UA111155C2 - Таблетка, що містить акарбозу і дезінтегрує у роті - Google Patents

Abstract

Винахід стосується таблетки, що дезінтегрує у роті, яка містить 1-30 % попередньо ущільненої акарбози, що має середній розмір частинок від 100 до 800 мкм, причому 15 % частинок мають розмір > 250 мкм, і вміст вологи від 0 до 5 %; 40-90 % водорозчинного носія і 1-50 % водонерозчинного носія; і способу одержання такої таблетки, що дезінтегрує у роті, що включає стадії попереднього ущільнення акарбози, змішування з водонерозчинним носієм, змішування з водорозчинним носієм, таблетування, причому використовують акарбозу, що має вміст вологи від 0 до 5 %.

Description

Ціллю представленого винаходу є одержання таблетки, що дезінтегрує у роті, (ТДР) для інгібітора глюкозидази - акарбози. Поставлена ціль досягається за допомогою таблетки, що дезінтегрує у роті, що містить 1-30 95 акарбози і 40-90 95 водорозчинного носія. Для того щоб забезпечити бажані властивості, інгредієнти попередньо ущільнюють з нерозчинним змащувальним агентом і примішують нерозчинний носій.

Оптимальній дії інгібіторів глікозидази як антидіабетиків сприяє однорідне розподілення активного інгредієнта у їжі, що заковтується. Таке однорідне розподілення можна досягти за допомогою таблетки, що дезінтегрує у роті. Таблетка і активний інгредієнт розчиняються у роті і активний інгредієнт заковтується як розчин і потрапляє, у шлунок, із заковтнутою їжею, як розчин і може бути легко там розподілений.

Одержання таблетки, що дезінтегрує у роті, з акарбозою як активним інгредієнтом є проблематичним, оскільки активний інгредієнт дає дуже тверді, погано розчинні таблетки внаслідок його фізико-хімічних властивостей. Можна одержати таблетку, що дезінтегрує у роті, і має швидке розчинення, коли ввести в таблетку велику порцію («50 95) водонерозчинних носіїв.

Однак, смак цих таблеток є незадовільним, оскільки, велика частка нерозчинних екціпієнтів на язику сприймаються як терпка чужорідна сполука.

Тому, досліджувальні роботи представленого винаходу сконцентровані на рецептурах, що мають низький вміст водонерозчинних речовин.

При виборі придатних екціпієнтів і придатного способу (попереднє ущільнення акарбози), були знайдені рецептури, що мають приємний смак у роті і дуже швидко вивільнюються.

Ціллю було одержання рецептур описаних нижче і пов'язаного з цим способу: Рецептура згідно з винаходом є таблеткою, що дезінтегрує у роті, що містить 1-30 95 акарбози і 40-90 95 водорозчинного носія. Вона має час руйнування менше ніж 60 сек, переважно менше ніж 45 сек, більш переважно менше ніж 30 сек, навіть більш переважно менше ніж 20 сек Водорозчинний носій є продуктом І цаЩШавбиФ. І цаШавнтя є композицією, що складається з наступних компонентів: 90 95 маніту, 595 кросповідону і 5 95 полівінілацетату. Більш того, можливе використання як водорозчинного носія, необов'язково у суміші із зв'язувальними агентами: маніту, ізомальтиту, сорбіту, лактози, крохмалю, модифікованого крохмалю і мальтодекстрину.

Для властивостей і швидкого розчинення, важливо, щоб загальна вологість таблетки, що

Зо дезінтегрує у роті, знаходилась в межах 0-8 95, переважно 1-5 95. Таблетки мають стирання нижче 1 95 і мають міцність на злам, що знаходиться між 20-50 Н, переважно між 25-45 Н. Перед таблетуванням, акарбозу доводять до середнього розміру частинок 100-800 мкм, переважно 100-600 мкм.

Приклади:

Рецептура 1

Складові Кількість (мг

Акарбоза 50000

І пашавно 111100

Мікрокристалічна целюлоза 67650

Кросповідон 12500

Лимонна кислота 2500

Яблучний ароматизатор 2500

Зелений барвник 1250

Стеарат магнію 2500

Маса 250000

Рецептура 2

Складові Кількість (мг

Акарбоза 100000

І пашавно 222200

Мікрокристалічна целюлоза 135300

Кросповідон 25000 Лимонна 10/00) кислота

Яблучний ароматизатор 5000

Зелений барвник 2500

Стеарат магнію 5000

Маса 500000

Рецептура З

Складові Кількість (мг

Акарбоза 50000

І пашавно 111100

Мікрокристалічна целюлоза 67650

Кросповідон 12500

Лимонна кислота 2500

Яблучний ароматизатор 2500

Зелений барвник 1250

Стеарилфумарат натрію 2500

Маса 250000

Рецептура 4:

Складові Кількість (мг

Акарбоза 100000

І пашавно 222200

Мікрокристалічна целюлоза 135300

Кросповідон 25000

Лимонна кислота 10/00)

Яблучний ароматизатор 5000

Зелений барвник 2500

Стеарилфумарат натрію 5000

Маса 500000

Рецептура 5

Складові Кількість (мг

Акарбоза 50000

І пашавно 111100

Мікрокристалічна целюлоза 67650

Натрій кроскармелоза 12500

Лимонна кислота 2500

Яблучний ароматизатор 2500

Зелений барвник 1250

Стеарат магнію 2500

Маса 250000

Рецептура 6:

