JP2003146871A - 抗感冒剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】優れた抗感冒剤を提供する。 【解決手段】プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパ
ミドを有効成分とする抗感冒剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、プソイドエフェド
リンとヨウ化イソプロパミドを有効成分とする抗感冒剤
に関する。

【０００２】

【従来の技術】医師の処方箋を必要とせずに一般消費者
が購入できる医薬品は一般用医薬品と称されている。一
般用医薬品の多くは複数の有効成分が配合された複合剤
であり、製品によっては１０種類を越える成分が配合さ
れている場合もまれではない。例えば、かぜ薬には解熱
鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、交感神経興奮剤、去
痰剤、中枢神経興奮剤、その他、の各有効成分が配合さ
れている。しかし、有効成分数が増すほど予期せぬ薬物
相互作用の頻度は急激に高まることが予想され、特に、
他疾患薬と併用する場合の潜在的なリスクは無視できな
い。

【０００３】有効性を低減させることなく配合成分数を
絞ることができれば理想的である。しかし、例えば、感
冒のような疾病では、症状は多彩であり、各症状に対す
る有効性を低減させることなく配合成分数の低減化を実
現することは極めて困難である。又、具体的にどの薬物
どうしの組合せでそれが可能となるかを予測することは
困難であり、膨大な組合せの中からそれぞれ試験して探
索していく以外に方法はないものと言える。

【０００４】これまで、鎮咳剤以外の成分どうしの配合
により鎮咳効果を発現させ、鎮咳剤を省略する可能性を
もたらした従来技術としては、例えば、抗ヒスタミン剤
であるケトチフェン、去痰剤であるアンブロキソール及
び消炎酵素剤であるリゾチームを配合し鎮咳効果を発現
したもの（特開平１０−４５５９１）、抗ヒスタミン剤
であるクロルフェニラミン、カルビノキサミンもしくは
クレマスチン及び去痰剤であるアンブロキソールを配合
し鎮咳効果を発現したもの（特開平１０−３１６５６
８）、解熱鎮痛剤であるアセトアミノフェンと、抗ヒス
タミン・抗アレルギー剤であるケトチフェンもしくはエ
ピナスチン及びカフェインを配合し鎮咳効果を発現した
もの（特開平１０−１７４７３）、解熱鎮痛剤であるナ
プロキセン、ジクロフェナク、ケトプロフェンもしくは
イソプロピルアンチピリン及び去痰剤のブロムヘキシン
もしくはアンブロキソールを配合し鎮咳効果を発現した
もの（特開２０００−８００３４）、解熱鎮痛剤である
ロキソプロフェン及び去痰剤であるブロムヘキシンもし
くはアンブロキソールを配合し鎮咳効果を発現したもの
（特開２００１−１７２１７５）、抗ヒスタミン剤であ
るエメダスチン及び去痰剤であるグアイフェネシン、ブ
ロムヘキシンもしくはアンブロキソールを配合し鎮咳効
果を発現したもの（特開２００１−２２６２６４）が挙
げられる。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、プソイ
ドエフェドリン及び鎮咳作用を持たない薬物を配合して
鎮咳効果を得たという報告はない。一方、花粉症等のア
レルギー性鼻炎においては、鼻腔通気抵抗が増すため無
意識の内に口呼吸の比率が高まり、上気道への刺激が増
して、咽頭痛さらには咳嗽症状を次第に伴ってくるよう
になる。一般用医薬品製造［輸入］承認基準の「鼻炎用
内服薬」によれば鎮咳剤は基準外成分に該当する（医薬
品製造指針、薬事時報社、2000年）。そこで、通常、鎮
咳成分を配合しない鼻炎用薬に鎮咳効果が付加されれ
ば、鼻炎症状から咳嗽症状の併発を未然に防ぐことが可
能となり極めて有用である。

【０００６】本発明は、以上の状況を鑑みなされたもの
であり、効き目を低下させることなく一般用医薬品にお
ける配合成分数の削減を目指し、薬物相互作用リスクの
回避および処方の簡素化、ひいては製造及び開発コスト
の低減化を図ることを目的とする。さらにまた、花粉症
等のアレルギー性鼻炎症状のより有効な治療薬を実現さ
せることを目的とする。

