UA56132C2 - Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини - Google Patents
Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини Download PDFInfo
- Publication number
- UA56132C2 UA56132C2 UA97105147A UA97105147A UA56132C2 UA 56132 C2 UA56132 C2 UA 56132C2 UA 97105147 A UA97105147 A UA 97105147A UA 97105147 A UA97105147 A UA 97105147A UA 56132 C2 UA56132 C2 UA 56132C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- fact
- virus
- composition according
- sterol
- antigen
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 title claims description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 40
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 40
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 40
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims abstract description 24
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 108
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 54
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 45
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 13
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 11
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 10
- 229940037003 alum Drugs 0.000 claims description 8
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 8
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims description 7
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims description 5
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 claims description 4
- 241000589968 Borrelia Species 0.000 claims description 4
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 claims description 4
- 241000713800 Feline immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 4
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 claims description 4
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 claims description 4
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 claims description 4
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 claims description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- -1 alum Substances 0.000 claims description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 2
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims 3
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims 3
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 claims 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims 3
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 claims 3
- 201000010284 hepatitis E Diseases 0.000 claims 3
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims 2
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 claims 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 abstract description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 7
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 7
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 6
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 208000031074 Reinjury Diseases 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 2
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N (2-nonanoyloxy-3-octadeca-9,12-dienoyloxypropoxy)-[2-(trimethylazaniumyl)ethyl]phosphinate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OC(COP([O-])(=O)CC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- IJFVSSZAOYLHEE-UHFFFAOYSA-N 2,3-di(dodecanoyloxy)propyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCC IJFVSSZAOYLHEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 1
- QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N Digitonin Natural products CC1CCC2(OC1)OC3C(O)C4C5CCC6CC(OC7OC(CO)C(OC8OC(CO)C(O)C(OC9OCC(O)C(O)C9OC%10OC(CO)C(O)C(OC%11OC(CO)C(O)C(O)C%11O)C%10O)C8O)C(O)C7O)C(O)CC6(C)C5CCC4(C)C3C2C QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 235000014066 European mistletoe Nutrition 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 1
- 241000724675 Hepatitis E virus Species 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 101100187130 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) nim-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012300 Rhipsalis cassutha Nutrition 0.000 description 1
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000221012 Viscum Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N digitonin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO7)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@@H](CO)O5)O)C[C@@H]4CC[C@H]3[C@@H]2[C@@H]1O)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N 0.000 description 1
- UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N digitonine Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CC(O)C(OC5C(C(O)C(OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)CO7)O)C(O)C(CO)O6)OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)C(CO)O7)O)C(O)C(CO)O6)O)C(CO)O5)O)CC4CCC3C2C2O)C)C2OC11CCC(C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 238000011554 guinea pig model Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000022218 streptococcal pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000019432 tissue death Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 1
- 239000002569 water oil cream Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/002—Protozoa antigens
- A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
- A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
- C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Винахід стосується складу вакцини, що містить антиген, імунологічно активну фракцію сапоніну та стерин.
Description
Опис винаходу
Настоящее изобретение касается рецептур новьїх вакцин, способов их изготовления и их использования в 2 медицине. В частности, настоящеє изобретениє касаєтся вакцин, содержащих антиген, иммунологически активную фракцию, извлеченную из корьі ОціМа|да Заропагіа Моїїпа, такую как 0521, и стерин.
Иммунологически активнье фракции сапонина, имеющие активирующую добавку, извлеченнье из корь южно-американского дерева Оціафїа Заропагіа Моїїпа, известньь специалистам в соответствующей области.
Например, 0521, также известная как ОА21, очищенная при помощи жидкостной хроматографии вьісокого 70 давления (Нріс) фракция из дерева Оціїа)да Заропагіа Моїїпа, и способ ее извлечения, раскрьта (как ОА21) в
США, патент Мо5,057,540. СціШаїа сапонин также раскрьт Скоттом (зЗсоїї еї аї, Іпї. Агов. АПегду Аррі Іттип., 1985, 77, 409). Однако, использование 0521, как активирующей добавки, ассоциировалось с определенньім вредом. Например, когда 0521 вводили животньмм в виде свободньїх молекул, наблюдался некроз (песговів), т.е. локальное отмирание ткани в месте иньекции. 19 Как оказалось, некроза в месте иньекциийи можно избежать, если использовать рецептурьі), содержащие комбинацию 002521 и стерина. Предпочтение отдавалось стеринам, которье включали Др-ситостерин, стигмастерин, зргостерин, зргокальциферол и холестерин. Зти стериньї хорошо известньії специалистам соответствующей области, например, холестерин обнаружен (Мегок Іпаех, 11 Едп., раде 341) в жире животньх, как естественно появляющийся стерин. 720 Вследствие зтого, в качестве первой характерной особенности настоящего изобретения предусматривается композиция вакцин, содержащая антиген, иммунологически активную фракцию сапонина и стерин.
Предпочтительно композиции, согласно изобретению, содержат иммунологически активную фракцию сапонина в действительно чистом, беспримесном виде. Предпочтительно композиции, согласно изобретению, содержат 0521 в действительно чистом виде, т.е. 0521 является, по крайней мере на 9095 чистой, предпочтительно по см 25 крайней мере на 9595 чистой и более предпочтительно по крайней мере на 9895 чистой. Другие о иммунологически чистье фракции сапонина, пригоднье для композиций, согласно изобретению, включают
ОА17/20517. Композиции, согласно изобретению, содержащие 0521 и холестерин показьівают уменьшенную реактогенность вакциньі, в то время как в сравниваемь!х композициях, в которьїх холестерин отсутствовал, сч положительньй зффект сохранялся. В дополнение к зтому известно, что у 20521 понижается зффективность 30 при данньїх условиях, когда значение рН около 7 и вьіше. Дополнительноег прейимущество от настоящих (зе) композиций в том, что устойчивость 0521 в гидролизе, в котором в качестве посредника вьіступает основание, в - рецептурах, содержащих холестерин, повьішена.
Предпочтительнье композиции, согласно изобретению, ообразуют структуру липосомь! (Прозоте). «(0
Композиции, где стерин/иммунологически активная фракция сапонина образуют ІЗСОМ структуру, также ю 35 является особенностью данного изобретения.
Обьічно соотношение О521:стерин имеет порядок от 1:100 до 1:11, по весу. Предпочтительно присутствие избиьтка стерина, соотношение 0521:стерин должно, по крайней мере, иметь порядок 1:2, по весу. Для введения человеку обьічно в вакцине 0521 и стерин должнь! присутствовать в диапазоне приблизительно от 1мкг до « приблизительно 10Омкг, предпочтительно в диапазоне от 1Омкг до 5Омкг на дозу. з
Липосомьі, предпочтительно, содержат нейтральньй липид, например, фосфатидилхолин, которьй, с предпочтительно, не кристаллизуется при комнатной температуре, например, фосфатидилхолин яичного :з» желтка, фосфатидилхолин диолеоила или фосфатидилхолин дилаурила. Липосомь! могут также содержать заряженньй липид, которьій повьішает стабильность структурь! липосома-0О521 для липосом, составленньх из насьшщенньїх липидов. В зтих случаях количество заряженньїх липидов, предпочтительно, 1-2095, по весу, сл що найболее предпочтительно, 5-1096. Соотношение стерина и фосфолипиду 1-5095 (по молям), найболее предпочтительно, 20-25905. (22) Предпочтительно композиции, согласно изобретению, содержат МРІ. (3З-деацилированньій монофосфорил - липид А, известньій также как 30О-МРІ). З0О-МРІ. известен из Патента Великобританий В 2 220 211 (Риби), как смесь из 3-х типов Де-О-ацилированного монофосфорил липида А с 4, 5 или б ацилированньми цепочками и (65) 50 произведеньі на Риби Иммунохем, Монтана. Предпочтительней зтот вид отражен в заявке на Международньй
Кз Патент 92/116556.
Соответствующие композиции, согласно изобретению, в виде липосом, первоначально готовили без МРІ, а
МР". затем добавляли, предпочтительно частицами, размером 10Онм. Таким образом, МРІ. не содержит внутри пузьрьковую мембрану (известную как, внешняя МРІ). Композиции, где МРІ содержит внутри пузьірьковую мембрану (известную как, внутреняя МРІ) также составляют особенность данного изобретения. Антиген может (Ф) содержаться внутри пузьірьковой мембраньі или содержаться вне пузьірьковой мембраньі. Предпочтительнь
ГФ растворимье антигеньі, которье являются внешними и гидрофобнье вещества или липиднье антигень, содержащиеся внутри или вне мембрань.
Часто вакцинь, согласно изобретению, не требуют никаких специальньх носителе и могут бьть бо сформировань! в водяном или другом, фармацевтически пригодном, буфере. В некоторьїх случаях может бьть вьгодно, что вакциньі, согласно данному изобретению, будут, кроме того, содержать квасцьі или подань! в масляно-водной змульсий или другом подходящем растворителе, таком, как, например, липосомь!, микросферь или капсулированньсе частички антигена.
Предпочтительно рецептурьї вакциньі будут содержать антиген или антигенную композицию, способнье б5 вьізьівать реакцию иммунитета у людей или животньїх против возбудителей болезней. Антиген или антигеннье композиции, известнье специалистам соответствующей области, могут бьіть использовань! в композициях, согласно изобретению, включающих антигеньі! полисахарида, антиген или антигеннье композиции, вьіведеннье из НІМ-1 (таких как др120 или адр160), любого из вирусов иммунодефицита Фелине, вирусов герпеса людей или Животньх, таких как 9О или производньїх зтого или протеина Іттеадіа(е Еагіу, таких как ІСР27 из НБМ1 или
Н5М2, вируса цитомегалиий (особенно человеческого) (такого как 9В или производньїх зтого), вируса ветряной оспьі, опоясьвающего лишая (МагісеМйа 2о5іег мігив), (таких как орі, ПІ или ІІ), или из вируса гепатита, такого как вируса гепатита В, например, поверхностного антигена Гепатита В или производной зтого, вируса гепатита А, вируса гепатита С, вируса гепатита Е или из других вирусньїх возбудителей болезней, таких как 7/0 респираторного синцитиальюго вируса (например, протеинов НЗКМ Г и б или иммуногеннье фрагменть; раскрьть в Патенте США 5 Раїепі 5,149,650 или полипептидов химерика, содержащего иммуногеннье фрагментьі из протеинов НЗКМ Е и б, гликопротеина БО, раскрьтого в Патенте США 5 Раїепі 5,194,595), антигенов, извлеченньїх из штаммов менингита, таких как менингит А, В, С, пневмоний стрептококковой, вируса человеческой папилломь!і, вируса инфлюзнцьї, инфлюзнцьї Наеторпйиз В (НІіБ), Ерзівїп Ваїтг Мігиз (ЕВМ), или /5 извлеченнье из бактериальньх возбудителей болезней, таких как сальмонелла, нейссерия, боррелия (например, ОвзрА или О5рВ или производньсе их), или хламидия, или бордетелла, например, Р. 69, РТ и ЕНА, или извлеченньсе из паразитов, таких как симпласт или токсоплазма.
НОМ Гликопротеин Ю (90) или производнье зтого являются предпочтительной вакциной антигена. Он обнаружен на вирусной мембране, а также найден в цитоплазме инфицированньмх клеток (Еізепрего КК... еї аї; У ої Міо! 1980 35 428-435). Он содержит в себе 393 аминокислотьї, включая пептидную связь (зідпа! рерііде) и имеет молекулярньй вес приблизительно бОКО. Для всех НЗМ гликопротеийнов такая оболочка, вероятно, наийболее характерна (Сопеп еї а! у). Мігоюду 60 157-166). Іп мімо зто, как известно, играет центральную роль в присоединений вируса на мембранах клетки. Кроме того, гликопротеин ОО показан тем, что он способен извлекать нейтрализующие тела іп мімо и защищать животньїх от летального исхода. Усеченньій вид молекуль! с
ЗО, не имеющей в фиксированной зоне С окончания, может вьірабатьваться в клетках млекопитающих как растворимьй протеин, которьій зкспортируется в отстоявшуюся жидкость клетки данной культурьі. Такие і) растворимье формь! 90 предпочтительньі. Производство усеченньїх видов 90 описана в Европейском Патенте
ЕР 0 139 417. Предпочтительно 90 вьіводили из НЗМ-2. Реализацией настоящего изобретения является усеченньій НОМ-2 гликопротеин ЮО, состоящий из 308 аминокислот, которьій содержит в себе естественно с зо появляющийся гликопротеин из аминокислот с 1-0й по 306б-ую с добавлением аспарагина (Азрагадіпе) и глютамина (СіІшатіпе) на конце фиксированной зоньі С окончания усеченного протеина, лишенного своей о мембраньі. Зтот вид протеина включает пептидную связь, которая расщепляется для того, чтобь! вьіделить «- полностью растворимую 283 аминокислоту протеина из рецепиента клетки.
В качестве другой особенности настоящего изобретения поверхностньій антиген Гепатита В является ісе) з5 предпочтительньм антигеном вакцинь. ю
Использованное здесь вьіражение "поверхностньіїй антиген Гепатита В" или "НВзАд" включает любой НВзАд антиген или его фрагмент, показьвающие антигенность НВМ поверхностного антигена. Зто понимают следующим образом: в дополнение к последовательности из 226 аминокислот НВзАд антигена (смотри ТіоіІаіз еї аїЇ, Майшге, 317, 489 (1985) и ссьілки на него), НВзАд как здесь описьіваеєется, если зто требуется, содержит «
Всю или часть рге-5 последовательности, как описано в вьішеуказанньїх документах и в Европейском Патенте -- с ЕР-А- 0 278 940. В частности, НВзАд может содержать в себе полипептид, содержащий последовательность аминокислот, содержащих остатки 12-52, за которьіми следуют остатки 133-145, за которьіми, в свою очередь, ;» следуют остатки 175-400 І -протеина НВзАЯд, относительно серотипа аденовируса (ай зегоїуре) открьітой для чтения решетки вируса Гепатита В (зтот полипептид обозначают как І", смотри ЕР 0 414 374). НВзАд в рамках
Ннастоящего изобретения может также включать полипептид рге-ЗІ-ргев2-5, описанньій в Европейском Патенте с ЕР 0 198 474 (Епадоїгопісв), или закрьітье аналоги его, такие как описаньі в Европейском Патенте ЕР 0 304 578 (Мс СогтіскК апа допез). НВзАЯ, как здесь описано, может также относиться к мутантам, например, "исчезающий
Ме, мутант" (езсаре тишапі), описанньій в УУО 91/14703 или в заявке на Европейский Патент под номером ЕР 0 511 - 855 АЇ, особенно НВзАа, в котором происходит замена аминокислоть глицина (діусіпе) в позиции 145 на аргинин бо (агдіпіпе). о Обьічно НВзАд существует в виде частиц. Частиць! могут содержать в себе, например, один протеийн 5 или
Ге могут бьіть составньми частицами, например, (17,5), где І", определен вьіше, а З означает 5-протеин НВзгАа.
