UA56132C2 - Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини - Google Patents

Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини Download PDF

Info

Publication number
UA56132C2
UA56132C2 UA97105147A UA97105147A UA56132C2 UA 56132 C2 UA56132 C2 UA 56132C2 UA 97105147 A UA97105147 A UA 97105147A UA 97105147 A UA97105147 A UA 97105147A UA 56132 C2 UA56132 C2 UA 56132C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
fact
virus
composition according
sterol
antigen
Prior art date
Application number
UA97105147A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Наталі Марі Жозеф Клод Гарсон
Мартін Фріде
Original Assignee
Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А.
Смитклайн Бичем Байолоджикалс С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26306923&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA56132(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9508326.7A external-priority patent/GB9508326D0/en
Priority claimed from GBGB9513107.4A external-priority patent/GB9513107D0/en
Application filed by Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А., Смитклайн Бичем Байолоджикалс С.А. filed Critical Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А.
Publication of UA56132C2 publication Critical patent/UA56132C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Винахід стосується складу вакцини, що містить антиген, імунологічно активну фракцію сапоніну та стерин.

Description

Опис винаходу
Настоящее изобретение касается рецептур новьїх вакцин, способов их изготовления и их использования в 2 медицине. В частности, настоящеє изобретениє касаєтся вакцин, содержащих антиген, иммунологически активную фракцию, извлеченную из корьі ОціМа|да Заропагіа Моїїпа, такую как 0521, и стерин.
Иммунологически активнье фракции сапонина, имеющие активирующую добавку, извлеченнье из корь южно-американского дерева Оціафїа Заропагіа Моїїпа, известньь специалистам в соответствующей области.
Например, 0521, также известная как ОА21, очищенная при помощи жидкостной хроматографии вьісокого 70 давления (Нріс) фракция из дерева Оціїа)да Заропагіа Моїїпа, и способ ее извлечения, раскрьта (как ОА21) в
США, патент Мо5,057,540. СціШаїа сапонин также раскрьт Скоттом (зЗсоїї еї аї, Іпї. Агов. АПегду Аррі Іттип., 1985, 77, 409). Однако, использование 0521, как активирующей добавки, ассоциировалось с определенньім вредом. Например, когда 0521 вводили животньмм в виде свободньїх молекул, наблюдался некроз (песговів), т.е. локальное отмирание ткани в месте иньекции. 19 Как оказалось, некроза в месте иньекциийи можно избежать, если использовать рецептурьі), содержащие комбинацию 002521 и стерина. Предпочтение отдавалось стеринам, которье включали Др-ситостерин, стигмастерин, зргостерин, зргокальциферол и холестерин. Зти стериньї хорошо известньії специалистам соответствующей области, например, холестерин обнаружен (Мегок Іпаех, 11 Едп., раде 341) в жире животньх, как естественно появляющийся стерин. 720 Вследствие зтого, в качестве первой характерной особенности настоящего изобретения предусматривается композиция вакцин, содержащая антиген, иммунологически активную фракцию сапонина и стерин.
Предпочтительно композиции, согласно изобретению, содержат иммунологически активную фракцию сапонина в действительно чистом, беспримесном виде. Предпочтительно композиции, согласно изобретению, содержат 0521 в действительно чистом виде, т.е. 0521 является, по крайней мере на 9095 чистой, предпочтительно по см 25 крайней мере на 9595 чистой и более предпочтительно по крайней мере на 9895 чистой. Другие о иммунологически чистье фракции сапонина, пригоднье для композиций, согласно изобретению, включают
ОА17/20517. Композиции, согласно изобретению, содержащие 0521 и холестерин показьівают уменьшенную реактогенность вакциньі, в то время как в сравниваемь!х композициях, в которьїх холестерин отсутствовал, сч положительньй зффект сохранялся. В дополнение к зтому известно, что у 20521 понижается зффективность 30 при данньїх условиях, когда значение рН около 7 и вьіше. Дополнительноег прейимущество от настоящих (зе) композиций в том, что устойчивость 0521 в гидролизе, в котором в качестве посредника вьіступает основание, в - рецептурах, содержащих холестерин, повьішена.
Предпочтительнье композиции, согласно изобретению, ообразуют структуру липосомь! (Прозоте). «(0
Композиции, где стерин/иммунологически активная фракция сапонина образуют ІЗСОМ структуру, также ю 35 является особенностью данного изобретения.
Обьічно соотношение О521:стерин имеет порядок от 1:100 до 1:11, по весу. Предпочтительно присутствие избиьтка стерина, соотношение 0521:стерин должно, по крайней мере, иметь порядок 1:2, по весу. Для введения человеку обьічно в вакцине 0521 и стерин должнь! присутствовать в диапазоне приблизительно от 1мкг до « приблизительно 10Омкг, предпочтительно в диапазоне от 1Омкг до 5Омкг на дозу. з
Липосомьі, предпочтительно, содержат нейтральньй липид, например, фосфатидилхолин, которьй, с предпочтительно, не кристаллизуется при комнатной температуре, например, фосфатидилхолин яичного :з» желтка, фосфатидилхолин диолеоила или фосфатидилхолин дилаурила. Липосомь! могут также содержать заряженньй липид, которьій повьішает стабильность структурь! липосома-0О521 для липосом, составленньх из насьшщенньїх липидов. В зтих случаях количество заряженньїх липидов, предпочтительно, 1-2095, по весу, сл що найболее предпочтительно, 5-1096. Соотношение стерина и фосфолипиду 1-5095 (по молям), найболее предпочтительно, 20-25905. (22) Предпочтительно композиции, согласно изобретению, содержат МРІ. (3З-деацилированньій монофосфорил - липид А, известньій также как 30О-МРІ). З0О-МРІ. известен из Патента Великобританий В 2 220 211 (Риби), как смесь из 3-х типов Де-О-ацилированного монофосфорил липида А с 4, 5 или б ацилированньми цепочками и (65) 50 произведеньі на Риби Иммунохем, Монтана. Предпочтительней зтот вид отражен в заявке на Международньй
Кз Патент 92/116556.
Соответствующие композиции, согласно изобретению, в виде липосом, первоначально готовили без МРІ, а
МР". затем добавляли, предпочтительно частицами, размером 10Онм. Таким образом, МРІ. не содержит внутри пузьрьковую мембрану (известную как, внешняя МРІ). Композиции, где МРІ содержит внутри пузьірьковую мембрану (известную как, внутреняя МРІ) также составляют особенность данного изобретения. Антиген может (Ф) содержаться внутри пузьірьковой мембраньі или содержаться вне пузьірьковой мембраньі. Предпочтительнь
ГФ растворимье антигеньі, которье являются внешними и гидрофобнье вещества или липиднье антигень, содержащиеся внутри или вне мембрань.
Часто вакцинь, согласно изобретению, не требуют никаких специальньх носителе и могут бьть бо сформировань! в водяном или другом, фармацевтически пригодном, буфере. В некоторьїх случаях может бьть вьгодно, что вакциньі, согласно данному изобретению, будут, кроме того, содержать квасцьі или подань! в масляно-водной змульсий или другом подходящем растворителе, таком, как, например, липосомь!, микросферь или капсулированньсе частички антигена.
Предпочтительно рецептурьї вакциньі будут содержать антиген или антигенную композицию, способнье б5 вьізьівать реакцию иммунитета у людей или животньїх против возбудителей болезней. Антиген или антигеннье композиции, известнье специалистам соответствующей области, могут бьіть использовань! в композициях, согласно изобретению, включающих антигеньі! полисахарида, антиген или антигеннье композиции, вьіведеннье из НІМ-1 (таких как др120 или адр160), любого из вирусов иммунодефицита Фелине, вирусов герпеса людей или Животньх, таких как 9О или производньїх зтого или протеина Іттеадіа(е Еагіу, таких как ІСР27 из НБМ1 или
Н5М2, вируса цитомегалиий (особенно человеческого) (такого как 9В или производньїх зтого), вируса ветряной оспьі, опоясьвающего лишая (МагісеМйа 2о5іег мігив), (таких как орі, ПІ или ІІ), или из вируса гепатита, такого как вируса гепатита В, например, поверхностного антигена Гепатита В или производной зтого, вируса гепатита А, вируса гепатита С, вируса гепатита Е или из других вирусньїх возбудителей болезней, таких как 7/0 респираторного синцитиальюго вируса (например, протеинов НЗКМ Г и б или иммуногеннье фрагменть; раскрьть в Патенте США 5 Раїепі 5,149,650 или полипептидов химерика, содержащего иммуногеннье фрагментьі из протеинов НЗКМ Е и б, гликопротеина БО, раскрьтого в Патенте США 5 Раїепі 5,194,595), антигенов, извлеченньїх из штаммов менингита, таких как менингит А, В, С, пневмоний стрептококковой, вируса человеческой папилломь!і, вируса инфлюзнцьї, инфлюзнцьї Наеторпйиз В (НІіБ), Ерзівїп Ваїтг Мігиз (ЕВМ), или /5 извлеченнье из бактериальньх возбудителей болезней, таких как сальмонелла, нейссерия, боррелия (например, ОвзрА или О5рВ или производньсе их), или хламидия, или бордетелла, например, Р. 69, РТ и ЕНА, или извлеченньсе из паразитов, таких как симпласт или токсоплазма.
НОМ Гликопротеин Ю (90) или производнье зтого являются предпочтительной вакциной антигена. Он обнаружен на вирусной мембране, а также найден в цитоплазме инфицированньмх клеток (Еізепрего КК... еї аї; У ої Міо! 1980 35 428-435). Он содержит в себе 393 аминокислотьї, включая пептидную связь (зідпа! рерііде) и имеет молекулярньй вес приблизительно бОКО. Для всех НЗМ гликопротеийнов такая оболочка, вероятно, наийболее характерна (Сопеп еї а! у). Мігоюду 60 157-166). Іп мімо зто, как известно, играет центральную роль в присоединений вируса на мембранах клетки. Кроме того, гликопротеин ОО показан тем, что он способен извлекать нейтрализующие тела іп мімо и защищать животньїх от летального исхода. Усеченньій вид молекуль! с
ЗО, не имеющей в фиксированной зоне С окончания, может вьірабатьваться в клетках млекопитающих как растворимьй протеин, которьій зкспортируется в отстоявшуюся жидкость клетки данной культурьі. Такие і) растворимье формь! 90 предпочтительньі. Производство усеченньїх видов 90 описана в Европейском Патенте
ЕР 0 139 417. Предпочтительно 90 вьіводили из НЗМ-2. Реализацией настоящего изобретения является усеченньій НОМ-2 гликопротеин ЮО, состоящий из 308 аминокислот, которьій содержит в себе естественно с зо появляющийся гликопротеин из аминокислот с 1-0й по 306б-ую с добавлением аспарагина (Азрагадіпе) и глютамина (СіІшатіпе) на конце фиксированной зоньі С окончания усеченного протеина, лишенного своей о мембраньі. Зтот вид протеина включает пептидную связь, которая расщепляется для того, чтобь! вьіделить «- полностью растворимую 283 аминокислоту протеина из рецепиента клетки.
В качестве другой особенности настоящего изобретения поверхностньій антиген Гепатита В является ісе) з5 предпочтительньм антигеном вакцинь. ю
Использованное здесь вьіражение "поверхностньіїй антиген Гепатита В" или "НВзАд" включает любой НВзАд антиген или его фрагмент, показьвающие антигенность НВМ поверхностного антигена. Зто понимают следующим образом: в дополнение к последовательности из 226 аминокислот НВзАд антигена (смотри ТіоіІаіз еї аїЇ, Майшге, 317, 489 (1985) и ссьілки на него), НВзАд как здесь описьіваеєется, если зто требуется, содержит «
Всю или часть рге-5 последовательности, как описано в вьішеуказанньїх документах и в Европейском Патенте -- с ЕР-А- 0 278 940. В частности, НВзАд может содержать в себе полипептид, содержащий последовательность аминокислот, содержащих остатки 12-52, за которьіми следуют остатки 133-145, за которьіми, в свою очередь, ;» следуют остатки 175-400 І -протеина НВзАЯд, относительно серотипа аденовируса (ай зегоїуре) открьітой для чтения решетки вируса Гепатита В (зтот полипептид обозначают как І", смотри ЕР 0 414 374). НВзАд в рамках
Ннастоящего изобретения может также включать полипептид рге-ЗІ-ргев2-5, описанньій в Европейском Патенте с ЕР 0 198 474 (Епадоїгопісв), или закрьітье аналоги его, такие как описаньі в Европейском Патенте ЕР 0 304 578 (Мс СогтіскК апа допез). НВзАЯ, как здесь описано, может также относиться к мутантам, например, "исчезающий
Ме, мутант" (езсаре тишапі), описанньій в УУО 91/14703 или в заявке на Европейский Патент под номером ЕР 0 511 - 855 АЇ, особенно НВзАа, в котором происходит замена аминокислоть глицина (діусіпе) в позиции 145 на аргинин бо (агдіпіпе). о Обьічно НВзАд существует в виде частиц. Частиць! могут содержать в себе, например, один протеийн 5 или
Ге могут бьіть составньми частицами, например, (17,5), где І", определен вьіше, а З означает 5-протеин НВзгАа.
Указанная частица находится в особенной дрожжевой форме, которая вьіражена в дрожжах. изготовление 5-протеина поверхностного антигена Гепатита В хорошо документировано. Смотри, например, ов Напога ек а! (1983) іп Оемеїор.ВіоЇ.З(апдага 54, страница 125, Сгедд аї а! (1987) іп Віоіеснпоіоду, 95, страница 479, Европейские Патенть! ЕР 0 226 846, ЕР 0 299 108 и настоящий документ. (Ф, Рецептурьі в рамках настоящего изобретения могут также содержать антиопухолевьй антиген и ка использоваться для иммунотерапевтического лечения злокачественньїх опухолей.
Приготовление вакцинь! детально описано в Новьїх Направлениях и Разработках Вакцин, под редакцией во МоПег еї аії, Опімегейу Рагк Ргезв, Балтимор, Мериленд, США, 1978. Инкапсуляция в липосомь! описана, например, Фуллертоном, Патент США 4,235,877. Соединение протеинов в макромолекуль! раскрьто, например,
Ликхайтом, Патент США 4,372,945 и Армором и др., Патент США 4,474,757.
Количество протеийна в каждой дозе вакциньй вьбирается как количество, которое стимулирует иммунозащитную реакцию без существенньїх, вредньх побочньх зффектов в типичньх вакцинах. Зто б5 Количество может отличаться в зависимости от специфики используемого иммуногена и того, как он применяется. Обьчно ожидаєтся, что каждая доза вакциньі будет содержать 1-100Омкг протеийна,
предпочтительно 2-100мкг, найболее предпочтительно 4-40мкг. Оптимальное количество для части вакцин может бьть установлено с помощью стандартньх иссследований путем наблюдения за характерньми иммунньіми реакциями субьектов при поражений болезнью. После первоначальной вакцинации субьекть! могут получать один или несколько активаторов иммунизации адекватно промежутку времени.
Рецептурьї, согласно настоящего изобретения, могут с успехом использоваться как для профилактики, так и для терапии.
Соответственно, к тому же особенностью изобретения является то, что оно обеспечивает использование вакцинь), согласно изобретению, для лечения людей. Мзобретение обеспечивает способ лечения, /о заключающийся в назначений пациенту зффективного количества вакцинь, согласно настоящего изобретения.
В частности, изобретение обеспечиваєт лечение вирусной, бактериальной, паразитической инфекций и злокачественной опухоли путем назначения пациенту зффективного количества вакциньї, согласно настоящего изобретения.
Следующие примерь и даннье иллюстрируют изобретение.
Примерь! 1.1. Способ изготовления липосом :
Смесь липида (такого, как фосфатидилхолин из яичного желтка либо из синтетика) и холестерина в органическом растворителе сушат в вакууме (или, альтернативно, в потоке инертного газа). Водяной раствор (такой, как фосфат, содержащий солевой раствор) затем добавляют и сосуд встряхивают до тех пор, пока все липидь не будут в виде суспензии. Зта суспензия затем микропсевдоожижаєется (тісгоїйІціаізед| до тех пор пока размерь! липосомов не уменьшатся до 10Онм, а затем стерильно фильтруют сквозь 0.2мкм фильтр. Вьітеснение или разрушение клеточной взвеси ультразвуком может заменить зтот шаг.
Обьічно соотношение холестерин: фосфатидилхолин 1:4 (по весу), а водньій раствор добавляют, давая конечную концентрацию холестерина от 5 до 50мг/мл. Если МРІ. в органическом растворе добавляют к липиду в сч об Оорганическом растворе, конечнье липисомь! содержат МР. в мембране (упоминалось, как внутреняя МРІ).
Липосомьі имеют определенньй размер 1О00нм и упоминаются, как ЗОМ (для маленьких однослойньмх і) пузьірьков). Если зтот раствор повторно охладить и оттаять, то пузьірьки сплавятся в большие многослойнье структурьї (МІ М) размером колеблющиеся от 500нм до 15мкм. Липосомь! сами по себе стабильньі! длительное время и не имеют способности вьізьівать слияние клеток. с зо 1.2. Процедура рецептурь!: 521 в водном растворе добавляется к липосомам. Зта смесь добавляется затем к раствору антигена, і, которьїй может, если требуется, содержать МРІ в виде частиц размером 1ООнм. «- 1.3. Литическая активность 20521, сдерживающаяся линосомами, содержащими холестерин.
