TARIFNAME AZELASTIN IÇEREN KOMPOZISYONLAR VE BUNLARIN KULLANIM METOTLARI BULUSUN ARKA PLANI Bulusun Alani Mevcut bulus, farmasötikler, formülasyonlar kimyasi ve farmakoloji alanlarindadir. Bulus genel olarak, istemler ile tarif edildigi gibi azelastin hidroklorür dahil olmak üzere azelastin ya da farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari ya da bunlarin esterleri ile ilgilidir. Bazi uygulamalarda, bulus, nazal Spreyler ve/ veya oküler solüsyonlar ya da damlalar olarak kullanilmasina yönelik formüle edilmis azelastin hidroklorür içeren farmasötik kompozisyonlari yani sira oral ve pulmoner uygulamaya yönelik dozaj formülasyonlari temin eder. Bulus ayni zamanda, çesitli alerjik ve alerjik olmayan durumlar ile iliskili semptomlarin tedavi edilmesinde, iyilestirilmesinde ya da önlenmesinde bu tür kompozisyonlarin kullanimina ait metotlar ile ilgilidir. Ilgili Teknik Azelastin, anti- allerjik, anti- astimatik ve antihistamin özellikleri için kullanilan bir ikinci-jenerasyon H1 antagonist antihistamindir. Azelastin, asagidaki yapisal formüle sahip olan bir fitalazinon türevidir: Azelastin, bir çesit tuz formunda üretilebilir. Farmasötiklerde en çok siklikla kullanilan formu, beyaz neredeyse kokusuz, oldukça aci bir tada sahip kristalin bir toz olarak olusan azelastin hidroklorürdür. Azelastin hidroklorür için kimyasal ismi, (±)-1-(2H)- fitalazinon, 4-[(4-klor0fenil)metil]-2- (hekzahidro-1-metiI-1H- azepin-4-iI)-, mono- hidroklorürdür ve moleküler formülü C22H24ClN3'OHCl olmaktadir. Farmasötik kompozisyonlarda kullanima yönelik diger tuz formu, azelastin HCI'e kiyasla aciligi azaltilmis olan (bakiniz U.S. Patent No. 5,232,919 sayili belge) ancak ayni zamanda azelastin HCl"e kiyasla daha az etkili olabilen azelastin embonat içerir. Arastirma, azelastin ve kendi fizyolojik olarak kabul edilebilir tuz formunun, karsilik gelen formülleri burun mukozasi ve/ veya gözün konjunktival kesesi üzerine dogrudan uygulandiginda yararli etkileri oldugunu göstermistir (bakiniz U.S. Patent No. 5,164,194 sayili belge). Bu nedenle alerjik rinit (mevsimsel ve/ veya mevsimsel olmayan), vazomotor rinit ve alerjik konjunktivitlerde semptomlarin giderilmesini ya da dikkat çeken rahatlama saglanmistir. Etkinligine ragmen, azelastin hidroklorür güçlü bir aci tada sahiptir. Bu aci tat o kadar yogundur ki hatta 1x106 oraninda seyreltmede bile hos bulunmamistir (bakiniz U.S. Patent No. 5,164,194 sayili belge). Azelastin hidroklorür'ün intranazal olarak verilmesinde aci tadin sorun olmadigi düsünülmüstür (bakiniz id.). Bununla birlikte, sonraki klinik çalismalar, azelastin hidroklorürün aci tadinin, aslinda, hasta tarafindan hos olmayan ve istenmeyen tat deneyimine yol açan genellikle intranazal uygulamadan sonra farenks içerisine damlayan ilacin bir kismi olarak istenmeyen bir element oldugunu göstermistir. Örnegin, MedPointe Pharmaceuticals, Inc. (Somerset, NJ) firmasi, klinik çalismalarda ASTELIN® ürün etiketi ekinde bildirmis olan, ASTELlN® markali Nazal Sprey (% 0.10 ag / hac. azelastin hidroklorür içeren) ile tedavi edilen hastalara karsin araç plasebo (% 19.7 vs.% 0.6) ile tedavi edilen hastalarda aci tat advers olayi istatistiksel olarak daha siktir. Benzer bir sekilde, sivi, oküler olarak uygulanan bir ilacin kombinasyonu ile olusturulur ve burun içine nazolakrimal kanal yoluyla ve sonunda farinks asagi dogru akan göz yaslari bezleri, dren ile salgilanan gözyaslarini tetikler (bakiniz Day, N., "Ophthalmic Dosage Forms," in: Pharmaceutical Preformulation and Formulation, Buffalo Grove, IL: lnterpharm Press (2002)). Azelastin hidroklorür içeren kompozisyonlarin oküler uygulamasinin neden oldugu bu tür post-nazal akinti bu nedenle, ayni zamanda, hasta tarafindan aci ve hos olmayan bir tat deneyimine neden olabilir. Ukai ve dig. (US Patent No. 6,576,677 sayili belge), azelastin dahil olmak üzere aci ilaçlarin tadini maskelemek için polivinil pirrolidon ve/ veya kopolividon kullanimini açiklar. rinitin topikal tedavisine yönelik bir islem ile ilgilidir. opioid kompozisyonu ile ilgilidir. US 5,232,919 sayili belge, azelastinin aci tadina sahip olmayan ve bu nedenle oral yolla uygulanan formülasyonlar için uygun olan azelastinin bir embonik asit tuzu ile US 6,575,677 sayili belge, bir ilacin aci tadini hafifletmeyi amaçlayan kompozisyonlar ile ilgilidir. Kompozisyonlarin, hos olmayan bir tada sahip olan bir ilaci ve polivinilpirrolidon ve/ veya kopolividon içerdigi söylenir. Alternatif olarak, kompozisyonlar, (1) bir temel ilaç, (2) polivinil pirrolidon ve/ veya kopolividon, ve (3) propilen glikol ve/ veya D-sorbitol içerebilir; ya da (1) bir temel ilaç, (2) polivinil pirrolidon ve/ veya kopolividon, ve (4) bir antioksidan içerebilir; ya da (1) bir temel ilaç, (2) polivinil pirrolidon ve/ veya kopolividon, ve (5) sülfürik asit ya da sülfüroz asit grubu içerikli bir renklendirici ya da aroma verici içerebilir. US 5,271,946 sayili belge, kontrollü salim formülasyonlari olmasi amaçlanan azelastin içerikli farmasötik kompozisyonlar ile ilgilidir. Formülasyonlarin, azelasti'nin (baz olarak hesaplanan) agirlikça her bir kismi için sürekli salinan bir bileseni içerdiginden ve azelastinii, saat basina 0.05 ve 5 mg arasinda bir hizda salgiladigindan bahsedilir. Daha fazla arzu edilen tada sahip olan ve/ veya intranazal veya oküler uygulamadan sonra farenks içerisine azalan akinti yetenegine sahip olan özellikle nazal, oküler ya da pulmoner uygulama için terapötik olarak etkin bir azelastin hidroklorid dozuna ihtiyaç bulunmakta olup daha fazla arzu edilen tada sahiptir ve/ veya intranazal veya oküler uygulamadan sonra farenks içerisine azalan akinti yetenegine sahip olmaktadir, bu hastanin kabul edilebilirligini ve uyumlulugunu gelistirir. BULUSUN KISA ÖZETI Mevcut bulus, istemlerde tanimlandigi gibi, kompozisyonlari, özellikle azelastin ve/ veya bir ya da daha fazla farmakolojik olarak kabul edilebilir tuzlari ya da bunlarin esterleri, özellikle de azelastin hidroklorür içeren stabil farmasötik kompozisyonlari sunmaktadir. Bazi uygulamalarda, farmasötik kompozisyonlar, bir ya da daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlari içerir, özellikle kompozisyonu, örnegin aerosol ya da sprey yaklasimlar yoluyla intranazal uygulama için ya da örnegin oküler damlalar yoluyla oftalmik uygulama için ya da örnegin uygun bir aygit yoluyla pulmoner uygulama için uygun birform içerisine formüle edilmesinde kullanilan bir ya da daha fazla bu tür tasiyicilari ya da eksipiyanlari içerir. Bazi ilave uygulamalarda, bulus, terapötik olarak etkin bir azelastin dozunun temin edilmesi için uygun konsantrasyonlarda azelastin'i ya da a farmasötik olarak kabul edilebilir tuz ya da bunlarin esterini (azelastin hidroklorür (HCl)) ya da farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ya da bunlarin esterini ve bir ya da daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlari içeren (ya da esas olarak -dan olusan) farmasötik kompozisyonlari sunmakta olup içerisinde farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlarin en azindan biri, tat maskeleyici bir ajan olup azelastin ya da tuzlari ya da esterleri ile iliskili aci tadi maskeler öyle ki farmasötik kompozisyonun hastaya uygulanisi üzerine, bir hasta tarafindan deneyimlenen aci tat azalir ya da elimine edilir, böylece nazal, oküler, oral ya da farenjeal mukozaya uygulandiginda kompozisyonun organoleptik kabulünü arttirir. Tat maskeleyici ajan, istemlerde tarif edildigi üzere sukralozdur. Ayrica tat maskeleyici ajanlar, taumatin (örnegin, Talin®) sukroz, sakarin (tuz formu: sodyum, kalsiyum, v.b. dahil olmak üzere), fruktoz, dekstroz, misir surubu, aspartam, asesülfam-K, ksilitol, sorbitol, eritritol, amonyum gliserizinat, taumatin, neotam, mannitol, okaliptüs yagi, kamfor ve dogal ya da yapay aroma vericiler ya da aroma verici ajanlar (örnegin mentol, nane, vanilya, portakal, v.b.) ya da bu tür ajanlarin iki ya da daha fazlasinin kombinasyonlarini içerebilir. Tat maskeleyici ajanin sukraloz oldugu farmasötik kompozisyonlar, toplam kompozisyonun yaklasik % 0.001 ila % 1 arasinda, tercihen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 0.5 arasinda, daha fazla tercihen yaklasik % 0.02 ila yaklasik % 0.2 arasinda ya da en fazla tercihen yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 arasinda uygun bir konsantrasyonunu içerir. Ilave bu tür uygulamalar ayrica mentol, nane, vanilya, portakal, vb. gibi bir ya da daha fazla ilave aroma verici ajanlari içerir. Mevcut bulusa ait kompozisyonlar tercihen, ancak sinirlandirilmamis olarak intranazal, oküler, oral, bukal, dil alti uygulamasi ve benzeri dahil olmak üzere çesitli yollardan herhangi biri araciligiyla uygulanmasi için formüle edilebilir. Ilave uygulamalarda, bulus, ayrica kompozisyonlarin intranazal ya da oküler uygulamasi üzerine farinks içerisine kompozisyonlarin postnazal akintiyi azaltan veya önleyen bir ya da daha fazla ajanlari içerebilen yukarida tarif edilen intranazal ya da oküler farmasötik kompozisyonlari sunmaktadir. Bu tür kompozisyonlar, azelastin içerikli kompozisyonun viskozitesini arttiran bir ya da daha fazla viskozite arttirici madde içerebilir. Bulusun bu bakis açisina göre kullanima yönelik uygun viskozite arttirici ajanlar, ancak sinirlandirilmamis olarak, polivinilpirrolidonlar (PVP) yani sira bir ya da daha fazla derece içerikli karisimlar ya da PVP moleküler agirlik içerikli karisimlar), selüloz türevleri (ancak sinirlandirilmamis olarak, hidroksietil selüloz, karboksimetil selüloz ya da bunlarin tuzlari, hipromelloz, ve benzeri dahil olmak üzere), karragenen, guar zamki, aljinatlar, karbomerler, polietilen glikoller, polivinil alkol, ksantan sakizi, ve benzeri içerir. Bazi tercih edilen uygulamalarda, hipromelloz, mevcut bulus tarafindan elde edilen nazal ya da oküler formülasyonlardaki viskoziteyi arttirici bir ajan olarak kullanilir. Bulusa ait bazi kompozisyonlar ayrica, bir ya da daha fazla çözücüler, bir ya da daha fazla koruyucular, bir ya da daha fazla sabitleyiciler, bir ya da daha fazla çözünürlgü arttirici ajanlar, bir ya da daha fazla izotonisite ajanlari, bir ya da daha fazla tamponlar ya da tamponlayici ajanlar, bir ya da daha fazla sentetik, yari-sentetik ya da dogal biyoyapiskanlar ve benzeri dahil olmak üzere bir ya da daha fazla ilave bilesenleri ya da ajanlari içerir. Bulus ayni zamanda, alerjik rinit, vazomotor rinit, alerjik konjonktivit ve benzeri dahil olmak üzere, çesitli alerji ile iliskili ve/ veya vazomotor ile iliskili durumlarin, ya da bunlarin semptomlarinin tedavi edilmesine veya önlenmesine yönelik metotlari da sunmaktadir. Bulusa ait bu bakis açisina göre, kompozisyonlar intranazal, oküler, oral, bukkal, dil alti, pulmoner ya da benzerleri dahil olmak üzere herhangi bir uygun uygulama yoluyla hastaya verilebilir. Uygun bir sekilde, kompozisyonlar direkt olarak burun mukozasina (yani burun içinden, örnegin, nazal sprey ya da damlalar formunda) ya da gözün konjunktival kesesine (yani, oküler, orak, örnegin oküler damlalar formunda) uygulanir. Bulusun kapsami, istemler tarafindan tanimlanmaktadir. Tanimlamada tedavi metotlarina yapilan herhangi bir referans, insan (ya da hayvan) vücudunun tedavi ile (ya da tani için) tedavi edilmesi için bir metotta kullanilmaya yönelik mevcut bulusa ait bilesikler, farmasötik kompozisyonlar ve ilaçlar ile ilgilidir. Mevcut bulus ayni zamanda, yaklasik agirlikça % 0.05 ila yaklasik % 5.0 arasinda bir konsantrasyonda ya da doz basina yaklasik 0.5 mg ila yaklasik 10 mg saglamak için, terapötik olarak etkin bir azelastin dozunu ya da farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ya da bunlarin esterini içeren (ya da esas olarak -dan olusan) oral farmasötik kompozisyonlari sunmakta olup içerisinde farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlarin en azindan biri, örnegin, sukraloz gibi bir tat maskeleyici ajandir. Bazi bu tür uygulamalarda, azelastin, ya da bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun (örnegin, azelastin HCI) miktari, yaklasik 0.05 mg ila yaklasik 10 mg araligindadir. Uygun biri sekilde sukraloz konsantrasyonu, agirlikça yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 arasindadir. Örnek teskil eden oral dozaj kompozisyonlari, ancak sinirlandirilmamis olarak, sivi çözeltileri, süspansiyonlari, tabletleri, kapsülleri, çignenebilir tabletleri, agiz yoluyla dagilan tabletleri, efervesan kompozisyonlari ve agiz yoluyla çözünen/ tüketebilen filmleri içerir. Mevcut bulus ayni zamanda, yaklasik agirlikça % 0.05 ila yaklasik °/o 5.0 arasinda bir konsantrasyonda terapötik olarak etkin bir azelastin dozunu ya da farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ya da bunlarin esterini ve bir ya da daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlari içeren (ya da esas olarak -dan olusan) farmasötik kompozisyonlari sunmakta olup içerisinde farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlarin en azindan biri, sukraloz"dur ve içerisinde farmasötik kompozisyon ayrica bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlari içerir. Bu tür kompozisyonlarda kullanima yönelik uygun ilave aktif ajanlar, ancak sinirlandirilmamis olarak, antihistaminleri (setirizin, feksofenadin, olopatadin, terfenadin ve Ioratadin gibi), steroidler (florometalon, flutikazon, mometazon, triamsinolon, betametazon, flunisolid, budesonid, beklometazon, budesonid, rimekzolon, loteprednol, beloksil, prednizon, loteprednol ve dekzametazon gibi), fenilefrin, fenilpropanolamin, oksimetazolin, propilhekzedrin, ksilometazolin, epinefrin. efedrin, desoksiefedrin, nafazolin ve tetrahidrozolin gibi), ekspektoranlar (guaifenesin, sodyum kromoglikat, kodein fosfat ve izoproterenol hidroklorür gibi) ve steroidal olmayan anti- enflamatuar ajanlar (ibuprofen, diklofenak, aseklofenak, naproksen, etodolak, flurbiprofen, fenoprofen, ketoprofen, suprofen, fenbufen, fluprofen, tolmetin sodyum, okzaprozin, zomepirak, sulindak indometasin, piroksikam, mefenamik asit, nabumeton, meklofenamat sodyum, diflunisal, flufenisal, piroksikam, ketorolak, sudoksikam ve isoksikam gibi) içerir. Bu tür kompozisyonlarda uygun sukraloz miktari, agirlikça yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 arasindadir. Farmasötik kompozisyonlar da ayni zamanda azelastin ve çoklu ilave aktif ajanlarin kombinasyonlarini, örnegin, azelastin, bir ya da daha fazla steroidler ve bir ya da daha fazla dekonjestanlar; ya da azelastin, bir ya da daha fazla steroidler ve bir ya da daha fazla Iökotrien antagonistleri içerebilir. Bu tür kombinasyon kompozisyonlar da ayni zamanda ayrica sukraloz ve/ veya diger tasiyicilar ya da eksipiyanlari içerebilir. Baska bir uygulamada, mevcut bulus, terapötik olarak etkin bir azelastin dozunu ya da farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ya da bunlarin esterini ve bir ya da daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlari içeren (ya da esas olarak -dan olusan) agizdan uygulamaya yönelik sürekli salinimli farmasötik kompozisyonlari sunmakta olup içerisinde farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlarin en azindan biri sukralozdur ve içerisinde azelastin, ya da farmasötik olarak kabul edilebilir tuz ya da bunlarin esteri: 1) bir ya da daha fazla sürekli salinimli bilesenler ile kaplanmistir; 2) bir katyon degistiriciye baglanmistir; 3) bir ya da daha fazla ozmotik olarak aktif maddelerle reaksiyona girer ve yari geçirgen bir membran ile kaplanir ve bir delik zar içerisine delinir; ya da 4) sindirilebilir yaglar, sindirilmeyen yaglar, polimerler ve sisme ajanlarindan olusan grup arasindan seçilen bir ya da daha fazla maddelere baglanir ya da içine gömülür. Uygun bir sekilde, bu tür sürekli salinimli kompozisyonlarda azelastin miktari, agirlikça yaklasik % 0.05 ile yaklasik % 10.0 arasindadir ve bu tür sürekli salinimli kompozisyonlarda sukraloz miktari, agirlikça yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 arasindadir. Bazi bu tür uygulamalarda, azelastin ya da bunlarin tuzunun (örnegin, azelastin HCI) miktari, yaklasik 0.5 mg ila yaklasik 10 mg arasindadir. Baska bir uygulamada, mevcut bulus, terapötik olarak etkin bir azelastin dozunu ya da farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ya da bunlarin esterini ve bir ya da daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlari içeren (ya da esas olarak -dan olusan) oküler uygulamaya yönelik sivi farmasötik kompozisyonlari sunmakta olup içerisinde farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlarin en azindan biri sukralozdur, içerisinde kompozisyon koruyuculardan bagimsizdir ya da büyük ölçüde bagimsizdir ve içerisinde kompozisyon, tek bir birim-dozlu konteynirda sunulmaktadir. Uygun bir sekilde, bu tür sivi, birim-dozlu farmasötik kompozisyonlarda azelastin miktari, agirlikça yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 arasindadir ve bu tür sivi, birim-dozlu farmasötik kompozisyonlarda sukraloz miktari, agirlikça yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 arasindadir. Uygun birim-dozlu konteynirlar, ancak sinirlandirilmamis olarak, yüksek yogunluklu polietilen konteynirlari, yaklasik 1 mL hacim kapasiteli, bir üfleme-dolum- conta imalat teknigi kullanilarak üretilen yüksek yogunluklu polietilen konteynirlari Baska bir uygulamada, mevcut bulus, terapötik olarak etkin bir azelastin dozunu ya da farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ya da bunlarin esterini ve bir ya da daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlari içeren (ya da esas olarak -dan olusan) birim-dozlu ya da çoklu-dozlu konfigürasyonlarda nazal uygulamaya yönelik sivi farmasötik kompozisyonlari sunmakta olup içerisinde farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlarin en azindan biri sukralozdur, içerisinde kompozisyon koruyuculardan bagimsizdir ya da büyük ölçüde bagimsizdir ve içerisinde kompozisyon, ya tek bir birim-dozlu ya da çoklu dozlu konteynirda sunulmaktadir. Uygun bir sekilde, bu tür sivi, birim-dozlu ya da çoklu dozlu farmasötik kompozisyonlarda azelastin miktari, agirlikça yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 arasindadir ve bu tür sivi, birim-dozlu farmasötik kompozisyonlarda sukraloz miktari, agirlikça yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 arasindadir. Uygun birim-dozlu ya da çoklu-dozlu konteynirlar, ancak sinirlandirilmamis olarak, koruyucu içermeyen formülasyonlar ile kullanilmak Üzere özel olarak tasarlanmis bir sprey pompasi ile donatilmis yaklasik 1 ml ila 10 mL arasinda bir hacim kapasiteli yüksek yogunluklu polietilen siseleri içerir. Mevcut bulus ayni zamanda terapötik olarak etkin bir azelastin dozunu ya da farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ya da bunlarin esterini ve bir ya da daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar, stabilizatörler ya da eksipiyanlari elde etmek için uygun bir konsantrasyonu içeren (ya da esas olarak -dan olusan) solunabilir sprey farmasötik kompozisyonlari sunmakta olup içerisinde azelastin bir solüsyon formundadir ve içerisinde farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlarin en azindan biri, solüsyon içinde çözünen sukralozdur. Uygun bir aygit ile kullanildiginda bu tür solunabilir sprey farmasötik kompozisyonlar, yaklasik 1 pm ila yaklasik 5 um arasinda bir ortalama tanecik boyutuna sahip olan bilesenlerin ince bir spreyi (aktif ve aktif olmayan bilesenler dahil olmak üzere) sunmaktadir. Mevcut bulusa ait bu tür solunabilir sprey farmasötik kompozisyonlar, örnegin bir aygit ya da inhaler kullanilarak pulmoner uygulamaya yönelik formüle edilebilir. Bu tür solunabilir sprey farmasötik kompozisyonlarda uygun azelastin miktari, agirlikça yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 10 arasindadir ve bu tür solunabilir sprey farmasötik kompozisyonlarda uygun sukraloz miktari, agirlikça yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 arasindadir. Mevcut bulus ayni zamanda hayvana terapötik olarak etkin bir azelastin dozunu ya da farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ya da bunlarin esterini ve bir ya da daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlarin tatbik edilmesini içeren bir hayvandaki horlamanin tedavi edilmesine ait metotlari sunmakta olup içerisinde farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar ya da eksipiyanlarin en azindan biri, sukralozdur. Bu tür kompozisyonlarda azelastin miktari, agirlikça yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 arasindadir ve bu tür kompozisyonlarda sukraloz miktari, agirlikça yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 arasindadir. Mevcut bulus, ayni zamanda, etkili bir miktarda azelastin ve tat-maskeleyici sukralozu içeren, bahsi geçen hayvana bir farmasötik kompozisyonun tatbik edilmesini içeren, hayvanda, örnegin muzdarip olan veya bunlardan kaynaklanan bir insanda tedavi edilmesine veya önlenmesine ait metotlari sunmakta olup, böylece azelastin ile iliskili aci tadi önlenir. Uygun uygulamalarda, mevcut bulus, asagidakileri içeren (ya da esas olarak -dan olusan) farmasötik kompozisyonlari sunmaktadir: Yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid ve triamsin0l0n"dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda steroid; ve yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda sukraloz. Yaklasik % 0.1 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid ve triamsinolon'dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 (agJhac.) arasinda steroid; ve yaklasik % 0.1 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.1 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid ve triamsinolon'dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 001 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda steroid; ve yaklasik % 0.15 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.15 (agJhac.) azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid ve triamsinolon'dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda steroid; ve yaklasik % 0.1 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.15 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid ve triamsinolon'dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 (agJhac.) arasinda steroid; ve yaklasik % 0.15 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.05 (ag/hac.) ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda azelastin hidroklorür; yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 5.0 (ag/hac.) arasinda montelukast; ve yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda sukraloz. Yaklasik % 0.1 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 5.0 (ag/hac.) montelukast; ve yaklasik % 0.1 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.1 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 5.0 (ag/hac.) arasinda montelukast; ve yaklasik % 0.15 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.15 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 5.0 (ag/hac.) arasinda montelukast; ve yaklasik % 0.1 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.15 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 5.0 (ag/hac.) arasinda montelukast; ve yaklasik % 0.15 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda azelastin hidroklorür; psödoefedrin ve fenilefrin'den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda dekonjestan; yaklasik % 0.1 ila yaklasik °/o 0.15 (ag/hac.) arasinda sukraloz. Yaklasik % 0.1 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; psödoefedrin ve fenilefrin'den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda dekonjestan; yaklasik % 0.1 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.1 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; psödoefedrin ve fenilefrin'den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda dekonjestan; yaklasik % 0.15 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.15 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; psödoefedrin ve fenilefrin'den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda dekonjestan; yaklasik % 0.1 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.15 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; psödoefedrin ve fenilefrin'den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda dekonjestan; yaklasik % 0.15 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda azelastin hidroklorür; ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ve naproksen'den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 10.0 (ag/hac.) arasinda NSAID; ve yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda sukraloz. Yaklasik % 0.1 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ve naproksen"den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 10.0 (ag/hac.) arasinda NSAID; ve yaklasik % 0.1 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.1 (agJhac.) azelastin hidroklorür; ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ve naproksen'den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 10.0 (ag/hac.) arasinda NSAID; ve yaklasik % 0.15 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.15 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ve naproksen'den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 10.0 (ag/hac.) arasinda NSAID; ve yaklasik % 0.1 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.15 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ve naproksen'den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 10.0 (ag/hac.) arasinda NSAID; ve yaklasik % 0.15 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ve triamsinolon*dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda steroid; psödoefedrin ve fenilefrin'den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda dekonjestan; ve yaklasik Yaklasik % 0.1 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ve triamsinolon`dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 (ag./hac.) arasinda steroid; psödoefedrin ve fenilefrin"den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda dekonjestan; ve yaklasik % 0.1 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.1 (agJhac.) azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ve triamsinolon,dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda steroid; psödoefedrin ve fenilefrin"den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ile yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda dekonjestan; ve yaklasik % 0.15 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.15 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ve triamsinolon`dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda steroid; psödoefedrin ve fenilefrin'den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 1.0 (agJhac.) arasinda dekonjestan; ve yaklasik % 0.1 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.15 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ve triamsinolon'dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda steroid; psödoefedrin ve fenilefriniden olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda dekonjestan; ve yaklasik % 0.15 (agJhao.) sukraloz. Yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ve triamsinolon"dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 (agJhac.) arasinda steroid; yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 5.0 (ag/hac.) arasinda montelukast; ve yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda sukraloz. Yaklasik % 0.1 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ve triamsinolon'dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda steroid; yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 5.0 (ag/hac.) arasinda montelukast; ve yaklasik % 0.1 (agJhac.) sukraloz. Yaklasik % 0.1 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ve triamsinolon`dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda steroid; yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 5.0 (ag/hac.) arasinda montelukast; ve yaklasik % 0.15 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.15 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ve triamsinolon'dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda steroid; yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 5.0 (ag/hac.) arasinda montelukast; ve yaklasik % 0.1 (agJhac.) sukraloz. Yaklasik % 0.15 (ag/hac.) azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ve triamsinolon'dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 1.0 (ag/hac.) arasinda steroid; yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 5.0 (ag/hac.) arasinda montelukast; ve yaklasik % 0.15 (ag/hac.) sukraloz. Yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ve triamsinolon'dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1 (ag/hac.) arasinda steroid; yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 5.00 (ag/hac.) arasinda suda çözünür bir polimer; yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 2 arasinda süspansiyon haline getirici bir ajan; yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 0.2 arasinda bir islatma ajani; yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 0.1 (ag/hac.) arasinda disodyum edetat; benzalkonium klorür ve/ veya fenetil alkol gibi yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 0.5 (ag/hac.) arasinda bir koruyucu madde; yaklasik % 0.1 ila yaklasik °/o 0.15 arasinda sukraloz; yaklasik 4.5 ila yaklasik 7.4 arasinda bir aralik içerisinde kompozisyonun pH'ini korumak için farmasötik olarak kabul edilebilir bir tamponun yeterli bir miktari; yaklasik 220 mosmol/kg ila yaklasik 350 msomoI/kg arasinda bir ozmolalite vermek için bir izotonisite ajaninin yeterli bir miktari; ve 08 su. Yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda azelastin hidroklorür; yaklasik 0.1 (ag/hac.) arasinda disodyum edetat; yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 0.5 (ag/hac.) arasinda benzalkonium klorür; yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 0.15 arasinda sukraloz; yaklasik 4.5 ila yaklasik 7.4 arasinda bir aralik içerisinde kompozisyonun pH'ini korumak için farmasötik olarak kabul edilebilir bir tamponun yeterli bir miktari; yaklasik 220 mosmol/kg ila yaklasik 350 msomol/kg arasinda bir ozmolalite vermek için bir izotonisite ajaninin yeterli bir miktari; ve QS su. Yaklasik °/o 0.05 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda azelastin hidroklorür; psödoefedrin ve fenilefrin,den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 1 (ag/hac.) arasinda dekonjestan; yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 5.00 (ag/hac.) arasinda suda çözünür bir polimer; yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 0.1 (ag/hac.) arasinda disodyum edetat; yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 0.5 (ag/hac.) arasinda benzalkonium klorür; yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 0.15 arasinda sukraloz; yaklasik 4.5 ila yaklasik 7.4 arasinda bir aralik içerisinde kompozisyonun pH'ini korumak için farmasötik olarak kabul edilebilir bir tamponun yeterli bir miktari; yaklasik 220 mosmol/kg ila yaklasik 350 msomoI/kg arasinda bir ozmolalite vermek için bir izotonisite ajaninin yeterli bir miktari; ve OS su. Yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda azelastin hidroklorür; ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ve naproksen'den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ile yaklasik % 10 (ag/hac.) arasinda NSAID; yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 5.00 (ag/hac.) arasinda suda çözünür bir polimer; yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 0.1 (ag/hac.) arasinda disodyum edetat; yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 0.5 (ag/hac.) arasinda benzalkonium klorür; yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 0.15 arasinda sukraloz; yaklasik 4.5 ila yaklasik 7.4 arasinda bir aralik içerisinde kompozisyonun pH'ini korumak için farmasötik olarak kabul edilebilir bir tamponun yeterli bir miktari; yaklasik 220 mosmol/kg ila yaklasik 350 msomol/kg arasinda bir ozmolalite vermek için bir izotonisite ajaninin yeterli bir miktari; ve OS su. Yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid ve triamsinolon ,dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1 (ag/hac.) arasinda steroid; psödoefedrin ve fenilefrin'den olusan grup arasindan seçilen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 1 (ag/hac.) arasinda dekonjestan; yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 5.00 (ag/hac.) arasinda suda çözünür bir polimer; yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 2 arasinda süspansiyon haline getirici bir ajan; yaklasik % 0.01 ila yaklasik °/o 0.2 arasinda bir islatma ajani; yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 0.1 (ag/hac.) arasinda disodyum edetat; benzalkonium klorür ve/ veya fenetil alkol gibi yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 0.5 (ag/hac.) arasinda bir koruyucu madde; yaklasik aralik içerisinde kompozisyonun pH'ini korumak için farmasötik olarak kabul edilebilir bir tamponun yeterli bir miktari; yaklasik 220 mosmol/kg ila yaklasik 350 msomol/kg arasinda bir ozmolalite vermek için bir izotonisite ajaninin yeterli bir miktari; ve OS Yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 (ag/hac.) arasinda azelastin hidroklorür; flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid ve triamsinolon*dan olusan grup arasindan seçilen yaklasik yaklasik % 0.01 ila yaklasik montelukast; yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 5.00 (ag/hac.) arasinda suda çözünür bir polimer; yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 2 arasinda süspansiyon haline getirici bir ajan; yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 0.2 arasinda bir islatma ajani; yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 0.1 (ag/hac.) arasinda disodyum edetat; benzalkonium klorür ve/ veya fenetil alkol gibi yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 0.5 (ag/hac.) arasinda bir koruyucu madde; yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 0.15 arasinda sukraloz; yaklasik 4.5 ila yaklasik 7.4 arasinda bir aralik içerisinde kompozisyonun pH'ini korumak için farmasötik olarak kabul edilebilir bir tamponun yeterli bir miktari; yaklasik 220 mosmol/kg ila yaklasik 350 msomol/kg arasinda bir ozmolalite vermek için bir izotonisite ajaninin Baska bir uygulamada, mevcut bulus, bunun içinde tarif edilen farmasötik kompozisyonlarin herhangi birinin etkili bir miktarinin bahsi geçen hayvana tatbik edilmesini içeren, bunlardan muzdarip veya buna yatkin olan bir hayvanda birfiziksel bozuklugun tedavi edilmesine veya önlenmesine yönelik metotlari sunmaktadir. Uygun bir sekilde hayvan bir insandir ve fiziksel bozukluk, alerjik rinit, alerjik olmayan vazomotor rinit ve alerjik konjunktivit'den