TARIFNAME MULTI-VITAMIN VE MINERAL BESIN TAKVIYELERI BULUSUN ALT YAPISI Bu bulus, besin takviyeleri ile ilgilidir. Bulusun özellikleri arasinda insanlarda kolesterolün düsinesini ve/Veya homosisteinin düsmesini ve/Veya düsük yogunluklu lipoprotein-kolesterol (LDL-C) oksidasyonunun düsmesini kolaylastirmak için muhteviyatlar ve mikro-besinler içeren multi-Vitamin ve/Veya mineral takviyeleri tedarik edilmesi yer alir. Ozellikle bulus, kolesterolü düsürdügü bilinen en az bir bilesen içeren multi-Vitamin ve/Veya mineral takviyeleri ile ilgilidir. Tipik olarak Vitaminler ve mineraller olarak gönderme yapilan çok sayida kimyasal bilesigin, nispeten düsük miktarlarda tedarik edildigi durumda bile bir kisinin saglikli bir durumda tutulmasina ve/Veya spesifik tibbi durumlarin tedavisine anlamli deger kattigi uzun zamandir tespit edilmistir. Yillar boyunca bu tür çok sayida Vitamin ve mineral tanimlanmistir. Örnegin Vitaminler arasinda A, C, D, E ve B vitaminleri fainilyasi yer alir ve mineraller arasinda demir, çinko, kalsiyum ve kromyum yer alir. Insan Vücudu, insan Vücudunun saglikli tutulmasi için elzein olan bu bilesiklerin çogunu sentezlemez. Bu yüzden bu gerekli Vitaminler ve mineraller, bir dis kaynaktan elde edilebilir. En yaygin iki dis kaynak, gidalar ve besin takviyeleridir. Gida tipik olarak gerekli besinlerin elde edildigi birincil kaynaktir; bununla birlikte insanlarin çogu, günlük gerekli Vitamin ve mineral ihtiyaçlarini tutarli sekilde karsilayan gidalari tüketmez. Bu yüzden vitainin ve mineral besin takviyesi, kabul edilen tibbi ve saglik standartlarinin karsilanmasinda hakli bulunan bir yöntem haline gelmistir. Bazi Vitaminlerin ve mineralleriii, bireyin sagligini korumak için gerekli oldugu gösterilmis olmakla birlikte Vitamin ve mineral besin takviyesi kullanimi, sagligi koruinak için kesinlikle gerekli olinasa da, sagligin korunmasina yönelik 'Önemli fayda saglayan mikro besiiileri de içerme imkani saglamistir. Örnegin Cooper ve arkadaslarina ait ABD Patenti No. 6,361,800, plazma homosistein seviyelerini ve plazma glukoz seviyelerini düsürdügü bildirilen bir mikro-besin koinpozisyonuna sahip bir multi-vitamin takviye preparasyonunu sunar. Çogu kisiyi ilgilendiren anlainli bir saglik sorunu, yüksek kolesterol problemidir. Bu problemin tedavisi için birçok ilaç tedavisi mevcut olmakla birlikte yaygin ilaç tedavilerinin çogu, doktor gözetimi gerektirir ve bunlar nispeten pahalidir. Yüksek düzeyde yükselmis veya kronik olarak yükselmis kolesterol durumlarinda belirli düzeyde bir doktorun gözetimi ve bu ilaç tedavilerinin kullanilmasi çok önemlidir ancak ilaç tedavileri, kolesterol seviyesinin ciddi bir kalp tehdidi oldugu durumda kullanilir. Kolesterolün düsmesini kolaylastirdigina inanilan bilesikler olan bazi bitkisel/dogal vitamin ve/Veya mineral ve/veya beslenineyle ilgili kompozisyonlar, ticari yollarla temin edilebilir. Bununla birlikte bu bitkisel/dogal ürün kompozisyonlarinin kolesterolü düsürme verimlilikleri doz basina tipik olarak 20 ila 50 mg arasinda fitosterol ihtiva ettiklerinden süphelidir. Bu, FDA"nin (Gida ve Ilaç Idaresi), kolesterol seviyelerinin düsürülmesinde etkili bir fitosterol dozu olarak kabul ettigi miktarin önemli ölçüde altindadir. 14 Subat 2003 tarihli 21 CPR 101.83,te FDA, koroner kalp hastaligi riskini düsürmek için en düsük etkili fitosterol aliininin günde 800 mg oldugunu isaret eden US 2002/ 103139 ve US 2004/018248 ayri ayri bir fitosterol veya bir statin içeren besin takviyeleri olarak uygun tabletleri açiklar. EP 0 669 835, bir adsorban olarak bir fitosterol ve silikon dioksit içeren besin takviyeleri için uygun tabletleri açiklar. Son olarak US 2001/009677, bir adsorban olarak bir stanol ester ve Tixosil içeren çigneme tabletlerini tarif eder. Bununla birlikte insanlarda kolesterol, ciddi bir kalp tehdidi haline geldigi bir seviyeye ulasmadan önce kolesterol seviyelerinin düsmesini ve/veya homosisteinin düsmesini ve/veya LDL-C oksidasyonunun düsmesini kolaylastirmak için bir uygun, pratik ve nispeten ucuz bir yol olmasi hala arzu edilebilir. 0 BULUSUN OZETI Mevcut bulus, istemlerde sunuldugu gibi, vitamin, mineral ve hastalik engelleme, yetersiz besin alimi sablonlarindan ve yasam tarzi faktörlerinden dolayi beslenme kayiplarina ve yetersizliklerine karsi koruma için arzu edilebilen diger mikro-besinlerin yeterli düzeyde aliminin saglanmasini kolaylastiran ve insanlarda kolesterolün düsmesini ve/Veya homosisteinin düsmesini ve/Veya LDL kolesterolün düsmesini kolaylastiracak mikro-besinler saglayan bir besin takviyesi ile ilgilidir. Bulus ayrica besin takviyesinin bir pratik dozaj formunda etkili bir dozajda hazirlanmasina ve adi geçen besinin, insanlarda kolesterol seviyelerini ve/Veya LDL kolesterolü ve/Veya homosisteini düsürmek için kullanilmasina yönelik bir yöntem de sunar. Kolesterolün düsmesini kolaylastiracak muhteviyatlar arasiiida fitosteroller, fitostanoller veya bunlarin muadilleri, serbest veya esterlenmis formda polikosanol ve statinler yer alir. Statinler arasinda `Örnegin atorvastatin, provastatin, simvastatiii, lovastatin veya flavastatin yer alir. Multi-vitaminler ve mineral besin takviyeleri içerisinde tipik olarak yaklasik 0.8 gram ila yaklasik 3 gram arasinda fitosterol kullanilir. Hoinosisteinin düsinesini kolaylastiracak muhteviyatlar daha tercihen sunlardan birini veya daha fazlasini içerebilir: yaklasik 1.3 mg ila yaklasik 5.1 mg B2 Vitamini (riboflavin); yaklasik 1400 mcg kadar folat; yaklasik 1 nig ila yaklasik 6 mg Bö Vitamini ve yaklasik 2.4 mcg ila yaklasik 200 mcg Biz Vitamini. Düsük yogunluklu lipoprotein-kolesterol kolesterol (LDL-C) oksidasyonunun düsmesini kolaylastiracak inuhteviyatlar daha tercihen sunlardan birini ya da daha fazlasini içerebilir: yaklasik 45 mg ila yaklasik 250 mg C Vitamini; yaklasik 20 I.U. ila yaklasik 200 IU. E Vitamini; yaklasik 0 mcg ila yaklasik 3 g likopen; ve yaklasik 0 mcg ila yaklasik 75 incg selenyum. Burada tarif edilen kompozisyon, bir seyreltici, örnegin bir kalsiyum bilesigi, magnezyum bilesigi, mikrokristalli selüloz, nisasta veya bunlarin bir kombinasyonunu da içerebilir. Kompozisyon, bir absorban olan silikon dioksit içerir. Bulus, insanlarda bulusa ait kompozisyonu bir insana uygulamak suretiyle kolesterol seviyelerinin düsürülmesinde, homosisteinin düsürülmesinde ve düsük yogunluklu lipoprotein-kolesterol (LDL-C) oksidasyonunun düsürülmesinde faydalidir. Bulus ayrica en azindan bir adet fitosterol içeren besin takviyelerinin tabletlenmesine yönelik bir yöntemi de kapsar; yöntem, sunlari içerir: en azindan bir adet fitosterol ve en azindan bir adet seyreltici tedarik edilmesi; fitosterol ve en azindan bir adet seyrelticinin yüksek parçalayarak granülasyon kosullari altinda gran'ûle edilmesiyle bir granülasyon olusturulmasi; granülasyonunun ögütülmesi ve granülasyona bir absorban ilave edilmesi. Islak granülasyon yöntemleri konusunda yöntem ayrica gran'ûlasyonun kurutulmasini da kapsayabilir ve absorban tercihen kurutma isleminden sonra katilir. Bir akiskan yatakli kurutucu, granülasyonun kurutulmasi için uygun bir kurutucu örnegidir. Yöntem, granülasyonun kompreslenmesiyle bir tablet olusturulmasini kapsayabilir. Tabletler ömegin polivinil alkol (PVA) içeren bir film kaplama ile kaplanabilir. Bir düzenekte bir günlük etkili besin takviyesi miktari, iki tableti kapsar; iki tabletteii her biri, 2 santimetreküpten daha düsük bir hacme sahiptir. Bir düzenekte bir günlük etkili besin takviyesi miktari, dört tableti veya daha azini kapsar. Her bir tablet, 1.5 santimetreküpten daha düsük bir hacme sahiptir. Bazi düzeneklerde tabletler, bir dikdörtgen, oval, modifiye oval veya kapsül biçiminde olabilir. Alternatif olarak bir günlük etkili besin takviyesi miktari, bir veya daha fazla kapsülü, bir veya daha fazla çignenebilir verme