TW446708B

TW446708B - Pyridothiazine compounds and pharmaceutical composition thereof having pharmacological effect on inhibition of nerve cytotoxic caused by kainic acid

Info

Publication number: TW446708B
Application number: TW085114007A
Authority: TW
Inventors: Jun-Ichi Shishikura; Hiroshi Inami; Tomoyuki Yasunaga; Masaaki Hirano; Shuichi Sakamoto
Original assignee: Yamanouchi Pharma Co Ltd
Priority date: 1995-11-15
Filing date: 1996-11-15
Publication date: 2001-07-21
Also published as: JP3117725B2; DE69629838T2; EP0878196B1; CN1202109A; KR100444697B1; AU713847B2; DE69629838D1; ATE248598T1; CA2237911A1; US6133258A; ES2206604T3; AU7587096A; EP0878196A4; KR19990067528A; WO1997017970A1; EP0878196A1

Description

4 46 7 0 8 經濟部中央標準局負工消費合作社印策 A7 B7五、發明説明（i ) 技術領域本發明為有關以吡啶駢瞎畊衍生物或其鹽為有效成分之基於對AMP A受體反應非相爭作用之強力紅藻胺酸神經細胞毒性阻礙劑，尤其具有由於紅藻胺酸神經細胞毒性阻礙作用之神經細胞保護作用，抗神經變性疾病作用，抗精神疾病作用，抗疼痛作用及抗青光眼作用之吡啶駢 _阱衍生物或其製藥容許鹽。背景技術 L -麩胺酸，L -天冬胺酸等胺基酸已知為中楣神經条統之傳避物質。此些興奮性胺基酸使神經細胞過剩地刺激 ,則接箸有亨丁鈍氏舞蹈病，巴金松氏病，癲癇，阿滋海黙氏病，老人療呆症，及腦絶血，缺氣，糖尿病，低血糖，藥物依存，頭之軀外傷也起同樣神經變性，結果導至精神及運動機能不金症等。因此，可調節此些興奮性胺基酸異常活動之_物，被考慮為有用於神經變性及精神性疾病之治療α 又知抑制麩胺酸鹽誘發毒性之化合物可用以治療青光眼（特表平8 - 5 0 6 8 (Π )。與奮性胺基酸之作用為透過位於胞突接合（synapse) 後部和胞突接合前部之專一性受體所發揮β此類受體，依據現在電氣生理學及神經化學證據，可分類成下列三群。 1)NHDA(N-甲基-D-天冬胺酸鹽）受體 2 )非NMDA受體 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210'乂297公釐） 446708 A7 B7 五、發明説明（> ) a)AHPA〔 2 -胺基- 3- (3 -羥基-5-甲基-4-異ϊ等唑基） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丙酸〕/紅藻胺酸受體 Μ紅藻胺酸受髏 3)代謝改變之麩胺酸鹽受體（metabotropic glutamate receptor) L-麩胺酸及L -天冬胺酸為以上述受體活化並傳通興奮。若N H D A , A Μ P A ,红藻胺酸之過量作用於神經細胞則引起神經死亡^ NMDA受體之選擇性拮抗劑2-胺基-5-膦酸基戊酸或2 -胺基-7-勝酸基庚酸，緒由NMDA作用而對神經傷害，及癱癇，腦绝血之實驗動物楔型有效（J. Pharmacology and Experimental Therapeutics , 2 5 0 , 1 00 ( 1 989) : J_Pharlaco1ogy and Experi Mental Therapeutics,2 4 0,737(1987) rScience , 2 2 6,8 5 0 ( 1 9 8 4 )。 NMDA受體為經由甘胺酸受體，異位地（allosterically) 活動（N a t u r e，3 2 5 , 529)1987)。甘胺酸乃仲介NHDA受體上之甘胺酸受體而表現作用，但甘胺酸受體之拮抗藥HA-966 同樣對鼷絶血實驗動物模式有效（美國神經科學會 1989)。經濟部t央標準局員工消費合作社印製又AMPA受體之選擇性拮抗_ NBQX(6-硝基-7-胺磺醒苯駢[f]Pi喏啉）同樣對腦絶血實驗動物模式有效（Science, 2 4 7，5 7 1 ( 1 9 9 0 ) ) β 通常ΑΜΡΑ受體受極快速脱敏威（Proc. NaU. Acad.Sci. USA, 2834U988})。由此作用而神經細胞被保護免受由於麩胺酸之過度興蓄（Neuron, 5 61(1390))。阻礙 —1 脱敏 1S 之 _ 劑有 C y c 1 〇 t h i a z i d e ( J . Neurosci. , 1 3, 3 9 0 4 -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製，Λ46 7 Ο 8 Α7 Β7____ 五、發明説明（3 ) (1993)),由此藥而增強由AHPA之神經細胞死（J.Neurochei .,60, 1171(1993))。又知對AMP A受體反應呈非相爭性拮抗作用之 GYK 152466(Neurosci. L et t , , 1 2 5 , 5 ( 1 9 9 3 )) ，又此蕖剤在腦绝血之實驗動物模式有效（str〇ke,U, 8 6 1 ( 1 9 9 2 ) ) 0 關於吡啶駢喀哄衍生物有若干報告（CoUect.Czech· C hem . C〇fflHtun.,4_8(ll),3315(1983); Rocz . Che讎·，y (4)，7 4 8 ( 1 9 7 5 ); Acta. Pol on . P h a r ·，^_^( 2 ) , 145 (1981); II Fanaco. Ed. S c . , 4J ( 1 2 ) , 9 6 4 ( 1 9 8 6 )). 但只報告抗羥色胺作用，抗痙孿作用，抗鬱作用，止痛作用，但只報告抗羥色胺作用，抗痙孿作用，抗鬱作用，止痛作用，消炎作用，從未知對AMPA受體反應為非相争性拮抗作用及红藻胺酸神經細胞毒性阻礙作用。發明之掲示本發明者們就毗啶駢咩阱衍生物研究之結果，發現具有比GYK152466優異之對AMPA受饅反臁為非相爭性拮抗作用，且具有基於此作用之待強紅_胺酸神經細胞骞性阻礙作用之化合物，終於完成本發明β 即本發明之目的為提供具有基於對AM PA受體反_為非相爭性拮抗作用之強力紅藻胺酸神經細胞毒性阻礙作用之如下式（I)吡啶駢咩畊衍生物或其製藥容許鹽為有效成分之S藥，尤其可當作神經細胞保護劑，神經變性疾病，精神疾病，疼痛及青光眼之治療劑之具有紅藻胺酸神經細胞毒性阻礙作用之本發明化合物（I)為有效成分本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4规格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .策- -50 446708 A7 B7 五、發明説明（4 ) 之齧藥，尤其當作亨丁鈍氏舞蹈病，巴金松氏病，籲瘸 ,阿滋海黙氏病，老人癡呆症，及腦絶血，缺氣，耱尿病，低血耱，藥物依賴症，頭部外傷，肌萎縮性側索硬化性病及多發性硬化症之治療劑之具有治療劑紅藻胺酸神經細胞毒性阻礙作用之本發明化合物（I)為有效成分之醫藥β 本發明又包括為製造這些疾病之任一治療劑而使用本發明化合物（I)或其製藥容許鹽〇或對任一這些疾病患者投予有效量本發明化合物（I)或其製藥容許鹽之治療方法。如下式（I)吡啶駢瞎阱衍生物或其製藥容許鹽

(I ) (式中Α環：吡啶環， ^^^1 n·— Bl^ll ίψ 1 ^^^^1 ^^^^1 ^^—^1 ^^^^1 ^^^^1 ^ 1 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製

NJL R1及Β3 :任一方不存在，他方為Η,可有取代基之低烷基，低烯基，低炔基或低烷醯基， :式或可有Ν之單或寡琿烷而可 _6· 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） 4 46 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（5 ) 有低烷基取代， B :鐽或低伸烷基， D琿：可有選自N, 0及S之1種或2種以上雜原子 1〜2値之5〜6員芳環， ^^e及R7 :相同或相異，各為H,可有取代基之低烷基，低烷酷基，環烷基，芳基，羥基，低烷氣基，鹵低烷氣基，羧基，低烷氣羰基，鹵素，硝基，氰基，胺基 ,一或二低烷胺基，羥胺基，低烷氣胺基，或R6與R7 共形成可有選自N, 0及S之1種或2種以上雜原子1〜 2 之5〜7員環而可有低烷基取代基^ 但R2與B3也可共形成可含另外雜氮原子之含氪5〜7 員雜環而可有取代基也可與坷有取代基之苯環稠合， R4及Rs :相同或相異，各為Η，低烷基，羧基，低烷氣羰基或芳基）。本發明之另一目的為提供如下式（II)吡綻駢喀阱衍生物或其製蕖容許鹽 ^^^1 ^^^^1 ^^^^1 B^i^— I \^< ^^^^1 ^^^^1 i-nv \· .¾ (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員Η消费合作社印製 0

(式中Α環：淀環， N N N S又N : S又N或S人N -7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210ΧΜ7公釐） 4 46 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（6 R1及R3 :任一方不存在，他方為H,可有取代基之低烷基，低烯基，低炔基或低烷醯基， R 2 :式—或可有N之單或寡環烷而可有低烷基取代， B :鍵或低伸烷基， D環：可有選自0及S之1種或2種以上雜原子 1〜2値之5〜6員芳琿， R6及R7 :相同或相異，各為Η，可有取代基之低烷基，低烷醯基，環烷基，芳基，羥基，低烷氣基，鹵低烷氣基，羧基，低烷氣羰基，鹵素，硝基，氟基，胺基 ,一或二低烷胺基，羥胺基，低烷氣胺基，或1^與117 共形成可有選自Ν，0及S之1種或2種以上雜原子1〜 2個之5〜7員環而可有低烷基取代基> 但R2與R3也可共形成 (1) 可有取代基而可含另外雜氮原子之含氮5〜7員雜環， (2) 可有取代基而可含另外雜氮原子之含氮5〜7員雜環，而可與可有取代基之苯環稠合，經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R4及R5 :相同或相異，各為Η,低烷基，羧基，低烷氣羰基或芳基，但若R1及R3之任一方為甲基而Β為鍵時，Rs或R7之任一方為Η以外之基）及R 3之任 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 適宜化合物乃R 2為 8 本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS ) A4現格（210X 297公釐） s 446708 A7 B7 五、發明説明（7 ) 方不存在而他方為可有取代基之低烷基之本發明化合物 (I I ),尤宜 Ο 〇

十：： ^ 之本發明化合物（II),更宜R2為j者，尤宜：經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ml u 丨 ί -—-I ^^^1 i ,¾-i (讀先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-〔N-甲基-N-(4-氮苯基）胺基〕-4H-吼啶駢〔3,2-e〕 -1,3-瞎阱-4-酮或其製藥容許鹽；2-〔N-甲基- Ν·(3-甲苯基）胺基]-4Η -毗啶駢〔3,2-e〕-1,3-Β$阱-4-嗣或其製藥容許鹽；2-[Ν -甲基- Ν- (4 -溴苯基）胺基〕-4H -批啶駢〔3,2-e〕-1,3-喀畊-4-謂或其製藥容許鹽；2-〔Ν-乙基-Ν-(3,4-亞甲二氧苯基）胺基〕-4Η-毗啶駢〔3,2-e〕 -1，3-瞜阱-4-酮或其製藥容許鹽；2-〔N-甲基- N-(4-三氟甲氧苯基）胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -咩阱- 4-酮或其製藥容許鹽；2-〔1(4-氦苯基）-?)-(4-氧-411-批啶駢[3,2-e〕-1,3-喀阱-2-基）胺基]乙腈或其製藥容許鹽；2-〔N-(4-氱苯基）亞胺基〕-3-(2,3-二羥丙基） -2,3-二氫-411-吡啶駢〔3,2-6〕-1,3-瞎阱-4-酮或其製藥容許鹽β 就上逑式（I, II)詳述如下。本文中通式之定義除另行規定外，「低」乃指Ci- e 直或分枝鏈。本紙張尺度適用中國國家標率（CMS ) A4规格（2i〇X297公釐） (446708 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（8 ) 「低烷基」可為如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基 ,異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，異戊基，新戊基，第三戊基，己基，異己基等，宜甲基，乙基，丙基 ,異丙基，尤宜甲基，乙基。「低烯基」為例如乙烯基，烯丙基，1-丙烯基，異丙烯基，：1 - 丁烯基，2 - 丁烯基，3 - 丁烯基，2 - 丁烯-2 -基， 2-甲基-卜丙烯基，3-丁烯-2-基，2-甲基-2-丙烯基， 1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，卜己烯基 ,2-己烯基，3-己烯基，4-己烯基，5-己烯基等，宜烯丙基，2-丁烯基，尤宜烯丙基。「低炔基」為抝乙炔基，卜丙炔基，2-丙炔基，卜甲基乙快基，卜丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，2-丁炔-2-基，2-甲基-1-丙炔基，3-丁炔-2-基，2-甲基-2-丙炔基 ,1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，卜己炔基，2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基，5-己炔基等，宜乙炔基.2-丙炔基，2-丁炔基，尤宜2-丙炔基。「低烷醛基」可為如甲醯基，乙睡基，丙醯基，丁醯基，異丁醯基，戊_基，異戊醯基，持戊醯基或己醯基，宜乙醯基。「可有N之單或寡環烷」乃指環原子4〜16個之單環，2環或3環条架橋烴瓌基及其任意磺原子為N更換之吖環，例如環丁烷，瓌戊烷，環己烷，環庚烷，雙環 [2,1,1〕己烷，雙環〔3,1,1]庚烷，雙環〔2,2,2] 辛烷，雙環〔3,2, 1〕辛烷，雙琛〔3, 2, 2〕壬垸，雙環 -1 0 - (讀先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4規格（210X 297公釐）

4 46 7 Ο B Α7 Β7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製五、發明説明（ 9 ) I I ( 3 , 3， 1〕壬院，雙環 [4 ,3 ,13 癸院 > 去甲 m 院金 m t I 1 院 » 三環 ( 3， 3， 1 , 1 3 ， 7 3 癸烷， Β丫丁啶，吡咯啶，瞰 1 1 啶哌哄 9 氫吖庚因 1 八氪吖辛因 1 九氫吖壬因 » 喔請 1 先 1 啶 t 二 BY 雙環十硪烯等宜環戊院，環己院 » 環庚烷閱讀 1 1 t 去甲 m 院 9 吡咯啶 » η 啶 9 畊氫吖庚因 9 m 啶背面 1 I 之 I > 尤宜環己烷 t 去甲院 y 哌啶 Ο 注亲 1 事 1 厂低伸烷基 J 可為如亞甲基 9 伸乙基 9 亞乙基 S 亞丙項再 1 基 9 甲基伸乙基 i 伸丙基伸丁基 1 伸戊基伸己基等填寫本裝宜亞甲基伸乙基囔尤宜亞甲基 Ο 頁 1 1 厂可有 m 白 Ν , 〇及s 之1 種或2 種以上雜原子1 2値 1 1 之 5〜6員芳環 J 可為如吡咯 9 咪唑 » 呋喃唑 9 異 ο等 1 1 唑 1 吩，瞎唑 > 異瞎 _ i 吡啶 m 阱 t 嘧啶 9 吡阱等 1 訂宜毗咯呋喃 1 瞎吩 9 吡啶 9 最好吩吡啶 Ο 1 厂環烷基 J 乃指環原子 3 λ -8齒之烴環基 ί 例如環丙基 1 I 5 環丁基 9 環戊基 9 環己基 9 環庚基 ) 琛辛基等 9 宜環 1 | 戊基 1 環己基 > 環庚基 S 尤宜環己基 Ο I 1 厂芳環 J 可為 m 環芳基 t 例如苯基， —，苯甲基 f - 甲 k 1 苯基 t 聯苯基 ί 葉基 ) 憩基 ♦ η 基等 * 宜苯基，萦基 j 1 1 尤宜苯基〇 1 1 厂低院氧基 J 可具體列舉例如甲氧基乙氣基 1 丙氣 1 I 基 ) 異丙氣基丁氣基 I 異丁氧基第二丁氣基 1 第 1 1 丁氣基 i 戊氣基 » 異戊氣基 > 新戊氧基 f 第二戊氣基 > 1 1 1 - 甲基丁氣基 » 2- 甲基丁氣基 * 1 , 2 - --- 甲基丙氧基己 1 I 氣基異己氣基 9 卜甲基戊氧基 ) 1 - 甲基戊氣基 * 3- 甲 1 1 11 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2297公釐） :4 46 7 0 8 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明 (10 ) 1 1 基戊氧基 » 1 1 - 二甲基丁氣基 1 1 2 - 二甲基丁氣基 I 2， 1 1 2 - 二甲基丁氣基 1， 3 » 二甲基丁氣基 2 3- 二甲基丁氧 1 1 基 * 3， 3- 二甲基丁氯基 f 1 - 乙基丁氧基 9 2 - 乙基丁氧基請 1 先 1 1， 2， 2 - 甲基丙氧基 9 1， 2， 2 - 二甲基丙氣基 1 - 乙基閱讀 1 r "1 -甲基丙氣基， 1 -乙基- 2- 甲基丙氣基等 i 宜甲氣基 1 背面 1 I 之 1 乙氣基 9 丙氣基，異丙氣基 9 丁氣基 * 異丁氯基 9 第二注意 1 孝 1 丁氧基 r 第三丁氧基 » 尤宜甲氧基〇項再 1 厂低烷氣羰基 J 可具體列舉例如甲氣讓基 7 乙氣羰基填寫 1 本 1 9 丙氣 m 基 » 異丙氣鞭基，丁氣羰基 * 異丁氧 m 基 t 第 I 1 I 二丁氧羰基第三丁氣羰基 > 戊氣鞭基 » 異戊氣鞭基 1 1 1 新戊氧鞭基 r 第二戊氣羰基 * 1 - 甲基丁氧 m 基 y 2 - 甲基 1 1 丁氣被基 « 1， 2- 二甲基丙氣鞭基 » 己氧羰基 i 異己氣 m 1 訂基 9 1 - 甲基戊氣羰基 9 2- 甲基戊氣 m 基 t 3- 甲基戊氧羰 1 基 > 1 , 1 - —^· 甲基丁氧羰基 » 1， 2 - 二甲基丁氣 m 基 > 2， 2 - 1 1 二甲基丁氣羰基 I 1， 3- 二甲基丁氣羰基 2， 3- 二甲基丁 1 I 氣羰基 » 3， 3 - 二甲基丁氧羰基 1 ™ 乙基丁氣羰基 i 2- 乙 1 1 基丁氧羰基 1， 2， 1 - 三甲基丙氣鞭基 9 1 , 2， 2 - 二甲基丙 I 氣羰基 > 1 - 乙基 -卜甲基丙氣羰基， 1 _乙基- 2 - 甲基丙氣 1 I 欺基等，宜甲氣欺基 9 乙氣锻基丙氣囅基異丙氧徽 1 1 基 3 尤宜乙氣羰基 0 1 I 厂低院氣基 J 乃指有鹵素在任意位置取代之上述低 1 1 r 烷氣基 * 例如甲氧基氮甲氧基 1 溴甲氣基 1 二氟甲 1 1 氧基 9 二氣甲氣基 9 二溴甲氧基三氟甲氣基 1 二氣甲 i 1 氧基 « 三溴甲氣基 » 1-氟乙氧基 9 2- 氟乙氧基 » 1 - 氩乙 1 1 12 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1 446708 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（11 ) 氣基，2 -氣乙氧基，1-溴乙氣基，2 -溴乙氣基，1，卜二氟乙氧基，1 , 2 -二氟乙氣基，2 , 2 -二氟乙氣基，1，：1 -二氣乙氣基，1，2-二氣乙氣基，2,2-二氨乙氣基，1,1-二溴乙氣基，1,2-二溴乙氣基，2,2-二溴乙氣基，1，1,2-三氟乙氧基，1, 2,2-三氟乙氧基，2,2, 2-三氟乙氧基， 1,1,2-三氯乙氣基，1,2,2-三氮乙氧基，2,2,2-三氮乙氧基，1,1,2 -三溴乙氣基，1,2, 2 -三溴乙氣基，2, 2,2-三溴乙氧基等，宜三氟甲氧基，三氛甲氣基，三溴甲氣基，尤宜三氬甲氧基。「鹵素」可為氟，氯，溴或碘，宜氮或溴，尤宜氰。「單或二低烷胺基」乃指上述低烷基有1〜2锢取代之胺基，例如甲胺基，乙胺基，丙胺基，異丙胺基，二甲胺基，二乙胺基，二丙胺基，二異丙胺基等，尤宜二甲胺基，二乙胺基。「低烷氣桉基J可具體列舉例如甲氣胺基，乙氣胺基，丙氣胺基，異丙氧胺基，丁氧胺基，異丁氣胺基，第二丁氣胺基，第三丁氧胺基，戊氧胺基，異戊氣胺基，新戊氣胺基，第三戊氣胺基，1-甲基丁氣胺基，2 -甲基丁氣胺基，1,2-二甲基丙氣胺基，己氧胺基，異己氣胺基，1-甲基戊氣胺基，2-甲基戊氣胺基，3-甲基戊氧胺基，1，卜二甲基丁氧胺基，1,2-二甲基丁氧胺基，2,2-二甲基丁氣胺基，U3-二甲基丁氣胺基，2,3-二甲基丁氧胺基，3,3-二甲基丁氧胺基，卜乙基丁氣胺基，2-乙基丁氧胺基，1,2,2-三甲基丙氧胺基，1,2,2-三甲基丙 -1 3 一 (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） V 446 7 0 8 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（ 12 ) 1 1 氣胺基 > 1 - 乙基 -卜甲基丙氧胺基， 1 -乙基- 2 甲基丙氧 1 1 胺基等 » 宜甲氧胺基 1 乙氣胺基 i I 厂 R 3與r 7 共形成有選白 N，〇及 S 之 1 種或 2 種以上 Λ\ 請 1 雜先 1 原子 1， -2 館之5 〜 7員環而可有低烷基取代」可為如聞讀 1 環戊烯 * 環戊二烯 9 苯 9 環己烯 * 環己二烯琿庚烯 9 青面 1 之 I 環庚二烯環庚三烯 f 吡咯吡咯啉 » 咪唑 > 眯唑啉 » i [ j 三唑 » _ 啉 f 吡啶 » 二氫咁啶 > 四氫吡啶 » 阱 » 嘧事項 1 1 再 1 1 啶吡阱 » 三畊 9 吖環庚烯，吖環庚二烯，呋喃 I 二氳 4 寫本呋 m > m 喃 * 二 m 喃 f 二 P尋 9 二英 * 二氬二英頁 St 1 I * 盼 * 二 £ 哮吩 9 Ϊ5 脞 r m 唑 m * 異 B咢唑，二唑 » 1 1 瞎唑 * 異瞎唑 t 瞎二唑等 t 宜苯 9 環戊烯 t 琿庚烯呋 1 j 喃 > 二氫呋喃 » 二 V咢 » — 氫二 ί§ 英 » 喀吩 » -r 氫嗶吩 1 1 訂 1 9 唑 9 吡啶 9 二氫吡啶 9 尤宜苯 9 1 UlJ 環戊烯，二茂 t 二氫二英 * 唑 Ϊ 吡啶 C 1 I 厂 R 2與R 彐共形成可含另外雜氮原子之含氮 5 - ]員雜 1 I 環而可有取代基也可與苯環稠合 J 可為如吡咯吡咯啉 1 1 > 咄咯啶 » 眯唑 ♦ 咪唑囀 9 眯唑啶 t 吡啶 9 二氳吡啶， I 四吡啶哌啶，嗒阱 9 二氳 m 阱 9 嘧症 * 二氫嘧啶 > 1 1 四氮喃啶毗阱 9 二氫咄阱 ♦ 喊阱 t 高哌阱吖庚因 > 1 I m 庚因 * 吲 » B?f m m > 異吲 η > 異吲 m 啉 * 苯 rB7| 1 I 眯唑 » if m — 氫 Ιί奎啉 ♦ 四氫 Hi 啉，異 m 啉 -* 氫異 if 1 1 啉 y 四氫異 0奎啉 f 四 Mi P奎喏啉 * 苯駢吖庚因，二 Jrrf m 苯駢 1 1 吖庚因 J 四氫苯駢吖庚因苯駢二 η 庚因等令宜二氳stt 1 I 1 啶 ί 哌啶 1 二氫吡阱 9 m 阱 * 吲 η 啉異 β引 η 啉 » 氳 1 i 14 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4規格（210X297公釐） 446708 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製五、發明説明 ( L3 ) 1 1 If 啉 i 四 m 啉 t 二氫異 PS m 9 四氫異幢 m 1 苯駢吖庚 1 1 因二氫苯駢吖庚因 J 尤宜 . 氫 Bit 啶 > 哌啶哌阱吲 1 1 η 啉異吲 η 啉 9 四氬 m 啉 ϊ 四氫異 U1 啉 > 四氫苯駢吖請 1 先 1 庚因 0 含 N 雜之取代基可為 1〜2値低烷基 9 羥基 9 低院閱讀 1 氣基 9 羧基 1 低院氣 m 基氣基，或可有低院基 ) 羥基背 ιέ i 1 之 1 或低院氧基取代之苯基 > 宜甲基 » 乙基 ♦ 羥基 9 甲氣基意 1 事 1 J 乙氣基 1 羧基 t 甲氧羰基 t 乙氣羰基 9 氣基 > 可有低項再填寫 1 院氣基取代之苯基 9 尤宜甲基羥基 * 乙氣羰基 » 氣基 1 本 » 可有甲氣基取代之苯基〇苯環之取代基可為 1， -2® 低頁 1 I 烷基 » 鹵素 » 羥基 9 低烷氣基等 9 宜甲基 * 乙基 » 氛 t 1 1 溴 9 尤宜溴〇 ! 1 厂可含另外雜氮原子之含氮 5〜7 員雜環而可有取代 1 訂基 J 可為如吡咯 > 吡咯啉 * 吡咯啶 > 眯唑眯唑啶 * 二 £ 1 吡旋四氫吡啶 1 哌啶 9 二氫阱二氫嘧症 9 四氫嘧 1 1 啶二氫吡阱哌阱 » 高哌畊 » nr 庚因 9 -X* 氫吖庚因等 1 宜吡咯啶 4 四氩吡症 m 啶 9 哌阱 * 氮吖庚因 * 尤 1 1 宜呢啶 » 哌阱四氫毗啶氫吖庚因 0 取代基可為 1 j 2 摘低院基 > 羥基 t 低院氧基 9 羧基 r 低院氣羰基 ? 1 I 氣基 » 乙基 ) 羥基 3 甲氣基 9 乙氧基，羧基 1 甲氧 m 基 I I r 乙氣羰基 9 氣基，可有低烷氣基 9 取代之苯基 > 尤宜 1 I 甲基 > 羥基 Ϊ 乙氧羰基 ) 氣基，可有甲氧基取代苯基〇 1 1 厂可形成另外雜氮原子之含氮 5、雜環而稠合可有 [ 1 取代基之苯環 J 可為如吲 II朵 P引啉 » 異吲 m ί 異 η 1 I 啉 t 苯餅咪唑 ί 01 啉 9 二氫 Pf 啉 ϊ 四氫 Bf 啉 » 異 II 啉 > 1 1 15 j 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2Ϊ0Χ297公釐） Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（14 ) 二氬異睹啉，四氫異睹啉四氫苯駢吖庚因，苯駢二異吲呤啉，1¾啉，四氫時氫苯駢吖庚因，尤宜吲B朵氣異歧啉，四氫苯駢吖庚〜2摘低烷基，宜甲基，基可為1〜2個低烷基，鹵基，乙基，氣，ί臭，尤宜「可有取代基之低烷基氰基，氣基，羧基，低烷烷胺甲醒基，羥基，低烷或二低烷胺基，可有低烷氣基1〜2痼取代之芳基或 1〜4値雜原子之5〜6芳環氣羰基，胺甲醛基，羥基二甲胺基，二乙胺基，四酞醯基，低烷氣苯基，吡基。「低烷醯氧基」可為如基，戊輮氧基，異戊醯氧，宜為乙醯氣基.丙醒氧「一或二低烷胺甲醯基亡胺甲醛基，例如甲胺甲基，異丙胺甲醯基，二甲 -1 6 > 四氫 Ϊ1 喏啉 y 苯駢吖庚因 t 吖庚因等 * 宜吲 9 吲 B朵啉 * m * 異 if 啉 9 四氫異 m 啉 t 四啉 ? 異吲呤啉 > 四氫 m 啉，四因 0 含 N 雜環之取代基可為 1 乙基 » 尤宜甲基 0 苯璟之取代素 * 羥基 1 低烷氧基等 f 宜甲溴 0 j 之厂取代基 j 可為如 1 ^ -2m 氣 m 基 9 胺甲醯基 t 一或二低氧基低烷酷氣基，胺基 t 一基羥基 » 低烷氣基 » 齒素可稠 -合苯環之有選白 N，〇及s 之等 9 宜氛基 > 氧基 * 羧基 9 乙甲氧基 9 乙酸氧基 » 胺基 9 唑基 i 鹵哮吩基二院基 9 啶基 » 尤宜氛基 r 羥基 * Stt 啶随 ptm 氧基丙 m 氧基 1 異丁酵氧持戊 m 氧基或己酷氣基等基 » 尤宜乙酷氧基 0 J 乃指上述低烷基 1 ^ -2個取代 m 基 * 乙胺甲酷基，丙胺甲顧胺甲 m 基 9 二乙胺甲醛基二 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（2丨Ο X 297公釐） * 4 46 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（15 ) 丙胺甲醅基二異丙胺甲酷基等 r 宜一甲胺甲 m 基二乙胺甲酷基〇厂可瓶调合苯環之有選 g N , 〇及s 之雜原子1 4®之5 r\j> 貝雜環 J 可為如吡咯 1 吡咯啶咪唑 » 二唑 t 四唑 t 吡啶 9 畊 1 嘧啶 ί 吡阱 5 三阱 * PS 喃四氳呋喃 > 二 B咢茂烷 » 二 H咢烷 > 瞎盼 » 吲 B朵 » B5I 啉 1 異吲 B朶啉 9 苯駢眯唑 ) 苯駢三唑 t 晴啉苯駢呋喃 1 苯駢瞎吩等 1 宜毗咯 J 咪唑 ί 唑 * 四唑 » 二 m m 院 * 二 m 烷 ίί 吩 9 itt 啶 ) 吲 Ϊ朵啉 9 異吲啉尤宜四唑 t 二 ir咢茂烷 ) 瞎盼 » 毗啶 0 本發明化合物（I, II)基於吡啶駢喀阱哿架之互變異構物。故R1為Η之本發明化合物（I， II)與R3為Η之本發明化合物（I , I I )為同一化合物。

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚本發明化合物（I, U)依基之種類而有不對稱原子，雙鍵之情形。故本發明化合物（I, II)包括光學異構物，幾何異構物（順，反體）等各種異構物之混合或單離者》本發明化合物（I, II)與酸形成鹽，例如與鹽酸，氣溴酸，氣碘酸，硫酸，硝酸，磷酸等無機酸，釦甲酸，乙酸，丙酸，草酸，丙二酸，丁二酸，富馬酸，馬來酸 -1 7 - 本紙張尺度適用令國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 1 446708 A7 B7 五、發明説明（) ,乳酸，蘋果酸，檸樺酸，酒石酸，磺酸，苦味酸，甲磺酸，乙磺酸等有機酸，天冬胺，麩胺酸等酸性胺基酸之酸加成鹽。本發明化合物（I, II)或其鹽也有呈水合物，乙醇合物等各種媒合物，或以這些之多晶物質單離之情形，本化合物也包括這些種種水合物，媒合物，多晶物質。 (製法）本發明化合物利用其基本骨架或取代基之種類之待徽而適用種種合成法來製造，其代表性製法如下。 (第一製法） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ο 〇

經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (式中R2 ,R3 ，R4 ，R5同前，X為甲苯磺醯氧基，甲磺醯氧基，三氟甲磺醯氣基，鹵素等離基原料（I I I )之羧基予以活性化而合成活性中間體（IV )後，與碕気酸鹽反應，而得異硫氰酸酵酯（V),此與一级或二级胺反窸來製造本發明化合物（la, Ila)。活性中間體（IV)可由原料（IU)與亞磺酵氣，氧氣化 -1 8 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 1 446 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（U ) 磷，五氣化磷，甲苯磺醯氣，甲磺醯氣，三氟甲磺酷氣等反應來製造。此時溶劑可用如二氣甲烷，苯，四氩呋喃（THF)，乙丙酮，二甲亞fiK(DHSO)等不參輿本反應之有機溶劑，或無溶劑下進行。此時，為促進反應可胺甲行基進甲下二熱用加 P ο 在可應反本又等胺级三或 f 等酯鉀醯酸酸氰氰硫硫，異納造酸製氰硫銨酸硫為可鹽酸氱硫用所苯烷甲氣二如用可剤溶時此醚乙在可鼴反本劑溶機有之應反本與參 0 不行等進 so下 DM熱，加酮 ~ 丙°c 甲機氣有二之如· 用反可與劑參溶不。之等行時so進 a)DM下 I ，熱 -酮加 Ia丙 ~^ ，P 物 Q<1口 j S 化可明F.fi 發ΤΗ反本，本造苯，製，劑烷溶法製二第

5 R

N b)

2 R i NIH X 3 R 或 X R1

R1 2 R N \f/ lc' /|\

2 R d

NIC (式中 R1 、 R2、 83、 R4、 R 5 , X 同前。）第一製法所得本發明化合物中R3為H之化合物（lb, -19~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨"

、1T 446708 A7 B7五、發明説明（I8 )lib)與烷化劑（R1 X或R 發明化合物（I d , I I d )。此時鹼可用L iH，NaH 溶劑可用二氯甲烷，苯參與本反_之有機溶_(第三製法） x)在鹼之存在下反應來製造本kh, 丁基鋰，異丙胺化鋰等， THF ,乙醚，丙_ , DMS0等不本反應可在o°c〜加熱下進行。 Ο

(IV) 、x vx 或〇

OR8

(式中R1、R2、R3、R4、R5、X同前。R8為低烷基）令活性中間體（IV)或菸鹺酸酯衍生物（VI)與硫S衍生物反，得本發明化合物（Ie,IIeh此時溶劑可用二氣甲烷，苯，THF,乙醚，丙酮DMS0,乙醇，甲醇等不參 ύ 水行’ 進鹽下其熱- 加褪 ~ 狀 °c離 ο游在ΐ I 0 可了應反II 本， I ο ( 劑物溶合機化有明之發 _ 本反得本所與物含物合化明發本 ο 製精 i 雜單來質物晶多或物合媒鹽之造製來應反鹽造之法常依可 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製濾過化晶〇結行，進除來蒸作，操縮學濃化，般取一举等用析適層可種製各精，離晶單結再理，物料之原間當物適構擇異選用可利物或構，異料學原光當如適例擇。 AMI it 蓮 _ 可分物來構異異差種之各質性學誘光來般} 與 -7 成方 M之導叫如 ,—-學法光割而分鹽旋體消映之對物非合之化鹼旋或消酸混之以性或活本紙張尺度適用中國國家標举（CNS ) A4規格（2!0'〆297公釐） A7 446708 B7 五、發明説明（〇 ) 導為立體化學上純之異構物。除實施例記載者之外，用前述製法，實施例之製法及一般該業者公知之方法之變法可得下列化合物而無須特別實驗。 2-〔 N - (4-溴苯基）-N - (2-丙炔基）胺基]-4H-吡啶駢〔3，2-e〕-1 , 3-喀畊-4-酮 2-〔 N-(4-溴苯基）-Ν-(1Η -四脞-5-基甲基）胺基〕-4H-毗啶駢〔3,2-e〕-1,3-喀阱-4-酮 2-[N-(4 -溴苯基）-N-(4 -氣- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1, 3-Iff畊-2-基）胺基〕乙腈 2 -〔 N-(3,4-亞甲二氣苯基丙炔基）胺基〕-4H-吡啶駢〔3, 2-e〕-1,3 -哮畊-4-酮 2-〔 N-(3,4-亞甲二氣苯基）-N-UH-四唑-5-基甲基）胺基〕箱餅〔3，2-e] -1，3_ 喀哄-4-酮 2-〔 N-(3,4 -亞甲二氧笨基）-N-(4 -氣- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-1¾1 哄-2-基）胺基〕乙腈 2-〔 N-(3,4-伸乙二氣苯基）-N-(2 -丙炔基）胺基]-4H -吡啶駢〔3, 2-e〕-1,3-瞜阱-4-酮 2-〔 N-(3,4 -伸乙二氣苯基-四脞-5-基甲基）胺基〕-4H-吡啶駢〔3,2-e〕-1，3-喀阱-4- _ N-(3,4-伸乙二氣笨基）-N-(4 -氣- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕 -1,3-瞎阱-2-基）-2-胺基乙睛 2-〔N-(苯駢〔b〕瞎盼-5-基）-N-(2-丙炔基）胺基〕 -4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -哮畊-4-酮 -2 1 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 446708 B7 五、發明説明（w ) 2 -〔 N - {苯駢〔b〕If吩-5 -基）-N - ( 1 Η -四唑-5 -基甲基）胺基〕啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞎阱-4- _ N-(苯駢〔b]瞎吩-5-基）-N-(4 -氣- 駢〔3,2-e〕 -1 , 3-瞎阱-2-基）-2-胺基乙腈 2-〔 N-(2 -丙炔基喏啉-6-基）胺基]-4H-Ptt啶駢[3 , 2 - e〕- 1，3 -喀阱-4 - _ 2-〔 N -甲基- N- (P奎喏啉-6-基）胺基〕啶駢〔3 , 2 - e〕- 1 , 3-瞎阱-4 2-〔 N-(if喏啉-6-基）-四唑-5-基甲基）胺基〕 -4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-ίί 阱-4-酮 2-〔 ϋ-(Ρ 奎喏啉-6-基）-N-(4 -氧- 啶駢〔3,2-e〕 -1,3 -瞎阱-2-基）胺基〕乙腈 (苯駢〔b〕呋喃-5-基）-N-(2-丙炔基）胺基〕淀餅〔3,2-e〕 -1，3-瞎,~4~銅 2-〔N-(苯駢〔b〕呋喃-5-基）-N-甲胺基]-4H -吡啶駢〔3，2-e〕-1，3-瞎肼-4-_ 2-〔M-(苯駢〔b〕呋喃-5-基）四唑-5-基甲基） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 基胺

