TR201905308A2 - A capsule formulation of dabigatran etexilate - Google Patents

A capsule formulation of dabigatran etexilate Download PDF

Info

Publication number
TR201905308A2
TR201905308A2 TR2019/05308A TR201905308A TR201905308A2 TR 201905308 A2 TR201905308 A2 TR 201905308A2 TR 2019/05308 A TR2019/05308 A TR 2019/05308A TR 201905308 A TR201905308 A TR 201905308A TR 201905308 A2 TR201905308 A2 TR 201905308A2
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
acid
formulation
dabigatran etexilate
pharmaceutically acceptable
feature
Prior art date
Application number
TR2019/05308A
Other languages
English (en)
Inventor
Palantöken Arzu
Türkyilmaz Ali̇
Gülkok Yildiz
Yavuz Büşra
Original Assignee
Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi filed Critical Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority to TR2019/05308A priority Critical patent/TR201905308A2/tr
Priority to PCT/TR2020/050174 priority patent/WO2020209813A1/en
Publication of TR201905308A2 publication Critical patent/TR201905308A2/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

The present invention relates to a capsule formulation comprising dabigatran etexilate in the form of the free base or in the form of pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, hydrates or esters thereof and at least one organic acid or at least one inorganic acid wherein the capsule has two compartments which are separated from each other by a layer.

Description

TARIFNAME DABIGATRAN ETEKSILATIN KAPSÜL FORMÜLASYONU Bulusun Alani Mevcut bulus, dabigatran eteksilat serbest bazini veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlarini. polimorflarini, solvatlarini, hidratlarini veya esterlerini ve en az bir organik asit veya en az bir inorganik asit içeren, birbirinden bir katmanla ayrilan iki bölmeye sahip bir kapsül formülasyonu ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu Dabigatran; etkili, tersinir, tek degerlikli (univalent) bir direkt trombin inhibitörüdür. heksiloksikarbonilamidino)fenil] aminometil] benzimidazoI-S-il karboksilik asit-N-(2-pridil)-N-(2 etoksikarboniletil)amid adi altinda trombin inhibe edici etkiye ve trombin süresini uzatici etkiye sahip bilesikler olarak açiklanmistir.
Yeni bir direkt trombin inhibitörü olan dabigatran eteksilat, dabigatranin ön ilaci ve peptit olmayan trombin inhibitörüdür. Yapisal formülü sudur: Dabigatran, Boehringer Ingelheim firmasina ait Pradaxa ticari ismi altinda dabigatran eteksilat mesilat olarak mevcut olup, non-valvüler atriyal fibrilasyonlu hastalarda inme ve sistemik embolizm riskinin azaltilmasinda kullanilmaktadir.
Dabigatran eteksilatin sudaki çözünürlügü 1.8 mg/mL olup, ortamin pH'ina bagimlidir.
Dabigatran eteksilatin çözünürlügünü arttirmak için, EP165805681 numarali patentte, °C'de suda çözünürlülügü >1g/250ml olan, dabigatran eteksilat ve organik asit içeren bir tablet formülasyonu önerilmektedir.
Dabigatran eteksilat ayni zamanda asidik ortamda daha az stabildir. Stabilite probleminin önüne geçmek için önceki teknikte birçok çözüm önerilmistir. EP2740471Bi numarali patentte inorganik asit içeren bir çekirdek, etken madde katmani ve inorganik asit içeren çekirdek ile etken madde katmani arasinda yer alan bir izolasyon katmanindan olusan bir farmasötik kompozisyon açiklanmaktadir. EP2588090A2 numarali patent basvurusunda, küresel çekirdek üzerine kaplanmis bir tartarik asit katmani, tartarik asit katmani üzerinde bir izolasyon katmani ve izolasyon katmani üzerinde dabigatran eteksilat içeren bir katmani ihtiva eden bir oral dozajin hazirlanmasina yönelik proses açiklanmaktadir. bilesen ile organik asit içeren kapsül formunda ikinci bilesenden olusan bir farmasötik kompozisyon açiklanmaktadir.
Teknikte hala, dabigatran eteksilatin stabil, uygun maliyetli, hazirlanmasi kolay, arzu edilen in-vitro salinimi veren, gelistirilmis dissolüsyon profiline ve biyoyararlanima sahip formülasyonlarin hazirlanmasina ihtiyaç duyulmaktadir. Iki bölmeli bir kapsül kullanarak organik asit veya inorganik asit içeren formülasyonu, dabigatran eteksilat içeren formülasyondan ayirmanin kolay yolunu bulduk. Buldugumuz bu yol ile ayni zamanda yüksek stabilite ve iyilestirilmis dissolüsyon profili elde edilmektedir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi Mevcut bulusun esas amaci, bir birim dozaj formunda dabigatran eteksilat serbest bazini veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlarini, polimorflarini, solvatlarini, hidratlarini veya esterlerini ve en az bir organik asit veya en az bir inorganik asit içeren, iyi stabilite ve etkin dissolüsyon profiline sahip kapsül formülasyonlari saglanmasidir.
