UA56128C2 - Композиція, що містить селективні інгібітори вірусних або бактеріальних нейромінідаз та способи лікування - Google Patents

Abstract

Головним предметом винаходу є інгібування вірусів, особливо, вірусів грипу. Зокрема, предметом винаходу є інгібування гліколітичних ферментів таких, як нейрамідіаза, особливо, селективне інгібування вірусних або бактеріальних нейрамінідаз. Додатковим предметом винаходу є створення інгібіторів нейрамінідази, що мають уповільнену швидкість виведення з сечею, які потрапляють в носовий або легеневий секрети із великого кола кровообігу, які мають достатню оральну біологічну активність, щоб забезпечити терапевтичний ефект, які мають підвищену ефективність, які демонструють припустимі клінічні рівні токсичності та мають інші бажані фармакологічні властивості. Інший предмет винаходу - вдосконалені і менш дорогі методи синтезу інгібіторів нейрамінідази. Ще одним додатковим предметом є забезпечення вдосконаленими методами введення відомих та нових інгібіторів нейрамінідази. Додатковим предметом є забезпечення композиціями, які є корисними при виготовленні полімерів, поверхнево-активних речовин або імуногенів і для використання в інших промислових процесах і виробах. Ці та інші об'єкти винаходу буде легко побачити під час розгляду винаходу в цілому.

Description

Опис винаходу

Нейромінідаза (відома також як сіалідаза, ацилнейрамінілова гідролаза та ЕС 3.2.1.18) є ферментом, 2 спільним для тварин і ряду мікроорганізмів. Вона становить глікогідролазу, що відщеплює зв'язану через альфа-кетосидичну групу кінцеву сіалову кислоту від глікопротеїнів, гліколіпідів та олігосахаридів. Багато з мікроорганізмів, які містять нейромінідазу, є патогенними для людини й інших тварин, як то: свійської птиці, коней, свиней та тюленів. До цих патогенних організмів належить вірус грипу.

Зроблено висновок про причетність нейромінідази до патогенності вірусів грипу. Вона, як гадають, 70 допомагає елююванню щойно синтезованих віронів з інфікованих клітин і сприяє проходженню вірусу (завдяки активності його гідролази) крізь слизову оболонку дихальних шляхів.

Короткий опис літературних джерел

Мгвіеіп, М. МОп та інші; "Майте" (Природа), 363(6428): 418-423 (1993), показує раціональну модель отримання на основі сіалідази інгібітору реплікації (розмноження) вірусу грипу.

СоІтап, Р.М. та інші.; Іпіегпайопа! Раїепі Рибіїсайоп Мо. МО 92/06691 (Іпї Арр. Мо. РСТ/ АТО / 00501, дата публікації ЗО квітня 1992), Ке8івіїп, М. МОН та інші; Ейгореап Раїепі Рибііїсайоп Мо. 0 539 204 А1 (ЕР

Арр. Мо. 92309684.6, дата публікації 28 квітня 1993), М2вівій, М. МОп та інші; Іпіегпайопа! Рибіїсайоп Мо.

МО 91/16320 (Іпї Арр. Мо. РСТ/ АШО1 / 00161, дата публікації 31 жовтня 1991), розглядають сполуки, які зв'язують нейромінідазу і, як доведено, демонструють антивірусну активність іп мімо.

Головним предметом винаходу є інгібування вірусів, особливо, вірусів грипу. Зокрема, предметом винаходу є інгібування гліколітичних ферментів таких, як нейромідіаза, особливо, селективне інгібування вірусних або бактеріальних нейромінідаз.

Додатковим предметом винаходу є створення інгібіторів нейромінідази, що мають уповільнену швидкість виведення з сечею, які потрапляють в носовий або легеневий секрети із великого кола кровообігу, які мають с достатню оральну біологічну активність, щоб забезпечити терапевтичний ефект, які мають підвищену Ге) ефективність, які демонструють припустимі клінічні рівні токсичності та мають інші бажані фармакологічні властивості.

Іншім предметом є дати вдосконалені і менш дорогі методи синтезу інгібіторів нейромінідази.

Ще одним додатковим предметом є забезпечення вдосконаленими методами введення відомих та нових со інгібіторів нейромінідази. Га

Додатковим предметом є забезпечення композиціями, які є корисними при виготовленні полімерів, поверхнево-активних речовин або імуногенів і для використання в інших промислових процесах і виробах. --

ЦІ та інші об'єкти винаходу буде легко побачити під час розгляду винаходу в цілому. Ге)

Опис винаходу 3о Сполуки або композиції, які мають формулу (І) або (ІІ), наведені нижче: о у () ЦІ. (1) ' А Е у. Аа Е, 4. | ! « - ч н : 4 2 і й 1 ов бу ра де 1 А є -С(34)-, або -М-;

Ф Аг є -0(41)2-, -М(1)-, М(О) (94)-, -«ЩО)-, -8-, -8(0)-, -8(0)»- або -О-;

Е4 Є -(СК. Кі)т1 ММ; - бі Є М, -СМ, -ОН, ОКа, -МО» або -«СК/К)т ММ»; юю 50 Т4 є -МЕЦЗУМУз, гетероцикл, або взятий разом з О).; або 4 для того, щоб утворити групу, що має таку структуру

ІЧ е)

Аев-М 55 . 1

Ф) де ШО; е Н або -Х/МУв; 3. та да є незалежно К., Вг, СІ, Е, І, СМ, МО» або Му; 6о 44 та )4а є незалежно Н або В..

Ку є незалежно Н або алкілом, що має від 1 до 12 атомів вуглецю;

Е» є незалежно К»з або Ку, де кожна К.; може бути заміщеною від 0 до З групами Кз;

Ез є незалежно БЕ, СІ, Вг, І, -СМ, Мз, -МО», -ОКва, -ОК., -МЖ(К41)», -МЩ(В1ХАев), -«ЩАвв)», «ЗАЧ, «ЗАва, "(ОВ (00281, -Я(О)0НІ, -В(000Неа, 65000 -8(0)22ОР -8(0)2ОРва, -«С(О)ОНІ -С(О)А во, "С(О0оп ва, -ОС(О)ВУ, -РМКВХС(ОВ у, -ЩАсьхВ (ОВ 1), -«М(ВІО(ООВ 1), -«ЖАвь)с(О0ОВ.,

-С(О)МА 1)2, -«С(ОМ(ВеьХВ), "«С(ОМ(Веь)», "СІМ ХМ(В 2, -С(М(ВевМ(В)2) "С(М(ВІ ХМ(Аев)), «С((ВсьХМ(ВІХАев)), -С(М(ВХМ(Рев)»), -С(М(ВеьМ(Вев)»), -ЩАВОХМ(В 2), -Щ(В)С(МК(В ХВ ХАвв)), "ЩВОС(М(А ХМ )2), -МКВев)С(М(В 1)М(В)2), "М(Авв)С(М(Веь)Х МВ 2), -М(Вев)С(М(В 1)ХМ(ВХАвв)), "МВ ОС(М(Авв) (МА ХАеьу), -М(В)С(М(В ОХМ(Веь)»), "М(Аев)С(М(Веь) МР ХАеьд -М(Вев)С(М(В 1)М(К вдо), "Ж С(М(Ась)М(Веь)2), ую "МВАо)с(М(Ась)М(РКев)2»), 50, 8, МВ) або «М(Веь);

Ку є незалежно алкіл, що має від 1 до 12 атомів вуглецю, алкеніл, що має від 2 до 12 атомів вуглецю або алкініл, що має від 2 до 12 атомів вуглецю;

К5 є незалежно К,, де кожний Ку, заміщений від 0 до З групами Кз;

Ква є незалежно алкіллен, що має від 1 до 12 атомів вуглецю, алкенілен, що має від 2 до 12 атомів вуглецю або алкінілен, що має від 2 до 12 атомів вуглецю, будь який з котрих алкіллен, алкенілен або алкінілен є заміщений від 0 до З групами Кз;

Ква є незалежно Н або група, що утворює простий або складний ефір;

Квь є незалежно Н, або група для блокування аміногрупи або залишку карбоксил місткої сполуки;

Кес є незалежно Н або залишок амінмісткої сполуки;

МУ. - це група, яка містить кислотний водень, блокована кислотна група або амід К сс групи, до складу якої входить кислотний водень;

МУ - це група, до складу якої входить основний гетероатом або блокований основний гетероатом або амід Квь основного гетероатому;

Муз є ММ; або МУ»; с

МА Є МБ або -СОК») -СЩО)МУв, -З30оК5 або -502М в;

МБ - це карбоцикл або гетероцикл, в яких МУ5 є незалежно заміщеним від 0 до З групами Ко»; і)

Мб є АК, М/в, -Квам/в, - СО) ва; «С(О)К во «С(О)М(Кеов)», -С(МА вв (М(Вев)г2), "С(МАсьХМ(НХА вв)), -С(НХМ(Веь)2), «"С(ВІМ(Аеь)» або -С(О)В»;

Хі - це зв'язок, -О-, -М(Н)-, -М(МУв)-, -ЖОН)-, -ЩОМУв)-, -«М(МН»2)-, -Щ(М(НХМ в))-; "ММ 6)2)-, -"МЩ(НІМУМв)-, -8-, оо зо -50- або -505- ; і кожний т! є незалежно цілим числом від 0 до 2; однак, за умов, що є виключними, сполуки, в яких: с (а) Ах є -СН- або -М- і А» є -СН»о-; «- (Б) Ех є СООН, Р(ІФХОН)», БООН, 503Н або тетразол; (с) б4 є СМ, МН) »о, Мз, ЗК», ОК»оо, гуанідіно, -ЩН)ІСМ ісе)

МА, МА" м-йо ' МН о)

ОН Аго В2оА го « /дуиу або дні Сн- п с Мі 7 М (5 з М 5 ; (а) Ті Є -МНЕ»о; 1 (е) Коо є Н; ацилова група, яка має від 1 до 4 атомів вуглецю; лінійна або циклічна алкільна група, яка б має від 1 до б атомів вуглецю, або галоген заміщений аналог вище наведеної групи; алільну групу або незаміщену арильну групу або арил, заміщений галогеном, ОН група, МО» група, МН» група або СООН група; - (ПУТ еН, а та є Н, Р, СІ, Вгабо СМ; юю 50 (9)92 є Н, а 772а є Н, СМ або МУ; (Рг) ШО. Є СНьМКооа, СНУРорасСНьо У К2о або СНУК»ораСНо У Кора СНьМКооа;

ІЧ е) (Ї) Коо є Н або ацил, який має від 1 до 4 атомів вуглецю; (У є, 5, Н або МН; (Ю відодо 2 УКоо є Н, і (І) послідовні частки У в групі М, є такі ж самі або відмінні, а коли М є Н, тоді Кора становить ковалентний зв'язок, і за умови, що якщо С 4 є Мз, тоді У, не є -«СНООСН»ОРИ, та придатні, з точки зору фармацевтики, солі й о сольвати вищезазначених сполук; іме) і солі, сольвати, розчинені енантіомери й очищені діастереомери вищезазначених сполук.

Інший варіант реалізації винаходу стосується сполук, що мають таку формулу: 60 б5 у ни (1) й 4, (М) 1 Е у, с. ' У Е, 1 т га т, ) я! у та 2 а, У 1 о 1 га 1 ов де

Е4 Є -(СК. Кі)т ММ ; бі Є М, -СМ, -ОН, ОКва. -МО» або -«СК/К)т ММ»;

Ту є -МА.МУз, гетероцикл або взятий разом з О; або 0. для того, щоб утворити групу, що має таку структуру

АвьМ '

Му є Н або -Х.МУ/; і якщо - Х./УУв, тоді 04 є розгалуженим ланцюгом; 1 та /1а можуть бути Ку, Вг, СІ, Е, І, СМ, МО» або Му; 92 та д2а можуть бути Н або К.; с

Ку є незалежно Н або алкіл, що має від 1 до 12 атомів вуглецю; о

Е» є незалежно Кз або К.у, де кожний Ку є незалежно заміщений від 0 до З групами Кз;

Ез є незалежно БЕ, СІ, Вг, І, -СМ, Мз, -МО», -ОКва, -ОК. -М(К.4)», -МЩ(В1 Вед), -«Щ(Веад»- "ЗА, «ЗАва; -8(О)НЧ, -8(0)28ч, -В(О0Н, -8(0)0Н а, -5(0)20К., -96(0)2ОКва; -«С(О)ОК, -(ОК вс «(ОР ва, -ОС(ОК., с

М(ВІХС(ОВІ), -«ЖАсЬХС(ОВІ), "«ЩАС(ООВ 1), -М(ВерС(О0ОВ), сч -С(О)М(В 1)2, -«С(ОУМ(ВеьХВ), "С(ОМ(Ввь)», «"С(МАІХМ(В 2), "С(Щ(Евьх(т 2), "СМР ХКев)), «"С(М(Коь МА Хв), «- -С(М(ВХМ(Рев)»), "С(М(ВерМ(Вев)»), -ЩВОС(ІМ(В ХМ )2), с -ЩКВ)С(МКВ ОХ(ВІ ХА вв), "ЩВОС(М(А вв»), 35000 М(ВОС(ІМВОХМВО», -«ЩВОС(М(ВсЬХМ 2), юю -М(Вев)С(М(В 1)ХМ(ВХАвв)), "МВ ОС(М(Авв) (МА ХАеьу), -МВ)С(М(В ОХМ(Веь)г), "М(Аев)С(М(Веь)с МВ ХА), -М(Вев)С(М(В 1)М(Коь)г), МВ ОС(М(А сь) МР) 2), « -М(Вев)С(М(Вев)ХМ(Веь)2), 50, 58, М(РІ) або «М(Рер);

Ку є незалежно алкіл, що має від 1 до 12 атомів вуглецю, алкеніл, що має від 2 до 12 атомів вуглецю або - с алкініл, що має від 2 до 12 атомів вуглецю; а К5 є незалежно К,, де кожний Ку, заміщений від 0 до З групами Кз; ,» Ква є незалежно алкілен, що має від 1 до 12 атомів вуглецю, алкенілен, що має від 2 до 12 атомів вуглецю або алкінілен, що має від 2 до 12 атомів вуглецю, і який заміщений від 0 до З групами Ку;

Ква є незалежно Н або група, що утворює простий або складний ефір; 1 Квь є незалежно Н або група для блокування аміногрупи або залишку карбоксилмісткої сполуки; б Кес є незалежно Н або залишок амінмісткої сполуки;

МУ. - це група, яка містить кислотний водень, блокована кислотна група або амід К сс групи, до складу якої -й входить кислотний водень; т 50 МУ - це група, до складу якої входить основний гетероатом або блокований основний гетероатом, або амід Квь основного гетероатому; с МУ/з є М; або МУв;

МА Є МБ або -С(О)К -С(О)МУв, -502К5 або -З02М в;

М/5 - це карбоцикл або гетероцикл, в яких М/5 є незалежно заміщеним від 0 до З групами К»о;

Мів є -Вв, МБ "Ввамув, - ССООВ ва; «С(О)Р во, «С(ОУМ(Вев)»,

ГФ) "С(МАвохМ(Квв)»» "С(МАсЬХМ(НХК во)); -С(М(НХУМ(Квв)2); «С(5)М(Квь)» або -С(О)К»;

Ху - це зв'язок, -О-, -М(Н)-, -М(МУ в)-, -ЩОН)-, -МЩ(ОМУв)-, -«М(МН»)-, -ЩМ(НХМ в))-,. -Щ(М(Мв)2)-, -ЖНІМ(Мв)-, -5-, о -50- або -805- і кожний т! є незалежно цілим числом від О до 2; і солі, сольвати, розчинені енантіомери й очищені 60 діастереомери.

Інший варіант реалізації винаходу стосується сполук, що мають таку формулу: б5

З, (1) у. Е

І Уа 2 с У 0 ' Уа де

Е4 Є -(СК. Кі)т ММ ; бі Є М, -СМ, -ОН, ОКа, -МО» або -«СК/К)т ММ»;

Ту є -МА.МУз, гетероцикл або взятий разом з О; або 0. для того, щоб утворити групу, що має таку структуру:

Нев-М !

ЦО. є Н або -Х.УУв; 71 та /1а можуть бути К., Вг, СІ, Е, І, СМ, МО» або Му; 92 та дУ2а можуть бути Н або К.;

Ку є незалежно Н або алкіл, що має від 1 до 12 атомів вуглецю; Ко є незалежно Кз або Ку, де кожній К/ є с незалежно заміщений від 0 до З групами Кз; Ге)

Ез є незалежно БЕ, СІ, Вг, І, "СМ, Мз, -МО», -ОКва, -ОК., -МЖ(К41)»,

ЩА ХАва), "ЖЕва)» -ЗК,, -ЗКва; (ОК, (02, -8(О)ОА, -3(0)0К ва, -5(0)20К1, -5(0)2ОКва; -«С(О)ОК., -К(О)К ве «СО ва, -ОС(ОНК., зо -ЩАТХОТС(ОЖК І), "ЩЕвьХОеОК), "«ЩАХОТ(ООКІ), -«ЖКоьхОеС(ООК), со "ФОМЖКО» "ФОМА, «КОМ Квв)» «С(МАХХМА 2), с «Фуко», «(ММА ХК вв), "С(М(КоьхМ (А Хе ев), "(КІ ХМК вв)2), "С(М(КеьхМ(Кер)г), "МЖК ОС(МЦОХМА 02), - "ЩОКА ОХА ХК вь» Ще ОС во) М(А 2), (Се) "Щко) сце ОХМАКО2), "МЕС ХМК. )2), "Що сце ОХМКА ХА вв) -ЩКОСТМА ХМК Хе вь)), ю "ЩОКА ОХМ(Кев)2») Мер) Свв ХК сь), "Що сце ОХМ(Квв», АОС) хм (Коь) 2), -МЩЖАооС(М(К во) М(Квь)2), 50, 5, МК) або «М(Кер); «

Ку є незалежно алкіл, що має від 1 до 12 атомів вуглецю, алкеніл, що має від 2 до 12 атомів вуглецю або - алкініл, що має від 2 до 12 атомів вуглецю; с К5 є незалежно К,, де кожний Ку, заміщений від 0 до З групами Кз; з» Ква є незалежно алкілен, що має від 1 до 12 атомів вуглецю, алкенілен, що має від 2 до 12 атомів вуглецю або алкінілен, що має від 2 до 12 атомів вуглецю, який заміщений від 0 до З групами Кз;

Ква є незалежно Н або група, що утворює простий або складний ефір;

Квь є незалежно Н або група для блокування аміногрупи або залишку карбоксилмісткої сполуки; і-й Кос є незалежно Н або залишок амінмісткої сполуки;

Ге») МУ. - це група, яка містить кислотний водень, блокована кислотна група або амід К во група, до складу якої з входить кислотний водень;

МУ - це група, до складу якої входить основний гетероатом або блокований основний гетероатом, або ка 20 амід Квь основного гетероатому;

Муз є М; або Мр; со МА Є МБ або -ЩО)Кв, -СЩОМ в, -З30оК5 або -502М в;

МБ - це карбоцикл або гетероцикл, в яких МУ5 є незалежно заміщеним від 0 до З групами Ко»;

Ме є -Кв, М/в, -КваУУв; - ССО)» к ва; -КОК во «С(О)М(Ноь) 2, 29 -С(МАЬХВев)»), -С(8)М(Авв)» або «С(О)Н»;

ГФ) Х, є зв'язок, -О-, -М(Н)-, -М(УУв)-, -«ЖОН)-, -Щ(ОУУв)-, -М(МН»)-, -МІМЖ(НХУМ 6))-, -Ж(М(ММ в)2)-, -ЩНМУМ в)-, -5-, -50- або -505-; і о кожний ті є незалежно цілим числом від 0 до 2; і солі, сольвати, розчинені енантіомери й очищені діастереомери вищезазначеного. 60 Інший варіант реалізації винаходу стосується сполук, що мають таку формулу: б5 т. у в, де 170 Еї є «СОЖК.); сі є «МНо, -ЩІНХВв) або -ЖНХС(ЩНІХМН»));

Ті є "ЩНХС(О)СН»;

Шу є -ОКоо;

Ку є Н або алкілз1,2, 3,4, 5,6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12 атомів вуглецю; а Кво є розгалуженим алкілом з 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12 атомів вуглецю; і солі, сольвати, розчинені енантіомери й очищені діастереомери вищезазначеного.

Інший варіант реалізації винаходу стосується сполук, що мають такі формули (ІМ) або (МІ):

МІ МИ

Шк є (МІ) щі (М)

Му йо Е, бі ра С, дов ся (о) де

Ех є «Слім, (4 є Мз, -СМ, -ОН, ОКва, -МО» або -«СРДіплШ,.,;

Ту є -МКл8, гетероцикл або взятий разом з (2,0)

М); або бу для того, щоб утворити групу, що має таку структуру: сч «- (Се)

Неь-М іт)

Шу є Н або -Х.УУв; « 41 та /1а є незалежно Ку Вкг, СІ, Е, І, СМ, МО» або Му»; 92 та уУ2а можуть бути Н або Ку; 8 с Ку є незалежно Н або алкіл, що має від 1 до 12 атомів вуглецю; ц Е» є незалежно К»з або К., де кожній К. є незалежно заміщений від 0 до З групами Кз; и"? Ез є незалежно БЕ, СІ, Вг, І, -СМ, Мз, -МО», -ОКва, -ОК. -М(К.4)»,

МЖК ХКва), "М(Ква)» «ЗК, -ЗКва; (ОК, -5(0)2Кч,, -5(0)ОК., -50)0Ква, -5(0)20К, -50)2ОКва; -«С(О)ОК., -КО)Кво «С(О)ОКва; -ОС(ОК., о -ЩАТХОТС(ОЖКІ), "«ЩквЬКОСОМК.), -ЩАХОТИ ОО), -ЩЖКоьхеООК), о -"ФОМЩК)» «С(ОМКоьхА), «СОМ(Квь)»; "С(МА ХМК )2), -"Ск(М(Квьхім(К1)2), «СА ХМ(АХКов). "С(М(КвькМА: ХК), - "СКК ОМК ь)2) "С(М(КоьхМ(Ков)г), "«ЩАОС(МАІОХМИА 2), ще "КОС ОХМА ХА вь» ЩА ОСА в) МА 2), "Жов С(М( ХМ )2)-МЖКво) (МК во) )2), со "ЖКо)с(ще ОХМА ХК вьщАОСТМА Ь)ХМА. Хе вь))ї -"ЩКОСМКІОХМ(Квь)2),МКоо) С(М(Коо) МА Хе вь))ї "ЖЕо)С(МК ХМК вь)2) Ж С(М(Коо) М (Кв) 2), -ЩЖЕвов)С(М(К сь) М(Кев)2), 50, -5, М(Кі) або -М(Кер); о Ку є незалежно алкіл, що має від 1 до 12 атомів вуглецю, алкеніл, що має від 2 до 12 атомів вуглецю або алкініл, що має від 2 до 12 атомів вуглецю; ко К5 є незалежно К.,, де кожний Ку заміщений від 0 до З групами Кз;

Ква є незалежно алкілен, що має від 1 до 12 атомів вуглецю, алкенілен, що має від 2 до 12 атомів вуглецю бо або алкінілен, що має від 2 до 12 атомів вуглецю, який заміщений від 0 до З групами Ку;

Ква є незалежно Н або група, що утворює простий або складний ефір;

Квь є незалежно Н або група для блокування аміногрупи або залишку карбоксил місткої сполуки;

Кес є незалежно Н або залишок амінмісткої сполуки;

МУ. - це група, яка містить кислотний водень, блокована кислотна група або амід К вс група, до складу якої 65 ВХОДИТЬ Кислотний водень;

Мо - це група, до складу якої входить основний гетероатом або блокований основний гетероатом, або амід Квь основного гетероатому;

Муз є М; або Мр;

МА Є МБ або -ЩО)Кв, -СЩОМ в, -З30оК5 або -502М в;

Му5 є карбоцикл або гетероцикл, в яких М/5 є незалежно заміщеним від 0 до З групами Ко»;

Ме є -Кв, М/в, -"КваУУв; - ССО)» к ва; -КОК во «С(О)М(Ноь) 2, -С(МА Б М(Вев)г2), "С(МАсьХМ(НХА вв)), -С(НХМ(Веь)2), «"С(ВІМ(Аеь)» або -С(О)В»;

Хі є зв'язок, -О-, -М(Н)-, -М(МУ в)-, -Ж(ОН)-, -ЩОМУМ)-, -М(МН»)-, -«ЩМ(НУМ в))-,. -М(М(ММ в)2)-, -МЩ(НІМ(М в)-, -5-, -50- або -505-;і 70 кожний ті є незалежно цілим числом від 0 до 2; однак, за умов, що е виключними, сполуки, в яких Ші є Н або -СНОСН(ОН)СНо(ОН); і солі, сольвати, розчинені енантіомери й очищені діастереомери вищезазначеного.

В іншому варіанті реалізації винаходу забезпечується сполука або композиція винаходу, яка в подальшому містить в собі придатний, з точки зору фармацевтики, носій.

При іншому варіанті реалізації винаходу активність нейромінідази інгібується за методом, який включає стадію обробки зразка, що викликає підозру стосовно вмісту нейромінідази, сполукою або композицією, що становить предмет винаходу.

Інший варіант реалізації винаходу забезпечує метод інгібування активності нейромінідази, який включає стадію контактування зразка, що викликає підозру стосовно вмісту нейромінідази, з композицією, що становить го предмет винаходу.

Іншим варіантом реалізації цього винаходу є метод лікування або профілактики вірусів, зокрема, вірусної інфекції грипу у носія, який полягає у введенні до носія шляхом, відмінним від звичайного введення в дихальні шляхи, ефективної, з точки зору лікування, дози антивірусної активної сполуки, опис якої подано в УМО 91 / 16320, УУО 92 / 06691 або патент США (05) 5,360,817. с

При інших варіантах реалізації забезпечуються нові методи синтезу сполук цього винаходу. При одному з таких варіантів реалізації, подається метод для використання сполуки формули 281, при якому метод полягає в і) обробці сполуки 281 сполукою формули Ке-Х:і з метою утворення сполуки 281.1

В М СОН, НБ-Х а, СО» Ва со 547 Но. сч

Ї МО

Ма а ІЙ . Н Ма (Се) 281 ю 281.1

Де

Ху та К» є такими, як описано вище; «

Ку - це кислотна стійка група, яка блокує карбонову кислоту; і

Кбвд - це азиридинова активнодіюча група. З с При іншій реалізації, подається метод використання сполуки такої формули: . и"? в он

НО ин лабо с сі ї; о НО з

ОН

-

Хінна кислота ко 50 де метод полягає в обробці Хінної кислоти гемінальним диалкоксиалканом або гемінальними циклоалканом со (нафтеном) та кислотою для того, щоб утворити сполуку такої формули: он

Е

Но

Ф) ох іме) в) 7 274 ; в обробці сполуки 274 алкоголятам металу й алканолом (спиртом) з метою утворити сполуку формули: б5 он

Ода. А р СОН,

Нео. ог ' ОН о 275 в обробці сполуки 275 галогенідом сульфонової кислоти й аміном для того, щоб утворити сполуку такої формули: он о. й СОН, в! во» дує

ОВ

216 сч в обробці сполуки 276 агентом для зневоднення з наступною обробкою кислотою й алканолом для того, щоб утворити сполуку такої формули: і)

НО, СО»Вві с ж зі НО сч

ОН - (Се) з 272 ю де:

Ко - це група, яка блокує 1,2 діол;

Ку - це кислотна стійка група, яка блокує карбонову кислоту; і «

Кб» - це група для активації гідроксильної групи. з с Короткий опис фігур . На Фіг.1 ії 2 зображено рівні артеріального кисневого насичення (За 2) інфікованих грипом-А мишей, и? лікування яких проводили, змінюючи і.р. дози о167 (4-гуанідино-2,4-дидеокси-2,3-дегідро-М-ацетилнейроамінова кислота), відомої противірусної сполуки (Фіг.1) та сполуки 203 цього винаходу (Фіг.2): 50,10, 2 та 0.5 трК (мг/кг/день). Тест сполук і контрольного с фізіологічного розчину зображено, відповідно, квадратами, затушованими кругами, трикутниками, ромбами й незатушованими кругами. На всіх Фігурах "Р«к0.05, "Р«0.01 наведені порівняно з контрольним фізіологічним

Ме. розчином. - Фігури 3-5 порівнюють рівні ЗаО», досягнуті у інфікованих грипом-А мишей, яких лікували дозами р.о, рибавірину (трикутники), сполукою 203 (квадрати) та 530167 (затушовані круги); фізіологічний розчин - це ю незатушовані круги: Фіг.3: 150 трК кожної із сполук 203 і 30167, 100 трК рибавірину; Фіг.4: 50 трК кожної із с сполук 203 і (303167, 32 трК рибавірину; Фіг.5: 10 трК кожної із сполук 203 і 50167, 10 трК рибавірину.

На Фігурах 6-8 зображено рівні або при грипі-А інфікованих мишей, яких лікували низькими дозами р.о. сполук 262 (круги) і 260 (затушовані квадрати) та 50167 (трикутники); фізіологічний розчин - це незатушовані ов Круги, а неінфікованим групам відповідають незатушовані квадрати: Фіг.б: 150 трК кожної із сполук, що випробуються; Фіг.7: 1 трК кожної із сполук, що випробуються; Фіг.8: 0.1 трК кожної із сполук, що випробуються.

Ф) Детальний опис Композиції винаходу ка До сполук винаходу не належать раніш відомі сполуки. Однак, як буде видно далі в інших варіантах реалізації в межах винаходу, для того, щоб використати як противірусні, відомі сполуки, які до цього часу бо тільки вироблялись й використовувались як проміжні продукти у виробництві противірусних сполук. Стосовно

Сполучених Штатів, сполуки або композиції в цьому документі виключають сполуки, які знаходяться у відповідності до 35 БОС 5102 або вочевидь 35 ОС 5103. Зокрема, формула винаходу в цьому документі буде інтерпретуватись як така, що виключає сполуки, які є заявленими (використаними) в або не містять новизни відносно МО 91 / 16320, МО 92 / 06691, патент США (5) 5,360,817 або Спапайег, М; та інших; У.Спет. Зоб. 65 Регкіп Тгапв. 1, 1995, 1189-1197.

Незважаючи на вищезгадане, при реалізації винаходу останній ідентифікує сполуки, які можуть потрапляти в загальні межі МО 91 / 16320, УМО 92 / 06691 або патенту США (05) 5,360,817, але які мають (а) формулу Іа заявки "320, (Б) вуглець для групи "А" в заявці "320 і (с) Е? в заявках "320 та"691 є"-СНьУВ5, -«СНУВУСНьоУ В або -снУвУСснНУВУСНоУВ, де 5 не може бути а ні ОН, а ні блокованою ОН, в якій група, що блокує, здатна до гідролізу з утворенням вільної ОН в умовах шлунково-кишкового тракту людини, тобто сполуки є стійкими до гідролізу в шлунково-кишковому тракті. Таким чином, завичайно вилученими з цього застосування є сполуки заявок "320 або "691, в яких КЕ? - це ацетил або карбоксил, що має 1-4 атомів вуглецю.

Засоби й методи для визначення стійкості сполук в імітаторі шлунково-кишкових секрецій відомі. В цьому винаході сполуки визначаються як стійкі в шлунково-кишковому тракті, де приблизно менш ніж 50 молярних 70 відсотків блокованих груп є деблокованими в імітаторі кишкового або шлункового соку при інкубації протягом 1 години при 37"С. Такі сполуки є придатними для використання при такому варіанті реалізації винаходу.

Зазначимо, що просто через те, що сполуки є стійкими в шлунково-кишковому тракті, не має значення, що вони не можуть бути гідролізованими іп мімо. Передлікарські речовини, повинні бути стійкими в травній системі, але в значній мірі гідролізуватись у вихідну лікарську речовину в травній порожнині, печінці або в іншому органі, 715 в 'якому відбувається обмін речовин, або взагалі всередині клітин.

Однак, слід розуміти, що інші варіанти реалізації цього винаходу, більш докладний опис яких подається нижче, передбачає використання сполук, що насправді специфічно показані в МО 91 / 16320, УМО 92 / 06691, патент США (08) 5,360,817, включаючи сполуки, в яких УР З - це вільний гідроксил, блокований групою, що здатна легко гідролізуватись, такою, як ацетил. В цьому випадку, однак, сполуки доставляються завдяки новим шляхам введення.

В іншій реалізації, перелік сполук цього винаходу виключає такі, в яких (а) Ех є -СО5Н, -Р(ОХОН)», -505Н, -503Н, тетразоліл, -СНЬСНО, -СНО або -СН(СНО)»; (5) бі є СМ, М3, МНК»о, МКоо, ОК»оо, гуанідіно, ЗКоо, М(К2о) -0, М(РооХОм»0),. "НІМ 20)2, незаміщений піримідиніл або незаміщений (піримідиніл)метил; с (с) Т4 є -МНК»о, -МО»; Кор є Н; ацилова група, яка має від 1 до 4 атомів вуглецю; лінійна або циклічна Го) алкільна група, яка має від 1 до 6 атомів вуглецю, або заміщений галогеном аналог вищезазначеного; алільна групу або незаміщена арильна група або арил, заміщений галогеном, ОН група, МО» група, МН» група або СООН група; (4) кожнауУ є Н;а со (е) Ху є зв'язок, -СН», -СНо-СН»е-; Га і в цьому випадку МУв не є Н, МУ; або -СНоМУ;, де МУ; є Н, -ОКва, ОК,, -МЩ(К1)2-, -Щ(КХКеь), -М(Каь)»» -ЗК, або -ВАва М

При подальшій реалізації, сполуки цього винаходу є сполуками, в яких ці не є -СН ООН, -СНоАс або (о -СнН»ОосНноР.

Зо При подальшій реалізації до сполук цього винаходу належать сполуки, в яких Е; не є -СНЬОН, -СНООТМ5 або що -бсно.

При подальшій реалізації винаходу до сполук цього винаходу належать сполуки, в яких е! не зв'язаний беспосередньо з ядерним кільцем вуглецевим атомом або ). не є заміщеним гідроксилом або складним ефіром « оксикислоти, зокрема, ШО. не є полігідроксиалканом, особливо -«СН(ІСО)СН(ОН)СНЬОН. В подальшій реалізації 01 7 30. це група Ко, яка має розгалужений ланцюг, опис якої подається нижче, або карбоцикл, який заміщений, с принаймні, однією групою Кб. "з При подальших реалізаціях винаходу, вилученими є сполуки, що мають формулу: (М) (М)

Мія А. ЮЕз ШО Е, " "« ГТ

Ф т, т т, - б, бі ко 50 де: со 1. У формулі (М):

А» є -О- або СН»-;

Е. Є -боН; бу є "ЩНХС(МНуМН»));

Т4 є -М(НХАс); та (Ф) М. є сполука, що має формулу: г) он або 5 "

Мо в бо Н ; он он 2. У формулі (М):

А» є -О- або СН»-; 65 Еї є -СОН; бі Є -МН»;

Т4 є -М(НХАс); та

ЦО. Є -СнНоон;

З. У формулі (М):

А» Є -Снь-;

Еї є -СО2ОН або -СНООТМ5; бі Є -Мз3;

Т4 є -М(НХАс); та

ШО. є -СНОСНОРИ; 70 4. У формулі (М):

А» Є -Сно-;

Е4 Є -б05н або -СНЬСН»; бі Є -Мз3;

Та є -ЖНХАс); та

ЦО. Є -СнНоон; 5. У формулі (М):

А» Є -Снь-;

Еї є -СО5ЬН, -СНО або -СНЬОН; б є -Ма; Т, є -Щ(НХАсС); та

ШО. є -СНОСНОРИ; 6. У формулі (МІ):

А» Є -Снь-;

Е4 Є -бОНн; бі Є -ОСН»; Га

Ту є-МН»; та

Ці є-СНоОН; та і) 7. У формулі (МІ):

А» Є -Снь-;

Е4 Є -бОНн; ее бі Є -ОСН»;

Та є - (НХ(Ас); та с

ЦО. є -СНЬОдАс. ч

Кожного разу коли сполука, опис якої поданий в цьому документі, заміщається більше ніж однією однаково побудованою групою, тобто, "К/" або "Коса", тоді зрозуміло, що групи можуть бути однаковими або різними, ісе) тобто кожна група є незалежно обраною. ю "Гетероцикл", який використовується в цьому винаході, включає, як приклад, гетероцикли, але не вичерпується ними, які описані в Радиеце, Їео А.; "Ргіпсіріев ої Модегп Неїегосусіїс Спетівігу. (Основи сучасної хімії гетероциклів)" (МУ. А. Вепіатіп, Мем Могк, 1968), зокрема глави 1,3,4,6,7 і 9; "Те Спетівігу ої

Неїйегосусіїс Сотроипав, А зегіез ої Моподгарйнз (Хімія гетероциклічних сполук, серія монографій)" (опп УМіеу 5 «

Зопв, Мем ХогК, с 1950 дотепер, зокрема 13, 14, 16 та 28 томи; і 7У.Ат.Спет.5ос.", 82:5566 (1960). з с Прикладом гетероциклів, але який не виключає інші, є піридил, тіазоліл, тетрагідротіофеніл, окислений сіркою тетрагідротіофеніл, піримідиніл, фураніл, тіеніл, піроліл, пірозоліл, імідазоліл, тетразоліл, з бензофураніл, тіанафталеніл, індоліл, індоленіл, кінолініл, ізокінолініл, бензимідазоліл, піперидиніл, 4-піперидоніл, піролідиніл, 2-піролідоніл, піролініл, тетрагідрофураніл, октагідрокінолініл, тетрагідроізокінолініл, декагідрокінолініл, октагідроізокінолініл, азоциніл, тіазиніл, /бН-1,2,5-тіадіазиніл, с бН-1,2,5-дитіаазиніл, тіеніл, тіантреніл, піраніл, ізобензофураніл, хроменіл, ксантеніл, феноксантеніл, 2Н-піроліл, ізотіазоліл, піразиніл, піридазиніл, індолізиніл, ЗН-індоліл, 1Н-індазоліл, пуриніл, ме) 4Н-кінолізиніл, фталазиніл, нафтиридиніл, кіноксалініл, кіназолінілцинолініл, цінолініл, птеридиніл, - д4аН-карбазоліл, карбазоліл, В-карболініл, фенантридиніл, акридиніл, піримідиніл, фенантролініл, феназиніл, фенотіазиніл, фуразаніл, феноксазиніл, ізохроманіл, хроманіл, |імідазолідиніл, імідазолініл, піразолідиніл, де піразолініл, піперазиніл, індолініл, ізоіндолініл, кіфнуклідиніл, морофолініл, оксазолідиніл, бензотриазоліл, с оксиндоліл, бензоксазолініл і ізатиноїл.

Прикладом зв'язаних вуглецем гетероциклів, але який не виключає інші, є зв'язані в піридині в положенні 2, 3, 4, 5 або 6, в піридазині в положенні 3, 4, 5 або 6, в піримідині в положенні 2, 4, 5 або 6, в піразині ов В положенні 2, 3, 5 або б, в фурані, в тетрагідрофурані, тіофурані, тіофені, піролі або тетрагідропіролі в положенні 2, 3, 4 або 5, в оксазолі, імідазолі, або тіазолі в положенні 2, 4 або 5, в ізоксазолі, піразолі (Ф) або ізотіазолі в положенні 3, 4 або 5, в азиридині в положенні 2, З або 4, в кіноліні в положенні 2, 3, 4, 5, ка б, 7 або 8 або в ізокіноліні в положенні 1, З, 4, 5, 6, 7 або 8. Ще частіше (типово), вуглець-зв'язані гетероцикли включають 2-піриділ, З-піридил, 4-піридил, 5-піридил, б-піридил, З-піридазиніл, 4-піридазиніл, во 5-піридазиніл, б-піридазиніл, 2-піразиніл, З-піразиніл, 4-піразиніл, 5-піразиніл, б-піразиніл, 2-тіазоліл, 4-тіазоліл, або 5-тіазоліл.

Прикладом зв'язаних азотом гетероциклів, але який не виключає інші випадки, є зв'язки в азиридині, азетидині, піролі, піролідині, 2-піроліні, З-піроліні, імідазолі, імідазолідині, 2-імідозалоні,

З-імідазоліні, піразолі, піразоліні, 2-піразоліні, З-піразоліні, піперидині, піперазині, індолі, індоліні, 65 1Н-індазолі в положенні 1, в ізоіндолі або ізоіндоліні в положенні 2, в морфоліні в положенні 4 і в карбазолі або в В-карболіні в положенні 9. Ще частіше (типово), вуглець-зв'язані гетероцикли включають 1-азиридил,

1-азетидил, 1-піроліл, 1-імідазоліл, 1-піразоліл та 1-піперидиніл. "Алкіл", що використовується в цьому документі, доти, поки не стверджується зворотне, є вуглеводнем

С.-Сі», який містить нормальні (в основному стані), вторинні, третинні або циклічні атоми вуглецю.

Прикладами є метил (Ме, -СН»з), етил (Ет, -СНЬСНУ»), 1-пропіл(н-Пр, п-пропіл-СНОСНоСН»з), 2-пропіл(і-Рг, і-пропілА-СН(СН»5)»), 1-бутил(п-ВИ, п-бутил о /-

СснНоСнНЬСНосСН»), 2-метил-1-пропіл (І-ВО, і-бутил, -«СНЬСН(СНУ)»), 2-бутил (8-Ви, з-бутил, - СН(ІСНУЗ)СНьЬСН»), 2-метил-2-пропіл (ВО, ф-бутил, -С(СНаз)з), 1-пентил (п-пентил, -СНЬСНоСНоОСНоСН»з), /2-пентил (-СН(СН)ЗСНЬСНо СН»), З-пентил(і-СН(СНЬСН»)»), 2-метил-2-бутил(і-С(СНз)»СНо СН»), З-метил-2-бутил /у/0 «СН(СНІЗІСН(СНЗ)»), З-метил-1-бутил(і-СНЬСНЬСН(СН»З)»), 2-метил-1-бутил(--СНЬСН(СНУЗ)СНЬСН»), 1-гексил(-СН»о

СснНСснНьСнНоСНнеь сн»), 2-гексил (-СН(СНЗСНЬСНЬСНо СН»), З-гексил (-снН(СНЬСНЗХСнНьСНьСН»)), 2-метил-2-пентил (-С(СНЗ»СНоСНо СН»), З-метил-2-пентил(--СН(СНЗ)СН(СНУІ)СНьЬ СН»), 4-метил-2-пентил(і-СН(ІСНУСНЬСН(СН»)»), З-метил-З-пентил(і-С(СНзуСНьЬСН»з)»), 2-метил-3-пентил(і-СН(ІСНЬСНз)СН(СН»)»), 2,3-диметил-2-бутил(і-С(СНз)»СН(СНЗ)»), 3,3-диметил-2-бутил 75. ССН(СНЗ)С(СН»)»).

Приклади алкільних груп наведені в Таблиці 2 як групи 2-5, 7, 9У та 100-399. До композицій винаходу належать сполуки, що мають одну з формул: ї () у, (1) 1 А т Уа ті У а

Уа У. че (2 у с

Су ов 1 "га о

При звичайній реалізації винаходу обираються сполуки Формули 1.

У, і У1а можуть бути К., Вг, Сі, Е, І, СМ, МО» або М»з, частіше К; або Е, найчастіше Н або Е, ще найчастіше Н. 32 і дгза можуть бути Н або К., частіше Н.

А. є -С(34)-, або -М-, частіше -С(У4)-, найчастіше -СН-. со

А» є -С(04)2-, -М(9У4). -МЩ(ОХ(94)-, -МЖ(О)-, -5-, -5(0)-, -5(0)5- або -О-, частіше -С(94)2-, -М()4)-, -5-, або -0-, С найчастіше -С(.)4)»- або -О-, ще найчастіше -СН»е-.

Ез є -«(СВІВ)ти Му -

Звичайно Ку є Н або алкіл, що має від 1 до 12 атомів вуглецю, звичайно Н або алкіл, що має від'до4 «о або від 5 до 10 атомів вуглецю, ще більш типово, коли Н або алкіл складається з 1,2, 3,4, 5,6, 7, 8, 9, 10, 1 або дванадцяти атомів, ще найтиповіше, Н або алкіл містить від 1 до З атомів вуглецю, відмінних від о метилу, етилу, Н-пропілу й і-пропілу. Більш типово, якщо Ку є Н. ті! - ціле від 0 до 2, типово - 0 або 1, більш типово - 0. та - ціле від 0 до 1. « тЗ - ціле від 1 до 3.

УМ. - це група, до складу якої входить кислотний водень, блокована кислотна група або імід К сс групи, до не) с складу якої входить кислотний водень, який, в контексті винаходу, означає групу, що має атом водню, який може з» бути відщеплений лугом з утворенням при цьому аніону або його відповідної солі або сольвату. Основні принципи кислотності й основності органічних матеріалів добре зрозумілі та повинні бути зрозумілими при визначенні М/ї. В цьому документі вони не будуть розглянуті детально. Однак їх опис подається в Зіеіпімеівег, ді Неаїййсоск, С.Н.; "Іпігодисіоп ю Огдапіс Спетівігу, Зесопа Едйоп (Введення в органічну хімію, Видання і-й друге)" (МастіМПап, Мем/ МогкК, 1981), сторінки 60-64. Головним чином, кислотні групи винаходу мають значення

Ге») рК менш, ніж рК води, звичайно менш, ніж рК-10, типово -менш, ніж рК-8 і часто менш, ніж рК-6. До цих груп належать тетразоли й кислоти вуглецю, сірки, фосфору та азоту. Звичайно це карбонова, сірчана, сульфонова, - сульфінова, фосфорна та фосфонова кислоти разом з амідами Кесь і ефірами Квь цих кислот (Ква і Кес є ка 20 такими, як визначено нижче). Типовою групою ММ 4 є -СО2Н, -СО2Ква, -ОЗОЗН, -59У3Н, -502Н, -ОРОЗН», со "СОх(Нва)», -РОЗН», -РОЗ(НХК ва) і "ОРОЗ(Ква)». ММ типово є Е, а Е типово є «СОН, -СбОоКва, -Сбоку або - 0. а більш типово є -СО2.4, в якій К44 є нормальний або кінцевий вторинний алкіл С.4-Св.

УУ1 може бути також блокованою кислотною групою, яка, в контексті винаходу, означає кислотну групу, що звичайно використовується як частина таких груп, і опис якої подано нижче під Коса. Більш типово - блокована МУ. 25 є-СОоКу, -503 К., -0303К1. Р(ІФОХХОК 3)», -ФФО)МН 502. або -505МНС(О)-Ку, в яких К; є групою, визначеною

ГФ) вище. кю Найбільш типово - Е; є відщепленою від -«С(О)О(СНОЬСН(СНоюСсСНІ)», деб - відо до 4, аб кс - від 1 до 4 або від групи 60 б5 о о о -6 у-- -Я СНУз 9 он ' О-Сна ' 0О- , я Р Я О СН -- Шо - ст / сн о-., 0-. з 1

СНа (о, СНа о, ре щи»

У- он, '

Н о о М

У /он М ,0-СН»з А с

Р. А ; М М (о)

У Тон УА ; атакож)

Перелік типових груп Ех наведено в Таблицях від За до Зб. со бі є М3, -СМ, -«ОН, ОКва, -«МО» або -«СК.ІКі1)т1МУУо, в яких Ку і т! є визначеними вище. Звичайно б. є «С --СК. Кі)т ММ».

МУ - це група, до складу якої входить основний гетероатом або блокований основний гетероатом або -- амід Квь основного гетероатому. До складу М/о, як правило, входить основний гетероатом, який, в контексті (Се) винаходу, означає атом, відмінний від вуглецю і здатний до протонування звичайно завдяки дії кислотного водню, що має кислотність в діапазоні, що наведений вище для МУ. Головне правило основності наводиться в в ю

Зіеіпімеївег, А. і Неаїйсоск (ор.сії) і дає виначення терміна основного атому, яке буде зрозумілим звичайному кваліфікованому спеціалісту. Головним чином основні гетороатоми, які використовуються в сполуках винаходу, мають значення рК для відповідної протонованої форми, які знаходяться в діапазоні значень, який « дю наводився вище для МУ 4. До основних гетероатомів належать гетроатоми, загальні для органічних сполук і -о мають неподілену, незв'язану, п-типу або подібну, електронну пару. Як приклад, а не обмеження, до звичайних с основних атомів належать атоми кисню, азоту й сірки таких груп, як спиртових, змінних, амідних, гуанідинних, :з» сульфідних і подібних, частіше змінних, амідних і гуанідинних. Звичайно, МУ» - це аміно або аміно алкільна (головним чином низькомолекулярне алкільна) група, така як амінометил, аміноетил або амінопропіл; амідинільна або амідиноалкільна група така як амідинометил, амідинооетил амідинопропіл, або сл 15 гуанідинозлкільна група така, як гіанідинометил, гуанідиноетил збо гуанідинопропіл (в кожному випадку, в якому алкільна група служить для зв'язування основного ззміщувача карбоциклічного кільця). Більш типово, коли (о) МУ - це зміно, змідино, гуанідино група, гетероцикл, який заміщений 1 або 2 аміно- або гузнідиногрупою - (звичайно 1), або алкілом з 2 або З атомів, заміщених аміно- або гуанідиногрупою, або такий, що заміщений аміногрупою, а друга група відщеплена від групи, що складається з гідрокси- й аміногрупи. До гетероциклів, що ко 50 використовуються як МУ », типово належать М або 5, які містять 5-ти або б-тичленні кільця, в яких кільце со містить 1 або 2 гетероатоми. Такі гетероцикли головним чином є заміщеними при вуглецевих атомах кільця.

Вони можуть бути насиченими або ненасиченими, та можуть бути зв'язані з циклогексеновим ядром низькомолекулярним алкілом (т1-1 або 2) або -МЕК 4. Ще більш типово, коли Мо є -МНЕК., -С(МНХУМН»), -МАК.-С(МАХМАІК.:), 0 -МН-С(МАКХМНК»), 0 -«МН-С(МНуУМНК.І), о -МН-С(МНуМН»), -снН(СНОМнНАХсСНноОН), 59 -сСН(СНьМнНАХСНноМНи.), -СН(МНК.)-(СК Ку )т2-СН(МНА ОКУ, -СН(ОН)-(СКІК)т2-СН(МНА КУ, або

ГФ) -СнН(чНе 5)-(СК. Ку )т2-СН(ОНК 4, -«СКК)т2-5-С(МН)МН», -МАС(МНА:ХК»), -МАС(ЗКОМ(К 1)», 7 -ЩКОС(СММК)С-М, або -МАС(МНА.ХК.), в яких та - це звичайно є 0, а Ку звичайно є Н, а Кз -С(О)М(К4)».

При бажанні М/» може бути блокованим основним гетероатомом, який, в контексті винаходу, означає основний гетероатом, як було описано вище, що був блокований такою Кер, яка є одною з загальноприйнятних 60 груп. Детальний опис таких груп дається Огеепе (ор.сії), який наведений нижче. До таких груп належать, як приклад, а не обмеження, аміди, карбамати (ефіри карбамінової кислоти), аміноацеталі, іміни, енаміни, М-алкіл або М-арил силіли, прості ефіри тіокислоти, складні ефіри тіокислоти, дисульфіди, сульфеніли та подібні. При деяких використаннях група К сь, що блокує, буде здатна розщеплюватись за фізіологічних умов, типово вона буде здатна розщеплюватись іп мімо, де, наприклад, основний гетероатом утворює амід з органічною кислотою 65 або амінокислотою, такою, як природна амінокислота або поліпептид, як описано нижче для групи Ко да.

Звичайно 0.3 вибирають з групи, яка складається з:г

МН Мн МН хоть шо КА й Мн Мн і і 70 М АМН МН М МН і-й а а 2 АЖ на

МН. " МН '

М. МН. М. Я МНо М. МН ом льи ур

Н СН 8СНЬ , ,' І: сн но сн

ПОН Я о й ! -

М. ам М. 2М ва (о)

У ве ' У Я ' МН '

МН» Мне с с г т т м ві нм. М МН їй т (Се)

І -ч-6 00 Гв рн кї 2 Маг» М Н ІС о)

М ном ' 7 МН» Е « - с 40 н н н ч М. «сн, «АН « М итхон, ' ' ' 1 (22) т н ді! н 7 50 І ц

Сну , ' '

Ф) ю Сн» й СН» а також 7 «он» 7 М.Н

Наступні типові групи С. перелічені в Таблиці 4.

Ту - це -МЕК.УУз, гетероцикл або взятий разом з ШО. або бі для того, щоб утворити групу, що має таку 65 структуру і " де Квь визначається нижче, а К 4 і М/з визначені вище. Ті віддеплюється головним чином від групи, що то складається з: 1 Ї ХХ

Нас т вно НС М й но но но о о, о

Ж У ік м- вс М М- м-ї ші та з 1 ' . н о с

Перелік типових груп Ту подається в Таблиці 5. г)

МУ/з є МУ; або МУв, в яких МУ; є Кі або-С(О)Кв, -С(О)МУв, -302К» або -5О2МУв. Типово Муз є -С(О)Квабо МУв.

ЕК» є незалежно К»з або К., як визначено нижче, із застереженням, що кожна К/; є незалежно заміщеною від 0 до З групами Ку;

Кз є незалежно Р, СІ, Вг, І, -СМ, Мз, -МО», -ОКва» «ОК: -М(Кі4)», со 7 АКВуХАев), «КА», «ВА, «ВАва, «ВОІВ, -8(0)2А, «(ООН «(ООН ва, сч -В(0220В, -8(022ОВва; -С(ООВІ, -С(О)В во "С(О)0В ва, -ОС(О)ВУ, - "«ВІХС(О)В 1), -«ЩРЕРХ (ОВ), -АІХС(ОЮВ), «ЩАврХС(ОЮВ), "-Ф(ОУМ(В 1)», -С(ОУМ(ВвьХ(В), -С(О)М(Авь)», -С(МА МА»), ге зво 00 ТО(МАСЬКМА)з). «(МВ ХМ(ВХАвь)), «С(М(ВсЬКМВ ХА), ою "С(М(ВХМ(Авь)»); -С(М(ВвоХМ(Авв)»), «МЩ(В)С(М(В ХМ»), "В ОС(МА ХМ, ХАвв)). -М(В)С(МА вв) 02), "ЩВвь)с(М(В 1)(В)2), -М(Авь)С(М(Ввь)) (МА 2),

ЩВАвв)с(М(В 1) М(К ХАев)). -М(Р)С(М(Ввь)сМА: ХА вод) - « у ТМВОС(ІВОХМ(Авь)о), "М(Авь)с(М(Аво) М(В: Ав) З с -ЩКАвь)с(М(В 1) М(Авв)г); "ЩА )С(М(Авь))М(Авь)2), -М(Вев)С(М(Вев)ХМ(Веь)2), 50, 58, М(Р) або «М(Рер). :з» Типово К» є незалежно ЕК, СІ, -СМ, М3, «МО», -ОКва; "ОК -М(К1)2», «ЩА ХАвь). «МК». -ЗКУ, -ЗКва; "ФО -КОЖво «СК(О0»К ва, ОКОМ, «МАТОМ, «ЩЕ, сл "ФО О)» «"КОМ(КаьхА), "СОМ (Евь)», або 0.

Більш типово - до груп К які містять К вдь, належать -С(О)М(Квь)», «С(ОМ(КавхК), -С(5)М(Коь)» або (22) -Ф(5)М(КвьхК:). Ще більш типово - Кз є Б, СІ, -СМ, Мз, -ОК..-М(К1)2, -ЗК, -«Ф(О)ОК:, -ОС(О)КІ або 50. - Найтиповіше Кз є Е, -ОК. -М(К.у)», або 50.

В контексті цієї заявки, "0" означає подвійно зв'язаний атом кисню (охо), а "5", "М(Квь) і (Кі) означають о аналоги сірки та азоту. (Че Ку є алкіл, що має від 1 до 12 атомів вуглецю й алкеніл або алкініл, що має від 2 до 12 атомів вуглецю.

Алкіли Клдтипово складаються з 1,2, 3,4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12 атомів вуглецю; а алкеніли й алкініли К/ типово складаються з 2, 3, 4,5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12 атомів вуглецю. Звичайно Куе алкілом (як визначено

ВИЩЕ). Коли ЕК. є алкінілом, то це звичайно є етеніл (-СНАСН»), 1-проп-1-етил (-СНАСНСН»), 1-проп-2-етил (-СНЬСНАСН»), 2-проп-1-етил (-С(-СНоХСН»),

Ф, 1-бут-3-еніл (-НОСНЬСНАСН 3), 2-метил-1-проп-1-етил (-СНАС(СНУЗ)», ко 2-метил-1-проп-2-етил (-СНоС(-СНоХСН»)), 2-бут-1-етилІ-С(-СНо)СНьЬСН»), 2-бут-2-еніл(--С(ССНУз):СНеСН 3), 2-бут-3-еніл (-СН(СНЗ)СН:СН»), во 1-пент-3-еніл (-СНСНЬьСНАСНОСН 3),1-пент-4-еніл -СНСНЬСНЬСНАСН»5), 2-пент-1-еніл (-К(-СНЬО)СНЬСНоСН»), 2-пент-2-еніл(--С(СНУ)СНЬСНоСН»), 2-пент-З-еніл (-СН(СНЗ)СНеСНеСН 3), 2-пент-4-еніл (-УН(СНЗ)СНЬСНУСН») або

З-метил-1 -бут-2-еніл (-ЄНЬСНАС(СН 3)».

Більш типово, якщо алкенілові групи Ку; є групами, що складаються з 2, З або 4 атомів вуглецю. Коли К/ є 65 алкінілом, то, звичайно, це етиніл (-ССН), 1-проп-1-ініл (-СССН»3), 1-проп-2-ініл (-СНЬССН), 1-бут-1-ініл (-СССНоСНУ), 01-бут-2-ініл (-СНЬСССНУ), 0 1-бут-З-ініл (-СНоСНоСсСН), 0 2-бут-З-ініл (-СН(СНЗ)ССН),

1-пентНчніл--СССНОСНьЬСН»), 1-пент-2-ініл. (-СНОСССНоОСН»), 1-пент-З-ініл. (-СНоСНЬСССН»), 1-пент-4-ініл (-СНоСнНОСНьЬсСсН).

Більш типово, якщо алкінільні групи Ку є групами, що складаються з 2, З або 4 атомів вуглецю.

Кв, як визначено вище, є К. або Ку, заміщена від 0 до З атомів фтору. Звичайно Кб; - це алкіл, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, заміщених від 0 до З атомів фтору.

Ква є алкілен, що містить з 1 до12 атомів вуглецю, алкенілен - від 2 до 12 атомів вуглецю, які заміщені від О до З групами Кз. Як було визначено вище для К/, Ква складається з 1,2, 3,4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12 атомів вуглецю у випадку алкілену, й з 2, 3,4, 5,6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12 атомів вуглецю у випадку 7/о алкінілену. Кожна з типових груп Ку. є типовою групою Ква із застереженням, що один з атомів водню описаної групи К; відщеплюється для того, щоб утворити вільну валентність в атомі вуглецю, завдяки якій буде реалізований другий зв'язок з групою Ка.

Ко є алкіл, алкеніл, алкініл, що містять від одного до 12 атомів вуглецю, заміщених від 0 до З групами К».

К.1 є незалежно Н або Ко.

Кі» є циклоалкіл, що містить від З до 10 атомів вуглецю, або циклоалкеніл, який містить від 4 до 10 атомів вуглецю.

Ку/4 є нормальним або кінцевим вторинним алкілом СтгСв.

Му/5 є карбоцикл або гетероцикл, із застереженням, що кожний М/5 є незалежно заміщений від 0 до З групами

Ко. М/5 карбоцикли і Т- та М/5 гетероцикли становлять собою стійкі хімічні структури. Такі структури здатні 2о виділятися в такій кількості й такої чистоти, що можуть буди виміряні, з реакційних сумішей при температурах від 78"С до 200"С. Кожний цикл МУ; є незалежно заміщеним від 0 до З групами К».

Типово, якщо Т. і М/5 є насиченими, ненасиченими або ароматичним кільцем, до складу якого входить моно- або біциклічний карбоцикл або гетроцикл. Більш типово, якщо ТТ. або Мб мають в кільці від З до 10 атомів, ще більш типово - від З до 7 атомів в кільці й звичайно від З до 6 атомів в кільці. Кільця Ту та М/5 є насиченими, якщо сч

Кільце містить З атоми, насиченими або мононенасиченими, якщо кільце містить 4 атоми, насиченими, моно- або диненасиченими, якщо кільце містить 5 атоми, насиченими, моно- або диненасиченими або ароматичними, якщо і) кільце містить б атоми.

В разі коли МУ; є карбоцикл, то це звичайно вуглецевий моноцикл або біцикл, що мають, відповідно, від З до 7 та від 7 до 12 атомів. Більш типово, коли моноциклічні карбоцикли М/в5 мають від З до 6 атомів в кільці, ще со зо більш типово - від 5 до 6 атомів в кільці. Біциклічні карбоцикли МУ5 мають від 7 до 12 атомів в кільці, які розташовані в послідовності як біциклічні (І4,5), (5,51, І5,6)Ї або |6б,б| системи, ще більш типово - 9 або 10 с атомів в кільці, які розташовані в послідовності як біциклічні (5,6) або |б,б| системи. Прикладом можуть «- служити циклопропіл, циклобутил, циклопентил, 1-циклопент-1-1-еніл, 1-циклопент-2-еніл, 1-циклопент-3-еніл, циклогексил, 1-циклогекс-1-еніл, 1-циклогекс-2-еніл, 1-циклогекс-3-еніл, феніл, спірил і нафтил. ісе)

Гетероцикли Т- та М/5 типово є мононоциклами, що мають від З до 7 членів в кільці (від 2 до 6 атомів ю вуглецю й від 1 до З гетероатомів, вибраних з М, О, Р і 5) або біцикл, що має від 7 до 10 членів в кільці (від 4 до 9 атомів вуглецю й від 1 до З гетероатомів, вибраних з М, О, Р і 5). Більш типово, коли гетероциклічні моноцикли Ті та М/5 мають від З до 6 атомів в кільці (від 2 до 5 атомів вуглецю й від 1 до 2 гетероатомів, вибраних з М, О і 5), ще більш типово - від 5 до 6 атомів в кільці (від З до 5 атомів вуглецю й «

Від 1 до З гетероатомів, вибраних з М і 5). Гетероциклічні біцикли Ті і М/5х мають від 7 до 10 атомів в кільці ств) с (від 6 до 9 атомів вуглецю й від 1 до З гетероатомів, вибраних з М, О і 5), які розташовані в послідовності як біциклічні (4,51, 5,51, І5,6)| або Іб,Є| системи, ще більш типово - 9 або 10 атомів в кільці (від 8 до 9 ;» атомів вуглецю й від 1 до З гетероатомів, вибраних з М і 5), які розташовані в послідовності як біциклічні

ІБ,б6) або |6,6) системи.

Звичайно Т1 і МУ5 гетероцикли обираються серед піридилу, піридазинілу, піримідинілу, піразинілу, с в-тріазинілу, оксазолілу, імідазолілу, тіазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, ізотіазолілу, фуранілу, тіофуранілу, тіенілу та піронілу.

Ме, Більш типово, якщо гетероцикли ТТ. і М/5 зв'язані за допомогою атома вуглецю або атома азоту. Ще більш - типово, якщо гетероцикли Т приєднані за допомогою стійкого ковалентного зв'язку Через атом азоту до 5р Чиклогексанового кільця композиції винаходу. Як було описано вище, стійкі ковалентні зв'язки є хімічно о стабільними структурами. с За бажанням, УУ5 вибирається з груп, які складаються з:

Ф) іме) 60 б5

М г (Я. й ра , - У ,

Н М

70 моз М є « 5 / ' Х і ' М ! и

М Н

М анна лай й . М ) М ' З та М в й

МО; є Н або -Х.М/б, але типово останнє.

Ху є зв'язком -СК5Кв-, «(СВБ)», -О-, -М(Н)-, -МЩ(УМв)-, - ОН)-, -Щ(ОМ/в)-, -М(МН2)-, -ЩМ(НХМв))-,-М(МОМ в)2)-, -М(НУІМ(Мв)-, -8-, -ВО- або сч -305- ; типово Х, - це зв'язок -СКеКое-, ««(СКеКов)», -О-, -Щ(Н)-, М(Ков)-, -ЩЖОН)-, -ЩОКв)-, «-«ЩМН2)-, -«ЩМ(НХК ))- ММК 5)2)-; -«МНІМ(К)-, -З-, о -5О- або -505-, більш типово, якщо Х. - це зв'язок -СК.К4-, -«(СК4 К4)2, -О-, -МАЧ, -МОК.)-, - (МА. В.), -5-, -50- або -505-. Звичайно, Ху - це -О-, -МН-, -5-, -5О0-або -50»5-.

Ме є Кб, МУв, «"КваМУ/в; - СТІО)ОКк ва; -С(О)К во «С(О)М(Квь) 2, со зо "С(МАвьхмМ(Квь)2), "С(МКаьХМ(НХК вь)); "С(М(НХМ(Квь)2), «С(5)М(Кеь)» або -СжО)К», типовим є -К5, М/5 або -КовауУ5; у деяких випадках МУв є Кі, с -Ф(0)-К5, -«СНЕ)МУУ, -СН(К 1 )даУУ7, -«СН(МУ 7)», (де а 0 або, але 0, коли М/7 є двовалентним (двозарядним іоном) «- або -С(О)МУ;. У деяких випадках МУ є -СНАК. МУ; або -Ф«ОМУ7, або М/в є «СНо)т СН(СН»о)тЗ3Ка)»; «СНо)т С(СНо)тЗКз)з3; со -Ф«Сно)ті СН(СН»)тЗКвау в)»; «СНо)т СН(СН»)таКз(СНо)тЗК вав); ю -СНо)т С(СНо)тЗКз3)а(СНо)тЗКоамув); «СНо)т С(СН»о)тЗКоаУУв) або -СНо)т С(СН»)тЗКаІ(СНо)тЗКоауу в)»; в яких т3З є ціле від 1 до 3.

МУ; є Кз або Кб, але типово - це алкіл, який має від 1 до 12 атомів вуглецю, заміщених від 0 до З групами Кз, остання звичайно обирається з груп, що складаються з « -МА (Кер), «М(Коь)2) "ОКва або -ЗКоа. Більш типово, якщо Уу7 є -ОК. або алкіл, який має від З до 12 атомів 8-8 с вуглецю, заміщених ОК.. Взагалі, О4 є К.О-, ОСНЕК.МУ», . , 2 (о) он ' он , 1

Ф Нзб. ду о? шин НО ра в; а | у нс У ' з 50 со ра о; (о; о 25 СН СНз та:- Нас . (Ф) | !

Перелік типових груп О. наведено в Таблиці 2. де Варіант реалізації винаходу включає сполуку такої формули: бо б5 б 02 або їй о "су Бг Ол. и Ег мое ев)

І Мен вра : 2 не, «не 7 в якій Ео є Е; звичайно, або вибирається з групи, що складається з:

Га! (о о, р, й ОН. О-Вва 5 он, ї о о - я ЗЛ Митне кс

Р ражч ! й

У оТоно 00 У ов т У М с » в якій С» є б звичайно, або вибирається з групи, що складається з: (о)

МН МН

КІ! 2 2 «720 МН, зо ' ' МН КОН Фо . с я у: Мн Ф

М. АМН МН се; 2

МЯ т ' ж т що

МН. й МН, ' «

М. АМН М... АМН М. МН і й 2 С й 2 Я й ? п - Н СН» ЗСнз,

І» '

СН І п? но сн о МОснз

І

М. ам М. М ЖЖ Ам

Як МН» , МА» МН з з 50 со о т 7 7 Г Й- МН» Мец/ м. н" щі М ОО НОТОМ п ' то І МН. ' во і де То є Ку; або Кб. То, звичайно, є алкілом, який має від 1 до 2 атомів вуглецю, заміщених від 0 до З атомів фтору. 0» є однією з: б5

А

, п, ; В, та В о ; в'яких К7 є Н, -СНз, -СНоСН»з, - СНОСНьЬСН», -ОСН», -ОАс (-0О-С(О)СН»), -ОН, -МН» або 5Н, типово - Н, -СНз або -СНЬСН». 70 Групи Ква і Коь є групами з критичною функціональністю й можуть варіюватись в широкому інтервалі. Якщо вони не Н, то їхня функція полягає в тому, щоб служити проміжним продуктом вихідної лікарської речовини. Це не означає, що вони є біологічно неактивними. Навпаки, головною функцією цих груп є перетворювати вихідну лікарську речовину в передлікарську речовину, завдяки чому вихідна лікарська речовина вивільнюється під час перетворення передлікарської речовини іп мімо. Через те що активні передлікарські речовини абсорбуються більш ефективно, ніж вихідна лікарська речовина, вони насправді часто мають більшу ефективність іп мімо, ніж вихідна лікарська речовина. Коса і Коь відщдеплюються або іп міо, у випадку хімічних проміжних продуктів, або іп мімо, у випадку передлікарських речовин. У випадку хімічних проміжних продуктів, не є практично важливим, що передфункціональні продукти, тобто спирти, є придатними з фізіологічної точки зору, хоча звичайно більш бажаним є, якщо продукти будуть нешкідливими з фармакологічної точки зору.

Ква є Н або групою, що утворює простий або складний ефір. "Група, що утворює простий ефір" означає групу, яка здатна утворювати стійкий ковалентний зв'язок між вихідною молекулою та групою, яка має таку формулу: 1О-Ма(М4)з; 1О-Ма(М1 ХМ»), 1-0-Ма(Мз)

І ОМЬ(М1)2, 1О-МЬ(М2), або 1-О-М (Мі) в якій Ма - це чотиривалентний атом, звичайно обраний поміж С і Зі; Му - це тривалентний атом, обраний су поміж В, АЇ, М та Р, частіше М або Р; М, - це двовалентний атом, звичайно обраний поміж 0, 5 і Зе, частіше 5; М4 є групою, що зв'язана з Ма Мь або Мо стійким ковалентним зв'язком, звичайно У, є групами МУв, найчастіше М., - о це Н, К», М/5 або -КоаУУ5, ще найчастіше Н або К»; М» - це група, яка зв'язана з М а і Му стійким двоковалентним зв'язком, за умови, що Мо не є 50, -5 або -М-, звичайно Мо - це «-С(М1)», де Мі являє собою групи, які були зазначені вище. ее "Група, що утворює складний ефір" означає групу, яка здатна утворювати стійкий ковалентний зв'язок між вихідною молекулою та групою, яка має таку формулу: сч

ГО-мМасм1ум а), 1о-м(М а), ГО-Ма(М до (Ма) -

ТО -Ма(Ма)2, 1-О-Ме(М1)3(Ма), або 1-О-Ме(М (Ма) со де Ма Мь та М, є такими, як зазначено вище. Му - це п'ятивалентний атом, звичайно обраний поміж Р або М; Ме 3з35 - це шестивалентний атом, звичайно 5; а Мі є групою, що зв'язана з Ма МьМу або Ме стійким ковалентним М) зв'язком, за умови, що принаймні одна Му; є 50, -5 або -М-М/; звичайно Му; коли є відмінною від 50, -5 або -М-М., являє собою «С(М 4)», де М, є такою, як було зазначено вище.

Групи, які блокують функції -ОН (чи то функції гідрокси, кислотні або інші) представляють варіанти « реалізації "груп, що утворюють простий або складний ефіри".

