TARIFNAME SINDIRILEMEYEN OLIGOSAKKRITLER IÇEREN BESIN BILESIMI BULU SAHASI Mevcut bulus, solunum yolu enfeksiyonlarinin önlenmesine ve/veya tedavisine yönelik bir yöntemi saglar, söz konusu yöntem, sindirilemeyen oligosakkaritlerin uygulanmasini BULUSUN ALT YAPISI Solunum yolu, patojenler tarafindan gerçeklestirilen enfeksiyon için ortak bir bölgedir. Fiziksel ortam ile direkt temas halinde olmasi ve havadaki mikroorganizmalara maruz kalmasi nedeniyle siklikla enfekte hale gelir. Bebeklerde hastaliga neden olan birkaç mikroorganizma mevcuttur. Respiratuar sinsisyal virüs (RSV), bebeklerde ve çocuklarda ciddi alt solunum yolu hastaliklarinin önde gelen nedenidir. Primer RSV enfeksiyonu çogunlukla 6 haftalik ila 2 yas araliginda olan çocuklarda görülür. RSV'nin, tüm çocukluk çagi bronsiyolitinin çikabilen bir kismina neden oldugu tahmin edilmektedir. RSV enfeksiyonu riski tasiyan çocuklar, preterm bebekler ve bronkopulmoner displazi, konjenital kalp yetmezligi, konjenital veya edinilmis immün yetmezligi ve kistik fibrozu olan çocuklari içerir. RSV enfeksiyonu ile hastaneye yatirilan kalp veya akciger hastaligina sahip bebeklerdeki ölüm orani, %3-%4'tür. Yerlesik RSV hastaligina yönelik tedavi seçenekleri sinirlidir. Alt solunum yolunun Agir RSV hastaligi, nemlendirilmis oksijen uygulamasi ve solunum destegi de dahil genellikle önemli ölçüde destekleyici bakimi gerektirir. Parainfluenza viral enfeksiyonu, bebeklerde ve çocuklarda ciddi solunum yolu hastaligi ile sonuçlanir. Enfeksiyöz parainfluenza, dünya çapinda solunum yolu enfeksiyonlarindan sikayet eden çocuk hastalarin tüm hastaneye yatis islemlerinin yaklasik %20,sinden sorumludur. Anne sütü emen bebeklerde solunum yolu enfeksiyonunun görülme olasiligi azalir. Teknikte halihazirda bu görülme olasiliginin azalma durumunun, anne sütünün, virüs veya baska bir mikroorganizmayi nötralize etme aktivitesine sahip immünoglobulin içermesinden kaynaklandigina inanilmaktadir. Solunum yolu enfeksiyonunun tedavisi genellikle zordur. Etkili olan sadece birkaç ilaç mevcuttur ve tedavi siklikla ilacin pulmoner uygulamasini gerektirir. Genç bebeklerde bu büyük bir strese neden olur. Bu nedenle tercihen, bebeklere ve çocuklara stres uygulamadan veya bunlar üzerine uygulanan stresi azaltarak uygulanabilen etkili baska ajanlara gereksinim vardir. Son zamanlarda, prebiyotikler (galaktooligosakkaritler), probiyotikler, nükleotidler ve LC-PUFA ile ve düsük seviyede laktoz ile zenginlestirilmis bebek mamasi uygulamasinin, solunum yolu enfeksiyonlarindan sikayet eden bebeklerde faydali oldugu açiklanmistir (Rivero et al (2004), J Pediatr Gastroenterol Nutr 39zsuppl.1, P1121). memeli hücrelerine adezyonunun azaltilmasina ve/veya bloke edilmesine yönelik olarak uçlarindan birinde üronik asit içeren en az bir adezyon önleyici karbohidrat içeren farmasötik veya diyetetik bir preparati saglar. BULUSUN KISA ACIKIAMASI Çok merkezli klinik bir çalismada mevcut bulusçular, istem 1'de tanimlanan bir kombinasyonun enteral uygulamasinin, solunum yolu enfeksiyonlarinin görülme olasiliginda azalma ile sonuçlandigini beklenmedik bir sekilde bulmuslardir, bakiniz Mevcut yöntem, aktif maddenin güvenli olmasi ve besin ile uygun sekilde karistirilabilmesi avantajina sahiptir. Bu durum, özellikle bebeklerde stresin önemli ölçüde azalmasina yol açar. Bu nedenle bir açida mevcut bulus, solunum yolu enfeksiyonunun görülme olasiligini azaltan bir besin bilesiminin oral uygulamasini Mevcut bulus, simdiye kadar bebeklerde solunum yolu bozukluklarinin önlenmesinde düsük laktoz içeriginin önemli olduguna inanilmasi nedeniyle özellikle beklenmediktir. Mevcut bulusçular, transgalaktooligosakkarit içeren ve Iaktoz bakimindan zengin olan bir besin bilesiminin