Mevcut bulusun diger bir amaci, yüksek biyoyararlanima sahip dabigatran eteksilat içeren stabil bir formülasyon elde edilmesidir.
Mevcut bulusun bir baska amaci, belirtilen farmasötik kompozisyonun hazirlanmasi için kolay ve uygun maliyetli bir prosesin saglanmasidir.
Mevcut bulus; iki bilesenin, dabigatran eteksilat ve organik/inorganik asidin tek bir dozaj birimindeki geçimsizliklerine ragmen stabil bir kombinasyon saglamaktadir.
Bir uygulamada, kapsül formülasyonu, dabigatran eteksilat serbest bazini veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlarini, polimorflarini, solvatlarini, hidratlarini veya esterlerini ve en az bir organik asit veya en az bir inorganik asit içermekte olup, burada; kapsül iki bölmeye sahiptir. Iki bölme, birbirinden bir katmanla ayrilmaktadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasinda, kapsül, iki formülasyon içermekte olup, bölmelerden birindeki formülasyon etkin maddeyi ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlari içeren birinci formülasyon, bölmelerin digerindeki formülasyon en az bir organik asit veya en az bir inorganik asit ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren ikinci formülasyondur.
Mevcut bulusun bu uygulamasina göre kapsül, iki formülasyon içermekte olup; -birinci formülasyon, dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, polimorflari, solvatlari, hidratlari veya esterleri ve en az bir farmasötik açidan kabul edilebilir eksipiyan içermekte, -ikinci formülasyon, en az bir organik asit veya en az bir inorganik asit ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, birinci formülasyon bir bölmede, ikinci formülasyon diger bölmede yer almaktadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, birinci formülasyon içindeki dabigatran eteksilat serbest bazinin veya dabigatran eteksilatin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin, polimorflarinin, solvatlarinin, hidrartlarinin veya esterlerinin miktari, agirlikça %50 ile %800 arasindadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, söz konusu organik asit veya inorganik asit; pellet veya granül veya mini tablet formundadir.
Uygun organik asit; sitrik asit, tartarik asit, galik asit, orotik asit, p-kumarik asit, hipürik asit, ferulik asit, vanilik asit, fumarik asit, maleik asit, süksinik asit, sitrik asit, malik asit, glutamik asit, aspartik asit, oksalik asit, Iaktik asit, formik asit, asetik asit, propionik asit, kaproik asit, benzoik asit, karbonik asit veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre organik asit; sitrik asit veya tartarik asit veya bunlarin karisimlaridir.
Uygun inorganik asit; hidroklorik asit, sülfürik asit, fosforik asit, nitrik asit, borik asit, hidroflorik asit, hidrobromik asit, perklorik asit, hidroiyodik asit, sülfüröz asit, hiposülfüröz asit, pirosülfürik asit, ditiyonöz asit, tiyosülfüröz asit, peroksidisülfürik asit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Bir uygulamaya göre, opsiyonel olarak, organik asit pelletleri veya inorganik asit pelletleri, izolasyon çözeltisi ile kaplidir.
Izolasyon çözeltisinin hazirlanisi: Formül 1: Saf suya HPMC ve sukroz ilave edilir ve karistirilir. Elde edilen karisima talk eklenir ve karistirilir.
Formül 2: Saf suya HPMC ve trietil sitrat ilave edilir ve karistirilir. Elde edilen karisima talk eklenir ve karistirilir.
Formül 3: Saf suya HPMC ilave edilir ve homojenizatörde karistirilir. Elde edilen karisima talk ve PEG 6000 ilave edilir ve homojenizatörde karistirilir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, ikinci formülasyondaki organik asit pelletlerinin veya Bulusun bu uygulamasina göre, birinci formülasyon içindeki dabigatran eteksilat serbest bazinin veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlarinin, polimorflarinin, solvatlarinin, hidrartlarinin veya esterlerinin ikinci formülasyon içindeki organik asit pelletlerine veya inorganik asit pelletlerine agirlik orani 0.01-2.0 araligindadir. Bu oran, kapsüldeki dissolüsyon profilinin daha iyi olmasini saglamaktadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, iki bölmedeki formülasyonlar, mini tablet veya pellet veya granül formundadir. daha büyük tabletler halinde daha fazla sikistirilan, 4 mm'ye esit veya 4 mm'den daha küçük bir çapa sahip küçük tabletler anlamina gelmektedir. Söz konusu mini tabletlerin kalinligi 3 mm*ye esit veya 3 mm'den daha küçüktür. Mini tabletler, kaplama islemini kolaylastiran yuvarlak bir biçime ve pürüzsüz bir yüzeye sahiptirler. partiküller anlamina gelmektedir. “Küçük partikül" çapi, uzunlugu, yüksekligi ve genisligi en Burada kullanilan sekliyle “granüller” terimi aglomera olmus partiküller anlamina gelmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, birinci formülasyon, mini tablet ya da pellet ya da granül formundadir, ikinci formülasyon, mini tablet ya da pellet ya da granül formundadir.
