TR201815497T4 - PCSK9 Peptit Aşısı. - Google Patents

PCSK9 Peptit Aşısı. Download PDF

Info

Publication number
TR201815497T4
TR201815497T4 TR2018/15497T TR201815497T TR201815497T4 TR 201815497 T4 TR201815497 T4 TR 201815497T4 TR 2018/15497 T TR2018/15497 T TR 2018/15497T TR 201815497 T TR201815497 T TR 201815497T TR 201815497 T4 TR201815497 T4 TR 201815497T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
rail
bodies
clip assembly
axis
rail clip
Prior art date
Application number
TR2018/15497T
Other languages
English (en)
Inventor
Brunner Sylvia
Galabova Gergana
Winsauer Gabriele
Bilcikova Erika
Juno Claudia
Linzmayer-Hirt Pola
Schuh Birgit
Staffler Günther
Original Assignee
Affiris Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Affiris Ag filed Critical Affiris Ag
Publication of TR201815497T4 publication Critical patent/TR201815497T4/tr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6415—Toxins or lectins, e.g. clostridial toxins or Pseudomonas exotoxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/643—Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/6454—Dibasic site splicing serine proteases, e.g. kexin (3.4.21.61); furin (3.4.21.75) and other proprotein convertases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21061—Kexin (3.4.21.61), i.e. proprotein convertase subtilisin/kexin type 9
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6081—Albumin; Keyhole limpet haemocyanin [KLH]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Mevcut buluş in vivo PCSK9'a yönelik antikorların oluşumunu tetikleyebilen bir aşıya ilişkindir. Aşı aşağıdaki gruptan seçilen en az bir peptit içerir: SIPWSLERIT (SEQ ID No. 21), VIPWNLERIL (SEQ ID No. 55) ve SVPWNLERIQ (SEQ ID No. 60). Bu en az bir peptid farmasötik açıdan kabul edilebilir bir taşıyıcıya bağlanmış veya kaynaştırılmıştır.