uygulanmasinin özellikle, solunun yolu enfeksiyonunun önlenmesinde veya tedavi edilmesinde etkili oldugunu bulmustur. Mevcut bulusçular, galaktoz içeren sindirilemeyen oligosakkaridin ve sindirilebilir bir galaktoz sakkaridinin, solunum yolu enfeksiyonu ve/veya solunum yolu enfeksiyonu hastaliginin optimal tedavisi ve/veya önlenmesi için önemli oldugunu bulmustur. Ayrica özellikle laktoz, solunum yolu enfeksiyonunun görülme olasiliginin azaltilmasina katki Ayrica mevcut bulus ticari öneme de sahiptir. düsük Iaktozlu mama üretimi örnegin, süt disi protein kaynaginin (örnegin soya prteini) kullanimini veya Iaktozun uzaklastirildigi ek süt islemesini (örnegin ultrafiltrasyon) gerektirir. Her iki seçenek, maliyetleri arttirmalari ve standart alti beslenme saglayabilmeleri nedeniyle genellikle istenmemektedir. Diger bir açida mevcut bulus, bir besin bilesiminin uygulanmasini içeren, solunum yolu enfeksiyonu ve solunum yolu enfeksiyonu hastaliginin tedavisinde ve/veya önlenmesinde kullanilmaya yönelik bir bilesimi saglar. Besin bilesimi olarak mevcut aktif maddenin uygulanmasi, stresi azaltmayi amaçlar ve daha uygun olarak söz konusu oligosakkaridin, galaktoz içeren sindirilemeyen oligosakkarit haricinde uzun Zincirli çoklu doymamis yag asitleri, kolin ve çinko kombinasyonu, probiyotikler ve/veya prebiyotikler ile sinerjik olarak çalismasi nedeniyle solunum yolu enfeksiyonlarinin görülme olasiligini azaltir. Tercih edilen bir düzenlemede mevcut bulus, respiratuar sinsisyal virüs enfeksiyonunun tedavisine ve/veya önlenmesine yönelik bir yöntemi saglar, söz konusu yöntem, 0 ile 2 yas araligindaki bir bebege, etkili miktarda transgalaktooligosakkarit içeren bir besin bilesiminin uygulanmasini içerir. Bir diger açida mevcut bulus, solunum yolu enfeksiyonu ve hastaliginin tedavisinde ve/veya önlenmesinde kullanilmaya yönelik bir bilesimi saglar, söz konusu bilesim, söz konusu oligosakkaritleri ve virüs nötralize etme aktivitesine sahip bir immünoglobulini, örnegin parainfluenza veya RSV nötralize etme aktivitesi olan immünoglobulini içerir. Bu immünoglobulin tercihen, respiratuar virüse karsi hiper immünize edilmis bir inekten TERCIH EDILEN DÜZENLEMELERIN DETAYLI AÇIKLAMASI Mevcut bulus, solunum yolu enfeksiyonunun ve/veya solunum yolu enfeksiyonu hastaliginin tedavisinde ve/veya önlenmesinde kullanilmaya yönelik bir bilesimi saglar, söz konusu yöntem bilesimin bir memeliye oral olarak uygulanmasini içerir, söz konusu memeli, 0 ile 4 yas arasindaki bir bebektir, söz konusu bilesim, en az iki terminal sakkarit birimine sahip galaktoz içeren sindirilemeyen bir oligosakkaridi, burada söz konusu galaktoz içeren sindirilemeyen oligosakkarit, transgalaktooligosakkritlerdir, ve bilesimin toplam kuru agirligina göre agirlikça en az %5 sindirilebilir sakkarit içerir, söz konusu sakkarit, galaktoz ve en az iki terminal sakkarit birimine sahip galaktoz içeren sakkaritten olusan gruptan seçilir, burada en az bir terminal sakkarit birimi, glukoz ve galaktozdan olusan gruptan seçilir ve en az bir terminal sakkarit, galaktoz ve fukozdan olusan gruptan seçilir, burada bilesim ayrica, fruktooligosakkaritler, hidroliz edilmis inülin ve inülinden olusan gruptan seçilir ve uygulanan söz konusu bilesim, insan sütü içermez. Ayni zamanda, asagidakileri içeren, solunum yolu enfeksiyonlarinin ve/veya solunum yolu enfeksiyonu hastaliginin tedavisi ve/veya önlenmesi için uygun bir bilesim açiklanir 3. en az iki terminal sakkarit birimine sahip galaktoz içeren sindirilemeyen oligosakkarit, burada en az bir terminal sakkarit birimi, glukoz ve galaktozdan olusan gruptan seçilir ve en az bir terminal sakkarit, galaktoz ve fukozdan olusan gruptan seçilir; b. virüs nötralize etme etkisine