TW201021702A - 2-[(1-cyanopropyl)carbamoyl]-5-methoxymethyl nicotinic acids and the use thereof in manufacturing herbicidal imidazolinones - Google Patents

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201021702 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於2-[(1-氰基丙基）胺甲醯基]·5甲氧武 於驗酸，該等化合物之製備及其製造除草味唾琳^甲基 曱氧咪草煙）之用途。 ㈠·】如 【先前技術】 2-(2-咪㈣士基）於驗酸之衍生物，例如甲氧味草 [(RS)-4-異丙基-4-甲基-5-側氧基-2-咪唑啉甲' 曱基菸鹼酸）， 氧^基
係作爲ALS-抑制劑之有效的選擇性除草劑且可在出土 ^ 及後施用。 别 自文獻中已知合成該等化合物之各種方法，參考例如 ΕΡ-Α 0 322 616 ^ ΕΡ-Α 0 747 360 ^ ΕΡ-Α 0 933 362^Q.Bi 等人，Mordern Agrochemicals 6(2) (2007)10-14 〇 儘管藉由該等方法可進行工業規模上之合成但仍有提 高空間’尤其就經濟及生態方面而言，例如提高總產率或 避免某種溶劑或試劑。 ΕΡ-Α 0 322 616揭示藉由5_氣甲基_2,3_吡啶二曱酸酐與 α-胺基-α_甲基戊醯胺之反應合成2_[(1_胺甲醯基α二甲 144469.doc 201021702 基丙基）胺甲醯基]-5-氣甲基終給 ..% . 土於鹼酸，及藉由與NaOCH3之 反應進一步將該化合物轉化之 化。 T氧味草煙及隨後進行酸 【發明内容】 月之一目標係提供用於合成除草㈣琳酮之有用的 新型中間物’及該等之製備方法。本發明之再-目標係提 供-種製造除草㈣蝴例如甲氧π米草煙)之改良方法。
❷ 已發現2-[⑴氰基丙基）胺甲酿基]·5_甲氧基甲基终驗酸 為製造除草咪唾啉酮之有用中間物。 ΕΡ-Α 0 m 027 及 ΕΡ·Α 〇 142 718 描述吡啶 _23_二甲酸酐 與2-胺基-2,3-二甲基·丁腈之反應及進一步轉化為除草咪 唑啉酮，然而，未揭示經5_甲氧基甲基取代之化合物之實 例〇 【實施方式】 據此’本發明之一態樣係提供如式（I)之2-[(1-氰基丙基） 胺曱醯基]-5-甲氧基甲基菸鹼酸， Ζ
其中 ζ 係氫或鹵素； Ζ1係氫、鹵素、氰基或硝基； 144469.doc 201021702 R1 R2 R3 係(^-(：4烷基； 係(VC4烧基、c3_c6環烧基或當Rw與其等所鍵結 之原子結合在-起時’表示視需要經甲基取代之C3_ c6環烷基，及 係齒素或較佳選自由以下組成之群之陽離子·驗金 屬、驗土金屬、猛、銅、鐵、辞U、銀、錄、 銨及有機銨。 本發明之另一態樣係提供一種製備如式⑴之2[(1氰基 丙基）胺曱醯基]-5-氯甲基菸鹼酸之方法，其包含以下步 驟： ⑴將式（11)5-曱氧基甲基-吡啶-2,3-二曱酸酐與2_胺基烷 烴腈（III)’ I^N-CR^R^-CNGn)反應，其中尺1與尺2如式 (I)中定義，
(") 其中’ Z ’ Z1係如式⑴定義。 本發明之另一態樣係提供一種式（I)化合物用於製備式 (IV)除草咪唑啉酮之用途， 144469.doc -6 - (IV) 201021702 z
R1 其中 Z、Z1、Rl、R2 3 ,^aa 係如式（I)中定義。 本發月之另一態樣係
㈣化合物之方法，’、—種&備如式（Iv)之除草味唾 其包含以下步驟： ⑴水解式⑴腈以得到式（V)酿胺，
Z
R1