駢旋 P 經濟部中央標準局負工消費合作社印製駢苯喃呋駢啶 ft nH- 阱 ί? T氧哄(4Μ 瞎-(乙 I Ν 3 I } l,i)s 今—\ 5 \lf. ? I 基圈駢啶吡基 - 5 Ϊ Βϊ 基甲基胺 SI/ 基炔丙酮一 - 阱瞎基甲基甲基胺基駢啶 Btt 9 1 4 I 畊瞎本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） '4 46 7 0 8 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（21 ) 2-〔 N-(l-甲基吲Ϊ朵-5-基）- 5-基甲基）胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e] -1,3 -瞎阱-4-酮 2 -〔 N - ( 1 -甲基吲 ΡΪ - 5 -基） -N-(4-氧-4H-吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-喀畊-2-基）胺基〕乙睹 2-(1,2,3,4-四氫1,5-苯駢[卜〕挎庚因-卜基）-41}-毗啶駢〔3，2 - e〕- 1，3 -喀阱-4 -銅 2-〔卜（卜氣苯基）-N -甲胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e〕瞜阱-4 -酮 2-〔 N-(4-氱苯基）-N-〔 2-UH-咪唑-卜基）乙基〕胺基〕-4H-吡啶駢〔3,2-e〕瞜哄-4-酮 2-〔 N-(4-氛苯基）-Ν-〔 2-(1Η、眯唑-5-基）甲基〕胺基]-4R -枇啶駢〔3,2-e〕瞎阱-4-銅産業上之利用可能性本發明化合物對AHPA受體反應有非相爭性拮抗作用，呈現強力紅藻胺酸神經細胞毒性阻礙作用，及用DBA/2 小白鼠之暖原性痙攀抑制作用。故本發明化合物可基於這些作用當作亨丁鈍氏舞蹈病，巴金松氏病，癲癇，阿滋海黙氏病，老人疑呆症，及腦絶血，缺氧，糖尿病，低血糖，藥物依賴性，頭部外傷，肌萎縮性倒索硬化症及多發性硬化症之防治劑^ 本發明化合物對红藻胺酸神經細胞毒性之作用，及用 DBA/2小白鼠之聽原性痙孿抑制作用可如下確認。 1 )抗紅藻胺酸神經細胞毒性試驗本發明化合物對红藻按酸神經細胞毒性之作用為使用 -2 3- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) " 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（21〇X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ';4 46 7 0 8 A7 B7五、發明説明（22 ) 大鼠眙兒海馬神經細胞初培養糸進行檢討β ① 培養條件由胎生18〜20天之大鼠腦切出海馬，並以木瓜蛋白酶與 DNase I酵素處理，以分散細胞。將細胞懸浮於含有10% 血清之MEM中，並以4X 1(JS細胞/ cm2之濃度接種至預先以聚-I -離胺酸處理之4 8孔口平板上，並於2 4小時後更換成無血清培養基。培養基之更換為以2次/週之比率進行。培養6日以上之細胞供以下之實驗。 ② 紅藻胺酸神經細胞毒性阻礙作用神經細胞毒性為以經由細胞死亡而於培養液中所游離之乳酸脱水酵素之活性值表示。以於含有30(]#Μ红藻胺酸之無血清培養基中曝露24小時者做為對照，各化合物分別與3 0 Q a Μ之紅藻胺酸同時作用於神經細胞2 4小時，並評估相對於經由紅藻胺酸之神經細胞死亡之各化合物的抑制作用。如表1所示，這些化合物以2#Η以下濃度顯示紅藻胺酸阻礙作用 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

,tT -24- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2!0'乂297公釐） -446 7 0 8 A7 B7五、發明説明（23 ) 表1紅藻胺酸神經細胞毒性阻礙作用實施例编號 I C so {μ Μ } 16-2) 1 . 0 64 1.4 7 2 1.9 2)於DBA/2鼠中聽原性痙擊抑制作用之測定將出生後21-28日齡之公鼠10隻置入隔音箱中，並令以12KHz， 120dB之磬音剌激1分鐘或使鼠負荷以直到引起硬直性痙攀為止。使供試化合物懸浮於0.5%甲基繼維素溶液中或溶解於生理食鹽水中並於聲音刺激15分鐘前以腹腔内投予。藥效為以發現痙孿之有無評估，並求出最小有效用量{ Μ E D ) c 其結果，如表2化合物以3〇Bg/lig i.p.以下投與量顯示抑制聽原性痙孽。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印^ -25- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 446708 A7 B7五、發明説明（24 ) 表2在DBA/2小白鼠_原性痙孿抑制作用之_定實施例编號最小有效用量（mg/kg, i.p.) 16-2 ) 30 64 1 0 7 2 30 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製現本發明化合物，具有红藻胺酸神經細胞毒性阻礙作用，可當作神經細胞保護劑，神經變性病治療劑，精神病治療劑，疼痛治療劑及青光眼治療劑，尤其治療亨丁鈍氏舞蹈病，巴金松氏病，麵癇，阿滋海黙氏病，老人療呆症，及腦絶血，缺氧，糖鼠病，低血糖，藥物依賴性，頭部外傷，肌萎縮性倒索硬化症及多發性硬化症。含有1種或2種以上式（1,11)所示化合物或其製藥容許鹽做為有效成分之醫藥組成物為使用通常所用製_用之擔體和賦形劑，其他之添加劑，諝製成綻劑，散細粒劑，顆粒劑，腠囊劑，丸劑，液劑，注射劑，坐劑，軟賫，阽劑等，並以經口（包括舌下）或非經口投予。投予量雖然為考廉投予對象之年齡，性別，體重之各値狀況而適當決定，但通常對成人1天以10-1000毫見，宜50 〜200毫克之範圍，1天1次至分成數次經口投予，或一 26- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 '4 46 7 Ο 8 Α7 Β7五、發明説明（25 ) 對成人1天以1〜50G,宜5〜100毫克之範圍，1天J 次至分成數次靜脈内投予，或以1天1小時〜24小時之範圍靜脈内持擴投予。無須乎說，因前述投予量為依各種條件而變動，因此以較上述投予量範圍少的量於有些情況亦足夠。根據本發明之經口投予用固體組成物，可使用錠劑，散劑，頼粒劑等。於此類固體組成物中，一種或其以上之活性物質為與至少一種惰性稀釋劑，例如乳糖，甘露醇，葡萄耱，羥丙基纖維素，微結晶纖維素，澱粉，聚乙烯吡咯啶编，矽酸鋁酸鎂混合。組成物為依常法，亦可含有惰性稀釋劑以外之添加劑，例如，如硬脂酸鎂之潤滑劑和如纖錐素乙醇酸鈣之崩散劑，如乳糖之安定劑 ,如麩胺酸或天冬胺酸之可溶至溶解輔助劑。錠劑或丸劑視需要亦可覆被以簾糖，明瞟，羥丙基纖雒素，羥丙基甲基纖雒素酞酸酯等之耱衣或胃溶性或腸溶性物質之薄膜。經口投予用液體組成物，可含有製藥容許乳劑，溶液劑，懸浮劑，糖漿劑，酏劑等，和含有一般所用之惰性稀釋劑，例如精製水，乙醇。此組成物除了惰性稀釋劑以外，亦可含有如可溶至溶解輔助劑，濕潤劑，懸浮劑之輔肋劑。甘味劑，風味劑，芳香_，防腐劑。非經口投予注射劑包含有無菌之水性或非水性溶液劑 ,懸浮劑，乳劑。做為水性溶液劑，懸浮劑之稀釋劑例如包含有注射劑用蒸餾水及生理食鹽水。做為非水溶性 -27" (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（2〗〇Χ 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 1 446 7 0 8 Λ7 Α7 Β7五、發明説明（26) 溶液劑，懸浮劑之稀釋劑例如有如丙二醇，聚乙二醇，橄欖油之植物油，如乙酵之醇類，聚山梨酸酯80 (商品名丨等。此類組成物亦可再含有如等張劑，防腐劑，濕潤_，乳化劑，分散劑，安定劑（例如乳糖），可溶至溶解輔助劑之添加劑。其例如以使薗體保留之濾紙通過過濾，配合殺菌劑或照射而無菌化。其亦可製備無薗之固髏組成物，並於使用前以無菌水或無ϋ之注射用溶劑溶解供使用。實施發明之最佳狀態次舉實施例詳述本發明，但本發明不限於這些實施例。實施例1 2-(4-甲基苯胺基啶駢[3,2-e〕-1,3-S?阱-4-酮 1)1-(2-氛駐鹾醛基）-3-(4-甲苯基）脲 2-氯够_酸7.58克（48,1111111〇1),亞磺_氦3〇111及1)>^ 2滴，在200β1燒瓶中加熱回流2小時，冷卻後，減壓濃縮而溶在丙酮30ale 於另外200ini燒蔽槺拌混合砘《酸銨3.66克及丙酮50 ml,連接裝有上述氣菸鹸酸氨化物之丙®溶液之滴液漏斗而在檐拌下加入硫氰酸銨溶液中，再擬拌15分。濾除所析出之不溶物，濾液入30(31^1燒瓶，連接裝有對甲苯胺5. 16克及丙_3E)ml之滴液漏斗而在攪拌下以5 分滴下，再搜拌15分後，倒入2Q倍量以上之冰水中。濾集沈澱而水洗，減壓乾燥，得1-(2 -氨菸_醯基）-3-(4-甲苯基）脲1 3 · 9克。 -2 8 - mi ^^1 bn —II kml 一"J (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨Ο X 2们公釐） 'V* 4 46 7 0 8 經濟部中央標準局員工消費合作社印黎 A7 B7五、發明説明（27 ) 質量分析值（π/ζ): 306(M+ ) NMR (DHSO-d s ，THS内部標準） (5:2. 3 8 (1 H, s) , 7. 2 3 (2H, d, J =8. 2Hz), 7. 4 4 (1 H, d d, J = 4. 9, 7. 9 H z ), 7. 5 6 (2Hf d, J = 8. 2H z), 8. 16 (1 H, d d, J = 1. 8, 7. 9 H z ), 8. 6 0 (1 H, d d, 3 = 1. 8, 4. 9Hz), 9. 4 8 (1 H, s ) , 12. 12 (1 H, s). 2) 2-(4-甲基苯胺基）-4H-吡啶駢[3,2-e〕-1,3-咩阱-4-_ 於100ml燒瓶注人1-(2-氣菸鹺醯基）-3-(4-甲苯基）脲 5.66克及甲苯30811,連接狄恩史達克之水分離器及01)111*〇1:11 冷卻管而加熱回流4小時。冷卻後，濾集沈澱，以甲苯洗淨，減壓乾燥，得2-(4 -甲基苯胺基）-4H -吡啶駢〔3,2-6〕-1，3-瞜阱-4-酮4.69克。熔點：208-209 °C 元素分折値（Ci4HMN3 03 S > C (%) H (%) N {%) S (%) 理論値 62.43 4.12 15.52 1 1. 9 1 實驗值 62.53 4.11 1 5. 5 2 12.02 實施例2 2-(4 -氣苯胺基）-4B -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞜阱-4-酮 U 1-(2-氯菸鹾鹺基）-3-(4-氣苯基）解彷實施例卜1),用2 -氣菸鹸酸？ . 5 8克（4 8 . 1 m a ο 1 ),亞 -2 9 - I----------%------ΐτ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2j〇x297公釐） 446708 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明（28 ) 磺醯氣30·】，硫«酸銨3.67克及4 -氣苯胺6. 14克，得ΙΟ-氣菸齡醯基）-3-(4-氣苯基）屏 14.65 克。質鼉分析值（a/z) : 3 2 6 (M+ ) iJ M R ( D M S 0 - d e，T M S 内部標準） (5:7. 4 9 (2 H, d, J = 8. 5Hz), 7. 5 7 C1H, d d, J =4. 8, 7. 6Hz), 7. 7 3 (2 H, d, J =8. 5H z), 8. 12 (1 H, d d, 1 = 1. 7, 7. 6), 8. 5 6 (1 H, d d, J = 1. 7, 4. 8 H z ), 1 2. 15 (1 H, s)，12. 19 ( 1 H, s ). 2) 2-(4 -氨苯胺基）-4H -丨 tt 啶駢〔3,2-e〕-1,3-¾ 畊-4-® 仿實施例i-2K從1-(2-氯祕鹾酷基）-3-(4-氱苯基） P 6.19克（19naiol)，得2-(4 -氯苯胺基）-4H -吡啶駢〔3,2-e] -1,3-瞎阱-4-酮 5.49克。熔點：2 4 8 - 2 7 3°C 元素分析値（C13H8N3OS ) C (%) H (%) Ν (%) S (%) C 1 (%) 理論値 53.89 2.78 14.50 11.07 12.24 實驗值 5 3. 9 0 2. 7 0 1 4. 5 5 1 1. 0 2 1 2. 1 8 實施例3 2- (4-溴笨胺基）-4H-毗啶駢〔3,2-e〕-1,3-Bf阱-4-酮 1) 1-(4-溴苯基>-3-(2-氛菸鐮醯基）脲仿實施例卜U,用2 -氱菸鹺酸8.64克（54.7 aiaol),亞 . I I % I _ * 訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'X 297公釐） A7 446 7 0 8 B7 五、發明説明（29 ) 磺醯氣40*1,硫氰酸銨4. 16克及4-溴苯胺9.42克，得卜 (2-氣菸齡醅基）-3-(4-溴笨基）脲19克。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕質量分析值（a/z) : 371 (M+ ) N M R ( D M S 0 - d s ，T M S 内部標準） <5:7. 5 7 (1 H, d d, J = 4. 9, 8. Ο H z ), 7. 6 2 (2 H, d d, J = 2. 5, 6. 7 H z), 7. 6 7 (2H, d, J = 8. 5 H z )( 8. 11 (1 H, d d， J = 1 . 8, 7. 3Hz) ί 8. 5 6 (1H, d d, J = 1. 8, 4. 9Hz) 12. 1 4 ( 1 Η ：, s ) ,12· 18 ¢1 Η, S ) 2)2-( 4-溴苯胺基 )- 4 Η -吡旋駢 [3,2 -G ] - 1 , 3-ΙΪ 畊 -4 -m 仿實_ 例 1-2), 從 1 - (2-氱够 m 睦基） -3- (4-溴苯基 ) m 7 54 克 (2 0 ana ο 1) 得 2- (4-溴苯胺基）-4Η -吡啶駢 ί 3 , 2 - e〕 -1,3-1¾1 阱 -4 6 · 58 克〇熔點： 274.5-27 5°C 元素分析値（c13h8 N； 3〇 S B r) C (%) Η (%) N (%) S (90) B r (.%) 理論値 4 6.7 3 2. 4 1 12 .5 8 9. 5 9 2 3. 9 1 實驗值 4 6. 5 8 2. 3 4 1 2 .5 8 9. 5 6 2 3. 6 0 實施例4 2- (4-碘苯胺基）-4 H- 吡啶駢 [3 ，2 - e〕 -1 ,3 -it 阱 -酮 1)1-( 2-氣菸鹼醯基 )-3-(4- -碘苯基）脲仿實施例 1-1)，用 2 - 氨菸鹼酸8 34克 (52 .9 丨 a 〇 1) t 亞 -31- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 j 446 7 0 8 Λ7 A7 B7 五、發明説明（3〇) 磺醯氣35«11>硫氣酸銨4.：10克及4-碘苯胺11.59克，得卜 (2-氣菸鹼鹼基）-3-(4-碘苯基）屏20.69克。質里分析值U / z ) ·· 4 1 7 ( Μ + ) NHR(DHS0-de ,TMS内部標準）〇 : 7. 5 3 (2H, d t J = 8. 5H z)， 7. 5 6 (1H, d d » J = 4 . 9 f 8 , OH z) * 7. 7 7 (2H, d t J = 8. 5Hz), 8. 1 2 (1H, d d ,J = 1 .8, 8. 0 Η z ) 8. 5 6 (1 H, d d, J = 1 .8, 4. 9Hz) 2} 2-( 4 -碘苯胺基 ) -4 H -吡啶駢〔3 ，2 - e ] • 1， 3-暉阱 -4 仿實施例 1 1-2}, 從 1 . _ ( 2 -氛菸鹼醅基>-3-{ 4-碘苯基） m 1 0 . 4 2克 (2 4 . 9 b μ ο 1 } ，得2- (4-碘苯胺基）- 4H- •吡啶駢 C 3，2 - e〕 -1，3-瞎阱 —/ 1-酮 8 . 29 克。熔點： 2 1 β 3 - 2 6 4 "C 元素分析値 (CI3HB N: ,〇丨S I ) c (%) H (%) N (%) S (%) I (%) 理論値 4 0. 9 6 2. 12 11, 0 2 8. 4 1 3 3. 2 9 實驗值 4 0. 9 0 2. 0 6 10. 9 3 8. 4 2 3 3. 5 5 實施例5 2-苯胺基 ~ 4 Η ~ 批啶駢 [3,2 -e〕- 1 , 3-嗶畊 -4 - 酮 1)卜（ 2. 酷基 )-3-苯豚仿實施例 1-1), 用氯菸錶酸5 . Q0克 ,亞磺醯氮25ml，硫氡酸銨 2 .4 2克苯胺 2 . .96 克，得卜（2 -氮葙鹼醛基）-3- - 3 2 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-1T 經濟部中央標牟局負工消費合作社印製 ^ 4 46 7 0 3 A7 B7 五、發明説明（31 ) 苯脲之粗産物8 . 1 3克β 質童分析值（*/z) : 2 9 2 (Μ+ ) NHR(CDC13 ,TMS内部標準）〇 : 7. 2 0 - 7. 8 3 (m, 6 Η). 8. 1 6 (1 H, d d, J = 2. 0, 7. 7 H 2 ), . 8. 6 0 (1 H, d d, J = 2. 0, 4. 6H z), 9. 4-9. 8 ( 1 H, b r ) , 12. 0-12. 5 ( 1 H. b r). 2) 2-苯胺基-4H-批啶駢〔3,2-e〕-1,3-喀阱-4-酮仿實施例1-2)，從〗-(2-氣菸鹸醒基）-3-苯脲之粗産物1.50克，得2-苯胺基H毗啶駢〔3, 2-e〕-1,3-喀阱 -4-酮 1 0 5克。NHE(DHS0-de ，THS内部檫準） δ：7. 00 — 7. 8 5 (6 H, m), 8. 48(1 Η, d d, J = 8. 0, 1. 8 H z ), 8. 6 2 - 8. 9 0 ( 1 H, m) 質量分析値（m/ z ) : 2 5 6 〇vT + 1)實施例6 2-(4-硝苯胺基）-4H-吡啶駢C3,2-e〕-1,3-喀阱-4-酮混合2-氣菸驗酸8.74克（55·5ββο1)，亞磺醛氨35ie1及 D M F 2滴，在2 0 D Μ 1燒瓶中加熱回流2小時。冷卻後，滅壓濃縮而溶在丙酮30mU另支200al燒瓶中投入硫氰酸銨4.22克及丙酮6Qml而攪拌後，連接裝入上逑氯葙驗酸氣化物之丙酮溶液之滴液漏斗而滴入硫氰酸銨溶液中，再Μ拌15分^ -33- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0Χ 297公釐） 446 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（32 ) 濾除不溶物而濾液移入300ml燒瓶中，連接裝有對硝苯胺7. 66克及丙酮35β1之滴液漏斗，而以5分攪拌摘加笨胺溶液後，再攪拌15分，倒入20倍量以上之冰水中β 濾集沈澱而水洗後，減壓乾燥，而輿甲苯1 5 Q ® 1移入5 0 0 al 燒瓶中，連接狄恩史達克水分離器及Diniroth冷卻管，加熱回流18小時。冷卻後，濾集沈澱而以甲苯洗淨，減壓乾燥，得2-(4-硝苯胺基）-411-吡啶駢〔3,2-6〕-1，3-喀阱-4 -酮1 5 . 0 2克。 NHR(DMS0-d6/TFA-d， TMS内部檫準） 6:7. 5 4 — 7. 5 8 (3 H, m), 8. 3 0 (2 H, d, J = 9.' 2Hz), 8. 5 3 (1 H, d, J = 7. 3 H z), 8. 7 4 Cl H, d, J =4. 9H z). 元素分析値（C13H8N4 03 S ) C (%) H (%) N (%) S (%) 理論倌 52.00 2.69 1 8.6 6 10.68 寅驗值 51.87 2.55 1 8. 7 7 1 0.4 8 實施例7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-{4-氰苯胺基）-4H-Pft啶駢〔3,2-e〕-1,3-哮畊-4-銅仿實施例6,用2 -氣菸鹼酸3.6G克（30.64βιβο1),亞磺醯氣2Qml,硫稹酸銨2. 33克及4 -氮苯胺3.55克，得2-(4-氰苯胺基）-48-¾啶駢〔3, 2-e〕-1,3 -哮阱-4-酮6.85克。 NMR(DHS0-de ,THS 内部標準，80°C) -34 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格{ 210X297公釐）

446 7 Ο B A7 B7 五、發明说明（33 ) 7 7 8 8 ίο

-Η- Η, Η, IΟΟ Ί—< 1—_ I ΛΙ\ /1\ /ι\

經濟部中央標準局員工消費合作社印製元素分析値（c14h8n4os) C (°/6) Η (%) N (%) S (90) 理諂值 5 9 .99 2. 8 8 1 9. 9 9 1 1 . 4 4 «驗值 5 9 .65 2. 8 8 1 9.8 1 1 1 , 2 3 實施例3 2- (4-甲氣苯胺基 )- 4 Η :-吡症駢 [3 , 2 - e ] -1 ,3 - 喀阱 -4 \-m 仂實施例6，用氱 m 酸5 , 1 3D克，亞磺醯氨 2 5 η 1 ,硫氣酸銨2 . 42克 ,對- 甲氣苯3 . ! Π克，得 2 - ( 4 -甲氧苯胺基 -4Η- Btt啶駢〔 3 , 2- e 3 -1 ,3-f® 阱- 4-8¾ 7.31 克〇熔點： 2 5 0 - 25 1°C 元素分析値（C 1 4 H i i n3 .〇； 2S) C (.%) Η (%) N㈤ S (%) 理論值 5 8. 9 3 3. 8 9 14. 7 3 11 .2 4 實驗值 5 8.9 3 3.9 3 14.71 1 1. 11. 實施例9 2- (4-三氟甲基苯胺基 )-4 Η- -吡啶駢〔3 , 2 "β ]- 1，3-瞎阱 -4 -酮仿實施例6 , 用氣 m 酸5 . Q 0克 ^亞磺醯氰 2 5 β 1 ,硫氰酸銨2 · 42克及4-胺基苄醯三氟5 • 克，得2 ^ ( 4 -三氟甲基苯胺基）- 4H-吡啶駢 [3,2 Ϊ - e ] -1 , 3 -Ilf 阱 — 酮 8 1 6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 446 7 0 8 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋五、發明説明 (34 ) I 1 I 克〇 1 1 I 熔點： 2 8 0 - 2 β 3 °C 1 1 1 元素分析値（CI4H8N3OSF3 ) 請先 1 1 C (%) Η (%) N (%) S (%) F (96) 閲讀背 1 ( 理論值 5 2. '0 1 2.4 9 1 3. 0 0 9. 9 2 1 7. 6 3 ιδ 之 1 實驗值 5 1. 9 5 2. 5 4 1 3. 0 2 9. 9 8 18.18 注 $ t 1 實施例1 0 項再 1 填 1 2- C (4 -氣基） - 4H- 毗啶駢〔 3 , 2- e〕 ~ 1，3 -哮阱 -2 * 基）寫本 - 胺基〕苯甲酸乙酯頁 1 1 仿實施例S,用氣菸齡酸5. ]〇克，亞磺醢氛25bI ,硫 I I 氰酸銨2 . 42克及 4-胺基苯甲酸乙酯 5 . 24克，得2- [(4- 1 1 氣 -4 Η - Hit 啶駢〔 3,2- e 3 -1,3 -Uf 阱 -2 -基）胺基] 苯甲酸 1 訂乙酯8.88克。 1 t 熔點： 230-23 3°C I 1 元素分析値（C 16 Hi3N3〇3S) 1 1 C (%) Η (%) N (%) S (96) ! 理論值 5 8, 7 0 4.0 0 1 2 8 4 9. 8 0 1 實驗值 5 8. 3 7 4.0 1 1 2 9 2 9. 8 3 ! I 實施例1 1 I 2 , 3-二氫2-[ (4-甲苯基）亞胺基 3 _ 3 -丙基-4H -批啶 1 1 駢 [3,2- e〕- 1 , 3-if 哄-4 -酮及2 — 〔N -(4-甲苯基 )-N -丙 1 I 胺基]-4 Η-吡啶駢〔 3 , 2 - e 3 - -1 » m 哄_ 4 _ 酮 1 1 混合2-(4-甲基苯胺基）-4 H- -毗啶駢 (3,2 -e ]- 1 , 3-Pf 1 1 畊 -4 -銅 9 0 0 B g ( 3 .34« mo 1)及 DM F 15 al而在氬氣流下加氩 1 1 -36- 1 ! 1 1 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2ί〇Χ297公釐） 446708 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（35) 1 1 1 化鋰 2 7 rag ,在室溫 m 拌 30分後，加正丙基碘 5 68ai g,攪拌 1 1 1 2 小時來反窸後，減壓濃縮，加水及乙酸乙酯來萃取。 1 1 分取有機層，以水及飽和食鹽水洗淨，以硫酸納乾燥， '—s 請先 1 1 滅壓濃縮，在矽駿柱層析（氣仿），得低極性物質 2 , 3-二閲讀 1 背 1 氫 2 - [(4 -甲苯基} 亞胺基〕 -3-丙基- 4 Η -吡啶駢〔3 , 2-e〕 ΐέ 之 1 極性物注 | _ 1 ，3 -哺阱-4 -酮58 4 a g(乙醚 -己烷再結晶> , 及高意 4 1 質 2 - 〔N- (4-甲笨基） -N -丙胺基〕-4H -吡啶駢 [3 ，2 - e〕項再 1 填 1 -1 ,3 -瞎阱-4-酮17 9 m g (乙醚再結晶）。本 - 1 ) 2，3 -二氪 2 - C ( 4 - 甲苯基）亞胺基]- 3- 丙基 -4 Η -吡頁 1 1 啶駢 t 3 , 2 - e ] -1， 3 - Iff 阱-4 -麵 ! I 熔點：1 0 4 - 1 G 4 . 5°C 1 1 元素分析値 7N3OS) 1 訂 C (%) Η (96) Ν (%) S (%) 1 [ 理論値 6 5. E 7 5 . 5 0 13 .49 1 0 .3 0 1 1 實驗值 65.5 3 5. 5 0 13 4 5 10 .2 4 1 I 2) 2_〔甲苯基 )-Ν - 丙胺基] -4Η- m 啶駢〔3，2-e〕 1 1 崎 ~ 1 ,3 -瞎阱-4 -酮 1 質量分析值（B / Ζ ): 3 1 2 ( Μ + ) 1 1 NMR (CDC1 3 ,TMS 内部標準 ) 1 1 5 0. 9 7 (3 Η. t, j =7. 3 Η ζ ), I 1 1. 6 9 (2Η, q. j =7 * 9, 7. 3 Η Ζ ), 2 4 5 (3H, s), 1 1 4 . 0 9 (2 Η, q， j =7. 9 Η ζ), 1 1 7. 1 9 (2 Η, d, j =7. 9 Η ζ), 1 | 7. 3 3 (2 Η, d, j =7, 9 Η ζ), \ 1 I ~ 3 7 - 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 "! 4 4 6 7 0 8 a7 B7 五、發明説明（36 ) 7. 4 4 (1 H, d d , J =4. 5, 7. 9 Η z)， 8. 5 4 (1 H, d d , J = 1. 8, 4. 5Hz), 8. 6 5 (1H, d d, J = 1. 8, 7. 9 Η ζ ). 實施例12 2 , 3 -二氫 2-〔（ 4-甲苯基）亞胺基〕 -3-(2- 異丙基）-4H- 咁啶駢〔 3 , 2 - e ] -1，3-喀阱-4 -酮及 2 ~ [ Ν -( 4 -甲苯基） -N -(2-異丙基）胺基〕- 4 H -咄啶駢[ 3，2 - e ] -1，3 -喵畊 -4 -酮用 2- (4 -甲基苯胺基）- 啶駢 [3，2 - e〕 -1， 3-瞎阱 -4 -酮 900 a g { 3 . 3 4 It BO 1 ) ,氫化鋁27a g ,異丙基碘 5 6 8 b g , 仿實施例 1 1泛應，所得殘渣在矽膠柱層析（氣仿），得低極性物質 2，3 -二氫 2 -〔 (4-甲苯基）亞胺基〕 -3-( 2-異丙基 )-4 B -吡啶駢〔 3 , 2 - θ 3 -1,3 -瞎阱 -4 -酮 27 2ffig ( 26% , 乙醚-己烷再結晶 )，及高極性物質2 -[N - ( 4 -甲苯基）-N - (2 -異丙基）胺基〕 -4 Η -毗啶駢 C 3 , 2 -e ] - 1 , 3-Iff 畊-4- 酮 248 mg (24%,乙醚再結晶）。 1)2,3 -二氫-2 -〔¢4 -甲苯基）亞胺基〕-3 -(2- 異丙基） -4 H-Ptt 啶駢〔3,2 -e〕- 1，3-瞎阱-4- 酮熔點： 1 3 2 - 1 3 3。。元素分析値（c17h ]7 N 3 0 S ) C (9-6) Η (%) N (90) S (90) 理論值 6 5. 5 7 5. 5 0 1 3. 4 9 10 .30 實驗值 6 5. 5 3 5. 5 5 1 3.3 6 10 .30 "38*· n urn I - m k I . I I - - i I Ml nn L^— —I -I —1 -1-- ^~eJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4現格（2; Ο X 297公釐） 4 446708 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製五、發明説明 (37 ) t 1 I 2) 2 - [[( 4- 甲苯基）-N- (2- 異丙基）胺基] - 4 Η -吡啶駢 1 ! I C 3， 2 - e〕 -1 , 3- BI阱- 4 -觀 1 1 1 熔點： 17 9- 180°C 讀杏 1 1 7L· 閲 1 元素分析値（C 17 HI7N3 OS) 讀背 1 | C (%) Η (%) Ν (96) S & 之 1 理論值 6 5. 5 7 5. 5 0 13 .4 9 1 0. 3 0 注意 1 I 事 1 實驗值 6 5. 18 5.4 2 13.44 1 0. 1 2 項再 I 1 實施例13 填寫本衣 3- 丁基 -2,3 -二氫-2 -〔（4-甲苯基）亞胺基〕 - 4Η _吡啶頁 1 1 駢 C 3,2- e 3 - 1 , 3-瞎哄-4-酮及 2- t Ν -丁基( 4 - 甲苯 1 1 基 )胺基〕 -4H 啶駢〔3，2-e〕 - 1，3 -噻阱-4 -酮 1 1 用 2 - { 4 -甲基苯胺基 )-4 Η -毗啶駢〔 3 , 2 - 6 ] -1 ，3 畊 1 訂 -4 -m 909 Bg ( 3 .3 8 is α 〇 1 ),氫化鋁2 7 B g ，丁基碘62 1 fflg , i I 仿實施例 1 1反座，所得殘渣在矽_柱層析（氣彷 )，得低 1 I 極性物質 3-丁基 _ 2，3 - 二氫 2-〔 (4 -甲苯基}亞胺基 }- 4H- 1 I 毗啶駢〔 3,2- e ] -1,3 -B?阱」4 - _ 57 1 a g ( 5 2 % 9 乙己 1 院再結晶 ),及高極性物質2-〔 Ν- 丁基-N- (4- 甲苯基）胺 1 基 ] -4 H- 吡啶駢 (3,2 -e] -1,3 -喀阱 -4 -S3 15 7 ffl g (乙醚 1 i 再結晶）。 1 1 1) 3-丁基- 2 , 3·二氣-2-〔（4 -甲苯基）亞胺基 -4H - 1 I 吡啶駢[ 3,2- e〕 -1，3 -瞜畊- 酮 1 I 熔點： 67.5 -6 8 . 5°C 1 1 元素分析値（C 18 Η 1 9 N 3 ◦ S) ! C (%) Η (96) N (96) S (%) 1 1 理論值 6 6. 4 3 5. 5 8 12 9 1 9. 8 5 1 1 實驗值 6 6. 3 9 5. 8 3 12. 8 5 9. 8 8 1 I -3H- l 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4規格（210'〆297公釐）、446 7 0 8 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝五、發明説明（38) 1 I I 2) 2 - [ N - 丁基( 4-甲苯基 )胺基 )-4 Η -¾啶駢 1 1 I C 3， 2 - e〕"] ，3 - 瞎阱- 4-酮 1 1 熔點：128 -12 9°C ，~S 請先 1 1 元素分析値（C1B h19n3 OS) 閲讀 1 背 1 C (%) Η (%) N (%) S (%) Λ 之 I 理論值 6 6. 4 8 5. 5 8 12 .9 1 9. 6 5 1 1 實驗值 6 6. 4 9 5, 9 0 12 • 8 8 9. 8 2 事項 1 I 再填實施例14 寫本 3- 烯丙基- 2,3 -二氫 * 2 -[ (4- 甲苯基）亞胺基〕 -4 Η -吡頁 'W· ! | 啶駢 (3 , 2 ~ θ 3 - 1，3-哮阱-Ί -酮及 2- [Ν-烯丙基- Ν - (4- 1 I 甲苯基）胺基 ]- 啶駢 [3, 2 - 色〕 -1,3- 瞎阱- 4-麵 1 1 用 2 - ( 4 -甲基苯胺基 )-4Η- -吡啶駢〔 3 , 2 ~ e ] -1 , 3-瞎阱 1 訂 1 t -4 -酮 90Qig( 3*3 4 nun 〇 1 ),氫化鋁2 7 a g ，溴4 04 Big , 仿實施例 1 1反應，所得殘s Ϊ在矽膠柱層析 (氣彷 ), 得低極性 1 I 物質 3 -烯丙基-2 ，3-二氫2- [(4 -甲苯基}亞胺基] "4 Η - 1 I 啶駢〔3，2 -e ] -1,3 -瞜畊 -4 - m 5 3 9 κ g (乙 *-r. m -己烷再結 1 1 晶 ), 及高極性物質2- 〔Ν-烯丙基 -Ν - (4-甲苯基）胺基〕 1 -4 H- 吡啶駢〔3， 2 - e ) -1,3- Uf阱- 4 2 4 8 β g ( 乙魅再結 1 1 晶 )〇 1 1) 3-烯丙基- 2,3-z 1氫-2 -C (4 -甲苯基）亞胺基〕-4H- ! 1 毗啶餅〔3，2 -e〕 -1 , 3 -噃阱 -4 - 酮 ! I 熔點：102 -10 3°C 1 1 元素分析値（C , 7 h15n30S) I f C (%) Η (%) Ν (90) S (96) 1 1 理論値 6 6. 0 0 4. 8 9 13 .5 8 10 .3 6 1 I 実験値 6 6‘ 0 5 4. 8 0 13 .61 10 .3 9 I I -40- 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0XM7公釐） 446708 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（39) 1 1 1 2) 2- [ N -烯丙基-N- (4-甲苯基）胺基 ]- 4H- Btt啶駢 1 ! 1 3， 2 - e ]- 1 , 3 -哮阱-4 -酮 1 f 質量分析值（m/ z ) : 3 1 0 ( Μ + + 1) r—V 請 £ 1 1 R(CDC1 3 , TMS内部標準）閱 1 背 1 面 1 :2.44 (3H, S ), 4. 7 1 (2H, d, J = =6, 7Hz), 之注 1 1 5. 15 (1 H, d, J =17 Hz), 意事 1 項 | 5. 19 (1 H, d, J =1 0 Η ζ ) , 5. 9 3 - 6. 0 2 ( 1 H, m), 再填 1 7. 19 (2H, d, J =8. 6 Η ζ), 寫本 | 7.3 1 (2H, d, J =8. 6 Η ζ), 頁 1 1 7.3 5 (1 H, d d, J =4. 9, 7. 9 Η ζ ) » 1 | 8. 5 5 (1 H, d d， J - 1. 8, 4. 9 Η ζ ) i I I 8. 6 5 (1 H, d d, J = 1 . 8, 7. 9 3 Η ζ ). 1 訂實施例15 I I 3 - 苄基-2 ，3 -二氫-2 - 〔（4- 甲苯基）亞胺基〕 -4 Η -吡啶 1 1 駢 ( 3 , 2 - Θ ) -1,3 -瞎畊 -4 -銅及2-〔 Ν-苄基 -Ν- (4-甲苯 1 I 基 )胺基〕- 4H-吡啶駢〔3 , 2- e〕- 1，3-瞜畊 • j · 鯛 1 用 2 - ( 4 -甲基苯胺基）~4H -咄啶駢[3, 2 - e 3 - 1 , 瞎阱 1 -4 ~m 9 0 0fflg (3 . 34 ffl w ο 1) ,氫化鋁2 7 a g , 丁基碘 2 7 2 mg, I I 仿實施例U 反應，所得殘渣在砂_柱層析（氣仿），得低 1 I 極性物質3- 苄S - 2,3- = -氫2- 〔（4-甲苯基）亞胺基]-4H- 1 1 毗啶駢"， 2 - e ] -1,3- 哄- 4 6 3 1 mg (52 % , 乙醚-己 t 1 烷再結晶），及高槿性物質2- 〔N-苄基- N -( 4-甲苯基）胺 1 1 基 3 -4 Η - Htt 淀駢 3,2- e ] - 1 ,3 - Pf 阱-4 -酮 2 3 8 mg (乙醚 1 1 再結晶）Ο 1 | 4 1 - 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） ;446708 A7 B7 五、發明説明（4Q )