olusan grup arasindan seçilmektedir. Aksi belirtilmedikçe, bunun içinde kullanilan tüm teknik ve bilimsel terimler, bu bulusun ait oldugu teknikte uzman bir kisi tarafindan genel olarak anlasilan anlama sahiptir. BULUSUN DETAYLI TARIFNAMESI Genel Bakis Herhangi bir sayisal degere atifta bulunuldugunda bunun içinde kullanildigi sekliyle, deger anlamina gelir. Örnegin, "yaklasik 50 ° C" ifadesi, 45 ° C'den 55 ° Clye kadar araliginda bir dizi sicakligi kapsar; benzer bir sekilde "yaklasik 100 mM", dahil olmak üzere, 90 mM'den 110 mM'ye kadar araliginda bir dizi konsantrasyona kapsar. Bunun içinde kullanildigi sekliyle, "bir" artikeli, aksi belirtilmedikçe ya da bunun içinde göründükleri baglamda açikça belirtilmedikçe, atif yaptiklari nesnenin "en az bir" ya da "bir ya da daha fazla" anlamina gelir. Mevcut bulus, azelastin ve/ veya bir ya da daha fazla kendi farmakolojik olarak kabul edilebilir tuzlarini ya da bunlarin esterlerini, özellikle azelastin hidroklorür içeren kompozisyonlari, özellikle de farmasötik kompozisyonlari sunmaktadir. Bulusa ait tercih edilen bu tür kompozisyonlar aktif içerik olarak azelastin hidroklorür içerir ve ayrica bir ya da daha fazla çözcüler, bir ya da daha fazla koruyucular, bir ya da daha fazla stabilizatörler, bir ya da daha fazla tamponlar ya da tamponlayici ajanlar, bir ya da daha fazla bioyapiskanlar, bir ya da daha fazla süspansiyon haline getirici ajanlar (örnegin, mikrokristallin selüloz, sodyum karboksi metil selüloz, hipromelloz karbopol ve benzeri), bir ya da daha fazla sürfaktanlar ya da islatici ajanlar ve/ veya bir ya da daha fazla izotonisite edici ajanlar gibi bir ya da daha fazla ilave bilesenleri içerir. Azelastin (ya da azelastin hidroklorür gibi bunlarin bir tuzu ya da esteri) ile alakali aci tadi azaltmak ya da elimine etmek amaciyla, mevcut bulusa ait kompozisyonlar, bir ya da daha fazla stabil tat-maskeleyici, aroma verici ya da tatlandirici ajanlari ya da bu tür ajanlarin bir kombinasyonunu içerir. Intranazal ya da oküler uygulama için mevcut bulusa ait kompozisyonlarin post-nazal akintinin azaltilmasi amaciyla, mevcut bulusa ait kompozisyonlar ayrica bir ya da daha fazla stabil viskoziteyi- arttirici ajanlari, bir ya da daha fazla stabil bioyapiskan ajanlar, ve/ veya viskoziteyi- arttirici ajanlari ve bioyapiskan ajanlarin bir kombinasyonunu içerir. Diger uygulamalarda, farmasötik kompozisyonlar, azelastine ilaveten, ancak sinirlandirilmamis olarak, ilave antihistaminler (Hi, Ha ve H4 reseptör antagonistler dahil olmak üzere), steroidler (örnegin, güvenli steroidler), Iökotrien antagonistleri, prostaglandin D2 reseptör antagonistler, dekonjestanlar, anti- fungal ajanlar, triamsinolon ve triamsinolon türevleri, steroidal olmayan immünofilin-bagimli bagisiklik sistemini baskilayici ilaçlar (NSlsDl'ler), anti- enflamatuar ajanlar, steroidal olmayan anti- enflamatuar ajanlar (NSAlD'Ier), COX-2 inhibitörleri, anti- enfektif ajanlar, mukolitik ajanlar, antikolineriik ajanlar, mast hücre stabilizatörleri, antibiyotik olmayan anti- mikrobiyal ajanlar, viral olmayan ajanlar, antiseptikler, nörokinin antagonistler, trombosit aktive edici faktör (PAF) ve 5-Iipoksijenaz (5-LO) inhibitörler dahil olmak üzere, bunun içinde tarif edilenler gibi, bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlari içerir. Bazi uygulamalarda, farmasötik kompozisyonlar, bir ya da daha fazla farmasötik olarak tasiyicilari ya da eksipiyanlari, aerosol ya da sprey yaklasimlar yoluyla intranazal olarak uygulanmasi için ya da damlalar yoluyla oküler olarak uygulanmasi için uygun bir form içerisine kompozisyonun formüle edilmesinde yararli olan özellikle bir ya da daha fazla bu tür tasiyicilari ya da eksipiyanlari içerir. Ilgili uygulamalarda, bulus, burada tasiyicilari ya da eksipiyanlarin en azindan birinin, sukraloz gibi bir tat- maskeleyici ajan olan bu tür farmasötik kompozisyonlari ve burada tasiyicilari ya da eksipiyanlarin en azindan birinin, hipromelloz gibi bir viskoziteyi-arttirici ajani sunmaktadir. Bazi tercih edilen uygulamalarda, bulus ile elde edilen farmasötik kompozisyonlar, sukraloz gibi en az bir tat-maskeleyici ajani ve hipromelloz gibi en az bir viskoziteyi-arttirici ajani içerir. Bulusa ait kompozisyonlar, alerjik rinit (mevsimsel ve/ veya mevsimsel olmayan), alerjik olmayan rinit, vazomotor rinit, alerjik konjonktivit ve benzeri gibi çesitli durumlar ile iliskili semptomlarin tedavisinde özellikle yararlidir. Kompozisyonlar ve Uygulama Biçimleri Bazi uygulamalarda, terapötik olarak ya da farmakolojik olarak etkin bir azelastin miktarini ya da farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ya da bunlarin bir esterini ve bir ya da daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilari ya da eksipiyanlari içeren (ya da esas olarak -dan olusan) kompozisyonlari, özellikle de farmasötik kompozisyonlar sunmaktadir. Bulusa ait kompozisyonlarda kullanilmasina yönelik özellikle tercih edilen, azelastin hidroklorürdür (bakiniz U.S. Patent No'lar. edilebilir tasiyici ya da eksipiyan" terimi ile, toksik olmayan kati, yari kati yada sivi dolgu maddesi, seyreltici, kapsülleyici materyal ya da herhangi tipte formülasyon yardimci maddesi anlamina gelir. Mevcut bulusa ait kompozisyonlar, oral, intranazal, oküler, bukkal, dil alti, pulmoner veya benzeri dahil olmak üzere herhangi uygun bir uygulama modu vasitasiyla bir hastaya tatbik edilebilir. Bazi uygulamalarda, kompozisyonlar, direkt olarak burun mukozasina (yani intra nazal olarak, örnegin, bir burun spreyi ya da damla formunda) ya da gözün konjunktival kesesine (yani, oküler olarak, örnegin, oküler damlalar formunda) uygulanir. Alternatif uygulamalarda, kompozisyonlar topikal olarak, bukkal ya da dil alti bosluguna veya intrapulmoner olarak uygulanir. Uygulama biçimlerine bakilmaksizin, mevcut bulus ile elde edilen kompozisyonlar uygun bir sekilde, bir aktif içerik olarak agirligina baz alinarak (serbest azelastin bazi olarak hesaplanan) yaklasik % 0.0001 ila yaklasik % 1.0 arasinda ve daha uygun olarak yaklasik % 0.005 ila yaklasik % 0.5 arasinda ya da en çok uygun olarak yaklasik °/o 0.05 ila yaklasik % 0.15 arasinda (örnegin, yaklasik % 0.05, yaklasik % 0.06, yaklasik % içerir. Bulusun belirtilen bir kompozisyonda azelastin yüzdesi, kati dozaj formlar için kompozisyonun agirlikça bir yüzdesi olarak (yani, agirlik/agirlik) ya da çözelti ya da sivi dozaj formlari için kompozisyonun bir hacim yüzdesi olarak (yani, agirlik/hacim) hesaplanir. Bulusun belirli bir kompozisyonuna dahil edilecek olan azelastin (örnegin, azelastin hidroklorür) belirli bir tuz formunun miktari, kompozisyonun yukarida belirtilen saf azelastin miktarini içerecek sekilde hesaplanir. Bulusa ait bazi kompozisyonlarda, nazal sprey formülasyonlari, azelastin'in (ya da bunlarin tuzu) yüksek bir konsantrasyonunda formüle edilen bir çözelti, azelastin'in (ya da bunlarin tuzu) belirli bir dozajini temin etmek için daha küçük bir hacimde verilebilir, böylece azelastin içeren nazal spreyi uygulayan kisi tarafindan hos olmayan bir tat duyumuna yol açan çözeltinin farinks içine postnazal akitma olasiligini en aza indirir. Bazi uygulamalarda, bulusa ait kompozisyonlar, kati dozaj formlari ya da sivi dozaj formlari da dahil olmak üzere agizdan uygulanmasi için formlar içerisine formüle edilebilir. Alternatif uygulamalarda, bulusa ait kompozisyonlar, burun mukozasi (yani, intranazal uygulama), oküler doku veya konjunktival kese (yani, oküler uygulama), bukkal mukoza (yani, bukkal uygulama) ya da dil altinda oral mukoza (yani, dilalti uygulamasi) dahil olmak üzere mukozaya direkt uygulanmasi için formlar içerisine formüle edilebilir. Agizdan uygulanmasi için kati dozaj formlari, kapsüller, tabletler, haplar, tozlar, partiküller ve granülleri içerir. Bu tür kati dozaj formlarinda, aktif azelastin bilesik(ler)i, örnegin (a) nisasta, laktoz, sukroz, glukoz, mannitol, dikalsiyum fosfat ve mikrokristallin selüloz gibi dolgu maddeleri veya genisletici maddeler; (b) sodyum karboksimetilselüloz, aljinatlar, jelatin, polivinilpirrolidon ve akasya gibi baglayici maddeler; (c) agar-agar, kalsiyum karbonat, patates ya da tapyoka nisastasi, aljinik asit, bazi silikatlar, sodyum karboksimetil selüloz, önceden jelatinize edilmis nisasta ve sodyum nisastasi glikolat gibi parçalayici ajanlar; (d) kalsiyum stearat, magnezyum stearat, stearik asit, kati polietilen glikoller, sodyum lauril sülfat, ve bunlarin karisimlari gibi yaglayici maddeler; ve/ veya (e) talk, silikon dioksit ve nisasta gibi glidantlar gibi en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan ya da tasiyici ile karistirilir. Kapsüller, tabletler ve haplar durumunda, dozaj formu ayni zamanda tamponlayici ajanlari da içerebilir. Benzer tipte kati kompozisyonlar, Iaktoz veya süt sekeri yani sira yüksek moleküler agirlikli polietilen glikoller, yaglar ve benzeri gibi eksipiyanlar kullanilarak yumusak ve sert doldurulmus jelatin kapsüllerde dolgu maddeleri olarak da kullanilabilir. Tabletler, drajeler, kapsüller, haplar ve granüllerin kati dozaj formlari, kendilerinin tat-maskeleyici özelligini saglayabilen kaplamalar ile ve farmasötik formüle edici teknikte iyi bilinen enterik kaplamalar ve diger kaplamalar gibi kabuklar ile hazirlanabilir. Kati dozaj formlari da ayni zamanda istege bagli olarak opaklastinci, renklendirici ve/ veya tatlandirici ajanlar içerebilir ve ayni zamanda aktif azelastin içerik(ler)ini sadece, ya da tercihen bagirsak yolunun belirli bir bölümünde, istege bagli olarak gecikmis bir sekilde salgilayacak sekilde formüle edebilirler (bakiniz U.S. Patent No. 5,271,946 sayili belge). Kullanilabilen gömülme kompozisyonlara ait örnekler, polimer ve balmumlarini içerir. Aktif bilesikler, eger uygunsa, yukarida sözü edilen eksipiyanlarin bir veya daha fazlasiyla, mikro kapsüllenmis formda da olabilirler. Nazal, oküler veya oral uygulama için sivi dozaj formlari, farmasötik olarak kabul edilebilir emülsiyonlar, çözeltiler, süspansiyonlar, suruplar ve iksirleri içerir. Aktif azelastin bilesik(ler)ine ek olarak, sivi dozaj formlari, teknikte yaygin olarak kullanilan inert seyrelticiler ve/ veya çözücüleri içerebilir. Su, bulusun formülasyonlari için tercih edilen çözücüdür; bununla birlikte, istenildigi gibi diger fizyolojik olarak kabul edilebilir çözücüler ile suyun kombinasyonlar da kullanim için tatminkardir. Suyun yerine veya bunlara ilave olarak kullanilmaya uygun diger çözücüler, çözme ajanlari ve emülsifiye edici maddeler, ancak sinirlandirilmamis olarak, 2-6 arasinda karbon atomlarini içeren (ancak sinirlandirilmamis olarak, etanol, 1,2-propilen glikol, sorbitol, ve gliserin dahil olmak üzere) doymus alifatik mono- ve polivalent alkolleri, polietilen glikoller gibi poliglikolleri ve sorbitan yag asit esterleri gibi sürfaktanlar / emülsifiye edici maddeler, ve bunlarin karisimlarini içerir. Yaglar, özellikle de pamuk tohumu, yer fistigi veya misir yaglari gibi yaglar ayni zamanda kompozisyonlara ilave edilebilir. 8qu çözelti içindeki ilave çözücülerin kombinasyonu, tercihen toplam kompozisyonun tercihen yaklasik % 15'ini (ag/hac.) geçmemelidir. Inert seyrelticilerin yani sira, oral kompozisyonlar ayni zamanda asagida daha ayrintili olarak tarif edilenler dahil olmak üzere, islatici ajanlar, emülsifiye edici ve süspansiyon hale getirici ajanlar (örnegin, mikrokristallin selüloz, sodyum karboksimetil selüloz, hipromelloz, karbopol ve benzeri), sürfaktanlar, tatlandirici, aroma verici ve koku verici ajanlar gibi katki maddeleri de içerebilir. Süspansiyon içinde aktif içerigi saglayan sivi dozaj formlari, aktif azelastin bilesik(ler)ine ilaveten, mikrokristallin selüloz, magnezyum alüminyum silikat, bentonit, agar-agar, hipromelloz, sodyum karboksimetil selüloz, karbopol! karbomer, pektin, kitre ya da bunlarin karisimlari gibi bir ya da daha fazla süspansiyon hale getirici ajanlari içerir. Bulusa ait belirli sivi kompozisyonlar ayrica bir ya da daha fazla koruyucular ve/ veya bir ya da daha fazla stabilizatörleri içerebilir. Bulusa ait kompozisyonlarda kullanilmasi için uygun olan koruyucular, ancak sinirlandirilmamis olarak, edetik asit ve disodyum EDTA (ayni zamanda "disodyum edetat" ya da " edetik asidin disodyum tuzu olarak adlandirilan") ve kalsiyum EDTA (ayni zamanda "kalsiyum edetat" olarak adlandirilan) gibi bunlarin alkali tuzlarini, benzil alkol, metilparaben, propilparaben, bütilparaben, klorobütanol, feniletil alkol, benzalkonium klorür, timerosal, propilen glikol, sorbik asit, ve benzoik asit türevlerini içerir. Koruyucular, nihai kompozisyonda yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 0.5 (ag/hac.) arasinda bir konsantrasyonda kullanilmalidir. Yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 0.5 arasinda ya da tercihen yaklasik benzalkonium klorür ve yaklasik % 0.005 ila yaklasik % 0.1 (ag/hac.) arasinda bir konsantrasyonda kullanilan edetik asit (bir disodyum tuzu olarak) kombinasyonu, mevcut bulusa ait kompozisyonlarda kullanilan tercih edilen koruyucu/stabilizatördür. Bulusa ait belirli kompozisyonlar ayrica, bir aktif içerik olarak kullanilmasi için azelastin'in çözünürlügünü arttirmak için kullanilan bir ya da daha fazla çözünürlügü- arttirici ajanlari içerir. Bulusa ait kompozisyonlarda kullanilmasi için uygun olan çözünürlügü- arttirici ajanlar, ancak sinirlandirilmamis olarak, polivinil pirrolidon monooleat 80, ve polietilen glikoller (200 ila 600 arasinda moleküler agirlikli) içerir. Bulusa ait belirli kompozisyonlar ayrica, kompozisyonun izotonik hale getirilmesinde, özellikle de suyun bir çözücü olarak kullanildigi kompozisyonlarda kullanilmak üzere bir ya da daha fazla ajanlar içerebilir. Bu tür ajanlar özellikle nazal veya oküler uygulama için formüle edilen kompozisyonlarda özellikle yararlidir, çünkü formülasyonlarin ozmotik basincini, nazal veya oküler sekresyonlarla ayni ozmotik basinca ayarlarlar. Bulusa ait kompozisyonlarda bu tür bir kullanim için uygun olan ajanlar, ancak sinirlandirilmamis olarak, sodyum klorür, sorbitol, propilen glikol, dekstroz, sukroz, ve gliserin ve teknikte bilinen diger izotonisiteyi içerir (bakiniz, örnegin, Reich ve dig., "Chapter 18: Tonicity, Osmoticity, Osmolality and Osmolarity," in: Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20. Baski, Lippincott Williams ve Wilkins, Philadelphia, PA (2000) sayili belge). Mevcut bulusun sivi formda (intranazal olarak, agizdan ya da oküler sekilde uygulanan formüller dahil olmak üzere) uygulanacak kompozisyonlarin fizyolojik nedenler için yaklasik pH 4.5 ila yaklasik 7.4 arasinda bir pH degerine sahip olmasi ve tercihen yaklasik 5.5 ila 7.1 arasinda bir pH degerine sahip olmasi arzu edilmektedir. Buna bagli olarak, ilave uygulamalarda, bulusa ait kompozisyonlar ayrica kompozisyonlari arzu edilen pH araligina ayarlanmasi için ve/ veya korunmasi için kullanilan, bir ya da daha fazla tamponlayici ajanlari ya da bunlarin kombinasyonlarini içerir. Bulusa ait kompozisyonlarda kullanilmasi için uygun olan pH ayarlama ya da tamponlayici ajanlar, ancak sinirlandirilmamis olarak, sitrik asit, sodyum sitrat, sodyum fosfat (dibasic, heptahidrat form), ve borik asit ya da esdeger konvansiyonel tamponlar ya da bunlarin kombinasyonlarini içerir. Bulusa ait kompozisyonlarda kullanilacak olan tamponlar ve tamponlayici ajanlarin ya da bunlarin kombinasyonlarinin uygun miktarlari, özellikle bunun içinde dahil edilen rehberlik ve the United States Pharmacopoeia or Remington: The Science and Practice of Pharmacy gibi standart formüller göz önüne alindiginda, gereksiz deneyler olmaksizin siradan yetenekte olanlar tarafindan kolayca belirlenir. Yukarida belirtildigi gibi, azelastin tuzlari, özellikle azelastin hidroklorür, bunlari içeren bilesikler ya da kompozisyonlar intranazal olarak, oküler olarak ya da oral yoldan verildiginde güçlü aci bir tada sahiptir. Böylece, bazi uygulamalarda, bulusa ait sivi formülasyonlar, özellikle intranazal olarak, oküler olarak ya da oral yoldan verilmis olanlar tercihen ayrica bir ya da daha fazla tat-maskeleyici ajanlar, bir ya da daha fazla aroma verici ajanlar, ve/ veya bir ya da daha fazla tatlandirici ajanlar ya da bu tür ajanlarin bir kombinasyonunu içerir. Bu tür maddelerin sinirlandirilmamis örnekleri, sukraloz (yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 1 arasinda), sukroz (yaklasik % 0.5 ila yaklasik % 10 arasinda), sakarin (tuz formu: sodyum, kalsiyum, v.b. dahil olmak üzere) (yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 2 arasinda), fruktoz (yaklasik % 0.5 ila yaklasik % 10 arasinda), dekstroz (yaklasik % 0.5 ila yaklasik % 10 arasinda), misir surubu (yaklasik % 0.5 ila yaklasik % 10 arasinda), aspartam (yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 2 arasinda), asesülfam-K (yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 2 arasinda), ksilitol (yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 10 arasinda), sorbitol (yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 10 arasinda), eritritol (yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 10 arasinda), amonyum gliserizinat (yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 4 arasinda), taumatin (TalinTM) (yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 2 arasinda), neotam (yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 2 arasinda) mannitol (yaklasik % 0.5 ila yaklasik % 5 