Kapsül içindeki iki formülasyonun formlari su sekilde olabilir; - Birinci formülasyon mini tablet formundadir, ikinci formülasyon mini tablet formundadir. 7 Birinci formülasyon pellet formundadir, ikinci formülasyon mini tablet formundadir.
I Birinci formülasyon granül formundadir, ikinci formülasyon mini tablet formundadir.
I Birinci formülasyon mini tablet formundadir, ikinci formülasyon pellet formundadir.
- Birinci formülasyon pellet formundadir, ikinci formülasyon pellet formundadir.
- Birinci formülasyon granül formundadir, ikinci formülasyon pellet formundadir.
- Birinci formülasyon mini tablet formundadir, ikinci formülasyon granül formundadir.
- Birinci formülasyon pellet formundadir, ikinci formülasyon granül formundadir.
- Birinci formülasyon granül formundadir, ikinci formülasyon granül formundadir.
Bir uygulamada, birinci formülasyon ve ikinci formülasyon, dolgu maddeleri, dagiticilar, baglayicilar, Iubrikanlar, glidantlar, kaplama maddeleri, çözücüler veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermektedir.
Uygun dolgu maddeleri; mikrokristalin selüloz, mikrokristalin selüloz pelleti, Iaktoz monohidrat, nisasta, sukroz, glukoz, dekstroz, maltodekstrin, dogal ve sentetik zamklar, jelatin, prejelatinize nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, bir formülasyon içindeki dolgu maddesinin miktari, arasindadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, dolgu maddesi; mikrokristalin selüloz veya mikrokristalin selüloz pelletidir.
Uygun dagiticilar; kroskarmelloz sodyum, çapraz bagli polivinilpirolidon (krospovidon), povidon, düsük sübstitüye hidroksipropil selüloz, prejelatinize nisasta, sodyum karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz, dokusat sodyum, guar zamki, poliakrilin potasyum, sodyum aljinat, misir nisastasi, sodyum nisasta glikolat, aljinik asit, aljinatlar, iyon degistirici reçineler, magnezyum alüminyum silika, sodyum dodesil sülfat, poloksamer, sodyum glisin karbonat, sodyum Iauril sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, bir formülasyon içindeki dagiticinin miktari, agirlikça Mevcut bulusun bir baska uygulamasina göre dagitici, kroskarmelloz sodyumdur.
Uygun baglayicilar; hidroksipropil metil selüloz, polivinilpirolidon, pullulan, gliseril behenat, polikarbofil, selüloz asetat ftalat, hidroksipropil nisasta, kitre zamki, setostearil alkol, polietilen glikol, polivinil alkol, sukroz, sodyum aljinat, hidroksietil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz kalsiyum, etil selüloz, hidroksipropil selüloz, karboksi metil selüloz, metil selüloz gibi selüloz türevleri, karbomer, poloksamer, poliakrilamid, alüminyum hidroksit, polioksietilen-alkil eter, polidekstroz, polietilen oksit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, bir formülasyon içindeki baglayicinin miktari, Mevcut bulusun bir uygulamasina göre baglayici, hidroksipropil metil selülozdur.
Uygun Iubrikanlar, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, çinko stearat, talk, mum, borik asit, hidrojenlenmis bitkisel yag, sodyum klorat, magnezyum Iauril sülfat, sodyum oleat, sodyum asetat, sodyum benzoat, polietilen glikol, stearik asit, yag asidi, fumarik asit, gliseril palmito stearat, sodyum stearil fumarat, sodyum Iauril sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre Iubrikan, magnezyum stearattir.
Uygun glidantlar, kolloidal silikon dioksit, talk, alüminyum silikat, silika veya bunlarin karisimlarini içeren bir gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre glidant, kolloidal silikon dioksit veya talk veya bunlarin karisimlaridir.