sahip bir immünoglobulin; ve 0. insan kökenli olmayan bir madde. Istege bagli olarak bu bilesim ayrica asagidakileri içerir d. bilesimin toplam kuru agirligina göre agirlikça en az %5 sindirilebilir galaktoz, söz konusu sakkarit, galaktoz ve en az iki terminal sakkarit birimine sahip sindirilebilir galaktoz içeren sakkaritten olusan gruptan seçilir, en az bir terminal sakkarit, glukoz ve galaktozdan olusan gruptan seçilir ve en az bir terminal sakkarit, galaktoz ve fukozdan olusan gruptan seçilir. Oligosakkaritler Mevcut bulus, en az iki terminal sakkarit birimine sahip galaktoz içeren sindirilemeyen bir oligosakkaridin (GAL-oligo) uygulanmasini içerir, burada en az bir terminal sakkarit birimi, glukoz ve galaktozdan olusan gruptan seçilir ve en az bir terminal sakkarit, galaktoz ve fukozdan olusan gruptan seçilir, burada söz konusu galaktoz içeren sindirilemeyen oligosakkarit, transgalaktooligosakkaritlerdir. GAL-oligo sakkaritleri tercihen ß-baglidir. (örnegin galaktoz, glukoz, fruktoz veya fukoz) refere eder. Mevcut GAL-oligo, 4,ten fazla olmayan, tercihen Z`den fazla olmayan terminal sakkarit içerir. Mevcut bulusta kullanilan "sindirilemeyen oligosakkaritler" terimi, insan üst sindirim sisteminde (ince bagirsak ve mide) bulunan asitlerin veya sindirim enzimlerinin etkisi ile bagirsakta sindirilmeyen veya kismen sindirilen ancak insan bagirsak florasi tarafindan fermente edilen sakkaritlere refere eder. Tercihen oligosakkarit, 2 terminal sakkarit birimi ve toplamda 2 ila 60 sakkarit biriminden olusur. Mevcut yöntem, transgalaktooligosakkaritlerin (([galaktoz]n-glukoz; burada n, 1 ve 60, veya 10'dan seçilir) uygulanmasini içerir. Transgalaktooligosakkaritler (TOS) örnegin, VivinalTl'1 (Borculo Domo Ingredients, Hollanda) markasi ile satilir. Tercihen transgalaktooligosakkaritlerin sakkaritleri ß-baglidir. Mevcut bilesim bilesimin 100 gram kuru agirligi basina 0.5 ile 8 gram arasinda, daha çok tercih edildigi üzere 1.0 ile 7.5 gram arasinda olmak üzere tercihen 0.1 ila 12 gram GAL-oligo içerir. Tozun sivi Içinde sulandirilmasindan ve sivi formülün bebege uygulanmasindan sonra bu GAL-oligo miktarlari, bagirsakta rahatsizliga neden olmadan istenen etkileri saglar. Sindirilebilir galaktoz sakkaridi Mevcut yöntemde kullanilan bilesim, sindirilebilie galaktoz sakkaridini içeren sindirilebilir karbohidrat içerir. Bilesim, bilesimin toplam kuru agirligina göre agirlikça en az %5 sindirilebilir galaktoz sakkaridi içerir, söz konusu sakkarit, galaktoz ve en az iki terminal sakkarit birimine sahip sindirilebilir galaktoz içeren sakkaritten olusan gruptan seçilir, burada en az bir terminal sakkarit birimi, glukoz ve galaktozdan olusan gruptan seçilir ve en az bir terminal sakkarit, galaktoz ve fukozdan olusan gruptan seçilir. Mevcut yöntemde kullanilan bilesim, tercihen agirlikça en az 510, daha çok tercih edildigi üzere agirlikça en az %25 olmak üzere mevcut bilesimin toplam kuru agirligina göre agirlikça en az %5 sindirilebilir galaktoz sakkaridi içerir. Mevcut bulusta kullanilan "sindirilebilir galaktoz sakkaridi" terimi, insan üst sindirim sisteminde (ince bagirsak ve mide) bulunan asitlerin veya sindirim enzimlerinin etkisiyle normal saglikli insan bagirsaginda sindirilen m0n0-, di-, tri- veya polisakkaritlere refere eder. Mevcut yöntemde tercihen laktoz kullanilir. Tercihen sindirilebilir galaktoz sakkaridi laktozdur. Tercihen, mevcut bulusta kullanilan bilesimdeki karbohidratin agirlikça en az %50'si, tercihen agirlikça en az %75'i, daha çok tercih edildigi üzere agirlikça en az %90'i laktozdur. Burada kullanilan karbohidrat terimi, uygulamada yaygin oldugu üzere sindirilebilir karbohidrata refere eder. Mevcut yöntemde kullanilan bilesim, mevcut bilesimin