Указанная частица находится в особенной дрожжевой форме, которая вьіражена в дрожжах. изготовление 5-протеина поверхностного антигена Гепатита В хорошо документировано. Смотри, например, ов Напога ек а! (1983) іп Оемеїор.ВіоЇ.З(апдага 54, страница 125, Сгедд аї а! (1987) іп Віоіеснпоіоду, 95, страница 479, Европейские Патенть! ЕР 0 226 846, ЕР 0 299 108 и настоящий документ. (Ф, Рецептурьі в рамках настоящего изобретения могут также содержать антиопухолевьй антиген и ка использоваться для иммунотерапевтического лечения злокачественньїх опухолей.
Приготовление вакцинь! детально описано в Новьїх Направлениях и Разработках Вакцин, под редакцией во МоПег еї аії, Опімегейу Рагк Ргезв, Балтимор, Мериленд, США, 1978. Инкапсуляция в липосомь! описана, например, Фуллертоном, Патент США 4,235,877. Соединение протеинов в макромолекуль! раскрьто, например,
Ликхайтом, Патент США 4,372,945 и Армором и др., Патент США 4,474,757.
Количество протеийна в каждой дозе вакциньй вьбирается как количество, которое стимулирует иммунозащитную реакцию без существенньїх, вредньх побочньх зффектов в типичньх вакцинах. Зто б5 Количество может отличаться в зависимости от специфики используемого иммуногена и того, как он применяется. Обьчно ожидаєтся, что каждая доза вакциньі будет содержать 1-100Омкг протеийна,
предпочтительно 2-100мкг, найболее предпочтительно 4-40мкг. Оптимальное количество для части вакцин может бьть установлено с помощью стандартньх иссследований путем наблюдения за характерньми иммунньіми реакциями субьектов при поражений болезнью. После первоначальной вакцинации субьекть! могут получать один или несколько активаторов иммунизации адекватно промежутку времени.
Рецептурьї, согласно настоящего изобретения, могут с успехом использоваться как для профилактики, так и для терапии.
Соответственно, к тому же особенностью изобретения является то, что оно обеспечивает использование вакцинь), согласно изобретению, для лечения людей. Мзобретение обеспечивает способ лечения, /о заключающийся в назначений пациенту зффективного количества вакцинь, согласно настоящего изобретения.
В частности, изобретение обеспечиваєт лечение вирусной, бактериальной, паразитической инфекций и злокачественной опухоли путем назначения пациенту зффективного количества вакциньї, согласно настоящего изобретения.
Следующие примерь и даннье иллюстрируют изобретение.
Примерь! 1.1. Способ изготовления липосом :
Смесь липида (такого, как фосфатидилхолин из яичного желтка либо из синтетика) и холестерина в органическом растворителе сушат в вакууме (или, альтернативно, в потоке инертного газа). Водяной раствор (такой, как фосфат, содержащий солевой раствор) затем добавляют и сосуд встряхивают до тех пор, пока все липидь не будут в виде суспензии. Зта суспензия затем микропсевдоожижаєется (тісгоїйІціаізед| до тех пор пока размерь! липосомов не уменьшатся до 10Онм, а затем стерильно фильтруют сквозь 0.2мкм фильтр. Вьітеснение или разрушение клеточной взвеси ультразвуком может заменить зтот шаг.
Обьічно соотношение холестерин: фосфатидилхолин 1:4 (по весу), а водньій раствор добавляют, давая конечную концентрацию холестерина от 5 до 50мг/мл. Если МРІ. в органическом растворе добавляют к липиду в сч об Оорганическом растворе, конечнье липисомь! содержат МР. в мембране (упоминалось, как внутреняя МРІ).
Липосомьі имеют определенньй размер 1О00нм и упоминаются, как ЗОМ (для маленьких однослойньмх і) пузьірьков). Если зтот раствор повторно охладить и оттаять, то пузьірьки сплавятся в большие многослойнье структурьї (МІ М) размером колеблющиеся от 500нм до 15мкм. Липосомь! сами по себе стабильньі! длительное время и не имеют способности вьізьівать слияние клеток. с зо 1.2. Процедура рецептурь!: 521 в водном растворе добавляется к липосомам. Зта смесь добавляется затем к раствору антигена, і, которьїй может, если требуется, содержать МРІ в виде частиц размером 1ООнм. «- 1.3. Литическая активность 20521, сдерживающаяся линосомами, содержащими холестерин.
Когда 0521 добавляют к зритроцитам, они разрушают его, вьіделяя гемоглобин. Зта литическая активность ісе) з5 Может бьть таюке измерена используя липосомь, которье содержат холестерин в своей мембране и ю захваченньій флюоресцент, карбофлюоресцеин - как липосомьі, вбіделяют освобожденную краску и ее можно наблюдать с помощью флюоресцентной спектроскопии. Если флюоресцентнье липосомь! не содержат в своей мембране холестерин, то разрушение липосом не наблюдается. Если 20521 вьіращивается с липосомами, содержащими холестерин, до добавления ее к зритроцитам, то разрушение зритроцитов уменьшается в « зависимости от соотношения 0521 и холестерина. Если используется соотношение 1:1, то литическая з с активность не вьявляется. Если липосомь! не содержат холестерин, то подавление лизиса требует тьісячекратного избьстка фосфолипидов над 0521. ;» С помощью подобньїх захватов, точно использующих флюоресцентирующие липосомьі, можно измерить литическую активность. На графике, приведенном ниже, литическая активность 4мкг 0521, рассматриваемая с липосомами без содержания холестерина (мкг лецитина яичного желтка на мл) или содержащая холестерин с (мкг лецитина, 50Омкг холестерина на мл), бьіла измерена с помощью флюоресценции. (22) Сравненне ослаблення 0521 для липосом, содержащих или шк р Ач ща т несодержащих холестерин о 50 з 2 о) в я 2 800 сікблестерином я 5 5 600
Ф) 5 « т п 400 без холестерина вк - -- и --
Ж 200 і бо в, ка 0 мкл липосомМ б5
Даннье показьшвают, что 0521 соединяется специальньм способом с холестерином, вьізьмввая, таким образом, разрушение (клеток или флюоресцентньїх липосом). Если 0521 соединяется вначале с холестерином в липосомах, зто не является длительно лизирующим по отношению к клеткам или другим липосомам. Зто требует минимального соотношения 0.5:1 холестерин :9521 (по весу).
Холестерин не является растворимьм в водном растворе и не имеет формь! стабильной суспензии. В присуствий фосфолипидов холестерин находится внутри двухслойного (ріауег) фосфолипида и может иметь вид устойчивой суспензии из пузьірьков, назьиваемьх липосомами. Бьіли сделань попьїтки избежать необходимости добавлять к фосфолипидам растворимье производнье. РоїуохуеїпапуіІспоЇезіего! зерасайїе /о вВастворили в воде при бОмг/мл, однако даже избьток, порядка в 2000 раз, (по весу) не вьіявил снижения литической активности 0521. 1.4. Повниішение стабильности 0521 в липосомах, содержащих холестерин. 9521 очень чувствительна к гидролизу при значений рН вьіше 7. Например, график снизу показьваєет, что при рН равном 9 и температуре 37"С, 909о-ная 20521 гидролизуется в течении 16 часов. Если липосомь! /5 бодержащие холестерин, добавляют к 0521 в соотношений 2:1 (холестерин: 0521 по весу), при таких же условиях гидролиз 0521 не вьіявляется. Если соотношение 1:1, то 1095-ная 0521 расщепляется.
Вьгращиванне 20 мкг 0521 при наличие ЗУ, содержащего холестерин при рН равном 9, 16 часов, 372С 20,00 18.00 ; т 16.00 сч х о - 14.00 а 5 12.00 с зо я 10.00 г. со т 800 - о ев со
Я 4.00 ів) 2 , 2.00 0.00 « 47 5 1015..20.25. 30 35. 40 що ; » мкг присутствующего холестерина
Сделаем вьівод, что когда 0521 соединяется с липосомами, содержащими холестерин, становится намного с менее чувствительньім гидролиз, в котором в парентерально (минуя пищеварительньй тракт), следовательно, вакциньї, содержащая (521; сформированнье с рН, имеющим кислую реакцию, и сохраняемье при
Ме. температуре 4"С, содержат полезную композицию. С )использованием липосом можно преодолеть зто - требование. 1.5. Исследования реактогенности: о Мьішам вводили в большеберцовую мьшцу 5мкг 0521 (или дигитонина), добавленного для повьішения
Із количества липосом (вьіражая через мкг холестерина). Литическая активность вьіражаеєтся как зквивалент 0521, которьій означает, что количество 0521, требуемое, чтобь! достигнуть одинакового гемолиза, такое же как стандартное. 5Б Краснота, некроз и токсичность в месте иньекции оцененьії визуально после умерщвления мьішей. о ю 5 свапвиюютою | 00000010 воіновмихоліВЦМІ 011 був 00010116
Диутнин сю | 051
Рв 17111116 11 б5
Данньсе показьвают, что когда литическая активность устраняется при добавлениий липосом, содержащих холестерин, то ожидаемая токсичность 0521 также устраняется.
Данньсе показьвают, что когда литическая активность устраняется при добавлениий липосом, содержащих холестерин, то ожидаемая токсичность 0521 также устраняется. 1.6. Внутримьішечная реактогенность кролей
Числа в О.Л. дроляєми 00000 лов0жоввво/ ла й дроляєе? 00000016) 0068006
Хролиємез ово оме 80000489 дреляєея 00000082» 5
Мролятев 00000зоо 00 твж 0076
С оредняя 0 1зв6) 0005» тв | Среднежвадратичноє 1160) 00147570 4951 двеляев 00000056 л6ю| зво
Мролиємет ово вом вію 00000625 2 Мролиєщев Холестерите 51000000 0873| 0000503 дроляємее вовоме 50000510 66
Мролияємто 01062265
Средне 00000062 лов) 000б6 сч дв (Среднежвадратичнов 23816361 БІ о
ГЕ ЕЕН НИМ НЕ: НИ НЕННЯ ПЕ ЗА НОЯ
Мролиємеіо овотвомю виб; см зо Хролиємеіз олестеринв| 46403600 59 не
Мролиєметя Оу вже А 5м хроляєетв | 03) (ло70000 5800089 -
Средне 00000050 50008533 Ф (среднежвадратичнов | 28501173) 76
Іс)
Мролияємів 0000005ю0т6)0м5 «
Хролияєміт (ов омели 1 Хролиємеів олестериня| 24207000 ов З с Мролиємете воуовоме 82000006 г хроляєетю | п5 (382 102йо 0009
Средне 00000000ло7ловя0тт50 вот (Средне-вадратичноє 1751000) 63600122 (1692) 1 о
Мроляє 0003мюзв - дролиємео? Рв |в 55000005 с Мролияєммоз 00006006 43 хроляєем 0000 013е50000оБ 00 вм го Кролиємеоє| 01429 323163
Средне 00006000 438 Сов) ато ово3) (Средне-вадратичноє | 419 00) 155 (1396)) 210 (2369)
Данньсе показьівают, что добавление липосом, содержащих холестерин, к рецептуре значительно снижает о повьішение СРК (креатинфосфокиназа), вьізванного 50021. Поскольку повьішение СРК является показателем іме) мьшечного повреждения, то зто показьвает уменьшение мьішечного повреждения и подтверждается гистопатологией. 60 1.7. Связьівание комплекса липосома-0521 с квасцом. 0521 вьращивали с нейтральньми липосомами, содержащими избьток холестерина, а также радисактивньй холестерин, а затем вьіращивали с квасцом АКОН)З в РВ5. Поодиночке ни нейтральнье липосомьІ, ни 0521 не связьивались с квасцом в РВ5, но отрицательно заряженье липосомь!ї связьувались посредством 20521. Однако вместе 0521 и нейтральнье липосомь! связьіваются с квасцом. Надосадочная 65 жидкость не содержит ни 0521 (проведен тест огсіпої) ни радиактивньій холестерин.
Зто отражаєт тот факт, что 0521 связана с липосомами и, допускается связь комбинации липосома-(5821 с квасцом. Зто происходит вследствие отрицательного заряда, наложенного на липосомь! или вследствие зкспозиции гидрофобньїх областей на липосомьі. Результатьі также подразумевают, что 0О521НС вьіделяет холестерин из мембрань.
Зто отражает то, что композиции, согласно изобретению, могут бьіть использовань! в вакцинах на основе квасцов. 1.8 Сравнение липосомньїх О521/МРІ и свободньїх О521-МРІ для антител и стимуляции клеточного иммунитета (СМІ).
ЗИМ бьіла приготовлена при помощи вьітеснения (ЕМРС:спо!:МРІ. 20:5:1). 70 Для внешних МРІ. липосомь! готовили без МРІ, а МРІ. добавляли в виде частиц, размером 1ООнм. 0521 раньше добавляли к антигену.
Холестерин : 0521-5:1 (по весам).
МІМ формировали при помощи замораживания-размораживания (ігееге(йамжміпа) ЗОМ Зх до добавления антигена.
Для того, чтобьі захватить антиген, антиген одобавляли ок ЗОМ перед процедурой замораживания-размораживания, а 0521 добавляли после замораживания-размораживания. Инкапсуляция антигена -595 внутренего, 95956 внешнего. Мьішам (ваї!р/с для 90, В'ОВК для КТ55) дваждь! ввели вакцину в подушечку задней лапь. 90 является гликопротеином 0, извлеченньім из вируса простого герпеса. КТ585 является поверхностньім го антигеном гепатита В (НВзАо), генетически модифицированньій так, что содержит зпитоп, извлеченньій из
Ріазтодіїцт Таісірагит зрогогоїї. 15 дней после активации см о
МіМОБМРЦЮ; лю бе 0Т073 0 1ввот см 11111плв кою юю тою о е (Се) зв ю вомовт(месяю фло омт| 52019 « «о З - г» ни и НИ: о ПУ ие (Ге) Даннье показьівают, что при помощи ЗОМ/ОЗАМРІ(оуу легко индуцируются титрь антител, по крайней мере, з так хорошо, как при помощи О521-4МРІ,, в такой же мере включающая 12, которая служит иммунньім маркером для клетки, до тех пор пока ослаблена реактогенность 521. (4) 50 Дополнительнье результатьь из второго зксперимента, сравнивающие 00521 и 0521 при наличий
Кз холестерина (ЗМ) в мьішах (раїр/с) с НУ5 дО в качестве антигена, показань! ниже: 1 ютер маця о з вомсютмвссм бе |0000001000000001000)001 0 в воівмю зв 00000320 15666066; мов 70 (ово о вобме лова) вве 1484 Б 304665 в 1.9 Сравнение др120 плюс липосомнье МРІ/0521 со свободньімми МРІ/0521
Липосомьі -З0М, содержащие в мембране МРІ.