其中 Z、Z1、R1、R2、R3係如式⑴中定義；及 (11)化合物（V)與MOH/CH3〇H(其中Μ係鹼金屬，較隹係
Na或Κ)反應，接著視需要進行酸化以形成除草咪唑啉 酮（IV)。 在合成除草咪唑啉酮中使用新型中間物⑴可改善製備醯 胺（V)之產率’且因此提高合成製程之總產率。打開酸酐 之區域選擇性極佳，甚至不需如EP-A 0 144 595中建議般 144469.doc 201021702 添加氮驗。令人吃驚地，甲氧基甲基在除㈣ -步合成中係安定的。 之進 式（I)中’符號較佳具有以下意義： z 較佳係氫。 z1 較佳係氫。 R1 較佳係CVC4烷基。 R2 較佳係CVC4烷基。 R3較佳係氫、鹼金屬或NW3，其中R4係氫或R5，及尺5 係匸厂匸4烧基，更佳係氫。 較佳為其中所有符號皆具有較佳意義之式⑴化合物。 特佳式（I)化合物為化合物（la)及其鹽·
化合物（I)可藉由酸酐（11)與胺基腈（111)之反應而製得， 如合成較佳化合物（la)所示，其中，尺1及尺2係如式（ΙΠ)中 定義：
(Ha) ch3
H2N--CN ——^ (la) CH(CH3)2 (Ilia) 胺基腈（III)係可購得或藉由此項技術中習知方法製備（參 144469.doc 201021702 考例如，EP-A 〇 095 105)。一般而士 ^ 傕用而5 ’母當量化合物（II) 使用〇·8至1.2當量胺基腈，較佳〇 %至} !。 於較佳選自芳香烴（較佳為甲苯、= (iH ^ ^ ~~甲苯）、氣化芳香烴 氯本、-氣苯）、氯化脂肪族烴（例如^•二氯乙炫及 — Μ燒)、醋酸、及其混合物之溶劑中進行該反應。 /不以醋酸作為主要溶劑，添加〇5至1〇當量較⑴至 3當量（基於化合物（II))係有利的。
US 4,562,257中列舉出改善開環反應選擇性（2對3位）之 較有利添加劑，且包含吡啶、4·”比啶、2_甲吡啶及喹 琳。然而’儘管可使用該等添加劑，但本發明並非必要採 用該等添加劑’及在-實施例中，所列添加劑不存在於反 應混合物中。 —般而言，該反應於約40至約12(TC，較佳約6〇至約 10〇°c溫度範圍進行。該反應時間一般係約1至約3小時。 在較佳實施例中，化合物（11)係溶解於溶劑中且引至反 應溫度，並逐步添加胺基腈（111)。反應完成並冷卻後，藉 由標準方法分離腈化合物β 然而，在較佳實施例中，不單離化合物（1)，但直接將該 反應混合物用於以下腈之水解。 在本發明之一較佳實施例中，藉由包含以下步驟之方法 獲得用於製備化合物（I)之酸酐（II): (0 使式（VI)之化合物與以鹼形式存在之脫水劑反應， 144469.doc -9- 201021702 Ζ
i- in COOH
COOH (VI) 其中， Z 係Η或鹵素； Ζ1 係Η、鹵素、CN或Ν〇2。 脫水劑較佳係醋酸酐。 二酸（VI)與酸酐之莫耳比一般為1.0至丨.05。 二酸（VI)之合成係揭示於例如EP-A 0 747 360中。 在較佳實施例中，藉由以下步驟製備二酸（VI): (i) 在密閉容器壓力下及約75至ll〇°C的溫度下，於包含 至少20重量％水（基於水與溴化物（VII)之總量）之甲醇/ 水混合物中，使式（VII)化合物與含MOCH3及/或MOH 之鹼反應（其中，Μ係鹼金屬或鹼土金屬）
Br' Q+H2C Z1>
