TW200529805A - Compositions of non-steroidal anti-inflammatory drugs and decongestants or anti-histamines - Google Patents

Description

2.00529805 九、發明說明： 【發明戶斤屬之技術領域】 發明領域 本發明係關於用來治療鼻炎相關的過敏與感冒之藥物 5 改良劑量形式。 發明背景 鼻炎係意指鼻通道的發炎障礙。鼻炎的症狀典型地係 由打噴嚏、鼻漏、鼻充血，以及增加的鼻分泌物所組成。 10 未經治療的鼻炎可能'會導致其他的障礙，包括竇、耳朵與 下呼吸道的感染。 兩種類型的藥物普遍地被用來治療鼻炎：去充血劑與 抗組織胺劑。去充血劑與抗組織胺劑在作用的機制、治療 效果，以及副作用係不同的。 15 去充血劑作用以收縮鼻黏液膜的血管，並且藉此減少 組織腫脹與鼻充血。在緩解此等鼻充血與回復鼻通道中空 氣的自由流動上’去充血劑被發現較抗組織胺劑為佳。然 而，去充血劑為刺激的’並且可能產生神經質、睡不著與 不眠症，尤其是設若在晚間服用的話。 2〇 抗組織胺劑作用以阻擋組織胺結合至位於鼻膜上的組 織胺受體。組織胺是一個由排列在鼻黏液膜的壁上之細胞 (肥大細胞)所釋放出的媒介物。當被釋放時，組織胺被瞭解 會結合局部的受體，並且藉此引起打喷嘴、鼻子癢、鼻膜 的腫脹，以及增加的鼻分泌物。因此，藉由阻擋組織胺的 200529805 結合，抗組織胺劑緩解這些作用。然而，抗組織胺劑為具 鎮靜性的，以及通常會損害心智的敏銳度與造成不自主的 鎮靜狀態。 非類固醇抗發炎藥(NSAIDS)具有一止痛的、抗發炎與 5退熱的活性，以及就此其係理想地適合使用於感冒的配 方。NSAIDS具有一低的麻煩的副作用之發生率。 含有NSAIDS與一去充血劑之例示的感冒配方包括··

Advil Cold 與 Sinus™、Motrin Cold 與 Flu™、Motrin IB Sinus™與Dristan Sinus™，其各自含有2〇〇mg的依普芬 (ibuprofen)與 30mg 的偽麻黃素(pseud〇ephedrine)。 美國專利5,025,019教示使用—組合物的藥學組成物 與方法，該組合物含有—種NSAID組合以至少—種選自於 =胺劑、去充血劑、咳漱抑制劑或祛疫藥之其他的 15 效的症於感W與過敏的鼻炎之有 或抗組織胺劑不利的副作用感:個體體内去充血劑 需求，對於治療鲁、火广# 在本技藝中仍然有- 成的副作用，諸士人;正但疋降低由去充血劑治療所造 抗組織胺劑治著、神經f與不眠症等，或是由 害與造成不自、㈣㈣。4如·心智敏銳度的損 【發明叫容】 發明概要 20 200529805 本發明係針對-種藥學組成物，其包括一種非類固醇 抗發炎藥(NSAID)、一種去充血劑或一種抗組織胺劑各個的 一有效量，其中該去充血劑或抗組織胺劑的有效量係低於 存在於一被認可的該去充血劑或該抗組織胺劑劑量之大約 5 75%，因為一對應於存在於該NSAID之正常強度劑量形式 的大約100%的量之NSAID的量的關係。 本發明的一實施例係為一種包括一種藥學組成物，其 含有每劑量單位自大約10至大約60mg的偽麻黃素氫氣 | 酸，每劑量單位自大約1至大約4mg的氣芬尼拉明 10 (chlorpheniramine)，以及每劑量單位自大約2〇〇至大約 400mg的依普芬。 本發明係進一步針對一種於一哺乳動物體内緩解鼻炎 症狀的方法。這個方法包含投藥一抗組織胺劑的一抗組織 胺有效量或一去充血劑的一去充血有效量，以及一種非類 15固醇抗毛乂劑的一抗發炎有效量，其中該去充血劑或該抗 組織胺劑的有效量係低於存在於一被認可的該去充血劑或 •該抗組織胺劑劑量之大約75%，因為一對應於存在於該 NSAID之正常強度劑量形式的大約100%的量之NSAID的 星的關係。