Когда 0521 добавляют к зритроцитам, они разрушают его, вьіделяя гемоглобин. Зта литическая активность ісе) з5 Может бьть таюке измерена используя липосомь, которье содержат холестерин в своей мембране и ю захваченньій флюоресцент, карбофлюоресцеин - как липосомьі, вбіделяют освобожденную краску и ее можно наблюдать с помощью флюоресцентной спектроскопии. Если флюоресцентнье липосомь! не содержат в своей мембране холестерин, то разрушение липосом не наблюдается. Если 20521 вьіращивается с липосомами, содержащими холестерин, до добавления ее к зритроцитам, то разрушение зритроцитов уменьшается в « зависимости от соотношения 0521 и холестерина. Если используется соотношение 1:1, то литическая з с активность не вьявляется. Если липосомь! не содержат холестерин, то подавление лизиса требует тьісячекратного избьстка фосфолипидов над 0521. ;» С помощью подобньїх захватов, точно использующих флюоресцентирующие липосомьі, можно измерить литическую активность. На графике, приведенном ниже, литическая активность 4мкг 0521, рассматриваемая с липосомами без содержания холестерина (мкг лецитина яичного желтка на мл) или содержащая холестерин с (мкг лецитина, 50Омкг холестерина на мл), бьіла измерена с помощью флюоресценции. (22) Сравненне ослаблення 0521 для липосом, содержащих или шк р Ач ща т несодержащих холестерин о 50 з 2 о) в я 2 800 сікблестерином я 5 5 600
Ф) 5 « т п 400 без холестерина вк - -- и --
Ж 200 і бо в, ка 0 мкл липосомМ б5
Даннье показьшвают, что 0521 соединяется специальньм способом с холестерином, вьізьмввая, таким образом, разрушение (клеток или флюоресцентньїх липосом). Если 0521 соединяется вначале с холестерином в липосомах, зто не является длительно лизирующим по отношению к клеткам или другим липосомам. Зто требует минимального соотношения 0.5:1 холестерин :9521 (по весу).
Холестерин не является растворимьм в водном растворе и не имеет формь! стабильной суспензии. В присуствий фосфолипидов холестерин находится внутри двухслойного (ріауег) фосфолипида и может иметь вид устойчивой суспензии из пузьірьков, назьиваемьх липосомами. Бьіли сделань попьїтки избежать необходимости добавлять к фосфолипидам растворимье производнье. РоїуохуеїпапуіІспоЇезіего! зерасайїе /о вВастворили в воде при бОмг/мл, однако даже избьток, порядка в 2000 раз, (по весу) не вьіявил снижения литической активности 0521. 1.4. Повниішение стабильности 0521 в липосомах, содержащих холестерин. 9521 очень чувствительна к гидролизу при значений рН вьіше 7. Например, график снизу показьваєет, что при рН равном 9 и температуре 37"С, 909о-ная 20521 гидролизуется в течении 16 часов. Если липосомь! /5 бодержащие холестерин, добавляют к 0521 в соотношений 2:1 (холестерин: 0521 по весу), при таких же условиях гидролиз 0521 не вьіявляется. Если соотношение 1:1, то 1095-ная 0521 расщепляется.
Вьгращиванне 20 мкг 0521 при наличие ЗУ, содержащего холестерин при рН равном 9, 16 часов, 372С 20,00 18.00 ; т 16.00 сч х о - 14.00 а 5 12.00 с зо я 10.00 г. со т 800 - о ев со
Я 4.00 ів) 2 , 2.00 0.00 « 47 5 1015..20.25. 30 35. 40 що ; » мкг присутствующего холестерина
Сделаем вьівод, что когда 0521 соединяется с липосомами, содержащими холестерин, становится намного с менее чувствительньім гидролиз, в котором в парентерально (минуя пищеварительньй тракт), следовательно, вакциньї, содержащая (521; сформированнье с рН, имеющим кислую реакцию, и сохраняемье при
Ме. температуре 4"С, содержат полезную композицию. С )использованием липосом можно преодолеть зто - требование. 1.5. Исследования реактогенности: о Мьішам вводили в большеберцовую мьшцу 5мкг 0521 (или дигитонина), добавленного для повьішения
Із количества липосом (вьіражая через мкг холестерина). Литическая активность вьіражаеєтся как зквивалент 0521, которьій означает, что количество 0521, требуемое, чтобь! достигнуть одинакового гемолиза, такое же как стандартное. 5Б Краснота, некроз и токсичность в месте иньекции оцененьії визуально после умерщвления мьішей. о ю 5 свапвиюютою | 00000010 воіновмихоліВЦМІ 011 був 00010116
Диутнин сю | 051
Рв 17111116 11 б5
Данньсе показьвают, что когда литическая активность устраняется при добавлениий липосом, содержащих холестерин, то ожидаемая токсичность 0521 также устраняется.
Данньсе показьвают, что когда литическая активность устраняется при добавлениий липосом, содержащих холестерин, то ожидаемая токсичность 0521 также устраняется. 1.6. Внутримьішечная реактогенность кролей
Числа в О.Л. дроляєми 00000 лов0жоввво/ ла й дроляєе? 00000016) 0068006
Хролиємез ово оме 80000489 дреляєея 00000082» 5
Мролятев 00000зоо 00 твж 0076
С оредняя 0 1зв6) 0005» тв | Среднежвадратичноє 1160) 00147570 4951 двеляев 00000056 л6ю| зво
Мролиємет ово вом вію 00000625 2 Мролиєщев Холестерите 51000000 0873| 0000503 дроляємее вовоме 50000510 66
Мролияємто 01062265
Средне 00000062 лов) 000б6 сч дв (Среднежвадратичнов 23816361 БІ о
ГЕ ЕЕН НИМ НЕ: НИ НЕННЯ ПЕ ЗА НОЯ
Мролиємеіо овотвомю виб; см зо Хролиємеіз олестеринв| 46403600 59 не
Мролиєметя Оу вже А 5м хроляєетв | 03) (ло70000 5800089 -
Средне 00000050 50008533 Ф (среднежвадратичнов | 28501173) 76
Іс)
Мролияємів 0000005ю0т6)0м5 «
Хролияєміт (ов омели 1 Хролиємеів олестериня| 24207000 ов З с Мролиємете воуовоме 82000006 г хроляєетю | п5 (382 102йо 0009
Средне 00000000ло7ловя0тт50 вот (Средне-вадратичноє 1751000) 63600122 (1692) 1 о
Мроляє 0003мюзв - дролиємео? Рв |в 55000005 с Мролияєммоз 00006006 43 хроляєем 0000 013е50000оБ 00 вм го Кролиємеоє| 01429 323163
Средне 00006000 438 Сов) ато ово3) (Средне-вадратичноє | 419 00) 155 (1396)) 210 (2369)
Данньсе показьівают, что добавление липосом, содержащих холестерин, к рецептуре значительно снижает о повьішение СРК (креатинфосфокиназа), вьізванного 50021. Поскольку повьішение СРК является показателем іме) мьшечного повреждения, то зто показьвает уменьшение мьішечного повреждения и подтверждается гистопатологией. 60 1.7. Связьівание комплекса липосома-0521 с квасцом. 0521 вьращивали с нейтральньми липосомами, содержащими избьток холестерина, а также радисактивньй холестерин, а затем вьіращивали с квасцом АКОН)З в РВ5. Поодиночке ни нейтральнье липосомьІ, ни 0521 не связьивались с квасцом в РВ5, но отрицательно заряженье липосомь!ї связьувались посредством 20521. Однако вместе 0521 и нейтральнье липосомь! связьіваются с квасцом. Надосадочная 65 жидкость не содержит ни 0521 (проведен тест огсіпої) ни радиактивньій холестерин.
Зто отражаєт тот факт, что 0521 связана с липосомами и, допускается связь комбинации липосома-(5821 с квасцом. Зто происходит вследствие отрицательного заряда, наложенного на липосомь! или вследствие зкспозиции гидрофобньїх областей на липосомьі. Результатьі также подразумевают, что 0О521НС вьіделяет холестерин из мембрань.
Зто отражает то, что композиции, согласно изобретению, могут бьіть использовань! в вакцинах на основе квасцов. 1.8 Сравнение липосомньїх О521/МРІ и свободньїх О521-МРІ для антител и стимуляции клеточного иммунитета (СМІ).
ЗИМ бьіла приготовлена при помощи вьітеснения (ЕМРС:спо!:МРІ. 20:5:1). 70 Для внешних МРІ. липосомь! готовили без МРІ, а МРІ. добавляли в виде частиц, размером 1ООнм. 0521 раньше добавляли к антигену.
Холестерин : 0521-5:1 (по весам).
МІМ формировали при помощи замораживания-размораживания (ігееге(йамжміпа) ЗОМ Зх до добавления антигена.
Для того, чтобьі захватить антиген, антиген одобавляли ок ЗОМ перед процедурой замораживания-размораживания, а 0521 добавляли после замораживания-размораживания. Инкапсуляция антигена -595 внутренего, 95956 внешнего. Мьішам (ваї!р/с для 90, В'ОВК для КТ55) дваждь! ввели вакцину в подушечку задней лапь. 90 является гликопротеином 0, извлеченньім из вируса простого герпеса. КТ585 является поверхностньім го антигеном гепатита В (НВзАо), генетически модифицированньій так, что содержит зпитоп, извлеченньій из
Ріазтодіїцт Таісірагит зрогогоїї. 15 дней после активации см о
МіМОБМРЦЮ; лю бе 0Т073 0 1ввот см 11111плв кою юю тою о е (Се) зв ю вомовт(месяю фло омт| 52019 « «о З - г» ни и НИ: о ПУ ие (Ге) Даннье показьівают, что при помощи ЗОМ/ОЗАМРІ(оуу легко индуцируются титрь антител, по крайней мере, з так хорошо, как при помощи О521-4МРІ,, в такой же мере включающая 12, которая служит иммунньім маркером для клетки, до тех пор пока ослаблена реактогенность 521. (4) 50 Дополнительнье результатьь из второго зксперимента, сравнивающие 00521 и 0521 при наличий
Кз холестерина (ЗМ) в мьішах (раїр/с) с НУ5 дО в качестве антигена, показань! ниже: 1 ютер маця о з вомсютмвссм бе |0000001000000001000)001 0 в воівмю зв 00000320 15666066; мов 70 (ово о вобме лова) вве 1484 Б 304665 в 1.9 Сравнение др120 плюс липосомнье МРІ/0521 со свободньімми МРІ/0521
Липосомьі -З0М, содержащие в мембране МРІ.
Реакция бьіла протестирована через две недели после первой иммунизации. б5
Рецептура Разрастание ПЕМ-д 12 5
Нг/мл пг/мл пг/мл | мешнавотнда 3 16726 158) во 404
После второй иммунизации:
Рецептура Разрастание ПЕМ-д 1/4 5
Нг/мл пг/мл пг/мл ю вОММРОЯВИтАя 02606 01350020 мешнавотнда | 16726 | во) о Боб
Даннье показьшают, что 0521, ассоциированная с холестерино-содержащими липосомами и МРІ, индуцирует реакцию ТПІ/ТНО, зквивалентно МРІ 0521. В зтом соотношении холестерина и 0521, в кроликах 75 2521 не является токсичной (Бу СРК).
Во втором зксперименте мьши (раІр/с) бьила иммунизированьй в подушечку задней лапьі с ор120 в присутствимй 00521 или 0521-50М, содержащих холестерин. Бьіла измерена цитотоксическая активность
Т-лимфоцитов в клетках селезенки. ня
М врі20 40521 25 І 20 сч 25 - ю 5525 5 :- - 15 Р815 о)
Ф ою « - с г 5 30 е со 0 ' РУЯІ5 БЕ -
Яр -й кі - ні і -- іс), з» в я 8 їй щі
Соотношение Зффектор:Обьект « 40 ші с врі20 4 0521 я 50 У . т " 60 45 50 -5- РВІ5 1
Ф я - Фа й м. 30 -Я-- РВІЗЯ ЕІ (95) -і
Пе 2 20. 0 (ФІ - -- . - - - т і-й р - І навела ний т "з аг че зе «ее в 8 8-2 та - бо Соотнощение Зффектор:Обьект 7
Зто демонстрирует, что 0521 одна индуцирует активность СТІ и, что 0521 в реакции липосом, содержащих холестерин, индуцирует активность СТІ, по крайней мере, так хорошо как или даже лучше, чем одна 0521. 65 2. Вакцинь 2.1. Рецептура НрзАд 17,5 частиц.
10 мкг НВзАд 17,5 частиц/на дозу вьращивали в течение 1 часа при комнатной температуре после встряхивания. Обьем регулируют использующейся для иньекции водой и раствором РВ5 и заканчивают с конечньім обьемом 70 мкл/на дозу с водньім раствором 0521 (1Омкг/на дозу). Значение рН сохраняют в пределах 70.5.
Сходнье рецептурь! могут бьіть приготовленьї, используя 1 и 5О0мкг НВзАд 17,5 и также, используя антиген
НВзАаЯ 5.
Зти рецептурь! могут бьїіть протестированьі с помощью замещающей терапевтической модели УУосасписк, используя антигеньі МУосдсписк НВМ как модель. 70 Модель УУосасписк ро 0521 (те. О521/холестерин или ослабленная 0521) может бьть протестирована с помощью терапевтической модели МУоодсписК, где животнье хронически инфицированьй вирусом. Специфическая вакцина вируса гепатита жосдсписК может бьіть добавлена смешанной с 0521, как таковой, или с БО с или без
МРІ и вводится животньім каждьй месяц на протяжении б месяцев. Зффективность вакцинь! может бьть /5 оценена через вирусную очистку ДНК (ОМА). 2.2. Модель Гвинейская Свинья 2.2.1. Профилактическая модель
Группьї из 12 самок гвинейской свиней Напіеу бьіли инфицировали, каждую, внутримьішечно в 0-ой день и 28-ой день с помощью следующей рецептурь!: 1-й зксперимент: 90 5мкг - 0521 50мкг - ЗОМ, содержащая 5Омкг холестерина 90 5мкг - 0521 100мкг - ЗОМ, содержащая 10Омкг холестерина 90 5мкг - 0521 50мкг - БОМ, содержащая 250мкг холестерина 90 5мкг - 9521 50мкг с 2-й зксперимент:
ОО бмкг о - МР 12.5мкг - 0521 12.5мкг - БОМ, содержащая 62.5мкг холестерина, или оставлень і) неинфицированньми.
Животньм пускают кровь на 14-ьій и 28-0й день после второй иммунизации и титрьї антител сьіворотки 9б-средства протестировали с помощью иммуноферментного твердофазного анализа. с
Животньм затем о внутривагинально ввели 10?ріш опрофильтрованного НОМ-2 М5. Их ежедневно осматривали, начиная с 4 по 12 день, для оценки первичньїх герпетических повреждений. Показания бьли о следующими: --
Вагинальнье повреждения: - кровотечение -0.5 о - краснота для одного или двух дней без кровотечения -0.5 ю - краснота и кровотечение в теченийи дня -1 - краснота без кровотечения в течении, по крайней мере, трех последних дней -1
Внешние герпетические пузьірьки (везикульі): « - « 4 маленьких пузьірьков - »Е 4 маленьких пузьірьков или один большой пузьірек, 4 »- 4 больших повреждений, 8 совмещающихся й с больших повреждений -16 ц - совмещающиеся большие повреждения на всей внешней поверхности гениталий - 32. "» Результать! показаньі в нижеприведенной таблице:
Профилактическая Модель (РгорпуїЇасіїс Моаеї)
Зксперимент 1 (холест. - ссьілка на БОМ, содержащую холестерин) 1 - поврежде-ний 95|повреждених 95 повреждених 95 КОС РІ" поврежде ния
Контроль Средняя | п
Фо з об ле ерюватвюмю 5о111100380000001000017000073193ж001во 6, " холест. 1/5 т вна НБН НЕННЯ НОСА Б) ПОН НБН холест. 1/1 ос внй ШИНИ ННІ НБН ПОНОЕСіННИ ПБЕБЖЯ
Ф) холест. 1/1 о) 2 Необработаннне! 25177710 177175 веб! БОЮ 9 во Зксперимент 2
Го тенннк ш повреж-дения
День |День | День 28 без Вагиналь-ньїх |Внеш-них Контроль Сред-няя | п бБ 14 28 Розі повреж-дений |повреж-дений 95 повреж-дений 95 восстановления
Ровій | Розі 9 УЗ
2 Необработаннье (00 слоо| сво 0016670010008330000000750000БВ7вО 00000015 10,
Показатели повреждений: нет повреждений (0), вагинальнье повреждения (0.5 или 1), внешние кожнье пузьрьки (2, 4, 8 или 16). "- Первичньй инфекционньй индекс - Сумма (Мах показатель і) х (96 заболевания), где і - 0,0.5,1,2,4,8 или 16
Таблица и график показьівают, что в профилактической моделе очень вьісокий уровень защить! против первичньїх заболеваний, как бьіло ввіявлено во время иммунизации при помощи д0 / МРІ. / 0521 / ЗОМ. Оба вида заболеваний как внешние повреждения так и тяжесть повреждений оказьіваются вьісоко ослабленньіми в 7170 группе животньїх, иммунизированньх при помощи дО / МРІ. / О521/50М. 2.2.2 Терапевтическая Модель
В терапевтической моделе самкам гвинейской свиньи Напіеу сначала введели 107 ріш профильтрованного
Н5БМ-2 М5. Животньх с герпетическими повреждениями затем случайнь!м образом распределили в 16 групп.
На 21 и 42 день, каждую из них иммунизировали при помощи следующей рецептурь!: 90 я- МРГ. 5Омкг ї- 90521 5Омкг - БОМ, содержащая 25Омкг холестерина, 90 ж- АТМОН)З - МРІ БЗОмкго- 00521 5Омкг о - БОМ, содержащая 25Омкг холестерина или оставили неинфицированньми.
За ними ежедневно наблюдали с 22 по 75 день для оценки повторного заболевания. Показания бьіли описань, как для профилактической модели. Результать! показань! в нижеприведенной таблице :
Терапевтическая Модель (Тнегареціїс Моаеї)
Ме РЕЦЕПТУРЬ относитель-но относитель-но относитель-но се контроля контроля контроля по емесовизо 000000100800яж0010т00 в 30мж 00
Лв Неинфлцированння 000001 1571600000030000018500010000-000013501000300 " Сумма повреждений отражает дни с 22-го по 75-й день после инфицирования. Ге " Общее время наблюдения за повторяющимися повреждениями животньх за период с 22-го по 75-й день после инфицирования. "їх Число повторений собьітий за период с 22-го по 75-й день после инфицирования. Одному собьтию предшествует и за ним следует день без со повреждений, которьій характеризуется, по крайней мере, двумя днями с зритемой (показательно-0,5) или одним днем с наружньім пузьірьком (показатель»-2). Иммунологическое лечение вьіполняли от 21 до 42 дней. ч:
Результать! показьівают, что хороший уровень защить! бьил также стимулирован при помощи инфекции со
НБЗМ-2. Иммунизация с 90/МРІ/О521/50М с квасцом или без него отмечает зффект на повторяющихся ю заболеваниях средней тяжести. Зто также незначительно ослабляет количество и продолжительность собьітий (Смотри Таблицу).

