TH86641A - ตัวยับยั้งที่เป็นแมโครไซคลิคของไวรัสตับอักเสบ c - Google Patents

Abstract

DC60 (19/10/49) ตัวยับยั้งการถ่ายแบบของ HCV ที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) และ N-ออกไซด์, เกลือ, และสเทริโอไอโซเมอร์, ซึ่ง เส้นประแต่ละเส้นเลือกแทนพันธะคู่; X คือ N, CH และ เมื่อ X มีพันธะคู่ X จะเป็น C; R1 คือ -OR7, -NH-SO2R8; R2 คือ ไฮโดรเจน, และเมื่อ X คือ C หรือ CH, R2 อาจ C1-6แอลคิลอีกด้วย; R3 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิC1-6แอลคิล , C3-7 ไซ โคลแอลคิล; R4 คือ แอริล หรือ Het; n คือ 3, 4, 5, หรือ 6; R5 คือ เฮโล, C1-6แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6แอลคอกซิ, เฟนิล, หรือ Het; R6 คือ C1-6แอลคอกซิ, หรือ ไดเมธิลอะมิโน; R7 คือ ไฮโดรเจน; แอริล; Het; C3-7 ไซโคลแอลคิลซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล; หรือ C1-6แอลคิลซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C3-7 ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือด้วย Het; R8 คือ แอริล; Het; C3-7 ไซโคลแอลคิลซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล; หรือ C1-6แอลคิลซึ่งอาจ เลือกถูกแทนที่ด้วย C3-7 ไซ โคลแอลคิล, แอริล หรือด้วย Het; แอริล คือ เฟนิลซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง หรือสามหมู่; Het คือ เฮเทอโรไซคลิค ริงอิ่มตัว, ไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 4 อะตอมซึ่งอาจเลือกได้จากไนโตรเจน, ออกซิเจน และ กำมะถัน, และซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง หรือสามหมู่; สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งมีสาร ประกอบ (I) และกรรมวิธีเตรียมสารประกอบ (I) ได้ให้ตัวยารวมที่มีชีวปริมาณออกฤทธิ์ของตัวยับยั้ง HCV ที่มีสูตร (I) กับไรโทแนเวียร์ไว้อีกด้วย แก้ไขบทสรุปการประดิษฐ์ 24/06/2558 Het คือ เฮเทอโรไซคลิค ริงอิ่มตัว, ไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 4 อะตอมซึ่งอาจเลือกได้จากไนโตรเจน, ออกซิเจน และ กำมะถัน, และซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง หรือสามหมู่; องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งมี สารประกอบ (I) และกรรมวิธีเตรียมสารประกอบ (I) ได้ให้ตัวยารวมที่มีชีวปริมาณออกฤทธิ์ของตัว ยับยั้ง HCV ที่มีสูตร (I) กับไรโทแนเวียร์ไว้อีกด้วย ------------------------------------------------------------------- ตัวยับยั้งการถ่ายแบบของ HCV ที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) และ N-ออกไซด์, เกลือ, และสเทริโอไอโซเมอร์, ซึ่ง เส้นประแต่ละเส้นเลือกแทนพันธะคู่; X คือ N, CH และ เมื่อ X มีพันธะคู่ X จะเป็น C; R1 คือ -OR7, -NH-SO2R8; R2 คือ ไฮโดรเจน, และเมื่อ X คือ C หรือ CH, R2 อาจ C1-6แอลคิลอีกด้วย; R3 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิC1-6แอลคิล , C3-7 ไซ โคลแอลคิล; R4 คือ แอริล หรือ Het; n คือ 3, 4, 5, หรือ 6; R5 คือ เฮโล, C1-6แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6แอลคอกซิ, เฟนิล, หรือ Het; R6 คือ C1-6แอลคอกซิ, หรือ ไดเมธิลอะมิโน; R7 คือ ไฮโดรเจน; แอริล; Het; C3-7 ไซโคลแอลคิลซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล; หรือ C1-6แอลคิลซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C3-7 ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือด้วย Het; R8 คือ แอริล; Het; C3-7 ไซโคลแอลคิลซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล; หรือ C1-6แอลคิลซึ่งอาจ เลือกถูกแทนที่ด้วย C3-7 ไซ โคลแอลคิล, แอริล หรือด้วย Het; แอริล คือ เฟนิลซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง หรือสามหมู่; Het คือ เฮเทอโรไซคลิค ริงอิ่มตัว, ไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 4 อะตอมซึ่งอาจเลือกได้จากไนโตรเจน, ออกซิเจน และ กำมะถัน, และซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง หรือสามหมู่; สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งมีสาร ประกอบ (I) และกรรมวิธีเตรียมสารประกอบ (I) ได้ให้ตัวยารวมที่มีชีวปริมาณออกฤทธิ์ของตัวยับยั้ง HCV ที่มีสูตร (I) กับไรโทแนเวียร์ไว้อีกด้วย