依據本方法，較佳地該抗組織胺劑、該去充血 20劑與該非類固醇抗發炎劑係以一單一劑量形式存在。然 而，它們亦可以以單獨的劑量形式被提供用於一起投藥， 或疋被提供以具有如何達到本發明之有效劑量的指示之單 獨的劑量形式。 依據這個發明，除了該兩種組份之外，一種抗咳嗽劑 7 200529805 亦可以被遞送。 I：實施方式3 較佳實施例之詳細說明 5 已經被發現到，添加一種非類固醇抗發炎劑至一種含 有一種抗組織胺劑或一種去充血劑的組成物可以提高該抗 組織胺劑或去充血劑的效力，從而容許抗組織胺劑或去充 血劑之總劑量的降低。特別地，抗組織胺劑或去充血劑之 量可以低於或是等同於存在於一被認可的該去充血劑或該 10 抗組織胺劑劑量之大約75%，因為一對應於存在於該 NSAID之正常強度劑量形式的大約100%的量之NSAID的 量的關係。這個組合，一種NSAID之100%劑量與降低劑 量的一種抗組織胺劑或一種去充血劑或二者，可導致該去 充血劑或抗組織胺劑增高的效力。一種非類固醇抗發炎劑 15 與降低位準的抗組織胺劑或去充血劑這個新穎的組合提供 了鼻炎相同或更大的症狀緩解，包括過敏、感冒、類感冒 的，以及流行性感冒的症狀，如同含有較高量的抗組織胺 劑與去充血劑之慣用的產物一般。這個發現係特別地有利 的，因為降低抗組織胺劑或去充血劑的量可降低這些成分 20 各自的有害的副作用，例如：去充血劑的刺激作用，與抗 組織胺劑的鎮靜作用。 如本文所使用的，術語”鼻炎”係意指鼻黏液膜的發 炎，其可能是起因於一感冒、流行性感冒或過敏。鼻炎可 以以一或多種類感冒的症狀予以特徵化。 8 200529805 如本文所使用的類感冒的症狀係意指鼻傷風、鼻充 血、上呼吸道感染、過敏性鼻炎、耳炎、竇炎，以及類似 症狀。流鼻水和鼻充血液可以是感冒的症狀。 如本文所規定的，術語一活性劑之’’有效量’’或”治療有 5 效量’’係被定義為該藥劑的一至少足以提供所欲的治療效 果的量。如上所指出的，本發明係基於發現到：設若與一 種NSAID的一正常劑量一起投藥時，一種去充血劑或抗組 織胺劑的有效劑量可以被降低。所需要的確實量將依個體 • 與個體而變化，端視年齡、個體的一般情形、被治療的病 10 狀之嚴重程度，與被投藥的特定活性劑，以及類似物而定。 如本文所規定的，術語一活性劑之’’正常被認可的劑量 ’’係被定義為：對於以一特定劑量形式於一人類體内投藥， 已經被美國食品與藥物管理局認可為安全並且有效的該藥 劑的量。因此，一被認可的劑量係為於一藥學產品中供應 15 的劑量，每單位劑量形式活性劑的量。於本發明中，參照 一被認可劑量的比率意指被認可適用於相同的病人族群 • (例如：成人對成人或是小兒科對小兒科）之劑量，以及被認 可適用於相同的劑量形式（例如：酏劑、錠劑、膠囊、橢圓 形藥錠、經控制之釋放等等）之劑量。 20 在本發明的實施上，一個於本技藝中具有通常知識者 能取得任何不需處方箋（otc)或處方得去充血劑或抗組織 胺劑之一被認可劑量形式，降低它例如：25%至50%或更 多，以及將它與一種NSAID的一被認可的量（劑量）共同投 與以達到降低的副作用之鼻炎的有效緩解。於一實施例 9 200529805 於-被^可預期少於或等同於大約75%以及多於1%的存在 為-對去充血劑或該抗組織胺劑劑量之使用，因