Особливо цікавими є групи, що утворюють простий або складний ефір, які здатні функціонувати, як групи - с блокування в синтетичних схемах, запропонованих в цьому винаході. Однак, деякі групи для блокування и гідроксильних і тіо-груп є групами, що не утворюють ані простий, ані складний ефір, що повинно бути "» зрозумілим для фахівців, й до них належать аміди, опис яких подається нижче під К вдо. Кос здатні до блокування гідроксильних або тіо-груп таких, які гідролізуються з вихідної молекули з утворенням гідроксильної або тіо-групи. 1 В ролі утворювача складно-ефірної групи групаВса звичайно є зв'язаною з будь якою кислотною групою бу такою, як, наприклад, але не вичерпується тільки нею, -СО оН або -С(5)ОН група, тим самим утворюючи -СО2Ква. Як приклад, Кда виведена з ефірних груп, наведених в УУО 95/07920. -й Прикладом Квоа є 7 50 гетероцикл С3-С15 (описані вище) або арил. За бажанням ці атомні групи можуть бути поліциклічними або моноциклічними. Прикладом є феніл, спірил, 2- та З-піроліл, 2- та З-тіеніл, 2- та 4-імідазоліл, 2-, 4- та

ІЧ е) 5-оксазоліл, 3- та 4-ізоксазоліл, 2-, 4- та 5-тіазоліл, 3-, 4- та 5 ізотіазоліл, 3- та 4- піразоліл, 1-, 2-, 3- та 4-піридиніл і 1-, 2-, 4- та Б5-піримідиніл, гетероцикл С3-Сі.» або арил, заміщений гало, алкіленом

Ку к.і-0-С.4-С35, алкокси С41-С1425, СМ, МО», ОН, карбоксигрупою, карбоксиефіром, тіолом, тіоефіром, галоалкілом

С1-С12 (1-6 атомів галогену), алкенілом Со-Сіо або алкінілом Со-С42. До таких груп належать 2-, 3- та о 4-алкоксифенільна (С.4-С42), 2-, 3- та 4-метоксифенільна, 2-, З- та 4-етоксифенільна, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- та 3,5-діетоксифенільна й З-сарбоетоксифенільна, 2- та З-етокси-4-гідроксифенільна, 2- та іме) З-етокси-5-гідроксифенільна, , 2- та З-етокси-б6-гідроксифенільна, 2-, 3- та 4-О-ацетилфенільна, 2-, 3- та 4-диметиламінофенільна, 2- , 3- та 4-диметиламінофенільна, (2-, З- та 4-фторфенільна і 2- , 3- та 60о 4-хлорфенільна включно), 2- , 3- та 4-галофенільна (2-, 3- та 4-фторфенільна і 2- , 3- та 4-хлорфенільна включно), 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 34- та 3,5 - діметилфенільна, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 34- та

З,5-бісарбоксиетилфенільна, , 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- та З,5-диметоксифенільна, , 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- та 3,5-дигалофенільна (2, 4-дифторфенільна і 34-дифторфенільна включно), 2-, 3- та 4-галоалкилфенільна (від їдо 5 атомів галогену, алкіл С4-С4ю», 4-трифторметилфенільна включно), 2-, 3- та 65 4-ціанофенільна й 2-, 3- та 4-галоалкілбензильна (від 71 до 5 атомів галогену, алкил С4-С4», 4-трифторметилбензильна та, 2-, 3- та 4-трифторметилфенільна включно та 2-, 3- та 4-трихлорметилфенільна включно), 4-М-метилпіперидинільна, 3-М-метилпіперидинільна, 1-етилпіперазинільна, бензильна, алкілсаліцилфенільна (алкіл С4-Су, 2-, 3- та 4-етилсапіцилфенільна включно), 2-, 3- та 4-ацетилфенільна, 1,8-дигідроксифенільна(-С о0Не-ОН) і арилоксиетил (арил Се-Со (феноксиетил включно)), 2,2-дигідроксибіфенільна, 2-, 3- та 4-М,М-діалкіламінофенольна, -СеН/-СНо-М(СН3з)», триметоксибензильна, 2-алкілпіридинільна (алкіл С. у);

ВІО(С / М о н ; -щ-о. : складні ефіри арил С/-Св 2-карбоксифенілу; і С4-С; алкілен - С3-Св арил (бензил, -СНо-піроліл, -СН»е-тіеніл, -СНо-імідазоліл, -СН»-оксазоліл, -Сн»о-ізоксазоліл, -СН»о-тіазоліл, -СН»е-ізотіазоліл, -СН»-піразоліл, -СН»о-піридиніл та -СНо-піримідиніл включно), заміщені в арильній частині від З до 5 атомами галогену або від 1 до 2 атомами або групами, які вибирають з такого ряду: галоген, С 4-С4» галоалкіл, (від 1 до б атомів галогену; -СНо-ССіІз включно), Со-С1юо алкеніл або Со-С.4о алкініл; алкоксиетил |С--Сев алкіл, -СНо-СНь-О-СНуз (метоксиетил) включно); алкіл, заміщений будь якою групою, що була вище запропонована для арилу, зокрема

ОН або від 1 до З атомами (-СНз, -СН(СН3з)», -С(СНз/)з, -СньсСН», -««СН2)» СН», -««СНо)з-СНз, -««СНо)-СНз, ««СНо)в-СНз, -СНоСНов, -СНЬСНЬьСІ, -СНЬСЕ» і -СНЬССІ з); ит авт о х-/, сч о -М-2-пропілморфоліно, 2,3-дигідро-б-гідроксиінден, сезамол, моноефір ортодиоксибензолу (катехолу), -СНо-сС(0)-Щ(В 7)», -«СНо-В(ОХВ 7), «СНо-В(0)5(А), -СНо-сСН(ОС(О)СНьВ)-СН(ОС(О)СНоВ ), холестерил, енолпіруват (НООС-С(-СНЗ)-), гліцерин; со зо моносахарид, що містить 5 або 6 атомів вуглецю, дисахарид або олігосахарид (залишки моносахариду, що містять від З до 9 атомів вуглецю); с

Тригліцериди такі, як А-О-В-дигліцериди (в яких жирні кислоти, які входить до складу гліцеридових «- ліпідів, в основному являють собою насичені або ненасичені С 526 Св.1в або Св.1о жирні кислоти природного походження такі, як лінолева, лауринова, міристинова, пальмітова, стеаринова, олеїнова, пальмітолеїнова, ре) ліноленова й подібні жирні кислоти), які зв'язані з ацилом вихідних сполук, які розглядаються в цьому ю винаході, завдяки кисню, глицерилу, тригліцериду; фосфоліпіди, що зв'язані з карбоксильною групою через фосфат фосфоліпіду; фталідил (показаний на Фіг.1 в статті Сіауюп та інш., Апіїтісгор. Адепіз Спето. 5(6):670-671 (19741); циклічні карбонати такі, як (5-К д-оксо-1,3-діоксолен-4-іл) метилові складні ефіри (ЗаКкатоїю та інші, Спет. «

Рпагт. Виїї. 32(6)2241-2248 (19841, де Ка є Ку, КА або арил; і з лтх со снсоМм о

І» мг,

Гідроксильні групи сполук цього винаходу, за бажанням, можуть бути замінені однією з груп І, М або М, : й й й сл які показані в МУО 94/21604, або ізопропілом.

Як додаткові варіанти реалізації, в Таблиці А перелічені приклади складноефірних частин Кра, які, (о) наприклад, можуть бути зв'язані через кисень з -С(0)0О- та -Р(0)(0-) » групами. Також наведено декілька - амідів Крос, які зв'язані безпосередньо з -С(0)- або -Р(О) 5. Складні ефіри, які мають структури 1-5, 8-10, та 16, 17, 19-22, синтезуються внаслідок взаємодії сполук, що розглядаються і які мають вільні гідроксили з ко 50 відповідним галоїдом (хлоридом або акриловим хлоридом та подібними) в ДМФА (або іншому розчиннику, со такому як ацетонітрил або М-піролідон). Коли МУ - це фосфат, тоді складні ефіри структури 5-7, 11, 12, 21 та 23-26 синтезуються завдяки реакції спирту або солі алкоксиду (або у випадку таких сполук, як 13, 4 та 15, відповідних амінів) з монохлорфосфонатом або дихлорфосфонатом (або іншим активним фосфонатом). зв о ю я

ГО урубнасна бозлвидя ве 65 8.І1-СНо-О-С(0)-СвНь 8.І-СНо-О-С(0)-СН(СН 3)2

(9.1-СНо-О-С(0)-СН 2-СНз 19. |-СНо-СЕН(ОС(О)СН оп )-сНо-(0С(0)-СН ву но

ДИ он но сном о МО 19. А-жю он 7. но 10 .

СНО осо ж - - /й й СсН,О-С(О) сн.сн, 22. 23. т 24.

Осн, 2 зе лоцела су. осн, 25. | й 26. ОСН,; с

І

Я - хіральним центром є ( К ), (5) або рацемат. (о)

Інші складні ефіри, що придатні для використання в цьому винаході, описано в ЕР 632,048. До К да також належать "подвійні складні ефіри", які утворюють передфункціональні групи, такі як:

Ж с сч «- о т -СнНо-о-ФК(0)-СнНз, -СНЬО-ЗСОСНІз, -«СН»-ПОСОМ(СН3з)» або алкіл -або арил-ацилоксиалкіл групи, які мають юю структуру -СН(Кі або МУЮОЮ(СОКз7) або -СН(К: або М/5)(СООБ зв) (зв'язані з киснем кислотної групи), де К з7і

Езв - це алкільна, арильна або алкіларильна група (дивись патент США 4,968,788). Часто Кз; і Кзв являють собою об'ємні групи, такі як розгалужений алкіл, орто-заміщений арил, мета-заміщений арил або комбінації цих « груп, включаючи нормальні, вторинні, ізо- та третинний алкіли, що складаються з 1-6 атомів вуглецю. Прикладом є півалоїлоксиметильна група. Ці групи, зокрема, використовуються з передлікарськими препаратами для - с орального прийому. Прикладами таких корисних Кда груп є групи алкілацилоксиметильні ефіри та їх похідні, з» -сСН(СНЬСНоОСнНУуОС(ОС(СН 3)3; п зо 1

Ф о ; - -Сн?»5Ооф(О)СоНів; -СН2ОС(О)С(СН 3) 3; з 50 -СН(СНьЬОСНУЮС(О)С(СН 3)3; -СН(СН(СНЗ»»С(О)С(СН 3)3; -СнН»:ос(ОосСньЬсНн(СНз)»; -«СНОС(О)С вНІ4; -СНгОС(О)С вНБ; со -СН»ОС(О)С оНув; -«СНООССНьЬСН»; -СНОС(О)СН(СН 3)»; -СН»ОС(О)С(СН3)з та -СН»ОС(О)СН»ЬСьНе» включно.

При отриманні передлікарських речовин, складний ефір, який звичайно вибирають, являє собою ефір, що до цього використовували для антибіотичних перелікарських речовин.

Ге! Як було зазначено, за бажанням групи Кда, Кос і Квь використовуються з метою запобігання побічних реакцій з блокованою групою під час синтезу; таким чином, вони функціонують як групи для блокування (БЛК) в процесі о синтезу. Переважно, рішення стосовно того, які групи блокувати, коли це робити, а також стосовно природи БЛК, будуть залежати від хімізму реакції, яку потрібно блокувати (тобто кислотні, основні, окислювальні або інші 60 умови) та від запланованого напрямку синтезу. БЛК групи необов'язково є однаковими і, головним чином, не є однаковими, якщо у сполуці декілька груп заміщені БЛК. Головним чином, БЛК будуть використовуватись для блокування карбоксильних, гідроксильних та аміногруп. Порядок деблокування з метою отримання вільних груп залежить від запланованого напрямку синтезу й з врахуванням умов проведення реакції, та може проводитись в будь-якому порядку, який визначається синтетиком. бо Опис дуже великої кількості груп Квса, які блокують гідрокси, й груп Кс, які утворюють амід, та відповідних хімічних реакцій віддцеплення наведено в "Ргоїесіїме Сгоцрз іп Огдапіс Спетізігу (Захисні групи в органічній хімії)", Тпеодога МУ. Стеепе(опп УМпПеу б Бопв, Іпс., Мем МогКк, 1991, ІБВМ 0-471-62301-6) ("ОСгеепе"). Дивіться також КосіепеК, РпПйфр у. "Ргоїесіме Сгоцрз (Захисні групи)" (Сеогд Тпіете Мегіад 5ішинНдагії, Мем/ Могк, 1994), які занесені до списку посилань в цьому документі повністю. Зокрема Глава 1, Ргоїесііпд ОСгойирв (Захисні групи або групи для блокування): Огляд, сторінки 1-20, Глава 2, Нуагоху! Ргоі(есіпд Сгоирв, (Гідроксильні захисні групи), сторінки 21-49, Глава З, Оіо! Ргоїесіпд гоцрв, (Діолові захисні групи), сторінки 95-117, Глава 4, Сагроху! Ргоїесіїпд Сгоцирв, (Карбоксильні захисні групи), сторінки 118-154, Глава 5, Сагропу! Ргоїесіпд ОСгоцрв, (Карбонільні захисні групи), сторінки 155-184. Для карбонової кислоти К да, фосфонової кислоти, фосфонату сульфонової кислоти та інших груп для блокування кислот МУ 4 дивіться 70 Сгеепе, як наведено нижче. Прикладом таких груп, але що не виключає інші, є складно-ефірні, амідні, гідразидні й подібні їм групи.

В деяких варіантах реалізації блокована кислотна група К да - це складний ефір кислотної групи й Ква - це залишок функціональності що містить огідроксил. В інших варіантах реалізації аміносполука Кес використовується з метою блокування кислотної функціональної групи. Залишки відповідних функціональностей 7/5 (функціональних груп), які містять гідроксил або амін, наведено вище або описано в УУО 95/07920. Особливо цікавими є залишки амінокислот, ефірів амінокислот, поліпептидів або спиртів. Опис типових залишків амінокислоти, поліпептиду й карбоксил-етерифікованої амінокислоти подається на сторінках 11-18 їі у відповідному тексті УМО 95/07920, групи 11 і 12. У МО 95/07920 точно вказується на амідати фосфонових кислот, але слід розуміти, що такі амідати утворюються будь-якою кислотною групою з наведених в цьому документі й залишків амінокислот, які наведено у УМО 95/07920.

Типові складні ефіри для блокування кислотної функціональності МУ також описано в УМО 95/07920, й знову слід розуміти, що такі самі ефіри можуть бути утворені кислими групами, які наведені тут, як і у випадку фосфонату в публікації "920. Типові ефірні групи визначені принаймні на сторінках 89-93 в МО 95/07920 (при ВЗ! і т35), в таблиці на сторінці 105 та на сторінках 21-23 (як В). Особливо цікавими є ефіри незаміщеного арилу, Га гб5 такі як феніл або арилалкіл, бензил або гідрокси-, гало-, алкокси-, карбокси- та/або алкілефірсарбокси- заміщений арил або алкіларил, особливо феніл, орто-етоксифеніл або Сі-С, алкілефіркарбоксифеніл і9) (алкілефіри С.-Су саліцилату (ефір саліцилової кислоти)).

Блоковані кислотні групи МУ, особливо при використанні складних ефірів або амідів, які наведено в МО 95/07920, є корисними як передлікарськи речовини для орального введення. Однак, необов'язково, щоб ее) Ккислотна група МУ була заблокованою для того, щоб сполуки цього винаходу були ефективні при прийомі оральним шляхом. Коли сполуки винаходу, які мають заблоковані групи, зокрема амідати амінокислоти або с заміщені або незаміщені ефіри арилу, приймаються системно або орально, вони здатні до гідролітичного «ч- відщеплення іп мімо з утворенням вільної кислоти.

Один або більше кислотних гідроксилів є заблокованими. Коли заблокованим є більш, ніж один кислотний о гідроксил, тоді застосовується така сама або відмінна група, що блокує, тобто ефіри можуть бути різними або ю однаковими, або може бути використана суміш амідату й ефіру.

До типових груп Коса, які блокують гідрокси і опис яких подається в Огеепе (сторінки14-118), належать

Ефіри (Метилові); Заміщені Метилові Ефіри (Метоксиметиловий, Метилтіометиловий, І-Бутилтіометиловий, « (Фенілдиметилсиліл)метоксиметиловий, Бензилоксиметиловий, р-Метокси-бензилоксиметиловий, (4-Метоксифенокси)метиловий, Гваяколметиловий, Ї-Бутоксиметиловий, 4-Пентенілоксиметиловий, 8 с Силоксиметиловий, 2-Метоксиетоксиметиловий, 2,2,2-Трихлоретоксиметиловий, Біс (2 - хлоретокси ) метиловий, ц 2-«Триметилсиліл ) етоксиметиловий, Тетрагідропіраніловий, З-Бромтетрагідропіраніловий, и"? Тетрагідроптіопіраніловий, 1-Метокси- циклогексиловий, 4-Метокситетрагідроптіопіраніловий, 5.5-Диоксидо, 1 -К2-Хлор-4-метил)феніл|-4-метоксипіперидин-4-іловий, З35,1,4-Діоксан-2-іловий, Тетра- гідрофураніловий, Тетрагідротіофураніловий, 2,3,3а,4,5,6,7,7а-Октагідро-7,8,8-триметил-4,7-метанобензофуран-2-іловий)); ос Заміщені Етилові Ефіри (1-Етокси- етиловий, 1-(2-Хлоретокси)етиловий, Метил-1-метоксиетиловий, 1-Метил-1-бензилоксиетиловий, 1-Метил-1-бензилокси-2-фторетиловий,2,2,2-Трихлорети- ловий, б 2-Триметилсилілетиловий, 2-(Фенілселеніл)етиловий, Її. Бутиловий, Аліловий, р-Хлорфеніловий, - р-Метоксифеніловий, 2,4-Динітрофеніловий, Бензиловий); Заміщені Бензилові Ефіри (р-Метоксибензиловий, З3,4-Диметоксибензиловий, о-Нітробензиловий, р-Нітробензиловий, р-Гало- бензиловий, 2,6-Дихлорбензиловий, де р-Ціанбензиловий, р-Фенілбензиловий, 2- та 4-Піколіловий, 3-Метил-2-піколіл. М-Оксидо, Дифенілметиловий, со Р,Р'-Динітробензгідриловий, 5-Дибензосубериловий, Трифенілметиловий, А-Нафтилдифенілметиловий, р-метоксифенілдифенілметиловий, Ди(р-метоксифеніл)фенілметиловий, Три(р-метоксифеніл)метиловий, 4-(4-Бромфенацилокси)фенілдифенілметиловий, 4,4"4"-Трис(4,5-дихлорфталімідо-феніл)метиловий, 4,4 4"-Трис(левуліноїлфеніл)метиловий, 4,4 4"-Трис (бензоілоксифеніл)метиловий, 3-(Імідазол-1-ілметил)біс(4",4"-диметоксифеніл) метиловий, 1,1-Біс(4-метоксифеніл)-Г-піренілметиловий, іФ) 9-Антриловий, 9-(9-Феніл)ксантеніловий, 9-(9-Феніл-10-оксо)антриловий, 1,3-Бензодитіолан-2-іловий, ко Бензоізотіазоліловий, 5,5-Диоксидо); Силілові Ефіри (Триметилсиліловий, Триетилсиліловий,

Триізопропілсиліловий, Диметилізопропілсиліловий, Диетилізопропілсиліловий, Диметилтексілсиліловий, бо |-Бутилдиметилсиліловий, Ї-Бутилдифенілсиліловий, Трибензілсиліловий, Три-р-ксилілсиліловий,

Трифенілсиліловий, Дифенілметилсиліловий, г-Бутилметоксифенілсиліловий); Ефіри (Форміат - Сіль мурашиної кислоти, Бензоілформіат, Ацетат, Хлорацетат, Дихлорацетат, Трихлорацетат, Трифторацетат, Метоксиацетат,

Трифенілметоксиацетат, Феноксиацетат, р-Хлорфеноксиацетат, р-полі-Фенілацетат, З-Фенілпропіонат, 4-Оксопентансоат (Левулінате), 4,4-(Етиленедитіо)пентаноат, Півалоат, Адамантоат, Кротонат, 65 4-Метоксикротонат, Бензоат, р-Фенілбензоат, 2,4,6-Триметилбензоат (Мезіотат)); Карбонати, (Метиловий, 9-Флуоренілметиловий, Етиловий, 2,2,2-Трихлоетиловий, 2-«"Триметилсиліл)етиловий,

2-(Фенілсульфоніл)етиловий, 2-(Трифеніл- фосфоніо)етиловий, Ізобутиловий, Вініловий, Аліловий, р-Нітрофеніловий, Бензиловий, р-Метоксибензиловий, 3,4-Диметоксибензиловий, о-Нітро-бензиловий, р-Нітробензиловий, 5-Бензил Тіокарбонат, 4-Етокси-1-нафтіловий, Метил Дитіокарбонат); Групи з підсиленним

Возривом (2-Йодбензоат, 4-Азидобутират, 4-Нітро-4-метилпентаноат, о-(«Дибромметил)бензоат, 2-Формилбензенсульфонате, 2-(Ме-тилтіометокси)етил Карбонате, 4-(Метилтіометокси)бутират, 2-(Метил-тіометокиметил)бензоат); Різноманітні Ефіри (2,6-Дихлор-4-метилфенксиац, 2,6-Дихлор-4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)феноксиацетат, 2,4-Біс( 1,1 -диметил пропіл) феноксиацетат,

Хлородифеніл-ацетат, Ізобутират, Моносукционат, (Е)-2-Метил-2-бутеноат (Тиглоат), 70 о-(Метоксискарбоніл)бензоат, р-полі-Бензоат, А-Нафтоат, Нітрат, Алкіл. М,М,М',М'-Тетраметилфосфордіамідат,

М-Фенілкарбамат, Борат, Диметилфосфінотіоїл, 2,4-Динітрофенілсульфенат); і Сульфонати (Сульфат,

Метансульфонат (Мезилат), Бензилсульфонат, Тосульфат).

Більш типово, коли до блокувальних гідрокси груп Кда належать заміщені метилові ефіри, заміщені бензилові ефіри, силілові ефіри та ефіри, до яких належать ефіри сулфонової кислоти, найбільш типово - триалкілсилілові 7/5 ефіри, тозилати й ацетати.

Опис типових блокувальних 1,2-діол груп (головним чином, таких, де дві ОН групи беруться разом з блокувальною властивістю Кора) подано в ОСгеепе на сторінках 118-142. До таких груп належать циклічні ацеталі й кеталі (Метилен, Етиліден, 1-їБутилетиліден, 1-Фенілетиліден, (4-Метоксифеніл)етиліден, 2,2,2-Трихлоретиліден, Ацетонід (Ізопропіліден), Циклопентиліден, Циклогксиліден, Бензиліден, 20 р-Метоксибензиліден, 2,-4-Диметоксибензиліден, 3,4 -Диметоксибензиліден, 2-Нітробензиліден); Циклічні Орто

Ефіри (Метоксиметилен, Етоксиметилен, Диметоксиметилен, 1-Метоксиетиліден, 1-Етоксиетиліден, 1,2-Диметоксиетиліден, А-Метоксибензиліден, похідна 1-М,М-Диметиламін)етилідену, похідна

А-М,М-Диметиламін)бензилідену, 2-Оксациклопентиліден); Похідні Силілу (Ди-іїбутилсиліленова група, 1,3-(1,1,3,3-Тетраіїзопропілдисилоксаніліден) і Тетра-і-бутоксидисилоксан-1,3-дііліден), Циклічні Карбонати, сч в Циклічні Борати, Етил Борат і Феніл Борат.

До більш типових блокувальних 1,2-діол груп належать групи, наведені в Таблиці В, до найбільш типових (8) належать епоксидні, ацетонідні, циклічні кеталі й арил ацеталі.

Таблиця В т х со зо т т т ТЗ оо сч

А до оо оо жо о Х м За" зв «- и х

ЩІ о о (Се) 35 о о Іс) тт тях У 9 « ю Оу во ВО-М, ро; К отв З ж со во о г во о з о по в яких ВЗ є алкілом Сі-Св. сл Квь - це Н, група для блокування аміногрупи або залишку сполуки, яка містить карбоксил, зокрема Н, -С(О)К,у, амінокислота, поліпептид або група, яка не блокує -С(О)К 4, амінокислоту або поліпептид. Групи Кер, (2) які утворюють амід, закладаються , наприклад, в групи 04. Коли Квь являє собою амінокислоту або поліпептид, - тоді вона має структуру К/5МНСН(К1в)С(0)-, де Кв - Це Н, амінокислота або залишок поліпептиду або Кб і Ке 5р Визначаються нижче. іме) Ків - це низькомолекулярний алкіл або низькомолекулярний алкіл (С 4-Сб), заміщений аміногрупою, «со карбоксилом, амідною групою, ефіром карбонової кислоти, гідроксилом, арилом Се-С7, гуанідинілом, імідазолілом, індолілом, сульфідрилом, сульфоксидом, та/або алкіл фосфатом. Кіо також береться разом з амінокислотою А М з метою утворення залишку проліну (Ко - ««СН»)з-). Однак, К:о, як правило, представляє собою бічну групу існуючих природних амінокислот таких, як Н, -СН з, -СН(СН3з)», - СНоСН(СНУЗ)», -

СнНенНУЗ-СНо-СНьз, -СНоСеНв, -СНоСНо-5-СНз, -СН»ОН, СН(ОН)-СНз, -СНО-ЗН, -СНЬСЬН.ОН, -СНЬСО-МН», (Ф. -бньсСн.-СОо-МмН»о, -СНьСООНн, -СНЬСНоО-СООН, -(СНо)д-МН» і «СНао)з-МН-С(МН.)-МН».

ГІ Ко включає також 1-гуанідинпроп-З-іл, бензил, 4-гідроксибензил, імідазол-4-іл, індол-З-іл, метоксифеніл і етоксифеніл. во Групи Кеь являють собою переважно залишки карбонових кислот, але підходить й будь-яка з типових блокувальних груп, опис яких подано в ОСгеепе на сторінках 315-385. До таких груп належать Карбомати (метил і етил, 9-флуоренілметил, 9(2-сульфо)флуоренілметил, 9(2,7-дибром)флуоренілметил, 2,7-ди-І-бутил-І(9-(10,10-диоксо-10,10,10,10-тетрагідротіоксантил) |метил, 4-метоксифенацил); Заміщені Етили (2,2,2-трихлоретил, 2-триметилсилілетил,2-фенілетил, 1 -(1 -адамантил)-1 -метилетил, 1,1 -диметил-2-галоетил, 65 1,1-диметил-2,2-диброетил| 1,1-диметил-2,2,2-трихлоретил, 1-метил-1-(4-біфеніл)етил, 1-(3,5-ди-бутилфенил)-1-метилетил, 2-(-2- та 4 -піридил)етил, 2-(М,М-дициклогексілкарбоксаамід)етил,

іадамантил, вініл, аліл, 1-ізопропілаліл, цинаміл, 4-нітроцінаміл, 8-хіноліл, М-гідроксипіперидиніл, алкілдитіо, бензил, (р-метоксибензил, р-нітробензил, р-бромбензил, р-хлорбензил, 2,4-дихлорбензил, 4-метилсульфінілбензил, 9-антрилметил, дифеніл метил); Групи з додатковим зв'язком (Аззівіей СіІеамаде) (2-метилтіоетил, 2-метилсульфонілетил, 2-(толуолсульфоніл)етил, |2-(1,3-дитіаніл)|метил, 4-метилтіофеніл, 2,4-диметилтіофеніл, 2-фосфоніоетил, 2-трифенілфосфоніоізопропіл, 1,1-диметил-2-ціанетил, т-хоро-р-ацилоксибензил, р-(дигідроксиборил)бензил, 5-бензиоксазолілметил, 2-(трифторметил)-б6-хромонілметил); Групи, які здатні до фоторозщеплення, (т-нітрофеніл, 3,5-диметоксибензил, о-нітробензил, 3,4-диметокси-6б-нітробензил, феніл(о-нітрофеніл)метил); Похідні груп типу 7/0 бечовиних (фенотіазиніл-(10)-карбоніл, М'-р-толуолсульфоніламінокарбоніл, М'-феніламінотіокарбоніл);

Різноманітні карбонати (і-аміл, З-бензил тіокарбамат, р-ціанбензил, циклобутил, циклогексил, циклопентил, циклопропіл метил, р-дециклоксибензил, диізопропілметил, 2,2-диметоксикарбоніл вініл, о-(«М,М-диметилкарбоксамід)бензил, 1,1-диметил-3-(-М,М-диметилкарбоксамід)пропіл, 1,1-диметилпропініл, ди(2-піридил)метил, 2-фуранілметил, 2-йодетил, ізобутил, ізонікотиніл, р-(-р'метоксифенілазо)бензил, 1-метил циклобутил, 1-метил циклогексил, І-метил-1-циклоппропілметил, 1-метил-1-(3,5-диметоксифеніл)етил, 1-метил-1-(р-фенілазофеніл)етил, 1-метил-1-фенілетил, 1-метил-1-(4-піриділ)етил,феніл, р-(фенілазо)бензил, 2,4,6-три-ї-бутилфеніл, 4-(триетиламоній)бензил, 2,4,6-триметилбензил); Аміди (М-форміл, М-ацетил,

М-хороацетил, М-трихороацетил, М-трифторацетил, М-фенілацетил, З-фенілпропіоніл, М-піколіноіїл, М -З-піридилкарбоксамід, М-бензоїл фенілаланін, М-бензоїл, М-р-фенілбензоїл); Аміди з додатковим зв'язком (Аввівієй СіІеамаде) (М-о-нітрофенілацетил, М-о-нітрофеноксиацетил, М-ацетоацетил,

М-дитіобензилоксикарбоніламін)ацетил, М-3-(р-гідроксифеніл)пропіоніл, М-3-(о-гідроксифеніл)пропіоніл,

М-2-метил-2-(о-фенілазофенокси)пропіоніл, М-4-хлорбутурил, М-З-метил-З-нітробутурил, М-о-нітроцинамоїл,

М-ацетилметіонін, М-о-нітробензоїл, М-о-(бензоїлоксиметил)бензоїл, 4,5-дифеніл-З-оксазолін-2-он); Похідні циклічного іміду (М-фталімід, М-дитіасукционіл, 2,3, М-дифенілмалеоїл, М-2,5,ддиметилпіроліл, М сч -1,1,4,4-тетраметилдисиліллазациклопентан аддукт, 5-заміщений 1,3-диметил-1,3,5-триазациклогексан-2-он, 5-заміщений 1,3-дибензил-1,3,5-триазациклогексан-2-он, 1-заміщений З,5-динітро-4-піридоніл); Аміни М-Алкілу і (8)

М-Арилу М-метил, М-аліл, М-(2-(тримеїлсиліл)етокси|метил, М-З-ацетоксипропіл,

М-(1-ізопропіл-4-нітро-2-оксо-З-піролін-З-іл, Солі четвертичого аммонію, -бензил, М-ди(4метоксифеніл)метил,

М-5-дибензосуберидл, М-трифенілметил, М-(4-метоксифеніл)дифенілметил, М-9-фенілфлуреніл, оз

М-2,7-дихлор-9-флуренілметилен, М-ферроценіл метил, М-2-пісоліламін М-оксид), Похідні Іміну (М-1,1-диметилтіометилен,- бензиліден, М-р-метоксибеніліден, М-дифенілметилен, с

М-К2-піридил)меситил|метилен, М,М-ізопропіліден, М-р-нітробензиліден, М-саліцилліден, «-

М-(5-хлор-2-гідроксифеніл)фенілметилен, М-циклогексиліден); Похідні Енаміну (М-(5,5-диметил-3-оксо-1-циклогексеніл)); Похідні М-Металу (похідні М-борану, похідні М-дифенілборанової ісе)

Зв КИСЛОТИ, М-Іфеніл(пентакарбонілхроміум- або -тангстен)|карбеніл, хелати М-міді або М-цинку); Похідні М-М ю (М-нітро, М-нітрозо, М-оксид); Похідні М-Р(ідифенілфосфініл, М-дифенілтіщфосфініл, М-дифенілтіофосфініл,

М-диалкіл фосфорил, М-дибензил фосфорил, М-дифеніл фосфорил); Похідні М-5і; Похідні М-5; Похідні

М-Сульфенілу (М-бензенсульфеніл, М-о-нітробензенсульфеніл, М-2,4-динітробензенсульфеніл,

М-пентахлорбензенсульфеніл, М-2-нітро-4-метоксибензенсулфеніл, М-трифенілметилсульфеніл, «

М-З-нітропіридинсульфеніл); і Похідні М-сульфонілу (М-р-толуолсульфоніл, М-бензенсульфоніл, пт») с М-2,3,6-триметил-4-метоксибензенсульфоніл, М-2,4,6-триметоксибензенсульфоніл, . М-2,6-диметил-4-метоксибензенсульфоніл.пентаметилбензенсульфоніл, М-2,3,5,6-тетраметил-4-метоксибензен- и?» сульфоніл, М-4-метсжсибензенсульфоніл, 2,4,6-триметилбензенсульфоніл,

М-2,4,6-диметокси-4-метилбензенсульфоніл, /М-2,2,5,7,8-пентаметилхромаан-б-сульфоніл, М-метансульфоніл,

М-В-триметилсиліетансульфоніл, М-Зантраценсульфоніл, М-4(4,8-диметоксинафтилметил) бензенсульфоніл, с М-бензилсульфоніл, М-трифторметилсульфоніл, М-фенацилсульфоніл).

До більш типових блокованих аміногруп належать карбамати й аміди, до найбільш типових: -МНС(О)К. або

Ме, -М-С Кі М(К1)2- Іншою блокувальною групою, яка також корисна, як передлікарська речовина в С положенні, - зокрема для аміногрупи або МН(Кб), є: з Х со осо ух є

Наприклад, дивіться Аїгхапдег, .).; та інші, У. Меа. Спет. 1996, 39, 480-486. бо є Н або залишком о аміномісткої сполуки, зокрема амінокислоти, поліпептиду, блокувальної групи, -МНЗО»К;, МНС(О)К», -М(Ку), МНо іме) або -МН(КА)Н, завдяки чому, наприклад, групи карбонової або фосфонової кислоти реагують з аміном для того, щоб утворити амід, як в -С(О)К вс; - Р(ОХКсо» або - РОШХОНХКес). Взагалі, Кос має структуру бо 0 тт С(ОСН(Е в)МН-, де К.7 - це ОН, ОКбоа, ОКб, амінокислота або залишок поліпептиду. Амінокислоти являють собою сполуки з низькою молекулярною масою, на порядок меншою ніж, приблизно МВ1000, які містять, принаймні, хоч одну зміно- або іміно групу й, принаймні, одну карбоксильну групу. Звичайно, амінокислоти повинні знаходитись в природі, тобто можуть бути знайдені в біологічних матеріалах, таких як бактерії або інші мікроби, рослини, тварини або люди. Придатними, звичайно, є альфа амінокислоти, тобто сполуки, які 65 характеризуються одним атомом азоту аміно- або іміногрупи, відокремленим від атому вуглецю однієї карбоксильної групи єдиним заміщеним або незаміщеним альфа атомом вуглецю. Особливо цікавими є гідрофобні залишки, такі як амінокислоти моно- або ди-алкілу або арилу, циклоалкіламінокислоти та їм подібні.

Ці залишки роблять внесок у проникність клітини, збільшуючи коефіцієнт поділу вихідних лікарських речовин.

Звичайно, залишок не містить сульфідрил або гуанідіно замісник. Залишки амінокислот природного походження - це залишки кислот, які можна легко виділити з рослин, тварин або мікробів, особливо в складі протеїнів.

Найчастіше такі, природного походження, залишки будуть складатися, головним чином, з поліпептидів. Таким амінокислотами є аланін, валін, лейцин, ізолейцин, серин, треонін, цистеїн, метіонін, гістидин, фенілаланін, тирозин, триптофан, пролін, аспаргін, глутамін і гідроксипролін. Коли Каь і Кос являють собою прості залишки амінокислот або поліпептидів, то вони звичайно є заміщеними в Кз, М/в, МУ та /"або МУ», але частіше тільки в М/4 70. там». Ці кон'югати утворюються завдяки формуванню амідного зв'язку між карбоксильною групою амінокислоти (або С-кінцевої амінокислоти поліпептиду, наприклад) і М/-. Таким самим чином кон'югати утворються між МУ. і аміногрупою амінокислоти або поліпептиду. Звичайно, тільки одне з положень групи у вихідній молекулі є амідованим амінокислотою, як описано в цьому документі, хоча в рамках цього винаходу, є можливість ввести амінокислоти в більше, ніж одне дозволене положення. Звичайно, карбоксильна група МУ 4 амідується /5 амінокислотою. Головним чином, з вихідними функціональностями зв'язані А-аміно- або А-карбоксильна група амінокислоти або кінцева аміно- або карбоксильна група поліпептиду, тобто карбоксильні або аміногрупи в бічному ланцюгу амінокислоти звичайно не використовуються для того, щоб утворити амідний зв'язок з вихідною сполукою (хоча ці групи можуть бути потрібними для блокування в процесі синтезу кон'югатів, як буде описано нижче).

Що стосується бічних карбоксилмістких ланцюгів амінокислот або поліпептидів, то слід розуміти, що, за бажанням, карбоксильні групи буде заблоковано, наприклад К са, етерифікованою К5 або амідованою Крос. Так само аміно-бічні ланцюги Куб, за бажанням, будуть блокованими Кеоь або заміщеними Кб.

Такі складно-ефірні або амідні зв'язки з аміно- або карбоксильними групами бічного ланцюга, подібно до зв'язків ефірів або амідів з вихідною молекулою, за бажанням, можуть бути здатними гідролізуватись іп мімо сч або іп міо за умов, певної кислотності (рНе3) або основності (рн»10). У протилежному випадку вони є переважно стійкими (стабільними) в шлунково-кишковому тракті людини, але гідролізуються під дією ферментів в крові або і) у внутрішньоклітинному середовищі. Амідати ефірів, амінокислот або поліпептидів також є корисними як проміжні хімічні сполуки для приготування вихідної молекули, що містить вільні зміно- або карбоксильні групи.

Наприклад, вільна кислота або основа вихідної сполуки легко утворюється з складних ефірів або амінокислоти, со Збо кон'югатів поліпептиду цього винаходу завдяки звичайним процедурам гідролізу.

Коли залишок змінокислоти містить один або більше хіральних центрів, то може бути використано будь-що з с

О, М, мезо-, трео- або еритро (як належить) рацематів, скалематів або сумішей з них. Вззгзлі, якщо проміжні «- хімічні речовини не є утвореними внзслідок дії ферментів (як було б у випздку, де зміди використовуються як хімічні проміжні речовини для вільних кислот збо вільних змідів), то корисними є О ізомери. З іншого боку, Ї. ісе) ізомери є більш універсзльними через те, що можуть бути здзтними гідролізувзтись як внзслідок дії ю неферментів, тзк і під дією ферментів, і більш ефективно трзнспортуються змінокислотними збо дипептидними транспортними системами в шлунково-кишковому тракті.

Прикладами відповідних амінокислот, залишки яких представлені Каь і Кес, є такі амінокислоти:

Гліцин; «

Амінополікарбонові кислоти, тобто аспарагінова кислота, В-гідроксиаспарагінова кисота, глутамінова ств) с кислота, В-гідроксиглутамінова кислота, В-метиласпарагінова кислота, В-метилглутамінова кислота,

В,В-диметиласпарагінова кислота, у-гідроксиглутамінова кислота, В,у-дигідроксиглутамінова кислота, ;з» В-фенілглутамінова кислота, у-метиленглутамінова кислота, З-аміноадипінова кислота, 2-аміноадипінова кислота, 2-амінокоркова кислота і 2-аміносебацинова кислота;

Аміди амінокислот, такі як глутамін і аспарагін; (9! Поліаміно- або поліосновні-монокарбонові кислоти такі, як, аргінін, лізин, В-аміноаланін, у-амінобутирин, б» орнітин, цитрулін, гомоаргінін, гомоцитрулін, гідроксилізин, алогідроксилізин і диаміномасляна кислота;

Інші залишки основних амінокислот такі, як А,А" диамінянтарна кислота, А,А" диаміноглутарова кислота, -ї А,А-диамінадипінова кислота, А.А диамінопімелінова кислота, А,А'-диамін-В-гідроксипімелінова кислота, юю 50 А,А"-диамінокоркова (пробкова) кислота, А,А -диаміназелаїнова кислота і А,А"-диаміносебацинова кислота;

Імінокислоти, такі як пролін, гідроксипролін, алогідроксипролін, у-метилпролін, піпеколова кислота,

ІЧ е) 5-гідроксипіпеколова кислота і азетидин -2-карбонова кислота;

Моно- або ди-алкіл (звичайно розгалужений Сі-Св або нормальний) амінокислоти, такі як аланін, валін, лейцин, алілгліцин, бутирин, норвалін, норлейцин, гептилін, А-метилсерин, 29 А-амін-А-метил-у-гідроксивалеріанова кислота, А-амін- А-метил-5-гідроксивалеріанова кислота,

ГФ! А-амін-А-метил-є-гідроксикапронова кислота, А-ізовалін, А-метилглутамінова кислота, А-амінізомасляна кислота, А-амінодиетилоцтова кислота, А-амінодиізопропілоцтова кислота, А-аміноди-п-пропілоцтова кислота, ді А-амінодиізобутилоцтова кислота, А-аміноди-п-бутилоцтова кислота, А-аміноетилізопропілоцтова кислота,

А-аміно-п-пропілоцтова кислота, А-амінодиізоаміоцтова кислота, А-метиласпарагинова кислота, 60 А-метилглутамінова кислота, 1-аміноциклопропан-1-карбонова кислота, ізолейцин, алоізолейцин, трет-лейцин,

В-метилтриптофан і а-аміно-р-феніл пропіонова кислота;

В-фенілсериніл;

Аліфатичні А аміно-В-гідрокси кислоти такі, як серин, В-гідроксилейцин, В-гідроксинорлейцин,

В-гідроксинорвалін і А-аміно- В -гідроксистеаринова кислота; бо А-Аміно, А-, у-, 5- або є-гідрокси кислоти, такі як гомосерин, Г-гідроксинорвалін, А-гідроксинорвалін, і залишки Е-гідроксинорлейцину; канавін і каналін; є-гідроксиорнітин; 2-гексосамінові кислоти, такі як О-глукосамінова кислота або О-галактосамінова кислота;

А-Аміно-В-тіолі, такі як пеніциламін, В-тіолнорвалін або В-тіолбутирин;

Інші залишки амінокислот, які містять сірку, цистеїн, гомоцестеїн, В-фенілметіонін, метіонін,

З-аліл-І -дистеїн сульфоксид, 2-тіолгістидин, цистатіонін і тіол ефіри цистеїну або тіол ефіри гомоцестеїну, включно;

Фенілаланін, триптофан і А-амінокислоти із заміщеним кільцем, такі як феніл-або циклогексиламінокислоти,

А-амінофенілоцтова кислота, ос-аміноциклогексилоцтова кислота та А-аміно-В-циклогексилпропіонова кислота; 7о аналоги й похідні фенілаланіну, які містять арил, низькомолекулярний алкіл, гідрокси, гуанідино, оксиакілефір, нітро, сірку або гало-заміщений феніл (наприклад, тирозин, метилтирозин і о-хлор-р-хлор, 3,4-хлор, о-, т- або р-метил-, 2,4,6-триметил-, 2-етокси-бнітро-, 2-гідрокси-5-нітро- й р-нітрофенілаланін), фурил-, тієніл-, піриділ-, піримідиніл-, пуриніл- або нафтілаланіни; і аналоги й похідні триптофану - кінуренін, З-гідроксикінуренін, 2-гідрокситриптофан і 4-карбокситрптофан, включно;

А-Аміно заміщені амінокислоти - саркозин (М-метилгліцин), М-бензилгліцин, М-метилаланін, М-бензилаланін,

М-метилфенілапанін, М-бензилфенілаланін, М-метилвалін і М-фенілаланін, включно; і А-Гідрокси й заміщені

А-гідрокси амінокислоти - серин, треонін, алотреонін, фосфосерин і фосфотреонін.

Поліпептиди являють собою полімери амінокислот, в яких карбоксильна група одного мономеру амінокислоти зв'язана амідним зв'язком з зміно- або іміногрупою наступного мономеру амінокислоти. До поліпептидів належать дипептиди, поліпептиди низької молекулярної маси (приблизно МВ 1500-5000) та протеїни. Протеїни можуть містити 3, 5, 10, 50, 75, 100 або більше залишків і, відповідно представляють собою, значною мірою, гомологічну послідовність протеїнів людин, тварин, рослин й мікробів. До них належать ферменти (наприклад, пероксидаза водню), а також імуногени, такі як КІН, антитіла або протеїни будь-якого типу, імунний відгук проти якого ви бажаєте підвищити. Природа та ідентичність поліпептидів можуть широко с

Варіюватись.

Амідати поліпептидів є корисними як імуногени при вирощувані антитіл або проти поліпептидів (якщо він не о є імуногенним в тварині, в яку він вводитися), або проти епітопів на залишках сполуки цього винаходу.

Антитіла, які здатні зв'язуватись з вихідною непептидною сполукою, використовують для виділення вихідної сполуки з сумішей, наприклад, при діагностиці або виробництві вихідної сполуки. Кон'югати вихідної сполуки й о поліпептиду взагалі є більш імуногенними, ніж поліпептиди в близьких гомологічних тваринах, й через це роблять поліпептиди більш імуногенними для допоміжного зростання антитіл. Таким чином, поліпептиди або с протеїни необов'язково можуть бути імуногенними в тварині, яка звичайно використовується для вирощування «- антитіл, наприклад, кролик, миша, кінь або щур, але кінцевий продукт кон'югату мусить бути імуногенним принаймні в одній з таких тварин. Поліпептиди є місцем розщеплення пептодолітичного ферменту в пептидному о з5 зв'язку між першим та другим залишками, суміжними з кислотним гетероатомом. Такі місця розщеплення ю фланкирован! ферментними структурами розпізнавання, наприклад, певний послідовний ряд залишків, розпізнаних пептодолітичним ферментом.

Пептодолітичні ферменти для розщеплення кон'югатів поліпептиду цього винаходу добре відомі, і, зокрема, до них належать карбоксипептидази. Карбоксипептидази розщеплюють поліпептиди завдяки видаленню « С-кінцевих залишків і в багатьох випадках є специфічними для конкретних С-кінцевих послідовностей. Такі шщ с ферменти та їх субстрати взагалі добре відомі. Наприклад, дипептид (маючи певну пару залишків і вільний й кінцевий карбоксил), зв'язаний ковалентним зв'язком через його аміногрупу з атомом фосфору або вуглецю «» сполуки, що наводиться в цьому документі. В варіанті реалізації, в якому М/ ях представляє собою фосфонат, очікується, що цей пептид буде розщепленим відповідним пептодолітичним ферментом, залишаючи карбоксил залишок проксимальної амінокислоти для автокаталітичного розщеплення фосфоноамідітного зв'язку. сл Придатними дипептидними групами ( позначені окремим літерним кодом) є:

АА, АК, АМ, А, АС, АЕ, АО, АС, АН, АЇ, АГ, АК, АМ, АК, АР, Аз, АТ, АМУ, АУ, АМ, КА, КК, КМ, КО, КС, КЕ, б КО, КО, КН, КІ, КІ, КК, КМ, КЕ, КР, К5, КТ, КМУ, КУ, ЕМ, МА, МК, ММ, МО, МС, МЕ, МО, МО, МН, МІ.МС.МК, ММ, - МЕ, МР, М5, МТ.ММУМ, МУ.ММ, БА, ОК, ОМ, 00, ОС, ОЕ, 0О, ро, ОН, І, СГ, ОК, ОМ, ОБГ, ОР, 05, ОТ, ОМУ, ОХ, ОМ,

СА, Ст, СМ, СО, СС, СЕ, СО, СО, СН, СІ, СІ, СК, СМ, СЕ, СР, С5, СТ, СМУ, СУ, СМ ЕА, ЕК, ЕМ, ЕС, ЕС, ЕЕ, ЕС, о ЕС, ЕН, ЕЇ, ЕС, ЕК, ЕМ, ЕР, ЕР, Е5, ЕТ, ЕМУ, ЕМ, ЕМ, ОА, ОК, ОМ, 90, ОС, ОЄЕ, 900, 00, ОН, ОЇ, ОО, ОК, ОМ, ОБ, со ОР, 05, ОТ, ОМУ, ОМ, ОМ, СА, ОК, ОМ, 50, С, ЗЕ, 50, 0, ОН, ОЇ, СІ, ОК, ОМ, ОБ, ОР, 5, ОТ, СМУ, СУ, СМ,

НА, НЕК, НМ, НО, НС, НЕ, НО, НО, НН, НІ, НІГ, НК, НМ, НЕ, НР, Н5, НТ, НМУ, НУ, НМ, ІА, ІК, ІМ, І, 1С, ІЕ, 1,

ІС, ІН, І, ІС, ІМ, ІРР, ІР, І5, ІТ, М/, ІМ, М, ГА, ІК, ІМ, ГОГ ІС, ТЕ, ГО, 16, ІН, М, І, ІК, ІМ, ГІР, ГР,

ІЗ, Т, М, ІМ, ІМ, КА, КК, КМ, КО, КС, КЕ, КО, КО, КН, КІ, КІ, КК, КМ, КЕ, КР, К5, КТ, КМУ, КУ, КМ, МА, МК,

ММ, МО, МС, МЕ, МО, МО, МН, МІ, МГ, МК, ММ, МЕ, МР, М5, МТ, ММУ, МУ, МУ, РА, ЕК, ЕМ, РО, ЕС, ЕЕ, РО, БО, іФ) ЕН, РІ, Р, ЕК, ЕМ, ЕЕ, ЕР, Е5, ЕТ, РМУ, РУ, РМ, РА, РК, РМ, РО, РС, РЕ, РО, РО, РН, РІ, РІ, РК, РМ, РЕ, РР, ко РБЗ, РТ, РМУ, РУ, РМ, БА, ЗК, ЗМ, ЗО, С, ЗЕ, 50, БО, ЗН, 5І, 51, ЗК, ЗМ, 5Е, ЗР, ЗБ, ЗІ, ЗМУ, ЗУ, ЗМ, ТА, ТК,

ТМ, ТО, ТС, ТЕ, ТО, ТО, ТН, ТІ, ТІ, ТК, ТМ, ТЕ, ТР, 5, ТТ, ТМ, ТУ, ТМ, ММА, МУК, МУМ, УМО, МС, МЕ, УМО, МУ, МН, 6во УМ, УМ, МУК, МУМ, МУР, МУР, МУ5, УТ, М/ЛУ, МУ, МУМ, МА, УК, ММ, МО, ТС, МЕ, МО, МО, УН, МІ, МІ, УК, УМ, УРЕ, УР,

У, УТ, УМ, УМ, МА, МК, ММ, МО, МС, МЕ, МО, МО, МН, МІ, МІ, МК, ММ, МЕ, МР, М5, МТ, ММ, УМ та МУ.

Залишки трипептиду так само є корисними, як К сь або Кес. Коли ММ, представляє собою фосфонат, послідовність -Х4-про-Х5- (де ХА - це будь-який залишок амінокислоти, а Х5 - залишок амінокислоти, карбоксил складного ефіру проліну або водень) буде розщеплюватись під дією люмінал карбоксипептидази з утворенням 65 Ха з вільним карбоксилом, який, в свою чергу, як очікується, автокаталізує розщеплення фосфоноамідатного зв'язку. Карбоксильна група Х5, за бажанням, етерифікується бензилом.

Зразки дипептиду або трипептиду можуть бути вибраними на основі відомих транспортних властивостей та/або на основі сприйнятливості до пептідаз, що може впливати на перенос до кишкової слизової оболонки або до інших типів клітин. Дипептиди та трипептиди, які не містять А-аміногрупу, є транспортним субстратом для пептидного транспортера, який знайдено в ворсистій області мембран клітин слизової оболонки кишечнику (Ваї,

У.Р.Б., "Рпапт Кез."9:969-978 (1992)). Таким чином, транспортний компонент пептидів може бути використано для покращання біологічної активності амідатних сполук. Ди - або трипептиди, маючи одну або більше амінокислот в О конфігурації, є також сумісними з пептидним транспортом й можуть бути застосовані в амідатних сполуках цього винаходу. Амінокислоти в ОО конфігурації можуть бути використані для зменшення рівня 70 сприйнятливості ди- або трипептидів до гідролізу завдяки протеазам, які властиві щітковій області, таким, як амінопептидаза М(ЕСЗ.4.11.2). До того ж, ди- або трипептиди, навпаки, вибираються на основі їх відносного опору гідролізу під дією протеаз, знайдених в просвіті кишечника. Наприклад, трипептиди або поліпептиди, які не містять асп та /або глу, є поганими субстратами для амінопептидази А (ЕСЗ3.4,11,7), ди- або трипептиди, які не мають залишків амінокислоти (леу, тир, фе, вал, трп), є поганими субстратами для ендопептидази 24.11 (ЕС 7/5 3.4.24.11), ї пептиди, які не мають залишку про в напівкінцевому положенні у вільних кінцевих гідроксилах.

Подібні міркування можна провести стосовно вибору пептидів, вони базуються або на опорі, або на сприйнятливості до гідролізу під дією цитохолу, реналу, печінкової, сивороткової або іншої пептідази. Такі погано розщеплені амідати поліпептиду є імуногенами, або є корисними для зв'язування з протеїнами для того, щоб приготувати імуногени.

Другий варіант реалізації винаходу стосується композицій, які мають такі формули (МІЇ) або (МІП): у (МІ) у (МИ) сі 2 «Я т о о

Що ни о у с. Що о, 2а в'яких Е.4, 04, Т4, 04, 94, У1а; до та доа Є такими, як визначено вище, за виключенням: ее)

Ту, що являє собою -МК.МУз, гетероцикл або є взятим разом з б; з метою утворення групи, що має структуру сч і «- (Се)

Рвр-М

ІС в) 1

Ху - це зв'язок, -О-, -М(Н)-, М(Кв/)-, -5-, -30- або 505- та за умов, однак, що виключено сполуки, в яких О4 є Н « або -СНАСН(ОНІСНо(ОН);

Ї солі, сольвати, розчинені енантіомери й очищені діастереомери цього. З с Кожна з формула (І) -МІ) типового або звичайного (нормального) варіанту реалізації, детальний розгляд "» яких наведено вище, є також типовим варіантом реалізації формул (МІЇ) або (МІП). " Синтез ряду сполук, що мають формулу (МІЇ) або (МІ), в яких О 5 є Н, -СНЬСН(ОН)СНО(ОН), подається в роботі Мівзпітига.М.; та інші; Апіїріоїйсв, 1993, 46(2), 300; 46(12), 1983; і Маї. Ргод- Геї. 1992, 1(1), 39.

Приєднання груп 04 цього винаходу відбувається так, як описано в цьому документі. о Стереоізомери

Ге» Сполуки винаходу являють собою збагачені або розчинені оптичні ізомери з деякими або всіма асиметричними атомами. Наприклад, хіральні центри, які видно на малюнках, це - хіральні ізомери або рацемічні - суміші. Як рацемічні, так і діастереомерні суміші, а також індивідуальні оптичні ізомери, які виділяються або ко 20 синтезуються, значною мірою, вільними від їх енантіомерних або діастереомерних партнерів, всі знаходяться в межах винаходу. Рацемічні суміші розділяються на індивідуальні, значною мірою чисті з оптичної точки зору со ізомери, за допомогою добре відомих методів, таких, наприклад, як розділення діастереомерних солей, сформованих оптичними активними допоміжними домішками, наприклад, кислотами або лугами, з наступним зворотним перетворенням в активну оптичну речовину. В більшості випадків бажаний оптичний ізомер 252 синтезують за допомогою стереоспецифічних реакцій, починаючи з відповідного стереоізомеру бажаного

Ф! початкового матеріалу. юю Ілюстрація стереохімії сполук цього винаходу наводиться нижче в Таблиці С. 60 б5

Таблиця С. ль ра Уа ль а 1 з 1 17 о 1 70 ТАТ Тв 2 а, а, (І) (І)

Формула (І) ою І 1-0 18 1 її )- | |В В о со. 1- (0 15 с 168 фо |Р || сч 2 | 7 |В | |с |В | о ) 1р ро |в 16 616

Формула () со сч че «- - | |В с 0 б 10 | що зе |- |В | | 16 | 1 | ю - (с 65 |В 0 с - То 18 фс (8 |В («4

То ЇВ б 6 є 1 | « дю В-во ІВ 111 - с 18 б (с |В 68 й т 1Р Те є |6 6 16 з - 1 р о / |рР |с | )с і- Їб |В |В б ба |В « зх Ії. Де 18 6 18 18 в с - 168 б | об 181

Ф І- 16 фс | 6 (с ІВ а - (8 с |с |В ур | (

З пев СС КЗ ЛИ З К-Т ЗК т - 18 с Ро Ір |В

ІЧ е) Сполуки винаходу можуть існувати також, в певному випадку, як таутомерні ізомери. Наприклад, ене-амінові таутомери можуть існувати в системах імідазолу, гуанідину, амідину й тетразолу, і всі можливі їх таутомерні форми знаходяться в межах винаходу.

Ілюстрації перелічених сполук. о Як приклад, який не виключає інше, сполуки варіанту реалізації названі нижче в табличному форматі (Таблиця 6). Взагалі, кожна сполука зображена як заміщене ядро, в якому цикл позначений великими літерами, а іме) кожний замісник позначений послідовно маленькими літерами або цифрами. Таблиці 1 або 2 описують ядро, яке принципово відрізняється положенням ненасиченості кільця й природою замісників кільця. Кожному ядру 60 призначається, в алфавітній послідовності, позначення з Таблиць 1 і 2, і це позначення стоїть першим в імені кожної сполуки. В такий же спосіб, в Таблицях 2а-ам, За-р, 4а-с і 5Бба-іА наведено перелік вибраних замісників 01, ФО», Оз і Од з позначенням літерами або цифрами. Таким чином, кожна пойменована сполука буде зображена великою літерою, яка вказує на ядро в Таблиці 1а-Ь, з наступним цифрою, яка вказує замісник СО" маленькою літерою, що вказує замісник 0», цифрою, що вказує замісник Оз, і маленькою літерою, що вказує замісник Оу. 65 Таким чином структура 8, схема 1, репрезентується, як А.49.а.4.ї. Слід розуміти, що С 4 - Оу не репрезентують групи або атоми, а просто являють собою зв'язність позначень.

Таблицяїіа о

ОО - о а- . о. о а

А г! с о, о й он а с і о ЕВ о; 2 й Оз Оз Оз

МН р Е Е 7 о о 5 є й, о рег о с и ИИсо

От ОЇ т ша: Оз Оз

З со 7 а Н | сч о о, а й о й ие, 2 М,

От М: От

Оз Оз Оз « с 40 з К й шщ ї» он Мн;

ОО.» о сл о; Е о ї ел Е їй Оз Оз Оз г) 50 М М о со о. й, 0» ог О,,, о. а» Со 29 о ХУ ФІ ЕІ 4 В о ох ю о»

Р о в бо 65

Таблиця 16 й о о о о о ІФ), 2 а7 ФІ 2 о, - «Фу 4

М М А

10 , , а, о, Оз т у о, " «оч й сч

У (о) со сч о

ІС

« - с з 5

Ф з 50 со

Ф)

По) бо 65

Таблиця 2а " н-О, Нас-о, Нас. о, Но ит, 1 2 З 4 10 І

НУ. 0. нс те р-а нє о, Н с. 15 Нас з "о, б 7. 8 аби Но о, о

Фо ве нас ніс о З Зима, сч о 9 10 11 12 со сч ра нс В зро (се; зв Нас о, о, (8) ю нс 13 14 15 16 « - с ;» но нолто, набита, ноз он не 5.

Ф 17 18 19 20 з 50 со ц сито ОН но Не

Кк 1 он нє, я нот, (Ф) т 21 22 23 24 бо б5

Таблиця 25 , а о о

ШУ но нс, но о,

На о Он й 25 26 27 28 о о оно і са, Н о в нот, он нас ю 29 30 31 32 се. . "а на 1 нам тто, Набути, нт 1 о 25 Мне Нас 33 34 35 36 со 30 МН нм с м! не - носите у А

МН, ніс, На а, нано, й 35 37 ЗВ 39 40 « о ? о) - с 7 нау, натур ! нас о ЖК нас о МН Тон о. . 2 ие 41 42 43 44 їй Мн о о оо т 50 пото, нічо, но, нео, со МН» Нас 45 46 47 48

Ф) юю 60 б5

Таблиця 2 ноито, ва в! он ню, но 70 . он 49 50 БІ ві б) Нас

Не АА чих

З о. но Со, но о,

ОН он

Б2 53 54 сч 7 і; оно о оре но о ни но 1 ніс у о, ! он он (ее) сч 56 57 -

Ії) в) » но. и оно Ї о о, но. ЖК А но о, он " о, « й но - с БВ БО во з не о

Ф 2 нам З Мн, ' во 61 во є со зв ном НьМ Но (Ф) нео, АХ нич о, юю Мн» НьМ "о, Мн, бо ба 65 66 65

Таблиця 24 о МН, й втра нич о, моб, ном Мн, Мне й в? вв 69 о о ж нами о, шу Н ма,

Мн нм Е 2 -0 7 72 то . о, сч "о і тА Яке? НО» (5) мно ОН

НьМ со 73 74 75 сч он МН; но Ф нюИто, нет, нов ІС);

Мне он МН ' и « 76 77 - с 78 з ном Нас нас « й нео тро, нач, й он 2 он во 79 во ві со о вто, но7о, ном бо 82 83 84 б5

Таблиця 2е о о оно но о, ни о, ню о, б -МН2 он МНь 85 86 87

Мн о о щк я в г Ге «тре у тр он НМ 88 во 90 сч о

Ху оо нами а 1

І Нам о, на а, МН (ге) сч 91 до 93 -

Ге

ІС о) й Мн мно ї нами о, на, НьМ о, « ші ін 94 95 96 з сл 45 Но оо, наст,

Ф з 50 со | Оу он, ато, аз їй СН» СН» Нас сна (Ф) т 100 101 102 бо б5

Таблиця 2Е о Сн 0 сн о, зи сна пр З 1 аа З

СНз сна то 103 104 105

СН» І СН,

Н о сн

Фі. сн опора с ве З

З

106 107 108

СН СН й сч о НС сн о усну о и" Сну "фі З

СН» Сн Сн

І с що 109 110 Не. сч (Се) о. СН

ТХТона 2-0. З чу юю нс сне сна 4 - с 112 113 114 з о. о СНз по трон» ТУТ ТОН, еле он

Ф СН. сна З му 115 116 117

ІЧ е) ря о СН» Яету тон, ит она іме) 60 118 119 120 65

Таблиця 21

АЛІ тр ит ОН» а Е щі сн "сн,

І 121 122 123 с уз сна 7 ші аа аг усна "р, 1 З нас Сн» Сіна а 7 124 125 126

СНУ СНУ сч

СНУ СН СНз СНз (ее) 127 128 129 сч нас, сн нас, сн їй сн З З Кк! З й Ше ! ог сну оон, й опа сла сн» Сн» 4 130 131 132 не с з сн

СН» нс СНУ о З в о сн а ' СН»

З сн

Ф НС СНа з сна ва 7 133 134 135

ІЧ е) бе г о З о. трону он, ог ун» о "ен, Сну й 136 137 138 б5

Таблиця 2п

СНУ о сн СН» т 1 з

Її сн Ма ЖК деитуа нас СНа о, СН

СНа 70 7 139 140 141 о ок! дети он, па З

З

7 142 143 о СН Сн Й ее я З З о

СН о АК сна со зо 144 145 с

СН» о СН о щі па а ик вм й с « ю 146 147 З с з ра а СН по Сну Орли ис

Ф

- 148 149 з 50 со сна х (в ія ра а мае з

СНз

Ф) о 150 151 бо 65

Таблиця гі 8. о, о, сна троМон З дон» х. нас сн,

СН. СНУ 70 Й 152 153 154

СН. СНУ ЄНз деу сн» о, ут ону ер тону 7 155 156 157 сн о, се аю Зеров 00 й аа Снз СН з из - СН со й 158 159 160 са о Сини у ю ' ю

СНа Сну 3 сна « 161 162 163 ші с з " сна

СН СН

Ї : й Сн о. сна бити он я 164 165 166 со нс, сн З ти»

З З (ФІ о А а поту сна ' сн о кИСтсн й у мл з ко 60 167 168 169 65 -до-

Таблиця гі й СН СНз СН» СН»

Сну СН й 470 ї71 172

СНз т5 тро потсиснь осот сн,

Н З сн

СНУ З З

20 173 174 175

СНУ а сна о, сна сч з окис, Он ХК щі

СН З Наст сна 176 177 178 со 30 сч ета о, СН о, сна й » А СА си ом й

НС сн» Ну з нас -СНз « 179 180 181 З 40 с ;» СНа СН сна зер 25. сн» пр ій сн х сн (о) З СН. З му 182 183 184 со сна ін Н о сн

Оу СН тов З в З ко сна З З во 185 186 187 65 -Д1-

Таблиця 2К

Нас СНе не СНа Нас СН

С пу о сн» о, СН Оси СНУ о - 488 189 190

Сн СН; СН» о, сн о, Сн» Ох, сна з

СН» СН, Нас «СНз 7 191 192 193 а сн нас сн с

З З пр З бери ак усна о) . НС сн»; наст сн» СН сю з0 194 195 196 ся (Се)

СН СНз Іо) о сн К! нН с снан | Оу сн» ауру питан Сна СН Сн Сну « - 47 197 198 199 з

СА» СН 5; 0. А Осн 0, А СН

Ф бути туту

Щ СНа СНУ Сна СН в 200 201 (Че) нс о, о. ю щі СН нс об нес во 202 203 204 65 -д42-

Таблиця 21 9 сна СНз ! акт т а 70 - Не Нас СН 205 206 207 й і щ СН» ді "сн

СН, З 208 209 210 сн СНУ 211 212 213 со сч

Ніс Нас нс - й а чо (Се) і

Е ІФ)

Сн» ет Нас сСАз 214 215 216 « - - СН» СН» сна г» дер споа о, ї їв Сн СНУ Сну сн, я 1

Ф 217 218 219 ко 50 СНУ но Нас й но о о - СНз СН СН СНз СН СН» о 220 221 222 ко бо б5 -А3-

Таблиця гт - о, оку он, 2 і Е

СНз СНз СНа СНа СНз й "293 294 225 що Н СН» оку сн, щі І "СН

СН» Сн СН» 226 297 228

НІС. СНз Нас. сна СН» с аку І А, Ге)

Сн сна Сна . со сна СН» ій т нас сн є! о вить ак У ю

СН СНз

СНае СНУ « 232 й 233 234 - с з СН» СН а СН» 18 ит ака тити о СНне СНз СНуз СН. СНЗ СНз

Ф

- 235 236 237 з 50 со СН СН сна сн СН СН

З З о :

ІЙ спо ак у о СН» СН З юю | 238 239 240 бо б5 -дА-

Таблиця 2п во сна сн»

СНз СН о, ок о т т мае нас не

Є з сна Сн 251 242 243

Нас | нас нс

Сай аки и чо х нс сн.

СНа "Сн З 244 245 246 сч

Нас гл Нас 5) ! ок чо, отр снь ог,

Сну СН СН с сч 247 248 249 - нас НС... СНа НС. СН» що

ІС в)

СН СН СН « с :» о,

Ше дно ух

З нас сн Нас. А-СНа сне ій й ? "ов, нас

Ф

- 253 254 255 з 50 со о, о, а 5-8 ІФ; нава " СН СН» 5 АСНа сна

Ф) ю 256 257 258 60 б5 -4Б-

Таблиця 20 в; тро ет тон» в фа ке сна НІС тснУ Нзо Сну 70 259. 250 2581

СНЗСсНн, СНзсНз а о, "що т Нб -СНз ВЕ

СН. СН 262 263 264

СН» СНз СНзсН, СН

Е

СН. Мети нас СНУ (о) 2685 266 267 со сч

СНУ СНУ СНа - авути я кит Ф нас сн. нас СНз нас СН. юю 268 269 270 « й сн сн 7 с З з СНа

І» зер сн окис, с

СНУ "сна нас 5

Ф 271 272 273 з 50 со нас Сну Ніс. СНУ СНа з, щу с о не нзс СНУ Сну

По) 274 275 276 бо 65 -4в-

Таблиця 2р й Н сна. г сна бчз со тр зву сна сна СН СНУ СНУ сна 277 278 279 7 Нас, у СН Нас ян сна ок шо о. Сн» не Нз3о нас 280 281 282 ц и Сн СНУ «СН (о) о осн позу . со

Зо Нас Нзс Нас с 283 284 285 як

ІС о)

Сн. «з о. сна о ак а

А МІ нос сна іх -7 наст сна наст сна з» 286 287 288 о сл Зими она тре пк сн» (о) Е Н 3 їй наст сн» СН зон, сна ю 289 290 291 со

СН» сне х о, СНз о 55 зеи(тень тро но- осн т СНУ СНУ бо 292 2893 294 б5 -А7-

Таблиця 24 ак сн ох усна о, Сн 10 . Сну СН ОН» СН 295 296 297 сна г7з з о СН г. -. СН ок. Хна 1 З 1 З і ке "де

СНаз СНз з зи 298 299 Зоо їй о. СНз ву усна ше СНе сн і сн со 301 З02 303 -

Те

ІС она На а сн ай р он

Е З сне в Наст ОН нс сне З г 304 305 306 а СН с о, сна ' З Ор и ОН то Ха о - З СН З нас СНае Нас СН. з 50 со 307 зов 309 25 сн о о, СНз о сн з ю н с. їн нас ре 0 бкотуснь

З З а З НУ СНУ бо 310 311 зг 65 -АВ-

Таблиця 2г й СНУ СНУ СН» СНз сна СНУ о Ще СНз сна 313 314 315

СНз СН сна т ; СН Нз і й ; сн

СНа З СНа СН 7 316 317 318

СН СН» СН с 25 ок ит сн, оку сн, Оки ОВ, Го)

СН Сну СНз СНз СНна СНа (ее) ' 320 321 з 319 сі сне СНУ а шк а Сн» СН с зв аку сн, Ту СНз ту сну ю сна СНз СНа «

Заг 323 324 З 40

СН СНа СН» СН я ак сн аку Сна ех усна

Е З

7 Сн» зо сна НС снесна (е)) - 325 З26 327 з 50 со сна нас СНе Нас СН вд тус» аку усну» Оки ИСнь нас снеН» СНьз Сну СНУ Сну

Ф) й 328 зго 330 бо б5 -До-

Таблиця 25

СНУ СНУ СН»

І оку кв оку у Оки»

СНУ У СНз Осн,

СнУСНз СНз Снз СНа СНз - 331 332 333 й Сну Те о, СНУ шана З Нз 7 і Сн не сн

Сна сна 37 СН» но сну З 334 335 336 е! СНз СНУ СН. сч тр о зо Сн о нас сном о, СН Оу и ОН» . со 337 з38 339 сч

НН ч- й СНа Он ОН о с З Ге з сн А Грона о

Н

Нас СН; З НС сно кі! нас СНон» « 340 ЗА З42 в с :з» СН нА-Сс нос ок их аг ЛО оку ко і СНз ! в СН. 2 ен СНУ с Е яесн СН Мей

Ф зб сну З СНУ Сн» з 50 343 344 со 345

Нас СНз СНУ НАС СНа о од Он» оеХ т сн» ок хоснь 7 346 347 348 б5 -БО0-

Таблиця 2

СНУ СН нс СН, не сна ор» й 3 Р Снь о Сн а, . СНУ ту тон»

Її (о СН СН СНз 349 з50 З51 сн :

На Сбну о Нзоуснь ок

Й о ї-

Оу сн» трон» ноз й Сн СН З 352 353 З54

СН СНз СНУ СН На СН с 7 акАКА- СН» ОА СНУ оку он о

Сн» сна Сну З т 355 356 357 Щі нас сн Ме - "ав й в о

Ен СН» о, о, ою

СН сн з 358 359 збо « т с но Нас СНУ » но о, Фе " СН сн с нас з

Ф

Щ з61 362 з63 з 50 со о, сна о СН» СНз сн. не. б чит сн» оеуттон,

СНа СНа о щі СН» НС сн» о 364 365 з66 бо б5

Таблиця 2и о, СНУ а СНз СН СН

А нФф аеуттев, нас Фі ? СН» й Сн 7 "387 368 з69

СНУ о 1 нас» ' Сн.