toplam kuru agirligina göre tercihen agirlikça en az %10, tercihen agirlikça en az %25, daha çok tercih edildigi üzere agirlikça en az %40, en çok tercih edildigi üzere agirlikça en az %50 laktoz sakkaridi içerir. Bir bebege ideal bir besin, yani, insan sütüne yüksek oranda benzer bir bilesim saglamak amaciyla mevcut yöntem tercihen, bilesimin toplam kuru agirligina göre agirlikça %40 ile 60 arasinda laktoz içeren bir bilesimin uygulanmasini içerir. Tercih edilen diger bir düzenlemede mevcut bulus, her porsiyon için yaklasik 2 ila 50 gram laktoz, her porsiyon için tercihen yaklasik 10 ila 25 gram laktoz uygulanmasi ile sindirilebilir galaktoz sakkaridizgalaktoz içeren sindirilemeyen oligosakkaridin agirlik orani tercihen 1'in üzerinde, daha çok tercih edildigi üzere 5'in üzerinde, daha çok tercih edildigi üzere 10'un üzerindedir. Bu oran tercihen 1000iin altinda, daha çok tercih edildigi üzere 100'ün altindadir. Oligosakkaritlerin kombinasyonlari Mevcut yöntem, mevcut GAL-oligo ve inülin, hidroliz edilmis inülin ve froktooligosakkaritlerden olusan gniptan seçilen sindirilemeyen ikinci bir oligosakkaridin uygulanmasini içerir. Mevcut bilesim, bilesimin 100 gram kuru agirligi basina tercihen 0.5 ile 12 gram arasinda sindirilebilir ikinci oligosakkarit, daha çok tercih edildigi üzere 1 ile 8 gram sindirilemeyen ikinci oligosakkarit içerir. Ikinci oligosakkaridin DP degeri tercihen 40'in altindadir, daha çok tercih edildigi üzere 10 ile 30 arasindadir. Ideal olarak mevcut bilesim, mevcut bilesimin 100 gram kuru agirligi basina toplamda 1 ile 12 gram arasinda, daha çok tercih edildigi üzere toplamda 2 ile 9 gram arasinda suda çözünür sindirilemeyen oligosakkaritler (yani, ikinci, üçüncü ve benzeri gibi suda çözünür sindirilemeyen oligosakkarit ile veya olmadan) içerir. Tercihen agirlik oranlari asagidaki gibidir: a. (DP 2 ila 5 olan oligosakkaritler) : (DP 6 ila 9 olan oligosakkaritler); ve b. (DP 10 ila 60 olan oligosakkaritler) : (DP 6 ila 9 olan oligosakkaritler) 1'in Üzerindedir. Tercihen her iki agirlik orani 2`nin üzerinde, daha çok tercih edildigi üzere 5'In üzerindedir. Mevcut yöntem, bilesimin 100 gram kuru agirligi basina tercihen, 1 ile 10 arasinda olan DP degerine sahip 0.5 ila 10 gram, daha çok tercih edildigi üzere 2 ile 5 gram arasinda transgalaktooligosakkaritler içerir. Mevcut bulus, bilesimin 100 gram kuru agirligi basina 15 ile 40 arasinda olan DP degerine sahip 0.5 ila 10 gram, daha çok tercih edildigi üzere 1 ile 5 gram arasinda fruktopolisakkaarit içerir. "Fruktopolisakkarit" terimi, en az 10 ß-bagli fruktoz birimi zinciri içeren sindirilemeyen bir polisakkarit karbohidrata Ayni zamanda bir asit oligosakkarit açiklanmaktadir. Asit oligosakkarit terimi, N- asetilnöraminik asit, N-glikoloilnöraminik asit, serbest veya esterlestirilmis karboksilik asit, sülfürik asit grubu ve fosforik asit grubundan seçilen en az bir asidik grubu içeren oligosakkaritlere refere eder. Asit oligosakkarit tercihen bir poliheksozdur. Tercihen yukarida bahsedilen asit gruplarindan en az biri, asit oligosakkaridin terminal heksoz biriminde yer alir. Tercihen asit oligosakkarit, terminal heksoz biriminde karboksilik asit içerir, burada söz konusu karboksilik asit grubu, serbest veya esterlestirilmis olabilir. Mevcut yöntemde ve bilesimde uygun sekilde kullanilabilen esterlestirilmis pektin saglanir. Tercihen asit oligosakkarit, serbest veya esterlestirilmis olabilen bir, tercihen iki terminal üronik asit birimine sahiptir. Tercihen terminal üronik asit birimi, galakturonik asit, glukuronik asit, gluluronik asit, iduronik asit, mannuronik asit, riburonik asit ve alturonik asitten olusan gruptan seçilir. Bu birimler, serbest veya esterlestirilmis olabilir. Daha çok