UA122063C2 - Фармацевтична комбінація, що містить селективний агоніст рецептора s1p1 - Google Patents
Фармацевтична комбінація, що містить селективний агоніст рецептора s1p1 Download PDFInfo
- Publication number
- UA122063C2 UA122063C2 UAA201707085A UAA201707085A UA122063C2 UA 122063 C2 UA122063 C2 UA 122063C2 UA A201707085 A UAA201707085 A UA A201707085A UA A201707085 A UAA201707085 A UA A201707085A UA 122063 C2 UA122063 C2 UA 122063C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- multiple sclerosis
- active ingredient
- relapsing
- dioate
- ene
- Prior art date
Links
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 title description 2
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 title description 2
- 102000011011 Sphingosine 1-phosphate receptors Human genes 0.000 title 1
- 108050001083 Sphingosine 1-phosphate receptors Proteins 0.000 title 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 95
- LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N dimethyl fumarate Chemical compound COC(=O)\C=C\C(=O)OC LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 229960004419 dimethyl fumarate Drugs 0.000 claims abstract description 67
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 67
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 35
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 34
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 28
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 19
- 208000007400 Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Diseases 0.000 claims description 16
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 16
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- GVYCSXNJJNZMGF-VOTSOKGWSA-N C/C(=C(/CCN1C(=O)CCC1=O)\C(=O)O)/C(=O)O Chemical compound C/C(=C(/CCN1C(=O)CCC1=O)\C(=O)O)/C(=O)O GVYCSXNJJNZMGF-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims description 8
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims description 4
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims description 2
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 claims description 2
- HVZKWAQLXHTHSG-SNAWJCMRSA-N (e)-2-ethyl-3-methylbut-2-enedioic acid Chemical compound CC\C(C(O)=O)=C(\C)C(O)=O HVZKWAQLXHTHSG-SNAWJCMRSA-N 0.000 claims 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- AKUGRXRLHCCENI-VOTSOKGWSA-N 4-o-[2-(diethylamino)-2-oxoethyl] 1-o-methyl (e)-but-2-enedioate Chemical compound CCN(CC)C(=O)COC(=O)\C=C\C(=O)OC AKUGRXRLHCCENI-VOTSOKGWSA-N 0.000 abstract description 3
- YIMYDTCOUQIDMT-SNAWJCMRSA-N diroximel fumarate Chemical compound COC(=O)\C=C\C(=O)OCCN1C(=O)CCC1=O YIMYDTCOUQIDMT-SNAWJCMRSA-N 0.000 abstract 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 15
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- LPAUOXUZGSBGDU-STDDISTJSA-N chembl1096146 Chemical compound O=C1N(C=2C(=CC=CC=2)C)C(=N/CCC)/S\C1=C/C1=CC=C(OC[C@H](O)CO)C(Cl)=C1 LPAUOXUZGSBGDU-STDDISTJSA-N 0.000 description 8
- 229950009275 ponesimod Drugs 0.000 description 8
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- NKHAVTQWNUWKEO-UHFFFAOYSA-N fumaric acid monomethyl ester Natural products COC(=O)C=CC(O)=O NKHAVTQWNUWKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 4
- NKHAVTQWNUWKEO-NSCUHMNNSA-N monomethyl fumarate Chemical compound COC(=O)\C=C\C(O)=O NKHAVTQWNUWKEO-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 4
- 229940005650 monomethyl fumarate Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 3
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 2
- -1 Dioxopyrrolidin-1-yl Chemical group 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010067063 Progressive relapsing multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000007118 chronic progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 125000004431 deuterium atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- SASYHUDIOGGZCN-ONEGZZNKSA-N (e)-2-ethylbut-2-enedioic acid Chemical compound CC\C(C(O)=O)=C/C(O)=O SASYHUDIOGGZCN-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- SBNNUHHLEQVQSQ-DUXPYHPUSA-N COC(=O)\C=C\CC(O)=O Chemical compound COC(=O)\C=C\CC(O)=O SBNNUHHLEQVQSQ-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 1
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 1
- 230000000212 effect on lymphocytes Effects 0.000 description 1
- 208000012997 experimental autoimmune encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/225—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
Abstract
Даний винахід стосується фармацевтичної комбінації, яка містить перший активний інгредієнт, яким є (R)-5-[3-хлор-4-(2,3-дигідроксипропокси)-бенз[Z]иліден]-2-([Z]-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он або його фармацевтично прийнятна сіль, та другий активний інгредієнт, який вибраний з групи, яка включає метилфумарат, диметилфумарат, (N,N-діетилкарбамоїл)метилметил-(2E)бут-2-ен-1,4-діоат та 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)етилметил-(2E)бут-2-ен-1,4-діоат або його фармацевтично прийнятну сіль.
Description
Даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, що містить перший активний інгредієнт, яким є (К)-5-ІЗ-хлор-4-(2,3-дигідроксипропокси)-бенз|Яилідені|-2-Ц2А|-пропіліміно)-3-0- толілтіазолідин-4-он або його фармацевтично прийнятна сіль, та другий активний інгредієнт, який вибраний із групи, що включає метилфумарат, диметилфумарат, (М, М-діетилкарбамоїл)- метилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат та 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл/уетилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4- діоат або його фармацевтично прийнятну сіль.
Опис креслення
ФІГ. 1: Ефективність понесимоду, ОМЕ або їх комбінації для щурів, що страждають на ЕАЕ (п-11/група). Клінічну оцінку проводив щодня незалежний експерт за сліпою схемою. ЗЕМ - стандартна похибка середнього.
Опис винаходу 1) У першому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, що містить перший активний інгредієнт, яким є (К)-5-ІЗ-хлор-4-(2,3-дигідроксипропокси)- бензІЛилідені-2-Ц2|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он (нижче у даному винаході, що також називається "сполукою 1") або його фармацевтично прийнятну сіль, та другий активний інгредієнт, який вибраний із групи, що включає метилфумарат, диметилфумарат, (М, М- діетилкарбамоїл)метилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат та 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл/у'етилметил- (2Е)бут-2-ен-1,4-діоат або його фармацевтично прийнятну сіль.
У документі УМО2010/046835 розкриті різні кристалічні форми сполуки 1; слід розуміти, що у обсяг даного винаходу входить сполука 1 у будь-якій формі, включаючи аморфну, а також кристалічні форми сполуки 1. Також слід розуміти, що кристалічні форми сполуки 1 включають усі типи кристалічних форм сполуки 1, включаючи поліморфні форми однієї молекули, сольвати та гідрати, молекулярні солі та спільні кристали (коли ту саму молекулу можна спільно кристалізувати з різними засобами утворення спільних форм) за умови, що вони є підходящими для фармацевтичного введення. У кращому варіанті здійснення сполука 1 знаходиться у кристалічній формі А або С, як це описане у документі УУМО2010/046835, знаходиться у кристалічній формі С.
Також слід розуміти, що у обсяг даного винаходу входять метилфумарат, диметилфумарат, (М, М-діетилкарбамоїл)метилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат та 2-(2,5-діоксопіролідин- 1-
Зо іл)етилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат у будь-якій формі, включаючи аморфну, а також кристалічні форми, як це описано для сполуки 1 у попередньому абзаці. Термін "метилфумарат" при використанні у даному винаході означає (Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енкарбонову кислоту та/або її рармацевтично прийнятні солі.
Сполука 1 є селективним агоністом рецептора 51Р. та її пероральне введення приводить до погодженого, уповільненого та залежного від дози зменшення кількості лімфоцитів у периферичній крові. Зазначено, що сполука 1 застосовна для лікування та/або попередження захворювань або розладів, пов'язаних з активованою імунною системою (див., наприклад, документи М/02005/054215 та М/О2009/115954). Зокрема, для сполуки 1 (міжнародна непатентована назва понесимод) показані клінічні переваги у фазі ІЇ досліджень на пацієнтах, що страждають від помірного до важкого хронічного бляшковидного псоріазу, та на пацієнтах, що страждають від рецидивуючого-реміттуючого розсіяного склерозу. Сполуки 1 можна одержати за будь-якою методикою, розкритою у документах ММО2005/054215, УМО2008/062376 та ММО2014/027330.