СН

370 371 372 нс СН . ' й о, сна сч пок о Фан о

СН» СНз

СН сю 7 373 374 375 сч

СН» сн. сн сн й ж З З З о, Сну ет ту ОНа оті он ю " З

НУ СН СН Сну нас сб з «

З й сна з З с 376 377 378 з й нас НС СНУ СН. сн й вх о ло

Ф Кк! НС не

Ніс З СН З Н - НУС СН» з она ко 50 СН со 379 зво 381 '

Ге о, о, " о сн; СН. 382 З83 , зв4 65

Таблиця гу

Нас сна су снь ак Ок ! сна

Й СН СН» 385 386 387 їв Сн СНУ о СН о, СН сн

Отут нь нееутсв, нс Сн з

СН СНа СН нас З сна р. СНУ 388 зво 390 нас сч

СН» СН (ге) сч 391 392 393 - (Се)

Не Но СН ю

СН сне сна З « -

СНна СН нас сн т сне СНа СНа ШИ 35 сн о сне о, З - сна СНа СН. м) сн не со З 397 398 399 (Ф) ко бо б5

Таблиця 2

СН ель я Очай он, о та ' -400 б 401 402 й и Оіає ОН» Нас ООН» сн о к! 1 . 403: 404 405 406 сч о СНУ о

Ол "о сут он» о. и

СН» СНз СН со сч 407 408 409 1 -

Ге)

І

Тез Оркитчит 4 ' - с 411 а12 щ13 з с їй ас а ит тон, У во о, с 414 415 416 о сн

По) с ора і а З Оу, ' Сн» бий бо 417 418 19 б5 -БА-

Таблиця 2хХ ати На Оки у сна у

Сну СН о, 70 420 421 422 о, СН СНа а ог Ох ли Сн»

СНе Й

СНа 423 424 425

СН

ОО СН

"А: 7 З о -1 с о 426 427 428 . со

Зо СН. СНз ОН» с ої Син о ше о 429 430 431 їй « о Н з с 40 ват; о, 7 о, у од :з» СНа СН. 432 433 434 435 5

Ге) щи СН» СН» Сн» СН» то А А ; со н Отже "А: Ос а 436 437 438 439 (Ф) о бо б5

Таблиця 2у й Що «СНз О а, «СНУ пдия піедонь сна "СН "Сн "СН то 440 - 41 442 443 о ,-СНз СНУ іа й О.,

СН, 1, СН (пе.

Х АК З о, 1 7 сн СНз СНУ

Ж т З ЯН» о -4 Ге; -4

Сн Он сна сна сч о 448 449 450 451 со сн

Ї " а Сн т сч

СН. се;

ІС о) 452 453 454 455 4 - в сна сна Сн» й се : те ни фай о оо ве Ох Ф; ій 459

Ме 456 457 458 в з ов со о сн а - т й,

Ф) 460 461 462 666 т бо б5

Таблиця 27 о, СН СН» 2 І т о,

У зи шт, Ж 70 463 464 465 466 о, С Нз Су ль, СНУ о, Ме Но й ват | си мат, 457 468 469 поки, суз оку аку сн 3 не зо СНе Сн, ч 7 470 471 472 о

М СН. СНе СНз со о, Н СНа о, А о, А о 1 и із.

СНа Е -

Си. СНаз Сн. (Се)

ІС

473 474 475 476

СН ч

А СНз СН Фін! в з З с о М

І» ки Я ьо сн ог и сн

СНУ З З с

Ф 477 478 479 480 щи у «СН СН СНУ со Суд СН 3 и, оси сю, 481 482 483

Ф) т бо 65

Таблиця 2га

ЄНз Нас СН пу ок и сн, Ох Оу то - 484 45 486

СНУ СНа СН» Нас сн й он сті и о-кТ

Нзо сну НзС сн, Нас сн, нас що 487 488 489 490

НоС що о. ок ок сч

Сун І сн о - З

Нас СНа СНе : со 491 492 493 494 сч

Ге) зв "Ач Ач "А «ци СН ю 495 496 497 « о сн Ох сна з 79 о КА сн 1 - ви СНУ сна 2 498 499 50 с

Ф

- дз дз о, оон, ен, й А СН чу СН А, га З слині СНУ сна 501 Бог 503 504 (Ф. то бо б5

Таблиця га

СН сн 2 Ок мя Сак З "Х СН; он» о. - о. у

Ки з

СНе СНЗ сне СН» й 505 5Об 507 508 й бнз СН ОН» СН» о, о о, -1 о, не о, -1

СН» я-СНа СН -АСНа 509 510 511 512 сч " ЕН» СН» СН» нс. о дині Фін зе сн, / 77 е--СНа ОН» о, со сч 513 514 515 516 М

Ії) нас нс І в) к) не з ке У-сн»з д-сн од « дю о. ГТ о, - ге; 4 т-- - с "з 517 518 519 520 с

Ф аку "а, що; ос т сн Сн о СН» сна з 50 З З со 521 522 523 524 о о ц и

С дя з теж сн» о. ен о, чик о бо З СН 525 5?б 527 65

Таблиця гас

СНа Сна СНз СН о. А о, б о, що о ч НО не нс т 528 Б29 530 ще

СН» Єна т : о - еф, фан еф с нес ніс на нс З і 7 532 533 вза ще

Нас, СН» сн СНУ см - 73 о арх у; о, СНе п р-сн, со 7 536 537 538 с

СНа СН СНУ Ге) 7 ою о. «у св, О, -0есн, пс, « 539 540 541 З с з

СН» СН. СН : т й Он ра СН чи о «СН

Ф ' ї- З ва 72 542 543 БАД со

СН СН СН»

А о, СНУ о о. - СН о, о. не дк ' бо 545 546 547 БВ б5

Таблиця гай ста, сф, а--- 70 з 548 55О0 ББІ1

СО. СНа шо, тн фл о. СУ 552 553 5БА нас нс нас нас о А о З о - о - 555 556 557 558 с о

СН» СН «СНз «СН - сет от ан пес со с 559 5БО 561 562 - (се) о; о ФО; іс) сн СНа ; 566 їх 563 5654 55 З с й ду х сн о, щи, сл 45 З сна сна

Ге 50 со (Ф, ко 60 б5

Таблиця 2ае

І чо; 8, чо, СН»

Сна СНз то "570 571 572 й огонь ОО, "СНз аг Усна 573 574 575 о, Ота «СН СН сн за ОО. СН. о, З

У | Соуен Сус С оучснь сч (о) ов 577 5тв 5то со сч

Ох СН о, «УНз о, й СНУ о, «ОНе й й Соучснь ці

СН» сна Сн» « - с 580 581 БВ? 5ВЗ ;»

Ом СН. сл 45 С а, Оу з їй "Сн 4 - з СН СНУ СНУ

Ге 50 со 5ВА 585 586 587 о 55 а о

У 1 о чна їмо) Її і че СН ' СА сн,

Сн. бо 588 5ВО 5ОО б5

Таблиця гаї о. - о 4 - ау Са чи ОН . 591 Бог

АЖ о, й ї5 а 0 бну ьо 593 594 595

СНз СН» СНа о, наб о, мо, то) сч о . 5Об 597 58 со сч а тя і СН» СНз - 1 --и І о, Ї С им, Х со мо, С І в) 599 БО 501 « - с й о, о с о го ме) 602 ОЗ 604 з 50 со о, За, о, о, Фо; (усна и

А о СН. СНУ о) бо 605 606 607 65

Таблиця 2ад й св ки а,

СНа СНа тен» й вов 609 610 о, ОДУ 00 Ю-я 1 : о .

Е 1 Од "СН 611 612 613 о є з Си ' о. Оу Н с Ге

З СН о 614 615 616 со сч ее ст ви) о, - ; і СНз й і -

НІС СН На ор, нас СНе нс о 617 618 619 620 « ші с ;» о о) о

СН те сна а сн й т З 1 нас Нас ке;

Ф

- б21 б22 623 з 50 со Фо

Н Е о | СНз СН» Нас снз нас СН» о) й 624 625 626 627 б5

Таблиця гай ; б Сн» З сне на о Су ою о Фо; т 1 СН» І СН 1 СНУ 70 628 629 630 0 ИН о щ о, Ох 631 Б65З2 633 нен ИН а чо, Се ; сч 634 535 636 о ж І (ее) 3о а- о- Сни сч 637 638 639 що

І

На ок ОО; ок ну ч - с "з 6540 641 642 643 о 7 СНна Нас пошко но - СНУ - 1. му Не со в44 645 646 647 (Ф. о бо б5

Таблиця гаї

СН . ій бобу, с

СН» нас то - 648 б49 650

СНае й Фо що о, о Мох СН» 651 652 - 653

Н СН

З й | Фе Фе;

Ше ; о ак. сч

СНз о 654 655 656

Й (ее)

СУДИ с 2 ж «-

Жсн ці о; о, х СН 1 ч «со ю 657 658 659

СНУ « о, 2 и?» жк 7 660 661 662 (е)) ве;

Бо ос ще со Е

Сн. СН й 663 664 665 (Ф) ко бо б5

Таблиця За 8) (о) о. оо 5-4 о- ун Зо сн он о-сНа о т о) а є! с а! о о що о о і 0 ОН г Ме о; он й он 0, 2 е ' 9 п о сч

То ай ойуоть о о о; М "СН о, М чи СНІ о; Х й ва . Н Н н со сч і і К -

Ге) ї о ре; д Н І в)

З Сн 0. «М СНУ Сь. ; СНе

В Я а че ве « й Но сн, о 09 оо З с 2 І т п о і-й (о, о .

Ф Ки лон ууигтона ит а тт - ЯР ях г Ше: г "в- ще 0 тон о. Оо-Сну й с, Оо-сСн. со

Ге! р 4 г

Ф) т бо 65

Таблиця З

Я й мо сн» но иСНа

М 0». ц У о коду ї М . бо о о 8 ' и У а й о с 0

Й НО сну о 07о о боту сн, о о обо ) / у Сн» нас сна Нас сч о

Мі х у 2 со сч 0 02 ог -- о Уго у«О ) шо; Ф

Ге) о о о ю ню-/ ( СНз с (с СНз нас СН, « - - А в с о

І» й 0. о; о -о га ( сн / сн

Снз о Е Е ко бо б5

Таблиця да о3-оН 5 Мз 053-Мо, О5-МН, 1 2 З 4 й сн 7 о Мне ек Ж і а

Мо о. Мн, нм 5 6 7 8

МН ій й й 2 М. МН МН "и ог 05 ва (7

СН Сн. Мне Оз Мне о 10 11 12 с о нс. МН ре чн » і ов и й

МН

Оз МН. 5 МН; о й Мн с

З - 13 14 15 16 со

ІС

МН сн СН 5 МН З нас. Мн, г ва оту МН. о А ль, « " Мо ч З в - Оз мн Мн з 17 18 19 20 (9)

МН Ми МН.

Ф ці 2 - їй о; а о ху она му МН» 37 ? МН. (Че) 21 22 23 24

Ф) ко бо 65

Таблиця 45

Мн» он МН» . є МН й Х м о МНеоооуечон ва: о З он 25 26 27 28 7170

ОН

' ОН МНЬ о; он и чусн» а вит МН» аа ог. 2 Мо 29 зо 31 - Зо

МН» ау СН у о.-сМ ре

З ж - он оу ' Оу вон,

Ге о 33 34 35 36

Оз (ее) о МН» 05 й Мне о МА. М с

Н Сн» СН» Го- МН - (Се)

ІС щі 37 ЗВ 39 40

Оз Оз оз «

НМ. М. не) - я, зн рн ;з» «М. -М

Мне носом н в 41 42 43 (о) т о 44 45. ко 60 65

Таблиця 4с ц Н і

М. М 70 7 СНУ 057 осн» 37 вай 46 47 48 й х н

От б тонуть 2 сч за нас о) 49 50 51 со сч

СН СН»з о

М з й юю 057 онь 057 СН» « ші с 52 53 з

Гу

Ф з 50 со

Ф) т бо б5

Таблиця ба ит СН н-о, нас-о, Наст о, (о, Х з

СН» Не о, б а . Ь с а е й о Х |! й нас й ' 9 ї і сч й Сну Н Н щі

Снз Н Нас. у. з ' вали М. ЕНЬС. М. . Зуо, сна нет о, т о, со то о о о сч

Кк | т те;

І

«

НС " х СН СНУ СНаз - с сі нас. м. Си я 4 З т "а в о, о,

Із» 4 о о о о

Поу б п о р 9 з 50 со Н носі ло бе сн сн сн

Ме! М М. й ре « ву ах внас о, гаНС. г щу о З о о о юю 60 г З ! М б5

Таблиця 55

Й о о о оо

У М х У 15

СН сна СН Сн СН пон

Нас о-М. С м ХЖЖом М. М о, - Ме. нас 57 "о, ух ч ух о о о Ме 4 о Ме ій о, 2 аа аб ас сч о й со

Ід о, - м" (А а | - мЗв сч : ' І І

Н нн Нн Н -

Ге; ай ав аї ад юю « - с в н М я й з М, 4 М. М М ві (од о, с о. С о. м сл 45 о,

Ф ай а а) ак з 50 со

Ні Сн. М СН бі М, 5 ух е (СХ о м оа ТА а Я ле ю М Н СН сна бо а! ат ап ао 65

Таблиця 5с

М СН» сн, СНа й ві о У М. ем, мук, . М 4 ч й о 4 с а 4 М, о,

І М б 5 сна 7 ар ад аг аз

Н нас, Н, нНоМ-О, Мо, М-о, М-О,

Ніс нс НаС- 7 а! ац ах ам «0. «8. сч зо внютсе, 0 НабЗИба, 0 нюбта, 0 Ни8о, о ах ау аг ра ' со о о сч о) -

Ж а М «4 не ;0, 5. наст То о в) тр о Ф

СНУ СНз о пів с ва Бе « - я З Вод 2М, я ту "о, йо "о С жа. сл

Ф Бі Бо вп з 50 о со о о Ч ' 52 се о, 0; о, Г й о о і Бі Кк бо б5

Таблиця 6 7 Наведені приклади сполук Й

А.17.а4і; А17а4м; А.17.аві; АЛ17.абху; А.17.ал11; АЛУа11.хм; А.17.а.16і;

А.17.а.14.у; А.17.а.15.1; А.17.а.15.7; А.17.а.18.1; А.17.а.18.3; А.17.а.25і; у» АлЛ7а25.ху; АЛ7.едйі; А.17.е.4.у; А.17.е.б.і; А.17.е.6.у; А.17.е.11.і; А17.е.11.у;

А.17.е14і; А.17.е.14.х; А.17.е.151; А.17.е.15.у; А.17.е.18.1; А.17.е.16.у7;

АЛ17е.254; А.17.е.25.у; А.17.2.4ї; А17.в4А хм; АЛ17.р.6і; А17.8.6.х; А.17.54114;

АЛ17.5.11.х; А.17.р.14.і; А.17.2.14.у; А.17.8.151; А.17.5.15.3; А.17.5.18.Ї; т5 АЛ7.в.18.х; А.17.р.25.1; А.17.6.25.у; А.17.14ї; А.174А.х; А.17.1.6.1; А.1716х;

АД; АЛ174111.м; А.17.114.2: А.17114.у; А.17.115.1; А.17.1.15.у; А.17.1.18.1;

А.17.148.у; А.17.1.25.1; А.17.125.у; А.17.п.4і; АЛ17.п.4х; А.17.тп.б.ї;

А.17.пл.б.м; А.17.т.11.і; А.17.12.11.у; А.17.т. 14.1; А.17.т.14.у; А.17.т. 154;

АЛ7т.15.у; А.17.1п.18.1; А.171п.18.у; А.17.п.25.1; А.17.п.25.х; А.17.0.4.4;

АЛ417.о4х; А.17.0.6.1; А.17.0.6.у; А.17.0.1141; А.17.0.117; А.17.0.14і;

АлЛ7о14.у; А.17.0.15.1; А.17.0.15.у; А.17.0.18.1; А.17.0.18.у; А.17.0.25.і;

А.17.0.25.у; А.33.а.4.1; А.33.а.4.у; А.33.а.6.і; А.33.аб.м; А.33.а.11.1; АЗ33.а.11.х; сч

АДЗЗаїі; А.33.а.14.у; А.33.а.151; А.33.а.15.у; А. 33.а.18.1; А.33.а.18.у; (5)

А.33.а.25.: А.33.а.25.у; А.33.е.4.1; А.33.е.4.у; А.33.е.6.1; А.33.е.6.ху; А.З3.е.114;

А.З3е411.у; А.33.е.14.1; А.33.е.14.у; А.33.е.15.1; А.33.е.15.у; А.33.е. 18.1;

А.33.е.18.у; А.33.е.25.1; А.33.е.25.х; А.33.8.4.1; А.33.2.4.х; А.33.в.6.ї; А.З3.в.бх; со 7 АЗЗВ і; А.33.в.11.у; А.33.в.14.і; А.33.5.14.у; А.33.5.151; А.33.8.15.3; сч

А.З3.в.18.1; А.33.р.18.у; А.33.в.25.1; А.33.6.25.у; А.33.1.4.1; А.33.14.х; А.33.1.6.1; -

А.33.1.6.у; А.33.111.1; А.33.111.у; А.33.1.144; А.33.114.у; А.33.115.1; А.33415у; со з А.33.1.18.і1; А.33.1.18.у; А.33.1.25.1; А.33.4,25.у; А.ЗЗ.т.4і; А.З33.т4х; ою

А.ЗЗта.6.1; А.ЗЗп.б.у; А.З3.п.11і; А.33.т.11.х; А.ЗЗлп.141; А.33.т.14.х;:

А.З3.п.15.1; А.33.пт.15.у; А.ЗЗ.гп.18.1; А.33.п1.18.у; А.33.т.25.1; А.33.т.25.у;

А.33.0.41; А.33.0.4.у; А.33.0.6.1; А.33.0.6.у; А.33.0.111; А.33.0.11.у; А.33.0.14.1; « лю АдЗ3ол14у; А.33.0.15.1; А.33.0.15.у; А.33.0.18.1; А.33.0.18.7; А.33.0.25; - с А,.33.0.25.7; А.49.а.4.1; А.49.а.4.х; А.49.а.6.1; А.49.а.б.у; А.49.а411.1; А49.а11у; з» А.49.а.141; А.49,а.14.у; А.49.а.15.1; А.49.а.15.у; А.49.а.18.1; А.49.а.18.х; и А.49.4.25.1; А.49.2.25.у; А.49,е.4.і1; А.49.е.4.у; А.49,е.6.4; А.49.е.6.у; А.49.е.11.і;

Алув11.х; А.49.е.141; А.49.6.14.у; А .49.е.15.1; А.49.е.15.7; А.49.е. 18.4;

Со А.49.е.18.х; А .49,е.25.1; А .49.е.25.7; ААУ. в 4; А 49.64 у; А.49.6.6.і; А.49.р.6х;

Ф А.49.5.11.1; А.49.6.11.7; А.49.6.14.1; А.49.6.14.у; А.49.2.15.1; А.49.65.15.х; а А.49.85.18.1; А.49.2.18.у; А.49.5.25.1; А.49.2.25.у; А.49.1.4.1; А.49.1.4.у; А.49.1.6.ї; юю А.49.1.6.у; А.49.1.11.ї; А.49111.у; А.4941141; А49414.у; А.49115.і; А.49115.у;

А.494.18.1; А.49.1.18.у; А.49.1.25.1; А.49.1.25.у; А.49.хп.4.і; А 49. тп.4.у; со А.49.тп.6.1; А.49.пта.6.у; А.49. 12.11.11; А.49.1п.11.у; А.49..14.1; А.49.тр..14.у7;

А.49.1п.15.1; А.49.п1.15.у; А.49.тп.18.1; А.49.10.18.у; А.А9.т.25.1; А.49.тп.25.у;

А49.0.41; А.49.0,4.х; А.49.0.6.1; А.49.0.6.у; А.49.0.11.1; А.49.0.11.х; А.49.0.14.і; о А.49.0.14.у; А.49.0.15.1; А.49.0.15.у; А.49.0.18.1; А.49.0.168.у; А.49.0.25.і; кю ААЗ.о.25.м; В.17.а.4.1; В.17.а.4.у; В.17.а.6.1; В.17.а.6.у; В.17.а.11.ї; В.17.а.11.х;

БВ.17.а.14.1; В.17.а.14.у; В.17.а.15.1; В.17.а.15.у; В.17.а.18.1; В.17.а.18.у; В.17.а.25.1; бо В.17.а.25.у; В.17.е4.1; В.17.е.4.у; В.17.е.6.1; 8.17.6.6.у; В.17.е.11.1; В.17.е.11.у7;

В.17.е.14.1; В.17.е.14.у; В.17.е.15.1; В.17.е.15.у; В.17.е.18.1; В.17.е.18.у; В.17.е.25.1;

ВЛ7е25.у; В.17.5.4.ї; В.17.р.4.м; В.17.5.6.4і; В.17.8.6.х; В.17.5.11.1; В.17.6.11.ху; б5

В.17.в.14.1; В.17.6.14.х; В.17.8.15.ї; В.17.5.15.х; В.17.5.18.1; В.17.р.18.ху; В.17.85.25.і;

В.17.8.25.у; В.17.144; В.174.4.у; В.17.1.6.4; В.17.1.6.м; В.171.11.і; В.17.111.х;

В.17.1.14.і; В.17.1.14.у; В.17.1.15.4; В.17.1.15.у; В.17.1.18.1; В.1741.18.у; В.17.1.25.ї;

В.17.1.25.х; В.17.п.44; В.17.п.4.у; В.17.га.б.і; В.17.п1.6.у; В.17.т.11.і;

В.17.п.11.у; В.17.1.14.1; В.17л1л.14.у; В.17.т.15.і; В.17.т.15.у; В.17.пп.18.і;

В.17.т.18.у; В.17.т.25.1; В.17.1.25.у; В.17.0.4.1; В.17.0.4.у; В.17.0.6.і; В.17.0.6.х; ут В.17.0.11.і; Б.17.0.11.у; В.17.0.14.іі; В.17.0.14.у; В.17.0.15.ї; В.17.0.15.у;

В.17.0.18.і; В.17.0.18.у; В.17.0.25.1; В.17.0.25.у; В.33.а.4.1; В.33.а4.у; В.33.а.6.4;

В.33.а.6б.у; В.33.а.11.і; В.33.а.11.у; В.33.а.14.1; В.33.а.14.у; В.33.а.15.1; В.33.а.15.уУ;

В.33.а.18.1; В.33.а.18.у; В.33.а.25.1; В.33.а.25.у; В.33.е.4.і; В.33.е.4.у; В.33.е.6.і; т5 В.33ебу; В.33е.11.1; В.33.е.11.у; В.33.е.14.1; Б.33.е.14.у; В.33.е.15.і; В.33.е.15.у;

В.33.е.18.1; В.33.6.18.у; В.33.е.25.1; В.33.е.25.у; В.33.2.4.1; В.33.2.4.у; В.33.в.6.ї;

В.33.8.6.х; В.33.6.11.1; В.33.8.11.7; В.33.р.14.4; В.33.2.14.у; В.33.2.15.1; В.33.8.15.у;

В.33.в.18.і; В.33.6.18.7; В.33.2.25.1; В.33.5.25.у; В.33.14.1; В.33.14.у; В.33.1.6.; 7 В33Івх; В.33..11.і; В.33.111.у; В.33.1.14.4; В.33.1.14.у; В.33.1.15.і; В.33.1.15.х;

В.33.1.18.1; В.33.1.18.у; В.33.1.25.1; В.33.1.25.у; В.33.1п.4.і; В.33.т1.4.у; 8.33. 11.64;

В.33.п.6.у; В.3Згп.11.1; В.33.гп.11.у; В.33,пп.14.4; В.33.11.14.у; В.33.1п.15.4; зв В.33.тп.15.у; В.33.гп.18.1; В.33.пп.18.у; В.33.по.25.1; В.33.11..25.у; В.33.0.А.ї; см 8.33.0.4.у; В.33.0.6.1; В.33.0.6.у; В.33.0.11.1; В.33.0.11.у; В.33.0.14.ї; В.33.0.14.у; о

В.33.0.15.1; В.33.0.15.у; В.33.0.18.1; В.33.0.18.у; В.33.0.25.3; В.33.0.25.у; В.49.а.4.ї; 8.49.а.4.у; В.49,а,6.ї; 8.49.а.6.х; В.49.а.11.1; В.49.а.11.у; В.49.а.14.і; В.49.а.14.у; со зо В.А9.а.1541; В.А49.а.15.у; В.49.а.18.1; В.49.а.18.у7; В.49.а.25.і; В.49.а.25.х; В.49.е.4.і;

В.49.е.4.у; В.49.е.6.і; В.49.е.6.х; В.49.е.11.1; В.49.е.11.у; В.49.е.14.1; 8.49.е.14.х7; см

В.49.е.15.1; В.49.е.15.у; В.49.е.18.1; В.49.е.18.у; В.49.е.25.1; В.49.е.25.х; В.49.5 4; -

Б.49.2.4.м; В.49.р.6.1; В.49.5.6.у; В.49.6.11.і; В.49.5.11.у7; В.49. 26.14.41; В.49.5.14.у; Се зв В.49.5.15.1; В.49.6.15.м; В.49.р.18.1; В.49,2.18.у; В.49.6.25.1; В.А9.в.25.х; В.49.1.4.1; ю

В.49.1.4.у; В.49.1.6.1; В.49.1,6.у; В.49.111.1; В.49.1.11.у; В.49.1.14.4; В.49.1.14.х;

В.49.1.15.1; В.49.1.15.у; В.49.1.18.1; В.49.1.18.у; В.49.1.25.і; В.49.1.25.у; В.49.тп.4.і;

В.49.1п.4.у; В.49.п.6б.і; В.49.п.6.у; В.49.та.11.і; В.49.11.11.у; В.49.пт.14.і; « 5 В.49,т.14.у; В.49.та.15.1; В.49.1п.15.у; В.49.га.18.і; В.49.1.18.у; В.49.1п.25.4; о, с В.49.п.25.у; В.49.0.4.1; В.49.0.4.у; В.49.0.6.1; В.49.0.6.у; 8В.49,0.11.1; 8.49.0.11.у; 2 В.49.0.14.1; В.49.0.14.х; В.49.0.15.1; В.49.0.15.у; В.49,0.18.і; В.49.0.18.у;

В.49.0.25.1; В.49.0.25.у; Е.17.а.4.1; Е.17.а.4.у; Е.17.а.6.2; Е.17.а.6.у; Б.17 а.11.5;

ЕЛ17а41.у; Е.17.а.14.1; Б.17.а.14.у; Е.17.а.15.1; Е.17.а.15.у; Е.17.а.18.і; Е.17.а.18.у; й Е.17.а.25.і1; Б.17.а.25.х; Е.17.е.4.і; Е.17.е.4.х; Б.17.е.6.і; Б.17.е.6.у; Б.17 е.11.і;

Фо Е.17.е.11.у; Е.17.е.14.4; Е.17.е.14.у; Е.17.е.15.1; Е.17.е.15.у; Е.17.е.18.1; Е.17.е.18.х; - Е417.е.25.1; Е.17.6.25.у; Е.17.6.4.1; Е.17.р.4.х; Е.17. 5.6.1; Б.17.2.6.х; Е.17.8.11.і; ва 7000 Е178Л1х; Е.17.6.144; Е.17.5.14.х; Б.17.8.15.1; Б.17.5.15.у; Б.17. 65.18.41; Е.17.6.18.х7; со Е.17.85.25.1; Е.17.5.25.м; Е.17.14.1; Е.17.1.4.у; Е.17.1.6.1; Е.17.1.6.у; Е.17.1.11.і;

Е.17.111.у; Е.17.1.14.4; Е.17.114.м; Е.17.1.15.1; Е.17.115.у; Е.17.1.18.і; Е.17.1.18.у;

Е.17.1.25.1; Е.17.125.у; Е.17.п.4.1; Б.17.па.4.м; Е.17.па.6.ї; Б.17 1п.б.у; Е.17.т2. 11.ї;

Е17па.11.у; Е.17.т.14.1; Е.17.пп.14.у; Е.17.т.15.1; Е.17.т.15.у; Е.17.пл.18.і;

Ф, Е.17.па.18.м; Е.17 11.25.11; Е.17.п1.25.м; Е.17.0.4.1; Е.17.0.4.у; Е.17.0.6.ї; Е.17.0.6.х; де) Е.17.0.11.1; Е.17.0.11.м; Е.17.0.14.і; Е.17.0.14.у; Е.17.0.15.1; Е.17.0.15.7; Е.17.0.18.4;

Е.17.0.18.у; Е.17.0.25.1; Е.17.0.25.у; Е.33.а.4.1; Е.33.а.4.у; Е.33.а.6.і; Е.33.а.6.х; 0 ЕЗ3ал11; Е.33.а.11.у; Е.33.а.14.1; Е.33.а.14.у; Б.33.а.15.1; Е.33.а.15.у; Е.33.а.18.і;

Е.33.а.18.у; Е.33.а.25.1; Е.33.а.25.у; Е.33.е.4.1; Е.33.е.4.х; Е.33.е.6.і; Е.33.е.6.у; б5

Е.33.е.11.1; Е.33.е.11.у; Е.33.е.14.1; Е.33.е.14.у; Е.33.е.15.1; Е.33.е.15.у; Е.33.е. 18.4;

Е.33.е.18.м; Е.33.е.25.1; Е.33.е.25.7; Е.З33.».4.1; Е.33.е.4.у; Е.33.5.6.ї; Е.З3.в. 6; 500 М БЗ38.11.1; Е.33.р.11.у; Е.33.2.14.1; Е.33,5.14.у; Е.33.р.15.1; Е.33.6.15.3; Е.33. 6.18;

Е.33.86.18.7; Е.33.2.25.1; Е.33.2.25.3; Е.33.1.4.1; Е.33.14.у; Е.33.1.6.1; Е.33.1.6.у;

Е.33.4.11.і; Е.33.1.11.7; Е.33.1.14.1; Е.33.1.14.х; Е.33.1.15.1; Е.33.1.15.у; Е.33.1.18 4;

Е.33.4.18.у; К.33.1.25.1; Е.33.1.25.у; Е.33.па.4.1; Е.33.1п.4.у; Е.33.пт.6.і; Е.33. або; т ЕЗЗт.1141; Е.33.1.11.у; Е.33.п.14.і; Е.33.т.14.у; Е.33.пт.15,1; Е.33.т.15.у;

Е.33.га.18.і; Б.33.п.18.х; Е.33.т.25.1; Б.33.11.25.у; Е.33.0.4.1; Е.33.0.4.у; Е.33.0.6.4;

Е.33.0.6.х; Е.33.0.11.і; Е.33.0.11.х; Е.33.0.14.і; Е.33.0.14.у; Е.33.0.15.1; Е.33.0.15.х;

Е.33.0.18.1; Е.33.0.18.7; Е.33.0.25.1; Е.33.0.25.у; Е.49.а.4.1; Е.49.а.4.у; Е.49.а.6.і; тю Е49абм; Е.49.а11.і; Е.49.а.11.у; Б.49.а.144; Б.49.а.14.у; Е.49.а.15.4; Е.49.а.15.х;

Е.49.а.18.1; Е.49.а.18.у; Е.49.а.25.1; Е.49.а.25.у; Е.49.е 4.і; Е.49.е.4.у; Е.49.е.6.і;

Е.49.е.6.у; Е.49.е.11.1; Е.49.е.11.у; Б.49.е.14.і; Е.49.е.14.у; Е.49.е.154; Е.49.е.15,у;

Е.49.е.18.1; Е.49.е.18.у; Е.49.е.25.1; Е.49.е.25.х; Е.49.р.4.1; Е.49.6.4.х; Е.49. 6.6.1; 7 Е49,56х;Е49.5.114; Е.49.5.11.ху; Е.49.5.14.1; Е.49.6.14.х; Е.49. 86.15.41; Е.49.6.15.х;

Е.49.р.18.1; Е.49.0.18.у; Е.49.2.25.1; Е.49.6.25.у; Е.49.1.4.ї; Е.49.14.у7; Е.49.1.6.4;

Е.194.6.у; Е.49.41.11.1; Е.494111.у; Е.49.114.4; Б.49.1.14.у; Б.49.1.15.1; Е.49.1.15.уу; ов Б494184; Е.4941.18.х; Е.49.1.25.1; БЕ.49.1.25.м; Е.49.га.4.1; Е.49.тп.4.х; Е.49.тп.6.і; см

Е.49.1п.6.у; Б.49.гпа.11.1; Е.49.гп.11.у; Е.49.гп.14 4; Е.49лп.14.у; Е.49. т. 15.4; о

Е.49.пп.15.у; Е.49.п.18.1; Е.49.1п.18.у; Е.49.гп.25.1; Б.49.гп.25.у; Е.49.0.441;

Е.49.0.4.у; Е.49.0.6.1; Е.49.0.6.у; Е.49.0.11.і1; Е.49.0.11.у; Е.49.0.14.1; Е.49.0.14.м; со зо Е.49.0.15.1; Е.49.0.15.у; Е.49.0.18.1; Е.49.0.18.у; Е.49.0.25.1; Е.49.0.25.у; Н.17.а.4.|;

Н.І7а4х; Н.17.а.6.1; Н.17.а.6.у; Н.І7.а.11.1; Н.І7.а.11.у; Н.17.а.14.1; Н.17.а.14.у; сч

Н.17.а154; Н.17.а15.у; Н.17.а.18.1; Н.17.а.18.у; Н.17.а.25і; Н.17а.25.х; --

Н.17 е4і; Н.17 ех; Н.17.е.6.1; Н.17.е.6.у; Н.17.2.11.1; Н.17.е.11.х; Н.17.е.14.і; Те) зве Н.17.е.14.у; Н.17.е.15.1; Н.17.е.15.у; Н.17.е.18.1; Н.17.е.18.у; Н.17.е.25.1; ою

Н.17.е25х; Н.17. р; Н.17.ю.ах; Н.17.2.6.1; Н.17.5.6.х; Н.17.6.1.; Н.17.5.1х;

Н.17.ф.144; Н.17.5.14.у; Н.17.5.154; Н.17. 26.15.27; Н.17.85.18.і; Н.17.5.18х;

Н.17.2.2541; Н.17.5.25.у; Н.17.1.4.1; Н.17.1.4.х; Н.17.1.6.і; Н.17.1.6.х; Н.172..11.і; « 4-0 Н.І1 74111; Н.І; Н.17114х; Н.171.15.1; Н.17.1.15.у; Н.17.1.18.і; Н.1І7118.у; 2 с Н.17.11.2544; Н.124125.у; Н.17п.4; Н.17.тп.4.у; Н.17.пп.6.і; Н.17.тп.6е.х;

Із» Н.1І7га. 111; НО17.т.11.у; Н.Т7 т. 14; Н.1 7. 14.х; Н.17.га.15.1; Н.17.т.15.У;

Н.17.п.18.1; Н.17.1п.18.ху; Н.17л1п.25.1; Н.17.га.25.у; Н.17.0.4.і; Н.17.0.4.х; 45 Н.17.0.6.1; Н.17.0.6.у; Н.17.0.11.і; Н.17.0.11.у; Н.17.0.144; Н.17.0.14.ху; й Н.17.0.151; Н.17.0.15.у; Н.17.0.18.1; Н.17.0.18.у; Н.17.0.25.1; Н.17.0.25.х;

Ф Н.З3.а.44; Н.33.а.4.у; Н.33.а.6.1; Н.33.а.6.у; Н.33.а.11.1; Н.33.а.11.у; Н.З33.а.14.і; - Н.ЗЗа.14у; Н.З33.а.15.1; Н.33.а.15.у; Н.З33.а.184; Н.ЗЗ.а,18.м; Н.З3 а.25.і; ка 70 Н.ЗЗа.25.му; Н.З3.е.4.і; Н.33.е.4.у; Н.З3.е.6.1; Н.33.е.6.у; Н.З33.е.11.1; Н.33.е.11.х; со Н.З3.е.14.1; Н.33.е.14.у; Н.33.е.15.1; Н.33.е.15.м; Н.З3.е.18.1; Н.33.е.18.х;

Н.З33.е.254; Н.33.е.25.х; Н.33.64ї; Н.З3. вах; НОЗ3. я. 6; НОЗЗ. в. бу; НОЗІ;

Н.ЗЗеЛ1х; НОЗІ. г.14.; Н.33.5Б.14.у; Н.33.86.15.1; Н.З33.8.15.у; Н.33. 2.18; НЗІЗв18х; Н.З3.в.25і; Н.33.8.25.х; Н.33.14.1; Н.33.14.х; Н.33.1.6.1; Н.33.1.6.х; о Н.33.1Л11.1; Н.33.1.11.у; Н.33.1.14.ї; Н.33.1.14.у; Н.33.1.15.4; Н.33.1.15.у; Н.33.1.18.і; о Н.33.1.18.у; Н.33.1.25.1; Н.33.1.25.у; Н.33.пт.4.і; Н.З33.т.4.у; Н.З33.п.6.4;

Н.З33.т.6.у; Н.33.т.11.1; Н.33.т.11.у; Н.ЗЗ.лп.14.1; Н.33.т.14.у; Н.З3.п. 151; "7 НЗ3т.15.у; Н.33.т.18.і; Н.33.т.18.у; Н.33.т.25.і; Н.33.т.25.у; Н.33.0.4.і;

Н.33.0.4.у; Н.33.0.6.1; Н.33.0.6.ху; Н.33.0.11.і1; Н.33.0.11.у; Н.33.0.144; б5

Н.З33.0.14.у; Н.33.0.15.і1; Н.33.0.15.у; Н.33.0.18.і; Н.33.0.18.у; Н.33.0.25.і;

Н.33.0.25.у; Н.49.а.4.ї; Н.49.а.4.у; Н.49.а.6.і; Н.49.а.6.х; Н.419.а.11.ї; Н.49.а.11.у;

Н.Яа14і; Н.49.а.14.у; Н.49.а.15.1; Н.49.а.15.у; Н.49.а.18.ї; Н.49.а.18.х; !

Н.49.а.25.5; Н.49.а.25.у; Н.49.е.4.і; Н.49.2.4.у; Н.49.е.6.і; Н.І19.в.6у; На еі;

Н.іел411у; Н.49.е.14.1; Н.49.е.14у; Н.49.е.15.і; Н.49.6.15.у; Н.49.е.18.і;

Н.2.е.18.у; Н.49.е.25.1; Н.49.6.25.1; Н.49. 6.4.1; Н.419.6.4.у; Н.49. 6; Н.4О.в.б.у; тю НАЗВ; Н.49.811.х; Н.49.в.14.1; Н.49.6.14.у; Н.49.6.15.1; Н.49.6.15у;

Н.2.в.18.ї; Н.49.6.18.у; Н.49.5.251; Н.49.6.25.у; Н.49.14.ї; Н.49.1.4.у: Н.49.|.6.і;

Н.А91,6.у; Н.4941.11.і; Н.149.1.11.х; Н.4911144; Н.41911.14.у; Н.49.115.ї; Н.49.1.15.у;

Н.ІЮ.1Л18.5; Н.49.1.18.у; Н.49.1.25.1; Н.49.125.у; Н.19.т.4.ї; Н.49.т.4.х; т» НАУ тв.і; Н.49.т.б.у; Н.49.т.11і; Н.49.1.11.у; Н.49.т.14.і; Н.49.1.14.у;

Н.4.т.15.1; Н.49.п.15.у; Н.49.т.18.1; Н.49.га.18.у; Н.49.1та.25.1; Н.49.11.25.х;

Н.49.0.4.ї; Н.49.0.4.х; Н.49.0.6.1; Н.49.0.6.у; Н.49.0.11.і; Н.49.0.11.у; Н.49.0.144; о Н.49.0.14у; Н.49.0.15.і; Н.49.0.15.у; Н.49.0.18.1; Н.49.0.18.7; Н.49.0.25.і;

Н.49.0.25.х;:1.17.а.4.1;1.17.а.4.х; 1.17.а.6.1;1.17.а.6.у; 1.17.а.11.1; 1.17.а.11.у; 117.а.14.1;117.а.14.у;1.17.а.15.1; 117.а.15,у7; 1.17.а.18.1; 1.17.а.18.у; 1.17 .а.25.4; 1.17.а.25.у; 1.17,е.4.1;1.17.е.4.у; 1.17.е.6.1; 1.17.е.6.х;1.17.е.11.1; 1.17.е.11.у; св 117.е.14.1;117.е.14.у; 1.17.е.15.1; 117.е.15.х; 117.е.18.; 117.е.18.у; Щ.17.е6.25.1; см

І.17.2.25.у;1.17.8.4.5117.5.4.у7;117.6.6.4; 17.р.6.м; 1.17.6.11.і; 117.6.11.х; о

І.17.85.14;117.2.14.х;1.17.85.15.1;117.8.15.7;1417.8.18.1;1.17.6.18.5:1.17. 86.25; 117.5.25.7;1.17.1.4.; 1.17.1.4.м; 1.17.1.6.4; 1.17.1.6.х; 1.174.11.ї; 117111; 1.171114; со зо 1174114; 1.17.41.15.1; 1.17.1.15.х7; 1.17.1.18.1; 1.17.1.18.у; 1.1741.25.1; 11741.25.у7; 117.44; 1.17.па.4.у: 1.17.т1.6.1; 1.17.п.6.у; 1.17.1.114; 117.п1.11.у; 1.17.1.14.і; с 117.т.14.у; 1.17.гп.15.1; 1.17.па.15.у; 1.17.т..18.1; 117.п.18.х; 1.17.т..25.1; -- 1.17.па.25.у: 1.17.0.4.1; 1.17.0.4.у; 1.17.0.6.1; 1.17.0.6.м; 1.17.0.11.1; 1.17.0.11.х; Ге) зв 117.0.141;1.17.0.14.у; 1.17.0.15.1; 1.17.0.15.у; 1.17.0.18.1;1.17.0.18.7; 1.17.0.254; ю 1.17.0.25.х:1.33.а.4.1; 1.33.а.4.у; 1.33.а.6.1; 1.33.а.6.х; 1.33.а.11.1; 1.33.а.11.х;

І.33.а.14.1; 1.33.а.14.у; 1.33.а.15.1; 1.33.а.15.у; 1.33.а.18.1; 1,33.а.18.у; 1.33.а.25.1; 1.33.2.25.7;1.33.е.4.1; 1.33.е.4.м; І.33.е.6.1; 1.33.е.6.х; 1.33.е.11.1; 1.33.е.11х; « о 1.33.е.14.4; 1.33.е.14.у; І1.33.е.15.1; 1.33.е.15.у; 1.33.е.18.1; 1.33.е.18.37; 1.33.е.254; 2 с 1.33.е.25.У; 1.33.р.4.1; 1.33.6.4.у; 1.33.2.6.1; 1.33. р.б.м; 1.336111; 1.33.8.11.у;

Із» І.33.».14.1;1.33.6.14.х; 1.33.6.15.1; 1.33.6.15.37; 1.33. 2.18.1; 1.33. р.18.м; 1.33.5.25.;

І.33.8.25.у; 1.33.1.4.1; 1.33.1.4.х7; 1.33.1.6.1; 1.33.1.6.х; 1.33.1.11.1; 1.33.111.х7; 1.33.1.14.; 45 1.334.14.у; І.33.1.15.1; 1.33.1.15.у; 1.33.1.18.1; 1.33.1.18. у; 1.33.1.25.4; 133.1.25.х; й 1.33.га.4.4; І.33.гп.4.у; 1.33. гп.б.і; 1.33.1п.6.у; 1.33.та.11.1; 1.33.1.11.м; 1.33. п.14.1; іа І.33.га.14.у; І.33.пл.15.1; 1,33.т.15.у; 1.33.п1.18.1; 1.33.па.18.у; 1.33.п1.25.1; - 1.33.тп.25.у; 1.33.0.4.1; 1.33.0.4.х; 1.33.0.6.1; 1.33.0.6.у; 1.33.0.11.1; 1.33.0.11.у; мо 20 1.33.0.144; 1.33.0.14.у7; 1.33.0.15.41; 1.33.0.15.х; 1.33.0.18.4; 1.33.0.18.у; 1.33.0.25.1; со І.33.0.25.х; 1.49.а.4.1; 1.49.а.4.х; 1.49.а.6.1; 1.49,а.6.у; 1.49.а.11.1; 1.49.а.11.х; 149.а4.14.1;1.49,а.14,у; 1.49.а.15.1; 1.49.а.15.у; 1.49 .а.18.1; 1.49.а.18.и; 1.49.а.254;

І.49.а.25.у; 1.49.е.4.ії; І.49.е.4.х; 1.49. е.6.І; 1.49.е.6.у; 1.49.е.11.ї; 1.49.е11.х; 149,е.144;1.49.е.14.у; 1.49.е.15.1; 1.49.е.15.7; 1.49.е.18.1; 1.49.е.18.х; 1.49.е.25.і; о 149.е.25.у; 1.49.2.4.1; 149.6.4.х; 1.49. 2.6.1; 1.49.2.6.м; 149.5.11.;149.6.11х; о І49.2.14.1:149.8.14.м; 1.49.6.15.1;149.8.15.х;149.2.18.1;149.6.18.7:149.8.254;

І.49.2.25.х; 1.49.1.4.1; 1.49.1.4.х; 1.49.1.6.4; 1.49.1.6.м; 1.491115; 1494111.ху; 149114; бо 149414.у; 1.494154; 1.4941.15.х; 1.49.1.18.і; 1.49.1.18.у; 149.1.25.1; 149.1.25.х; 149.гл.4. і; 1.49 1п.4.у; 1.49, п.6.1; 1.49.тп.6.х; 1.49.тп.11.ї; 1.49.п1.11.х; 49.14; б5

149. п.14.у; 149.га.15.і1; 1.49.пп.15.ху; 1.49.гл.18.1; 1.49. 1п.18.у; 1.49.пп.25.і; 149.1п.25.у; 149.0.4.1; 1.49.0.4.ху; 1.49,0.6.1; 1.49.0.6.у7; 1.49.0.11.4; 1.49.0.11.у; 1,49.0.14і;149.0.14.7; 1.49.0.15.1; 149.0.15.у; 1.49.0.18.1; 149.0.18.у; 1.49.0.25.4; 149.0.25.у5:1..17.а.4.1: 1.17.а.4.м; Д.17.а.6.1; 117.а.6.у; .17.а.11.41; С.17.а.11.х; 1.17.а.14.ї; 1.17.а.14.у; 1.17.а.15.3; Д.17.а.15.у;1.17.а.18.1;1..17.а.18.у;1.17.а.25.Ї;

М.17а25х;1.17.е41; Л.17.е.4.у7; 1.17.е.6.1; .17.е.6.у; 1.17.е.11.1; 1.17.е.11.х; ую 1.17.е.144;1517.е.14.у; 1.17.е.15.1; С.17.е.15.у; 1.17.е.18.1; 1.17.е.18.у; Г.17.е.25.і;

Г.17.е.25.х5 117.64; 117.54; 17,2.6.1;1.17.6.6.у; 17.56.1144; 1.17.2.11.х;

Щ.17.р.144;1.17.6.147; 17. 5.154; 1.17.6.15.57; 1..17.6.18.1; 1.17. 24.18.37; 1..17.6.25.і; 1.17.5.25х5 1.17.14.1; 1.17.14.и5 1..17.1.6.1; 1..17.1.6.2; 1.174114; 117411; т5 1171144: 1174144; 174154; 1Х174.15:75 17.11.18; 1.17.1.18.х7; 1.174254;

Т.17.125.х5 1.17.п.44; .17.га.4.м; 17.61; 1.17.га,б.м; Г.17.3.11.і; 117. т.11.у; 1.17.па.14.4; 1.17. т.14у; 17 л1.15.1; 1.17 11.15.у; Г17.га.18.і;

Ш17п.18.ух Б.17.тп.25.1; 1.17.11.25.у; 17.04.41; 117,0.4.у; 1.17.0.6.1; .17.0.6,х;

Т170.114;1.17.0.11.у; .17.0.14.; 1.17.0.14.у;1.17.0.15.1; 1.17.0.15.у; .17.0.18.ї;

Б.17.0.18.7; 117.0.25.1;5 1.17.0.25.м; 1..33.а.4.1; 1.33.а.4.у; 1.33.а.6.1; 1.33.а.6.х; 1.33.а.11.1;1,.33.а.11.7; .33.а.14.4; 1..33.а.14.у7; 1..33.а.15.1; Ц,33.а.15.у; Ї..33.а.18.ї; за 1.33.а.18.7; 133.а.25.1; 1.33.а.25.х; 1.33.е.4.1; С.33,е,4.у; ,33.е.б.4; 1,33.е.6.х; см

І.33.е.11.1;133,е.11.х; 1.33.е.14.1; Ц.33.е.14.у; 1,33.е.15.1; 1.33.е.15.у; 1.33.е.18.; о

І.33.е.18.у; 1..33.е.25.1; 1.33.е.25.у; 1.33.р.4.1; 1.33.р.4.х; 1.33. 6.6.1; 1.33. 8.6;

І.33.8.11.1;1.33.26.11.5; 1..33.6.14.1; 1.33.2.14.у; 1.33.8.15.1; 1..33.8.15.х; Г..33.6.18.; зо 133.5.18.х; 1.33.86.25.1; 1.33.р.25.Х; 1..33.1.4.1; 1,.33.1.4.м; 1.33.1.6.1; 1..33.1.6.х; со

Т.33.1.114; 133.111.у; 1..33.1.14..1; 1.334114; 1.331154; 1..33.1.15.у; 1..33.1.18.1; с 1.33.1.18.у; Ц,33.1.25.1; 1.33.1.25.у; 1,.33.гп 4.1; 1.33.1п.4.у; 1.33. га.6.і; 1.33... 6.х; -

Т.33.т.11.і; 1.33.1п.11.у; .33.1п.14і; 1.33.п1.14.у; 1.,33.п.15.1; 1.33.тп.15.У; Ге; з6 Ц.ЗЗ.т.18.і; 133.1.18.у; 1.33.п1.25.1; Г..33.1п.25.у; 1.33.0.4.1; 133.04; 1.33.0.6.і; ю 1.33.0.6.у; 1..33.0.11.1;1..33,0.11.у; 1.33.0.14.1; 1,.33.0.14.у; 1..33,0.15.і1; 1..33.0.15.3; 1.33.0.18.1; 1..33.0.18.у; 1.33.0.25.1; 1.33.0.25.у; 1.49.а.441; 1.49.а.4.у; 1.49. а.6.ї; 1.49.а.6.у; 1.49.3.11.1; 1.49.а.11.у; С.49.а.14.1; 1..49.а.14.у;1,.49,а.15.1; Ц49.аь.15.х; « 0 М.49.а.18.і1; .49.а.18.у; 1.49.а.25.1; 1.49.а.25.у; Ц.49,е.4.1; 1..49.е.4.х; 1.49. е.6.1; -о с 1.49.е.6.у: 1..49.е.11.і1; Г.49.е.11.у; 1,49,е.14.1; 1.49.е.14.у; 1.49.е.15.1; 1.49.е.15.х; :» 1.49.е.18.1;1.49.е.18.х; 1.49.6.25.1;1.49.е.25.м;1..49.6.4.1;1..49.р.4.м; 1..49.6.6.і; 1.49.5.6.у; 1.49.р.11.1; 1.49.8.11.м;1.49.6.141; 149.6.14.у; 149.8.1544; 1.49.р.15.х;

МА9У.в.18.1;1.49.5.18.у; І..49.6.25.1; 1.49.5.25.х; 1.49.1.4.1; 1..49.1.4.х7; 1..49.1.6.4; й 1.49.1.6.у; 1.4941.11.ї1; 1.49.111.у; 1.49.1.14.і; 1.49.114.у7; 1,49.1.15.і; 1.49115.м; б 1..49.1.18.1; 1..49.1.18.у; 1..49.1.25.1; 1.494.25.у; 1.49. а.4.1; 1.49. гп.4.у; 1..49.пт.6..і; - 1.49.па.6.у; 1.49.1п.11.1; 1.49.1п.11.у; 1,.49.1п.14.1; 1.49 .1п.14.у; 1..49.гп.15.1; ма 20 1,49 т.15.у; 149, т.18.1; 1..49.га.18.ху; 1..49.1п.25.1; 1.49.п.25.; 1..49.0.4.і; со 1,49.0.4.х; 1..49.0.6.1; 1.49.0.6.х; ..49.0.11.1; Щ.49.0.11.у; 149.0.14.4; (.49.014.х; 1.49,0.15.і1; 1.49.0.15.7; Щ.49.0.184; 1449.0.18.у; 1..49.0.25.1; 1,.49.0.25.у; В.93.а.4.ї;

В.93.а.4.у; В.93.а.6.1; В.93.а.6.х; В.93.а.11.1; В.93.а.11.у7; В.93.а.14.і; В.93.а.14.х; 5 В9За.15.і; В.93.а.15.у; В.93.а.18.і; В.93.а.18.у; В.93.а.25.1; В.93.а.25.у; В.93.е.4.і;

ІФ) В.93.е.4.у; Б.93.е.6.1; В.93.е.6.м; В.93.е.11.і1; В.93.е6.11.у; В.93.е.14.1; В.93.е.14.у; дк В.93.е.15.і1; В.93.е.15.у; В.93.е.18.і; В.93.е.18.у; В.93.е.25.1; В.93.е.25.у; В.93. я .4.і; о В.93.р.4.х; 8.93.5.6.1; В.93.2.6.х; В.93.2.11.і; В.93.р.11.у; В.93.2.14.1; В.93.2.14.у;;

В.93.2.15.і1; В.93.в.15.х; В.93.р.18.1; В.93.25.18.у; В.93.8.25.1; В.93.5.25.х; В.93.1.4.1;

В.93.1.4.у; В.93.1.6.1; В.93.1.6.у; В.93.1.11.1; В.93.1.11.у; 8.931141; В.93.1.14.у; б5

В.93.1.15.1; В.93.1.15.у; В.93.1.18.1; В.93.1.18.у; В.93.1.25.1; В.93.1.25.у; В.93.т.4.ї;

В.93.па.4.у; В.93.га.6.1; В.93.т.6.у; В.93.та.11.1; В.93.п.11.у; В.93.1тп.14.і; В.93.тп.14.у; В.93.п.15.і; В.93.па.15.у; В.93.1п.18.1; В.93.1а.18.у; В.93.тп.25.;

В.93.1.25.у; В.93.0.4.і; В.93.0.4.у; В.93.0.6.1; В.93.0.6.х; В.93.0.11.1; В.93.0.11.х;

В.93.0.14.1; В.93.0.14.у; В.93.0.15.і; В.93.0.15,у; В.93.0.18.1; В.93.0.18.7;

В.93.0.25.1; В.93.0,25.у; В.94.а.4.1; В.94.а.4.у; 8.94. 2.6.1; В.94.а.6.у; 8.94 а.11.і; то В.З4ал1.х; В.94.а.14.1; В.94.а.14.у; В.94.а.15.і; Б.94.а.15.у; В.94.а.18.1; В.94.а.18.у;

В.94.а.25.1; В.94.а.25.у; В.О4.е.41; В.94.е.4.у; В.94.е.6.і; 8.94.е.6.у; В.94.е.11.і;

В.94.е.11.у; В.94.е.14.1; В.94.е.14.у; В.94.е.15.1; В.94.е.15.у; В.94.е.18.1; В.94.е.18.у7;

В.94.е.25.1; В.94.е6.25.у; В.94. 2.44; 8.94 я. Ах; 8.94. 8.6.1; В.94. 6.6; 8.94. 11; т5 В.94.в.11у; 8.94.5.14.1; В.94.2.14.у; В.94.5.15.1; В.94.6.15.у; 8.94. ».18.1; В.94.в.18у;

В.94.6.25.1; В.94.2.25.у; В.94.14.1; В.94.14.у; В.94.1.,6.1; В.94.1.6.м; 8.941111;

В.94.111.у; 8.94.1.14.і; Б.94.1.14.у; В.94.1.15.1; В.94.1.15.у; В.94.1.18.ї; В.94.118.у;

В.94.1.25.1; В.94.1.25.у; В.94.т.4.і; В.94.пл.4.у; В.94.гл.6.і; В.94.1п.6.у; В.94.тп..11.1;

В.94.т.11.у; 8.94. 1а.14.і; 8.94. тп.14.у; В.94.гп.15.і; В.94. па. 15.у; В.94. т. 18.1;

В.94.га.18.у; В.94.1а.25.1; В.94.11.25.у; 8.94.0.4.1; В.94.0.4.у; В.94.0.6.і; В.94.0.6.У;;

В.94.0.11.і; В.94.0.11.у; В.94.0.14.і; В.94,0.14.у; В.94.0.15.і; В.94.0.15.х;

В.94.0.18.1; В.94.0.18.у; В.94.0.25.1; В.94.0.25.у; Е.93.а.4.1; Е.93.а.4.у; Е.93.а.6.і; см 2 Е.93.а.6.у; Е.93.а.11.і; Е.93.а.11.у; Е.93.а.14.1; Е.93.а.14.у; Е.93.а.15.5; Е.93.а.15.х; (о)

Е.93.а.18.1; Е.93.а.18.7; Е.93.а.25.1; Е93.а.25.у; Е.93.е.4.1; Е.93.е.4.у; Е.93.е.б.і;

Е.93.е.6.у; Е.93.е.11.і1; Б.93.е.11.у; Е.93.е.14.1; Е.93.е.14.у; Е.93.е.15.3; Е.93.е.15.у;

Е.93.е.18.1; Е.93.е.18.7; Е.93.е.25.1; Е.93.е.25.у; Е.93.5 4.1; Е.93.р.4.х; Е.93.5.6.і; со 7 Е93.8.6м; Е.93.8.11.і; Е.93.25.11.м; Е.93.6.141; Е.93.2.14.у; Е.93.5.15.4; Е.93.5.15.Х; см

Е.93.5.18.1; Е.93.5.19.у; Е.93.6.25.1; Е.93.85.25.х7; Е.93.1.4.1; Е.93.14.х; Е.93.1.6.4; -

Е.93.1.6.м; Е.93.1.11.1; Е.93.111.7; Е.93.114.1; Е.9341.14.ху; Е.93.1.15.1; Е.93.1.1527; . со зв Е.93.1.18.і; Е.93.1.18.у; Е.93.1.25.1; Е.93.1.25.у; Е.93.тп.4.1; Е.93.га.4.у; Е.93.тп.6.і; ою

Е.93.т.6.у; Е.93.т.11.і; Е.93.1п.11.у; Е.93.пі.144; Е.93.11.14.у; Е.93.гп.15.1;

Е.93.гп.15.у; Б.93.тп.18.1; Е.93.п1.18.у; Е.93.1п.25.1; Е.93.гл.25.у; Е.93.0.4.;

Е.93.0.4.у; Е.93.0.6.і; Е.93.0,6.х; Е.93.0.11.і; Е.93.0.11.у7; Е.93.0.14.1; Е.93.0.14.х; « лю Е93.0.15.1; Е.93.0.15.7; Е.93.0.18.1; Е.93.0.18.у; Е.93.0.25.1; Е.93.0.25.х; Е.94.а.4.4; З7З с Е.94.а.4.у; Е.94.а.6.1; Е.94.а.6.у; Е.94.а.11.1; Е94.а.11.у; Е.94.а.14.1; Е.94.а.14.х; з» Е.94.а.15.1; Е.94.а.15.у; Е.94 а.18.1; Б.94.а.18.у; Е.94.а.25.1; Е.94.а.25.у; Е.94.е.4.4; " Е.94.е.4.у; Е.94.е.6.1; Е.94.е.6.у; Е.94.е.11.1; Е.94.е.11.у; Е.94.е.14.1; ЕЗ4.е.14.х; 5 Е.З4е.154; Е.94.е.15.х; Е.94.е.18.1; Е.94.е.18.7; Е.94.е.25.1; Е.94.е.25.х; Е.94.в.4.ї; 5 Е.94.р.4.х; Е.94. 2.6.1; Е.94.6.6.х; Е.94.8.11.1; Е.94.р.11.х; Е.94.6.14.41; Е.94.5.14.х;

Ф Е.94.5.1541; Е.94.2.15.х; Е.94.е.18.1; Е.94.2.18.х; Е.94.6.25.1; Е.94.р.25.у; Е 941.4; а Е.94.14.у; Б.94.1.6.1; Е.94.1.6.у7; Е.94.1.11.ї; Е94.1.11.у; Е.94.1.14.4; Е.94.1Л14у; мк) Е.94.1.15.і; Е.94.1.15.у; Е.94.1.18.41; Е.94.1.18.у; Е.94.1.25.41; Е.94.1.25.у; Е.94.пп.4.і;

Е.94.па.4.у; Е.94.гп.6.1; Е.94.1п.6.у; Е.94тп.11.і; Е.94.т.11.у; Е.94.тп.14.і; со Е.94.т.14.у; Е.94.т.15.і; Е.94.п1.15.у; Е.94.т.18.і; Е.94.ті.18.у; Е.94.гл.25.і;

Е94.пп.25.у; Е.94.0.4.1; Е.94.0.4.у; Е.94.0.6.1; Е.94.0.6.х; Е.94.0.11.і; Е.94.0.11.у; Е.94.0.14.1; Е.94.0.14.у; Е.94.0.15.1; Е.94,0.15.у; Е.94.0.18.1; Е.94.0.18.м; Е.94.0.25.і; о Е.94,0.25.у; 1.93.а.4.1; 1.93.а.4.у; 1.93.а.6.1; 1.93.а.6.х; 1.93.а.11.і;1.93.а.11.у; кю І93.а.14.1;193.а.14.у;193.а.15.1; 193.а.15.у; 193.а.18.1; 1.93.а.18.у; 1.93.а.25.4; 193.а.25.у; 1.93.е.4.1; 1.93.е.4.; 1.93. е.6.1; 1.93.е.6.м; 1.93.е2.11.1; 193.е.11.х7; бо 193.е.14.1; 193,е.14.у; 1.93.е.15.1; 1.93.е.15.у; 193.е.18.1; 1.93.е.18.у; 1.93.е.25.1; 193.е.25.х;1.93.6.4.1;1.93.0.4.м; 1.93.2.6.1; 1.93.2.6.х; 193.6.11.1; 193.6.11.х; б5

193.2.14.1;1.93.6.14.х7; 193.8.15.1; 1.93.85.15.37;1.93.5.18.1;193.8.18.х; 193.6.25.; 1.93.5.25.х; 193.1.4.ї; 193.14.у; 1.93.1.6.1; 1.93.1.6.у7; 1.93.1.11.4; 1.93.1.11.7; 1.93.1.14.і; 19311.14.у; 1.93.1.15.4; 1.93.1.15. у; 1.93.1.18.і; 1.93.1.18.у; 1.93.1.25.1; 193.1.25.х; 193.44; 1.93.21.4.у; 1.93.1п.6.1; 1.93.т.6.у; 1.93З.х1п.11.1; 193.1п.11.у; 193. 1п.14.ї;

І9Злп.14.у; 1.93.гп.15.41; 193.па.15.у; 1.93.тл.18.ї; 193.1.18.у; І.93Зап.25.ї; 1.93.т.25.у; 1.93.0.4.1; 1.93.0.4.х7; 1.93.0.6.1; 1.93.0.6.у; 1293.0.11.і; 1.93.0.11.у; ут 193.0.14.1; 1.93.0.14.х; 1.93.0.15.1; 193.0.15.у; 1.93,0.18.1; 1.93.0.18.у; І1.93.0.25.ї; 193.0.25.у; 1.94.а.4.1; 194.а,4.х; 1.94.а.6.1; 1.94.а.6.у7; 194.а.11.5; 1.94.а.11.у; 194.а.14.1;1.94.а.14.у; 1.94.а.15.1;194.а.15.у; 1.94.а.18.1; 1.94.а.18.у; 1.94.а.25.1;

І.94.а.25.у; 194.е.4.і; 1.94.е.4,у; 194. е.6.1; 1.94.е.6.у; 194.е.11.1; 1.94,е.11.у; 75 194.е.144; 1.94 е.14.у; 1.94 е.151; 194,е.15.у; 1.94 .е.18.1; 194 е.18.у; 194.е,25.1; 194.е.25.у;194.6.41;1.94.р.4.х; 194.6.6.1;194.6.6.7;194.5.11.1;194.6.11.х; 194. 8.14.1;194.6.14.7;1.94.6.1541; 1.94,6.15.х; 1.94.6.18.1;194.5.18.у; 194. 6.25.; 194.6.25.х; 1.94.1.4.; 1.94.1.4.у7; 1.94.1.6.1; 1.94.1.6.у7; 1.94.111.ї; 1.94.111.уу; 1941Л14.і; 9414; 1.94.1.15.1; 1.94.1.15.м; 1.94.1.18.4; 1.94.1.18. у; 1.94.1.25.1; 1.94.1.25.у; 194.41; 1.94. 1тп.4.у; 1.94. пп.6.1; 1.94 1п.6.у; 94.11.11; 1.94.тп.11.у7; 1.94. тп.14.і; 194.тп.14.у; 1.94.га.15.1; 1.94.п.15.у; 1.94.гп.18.ії; 1.94.тп.18.у; 1.94. тп.25.і; зв 194.т1.25.у; 1.94.0.4.1; 1.94,0.4.у7; 1.94.0.6.1; 1.94.0.6.у; 1.94.0.11.1; 1.94.0.11.х; с 1.94.0.14.1; 1.94,0.14.7; 1.94.0.15.1;194.0.15.у; 1.94.0.18.1; 1.94.0.18.х; 1.94.0.25.4; о 1.94.0.25.х; 1.93.а.4.і; 1.93.а.4.у; 1..93.а.6.1; 193.а.6.у; 1.93.а.11.1; 1.93.а.11.у;

І.93.а.14.1; 1.93,а.14.у; 1.93.а.15.1; Щ.93.а.15.у; 1..93.а.18.1; 1.93.а.18.7; 1.93.а.25.ї; зю 193.а25;1.93.е.4; І.93.е.4.х; 1.93.е.6.і; 1.93.е.6.х; 1.93.е.11.і; 1.93.6.11.Х; со 1.93.е.14.15 1.93.е6.14.у; 1..93.е.15.1;1.93.е6.15.у; С.93,е.18.1; 1..93.е.18.у; 1.93.е.25.1; сч .93.е.25.4;1.93.2.4.1; 1.93. 2.4; 1.93.2.6.1;1.93.86.6.х; 1.93. 6.11.1;1.93.5.11х; - 1.93.6.14.1;1.93.65.14.57; 1.93.2.15.1; 1.93.5.15.х5; 1.93. 5.18.1; 1.93,85.18.х; 1.93.8.25.4; Те) зв Щ.93.85.25.х; 1.93.1.4.і; 1..93.1.4.м; 193.1.641; 1.93.1.6.ху; 1.93.111.ї; 93.11; ою 1.93.1.14.1; 1.931147; 1.93.1.15.1; 1.93.1.15.у; 1..93.1.18.5; 1.93.1.18.у; 1.93.1.25.і; 1.93.1.25.у; 93. па.4.1; 1.93.тп.4.у; С.93.1п.6.1; 1.93. гп.6.у; 1.93.т.11.1; 1.93.1п.11.у; .93.п2.14.і; 1.93.п1.14.у; ..93 ап. 15.1; 1.93.га.15.у; 1.93. т. 18.1; « ло 19Злп.18.м; .93.птл.25.1; 1.93.па.25.у; Г..93.0.4.41; 1..93.0.4.у; 1.93.0.6.1; 1.93.0.6.хм; о с 1.93.0.11.1;1.93.0.11.у; .93.0.14.1; 1..93.0.14.у; 1.93.0.15.1; 93.0.15.у; Г.93.0.18.і; з» 1.93.0.18.у; 93.00.2541; 193,0.25.у; 1..94.а.4.1; 1.94а4.у; 194.а.6.1; 1.94.а.6.у; 1.94.а.11.і;1.94.а.11.у; 1,94 а,141; 194.а.14.у;1,94.а.15.1; 1.94 а.15.у; 1.94.а.18.і; Т.ейа18.у:1.94.а.25.1:1.94.а.25.у;1.94.е.41; 94.е4.у; 194 е.6.і; 1.94 ев; п І.94.е.11.1; (.94.е.11.у; ..94,е.14.1; 1.94,е.14.у; .94.е.15.4; 1.94.е.15.у; 1.94. е.18.і; о 94.е.18.у; 1.94.6.25.1;1.94.е.25.7; 194.86; 1.94.р4.м; 194.26; 194. в.о; - Г.94.5.11.1; .94.6.11.у; 194.р6.14;1.94.6.14.х7; 194.8.15.1;1.94.6.15.37; 1.94. 6.18; мо 20 Щ94.8.18.7; 1.94.6.25.1; 1.94.6.25.х; 1.941441; 1.94.1.4.х7; 1..94.1.6.4; 1..941.6.у; со 1.944.11.1;1.944.11.у; 19441141; 1.941.14у; 1.941154; 1.94115.у; 1.941.18.3;

Щ.941418.у; 1.94.1.25.41; 1..94.1.25.у; 1.94 та.4.1; 1.94. га.4.у; 1.94. па.6.1; 1.94 .га.6.у; 1.94 тп.11.1; 1.94п.11.у; 1.94. п.144; Т..94.1п.14.у; 1.94.га.15.1; 1.94..15.у; 5ю Туодт.18.1; 94 т.18.х; 1.94.т.25.ї; 1.94тп.25.у; 1..94.0.4.1; 1.94.0.4.у; 194.0.6.і;

Ф, 1.94.0.6.у; .94.0.11.1; 1..04,0.11.х; 1..94.0.14.4; 1.94.0.14.у; 1..94.0.15.1; 1.94.0.15.у; юю 1.94.0.18.1; 1,.94.0.18.у; 1.94.0.25.1; 1.94.0.25.у; О.93.а.4.1; 00.93.а.4.у; О.93.а.6.і;

О.93.а.6.у; 0.93.а.11.1; О.93.а.11.у; О.93.а.141; О.93.а.14.у; 0.93.а.15.; 093а15.х;0.93.а.18.і; О.93.а.18.7; О.93.а.25.і; О.93.а.25.у; О.93.е.4.і; О.93.е4.х;

О.93,е.6.і; О.93.е.6.у; О.93.е.11.1; О.93.е.11.у; О.93.е.14.1; О.93.е.14.у; О.93.е.15.і; б5

О.93.е.15.у; О.93.е.18.1; 093. е.18.у; О.93.е.25.1; О.93.е.25.х; 0.93.8.41; 0.93. Ах;

О93,5.6.1;0.93.8.6.у; О.93.5.11.1; О.93.5.11.х; 0.93.8.14.ї; О.93.5.14.7; О.93.р.154; 093.85.15.1;0.93.5.18.1; О.93.85.18.х; 0.93.2.25.1; О.93.6.25.7; О.93.1.4.1; О.934.4.х;

О.93.1.6.і; О9341.6.у; О.93.1.11.1; О.9341.11.у; О.93.1.141; О.93.114.у; О.93.1.15.1; 09341.15.у; О.934.18.1; О.93.1.18.у; О.93.1.25.1; О.93.11.25.у; О.93.та.4.1; О.93.4 у;

О093.тв.і; 0О93.т.6.у; О.93.п.11.1; О93т.11.у; О.93.т.141; О.93.11.14.у; у» 93. т.15.1; О.93З.пп.15.у; О.93.т.18.1; О.93.тл.18.у; О.93.п1.25.1; О.93.п.25.у;

О0.93.0.41; О.93.0.4.у; О.93.0.6.1; О.93.0.6.х; 0.93.0.11.1; О.93.0.11.у; 0.93.0.141;