1)3-苄基-2,3-二氫-2-〔（4-甲苯基）亞胺基〕-41]-吡啶駢〔3，2 - e〕- 1，3 -瞎哄-4 -酮熔點：1 2 5 - 1 2 6 °C 元素分析値（C 2 1 Η ! 7 N 3 丨〇 s) C (%) Η (%) N (%) S (9ό) 理論值 7 0 .17 4. 7 7 1 1. 6 9 8. 9 2 實黴值 7 0, .22 4. 7 4 1 1 . 6 5 8. 8 3 2) 2-〔 N -肀基-N -( 4 -甲苯基 )胺基〕 -4H- 吡啶駢 3 , 2 - e ] -1 , 3- 喀阱- 4 - _ 熔點：1 54 - 15 5°C 元素分析値：(C 2 1 h17n3 OS ) C (%) Η (%) N (%) S (½) 理論值 7 0· 17 4. 7 7 1 1 . 6 9 8. 9 2 寊驗值 7 0. 3 2 4. 7 9 1 1 · 7 0 8. 8 6 施例i 6 ^^^1 i —^^1 ^—^1 ^^^1 i t ^^^1 1^1^1 nn ^^^1 - J (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 2-〔（4 -溴苯基）亞胺基]-2, 3 -二簠-3-甲基- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1，3-_ 阱-4-酮及 2-〔N-(4 -溴苯基）-N -甲胺基〕-4H-Utt 啶駢[3,2-e〕~1，3 -瞎阱-4- _ 用2-(4 -溴苯胺基）-4卜毗啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎哄- 4-酮 900isg(2.69B®ol),氫化鋁 24ing,甲基碘 420fflg,仿實施例1 1反應，所得殘渣在矽瞜柱層析（氯仿），得低極性物質2-〔（4 -溴苯基）亞胺基〕-2,3-二氫-3-甲基-0-8比啶駢〔3,2-e〕-1,3 -喀阱-4-酮 803mg(86%,乙醚-己烷再結晶），及高極性物質2-[N-(4 -溴苯基）-N -甲胺基〕 -4 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） « 446708 A7 B7 五、發明説明（4工） -4H -吡啶駢〔3,2-e] -1,3 -瞎阱-4-酮107Mg(乙醚再結晶）。 1) 2-〔（4 -溴苯基）亞胺基〕-2, 3 -二氣-3-甲基- 4H-吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎阱-4-酮

熔點：1 4 8 - 1 4 9 °C 元素分析値（CI4H1()N3〇SB r ) C (%) Η (%) Ν C%) S (%) Β r (%) 理 ϋ 值 48.29 2. 8 9 12.07 9.21 22.95 實驗值 4 7. 9 5 2.7 8 1 2. 0 0 9. 3 1 2 2. 5 7 2) 2-[Ν-(4-ί臭苯基）-卜甲胺基]-4Η -毗啶駢〔3,2-e〕 -1，3-瞎哄-4-銅質童分析值（b / z ) : 3 4 8 ( Η + ) NMR(CDC13 ，TMS 内部標準） <5:3. 70C3H, s) , 6. 79(2H, d, J-8. 6Hz), 7. 28(1 H, dd, J=4. 9, 7. 9Hz), 7. 5 0 ( 2 H, d, J = 8 . 6 H z ), 8. 5 5 ( 1 H, d, J = 7. 9 H z ), 8. 5 9 ( 1 H, d, J=4. 9 H z ). 經濟部中央標隼局員工消f合作杜印製 ^^1» I ^^^1 n In I ^^^1 ^11^1 nn ^ jv 牙、\兵 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3) 2-〔N-(4 -溴苯基）-M -甲胺基〕-4H -毗啶駢〔3,2-e〕 -1 , 3 -瞎阱-4 -酮之別法合成混合2-氣菸驗酸1.618克（1Q3biibo1),亞磺酷氣15ml及 D M F 2滴，在1 0 0 m 1燒瓶中加熱回流2小時。冷卻後，減壓濃縮而溶在丙另將硫氰酸銨798b g及丙酮 15ml投入5Gml燒瓶而攪拌後，連接裝有上述2 -氣菸驗醛 -4 3 - 本纸張尺度適用中國國家標準{ CNS ) A4規格（2】〇X 297公釐） 446 7 Ο 8 Α7 Β7 五、發明説明（42 ) 氣之丙圈溶液之滴液漏斗而在檷拌下以5分添加在硫氰酸銨之溶液中。在4 0°C油浴加熱5分，濾除生成之不溶物。濾液集在lGQnl燒瓶，在連接裝有4-溴甲基苯胺 1.808克及丙鋼IGml之滴液漏斗，而用5分攪拌滴加β 攪拌16小時後，攪拌下倒人8DGial冰水中，濾集沈澱而水洗，減壓乾燥，此粗産物從乙醇再結晶，得2-CN-(4-溴苯基）-N -甲胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎畊- 4-酮2 44克。熔點：220-3-221.8 °C 元素分析値（C14HION3〇SB r) C (%) Η (%) Ν (%) S (%) B r (〇/〇) 理論值 4 8. 2 9 2. 8 9 12. 0 7 9. 2 1 2 2. 9 5 實驗值 4 8. 2 2 2. 8 7 12. 0 5 9. 2 7 2 3. 2 4 實施例1 7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 駢啶丙吡N- J 1 Η 4 _ 基基苯丙溴 - 里 3 4 - ( 氫Ν- 二 C I 1 3 2 2’及一 ffg β ^—Si 基τ 胺畊亞喀 1 基3’ 苯7 溴3 基胺駢啶嗣 ~ 4 謂阱晡經濟部中央橾準局員工消費合作社印製用 9 例質駢丨 S 施物啶晶基胺苯溴殘得所0 反 fT 1 J 1 一 "-tip 柱^ ^ 0 ^ ^ 0 T®渣基-胺阱亞if \/ I 基3’ 苯-1 溴 3 質物性極高及析層碘仿基氯 /1\ 丙 _ 實性阱彷極 It，低得氫二 - 3 2 _ 基苯溴烷基基丙-ΕΚ 3-醚丙 - J _ 乙 Ν ft B. 結再本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） A7 經濟部令央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（43 ) 吼淀餅〔3，2-e〕-1,3-ff?哄-4-嗣103rag(乙醚再結晶）〇 1) 2-〔（4-溴苯基）亞胺基〕-2,3-二氫-3-丙基-4ί^-吡啶駢[3,2-e〕-l，3-瞎阱-4-_ 熔點：8 9 - 9 0 °C 元素分析値（C15H14N3OSB r) C (%) Η (%) Ν (%) S (%) Β Γ (%) 理諭值 51. 07 3. 75 11_ 17 & 25 21_ 2 夂實驗值 5 1. 0 5 3. 7 7 1 1.1 9 8. 5 6 2 1 . 15 2) 2-〔Ν-(4-溴苯基）-Ν-丙桉基〕-4H-吡啶駢〔3,2-e] -1,3-ί$ 阱-4-酮質量分析值（β / Ζ ) : 3 7 6 ( Μ + ) MHR ( CDC1 3 ,TMS内部標準） <5:0. 9 6 ( 3 H, t, J = 7 . 3 Η z ), 1. 6 9 C2 H, d t , J = 7. 3, 7. 9 H z ), 4. 08 (2 H, t, J = 7. 9 H z), 7. 2 1 ( 2 H, d, J = 8 . 6 H z ), 7. 3 7 ( 1 H, d d, J = 4. 9, 7. 9 H z ), 7. 6 8 C 2 H, d, J = 8 . 6 H z ), 8. 5 7 ( 1 H, d d, J = 1 . 8, 4. 9Hz), 8. 6 5 ( 1 H, d d, J = 1. 8, 7. 9 H z ). 實施例18 3 -苄基-2-〔（4-ί臭苯基）亞胺基〕-2,3 -二氫- 4H -吡啶駢[3,2-e〕-1,3-瞎畊-4-酮及2-〔N-苄基-N-(4-溴苯基）胺基〕啶駢〔3,2-e] -1，3 -瞎阱-4-嗣 -4 5 - n^l ^^^^1 ^ ^^^^1 ^^^^1 ^^^^1 nn nn ml 一 1 今-9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 1 446708 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁五、發明説明（44) 1 1 用 2 - (4-溴苯胺基啶駢〔3,2 -e )-1 ，3-喀阱 -4 - 1 [ I 酮 90 0 m g ( 2 . 6 9 in mol), 氫化鋁 2 4 m g ,苄基溴50 7 » g , 仿實 1 1 施例 11 反應 ,所得殘渣在矽膠柱層析（氣仿），得低極性 f、請 1 先 1 物質 3- 苄基 -2 ™ C ( 4 - 溴苯基）亞胺基〕 -2 ,3-二 1氫-4 Η -毗閱讀 1 啶駢 [ 3,2- e] -1， 3 - 瞎阱-4- 酮 7 4 6 mg (乙醚- 己烷再結背 1 I 之 1 晶 ), 及高槿性物質2 -苄基-Η 4 - 溴苯基 )胺基 ) 注素 1 華 1 -4 H- 吡啶駢 [3 ,2 - e ] -1 , 3-瞎阱-4-酮 16 3ng (乙 _ - 乙醇項填寫 1 再結晶 J 〇 1) 3 -苄基-2 -c (4 -溴苯基 )亞胺基〕 - 2,3- .- 4 Η - 頁 1 1 吡啶駢〔3， 2 - e 1， 3 -瞎阱- 4 -晒 1 1 熔點 :14 7.5 -14 8 . 5°C 1 1 元素分析値 (C2 oH, 4n 3 0 S B r > i 訂 1 C (%) Η (%) N (%) S (%) B r (¾) 理論值 5 6 .6 1 3. 3 3 9. 9 0 7 5 6 18. 8 3 1 | 實驗值 5 6. 2 2 3. 17 9. 7 9 7 5 3 19. 0 4 1 I 2) 2 -[N -苄基- N - (4-溴苯基）胺基] - 4 Η -吡啶駢 1 1 C 3, 2 - e ]- 1，3 -Ilf 哄 -Ί -掘 I 質量分析值（ ID / 2 )： 4 2 3 (Μ + ) 1 I Ν Η R ( CD C 1 3 » T M S 内部標準） 1 1 (5 : 5 .3 3 (2 H, s ) ,6. 9 7 (2H, d 6 Η Z ) 1 1 7 .2 6 -7 .2 8 C 5 H, b s),7.3 5 -40 (1 Η, m ). 1 1 7 .57 (2 H, d, J = 8 . 6 Η z), 1 1 8 .58 ¢1 H， d d，J = 1 8 3, 4. 8 8 Η ζ ), 1 8 • 69 (1 H, d d, J = 1 8 3, 7. 9 3 Η ζ ). 1 1 _ 4 6 _ 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印裝、446 7 Ο B Α7 Β7五、發明説明（45 ) 實施例1 9 2-〔（4 -氣苯基）亞胺基]-2, 3 -二氫-3-乙基- 4H -吡聢駢〔3,2-e〕-1,3-瞎畊-4-_及2-〔卜（4-氣苯基卜N-乙胺基〕啶駢〔3,2-e〕-1，3-喈阱-4-酮用2-(4-氣苯胺基）-4!1-吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-喀阱- 4-®900mg(：3.11ffl®ol),氫化鋁 25Bg,乙基碘 584fflg,仿實施例II反應，所得殘渣在矽膠柱層析（氯仿），得低極性物質2-〔（4-氛苯基>亞胺基]-2,3-二氫-3-乙基-411-€ 啶駢[3,2-e〕-1,3-喀阱-4-_ 577ag(58%,乙己烷再結晶），及离棰性物質2-〔N-(4 -氯苯基）-N -乙胺基〕 -411-吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-Pf 哄-4-酮 61iiig(6%,乙 ffi 再結晶）。 1) 2-〔（4-氣苯基）亞胺基〕-2,3-二氫-3-乙基-411-毗啶駢〔3，2-e〕-1，3-喀阱-4-酮質量分析值（a/z): 318(H+ ) (5:1. 38 (3 H, t, J = 7. 3 H z), 4. 4 3 (2 H, q, 1 = 1. 3 H z), 6. 8 4 (2 H, d, J = 8. 5 H z), 7. 2 7 ( 1 H, d d, J - 4. 9，7. 9 H z )， 7. 3 5 (2 H, d, J = 7. 6 3 H z ), 8. 5 3 (1 H, d d, J = 1. 8, 7. 9 H z ), 8. 57(1 H, d d, J = 1. 8, 4. 9Hz). 2) 2-〔N-(4 -氮苯基）-N -乙胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e〕 -1 , 3 -喀畊-4 -麵 ~ 4 7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) " 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 446 7 Ο 8 Α7 Β7 五 '發明説明（46 )

熔點：1 5 1 - 1 5 2 °C 元素分析値（C16Hl2N3OSC 1 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) C (%) H (%) Ν (%) S (Ρό) C 1 (96) 理論值 56.69 3.81 13.22 10.09 11.16 實驗值 56.38 3.79 13.23 9.88 11.39 實施例20 2- [ (4 -氣苯基 > 亞胺基〕-2, 3 -二氫-3-丙基- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕阱-4-酮及 2-〔N-(4 -溴苯基）-N -丙胺基]啶駢〔3,2-e〕-1，3-哮畊-4-限用2-(4 -氯苯胺基）-4H -毗啶駢〔3,2-e〕-1，3 -喀阱- 4-酮 939aig(3.24BiB〇l),簠化鋁 26Bg,丙基碘 551mg，仿實施例11反應t所得殘渣在矽膠柱層析（氣仿），得低極性物質2-〔（4 -氩笨基）亞胺基〕-2,3-二氫-3-丙基-411-11比啶駢〔3 , 2 - e〕- 1，3 -瞎阱-4 - _ 6 6 9 b g ( 6 2 % ,乙 H -己烷再結晶），及高極性物質2-〔 ff- (4-氯苯基）-N-丙胺基〕 -4H·吡啶駢[3,2-e] -1,3 -晡阱-4-酮 li2ag(lf)%,乙醚再結晶）。 1) 2-〔（4-氣苯基）亞胺基〕-2,3-二氣-3-丙基經濟部中央標準局員工消費合作杜印製吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -喀阱-熔點：94-95 °C 元素分析値（c16h14n3 C (%) OSC 1 J Η (%) Ν (°/〇) S (%) C 1 (%) 理論值 5 7. 9 1 4. 2 5 12. 6 6 9. 6 6 10. 6 8 實驗值 5 7. 9 1 4. 14 1 2‘ 6 9 9. 6 6 10. 5 0 -48- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2ίΟΧ297公釐） 1 4 46 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（47 ) 2) 2-〔N-(4 -氯苯基）-N -丙胺基〕-4H -吡啶駢[3,2-e〕 -1 , 3 -喀阱-4 -酮質量分析值U / Z ) : 3 3 0( Μ + ) NMMCDC 1 3 , TMS内部標準） 5:0. 9 6 (3 H, t, J - 7. 6 Η z ), 1· 6 5 — 1. 7 2 ( 2 H, m), 4. 0 8 (2 Η, t, J = 7. 6 Η ζ ), 7. 2 8 ( 2 Η, d , J = 7 . 5 6 Η ζ ), 7. 3 7 ( 1 Η, d d, J = 5 . 0, 7 . 9 Η ζ ), 7. 5 2 (2 Η, d. J=7. 6Hz), 8· 56(1 Η, d d, J = 1. 8, 4. 9 Η ζ ), 8. 6 5 (1 Η, d d, J = 1. 8, 7. 9 Η2). 實施例2 l 3 -苄基-2-〔（4 -氣苯基）亞胺基〕-2, 3 -二氫- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞎阱-4-酮及2-〔N-苄基-N-(4-氮苯基）胺基〕-4H-Utt 啶駢〔3,2-e〕-1,3-Bf 阱-4-嗣經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 用2-(4-氯苯胺基）-4H-吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞎阱-4-離M〇〇Bg(2.69mBiol),氫化鋁 24mg,苄基溴 5Q7mg,仿實施例11反應，所得殘渣在矽膠柱層析（氯仿），得低極性物質3-苄基-2- [ (4-氩笨基）亞胺基〕-2,3-二氳-啶駢〔3，2 - e〕- 1，3 -瞎阱-4 -酮 7 4 6 a g ( 6 5 % ,乙 _ -己烷再结晶），及高極性物質2 -〔 N -苄基-N - ( 4 -氣苯基）胺基〕-4H-啦啶駢〔3,2-e〕 -1,3-瞎阱-4-酮 163mg(14%，

乙継再結晶）D -4 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 * Λ46 7 Ο 8 Α7 Β7五、發明説明（48 ) 1) 3-苄基-2-〔（4-氮苯基）亞胺基〕-2,3-二氫-4H-吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-喀阱-4-酮熔點：1 3 5 - 1 3 6 °C 元素分析値（C2QH14N3〇SC 1 ) C (%) Η {%) Ν (%) S (96) C 1 (96) 理論值 6 3. 2 4 3. 7 1 1 1.0 6 8. 4 4 9. 3 3 實驗值 6 3. 1 0 3. 6 0 1 L 〇 5 5 1 g_ 4 3 2) -苄基- N- (4 -氣苯基）胺基〕-4H -吡啶駢〔3，2-e] -1，3-瞎阱-4-嗣質量分析值（*/z): 379(Μ+ ) NMM CDC 1 3 , THS内部標準） <5:5. 5 3 ( 2 H, s ) , 7. 0 4 ( 2 H, d, J = 8. 6Hz)， 7. 2 6 - 7. 28 (5H, bs), 7. 37-7. 42 ( 1 H, m), 7. 4 1 ( 2 H, d , J = 8 . 6 H z ), 8. 5 8 ( 1 H, d d, J = 1. 8, 4. 9 H z ), 8. 6 9 ( 1 H, d d, J = 1. 8, 8. 9 H z ). 實施例22 2-〔（4 -碘苯基）亞胺基〕-2,3 -二氳-3-丙基- 4H-m啶駢〔3，2 - e〕- 1，3 -瞎阱-4 -酮及2 -〔 N - ( 4 -碘苯基）-N -丙胺基〕-4H-BH；啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞜阱-4-酮用2-(4 -碘苯胺基）-4Η -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-Pf阱- 4-_900ng(2.36affl〇l),氫化绍 23mg,丙基稱482ng，仿實施例11反應，所得殘渣在矽瞟柱層析（氣仿），得低槿性 ^^^^1 n nn I 一 V (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇乂297公釐） 446708 A7 B7 經濟部.中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（49) 1 1 物質 % - [(4 -碘苯基）亞胺基〕 -2 ，3-二氫- 3 -丙基 -4 H-吡 i [ 啶駢 C 3,2- e ]- 1，3 - 嗶阱-4 -酮 6 5 3 mg (6£ % , 乙醚 -己 1 | 烷再結晶）* 及髙極性物質2- [N -(4 -换苯基）- N - 丙胺基〕 fS 請 1 1 -4 H- 吡啶駢〔3, 2 - e〕 -1 ，3-喀哄 -4 4 〇iag(4% , 乙K 閱 1 I 讀 1 | 再結晶 )〇背 1 | 之 1 1) 2 -L ( 4 -确笨基 )亞胺基〕 - 2 , 3 -二氫 -3-丙基- 4H- 注意 1 I 吡啶駢 [3 , 2 - e ] _ 1， 3-瞎畊-4 -酮事項 1 I 再 1 i 熔點：1 0 4.5- 10 5* 5"0 4 馬本 ’衣元素分析値 (c16 ημν30 s I) 頁 W i I c (%) Η ㈤ N (%) S (%) I (°ό) 1 1 理論值 4 5. 4 0 3. 3 3 9 9 3 7. 5 8 2 9 9 8 1 I 實驗值 4 5. 1 7 3. 2 7 9 7 5 7. 6 9 3 0 0 6 1 i 2 ) 2 -[N -(4- 碘苯基）-Ν -丙胺基〕 H- 咁症駢 [ 3 , 2 - e〕 π 1 -1 ,3 _瞎阱- 4-酮 i I 熔點 :2 0 3-20 5°C 1 1 元素分析値 (C16 hmn3o S I ) 1 1 c (%) Η (%) N (°/〇) S (%) I (%) I 理 m 值 4 5. 4 0 3. 3 3 9 9 3 7. 5 8 2 9 .98 1 1 實驗值 4 5. 2 8 3. 11 9 8 1 7. 5 6 3 0 14 1 I 實施例 2 3 1 1 1 2 - t (4-氮苯基）亞胺基〕-2 ，3 -二 Μ - 3 - 丙基 -4 H- 吡啶 I 1 駢 C 3 , 2 - e ] -1， 3-瞎阱- 4 -酮及2 -[Κ-( 4 " 氰苯基 )- N -丙 i | 胺基 ] -4H- 吡啶駢〔 3 2 -e 3 - 1， 3-11$ 畊 -4 -酮 1 用 2- (4-氰苯胺基）-4H -W啶駢〔3,2- e〕 -1 , 3- 瞎拼-4 - 1 1 -5 1 - 1 1 1 1 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 446708 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（5〇 ) 酮 900mg(3.2lBiB〇l),氫化鋁 42ng，丙基碘 655ng,彷資施例U反所得殘渣在矽_柱層析（氣仿），得低極性物質2-〔（4 -気苯基 >亞胺基〕-2,3-二氫-3-丙基-411^ 啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞎阱-4-酮 7 3 4 mg(71%,乙醚-己烷再結晶），及高極性物質2-〔N-(4 -氡苯基）-N -丙胺基] 啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞎阱-4-_lOOi»g(10%，乙齡再結晶）。 1) 2- [(4 -気苯基）亞胺基]-2,3 -二氫-3-丙基- 4Η- 吡啶駢〔3,2-e] -1,3 -哮阱-4-酮熔點：1 1 4 - 1 1 5 °C 元素分析値（Cl7H14N4OS) C (%) H (%) Ν (96) S (96) 理論值 63.34 4.38 1 7.38 9.95 實驗值 63.14 4.29 1 7.3 3 9.87 2) 2-〔N-(4 -氯苯基）-N -丙胺基]-4H -吡啶駢〔3,2-e〕 -1，3_瞎哄-4-嗣熔點：225.5-226·5Τ 元素分析値（C 17 Η 4 Ν 3〇S ) C (%) Η (9ό) N (%) S (°〇) 理論值 63.34 4. 3 8 1 7.3 8 9.95 實驗值 63.14 4.2 9 17.33 9.87 實施例24 3 -苄基-2-〔（4 -氱苯基）亞胺基]-2, 3 -二氫- 4Η -吡碇駢〔3,2-e〕-1,3-瞎阱-4- _及2-[1 苄基- Ν- (4 -氛苯基）胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎阱-4-謂 -5 2 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 1 446 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（51 ) 用 2- (4-氛苯胺基）-4 H - Btt淀駢 [3 ! , 2 - e ] - 1 ,3- 樓阱J 酮 90 0 « g ( 3 . 2 1 IE ffl 0 1 )，氣化鋁 2 8η g，苄基溴60 4 m g , 仿實施例 U 反應，所得殘渣在矽膠柱層析（氣仿），得低極性物質 3 - 苄基- 2-〔（4·氣苯基）亞胺基〕-2 , 3 -二 :氫 -4 H-吡啶駢 [ 3 , 2 - β ]-1 , 3-瞎阱- 4 - 酮 8 3 4 mg { 7 0 % , 乙 m -己烷再結晶），及高極性物質 2- [Ν -苄基-N - ( 4 - m苯基）- N - 胺基〕-4Η -毗啶駢〔 3,2 -e ]- 1 , 3 -瞎阱-4 - 酮1 0 3 mg { 1 G % 乙醚-乙醇再結晶）。 1 ) 3 -苄基 -2- [ (4-気苯基 )亞胺基〕-2,3- ..- —' 30» 4 Η- 吡啶駢 [3,2 "θ ] - 1 , 3 _ 瞎阱- 4-酮熔點 :13 7 -Ϊ 3 8 °C 元. 素分析値（C21H14N4I D S ) 1 C (%) Η (%) N (%) S (%) 理論 6 8. 0 9 3. 8 1 1 5. 2 1 8. 6 6 實驗值 6 7. 8 0 3. 7 6 1 5. 0 6 8. 3 2 ) 2 -[Ν- 苄基(4 -瓴苯基）胺基〕-4 Η -吡啶駢 [ 3， 2 - e ] - 1 ,3 -瞎阱-4 -詷質量分析值（m / z ) : 3 7 1 ( M + + 1 ) NMR ( C D C 1 a ，TMS内部標準） δ : 5 .37 (2H, s), 7. 2 4 - 7. 28 (5 H, m) > 7. .29 (2 H, d d, J = 3. 1, 6. 7H z), 7, .42 (1 H, d d, J = 4. 6, 7. 9 Η z ), 7. .75 (2 H, d d, J = 1 . 8, 6 . 7Hz), 8 .60 (1 H, d d, J = 1. 8, 4. 3 Η ζ), 8 .70 (1 H, d d, J = 1. 8, 7. 9 Η ζ). -53- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS } A4規格（2! 0 X 297公釐） '446 7 0 8 A7 . B7 五、發明説明（52 ) 實施例25 2-〔（4 -甲氣苯基）亞胺基〕-3 -甲基-2, 3 -二氫- 4H -吡啶駢〔3,2-e] -1,3 -瞎阱-4- _及2-〔^!-(4 -甲氧苯基）- N -甲胺基〕-4H-BH啶駢[3,2-e〕-1,3 -瞎阱-4-酮仿實施例11 ,用2 - ( 4 -甲氧基苯胺基）-4 Η - 8ft啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎阱- 4- _ 428aig,氳化鋁 14ag,甲基碘 0.094ml,得低棰性物質2-〔（4 -甲氧苯基）亞胺基〕-3-甲基-2,3 -二氣- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -嚐阱-4-酮 20〇Bg,及高極性物質2-〔N-(4-甲氧苯基）-N-甲胺基〕 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -4 Η -吡啶駢 ( 3， 2 - e ] -1,3 _哮阱- 4-酮 35ag。 1 ) 2 - [( 4 - 甲氣苯基 )亞胺基〕 -3 - 甲基-2 : ,3-二氫_ 毗啶駢〔3, 2 - e〕 -1,3- -瞎阱-4 熔點 :1 5 5 - 15 7°C 元素分析値 (C 1 5 h13n3 〇2S C (°/〇) Η (%) N (%) S (90) 理論值 6 0. 18 4. 3 8 14 .04 10. 7 1 實驗值 6 0. 2 9 4. 2 8 14 .01 10- 7 0 -βΝ 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 2) 2-〔N-(4 -甲氣苯基）-N -甲胺基〕-4H -吡啶駢 NMR (CDC1 3 , THS内部標準） [3 , 2 - e] -1,3-瞎阱-4-酮 ό:3. 7 1 (3H, S ) ,3. 8 3 (3 Η. 6. 8 5 (2H, d, J = 7 . 9 Η z ), 6. 9 3 (2 H, d, J = 9. 2 H z ), 7. 2 6 - 7. 2 9 ( 1 H, m), 8. 51-8. 58 (2 H, m) 質量分析値（m/z) : 2 9 9 (M + ) -5 4 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 446 7 0 8 A7 B7 經濟部中夬樣隼局員工消費合作社印製五、發明説明（ 53 ) 1 I 實施例 2 6 1 1 3 ™ 乙基- Z- [( 4-甲氣苯基）亞胺基 ) -2 , 3-二氫 -4 Η -吡 1 I 啶駢 C 3,2 -e〕 - 1 , 3-喀阱- 4-酮及 2- c N-乙基 -N - (4-甲 ,、請 1 I 氣苯基 )桉基〕 _ 4H-吡啶駢〔3， 2- e) -1 , 3-it 阱- 先閱 1 I 1 I 仿實施例1 1 * 用2-( 4 - 甲氣基苯胺基 )-4H-m 啶駢背 ιέ 1 I 之 1 [ 3 , 2 - e] -1 , 3- 瞎阱- 4 - 酮 4 2 8 b g，氫化鋁1 4 ϋ g 甲基碘注意 1 I 0 . 12 m 1 ,得低極性物質3 _乙基- 2 - C (4 -甲氣苯基 )亞胺事項 1 I 再 1 1 基 ] -2 » 3 - 二氫- 4H-吡啶駢 [3， 2 - e] 1，3 -瞎阱- 4-_ 寫本，衣 3 1 1 η g * 及高極性物質 2 - [ N -乙基 -(ί -( 4-甲氣苯基）胺基〕頁 ! ϊ -4 Η- 吡啶駢〔 3， 2 - e ] -1 ,3 _瞎阱- 4 - 酮 4 0 a g 0 i 1 1) 3 -乙基- 2- 〔（4- 甲氧苯基 )亞胺基〕-2 , 3-二氫-4H- 1 I 吡啶駢 [3 ,2 - e] -1,3 -瞜阱-4- 酮 1 1 熔點 :1 14- 11 5°C 玎 1 元素分析値（C,6Hi5N3 0 2S ) 1 I C (%) Η (%) N (%) S (°6) 1 1 理論值 6 1 . 3 2 4. 8 2 1 3. 4 1 10 .2 3 1 I 實驗值 6 1. 4 8 4 . 7 6 1 3. 4 7 10 .15 1 1 2) 2 N-乙基-N-( 4 甲氣苯基 )胺基〕-4Η -吡啶駢 1 1 [ 3 , 2 - e 3 -1 , 3 - 瞎阱- 4 - 酮 1 I 熔點 ;1 7 2- 17 4CC 1 | 元素分析値（C 16 h15n3 〇 2S ) 1 1 C (%) Η (%) N (^) S (°〇) 1 I 理論值 6 1. 3 2 4. 8 2 1 3 ‘ 4 1 10 .2 3 1 1 實驗值 6 1 2 9 4. 7 1 1 3. 4 0 10 .18 1 1 -5 5 - 1 1 ! 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） V 446 7 0 3 A7 B7五、發明説明（54 ) 實施例2 7 2- [ (4 -甲氣苯基）亞胺基〕，3 -丙基- 2,3 -二氫- 4H -批啶駢〔3，2 - e ] - 1，3 -瞎阱-4 -酮及2 -〔 H - ( 4 -申氣苯基）- N -丙胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1，3-喀阱-4- _ 仿實施例11,用2- (4 -甲氣基苯胺基）-4H-m啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞜阱-4-酮428ng,氫化鋁14mg,丙基碘〇·15β1,得低極性物質2-〔（4 -甲氣苯基）亞胺基〕-3-丙基- 2,3 -二氣- 唯餅[3，2-e〕-1,3 -瞎哄-4- @0 227ag,及高極性物質2-〔N-(4-甲氣苯基）丙胺基〕 -4H-咁啶駢[3,2-e〕-1,3-Uf 阱-4-酮 78iBg。 1 ) 2 -〔（ 4 -甲氣苯基）亞胺基〕-3 -丙基-2 , 3 -二氫-4 Η- 吡啶駢[3,2-e〕-1,3-喀畊-4-酮熔點：7 8 - 7 3 °C 元素分析値（c17h17n3o2s) I- Ϊ - m m. 1 I I - m n^i I i 为，-0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾隼局員工消費合作杜印聚 C (%) Η (?ό) Ν (%) S (°ό) 理論值 6 2. 3 6 5. 2 3 12 .83 9. 7 9 實驗值 6 2. 5 8 5. 2 0 12 ‘83 9. 7 9 2 ) 2 -[ N -( 4 - •甲氣苯基） -Ν "丙胺基 ]-4 Η -吡頃 :駢 3 , 2 - e ] -1， 3 - 瞎畊 -4 -酮熔點 :1 6 2- 1 6 1 4 V 元素分析個 :(C 1 7 Hi7N 3〇2S) C (%) Η (%) Ν (°6) S (%) 理論值 6 2. 3 6 5. 2 3 12 .83 9. 7 9 實驗值 6 2. 13 5. 18 12 .60 9. 7 9 -56- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2IOXD7公釐） ‘ άάβι Ο 8 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7五、發明説明（55 ) 實施例28 3-異丙基-2-〔（4-甲氣苯基）亞胺基〕-2,3-二氫- 4H-吡啶駢[3,2-e〕-1,3-喀阱-4-酮 1鹽酸鹽及2-〔N-異丙基- N- (4 -甲氣苯基）胺基〕-4H -毗啶駢〔3,2-e〕-1， 3-瞎阱-4-酮仿實施例11,用2-(4-甲氧基苯胺基）-4{)-毗啶駢〔3,2-e〕-1,3-陏阱-4-酮70〇Bg,簋化鋁14mg,異丙基碘0.25mi,得低極性物質3 -異丙基-2-〔（4 -甲氧苯基）亞胺基〕-2,3 -二氫- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1，3-哮哄- 4-酮* 1鹽酸鹽3Gag,及高掻性物質2-〔卜異丙基- N-(4-甲氧苯基）胺基]-4H -吡啶駢〔3,2-e] -1,3-S?阱-4-酮 1 9 8 at g 〇 1) 3-異丙基-2-〔（4-甲氣苯基）亞胺基〕-2, 3-二氫啶駢〔3,2-e〕-1,3-哮畊-4-酮· 1鹽酸鹽熔點：7 8 - 8 1 °C NHR (CDC 1 3 , TMS内部標準） <5:1. 6 4 ( 6 H, d, J = 6 . 4 H z ) , 3 . 8 4 ( 3 H, s ), 5. 5 3 - 5. 6 6 ( 1 Η, m) , 6. 82 — 6. 9 8 (4 Η, m), 7. 3 8 ( 1 Η, d d, J -4. 9, 7. 8 Η ζ ), 8. 5 4 - 8. 6 8 (2 Η, m) 2) 2-〔Ν -異丙基- Ν- (4 -甲氣苯基）胺基]啶駢〔3,2-e] -1，3-_阱-4-_ 熔點：1 8 8 - 1 9 0 °C -5 7 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) Λ4規格（210X297公釐） v 446708 A7 B7 五、發明説明（56 ) 元素分析値1 (C 1 7 H J 7n 3 0 2 S ) C (%) Η (%) N (%) S (%) 理論值 6 2. 3 6 5. 2 3 1 2. 8 3 9. 7 9 實驗值 6 2. 2 0 5. 12 1 2. 7 8 9. 8 2 實施例29 3-丁基 -2 -〔（ 4 " 甲氧苯基）亞胺基 ) -2,3 — :氫 -4 fi-m 啶駢〔3， 2- e]- 1， 3- 瞎阱-4 - 铜及 2 - [ N-丁基 -N- ( 4 -甲氣苯基）胺基〕- 4 Η -批啶駢〔 3， 2 - .e〕 - 1,3- 瞎阱- 4 - 酮仿實施例 11, 用 2 - (4-甲氣基苯胺基 )-4 Η -咐啶駢 [3 , 2 - e ] - 1,3- 瞎阱 -4 -酮 4 2 8 ΒΙ g，氫化鋁1 4珀 g，丁基碘 0.17ml, 得低極性物質3-丁基- 2 - [ (4 -甲氧笨基 )亞胺基]-2，3 —_ 二氮- 4 Η -咐啶駢[ 3， 2 - e〕 - 1,3- Iff 骈- 4 - m 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 295sig,及高棰性物質2-〔 N-丁基- N-(4 -甲氣苯基）胺基：! -4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -哮哄- 4- _55ag。 1) 3-丁基-2-〔（4-甲氣笨基）亞胺基〕-2,3-二氫-4H-

吡啶駢〔3,2-e〕-1，3 -瞎畊-4-酮熔點：79-8(TC 元素分析値（c13h19n3o2s) C (%) H (%) Ν {%) S (%) 理綸值 6 3, 3 2 5. 6 1 1 2.3 1 9. 3 9 實驗值 63.23 5.5 7 1 2.1 9 9.3 2 2) 2-〔N-丁基-N-(4-甲氧苯基）胺基〕-4H-吡啶駢〔3,2-e〕-1，3-B$ 阱-4-酿 NMR (CDC1 3 , TMS内部榡準） -58- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（2 ΙΟ X 297公釐） ---------本-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -lb > 4 46 7 Ο 8 Α7 Β7 五、發明説明（57 ) 6:0. 9 2 ( 3 H, t, J = 7 . 3 H z ) 1. 34-1. 43 (2 H, m), 1. 60-1. 68 (2H, m), 3. 8 9 (3 H, s) , 4. 0 8-4. 16 (2 H, m), 7. 0 3 ( 2 H, d, J = 8. 6 H z ), 7. 2 2 ( 2 H, d, J = 9. 2Hz), 7. 3 8 - 7. 4 3 ( 1 H, m), 8. 58 (1H, d d, J = 4. 9, 1. 8 H z), 8. 6 8 - 8. 7 5 ( 1 H, m) 質量分析値（m/ z) :342 CM+1) 實施例3 0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本") 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 -稀丙基-2- 〔（4- 甲氣苯基）亞胺基 3 -2 ,3 -二氫-4 Η- 啶駢〔3，2-e] - 1 , 3-喀阱-4 - 酮及 2 ^ [N-j 稀丙基-Ν- (4 甲氣苯基）胺基]- 4H 駢〔 3 , 2, G ] -1 , i 3 -If 阱-4 -酮仿實施例11 ,用 2 - ( 4 -甲氧基苯胺基 )-4 Η· -吡啶駢 [ 3,2- e ] - 1 , 3 - 阱 -4 _銅 4 2 8 « g . 氫化鋁i 1 fflg，烯丙基溴 0.13 ml，得低極性物質3 -烯丙基- -2 - C (4- -甲氣苯基）亞胺基〕-2 , 3 -二氫- 啶駢 C 3 , 2 - e)-: 1，3-瞎畊-4- _ 2 13η g,及高搔性物質2- C N- 烯丙基 -N- (4-甲氧苯基）胺基〕 -4 B -毗啶駢 C 3 , 2 - e ]-i ,3 -瞎阱-4 -酮8 5 η g。 1 ) 3 -烯丙基-2- [ (4-甲氣苯基 )亞胺基〕 -2，3 -二氫啶駢〔3 , 2- e〕 -1,3 _瞎阱- 4 - ‘酮熔點 :9 7 - 9 8。。元素分析値（C^Hi 5 N 3 〇 2 S ) C (%) Η ( ：%) N ( ：%) S (%) 理論值 62,7 5 4. 6 5 1 2. 9 1 9. 8 5 實驗值 62.9 6 4. 6 3 1 2 . 9 0 9. 9 1 -59-