Реакция бьіла протестирована через две недели после первой иммунизации. б5
Рецептура Разрастание ПЕМ-д 12 5
Нг/мл пг/мл пг/мл | мешнавотнда 3 16726 158) во 404
После второй иммунизации:
Рецептура Разрастание ПЕМ-д 1/4 5
Нг/мл пг/мл пг/мл ю вОММРОЯВИтАя 02606 01350020 мешнавотнда | 16726 | во) о Боб
Даннье показьшают, что 0521, ассоциированная с холестерино-содержащими липосомами и МРІ, индуцирует реакцию ТПІ/ТНО, зквивалентно МРІ 0521. В зтом соотношении холестерина и 0521, в кроликах 75 2521 не является токсичной (Бу СРК).
Во втором зксперименте мьши (раІр/с) бьила иммунизированьй в подушечку задней лапьі с ор120 в присутствимй 00521 или 0521-50М, содержащих холестерин. Бьіла измерена цитотоксическая активность
Т-лимфоцитов в клетках селезенки. ня
М врі20 40521 25 І 20 сч 25 - ю 5525 5 :- - 15 Р815 о)
Ф ою « - с г 5 30 е со 0 ' РУЯІ5 БЕ -
Яр -й кі - ні і -- іс), з» в я 8 їй щі
Соотношение Зффектор:Обьект « 40 ші с врі20 4 0521 я 50 У . т " 60 45 50 -5- РВІ5 1
Ф я - Фа й м. 30 -Я-- РВІЗЯ ЕІ (95) -і
Пе 2 20. 0 (ФІ - -- . - - - т і-й р - І навела ний т "з аг че зе «ее в 8 8-2 та - бо Соотнощение Зффектор:Обьект 7
Зто демонстрирует, что 0521 одна индуцирует активность СТІ и, что 0521 в реакции липосом, содержащих холестерин, индуцирует активность СТІ, по крайней мере, так хорошо как или даже лучше, чем одна 0521. 65 2. Вакцинь 2.1. Рецептура НрзАд 17,5 частиц.
10 мкг НВзАд 17,5 частиц/на дозу вьращивали в течение 1 часа при комнатной температуре после встряхивания. Обьем регулируют использующейся для иньекции водой и раствором РВ5 и заканчивают с конечньім обьемом 70 мкл/на дозу с водньім раствором 0521 (1Омкг/на дозу). Значение рН сохраняют в пределах 70.5.
Сходнье рецептурь! могут бьіть приготовленьї, используя 1 и 5О0мкг НВзАд 17,5 и также, используя антиген
НВзАаЯ 5.
Зти рецептурь! могут бьїіть протестированьі с помощью замещающей терапевтической модели УУосасписк, используя антигеньі МУосдсписк НВМ как модель. 70 Модель УУосасписк ро 0521 (те. О521/холестерин или ослабленная 0521) может бьть протестирована с помощью терапевтической модели МУоодсписК, где животнье хронически инфицированьй вирусом. Специфическая вакцина вируса гепатита жосдсписК может бьіть добавлена смешанной с 0521, как таковой, или с БО с или без
МРІ и вводится животньім каждьй месяц на протяжении б месяцев. Зффективность вакцинь! может бьть /5 оценена через вирусную очистку ДНК (ОМА). 2.2. Модель Гвинейская Свинья 2.2.1. Профилактическая модель
Группьї из 12 самок гвинейской свиней Напіеу бьіли инфицировали, каждую, внутримьішечно в 0-ой день и 28-ой день с помощью следующей рецептурь!: 1-й зксперимент: 90 5мкг - 0521 50мкг - ЗОМ, содержащая 5Омкг холестерина 90 5мкг - 0521 100мкг - ЗОМ, содержащая 10Омкг холестерина 90 5мкг - 0521 50мкг - БОМ, содержащая 250мкг холестерина 90 5мкг - 9521 50мкг с 2-й зксперимент:
ОО бмкг о - МР 12.5мкг - 0521 12.5мкг - БОМ, содержащая 62.5мкг холестерина, или оставлень і) неинфицированньми.
Животньм пускают кровь на 14-ьій и 28-0й день после второй иммунизации и титрьї антител сьіворотки 9б-средства протестировали с помощью иммуноферментного твердофазного анализа. с
Животньм затем о внутривагинально ввели 10?ріш опрофильтрованного НОМ-2 М5. Их ежедневно осматривали, начиная с 4 по 12 день, для оценки первичньїх герпетических повреждений. Показания бьли о следующими: --
Вагинальнье повреждения: - кровотечение -0.5 о - краснота для одного или двух дней без кровотечения -0.5 ю - краснота и кровотечение в теченийи дня -1 - краснота без кровотечения в течении, по крайней мере, трех последних дней -1
Внешние герпетические пузьірьки (везикульі): « - « 4 маленьких пузьірьков - »Е 4 маленьких пузьірьков или один большой пузьірек, 4 »- 4 больших повреждений, 8 совмещающихся й с больших повреждений -16 ц - совмещающиеся большие повреждения на всей внешней поверхности гениталий - 32. "» Результать! показаньі в нижеприведенной таблице:
Профилактическая Модель (РгорпуїЇасіїс Моаеї)
Зксперимент 1 (холест. - ссьілка на БОМ, содержащую холестерин) 1 - поврежде-ний 95|повреждених 95 повреждених 95 КОС РІ" поврежде ния
Контроль Средняя | п
Фо з об ле ерюватвюмю 5о111100380000001000017000073193ж001во 6, " холест. 1/5 т вна НБН НЕННЯ НОСА Б) ПОН НБН холест. 1/1 ос внй ШИНИ ННІ НБН ПОНОЕСіННИ ПБЕБЖЯ
Ф) холест. 1/1 о) 2 Необработаннне! 25177710 177175 веб! БОЮ 9 во Зксперимент 2
Го тенннк ш повреж-дения
День |День | День 28 без Вагиналь-ньїх |Внеш-них Контроль Сред-няя | п бБ 14 28 Розі повреж-дений |повреж-дений 95 повреж-дений 95 восстановления
Ровій | Розі 9 УЗ
2 Необработаннье (00 слоо| сво 0016670010008330000000750000БВ7вО 00000015 10,
Показатели повреждений: нет повреждений (0), вагинальнье повреждения (0.5 или 1), внешние кожнье пузьрьки (2, 4, 8 или 16). "- Первичньй инфекционньй индекс - Сумма (Мах показатель і) х (96 заболевания), где і - 0,0.5,1,2,4,8 или 16
Таблица и график показьівают, что в профилактической моделе очень вьісокий уровень защить! против первичньїх заболеваний, как бьіло ввіявлено во время иммунизации при помощи д0 / МРІ. / 0521 / ЗОМ. Оба вида заболеваний как внешние повреждения так и тяжесть повреждений оказьіваются вьісоко ослабленньіми в 7170 группе животньїх, иммунизированньх при помощи дО / МРІ. / О521/50М. 2.2.2 Терапевтическая Модель
В терапевтической моделе самкам гвинейской свиньи Напіеу сначала введели 107 ріш профильтрованного
Н5БМ-2 М5. Животньх с герпетическими повреждениями затем случайнь!м образом распределили в 16 групп.
На 21 и 42 день, каждую из них иммунизировали при помощи следующей рецептурь!: 90 я- МРГ. 5Омкг ї- 90521 5Омкг - БОМ, содержащая 25Омкг холестерина, 90 ж- АТМОН)З - МРІ БЗОмкго- 00521 5Омкг о - БОМ, содержащая 25Омкг холестерина или оставили неинфицированньми.
За ними ежедневно наблюдали с 22 по 75 день для оценки повторного заболевания. Показания бьіли описань, как для профилактической модели. Результать! показань! в нижеприведенной таблице :
Терапевтическая Модель (Тнегареціїс Моаеї)
Ме РЕЦЕПТУРЬ относитель-но относитель-но относитель-но се контроля контроля контроля по емесовизо 000000100800яж0010т00 в 30мж 00
Лв Неинфлцированння 000001 1571600000030000018500010000-000013501000300 " Сумма повреждений отражает дни с 22-го по 75-й день после инфицирования. Ге " Общее время наблюдения за повторяющимися повреждениями животньх за период с 22-го по 75-й день после инфицирования. "їх Число повторений собьітий за период с 22-го по 75-й день после инфицирования. Одному собьтию предшествует и за ним следует день без со повреждений, которьій характеризуется, по крайней мере, двумя днями с зритемой (показательно-0,5) или одним днем с наружньім пузьірьком (показатель»-2). Иммунологическое лечение вьіполняли от 21 до 42 дней. ч:
Результать! показьівают, что хороший уровень защить! бьил также стимулирован при помощи инфекции со
НБЗМ-2. Иммунизация с 90/МРІ/О521/50М с квасцом или без него отмечает зффект на повторяющихся ю заболеваниях средней тяжести. Зто также незначительно ослабляет количество и продолжительность собьітий (Смотри Таблицу).
Claims (23)
- Формула винаходу ч -с 1. Композиция вакциньї, содержащая антиген, 0521 и стерин, отличающаяся тем, что весовое соотношение :з» 0521 и стерина составляет от 1:1 до 1:100.
- 2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что весовое соотношение 0521 и стерина составляет от 1:1 до
- 1:5.
- с З. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что весовое соотношение 0521 и стерина составляет 1:2. (2) 4. Композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что стерином является холестерин.
- - 5. Композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит 3О-МРІ.
- 6. Композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит носитель.
- о 7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что носитель вьібран из группьї, включающей змульсий масла в Кз воде, квасцьї, микросферьї и инкапсулированньвєе частиць антигена.
- 8. Композиция по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиген или антигенную композицию, производную любого человеческого вируса иммунодефицита, вируса иммунодефицита Фелине, вируса ветряной оспь, вируса простого герпеса типа 1, вируса простого герпеса типа 2, цитомегаловируса человека, гепатита А, В, С или Е, респираторно-синцитиального вируса, вируса человеческой (Ф) инфлюзнць, НІВ, вируса менингита, сальмонелль!, нейссерии, боррелии, хламидии, бордетелльі, плазмодия и ГІ токсоплазмьі!.
- 9. Композиция по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиген, во производньїй неоплазмьі!.
- 10. Композиция вакциньї, содержащая иммунологически активньій сапонин и стерин, отличающаяся тем, что активирующая комбинация дополнительно содержит носитель или ЗДе-о-ацилированньй монофосфолипид А (30-МРІ).
- 11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиген или антигенную де Композицию, производную любого человеческого вируса иммунодефицита, вируса иммунодефицита Фелине, вируса ветряной оспьії, вируса простого герпеса типа 1, вируса простого герпеса типа 2, цитомегаловируса человека, гепатита А, В, С или Е, респираторно-синцитиального вируса, вируса человеческой инфлюзнцьї, НІБб, вируса менингита, сальмонелль, нейссерии, боррелии, хламидии, бордетелль, плазмодия и токсоплазмь.
- 12. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиген, производньй Неоплазми!.
- 13. Композиция вакцинь, содержащая стерин, чистьій 20521 или чистьій 0517 в липосомной структуре.
- 14. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что 0521 и 0517 имеют, по меньшей мере, 95 95 чистоть.
- 15. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что 0521 и 0517 имеют, по меньшей мере, 98 95 чистоть.
- 16. Композиция по любому из пп. 13-15, отличающаяся тем, что она дополнительно включаєт 30О-МРІ, 7/0 содержащийся внутри мембрань! липосомь!.
- 17. Композиция по любому из пп. 13-16, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиген или антигенную композицию, производную любого человеческого вируса иммунодефицита, вируса иммунодефицита Фелине, вируса ветряной оспь, вируса простого герпеса типа 1, вируса простого герпеса типа 2, цитомегаловируса человека, гепатита А, В, С или Е, респираторно-синцитиального вируса, вируса человеческой 7/5 инфлюзнць, Нір, вируса менингита, сальмонелль, нейссерии, боррелии, хламидии, бордетелль, плазмодия й токсоплазмь.
- 18. Композиция по любому из пп. 13-17, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиген, производньїй неоплазмь.
- 19. Способ стабилизаций 0521 по отношению к гидролизу, вьізванному основанием, в котором проводят связьвание 2521 и стерина, содержащего липосомь!.
- 20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что стерином является холестерин.
- 21. Способ стабилизации 0521 по отношению к гидролизу, вьізванному основанием, в котором проводят связьівание 0521 и стерина в весовом соотношении от 1:1 до 1:100.