О.93.0.14.у; О.93,0.15.1; О.93.0.15.ху; О.93.0.18.1; О.93,0.18.у; О93.0.25.1;

О093.0.25.у; О0,94.а.4.1; О.94.а.4.у; 0.94.а.6.1; О.94.а.6.у; О.94.а.113; 094 а411.х; 75 О94а144; 0.94.а.14.у; О0.94.а.15.1; 0,94.а.15.у7; 0.94.а.18.1; 0.94. а.18.у;

О94.а.25.ї; О.94.а.25.х; О.94.е.4.1; О.04.е.4.у; 0.94. е.6.1; О.94.е.6.у; О.94.е.11.і;

О94.е.11.х1; О.94.е.14.1; О.94.е.14.х; О.94.е.15.1; О.94.е.15.у; О,94.е48.1;

О94.е.18.7; О.94.6.25.1; О.94.6.25.7; 00.94.54; О.94.6.4.у; 0.94. 5.6.1; О.94.6 бу; 20 О948114;094.5.11.у; О94.85.144; 0.94.6.14.х; 0.94.85.154; 0.94. в.15.х;

О.94.р.18.1; О.94.2.18.м; 0.94.5.251; О94.5.25.у; О.94.1.4.1; О.94.14.х; О.94.1.6.1;

О.94.1.6.у; 0,9441.11.4; О.941111.у; 00.94.1141; 00.94.1147; О944.15.ї; О.941.15.У;

О.94.1.18.1; О.94.1.18.у; О.94.125.1; 0.94.125.у; О0.94.т.4.1; О.94.г.4.у; О.94.а.6.ї; сч 25 094,6; О.94.т.11.1; О.94.га.11.у; О.94лп.14.і; О.94.тп.14.м; О.94.тп.15.і; о 0.94 га.15.у; О.94.пп.18.1; О.94.тп.18.у; О.94.1п.25.1; О.94.1п.25.у; 0.94 .о.4і;

О94.0.4.у; О.94.0.6.1; О,94.0.6.у; О.94.0.11.1; О.94.0.11.у; О.94.0.141; 0,94,0,145.у;

О94.0.15.1; О.94,0.15.у7; О.94.0.18.1; О.94,0.18.у; О.94.0.25.1; О.94.0.25.у; со 30 Роза; Р.оЗ.а4у; Р.93.а.6.і; Р.93.а.6б.х; Р.93.а.11.ї; Р.93.а.11.х; Р.93.а.14.і; сч

Р.З3.а14.у; Р.93.а.15.1; Р.93.а.15.х; Р.93.а.18.1; Р.93.а.18.х; Р.93.а.25.1; Р.93.а.25.х; -

Р.93.е.4.1; Р.93.2.4.у; Р.93.е.6.і; Р.93.е.6.у; Р.93.е.11.і; Р.93.е.11.у; Р.93.в.14.і; с

Р.93.е.14.х; Р.93.е.15.1; Р.93.е.15.у; Р.93.е.18.1; Р.93.е.18.у; Р.93.е.25.1; Р.93.е.25.у; 7 В93,е4і;Р.93.р.4х; Р.93.8.6.і; Р.93.8.6.м; Р.93.6.11.і; Р.93.6.11.х; Р.93.42.14.і; ви

Р.93.5.14.у; Р.93.6.15.1; Р.93.в.15.ху; Р.93.в.18.1; Р.93.6.18.у; Р.93.6.2544; Р.93.5.25У;

Р.93.14; Р.93.14.у; Р.93.1.6.1; Р.93.1.6.у; Р.93.1.11.ї1; Р.93.1.11.у; Р.93.1.14.і; « лп Р.93..14.у; Р.9341.15.1; Р.934.15.у; Р.93.1.18.1; Р.93.1.18.у; Р.93.1.25.1; Р.93.1.25.у; - с Р.93.іп.4.ї; Р.93.то.4,х; Р.93.га.6.і; Р.93.т. бу; Р.ЗЗ.п.11.1; Р.У3.т.11,У; з» Р.93.т.14.і; Р.9З.пп.14.у; Р.93.т.15.4; Р.93.га.15.у; Р.93.па.18.ї; Р.93.п.18.у; " Р.93.т.25і; Р.9Згп.25.х; Р.93.0.А.і; Р.93.0.4.ху; Р.93.0.6.і; Р.93.0.6.ху; Р.93.0.11.і;

Р.93.0.11.у; Р.93.0.14.1; Р.93.0.14.у; Р.93.0.15.1; Р.93.0.15.у; Р.93.0.18.1; Р.93.0.18.х; сл Р.93.0.25.і; Р.93.0.25.у; Р.94.а.4ї; Р.94.а.4.у; Р.94.а.б.і; Р.У4а.б.у; Р.94.а.11.і; о Р.94.а.11,у; Р.94.а.141; Р.94 а.14.у; Р.94.а,15.1; Р.94.а.15.у; Р.94.а.18.1; Р.94.а.18.у; а Р.94.а.25.1; Р.94.а.25.у; Р.94.е.4.1; Р.94.е.4.у; Р.94.е.6.і; Р.94.е.6.у; Р.94.е.11.і; го Ра елї1х; Р.94.е.14.1; Р.З4.е.14х; Р.З4.е15.1; Р.94.е.15.37; Р.94.е.18.1; Р.94.е. 18; з Р.94.е.25.1; Р.94.2.25.х; Р.А. е А; Р.в Ам; Роб; Р.94.6.6.х; Р.94 6.11; со Р.Зав11.у; Р.А я 144; Р.У4. в. 14.х; Р.У4. 815.1; Р.94.6.15.у; Р.УА. в. 18.1; Р.94. 6.18;

Р.94.6.25.1; Р.94.2.25.х; Р.ЗА14 4; Р.ОМ14 у; Р.94.1,6.1; Р.94.1.6.х; Р.941Л11.ї; вв о Р.944Л1.у; Р.94.114.1; Р.9441.14.у; Р.944.15.і; Р.94.1.15.у; Р.94.1.18.1; Р.94.1.18.у; о Р.9441.25.ї; Р.94.1.25.х; Р.94.птп.4.1; Р.94.гл.д.у; Р.Зал.в.ї; Р.З4,гтп.6.у; Р.А пп. 11; юю Р.94.тп.11.у; Р.94.т. 14.1; Р.Уахп.14.у; Р.У4.пп.15.1; Р.94 гл. 15.у; Р.94.пп.18.і;

Р.94.т.18.у; Р.94тп.25.1; Р.94.11.25.м; Р.94.0.44; Р.94,0.4.у; Р.94,0.6.4; Р.94.0.6.у; во Р.94.0.11.1; Р.94.0.11.у; Р.94.0.14.1; Р.94.0.14.у; Р.94.0.15.і; Р.94.0.15.у; Р.94.0.18.4;

Р.94.0.18.у; Р.94.0.25.1; Р.94.0.25.у; А.2.а.4.0; А.2.а.4.ЬН; Аа. 4. рі; А 2. а. 4. БІ; б5

Агайьк;А2ал1о; А.2.а.11.БН; А.2.а.11.Бі; А.2.а.11.55; А.2.а.11.ЬК; А.2.а.154;

А.2.а.15.0; А.2.а.15.Б1; А.2.а.15.Бі; А.2.а.15.Б); А.2.а.15.0К; А.2.а.37.1; А.2.а.37.0;

А.аЗ37 ЛЬ; А.2.а.37 Бі; А.2.а.37.БІ; А.2.а.37.0; А.2.а.38.1; А.2.а.38.0; А.2.а.ЗВЬН;

А2.а.38.Бі; А.2.а.38.Бі; А .2.а.38.ЬК; А.2.а.39.41; А.2.а.39.0; А.2.а.39.БЕ; А.2.а.39.Бі;

А.2.а.39.Бі; А.2.а.39.0К; А.2.а.40.1; А.2.а.40.0; А.2.а.40.ЬН; А.2.а.40.Бі; А.2.а40.Бі;

Аза Ььк А2.а41.і; А.7.а41.0; А.2.а.41.ЬН; А.2.а41,рі; А.2.а41.5); А.2а41.ЬК; тю Аза? Агт.а4оо; А2.а42ЬН; А.2.а.А2.рі; А.2.а.42.БІ; А.2.а.42.ЬК; А 2.а.43.Ї;

А.2.а.43.0; А.2.а.43.БІ; А .2.а.43.Бі; А.2.а.43.Бі; А.2.а.43.БК;

А.3.а4.0; А.З.а4ЬН; А.3.а.4.Бі; А.З.аА.Ь); АЗ.а4 ЬК; А.3.а.11.0; А.З.а.11.БЕ;

АЗал11.Бі; А.3.а.11.Б5); А.3.а.11.ЬК; А.3.а.15.1; А.З.а.15.0; А.3.а.15.Б1; А.З.а.15.Бі; 5 АдЗа15.Бі; А.З.а.15.ЬК; А.3.а.37.1; А.3.а.37.0; А.3.а.37.БП; А.З.а.37.Бі; А.3.а.37.Б);

А.3.а.37.БІС А.3.а.38.1; А.З.а.38.0; А.3.а.38.БН; А.З.а.38.Бі; А.3.а.38.5); А.З.а.З38.ЬК;

А.З3.а.39.1; А.3.а.39.0; А.3.а.39.БН; А.3.а.39.Бі; А.З.а.39.5); А.3.а.39-ЬК; А З.а.40.ї;

А.3.а.40.0; А.3З.а.40.БН; А.3.а.40.Бі; А.З.а.40.Бі; А.З.а.40.БК; А.3.а.41.1; А.3.а.41.0; 7 АЗалчі1ьи; А.З.а.41.Бі; А.3.а.41.Бі; А.3.а.41.ЬК; А.3.а.42.1; А.3.а.42.0; А.3.а.42.Б;

АЗа42.рі; А.3.а.42.Бі; А.З.а42.ЬК; А.3.а.43.1; А.3.а.43.0; А.З.а.43.БН; А.3.а.43.Бі;

А.З.а.43.Бі; А.3З.а.43.Б; А.4.а.4.0о; А 4.а.4.ЬІ; А Аа А Бі; А.4 а Б; А 4 аль; ля Ажал11о;Ай4алтї ьк Аа; А.4.а.11.5); А4а11ЬК; А4ал15.; А.4.а.15.0; с

А4ал15.БІ; А.4.а.15.Бі; А.4.а.15.5); А.4.а.15.0К; А.4.а.37.1; А.4.а.37.0; А.4.а.37. БВ; о

А4.а.37.Бі; А.А.а.37.Бі; А.4.а.37.рК; А .4.а.38.1; А .4.а.38.0; А.4.а.38.Ь; ААа.З8. Бі;

А 4.а.38.Бі; А.4.а.38.БК; А .4.а.39.і; А.4.а.39.0; А.4.а.39.Бл; А.4.а.39.Бі; А .4.а.39.БІ; со зо А.4.а.39-БК; А.4.а.40.1; А .4.а.40.0; А.4.а.40.Б1ї; А.4.а.40.Бі; А.4.а.40.Бі; А.4.а.40.ЬК;

Алал14; А.4а41.0; А.4.а41.ЬН; А 4.а.41.Бі; А.А.а41.6І; А4а41.ЬК; А 4.а.42.; ся

А.4.а42.0; А.4.а.42 Б; А 4 а.42рі; А.4.а42.Ь|; А 4.а.42.ЬК; А.4.а.43.1; А .4.а.43.0; х-

А.4.а.43.Б1; А.А.а.43.Бі; А.4.а.43.Б); А.4.а.43.Б; А.7.а.4.0; А.7.а.4.ЬН; А.7.а.4.Бі; Ге; зе А.7айрі; Аля айьк; А.7.а.11.0; А.7.а.11.БН; А.7.а.11.Бі; А.7.а.11.5; А.7.а.11.ЬК; ю

А.7.а.15.1; А.7.а.15.0; А.7.а.15.Б14; А.7.а.15.Бі; А.7.а.15.5); А.У.а.15.ЬК; А. а.37.і;

А.7У.а.37.0; А.7.а.37.БІ; А.7.а.37.рі; А.7.а.37.Бі; А.7.а.37.ЬК; А.7.а.38.1; А.7.а.38.0;

А.7.а.38.ЬН; А.7.а.38.Бі; А.7.а.38.Бі; А.7.а.38.ЬК; А.7.а.39.1; А.7.а.39.0; А.7.а.39.БІї; « зо А.Уа.39ві; А.7.а.39. Бі; А.7.а.39.ЬК; А.У а.40.1; А.7.а.АО.о; А.7.а.40.БЕ; А.У.а.40.Бі; но) с А.7.а.АО.ЬІ; А. а40ЬК; А.У.а.41.1; А.У.а.41.0; А.7.а.41.БН; А.7.а.41.Бі; А.7.а.41.Бі; хз А.Уал1ЬК; А. ая21; А.У.а42.0; А.7.а.42.ЬБ; А.7.а.А2.Бі; А.7.а.42.Б); А.7.а.42.ЬК;

А.7.а.43.1; А.7.а.43.0; А.7.а.43.БН; А.7.а.43.Бі; А.У.а.43.Бі; А.7.а.43.БК;

А.Л17а44; АЛ17.а.4.0; А.17.а.4.Ь1; А.17.а.4.Бі; А.17.а.4.5); А.17.а.А.ЬК; А.17.а.11.ї; й А.17.а.11.0; А.17.а.11.Б8; А.17.а.11.Бі; А.17.а.11.5); А.17.а.11.ЬК; А.17.а.15.;

Ф А.17.а.15.0; А.17.а.15.БН; А.17.а.15.Бі; А.17.а.15.5); А.17.а.15.БК; А.17.а.37.4; - А.17.а.37.0; А.17.а.37.ЬП; А.17.а.37.БВі; А.17.а.37.Бі|; А.17.а.37. ВК; А.17.а.38.і; ва 70 АЛ а.З38.о; А.17.а.38.БН; А.17.а.38.Бі; А.17.а.38.Б); А.17.а.38.ЬК; А.17.а.39.1; со А.17.а.39.0; А.17.а.39.01; А.17.а.39.Бі; А.17.а.39.Бі; А.17.а.39.ЬК; А.17.а.40.;

А.17.а.40.0; А.17.а.40.ЬН; А.17.а.40.Бі; А.17.а.40.Б; А.17.а.40.ЬК; А.17 а.41.і;

А.17.а.41.0; А.17.а.41.ЬВ; А.17.а.41.Бі; А.17.а.41.5); А.17.а.А41.ЬК; А.17.а.42.і; 2 АЛ7ад2.0; А.17.а.42.БН; А.17.а.42.Бі; А.17.а.42.Б); А.17.а.42.ЬК; А.17.а.43.і; о А.17.а.43.0; А.17.а.43.ЬБ; А.17.а.43.Бі; А.17.а.43.Б); А.17.а.43.ЬК; А.18.а.4.; о А.18.а.4.0; А.18.а.4.БН; А.18.а.4.рі; А.18.а.4.51; А.18.а4.БК; А.18.а.11.і; й А.18.а.11.0; АЛ18.а.11.ББ; А.18.а.11.Бі; А.18.а.11.5); А.18.а.11.ЬК; А. 18.2.15.;

А.18.а.15.0; А.18.а.15.БН; А.18.а.15.Бі; А.18.а.15.Б); А.18.а.15.ЬК; А.18.а.374;

А.18.а.37.0; А.18.а.37.ЬН; А.18.а.37.Б1; А.18.а.37.5); А.18.а.37.ЬК; А.18.а.38.1; б5

А.18.а.38.0; А.18.а.38.БН; А.18.а.38.Бі; А.18.а.38.5); А.18.а.38.БК; А.18.а.39.4;

А.18.а.39.0; А.18.а.39.БЕ; А.18.а.39.Бі; А.18.а.39.Б); А.18.а.39.ЬК; А.18.а.40.ї;

АЛ8.а40.0; А.18.а.40.ББ; А.18.а.40.Бі; А.18.а.40.5); А.18.а.40.БК; А.18.а.41.ї;

А.18.а.41.0; А.18.а.41.БН; А.18.а.41.Бі; А.18.а.41.Б); А.18.а.41.ЬК; А.18,а.42.;

А.18.а.42.0; А.18.а.42.Ьй; А.18.а.42.Бі; А.18.а.42.5); А.18.а.42.ЬК; А 18.83.43;

А.18.а.43.0; А.18.а.43.Б1; А.18.а.43.Бі; А.18.а.43.5); А.18.а.43.ЬК; А.19.а.4.і; то А19.а.4.0; А.19.а.4.БНИ; А.19.а.4.Б1; А.19.а.4.Б5); А.19.а.4.ЬК; А.19.а.11.і;

А.19.а.11.0; А.19.а.11.БН; А.19.а.11.Бі; А.19.а.11.5); А.19.а.11.ЬК; А.19.8.15.ї;

А.19.а.15.0; А.19.а.15.ЬН; А.19.а.15.Бі; А.19.а.15.Б5і; А.19.а.15.ЬК; А.19.а.37;

А.19.а.37.0; А.19.а.37.БН; А.19.а.37.Бі; А.19.а.37.Бі; А.19.а.37.ЬК; А.19.а.38.і; т5 АЛ9.а.38.0; А.19.а.38.Б НИ; А.19.а.38.Б1; А.19.а.38.Б); А.19.а.38.ЬК; А.19.а.39.і;

АЛ19.а.39.0; А.19.а.39.БН; А.19,а.39.Бі; А.19.а.39.5); А.19.а.39.ЬК; А.19.а.40.і;

А.Л19.а.40.0; А.19.а.40.Б; А.19.а.40.Бі; А.19.а.40.5); АЛ9.а40.ЬК; А 19.а.41.ї;

А.19.а.41.0; А.19.а.41.ЬН; А.19.а.41.Бі; А.19.а.41.5і; АЛ9альк; А.Л19.а42.;

АЛ119.а.42.0; А.19.а.42.Ь1; А.19.а.42.рі; А.19.а.42.Бі); А.19.а2.42.ЬК; А.19.а.43.і;

АЛ19.а.43.0; А.19.а.43.Б; А.19.а.43. Бі; А.19.а.43.5); А.19.а.43.БК; А.97 ад;

А.97.а.4.0; А.97.а.4.Б1; А.97.а.4.Бі; А.97.а.4.Бі; А.97 ак; А.97.а.11.і;

А.97.а.11.0; А.97.а.11.БЕ; А.97.а.11.Бі; А.97.а.11.5і; А.97.а.11.ЬК; А.97.а.15.і; сч А97а15.0; А97.а.15.ЬН; А.97.а.15.Б1; А.97.а.15. Бі; А.97.а.15.ЬК; А.97.а.37.і; о)

А.97.а.37.0; А.97.а.37.Б1; А.97.а.37.Бі; А.97.а.37.Бі; А.97.а.37.ЬК; А.97.а.38.і;

А.97.а.38.0; А.97.а.38.Б; А.97.а.38.Бі; А.97.а.38.Бі; А.97.а.38.ЬК; А.97.а.39.і;

А.97.а.39.0; А.97.а.39.Бй; А.97.а.39.Бі; А.97.а.39.Бі; А.97.а.39.ЬК; А.97.а.40.і; со з А87.а40,0; А.97.а.40.Ьй; А.97.а.40.рі; А.97.а.40.Б); А.97.а.40.ЬК; А.97.а41.і; сч

А.97.а41.0; А.97.а.41.ЬН; А.97.а.41.рі; А.97.а.41.5); А.97.а.41.ЬК; А.97.а.42.ї; -

А.97.а.42.0; А.97.а.А2.ЬН; А.97.а.42. рі; А.97.а.42.Бі; А.97.а.42.ЬК; А.97.а.43.і; с

А.97.а.43.0; А.97.а.43.БІ1; А.97.а.43.Бі; А.97.а.43.3; А.97.а.43.ЬК; А.98.а.4.4; А.98.а4.0; А.98.а.4.БЕ; А.98.а.4.Бі; А.98.а.4.Бі; А.98.а.4.ЬК; А 98.а.11.і; ви

А.98.а.11.0; А.98.а.11.ББ; А.98.а.11.Бі; А.98.а.11.5); А.98.а.11.БК; А.98.а.15.4;

А.98.а.15.0; А .98.а.15.ББ; А.98.а.15.Бі; А.98.а.15.5); А.98.а.15.ЬК; А.98.а.37.1; « лю А9Ва.37.0; А.98.а.37.БІї; А.98.а.37.Бі; А.98.а.37.5); А.98.а.37.БК; А.98.а.З8.ї; - с А.98.а.38.0; А.98.а.38.БЕ; А.98.а.38.Бі; А.98.а.38.Б); А.98.а.38.ЬК; А.98.а.39.1; ху А.98.а.39.0; А.98.а.39.Б1; А .98.а.39.рі; А.98.а.39.5); А.98.а.39.Ь; А.98.а.40.1; и А.98.а.40.0; А.98.а.40.Б1; А.98.а.40.Бі; А.98.а.40.5); А.98.а.40.ЬК; А.98.а.41.і; у5 А9В.а41.0; А.98.а.41.БЕ; А.98.а.41.Бі; А.98.а.41.5); А.98.а.41.ЬК; А.98.а.42.і; с А.98.а.42.0; А.98.а.42.БН; А.98.а.42.Бі; А.98.а.42.Бі); А.98.а.42.ЬК; А.98.а.43.1; о А.98.а.43.0; А.98.а.43.Ь й; А.98.а.43.Бі; А.98.а.43.5); А.98.а.43.ЬК; А 2. а.4і; а Аза; Ада; А.5.алі; А.б.ачі; А.7 ал; А.О .адбі; АЛ10.а.4і; АЛ15.а.А.; во АЛ40баді; АЛОЇ а4.1; А.Л102.а.4.1; А.103.а.4.1; А.104.а.4.1; А.105.а.4.41; АЛ06.а4 і; з АЛ07.а44; АЛОВ.а.4.ї; А.109.а.4.і; А.110.а.4.1; А.111.а.4.1; А.112.а4.1; А113.а.4; со А.114.а.4.1; А.115.а.4.1; А.116.а.44; А 117.а.4.1; А.118.а.4.ї1; А .119.а.4.1; А.120.а.4.;

АЛ121.а41; А122.а41; А.123.а.41; А.124.а.4.1; А.125.а4.1; А.126.а.4.1; А.127.а.4.Ї;

А.128.а.441; А.129.а4.4; А.130.а.4.ї; А.131.а.4.4; А.132.а44; А.133.а.4.4; А.134.а і; о А.135.а.4.і1; А.136.а4.1; А.137.а.4.ї; А.136.а.41; А.139.а.4.1; А.140.а.4.1; А.Л141.а.4 і; з А.142.а.41; А.143.а.41; А.144.а.5.1; А.145.а4ї; А.146.а.4.1; А.147.а.4.1; А.146.а.4.;

А.149.а4.1; А.150.а.44; А.151.а.4.1; А.152.а.4.1; А.153,а.41; А.154а.4.і; А.155.а.41; бо А.Л156.а4.1; А.157.а.4.1; А.158.а.4.1; А.159.а.41; А.160.а.4.ї; А.161.а.4.1; А.162.а.4.І;

А.163.а.4.і1; А.164.а.4.1; А.165.а.4.1; А.166.а.4.1; А.167.а.4.1; А.168.а.4.і; А.169.а.4.і; бо

А.170.а44; А.17а4і; А.172.а4і; А.173.а.4і; А.174.а4ї; А.175.а.41; А.176.а.44;

А.177.а41; А.178.аді; А.179.а.4.і; А.180.а.4.1; А.181.а.41; А.182.а.4і; АЛ183.а4 і; я АЛВаалі; АЛ185.а.4.ї; А.186.2.4.; А.187.а.4.і; А.188.а.4.ї; А.189.а.4.1; А.190.а,4.4;

А.191,а4.1; А.192.а.4і1; А.193,а.41; А.194.а.4.1; А.195.а.4.1; А.196.а.41; А.197.а4і;

А.198.а.4.4; А.199.а.4.1; А.200.а.4і; А.201.а.44; А.202.а.4.1; А.203.а41; А.204 а;

А.205.а.4.1; А.206.а.4.1; А.207.а.4.1; А.208.а.4.1; А.209.а.4.1; А.210.а.4.1; А.211.а.4.і; тю А212.а4ї; А.213.а4ї; А.214.а4і; А.215.а.4ї; А.216.а.4.1; А.217.а4і; А 218.аі;

А.219.а.4.1; А.220.а.4.1; А.221.а.41; А.222.а.41; А.223.а.44; А.224.а.41; А.225. ад і;

А.226.а44; А227.а4і; А.228.а41: А.229.а44; А.230.а41; А231.а44; А.232.аді;

А.233.а44; А.234 ад; А 235.а.41; А.236.а4; А.237.а.4.1; А.238.а.4.1; А.239, ад; 75 ААбалі А2А1.а4 А242а41; А243 ай А.А алі; А245.а4і; А.246. а;

А.247.айі; А.248.а41; А.249.а.41; А.250.а.41; А.251.а.44; А.252.а.4.і; А.253.а4.і;

А.254.а.4і; А.255.а.4.1; А.256.а.4і; А.257.а.41; А.258.а.41; А.259.а.4.1; А.260.а.4.і;

А.261.а.4.1; А.262.а.4.1; А.263.а.4.1; А.264.а41; А.265.а.41; А.266.а.4.1; А.267 ад;

А.268.а.41; А.269.а.4.1; А.270.а.41; А.271.а4і; А.272.а.44; А.273.а.4.ї; А.274.а 4;

А275.а44: А.276.а.4.1; А.277.а.41; А.278.а.4.1; А.279.а.41; А.280.а.4.1; А.281.а.4.і;

А.282.а.4і; А.283.а.4.1; А.284.а.41; А.285.а.41; А.286.а.4.і; А.287.а.4і; А.288.а.4.І;

А.289,а.4.1; А.290.а.4.і; А.291.а.41; А.292.а.41; А.293.а.41; А.294.а.4.41; А.295.а.4.і; сч

А296.аі; А.297.а.4і; А.298.а.4.1; А.299.а.41; А.300.а4.1; А.З01.а.41; А302,а4.і; Ге)

А.303.а.4.1; А.304.а.41; А.305.а.4.1; А.306.а.4.і; А.307.а.4.1; А.ЗОВ.а4 і; А.ЗО9.айбі;

А.310.а.41; А.311.а4.і; А.312.а.41; А.313.а.4.і; А.314.а.4.1; А.315.а.4.і; А.316.а.4і;

А.317.а.443; А.318.а.4.1; А.319.а.4.ї; А.320.а.44; А.321.а.41; А.323.а.4; А 324 ад і; со 7 АЗБалі; А 326.а4і; А.327.а.4.1; А.328.а.4.1; А.329.а.4.1; А.330.а.4.і; А.331.а.4.і; сч

А.332.а.41; А.333.а.4.1; А.334.а4і; А.335.а4і; А.336.а.4і; А.337.а4і; АЗ38.аі; -

А.339.а.4.1; А.340.а.4.ї; А.341.а4і; А.342.а41; А.343.а.йі; А.344.а.4.і; А.345,а4і; со зв А.346.а44; А.347.а.41; А.348.а.41; А.349.а.4.ї; А.350.а.4.1; А.351.а.41; А.352.а.4ї; ю

А.353.а.4.і; А.354.а41; А.355.а.4.1; А.356.а.4.1; А.357.а.4.1; А.358.а.4.1; А.359.а4і;

А.360.а.441; А.Зб1,аді; А.362.а.4 1; АЗ63.ад.і; А.Зба алі: А.365.алі; А.366.аі;

А.367.а.4.і; А.368.а.4.ї; А.369.а.4.і; А.370.а.4.ї; А.371.а41; А.372.а4.1; А.373.а.4; « лю 2874 алі; А.375.а4ї; А.376.а.41; А.377.а44; А.378.а.41; А.379.а.4.1; А.380.а.4.і; З с А.ЗВ1.а4.і; А.382.а.4.1; А.383.а.41; А.З8ВА алі; А.385.а.4.1; А.З86.а.4.і; А.387.а.4.і; з» А.388.а.441; А.389.а.4.і; А.390,а.41; А.391.а.4.їх А.392.а.4.ї; А.393.а4і; А.394.а і; " А.395.а.4.1; А.396.а.4.і; А.397.а.4.1; А.398.а.4.1; А.399,а.4.1; А.А00,аі; А.401.а4.;

АЙ? аді; А403.а.4.і; А.А04.а41; А.405.а.4.ї; А.406.а.41; А.407.а.4.1; А.408.а.4.; с А.А0ОЗ ад; А.410.а.4.ї; А.411.а4і; А 412.а.4і; А.413.а.41; А.414.а.4.; А.415. ай;

Ф А.416.а4.1; А.417.а.4.1; А.418.а.4.1; А.419.а.41; А.420.а.4.1; А. 421.а4і; А.422.а4.1; з А.А23.а4.1; А.А24.а.4.і; А.425.а.44; А.426.а.41; А.427.а.4.1; А.А28.а.ді; А.А29 ай і; м) А.430.а.441; А431.а.4.1; А.432.а4ї; А.433.а.41; А.АЗ4 ад; А.435.а.4.1; А.436.а.4.1;

А.АЗ37.а.4.1; А.438.а.4.і1; А.439.а.4.1; А.440.а.41; А.441.а.41; А.442.а.4.1; А.443.а4і; со А4ададі; А АА5 алі; А 4Абаді; А44У алі; А. 448 алі; А. 449.а.4.і; А.450.а.4і;

А.А5І1.ад4і; А.452.алі; А.А алі; А.А5А ад; А.455,а4і; А. 456.а.Аі; А.457.а4і; А.А5В.а41; А.АБО ад; А460,а41; А. 461.аді; А.462.а4і; А.АбЗалді; А.Аба ад; о А. Абб5.аді; А. А6б.алі; А.467.а.41; А.АбВалі; А. 469.аі; А.470.а41; А 471.а4; т А.А? айа; А.А? ай; А.474.а4і; А 475.а4і; А.47б.аді; А477.а4і; А.478.ад |;

А.479.а.4.1; А.480.а.4.1; А.481.а.4.і; А.482.а.4; А .483.а41; А .484.а 4; А А85айі; бо А.486.а4.і; А.487.а.4.1; А.488.а4і; А.489.а41; А.490,а4.і; А.491.а.4.і; А.492.а.4.|;

А.493.а.4.1; А.494.а.4.1; А.495.а.4.1; А.496.а.4.і1; А.497.а.4.1; А.498.а.4,і; А.499.а А; б5

А.500.а4і; А.501.аї; А.5О2.а4і; А.503.а.41; А.504а.4.і; А.505.а.4.і; А.506.а 4;

А.507.а41; А.508.а.4.1; А.509.а.4.1; А.510.а.41; А.511.а,4.1; А,512.а.4.1; А,512 ад;

А.БІЗаді; А.514.а4.і; А.515.а.4.1; А.516.а.4.1; А.517.а.4.1; А.518.а.4.ї; А.519.а.4і;

А.520.а4; А.521.а4.і; А.522.а4і; А. 523.а4 1; А.524.а.41; А.525,а.4.і; А.526.аді;

А.527.а41; А.528.а4.і; А.529.а.4.і; А.530,а4.і; А.531.а.4.1; А.532,а.4.1; А.533.а.4;

А.534.а4і; А. 535.а4.1; А.536.а.4.1; А.537.а.4.1; А.538.а.4.1; А.539.а.4.1; А.540.а.4.; ут А.541.а4і; А.542.а4і; А.543.а.4.і; А.544.а.41; А.545.а.41; А.546.а.4.і; А.547 ад;

А.548.а.4і; А.549.а.4.1; А.550.а.4ї; А.551.а.41; А.552.а.441; А.553.а.4.і; А.554 ад;

А.555.а4і; А.556.а.4.1; А.557.а.4.1; А.558.а.4.1; А.559.а.4.1; А.560.а.4.і; А.561.а.44;

А.562.а4і; А.563.а.4.1; А.564.а.4.1; А.565.а.4.1; А.566.а.41; А.567.а.4.1; А.568.а.4; т5 АБЕЗалі; А.570.а41; А. 571.а41; А 572.а4; А.573.а44; А.574 а; А.575.а.4 і;

А.576.а.44; А.577.а4.ї; А.578.а.41; А.579.а.41; А.580.а.4.і; А.581.а.4.1; А.582.а.44;

А.583.а.44; А,584.а4.ї; А.585.а.4.і; А.586.а41; А.587.а4.1; А.588.а.4.1; А.589.аді;

А.590.а.44; А.591.а4ї; А.592.а.йі; А.593.а.4.2; А.594.а44; А.595.а.4.1; А.596.а. Хі;

А.597.аді; А.598.а.4.і; А.599.а.41; А.600.а.4.і; А.601.а.4.1; А.602.а.4.1; А.603.а.4 і;

А.б04а4і; А.605.а.А.і; А.60б.а.4.1; А.607.а41; А.608.а.4.ї; А.609.а.4.1; А.610.а.44;

А.611.а.4.і; А.612.а.4.1; А.613.а.44; А.614.а.41; А.615.а.4.і; А.616.а.4.і; А.617 алі;

А.618.а.4.1; А.619.а.4.1; А.620.а.44; А.621.а41; А.622.а.41; А.623.а.4.1; А.624.а 44; с

Ав25алі; А. 626.аді; А.627.а.4.1; А.628.а.4.1; А.629.а.4.1; А.630.а.4.і; А.631.а.4ї; о)

А.632.а.4.1; А.633.а.4.і; А.634.а.4.і; А.635.а.4.1; А.636.а4і; А.637.а.4.1; А.638.а.ді:

А.639.а.44; А.640.а.4.1; А.641.а.44; А.642.а.41; А.643.а.4.1; А.644.а.А.ї; А.6А5.а і;

А.646.а.4.1; А.647.а.4.1; А.648.а.4.1; А.649.а.4.1; А.650.а.4.і; А.651.а.4.1; А.652.а.4і; со 7 А.653.а4і; А.654.а.4.і; А.655.а.4.1; А.656.а.4.і; А.657.а.4.1; А.658.а.4.і; А.659.а.4і; см

А.6б60.а.4.і; А.2.а.11.1; А.З.а.11.1; А.4.а.11.1; А.5.а.11.1; Д.б.а.11.1; А.7.а.11.і; -

АЗ.ал114; АЛО.ал1.4; А15.а.11.4; АЛ00.а.11; АЛО1.а11; АЛ02.а.1.; со з А.Л103.а.11.1; А.104а.11.3; А.105.а.11.ї; А.106.а.11.і; А.107.а.11.4; А.108.а.11..і; ю

А.109.а.11.1; А.110.а.11.і1; А.111.а.11.ї; А.112.а.11.1; АЛ113.а.11.1; А.14.а.11.1;

А.115.а.11.і1; А.116.а.1141; А.117.а.11.1; А.116.а.11.і1; А.119.а.11.1; А.120.а.11.і;

А.121.а.11.1; А.122.а.11.1; А.123.а.11.ї1; А.124.а.11.1; А.125.а.11.1; А.126.а.11.1; « з А аліі; АЛ128.а.11.ї; А.129.а.11.1; А.130.а.11.1; А.131.а.11.1; А.132.а.11.і; - с А.133.а.11.4; А.134.а.11.1; А.135.а.11.1; А.136.а.11.1; А.137.а.11.і; А.138.а.11.і; з» А.139.а.11.1; А.140.а.11.і; А.141.а.11.1; А.142.а.11.і; А.143.а.11.1; А144а.11.і; и А.145.а.11.1; АЛ146.а.11.1; А.147.а.11.і1; А.148.а.11.4; А.149.а.11.4; А.150.а.11.ї;

АЛ4ал11і; А.Л152.а411.1; А.153.а.11.1; А.154.а.11.1; А.155.а.11.1; А.156.а.11.і; 5. А.157.а.11.1; А.158.а.11.1; А.159.а.11.1; А.160.а.11.1; А.161.а.11.1; А.162.а.11.1;

Ф А.163.а.11.1; А.164.а.11.1; А.165.а.11.і; А.166.а.11.1; А.167.а.11.4; А.168.а.11.ї; а А.169.а.11.1; А.170.а.11.і1; А.171.а.11.і1; А.172.а.11.1; А.173.а.11.1; А.174.а.11.1; м) А.175.а.11.1; А.176.а.11.1; А.177.а.11.ї; А.178.а.11.1; А.179.а.11.1; А180.а.11..і;

А.181.а.11.1; А.182.а.11.1; А.183.а.11.1; А.1854.а.11.; А.185.а.11.1; А.186.а.11.1; со А.187.а.11.1; А.188.2.11.1; А.189.а.11.1; А.190.а.11.1; АЛ191.а.11.41; А.192.а2.11.4;

А.193.а.11.1; А.194.а.11.і1; А.195.а.11.1; А.196.а.11.1; АЛ197.а.11.1; А.198.а8.11.ї; А.199,а.11.і; А.200.а.11.і1; А.201.а.11.1; А.202.а.11.1; А.203.а.11.1; А.204.а2.11.і; о А.205.а.11.4; А.206.а.11.1; А.207.а.11.1; А.208.а.11.1; А.209.а.41.1; А.210.8.11.ї; з А211.а.41.1; А212.а.11.1; А.213.а.11.1; А.214.а.11.1; А.215.а.11.1; А.216.а.11.ї;

А.217.а.11.1; А.218.а.11.1; А.219.а.11.1; А.220.а.11.1; А.221.а.114; А.222.а.11.і; бо А.223.а.11.і; А.224.а.11.1; А.225.а.11.1; А.226.а.11.1; А.227.а.11.1; А.228.а.11.і;

А.229.а.11.1; А.230.а.11.і1; А.231.а.11.1; А.232.а.11.1; А.233.а.11.1; А.234.а.11.і; б5

А.235.а.11.1; А.236.а.11.1; А.237.а.11.1; А.238.а.11.1; А.239.а.114; А.240.а.11.ї;

А.241.а.11.1;-А.242.8а.11.1; А.243.а.11.1; А.244.а11.1; А.245.а.11; А 246 а.11.і;

А247а41.ї; А.248.а.11.); А.249.а.11.1; А.250.а.11.і; А.251.а.11.1х А.252.а.11.;

А.253.а.11.ї; А.254.а.11.ї1; А.255.а.11.41; А.256.а.11.1; А.257.а.11.ї; А.258.а.11.і;

А.259.а.11.1; А.?60.а.11.1; А.261.а.11.1; А.262.а.11.1; А.263.а.11.1; А.264.а.11.1;

А.265.а.11.1; А.266.а.11.і; А.267.а.11.1; А.268.а.11.1; А.269.а.11.1; А.270.а.11.і; у» А2ЯМа1141; А.272.а.11.1; А.273.а.11.1; А.274.а.1141; А.275.а.11.1; А.276.а.11.і;

А.277.а.114; А.278.а.11.1; А.279.а.11.і; А.280.а.11.1; А.281.а.11.41; А.282.а.11.ї;

А.283.а.11.1; А.284.а.11.і1; А.285.а.11.і; А.286.а.11.1; А.287.а.11.1; А.288.а.11.і;

А.289.а.11.і; А.290.а.11.1; А.291.а.11.2; А.292.а.114; А.293.а.11.1; А.294а.11.ї; 75 А.295.а.11.ї; А.296.а.11.1; А.297.а.11.1; А.298.а.11.1; А.299.а.11.3; А.300.а.11..ї;

А.301.а.11.1; А.302.а.11.1; А.303.а.11.1; А.304.а.11.1; А.305.а.11.4; А.306.а.11.ї;

А.307.а.11.і; А.308.а.11.і1; А.309.а.11.1; А.310.а.11.41; А.311.а.11.1; А.312.а2.11.і;

А.313.а.11.і; А.314.а.11.1; А.315.а.11.1; А.316.а.11.1; А.317.а.11.1; А.318.а.11.ї;

АЗІ19а.аі; А.320.а.11.1; А.321.а.11.1; А.323.а.11.4; А.324.а.11.1; А.325.а.11.1;

А.326.а.11.і; А.327.а.11.1; А.328.а.11.і1; А.329.а.11.1; А.330.а.11.1; А.331.а.11.1;

А.332.а.11.1; А.333.а.11.1; А.334.а.11.1; А.335.а.11.1; А.336.а.11.1; А.337.а.11.1;

А.338.а.11.1; А.339.а.11.1; А.340.а.11.1; А.341.а.113; А.342.а.11.1; А.343.а.11.і; сч

А дадал114і; А.345.а.11.і; А.346.а.11.1; А.347.а.11.і1; А.348.а.11.і; А.349.а.11.1;- (8)

А.350.а.11,1; А.351.а.11.1; А.352.а.11.1; А.353.а.11.4; А.354.а.11.1; А.355.а.11.1;

А.356.а.11.1; А.357.а.11.1; А.358.а.11.і1; А.359.а.11.1; А.360.а.11.1; А.361.а.11.4; з А.З362.а.11.1; А.363.а.11.1; А.364.а.11.1; А.365.а.11.і1; А.366.а.11.1; А.367.а.11.1; со

А.368.а.11.1; А.369.а.11.3; А.370.а.11.1; А.371.а.11.1; А.372.а.11.1; А.373.а.11.і; с

А.374а41.1; А.375.а.11.1; А.376.а.11.1; А.377.а.11.1; А.378.а.11.1; А.379.а.11.і; -

А.З80.а.111; А.З81.а.11.1; А.382.а.11.1; А.383.а.11.1; А.384.а. 11.1; А.385.а.11.ї; со зв АЗ8б.ал11.; А.387.а.11.1; А.388.а.11.ї1; А.389.а.11.1; А.390.а.11.1; А.391.а.13.1; ою

А.392.а.111; А.393.а.11.1; А.394.а.11.1; А.395.а.11.1; А.396.а.11.1; А.397.а.11.4;

А.398.а.11.1; А.399.а.11.1; А.400.а.11.1; А.401.2.11.1; А.402.а.11.і; А.403.а2.11.і;

А.404.а.11.4; А.405.а.11.1; А.406.а.11.1; А.407.а.11.1; А.408.а.11.і; А.409.а.11..4; « ло АЛА1бал1.і; А.411.а.114; А.412.а.11.і; А.413.а.11.1; А.414.а.11.і; А.415.а.11.; з с А.А16.а.11.1; А.417.а.11.і; А.418.а.11.1; А.419.а.11.1; А.420.а.11.1; А.421.а.11.і; хз» А.422.а.11.і; А.423.а.11.1; А.424.а.11.3; А.425.а.11.і; А.426.а.11.1; А.427.а.11.і;

А.428.а.11.1; А.А29.а.11.1; А.А30.а.11.1; А.431.а.11.1; А.432.а.11.1; А.433.а.11.і; ААЗіа11.:; А.435.а.11.1; А.436.а.11.ї; А.437.а.11.1; А.438.а.11.1; А.439.а.11.ї; і-й А.440.а.11; А.441.а.11.1; А.442.а.11.1; А.443,а.11.1; А.444.8.11.1; А.445 8.11;

Ф А44ба11.і; А.447.а.11.1; А.448.а.11.1; А.449.а.11.і; А.450.а.11.1; А.451.а.11.і; - А.452.а.11.1; А.453.а.11.1; А.454.а.11.1; А.455.а.11.і1; А.456.а.11.і; А 457.а.11.4; мо 20 А.А5В.а.11.1; А.450.а.11.1; А.460.а.11.1; А 461.а.11.і; А.462.а.11.1; А.463.а2.11..і; со А.464.а.11.1; А.465.а.11.1; А.466.а.11.1; А.467.а.11.1; А.468.а.11.1; А.469 а.11.і;

А.470.а.11.1; А.471.а.11.1; А.472.а.11.1; А.473.а.11.1; А.474 а.11.1; А.475.а.11.1;

А.А76.а.11.1; А.477.а.11.1; А.А78.а.11.1; А.479.а.11.1; А.480.а.11.1; А.481.а.11.1; А482.а.11.і1; А.483.а.11.1; А.484.а.11.і; А.485.а.11.1; А.486.а.11.1; А. 487 а.11.і; (Ф) А.488.а.11.1; А.489.а.11.1; А.490.а.11.і; А.491.а.11.3; А.492.а.11.1; А.493.а.11.і; о А.494.8.11.1; А.495.а.11.1; А.496.а.11.1; А.497.а.11.1; А.498.а.11.1; А.499.а.11.1;

А.500.а.11.ї1; А.501.а.11.1; А.502.а.11.1; А.503.а.11.і; А,504.а.11.1; А.505.а.11.4; 60 А.5Оба.11.і; А.507.а.11.1; А.508.а.11.1; А.509,а.11.і; А.510.а.11.4і; А.511.а.11.і;

А.В12а114; А.512.а.11.1; А.513.а.11.1; А.514.а.11.1; А.515.а.11.1; А.516.а.11.і; б5

А.517.а411.1; А.518.а.11.1; А.519.а.11.4; А.520.а.114; А.521.а.11.1; А.522.а.11.1;

А.523.а.11.1; А.524.а.11.1; А.525.а.114; А.526.а.11.і; А.527.а.114; А.528.а.11.1;

АБ29ал11і; А,530.а.11.ї; А.531.а.1144; А.532.а.11.1; А.533.а.11.4; А.534.а.11.і;

А.535.а.11.1; А.536.а.11.і; А.537.а.11.1; А.538.а.11.1; А.539.а.11.1; А.540.а.11.5;

А.541.а.11.1; А.542.а.11.1; А.543.а.11.1; А.544.а.11.1; А.545.а.11.1; А.546.а.11.5;

А.547.а.11.1; А.548.а2.11.і; А.549.а.11.1; А.550.а.11.1; А.551.а.114; А.552.а.11; уз А553.а11.і1; А.554.а.11.1; А.555.а.11.і1; А.556.а.1141; А.557.а.11.і; А.558.а.11.3;

А.559.а.11; А.560.а.11.1; А.561.а.11.1; А.562.а.111; А.563.а.11.ї; А.564.а.11.і;

А.565.а.11.1; А.566.а.11.і; А.567.а.11.1; А.568.а.111; А.569.а.11.1; А.570.а.11.і;

А.571.а.11.і1; А.572.а.11.і1; А.573.а.11.1; А.574.а.11.4; А.575.а.11.1; А.576.а.11.ї; 5 АБ77.а11.1; А.578.а.11.1; А.579.а.11.ї; А.580.а.11.15 А.581.а.11.1; А.582.а.11.1;

А.583.а.11.1; А.584 а.11.1; А.585.а.11.1; А.586.а.11.1; А.587.а.11.1; А.588.а.11.і;

А,.589.а.11.і; А.590.а.11.і; А.591.а.11.1; А.592.а.111; А.593.а.11.1; А.594.а.11.1;

А.595.а.11.ї; А.596.а.11.1; А.597,а.11.ї; А.598.а.1141; А.599.а.11.1; А.600.а.11.ї;

АБ6О01.а.11.і; А.602.а.11.1; А.,603.а.11.ї; А.604.а.11.і; А.605.а.11.1; А.606.а.11.4;

А.6й?7.а.11.1; А.608.а.11.і; А.609.а.11.1; А.610.а.11.і; А.611.а.11.1; А.612.а.11.і;

А.613.а.11.1; А.614.а.11.1; А.615.а.11.і; А.616.а2.11.і; А.617.а.11.1; А .618.а.11.ї;

А.6219.а.11.ї; А.620.а.11.1; А.621.а.11.1; А.622.а.11.і; А.623.а.11.1; А.624.а.11.ї; сч А.625.а11.і; А.626.а.11.ї; А.627.а.11.1; А.628.а.11.ї; А.629.а.114; А.630.а.11.6; о

А.631.а.11.1; А.632.а.11.1; А.633.а.11.1; А.634.а.11.1; А.635.а.11.1; А.636.а.11.1;

А.637.а.11.і; А.638.а.11.і; А.639.а.11.1; А.640.а.11.і); А.641.а.11.і; А.642.а.11.і;

А.643.а.11.1; А.644.а.11.1; А.645.а.11.1; А.646.а.114; А.647.а.11.4; А.648.а.11.і; со 70 Авідал11і; А.650.а.11.і1; А.б51.а.11.і1; А.652.а.114; А.653.а.11.і; А.654.а.11.і; сч

А.655.а.11.1; А.65б.а.11.і; А.657.а.11.1; А.658.а.11.1; А.659.а.11.1; А.660.а.11.4; -

АгЬмі А.А; А.А лі; А.5. А; А. б; А.У Ь А; А9 Бі; АЛЬ А; со зв А.15.Ь.4,і; А.100.6.44; А.101.5.4.1; А.102.Б4.і; А.103.Б.41; А.104.5.4.і; А.105.5..4.ї; ю

А.106.5.4.і; А.107.Ь.4.1; А.108.Б.4.1; А.109.5..4.і; А.110.5.5і; А.111,5.4.і; АЛ12. БА;

АЛ13Б.4.і; Д.114.5.4; А.115.Ь.4.і; А.116.Б.44; АЛ117.Ь.4і; АЛ18.Б.4.1; А.119.Б.4.;

АЛ20 4; А.121.Б.4.ї; А.122.Б.41; А.123.Б.А.1; А.124.Ь.4.і; А.125.5.4.1; А.126.Б.4.і; « лю АЛ2Т А; АЛ128.Ь.4і; А.129.Б.4.і; А.130.Б.4.1; А.131.Б4.і1; А.132.5..4.4; А.133..А.ї; З с А.134.Б.А.і; А.135.Ь.4.і; А.136.Б.4.і; А.137. 5.4.1; А.138.5.4.і; А.139.5..4.1; А.140. 5.4. з» А.141.Ь.44; А.142.5.4.і; А.143.Б.4.ї; А.144.Б.4.і; А.145.Ь.4і; А.146.Ь.4.і; А.147. 4; " А.148.Ь.4.і; А.149.54.1; А.150.Б.4.1; А.151.Б.4.1; А.152.Б.41; А. 153.6.4.1; А.154.Ь 4.1; 5 АЛЗБЬі; АЛ156.БА; А.157.5.4.ї; А.158.5.4.1; А.159.Б.4.1; А.160.Б.4.5; АЛ161.Б.4.і; о А.162.Б.4і; А.163.5.4.1; А.164.5.4.1; А.165.Б.4.і; А.166.Б 4.1; А.167.Б.4.ї; А.168.5 4; б А.169.Б.41; А.170.5.4.1; А.171.5.4.ї; А.172.Ь.41; А.173.Б.4.і; А.174.Ь.4.і; А.175.Ь А.І; а А.176. БА; А.177.Б.Аі; А.178.Б.4.3; А.179.6.4.ї; А.180.Б.4.1; А.181.Б.4.1; А.182.БА.; му А.183.5.44; А.184.5.4.1; А.185.0.4.1; А.186.Б5.41; А.187.рБ.4.і; А.188.5..4.і; А.189.Б.4.і;

А.190.5.44; А.191.5.4.і; А.192.5.4.1; А.193.Б.4.1; А.194,5.4.1; А.195,5.44; А.196.Б.4.1; со АЛ197Б.4і; А.198.5.4.і; А.199.Б.4.і; А.200.Ь 41; А.201.Б.4.1; А.202.5..4.ї; А.203.Б 4;

А.204.5.4.1; А.205.Б.4.і; А.206.5.4.1; А.207.Ь.4.1; А.208.Б.4.1; А.209.5.4.1; А.210.Б.4.і; вв А1ЬА; А О12.Ь4і; А.213.Ь.4.ї; А.214.Б.41; А.215.Б.4.1; А.216.Б.4.1; А.217 Б; о А.218.5.4.1; А.219.Б.4.1; А.220.Б.41; А.221.Б.4і; А222.Б.4.1; А.223.Ь.41; А.224 Б 4; юю А.225.8.44; А.226.5.4.1; А.227.Ь.43; А.228.Б.4.1; А.229.Б.41; А.230.Б4.ї; А.231.Б 4.4;

А232.Ь.4і; А.233.Б.4.і; А.234.Ь.4.1; А.235.Б.4.1; А.236.Б.4.і; А.237.Б.4.і; А.238.Б.41; во А.239.в.4і; А.240 5,41; А.241.Б.4.ї; А.242.Ь.4.1; А.243.Б.4.1; А.244.Ь.4.1; А.245.р.4.і;

А.246.Ь44; А.247.0.44; А.248.Б.4.1; А.249.Б.4.1; А.250.Б.4.1; А.251.5.4.1; А.252.Ь Ді; б5

А253. БА 4; А.254.Ь.4.і; А.255.0.4.і; А.256.Б.4.і; А.257.5.4.1; А.258.Ь.4.і; А.259.Ь.4.і;

А.260.5.4.ї; А.261.5.4.ї; А.262.0.4.і; А.263.Б.4.і; А.264.Б.4.і; А.265.5.4.і; А.266.Б.4.і;

А267БА; А268.Ь.4.і; А.269.0.4.і; А.270.5.4.і; А.271.5.4і; А.272.Ь.4.і; А.273.Б..і;

А.274.4.і; А.275.5.4.і; А.276.Б.4.і; А.277.Ь.4.і; А.278.Б.А.і; А.279.5.4.1; А.280.Ь.4.і;

А.281Ь.4.і; А.282.5.4.ї; А.283.0.4.1; А.284.Ь.4і; А.285.5.4.і; А.286.5.4.1; А.287 Бі;

А.288.5.4.і; А.289,5.4.1; А.290,5.4.і; А.291.6.4.і; А.292.5.4.1; А.293.5.4.і; А.294 БА; тю А295БА4; А296БА; А.297.044; А.298.А.і; А.299.Б.4.і; А.300.5.4.4; А.З01.Б.4і;

А.302.5.4.і; А.303.5.4.і; А.304.5.4.і; А.305.5.4.і; А.306.5.4.ї; А.307.5.4.1; А.308.5.4.і;

А.309.5.4.і; А.310.Б.4.і; А.311.Б.4ї; А.312.6.4і; А.313.5.4.4; А.314.5.4.і; А.315.Ь 4;

А.316.5.4.і; А.317.5.4.і; А.318.0.4.і; А.319.Б.4.4; А.320.5.4.1; А.321.5.4.і; А.323.Б..і; зх Ада; А.325.Ь.44; А.326.0.4.ї; А.327.Б.4.і; А.328.5.4.1; А.329.5.4і; А.330.Ь і;

А.331.Ь.4.і; А.332.5.4.і; А.333.5.4.і; А.334.Ь.4.і; А.335.5.4.1; А.336.5.4.і; А.337.Б.4.і;

А338.Ь.4.і; А.339.5.А.1; А.340.0.4і; А.3А1.Ь.4.і; А.342.5.4.1; А.343.Ь.4.і; А 3А4 А;

А.345.5.4.1; А.346.5.4.і; А.347.6.4.і; А.348.Б.4.і; А.349.5.4.4; А.350.5.4і; А.351.Б.4і;

АЗ352.Б44; А.353.Б.А.і; А.354.Ь.44; А.355.5.4.4; А.356.Б.4.4; А.357.Ь.4.і; А.358.Б.4і;

А.359.5.4.і; А.360.5.4.і; А.361.5.4.1; А.362.5.4.і; А.363.Б5.4.1; А.364.5.4.1; А.365.Ь.4.і;

А.366.5.4.і; А.367.5.4.і; А.368.5.4.і; А.369.Ь.4.і; А.370.Б.4.і; А.371.5.4.і; А.372.Б.4.і;

А.373.Б.А.і; А.374.5.4.і; А.375.5.4.і; А.376.0.4.1; А.377.6.4.1; А.378.5.4.і; А.379.Б.А4.ї; сч

АЗВОЬА.; А.381.5.4.і; А.382.5.4.1; А.383.5.4.і; А.384.Б.4.4; А.385.5.4.1; А.386.Ь.4.і; о

А.387,Б.4.і; А.388.5.4.і; А.389.5.4.і; А.390.5.4.4; А.391.5.4.4; А.392.5.4.і; А.393.Ь.4.і;

А.394Ь.4.і; А.395.5.4.і; А.396.5.4.і; А.397.5.4.1; А.398.5.4.і; А.399.5.4.і; А.400.Б.4.і;

ААО01Ь4.і; А.402.5.4.і; А.403.5.4.і; А.404.5.4.і; А.405.5.4.і; А.406.Б.4.і; А.407. БА; со 9 АдОВЬі; А.409.Б.4.і; А.А10.Б.4.і; А.411.5.4.і; А.412.5.4і; А.413.5.4.і: АЛЬ і; сч

А.415.5.4.і; А.416.Б.4.і; А.417.5.4.і; А.418.5.4.1; А.419.5.4.і1; А.420,6.4.і; А.421.Ь.4.і; -

Аді; АМОЗЬАі А АгАЬА і; А 425.04; А.426.Б.Аі; А.427.Б.4.і; А.428.Б.4і; со зв КАВА; ААЗ0 БА; АА31.ЬА; А432.БА; А.433 БА; А.А34.Ь.44; А.435.Б.4.; ю

А.4А36.5.4.і; А.437.5.4.і; А.438.5.4.1; А.А439.5.4.1; А.440.Б.4.і; А.441.5.4.і; А.442.Ь 4;

Аз ЬА; ДАЛЬ; А АЯ5ЬА; А ААбЬА і; ААЯУ БА; А 448.44; А.449Ь А;

ААБОЬ А; А.451.5.4.і; А.452.Ь.4.і; А.453.5.4.1; А.454.Ь.4.і; А.455.Б5.4.і; А.456.Б.4.і; « дю АБ ва; ААБВЬА; А.459.5.4і; ААбОЬА і; А.461Ь.4; А.462.6.4.1; А .463.6.4.ї; - с А.Аба А; А.465.5.4.і; А.466.5.4.і; А.467.Ь.4.і; А.468.5.4.і; А.469.5.4.і; А.470.5.4.і; ча АА7І і; А ЬАі; А473Ь 44; А 4744; А.475.Ь.4і; А.476Ь 4; А.477 БА; " А.478.Б.4.і; А.479.5.4.і; А.480.5.4.1; АА81.Б.4.і; А.482.5.4.1; А.483.5.4.1; А 484 Ь.4.і; 5 А485.6Б441; А.486.Б.4і; А.487.5.4.1; А.488.5.4.1; А.489.5.4.1; А.490.5.4.і; А.491 5.4; с А.492.5.4.і; А.493.5.4.і; А.494.5.4.і; А.495.5.4.і; А.496.5.4.і; А.497.5.4.і; А.498.5.4.і; б А.499.Ь.4.1; А.500.Б.Аі; А.501.Б.4.1; А.502.Б.4.1; А.503.6.4.1; А.504.Ь 4; А.505.Б.А.; а А.506.5.4.і; А.507.5.4.і; А.508.5.4.1; А.509.5.4.1; А.510.5.4.і; А.511.5.4.і; А.512. 5.4; мо 0 АВ12вА; АВІЗ БА; А.514.6.А і; А.515.Б.4.; А.516.Б.4.4; А.517.Б.А.ї; А.518.Б.4.;

А.519.Б.4.і; А.520.5.4.і; А.521.5.4.1; А.522.Ь.4.і; А.523.Ь.4.ї; А.5724.р.4.і; А.525. 6.4; со А.526.Ь.4.і; А.527.5.4.1; А.528.05.4.і; А.529.5.4.і; А.530.5.4.і; А.531.5.4.і; А.532.Б.4.і;

А.533.Б.4.і; А.534.Ь.4.і; А.535.Б.4.і; А.536.6.4.ї; А.537.5.4.1; А.538.5.4.і; А.539.Б.4.; св А.540ЬА4і; А.541.Б.А.і; А.542.5.4.і; А.543.5.4.і; А.544,5.4.і; А.545,5.4.і; А.546.Б.А.і; о А.547.5.А.і; А.548.5.4.1; А.549.5.4.1; А.550.Б.4.і; А.551.6,4.4; А.552.5.4.і; А.553.Б.4.і; ще А.554.Ь.4.і; А.555.5.4.і; А.556.5.4.1; А.557.5.4.і; А.558.5.4.ї; А.559,.4.і; А.560.5.4.ї;

А.561.Б.4.і; А.562.0.4.і; А.563.0.4.1; А.564.5,4і; А.565.6.4.і; А.566.6.4.і; А.567.Ь.4.і; во АББВЬ4.і; А.569.0.4.і; А.570.5.4.і; А.571.5.4.1; А.572.Ь.4ї; А.573.5.4.і; А.574.Ь 4 і;

А.575.Ь.4.і; А.576.5.4.і; А.577.6.4.1; А.578.Ь.4.і; А.579.5.4.1; А.580.5.4.і; А.581.5.4.і; 65

А.582.5.4і; А.583.Б.4.і; А.584.5.4.ї; А.585.5.4.1; А.586.5.4.і; А.587.Б.4.і; А.588.Б.4.і;

А.589.Б.А.і; А.590.5.4.1; А.591.5.441; А.592.Ь.4.і; А.593.Б.4і; А.594.Б.4.і; А.595,54 4;

А596.Ь4і; А.597.5.4.і; А.598.Б.4.1; А.599.5.4.1; А.600.5.4.і; А.601.5.4.1; А.602.Б.4.і;

А.603.5.4.1; А.604.Ь.4.і; А.605.5.4і; А.606.Б.4.ї; А.607.Б.4.1; АД.608.Ь.4.і; А.609.Б.4 і;

Ае10 644; АЄ11Б.4; А.612Ь.44; А.613Б4і; А. 614544; А.615.Б.ві; А.616.Ь.4.і;

А.617.5.А.і; А.618.5.4.і; А.619.5.4.і; А.620.5.4.і; А.621.6.4.і; А.622.Б.4.ї; А.623.Б.Аі; тю Ав24Ь4і;А.в25.Ь4; А.626.5.4і; А.627.Б.4.1; А.628..4.і; А.629.5.4.і; А.630.Ь.4.і;

А.631.4і; А.632.Ь.4.і; А.633.6.44; А.634.Б.4.ї; А.635.0.4.1; А.636.Б.Аі; А.637 БА;

А.638.5.4.і; А.639.5.4.1; А.640.Б.4.і; А.641.5.4.і; А.642,5.4.1; А.643.Б.44; А.Я БА;

А.645.Ь.44; А.646.5.4.і; А.647.Б.4.і; А.648.Б.4.і; А.649.5.4.і; А.650.6.4.і; А.651.Б.4.і; ух А.652.5.41; А.653.Б.А.і; А.654, 5.41; А.655.Б.4.і; А.656.0.4.1; А.657.0.4.і; А.658.Б.4.і;

А.659.5.4.і; А.660.0.А.1; А.2.р.11.і; А.3.5.11.і1; А.А.Ь11.і; А.5.Б.11.4і; А.6.Ь.11.;

А.7.Б.11.і; А.9.5.11.1; А.10.5.11.ї; А.15.5.11.і1; АЛО0ЬЛ114; АЛО1О.;

АЛ102.Ь.11.і; А.103.5.11.і; АЛ104.Ь.11.і; А.105.5.11.41; А.106.6.11.1; А.107. 6.11;

АЛОВЬ.11.і; А.109,5.11..і; А.110.5.11.і; А.111.5.11.і; А.112.5.11.і; АЛІЗЬ.11.5;

А.114,5.11.і; А.115.5.11.і; А.116.5.11.і; А.117.5.11.і; А.118.5.11.і; А.119.5.11.;

А.120.5.11.і; А.1210.11.1; А.122.5.11.1; А123.Ь.11.і; А.124.5.11.1; А.125.Ь5.11.ї;

А.126.6.11.і; А.127.5.11.і; А.128.5.11; А.129.5.11.і; А.130.5.11.і; А.131.5.11.; сч

АД432Б141; А.133.5.11.і; А.134.5.11.ї; А.135.5.11.і; А.136.Б.11.і; А.137.5.11.і; о

А.138.11.і; А.139.5.11.і; А.140.5.11.і; А.141.5.11.і; А.142.Б.11.і; А.143.5.11.і;

А.144Б.11.і; А.145.5.11.і; А.146.5.11.і; А.147.Ь.11.і; А.148.Б.11.і; А.149.5.11.і;

АЛ150.5.11.і; А.151.5.11.і; А.152.5.11.і; А.153.5.11.і; А.154.5.11.і; А.155.5.11.і; со 39 А156Б.11.ї; А.157.5.11.1; А.158.5.11.ї; А.159.5.11.і; А.160.5.11.і; А.161.5.11.і; сч

А.162.Б.11.і; А.163.5.11.і; А.164.5.11.ї; А.165.5.11.3; А.166.5.11.і; А.167,5.11.і; -

А.168.5.11.і; А.169.5.11.4; А.170.5.11.ї; А.171.5.11.і1; А.172.5.11.і; А.173.Б.11.ї;.. як з АЛ174Ь.11.і; А.175.5.11.і1; А.176.5.11.і; А.177.5.11.і; А.178.Б.11.і; А.179.5.11.і; ю

А.180.5.11.і; А.181.5.11.і; А.182.5.11.і; А.183.5.11.і; А.184.Б5.11.і; А.185.5.11.і;

А.186.5.11.і; А.187.Б.11.і; А.188.5.11.і; А.189.5.11.1; А.190.5.11.і; А.191.5.11.і;

А.192.5.11.і; А.193.5.11.і; А.194.5.11.і; А.195.5.11.і; А.196.5.11.і; А.197.5.11.4; « дв ЬЛІ; А.199.Б.11.і; А.200..11.ї; А.201.Б.11.і; А.202.Б.11.; А.203.5.11.ї; - с А.204.Б.11.1; А.205.5.11.1; А.206.5.11.і; А.207.Б.11.ї; А.208.5.11.ї; А.209.5.114; «з А210.5.11.1; А.211.5.11.4; А.212.5.11.і; А.213.5.11.і; А.214.Б.11.і; А215.5.11.і; " А216.5.11.і; А.217.5.11.і; А.218.5.11.1; А.219.5.11.і1; А.220.5.11.ї; А.221.Б5.11.і; ув Аг22вЛ; А.223.БЛ14; А224ЬЛ1; А225.Б.11.і; А.226.511.; А2275.114; сл А228.Ь11і; А.2295.11.1; А.230.5.11.і; А.231.5.11.і1; А.232.5.11.і; А.233.Б.11.і; о А234Ь.11.і; А.235.5.11.і; А.236.5.11.і; А.237.Б.11.і; А.238.5.11.і; А.239.6.11.5; а А2405.11.і; А.241.5.11.і; А.242.5.11.і; А .243.5.11.і; А.244.Б.11.1; А.245.5.11.і; я А246Б.11.1; А.247.Б.11.1; А.248.5.11.і; А.249.5.11.і; А.250.5.11.і; А.251.5.11.і; т А252.5.11.і; А.253.5.11.і; А.254.5.11.1; А.255.5.11.1; А.256.5.11.і1; А.257.Б.11.і; со А.258.5.11.1; А.259.5.11.1; А.260.БЛ11.1; А.261.5.11.1; А.262.5.11.4; А.263.Б5.11.і;

А.2648.11.і; А.265.5.11.і; А.266.5.11.і; А.267.5.11.і1; А.268.Б.11.і; А.269.5.11.і; вв А270ЬЛ14; А.271.Ь.11.1; А.272.Б.11.і; А.273.6.11.і; А.274.Б.11.1; А.275.Б.11.і; о А2766.11.і; А.277.Б.11.і; А.278.5.11.і; А.279.5.11.і; А.280.Б.11.і; А.281.5.11.і; кю А.282.5.11.і; А.283.5.11.1; А.284.5.11.і; А.285.5.11.і1; А.286.5.11.і1; А287.Б.11.;

А.288.5.11.і; А.289.5.11.4; А.290.5.11.і; А.291.5.11.і; А.292.5.11.і; А.293.5411.і; во А294.5.11.1; А.295.5.11.і1; А.296.5.11.і; А.297.5.11.і; А.298.5.11.і; А.299,5.11.і;

А.300,5.11.і; А.301.5.11.і; А.302.5.11.і; А.303.5.11.і; А.304.5.11.1; А.305.5.11.і; 65

А.306.5.11.і; А.307.5.11.і1; А.308.5.11.4і; А.309.5.11.і; А.310.Б.11.і; А.311.5.11.і;

А.312.5.11.і; А.313.5.11.і; А.314.5.11.і; А.315.5.11.і; А.316.5.11.4; А.317.5.11.і;

АЗ318.5.11.і; А.319.5.11.і1; А.320.5.11.і; А,321,5.11.і; А.323.Б.11.1; А.324.5.11.і;

А.325.5,11.і; А.326.5.11.і1; А.327.5.11.і; А.328.5.11.і1; А.329.5.11.1; А.330.5.11.і;

АЗ331.5.11.і1; А.332.5.11.і; А.333.5.11.і; А.334.5.11.і; А.335.5.11.і; А.336.Б5.11.і;

А.337Ь.11.і; А.338.5.11.і; А.339.5.11.і; А.340.5.11.і; А.341.Б.11.і; А.342.Б5.11.і; то А.343.5.11.2: А.344.Б.11.і; А.345.5.11.і1; А.346.5.114; А.347.Ь.11.і; А.348.Б.11.і;

А.349.5.11.і; А.350.5.11.і; А.351.5.11.і; А.352.5.11.ї; А.353.Б.11.1; А.354.Б.11.і;

А.З55.5.11.і; А.356.5.11.і; А.357.5.11.і; А.358.5.11.ї; А.359.Б.11.ї; А.360.Б.11.і;

А.361.5.11.і; А.362.5.11.і; А.363.5.11.і; А,364.5.11.і; А.365.5.11.4; А.366.Б.11.і; т5 АБ7 111; А.368.5.11.і; А.369.5.11.1; А.370.5.11.1; А.371.5.11.і1; А.372Б114;

А.373.5.11; А.374.5.11.і; А.375.5.11.і; А.376.5.11.і; А.377.Б.11.і; А.378.Б.11і;

А.379.5.11.і: А.380.5.11.1; А.381.5.11.і; А.382.5.11.і1; А.383.5.11.1; А.384.5.11.і;

А.385.5.11.і; А.386.5.11.1; А.387.5.11.ї; А.З88.Б.11.1; А.389.5.11.4; А.390.5.11..ї;

А.83915.11.і; А.392.5.11.1; А.393.5.11.1; А.394.5.11.і; А.395.5.11.і; А.396.5.114;

А.397.5.11.і; А.398.85.11.1; А.399.5.11.і; А.400.5.11.і; А.401.5.11.і; А.402.5.114;

А4035.11.і; А.404.5.11.і; А 405.5.11.і; А.406.5.11.і; А.407.5.11.і; А.408.5.11.4;

А.409.5.11.і; А.410.5.11.і; А.411.5.11.і; А.412.5.11.і; А.413.Б.11.і; А.414.5.11.і; сч

З АДд15ЬЛ11і; А4165.11.і; А.417.5.11.і; А.418.5.11.і; А.419.5.11.і; А.420.Б.11.; о

АА1ЬЛ1і; А.422.5.11.1; А.423.Б.11.і; А.424.5.11.ї; А.425.Б.11.і; А.426.5.11.4;

А.427Б.11.і; А.428.5.11.і; А.429.5.11.і; А.430.5.11.і; А.431.Б.11.і; А.432.Б.11.; з) АА33В 4; А.434.Б.11.і; А.435.5.11; А.436.Б.11.і; А.437.Б.11.1; А.А438.Б.11.; со

А.439.5.11.і; А.440.5.11.і: А.441.5.11.1; А.442.5.11.і; А.443.Б.11.1; А.444Б11.і; сч

АБ; А 446.Ь.11.і; А447Б.11і; А.448.5.11.і; А.449.6.11.і; А.450.6.11.і; -

А451рБ.11.; А452.5.11.і; А.453.5.11.і; А.454.5.11.і; А.455.5.11.; А.456.5.11.і; як з5 КАБ ВЛ; ААБВЬЛІ; А45951; ААбОЬ М; А.461.5.11.ї; А.462.5.11.; ю

А.АбЗ.Ь.11.і; А.464.5.11.і; А.465.5.11.і; А.466.5.11.ї1; А.467.Б.11.4; А.468.Б5.11.і;

А469.5.11.і; А470.5.11; А 47111; А .472.5.11.4; А.473.5.11.3; А.474.5.11.4;