ünitesini, bir toz veya bir saseyi kapsayabilir. SEKILLERIN KISA TARIFI Sekil 1, bulusa ait kompozisyonu içeren bir tabletiii bir örnek düzeneginin bir uçtan görünüsüdür. Sekil 2, bulusa ait kompozisyonu içereii bir tabletin bir örnek düzeneginin bir tepeden görünüsüdür. Sekil 3, bulusa ait kompozisyonu içeren bir tabletin bir örnek düzeneginin bir yandaii görünüsüdür. Sekil 4, bulusa ait kompozisyonun iki örnek düzenegini içeren tabletler için su içinde tablet ayrisma verilerini gösteren bir grafiktir ve Sekil 5, bulusa ait iki örnek düzenegi içeren tabletler için asit içinde tablet ayrisma verilerini gösteren bir grafiktir. BULUSUN DETAYLI TARIFI Bulus, bir düzenegin, insanlara uygulanma amaçli, kolesterolün düsmesini kolaylastirmak için en azindan bir adet inuhteviyat içeren bir multi-vitamin ve inineral besin takviyesi oldugu bir besin takviyesini sunar. Kolesterol düsürücü muhteviyat, fitosterollerdir. Bazi düzeneklerde besin takviyesi ayrica hoinosisteinin düsürülmesi ve/Veya düsük yogunluklu lip0pr0tein-kolesterol (LDL-C)°nin düsürülmesi için en az bir muhteviyat daha içerir. Multi-vitamin ve mineral besin takviyesi, sunlardan birini veya daha fazlasini içerebilir: A vitamini ve/veya A Vitamini öncüleri; C Vitamini; D vitamini; E vitamini; K vitamini; tiyamin; B2 Vitamini (riboflavin); niasin; 86 vitamini; folik asit; Bm vitamini; biyotin; pantotenik asit; demir; iyodin; magnezyum; çinko; selenyum;-bakir; manganez; kalsiyum; fosfor; molibdenum; boron; nikel; silikon; kalay; vanadyum; kroinyum; potasyum; klorür; kolin; likopen; ve lutein. Bir insana düzenli bazda (örnegin günlük olarak) uygulandigi durumda bulusa ait kompozisyon, yeterli vitamin ve mineral alimini ve insanlarda kolesterol seviyelerinin düsmesini ve/veya hoinosisteinin düsmesini ve/Veya düsük yogunluklu lipoprotein-kolesterol (LDL-C) oksidasyonunun düsmesini kolaylastiran mikro-besinlerin de dahil oldugu, iyi bir saglik durumu tesvik edecek diger mikro-besinlerin tedarikini kolaylastirir. Diger düzeneklerde besin takviyesi, bir veya daha fazla vitamini en az bir kolesterol düsürücü muhteviyat ile kombinasyon halinde veya en az bir minerali en az bir kolesterol düsürücü muhteviyat ile kombinasyon halinde içerebilir. "Besin takviyesi" veya "takviye" terimleri, düzeneklerin herhangi birine veya tamamina (örn., en az bir kolesterol düsürücü ajan içeren bir multi- vitamin ve mineral takviyesi, en az bir Vitamin ve en az bir kolesterol düsürücü ajan içeren bir kompozisyon veya en az bir mineral ve en az bir kolesterol düsürücü ajan içeren bir kompozisyon) karsilik gelecek sekilde alinmalidir. Besin takviyesi, bazi düzeneklerde, örnegin honiosistein düsürücü aktifler veya bir beslenme ve/veya saglik faydasi saglayan bir veya daha fazla aktif gibi baska aktifler de içerebilir. Bulusun bir tercih edilen düzenegi, en az bir kolesterol düsürücü ajan içeren bir multi-Vitamin ve mineral takviyesidir; oldugu sekilde takviye, beslenme yetersizliklerini hedefleyen basit bir yöntem sunar ve besleninesinin takviye edilmesine ihtiyaci olan bir kisi tarafindan kullanimda uyuinu tesvik eder. Bulus ayrica uygun beser tüketimi ile uyumlu bir birimler veya birimler halinde etkili miktarlarda besin takviyesi bilesenleri içeren kati dozaj formlarinin hazirlanmasina yönelik bir yöntem de sunar. (Örnegin en az bir Vitamin ve/Veya vitamin takviyesi ve en az bir kolesterol düsürücü muhteviyat içeren bir günlük etkili miktarin, bir yetiskin insanin pratikte yutabilecegi büyüklükte 2-4 tablet içerisinde yer aldigi bir dozaj formunda). Tipik olarak genellikle beslenme yetersizliklerini takviye etmek için etkili bir günlük dozaj saglamak için gereken vitamin ve mineral bilesenlerinin sayisi ve miktari, tatminkar bir tablet hacmini teskil eder. Kolesterolün düsmesini kolaylastirmak için takviye içerisine ilave bilesen(ler) tedarik edilmesi, bir dozaj formu içerisine dahil edilecek materyalin hacmini de arttirir. Örnegin bir pratik dozaj biriminde anlamli sayida Vitamin ve mineralleri ve fitosterolü etkili miktarlarda ihtiva eden bir kati dozaj formu hazirlanmasi, FDA°nin etkililik standardini karsilamak için günde en az 800 mg fitosterol gerektiginden ve fitosterol, düsük kütle yogunluguna sahip mumsu bir materyal oldugundan özellikle zordur. Mucitler, granülasyon tekniklerinin kullanildigi bir preparasyon yöntemi (örn., üretim prosesi) ve/veya bir insanin yutmasi için uygun bir tablet büyüklügünde tercihen 2-4 tablet halinde etkili günlük miktarlarda besin takviyesi bilesenleri içeren tablet haline getirilmis bir dozaj formu hazirlamak için seyreltici kullanimini ve/veya absorban eksipiyanlarin kullanimini gelistirmek suretiyle bu problemleri ele almislardir. Burada kullanildigi gibi "kolesterol düsürücü ajan" veya "kolesterol azaltici ajan" ifadesi, etkili bir miktarda uygulandiginda kolesterol seviyelerini düsürme 'özelligine sahip olan, herhangi bir özüt veya bitki bileseninin de dahil oldugu, dogal olarak bulunan yada islem görmüs herhangi bir bilesik, bilesik kombinasyonu veya sentetik bilesik anlamina gelir. Burada belirtilen tüm miktarlar, aksi ifade edilmedikçe iniligram bazindadir. "I.U." terimi, Uluslararasi Birimleri temsil eder. "mcg" terimi, mikrogram anlamina gelir; "mg" terimi, miligram anlamina gelir ve "g" terimi, gram anlamina gelir. Ayrica burada açiklanan bilesen miktarlarinin, bir günlük dozaj için oldugu ve bir günlük dozajin, bir adet dozaj birimini veya birçok dozaj birimini kapsayabilecegi de anlasilmalidir. Bir besiniii "bir etkili dozaji", besinin, bir saglik veya beslenme faydasi saglamak için Birlesik Devletler Gida ve Ilaç Idaresiiiin (FDA) kabul ettigi bir günlük bazda gerekli en azindan minimum miktaridir. Biz ayrica FDA"nin, günlük inultivitainin ve mineral takviyesi dozajlarinin bölünebilecegini ve gün içerisinde belirli araliklarla alinan iki dozaj biriini halinde uygulanabilecegini ileri sürdügünü de genel bilgi olarak kaydediyoruz. Tipik olarak yemeklerle veya gidalarla, ömegin yemeklerle günde iki kez. Buna göre miktarlar, günlük dozajlar için verilir ancak günlük dozajin, çoklu dozaj birimleri haliiide olabilecegi ve bu birimlerin, gün içerisinde ayni zamanda veya farkli zamanlarda tüketilebilecegi anlasilmalidir. Tipik olarak bitki kaynaklarindan türetilen steroller ve stanoller, fitosteroller ve fitostanoller olarak adlandirilir. Fitosteroller ve fitostanoller, saglikli bir diyetin bir parçasi olarak düzenli sekilde tüketilebilen dogal bilesiklerdir. Buna göre bitki türevli materyaller, bu bilesiklerin tercih edilen kaynagi iken bulusun uygulanmasinda muadil sentezlenmis steroller veya baska kaynaklardan steroller de kullanilabilir. Burada fitosterol veya fitostanollerin kullanimina herhangi bir gönderme, alternatif kaynaklardan muadil steroller veya stanoller için de geçerli olacak sekilde alinmalidir. Koinpozisyondaki miktarlarin müzakere edilmesi durumunda sterollerin veya fitosterollerin benzer miktarlarda kullanilabilecegi veya bunun tam tersinin de geçerli olabilecegi anlasilmalidir. Bunlarla sinirli olinamak üzere 'örnegin beta-sitosterol, kampesterol ve stigmasterol gibi fitosteroller olarak siniflandirilan birçok spesifik kimyasal olusum vardir. Bu bulusa ait besin takviyeleri olarak, ya tek bir spesifik kimyasal fitosterol türü yada birçok spesifik kimyasal fitosterol türünden olusan karisimlar kullanilabilir. Örnegin temel bilesenler olarak beta-sitosterol, kampesterol ve sigmasterole sahip bir fitosterol karisimi, bulusun uygulanmasinda kullanima uygun bir karisim örnegidir. Karisik fitosterollerin ticari preparasyonlari, örnegin Cargill ve ADM (Archer Daniels Midland) gibi tedarikçilerden temin edilebilir. Benzer sekilde fitostanoller sinifi da, birçok spesifik kimyasal fitostanol türünü kapsar. Buna göre burada müzakere edilen kompozisyonlarda fitosterollere