Description

TARI FNAM E RAY KRAPOSU TERTIBATI Mevcut bulus, gezer vinçler için ray türündeki bir rayi, flansli bir kiris gibi bir ray destegine baglayip sabitlemek için ray kraposu tertibatlarina iliskindir.
Yukaridaki türden ray kraposu tertibatlari kabaca iki temel türe ayrilabilir. Mesela EP 0.272.874 sahiptir; bir ray destegine sabitlenmis bir alt gövde ve bir tarafta ray ayaginin bir kisminin üzerinde uzanan ve diger tarafta alt gövdenin üzerinde uzanan bir üst gövde. Ray kraposunun bu türünde, alt gövdenin ray destegine sabitlenmesi ve Üst gövdenin alt gövdenin üzerine baglanmasi, bagimsiz baglama araçlari tarafindan ayri ayri gerçeklestirilir. Çogu durumda, alt gövde (çelikten mamul) ray destegine kaynaklanirken, üst gövde bir veya birçok civatayla alt ikinci bir tür de birbirinin üzerine bindirilebilen iki gövdeye sahiptir, ancak hem üst hem de alt gövde, ray destegine ayni baglanti elemani, tipik olarak bir Civata veya saplama araciligiyla sabitlenir. Birinci temel tür, Iimanlardaki portal vinçler gibi daha agir gezer makinelere yönelik raylari sabitlemek için kullanilir. Daha kompakt yapisi nedeniyle, ikinci temel tür daha ekonomiktir ve küçük depolardaki köprülü gezer vinçler gibi hafif gezer makinelere yönelik raylari sabitlemek için uygulama bulur.
Ray kraposu tertibatlarinin her iki türü, rayi çok basit bir ilke temelinde sabitler. Bunlar, vincin tekerleklerine uyup lokal kisitlamalari önleyebilmesi için rayin düsey ve dönüssel hareketinde yeterli serbestlik saglarken rayi yanal harekete göre sikica yerinde tutarlar, böylece "esnek montaji" korurlar. Rayi çok rijit bir biçimde tutan diger çözümler, önemli kuvvetler dogrudan bu baglayicilarin içinden geçtigi için arizaya yatkindirlar, bu nedenle mafsallarin gevsemesine, kaynaklarin ve civatalarin kirilmasina vb. neden olabilirler. Esnek montaj, ray krapolarinin rayin yanal hareketini kilitlemeleri saglanarak, ancak hala sinirli bir düsey harekete izin verilerek elde edilir. Bu hafifletilmis düsey sikistirma, ray ayaginda esnek düsey sikistirma saglamak üzere, ray ayaginin üzerinde uzanan gövde kisminin asagi dogru bakan yüzeyinin esnek biçimde sikistirilabilir bir elemanla donatili olmasiyla edilir. Ray krapolari ayrica, ray flansinin yanal yüzüne karsi sert dayanma halinde baglanirlar. Yanal dayanma için hiçbir esneklik saglanmaz, böylece rayin yanal hareketi tümüyle önlenir.
Ray kraposu baglandiktan sonra, esnek eleman, üstte uzanan gövde kismi ile ray ayagi arasinda sikisir ve üstte uzanan gövde kismi, ray ayaginin üzerinde uzanan gövdeyi raydan geri itmeye meyleden sikistirma nedeniyle bir tepkime kuwetine maruz kalir. Bu geriye dogru hareket, birinci temel türdeki ray kraposu tertibatlarinda, üst gövde baglandiginda ray destegine hâlihazirda sabitlenmis olan alt gövde tarafindan önlenir ve bu nedenle alt gövde üst gövdeyi destekler. Ancak, bu tür bir sabit destek, ikinci temel türdeki ray kraposu tertibatlarinda yoktur. Tertibatlarin sonraki türünde, üst ve alt gövdelerin her ikisi, ayni baglanti elemaniyla baglama yoluyla eszamanli olarak ray destegine sabitlenir ve baglama isleminde hiçbir önlem alinmazsa, ray kraposu, ray ayagi ile yanal temas olmadan baglanir. Bu nedenle, ikinci temel türdeki ray krapolari baglanirken, geçerli uygulama ray kraposunu iki asamada baglamaktir.
Birinci asamada, ray kraposu tertibatinin baglanti elemani (örnegin bir somun ve civata), örnegin elle veya elle çalistirilan bir aletle (anahtar) hafifçe baglanir. Esnek elemanin ray ayagi ile üstte uzanan gövde kismi arasinda sikismasina bir tepki olarak, bu gövde kismi ray ayagindan geri itilir, böylece ray ayaginin yanal yüzü ile temasi kaybeder. Gövdeyi tekrar ray ayaginin yanal yüzüne dayanir hale getirmek üzere, gövdenin arkasina daha sonra bir çekiçle vurulur. Bunun ardindan, baglanti elemani örnegin bir anahtarla sikica baglanir. Yukaridaki çekiç darbesi, ray kraposunun yanal olarak ray ayagina karsi getirilmesini saglar, bu da rayin yanal olarak sikica sabitlenmesini saglar.
Buna ek olarak, yukaridaki türden ray krapolari darbeli anahtarlarla degil, yalnizca kalibre edilmis tork anahtarlariyla baglanabilir. Sonraki anahtarlarda, tork anahtar tarafindan kademeli olarak olusturulur. Bu, torkun aniden verilerek ciddi bir darbeye neden oldugu (bu nedenle darbeli anahtar adi verilir) darbeli anahtarlarla söz konusu degildir. Darbeli bir anahtar kullanilmasi, çekiç darbesinden sonra dahi krapo gövde kisimlarinin rastgele hareketine neden olur. Ancak, kalibre edilmis tork anahtarlarinin kullanimi zaman alir.
Ikinci temel türdeki ray kraposu tertibatlarinin dogru sabitlenmesinin kullanicinin becerisine bagli oldugu ve ray kraposu dogru biçimde monte edilmediginde zararli etkilerin bulundugu açiktir. Ayrica, çekiç darbesi, kalibre edilmis tork anahtarlarinin gerekli kullaniminda oldugu gibi, montaj süresini arttiran ek bir montaj adimidir. FR 744067 belgesi bir ray kraposu tertibatini açiklar, bu tertibat bir alt gövde ile bir üst gövde içerir; üst gövde, alt gövdenin Üzerinde uzanan bir kisim ve ray destegindeki açiklik duvarina dayanan bir topuk kismi içerir.
Mevcut bulusun bir hedefi, ikinci temel türdeki ray kraposu tertibatlarinda yukarida bahsedilen sorunlarin üstesinden gelmektir.
Bu nedenle, bulusa göre, ekteki istemlerde açiklanan türde bir ray kraposu tertibati saglanir.
Bulusa uygun ray kraposu tertibatlari, bir konektör vasitasiyla bir ray destegine sökülebilir sekilde baglanacak biçimde yer alan, birbirinin üzerine bindirilebilen birinci ile ikinci gövdeler içerirler. Birinci gövde, bir ray ayaginin yanal yüzüne dayanmaya uygun bir dayanma yüzeyine sahiptir. Birinci ile ikinci gövdelerden biri çikinti yapan bir eleman ile esnek bir eleman içerir. Çikinti yapan eleman, ray ayaginin üzerinde uzanmasi için dayanma yüzeyinden çikinti yapacak sekilde yer alir. Esnek eleman, çikinti yapan elemanin asagi dogru bakan yüzeyine eklidir ve ray ayaginin esnek biçimde sikismasini saglamak üzere ray ayagi ile çikinti yapan eleman arasina yerlestirilmeye uygundur. Birinci ile ikinci gövdeler, konektörü almak için mukabil açikliklari içerirler. Açikliklardan biri uzunca biçimde olup, birinci gövdenin ikinci gövdeye göre tarkli konumlar almasini saglamak üzere dayanma yüzeyine egik bir yönde uzanan ekseni daha uzundur. Birinci ile ikinci gövdeler, monte edildiklerinde birinci ve ikinci gövdeler arasinda kuvvet iletim temasi saglayan yapida birinci mukabil yüzeyler içerirler.
Bulusun bir yönüne göre, birinci ile ikinci gövdeler, tertibat baglandiktan sonra birbiriyle kuvvet iletim baglantisina giren yapida ikinci mukabil yüzeyler içerirler. Ikinci yüzeylerin yönelimleri, uzunca biçimde açikligin uzantisi yönündedir ve daha uzun eksene (dikey) düzlemde düsünüldügünde yataya göre 20° ile 85° arasindaki bir açiyla egimlidirler. Son anilan egim açisi 30° veya daha büyük olabilir ve/veya 80° veya daha küçük, muhtemelen 70° veya daha küçük olabilir.