Claims (24)

แก้ไข 24/06/2558 1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) N-ออกไซด์, เกลือ, หรือสเทริโอไอโซเมอร์ของสารนั้น, ซึ่ง เส้นประแต่ละเส้น (ซึ่งแทนโดย----) แทนพันธะคู่แบบเป็นทางเลือก; X คือ N, CH และ เมื่อ X มีพันธะคู่ X จะเป็น X จะเป็น C; R1 คือ –OR7, -NH-SO2R8; R2 คือ ไฉโดรเจน, และเมิ่ X คือ C หรือ CH, R2 ยังอาจเป็น C1-6แอลคิล; R3 คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคอกซิ C1-6 แอลคิล, C3-7 ไซโคลแอลคิล; R4 คือ แอริล หรือ Het; n คือ 3, 4, 5, หรือ 6; R5 แทน เฮโล, C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคอกซิ, พอลิเฮโล C1-6แอลคิล, เฟนิล, หรือ Het; R6 แทน C1-6 แอลคอกซิ, หรือ ไดเมธิลอะมิโน; R7 คือ ไฮโดรเจน; แอริล; Het; C3-7 ไซโคลแอลคิล ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล; หรือ C1-6 แอลคิล ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C3-7 ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือด้วย Het; R8 คือ แอริล; Het; C3-7 ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือด้วย Het; แอริล ในฐานะเป็นหมู่หรือส่วนของหมู่ คือ เฟนิล ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สองหรือ สามหมู่ซึ่งเลือกได้จาก เฮโล, ไฮดรอกซิ, ไนโทร, ไซแอโน, คาร์บอกซิล, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคอกซิ, C1-6 แอลคอกซิ C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได- C1-6 แอลคิลอะมิโน, แอซิโด, เมอร์แคพโท, พอลิเฮโลC1-6 แอลคิล, พอลิเฮโล C1-6 แอลคอกซิ, C3-7 ไซโคลแอลคิล, พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, พิเพอแรซินิล, 4- C1-6 แอลคิลพิเพอแรซินิล, 4- C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลพิเพอแรซินิล, และมอร์โฟลินิล; ซึ่งหมู่มอร์โฟลินิล และพิเพอริดินิลอาจ เลือกถูกแทนที่ด้วยอนุมูล C1-6 แอลคิลหนึ่งหรือสองอนุมูล; Het ในฐานะเป็นหมู่หรือส่วนของหมู่ คือ เฮเทอโรไซคลิค ริงอิ่มตัว, ไม่อิ่มบางส่วนหรือไม่อิ่มตัว อย่างสมบูรณ์ชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ซึ่งมีเฮเทโรอะตอม 1 ถึง 4 อะตอม ซึ่งแต่ละอะตอมเลือก โดยอิสระได้จาก ไนโตรเจน, ออกซิเจน และกำมะถัน, ซึ่งเฮเทอโรไซคลิค ริงที่กล่าวแล้วเลือก คอนเดนส์กับเบนซีน ริง; และซึ่ง het ในฐานะทั้งหมู่อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง หรือสามหมู่ ซึ่งแต่ละหมู่เลือกโดยอิสระได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย เฮโล, ไฮดรอกซิ, ไนโทร, ไซแอโน, คาร์บอกซิล, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคอกซิ, C1-6 แอลคอกซิC1-6แอลคิล, C1-6แอลคิล คาร์บอนิล, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได- C1-6 แอลคิลอะมิโน, แอซิโด, เมอรืแคพโท, พอลิเฮโล C1-6 แอลคิล, พอลิเฮโล C1-6 แอลคอกซิ, C3-7 ไซโคลแอลคิล, พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, พิเพอแรซินิล, 4- C1-6 แอลคิลพิเพอแรซินิล, 4- C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลพิเพอแรซินิล, และมอร์โฟลินิล; ซึ่งหมู่ มอร์โฟลินิล และเพอริดินิลอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยอนุมูล C1-6 แอลคิลหนึ่งหรือสองอนุมูล 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารประกอบมีสูตร (I-c), (I-d), หรือ (I-e): (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I-c) (I-d) (สูตรเคมี) (I-e) 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R4 อาจเลือกได้จากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยเฟนิล, พิริดิน-4-อิล (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) , และ (สูตรเคมี); ซึ่ง R4a แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ ไฮโดรเจน, เฮโล, C1-6 แอลคิล, อะมิโน, หรือ มอนอ- หรือ ได- C1-6 แอลคิลอะมิโน 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R5 คือ เมธิล, เอธิล, ไอโซโพรพิล, เทิร์ท-บิวทิล, ฟลูออโร, คลอโร, หรือ โบรโม; และ R6 คือ เมธอกซิ 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง (a) R1 คือ –OR7, ซึ่ง R7 คือ C1-6 แอลคิล หรือ ไฮโดรเจน; (b) R1 คือ –NHS(=O)2R8, ซึ่ง R8 คือ เมธิล, ไซโคลโพรพิล, หรือ เฟนิล; หรือ (c) R1 คือ –NHS(=O)2R8, ซึ่ง R8 คือ ไซโคลโพรพิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วย เมธิล 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่ง R1 คือ –NHS(=O)2R8 โดยที่ R8 เมธิล, ไซโคลโพรพิลหรือเฟนิล 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-6 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง n คือ 4 หรือ 5 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-7 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง n คือ 4 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-8 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล 10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน หรือเมธิล 11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R4 คือ อนุมูล (สูตรเคมี) (q) (สูตรเคมี) (q’) (สูตรเคมี) (q’-1) ซึ่ง, เมื่อเป็นไปได้ไนโตรเจนอาจมีหมู่แทนที่ R4a หรือการเชื่อมต่อกับส่วนที่เหลือของโมเลกุล; R4a แต่ละหมู่ในหมู่ใดๆ ของหมู่แทนที่ R4 อาจเลือกได้จากหมู่ที่กล่าวไว้ในฐานะเป็นหมู่แทนที่ที่เป็ ไปได้บน Het, ตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R4 เลือกได้จากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วย: (สูตรเคมี), (สูตรเคมี), (สูตรเคมี),or (สูตรเคมี); (q-1) (q-2) (q-3) (q-4) ซึ่ง R4a แต่ละหมู่คือ ไฮโดรเจน, เฮโล, C1-6 แอลคิล, อะมิโน, หรือ มอนอ- หรือ ได- C1-6 แอลคิลอะมิโน, พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, มอร์โฟลินิล, พิเพอแรซินิล, 4- C1-6 แอลคิลพิเพอแรซินิล; และซึ่งหมู่ มอร์โฟลินิล และพิเพอริดินิลอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยอนุมูล C1-6 แอลคิล หนึ่งหรือสองอนุมูล 13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งในอนุมูล (q-1), (q-2), (q-3), หรือ (q-4) แต่ละ R4a โดยอิสระคือไอโดรเจน, เฮโล, C1-6 แอลคิล, อะมิโน, หรือ มอนอ- หรือได- C1-6 แอลคิลอะมิโน 14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R6 คือ เมธอกซิ 15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) 16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่ง R2 คือไฮโดรเจน และพันธะคู่ มีอยู่ระหว่าง อะตอมคาร์บอน 7 และ 8 17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบที่มีสูตร (I) คือ: (สูตรเคมี) 18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบที่มีสูตร (I) คือ: (สูตรเคมี) 19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบที่มีสูตร (I) คือ: (สูตรเคมี) 20. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบที่มีสูตร (I) คือ: (สูตรเคมี) 22. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-21 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ไม่ใช่ N-ออกไซด์ 23. ตัวยารวมซึ่งประกอบรวมด้วย (a) สารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือ เกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม; และ (b) ไรโทอนเวียร์, หรือเกลอของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 24. ตัวยารวมซึ่งประกอบรวมด้วย (a) สารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือกของสารนั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และ (b) อินเทอร์เฟอรอน-?, พีจิเลเทด อินเทอร์เฟอรอน-? และ/หรือ ไรบาวิริน 25. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพา, และสารประกอบตามที่ขอ ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือตัวยารวมตามข้อถือสิทธิข้อ 23-24 ข้อใดข้อหนึ่ง ในฐานะเป็นส่วนประกอบแสดงฤทธิ์ในปริมาณที่ได้ผลในการต้านไวรัส 26. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือตัวยารวมตามข้อถือสิทธิ ข้อ 23-24 ข้อใดข้อหนึ่ง, สำหรับใช้เป็นยา 27. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือตัวยารวมตามข้อถือสิทธิข้อ 23-24 ข้อใดข้อหนึ่ง, สำหรับยับยั้งการถ่ายแบบของ HCV 28. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งกรรมวิธีที่ กล่าวแล้วประกอบรวมด้วย: (a) การเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่งพันธะระหว่าง C7 และ C8 คือพันธะคู่, ซึ่งคือสารประกอบที่มีสูตร (I-i), โดยการก่อให้เกิดพันธะคู่ระหว่าง C7 และ C8, ที่ เฉพาะเจาะจง โดยปฏิกิริยาเมทาธีซิสของโอเลฟิน, คู่กันไปกัยไซไคลเซชันไปเป็น แมโครไซเคิลตามที่สรุปไว้ในแผนปฏิกิริยาต่อไปนี้: (สูตรเคมี) ? (สูตรเคมี) (1a) (I-i) ซึ่งในแผนที่ปฏิกิริยาข้างต้น และต่อไปนี้ R9 แทนอนุมูล (สูตรเคมี) ; (b) การเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I-i) ไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง การเชื่อมต่อระหว่าง C7 และ C8 ในแมโครไซเคิล คือ พันธะเดี่ยว, คือสารประกอบ ที่มีสูตร (I-j): (สูตรเคมี) (I-j) โดยการรีดักชันของพันธะคู่ของ C7-C8 ในสารประกอบที่มีสูตร (I-j); (c) การเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง R1 แทน –NHSO2R8, ซึ่งสารประกอบ ที่กล่าวแล้วเขียนแทนได้โดย (I-k-1), หรือการก่อเกิดพันธะแอมีด ระหว่าง อินเทอร์มิเดียท (2a) และซัลโฟนิแลมีน (2b), หรือการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง R1 แทน –OR7, คือ สารประกอบ (I-k-2), โดยการก่อเกิดพันธะเอสเทอร์ ระหว่างอินเทอร์มิเดียท (2a) และแอลกอฮอล์ (2c) ตามที่สรุปไว้ในแผนต่อไปนี้ ซึ่ง G แทนหมู่: (สูตรเคมี) (a), G-COOH + H1N-SO2R8 ? (สูตรเคมี) (2a) (2b) (l-k-1) G-COOH + HOR7 ? (สูตรเคมี) (2a) (2c) (l-k-2) (d) การเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง R3 คือ ไอโดรเจน, ซึ่งสารประกอบที่ กล่าวแล้วเขียนได้โดย (I-l), จากอินเทอร์มิเดียทที่ได้รับการป้องกันไนโตรเจน ที่สอดคล้องกัน (3a), ซึ่ง PG แทนหมู่ป้องกันไนโตรเจน (สูตรเคมี) ? (สูตรเคมี) (3a) (I-I) (e) ในอินเทอร์มิเดียท (4a) มำปฏิกิรยากับอินเทอร์มิเดียม (4b) ตามที่สรุปไว้ใน แผนปฏิกิรินาต่อไปนี้: Y-R9 (4b) (สูตรเคมี) ? (สูตรเคมี) ซึ่ง Y ใน (4b) แทน ไฮดรอกซิ หรือหมู่จากไป; และซึ่ง Y แทนไฮดรอกซิ ปฏิกิริยา ของ (4a) กับ (4b) คือ ปฏิกิริยา มิทซูโนบุl และซึ่ง Y แทนหมู่จากไปปฏิกิริยาขิง (4a) กับ (4b) คือ ปฏิกิริยาแทนที่; (f) การเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดหนึ่งไปเป็นอีกชนิดหนึ่งโดย ปฏิกิริยาการแปลงหมู่ฟังชันก์; หรือ (g) การเตรียมรูปเกลือโดยให้รูปอิสระของสารประกอบที่มีสูตร (I) ทำปฏิกิริยา กับกรด หรือเบส -------------------------------------------------------