gönderme, hem tekli spesifik kimyasal tür formlarini hem de karisimlari kapsayacak sekilde alinmalidir. Meyveler, sebzeler, ekmekler ve diger tam tahilli ürünler gibi gidalar ve çogu bitkisel yag, en azindan bir miktar fitosterol ihtiva eder. Bununla birlikte bu gidalarin günlük bazda bir kolesterol düsürücü etkisi olmasi için yeterli fitosterol alimi saglamak için yeterli düzeyde tüketilmesi zordur. Diyet içerisinde fitosterollerin kullanilmasiyla ilgili klinik deney verilerine dayanarak FDAsnin anlamli kolesterol düsürücü faydalar saglamak için doymus yag ve kolesterol bakiinindan zayif bir diyetin bir parçasi olarak tavsiye ettigi bir günlük fitosterol alimi, en az 0.8 gram (800 mg)"dir. Bu bulusa ait besin takviyelerinin tüketilmesi, etkili bir günlük alima ulasmanin bir yoludur. Yutulan bitki sterollerinin ve stanollerinin, ince bagirsakta kolesterol emilimini ve yeniden emilimini azaltmak için kolesterol ile rekabet ettigine çünkü bunlarin yapisal olarak kolesterole benzer olduguna inanilir ancak mucitler, bu teoriye bagli kalma arzusunda degildir. Bir yemegin ardindan ince bagirsakta serbest formda fitosterol gibi daha fazla sterolüii bulundugu bir noktaya kadar daha az kolesterol emilimi ve yeniden emiliini olacaktir. Ayrica tüketilen fitosteroller, fitostanoller ve bunlarin muadilleri de, takdire sayan herhangi bir dereceye kadar einilinez. Bu yüzdeii fitosterollerin, vücudun kolesterol alimini inhibe ettigine ve bunlariii, eniilmeden sistemden bosaltildigina inanilir. Bir çalisma, genel etkinin, kandaki "kötü" düsük yogunluklu lip0pr0tein-kolesterol (örn., "LDL-C") seviyesinde %8-15 arasinda bir ortalama düsüs olabilecegini; bu arada hiçbir olumsuz etkinin gözlenmeyebilecegini veya tanimlanmayabilecegini gösterdi. (Bakiniz "Plant Sterol-Fortified Orange Juice Effectively Lowers Cholesterol Levels In Mildly Hypercholesterolemic Healthy Individuals." Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. Mart 2004; 24(3):e25- 8. Epub 05 Subat 200), Tercihen multi-vitamin ve mineral besin takviyesi, serbest formda veya esterleiiniis formda yaklasik 3 g kadar fitosterol ve daha tercihen en az yaklasik 800 mg fitosterol içerir. En fazla tercihen takviye, serbest formda yaklasik 800 mg fitosterol içerir. Polikosanol, toplam serum kolesterol ve düsük yogunluklu lipoprotein-kolesterol (LDL-C) seviyelerini düsürebilen bir uzun Zincirli primer alifatik doymus alkol karisimi için kapsamli bir terimdir. Polikosanol ayrica polykosanol, polikosanal, polikosinal, polikosinol, polykosanal, polykosiiial ve polykosiiiol olarak da bilinir. Bu alkoller, seker kainisi (Saccharum officinarium) ve tatli patates (örn. Dioscorea opposita) gibi bitkilerin mumlarindan türetilir. Bunlar ayrica balmumunda da bulunur. Polikosanoldeki ana uzun Zincirli alkol, 28 karbonlu l-oktasonoldür ve ondan sonra en bol olan, 30 karbonlu l-triakontanoldür. Çok daha düsük konsantrasyonlarda bulunan diger uzun Zincirli alkoller, sunlari kapsar: l-dokosanol (sz), l-tetrakosanol (C24), l-heksakosanol (Czs), l-heptakosanol (Cu), 1- nonakosanol (Czg), l-dotriakontanol (C32) ve l-tetrakontanol (C34). Bu uzun Zincirli alkoller, kati mumsu maddelerdir ve su içinde çözülmezler. Bunlar topluca alifatik alkoller olarak bilinir. Polikosanolün bildirilen kolesterol düsürücü aktivitesinin etki mekanizinasi bilinmez ve mucitler, herhangi bir teoriye bagli kalma arzusunda degildir. Polikosanolün etki yöntemi ile ilgili birkaç teori, birkaç hayvan çalismasindan gelen, polikosanolün, karacigerde kolesterol sentezini HMG-CoA reduktazini asagi regüle etmek suretiyle dolayli olarak inhibe edebilecegi iddiasi da dahil olmak üzere literatürde ileri sürülmüstür. (bakiniz "Policosanol Safety Down Regulates HMG-CoA Reductase - Poteiitial As A Component of the Esselstyn Regimen." MedHypotheses. Eylül 2002; 59(3):268-79.) Digerleri, Polikosanolün, asetat ile mevalonat üretim adimlari arasinda kolesterol sentezini bozabilecegini ve/veya reseptöre bagli LDL-C proseslerini arttirabilecegiiii ileri sürmüstür. (bakiniz '"Policosanol: Clinical Pharmacology and Therapeutic Significance of a New Lipid- Lowering Agent." Am.Heart J. Subat 2002; l43(2): 356-65). Digerleri, Polikosanolün ayrica lipit peroksidasyonunu azaltabilecegini de ileri sürmüstür (bakiniz "Effect of Policosanol on In Vitro and In Vivo Rat Liver Microsomal Lipid Peroxidation." Arch.Med.Res. 1997 Sonbahari; 28(3): 355-60). Uzun ziiicirli alkolleriii farkli biyolojik aktivitelere sahip göründügüne, örn., oktakosanolün kendisinin polikosanol ile ayni aktivitelere sahip olamayacagina ve en azindan bazi örneklerde polikosanol içindeki alkolleriii tamaminin veya bir kisminin kombinasyonunun sinerjistik olarak çalisabilecegine inanilir. Statinlerin, 'Örnegin atorvastatin, pravastatin, simvastatin, lovastatin ve fluvastatinin, bundan böyle HMGCoA reduktazi inhibitörleri olarak anilacak rekabetçi 3-hidroksi-3 metil glutaril CoA olduguna inanilir. Buna göre bunlarin, kolesterolün düsürülinesiiide etkili olduklarina inanilir ve bunlarin, sadece tekrarlayan kalp krizleriiiin engellenmesinde degil ayni zamanda ilk kalp krizlerinin engellenmesinde de etkili olduklarina iiianilir. Bazi durumlarda statinler, felç riskini de azaltabilir. Bir düzenekte multivitainin ve mineral besin takviyesi içerisine statinler dahil edilebilir. Birkaç Vitamin ve inineralin kolesterolüii düsmesini, hoinosisteinin düsmesini ve/Veya düsük yoguiiluklu 1ipoprotein-kolesterolün düsmesini kolaylastirdigi bilinir. Bir multi-Vitamin ve besin mineral takviyesi içerisine bu ajanlardan birini veya bunlarin bir kombiiiasyoiiunu tedarik etmek suretiyle bu bulus, insanlarda kolesterol seviyelerinin düsmesini ve/veya hoinosisteiii seviyelerinin düsmesiiii ve/veya LDL-C oksidasyonunun azalmasini kolaylastirmak için uygun, pratik ve nispeten ucuz bir yol saglar. Askorbik asit olarak da biliiien C vitamininin, kolajeii sentez için gerekli olduguna inanilir ve bu, bir antioksidan olarak kullanilir. C Vitaminin, enfeksiyonla savastigina, enflamasyonu azalttigina, yaralari iyilestirdigine, LDL-C oksidasyoiiunu düsürmek suretiyle kalp hastaligi riskini düsürdügüne, kolesterolü düsürdügüne,, akciger, mide ve yemek borusu kaiiserleri riskiiii düsürdügüne, servikal epitelyal anormallikleri azalttigina, N-nitrosamini inhibe ettigine ve soguk alginliklarinin siddetini azalttigina inanilir. Besin takviyesi, yaklasik 45 mg ila yaklasik 250 mg arasinda ve tercihen yaklasik 60 mg C Vitamini içerebilir. E Vitamini, hücre membranlarinin idamesi ve nörolojik saglik için gereklidir. E Vitainini, sicak basmalarini hafifletir, inastodiniyi hafifletir, fibrokistik gögüs hastaligi ile savasa yardiinci olur, meme tümörlerini azaltir, akciger kanseri riskini düsürür ve LDL-C kolesterol oksidasyonunu azaltinak suretiyle kalp hastaligi riskini düsürür. E Vitamini, alfatokoferol, beta-tokoferol, gamma-tokoferol ve delta-tokoferolün dahil oldugu bir alakali maddeler grubu için genel bir terimdir. Ek olarak bu dört bilesikten her biri, bir "(1" formunda, yani dogal formda ve bir "dl" formunda, yani sentetik formdadir. Bu maddelerin, E Vitaminin kapsamina giren tüm formlari, buraya dahil edilir. Besin takviyesi, yaklasik 20 I.U. ila 200 IU. E Vitamini içerebilir. Besin takviyesi, bir veya daha fazla B koinpleks vitamini içerebilir. Besin takviyesi içerisine dahil edilen B vitaminleri arasinda tiyamin (B 1Vitamini), riboflavin (82 Vitamini), niasin (B3Vitamini), pantotenik asit (B5Vitamini), piridoksin (BÖVitamini), biyotin, folik asit ve kobalaminler (B12Vitamini) veya bunlarin bir kombinasyonu yer alabilir. B vitaminleri, suyla çözülebilirdir. Bu vitaminlerden B2, B6 ve B12Vitamininin (örn., veya kobalaminlerin), homosistein seviyelerini düsürdügü bilinir. Bununla birlikte B vitaminleri genel olarak faydali yapida oldugundan bunlarin