Baska bir yöne göre, birinci yüzeyler, ayni düzlemde düsünüldügünde yatay olarak veya yataya göre 20°'den daha küçük bir açiyla egimli uzanirlar. Son anilan egim açisi 15° veya daha küçük, muhtemelen 10° veya daha küçük olabilir ve/veya 0°'den daha büyük, muhtemelen 1°'den daha büyük, muhtemelen 2°'den daha büyük olabilir.
Yukaridaki düzenlemeyle, elverisli olarak, ikinci yüzeylerin birbiriyle baglantisinin, birinci gövde üzerinde, konektörün baglanmasiyla birinci gövdenin ray ayaginin yanal yüzünden geri itilme hareketine karsi koyan ve yönelimi raya dogru olan net bir bileske kuvvet üretmesi saglanir.
Bulusa uygun ray krapolarinin, darbeli anahtarlarin kullanimi yoluyla ve çekiç darbesi vb. gibi baska herhangi bir müdahale olmadan dogru bir biçimde monte edilebilecegi kanitlanmistir. Bu nedenle, bulusa uygun ray kraposu tertibatlari, teknigin bilinen durumu ile karsilastirildiginda daha büyük kolaylikla ve daha az sürede dogru bir konumda monte edilebilir.
Elverisli ilave yönler bagimli istemlerde açiklanir.
Bulusun yönleri, simdi, ayni referans numaralarinin ayni özellikleri gösterdigi ekteki çizimlere atifla daha ayrintili olarak açiklanacaktir, bu çizimlerde: Sekil 1 bulusa uygun bir ray kraposu tertibatinin perspektif görünümünü gösterir; Sekil 2 Sekil 1'deki ray kraposu tertibatinin üstten plan görünümünü gösterir; Sekil 3 uzunca biçimde açikligin daha uzun eksenine dikey Z-Z hatti boyunca Sekil 1'deki ray kraposu tertibatinin kesit görünümünü gösterir; Sekil 4A ve Sekil 48 sirasiyla Sekil 2 ve Sekil 3'teki görünümleri krapo tertibatinda etkin kuvvetlere iliskin isaretlerle birlikte gösterir; Sekil 5A ve Sekil 58 Sekil 1 ila Sekil 3'teki ray kraposu tertibatinin bir ray ayaginda kurulumunu, baglanmamis bir konumda (Sekil 5A) ve baglanmis bir konumda (Sekil SB) gösterir.
Sekil 6 bulusa uygun diger bir ray kraposu tertibatinin parçalara ayrilmis perspektif görünümünü gösterir; Sekil 7 Sekil 6'daki ray kraposu tertibatini perspektif görünüm halinde ve ikinci gövdeyi kismen kesilmis halde gösterir.
Sekil 1 ila Sekil 3, birinci bir gövde 10 ve birinci gövdenin 10 üzerine bindirilebilen ikinci bir gövde 11 içeren, bulusa uygun ray kraposu tertibatinin 1 birinci bir düzenlemesini gösterir.
Birinci gövde 10, flansli bir kiris (gösterilmez) gibi bir ray desteginin üzerinde uzanmak için birinci bir kisim 12 ile bir rayin (gösterilmez) ayaginin (veya flansinin) üzerinde uzanmak için, birinci kisimla tümlesik üretilen ikinci bir kisimdan 13 olusur. Ikinci gövde 11 birinci kismin 12 üzerinde uzanacak sekilde yer alir. Bu nedenle, birinci gövde 10, ray destegi üzerinde kuvvet iletim temasi halinde uzanacak sekilde yer alan ve elverisli olarak birinci kisim 12 boyunca uzanan elverisli olarak yatay bir alt yüzey içerir. Birinci gövde ayrica, ray ayaginin yanal (düsey) yüzüne dayanacak sekilde yer alan, elverisli olarak esas itibariyle düsey uzanan bir dayanma yüzeyine 121 sahiptir. Dayanma yüzeyi 121 elverisli olarak alt yüzeyin 120 bir kenarinda yer alir.
Birinci gövdenin ikinci kismi, dayanma yüzeyinden 121 çikinti yapan bir eleman 13 biçimindedir. Elastomerik malzemeden, örnegin dogal veya sentetik kauçuktan mamul olabilen esnek biçimde sikistirilabilir bir eleman 14 (Sekil 1'de kesikli çizgilerle gösterilir), çikinti yapan elemanin 13 asagi dogru bakan bir yüzeyine 130 eklidir. Böylece yüzeyden 130 asagi dogru çikinti yaparak ray ayaginin üzerinde elverisli olarak girintili bir yatak yüzeyi 141 (bkz. Sekil 3) saglar. Esnek eleman 14, raya esnek sikisma saglamak üzere ray ayagi ile çikinti yapan eleman 13 arasina yerlestirilmeye uygundur.
Bu nedenle, ray kraposunun 1 islevi, dayanma yüzeyi 121 araciligiyla rayi yanal yönde rijit biçimde sikistirirken, düsey yönde esnek biçimde sikistirilabilir eleman 14 araciligiyla belirli bir esnekligi saglamaktir. Teknikte bilindigi üzere, rayin altinda esnek biçimde sikistirilabilir bir altligin da bulunabilecegini not etmek uygun olacaktir. Ayrica, dayanma yüzeyinin 121, ray ayaginin yanal yüzeyi ile dogrudan kuvvet iletim temasi içinde oldugu açiktir. alt yüzeyinden 120 üst yüzeyine 123 uzanan bir geçis deligidir ve boyutu bir Civata 90 veya saplama ve somundan 91 (Sekil 3'te kesikli çizgilerle gösterilmistir) olusabilen muhtemelen disli bir baglanti elemanini 9 alacak biçimdedir. Birinci gövdenin 10 birinci kisminin 12 üzerinde uzanacak sekilde yer alan ikinci gövde 11, birinci gövdedeki 10 açikliga 122 mukabil olan ve boyutu ayni baglanti elemanini 9 alacak biçimde olan bir açiklik 112 içerir. Ikinci gövdedeki 11 açiklik 112, ikinci gövdenin üst yüzeyinden 110 alt yüzeyine 111 uzanan bir geçis deligidir. Bu nedenle, baglanti elemani 9, birinci gövdeyi 10 ray destegine ve birinci ile ikinci gövdeleri birbirine sabitleyecek biçimde yer alir. Baglanti elemaninin 9 vidasinin sökülmesiyle, arzu edilirse birinci ile ikinci gövdelerin her ikisinin çikarilip ayarlanabilecegini not etmek uygun olacaktir.
Baglanti elemaninin 9 bir Civata olmasi durumunda, civatanin basi, ray kraposunun 1 baglandigi destek, örnegin flansli kiris ile kuvvet iletim temasi içinde olur. Saplama olmasi durumunda, saplama destege sabitlenir. Her halükârda, mevcut bulusa uygun ray kraposu tertibatlarinin yukarida belirtilen ikinci temel türe iliskin oldugunu, burada birinci ile ikinci gövdeleri birbirine baglamaya yönelik baglanti elemaninin ayrica, tertibati destege baglamaya yönelik baglanti elemani islevi gördügünü not etmek uygun olacaktir.
Birinci gövdedeki açiklik 122 uzunca biçimdedir ve dayanma yüzeyine 121 egik bir yönde ve bu nedenle rayin boylamasina yönüne egik bir yönde uzanan daha uzun bir eksene 150 sahiptir. Daha uzun eksen 150 ile dayanma yüzeyi 121 arasindaki açinin uygun degerleri 20° ile 50° arasindadir ve elverisli olarak 45°'den büyük degildir. Ikinci gövdedeki 11 açiklik 112, baglanti elemaninin 90 biçimine uygundur ve tipik olarak daire (silindir) biçimindedir, boyutu mümkün oldugunca baglanti elemaninin 90 mukabil kisminin boyutuna uyacak sekildedir. saglamak Üzere daha uzun eksen 150 yönü boyunca birlikte çalisacak sekilde yer alirlar.
Birinci gövdenin 10 üst yüzeyi 123 elverisli olarak uzunca biçimde açikligi 122 çevrelerken, ikinci gövdenin 11 alt yüzeyi 111 elverisli olarak daire biçimindeki açikligi 112 çevreler. Monte edildiklerinde, bu yüzeyler 123 ve 111 kuvvet iletim temasi içindedir, böylece baglanti elemaninin 9 sikma kuvveti ikinci gövdeye 11 ve temas yüzeyleri 123 ve 111 araciligiyla birinci gövdeye 10 iletilir.