arasinda), mentol (yaklasik % arasinda), kamfor (yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 0.5 arasinda), international Flavors and Fragrances, lnc. (New York, NY) firmasindan Suni Krema Ama verici # 36184 gibi dogal ve/ veya suni aroma vericileri (yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 arasinda), ve benzeri içerir. McNeil Nutritionals LLP (Fort Washington, PA) firmasi tarafindan SPLENDA® olarak yiyecek ve içecek kullanimi için pazarlanmis bir yogun tatlanirici olan sukraloz, özellikle toplam kompozisyonun yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 1 arasinda konsantrasyonlarda, tercihen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 0.5 arasinda konsantrasyonlarda ve daha fazla tercihen yaklasik % 0.02 ila yaklasik 0.15 arasinda konsantrasyonlarda (örnegin, yaklasik % 0.05, yaklasik % 0.06, kullanildiginda mevcut bulusa ait kompozisyonlarda bir tatlandirici ve tat-maskeleyici ajan olarak özellikle etkilidir. Sukralozun, örnegin, bogaz spreyi ürünlerindeki (bakiniz U.S. Patent No. 6,319,513 sayili belge), oral süspansiyonlarindaki (bakiniz U.S. (bakiniz U.S. Patent No. 6,149,941 sayili belge), hizli erime dozaj formlarindaki (bakiniz U.S. Patent No. 6,165,512 sayili belge) ve mukozal uygulanisinda (bakiniz U.S. Patent No. 6,552,024 sayili belge) gibi bazi farmasötik kompozisyonlarin agizdan uygulanisinda bir tat degistirici olarak yararli oldugunu göstermistir ancak simdiye kadar mevcut bulusa ait olanlar gibi intranazal olarak veya oküler sekilde uygulanan kompozisyonlarda yararli oldugu gösterilmemistir. Bulusa ait bu tür ilave kompozisyonlar, örnegin yaklasik % 0.01 ile yaklasik % 1 arasinda bir konsantrasyonda, tercihen yaklasik % 0.0 5 ila yaklasik % 0.1 arasinda bir konsantrasyonda mentol gibi, bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave tat-maskeleyici ya da aroma verici ajanlari içerir. Bulusa ait uygun kompozisyonlar, örnegin, yaklasik % 0.1 - % 0.15 arasinda azelastin ve yaklasik % 0.05 - % 0.15 arasinda sukraloz, örnegin, yaklasik % 0.1 azelastin ve yaklasik % ve yaklasik % 0.05 - % 0.15 arasinda sukraloz, ya da yaklasik % 0.10 azelastin ve yaklasik % 0.15 sukraloz, ya da yaklasik % 0.15 azelastin ve yaklasik % 0.15 sukraloz içerir. Yukarida belirtildigi gibi, azelastin içerikli kompozisyonlarin, özellikle de azelastin hidroklorür içerenlerin intra nazal ya da oküler uygulamasi, intranazal veya oküler uygulamayi takiben kompozisyonun postnazal akintisi ile farenks içine genellikle komplike olmaktadir. Bu tür bir postnazal akinti, hasta tarafindan çok aci ve hos olmayan bir tat deneyimine neden olabilir. Bu nedenle, postnazal akintidan kaynaklanan bu tür sorunlari önlemek ya da en aza indirmek için, mevcut bulusa ait bazi kompozisyonlar alternatif olarak ya da ayrica bir ya da daha fazla suda çözünür viskoziteyi-arttirici ajanlari içerebilir. Bu tür ajanlar, yaklasik 2 ve yaklasik 300 santipoiz arasindaki nihai çözeltinin viskozitesini tipik olarak üretmek için tercihen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 5.0 (ag/hac.) arasinda konsantrasyonda kullanilir. Bu tür viskoziteyi-arttirici ajanlar kullanimi mukosiliyer klirens süresini uzatir, burun boslugunda retansiyonu arttirir ve mevcut bulusa ait olanlar gibi burun içinden tatbik edilen kompozisyonlarin (bakiniz U.S. Patent No. 5,897,858 sayili belge) post nazal akintisini azaltir. Mevcut bulusa göre kullanimi için uygun olan viskoziteyi-arttirici ajanlar, ancak sinirlandirilmamis olarak, polivinilpirrolidonlari, ancak sinirlandirilmamis olarak, hidroksietil selüloz, karboksimetil selüloz ya da kendi tuzlari, hipromelloz, karragenen, guar zamki, aljinatlar, karbomerler, polietilen glikoller, polivinil alkol, ve ksantan sakizi da dahil olmak üzere selüloz türevlerini içerir. Özellikle tercih edilen, yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 5.00 arasinda bir konsantrasyonda, tercihen yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1 arasinda bir konsantrasyonda, daha fazla tercihen yaklasik % 0.1 ile yaklasik % 0.5 arasinda bir konsantrasyonda ve en çok tercihen yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 0.3 arasinda bir konsantrasyonda hipromelloz'dur. Solüsyon formunda temin edilen mevcut bulusun kompozisyonlari, örnegin, bakteri tutucu bir filtre boyunca süzülerek, korunabilir, aseptik olarak imal edilmis ve/ veya sterilize edilebilir. Ilave Aktif Ajanlari Içeren Kompozisyonlar Azelastin (örnegin azelastin HCI) ve çesitli eksipiyanlar, tat-maskeleyici ajanlar, viskoziteyi-arttirici ajanlar ve bunun içinde açiklanan benzerine ilaveten, bulusa ait belge boyunca açiklanmis olanlar gibi, bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlari içerir (ya da esas olarak -dan olusur). Örnek teskil eden ilave aktif ajanlar, ancak sinirlandirilmamis olarak, ilave antihistaminler (Hii H3 ve H4 reseptör antagonistleri), steroidler (örnegin, güvenli steroidler), Iökotrien antagonistleri, prostaglandin D2 reseptör antagonistler, dekonjestanlar, ekspektoranlar, anti- fungal ajanlar, triamsinolon ve triamsinolon türevleri, steroidal olmayan immünofilin- bagimli bagisiklik sistemini baskilayici ilaçlar (NslDl'ler), anti- enflamatuar ajanlar, steroidal olmayan anti- enflamatuar ajanlar (NSAID'Ier), COX-2 inhibitörleri, anti- enfektif ajanlar, mukolitik ajanlar, antikolineriik ajanlar, mast hücre stabilizatörleri, antibiyotik olmayan anti- mikrobiyal ajanlar, viral olmayan ajanlar, antiseptikler, nörokinin antagonistler, trombosit aktive edici faktör (PAF) ve 5-Iipoksijenaz (5-LO) inhibitörleri içerir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun azelastin (örnegin, Hi reseptör antagonistleri) ilave olarak antihistaminiklerin örnekleri, ancak sinirlandirilmamis olarak, akrivastin, siklizin, karbastin, siproheptadin, karbinoksamin, doksilamini dimetinden, ebastin, epinastin, efletirizin, ketotifen, levokabastin, mizolastin, mekitazin, mianserin, noberastin, meklizin, norastemizol, olopatadin, pikumast, tripelenamin, temelastin, trimeprazin, triprolidin, bromofeniramin, klorfeniramin, deksklorfeniramin, triprolidin, klemastin, difenhidramin, difenilpiralin, tripelenamin, hidroksizin, metdilazin, prometazin, trimeprazin, azatadin, siproheptadin, antazolin, feniramin, pirilamin, astemizol, terfenadin, Ioratadin, setirizin, Ievosetirizin, feksofenadin, deskarboetoksiloratadin, desloratadin, dimenhidrinat ve hidroksizin Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun H3 reseptör antagonistlere ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, tioperamid, impromidin, burimamidi klobenpropit, impentamin, mifetidin, klozapin, S-sopromidin, R- sopromidin ve siproksifam içerir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun lökotrien antagonistlere (örnegin, lökotrien D4 antagonistler) ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, albuterol sülfat, aminofilin, amoksisilin, ampisilin, astemizol, atenüe edilmis tüberkle basilus, azitromisin, bakampisilin, beklometazon dipropionat, budesonid, bupropion hidroklorür, sefaklor, sefadroksil, sefiksim, sefprozil, sefuroksim aksetil, sefaleksin, siprofloksasin hidroklorür, klaritromisin, klindamisin, kloksasilin, doksisiklin, eritromisin, etambütol, fenoterol hidrobromür, flukonazol, flunisolid, flutikazon propionat, formoterol fumarat, gatifloksasin, influenza virüs asisi, ipratropium bromür, isoniazid, isoproterenol hidroklorür, itrakonazol, ketokonazol, ketotifen, Ievofloksasin, minosiklin, montelukast (örnegin, montelukast sodyum), moksifloksasin, nedokromil sodyum, nikotin, nistatin, ofloksasin, orsiprenalin, oseltamivir, oseltamivir sülfat, okstrifilin, penisilin, pirbuterol asetat, pivampisilin, pnömokokal konjügat asi, pnömokokal polisakkarit asi, prednizon, pirazinamid, rifampin, salbutamol, salmeterol ksinafoat, sodyum kromoglikat (kromolin sodyum), terbutalin sülfat, terfenadin, teofilin, triamsinolon asetonid, zafirlukast ve zanamivir içerir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun dekonjestanlara ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, psödoefedrin, fenilefedrin, fenilefrin, fenilpropanolamin, oksimetazolin, propilheksedrin, ksilometazolin, epinefrin, efedrin, desoksiefedrin, nafazolin ve tetrahidrozolin içerir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun ekspektoranlara ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, guaifenesin, kodein fosfat ve isoproternol hidroklorür içerir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun anti- fungallara ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, amfoterisin B, nistatin, flukonazol, ketokonazol, terbinafin, itrakonazol, imidazol, triazol, siklopiroks, klotrimazol ve mikonazol içerir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun NSAID'Iere ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, ibuprofen, aseklofenak, diklofenak, naproksen, etodolak, flurbiprofen, fenoprofen, ketoprofen, suprofen, fenbufen, fluprofen, tolmetin sodyum, oksaprozin, zomepirak, sulindak, indometasin, piroksikam, mefenamik asit, nabumeton, meklofenamat sodyum, diflunisal, flufenisal, piroksikam, ketorolak, sudoksikam ve isoksikam içerir. (NsIDliler) ile, proenflamatuar sitokin üretimini ya da salgisini azaltan, bir immünofilini baglayan ya da proenflamatuar reaksiyonun asagi regülasyonuna neden olan herhangi steroidal olmayan bir ajan anlamina gelir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun NsIDI'lere ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, siklosporin, takrolimus, askomisin, pimekrolimus gibi kalsinörin inhibitörleri, yani sira kalsinörin'in fosfat aktivitesini inhibe eden diger ajanlari (peptidler, peptid fragmentleri, kimyasal olarak modifiye edilmis peptidler ya da peptid mimetikler) içerir. NslDl'ler ayni zamanda, bir FK506-baglayici proteine, FKBP-12'ye baglanan ve beyaz kan hücrelerinin antijen-kaynakli proliferasyonu ve sitokin salgisini bloke eden rapamisin (sirolimus) ve everolimus içerir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun COX-2'ye ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, rofekoksib, selekoksib, valdekoksib, Iumirakoksib, meloksikam ve nimesulid içerir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun steroidlere ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, florometalon, flutikazon, mometazon, triamsinolon, betametazon, flunisolid, budesonid, beklometazon, budesonid, rimeksolon, beloksil, sayili belgelerde tarif edilen kendi analoglarini (örnegin, deksametazon beloksil) Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun anti- enfektif ajanlara ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, penisilinler ve diger beta laktam antibiyotikler, sefalosporinler, makrolidler, ketolidler, sülfonamidler, kinolonlar, aminoglikosidler ve Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun antibiyotik olmayan antimikrobiyallara ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, taurolidin içerir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun mast hücre stabilizatörlere ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, kromolin ve nedkromil sodyum içerir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun mukolitik ajanlara ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, asetilsistein ve domaz alfa içerir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun antibiyotik ajanlara ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, sefuroksim, vankomisin, amoksisilin ve gentamisin Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun antiseptiklere ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, iyodin, klorheksidin asetat, sodyum hipoklorit, ve kalsiyum hidroksit içerir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun antikolinerjiklere ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, ipratropium, atropin ve skopolamin içerir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun nörokinin antagonistlere ait belgelerde tarif edilenler gibi oksimler, hidrazonlar, piperidinler, piperazinler, aril alkil aminler, hidrazonlar, nitroalkanlar, amidler, isokzazolinler, kinolinler, isokinolinler, azanorbomanlar, naftiridinler, ve benzodiazepinler içerir. Mevcut kompozisyonlara dahil edilmek için uygun 5-lipoksijenaz (5-LO) inhibitörlere ait örnekler, ancak sinirlandirilmamis olarak, zileuton, dokebenon, piripost ve tenidap içerir. Ilave bir ya da daha fazla aktif ajanlarin konsantrasyonlari, mutlak miktarlari ve göreceli miktarlari (yani, azelastin ya da bunlarin bir tuzunun, örnegin azelastin HCI, konsantrasyonuna göreceli ya da mutlak miktari) teknikte siradan yetkili kisi tarafindan asinadir. Örnegin, ilave aktif ajanlarin miktarlari (örnegin, bir ya da daha fazla steroid(ler), lökotrien antagonist(ler), anithistamin(ler), dekonjestan(lar), NSAlD'ler, v.s.), örnegin yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 99 arasinda (örnegin, da yaklasik % 90) herhangi miktarda mevcut olabilir. Bir uygulamada, farmasötik kompozisyonlar, bir ya da daha fazla steroidlerin etkili bir miktari ile birlikte etkin bir azelastin miktarini (uygun bir sekilde azelastin hidroklorür) içerir (ya da esas olarak -dan olusur). Örnek teskil eden steroidler, yukarida tartisilanlari içerir. Bazi uygun uygulamalarda, kompozisyonlar ayrica bir ya da daha fazla eksipiyanlar, bir ya da daha fazla tat-maskeleyici ajanlar ve/ veya bir ya da daha fazla viskozite arttirici ajanlar gibi bir ya da daha fazla ilave içerikleri içerir. Bu tür kompozisyonlar, yaklasik 6,0 ila 8,0 pH'lik bir intranazal ya da oküler süspansiyonlar veya solüsyonlar olarak formüle edilebilir. Diger uygulamalarda, kompozisyonlar (örnegin, tabletler ya da kapsüller) oral olarak ya da bunlar boyunca açiklananlar gibi topikal uygulama formülleri olarak formüle edilebilir. Azelastin miktari, siradan yetkili bir kisi tarafindan uygun sekilde çesitlendirilirken ve ayarlanabilirken, saf azelastin'in (azelastin baz olmaksizin olarak hesaplanan) agirlikça yaklasik % 0.0001 ila yaklasik % 1.0 arasinda ve daha uygun olarak yaklasik % 0.005 ile yaklasik % 0.5 arasinda ya da en çok uygun olarak yaklasik % oküler formülasyonlar içine uygun bir sekilde dahil edilir. Çesitli formülasyonlarda mevcut olan steroid(ler)in miktari, teknikte siradan yetkili bir kisi tarafindan uygun bir sekilde çesitlenebilir ve ayarlanabilir ve örnegin yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 99 arasinda (örnegin, yaklasik % 0.01, yaklasik % 0.1, yaklasik % 1, yaklasik % 10, Steroid'in uygun bir sekilde miktari, agirlikça yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.5 arasinda, daha uygun olarak agirlikça yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 1.0 arasinda ya da hatta daha uygun olarak agirlikça yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.1 arasinda ya da yaklasik % 0.1 agirlikça) olabilir. Mevcut bulusa ait formülasyonlarda kullanilmasina yönelik tercih edilen steroidler, "güvenli steroidler dir. Bunun içinde kullanildigi sekliyle, "güvenli steroid" terimi, eozinofil ve nörotrofil ile iliskili enflamasyonu tedavi eden, papilla olusumunu azaltan ve inflamasyonu tedavi etmede etkili olan ve göz içi basincinda (IOP) klinik olarak anlamli bir yükselmeye neden olmadan bir steroid anlamina gelir. Mevcut bulusa ait çesitli formülasyonlarda kullanilabilen, özellikle de nazal sprey ya da oküler damla uygulama sistemleri kullanilarak uygulama için, örnek teskil eden güvenli steroidler, ancak sinirlandirilmamis olarak, florometalon, flutikazon (ve kendi konjügatlari, örnegin, flutikazon propionat), rimeksolon, loteprednol, deksametazon beloksil ve U.S. Pat. olmak üzere, ancak sinirlandirilmamis olarak, güvenli steroid tanimini karsilayan herhangi bir glukokortikoid içerir. Ilave "güvenli steroidler" ve mevcut kompozisyonlara dahil edilmek üzere uygun miktarlarda bu ajanlari belirleme metotlari, U.S. Patent No. 6,649,602 sayili belgede açiklanmaktadir. Azelastin ve güvenli bir steroid içeren mevcut bulusa ait örnek teskil eden kompozisyonlar, % 0.1 - 0.15 sukraloz içerir. Baska bir uygulamada, farmasötik kompozisyonlar, etkili miktarda bir ya da daha fazla steroid ve ayni zamanda etkili miktarda bir ya da daha fazla dekonjestanlar ile birlikte etkili bir miktarda azelastin (uygun bir sekilde azelastin hidroklorür) içerir (ya da esas olarak -dan olusur). Uygun bu tür uygulamalarda, kompozisyonlar ayrica, bir ya da daha fazla eksipiyanlar, bir ya da daha fazla tat-maskeleyici ajanlar ve/ veya bir ya da daha fazla viskozite arttirici ajanlar gibi bir ya da daha fazla ilave içerikleri içerir. Bu tür kompozisyonlar, yaklasik 6,0 ila 8,0 pH'lik bir intranazal ya da oküler süspansiyonlar veya solüsyonlar olarak formüle edilebilir. Diger uygulamalarda, kompozisyonlar, oral olarak ya da bunlar boyunca açiklananlar gibi topikal uygulama formülleri olarak formüle edilebilir. Azelastin, steroid ve dekonjestan miktari, teknikte siradan yetkili bir kisi tarafindan kolaylikla belirlenebilir. Uygun bir sekilde, kullanilan steroid ve azelastin miktari bunun içinde açiklanan araliklarda olacaktir. Dekonjestan miktari, örnegin yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 99 arasinda (örnegin, yaklasik % yaklasik % 90) herhangi bir miktarda mevcut olabilir. Uygun bir sekilde dekonjestanlar, agirlikça yaklasik % 0.05 ila % 1.5 arasinda miktarda, ya da daha uygun olarak agirlikça yaklasik % 0.1 ila % 1.0 arasinda bir miktarda elde edilir. Ek olarak, kompozisyonlar ayni zamanda yaklasik % 0.05 - % 0.15 arasinda sukraloz içerebilir. Ilave bir uygulamada, farmasötik kompozisyonlar, etkili miktarda bir ya da daha fazla ilave antialerjik ve/ veya etkili miktarda bir ya da daha fazla anti- astimatik ajanlar ile birlikte etkili bir miktarda azelastin (uygun bir sekilde azelastin hidroklorür) içerir (ya da esas olarak -dan olusur). Örnek teskil eden anti- alerjik ve anti- astimatikler, ancak sinirlandirilmamis olarak, H1 reseptör antagonistleri, Ha reseptör antagonistleri ve Iökotrien antagonistleri (örnegin, lökotrien D4 antagonistleri) dahil olmak üzere bunun içinde tartisilmis olanlari içerir. Bazi bu tür uygulamalarda, kompozisyonlar ayrica bir ya da daha fazla eksipiyanlar, bir ya da daha fazla tat-maskeleyici ajanlar ve/ veya bir ya da daha fazla viskozite arttirici ajanlar gibi bir ya da daha fazla ilave içerikleri içerir. Bu tür kompozisyonlar, yaklasik 6,0 ila 8,0 pH'lik bir intranazal ya da oküler süspansiyonlar veya solüsyonlar olarak formüle edilebilir. Diger uygulamalarda, kompozisyonlar, bunun içinde tarif edilenler gibi, oral olarak ya da pulmoner uygulama için formüle edilebilir. Azelastin miktari, siradan yetkili bir kisi tarafindan uygun sekilde çesitlendirilirken ve ayarlanabilirken, saf azelastin'in (azelastin baz olmaksizin olarak hesaplanan) agirlikça yaklasik % 0.0001 ile yaklasik ya da en çok uygun olarak yaklasik % 0.05 ile yaklasik % 0.15 arasinda (örnegin, % 0.15) bir miktarda intranazal ya da oküler formülasyonlar içine uygun bir sekilde dahil edilir. Çesitli formlasyonlarda mevcut olan bir ya da daha fazla ilave anti- allerjik ve/ veya anti- astimatiklerin miktari, siradan yetkili bir kisi tarafindan uygun sekilde çesitlendirilebilir ve ayarlanabilir ve örnegin yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 99 arasinda (örnegin, yaklasik % 0.01, yaklasik % 0.1, yaklasik % 1, yaklasik % 10, Uygun bir sekilde bu ilave bilesiklerin miktari, agirlikça yaklasik % 0.01 ila yaklasik % arasinda bir miktarda ya da daha uygun olarak agirlikça yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 5.0 arasinda bir miktarda olabilecektir. ilaveten, kompozisyonlar ayni zamanda yaklasik % 0.05 - % 0.15 arasinda sukraloz içerebilir. Mevcut bulusa ait uygun kompozisyonlar, örnegin (azelastin yüzdeleri, azelastin HCl ya da diger uygun tuzun agirlik yüzdelerini ifade eder) asagida bulunanlari içerir (ya da esas olarak -dan olusur): Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15azelastin, yaklasik olarak % 0.1 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15azelastin, yaklasik olarak °/o 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; 0.1 Iökotrien 0.1 Iökotrien 0.1 Iökotrien 0.5 lökotrien 0.5 Iökotrien 0.5 Iökotrien 0.5 Iökotrien 0.5 lökotrien 0.5 Iökotrien 0.5 Iökotrien 0.5 Iökotrien 0.5 Iökotrien 0.5 Iökotrien 0.5 Iökotrien antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; azelastin, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve antagonist ve Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 montelukast ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 montelukast ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 montelukast ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 montelukast ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 montelukast ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 montelukast ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 montelukast ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 montelukast ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 montelukast ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 montelukast ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 montelukast ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 montelukast ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 montelukast ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 montelukast ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 montelukast ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 montelukast ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; °/o 0.1 dekonjestan ve yaklasik Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak olarak % 0.05 sukraloz; °/0 0.5 dekonjestan ve yaklasik ve yaklasik ve yaklasik ve yaklasik ve yaklasik ve yaklasik ve yaklasik ve yaklasik ve yaklasik ve yaklasik ve yaklasik ve yaklasik ve yaklasik ve yaklasik ve yaklasik Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak °/ 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak 0/ 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 psödoefedrin ya da fenilefrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 psödoefedrin ya da fenilefrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak 0.1 % sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 1.0 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin ve yaklasik olarak % 0.1 NSAID; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin ve yaklasik olarak % 0.1 NSAID; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin ve yaklasik olarak % 0.1 NSAID; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin ve yaklasik olarak % 0.1 NSAlD; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin ve yaklasik olarak % 0.5 NSAlD; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin ve yaklasik olarak % 0.5 NSAID; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin ve yaklasik olarak % 0.5 NSAID; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin ve yaklasik olarak % 0.5 NSAlD; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin ve yaklasik olarak % 10.0 NSAID; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin ve yaklasik olarak % 10.0 NSAlD; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin ve yaklasik olarak % 10.0 NSAID; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin ve yaklasik olarak % 10.0 NSAID; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 NSAID ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 NSAID ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.1 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 NSAID ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 NSAID ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 NSAID ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.5 NSAlD ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 NSAID ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 NSAID ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 NSAlD ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 NSAlD ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 NSAID ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 ibuprofen, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 ibuprofen, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 ibuprofen, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 ibuprofen, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 ibuprofen, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 ibuprofen, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 ibuprofen, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 ibuprofen, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 ibuprofen, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 ibuprofen, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 ibuprofen, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 ibuprofen, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 ibuprofen, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; diklofenak, diklofenak, diklofenak, diklofenak, diklofenak, diklofenak, diklofenak, diklofenak, diklofenak, diklofenak, diklofenak, diklofenak, diklofenaki Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 ibuprofen ve yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.5 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 ibuprofen, diklofenaki aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak °/o 10.0 ibuprofen, diklofenaki aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 10.0 ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da naproksen ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.01 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.05 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 1.0 dekonjestan ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon. deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil,l0tepredn0l, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak % 0.1 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazoni mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak % 0.5 psödoefedrin ya da fenilefrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazoni mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak % 1.0 psödoefedrin ya da fenilefrin ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.01 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % .0 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % .0 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05ster0id, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % .0 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.05 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % .0 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.1 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.01 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % 0.5 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 steroid, yaklasik olarak % .0 Iökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 steroid, yaklasik olarak % .0 lökotrien antagonist ve yaklasik olarak % 0.15 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil,loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak % 0.1 montelukast ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak % 0.5 montelukast ve yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak yaklasik olarak % 0.05 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak % 0.5 montelukast ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil,l0teprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak % 5.0 montelukast ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak % 5.0 montelukast ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak % 5.0 montelukast ve yaklasik olarak % 0.1 sukraloz; Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak °/o 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.01 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak °/o 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.05 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.05 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazoni deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.1 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.125 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Yaklasik olarak % 0.15 azelastin, yaklasik olarak % 0.1 flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, budesonid, ya da triamsinolon, yaklasik olarak Koruyucu içermeyen Sivi Dozaj Formlari Koruyucular, mevcut bulusa ait sivi formülasyonlarinda kimyasal bozulma veya bakteriyel büyüme ile ilgili endiseleri sinirlamada yararli olmakla birlikte, bu koruyucularin varligi, özellikle oral veya nazal mukozaya uygulandiginda veya oküler dokuya veya konjunktival keseye batma veya tahrise neden olabilirler. Bu nedenle, bu tahrisi azaltmak için, bir uygulamada, bunun içinde açiklanan sivi dozaj formlari, örnegin, nazal, oküler ya da oral uygulanmasi için farmasötik olarak kabul edilebilir emülsiyonlar, solüsyonlar, süspansiyonlar, suruplar ve eliksirler gibi sivi dozaj formlari, koruyucu içermeyen ya da büyük ölçüde koruyucu içermeyen sekilde hazirlanabilir. Bunun içinde kullanildigi sekliyle, "koruyucu içermeyen ya da büyük ölçüde koruyucu içermeyen" ifadesi, sivi formülasyonlarin, yaklasik % 0.0001 (agirlik/hacim) 'den daha az bir koruyucu, daha uygun olarak yaklasik % 0.00001 (agirlik/hacim) 'den daha az bir koruyucu içerebilir, hiç koruyucu içermez. Sivi formülasyonlarin bütünlügünü korumak ve özellikle hastadan ya da dis ortamdan transfer edilen bakteriyel kontaminasyondan korumak için, çesitli sivi formülasyonlari tatbik edilmesi için yararli olan uygulama sistemleri, bakterilerin solüsyonlara girmesini sinirlamak için uygun sekilde tasarlanabilir. Örnegin, bir burun spreyinin (örnegin nazal pasajdan) kullanilmasindan gelen bakterilerin ya da partiküllerin kullanilmasini sinirlamak için, sprey sisesi, bu tür bakterilerin sise ve/ veya formülasyonu içine girmesini sinirlamak ya da önlemek için bir filtre ya da baska bir cihazla donatilabilir. Bu filtre, sprey ya da damlalik memesinin bir parçasini olusturabilir ya da sprey ya da damlalik sisesinin kendisinin yapisi içerisine yerlestirilebilir. Filtre, mevcut bulusa ait çesitli sivi formülasyonlarinin, hastaya filtre boyunca geçmesine izin verir, ancak hastadan veya dis ortamdan, bakteri veya partiküllerin meme ve siseye girmesini sinirlar. Uygun filtreler teknikte bilinmektedir ve ticari olarak iyi bilinen kaynaklardan elde edilebilir ve örnegin, ancak sinirlandirilmamis olarak, poli(etersülfon), poli(viniliden florür), karisik selüloz esterler, ve poli(tetraf|oroetilen) gibi polimerlerden yapilan mikro gözenekli filtrasyon membranlarini içerir. Genelde, bu tür membranlarin gözenek büyüklügü, yaklasik 0.5 mikrondan daha düsük bir seviyede, daha uygun olarak yaklasik 0.3 mikrondan daha az ve en çok uygun olarak yaklasik 0.22 mikrondan daha düsük ya da esit bir seviyededir. Bu tür membran filtrelerin kullanilmasi, burun spreyi ya da oküler damla uygulama sistemlerinde kullanildiginda, mevcut bulusun çesitli sivi formülasyonlarinda koruyuculara yönelik ihtiyaci ortadan kaldirir. Mevcut bulusun koruyucu içermeyen sivi formülasyonlari ve kompozisyonlari ayni zamanda tekli birim dozlu konteynirlarda saglanabilir. Bu tür konteynirlar, azelastin (ya da azelastin hidroklorür de dahil olmak üzere bunlarin tuz ya da esteri) terapötik dozunun veya gözlere, buruna veya agza bir ya da daha fazla ilave ajanlarin (bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi) uygulanmasi için kabul edilebilir. Bulusa ait bazi bu tür uygulamalarda, kompozisyonlar, yaklasik 1 mL'lik bir hacim kapasitesine sahip bir üflemeli-dolum-sizdirmazlik üretim teknigi kullanilarak üretilen bir yüksek yogunluklu polietilen (HDPE) konteyniri içeren bir ambalaj içerisine etkili bir sekilde dahil edilebilir. Tekli birim dozlu konteynirin kullanimi, birim doz konteyneri açildigindan dolayi ve mevcut formülasyonlarin veya kompozisyonlarin tek bir dozu verildiginden dolayi, kullanici (veya diger dis kaynaklar) için kontaminasyon endisesini ortadan kaldirir, konteyner atilir. Mevcut bulusun koruyucu içermeyen formülasyonlari, ayni zamanda, koruyucu içermeyen formülasyonlar ile kullanilmak üzere özel olarak tasarlanmis bir sprey pompayla donatilmis yaklasik 10 mL'lik bir hacim kapasiteli yüksek yogunluklu polietilen siseler gibi çok dozlu konteynirlar ile de kullanilabilir. Pulmoner Uygulanmasi Için Formülasyonlar Ayrica uygulamalarda, mevcut bulus, azelastin ya da bunlarin bir tuzu, ve opsiyonel olarak, bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlarin pulmoner uygulanmasi için formülasyonlari ve kompozisyonlari sunmaktadir. Örnegin, azelastin ya da bunlarin bir tuzu (örnegin, azelastin HCI), ve opsiyonel olarak, bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlari içeren solunabilir preparatlar üretilebilir. Solunabilir dilebilen preparatlar, solunabilir tozlar, itici içeren dozaj aerosolleri veya itici içermeyen solunabilir solüsyonlari içerir. Azelastin ya da bunlarin bir tuzu, ve opsiyonel olarak bunun içinde tarif edilmis olanlar dahil olmak üzere bir ya da daha fazla ilave aktif içerikleri içeren bulusa göre solunabilir tozlar, kendi baslarina aktif içerikleri ya da fizyolojik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar ile aktif içeriklerin bir karisimini içerebilir. Bu tür bazi uygulamalarda, solunabilir formüller, solunabilir bir formu halinde mevcut bulusun kompozisyonlarini içerir. Mevcut bulusun kapsami içerisinde, itici içermeyen solunabilir çözeltiler terimi de ayni zamanda, konsantreleri ve kullanima hazir steril solunabilir çözeltileri içerir. Bulusa göre preparatlar, bir formülasyon halinde ya da iki ya da daha fazla ayri formülasyonlar halinde azelastin ya da bunlarin bir tuzu, ve opsiyonel olarak bunun içinde tarif edilmis olanlar dahil olmak üzere bir ya da daha fazla ilave aktif içerikleri içerir. Mevcut bulusa göre solunabilir tozlarin hazirlanmasi için kullanilabilen fizyolojik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar, ancak sinirlandirilmamis olarak, monosakaritleri (örnegin, glukoz ya da arabinoz), disakkaritleri (örnegin, laktoz, sakaroz, maltoz)i oligo- ve polisakaritleri (örnegin, dekstran), polialkolleri (örnegin, sorbitol, mannitoli ksilitol), tuzlari (örnegin, sodyum klorür, kalsiyum karbonat) ya da bu eksipiyanlarin birbirleriyle karisimlarini içerir. Uygun bir sekilde, mono- ya da disakkaritler, örnegin kendi hidratlari formu halinde laktoz ya da glukoz kullanilir. Laktoz ve laktoz monohidrat örnek teskil eden eksipiyanlari temsil eder. Solunabilir preparatlarda kullanilmasina yönelik eksipiyanlar, yaklasik 250 um'ye kadar, uygun bir sekilde yaklasik 10 pm ve yaklasik 150 um arasinda, en çok uygun bir sekilde yaklasik 