tamaminin, bulusun bir düzeneginde kullanilmasi amaçlanir. BI Vitamini veya tiyamin, kolajen bakiinindan zengin bag ve mukus meinbranlarinin saglikli tutulmasina yardiinci olur, düz kaslarin korunmasina yardimci olur, kan hücrelerinin olusturulmasina yardimci olur ve uygun sinir sistemi fonksiyonu için gereklidir. Besin takviyesi, yaklasik 1.2 mg ila yaklasik 4.5 mg arasinda ve tercihen yaklasik 1.5 mg tiyamin içerebilir. B2 Vitamini veya riboflavin, saglikli saçlar, tirnaklar ve mukus membranlari için gereklidir ve kirmizi kan hücresi olusumunda, homosisteinin azaltilmasinda, antikor üretiminde ve genel büyümede yer alir. Bulusa ait besin takviyesi, yaklasik 0.9 mg ila yaklasik 5.1 mg arasinda ve tercihen yaklasik 1.3 ila 1.7 mg arasinda riboflavin içerebilir. B3 Vitamini veya niasin, cinsiyet hormonlarinin çogunun üretilmesine yardimci olur, kari damarlarini genisletir ve kan sirkülasyonunun idamesine yardimci olur. Niasin, niasin aktivitesi sergileyen ve niasinamid ve nikotinik asit içeren bir bilesik grubu için genel bir isimdir. Besin takviyesi, yaklasik 5 mg ila yaklasik 40 mg arasinda ve tercihen yaklasik 20 mg niasini, niasinamid olarak içerebilir. B6 Vitamini veya piridoksin, ribonükleik asit (RNA) ve deoksiribonükleik asit (DNA) üretiminde, hoinosisteinin azaltilmasinda ve vücuttaki diger birçok reaksiyonda yer alir. Piridoksin, üç farkli bilesige karsilik gelir ve bunlari kapsar: piridoksin, piridoksamin ve piridoksal. Besin takviyesi tercihen yaklasik 1 mg ila yaklasik 6 mg arasinda ve daha tercihen yaklasik 5 mg 86 Vitamini içerebilir. Folik asit, kirmizi kan hücrelerinin üretiminde, hormonlarin üretiminde ve DNA sentezinde kullanilir. Besin takviyesi tercihen yaklasik 0 mcg ila yaklasik 800 mcg folat (folik asit) ve daha tercihen yaklasik 800 mcg folik asit içerebilir. B12Vitamini (öm., kobalaminler), genel metabolizma, sinir siteminin fonksiyonu, folik asit metabolizmasi, hoinosisteinin azaltilmasi ve kirmizi kan hücreleri üretimi için gereklidir. Kobalamiiiin en az üç aktif formu vardir: siyanokobalamjn, hidroksikobalamin ve nitrokobalamin. Besin takviyesi tercihen yaklasik 2,4 mcg ila yaklasik 200 mcg ve daha tercihen yaklasik 200 incg Biz Vitamini içerebilir. Biyotin, karbohidratlarin, proteinlerin ve yaglarin metabolizmasi için gereklidir ve saglikli cilt ve saç için gereklidir. Besin takviyesi, yaklasik 0 incg ila yaklasik 300 mcg ve tercihen yaklasik 30 mcg biyotin içerebilir. B5 Vitamini olarak da bilinen pantotenik asit, adrenal bez hormonlarinin üretilmesinde önemlidir, genel enerjiyi arttirir ve gidaniii enerjiye dönüstürülmesine yardiinci olur. Besin takviyesi tercihen yaklasik 0 mg ila yaklasik 10 mg arasinda ve daha tercihen yaklasik 10 mg pantotenik asit içerebilir. A Vitamininin de bulusa ait multi-vitamin ve mineral besin takviyesi içinde kullanilmasi amaçlanir. A Vitamini, gece körlügünü ve diger g'oz bozukluklarini engeller, cildi nemli ve elastik tutar, saçlari, cildi ve dis etlerini saglikli tutar, gögüs kanseri riskini azaltir, mastodininin hafiflemesine yardimci olur, akciger kanseri riskini azaltir, hücre yapisini ve bütünlügünü korur, hücre yaslanmasini engellemek için bir antioksidan olarak çalisir, enfeksiyonun engellenmesine yardimci olur ve cilt kirismasini ve günesin zararli etkilerini engeller. A Vitamini, yag ile çözülebilir bir Vitamindir. A Vitamini, retinali ve retinoidler olarak anilan diger kimyasal olarak benzer bilesikleri de kapsayacak sekilde kullanilir. Bulusuii uygulanmasinda A Vitamini, bir A Vitamini formu olarak, A Vitamini öncüsü karotenoidler, örn., betakaroten olarak veya bunlarin bir karisimi olarak tedarik edilebilir. Örnegin bir tipik düzenekte A Vitamininin %29Su, betakaroten seklinde, geri kalani da A Vitamini asetat seklinde tedarik edilebilir. Bulusun bir düzenegi, A Vitamini öncüleri de dahil olmak üzere yaklasik 10,000 LU. kadar A Vitaminini, daha tercihen yaklasik 1300 IU. ila yaklasik 5000 IU. arasinda ve en fazla tercihen de yaklasik 3500 IU. A Vitaminini, A Vitamini veya A Vitamini ve A Vitamini öncüsü beta-karoten formunda içerebilir. Beta-karoten ve diger karotenoidler, provitaminler, yani Vitamin öncüleridir ve Vücut ihtiyaç duydukça Vitaminlere ve vitamiii benzeri maddelere tasinirlar. Her ne kadar karotenoidler arasinda lutein, zeaksantin ve likopen yer alsa da bu bilesenlerin miktarlari burada spesifik olarak belirlenir ve burada adi geçen herhangi bir A Vitamini öncüsü miktarinin, herhangi bir takdire sayan lutein, zeaksantin veya likopen miktarini da içine aldigi seklinde yorum yapilmamalidir. D Vitamini de kemik mineralizasyonuna ve kalsifikasyonuiia destek olan, çocuklarda rasitiznii engelleyen, yetiskinlerde osteomalasiyi engelleyen, kemik ve dis büyümesini sürdüren ve kan basincini düsüren bir elzem mineraldir. D Vitamini, yag ile çözülebilir ve kolekalsiferol veya D3, tercih edilen formdur. Tercihen besin takviyesi, yaklasik 2000 LU. kadar D Vitamini ve daha tercihen yaklasik 200 ila yaklasik 400 IU. arasinda D Vitamini içerebilir. K Vitamini, bir aktif kan pihtilastirici ajandir ve kemik olusumuna yardiinci olur. Ayrica aterosklerotik plaklardan kalsiyum çikarilmasina da yardimci olabilir. Filokinon veya K1 ve inenokinon veya K2, tercih edilen formlardir. Tercihen besin takviyesi, yaklasik 90 mcg kadar K Vitamini ve en fazla tercihen de yaklasik 25 mcg K Vitamini içerebilir. Kolin, sinir sistemi fonksiyonu ve beyin fonksiyonu için gereklidir. Ayrica safra kesesi ve karaciger fonksiyonu için de önemlidir. Kolin, Vücuttaki her hücreyi çevreleyen membranlarin yapisal bütünlügünün korunmasina yardimci olur ve ayrica sinir sinyallemesinde, kolesterol tasinmasinda ve enerji metabolizmasinda da rol oynayabilir. Besin takviyesi içerisinde kolin, bir farmasötik olarak kabul edilebilir kolin tuzu, ömegin bitartrat seklinde tedarik edilebilir. Besin takviyesi istege bagli olarak yaklasik 550 mg kadar kolini, kolin bitartrat seklinde içerebilir. Demir, hemoglobin ve miyoglobin üretiminde kullanilir. Besin takviyesi içerisine demir, bir farmasötik olarak kabul edilebilir demir bilesigi seklinde dozlanir. Burada kullanildigi gibi "farmas'otik olarak kabul edilebilir", insanlarda irritasyon, toksisite ve alerjik tepki gibi gereksiz yan etkiler olmadan kullanima uygun bir bilesendir. Faydali farmasötik olarak kabul edilebilir demir bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olniaksizin, ferröz fumarat, ferröz sülfat, karboiiil demir, ferr'oz glukonat, ferr'oz klorür, ferröz laktat, ferr'oz tartrat, ferr'oz skukinat, ferr'oz glutamat, ferröz sitrat, ferr'oz pirofosfat, ferr'Öz kolinisositrat, ferr'oz karbonat, demir-seker-karboksilat kompleksleri ve bunlarin kombinasyonlari yer alir. Besin takviyesi, farmasötik olarak kabul edilebilir bir demir bilesigi halinde dozlanan yaklasik 18 mg kadar demir, yaklasik 5 mg ila yaklasik 18 mg arasinda demir içerebilir. Iyodin, yaglarin metabolize edilmesine yardimci olur, uygun tiroid fonksiyonu için gereklidir ve fibrokistik gögüs durumlarini azaltir. Bulusa ait besin takviyesi içerisine iyodin, bir farmasötik olarak kabul edilebilir iyodiii bilesigi seklinde dozlanir. Faydali farmas'otik olarak kabul edilebilir iyodin bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, potasyum iyodür, sodyum iyodür ve bunlariii kombinasyonlari yer alir. Besin takviyesi, tercihen yaklasik 150 mcg kadar ve daha tercihen yaklasik 150 mcg iyodin içerebilir. Magnezyum, kemik olusuinu ve büyümesinde kullanilir, kemik kaybini engeller, koroner arterleri gevsetir, pre-eklampsinin yönetilmesinde, kardiyak aritmilerin tedavisinde ve diyabetin yönetilmesinde kullanilir. Besin takviyesi içerisine magnezyum, bir farmas'otik olarak kabul edilebilir magnezyum bilesigi seklinde dozlanir. Faydali farmasötik olarak kabul edilebilir magnezyum bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, magnezyum stearat, magnezyum karbonat, magnezyum oksid, magnezyum hidroksit, magnezyum sülfat ve bunlarin kombinasyonlari yer alir. Besin takviyesi, yaklasik 100 mg kadar magnezyum içerebilir. Çinko, uygun DNA ve RNA olusumu için gereklidir ve kadinlarda büyüme, immünite ve cinsel gelisim için gereklidir. Bulusa ait multi- vitamin ve mineral besin takviyesi içerisine çinko, bir farmasötik olarak kabul edilebilir çinko bilesigi seklinde dozlanir. Farmasötik olarak kabul edilebilir çinko bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, çinko sülfat, çinko klori'ir, çinko oksid ve bunlarin kombinasyonlari yer alir. Besin takviyesi, yaklasik 3 mg ila yaklasik mg arasinda ve tercihen yaklasik 15 mg çinko içerebilir. Selenyum, kalp krizleri ve kalp hastaligi riskini azaltir, kanser riskini azaltir, metal zehirlenmesine karsi korur ve LDL kolesterol oksidasyonunun azaltilinasinda E Vitamini ile sinerjistik olduguna inanilir. Farmasötik olarak kabul edilebilir selenyum bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, sodyum selenat, selenosistein, selenometiyonin veya diger amino asit selatlari ve bunlarin kombinasyonlari yer alir. Besin takviyesi, farmasötik olarak kabul edilebilir bir formda dozlanan yaklasik 15 mcg ila yaklasik 75 mcg arasinda selenyum içerebilir. Bakir, kan damarlarini elastik tutar, elastin ve kolajeii olusmasi için gereklidir, bir demir oksitleyici görevi görür ve C Vitamininin uygun sekilde islev görmesi içiii gereklidir. Besin takviyesi içerisine bakir, bir farmasötik olarak kabul edilebilir bakir bilesigi halinde dozlanir. Farmasötik olarak kabul edilebilir bakir bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, kuprik oksid, kuprik sitrat, kuprik sülfat, kuprik karbonat, kuprik glukonat ve bunlarin kombinasyonlari yer alir. Besin takviyesi, bir farmasötik olarak kabul edilebilir bakir bilesigi seklinde dozlanmis yaklasik 10 mg kadar bakir ve daha tercihen kuprik glukonat, sülfat veya sitrat seklinde dozlanmis yaklasik 1.0 mg bakir içerebilir. Kalsiyum, vücudun kuvvetli kemikler ve disler olusturmak ve bunlari muhafaza etmek, nevral iletimi kolaylastirmak ve kas kasilmasini kalp atisini düzenlemek için olan ihtiyacidir. Kalsiyum, dökülen deri, tirnaklar, saç terlemesi, idrar ve diski yoluyla kaybedilir. Alim yetersiz olursa Vücut, mineral elde etmek için kemikten kalsiyum çikarabilir ki bu durum, kemik yogunlugunu olumsuz etkileyebilir ve kemikleri, hasar görmeye daha yatkin hale getirebilir. Farmasötik olarak kabul edilebilir kalsiyum bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, kalsiyum karbonat, dibazik kalsiyum fosfat, tribazik kalsiyum fosfat, kalsiyum glukonat, kalsiyum laktat, kalsiyum sitrat ve bunlarin kombinasyonlari yer alir. Besin takviyesi, farmasötik olarak kabul edilebilir bir formda dozlanmis yaklasik 200 mg kadar ve tercihen yaklasik 100 mg ila yaklasik 162 mg arasinda kalsiyum içerebilir. Vücuttaki manganez seviyesinin düsük olmasi, diyabet ile iliskili olabilir. Buna göre manganez, kan sekeri seviyelerinin kontrolünde rol oynadigi bellidir. Maiiganezin ayrica amino asitlerin ve belirli Vitaminlerin metabolizmasinda da rolü olabilir. Farmasötik olarak kabul edilebilir manganez bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, manganez klorür, manganez sülfat ve bunlarin kombinasyonlari yer alir. Tercihen besin takviyesi tercihen yaklasik 0 mg ila yaklasik 4 mg arasinda manganez ve daha tercihen yaklasik 1 mg manganez içerebilir. Silikonun, kemikler ve bag doku için kolajen olusturulmasinda kullanildigina inanilir. Farmasötik olarak kabul edilebilir silikon bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, sodyum silikat, sodyum silikoali'iminat, silikon dioksit ve bunlariii kombinasyonlari yer alir. Besin takviyesi tercihen yaklasik 2 mg silikon içerebilir. Molibdenum, yaglarin, karbohidrat ve demirin uygun sekilde metabolize edilmesini kolaylastirabilir ve belirli kanserlere karsi koruina saglayabilir. Farmasötik olarak kabul edilebilir inolibdenum bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, sodyum molibdat, molibdenum ainino asit selatlari ve bunlarin kombinasyonlari yer alir. Tercihen besin takviyesi, yaklasik 0 mcg ila yaklasik 75 mcg ve daha tercihen besin takviyesi, yaklasik 75 mcg inolibdenum içerebilir. Vanadyumun kandaki seker seviyelerinin regülasyonunda rolü olduguna inanilir. Farmasötik olarak kabul edilebilir vanadyum bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, amonyuin vanadyum tartrat, sodyum metavanadat, vanadil sülfat ve bunlarin kombinasyonlari yer alir. Besin takviyesi tercihen yaklasik 6 mcg ila yaklasik 18 incg vanadyum ve daha tercihen yaklasik 10 incg vanadyuin içerebilir. Boronun mineral metabolizmasinda rolü olabilir. Farmasötik olarak kabul edilebilir boron bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, sodyum borat, boron sitrat, boron amino asit selatlari ve bunlarin kombinasyonlari yer alir. Besin takviyesi, yaklasik 0 mcg ila yaklasik 1.35 mg boron ve tercihen yaklasik 150 mcg ila yaklasik 350 mcg arasinda boron içerebilir. Nikel, bazi enzimlerin veya hormonlarin etkisini aktiflestirebilir veya inhibe edebilir. Farmasötik olarak kabul edilebilir nikel bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, nikel sülfat yer alir. Besin takviyesi, yaklasik 0 mcg ila yaklasik 100 mcg arasinda nikel ve tercihen yaklasik 5 incg nikel içerebilir. Kalayin insan vücudunda bulundugu bilinir. Siçanlarda kalay eksikligi, büyüineyi baskilayabilir. Farinasötik olarak kabul edilebilir kalay bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, stanöz klorür yer alir. Besin takviyesi tercihen yaklasik 0 mcg ila yaklasik 10 mcg kalay ve daha tercihen yaklasik 10 mcg kalay içerebilir. Fosfor, kemik gelisimi için gereklidir ve bütün majör biyokimyasal bilesik siniflarinda bulunan bir bilesendir. Adenosin trifosfat halinde fosfat seklinde fosfor, çogu metabolik süreç için gerekli olan bir temel enerji kaynagidir. Farmasötik olarak kabul edilebilir fosfor bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, kalsiyuin fosfat, sodyuin fosfat, potasyum fosfat, amonyum fosfat, gliserol fosfat formlari ve bunlarin kombinasyonlari yer alir. Besin takviyesi, farmasötik olarak kabul edilebilir bir forinda dozlanmis yaklasik 0 mg ila 750 mg arasinda, tercihen yaklasik 109 mg fosfor içerebilir. Kromyum, glukoz metabolizmasinin regülasyonuna destek olur, yag asitlerinin ve kolesterolün sentezinde kullanilir, proteinlerin tasinmasina yardimci olur, LDL kan seviyelerini düsürür ve yüksek yogunluklu lipoproteinlerin kan seviyelerini yükseltir. Besin takviyesi içerisine kromyuin, bir farmasötik olarak kabul edilebilir kroinyum bilesigi halinde dozlanir. Faydali farmasötik olarak kabul edilebilir kroinyum bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, kromsnim klori'ir, inayayla baglanmis kromyum, pikolinat, niasinle baglanmis kromyum ve bunlarin kombinasyonlari yer alir. Besin takviyesi tercihen yaklasik 0 mcg ila yaklasik 150 mcg kromyum ve daha tercihen yaklasik 120 mcg kromyum içerebilir. Potasyum, su dengesinin, asidite seviyelerinin, kan basincinin ve nöromi'isküler fonksiyonun regüle edilmesi için gereklidir. Potasyum ayrica karbohidrat ve protein metabolizmasi için de gereklidir. Besin takviyesi içerisine potasyum, bir farmasötik olarak kabul edilebilir potasyum bilesigi seklinde dozlanir. Faydali farmasötik olarak kabul edilebilir potasyum bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, potasyum klorür, potasyum sülfat, potasyum gliserofosfat, potasyum sitrat, potasyum glukonat, potasyum fosfat ve bunlarin kombinasyonlari yer alir. Besin takviyesi tercihen yaklasik 0 mg ila yaklasik 80 mg arasinda potasyum ve daha tercihen yaklasik 50 mg ila yaklasik 80 mg arasinda potasyum