、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2IOX 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 446 7 0 8 A7 A 7 B7 五、發明説明（58 ) 2) 2-〔N -烯丙基- N- (4 -甲氣苯基）胺基〕-4H -吡啶駢 [ 3 , 2 - e ] - 1 , 3- 哝阱 -4 -酮熔點 :152- 1 5 4 °C 元素分析値（C 17 H1SN 3〇2S ) C (%) H (%) N (%) S (%) 理論值 6 2. 7 5 4 . 6 5 1 2. 9 1 9. 8 5 實驗值 6 2. 7 0 4. 5 6 1 2. 9 3 9. 8 4, 實施例 3 1 3 - 苄基-2_ C ( 4 -甲氣苯基）亞胺基〕 ~ 2 , 3- 二氣 -4 Η -吡啶駢 [ 3 , 2 - e ) - 1,3- 瞎阱- 4-詷及 2 -[ N -苄基-N - (4 -甲氧苯基 )胺基〕 - 4 Η -吡啶駢〔3， 2- € 3 •1,3 -瞎阱- 4-酮仿實施例1 1 ，用2- (4 -甲氣基苯胺基 )-4 H- 吡啶駢 1： 3 , 2 - e〕- 1， 3 - 瞜阱 -4 -酮 4 2 8 η g，氫化鋁 14 IB g, 苄基溴 0 . 18ml ，得低極性物質3-节基- 2- ( 1 -甲氣笨基 )亞胺基 ] -2 ，3-二氳- 4 Η - 11¾啶駢 [3, 2 - e ] 1,3 -瞜阱- 4 -瞬 2 95 Rg 3 及高極性物質2- 〔N-苄基- N-( 4-甲氣苯基）胺基〕 -4H- 吡啶駢〔 3， 2 - e ] -1,3 1 阱- 4 -酬 1 7 4 mg 〇 1 ) 3 _苄基_ 2 - 〔（4 -甲氣苯基 )亞胺基] -2 ，3-二二氣-4 Η ' nit 啶駢〔3,2- e〕 -1， 3 -瞎肼-4 - 銅熔點 :12 3- 12 6eC 元素分析値（C 2 1 H 17 N 3 0 2 S ) C (%) Η (%) N (%) S (96) 理論值 6 7. 18 4. 5 6 1 1. 19 8. 5 4 實驗值 6 7 ‘ 18 4. 5 8 1 1. 19 8. 5 8 -60- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐） 4 46 7 Ο 8 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 Α7 Β7五、發明説明（59) 2) 2-〔N -苄基-N-(4 -甲氣苯基}胺基〕啶駢〔3，2 - e〕- 1，3 - _ 阱-4，明熔點：1 7 7 - 1 7 8 °C元素分析値（c21hI7n3o2s)C (%) H (%) Ν (%) S (%) 理論值 67.18 4.5 6 11.19 8.54 賁驗值 67.05 4.64 1 0. 8 7 8.25 實施例32 3-(2-二乙胺乙基）-2-〔（4-甲氧苯基）亞胺基〕-2,3-二氫- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1，3 -喀阱- 4- _· 1馥酸鹽及 2- [ΝΜ2-二乙胺乙基）-Ν-(4-甲氣苯基）胺基]-4Η-吼啶駢〔3，2 - e〕- 1，3 - if 畊-4 -酮仿實施例11,用2-(4 -甲氣基苯胺基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-晡阱-4-酮 500sig,氫化鋁 32ng,鹽酸 2-二乙胺乙基氣302mg,得低極性物質3-(2 -二乙胺乙基） -2- [ (4 -甲氣苯基）亞胺基〕-2,3 -二氫- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞎阱- 4-_· 1鹽酸鹽60mg，及高棰性物質2-〔N-(2-二乙胺乙基）-N-(4 -甲氧苯基）胺基]-4H-毗啶駢[3,2-e〕-1，3-喀阱- 4- _6E)mg。 1) 3-(2-二乙胺乙基）-2-〔（4-甲氧苯基）亞胺基〕-2 ,3 -二氬- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞜阱-4-酮.1鹽酸鹽 NMR (CDC1 3 , TMS内部標準） _ 6 1 " (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 446708

經濟部中央標隼局員工消費合作社印I A7 B7五、發明説明（*0 ) <5:1. 54 (6 H, t, J = 7 . 3 Η z), 3. 19-3. 33 (4 H, m), 3. 44-3. 53 (2Η, m), 3. 8 3 (3 Η, s ) , 4. 73-4. 8 1 ( 2 Η, m), 6. 8 6 (2 H, d, J = 8. 6 H z )、 6. 9 4 (2 H, d, J = 9. 2Hz), 7. 3 0 ¢1 H, d d, J = 7. 9, 4. 9 H z), 8. 5 0 (1 H, d, J = 7. 9H z), 8. 5 8 - 8. 6 2 ( 1 H, m) , 12. 51 ( 1 H, b s) 質量分析値（m/ z ) : 3 8 5 (M+ + 1) 2> 2-〔N-(2-二乙胺乙基）-N-(4-甲氣苯基）胺基〕毗啶駢[3,2-e〕-1,3 -喀阱-4-酮 NMR (CDC 1 3 , TMS内部標準） (5:0. 9 3 - 1. 0 2 (6 H, m) , 2. 5 0 - 2. 5 9 (4 H, m), 2. 7 8 ( 2 H, t, J = 6 . 7Hz), 3. 88 ( 3 H, s ), 4 . 16 ( 2 H, t, J = 6 . 7 H z ), 6. 9 7 - 7. 0 3 ( 2 H, m) , 7. 2 8 - 7. 3 7 ( 3 H, m), 8. 5 2 - 8. 5 7 ( 1 H, m), 8. 6 5 ( 1 H, d d , J = 7. 9, 1. 8 H z ) 質量分析値（m/ : 3 8 4 (M) 實施例33 3 -甲基-2- [ (4 -三氟甲苯基）亞胺基〕-2,3 -二氳-4H-吡啶駢[3,2-e〕-1，3-喀阱-4- _及2-〔1 甲基- N- (4-三氟甲苯基）胺基〕啶駢〔3,2-e] -1,3 -眩阱M- 酮 -62- nt - - - 1·----- —^ϋ I - i mf 一5J (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐）。丨 4 46 7 Ο 8 Α7 Β7 五、發明説明（Q ) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製仿資施例1 1，用 2-( 4- 三氟甲基苯胺基 )—4 Η - Bft 淀駢 C 3,2- e ] - 1 , 3 ^ Ρΐ 阱- 4 - 嗣6 4 6 m g , 氫化鋁1 8 a g，甲基碘〇. 1 3® 1 ，得低棰性物質3 -甲基-2 - [(4-Ξ 三氟甲苯基 )亞胺基〕 -2，3 -二氯 _ 4H- 吡啶駢 [3 , 2 - e}- 1，3 阱- -4 -酮 56 5 IB g , 及高極性物質 2 - (Ν - 甲基 ~ PJ - ( 4 ~ 三氟甲苯基）胺基 )-4 Η-毗啶駢〔 3,2 -e .〕-1 ，3 -瞎阱-4 - 酮 2 5 e g。 1 ) 3 -甲基-2 -〔 (4- 三氟甲苯基 >亞胺基〕-2，3 二氫 -4 Η-咄啶駢[3，2- e ] -1 喀阱- 4 ™麵 SMR ( CDC13 ,TMS内部標準） 0:3 .6 8 (3 H, s ) 1 7 .4 0 ( 1 H, d d f J = 7. .9, 4. 9 Η Z ), 7 .5 2 (2 H, d, J: =8. 6Hz), 7 .8 2 (2 H, d, J = =8. 5Hz), 8 .6 0 ( 1 H, d d t J =4. 9, 1. 8 Η Z ), 8. 6 8 ( 1 Η, d d 1 _ J = 7. 9, 1. 8 Η Z ) 質量分析値（m / ζ ): 3 3 8 (M + 1) 2 ) 2-[ :N -甲基-N - ( 4 - —· 氟甲苯基 )胺基〕 -4 η - 啶駢 C 3,2- e) -1,3-5$ 阱- 4 - _ 熔點 :1 8 4 - 1 8 8 °C 元素分析値（C i 5 Η , 0 F 3 N： ,〇s) C (%) H (%) N (%) S (°6) F (% 理論 m 5 3. 4 1 2. 9 9 12 .4 6 9. 5 1 1 6. 9 實驗 ® 5 3.6 0 3. 0 6 12 .2 8 9. 2 9 1 6. 7 -63- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐） 446708 A7 B7五、發明説明（62 ) 實施例34 3 -苄基-4-氣基- 2,3 -二氫- 4H -吼啶駢〔3,2-e] -1,3-喀阱-2-叉）胺基〕苯甲酸乙酯及4-[N-苄基-N-(4-氣基 -4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎阱-2-基）胺基〕苯甲酸乙酯仿實施例11，用2-〔（4 -氣基- 4Η-Ρ(ί旋餅〔3，2-e] -1 ，3-瞜阱-2-基）胺基]苯乙酸乙酯1.31克，氫化鋁38ag, 苄基溴0.48ml,得低槿性物質4 -〔（3 -苄基-4-氣基- 2,3-二® 淀駢〔3,2-e〕-1,3-瞎哄-2-叉）胺基〕苯甲酸乙酯1_28克，及高極性物質4-〔苄基- N-(4-氣基- 4H-咄啶駢〔3,2-e] -15S -瞎阱-2-基）胺基]苯甲酸乙酯20 ttg〇 m I m n - I II In— · i HI \ _* 、vs (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印I 4-[ (3-苄基 -4 _氣基 -2 ,3-- 二氫- 4 Η -Bit 啶駢〔3, 2 - e ,3-瞎阱-2 - 叉 )胺基 ] 苯甲酸乙酯熔點 :128- 12 9°C 元素分析値（C 2 3 h19n 3 〇 3S ) C (%) Η (%) Ν (%) S (〇0 ) 理論值 6 6. 17 4. 5 9 1 0. 0 7 7. 6 8 實驗值 6 5. 9 7 4. 5 1 9, 9 5 7. 7 5 4-[ N-苄基- N - ( 4 - 氣基 -4 Η - 吡啶駢 (3,2 -β ] - 1 ,3 - 喀阱-2 -基）胺基〕苯甲酸乙酯 N M R ( C D C 1 3，T M S 内部榡準） -64- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 46 7 0 8 A7 B7五、發明説明（63 ) <5:1. 41 (3 H, t, ] =7. 2Hz), 4. 41 (2 H, q, J = 7. 1Hz), 5. 3 7 ¢2 H, s), 7. 11-7. 49 (8 H, m) , 8. 0 2 - 8. 2 0 ( 2 H, m), 8. 5 3 - 8. 7 7 ( 2 H, m) 質量分析値（m/z) : 4 1 8 (M+ 1) 實施例35 2,3-二簠-3-甲基-2-[(4-甲苯基>亞胺基〕-411-毗啶餅〔3，2-e〕-1,3-0¾'阱-4-酮用2-(4 -甲基苯胺基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞎畊 -4 -酮 949Hg(3.52fflnol),氳化绍 28ng,甲基碘 500sig，仿實施例U反應、，所得殘渣在矽膠柱層析（氱仿），得2，3 -二氫-3-甲基-2-〔（4 -甲苯基）亞胺基〕-4H -吡啶駢 [3，2 - e〕- 1，3 -瞎阱-4 -嗣6 9 8 m g ( 7 0 % ,乙醚-己烷再結晶）。熔點：1 4 3 . 5 - 14 4 · 5 °C元素分析値（C15H13N3OS ) C (%) H (%) N (96) S (〇ό) 理論值 63.58 4. 6 2 1 4. 8 3 1 1. 3 2 實驗值 63.59 4.6 6 1 4.8 9 11.26 實施例362, 3 -二氣-3-乙基-2- [ (4 -甲苯基）亞胺基]-4H -吡啶駢〔3 , 2-e〕-1, 3-喀阱-4-酮用2-(4-甲基苯胺基）-4H-吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞎阱 -4-_90Qag(3.52Biffl〇l)，氩化鋁 28aig,乙基碘 6Q3mg, -65- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ;446 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（64 ) 仿實施例11反應，所得殘渣在矽膠柱層析（氣彷），得2， 3 -二氫-3-乙基-2-〔（4 -甲苯基）亞胺基〕啶駢〔3,2-6〕-1,3-瞎阱-4-_603峋（58%,乙醚-己烷再結晶）。熔點：1 4 8 - 1 4 9 °C元素分析値（c16h15n3〇s) c (%) H (%) N (〇/〇) S (°ό) a lw m 6 4. 6 2 5.08 14.13 1 0. 7 8 實驗值 64.75 5.0 6 1 4. 1 4 1 0.7 1 實施例37 2-〔（4 -氣苯基）亞胺基]-2 ,3 -二氫-3-甲基- 4H -吡啶駢〔3，2 - e〕- 1 , 3 -嚀阱-4 _ 用 2-(4-氣笨胺基绽駢〔3,2-e〕-1,3-瞎阱-4-_900ng(3.1lBBiol),氫化鋁 25ng,甲基碘 440mg,仿實施例11反應，所得殘渣在矽膠柱層析（氣仿），得2-〔（4-氱苯基）亞胺基〕-2,3-二氫-3-甲基-411-批啶駢〔3,2-6〕 -1,3-瞎阱-4-酮554m(59%，乙醋-己烷再結晶）。熔點：1 4 2 - 1 4 3 °C元素分折値（C14HlQN3OSC 1 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 C (%) Η (%) Ν (%) S (%) C 1(%) 理 6W 值 5 5. 3 6 3. 3 2 13. 8 3 10. 5 6 1 1. 6 7 實驗 9ΜΛ 值 5 5. 2 9 3. 2 6 13· 8 6 10. 5 1 1 1 . 5 3 實施例38 2-〔（4 -碘苯基）亞胺基〕-2,3 -二氫-3-甲基- 4H -吡啶 -66- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 446708 A7 B7 五、發明説明（65 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製駢 3 , 2-e] -1 , 3-喀阱-4-酮用 2 - ( 4 -确苯胺基）-4 Η -吡啶駢 C : 3 , 2 - e ~ 1 . 3- Of 阱 -4 m 9 0 0 mg ( 2 . 3 6 ΠΠΒ 〇 1), 氫化鋁2 3 η g * 甲丨基碘 4 0 2 取g » 仂實施例 1 1反應，所得殘渣在矽膠柱層析 (氣仿 ), 得 2- r (4 碘苯基）亞胺基〕 -2 , 3 -二氫-3 -甲基 - 4H- 吡啶駢i 〔3 Λ -e -1 ，3 -瞎畊_4 -酮 5 8 0 m g (62 % , 乙 AhL· m - -己，烷再結晶） 0 熔點：144 .5- 14 5. 5°C 元素分析値（Cl4 H,〇N3OS I ) C (?/〇) Η (%) Ν (96) S (90) I {%') 理論值 4 5. .40 3.3 3 9 .9 3 5 8 2 9 .9 8 實驗值 4 5. 17 3. 2 7 9, .7 5 7 6 9 3 0 .06 實施例39 2 ~ 〔U-氰苯基）亞胺基〕-2 ,3 -二麓 ;-3 -甲基 -4 H- 吡啶駢 t 3 , 2 - e ] -1 , 3 -Iff 阱-4 -酮用 2 - ( 4 ~ 氰苯胺基） -4 Η - Btb 淀駢 [3, 2 - e ] -1 , 3- m 阱 -4 酮 9 0 0 ffl g ( 3 . 2 1 a η ο 1 ), 氳化鋁4 2 η g , 甲基 m 5 4 7 mg f 仿實施例 1 1反應，所得殘渣在矽膠柱層4 η (氮彷 ), 得 2 - [ (4 氮苯基）亞胺基〕 ~ 2 , 3-二氫-3 -甲基 - 4 H- 毗啶駢[ :3 ,2 -e -1 ,3 -if 阱-4 -酮 7 6 2 m g(81 % , 乙醚- -己院再結晶） 0 熔點：1?6 -1 7 7°C 元素分析値（c15: H10N 4〇s) C (%) Η (%) Ν (°/〇) S ¢96) 理論值 6 1. 2 5 3.4 2 1 9. 0 3 1 0, ,89 實驗值 1 6 1. 14 3. 3 5 1 9. 3 3 1 0. 8 5 -67- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 446708 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（66 ) 實施例4 (5 2 ,3-二氫-3-甲基-2- [ (4-硝苯基）亞胺基]-4H-吡啶駢〔3，2-e] - 1，3-哮阱-4-® 用2-(4-硝苯胺基）-4H-吡啶駢[3,2-<〇 -1,3-哮阱-4-_901mg(3.0ffliaol),氫化鋁 3Df〇g,甲基碘 5Umg,仿寅施例11反應，所得殘渣在矽膠柱層析（氨仿），得2 ,3-二氫-3-甲基-2-〔（4-硝苯基）亞胺基〕-4{1-吡聢駢〔3,2-6〕 -1,3 -瞎哄-4-酮756nig(80% ,乙醚-己烷再結晶）。熔點：1 8 6 - 1 8 7 °C 元素分析値（C MH1QN403 S ) C (%) Η (%) Ν (°ό) S (°ό) 理論值 53.50 3.21 1 7.8 2 1 0. 2 0 實驗值 53.60 3.27 17.72 10.24 實施例4 1 2,3 -二氫-2-〔（4 -硝苯基）亞胺基〕-3 -丙基- 4Η -吡啶駢〔3, 2-e〕-1 ,3-瞎阱-4-酮用2-(4 -硝笨胺基）-4H -吡啶駢（3,2-e] -1,3 -瞎阱- 4- _9fUing(3.GiBBiol),氫化鋁 3Qmg,丙基碘 612mg,仿實施例11反應，所得殘渣在矽謬柱層析（氰彷),得2 （4- 硝苯基）亞胺基〕-3 -丙基- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎畊-4 -酮6 0 3 b g ( 5 9 %，乙醚-己烷再結晶）。熔點：1 1 2 - U 3 °C 元素分析値（c16hmn4o3s ) C (%) H (%) Ν (%) s ¢90) 理論值 56.13 4. 1 2 16.36 9. 3 7 實驗值 56.15 4.08 1 6. 3 6 9.37 -&-8-- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^^1· nn I l^n ^—^1 ί. - 1 In I ι^ϋ i^— ^ ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 446708 A7 B7 五、發明説明（67 ) 實施例42 3-苄基-2,3-二氮-2-〔（4-硝苯基）亞胺基〕-41!-毗啶駢〔3，2 - e ] - 1，3-瞜阱-4 - _ 用2-(4 -硝苯胺基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕M,3-瞎阱- 4-酮 90lBig(3.0iaffl〇l),氩化鋁 30reg,苄基溴 616ffig,仿實施例11反應，所得殘渣在矽廖柱層析（氣仿），得3-苄基 -2,3-二氫-2-〔（4-硝笨基）亞胺基〕-4H-毗啶駢〔3,2-e] -1 , 3 - it 阱-4 - _ 8 8 [) m g ( 7 5 96，乙醚-己烷再結晶）。

熔點：1 6 2 . 5 - 1 6 3 . 5 °C (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製元素分析値 (。2 〇 η15ν40 3s ) C (%) Η (%) N (%) S (°6) 理論值 6 1, .37 3. 8 6 14 .31 8. 1 9 實驗值 6 1 ,54 3. 6 3 14 .35 8 . 2 8 實施例43 3 -苄基-2 ，3-二二氫- 2 - C { 4-碘苯基）亞胺基〕 -4 Η - 吡啶駢 C 3 , 2 - e ] -1， 3 -lif 阱- 4 - 酮用2- (4-碘苯胺基）-4H -nt啶駢 C 3 , ί ! - e ] - 1 , 3 - 瞎阱 -4 m 9 0 1 Bg { 2 . 3 6 ο η 〇1 ), 氫化鋁2 3 η g ,苄基溴4 5S lag 9 仿實施例U反應 ,所得殘渣在矽_ 柱層析( :氣仿），得 3 - 苄基 -2 ，3 -二氫- 2-〔 (4 -碘苯基 )亞胺基〕- -4 Η -吡啶駢 [ 3， 2 - -1 ,3 -晡阱- 4-酮 6 7 8 m g ( 6 1 % , 乙釀-己烷再結晶）〇熔點：1 6 2.5- 16 3. 5 °C 元素分析値1 〔C 2 〇 h15n 3 0 ' 3 I ) C (%) Η (%) N (%) S (%) I (°〇) 理論值 5 0. 9 7 2. 9 9 8. 2 9 6. 8 0 2 6. 9 3 實驗值 5 0. 7 4 2. 8 9 8. 7 8 6. 8 1 2 6. 9 7 -69- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 446708 A7 B7五、發明説明（68 ) 實施例44 3 -甲基-2-苯亞按基- 2,3 -二氫- 4H -吡啶駢〔3,2-e] -1 , 3-瞎阱仿實施例11，用2 -苯胺基-啶駢〔3,2-e] -1,3-瞎阱-4,酮255ng,氫化鋁9«tg，甲基碘0.063ml，得3 -甲基 -2-苯亞.胺基-2,3-二氫-4(1-吡啶駢〔3,2-6〕-1，3-瞎阱 -4-® 113iag〇熔點：189-190 °C 元素分析値（ChHuNsOS)C (%) Η (%) Ν (%) S (%)理論值 62.43 4.12 15.60 1 1.9 1實驗值 62.40 4.11 15.63 12.01 實施例45 3 -乙基-2-苯亞胺基- 2,3 -二氫- 啶駢〔3,2-e〕 -1 , 3-瞎阱-4-酮仿實施例11，用2-苯胺基-4H-吡啶駢〔3,2-e] -1,3- 喀畊-4-酮255i»g,氫化鋁9aig,乙基碘0_081ml,得3 -乙基 -2 -苯亞胺基- 2,3 -二氫- 4H -毗啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎阱 -4-酮 204iago 熔點：1 1 7 - 1 1 8 °C 元素分析値（C15H13!M3OS〉C (%) H (%) Ν (96) S (°ό)理論值 63.58 4. 6 2 1 4. 8 3 11,32實驗值 63.38 4.54 14.77 11.43 -7 〇 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 446708 A7 B7 五、發明説明（的）實施例46 經濟部中夬標準局員工消費合作杜印製 2 - 苯亞胺基-3-丙基- 2 , 3 -二氫 -4 Η- 毗啶駢 ί 3， 2 - e〕 -1 ,3 -瞎阱 _ 4 •嗣仿實施例1 1 ,用卜苯胺基-4 Η- 吡啶駢〔 3， 2 - e) -1 , 3 - 瞎阱 -4 -酮 2 5 5 m g ,氫化鋁 9 m g，甲基碘0 . 0 98 11 » 得2- 苯亞胺基 * 3 ~ 丙基-2，3 -二氫-4H- € 啶駢〔3， 2- e ) - 1,3- m 哄 -4 -m 21 2 m g 〇熔點 9 4 - 9 5 °C 元素分析値：(C16Hl5N3〇S ) C (%) Η (%) Ν (%) S (%) 理論值 6 4, 6 2 5. 0 8 1 4 .13 1 0 .7 8 實驗值 6 4.76 5. 0 9 1 4 .2 4 1 0 .9 7 實施例 4 7 3- 異丙基-2-苯亞胺基-2, 3- 二氫 -4 Η-吡啶駢 [ 3,2- e ] -1 ，3 -ΡΪ阱 +酮仿實施例1 1 ,用2 -苯胺基-4 Η- 吡啶駢〔 3， 2 - e〕 -1 , 3- m 阱 -4 3 8 3 m g ,氫化鋁 1 4 (H g ，異丙基碘 0 . 1 5 β 1 ,得 3- 異丙基 -2 - 苯亞胺基-2 , 3 -二氫 -4 Η- 毗啶駢 ( 3， 2 - e〕- 1， 3 - ίΐ 阱 -4- 酮 1 “ h g。熔點 8 5 - 8 6 °C 元素分析値；(C16HI5N3〇S ) C (%) Η (%) Ν (%) S (%) 理論值 6 4. 6 2 5. 0 8 1 4. 1 3 1 u. 7 8 實驗值 6 4.65 5. 0 7 1 4. 12 1 0. 7 2 — 7 1- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適茁中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2ίΟΧ297公釐） A7 經濟部中央標準局員工消費合作科印製 446708 B7 五、發明説明（7〇 ) 實施例48 3- 丁基-2- 苯亞胺基- 2， 3 - -二氬 -4H- 毗症餅〔3 1 2-e] -1 ，3 -瞜阱-4 仂實施例1 1 , 用2- 苯胺基 -4 Η - 吡啶駢〔3， 2 - e ] -1,3* 瞎阱 -4 -嗣 3 8 3 m g ，氫化鋁 14 leg, 丁基碘 0.17 η 1 , 得3-丁基 -2 -苯亞胺基_ 2,3- 二氫 -^ 丨Η-吡淀駢 [ 3,2- e ] - 1 , 3 ~ϊί 阱 -4 -酮 2 8 0 b g 0 熔點：68 -6 9°C 元素分析値（C17 H17N3 〇 S ) c (%) Η (%) N (%) S (?6〕理論值 6 5. 5 7 5 5 0 13 4 9 1 0 .3 0 實驗值 6 5. 8 0 5 4 8 13 6 2 1 0 .3 5 實施例49 3- 烯丙基- 2-苯亞胺基- 2， 3 -二氫 -4 Η - 吡啶駢〔 3，2-e] -1 ，3 -Sf 阱-4 -酮仿實施例1 1，用2- 苯胺基 -4 Η - 吡啶駢〔3, 2- e ] -1，3- m 阱 -4 -醒 383fflg ,氫化鋁 1 4 i ia g > 烯丙基溴〇 . 1 3 tn 1 ,得3- 烯丙基-2-苯亞胺基- 2， 3 - 二氫-4 H- 碇駢〔 3,2 - e〕- 1 , 3 - 瞜阱+_ 297 班g。熔點：34- 9 5 °C 元素分析値（C i s h13n3os ) C (%) Η (%) N (90) s (°ό) 理論值 6 5. 0 6 4 . 4 4 14 • 2 3 1 0 .8 6 實驗值 6 5. 2 9 4 3 9 14 2 4 1 1.0 5 -72" ---------私II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2丨0'〆297公釐） 446708 A7 B7 五、發明説明（71 ) 實施例50 3 -苄基-2-苯亞胺基- 2,3 -二氫- 4H -吡啶駢[3,2-e] -1,3 -瞎阱- _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局工消費合作私印11 -4 - _ 9 0 G πι g ( 3 . 3 4 in a ο 1 ),氫化鋁 5 4 m g ,鹽酸 2 -二乙胺乙基氦6 3 3 a g ,仿實施例U反蘸，所得殘渣在矽膠柱層析 (氣仿-3 0 %甲醇）。所得化合物，4規定鹽酸-二垮烷，加乙酸-己烷再結晶，得3-(2 -二乙胺乙基）-2,3 -二氫- 2-〔（4-甲苯基）亞胺基]-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎阱 -4-酮· 1鹽酸鹽556 mg。質量分析值（η / z ) ‘· 3 6 9 ( Μ + ) NMR(DMS0-d6 ，TMS内部樣準） -7 3 - 仿實施例11,用2-苯胺基啶駢〔3,2-e] -1，3- 瞎阱 -4 - _ 1 5 0 ΠΙ g , 氫化鋁6 B g，苄基溴 0.070η 1 , 得3- .苄基 -2 -笨亞胺基-2 ,3 -二氫- 4 H-lift 啶駢 C 3,2-e ) - 1 , 3- 瞜畊 -4 -睡 1 3 0 g 〇熔點：105 -10 6 °C 元素分析値（c20h ：15N30S) C (%) Η ( ：%) N (%) S (%) 理丨論值 6 9. 5 4 4. 3 8 1 2. 16 9. 2 8 實 :驗值 6 9. 7 4 4. 4 3 1 2. 2 2 9. 10 黄施例51 3 - (2 -二乙胺乙基）-2 .3 - 二氫- 2 - !：( 4 ~甲苯基 )亞胺基〕 -4 H- 吡啶駢 [3,2 -e ]- 1,3 -瞜畊 -4 - -酮 * 1鹽酸用 2 - ( 4 -甲基笨胺基） -4 Η 駢 C 3 ，2 - e〕 -1 ,3-m 阱本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4规格（2丨0:<29·?公釐） 446708 A7 B7 經濟部中央標隼局負工消費合作社印製五、發明説明（ 72 ) 1 ! I 〇； 1. 2 7 (6 H, t , J = 7. 1 H 2 ), 2. 3 3 (3 Η, Ξ ), 1 ! I 3, 2 0 —3 - 3 0 (4 H, m), 3. 4 0- -3. 4 1 (2 Η, m), 1 I 4. 6 0 (2H. t, J = =6 .8 Η Z ), 請 1 | 6. 8 8 (2H, d , J = =8 .3 Η Z )( 閱 1 I 讀 1 7. 2 5 (2H, d, J = :8 .3 Η Z ), 背 1 I 7. 5 1 (1 H, d d, J 4, 9, 7. 8 Η z ) 1 之注 1 I 8. 5 0 (1H, d d, J = 2. 0, 7. 8Hz) 意事 I 項 I 8. 7 0 (1H, d d, J = 2. 0, 4. 1 Ε ί 2 ) r 禽本衣實施例 5 2 頁 1 I 3 - (2 —_ 乙胺乙基）-2 -苯亞胺基- 2 3 -二氫 -4Η» 吡啶駢 I 1 [ 3， 2 - -1,3- 瞎阱-4 -醑 1 I 仿實施例 1 1 , 用2-苯胺基-4Η -€ 啶駢[ 3 , 2 ~ θ ] -], 3 - 1 訂阱 -4 3 8 3 m g ϊ氮化鋁 1 4 m g , 鹽酸2 —_ 乙胺乙基氣 259 1 in g 得 3-( 2-二 Z 。胺乙2 g ) - 2 _ 苯亞胺基 2 , 3- 二氫 -4Η- 毗 1 I 啶駢 [ 3,2 -e ]- 1,3-m 畊 -4 -嗣 2 54 g〇 1 1 熔點 :6 1 - 6 2°C 1 1 元素分析値 (C19H22N40 S ) 1 c (°/o) Η (%) N (%) S (%) 1 | 理論值 6 4. 3 8 6 2 6 1 5. 8 1 9. 0 5 1 1 實驗值 6 4. 3 6 6 2 1 1 5. 8 3 9. 0 8 1 1 實施例 5 3 1 1 3 - 丙基- 2-(( 4 ~三氟甲苯基）亞胺基 ]- 2 , 3 -二氫-4 Η - 1 | m 啶駢 [3 ,2- e j -1 , 3- 瞎哄-4 - 酮 1 1 仿實施例 1 1 , 用 2- (4 __ — ：：氟甲基苯胺基）·4 Η-吡啶駢 1 1 7 4 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )六4祝格（210X.297公釐） 1 446708 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製

五、發明説明（73) 1 i ( 3， 2 - e3 - 1,3- i®阱 -4 - 酮646 fflg，氫化鋁1 8 ffl g , 丙基碘 1 1 1 . 19 ml ,得 3-丙基-2 -C (4 -三氟甲苯基 )亞胺基 )- 2 , 3 - 1 I 氫 -4 H-Btt 啶駢 [3 , 2 - e 〕-1， 3 -瞜阱-4 5 4 6 g 〇請 1 I 熔點 :11 4-11 6°C 先閱 1 I 讀 1 f 元素分析値 (cl7 HldFaN 3〇S) 背 1 1 之 1 C (%) Η (%) N (%) S (?ό) F (%) 注意 i r 理論值 5 5 8 8 3 8 6 11. 5 0 8. 7 8 1 5. 6 0 事項 1 1 再 ! 1 實驗值 5 5 8 7 3 8 1 11. 5 0 8. 7 5 1 5. 8 2 填 % 本策實施例 54 頁 1 3- 苄基- 2 -〔（ 4_三氟甲苯基 )亞胺基〕 ~ 2 ,3-- :氫 -4 H- 1 1 吡啶駢〔3， 2 - e ] -1 , 3-哮阱-4 1 I 仿實施例 11, 用2- (4- 三氟甲基苯胺基）- 4 Η - m 啶駢 1 1 訂 C 3 , 2 - e ]- 1,3- 喀阱 -4- ® 6 4 6 氫化鋁1 8 1 g , 苄基溴 1 0 _ 2 4 η 1 ，得 3-苄基-2 -C (4-三氟甲苯基 )亞胺基 3 " 2 , 3 - 1 I 二氫 H-毗啶駢〔3, 2 - e 〕-1, 3-1¾ 哄-4 -酮 &30g 1 1 熔點 :12 6 - 1 2 8 °C 1 i 元素分析値 cc21 h14f 3 N 3 OS ) 1 C (%) Η (%) N (%) S (9b) F (%) 1 理 Dm 值 6 1. 0 1 3. 4 1 1 〇. 16 7 . 丨76 1 3. 7 9 1 1 實驗值 6 0. 9 7 3. 4 2 1. 0. 2 9 7. 7 2 1 4. 0 6 1 1 實施例 5 5 1 1 4 - [ (3 -甲基- 4 -氣基- 2，3 -二氣- 〇 -毗啶駢〔 3 , 1 -e I J 1 1 -1 ,3 -瞜阱_ 2-叉 )胺基〕苯甲酸乙酯 1 1 仿實施例 11, 用4- [(4-氧基-4Η -毗啶駢〔3， 2 - e 3 -1 ! 1 -7 5 - i 1 i I 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS > Μ規格（210X297公釐） 446708 A7 五、發明説明（74 ) ,3 -瞎阱-2-基）胺基〕苯甲酸乙酯1.31克，氫化鋁36Bg，甲基碘0.25ral,得4-〔（3 -甲基-4-氣基- 2,3 -二氫- 4H-吡啶駢[3,2-e] -1,3-喀肼-2-叉）胺基〕苯甲酸乙酯 C (.%) Η (%) Ν (%) S (%) 理論值 5 9. 8 1 4. 4 3 1 2. 3 1 9 .3 9 實驗值 5 9 .63 4. 4 3 1 2. 2 3 9 .5 3 甯施例 5 6 4 - [ (4-氣基- 3-丙基 - 2， 3 -二氫 -4 Η - 吡啶駢 C 3，2 - e〕 -1 ,3 -瞎阱- 2 - 叉 )胺基〕苯甲酸乙酯仿實施例 11 i 用4-〔 (4- 氣基 - 4 咄啶駢 [ 3 , 2 - e ] - 1 ,3 -瞎哄-2 - 基 )胺基〕苯甲酸乙酯 1 . 3 1 克，氫化鋁 3 6mg，甲基碘 0.39 ο 1 9 得4-〔 (4- 氣基 -3 _丙基-2， 3 - 二氫- 4H-咄啶駢 C 3,2- e〕 - 1，3-瞜阱- 2-叉 )胺基〕苯甲酸乙酯9 3 4 mg 熔點 :11 5 - 11 7 V 元素分析値 (C 19 Η 1 9 N 3 〇 3 S ) C (%) Η (%) Ν (°/〇) S (%) 理論值 6 1 . 7 7 5. 18 1 1 . 3 7 8. 6 8 實驗值 6 1 . 7 0 5. 15 1 1 . 3 4 8. 7 0 實施例 57 2 ~ [ Μ -乙基 -N -(4 -甲苯基）胺基 3 -4 Η -吡啶駢〔3，2-e〕 -1 ,3 -瞎哄_ 4 - 酮 -76- 6 5 6 ffl g。熔點：1 8 2 - 1 8 4 °C 元素分析値（C17H15N3 03 S) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 446708 A7 B7

五、發明説明（75 ) 於10 0 m 1燒瓶投入2 -氣菸鹼酸1 . 5 9 5克，亞磺酵氱1 5 i 及D M F 2滴，在攪拌下加熱回流2小時。冷卻後，濃縮而溶在5»11丙_。另於50*1燒瓶投人硫気酸銨770ag及丙酮15«1,而連接上述裝有2 -氩菸鹸醯氣溶液之滴液漏斗來滴入。攪拌15分後，濾除不要物。濾液移入50«1燒瓶，而連接裝有N -乙基-4-甲笨胺1.37克及丙酮lOail之滴液漏斗而攪拌滴入異硫氰酸醅酯溶液中，更樓拌1小時後，倒入冰水中。濾集沈澱而水洗後，減壓乾燥，從乙醇再結晶，得2-〔N -乙基4-(4 -甲苯基）胺基〕-4H -吡啶駢〔3，2-e〕-1,3-哮畊-4-酬熔點：157. 5-158.5 °C (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) " 經濟部中央標準局員工消費合作社印家元素分折値（C 1 6 5 N 3 0 S ) C (%) Η (%) N (%) S (%) 理論值 6 4. 6 2 5. 0 8 1 4 .1 3 1 0 .7 8 寊驗值 6 4. 2 9 4. 9 9 1 4 00 1 0 .6 9 實施例58 2 ~ ( Ν-甲基- N - 苯胺基 )-4 Η -¾啶駢〔3，2 - e〕- 1 ，3 - 喀阱 -4 用2 -氣菸齡酸 1 . 5 7 克 (11. 2 is hi ο 1 )，亞磺醯氯i 5 D 1 , DH F 2 滴，硫氰酸 m 8 9 1 a g，丙酮1 5 β 1 t N -甲基苯胺 1 • 2 6克及丙 ϋ 1 〇 m 1，仿實施例 57反應 ,從乙醇再結晶，得 2，（ N- 乙基 -Ν - 苯胺基） -4H- 吡啶駢〔 3,2^6 ) - 1，3-瞎畊- 4 -酮 1、 37 克。熔點：1 7 4 - 1 7 5 °C -7 7 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 446 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（76 ) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製元素分析値 (C ；14 HltN3 OS) C (%) Η (%) N (%) S (%) 理論值 6 2 • 43 4. 1 2 15. 6 0 1 1 . 9 1 實驗值 6 2 .44 4. 1 4 1 5. 6 1 1 1. 9 6 實施例59 2- (N-笨基- N - 丙胺基 )-4Η- 毗啶駢！: 3,2- e〕 - 1 , 3-咩畊 -4-阐用2-氦菸驗酸 1 .7 6 3 克（1 1 . 2 m > B 0 1), 亞磺醛氯 15 a 1 , DM F 2滴，硫氰酸銨 8 9 4 ffl g , 丙 m 15ml ,N- 丙基苯胺1 . 克及丙_ 1 0 Bi 1 » 仿實施例57反應，從乙醇- 乙 m 再結晶得 2- (N-苯基- N - 苯胺基 )-4 Η- 吡陡駢[ 3,2- e ] * 1 » 3 -If 阱 - 4 -酮 2 . 6 8克。熔點：1 4 1 - 14 2 °C 元素分析値 (C 16 Η 1 5 N 3 j 0 S ) C (%) Η㈤ N (%) S (%) 理論值 6 4. 6 2 5. 0 8 14. 13 1 0. 7 8 實驗值 6 4. 4 7 5. 1 1 14. 0 3 1 1 . 0 8 實施例60 2- [ N-苯基 -N -(2- 丙基）胺基 _ 4 Η _ 吡啶駢 c 3 , 2 - e〕 -1 ,3-P?畊- 4 - 酮用2-氯菸鐮酸 1.75 3克⑴， 1 n B 0 1), 亞磺 m 氨 1 5 ffl 1 , DM F 2滴，硫氣酸銨 8 94 mg, 丙酮 1 5 a 1 ，N - (2 -丙基）苯胺 1 . 59克及丙酮 1 0 ® 1 % 仿實施例5 7反應，乙醇再结晶，得 2- [ N-苯基 -(2- 丙基}胺基 -4H- 吡啶駢 3 , 2 - e〕 -78- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ，1 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 4 46 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（77 ) Μ ，3-喀阱-4- 麵 2 · 75 克熔點：175- 17 6°C 元素分析値（C 16 H15N3〇S) C (%) Η (%) N (%) S (%) 理論值 6 4. 6 2 5. 0 8 1 4. 13 1 0. 7 8 實驗值 6 4. 5 0 5. 1 0 1 4. 0 3 1 0. 7 4 實施例6 1 2 - ( N -苄基- N - 苯胺基 )-4 Η ~ 毗啶駢 C 3 , 2 - e ]- 1， 3- 哮哄 -4 -詷用2-氣菸鹸酸 1.75 7克（1 1 _ 2 Bl Η 0 1) 9 亞磺醯氣 1 5 nl » DM F 2滴，硫氰酸銨 89 1 m g，丙酮 1 5 ml ,N-苄基苯胺 2 . 克及丙酮l〇nl * 彷實施例57反應，乙醇再結晶，得2 -( 苄基-N-苯胺基）-4H- 吡啶駢 [3,2 -e -1，3 _瞎讲™ 4- 酮