Elverisli olarak, birinci gövdenin 10 üst yüzeyi 123, daha uzun eksen 150 yönünde yataya göre egimlidir. Bu durumda, ikinci gövdenin 11 alt yüzeyi 111 tamamlayici biçimde egimlidir. Daha uzun eksende 150 bir kesit düzlemi boyunca hem birinci gövdenin 10 ikinci kisminin 12 hem de ikinci gövdenin 11 kama biçiminde olduklarini, böylece birinci gövdenin 10 alt yüzeyi 120 ile ikinci gövdenin 11 üst yüzeyinin 110 birinci ile ikinci gövdeler arasindaki tüm nispi konumlar için yatay kaldiklarini, böylece baglanti elemaninin 9 bükülmesini önlediklerini not etmek uygun olacaktir. Yüzeyin 123 egimi, birinci gövdenin 10 ikinci kisminin 12 kama biçiminin kalinligi daha uzun eksenin 150 raya dogru yönünde artacak sekildedir, örnegin kama biçiminin kalinligi yanal yüzden 126 birinci gövdenin 10 karsit yanal yüzüne 127 dogru artar. Ikinci gövdenin 11 tamamlayici kama biçiminde oldugu ve kalinliginin daha uzun eksenin 150 raya dogru yönünde azaldigi açiktir. Gövdelerin bu tür biçimlendirilmesiyle, rayin gövdeye 10 dogru yanal harekete meyletmesi durumunda, gövde 10, uzunca biçimde açikligin 122 uzantisi yönünde ve baglanti elemani 9 bölgesinde gövde 10 kalinligini artirma yönünde hareket etmeye meyledecektir. Bu, baglanti elemaninin 9 sikrma kuvvetini arttirmak ve bu nedenle, rayin ilave yanal hareketine karsi koymak üzere birinci gövde 10, ikinci gövde 11 ve ray destegi arasindaki sürtünme kuvvetlerini arttirma etkisine sahiptir. Birinci gövdenin 10 üst yüzeyinin 123 daha uzun eksen 150 yönünde yataya göre egim açisinin uygun degerleri 1° ile ° arasindadir, elverisli olarak 15° veya daha küçüktür, elverisli olarak 10° veya küçüktür, elverisli olarak en az 2°'dir, elverisli olarak 4° ile 7° arasindadir.
Daha uzun eksene 150 dikey bir yönde 151 (yani, daha uzun eksene 150 dikey düzlem boyunca bir kesitte), birinci gövdenin üst yüzeyi 123 yatay olabilir. Alternatif olarak, üst yüzey 123, yukarida açiklanan eksen 150 yönündeki egime ek olarak, eksen 151 yönünde egimli olabilir. Son anilan egim, elverisli olarak, eksene 150 dikey düzlemde düsünüldügünde yataya göre 20°'den daha küçük bir v açisindadir (Sekil 48), elverisli olarak 15°'den küçük veya buna esit bir açidadir. y açisinin uygun bir degeri örnegin 4°'dir. Egimin yönelimi su sekildedir: birinci gövdenin 10 birinci kismi 12 eksen 151 yönünde kama biçimindedir ve kalinlik raya yaklasma yönünde, yani dayanma yüzeyine 121 yaklasma yönünde artar. Ikinci gövde 11 tamamlayici sekilde eksen 151 yönünde kama biçimindedir, böylece üst yüzeyin 110 birinci ile ikinci gövdeler arasindaki tüm nispi konumlar boyunca yatay kalmasini saglar. Krapo ray destegine baglandiginda, baglanti elemaninin 9 sikma kuvveti, ikinci gövde 11 araciligiyla, birinci gövde Üzerinde bir bileske kuvvet uygular, bu kuvvet eksen 151 yönündedir ve bu nedenle birinci gövdeyi 10 raya dogru bastirir.
Bulusun bir yönüne göre, birinci gövde 10, elverisli olarak üst yüzeyin 123 bir kenarinda yer alan ve elverisli olarak uzunca biçimde açiklik 122 ile çikinti yapan eleman (ikinci kisim) 13 ve/veya dayanma yüzeyi 121 arasinda yer alan ikinci bir üst yüzey 124 içerir. Ikinci üst yüzey 124, uzunca biçimde açikligin uzanti yönü boyunca uzanir ve daha uzun eksene 150 dikey yönde 151 düsünüldügünde üst yüzeyin 123 egim yönü ile ayni yönde olan ancak bundan farklilik gösteren, yataya göre bir egime sahiptir. Ikinci üst yüzeyin 124 egimi, birinci gövdenin (ikinci kismin 129) kalinligi raya yaklasma yönünde (örnegin eksen 151 boyunca), yani dayanma yüzeyine 121 yaklasma yönünde artacak sekildedir. Kullanimda, ikinci yüzey 124i ikinci gövdenin 11 ikinci bir alt yüzeyi 114 için bir dayanma yüzeyi olusturur; bu, elverisli olarak, birinci gövdenin 10 ikinci yüzeyini tamamlayan biçimdedir.
Ikinci yüzeylerin 124 ve 114 her biri, elverisli olarak, birinci ile ikinci gövdelerin ilgili birinci yüzeyine 123 ve 111 bitisiktir, yani ilgili birinci ile ikinci yüzeyler ortak bir kenari paylasirlar. egimlidirler. Eksene 150 dikey bir düzlemde ölçülen ß açisi elverisli olarak en az 30°'dir ve elverisli olarak 80° veya daha küçük, elverisli olarak 70° veya daha küçüktür. Uygun [3 örnekte gösterildigi gibi düzlemsel olmalarina karsin, ayni etkinin içbükey ve disbükey yüzeylerin uygun bir kombinasyonuyla veya yukarida bahsedildigi gibi ayni [3 açisi boyunca gelisen kademeli biçimdeki yüzeylerle elde edilebilecegini not etmek uygun olacaktir. Ancak, üretimde en maliyet etkin oldugu için düzlemsel bir yüzey tercih edilir.
Ikinci yüzeylerin 124, 111 genislikleri (yani, ikinci yüzeylerin eksene 150 dikey bir düzlemde ölçülen uzantilari) bilhassa sinirlandirilmis degildir, ancak elverisli olarak en az 4 mm'dir, elverisli olarak en az 5 mm'dir.
Sekil 1 ila Sekil 3'teki örnekte, ikinci yüzeylerin 114, 124 B egim yönelimlerinin, birinci yüzeylerin 123, 111 v egim yönelimleri ile ayni oldugunu, ancak daha belirgin oldugunu, yani ikinci yüzeylerin egim açisinin, eksene 150 dikey ayni düzlemde birinci yüzeylerin egim açisindan daha büyük oldugunu not etmek uygun olacaktir.
Yukaridaki düzenlemeyle, ray kraposunu 1 baglanti elemani 9 vasitasiyla monte etme isleminin baslangicinda, ikinci gövdenin 11 ikinci yüzeyinin 114 birinci gövdenin 10 ikinci yüzeyi 124 ile hemen bir kuvvet iletim baglantisina girmesi, böylece baglanti elemani 9 baglandiginda esnek elemanin 14 sikismasi nedeniyle birinci gövdenin 10 her türlü geri itilme hareketine karsi koymasi saglanir.
Elde edilen etki en iyi anlasildigi sekliyle simdi Sekil 4A ile Sekil 4B'ye atilla açiklanacaktir.
Mukabil ikinci yüzeyler 124 ve 114 sayesinde, baglanti elemani 9, ikinci gövde 11 araciligiyla birinci gövde 10 üzerinde net bir bileske kuvvet FR uygular; bu kuvvetin yönelimi, daha uzun eksene 150 esas itibariyle dikey bir düzlemdedir ve raya ve ray destegine dogru yöneliktir, yani birinci gövdenin 10 maruz kaldigi net bileske kuvvet FR, asagi dogrudur, yönelimi yataya göre egiktir ve raya dogru yöneliktir. Bu nedenle, net bileske kuvvet FH, ray destegine dogru yönelik sifirdan farkli düsey bir bilesene FRV ve Sekil 4A'da dayanma yüzeyine 121 dayanan ray yanal yüzünün konumunu gösteren bir çizgi 8 ile gösterilen, raya 8 dogru yönelik sifirdan farkli yatay bir bilesene FHH sahiptir. Yatay bilesen FRH ayrica, rayin boylamasina yönüne paralel bir (yatay) bilesen FRLile buna çapraz bir (yatay) bilesen Fm halinde ayrilabilir. Esnek elemanin 14 sikismasiyla birinci gövde 10 üzerinde uygulanan tepkime kuvveti RM hem yukari dogru düsey bir bilesene RMV hem de raydan aksi yöne yönelik bir yatay bilesene RMH sahiptir. Sekil 4A ile Sekil 4B'deki kuvvet diyagramlarindan, çapraz yatay bilesenin FRT geri itilme hareketine neden olan yatay bilesene RMH karsi koydugu ve düsey bilesenin Fm,, RMV'nin yukari dogru hareketine karsi koydugu görülebilir. FRT birinci gövdeyi 10 raya karsi tuttugu için, baglanti elemanini 9 baglama isleminin baslangicinda, boylamasina bilesenin Fal_ elverisli olarak birinci gövdenin 10 baglama torku C yönünde dönüs egilimine karsi koydugu takdir edilecektir.
Bu nedenle, ikinci yüzeylerin 124 ve 114 sagladigi etkilerin ray kraposunu 1 baglama isleminin baslangicinda, yani tam basinda meydana çiktigi takdir edilecektir. Çünkü bu anda ait yüzey 120 ile ray destegi arasinda ve benzer sekilde birinci gövdenin üst yüzeyi 123 ile ikinci gövdenin ait yüzeyi 111 arasinda yeterli sürtünme saglayarak destek hareketini ve muhtemelen dönüsü dengelemek için baglanti elemaninin 9 sikma kuvveti yetersizdir.
Ikinci yüzeyler 124 ve 114 kuvvet iletim temasina girdiklerinde, yani tertibati baglama isleminin baslangicinda iki ikinci yüzey arasinda elverisli olarak hiçbir (önemli) nispi hareket meydana gelmedigini not etmek uygun olacaktir.