içerebilir. Likopenin, kanser riskini azalttigi bulunmus ve ayrica antioksidan kabiliyetleri vasitasiyla LDL kolesterol oksidasyonunu azalttigi da bulunmustur. Likopen temel olarak doinateslerde, kirmizi greyfurtta, kavuiida ve diger kaynaklarda bulunur ve bir karotenoiddir. Besin takviyesi, yaklasik 0 mcg ila yaklasik 3 g arasinda likopen ve tercihen yaklasik 300 mcg likopen içerebilir. Lutein ve zeaksantin, saglikli görüsün muhafaza edilmesine yardimci olan ve kanser ve kalp hastaligi riskini azalttigi bulunmus olan karotenoid antioksidanlardir. Luteinin, 65 yas üstü kisilerde körlügün baslica nedeni olan inaküler dejenerasyon riskini azalttigi ve bunun ilerlemesini engelledigi bulunmustur. Lutein ve zeaksantin temel olarak sari misirda, yumurta sarisinda, ispanakta, brokolide ve diger yesil yaprakli sebzelerde bulunur. Besin takviyesi, yaklasik 0 mcg ila yaklasik 3 g arasiiida lutein ve tercihen yaklasik 250 incg lutein içerebilir. Besin takviyesi, yaklasik 0 mcg ila yaklasik 3 g arasiiida zeaksantin ve tercihen yaklasik 300 mcg zeaksantin içerebilir. Epidemiyolojik ve inüdahale deneyleri, yükselmis Omega-3 yag asitleri seviyelerinden bir kardiyovasküler fayda ortaya koymustur. Son yillardaki (2002) bir meta-analizde Bucher ve arkadaslari, randomize kontrollü deneylerde Omega-3 yag asitlerinin faydali etkilerine baktilar. Bu analiz, 795] hasta ile 11 deneyi kapsiyordu. Bucher ve arkadaslari "N-3 Polyunsaturated Fatty Acids in Coronary Heart Disearch: A meta-Analysis of Randomized Control Trials;" Am. J. Med; Mart 2002, 112(4): sayfa 298-304. Deneylere hem diyetsel hem de takviye Omega-3 yag asidi kaynaklari dahil edildi. Bunlar, hem diyet hem de takviye kaynaklarindan Omega-3 yag asidi alimlari artinis popülasyonda ani kalp ölümü oraninda istatistiksel açidan anlamli %30 oraninda bir azalma oldugunu dogruladilar. Tercihen besin takviyesi, yaklasik 0 g ila yaklasik 3 g arasinda ve en çok tercihen de yaklasik 1 g Omega-3 yag asidi içerir. Klorür, vücuttaki iyonik ve akiskan dengesinin korunmasina yardimci olmak için gereklidir ve mide ve bagirsak sekresyonlarinin bir elzem bilesenidir. Faydali farmasötik olarak kabul edilebilir klorür bilesikleri arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, sodyuin klorür, kromyuin klorür, stanöz klorür ve potasyum klorür yer alir. Multi-Vitamin ve mineral besin takviyesi tercihen yaklasik 100 mg kadar klorür, daha tercihen yaklasik 0 mg ila yaklasik 80 mg arasinda ve en fazla tercihen de yaklasik 50 mg ila yaklasik 75 mg arasinda klorür içerir. Bulusa ait multi-vitamin ve mineral besin takviyesi, oral uygulama için amaçlanir ve bir kati formda tedarik edilebilir. Etken maddeye ek olarak multi-vitamin ve mineral besin takviyesi ayrica eksipiyanlar ve isleme yardimcilari, örn., absorbanlar, seyrelticiler, aroinalar, renklendiriciler, stabilizerler, dolgu maddeleri, baglayicilar, ayristiricilar, yaglayicilar, nemlendirici ajanlar, kayganlastiricilar, yapisma karsitlari, seker veya film kaplama ajanlari, prezervatifler, tampon, suni tatlandiricilar, dogal tatlandiricilar, dispersanlar, kivam vericiler, çözünürlestirici ajanlar ve benzerini veya bunlarin bazi kombinasyonlarini da içerebilir. Mevcut bulusa ait dozaj formlari tipik olarak kati sayilir. Bununla birlikte bunlar, sivi veya yari sivi bilesenler ihtiva edebilirler. Mevcut bulusa ait uygun "kati dozaj formlari arasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, tabletler, kapletler, yumusak jel kapsüllerin de dahil oldugu kapsüller, çignenebilir dozaj formlari ve saseler ve benzerleri yer alir. Güiilük dozaj, tek bir verine biriini halinde olabilir veya birçok verme birimi içerebilir. Bir tablet kullanilmasi durumunda örnegin yutmaya uygun bir tablet büyüklügü saglamak için günlük dozajin çoklu verme birimleri arasinda bölünmesi arzu edilebilir. Çoklu verme birimleri kullanilmasi durumunda bunlar, bir seferde uygulanabilir veya arzu edilirse dozaj periyodu (öm., tipik olarak bir gün) boyunca araliklarla uygulanabilir. Mevcut FDA kilavuzlari, günlük dozajin bölünmesini ve belirli araliklarla alinan iki dozaj biriini halinde uygulanmasini tavsiye eder. Bununla birlikte biz, en az üç mevcut klinik çalismanin, günde bir kez fitosterol dozlainasinin etkili oldugunu isaret ettigini kaydediyoruz. (Bakiniz Plat J ve arkadaslari: Effects On Serum Lipids, Lipoproteins aild Fat Soluble Antioxidant Concentrations of Consuption Frequency of Margarines and Shortenings Enriched With Plant Sterol Esters. Eur J Clin Nutr 2000, 54:671-677; Matvienko OA ve arkadaslari A Single Daily Dose of Soybean Phytosterols in Ground Beef Decreases Serum Total Cholesterol and LDL Cholesterol in Young Mildly Hypercholesterolemeic Men. Am J Clin Nutr 2002, 76:57-64; ve Volpe, R. Ve arkadaslari Effects of Yogurt Enriched With Plant Sterols on Serum Lipids in Patients With Moderate Hypercholesterolemia. British Journal of Nutrition. 2001; 86:233-39.) Buna göre burada açiklanan Vitamin, mineral ve kolesterol düsürücü ajan miktarlariiiin, bir günlük dozaj için oldugu ve bu dozajin, tek bir verme birimi veya çoklu verme birimleri halinde verilebilecegi anlasilmalidir. Bazi düzeneklerde tüketici için uygun günlük dozajin tanimlanmasini kolaylastirmak için ambalaj tasarimi kullanilabilir. Örnegin bir günlük dozaji isaret etinek için etiketleme yapilmis bir blister paket kullanilabilir. Fitosterol gibi steroller ihtiva eden tabletleme kompozisyonlari, zorluklar çikarir. Fitosterol, mumsu bir yapiya sahiptir, hidrofobiktir, tipik olarak inikronize edilmis formda iyi akmaz ve yigin yogunlugu düsüktür. Bu özellikler, tablet yapma (tabletleme) prosesi sirasinda, bunlarla sinirli olmaksizin, materyallerin toplanmasi ve kalip sistemine yapismasi, kompresleine sirasinda presli döner tablaya materyal yapismasi ve zayif tablet agirligi kontrolü gibi problemlere neden olabilir. Ayrica kriyo-ögütme yapilinadikça 'Ögütücü elegini tikama egilimi gösterdiginden fitosterolü ögütmek de zordur. Mevcut bulustan önce fitosterol içerigi yüksek tabletler tipik olarak zayif kompreslenebilirlik gösterirdi ve kompreslenmesi üzerine tablet ayrismasi yavas olurdu ve bu durum da, yutma yoluyla fitosterol verilmesini olumsuz etkilerdi. Zamaninda ayrismanin, etkililik için önemli olduguna inanilir. Mucitlerin, herhangi bir teoriye tutunma arzusu olinaksizin inandigi gibi, fitosteroller, gastrointestinal lümende primer partikül formunda aktivite gösterir. Mucitler sasirtici sekilde belirli granüle etme yöntemleri kullanilmasiyla, günlük etkili fitosterol dozunun en azindan bir yarisini ve en az bir baska vitamin veya minerali, bir insan tarafindan yutulabilecek bir büyüklükte tek bir tablet halinde ihtiva eden bir tablet elde edilebilecegini kesfetmislerdir. Ayrica bulusa ait tablet, midenin bosalma süresi ile tutarli bir sürede primer partiküller halinde ayrisir, örn., bulusa ait sikistirilmis fitosterol içerikli tabletin, gastrointestinal lümene ulasmadan önce 'önemli ölçüde ayristigina inanilir. Bir düzenekte günlük etkili fitosterol dozunun en azindan bir yarisi ve birçok vitamin ve mineralin oldugu günlük etkili dozun en azindan bir yarisi, bir insan tarafindan yutulabilecek ve midenin bosalmasi ile tutarli bir sürede ayrisan tek bir tablet halinde tabletlenir. Bir günlük etkili besin takviyesi dozunun iki tablet içerisinde yer aldigi bir düzenekte her bir tabletin hacminin, yaklasik 2 santimetreküpten az olmasi tercih edilebilir. Bir baska düzenekte bulusa ait etkili bir günlük besin takviyesi dozu, her birinin büyüklügü, bir insan tarafindan yutulabilecek sekilde olan dört veya daha az tablet halinde tabletlenir. Tercihen bir günlük etkili dozajin üç veya dört tablet içerisinde yer aldigi durumda her bir tabletin hacmi yaklasik 1.5 santimetreküp veya daha azdir. Bir besin takviyesinin tablet biçiminin, kullanici