Lltt ㈣AID之正㈣料形式的大約 5 里NSAID的量的關係。本發明進—步預期卿 至65%、30%至55%以及35%至5〇%的存在於一被認可的 該去充血劑或該抗_胺_量之使用，因為—對應於存 在於該NSAID之正常強度劑量形式的大約刚％的量之 NS AID的量的關係。 雖然本發明係預期包含二種組分的組成物（亦即··去充 10血劑與NSAID不含抗組織胺劑，或是抗組織胺劑與 不含去充血劑），以一相對於市場上慣用的0TC去充血劑與 抗組織胺劑產品較低量存在的去充血劑與抗組織胺劑，當 它們與一含有一正常劑量的NSAID產品一起被投藥時，任 何人均可透過降低市場上慣用的去充血劑與抗組織胺劑產 15品之劑量而容易地達到本發明。此等降低可以藉由將一成 人劑量切成〆半’例如·投藥一半量的劑或將一錠劑切 成一半；或是藉由使用一種降低的劑量型式，例如：一種 為兒童所配方的去充血劑與抗組織胺劑產品，與一以該被 認可的劑量之成人配方的一 NSAID而被達成。 20 抗組織胺劑 被用來有關於治療與過敏或感冒相關聯的鼻炎之術語 ”抗組織胺劑’’’ 一般而言係意指組織胺H1受體拮抗劑。 已經知道許多的化學物質具有組織胺H1受體拮抗劑活 性。許多適用的化合物能被分類為乙醇胺、乙二胺、烷基 200529805 胺、吩噻嗉或哌啶。代表的HI受體拮抗劑包括，但不限於·· 阿斯咪唑（astemizole)、阿札他定（azatadine)、氮斯汀 (azelastine)、阿伐斯：丁（acrivastine)、漠苯那敏 (brompheniramine)、氯芬尼拉明（chlorpheniramine)、氣馬斯 5 >、丁（clemastine)、賽克力（cyclizine)、卡瑞斯汀(carebastine)、

賽庚咬(cyproheptadine)、卡比沙明（carbinoxamine)、脫碳乙 基氧-氣雷他定（descarboethoxyloratadine)(亦被熟知為 SCH-34117)、地氣雷他定（desloratadine)、多西拉敏 (doxylamine)、二曱茚定（dimethindene)、依巴斯汀 10 (ebastine)、依匹斯、;丁（epinastine)、乙氟利 σ秦（efletirizine)、 非所非那定（fexofenadine)、氫嗔（hydroxyzine)、_ 替芬 (ketotifen)、氯雷他定（loratadine)、左卡巴斯汀 (levocabastine)、味 ϋ坐斯、;丁（mizolastine)、美 4 他嗉 (mequitazine)、米安色林（mianserin)、諾伯斯 15 (noberastine)、美克洛嗉（meclizine)、去甲阿斯味口坐 20 (norastemizole)、派香豆司特（picumast)、美 u比拉敏 (pyrilamine)、異丙嗔（promethazine)、特非那定 (terfenadine)、曲 口比那敏（tripelennamine)、替美斯、;丁 (temelastine)、楚美皮嗔（trimeprizine)以及曲普利咬 (triprolidine)。其他的化合物可以藉由已知的方法而容易地 被評價以決定在H1受體的活性，包括對於經分離的天竺鼠 迴腸的組織胺收縮反應之專一的阻礙作用。 在前述的組織胺Η1受體拮抗劑中，氯芬尼拉明係於本 文中特別地被例示出。氯芬尼拉明之經FDA認可的成人劑 11 200529805 量是依需要每4至6小時口服4mg，高至一最大量每天 24mg。氣芬尼拉明之經FDA認可的小兒劑量是每4至6 小％ 口服2mg ’咼至一每天i2mg的最大量。較佳的鹽類是 氯分尼拉明馬來酸鹽。依據本發明，較佳的成人劑量因而 5被降低至依需要每4至6小時口服3mg、2mg或img，高 至一母天6至18mg的最大量。同樣地，於本發明的一實施 例中，小兒劑量是每4至6小時口服1.5mg、lmg或〇.5mg， 高至一每天9mg的最大量。於另一個實施例中，本發明允 • 許一氣芬尼拉明的小兒劑量與一 NSAID，如依普芬，的成 10 人劑量之組合。 去充血劑 15