tercih edilen bir düzenlemede terminal heksoz birimi, tercihen terminal heksoz biriminin C4 ve Cs pozisyonu arasinda yer alan çift baga sahiptir. Tercihen terminal heksoz birimlerinden biri, çift bag içerir. Terminal heksoz (örnegin üronik asit) tercihen, Sekil 1'e göre bir yapiya sahiptir. Seki! 1: Icicih odilcn laiiiiinal !uskioi asil grubu R tercihen, hidrojen, hidroksi veya asit grubundan olusan gruptan seçilir, tercihen hidroksidir (yukari bakiniz); ve R2, R3, R4 ve Rs'ten olusan gruptan seçilen en az biri, N-asetilnöraminik asit, N- glikoloilnöraminik asit, serbest veya esterlestirilmis karboksilik asit, sülfürik asit grubu ve fosforik asit grubunu temsil eder ve R2, R3, R4 ve Rs'ten geri kalani, hidroksi ve/veya hidrojeni temsil eder. Tercihen R2, R3, R4 ve Rs'ten olusan gruptan seçilen biri, N- asetilnöraminik asit, N-glikoloilnöraminik asit, serbest veya esterlestirilmis karboksilik asit, sülfürik asit grubu ve fosforik asit grubunu temsil eder ve R2, R3, R4 ve Rsiten geri kalani, hidroksi ve/veya hidrojeni temsil eder. Daha çok tercih edildigi üzere R2, R3, R4 ve R5'ten olusan gruptan seçilen biri, serbest veya esterlestirilmis karboksilik asidi temsil eder ve R2, R3, R4 ve Rs'in geri kalani hidroksi ve/veya hidrojeni temsil eder; ve n, bir tamsayidir ve herhangi bir heksoz birimi olabilen birkaç heksoz birimine (ayrica bakiniz asagidaki Polimerizasyon Derecesi) refere eder. Uygun oldugu üzere n, heksoz birimlerinin sayisini temsil eden 1-5000 arasinda bir tamsayidir, söz konusu heksoz birimleri tercihen üronik asittir, daha çok tercih edildigi üzere galakturonik asit birimleridir. Bu birimler üzerindeki karboksilik asit gruplari, serbest veya (kismen) esterlestirilmis olabilir ve tercihen en azindan kismen metillenmistir. En çok tercih edildigi üzere R2 ve R3, hidroksiyi temsil eder, R4, hidrojeni temsil eder ve R5, serbest veya esterlestirilmis karboksilik asidi temsil eder. arasinda, daha çok tercih edildigi üzere 2 ile 250 arasinda, daha çok tercih edildigi üzere 2 ile 50 arasinda, en çok tercih edildigi üzere 2 ile 10 arasinda polimerazyon derecesine (DP) sahiptir. Farkli polimerizasyon derecelerine sahip asit oligosakkaritlerin karisiminin kullanilmasi halinde asit oligosakkarit karisiminin ortalama DP degeri, 2 ile 1000 arasinda, daha çok tercih edildigi üzere 3 ile 250 arasinda, daha çok tercih edildigi üzere 3 ile 50 arasindadir. Asit oligosakkaritler tercihen, %20 üzerinde, tercihen %50 üzerinde, daha çok tercih edildigi üzere %70 üzerinde olan bir metoksilasyon derecesi ile karakterize edilir. Tercihen asit oligosakkaritler, %20 Üzerinde, tercihen %50 üzerinde, daha çok tercih edildigi üzere %70 üzerinde metoksilasyon derecesine sahiptir. Asit oligosakkarit tercihen günde 10 mg ile 100 gram arasinda, tercihen günde 100 mg ile 50 gram arasinda, daha çok tercih edildigi üzere günde 0.5 ile 20 gram arasinda olan bir miktarda uygulanir. Solunum yolu enfeksiyonu Mevcut bulus, tipik olarak bakteriyel, viral veya fungal bir enfeksiyondan kaynaklanan solunum yolu enfeksiyonunun tedavisinde ve/veya önlenmesinde kullanilmaya yönelik bir bilesimi saglar. Tercih edilen bir düzenlemede mevcut bulus, Pneumococcus, Legi'onella, Streptococcus, Pseudomonas, Staphylococcus, Heamofilis, Mycoplasma, Mycobacteria, Chlamidia, Moraxella, Coxi'ella, Nocardia, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Serrati'a, Acinetobacter, Orthomyxovi'ri'da, Myxovi'rus, Orthomyxovirus, Rhinovirus, Echoviruses, Coxsackievi'ruses, Adenovirus, Para/nf/uenzavi'rus, Respiratuar Sinsisya/ Virüs (RSV), Coronavirus, Kizamik virüsü, Cytomegalovirus, Histoplasma capsu/atum, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Cryptococcus Aspergfllus, Mucorales kaynakli