1/ (VII 其中 Q 係三級脂肪族或環狀、飽和、部份不飽和或芳香族 胺； Z 係Η或南素； 144469.doc -10· 201021702 Z1 係Η、鹵素、CN或N02 ; Y1及Y2各自獨立地為OR4、NR4R5，或當結合在一起時， Υ*Υ2係-Ο-、-S-或-NR6-; R4及R5各自獨立地為Η ; 視需要經匚广匸4烷氧基取代之烷基或視需要經一 至二個Ci-CU烧基、CrC4烧氧基或鹵原子取代之苯 基， 或視需要經一至三個CrC4烷基，Ci-C*烷氧基或鹵原 子取代之苯基； R6係11或(：1-(：4烷基， 化合物（VII)可如於例如EP-A 0 548 532中所揭示般製備。 在含甲醇及至少20重量％之水（基於水與溴化物（π)之總 量）之溶劑中進行反應。較佳地，水量為約25°/❶至約75%， 更佳30至70%，特定言之約40至約50%。其餘部分之溶劑 混合物為甲醇且最高達約50%，較佳最高達約20%之其它 溶劑，其較佳選自甲苯、氣苯及乙醇。 曱醇對溴化物（II)之重量比一般為〇_5-25:1，較佳1-2〇:1、更佳1-10:1，特定言之2_3:1。 鹼包含MeOM、MOH或MeOM與MOH之混合物，其中Μ 係鹼金屬或鹼土金屬，較佳為Na或Κ，特定言之為Na。當 為混合物MeOM/MOH時，Μ可相同或不同，較佳係相同。 若存在MeOM，則MeOM(較佳MeONa)對溴化物（VII)之 莫耳比一般為1-10:1，較佳1-7.5:1，更佳1.25-7:1，特定言 之為 1.25-2:1。 144469.doc -11- 201021702 右存在MOH，則MOH(較佳NaOH)對溴化物（VII)之莫耳 比一般為0.5-10:1，較佳為1-7:1，更佳為3_5:1。若用 MeOM與MOH之混合物作為鹼，則1^〇11對溴化物（νπ)之莫 耳比一般在0.5-7.5:1範圍中，較佳為1_5:1,更佳為3_5:1。 在一較佳實施例中，反應混合物中未添加Μ〇Η。因經濟因 素，較佳係相對於MeOM使用過量之ΜΟΗ。在另一較佳實 施例中，僅以3-10，更佳4-7，更佳4_5-6之比使用MOH。 添加之總驗量/溴化物（VII)之莫耳比一般為約2·5-1〇:1， 較佳為約3-7:1，尤佳為約4.5-6:1。添加之MeOM—般係溶 解於甲醇中。添加之MOH—般係溶解於水中。 進行反應之溫度範圍係約75至11 〇。(：，較佳約80至 105°C，更佳約 80至 100°C。 在密閉容器中’例如帕爾壓力反應器中，一般約1〇1至 5·〇〇巴’較佳約1.02至4_00巴，特定言之約丨.03至3 5〇巴之 咼壓下進行反應。在較佳實施例中’不施加外壓，在密閉 谷器中’於反應溫度下由溶劑累積之壓力下進行反應。 反應時間一般係約5至20小時，較佳約6至9小時，特定 言之約8小時。 在較佳實施例中’將含約25至75重量％(基於水與溴化物 (vii)之總量）之水的溴化物（VII)溶解於甲醇中，於約25至 4〇°C範圍内之溫度下慢慢添加NaOH水溶液，接著於約4〇 至50 C範圍内之溫度下慢慢添加於曱醇中之Na〇cH3。然 後於密閉壓力反應器中將反應混合物加熱至反應溫度（一 般80至1〇〇°〇，屆時壓力隨達到之反應溫度上升。 144469.doc -12· 201021702 反應完成後，冷卻混合物並根據已知步驟操作，例如 冷卻，用酸’例如硫酸處理直到化合物（VI)沉澱並過遽。 上述製得之化合物（vi)因其純度而用於合成本發明之中 間物。因此，在較佳實施例中，製備化合物⑴之方法包含 以下步驟： ' (i·1)在密閉容器壓力下及約75至11CTC溫度下，於包含至 少20重量％水（基於水與溴化物（νπ)之總量）之甲醇/水 ❼ 混合物中’使式（VII)化合物與含MOCH3及/或！^〇11之 鹼反應’其中Μ係鹼金屬或鹼土金屬，