FR'nin yataya göre 0: açisi elverisli olarak 20° ile 85° arasindadir ve elverisli olarak en az 30° ve elverisli olarak en çok 70°'dir. FR'nin ikinci gövdenin 11 birinci gövde 10 üzerindeki etkilesiminden kaynaklanan toplam net kuvveti ifade ettigini not etmek uygun olacaktir.
Baglanti elemanini baglama isleminin baslangicinda, net bileske kuvvet neredeyse tamamen ikinci yüzeyler 124 ve 114 arasindaki baglantidan kaynaklanir.
Raya dogru yönelik net bir bileske kuvvet elde etmek üzere, ikinci yüzeylerin 114, 124 ve muhtemelen birinci yüzeylerin 111, 123 birbirine baglanan kisimlari elverisli olarak eksene 150 göre asimetrik biçimlendirilmistir. GB 1.599.873'teki Sekil 7 ila Sekil 9'daki gibi bir yapilandirmada, birinci ile ikinci gövdeleri uzunca biçimde açikligin ekseni üzerinde merkezlemeye meyleden yüzeylerin 11a, 11b ve 12a, 12b simetrik bir yerlesimine sahip oldugunu not etmek uygun olacaktir. Bu nedenle, birinci gövde üzerinde meydana gelen her türlü bileske kuvvetin yönelimi, raya dogru degil açikligin merkezine dogrudur.
Ikinci yüzeylerin 124 ve 114, muhtemelen baglanti elemani henüz sikilmamisken veya baglama isleminin baslangicindayken geri itilme hareketine ve birinci gövdenin dönüsüne karsi koyan bir kuvvet sagladiklarini not etmek uygun olacaktir. Krapo monte edildiginde, baglanti kaynaklanan kuvvet daha belirgin olur ve baskin hale gelir. Son anilan egim daha az belirgin olmasina karsin, ikinci yüzeyler 124 ve 114 arasindaki temas alani ile karsilastirildiginda, yüzeyler 123 ve 111 arasindaki çok daha büyük temas alani nedeniyle büyük bir bileske kuvvet elde edilir.
Geri itilme hareketine karsi koymanin etkisi, ikinci gövdenin 11 dairesel açikligi 112, açikligin 112 içinde uzanan baglanti elemani 9 (örnegin saplama veya Civata 90) kisminin boyutlarina göre elverisli olarak dar bir boyutsal toleransa sahip oldugunda arttirilabilir. Dairesel açikligin 112 uygun bir toleransi, baglanti elemaninin 90 ilgili boyutuna (çapina) göre en çok 0,7 mm, elverisli olarak en çok 0,6 mm, elverisli olarak en çok 0,5 mm daha büyük olan bir boyuttur. Ek arasindaki boyutun (mesafenin), uzunca biçimdeki açikligin 122 ekseni 150 ile birinci gövde 10 üzerindeki ikinci yüzey 124 arasindaki boyuta (mesafeye) göre en az 0,1 mm'lik, elverisli olarak en az 0,25 mm'lik pozitif sapmasina (yani, büyük boyutta olmasina) tolerans göstermek elverisli olacaktir. Son anilan toleranstaki pozitif sapma elverisli olarak 1 mm'den küçüktür veya buna esittir, elverisli olarak 0,5 mm'den küçüktür veya buna esittir. Bu tür bir toleransla, ray kraposu tertibati monte edildiginde baglanti elemaninin 9 sikilmasindan önce dahi, ikinci yüzeylerin hemen baglantiya girmeleri saglanir. Ayni amaçla veya yukaridakilere ek veya alternatif olarak, ikinci gövdenin 11 üzerindeki ikinci yüzeyin 114 egimi, birinci gövdenin 10 üzerindeki ikinci yüzeyin 124 egiminden biraz daha küçük olabilir.
Elverisli olarak, ikinci gövdenin 11 ikinci yüzeyi 114, enlemesine bir orta düzleme, yani açikligin 112 merkez hattini 152 içeren ve eksene 150 dikey olan bir düzleme göre asimetrik olacak biçimdedir. Yani, ikinci yüzeyin 114 geometrik merkezi 116 elverisli olarak, enlemesine orta düzlemden itibaren raydan aksi yöne bakan bir tarafa dogru kayik yer alir. Bu, ikinci çeyrek dairede III, yani eksene 150 göre ray tarafinda olan ve eksene 151 göre raydan aksi yöne bakan çeyrek dairede yer aldigi Sekil 2'de görülebilir. Bu nedenle, geometrik merkez 116 üçüncü çeyrek dairede III de yer alir. eksen 150 ile hizalidir. Yiv 125 ile çikinti 115 arasinda yeterli oynama vardir, böylece ikisi arasinda önemli kuvvet iletim temasi yoktur. Yiv 125 ve çikintinin 115 amaci, sadece, ray kraposu monte edilirken ikinci gövdenin 11 dogru bir sekilde yönlendirilmesini saglamaktir.
Ikinci yüzeylerin 124 ve 114 bulunmasinin, bilhassa, baglanti elemanini 9 baglamak üzere darbeli anahtarlarin kullanilmasina imkân tanidigini not etmek uygun olacaktir. Bu tür darbeli anahtarlarla, baglanti elemaninin baglanmasi/sikilmasi çabuk gerçeklesir, bu nedenle ray kraposunun yüzeylerin 123 ve 111 etkisiyle dogru biçimde konumlanmasi için yeterli süre yoktur. Bu durumlarda, ikinci yüzeyler 124 ve 114 aninda etki saglarlar.
Yukaridaki ray kraposunun darbeli anahtarlarla kullanilmaya uygunlugu, Sekil 1 ila Sekil S'e göre yukarida açiklanan üç farkli ray kraposu tertibatini içeren bir denemede test edilmistir.
Birinci bir ray kraposu tertibati, 35 kN kuvvet için tasarlanmistir ve diger iki ray kraposu tertibati sirasiyla 75 kN ve 125 kN için tasarlanmistir. Üç ray kraposunda, ß açisi 40° ile 50° arasinda degismektedir, y açisi 4°'dir ve yüzeyin 123 eksen 150 yönündeki egimi 4° ile 7° arasinda degismektedir. Üç ray kraposunun her biri için, ray kraposunun bir ray 8 ayagina dayanacak sekilde bir çelik plaka destek 82 üzerinde yer aldigi Sekil 5A'da gösterildigi gibi ayri bir tertibat yapilmistir. Alanda alisilagelmis oldugu üzere, ray 8 ile çelik plaka 82 arasina esnek bir ped 81 yerlestirilir. Ray kraposu 1, birinci gövdenin 10 dayanma yüzeyi 121 ray ayaginin yanal yüzüne 83 karsi yer alacak sekilde takilir. Sekil 5A'da, Civata 90 ve somun 91 sikili degilken, esnek elemanin 14 ray 8 flansi üzerinde uzandigi ve tertibatin destek 82 vasitasiyla yukari kaldirildigi ve esnek elemanin 14 boyutuna ve rayin geometrisine bagli olarak 2 mm ile 6 mm arasinda bir bosluk birakildigi görülebilir. Kurulumdan sonra, somun darbeli bir anahtar kullanilarak sikilir.
Baglama, birinci gövde 10 destek 82 ile tam temas saglayincaya kadar esnek elemanin 1 sikismasina neden olur. Test edilen üç ray kraposunun tümünde, darbeli bir anahtar kullanildiginda ve hatta krapoyu elle veya baska bir sekilde yerinde tutmaya ihtiyaç duymadan, ray kraposunun Sekil 5B'de gösterildigi gibi rayin 8 yanal yüzüne 83 dogru bir sekilde dayanir halde kaldigi gözlenir. Ikinci yüzeyler bulunmadiginda bunun saglanmasi söz konusu degildir, çünkü önemli bir miktarda, tipik olarak ilk kalinliginin %20'si ila %50'sine sikistirilan esnek elemanin sikistirilmasi bir geri itilme hareketine neden olur, böylece ray kraposu ray ayaginin yanal yüzü ile temasi kaybeder.
Bulusun yönlerine uygun ray kraposu tertibatinin 2 ikinci bir örnegi, Sekil 6 ve Sekil 7'de gösterilir. Krapo tertibati 2, krapo tertibatindan 1, ray ayaginin üzerinde uzanacak sekilde yer alan elemanin 13 birinci gövde 20 yerine ikinci gövde 21 ile yekpare yapida olmasi bakimindan farklilik gösterir. Ancak dayanma yüzeyi 121 hala birinci gövdenin 20 üzerinde bulunur. Birinci gövdedeki 20 ikinci yüzeyin 124 ve ikinci gövdedeki ikinci yüzeyin 114 yönelimi krapo tertibati 1 ile ayni sekildedir ve bu nedenle net bileske kuvvet aynidir. Buradaki ikinci yüzeylerle elde edilen etki, baglama isleminin baslangicinda sikma torku nedeniyle birinci gövdenin 20 raydan geri itilme hareketine ve birinci gövdenin 20 ray destegine göre dönüsüne karsi koymaktir.
Ray kraposu tertibatina 1 göre, krapo tertibati 2 daha büyük ve daha agirdir ve bu nedenle endüstriyel bakis açisiyla muhtemelen daha az ilgi çekicidir.
Birinci ile ikinci gövdelerin herhangi biri veya her ikisi dökme demir veya alternatif olarak çelikten mamul olabilir.