供用於本發明之藥學組成物與使用方法的去充血劑包 括，但不限於：偽麻黃素、苯基厄福倫(phenylephedrine)、 去曱麻黃驗(phenylpropanolamine)。一個熟悉此藝者將知道 許多其他適合的去充血劑以及它們的認可的劑量。 例示的去充血劑是偽麻黃素。偽麻黃素通常的成人劑 量是每4至6小時60mg，高至一每天240mg的最大量。偽 麻黃素通常的小兒劑量是：針對2至5歲，每6小時15mg， 高至一每天60mg的最大量；針對6至12歲，每6小時 30mg，高至一每天120mg的最大量。因此，於本發明特定 實施例的實施上，成人劑量能被降低至每4至6小時45、 30或I5mg，與一每天90至180mg的最大量，以及小兒劑 量能被降低至每6小時大約11、7.5或3.7mg，高至一每天 11至45mg的最大量。 12 20 200529805 NSAIDs 供用於本發明之藥學組成物與使用方法的非類固醇抗 發炎藥（NSAID’s)可以選自於下列類別的任一種： (1) 丙酸衍生物； 5 (2) 乙酸衍生物； (3) 芬那酸衍生物； (4) 二苯基羧酸衍生物； (5) 窩羅可類（oxicam)，以及

(6) Cox-2抑制劑。 〇 因此，如本文所使用的術語” NSAID”係意欲表示任何 落在上述六種結構性分類的其中一種的範圍内之非類固醇 抗發炎化合物，包括其藥學上可接受的非毒性鹽類。 落在前述所定義的非類固醇抗發炎藥之供用於本發明 的特定的化合物對於那些熟悉本技藝者為熟知的，以及它 15 們的化學結構、藥學活性、副作用、正常劑量範圍等等均 可以在各種文獻參考資料來源中找到參考資料。參見，例 如，Physician’s Desk Reference 以及 The Merck Index。 在供本文使用的丙酸衍生物中，依普芬、奈普生 (naproxen)、氣比洛芬（flurbiprofen)、非諾洛芬（fenoprofen)、 20 酮洛芬（ketoprofen)、舒洛芬（suprofen)、芬布芬（fenbufen) 以及氟洛芬(fluprofen)可被說是例示性的化合物。在乙酸衍 生物中，例示性的化合物包括：托美丁鈉（tolmetin sodium)、佐美酸(zomepirac)、舒林酸(sulindac)以及伊朵美 辛（indomethacin)。在芬那酸衍生物中，例示性的化合物包 13 200529805 括：甲芬那酸（mefenamic acid)以及甲氯芬那納 (meclofenamate sodium)。供本發明使用之例示性的二苯基 羧酸衍生物包括··二氟尼柳（diflunisal)以及氟尼柳 (flufenisal)。例示性的窩羅可類包括··皮洛昔康 5 (piroxicam)、舒多昔康（sudoxicam)以及伊索昔康 (isoxicam)。例示性的Cox-2抑制劑包括：賽來昔布 (celecoxib)、羅非昔布(rofecoxib)、美洛昔康（meloxicam)以 及尼美舒利（nimesulide)。在前述的非類固醇抗發炎藥中， 於本發明例示性實施例的實施上，依普芬係為例示性的。 