2 . 84 克。熔點：1 3 7 - 1 3 8 °C 元素分析値 (C 2 0 h15n3os ) C (%) Η < ：%) N (%) S (%) 理論值 6 9. 5 4 4. 3 8 12 1 6 9. 2 8 實驗值 6 9. 2 9 4. 4 5 12 .0 7 9. 3 8 實施例 6 2 2 *™ C Ν - ( 4 -溴苯基）-Ν-乙胺基〕-4 Η -吡啶駢 C 3 , 2 - e -1,3 -η F阱- 4 - m 用 2 - 氣菸酸 1 2 0 3 克（7 .63m IB 0 1 ), 亞磺醯氣 1 5 祖 1 , DMF 2 滴，硫氡酸銨6 3 9 »g ,丙 91 1 5 οι 1 , N - 乙基 -4-溴 -7 9- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4現格（2丨0 X 297公釐） 446 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（78 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製胺 1 . 53克及丙酮 10m] ，彷實施例5 7反應，乙酵再結晶 * 得 2 - [ N - ( 4 -溴苯基） -N -乙胺基〕- 4 H-吡啶駢 C 3 ，2 -e -1 ，3，樓哄-4 - 2 · 08 克。熔點：1 66- 1 6 7°C 元素分析値（C 15 HI2N3OS B r) C (%) Η (%) Ν (%) S (%) B Γ (96) 理論值 4 9. 7 3 3.3 4 1 1. 6 0 8. 8 5 2 2. 0 6 實驗值 4 9. 6 3 3.2 5 1 1 . 4 6 8. 8 1 2 2. 15 實施例6 3 2 -〔 N -甲基 -Ν -(4- 硝苯基）桉基〕 -4Η- 吡啶駢 [3 ，2 -e〕 ^ 1 ,3 -Βΐ 畊-4 - 酮用2~氨菸鹼酸 1.75 7 克（1 1 · 2 ffi m ο 1 )，亞磺醯氩1 5 tn 1， DM F 2滴，硫氰酸銨 8 9 1 ag，丙 1 5ml, N - 甲基- 4 - 硝苯胺 1 . 78克及丙 m 1 Ob 1 ，仿實施例5 7反應，乙醇再結晶 9 得 2- 〔 Ν-甲基 -a -(4- 硝苯基）按基〕 -4H- 吡啶駢 [3 ,2 -e ] -1 ,3-瞎阱-4- 酮 2 . 8 5 克。熔點：2 2 3 - 2 2 4°C 元素分析値（c 1 4 H10N 丨 4 0 3 S〉 C (%) Η (%) N (%) S (%) 理論值 5 3. 5 0 3. 2 1 1 7. 8 2 10 .2 0 實驗值 5 3. 2 8 3. 19 1 7. 8 4 10 .： 2 1 實施例64 2 - 〔 Ν -甲基 -N -(4- 氣苯基）睽基〕 -4H- 吡啶駢〔3 ，2 - e〕 -1，3 -瞎阱-4-酮 ----------- (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 446708 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（79 ) 混合2-氯菸鹼酸〗_757克（11.2idb〇U,亞磺醯氛15ml, 及flMF 2滴，加熱回流2小時。冷卻後，減壓濃縮。所得2 -氛菸驗酿氯溶在10ml丙酮而注入滴液漏斗。將異硫氰酸銨89l!Bg溶在丙_15bi1，而在《拌下以5分加上述醯基氣之丙酮溶液，次加溫4 (TC 5分後，濾除不溶物，於此異«酸2-氣菸齡醯酯之丙酮溶液以5分攙拌滴加4-氣-Ν -甲基笨胺1 . 6 6克及丙顏1 1 0 m 1之混合物。然後又攪拌 15小時後，倒入約ΙΟΟΟβΙ冰水中。濾集析出之産物而水洗後，減壓乾燥，從乙醇再結晶，得2-〔NM4 -氯苯基） -(^-甲胺基〕-4}1-吡聢駢[3,2-6〕-1,3-哮阱-4-_2.95克。熔點：1 8 9 - 1 9 G °C N K R ( C D C 1 3 , T M S 内部標準） 0:3. 6 3 (3 Η, s) , 7. 3 1 (2 H, d, J = 8. 6Hz), 7. 3 9 (1 H, d d, J - 4. 9, 7. 9 H z ), 7. 5 2 (2 H, d, J = 8. 6 H z), 8. 5 9 ( 1 H, d d, J = 1. 8, 4 . 9 H z ), 8. 6 7 (1 H, d d, J = 1. 8, 7 . 9Hz). 實施例6 5 2-〔N-丙基-N-(4-三氟甲苯基）胺基〕啶駢〔3，2-e〕- 1，3-喀阱-4 -酮用2 -氣鹼醯氯1 5 8 ® g ,及硫氣酸銨6 8 «I g及4 -(丙胺基）笮醯三氟185Bg仿實施例57,得2-〔N -丙基-N-(4 -三氟甲苯胺基）胺基〕啶駢〔3,2-e] -1,3 -瞎阱-4-圈 1 0 6 Bi g 〇 -8 1 - --I I i I 1 JII ι^ϋ 1 n ! i I — In f^— ,¾ 、1' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2! 0 X 297公釐） 446708 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製五、發明説明（30 ) 1 I 熔點：216- 2 1 7°C 1 1 元素分析値（C 17h14f 3N3OS ) 1 1 C (%) H (%) N (%) s (%) F (%) 請 ! I 理論值 5 5.8 8 3. 8 6 1 1. 5 0 8. 7 8 1 5. 6 0 先閲 1 1 實驗值 5 5.7 9 3. 8 4 1 1. 4 9 8. 7 9 1 5. 6 5 背 1 | 之 1 實施例66 注意 1 | 2- 〔节基 -(ί - { 4 ^ 三氟甲苯基 )胺基〕 -4 H-Bit 啶 m 事項 1 I 再 1 1 C 3， 2 ~ θ ] - 1， 3 -哮阱 -4 -酮填 % 本取仿實施例57 t用2 - m m 鹺酷氣 19 〇 ag，硫氰酸 m 8 3 ill g 頁 i 1 及 4- (苄胺基）苄醯三氟27 1 at g , 得2 * [ N -苄基-N -( 4 -Ξ 1 1 氣甲苯基）胺基〕-4H -批啶駢 C 3 ,2 -e〕 - 1， 3 -瞜阱 -4 - m 1 I 2 5 2 ID g〇 1 訂熔點：171- 17 3°C I 元素分析値（C 2 j H j 4 F 3 N 3 〇S ) 1 1 C (%) Η (%) N (%) S (96) F (%) 1 J 理論值 0 1.01 3. 4 1 1 0. 1 6 7. 7 6 1 3. 7 9 1 1 實驗值 6 1. 0 1 3. 3 6 1 0. 13 7. 7 8 1 3. 8 4 I 實施例67 1 1 4 - 〔N-甲基 -N- (4- m -4 H-吡淀駢〔3, 2 * e ]-1 ，3 -m 阱 I [ -2 -基）胺基〕苯甲酸乙酯 1 | 仿實施例57 ，用2 - m m 蠔醯氯 16 2 mg , 硫氣酸銨 7 2m g 1 1 及 4 - (甲胺基）苯甲酸乙酯 169m g， 4 -[Ν -甲基-N -( 4 -氧 1 I _ 4 Η - 吡啶駢〔 3,2-e] -1 , 3 -喀阱 -2 -基）胺基〕苯甲酸乙 1 | 醋 2 7 9 ai g 〇 1 1 -82 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印策

446708 A7 B7五、發明説明（虹）NMR (CDC] 3 ，TMS内部標準} ¢5:1. 40-1. 48 (3 H，m)，3. 67 (3H, s), 4. 4 0 - 4. 4 8 (2 H, m)， 7. 3 9 ( 1 H, d d , J = 7 . 9, 4. ϋ II z ), 7. 4 5 (2 H, d, J = 7. 9Hz), 8. 2 2 (2H, d, J = 7. 9Hz), 8. 5 6-8. 61 C 1 H, m), 8. 6 7 ( 1 H, d d, J =7. 9，1. 8 H z ) 質量分析値（m/ z ) : 3 4 2 (M+ 1) 實施例68 4-〔N-(4 -氣- 4H -吼啶駢〔3,2-e] -1,3 -瞎阱-2-基） -卜丙胺基〕苯甲酸乙酯仿實施例5 7 ,用2 -氣菘鹼醯氯2 3 G ® g ,硫氛酸銨1 G fl m g ，及4-(丙胺基）苯甲酸乙酯270mg,得4-〔N-(4 -氣- 4H-毗啶駢〔3,2-e] -1，3-B富阱-2-基）-丙胺基〕苯甲酸乙酯4 1 8 I g。熔點：1 5 5 - 1 5 7 °C (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析値（c19hI9n 3 0 3 S ) C (%) Η (%) Ν (%) S (%) 理論值 61.77 5. 18 11.37 8. 6 8 實驗值 61.54 5. 0 9 11.29 8. 7 9 實施例69 2 - ( 1 , 2，3 , 4 -四氫 β 淋-卜基） -4 Η -吡啶駢〔3，2 - e〕，3 -瞎阱-4 -酮 _ 8 3 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 446708 A7 B7 五、發明説明（82 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製用2 - 氢菸鹼酸 1 ‘ 5 9 5 克（1 0.12 πι m ο 1 ) ,亞磺醛氨1 5ml， DM IF 2 滴 ,硫氛酸鞍 7 7 0 a g ，丙 _ 1 5 1，1，2 ,3 , 4 - 四氫 η奎啉1 . 35克及丙 m ίο ml ,仿實施例5 β反應，從乙醇-乙 m 再結晶，得 2-(1,2 ,3,4- 四氫 fl奎啉 - 1 - ® ) - 4 Η - 毗啶駢 c 3,2- e〕 -1， 3- 瞎阱 -4 -酮 2 . 1 8克 ο 熔點 174- 17 5。0 元素分析値（C 16 Hi3N3OS) 1 C (%) Η (%) Ν (%) S (%) 理論值 6 5. 0 6 4. 4 4 1 4 .2 3 1 0. 8 6 實驗值 6 4. 7 1 4. 5 4 1 4 .0 9 1 0. 8 4 實施例 7 α 2 - (B引 ? ¢1 - 1 - 基）-4 Η -吡啶駢 [ 3 , 2 -e ] - 1 ί 3 - m 哄—4 -嗣用2- 氣 b m 酸 1, 7 2 8 克（I 0.97 αι η ο 1 ) ，亞磺醯氛1 5 ffl 1 , DH ；F 2 滴 ,硫氣酸銨 9 1 3 it g ,丙 m 1 5 id 1， Β引ί朵啉 1 . 31克，及丙_ 10 η 1 f 仿實施例5 7反應，從乙醇再結晶，得2 - (B引 η 财-1 -基）-4 H- 吡啶駢〔3 τ 2 - β 3 -1 f 3-哮阱 -4- m 2 . 45 克。熔點 2 4 9 - 2 5 0 "C 元素分析値（C 15 ΗμΝ f3〇s) C (%) Η丨〔％) Ν (%) S (%) 理論值 6 4. 0 4 3. 9 4 1 4 .9 4 1 1. 4 0 實驗值 6 4. 0 7 3. 9 9 1 4 .90 1 1. 5 3 實施例 7 1 2 - ( 2 -甲 1基㈣N 隹啉- 1-基）-4Η- 毗啶 m ί 〔 3 , 2 -e〕 - 1,3- 瞎阱-4 -醒 -84- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（2]0Χ297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作和印製，446708 A7 B7五、發明説明（83 ) 用2-氨5；鹼酸1.757克（ΙΙ.ΙβποΙ),亞磺醯氣15»1, D M F 2滴，硫氣酸銨8 9 1 is g ,丙_ 1 5 b 1，N -甲基苯胺1 . 2 6 克及丙酮lOral,仿實施例57反應，從乙醇再結晶，得2-(2 -甲基吲呤啉-；1 -基）-4 H -吡碇駢〔3，2 - e〕- 1，3 - 畊 -4 -酮 2 , 3 7 克 0 熔點：178.7-179·7Ό 元素分析値（Cl6H13N3OS ) C (%) H (%) Ν (%) S (%) 理論值 65.06 4.44 1 4. 2 3 1 0. 8 fi 實驗值 65.11 4.37 14.21 10. 9 2 實施例7 2 2-〔 N -甲基- N- (3 -甲苯基）胺基）-4H -吡啶駢[3,2-e] -1,3 -瞎哄-4-嗣混合氯菸鹼酸1.588克U0.08KB1O1),亞磺酷氯i5al及 D M F 2滴，加熱回流2小時β冷卻後，減壓濃縮。所得 2 -氣鹼酷氯溶在10ml丙酮，異硫氰酸銨844Rig溶在丙酮15®1，以5分搔拌滴加前所得醯氣之丙酮溶液。再加溫4 (TC來反應5分後，濾除不溶物。於所得異《酸2-氯菸驗醯酯之丙麵溶液中攪拌下以5分滴加N -甲基-甲間苯胺1 . 2 8克與丙_ 1 Q m 1之混合物。滴加後再攪拌3小時後，倒入約iOOGml之冰水中。濾集粗産物而水洗後，減壓乾燥，從乙醇再結晶，得-甲基- N- (3 -甲苯基）胺基]-4H -吡啶駢〔3,2-e] -1,3 -喀阱- 4- _2·43 克。熔點：1 7 6 - 1 7 7 °C -85- m n^— n ^mB ι^ϋ .^n^i i 1^1^1 ^in n^f Ϊ , ^，v9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨OX 297公釐） :4 46 7 0 8 A7 B7 經濟部中央樣隼局員工消費合作社印製

五、發明説明 (84 ) 1 I NMR (CD C I a ,TMS 内部標準 ) 1 1 δ :2. 4 3 (3H, S ), 3. 6 6 (3 Η, s ), 1 1 7, 1 3 (1 H, S ), 7. 15 ( 1 Η, s ), ν 請 1 1 7. 3 3 (1 H, d, J =8 Ηζ), 閱 1 1 讀 1 7.. 3 7 (1 H, d d, j = 4. 9, 7. 9 Η ζ ) » 背 1 | 7. 4 2 (1 H, t, J = 7 .8 Η ζ ), 之注 1 I 8. 5 7 ( 1 H, d d, J = 1. 8, 4. 9 Η ζ) 意事 1 8. 6 7 (1 H, d d , J = 1. 8, 7. 9Η ζ) 項再 1 ! 實施例73 苯基 )胺基）-4 Η-Bit 啶駢〔填寫本 2- 〔Ν- 甲基-N-( 2 -甲 3，2-e] 頁、. 1 r -1 ,3 -瞎阱 -4 酮 1 1 用 2-氛鹼酸1 . 6 1 3 克（1 0 · 2 4 m m o 1 ),亞磺醯氦 15ml, 1 I DM F 2滴硫氛酸 m 78 〇 B g，丙 _ 1 5 n 1 , Ν-甲基- 磷-甲 f 1 苯胺 1.21 克及丙圈 1 0 bi 1 ，仿實施例57 反醮，從乙醇再結 η 1 晶 » 得2- C N -甲基 -N -( 2-甲苯基）胺基]-4 Η -咐啶駢 I I C 3 , 2 ~ θ ] _ 1 , 3 哮畊-4 -酮 ! · 2 8 克 0 1 1 熔點： 2 )8 - 2 0 9 QC 1 i 元素分析値 (C^H, 3n3os ) I C (%) Η (%) Ν (%) S (%) 1 理論值 6 3. 5 8 4. 6 2 1 4 8 3 11. 3 2 ί 1 實驗值 6 3. 6 2 4. 5 9 14 7 8 11. 3 4 1 Ι 實施例74 1 1 1 - [Ν- 乙基-N-( 3,4- 亞甲二氧苯基 )胺基） -4 Η- 吡啶駢 1 j [ 3， 2 - e) -1，3 ” 瞎阱-4 1 用 2 -氣鹼酸1 . 5 8 5 ¾ (IE .0 8 m id 〇 1 ) ,亞磺醯氨 1 5 Η 1 , 1 1 88- 1 1 1 I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2【C)X： 297公釐） 446708 A7 B7五、發明説明（85 ) β M F 2滴，硫氰酸銨8 4 4 B g ,丙酮1 5 κ 1 t N -乙基-3 , 4 -亞甲二氣苯胺1.S3克及丙酮10ml,仿實施例57反應，從乙醇-乙醚再結晶，得2-〔N -乙基- ^(3,4 -亞甲二氣苯基）胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-Pf 阱-4-麵 1.91 克。熔點：1 8 4 - 1 8 5 °C 元素分析値（Cl6Hl3N303S) C (%) H (%) N {%) S (9ό) 理論值 58.70 4. 0 0 12.84 9.80 ® 驗值 5 8. 6 2 4.02 1 2. 8 0 9. 8 5 實施例75 2- [ Ν -甲基- Ν- (4 -三氟甲氣笨基）胺基）-4Η -吡啶駢〔3，2-e〕-1，3-瞎阱-4-酮用2 -氣菸鹼酸8 2 4 in g ( 5 . 2 3 m Β ο 1),亞磺醛氣U B 1 , D M F 2滴，硫氡酸銨4flGrag,丙酮IOjbI, Ν -甲基-4-三氟甲氧苯胺1.Q克及丙酮l〇Ml,仿實施例57反應，從乙醇再結晶，得2-〔Ν -甲基- ΝΜ4 -三氟甲氧苯基）胺基〕-4H-P[t 啶駢〔3，2 - e ]-丨，3 -瞎阱-4 -酮1 . 4 9克。 n I— I n 1 I · 訂 . 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製熔點：1 7 6 - 1 7 7 °C元素分析値（C15H10N3〇2SF3) C (%) Η (°/〇) N (%) S (%) F (%) 理論值 5 0. 9 9 2. 8 5 1 1. 8 9 9. 0 8 16. 13 實驗值 5 0. 9 1 2. 8 9 1 1 . 9 8 9. 15 16. 3 5 施例 7 6 2-(1 ，2， 3,4 -四 i氫異 m 咐-1 - 基 )- • 4 Η - Iftl 啶駢[ 3,2- e〕 -87- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 熔點：17 4 - 1 7 5 °C 元素分析値（C16H13N3OS) 446708 B7 五、發明説明（86 ) -1 , 3-P?阱-4 用2-氛菸鹼酸1·Ή8克（10.90β®ο1)，亞磺酵氣15ml, D M F 2 滴，硫氰酸銨 8 7 2 m g ,丙 _ 1 5 in 1 , 1 , 2 , 3 , 4 -四氫異US啉1.52克及丙酮15ml,仿實施钶57反應，從乙醇-乙醚再結晶，得2-(1,2,3,4 -四氫異1¾啉-2-基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞎阱-4-酮 1.58 克。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 阱+_ 用2-氣驗酸1.757克（11.2biio1)，亞磺醯氣15ml， DMF 2滴，硫氰酸銨891ng,丙酮Uml, N-甲基苄胺1.42 及丙酮lOal,仿實施例57反應，從乙醇-乙酸再結晶，得2-(H -苄基甲胺基）-4H -吡啶駢〔3,2-e] -1,3 -瞎經濟部中央標隼局員工消費合作社印製阱-4-_ 1 . 53克。熔點 :1 1 2 . 5 - 113。。元素分析値：(C 15 Hl3N3 OS) C (%) Η (%) Ν (%) S (%) 理論值 6 3. 5 8 4. 6 2 14. 8 3 1 1. 3 2 實驗值 6 3. 6 2 4. 5 3 14. 9 2 11. 4 8 -88- C (%) Η (°/〇) Ν (%) S ¢96) 理論值 6 5. 0 6 4. 4 4 1 4. 2 3 10. 8 6 實驗值 6 5. 12 4. 4 1 1 3. 9 7 10. 8 0 實施\ 网' 77 2 - ( N -苄基-N- 甲胺基 ! Η -吡啶駢 C 3,2-e ] Μ , 3-if 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 446708 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（87 ) 實施例78 2-(2 -甲基苯乙胺基啶駢〔3,2-e] -1,3- 瞎阱-4 用2-氨菸驗酸1·792克（1K37idhoI),亞磺鹺氣15ail, D M F 2滴，硫氰酸銨9 0 9 ns g，丙酮1 5 η 1 , N -甲基苯乙按 1.61克及丙酮l〇ml,仿實施例57反應，從乙醇再結晶，得2-(N -甲基-N-苯乙胺基）-4H -吡啶駢〔3,2-e] -1,3- 瞎阱-4-酮1 . 91克。熔點：1 1 5 - 1 1 6 °C元素分析値（Cl6Hl5N3OS >C (%) H (%) N (%) S (%) 直 6 4. 6 2 5.08 1 4. 1 3 1 0. 7 8 資驗值 64.83 5. 0 7 1 4. 1 8 11.01 實施例79 2-(卜環己基-N-甲胺基）-4H -吡啶駢〔3,2-e] -1，3- 瞎阱-4-酮用2-氱菸齢酸1·749克（ll.lQraaol)，亞磺酵氮15ml， B M F 2滴，硫氰酸銨8 8 8 g ,丙_ 1 5 in 1 , N -甲基環己胺 1.32克及丙仿實施例57反應，從乙酸乙酯-乙醇-己烷再結晶，得-環己基甲胺基）-4H -吡啶駢〔3，2 ~ e ] - 1，3 - it 畊-4 - _ ί . 4 3 克。熔點：1 3 4 - 1 3 5 °C -8 9- n nn «- 1 «n^ I 1^1.1 HI ^in it a^n TJ 牙、-° (請先閱讀背雨之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 4 46 7 0 8 a? B7五、發明説明（8S ) 元 :素分析値（C i4H17N3OS) C (%) Η (%) N (%) S (?ό) 理論值 G 1.0 6 6.2 2 15. 2 6 1 1. 6 4 實驗值 6 1.0 2 6. 2 3 15. 3 9 1 1 · 7 9 實施例80 2- (4 -甲基哌畊-1-基）胺基> -4Η -½啶駢〔 3 , 2 -e 〕-1 9 3 - .瞎畊-4-酮* 1鹽酸鹽用 2 -氣菸鹼酸1 . 5 3 5克（1 G . 1 2 Β Β ο 1}, 亞磺醯氛1 5 si 1 , DMF 2滴.硫氛酸銨77〇Bg,丙_ 1 5 Μ 1 , N -甲基 m 阱1 . 2 2 克及丙阑1 〇 m 1 , 仿實施例5 7反應 > 從乙酸乙酯，乙醇-再結晶，得 2 - ( 4 - 甲基哌阱-1 -基）- 4 H-吡啶駢〔3， 2 - e}- 1 ,3 -ϊΐ 阱-4-酮‘ ‘ 1鹽酸鹽1 . 1 4克 0 熔點：1 · 6 7 - 168。。元素分析値（C , 2H14N,OS · HC 1 ) c (%) Η (%) N (%) S (%) C I (%) 理論值 4 8 2 4 5. 0 6 1 8, ‘75 1 0. 7 3 11. 8 7 實驗值 4 8 .01 5.13 1 8. 6 7 10. 7 1 11. 6 9 實施例81 2 - 〔（± )-外 -去甲？戈-2-基〕胺基-4H -吡啶駢 C 3,2- e〕 _1,3_睹哄~4_酿1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夬標準局員工消費合作社印策將2-氣菸驗酸1·595克（1ϋ.12ΐίΐΒ〇1)，亞磺醯氣150)1及 D H F 2滴在1 0 0 a i燒瓶中加熱回流2小時後，冷卻至室溫，減壓濃縮。 -9 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2! 0 X 2^7公釐） 446708 A7 B7 五、發明説明（89 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製混合硫氛酸銨77 0 hi g及丙酮1 5 m il，在50b1燒瓶中擻拌 ί 滴加前所得醯氣之 5 al丙_溶液。滴完後，攛拌 10分，濾除不溶物 ,濾液集在Β — 支 i 0 0 IB 1 燒瓶。混合 (± )-外-2 - 去甲莰胺 1 . 1 3克及丙顚15ml在滴液漏斗而在上述燒瓶， m 拌滴加該胺溶液後，樓拌5 小時。然後減壓濃縮，加甲 ^ 2 0 11 而加熱回流2小時。冷卻後減壓湊縮，加乙酸乙醱，依序以水及飽和食鹽水洗淨 » 以無水硫酸鈉乾燥 ,減壓濃縮，在矽腠柱層析（氣仿） 9 又從乙醚-己烷再結晶，得2 〔（土 )-外-去甲 m -2 -基胺基 - 4 H-吡啶駢〔 3 , 2 - e ]- 1 , 3 - 瞎阱 -4 -酮。熔點 :2 19- 2 2 0。。元素分析値（C 1 4 H i 5N3os) c (%) Η (%) N (96) S (°0) 理：〇m ί值 6 1 . 5 1 5. 5 3 15 .37 1 1 . 7 3 実 Ε驗丨值 6 1 . 5 0 5. 4 5 15 .52 1 1 . 7 6 實施例 8 2 2 - ( Ν- (4-氣苯基） -N-甲胺基） -7 -甲基-4 Η -毗啶駢 3， 2- e ] - 1 , 3 -it 畊 -4 _酮用 2 - 氣-6 -甲基菸鹺酸2 . 1 75克 {12. 6 8 la m 〇 1), 亞磺醏氯 1 5 Β 1 ,DHF 2滴 9 硫《酸銨 1 . 0 1 st g •丙酮1 5 in 1 , N-甲基 -4 -氣笨胺1 .81克及丙酬1 Os 1，仿實施例5 7反應，從乙醇再結晶，得2- [ N - (4-氣苯基）-fi -甲胺基〕 -7 -甲基 -4 Η - 咁啶駢〔 3,2- e 3 ™ 1 , 3 ~ 瞎阱 4-_ 1 · 58 克。熔點 :196- 1 9 7°C -91- I n^i m ^J·— I ^ Γϋ \· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本買) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!OX297公釐） 446708 A7 B7 五、發明説明（90 ) 元素分析値（C15H12N3OSC 1 ) C (%) Η (%) Ν (%) S (%) C 1C%) 理論值 5 6.69 3. 8 1 1 3. 2 2 10. 0 9 1 1. 16 實驗值 5 6.57 3. 7 8 1 3. 0 8 1 0. 17 1 1. 0 3 實施例83 2 - ( 6 -溴-1，2 , 3，4 -四氬晴啉-1 -基）-4 H -批啶駢[3，2 - e〕 -1 , 3-瞎阱-4 用2-氣菸鐮酸1.829Bg(11.61nn〇l)，亞磺醯氨15ml, 0«?2滴，異硫氛酸銨972|^，丙酮151111,6-溴-1,2,3, 4 -四氦if啉2.462克及丙酮ΙΟβΙ,仿實施例57反應，從乙醇-乙ϋ -己烷再結晶，得2-(5 -溴-1,2 ,3, 4 -四氫卩f啉 -1-基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-Bf 阱-4-賙 2.350 克。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製熔黏 * 17 3- 1 7 4°C 元素分析値（c 15 h12n3 0 SB r ) C (%) Η (%) N (?6) S c%) C 1 (%) 理論值 5 1 . 3 5 3. 2 3 11. 2 3 8. 5 7 2 1. 3 5 實驗值 5 1 . 3 9 3. 13 11. 2 0 8. 6 2 2 1. 2 6 實施例 84 2 - ( 6 ,8 -二溴- 1,2,3 ,4 -四氫 flf啉- 1 -基 )-4Η- 吡啶駢 [ 3,2- e } -1 , 3 - 喀阱- 4-酮 * 1 水合物用2- 氨够鹼酸 1.339 a g ( 8 * 5 m B 0 1 ), 亞擴 i醯氦 13 ®1 , DM F DM F 2 滴 ,異硫氣酸銨680 mg , 丙酮 1 5ϊ 1 ，6 -漠" 1，2 ，3 , 4 - 四氪 Bl 啉2 _ 7 3克及丙酮8 ffl 1 , 仿實施例 57反應，從乙醇-己烷再結晶，得2-(1,2,3,4-四氫歧啉-卜基）-41!-吡 -9 2 - 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（21〇Χ297公釐） 446708 A7 B7五、發明説明（91 ) 啶駢〔3,2-6]-1，3-瞎阱-4-_.1水合物2.244克。熔點：>U0°C (分解）元素分析（C 1 6 ,ημν3 0 S Β r. 1 H20 ) C (%) .Η (%) N (%) S (%) B r 06) 理論值 4 0. 7 9 2. 7 8 8. 9 2 6. 8 1 3 3 . 9 2 實驗值 4 0. 7 0 2. 6 0 8. 9 0 6. 9 2 3 4. 16 質量分析値（m/z) : 4 5 3 (M+) 實施例8 5 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 2-〔 N-(2,3 -二氫-1,4 -苯駢二B等烷-6-基）-N -乙胺基〕 -4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1，3-B$ 畊-4-酮混合2-氣菸鹾酸1·831克（12.0bbo1),亞磺醛氣15ml, 及D M F 2滴，加熱回流2小時。冷卻後，減壓濃縮。所得2-氣齡醯氯溶在lQiil丙酮。將異硫氰酸鈉77Ging攪拌溶在丙酮15bi1,以5分攪拌滴加2 -氯菸齡醒氣之丙顆溶液^在40°(：油浴上權拌5分後，濾除不溶物，所得異硫氟酸2 -氣菸鹼醯酯之丙酮溶液在室溫以5分攪拌滴加 N-乙基-3, 4 -伸乙二氣苯胺2.151克與丙酮lGml之混合物。在室溫攪拌1 6小時後，倒入約1 G 0 0 m 1冰水中。濾集結晶而水洗後，減壓乾燥而從乙醇再結晶，得2-〔N-(2, 3-二氫-1,4 -苯駢二枵烷-6-基）-N -乙胺基]-411-¾啶駢〔3 , 2-e〕-1 , 3-瞎阱-4-ffi 2 . 1δ克。熔點：1 9 2 - 1 9 3 °C NHE(CDC13，TMS 内部標準） -93- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2;0X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作杜印策 4 46 7 0 8 A / B7五、發明説明（92) <5:1. 2 7 ( 3 H, t , J = 7 . 〇 Η z ), 4. 14 (2 H, q, 1 = 7. 0 Η z ), 4. 3 2 ( 2 H, d, J = 8 . 6Hz), 4. 3 4 (2 H, d, J = 8. 6 H z), 6. 7 8 ( 1 H, d d, J = 2. 4, 8. 5 H z ). 6. 8 2 (1 H, d, J = 2. 4Hz), 7. 0 0 (1 H, d, J = 8 . 5Hz), 7. 3 5 (1 H, d d, J = 4. 9, 7. 9 H z ), 8. 5 6 (1 H, d d, J = 1. 8, 4. 9 H z ), 8. 6 5 (1 H, d d, J = 1. 8, 7. 9 H z ). 實施例δ6 2 - [ N - ( 3 , 4 -二甲氣苯基）-N -乙胺基〕-4 Η -批啶駢〔3,2-e] -1,3-喀哄-4-酮用2 -氣酴酸1 7 3 3克（U η ιη ο 1 ),亞磺醯氨1 5 ϊΐ 1 , D M F 2滴，異硫氰酸銨88〇8^,丙_1511|1，3,4-二甲氧基-卜乙基苯胺1.993克及丙酮10ml,仿實施例85反應，從乙醇再結晶，得2 -〔N-(3,4 -二甲氣苯基）-M -乙胺基）-4H-吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-Klf 阱-4-嗣 3·388 克。熔點：2 G 3 - 2 1 0 °C 元素分析値（C17Ht7N3 03 S ) C (%) Η (?ό) Ν (%) S (%) 理論值 59.46 4. 9 9 12.24 9.34 資驗值 59.27 4.9 3 1 2.1 5 9.3 5 -9 4 - —^ϋ n^i n^i - I n I nf m—’ .V5 (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS }A4規格（210X297公釐） 1 4 46 7 0 8 A7 B7五、發明説明（93 ) 實施例87 2-〔N -乙基- N- (3 -甲氧苯基）胺基〕-4Η-Β[ί啶駢〔3，2 -e〕-1 , 阱-4-購用2 -氱菸鹼酸1 . 8 9 1克（1 2 a ιπ ο 1 ),亞磺醯氣1 5 η 1 , D M F 2滴，異硫氣酸銨960mg,丙酮15al, 3 -甲氣基-Ν-乙基苯胺1 . 8 1 5克及丙酮1 G in 1 ,仿實施例8 5反應，從乙醇再結晶，得2- [Ν-(3 -甲氧苯基）-Ν -乙胺基）-4Η -咄啶駢 [3, 2 -e] -1 , 3-瞎畊-4-酮 3 . 107克。熔點：1 3 5 . 5 - 1 3 6 . 5 °C元素分析（c16h15n3〇2s) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) c(^) K(%) Ν(9〇 S(%) 理論值 61.32 4.82 13.41 10.23 實驗值 61.39 4.79 13.42 10.40 經濟部中央標準局員工消費合作社印製實施例88 2-〔N-乙基-N-(4-異丙苯基）胺基]-4H-吡啶駢〔3,2-6〕-1，3-喀阱-4-議用2-氣菸鹸酸2.347克（15.1|181〇1),亞磺醯氱30||11， DMF 3滴，異硫氟酸銨960mg,丙酮15bi1, N -乙基-4-異丙基苯胺2.583克及丙_10nl，仿實施例85反應，從乙醇-乙醚-己烷再結晶，得2-〔 Ν -乙基- Ν- (4 -異丙苯基）胺基啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎胼-4-酮 3.388克。質量分析值（*/z): 326(M+ +1) -95- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 46 7 0 8 A 7 B7五、發明説明（94 ) NMR(CDC13，TMS 内部標準） o:l. 2 6 — 1. 3 2 (9 H, m)， 3. 00(1 H，q q, J - 7. 2 H z ), 4. 18 ¢2 H，q, J = 7. 2Hz), 7. 2 2 (2 H, d, J = 8. 0 H z ). 7. 3 5 ( 1 H, d d，1=4. 4. 7. 6Hz), 7. 3 8 (2 H, d, J = 8. 0 H z ), 8. 5 5 (1 H, d d, J = 2. 0, 4. 4 H z), 8. 6 6 (1 H, d d, J = 2. 0, 7. 6H z). 實施例89 2-〔N -乙基- N- (4 -乙醯苯基）胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e〕 -1 , 3 -喀畊-4 -酮用卜氩菸篇酸1 . 5 7 6克（1 0 b η ο 1 ),亞磺醯氣1 0 m 1 , D M F 2滴，異硫氰酸銨8 3 7 a g，丙酮1 0 β 1 , 4 -乙醯基-Ν -乙基苯胺3·9 8 6克及丙酮lDml,仿實施例85反應，從乙醇再結晶，得2 -〔 N -乙基-ίί - ( 4 -乙輮苯基）胺基〕-4 Η -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞎阱-4-_3·7 2 9 克。熔點：203.5-2G4.5°C 元素分析値（c17h15n3〇2s )c (%) H (%) N (%) s (%) 理論值 62.75 4.65 12.91 9.85 實驗值 62.57 4. 6 6 12.80 9.8 2 實施例9 0 2-〔N-乙基- 甲基苯駢眯唑-5-基）胺基]-4H- -96- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2】0X297公釐） 4 46 7 0 8 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝五、發明説明（95 ) ! 1 吡啶駢〔3, 2 - e ] - 1 ,3 - 喀阱 -4 鹽酸鹽 1 1 混合 2-氛 Β 鹺酸1 5 1 2克（ 9 . 6姐u 〇 1)，亞横醯彔1 5 β 1 , 1 i D卜 F 1 滴，加熱回流 2 小時〇冷卻後，減壓濃縮而溶在請 1 先 1 1 C m 1 丙酮，得2-氣菸鹸醯酵之丙_溶液。將流氰酸銨閱 1 8 C 4 η g溶在丙_ 1 5 Μ 1 而以5 分攪拌滴加2 -氣玆鹺醯氯 i 1 | 之 1 之丙嗣溶液〇次在4 (TC 油浴上攪拌 5分後，濾除不溶物注意 1 1 〇所得異硫氰酸2-氣 U m m 酯之丙酮溶液中以5分攪拌事項 1 I 再 1 1 滴加 5 - (H-乙胺基）-] L_甲基- 1 Η -苯駢眯脞1 .6 8 5克與丙酮填寫本 7衣 1 0 tn 1 之混合物。再邋拌 6小時後，倒入約 1 0 0 0 η 1冰水中頁 ·>_«· 1 I 〇濾集結晶而水洗後 9 減壓乾燥而懸浮於 3 0 m 1甲笨，加 1 1 熱回流 2小時。冷卻後，過 m 而從乙醇-乙醚再結晶，得 I | 2 - C Ν - 乙基 -Ν -(lfl-l-甲基笨駢眯唑-5 _基 )胺基〕-4H-批 1 訂啶駢 C 3,2™ e ] -1,3- -fft 阱] -酸I ·鹽酸 m 1 _ 1 7 1克。 1 質量分析值 (a / z ) ;3 38 ( K + + 1) 1 I NHR (CDC 1 3 ，TMS 内部標準 ) 1 1 I 0 1. 2 0 ( 3 H, t J =7. 3 Hz) ,4 .0 5 (3 H, s), 1 丨 4. 1 3 (2H, Q， J - 7 3 Η z )，丨 7. 5 5 (1 Η, d d ，J = :4 .6, 7. 9 Η Z ), I 1 7. 6 4 (1 Η, d, J = 6 7 Η ζ ), 1 I 8. 0 5 (1Η, d， J = 6 7 Η ζ ), 8. 0 7 ( 1 H, s), 1 \ 8 . 5 1 (1 Η, d d ，J = 1 8, 7. 9 Η Z ), 1 1 8. 6 6 (1 Η, d d ，J = 1 8, 4. 6 Η ζ ). 1 1 實施例 9 1 1 1 | 2 - (1 Η- 2， 3， 4 , 5 -四氳 -1-笨駢吖庚因 -1 - 基）-4 Η -咁啶 I 1 97 - 1 [ 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2]0X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 446 7 0 8 A7 B7五、發明説明（96 ) 餅〔3，2-e〕 -1，3-瞎阱-4-酮用2-氯菸驗酸 1 . 5 7 6 克（10fflϊnol),亞磺醯氣13IBl,DMF 3滴，異硫氣酸鞍8 3 7 n g ,丙_ 1 3 m 1 , i Η - 2，3 , 4，5 -四氫 -1-苯駢吖庚因1.549克及丙_ 12m],仿實_例85反_ , 從乙醇再結晶，得2-(1Η-2,3,4,5 -四氬-1-苯駢吖庚因 -1-基）-411-吡啶駢〔3,2-6〕-1,3-瞎畊-4-酮2.565克。熔點：2 3 5 - 2 3 6 aC元素分析値（Cl7Hl5N3OS) C (%) Η (96) Ν (%) S (%) 理論值 6 6. 0 0 4.89 13.58 1 0. 3 6 s 驗值 65.91 4.91 13.43 10.29 實施例92 2-〔 N-(4 -氣苯基-甲胺基〕-7 -苯基- 4H -吡啶駢〔3，2-e〕Μ，3-瞎阱-4-酮混合2-羥基-6-苯基菸齡酸2.150克（108181〇1),亞磺匿氣30ml及DMF 2滴，加熱回流5日。冷卻後，減歷濃縮而溶在THF 20m1,次以5分攪拌滴加異硫氣酸銨84〇Bg ，THF 15ml及丙之混合物後，在4D°C油浴攪拌5 分，濾除不溶物。於濾液以5分攢拌滴加N -甲基-4-氣苯胺1.416克及THF lOrnl之混合物。而在室溫攪拌17小時後，減壓濃縮，加THF 15ml，加熱回流4小時。冷郤後，濾集結晶，依序以THF及乙醇洗淨，減壓乾燥，以熱乙醇再洗淨，減壓濃縮，得2-〔N-(4 -氣苯基）-N -苯胺基〕-7 -苯基- 4H -吼啶駢〔3,2-e〕-1,3 -晴阱-4-酮 -98 - -—I— m^i - i i — n^i - - J HJ« nn --«. ^i (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS )八4規格（210X297公釐） A7 446708 B7 五、發明説明（97) 9 1 8 π g 〇經濟部中央標隼局員工消費合作社印製熔點：2 7 9 . 2 - 2 8 0 2 °C 元素分析値（C2CIH14N3OSC 1 ) C (%) H (%) Ν (%) S (%) C 1 (%) 理論值 6 3.2 4 3 7 1 11. 0 6 8. 4 4 9. 3 3 實驗值 6 3. 1 7 3 5 9 11. 0 8 8. 1 9 9. 4 3 實施例 9 3 2 - e N- {4 -羥胺苯基） -N -甲胺基〕- 4 Η-吡啶駢 C 3 .2 -e〕 -1 ，3 _哮畊- 4 -酮混合物實施例63所得之 2 ™ [N - 甲基 -Ν - ( 4 ，硝苯基 )胺基 -4 H-Ptfc 啶駢[ 3,2- e) -1 j 3 - 哝阱 -4 -酮 1 ] 8 1 克 (3 .76 m ο 1 )， DM F 1 0 0 n 1 及 1 G % P d - C 2 5 0 η g ,在氫大氣下播拌 6 曰後，加溫使析出物溶解，乘熱濾除不溶物冷卻至室溫〇濾集結晶而依序以 ΤΗ F 及乙醇洗淨，減壓乾燥 1 得 2 - C N - ( 4 -羥胺苯基）-N -甲胺基〕- 4 Η -毗啶駢 C 3 Λ ^ Θ ] -1 ，3 _哮阱- 4 -綱 7 7 PI g 0 質量分析值（IB / Z )：3 0 1 (H + + 1 ) NM8 ( CDC1 3 , THS 内部標準） 0 3 .4 8 (3H, s ；, 6 9 7 ( 2 Η, d , J = 8. Η ζ) » 7 .3 0 (2H, d, J = 8. 8 Η z ). 7 .5 3 ¢1 H, d d, J =4 8, 8. 0 Η z ) f 8.4 9 (1 H, d d, J =1 6, 8. 0 Η z ) > 8. 5 7 (1 H, d, J 1 . 6 Η ζ), 8 .66 (1 H, d d, J =1. 6, 4. 8 Η z ) t 8. 7 0 ( 1 H， b s ). (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -99— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製，丨 4 46 7 0 8 A7 B7五、發明説明（98 ) 實施例9 4 2-〔N-(4 -胺苯基卜N -甲胺基〕啶駢[3,2-e〕 -1，3 -瞎哄-4-酮混合實施例63所得之2-〔 S -甲基- 0- (4 -硝苯基）胺基〕 -4H -吡啶駢[3,2-e〕-1,3 -瞎哄-4-酮 1_505 克（4.79mnol) ,DMF 50ml,阮來鎳約1.5克，在氫大氣下權拌5小時後，濾除不溶物，減壓濃縮，從乙醇再結晶，得2-〔N-(4 -胺苯基）-N -甲胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -噃阱-4-酮 984mg。熔點：2 4 9 · 5 - 2 5 0 . 5 °C 元素分析値（Cl4H12N4OS > C (%) Η (9'ό) Ν (?ό) S (°6) 理論值 5 9. 1 4 4.25 19.70 11.28 實驗值 58,98 4. 3 2 1 9.4 2 1 1.5 1 實施例9 5 2-〔N-(卜氱苯基）-N-甲胺基〕啶駢〔4,3-e〕 -1，3 - it 哄-4 -酮 1)卜（4-氛苯基）-3-(3-氟異S鹼醯基>-1-甲硫脲混合3-氟異衫鹼酸1.658克（11.75ιιβιο1),亞磺醛氣15b1 及DMF 3滴，加熱回流2小時。冷卻後，減壓濃縮。所得2-_異菸鹼醋氬在丙酮l〇nl，以5分攒拌滴加硫氰酸銨984ng之15ml丙酮溶液後，在4(TC規拌5分，濾除不溶物。於所得異硫氰酸3-氟異菸齡醯酯之丙_溶液以5 分魔拌滴加4 -氨-N-甲基苯胺1·55克之10^1丙_溶液。 -1 0 0 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2]0Χ297公釐） 4 46 7 0 8 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（99 ) 在室溫攪拌7小時後，倒入約lDOGml冰水中。濾集結晶而水洗後，減壓濃縮，在矽_柱層析（氯彷+ 2 %甲醇），得1-(4-氣苯基）-3-(3-氟異菘鹼鼯基）-1-甲硫暇1.452 克。質量分析值（《 / z ) : 3 2 4 ( Μ + + 1 ) Ν Μ B ( C D (Μ 3 ，T M S 内部標準）〇：3. 7 2 (3 H, s) , 7. 2 6 (2 Η, d, J = 8. 8 Hz), 7. 39 (2 H, d, J = 8. 8Hz), 7. 64 (1H, bs), 8· 50-8. 55 C2H, m), 8. 73 (1H, bs). 2) 2-〔N-(4-氣苯基）-N-甲胺基〕-4H-吡啶駢〔3,2-e〕 -1,3-哄- 4- _ 在氬大氣下混合1-(4-氛苯基）-3-(3-氟異菸鹸酵基） -1-甲硫脲1.230克（3·80ιπβιο1)及DHF 10ml而在冰浴冷卻下加NaH 16?mg(6Q%，油懸浮液）之lml THF。攪拌10分後，在1 1 Q °C油浴加溫，攪拌5小時後，冷卻而減壓濃縮，倒入冰水中。濾集析出物而水洗後，減壓乾燥，從乙醇再结晶，得2-〔H-(4 -氯苯基）-卜甲桉基〕-4H-毗啶駢〔4,3-e〕-1,3 -瞎阱-4-酮 802mg。熔點：2 5 5 - 2 5 6 °C NHR (DMS〇-d 6 ，TMS内部標準）〇：3, 5 1 (3H, s) , 7. G3 (2H, d, j ^8. 8Hz), 7. 7 0 .(2 H, d, J = 8. 8 Η), 8. 0 2 ( 1 H, d, J =4. 8Hz), 8. 66 (1H, d, ] =4. 8Hz), 8. 83 (1H, s). -10卜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 446 7 0 8 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝五、發明説明（1〇〇) 1 1 實施例 9 6 1 ! 2-[ N- ( 4-氛苯基）-N -甲胺基 )-4 Η-毗啶駢 C 3 ,4-0 ] 1 I -1 ,3-瞎阱-4-酮 y—S 請 1 I 混合 4 -氯菸鹼醛酸1 . 416(8 . E 9 m hi ο 1),亞磺醯氣1 5« 1 先閲 1 I 讀 \ 1 及 DMF 2滴，加熱回流 2小時。冷郤後，滅壓 m 縮。所背 1¾ 1 I 之 1 得之4 - 氣菸鹺醯氯懸浮在丙 _ ί Oml 及THF 1 0 Ϊί i 之混液注意 i 9 以5 分Μ拌滴加硫氰酸銨 7 5 3 HI g之 1 5 m 1 丙酮溶液後，事項 1 1 再 1 1 在 4 0。。加溫撗拌6 分，於所得含異硫氰酸4 -Μ B JiA, ~|7*· m m 酷填寫本之混合物以5分攪 % 拌滴加4- 氣- Ν -甲基苯胺 1 5 5克之1 Oral 頁、· 1 J 丙酮。在室溫攪拌 1 7小時後，減壓濃縮成半容積 ,倒入 1 1 約 500ml之冰水中。據集結晶而水洗 ,減壓乾燥，在矽_ 1 1 柱層析 (氣仿）+ ]。 -3% 甲醇 ), 從乙醇再結晶* 得2- [N- 1 1 訂 1 (4 -氯苯基）-N -甲胺基〕 -4H _毗啶駢 [3,4- e ] -1 ,3-晴阱 -4·嗣 1 1 熔點 :2 3 8 - 2 3 9 °C 1 1 N KR ( DMS0-d e ,TMS内部標準） I ] (5:3. 6 1 (3 H, S )， 7.0 7 (1Η， d, J = =5. 2 Hz) 1 1 7 .3 1 (2H, d, J =8. 8 Η ζ ), [ 7 -5 4 (2 Η, d, J =8 . 8 Η ζ), 1 I 8- 5 7 (1 H, d, J —5. 2 h tz), 9. 2 6 (1 H. S ) 1 1 實施例 9 7 1 1 2 -[ Ν -甲基-Ν -( 1 -甲基-4 -哌啶基 )胺基〕 -4 Η _ 吡啶駢 1 1 [ 3,2- e ] - 1 , 3 -Ilf 阱-4 鹽酸験 1 1 混合 2-氯菸鹹酸 2.43 7克（ 1 5 . 4 7 ffl IB 〇 1 ) , ^ 磺 m 氛15 Ε 1 1 i 10 2- 1 I 1 1 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2!ΟΧ297公釐） :446708 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（101) 及D M F 2滴，加熱回流2小時。冷卻後，減壓濃縮。所得之2 -氯菸鹼耱氱溶在丙酮10ml,以5分攪拌滴加硫氰酸銨1 . 3 0克之1 5 m 1丙酮溶液後，在4 (TC加溫攪拌6分，濾除不溶物。於所得之異硫氣酸2 -氣菸鹸醯酯溶液以5 分攪拌滴加卜甲基- 4- (甲胺基）哌啶1.98克之lOial THF 溶液。在室溫播拌1 7小時後，減壓濃縮，在矽膠柱層析 (氣仿=甲醇：30% ;氣水= 20: 1: 0.1〜10: 1: 0.1) ，得1-(1-甲基-4-呢旋基）-3-(2 -氣秘齡醯基）-1-甲硫脲3.98克。將此溶在D M F 3 0 β 1 ,在1 4 G °C油浴上加熱權拌5小時。冷卻後，減壓濃縮，在矽朦柱層析（氩仿：甲醇：30% 氨水= 20: 1: 0.1〜10: 1: 0.1)，以4N HC1乙酸乙酯造鹽，從異丙醇再結晶，得2-〔N -甲基- N- (l -甲基- 4-哌啶基）胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎胼-4-酮. 鹽酸鹽2 . 448克。質量分析值（ffl/z): 291(M+ +1) NMR(DMS0-de ，THS内部標準） (5:1. 8-2. 0(2 H, m), 2. 34-2. 37 (2H, m)r 2. 74 (3H, d, J=4. 4Hz), 3. 12 (3H, s), 3. 12-3. 25 (2 H, m) , 3.4-3. 53 (3H‘ m), 7 · 60UH, d d, J = 4. 8, 8. 0Hz), 8. 5 1 (1 H, d, J = 8. 0Hz), 8. 7 6 (1 H, d, J =4. 8Hz). -1 0 3 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .策- 二=° 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 446708 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（i〇2) 實施例98 2-〔N-(2 -羥乙基卜N -苯胺基〕-4H - Btt啶駢〔3,2-e] ~1，3-D$ 哄-4- 銅混合2-氣菸鹼酸2.565克（16.281*111〇1)，亞磺醅氨2〇1!11 及DMF 2滴，加熱回流2小時。冷卻後，滅壓濃縮。所得4-氣菸鹸醯氣溶在丙酮1 5 m 1，以5分機拌滴加硫氛酸銨1 · 3 6 3克之1 5 » 1丙_溶液後，在4 0 °C加溫攪拌5分。於所得異硫氛酸4-氣轱驗酵酯之瑢液以5分攪拌滴加N-(2-羥乙基）苯胺1·363克之15ml TO溶液。在室溫攪拌 17小時後，倒入約IOOOral冰水中。濾集結晶而水洗，減壓乾燥，從乙醇再結晶，得2-〔H-(2 -羥乙基）-N -苯胺基〕 -〇-吼啶駢〔3,2-e〕-1，3-哮阱-4-_ 777eig。熔點：168-169 °C 元素分析値（C 15H13N4p4 S ) C (%) H (%) N (%) S (%) 理論值 6 0. 1 8 4.3 8 1 4.0 4 1 0. 7 1 實驗值 59.87 4.26 13.92 1 0.53 實施例9 9 2-(3-吡啶胺基）-4Η-ϋϋ 啶駢〔3,2-e〕-1，3-Uf 阱- 4- _ •鹽酸鹽 1) 1-(2 -氟菸鹾醯基）-3-(3 -毗啶基）硫脲混合2-氯轺齡醯酸3.635克（23.0731111〇1),亞磺醯氣201111 及DMF 3滴，加熱回流3小時β冷卻後，減壓濃縮。所得2 -氯菸鹺醯氩溶在丙以5分檯拌滴加硫氰酸 "1 0 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Ad規格（2U)X 297公釐） 4 46 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（i〇3) 銨 1 . 9 3 1克之2 0 a 1丙酮溶液後，在4 (TC加溫攪拌5分。濾除不溶物。於所得異硫氰酸 2 -氣菸鹺醯醋之丙_溶以 5 分攪拌滴加3 - 胺基吡啶2 . 1 71克之20ml丙酮溶液。在室溫攪拌 1 7小時後，倒入約 1 OOOffll冰水中。濾集結而水洗 .減壓乾燥，得 1 - (2-氟耔鹺酿基）-3-(3-吡啶硫脲 3 . 881 克。質量分析值（m / z )：2 9 3 (K + + 1 ) NMR { DMS0 -d 6 , T M S内部標準 ) :7 .4 8 (1 Η, d d, J =4. 8 ,8. 0 Η z), 7 .5 8 Cl Η, d d, J =4. 8 ,7. 6 Η ζ ), 8. 11 (1 Η, d d d p J = 1 6, 1 .6, 8. 0 Η ζ ), 8 .14 (1 Η, d d, J =1. 6 ,7. 6 Η ζ ), 8 .48 (1 Η, d d, J =1. 6 ,4. 8 Η ζ ), 8. .57 (1 Η， d d, J =1. 6 ,4. 8Ηζ), 8. 7 5 (1 Η, d, J = 2. 0 Η z ). 2 ) 2 -(3 -毗啶胺基 )-4 H -m啶駢 [3,2 -e ] - 1 , 3 -瞎阱- 酮 - 鹽酸鹽混合 1- ( 2 -氣菸鹼醯基） -3-( 3 -批啶基）硫脲 1 · 1 0 4克 (3,77βιβο1)及DMF IQnil，在14G°C油浴加溫攪拌1小時後，冷卻而以T H F稀釋。濾集結晶，以T H F洗淨，減壓乾燥，得2-(3 -吼啶胺基）-4Η -吡啶駢〔3,2-e] -1，3-_阱 -4-_ ·鹽酸鹽 7 5 9 ngD 熔點：257-258 °C NMR (DMSO-d s，THS内部標準） 1111- —^1· 1ί I- - n^i I ^ϋτ. I - I 1^1 (^1^1 1---- 一WJ (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印繁 -1 05- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐} 4 46 7 0 8 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 B7五、發明説明（1〇4) (5:7. 58 ( 1 H, d d, J = 4 . 8, 7. 6 Η z ), 7. 96(1 Η, d d, J = 5. 2, 8. 0 H z), 8. 3 0 - 8. 5 0 ( 1 H, m), 8. 5 3 (1 H, d d, J = 1. 6, 8. 0 H z ), 8- 6 5 (1 Ht d, J = 5. 2Hz), 8. 76(1 H, d d, J = 1. 6, 8. 0 H z ), 8. 7 5 - 8. 9 0 ( 1 H, m) , 12. 0-13. 0 (1 H, m) 實施例100 1-〔N -甲基- N- (3 -吡啶基）胺基〕-4H -吡啶駢[3,2-e〕 -1，3-瞎畊-4-酮*鹽酸鹽混合合2-氣菸鹸酸2.486克（15,78iamol),亞磺醏氮15ib1 ，MF 2滴，加熱回流2小時。冷卻後，滅壓腠縮。所得2 -氯菸鹾醯氣溶在丙銅lGml，以5分擻拌滴加硫氰酸銨1.32克之15ml丙酮溶液後，加溫4D°Cjft拌6分。於所得異硫氰酸2 -氣菸鹸醯酯之溶液以5分攪拌滴加3-(N-甲胺基吡啶1 . 7 0 6克之1 0 m 1丙酮溶液。在室溫攪拌1 7小時後，倒入約lOQGml冰水中β濾集結晶而水洗，減壓乾燥後，有4Ν HC1乙酸乙酯溶液之存在下從乙醇再結晶，得2-〔Ν-甲基-Ν-(3-毗啶基 > 胺基〕-411-咁啶駢〔3,2-e〕 -1,3 -瞎阱-4-酮·鹽酸鹽2.956克。質量分析值U / z ) ·· 2 7 1 ( Η + ) NMR (DMS0- d e , TMS内部標準） -1 0 6 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 _ -'° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 4 46 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（105 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 δ ： 3. 6 0 (3H, s ), 7. 6 1 (1 H, d d, J = 4. 8, 8. 0 Η z ) » 7. 8 8 (1 H, d d , J = 5. 2, 8. 4 Η ζ ) ’ 8 . 3 5 (1 H, d , J = 8 .4 Η z), 8. 5 3 (1 H, d d, J ：= 1. 6, 8. 4 Η ζ ) 1 8. 8 5 (1H, d d, J — 1. 6, 4. 0 Η ζ ) 8. 5 8 Cl H, d, J — 4. .8 Η z ), 8. 9 9 丨( ：1 ] H, s ) 實施例 10 1 2， 3 - 二氫甲基- 2- (3 -Sft啶亞胺基）-4Η- •吡啶駢 [3 , 2 - e ] -1,3- 瞎阱-4 - 將 2 - ( 3 " eft啶胺基）-4 Η - 批啶駢[3 ，2 - e〕 - 1， 3 -Pf 阱 -4 -嗣- 鹽酸鹽5 6 6 mg ( 1 9 3naol)溶在 12ml D M F ,m 拌下加Na .H 16 2 fli g ( 6 0 %油懸浮 ,2 . 1當置 )之1 m 1 ΤΗ f懸浮液 ,在 6 0 °C油浴加溫m拌2 10；分後，加3 Q 1 a g 甲基碘而邋拌 4小時。冷卻後，減壓濃：縮，在矽膠柱層析 (氣仿+ 1 ~ 2 % 甲醇） ,得7 2 4ag非晶\ 質，在矽膠柱層析 (氮仿+ 1 ~ 2 %甲醇），得72 4 m g非晶質 :,此由乙醇再結晶，得2 ，3 - — -3 -甲基-2 - ( 3 - Bit 啶亞 :胺基）-4H -½啶駢 C 3,2- e] -1,3 -瞎阱 4 - _ 3 7 2 m g 0 熔點 ;1 59.5- 1 6 0 . 5 °C 元素分析値 CC13： h10n4o S ) C (%) Η (%) N (%) S (%) 理論值 5 7. 7 6 3. 7 3 2 0· 7 3 1 1 . 8 6 實賒值 5 7. 5 3 3. 6 3 2 0. 5 8 1 1 . 8 5 -10 7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 46 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（106) 實施例1 〇 2 2-〔Ν-(4 -氟苯基）-fl -甲胺基〕-4H - Bit 啶駢[3,2-e〕 -1 , 3 -瞎阱-4 -闕混合2-氯菸鹼酸2.226克（14.36ibbo1),亞磺舔氨i5*ii ，及D M F 2滴，加熱回流2小時，冷卻後，減壓濃縮，得2 -氣菸龄醯氣。將此溶在丙_1ϋπι1，以5分邋拌滴加硫氣酸銨1.21克之15β1丙酮溶液。然後加溫40°CM拌6 分，濾除不溶物，得異硫氣酸2 -氛菸鹼醯酯之溶液，於此以5分權拌滴加4 -氟-N-甲基苯胺1.80克之lQul丙酮溶液。在室溫權拌1 5小時後，倒入約1 D 0 0 s 1冰水中。濾集結晶而水洗，滅壓乾燥，從乙醇再結晶，得2 -〔 N - ( 4 -氟苯基）-N -甲胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -喀阱- 4-_ 2 . 99 克。