Kaplama maddesi, farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusmaktadir. Uygun kaplama maddesi, hidroksipropil selüloz (HPC), hidroksipropil metil selüloz (HPMC), hidroksietilselüloz ve türevleri, etilselüloz ve etil hidroksietilselüloz, karboksimetilselüloz (CMC), metil selüloz (MC), polivinil alkol (PVA), polietilen glikol (PEG), polietilen oksit (PEO), poli(etilen-oksit-b-piopilen oksit), polioksietilen (POE), poli vinil pirolidon (PVP), polietilenimin (PEI), poli(N-vinilpirolidon/vinil asetat), polivinilpirolidon PVP K- 90, poliakrilik asit ve kopolimerleri, poli(vinilamin) hidroklorür, poli(skrilik asit sodyum tuzu), poli(metakrilik asit), poli(metakrilik asit sodyum tuzu), poli(etilen/akrilik asit), poli(2-hidroksietil metakrilati'metakrilik asit), poli(2-hidroksipropil metakrilat), poliakrilamidler (PAM), poli(akrilamid/akrilik asit), polimetakrilamid, poli(N-izopropilakrilamid) (PNIPAM), poli(stirensülfonik asit) sodyum tuzu, poli(2-oksazolin), poli (2-etil-2-oksazolin), poli (3-kloro- 2-hidroksipropil- 2-metakriI-oksietiI-dimetil,amonyum klorür), poli(2-viniI-1-metilpiridinyum bromür), poli (2-vinilpiridin), poliaminler, poli(2-vinilpiridin N-oksit), poli(N-vinilpirolidon/Z- dimetilaminoetil metakrilat) dimetil sülfat kuaterner, poli(4-vinilpiridin N-oksit), poli(4- vinilpiridin), poli(stirensülfonik asit/maleik asit) sodyum tuzu, poli(N-vinil asetamid), poli(N- viniI asetamid-ko-sodyum akrilat), poli(vinilsülfonik asit) sodyum tuzu, polielektrolitler; agar, aljinatlar, kazein ve kazeinatlar, karrageenan, kitosan, kukurbit[n]uril hidrat, kurdlan, dekstran, jelatin, gellan zamki, guar zamki ve türevleri, karrageenan zamki, arap zamki ve diger agaç ve surup eksüdalari, keçiboynuzu zamki, maltodekstrinler, metosel, pektin, pullulan, reçine, sodyum aljinat, nisasta ve nisasta türevleri, ksantan zamki veya bunlarin karisimini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun çözücüler; su, propanol, 1-bütanol, 2-bütan0l, etil asetat, etil eter, heptan, pentan, 1- pentanol, 1-propanol, 2-propanol, metilen klorit, aseton, etanol, diklorometan, n-heksan, dioksan veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre birinci formülasyon, mini tablet formundadir. Birinci formülasyon, dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, polimorflari, solvatlari, hidratlari veya esterleri, kroskarmelloz sodyum, hidroksipropil metil selüloz, mikrokristalin selüloz, kolloidal silikon dioksit ve magnezyum stearat içermektedir Opsiyonel olarak, mini tablet, farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan bir kaplama maddesi ile kaplanir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre birinci formülasyon, pellet formundadir. Birinci formülasyon, dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, polimorflari, solvatlari, hidratlari veya esterleri, mikrokristalin selüloz pelleti, talk, 2-pr0panol, su ve farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan kaplama maddesi içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre ikinci formülasyon, mini tablet formundadir. Ikinci formülasyon; organik asit pelletleri veya inorganik asit pelletleri, mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve magnezyum stearat içermektedir. Mini tablet, farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan bir kaplama maddesi ile kaplidir. Örnek 1: Dabigatran eteksilat içeren birinci formülasyon, mini tablet formundadir ve organik asit veya inorganik asit içeren ikinci formülasyon mini tablet formundadir.
Ajanlar Miktar (toplam bilesimin agirliginca, %) Birinci formülasyon Dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, polimorflari, solvatlari, 35.0 - 60.0 hidratlari veya esterleri Kroskarmelloz sodyum 6.0 - 12.0 Hidroksipropil metil selüloz 6.0 _12.0 Mikrokristalin selüloz 25.0 - 40.0 Kolloidal silikon dioksit 0.05 - 2.0 Magnezyum stearat 0.05 - 2.0 Toplam agirlik 100 Ikinci formülasyon Miktar (toplam bilesimin agirliginca, %) Organik asit pelletleri veya inorganik asit 30.0 - 55.0 pelletleri Mikrokristalin selüloz 25.0 - 45.0 Kroskarmelloz sodyum 0.5 - 10.0 Hidroksipropil metil selüloz 0.1 - 5.0 Kolloidal silikon dioksit 0.05 - 2.0 Magnezyum stearat 0.05 - 2.0 Farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan 1.0 - 5.0 kaplama maddesi Toplam agirlik 100 Opsiyonel olarak, dabigatran eteksilat serbest bazini veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, polimorflari, solvatlari, hidratlari veya esterlerini içeren mini tablet; farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan bir kaplama maddesi ile kaplidir. Farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddenin toplam miktari, birinci formülasyonun toplam agirliginca %1.0 - 5.0 arasindadir.