Claims (23)

  1. Формула винаходу ч -
    с 1. Композиция вакциньї, содержащая антиген, 0521 и стерин, отличающаяся тем, что весовое соотношение :з» 0521 и стерина составляет от 1:1 до 1:100.
  2. 2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что весовое соотношение 0521 и стерина составляет от 1:1 до
  3. 1:5.
  4. с З. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что весовое соотношение 0521 и стерина составляет 1:2. (2) 4. Композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что стерином является холестерин.
  5. - 5. Композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит 3О-МРІ.
  6. 6. Композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит носитель.
  7. о 7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что носитель вьібран из группьї, включающей змульсий масла в Кз воде, квасцьї, микросферьї и инкапсулированньвєе частиць антигена.
  8. 8. Композиция по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиген или антигенную композицию, производную любого человеческого вируса иммунодефицита, вируса иммунодефицита Фелине, вируса ветряной оспь, вируса простого герпеса типа 1, вируса простого герпеса типа 2, цитомегаловируса человека, гепатита А, В, С или Е, респираторно-синцитиального вируса, вируса человеческой (Ф) инфлюзнць, НІВ, вируса менингита, сальмонелль!, нейссерии, боррелии, хламидии, бордетелльі, плазмодия и ГІ токсоплазмьі!.
  9. 9. Композиция по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиген, во производньїй неоплазмьі!.
  10. 10. Композиция вакциньї, содержащая иммунологически активньій сапонин и стерин, отличающаяся тем, что активирующая комбинация дополнительно содержит носитель или ЗДе-о-ацилированньй монофосфолипид А (30-МРІ).
  11. 11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиген или антигенную де Композицию, производную любого человеческого вируса иммунодефицита, вируса иммунодефицита Фелине, вируса ветряной оспьії, вируса простого герпеса типа 1, вируса простого герпеса типа 2, цитомегаловируса человека, гепатита А, В, С или Е, респираторно-синцитиального вируса, вируса человеческой инфлюзнцьї, НІБб, вируса менингита, сальмонелль, нейссерии, боррелии, хламидии, бордетелль, плазмодия и токсоплазмь.
  12. 12. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиген, производньй Неоплазми!.
  13. 13. Композиция вакцинь, содержащая стерин, чистьій 20521 или чистьій 0517 в липосомной структуре.
  14. 14. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что 0521 и 0517 имеют, по меньшей мере, 95 95 чистоть.
  15. 15. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что 0521 и 0517 имеют, по меньшей мере, 98 95 чистоть.
  16. 16. Композиция по любому из пп. 13-15, отличающаяся тем, что она дополнительно включаєт 30О-МРІ, 7/0 содержащийся внутри мембрань! липосомь!.
  17. 17. Композиция по любому из пп. 13-16, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиген или антигенную композицию, производную любого человеческого вируса иммунодефицита, вируса иммунодефицита Фелине, вируса ветряной оспь, вируса простого герпеса типа 1, вируса простого герпеса типа 2, цитомегаловируса человека, гепатита А, В, С или Е, респираторно-синцитиального вируса, вируса человеческой 7/5 инфлюзнць, Нір, вируса менингита, сальмонелль, нейссерии, боррелии, хламидии, бордетелль, плазмодия й токсоплазмь.
  18. 18. Композиция по любому из пп. 13-17, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиген, производньїй неоплазмь.
  19. 19. Способ стабилизаций 0521 по отношению к гидролизу, вьізванному основанием, в котором проводят связьвание 2521 и стерина, содержащего липосомь!.
  20. 20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что стерином является холестерин.
  21. 21. Способ стабилизации 0521 по отношению к гидролизу, вьізванному основанием, в котором проводят связьівание 0521 и стерина в весовом соотношении от 1:1 до 1:100.
  22. 22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что стерином является холестерин. сч
  23. 23. Способ приготовления композиции вакцинь по п. ї, отличающийся тем, что готовят липидную щі 6) суспензию, содержащую стерин, затем полученную липидную суспензию микрофлюидируют до тех пор, пока размер липосом не уменьшится до 100 нм, и добавляют 2521. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних с зо Мікросхем", 2003, М 5, 15.05.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. о «- (Се) І в)
    - . и? 1 (о) - (95) Ко) іме) 60 б5
UA97105147A 1995-04-25 1996-01-04 Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини UA56132C2 (uk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9508326.7A GB9508326D0 (en) 1995-04-25 1995-04-25 Vaccines
GBGB9513107.4A GB9513107D0 (en) 1995-06-28 1995-06-28 Vaccines
PCT/EP1996/001464 WO1996033739A1 (en) 1995-04-25 1996-04-01 Vaccines containing a saponin and a sterol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA56132C2 true UA56132C2 (uk) 2003-05-15

Family

ID=26306923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA97105147A UA56132C2 (uk) 1995-04-25 1996-01-04 Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини

Country Status (36)

Country Link
EP (3) EP0822831B2 (uk)
JP (1) JP3901731B2 (uk)
KR (1) KR100463372B1 (uk)
CN (3) CN1289065C (uk)
AP (1) AP771A (uk)
AR (1) AR001686A1 (uk)
AT (2) ATE186842T1 (uk)
AU (2) AU693022B2 (uk)
BG (1) BG63491B1 (uk)
BR (1) BR9608199B1 (uk)
CA (1) CA2217178C (uk)
CY (1) CY2588B2 (uk)
CZ (1) CZ296216B6 (uk)
DE (2) DE69637254T2 (uk)
DK (2) DK0955059T3 (uk)
DZ (1) DZ2026A1 (uk)
EA (1) EA000839B1 (uk)
ES (2) ES2293708T3 (uk)
GR (1) GR3031912T3 (uk)
HU (1) HU227944B1 (uk)
IL (1) IL118004A (uk)
MA (1) MA23850A1 (uk)
MY (1) MY134811A (uk)
NO (1) NO322190B1 (uk)
NZ (1) NZ305365A (uk)
OA (1) OA10629A (uk)
PL (1) PL184061B1 (uk)
PT (1) PT955059E (uk)
RO (1) RO119068B1 (uk)
SA (1) SA96170297B1 (uk)
SI (2) SI0955059T1 (uk)
SK (1) SK282017B6 (uk)
TR (1) TR199701252T1 (uk)
TW (1) TW515715B (uk)
UA (1) UA56132C2 (uk)
WO (1) WO1996033739A1 (uk)