А475Б11.і; А476Ь11і: ААУ 111; А 478.5.11.і; А.479.5.11.і; А.480.5.114; « лю АВ1БЛ1; А 482.5.11.і; А.А483.5.11.і; А.484.5.11.і; А.485.5.11.1; А.486.5.11.4; - с А.487.5.11.і; А.488.5.11.і; А.489.5.11.і; А.490.5.11.і; А.491.5.11.і; А .492.5.11.і; з» А.493.5.11.і; А.494.5.11.ії; А.49555.11.і; А.496.5.11.і1; А.497.Б.11.і; А.498.5.11.1;

І А499.5.11.1; А.500.5.11.4; А.501.5.11.1; А.502.5.11.і1; А.503.5.11.і; А.504.5.11.і; 5 А505.Ь.11.1; А.506.5.11.і; А.507.5.11.і; А.508.8.11.ї; А.509.5.11.і; А.510.5.11.і;

Фо А5115.11.і; А.512.5.11.і; А.512.5.11.і; А.513.5.11.і; А.514.5.11.і; А.515.5.11.і;

Ф А516.Б.11.і; А.517.5.11.і; А.518.Б5.11.1; А.519.5.11.і; А.520.5.11.і; А.521.5.11.4; як А.522.р.11.і; А.523.5.11.1; А.524.Ь.11.і; А.525.5.11.1; А.526.Б.11.і; А.527.Б.11.і; мо 220 А.528БЛ1; А.529.5.11.і; А.530.5.11.; А.531.Б.11.ї; А.532.Б.11і; А.533.Б.11.ї; со А.534.5.11.і; А.535.5.11.і; А.536.5.11.і; А.537.5.11.1; А.538.5.11.і; А.539.Б.11..і;

А.540р.11.і; А.541.5.11.і; А.542.5.11.4; А.543,5.11.1; А.544.Ь.11.і; А.545.Б5.11.і;

А.546.5.11.і; А.547.5.11.і; А.548.Б.11.1; А.549.5.11.і; А.550.5.11.і; А.551.5.11.4; вв А ББ52.Ь.11і; А.553.5.11.і; А.554.5.11.1; А.555.Б.11.і; А.556.5.11.і; А.557.5.11.; о А.558.5.11.і; А.559.5.11.і; А.560.5.11.і; А.561.5.11.1; А.562.5.11.і; А.563.5.11.і; юю А.56415.11.і; А.565.5.11.і; А.566.5.11.і; А.567.5.11.1; А.568.5.11.і; А.569.5.11.і;

А.570Б41: А.571.5.11.і; А.572.5.11.і; А.573.5.11.1; А.574.Ь.11.і; А.575.Б.11.і; во АБУ ЬЛ11; А.577Ь.11.і; А.578.5.11.1; А.579.5.11.і; А.580.5.11.і; А.581.5.11.і;

А.582.Б.11.і; А.583.5.11.і; А.584.5.11.і; А.585.5.11.і; А.586.5.11.і; А.587.5.11.і; 65

А.588.65.114; А.589,5.11.1; А.590.5.11.1; А.591.5.11.1; А.592.Б5.11.ї; А.593.5.11.і;

А.5У4.Ь.111; А.595.Б.11.ї; А.596.5.11.1; А.597.Б5.11.і; А.598.5.11.1; А.599.5,11.ї; АБО0Ь114; А.601.5.11.1; А.602.5.11.4; А.603.5.11.ї; А.604.5.11.1; А.605.5.11.і;

А.606.5.11.1; А.607.5.11.і: А.608.Б.11.4; А.609.5.11.і; А.610.5.11.і; А.611.5.11.4;

А.612.Б.11.1; А.613.5.11.1; А.614.Б.11.і; А.615.5.11.і; А.616.5.11.1; А.617.5.11.;

А.,618.5.11.1; А.619,5.11.1; А.620.5.11.1; А.621.65.11.і; А.622.Б5.11.1; А,623.5.11.і; у) А.624.Б.11.і; А.625.5.11.1; А.626.Б.11.1; А.627.5.11; А.628.5.411.і; А. 629.5.11.1;

А.630.5.11.1; А.631.5.11.4; А.632.5.11.1; А.633.5.11.ї; А.634.5.11.1; А.635.Ь.11.і;

А,636.р.11.1; А.637.5.11.1; А.638.Б.11.і; А.639.5.11.1; А.640.5.11.1; А.641.5.11.і;

А.642.5.11.1; А.643.5.11.1; А.644.Б.11.і; А.645.Б5.11.і; А.646.5.11.1; А.647.5.11.і; 75 А.6А8.Ь.11і; А.649.5.11.і; А.650.5.11.і; А.651.5.11.і; А.652.5.11.1; А.653.6.11.4;

А. 654.Б.111; А.655.5.11.і; А.656.Б.11.і; А.657.Б5.11.1; А.658.Б5.11.і; А.659.5.11.;

А.660.Б411.1; А.2.х.4.і; АЗ.х.4і; А ах; АХА; А. 6.4; А.У.х.4 і; А 9.х 4;

АЛЛО; А.15.х.4.і; А.100.х.4.1; АЛ101.х.4.1х А.102.х.4.1; А.103.х .4.і; А.104 ха;

АЛОБхХх ді; А.Л106.х.аі; А.107.х.44; А.108.х.41; А109.х 4.1; А.110.х.4.ї; А.111.х 4;

АЛ112.хАй; А.113.х.4.1; А.Л14 ха; А.115.х.4і; А.116.х.4.ї; А.117.х 4.і; АЛ18.х.Аі;

АЛ19.х.Аі; А.120.х 4.і; А.121.х.41; А.122.х.4 1; А.123.х.4.і; А.124.х 4.і; А.125.х 4.1;

А.126.х.4.і; А.127.х.4.ї; А128.х.4.і; А.129.х.4.1; А.130.х.4.і; А.131.х.4.і; А.132.х 4; см д133хАі А134х.4.і; А.135.х.4.1; А.136.х.4.і; А.137.х.4.ї; А.138.х.4.ї; А.139.х.4.ї; Ге)

АЛ40х4; А.141.х.4.1; А.142.х.4і; А.143.х.41; АЛЯІАХ 4.і; А.145.х.4.1; А.146.х 4;

А.ЛА7 ХА; А.148.х.4.1; А.149.х.4; А.150.х.41; А.151.х.4.; А.152.х.4.1; А.153.х.44;

А.154.х4і; А.155.х.4.і; А.156.х.4.1; А.157.х.4.1; А.158.х.4.; А.159.х.4.і; А.160.х 44; ее) дЛ61.х4; А.162.х.А.ї; А.163.х,.і; А.164.х.4і; А.165.х.4.і; А.166.х.4.1; А.167.х.4 і; сч

ДЛ168.х А.і; А.169.х.4.ї; А.170.х.4.і; А.171.х.4і; А.172.х 41; А.173.х 4.1; А.174.х 4; -

А.175.х.4.і; А176х.4і; А.177.х441; А.178.х.44; А.179.х.4.1; А.180.х.4.ї; А.181.х 4; со

А.Л182.х.4і; А.183.х.4.і; А.184.х.4і; А.185.х.4 1; А.186.х.4.і; А.187.х.4.1; А.188.х.44; 5 АЛ89х4і; А190х.4.і; АЛ91.х.4аі; А.192.х.4і; А.193.х.4.і; А.194.х.4.і; А195.х 4; ви

АЛ96.х.4і; А.197 х.4і; А.198.х.4і; А.199.х.4.1; А.200.х.4.і; А.201,х.4.1; А.202.х 41;

А.203.х.4і; А204х.4.ї; А.205.х.4.і; А.206.х.4.ї; А.207.х.4.ї; А.208.х.4.1; А.209.х 4; « лп А.210.х4; А211.х.4і; А212.х.4і; А.213.х.4і; А.214.х.4.1; А.215.х.4.1; А.216.х 4; - с А217.х4А1; А 218.х.4.і; А.219.х.41; А.220.х.41; А.221.х.41; А.222.х 4.1; А.223.х 4.1; з» А.224х.44; А225.х.4.1; А226.х.4і; А.227.х.4і; А.228.х.4.і; А.229.х 4.1; А.230.х 4; " А31.х.4і; А.232.х.4; А.233.х4.1; А.234.х.41; А.235.х.4.1; А.236.х 4.1; А.237.х 4.1; 18 А.238.х.4і; А.239.х 4.і; А.240.х 4.1; А.241.х.4.ї; А.242.х 41; А.243.х.41; А.244.х 4; сл А.245.х.4 і: А.246х.4і; А.247.х.41; А.248.х.4.1: А.249.х.4.і; А.250.х 4.1; А.251.х 44; о А.252.х4і; А.253.х.4і; А254хА 4; А.255.х.4.1; А.256.х.4.1; А257.х 4.1; А.258.х 4; а А.259.х4і; А.2560.х.4.і; А.261.х.4.і; А.262.х.4.ї; А.263.х.4.1; А.264.х 41; А.265.х.4.; во А.266.х.4.1; А.267-х 4.ї; А.268.х.А.1; А.269.х.4.; А.270.х.41; А.271.х44; А.272.х 4; т А.273.х4і; 274 ха; А.275.х.41; А.276.х Ді; А.277.х.41; А.278.х.41; А.279.х А.І; со А.280.х.4.1; А.281.х.41; А.282,х.41; А.283.х.4.1; А.284.х.4.і; А.285.х.4.1; А.286.х.4.1;

А.287.х.Аі; А.288.х 4.1; А.289.х 41; А.290.х.4.1; А.291.х.41; А.292.х.4.1; А.293.х 4.1; вв А.294.х.4.1; А.295.х.А.1; А.296.х 41; А.297.х.41; А.298.х 4.1; А.299.х 4.1; А.З00.х 4; о А.301.х.4.і; А.302.х.41; А.303.х.4.і; А.304.х.4.1; А.305.х.4.1; А.306.х 4.1; А.307.х 4.3; ю А.З308.х.4.і; А.309.х.41; А.310.х.4.і; А.311.х.41; А.312.х.4.1; А.313.х.4.1; А.ЗУ14.х.4 і;

А.315.х.4.1; А.316.х.4.і; А.317.х.4.1; А.318.х.4.1; А.319.х.4.і; А.320.х 4.1; А.321.х.4 4; во А.323.х.41; А.324.х.4.і; А.325.х.4.1; А.326.х 41; А.327.х.4.1; А.328.х.4.і; А.329.х 4;

А.330.х.41; А.331,х.4і; А.332.х.41; А.333.х.4.1; А.334.х.4.1; А.335.х.4.1; А.336.х 4; б5

А.337.х.4.1; А.338.х.4.1; А.339.х.4.і; А.340.х.4.1; А.341.х.4.1; А.342.х.4.ї; А.343.х 4. і;

А.За4.х.41; А.345.х.4.1; А.346,х.4.і; А.347.х.4.1; А.348.х.4.1; А.349.х.4.1; А.350.х.4 і;

АЗЗ1х4й; А352.х.Аі; А.353.х.44; А.354.х.А.ї; А355.х.4.4; А.356.х.4.1; А.357.х.4 4;

А.358.х.41; А.359.х.4.1; А.360.х.Аі; А.361.х.4.і; А.362.х.4і; А.363.х 4.1; А.364.х Зі;

А.365.х.4.1; А.366.х.4.1; А.367.х.4.і; А.368.х.4.1; А.369.х.4.і; А.370.х.4.і; А.371.х 4;

А.372х.4.А; А.373.х.4.1; А.374.х.4.4; А.375.х.4.і; А.376.х.4.ї; А.377.х.4.1; А.378.х.4.; то А.379.х.4.ї; А.З80.х.4і; А.381.х.4.ї; А.382.х.4.і; А.383.х.4.і; А.З8А.х.4.41; А.385.х.4 4;

А.З86.х.441; А.387.х.4.1; А.388.х.4.1; А.389.х.4.і; А.390.х.А.і; А.391.х.4.1; А.392.х.4і;

А.393.х.А.і; Д.394.х.4.1; А.395.х.4.і; А.396.х.4.1; А.397.х.4.1; А.398.х.4.1; А.399.х ді;

А.400.х.41; А.А01.х.4ї; А.402.х.44; А.403.х.41; Алл х.ді; А.405.х.4.1; А 406.х.в і; т5 А.АО07.х.4.1; А.408.х.4.1; А.409.хА; А А10,х4і; А А11х4 і; А Я412.х4 і; А413.х.4 і;

А.414.х.41; А.415.х.4.1; А416.х.ві; А.417.х.4.ї; А.418.х.4.1; А.419.х.4.1; А.420,х і;

А.421.х.41; А.422.х.4.1; А.423.х 4.1; А.424.х А; А.425.х.4.і; А.426.х.4.і; А.427.х.4.і;

А.А28.хА 1; А. 429.х.4.1; А.АЗО.х.41; А.А31.х.Аі; А .432.х.4.1; А 433.х.4. 1; А434 ха і; 70 АЗБхАй; А.436.х.4.1; А.437.х.4.1; А.438.х .А.ї; А.439,х.4.1; А.440.х.4.1; А.441.х 4;

А.442.х4; А44Зх і; АА4Я ХА: А 4АБ ХА; А 446.х.4і; А. 447 х.4.1; А.448.х 4.і;

А.449.х.4.1; А.450.х.41; А.451.х.44; А.452.х.441; А.А5З.х.4.1; А454.х.4 і; А.455.х 4;

А.456.х.4.1; А 457.х.4.1; А.А58.х й 1; А .450.х ді; А.460.х.41; А.461.х.4і; А.462.х ві; с 7 ААМв3ХА; А .464.х.А.і; А.465.х.44; А.Абб.х.4.і; А.467.х.4.1; А.АбВ.х.4.і; А.469.х ді; о

А.470.х.41; А.471.х.4.1; А.472.х. 4; А.473.х.ді; А 474.х.41; А.475.х.4.і; А.476.х 4;

А477.х.4; А.А7В.х.4.1; А.479.х 4.1; А.А80.х.4.і; А.481.х.4.1; А.482.х.41; А.483.х 4; зо А.484.х4 і; ААВО.х.4.і; А. 486.х.41; А. 487.х.Аі; А.488.х.4.і; А.489.х.4.і; А.490.х 4; со

А.491.х.41; А.492.х.4.і; А.493.х.44; А 494 х.4і; А .495.х 4.1; А.496.х 4; А.497.х.44; сч

А.498.х.4.1; А.499.х 4.1; А.500.х.4.1; А.501,х.4.ї; А.502.х.4.1; А.503.х.4.1; А.504.х 4 і; -

А.505.х.А.1; А.506.х.4.1; А.507.х.4.1; А.508.х.4.1; А.509.х.4.1; А.510.х.4.1; А.511.х.4.1; Те) з АБ12х4А4; А Б12.х.а 4; А.513.х 41; А.514.х А; А.515.х 44; А.516.х А; А.517х А; ю

А.Б18.х.А 4; А.519.х.4.1; А.520.х 4.1; А.521.х.4.1; А.522.х 4; А.523.х.А.і; А.524.х 44;

А.525.х.4і; А.526.х.4.і; А.527.х.4.і; А.528.х.4.і; А.529.х.4.і; А.530.х.4.і; А.531.х.4.і;

А.532.х.4.1; А.533.х.4.1; А.534.х.4.1; А.535.х.А.і; А.536.х.А.і; А.537.х.4.1; А.538.х А; « ло АБЗОхА; А.540.х.4.і; А.541.х 4; А.542.х 4.1; А.543.х.4.і; А.544.х 4.1; А.545,х 4; о с А.546.х.4.і; А.547.х.4.і; А.548.х.4.ї; А.549.х.4.і; А.550.х.4.і; А,551.х.4.і; А.552.х 4; » А.553.х.41; А.554.х.4.1; А.555.х.4.1; А.556.х.44; А.557.х.А.1; А.558.х.4.і; А.559.х.4.ї;

А.5е0.х.441; А.561.х.4.1; А.562.х.4.1; А.563.х.4.і; А.564.х.41; А.565.х.4.1; А.566.х 4.1; 45 А.567.хА.1; А.568.х.4.1; А.569.х 4.1; А.570.х.4.1; А.571.х.4.ї; А.572.х.4.1; А.573.х 4; і-й А.574.х.4.і; А.575.х.4.і; А.576.х.4.1; А.577.х.4.1; А.578.х.4.1; А.579.х.4.і; А.580.х 4.4; 22. А.581.х.4.і; А.582.х,4.1; А.583.х.4.1; А.584.х.4.і; А.585.х.4.і; А.586.х.4.ї; А.587.х 44; - А.588.х.4.1; А.589.х.44; А.590.х.4.і; А.591,х.4.1; А.592.х.4.і; А.593.х.4.і; А.594.х.4.і; ма 70 А.595.х.А.1; А.596.х.4.1; А.597.х.41; А.598.х.4.1; А.599,х.4.і; А.600.х 4.1; А.601.х.4.і; со А.602.х.44; А.603.х.4.1; А.604.х.4і; А.б6ОБ.х.4.і; А.606.х.4.1; А.607.х.4.1; А.608.х 4.1;

А.609.х.А.1; А.610.х.4.1; А.611.х.4.1; А.612.х.4.1; А.613.х.4.1; А.614.х.4і; А.615.х.4.і;

А.616.х443; А 617.х.4 4; А.618.х.44; А.619.х 4; А. 620.х4 4; А.621.х4ї; А.622.х 44;

А б23.х4і; А.624.х.4.і; А.625.х.4.1; А.626.х.А.і; А.627.х.4.1; А.628.х.44; А.629.х.4.і; іФ) А.630.х.4.1; А.631.х.4.і; А.632.х.41; А.633.х.4.1; А.634.х 4.1; А.635.х.4.1; А.636.х 4; юю А.637.х.4.1; А.638.х.4.1; А.639.х.4.1; А.640.х.4.1; А.БА1.х.4.ї; А.642.х.4.1; А.643.х 4.4;

А.А х А; А. 6А5.х.41; А. 646.х 41; А. 647.х а; А.6А8.х. 41; А.649.х 4.41; А.650.х 4; 7" АвБ1іх4і; А. 652.х.4.і; А.653.х.4.і; А.654.х.4.1; А.655.х.4.1; А.656.х.4.і; А.657.х і;

А.658.х.4.1; Д.659.х.4.1; А.660.х.4.; А.2.х.11.1; А.З.х.11.1; А.4.х.11.ї; А.5.х.11.1; б5

А.б.х11.і; А.Ух.11і; А.9.х.111; А.10.х.11.1; А.15.х.11.1; А.100.х.11.1; АЛ101.х.11.і;

А.Л102.х.1141; А.103.х.11.1; А.104.х.11.і; А.105.х.11.і; А.106.х.11.і; А.107.х.11.4;

АЛОВх.11.; А.Л109.х.11.1; А.М0.х.11.і); АЛ11.х.11.1; АЛІ2.х.11.і; А.113.х.11.і;

АЛ14х.11.1; АЛ115х.11.і; АЛ116.х.11.і; А.117.х.11.і; А.118.х.11.і; А.119.х.11.і;

А.120.х.11.1; А.121.х.11.2; А.122.х.11.1; А.123.х.11.1; А.124.х.11.; АЛ125.х.11.і;

АЛІбх М; А.Л127.х.11.ї; АЛОВ.х.11.1; АЛ129.х.11.1; АЛЗОХ 11; АЛЗ1Х 1; уо А.132.х.11.ї; А.133.х.11.1; А134х.11.1; А.135.х.11.1; А.136.х.11.1; А.137х.11.і;

А.138.х.11.2; А.139.х.11.і; А.140.х.11.і; А.141.х.11.1; А.142.х.11.1; АЛ143х11і;

А.144.х.11.1; А.145.х.11.1; А.146.х.11.1; А.147.х.11.1; А.148.х.11.і; АЛ149.х.11.і;

АЛ50.х.11.і; А.151.х.11.2; А.152.х.11.і; А.153.х.11.4; А.154.х.11.ї; А.155.х.11.4; 75 А.156.х.11.1; А.157.х.11.і; А.158.х.11.і1; А.159.х.11.і; А.160.х.11.і; А.161.х.11.і;

А.162.х.11.і; А.163.х.11.і; А.154.х.11.1; А.165.х.11.1; А.166.х.114; А167х.11.і;

А.168,х.11.і; А.169.х.11.1; А.170,х.11.і; А.171.х.11.1; А.172.х.111; АЛ173.х.11.ї;

АЛ174х11; А.175.х.11.1; А.176.х.11.ї; А.177.х.11.1; А.178.х.11.1; А.179.х.11.1;

А180.х.11.ї; А.181.х.11.і; А.182.х.11.1; А.183,х.11.і1; А.184,х.11.1; А.185.х.11.;

А.186.х.11.і; А.187.х.11.1; А.188.х.11.і; А.189.х.11.1; А.190.х.11.ї; АЛ191.х.11.і;

А.192х.114; А.193.х.11.1; А.194.х.11.і1; А.195.х.11.1; А.196.х.11.і; А.197.х.11.і;

А.198.х.11.1; А.199.х.11.1; А.200.х.11.ї; А.201,х.11.1; А.202.х.11.1; А.203.х.11.4; сч А.д4х.11.і; А.205.х.11.5; А.206.х.11.і; А.207.х.11.і; А.208.х.11.1; А.209.х.11.1; Го)

А.210.х.11.ї; А.211.х.11.1; А.212.х.11.1; А.213.х.11.і1; А.214.х.11.1; А.215.х11.Ї;

А216.х.11.5; А.217.х.11.1; А.218.х.11.1; А.219.х.11.1; А.220.х.11.2; А.221.х.11.і;

А.222.х.11і; А.223.х.11.1; А.224.х.11.1; А.225,х.11.1; А.226.х.11.1; А.227.х.11.1; со 9 А28х11; А229.х.11.і; А.230.х.11.і1; А.231.х.11.і; А.232.х.11.і; А.233.х.11.і; сч

А.М х.11.і; А.235.х.11.1; А.236.х.11.ї; А.237.х.11.1; А.238.х.11.1; А.239.х.11.4; «-

А.240х.11.і; А.241.х.11.1; А.7242.х.11.1; А.243.х.11.1; А.244.х.11.2; А.245.х.11.і; со зв А.246.х.11.1; А.247.х.11.і1; А.248.х.11.ї; А.249,х.11.і; А.250,х.11.1; А.251.х.11.; ою

А.252.х.11.1; А.253.х.11.1; А.254.х.11.ї1; А.255.х.11.1; А.256.х.11.1; А.257.х.11.ї;

А.258.х.11.1; А.259.х.11.1; А.260.х.11.ї; А.261.х. 11.1; А.262.х.11.1; А.263.х11.;

А.264.х.11.1; А.265.х.11.і; А.266.х.11.1; А.267.х.11.2; А.268.х.11.1; А.269.х.11.1; « ю А.270.х.11.ї; А.271.х.11.ї; А272.х.11.і; А.273.х.11.і; А.274.х.11.1; А.275.х11.і; - с А.276.х.11.1; А.277.х.11.1; А.278.х.11.1; А.279.х.11.ї1; А.280.х.11.1; А.281.х.11.1; з» А.282.х.11.1; А.283.х.11.і1; А.284.х.11.і; А.285.х.11.1; А.286.х.11.1; А.287.х. 11; и А.288.х.11.і; А.289.х.11.1; А.290,х.11.1; А.291.х.11.1; А.292.х.11.1; А.293.х.11.ї;

А.?294.х.11.; А.295.х.11.1; А.296.х.11.1; А.297.х.11.1; А.298.х.11.1; А.299.х11.і; с А.З00.х.11.1; А.301.х.11.1; А.302.х.11.1; А.303.х.11.1; А.З04.х.11.1; А.305.х.11.1;

ФУ А.306.х.11.4; А.307.х.11.1; А.308.х.11.1; А.309.х.11.1; А.310.х.11.і; А.311.х.114; а А.З12.х.11.4; А.313.х.11.1; А.314.х.11.1; А.315.х.11.1; А.316.х.11.1; А.317.х.11.1; му А.318.х.11.і; А.319.х.11.і1; А.320.х.11.1; А.321.х.11.1; А.323.х.11.1; А.324.х.11.і;

А.325.х.11.1; А.326.х.11.1; А.327.х.11.1; А.328.х.11.1; А.329.х.11.і; А.330.х.11.1; со А.331.х.11.1; А.332.х.11.1; А.333.х.11.1; А.334.х.11.1; А.335.х.11.1; А.336.х.11.і;

А.337.х.11.4; А.338.х.11.1; А.339.х.11.4; А.340.х.11.1; А.341,х.11.1; АЗ42х 11; йА.ЗІ3.х.11.1; А.34А4.х.11.1; А.345.х.11.1; А.346.х.11.1; А.347.х.11.1; А.348.х.11.і; о А.349.х.11.1; А.350.х.11.1; А.351.х.11.і; А.352.х.11.1; А.353.х.11.1; А.354.х.11.4; юю А.355.х.11.1; А.356.х.11.1; А.357.х.11.1; А.358.х.11.і; А.359.х.11.і; А.З60.х.11.і;

А.361.х.11.і; А.362.х.11.і; А.363.х.11.ї1; А.364.х.11.1; А.365.х.11.1; А.366.х.11.і; бо А.367.х.11.і; А.3З68.х.11.1; А.369.х.11.4; А.370.х.11.1; А.371.х.11.1; А.372.х.11.1;

А.373.х.11.4; А.374.х.11.і; А.375.х.11.1; А.376.х.11.і; А.377.х.11.1; А.378.х.11.; б5

А.379.х.11.1; А.380,х.11.1; А.381.х.11.1; А.382.х.11.ї; А.383.х.11.1; А.З84.х.11.і;

А.385.х.11.1; А.386.х.11.і1; А.387.х.11.1; А.ЗВ8.х.11.і1; А.389.х.11.1; А.390.х.11.1;

АЗ91Х41; А.392.х.11.1; А.393.х.11.ї; А.394.х.11.ї; А.395.х. 11.41; А.396.х.11.і;

А.397.х.1144; Д.398.х.11.1; А.399.х.11.1; А.400.х.11.і; А.401.х.11.1; А.402.х.11.1;

А.4О0Зх.11.1; А.404.х.11.і; А.405.х.11.1; А.406.х.13.і; А.407.х.11.2; А.408.х.11.1;

А.409-х.11.ї; А.410.х.11.ї; А.411.х.11.5 А.412.х.11.і; А.413.х.11.ї; АА14х.114; уз А415.х.11.і; А.416.х.11.і1; А.417.х.11.і; А.418.х.11.4; А.А19-х.11.і; Д.А20.х.11.і;

ААЛ1хІ1; А422,х.11.1; А.423.х.11.2 А424х.111; А.425.х.11.2; А426х. 11;

АД х114; АА428.х.110і; А .429.х11.5; А .430.х.11.3; А.А31.х.11.і; А .432.х.11.4;

А.433.х.11.1; А.434.х.11.і; А.435.х.11.і; А.436.х.11.1; А.437.х.11.1; А.438.х.11.ї; 75 А.439.х.11.1; ААМх11.і; А. 441.х.11.1; А442х.11.1; А.443х.11; А Ада х.11.і;

А А45.х.11ї; А .446.х.11.1; А.447.х.11.1; А.448.х.11.1; А.449.х.11.і; А.450.х.11.4;

А.451.х.11ї; А.452,х.11.1; А.453.х.11.і1; А. А54.х.11.1; А.455.х.11.1; А.456.х.11.і;

А.457.х.11.1; А.458.х.11.1; А.459.х.11.1; А .460.х.11.1; А.461,х.11.1; А.462.х.11.і; А.463.х.113; А.464.х.11.1; А.465.х.11.1; А.466.х.11.4; А.467.х.11.і; А.468.х.11.і;

А.469.х.114; А.А70.х.114; А471.х.11.; А 472.х.1141; А.493.х.11.1; А.474.х.11.і;

А.475.х.11.1; А.476.х.11.1; А.477.х.11.1; А.478.х.11.1; А.479.х.11.1; А.480.х.11 4;

А.481.х.11.1; А.482.х.11.1; А.483.х.11.і; А.484.х.11.1; А.485.х.11.1; А.486.х.11.і; см ААВ7х.11.1; А.АВВ.х.11.1; А.489.х.11.1; А.490.х.11.1; А.491х.11.і; А.492.х.11.і; о

А.493.х.11.1; А.494.х.11.і1; А.495.х.111; А.496.х.11.і; А.497.х.11.1; А.498.х.11.4;

А.499.х.11.1; А.500.х.11.4; А.501.х.11.і; А.502.х.11.1; А.503.х.11.1; А.504.х.11.1;

А.505.х.11.і; А.506.х.11.і1; А.507.х.11.і; А.508.х.11.1; А.509х.11.1; А.510.х.11.1; со 39 АБ хі; А.512.х.11.ї1; А.512.х.11.і; А.513.х.11.5; А.514.х.11.і; А.515.х.13..ї; см

А.516.х.11.1; А.517.х.11.і; А.518.х.11.4; А.519.х.11.1; А.520.х.11.і; А.571.х.11.ї; -

А.522.х.11.1; А.523.х.11.1; А.524.х.11.1; А.525.х.11.1; А.526.х.11.і; А.527.х.11.; со з А.528.х.11.3; А.529.х.11.1; А.530.х.11.1; А.531.х.11.1; А.532.х.11.ї1; А.533.х.11.і; ю

А.534.х.11.і; А.535.х.11.1; А.536.х.11.1; А.537.х.11.1; А.538.х.11.1; А.539,х.11.1;

А.540.х.1144; А.541.х.11.1; А.542.х.11.і; А.543.х.11.1; А.544.х.11.і; А.545.х.11..і;

А,.546.х.11.1; А.547.х.11.1; А.548.х.11.1; А.549.х.11.1; А.550.х.11.1; А.551.х.11.1; « рю А.552.х.11.1; А.553.х.11.і; А.554.х.11.1; А.555.х.11.1; А.556.х.11.1; А.557.х.11.1; - с А.558.х.11.1; А.559.х.11.1; А.560.х.11.1; А.561.х.11.1; А.562.х.11.і; А.563.х.11.і; з» А.Беіх.11.і; А.565.х.11.1; А.566.х.11.1; А.567.х.11.1; А.568.х.11.1; А.569.х.11.і; " А.570.х.11.1; А.571.х.11.1; А.572.х.11.1; А.573.х.11.і1; А.574.х.11.1; Д.575.х.11.і; 5 АБ576х11; А.577.х.11.1; А.578.х.114; А.579.х.11.1; А.580.х.11.1; А.581.х.11.і;

Гу А.582.х.11.1; А.583.х.11.1; А.584.х.11.1; А.585.х.11.1; А.586.х.11.1; А.587.х. 11.1; б» А.588.х.11.1; А.589.х.114; А.590.х.11.ї; А.591.х.111; А.592.х.11.1; А.593.х.11.; а А.594.х.11.1; А.595.х.11.1; А.596.х.11.ї; А.597.х.11.1; А.598.х.11.і; А.599.х.11.1; му А е(0.х.11.1; А.601.х.11.1; А.602.х.11.і; А.603.х.11.1; А.604.х.11.1; А.605.х.11.1;

А.606.х.11.1: А.607.х.11.і; А.608.х.11.і; А.609.х.11.і; А.610.х.11.1; А.611.х.11.і; со А.612.х.11.1; А.613.х.11.і1; А.614.х.11.і; А.615.х.11.4; А.616.х.11.1; А.617.х.11.1;

А618.х.11.1; А.619.х.11.1; А.620.х.11.1; А.621.х411.1; А.622.х.11.1; А.623.х.11.1;

А.624.х.11.1; А.625.х.111; А.626.х.11.1; А.627.х.11.1; А.628.х. 11.1; А.629.х.11.4; о А.630.х.11.1; А.631.х.114; А.632.х.11.1; А.633.х.11.1; А.634.х.11.1; А.635.х. 11.1; юю А.636.х.11.1; А.637.х.11.4; А.638.х.11.1; А.639.х.11.1; А.640.х.11.1; А.641.х.11..і;

А.642.х.11.1; А.643.х.111; А.644.х.11.1; А.645.х.11.1; А.646.х.11.1; А.647.х.11..ї; во А-648.х.11.1; А.649.х.11.1; А.650.х.11.1; А.651.х.11.і1; А.652.х.11.і; А.653.х.11.і;

А.654.х.11.і1; А.655.х.114; А.656б.х.11.1; А.657.х.11.1; А.658.х.11.1; А.659.х.11.4; б5

А.бббх.11.1; А.2.у 41; А.3.у 4; А .4.у 4; А5.у 4; Абу; А. у лі; А 5.у А;

АЛОУуАі; А.Л15.у.4.ї; А.100.у.4.4; А.101.у.4.; АЛ102.у.4.; А.103.у.4.; АЛО4.у 4;

АЛОБ.у.4.і; А.106.у 4.1; А.107.у 4.1; А.108.у 44; А109.у4.ї; АЛ10.у.44; АЛ111.у.44;

АЛІ2у 4; АЛІ13.у 4; АЛ14 у А; АЛ115.у.4; АЛ16.у.4; АЛ17.у.44; АЛ18.у 4;

А.119.у.4і; А.120.у.4ї; А.121.у.44; А122.у 4; А.123.у 44; А.124.у.44; А.125.у 4;

А.126.у.41; А.127.у.А. 1; А.128.у.41; А.129.у.4ї; А130.у.4і; АЛ131.у.4.55 АЛ132.у 4; тю АЛЗ33у 4; АЛ1ІЗА УА; А.135.у.44; А.136.у.44; А.137.у.4.; А138.у.41; А.139.у 4;

А.140.у.4.і1; А.141.у.4.і; А.142.у 4.1; А.143.у.4ї; А.144.у.4ї; А.145.у.4.і; АЛ4б.у 4;

АЛ147.у4; АЛ148.у.4.ї; А.149.у.4.ї; А.150.у4; 151.74; А152у.4.; А153,у А;

Ал154.у.4.5; А.155.у.4.ї1; А.156.у.4.; А.157.у.44; А.158.у.4.1; А.159.у.4.ї; А.160.у.4.і; 5 АЛвіуАі; АЛбу і; АЛ163.у.44; АЛ164.у 4; А.165.у 4; А.166.у 4.4; А.167.у 4;

А.168.у 4 і; А.169.у 4.1; А.170.у 4; А.171.у.4і; А.172.у.44; А.173.у.43; АЛ174.у 4;

А.175.у.44; А.176.у 4.1; А.177.у.4ї; А.178.у.44; А.179.у.441; А.180.у.4.ї; АЛ81.у 4;

А.182.у.4.1; А.183.у.4.1; А.184.у.4.1; А.185.у.41; А.186.у.41; А.187.у 44; А.188.у 44; 7 АЛ189у 4; АЛ90.у 4; А.191.у.4і; А.192.у.4і; А.193.у.4ї; А.194.у.4.ї; А.195.у 4;

АЛ196.у.4.ї; А197.у.4.1; АЛ98.у.4.1; А.199.у 4; А.200.у.41; А.201.у.4.ї; А.202.у.4.ї;

А.203.у.41; А.204.у.4.ї; А.205,у.4.1; А.206.у.4.ї; А.207.у 4.41; А.208.у.4.1; А.209.у.4.; о» А210у4Б5АМЛУуЯ Аг у А21ІЗУ А А 15 у; А1574 А216.У А; с

А.217.у.4.1; А.218.у.А4; А.219.у 4; А.220.у 44; А.221.у А 4; А.225.у.4.1; А.223.у 4; і)

Аг у А; А225.уУ А 1; А.226.у 41; А.227.у.4.1; А.228.у А.А; А.229.у 4.4; А.230.у.4.і;

А231у 44; А.232 у 41; А.233.у.41; А.М У А; А. 235.у.44; А.236.у.4.1; А.237.у.4; зо 2А-258.У.44; А.239.у 44; А.240.у.4.1; А.241.у 4.1; А.242.у 41; А.243.у 4.1; А.244.у 4; со

А.245.У А; А.246.у 4.1; А.247.у 4.1; А.248.у.4ї; А.249.у.44; А.250.у.4.; А.251.у.4.ї; с

А252у А; А253.у4; А.254.у.44; А.255.у.А 4; А.256.у.44; А.257.у.4.1; А.258.У 4; -

А259.у 41; А.260.у.4.5 А.261.у 4.1; А.262.у.лї; А.263.у.4.ї; А.264.у 4.1; А.265.у.4ї; Те) зв А266.у 44; А.267.у. 4.1; А.268.у 4.1; А.269.у.4.1; А.270.у 44; А.271.у.4; А.272.у 4; ою

А273.у лі; А.274.у АЛ; А.275.у А. і; А.276.у 4; А.277 у А 1; А.278.у 4.1; А.279.у А;

А280.у.41; А.281.у.4.1; А.282.у.4.і1; А.283.у.41; А.284.у 4; А.285.у.4.і; А.286.у 4;

А.287.у.44; А.288.у 41; А.289.у.4.1; А.290.у.4.1; А.291.у 4.1; А.292.у.4.1; А.293.у 4; « зо А?94.у А; А.295.у.4.1; А.296.у А; А.297.у 4.1; А.298.у.4.4; А.299.у 44; А.300.у4.ї; з с А.301.у.4і; А.302.у.4.1; А.303.у.4.1; А.З04.у.44; А.305.у.Аі; А.306.у.4.1; А.307.у 4; з» А.308.у 4.1; А.309.у.441; А.310у.4.1; А.311.у.4.1; А.312.у.441; А.313.у.4.ї; А.314.у 4;

А.315.у 4; А.316.у.41; АЗ317.у.4.1; А.318.у.41; А.319.у.4.1; А.320.у.4.і; А.321.у 4;

А.323.у 41; А.324.у.41; А.325.у 4.1; А.326.у 41; А.327.у 4.1; А.328.у.44; А.329.у А; і-й А.330.у 44; А.331.у 4.1; А.332.у 4.1; А.333.у.41; А.334.у.44; А.335.у 44; А.336.у 4;

Ф А.337.у.4.1; А.338.у.4.1; А.339.у 4.1; А.340.у.41; А.341.у.4.1; А.342.у.4.і; А.343.у 4; - А.344.у 4; А.345.у 4.1; А.346.у.4.1; А.347.у.4.1; А.348.у 4; А.349.у.4.1; А.350.у А; мо 20 А.351.у.4.5; А.352.у.4.1; А.353.у.4.; А.354.у.4ї; А.355.у.4.1; А.356.у.4.4; А.357.у 4; со А.358.у.4.1; А.359.у 4.4; А.360.у 4.1; А.361.у.41; А.362.у.44; А.363.у.4.1; А.364 у 4;

А.365.у.41; А.306.у 4.4; А.367.у 4.4; А.368.у 4; А.369.у.4.ї; А.370.у 4.і; А.371.у 4.4;

А.372.у А.ї; А.373.у.4.ї; А.374.у 4.1; А.375.у.А.1; А.376.у.4.1; А.377.у 44; А.378.у А; А.379.у.4.ї; А.380.у.4.1; А.З81.у 4.1; А.382.у.4.1; А.383.у 4.1; А.384.у.441; А.385.у 4;

Ф. А.ЗВ6.у44; А.387.у 4.1; А.388.у4.1; А.389.у.4.1; А.390.у.4.1; А.391.у.44; А.392.у 4; т А.393.у.4.1; А.394.у7.4.1; А.395.у 4.1; А.396.у.4.1; А.397.у.4.1; А.398.у.4.1; А.399.у.4.ї;

А.АОб.Уу. 4; А.401.у.4.1; А.402.у.4.1; А.403.у.4.1; А.404.у.4.1; А.405.у.4.1; А.406.у 4; во ААДлуді; А408.у 4; А.409.у 4.1; А.А10.у 44; А.411.у.44; А.412.у.4.1; А А13.у 4;

Алігу і; А415.у 4.1; А.А16.у 4.1; А.417.у 4.і; А.418.у.4.1; А.419.у.4.1; А.420.у 4; б5

А421у Ай; А 422.у 4; А.А23.у 4; А 424.у 44; А.425.у А; А.426.у А; А.А у 4;

А.А28.у.4і; А.429.у.4.1; А.АЗ0.у 441; А.431.у 4; А.432.у 44; А.433.у 4; А .434.у 4;

ААЗ5ул і; А.436.у.4.і; А.437.у 41; А.438.у 41; А.А39.у 41; Абу Я; ААУ ді;

А442.у.4.і; А.443.у.4.і; А.444.у 4.5 А 445.у 4; А44бу А ААУ лі; Ав у 4;

А.А у ді; А.450.у.4.1; А.451.у 4.1; А.452.у 4; А.453.у 41; А.А54.у 41; А.455.у А;

ААБб.у А; А 457.у 4.1; А.А58.у 4; А.459.у 41; А.460.у 4.1; А.А61.у 4; А.462.у.44; тю ААб3уда; ААбА.у А і; А.А65.у 4.1; А.466.у 4.1; А.467.у.4.4; А.АбВ.у.41; А.469.у 4;

А4А70у 4; АЛ ул; ААУ А; ААУ А; АТ Я у АХ ААУ 41; А470у А;

А.477.у.41; А.478.у.41; А.479.у.41; А.480.у.4.1; А.481.у.4.1; А.А82.у.4.1; А.483.у 4;

А 484.у.4.1; А.485.у.4.1; А.А86.у 4.1; А.487.у.4.1; А .488.у.44; А.А89.у.41; А.490.у 4; т5 А491.у.41; А.492.у 4.і; А.493.у.4.4; А.494.у.4.1; А.495.у 4.1; А.496.у.4.ї; А.497.у

А.А98.у.44; А.499.у.4.1; А.500.у.4.ї; А.501.у.4.1; А.502.у.4.1; А.503.у.4.5; А.504.у 4;

А.505.у.Аі; А.506.у.4.1; А.507.у 4.1; А.508.у.4.1; А.509.у.44; А.510.у.4.ї; А.З11.у 4;

А.512.у.4.і1; А.512.у.4.4; А.513.у.4.ї; А.514.у 44; А.515.у.4.1; А.516.у.41; А.517.у 44;

А.518.у 44; А.519.у.4.1; А.520.у.4.ї; А.521.у.44; А.522.у.4.1; А.523.у 4.4; А.524.у 4;

А.525.у 4.1; А.526.у.4.1; А.527.у 4.1; А.528.у 4.ї; А.529.у.4.4; А.530.у.4.1; А.531.у4ї;

А.532.у.44; А.533.у.4.1; А.534.у.4.3; А.535.у 4.1; А.536.у.4.1; А.537.у.4.1; А.538.у.4.ї;

А.539.у.41; А.540.у.4.1; А.541.у 4.1; А.542.у 44; А.543.у.44; А.544.у А; А.545.у 4; сч 2 АБабулі; А. 547.у 4.1; А.548.у 4.1; А.549.у.4.1; А.550.у.4.1; А.551.у.4.ї1; А.552.у 4; о

А.553.у.41; А.554.у.4.1; А.555.у.4.і; А.556.у.4.1; А.557.у.41; А.558.у 4.1; А.559.у.4.і;

А.560.у.4.1; А.561.у.4.1; А.562.у 4.1; А.563.у4.1; А.564.у.4.1; А.565.у 4.1; А.566.у.4.ї;

А.567.у.А.4; А.568.у.4.1; А.569.у 4.1; А.570.у 4.1; А.571.у.4.1; А.572.у.4.1; А.573.у А; со "7" АВІАу ді; А.575.у.4.і; А.576.у.4.1; А.577.у 4.1; А.578.у.4.ї; А.579.у.4.і; А.580.у 4; сч

АБВ1. у 44; А.582.у.4.1; А.583.у 4; А.БВА.у 44; А.585.У.4.1; А.586.у4.і; А.587.у.4.5; -

А.588.у.44; А.589.у.4.1; А.590.у 4.1; А.591.у.4.1; А.592.у.4.1; А.593.у 4.і; А.594.у.4.ї; со

А.595.у.4.і; А.596.у.4.1; А.597.у.4.1; А.598.у.4.1; А.599.у.4.1; А.600.у.4.1; А.601.у.44; ю 7 А.в02уА 4; А.603.у.4.і; А.604.у 4.4; А.605.у.4.і; А.606.у 4.4; А.607.у 4.1; А.608.у 4;

А.609.у 4.1; А.610.у.4.ї; А.611.у.4.і; А.612.у 4.1; А.613.у.А.ї; А.614.у.4.і; А.615.у А;

А.616.у.А.4; А.617.у.4.1; А.618.у.4.ї; А.619.у.4.ї; А.620.у.4.1; А.621.у 4.1; А.622.у 4; « дл 2-623.у А; А.624.у 4.4; А.625.у 4.1; А,626.у.4.і; А.627.у 4.4; А.628.у4.ї; А.629.у 4; о! с А.630.у 4.1; А.631.у.4.1; А.632.у 4.1; А.633.у 4.4; А.634.у.А.1; А.635.у.4.1; А.636.у 4.і; з» А.637.у.4.1; А.638.у.4.4; А.639.у.4.1; А.640.у 4.1; А.641.у.4.4; А.642.у.4.і; А.643.у 4. і; " А.е14.у.4.1; А.645.у.4.1; А.646.у.4.ї; А.647.у.4.1; А.648.у.4.ї; А.649.у.4.ї; А.650.у 4;

Аб51у 44; А.652.у.4.1; А.653.у.4.1; А.654.у.А4; А.655.у.4.ї; А.656.у 4.1; А.657.у 4.і; 5, А.658.у.4.і; А.659.у.4.1; А.660.у 4; А.оу114; АЗУЛ1 4; А 4у 114; АБУ;

Ф АвулЛ14; АлУ у 111; А 9.у.411.; АЛОу. 1; АЛ15у.114; АЛ00.у.114; А.101.у.11.;; а АЛ102.у.11.1; А103.у.11.і; АЛ04.у.1144; А.105.у.11.1; АЛОВУ.11.і; А.107.у.11.і; му А.108.у.11.4; А109.у.11.ї; А.110.у.11.1; А.111.у.11.; АЛ112.у.11.і; А113.у.11.1;

АЛІ4УЛ14; АЛІ15У. МЛ; АЛ16у.114; АЛ17.у.114; А.118.у.11.і; А.19у.11.і; со АЛг0у11.і; А121.у.114; А.122.у.11.ї; А.123.у.11; А124.у.11і; А.125.у.11.;

Ал26у.414; АЛ127у.11.і; АЛ28.у 114; АЛ129.у.111; АЛ130.у11.ї; АЛ131.у.11.4;

АЛІІУ.1141; А.133.у.11; АЛ134.у.114; А.135.у.11.і; АЛ36.у.11.і; А.137.у.11.і; о АЛЗВ.Уу.11.1; А.139.у.11.і; А.140.у.11.4; А.141.у.11.і; А.142.у.11і; АЛ43.у.11.; юю АЛ44у.1.1; АЛЯЗУ ЛІ; АЛ1ЯвУЛ111; АЛАУ. У Л11; АЛЯВУу.113; А149.у.11.і;

АЛ150.у.11.; А.151уУ.11.ї; А152.у.11.1; А.153.у.11; АЛ154.у411.1; А.155.У.11.і; во АЛ5БУ111; АЛ157.у.11.і; АЛ158.у.11.1; А.159.у.114; АЛЬОУ. М; АЛ161.у.11.і;

А.162.у.11.1; А.163.у. 11.1; А.164.у.1111; А165.у.11.і; А.166.у.111; А.167.у.11.і; б5

АЛе8у.Н; АЛ169.у.41.і; А.170.у.11.; А.171.у.114; А.172.у.11.ї; АЛ73.у.11.;

АЛ74уЛ1; АЛ175.у.11.і; А.176.у.11.1; А.177.у.11.4; А.178.у.114; А.179.у.11.1;

АЛВОУу.11.і; А181.у.11.1; А.182.у.11.і; А.183.у.11.1; А.184.у.11; АЛ185.у.11.і;

АЛВБу.11 4; АЛ187.у.11.1; АЛ88.у.11.1; А.189.у.113; АЛ190.у.11.5; АЛ191у.11.;

А.192.у.114; А.193,у.11.1; А.194.у.11.1; А.195.у.11.1; А.196.у.114; А197.у.11.;

АЛОВ.у.11.і1; А.199-у.11.4; А.200.у11.1; А.201.у.11.1; А.202.у.411ї; А.203.у.11.ї; тю Агбдул1; А.205.у.11.і; А.206.у.11.і; А.207.у.11.1; А.208.у.11.і; А.209.у.11.і;

А.210.у.11.1; А211.у.114; А212.у.11.1; А.213.у.1.1; А.214.у11; А 215.у.11.;

А216.у.11.1; А217.у.114; А218.у.114; А.219-у.114; А.220.у.114; А221.у.11.і;

А уЛ; А22ЗУЛ1 4; ААУ 1; А.225.у. 114; А 226.у.11; А.227.у.114; т5 А.228.у.11.1; А.229.у.11.1; А.230.у.114; А.231.у.11.ї; А.232.у.11.; А.233.у.11.ї;

А2зау 41; А235.у.11.ї; А.236.у.11.1; А.237.у.11.ї; А.238.у.11.; А.239.у. 11;

Агаб ул; А1у11; А24у11.1; А.243.у.11.5 А 244.у.11.; А245.у.11.і;

А габу. 1141; А.247.у.411.1; А.248.у.411; А.249.у.11.2; А.250.у.11.2; А.251.у.11.і;

АЗ5аУуЛ1А; АБЗ. у 114; А 254.у.11.1; А.255.у.11.4; А.256.у.11.1; А.257.у.11.і;

А258.уУ.11.і; А.259.у.11.1; А.260.у.11.5; А.261.у.11.ї; А.262.у.11.ї; А.263.у.11.і;

А.264.у.11.1; А.265.у.11.1; А.266.у.114; А.267.у.11.1; А.268.у.11.1; А.269.у.11.і;

А.270.у.114; А271.у 11.5; А.272.у11.; А.273.у.41.1; А.274.у.11.ї; А.275.у.11.1; сч з А2УвуЛ1; А у. 11 4; А. 278.у 11.1; А.279.у.1.1; А.280.у.11.і; А.281.у.11.1; о

А.282.у.114; А.283.у.114; А.284.у. 11.1; А.285у.11.1; А.286.у.11.і; А.287.у.11.;

А.288.у.11.1; А.289.у.114; А.290.у.1; А.291У.11.1; А.292.у.11.1; А.293.у.11.і;

А294.у.11.1; А.295.у.11.41; А.296.у.11.1; А.297.у.11.1; А.298.у. 1.1; А.299.у.114; со 2 АЗОбу.111; А.301.у.11.1; А.302.у.11.і; А.303.у.11.ї; А.304.у.11.і; А.305.у.11.і; сч

АЗО6У.11.1; А.307.у.11.1; А.308.у.11.і; А.309.у.11.1; А.310.у.11.і; А.З11.у.11.ї; -

А.312.у.11.4; А.313.у.11.1; А.314.у.11.і; А.315у.11.ї; А.316.у.11.і; А.317.у.11.ї; со

А.318.у.11.4; А.319.у.11.і; А.320.у.11.1; А.321.у.11.1; А.323.у.11.1; А.324.у.11.; 7 Азову; А.326у.11.і; А.327.у.114і; А.328.у.11.і; А.329,у.11.1; А.330.у.11.; їй

А.331.у.11.1; А.332.у.11.і; А.333.у.11.1; А.334.у.11.1; А.335.у.11.1; А.336.у.11.і;

А.337.у.11.1; А.338.у.11.1; А.339.у.11.і1; А.340.уУ.11.ї; А.341.у.11.ї; А342.у.11; « з л-За3у 1; АЗИУЛІ; АОЗАБу11; А.346 у114; А.347.у.11.ї; А.348.у.114; З с АЗ349.у.11.і; А.350.у.11.1; А.351.у.11.ї; А.352.у.11.ї; А.353.у.11.ї; А.354.у.11.і; з А.355.у.11.1; А.356.у.11.1; А.357.у.11.ї; А.358.у.11.1; А.359.у.11.ї; А.360.у.11.і; " А.361.у.114; А.362.у.11.ї; А.363.у.11.1; А.З364у.11.1; А.365.у.11.ї; А.366.у.11.і; ув 28367.уУ11.1; А.368.у.11.4; А.369.у. 114; А.370.у.11.ї; А.371.у.11.5; А.372.у.11.; сл А.373.у.114; А.374у.114; А.375.у.11і; А.376.у.11.ї; А.377.у.11.ї; А.378.у.11.і;

Ф А.379у.11.і; А.380.у.11.1; А.381.у.11.; А.382.у.11.1; А.383.у.11.ї; А.384.у.11.і; а А.385.у.11.1; А.386.у.11.4; А.387.у.11.1; А.З88.у.11.ї; А.389.у.11.і; А.390.у.11.і; во А391.у.11.1; А.392.у.11.1; А.393.у.114; А.394.у.11.1; А.395.у.11.ї; А.396.у.11.і; йо А.397.у.114; А.398.у.11.1; А.399.у.11.1; А.400.у.11.1; А.401.у.11.1; А.402.у.11.і; со А.АОЗ.У 11.4; А.404.у.11.1; А.405.у.11.1; А.406.у.11.1; А.407.у.11.ї; А.408.у.11.і;

А .409.у.11.41; А.410.у.114; АА11.у.11.ї; А.412.у11.1; А.А13.у.11.; А 414.у. 11; вв АА153уУ.111; А.416.у.11.1; А.417.у.114; А.А18.У.11.ї; АА19.у.11.ї; А.А20.у.11.і; о А.421.у.11.4; А.429.у.11.1; А.423.у111; А.424у.11.1; А.425.у.11.ї; А.426.у.11.і; кю А427.у114; А.428.у.11.1; А.429,у.111; А.430.у.11.1; А.А31.у.114; А.432.у.11.ї;

А.433.у.11.1; А.434.у.11.1; А.435,у.11.1; А.436.у.11.1; А.437.у.11.1; А.438.у.11.ї; во А439.У411.1; А.440.у.11.4; А.441.у.11.1; А.442.у.11.1; А.443.у11.4; А .444.у.11.і;

А445.у411.; А.446.у.11.1; А.447.у.11.1; А.448.у.11.1; А.449.у.11.1; А.450.у.11.і; б5

АБУ; А 452у.11.і; А.453.у.114; А.454.у.114; А.455.у.11; А.456.у.114;

АлА5У УЛ; А458.у.11.і; А.459.у.11.і; А.460.у.111; А.461.у.11.ї; А.462у.114;

ААвЗуЛ Ага у 14; А.А65у. 114; А .466.у.11.ї; А.467.у.114; А .468.у. 114;

А.469у.11.1; А470.у.11і; А.А71.у.11і; А.472.у. 11.1; А473.у.11.; А.474.у.11.;

А475.уА11; А476у111; А.477.у.11.1; А.478.у11.і; А.479.у.11.5; А.480.у.11.ї;

А481.у.11.ї; А.482.у.114; А.483.у.11.і; А.484.у.11.і; А.485.У.11.; А.486.у.11.ї; т А487.у.11.і; А.488.у.11.4; А.489.у.11.1; А.490.у.11.4; А.491.у11.; А49у. Н.Е

Ал93у.11.і; А.494.у.11.1; А.495.у 41.1; А.496.у.11.4; А.497.у.11.Б; А.498.у.11.;

А.4199.у.11.1; А.500.у.11.41; А.501.у.11.1; А.502.у.11.і; А.503.у.11.4; А.504.у.114;

А.505.у.11.ї; А.506.у.11.1; А.507.у.11.1; А.508.у.11.і; А.509.у.114; АЗЮ.у.114; тя АБУ; А512у.114; А.512у.11.4; А.513.у.11.ї; А.514.у.11.ї; А.5153.114;

А.516.у.11.і; А.517.у.111; А.518.у.11.і; А.519.у.114ї; А.520.у.11.5; А521.у.11.;

А.522.у.11.і; А.523.у.11.1; А.524.у.11.1; А.525.у.11.і; А.526.у.114; А,527.у.11.ї;

А.528.у.11.1; А.529.у.11.1; А.530.у.11.1; А.531.у.11.5; А.532.у.11.ї; А.533.у.11.і;

А.534.у.111; А.535.у.11.і; А.536.у.11.і; А.537.у.11.ї; А.538.у.11.ї; А.539.у.11.і;

А.540.у.11.і1; А.541.у.11.і; А.542.у.11.1; А.543.у.11.і; А.544.у.11.1; А.545.у.11.ї;

А.Бабу.11.1; А.547.у.11.1; А.548.у.11.1; А.549.у.11.1; А.550.у.11.ї; А.551.у.11.і;

А.552.у.11.1; А.553.у.11.1; А.554.у.11.1; А.555.у.11.і; А.556.у.11.ї; А.557.у.11.і; сч

А.558.у.11.1; А.559.у.11.ї; А.560.у.11.і; А.561.у.114; А.562.у.11.1; А.563.уУ.11.; о

А.564.у.11.1; А.565.у.11.1; А.566.у.11.1; А.567.у.11.4; А.568.у.11.1; А.569.у.11.;

АБУ; АБУ 5; А572у114; А.573у.11; А.574.у.11.ї; А.575.у.114;

А.576.у411; А.577.у.11.1; А.578.у.11.1; А.579.у.11.1; А.580.у.11.5; А.581.у.114; со зо А.582.у.11.1; А.583.у.11.1; А.584.у.11.1; А.585.у.11.1; А.586.у.11.1; А.587.у.11.і; сч

А.588.у.11.1; А.589.у.11.1; А.590.у.11.4і; А.591.у.114; А.592.у.11.ї; А.593.у.11.і; -

А.594.у.11.1; А.595.у.11.ї; А.596.у.11.1; А.597.у.114; А.598.у.11.1; А.599.у.114; як

А.600.у.11.і; А.601.у.11.1; А.602.у.11.1; А.603.у.11.ї; А.604.у.11.1; А.605.у.11.ї; 7 А.60б.у.11.ї; А.607.у.11.1; А.608.у.11.ї; А.609.у.11.і; А.610.у.11ї; А.611.у.11.і; в

А.612.у.11.1; А.613.у.11.1; А.614.у.11.ї; А.615.у.11.1; А.616.у.11.ї; А.617 у11.ї;

А.618.у.11.і; А.619.у.11.1; А.620.у.11.і; А.621.у.11.1; А.622.у.11.1; А.623.у.11.ї; «

А.624.у.11.ї; А.625.у.11.ї; А.626.у.11.ї1; А.627.у.11.1; А.628.у.11.і; А.629.у.11.; - се Авбулі;АвІу; А.632.у.11.ї; А.633.у.11; А.634.у.11.ї; А.635.у.114;

А.636.у.11.5; А.637.у.11.1; А.638.у.11.1; А.639.у.11.і; А бабу. 11.ї; А.в41у. 114; що А.642.у.11.1; А .643.у.11.3; А.644.у.11.1; А.645.у.11.1; А.646.у.1141; А.647.у.11.; зв баву11; А.649.у.11.1; А.650.у.11.; А.651.у.11.ї; А.652.у.11.ї; А.653.у.11.ї; сл А.654.у.11.1; А.655.у.11.ї3; А.656.у.11.1; А.657.у.11.1; А.658.у.11.1; А.659.у.11.і; о А. 6боу. 1; Аг; А ЗА; А Ат А; А. 41; А б. 4і; А.Т 4; А Зх 4; а А.10.2.4.1; А.15.2.4.1; А.100.2.4.1; А.101.2.4.1; А.102.2.4.1; АЛ03.2.4.1; А.104.2.4.ї; во АЛЛО ж 44; АЛ06.2.44; А.107.2.4; А.208.2.4; А.109.24; А.110.2.44; АЛ111.2.44; з АЛ122.41; АЛІ1З. 2; АЛІ14.241; АЛ15. 244; А.116.2.44; АЛ17.2.41; А.118,2.4.; со АЛІ19 244; А.Л120.2.41; А.121.2.44; А.122.24; А123.241; А.124.2.4.1; А.125. 2.4.1;

А.126.2.44; А127.2.4.1; АЛ28.2.44; А.129.2.41; А.130.2.44; А.131.2.41; А.132.2.4.; вв А.133.2.4.1; А.134.2.4ї; А.135.2.44; А.136.2.41; А.137.2.44; А.138.2.44; А.139.2.44; о А.Л40.2.4.1; АЛ41.2.44; А142.2.4; А 143.24; А.144.7.4; А.145.2.4.1; А.146.2 4.4; кю А.Л47.2.41; АЛ148.2.41; АЛ149.2.41; А.150.2.4; А.151.2.41; А.152.2.41; А.153.2.4.і;

А.154.2.44; А.155.2.4ї; А.156.2.44; А.157.2.4.1; А.158.2.4.; А.159.5.41; А.160 2.4.1; во АЛ161.2.8.1; А.162.2.4.1; А.163.2.41; А.164.7.4.1; А.165.2.41; А.166.2.4.1; А.167.2.4.і;

А.168.2.4.1; А.169.2.44; А.170.2.44; А.171.2.44; А.172.2.44; А.173.2.4.1; А.174.2 4; б5

А.175.2:41; А176.241; А.177.2.44; А.178.2.4.ї; А.179.2.41; А.180.2.4. 2; А.181,2.6.і;

А.182.2.4.1; А.183.2.4.1; А.184.2.41; А.185.2.4.1; А.186.2.4.1; А.187.2.4.1; А.188.7.4.і; я АЛВОг А; АЛ190.2.44; А.191.2.41; А.192.2.41; А.193.2.44; АЛ94.2.41; АЛ95.2.4;

А.196.2.4.1; А.197.2.4.1; А.198.2.4.1; А.199.2.4і; А.200.2.44; А.201.2.4.1; А.202.7.4.ї;

А.203.2А1; А.204.2.41; А.205.2.4.1; А.206.2.41; А.207.2.41; А.208.2.4.1; А.209.24і;

А.210.2.41; А.211.2.41; А.212.2.41; А.213.2.4.1; А.214.2.41; А.215.2.4.1; А.216.2.4.і; тю А217.х.44; А.218.2.41; А.219.2.44; А.220.2.4.1; А.221.2.41; А.222.2.4.ї; А.223.24ї;

А.224.2.44; А.225.2.41; А.226.2.41; А.227 2.4.1; А.228.2.4.1; А.229.2.4; А.230.2.4ї;

А.231.2.41; А.232.2.4.1; А.233.2.44; А. 234.2.41; А.235.2.41; А.236.72.41; А.237.2.4.Ї;

А.238.2.41; А.239.2.4.1; А.2А0.2.44; А.241.2.4.1; А.242.2.4.1; А.243.2.4і; А.244 24 і; т5 А2А5.24 і; А.2Абг і; А.А 241; АО2АВ.т 4; А.2А9 44; АЛ250,241; А.251.2,4 ії;

А.252.2.44; А.253.2.41; А.254.2.41; А.255.2.4.1; А.256.2.41; А.257.2.4.1; А.258.2.4. і;

А.259.2.4.1; А.260.2.4; А.261.2.41; А.262.72.4.1; А.263.2.43; А.264.2:41; А.265.4 1;

А.266.2.41; А.267.2.4.1; А.268.х.4.і; А.269.2.4.1; А.270.2.41; А.271.2.4.і; А.272.24 4;

А273ж Ай; Ах АХ; А 751; А 624; АЛ277х4 А; А.278.2.А1; А.279.2.4;

А.280.2.4.1; А.281.2.4.1; А.282.2.4.1; А.283.2.А4.1; А. 284241; А.285.2.4.1; А.286.2.4. 4;

А.287.х.44; А.288.2.4.1; А.289.2.4.1; А.290.2.4.1; А291.2.4.1; А.292.2.4.1; А.293.2.4.1;

А.294 2.41; А.295.2.А.1; А.296.2.А4; А.297.2.А.1; А.298.2.4.1; А.299,2.4.1; А.300. 2.4; сч

АЗО01.244; А.302.2.4і; А.303.2.41; А.304 2.4; А.305.2.44; А.306.2.44; А.307.2.4. 4; о)

А.308.2.4.і; А.309.2.41; А.310.2.4.1; А.311.2.4.ї; А.312.2.41; А.313.2.4.1; А.314.2.4.ї;

А.315.2.4.1; А.316.2.4.1; А.317.2.41; А.318.2.4.1; А.319.2.4.1; А.320.2.4.1; А.321.2.4.1;

А.323.2.4.і; А.324.241; А.325.2.41; А.326.2.43; А.327.2.41; А.328.2.4.1; А.329.х.4.4; со 70 А.330.2.41; А.331.2.4.1; А.332.2.4.і; А.333.2.4.1; А.334.2.44; А.335.2.4.1; А.336.2.4.і; сч

А.337.2.4.1; А.338.2.4.1; А.339.2.4.1; А.340.2.4.1; А,341.2.41; А.342.24.1; А.343.2.4 і; -

А.3442.44; А. 345.2.4.1: А.346.2.41; А.347.2.4.1; А. 348.24; А.349.2.4.1; А.350.2.4.Ї; со зв А.351.2.4.1; А.352.241; А.353.2.4.1; А 354 .72.41; А.355.2.41; А.356.2.4.1; А.357.х 4; ю

А.358.2.41; А.359.2.4.1; А.360.7.4.1; А.361.2.41; А.362.7.4.1; А.363.2.41; А.364.2.4;

А.365.2.41; А.366.2.4.ї; А.367.2.4.1; А.368.2.4.4; А.369.2.А1; А.370.2.44; А.371.2.4.і;

А.372.2.44; А.373.2.4.ї; А.374.7.41; А.375.2.41; А. 376.24; А.377 2.4; А.378.2.4.Ї; « ю А.379.2.4.1; А.380.2.4.1; А.381.2.4.; А.382.2.41; А.383.2.41; А.384.2 4.4; А.385.2.4.Ї; З с А.386.2.4.1; А.387.72.4.і: А.388.2.4.1; А.389.7.4.і; А.390.2.4.1; А.391.2.4.1; А.392. 2.4.1; з» А.393.2.4.1; А.394.2.4.ї; А.395.2.4.1; А.396.2.4і; А.397.241; А.398.2.4 4; А.399.2.4.ї; и А.400.2.4.1; А.401.2.4.1; Д.402.2.4і; А.АОЗ.24і; А.404.2.4; А.405.2.4.1; А.А406.2.4.і;

А407 2.44; А.АОВ.х.44; А .409.2.4.1; А.А10.241; А.411.24; А.412.241; А.413.2.4.; о А.414.2.441; А.415.2.41; А.А16.2.4.1; А.417.241; А.418.2.41; А.А19.2.4.1; А.420.2.4.і;

ФУ А.421.2.41; А.422.2.4 і; А 423.24; АА24.72.4; А.425.241; А.426.2.41; А.427.2.4.Ї; з А.А28.2.4.1; А.429.2.4.1; А.А30.2.41; А.АЗ31.2.41; А. 432.2.41; А. 433.24; А 434.24 4; мк) А. 435,2.4.1; А.АЗ6.2.4і; А.437.2.4.1; А.438.2.41; А.439.2.41; А.440.72.4.і; А.441.2.4.1;

А.4А2.2.4.і; А.443.2.41; Д.АЯА. 24; А А45.2.41; А. А46.244; А.А47.2.44; А.448.2.4.1; со А.А49,2.41; А.АБО 2.4; А.451.2.44; А.А52.24 1; А.453.72.41; А.454,2,4.1; А.А.