Birinci formülasyon için, dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz ve kroskarmeloz sodyum elenir ve karistirilir. Bu karisim su ile granül haline getirilir.
Granüller 50°C`de kurutulur ve elenir. Kolloidal silikon dioksit elenerek elenir ve kurutulmus granüllere eklenir ve karistirilir. Kurutulmus granüllere magnezyum stearat ilave edilir ve 1-2 dakika daha karistirilir. Toz karisim mini tabletler seklinde basilir.
Ikinci formülasyon ile ilgili olarak, ikinci formülasyonun üretim yöntemi kuru granülasyondur; organik asit pelletleri veya inorganik asit pelletleri, mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum, hidroksipropil metil selüloz ve kolloidal silikon dioksitin yarisi ile magnezyum stearatin yarisi 10 dakika boyunca karistirilir. Karisik toz, kompaktörden geçirilir veya briket tablete (slug) basilir. Kompaktörden geçirilen toz veya briket tabletler kirilir ve elenir.
Magnezyum stearatin diger yarisi ve kolloidal silikon dioksitin diger yarisi bu karisima eklenir. 5 dakika karistirilir ve ardindan mini tabletlere basilir. Elde edilen mini tabletler, farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan bir kaplama maddesi ile kaplanir.
Ardindan, birinci formülasyon ile ikinci formülasyon bir kapsüle doldurulur. Örnek 2: Dabigatran eteksilat içeren birinci formülasyon, mini tablet formundadir ve organik asit veya inorganik asit içeren ikinci formülasyon, mini tablet formundadir.
Ajanlar Miktar (toplam bilesimin agirliginca, %) Birinci formülasyon Dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, polimorflari, solvatlari, 47.7 hidratlari veya esterleri Kroskarmelloz sodyum 9.5 Hidroksipropil metil selüloz 9.5 Mikrokristalin selüloz 31.8 Kolloidal silikon dioksit 0.5 Magnezyum stearat 1.0 Toplam agirlik 100 Ikinci formülasyon Miktar (toplam bilesimin agirliginca, %) Organik asit pelletleri veya inorganik asit 48.0 pelletleri Mikrokristalin selüloz 39.0 Kroskarmelloz sodyum 5.0 Hidroksipropil metil selüloz 3.0 Kolloidal silikon dioksit 1.0 Magnezyum stearat 1.0 Farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan 3.0 kaplama maddesi Toplam agirlik 100 Birinci formülasyon için, dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz ve kroskarmeloz sodyum elenir ve karistirilir. Bu karisim su ile granül haline getirilir.
Granüller 50°C'de kurutulur ve elenir. Kolloidal silikon dioksit elenerek elenir ve kurutulmus granüllere eklenir ve karistirilir. Kurutulmus granüllere magnezyum stearat ilave edilir ve 1-2 dakika daha karistirilir. Toz karisim mini tabletler seklinde basilir.
Ikinci formülasyon ile ilgili olarak, ikinci formülasyonun üretim yöntemi kuru granülasyondur; organik asit pelletleri veya inorganik asit pelletleri, mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum, hidroksipropil metil selüloz ve kolloidal silikon dioksitin yarisi ile magnezyum stearatin yarisi 10 dakika boyunca karistirilir. Karisik toz, kompaktörden geçirilir veya briket tablete (slug) basilir. Kompaktörden geçirilen toz veya briket tabletler kirilir ve elenir.
Magnezyum stearatin diger yarisi ve kolloidal silikon dioksitin diger yarisi bu karisima eklenir. 5 dakika karistirilir ve ardindan mini tabletlere basilir. Elde edilen mini tabletler, farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan bir kaplama maddesi ile kaplanir.
Ardindan, birinci formülasyon ile ikinci formülasyon bir kapsüle doldurulur. Örnek 3: Dabigatran eteksilat içeren birinci formülasyon, mini tablet formundadir ve organik asit veya inorganik asit içeren ikinci formülasyon, mini tablet formundadir.
Ajanlar Miktar (toplam bilesimin agirliginca, %) Birinci formülasyon Dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, polimorflari, solvatlari, 45.7 hidratlari veya esterleri Kroskarmelloz sodyum 9.1 Hidroksipropil metil selüloz 9.1 Mikrokristalin selüloz 30.5 Kolloidal silikon dioksit 0.5 Magnezyum stearat 1.0 Kaplama maddesi ile kaplama 4.1 Toplam agirlik 100 Ikinci formülasyon Miktar (toplam bilesimin agirliginca, %) Organik asit pelletleri veya inorganik asit 48.0 pelletleri Mikrokristalin selüloz 39.0 Kroskarmelloz sodyum 5.0 Hidroksipropil metil selüloz 3.0 Kolloidal silikon dioksit 1.0 Magnezyum stearat 1.0 Farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan 3.0 kaplama maddesi Toplam agirlik 100 Birinci formülasyon için, dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz ve kroskarmeloz sodyum elenir ve karistirilir. Bu karisim su ile granül haline getirilir.