Claims (1)

  1. ISTEIVILER birinci ile ikinci gövdeler birbirinin üzerine binebilecek ve ayni konektörle (9) birbirine ve bir ray destegine sökülebilir biçimde baglanacak sekilde yer alirlar ve: birinci gövde (10, 20), ray (8) ayaginin yanal yüzüne (83) dayanmaya uygun bir dayanma yüzeyine (121) sahiptir; birinci ile ikinci gövdelerden herhangi biri sunlari içerir: .çikinti yapan bir eleman (13); bu, monte edildiginde dayanma yüzeyinden çikinti yapar ve rayin ayagi üzerinde uzanmaya uygundur; ve .esnek bir eleman (14); bu, çikinti yapan elemanin asagi dogru bakan yüzeyine (130) eklidir ve ray ayaginin esnek biçimde sikismasini saglamak üzere ray ayagi ile çikinti yapan eleman arasina yerlestirilmeye uygundur; birinci ile ikinci gövdeler, konektörü (9) almak için mukabil açikliklar (122, 112) içerirler; açikliklarin biri (122) uzunca biçimde olup, birinci gövdenin ikinci gövdeye göre farkli konumlar almasini saglamak üzere dayanma yüzeyine egik bir yönde uzanan ekseni (150) daha uzundur; birinci ile ikinci gövdeler, monte edildiklerinde birinci ile ikinci gövdeler arasinda kuvvet iletim temasi saglayan yapida birinci mukabil yüzeyler (123, 111) içerirler; özelligi sunlardir: birinci ile ikinci gövdeler, tertibat baglandiktan sonra birbiriyle kuvvet iletim baglantisina giren yapida ikinci mukabil yüzeyler (124, 114) içerirler, ikinci yüzeyler, uzunca biçimde açikligin (122) uzantisi yönünde uzanirlar ve daha uzun eksene (150) dikey bir düzlemde düsünüldügünde yataya göre 20° ile 85° arasindaki bir açiyla egimlidirler ve birinci yüzeyler, bu düzlemde düsünüldügünde yatay olarak veya yataya göre 20°'den daha küçük bir açiyla egimli olarak uzanirlar, böylece ikinci yüzeylerin birbiriyle baglantisi, birinci gövde üzerinde, yönelimi raya dogru olan ve konektör baglandiginda birinci gövdenin ray ayaginin yanal yüzünden geri itilme hareketine karsi koyan net bir bileske kuvvet üretir. Istem 1'e uygun ray kraposu tertibati (1, 2) olup, özelligi ikinci yüzeylerin (124, 114) biçimlerinin ve boyutlarinin, yönelimi daha uzun eksene çapraz bir yönde raya dogru olan yatay bir bilesene (FRH) ve ray destegine dogru asagi yönelik düsey bir bilesene (FRV) sahip net bir bileske kuvvetini, birinci gövdeye uygulayacak sekilde olmalaridir. istem 1 veya istem 2'ye uygun ray kraposu tertibati (1, 2) olup, özelligi ray tarafindan krapo tertibatina uygulanan yanal yöndeki kuvvetlere karsi koymak için konektörün (9) sikma kuvvetini arttirmak Üzere, birinci yüzeylerin 123, 111) daha uzun eksen (150) yönünde yataya göre egik olmalaridir. Önceki istemlerden herhangi birine uygun ray kraposu tertibati (1, 2) olup, özelligi daha uzun eksene (150) dikey bir düzlemde düsünüldügünde, birinci yüzeylerin (123, 111) yataya göre egimli uzanmalari, böylece birinci gövdenin (10, 20) daha uzun eksene (50) dikey bir enlemesine kesitinin, kalinligi raya yaklasma yönünde artan kama biçiminde olmasidir. Önceki istemlerden herhangi birine uygun ray kraposu tertibati (1, 2) olup, özelligi açikliklardan digerinin (112) merkez ekseninden (152) itibaren mukabil birinci veya ikinci gövdenin ikinci yüzeyine (114) olan mesafe boyutunun, daha uzun eksenden (150) mukabil bir mesafeye göre en az 0,01 mm daha fazla olmasidir. Önceki istemlerden herhangi birine uygun ray kraposu tertibati (1, 2) olup, özelligi uzunca biçimde açikligi (122) içeren gövdenin (10) ikinci yüzeyinin (124) egim açisinin, birinci ile ikinci gövdelerden digerinin (11) ikinci yüzeyinin (114) egim açisi ile karsilastirildiginda daha büyük olmasidir. Önceki istemlerden herhangi birine uygun ray kraposu tertibati (1, 2) olup, özelligi açikliklardan digerinin (112) disli olan konektörün (9) boyutuna mukabil bir boyutta ve daire biçiminde olmasidir. Önceki istemlerden herhangi birine uygun ray kraposu tertibati (1, 2) olup, özelligi sunlardir: uzunca biçimde açiklik (122) birinci gövdede (10, 20) yer alir ve bu geometrik merkez, daha uzun eksene (150) dikey olan ve raydan aksi yöne bakan bir tarafa dogru, ikinci gövdenin açikliginin merkez eksenini (152) içeren bir düzleme göre kayik yer alir. Önceki istemlerden herhangi birine uygun ray kraposu tertibati (1, 2) olup, özelligi ikinci yüzeylerin (124, 114) düzlemsel olmalaridir. istem 1 ila istem 8'den herhangi birine uygun ray kraposu tertibati (1, 2) olup, özelligi ikinci yüzeylerin egimlerinin kademeli biçimde elde edilmeleridir.10 Önceki istemlerden herhangi birine uygun ray kraposu tertibati (1, 2) olup, özelligi ikinci yüzeylerin (124, 114) en az birinin genisliginin, daha uzun eksene (150) dikey düzlemde ve 0 ikinci yüzey boyunca ölçüldügünde en az 4 mm olmasidir. Önceki istemlerden herhangi birine uygun ray kraposu tertibati (1, 2) olup, özelligi tertibat monte edildiginde ikinci yüzeylerin (124, 114), uzunca biçimde açiklik (122) ile dayanma yüzeyi (121) arasinda yer almalaridir. Önceki istemlerden herhangi birine uygun ray kraposu tertibati (1, 2) olup, özelligi sunlardir: birinci ile ikinci gövdelerden biri bir çikinti (115) içerir ve birinci ile ikinci gövdelerden digeri, çikintiyi alan ve birinci ile ikinci gövdeleri birbirine göre dogru biçimde yönlendirmek üzere daha uzun eksen (150) ile hizali olan mukabil bir yiv (125) içerir. Önceki istemlerden herhangi birine uygun ray kraposu tertibati (1, 2) olup, özelligi açikliklar (122, 112) araciligiyla alinip baglandiginda birinci gövdeyi (10) ray destegine sabitleyecek ve birinci ile ikinci gövdeleri birbirine sabitleyecek sekilde yer alan konektörü (9) içermesidir.
TR2018/15497T 2012-08-29 2013-08-28 PCSK9 Peptit Aşısı. TR201815497T4 (tr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12182241.5A EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2012-08-29 PCSK9 peptide vaccine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201815497T4 true TR201815497T4 (tr) 2018-11-21