solunum yolu enfeksiyonunun tedavisinde ve/veya önlenmesinde kullanilmaya yönelik bir bilesimi saglar. Mevcut yöntem özellikle, respiratuar sinsisyal virüs enfeksiyonunun tedavisi ve/veya önlenmesi için uygundur. Tercih edilen bir düzenlemede mevcut yöntem, tercihen tüberküloz, bronsit, bronsiyolit, trakeit, pnömoni, sinüzit, rinit, agir akut solunum yolu yetersizligi sendromu (SARS), krup epiglottit, histoplazmozis, koksidioidomikoz, blastomikoz, kriptokokoz, asperjilloz, mukormikoz ve akciger apsesinden seçilen solunum yolu enfeksiyonu hastaliginin tedavisi ve/veya önlenmesi ile ilgilidir. Özellikle tercih edilen bir düzenlemede bulus, viral pnömoni ve/veya bronsitin tedavisine ve/veya önlenmesine yönelik bir yöntemi Mevcut yöntem ayni zamanda, akcigerlerde iritasyon, akcigerlerde konjesyon, asiri mukus üretimi, nefessiz kalma (yani nefes almada zorluk) durumlarindan olusan gruptan seçilen solunum yolu enfeksiyonunun, özellikle nefessiz kalma durumunun semptomlarinin tedavisi ve/veya önlenmesi için uygundur. Tedavi grubu Mevcut yöntem, 0 ile 4 yas arasindaki bebeklerdeki solunum yolu enfeksiyonlarinin tedavisine ve/veya önlenmesine yöneliktir. Mevcut yöntem, prematüre bebeklerde (37. gebelik haftasindan önce dogan bebek) yukarida bahsedilen hastaligin, enfeksiyonun ve semptomlarin tedavisi ve/veya önlenmesi için avantajli bir sekilde kullanilabilir. Besin formülü O ile 4 yas arasindaki bebeklerde solunum yolu enfeksiyonunun ilaç ile tedavisi, birçok ilacin, pulmoner yolla uygulanmasini gerektirmesi nedeniyle genellikle zordur. Mevcut bulus, besin bilesiminin oral yoldan uygulanmasini içeren, solunum yolu enfeksiyonlarinin tedavisine ve/veya önlenmesine yönelik bir yöntemi saglar. Bu nedenle mevcut yöntem ayni zamanda, pulmoner uygulama problemini ortadan kaldirir. Mevcut yöntemde kullanima uygun besin bilesimi tercihen 10 ile 60 arasindaki enerji arasindaki enerji %'sinde protein, 40 ila 55 arasindaki enerji %'sinde karbohidrat ve 30 ila 50 arasindaki enerji %'sinde yag içerir. (en%, enerji yüzdesinin kisaltilmisidir ve her bilesenin preparatin toplam kalori degerine kattigi nispi miktari temsil eder). Besin bilesimi ayni zamanda tercihen, bunlarin solunum yolu enfeksiyonlarini ve/veya semptomlarini daha da azaltmasi nedeniyle eikosapentaenoik asit (EPA, n-3), dokosahekzaenoik asit (DHA, n-3) ve arasidonik asitten (AA, n-G) olusan gruptan seçilen en az bir uzun Zincirli çoklu doymamis yag asidini (LC-PUFA) içerir. Tercihen mevcut bilesim, AA ve DHA, daha çok tercih edildigi üzere AA, DHA ve EPA içerir. Sindirilemeyen oligosakkarit(ler) ve LC-PUFA'nin mevcut kombinasyonu sinerjik olarak etki eder. Tercihen mevcut bilesim, toplam yag içerigine göre agirlikça en az %01, tercihen agirlikça en az %025, daha çok tercih edildigi üzere agirlikça en az %05, daha çok tercih edildigi üzere agirlikça en az %075, 20 ve 22 karbon atomu içeren LC-PUFA içerir. Mevcut bilesimdeki 20 ve 22 karbon atomu içeren LC-PUFA tercihen, toplam yag içeriginin agirlikça %15'ini geçmez, tercihen agirlikça %10'unu geçmez, daha çok tercih edildigi üzere toplam yag içeriginin agirlikça %5'ini geçmez. EPA içerigi tercihen, toplam yagin agirlikça %15'ini geçmez, daha çok tercih edildigi üzere agirlikça %5'ini geçmez, en çok tercih edildigi üzere agirlikça %1'ini geçmez ancak toplam yagin tercihen agirlikça en az %0.05"I, daha çok tercih edildigi üzere agirlikça en az %O.1'idir. DHA içerigi tercihen, agirlikça %10lu geçmez, daha çok tercih edildigi üzere agirlikça %5'i geçmez, en çok tercih edildigi üzere agirlikça %1'i geçmez, ancak toplam yagin agirlikça en az %0.1'idir. Mevcut bilesim toplam yaga göre tercihen, agirlikça en az %01 AA, daha çok tercih edildigi üzere agirlikça en az %025 AA, en çok tercih edildigi üzere agirlikça en az %05 AA içerir. AA içerigi tercihen, toplam yagin agirlikça %'ini geçmez, daha çok tercih edildigi üzere agirlikça %1'ini Yetiskinlere uygulama için uygun olan bilesim, artmis miktarlarda LC-PUFA içerir. Bu durumda EPA içerigi toplam yagin tercihen agirlikça %15'ini geçmez, daha çok tercih edildigi üzere agirlikça %10'unu geçmez, ancak toplam yagin tercihen agirlikça en az yagin agirlikça en az %0.1'idir. Mevcut bilesim, toplam yaga göre tercihen agirlikça en az %0.1 AA, daha çok tercih edildigi üzere agirlikça en az %025 AA, en çok tercih edildigi üzere agirlikça en az %05 AA içerir. AA içerigi toplam yagin tercihen agirlikça Mevcut yöntem, insan sütünden olusan bir bilesimin uygulanmasini içeren bir yöntemi içermez. Bu nedenle tercihen mevcut yöntem, tercihen bir insana oral yoldan uygulanmaya uygun bir besin maddesi, daha çok tercih edildigi üzere insan kökenli olmayan lifli karbohidrat, yag ve/veya protein olan insan kökenli olmayan, tercihen bitki, hayvan, bakteri veya sentetik kökenli olan bir maddeyi içeren bilesimin uygulanmasini Immünoglobulin Mevcut bulus ayni zamanda, özellikle solunum yolu enfeksiyonunun tedavisine ve/veya önlenmesine yönelik bir yöntemde kullanilmaya uygun bir bilesimi saglar, söz konusu bilesim, yukarida açiklanan sindirilemeyen oligosakkaritleri ve virüs nötralize etme etkisine sahip bir immünoglobulini, tercihen Myxovirus, Orthomyxokvirus, Rhinovirus, Echovi'ruses, Coxsackieviruses, Adenovirus, Respiratuar Sinsisyal virüs (RSV), Coronavirus, Kizamik virüsü ve Cytomegalovirus'ten olusan gruptan seçilen bir virüsü nötralize edilebilen bir immünoglobulini içerir. Immünoglobulin tercihen IgA ve/veya IgG'dir ve tercihen, hiper immünize edilmis bir memeliden, tercihen bir inekten elde edilir. Hiper immünize edilmis bir memeliden bu immünoglobulinlerin elde edilmesine yönelik yöntemler, teknikte uzman kisilerce iyi bilinir ve örnegin GB1573995'te açiklanir. Hiper immünize edilmis memeli tercihen, virüs nötralize etme aktivitesine sahip immünoglobulinlerin üretimini uyarabilen bir antijen ile immünize edilir, söz konusu virüs, Myxovirus, Orthomyxokvi'rus, Rhinovi'rus, Echoviruses, Coxsackieviruses, Adenovirus, Respiratuar Sinsi'sya/ virüs (RSV), Coronavirus, Kizamik virüsü ve Cytomegalovirus grubundan seçilir. Özellikle tercih edilen bir düzenlemede mevcut bilesim, RSV nötralize etme aktivitesine sahip bir immünoglobulini içerir. Mevcut bilesim, insan sütünden olusan bir bilesimi içermez. Bu nedenle mevcut bilesim tercihen, insan kökenli olmayan, tercihen besin maddesi olan, daha çok tercih edildigi üzere bitki, hayvan, bakteri veya sentetik kökenli olan bir maddeyi içerir. Bu madde tercihen, lif, karbohidrat, yag veya proteindir. Mevcut bilesim ayni zamanda, LC-PUFA (ukarida açiklanmistir), sindirilebilir galaktoz sakkaridi (yukari bakiniz), probiyotikler (asagida açiklanmistir), kolin (asagi bakiniz) ve çinkodan (asagi bakiniz) olusan gruptan seçilen en az biri ile avantajli bir sekilde kombine edilir. Probiyotik/er Tercih edilen diger bir düzenlemede mevcut yöntem, yukarida açiklanan sindirilemeyen oligosakkaridin(oligosakkaritlerin) ve bir probiyotigin uygulanmasini içerir. Tercihen probiyotik, Lactobac/llus, Lactococcus, Bifi'dobacteri'um, Enterococcus, Propioni'bacterium, Pediococcus, Baci'llus ve Streptococcus grubundan ve daha çok tercih edildigi üzere Lactobacillus ve Bifidobacterium'dan olusan gruptan seçilir. Probiyotik tercihen, patojenik olmayan Iaktik asit üreten bir bakteridir. Mevcut sindirilemeyen oligosakkarit(ler) ve probiyotik bakterilerin kombinasyonu sinerjik olarak etki eder. Kolin ve çinko Tercih edilen bir diger düzenlemede mevcut bilesim, çinko ve/veya