uyumunu gelistirebilen birkaç faktöre katkida bulunduguna inanilir. Mucitler, teoriye tutunmaksizin, örnegin yaklasik 1.5 santimetreküp veya daha düsük haciinde dikdörtgen, oval, modifiye oval ve kapsül biçiminde kompaktlari bir tüketicinin yutmasinin, örnegin 1.5 santimetreküp veya daha düsük yuvarlak kompaktlardan daha kolay olduguna inanir. Bazi durumlarda yutmasi daha kolay olan tabletler, dozlama rejimi ile kullanici uyumunu gelistirebilir. Sekil 1 ila 3, bir tablet biçiminin bir örnek düzenegini gösterir. Bu konuda uzman bir kisinin takdir edecegi üzere bu biçim, örnektir ve diger birçok biçimden herhangi biri de, bulusun uygulanmasinda esit ölçüde uygun olabilir, Bir düzenekte tabletler, bir yüksek kesmeli islak granülasyon yöntemi kullanilarak hazirlanabilir. Bir örnek yüksek kesmeli islak granülasyon yönteminde fitosterol, en az bir seyreltici ile granüle edilir. Seyreltici, burada tarif edilen inorganik inineral besinlerden, örnegin bir magnezyum bilesigi veya kalsiyum bilesiginden, diger aktif ajanlardan; inaktif seyrelticilerden, örnegin selülozlar, selüloz türevleri, laktoz veya diger sekerler, polioller, nisastalar, nisasta türevleri, polimerler veya bunlarin karisiinlarindan birini veya daha fazlasini kapsayabilir. Seyreltici veya seyrelticinin bir bölümü olarak inorganik mineral besinlerden birinin veya daha fazlasinin kullanilinasinin, eksipiyan katkisinin minimum düzeye inmesi gibi bir avantaji vardir ve bu, daha küçük bir tablet olusturulmasini kolaylastirir. Dibazik kalsiyum fosfat ve magnezyum oksit, her ikisi de bir besin görevi gören ve seyrelticiler olarak faydali olan spesifik magnezyum ve kalsiyum bilesiklerinin ömekleridir. Bu seyrelticiler, örnektir ve bu konuda uzman kisilerce bilinen diger seyrelticiler ve granülasyon bilesenleri veya bunlarin karisimlari da, granülasyon için kullanilabilir. Bu konuda uzman kisilerce bilinen diger granülasyon eksipiyanlari, örn., povidon, ayristiricilar, birlikte ayristiricilar, süper ayristiricilar, surfektanlar, kayganlastiricilar, yaglayicilar ve baglayicilar da katilabilir. Ayrica granülasyon karisimi içerisinde düsük dozda mineral aktifleri gibi baska aktifler de dahil edilebilir. Granülasyona baska düsük dozda aktiflerin dahil edilmesi, granülasyon özelliklerine sadece çok hafif bir katkida bulunabilir ancak granülasyon karisimina katilmasi, bu düsük dozda aktiflerin homojen dagilmasini kolaylastirir. Bir örnek düzenekte granülasyona tabi tutulan karisim, fitosteroller, seyrelticiler, baglayici polivinil pirolidon (PVP), eksipiyan krOSpovidon ve su içeriyordu. Geriye kalan muhteviyatlara yavas yavas su ilave edilirken bunlar, bir yüksek kesineli granülatörde karistirildi. Istege bagli olarak granülasyon kurutulabilir. Kurutma, örnegin bir akiskan yatakli kurutucuda yapilabilir. Granülasyon, uygun bir partikül büyüklügüne kadar ögütülür. Bir 'örnek düzenekte 0.05°lik bir elek kullanildi. Bununla birlikte bu konuda uzman bir kisinin takdir edecegi üzere bu, 'örnektir ve baska büyüklükler de kullanilabilir. Ogütme sonrasinda ögütülmüs olan granülasyon, bir absorban ile karistirilir. Silikon dioksit, bir uygun absorban örnegidir. Bu konuda uzman kisilerce absorbanlar olarak bilinen diger materyaller de, bulusun uygulanmasinda kullanilabilir. Diger Vitaminler, mineraller ve kolesterol düsürücü ajan, bir absorbanin bir bölümü, granülasyon ile harmanlandiktan sonra tercihen absorban ile sirali bir harmanlama halinde ögütülmüs granülasyon içerisine harmanlanabilir. Bu ilave bilesenler, tekli muhteviyatlar, önceden olusturulmus karisinilar veya bunlarin bir kombinasyonu halinde ilave edilebilir. Aromalar, renklendiriciler, stabilizerler, dolgu maddeleri, baglayicilar, ayristiricilar, yaglayicilar, ögütücü ajanlar, kayganlastiricilar, yapisma karsitlari, prezervatifler, tamponlar, tatlandiricilar, dispersanlar, kivam vericiler, çözünürlestririci ajan ve beiizerleri veya bunlarin kombinasyonlari gibi baska eksipiyanlar da istege bagli olarak dahil edilebilir. Harmanlama sonrasinda kompozisyon, örnegin kompresleme yönteinleri kullanilarak tabletler halinde sekillendirilebilir. Istege bagli olarak tabletler, tablet kaplama materyalleri ve bu konuda uzman kisilerce bilinenler gibi yöntemler kullanilarak kaplanabilir. Fito sterollerin inumsu dogasinin, bir film kaplama inateryalinin tablet nüvesine yapisinasini zorlastirdigi kesfedilmistir. Mucitler, tatminkar yapismaniii, poliVinil alkol içeren bir sulu bazli film kaplama sistemi kullanilarak elde edilebilecegini kesfetmislerdir. Ayrica mucitler, teoriye tutunma arzusunda olmaksizin, polivinil alkol içeren bir film kaplayici kullanilmasinin, yutulmasi daha kolay bir tablet vermekle hasta uyumunu gelistirebilecegine inanirlar. Mucitler, teoriye tutunina arzusu olmaksizin, granülleri kaplamak veya kismen kaplainak için fitrosterol granülasyonunun absorban ile sirali harmanlaninasina dair kesiflerinin, tabletin ayrismasini kolaylastirdigina inanirlar. Buna göre mucitlerin kesfi, islenmemis mumsu fitosterollerin, ayrisma süreleri uzun olan, ki bu istenmeyen bir durumdur, koinpaktlar olusturma egiliini göstermedi probleinine hitap eder. islenmemis kompakt bilesikler, gastrointestinal sistemden, etkililik için gerekli olduguna inanilan primer partiküllere muhtemelen, eger varsa, minimum ayrisma ile geçer. Mucitler ayrica absorban partikülün dogasinin ve büyüklügünün de tabletin ayrilma hizini modifiye edebilecegine inanirlar. Örnegin mucitler, absorban silikon dioksitin fitosteroller ile l:8 a/a"lik bir oranda kullanildigi durumda, partikül büyüklügü yaklasik 0.2-0.3 mikron ve yüzey alani, her bir gram basina yaklasik 200 metrekare olan bir füme silikon dioksit ile, partikül büyüklügü yaklasik 7 mikron ve yüzey alani, her bir gram basina yaklasik 300 metrekare olan bir çökeltilmis silikon dioksit ile olandan daha yavas ayrisma görüldügünü kesfetmislerdir. Mucitler, bir hemen salimli fitosterol besin takviyesi için absorban olarak yukarida tarif edilen çökeltilmis silikon dioksit kullanilmasiiiin tercih edilebilecegine ve ayrisma hizini modüle etmek için absorban olarak yukarida tarif edilen bir füme silikon dioksit kullanilabilecegine inanirlar. Absorbanin fiziksel yapisinin ve büyüklügünün, ayrisma hizini etkileyebilecegi belli oldugundan bazi düzeneklerde arzu edilen ayrisma profilini elde edilmesini kolaylastirmak için absorban tipleri ve/veya partikül büyüklügünün bir karisiminin kullanilmasi arzu edilebilir. Her ne kadar burada silikon diokside, bir absorban olarak gönderme yapilsa da mucitler, silikon dioksidin, bir adsorban görevi de görebilecegini (örn., bir sorbent olabilecegini) kaydeder. Bu açiklamanin amaçlari çerçevesinde absorban ile adsorban arasindaki fark önemli degildir ve absorbana göndermenin, absorbani, adsorbani, sorbentleri veya bunlarin kombinasyonunu da kapsadigi anlasilmalidir. Sekil 4 ve 5, bulusa ait kompozisyonun ayri ayri su ve asit içinde iki örnegi için örnek ayrisma tarihini gösterir. Sekil 4 ve 5"teki tüm örneklerde ayrisma zamanlari, gastrointestinal sistemdeki ayrisma zainani ile uyumludur. Bununla birlikte zamanlar, Sekil 4 ve 5"in gösterdigi gibi kullanilan silikon dioksit formuna bagli olarak degiskenlik gösterir. Burada tarif edilen yüksek kesmeli granülasyon yöntemi, bulusa ait kompozisyonun hazirlanmasi için uygun bir yöntein örnegidir. Mucitler ayrica burada tarif edilen islak granûlasyon yönteminin, pahali kriyo-ögi'itme gerektirmedigini de kaydeder. Alternatif olarak kuru yumruklaina, kuru silindirle sikistirma veya ekstr'ûzyon gibi yöntemler de, bulusa ait kompozisyonlari hazirlamak için kullanilabilir. Istege bagli olarak besin takviyesi, bir sivi ve/Veya yari kati preparasyon halinde tedarik edilebilir. Etken maddeye ek olarak bu tür sivi ve/Veya yari kati preparasyonlar, eksipiyanlar ve isleme