Диметилфумарат (що також позначається як "ОМЕ" у "ВО-12) описаний у документі
МУО00/030622, як застосовний для лікування аутоїмунних захворювань. Зокрема, диметилфумарат (текфідераФ) затверджений для лікування рецидивуючих форм розсіяного склерозу, включаючи рецидивуючий-реміттуючий розсіяний склероз, який є найпоширенішою формою захворювання. Диметилфумарат можна одержати за методиками, відомими у даній галузі техніки, наприклад, як це описано у документі ЕРОЗ12697А2.
Для метилфумарату (що також називається як "монометилфумарат" або "ММЕ") показано, що він є фармакологічно активним метаболітом диметилфумарату. Метилфумарат можна отримати за методикою, відомою у даній галузі техніки, наприклад, як це описано у документі
ЕРОЗ12697А2. (М, М-Діетилкарбамоїл)уметилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат (що також позначаються як "ХР23829") є проліками, які швидко перетворюються у монометилфумарат. ХР23829 у даний час проходить клінічні дослідження для лікування від помірного до важкого хронічного бляшковидного псоріазу та для лікування рецидивуючих форм розсіяного склерозу. (М, М- діетилкарбамоїл)метилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат та його одержання описане у документі
МО2010/022177.
2-(2,5-Діоксопіролідин-1-іл)етилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат (що також позначається як "АК 8700") є проліками, які швидко перетворюються у монометилфумарат. АК 8700 у даний час проходить клінічні дослідження для лікування розсіяного склерозу. 2-(2,5-
Діоксопіролідин-1-іл)уетилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат та його одержання описано у документі МмО2014/152494. 2) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, яка відповідає варіанту здійснення 1), у якій першим активним інгредієнтом є (К)-5-ІЗ-хлор-4- (2,3-дигідроксипропокси)-бенз(А|илідені-2-((2|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та другим активним інгредієнтом є метилфумарат або його фармацевтично прийнятна сіль. 3) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, яка відповідає варіанту здійснення 1), у якій першим активним інгредієнтом є (К)-5-ІЗ-хлор-4- (2,3-дигідроксипропокси)-бенз(А|илідені-2-((2|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та другим активним інгредієнтом є диметилфумарат. 4) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, яка відповідає варіанту здійснення 1), у якій першим активним інгредієнтом є (К)-5-ІЗ-хлор-4- (2,3-дигідроксипропокси)-бенз(А|илідені-2-((2|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та другим активним інгредієнтом є (М, М-діетилкарбамоїл)уметилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат. 5) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, яка відповідає варіанту здійснення 1), у якій першим активним інгредієнтом є (К)-5-ІЗ-хлор-4- (2,3-дигідроксипропокси)-бенз(А|илідені-2-((2|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та другим активним інгредієнтом є 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)уетилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат. б) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, яка відповідає будь-якому з варіантів здійснення 1) - 5), у якій перший та другий активний інгредієнт містяться у одній фармацевтичній композиції.
У особливому випадку варіанту здійснення б), у якому, наприклад, перший активний інгредієнт вводять один раз на добу та другий активний інгредієнт вводять два рази на добу, тільки одна з двох фармацевтичних композицій, що вводяться один раз на добу, містить і перший, і другий активний інгредієнт, а друга містить тільки другий активний інгредієнт.
Крім того, у випадку фармацевтичної комбінації, яка відповідає варіанту здійснення 6), у
Зо якому перший та/або другий активний інгредієнт вводять у режимі підвищення дози (див., наприклад, режим підвищення дози, розкритий у документі ММО2009/115954 для сполуки 1) фармацевтичні композиції, необхідні для підвищення дози, містять кількості активного інгредієнта, які потрібні для різних стадій режиму підвищення дози. 7) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, яка відповідає будь-якому з варіантів здійснення 1) - 5), у якій перший та другий активний інгредієнт містяться у різних рармацевтичних композиціях.
У випадку, якщо перший та другий активний інгредієнт містяться у різних фармацевтичних композиціях, їх можна вводити одночасно, послідовно або окремо; переважно, якщо окремі фармацевтичні композиції вводять одночасно або послідовно, більш переважно послідовно. У випадку, якщо перший активний інгредієнт, наприклад, вводять один раз на добу та другий активний інгредієнт два рази на добу, окремі фармацевтичні композиції переважно вводять один раз на добу одночасно або послідовно, більш переважно послідовно. Якщо вводять послідовно або окремо, тоді окремі фармацевтичні композиції можна вводити у будь-якому порядку. Кількість введень на добу може бути однаковою або різною для різних фармацевтичних композицій. Наприклад, одну фармацевтичну композицію можна вводити два рази на добу та іншу фармацевтичну композицію можна вводити один або два рази на добу.
Переважно, якщо фармацевтичну композицію, яка містить сполуку 1, вводять один раз на добу та фармацевтичну композицію, яка містить другий активний інгредієнт, вводять два рази на добу. Крім того, окремі фармацевтичні композиції можна вводити одним і тим же або різними шляхами введення, переважно одним і тим же шляхом введення. Найбільш переважно, якщо окремі фармацевтичні композиції вводять перорально. 8) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, яка відповідає будь-якому з варіантів здійснення 1) - 7), призначеної для застосування як лікарський засіб. 9) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, яка відповідає будь-якому з варіантів здійснення 1) - 7), призначеної для застосування для попередження та/або лікування захворювання або розладу, пов'язаного з активованою імунною системою. 10) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, 60 яка відповідає будь-якому з варіантів здійснення 1) - 7), призначеної для застосування для попередження та/або лікування захворювання або розладу, вибраного з групи, яка включає відторгнення трансплантованих органів, таких як нирки, печінка, серце, легені, підшлункова залоза, рогівка та шкіра; реакція "трансплантат проти хазяїна"; аутоїмунні синдроми, включаючи ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, запальні хвороби кишечнику, такі як хвороба Крона та виразковий коліт, псоріаз, псоріатичний артрит, тиреоїдит, такий як тиреоїдит Хашимото, та увеоретиніт; атопічні захворювання, такі як риніт, кон'юнктивіт та дерматит; астма; діабет типу Ї; постінфекційні аутоїмунні захворювання, включаючи ревматичний поліартрит та постінфекційний гломерулонефрит; солідні ракові захворювання; та метастазування пухлин. 11) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, яка відповідає будь-якому з варіантів здійснення 1) - 7), призначеної для застосування для попередження та/або лікування захворювання або розладу, вибраного з групи, яка включає відторгнення трансплантованих органів, вибраних з нирок, печінки, серця та легень; реакція "трансплантат проти хазяїна"; аутоімунні синдроми, вибрані з ревматоїдного артриту, розсіяного склерозу, псоріазу, псоріатичного артриту, хвороби Крона та тиреоїдиту Хашимото; та атопічний дерматит. 12) Кращий варіант здійснення даного винаходу відноситься до фармацевтичної комбінації, яка відповідає будь-якому з варіантів здійснення 1) - 7), призначеної для застосування для попередження та/або лікування реакції "трансплантат проти хазяїна". 13) У найбільш переважному варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, яка відповідає будь-якому з варіантів здійснення 1) - 7), призначеної для застосування для попередження та/або лікування розсіяного склерозу. 14) У іншому особливо переважному варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, яка відповідає будь-якому з варіантів здійснення 1) - 7), призначеної для застосування для попередження та/або лікування рецидивуючого розсіяного склерозу. 15) У іншому особливо переважному варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної комбінації, яка відповідає будь-якому з варіантів здійснення 1) - 7), призначеної для застосування для попередження та/або лікування рецидивуючого-реміттуючого розсіяного склерозу.