- 22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что стерином является холестерин. сч
- 23. Способ приготовления композиции вакцинь по п. ї, отличающийся тем, что готовят липидную щі 6) суспензию, содержащую стерин, затем полученную липидную суспензию микрофлюидируют до тех пор, пока размер липосом не уменьшится до 100 нм, и добавляют 2521. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних с зо Мікросхем", 2003, М 5, 15.05.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. о «- (Се) І в)- . и? 1 (о) - (95) Ко) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9508326.7A GB9508326D0 (en) | 1995-04-25 | 1995-04-25 | Vaccines |
| GBGB9513107.4A GB9513107D0 (en) | 1995-06-28 | 1995-06-28 | Vaccines |
| PCT/EP1996/001464 WO1996033739A1 (en) | 1995-04-25 | 1996-04-01 | Vaccines containing a saponin and a sterol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA56132C2 true UA56132C2 (uk) | 2003-05-15 |
Family
ID=26306923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA97105147A UA56132C2 (uk) | 1995-04-25 | 1996-01-04 | Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP0822831B2 (uk) |
| JP (1) | JP3901731B2 (uk) |
| KR (1) | KR100463372B1 (uk) |
| CN (3) | CN1111071C (uk) |
| AP (1) | AP771A (uk) |
| AR (1) | AR001686A1 (uk) |
| AT (2) | ATE186842T1 (uk) |
| AU (2) | AU693022B2 (uk) |
| BG (1) | BG63491B1 (uk) |
| BR (1) | BR9608199B1 (uk) |
| CA (1) | CA2217178C (uk) |
| CY (1) | CY2588B2 (uk) |
| CZ (1) | CZ296216B6 (uk) |
| DE (2) | DE69637254T2 (uk) |
| DK (2) | DK0822831T4 (uk) |
| DZ (1) | DZ2026A1 (uk) |
| EA (1) | EA000839B1 (uk) |
| ES (2) | ES2293708T3 (uk) |
| GR (1) | GR3031912T3 (uk) |
| HU (1) | HU227944B1 (uk) |
| IL (1) | IL118004A (uk) |
| MA (1) | MA23850A1 (uk) |
| MY (1) | MY134811A (uk) |
| NO (1) | NO322190B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ305365A (uk) |
| OA (1) | OA10629A (uk) |
| PL (1) | PL184061B1 (uk) |
| PT (1) | PT955059E (uk) |
| RO (1) | RO119068B1 (uk) |
| SA (1) | SA96170297B1 (uk) |
| SI (2) | SI0955059T1 (uk) |
| SK (1) | SK282017B6 (uk) |
| TR (1) | TR199701252T1 (uk) |
| TW (1) | TW515715B (uk) |
| UA (1) | UA56132C2 (uk) |
| WO (1) | WO1996033739A1 (uk) |
Families Citing this family (511)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6207646B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
| GB9620795D0 (en) * | 1996-10-05 | 1996-11-20 | Smithkline Beecham Plc | Vaccines |
| RU2127605C1 (ru) * | 1996-05-22 | 1999-03-20 | Юрий Леонидович Криворутченко | Способ стимулирования гуморального и клеточного иммунного ответа на целевой антиген |
| AUPO517897A0 (en) * | 1997-02-19 | 1997-04-11 | Csl Limited | Chelating immunostimulating complexes |
| US6406705B1 (en) | 1997-03-10 | 2002-06-18 | University Of Iowa Research Foundation | Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant |
| AUPO732997A0 (en) * | 1997-06-12 | 1997-07-03 | Csl Limited | Ganglioside immunostimulating complexes and uses thereof |
| CA2654522C (en) * | 1997-08-29 | 2014-01-28 | Antigenics Inc. | Compositions comprising the adjuvant qs-21 and polysorbate or cyclodextrin as exipient |
| AU1145699A (en) * | 1997-09-05 | 1999-03-22 | Smithkline Beecham Biologicals (Sa) | Oil in water emulsions containing saponins |
| GB9718901D0 (en) * | 1997-09-05 | 1997-11-12 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
| GB9724531D0 (en) | 1997-11-19 | 1998-01-21 | Smithkline Biolog | Novel compounds |
| US7964192B1 (en) | 1997-12-02 | 2011-06-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of amyloidgenic disease |
| US20080050367A1 (en) | 1998-04-07 | 2008-02-28 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| TWI239847B (en) | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
| ATE513042T1 (de) | 1998-02-05 | 2011-07-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Tumorassoziierte antigenderivate der mage-familie,nukleinsäuresequenzen, die dafür kodieren, zur herstellung von fusionsproteinen und zusammensetzungen zur impfung |
| US20020147143A1 (en) | 1998-03-18 | 2002-10-10 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer |
| KR100797876B1 (ko) | 1998-04-07 | 2008-01-24 | 코릭사 코포레이션 | 마이코박테리움 튜베르쿨로시스 항원의 융합 단백질 및이의 용도 |
| GB9808866D0 (en) | 1998-04-24 | 1998-06-24 | Smithkline Beecham Biolog | Novel compounds |
| GB9817052D0 (en) * | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
| IL141044A0 (en) | 1998-08-07 | 2002-02-10 | Univ Washington | Innunological herpes simplex virus antigens and methods for use thereof |
| US6692752B1 (en) | 1999-09-08 | 2004-02-17 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Methods of treating human females susceptible to HSV infection |
| US20030235557A1 (en) | 1998-09-30 | 2003-12-25 | Corixa Corporation | Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy |
| AU750587B2 (en) * | 1998-10-16 | 2002-07-25 | Smithkline Beecham Biologicals (Sa) | Adjuvant systems and vaccines |
| ATE527360T1 (de) | 1998-12-08 | 2011-10-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Neue verbindungen abgeleitet von neisseria meningitidis |
| AU769293B2 (en) | 1998-12-08 | 2004-01-22 | Corixa Corporation | Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection |
| US20020119158A1 (en) | 1998-12-17 | 2002-08-29 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
| US6579973B1 (en) | 1998-12-28 | 2003-06-17 | Corixa Corporation | Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use |
| ES2572834T3 (es) | 1999-02-17 | 2016-06-02 | Csl Limited | Complejos inmunogénicos y métodos relacionados con los mismos |
| JP4812942B2 (ja) * | 1999-02-26 | 2011-11-09 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル | ＣＧモチーフを含むオリゴヌクレオチドを用いるＮｅｉｓｓｅｒｉａ抗原殺菌活性の増強 |
| US7666988B1 (en) | 1999-03-12 | 2010-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | BASB082 Polypeptides |
| JP2002539273A (ja) | 1999-03-19 | 2002-11-19 | スミスクライン ビーチャム バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン |
| GB9909077D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Biolog | Novel compositions |
| MXPA01009962A (es) | 1999-04-02 | 2002-08-20 | Corixa Corp | Compuestos y metodos para terapia y diagnostico de cancer de pulmon. |
| CN1227030C (zh) * | 1999-04-19 | 2005-11-16 | 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 | 包含皂甙和免疫刺激寡核苷酸的佐剂组合物 |
| US6558670B1 (en) | 1999-04-19 | 2003-05-06 | Smithkline Beechman Biologicals S.A. | Vaccine adjuvants |
| GB9908885D0 (en) * | 1999-04-19 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Biolog | Vccine |
| US7166573B1 (en) | 1999-05-28 | 2007-01-23 | Ludwig Institute For Cancer Research | Breast, gastric and prostate cancer associated antigens and uses therefor |
| US6432411B1 (en) * | 1999-07-13 | 2002-08-13 | Hawaii Biotechnology Group | Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection |
| GB9918319D0 (en) | 1999-08-03 | 1999-10-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| GB9923176D0 (en) | 1999-09-30 | 1999-12-01 | Smithkline Beecham Biolog | Novel composition |
| AU1013601A (en) | 1999-10-22 | 2001-05-08 | Aventis Pasteur Limited | Method of inducing and/or enhancing an immune response to tumor antigens |
| AU2243801A (en) * | 1999-12-08 | 2001-06-18 | Statens Veterinarmedicinska Anstalt | Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminium salt |
| US6905712B2 (en) | 1999-12-08 | 2005-06-14 | Statens Veterinarmedicinska Anstalt | Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt |
| CN1254541C (zh) | 2000-02-23 | 2006-05-03 | 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 | 新化合物 |
| US20040002068A1 (en) | 2000-03-01 | 2004-01-01 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies |
| ATE398463T1 (de) * | 2000-04-13 | 2008-07-15 | Corixa Corp | Immunostimulierende zusammnensetzungen die aminoalkyl glucosaminidephosphat und qs-21 enthalten |
| DE60133190T2 (de) | 2000-04-21 | 2009-04-02 | CORIXA CORP., Wilmington | Verbindungen und verfahren zur behandlung und diagnose von chlamydia-infektionen |
| ATE346925T1 (de) | 2000-05-10 | 2006-12-15 | Sanofi Pasteur Ltd | Durch mage minigene kodierte immunogene polypeptide und ihre verwendungen |
| DE60139963D1 (de) | 2000-06-20 | 2009-10-29 | Corixa Corp | Fusionsproteine aus mycobakterium tuberculosis |
| EP1319069B1 (en) | 2000-06-28 | 2008-05-21 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer |
| DK1296715T4 (en) | 2000-06-29 | 2016-03-07 | Smithkline Beecham Biolog | Multivalent vaccine composition. |
| GB0108364D0 (en) | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| UA79735C2 (uk) | 2000-08-10 | 2007-07-25 | Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. | Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах |
| US6680059B2 (en) | 2000-08-29 | 2004-01-20 | Tripep Ab | Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof |
| US7022830B2 (en) | 2000-08-17 | 2006-04-04 | Tripep Ab | Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene |
| US6858590B2 (en) | 2000-08-17 | 2005-02-22 | Tripep Ab | Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof |
| GB0022742D0 (en) | 2000-09-15 | 2000-11-01 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
| DK1889630T3 (da) * | 2000-10-18 | 2012-03-05 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacciner omfattende MAGE-antigen koblet til protein D-fragment |
| HU229642B1 (en) * | 2000-10-18 | 2014-03-28 | Glaxosmithkline Beecham Biolog S A | Vaccines against cancers |
| EP1201250A1 (en) * | 2000-10-25 | 2002-05-02 | SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. | Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens |
| US7306806B2 (en) | 2001-01-26 | 2007-12-11 | United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Recombinant P. falciparum merozoite protein-142 vaccine |
| CA2462946C (en) * | 2001-01-26 | 2014-04-29 | Jeffrey A. Lyon | Recombinant p. falciparum merozoite protein-142 vaccine |
| GB0103171D0 (en) | 2001-02-08 | 2001-03-28 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| US20040096463A1 (en) * | 2001-02-23 | 2004-05-20 | Nathalie Garcon | Novel vaccine |
| DE60239594D1 (de) | 2001-02-23 | 2011-05-12 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Influenza vakzinzusammensetzungen zur intradermaler verabreichung |
| US20030031684A1 (en) | 2001-03-30 | 2003-02-13 | Corixa Corporation | Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA) |
| US7713942B2 (en) * | 2001-04-04 | 2010-05-11 | Nordic Vaccine Technology A/S | Cage-like microparticle complexes comprising sterols and saponins for delivery of polynucleotides |
| GB0109297D0 (en) | 2001-04-12 | 2001-05-30 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| CA2446788A1 (en) | 2001-05-09 | 2002-11-14 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US20100221284A1 (en) | 2001-05-30 | 2010-09-02 | Saech-Sisches Serumwerk Dresden | Novel vaccine composition |
| TWI228420B (en) | 2001-05-30 | 2005-03-01 | Smithkline Beecham Pharma Gmbh | Novel vaccine composition |
| CA2452382A1 (en) | 2001-07-10 | 2003-01-23 | Corixa Corporation | Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres |
| GB0118367D0 (en) | 2001-07-27 | 2001-09-19 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel use |
| ATE469915T1 (de) | 2001-07-27 | 2010-06-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Antikörper gegen das meningokokken adhäsin app |
| US20030138434A1 (en) * | 2001-08-13 | 2003-07-24 | Campbell Robert L. | Agents for enhancing the immune response |
| US7361352B2 (en) | 2001-08-15 | 2008-04-22 | Acambis, Inc. | Influenza immunogen and vaccine |
| GB0123580D0 (en) * | 2001-10-01 | 2001-11-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| EP1581119B1 (en) | 2001-12-17 | 2013-01-30 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease |
| US7351413B2 (en) | 2002-02-21 | 2008-04-01 | Lorantis, Limited | Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis |
| MY139983A (en) | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| DE10211088A1 (de) | 2002-03-13 | 2003-09-25 | Ugur Sahin | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| US6861410B1 (en) | 2002-03-21 | 2005-03-01 | Chiron Corporation | Immunological adjuvant compositions |
| CN100360555C (zh) | 2002-04-19 | 2008-01-09 | 多伦多大学董事局 | 治疗阿尔茨海默氏病的免疫学方法及组合物 |
| AU2003252052A1 (en) | 2002-07-18 | 2004-02-09 | University Of Washington | Rapid, efficient purification of hsv-specific t-lymphocytes and hsv antigens identified via same |
| CA2493124C (en) | 2002-08-02 | 2014-04-29 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine |
| CN1809380B (zh) | 2002-10-11 | 2010-05-12 | 启龙有限公司 | 广泛防御高毒性脑膜炎球菌谱系的多肽-疫苗 |
| EP2277533B1 (en) | 2002-10-23 | 2016-07-20 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Methods for vaccinating against malaria |
| DE10254601A1 (de) | 2002-11-22 | 2004-06-03 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| DE602004015064D1 (de) | 2003-01-06 | 2008-08-28 | Wyeth Corp | Zusammensetzungen und verfahren zur diagnose und behandlung von kolonkrebs |
| HRP20050660A2 (en) | 2003-01-29 | 2006-02-28 | Pfizer Products Inc. | Canine vaccines against bordetella bronchiseptica |
| US20050089533A1 (en) * | 2003-01-29 | 2005-04-28 | Joseph Frantz | Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica |
| ES2461350T3 (es) | 2003-01-30 | 2014-05-19 | Novartis Ag | Vacunas inyectables contra múltiples serogrupos de meningococos |
| AU2004226591B2 (en) | 2003-04-04 | 2009-06-04 | Zoetis Services Llc | Microfluidized oil-in-water emulsions and vaccine compositions |
| US7879338B2 (en) | 2003-07-21 | 2011-02-01 | Boyce Thompson Institute For Plant Research | Vectors and methods for immunization against norovirus using transgenic plants |
| JP4875490B2 (ja) | 2003-07-31 | 2012-02-15 | ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド | ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓＰｙｏｇｅｎｅｓについての免疫原組成物 |
| DE10341812A1 (de) | 2003-09-10 | 2005-04-07 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| DE10344799A1 (de) | 2003-09-26 | 2005-04-14 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie |
| NZ546430A (en) | 2003-10-02 | 2009-04-30 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Liquid vaccines for multiple meningococcal serogroups |
| GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