Families Citing this family (511)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
GB9620795D0 (en) * 1996-10-05 1996-11-20 Smithkline Beecham Plc Vaccines
RU2127605C1 (ru) * 1996-05-22 1999-03-20 Юрий Леонидович Криворутченко Способ стимулирования гуморального и клеточного иммунного ответа на целевой антиген
AUPO517897A0 (en) * 1997-02-19 1997-04-11 Csl Limited Chelating immunostimulating complexes
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
AUPO732997A0 (en) * 1997-06-12 1997-07-03 Csl Limited Ganglioside immunostimulating complexes and uses thereof
US6645495B1 (en) * 1997-08-29 2003-11-11 Antigenics, Inc. Compositions of saponin adjuvants and excipients
ES2298316T3 (es) * 1997-09-05 2008-05-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Emulsiones de aceite en agua que contienen saponinas.
GB9718901D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
PT1053325E (pt) 1998-02-05 2006-05-31 Glaxosmithkline Biolog Sa Derivados de antigenios associados a tumores da familia mage e, sequencias de acidos nucleicos que os codificam, utilizados para a preparacao de proteinas de fusao e de composicoes para vacinacao.
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
WO1999051748A2 (en) 1998-04-07 1999-10-14 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
GB9817052D0 (en) * 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DK2272859T3 (en) 1998-08-07 2015-01-19 Univ Washington Immunological herpes simplex virus antigens and methods for their use
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
DE69935606T9 (de) 1998-10-16 2021-03-11 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Adjuvanzsysteme und impfstoffe
KR20100132086A (ko) 1998-12-08 2010-12-16 코릭사 코포레이션 클라미디아 감염을 치료 및 진단하기 위한 조성물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 진단 키트
ATE527360T1 (de) 1998-12-08 2011-10-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Neue verbindungen abgeleitet von neisseria meningitidis
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
US7083796B2 (en) 2000-06-20 2006-08-01 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis
WO2000048630A1 (en) * 1999-02-17 2000-08-24 Csl Limited Immunogenic complexes and methods relating thereto
JP4812942B2 (ja) * 1999-02-26 2011-11-09 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル ＣＧモチーフを含むオリゴヌクレオチドを用いるＮｅｉｓｓｅｒｉａ抗原殺菌活性の増強
CA2365102A1 (en) 1999-03-12 2000-09-21 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Neisseria meningitidis antigenic polypeptides and encoding polynucleotides and uses thereof
ES2275499T3 (es) * 1999-03-19 2007-06-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vacuna contra streptococcus pneumoniae.
GB9909077D0 (en) 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
YU72901A (sh) 1999-04-02 2004-07-15 Corixa Corporation Preparati za primenu u terapiji i dijagnozi raka pluća
DE60014076T2 (de) 1999-04-19 2005-10-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Adjuvans-zusammensetzung, enthaltend saponin und ein immunstimulatorisches oligonukleotid
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
GB9908885D0 (en) * 1999-04-19 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Vccine
US7166573B1 (en) 1999-05-28 2007-01-23 Ludwig Institute For Cancer Research Breast, gastric and prostate cancer associated antigens and uses therefor
US6432411B1 (en) * 1999-07-13 2002-08-13 Hawaii Biotechnology Group Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9923176D0 (en) 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
ATE395930T1 (de) 1999-10-22 2008-06-15 Aventis Pasteur Verfahren zur erregung und/oder verstärkung der immunantwort gegen tumorantigene
AU2243801A (en) * 1999-12-08 2001-06-18 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminium salt
US6905712B2 (en) 1999-12-08 2005-06-14 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt
CZ303468B6 (cs) 2000-02-23 2012-10-03 Smithkline Beecham Biologicals S. A. Imunogenní smes a farmaceutická smes
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
WO2001078777A2 (en) * 2000-04-13 2001-10-25 Mossman, Sally Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and qs-21
EP1278855B1 (en) 2000-04-21 2008-03-12 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
DK1282702T3 (da) 2000-05-10 2007-04-02 Sanofi Pasteur Ltd Immunogene polypeptider, som er kodet af KAGE-minigener, og anvendelser deraf
JP2004513615A (ja) 2000-06-28 2004-05-13 コリクサ　コーポレイション 肺癌の治療および診断のための組成物および方法
HU227893B1 (en) 2000-06-29 2012-05-29 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine compositions
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
US7022830B2 (en) 2000-08-17 2006-04-04 Tripep Ab Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene
RU2286172C2 (ru) 2000-08-17 2006-10-27 Трипеп Аб Вакцины, содержащие рибавирин, и способы их использования
US6680059B2 (en) 2000-08-29 2004-01-20 Tripep Ab Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
PT1889630E (pt) 2000-10-18 2012-02-29 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacinas compreendendo o antigénio mage ligado a um fragmento da proteína d
JP2004511527A (ja) * 2000-10-18 2004-04-15 グラクソスミスクライン　バイオロジカルズ　ソシエテ　アノニム ワクチン
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
CA2462946C (en) * 2001-01-26 2014-04-29 Jeffrey A. Lyon Recombinant p. falciparum merozoite protein-142 vaccine
US7306806B2 (en) 2001-01-26 2007-12-11 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant P. falciparum merozoite protein-142 vaccine
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
JP2004536785A (ja) * 2001-02-23 2004-12-09 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 新規なワクチン
ATE503493T1 (de) 2001-02-23 2011-04-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Influenza vakzinzusammensetzungen zur intradermaler verabreichung
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
US7713942B2 (en) * 2001-04-04 2010-05-11 Nordic Vaccine Technology A/S Cage-like microparticle complexes comprising sterols and saponins for delivery of polynucleotides
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
TWI228420B (en) 2001-05-30 2005-03-01 Smithkline Beecham Pharma Gmbh Novel vaccine composition
EP2241309A3 (en) 2001-07-10 2012-12-26 Corixa Corporation Methods for encapsulation of proteins and adjuants in microspheres
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
BR0211494A (pt) 2001-07-27 2004-08-17 Chiron Srl Adesinas de meningococo nada, app e orf 40
US20030138434A1 (en) * 2001-08-13 2003-07-24 Campbell Robert L. Agents for enhancing the immune response
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
GB0123580D0 (en) * 2001-10-01 2001-11-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CA2860702C (en) 2001-12-17 2019-02-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
DE10211088A1 (de) 2002-03-13 2003-09-25 Ugur Sahin Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6861410B1 (en) 2002-03-21 2005-03-01 Chiron Corporation Immunological adjuvant compositions
JP4662719B2 (ja) 2002-04-19 2011-03-30 ザ ガバニング カウンシル オブ ザ ユニバーシティ オブ トロント アルツハイマー病の処置のための免疫学的方法および組成物
DK1523582T3 (da) 2002-07-18 2009-03-02 Univ Washington Hurtig, effektiv rensning af HSV-specifikke T-lymfocytter samt HSV-antigener identificeret derved
EP1524991A1 (en) 2002-08-02 2005-04-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine composition comprising transferrin binding protein and hsf from gram negative bacteria
HUE031886T2 (en) 2002-10-11 2017-08-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Polypeptide vaccines for extensive protection against hypervirulent meningococcal lines
CA2502268A1 (en) 2002-10-23 2004-05-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Methods for vaccinating against malaria
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
PT1581812E (pt) 2003-01-06 2008-09-22 Wyeth Corp Composições e métodos para diagnóstico e tratamento de cancros do cólon
US20050089533A1 (en) * 2003-01-29 2005-04-28 Joseph Frantz Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica
PL378001A1 (pl) 2003-01-29 2006-02-20 Pfizer Products Inc. Szczepionki przeciw Bordetella bronchiseptica dla psów
ES2461350T3 (es) 2003-01-30 2014-05-19 Novartis Ag Vacunas inyectables contra múltiples serogrupos de meningococos
KR100720213B1 (ko) 2003-04-04 2007-05-21 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 미세 유동화된 수중 유적형 유화액 및 백신 조성물
WO2005032457A2 (en) 2003-07-21 2005-04-14 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Vectors and methods for immunization against norwalk virus using transgenic plants
JP4875490B2 (ja) 2003-07-31 2012-02-15 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓＰｙｏｇｅｎｅｓについての免疫原組成物
DE10341812A1 (de) 2003-09-10 2005-04-07 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
DE10344799A1 (de) 2003-09-26 2005-04-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
CN103357002A (zh) 2003-10-02 2013-10-23 诺华疫苗和诊断有限公司 多种脑膜炎球菌血清群的液体疫苗
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
DE602004028262D1 (de) 2003-10-02 2010-09-02 Glaxosmithkline Biolog Sa B. pertussis antigene und ihre verwendung bei der vakzinierung
DE10347710B4 (de) 2003-10-14 2006-03-30 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung
JP5030594B2 (ja) 2003-12-23 2012-09-19 アルボー ビータ コーポレーション Ｈｐｖの発癌性株に対する抗体およびそれらの使用方法
US8080253B2 (en) 2004-02-05 2011-12-20 The Ohio State University Research Foundation Chimeric VEGF peptides
US7767792B2 (en) 2004-02-20 2010-08-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Antibodies to EGF receptor epitope peptides
WO2005107797A1 (en) 2004-03-09 2005-11-17 Chiron Corporation Influenza virus vaccines
AU2005230708B2 (en) * 2004-04-05 2009-01-15 Zoetis Services Llc Microfluidized oil-in-water emulsions and vaccine compositions
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
ATE512670T1 (de) 2004-04-30 2011-07-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Meningokokken-konjugat-impfung
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
DE102004023187A1 (de) 2004-05-11 2005-12-01 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
DE102004024617A1 (de) 2004-05-18 2005-12-29 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
US20090104226A1 (en) 2004-05-21 2009-04-23 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Alphavirus Vectors for Respiratory Pathogen Vaccines
AU2005285513B2 (en) 2004-05-25 2011-02-24 Oregon Health And Science University SIV and HIV vaccination using RhCMV- and HCMV-based vaccine vectors
EP2269638A3 (en) 2004-05-28 2012-06-13 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine compositions comprising virosomes and a saponin adjuvant
EP1784211A4 (en) 2004-07-29 2010-06-30 Novartis Vaccines & Diagnostic IMMUNOGENIC COMPOSITIONS FOR GRAMPOSITIVE BACTERIA SUCH AS STREPTOCOCCUS AGALACTIAE
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
KR20070058631A (ko) 2004-09-22 2007-06-08 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 면역원성 조성물
DK3312272T3 (da) 2004-10-08 2019-12-02 Us Gov Health & Human Services Modulering af replikationstilpasning ved brug a mindre optrædende synonyme kodoner
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
CA2600898C (en) 2004-12-07 2016-08-23 Toray Industries, Inc. Novel cancer antigen peptide and the use thereof
WO2006066089A1 (en) 2004-12-15 2006-06-22 Neuralab Limited Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
AU2006214064B2 (en) 2005-02-18 2012-04-26 J. Craig Venter Institute, Inc. Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli
NZ599345A (en) 2005-02-18 2013-07-26 Novartis Vaccines & Diagnostic Immunogens from uropathogenic Escherichia Coli
GB0504436D0 (en) 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
PT1861120T (pt) 2005-03-23 2016-08-18 Glaxosmithkline Biologicals Sa Utilização de um vírus influenza e de um adjuvante de emulsão óleo-em-água para induzir células t cd4 e/ou melhorar a resposta de células b de memória
DE102005013846A1 (de) 2005-03-24 2006-10-05 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
US8541007B2 (en) 2005-03-31 2013-09-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines against chlamydial infection
EP2386314A1 (en) 2005-03-31 2011-11-16 GlaxoSmithKline Biologicals SA Vaccines against chlamydial infection
EP2426141B1 (en) 2005-04-29 2014-10-01 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Method for preventing or treating M tuberculosis infection
EP1912680B1 (en) 2005-06-15 2014-11-26 The Ohio State University Research Foundation Her-2 peptides
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
US7968694B2 (en) 2005-07-01 2011-06-28 Forsyth Dental Infirmary For Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
EP1762575A1 (en) 2005-09-12 2007-03-14 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
GB0519871D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Secr Defence Immunogenic agents
CA2626253A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
CA2627971A1 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg. Cell-derived viral vaccines with low levels of residual cell dna by beta-propiolactone treatment
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
ES2420829T3 (es) 2005-11-04 2013-08-27 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Vacunas adyuvantadas con antígeno de no virión preparadas a partir de virus de la gripe cultivados en cultivo celular
CA2630220C (en) 2005-11-22 2020-10-13 Doris Coit Norovirus and sapovirus antigens
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
DE102005059242A1 (de) 2005-12-12 2007-06-14 Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Vertreten Durch Den Präsidenten Molekulare Marker für eine Tumordiagnose und -therapie
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
PL1973564T3 (pl) 2005-12-22 2017-04-28 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Szczepionki zawierające koniugaty polisacharydu otoczkowego streptococcus pneumoniae
US9259463B2 (en) 2006-01-16 2016-02-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Chlamydia vaccine
AU2007206114B2 (en) 2006-01-17 2013-01-24 Arne Forsgren A novel surface exposed Haemophilus influenzae protein (protein E; pE)
EP3753574A1 (en) 2006-01-27 2020-12-23 Seqirus UK Limited Influenza vaccines containing hemagglutinin and matrix proteins
CA2646539A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
EP2004226A1 (en) 2006-03-24 2008-12-24 Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co. KG Storage of influenza vaccines without refrigeration
MY148405A (en) 2006-03-30 2013-04-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
AU2007245198B2 (en) 2006-03-30 2010-08-12 Zoetis Services Llc Methods and compositions for vaccination of poultry
US20100285062A1 (en) 2006-03-31 2010-11-11 Novartis Ag Combined mucosal and parenteral immunization against hiv
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
EP2032719A2 (en) 2006-06-02 2009-03-11 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Method for identifying whether a patient will be responder or not to immunotherapy
DK2054431T3 (da) 2006-06-09 2012-01-02 Novartis Ag Konformere af bakterielle adhæsiner
DE602007003596D1 (de) 2006-06-12 2010-01-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoff
CA2656474A1 (en) 2006-06-29 2008-01-03 Novartis Ag Polypeptides from neisseria meningitidis
PT2043682E (pt) 2006-07-17 2014-07-11 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacina da influenza
ES2437082T3 (es) 2006-07-18 2014-01-08 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vacunas contra la malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
WO2008012538A2 (en) 2006-07-25 2008-01-31 The Secretary Of State For Defence Live vaccine strains of francisella
WO2008020330A2 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Novartis Ag Immunogens from uropathogenic escherichia coli
US8945582B2 (en) 2006-09-07 2015-02-03 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
ES2536401T3 (es) 2006-09-11 2015-05-25 Novartis Ag Fabricación de vacunas contra virus de la gripe sin usar huevos
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
PT2468300T (pt) 2006-09-26 2018-01-30 Infectious Disease Res Inst Composição para vacina contendo adjuvante sintético
KR101151202B1 (ko) 2006-10-12 2012-06-11 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 수중유 에멀젼 애주번트를 포함하는 백신
PL2086582T3 (pl) 2006-10-12 2013-04-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Kompozycja zawierająca adiuwant w postaci emulsji typu olej w wodzie