Даний винахід також відноситься до способу попередження або лікування захворювання або
Зо розладу, зазначеного у будь-якому з варіантів здійснення 9) - 15), який включає введення суб'єкту, який цього потребує, (переважно людині) фармацевтично активної кількості фармацевтичної комбінації, яка відповідає будь-якому з варіантів здійснення 1) - 7). 6) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції, що містить як активну діючу речовину (К)-5-(З-хлор-4-(2,3-дигідроксипропокси)-бенз|Аиліден|-2- (А-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач, де фармацевтичну композицію слід вводити у комбінації з другою фармацевтичною композицією, що містить як активну діючу речовину метилфумарат, диметилфумарат, (М, М-діетилкарбамоїл)метилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат або /2-(2,5- діоксопіролідин-1-іл)/уетилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат, або його фармацевтично прийнятну сіль та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач. 17) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції, що містить як активну діючу речовину (К)-5-(З-хлор-4-(2,3-дигідроксипропокси)-бенз|Аиліден|-2- (А-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач, де фармацевтичну композицію слід вводити у комбінації з другою фармацевтичною композицією, що містить як активну діючу речовину диметилфумарат та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач. 18) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції, яка відповідає варіанту здійснення 16) або 17), призначеної для застосування як лікарський засіб. 19) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції, яка відповідає варіанту здійснення 16) або 17), призначеної для застосування для попередження та/або лікування захворювання або розладу, зазначеного у будь-якому з варіантів здійснення 9) - 15). 20) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції, що містить як активну діючу речовину метилфумарат, диметилфумарат, (М, М- діетилкарбамоїл)метилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат або 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл/у'етилметил- (2Е)бут-2-ен-1,4-діоат, або його фармацевтично прийнятну сіль та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач, де фармацевтичну композицію слід вводити у комбінації з другою фармацевтичною композицією, що містить як активну діючу речовину (К)-5-ІЗ-хлор-4-
(2,3-дигідроксипропокси)-бенз(|илідені-2-((2|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач. 21) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції, що містить як активну діючу речовину диметилфумарат та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач, де фармацевтичну композицію слід вводити у комбінації з другою фармацевтичною композицією, що містить як активну діючу речовину (К)-5-ІЗ-хлор-4-(2,3- дигідроксипропокси)-бенз|Лиліден(|-2-(А|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач. 22) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції, яка відповідає варіанту здійснення 20) або 21), призначеної для застосування як лікарський засіб. 23) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції, яка відповідає варіанту здійснення 20) або 21), призначеної для застосування для попередження та/або лікування захворювання або розладу, зазначеного у будь-якому з варіантів здійснення 9) - 15). 24) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до набору компонентів, який включає першу фармацевтичну композицію, яка містить як активну діючу речовину (К)-5-|3- хлор-4-(2,3-дигідроксипропокси)-бензІЛЛиліден(|-2-ЦА|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач; та другу фармацевтичну композицію, яка містить як активну діючу речовину метилфумарат, диметилфумарат, (М, М- діетилкарбамоїл)метилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат або 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл/у'етилметил- (2Е)бут-2-ен-1,4-діоат, або його фармацевтично прийнятну сіль та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач. 25) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до набору компонентів, який відповідає варіанту здійснення 24), у якому друга фармацевтична композиція містить як активну діючу речовину диметилфумарат та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач. 26) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до набору компонентів, який відповідає варіанту здійснення 24) або 25), що додатково включає інструкції щодо одночасного, послідовного або окремого введення фармацевтичних композицій. 27) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до набору компонентів, який відповідає будь-якому з варіантів здійснення 24) - 26), призначеного для застосування як лікарський засіб. 28) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до набору компонентів, який відповідає будь-якому з варіантів здійснення 24) - 26), призначеного для застосування для попередження та/або лікування захворювання або розладу, зазначеного у будь-якому з варіантів здійснення 9) - 15). 29) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до застосування (К)-5-|З-хлор-4- (2,3-дигідроксипропокси)-бенз(А|илідені-2-((2|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-ону та другого активного інгредієнту, який вибраний з групи, яка включає метилфумарат, диметилфумарат, (М,
М-діетилкарбамоїл)метилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат та 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл/уетилметил- (2Е)бут-2-ен-1,4-діоат, або його фармацевтично прийнятну сіль, для приготування лікарського засобу, призначеного для застосування для попередження та/або лікування захворювання або розладу, зазначеного у будь-якому з варіантів здійснення 9) - 15). 30) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до застосування, що відповідає варіанту здійснення 29), у якому другим активним інгредієнтом є диметилфумарат. 31) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до застосування (К)-5-|З-хлор-4- (2,3-дигідроксипропокси)-бенз(|илідені-2-((2|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-ону для приготування лікарського засобу, призначеного для застосування у комбінації з другим лікарським засобом, який містить метилфумарат, диметилфумарат, (М, М- діетилкарбамоїл)уметилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат або 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл/уетилметил- (2Е)бут-2-ен-1,4-діоат, або його фармацевтично прийнятну сіль, для попередження та/або лікування захворювання або розладу, зазначеного у будь-якому з варіантів здійснення 9) - 15). 32) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до застосування, що відповідає варіанту здійснення 31), у якому другий лікарський засіб містить диметилфумарат. 33) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до застосування метилфумарату, диметилфумарату, (М, М-діетилкарбамоїл)-метилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоату або 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)л'етилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоату або його фармацевтично прийнятної солі для приготування лікарського засобу, призначеного для застосування у комбінації з другим лікарським засобом, який містить (К)-5-І(З-хлор-4-(2,3-дигідроксипропокси)-
бензІЛилідені-2-Ц2|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он, для попередження та/або лікування захворювання або розладу, зазначеного у будь-якому з варіантів здійснення 9) - 15). 34) У іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до застосування диметилфумарату для приготування лікарського засобу, призначеного для застосування у комбінації з другим лікарським засобом, який містить (К)-5-І(З-хлор-4-(2,3-дигідроксипропокси)- бензІЛилідені-2-Ц2|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он, для попередження та/або лікування захворювання або розладу, зазначеного у будь-якому з варіантів здійснення 9) - 15).
Внаслідок залежностей різних варіантів здійснення 1) - 34), розкритих вище у даному винаході, можливі та використовуються наступні варіанти здійснення, та спеціально розкриті у індивідуалізованій формі: 1, 241, 3-1, 441, 541, 641, 6241, 631, 6-41, бБ1, 71, 721, 7341, 7441, 7-51, 8-41, 842-441, 8--3--1, 8-41, 8-5--1, 8-6-41, 8--6-4-2--1, 8--6-3--1, 8-6-4-1, 8--6--5--1, 8--7--1, 8--7--2-41, 8--7--3--1, 8-н7--4--1, 8--7--5--1, 9-41, У--2--1, 9--3--1, 9-41, 9--5--1, 9--6--1, 9642-41, 9-6--3-1, 9-6-4-41, 9-6-5-1, 97-41, 97-21, 973-111, 97-41, 97541, 10-41, 1О-2-441, 104-34-41, 10--4--1, 100-54-41, 10--64-41, 10--6-4-2--1, 10--6--3--1, 10--6--4--1, 10--6--5--1, 10--7--1, 104-74-21, 1047-33-41, 100-74-41, 107-45-41, 11-41, 11241, 11341, 114-44-41, 1145-41, 11--6--1, 11--642--1, 11--6-3--1, 11--6--4--1, 11--64-5-41, 114-47-41, 111-72-41, 11--7--3--1, 111-74-41, 11--7--5--1, 12-41, 124241, 124-34-41, 1244-41, 1245441, 126441, 1264-2441, 124-64-3-4-41, 12--64-4--1, 12--6--5-41, 124-741, 127-241, 12--7-4-3-41, 12474441, 124-75-41, 1341, 134241, 1353-41, 1353-44-41, 1345-41, 134-64-41, 13--6--2--1, 13--6-4-3--1, 133-64-41, 13--6--5441, 13-47--1, 13-7--2-41, 13--7--3-41, 13--7--4--1, 13--7-4-5--1, 1441, 14241, 143441, 14441, 14551, 14641, 1464241, 1463-41, 14--6--4--1, 14-645--1, 147-441, 147-241, 144-74-31, 147-44-41, 1474-5441, 15441, 1542-4411, 15--3-41, 15-41, 1555441, 15641, 15642441, 15--654-3--1, 15--644--1, 15-645--1, 1574441, 157-241, 1547-43-41, 1574-4411, 15-н7--5-1, 16, 17, 18--16, 18--17, 19--16, 19--17, 20, 21, 22-20, 22421, 23-20, 23-21, 24, 25-24, 26424, 2625-24, 27-24, 2725-24, 2726324, 27426-25-24, 28-24, 284-25-24, 28126424, 28426--25-24, 29, 30-29, 31, 32-31, 33 та 34.