| ATE474595T1 (de) | 2003-10-02 | 2010-08-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | B. pertussis antigene und ihre verwendung bei der vakzinierung |
| DE10347710B4 (de) | 2003-10-14 | 2006-03-30 | Johannes-Gutenberg-Universität Mainz | Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung |
| AU2004308964B2 (en) | 2003-12-23 | 2010-09-16 | Arbor Vita Corporation | Antibodies for oncogenic strains of HPV and methods of their use |
| ES2617062T3 (es) | 2004-02-05 | 2017-06-15 | The Ohio State University Research Foundation | Péptidos VEGF quiméricos |
| US7767792B2 (en) | 2004-02-20 | 2010-08-03 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Antibodies to EGF receptor epitope peptides |
| DE202005022108U1 (de) | 2004-03-09 | 2013-11-12 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Influenza-Virus-Impfstoffe |
| JP5393978B2 (ja) | 2004-04-05 | 2014-01-22 | ゾエティス・ピー・エルエルシー | マイクロ流動化された水中油型乳剤及びワクチン組成物 |
| GB0500787D0 (en) | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
| GB0409745D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
| US9402915B2 (en) | 2004-04-30 | 2016-08-02 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
| DE102004023187A1 (de) | 2004-05-11 | 2005-12-01 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie |
| GB0410866D0 (en) | 2004-05-14 | 2004-06-16 | Chiron Srl | Haemophilius influenzae |
| DE102004024617A1 (de) | 2004-05-18 | 2005-12-29 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| ES2647491T3 (es) | 2004-05-21 | 2017-12-21 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Vectores del alfavirus para las vacunas del virus de la gripe |
| EP2497831B1 (en) | 2004-05-25 | 2014-07-16 | Oregon Health and Science University | TB vaccination using HCMV-based vaccine vectors |
| DE602005025342D1 (de) * | 2004-05-28 | 2011-01-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Impfstoffzusammensetzungen mit virosomen und einem saponin-adjuvans |
| US20060165716A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-07-27 | Telford John L | Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae |
| GB0417494D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| GB0420634D0 (en) * | 2004-09-16 | 2004-10-20 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccines |
| EP2298340B1 (en) | 2004-09-22 | 2014-04-16 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei |
| EP1797173B1 (en) | 2004-10-08 | 2014-05-14 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons |
| GB0424092D0 (en) | 2004-10-29 | 2004-12-01 | Chiron Srl | Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins |
| EP1835027B1 (en) | 2004-12-07 | 2015-02-25 | Toray Industries, Inc. | Novel cancer antigen peptide and the use thereof |
| PE20061329A1 (es) | 2004-12-15 | 2006-12-08 | Neuralab Ltd | Anticuerpos ab humanizados para mejorar la cognicion |
| GB0502095D0 (en) | 2005-02-01 | 2005-03-09 | Chiron Srl | Conjugation of streptococcal capsular saccharides |
| GB0503337D0 (en) | 2005-02-17 | 2005-03-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Compositions |
| SI2351772T1 (sl) | 2005-02-18 | 2016-11-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Proteini in nukleinske kisline iz Escherichia coli povezane z meningitisom/sepso |
| JP2008530245A (ja) | 2005-02-18 | 2008-08-07 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド | 尿路病原性菌株由来の抗原 |
| GB0504436D0 (en) | 2005-03-03 | 2005-04-06 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| PE20061428A1 (es) | 2005-03-23 | 2007-01-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Formulacion de vacuna que comprende un adyuvante de emulsion aceite en agua y 3d-mpl |
| DE102005013846A1 (de) | 2005-03-24 | 2006-10-05 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie |
| BRPI0609547A2 (pt) | 2005-03-31 | 2011-10-18 | Glaxosmithkline Biolog Sa | composição, uso de uma composição, método para o tratamento ou prevenção de infecção por chlamydia, uso de uma ou mais proteìnas de chlamydia, de fragmentos imunogênicos das mesmas ou de polinucleotìdeos codificando os mesmos, método para o tratamento ou prevenção de infecção por chlamydia, e, método para a determinação prévia de infecção por chlamydia em um indivìduo |
| US8541007B2 (en) | 2005-03-31 | 2013-09-24 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccines against chlamydial infection |
| SI2457926T1 (sl) | 2005-04-29 | 2015-01-30 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Nov postopek za preprečevanje ali zdravljenje infekcije z M. tuberculosis |
| US7691396B2 (en) | 2005-06-15 | 2010-04-06 | The Ohio State University Research Foundation | Chimeric peptides comprising HER-2 B-cell epitopes and measles virus fusion protein T-cell epitopes |
| GB0513421D0 (en) * | 2005-06-30 | 2005-08-03 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccines |
| EP2305701A1 (en) | 2005-07-01 | 2011-04-06 | Forsyth Dental Infirmary for Children | Tuberculosis antigen detection assays and vaccines |
| EP1762575A1 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-14 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy |
| GB0519871D0 (en) | 2005-09-30 | 2005-11-09 | Secr Defence | Immunogenic agents |
| CA2626253A1 (en) | 2005-10-18 | 2007-04-26 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles |
| WO2007052163A2 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg | Cell-derived viral vaccines with low levels of residual cell dna by beta-propiolactone treatment |
| US11707520B2 (en) | 2005-11-03 | 2023-07-25 | Seqirus UK Limited | Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture |
| PL2368572T3 (pl) | 2005-11-04 | 2020-11-16 | Seqirus UK Limited | Szczepionki z adjuwantem z niewirionowymi antygenami otrzymane z wirusów grypy hodowanych w hodowli komórkowej |
| AU2006335256B2 (en) | 2005-11-22 | 2012-10-18 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Norovirus and sapovirus antigens |
| EP1790664A1 (en) | 2005-11-24 | 2007-05-30 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer |
| GB0524066D0 (en) | 2005-11-25 | 2006-01-04 | Chiron Srl | 741 ii |
| DE102005059242A1 (de) | 2005-12-12 | 2007-06-14 | Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Vertreten Durch Den Präsidenten | Molekulare Marker für eine Tumordiagnose und -therapie |
| TWI457133B (zh) * | 2005-12-13 | 2014-10-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 新穎組合物 |
| BRPI0620460B8 (pt) | 2005-12-22 | 2021-05-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | uso de composição imunogênica para bebês, e, processo para produzir uma vacina |
| GB0607088D0 (en) | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| US9259463B2 (en) | 2006-01-16 | 2016-02-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Chlamydia vaccine |
| EP1973933B1 (en) | 2006-01-17 | 2020-06-24 | Forsgren, Arne | A NOVEL SURFACE EXPOSED HAEMOPHILUS INFLUENZAE PROTEIN (PROTEIN E; pE) |
| BR122019013216B8 (pt) | 2006-01-27 | 2021-07-27 | Seqirus Uk Ltd | ensaio imunológico para análise de uma vacina contra influenza |
| WO2007109813A1 (en) | 2006-03-23 | 2007-09-27 | Novartis Ag | Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators |
| JP2009534303A (ja) | 2006-03-24 | 2009-09-24 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー | 冷蔵しないインフルエンザワクチンの保存 |
| MY148405A (en) | 2006-03-30 | 2013-04-30 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| RU2409385C2 (ru) | 2006-03-30 | 2011-01-20 | Эмбрекс, Инк. | Способ иммунизации птицы против инфекции, вызванной бактериями clostridium |
| US20100285062A1 (en) | 2006-03-31 | 2010-11-11 | Novartis Ag | Combined mucosal and parenteral immunization against hiv |
| US10138279B2 (en) | 2006-04-13 | 2018-11-27 | Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination |
| US8784810B2 (en) | 2006-04-18 | 2014-07-22 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of amyloidogenic diseases |
| TW200806315A (en) | 2006-04-26 | 2008-02-01 | Wyeth Corp | Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions |
| TW200817680A (en) | 2006-06-02 | 2008-04-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Method |
| ATE522541T1 (de) | 2006-06-09 | 2011-09-15 | Novartis Ag | Bakterielle adhäsine konformere |
| DE602007003596D1 (de) | 2006-06-12 | 2010-01-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Impfstoff |
| CN101479293A (zh) | 2006-06-29 | 2009-07-08 | 诺华有限公司 | 脑膜炎奈瑟球菌多肽 |
| CN105727276A (zh) | 2006-07-17 | 2016-07-06 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 流感疫苗 |
| CA2657353A1 (en) | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccines for malaria |
| GB0614460D0 (en) | 2006-07-20 | 2006-08-30 | Novartis Ag | Vaccines |
| EP2040744B1 (en) | 2006-07-25 | 2016-03-09 | The Secretary of State for Defence | Live vaccine strains of francisella |
| EP2586790A3 (en) | 2006-08-16 | 2013-08-14 | Novartis AG | Immunogens from uropathogenic Escherichia coli |
| EA015964B1 (ru) | 2006-09-07 | 2012-01-30 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Вакцина |
| EP3456348B1 (en) | 2006-09-11 | 2025-03-26 | Seqirus UK Limited | Making influenza virus vaccines without using eggs |
| KR101378872B1 (ko) | 2006-09-26 | 2014-04-11 | 인펙셔스 디지즈 리서치 인스티튜트 (아이디알아이) | 합성 애주번트를 함유하는 백신 조성물 |
| US20090181078A1 (en) | 2006-09-26 | 2009-07-16 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
| ES2397714T3 (es) | 2006-10-12 | 2013-03-08 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vacuna que comprende un adyuvante de emulsión de aceite en agua |
| EP2433648A3 (en) | 2006-10-12 | 2012-04-04 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant |
| ES2630205T3 (es) * | 2006-11-20 | 2017-08-18 | Duecom | Uso de partículas que contengan lípidos que comprenden saponínas quillaja para el tratamiento del cáncer |
| PL2121011T3 (pl) | 2006-12-06 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Szczepionki zawierające antygeny czterech szczepów wirusa grypy |
| GB0700562D0 (en) | 2007-01-11 | 2007-02-21 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Modified Saccharides |
| CA2679410C (en) | 2007-03-02 | 2017-01-17 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel method and compositions |
| BRPI0809926B8 (pt) | 2007-04-04 | 2021-05-25 | Infectious Disease Res Inst | composição que compreende antígenos de mycobacterium tuberculosis, polipeptídeo de fusão isolado, polinucleotídeo isolado que codifica o dito polipeptídeo e uso da dita composição para estimular uma resposta imune protetora |
| US8003097B2 (en) | 2007-04-18 | 2011-08-23 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of cerebral amyloid angiopathy |
| PE20090146A1 (es) | 2007-04-20 | 2009-03-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Composicion inmunogenica contra el virus influenza |
| EP2377952A1 (en) | 2007-04-26 | 2011-10-19 | Ludwig Institute For Cancer Research | Methods for diagnosing and treating astrocytomas |
| EA201490303A1 (ru) | 2007-05-02 | 2014-05-30 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Вакцина |
| ES2381613T3 (es) | 2007-05-25 | 2012-05-29 | Novartis Ag | Antígenos de pilus de streptococcus pneumoniae |
| GB0711858D0 (en) * | 2007-06-19 | 2007-07-25 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| BRPI0813644B8 (pt) | 2007-06-26 | 2021-05-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | composição imunogênica, vacina, processo para fabricar a mesma, e, uso da composição imunogênica ou vacina |
| CN101784283A (zh) | 2007-06-27 | 2010-07-21 | 诺华有限公司 | 低添加流感疫苗 |
| GB0713880D0 (en) | 2007-07-17 | 2007-08-29 | Novartis Ag | Conjugate purification |
| SI2182983T1 (sl) | 2007-07-27 | 2014-09-30 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Zdravljenje amiloidogenih bolezni s humaniziranimi protitelesi proti abeta |
| GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
| PL2173376T3 (pl) | 2007-08-02 | 2015-08-31 | Biondvax Pharmaceuticals Ltd | Multimeryczne wieloepitopowe szczepionki przeciwko grypie |
| WO2009020553A2 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-12 | President And Fellows Of Harvard College | Chlamydia antigens |
| AU2008288508B2 (en) | 2007-08-13 | 2014-05-01 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccines |
| WO2009022236A2 (en) | 2007-08-16 | 2009-02-19 | Tripep Ab | Immunogen platform |
| CA2699513C (en) | 2007-09-12 | 2018-03-13 | Novartis Ag | Gas57 mutant antigens and gas57 antibodies |
| CA2699856C (en) | 2007-09-17 | 2019-08-20 | Oncomethylome Sciences Sa | Improved methylation detection |
| JO3076B1 (ar) | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
| EP2060583A1 (en) | 2007-10-23 | 2009-05-20 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy |
| CN104906597B (zh) | 2007-10-25 | 2018-07-10 | 东丽株式会社 | 免疫诱导剂 |
| EP2062594A1 (en) | 2007-11-21 | 2009-05-27 | Wyeth Farma, S.A. | Bluetongue virus vaccine and immunogenic compositions, methods of use and methods of producing same |
| GB0810305D0 (en) | 2008-06-05 | 2008-07-09 | Novartis Ag | Influenza vaccination |
| EP2227250A4 (en) | 2007-12-03 | 2011-07-06 | Harvard College | CHLAMYDIA ANTIGENS |
| US10040825B2 (en) | 2007-12-19 | 2018-08-07 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. | Soluble forms of Hendra and Nipah virus F glycoprotein and uses thereof |
| GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
| BRPI0821240B8 (pt) | 2007-12-21 | 2022-10-04 | Novartis Ag | formas mutantes de estreptolisina o |
| KR101617895B1 (ko) | 2007-12-24 | 2016-05-03 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 재조합 ｒｓｖ 항원 |
| EP2886551A3 (en) | 2008-02-21 | 2015-09-23 | Novartis AG | Meningococcal fhbp polypeptides |
| EP2268309B1 (en) | 2008-03-18 | 2015-01-21 | Novartis AG | Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens |
| US20120164178A1 (en) | 2008-04-16 | 2012-06-28 | Ballou Jr William Ripley | Vaccine |
| ES2651924T3 (es) | 2008-04-18 | 2018-01-30 | The General Hospital Corporation | Inmunoterapias que emplean vacunas autoensamblantes |
| US9314515B2 (en) | 2008-04-25 | 2016-04-19 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Targeted treatment for patients with estrogen receptor negative and progesterone receptor negative breast cancers |
| WO2009143524A2 (en) | 2008-05-23 | 2009-11-26 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoemulsion vaccines |