А.456.2.4.1; А.457.2.41; А.А5В.2.4.1; А.459.2.4.1; А.460.2.44; А.461.2.4.1; А.462.2.4.і; А.463.241; А.464 2.41; А.465.2.41; А.466.2.41; А.467.2.41; А.А68.2.4.1; А.469.2.4.і; о А.4А70.2.44; А.А71.2.4; ААУ. А 473241; А.474 244; А 475.24; А.476.24 і; юю АД 44; ААУ А; А479.2А 1; А.А8О 241; А.481.2.41; А 482.2.4.4; А.АВЗ.2.4.і;

А.АВА.2.44; А. 485.2.41; А.486.2.4.1; А.487 2.41; А.А88.241; А.489.2.4.1; А.490.2.4.1; бо А.491.2.41; А.492.2.41; А.493.2.41; А.494.2,4.і; А.495.2.41; А 496.24; А.497. 2.4;

А.498.2.4.1; А.499.2.4.1; А.500.2.4.1; А.501.2.4.1; А.502.2.4.1; А.503.2.4.1; А.504.72 4.4; б5

А.505,2.4.1; А.506.2.4.1; А.507.2.4.1; А.508.2.4.1; А.509.2.4.1; А.510.2.4.ї1; А.511.2.4.ї;

А.512.2.41; А.512.2.4.1; А.513.2.44; А.514.2.41; А.515.2.4і; А.516.2.4.1; А.517.2.44;

А.518.2.4.1; А.519.2.4.1; А.520.2.4.; А.521.2.41; А.522.2.44; А.523.2.4.1; А.524.2.4.і;

А.525.2.4.1; А.526.2.4.41; А.527.2.4.1; А.528.2.4.1; А.529.2.4.1; А.530.2.4.1; А.531.2.4.ї;

А.532.2.4.1; А.533.25.4.1; А.534.2.4.1; А.535.2.4.1; А.536.х.4.1; А.537.2.4.ї; А.538.24.і;

А.539.2.41; А.540.2.4.1; А.541.2.41; А.542.2.44; А.543.2.4і; А.544.7.41; А.545.2.4.і; тю А.Баібллй; А.5472.4.ї; А.548.2.4.1; А.549,2.4.1; А.550.2.4.і; А.551.х.44; А.5522 АЙ;

А.553.2.4.1; А.Б54.2.4.1; А.555.2.4.1; А.556.2.4.ї1; А.557.2.4.1; А,558.2.5.1; А.559.2.4.Ї;

А.560.2.4.1; А.561.2.4.1; А.562.2.4.1; А.563.2.4.1; А.564,2.4.1; А.565.2.4.1; А.566.х.4і;

А.567.2.4.1; А.568.2.4.1; А.569.2.41; А.57).2.4.: А. 571.24; А.572.2.4і; А.573.7.4.; т5 А.Б/4ах 41; А.Б ж.Я1; АО576.2.4.1; А.577.2.41; А.578.2.41; А.579.2.4.1; А.580.2..4.і;

А.581.2.4.1; А.582.2.4.1; А.5893.2.4.1; А.584.7.41; А.585.72.4.1; А.586.2.4.1; А.587.2.4.4;

А.588.2.41; А.589.2.4.1; А.590.2.4.1; А.591.2.41; А.5902.2.41; А.593.2.4.4; А.594.2.4.1;

А.595.2.4.1; Д.596.2.4.1; 0.597241; А.598.2.4.і; А.599,2.4і; А.600.2.4.1; А.601.2.4. і;

А,602.2.41; А.603.2.44; А.604.2.441; А.605.2.4.1; А.606.2.4і; А.607.2.441; А.608.2.44;

А.609.2.4.1; А.610.2.4.і; А.611.2.41; А.612.2.4.1; ДА, 613.2.4.1; Д.614.2.41; А.615 2.44;

А.616.2.4.1; А.617.24.1; А.618.2.41; А.619.2.41; А.620.2.4.1;.А.621.2.4.1; А. 622.24 4;

А.623.2.44; А.624.2.4.1; А.625.2.4.1; А.626.2.4.1; А.627.2.4.1; А.628.7..4.1; А.629.жх.і; с 2 А.630.2.4.1; А.631.2.4.1; А.632.2.4.1; А.633.2.4.1; А.634.2.4.1; А.635.2.4.1; А.636.2.4.; о)

А.637.2.4.1; А.638.2.4.1; А.639.2.4.1; А.640.2.4.1; А.641.2.4.і; А.642.2.44; А 643.24;

А. бах ді; А. б45.2.4.1; А.646.241; А.647 2; А 648.24; А.649.2.4.і; А.650.2.4.; з А.651.2.41; А.652.2:4.1; А.653.2.4.1; А.654.2.41; А.655.2-4.1; А.656.2.4.1; Д.657.2.4.і; со

А.658.2.41; А.659.2.41; А.660.244; Аж Л14; А.З3.2.11. 1; А4,2.11.1; А.5.211.1; с

А.б.х.11.1; А.7.2.11.1; А.9.2.11.1; А.10.2.11.1; А.15.2.11.1; А.100.2.11.ї; А.101.2.11.і; -

А.102.2.114; А.103.2.11.1; А.104.2.11.1; А.105.2.11.і; А.106.2.11.1; А.107.2.11.ї; со зв ААОВІ 1; А.109.2.11.1; А.110.2.11.5; А.111.2.11.1; А.112.2.11.1; А.113.2.11.ї; ою

А.Л114.2.11.і; А.115.2.11.1; А.116.2.11.і; А.117.2.11.1; А.118.2.11.1; А.119.2.11.ї;

А.120.2.11.і; А.121.2.11.1; А.122.2.11.1; А.123.2.11.і; А.124.2.11.ї; А.125.2.11.1;

А.126.2.11.і; А.127.2.11.1; А.128.2.11.1; А.129 2.11.і; А.130.2.11.41; А.131.2.11.і; « зо А132.2.11.1; А.133.2.11.1; А.134.2.11.і; А.135.2.11.і; А.136.25.1145; А.137.2.11.ї; шо с А.138.2.11.1; А.139.2.11.1; А.140.2.11.1; А.141.2.11.1; А.142.2.11.ї; А.143.2.11.ї; їз» А.144.2.114; А.145.2.11.1; А.146.2.11.1; А147.2.11.1; А.148.2.11.1; А.149.2.11.і;

А.150.2.11.41; А.151.2.11.і; А.152.2.11.1; А.153.2.11.1; А.154.72.11.і; А.155,2.11.4; А.156.2.11.1; А.157.2.11.4; А.158.2.11.5; А.159.2.11.4; А.160.2.11.1; А.161.2.11.4; о А.162.2.114; А.165.2.11.1; А.164.2.11.1; А.165.2.11.4; А.166.2.11.1; А.167.2.11.і;

Ф А.168.2.11.1; А.169.2.114; А.170.2.11.2; А.171.2.11.і; А.172.2.11.1; А.173.2.11.і; -ї А.174.2.114; А.175.2.114; А.176.2.11.4; А.177.2.11.1; А.178.2.11.1; А.179.2.11.4; му 20 А.180.2.11.і; А.181.2.11.ї; А.182.2.11.1; А.183.2.11.1; А.184.2.11.1; А.185.2.11.; со А.186.2.11.1; А.157.2.11.1; А.188.2.11.1; А.189.2.11.і; А.190.2.11.1; А.191.2.11..і;

А.192.2.114; А.193.2.11.1; А.194.2.11.1; А.195.2.11.1; А.196.2.11.і; А.197.2.11.1;

А.198.2.11.і1; А.199.2.11.1; А.200.2.11.1; А.201.2.11.1; А.202.2.11.і; А.203.2.11.1;

А.204.2.11.4; А.205.2.11.1; А.206.2.11.і; А.207,2.11.1: А.208.2.11.ї1; А.209.2.11.4;

Ф! А.210.2.114; А211.25.114; А.212.2.11.і; А.213.2.11.4; А.214.2.11.1; А.215.2.11.1; з А.216.2.111; А.217.2.1141; А.218.2.11.1; А.219.2.11.1; А.220.2.11.1; А.221.2.11.ї;

А.222.25.1141; А.223.2.11.1; А.224.2.11.1; А.225.2.11.1; А.226.2.11.1; А.227 211.4; бо А.228.2.114; А.229.2.1141; А.230.2.11.1; А.231.2.11.1; А .232.2.11.; А.233,2.11.ї;

А.234.2.11.1; А.235.2.11.1; А.236.2.11.1; А.237.2.11.1; А.238.2.111; А.239.2.11.1; б5

А.240.2.11.1; А.241.2.11.1; А.242.2.11.1; А.243.2.4114; А.244.2.11.1; А 245211;

А246х.11.1; А.247.2.11.1; А.248.2.11.1; А.249,2.11.1; А.250.2.11.1; А.251.2.11.і;

А2522.11.і; А.253.2.11.і; А.254.2.11.1; А255.2.11.1; А.256.2.11.5; А.257.2.11.5;

А.258.2.11.і; А.259.2.11.1; А.260.2.11.1; А.261.2.11.4; А.262.2.114; А.263.2.11.ї;

А.264.2.11.1; А.265.2.11.1; А.266.2.11.5; А.267.2.11.1; А.268.2.11.2; А.269.211.;

А.270.2.11.ї; А.271.25.114; А.272.2.11.1; А.273.2.11.1; А.274.2.11.1; А.275.2.11.ї; тю А2762.41.ї; А.277.2.114; А.278.2.11; А279.2.11.ї; А.280.2.11.1; А.281.2.11.і;

А.282.2.11.1; А.283.2.111; А.284.2.11.1; А.285.2.11.1; А.286.2.11.2; А.287.2.11.і;

А.288.2.11.1; А.289.2.11.1; А.290.2.11.і1; А.291.х5.11.1; А.292.2.11.1; Д.293.2.11.і;

А.294.2.11.1; А.295.2.11.1; А.296.2.11.1; А.297.2.11.1; А.298.2.11.1; А.299.2.11.1; т5 А8300.2.11.4; А.301.2.11.1; А.302.2.11.1; А.303.2.11.4; А.304.2.11.1; А.305.2.11.і;

А.306.2.11.2; А.307.2.11.1; А.308.2.11.і1; А.309.2.11.1; А.310.2.11.1; А.311.2.11.1;

А.312.2.11.1; А.313.2.11.4; А.314.2.11.і; А.315.2.11.1; А.316.2.11.1; Д.317.2.11.і;

А.318.2.11.1; А.319.2.11.і; А.320.2.11.1; А.321.25.11.1; А.323.2.11.1; А.324.2.11.1; 7 АЗ325.24111; А.326.2.114; А.327.2.11.1; А.328.2.1141; А.329.2.11.1; А.330.2.11.і;

А.331.2.11.1; А.332.:2.11.і; А.333.2.11.1; А.334.2.11.1; А.335.2.11.і; А.336.2.11.і;

А.337.2.11.і1; А.338.2.11.і; А.339.2.11.1; А.340.2.11.1; А.341.2.11.1; А.342.2.11.і; в А.343.2.11.ї1; А.344.2.114; А.345.2.11.3; А.346.2.11.1; А.347.2.11.1; А.348.2.11.ї; с

А.349.2.11.1; А.350.2.11.1; А.351.2.11.1; А.352.2.11.1; А.353.2.11.41; А.354.2.11.1; (о)

А.355.2.11.1; А.356.2.11.1; А.357.2.11.1; А.358.2.11.1; А.359.2.11.1; А.360.2.11.і;

ДА.361.2.11.1; А.362.:2.11.1; А.363.2.11.і; А.364.2.11.1; А.365.2.11.1; А.366.2.11.і; зо А.367.2.11.1; А.368.2.11.1; А.369.2.11.1; А.370.2.11.1; А.371.2.11.1; А.372.2.11.і; 09

А.373.2.11.1; А.374.72.11.1; А.375.2.11.і; А.376.2.11.1; А.377.2.114; А. 378.2.11.; с

А.379.2.11.і1; А.380.2.11.1; А.381.2.11.1; А.382.2.11.1; А.383.2.11.1; А.384.2.11.ї; -

А.385.2.111; А.386.2.11.1; А.387.2.111; А.388.2.11.1; А.389.2.11.1; А.390.2.11.і; со зв А.З91.2.11.ї; А.392.2.11.4; А.393.2.114; А394.2.11.ї; А.395.2.11.1; А.396.2.11.і; ою

А.397.2.11.1; А.398.2.11.1; А.399.2.11.1; А.400.25.11.1; А.401.2.11.1; А.402.2.114;

А.403.2.11.1; А.404.2.11.1; А.405.2.11.і; А.406.2.11.1; А.407.2.11.1; А.408.2.11.і;

А.409.2.11.1; А.410.2.11.1; А.А11.2.11.і; А.412.2.11.і; А.413.2.11.1; А 414211; « л А415.2.11.і; АА16.2.114; А417.2.11.ї; А.418.2.11.4; А.419.2.11; А.420.2.11.ї; З7З с А4212.114; А4А22.2.111; А.423.2.111; А.А24.2.111; А.425.2.11.1; А.426.2.11.; хз» А.427.2.11.і1; А.428.2.11.ї; А.429.2.11.1; А.430.2.11.1; А.431.2.114; А.432.25.11.4;

А.433.2.11.1; А.434.2.11.1; А.435.2.11.1; А.436.2.11.1; А.437.2.11.4; А.438.2.11.4;

А.439.2.11.1; А.440.2.11.41; Д.441.2.11.4; А.442.2.11.1; А.443.2.11.1; А 444211; о А.445.2.11.і1; А.446.2.11.1; А.447.2.11.1; А.448.2.11.1; А.449.2.11.ї; А.450.2.11.і;

Ф А451.2.11.4; А .452.72.11.1; А.453.2.11.і; А.454.2.11.1; А.455.2.11.1; А.456.2.11.1; - А.4А57.2.11.1; А.458.2.11.1; А.459.2.11.1; А.АбО.2.11.1; А.461.2.11.2; А.462.2.11.ї; му А.463.2.11.і1; А.464.2.11.1; А.465.2.11.1; А.466.2.11.і; А.467.2.11.1; А.468.2.11.1; со А.469.2.11.1; А.470.2.11; А471.2.11.; А.472.2.11.1; А.473.2.111; А.474.2.11.і;

А.475.2.11.1; А 476.2.11.і; А.477.2.11.1; А.478.2.11.1; А.479.2.11.1; А.480.2.11.;

А.АВ8В1.2.11.і; А482.2.11.1; А.483.2.11.1; А.484.2.11.1; А 485.2.11.1; А.486.2.11.1;

А.4ВУ.2.11.і1; А.488.2.11.і; А.489,2.11.1; А.490.2.11.1; А.491.2.11.і; А.492.2.114; о А.493.2.11.і; А494.2.11.1; А.495.2.11.1; А.496.2.11.1; А.497.2.11.1; А.498.2.11.1; з А.499,2.11.і1; А.500.2.11.і; А.501.2.11.1; А.502.2.11.1; А.503.2.11.4; А.504.2.11;

А.505.2.11.і1; А.506.2.11.1; А.507.2.11.1; А.508.2.11.і; А.509.2.111; А.510.2.11.1; бо А.У11.2.11.1; А.512.2.11.1; А.512.2.11.1; А.513.2.11.1; А.514.2.11.1; А.515.2.11.4;

А.516.2.114; А.517.2.11.1; А.518.2.11.1; А.519.2.11.1; А.520.2.11.1; А.521.2.11.1; б5

А.522.2.11.1; А.523.2.11.1; А.524.2.111; А.525.2.11.ї1; А.526.2.11.1; А.527.2.11.;

А.528.2.11.4; А.529.2.11.1; А.530.2.11.і; А.531.25.11.ї; А.532.2.11.і; А.533.2.11.і;

А.534.2.11.1; А.535.2.114; А.536.2.11.1; А.537.25.11.1; А.538.2.11.1; А.539.2.11.1;

А.540.2.11.1; А.541.2.11.4; А.542.2.11.1; А.543.2.11.і; А.544.2.114; А.545.25.11.і;

А.546.2.111; А.547.2.11.1; А.548.2.11.1; А.549.2.11.1; А.550.2.11.і; А.551.2.11.і;

А.552.2.11.і; А.553.2.11.1; А.554.2.11.і; А.555.2.11.1; А.556.2.11.і; А.557.2.11.4; уз АБ55ВІ.11,; А.559.2.11.і; А.560.2.11.1; А.561.2.11.і; А.562.2.11.1; А.563.2.11.4;

А.564.2.11.4; А.565.2.11.1; А.566.2.11.1; А.567.2.11.і; А.568.2.11.1; А.569.2.11.1;

А.570.2.11.і; А.571.2.111; А.572.2.1141; Д.573.2.11.і; А.574.2.11.2; А.575.2.11.1;

А.576.2.11.1; А.577.2.11.1; А.578.2.11.1; А.579,211.1; А.580.2.11.і; А.581.2.11.4; 75 А БВ22. 11.1; А.,583.2.11.і; А.584.2.11.4; А.585.2.11.1; А.586.2.11.1; А.587.2.11.1;

А.588.2.11.1; А.589.2.11.1; А.590.2.11.1; А.591.2.11.1; А.592.2.11.1; А.593.2.11.і;

А.594.2.11.і; А.505.2.11.1; А.596.2.11.1; А.597.2.11.1; А.598.2.11.3; А.599.2.11.і;

А.600.2.11.і1; А.601.2.11.і; А.602.2.11.1; А.603.2.11.ї; А.604.2.11.і; А.605.2.11.і;

А.60б..11.1; А.607.2.11.і; А.608.2.11.1; А.609.2.11.і1; А.610.2.11.і; А.611.2.11.і;

А.612.2.11.і; А.613.2.114; А.614.2.11.1; А.615.2.11.1; А.616.2.31.1; А.617.2.11.1;

А.618.2.11.і; А.619.2.11.4; А.620.2.11.і1; А.621.2.11.1; А.622.2.11.1; А.623.2.11.1;

А.624.2.11.1; А.625.2.11.1; А.626.2.114; А.627.2.11.1; А.628.2.11.і; А.629.2.11.ї; сч

Аб302411; А631.2.11.і; А.632.2.11.і; А.633.2.11.і; А.634.2.11.і; А.635.2.11.і; о

А.636.2.11.1; А.637.2.11.4; А.638.2.11.1; А.639.2.11.1; А.640.2.11.1; А.641.2.11.;

А.642.2.11.1; А.643.2.11.1; А.644.2.11.1; А.645.2.11.1; А.646.2.11.1; А.647.2.11.і; з А.648.2.114; А.649.2.11.1; А.650.2.11.1; А.651,2.11.ї1; А.652.2.11.1; А,653.2.11.і; со

А.654.2.11.і; А.655.2.11.1; А.656.2.11.1; А.657.2.11.ї1; А.658.2.11.1; А.659.2.11.1; с

А.660.2.11.1; А.А .4; А.А; А 4 А; А.А ві; А.А Я; АТ. А Я; -

А.9.ДА.44; АЛ10,А 4.1; А.15.А.44; А.100.А .4.ї; А.Л101.А.4і; А.102. А 4; со зв АЛОЗ.АА; А.Л104,А 4; АЛ105.А 4; А.106.А.4.1; А.107.А.4.1; А.108. А 4; ою

А.109.А 4.1; А.110.А.4.і; А.111.А.4і; А.112.А.4і; А.113.А,41; А.114. А 4;

АЛ15.А 41; А.116.А.44; АЛ117.А4.і; А.118.А.4.1; А.119.А.4і; А.120.А і;

А4121, А; А122.А41; АЛ123.А 41; А.124 А 4; А.125,А 41; А.126.Д 4; « з) АЛІ А; АЛ128.А.4ї; АЛ129.А.4.1; А.130.А.4.1; А.131.А.4і; А.132.А 4; -о с А.133.А 4.і; А.134.А.41; А.135.А.4.ї; А.136.А.4.ї; А.137.А 41; А.138.А А; хз» А.139.А 4.1; А.140.А.4.1; А.141.А.4.і; А.142, А 4.ї; А.143.А.4.ї; А.144. А і;

А.Л45.Д 4.1; А.146.А.4.1; А.147. А 4.1; А.148.А.4.і; А. 149, А.4; А.150. Дві;

А151.А4ї; А.152.А 4.1; А.153.А 41; А.154.А4і; А.155.А 4; А.156. А 4; с5 А.157.А 4.1; А.158.А.4.1; А.159.А.4.і; А.160.А.4.1; А.161.А 4.і; А.162. А 4;

Ф А.163.А 4.41; А.164.А 41; А.165.А 4; А.166.А4.і; А.167.А.4і; А.168. А.А; -х А.169.А 4.1; А.170.А.44; А171. Аді; А.172.А 44; А.173.А 4 і; А.174, А 4; му 00 АЛ175.А 4; А.176.А 4; А.177.А.441; А.178.А 41; А.179. А.А; А.180.А 4; со АЛ181.А 4.і; А.182.А 4.1; А.1853.А.4.1; А.184.А 44; А.185.А 4.1; А.186.А 4;

А.187.А41; А.188.А.41; А.189.А4; А.190,А 4; АЛ191.А 41; А.192,А 4;

А.Л193.А.4.і; А.194,А.4.1; А.195,А4.; А.196.А41; А.197,А.4.1; А.198. А і; А.199,А 4.1; А.200.А.4.1; А.201.А.4.і; А.202.А.44; А.203.А 41; А.204.А 4.4;

ГФ) А.205.А 41; А.206.А 44; А.207.А 4; А.208.А 4.1; А.209.А 4.1; А.210. А 4;

ФІ А211.А4.1; А.212.А 41; А.213.А 4; А.214.А.41; А.215,А 4; А.216.Д А;

А.217.А 4.1; А.218.А.4.1; А.219,А.4.і; А.220.А 4.1; А.221.А 41; А.222.А і; 60 А223. Аді; А. 224. А.4.1; А.225. Ада; А.226,А 41; А.227.А 41; А.228.А А.І;

А.229.А4.1; А.230.А.4.1; А.231.А 41; А.232.А 4.1; Д.233.А 4.1; А.234. А 4.1; б5

А.235.А.4і; А.236.А .4.і; А.237.А. 4; А.238.А.4.і; А.239.А.4.і; А.240. А. 4.;

А241., Аді; А242.А 4; А.243.А 4; А.244.А 4; А2А5.А 44; А.246.А 44; ; А247.Алі; А248.А 44; А.249.А 41; А.250.А.4.ї; А.251.А.4.і; А.252.А і;

А253.А.4.і; А254.А.4і; А.255.А ді; А.256.А 4; А.257.А.44; А.258.А 4.

А.259.А.44; А.260.А.4.1; А.261.А.4.ї; А.262.А 4.1; А.263.А.А.ї; А.264. А 4. і;

А.265.А ді; А.266.А.4.і1; А.267.А ді; А.268.А 4; А.269.А.4і; А.270.А 4; ою А.А; АТ А; А 273 АЛ; А 274 А лі; А275.А Ді; А 276.А 4;

А277.А мі; А.278.А.4.ї; А.279.А 4.4; А.280.А.4.ї; А.281.А. 4; А.282.А 4;

А283.А.4.ї; А.284.А.4.ї; А.285.А 4; А.286.А.4.і; А.287.А 4; А.288.А .ї;

А.289.А 4.1; А.290.А.4.ї; А.291.А.4.ї; А.292,А.4.і; А.293.А.4.1; А.294.А і; т А295.А.4.і; А.296.А.4.1; А.297.А 4.1; А.298.А 4; А.299.А.4.1; А.300. А.

А.301.А.4.і; А.302.А 4.1; А.303.А 4.1; А.304.А.4.і; А.305.А.4.ї; А.306. А 4;

А.307.А.4.і; А.308.А.4.1; А.309.А.4.1; А.310.А.4.і; А.311.А.4.1; А.312.А 4;

А.313.А.4.ї; А.314.А.4.ї; А.315.А 4.4; А.316.А.4.і; А.317.А 4.4; А.318.А.4.і;

А319.А.4і; А.320.А.4.1; А.321.А 4.4; А.323.А 4.1; А.324.А 4.1; А.325.А 4;

А.326.А.4.і; А.327.А.4.1; А.328.А 4.1; А.329.А.4.і; А.330.А.4.і; А.331.А 4.;

А.332.А 4.1; А.333.А.4.і; А.334.А 4.1; А.335.А.4.1; А.336.А.4.і; А.337.А.4.і;

А.338.А 4.1; А.339.А.4.1; А.340.А 4; А.341.А.4.і; А.342.А 4.4; А.343.А 4; сч

АЗАА.АА; А.345.А.4.і; А.346.А 4.1; А.347.А.4.і; А.348.А 4; А.349. А .4.; о

А.350.А.4.ї; А.351.А 4.1; А.352.А 4.4; А.353.А 4; А.354.А 44; А.355.А 4.і;

А.356.А.4.і; А.357.А.4.і; А.358.А 4; А.359.А.4.і; А.360.А.4.і; А.361.А 4;

А.362.А 4; А.363.А 4.1; А.364.А 4; А.365.А 4.1; А.366.А.А.і; А.367.А А; со зо АЗ368.АА.і; А.369.А 4.1; А.370.А.4.і; А.371.А.4.ї; А.372.А ді; А.373.А 4; сч

А.374.А.4і; А.375.А.4.1; А.376.А 4; А.377.А.4.і; А.378.А.4.і; А.379.А і; -

А.380.А.4.і; А.381.А.4.і; А.382.А 4.1; А.383.А.4.ї; А.384.А.4.і; А.385.А.4.і;

А.386.А 4.1; А.387.А 4.1; А.388.А 4.1; А.389. А .4.і; А.390.А 44; А.391.А.4.і; о зе А392.А.4.і; А.393.А.4.1; А.394.А 4.4; А.395. А .4.і; А.396.А 4.1; А.397.А 4; о

А.398.А.4.і; А.399.А.4.і; А.400.А.4.і; А.401.А.4.і; А.402. А 4.4; А.403.А 4.і;

А404.А.4і; А.405.А.4.ї; А.406.А і; А.407.А 4; А.408.А .4.і; А.409.А 4.і; «

АЛ; А411.А 4; А.412.А.4.і; А.413.А.4.і; А .414.А.4.і; А.415.А 4; 2 АмвАлі; А417.А.4.ї; АА18.А і; А.419.А 4; А.420.А.4і; А.421.А і; що - А.422.А.44; АА23.А і; А.А24.А 4; А.425.А.д4.і; А.426.А.4.і; А.427.А А;

АА28.А ді; А.429.А.4.і; А.А30. Аді; А.431.А.4.і; А.432.А 4.4; А.433.А А;

А4А34.А 4; А.АЗ5.А 4.ї; А .436,А .4.ї; А,437.А.4.і; А.438.А.4.і; А 439. А. 4.і; сі АМОАІ; АЛИА4 І; А АЯОА ді; А.ЛАЗ.А 4; А 444. А і; А.А. А А;

Ф А446.А ді; А.447.А 4.1; А.А48.А 4.1; А.449.А 4.4; А.450.А..4.і; А.451.А 4;

ААБ2 А; АБЗ А і; А454.А 4; А.455.А 4; А.456.А.4і; А.457.А і; 7 ААБВАЛІ; А.459.А.4.і; А.460.А 4; А.461.А.4.ї; А.462.А 4.і; А.463. А 4.і; т А.464.А 4.і; А.А65.А 4.1; А 466. А 4.і; А.467.А.4.і; А.468.А.4.і; А.469.А.4.і; со А470.А 4; АА71.А.4.і; А.472.А 4.1; А.473.А 4; А 474. А й; А.475.А А;

А476.А 44; А.477.А 4.4; А.А78.А 4; А.479.А.4.ї; А 480. А 4; А.481.А 4.; т5 ААВІ Аді; А.АВ3. А 4 і; А.А84.А 4; А.485.А 4; А.486.А.4ї; А .487.А А;

А.А88.А 41; А.489.А 4.1; А.490.А.4.1; А.491.А.4.і; А.492.А 4; А.493.А 4.і; о А494.А.4.і; А.495.А.4.ї; А.496.А.4.і; А.497.А 4.4; А.498.А.4.і; А.499. А.А. з А500.А 4.і; А.501.А 4.1; А.502.А 4.1; А.503.А.4.і; А.504.А.4.і; А.505. А .4.і; во АБО6.А 4; А.507.А А; А.508.А 4.1; А.509.А.4.і; А.510.А.4.ї; А.511.А 4.і;

А.512.А і; А.512.А.4.і; А.513.А.4.і; А.514.А.4.і; А.515.А 4.і; А.516.А 4.і; б5

А.517.А А.і; А.518.А.4і; А.519.А.4і; А.520.А.4.1; А.521.А 4.і; А.522.А 4;

А.Б23.А 4; А.524.А4.і; А.525.А4.ї; А.526,А 44; А.527.А 4і; А.528.А А; ; А529.Алі; А.530.А.4.і; А.531.А.А.і; А.532.А А; А.533.А.4.1; А.534.А 4;

А.535.А.4.і; А.536.А.44; А.537.А.4.і; А.538,АА.і; А.539,А4.; А.540.А 4;

А.541.А 4; А.5І2.А 4; А.543.А А.і; А.544.А ді; А.545.А 4; А.546,А 4;

А.547.А А; А.БАВ.А 4; А.549.А 4.1; А.550.А.4.1; А.551.А.4.і; А.552.А і; ою А553.А 4; А.554.А.4.і; А.555.А.4.1; А.556.А.4.і; А.557.А 4; А.558.А А;

А.559.А 4; А.560.А і; А.561.А.4і; А.562.А.4.ї; А.563.А 4.1; А.564. А А;

А.565.А.4.і; А.566.А .4.і; А.567.А ді; А.568.А 4; А.569.А і; А.570.А 4;

А.571.А41; А.572.А і; А.573.А 44; А.574.А4і; А.575.А 4; А.576.А 4; тв А.Б. Ай; АБУ. А 4; А 579.41; А.5ВО.А 4; А.581.А 4; А.582.А 4;

А.583.А.41; А.584,А 4; А.585.А.4.і; А.586.А.4.і; А.587.А 4.1; А.588.А і;

А.589.А 4; А.590.А.4і; А.591.А.4і; А.502.А Ді; А.593.А 4.1; А.594, А.А;

А.595.А.4.і; А.596.А.4.і; А.597.А.4.і; А.598.А4.і; А.599.А 4і; А.600.А і; 20 Аеп.Алмі; А. 602.А4.і; А.603.А і; А.604.А.4.і; А.605.А.4 і; А.606.А А;

А.607.А.4.ї1; А.608.А.4.і; А.609,А4і; А.610.А ві; А.611.А і; А.612.А 4;

А.613.А.4.1; А.614.А.41; А.615.А 4.1; А.616.А 4.4; А.617.А і; А.618.А і;

А.619.А.4.і1; А.620.А.4.1; А.621.А.4.і; А.622.А.4.і; А.623.А ді; А.624.А А; сч 25 Ав25.ААі; А.626.А А; А.627.А ді; А.628.А.4.ї; А.629.А 4 і; А.630.А А; о

А.631.А 41; А.632.А 4.1; А.633.А.4.і; А.634.А 41; А.635.А.41; А.636.А 4;

А.637.А.4і; А.638.А.4.і; А.639.А А; А.640.А 4.1; А.641.А ві; А.642.А і;

А.643.А А і; А.64А А А; А. 645.А.4 і; А.646.А 4; А 647. А ді; А.618.А 4; со 30 А.6і19.А 4; А.650.А.4і; А.651.А.4.і; А.652.А 41; А.653.А 4і; А.654,А ді; сч

А.655.А і; А,656.А 4; А.657.А.4.і; А.658.А 4.1; А.659.А.4.і; А.660. А А.і; -

А.2.АЛ11.і; А.3.АЛ1; А4АЛ11; А.5.АЛ11.і; А. 6.11; АЛЯ.АЛ1Л о; А.9.АЛ1; як зв АЛОАЛІЇ; АЛ15.АЛ1; АЛ100.,АЛ1.ї; АЛ01.А11.ї; А.102.А.11.і; А.103.А11; ю

АЛ04.А.11.і; А.105.А.11.і; А.106.А.11.і; А.107.А. 11.1; А.108.А.11.1; А.109.А.11.і;

А.110.А.11.і; А.111.А.11.і; А.112.А.11.і; А.113.А.11.1; А.114.А.11.і; А.115.А.11.і;

А.Л116.А.11.і; А.117.А.11.і; А.118.А.11.і; А.119.А.11.і; А.120,А.11.і; А.121.А.11.і; « дю МАа22МАЛІ; АЛІЗ. АЛІ; А.Л124.АЛ1; АЛ25.АЛ1.і; А.126.А.11.і; А127.А.11.і; - с АЛ128.АЛ11; А.129.А.11.і; А.130.А.11.і; А.131.А.11.і; А.132.А.11.і; А.133.А.11.;; з А.134.А.11.і; А.135.А.11.і; А.136.А.11.і; А.137.А.11.і; А.138.А.11.і; А.139.А.11.і;

І А.140.А.11.ї; А.141.А.11.ї; А.142.А.11.і; А.143,А.11.і; А.144,А.11.і; А.145,А.11.і;

АЛАІвАЛІ; А.Л147.А11.і; А.148.АЛ1.1; А149.АЛ11.і; А.150,А.114; А.151.А.11.і; сл А.152.А.11.і; А.153.А.11.і1; А.154.А.11.і; А.155.А.11.1; А.156.А.11.і; А.157.5.11.ї;

Ф А.158.А.11.і; А.159.А.11.і; А.160.А.11.і; А.161.А.11.і; А.162.А.11.і; А.163.А.11.і; а А.164.АЛ1.і; А.165.А.11.і; А.166.А.11.і; А.167.А.11.1; А.168,А11.і; А.169.А.11.і; му 0 АЛУВАЛІЇ; АЛЛОАЛІ; А172.АЛ11ї; А.173.А.11.ї; А.174.А.11.ї; А.175.АЛ1.;

А.176.А.11.і; А.177.А.11.1; А.178.А.11.і; А.179.А.11.і; А.180.А.11.і; А.181.А.11.і; со А.182.А.11.і; А.183.А.11.1; А.184.А.11.і; А.185.А.11.і; А.186.А.11.і; А.187.А.11.5;

А.188.А.11.і; А.189.А.11.1; А.190.А.11.і; А.191.А.11.і; А.192,А.11.і; А.193.А.11.і;

А.194.А.11.і; А.195.А.11.1; А.196.А.11.1; А.197.А.11.1; А.198.А.11.1; А.199,А11.ї; о А.200.А.11.і; А.201.А.11.і; А.202.А.11.і; А.203.А.11.і; А.204,А.11.і; А.205.А11.і; з А.206.А.11.1; А.207.А.11.1; А.208,А.11.і; А.209.А.11.і1; А.210.А.11.1; А.211.А.11.і;

А212.АЛ1і; А.213.А11.і; А.214,АЛ11; А.215.А.11.і; А.216.А 11.1: А.217.А.11.і; бо А218.А.11.1; А.219.А.11.і; А.220.А.11.і; А.221.А.11.1; А.222.А11.і; А.223.А.11.ї;

А224.АЛ1і; А225.АЛ1.ї; А.226.А.11.1; А.227.А.11.і; А.228.А.11.і; А.229.А.11.і; 65

А.230.А.11.і; А.231.А.11.і; А.232.А.11.і; А.233.А.11.і; А.234.А.11.1; А.235.А.11.;

А.236.А111; А.237.А.11.і; А.238.А.11.і; А 239.А.11.і; А.240,А.11.4; А.241.А.11.;

АЛАМАЛІ; А.243.А.114; А 244. АЛ1.1; А.245,А.11; А.246.АЛ11.і; А.247.А.11.і;

А.2А8.А.114; А.249.А.11.і; А.250.А.114; А.251,А11.і; А.252.А11.і; А.253.А 11;

Аа АЛІ; А255.А114; А256.А.11.і; А.257.А.11.1; А.258.А.11.ї; А.259.А.11.і;

А.260.АЛ11і; А.261.А.11.і; А.262.А.11.і; А.263.А11.1; А.264,А.11.і; А.265.А.11.і; тю А266.АЛ14; А.267.А.11.1; А.268.А.11.і; А.269.А11.ї; А.270.АЛ1.і; А.271.А.11.і;

А.272.АЛ1; А.273.А11; А.274.АЛ11; А.275,А11.і; А.276.А.11.і; А277.А 1;

А.278.А11.1; А.279.А.11.1; А.280.А.11.1; А.281,А.11.1; А.282.А.11.1; А.283.А.11.і;

А.284.А.11.1; А.285.А.11.і; А.286.А.11.і; А.287.А 11.1; А.288.А.11.1; А.289.А.11.і; т5 А290.А.11.4; А.291.А.11.1; А.292.А.11.1; А.293.А.11.і; А.294,А.11.1; А.295.А.11.;

А.296.АЛ1; А.297.А.111; А298.А.11.ї; А.799, А.11,і; А.300.А.11.41; А.301.А.11.і;

А.302.А.11.і1; А.303.А.11.і; А.304.А.11.і; А.305.А.11.і; А.306.А.11.ї; А.307.А.114;

А.308.А.11.і; А.309.А.11.і1; А.310,А.11.1; А.311.А.11.і; А.312.А.11.і; А.313.А.11.і;

АЗД14.Ал1.і; А.315.А.11.і; А.316.А.11.і; А.317.А 11.1; А.318.А.114; А.319.А.11.і;

А.320.А.11.1; А.321.А.11.і1; А.323.А.11.1; А.324.А.11.і; А.325.А.11.ї; А.326.А.11.і;

А.327.АЛ1.1; А.328.А.11.і; А.329.А 11.1; А.330.А.11.і; А.331.А.11.ї; А.332.А.11.і;

А.333.А.114; А.334.А.11.і1; А.335.А.111; А.336.А.11.1; А.337.А.11.і; А.338.А.11.; сч

АЗ339АЛ1; А.340.А.11.і; А.341.А.11.і; А.342.А.11.і; А.343.А.11.і; А.344.А.11.; о

А.345.А.11.4; А.346.А.11.1; А.347.А.11.і; А.348.А.11.і; А.349.А.11.1: А.350.А.11.і;

А.351.А.11.1; А.352.А.11.і; А.353.А.11.1; А.354,А.11.1; А.355.А.11.1; А.356.А.11.і;

А.357.А.11.і1; А.358.А.11.і; А.359.А.11.і; А.360.А.11.і1; А361.А.11.і; А.362.А.11.і; со

АЗ63.А.11.1; А.364.А.11.і; А.365.А.11.і; А.366.А.11.і; А.367.А.11.і; А.368.А.11.і; сч

А.369.А.11.і; А.370.А.11.і1; А.371,АЛ114; А.372.А.11.і1; А.373.А.11.1; А.374.А.11.і; -

А.375.А.11.і; А.376,А.11.1; А.377.А.11.і; А.378.А.11.ї; А.379.А.11.і; А.380.А.11; як

АЗВ1.А.Л1.1; А.382.А.11.і1; А.383.А.11.і1; А.384.ДА.11.ї; А.385.А.11.1; А.386.А.11.і; 2 АЗ87.А.11.і; А.388.А.11.і; А.389.А.11.і; А.390.А.11.ї; А.391.А.11.ї; А.392.А.11.; ви

А.393.А.11.і; А.394,А.11.і; А.395.А.11.і; А.396.А.11.і; А.397.А.11.1; А.398.А.11.і;

А.399,А.11.і1; А.400.А.11.і1; А.401.А.11.і1; А.402.А.11.1; А.403.А.11.і1; А.404.А 11.4; « до ААОВАЛІ; А.406.А.11.і; А.407.А11.1; А.408.А.11.і; А.409.А.11.і; А.410.А.11.; - с АА11.А.11; А.412.А.11.1; А.413.А.11.1; А.414,А.11.і; А.415,А.114; А.416,А.11.і; з А417.А.11.і; А.418.А11.і; А.419.А.11.і; А.420,А11.і; АА21.АЛ1; А422 АЛ; " А423.А11; А.А24,АЛ1.і; А425.А.11.і; А.А426.А 11.1; А 427.А11.і; А.428.А.11.і; у5 ААЗАЛ11 4; А.430.А.11.1; А.А31.А.11.1; А.432.А.11.і; А.433.А 11.1; А.АЗ4.А.11; с А.435.А.11.1; А.436.А.11.і; А.437.А.11.1; А.438.А.11.1; А.439,А.11.1; А.440.А.11.і;

Ф ДАЩ1 АЛІ; А442.АЛ11.і; А.443.А.11.1; А.444,А11.і; А 445. А.11.і; А.446.А.11і; а А.447.А.11.1; А.448.А.11.ї; А.449,А.111; А.450,А.11.1; А.451.А.11.1; А.452.А.11.і; ще. А.453.А.11.1; А.454.А.11.1; А.455.А.11.1; А.456.А.11.4; А.457.А.11.1; А.458.А.11.і;

А.ДА5О. А.11.і1; А.А60.А.11.1; А.461.А.11.і; А.462.А.11.1; А.463.А.11.1; А.464.А11.; со АББ5.А.11.1; А 466.А.11.і; А.467.А.11.і: А.А68.А.11.і; А.469.А.11.і; А.470.А11.;

А471.АЛ1і; А472.А.11.і1; А473.А.11.і; АД74,АЛ111.1; А.475.А.11.і; А.476.А.11.; вв Ат АЛІ; ААУВА1 15; А479,АЛ411.1; А.480.А.11.і; А481.А.11.і; А482.А11.і; о ААВ3. АЛІ; А.А84,А.11.і; А.485.А.11.1; А.486.А.11.1; А.487.А.11.і; А.488.А.11.і; кю А.489.А.11.і1; А.490.А.11.1; А4А91,А.11.і1; А 492.А.11.і1; А.493.А.11.і; А.494.А.11.;

А.495.А.11.і; А.496.А.11.1; А.497.А.11.1; А.498.А.11.1; А.499,А.11.1; А.500,А.11.і; бо А.Б0М.АЛ1; А.502.А.11.1; А.503,А.11.1; А.504,А.11.і; А.505,А.11.1; А.506.АЛ і;

А.507.А.11.і1; А.508.А.11.1; А.509.А.11.1; А.510.А.11.і1; А.511.А.11.і1; А.512.А.11.і; 65

А.512.А.114; А.513.А.11; А.514.А.11.і; А.515.А.11.і; А.516.А11.і; А.517.АЛ1.і;

А.Б18.А.11.і; А.519.А.11.і; А.520.А.11.і; А.521.А.11.і; А.522.А.11.і; А.523.А.11;

А5М.АЛІ; А. 525.А.114; А.526.АЛ14; А.527.А.11.і; А.528.А.114; А.529.А.11.;

А.530.А.11.і; А.531.А.11.і; А.532.А.11.1; А.533.А.11.і; А.534.АЛ1.і; А.535.А.11.ї;

А.536.А.11.і; А.537.А.11.і; А.538.А.11.і; А.539.А.11.і; А.540.А.11.і1; А.БА1.АЛ11.і;

А.БА2.А.11.і; А.543.А.11.1; А.544 А 11.1; А.545,А.11.41; А.546,А.11.1; А.547.А.11.і; т) А.Б5АВ.А.11.: А.549.А.11.і; А.550.А.11.і; А.551.А.11.1; А.552.А.11.1; А.553.А.11.і;

А.554.А.11.і; А.555.А.11.і; А.556.А.11.1; А.557.А.11.і1; А.558.А.11.і; А.559.А.11.і;

А.560.А.11.і; А.561.А.11.1; А.562.А.11.1; А.563.А.11.1; А.564.АЛ11.і; А.565,А.11.і;

А.566.А.11.і; А.567.А.11.1; А.568.А.11.1; А.569.А.11.ї; А.570.А11.і; А.571.А.11.ї; тв А572.АЛ1.і; А.573.А114; А.574.А.11.і; А.575.А.11.і; А.576.А.11.і; А.577.А11.ї;

А.578.А.11.1; А.579.А.11.і; А.580.А.11.і1; А.581.А.11.1; А.582.АЛ11.і; А.583.АЛ11.і;

А.584.А.11.і; А.585.А.11.1; А.586.А.11.і; А.587.А.11.і; А.588.А.11.і; А.589,А.11і;

А.590,А.114і; А.591.А.11.і; А.592.А.11.1; А.593.А.11.і1; А.594,А.11.і; А.595.А.11.і; го А.Б9об.А.11.і1; А.597.А.11.1; А.598,А.11.і; А.599,А.11.і1; А.600.А.11.1; А.601.А.11.і;

А.602.А11.і; А.603,А.11.і; А.604.А.11.1; А.605.А.11.і; А.606.А.11.і; А.607.А.11.і;

А.608.А.11.і1; А.609,А.11.ї; А.610.А.11.і; А.611.А11.і; А.612.А.11.і; А.613.А.11.і;

А.614.А.11.і1; А.615,А.114; А.616.А.11.1; А.617.А 11.1; А.618.А.11.і; А.619.А.11.4; сч АвІАЛІ1; А. 621.А114; А.622.АЛ1.1; А.623.А.11.ї; А.624.А 11.1; А.625.А.11.5; о

А.826.А.11.1; А.627.А.11.1; А.628.А.11.1; А.629.А11.і; А.630.А.11.і; А.631.АЛ11.і;

А.632.А.11.і; А.633.А11і; А.634.А.11.і; А.635.А.11.1; А.636.А. 11.1; А.637.А.11.і;

А.е38.А.11.і; А.639,А.11.1; А.640.А.11.1; А.641.А.11.і; А.642.А.11.і; А.643.А. Мі; со зо Авіа АЛІ; А.645.А.11.і; А.646.А.11.1; А.647.А.11.1; А.648.А.11.і; А.649.А. 11; сч

А.650.А.1141; А.651.А.11.і; А.652.А.11.і; А.653.А.11.1; А.654.А.11.і; А.655.А.11.1; -

А.656.А.11.і; А.657.А.11.1; А.658.А.11.і; А.659.А.11.і; А.660.АЛ11.і; А.2.В.А.і; о

АЗ.В4.і; А.4.В.44; А.5.В.Ааі; А.6.В.4.і; А.7.В.4.і; А.9.8.4.і; А.10,8.4.1; А.15.8.А.і;

АЛ100.8.4.і; А.101.8.4.і; А.102.8.4.1; А.103,8.4.і; А.104.5.4.і; А.105.8 4; о

А.106.8.4.і; А.107.8.4.і; А.108.8.4.1; А.109.8.4..і; А.110.8.4.і; А.111.8.4.і;

А.112.8.4.і; А.113.8.4.і; А.114.8.4.і; А.115.8.4.і; А.116,8.4.і; А.117.8.4.і; « и АЛІВВА; АЛ19.В.4; А.120.В.4; АЛ121.8.4.5; А.122.В.4.ї; А.123.В.4.ї; - є А.124.8.4ї; А.125,5.4.1; А.126.8.4.1; А.127.8.4.і; А.128.8.4.і; А.129.8.4.і; щ А.130.8.4.і; А.131.8.4.і1; А.132.8.4.41; А.133.8.4.ї; А.134.8.4.і; А.135.8.4.і; , А.136.8.4.і; А.137.8.4.і; А.138.8.4.ї; А.139,8.4.і; А.140.В.4..і; А.141.8.4.і; уя АЛОЮВА; АЛ43.В.6; А.144.В.4і; А.145.В.4.ї; А.146.8.4.і; А.147.8.4.ї; сл АЛ148.8.4і; А.149.8.4.1; А.150.8.4.1; А.151.8.4.1; А.152.8.4.і; А.153.8..4.; як А.154.8.4.і; А.155,8.4.і; А.156.8.4.і; А.157.8.4.1; А.158.8.4.і; А.159.8.4.4; а А.160.8.4.і; А.161.8.4.ї; А.162.8.4.1; А.163.8.4.і; А.164.8.4.і; А.165.8.4.і; 5 АЛ166.В.4; А.167.8.4.і; А.168.8.4.і; А.169.8.4.1; А.170.8.4.і; А.171.В.4.і; т АЛ1172.8.4.і; А.173.8.4.4; А.174.8.4.1; А.175.8.4.1; А.176.8.4.і; А.177.8.4.; со А.178.8.4.і; А.179.8,4.і; А.180.8.45; А.181.8.4.і; А.182.8.4.і; А.183.В.4.і;

А.184.8.4.і; А.185.8.4.і; А.186.8.4.і; А.187.8.4.і; А.188.8.4.і; А.189,8.4.і; дв АЛ90.В.4; А.191.8.4.і; А.192.8.4.і; А.193.8,4.і; А.194,8.4.і; А.195.8.4.і; о А.196.8.4.і; А.197.8.4.і; А.198.8.4.1; А.199.8.4.і; А.200.8.4.1; А.201.8.4.і; ю А.202.8.4.1; А.203.8.4.і; А.204.8.4.1; А.205.8.4.1; А.206.8.4.і; А.207.8.4.і;

А.208.8.4.1; А.209.8.4.1; А.210.8.4.1; А.211.8.4.і; А.212.8.4.1; А.213.В.4.і; во А.214.8.4.і; А.215,8.4.і; А.216.8.4.1; А.217.8.4.і; А.218.8.4.і; А.219.8 4;

А.220.8.4.1; А.221.8.4.1; А.722.8.4.і1; А.223.8.4.1; А.224.8.4.і; А 225.8... і; 65

А.226.8.4і; А.227.8.4.і; А.228.В.4.1; А.229.8.4.1; А.230.8.4.і; А.231.8.4;

А.232,ВА і; А.233.В.4 і; А.234.В.4.і; А.235.8.4.і; А.236.8.4.і; А.237.В.А.і; ; А238.В.4.і; А.239.8.4.1; А.240.8.4.і; А.241.8.4.ї; А.242.В.4.і; А.243.В.4.і;

А.244,В.А.і; А.245,8.А.і; А.246.8.4.1; Д.247.8.4.і; АД.248,8.4.і; А 249.84. і;

А.250.8.4.і; А.251.8.4.і; А.252.8.4.і; А.253.В.А.і; А.254.8.4.1; А.255.8.4.і;

А.256.8.А.і; А.257.В.4.4; А.258.8.4.1; А.259.8.4.1; А.260.8.4.1; А.261.8.4.і; тю А262.8.4ї; А.263.8.4.і; А.264.В.4.і; А.265.8.4.і; А.266.8.4.і; А.267.В.4.і;

А.268.8.4.ї; А.269.8.4.і; А.270.В.4.ї; А.271.8.4.і; А.272.8.4.1; А 273.84. і;

А.274.В.4 4; А.275.8.4.і; А.276.В.4.і; А.277.8.4і; А.278.8.4.і; А 279.84;

А.280.8.4.і; А.281.8.4.і; А.282.8.4.і; А.283.8.4.і; А.284.8.4.і; А.785.8.4.і; т5 А.286.8.4.і; А.287.8.4.і; А.288.8.4.1; А.289,8.4.і; А.290.8.4.1; А.291.8 4;

А.292.8.4.і; А.293.8.4.і; А.294.8.4.і; А.295.8.4.41; А.296.8.4.і; А.297.8.4.і;

А.298.8.4.і; А.299,8.4.і; А.300.В.4.і1; А.301.8.4.і; А.302.8.4.і; А.303.8.4.і;

АЗ04.В.4.і; А.305.8.4.і; А.306.8.4.і; А.307.8.4.1; А.308.В.4.і; А.309.8.6.;

А.310.8.4.і; А.311.8.4.і; А.312.8.4.і; А.313.8.4.і; А.314.8.4.і; А.315.8.4.і;

А.316.8.4.і; А.317.8.4.і; А.318.8.4.1; А.319.8.4.і; А.320.8.4.і; А.321.8.4.і;

А.323.8.4.1; А.324.8.4.і; А.325.8.4.1; А.326.8.4.і; Д.327.8.4.і; А.328.8..і;

А.329.8.4.і; А.330.8.4.1; А.331.8.4.і1; А.332.8.4.і; А.333.8.4.1; А.334.В.4.і; сч А.335.8.4.і; А.336.8.4.і; А.337.8.4.і; А.338.8.4.і; А.339.8.4.і; А.340.В.4.і; о

А.341.8.4.і; А.342.8.4.і; А.343.8,4.ї; А.344.8.4.і; А.345.8.4.і; А.346.В.4.і;

А.347.В.4.і; А.348.8.4.і; А.349.8.4.і1; А.350.Б.4.і; А.351.8.4.і; А.352.8.4.і;

А.353.8.4.і; А.354.8.4.і; А.355.8.4.і; А.356.8.4.і; А.357.8.4.1; А.358.В.4.і; со

А.359,В.4.ї; А.360.8.4.ї; А.361.8.4.і; А.362.8.4.і; А.363.В.4.і; А.364. В.А; сч

А.365.8.4.і; А.366.8.4.1; А.367.В.4.і; А.368.8.4.1; А.369,8.А.і; А.370.В.4.і; -

А.371.В.4.і; А.372.8.4.1; А.373.8.4.і; А.374.В.4.і; А.375.8.4.і; А.376. ВА. як зв А377.В.А.ї; А.378.В.А.і; А.379.В.4.ї; А.380.В.4.ї; А.381.В.4.ї; А.382.В.4.; ю

А.383.8.4.і; А.384.8.4.і1; А.385.8.4.і; А.386.В.Аі; А.387.8.4.і; А.388.8.4.і;

А.389.8.4.і; А.390.8.4.1; А.391.8.4.і; А.392.8.4.і; А.393.8.4.і; А.394. 8 .4.і;

А.395.8.4.1; А.396.8.4.1; А.397.8.4.1; А.398.8.4.і; А.399, 8.4.1; А.400.8 4.4; « дю ААО1.ВА; ААО2.ВАі; А.403.8.4.і; А.404.В.4.і; А.405,В.4.і; А.406.В.4.; - с А.А07.8.4.і; А.408.8.4.1; А.409,8.4.1; А.410.8.4.і; А.411.В.А.і; А.412.8.4.; з А.А13.8.44; А.414.8.4.1; А.415,8.4.1; А.416.8.4.і; А.417.8.4.і; А .418.8.4.і; " А.419.В.4.і; А.420.8.4.і1; АА21.8.4.і; А.422.8.4.і; А.423.8.4.і; А.474.В.4.і; у АА25.В.Аі; А.А26.В.4.і; А.427.В.4.і; А.428.В.4.і; А.429.В.4.і; А.430.В.4.ї; сл А.431.8.4.і; А.432.8.4.і; А.433.8.4.і; А.434.8.4.і; А.435.8.4.і; А.436.В.4.і;

Ф А.437.8.4.і; А.438.8.4.1; А.439.8.4.і; А.440.8.4.і; А.441.8.4.і; А.442.В.і; а А.ААЗ.ВА і; А 444.84 і; А.445.8.А.і; А446.ВА і; А 447.84; А 448. В.А; мо 2 ААУ ВА; А.450.В.4.ї; А451.В4.і; А.452.В.4.і; А.453.8.4.1; А.454.В.4.;

А.455.8.4.і; А.456.8.4.і; А.457.8.4.1; А.458.8.4.1; А.459,8.4.і; А.460.В.А.і; со А461.8.4.і; А.А62.8.4.і; А.463.8В.4.і; А.А64.В.4.і; А.465.В.Аі; А.466.8..і;

А.467.8.4.і; А.468.8.4.1; А.469.В.4.і; А.А70.В.4.і; А.471.8В.4.і; А.472.8.4.і; вв А4А73.В.Аі; А474.8.4 і; А475.8.4.і; А476.8.4.і; А 477.84. і; А.478.В і; о А.479.8.4.і; А.480.8.4.і; А.481.8.4.і1; А.482.8.4.і; А.483.8.4.і; А.484.8.4.і; ще А.485.8.4.і; А.486.8.4.і1; А.487.8.4.1; А.488.8.4.і; А.489.8.4.і; А.490.8.4.і;

А.491.8.4.1; А.492.8.4.і; А.493.8.4.і; А .494.8.4.і; А.495.8.4.і; А.496.8.4.і; бо А.497.8.4.1; А.498.8.4.1; А.499.8.4.1; А.500.8.4.1; А.501.8.4.1; А.502.8.4.і;

А.503.8.4.і; А.504.8.4.і; А.505.8.4.1; А.506.8.4.і; А.507.8.4.1; А.508.8.4.і; 65

А.509.8.4.і; А.510.8.4.ї; А.511.8.4.і; А.512.8.4.і; А.512.8.4.і; А.513.8.4.і;

А.514.8.4.і; А.515.8.4.1; А.516.8.4.і; А.517.8.4.1; А.518.8.4.і; А.519.8.4.і;

А520.В.4і; А.521.8.4.і; А.522.В.4і; А.523.8.4.і; А.524.В.А.і; А.525.В.4.і;

А.526.8.4.ї; А.527.В.4.і; А.528.8.4.1; А.529.8.4.і; А.530.8.4.4; А.531.8.4.і;

А.532.8.4.і; А.533.8.4.і; А.534.В.4.і; А.535.8.4.і; А.536.8.4.і; А.537.8.4.і;

А.538.8.4.і; А.539.8.4.і; А.540.8В.4.і; А.541.В.А.і; А.542,8.4.1; А.543.В.4.і; тю А.54І4.В.4 і; А.545.8.4.і; А.546.8.4.і; А.547.В.А.і; А.548.8.4.і; А.549.8.4і;

А.550.8.4.і; А.551.В.4.і; А.552.8.4.і; А.553.8.4.і; А.554.8.А.і; А.555.8.4.і;

А.556.8.4.і; А.557.8.4.і; А.558.8.4.і; А.559.8.4.і; А.560.8.4.1; А.561.8.4.і;

А.562.В.4.і; А.563.8.4.і; А.564.В.4.і; А.565.8.4.ї; А.566.8.4.1; А.567.В.А.і; т5 А.568.В.44; А.569.8.4.і; А.570.8.4.і; А.571.8.4.ї; А.572,8.4.4; А.573.8.4.і;

А.574В.4і; А.575.8.4.і1; А.576.8.41; А.577.8.4.і; А.578.8.4.і; А.579.8.4.і;

А.580.8.4.і; А.581.8.4.і; А.582.8.4.і; А.583.8.4.і; А.584.8.4.і; А.585.8.4.і;

А.586.8.4.і; А.587.8.4.і; А.588.8.4.і; А.589,8.4.і; А.590.8.4.і; А.591.В..і; 20. А.592.8.4.і; А.593.8.4.і; А.594.8.4.і; А.595.8.4.і; А.596.8.5.1; А.597.В 4;

А.598.8.4.і; А.599.8.4.1; А.600.8.41; А.601.8.4.1; А.602.8.4.і; А.603.В.4.і;

А.604.8.4.і: А.605.8.4.і; А.605.8.4.і; А.607.8.4.і; А.608.8.4.і; А.609.В.4.і;

А.610.8.4.і; А.611.8.4.і; А.612.В.4.і; А.613.8.4.і; А.614.8.4.і; А.615.8.4.і; сч

А.в16.8.4.і; А.617.8.4.і; А.618.8.4.і; А.619.8.4.і; А.620.8.4і; А.621.8.4.і; о

А.622.8.4.і; А.623.8.4.1; А.624.8.4.і; А.625.8В.А.і; А.626.8.4.і; А.627.8.4.і;

А.628.8.4.і; А.629.В.4.і; А.630.8.4.1; А.631.8.4.і; А.632.8.4.і; А.633.В.4.і;

А.634.8.4.і; А.635.8.4.і; А.636.8.4.і; А.637.8.4.ї; А.638.8.4.1; А.639.8.4.; со 70 А. 6і0,В.4.і; А.641.8.4.і; А.642,8.4.і; А.643,8.А.і; А.644,8.4.і; А.645.В.4.і; сч

А.646.8.4.і; А.647.8.4.1; А.648.8.4.1; А.,649.8.4.і; А.650.8.4.і; А.651.8.4.і; -

А.652.8.4.1; А.653.8.4.і; А.654.В.4.1; А.655.8.4.1; А.656.8.4.і; А.657.8.4.і; як зв А.658.В.4.і; А.659.В.4.і; А.660.В.4ї; А.2.В.11.і; А.3.В.11.і; А .4.В.11.; А.5.В.11; ю

А.6.8.11.і; А.7.В.11.і; А.9.8.11.і; А.10.В.11.і; А.15.8.11.і; А.100.8.11.і;

А.101.8.11.і; А.102.8.11.і; А.103.В.11.і; А.104.В.11.і; А.105.8.11.і; А.106.8.11.і;

А.107.8.11.і; А.108.8.11.і; А.109.5.11.і; А.110.8.11.і1; А.111.8.11.і; А.112.8.11.і; « з АЛІЗВЛ1; АЛІ; А.Л115,8.11.і; А.116.В.11.і; А.117.В.11.і; А.118.8.11.; З с А.119.8.11.і; А.120.8.11.і; А.121.8.11.і; А.122.8.11.і; А.123.8.11.і; А.124.8.11.і; з АЛ25.В.11.і; А.126.8.11.і; А.127.8.11.і; А.128.8.11.1; А.129.8.11.і; А.130.8.11.і;

А.131.8.11.і; А.132.Б.11.і; А.133.8.11.і; А.134.8.11.і; А.135.8.11.ї; А.136.8.11.і; 5 АЛЗ37.ВЛ1і; А.138.В.11.і; А.139.8.11.і; А.140.8.11.і; А.141.8.114; А.142.8.11.і; с А.143.8.11.і; А.144.8.11.і; А.145.8.11.і; А.146.8.11.ї; А.147.В.11.і; А.148,8.11.;

Ф А.149.8.11.і: А.150.8.11.і; А.151.8.11.і; А.152.8.11.і; А.153.8.11.і; А.154.8.11.і; а А.155.8.11.і; А.156.8.11.і; А.157.8.11.і; А.158.8.11.і; А.159.8.11.і; А.160.8.11.і; мо 220 АЛВ1ВЛ; А.162.В.114; А.163.В.11.і; А.164.В.11.ї; А.165.8.11.і; А.166.8.11.;

А.167.8.11.ї; А.168.8.11.і; А.169.8.11.1; А.170.8.11.і; А.171.8.11.ії; А.172.8.11.і; со А.173.8.11.і; А.174.8.11.ї; А.175.8.11.і1; А.176.8.11.і; А.177.8.11.і; А.178.8.11.і;

А.179.8.11.і; А.180.8.11.і; А.181.8.11.і; А.182.8.11.і; А.183.8.11.і; А.184.8.11.і; А.185.8.11.і; А.186.8.11.і; А.187.8.11.і; А.188.8.11.і; А.189.8.11.і; А.190.8.11.і; о А.191.8.11.і; А.197.8.11.і; А.193.В.11.1; А.194.8.11.і; А.195.8.11.ї; А.196.8.11.і; юю А.197.5.11.і; А.198.8.11.і; А.199.8.11.і; А.200.8.11.і; А.201.8.11.1; А.202.8.11..і;

А.203.8.11.і; А.204.8.11.ї; А.205.8.11.1; А.206.8.11.і1; А.207.В.11.1; А.208.8.11.і; во А.209.8.11.і; А.210.8.11.ї; А.211.8.11.ї; А.212.8.11.ї; А.213.8.11.і; А.214.8.11.і;

А.215.8.11.і; А.216.8.11.і; А.217.8.11.і; А.218.8.11.і; А.219.8.11.і; А.220.В.11.і; 65

А221.8В.11.і; А.222.8.11.41; А.223.8.11.і1; А.224.8.11.і; А.225.В.11.ї; А.226.8.11.і;

А.227.В.11.і; А.228.8.11.1; А.229.8.11.1; А.230.8.11.і; А.231.8.11.і; А.232.В.11.і;

А233.8.11ї; А.234.В.11.і; А.235.8.11.1; А.236.8.11.і; А.237:8.11.і; А.238.В.11.і;

А.239.8.11.і; А.240.В.11.і; А.241.8.11.ї; А.242.В.11.і; А.243.8.11.і; А.244.В.11.і;

А.245.8.11.і; А.246.8.11.ї; А.247.В.11.1; А.248.В.11.1; А.249.8.11.і; А.250.В.11.і;

А251.8.11.ї; А.252.8.11.і; А.253.8.11.і1; А.254.В.11.і; А.255.8.11.ї; А.256.8.11.і; тю А257.В11.1; А.258.8.11.і; А.259.8.11.і; А.260.8.11.і; А.261.8.11.і; А.262.8.11.4;

А.263.8.11.1; А.264.В.11.і; А.265.8.11.і; А.266.8.11.і; А.267.В.11.і; А.268.В.11..ї;

А.269.8.114; А.270,8.114і; А.271.8.11.ї; А.272.8.11.ї; А.273.8.11.і; А.274.В.11..і;

А.275.8.11.ї; А.276.В.11.1; А.277.8.11.і; А.278.8.11.1; А.279.В.11.і; А.280.8.11.і; ух А2В81.ВЛ41і; А.282.8.11.1; А.283.8.11.і; А.284.В.11.1; А.285.8.11.і; А.286.8.11..і;

А.287.8.11.і; А.288.8.11.і; А.289.8.11.і; А.290.8.11.і; А.291.8.11.1; А.292.8.11.і;

А.293.8.11.і; А.294.8.11.ї; А.295.8.11.і; А.296.8.11.і; А.297.8.11.і; А.298.8.11.і;

А.299.8.11.і; А.300.8.11.і; А.301.8.11.і; А.302.8.11.і; А.303.8.11.і; А.304.8.11.ї;

А.305.В.11.і; А.306.8.11.і; А.307.8.11.і; А.308.В.11.і; А.309.В.11.і; А.310.8.11.і;

А.311.8.11.і; А.312.8.11.і; А.313.8.11.і; А.314.8.11.і; А.315.8.11.); А.316.8.11.;

А.317.8.М1.і; А.318.8.11.і; А.319.8.11,і; А.320.8.11.і; А.321.8.11.і; А.323.8.11.і;

А.324,8.11.1; А.325.8.11.1; А.326.8.11.ї; А.327.8.11.і; А.328.8.11.і; А 329,8.11.; сч

А.330.В.11.і; А.331.8.11.1; А.332.8.11.і; А.333.8.11.і; А.334.8.11.і; А.335,8.11..і; о

А.336.8.11.і; А.337.8.11.і; А.338.8.11.і; А.339.8.11.і; А.340.В.11.і; А.341.8.11.;

А.342.8.11.ї; А.343.8.11.і; А.344,8.11.1; А.345.8.11.1; А.346.8.11.ї; А.347.8.11.і;

А.348.8.11.і; А.349.8.11.і; А.350.8.11.1; А.351.8.11.і; А.352.8.11.і1; А.353.8.11.і; со 9 АЗ354.В11.і; А.355.8.11.і; А.356.8.11.і; А.357.8.11.і; А.358.8.11.і; А.359.8.11..і; сч

А.360.В.11.і1; А.361.8.11.і; А.362.8.11.і; А.363.8.11.і; А.364.8.11.і; А.365.8.11.і; -

А.366.8.11.і; А.367.8.11.і; А.368.8В.11.і; А.369.8.11.і; А.370.8.11.і; А.371.8.11.і; со

А.372.8.11.і1; А.373.8.11.і; А.374.8.11.і; А.375.8.11.і; А.376.8.11.і; А.377.8.11.і; ою 7 АЗ378.В.11.і; А.379.8.11.і; А.380.В.11.і; А.381.В.11.і; А.382.8.11.1; А.383.8.11..і;

А.384.8.11.і1; А.385.8.11.і; А.386.В.11.і; А.387.8.11.і1; А.388.8.11.і; А.389.8.11.і;

А.390.8.11.і; А.391.8.11.і; А.392.В.11.і; А.393.8.11.і1; А.394.8.11.і; А.395.8.11.і; « лю 2396.В.11.ї; А.397.8.11.ї; А.398.В.11.і; А.399.8.11.і; А.400.8.11.і; А.401.8.11.і; з с А.402.8.11.і; А.403.8.11.і; А.404.8.11.ї; А.405.8.11.і; А .406.8.11.і; А.407.8.11.ї; с А.А08.8.11.ї; А.409.8.11.і1; А.410.8.11.і; А.411.8.11.і; А.412.8.11.і; А.413.8.11.і; " А.А14.В.11.і; А.415.8.11.і; А.416,8.11.і; А.417.В.11.і; А.418.8.11.і; А.419,8.11..і; у5 АА?О.ВЛ14; А.421.8.11.1; А.422.8.11і; А.А23.В.11.1; А.424.8.11.1; А.425.8.11.і; сл А.426.В.11.і1; А.427.8.11.і1; А.428.8.11.і; А.429.8.11.і; А.430.8.11.1; А.431.8.11..і;

Ф А .432.8.11.1; А.433.8.11.і; А.434.8.11.і; А.435.8.11.і; А.436.8.11.і; А.437.8.11.і; а А.438.8.11.і; А.439,8.11.і; А.440.8.11.і; А.441.В.11.і; А.442.8.11.і; А.443.8.11.і; то ААМА.ВЛ1; А.445,8.11.і; А.446.8.11.і; А.447.8.11.і; А.448.В.11.і; А.449.8.11.і; з А.А50.В.1141; А.451.8.11.і; А.452.8.11.і; А.453.8.11.і1; А.454.8.11.і; А.455.8.11.ї; со А.456.8.11.і; А.457.8.11.і; А.458.8.11.і; А.459.8.11.і; А.460.В.11.і; А.461.8.11.і;

А.462.8.11.1; А.463.8.11.і; А.464.В.11.ї; А .465.8.11.і; А.466.8.11.і; А .467.В.11.і; зв А468.В.11.і; А.469.8.11.і; А.470.В.11.ї; А.471.8.11.і; А.472.В.11.і; А.473.В.11.і; о А474.8.11.ї; А.475.8.11.і; А.476.8.11.і; А.477.В.11.і; А.478.8.11.і; А.479.8.11.і; ю А.А80.8.11.і; А.481.8.11.1; А.482.8.11.і; А.483.8.11.і; А.484.8.11.і; А.485.8.11.і;

А.А86.8.11.і; А.487.В.11.і; А.488.8.11.і1; А.489.8.11.і; А.490.8.11.і; А.491.8.11.і; во А.492.8.11.1; А.493.8.11.і; А.494.8.11.і; А.495,8.11.і; А.496.8.11.і; А.497.8.11.і;

А.498.8.11.1; А .499.8.11.1; А.500.8.11.і; А.501.8.11.і1; А.502.8.11.і; А.503.8.11..і; 65

А.504.8.11.і; А.505.8.11.і; А.506.8.11.і; А.507.8.11.і; А.508.8.11.1; А.509.8.11.і;

А.510.8.11.і1; А.511.8.11.1; А.512.8.11.і; А.512.8.11.1; А.513.8.11.і; А.514.8.11..і;

АВІБВ; А 516.В.11.і; А .517.В.11ї; А.518.В.11.ї; А.519.8.11.і; А.520.В.11.;

А.521.8.11.і; А.522.8.11.і; А.523.8.11.і; А.524.8.11.1; А.525,8.11.1; А.526.В.11.і;

А.527,8.11.1; А.528.8.11.і; А.529.8.11.1; А.530.8.11.і; А.531.8.11.1; А.532.8.11.і;

А.533.8.11.1; А.534.8В.11.і; А.535.8.11.і1; А.536.8.11.і; А.537.В.11.1; А.538.8.11.і; рю А.539.8.11.1; А.540.8.11.і; А.541.8.11.і; А.542.8.11.і; А.543.В.11.ї; А.544.В.11.ї;

А.545.8.11.і1; А.546.8.11.і; А.547.В.11.і; А.548.8.11.1; А.549.8.11.і; А.550.8.11..і;

А.551.8.11.і1; А.552.8.11.4; А.553.8.11.і; А.554.8.11.і; А.555.8.11.1; А.556.8.11..і;

А.557.8.11.і1; А.558.8.11.і; А.559.8.11.і; А.560.8.11.і1; А.561.8.11.і; А.562.8.11.і; ут5 А.563.8.11.1; А.564.8.11.і; А.565.8.11.і; А.566.В.11.і; А.567.8.11.і; А.568.В.11.і;

А.569.8.11.і; А.570.8.11.1; А.571.8.11.і; А.572.8.11.ї1; А.573.8.11.і; А.574.В.11..і;

А.575.8.11.1; А.576.8.11.і; А.577.8.11.і; А.578.8.11.і; А.579.8.11.і; А.580.8.11.і;

А.581.8.11.і1; А.582.8.11.і; А.583.8.11.і; А.584.В.11.і; А.585.8.11.і; А.586.8.11.і; го А.587.8.11.ї; А.588.8.11.і; А.589,8.11.і; А.590.8.11.і; А.591.8.11.і; А.592.8.11.і;

А.593.8.11.і1; А.594.В.11.і; А.595.8.11.і1; А.596.8.11.і; А.597.8.11.1; А.598.В.11..і;

А.599.8.11.ї1; А.600.В.11.і; А.601.8.11.і; А,602.8.11.ї; А.603.8.11.і1; А.604.В.11..і;

А.605.8.11.і1; А.606.8.11.і; А.607.8.11.і; А.608.8.11.ї; А.609.В.11.і; А.610.8.11.і; сч 250 А.611.8.11.і; А.612.8.11.і; А.613.8.11.і; А.614.8.11.і; А.615.8.11.і; А.616.8.11..і; о

А.617.8.11.і; А.618.8.11.1; А.619.8.11.1; А.620.8.11.і; А.621.8.11.1; А.622.8.11.ї;

А.623.8.11.і1; А.624.85.11.і; А.625.8.11.і; А.626.8.11.іх А.627.8.11.і1; А.628.В.11.і;

А.629.8.11.і; А.630.8В.11.і; А.631.8.11.і; А.632.8.11.і; А.633.8.11.і; А.634.В.11.і; со зо А.635.8.11.1; А.636.В.11.і; А.,637.8.11.1; А.638.8.11.і; А.639.8.11.ї; А.640.8.11.і; сч

А.641.8.11.і1; А.642.8.11.ї; А.643.8.11.і; А.644.8.11.і; А.645.8.11.і; А.646.8.11.і; -

А.647.8.11.1; А.648.8.11.і; А.649.8.11.і; А.650.8.11.і1; А.651.8.11.і; А.652.В.13..і; о

А.653.8.11.і; А.654.8.11.ї; А.655.8.11.і; А.656.8.11.і; А.657.В.11.і; А.658.8.11..і; А.659,В.11.і; А.660.В.11.ї; А.2.С 4; АЗС 4; А 44; А.Б. і; А.6.С; ю

АТС АЗ СА; АЛЛО; А.15.С4і; АЛ00,С 4; АЛ101.С.4і; А.102.С Я;

АЛО3С А; АЛ104.С 4; АЛ105,С 4; А.106.С.4і; А.107.С.4.і; А108,С 4; «

А.109.С.4.і; А.110.С 4.1; А.111,С 4; А.112.С 44; А.113.С4і; А.114 4; - с 27 А115с41; А.116.С А; А.117.С 44; Д118.С 4; А. 19.С 4; А.120.С в; й А.121.С.4і; А122.С4.і; А.123.С 4; А124.С4і; АЛ125С 4; А.126.С 4;

Б А.127.С.4 4; А.128.С.4.ї; А.129.С 4; А130.С.4і; А.131.С 4; А.132.С 4; тя ААЗ3С; А.134.С4; А.135.С4.; А.136.С.4ї; А.137.С 4; А.138.С.4 4; сл А.139.С.44; А.140.С 4.1; А.141.С 4і; А142.С4і; АЛАЗС 4; АЛЛА С;

Ф А.145,С.4 і; А.146.С 4; А147.С 44; АЛ48.С 4; 149,44; А.150.С 4;

Щ А.151,С.4і; А.152,С 4; А.153,С 4; А.154,С4.і; А.155.С 4; А.156.С.4.і; щ ААБ7 СА; АЛ58,С 4; А.159.С 4; А.160.С 4.1; А.161.С 4.4; А.162.С.4.і; юю А.163.С.4і; А.164.С 4.1; А.165.С.4.1; А.166,С.4.ї; А.167.С.4.і; А.168.С А; со А.169.,С 4: А.170.С ві; А.171.С 44; А.172,С.4і; А.173.С.4і; 174.4:

А.175.С4і; А.176.С 44; А177,С 44; А.178.С 4; А.179.С 4; А180,С.А; зв АЛВІСі; А.182.С 44; А.183.С 4; А.184.С 4; А.185.С.4.1; А.186.С 4; о А.187 44; А.188.С4.і; А.189,С 4; А.190.С.4.1; А.191,С 4.4; А.192.С і; ю А.193.С 4; А.194,С44; А.195,04.і; А.196.С.4.і; А.197.С.4 і; А.198.С і;

А.1994 4; А.200,С 41; А.201.С 41; А.202.С 44; А .203.С 44; А 2044; го А205.С 44; А.206.С4.і; А.207.С 4; А.208.С.4.і; А.209,С 4; А.210,С 4;