Family

ID=46785271

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/15497T TR201815497T4 (tr) 2012-08-29 2013-08-28 PCSK9 Peptit Aşısı.

Country Status (21)

Country Link
US (5) US9533030B2 (tr)
EP (3) EP2703483A1 (tr)
JP (2) JP6298820B2 (tr)
KR (1) KR102101201B1 (tr)
CN (2) CN107837392A (tr)
AR (2) AR092377A1 (tr)
AU (2) AU2013307319B2 (tr)
CA (1) CA2881318C (tr)
CY (1) CY1121067T1 (tr)
DK (1) DK2890785T3 (tr)
ES (1) ES2693572T3 (tr)
HK (1) HK1249859A1 (tr)
HR (1) HRP20181782T2 (tr)
HU (1) HUE040469T2 (tr)
LT (1) LT2890785T (tr)
PL (1) PL2890785T3 (tr)
PT (1) PT2890785T (tr)
SI (1) SI2890785T1 (tr)
TR (1) TR201815497T4 (tr)
TW (1) TWI615148B (tr)
WO (1) WO2014033158A2 (tr)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2703483A1 (en) * 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
CA3003943A1 (en) * 2015-11-03 2017-05-11 Affiris Ag Method for vaccination against a self-antigen in a human patient
CN106822881A (zh) * 2016-12-09 2017-06-13 四川大学 一种针对pcsk9的抗高血脂蛋白疫苗
BR112019020148A2 (pt) * 2017-04-13 2020-05-05 Cadila Healthcare Limited peptídeo
AU2021214166A1 (en) * 2020-01-28 2022-09-22 United Biomedical, Inc. Peptide immunogens targeting PCSK9 and formulations thereof for prevention and treatment of PCSK9-mediated disorders
CN114672476A (zh) * 2022-01-14 2022-06-28 复旦大学附属中山医院 人pcsk9蛋白的优势构象表位及其应用