其中 Q 係二級脂肪族或環狀、飽和，部份不飽和或芳香族 胺； Ζ 係Η或鹵素； Ζ1係Η、鹵素、CN或Ν〇2 ; Υ1及Υ2各自地為OR1、NRk2、或當結合在一起時，γ1γ2 係-〇-、-S-或-NR3-; R1及R2各自獨立地為Η ; 視需要經CrC4烷氧基取代之Cl_c4烷基或視需要經一 至二個Ci-C：4烷基、CrC：4烷氧基或鹵原子取代之笨 144469.doc •13· 201021702 基； 或視需要經一至三個Cl_C4烷基、Cl_c4烷氧基或鹵原 子取代之苯基； R3 係 Η4(ν(：4 烷基； (i-2)在鹼及選自曱基第三丁基醚、二異丙基醚、環戊基甲 基醚及其混合物之溶劑存在下，使步驟…丨）中形成之 化合物（VI)與脫水劑反應獲得酸酐（11)，及 (1-3)使酸酐（II)與 2-胺基烷烴腈（ln)，H2_NCRiR2_CN(In) 反應，其中R1及R2係如式⑴定義。 式（I)化合物係合成除草咪唑啉酮（IV)中之中間物。 第一步驟中’水解腈官能基以得到分別以較佳化合物 (la)及（Va)例證之醯胺：
般步驟中，一般於約30。(：至120°C，較佳50。(：至9(TC 範圍中之溫度下，添加〇.8至1.2當量（基於⑴）之強無機 ，較佳為硫酸（較佳濃度為30至98%)及水（例如，2至1〇 田里）進步攪拌混合物直到完全轉化。反應時間一般 為1至8小時，較佳1至5小時。 藉由標準方法完成加工及單離，例如自水溶液沉澱（例 、其錢鹽I式）。在-較佳實施例巾，反應混合物直接 144469.doc 201021702 用於以下反應步驟中》 本發明之另一製程中，藉由包含以下步驟之方法製備除 草咪唑啉酮化合物（IV): (i) 製備式（V)之醯胺化合物；及 (ii) 使化合物（V)與CH3OM或MOH/CH3OH(其中Μ係驗金 屬，較佳係Na或Κ)反應，接著酸化形成除草味唑琳酮 (IV)。 在另一較佳實施例中，在較佳選自MOH(其中μ係驗金 屬較佳Na或Κ ’特疋吕之為Na)之驗水溶液（一般基於（y) 為2至100當量）存在下，使步驟（ii)中來自步驟⑴之反應混 合物與曱醇（一般基於（V)為2至100當量）反應。 反應於20至120°C，較佳40至90。(：範圍内之溫度下進 行。在大氣壓或高壓下進行該反應，較佳地，於所需反應 溫度時形成壓力。反應時間一般為1至8小時，較佳丨至5小 時。 _ 藉由標準方法完成咪*坐琳嗣產物之單離。在較佳實施例 中，添加水並餾除有機溶劑。用水溶解殘留物並並酸化， 屆時沉澱化合物（IV)。粗產物過濾後可進一步純化，例如 用水攪拌或再結晶。 ，本發明之另一較佳實施例中，係提供製備式（IV)之除草 咪唾啉酮之方法，其包含以下步驟： ⑴在含（含水）出〇2之曱醇中’化合物⑴與選自M〇H及 MOCH3之驗反應’其中μ係鹼金屬，視需要接著酸 化0 144469.doc • 15· 201021702 h3co
Base +H202 H3CO ~~MeOH~
用類似於EP-A 0 144 595中所述步驟進行該反應。 以下實例用於揭示而不限制本發明。 實施 實例1 合成2-[(1-氰基-1，2-二甲基丙基）胺曱醯基]_5_曱氧基甲 基菸鹼酸（la)
a) 合成5-甲氧基甲基·"比啶-2,3二甲酸酐（na) 將 1937 g 甲苯、7.3 g(0.08 mol)曱吡啶及 412 g(4_03 mol)乙 酸肝館入反應器中。添加833 g(3.95 mol)5 -甲氧基甲基_。比 咬-2,3 -二曱酸（Via)並加熱反應混合物至40至60°C，歷時2 小時。反應完成後，產物未單離之混合物用於以下縮合步 驟中。 產率：99%(由HPLC分析法測量） b) 合成（la)鈉鹽 144469.doc 16 201021702 將步驟⑷中含755·80 g(3.91 m〇l)(IIa)之3215 g反應混合物 館入反應器中並保持在15至2〇〇c。添加含584 g(4 i4 mol)2-胺基-2,3-二甲基_丁腈之5400 g甲苯並冷卻，且以另 30分鐘保持混合物溫度為^至別工以完成轉化。 將未進一步單離產物（la)之混合物水解且進一步轉化為 甲氧咪草煙（IVa)。 產率：89%(由HPLC分析法測量），異構率（2:3加合 物）11:1。 實例2 合成甲氧咪草煙（IVa) (a)合成2-[(l-胺甲醯基·二甲基丙基）胺甲醯基-甲氧 基甲基菸鹼酸（Va)