Складові Кількість (мг

Акарбоза 100000

І пашавно 222200

Мікрокристалічна целюлоза 135300

Натрій кроскармелоза 25000

Лимонна кислота 10/00)

Зелений барвник 5000

Стеарат магнію 5000

Маса 500000

На першій стадії одержання, акарбозу гранулюють із змащувальним агентом; потім гранульовану субстанцію змішують з мікрокристалічною целюлозою, такою як, наприклад,

Амісем. Грануляцію проводять переважно за допомогою сухої грануляції. Для цих цілей, використовують, наприклад, роликові катки, в яких порошок подається через визначені вузькі отвори між двома роликами, що обертаються, і пресується з утворенням пласких видовжених стренгів, відомих як смужки. Ці смужки зменшують за розміром на наступній стадії, так що б вони могли безпосередньо використовуватись в таблетувальному пресі. Переважний середній розмір частинок ущільненого матеріалу становить від 100 до 800 мкм, переважно 100-600 мкм.

Найбільш переважно, використовуваний ущільнений матеріал має розмір частинок принаймні 15 95 2250 мкм.

Після примішування додаткових екціпієнтів, одержують таблетки, що дезінтегрують у роті, що містять 1-30 95 акарбози і 40-90 95 водорозчинного носія і 1-50 95 водонерозчинного носія, з цього ущільненого матеріалу за допомогою таблетування. Попереднє ущільнення акарбози і наступне примішування компонентів, мінімізується площа контакту акарбози і екціпієнтів, що необхідні для дезінтеграції. Крім того, таблетки одержані таким чином мають час руйнування менше ніж 60 сек, переважно менше ніж 45 сек, більш переважно менше ніж ЗО сек, навіть більш переважно менше ніж 20 сек. Загальна вологість таблеток, що дезінтегрують у роті, становить від 0 до 8 95, переважно від 1 до 5 95. Винахід також стосується способу одержання таблеток, що дезінтегрують у роті, що містять акарбозу і додаткові екціпієнти, що містить стадії 1) попереднього ущільнення акарбози 2) змішування з водонерозчинними носіями, таких як, наприклад, мікрокристалічна целюлоза 3) змішування з водорозчинними носіями і наступне 4) таблетування.

Необов'язково, пункти 2 і З можуть бути об'єднані.

Використовувана акарбоза має вміст вологи від О до 5 95, переважно від 1 до 4 95.

Переважний середній розмір частинок ущільненої акарбози становить від 1 до 200 мкм.

Таблетки мають стирання нижче 1 9; і мають міцність на злам, що знаходиться в межах 10-50 Н, переважно 15-45 Н. Більш переважно, використовувана ущільнена акарбоза має розмір часточок 15 Фо 2250 мкм.

Стосовно всіх рецептур, акарбоза не обробляється в чистій формі з використанням водорозчинного наповнювач. Використання чистої форми призводить до твердих таблеток. При покритті Амісє! на проміжній стадії, також досягається швидка дезінтеграція таблетки при додаванні водорозчинного наповнювача. Перевагою водорозчинного наповнювача є кращий смак рецептури, а також краща стабільність стосовно часу дезінтеграції таблетки. Таблетки характеризуються стабільністю принаймні 2 роки, переважно З роки.

Приклад: Визначення часу дезінтеграції таблеток, що містить чисту акарбозу і попередньо ущільнену акарбозу вавниин З (рон | НН спресовані частинки о ДезінтеграцяЇсС| /////С/Ї777771111111111111111111111111Ї111111111

Claims (9)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Коо)

1. Таблетка, що дезінтегрує у роті, що містить а) 1-30 95 попередньо ущільненої акарбози, що має середній розмір частинок від 100 до 800 мкм, причому 15 95 частинок мають розмір » 250 мкм, і вміст вологи від 0 до 595, р) 40-90 95 водорозчинного носія, і с) 1-50 95 водонерозчинного носія.

2. Таблетка за п. 1, в якій попередньо ущільнена акарбоза має середній розмір частинок від 100 до 600 мкм.

3. Таблетка за п. 1 або 2, в якій водонерозчинний носій є мікрокристалічною целюлозою.

4. Таблетка за п. 1 або 2, в якій водорозчинний носій вибраний з групи маніту, кросповідону і полівінілацетату або їх суміші.

5. Таблетка за будь-яким з пп. 1-4, що має час дезінтеграції менше ніж 60 сек.

6. Таблетка за будь-яким з пп. 1-5, що має загальну вологість від 0 до 8 95.

7. Таблетка за будь-яким з пп. 1-6 для лікування цукрового діабету.

8. Спосіб одержання таблетки, що дезінтегрує у роті, за будь-яким з пп. 1-7, що включає стадії: а) попереднє ущільнення акарбози для забезпечення середнього розміру частинок від 100 до 800 мкм, причому 15 95 частинок мають розмір » 250 мкм, р) змішування з водонерозчинним носієм, с) змішування з водорозчинним носієм, 9) таблетування, причому використовують акарбозу, що має вміст вологи від 0 до 5 95.

9. Спосіб за п. 8, який відрізняється тим, що використовують акарбозу, що має середній розмір частинок 100-600 мкм.