У наведеному вище переліку числа позначають варіанти здійснення відповідно до їхньої нумерації, наведеної вище у даному винаході, а "к" вказує на залежність від іншого варіанту здійснення. Різні індивідуалізовані варіанти здійснення розділені комами. Інакше кажучи, наприклад, "б-4--1" означає варіант здійснення б), що залежить від варіанту здійснення 4), що залежить від варіанту здійснення 1), тобто варіант здійснення "б-4-1" відповідає фармацевтичній комбінації варіанту здійснення 1), додатково обмеженого ознаками варіантів здійснення 4) та 6).
Визначення, наведені у даному винаході, однаковою мірою відносяться до об'єкта, визначеного у будь-якому з варіантів здійснення 1) - 34), та з відповідними змінами у всьому описі та формулі винаходу, якщо у інших визначеннях не наведені більш широкі або більш вузькі визначення. Слід розуміти, що визначення або краще визначення терміну або вираз визначає та може заміняти відповідний термін або вираз незалежно від (та у комбінації з) будь- якого визначення або кращого визначення будь-якого або всіх інших термінів або виразів, визначених у даному винаході.
Будь-яку вказівку на активний інгредієнт, визначений у будь-якому з варіантів здійснення 1) - 34) слід розуміти, як вказівку і на фармацевтично прийнятні солі такого активного інгредієнта, якщо це є доцільним та підходящим.
Термін "фармацевтично прийнятні солі" означає солі, які зберігають бажану біологічну активність вихідної сполуки та характеризуються мінімальними небажаними токсикологічними ефектами. Такі солі включають солі приєднання з неорганічними або органічними кислотами та/або основами залежно від наявності основних та/або кислотних груп у вихідній сполуці. Опис див., наприклад, у публікаціях "НапаброокК ої Рпаптасеціїса! Заї5. Ргорегпіє5, 5еїІесіоп апа О5е.,
Р. Неїпгіспн еїані, Сатійе Сх. МУ/ептцій (Еав5.), М/Пеу-мсп, 2008 і "Рпагтасешіса! Занб5 апа Со- сгузіаів5", Уопап Ууошегь апа ис Оцеге (Ед5».), ЕС Рибіїхпіпо, 2012.
Термін "фармацевтична комбінація" при використанні у даному винаході означає комбінацію двох або більшої кількості, переважно двох активних інгредієнтів, у якій активні інгредієнти містяться у одній фармацевтичній композиції або у різних фармацевтичних композиціях.
Термін "активний інгредієнт" при використанні у даному винаході означає фармацевтично активний компонент фармацевтичної композиції. Приклади активних інгредієнтів при використанні у даному винаході, включених у першу групу, є (К)-5-ІЗ-хлор-4-(2,3- дигідроксипропокси)-бенз|Лиліден(|-2-(А|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он (сполуки 1) та включених у другу групу Є метилфумарат, диметилфумарат, (М, М- діетилкарбамоїл)метилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат та 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл/у'етилметил- (2Е)бут-2-ен-1,4-діоат або його фармацевтично прийнятна сіль (переважно диметилфумараті).
Термін "спільно" або "одночасно" при використанні стосовно введення активних інгредієнтів або фармацевтичних композиції означає, що введення першого активного інгредієнту (або першої фармацевтичної композиції відповідно) усе ще триває, коли починається введення другого активного інгредієнта (або другої фармацевтичної композиції відповідно). Зокрема, термін "спільно" або "одночасно" означає, що два активні інгредієнти (або дві фармацевтичні композиції відповідно) вводять одночасно, тобто з тим самим моментом початку та кінця, як, наприклад у випадку введення двох активних інгредієнтів, що містяться у одній фармацевтичній композиції.
Термін "по черзі" або "послідовно" при використанні стосовно введення активних інгредієнтів або фармацевтичних композиції означає, що введення другого активного інгредієнта (або другої фармацевтичної композиції відповідно) починається менше, ніж через 1 годину після того, як закінчилося введення першого активного інгредієнта (або першої фармацевтичної композиції, відповідно).
Термін "окремо" або "роздільно" при використанні стосовно введення активних інгредієнтів або фармацевтичних композиції означає, що введення другого активного інгредієнта (або другої фармацевтичної композиції відповідно) починається через 1 годину або пізніше (та приблизно до 12 год., приблизно до 24 год. або приблизно до 7 днів) після того, як закінчилося введення першого активного інгредієнту (або першої фармацевтичної композиції, відповідно).
Вираз "вводять у комбінації" або "для застосування у комбінації" означає одночасне, послідовне або роздільне введення, краще послідовне введення активних інгредієнтів або фармацевтичних композицій.
Термін "шлях введення" при використанні у даному винаході означає шлях, за яким активний інгредієнт (наприклад, у формі фармацевтичної композиції у конкретній дозованій формі) надходить у організм. Активні інгредієнти можна вводити за допомогою ентерального (переважно перорального) або парентерального введення (включаючи місцеве введення або інгаляцію). Прикладами дозованих форм, які можна використовувати для введення активних інгредієнтів, є таблетки, капсули, пігулки, порошки, розчини, суспензії, емульсії, водні або масляні розчини або суспензії для ін'єкції, супозиторії, креми, гелі, вушні або очні краплі, назальні спреї, шкірні пластири або аерозолі. Дозовані форми для перорального введення, такі
Зо як таблетки, капсули, пігулки, розчини або суспензії, є кращими. У випадку, якщо два активні інгредієнти містяться у різних фармацевтичних композиціях, зазначені окремі фармацевтичні композиції можна вводити за одним або різними шляхами введення з використанням однакових або різних дозованих форм.
Для ясності слід зазначити, що рецидивуючий розсіяний склероз означає рецидивуючі форми розсіяного склерозу, які включають форми розсіяного склерозу з рецидивами.
Прикладами рецидивуючого розсіяного склерозу є рецидивуючий-реміттуючий розсіяний склероз, вторинний прогресуючий розсіяний склероз із рецидивами та прогресуючий рецидивуючий розсіяний склероз.
Одержання фармацевтичних композицій можна провести за методиками, відомими будь- якому фахівцеві у даній галузі техніки (див., наприклад, Кетіпдіоп, Тпе 5сіепсе апа Ргасіїсе ої
Рпаптасу, 2151 Еайіоп (2005), Рай 5, "Рпаптасешіса! Мапитасіигіпд" Ірибіїзней Бу Гірріпсой
ММіШате 8 УМІКіп5Ї), шляхом введення сполуки 1 та/або фумаратної похідної, яку вибрано із групи, що включає метилфумарат, диметилфумарат, (М, М-діетилкарбамоїл)уметилметил- (2Е)бут-2-ен-1,4-діоат та 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)уетилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат, або його фармацевтично прийнятну сіль, необов'язково у комбінації з іншими терапевтично цінними речовинами у галенову форму, що вводиться разом з підходящими нетоксичними, інертними, терапевтично сумісними твердими або рідкими матеріалами носіїв та, при бажанні, звичайними фармацевтичними допоміжними речовинами. Препарати диметилфумарату описані, наприклад, у документах УУО00/030622 та ММО2010/079222.
Оптимальний режим введення (тобто величина дози та частота введення) кожного із двох активних інгредієнтів фармацевтичної комбінації, запропонованої у даному винаході, може мінятися залежно від шляху введення, дозованої форми, захворювання або розладу, що піддається лікуванню, та конкретного другого активного інгредієнту, що вводиться (фумаратної похідної). Крім того, доза та/або частота введення першого та/або другого активного інгредієнту фармацевтичної комбінації можуть бути різними під час початкової фази та більш пізньої фази лікування. Кращий режим введення сполуки 1 розкритий у документі М/О2009/115954. Краща підтримуюча доза сполуки 1 дорівнює 10 мг або 20 мг перорально один раз на добу, більш переважно 20 мг перорально один раз на добу. Кращий режим введення диметилфумарату розкритий у документі ММО2008/097 596 (див. також документ 58399514). Найбільш переважно, бо якщо диметилфумарат вводять у початковій дозі, рівній 120 мг два рази на добу, перорально протягом 7 днів та у підтримуючій дозі через 7 днів, що дорівнює 240 мг два рази на добу, перорально, особливо у випадку препарату негайного вивільнення, такого як текфидераф)
Кращий режим введення препарату регульованого вивільнення фармацевтичної композиції монометилфумарату або диметилфумарату розкритий у документі ЕР2316430. Краща доза
ХР23829 дорівнює 800 мг перорально один раз на добу або 400 мг перорально два рази на добу. Краща доза АЇ К5 8700 дорівнює 420 мг перорально два рази на добу.