15 pm ve yaklasik 80 um arasinda ortalama bir parçacik boyutuna sahip olabilir. Bu tür bazi uygulamalarda, daha ince eksipiyan fraksiyonlari, yaklasik 1 um ila yaklasik 9 um arasinda ortalama bir parçacik boyutu ile ilave edilebilir. Bu daha ince eksipiyanlar da ayni zamanda bastan sona kadar açiklanan olasi eksipiyanlarin grubu arasindan seçilir. Nihai olarak, mevcut bulusa göre solunabilir tozlarin hazirlanmasi için, mikronize aktif içerikler (örnegin, azelastin ve opsiyonel olarak bastan sona kadar açiklanan bir ya da daha fazla ilave ajanlar), uygun bir sekilde yaklasik 0.5 um ila yaklasik 10 um arasinda, daha uygun olarak yaklasik 1 um ila yaklasik 5 um arasinda ortalama bir parçacik boyutu ile, eksipiyan karisimina ilave edilir. Mevcut bulusa göre solunabilir tozlarin ögütülmesi ve mikronize edilmesiyle ve son olarak da içeriklerin birlikte karistirilmasiyla üretilmesi için islemler, siradan teknikte uzman kisilerce rutin ve iyi bilinmektedir. Mevcut bulusa göre solunabilir tozlar, ya azelastin ya da bunlarin bir tuzu, ve opsiyonel olarak, bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlari içeren bir tek toz karisim formunda ya da ayri solunabilir tozlar formunda hazirlanabilmekte ve tatbik edilebilmekte olup burada bir toz sadece azelastin ya da bunlarin bir tuzunu içerir ve bir baska toz bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlari içerir. Mevcut bulusa ait solunabilir tozlarin hazirlanmasina yönelik metotlar, yani sira kendi uygulanmasina yönelik aygitlar, U.S. Patent No'lar. 6,696,042 ve Mevcut bulusa göre solunabilir tozlar, teknikte iyi bilinen inhaler kullanilarak tatbik edilebilir. Aktif ajanlara ilaveten fizyolojik olarak kabul edilebilir bir eksipiyani içeren mevcut bulusa göre solunabilir tozlar, örnegin U.S. Pat. No. 4,570,630 sayili belgede tarif edildigi gibi bir ölçüm haznesi kullanarak bir kaynaktan tek bir doz ileten belgelerde tarif edildigi gibi diger yollar vasitasiyla tatbik edilebilir. Mevcut bulusa ait solunabilir tozlar da ayni zamanda kuru inhalerler ile (DPI'ler) ya da önceden ölçülen ve 6,328,034 sayili belgeler). Uygun bir sekilde, aktif ajanlara ilaveten fizyolojik olarak kabul edilebilir eksipiyanlari içeren mevcut bulusa göre solunabilir tozlar, örnegin, U.S. Patent No. 5,947,118 sayili belgede tarif edildigi gibi inhalerler halinde kullanilan kapsüller içerisine (sözde inhaletleri üretmek için) ambalajlanir. Mevcut bulusa ait toz formülasyonlar ile birlikte kullanilmis olan ilave bir DPI, Sofotec (Bad Homburg, Germany) firmasi tarafindan Novalizer® 'dir. Bu DPI'nin bir tarifi yani sira bunun içinde kullanilmasina yönelik formüllere ait metotlar, U.S. Patent No'lar. 5,840,279; Mevcut bulusa ait baska bir uygulamaya göre, bir itici gaz içinde çözünen ya da dagilmis form halinde çözünen, azelastin ya da bunlarin bir tuzu ve opsiyonel olarak, bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla aktif içerikleri içeren (ya da esas olarak -dan olusan) itici gaz içeren inhalasyon aerosolleri üretilebilir. Azelastin ya da bunlarin bir tuzu ve opsiyonel olarak, bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla aktif içerikleri, ayri formülasyonlar ya da bir tek preparat halinde mevcut olabilmekte olup burada aktif içeriklerin her biri çözünür, her biri dagilir ya da bir ya da daha fazla aktif bilesenler çözünür ve herhangi digerleri dagilir. Bulusa göre inhalasyon aerosolleri hazirlamak için kullanilmis olabilen itici gazlar teknikte bilinmektedir. Uygun itici gazlar, ancak sinirlandirilmamis olarak, n-propan, n-bütan ya da isobütan gibi hidrokarbonlari ve metan, etan, propan, bütan, siklopropan ya da siklobütan'in florlanmis türevleri gibi halohidrokarbonlari içerir. Itici gazlar kendi baslarina veya bunlarin karisimlari halinde kullanilabilir. Özellikle uygun olan itici gazlar, TG134a ve T8227'den seçilen halojenlenmis alkan türevleridir. Mevcut bulusa göre olan itici gazla çalisan inhalasyon aerosoller de ayni zamanda yardimci çözücüler, stabilizatörler, sürfaktanlar, antioksidanlar, kayganlastiricilar ve pH ayarlayicilari gibi diger içerikleri içerebilir. Bu içeriklerin tümü ve bunlarin uygun ticari kaynaklari, teknikte iyi bilinmektedir. Mevcut bulusa göre olan itici gaz içerikli inhalasyon aerosoller, yaklasik % 5 ag.'a kadar aktif maddeleri içerebilir (ya da istendiginde daha fazlasi). Bulusa göre aerosoller, yaklasik % 0.002 ag. ila yaklasik % 5 ag. arasinda, yaklasik % 0.01 ag. ila yaklasik % 3 ag. arasinda, yaklasik % 0.015 ag. ila yaklasik % 2 ag. arasinda, yaklasik % 0.1 ag. ila yaklasik % 2 ag. arasinda, yaklasik % 0.5 ag. ila yaklasik % 2 ag. arasinda ya da yaklasik % 0.5 ag. ila yaklasik % 1 ag. arasinda aktif maddeleri (örnegin, azelastin ya da bunlarin bir tuzu, ve opsiyonel olarak, bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlari) içerir. Uygulamalarda, aktif madde(ler)in, dagilmis form halinde mevcut oldugu yerde, aktif madde(ler)in parçaciklari, yaklasik 10 um*e kadar, uygun bir sekilde yaklasik 0.1 um ila yaklasik 5 um arasinda, daha uygun olarak yaklasik 1 um ila yaklasik 5 um arasinda ortalama bir parçacik boyutuna sahiptir. Mevcut bulusun bazi bu tür uygulamalarina göre itici gazla çalisan inhalasyon aerosolleri, teknolojide bilinen inhalerler kullanilarak uygulanabilir (örnegin, MDIs: 6,260,549 sayili belgeler). Buna bagli olarak, mevcut bulus, bu aerosollerin uygulanmasi için uygun bir ya da daha fazla inhalerler ile kombine edilmis, itici gazla çalisan aerosoller formunda farmasötik kompozisyonlari sunmaktadir. Ek olarak, mevcut bulus, boyunca tarif edilen itici gaz içerikli aerosolleri içermesi ile karakterize edilen inhalerleri sunmaktadir. Mevcut bulus ayni zamanda uygun bir valf ile donatilmis ve uygun bir inhalalerde kullanilabilen ve boyunca tarif edilen itici gaz içerikli inhalasyon aerosollerini içeren bir kartusu sunmaktadir. Bu kartuslarin, bulusa uygun olarak itici gaz içeren solunabilir aerosoller ile doldurulmasi için uygun kartuslar ve metotlar teknikte bilinmektedir. Baska bir uygulamada, mevcut bulus, azelastin ya da bunlarin bir tuzu, ve opsiyonel olarak, bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlarini içeren (ya da esas olarak -dan olusan) çözeltiler ve süspansiyonlar gibi itici gaz içermeyen solunabilir formülasyonlari sunmaktadir. Bu gibi uygulamalarda kullanilmasi için uygun çözücüler, sulu ve alkolik çözücüleri, uygun sekilde bir etanolik çözeltiyi içerir. Çözücüler tek basina ya da bir su ve etanol'ün bir karisimi olabilir. Etanol'ün nisbi orantisi ile su ile uygun olarak karsilastirildiginda, hacimce % 70'e kadar, daha uygun olarak hacimce yüzde 60'a kadar ya da yaklasik hacimce yüzde 30'a kadardir. Hacmin geri kalani sudan olusur. Azelastin ya da bunlarin bir tuzu, ve opsiyonel olarak, bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlarini içeren (ya de esas olarak -dan olusan) çözeltiler ve süspansiyonlar, ayri ayri ya da birlikte, uygun asitler ya da bazlar kullanilarak, 2 ila 7 arasinda bir pH,a ayarlanir. pH, inorganik ya da organik asitlerden seçilen asitler kullanilarak ayarlanabilir. Uygun inorganik asitlere ait örnekler, hidroklorik asit, hidrobromik asit, nitrik asit, sülfürik asit ve fosforik asit içerir. Uygun organik asitlere ait örnekler, askorbik asit, sitrik asit, malik asit, tartarik asit, maleik asit, süksinik asit, fumarik asit, asetik asit, formik asit, propiyonik asit, v.b. içerir. Örnek teskil eden inorganik asitler, hidroklorik ve sülfürik asitleri içerir. Ayni zamanda bir ya da daha fazla aktif maddeler ile hali hazirda bir aside ilave tuzu olusturan asitlerin kullanilmasi olasidir. Örnek teskil eden organik tuzlar, askorbik asit, fumarik asit ve sitrik asit içerir. istendiginde, yukarida asitlerin karisimlari, örnegin aroma vericiler, antikosidanlar, örnegin sitrik asit ya da askorbik asit gibi kompleks Olusturucu ajanlar gibi kendi asitlestiren niteliklerine ilaveten diger özelliklerine sahip olan özellikle asitler durumunda kullanilabilir. Hidroklorik asit, pH,i ayarlamak için kullanilabilir. Birlikte çözücüler ve/ veya eksipiyanlar, mevcut bulusa ait itici gaz içermeyen solunabilir formülasyonlara ilave edilebilir. Uygun birlikte çözücüler, hidroksil gruplari ya da diger polar gruplari içerenlerdir, örnegin, alkoller-örnegin isopropil alkol gibi, glikoller--örnegin propilen glikol, polietilen glikol, polipropilen glikol, glikol eter, gliserol, polioksietilen alkoller ve polioksietilen yag asidi esterleri gibi. Bu baglamda eksipiyanlar ve katki maddeleri terimleri, aktif madde olmayan ancak aktif madde formülasyonun kalitatif özelliklerini gelistirmek amaciyla, farmakolojik olarak uygun çözücü içinde aktif madde ya da maddeler ile formüle edilebilen farmakolojik olarak kabul edilebilir herhangi maddeyi ifade eder. Uygun bir sekilde, bu maddelerin farmakolojik bir etkisi yoktur ya da arzu edilen terapi ile baglantili olarak, takdir edilebilir veya en azindan istenmeyen farmakolojik etkisi yoktur. Eksipiyanlar ve katki maddeleri, örnegin, soya Iesitini, oleik asit, sorbitan esterleri gibi surfaktanlari, polisorbatlar, polivinilpirrolidon, diger stabilizatörler, kompleks edici ajanlar, antioksidanlar ve/ veya bitmis farmasötik formülasyonun raf ömrünü uzatan koruyuculari, aroma vericileri, vitaminleri ve/ veya teknikte bilinen diger katki maddeleri içerir. Katki maddeleri ayni zamanda, izotonik ajanlar olarak sodyum klorür gibi farmakolojik olarak kabul edilebilir tuzlari içerir. Örnek teskil eden eksipiyanlar, askorbik asit, A vitamini, E vitamini, tokoferol ve insan vücudunda olusan benzeri vitaminler ve provitaminleri içerir. Koruyucular, bunun içinde açiklanan solunabilir formülleri patojenlerle kontaminasyondan korumak için kullanilabilir. Uygun koruyucular, teknikte bilinenlerdir, özellikle de önceki teknikte bilinen konsantrasyonda setil piridinyum klorür, benzalkonium klorür ya da benzoik asit ya da sodyum benzoat gibi benzoatlardir. Yukarida bahsi geçen koruyucular uygun bir sekilde yaklasik 50 mg/1OO ml'ye kadar konsantrasyonlarda, daha uygun olarak yaklasik 5 ve yaklasik mg/1OO ml. arasinda konsantrasyonlarda mevcuttur. Alternatif olarak, solunabilir formülasyonlar, koruyucular içermeyen, örnegin bunun içinde tarif edildigi gibi, birim doz formlarinda hazirlanabilir. Mevcut bulusa göre itici gaz içermeyen solunabilir formülasyonlar, terapötik inhalasyon için uygun bir aerosol üretmek üzere birkaç saniye içerisinde terapötik dozda az miktarda sivi formülasyonunu nebülize etme kabiliyetine sahip olan türde Inhaler kullanilarak uygulanabilir. Uygun inhalerler, 100 uL 'den daha az, yaklasik 50 uL 'den daha az bir miktarda, yaklasik 10 uL ve yaklasik 30 uL arasinda aktif madde çözeltisinin bir miktarinin, yaklasik 20 um'den daha az, uygun bir sekilde 10 um'den daha az olan boyutta bir ortalama parçacik ile bir aerosol olusturmak üzere bir sprey eyleminde nebülize edilebilir aerosolün solunabilir kisminin, terapötik olarak etkili miktara tekabül ettigi sekilde olanlardir. Mevcut bulusa göre sivi bir farmasötik kompozisyonun ölçülen bir miktarinin itici gaz içermeyen verilisi için uygun aparatlar, örnegin U.S. Patent No'lar. 5,497,944; belgelerde tarif edilir. Baska bir uygulamada, mevcut bulus, bu tür formlasyonlarin tatbik edilmesi için uygun bir alet ile kombine edilmis, bunun içinde tarif edildigi üzere, çözeltiler ya da süspansiyonlar gibi, itici gaz içermeyen solunabilir formülasyonlarin formundaki farmasötik formülasyonlari sunmaktadir. Mevcut bulusa göre, itici gaz içermeyen solunabilir formüller, örnegin, çözeltiler ya da süspansiyonlar, kullanima hazir konsantre veya steril solunabilir çözeltiler ya da süspansiyonlar formunda olabilir. Kullanima hazir formülasyonlar, örnegin, izotonik salin solüsyonlarinin ilave edilmesiyle konsantrelerden üretilebilir. Kullanima hazir steril formülasyonlar, Venturi prensi veya diger prensipler ile ultrason ya da basinçli hava yoluyla solunabilir aerosolleri üreten enerji ile çalisan sabit veya portatif nebülizerler kullanilarak uygulanabilir. Mevcut bulus ayni zamanda azelastin ya da bunlarin bir tuzu (örnegin, azelastin HCI), ve opsiyonel olarak, bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlarinin ince parçacik dozajlarini sunmaktadir. Bunun içinde inhalasyon ile uygulanan azelastin ya da bunlarin bir tuzunun (örnegin, azelastin HCI) verilen bir ince parçacik dozu (FPD) sinirlandirilmamistir ve genel olarak yaklasik 5, 10, 15, 20, ve 40 ug dahil olmak üzere yaklasik 1 ila yaklasik 50 ug arasinda bir aralikta olabilir. Tatbik edilmesi amaciyla kullanilmis oldugu bir inhaler içerisine yüklenen dogru ölçülen doz, tutma ve inhale dozun az ya da çok etkili bir sekilde de- agregasyon gibi öngörülen kayiplar için ayarlanabilir. Fiziksel ortalama parçacik büyüklügü yaklasik 25 um 'den daha büyük olan ve agirlikça % 10 um'un altinda parçaciklarin genel olarak % 5'den daha az olan çok dar bir parçacik büyüklügü dagilimina sahip olan eksipiyan parçaciklari genellikle iyi akis özelliklerine sahiptirler ve azelastin ya da bunlarin bir tuzu (örnegin, azelastin HCI), ve opsiyonel olarak, bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlar ile birlikte karisimlar halinde kullanilmasi için uygundur. Inhalasyon üzere, yaklasik 10 ila yaklasik 250 um arasinda bir aralikta bir kütle ortama parçacik boyutuna sahip tasiyici parçaciklar tipik olarak seçilir. Bu aralik içerisinde seçilen ortalama parçacik büyüklügü birçok etkene, örnegin, tasiyici madde türüne, elde edilecek toz akiskanlik derecesine, inhaler tipine ve elde edilen ilacin solunmasi sirasinda ayrismanin kolayligina baglidir. Azelastin, örnegin sinif SV003 içeren formülasyonlarda kullanilmak üzere, Respitos firmasinin ticari siniflari, belirli ekspipiyanlar olarak uygun sekilde mevcuttur (DMV'den 400 pm'ye kadar çesitli tanimli parçacik boyutu dagilimlarina sahip Iaktoz monohidrat). Yaklasik 10 um'ye asagi fiziksel ortalama parçacik büyüklügüne sahip olan uniform homojen azelastin toz formülasyonlari da ayni zamanda, parçaciklar çok düzgün bir yüzeye sahip olacak sekilde modifiye edildiginde iyi akis özellikleri saglayabilirler, dolayisiyla formülasyonun akis özelliklerini gelistirir. Bu tür solunabilir toz formülasyonlari için hacimsel doz olusturmaya yönelik pratik bir alt sinir yaklasik 0.5 ila 1 mg araligindadir. Daha küçük dozlarin üretilmesi zor olabilir ve halen dozlar arasinda düsük nispi standart sapmayi % 10 olarak koruyabilir. Tipik olarak, buna ragmen, doz kütleleri yaklasik 1 ila 10 mg arasinda degisir. Azelastin toz formülasyonlar içine dahil edilmek için uygun eksipiyanlar, ancak sinirlandirilmamis olarak, monosakkaritler, disakkaritler, polilaktitler, oligo- ve polisakkaritler, polialkoller, polimerler, tuzlar ya da bu gruplari arasindan karisimlari, örnegin glukoz, arabinoz, Iaktoz, laktoz monohidrat, Iaktoz susuz (yani, Iaktoz molekülü içinde kristalin su mevcut degildir), sakaroz, maltoz, dekstran, sorbitol, mannitol, ksilitol, sodyum klorür ve kalsiyum karbonat içerir. Azelastin ya da bunlarin bir tuzu (örnegin, azelastin HCI), ve opsiyonel olarak, bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlar ile kullanilmasi için eksipiyanlar genel olarak, depolama sirasinda ortam kosullarindaki normal degisikliklerden bagimsiz olarak, ürünün raf ömrüne yönelik aktif ajan ince parçacik dozunu (FPD) olumsuz etkilememesi açisindan iyi nem özelliklerine sahip olan eksipiyanlar arasindan seçilir. Uygun "kuru" eksipiyanlar teknikte iyi bilinmektedir ve bunun içinde açiklananlari içerir. Örnegin, Iaktoz kuru bir eksipiyanolarak seçilebilir veya Iaktoz monohidrat, azelastin ya da bunlarin bir tuzu (ve opsiyonel olarak, bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlar) ile formülasyonda kullanilabilir. Laktoz, düsük ve sabit bir su emilim izotermine sahip dogalinda olma özelligine sahiptir. Benzer veya daha düsük emilim izotermine sahip olan eksipiyanlar da ayni zamanda kullanilabilir. Boyunca tartisildigi gibi ve ayrica mevcut bulusa ait bir bakis açisinda, azelastin ya da bunlarin bir tuzu (örnegin, azelastin HCl), kuru toz ya da diger solunabilir formülasyonlarda bunun içinde tarif edildigi gibi bir ya da daha fazla ilave ajanlar ile karistirilabilir ya da formüle edilebilir. Mevcut bulus ayni zamanda azelastin ya da bunlarin bir tuzunun kullanimini kapsamakta olup bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlar ile azelastin ya da bunlarin bir tuzunun kombinasyonu, daha sonra ölçülen dozlarin üretildigi, belirli bir dozlama rejimine göre ya da kullanicinin ihtiyaç duydugu sekilde uygulanacak bir DPI içine yerlestirilmek üzere tasarlanan kuru, nem geçirmez, yüksek bariyer sizdirmaz konteynirler içine dolduruldugu ve kapatildigi bir formülasyonu olusturur. Uygun ilave aktif ajanlar, boyunca açiklanmis olanlari, örnegin inhale steroidler: örnegin, budesonid, flutikazon, rofleponid, mometazon, ve/ veya siklesonid; NSAID'ler, örnegin, ibuprofen; lökotrien antagonistler, örnegin, montelukast; ilave antihistaminler, örnegin, epinastin, setirizin, feksofenadin, olopatadin, Ievokabastin, Ioratadin, mizolastin, ketotifen, emedastin, dimetinden, klemastin, bamipin, seksklorfeniramin, feniramin, doksilamin, klorfenoksamin, dimenhidrinat, difenhidramin, prometazin, ebastin, desloratidin ve/ veya meklozin; beta-mimetikler: örnegin, formoterol, salmeterol, salbutamol ve/ veya