1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) N-ออกไซด์, เกลือ, หรือสเทริโอไอโซเมอร์ของสารนั้น, ซึ่ง เส้นประแต่ละเส้น (ซึ่งแทนโดย----) แทนพันธะคู่แบบเป็นทางเลือก; X คือ N, CH และ เมื่อ X มีพันธะคู่ X จะเป็น C; R1 คือ -OR7, -NH-SO2R8; R2 คือ ไฮโดรเจน, และเมื่อ X คือ C หรือ CH, R2 ยังอาจเป็น C1-6แอลคิล; R3 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิC1-6แอลคิล, C3-7 ไซ โคลแอลคิล; R4 คือ แอริล หรือ Het; n คือ 3, 4, 5, หรือ 6; R5 แทน เฮโล, C1-6แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6แอลคอกซิ, พอลิเฮโลC1-6แอลคิล, เฟนิล, หรือ Het; R6 แทน C1-6แอลคอกซิ, หรือ ไดเมธิลอะมิโน; R7 คือ ไฮโดรเจน; แอริล; Het; C3-7 ไซโคลแอลคิล ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล; หรือ C1-6แอลคิล ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C3-7 ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือด้วย Het; R8 คือ แอริล; Het; C3-7 ไซโคลแอลคิล ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล; หรือ C1-6แอลคิล ซึ่งอาจ เลือกถูกแทนที่ด้วย C3-7 ไซ โคลแอลคิล, แอริล หรือด้วย Het; แอริล ในฐานะเป็นหมู่หรือส่วนของหมู่ คือ เฟนิล ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สองหรือ สามหมู่ซึ่งเลือกได้จาก เฮโล, ไฮดรอกซิ, ไนโทร, ไซแอโน, คาร์บอกซิล, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิ, C1-6แอลคอกซิC1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได-C1-6แอลคิลอะมิโน, แอซิโด, เมอร์แคพโท, พอลิเฮโลC1-6แอลคิล, พอลิเฮโลC1-6แอลคอกซิ, C3-7 ไซโคลแอลคิล, พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, พิเพอแรซินิล, 4-C1-4แอลคิลพิเพอแรซินิล, 4-C1-6แอลคิลคาร์บอนิลพิเพอแรซินิล, และมอร์โฟลินิล; ซึ่งหมู่มอร์โฟลินิล และพิเพอริดินิลอาจ เลือกถูกแทนที่ด้วยอนุมูล C1-6แอลคิลหนึ่งหรือสองอนุมูล; Het ในฐานะเป็นหมู่หรือส่วนของหมู่ คือ เฮเทอโรไซคลิค ริงอิ่มตัว, ไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัว อย่างสมบูรณ์ชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 4 อะตอมซึ่งแต่ละอะตอมเลือก โดยอิสระได้จาก ไนโตรเจน, ออกซิเจน และกำมะถัน, ซึ่งเฮเทอโรไซคลิค ริงที่กล่าวแล้วเลือก คอนเดนส์กับเบนซีน ริง; และซึ่ง het ในฐานะทั้งหมู่อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง หรือสามหมู่ ซึ่งแต่ละหมู่เลือกโดยอิสระได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย เฮโล, ไฮดรอกซิ, ไนโทร, ไซแอโน, คาร์บอกซิล, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิ, C1-6แอลคอกซิC1-6แอลคิล, C1-6แอลคิล คาร์บอนิล, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได-C1-6แอลคิลอะมิโน, แอซิโด, เมอร์แคพโท, พอลิเฮ โลC1-6 แอลคิล, พอลิเฮโลC1-6แอลคอกซิ, C3-7 ไซโคลแอลคิล, พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, พิเพอแรซินิล, 4-C1-6แอลคิลพิเพอแรซินิล, 4-C1-6แอลคิลคาร์บอนิลพิเพอแรซินิล, และมอร์โฟลินิล; ซึ่งหมู่ มอร์โฟลินิล และพิเพอริดินิลอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยอนุมูล C1-6แอลคิลหนึ่งหรือสองอนุมูล

2. สารปประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารประกอบมีสูตร (I-c), (I-d), หรือ (I-e): (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I-c) (I-d) (สูตรเคมี) (I-e)

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R4 อาจเลือกได้จากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วย เฟนิล, พิริดิน-4-อิล, (สูตรเคมี), และ (สูตรเคมี) ซึ่ง R4a แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ ไฮโดรเจน, เฮโล, C1-6แอลคิล, อะมิโน, หรือ มอนอ- หรือ ได-C1-6แอลคิลอะมิโน

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R5 คือ เมธิล, เอธิล, ไอโซโพรพิล, เทิร์ท-บิลทิล, ฟลูออโร, คลอโร, หรือ โบรโม; และ R6 คือ เมธอกซิ

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง (a) R1 คือ -OR7, ซึ่ง R7 คือ C1-6แอลคิล หรือ ไฮโดรเจน; (b) R1 คือ -NHS(=O)2R8, ซึ่ง R8 คือ เมธิล, ไซโคลโพรพิล, หรือ เฟนิล; หรือ (c) R1 คือ -NHS(=O)2R8, ซึ่ง R8 คือ ไซโคลโพรพิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วย เมธิล

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่ง R1 คือ -NHS(=O)2R8 โดยที่ R8 คือ เมธิล, ไซโคลโพรพิลหรือเฟนิล

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-6 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง n คือ 4 หรือ 5

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-7 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง คือ 4

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-8 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิล

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน หรือเมธิล

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R4 คือ อนุมูล (สูตรเคมี) ซึ่ง, เมื่อเป็นไปได้ในโตรเจนอาจมีหมู่แทนที่ R4a หรือการเชื่อมต่อกับส่วนที่เหลือของโมเลกุล; R4a แต่ละหมู่ในหมู่ใด ๆ ของหมู่แทนที่ R4 อาจเลือกได้จากหมู่ที่กล่าวไว้ในฐานะเป็นหมู่แทนที่ที่เป็น ไปได้บน Het, ตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 ข้อใดข้อหนึ่ง,

13. รูปของสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่งสามารถได้มาโดย: (a) การกวนที่รีฟลักซ์ภายใต้บรรยากาศไนโตรเจนนาน 2 ชั่วโมง, สารละลายของ 560 มก. (0.867 มิลลิโมล) ของสารประกอยหมายเลข 46 และ 308 มก. (1.90 มิลลิโมล) ของคาร์บอนิล ไดอิมิดาโซลใน 10 มล. ของเตตระไฮโดรฟิวแรนแห้ง; (สูตรเคมี) b) การทำให้ของผสมปฏิกิริยาที่สามารถได้มาจากขั้นตอน a) เย็นลงถึงอุณหภูมิห้อง และ การเติม 400 มก. (3.301 มิลลิโมล) ของไซโคลโพรพิลซัลโฟนาไมด์ และ 286 มก. ของ DBU (1.881 มิลลิโมล); c) การทำให้สารละลายที่สามารถ ได้มาจากขั้นตอน b) ร้อนขึ้นที่ 50 ํซ นาน 15 ชั่วโมง; d) การทำให้ของผสมปฏิกิริยาที่สามารถได้มาจากขั้นตอน c) เย็นลงที่อุณหภูมิห้อง และ การทำให้มันเข้มข้นภายใต้ความดันต่ำ; e) การแบ่งเรซิดิวที่สามารถได้มาจากขั้นตอน d) ระหว่าง CH2CI2 และ HCI 1 N, การสร้าง ชั้นอินทรีย์ด้วยน้ำเกลือ, การทำให้ชั้นอินทรีย์ดังกล่าวแห้งด้วย MgSO4 และการระเหยชั้นอินทรีย์ ดังกล่าว; f) การทำให้ชั้นอินทรีย์ที่สามารถ ได้มาจากขั้นตอน e) โดยแฟลช โครมาโตกราฟี (แกรเดียยนท์ของ EtOAc (0 ถึง 25 %) ใน CH2CI2) เพื่อให้ 314 มก. ของของแข็งไม่ใช่สีขาว; และ g) การล้างของแข็งไม่ใช่สีขาวที่สามารถได้มาจากขั้นตอน f) ออกด้วยน้ำ และจากนั้นด้วย ไอโซโพรพิลอีเธอร์ และการทำให้ของแข็งไม่ใช่สีขาวดังกล่าวแห้งในเตาอบสุญญากาศ

14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบคือ: (สูตรเคมี)

15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบคือ: (สูตรเคมี)

16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบคือ: (สูตรเคมี)

17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-16 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ไม่ใช่ N-ออก ไซด์, หรือเกลือ

18. ตัวยารวมซึ่งประกอบรวมด้วย (a) สารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-17 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือ เกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์; และ (b) ไรโทแนเวียร์, หรือเหลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

19. ตัวยารวมซึ่งประกอบรวมด้วย (a) สารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-17 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือของสารนั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ และ (b) (พีจิเลเทด) อินเทอร์เฟอรอน-อัลฟา หรือเกลือของสารนั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

20. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพา, และสารประกอบตามที่ขอ ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-17 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือตัวยารวมตามข้อถือสิทธิข้อ 18-19 ข้อใดข้อหนึ่ง ในฐานะเป็นส่วนประกอบแสดงฤทธิ์ในปริมาณที่ได้ผล ในการต้าน ไวรัส

21. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-17 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือตัวยารวมตามข้อถือสิทธิข้อ 18-19 ข้อใดข้อหนึ่ง, สำหรับใช้เป็นยา

22. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-17 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือตัวยารวมตามข้อ ถือสิทธิข้อ 18-19 ข้อใดข้อหนึ่ง, สำหรับผลิตยาเพื่อยับยั้งการถ่ายแบบของ HCV