У обсяг даного винаходу також входять ізотопно-мічені, переважно мічені за допомогою 2Н (дейтерій) активні інгредієнти, де активні інгредієнти ідентичні активним інгредієнтам, визначеним у варіанті здійснення 1) з тією відмінністю, що один або більша кількість атомів замінена атомами, що мають такий же атомний номер, але атомну масу або масове число, що відрізняються від атомної маси або масового числа, що звичайно зустрічаються у природі.
Ізотопно-мічені, переважно мічені за допомогою 2Н (дейтерій) активні інгредієнти та їх фармацевтично прийнятні солі входять у обсяг даного винаходу. Заміщення водню більш важким ізотопом 2Н (дейтерій) може привести до більшої метаболічної стабільності, що приводить, наприклад, до збільшеного періоду напіввиведення іп мімо або можливості використання менших доз, або може привести до зменшення інгібування ферментів цитохромів
Р4і50, що приводить, наприклад, до поліпшеного профілю безпеки. У одному варіанті здійснення тільки один із двох активних інгредієнтів фармацевтичної комбінації є ізотопно-міченим. У кращому варіанті здійснення даного винаходу активні інгредієнти не є ізотопно-міченими або один активний інгредієнт не є ізотопно-міченим та інший активний інгредієнт є міченим тільки одним або більшою кількістю атомів дейтерію або обидва активні інгредієнти є міченими тільки одним або більшою кількістю атомів дейтерію. У найбільш кращому варіанті здійснення активні інгредієнти є зовсім не ізотопно-міченими. Ізотопно-мічені активні інгредієнти можна одержати за методиками, аналогічними описаним для ізотопно немічених активних інгредієнтів, але з використанням відповідних ізотопно-заміщених варіантів підходящих реагентів або вихідних речовин.
Термін "приблизно", що знаходиться перед числовим значенням "Х" у даному винаході означає діапазон, що складає від Х-10 95 від Х до Х--10 95 від Х.
Біологічне дослідження
Зо Ефективність диметилфумарату (ОМЕ) у однофазних моделях гострого експериментального аутоїмунного енцефаломієліту (ЕАЕ) можна визначити за допомогою пробного експерименту.
Самок щурів лінії І ем/і5 імунізували емульсією основного мієлінового білку (МВР) морських свинок у повному ад'юванті Фрейнда. Усього 200 мкг МВР вводили кожному щуру підшкірно у два положення (права лапка та основа хвоста). Протягом не пізніше 10 днів у щурів розвивалися ознаки паралічу, які оцінювали за шкалою від 0 до 15, розглядаючи окремо хвіст та кожну лапу, за методикою, вперше описаною у публікації УУеамег А. еї аЇ., ЕАБЗЕВ .., 2005, 19(12): 1668-1670. Захворювання протікає за гострим однофазним шляхом та є самореміттуючим. Звичайно до 21 дня клінічні показники досягали значень, рівних менше 3,0.
Групам від 10 до 14 щурів починаючи із дня індукування захворювання (день 0) вводили різні дози ОМЕ, що знаходяться у діапазоні від 40 до 160 мг/кг один раз на добу (д.а.). Клінічні показники оцінювали щодня та розвиток захворювання порівнювали для щурів, яким давали розріджувач, та щурів, яким вводили ЮОМЕ (розріджувач: 0,5 96 метилцелюлози/0,5 96 Тмеепе 80). Паралельно щодня визначали маси тіл щурів для оцінки загального стану здоров'я.
Експеримент закінчували у день 21, після чого можна було провести аналіз крові. Для визначення концентрації сполуки та вимірювання вмісту білкових маркерів можна було відбирати проби плазми. Для проведення "гістопатологічних досліджень можна було відокремлювати та фіксувати різні органи. Препарати спинного мозку можна використовувати для оцінки ступеню демієлінізації, втрати нейронів та інфільтрації запальних клітин за допомогою різних методик фарбування (НЕ, І ихої Рахі Віце для мієліну, МВР, МеиМ, СОЗ, Ми2 та інших маркерів за допомогою імуногістохімії для демієлінізації, втрати нейронів, інфільтрації
Т-клітин, активації шляху антиоксиданту та інших шляхів, відповідно). Додаткові зразки тканин можна було консервувати у розчині ЕМАПаїегф для аналізу експресії генів.
Паралельно визначенню ефективності ОМЕ у моделі ЕАЕ необхідний другий пробний експеримент. Здоровим самкам щурів лінії ІГемі5 вводили понесимод у різних дозах, що знаходяться у діапазоні від 0,3 до 100 мг/кг. Завданням було визначення взаємозв'язку доза - ефект для впливу понесимоду на вміст лімфоцитів у периферичній крові цього штаму щурів.
На підставі даних першого пробного експерименту, наведених вище, для експерименту щодо визначення ефективності комбінації вибирали одну дозу ЮОМЕ. Обрана доза характеризувалася частковою ефективністю, що знаходиться між відсутністю впливу та бо максимальною ефективністю за показниками ЕАЕ (доза рівна 120 мг/кг).
На підставі даних другого пробного експерименту з використанням понесимоду обрана доза характеризувалася повною ефективністю щодо зменшення вмісту лімфоцитів (доза рівна 100
МГ/КГ).
Експеримент щодо визначення ефективності комбінації проводили у тій же моделі ЕАЕ щурів, як і описана для першого пробного експерименту. Він включав наступні групи щурів, що одержували: 1. Розріджувач (0,5 96 метилцелюлоза/0,5 96 Ту'еепФ 80) д.а. від дня 0 2. ОМЕ (120 мг/кг) д.а. від дня 0 3. Понесимод (100 мг/кг) д.а. від дня 0 4. ОМЕ (120 мг/кг) д.а. від дня 0 ж понесимод (100 мг/кг) д.а. від дня 0.
Початкова та кінцева кінцеві точки були такими ж, як для першого пробного експерименту.
Завданням цього експерименту була демонстрація того, що додавання дози понесимоду, який є повністю ефективним відносно впливу на вміст лімфоциту, приводить до додаткової переваги для частково ефективної дози ОМЕ у моделі ЕАБ.
Результати експерименту щодо визначення ефективності комбінації наведені на ФІГ. 1. Як можна бачити на ФІГ. 1, обидві сполуки, понесимод та ОМЕ проявляють ефективність відносно впливу на клінічне протікання ЕАЕ у однофазній ЕАЕ щурів. Понесимод характеризується вираженим та статистично значимим ефектом, тоді як один ОМЕ характеризується помірним ефектом на висхідній фазі захворювання. При об'єднанні ці дві сполуки характеризуються синергетичним ефектом, починаючи від дня 16, тоді як один ОМЕ більше не виявляє впливу на клінічний показник.
Claims (29)
1. Фармацевтична комбінація, яка містить перший активний інгредієнт, яким є (К)-5-І(З-хлор-4- (2,3-дигідроксипропокси)-бенз(А|илідені-2-((2|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он або його фармацевтично прийнятна сіль, та другий активний інгредієнт, який вибраний з групи, яка включає метилфумарат, диметилфумарат, (М,М-діетилкарбамоїл)метилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4- Зо діоат та 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)у'етилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат, або його фармацевтично прийнятну сіль.
2. Фармацевтична комбінація за п. 1, у якій першим активним інгредієнтом є (К)-5-ІЗ-хлор-4-(2,3- дигідроксипропокси)-бензІЛиліден(|-2-(А|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та другим активним інгредієнтом є метилфумарат, або її фармацевтично прийнятна сіль.
3. Фармацевтична комбінація за п. 1, у якій першим активним інгредієнтом є (К)-5-ІЗ-хлор-4-(2,3- дигідроксипропокси)-бензІЛиліден(|-2-(А|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та другим активним інгредієнтом є диметилфумарат.