【０００７】本発明者等は、上記課題を克服すべく鋭意
検討を行なった結果、いずれも単独では鎮咳効果を示さ
ないプソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを含
む組成物が、鎮咳効果を発現することを見出し、本発明
を完成した。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明は、プソイドエフ
ェドリンとヨウ化イソプロパミドを有効成分とする抗感
冒剤である。

【０００９】また、本発明はプソイドエフェドリンとヨ
ウ化イソプロパミドを有効成分とする鎮咳剤である。

【００１０】さらにまた、本発明はプソイドエフェドリ
ンとヨウ化イソプロパミドを有効成分とする抗鼻炎剤で
ある。

【００１１】プソイドエフェドリンとは、プソイドエフ
ェドリン又はプソイドエフェドリン塩酸塩もしくはプソ
イドエフェドリン硫酸塩等のプソイドエフェドリンの塩
をしめす。

【００１２】

【発明の実施の形態】プソイドエフェドリン及びヨウ化
イソプロパミドは、ＵＳＰ（米国薬局方）ＸＸＩＶに収
載されている。

【００１３】本発明の抗感冒剤が固形製剤の場合におい
て含有される、プソイドエフェドリンの重量％は通常、
０．１乃至５０％であり、好適には、０．５乃至３０％
であり、また、ヨウ化イソプロパミドの重量％は通常、
０．００５乃至５％であり、好適には、０．０１乃至２
％である。

【００１４】本発明の抗感冒剤が液剤の場合において含
有される、プソイドエフェドリンの含有量は通常、０．
１乃至１００mg/mLであり、好適には、１乃至５０mg/mL
であり、また、ヨウ化イソプロパミドの含有量は通常、
０．０５乃至１０mg/mLであり、好適には、０．１乃至
５mg/mLである。

【００１５】本発明の抗感冒剤の具体的な剤形として
は、例えば、錠剤、細粒剤（散剤を含む）、カプセル、
液剤（シロップ剤を含む）等をあげることができ、各剤
形に適した添加剤や基材を適宜使用し、日本薬局方等に
記載された通常の方法に従い、製造することができる。

【００１６】上記各剤形において、その剤形に応じ、通
常使用される各種添加剤を使用することもできる。

【００１７】例えば、錠剤の場合、乳糖、結晶セルロー
ス等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム又は酸化マグネシウム等を安定化剤として、ヒドロキ
シプロピルセルロース等をコーテイング剤として、ステ
アリン酸マグネシウム等を滑沢剤として、使用すること
ができ、細粒剤及びカプセル剤の場合、乳糖、精製白糖
等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
又は酸化マグネシウム等を安定化剤として、トウモロコ
シデンプン等を吸着剤として、ヒドロキシプロピルセル
ロース等を結合剤として、使用することができる。

【００１８】上記各剤形において、必要に応じ、クロス
ポピドン等の崩壊剤；ポリソルベート等の界面活性剤；
ケイ酸カルシウム等の吸着剤；三二酸化鉄、カラメル等
の着色剤；安息香酸ナトリウム等のｐＨ調節剤；香料；
等を添加することもできる。

【００１９】

【実施例】以下に、実施例等を示し、本発明をさらに詳
細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるも
のではない。（実施例１）錠剤 （１）成分

【００２０】

【表１】 ６錠中 プソイドエフェドリン １８０mg ヨウ化イソプロパミド ７mg 酸化マグネシウム ４００mg メタケイ酸アルミン酸マグネシウム １４４mg 結晶セルロース １２０mg コーンスターチ １４０mg ヒドロキシプロピルセルロース ６０mg クロスカルメロースナトリウム １５mg ステアリン酸マグネシウム ２４mg トリアセチン ６mg乳糖 適量 合計 １４００mg （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「錠剤」の項に
準じて錠剤を製する。 （実施例２）細粒剤 （１）成分