Granüller 50°C'de kurutulur ve elenir. Kolloidal silikon dioksit elenerek elenir ve kurutulmus granüllere eklenir ve karistirilir. Kurutulmus granüllere magnezyum stearat ilave edilir ve 1-2 dakika daha karistirilir. Toz karisim mini tabletler seklinde basilir. Dabigatran eteksilat serbest bazini veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, polimorflari, solvatlari, hidratlari veya esterlerini içeren mini tablet; farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan bir kaplama maddesi ile kaplanir.
Ikinci formülasyon ile ilgili olarak, ikinci formülasyonun üretim yöntemi kuru granülasyondur; organik asit pelletleri veya inorganik asit pelletleri. mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum, hidroksipropil metil selüloz ve kolloidal silikon dioksitin yarisi ile magnezyum stearatin yarisi 10 dakika boyunca karistirilir. Karisik toz, kompaktörden geçirilir veya briket tablete (slug) basilir. Kompaktörden geçirilen toz veya briket tabletler kirilir ve elenir.
Magnezyum stearatin diger yarisi ve kolloidal silikon dioksitin diger yarisi bu karisima eklenir. 5 dakika karistirilir ve ardindan mini tabletlere basilir. Elde edilen mini tabletler, farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan bir kaplama maddesi ile kaplanir.
Ardindan, birinci formülasyon ile ikinci formülasyon bir kapsüle doldurulur. Örnek 4: Dabigatran eteksilat içeren birinci formülasyon, pellet formundadir ve organik asit veya inorganik asit içeren ikinci formülasyon, mini tablet formundadir.
Ajanlar Miktar (toplam bilesimin agirliginca, %) Birinci formülasyon Dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, polimorflari, solvatlari, 5.0 - 50.0 hidratlari veya esterleri Mikrokristalin selüloz pelleti 5.0 - 50.0 Farmasötik açidan kabul edilebilir suda 5.0 - 20.0 çözünür polimerik bir maddeden olusan kaplama maddesi 2-pr0panol y.m.
Toplam agirlik 100 Ikinci formülasyon Miktar (toplam bilesimin agirliginca, %) Organik asit pelletleri veya inorganik asit 30.0 - 55.0 pelletleri Mikrokristalin selüloz 25.0 - 45.0 Kroskarmelloz sodyum 0.5 - 10.0 Hidroksipropil metil selüloz 0.1 - 5.0 Kolloidal silikon dioksit 0.05 - 2.0 Magnezyum stearat 0.05 - 2.0 Farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan 1.0 - 5.0 kaplama maddesi Toplam agirlik 100 q.s.: yeterli miktarda Birinci formülasyon için, -Mikrokristalin selüloz pelletleri, etkin madde süspansiyonu (dabigatran süspansiyonu) ile kaplanir a. Dabigatran süspansiyonu hazirlanir Kaplama maddesi, 2-propan0l veya 2-pr0panoI-su karisimi içinde çözülür.
Dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, polimorflari, solvatlari, hidratlari veya esterleri ve talk, dabigatran süspansiyonu olusturmak üzere karisima eklenir. b. Mikrokristalin selüloz pelletleri, dabigatran süspansiyonu ile kaplanir.
Ikinci formülasyon ile ilgili olarak, ikinci formülasyonun üretim yöntemi kuru granülasyondur; organik asit pelletleri veya inorganik asit pelletleri, mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum, hidroksipropil metil selüloz ve kolloidal silikon dioksitin yarisi ile magnezyum stearatin yarisi 10 dakika boyunca karistirilir. Karisik toz, kompaktörden geçirilir veya briket tablete (slug) basilir. Kompaktörden geçirilen toz veya briket tabletler kirilir ve elenir.
Magnezyum stearatin diger yarisi ve kolloidal silikon dioksitin diger yarisi bu karisima eklenir. 5 dakika karistirilir ve ardindan mini tabletlere basilir. Elde edilen mini tabletler, farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan bir kaplama maddesi ile kaplanir.
Ardindan, birinci formülasyon ile ikinci formülasyon bir kapsüle doldurulur. Örnek 5: Dabigatran eteksilat içeren birinci formülasyon, yas granülasyon ile islenen granül formundadir ve organik asit veya inorganik asit içeren ikinci formülasyon, mini tablet formundadir.