kolin içerir. Çinko ve kolin, saglikli akciger dokusu membranlarinin olusumunu uyarir ve böylelikle, enfeksiyona karsi artmis direnç ile sonuçlanir. Çinko ve/veya kolin içeren bilesimler mevcut yöntemde avantajli bir sekilde kullanilabilir. Mevcut bilesim tercihen, bilesimin 100 gram kuru agirligi için 5 ile 500 mg arasinda kolin, daha çok tercih edildigi üzere 20 ile 100 mg arasinda kolin, daha çok tercih edildigi üzere 40 ile 60 mg arasinda kolin içerir. Mevcut bilesim tercihen, bilesimin 100 gram kuru agirligi için 1 ile 100 mg arasinda çinko, daha çok tercih edildigi üzere 2 ile 50 mg arasinda çinko, daha çok tercih edildigi üzere 10 ile 25 mg arasinda çinko içerir. ÖRNEKLER Ornekler 1 (bulusun gargasi degildir! Formülün, respiratuar sinsisyal virüs kaynakli solunum yolu enfeksiyonunu önlemek üzere uygun sekilde kullanilabildigini gösteren bir etiket ile saglanan paketlenmis bebek formülü, 100 ml nihai ürün için (ve 13.1 9 toz için) asagidakileri içerir: 8enerji%'sinde protein 1.4 9 (kazein peynir alti suyu karisimi) karbohidrat 47 enerji %'sinde yag 3.5 9 transgalaktooIigosakkaritler (TOS) 0.3 9 Örnek 2 (bulusun parçasi degildir): Örnek 1'e göre paketlenmis bebek formülüdür, burada paket, formülün nefes almada zorluk durumunu azaltmak amaciyla uygun sekilde kullanilabilecegini gösteren bir etiket ile saglanir. Örnek 1'e göre paketlenmis bebek formülüdür, ayrica 100 ml nihai ürün için (v e 13.1 9 toz için) asagidakileri içerir; Raftilin HP, Orafti BE) 0.1 9 Bifidobacteri'um breve.' 1 .3x108 Cfu ton baligi yagi 0.3 gram (DSM Food Specialties, Delft, Hollanda) Örnek 3'e göre paketlenmis bebek formülüdür, ayrica 100 ml nihai ürün için (v e 13.1 9 toz için) asagidakileri içerir; kolin 6.5 mg çinko 2 mg Örnek Te göre paketlenmis bebek formülüdür, ayrica EP0808173'te açiklandigi üzere respiratuar sinsisyal virüsü nötralize etme aktivitesine sahip immünoglobulin içerir. Örnek 6: 1 yasina kadar olan bebeklerde solunum yolu enfeksiyonlarinin önlenmesinde standart bebek mamalarindaki transgalaktooIigosakkaritlerin etkinligi. Yöntem: 7 merkez ve 56 çocuk doktorunu içeren çok merkezli klinik bir çalisma Italya'da gerçeklestirilmistir. Bu durumda emzirme durdurulmustur, bebekler iki gruba ayrilmistir. A grubundaki bebeklere (n=69), 0.36 9 transgalaktooligosakkaritler/100 ml (VivinaI-GOSTN'; Borculo Domo Ingredients, Netherlands) ve 0.04 9 fruktoplisakkarit/1OO mI (Raftiline HPTM, Orafti, Tienen, Belgium) olan nihai konsantrasyona kadar oligosakkarit eklenen NutrilonTM 1 veya 2 uygulanmistir. Kontrol olan B grubundaki bebeklere (n=82), standart NutrilonTM 1 veya 2 uygulanmistir. Nutrilon V", 45 enerji %'sinde karbohidrat, 8 enerji %'sinde protein ve 47 enerji gram Iaktoz; tam bilesimin 100 gram kuru agirligi için yaklasik 54 gram Iaktoz içerir. Nutrilon 2TM, 47 enerji %'sinde karbohidrat, 10 enerji %'sinde protein ve 43 enerji gram Iaktoz; tam bilesimin 100 gram kuru agirligi basina yaklasik 54 gram Iaktoz içerir. Sonuçlar.' Bebeklerin yaslari 2 ve 9 ay arasinda degismistir ve bebekler 6 ay takip edilmistir. Her iki grup, besin aliminda herhangi bir farklilik göstermemistir. A grubunda toplamda 32 üst solunum yolu enfeksiyonu epizodu gözlenmistir. Kontrol olan B grubunda toplam 60 üst solunum yolu enfeksiyonu epizodu gözlenmistir. Dolayisiyla üst solunum yolu enfeksiyonu epizotlarinin insidansi, B grubuna karsi A grubunda anlamli (p<0,01) derecede düsüktür. Ornek 7: ase Yag, protein ve karbohidrat içeren sivi bir besine eklenmeye yönelik olarak 1 gram eden hastalar tarafindan alinacak sekilde tasarlanmistir, söz konusu sase. sase içeriklerinin besine eklenmesinin, solunum yolu enfeksiyonu gelisme insidansini azalttigini gösteren bir etiket ile saglanir. TR TR TR