【００２１】

【表２】 ３包中 プソイドエフェドリン １８０mg ヨウ化イソプロパミド ７mg 酸化マグネシウム ４００mg メタケイ酸アルミン酸マグネシウム １４４mg 精製白糖 １．４ｇ ステビア抽出生成物 １６mg トウモロコシデンプン １．２ｇ ポリソルベート８０ ８０mg ステアリン酸マグネシウム ２４mg乳糖 適量 合計 ４５００ｍｇ （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項
に準じて細粒剤を製する。実施例（３）カプセル剤 （１）成分

【００２２】

【表３】 6カプセル中 プソイドエフェドリン １８０mg ヨウ化イソプロパミド ７mg 酸化マグネシウム ４００mg トウモロコシデンプン ６３０mg ポリソルベート８０ ４８mg ステアリン酸マグネシウム ２４mg 乳糖 適量カプセル ４８０mg 合計 ２５００mg （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項
に準じて細粒剤を製した後、カプセルに充てんして硬カ
プセル剤を製する。実施例（４）シロップ剤 （１）成分

【００２３】

【表４】 ３０ｍＬ中 プソイドエフェドリン １８０mg ヨウ化イソプロパミド ７mg 安息香酸ナトリウム ２４０mg クエン酸 ６０mg 白糖 １．５ｇ 濃グリセリン １．８ｇ ポリビニルアルコール １２０mg 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 精製水 適量 （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「シロップ剤」
の項に準じてシロップ剤を製した後、褐色ガラス瓶に充
てんしてシロップ剤を製する。（試験例1）カプサイシン暴露吸入に対する咳嗽抑制効
果 （１）被験物質 被験物質は、試験当日に0.5％トラガント液で懸濁液に
して用いた。被験物質の投与液量は、体重１Kgあたり2.
0mLとし、対照群には同量の0.5％トラガント液を投与し
た。 （２）試験動物 Hartley系雄性モルモット５週齢(日本SLC社より購入)
を、５乃至９日間の予備飼育後に使用した。 （３）試験方法 カプサイシンによる咳嗽の誘発 動物の健康状態を点検して選抜後、１群５匹の体重が平
均化するように振り分ける。動物を樹脂製の暴露箱（48
×48×46cm）内にセットし、超音波ネブライザーでエア
ゾール化したカプサイシン液（10μg/mL）を５分間暴露
吸入させる。この間に誘発する咳嗽回数を計測する。 咳嗽抑制作用 被験物質は経口ゾンデを用いて、カプサイシン暴露吸入
の１時間前に投与する。抑制率(％)は下式より算出す
る。

【００２４】

【数１】抑制率(%)＝[１−被験物質投与群の平均咳嗽回
数／対照群の平均咳嗽回数]×100 （４）試験結果 プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドの各単剤
および組合せによる咳嗽抑制率の結果を表５に示す。

【００２５】

【表５】被験物質（mg/Kg） 咳嗽抑制率（％） 塩酸プソイドエフェドリン（33） −３ ヨウ化イソプロパミド（１） ０塩酸プソイドエフェドリン（33）＋ ヨウ化イソプロパミド（１） ２６ 塩酸プソイドエフェドリン又はヨウ化イソプロパミド単
独では、咳嗽抑制効果を示さなかったが、両者を組み合
わせることにより、優れた咳嗽抑制効果を示した。

【００２６】

【発明の効果】本発明の、プソイドエフェドリンとヨウ
化イソプロパミドを有効成分とする抗感冒剤は、それぞ
れ単独では予想し得なかった鎮咳効果が発現するので、
例えば鎮咳剤又は抗鼻炎剤として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 鳥住 保博 東京都中央区日本橋本町３丁目５番１号 三共株式会社内 Ｆターム(参考） 4C206 AA01 AA02 FA10 GA09 GA22 MA02 MA04 NA06 ZA34 ZA62 ZB11 ZB33

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパ
   ミドを有効成分とする抗感冒剤。
2. 【請求項２】プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパ
   ミドを有効成分とする鎮咳剤。
3. 【請求項３】プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパ
   ミドを有効成分とする抗鼻炎剤。