Ajanlar Miktar (toplam bilesimin agirliginca, %) Birinci formülasyon Dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, polimorflari, solvatlari, 30.0 - 80.0 hidratlari veya esterleri Kroskarmelloz sodyum 1.0 - 15.0 Hidroksipropil metil selüloz 10.0 - 30.0 Mikrokristalin selüloz 10.0 - 50.0 Kolloidal silikon dioksit 0.5 - 3.0 Magnezyum stearat 0.1 - 5.0 Toplam agirlik 100 Ikinci formülasyon Miktar (toplam bilesimin agirliginca, %) Organik asit pelletleri veya inorganik asit 30.0 - 55.0 pelletleri Mikrokristalin selüloz 25.0 - 45.0 Kroskarmelloz sodyum 0.5 - 10.0 Hidroksipropil metil selüloz 0.1 - 5.0 Kolloidal silikon dioksit 0.05 - 2.0 Magnezyum stearat 0.05 - 2.0 Farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür, polimerik bir maddeden olusan 1.0-5.0 kaplama maddesi Toplam agirlik 100 Birinci formülasyon için, dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz ve kroskarmeloz sodyum elenir ve karistirilir. Toz karisimi suyla granül haline getirilir ve 50°C'de bir firinda kurutulur. Kolloidal silikon dioksit elenerek elenir ve kurutulmus granüllere eklenir ve karistirilir. Magnezyum stearat eklenir ve 1-2 dakika daha karistirilir.
Ikinci formülasyon ile ilgili olarak, ikinci formülasyonun üretim yöntemi kuru granülasyondur; organik asit pelletleri veya inorganik asit pelletleri, mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum, hidroksipropil metil selüloz ve kolloidal silikon dioksitin yarisi ile magnezyum stearatin yarisi 10 dakika boyunca karistirilir. Karisik toz, kompaktörden geçirilir veya briket tablete (slug) basilir. Kompaktörden geçirilen toz veya briket tabletler kirilir ve elenir.
Magnezyum stearatin diger yarisi ve kolloidal silikon dioksitin diger yarisi bu karisima eklenir. 5 dakika karistirilir ve ardindan mini tabletlere basilir. Elde edilen mini tabletler, farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan bir kaplama maddesi ile kaplanir.
Ardindan, birinci formülasyon ile ikinci formülasyon bir kapsüle doldurulur.

Claims (1)

  1. ISTEMLER Dabigatran eteksilat serbest bazini veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlarini, polimorflarini, solvatlarini, hidratlarini veya esterlerini ve en az bir organik asit veya en az bir inorganik asit içeren bir kapsül formülasyonu olup, özelligi; birbirinden bir katmanla ayrilan iki bölmeye sahip olmasidir. Istem 1'e göre kapsül formülasyonu olup, özelligi; kapsülün iki formülasyon içermesidir; - dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, polimorflari, solvatlari, hidratlari veya esterleri ve en az bir farmasötik açidan kabul edilebilir eksipiyan içeren birinci formülasyon - en az bir organik asit veya en az bir inorganik asit ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren ikinci formülasyon. Istem 2'ye göre kapsül formülasyonu olup, burada; - birinci formülasyon bir bölmede, - ikinci formülasyon diger bölmede yer almaktadir. Istem 2'ye göre kapsül formülasyonu olup, özelligi; birinci formülasyon içindeki dabigatran eteksilat serbest bazinin veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlarinin, polimorflarinin, solvatlarinin, hidrartlarinin veya esterlerinin ikinci formülasyon içindeki organik asit pelletlerine veya inorganik asit pelletlerine agirlik oraninin 0.01-2.0 araliginda olmasidir. Istem Z'ye göre kapsül formülasyonu olup, özelligi; söz konusu organik asit veya inorganik asidin pellet veya granül veya mini tablet formunda olmasidir. Istem 5'e göre kapsül formülasyonu olup, özelligi; organik asitin, sitrik asit, tartarik asit, galik asit, orotik asit, p-kumarik asit, hipürik asit, ferulik asit, vanilik asit, fumarik asit, maleik asit, süksinik asit. sitrik asit, malik asit, glutamik asit, aspartik asit, oksalik asit, laktik asit, formik asit, asetik asit, propionik asit, kaproik asit, benzoik asit, karbonik asit veya bunlarin karisimlarini içeren bir gruptan seçilmesidir. Istem 6'ya göre kapsül formülasyonu olup, özelligi; söz konusu organik asitin sitrik asit veya tartarik asit veya bunlarin karisimlari olmasidir. Istem 5'e göre kapsül formülasyonu olup, özelligi; inorganik asidin, hidroklorik asit, sülfürik asit, fosforik asit, nitrik asit, borik asit, hidroflorik asit, hidrobromik asit, perklorik asit, hidroiyodik asit, sülfüröz asit, hiposülfüröz asit, pirosülfürik asit, ditiyonöz asit, tiyosülfüröz asit, peroksidisülfürik asit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 3'e göre kapsül formülasyonu olup, özelligi; bölmeler içinde yer alan formülasyonlarin, mini tablet veya pellet veya granül formunda olmasidir. Istem 3'e göre kapsül formülasyonu olup, özelligi; söz konusu en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanin dolgu maddeleri, dagiticilar, baglayicilar, lubrikanlar, glidantlar, kaplama maddeleri, çözücüler veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Istem 2'ye göre kapsül formülasyonu olup, özelligi; birinci formülasyonun dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, polimorflari, solvatlari, hidratlari veya esterleri, kroskarmelloz sodyum, hidroksipropil metil selüloz, mikrokristalin selüloz, kolloidal silikon dioksit ve Istem 2”ye göre kapsül formülasyonu olup, özelligi; birinci formülasyonun dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, polimorflari, solvatlari, hidratlari veya esterleri, mikrokristalin selüloz pelleti, talk, 2-propanol, su ve farmasötik açidan kabul edilebilir suda çözünür polimerik bir maddeden olusan bir kaplama maddesi içermesidir. Istem 2'ye göre kapsül formülasyonu olup, özelligi; ikinci formülasyonun organik asit pelletleri veya inorganik asit pelletleri, mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve magnezyum stearat içermesidir.