23. วิธีการยับยั้งการถ่ายแบบของ HCV ในสัตว์เลือดอุ่น ซึ่งวิธีการดังกล่าวประกอบรวม ด้วยการให้ปริมาณที่ให้ผลของสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-17 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือปริมาณที่ให้ ผลของตัวยารวมตามข้อถือสิทธิข้อ 18-19 ข้อใดข้อหนึ่ง

24. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-17 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งกรรมวิธีที่ กล่าวแล้วประกอบรวมด้วย: (a) การเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่งพันธะระหว่าง C7 และ C8 คือพันธะคู่, ซึ่งคือสารประกอบที่มีสูตร (I-i), โดยการก่อเกิดพันธะคู่ระหว่าง C7 และ C8, ที่เฉพาะ เจาะจง คือ โดยปฏิกิริยาเมทาธีซีสของโอเลฟิน, คู่กันไปกับไซไคลเซชันไปเป็น แมโครไซเคิลตามที่สรุปไว้ในแผนปฏิกิริยาต่อ ไปนี้: (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (1a) (I-i) ซึ่งในแผนปฏิกิริยาข้างต้น และต่อ ไปนี้ R9 แทนอนุมูล (สูตรเคมี) ; (b) การเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I-i) ไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง การเชื่อมต่อระหว่าง C7 และ C8 ในแมโครไซเคิล คือ พันธะเดี่ยว, คือสารประกอบ ที่มีสูตร (I-j): (สูตรเคมี) (I-j) โดยการรีดิวซ์พันธะคู่ของ C7-C8 ในสารประกอบที่มีสูตร (I-j); (c) การเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง R1 แทน -NHSO2R8, ซึ่งสารประกอบ ที่กล่าวแล้วเขียนแทนได้โดยสูตร (I-k-1), โดยการก่อเกิดพันธะแอมีน ระหว่าง อินเทอร์มิเดียท (2a) และซัลโฟนิแลมีน (2b), หรือการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง R1 แทน -OR7, คือ สารประกอบ (I-k-2), โดยการก่อเกิดพันธะเอสเทอร์ ระหว่างอินเทอร์มิเดียท (2a) และแอลกอฮอล์ (2c) ตามที่สรุปไว้ในแผนต่อไปนี้ ซึ่ง G แทนหมู่: (สูตรเคมี) (a), G-COOH + H2H-SO2R8 (สูตรเคมี) (2a) (2b) (I-k-1) G-COOH + H2H-SO2R8 (สูตรเคมี) (2a) (2c) (I-k-2) (d) การเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง R3 คือ ไฮ โดรเจน, ซึ่งสารประกอบ กล่าวแล้วเขียนแทนได้โดย (I-1), จากอินเทอร์มิเดียทที่ได้รับการป้องกันไนโตรเจน แล้วที่ตรงกัน (3a), ซึ่ง PG แทนหมู่ป้องกันไนโตรเจน: (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (3a) (I-I) (e) ให้อินเทอร์มิเดียท (4a) ทำปฏิกิริยากับอินเทอร์มิเดียท (4b) ตามที่สรุปไว้ใน แผนปฏิกิริยาต่อ ไปนี้: Y-R9 (4b) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (4a) (I) ซึ่ง Y ใน (4b) แทน ไฮดรอกซิ หรือหมู่จากไป; และซึ่ง Y แทนไฮดรอกซิ ปฏิกิริยา ของ (4a) กับ (4b) คือ ปฏิกิริยา มิทซูโนบุ; และซึ่ง Y แทนหมู่จากไปปฏิกิริยาของ (4a) กับ (4b) คือ ปฏิกิริยาการแทนที่; (f) การเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดหนึ่งไปเป็นอีกชนิดหนึ่งโดย ปฏิกิริยาการแปลงหมู่ฟังก์ชัน; หรือ (g) การเตรียมรูปเกลือโดยให้รูปอิสระของสารประกอบที่มีสูตร (I) ทำปฏิกิริยา กับกรด หรือเบส