10 關於於本發明的組成物中之非類固醇抗發炎藥的劑 量，雖然特定的劑量會視病人的年齡與體重、症狀的嚴重 性、副作用的發生率以及類似物而有所變化，對於人類而 言’ NSAID之典型的有效止痛量視大約i〇〇_500mg的二氧 尼柳、大約25-100mg的佐美酸鈉、大約50-450mg的依普 15 芬（更佳為l〇〇_250mg的依普芬）、大約i25-500mg的奈普 生、大約25-100mg的氟比洛芬、大約5〇-199mg的非諾洛 芬、大約10-20mg的皮洛昔康、大約i25-250mg的甲芬那 酸、大約100-400mg的芬布芬或大約25-50mg的酮洛芬； 然而’設若所欲或需要的話可以使用較多或較少的量。 抗咳^[ 抗咳漱劑係作用在腦部以抑制咳漱反射。此等咳漱抑 制劑係被用來緩解持續的乾咳。最常被使用的藥物是右美 沙芬(dextromethorphan)(—種NMDA受體拮抗劑）、可待因 (codine)以及福可待因（pholcodine)(其等為鴉片類的）。然 14 200529805 而，一個熟悉此藝者將了解到有許多熟知並且常見的抗咳 f劑可以使用。本發明係選擇性地針對抗咳漱劑的使用。 抗咳嗽劑可以以低於或等同於75%的被認可的劑量來使 用。 5 藥學組成物 本發明的組成物係被配方成一單一劑量形式，以及這 些組成物可以是固體的（例如：錠劑、膠囊、小藥囊、片劑， 以及類似物）、液體的（例如：溶液或懸浮液）或是吸入氣溶 膠或貼片。雖然固體化合物典型地將被口服投藥，但是液 10 體可以經由口服或注射予以投藥。其他的劑量形式，例如 栓劑，亦為適用的。 本發明例示的組成物係針對固體劑量形式，例如：大 塊的粉末、錠劑、橢圓形藥錠、小丸、膠囊、小藥囊、顆 粒，以及任何其他適用於口服投藥的劑量形式。為了這個 15 說明書與伴隨的申請專利範圍，術語’’錠劑’’係等同地意指 一藥錠、一橢圓形藥錠或任何其他適用於口服投藥的固體 劑量形式。 黏合劑為用來給予粉末狀物質黏著性質的試劑。黏合 劑給予錠劑配方黏著性，其確保該錠劑在壓縮後仍然保持 20 完整，以及透過所欲的硬度與大小之顆粒配方來改善自由 流動的性質。合適的黏合劑原料包括，但不限於：澱粉（包 括玉米澱粉與明膠化前的澱粉）、明膠、糖（包括：蔗糖、葡 萄糖、葡萄糖(dextrose)、乳糖和山梨糖醇）、聚乙二醇、蝶、 天然和合成的膠，諸如：阿拉伯膠、黃蓍膠、藻酸鈉、纖 15 200529805

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20 維素與維格姆(Veegum)，以及合成的聚合物，諸如：聚甲 基丙烯酸酯與聚乙烯呲咯啶酮。 潤滑劑在錠劑的製造上具有一些作用。它們預防錠劑 材料黏著至鑄膜和打印器的表面、降低粒子間的摩擦、促 進錠劑自鑄膜腔的喷出，以及可以改進錠劑顆粒化的流動 速率。適合的潤滑劑之實例包括，但不限於：硬脂酸錳、 硬脂酸妈、硬脂酸、山俞酸甘油酯（glyceryl behenate)、滑 石粉、硫酸月桂酸鈉、硬脂富馬酸鈉、聚乙二醇或此等之 混合物。一般而言，潤滑劑係以一最終組成物之重量的大 約0.25%至大約5%的量存在，更明確地是該最終組成物之 重量的大約0.5%至大約1.5%。 一分解劑是一物質，或物質的混合物，其被添加至一 錠劑俾以促進其於投藥後瓦解或破裂。作為分解劑的材料 已經被化學地分類成澱粉、黏土、纖維素、藻膠、膠和經 交聯的聚合物。適合的分解劑之實例包括，但不限於：交 聯叛甲纖維素納（crosscarmelose sodium)、甘醇酸殿粉鈉、 澱粉、矽酸鎂鋁、膠體二氧化矽、甲基纖維素、洋菜、膨 土、藻酸、瓜耳膠、柑橘果漿、羧甲基纖維素、微晶纖維 素或此等之混合物。一般而言，分解劑係以一最終組成物 之重量的大約0.5%至大約25%的量存在，更明確地是該最 終組成物之重量的大約1%至大約15%。 滑動劑是改善一粉末混合物之滑動特性的物質。滑動 劑之實例包括，但不限於：二氧化矽、滑石粉或此等之混 合物。