terbutalinsülfat; PDE IV inhibitörleri: örnegin, 3',5'-siklik nükleotid fosfodiesterazlar ve türevleri; adenosin A2a reseptör agonistleri: örnegin, Ribofuranosilvanamid türevleri edilen maddeleri içerir. Kapali, kuru ve yüksek bariyerli bir konteyner, toz formlu azelastin ya da bunlarin bir tuzu (örnegin, azelastin HCI) ve bir blister formunda bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlar ile yüklenebilir ve düz bir doz yatagi veya alüminyum folyoda olusturulmus bir boslugu ya da örnegin alüminyum ya da alüminyum ve polimer materyallerin bir kombinasyonun nem girisine karsi yüksek bir bariyer sizdirmazlik folyosu kullanilarak bir polimer materyalindeki kaliplanmis bir boslugu içerebilir. Kapali, kuru ve yüksek bariyerli bir konteyner, bir inhaler cihazinin bir kismini olusturabilir ya da önceden ölçülmüs dozlarin uygulanmasi için bir inhaler cihazina sokulmasi amaçlanan ayri bir parçanin bir kismini olusturabilir. Azelastin ya da bunlarin bir tuzu (örnegin, azelastin HCI) ve uygun bir steroid (örnegin, bir güvenli steroid) içeren (ya da esas olarak -dan olusan) mevcut bulusa ait solunabilir farmasötik formülasyonlar, agirlikça yaklasik 1:300 ila yaklasik 5021, ve daha uygun olarak yaklasik 12250 ila yaklasik 40:1 araliginda oranlarda azelastinzsteroid olarak uygun bir sekilde formüle edilebilir. Azelastin ya da bunlarin bir tuzunu (örnegin, azelastin HCl) ve budesonid, flutikazon, mometazon ve siklesonid arasindan seçilen bir steroid içeren örnek teskil eden formülasyonlarda, azelastin (ya da bunlarin tuzu):ster0id agirlik orani uygun bir sekilde yaklasik 1:150 araligindadir. Mevcut bulusun solunabilir formülleri, astim ve kronik obstrüktif akciger hastaligi (KOAH) dahil olmak üzere, üst veya alt solunum yollarinin enflamatuar (alerjik dahil) veya obstrüktif hastaliklarin tedavisi için ve pulmoner hipertansiyon yani sira alerjik ve alerjik olmayan rinit gibi gibi komplikasyonlari için özellikle uygundur. Ek olarak, mevcut bulusa göre olan solunabilir formülasyonlar, kistik fibroz ve alerjik alveolit (Çiftçi Akcigeri) tedavisinde kullanilabilir. Mevcut bulus ayni zamanda, terapötik olarak etkin bir azelastin dozunu ya da farmasötik olarak kabul edilebilir bunlarin tuz ya da esteri, ve bir ya da daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyici, stabilizatörler ya da eksipiyanlari saglamak amaciyla uygun bir kosantrasyonu içeren (ya da esas olarak -dan olusan) solunabilir sprey farmasötik kompozisyonlari sunmakta olup içerisinde azelastin bir çözelti formu halindedir ve içerisinde farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilari ya da eksipiyanlarin en azindan biri, çözelti içinde çözünen sukralozdur. Uygun bir cihaz ile kullanildiginda bu tür solunabilir Spreyler, yaklasik 1 um ile yaklasik 5 um arasinda ortalama parçacik boyutuna sahip bilesenlerin (aktif ve aktif olmayan bilesenler dahil) ince bir spreyini saglar. Mevcut bulusa ait bu tür solunabilir sprey farmasötik kompozisyonlar, örnegin uygun bir cihaz veya inhaler kullanilarak pulmoner uygulama için formüle edilebilir. Bu tür solunabilir sprey farmasötik kompozisyonlardaki azelastin'in uygun bir sekilde miktari, diger uygun miktarlar, halihazirda teknikte siradan yetkili bir kisi tarafindan kolayca belirlenecegi, agirlikça yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 10 arasindadir ve bu tür solunabilir sprey farmasötik kompozisyonlardaki sukraloz miktari agirlikça yaklasik % 0.05 ila yaklasik % 0.15 arasindadir. Klinik Endikasyonlar Mevcut bulus tarafindan elde edilen kompozisyonlar, azelastin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunun ya da bunlarin esterinin uygulanmasi ile geciktirilebilen, önlenebilen, iyilestirilebilen veya baska sekilde tedavi edilebilen fiziksel bir bozukluga yatkin olan veya bunlardan muzdarip olan hayvanlarda (özellikle insanlar dahil olmak üzere memeliler) çesitli fiziksel bozukluklarin tedavisi için metotlarda kullanilir. Böylece, ilave uygulamalarda, bulus, bu tür fiziksel bir bozukluga yatkin olan veya bunlardan muzdarip olan hayvana (insan dahil olmak üzere özellikle bir memeli) bulusa ait bir ya da daha fazla kompozisyonlarin etkin bir miktarinin uygulanmasini içeren, bu tür fiziksel bozukluklarin tedavisi ya da önlenmesi için metotlari sunmaktadir. Bunun içinde kullanildigi sekliyle, fiziksel bir bozukluga "yatkin" olan bir hayvan, bozuklugun çok sayida açik fiziksel belirtisini sergilemeyen, ancak genetik olarak, fizyolojik olarak ya da baska bir sekilde, bozuklugu gelistirme riski olan bir hayvan olarak tanimlanir. Bu tür durumlarda, mevcut bulusa ait kompozisyonlar böylece bu tür bozukluklar için kimyasal olarak koruyucu ajanlar olarak profilaktik olarak kullanilabilir. Bulusa göre, fiziksel bir bozukluga yatkin olan veya bunlardan muzdarip olan bir memeli (tercihen bir insan), hayvana mevcut bulusa ait bir ya da daha fazla farmasötik kompozisyonlarin etkin bir dozunun uygulanmasiyla tedavi edilebilir. Mevcut bulusa ait kompozisyonlar ve metotlar ile tedavi edilebilir fiziksel bozukluklar, alerjik rinit, vazomotor rinit, ve/ veya alerjik konjunktivit, astim ve kronik obstrüktif akciger hastaliklari (KOAH) dahil olmak üzere üst veya alt solunum yollarinin enflamatuar veya obstrüktif hastaliklari ve pulmoner hipertansiyonun yani sira alerjik ve alerjik olmayan rinit, kistik fibroz ve alerjik alveolit (Çiftçi akciger), bitki veya böcek alerjenlerine karsi reaksiyonlar, çevresel alerjenler, alerjik oküler durumlar (örnegin, saman nezlesi konjunktiviti, uzun ömürlü alerjik konjunktivit, dev papiller konjunktivit, vernal keratokonjunktivit veya atopik keratokonjunktivit) ve tahris edici dermatit yani sira diger ilgili veya benzer bozukluklar gibi bunlarin komplikasyonlari ile karakterize edilen herhangi fiziksel bozukluklari içerir. Bulusun kompozisyonlari ayni zamanda bu tür bozukluklarin semptomlarinin tedavisinde veya önlenmesinde de faydalidir ve bu nedenle bu tür bozukluklara maruz kalan veya bu tür rahatsizliklara yatkin olan hastalara semptomatik rahatlama saglar. Dozlama Yukarida belirtildigi üzere, bulus ile, azelastin etkin bir miktari ya da farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ya da bunlarin esteri (örnegin, azelastin HCl), ve opsiyonel olarak, bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlari içeren bir kompozisyon, bir hastaya, alerjik rinit, vazomotor rinit, alerjik konjunktivit yani sira teknikte bilinen ve boyunca açiklanan diger çesitli bozukluklar dahil olmak üzere çesitli bozukluklardan semptomatik rahatlama saglamak için uygulanabilir. Siradan uzmanliklardan biri, azelastinin "etkili bir miktarini" olusturan azelastinin (ya da azelastin hidroklorür de dahil olmak üzere bunlarin tuz ya da esteri) konsantrasyonunun ya da miktarinin ampirik olarak belirlenebilecegini takdir edecektir. Mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyonlarda kullanim için azelastinin (ya da azelastin hidroklorür de dahil olmak üzere bunlarin tuz ya da esteri) etkin miktarlarda sinirlayici olmayan örnekleri, bunun içinde detayli olarak açiklananlari içerir. Ayni zamanda, bir insan hastaya uygulandiginda, mevcut bulusa ait kompozisyonlarin toplam günlük kullaniminin, dogru tibbi yargilama kapsamina giren doktor, eczaci veya diger tibbi uygulayicilar tarafindan kararlastirilacagi veya önerilecegi anlasilacaktir. Bu bulusun intranazal formülleri, uygun ürün tasarimi kullanildiginda en çok etkilidir. Tercih edilen ürün tasarimi, uygulama sirasinda burun boslugunun mukozasini kaplamak üzere sprey damlaciklarinin bir sisi içinde formülasyonun burundan verilmesine yönelik bir sise ve bir pompa gibi bir uygulama sistemi içinde yer alan bulusun bir kompozisyonunu içerir. Bulusun bu tür ürünlerinde kullanilmasi için tercih edilen pompalar, çok dozlu pompalar olarak ölçülür; bununla birlikte, tekli birim dozlu konteynirlar da ayni zamanda, burun bosluguna azelastin (ya da azelastin hidroklorür dahil olmak üzere bunlarin tuz ya da esteri) terapötik dozunu vermek üzere kabul edilebilir. Pompanin seçimi, burun mukozasina lokal uygulanisi için uygun olan istenen doz/sprey hacmine ve sprey modeline dayanmaktadir. Bulusun bazi bu tür uygulamalarinda, kompozisyonlar, bir vidali kapak ile donatilmis olan yüksek yogunluklu bir polietilen sisesini içeren bir ambalaji içine etkili bir sekilde dahil edilebilir ve Valois Pharm, Marly le Roi, Fransa firmasi tarafindan tasarlanan hacimlerde intranazal uygulama için tasarlanmis bir ölçülü doz sprey pompasi ile verilir. ilaveten, intranazal formülasyonlar, bunun içinde tarif edildigi gibi, bir birim doz formunda temin edilebilir. Bu bulusun oküler formülleri, uygun ürün tasarimi kullanildiginda en çok etkilidir. Tercih edilen ürün tasarimi, uygulama sirasinda gözlerin konjunktival kesesini kaplamaya yönelik formülasyonun oküler uygulanisi için bir sise ve bir damlalik gibi, uygulama sistemi içinde yer alan bulusa ait bir kompozisyonu içerir. Bulusun bu tür ürünlerinde kullanilmasi için tercih edilen paketler, çok dozlu paketlerdir; bununla birlikte, tekli birim dozlu konteynirlar da ayni zamanda, gözlere azelastin (ya da azelastin hidroklorür dahil olmak üzere bunlarin tuz ya da esteri) terapötik dozunu vermek üzere kabul edilebilir. Bulusun bazi bu tür uygulamalarinda, kompozisyonlar, düsük yogunluklu bir polietilen damlalik ile donatilmis ve bir HDPE kapak kapatici ile sabitlenmis 10 mL'Iik hacim kapasitesinde bir yüksek yogunluklu polietilen sisesini (HDPE) içeren bir ambalaj içinde etkili bir sekilde dahil edilebilir. Ek olarak oküler formülasyonlar bunun içinde tarif edilen gibi bir birim doz formunda temin edilebilir. Mevcut bulusa ait uygun kompozisyonlar, yaklasik % 0.1, yaklasik % 0.125 ya da yaklasik % 0.15 azelastin, ve yaklasik % 0.05 - % 0.15 sukraloz içerir. Asagida tarif ila 03% hipromelloz, bir tatlandirici ve tat-maskeleyici olarak % 0.05 ila % 0.15 sukraloz ve/ veya bir tat-maskeleyici/aroma verici ajan olarak % 0.05 mentol içeren mevcut bulusa ait kompozisyonlarin sinirlandirilmamis örnekleridir. Uygun bu tür kompozisyonlar da ayni zamanda, bunun içinde tarif edilen çesitli konsantrasyonlarda ve miktarlarda bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlari içerebilir. Bu kompozisyonlar, azelastin hidroklorür'ün varligindan kaynaklanan yogun aciliga ragmen iyi tolere edilir. Dolayisiyla, bulusun bu tür kompozisyonlarin kullanimi, alerjik rinit, vazomotor rinit ya da alerjik konjunktivitden semptomatik rahatlama saglarken, hastanin kabul edilebilirligini ve uyumunu önemli ölçüde gelistirmektedir. Horlama Tedavisi Mevcut bulus ayni zamanda, horlama tedavisi için, bazi durumlarda horlamayi tamamen ortadan kaldiran ve diger durumlarda horlama yogunlugunu ve sikligini azaltan bir metodu da sunar. Tedavi, tat-maskeleyici ajan ile birlikte azelastin ya da bunlarin fizyolojik olarak kabul edilebilir bir tuzunun günde bir veya daha fazla dozunda reçete edilen bir dozajin uygulanmasini içerir. Azelastin, nazal pasaja, genellikle bir burun spreyi formunda ya da bunun içinde tarif edilen diger uygulama formlarinda uygun sekilde topikal olarak uygulanir. Azelastin, horlamayi önlemek için etkili bir miktarda uygulanir ve günde bir veya birkaç kez uygulanabilir. Uygun bir uygulamada, yatmadan önce en az bir doz uygulanir. Yayinlanmis Uluslararasi Patent Basvurusu No. WO 02/056876 sayili belge, mevcut bulusun uygulamasinda kullanilabilecek horlama tedavisi için kompozisyonlari ve metotlari tarif eder. Bir uygulamada, mevcut bulus, damlalar, merhemler, kremler, jeller, uyusmayan tozlar formunda ya da uygun bir uygulamada, bir sprey formunda (tercihen bir burun spreyi) kullanilabilen bir ya da daha fazla tat-maskeleyici ajanlar ve opsiyonel olarak bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlar ile birlikte, azelastin ya da bir veya daha fazla kendi tuzlarinin (örnegin, azelastin HCI) steril ve stabil sulu bir çözeltisini sunar. Sprey, konvansiyonel bir sprey-sikma sisesi ya da bir pompa buharlastirici kullanilarak olusturulabilir. Ayni zamanda, sikistirilmis gaz aerosollerini kullanmak da mümkündür. Örnegin, her bir harekete geçirme için 0.03 ila 3 mg azelastin bazi serbest birakilabilir. Bu tr bazi uygulamalarda, horlama tedavisinde kullanilmasi için mevcut bulusa ait formülasyonlar, bir ya da daha fazla tat-maskeleyici ajanlar, bir ya da daha fazla aroma verici ajanlar, ve/ veya bir ya da daha fazla tatlandirici ajanlar ya da bu tür ajanlarin bir kombinasyonunu içerir. Bu tür maddelerin sinirlandirilmamis örnekleri, bunun içinde tarif edilmis olanlari içerir. Örnegin, sukraloz, özellikle toplam kompozisyonun yaklasik % 0.001 ile yaklasik % 1 arasinda konsantrasyonlarda, uygun bir sekilde yaklasik % 0.01 ila yaklasik % 0.5 arasinda konsantrasyonlarda, ve daha uygun olarak yaklasik % 0.02 ila yaklasik % 0.2 arasinda konsantrasyonlarda, ve en çok uygun bir sekilde yaklasik % 0.05 ile yaklasik °/o 0.15 arasinda konsantrasyonlarda kullanildiginda, horlama tedavisinde kullanilmasi için mevcut bulusa ait kompozisyonlarda bir tatlandirici ve tat-maskeleyici ajan olarak özellikle etkilidir. Bu tür formülasyonlar için kullanilabilen çözücüler, ancak sinirlandirilmamis olarak, su, doymus alifatik mono ve 2-3 karbon atomlarini içeren polivalen alkoller (örnegin etanol. Isopropanol, 1,2-propilen glikol, gliserin), sivi poliglikoller (moleküler agirligi 200 ila 600) içerir. Kullanilan çözcü uygun sekilde su ya da diger fizyolojik olarak kabul edilebilir çözücüler (örnegin, yukarida belirtilenler) ile suyun karisimlaridir. Uygun bir sekilde, sulu karisim içindeki ikinci çözücünün miktari agirlikça % 15'i geçmemelidir. Bu tür solüsyonlar ya da formülasyonlar uygun bir sekilde koruyucular ve stabilizatörleri, yani sira bunun içinde açiklanan diger eksipiyanlari içerebilir. Uygun eksipiyanlar, örnegin: etilen diamine tetra-asetik asit (eidetik asit) ve onlarin alkali tuzlarini (örnegin disodyum tuzu, kalsiyum tuzu, kalsiyum-sodyum tuzu gibi dialkali tuzlari), düsük alkil p-hidroksi- benzoatlar, kloroheksidin (örnegin asetat ya da glukonat formunda), fenil merkür borat içerir. Bundan baska, örnegin, % 0.001 ila % (sivi formülasyonlarda agirlik/hacim, baska sekilde agirlik/agirlik) mevcut olabilen genel olarak "timerosal" olarak bilinen sodyum- (2-etilmerküriti0)- benzoat kullanilmasi mümkündür. Diger uygun koruyucular: farmasötik olarak kullanilan kuaternari amonyum bilesikleridir, örnegin setilpiridinyum klorür, tetradesilt rimetil amonyum bromür, genel olarak "setrimid," benzildimetil-[Z-[Z-[p-(1,1,3,3- tetrametil- bütiI)]fen0ksi]et0ksi]-amonyum klorür olarak bilinen, genel olarak "benzetonium klorür" ve miristiI-:-picolinium klorür olarak da bilinen. Bu bilesiklerin her biri, % 0.002 ila % 0.05 arasinda bir konsantrasyonda, örnegin % 0.02 (sivi formülasyonlarda agirlik/hacim, baska sekilde agirlik/agirlik) kullanilabilir. Kuaternari amonyum bilesikleri arasindan tercih edilen koruyucular, alkilbenzil dimetil amonyum klorür ve bunlarin karisimlaridir, örnegin genel olarak "benzalkonium klorür." Olarak bilinen bilesikler. Horlama tedavisi için mevcut bulusun bu tür formülasyonlari (solüsyonlar, süspansiyonlar, yani sira yagli çözeltiler ya da süspansiyonlar, merhemler, emülsiyonlar, kremler, jeller, dozaj aerosolleri) yaklasik % 0.0005 ila yaklasik % 2 arasinda, tercihen yaklasik % 0.001 ila yaklasik % 1 arasinda ya da yaklasik % 0.003 ila yaklasik % 0.5 arasinda (agirlik/ agirlik) azelastin (serbest azelastin bazi ile ilgili) içerir. Azelastin bir tuz olarak mevcut olursa, miktarlar, yukarida gösterilen serbest asit formunda azelastin miktarlarini vermek için gerektiginde yeniden hesaplanmalidir. Toz durumunda, azelastin bazinin konsantrasyonu genellikle kati tasiyici maddelere göre yaklasik yüzde 0005 ila yaklasik yüzde 2'dir. Çözelti durumunda, burun deligi basina dozaj, örnegin 0,01 ila 0,2 ml, özellikle 0,05 ila 0,15 ml. arasindadir. Bu tür bir dozaj, bir kere ila birkaç kere, tercihen günde 1 ila kere (istege bagli olarak saat basina) uygulanmalidir. Azelastin tuzlari için uygun asit bilesenleri, örnegin, hidrofilik asitler (HCI, HBr), sülfürik asit, fosforik asitler), nitrik asit, örnegin, alifatik, alisiklik, aromatik ya da heterosiklik organik asitlerin (embonik asit, sitrik asit, tartarik asit), alifatik ve aromatik sülfonik asitlerin (örnegin kamforsülfonik asit) organik mono-, di- ya da trikarboksilik asitleridir. Ayni zamanda örnegin 6 ila 7.5, tercihen 6.5 ila 7.1 arasinda bir pH,a formülasyonu ayarlamak için, sitrik asit/sodyum hidrojensülfat borat tamponu, fosfatlar (sodyum hidrojenortofosfat, disodyumhidrojenfosfat), trometamol ya da esdeger geleneksel tamponlar gibi tampon maddeleri ilave etmek için uygundur. Bir uygulamada, horlama, uygun bir sekilde bir burun spreyi olarak, azelastin hidroklorürün bir % 0.1 ya da bir % 0.15 sulu çözeltinin kullanilmasiyla tedavi edilir. Sprey, yaklasik 137 ug azelastin hidroklorür (125 ug azelastin bazina esdeger) vermek için ölçülür. Azelastine ilave olarak, horlama tedavisi için yararli olan kompozisyonlar istege bagli olarak bunun içinde tarif edilmis olanlar gibi bir ya da daha fazla ilave aktif ajanlar içerebilir. ilaveten, horlamayi tedavi etmek için kompozisyonlar da ayni zamanda ayrica kullanicinin uykuya dalmasina yardimci olmak için bir kez daha yatistirici ya da uyku yardimcilarini içerir. Uygun yatistiricilar