熔點：1 8 4 - 1 8 5 °C N M R ( D M S 0 - d e，T H S 内部檫準） δ : 3. 64 (3 Η, s), 7. 21-7. 27 (2 Η, m), 7. 3 3 - 7. 3 7 (2 Η, m), 7. 3 8 ( 1 Η, d dt J =4. 8, 8. 0 Η ζ), 8. 58(1 Η, dd, J=2. 0, 4. 8Ηζ), 經濟部中央標隼局員工消費合作社印— II ^^^1 n·^ In nn Isι^ϋ ^^^1 一 a. (請先閱讀背面之：注意事項#填寫本頁) 8. 6 7 (1 Η, d d, J = 2. Ο, 8. OH ζ). 實施例1 Ο 3 2-(4 -氣苯亞胺基）-2，3 -二氫- 3- (3 -甲氣苄基啶駢〔3,2-e〕-1，3-瞎畊-4-_及2-〔1(4-氛苯基）-}}-(3 -甲氣吡基）胺基〕啶駢〔3,2-e〕 -1,3 -喀阱-4- -1 0 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 4 46 7 0 8 B7 五、發明説明U〇7) 酮 ---------策-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 用2-(4 -氛笨胺基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1，3-B塞阱 -4 -嗣 2 . 6 8 1 克（9 . 2 5 a m ο 1 ) , L i ff 1 6 2 ϊ g , 3 -甲氣苄基氣 1.50克及DMF 仿實施例11反應，所得殘渣在矽腠柱層析（氨仿），得低極性物質2-(4 -氣苯亞胺基）-2,3-二氫- 4H-3-(3 -甲氣苄基）吡啶駢〔3,2-e] -1,3 -瞎阱- 4- _22·88克（乙醇再結晶）及高極性物質2-〔N-(4-氛苯基） -N-(3 -甲氣苄基）胺基〕駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎哄 -4-_843«g<乙酸乙酯-二異丙醚再結晶）。 1) 2-(4-氣苯亞胺基）-2,3-二氫- 3-(3-甲氣苄基）-4H- 毗啶駢〔3,2-e〕-1，3 -哮阱- _

熔點：1 3 ? - 1 3 8 °C 元素分析値値（C21H16N302SC 1 ) C (%) H (%) N (%) S (%) C 1 {%) 理論值 61.54 3.9 3 1 0.2 5 7.8 2. 8. 6 5 實驗值 61.46 3.7 6 1 0.2 2 7.8 7 8.8 6 2> 2-〔N-(4 -氣苯基）-N-(3 -甲氧苄基）胺基]-4H -吡啶駢〔3，2-e〕- 1，3-瞎阱-4-酮經濟部中央標準局員工消費合作社印製

熔點：129.5-130,5 °C 元素分析値：C2IHI6N3 02 S C I ) C (%) Η (%) Ν (%) S (%) C 1 (%) 理值 6 1.5 4 3.9 3 10. 2 5 7. 8 2 8. 6 5 實驗值 6 1. 3 3 3.8 9 10. 2 4 7. 7 9 8. 7 0 '10 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 446708 A7 B7五、發明説明（108) 實施例1 〇 4 2-(4-氯苯亞胺基）-3-(5-氣-2-哮盼甲基）-2, 3-二氫 -4H-吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞎畊-4-酮及2-〔N-(4-氣苯基）-N-(5 -氯-2-晡盼甲基）胺基〕-4H-Stt啶駢〔3,2-e〕 -1 , 3-瞎阱-4 -酮用2-(4 -氣苯胺基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞎哄 -4 -酮 2 . 5 3 6 克（8 . 7 5 m b ο 1 ) , L i Η 1 5 4 n g， 5 -氣-2 -瞎盼甲基氦1.462克及DMF 40ml仿實施例1反應，所得殘渣在矽膠柱層析（氛仿），得低極性物2-(4-氣苯亞胺基）-3-(5-氣-2-瞎盼甲基）-2,3-二氫-4H-吡啶駢〔3,2-e〕-1 ,3-瞎阱-4-酮2.643克（乙醇再結晶）及高槿性物質2-〔 N-(4 -氨苯基）-N-(5 -氛-2-瞎盼甲基）胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -哮阱-4-酮263eg(乙酸乙酯-異丙醚再結晶）。 U 2-(4-氨苯亞胺基）-3-(5-氮-2-喀吩甲基）-2,3-二氫 -4H -批啶駢〔3,2-e] -1,3-喀阱-4- _ 熔點：1 5 3 - 1 5 4 °C元素分析値（CmHhNsOSzC 1 2) I —_ 策 . -n n (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 C (%) Η (%) Ν (%) S (%) C 1 (%) 理論值 5 1 · 4 3 2. 6 4 10. 0 0 15· 2 6 1 6. 8 7 實驗值 5 1. 2 4 2. 7 1 10. 0 1 1 5. 0 8 1 6. 8 9 2 ) 2 - [ N - ( 4 -氣苯基）-N - ( 5 -氣-2 -瞎吩甲基）胺基]-4 Η- 毗啶駢〔3,2-e〕-1，3 -瞎阱- 4- _ -1 1 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2!〇X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 :4 46 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（1〇9) 熔點：187. 5-188. 5 °C元素分析値（CwHuNaOSsC丨2) C (%) H (%) N (%) S (%) C 1 (%) 理論值 51.43 2.64 10.00 1 5.2 6 6. 8 7 實驗值 51.41 2.5 2 1 0.0 1 15.32 7.15 實施例105 2-(4-氣苯亞胺基卜2,3-二氫-3-(2-丙炔基）-411-吡啶駢〔3，2 - e〕- 1 , 3 -瞎阱-4 -酮及 2 - [ Ν - ( 4 -氣苯基）-Ν - ( 2-丙炔基）胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e] -1,3-Uf哄-4- _ 混合2-(4 -氮苯胺基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1，3-Uf阱 -4-_1.615克（5.57πβο1)及DMF 3Gml,加溫呈均勻溶液，而在6Q°C油浴氬大氣下攢拌加LiH 98®l攢拌30分後，加3 -溴丙炔8G4Bg^在同溫攪拌4小時後，冷卻至室溫，減壓濃縮，在矽瞟柱層析（氱仿），得低極性物2-(4-氯苯亞胺基）-2d -二氫- 3- (2 -丙快基）-4H -吡啶駢〔3,2-e] -1, 3-瞎阱- 4-_2.643克（乙醇再結晶）及高極性物質2-〔N-(4 -氣苯基）-N-(2 -丙炔基）胺基〕啶駢 [3,2-e〕-1,3-瞎阱- 4-_263rag(乙酸乙酯-異丙_再結晶）。 1) 2-(4 -氣苯亞胺基）-2,3 -二氫- 3- (2 -丙炔基>-411-咁啶駢[3，2 - e〕- 1，3 - 阱-4 - _ 熔黏：> 143°C (分解）質量分析值（》/z) : 3 2 8 (H+ +1) -1 1 1 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 446708 A7 B7 五、發明説明（u〇) (5:2. 22(1 H, t, J=2. 4 Η z), 5. 14 (2 H. d, J = 2. 4 H z ), 6. 8 8 (2 H, d, J = 7. 8 H z), 7. 3 1 (1 H, d d, J = 4. 8, 8. 4 H z), 7. 3 6 C2H, d, J = 7. 8 H z), 8. 5 7(1 H, d d, J = 2 . 0 , 8 . 4 H z) 8. 6 0(1 H, d d, J = 2 . 0, 4 . 8 H z) 2) 2-〔N-(4 -氨苯基）-N-(2 -丙炔基）胺基]啶駢經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝〔3，2-e] -1，3-瞎阱-4-酮熔點：1 6 4 1 6 5 °C NHR(CDC13 ,TMS 内部標準） ^ ： 2. 3 1 (1 H, t, J =2. 4Hz), 4. 9 3 ¢2 H, d, J = 2. 4 H z), 7. 4 0 ( 1 H, d d, J = 4. 4, 8. 0 H z ), 7，4 0 (1 H, d，J = 8. 4Hz), 7. 54 (1H, d, J = 7. 4Hz), 8. 5 9 ( 1 H, d d, J = 2. 0 ,· 4 . 4 H z ), 8. 6 6 C 1 H, d d, J = 2. 0, 8. 0 H z ). 6. 8 8 ( 2 H, d, J = 8 . 4 H z ), 實施例106 2-〔4-(2-甲氣苯基）-；1-哌胼基〕-4}^比啶駢〔3,2-6〕 -1 t 3 - B畜阱-4 -酮混合2 -氣酸1.0克及亞磺酷氣lOffll,加DMF 2滴，加熱回流2小時，冷卻而減壓濃縮，溶在丙酮lQale -1 1 2 - ml ^^^1 nil I ^ϋ— m 一eJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） 446708 A7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印聚 _B7_ 五、發明説明（1U) 另將硫氰酸銨5 3 1 in g溶在丙_ 1 Q * 1，而滴加上述丙_ 溶液，加溫至4 0 °C後，在室溫攪拌3 0分。濾除不溶物，而在濾液加1-(2 -甲氣苯基）哌阱1.22克之丙酮溶液ίΟπιΙ 。在室溫攙拌一夜。濃縮後，加硪酸氫納水。以乙酸乙酯萃取而以水及飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減歷濃縮，在矽膠柱層析（苯：乙酸乙酯=1: 1)，以熱乙醇洗淨，得2-〔 4-(2 -甲氧苯基）-1-哌阱基〕-4Η-毗啶駢〔3,2-e] -1,3 -瞎畊 733mg。熔點：2 2 4 - 2 2 8 °C 元素分析値（C18H18N402S ) C (%) H (%) Ν (%) S (?/〇) 理論值 61.00 5.12 1 5.8 1 9.0 5 實驗值 61.04 4.98 1 5.5 0 8.94 實施例1 〇 7 卜（4-氣基- 4H-毗啶駢〔3,2-e] -1，3-Sf阱-2-基）哌阱-4-羧酸乙酯仿實施例1 〇 6，令2 -氨菸鹺酸i . 0克，亞磺醯录1 0 b K 硫氛酸銨531m g及異菸»羧酸乙酯9 9 8 mg反應，在矽膠柱層析（氣仿：甲醇= 50: 1),從異丙醚-異丙酵再結晶，得 1-(4-氣基- 4H-»tfc 啶駢〔3,2-e〕-1,3-嘈胼-2-基）哌阱-4-羧酸乙酯3 6 5 mg。熔點：U 9 - 1 4 f) °C 元素分析値（Ci5H17N303S ) C (%) Η (9-ύ) Ν (96) S (%) 理論值 56.41 5.3 7 1 3.1 6 1 0.0 4 實驗值 56.42 5.24 1 3.0 8 10.06 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） •113- 446708 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印" B7五、發明説明（m) 實施例1 0 8 2-(4 -羥基哌啶基）-4H -毗啶駢〔3,2-e〕-1,3-喀畊 -4 - _ 仿實施例1 〇 6，令2 -氛鞀鹼酸1 . G克，亞磺醯氣1 G m 1，硫氰酸銨53lBg及4-羥基哌啶642ra g反應。在矽膠柱層析 (氛仿-甲酵-氨水=50 : 1 : 0. 1),從異丙醇結晶，得2-(4 -羥基哌啶基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1，3 -喀阱-4-嗣 3 2 0 in g 〇熔點：2 0 6 - 2 0 7 °C元素分析値（CI2Hl3N3 02 S ) c (%) H (%) Ν (%) s (%) 理論值 54.74 4.98 1 5. 9 6 1 2. 1 8 實驗值 54.55 4.83 15.92 12.09 實施例109 2-(3 -羥基哌啶基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎阱 -4 ~醜彷實施例106,令2-氯菸鹼酸1.0克，亞磺醯氣ΙΟηιΙ, 硫氰酸銨531mg及3-羥基哌啶642m g反應。在矽嘐柱層析 (氣仿-甲醇-氨水= 50: 1: 0.1),從異丙醇-異丙醇再結晶，得2-(3 -羥基哌啶基）-4H -吡啶駢[3,2-e〕-1,3-瞜阱-4-嗣2851M。熔點：2 0 8 - 2 l i °C元素分析値（CJ2H13N302S ) ---------於-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) C (%) Η (%) Ν (%) S (%) 理論值 5 4.74 4.9 8 15.96 12. 18 實驗值 5 4. 3 7 4.8 5 15. 8 6 11. 8 9 -114- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210'〆297公釐）經濟部中央標率局員工消費合作社印製 * 446 7 Ο 8 Α7 Β7五、發明説明（11¾) 實施例1 10 2-(3 -笨基-1,2, 5,6-四氫吡啶-1-基）-4H -吡啶駢〔3，2-e〕-1，3-嗯哄-4-酬將2 -氩菸鹺酸455mg,溶在二氮甲烷15ir1,加草醯氣 440aig及DMF 2滴，在室溫掇拌2小時後，滅壓濃縮而溶在丙如硫氰酸銨2428^«»在室溫jf拌1小時後，濾除不溶物將濾液冷卻至-1 〇°C ,滴加3 -苯基-1 , 2,5,6-四氫吡啶460ng之丙酬溶液5mle在-10°C攪拌30 分後，昇至室溫而播拌14小時。次加水及乙酸乙酯來分液後，有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，在矽腠柱層析（苯：乙酸乙酯=2: 1)，從乙醇再結晶，得2-(3 -苯基-1,2,5 ，6-四氫毗啶-卜基）-4弘吡啶駢〔3,2-6〕-1，3-瞜阱-4-酮2 7 6丨g。熔點：1 6 7 - 1 6 9 °C 元素分析値（CiaHI5N3OS) C (%) H (%) Ν (%) S (%) 理論值 6 7. 2 7 4. 7 0 1 3. 0 7 9. 9 8 實驗值 67.08 4.5 8 1 2. 9 5 1 〇. 〇 5 實施例1 11 2-(4-氣基-卜哌啶基）-411-吡啶駢〔3,24]-1,3-瞜畊 -4 - _ 混合2-(4 -羥基哌啶基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -喀畊-4-酮（實施例108之化合物）120mg,粉碎之分子篩3A) -1 1 5- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨Ο X W7公釐） 446 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（114) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 2 5 On g及二氩甲烷7 . 2® 1 ,加氣鉻酸毗錠（ P CC ) 196m g ,在室溫 m 拌1 · 5小時。迅速濾經1 0克矽膠層 > 而以氣仿-甲醇 -氨水（50 1 :G . 1)混液溶出。將濾液及溶出液在矽膠柱層析（氣仿 :甲酵 :氨水= 50 : 1 : 0 .1 )，以熱乙腈洗淨 > 得 2 - ( 4 -氣基-1 -哌啶基）-4H -毗啶駢 C 3 , ,2 - e ] - 1 ，3 ;-if 畊-4 - m 7 2 ! D1 g 〇熔點 ;2 2 2 - 2 2 5°C 元素分析値 (c t 2 Η ι 1 N 3 〇 2 S ) C (%) Η (%) N (%) S (%) 理論值 5 5. 16 4. 2 4 16.0 8 1 2. 2 7 實驗值 5 5. 0 8 4. 2 6 2 6. 3 5 1 1. 9 3 實施例 112 2- ( N - ( 4 -環己基苯基）- .N -甲胺基]-4 Η- 吡啶駢 C 3， 2 - e 3 - 1， 3 - 喀阱- 4 -酮用 2- 氯菸 m m Pan 氩279 ffl g , DM F 1滴，硫 m 酸銨 12 lag, 4 "" 環己基-N -甲基苯胺 3 0 0 m 1 g及丙 _ 5 b 1 , 仿實施例 1 02反應 i 從乙醇再結晶，得2 - [N-( 4-環己基苯基 )- -N - 甲胺基 ] -4 H-吡啶駢 [3,2 -e ] -1,3 -哄-4 - 酮 2 7 0 m g 〇熔點 :19 2 - 1 9 5aC 元素分析値 (C 2 0 h21n3 OS) C (%) H (%) Ν (?/〇) S (%) 理 1論丨值 6 8. 3 5 6 . 0 2 11. 9 6 9. 1 2 1 實驗值 6 8. 4 3 6. 0 8 11.89 9 2 1 -116- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2! 0 X 297公釐） I 幕訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 ·* 4 46 7 0 8 B7 五、發明説明（115) 實施例1 13 2-[N-(4 -聯苯基）-Ν -甲胺基〕-4H-BH;啶駢〔3,2-e]