4. Фармацевтична комбінація за п. 1, у якій першим активним інгредієнтом є (К)-5-ІЗ-хлор-4-(2,3- дигідроксипропокси)-бензІЛиліден(|-2-(А|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та другим активним інгредієнтом є (М,М-діетилкарбамоїл)метилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат.
5. Фармацевтична комбінація за п. 1, у якій першим активним інгредієнтом є (К)-5-ІЗ-хлор-4-(2,3- дигідроксипропокси)-бензІЛиліден(|-2-(А|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та другим активним інгредієнтом є 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)уетилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат.
6. Фармацевтична комбінація за будь-яким з пп. 1-5, у якій перший та другий активні інгредієнти містяться у одній фармацевтичній композиції.
7. Фармацевтична комбінація за будь-яким з пп. 1-5, у якій перший та другий активні інгредієнти містяться у різних фармацевтичних композиціях.
8. Фармацевтична комбінація за будь-яким з пп. 1-7, призначена для застосування як лікарського засобу.
9. Фармацевтична комбінація за будь-яким з пп. 1-7, призначена для застосування для попередження та/або лікування захворювання або розладу, пов'язаного з активованою імунною системою.
10. Фармацевтична комбінація за будь-яким з пп. 1-7, призначена для застосування для попередження та/або лікування захворювання або розладу, вибраного з групи, яка включає відторгнення трансплантованих органів, таких як нирки, печінка, серце, легені, підшлункова залоза, рогівка та шкіра; реакція "трансплантат проти хазяїна"; аутоїмунні синдроми, включаючи ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, запальні хвороби кишечнику, такі як хвороба Крона та виразковий коліт, псоріаз, псоріатичний артрит, тиреоїдит, такий як тиреоїдит Хашимото, та увеоретиніт; атопічні захворювання, такі як риніт, кон'юнктивіт та дерматит; астма; діабет типу Ї;
постінфекційні аутоїмунні захворювання, включаючи ревматичний поліартрит та постінфекційний гломерулонефрит; солідні ракові захворювання та метастазування пухлин.
11. Фармацевтична комбінація за будь-яким з пп. 1-7, призначена для застосування для попередження та/або лікування захворювання або розладу, вибраного з групи, яка включає: відторгнення трансплантованих органів, вибраних з нирок, печінки, серця та легень; реакцію "трансплантат проти хазяїна"; аутоімунні синдроми, вибрані з ревматоїдного артриту, розсіяного склерозу, псоріазу, псоріатичного артриту, хвороби Крона та тиреоїдиту Хашимото, та атопічний дерматит.
12. Фармацевтична комбінація за будь-яким з пп. 1-7, призначена для застосування для попередження та/або лікування реакції "трансплантат проти хазяїна".
13. Фармацевтична комбінація за будь-яким з пп. 1-7, призначена для застосування для попередження та/або лікування розсіяного склерозу.
14. Фармацевтична комбінація за будь-яким з пп. 1-7, призначена для застосування для попередження та/або лікування рецидивуючого розсіяного склерозу.
15. Фармацевтична комбінація за будь-яким з пп. 1-7, призначена для застосування для попередження та/або лікування рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу.
16. Застосування фармацевтичної композиції, яка містить як активну діючу речовину (К)-5-|3- хлор-4-(2,3-дигідроксипропокси)-бензІЛЛиліден(|-2-ЦА|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач у комбінації з другою фармацевтичною композицією, яка містить як активну діючу речовину метилфумарат, диметилфумарат, (М,М- діетилкарбамоїл)метилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат або 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл/у'етилметил- (2Е)бут-2-ен-1,4-діоат, або його фармацевтично прийнятну сіль та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач, для попередження та/або лікування розсіяного склерозу, рецидивуючого розсіяного склерозу або рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу.
17. Застосування фармацевтичної композиції, яка містить як активну діючу речовину (К)-5-|З- хлор-4-(2,3-дигідроксипропокси)-бензІЛЛиліден(|-2-ЦА|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач у комбінації з другою фармацевтичною композицією, яка містить як активну діючу речовину диметилфумарат та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач, для попередження та/або лікування розсіяного склерозу, Зо рецидивуючого розсіяного склерозу або рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу.
18. Застосування фармацевтичної композиції, яка містить як активну діючу речовину метилфумарат, диметилфумарат, (М,М-діетилкарбамоїл)уметилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат або 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)у'етилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат або його фармацевтично прийнятну сіль та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач у комбінації з другою фармацевтичною композицією, яка містить як активну діючу речовину (К)-5-ІЗ-хлор-4-(2,3- дигідроксипропокси)-бенз|Лиліден(|-2-(А|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач, для попередження та/або лікування розсіяного склерозу, рецидивуючого розсіяного склерозу або рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу.
19. Застосування фармацевтичної композиції, яка містить як активну діючу речовину диметилфумарат та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач у комбінації з другою фармацевтичною композицією, яка містить як активну діючу речовину (К)-5-ІЗ-хлор-4- (2,3-дигідроксипропокси)-бенз(|илідені-2-((2|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач, для попередження та/або лікування розсіяного склерозу, рецидивуючого розсіяного склерозу або рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу.
20. Набір компонентів для попередження та/або лікування розсіяного склерозу, рецидивуючого розсіяного склерозу або рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу, який включає першу фармацевтичну композицію, яка містить як активну діючу речовину (К)-5-ІЗ-хлор-4-(2,3- дигідроксипропокси)-бенз|Лиліден(|-2-(А|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач; та другу фармацевтичну композицію, яка містить як активну діючу речовину метилфумарат, диметилфумарат, (М,М-діетилкарбамоїл)метилметил- (2Е)бут-2-ен-1,4-діоат або 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)у'етилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат або його фармацевтично прийнятну сіль та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач.
21. Набір компонентів за п. 20, у якому друга фармацевтична композиція містить як активну діючу речовину диметилфумарат та щонайменше один терапевтично інертний наповнювач.
22. Набір компонентів за п. 20 або п. 21, що додатково включає інструкції щодо одночасного, послідовного або окремого введення фармацевтичних композицій.
23. Застосування (К)-5-ІЗ-хлор-4-(2,3-дигідроксипропокси)-бензІ|иліденіІ-2-(2|-пропіліміно)-3-о- бо толілтіазолідин-4-ону та другого активного інгредієнту, який вибраний з групи, яка включає метилфумарат, диметилфумарат, (М,М-діетилкарбамоїл)метилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат та 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)у'етилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат або його фармацевтично прийнятну сіль, для приготування лікарського засобу, призначеного для застосування при попередженні та/або лікуванні розсіяного склерозу, рецидивуючого розсіяного склерозу або рецидивуючо- ремітуючого розсіяного склерозу.
24. Застосування за п. 23, у якому другим активним інгредієнтом є диметилфумарат.
25. Застосування (К)-5-ІЗ-хлор-4-(2,3-дигідроксипропокси)-бензІ|иліденіІ-2-(2|-пропіліміно)-3-о- толілтіазолідин-4-ону для приготування лікарського засобу, призначеного для застосування у комбінації з другим лікарським засобом, який містить метилфумарат, диметилфумарат, (М,М- діетилкарбамоїлуметилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоат або 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл/уетилметил- (2Е)бут-2-ен-1,4-діоат або його фармацевтично прийнятну сіль, для попередження та/або лікування розсіяного склерозу, рецидивуючого розсіяного склерозу або рецидивуючо- ремітуючого розсіяного склерозу.
26. Застосування за п. 25, у якому другий лікарський засіб містить диметилфумарат.
27. Застосування метилфумарату, диметилфумарату, (М,М-діетилкарбамоїл)уметилметил- (2Е)бут-2-ен-1,4-діоату або 2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)етилметил-(2Е)бут-2-ен-1,4-діоату або його фармацевтично прийнятної солі для приготування лікарського засобу, призначеного для застосування у комбінації з другим лікарським засобом, який містить (К)-5-ІЗ-хлор-4-(2,3- дигідроксипропокси)-бенз|Лиліден(|-2-(А|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он, для попередження та/або лікування розсіяного склерозу, рецидивуючого розсіяного склерозу або рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу.