ya da uyku yardimcilari, ancak sinirlandirilmamis olarak, melatonin (N-asetil-5-metoksitriptamin), bir melatonin agonisti, GABA (gamma-amino-bütirik asit), diger antihistaminler (örnegin, benokten ve olopatadin), benzodiazepinler (örnegin, midazolam, diazepam), diazepinleri fenobarbitüratlar, difenhidramin ya da metiazolleri içerir. Diger uygun uyku yardimcilari, örnegin: Valeriana officinalis, Lavandula angustifolia, Humulus Iupulus, passiflora incarnate, Ocimum basilicum, Nardostachysjatamamsi, Hypericum perforatum, Corydalis cava, Daliva miltiorrhiza, Cyperipedium pubescens, Cymbopogon flexuosus, Melissa officinalis, Monarda didymia, Citrus aurantii, Psicidia piscioula, ve benzeri gibi bitki özütlerini içerir. ÖRNEKLER Örnek 1: Azelastin Hidroklorür Nazal Solüsyonu Bulusa ait örnek teskil eden bir kompozisyonda, azelastin hidroklorür içerikli bir burun spreyi formülasyonu, bir inceltici olarak hipromelloz, bir izotonisite ajani ve tatlandirici olarak sorbitol ve hem bir tatlandirici hem de tat-maskeleyici ajan olarak sukraloz kullanilarak hazirlanir. Içerik % Azelastin Hidroklorür 0.150 Edetat Disodyum, USP 0.050 Sorbitol % 70, USP 6.400 Sodyum Sitrat, USP, Dihidrat 0.068 Sukraloz, NF 0.150 Benzalkonium Klorür % 50 Çözelti, NF 0.025 Saflastirilmis ya da Deiyonize edilmis su Q.S.ila % 100 Preparasyonu takiben, kompozisyon filtre edilir ve bir vidali kapak ile donatilmis ve bir hacimde intranazal uygulama için tasarlanan bir VPS ölçülü doz sprey pompasini içeren yüksek yogunluklu polietilen siseler içerisine paketlenir. Kullanilmasi için, her burun deligine günde iki kez bir ya da iki sprey, ya da reçete edildigi gibi uygulanir. Örnek 2: Azelastin Hidroklorür Nazal Solüsyonu Mevcut bulus ile elde edilen bir baska örnek teskil eden kompozisyonda, azelastin hidroklorür içeren bir burun sprey formülasyon, bir inceltici olarak hipromelloz ve tat- maskeleyici ajanlar olarak sukraloz ve mentol kullanilarak hazirlanir. Içerik °/o Azelastin Hidroklorür 0.100 Edetat Disodyum, USP 0.050 Sodyum Sitrat. USP, Dihidrat 0.068 Sukraloz. NF 0.050 Propilen Glikol, USP 1.895 Mentol, USP 0.050 Benzalkonium Klorür % 50, NF 0.025 Saflastirilmis ya da Deiyonize Q.S. ila % 100 edilmis su Preparasyonu takiben, kompozisyon filtre edilir ve bir vidali kapak ile donatilmis ve bir hacimde intranazal uygulama için tasarlanan bir VP3 ölçülü doz sprey pompasini içeren yüksek yogunluklu polietilen siseler içerisine paketlenir. Kullanilmasi için, her burun deligine günde iki kez bir ya da iki sprey, ya da reçete edildigi gibi uygulanir. Örnek 3: Azelastin Hidroklorür Nazal Solüsyonu Bulusa ait bir baska örnek teskil eden kompozisyonda, azelastin hidroklorür Içeren bir burun sprey formülasyonu, bir inceltici olarak hipromelloz, bir isotonisite ajani olarak sodyum klorür ve hem bir tatlandirici hem de bir tat-maskeleyici ajan olarak sukraloz kullanilarak hazirlanir. Içerik % Azelastin Hidroklorür 0.100 Edetat Disodyum, USP 0.050 Sitrik Asit Anhidrous, USP 0.044 Dibasik Sodyum Fosfat Heptahidrat, USP 0.486 Sodyum Klorür, USP 0.687 Sukraloz, NF 0.150 Benzalkonium Klorür % 50 Solüsyon, NF 0.025 Saflastirilmis ya da Deiyonize edilmis su Q.S. ila % 100 Preparasyonu takiben, kompozisyon filtre edilir ve bir Vidali kapak ile donatilmis ve 0.14 ml'lik (Valois) bir hacimde intranazal uygulama için tasarlanan bir VP3 ölçülü doz sprey pompasini içeren yüksek yogunluklu polietilen siseler içerisine paketlenir. Kullanilmasi için, her burun deligine günde yaklasik iki kez bir ya da iki sprey, ya da reçete edildigi gibi uygulanir. Örnek 4: Azelastin Hidroklorür Oküler Solüsyon Mevcut bulus ile elde edilen bir baska örnek teskil eden kompozisyonda, azelastin hidroklorür içeren bir oküler formülasyonu, bir inceltici olarak hipromelloz, bir isotonisite ajani olarak sodyum klorür ve bir tat-maskeleyici ajan olarak sukraloz kullanilarak hazirlanir. Içerik % Azelastin Hidroklorür 0.050 Edetat Disodyum, USP 0.050 Sukraloz, NF 0.150 Sorbitol Solüsyon % 70, USP 6.667 Benzalkonium Klorür % 50, NF 0.025 Saflastirilmis ya da Deiyonize edilmis 0.8. ile % 100 Preparasyonu takiben, kompozisyon aseptik olarak filtre edilir ve düsük yogunluklu polietilen damlalik uçlari ve yüksek yogunluklu bir polietilen koruyucu baslik ile donatilmis yüksek yogunluklu polietilen siseler içerisine paketlenir. Damlaliklar, damla basina yaklasik olarak 0.03 mL'Iik bir uygulama için tasarlanmistir. Kullanim için, bir damla, etkilenen her göze günde iki kez ya da reçete edildigi gibi damlatilir. Örnek 5: Astelin Burun Spreyi Duyusal Tanimlayici Acilik Tat Analizi Maskeleme ajanlarinin Astelin® Burun Sprey'in tadinin iyilestirilmesindeki etkinligini belirlemek için çesitli formülasyonlarin duyusal bir degerlendirmesi yapilmistir. Test, hali hazirda FDA onayli Astelin® Burun Spreyi formlasyonu ve çesitli tatlandiricili azelastin hidroklorür burun spreyi formülasyonlari arasindaki karsilastirilabilirligi degerlendirmek için randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalisma ile gerçeklestirilmistir. Çalismanin amaci, bir tat maskeleme ajani olarak % 0.15 sukraloz içeren, azelastin hidroklorürün ( tatlandirilmis bir formülasyonunun, Astelin® Burun Sprey'in (ayni zamanda 137 ug azelastin HCI içeren) hali hazirda onaylanmis formülasyonuna etkinliginde ve güvenilirliginde esdeger olup olmadigini belirlemektir. Metodoloji: Panelistler: Bir panel lideri tarafindan yönetilen on iki egitimli tanimlayici panelist. Veri Analizi: Veriler bir Excel elektronik tablosuna girilmistir ve dogruluk için kanitlanmistir. Bir analiz, ANOVA ve Windows için SPSS 13.0 kullanilarak % 95 güven düzeyinde Duncan ortalama ayirma kullanilarak veri ile gerçeklestirilir. Metodoloji: Panelistler aciyi ölçtüler, algilanan diger lezzetleri not ettiler yani sira bogazda aci süresinin uzadigi süreyi gözlemlediler. Tüm solüsyonlar, Milli-Q Su ile hazirlanir. Standart Solüsyonlar Test numuneleri rasgele üç haneli sayilar ile kodlanmistir. Panelistler, numuneleri ayri ayri oy vererek skorladilar. Numuneler, ölçülen hiçbir etkisinin olmadigini gösteren sifir ile 0.1 noktali artislarla ve güçlü bir etkiyi gösteren 15 ile bir 15-noktali yogunluk ölçegi kullanilarak panelistler tarafindan degerlendirildi. Ürün Kimligi: (1) Astelin Burun Spreyi Parti # 1326 (iki sprey) (iki sprey basina azelastin hidroklorür, (2) Astelin Burun Spreyi Parti # 1326 (dört sprey) (iki sprey basina azelastin hidroklorür, (3) Astelin Burun Spreyi Parti # 03-33-01c (iki sprey) (iki sprey basina sorbitol ve yüksek konsantrasyon sukraloz ile azelastin hidroklorür solüsyon % 0.1 ag./hac. Arastirma Formülasyonu, (4) Astelin Burun Spreyi Parti # O3-33-01c (dört sprey) (iki sprey basina sorbitol ve yüksek konsantrasyon sukraloz ile azelastin hidroklorür solüsyon % 0.1 ag./hac. Arastirma Formülasyonu, Sonuçlar ve tartisma (A) Ticari Formülasyon (standard azelastin hidroklorür ticari formülasyon) Bu numune ve numune 1326 dört sprey, hafif ve orta arasina düsen nazal rahatsizlik ile en fazla aciligi sergiler. Acilik daha fazla drenaj yasayanlarda daha yogundur. Bununla birlikte, acilik, çogu panelist için 30 dakika içerisinde dagildi. Bir çift panelist, testten sonra 2 ila 3 saat boyunca bir miktar aci çekmistir. Nazal rahatsizlik, agirlikli olarak karincalanma, soguma veya hafif yanma olarak tanimlanmistir. (B) Numune 1326 dört sprey Bu numune ve Ticari Formülasyon, hafif ve orta arasina düsen nazal rahatsizlik ile en fazla aciligi ortaya çikar. Birkaç panelist bu örnegi Ticari Formülasyona benzer veya esdeger olarak tanimlamistir. Ticari Formülasyonda oldugu gibi, çogu panelist 30 dakika sonra herhangi bir acilik fark etmemistir. (C) Numune 1326 iki sprey Bu numune, dört spreyi kullanarak Ticari Formülasyondan önemli ölçüde daha az acidir. Ek olarak, nazal rahatsizlik hafiflemistir ve hafif olarak tarif edilmistir. Çogunlukla, acilik 30 dakikadan az sürmstür. Bazi panelistler, iki spreylerin etkilerini dört spreye karsi karsilastirdi. (D) Numune 03-33-010 dört sprey Bu numune ayni zamanda dört sprey kullanilarak Ticari Formülasyona göre önemli ölçüde daha az aci olsa da, tatlilik dikkate degerdir. Nazal rahatsizlik, hafif olarak tarif panelistler, bu numuneyi acidan daha tatli olarak nitelendirdi. Drenaj yasadikça, tatli lezzet herhangi bir aciyi geçersiz kilmistir. Hem tatli hem de aci tatlar bir saat içinde Bu numune en az acilik sergilemistir. Panelistler bu numunede hafif bir tatliliga isaret etseler de, dört sprey kullanildigindaki kadar güçlü degildir. Tatlilik, dört sprey kullanildiginda oldugu gibi hafif aciligi geçersiz kilmamistir. Nazal rahatsizlik hafif olarak tanimlandi. En çok, 30 dakika sonra hiç aci belirtilmemis ya da tatli tadi belirtilmistir. Acilik tatliliktan daha hizli zayiflamistir. Numune 1326 iki sprey ile oldugu gibi, bazi panelistler iki spreyin etkilerini dörde karsi karsilastirdi. Panelistlerin Tercihleri siraladi. Dört panelist, ikinci tercihleri olarak siraladi. Aciyi maskeleyen hafif tatliligindan hoslandilar; bununla birlikte, birkaçi, iki spreyi dört kadar etkili olup olmadigini sorguladi. On bir panelistin dördü, ilk tercihleri olarak 03-33-010 dört spreyi, dördünün kendilerinin ikinci tercihleri olabilecegini belirtmeleri ile seçmislerdir. Tekrar, aciyi maskeleyen tatli lezzetleri tercih ettiler ve etkili oldugunu hissettiler. On bir panelistin üçü, kendilerinin ilk seçimi olarak 1326 iki spreyi seçti, biri ikinci seçim olarak seçti. Bazilari tatliligindan hoslanmadi ve hafif bir aciligi tercih etti. Bazilari iki spreyin etkinligini sorguladi. Hiçbir panelist, ilk seçimi olarak 1326 dört spreyi siralamadi. Bir panelist onu ikinci tercihi olarak seçti çünkü tatli tadi hiç begenmedi. Sonuçlar Panelistler, Ticari Formülasyonu ve numune 1326 dört Spreyi ayni sekilde tanimistir. Numunenin 13261nin iki spreyi kullanarak acilik ve nazal rahatsizlik ile önemli ölçüde yardimci olmustur. 03-33-010 numuneleri önemli ölçüde daha az acidir ve Ticari Formülasyondan daha az nazal rahatsizlik vermistir. 03-33-010 numuneleri, maskeleme tatliligi nedeniyle esit olarak tercih edilmistir. Örnek 6: Birim Doz için Koruyucu Içermeyen Oküler Solüsyon Mevcut bulus ile elde edilen bir örnek teskil eden kompozisyon, bir inceltici olarak hipromelloz ve asagidan elde edilen araliklarda bir tat-maskeleyici ajan olarak sukraloz ve mentol kullanilarak hazirlanan azelastine hidroklorür içeren bir sivi dozaj formülasyondur: Içerik °/o Azelastin Hidroklorür 0.0500-.150 Edetat Disodyum, USP 0.050 Sodyum Sitrat, USP, Dihidrat 0.068 Sukraloz, NF 0050-0150 Propilen Glikol, USP 1.895 Saflastirilmis ya da Deiyonize edilmis su Q.S. ila % 100 Preparasyonu takiben, çözelti filtre edilir ve yüksek yogunluklu polietilen konteynirler içerisine paketlenir. Yaklasik 0.25 mL ila 1 mL arasinda yaklasik bir birim doz hacmi yaklasik 1 mL'lik bir kapasiteye sahip olan konteynir içine doldurulur. Tek bir birim dozluk konteynerin kullanilmasi, kontaminasyon kaygilarini ortadan kaldirir ve tasinabilirligin rahatligini saglar. Örnek 7: Steroid Içeren Azelastin Hidroklorür Nazal Solüsyonu Bulusa ait bir örnek teskil eden kompozisyon, bir inceltici olarak hipromelloz, bir steroid ve hem bir tatlandirici hem de bir tat-maskeleyici ajan olarak sukraloz kullanilarak hazirlanan azelastin hidroklorür içeren bir burun spreyi formülasyonudur. Içerik % Azelastin Hidroklorür 0.05-O.150 Steroid (flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, budesonid, ya da 0.01-20 triamkinolon) Edetat Disodyum, USP 0.050 Sorbitol % 70, USP 6.400 Sodvum Sitrat. USP, Dihidrat 0.068 Sukraloz, NF 0.1-0.15 Benzalkonium Klorür % 50 Solüsyon, NF 0.025 Saflastirilmis ya da Deiyonize edilmis su Q.S. ila % 100 Preparasyonu takiben, solüsyon, bir Vidali kapak ile donatilmis ve yaklasik 0.14 ml'lik (Valois) bir hacimde intranazal uygulama için tasarlanan bir VP3 ölçülü doz sprey pompasini içeren yüksek yogunluklu polietilen siseler içerisine paketlenir. Kullanilmasi için, her burun deligine günde iki kez bir ya da iki sprey, ya da reçete edildigi gibi uygulanir. Örnek 8: Lökotrien Antagonist içeren Azelastin Hidroklorür Nazal Solüsyonu Bulusa ait bir örnek teskil eden kompozisyon, bir inceltici olarak hipromelloz, bir lökotrien antagonisti ve hem bir tatlandirici hem de bir tat-maskeleyici ajan olarak sukraloz kullanilarak hazirlanan azelastin hidroklorür içeren bir burun spreyi formülasyonudur. Içerik % Azelastin Hidroklorür 0.05-0.150 Lökotrien antagonist (montelukast) 0.1-5.0 Edetat Disodyum, USP 0.050 Sorbitol % 70, USP 6.400 Sodyum Sitrat, USP, Dihidrat 0.068 Sukraloz, NF 0.1-0.15 Benzalkonium Klorür % 50 Solüsyon, NF 0.025 Saflastirilmis ya da Deiyonize edilmis su QS. ila % 100 Preparasyonu takiben, solüsyon, bir Vidali kapak ile donatilmis ve yaklasik 0.14 mI'Iik (Valois) bir hacimde intranazal uygulama için tasarlanan bir VP3 ölçülü doz sprey pompasini içeren yüksek yogunluklu polietilen siseler içerisine paketlenir. Kullanilmasi için, her burun deligine günde iki kez bir ya da iki sprey, ya da reçete edildigi gibi uygulanir. Örnek 9: Dekonjestan içeren Azelastin Hidroklorür Nazal Solüsyonu Bulusa ait bir örnek teskil eden kompozisyon, bir inceltici olarak hipromelloz, bir dekonjestan ve hem bir tatlandirici hem de bir tat-maskeleyici ajan olarak sukraloz kullanilarak hazirlanan azelastin hidroklorür içeren bir burun spreyi formülasyonudur. Içerik % Azelastin Hidroklorür 0,05-O.150 Dekonjestan (psödoefedrin ya da fenilefrin) 0.1-2.0 Edetat Disodyum, USP 0.050 Sorbitol % 70, USP 6.400 Sodyum Sitrat, USP, Dihidrat 0.068 Opsiyonel olarak, Sukraloz, NF 0.1-0.15 Benzalkonium Klorür % 50 Solüsyon, NF 0.025 Saflastirilmis ya da Deiyonize edilmis su Q.S. ila % 100 Preparasyonu takiben, solüsyon, bir vidali kapak ile donatilmis ve yaklasik 0.14 mI'Iik (Valois) bir hacimde intranazal uygulama için tasarlanan bir VP3 ölçülü doz sprey pompasini içeren yüksek yogunluklu polietilen siseler içerisine paketlenir. Kullanilmasi için, her burun deligine günde iki kez bir ya da iki sprey, ya da reçete edildigi gibi uygulanir. Örnek 10: NSAID Içeren Azelastin Hidroklorür Nazal Solüsyonu Bulusa ait bir örnek teskil eden kompozisyon, bir inceltici olarak hipromelloz, bir NSAlD ve hem bir tatlandirici hem de bir tat-maskeleyici ajan olarak sukraloz kullanilarak hazirlanan azelastin hidroklorür içeren bir burun spreyi formülasyonudur. Içerik °/o Azelastin Hidroklorür 0.05 - 0.150 NSAID (ibuprofen, diklofenak, aseklofenak ya da 0.1 _ 10.0 naproksen) Edetat Disodyum, USP 0.050 Sorbitol % 70, USP 6.400 Sodyum Sitrat, USP, Dihidrat 0.068 Opsiyonel olarak, Sukraloz, NF 0.1-0.15 Benzalkonium Klorür % 50 Solüsyon, NF 0.025 Saflastirilmis ya da Deiyonize edilmis su Q.S. ila % 100 Preparasyonu takiben, solüsyon, bir vidali kapak ile donatilmis ve yaklasik 0.14 mI'Iik (Valois) bir hacimde intranazal uygulama için tasarlanan bir VP3 ölçülü doz sprey pompasini içeren yüksek yogunluklu polietilen siseler içerisine paketlenir. Kullanilmasi için, her burun deligine günde iki kez bir ya da iki sprey, ya da reçete edildigi gibi uygulanir. Örnek 11: Steroid ve Dekonjestan Içeren Azelastin Hidroklorür Nazal Solüsyonu Bulusa ait bir örnek teskil eden kompozisyon, bir inceltici olarak hipromelloz, bir steroid, bir dekonjest ve hem bir tatlandirici hem de bir tat-maskeleyici ajan olarak sukraloz kullanilarak hazirlanan azelastin hidroklorür içeren bir burun spreyi formülasyonudur. Içerik % Azelastin Hidroklorür 0.05 - 0.150 Steroid (flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, Ioteprednol, 0.01 _ 2.0 Dekonjestan (psödoefedrin ya da fenilefrin) 0.1 - 1.0 Edetat Disodyum, USP 0.050 Sorbitol % 70, USP 6.400 Sodyum Sitrat, USP, Dihidrat 0.068 Opsiyonel olarak, Sukraloz, NF 0.1 - 0.15 Benzalkonium Klorür % 50 Solüsyon, NF 0.025 Saflastirilmis ya da Deiyonize edilmis su QS. ila % 100 Preparasyonu takiben, solüsyon, bir vidali kapak ile donatilmis ve yaklasik 0.14 ml'lik (Valois) bir hacimde intranazal uygulama için tasarlanan bir VP3 ölçülü doz sprey pompasini içeren yüksek yogunluklu polietilen siseler içerisine paketlenir. Kullanilmasi için, her burun deligine günde iki kez bir ya da iki sprey, ya da reçete edildigi gibi uygulanir. Örnek 12: Steroid and Lökotrien antagonisti Içeren Azelastin Hidroklorür Nazal Solüsyonu Bulusa ait bir örnek teskil eden kompozisyon, bir inceltici olarak hipromelloz, bir steroid, bir Iökotrien antagonist ve hem bir tatlandirici hem de bir tat-maskeleyici ajan olarak sukraloz kullanilarak hazirlanan azelastin hidroklorür içeren bir burun spreyi formülasyonudur. Içerik % Azelastin Hidroklorür 0.05-0.150 Steroid (flutikazon, mometazon, deksametazon beloksil, loteprednol, &01-20 Lökotrien antaqonist (montelukast) 0.1-5.0 Edetat Disodvum, USP 0.050 Sorbitol % 70, USP 6.400 Sodyum Sitrat, USP, Dihidrat 0.068 Opsiyonel olarak, Sukraloz, NF 0.1-0.15 Benzalkonium Klorür % 50 Solüsyon. NF 0.025 Saflastirilmis ya da Deiyonize edilmis su 0.8. ila % 100 Preparasyonu takiben, solüsyon, bir vidali kapak ile donatilmis ve yaklasik 0.14 ml'lik (Valois) bir hacimde intranazal uygulama için tasarlanan bir VP3 ölçülü doz sprey pompasini içeren yüksek yogunluklu polietilen siseler içerisine paketlenir. Kullanilmasi için, her burun deligine günde iki kez bir ya da iki sprey, ya da reçete edildigi gibi uygulanir. Mevcut bulus, bunlarin belirli uygulamalarina referansla tarif edilmistir. TR