An ^mB ^m· mi ml κ ν^ϋ R ^^^1 nn —flu -·— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -1 , 3-哮阱-4-_ 用2 -氣菸驗醯氱288ieg，DMF 1滴，硫氰酸銨125mg, 4-(甲胺基）聯苯300aig及丙酮5ml,仿實施例102反應，從乙醇-氯仿再結晶，得2-〔N-(4 -聯苯基）-N -甲胺基〕 -4H -眼症餅〔3，2"e〕-1，3-瞎拼-4 -嗣 280iag。

熔點：2 5 6 - 2 5 8 °C 元素分析値（C2〇H1SN3OS ) c (%) H (%) Ν (96) s (9ό) 理論值 6 9. 5 4 4.3 8 1 2.1 6 9. 2 8 實驗值 69.61 4. 4 4 1 2. 1 8 9. 2 7 實施例1 14 〔4-〔Ν -甲基- Ν- (4-氣- 4Η -批啶駢〔3,2-e〕 -1,3 -瞎阱_2_基）胺基]苯基〕C腈用2-氯菸齡醯氣3 6 2 ®g,硫《酸銨156Bg，〔4-(甲胺經濟部中央標準局員工消費合作社印製

基）苯基]乙腈30f)i!ig及丙仿實施例102反應，從乙醇-氱仿再結晶，得〔4-〔N -甲基- N- (4-氣- 4Η-Βϋ啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞎阱-2-基）胺基〕苯基〕乙腈3 4 7 *g。熔點：i 9 0 - 1 9 2 °C 元素分析値（CieH12N4〇S ) C (%) H (%) Ν (%) S (%) 62.32 3.92 1 8.17 10.40 S @ if 6 2. 4 0 3.83 18.15 1 0.38 -117-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 446708 B7 五、發明説明（116) 實施例1 1 5 [4-〔N-甲基-N-(4-氣-4H-BH;啶駢〔3,2-e] -1，3-瞜阱-2-基）胺基〕苯基〕乙酸乙酯用 2-氯 5? m 醯氣1 2 5 6克，硫氰酸銨54 : img , [ 4 — ( 甲胺基 )苯基〕乙酸乙酯1 .37 9克及丙 _ 24 in 1 , 仿實施例 1 0 2 反應 ,從乙醇再結晶 ,得 (4-[ N-甲基-1 卜( ；4 - 氣 -4 Η -吡啶駢 [3,2- e ] - 1,3- 瞎阱- 2-基）胺基〕苯基 ] 乙酸乙酯 1 . 2 6 克0 熔點：15 Β- 1 5 9°C 元素分析値 ίΟ 1 8 H 17 N 3〇3S ) C (%) Η (%) N (%) S (%) 理論值 6 0. 8 3 4. 8 2 11. 8 2 9. 0 2 實驗值 6 0. 8 6 4. 7 7 11. 8 0 9. 0 5 實施例1 1 6 [ 4- [ Ν- 甲基 -N -( 4-氧- 4 Η - fftt 啶駢 [3 , r 2 - e〕 — 1， 3 -m (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -π 經濟部中央標準局員工消費合作社印製哄-2-基）胺基〕苯基〕乙酸混合〔4-〔N -甲基- -氣- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1， 3 -瞎阱-2 -基）胺基〕苯基〕乙酸乙酯2 5 0 » g及乙醇1 . 5 5 a 1 ，在冰冷下加0 . 5 N N a 0 Η水1 . 5 5 hi 1。在室溫攪拌4小時後，以水5 m 1稀釋，以0 · 5 Ν鹽酸調為ρ Η 1。濾集結晶，順序以水及乙醚洗淨，減壓乾燥，得〔4-〔Ν -甲基- ΜΗ-氧啶駢〔3,2-e〕 -1， 3-瞎阱-卜基）胺基] 苯基〕乙酸2 2 7 ng。 NMR(CDC13,TMS内部標準） -1 1 8-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 446708 A7 B7五、發明説明（117) δ : 3. 6 4 (3 Ht s) , 3. 7 7 (2 H, s), 7. 3 3 (2Η, d, J = 7. 6Hz), 7. 3 8 (1 H, d d, J = 8. 0, 4. 8 H z), 7. 4 9 C2 H, d, J = 7. 6 H z), 8. 5 4 - 8. 6 0 ( 1 H, m), 8. 6 7 (1 H, d, i = 8. 0Hz) 質量分析値（M/Z) :3 2 8 (M++1) 實施例117 4-〔N-甲基- -氣- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -喀阱 -2-基）胺基〕笨甲酸用 4-〔N -甲基- N- (4 -氧- 啶駢[3,2-e〕-1，3-瞜阱-2-基）胺基]苯甲酸乙酯70ag，乙醇0.3ml及0.25N NaOH水0.9ml,仿實施例116反應，得4-〔H -甲基- Ν·(4-氣- 啶駢[3,2-e〕-1,3 -瞎阱-2-基）胺基〕苯甲酸 6 1 B g 〇 HMMCDCl 3 , TMS内部標準） (5.3. 67 (3H, s), 7. 39 — 7, 47 (3H, m), 8· 22 (2Η, d, J = 8. 4 H z) F 8. 57 — 8. 6 8 C 2 H, m) 質量分析値（M/Z) : 3 1 4 (M+ + 1 ) 實施例1 1 8 2-〔滿-5-基）-N -甲胺基）-4H -吡啶駢〔He〕 -i , 3-瞎阱-4 2 -氨菸驗酸氣359iig溶在丙酮2al,而滴在硫氰酸銨 -1 1 9 - ^^1 m -^ϋ m, - - - - l^i I —^ϋ I-l^i ^ 、v'e (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210 X 297公釐） "4 46 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（lis) 156Big與丙_2uil之混合物中，在40°C攪拌5分。濾除不溶物。於濾液滴加5-(甲胺基）訪滿300ng及丙酮3al之混合物，在室溫15小時，次在加熱回流下5分之闱拌後，冷卻而加水。次以氯仿萃取而依序以水及飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，在矽膠柱層析（氣仿），從乙醇再結晶而滅壓乾燥，得2-〔N-(茚滿-5-基）-N -甲胺基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1，3-喀阱-4-掘 361mg。熔點：1 5 7 - 1 6 0 °C NMR(CDC13 ,THS内部標準） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

<5 :2. 17 (2 Η, q u i n t e t, J = 7. 6 H z) 2. 9 4-3. 0 2 ί H, m) , 3 . 6 4 (3H, S ), 7. 0 5-7. 1 0 (1 H, m) , 7 . 1 6 (1 Η, S ), 7. 3 3-7. 3 8 (2 :H, m), 8. 5 6 C1 Η, d ( i, J = 4. 8, 2. 0 Hz), 8. 6 7 ( 1 Η, d d, J = 8. 0, 2. 0 Hz). 實施例1 19 2 - C N -甲基-Ν -( 2- 萘基）胺基〕-4 H- 吡啶駢〔3， 2- e] -1 ,3 -Uf 哄 4 - _ 用 2-氣菸鹾醯氯 3 3 6 m g，硫氣酸銨 14 5 R g , 2 -(甲胺基） 30 Omg及丙酵7ml 仿實施例1 0 2反應 ,從乙醇-氣仿再結晶，得2- [ N-甲基 _N -(2 -萘基）胺基 ]-4 Η- 吡啶駢 3 , 2 - e 〕-1 , 3 -Hf 阱 -4 3 2 1 m g 0 熔點：2 3 0 - 2 3 2 °C -12 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 4 6 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（119) 元素分析値（ClsH13N3OS) c (%) H (%) N (%) S (%) 理論值 67·69 4. 1 0 1 3.1 6 1 0.0 4 實驗值 6 7.7 3 4.0 2 1 3.1 9 9.9 9 實施例1 2 0 2-〔Ν -甲基- Ν- (3-ΪΙ吩基）胺基〕-4Η -吡啶駢〔3,2-e〕 -1,3-晡阱- 4- _ 用2 -氣菸鹸醯氯5 6 0 in g ,硫氰酸銨2 4 2 «I g , 3 -(甲胺基）瞎盼36E)ng及丙醇仿實施例102反應，從乙醇-氛彷再結晶，得2-〔ti -甲基-N-(3 -瞎吩基）胺基〕-4H -吡啶駢 [3 , 2 - e〕- 1，3 - ϊί 阱-4 -酮 2 3 0 B g。

熔點：2 3 1 - 2 3 2 °C 元素分析値（Cl2H9N3OS2) C (?4) H (%) N (%) S ¢9¾) 理論值 52.34 3.29 1 5.2 6 23.29 實驗值 5 2. 5 7 3. 2 4 1 5. 5 3 2 3. 3 7 實施例1 2 1 2-〔N-(苯駢〔b〕哮盼-5-基）-N-甲胺基〕-4H -吡啶駢[3，2 - e ] - 1，3 -喀阱-4 -嗣經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 用2 -氣菸驗醯氣1 6 6 9克，硫氰酸銨7 2 2 b g，5 -(甲胺基}苯駢〔b]哮盼1·55克及丙酮35ml,仿實施例102反應，從乙醇-乙酸乙酯再結晶，得2-〔H-(苯駢〔b]瞎盼-5-基）-甲胺基〕啶駢〔3,2-e〕-1,3 -喀阱 -4-酮 5 4 6 ng。 "12 1* 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'乂297公釐） 446708 A7 B7 五、發明説明（i2〇)

熔點：2 1 4 - 2 1 6 °C 元素分析値（CuHhNsOSs ) C (%) H (%) N (%) S (%) 理論值 5 9. 0 6 3. 4 1 1 L 9 1 1 7 1 實驗值 59. 03 3. 23 1L79 1L48 實施例122 2-〔N -甲基- Ν- (»奎啉-6 -基）胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2-e〕 -1,3-ϊί阱-4-類1 ·鹽酸鹽用2 -氯解鹼醏氣3 3 4 in g ,硫氰酸銨1 4 5 B g , 6 -(甲胺基） BS啉3 0〇Bg及丙醇7ml,仿實施例1Q2反應，從乙醇洗淨，得 2-〔N -甲基- 啉-6-基）胺基〕啶駢〔3,2-e〕 -1,3-瞎哄-4-嗣·鹽酸鹽324nfg。

熔點：2 3 0 - 2 3 2 °C «5:3. 6 6 (3 H, s) , 7. 54 — 7. 6 1 ( 1 H, m), 7. 7 8 — 7. 8 5 ( 1 Η, m)，8. 0 0 - 8. 0 6 C 1 Η, m), 8. 3 0-8. 41 (2 Η, m) , 8. 5 0 — 8. 5 5 ( 1 Η, m)， 8. 6 5 - 8. 7 2 (2 Η, m) , 9. 13-9. 1 9 ( 1 Η, m) 實施例12 3 2,3-二篇-2-〔（4-氡苯基）亞胺基]-3-(2-羥乙基）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ml ^m· I ml n^i ^^^^1 ^^^^1 I in— mu ^^^^1—' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -4Η -吡啶駢〔3,2-e] -1，3 -喀阱-4-酮及2-〔（4-氣苯基） -Ν-(2 -羥乙基）胺基〕-4Η -毗啶駢〔3,2-e〕-1,3-ϊί阱 -4 -酮在氣大氣下混合LiH 60fflg(7.6mffl〇l)及DMF 10ml在100 mi燒瓶，而連接裝有2-(4-氣苯胺基）-4H-吡啶駢〔3,2-e〕 -1 2 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X297公釐） 446708 A7 B7 五、發明説明（Ui) -1,3 -瞎哄-4-酮 1600mg(5.5iamol)及 DMF ΙΟβΙ之溶液之滴液漏斗，以5分攪拌滴下該液，再攪拌2小時。次加 2-ί臭乙醇1034sig及DMF 4b1之混合物而攪拌反應22小時後，減壓濃縮，加水及乙酸乙酯來萃取。分取有機層，依序以水及飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥，濾除乾燥劑，滅壓濃縮，在矽膠柱層析（乙酸乙酿/正己烷=1/1), 得低極性物2,3 -二氫-2- [ (4 -氯苯基）亞胺基]-3-(2-羥乙基啶駢〔3,2-e] -1,3 -哮阱-4-酮1.48克及髙極性物2-〔（4 -氣苯基）-N-(2 -羥乙基）胺基〕啶駢〔3，2 - e〕- 1，3 -瞎阱-4 -酮 2 2 0 n g。 1) 2,3-二氫-2-〔（4-氣苯基）亞胺基〕-3-(2-羥乙基） -4H -吡啶駢[3,2-e〕-1,3 -瞎阱-4-酮

熔點：1 4 8 °C NMR (DMSO-d 6 ,TMS内部標準） <5:3. 7 0 ( 2 H, d t, J = 6. 0，7. 6 Η z ), 4. 38(2 Η，t, J = 7. 6Hz), 4. 8 7 ( 1 H, t, J = 6. 0 H z ), 6. 9 5 (2 H, d, J = 8. 8 H z ), 7. 4 7 (2 H, d, J = 8. 8 H z), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R I ml· am 1J -5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁，) 7. 5 0 (1 H, d d, J =4. 8, 8. 0 H z), 8. 4 9 (1 H, d d, J = 1. 6, 8 . 0 H z ), 8. 6 9 (1 H, d d, J = 1. 6, 4. 8 H z). 2) 2-〔N-(4 -氣苯基）4-(2 -羥乙基）胺基〕啶駢 [3 , 2 - e] -1,3-喀畊-4-酮 -1 2 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!OX 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 446708 A7 B7 五、發明説明（l22) 熔點：1 7 7 - 1 7 8 °C NMii(DMS〇-d6 ,THS 内部標準） δ :3. 6 6 (2H, d t, j =5 . 6 , 6 . 0 Η ζ) 4. 0 7 (2H, t,. j = 6. 0 Η z), 4. 9 2 (1H, t,. j = 5. 6 Η ζ), 7. 5 6 (1 H, d d, j =4. 8, 8. OH ζ) 7. 6 2 (2H, d,. F = 8. 8 Η ζ), 7. 6 8 (2H, d, J = 8. 8 Η ζ), 8. 5 0 (1H, d d, J =0. 9, 8. 0 Η ζ), » 8. 6 9 (1H, d d, J =0. 9, 4. 8 Η ζ). 實施例12 ! 4 2， 3 -二氫 2 -〔( 4 -氨苯基）亞胺基〕 -3 - ( 2 -甲氧乙基） -4 Η- 吡啶 m f [3,2- e ]- ‘1， 3-瞎阱-4-酮及2- [N - ( 4 - 氣苯基 )- Ν - ( 2 [_ 甲氣乙基）胺基〕-4 H -吡啶駢〔3, 2 - e }- 1 , 3 - m 畊 -4 -嗣在氬大氣 ;下混合 L i H 2 6 Bg(3.3Biiol)S DMF 5 a 1在 10 0 in 燒瓶中，而 i連接裝有 2 - ( 4 -氨苯胺基）-4 Η -吡啶駢〔 3 , 2 - * 1 ,3 -喀阱 -A-m 80 0aig(2.8iiimol)S DM F 1 0 π! 1 之溶液 > 以 4 分榭拌滴下該液 ,再 m 拌5 Q分。次加2-溴乙基甲 m 57 mg及 DM F 2 1 B 1之混合物，攪拌反應2 1小時後，減壓濃縮，加水及乙酸乙酯來萃取 0 分取有機層，依序以水及飽和鹽水洗淨 * 以硫酸鈉乾燥，濾除乾燥劑，減暱濃縮 * 在矽膠柱層析 (乙酸乙酯/正己烷=1/2)，得低極性物2 - C (4 氯笨； S )亞胺基〕 -2 ,3-二氫-3- (2-甲氣乙基）-4Η- -12 4- (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（21 ϋ X 297公釐） 446708 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（123) 1 1 吡啶駢 (3,2 -Θ )- 1 , 3 - if 阱- 4 -銅 2 6 1 mg 及高極性物2-[ 1 ! Ν - ( 4 -氯苯基 )-N- { 2-甲氧乙基）胺基 ]-4 Η-吡啶駢〔3,2-e〕 [ ! -1 ，3 -瞎畊-4 -酮73 mg0 請 1 1) 2 (4 -氣苯基 )亞胺基〕 -2,3 一 :氣- 3- { 2 -甲氣乙基} 先閎 ί 1 讀 1 t -4 Η- 吡啶駢 [3,2- e ] - 1 , 3 阱- 4 - m τδ 1 1 之 I 熔點 1 08 -1 0 9 °C 注 j 意 [ Ν Μ R ( DMS0- d 6，T MS内部標準）事項 ί I 再 l 5 :3. 3 0 (3H, S ), 填寫本裝 3. 6 7 (2H, t, J = 6. 0 Η 2), 頁 1 j 4. 4 8 (2H, t, J 6. 0 Η ζ), I ! 6. 9 6 (2H, d, J 8. 4Hz), 1 I 7. 4 7 (2H, d, J = 8. 4 Η ζ ), I 1 7. 5 1 Cl Η, d d. J =4 .8, 8. OH Ζ ), 訂 I 8. 5 0 C1H, d d, J =1 • 6, 8. OH ζ )， 1 1 8. 7 0 (1 Η, d d, J =1 .6, 4. 8 H ζ ). 1 1 2) 2 -[ Ν - ( 4 -氯苯基H (2- 甲氣乙基）胺基〕 -4 Η - Btt 1 1 駢 3 2 -e 3 -1,3- if阱- 4 -酮 | 熔黏： 12 4 -1 2 6 °C 1 1 ΝΗ R (DMS0- d e , Τ MS内部標準） 1 | 6 3. 2 2 (3H, s ), 1 ! 3. 5 7 (2H, t, J = 5. 6 Η ζ), 1 I 4. 19 (2H, t, J = 5. 6 Η ζ ), 1 1 7. 5 6 (1 Η, d d. j =4 -8, 7. 6 Η τ')、 1 I 7. 5 8 C2H, d，J = 8. 8 Η ζ ), 1 1 7. 6 9 (2H, d, J 8. 8 Η ζ ), 1 -1 2 5 - i 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210 X 297公釐） 446708 A7 B7 五、發明説明（124 ) 8 8 d d d dH’H’ Η Η 6 8 7 4 ο ο 實吼基苯基施乙啶-!)«:在基苯氣基酯乙合0 下氣大 d[N哄氫 ~ 瞎 , 2 一一-一酸 3’ 3 1 ，乙 - 7 及；氧酯-e -乙2’ 4 3 I 3 C 基-駢胺-3啶 )s阱吡鹽 >lIfH-酸 _ 4 > 3 I 馬 1’氣富及在 (請先S讀背面之注意事項再填寫本頁) 有裝接連而中瓶燒駢啶 αβ - Η 4 基胺苯氣及 11 ο 8 2 ylfv s 0 4 ο 80- 4- 阱 ^ 分 ο 5 拌贗再液該下滴拌攪分 5 以斗漏液滴之液溶之酯乙溴墨 2 酸乙加次 F Μ D 及反拌0 而物合混之取後分燥〇乾取納萃酸來硫酯以乙，析酸淨層乙洗柱及水膠水鹽矽加食在 , 和 -縮飽縮濃及濃壓水壓減以減 -序，後依劑時，燥小層乾 22機除應有濾正 / 酯乙酸乙 '11 II 4 烷 _ 己基經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製基氣 c C 酸 2P乙酸啶物乙毗性物 ta 極性-4高極氣及低一一rag 得3-08 ， 7 ， 2 )-eg /1氧乙胺阱亞Βΐ 基3’ 苯-1 氯 3 基苯氨阱瞎 tfl 應酸乙將基苯氯胺4ί SI/ I 基氧基乙 WOT 啶比 β 基基攪 4 ¥ 溫10 丨室得在， -2，晶阱Big結哮14再 3-酸醇 1,馬乙 ~富從 Θ 加， 2-而縮 3 合濃 t 混壓 8 時酯小乙 1 J 拌 f 2 酸乙 1 減基 51-苯醇後氨乙應4-及反-( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 2?7公釐） '4 4 6 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（l25) -N-(4 -氣- 啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎阱-2-基> 胺基] 乙酯* 0 . 5富馬酸鹽。 1)乙酸2- [2-(4-氣苯基）亞胺基-4 -氣- 2,3-二氫- 4H-吡啶駢〔3 , 2 - e〕- 1，3 - _阱-3 -基〕乙酯熔點：1 5 1 - 1 5 2 °C NHR(DMS0-d6 ，TMS内部標準） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂熔點：1 0 8 - 1 0 9 °C NMR(DHSO-ds ,THS内部標準）經濟·邓中央標準局員工消費合作社印製 14 6

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J Η ο 8 Λ17, \J , ζ ζ 8’Η Η ό:1. 9 7 (3H, s ), 4. 3 9 (2H. t, J = 5. 6 Η ζ ), 4. 5 5 (2H, t, J 5. 6 Η ζ ), 6. 9 6 (2H, d, J = 8. 8 Η ζ ), 7. 4 8 C2H, d, J = 8. 8 Η ζ), 7. 5 1 ¢1 H, d d, J =4 .8, 8. OH ζ) 8. 5 1 (1H, d d, J =1 .6, 8 . 0 Η ζ) 8. 7 0 (1 H, d d, J =1 .6，4. 8Η ζ) 2)乙酸 2 - [ N - ( 4 - 氩苯基 )-η -(4 氣- 4 Η-% -1 , 3 -哮阱 -2 -基）胺基〕乙酯 0 . 5富馬酸鹽本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） A7 446708 B7 五、發明説明（126) 8. 5 2 (1 H, d d, J = 1. 6, 8 . 0 Η z ), 8 . 7 0 (1 Η, d d, J = 1. 6, 4 . 8 H z ). n 7^· ^^^^1 ^^^^1 —^ϋ ml n-1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 13. 11 (1 H, b s) 實施例126 2-〔（4-氯苯基）亞胺基〕-2, 3-二氫- 3-(2-氣丙基）-4H-毗啶駢[3,2-e] -1,3 -喀阱-4-酮及2-〔N-(4 -氨苯基） -M-(4 -氣丙基 > 胺基]-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-ltf畊 -4 _銅在氬大氣下混合LiH 26mg(3.3maiol)及DMF 5ιβ1在100 Bl燒瓶中，而連接裝有2-(4 -氣苯胺基）-4Η -吡啶駢〔3 , 2 - e〕- 1 , 3 -瞎阱-4 - _ 8 0 0 m g ( 2 . 8 B a ο 1 )及 D M F 1 0 re 1 之溶液之滴液漏斗，以3分攪拌滴下該液，再攢拌30分。次加氯丙酮332mg及DMF 2ml之混合物而攪拌8小時，減壓濃縮，加水及乙酸乙酯來萃取。分取有機層，依序以水及飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥後，濂除乾燥劑，減壓濃縮，在矽膠柱層析{乙酸乙酯/正己烷=1/1), 得低極性物2-〔（4 -氱苯基）亞胺基〕-2 ,3 -二氫- 3- (2-氣丙基）-4H-吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-喀阱-4-_487ag及高極性物2-〔H-(4 -氣苯基）-N-(氧丙基）胺基〕經濟部中央標隼局員工消費合作社印製啶駢〔3，2 - e〕- 1 , 3 -哮阱-4 - _ 2 6 7 in g。 1) 2-〔（4 -氣苯基）亞胺基〕-2 ,3 -二氫- 3- (2 -氧丙基） -4H -批啶駢〔3,2-e〕-1，3 -哮阱 ~4-_ 熔點：1 6 0 - 1 fi 1 °C Ν Μ M D M S 0 - d e ，T M S 内部標準） -1 2 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（BOX297公釐） Λ46 7 Ο 8 Α7 Β7 五、發明説明（127) ό : 2. 2 5 (3 H, s ), 5. 14 (2 Η, s). 6. 8 8 (2 Η, d, J = 8. 4 Η ζ), '7. 4 6 (2 Η, d, J = 8. 4 Η ζ), 7. 5 4 (1 Η, d d, J = =4. 8, 8 . 0 H z) 8. 5 0 (1 Η, d d, J = =1. 6, 8. 0 H z) 8. 7 4 (1 Η, d d, J = =1. 6, 4. 8 Η z ) 2) 2-〔Κ-(4 -氣苯胺基）-ϊί-(2 -氧丙基）胺基〕-4Η -吡啶

駢〔3，2-e〕- 1，3-_ 阱-4-圈熔點：1 9 7 °C N M R ( D M S 0 - d s ，T M S 内部標準） ^:2. 2 0 (3 H，s), 4. 9 1 (2H, s), 7. 5 7 ( 2 H, d, J = 8 . 8 Η ζ ), 7- 5 9 (1 Η, d d, J =4. 4. 8. Ο Η ζ), 6 8 (2 Η, d, J = 8. 8 Η ζ ), 8· 5 0 ( 1 Η, d d, J =2. Ο, 8. Ο Η ζ ), 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 ^^^1 —.^—^1 n^— —ι^ϋ ^^^^1 I ^^^^1 ^^^^1 \ r (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 8. 7 1 (1 Η, d d, J = 2. Ο, 4. 4 Η ζ). 實施例12 7 2 -〔 2 -〔（ 4 -氨苯基）亞胺基]-2 , 3 -二氫-4 -氧-4 Η -吼啶駢〔3,2-e〕-1,3-Β塞畊-3-基〕乙酸乙酯及2-〔Ν-(4-氯苯基）-Ν-(4 -氧- 4Η -吡啶駢〔3T2-e〕-1,3 -瞎畊-2-基） -1 2 9 - 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2i〇x297公釐） “ 446708 A7 B7 五、發明説明（128) 胺基〕乙酸乙酯在氣大氣下混合LiH 32Bg(4.()iBB〇l)及DMF 7ml在100 ml燒瓶中，而連接裝有2-(4-氣苯胺基）-4H-吡啶駢〔3,2-e〕- 1,3-喀阱-4-酮 1 .0克（35mno 1 )及 DMF 12ml 之溶液之滴液漏斗，以5分攪拌滴加2-(4 -氣苯胺基） -4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎阱-4- _溶液，再攪拌20分。次加溴乙酸乙酯605«ig及DMF 4b1之混合物而攪拌11小時。反B後，減壓濃编，加水及乙酸乙酯來萃取^分取有機層，依序以水及飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥，濾除乾燥劑，減壓濃縮，在矽_柱層析（乙酸乙酯/正己烷=1/1),得低極性物乙酸2-〔2-〔（4 -氣苯基）亞胺基〕-2,3-二氫-4-氣-0-吼啶駢〔3,2-6〕-1，3-瞜阱-3 -基〕乙酸乙酯830mg及高極性物2-〔N-(4-氣苯基）-N-(4 -氣- 4Η-ΡΒι啶駢〔3,2-e〕 -1,3 -瞎阱-2-基）胺基〕乙酸乙酯350mg。 1) 2-〔2-〔（4-氣苯基）亞胺基〕-2,3-二氫-4-氣-4H- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 吡啶駢[3, 2-e〕-1,3 -喀阱-3-基〕乙酸乙酯熔點：1 3 1 - 1 3 3 °C SMR (DMSO-d s ，TMS内部標準） d : 1. 2 1 (3H, t, J = 7. 2 Η z ), 4. 1 9 (2 Η, q, J = 7. 2 Η z ), 5. 0 1 (2 H, s ), 6. 9 0 (2 H, d, J = 8. 8Hz), 7. 4 8 (2 H, d, J = 8. 8 H z), -1 3 0 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 4 46 7 0 8 A7 87 五、發明説明（l29) 7‘ 5 5 ( 1 H, d d, J = 4. 8, 8. 0 Η z ), 8- 5 3 (1 Η, d d, J = 2. 0, 8. 0Hz), 8. 7 5 (1 H, d d, J = 2. 0, 4. 8 H z). 2) 2-〔N-(4 -氣苯基 -氧- 4H -吡聢駢〔3,2-e〕-1 ,3-Pf阱-2-基）胺基〕乙酸乙酯熔點：1 7 8 - 1 7 9 °C NMR (DMSO-d 6 ，TMS内部標準） 6:1. 2 2 (3 H, t, 3=7. 2 Η z ), 4. 18.( 2 H, q, J = 7. 2 H z ), 4. 7 7 (2 H, s), 7. 6 0 (1 H, d d, J = 4. 8, 8. 0 H 2), 7. 6 3 (2 H, d, J = 8. 8 H z), 7. 7 0 ( 2 H, d, J = 8. 8 H z ), 8. 5 2 (1 H, dd, J = 1. 6, 8. 0 H z ), 8. 7 2 C1 H, d d, J = 1. 6, 4. 8Hz). 實施例128 2-〔 2-(4 -氣苯基）亞胺基-4 -氣- 2,3 -二氩- 4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-喀阱-3-基〕乙酵胺及2-〔N-(4-氛苯基）-N-(4-氣- 啶駢[3,2-e] -1,3 -瞎阱-2-基）胺經濟部中央標準局員工消費合作社印製 nn n^v ^^^^1 >^^^1 ^^^^1 ^^^^1 I —^ϋ ―1 牙、v这 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基]乙醯胺在® 大氣下混合 LiH 34stg(4.3aiB〇l)及 DMF 5ral 在 100 ml燒瓶中，而連接裝有2-(4 -氯苯胺基啶駢〔3,2-e〕- 1，3-瞎畊-48 0 Omg ( 2 . 8βιιϊ〇 1 )及 DM F 5in 1 之溶液之滴液漏斗，以4分攪拌滴下該液，再攪伴40分 -1 3 1 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 446708 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印策五、發明説明 (130) 1 1 〇次加2 - 溴乙醯胺 5 7 1 ai g及DH [2|81而擬拌2 3小時 0 反應 1 1 後 J 減壓基辰縮，加水及乙酸乙酯來萃取。分取有 m 懷層 9 1 I 依序以水及飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥，濾除乾燥請 1 I 劑 * 減壓濃縮，在矽接柱層析（乙酸乙醋/正己烷= =3 川閱 1 1 讀 i | 得低極性物2-〔 2-(4 -氯苯基）亞按基]-4-氧- 2， 3 - 二背 I ί 之 1 氣 -4 Η-吡啶駢〔3, 2 - e ] -1,3 -瞎哄· 3 -基〕乙醯胺1 4 4 n g 意 1 I 及问極性物 2-〔 N- (4-氣苯基 )-N - ( 4 - 氣-4 Η - Bft啶駢事項 1 j 再 ] 1 C 3， 2 -e] — 1，3-Pf 畊-2 -基）胺基〕乙酷胺6 7 ai g。填寫本取 1) 2 -〔2-( 4-氩苯基）亞胺基〕-4 -氣 -2，3 -二氬- 4H -吡頁 1 I 啶駢〔3, 2 - e ] - 1， 3-Pf 阱-3- 基）乙醯胺 1 1 熔點： 2 1 3，2 1 5 °C 1 1 Ν Η R ( DH SO -d 6 ，T M S 内部標準） 1 1 訂 0 :4. 8 0 (2Η, s )， 1 6. 8 8 (2 Η, d, J =8. 4Hz), 1 I 7. 1 5 (1 Η, b s ) t 1 1 7. 4 7 (2Η, d, J =8. 4Hz), 1 7. 5 3 (1 Η, d d, J = 4 8, 7. 6 Η z), 1 7. 6 5 (1 Η, b s ) 1 1 I 8. 5 1 (1 Η, d d, J = 1 6, 7. 6Η ζ), 1 1 8. 7 2 (1 Η, d d, J = 1 6, 4. 8 Η ζ). 1 1 2 ) 2 -[N -C 4-氣苯基）- N - ( 4 ~ 氣-4 Η -吡啶駢〔3，2 -e ] -1 I 1 ,3 -si 畊- 2 " 基）胺基〕2 醯胺 1 I 熔點： 2 4 9 - 2 5 1 °C 1 1 Ν Η R ( D Μ S 0 _ d 6 j T H S内部標準） 1 I 13 2- t 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21 OX 29*7公釐）

446 7 Ο B Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝五、發明説明 (131) 1 1 δ ；ί 1. 5 8 (2 Η, b s ) ， 1 1 6. 8 8 (2Η, d, J =8 8 Η Z ), 1 I 7. 2 5 (1 Η, b s ) ，請 1 1 7. 4 7 (2Η, d, J =8 8Hz), 先閱 1 I Λ 1 7. 5 8 (1 Η, d d, j = 4. 8, 7. 6 Η z) » 背 1 I 7. 6 8 (1 Η, b s ) * [ ί 8. 5 1 (1 Η, d d, j = 2. 0, 7. 6 Η z) 意事 1 項 | 8. 7 0 (1 Η, d d, j = 2. 0, 4. 8 Η z) 再 A 1 寫本策實施例 1 2 9 頁 •«_^ 1 | C 2 - C l· \ - 氣苯基）亞胺基〕-2，3 -二氫-4 Η -批啶駢 1 1 C 3 , 2， e ] -1 ，3 - 阱-3- 基〕乙腈及2-〔 Ν-( 4-氛苯基 ) 1 1 -N - 4 - 氧 -L ί Η -吡啶駢[3 ,2 - e〕- 1 , 3 -瞎阱-2 -基）胺基 ] 1 訂乙腈 1 在氬大氣下混合 L i Η 2 6 m g (3.3ιηηιο1)及 DMF 5 m 1 在 1 0 0 1 I η 1 燒瓶中 » 而連接裝有2 -(4 -氨苯胺基）-4H- 吡啶駢 1 1 1 [ 3， 2 - € 3 -1 ，3 - 阱-4- 酮8 00®g(2*8niHioI)S DMF 10m 1 1 ί 之溶液之滴液漏斗 ,以3 分摄拌滴下該液，再攪拌1 小 1 時 Ο 次加氨乙睛 3 1 3 m g及 DMF 1 m 1而權拌3小時。反應後 1 1 > 減壓展縮加水及乙酸乙酯來萃取。分取有機層，依 1 1 序以水及飽和食鹽水洗ί! 以硫酸鈉乾燥，濾除乾燥劑 1 I 減壓 m m 縮在矽嗲柱層析 (乙酸乙_ /正己烷=1/1 ) 1 1 ，得低極性物〔2 - [ (4 -氡苯基）亞胺基〕-2 , 3 -二氫-4 - 氧 1 | - 4 Η- 吡啶駢 [ 3， 2 - e ] - 1 » 3 - 哮阱-3-基〕乙腈8Q5®g及高 1 I 極性物 2 - C Ν - ( 4 -氨苯基 )-N -(4 -氧-4 Η -吡啶駢〔3, 2- e ] 1 1 -1 3 3- 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2Ι0Χ297公釐） ' 4 46 7 0 8 47 A7 B7 五、發明説明（i32) -1 , 3 -瞎阱-2 -基）胺基〕乙腈7 0 m g。 1) 〔2- [ (4 -氣苯基）亞胺基〕-2,3-二氫-4-氧-411-吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-瞎哄-3-基〕乙腈

熔點：1 4 6 T NMR(DMS〇-ds ，TMS内部標準） <5:5. 2 2 (2 H, s )， 7. 0 0 C2H, d, J = 8. 8 H z)， 7. 5 1 (2 H, d, J = 8. 8Hz), 7. 5 5 (1 H, d d, J = 4. 8, 8. 0 H z ), 8. 5 4 ( 1 H, d d, J = 1. 6, 8. 0 H z )., 8. 7 4 (1 H, d d, J = 1· 6, 4. 8 H z ). 2) 2-〔N-(4 -氣苯基）-N-(4 -氣- 4H - Pit 啶駢〔3,2-e] -1 ,3 - if阱-2 -基）胺基〕乙腈熔點：2 0 9 - 2 1 0 °C NMR(DMS0-d6 ，TMS内部標準） <5:5. 16 (2 H, s )， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8 8 施實 ( , lie d d d d d H’H’ h’h.h, 8))84 r ζ ζ 4 Η Η 6 6 Η Η Η 基胺亞基苯氣氫二唑四本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） ‘446 7 0 8 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（l33) 基甲基）-吡啶駢[3,2-e〕-1,3-喀阱-4-酮混合[2-〔（4-氣苯基）亞胺基〕-2,3-二氫-4-氧-4H-吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎阱-3-基〕乙腈 658iag(2 mnol) 及DMF 8ml於50nl燒瓶中，樓拌加叠氮化納1.30克及氯化銨1 0 7克，在1 2 (TC攛拌4小時。放冷後，倒人水中。次以乙酸乙酯萃取而依序以水及飽和食鹽水洗淨，以硫酸納乾燥，濾除乾燥劑，減鱷濃縮，以冷乙醇洗淨，得 2,3-二氫-2-〔（4-氣苯基）亞胺基〕-3-(11四唑-5-基甲基）-4H-吡啶駢[3,2-e〕-1,3-瞎阱-4-酮 5l2mge NMR(DMS0-de ，THS内部標準） δ : 5. 7 4 (2Η, s)， 6. 8 3 (2Η, d, J = 8. 8Hz), 4 7.4 6 (2H, d. J = 8. 8H z), 7. 56 (1H, d d, J =4. 8, 8. OH z), 8. 5 4 (1H, d d, J = 1. 6, 8. 0Hz), 8. 7 6 (1 H, d d, J = 1. 6. 4. 8Hz). 質量分析値（m/ z ) : 3 7 2 . 4 (M+) 實施例1 3 1 [2-〔 N-(4 -氱苯基-四睡-5-基甲基）胺基〕 -4H -毗啶駢〔3,2-e〕-1，3 -瞎畊-4-嗣混合〔2-〔N-(4 -氣苯基）-N-(4 -氣晚餅〔3,2-e〕 -1，3 -暉阱-2 -基）胺基〕乙腈 7 4 IB g ( 0 2 3 μ in 〇 1 )及 D M F 1 at 1 在2Qml燒瓶中，而攪拌加疊氮化納I46ittg及氣化銨i2〇Bg，在1 2 0°C廣拌4小時。放冷後，倒入水中。次以乙酸乙 -1 35 - ^^^1 ^^^1 n^i —^ϋ ^^^1 I ^^^1 ^^1 nn —* "、\5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 446708 A7 B7 五、發明説明（酯萃取，依序以水及飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥，濂除乾燥劑，減壓濃縮，以冷乙醇洗淨，得2-〔N-(4-氣苯基-四唑-5-基甲基）胺基〕-4H-吡啶駢 [3 , 2-e] - 1，3-Bf 阱-4-酮 30mgo