28. Застосування диметилфумарату для приготування лікарського засобу, призначеного для застосування у комбінації з другим лікарським засобом, який містить (Н)-5-ІЗ-хлор-4-(2,3- дигідроксипропокси)-бенз|Лиліден(|-2-(А|-пропіліміно)-3-о-толілтіазолідин-4-он, для попередження та/або лікування розсіяного склерозу, рецидивуючого розсіяного склерозу або рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу.
29. Спосіб лікування розсіяного склерозу, рецидивуючого розсіяного склерозу або рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу, який включає введення фармацевтичної комбінації за будь-яким з пп. 1-7 суб'єкту, який цього потребує. Зо 5 79 х Розрідзеувич / Це т 5, / Е ами КЕ 8 а / й В 5 Н КИ от ВООЖ ож Напесимод Е й М снуслустьсткоскоу о ож Монесьмод З ДМЕ В о 5 то 15 20 7 Девьспкувания
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP2014077469 | 2014-12-11 | ||
| PCT/EP2015/079311 WO2016092042A1 (en) | 2014-12-11 | 2015-12-10 | Pharmaceutical combination comprising a selective s1p1 receptor agonist |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA122063C2 true UA122063C2 (uk) | 2020-09-10 |
Family
ID=54848562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201707085A UA122063C2 (uk) | 2014-12-11 | 2015-12-10 | Фармацевтична комбінація, що містить селективний агоніст рецептора s1p1 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US10245253B2 (uk) |
| EP (2) | EP3229794B1 (uk) |
| JP (3) | JP6437119B2 (uk) |
| KR (3) | KR20210122315A (uk) |
| CN (1) | CN106999462B (uk) |
| AU (1) | AU2015359306B2 (uk) |
| BR (1) | BR112017012396B1 (uk) |
| CA (1) | CA2964616C (uk) |
| CL (1) | CL2017001479A1 (uk) |
| CY (1) | CY2022011I2 (uk) |
| EA (2) | EA039629B1 (uk) |
| ES (1) | ES3053660T3 (uk) |
| HK (1) | HK1245106A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20251463T1 (uk) |
| IL (2) | IL252701B (uk) |
| MA (2) | MA41139B1 (uk) |
| MX (2) | MX2021005516A (uk) |
| PH (1) | PH12017501060B1 (uk) |
| PL (1) | PL3229794T3 (uk) |
| RS (1) | RS67683B1 (uk) |
| SA (1) | SA517381489B1 (uk) |
| SG (1) | SG11201704569SA (uk) |
| SM (1) | SMT202500469T1 (uk) |
| UA (1) | UA122063C2 (uk) |
| WO (1) | WO2016092042A1 (uk) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2278960T5 (pl) | 2008-03-17 | 2020-06-29 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Schemat dawkowania dla selektywnego agonisty receptora sip1 |
| MA41139B1 (fr) * | 2014-12-11 | 2026-02-27 | Laboratoires Juvise Pharmaceuticals | Combinaison pharmaceutique comprenant du ponesimod et son utilisation dans le traitement de la sclérose en plaque |
| KR20200013086A (ko) | 2014-12-11 | 2020-02-05 | 액테리온 파마슈티칼 리미티드 | 선택적 s1p1 수용체 효능제에 대한 투약 섭생 |
| JOP20190207A1 (ar) | 2017-03-14 | 2019-09-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | تركيبة صيدلانية تشتمل على بونيسيمود |
| US11014940B1 (en) | 2018-10-16 | 2021-05-25 | Celgene Corporation | Thiazolidinone and oxazolidinone compounds and formulations |
| US11186556B1 (en) | 2018-10-16 | 2021-11-30 | Celgene Corporation | Salts of a thiazolidinone compound, solid forms, compositions and methods of use thereof |
| US11014897B1 (en) | 2018-10-16 | 2021-05-25 | Celgene Corporation | Solid forms comprising a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof |
| US11013723B1 (en) | 2018-10-16 | 2021-05-25 | Celgene Corporation | Solid forms of a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof |
| CA3182369A1 (en) * | 2020-05-06 | 2021-07-22 | Imcyse Sa | Combination treatment for fumarate-related diseases |
| WO2022223778A1 (en) * | 2021-04-23 | 2022-10-27 | Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH | Citraconic acid and derivatives thereof for use as a medicament |
| KR20230120768A (ko) | 2022-02-10 | 2023-08-17 | 하나 영농조합법인 | 양념 핫소스와 그 제조방법 |
Family Cites Families (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4959389A (en) | 1987-10-19 | 1990-09-25 | Speiser Peter P | Pharmaceutical preparation for the treatment of psoriatic arthritis |
| DE19853487A1 (de) | 1998-11-19 | 2000-05-25 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Dialkylfumaraten |
| GB0217152D0 (en) | 2002-07-24 | 2002-09-04 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EP1646628A1 (en) | 2003-07-08 | 2006-04-19 | Novartis AG | Benzenesulfonylamino compounds and pharmaceutical compositions containing these compounds |
| USRE43833E1 (en) | 2003-11-21 | 2012-11-27 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Thiazolidin-4-one derivatives |
| USRE43728E1 (en) | 2003-11-21 | 2012-10-09 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Thiazolidin-4-one derivatives |
| US7718704B2 (en) | 2004-02-24 | 2010-05-18 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
| PL2316430T3 (pl) * | 2004-10-08 | 2012-11-30 | Forward Pharma As | Kompozycje farmaceutyczne o kontrolowanym uwalnianiu, zawierające ester kwasu fumarowego |
| KR20070085465A (ko) | 2004-11-29 | 2007-08-27 | 노파르티스 아게 | Ｓ１ｐ 수용체 효능제의 투여 용법 |
| US7879821B2 (en) | 2006-01-26 | 2011-02-01 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Method for modulating inflammatory responses by altering plasma lipid levels |
| US8912340B2 (en) | 2006-11-23 | 2014-12-16 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives |
| TWI460166B (zh) | 2006-11-23 | 2014-11-11 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 製備２-亞胺基-四氫噻唑-４-酮衍生物之新穎方法 |
| EP2680010A1 (en) | 2007-02-08 | 2014-01-01 | Biogen Idec MA Inc. | Nrf2 screening assays and related methods and compositions |
| PL2278960T5 (pl) | 2008-03-17 | 2020-06-29 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Schemat dawkowania dla selektywnego agonisty receptora sip1 |
| RU2554347C2 (ru) * | 2008-08-19 | 2015-06-27 | Ксенопорт, Инк. | Пролекарства метилгидрофумарата, фармацевтические композиции с ними и способы применения |
| EP2177521A1 (en) | 2008-10-14 | 2010-04-21 | Almirall, S.A. | New 2-Amidothiadiazole Derivatives |
| GB0819182D0 (en) | 2008-10-20 | 2008-11-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Crystalline forms |
| US20100160369A1 (en) | 2008-12-04 | 2010-06-24 | Exelixis, Inc. | S1P1 Agonists and Methods of Making And Using |
| JP5657565B2 (ja) | 2008-12-22 | 2015-01-21 | ノバルティス アーゲー | Ｓ１ｐ受容体アゴニストの投与レジメン |
| TW201028143A (en) | 2008-12-22 | 2010-08-01 | Novartis Ag | Dosage regimen for a S1P receptor agonist |
| EP2202232A1 (en) | 2008-12-26 | 2010-06-30 | Laboratorios Almirall, S.A. | 1,2,4-oxadiazole derivatives and their therapeutic use |
| CN102369001A (zh) | 2009-01-09 | 2012-03-07 | 前进制药公司 | 包含溶蚀骨架中的一种或多种富马酸酯的药物制剂 |
| EP2210890A1 (en) | 2009-01-19 | 2010-07-28 | Almirall, S.A. | Oxadiazole derivatives as S1P1 receptor agonists |
| DE102010048788A1 (de) | 2009-02-13 | 2011-05-19 | Amw Gmbh | Transdermales System mit Immunmodulator |
| DE102009008851A1 (de) | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Amw Gmbh | Transdermales System mit Immunmodulator |