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4866034A (en) 1982-05-26 1989-09-12 Ribi Immunochem Research Inc. Refined detoxified endotoxin
US4436727A (en) 1982-05-26 1984-03-13 Ribi Immunochem Research, Inc. Refined detoxified endotoxin product
US4877611A (en) 1986-04-15 1989-10-31 Ribi Immunochem Research Inc. Vaccine containing tumor antigens and adjuvants
CA1331443C (en) 1987-05-29 1994-08-16 Charlotte A. Kensil Saponin adjuvant
US5057540A (en) 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
US4912094B1 (en) 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
SE466259B (sv) 1990-05-31 1992-01-20 Arne Forsgren Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal
EP0468520A3 (en) 1990-07-27 1992-07-01 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Immunostimulatory remedies containing palindromic dna sequences
DK0671948T3 (da) 1992-06-25 1997-09-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccinepræparat indeholdende adjuvanser
ATE157882T1 (de) 1993-03-23 1997-09-15 Smithkline Beecham Biolog 3-0-deazylierte monophosphoryl lipid a enthaltende impfstoff-zusammensetzungen
GB9326253D0 (en) 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
ATE509102T1 (de) 1994-07-15 2011-05-15 Univ Iowa Res Found Immunomodulatorische oligonukleotide
AUPM873294A0 (en) 1994-10-12 1994-11-03 Csl Limited Saponin preparations and use thereof in iscoms
UA56132C2 (uk) 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
BRPI9609411B8 (pt) 1995-06-07 2020-05-12 Pepscan Systems Bv peptídeo, composição, vacina, e, processos para imunocastrar um porco
US5856462A (en) 1996-09-10 1999-01-05 Hybridon Incorporated Oligonucleotides having modified CpG dinucleosides
ES2241042T3 (es) 1996-10-11 2005-10-16 The Regents Of The University Of California Conjugados de polinucleotido inmunoestimulador/ molecula inmunomoduladora.
NZ338101A (en) 1997-04-01 2002-03-28 Corixa Corp Adjuvant compositions of Monophosphoryl Lipid A (MPL) and a phospholipid based surfactant (1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DPPC)) suitable for intranasal administration
GB9727262D0 (en) 1997-12-24 1998-02-25 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
AUPR593101A0 (en) 2001-06-26 2001-07-19 Council Of The Queensland Institute Of Medical Research, The Cytomegalovirus t cell epitopes
ATE442378T1 (de) 2002-09-20 2009-09-15 Int Inst Cancer Immunology Inc Substituierte wt1-peptide
GB0411411D0 (en) 2004-05-21 2004-06-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
CN101679527A (zh) * 2007-04-13 2010-03-24 诺瓦提斯公司 用于调节前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(pcsk9)的分子和方法
RU2540871C2 (ru) * 2008-02-01 2015-02-10 Альфа-О Пептидес Аг Самоорганизующиеся пептидные наночастицы, полезные в качестве вакцин
PE20161551A1 (es) * 2009-09-03 2017-01-18 Pfizer Vaccines Llc Vacuna de pcsk9
EP2450382A1 (de) * 2010-11-04 2012-05-09 Affiris AG Immunogenes Peptid
RS54639B1 (sr) * 2011-09-13 2016-08-31 Affiris Ag Pcsk9 vakcina
EP2703483A1 (en) * 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine

Also Published As

Publication number Publication date
CA2881318A1 (en) 2014-03-06
HUE040469T2 (hu) 2019-03-28
LT2890785T (lt) 2018-10-25
KR20150047608A (ko) 2015-05-04
PT2890785T (pt) 2018-11-09
EP2890785A2 (en) 2015-07-08
HK1249859A1 (zh) 2018-11-16
US20210138048A1 (en) 2021-05-13
JP2018048177A (ja) 2018-03-29
US20170112908A1 (en) 2017-04-27
WO2014033158A2 (en) 2014-03-06
KR102101201B1 (ko) 2020-04-17
US20150306191A1 (en) 2015-10-29
EP2703483A1 (en) 2014-03-05
WO2014033158A3 (en) 2014-04-24
US9533030B2 (en) 2017-01-03
AU2013307319B2 (en) 2018-09-27
TWI615148B (zh) 2018-02-21
DK2890785T3 (en) 2018-11-05
US20240197844A1 (en) 2024-06-20
AU2018278933A1 (en) 2019-01-17
JP2015528453A (ja) 2015-09-28
ES2693572T3 (es) 2018-12-12
CA2881318C (en) 2021-01-05
JP6298820B2 (ja) 2018-03-20
PL2890785T3 (pl) 2019-05-31
CN107837392A (zh) 2018-03-27
CN104685053A (zh) 2015-06-03
CN104685053B (zh) 2017-12-01
US11980657B2 (en) 2024-05-14
AU2013307319A1 (en) 2015-01-22
AR128395A2 (es) 2024-04-24
EP2890785B1 (en) 2018-08-08
HRP20181782T2 (hr) 2024-06-21
TW201408322A (zh) 2014-03-01
AR092377A1 (es) 2015-04-15
EP3409770A2 (en) 2018-12-05
US20180289781A1 (en) 2018-10-11
CY1121067T1 (el) 2019-12-11
EP3409770A3 (en) 2019-01-23
US10933123B2 (en) 2021-03-02
HRP20181782T1 (hr) 2019-02-08
US9999659B2 (en) 2018-06-19
SI2890785T1 (sl) 2018-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TR201815477T4 (tr) Ray kraposu tertibatı.
TR201815497T4 (tr) PCSK9 Peptit Aşısı.
US4284114A (en) Locking member for a clamping bolt
US9631662B2 (en) Spring clip apparatus
TWI453323B (zh) 用以將軌道與已固定底部支撐座緊固之基底板與用於軌道之緊固件（一）
TWI385291B (zh) 用於扣緊軌道的系統之支撐件及用於扣緊軌道之系統
US8322454B2 (en) Structure for attaching a tool to a frame tube
US5125573A (en) Device for fixing a railroad rail on a tie
SI9420065A (en) Shuttering panel with edge struts made from a flat extruded section
DK1909961T3 (en) CUTTING CIRCUIT AND PROCEDURE FOR DETERMINATION
KR100835188B1 (ko) 크레인용 레일 고정장치
US20140144999A1 (en) Rail support assembly with improved shoulder
JP5130407B1 (ja) 屋根上搭載機器の取付け金具
US4889282A (en) Rail clip assembly
JP4022123B2 (ja) 覆工板の締結装置
JP6804405B2 (ja) 板材の連結構造
JP3201474U (ja) 鉄骨材角部保護用治具
JP6327740B2 (ja) 覆工板敷設方法
JP5503211B2 (ja) 木質系横架材の接合具及びそれを用いた接合方法
JP2000064432A (ja) グレーチングの止め金具
US5494213A (en) Rail to plate interconnecting rail spike
JP3220627B2 (ja) 建物用接合金物
JP4156908B2 (ja) ジョイント装置
JP5852762B1 (ja) レール座屈および移動防止用保安装置
JP2580339B2 (ja) 軸組構造