| KR101707569B1 (ko) | 2008-08-01 | 2017-02-16 | 감마 백신즈 피티와이 리미티드 | 인플루엔자 백신 |
| DK2837383T3 (en) | 2008-08-05 | 2017-03-20 | Toray Industries | Immunity Inducing Agent |
| GB0815872D0 (en) | 2008-09-01 | 2008-10-08 | Pasteur Institut | Novel method and compositions |
| EP2349209A2 (en) | 2008-09-26 | 2011-08-03 | Nanobio Corporation | Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same |
| US9067981B1 (en) | 2008-10-30 | 2015-06-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Hybrid amyloid-beta antibodies |
| EP2376089B1 (en) | 2008-11-17 | 2018-03-14 | The Regents of the University of Michigan | Cancer vaccine compositions and methods of using the same |
| BRPI0922132A2 (pt) | 2008-12-03 | 2018-10-23 | Protea Vaccine Tech Ltd | fragmentos glutamil trna sintetase (gts). |
| CN102481349B (zh) | 2009-01-12 | 2014-10-15 | 诺华股份有限公司 | 抗革兰氏阳性细菌疫苗中的Cna_B结构域 |
| GB0900455D0 (en) | 2009-01-13 | 2009-02-11 | Secr Defence | Vaccine |
| GB0901411D0 (en) | 2009-01-29 | 2009-03-11 | Secr Defence | Treatment |
| GB0901423D0 (en) | 2009-01-29 | 2009-03-11 | Secr Defence | Treatment |
| US20100234283A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-09-16 | The Ohio State University Research Foundation | Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use |
| AU2010212550B2 (en) | 2009-02-10 | 2016-03-10 | Seqirus UK Limited | Influenza vaccines with reduced amounts of squalene |
| MX338898B (es) * | 2009-02-17 | 2016-05-03 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna contra el virus del dengue inactivado con un adyuvante libre de aluminio. |
| ES2963717T3 (es) | 2009-02-20 | 2024-04-01 | Astellas Pharma Inc | Métodos y composiciones para el diagnóstico y tratamiento del cáncer |
| EP2221375A1 (en) | 2009-02-20 | 2010-08-25 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer |
| EP2221063A1 (en) | 2009-02-20 | 2010-08-25 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer |
| CN102438650A (zh) | 2009-03-06 | 2012-05-02 | 诺华有限公司 | 衣原体抗原 |
| EP2408933A2 (en) | 2009-03-17 | 2012-01-25 | MDxHealth SA | Improved detection of gene expression |
| GB0906234D0 (en) | 2009-04-14 | 2009-05-20 | Secr Defence | Vaccine |
| NZ612315A (en) | 2009-04-14 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Compositions for immunising against staphylococcus aureus |
| EP2249159A1 (en) | 2009-04-29 | 2010-11-10 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy |
| WO2010132833A1 (en) | 2009-05-14 | 2010-11-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same |
| SI2437753T1 (sl) | 2009-06-05 | 2016-12-30 | Infectious Disease Research Institute | Sintetični glukopiranozil-lipidni adjuvansi in cepivni sestavki, ki jih vsebujejo |
| GB0910045D0 (en) * | 2009-06-10 | 2009-07-22 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel compositions |
| GB0910046D0 (en) * | 2009-06-10 | 2009-07-22 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel compositions |
| EP2442826B1 (en) | 2009-06-15 | 2015-07-08 | National University of Singapore | Influenza vaccine, composition, and methods of use |
| EP2442827B1 (en) | 2009-06-16 | 2016-01-06 | The Regents of the University of Michigan | Nanoemulsion vaccines |
| MX2012000036A (es) | 2009-06-24 | 2012-02-28 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna. |
| DK2445526T3 (en) | 2009-06-24 | 2016-06-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Recombinant RSV antigens. |
| ES2662716T3 (es) | 2009-07-07 | 2018-04-09 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Inmunógenos conservados de Escherichia coli |
| TW201116294A (en) | 2009-07-15 | 2011-05-16 | Novartis Ag | RSV F protein compositions and methods for making same |
| SI2464658T1 (sl) | 2009-07-16 | 2015-02-27 | Novartis Ag | Detoksificirani imunogeni escherichie coli |
| CN103977394B (zh) | 2009-07-17 | 2016-03-09 | 翰林大学校产学协力团 | 包含脂质体包胶的寡核苷酸和表位的免疫刺激性组合物 |
| EP2281579A1 (en) | 2009-08-05 | 2011-02-09 | BioNTech AG | Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA |
| GB0913680D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| GB0913681D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| KR101242669B1 (ko) | 2009-08-26 | 2013-03-13 | 주식회사 알엔에이 | 리포테이코익산 유래 당지질 및 이를 포함하는 조성물 |
| JP2013502918A (ja) | 2009-08-27 | 2013-01-31 | ノバルティス アーゲー | 髄膜炎菌ｆＨＢＰ配列を含むハイブリッドポリペプチド |
| WO2011025542A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Seromic analysis of ovarian cancer |
| US20110110980A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-05-12 | Wyeth Llc | Heterlogous prime-boost immunization regimen |
| WO2011030218A1 (en) | 2009-09-10 | 2011-03-17 | Novartis Ag | Combination vaccines against respiratory tract diseases |
| SG179037A1 (en) * | 2009-09-10 | 2012-04-27 | Merial Ltd | New vaccine formulations comprising saponin-containing adjuvants |
| EP2477652B1 (en) | 2009-09-16 | 2015-04-15 | Vaxart, Inc. | Immunization strategy to prevent h1n1 infection |
| GB0917457D0 (en) | 2009-10-06 | 2009-11-18 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Method |
| GB0917002D0 (en) | 2009-09-28 | 2009-11-11 | Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl | Improved shigella blebs |
| GB0917003D0 (en) | 2009-09-28 | 2009-11-11 | Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl | Purification of bacterial vesicles |
| US20130022639A1 (en) | 2009-09-30 | 2013-01-24 | Novartis Ag | Expression of meningococcal fhbp polypeptides |
| EP2493510B1 (en) | 2009-09-30 | 2020-07-08 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Conjugation of staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides |
| WO2011040978A2 (en) | 2009-10-02 | 2011-04-07 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof |
| GB0918392D0 (en) | 2009-10-20 | 2009-12-02 | Novartis Ag | Diagnostic and therapeutic methods |
| BR112012010531A2 (pt) | 2009-10-27 | 2019-09-24 | Novartis Ag | "polipeptídeos de modificação meningocócica fhbp" |
| GB0919690D0 (en) | 2009-11-10 | 2009-12-23 | Guy S And St Thomas S Nhs Foun | compositions for immunising against staphylococcus aureus |
| RU2675997C2 (ru) | 2009-11-11 | 2018-12-25 | Ганимед Фармасьютикалз Аг | Антитела, специфичные к клаудину 6 (cldn6) |
| EP2322555A1 (en) | 2009-11-11 | 2011-05-18 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6) |
| WO2011067758A2 (en) | 2009-12-02 | 2011-06-09 | Protea Vaccine Technologies Ltd. | Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins |
| US9173954B2 (en) | 2009-12-30 | 2015-11-03 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Polysaccharide immunogens conjugated to E. coli carrier proteins |
| GB201003333D0 (en) | 2010-02-26 | 2010-04-14 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
| GB201003924D0 (en) | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| GB201003920D0 (en) | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Method of treatment |
| EP2544714A1 (en) | 2010-03-10 | 2013-01-16 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Vaccine composition |
| JP6199036B2 (ja) | 2010-03-16 | 2017-09-20 | バイオエヌテック アーゲーＢｉｏＮＴｅｃｈ ＡＧ | 自己タンパク質に対する体液性免疫応答に関わる腫瘍ワクチン接種 |
| EP2366709A1 (en) | 2010-03-16 | 2011-09-21 | BioNTech AG | Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins |
| KR20130063493A (ko) | 2010-03-26 | 2013-06-14 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | Ｈｉｖ 백신 |
| GB201005625D0 (en) | 2010-04-01 | 2010-05-19 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
| JP2013529894A (ja) | 2010-04-07 | 2013-07-25 | ノバルティス アーゲー | パルボウイルスｂ１９のウイルス様粒子を生成するための方法 |
| CA2796314A1 (en) | 2010-04-13 | 2011-10-20 | Novartis Ag | Benzonapthyridine compositions and uses thereof |
| CN102933267B (zh) | 2010-05-28 | 2015-05-27 | 泰特里斯在线公司 | 交互式混合异步计算机游戏基础结构 |
| PT3170508T (pt) | 2010-06-04 | 2020-01-16 | Wyeth Llc | Formulações de vacinas |
| GB201009861D0 (en) | 2010-06-11 | 2010-07-21 | Novartis Ag | OMV vaccines |
| US8658603B2 (en) | 2010-06-16 | 2014-02-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for inducing an immune response |
| EP2404936A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-11 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo |
| US9192661B2 (en) | 2010-07-06 | 2015-11-24 | Novartis Ag | Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles |
| CA2804501C (en) | 2010-07-06 | 2021-01-26 | Novartis Ag | Noro virus derived immunogenic compositions and methods |
| GB201015132D0 (en) | 2010-09-10 | 2010-10-27 | Univ Bristol | Vaccine composition |
| GB201101665D0 (en) | 2011-01-31 | 2011-03-16 | Novartis Ag | Immunogenic compositions |
| AU2011304728A1 (en) | 2010-09-20 | 2013-03-14 | Biontech Ag | Antigen-specific T cell receptors and T cell epitopes |
| MX354752B (es) | 2010-09-27 | 2018-03-20 | Janssen Vaccines & Prevention Bv | Regimen de vacunacion de sensibilizacion y refuerzo heterologo contra malaria. |
| GB201017519D0 (en) | 2010-10-15 | 2010-12-01 | Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L | Vaccines |
| AR083454A1 (es) | 2010-10-15 | 2013-02-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Antigeno de citomegalovirus |
| GB201101331D0 (en) | 2011-01-26 | 2011-03-09 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Compositions and uses |
| WO2012057904A1 (en) | 2010-10-27 | 2012-05-03 | Infectious Disease Research Institute | Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity |
| EP2637687B1 (en) | 2010-11-08 | 2021-01-06 | Infectious Disease Research Institute | Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis |
| WO2012072769A1 (en) | 2010-12-01 | 2012-06-07 | Novartis Ag | Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations |
| DK2651436T3 (da) | 2010-12-14 | 2016-06-20 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Mycobakterie antigen sammensætning. |
| WO2012085668A2 (en) | 2010-12-24 | 2012-06-28 | Novartis Ag | Compounds |
| GB201022007D0 (en) | 2010-12-24 | 2011-02-02 | Imp Innovations Ltd | DNA-sensor |
| EP4144368B1 (en) | 2011-01-26 | 2025-02-26 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Rsv immunization regimen |
| US20140079732A1 (en) | 2011-01-27 | 2014-03-20 | Gamma Vaccines Pty Limited | Combination vaccines |
| CA2828068C (en) | 2011-02-22 | 2019-03-19 | Biondvax Pharmaceuticals Ltd. | Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines |
| DK2691422T3 (en) | 2011-03-29 | 2019-03-18 | Univ California | METHODS AND COMPOSITIONS FOR CYTOMEGALOVIRUS IL-10 PROTEIN |
| GB201106357D0 (en) | 2011-04-14 | 2011-06-01 | Pessi Antonello | Composition and uses thereof |
| AU2012243039B2 (en) | 2011-04-08 | 2017-07-13 | Immune Design Corp. | Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses |
| TW201302779A (zh) | 2011-04-13 | 2013-01-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 融合蛋白質及組合疫苗 |
| CN103842374A (zh) | 2011-05-13 | 2014-06-04 | 诺华股份有限公司 | 融合前的rsv f抗原 |
| RS58087B1 (sr) | 2011-05-13 | 2019-02-28 | Ganymed Pharmaceuticals Gmbh | Antitela za lečenje kancera koji eksprimira klaudin 6 |
| SG194733A1 (en) | 2011-05-17 | 2013-12-30 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine against streptococcus pneumoniae |
| DK2711017T3 (en) | 2011-05-19 | 2016-11-07 | Toray Industries | Immunity-inducing agent |
| CN103547278B (zh) | 2011-05-19 | 2015-11-25 | 东丽株式会社 | 免疫诱导剂 |
| PL3892295T3 (pl) | 2011-05-24 | 2023-07-24 | BioNTech SE | Zindywidualizowane szczepionki przeciwnowotworowe |
| WO2012159643A1 (en) | 2011-05-24 | 2012-11-29 | Biontech Ag | Individualized vaccines for cancer |
| EP2714071B1 (en) | 2011-05-24 | 2019-07-10 | BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH | Individualized vaccines for cancer |
| US20130156803A1 (en) | 2011-06-04 | 2013-06-20 | Rochester General Hospital Research Institute | Compositions and methods related to p6 |
| CN103608030A (zh) | 2011-06-21 | 2014-02-26 | 昂科发克特公司 | 用于治疗和诊断癌症的组合物和方法 |
| CA2841047A1 (en) | 2011-07-06 | 2013-01-10 | Novartis Ag | Immunogenic compositions and uses thereof |
| EP3854413A1 (en) | 2011-07-06 | 2021-07-28 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Immunogenic combination compositions and uses thereof |
| EP2729178A1 (en) | 2011-07-08 | 2014-05-14 | Novartis AG | Tyrosine ligation process |
| ES2687129T3 (es) | 2011-07-25 | 2018-10-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composiciones y métodos para evaluar la inmunogenicidad funcional de vacunas contra parvovirus |
| GB201113570D0 (en) | 2011-08-05 | 2011-09-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| GB201114919D0 (en) | 2011-08-30 | 2011-10-12 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Method |
| EP2755683B1 (en) | 2011-09-14 | 2019-04-03 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Methods for making saccharide-protein glycoconjugates |
| BR112014006175B1 (pt) | 2011-09-16 | 2020-02-11 | Ucb Pharma S.A. | Anticorpos capazes de neutralisar as exotoxinas principais tcda e tcdb de clostridium difficile |
| WO2013068949A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-16 | Novartis Ag | Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen |
| US20130122038A1 (en) | 2011-11-14 | 2013-05-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department | Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines |
| BR112014012460B1 (pt) | 2011-11-23 | 2021-01-12 | Bioven 3 Limited | proteínas recombinantes |
| CA3131037A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Emory University | Antiviral jak inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections |
| US9365496B2 (en) | 2011-11-30 | 2016-06-14 | Ludwig Institute For Cancer Research | iNKT cell modulators and methods of using the same |
| GB201120860D0 (en) | 2011-12-05 | 2012-01-18 | Cambridge Entpr Ltd | Cancer immunotherapy |
| WO2013108272A2 (en) | 2012-01-20 | 2013-07-25 | International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology | Blood stage malaria vaccine |
| CN110339160A (zh) | 2012-02-07 | 2019-10-18 | 传染性疾病研究院 | 包含tlr4激动剂的改进佐剂制剂及其使用方法 |
| WO2013134577A2 (en) | 2012-03-08 | 2013-09-12 | Detectogen, Inc. | Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines |
| EP3492095A1 (en) | 2012-04-01 | 2019-06-05 | Technion Research & Development Foundation Limited | Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies |
| WO2013167153A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Antibodies useful in cancer diagnosis |
| PT2850431T (pt) | 2012-05-16 | 2018-07-23 | Immune Design Corp | Vacinas para hsv-2 |
| RU2014151567A (ru) | 2012-05-22 | 2016-07-10 | Новартис Аг | Конъюгат менингококка серогруппы х |
| EP2666785A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-27 | Affiris AG | Complement component C5a-based vaccine |
| US20150140068A1 (en) | 2012-07-06 | 2015-05-21 | Novartis Ag | Immunogenic compositions and uses thereof |
| GB201213364D0 (en) | 2012-07-27 | 2012-09-12 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Purification process |
| MX385774B (es) | 2012-08-03 | 2025-03-18 | Infectious Disease Res Inst | Composiciones para usarse en el tratamiento de una infección activa por mycobacterium tuberculosis. |
| US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
| SG11201500573RA (en) | 2012-08-06 | 2015-02-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Method for eliciting in infants an immune response against rsv and b. pertussis |
| EP2703483A1 (en) | 2012-08-29 | 2014-03-05 | Affiris AG | PCSK9 peptide vaccine |
| WO2014043189A1 (en) | 2012-09-14 | 2014-03-20 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines |
| RU2662970C2 (ru) | 2012-09-18 | 2018-07-31 | Новартис Аг | Везикулы наружной мембраны |
| CA2885625A1 (en) | 2012-10-02 | 2014-04-10 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Nonlinear saccharide conjugates |
| AR092896A1 (es) | 2012-10-03 | 2015-05-06 | Novartis Ag | Composiciones inmunogenicas |
| WO2014066663A1 (en) | 2012-10-24 | 2014-05-01 | Platelet Targeted Therapeutics, Llc | Platelet targeted treatment |
| WO2014074785A1 (en) | 2012-11-08 | 2014-05-15 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Methods of predicting outcome and treating breast cancer |
| EP2925348B1 (en) | 2012-11-28 | 2019-03-06 | BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH | Individualized vaccines for cancer |
| US9987344B2 (en) | 2012-11-30 | 2018-06-05 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Pseudomonas antigens and antigen combinations |
| HRP20230359T1 (hr) | 2012-12-05 | 2023-06-09 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Imunogeni pripravak |
| UY34506A (es) | 2012-12-10 | 2014-06-30 | Fernando Amaury Ferreira Chiesa | Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen |
| PT2970398T (pt) | 2013-03-13 | 2024-06-07 | The Us Secretary Department Ofhealth And Human Servic | Proteínas f de pré-fusão do vsr e sua utilização |
| KR102391734B1 (ko) | 2013-03-15 | 2022-04-29 | 인3바이오 리미티드 | 자기조립형 합성 단백질 |
| AR095425A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-10-14 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vacuna, uso y procedimiento para prevenir una infección por picornavirus |
| WO2014160987A2 (en) | 2013-03-28 | 2014-10-02 | Infectious Disease Research Institute | Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis |
| EP3711768A1 (en) | 2013-04-18 | 2020-09-23 | Immune Design Corp. | Gla monotherapy for use in cancer treatment |
| WO2014180490A1 (en) | 2013-05-10 | 2014-11-13 | Biontech Ag | Predicting immunogenicity of t cell epitopes |
| US9463198B2 (en) | 2013-06-04 | 2016-10-11 | Infectious Disease Research Institute | Compositions and methods for reducing or preventing metastasis |
| GB201310008D0 (en) | 2013-06-05 | 2013-07-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition for use in therapy |
| KR20160027019A (ko) | 2013-06-26 | 2016-03-09 | 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 | 뎅기 바이러스 백신에 대한 방법 및 조성물 |
| EP3027203B1 (en) | 2013-07-30 | 2020-07-29 | BioNTech SE | Tumor antigens for determining cancer therapy |
| WO2015014376A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Biontech Ag | Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells |
| AU2014304545A1 (en) | 2013-08-05 | 2016-02-25 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Combination immunogenic compositions |
| JP6306700B2 (ja) | 2013-11-01 | 2018-04-04 | ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ | アルブミン改変体及びその使用 |
| EP2870974A1 (en) | 2013-11-08 | 2015-05-13 | Novartis AG | Salmonella conjugate vaccines |
| WO2015071769A2 (en) | 2013-11-13 | 2015-05-21 | University Of Oslo | Outer membrane vesicles and uses thereof |
| DK3069138T3 (en) | 2013-11-15 | 2019-04-08 | Univ Oslo Hf | CTL PEPTID EPITOPES AND ANTIGEN-SPECIFIC T-CELLS, METHODS OF RECOGNITION THEREOF, AND APPLICATIONS THEREOF |
| EP3071228A2 (en) | 2013-11-20 | 2016-09-28 | La Jolla Institute for Allergy and Immunology | Pan pollen immunogens and methods and uses thereof for immune response modulation |
| WO2015077442A2 (en) | 2013-11-20 | 2015-05-28 | La Jolla Institute For Allergy And Immunology | Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation |
| WO2015092710A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Contralateral co-administration of vaccines |
| IL310015B2 (en) | 2013-12-31 | 2026-02-01 | Access To Advanced Health Inst | Single vial formulation |
| IL247301B (en) | 2014-02-20 | 2022-07-01 | Vaxart Inc | Formulations for small intestinal delivery |
| TW201620927A (zh) | 2014-02-24 | 2016-06-16 | 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 | Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途 |
| WO2015131053A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Alk-Abelló A/S | Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation |
| CA2943190A1 (en) * | 2014-03-25 | 2015-10-01 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Non-toxic adjuvant formulation comprising a monophosphoryl lipid a (mpla)-containing liposome composition and a saponin |
| AU2015238512B2 (en) | 2014-03-26 | 2018-02-01 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Mutant staphylococcal antigens |
| GB201405921D0 (en) * | 2014-04-02 | 2014-05-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel methods for inducing an immune response |
| US11571472B2 (en) | 2014-06-13 | 2023-02-07 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic combinations |
| JP6688233B2 (ja) | 2014-06-25 | 2020-04-28 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | クロストリジウム・ディフィシル免疫原性組成物 |
| TW201623329A (zh) | 2014-06-30 | 2016-07-01 | 亞佛瑞司股份有限公司 | 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途 |
| EP3169699A4 (en) | 2014-07-18 | 2018-06-20 | The University of Washington | Cancer vaccine compositions and methods of use thereof |
| AR101256A1 (es) | 2014-07-21 | 2016-12-07 | Sanofi Pasteur | Composición vacunal que comprende ipv y ciclodextrinas |
| EP4112076A1 (en) | 2014-10-10 | 2023-01-04 | The Regents of The University of Michigan | Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease |
| WO2016062323A1 (en) | 2014-10-20 | 2016-04-28 | Biontech Ag | Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer |
| MX2017005524A (es) | 2014-11-02 | 2018-01-26 | Univ North Carolina Chapel Hill | Metodos y composiciones para el virus del dengue recombinante para el desarrollo de vacunas y de diagnostico. |
| EP3229833A1 (en) | 2014-12-10 | 2017-10-18 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Method of treatment |
| WO2016128060A1 (en) | 2015-02-12 | 2016-08-18 | Biontech Ag | Predicting t cell epitopes useful for vaccination |
| MX2017010698A (es) | 2015-02-20 | 2018-04-30 | Univ Texas | Metodos y composiciones para chlamydia atenuada como vacuna y vector. |
| WO2016140702A1 (en) | 2015-03-03 | 2016-09-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Serivces | Display platform from bacterial spore coat proteins |
| EP4226937A3 (en) | 2015-03-05 | 2023-09-27 | Northwestern University | Non-neuroinvasive viruses and uses thereof |
| JP2018511655A (ja) | 2015-03-20 | 2018-04-26 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | ボルデテラ属に対するワクチン接種における使用のための免疫原性組成物 |
| AU2016236770B2 (en) | 2015-03-26 | 2022-03-10 | Gpn Vaccines Pty Ltd | Streptococcal vaccine |
| WO2016191553A1 (en) | 2015-05-26 | 2016-12-01 | Ohio State Innovation Foundation | Nanoparticle based vaccine strategy against swine influenza virus |
| EP3307239B1 (en) | 2015-06-12 | 2020-09-16 | Vaxart, Inc. | Formulations for small intestinal delivery of rsv and norovirus antigens |
| EP3138579A1 (en) | 2015-09-05 | 2017-03-08 | Biomay Ag | Fusion protein for use in the treatment of a hepatitis b virus infection |
| KR20180063321A (ko) * | 2015-10-19 | 2018-06-11 | 카딜라 핼쓰캐어 리미티드 | 신규 보조제 및 이를 함유하는 백신 조성물 |
| GB201518684D0 (en) | 2015-10-21 | 2015-12-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| GB201518668D0 (en) | 2015-10-21 | 2015-12-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic Comosition |
| IL286493B (en) | 2015-11-06 | 2022-07-01 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Triterpene saponin analogues, methods of producing same, compositions comprising same and uses thereof |
| GB201522132D0 (en) * | 2015-12-15 | 2016-01-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| WO2017109698A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic formulation |
| GB201603625D0 (en) | 2016-03-02 | 2016-04-13 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel influenza antigens |
| CA3017356A1 (en) | 2016-03-10 | 2017-09-14 | Aperisys, Inc. | Antigen-binding fusion proteins with modified hsp70 domains |
| MA43773B1 (fr) | 2016-03-14 | 2026-01-30 | Universitetet I Oslo | Immunoglobulines génétiquement transformées ayant une liaison à fcrn altérée |
| WO2017158421A1 (en) | 2016-03-14 | 2017-09-21 | University Of Oslo | Anti-viral engineered immunoglobulins |
| CN108697780B (zh) | 2016-03-28 | 2022-07-22 | 东丽株式会社 | 免疫诱导剂 |
| WO2017167768A1 (en) | 2016-03-28 | 2017-10-05 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel vaccine composition |
| US11173207B2 (en) | 2016-05-19 | 2021-11-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Adjuvant compositions |
| MX2018014270A (es) | 2016-05-21 | 2019-02-14 | Infectious Disease Res Inst | Composiciones y metodos para tratar la tuberculosis secundaria e infecciones po micobacteria no tuberculosa. |
| US11780924B2 (en) | 2016-06-21 | 2023-10-10 | University Of Oslo | HLA binding vaccine moieties and uses thereof |
| SG11201900132QA (en) | 2016-07-20 | 2019-02-27 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Selecting neoepitopes as disease-specific targets for therapy with enhanced efficacy |
| EP3504230A1 (en) | 2016-08-23 | 2019-07-03 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74) |
| GB201614799D0 (en) | 2016-09-01 | 2016-10-19 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Compositions |
| CA3036218A1 (en) | 2016-09-16 | 2018-03-22 | Infectious Disease Research Institute | Vaccines comprising mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy |
| EP3295956A1 (en) | 2016-09-20 | 2018-03-21 | Biomay Ag | Polypeptide construct comprising fragments of allergens |
| EP3518966A1 (en) | 2016-09-29 | 2019-08-07 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection |
| GB201616904D0 (en) | 2016-10-05 | 2016-11-16 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vaccine |
| WO2018077385A1 (en) | 2016-10-25 | 2018-05-03 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Dose determination for immunotherapeutic agents |
| WO2018096396A1 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | University Of Oslo | Albumin variants and uses thereof |
| GB201620968D0 (en) | 2016-12-09 | 2017-01-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Adenovirus polynucleotides and polypeptides |
| WO2018109220A2 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Institute For Research In Biomedicine | Novel recombinant prefusion rsv f proteins and uses thereof |
| GB201621686D0 (en) | 2016-12-20 | 2017-02-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel methods for inducing an immune response |
| US11167022B2 (en) | 2017-03-31 | 2021-11-09 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Immunogenic composition, use and method of treatment |
| WO2018178265A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Immunogenic composition, use and method of treatment |
| CN110945022B (zh) | 2017-04-19 | 2024-04-05 | 生物医学研究所 | 作为疫苗及新疟疾疫苗和抗体结合靶标的疟原虫子孢子npdp肽 |
| AU2018258070A1 (en) * | 2017-04-25 | 2019-10-24 | Adjuvance Technologies, Inc. | Triterpene saponin analogues |
| US20210187098A1 (en) | 2017-04-28 | 2021-06-24 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vaccination |
| GB201707700D0 (en) | 2017-05-12 | 2017-06-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Dried composition |
| GB2600654B (en) * | 2017-05-30 | 2022-11-02 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel devices |
| WO2018220553A1 (en) | 2017-05-30 | 2018-12-06 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Methods for manufacturing a liposome encapsulated rna |
| WO2018224166A1 (en) | 2017-06-09 | 2018-12-13 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Methods for predicting the usefulness of disease specific amino acid modifications for immunotherapy |
| CN107375921B (zh) * | 2017-06-12 | 2019-10-29 | 商丘美兰生物工程有限公司 | 一种甘草皂苷脂质体免疫佐剂及其制备方法 |
| US20200254083A1 (en) | 2017-06-16 | 2020-08-13 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Method of treatment |
| IL300235A (en) | 2017-07-18 | 2023-03-01 | In3Bio Ltd | Synthetic proteins and their therapeutic uses |
| CN110996994A (zh) | 2017-08-14 | 2020-04-10 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 加强免疫应答的方法 |
| WO2019035963A1 (en) | 2017-08-16 | 2019-02-21 | Ohio State Innovation Foundation | NANOPARTICLE COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST SALMONELLA |
| JP2020533338A (ja) | 2017-09-07 | 2020-11-19 | ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ | ワクチン分子 |
| WO2019048936A1 (en) | 2017-09-07 | 2019-03-14 | University Of Oslo | VACCINE MOLECULES |
| CN111315406A (zh) | 2017-09-08 | 2020-06-19 | 传染病研究所 | 包括皂苷的脂质体调配物及其使用方法 |
| US11566050B2 (en) | 2017-10-18 | 2023-01-31 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for norovirus vaccines and diagnostics |
| GB201721068D0 (en) | 2017-12-15 | 2018-01-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Hepatitis B immunisation regimen and compositions |
| GB201721069D0 (en) | 2017-12-15 | 2018-01-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Hepatitis B Immunisation regimen and compositions |