用278 g(15.5 mol)水處理實例i中含1〇74 66 g(3 52爪〇1)(⑷ 之9199 g反應混合物， g (3.45 隨後’以一定速率用346 mol)硫酸處理該等反應混合物使溫度可上升至5〇至⑼。c g水’接著加入1185
於50至6〇C授掉2小時後，加入3138 含水解產物（Va)。
下步驟之層體。 144469.doc •17· 201021702 (b)合成曱氧咪草煙（IVa)-鈉
(IVa-Na 添加1327 g(16.6 mol)50%NaOH水溶液至步驟（d)中含（Va) 之含水層中，且於80°C時攪拌混合物30分鐘。 pH7時，藉由降壓至300 mm Hg除去甲苯殘留物。結晶 反應完成後，將含甲氧咪草煙之鈉鹽混合物冷卻至60°C。 未進一步純化之反應混合物可用於以下酸化步驟。 產率：3.22 mol(IVa)-Na，藉由HPLC分析法測量，84% (基於（Via))。 c)合成甲氧咪草煙（IVa) ο
va) 於室溫時，將步驟（b)中9616 g混合物饋入至一容器中。於 89°C時，將3700 g水及1698 g硫酸（98%)加至該混合物中產 生3.2之pH值。將所得漿液冷卻至65°C並過濾。 於60至65°C時，用3689 g水清洗濾餅且乾燥產物濕滤 餅。 144469.doc 18· 201021702 產率：1000 g(3.28mol)(IVa)83%(基於（Via))。 實例3 自5-甲氧基甲基-2,3-吡啶二甲酸（Via)合成甲氧咪草煙 (IVa)-單鍋法 於25°C時，將2_11 g(10 mmole)5-曱氧基曱基-2,3-吡啶二羧 k 酸、20 ml甲苯、1.1 g(10.6 mmole)醋酸酐、及 0.14 g (1.5 mmole)甲基吡啶饋入具有機械攪拌器、電熱偶、及回流冷 凝器之100 ml三頸瓶裝置中。將漿液加熱至50°C並於此溫 ❹ 度保持1小時《然後反應冷卻至25°C且以1分鐘添加1.75 g 之2-胺基-2，3-二甲基丁腈（10.6 mmole)於曱苯中之67%溶 液。於25至3 1°C保持反應1小時。立即添加0.54 g水（30 mmole)與0.41 g之96%硫酸（4 mmole)溶液並將混合物加熱 至5 0-5 5°C歷時2小時，然後65-70。(：歷時2小時。然後添加 2.0 g水，接著添加5.6 g50%氫氧化納（70 mmole)且反應加 熱至65-70°C持續30分鐘。然後將反應冷卻至5〇。(：並添加 φ 10 mLA。將反應冷卻至22°C並從水相中去除有機相。於 30與40°C之間下，添加96%硫酸使pH降至3-4。添加另5 ml 水。過濾所得沉澱物並用3 X 1 〇 mL水清洗以得到4.2 g潮濕 • 甲氧咪草煙。乾燥產物以提供2.1 g(67%產率）之物質。藉 ，由NMR及MS證實該結構。 實例4 製備5-(曱氧基曱基）-2,3-«比啶二曱酸（Via) a) 合成二曱基5-(溴曱基）-2,3-吡啶二甲酸（Va)(50%轉化） 144469.doc -19· 201021702
Br2
將溶解於1139.0邑1,2-二氣乙醇（£〇(：)之218.4§(1.0 mol)化合物（Va)及160.0 g水饋入並加熱至72°C (約低於 回流1-2°C)。於72°C以2小時添加於160.0 gEDC 中之 14.4 g(0.075 mol)2,2’-偶氮基雙（2-曱基丁腈）（Vazo 67)。30分鐘後，以2小時，添加143.8 g(0_9 mol)溴， 以約375.0 g含水氫氧化鈉（15%)之量控制pH (pH 5-7)。以1小時攪拌該混合物使完成反應（HPLC分析）。 冷卻至40°C後，分離各相。 b) 合成[(5,6-二羧基-3-吡啶基）甲基]三甲基溴化銨，二 曱基醚（Vila)