АЛІСА; А212.с 4; А213С 4; А14 С 4; А215,С 4 і; А.216.С і; 65

А217.С4і; А218.С 4; А.219,С і; А.220.С 4; А.221.С 44; А.222.С 4;

А223.С4і; Ага Сі; А 225.04; А226.С А; А.227.С 41; А.228.С 4; ; Ас; А.230.С 4; А.231.С 44; А232.С 4; А.233.С.4.4; А.23А.С А;

А.235,С.4і; А.236.С.4.і; А.237.С 4; А.238.С.4і; А.239,С 4.4; А.240,С ді;

Ага Сі; А.242.С і; А.243,САї; А 244С ді; А 245, 4і; А.246.С А;

А247,С.4і; А.248.С 4; А.249,С і; А.250.С4і; А.251.С 4; А.252.С і; ю А253С 44; А254.С 4; А.255.С 44; А256,С4.і; А.257.С 4; А.258,С А;

А259,С 44; А.260,С 4; А.261,С і; А.262.С і; А.263.С Ай; А 264;

А.265.С А; А.266,С4.і; А.267.С 41; А268.С 4; А.269.С.4і; А.270.С А;

Асі; А272.с 4; А.273.С 41; А.274.С 41; А.275.С.4і; А.276.С А; тв А277 СА; АТС; А279 СА; АЛВО СА; А281, 4; А 282.4;

А.283.С.4і; А284,С і; А.285.С 44; А.286,С 4; А.287.С 4.4; А.288.С 4;

А289.С.4.і; А.290,С.4і: А.291,С.4і; А.292.С 4; А .293.С 44; А.294,С 4;

А295.С.4і; А 796.4: А7297,С.4і; А298.СА; А.299,С 44; А.300.С 4;

АЗО1,С.4і; А.302.С4.і; А.303.С4.і; А.304.С А; А.305,С 4; А.306,С 4;

АЗ07С4; А.308.С.4.і; А.309.С.4.і; А.310,С 4; А.311,С 4.4; А.317.С 4;

А.313.С 4; А.314.С.4.і; А.315.С.4.і; А.316.С А; А.317.С.А.і; А.318.С і;

А.319.С.4.і; А.320.С 4.і; А.321.С.4і; А.323.С 4.1; А.324,С 4; А.325.С 4; сч 250 А326СА і; А.327.С 4; А.328.С 44; А.329.С.4.і; А.330,С.4.і; А.331.С і; о

А.332.С.4.і; А.333.С.4.1; А.334.С ві; А.335,С.4.і; А.336.С.4.ї; А.337.С 4;

А.338.С.4.і; А.339.С 4.1: А.340,С і; А.341,С4і; А.342.С 4; А.343,С в;

А.344.С4.і; А.345.С.4.і; А.346.С 4; А.347,С 44; А.348.С А; А.349,С 4; со

АЗ350,С.4; А.351.С4.і; А.352.С 4; А.353.С 4.1; А.354,С 4.1; А.355.С 4; сч

А.356.С.4.і; А.357.С 44; А.358.С 4.1; А.359,С.4.1; А.360.С4.ї; А.361.С А; -

А.362.С А; А.363.С 44; А.364.С 44; А.365.С 44; А.366.С 4; А.367.С і; о

А.368.С.4і; А.369,С 4 і: А.370.С 44; А.371.С4ї; А.379.С 4.і; А.373.С 4; 2 АЗ74,С 4; А.375.С 44; А.376.С і; А,377.С 4; А.378.С4.і; А.379,С 4; в

А.380.С.4і; А.381.С.4.і; А.382.С 4; А.383,С.4і; А.384.С.4 і; А.385.С 4;

А.386.С.4; А.387.С.4.і; Д.388.С.4.і; А.389.С.44; А.390,С 4; А.391.С 4; « и АЗ92СА4; А.393.С 4; А.394.С4і; А.395.С4.і; А.396.С 4.1; А.397.С 4.4; - с А.398.С.4і; А.399,С 4.1; А.400.С 4.і; А.401,С 41; А.402.0.4.і; А.403.С 4; щ АОС; А 405. А; А.406.С.4і; А.407.С.44; А.408.С.4.і; А.409,С 4; " АА10сС4і; АА11.с4; А412.С 4; А.413.С.44; А.414,С 4; А415.С 4; з АА16С4; А.417.СА 4; А418,С 4; А.419.С 44; А.420.С.4.ї; АА21.С А; с АЛ СА; АЗС; АС; А 425,4; А.А26.С 4; А.А27.СА і;

Ф А.А? 4; А.429,С4.і; А.430.С 4; А.431,С 4; А.432.С 4.і; А.433.С А; а ААЗС Ай; А435.С 4; А.436.С лі; А.437.С лі; А.438.С 4; А.439,С 4; я ААСАі; АС; А442.С 4; А.443.С.41; А.444,С 4.1; А.445.С і; т АААбС Ай; А.А Сі; А ДАВ; А.449.С 44; А.450,С 4; А.451.С 4; со АБІС; 453.4; А.454,С 4; АА55.С 4; А.456.С і; А.457.С А;

АА5ЗВС4 і; А.459,С 4; А.460.С 4; А.461,С.44; А .462.С А; А.463.С А; АдбАС й; А465.С 4 і; ААббС 4; ААбУ Сі; А.А68.С.4і; А.469,С А; о АТС; АУТ СЯ; А.С; А 473. А; ДАТА СА; А475.С і; ю Ас; АлАТ Сл; А.478.С 4; А479.С 41; А.А480,С А і; А.481.С.А.і;

А482.С4 і; А.483.С 41; А484,С 4 і; А.485.С.4.і; А .486.С.4.і; А.487.С 4; во А.488.С.4.і; А.489.С4.і; А.490,С 4.1; А.491.С 4.1; А.492.С.4.і; А.493.С.4.;

А494С ді; А.495,С.41; А.496.С4.і; А.497,С і; А.498.С 4 і; А 499.04; 65

А.500.С.4і; А.501.С.41; А.502.С.4.і; А.503.С.4.і; А.504.С.4.1; А.505.С.4.і;

АБС; А.507.С 44; А.508.С 4; А.509,С 4; А.510.С 41; А.511,С 4; ; АБІС; А512.С4і; А513,С 41; А 514.С А; А.515.С 4; А.516.С 4;

А.517.С.4 4; А.518.С 4.1; А.519,С 4; А.520.С4.і; А.521.С.41; А.522.С 4;

А.8523.С.Аі; А.524.С44; А.825.С А; А.526.С А; А.527.С.А.1; А.528.С 4;

А.529,С 4; А.530.С.А1; А.531.С.44; А.532.С 44; А.533.С.4; А.534С А; ю А.535.С.44; А.536.С.4і; А.537.С.4.і; А.538.С.4; А.539.С 4.1; А.540.С 4;

АБИ С 4; А.542.С.4 і; А.5АЗ Сі; А.БАМ Сі; А.545.С 4; А 5464;

АБ САй АБІС лі; АБС; А.550ОС 4; А.551.СА4 і; А.5572.С А;

А553С4А й АБС; А.Б55С і; А.556.С А; А.557,С.44; А.558.С і; у5 А.559,С 4; А.560.С 4; А.561,С 44; А.562.С 4; А.563.С 44; А.564,С і;

А.565,С.4 і; А.566,С.41; А.567.С.4.1; А.568.С 4.1; А.569.С 4.4; А.570,С 44;

А571С 4; А.572,С 41; А.573.С 44; А.574,С 44; А.575.С.4.1; А.576.С 44;

А.577.С.4 1; А.578.С 4; А.579.С 4; А.580,С 41; А.581.С 4.4; А.582.С 4;

А5В3,СА і; АБІС; А.585.С 4; А.586,С 41; А.587.С 4; А.588.С 4;

А.589,С 44; А.590.С.4.1; А.591.С.4.і; А.592.С.4.і; А.593.С.4.4; А.594.С 4;

А.595,С.4 і; А.596.С.4і; А.597.С.4ї; А.598,С 4; А.599,С 4.1; А.600.С А;

А6О1 С; А.602.С ді; А.603.С.4.і; А.604.С 44; А.605.С.4.1; А.606.С 4; сч

А.607.С.4.1; А.608.С 4; А.609.С.4.і; А.610,С44; А.е11,С 4; А.612.С 4; о

А.613.С.4.і; А.614.С 41; А.615.С 4; А.616.С 4; А.617.С 41; А.618.С і;

А.619.С.4.і; А.620.С.44; А.621.С.4.і; А.622.С 4; А.623.С 4 і; А.62АС і;

А.625.С.Аі; А.626.С 4; А.627.С4і; А.628.С4.і; А.629.С.4.ї; А.630,С і; со 2 АЗС; А. 632.С А; А.633.С 4.1; А.634.С.4.і; А.635.С.4.і; А.636.С 4; сч

А.637.С.А.і; А.638.С.4.і; А.639.С 4; А.640.С 4; А.641.С 4.і; А.642.С А; -

А. віді; А.644,С 44; А.645.С 4і; А.646.С4; А.647.С.44; АБІС; о зв А.649.С 4; А.650.С.44; А.651.С.4.ї; А.652-С.4ї; А.653.С.4.ї; А.654.С 4; ю

А.655.С.4.ї; А.656.С 4.1; А.657.С 4.4; А.658.С 44; А.659,С 4.1; А.660.С 4;

АФС; АЗСЛ14; ААСЛ11.і; А.5.С11.і; А.6.С.11.і; А.Я. СЛ1; АОС;

АЛОС.11; А.15.С.11.1; А.100.С11.ї; А.101.С.11і; А.102.С.11.і; А.103.С.11.і; « ю АЛОСЛІ; АЛ05.С.11.і; А.106,С.11.і; А.107.С.114і; А.108.С.11.і; А.109.С.114; - с А.110.С.11.і; А.111.,С.11.і; А.112,С.11.і; А113.С.11.і; А.114.С.11.і; А.115.С.11.і; ча АЛ116С4114; А.117.С.11.і; А.118.С.11.і; А.119,С411.1; А.120,С.11.і; А.121,С11.; " А122с41; АЛ23СЛ1; АЛІ СЛІ1; АЛ125.С414; А.126.С114; А.127,С.11.; зв АЛВКЛ1; АЛ29С.11.і; А.130.С.11.і; АЛ31.С.11; А.132-С 11.1; А.133.С.11.; сл АЗС; АЛ135СЛ1і; АЛЗбСЛ14; А.137.С.11.і; А.138.С.11.і; А.139.С.11.і;

Ф А.140.С.11.і; А.141.С.11.і; А.142.С.11.ї; А.143.С.11.ї; А.144.С.11.і; А.145,С11; а А.Л146.С.14; АЛ147С11і; АЛЯАВСЛІ; А.Л149,С.11.і; А.150,С.11.і1; А.151,0.11.; м» яю АЛВМСЛ; АЛ153.С11.і; АЛ54С1; А.Л155.С.11.; А.156.С.11.ї; А.157.С.11і;

А.Л158.С.11.і; А.159,С.11і; А.160,С.11.і; А161.С.11.і; А.162.С11.і; А.163.С11.і; со Але; А.165.С.11.і; А.166.С.11.і; А.167.С.11.; А.168.С 11.1; А.169.С.11.і;

А.170,С.114; А.171.С.11.1; А172.С11.1; А.173.С.11.1; А.174.С.11.ї; А.175.С.11.і; зв А.176.С11.і; А.177.С.11.; А.178,С.11.і; А.179.С.11.і; А.180,С.11.ї; А.181.С11.; о д.182.С.1.і; А.183.С.11.і; А.184,С.11.ї; А.185.,С.11.і; А.186.С.11.і; А.187.С.11.і; юю А.188.С.11.і; А.189.С.11.і; А.190,С.11.і; А.191.С.11.ї; А.192.С.11.і; А.193.С.11.і;

А.194.С.11.і; А.195.С.11.і1; А.196.С.11.ї; А.197,С.11.і; А.198.С.11.і; А.199,С.11.і; во А.200,С.11.і; А.201.С.11.4; А.202.С.11.ї; А.203.С.11.і; А.204,С.11.і; А .205.С.11.і;

Агов; А207.С.11.1; А.208.С.11.і; А.209,С11.і; А210.С.11.і; А.211.С.11.; 65

А212.С414; А213.С11.і; А.214.С.11.і; А.215,С.11.і; А.216.С.11.і; А.217.С11.;

А.218.С.11.ї; А.219С.11.і; А.220,С11.і; А.221.С 11.1; А.222.С11і; А.223.С.11.і;

АЛМСЛ1Ї;Аг25СЛ14; А 226.11; А.227.С11.і; А.228.С.11.і; А.229.СЛ1.;

А230,С114; А.231,С.11.і; А.232.С.11.і; А.233.С.11.і; А.234.С.11.і; А.235.,С 11;

АЗС; А37С 114; АОЗВСЛ1; А.239,С11.і; А.240.С.11.і; А7АИ1.С11;

Аа? СЛ1і; АаЗКСЛ11 АЯ4СЛ11і; А245.С.11.1; А 246.11; А 24711; ю АМС; А249,С.11.; А250,С.11.ї; А.251.С.114; А 252.С.114; А.253,С.11.і;

А254С11; А255.С11.1; А.256,С.114; А.257.С.11і; А.258.С.11.і; А.259.С11і;

А250.С.11і; А261.С.11.і; А.262.С.11.і; А.263,С.11.і; А.264,С.11.і; А.265.С.11.;

А266С114; А267.С.11.і; А.268.С.11.і; А.269.С.11.і; А.270.С11.1; А.271.С11.і; тв А2сСЛЛ14;А273сА41; А274С41; А275.С11; А.276.С.11.1; А.277.С11.;

А278.С.11.і; А.279.С.11.і; А.280.С.11.1; А.281,С.11.і; А.282.С.11.і; А.283.С.11.і;

А284,С.11.і; А.285,С.11.і; А.286.С.11.і; А.287.С.11.і; А.288.С.11.і; А.289,С.11.і;

А.290.С.114; А.291.С.11.і; А.292,С.11і; А.293.С11.і; А.294,С.11.1; А.295,С11.і; 20. Агов; А.297,С.11.і; А.298.С.11.і; А.299.С.11.і; А.300.С.11.і; А.301.С.11.і;

А.302.С.11.; А.303.С.11.і; А.304,С.11.1; А.305,С.11.і; А.306.С.11.і; А.307.С.11.і;

А.З08.С.11.і; А.309,С.11.і; А.310.С.11.і1; А.311.С.11.і; А.312.С.11.і; А.313.С11.і;

А.314,С.11; А.315.С. 11; А.316,С.11.1; А.317.С.11.і; А.318.С.11.і; А.319,С.11.і; сч 250 АЗ8З20СЛ11; А21.С11: А.323.С.11.і; А.324,С11.і; А.325.С.11.1; А.326.С11.ї; 5)

А.327.С.11.і; А.328.С.11.і; А.329,С.11.і; А.330,С.11.і; А.331.С.11.і; А.332.С.11.і;

А.333.С.11; А.334 С.11.і; А.335.С.11.і; А.336.С.11.і; А.337.С.11.і; А.338.С.11.і;

А.339,С.11.і; А340,С.11.і; А.341,С.11.і; А.342.С.11.і; А.343.С.11і; А.344.С.11.і; со зо Засл АЗ46СЛ11; А.347.С.11.і; А.348,С.11.і; А.349,С.11.і; А.350.С.11,; сч

А.351.С.111; А.3572.С.11; А.353.С.11.1; А.354,С.11.ї; А.355,С.11.і; А.356.С.11.і; -

А.357.С.1141; А.358.С.11.і; А.359,С.11.і; А.360.С.11.ї; А.361.С.11.1; А.362.С.11.і; о

А363.С.11і; АЗ64С.11.і; А.365.С.11.4і; А.366.С.11.1; А.367.С.11.4; А.368.С.11.і;

АЗ369С11.і; А.370.С.11.і; А.371.С.11; А.372.С11.ї; А.373.С.11.і; А.374.С.11.; во

АЗ375.С11; А.376.С.11.і1; А.377.С.11.1; А.378.С.11.4; А.379.С.11.і; А.380.С.11.ї;

АЗВ1ІС.11; А.382.С.11ї; А.383,С.11.1; А.384,С.11.і; А.385.С.11.і; А.З86.С.11.і; « яю АЗВ7 СЛ; АЗВВСЛ1; А.389.С.11.1; А.390.С.11.ї; А.391.С.11.і; А.392.2.11.і; - с А.393,С.11.і; А,394,С.11.і; А.395,С.11.і; А.396.С.11.і: А.397.С.11.і; А.398,С.11.і;

З А.399.С.11.і; А.400,С.11.і; А.401,С.11.і; А.402.С.11.і; А.403.С.11.і; А.404,С.11.; " АЛОБС.11.і; А.406.С.11.і; А.407.С.11.1; А.408.С.11.і; А .409.С.11.і; А.410.С.11.і; 'ш ААМСЛІЇ; АЛ12.СЛ114; А.413.С. 11; АМС; А415.С.11.5; А.416.С.11.; сл АА1ЯСЛ1 АВС; А.419,С.11.і; А.А20.С.11.і; А.421.С.11.2; А.422.С.11.і; б АА?З СЛ; АЯ24С11і: А 425,С.11.і; А.426.С411; А.427.С11.5; А.428.С11.і; а А.429,С.11.і; А.430,С.11.і; А.431.С114; А 432.11; А.433.С.11.і; А.А434,С11.і; о А435СЛ; А.436.С.11.і; А.437.С.11.і; А.438.С.11.і; А.439.С.11.1; А.А40.С.11.; дк ААА1СЛ11; АМС Л111; А443СЛ11.і; А.444С11.і; А.445.С.11.і; А.446.С.11.і; со АА47.С.1141; А.448.С11.і; А.449.С.11.і; А.450.С.11.і; А.451.С.11.4; А.452.С11.;

АБІС; ААБАС11.1; А.455.С.11.і; А.456.С.11.і; А.457.С.11.і; А.458.С.11.і; зв АдБОСЛІі; А460,С.11.1; А.461.С.11.і; А.462.С.11.і; А.463.С.11.і; А.464.С.31.і; о А465.С11і; А466.С.11.і; А.467.С.11.і; А.468.С.11.і; А.469.С.11.1; А.470,С.11.і; ю АА7І СЛ; А СІ11і: А473СЛ1; А.474.С 411; А.475,С.11.1; А .476.С.11.і;

А477сС41і; ААТВСЛ11.і; А.479,С.11.і; А.480,С.11.і; А.481.С.11.і; А.482.С.11.і; во ААВІС.1141; А.484,С11.і; А.485,С.11.1; А.486.С.11.1; А.487.С.11.і; А.488.С.11.і;

А489.С.11.1; А.490.С.11.і; А.491,С.11.і; А.492.С.11.і; А.493.С.11.1; А 494011; 65

А.495.С.11.і; А.496.С.11.і; А.497.С.11.1; А .498,С.11.і; А.499,С.11.і; А.500.С11.ї;

А.501.С.11.4; А.502.С.11.і; А.503,С.11.1; А.504.С.11.і; А.505.С.11.1; А.506,С.11.і;

А507.СЛ1ї; А.5ОВ,С.111; А.509.С.11.ї; А.510.С.11.і; А.511.С.11.і; А.512.С411.і;

А.512.С.11і; А.513,С.114; А.514.С.11.1; А.515.С.11.і; А.516.С.11.і; А.517.С.11.і;

А.518.С.11.і; А.519.С.114; А.520.С.11.1; А.521.С11.4; А.522.С.11.1; А.523.С11.і;

А.Б24С.11і; А.525.С.114; А.526,С.11.і; А.527.С.11.4; А.528,С.11.і; А.529.С11.і; тю АБС АБС; А.532.С.111; А.533.С 11; А.53С.114; А.535.С11.і;

А.536,С.11.і; А.537.С.11.і; А.538.С.11.і; А.539.С.11.і; А.540.С.11.і; А.51.С11.;

А.542.С11.і; А.543.С.11.і; Д.544.С.11.1; А.545.С.11.і; А.546,С.11.і; А.547,С.11.і;

А.548.С.114; А.549,С.11.ї; А.550.С.11.і; А.551,С.11.і; А,552.С.11.ї; А.553.С11.і; тя АББАСЛІ14; А 551; А.556.С.11.і; А.557.С.11.і; А.558.С.11.1; А.559.С.11.і;

А.560.С.11.і: А.561,С.11.і; А.562.С11.і; А.563,С.11.і; А.564.С.11.і; А.565.С.11.;

А.566,С.11.1; А.567.С.11.і; А.568.С.11.і; А.569.С.11.і; А.570.С.11.ї; А.571.С.11.і;

А.572.СЛ1; 057311; А.574.С.11.і; А.575,С.11.і; А,576.С.1145; А.577.С.1.і;

А5ІВКЛ1і; АБС; А.580.С41.і; А.581,.С1.і; А.582.С114; А.583.С11.і;

А.БВ4С.11.і; А.585.0.11.і; А.586.С.11.1; А.587.С.11.1; А,588.С.11.і; А.589.С.11.і;

А.590,С.11.і; А.591,С.11.і; А.592.С.11і; А.593.С.11.і; А.594.С.11.і; А.595,С.11.і;

А.596.С.11.і; А.597,С.11.і; А.598.С.11.і; А.599.С.11.ї; А.600.С.11.1; А.601.С.11.і; сч

Ав Ксл14; А603С.11.і; А.604.С.11.1; А.605,С.11.і; А.606.С.11.і; А.607.С.11.і; о

А.608.С.11.ї; А.609.С.11.і; А.610.С.11.і; А.611.С11.і; А.612.С.11.ї; А.613.С.11.і;

АМС; А.615,С.11.і; А.616.С11.і; А.617.С.11.1; А.618.С.11.і; А.619.С. Ні;

Абв20Л1.і; А621.С.11.і; А.622.С.11.і; А.623.С.11.ї; А.624.С.11.; А.625.С11.і; со 2 Авжвслі;Авя слі; Ав28.С14; А.62914; А 630114; А.631.С11.і; сч

А.632.С.11.і; А.633.С.11.і; А.634.С.11.1; А.635,С.11.і; А.636,0.11і; А.637.С.11.; -

А.в638.С.11.і; А.639.С.11.і; А.640.С.11.і; А.641.С.11.і; А.642.С 11; А.643.С.11.і; як зв ВАС; А.6і5С1; А.646.С.11.ї; А.647.С.11.ї; А.648.С.11і; А.649.С.11; ю

А.650.С.11.1; А,651.С.11.і1; А.652.С.11.1; А.653.С. 11.1; А.654.С.11.і; А.655.С.11.і;

Ав56С.11.1; А.657.С.11.і; А.658.С.11.і: А.659,С.11.і; А.660.С.11.і; А.2.О4і;

АЗО4; А Ом; АЗІЮ; Арі; АЮ; А.Я; АЛЛО; А.Л15.0; « дю АЛОЮОМІ; АЛ01.0.4.і; АЛ02.0.44; АЛ103.0.4і; А.104.0.4.ї; А.105.0.4.; З с А.106.0.4.і; А.107.0.4.і; А.108.0.4.і; А.109.0.4.і; А.110.0.4.і; А111.0.4.і; з АЛІ12.0А; АЛ13.04і; А.114.0.5і; А.115.0.4.і; А.116.0.4і; А.117.0.4.і; " А.118.0.4.і; А.119.045.і; А.120,0,4і; А.121.0.4.1; А.122.0,4і; А.123.0.4.і; з АЛМОМі; А125.0.44; А.126.0.4.і; А.127.0Аі; А.128.0.4.і; А.129.0.А.і; с А.130.0.4.ї; А.131.0.4.і; А.132.04ї; А.133.04.і; А.134.0.4.1; А.135.2.4.і;

Ф А.136.0.4.і; А.137.0.4.і; А.138.0.4.і; А.139.2.4.і; А.140.0.4.1; А.141.0.4.і; а А.Л142.О4і; А.143.04.і; А.144.0.4.і; А.145.0.4.1; А.146.0.41; А.147.04і; мо 22 АЛІВОА; А.149.04.ї; А.150.04.; А151.4; А.152.0.4і; А153.04.;

А.Л154. рі; А.155.0.4.і; А.156.0.А.4; А.157.0.4.4; А.158.0.4.і; А.159.0.4.і; со А.160.0.4.і; А.161.0.4.і; А.162.04.ї; А.163.0.4.і; А.164.0.4.і; А.165.04.і;

А.166.0.4.і; А.167.Ю4 і; А.168.0.4.ї; А.169.0.4.і; А.170.0.4.ї; А.171.0.4.і; тв АЛ172.0.4.і; А.173.0.4.і1; А.174, 0,4; А.175.0,4.і; А.176.0.4.; А.177.0 4; о А.178.О4і: А.179.04і; А.180.0.4.і; А.181.0.4.і; А.182.0.4.і; А.183.04.ї; ще А.184.0.4.і; А.185.0.4.ї; А.186.00.4.1; А.187.0.4.і; А.188.0.4.і; А.189.04.і;

А.190.0.4.і; А.191.04.1; А.192.0.4.і; А.193.0.4.ї; А.194.04.і; А.195.04.і; во АЛ96.0.4і; А.197.0.4.1; А.198.0.4.і; А.199,0.4.і; А.200.0.4.і; А.201.0.4.і;

А.202.0р.4.і; А.203.0.4.1; А.204.0.4.1; А.205.0.4.і; А.206.0.4.і; А.207.0.4.ї; 65

А2ОВ. ОА; А.209.0.4.і; А.210.0.4.і; А.211.0.4.і; А.212. 04.4; А.213.0.4.;

А214. рі; А 215.04; А.216.04і; А.217.0.4ї; А.218.0.4.і; А.219.04.і; А220.0А; А221.04і; А222.0)4 4; А.223.0.4.ї; А.224.04ї; А225.04.;

А22604і; А.227.0.4і; А728.04і; А.229.0.4.ї; А.230.0.4.1; А.231.0,4.ї;

А232.р.4і; А233.О4і; А.234.0.4.і; А.235.0.44; А236.Ю.4і; А.237, 0;

А.238.р.4.ї; А.239.0.4.1; А.240.0.4.1; А.241.0У.4.і; А.242.2У.41; А.243.0.4.ї; ю АлАрм; Агар; А.246.0.А.і; А.247.0.4.ї; А.248.0.4і; А.249.0.4.і;

А250 рі; А 251.0; А.252.0.4і; А.253.0.4.і; А.254.0).4.і; А.255.12.А.;

А256.04і; А257 0.4; А.258.0.4ї; А.259.0.4.і; А260.0.4.1; А.261.0 4.4;

А.262.0.А4; А263.0.4 і; А26А. р.в; А255.04і; А.266.0.4.ї; А.267 ДА; тв А268ВЮА; А.269.0.4.і; А.270.0.41; А.271.0.4.і; А.272.0.4.1; А.273.0.4.і;

А274 рі; А275.0.4і; А.276. 04; А.277.04і; А.278.0.4.1; А.279.0.4.і;

А280.0.44; А.281.0.4і; А.282.0.4; А.283.0.4 4; А.284.0.4.і; А.285,0.4.ї;

А.286. 04; А.787.0.4 і; А.288.0.4.і; А.289.Ю.4.і; А.290.0.4.і; А.291.04.і; го А292.Ю4і; А293.0.4.і; А.294.04ї; А.295.0.4і; А.296.0.4і; А.297.04 і;

А.298.р.А.і; А.299,0.4.ї; А.300.2.4.і; А.301.0.4.ї; А.302.12.4.і; А.303.0.4.ї;

А.304.0.4.і; А.305.0.4.1; А.306.0.4.і; А.307.0.4.і; А.308.0.4.і; А.309.0.4.ї;

А.310.0.4.1; А.311.0.4і; А.312.0.4і; А.313.0.4.і; А.314.0.4.і; А.315,0.4.і; сч

АдД16раА; 4.317044; А.318.0.4і; А.319.0.4.і; А.320.р.4.і; А.321.0.А4.і; о

А.323.р.Аі; А.324.0.4.і; А.325.0.4.41; А.326.00.4.ї; А.327.0.4.1; А.328.04.і;

А.329.0.4.і: А.330.0.4.1; А.331.0.41: А.332.0.4.ї; А.333.0.4.і; А.334. 00.4. і;

А.335.0.4.1; А.336.0.4.і; А.337.0.4.і; А.338.0.4.1; А.339.0.4.1; А.340.0.А.і; со зо АЗА1.04і; А.342.0.Аі; А.343.0.44; А.344.0.4 і; А.345.0,4і; А.346.0.4; сч

А.347 ЮА; А348.р.аі; А.349.0.4і; А.350.0.4.і; А.351.0.4.і; А.352.0.4.і; -

А.353.0.4.1; А.354.0.4.1; А.355.0.4.і; А.356.0.4.ї; А.357.0.4.1; А.358.0.4.1;

А.359.0.4.і; А.360.0.4.і; А.361.0.4.і; А.362.0.4.1; А.363.0).4.1; А.364.0.4.і; що д.З65.04і; А.366.0.4.і; А.367.0.4.і; А.368.0.4.ї; А.369.0.4.і; А.370.0.4.ї; юю

А.371.0.4.ї; А.372.О0.4 і; А.373.0.4.і; А.374.0.44; А375.0,4.1; А.376.0.4.4;

А.377.0.4.і; А.378.0.4.1; А.379.0.41; А.380.0.4.ї; А.381.0.4.і; А.382.04.ї; «

А.383.04і; А.384.0.4.і; А.385.0.4 і; А.386.0.4.і; А.387.0.4.і; А.388.0.4.і; - с 70 А.389,0.4і; А.390.0.4.і; А.391,0.4.1; А.392.0.4.1; А.393.0.4.4; А.394,0,4.і; і А.395.0.4і; А.396.0.4.і; А.397.0.4.4; А.398.0.4.ї; А.399.0.4.і; А.400.0.4.і;

А401.0.4.і; А.402.0.4.і; А.403.0.4.і; А.404.0.4.і; А.405.0.4.і; А.406.0.4.і; зв АА0Т. р; АЛОВО М; А.409.0.4.ї; А.410.р.4; АЛЛО; АА12О; сл АА13 ПА; А 414044; А.415.0.4і; А.416.0.4.1; А .417.О4і; АД18.О і;

Ф А.419.0.4.1; А.420.0.4.1; А.421.0.4.і; А.422.0.4.і; А.423.0.4.і; А.424.0.4.ї;

Щ А425.0.4.і; А.426.0.4.1; А.427.0.4і; А.А28.0.4.і; А .429.0.4.4; А.430,04.ї;

АДАМ; А.432.0.44; А.433.0.4.і; А.434. Д.А; А.А35.0.4.і; ААЗ6.О.; ю А.437.0.4.і; А.438.0.4.1; А.439.0.4.1; А.440.0.4.і; А 441.0.41; А.442.0.4.і; со А.ла3.раі; А.А; АлА5О 4; А .446.0,4і; А .447.0.4.1; А.А48,ОА.і;

А.449.0.4.і; А.450.0.4.1; А.451.0.41; А.452.0.4.і; А.453.2.4.1; А.454. 04. і; зв А455.0.4.і; А.456.0.4.1; А.457.0 4.1; А.458.0.4.і; А.459.04.1; А 460.04; о А.461.0.4.1; А.462.0.4.і; А.463.0.4.1; А.464.0.4.1; А.465.0.4.і; А.466.0.4. і; ю А.467.0.4.і; А.468.0.4.1; А.469.0.4.і; А.470.04 і; А471.04і; А 472.04;

А.473.0.4.і; А.474.0.4.1; А.475.0.4і; А.476.0.4 і; А 477. Ю.кі; А.478.0.А.і; ло А.479.0.4.4; А.480.0.4.і; А.481.0.4.і; А.482.0.4.і1; А.А483.0.4.1; А.484,0.4.і;

А.АВ5.04і; А.486.0.4.і; А.487.0.4.і; А.488.0,4.ї; А.489.0.4.і; А.490.0.4.і; 65

Ал91.р4; А.492.04.і; А.493.0.4.і; А.494.0.4.4; А.495.0.4.і; А.496.0.4.і;

А 497. О4і; А.498.0.4.і; А.499.0.4.і; А.500.0.4.і; А.501.0.4.і; А.502.0 4;

А.503.0.4.і: А.504.0.4і; А.505.2.4.і; А.506.0.4.4; А.507.0.4.1; А.508.0.4.і;

АБО, раї; А.510.05і; А.511.0.4.і; А.512.0.4і; А.512.0.4і; А.513.0.4.і;

А Б14.р і; А.515.0.4.і; А.516.Р.4.і; А.517.0.4.і; А.518.Р.4.і; А.519.04.і;

А.520.0.44; А.521.0.5.1; А.522.0.4.і; А.523.0.4.і; А.524,0.4.і; А.525.0.4.і; ю АБО; А.527.0.д; А.528.04.і; А.529.0.4.і; А.530.0.4.1; А.531.04.ї;

А.Б32.О4і; А.533.0.4.і; А.534.Ю4і; А.535.0.4.1; А.536.0.4.1; А.537.0 4;

А.538.0.4.і; А.539.р.4.і; А.540.0.4.1; А.541.0.4.і; А.542.2).4.і; А.513.0.4.і;

А.Б; А.545.04і; А.546.04 і; А.547.0.4.і; А.548.0.4.і; А.549.0.4.; /у5 АБО. 4.і; А.551.0.4.1; А.552.1.4.1; А.553.Б.А їі; А.554.0.4.1; А.8555.0).4.і;

А.556.0.4і; А.557.0.4.і; А.558.04.і; А.559.04.і; А.560.0.4.і; А.561.0.4.і;

А.562.0.4.і; А.563.0.4.і; А.564.1).4.1; А.565.0.4.і; А.566.0.4.і; А.567.0.4.і;

А.568.0.4.і; А.569.0.4.і; А.570.0.4.і; А.571.0.4; А.572.0.4.і; А.573. ДА; о АБО; А.575.0.4.і; А.576.04.і; А.577.0.4.4; А. 578.0.4.і; А.579.0.4.і;

А.580.0.4.і; А.581.0.4.4; А.582.0.4.1; А.583.0.4.і; А.584.0.4.і; А.585.0.4.;

А.586.0.4.і; А.587.0.4.і; А.588.0.4.1; А.589.0.4.і; А.590.0..4.і; А.591.0.4.і;

А.859?.О 44; А.593.0.4.і; А.594.0.4.і; А.595.0.4.і; А.596.0.4.і; А.597.04.і; сч

А.5О8.0.4і; А.599.04.і; А.600.0.4.і; А.601.0.4.і; А.602.0.4.і; А.603.0.4. і; о

А.604.0.4.і; А.605.0.4.і; А.606.0.4.і; А.607.0.4.1; А.608.0.4.і; А.609.О.4.і;

А.610.0.4.і; А.611.0.4.1; А.612.0).4.1; А.613.0.4.1; А.614.0.45; А.615.0.4і;

А.616.04.і; А.617.0.4.і; А.618.0.4.і; А.619.0.4.і; А.620.0.4.і; А.621.0.4.і; со зо Аб622.ЮАі; А.623.0.4ї; А.624.04.і; А.625.0.4.і; А.626.04.і; А.627.Окї; сч

А.628.0.4.і; А.629.0.4.і; А.630.0.4.і; А.631.0.4.і; А.632.0.4.і; А.633.0.4.і; -

Ав рі; А.635,0.4.і; А.636.0.4.і; А.637.0.4.і; А.638.0.4.і; А.639.0.4.і;

А.640,0.4.і; А.641.0.4.і; А.642.04.і; А.643.0.4.і; А.644.0.4.і; А.645.04.; що

Зо Ав. ОА; А.бві17.0.4і; А.648.0.4.і; А.649.00.4.1; А.650.0.4.і; А.651.0,4.і; юю

А.652.0.4.і; А.653.0.4.і; А.654.0.4.і; А.655.0.4.і; А.656.0.4.і; А.657.0 4;

А.658.0.4.і; А.659.0.4.і; А.660.0.44; А2.0.11.і; А.3.0.11.і; А.4.0.11.і; А.5.0.11.ї; «

А.6.0.1.і; А.7.0.11.і; А9.0.11.і; А10.0.11.і; А.15.0.11.1; А.100.0.11.і; З 2-70 АЛ; АЛОХО.; А.103.0.11.; А.ММ4.Б.11.ї; АЛОБ.Ю.1; АЛОЄ.О; і АЛОУД.1; А.108.0.11.і; А.109.0.11.і; А.110.0.11.і; А.111.0.11.і; А.112.0.11.і; » АлЛ113.0.11.1; А.114.0.11.1; АЛ115.0.11.1; А.116.0.11.1; А.117,0.11.3; А.118.0.11.і; з АЛ19.0.114; АЛ; АЛ121.0.114; АЛ22.011; АЛ123.0.114; А.124.0.114; сл А.125.0.11.і; А.126.0.11.і; А.127.0.11.і; А.128.0.11.і; А.129.0.11.і; А.130.0.11.; о А.131.0.114; АЛ132.0.11.1; А.133.0.11.4; А.134.0.11.1; А.135.0.11.1; А.136.0.11.і;

А.137.0.11.і; А.138.0.11.і; А.139.0.11.і; А.140,0.11.ї; А.141.0.11.і; А.142.0.11.і; ою АЛІЗВЛ1; АЛЯАБОЛ; А.145.0.11.і; А.146.0.11.і; А.147.0.11.і; АЛІВ.О.; о АЛЯА9р.11; АЛ50.0.114і; А.151.0.11.і; А.152.0.11.і; А.153.0.11.і; А.154.0.11.і; со А.155.0.11.і; А.156.0.11.ї; А.157.0.11.і; А.158.0.11.і; А.159.0.11.і; А.160.0.11.і;

АЛ61.0414; А.162.0.11.і; А.163.0.11.1; А.164.0.11.і; А.165.0.11.і; А.166.0.11.і;

А. 167.0.1141; А.168.0.11.5; А.169.0.11.1; А.170.0.11.і; А.171.0.11.1; А.172.0.11.ї; о А.173.0.114; А.174.0.11.і; А.175.0.11.і; А.176.0.11.і; А.177.0.11.і; А.178.0.11.; ю А.179.0.11.і; А.180.0.11.і; А.181.0.11.і; А.182.0.11.і; А.183.0.11.і; А.184.0.11.і;

АЛ185.0.11.4; А.186.03.11.1; А.187.0.11.1; А.188.00.11.і; А.189,0.11.1; А.190.0.11.і; яю АЛ91.ЮЛ14; А.192.0.11.і; А.193.0.11.і; А.194.0.11.і; А.195.0.11.і; А.196.0.11.і;

А.197.0.11.і; А.198.0.11.і; А.199.0.11.і; А.200.0.11.і; А.201.0.11.і; А.202.0.11.і; 65

А.203.0.11.ї; А.204.0.11.і; А.205.0.11.і; А.206.0.11.і; А.207.0.11.1; А.208.0.11.і;

А209.0.11.і; А.210.0.11.і; А 211.0.11.і; А.212.0.11.1; А.213.0.114; А.214.0.11..і;

А215:Б.14; А216.20.11.і; А.217.0.11.і; А.218.0.11.і; А.2190.114; А.220.0.11.;

А221.0Л1; А222.0.11.і; А.223.0.11.і; А.224.0.11.і; А.225.0.11.і; А.226.0.11.і;

А.227.0А1.ї; А.228.0.11.1; А.229.0.11.і; А.230.0.11.і; А.231.0.11.і; А.232.0.11.і;

А233. ра; А.234.0.11.і; А.235.0.11.і; А.236.0.11.і; А.237.0.11.і; А.238.0.11.; тю А239.0.11.1; А.240.0.11.і; А241.0.11.і; А.242.0.11.і; А.243.0.11.і; А 244.0.11.і;

А.245.0.11.і; А.246.0.11.і; А.247.0.11.і; А.248.0.11.і; А.249.0.11.і; А.250.0.11.і;

А251.0.11.і; А.252.0.11.і; А.253.0.11.і; А.254.0.11.і; А.255.0.11.і; А.256.0.11.і;

А.257.0.1.1; А.258.0.11.і; А.259.0.11.і; А.260.0.11.і; А.261.0.11.і; А.262.0.11.4; тя А263.0.11.і; А.264.0.11.і; А.265.0.11.і1; А.266.0.11.ї; А.267.0.11.і; А.268.0.11.ї;

А.269.0.11.і; А.270.0.11.і; А271.0.11.і; А.272.0.11.і; А.273.0.11.і; А.274.0.11.і;

А275.0.11.і; А.276.0.11.і; А297.0.11.і; А.278.0.11.і; А.279.0.11.ї; А.280.0.11.і;

А.281.0.11.і; А.282.0.11.і; А.283,0.11.1; А.284.0.11.ї; А.285,0.11.1; А.286.0.11.і;

АВ; А.288.0.11.і; А.289.0.11.і1; А.290,0.11.і; А.291.0.11.ї; А.292.0.11.і;

А293.01.ї; А.294.0.11.і; А.295.0.11.і; А.296.0.11.1; А.297.0.11.і; А.298.0.11.і;

А.299.0.11.ї; А.300.0.11.і; А.301.0.11.і; А.302.0.11.і; А.303.2.11.і; А.304.0.11.;

А.305.0.11.і; А.306.0.11.і; А.307.0.11.і; А.308.0.11.і; А.309.0.11.і; А.310.0. 11; сч

АЗ311.0.11.і; А.312.0.11.і; А.313.0.11.і; А.314.0.11.і; А.315.0.11.ї; А.316.0.11.і; о

А.317.0.11.і; А.318.0.11.і; А.319.0.11.і; А.320.0.11.і; А.321.0.11.ї; А.323.0.11.і;

А.324.рЛ1 і; А.325.0.11.і; А.326.0.11.і1; А.327.0. 11.1; А.328.0.11.і; А.329.0.11..ї;

А.330.0.11.і; А.331.0.11.і; А.332.2Б.11.і; А.333.0.11.і; А.334.0.11.і; А.335.0.11.і; со 9 АдЗврі; А.337.0.11.і; А.338.0.11.і; А.339.0.11.і; А.340.0.11.і; Д.341.0.11.і; сч

АЗа2.041; А.343.р.11.і; А.344.0.11.і; А.345.0.11.і; А.346.0.11.і; А.347.0.11.; -

А.348.0.11.і; А.349.0.11.і; А.350.0.11.і1; А.351.0.11.і; А.352.0.11.і; А.353.0.11.і; як зв АЗБ4О14; А.355.0.11.і; А.356.0.11.ї; А.357.0.11.; А.358.0.11.ї; А.359.0.11.ї; ю

А.360.0.11.і; А.361.0.11.і; А.362.0.11.і; А.363.0.11.і; А.364.0.11.і; А.365.0.11.і;

А.366.0.11.1; А.367.0.11.і; А.368.0.11.і; А.369.0.11.і; А.370.0.11.і; А.371.0.11.і;

А372.0.11.і; А.373.0.11.і1; А.374.0.11.і; А.375.0.11.і; А.376.0.11.і; А.377.0.11.і; « дю АЗ878.0.14; А.379.0.11.і; А.380.0.11.і; А.381.0.11.і; А.382.0.11.ї; А.383.0.11.і; З с А.384.0.11.і; А.385.0).11.і; А.386.0.11.і; А.387.0.11.і; А.388.0.11.і; А.389.0.11..і; ча А.390.0.11.і; А.391.0.11.і; А.392.0.11.і; А.393.0.11.і; А.394.0.11.і; А.395.0.11.і; " А.396.0.11.і; А.397.0.11.і; А.398.0.11.і; А.399.0.11.і; А.400.0.11.і; А.401.0.11.і; ув ААбМОЛІ1; А403.0.11.і; А.404.0.11.і; А.405.0.11.і; А.406.0.11.і; А.407.0.11.; с А408.0.11.і; А.409.0.11.і; А.410.0.11.і; А.411.0.11.і; А.412.0.11.і; А413.0.11.і; о Аг; А.415.0.11.1; А.416.0.11.і; А.417.0.11.1; А.А18.0.11.і; А.419.0.11.і; а А.А? О11.; А421.0.11.і; А.422.0.11.2; А.423.0.114; А 424,01; А.425.0.11.і; мо 200 АДВОЛМ; А.427.0.11.ї; А.428.0.11.ї; А.429.0.11.ї; А 430.0.114ї; А431.0.11;

А.432.0.11.і; А.433.0.11.і; А.434.0.11.ї; А.435.Д.11.і; А.436.0.11і; А.437.0.11.і; со АЗИ; АА39011і; А.А40,р. і; А.АА1.0.11.і; А.442.0.11.ї; А.443.0.11.;

ААіі.р.11.і; А445.0.11.і; А.А46.0.11.і; А.А47.0.11.і; А.448.0.11.ї; А.449,0.11.і; зв А.450.0.11.і; А.451.0.11.і; А.452.0.11.1; А.453.0.11.1; А.454.0.11.і; А.455.0.11.ї; о дА5вО11; А.457.0.11.і; А.458.0.11.і; А.459.0.11.і; А.460.0.11.1; А.461.0.11.і; ю А.Аб2.О.1.і: А.463.0.11.і; А.464.0.11.1; А.465.0.11.і1; А.466.0.11.ї; А.467.0.11.і;

А.468.0.11.1; А.469.0.11.і1; А.470.0.11.і1; А.471.0.11.і; А.472.0.11.і; А.473.0.11.і; во А4УОЛ1 4; ААУ о; А476.0.11.1; А .477.0.11.1; А.А78.0.11.1; А479,Д.11і;

А.480.0.11.і; А.481.0.11.і; А.482.0.11.і; А.483.0.11.і; А.484.0.11.і; А.485.0.11.і; 65

А.486.0.11.і; А.А87.0.11.1; А.488.0.11.1; А.489.05.11.4; А.490.0.11.і; А.491.0.11.і;

А.492.0.11.і1; А.493.0.11ї; А.494.0.11.1; А.495.0.11.1; А.496.00.11.1; А.497.0.11.; я А498.04114; А.499.0.114; А 500.0.114; А.501.00.11.і; А.502.0.114; А.503.0.11.4;

А.504.0411.1; А.505.0.11.1; А.506.0.11.1; А.507.0.11.1; А.508.00.11.1; А.509.0.11.і;

А.510.0.114; А.511.0.11.1; А.512.0.11.і; А.512.00.11.; А.513.0.11.1; А.514.0.11.і;

А.515.0.11.і; А.516.0.11.і; А.517.0.11.1; А.518.00.11.1; А.519.0.114; А.520.0.11.і; у» А521.0.114; А.522.0.11.1; А.523.0.11.і; А.524.00.11.1; А.525.0.11.і; А.526.0.11.і;

А.527.0.11.1; А.528.0.11.1; А.529.0.11.1; А.530.0.11.і; А.531.0.11.1; А.532.0.11.ї;

А.533.0411.і; А.534.0.11.1; А.535.0.11.1; А.536.0.11.1; А.537.0.11.1; А.538.0.11.і;

А.539.00.11.1; А.540.00.11.1; А.541.0.11.і; А.542.0.11.1; А.543.0.11.і; А.544.0.11.і; 75 А.Б5Ба5.О41.1; А.546.0.11.1; А.547.0.11.3; А.548.0.11.1; А.549.0.11.1; А.550.0.11.і;

А.551.0.11.1; А.552.02.11.1; А.553.0.11.1; А.554.0.11.і; А.555.0.11.1; А.556.0.11..і;

А.557.0.11.ї; А.558.0.11.1; А.559.0,11.1; А.560.0.11.ї; А561.0.111; А.562.0.11.і;

А.563.0.114; А.564.00.11.1; А.565.0.11.і; А.566.0.11.1; А.567.0.111; А.568.0.11.і;

А.5В9.041.1; А.570.0.11.і; А.571.0.11.ї; А.572.00.11.1; А.573.0.11.1; А.574.0.11..і;

А.55.0.11.ї; А.576.0.11.41; А.577.0.41.1; А.578.0.11.1; А.579.03.111; А.580.,0.11.і;

А.581.0.11.1; А.582.0.11.1; А.583.0.11.1; А.584.0.11.1; А.585.0.11.1; А.586.0.11.і;

А.587.03.11.2; А.588.00.11.1; А.589.0.11.1; А.590,00.11.1; А.591.0.11.1; А.592.0.11.і; сч

А593,204114; А.594.00.114; А.595,0.11.1; А.596.0.11.1; А.597.0.11і; А.598.0.11.; о

А.599.00.11.4; А.600.0.11.1; А.601.0.11.і; А.602.00.11.ї; А.603.0.1.1; А.604.0.11.ї;

А.е05,0.11.1; А.606.0.11.1; А.607.0.11.1; А.608.02.11.1; А.609.0.11.1; А.610.0.11.і;

А.611.0411.1; А.612.0.11.ї; А.613.0.114; А.614.0.11.ї; А.615.0.11.1; А.616.0.11.1; со 39 Ав617.041.і; А.618.0.11.1; А.619,0.11.1; А.620.0.11.і; А.621.0.11.1; А.622.0.11.і; сч

А.623.00.11.1; А.624.00.11.і; А.625.0.11.і; А.626.0.11.5; А.627.0.114; А.628.0.11.і; -

А.629.0.11.і; А.630.00.11.1; А.631.0.11.1; А.632.0.11.1; А.633.0.11.і; А.634.0.11.ї; со з А.635.0.11.1; А.636.0.11.1; А.637.0.11.і1; А.638.00.11.ї1; А.639.0.11.4; А.640.0.11.і; ою

А.641.0.11.1; А .642.0.11.ї1; А.643.0.11.1; А.644.0.11.і; А.645.00.11.1; А.646.011.;

А.647.0.11.1; А.648.0.11.і; А.649.0.11.і; А.650.0.11.1; А.651.00.11.1; А.652.0.11.ї;

А.653.0.11.і; А.654.03.11.1; А.655.0.11.4; А.656.0.11.1; А.657.03.11.1; А.658.0.11.; « ю А.659.0414; А.660.0.11.і; А2.Е.А 1; А.3.Е.41; А 4.Е44; АВ 4; А.О; - с А. Е.4.і; А.9.Е .4.і; А.10.Е.4і; А.15.2.41; А.100.Б.4.і; А.101.Е.4.і; А.102.Е.4.і; з» А.103.Е.4.1; А.104.Е 4.1; А.105.Е.4.1; А.106.Е.4.4; А.107.Е.4.ї; А.108.Е..4.і; " АЛ109.Е.4.і; А.110.Е.4.і; А111.Е.4.ї; АЛ112.Е.41; АЛ113.Е.4 і; А.114.Е.4.і;

АЛ1БЕЯ; АЛ16.Е.4.1; А.117.Е.4.1; А.18.Е.44; А.119,Е.4.1; А.120.Е 4; го А.121.Е 4.1; А122.Е.4.і; А.123.Е.4.1; А.124.Е.4.1; А.125.Е.4.ї; А.126.Е 4.1;

ФУ А.Л127.Е.4.і; А.128.Е.4.і; А.129.Е.41; А.130.Е.4.1; А.131.Е.4.і; А.132.Е.4.і; а А.133.Е4.і; А.134.Е.4.1; А.135.Е 4; А.136.Е.4.1; А.137.Е А; А.138.Е..4.і; мк) А.139.Е.4.1; А.140.Е.4.1; А.141.Е.41; А.142.Е.41; АЛ143.Е.41; А.144.Е 4;

АЛ145. БА; А.146.Е 4.1; А.147.Е.А.і; А.148.Е.4.і; А.149,Е.4.1; А.150.Е.4.і; со А.151.Е.4.1; А.152.Е.4.і; А.153.Е.4.1; А.154.БЕ.4.5; А.155,Е 4.1; А.156.Е 4. і;

А.Л157.Е.41; А.158.Е.4.і; А.159.Е.4.1; А.160.Е.4.і; А.161.Е.4.ї; А.162.Е 4; А.163.Е.4.ї; А.164. Ед 1; А.165.Е.4.1; А.166.Е.4ї; А.167.Е 4.1; А.168.Е 4; о А.169.Е.4.1; А.170.Е.4.і; А.171.Е.4.1; А.172.Е.4.2; А.173.Е.4.і; А.174.Е ді; юю А.175.Е.4.1; А.176.Е 4.1; А.177.Е.4.1; А.178.Е.4.1; А.179.Е.4.1; А.180.Б.44;

А.181.Е 4.1; А.182.Е.4.і; А.183.Е.4.і; А.184.Е.4.1; А.185.Е.4.і; А.186.Е 44; бо А.187.Е.4.і; А.188.БЕ.4.1; А.189.Е.4.1; А.190.Е.4.ї; А.191.Е.4.1; А.192.Е 4;

А.193.Е.4.1; А.194.Е.4.і; А.195.Е 4.1; А.196.Е.4.ї1; А.197.Е.4.1; АЛ198.Е..4.; б5

А.199.Е.4; А.200.Е.4.і; А.201.Е .4.і; А.202.Е.4.і; А.203.Е 4.1; А.204.Е 4.і;

А.205.Е.4.1; А.206.Е.4.і; А.207.Е.4.1; А.208.Е.4.ї; А.209.Е.4.4; А.210.Е А; ; АЛЕЛІ; А.212.ЕА 4; А.213.Е 4; А.214.Е.4і; А.215.Е.4.і; А.216.Е 4;

А.217.Е.4ї; А.218.Е.4.і; А.219.Е.4.ї; А.220.Е.4.1; А.221.Е.4і; А.222.Е.А.ї;

А223.Е.4і; А.224.Е 4.1; А.225.Е.4.ї; А.226.Б.4.ї; А.227.Е.4.і; А.228.Е 4;

А.229.Е.4.4; А.230.Е.4.4; А.231.Е.4.ї; А.232.Е.4.ї; А.233.Б.4.і; А.234.Е А і; тю А235.Е.4; А.236.Е.4.1; А.237.Б.4.ї; А.238.Б.4.1; А.239.Е.4.1; А.240.Е 4.ї;

А.241.Е.4і; А.242.Е.4.і; А.243.Е.4.і; А.244.Е 4.1; А.245.Е.4.; А.2А6.Е 4;

А.247.Е.4і; А.248.Е.4.і; А.249.Е.4.і; А.250.Е.4.1; А.251.Е.4.і; А.252.Е 4;

А253. ЕЛ; А.254.Е.4.і; А.255.Е 4.4; А.256.Е 4.1; А.257.Е.4.1; А.258.Е і; т А259-Е.44; А.260.Е.А.і; А.261.Е.4.і; А.262.Е.4.і; А.263.Е.4.і; А.264.Е А;

А.265.Е.41; А.266.Е.А.і; А.267.Е.4.і; А.268.Е.4.і; А.269.Е.4.і; А.270.Е.4.і;

А271.Е44; А.272.Е.А.1; А.273.Е.4.ї; А.274.Е.4.і; А.275.Е.41; А.276.Е.А.і;

А277.Е.44; А.278.Е 4.1; А.279.Е.4.і; А.280.Б.4.і; А.281.Е 4.1; А.282.Е і;

А283.Е 44; А.28А.Е 4.1; А.285.Е.4.і; А.286.Е 4.1; А.287.Е.4.1; А.288.Е А;

А.289.Е.4.і; А.290.Е.4.1; А.291.Е.А.і; А.292.Е 41; А.293.Е 4.4; А.294.Е 4;

А.295.Е.4.і; А.296.Е.4.і; А.297.Е 4.1; А.298.Е.4.і; А.299.Е.4.1; А.300.Е 4;

А.301.Е.4.і; А.302.Е.4.і; А.303.Е.4.і; А.304.Е.4.і; А.305.Е.4.і; А.306.Е 4; сч 250 А.307.Е.4.і; А.308.Е.4.і; А.309.Е.4.і; А.310.Е.4.1; А.311.Е.4.і; А.312.Е 4.і; о

А.313.Е.4і; А.314.Е.4.ї; А.315.Е 4; А.316.Е 4.4; А.317.Б.А4.; А.318.Е 4;

А.319.Е.4.і; А.320.Е 4.і; А.321.Е.4.і; А.323.Е.4.і; А.324.Е 4.4; А.325.Е 4.4;

А.326.Е.4.і; А.327.Е.4.і; А.328.Е.4.і; А.329.Е 4.1; А.330.Е.4.і; А.331.Е 4.і; со зо А332.Е4і; А.333.Е.4.1; А.334.Е.4.і; А.335.Е.4.і; А.336.Е.4.і; А.337.Е..6.і; сч

А.338.Е.4.і; А.339.Е.4.і; А.340.Е.4.і; А.341.Е.4.1; А.342.Е.4.і; А.343.Е 4; -

АЗААЕ А; А.345.Е.4.і; А.346.Е.4.і; А.347.Е.л.і; А.348.Е 4.4; А.349.Е 4; й

А.350.Е.4.і; А.351.Е.4.і; А.352.Е.4.і; А.353.Б.4.і; А.354.Е.4.і; А.355.Е.4.і; з» АЗ356.Е4; А.357.Е.4.і; А.358.Е.4.і; А.359.Е.4.і; А.360.Е.4.і; А.361.Е .4.і; ю

А.362.Е.44; А.363.Е.4.і; А.364.Е.4.і; А.365.Е.4.1; А.366.Е.4.і; А.367.Е.4.і;

А.368.Е.4.і; А.369.Е.4.і; А.370.Е.4.і; А.371.Е 4.1; А.372.Е.4.і; А.373.Е А і; «

А.374.Е4; А.375.Е.4.і; А.376.Е.4.і; А.377.Е.4.і; А.378.Е.4.і; А.379.Е А; З 2-0 АЗВОЕЯ; А.ЗВ1.Е4.ї; А ЗВ2.ЕМ і; А.383.Е.4.ї; А.ЗВ4.Е.4.; А.ЗВ5.Е 4; і А.386.Е.4.4; А.387.Е.4.і; А.388.Е.4.1; А.389.Е.4.4; А.390.Е.4.і; А.391.Е.4.і; б АЗ92.Еді; А.393.Е.4.і; А.394.Е.4.і; А.395.Е.4.і; А.396.Е.4.і; А.397.Е.4.і;

А.398.Е.4.і; А.399.Е.4.і; А.400.Е.4.ї; А.401.Е.4.і; А.402.Б.А і; А.403.Е і; сі 00 АМОБЕЛІ; АЛОЕ; А 406.Е.4.і; А.407.Е.4.і; А.408.Б.А.і; А.409.Б 4; о А.410.Е.44; А.411.Е.4.і; А.412.Е.4.і; А.413.Е.4.і; А.414.Е.4.ї; А.415.Е.4.і;

АА16.Е4 і; А.417.Е 4.1; А.418.Е 4.1; А.419.Е 4.1; А.420.Е.4.і; А.421.Е 4.4; 7 АЛ2МЕЛА; АЛОЕ; А.424.Е 4; А.425.Е.М.1; А.426.Е.4.і; А.427.Е А; т А.428.Е 44; А.429.Е.4.і; А.430.Е.4.і; А.431.Е.4; А.432.Е.4.і; А.433.Е.4.і; со А.АЗ4.Е.44; А.435.Е .4.ї; А 436.Е.44; А.437.Е.4.ї; А.438.Е 4.1; А.439.Е 4;

А440.Е.44; А.441.Е.4.1; А 442.Е 4.4; А .443.Е.41; А.444.Е.4.і; А.445.Е 4.і; т5 АААБЕЛ; А.447.Е 4.4; А.448.Е А; А.449.Е 4; А.450.Е.4.і; А.451.Е і;

ААБ2.Е.4.і; А.453.Е.4.і; А.454.Е.4.і; А.455.Е.4.і; А.456.Е.4.і; А.457.Е 4;

О 00 Ал58 Ед; А459.Е4.і; А.А60.Е4.; А.461.Е.4.і; А.462.Е.4.і; А.463.Е 4; т А.464.Е.4.1; А.465.Е.4.1; А.А66.Е.А.ї; А.467.Е.4.і; А.468.Е.4.1; А.469.Е.6.і; го ААТОЕАЛі; ААЛЕ Лі; А 472.4 і; А.473.Е 41; АА74.Е.4і; А .475.Е.4.;

А.476.Е.4.і; А.477.Е.4.і; А.А78.Е.4.і; А.479.Е.4.і; А.480.Е.А.ї; А.А81.Е і; бо

ААВОЕ 4 і; АА83.Е.4.і; А 484. Е.4.і; А.485.Б.4.і; А.486.Е.4.і; А.А8?Е в.і;

А.А88.Е.4.1; А.489.Е.4.і; А.490.Е 4.1; А.491.Е.4.1; А.492.Е.4.і; А.493.Е 4;

АЛЕЛІ; А.495.Е.4.і; А.496.Е.А.і; А.497.Е.4.і; А.498.Е.4.і; А.499.Е.4.;

А.500.Е.44; А.501.Е 4.4; А.502.Е.4.1; А.503.Е.4.і; А.504.Е.4.4; А.505.Е 4;

А 506.Е.4і; А.507.Б.4.і; А.508.БЕ.4.ї; А.509.Е.4.і; А.510.Е.4.і; А.511.Е 4;

А.512.Е.4і; А.512.Е.4.і; А.513.Е 4.1; А.514.Е.4.і; А.515.Е.4.і; А.516.Е .4.і; у» А517.Е.4і; А.518.Е.4.4; А.519.Е 4.і; А.520.Е.4.і; А.521.Е.4ї; А.522.Е ді;

А.523.Е.4.1; А.524.Е.4.1; А.525.Е.4.1; А.526.Е.4.1; А.527.Е.4.і; А.528.Е бі;

А.529.Е.44; А.530.Е.4.і; А.531.Б.4.і; А.532.Е.4.і; А.533.Е.4.і; А.534.Е..;

А.535.Е.4і; А.536.Е.4.і; А.537.Е.4.і1; А.538.Е.4.і; А.539.Е.4.і; А.540.Е 4; ух АБАМЕ4і; А.542.Б.4.і; А.543.Е.4.і; А.544.Е.А.і; А.545.Е.4.і; А.546.Е ді;

А 547, Е4.і; А.54А8.Е.4.і; А.549,Б.4.і; А.550.Е.4.і; А.551.Е.4.ї; А.552.Е 4;

А.553.Е і; А.554, Елі; А.555.Е 4; А.556,Б.4.і; А.557.Е.4.4; А.558.Е 4;

А.559.Е.4.1; Д.560.Е.4.і; А.561.Е 4.і; А.562.Е.4.ї; А.563.Е.4.1; А.564.Е 4; АБББЕМ; А.566.Е.А.і; А.567.Е.4.і; А.568.Е.А.і; А.569,Е.4.і; А.570.Е 4.і;

А571.Е.4.1; А.572.Е.А.і; А.573.Е.4.і; А.574.Е.4.і; А.575.Е.4.і; А.576.Е .4.і;

А.577.Е.А4.і; А.578.Е.4.ї; А.579.Е 4.1; А.580.Е 4.41; А.581.Е.4.ї; А.582.Е.4.і;

А.583.Е.4і; А.584,Е 4.1; А.585.Е.4.і; А.586.Б.4.і; А.587.Е.4.і; А.588.Е і; сч

ДАБВОБ.4і; А.500.Е.4.і; А.591.Б.4.1; А.592.Е.4.і; А.593.Б.4.і; А.594.Е ді; о

А.595.Е4і; А.596.Е.4.4; А.597.Е.л.і; А.598.Е.4.і; А.599.Е.4.1; А.600.Е .4.і;

А.601.Е.4.і; А.602.Е.4.і; А.603.Е.4.і; А.604.Е.4.і; А.605.Е.4.1; А.606.Е 4.і;

А.607.Е.41; А.608.Б.4.1; А.609.Е.4.ї; А.610.Б.4.і; А.611.Е.4.1; А.612.Б..4.і; со

А.6і3Е44; А.614.Е.4.і; А.615.Е.4.і; А.616.Е.4.і; А.617.Е.4.і; А.618.Е 4; сч

А.619.Е.4.і; А.620.Е.4.і; А.621.Е.4.і; А.622.Е.4.і; А.623.Е.4.і; А.624.Е 4; -

А.625.Е.4.1; А.626.Е.4.і1; А.627.Е.4.і1; А.628.Е.4.і; А.629.Е 4.1; А.630.Е.4.і; о зв 631.4; А.632.Б.4.і; А.633.Б.4.і; А.634.Е.4.ї; А.635.Е.4.ї; А.636.Е 4.; ю

А.637.Е.л.4і; А.638.Е.4.1; А.639.Е.А.і; А.640.Е.4.ї; А.641.Е.4.і; А.642.Е 4;

А. 643.Е.А.і; А.644.Е.4.і; А.645.ЕА.і; А.646.Е.4.1; А.647.Е.А.1; А.648.Е 4;

А.649.Е.4.1; А.650.Е.4.і; А.651.Е.4.і; А.652.Е.4.1; А.653.Е.4.1; А.654.Е 4; « д А655.ЕА; А.656.Е.4.і; А.657.Е.4.і; А.658.Е.4.і; А.659.Б.4.і; А.660.Е 4; А.2.Б.11ї; - с АЗ3.Е.11.ї; А.4.Е.11.1; А.5.Е.11.1; А.6.Е.11.1; А.7.Е.11.і; А.9.Е.11.ї; А.10.Б.11 і; з АЛ15.Е.11.і; А.100.Е.11.і; А.101.Е.11.і; А.102.Б.11..і; А.103.Е.11.ї; АЛОФЕЛІ.; " А.105.Б.11.і1; А.106.Е.11.2; А.107.Е.11.і; А.108.Е.11.1; А.109.Б.11.1; А.110.Б.11..і; у5 АЛЕЛІ; АЛІ2ЕЛ111; АЛ13.ЕЛ11.ї; АЛ14.ЕЛ11і; АЛ15.ЕЛ114; АЛ16.Е.11.і; сл А.117.Е.11.і; А.118.Е.11.і; А.119.Е.11.і; А.120.Е.11.і; А.121.Е.114; А.122.Е.11.ї;

Ф А.123.Б.11.1; А.124Е. 1.1; А.125.Б.11.і; А.126.Е.11і; А127.Б.111; А.128.Е.11.і; а А.129.Е.11.і; А.130.Б.11.і; А.131.Б.11.і; А.132.Е.11.і; А.133.Е.11.і; А.134.Е.11.і; ще А.135.Е.111і; А.136.Б.11.і: А.137.Е.11.і1; А.138.Е.11.ї; А.139.Б.11.і; А.140.Е.11.і;

А.141.Е.11.і; А.142.Б.11.і; А.143.Б.11.і1; А.144.Е.11.і; А.145.Е.11.ї; А.146.Б.11.і; со А.147.Е.11.1; А.148.Б.11.1; А.149.Б.11.і; А.150.Б.11.ї; А.151.Б.11.ї1; А.152.Б.11.і;

А.153.Б.11.1; А.154.Е.11.ї; А.155.Е.11.1; А.156.Е.11.1; А.157.Е.11.і; А.158.Б.11.і; вв 0 АЛ159.Е.11.1; А.160.Б.11.і; А.161.Е.11.і1; А.162.Б.11.і; А.163.Е.11.і; А.164.Б.11..і; о АЛ65.Б.11.і; А.166.Е.11.і; А.167.Е.11.і; А.168.Е.11.1; А.169.Е.11.і; А.170.Б.11.і; кю АЛ171.Е.Л11З4і; А.172.Е.11.і1; А.173.Е.11.1; А.174.Е.11.і; А.175.Б.11.і; А.176.Е.11.і;

А.177.БЛ11.і; А.178.Б.11.і; А.179.Б.11.і; А.180.Е.11.і; А.181.Е.11.і; А.182.Б.11.і; во АЛ83.ЕЛ1.і; А.184.БЕ.11.і; А.185.Е.11.і; А.186.Е.11.і; А.187.Б.11.і; А.188.Б.11.і;

А.189.Е.11.і; А.190,Е.11.ї; А.191.Б.11.1; А.192.Е.11.і; А.193.Е.11.і; А.194,Е.11.ї; 65

А.195.Б.11.4; А.196.Б.11.ї; А.197.Б.11.і; А.198.Б.11.і; А.199.Б.11.і; А.200.Е.11.;

А201.Б.11.і; А.202.Б.11.і1; А.203.Б.11.і; А.204.Б.11.і; А.205.Б.11.і; А.206.Е.11.і; ; А207ЕЛ14; А208.БЛ14і; А.209.Б.11.і; А.210.Б.11.ї; А211.Б.114і; А.212.Б.11.;

А213.ЕЛ1.ї; А.214.Б.11.і; А.215.Б.11.ї; А.216.Е.11і; А.217.Е.11.і; А.218.Е.11.і;

А.219,Б.11.і; А.220.Б.11.і; А.221.Е.11.4; А.222.Е.11.і; А.223.Е.11.і; А.224.Е.11.і;

А.225.Е.11.і; А.226.Б.11.і; А.227.Е.11.і; А.228.Б.11.і; А.229.Б.11.4; А.230.Б.11.і; ю А231БЛІ1; А.232.Е11.і; А.233.Б.11.і; А.234.Б.11.і; А.235.Е.11.і; А.236.Б.11.і;

А237.Е.11.і; А.?738.Е.11.і; А.239.Б.11.і; А.240.БЕ.11.і; А.241.Б.11.і; А.242.Б.11.і;

А243.ЕЛ1і; А.244.Е.11.і; А.245.Е.11.і; А.246.Е.11.і; А.247.Б.11.і; А.248.Е.11.і;

А249.Е.11.1; А.250.Е.11.і; А.251.Б.11.і; А.252.Е.11.1; А.253.Б.11.і; А.254.Б.11..і; т5 А2ВБЕ.111; А.256.Е.11.і; А.257.Б.11.і; А.258.БЕ.11.і1; А.259.Б.11.і; А.260.Е.11..і;

А261.ЕЛ14; А.262.Е.11.1; А.263.Е.11.4; А.264.Е.11.і; А.265.Б.11.і; А.266.Е.11.і;

А.267.Е.М1.і; А.268.Е.11.і; А.269,Е.11.4; А.270,Е11.і; А.271.Б.11.і; А.272.Б.11.і;

А273.ЕЛ1.і; А.274.Б.11.і; А.275.Е.11.і; А.276.Б.11.і; А.277.Б.11.і; А.278.Б.11.і;

А279БЛ1; А.280.Е.11.і; А.281.Е.11.і; А.282.Б.11.і; А.283.Е.11.і; А.284.Б.11.і;

А.285.Б.11.і; А.286.Б.11.і; А.287.Б.11.і; А.288.Е.11.3; А.289.Е.11.і; А.290.Б.11.і;

А291.Е.11.і; А.292.Е.11.і; А.293.Е.11.і; А.294.Е.11.і; А.295.Е.11.і; А.296.Е.11.і;

А.297.Е.11.1; А.298.Е.11.і1; А.299.Е.11.і; А.300.Е.11.і; А.301.Б.11.і; А.302.Б.11..ї; сч

АЗ03.Б.11.і; А.304.Е.11.1; А.305.Е.11.і; А.306.Б.11.і; А.307.Б.11.і; А.308.Б.11.і; о

А.309.Е.11.і; А.310.Б.11.і; А.311.Е.11.і1; А.312.Б.11.ї; А.313.Е.11.4; А.314.Б.11.і;

А.315.Е.11.і; А.316.Б.11.і; А.317.Е.11.і; А.318.Б.11.і; А.319.Е.11.і; А.320.Б.11..і;

А.321.Б.11.і; А.323.Б.11.і; А.324.Е.11.і; А.325.Б.11.і; А.326.Б.11.і; А.327.Б.11.і; со зо АЗ328. ЕЛ; А.329.Б.11.і; А.330.Е.11.і; А.331.Б.11.1; А.332.Е.11.і; А.333.Б.11.; сч

А.334.Е.11.і; А.335.Б.11.і; А.336.Б.11.і; А.337,Б.11.ї; А.338.Е.11.1; А.339.Б.11.і; -

А.340.Е.11.і; А.341.Е.11.і; А.342.Е.11.і; А.343.Е.11.і; А.344.Б.11.і; А.345.Е.11.і; о

А.346.Б.11.і; А.347.Е.11.1; А.348,Б.11.і; А.349.Е.11.1; А.350.Б.11.і; А.351.Б.11.;