| KR102286397B1 (ko) | 2018-02-02 | 2021-08-05 | 주식회사 에스엘백시젠 | 신규 백신 면역보조제 |
| CA3093509A1 (en) | 2018-03-15 | 2019-09-19 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | 5'-cap-tri nucleotide- or higher oligonucleotide compounds and their uses in stabilizing rna, expressing proteins and in therapy |
| EP3569612A1 (en) | 2018-05-18 | 2019-11-20 | Biomay Ag | Treatment and prevention of house dust mite allergies |
| CN112638936A (zh) | 2018-06-12 | 2021-04-09 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 腺病毒多核苷酸和多肽 |
| EP3581201A1 (en) | 2018-06-15 | 2019-12-18 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof |
| EP3833382A1 (en) | 2018-08-07 | 2021-06-16 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Processes and vaccines |
| US20210220462A1 (en) | 2018-08-23 | 2021-07-22 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic proteins and compositions |
| JP7320601B2 (ja) | 2018-09-11 | 2023-08-03 | 上▲海▼市公共▲衛▼生▲臨▼床中心 | 広域スペクトルな抗インフルエンザワクチン免疫原及びその使用 |
| EP3849521A1 (en) | 2018-09-14 | 2021-07-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Nanoparticle vaccine adjuvant and methods of use thereof |
| CA3119857A1 (en) | 2018-11-16 | 2020-05-22 | Versitech Limited | Live attenuated influenza b virus compositions methods of making and using thereof |
| WO2020109365A1 (en) | 2018-11-29 | 2020-06-04 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Methods for manufacturing an adjuvant |
| EP3890775A1 (en) | 2018-12-06 | 2021-10-13 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic compositions |
| EP3897846A1 (en) | 2018-12-21 | 2021-10-27 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Methods of inducing an immune response |
| WO2020154595A1 (en) | 2019-01-24 | 2020-07-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Nucleic acid nanostructure platform for antigen presentation and vaccine formulations formed therefrom |
| GB201901608D0 (en) | 2019-02-06 | 2019-03-27 | Vib Vzw | Vaccine adjuvant conjugates |
| CN113573730A (zh) | 2019-03-05 | 2021-10-29 | 葛兰素史密斯克莱生物公司 | 乙型肝炎免疫方案和组合物 |
| BR112021023726A2 (pt) | 2019-05-25 | 2022-02-15 | Infectious Disease Res Inst | Composição e método para secagem por pulverização de uma emulsão de vacina adjuvante |
| CA3144845A1 (en) | 2019-06-25 | 2020-12-30 | In3Bio Ltd. | Stabilized chimeric synthetic proteins and therapeutic uses thereof |
| CN114206909A (zh) | 2019-07-21 | 2022-03-18 | 葛兰素史克生物有限公司 | 治疗性病毒疫苗 |
| US12419949B2 (en) | 2019-07-24 | 2025-09-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified human cytomegalovirus proteins |
| EP4010014A1 (en) | 2019-08-05 | 2022-06-15 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
| EP4477230A3 (en) | 2019-08-06 | 2025-05-14 | The University of North Carolina at Chapel Hill | Methods and compositions for stabilized recombinant flavivirus e protein dimers |
| EP3777884A1 (en) | 2019-08-15 | 2021-02-17 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
| EP4021407A1 (en) | 2019-08-30 | 2022-07-06 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Jet mixing lipid nanoparticle manufacturing process |
| EP3799884A1 (en) | 2019-10-01 | 2021-04-07 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic compositions |
| IL291821A (en) | 2019-10-02 | 2022-06-01 | Janssen Vaccines & Prevention Bv | Staphylococcus peptides and methods of use |
| US20220396797A1 (en) | 2019-11-15 | 2022-12-15 | Infectious Disease Research Institute | Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment |
| US12600752B2 (en) | 2019-11-20 | 2026-04-14 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for recombinant dengue viruses or vaccine and diagnostic development |
| WO2021122551A1 (en) | 2019-12-19 | 2021-06-24 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | S. aureus antigens and compositions thereof |
| MY209568A (en) | 2020-01-16 | 2025-07-22 | Janssen Pharmaceuticals Inc | Fimh mutant, compositions therewith and use thereof |
| WO2021169673A1 (en) | 2020-02-26 | 2021-09-02 | Versitech Limited | Pd-1-based vaccines against coronavirus infection |
| KR20230013237A (ko) | 2020-03-09 | 2023-01-26 | 다이나박스 테크놀로지 코퍼레이션 | Tlr9 효능제를 포함하는 대상포진 백신 |
| US20230234992A1 (en) | 2020-06-05 | 2023-07-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified betacoronavirus spike proteins |
| EP4188427A1 (en) | 2020-08-03 | 2023-06-07 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof |
| US11225508B1 (en) | 2020-09-23 | 2022-01-18 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof |
| US20230416309A1 (en) | 2020-10-23 | 2023-12-28 | Jiangsu Provincial Center For Disease Control And Prevention (Public Health Research Institute Of Ji | Fusion protein and application thereof |
| EP4237085A1 (en) | 2020-10-28 | 2023-09-06 | Sanofi Pasteur | Liposomes containing tlr4 agonist, preparation and uses thereof |
| MX2023006320A (es) | 2020-12-02 | 2023-06-14 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Cadena donante complementada fimh. |
| JP7532672B2 (ja) | 2021-01-12 | 2024-08-13 | ヤンセン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | ＦｉｍＨ変異体、それを含む組成物、及びその使用 |
| EP4032547A1 (en) | 2021-01-20 | 2022-07-27 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv |
| US20240148849A1 (en) | 2021-02-22 | 2024-05-09 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition, use and methods |
| US20220288181A1 (en) | 2021-03-12 | 2022-09-15 | Northwestern University | Antiviral vaccines using spherical nucleic acids |
| WO2022207645A1 (en) | 2021-03-30 | 2022-10-06 | Viravaxx AG | Sars-cov-2 subunit vaccine |
| EP4313132A1 (en) | 2021-03-31 | 2024-02-07 | Vib Vzw | Vaccine compositions for trypanosomatids |
| KR20230164108A (ko) | 2021-04-01 | 2023-12-01 | 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 | E. coli O18 생물접합체의 생산 |
| EP4362974A1 (en) | 2021-06-28 | 2024-05-08 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Novel influenza antigens |
| WO2023046898A1 (en) | 2021-09-23 | 2023-03-30 | Viravaxx AG | Hbv vaccine inducing pres-specific neutralizing antibodies |
| US20250302943A1 (en) | 2021-11-05 | 2025-10-02 | King Abdullah University Of Science And Technology | Re-focusing protein booster immunization compositions and methods of use thereof |
| WO2023079528A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | King Abdullah University Of Science And Technology | Compositions suitable for use in a method for eliciting cross-protective immunity against coronaviruses |
| US20250082745A1 (en) | 2021-12-13 | 2025-03-13 | The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Bacteriophage lambda-vaccine system |
| US20230190920A1 (en) | 2021-12-19 | 2023-06-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for long-lasting germinal center responses to a priming immunization |
| EP4469078A1 (en) | 2022-01-28 | 2024-12-04 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Modified human cytomegalovirus proteins |
| US20250161429A1 (en) | 2022-02-14 | 2025-05-22 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Pan-pneumovirus vaccine compositions and methods of use thereof |
| KR20250113501A (ko) | 2022-12-01 | 2025-07-25 | 화이자 인코포레이티드 | 폐렴구균 접합체 백신 제형 |
| WO2024130009A1 (en) | 2022-12-14 | 2024-06-20 | Yale University | Compositions and methods of use thereof for the treatment of virally driven cancers |
| WO2024133160A1 (en) | 2022-12-19 | 2024-06-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Hepatitis b compositions |
| GB202219228D0 (en) | 2022-12-20 | 2023-02-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel influenza antigens |
| CN120615016A (zh) | 2023-02-02 | 2025-09-09 | 葛兰素史克生物有限公司 | 免疫原性组合物 |
| GB202303250D0 (en) | 2023-03-06 | 2023-04-19 | King S College London | Method and compounds |
| EP4704807A1 (en) | 2023-05-03 | 2026-03-11 | IOX Therapeutics Limited | Inkt cell modulator liposomal compositions and methods of use |
| EP4713008A2 (en) | 2023-05-19 | 2026-03-25 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Methods for eliciting an immune response to respiratory syncycial virus and streptococcus pneumoniae infection |
| TW202517684A (zh) | 2023-08-23 | 2025-05-01 | 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 | 選擇新抗原的方法、癌症疫苗組成物及其製備方法 |
| WO2025163460A2 (en) | 2024-01-30 | 2025-08-07 | Pfizer Inc. | Vaccines against respiratory diseases |
| TW202602467A (zh) | 2024-03-11 | 2026-01-16 | 美商輝瑞股份有限公司 | 包含經共軛之大腸桿菌糖的免疫原性組成物及其用途 |
| GB202405758D0 (en) | 2024-04-24 | 2024-06-05 | King S College London | Compounds |
| WO2025242657A1 (en) | 2024-05-21 | 2025-11-27 | Shape Biopharmaceuticals Ag | Lipopeptide building blocks and aggregates |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ230747A (en) * | 1988-09-30 | 1992-05-26 | Bror Morein | Immunomodulating matrix comprising a complex of at least one lipid and at least one saponin; certain glycosylated triterpenoid saponins derived from quillaja saponaria molina |
| DE69027112T2 (de) * | 1989-01-23 | 1997-01-09 | Auspharm International Ltd 4Th | Impfstoffzusammensetzung |
| GB8919819D0 (en) * | 1989-09-01 | 1989-10-18 | Coopers Animal Health | Complexes having adjuvant activity |
| NL9002314A (nl) * | 1990-10-23 | 1992-05-18 | Nederlanden Staat | Immunogene complexen, in het bijzonder iscoms. |
| CA2138997C (en) * | 1992-06-25 | 2003-06-03 | Jean-Paul Prieels | Vaccine composition containing adjuvants |
| WO1994019013A1 (en) * | 1993-02-19 | 1994-09-01 | Smithkline Beecham Corporation | Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a |
| SG48309A1 (en) * | 1993-03-23 | 1998-04-17 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine compositions containing 3-0 deacylated monophosphoryl lipid a |
| ATE196737T1 (de) * | 1993-05-25 | 2000-10-15 | American Cyanamid Co | Adjuvantien für impfstoffe gegen das respiratorische synzitialvirus |
| AUPM873294A0 (en) * | 1994-10-12 | 1994-11-03 | Csl Limited | Saponin preparations and use thereof in iscoms |
| GB9718901D0 (en) † | 1997-09-05 | 1997-11-12 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
-
1996
- 1996-01-04 UA UA97105147A patent/UA56132C2/uk unknown
- 1996-04-01 SI SI9630759T patent/SI0955059T1/sl unknown
- 1996-04-01 DE DE1996637254 patent/DE69637254T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 RO RO97-01969A patent/RO119068B1/ro unknown
- 1996-04-01 SI SI9630076T patent/SI0822831T2/sl unknown
- 1996-04-01 EP EP96910019A patent/EP0822831B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 AP APAP/P/1997/001123A patent/AP771A/en active
- 1996-04-01 EP EP19980201600 patent/EP0884056A1/en not_active Ceased
- 1996-04-01 PT PT99201323T patent/PT955059E/pt unknown
- 1996-04-01 CN CN96193443A patent/CN1111071C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 AT AT96910019T patent/ATE186842T1/de active
- 1996-04-01 PL PL96322968A patent/PL184061B1/pl unknown
- 1996-04-01 DE DE1996605296 patent/DE69605296T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 CZ CZ0337997A patent/CZ296216B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 CN CNB021529787A patent/CN1289065C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 DK DK96910019T patent/DK0822831T4/da active
- 1996-04-01 ES ES99201323T patent/ES2293708T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 CN CNB021529795A patent/CN1248737C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 TR TR97/01252T patent/TR199701252T1/xx unknown
- 1996-04-01 HU HU9801560A patent/HU227944B1/hu unknown
- 1996-04-01 ES ES96910019T patent/ES2140076T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 SK SK1442-97A patent/SK282017B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 JP JP53212296A patent/JP3901731B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 BR BR9608199A patent/BR9608199B1/pt active IP Right Grant
- 1996-04-01 NZ NZ30536596A patent/NZ305365A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 KR KR1019970707527A patent/KR100463372B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 DK DK99201323T patent/DK0955059T3/da active
- 1996-04-01 EP EP19990201323 patent/EP0955059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 AU AU53345/96A patent/AU693022B2/en not_active Expired
- 1996-04-01 AT AT99201323T patent/ATE373487T1/de active
- 1996-04-01 CA CA 2217178 patent/CA2217178C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 EA EA199700272A patent/EA000839B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 WO PCT/EP1996/001464 patent/WO1996033739A1/en not_active Ceased
- 1996-04-23 IL IL11800496A patent/IL118004A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-23 MA MA24212A patent/MA23850A1/fr unknown
- 1996-04-23 TW TW85104841A patent/TW515715B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-04-23 AR AR33625396A patent/AR001686A1/es unknown
- 1996-04-23 MY MYPI96001550A patent/MY134811A/en unknown
- 1996-04-24 DZ DZ960068A patent/DZ2026A1/fr active
- 1996-09-16 SA SA96170297A patent/SA96170297B1/ar unknown
-
1997
- 1997-10-21 NO NO19974859A patent/NO322190B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-10-24 BG BG101995A patent/BG63491B1/bg unknown
- 1997-10-24 OA OA70114A patent/OA10629A/en unknown
-
1998
- 1998-06-03 AU AU69873/98A patent/AU699213B2/en not_active Expired
-
1999
- 1999-11-25 GR GR990402990T patent/GR3031912T3/el unknown
-
2008
- 2008-01-16 CY CY0800001A patent/CY2588B2/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3901731B2 (ja) | サポニンおよびステロールを含有するワクチン | |
| US6846489B1 (en) | Vaccines containing a saponin and a sterol | |
| DE69427824T2 (de) | Impfstoffe bestehend aus protein- oder peptid-"cochleaten" und deren verwendung zur immunisierung | |
| EP3542819B1 (en) | Novel vaccine compositions comprising immunostimulatory oligonucleotides | |
| Ariaee et al. | Mucosal adjuvant potential of Quillaja saponins and cross-linked dextran microspheres, co-administered with liposomes encapsulated with tetanus toxoid | |
| MXPA97008226A (es) | Vacunas que contienen una saponina y un esterol | |
| HK1025244B (en) | Vaccines containing a saponin and a sterol | |
| HK1020263A (en) | Vaccines containing a saponin and a sterol | |
| HK1009086B (en) | Vaccines containing a saponin and a sterol | |
| HK1060297A (en) | Vaccines containing a saponin and a sterol |