| US20100260755A1 (en) | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Medicinova, Inc. | Ibudilast and immunomodulators combination |
| EP2305660A1 (en) | 2009-09-25 | 2011-04-06 | Almirall, S.A. | New thiadiazole derivatives |
| US20120238028A1 (en) | 2009-12-01 | 2012-09-20 | Metanomics Health Gmbh | Means and Methods for Diagnosing Multiple Sclerosis |
| EP2343287A1 (en) | 2009-12-10 | 2011-07-13 | Almirall, S.A. | New 2-aminothiadiazole derivatives |
| DE102010026879A1 (de) | 2010-02-11 | 2011-08-11 | AMW GmbH, 83627 | Transdermales System mit Immunmodulator |
| EP2366702A1 (en) | 2010-03-18 | 2011-09-21 | Almirall, S.A. | New oxadiazole derivatives |
| EP2390252A1 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-30 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives |
| EP2455080A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Almirall, S.A. | S1P1 receptor agonists for use in the treatment of multiple sclerosis |
| EP2713724A4 (en) | 2011-05-26 | 2015-03-11 | Biogen Idec Inc | METHODS OF TREATING MULTIPLE SCLEROSIS AND PRESERVING AND / OR INCREASING MYELINE CONTENT |
| EP2715361A1 (en) | 2011-05-31 | 2014-04-09 | Metanomics Health GmbH | Methods for diagnosing multiple sclerosis |
| CN114146081A (zh) | 2012-02-07 | 2022-03-08 | 比奥根玛公司 | 含有富马酸二甲酯的药物组合物 |
| US20130259856A1 (en) | 2012-03-27 | 2013-10-03 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Treatment of multiple sclerosis with combination of laquinimod and dimethyl fumarate |
| US20130314669A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. | Method and system for assessing visual disorder |
| JP6324380B2 (ja) | 2012-07-27 | 2018-05-16 | バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドＢｉｏｇｅｎ ＭＡ Ｉｎｃ． | Ｓ１ｐ調節剤および／またはａｔｘ調節剤である化合物 |
| EP2692343A1 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-05 | Forward Pharma A/S | Combination therapy for treatment of multiple sclerosis |
| EP2879674B1 (en) | 2012-08-06 | 2017-11-22 | Biogen MA Inc. | Compounds that are s1p modulating agents and/or atx modulating agents |
| US9499485B2 (en) | 2012-08-06 | 2016-11-22 | Biogen Ma Inc. | Compounds that are S1P modulating agents and/or ATX modulating agents |
| EP2883177A1 (en) | 2012-08-13 | 2015-06-17 | Biogen Idec MA Inc. | Disease progression parameters and uses thereof for evaluating multiple sclerosis |
| SMT202000298T1 (it) | 2012-08-17 | 2020-07-08 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Processo per la produzione di (2z,5z)-5-(3-cloro-4((r)-2,3-diidrossipropossi) benziliden)-2-(propilimmino)-3-(o-tolil)tiazolidin-4-one e intermedio usato in detto processo |
| CA2882730C (en) | 2012-08-22 | 2019-12-31 | Arbor Pharmaceuticals, Llc | Oral dosage forms of methyl hydrogen fumarate and prodrugs thereof |
| US10945984B2 (en) | 2012-08-22 | 2021-03-16 | Arbor Pharmaceuticals, Llc | Methods of administering monomethyl fumarate and prodrugs thereof having reduced side effects |
| CA2887682A1 (en) | 2012-10-09 | 2014-04-17 | Biogen Idec Ma Inc. | Combination therapies and uses for treatment of demyelinating disorders |
| WO2014071371A1 (en) * | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Xenoport, Inc. | Cocrystals of (n,n-diethylcarbamoyl)methyl methyl (2e)but-2-ene-1,4-dioate |
| US8669281B1 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-11 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
| KR102085557B1 (ko) | 2013-03-14 | 2020-03-06 | 엘커메스 파마 아일랜드 리미티드 | 푸마레이트의 프로드럭 및 다양한 질환을 치료하는데 있어서의 이들의 용도 |
| WO2015066515A1 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Receptos, Inc. | Selective sphingosine 1 phosphate receptor modulators and combination therapy therewith |
| MA41139B1 (fr) * | 2014-12-11 | 2026-02-27 | Laboratoires Juvise Pharmaceuticals | Combinaison pharmaceutique comprenant du ponesimod et son utilisation dans le traitement de la sclérose en plaque |
| KR20200013086A (ko) | 2014-12-11 | 2020-02-05 | 액테리온 파마슈티칼 리미티드 | 선택적 s1p1 수용체 효능제에 대한 투약 섭생 |
-
2015
- 2015-12-09 MA MA41139A patent/MA41139B1/fr unknown
- 2015-12-10 MA MA41481A patent/MA41481B1/fr unknown
- 2015-12-10 SG SG11201704569SA patent/SG11201704569SA/en unknown
- 2015-12-10 KR KR1020217030568A patent/KR20210122315A/ko not_active Ceased
- 2015-12-10 PL PL15808184.4T patent/PL3229794T3/pl unknown
- 2015-12-10 BR BR112017012396-7A patent/BR112017012396B1/pt active IP Right Grant
- 2015-12-10 RS RS20260077A patent/RS67683B1/sr unknown
- 2015-12-10 CN CN201580067625.2A patent/CN106999462B/zh active Active
- 2015-12-10 HR HRP20251463TT patent/HRP20251463T1/hr unknown
- 2015-12-10 UA UAA201707085A patent/UA122063C2/uk unknown
- 2015-12-10 EP EP15808184.4A patent/EP3229794B1/en active Active
- 2015-12-10 KR KR1020177019100A patent/KR101996245B1/ko active Active
- 2015-12-10 MX MX2021005516A patent/MX2021005516A/es unknown
- 2015-12-10 EA EA201791260A patent/EA039629B1/ru unknown
- 2015-12-10 CA CA2964616A patent/CA2964616C/en active Active
- 2015-12-10 WO PCT/EP2015/079311 patent/WO2016092042A1/en not_active Ceased
- 2015-12-10 HK HK18104570.0A patent/HK1245106A1/zh unknown
- 2015-12-10 SM SM20250469T patent/SMT202500469T1/it unknown
- 2015-12-10 EA EA202290017A patent/EA202290017A1/ru unknown
- 2015-12-10 US US15/534,951 patent/US10245253B2/en active Active
- 2015-12-10 ES ES15808184T patent/ES3053660T3/es active Active
- 2015-12-10 KR KR1020197018384A patent/KR20190077131A/ko not_active Ceased
- 2015-12-10 MX MX2017007651A patent/MX382489B/es unknown
- 2015-12-10 JP JP2017531166A patent/JP6437119B2/ja active Active
- 2015-12-10 EP EP25194913.7A patent/EP4620526A3/en active Pending
- 2015-12-10 AU AU2015359306A patent/AU2015359306B2/en active Active
-
2017
- 2017-05-09 SA SA517381489A patent/SA517381489B1/ar unknown
- 2017-06-06 IL IL252701A patent/IL252701B/en unknown
- 2017-06-07 PH PH12017501060A patent/PH12017501060B1/en unknown
- 2017-06-09 CL CL2017001479A patent/CL2017001479A1/es unknown
-
2018
- 2018-09-20 JP JP2018176173A patent/JP6846392B2/ja active Active
-
2019
- 2019-02-15 US US16/277,829 patent/US11026927B2/en active Active
-
2020
- 2020-12-23 JP JP2020213525A patent/JP7033642B2/ja active Active
-
2021
- 2021-05-20 US US17/325,912 patent/US11672783B2/en active Active
- 2021-12-12 IL IL288907A patent/IL288907A/en unknown
-
2022
- 2022-05-10 CY CY2022011C patent/CY2022011I2/el unknown
-
2023
- 2023-05-11 US US18/315,954 patent/US12409167B2/en active Active
-
2024
- 2024-01-02 US US18/401,886 patent/US20240131009A1/en not_active Abandoned
-
2025
- 2025-08-15 US US19/301,469 patent/US20250375426A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA122063C2 (uk) | Фармацевтична комбінація, що містить селективний агоніст рецептора s1p1 | |
| US12527772B2 (en) | Pharmaceutical combination comprising ponesimod | |
| EA041630B1 (ru) | Фармацевтическая комбинация, содержащая понесимод |