TR2019/05308A 2019-04-09 2019-04-09 A capsule formulation of dabigatran etexilate TR201905308A2 (tr)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2019/05308A TR201905308A2 (tr) 2019-04-09 2019-04-09 A capsule formulation of dabigatran etexilate
PCT/TR2020/050174 WO2020209813A1 (en) 2019-04-09 2020-03-05 A capsule formulation of dabigatran etexilate

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2019/05308A TR201905308A2 (tr) 2019-04-09 2019-04-09 A capsule formulation of dabigatran etexilate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201905308A2 true TR201905308A2 (tr) 2020-10-21

Family

ID=72750529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2019/05308A TR201905308A2 (tr) 2019-04-09 2019-04-09 A capsule formulation of dabigatran etexilate

Country Status (2)

Country Link
TR (1) TR201905308A2 (tr)
WO (1) WO2020209813A1 (tr)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE056194T2 (hu) * 2012-02-21 2022-01-28 Towa Pharmaceutical Europe S L Dabigatrán-etexilát orális gyógyszerészeti készítményei
IN2013CH05441A (tr) * 2013-11-26 2015-05-29 Aurobindo Pharma Ltd
IN2014MU01042A (tr) * 2014-03-26 2015-10-02 Cadila Healthcare Ltd
KR20170070635A (ko) * 2015-12-14 2017-06-22 한미약품 주식회사 다비가트란 이텍실레이트를 함유하는 복합 캡슐제

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020209813A1 (en) 2020-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2568391C (en) Coated tablet formulation and method
US6515010B1 (en) Carvedilol methanesulfonate
TWI478712B (zh) 釋控性醫藥組成物
AU2010205684B2 (en) Active coating of pharmaceutical dosage forms
US20040180086A1 (en) Gastro-retentive levodopa delivery form
US10231929B2 (en) Solid dispersion
US20090124702A1 (en) Pharmaceutical Compositions of Metformin
JP2009501777A (ja) 胃保持型製剤およびそれらの製造方法
CA2637240C (en) Pharmaceutical valatograst compositions and process for manufacturing same
KR101895962B1 (ko) 알리사르탄 이소프록실 고체 분산체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
EP2722034B1 (en) Oral pharmaceutical formulations comprising dabigatran
CN101854921B (zh) 用于口服施用ppi的药物制剂
CN105358137A (zh) Sovaprevir片剂
JP7125790B2 (ja) ダビガトランエテキシレートを含む医薬組成物およびその調製方法
WO2013077825A1 (en) Preparation process for a formulation comprising metformin
WO2020032885A2 (en) Capsule-in-capsule compositions of dabigatran etexilate
TR201905308A2 (tr) A capsule formulation of dabigatran etexilate
TR202000791A1 (tr) Dabi̇gatran eteksi̇latin kapsül i̇çi̇nde kapsül kompozi̇syonu
AU2018293361B2 (en) Solid oral pharmaceutical compositions of dabigatran etexilate
TR201720779A2 (tr) Dabi̇gatran eteksi̇latin çi̇ft katmanli tablet formülasyonlari
TR201819312A2 (tr) Fesoterodi̇ni̇n çi̇ft katmanli tablet formülasyonu
TWI434682B (zh) 用以製備控制釋放口服劑型的配方及方法
TR202015787A2 (tr) Dabi̇gatran eteksi̇lat ve en az bi̇r organi̇k asi̇t i̇çeren kapsül i̇çi̇nde kapsül farmastöi̇k formülasyonu
HK40090305A (zh) 普拉替尼药物组合物
WO2025212071A1 (en) A solid dispersion of enzalutamide