一般而言，滑動劑係以一最終組成物之重量的大約 16 200529805 0.1%至大約10%的量存在，更明確地是該最終組成物之重 量的5大約0.1%至大約5%。 吸附劑可以是，舉例而言：膠體二氧化矽、微晶纖維 素、矽酸鈣或此等之混合物。一般而言，吸附劑係以一最 5 終組成物之重量的大約0.05%至大約42%的量存在，更明 確地是該最終組成物之重量的大約0.05%至大約37%。 設若所欲的話，藥學配方所慣用的其他的成分，例如： 稀釋劑、安定劑和抗黏著劑，也可以被包括在本配方中。 ，選擇性的成分包括本技藝所熟知的著色劑與調味劑。 10 本發明所說明的藥學組成物也可以配方成以一種持續 釋放的方式來釋放該等活性成分。各種配方，包括酏劑、 懸浮液、錠劑、橢圓形藥錠、膠囊，以及類似物均為這些 組份預期的劑量形式。 本發明係進一步藉由下列的實施例作說明，在各方 15 面，該等實施例均不希望用來限制所請求發明的範疇。 實施例1 本發明之藥學組成物劑量形式係由以下所列出的活性 成分，以下列的劑量予以製造。 表1 NSAID 去充血劑 依普芬200mg 偽麻黃素30mg 依普芬400mg 偽麻黃素60mg 依普芬200mg 偽麻黃素30mg 17 200529805 依普芬200mg 偽麻黃素30mg 依普芬200mg 去甲麻黃鹼HCL37.5mg NSAID 抗組織胺劑 依普芬200mg 氯芬尼拉明2mg 依普芬400mg 氯芬尼拉明4mg 依普芬200mg 溴苯那敏2mg 依普芬200mg 鹽酸二苯安明12.5mg 依普芬200mg 富馬酸氯馬斯汀(Clemastine fumarete)0.67mg 本發明不被本文中所描述的特定實施例限制其範疇。 事實上，除了那些於本文中所說明的以外，從前述的說明 5 與附圖，本發明的各種修飾對於那些熟悉本技藝者而言將 變的明顯。此等修飾係意欲落在附加的申請專利範圍的範 疇之内。 以上所提及的全部的專利、文章、刊物與測試方法在 此均併入作為參考資料。 10 【圖式簡單說明】 (無） 【主要元件符號說明】 (無） 18

Claims (1)

1. 200529805 十、申請專利範圍： 1· 一種藥學組成物，其包含有一種非類固醇抗發炎藥與_ 種去充血劑，並且該藥學組成物不包含一種抗組織胺 劑’其中該組成物中的去充血劑的量係低於一被認可的 5 去充血劑劑量之75%，並且其中該NSAID係賦與該去充 血劑活性。 2·如申睛專利範圍第1項之藥學組成物，其中該去充血劑 的里係低於存在於《被認可的劑量之5 0 %。 瞻 3·如申請專利範圍第丨項之藥學組成物，其中該去充血劑 10 被認可的劑量是一成人劑量。 4·如申請專利範圍第1項之藥學組成物，其中該去充血劑 被s忍可的劑量是一小兒認可的劑量。 5·如申明專利範圍弟1項之樂學組成物，其中該aid是 依普分（lbuprofen) ’以及該去充血劑是偽麻黃素 15 (pseudoephedrine) ° 6·如申請專利範圍第1項之藥學組成物，其中該1^3八1]〇是 ^ 以15〇mg至500呵的量存在，以及該去充血劑是以25mg 至75mg的量存在。 7. 如申請專利範圍第！項之藥學組成物，其中該nsaid* 20 以大約15〇mg至25Omg的量存在之依普芬，以及該去充 血劑是以大約25mg至35mg的量存在之偽麻黃素二 8. 如申請專利範圍第1項之藥學組成物，其中該nsaid* 以大約350mg至450mg的量存在之依普芬，以及該去充 血劑是以大約55mg至65mg的量存在之偽麻黃素1 19 200529805 9·種藥學組成物，其包含有一種非類固醇抗發炎藥與一 種抗組織胺劑，並且該藥學組成物不包含一種去充血 劑，其中該抗組織胺劑的量係以低於一被認可的抗組織 月女剑劑里之75%的量存在，並且其中該nsaid係賦與該 5 抗組織胺劑活性。 