AU2007322424B2 (en) * 2006-11-20 2013-05-16 Duecom Use of lipid containing particles comprising quillaja saponins for the treatment of cancer
SG177141A1 (en) 2006-12-06 2012-01-30 Novartis Ag Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
HRP20161606T1 (hr) 2007-03-02 2017-01-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novi postupak i pripravci
ES2621211T3 (es) 2007-04-04 2017-07-03 Infectious Disease Research Institute Composiciones inmunogénicas que comprenden polipéptidos de mycobacterium tuberculosis y fusiones de los mismos
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
US9452209B2 (en) 2007-04-20 2016-09-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Influenza vaccine
WO2009014565A2 (en) 2007-04-26 2009-01-29 Ludwig Institute For Cancer Research, Ltd. Methods for diagnosing and treating astrocytomas
BRPI0810778A2 (pt) 2007-05-02 2011-09-13 Glaxosmithkline Biolog Sa kit, vacina combinada, e, métodos de diminuição da interferência de vizinhança de crm sobre um antìgeno sensìvel em um esquema de imunização primária de uma vacina, e de diminuição da interferência de vizinhança sobre um antìgeno sensìvel, e, uso de conjugados de sacarìdeo
US20110097360A1 (en) 2007-05-25 2011-04-28 Claudio Donati Streptococcus pneumoniae pilus antigens
GB0711858D0 (en) * 2007-06-19 2007-07-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
SI2167121T1 (sl) 2007-06-26 2015-12-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Cepivo, ki obsega kapsularne polisaharidne konjugate Streptococcusa pneumoniae
EA201070066A1 (ru) 2007-06-27 2010-06-30 Новартис Аг Вакцины против гриппа с низким содержанием добавок
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
PT2182983E (pt) 2007-07-27 2014-09-01 Janssen Alzheimer Immunotherap Tratamento de doenças amiloidogénicas com anticorpos anti-abeta humanizados
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
EP2173376B1 (en) 2007-08-02 2015-03-25 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope influenza vaccines
CA2695421A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
TR201802221T4 (tr) 2007-08-13 2018-03-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Aşılar.
EP2185195A2 (en) 2007-08-16 2010-05-19 Tripep Ab Immunogen platform
CA2699513C (en) 2007-09-12 2018-03-13 Novartis Ag Gas57 mutant antigens and gas57 antibodies
CA2699853A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Oncomethylome Sciences Sa Improved detection of mage-a expression
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
EP2060583A1 (en) 2007-10-23 2009-05-20 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
AU2008314925B2 (en) 2007-10-25 2013-11-07 Toray Industries, Inc. Immune response inducer
EP2062594A1 (en) 2007-11-21 2009-05-27 Wyeth Farma, S.A. Bluetongue virus vaccine and immunogenic compositions, methods of use and methods of producing same
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
WO2009073179A2 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
ES2626634T3 (es) 2007-12-19 2017-07-25 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Formas solubles de la glucoproteína F del virus de Hendra y Nipah y usos de la misma
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
PL2235046T3 (pl) 2007-12-21 2012-12-31 Novartis Ag Zmutowane formy streptolizyny O
PL2222710T3 (pl) 2007-12-24 2017-01-31 Id Biomedical Corporation Of Quebec Rekombinowane antygeny rsv
CN102356089B (zh) 2008-02-21 2014-02-19 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽
WO2009115917A2 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Novartis Ag Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
SI2271360T1 (sl) 2008-04-16 2015-12-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Cepivo
ES2651924T3 (es) 2008-04-18 2018-01-30 The General Hospital Corporation Inmunoterapias que emplean vacunas autoensamblantes
US9314515B2 (en) 2008-04-25 2016-04-19 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Targeted treatment for patients with estrogen receptor negative and progesterone receptor negative breast cancers
AU2009248810B2 (en) 2008-05-23 2013-12-05 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
MY172788A (en) 2008-08-01 2019-12-12 Gamma Vaccines Pty Ltd Influenza vaccines
CN102112146B (zh) 2008-08-05 2014-03-12 东丽株式会社 免疫诱导剂
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
EP2349209A2 (en) 2008-09-26 2011-08-03 Nanobio Corporation Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
US9974844B2 (en) 2008-11-17 2018-05-22 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
US20110236470A1 (en) 2008-12-03 2011-09-29 Yaffa Mizrachi Nebenzahl GLUTAMYL tRNA SYNTHETASE (GtS) FRAGMENTS
CN102481349B (zh) 2009-01-12 2014-10-15 诺华股份有限公司 抗革兰氏阳性细菌疫苗中的Cna_B结构域
GB0900455D0 (en) 2009-01-13 2009-02-11 Secr Defence Vaccine
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
WO2010092479A2 (en) 2009-02-10 2010-08-19 Novartis Ag Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
AR075437A1 (es) 2009-02-17 2011-03-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicion inmunogenica que comprende al menos un antigeno del virus del dengue inactivado y un adyuvante sin aluminio, metodo para producir dicha vacuna y su uso para preparar un medicamento
EP2221063A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
EP2221375A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
LT2398902T (lt) 2009-02-20 2023-12-27 Astellas Pharma Inc. Vėžio diagnostikos ir gydymo būdai bei kompozicijos
CA2754618A1 (en) 2009-03-06 2010-09-10 Novartis Ag Chlamydia antigens
CA2755734A1 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Gaetan Otto Improved detection of gene expression
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
MX2011010735A (es) 2009-04-14 2012-01-25 Novartis Ag Composiciones para inmunizacion contra staphylococcus aureus.
EP2249159A1 (en) 2009-04-29 2010-11-10 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
CN102481312B (zh) 2009-06-05 2015-07-15 传染性疾病研究院 合成的吡喃葡萄糖脂佐剂
GB0910046D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
GB0910045D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
WO2010146414A1 (en) 2009-06-15 2010-12-23 National University Of Singapore Influenza vaccine, composition, and methods of use
BRPI1014031A2 (pt) 2009-06-16 2018-02-20 Univ Michigan Regents vacinas de nanoemulsão
MX2012000035A (es) 2009-06-24 2012-02-28 Id Biomedical Corp Quebec Antigenos de virus de sincicio respiratorio recombinantes.
AU2010264686A1 (en) 2009-06-24 2012-01-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
WO2011004263A2 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Novartis Ag Conserved escherichia coli immunogens
EP4218799A1 (en) 2009-07-15 2023-08-02 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rsv f protein compositions and methods for making same
PL2464658T3 (pl) 2009-07-16 2015-03-31 Novartis Ag Immunogeny z Escherichia coli o zniesionej toksyczności
KR101346197B1 (ko) 2009-07-17 2014-02-06 한림대학교 산학협력단 리포좀에 포집된 올리고뉴클레오타이드 및 에피토프를 포함하는 면역증강용 조성물
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
EP2281579A1 (en) 2009-08-05 2011-02-09 BioNTech AG Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
WO2011025286A2 (ko) 2009-08-26 2011-03-03 주식회사 알엔에이 리포테이코익산 유래 당지질 및 이를 포함하는 조성물
US20110076300A1 (en) 2009-08-27 2011-03-31 Mariagrazia Pizza Hybrid Polypeptides Including Meningococcal fHBP Sequences
US20120283115A1 (en) 2009-08-31 2012-11-08 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Seromic analysis of ovarian cancer
US20110110980A1 (en) 2009-09-02 2011-05-12 Wyeth Llc Heterlogous prime-boost immunization regimen
CN102695523A (zh) 2009-09-10 2012-09-26 诺华有限公司 针对呼吸道疾病的组合疫苗
UA107940C2 (uk) 2009-09-10 2015-03-10 Merial Ltd Вакцинні композиції, які включають сапонінвмісні ад'юванти
ES2538007T3 (es) 2009-09-16 2015-06-16 Vaxart, Inc. Estrategia de inmunización para prevenir una infección por H1N1
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
CN102724988B (zh) 2009-09-30 2014-09-10 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽的表达
US8974799B2 (en) 2009-09-30 2015-03-10 Novartis Ag Conjugation of Staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides
WO2011040978A2 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
CA2779816A1 (en) 2009-10-27 2011-05-05 Novartis Ag Modified meningococcal fhbp polypeptides
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
NZ716587A (en) 2009-11-11 2017-10-27 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies specific for claudin 6 (cldn6)
EP2322555A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Ganymed Pharmaceuticals AG Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6)
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
JP5781542B2 (ja) 2009-12-30 2015-09-24 ノバルティス アーゲー Ｅ．ｃｏｌｉキャリアタンパク質に結合体化した多糖免疫原
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
EP2544714A1 (en) 2010-03-10 2013-01-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine composition
EP2366709A1 (en) 2010-03-16 2011-09-21 BioNTech AG Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins
EP2547695B1 (en) 2010-03-16 2018-05-09 Biontech Protein Therapeutics GmbH Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-protein cldn18.2
SG184188A1 (en) 2010-03-26 2012-10-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Hiv vaccine
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
BR112012025364A2 (pt) 2010-04-07 2015-09-22 Novartis Ag método para geração de partícula semelhante a vírus de parvovírus b19
WO2011130379A1 (en) 2010-04-13 2011-10-20 Novartis Ag Benzonapthyridine compositions and uses thereof
KR20130121699A (ko) 2010-05-28 2013-11-06 테트리스 온라인, 인코포레이티드 상호작용 혼성 비동기 컴퓨터 게임 기반구조
PT2575870T (pt) 2010-06-04 2017-02-10 Wyeth Llc Formulações de vacinas
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
AU2011276328C1 (en) 2010-07-06 2016-01-21 Novartis Ag Norovirus derived immunogenic compositions and methods
EP2404936A1 (en) 2010-07-06 2012-01-11 Ganymed Pharmaceuticals AG Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
ES2635335T3 (es) 2010-09-20 2017-10-03 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Receptores de células T específicos de antígeno y epítopos de células T
MX354752B (es) 2010-09-27 2018-03-20 Janssen Vaccines & Prevention Bv Regimen de vacunacion de sensibilizacion y refuerzo heterologo contra malaria.
SG189176A1 (en) 2010-10-15 2013-05-31 Glaxosmithkline Biolog Sa Cytomegalovirus gb antigen
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
WO2012057904A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
US20120114688A1 (en) 2010-11-08 2012-05-10 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
PL2651436T3 (pl) 2010-12-14 2016-10-31 Kompozycja antygenów mykobakteryjnych
WO2012085668A2 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
AU2012211278B2 (en) 2011-01-26 2016-11-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa RSV immunization regimen
US20140079732A1 (en) 2011-01-27 2014-03-20 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
CA2828068C (en) 2011-02-22 2019-03-19 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
ES2716010T3 (es) 2011-03-29 2019-06-07 Uab Research Foundation Métodos y composiciones para la proteína IL-10 de citomegalovirus
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
WO2012141984A1 (en) 2011-04-08 2012-10-18 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
US9321842B2 (en) 2011-05-13 2016-04-26 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies for treatment of cancer
DK2707385T3 (da) 2011-05-13 2017-11-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa RSV-F-præfusionsantigener
WO2012156391A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine against streptococcus pneumoniae
DK2711015T3 (en) 2011-05-19 2016-10-03 Toray Industries Immunity-inducing agent
WO2012157737A1 (ja) 2011-05-19 2012-11-22 東レ株式会社 免疫誘導剤
HRP20191535T1 (hr) 2011-05-24 2019-11-29 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Individualizirana cjepiva protiv raka
HRP20211595T1 (hr) 2011-05-24 2022-01-21 BioNTech SE Individualizirana cjepiva protiv raka
WO2012159643A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Biontech Ag Individualized vaccines for cancer
US20130156803A1 (en) 2011-06-04 2013-06-20 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6
CA2837651A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
US11058762B2 (en) 2011-07-06 2021-07-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions and uses thereof
WO2013006838A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Novartis Ag Immunogenic combination compositions and uses thereof
WO2013009564A1 (en) 2011-07-08 2013-01-17 Novartis Ag Tyrosine ligation process
US10030052B2 (en) 2011-07-25 2018-07-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Parvovirus Vp1 unique region polypeptides and compositions thereof
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
EP2755683B1 (en) 2011-09-14 2019-04-03 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods for making saccharide-protein glycoconjugates
SG10201701055WA (en) 2011-09-16 2017-03-30 Ucb Pharma Sa Neutralising antibodies to the major exotoxins tcda and tcdb of clostridium difficile
EP2776069A1 (en) 2011-11-07 2014-09-17 Novartis AG Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen
WO2013074501A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Crucell Holland B.V. Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
KR102274211B1 (ko) 2011-11-23 2021-07-09 인3바이오 리미티드 재조합 단백질 및 그들의 치료적 용도
US9365496B2 (en) 2011-11-30 2016-06-14 Ludwig Institute For Cancer Research iNKT cell modulators and methods of using the same
EP4556010A3 (en) 2011-11-30 2025-07-23 Emory University Jak inhibitors for use in the prevention or treatment of a viral disease caused by a coronaviridae
GB201120860D0 (en) 2011-12-05 2012-01-18 Cambridge Entpr Ltd Cancer immunotherapy
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
PL2811981T3 (pl) 2012-02-07 2019-09-30 Infectious Disease Research Institute Ulepszone formulacje adiuwantowe zawierające agonistę TLR4 oraz sposoby ich zastosowania
WO2013134577A2 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen, Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP2833900B1 (en) 2012-04-01 2018-09-19 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
WO2013167153A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies useful in cancer diagnosis
KR102136433B1 (ko) 2012-05-16 2020-07-22 이뮨 디자인 코포레이션 Hsv-2 백신
WO2013174832A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Novartis Ag Meningococcus serogroup x conjugate
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
US20150140068A1 (en) 2012-07-06 2015-05-21 Novartis Ag Immunogenic compositions and uses thereof
GB201213364D0 (en) 2012-07-27 2012-09-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Purification process
MX385774B (es) 2012-08-03 2025-03-18 Infectious Disease Res Inst Composiciones para usarse en el tratamiento de una infección activa por mycobacterium tuberculosis.
US20140037680A1 (en) 2012-08-06 2014-02-06 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Novel method
WO2014024026A1 (en) 2012-08-06 2014-02-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for eliciting in infants an immune response against rsv and b. pertussis
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
US10232035B2 (en) 2012-09-14 2019-03-19 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes virus and use thereof in vaccines
US9764027B2 (en) 2012-09-18 2017-09-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Outer membrane vesicles
WO2014053521A2 (en) 2012-10-02 2014-04-10 Novartis Ag Nonlinear saccharide conjugates
AR092897A1 (es) 2012-10-03 2015-05-06 Novartis Ag Composiciones inmunogenicas
EP3859004A1 (en) 2012-10-24 2021-08-04 Platelet Targeted Therapeutics LLC Platelet targeted treatment
WO2014074785A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Methods of predicting outcome and treating breast cancer
WO2014082729A1 (en) 2012-11-28 2014-06-05 Biontech Ag Individualized vaccines for cancer
RS56886B1 (sr) 2012-11-30 2018-04-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigeni pseudomonasa i kombinacije antigena
EP2928489B1 (en) 2012-12-05 2019-02-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
UY34506A (es) 2012-12-10 2014-06-30 Fernando Amaury Ferreira Chiesa Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen
FI2970398T3 (fi) 2013-03-13 2024-08-06 Us Health Rsv f -prefuusioproteiineja ja niiden käyttö
CN111978409B (zh) 2013-03-15 2024-01-26 因斯瑞拜奥有限公司 自组装合成蛋白
UY35418A (es) 2013-03-15 2014-10-31 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna que proporciona protección frente a diferentes Picornavirus humanos.
EP2978447B1 (en) 2013-03-28 2019-05-08 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
EP2986303B1 (en) 2013-04-18 2020-02-26 Immune Design Corp. Gla monotherapy for use in cancer treatment
WO2014180490A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Biontech Ag Predicting immunogenicity of t cell epitopes
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
EP3013852B1 (en) 2013-06-26 2019-06-19 The University of North Carolina at Chapel Hill Compositions for dengue virus vaccines and their use
EP3027203B1 (en) 2013-07-30 2020-07-29 BioNTech SE Tumor antigens for determining cancer therapy
WO2015014376A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Biontech Ag Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
AU2014304545A1 (en) 2013-08-05 2016-02-25 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Combination immunogenic compositions
US10208102B2 (en) 2013-11-01 2019-02-19 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
CA2929126C (en) 2013-11-13 2020-01-07 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
EP3069138B1 (en) 2013-11-15 2019-01-09 Oslo Universitetssykehus HF Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
WO2015077442A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
US20160287696A1 (en) 2013-11-20 2016-10-06 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Pan pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
IL310015B2 (en) 2013-12-31 2026-02-01 Access To Advanced Health Inst Single vial formulation
SG11201606814RA (en) 2014-02-20 2016-09-29 Vaxart Inc Formulations for small intestinal delivery
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
WO2015131053A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Alk-Abelló A/S Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation
JP6608422B2 (ja) * 2014-03-25 2019-11-20 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ，アズ リプリゼンティッド バイ ザ セクレタリー オブ ジ アーミー モノホスホリルリピッドａ（ｍｐｌａ）含有リポソーム組成物およびサポニンを含む非毒性アジュバント製剤
BE1022857A1 (fr) 2014-03-26 2016-09-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunisation contre staphylococcus aureus
GB201405921D0 (en) * 2014-04-02 2014-05-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel methods for inducing an immune response
CN106659777A (zh) 2014-06-13 2017-05-10 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 免疫原性组合产品
ES2749701T3 (es) 2014-06-25 2020-03-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composición inmunógena de Clostridium difficile
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
WO2016011386A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 University Of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
AR101256A1 (es) 2014-07-21 2016-12-07 Sanofi Pasteur Composición vacunal que comprende ipv y ciclodextrinas
EP4112076A1 (en) 2014-10-10 2023-01-04 The Regents of The University of Michigan Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
WO2016062323A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Biontech Ag Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
BR112017008952A2 (en) 2014-11-02 2018-01-16 The University Of North Carolina At Chapel Hill methods and compositions for recombinant dengue virus for vaccine development and diagnosis
AU2015359503B2 (en) 2014-12-10 2019-05-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
WO2016128060A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Biontech Ag Predicting t cell epitopes useful for vaccination
MX2017010698A (es) 2015-02-20 2018-04-30 Univ Texas Metodos y composiciones para chlamydia atenuada como vacuna y vector.
AU2015384786B2 (en) 2015-03-03 2020-08-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Display platform from bacterial spore coat proteins
US10647964B2 (en) 2015-03-05 2020-05-12 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
JP2018511655A (ja) 2015-03-20 2018-04-26 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン ボルデテラ属に対するワクチン接種における使用のための免疫原性組成物
CN107427569B (zh) 2015-03-26 2022-12-30 Gpn疫苗有限公司 链球菌疫苗
MX375989B (es) 2015-05-26 2025-03-07 Ohio State Innovation Foundation Estrategia de vacuna basada en nanoparticulas contra el virus de la influenza porcina.
WO2016200951A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Vaxart, Inc. Formulations for small intestinal delivery of rsv and norovirus antigens
EP3138579A1 (en) 2015-09-05 2017-03-08 Biomay Ag Fusion protein for use in the treatment of a hepatitis b virus infection
SG10201913547YA (en) * 2015-10-19 2020-02-27 Cadila Healthcare Ltd New adjuvant and vaccine composition containing the same
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CA3003483C (en) 2015-11-06 2022-09-13 Adjuvance Technologies, Inc. Triterpene saponin analogues
GB201522132D0 (en) * 2015-12-15 2016-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2017109698A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic formulation
GB201603625D0 (en) 2016-03-02 2016-04-13 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel influenza antigens
US20170260286A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 The General Hospital Corporation Antigen-Binding Fusion Proteins with Modified HSP70 Domains
AU2017232546B2 (en) 2016-03-14 2024-05-02 Universitetet I Oslo Engineered immunoglobulins with altered FCRN binding
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
WO2017167768A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel vaccine composition
WO2017170365A1 (ja) 2016-03-28 2017-10-05 東レ株式会社 免疫誘導剤
WO2017201390A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 The Regents Of The University Of Michigan Novel adjuvant compositions
KR20190009308A (ko) 2016-05-21 2019-01-28 인펙셔스 디지즈 리서치 인스티튜트 (아이디알아이) 2차 결핵 및 비결핵성 마이코박테리아 감염을 치료하기 위한 조성물 및 방법
US11780924B2 (en) 2016-06-21 2023-10-10 University Of Oslo HLA binding vaccine moieties and uses thereof
PT3488443T (pt) 2016-07-20 2021-09-24 BioNTech SE Seleção de neoepítopos como alvos específicos da doença para terapia com eficácia melhorada
MX2019002178A (es) 2016-08-23 2019-09-18 Glaxosmithkline Biologicals Sa Peptidos de fusion con antigenos enlazados a fragmentos cortos de cadena invariante (cd74).
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
BR112019004913B1 (pt) 2016-09-16 2022-07-12 Infectious Disease Research Institute Vacinas que compreendem polipeptídeos de mycobacterium leprae para a prevenção, tratamento e diagnóstico de lepra
EP3295956A1 (en) 2016-09-20 2018-03-21 Biomay Ag Polypeptide construct comprising fragments of allergens
EP3518966A1 (en) 2016-09-29 2019-08-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection
GB201616904D0 (en) 2016-10-05 2016-11-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine
WO2018077385A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Dose determination for immunotherapeutic agents
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
US11084850B2 (en) 2016-12-16 2021-08-10 The Pirbright Institute Recombinant prefusion RSV F proteins and uses thereof
GB201621686D0 (en) 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
CN110662557A (zh) 2017-03-31 2020-01-07 葛兰素史克知识产权开发有限公司 免疫原性组合物、用途和治疗方法
UA129243C2 (uk) 2017-04-19 2025-02-26 Інстітьют Фо Рісьорч Ін Біомедцін Антитіло, що зв'язується зі спорозоїтами p. falciparum
EP3618836A4 (en) * 2017-04-25 2021-01-13 Adjuvance Technologies, Inc. TRITERPENSAPONINALOGA
EP3615061A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccination
GB201707700D0 (en) 2017-05-12 2017-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Dried composition
CA3063954A1 (en) * 2017-05-30 2018-12-06 Glaxosmithline Biologicals S.A. Methods for manufacturing an adjuvant
EP3630076A1 (en) 2017-05-30 2020-04-08 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods for manufacturing a liposome encapsulated rna
WO2018224166A1 (en) 2017-06-09 2018-12-13 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Methods for predicting the usefulness of disease specific amino acid modifications for immunotherapy
CN107375921B (zh) * 2017-06-12 2019-10-29 商丘美兰生物工程有限公司 一种甘草皂苷脂质体免疫佐剂及其制备方法
CA3066020A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
CN111246878A (zh) 2017-07-18 2020-06-05 因斯瑞拜奥有限公司 合成蛋白及其治疗用途
JP2020530478A (ja) 2017-08-14 2020-10-22 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫応答を強化する方法
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
EP3678698A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
EP3678699A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
CA3078223A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Infectious Disease Research Institute Liposomal formulations comprising saponin and methods of use
WO2019079594A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST NOVOVIRUS AND DIAGNOSIS OF NOVOVIRUS
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
JP2021512950A (ja) 2018-02-02 2021-05-20 エスエル・ベクシジェン・インコーポレイテッドＳｌ Ｖａｘｉｇｅｎ， Ｉｎｃ． 新規なワクチンの免疫補助剤
KR20200143391A (ko) 2018-03-15 2020-12-23 비온테크 알엔에이 파마슈티컬스 게엠베하 5'-캡-트리뉴클레오티드- 또는 고차의 올리고뉴클레오티드 화합물 및 이들의 rna 안정화, 단백질 발현 및 치료에서의 사용
EP3569612A1 (en) 2018-05-18 2019-11-20 Biomay Ag Treatment and prevention of house dust mite allergies
JP2021526831A (ja) 2018-06-12 2021-10-11 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム アデノウイルスポリヌクレオチド及びポリペプチド
EP3581201A1 (en) 2018-06-15 2019-12-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof
US20210283238A1 (en) 2018-08-07 2021-09-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel processes and vaccines
WO2020039033A1 (en) 2018-08-23 2020-02-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic proteins and compositions
CN111315407B (zh) 2018-09-11 2023-05-02 上海市公共卫生临床中心 一种广谱抗流感疫苗免疫原及其应用
WO2020055503A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticle vaccine adjuvant and methods of use thereof
US12156910B2 (en) 2018-11-16 2024-12-03 Versitech Limited Live attenuated influenza B virus compositions methods of making and using thereof
WO2020109365A1 (en) 2018-11-29 2020-06-04 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods for manufacturing an adjuvant
EP3890775A1 (en) 2018-12-06 2021-10-13 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
EP3897846A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods of inducing an immune response
EP3914708A1 (en) 2019-01-24 2021-12-01 Massachusetts Institute Of Technology Nucleic acid nanostructure platform for antigen presentation and vaccine formulations formed therefrom
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
TW202102256A (zh) 2019-03-05 2021-01-16 比利時商葛蘭素史密斯克藍生物品公司 B型肝炎免疫法及組合物
EP3976092A1 (en) 2019-05-25 2022-04-06 Infectious Disease Research Institute Composition and method for spray drying an adjuvant vaccine emulsion
AU2020301638A1 (en) 2019-06-25 2022-02-17 In3Bio Ltd. Stabilized chimeric synthetic proteins and therapeutic uses thereof
KR20220035457A (ko) 2019-07-21 2022-03-22 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 치료 바이러스 백신
EP4004018A1 (en) 2019-07-24 2022-06-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Modified human cytomegalovirus proteins
CA3148924A1 (en) 2019-08-05 2021-02-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
EP4010355A4 (en) 2019-08-06 2024-02-21 The University of North Carolina at Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR STABILIZED RECOMBINANT FLAVIVIRUS E PROTEIN DIMERS
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
US12533318B2 (en) 2019-08-30 2026-01-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Jet mixing lipid nanoparticle manufacturing process
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
MX2022004061A (es) 2019-10-02 2022-07-19 Janssen Vaccines & Prevention Bv Peptidos de estafilococo y metodos de uso.
EP4058581A1 (en) 2019-11-15 2022-09-21 Infectious Disease Research Institute Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment
US12600752B2 (en) 2019-11-20 2026-04-14 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses or vaccine and diagnostic development
US20230045642A1 (en) 2019-12-19 2023-02-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
LT4090363T (lt) 2020-01-16 2024-09-25 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutantas, kompozicijos su juo ir jų panaudojimas
CN115175924A (zh) 2020-02-26 2022-10-11 港大科桥有限公司 基于pd-1的针对冠状病毒感染的疫苗
KR20230013237A (ko) 2020-03-09 2023-01-26 다이나박스 테크놀로지 코퍼레이션 Tlr9 효능제를 포함하는 대상포진 백신
US20230234992A1 (en) 2020-06-05 2023-07-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified betacoronavirus spike proteins
US20230293659A1 (en) 2020-08-03 2023-09-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositions thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
US20230416309A1 (en) 2020-10-23 2023-12-28 Jiangsu Provincial Center For Disease Control And Prevention (Public Health Research Institute Of Ji Fusion protein and application thereof
IL302397A (en) 2020-10-28 2023-06-01 Sanofi Pasteur Liposomes containing a TLR4 agonist, their preparation and uses
CA3202549A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel antigens
US11725028B2 (en) 2021-01-12 2023-08-15 Janssen Pharmaceuticals, Inc. FimH mutants, compositions therewith and use thereof
EP4032547A1 (en) 2021-01-20 2022-07-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv
JP2024510717A (ja) 2021-02-22 2024-03-11 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物、使用及び方法
WO2022192038A1 (en) 2021-03-12 2022-09-15 Northwestern University Antiviral vaccines using spherical nucleic acids
WO2022207645A1 (en) 2021-03-30 2022-10-06 Viravaxx AG Sars-cov-2 subunit vaccine
EP4313132A1 (en) 2021-03-31 2024-02-07 Vib Vzw Vaccine compositions for trypanosomatids
KR20230164108A (ko) 2021-04-01 2023-12-01 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 E. coli O18 생물접합체의 생산
WO2023274860A1 (en) 2021-06-28 2023-01-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
WO2023046898A1 (en) 2021-09-23 2023-03-30 Viravaxx AG Hbv vaccine inducing pres-specific neutralizing antibodies
WO2023079529A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Re-focusing protein booster immunization compositions and methods of use thereof
WO2023079528A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Compositions suitable for use in a method for eliciting cross-protective immunity against coronaviruses
WO2023114727A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Bacteriophage lambda-vaccine system
WO2023114570A1 (en) 2021-12-19 2023-06-22 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for long-lasting germinal center responses to a priming immunization
US20250101067A1 (en) 2022-01-28 2025-03-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified human cytomegalovirus proteins
AU2023219791A1 (en) 2022-02-14 2024-08-22 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Pan-pneumovirus vaccine compositions and methods of use thereof.
IL321069A (en) 2022-12-01 2025-07-01 Pfizer Pneumococcal conjugate vaccine preparations
EP4633671A1 (en) 2022-12-14 2025-10-22 Yale University Compositions and methods of use thereof for the treatment of virally driven cancers
WO2024133160A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b compositions
GB202219228D0 (en) 2022-12-20 2023-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
CN120615016A (zh) 2023-02-02 2025-09-09 葛兰素史克生物有限公司 免疫原性组合物
GB202303250D0 (en) 2023-03-06 2023-04-19 King S College London Method and compounds
WO2024228167A1 (en) 2023-05-03 2024-11-07 Iox Therapeutics Inc. Inkt cell modulator liposomal compositions and methods of use
WO2024241172A2 (en) 2023-05-19 2024-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods for eliciting an immune response to respiratory syncycial virus and streptococcus pneumoniae infection
IL326727A (en) 2023-08-23 2026-04-01 Lg Chemical Ltd A method for neoantigen selection for personalized cancer vaccine development
WO2025163460A2 (en) 2024-01-30 2025-08-07 Pfizer Inc. Vaccines against respiratory diseases
TW202602467A (zh) 2024-03-11 2026-01-16 美商輝瑞股份有限公司 包含經共軛之大腸桿菌糖的免疫原性組成物及其用途
GB202405758D0 (en) 2024-04-24 2024-06-05 King S College London Compounds
WO2025242657A1 (en) 2024-05-21 2025-11-27 Shape Biopharmaceuticals Ag Lipopeptide building blocks and aggregates