饋入288.1 g(1.0 mol)化合物（Ilia)與含二-及三溴化副 產物於3359.0 g EDC中之混合物（步驟a中之有機相， 含未反應之化合物（Ila)及較高溴化副產物）。將混合 物加熱至30°C且將該容器抽真空至200 mbar。於40°C 下在2小時内，將70.9 g(1.2 mol)三曱基胺（TMA)添加 至氣相中（密閉系統）。將混合物多攪拌1小時（HPLC轉 化率檢測：溶液中化合物（IIIa)<0_l°/〇)。 144469.doc -20- 201021702 餾出多餘TMA連同EDC(質量：於50-55°C (370-250 mbar)下40%之EDC質量轉移至步驟2中（1344 g))。餾 出物之pH係<9。將630.0 g水喷灑至壁上，以便溶解 固體且將混合物轉移至下一容器中。然後攪拌混合物 0.25小時，並於40°C下分離底層有機相。添加320.4 g EDC。攪拌混合物並於40°C下分離該底層有機相。於 40°C下，以320.4 g EDC重複反萃取。將兩個有機反 萃取相與第一有機相結合並再循環至下一溴化批次中 (在添加用於進一步循環之50%新鮮化合物（Ila)後）。 將步驟a)及b)重複六次。在最後一次循環中，步驟a)中 不添加化合物（IIa)且步驟b)中添加0.8 mol TMA。 化合物（Ila)之總轉化率為96.6%。化合物（la)之產率（以7 循環計）係77.4%，純度係95%(藉由HPLC測定）。 將含約40重量％水之溴化物（IIa)(0.41 mol)溶解於曱醇 中。於35°C下在30分鐘内添加NaOH水溶液，且將混合物 攪拌另15分鐘。於45°C下於20分鐘内添加NaOCH3之曱醇 溶液。 將反應混合物移至帕爾壓力反應器中並加熱至反應溫度 (80至100°C )。約60°C時關閉反應器，藉此壓力在反應溫度 下累積達到約40至45 Psi。不施加外壓。 6至8小時後，冷卻反應混合物至室溫，用硫酸處理以調 整pH為1.5至2之值，並過濾獲得固體。用水清洗固體並於 真空烘箱中乾燥，獲得由HLPC分析之純度大於99%之標題 產物的白色固體（mp為161至162°C )。 144469.doc -21- 201021702 c) 合成二酸（VI)
Br(CH3)3N
OOCH, (Vila) N^^COOCH3 1. MeOH/Base 2. H+ *
COOH COOH 將含有約40重量％之水之[5,6-二羧基-3-吡啶基）甲基]三曱 基溴化銨二曱基酯（0.41 mol)溶解於曱醇中。於35°C時， 以30分鐘添加NaOH水溶液，並攪拌另15分鐘。於45°C 時，以20分鐘，添加含NaOCH3之甲醇。 將反應混合物移至帕爾壓力反應器中並加熱至反應溫度 (80至100°C)。於約60°C時，關閉反應器，屆時反應温度達 到40至45 Psi時上升壓力。不施加外壓。 6至8小時後，冷卻反應混合物至室溫，用硫酸處理調整 pH於1.5至2並攪拌獲得固體。用水清洗固體並用真空乾燥 爐乾燥以獲得主產物為由HPLC分析純度大於99%之白色固 體（mp 161 至 16°C )。 144469.doc 22-

Claims (1)

  1. 201021702 七、申請專利範圍： 1. 一種式（I)之2-[(1-氰基丙基）胺曱醯基]_5-曱氧基甲基菸 鹼酸