10·如申請專利範圍第9項之藥學組成物，其中該抗組織 胺劑的量係以低於-被認可的抗組織胺劑劑量之5〇%存 在。 11. 如申請專利範圍第9項之藥學組成物，其中該抗組織 10 胺劑被認可的劑量是一成人劑量。 12. 如申請專利範圍第9項之藥學組成物，其中該抗組織 胺劑被認可的劑量是一小兒認可的劑量。 13. 如申請專利範圍帛9項之藥學組成物，其中該非類固 醇抗發炎藥是依普芬，以及該抗組織胺劑是氣芬尼拉明 15 (chlorpheniramine)。 14·如申請專利範圍第9項之藥學組成物，其中該非類固 醇抗發炎藥是大約15〇mg至250mg的量之依普芬，以及 該抗組織胺劑是以大約3mg的量存在之氯芬尼拉 明。 2〇 I5·如申請專利範圍第9項之藥學組成物，其中該非類固 醇抗發炎藥是350mg至450mg的量之依普芬，以及該抗 組織胺劑是以大約lmg至3mg的量存在之氯芬尼拉明。 16· 一種於一哺乳動物體内緩解鼻炎症狀的方法，該方法 包含投藥： 20 200529805

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   20 a. —種抗組織胺劑的抗組織胺有效量，以及 b. —種非類固醇抗發炎劑的抗發炎有效量，其中該 抗組織胺的有效量係低於存在於一被認可的該 抗組織胺劑劑量之75%，因為一對應於存在於相 同劑量形式之非類固醇抗發炎劑之正常強度被 認可的劑量的大約100%的量之非類固醇抗發炎 劑的量的關係，以及其中該抗組織胺劑與該非類 固醇抗發炎劑係以一單一劑量形式存在，以及其 中該方法不預期一種抗組織胺劑的投藥。 17. —種於一哺乳動物體内緩解鼻炎症狀的方法，該方法 包含投藥： a. —種去充血劑的去充血有效量，以及 b. —種非類固醇抗發炎劑的抗發炎有效量，其中該 去充血劑的有效量係低於一被認可的該去充血 劑劑量之75%，因為一對應於存在於相同劑量形 式之非類固醇抗發炎劑之正常強度被認可的劑 量的大約100%的量之非類固醇抗發炎劑的量的 關係，以及其中該去充血劑與該非類固醇抗發炎 劑係以一單一劑量形式存在，以及其中該方法不 預期一種抗組織胺劑的投藥。 18. 一種製備一藥學組成物的方法，該方法包含混合各個 下列物質之治療有效量： a. —種非類固醇抗發炎藥，以及 b. —種去充血劑，其中該去充血劑的有效量係低於 21 200529805 • 存在於一被認可的該去充血劑劑量之大約75%， 7 因為一對應於存在於該非類固醇抗發炎劑之正 常強度被認可的劑量形式的大約100%的量之非 類固醇抗發炎劑的量的關係，以及其中該組成物 5 不包括一種抗組織胺劑。 19. 一種製備一藥學組成物的方法，該方法包含混合各個 下列物質之治療有效量： a. —種非類固醇抗發炎劑，以及 • b. —種抗組織胺劑，其中該抗組織胺劑的有效量係 10 低於存在於一被認可的該抗組織胺劑劑量之大 約75%，因為一對應於存在於該非類固醇抗發炎 劑之正常強度被認可的劑量形式的大約100%的 量之非類固醇抗發炎劑的量的關係，以及其中該 ► 組成物不包括一種去充血劑。 t 15 22 200529805 七、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：第（ ）圖。（無) (二） 本代表圖之元件符號簡單說明： (無） 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：