熔點：2 5 8 - 2 5 9 °C NHR (DM S 0- d 6，TMS内部標準 ) (5 :5. 5 3 (2H, b s) 7 6 0 (1 H， d d, J = 4. 8, 8. 0 Η 2 ：) 1 7. 6 7 (4H, m), 8. 5 1 (1 H， d d, J = 1. 6, 8. 0 Η 1 ;) 8. 7 2 (1 Η, d d, J = 1 · 6, 4. 8 Η ζ) 〇實施例 13 2 C 2 - [ ( 4 - 氱苯基 > 亞胺基 ] ~ 2 , 3-二氫· 3- (3 -吼啶甲基 )〕 - 4 Η -1 淀駢 [3,2 -e ] ~ I ,3-1 If 阱-4- m 及 2- C N - ( 4 氯苯基 )- N -( 3 -咐啶甲基）胺基 ]- 4H- 吡啶駢 ( 3,2- e ] -1 ,3 -瞎阱_ -4 在氬大氣下 '混合 L i H 7 6 m g ( 9 ,6 BM B 0 1 )及 D M F 5 ，1在 1 00 ml 燒瓶中 T 而連接裝有 2-(4 -氣苯丨按基卜4H- 吡啶駢 C 3 , 2 - e〕 -1 ,3 -if 阱-4 -_ 8 0 0 Bl g ( 2.8 ffl ro ο 1 )及 D Η ¥ 1 0 11 之瑢液之滴液漏斗 ,以 5分 jf 拌滴下該液 9 再 IS拌 75分〇次加 3 - (氯甲基）吡啶鹽酸鹽 6 8 0 1 μ g 及 D M F 5 B 1 而魔拌9 2 小時〇反應後 ,減壓濃縮，加水及乙酸乙酯來萃取。分取有機層 > 依序以水及飽和食鹽水洗淨，以硫酸納乾燥 9 濾除乾燥劑 .減壓濃縮，在矽膠柱層析 (乙酸乙酯/ -13 6- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 ^^1 mf ^^^1 —^ϋ ^^^1 a^— ^ Λ^-5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 446708 A7 B7 五、發明説明（135) 正己烷=1/3— 5/1),得低極性物〔2-〔（4-氣苯基）亞胺基〕-2,3-二氫-3-(3-吡啶甲基）〕-4H-毗啶駢〔3,2-e] -1,3-瞎阱-4-_890〇^及高槿性物2-〔卜（4-氣苯基）-卜 (3-咄啶甲基）胺基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-喀阱-4-酗 1 . 4 1 m g。 1) 〔2- [(4 -氣苯基）亞胺基〕-2,3 -二氫- 3- (3 -吡啶甲基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎畊-4-酮熔點：1 3 2 - 1 3 3 °C fl M R (DMS0-d6 ,TMS内部標準） δ : 5. 5 0 (2 Η, s )， 6. 9 0 (2Η, d, J = 8. 8Hz), 7. 3 6 ( 1 H, d d, J = 4 . 8, 8. 0 H z ), 7. 4 6 (2H, d, J = 8. 8Hz), -^1' nn mi - u m· - I ? ^^^1 11 -νβ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2) 2-〔N-U -氣苯基啶甲基 > 胺基]-啶駢〔3，2 - e〕- 1，3 - ϊί 阱-4 -酮熔點：2 2 fl - 2 2 1 °C N M R ( D M S 0 - (U , T M S 内部標準） -1 3 7 - 7. 5 2 α H, d d, J =4 • 8, 8. 0 H Z ) 7. 8 5 (1 H， d t, J =1 6, 8. 0 H 2 ) 8. 4 8 (1 H, d d, J =1 • 6, 4. 8 H Z ) 8. 5 1 (1H, d d, J =2 .0, 8. 0 H z ) 8. 6 7 Cl H, d ,J = 1. 6 H z ), 8. 7 1 (1 H, d d, J =2 • 0, 4. 8 H z ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 446 7 0 8 A7 B7五、發明説明（136) (5:5. 3 3 (2 H, s), 7. 3 5 (1 H, d dt J = 4. 8, 8. 0Hz), 7. 4 6 ( 2 H, d, J = 8. 8 H z ), 7. 5 9 (1 H, d d, J =4. 8, 8. 0 H z), 7.6 2 (2H, d, J = 8. 8 H z), 7- 7 8 ( 1 H, d t, 3=2. 0, 8. 0 H z), 8. 4 9 ( 1 H, d d, J = 2. 0, 4. 8 H z ), 8. 5 1 (1 H, d, J = 2. OHz), 8. 5 4 (1 H, d d, J = 1. 6, 8. OHz), 8. 7 1 (1 H, d d, ； = 1. 6, 4. 8 H z). 實施例1 3 3 2-〔（4 -氣苯基）亞胺基〕-3-(2 ,3 -二氫丙基）-2 ,3 -二氫- 旋駢〔3,2-e〕-1,3-瞎哄-4- _ 在氬大氣下混合L i Η 3 1 m g ( 3 . 9 a a ο 1 )及D M F 5 a 1在1 0 0 ml燒瓶中，而連接裝有2-(4 -氣苯胺基）-4Η -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎阱- 4- _ 800rag(2.8niB〇l)及 DMF 10ml 之溶液之滴液漏斗，以5分攪拌滴下該液，再邋拌4 5分。次加3 -溴-1 , 2 -丙二醇6 4 2 m g及D M F 2 a 1而播拌2 3小時。反應後，減壓濃縮，加水及乙酸乙酯來萃取。分取有機層，依序以水及飽和食鹽水洗淨，以硫酸銷乾燥，濾除乾燥劑，減壓濃縮，在矽膠柱層析（乙酸乙酯/正己烷 = 1/ U,得 2-〔（4 -氨苯基）亞胺基]-2,3 -二氫- 3- (2, 3 -二羥丙基）-吡啶駢〔3,2-e〕-1，3-瞜阱- 4- _467uig0 熔點：1 2 3 - 1 2 5 °C -1 38- f^i ^^^1 ml· ^^^1 ^^^1 11^1 T/ (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2U)X297公釐） 446 7 0 8 經濟部中央標準局員工消費合作社印衆 A7 B7五、發明説明（l37) NMR(DMSO-d 6 ，TMS内部標準） 6:3. 42(2H, dd, J = 5. 6, 5, 6Hz), 4. 0 2 ( 1 H, m), 4. 25C1H, dd, J=4. 8, 13. 2Hz), 4. 4 9 (1 H, d d, J = 8. 0, 13. 2 H z), 4. 5 8 (1 H, t, 5=5. 6 H z ), 4. 8 4 (1 H, d, J = 5. 2 H z ), 6. 9 3 (2 H, d, J = 8. 4 H z), 7- 4 8 ( 2 H, d, J = 8. 4Hz), 7. 5 0 (1 H, d d, J =4. 8, 8. 0 H z ), 8. 49 (1H, dd, J = l. 6, 8. 0Hz), 8. 69(1H, dd, J = l. 6, 4. 8Hz). 實施例1 34 2-〔 2- [ (4-氨苯基）亞胺基〕-4-氧- 2,3-二氫- 4H-BH; 啶駢〔3 , 2 - e〕- 1，3 -瞜阱-S -基]丁酸乙酯在 L i Η 3 4 π g ( 4 3 in in ο 1 ) , D M F 1 6 m 1 , 2 - ( 4 -氣苯胺基）啶駢〔3,2-e] -1,3-flf 阱-4-酮 800fflg(2.8mB〇l) 及4 -溴丁酸乙酯833iDg,仿實施例127反應及後處理，所得殘渣在矽膠柱層析（乙酸乙酯/正己烷=1/3),得4-〔2-(卜氣苯基）亞胺基〕-4 -氣- 2,3 -二氫-4H -吡啶駢〔3，2 - e ] - 1 , 3 -哮阱-3 -基〕丁酸乙酯 1 · 1 3 克。 NHR(DHS0-ds ，TMS内部標準） -1 39- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2]〇X2?n公釐） 446 7 0 8 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（138) <5:1. 10 (3 H, t, ] = 7. 2 Η z ), 2. 0 1 (2 H, m) , 2. 4 2 (2H, t, J = 1. 2 H z); 3. 9 7 (2 H, q, J = 7 . 2 H z ), 4. 3 3 ( 2 H, t, J = 6. 8 H z ), 6. 9 5 ( 2 H, d, J = 8 . 8 H z ), 7. 4 8 (2 H, d, J = 8. 8H z), 7. 5 0 (1 H, d d, J =4. 8, 8. 4 H z), 8. 4 9 (1H, d d. J = 2. 0, 8. 4 H z), 8. 6 9 (1 H, d d, 1 = 2. 0，4. 8 H 2). 元素分析値（C19Hl8C丨N3〇3S ) C (%) H (%) N (%) S (%) C 1 (%) 理論值 56.50 4.49 1 0. 4 0 7.94 8· 78 實驗值 56.19 4.4 8 1 0.3 2 7.99 8. 7 1 實施例1 3 5 2-〔 2- [ 2-〔（4-氣苯基 > 亞胺基]-4-氧- 2,3-二氫-4H -吡啶駢〔3，2 - e〕- 1，3 -瞎阱-3 -基〕異吲哚-1，3 -二_ 在 L i U 3 0 in g ( 3 . 8 ΙΒ π ο 1 )， D M F 1 7 in 1，2 - ( 4 -氨苯胺基）陡餅〔3，2-e〕_1，3-隨哄- 嗣 800β§(2.8πιβιο1) 及N-(2 -溴乙基）酞醯亞胺1.12克，仿實施例127反應及後處理，所得殘渣在矽膠柱層析（乙酸乙酯/正己烷= 1/2),得2-〔 2- [ 2-(4 -氯苯基）亞胺基-4-氧-2, 3 -二氫 -4H-吡啶駢〔3,2-e] -1,3-瞎阱-3-基〕乙基〕異吲啉-1，3 -二酮 8 8 3 b g 0 熔點：1 8 3 - 1 8 4 °C -1 4 0 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 446 7 Ο 8 Α7 Β7五、發明説明（139) NHR(DMSO-d6 ,TMS内部標準） <5:4. 0 8 ¢2 H, t, J=5. 2 H z ), 4. 5 9 (2 H, t, J = 5. 2 H z ), 6. 4 4 (2 H, d, J = 8. 4Hz), 7. 3 2 (2 H, d, J = 8. 4 H z), 7. 4 8 (1 H, d d. J =4. 8, 8. 0Hz). 7. 8 4 (4 H, s), 8. 4 1 .(1 H, d d, J = 1. 6, 8. 0 H z), 8. 6 9 (1 H, d d, J = 1. 6, 4. 8Hz). 實施例136 2-〔（4 -氦苯基）亞胺基〕-3-U1, 3】二If琴茂烷-2-基甲基）-2,3 -二氧- 4H-B比萌駢[3，2-e〕-1,3 -瞎阱-4-酮及 2-〔 N-(4 -氣苯基）-H-([l,3丨二垮茂烷-2-基甲基）胺基] -4H -毗啶駢[3,2-e〕-1，3-瞎阱- 4- ® 在氬大氣下混合2-(4 -氨苯胺基啶駢[3,2-e〕 -1,3-瞎阱-4-酮 2S0eg(l_0mmol)及 DMSO 1.4b1 在 30ml 燒瓶中，而攪拌加第三丁醇鉀llSiBgd.OfflmoU,攪拌1小時後，加KI l〇Bg(0.08當量）。次加2 -溴甲基-1，3 -二Iff 烷484mg而携拌15小時。反應後，加水及乙酸乙酷來萃取。分取有機層，依序以水及飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥後，濾除乾燥劑，減壓濃縮，在矽膠柱層析（乙酸乙酯/正己烷=1/2),得低極性物2-〔（4 -氯苯基）亞胺基〕-3-([1,3]二枵茂烷-2-基甲基）-2,3 -二氫- 4Η-吡啶駢〔3，2 - e〕- 1，3 -瞎阱-4 -酮3 6 is g及高極性物2 -〔 Ν - ~14 1~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 446708 A7 B7五、發明説明（14〇) (4-氣苯基）-Ν-([1,3〗二鸣®烷-2-基甲基）胺基〕-4H-毗啶駢〔3,2-e] -1，3-Bf 阱- 4- _20aig。 1) 2-〔（4-氨苯基）亞胺基〕-3-([1,3]二_茂烷-2-基甲基）-2,3-二氩-4{!-吡啶駢〔3,2-6〕-1,3-晴阱-4-_ 熔點：1 2 1 - 1 2 2 °C N M R ( D M S G - d 6 , T H S 内部標準） (5:3. 8 5 (2 H, m), 3. 9 7 (2 H, m), 4. 4 4 (2 Η, d, J = 5. 2Hz), 5. 4 0 C1 H, t, J = 5. 2 Η z), 6. 9 6 (2 H. d, J = 8. 8 Η z), 7. 4 8 (2 H, d, J = 8. 8 Η z), 7. 5 2 ( 1 H, d d, J = 4 . 8, 8. 0 H z ), 8. 5 1 (1 H, d d, J = l. 6, 8. 0Hz), 8. 7 1 (1 H, dd, J = 1. 6, 4. 8Hz). 2) 2- [N-(4 -氮苯基）-N-([l,3]二枵茂烷-2-基甲基）胺基〕-4H-吼啶駢〔3,2-e〕-1，3 -瞎阱 NMR(DMS0-d6 ，TMS内部標準） (5:3. 8 1 (2 H, m), 3. 8 7 (2H, m), 4. 14 (2H, d, J = 4. 4Hz), 5. 2 7 ( 1 H, t, J = 4 . 4 H z ), 7. 5 7 ( 1 H, d d, J = 4. 8, 8. 0 H z ), 7. 6 0 ( 2 H, d, J = 8 . 4Hz), -1 4 2 - i- ^^1 I - - - m 1^1 — r 士-. - i - _ —^ϋ ^~~* (請先閱讀背面之';£意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X2?·?公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 * 446708 A7 B7五、發明説明（Ml) 7. 6 8 (2 H, d, J = 8. 4H z), 8. 5 1 (1H, dd. J = 1. 6，8. 0Hz)， 8. 6 9 (1 H, d d, J = 1. 6, 4. 8 H z). 質量分析値（m/z) :3 7 6 (M++1) 實施例1 3 7 〔2-[ (4 -氣苯基）亞胺基〕-4 -氧- 2,3 -二氫- 4H -枇啶駢〔3 , 2-e〕- 1 , 3-瞎阱-3-基〕乙酸混合2-〔（4-氱苯基）亞胺基〕-4-氧- 2,3-二氫- 4H-批啶駢〔3 , 2 - e〕- 1 , 3 - Hf 阱-3 -基〕乙酸乙酯 9 9 ni g ( 0 . 3 ® m ο 1 ) 及乙醇lml於50ral燒瓶中，而攢拌加KOH 52aig及乙醇2ml 混液，在100 °C攪拌2小時。反應後，減蹬濃縮，加水而以乙酸乙酯洗淨。水層以2 N鹽酸酸化後，以乙酸乙酯萃取而以水及飽和食鹽水洗淨，以硫酸納乾燥，濾除乾燥劑，減壓濃縮，以冷乙醇洗淨，得2-〔（4 -氮苯基）亞胺基〕-4 -氧- 2,3 -二氫- 啶駢〔3,2-e〕-1,3 -噻阱- 3- 基）乙酸90aig。質量分析値（m/z ) : 3 4 8 (NT + 1 ) .^^1- m. - = - I Is--- n.^— —— - n^i .*- - I K nt ^^^1 i^i— 0¾-5 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析値（Ct5HlQC 1 N3〇3 S ) C (%) Η (%) N (%) S (%) C 1 (%) 理論值 51.80 2. 9 0 1 2. 0 8 9.2 2 10.19 實驗值 52.16 2. 9 3 11.86 9.4 2 10.18 施例138 4 -氛- N- (4 -氣- 啶駢 C 3 , 2 - e ] -1 , 3-喀阱小基）醯苯胺 -14 3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 1 446708 A7 B7五、發明説明（I42) 混合2-(4 -氣苯胺基）-4H -吡啶駢〔3,2-e〕-l，3-_阱 -4-_ 1.826 克（6.30mffl〇l)及吡啶 30ml,在 60°C 油浴攪拌 30分來溶解後，以5分在同溫滴加乙酐1.3克，再權拌一夜。冷卻至室溫後，倒入約ltJOOml冰水中。濾集結晶而水洗，減壓乾燥，從二噚烷-異丙_再結晶，得4-氣-N-(4-氣- 4H-吡啶駢〔3,2-e〕-1，3-Hi阱-2-基）乙醯苯胺 9 9 1 m g 〇熔點：223.5-224.5 °C (分解） NMR(CDC13 ,TMS内部標準） <5:2· 2 0 ( 3 H, s ) , 7. 2 2 (2 H, d, J = 8. 8Hz), 7. 4 9 ( 1 H, d d, J = 4. 4, 8. 0 H z ), 7. 5 1 C2 H, d, J = 8 . 8 H z ), 8- 5 9 ( 1 H, dd, J = 1 . 6, 8. 0 H z ), 8. 77 (1H, dd, J = 1. 6, 4. 8·Hz). 實施例139 N-(4 -氣苯基）-N-(4 -氣- 4H-m 啶駢〔3,2-e〕-l，3-fft 阱-2-基）-3 -胺基丙腈用2 -氯《蠔酸1.00克，亞磺醯氣5®1, DMF 2滴，丙酮10ml, N-(4 -氯苯基）-3 -胺基丙腈1.15克及丙酮10ml，仿實施例5 7反應，從乙醇再結晶，得N - ( 4 -氨苯基）-N -(4 -氧- 陡餅[3,2-e〕-1,3-睹哄-2-基）-3 -按基丙睛1 . 3 8克。熔點：1 口 - 1 7 8 °C "14 4- ^i^n. ^nt -- - m '—a^— p I - i - m^i 1 J (請先K績背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（21 〇 X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 46 7 0 8 A7 B7五、發明説明（143) 元素分析値（CwHHNeOSC 1 ) C (%) H (%) Ν (%) S (%) C 丨㈤理論值 56.06 3.23 1 6. 3 4 9.35 10.34 實驗值 56.00 3.20 1 6. 1 8 9.25 1 0.4 2 實施例140 N-(4 -氨苯基）-N-(4 -氣- 4Η-ϋβ;啶駢〔3,2-e〕-1，3 -瞎阱-2 -基）-4 -胺基丁腈用2 -氣Η鹼酸2 . 3 5克，亞磺醯氣5 m i , D M F 2滴，丙酮lQml, -氣苯基）-5 -胺基戊腈1.92克及丙_ 15ial，彷實施例57反應，從乙醇再結晶，得N-(4 -氣苯基）-N-(4-氣-4H-毗啶駢〔3,2_e〕-1,3-瞎阱-2-基）-4-胺基戊睛2.0骑。 NMR (CDCI 3 ，TMS内部標準） 6,1. 88—1. 9 5 ( 2 H, m). 2. 6 5 (2 H, t, J - 6. 8 Η z ), 4. 10 (2 H, t, J = 7. 2 H z), 7. 5 1-7. 59 ( 1 H, m), 7. 6 6 (2 H, d, J = 6. 4 H z), 7. 7 1 ¢2 H, d, J = 6. 4 H z ), 8. 5 1 (1 H, d d、J = 1 . 6, 8. 0 H z), 8. 6 9 (1 H, dd、J =2. 4, 4. 8 H z ). 熔點：1 3 9 - 1 4 0 °C 實施例1 4 1 N-(4 -氣苯基）-N-(4 -氧- 4H -吡啶駢[3,2-e〕-1,3-d? —1 4 5 - (請先閱績背面之注意事項再填寫太頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） 4 46 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（144) 阱-2 -基）-5 -胺基戊腈用2-氣祕鹼酸1.92克，亞磺釀氛5ial， DMF 2滴，丙酮15bi1, S-(4-氯苯基卜5-胺基戊腈1.92克及丙ffi 15β1 熔點 1 3 4 - 13 5。。元素分析値 CC 18 H15N4OS C 1 ) C (°/〇) Η (%) N (%) S (%) C 1 (%) 理論值 5 8. 3 0 4 0 8 15. 11 8. 6 5 9. 5 6 實驗值 5 8. 0 6 4 0 4 15. 0 8 8. 5 8 9. 6 8 實施例 14 1 2， 3- 氫 -2 - C (4- 氮苯基）亞胺基〕-3-(5-羥戊基） -4 H-毗啶駢 C 3 2 - e ] - 1 , 3 -喀阱-4-酮在氬大氣下混合L i Η 3 5 m g ( 4 .4 m in ο 1 )及 D M F 5 a 1於 1 0 0 οι 1 燒瓶中 t 而連接裝有 2-(4 -氯笨胺基）-4 Η - 吡啶駢〔3， 2 - e} -3 ,3 -哮畊_ 4 - _ 8 0 0 m g ( 1 . 8 m和〇 1 )及 D M F 10 tn 1之溶液之滴液漏斗以 5 分攪拌滴下該液 ,再邋拌1 . 5小時。次加 5 - 氣 -1 -戊醇5 0 S mg及 DM F 4ml, 攪拌1 5 8小時。反應後 9 減壓濃縮 f 加水及乙酸乙酯來萃取。分取有機層，依序以水及飽和食鹽水洗淨以碕酸納乾燥，濾除乾燥剤 9 減壓濃縮在矽驂柱層析 (乙酸乙酯/正己烷= =1 /1), 得 2 , 3 二氫 -2 - 〔（4- 氣苯基）亞胺基〕-3- (5-羥戊基） -4 Η - 吡啶駢 [ 3 , 2 - e〕 - 1 , 3 -瞜阱-4-酮1 56 ® 8 〇 -146- ，仿實施例5 7反應，從乙醇再結晶，得Ν - ( 4 -氣苯基）-Ν -(4 -氣-4 Η - 啶駢〔3 , 2 - e〕-〗，3 -瞎阱-2 -基）-5 -胺基戊腈〇 . 8 5克。 H— ^^^1 ϋ·· 1^1 HI n n^i w J 牙、·='卩 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾隼局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標準扃員工消費合作社印裂 ' 446708 A7 B7五、發明説明（l·45) N M R ( D M S 0 - d e，O S 内部標準） (5 : 1. 3 8 (2 H, m), 1. 4 8 (2 Η, m)， 1. 7 3 (2 Η, quint, J = 7. 2Hz), 3. 4 0 (2 H, q, J = 6. 0Hz), 4. 2 6 (2 H, t, J = 7. 6 H z), 4. 3 5 ( 1 H, t , J = 4. 8· Hz), 6. 9 5 (2 H, d, J = 8. 8 H z), 7. 4 7 ¢2 H, d, J = 8. 8 H z), 7. 5 0 (1 H. d d, J = 4. 8, 8. 0 H z), 8. 4 9 (1 H, d d, J = 1. 6, 8. 0 H z), 8. 6 9 (1 H, d d, J = 1. 6, 4. 8Hz). 質量分析値（m/z ) : 3 7 6 (M++ 1) 實施例1 4 3 2-〔 N-(苯駢[b]瞎盼-2-基>-N -甲胺基〕-4H -吡啶駢〔3 , 2-e] -1，3-哮阱-4-_ 用2 -氣秘鹼醯氨2 7 8 a g ,硫気酸銨1 2 0 b g , 2 -(甲胺基）苯駢[b]_吩258mg及丙_6isl,仿實施例102反從乙醇-乙酸乙酯再結晶，得2- [ Ν-(苯駢[b]lff盼-2 -基）-Ν-甲胺基〕“H -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3 -瞎畊-4-_143mg。熔點：2 2 0 - 2 2 1 Ό 元素分析値（CuHut^OSDC (90) H (%) N (%) S (?·6) 理論值 59.06 3.4 1 1 2.9 1 1 9.7 1 實驗值 58.82 3.36 1 2. 7 5 1 9. 6 4 -147- I ί ^^^1 In n^i1J. >^.-° (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） 446708 A7 B7五、發明説明（1仙）以上實施例所得化合物之構诰式如下表，但表中符號如下》 Me:甲基，Et:乙基，Pr·:丙基，Bu: 丁基， Ac :乙醯基，Ph :苯基，Bn :苄基。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央標率局員工消費合作社印製 -148- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 B7 經濟部中央標率局員工消費合作杜印装五明説明（I47) 〇ό〇σχ 實施例 R X 貧施例 R \ 1 Η Me 2 H Cl Η Br 4 H I 5 Η H 6 H NO； 7 Η CN 8 H OMe 9 Η CF； 10 H COOEt 11-1) n-Pr Me 12-1) i-Pr Me 13-1) n-Bu Me 14-1) ch2ch=ch2 Me 15-1) Bn Me 16-1) Me Br 17-1) n-Pr Br 18-1) Bn Br 19-1) Et Cl 20-1) n-Pr Cl 21-1) Bn Cl 22-1) n-Pr I 23-1) n-Pr CN 24-1) Bn CN 25-1) Me OMe 26-1) Et OMe 27-1) n-Pr OMe 28-1) i~Pr OMe 29-1) ri'Bu OMe 30-1) ch2ch=ch2 OMe 3Μ) Bn OMe 32-1) (CH2)2NEt2 OMe 33-1) Me cf3 34-1) Bn COOEt 35 Me Me 36 Et Me 37 Me Cl 38 Me r 39 Me CN 40 Me NO； 41 n-Pr N〇2 42 Bn NO； 43 Bn I 44 Me H 45 Et H 46 n-Pr H 47 i-Pr H 48 n-Bu H 49 CH2CH=CH2 H 50 Bn H 51 (CH2)2NEt2 Me 52 (CH：)2NEt2 H 53 n-Pr cf3 54 Bn CF3 55 Me COOEt 56 n-Pr COOEt 103-1) OCH3 Cl 104-1) C H 2 C! 105-1) CH2C=CH Cl 123-1) ch2ch2oh Cl (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X29f^*釐）一149

、1T 644 8 ο

7 7 A B 五、發明説明（I48)表4 0

實施例 R X 124-1) CH2CH2OMe Cl 126-1) 〇 CH2<iCH3 C! 128-1) Ο CH^NHj Cl 130 n、n CH2^n^ H ct 133 OH ch26hch2oh Cl 135 0 CHXH?-N[ I] Cl 137 ch2cooh Cl 實施例 R \ 125-1) 〇 CH2CH2〇(iCH3 Cl 127-1) 〇 CH2COE1 Cl 129-1) ch2cn Cl 132-1) Cl 134 〇 CI^CI^CH^OEt Cl 136-1) 〇、 CH2-< 1 Cl 142 CH2(CH2)4〇H Cl (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂_ 表5 0

經濟部中央標準局員工消f合作社印製實施例 R X 11-2) n-Pr p-Me 13-2) n-Bu p-Mc 15-2) Bn 尸-Me 17-2) n-Pr /τ-Βγ 19-2) Et p-C\ 21-2) Bn p-C\ 23-2) n-P「 p-CN 25-2) Me /;-0Me 27-2) n-Pr /?-OMe 實施例 R X 12-2) i-Pr /?-Me 14-2) aliyl p-blt 16-2) Me p-Bi 18-2) Bn /?-Br 20-2) n-Pr p-C\ 22-2) n-Pr P八 24-2) Bn p-CN 26-2) Et /?-OMe 28-2) i-Pr /?-OMe 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Xjg»3公釐） -150- 6 4 4 8 ο 7 Β 五、發明説明（I49)表6

經濟部中央標準局員工消費合作社印製實施例 R X 實施例 R X 29-2) n-Bu p-Ob/le 30-2) CH2CH=CH2 /?-〇Me 31-2) Bn p-OMt 32-2) (CH2)：NEt2 p-OMe 33-2) Me jP-CF：, 34-2) Bn p-COOEt 57 Et p-Me 58 Me H 59 n-Pr H 60 i-Pr H 61 Bn H 62 Et p-Br 63 Me /7-NO2 64 Me 尸-Cl 65 n-Pr p-CF? 66 Bn P-CT} 67 Me /?-COOEt 68 n-Pr p-COOEt 72 Me m'Me 73 Me o-Me 75 Me p-OCF；, 87 Et m-OMe 88 Ht p-'\-Pr 89 Et p-Ac 93 Me p-NHOH 94 Me p-NU2 98 CH2CH2OH H 102 Me p-F 103^2) OCH3 p-C\ 104-2) S^CI p-Ci 105-2) CH2CeCH p-Cl 112 Me 113 Me p-Ph 114 Me p-CH2CN 115 Me 〇 ^CH^OEt 116 Me P-CH2COOH 117 Me p-COOH 123-2) CH2CH2OH p-Cl 124-2) CH2CH2OMe p-Cl 125-2) 〇 CH2CH2〇(iCH3 p-Cl 126-2) 〇 CH2^CH3 p，Cl 127-2) 0 CH2COEt p-Cl 128-2) 〇 CH^m2 p-CI 129-2) CH2CN p-Cl 131 CH〜 H p，Cl 132-2) ch2〇 p-Cl 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210X1W公釐） -151- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 8 ο 7 6 4 Δ

A

7 B 五、發明説明（iso) 表7

實施例 R X 136-2) CH2^： 1 p-a 139 ch2ch2cn p^c\ 141 CH2(CH2)4CN p-C\ 實施例 R X 〇 138 芒CH3 /7-CI 140 ch2ch2ch2cn p-a 表8

〇s又x m. - -- n Id .^1 n I If 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本買) -3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製實施例 X 74 R'nXXd〉 78 h3c.n^O 81 HN Λ 86 fY〇、CH3 β.νΛΑ〇^η3 97 广 n'CH3 100 h3%j〇n 實施例 X 77 79 h3c、nO 85 90 ch3 99 h、nX^n 1 IS h3c、nJ〇〇本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）一152- * 446708 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（1S1) 表9

實施例 X 119 H3cXO 121 h3c'njCc/ 143 H3〇.nXP^ 表1 0 5 贫施例 X 69 00 71 H3C_C〇 80 \_/ 84 ,ςςχ8Γ Br 106 N 、Ν-^Λ \_/ v=/ h3co 實施例 X 120 122 H3C'nX^O 、N 人X 實施例 . X 70 00 76 CO 83 caBr 91 CD 107 ^)-COOEt (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -153- 446708 A7 B7 五、發明説明（I52) 表1 1

實施例 X 109 ΟΗ ' 111 ΝΟο

^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

.1T 實施例 X Υ Ζ R 82 CH C Ν CH, 92 CH C Ν Ph 95 CH Ν CH 無 96 Ν C CH Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210χ：297公楚) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝表1 3 實施例構造式 101 αΧο 154- 4 46 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（tp )

(讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -155- ---------------I 蓼------IT------'----------------- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX 297公釐）

Claims

6 4 4 8 ο A8B8C8D8

經濟部智.€財產局員工消費合作社印製六、申請專利範圍：_彳 '.... _ \ 第8 5 1 1 4007號「具抑制紅藻胺酸所致神經細胞毒性之藥理作用之吡啶駢噻哄類化合物及其醫藥組合物」專利案 (90年5月3日修正）申請專利範圍： 1. 一種用於抑制紅藻胺酸所致神經細胞毒性之醫藥組合物，其係包含如式（I)所示之吡啶駢噻哄化合物或其製藥容許鹽 0

R1及R3 : —方不存在，他方爲Cm烷基 R2 :式 D環：苯環或噻吩環 R6及R7 :相同或相異’各爲1 Cm烷基，Ch院· 基，C5.6環烷基，苯基，烷氧基，鹵低烷氧基，羧基，Cy烷氧羰基* R3，氟基，胺基，羥胺基，或R6 與R7共形成可有選自，及之1種雜原子1〜2個之5 〜6員環而可有烷基取代基，但R2與R3也可共形成坷含另外雜氮原子之含氮5 〜7員雜環而與可有鹵素或烷基之苯環稠合， R4及R5 :相同或相異，各爲Η，Cm烷基，或苯基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂---------線· 446708 D8 六、申請專利範圍但若以外之氫以外 2. 根據申經細胞 3. 根據申經變性 4. 根據申丁鈍氏老人癡物依賴性硬化 5. —種如 R1爲甲基時，則R6或R7中任一方爲氫及甲基基，若R3爲甲基時，則R6或R7中任一方爲之基）。請專利範圍第1項之醫薬組合物，其係作爲神保護劑。請專利範圍第1項之醫藥組合物，其係作爲神疾病，精神疾病，疼痛及青光眼之治療劑》請專利範圍第1項之醫藥組合物*其係作爲亨舞蹈病，巴金松氏病，癖摘，阿滋海默氏病，呆症’及腦絕血’缺氧’糖尿病，低血糖，藥性，頭部外傷，肌肉萎縮性側索硬化症及多發症之治療劑。下式（Π)吡啶駢噻化合物或其製藥容許鹽 0 (Π) III 裝 if---ί 訂-------—線 I (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (式中各取代基如申請專利範圍第1項所定義） 6.如申請專利範圍第5項之化合物，其中

0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 446 ^0 8 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 7.如申請專利範圍第6項之化合物，其中R2爲 8.如申請專利範圍第5項之化合物，其係Ν-甲基-Ν -(4~氯苯基）胺基〕- 4Η -吡啶駢〔3,2-e〕-1,3-lS 畊-4-酮；2 -〔N -甲基-N- (3-甲苯基）肢基〕-411-吡啶駢〔3,2-£〕-1，3-噻哄-4-酮：2-〔；^-甲基-N - (4 -溴苯基）胺基〕-4H -吡啶駢〔3,2 - e 〕-1，3-_ 哄-4-酮；2- 〔η -乙基- N- (3,4 -亞甲二氧苯基）胺基〕〜4H -吡啶駢〔3,2-e〕-1，3-噻哄-4 -酮或彼等之製藥容許鹽。 ^--------訂-------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作}i印Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)M規格（210 X 297公芨） X3 中請日期 ft. //, /r 號 1 / ^ 類別 “子1,心丨卜 ['修正一為充 (以上各棚由本局填註） 446708 备^專利説明書中文具抑制紅藻胺酸所致神經細胞毒性之藥理作用之吡啶駢噻畊類化合物及其轚藥組合物(88年8月24日修正> 新型名稱英文 pyridothiazine Compounds anu pharmaceutical COMPOSITION THEREOF HAVING PHARMACOLOGICAL EFFECT ON INHIBITION OF NERVE CYTOTOXIC CAUSED BY KAINIC ACID 姓名國籍 _發明 —~ ' 人創作住 '居所本曰一之明屬淳寬智祐皆 #'波永酌8. {六井安平一 1- ζ 1. 5, 坂本修一 6, 大野和茂 7, 岡田正路塚本紳一- 1. 茨城縣筑波市二①宮二丁目5番9-224 2. 茨城縣筑波市二办宮三丁目13番〗-403 3. 茨城縣牛久市南三丁目13番18 4. 茨城縣筑波市二0宮二丁目5番9-406 5. 茨城縣牛久市神谷六丁目19番地27 6. 茨城縣筑波市二幻宫二丁目5番9-219 7. 茨城縣筑波市春日二丁目35番9-219 8. 茨城縣筑波市小野川4-14 裝訂姓名 (名稱）山之內製藥股份有限公司 (山之內製藥株式會社）經濟部智慧叫璉^發工^費合作社印彳線國籍日本申請人住、居所 (事務所）代表人姓名東京都中央區日本橘本町二丁目3番11號小野田正愛表紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) A4規格（2丨0><297公釐） 446708 A7 B7 五、發明説明（I52) 表1 1

實施例 X 109 ΟΗ ' 111 ΝΟο

^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .1T 實施例 X Υ Ζ R 82 CH C Ν CH, 92 CH C Ν Ph 95 CH Ν CH 無 96 Ν C CH Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210χ：297公楚) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝表1 3 實施例構造式 101 αΧο 154- 4 46 7 0 8 A7 B7 五、發明説明（tp )

(讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -155- ---------------I 蓼------IT------'----------------- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX 297公釐） 446 7 0 8 A5 B5 0

四、中文發明摘要（發明之^稱：毒性之麵作用之吡啶纖囉化細及其醫麵飾基於紅藻胺酸神經細胞毒性阻礙劑之神經細胞保護劑 .及可當作基於紅藻胺酸神經細胞毒性阻礙之神經細胞保護劑之如下式（1)¾啶駢喀阱衍生物或其製藥容許鹽 R1 N-R2、、 ⑴ R3 ' ΐ * \ / -Ν ί Ϊ N (式中A環：吡啶環，S>^N ： sAn 或 S/I^N R1 ，R2,R3 ,R4及R5 :相同或相異，各為H,可有取代基之低烷基，環烷基，烯基，芳基，羧基，低烷氧羰基，或不存在，或R2與R3共形成可有低烷基取代而可稠合苯環之可有其他N雜原子之含N雜環）。 • ^¾. i -¾¾ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁各欄) 經濟部中央標準局員工消費合作¾ '2- 紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 4 46 7 Ο B Α5 Β5 四，中文發明摘要（發明之^稱·· PYRID0THIA2INE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF HAVING PHARMACOLOGICAL EFFECT ON INHIBITION OF NERVE CYTOTOXIC CAUSED BY KAINIC ACID Kainic acid nerve cytoxic inhibitor and pyridothiazine derivative of the formula (I) 先閲

(I) 之注意事項再 (wherein A ring: pyridine ring 本各裝梱 N S人 N 入 r^r5 ： same or different, H, unsubst i tuted or substituted lower alkyl, cycloalkyl , alkenyl , aryl , carboxyl, lower a I koxycarbony 1 , or absent, or and formed together an N containing heterocycle may have another N as hetero atom, maybe condensed with benzene ring and maybe substituted with lower alkyl) and the pharmaceutical acceptable salt thereof. 訂經濟部中央揉率局貝工消費V 气張尺度適用中困國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 6 4 4 8 ο A8B8C8D8

經濟部智.€財產局員工消費合作社印製六、申請專利範圍：_彳 '.... _ \ 第8 5 1 1 4007號「具抑制紅藻胺酸所致神經細胞毒性之藥理作用之吡啶駢噻哄類化合物及其醫藥組合物」專利案 (90年5月3日修正）申請專利範圍： 1. 一種用於抑制紅藻胺酸所致神經細胞毒性之醫藥組合物，其係包含如式（I)所示之吡啶駢噻哄化合物或其製藥容許鹽 0

R1及R3 : —方不存在，他方爲Cm烷基 R2 :式 D環：苯環或噻吩環 R6及R7 :相同或相異’各爲1 Cm烷基，Ch院· 基，C5.6環烷基，苯基，烷氧基，鹵低烷氧基，羧基，Cy烷氧羰基* R3，氟基，胺基，羥胺基，或R6 與R7共形成可有選自，及之1種雜原子1〜2個之5 〜6員環而可有烷基取代基，但R2與R3也可共形成坷含另外雜氮原子之含氮5 〜7員雜環而與可有鹵素或烷基之苯環稠合， R4及R5 :相同或相異，各爲Η，Cm烷基，或苯基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂---------線·