    Z 係氫或_素； z1 係氫、鹵素、氰基或硝基； R1係(^-(：4烷基； R2係CVC4烷基、Cs-C6環烷基，或當R1及R2與其等所 鍵結之原子結合在一起時，表示視需要經甲基取代 之c3-c6環烷基，及 ▲ R3 係氫或陽離子。 ❹ 2.如請求項1之化合物，其中Z及Z1係H。 3·如請求項1或2之化合物，其中 R1 係 CH(CH3)2及 R2係 CH3。 4.如請求項1或2之化合物，其中 Z及Z1係Η ; R1 係 CH(CH3)2 ; R2係CH3及 144469.doc 201021702 R3 係 Η。 5. 一種製備如請求項1或2之式（I)之2-[(1-氰基丙基）胺曱醯 基]-5-甲氧基曱基於驗酸之方法，其包含以下步驟： (0 使式（II)之5-甲氧基甲基吼啶-2,3-二甲酸酐與2_胺基 烷烴腈（IIUHzN-CRiRiCISKIII)反應，其中，Ri&R2 係如請求項1或2中式（I)之定義， ζ 〇
    其中，Z及Z1係如式（I)定義。 6. 如請求項5之方法，其中酸酐（II)與胺基腈（ΙΠ)之比為 1:0.8-1.2 。 7. 如請求項5之方法，其係於選自以下之溶劑中進行：芳 煙、氣化芳烴、氣化脂肪烴、醋酸、及其混合物。 8·如請求項5之方法，其中醋酸係溶劑或將〇.5至10當量之 醋酸（基於（II))加入溶劑中。 9·如請求項5之方法，其中該反應係於40至120。(：之範圍内 的溫度下進行。 10·如請求項5之方法，其中該反應混合物基本上不含。比 咬、甲吡啶及喹啉。 11.如请求項5之方法，其包含以下步驟： (1_1)在密閉容器中之壓办下及約75至110°C的溫度下， 144469.doc 201021702 於包含至少20重量％水（基於水與溴化物（VII)之總 量）之曱醇/水混合物中，使式（VII)化合物與含 MOCH3及/或ΜΟΗ之鹼反應，其中Μ係鹼金屬或鹼 土金屬，
    其中 Q 係三級腊肪族或環狀、飽和、部份不飽和或芳族 胺； Ζ 係Η或齒素； Ζ1係Η、鹵素、CN或Ν〇2 ;
    Υ1及Υ2各自獨立地為〇Ri、NRir2，或當結合在一起時， YW2係-Ο-、-S-或-NR3-; R1及R2各自獨立地為Η ; 視需要經c^c：4烷氧基取代之Ci_C4^基或視需要經 一至三個（：丨-(：4烷基、C!-C4烷氧基或鹵原子取代之 苯基； 或視需要經一至三個Ci_C4烷基、Ci-C：4烷氧基或鹵 原子取代之苯基；及 R3 係烷基； (1-2)在鹼及選自曱基第三丁基醚、二異丙基醚、環戊基 144469.doc 201021702 甲基醚及其混合物之溶劑存在下，將步驟(“”中形 成之化口物(VI)與脫水劑反應以獲得酸酐(H) Z
    其t Z為Η或鹵素； Zl為Η、_素、CN或ν〇2，及 (1 3)將j酸酐（11)與2_胺基院烴腈⑽H2N_cRlR2 cN(m) 反應，其中r1&r2係如式（I)定義。 12. 一種製造式（V)之醯胺之方法， 2
    其中，Z、2：1、Rl、^ R、R係如請求項1或2中式（I)所定 義， 其包含以下步驟： 13. ⑴水解式⑴之腈以獲得式(V)之醯胺。 種製備式（IV)之除草咪唾琳明化合物之方法， 144469.doc 201021702 z
    其中，Z、zi、Rl、r2、r3係如請求項中式⑴所定 義， 其包含以下步驟： (1)水解如請求項1至4中任一項之式（1)之腈以獲得如請 求項12之式（V)醯胺，及 (π)使化合物（V)與MOH/CHsOH(其中Μ係鹼金屬，較佳 為Na或Κ)反應，接著視需要酸化而形成除草咪唑啉 酮（IV)。 14.如叫求項13之方法，其包含以下步驟： (i-Ι)藉由使如請求項5之式（11)酸酐與如請求項5之胺基 猜⑽反應而製備如請求項1或2之式（I)化合物，及 (i-2)水解如此獲得的式⑴化合物以得到如請求们2之式 (V)醯胺基化合物。 144469.doc 201021702 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： z
    144469.doc
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