yardimcilari, örn.: aromalar, renklendiriciler, stabilizerler, tamponlar, suni tatlandiricilar, dogal tatlandiricilar, tecrit edici ve/veya kiskaçlayici ajanlar, dispersanlar, kivam vericiler, çözünürlestirici ajanlar, huinektanlar, aiitioksidanlar, emülsiferler, su, etanol, gliserin, propilen glikol ve benzerleri veya bunlarin ayni kombinasyonunu da içerebilir. Bir birim dozda multi-vitamin preparasyonunda etken madde miktari, `Özel uygulamaya ve etken maddelerin potansina göre degisir. Özel bir durum için uygun dozaj tespiti, bu konunun uzmanligi dahilindedir. Istege bagli olarak multi-vitamin ve mineral besin takviyesi, bir kontrollü saliin formülasyonunda sunulabilir. Her be kadar bulusa ait koinpozisyon tercihen insanlara uygulanmak için amaçlansa da formülasyonun, hayvanlar için veterinerlik uygulamalarinda da kullanilabilecegi anlasilinalidir. ÖRNEK 1 MULTI-VITAMIN VE MINERAL BESIN TAKVIYESI Bulusa ait bir örnek düzenegin kompozisyonu, Tablo 1"de verilmistir. Bu kompozisyon, temsilidir ve bulusun kapsaminda yer alan birçok kompozisyondan biridir ve açiklama amaciyla verilmistir. Ornek l°de örneklenen multivitamin ve mineral besin takviyesinin bir günlük dozaj olmasi amaçlanir ve bu tipik olarak bir veya daha fazla dozaj biriini (örn, bir ila dört tablet) halinde uygulanir. Çoklu dozaj birimlerinin kullanilmasi durumunda bunlar, bir seferde yada gün içerisinde belirli araliklarla alinabilir. TABLO 1 Muhtevivat Miktar/Gün Çinko 7,5 mg K Vitamini 25 mcg E Vitamini 100 IU D Vitamini 400 IU C Vitamini 60 mg B6 Vitamini 5 mg B2 Vitamini (riboflavin) 1.7 mg B12 Vitamini 200 mcg A Vitamini (ve A Vitamini öncüleri) 3500 IU Vanadyum 10 mcg Kalay 10 mcg Tiyamin 1.5 mg Silikon 2 mg Selenyum 40 mcg Potasyum 80 mg Fitosteroller 800 mg Fosfor 109 mg Pantotenik Asit 10 mg Nikel 5 mcg Niasin 20 mg Molibdenum 75 mcg Manganez 2 mg Magnezyum 100 mg Likopen 300 mcg Lutein 250 mcg Demir 6 mg Iyodin 150 mcg Folik Asit 800 mcg Bakir 0,7 mg Krom 120 mcg Klorür 72 mg Kalsiyum 162 mg Boron 150 mcg Biyotin 30 mcg ÖRNEK 2 MULTI-VITAMIN VE MINERAL BESIN TAKVIYESI Bulusa ait bir baska `Örnek düzenegin kompozisyonu, Tablo 23de verilmistir. Bu, bulusun kapsaminda yer alan kompozisyonun temsili bir baska kompozisyondur ve açiklama ainaciyla verilmistir. Ornek 2°deki multi-Vitamin ve mineral besin takviyesinin bir günlük dozaj olmasi ainaçlanir ve bu tipik olarak bir veya daha fazla dozaj birimi (örn., bir ila dört tablet) halinde uygulanir. Çoklu dozaj birimlerinin kullanilmasi durumunda bunlar, bir seferde yada gün içerisinde belirli araliklarla alinabilir. TABLO 2 Muhtevivat Miktar/Gün Çinko 7,5 mg Zeaksantin 300 mcg K Vitamini 25 meg E Vitamini 45 IU D Vitamini 400 IU C Vitamini 90 mg 86 Vitamini 3 mg B2 Vitamini (ribotlavin) 1,7 mg 812 Vitamini 25 mg A Vitamini (ve A Vitamini öncüleri) 3500 IU Vanadyum 10 mcg Tiyamin 1,5 mg Silikon 2 mg Selenyum 55 mcg Potasyum 80 mcg Fitosteroller 800 mg Fosfor 100 mg Pantotenik Asit 10 mg Nikel 5 mcg Niasin 16 mg Molibdeiium 45 mcg Manganez 2,3 mg Magnezyum 100 mg Likopen 600 mcg Lutein 500 mcg Iyodin 150 mcg Folik Asit 600 mcg Bakir 0,7 mg Krom 50 mcg Kolin 55 mg Klorür 72 mg Kalsiyum 200 mg Boron 150 mcg Biyotin 30 mcg ÖRNEK 3 MULTI-VITAMIN VE MINERAL BESIN TAKVIYESI Bulusa ait bir baska örnek düzenegin kompozisyonu, Tablo 3"te verilmistir. Bu, bulusun kapsaininda yer alan kompozisyonun temsili bir baska kompozisyondur ve açiklama amaciyla verilmistir. Ornek 3°teki multi-Vitamin ve mineral besin takviyesinin bir günlük dozaj olmasi amaçlanir ve bu tipik olarak bir veya daha fazla dozaj biriini (öm., bir ila dört tablet) halinde uygulanir. Çoklu dozaj birimlerinin kullanilmasi durumunda bunlar, bir seferde yada gün içerisinde belirli araliklarla alinabilir. TABLO 3 Muhtevivat Miktar/Gün Çinko 7,5 mg K Vitamini 25 mcg E Vitamini 30 IU D Vitamini 400 IU C Vitamini 60 mg B6 Vitamini 5,0 mg B2 Vitamini (ribot'lavin) 1,7 mg B1; Vitamini 20 mcg A Vitamini (ve A Vitamini öncüleri) 3500 IU Vanadyum 10 mcg Tiyamin 1,5 mg Silikon 2 mg Selenyum 20 mcg Potasyum 64 mg Fitosteroller 800 mg Fosfor 80 mg Pantotenik Asit 10 mg Nikel 5 mcg Niasin 20 mg Molibdenum 75 mcg Mangaiiez 2,0 mg Magnezyum 40 mg Likopen 300 mcg Lutein 250 mcg Iyodin 150 mcg Folik Asit 800 mcg Bakir 0,7 mg Krom 120 mcg Klorür 58 mg Kalsiyum 108 mg Boron 32 mcg Biyotin 30 mcg Demir 6 mg Kalay 10 mcg ÖRNEK 4 Besin Takviyesi Hazirlama Yöntemi Birçok vitamin ve mineral besin takviyesi bileseni ve fitosterol içeren bir örnek multi-Vitamin ve mineral besin takviyesi, asagidaki islak granülasyon yöntemi kullanilarak hazirlandi. Fitosterol, bir elek ile donatilmis bir düsük enerjili salinim sistemi kullanilarak ayristirildi. Ayristirilmis olan fitosterol daha sonra bir yüksek kesmeli granülatöre aktarildi ve MgO ile birlestirildi ve granülasyon çanagina, bir dibazik kalsiyum fosfat seyrelticileri (yani ayni zamanda aktifler), düsük dozda bir mineral aktif olan ZnO, mikrokristalli selüloz, süper ayristirici ve polivinil pirolidin baglayici ilave edildi. Granülasyon, bir düsük hizda harmanlaina ile baslatildi ve bir taraftan karistirilirken kademeli olarak su ilave edilerek kabul edilebilir bir granülasyon olusturuldu. Bu konuda uzman bir kisi, kabul edilebilir bir granülasyonun görünümüne ve fiziksel özelliklerine asinadir. Kabul edilebilir bir granülasyon elde edilmesi üzerine granülasyon, havali bir akiskan yatakli kurutucuda, yaklasik 90°C°lik bir hava akisi giris sicakliginda kurutuldu. Gran'ulasyon, bir kizilötesi kuruma üzerine kayip dengesiyle belirlenen sekilde yaklasik %1.5 a/a"dan fazla olinayan bir nem içerigine kadar kurutuldu. Kurutulmus gmülasyon sogutuldu ve 0.050"lik bir elek kullanilarak biçaklarin ileri dogru oldugu durumda bir orta hizda ögütüldü. Ogüt'ûlmüs granülasyonun yaklasik olarak yarisi, bir egik koni blender içerisine konulduktan sonra n0.20 gözenekle eleninis silikon dioksit eklendi. Ogütülmüs granülasyonun geri kalani ilave edildi ve karisim harmanlandi. Askorbik asit ve E Vitamini asetat, dibazik kalsiyum fosfat (bir ikinci bölüm), kromyum klorür, sodyum molibdat, stanöz klorür, sodyum metavanadat, nikelöz sülfat, sodyum selenat, manganez sülfat, Biyotin, K Vitamini, riboflavin, tiyamin inononitrat, potasyum iyodür, niasinamid, bakir sülfat, kalsiyum pailtotenat, piridoksin hidroklorûr, folik asit, siyanokobalamin, potasyum klor'ur, ferröz fumarat, A Vitamini asetat, beta karoten, D3 Vitamini, likopen, lutein, kroskarmeloz sodyum, krospovidon ve mikrokristalli selüloz (ikinci bölüm) dahil olmak üzere ilave etken maddeler ve eksipiyanlar ilave edildi ve yaklasik olarak 10 dakika süreyle harmanlandi. Bir n0.20 gözenekli elekten geçirilerek eleiiinis olan magnezyum stearat, kompozisyona ilave edildi ve harmanlamaya, yaklasik olarak 1.5 dakika süreyle devam edildi. Bu sekilde elde edilen granülasyon, bir oval biçiminde bir tablet kalip sistemi kullanilarak bu konuda uzman kisilerce bilinen tabletleine teknikleri ile tabletler halinde kompreslendi. Mucitler, bir tüketicinin, dikdörtgen, modifiye oval ve kapsül biçiminde kompaktlari, benzer hacimde yuvarlak kompaktlardan daha kolay yutabilecegine inanirlar. Bu düzenekte fitosterol ve belirtilen vitaminleri ve mineralleri içeren bir günlük etkili dozaj, her biri, yaklasik 1.2 cm3 hacminde olan iki tablet halinde tabletlendi. Tabletler daha sonra poliVinil alkol içeren bir sulu bazli film kaplama sistemi kullanilarak kaplandi. TARIFNAME IÇERISINDE ATIF YAPILAN REFERANSLAR Basvuru sahibi tarafindan atif yapilan referanslara iliskin bu liste, yalnizca okuyucunun yardimi içindir ve Avrupa Patent Belgesinin bir kismini olusturmaz. Her ne kadar referanslarin derlenmesine büyük önem verilmis olsa da, hatalar veya eksiklikler engellenememektedir ve EPO bu baglamda hiçbir sorumluluk kabul etmemektedir. TR TR TR TR TR TR TR