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ230747A (en) * 1988-09-30 1992-05-26 Bror Morein Immunomodulating matrix comprising a complex of at least one lipid and at least one saponin; certain glycosylated triterpenoid saponins derived from quillaja saponaria molina
DK0454735T3 (da) * 1989-01-23 1996-10-07 Auspharm Int Ltd Vaccine sammensætning
GB8919819D0 (en) * 1989-09-01 1989-10-18 Coopers Animal Health Complexes having adjuvant activity
NL9002314A (nl) * 1990-10-23 1992-05-18 Nederlanden Staat Immunogene complexen, in het bijzonder iscoms.
DK0671948T3 (da) * 1992-06-25 1997-09-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccinepræparat indeholdende adjuvanser
WO1994019013A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Smithkline Beecham Corporation Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
ATE157882T1 (de) * 1993-03-23 1997-09-15 Smithkline Beecham Biolog 3-0-deazylierte monophosphoryl lipid a enthaltende impfstoff-zusammensetzungen
EP0705109B2 (en) * 1993-05-25 2004-01-02 American Cyanamid Company Adjuvants for vaccines against respiratory syncytial virus
AUPM873294A0 (en) * 1994-10-12 1994-11-03 Csl Limited Saponin preparations and use thereof in iscoms
GB9718901D0 (en) † 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine

Also Published As

Publication number Publication date
KR100463372B1 (ko) 2005-02-28
DE69637254T2 (de) 2008-06-19
EP0955059A2 (en) 1999-11-10
CN1515245A (zh) 2004-07-28
CN1182370A (zh) 1998-05-20
AU699213B2 (en) 1998-11-26
HUP9801560A3 (en) 1999-07-28
SK144297A3 (en) 1998-05-06
DE69605296D1 (de) 1999-12-30
AU693022B2 (en) 1998-06-18
DZ2026A1 (fr) 2002-07-21
EP0955059B1 (en) 2007-09-19
ES2140076T3 (es) 2000-02-16
OA10629A (en) 2002-09-16
DE69605296T2 (de) 2000-05-18
EP0884056A1 (en) 1998-12-16
KR19990008003A (ko) 1999-01-25
ES2140076T5 (es) 2007-04-16
CZ337997A3 (cs) 1998-03-18
EA199700272A1 (ru) 1998-04-30
EP0822831B1 (en) 1999-11-24
SK282017B6 (sk) 2001-10-08
HK1025244A1 (en) 2000-11-10
CA2217178C (en) 2009-09-29
HK1009086A1 (en) 1999-05-28
NO322190B1 (no) 2006-08-28
BR9608199A (pt) 1999-05-18
DK0955059T3 (da) 2007-12-17
SA96170297B1 (ar) 2005-11-15
NO974859L (no) 1997-10-21
ATE186842T1 (de) 1999-12-15
IL118004A0 (en) 1996-08-04
DE69605296T3 (de) 2007-02-15
TR199701252T1 (xx) 1998-03-21
EP0822831A1 (en) 1998-02-11
TW515715B (en) 2003-01-01
HUP9801560A1 (hu) 1998-10-28
CN1480214A (zh) 2004-03-10
AP9701123A0 (en) 1997-10-31
EP0955059A3 (en) 2000-07-12
AU6987398A (en) 1998-07-23
IL118004A (en) 1999-11-30
DE69637254D1 (de) 2007-10-31
PT955059E (pt) 2007-11-27
DK0822831T4 (da) 2006-12-27
BR9608199B1 (pt) 2009-05-05
HU227944B1 (en) 2012-06-28
CN1289065C (zh) 2006-12-13
CN1111071C (zh) 2003-06-11
ES2293708T3 (es) 2008-03-16
PL322968A1 (en) 1998-03-02
MY134811A (en) 2007-12-31
AR001686A1 (es) 1997-11-26
CA2217178A1 (en) 1996-10-31
JPH11504020A (ja) 1999-04-06
CZ296216B6 (cs) 2006-02-15
NO974859D0 (no) 1997-10-21
BG101995A (en) 1998-11-30
CY2588B2 (en) 2009-11-04
ATE373487T1 (de) 2007-10-15
AU5334596A (en) 1996-11-18
EA000839B1 (ru) 2000-04-24
SI0822831T1 (en) 2000-02-29
EP0822831B2 (en) 2006-08-23
SI0822831T2 (sl) 2006-12-31
NZ305365A (en) 1999-05-28
WO1996033739A1 (en) 1996-10-31
CN1248737C (zh) 2006-04-05
AP771A (en) 1999-10-07
BG63491B1 (bg) 2002-03-29
JP3901731B2 (ja) 2007-04-04
MA23850A1 (fr) 1996-12-31
PL184061B1 (pl) 2002-08-30
RO119068B1 (ro) 2004-03-30
GR3031912T3 (en) 2000-02-29
MX9708226A (es) 1998-06-30
DK0822831T3 (da) 2000-05-01
SI0955059T1 (sl) 2008-02-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA56132C2 (uk) Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
US6846489B1 (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
DE69427824T2 (de) Impfstoffe bestehend aus protein- oder peptid-"cochleaten" und deren verwendung zur immunisierung
EP3542819B1 (en) Novel vaccine compositions comprising immunostimulatory oligonucleotides
Ariaee et al. Mucosal adjuvant potential of Quillaja saponins and cross-linked dextran microspheres, co-administered with liposomes encapsulated with tetanus toxoid
MXPA97008226A (es) Vacunas que contienen una saponina y un esterol
HK1025244B (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
HK1020263A (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
HK1009086B (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
HK1060297A (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
HK40012250A (en) Novel vaccine compositions comprising immunostimulatory oligonucleotides