АЗ352.ЕЛ1.і; А.353.Е.11.1; А.354.Е.11.ї; А.355.Б.11.1; А.356.Е.11.і; А.357.Б.11.і; о

А.358.БЕ.11.і; А.359.Б.11.1; А.360.Е.11.і; А.361.Е.11.і; А.362.Е.11.і; А.363.Б.11..і;

А.364.Е.11.і; А.365.Е.11.і; А.366.Е.11.і; А.367.Б.11.і; А.368.Б.11.і; А.369.Б.11..і; «

А.370.Е.11.і; А.371.Б.11.і; А.372.Е.11.і; А.373.Б.11.і; А.374.Е.11.4; А.375.Е.11.і; - с 7 АЗ376БЛ1.і; А.377.Б.11.і; А.378.Е.11.і; А.379.Б.11./; А.380.Б.11.і; А.381.Б.11.і;

З А.382.Е.11.і; А.383.Б.11.1; А.384.Е.11.і; А.385.Б.11.і; А.386.Б.11.і; А.387.Б.11.і; . А.388.Б.11.1; А.389.Б.11.і; А.390.Е.11.і; А.391.Б.11.і; А.392.Б.11.і1; А.393.Б.11..і; т АЗОАЕЛ; А.395.Б.114; А.396.Е.11.і; А.397.Е.11.ї; А.398.Б.11.і; А.399.Б.11.і; сл А.400.Е.11.і; А.401.Б.11.і; А.402.Е.11.і; А.403.Е.11.і; А.404.Е.11.і; А.405.Е.11.ї;

Ф А.406.Б.11.і1; А.407.Б.11.і; А.408.Б.11.і; А.409.Б.11.і; А.410.Б.11.і; А.411.Б.11.і; щ А.412.Е.11.і; А.413.Б.11.і; А.414.,Е.11.і; А.415.Б.11.і; А.416.Е.11.і; А.417.Б.11.і; що ААІВЕЛІ1; А.419.Е.11.і; А.420.Б.11.і; А.421.Е.11.і; А.422.Е.11.і; А.423.Б.11.і; зі А.А24.ЕЛ1; А .425.Е.11.і; А.426.Е.11.і; А.427.Б.11.ї; А.428.Е.11.і; А.А29.Б.11.і; со А .430.Е.11.і; А.431.Е.11.і; А.432.Е.11.і; А.433.Б.11.і; А.434.Б.11.і; А.435.Б.11.;

А.436.Е.11.і; А.437.Е.11.і; А.438.Е.11.і; А.439,Е.11.і; А.440.Б.11.і; А.441.Б.11.і; зв АДА2ЕЛІІ; АААЗ ЕЛ; А.444 ЕЛІТ; А.445.Е.11.і; А.446.Б.11.і; А.447.Б.11.і; о А.448.Е.11.і; А.449.Е.11.1; А.450.Е.11.1; А.451.Е.11.1; А.452.Е.11.і; А.453.Б.11..і; ю АА5ІЕ.11.і; А.455.Б.11.1; А.456.Е.11.і; А.457.Е.11.і; А.458.Е.11.і; А.459.Б.11.і;

А АбОЕЛ1.; А.А612Е.11.і; А.462.Б.11.і; А.463.Е.11.ї1; А 464.11; А.465.Е.11.і; во ААбб.ЕЛІі; А.467.Б.11.і; А.468.Е.11.і; А.469.Е.11.і; А.470.Б.11.і; А.471.Е.11.;

А.АТЕЛ1.1; А.473.Е.11.1; А.474.Е.11і; А.475.Е.11.і; А .476.Е.11.і1; А.477.Б.11.і; 65

АВ 11; А479.Е.11.1; А.480.Б.11.і; А 481.Е.11.і; А.А82.Б.11.і; А.483.Б.11.і;

ААВА.Е.11.і; А.485.Е.11.і; А.486.Б.11.і; А.487.Б.11.1; А.488.Е.11.1; А.489.Б.11.і; ; Ам90.БЛ14; А.491.Е.11.ї; А.492.Б.11.; А.493.Е.11.і; А.494.Б.11.ї; А.495.Е.11.ї;

А.А96.Б.11.і; А.497.Б.11.4; А.498.Е.11.і; А.499.Е.11.і1; А.500.Е.11.і; А.501.Е.11.і;

А.502.Б.11.і; А.503.Б.11.41; А.504.Б.11і; А.505.Б.11.і1; А.506.Е.11.і; А.507.Е.11.і;

А.5ОВ.БЛ1.і; А.509.Е.11.і; А.510.Б.11.і; А.511.Б.11.1; А.512.Б.11.і; А.512.БЕ.11.і; ю АБІЗЕЛ: А.514.Е.11.і; А.515.Е.М1.і; А.516.Е11.і; А.517.Е.11.і; А.518.Е.11.і;

А.519.Б.11.і; А.520.Б.11.і; А.521.Е.11.і; А.522.Е.11.і; А.523.Е.11.1; А.524.Е.11.і;

А.525.ЕЛ1.і; А.526.Е.11.і; А.527.Е.11.і; А.528.Е.11.і; А.529.Б.11.і; А.530.Б.11.і;

А,531.Е.11.і; А.532.Б.11.і; А.533.Е.11.і; А.534.Е.11.і; А.535.Е.11.1; А.536.Е.11.і; т5 А.537.Е.41.1; А.538.Е.11.і1; А.539.Е.11.і; А.540.Е.11.і; А.541.Е.11.і; А.542.Е.11.і;

А.543, ЕЛ; А.544,Е.11.1; А.545.Е.11.і; А.546.Е.11.і; А.547.Б.11.і; А.548.Е.11.1;

А.549.Б.11.і1; А.550.Б.11.4; А.551.Б.11.і1; А.552.Б.11.1; А,553.Е.11.і; А.554.Б.11.і;

А.555.Е.11.і1; А.556.Е.11.1; А.557.Е.11.ї1; А.558.Е.11.1; А.559.Е.11.і; А.560.Е.11.і; 20 АББ1МЕЛІі; А.562.Е.11.і1; А.563.Е.11.ї; А.564.Е.11.і; А.565.Б.11.і; А.566.Е.11.ї;

А.567.Е.11.1; А.568.Б.11.і; А.569.Е.11.і; А.570.Е.11.1; А.571.Б.11.і; А.572.Б.11.і;

А.573.Е.11.і; А.574.Е.11.і; А.575.Б.11.1; А.576.Б.11.і; А.577.Е.11.4; А.578.Б.11..і;

А.579,Е.11.і; А.580.Е.11.і; А.581.Е.11.1; А,582.Е.11.і; А.583.Е.11.ї; А.584.Б.11.і; сч 25 А.585.Е.11.і; А.586.Б.11.і1; А.587.Е.11.і; А.588.Е.11.ї; А.589.Б.11.ї; А.590.Е.11.ї; о

А.591.Е.11.і; А.592.Е.11.41; А.593.Е.11.і; А.594.Б.11.і; А.595.Е.11.і; А.596.Е.11.і;

А.597.Е.11.і; А.598.Е.11.1; А.599.Е.11.1; А.600.Е.11.і; А.601.Е.11.4; А.602.Е.11.і;

А.603.Е.11.ї; А.604.Е.11.ї; А.605.Е.11.і; А.606.Е.11.ї; А.607.Е.11.і1; А.608.Е.11.і; со 30 А609ЕЛ11.і; А.610.Е.11.1; А.611.Е.11.і; А.612.Е.11.і; А.613.Е.11.і; А.614.Б.11.і; сч

А.615,Е.114; А.616.Е.11.1; А.617.Е.11.і1; А.618.Б.11.і; А.619.Е.11.і; А.620.Е.11.і; -

А.621.Е.11.ї; А.622.Е.11.і; А.623.Е.11.і1; А.624.Е.11.і; А.625.Е.11.і; А.626.Е.11.і; як зв АБ27 ЕЛ; А.628.Б.114і; А.629.Б.11і; А.630.Б.11.і; А.631.Е.11.і; А.632.Е.11.ї; ю

А.633.Е.11.і; А,634.Е.11.1; А.635.Е.11.ї1; А.636.Е.11.і; А.637.Б.11.і; А.638.Б.11.і;

А.639.Е.11.1; А.640.Е.11.і; А.641,Б.11.ї; А.642.Б.11.і; А.643,Е.11.і; А.644.Б.11.і;

АФваіб5Е114; А.646.Е.11.і; А.647.Е.11.41; А.648.Б.11.і; А.649.Е.11.1; А.650.Е.11.і; « дл АЗМЕЛІ; А.652.Е.11.і; А.653.Е.11.ї; А.654.Е.11.і; А.655.Б.11.і; А.656.Б11.і; - с А.657.БЕ.11.і1; А.658.Е.11.і1; А.659.Е.11.ї; А.660.Б.11.і; А.2.Е.4.і; А.3.Е.44; А.Я Ей; з А.5.Е4.; А.6.Е4 і; А.7.Е.4.і; А.9.Е.4і; АЛОЕ; АЛ15.Е4і; АЛОЕ;

А.Л01.Е4 і; АД.102.Е.4.і; А.103.Е.4.і; А.104.Е.Аі; А.105.Б.4.і; А.106,Е 4;

АЛОЕ; АЛОВЕ4; А.109,Е.4.і; А.110.Е.4.і; А.111.Е.4ї; А.112.Е.4.і; п АЛІЗЕ4і; АЛ14.Б.А.і; А.115.Е.4.і; А.116.Е.4і; А.117.Е.4.і; А.118.Е.4.і;

Ф А.119.Е.4і; А.120.Е.4.і; А.121.Е.4.і; А.122.Е 44; А.123.Е 4 і; А.124.Е.4.і; аз А.125.Е.4.ї; А.126.Е.4.і; А.127.Е.4.і1; А.128.Е 4; А.129.Е.4.ї; А.130.Е.4.і; му 220 АЛЗІ ЕЛ; АЛ32.Е4; А.133.Е.4і; А.134.Е.4і; А.135.Е.4.і; А.136.Е.4.і; со А.137.Е4і; А.138.Е.4.і; А.139.Е.4.1; А.140.Е 4; А.141.Е.4.ї; А.142.Е 4;

А.143.Е.4.і; А.144.Е.4.і; А.145.Е.4.ї; А.146.Е.4.і; А.147.Е .4.і; А.148.Е 4;

А.149.Е 4.1; А.150.Е.4.і; А.151.Е.4.і; А.152.Е.А.і; А.153.Е.4.і; А.154.Е.4.і;

А.155.Е4і; А.156.Е.4.і1; А.157.Б.4.ї; А.158.Е.4.і; А.159.Е.4 і; А.160.Е 4; о А.161.Е4і; А.162.Е.4.і; А.163.Е.4.і1; А.164.Е.4і; А.165.Е 4.4; А.166.Е 4.і; юю АЛЕЛІ; АЛ168.Е.4.і; А.169,Е,4.і; А.170.Е44; А.171.Е 4; А.172.Е..;

А.173.Е.44; А.174,Е.4.і; А.175.Е.4і; А.176.Е4і; А.177.Е4.і; А.178.Б.А.і; бо А.179.Е4 1; А.180.Е.4.і; А.181,Е.4.ї; А.182.Е.4.і; А.183.Е 4.1; А.184,Е 4;

А.185.Е.44; А.186.Е.4.і; А.187.Б.4.1; А.188.Е.4.і; А.189.Е.4.4і; А.190.Е.4.і; 65

А.191.Е.4.1; А.192.Е.4.1; А.193.Е.4.і; А.194.Е.4.і; А.195.Е.4.і; А.196.Е 4.1;

А.197.Е.41; А.198.Б.4.і; А.199.Е.4.і; А.200.Е.4.ї; А.201.Е.4.і; А.202.Е.4.і; ; АлОЗЕА; А2ОВ ЕЛ; А.205.Е.4.і; А.206.Е 4; А.207.Е.4.ї; А.208.Е 4;

А.209.Е.4.1; А.210.Е.4.і; А.211.Е.4.і; А.212.Е.4.і; А.213.Е.4.ї; А.214.Е.бі;

А.215. Е.А; А216.Е.4.і; А.217.Е.4і; А.218.Е.44; А.219,Е.4.ї; А.220.Е.4.і;.

А221Е44; А.222.Е.4.і; А.223.Е.4і; А.224.Е 4.і; А.225.Е 4.1; А.226.Е А; тю А227.Е4ії; А.228.Е.4.ї; А.229.Е.А1; А.230.Е.4.ї; А.231.Е.4.1; А.232.Е 4;

А.233.Е.4ї; А.234.Е.4.1; А.235.Е 4.1; А.236.Е.4.і; А.237.Е.4.і; А.238.Е.4.і;

А.239.Е.4.і; А.240.Е.4.ї; А.241.Е.4.і; А.242.Е.4.і; А.243.Е.4.і; А.244.Е.4.і;

А.245.Е4і; А.246.Е.4.і; А.247.Б.А.і; А.248.Е А і; А.249.Е.4.і; А.250.Е.4.ї; тв А2511Е4 ій; А.252.Е.4.і; А.253.Е.л.і; А.254.Е.4.і; А.255.Е.4.ї; А.256.Е.4.і;

А.257.Е4 4; А.258.Е.4.ї; А.259.Е.л.ї; А.260.Е.4.і; А.261.Е.4.ї; А.262.Е А;

А.263.Е 4; А.264.Б.А.ї; А.265.Е.4.і; А.266.Е.4.і; А.267.Е.4.ї; А.268.Е 4.4;

А.269.Е.4ї; А.270.Е.4.1; А.271.Е.4і; А.272.Е.4.ї; А.273.Е4.ї; А.274.Е 4; 20 А275ЕАІ; А.276.Е4 і; А.277.Е ді; А.278.Е.4.і; А.279.Е.4.ї; А.280.Б.4.;

А.281.Е.4і; А.282.Е.4.і; А.283.Е.4.і: А.284.Е 4.1; А.285.Е.4.і; А.286.Е.4.і;

А.287.Е.4.і; А.288.Е.4.і; А.289.Е.4.і; А.290.Е.4.і; А.291.Е.4.і; А.292.Е.4.і;

А.293.Е.4.і; А.294.Е.4.і; А.295.Е.4.1; А.296.Е 4.1; А.297.Е.4.1; А.298.Е.4.і; сч 25 А.299.Е.4.1; А.300.Е.4.і; А.301.Е 4.4; А.302.Е.4.і; А.303.Е.4.ї; А.304.Е 4; о

А.305.Е.4.1; А.306.Е.4.1; А.307.Е.4.і; А.308.Е 4.1; А.309.Е.4.і; А.310.Е .4.і;

А.311.Е.41; А.312.Е.4.і; А.313.Е.4.і; А.314.Е А; А.315.Е.4.і; А.316.Е 4;

А.317.Е.4.і; А.318.Е.4.ї; А.319.Е.4.і; А.320.Е.4.і; А.321.Е.4.і; А.323,Е.4.і; со зо АЗ24ЕМ4і; А.325.Е.4.і; А.326.Е.4.і; А.327.Е 4.1; А.328.Е.4.і; А.329.Е 4; сч

А.330.Е.4.і; А.331.Е.4.і; А.332.Е.4.і; А.333.Е.4.і; А.334.Е.4.і; А.335.Е.4і; -

А.336.Е.4.і; А.337.Е.4.і; А.338.БЕ.А.і; А.339.Е.4.і; А.340.Е.4.і; А.341.Е 4; о

А.342.Е4і; А.343.Е.А.і; А.344.Е.4.і; А.345.Е.4.і; А.346.Е.4.і; А.347.Е.4.і; 39 АЗ48.ЕА.і; А.349,Е.4.і; А.350.Е.4.1; А.351.БЕ.4.і; А.352.Е.А.і; А.353.Е.4.і; в

А.354.Е.4і; А.355.Б.А.і; А.356.Е.4.і; А.357.Е.А.і; А.358.Е.4.і; А.359.Е..4.і;

А.360.Е.4.1; А.361.Е.А.і; А.362.Е.4.1; А.363.Е.А.і; А.364.Е.4.1; А.365.Е.4.і; « до АЗ66.ЕА4; А.367.Е.4.і; А.З68.Е.4.і; А.369.Е.4.і; А.370.Е4і; А.371.Е 4; - с А.372.Е.4.ї; А.373.Е.4.1; А.374.Е.4.і1; А.375.Е.4.і; А.376.Е.4.і; А.377.Е 4.4; щ А.378.Е.4.і; А.379.Е.4.і1; А.38ВО.Е.4.1; А.381.Е.4.і; А.382.Е.4.1; А.383.Е..4.і; " А.384.Е.4.і; А.385.Е.4.1; А.386.Е.4.ї; А.387.Е 4.4; А.388.Е 4.1; А.389.Е 4; з5А390.Е.44; А.391.Е.А.і; А.392.Е.А.і; А.393,Е.4.і; А.394.Е.ф.і; А.395.Е 4; сл А.396.Е.44; А.397.Е.4.і; А.398.Е.4.і; А.399.Е.А і; А.400.Е.4.і; А.401.Е.4.і;

Ф А.402.Е.4.і; А.403.Е.4.і; А.404.Е.4.1; А.405.Е.4.і; А.406.Е.4.і; А.407.Е.4.і; а А.408,Е.4.і; А.409.Е.4.і1; А.410.Е.4.і1; А.А11.Е.4.і; А.412.Е.4.і; А.413.Е.4.і;

АЛЕЛІ; АА15. ЕЛ; А.А16.Е.4; А.417.Е.4.і; А.418.Е і; А.419.Е 4; з А.420.Е.4.і; А.421.Е.4.ї; А 422.41; А.А23.Е 4; А.424.Е.4.і; А.425.Е.4.і; со А.426.Е44; А.427.Е.4.ї; А.428.Е.4.ї; А.429.Е.4.1; АД.430.Е.4.і; А.431.Е .4.і;

А.432.Е.4.1; А.АЗ3.Е 4.1; А.434.Е.А.ї; А.435.Е.4.і; А .436.БЕ.А.і; А.437.Е.4.і; вв А4ЗВЕЛІ; А.439.Е 4.4; А.А4А0.Е 4; АЛЕ 4 і; А.442.Е.4.і; А.443.Е 4; о А.444.Е4і; А.445.Е.4. 2; А.446.Е4.і; А.447.Ел і; А 4А8.Е 4: А.449.Е 4; юю А.4А50.Е.4і; А.451.Е.4.і; А.452.Б.4.і; А.453.Е.4.і; А.454.Е.4.1; А.455.Е 4;

А.456.Е.4.1; А.457.Е.4.4; А .458.Е.4.і; А.259.Е 41; А .460.Е.4.1; А.461.Е 4.1; во А.462.Е.4і; А.463.Е.4.1; А.АбА.Е.4.і; А.465.Е.4і; А.А6б.Е4і; А.467.Е ді;

А.468.Е.4.і; А.469.Е лі; А.470.Е.4.і; А.471.Е.4.і; А.А? Е4 і; А.473.Е 4 і; 65

А.А ЕЛ; А.475.Е 4; А.АУб.Е і; А.477 ЕД; А 478. Е.4.і; А.479, Е.А;

А.480.Е.4.і; А.481.Е.4.і; А.482.Е.4.1; А.483.Е.4.і; А.484.Е.4.і; А.485.Е.4.і; ; ААВБЕЛІ; А АВ. Е.4.і; А.488.Е.4.і; А.489.Е.4.і; А .490.Е.4.4; А.491.Е.А.;

А.492.Е.4.і; А.493.Е.4.і; А.494.Е.4.і; А.495.Е.4.і; А.496.Е.41; А.497,Е 4.1;

А.498.Е.4.і; А.499.Е.4.і; А.500.Е.4.і; А.501.Е.4.і; А.502.Е.А.і; А.503.Е 4;

А.БОМЕ.4.і; А.505.Е.4.і; А.506.Е.4.і; А.507.Е.4.і; А.508,Е.4.і; А.509.Е А; ю АБ10ЕЛ4; А.511.Е 4; А.512.Е.4.і; А.512.Е.4.і; А.513.Е.4.і; А.514.Е.А.і;

А.515.Е.4.і; А.516.Е.4.і; А.517.Е.4.1; А.518.Е.4.і; А.519.Е.4.ї; А.520.Е 4;

А.521.Е44; А.522.Е.4.і; А.523.Е.4.і; А.524.Е.4.і; А.525.Е.4.і; А.526.Е 4;

А.527.Е.4.і; А.528.Е.4.і; А.529.Е.4.і; А.530.Е.4.і1; А.531.Е.4.і; А.532.Е.4.і; т58 А.533.Е.4.і; А.534.Е.4.ї; А.535.Е.4.ї; А.536.Е.4.і; А.537.Е.4.і; А.538.Е.4.ї;

А.539.Е.4.і; А.540.Е.4.і; А.541.Е.4.і; А.542.Е.4.1; А.543.Е 4.1; А.544.Е А;

А.5А5.ЕАі; А.546.Е.4.і; А.547.Е.4.і; А.548.Е.4.і; А.549.Е.4.і; А.5504.і;

А.551.Е.4.і; А.552.Е.4.1; А.553.Е.4.і; А.554.Е.4.і; А.555.Е.4.1; А.556.Е.4.і;

АББУ А; А.558.Е.4.і; А.559.Е.4.і; А.560.Е.4і; А.561.Е.4.і; А.562.Е.4.і;

А.563.Е.4і; А.564.Е.4.і; А.565.Е.4.і; А.566.Е.4.і; А.567.Е.4.і; А.568.Е 4;

А.569.Е.4.і; А.570.Е.4.і; А.571.Е.4.ї; А.572.Е.4.і; А.573.Е.4.1; А.574.Е.4.і;

А.575.Е.4.і; А.576.Б.4.1; А.577.Е.4.і; А.578.Е.4.і; А.579.Е.4.і; А.580.Е 4.і; сч

АБ5В1ЕЛ4 і; А.582.Е.4.і; А.583.ЕА.і; А.584.Е.4.1; А.585.Е.4.і; А.586.Е.4.і; о

А.587.Е.4.і; А.588.Б.4.і; А.589.Е.4.і; А.590.Е.4.1; А.591.Е.4.і; А.592.Е 4;

А.593.Е.4.і; А.594.Е.4.і; А.595.Е.4.і; А.596.Е.4.і; А.597.Е.4.1; А.598.Е 4;

А.599.Е.4.і; А.600.Е 4.1; А.601.Е.4.і; А.602.Е.4.і; А.603.Е.4.1; А.604.Е 4; со 72 АБО; А.606.Е.4і; А.607.Е.4.і; А.608.Е.4.ї; А.609.Е.4.і; А.610.Е.4.ї; сч

А.611.Е.4.і; А.612.Е.4.і; А.613.Е.4.і; А.614.Е.4.і; А.615.Е.4.і; А.616.Е 4; -

А.617.Е.4.і; А.618.Е.4.і; А.619.Е.4.і; А.620.Е.4.і; А.621.Е.4.і; А.622.Е 4; як за А.623.Е4; А.624.Е4.і; А.625.БАї; А.626.Е.4.і; А.627.К.А.і; А.628.Е.А.і; ю

А.629.Е.4.і1; А.630.Е.4.і; А.631.Е.4.і; А.632.Е.4.і; А.633.Е.4.і; А.634.Е.4.і;

А.635.БЕ.4.і1; А.636.Е.4.і; А.637.Е.4.і; А.638.Е.4.і; А.639.Е.4.і; А.640.Е.4.і;

А.641.Е.4.і; А.642.Е.4.і; А.643.Е 4.1; А.644.Е.4.і; А.645.Е.4.і; А.646.Ем.і; « дю АбІ7ЕЛі; А.648.Е.А.ї; А.649.Е.А.і; А.650.Е.4.1; А.651.Е.4.ї; А.652.Е.4.і; - с А.653.Е.4.і; А.654.Е.4.і; А.655.Е.А.і; А.656.Е.4.ї; А.657.Е.4.і; А.658.Е 4.і; оз А.659.Е.4.1; А.660.Е.4.і; А.2.Е.11.і; А.3.Б.11.ї; А.4.Б.11.і; А.5.Е.11.і; А.6.БЕ.11.і;

А.7.ЕЛ1.і; А.9.Е.11.і; А.10.БЕ.11.і; А.15.Е.11.і; А.100.Б.11.і; А.101.Б.11.і; у5 АЛО2.ЕЛ1.і; А.103.Б.11.і; А.104.Б.11.і; А.105.Б.11.і; А.106.Е.11.і; А.107.Б.11.і; т АЛ108.Е.11.і; А.109,Б.11.і; А.110.Б.11.і1; А.111.Е.11.і; А.112.Б.11.і; А.113.Б.11.і;

Ф А.114.Б.11.і; А.115,Е.11.і; А.116.Е.11.і; А.117.Б.11.і; А.118.Е.11.і; А.119.Б.11.і; а А.120.Е.11.і; А.121.Е.11.ї; А.122.Е.11.і; А.123.Б.11.і; А.124.Е.11.і; А.125.Б.11.і; мо 2000 АЛІБЕЛІ; АЛ27.ВЛ14; А.128.Е11.і; А.129.Е.11.і; А.130.Е.11.і; А.131.Б.11.і; со А.132.Е.11.і; А.133.Е.11.і; А.134.Е.11.і; А.135.Б.11.і; А.136.Е.11.і; А.137.Б.11..і;

А.138.Е.11.і; А.139.Е.11.і; А.140.Е.11.і; А.141.Е.11.і; А.142.Б.11.і; А.143.Б.11..і;

А.144,ЕЛ1.і; А.145.Е.11.і; А.146.Б.11.і1; А.147.Е.11.і; А.148.Е.11.і; А.149,Б.11.і;

АЛБОЕЛІ.і; А.151.Б.11.і; А.152.Е.11.ї; А.153.Б.11.і; А.154.Б.11.і; А.155.Е.11..і; о А.156.Е.11.і; А.157.Е.11.і; А.158.Е.11.і; А.159.Б.11.і; А.160.Б.11.і; А.161.Б.11..і; юю А.162.Е.11.і; А.163.Е.11.і; А.164.Е.11.і; А.165.Е.11.і1; А.166.Б.11.і; А.167.Б.11.і;

А.168.Б.11.і; А.169.Б.11.і; А.170.Б.11.і1; А.171,БЕ.11.і; А.172.Б. 11.4; А.173.Б.11.і; бо А.Л174.Е.11.і; А.175.Б.11.і; А.176.Е.11.ї; А.177.Б.11.і; А.178.Е.11.і; А.179.Е.11.і;

А.180.Е.11.і; А.181.Е.11.і; А.182.Б.11.і; А.183.Б.11.і; А.184.Е.11.і; А.185.Б.11.і; 65

А.186.Е.11.і; А.187.Е.11.і; А.188.Е.11.і; А.189.Е.11.і; А.190.Б.11.і; А.191.5.11.ї;

А.192.Е.11.1; А.193.Е.11.і; А.194.Е.11.і; А.195.Е.11.4; А.196.БЕ.11.1; А.197.Е.11. і;

А.198.Е.11.1; А.199.Е.11.ї; А.200.Е.11.1; А.201.Б.11.1; А.202.Е.11.1; А.203.Е.11.і;

А.204.БЕ.11; А.205.Б.11.1; А.206.Е11.1; А.207.Е.114; А.208.Б.11.1; А 209.Б.11.і;

А.210.Б.11.і1; А.211.Б.11.і; А.212.БЕ.11.1; А.213.Е.11.1; А.214.Б.11.1; А.215.БК.11.і;

А.216.Е.11.1; А.217.Б.11.ї; А.218.Е.11.1; А.219.Е.11.1; А.220.ЕЛ1.ї; А.221.Б.11.ї; 70 А222.ЕЛ1; А.223.Б.11.ї; А.224.Е.11.ї; А.225.Б.11.і; А.226.Е.11.ї; А.227.Е.11..і;

А.228.Е.11.і; А.229.2.11.1; А.230.Е.11.1; А.231.Е.11.1; А.232.Б.11.і; А.233.БЛ1.і;

А.234.Е.11.2; А.235.Б.11.1; А.236.Е.11.і; А.237.Е.11.і; А.238.Б.11.1; А.239.Е.11 і;

А.240.Е114; А.241.2Е.1.ї1; А.242.Е.11.1; А.243,Е.11.1; А.244.Б.11.1; А.245.Е.11.і; 75 АЯА6б ЕЛ; А.247.Б.11; А.248.Б.11.і; А.249.Б11.; А.250.БЕ.114; А.251.Б.11.і;

А.252.Е.11.і; А.253.Е.11.1; А.254.Е.11.1; А.255.Е.11.1; А.256.Е.11.ї; А.257.Е.11.і;

А258.ЕЛ41.1; А.259.Б.11.1; А.260.Е.11.1; А.261.Е.114; А.262.БЕ.11.і; А.263.Б.11.і;

А.264,Е.11.ї; А.265.Е.11.1; А.266.Е.11.1; А.267.Е.11.4; А.268.Е.11.1; А.269.Е.11.і;

А2ЕЛ1; А.271ЛЕ.Л11.1; А272.Е.114; А.273.Е.11.і; А.274.Е.11.ї; А.275.Е.11.і;

А.276.ЕЛ1.ї; А.277.Б.11.1; А.278.Е.11.1; А.279.Е.11.1; А.280.Е. 11.1; А.281.Е.11.1;

А.282.Е.11.1; А.283.Е.11.і; А.284.Е.11.4; А.285.Е.11.і; А.286.Р.11.1; А.287.БГ.11..ї;

А.288.Б.11.1; А.289.Е.11.1; А.290.Е.11.і; А.291.Е.11.і; А.292.Б.11.1; А.293.Е.11.ї; сч

А94ЕЛ14; А.295.Е.11.1; А.296.БЕ.11.1; А.297.Е.11.41; А.298.Б. 11.1; А.299.Е.11.і; о

А.300.Б.11.1; А.301.Е.11.1; А.302.5.11.1; А.303.Е.11.1; А.304.Е.11.і1; А.305.Б.11.і;

А.306.Е.11.1; А.307.Е.11.1; А.308.Е.11.1; А.309.Е.11.і; А.310.Б.11.1; А.311.Р.11.і;

А.З312.Е.11.1; А.313.Б.11.і; А.314.Б.11.1; А.315.Б.11.і; А.316.Е.11.1; А.317.Е.11..; со

А.318.Е.114; А.319.Е.11.і; А.320.Е.11.і; А.321.Е.11.і; А.323.Е.11.1; А.324.Е.11.і; сч

А.325.Е.11.1; Д.326.Е.11.1; А.327.Б.11.1; А.328.Е.11.1; А.329.БЕ.111; А.330.Е.11.ї; -

А.331.Е.11.1; А.332.БЕ.11.1; А.333.Е.11.1; А.334.Е.11.і; А.335.2.11.41; А.336.Б.11.і; со

А.337.Е.11.1; А.338.Б.11.1; А.339.Е.11.і1; А.340.Е.11.5; А.341.БЕ.11.і; А.342.Е.11.і; 7 АЗ4А3.ЕЛ11.і; А.344.Б.11.і; А.345.Е.11.і; А.346.БЕ.11.і1; А.347.Е.11.і; А.348.Б.11.і; ви

А.349.Б.11.1; А.350.Б.11.1; А.351.Е.11.1; А.352.Е.11.і; А.353.Б.11.1; А.354.Е.11..і;

А.355.Е.11.1; А.356.Е.11.1; А.357.БЕ.11.і; А.358.Е.11.1; А.359.Е.11.1; А.360.Е.11.ї; « лю А.361.Е.11.1; А.362.Б.11.1; А.363.Е.11.ї; А.364.Е11.і; А.365.Е.11.1; А.366.Е.11.5; З с А.367.Б.11.1; А.368.Е.11.1; А.369,Е.11.1; А.370,БЕ.11.ї; А.371.2.11.1; А.372.К.11.4; з» А.373.Е.11.1; А.374.Б.11.і; А.375.Е.11.1; А.376.БЕ.11.1; А.377.Б.11.1; А.378.Е.11.і; " А.379.Б.11.1; А.380.Е.11.1; А.381.Б.11.1; А.382.Б.11.1; А.383.БЕ.11.1; А.384.Б.11.і; 5 А.8385.ЕЛ14; А.386.Е.11.1; А.387.Б.11.1; А.388.БЕ.11.і; А.389.Б.11.1; А.390.Е.11.і; с А.391.Б.11.і; А.392.Б.11.і; А.393.Е.11.ї; А.394.Е.11.і1; А.395.Б.11.1; А.396.Е.11.і; о А.397.Е.11.1; А.398.Е.11.1; А.399.БЕ.11.і1; А.400.Е.11.і; А.401.Б.11.1; А.402.Е.11.1; а А.АОЗ.Е.11.і; А.404.Е.11.1; А.405.БЕ.11.і; А.406.Е.11.і; А.407.Е.11.1; А.408.Б.113; о ААО9.ЕЛ1.1; А.410.Б.11.ї; А.411.Б.11.1; А.412.Б.111; А.413.Е.114; А.414.Е.11.1; дк А.А15.Е.11.і; А. А16.Б.11.; А.417.Е.11.1; Д.А18.Е.11.1; А.419.Б.11.і; А.420.Б.11.і; со А421.ЕЛ14; А422БЛ1 1; А 423.11; А 424.11: А.425.Е.11.1; А.426.Б.11;

А.427.К.11.1; А.428.Е.11.1; А.429.Е.11.1; А.430.Б.11.і; А.431.Е.11.1; А.432.Е.11.і;

А.433.Е.11.1; А.434.Е.11.1; А.435.Б.11.1; А.436.БЕ.11.1; А.437.Е.11.1; А.438.Е.11і; о А.439.Б.11.1; А.440.Е.11.і1; А.441.Б.11.і; А.442.БЕ.11.1; А.443.Е.11.1; А.444.Б.11.і; з А.445.Е.11.1; А.А46.К.11.1; А.447.Е.11.1; А.А45.БЕ.11.і; А.449.Б.11.4; А.450.Б.11.і;

А.451.Е.11.1; А.452.Е.11.ї; А.453.Е.11.1; А.454.Е.11.1; А.455.Б.11.1; А.456.Е.11.і; во АА5ЗУ.Е.11.1; А.458.БЕ.11.і; А.459.Е.11.1; А.460.Е.11.1; А.461.Б.11.1; А.462.Е.Л11.І;

А.А ЕЛ11.1; А.464.Е.11.1; А.465.БЕ.11.ї1; А .466.Б.11.і; А.467.Б.11.1; А.468.Е.11.і; б5

А.АбО.Б.11.і; А.470.Е.11.1; А.471.Б.11.і; А.472.Е.11.і; А.473.КЕ.11.1; А.А?ТА.Е. 11;

А475.Е.11.1; А.476.Б11.1; А.4797.Е.11.і; А.478.Б.11.1; А.479.Б.11.і; А.АВО.Б.11.і; 8 А4В1ЕЛІ1; ААВОВЛ1і; Д.АВІЕЛ1.; АА84ЕЛ1 4; А.4А8О.Е.11.і; А.486.Б.11.1;

А.487.Б.11.1; А.4А88.Б.11.і; А.489.Б.11.і1; А.490.Б.11.1; А.491.Б.11.і; А.492.Б.1.І;

А.493.Е.11.і1; А.494.Б.11.і1; А.495.Е.11.і; А.496.Е.11.1; А.497.Е.11.1; А.498.Е.11.1;

А.499,Е.11.і; А.500.Е.11.1; А.501.Е.11.1; А.502.Б.11.1; А.503.Б.11.і; А.504.Е.11.ї; ую А.БОБ.Б.11.ї: А.506.Б.11.і; А.507.Е.11.і; А.508.БЕ.11.1; А.509.Е.11.і; А.510.Б.11.3;

А.511.Е.11.і; А.512.Б.11.1; А.512.Б.11.1; А.513.Е.11.1; А.514.Б.11.1; А.515.Б.11.ї;

А.516.Е.11.1; А.517.Е.11.і; А.518.Е.11.); А.519.Е.11.і; А.520.Б.11.1; А.521.Б2.11.ї;

А.522.Е.11.і; А.523.Е.11.і1; А.524.Е.11.1; А.,525.Е.11.1; А.526.Е.11.1; А.527.Б.11..і; 75 А.528.Е.11.1; А.529.БЕ.11.1; А.530.Е.11.і; А.531.Е.11.1; А.532.Е.11.1; А.533.Е.11.і;

А.534.Е.11.і; А.535.Б.11.1; А.536.Е.11 1; А.537.Е.11.1; А.538.Е.11.1; А.539.Е.11.і;

А.540.Е.11.і; А.541.Е.11.1; А.542.Е.11.1; А.543.Е.11.1; А.544.Б.11.і; А.545.БЕ.11.1;

А.546.Е.11.1; А.547.Б.11.1; А.548.Е.11.і; А.549.Е.11.1; А.550.Е.11.1; А.551.Е.М.і;

А552.ЕЛ1; А.553.БЕ.11.і; А.554.Е.11.1; А.555.Е.11.і; А.556.Е.11.1; А.8557.Е.11.і;

А.558.Б.11.і; А.559.Е.11.1; А.560.Е.11.ї1; А.561.Е.11.і; А.562.Е.11.1; А.563.Е.11.і;

А.564.Е.11.і; А.565.БЕ.11.1; А.566.Е.11.1; А.567.Е.11.1; А.568.Е.11.і1; А.569.Е.11.1;

А.570.Е.11.1; А.571.Б.11.ї; А.572.Е.11.1; А.573.Б.11.1; А.574.Е.11.і; А.575,Б.11.і; см

АБУ; А.577.Е.11.1; А.578.Е.11.1; А.579.Е.11.ї; А.580.Е.11.і; А.581.Б.11..4; о

А.БВ2.Е.11.і; А.583.Б.11.12; А.584.Е.11.і1; А.585.Б.11.1; А.586.Е.11.і1; А.587.Е.11.і;

А,588.Е.11.і; А.589.Е.11.1; А.590,Е.11.1; А.591.Е.11.і; А.592.БЕ.11.ї; Д.593.Е.11.і;

А.594.Е.11.1; А.595.БЕ.11.і1; А.596.Б.11,1; А.597.Б.11.і; А.598.Б.11.1; А.599,Б.11.і; со 70 А600,Е11.і; А.601.Б.11.і; А.602.Б.11.і1; А.603.Б.11.і; А.604.Б.11.і; А.605.Б.11.і; с

А.606.Е.114; А.607.Б.11.і1; А.608.Е.11.ї1; А.609.Е.11.і; А.610.Е.11.ї; А.611.Е.11.і; -

А.612.Е.11.ї; А.613.Е.11.5; А.614.Б.11.і; А.615.Б.11.і; А.616.Б.11.і; А.617.Е.11.і; со з5 А.618.Б.11.ї; А.619.Е.11.і; А.620.Е.11.ї; А.621.Е.11.1; А.622.Е.11.1; А.623.Е.11..4; ою

А.624.Е.11.ї; А.625.Б.11.1; А.626.Е.11.1; А.627.Б.11.1; А.628.Е.11.1; А.629.Е.11.і;

А.630.Е.11.ї; А.631.Е.11.1; А.632.Е.11.і; А.633.Е.11.1; А.634.Б.11.1; А.635.Е.11.1;

А.636.Е.11.і; А.637.Е.11.і; А.638.Е.11.і; А.639.Е.11.1; А.640.Б.11.1; А.641.К.11..і; « з АДА2ЕЛІ; А.643.Е.11.1; А.644.Б.11.1; А.645.Б.11.і; А.646.Б.11.і; А.647.Е.11.ї; -о с А.648.Е.11.і; А.649.Е.11.і; А.650.Е.11.і; А.651.Е.11.і; А.652.Б.11.1; А.653,Б.11.і; хз» А.654.Б.11.1; А.655.Б.11.1; А.656.БЕ.11.і; А,657.Е.11.1; А.658.Б.11.і; А.659.Е.11.і;

А.6боО.Е.11.1; А.2.а.44.ї; А.З.а.44і; А.4.а44і; Д.5.а.44.ї; А.9.а.44.і; А.100.а.44.і; АЛОТал44і; А.102.а,441; АЛ103.а.444; АЛ104.а441; А.105.а.44.1; А.106.а.44.і; о А.107.а.44.1; А.108.а.44.1; А.109,а.44.1; А.110.а.444; А.111.а,441; А.112.а.44.4;

Ф А.113.а441; АЛ114а44і; АЛ115.а.44і; А.116.а.441: А.117.а.44.1; А.118. 2.44; - А.119.а.441; А.120.а.441; А.121.а.44.1; А.122.а.441; А.123.а,44.і; А.124.а.44.і; му А.125.а4441; А.126.а.44.1; А.127.а.441; А.128.а.444; А.129,а.441; А.130.а,44.і; со А.131.а.44.1; А.132.а.44.1; А.133.а.441; А.134а44 1; А135,а.44і; А.136.а.44 4;

А.137.а44і; А.138.а.44.1; А.139.а.44.1; А.140.а.44.1; А.141.а.441; А.142.а.44.4;

А.143.а.4441; А.144 а.441; А.145.а.441; А.146.а.44.ї; А.147.а.441; А.148.а44і;

А.149.а.44.і; А.150.а.44.1; А.151.а.441; А.152.а.44.1; А.153.а.444; А.154.а.44 і;

ГФ! А.155.а.441; А.156.а.441; А.157.а.444; А.158.а.44.4; А.159.а,444; А.160.а.44.4; 7) А.161.а.441; А.162.а.441; А.163.а.441; А.164.а.44.1; А.165.а.44.і; А.166.а.44.і;

А.167.а.44.1; А.168.а.44.1; А.169.а.44.1; А.170.а.444; А.171.а441; А.172.а.44.; 60 А.173,а444; А.174.а44і; А.175.а.441; А.176.а441; А.177.а.44і; А.178.а.441;

А.179.а.44 4; А.180.а.44.1; А.181.а.44.1; А.182.а.44і; А.183.а.44 1; А.184.а.44.і; б5

А.ЛВОадіі; А.186.а.44і; А.187.а44і; А.188.а.44.1; Д.189.а.54.1; А.190.а.44.ї;

А.191.а.44.і; А.192.а.444; А.193.а.444; А.194.а.444; А.195.а.44.1; А.196.а.46.і; я АЛО? алі; А.Л198.а.А41; А.199.а.441; А.200.а.44і; А.201.а.441; А.202.а.44.ї;

А.203.а.44.ї; А.204.а.44.1; А.205.а.44.1; А.206.а.444; А.207.а.441; А.208.а.44.5;

А.209.а.441; А.210.а.44.1; А.211.а.4441; А.212.а441; А.213,а.441; А 214 а 44;

А.215а4й4і; А.216.а.А41; А.217.а.44і; А.218.а.441; А.219.а.44.1; А .220.а 44; ю А271а44і А222.алаа; А.223.ад4й4; А.224а44і; А.225.аА4 4; А.226.а.АЛ 4;

А.227.а.441; А.228.а.44.1; А.229.а.44і; А.230.а.441; А.231.а.444; А.232.а А;

А.233.а4і1; А.234.а.44.1; А.235.а.44і; А.236.а.А4 1; А.237.а.444; А.238.а.44.ї;

А.239.а.441: А.240.а.444; А.241.а.441; А.242. ад; А.243.а.44.1; А.244.а.44і; 75 А.245.а44ї; А.246.а44і; А.247.а.44.ї; А.248.а, А; А.249,а.44і; А.250.а.44.і;

А.251.а.44.ї; А252.а.44.1; А.253.а.44.і; А.254.а.441; А.255.а.44.1; А.256.а.44.1;

А.257 ай; А.258.а.44.1; А.259.а.441; А.260.а.44 1; А.261.а.444; А .262.а.4А.і;

А.263.а4і; А.264а.44; А.265.а.441; А.266.а.44; А.267 ад: А.268.а 44.1;

А.269.а44і; А.270.а.44.1; А.271.а.444: А.272.а.44і; А.273.а.441; А.274 а44 1;

А.275.а441; А276.а444; А.277 а 441; А.278.а44 4; А.279.а.44 4; А.280.а.44.і;

А.281.а.44і; А.282.а.44.1; А.283.а44.1; А.284,а44і; А.285.а.44.1; А.286.а.44.і;

А.287.а444; А.288.а.44 1; А.289.а.44.ї; А.290.а.44ї; А.291.а.441; А.292.а.44.1; сч

А293ад4д4і; А294 ай; А.295.а.441; А.296,а.44; А.297.а.44.і; А.298.а.44.і; о)

А.299.а.444: А.300.а.44 4; А.301.а.44.1; А.302.а.44.і; А.303.а.44.1; А.304. а;

А.305.а.441; А.30б.а.441; А.307.а.44. 1: Д.308.а.44.і; А.309.а.44.3; А.310.а.44.ї;

А.311.а.44 1; А.312.а.441; А.313.а.44.1; А.314.а.44.1; А.315.а.441; А.316.а.44.ї; со 7 АЗІ17аі; А.318.а.44.і; А.319.а.44; А.320.а.44.і; А.321.а.44.4; А.322.а.АА.і; сч

А.323.а.44 1: А.324 ай; А.325.айі; А.326.а44і; А.327.а.44і; А.328.а.441; -

А.329.а.441; А.330.а.44.1; А.331.а.441; А.332.а.441; А.333.а.44.1; А. 334. а.44.ї; со з5 А.335.ад4йі: А.336.ад4й: А.337.а.441; А.338.а.44.ї; А.339.а.441; А.340.а.44.і; ою

А.341.а.44.1; А.342.а.44.1; А.343.а.441; А.344 аа; А.345.а.44і; А.346.а.44.ї;

А.347.а44і; А.348.а.44.1; А.349.а.44і; А.350, ай; А.351.а44і; А.352,а.44.і;

А.353.а4441; А.354.аяа і; А.355.а.44.і; А.356.а441; А.357.а.441; А.358.а.44.1; « з Вега; В.3.а441; В.4.а441; В.5.а.44.; В.9.а.44.1; В.100.а.44.1; В.101.а.44.5; З с В.102.а.44.ї; В.103.а.44.ї; В.104 а.44.1; В.105.а.44.і; В.106.а.44.ї; В.107.а.44і; хз В.108.а.44.1; В.109.а.44.1; В.110.а.44.1; В.111.а.441; В.112.а.44.ї; В.113.а.44.і;

В.114.а.44.1; В.115.а.44ї; В.116.а.444; В.117.а.44.1; В.118.а.44і; В.119.а.44.; В.120.а.4д; В.121.а,44і; В.122.а.44і; В.123.а.444; В.124.а.44.1; В.125.а.44.; с 8.126.а.441; В.127.а.44.1; В.128.а.441; В.129.а.441; В.130.а.44і; В.131.а.44.І;

Ф 8В.132.а.4411; В.133.а.44.1; В.134.а.44.1; В.135.а.441; В.136.а 444; В.137 а. 4ї; з В.138.а.44.1; В.139,а.441; В.140.а.44.1; В.141,а.44і; В.142.а.441; В.143.а.44.і; м) В.144.а.441; В.145.а.441; В.146.а.441; В.147.а.44.і; Б.148.а.44.і; В.149.а.44.і; со В.150.а.44.1; Б.151.а441; В.152.а.441; В.153.а.44.і; В.154.а.441: 8.155244; 8.156.а.44.1; В.157.а.445; В.158.а.44.1; В.159.а.44.і; В.160.а.44.і; В.161.а.44..і;

Б.162.а.444; В.163.а.44.1; В.164.а.44.1; В.165.а.44.1; В.166.а,44.1; В.167.а.44.і;

ВЛ68.а.441; В.169.а.441; В.170,а.44і; В.171.а.44.1; В.172.а.44і; В.173.а.44.і; о В.174.а.441; В.175.а.44.1; В.176.а.441; В.177.а.44.і; В.178.а.441; В.179.а.44.ї; т В.180.а.45.1; В.181.а.44.1; Б.182.а.44.1; В.183.а,44.і; В.184.а.44.і; В.185,а.44.1;

Б.186.а.44.і1; В.187.а.44.і; В.188.а.44.1; В.1859.а.44.і; В.190.а.44.1; В.191.а.44.4; бо В.192.а.441; В.193,а.44.1; В.194.а.44.1; В.195.а.4441; В.196.а.441; В.197.а.441; 8.198.а.441; Б.199,а.44.1; В.200.а.444; В.201.а.44.1; В.202.а,441; В.203.а.44. і; б5

В.204.а.44 і: В.205.а.44.1; В.206.а.44.ї; В.207.а.441; В.208.а.4441; В.209.а.44.і;

В.210.а4і; В.211.а441; В.212.а.44.1; В.213.а.44.ї; В.214.а.44.ї; В.215.а.44.;

В.216.а.444; Б.217.а.441; В.218.а.44.і; В.219.а.44.1; В.220.а.444; В.221.а.44.ї;

В.2272.а44і; В.223.а.44.і; В.224.а.44ї; В.225.а.4441; В.226.а.44.1; В.227.а.44.;

В.228.а.44.і; В.229.а.44.4; В.230.а.44.1; В.231.а.44і; В.232.а.4441; В.233.а.44.ї;

В.234.а.44.і; В.235.а.44.1; В.236.а.441; В.237.а.44і; В.238.а.44.1; В.239.а.44.і; ут В.240.а44і; В.241.а.44.1; В.242.а.44.1; В.243.а.441; В.244.а.441; В.245.а.44.і;

Б5.246.а.44 і: В.247.а.44.1; В.248.а.44.1; В.249.а.441; В.250.а.441; В.251.а.44.і;

В.252.а.44.1; В.253.а.44.1; В.254.а.441; В.255.а.44.1; В.256.а.4441; В.257.а.44.і;

В.258.а.44.1; В.259.а.44.1; В.260.а.44.1; В.261.а.441; В.262.а.441; В.263.а.44.; 5 В264алдаі; В.265.а.44.1; В.266.а.44і; В.267.а.44.1; В.268.а.44.1; В.269.а.44.і;

В.270.а.44.1; В.271.а.44.1; В.272.а.44і; В.273.а.44.1; В.274.а.441; В.275.а.44і;

В.276б.а.44і; В.277.а.44.1; В.278.а.44.1; В.279.а,45.1; В.280.а.44.1; В.281.а.44.ї;

В.282.а.44.1; В.283.а.44.1; В.284.а.441; В.285.а.441; В.296.а.441; В.287.а.44.1;

В.288 ал; В.289.а.44.і; В.290.а.444; В.291.а.441; В.292.а.44.1; В.293.а.44і;

В.294а44і; В.295.а.441; В.296.а.44.1; В.297.а.441; В.298.а,441; В.299.а,44.ї;

В.300.а.44.ї; В.301.а.44.1; В.302.а.44.ї; В.303.а. 44.1; В.304.а.441; В.305. 2.44;

В.306.а.44.1; В.307.а.44.1; В.308.а.44.1; В.309.а.44ї; В.310.а.44.1; В.311.а.44.; сч 7 ВЗІ2адяі; В.313.а.44.і; В.314.а.44.і; В.315.а.44.і; В.316.а.44.і; В.317.а.44.і; о

В.318.а.44.ї; В.319.а.44.1; В.320.а.44.і; В.321.а.441; В.327.а.44.і; В.323.а.А 1;

В.324.а.44.1; В.325.а.44.4; В.326.а.44.1; В.327.а.44.1; В.328.а.441; В.329 ав; з В.330.а.44.1; В.331.а.44.1; В.332.а.44.1; В.333.а.441; В.334.а.441; В.335.а.44.1; со

В.336.а.44.ї; В.337.а.44.1; В.338.а.44.і; В.339.а.44.1; В.340.а,44.і; В.341.а.44.1; сч

В.342.а.44.1; В.343.а.441; В.344 аа і; В.345.а.44.1; В.346.а.44.і; В.347 а; -

В.348.а.44.1; В.349.а.44.1; В.350.а.44.ї; В.351.а.44.1; В.352.а.44.1; В.353.а.44.і; с зв ВЗза а; В.355.а.44.і; В.356.а.44.ї; В.357.а.44.1; В.358.а.45.1; Б.2.а.44.1; Е.З.а. 44; ою

Е4.а44:Е5айді; Е.З а.44.1: Е.100.а.44.1; Е.101.а.444; Е.102.а.44.1; Е.103.а.44.4;

Е.104а.44.і; Е.105.а.44.1; Е.106.а.44.1; Е.107.а.44.1; Е.108.а.44.1; Е.109.а.44.1;

Е.110.а.,44.1; Е.111.а.44.5; Е.112.а.44.1; Е.113.а.44.1; Е.114.а.44.1; Е.115.а.44; « л БЛбахліі; ЕЛ117.а.44.1; Е.118.а.44.1; Е.119.а444; Е.120.а44.ї; Е.121.а.44; -о с Е.127.а.44.і; Е.123.а 44.1; Е.124.а.44 1; Е.125.а.44.1; Е.126.а.44 4; Е.127.а.44. 1; їз» Е.128.а.44.1; Е.129.а.44.1; Е.130.а.44.1; Е.131.а.44.1; Е.132.а.44.1; Б.133.а.441;

Е.134.а.44.4: Е.135.а.44.1; Е.136.а.44.4; Е.137.а.44.1; Е.138.а.44.і; Е.139.а,44.ї;

Б.140.а.44.4; Е.141.а.44.1; Е.142.а.44.1; Е.143.а.44.1; Е.144.а.44.3; Е.145.а.44.ї; (5, Е.146.а.44.1; Е.147.а.44.1; Е.148.а.44.1; Е.149.а.441; Е.150.а.44.1; Е.151.а.46.1;

Ф Е.152.а.44.4; Е.153,а.44.1; Е.154.а.44.ї; Е.155.а.444; Е.156.а.44.1; Е.157.а.44.і; -з Е.158.а.44.41; Е.159.а.44.1; Е.160.а.44.1; Б.161.а.441: Е.162.а.44.1; Е.163.а.44.1; ще Е.164.а.44 1; Е.165.а.44.1: Е.166.а.441; Е.167.а.44.1; Е.168.а.441; Е.169.а.44 1;

Е.170.а.44.1; Е.171.а.444; Е.172.а.44.ї; Б.173.а.444; Б.174.а.44і; Б.175.а.44.і; со Е.176б.а.44.1; Е.177.а.44.1; Е.178.а.44.1; Е.179.а.444; Е.180.а.44.і; Е.181.а.444;

Е.182.а.44.1; Е.183.а.44.1; Е.184.а.44.і; Е.185.а.44.1; Е.186.а.44.ї; Е.187.а.44.і;

Е.188.а.44.1; Е.189.а.44.1; Е.190.а.44.1; Е.191.а.441; Е.192.а.44.1; Е.193.а.44ї;

Ге! Е.194.а.44.1; Б.195.а.44.1; Е.196.а.44.4; Е.197.а.44.1; Е.198.а.44.1; Е.199.а.44.і; юю Е.200.а.44.1; Е.201.а.44.1; Е.202.а.44.1; Е.203.а.44.4; Е.204.а.44.1; Е.205.а Ал;

Е.206.а.44.1; Е.207.а.44.1; Е.206.а,44.1; Е.209.а.44.1; Е.210.а.44.ї; Е.211.а.44.ї; 60 Е.712.а.44.41; Е.213.а.44.1; Е.214.а.444; Е.215.а.441; Е.216.а.44.1; Е.217 а;

Е218.а.444; Е.219.а.44.1; Е.220.а.44.1; Е.221.а.44.1; Е.222.а.44.і; Е.723.а.44.); б5

Е.224.а44.; Е.225.а.44.1; Е.226б,а441; Е.227.а.4д 1; Е.228.а.441; Е.229.а.4А. і;

Е.230.а,44.1; Е.231.а.44.1; Е.232.а.441; Е.233.а.441; Е.234.а.441; Е.235, ай;

Е.236.а44і; Е.237.а.44.1; Е.238.а.44.1; Е.239.а.44.і; Е.240.а.444; Е.241.а,Аі;

Е.242.а.44.1; Е.243.а.441; Е.244.а441; Е.245.а.44 1. Е.246.а441; Е.247 а Аді;

Е.248.а44.ї; Е.249.а.44і; Е.250.а.4441; Е.251.а.44 4; Е.252.а441; Е.253. а;

Е.254.а.44.ї; Е.255.а.44.1; Е.256.а,444; Е.257.а.44.1; Е.258.а.44 1; Е.259.а.А4.і; то Е.260.а.44.1; Б.261.а.44.1; Е.262.а44.1; Е.263.а 441; Е.264 а 44; Е.265.а.44.і;

Е.266.а.441; Е.267.а.44.1; Е.268.а.44.1; Е.269.а.44.1; Е.270.а,444; Е.271.а 44;

Е.272.а4441; Е.273.а.441; Е.274.а441; Б.275.а.А4і; Е.276.а.441; Е.277 а Аді;

Е.278.а.441; Е.279.а.44.1; Е.280.а.44.1; Е.281.а.44.1; Е.282.а.А4.1; Е.283.а.44.і; т5 Е.284.а44і; Е.285.а.44.1; Е.286.а.А4.1; Е.287.а.44.1; Е.288.а.441; Е.289.а 4;

Е.290.а.44.2; Е.291.а.44.1; Е.292.а.44.1; Е.293.а.44.1; Е.294.а.44.ї; Е.295.а.44.і;

Е.296.а.44.і; Е.297.а.44.41; Е.298.а.44.1; Е.299.а.44.1; Е.300,а.44.1; Е.301.а.441;

Е.302.а441; Е.303.а.45.1; Е.304.а.44.1; Е.305.а.44 1; Е.306б.а.44.1; Е.307 а44і; 20. ЕЗ08.адді; Е.309.а.44.і; Е.310.а.44.1; Е.311.а.44.і; Е.312.а2.44.1; Е.313.а44.і;

Е.314.а.44.і; Е.315.а.44.4; Е.316.а.44.1; Е.317.а.44.1; Е.318.а.44.і; Е.319.а.44.і;

Е.320.а.44.1; Е.321.а.44.1; Е.322.а.44.1; Е.323.а.44.1; Е.324 ай; Е.325.а.4А.1;

Е.326.а.44.1; Е.327.а.44.1; Е.328.а.44.4; Е.329.а.44.1; Е.330.а.44.ї; Е.331.а.44ї; с 7 ЕЗ332.айдфі; Е.333.а.44.і; Е.334.а.44.1; Е.335.а.44.і; Б.336.а.44.1; Е.337.а.44.і; о

Е.338.а.44.1; Е.339.а.44.1; Е.340.а.44.і; Е.341.а.44.4; Е.,342.а.44.1; Е.343.а.44.і;

Е.344.а44.1; Е.345.а.44 1; Е.346.а44. 1; Е.347 а.44ї; Е.348.а.А4.ї; Е.349 а.44.4; з Е.350.а.44.5; Е.351.2.44.1; Е.352.а.44.1х Е.353.а.44.1. Е.354.а.44 і; Е.355.а.44 і; со

Е.356.а.44.1; Е.357.а.444; Е.358.а.44.1; В.2.а.4і; В.3.а.4.1; В.4а.4і; В.Б. а. 4.1; В.9.а.4.ї; с

В.100.а.4.1; В.101.а2.4.ї; В.102.а.41; В.103.а.4.1; В.104а.4.і; В.105.а.4.1; В.106.а.4.4; -

В.107.а.41; В.108.а.4.3; В.109.а.4.1; В.110. 2.4.4; В.111.2.4.1; В.112.а.4.1; В.113.а.41; с з5 В.114.а.4.1; В.115.а.4.1; В.116.а.4.1; В.117.а.4.1; В.118.а.44; В.119.а2.4.ї; В.120.а.4.3; ою

В.121.а.4.і; В.122.а.4.1; В.123.а.4.1; В.124 ад; В.125.а.41; В.126.а.4.1; В.127.а.4і;

В.128.а.4.і; В.129.а.4.1; В.130.а.4.1; В.131.а.4.4; В.132.а.4.1; В.133.а.4.1; В.134.а.44;

В.135.а.4.1; В.136.а.4.і; В.137.а.4.1; В.138.а.4.ї; В.139.а2.4.і; В.140.а.4.1; В.141.а.4.і; « з Вл4Хала; В.143.а.4.1; В.144.а.4.1; В.145.а.4.ї; В.146.а.4.1; 8.147.а.4.1; В.148.а.4.і; -о с В.149.а.4.1; В.150.а.4.1; В.151.а.41; В.152.а.4.ї; В.153.а.4.4; В.154,а.4.5; В.155.а.4.і; хз» В.156.а.4.1; В.157.а.4.1; В.158.а.41; В.159,а.4.4; В.160.а,4і; В.161.а.4.і; В.167.а.4.1; 8.163.а.4.1; 8.164.а.4.1; В.165.а.4.1; В.166.а.4.1; 8.167.а.4.1; В.168.а2.4.1; В.169.а.4.ї;

В.170.а41; В.171.а.44; В.172.а.41; В.173.а.4.1; В.174.а.4.1; В.175.а.4.1; В.176. 8.4; о В.177.а.4.1; В.178.а.4.1; В.179.а.4.1; В.180.а.4.1; В.181.а.4.і; В.182.а.4.1; В.183.а.4 1;

Ф В.184.а4ї; В.185.а.45; 5.196.а.41; В.187.а.4.1; В.188.а.441; В.189.а.4.1; В.190.а.4.і; -ї В.191.а.4.1; Б.192.а.4.4; В.193.а.41; В.1948.4.ї; В.195.а.4.1; В.196.а.4.1; В.197.а.4.і; м) В.198.а.4.1; В.199.а.4.1; В.200.а.4.1; В.201.а.4.ї; В.202. 8.4.1; В.203.а.4.і; В.204.а,4 1;

ВБ.205.а.4.1; В.206.а.4.1; В.207.а.4.1; В.208.а.4.1: В.209.а.4.і; Б.210.а.4.і; В.211.а.4.1; со В.212.а.4.1; В.213.а.4.1; В.214.а.4.1; В.215.а2.4.і; В.216.а.4.1; В.217.а.4.1; В.218.а.4.ї;

В.219.а.4.і; В.220.а.4.5; 8.221.а.4.1: В.222.а.4.1; В.223.а.41; В.224.а.41; В.225.а.4.1;

В.226.а.4.1; В.227.а.4.1; В.228.а.4.1; В.229.а.4.і; В.230.а.4.і; В.231.а.4.1; В.232.а.4.ї;

ГФ! В8.233.а.4.1; В.234.а.41; В.235.а.41; В.236.а.4і; В.237.а.4.1; В.238.а.4.1; В.239.а.4і; юю В.240.а.4.1; В.241.а.4.1; 8.242.а.4.1; В.243.а.4.1; Б.244.а44; Б.245,а.4.1; В.246.а.41; 8.247.а.4.1; В.248.а.4.1; В.249.а.41; В.250.а.4.1; В.251.а.4.1; В.252.а.4.1; В.253.а.4.і; бо В.254.а.4.1; В.255.а.4.1; В.256.а.41; В.257.а.4.1; В.258.а.4.1; В.259.а,4.1; В.260.а.і;

В.261.а.4.1; В.262.а.4.1; В.263.а.4.1; В.264.а.4.1; В.265.а.4.1; В.266.а.4.4; 8.267.а.4.; б5

В.268.а.4.1; В.269.а.4.1; В.270.а.4і; В.271.а.4.1; В.272.а.41; В.273.а.4.1; В.274.а.4.;

В.275.а.44і; В.276.а.4.і; В.277.а.4.1; Б.278.а.4.і; В.279.а.4.1; В.280.а.4.1; В.281. 2.4.4; 500 В282алі; В.283.а.4.і; В.284.а.4.і; В.285.а.4.1; В.286.а.4.1; 8.287.а.4.1; В.298.а.4.ї;

В.289.а4 і; В.290.а.4.1; В.291.а.4.1; В.292.а.4.1; Б.293.а.4.і; В.294.а.4.1; В.295.а.4.;

В.296.а.4.1; В.297.а.44; В.298.а.4.1; В.299.а.4.ї; В.300.а.4.1; В.301.а.41; В.302. а...

В.303.а.4.і; В.304.а.4.1; В.305.а.4.1; В.306.а.4.і; В.307.а.4.і; В.308.а.4.1; В.309.а.4.і; тю В310.а4; В.311.а4.і; В.312.а.4.1; В.313.а.4і; В.314.а.4.і; В.315.а.4.і; В.316.а.4.і; 8.317.а.4.1; В.318.а.4.1; В.319.а.4.і; В.320.а.4.1; В.321.а.4.4; 5.322.а.4.1; В.323.а.4.ї;

В.324.а.4.1; 8.325.а.4.1; В.326.а.4.1; В.327.а.4.1; В.328.а.441; В.329.а.4.і; В.330.а.4.1;

В.331.а.4.1; В.332.а.4.і; В.333.а.4.ї; В.334.а.4.1; В.335.а.4.1; В.336.а.4.1; В.337.а.4.4; т» В.338.а4і; В.339.а.4.1; В.340.а.4.1; В.341.а.4.і; В.342.а.4.1; В.343.а.4.1; В.344 а;

В.345.а.4.1; В.346.а.4.1; В.347.а.4.1; В.348.а.4.1; В.349.а.4.1; В.350.а.4.і; В.351.а.4..ї;

В.352.а.4і; В.353.а.4.1; В.354.а.4.1; В.355.а.4.1; В.356.а.41; В.357.а.4.ї; В.358.а.4.і;

Е2.а4; Е.З.а.4.ї; Е.4.а.4.1; Е.5.а,4.1; Е.9.а.4.1; Б.100.а.4.1; Е.101.а.4.3; Б.102 а .4.ї; 720 ЕЛОЗамі; ЕЛ а; Б.105.а.4.ї; Е.106.а.4.і; Е.107.а.4.і; Е.108.а.4.1; Е.109.а ді;

Е.110.а.4ї; Е.111.а.4.і; Е.112.а.4.1; Е.113.а.4.ї; Е.114.а8.4.1; Е.115.а4.1; Е.116.а.4.і;

Е.117.а.4.ї; Е.118.а.44; Е.119 а.4.4; Е.120.а.4.1; Е.121.а.4.1; Е.122.а.41; Е.123.а4; в Е.124.а.4.1; Е.125.а.4.1; Е.126.а.4.1; Е.127.а.4.1; Е.128.а.4.1; Е.129.а.4.1; Е.130.а.4.ї; см

Е.13Та441; Е.132.а.4.1; Е.133.а.4.1; Е.134.а.4ї; Е.135.а.4.і; Е.136.а.441; Е.137.а.4.; і9)

Е.138.а.4.1; Е.139.а.4.1; Е.140.а.4.1; Е.141.а.4.і; Е.142.а.4.1; Б.143.а.4.і; Е.144 аді;

Е.145.а.41; Е.146.а.4.1; Е.147 а.4.1; Е.148.а.4.1; Е.149.а.41; Е.150.а.4.1; Б.151.а.44; зо Е152-а44; Б.153.а.4.1; Б.154.а.4.1; Е.155.а.4.2; Б.156.а.4.1; Е.157.а.4.1; Е.158.а.4.і; со

Е.159.а.41; Е.160.а.4.1; Б.161.а.4.1; Е.162.а.41; Б.163.а.4.1; Е.164.а.4.1; Б.165.а.4.і; с

Е.166.а.4.1; Е.167.а.4.1; Е.168.а.4.1; Е.169.а.4.1; Б.170.а.4.ї; Б.171.а.44; Б.172.а.4.ї; -

Е.173.а4і; Е.174.а,41; Е.175.а4.1; Е.176.а.41; Е.177.а.4.і; Е.178.а.41; Б.179.а4і;. Ге; зв5 Е4А80.а4.; Е.181.а.4.1; Е.182.а.4.1; Е.183.а.4.1; Е.184 а.4.ї; Е.185.а.4.4; Е.186.а.4.і; ою

Е.187 а.41; Е.188.а.4.1; Е.189.а.4.1; Е.190.а.4.1; Е.191.а.4.1; Е.192.а.4.1; Е.193.а8.4.1;

Е.194.а.41; Е.195.а.4.1; Е.196.а.4.1; Е.197.а.4.1; Е.198.а.,4.1; Е.199.а.4.35 Е.200.а.4.ї;

Е.201.а.4,2; Е.202.а.4.1; Е.203.а.4.1; Е.204.а.41; Е.205.а.4.1; Е.206.а.4.ї; Е.207 алі; « зо Е208.а441; Е.209.а.4.1; Е.210.а.4.1; Е.211.а.4.і; Е.212.а.4.і; Е.213.а.4.1; Е.214.а.4.; 2 с Е215.а.4.ї; Е.216.а.4.і; Е.217 а4.1; Е.218.а.4.1; Е.219.а.4.1; Е.220.а.4.ї; Е.221.а.4 і; хз» Е222.а41; Е.223.а.4.1; Е.224.а.41; Е.225.а.4.1; Е.226.а.4.; Б.227.а.4.1; Е.228.а.4.ї;

Е.229.а.44; Б.230.а.4.і; Е.231.а.4.1; Е.232.а.41; Е.233.а.4.і; Е.234.а.441; Е.235.а.4.4;

Е236б.а41; Е.237.а.4.1; Е.238.а.4.1; Е.239.а.44; Е.240.а.4і; Е.241.а.4.і; Е.242.а.4.і; о Е.243.а.4.1; Е.?44.а.4.1; Е.245.а.441; Е.246.а.44; Е.247 ад; Е.248.а.41; Е.249.а.41;

Ф Е250.а.44; Е.251.а.4.4; Е.252.а.4.1; Е.253.а.4.1; Е.254.а.41; Е.255.а.4.1; Е.256.а.4 і; -ї Е.257.а.4.1; Е.258.а.4.1; Е.259.а.4.1; Е.260.а.4.1; Е.261.а.4.і; Е.262.а.4.1; Е.263.а.4.ї; мо 20 Е.264.а.4.1; Е.265.а.4.1; Е.266.а.4.1; Е.267.а,4.ї; Е.268.а.4.1; Е.269.а.4.1; Е.270.а.4.ї; со Е.271.а.4.1: Е.272.а.4.1; Е.273.а.4.1; Е.274.а.41; Е.275.а.41; Е.276.а.41; Е.277.а.4.1;

Е.278.а.4.1; Е.279.а.4.4; Е.280.а.4.4; Е.281.а.4.1; Е.282.а.4.1; Е.283.а.44; Е.284айі;

Е.285.а.4.1; Е.286.а.4.1; Е 287 а.4.1; Е.288.а.4.4; Е.289.а.4.і; Е.290.а.4.ї; Е.291.а.4.ї;

Е292.а41; Е.293.а.441; Е.294а.4.1; Е.295.а.4.1; Е.296.а.4.і; Е.297.а.4.і; Е.298.а.4.1;

ГФ) Е.299.а.4.41; Е.300.а.4.1; Е.301.а.4.1; Е.302.а.4.1; Е.303.а.4.1; Е.304.а.41; Е.305.а.4.і; г) Е.306.а.4.1; Е.307.а.4.1; Е.308.а.4.1; Е.309.а.4.і; Б.310.а.4.1; Е.311.а.4.1; Б.312.а.4.1;

Е.313.а.4.1; Е.314.а.4.1; Е.315.а.4.1; Е.316.а.4.1; Е.317 а.4.1; Е.318.а.41; Е.319.а.4.і; бо ЕЗ2балді; Е.321.а.4.1; Е.322.а.41; Е.323.а.4.1; Е.324.а.4і; Е.325.а.4 1; Е.326.а.4.і;

Е.327.а.4.1; Е.328.а.4.1; Е.329.а.4.1; Е.330.а.4.ї; Е.331.а.4.1; Е.332.а.4.і; Е.333.а.4.і; б5

Е.334.а.4.і; Е.335.а.4.1; Е.336.а.41; Е.337.а.41; Е.338.а.41; Е.339.а.4.1; Е.340.а.5.4;

Е.341.а.4.і; Е.342.а.4.1; Е.343.а.4.1; Е.344.а41; Е.345.а.44; Е.346.а.41; Е.347.а.4.1;

ЕЗ348.а.4.1; Е.349.а.4.1; Е.350.а.4.1; Е.351.а.4.4; Е.352.а.4.1; Е.353.а.4і; Е.354 а. і;

Е.355.а.4.4; Е.356.а.4.ї; Е.357.а.4.1; Е.358.а.4.1; В.2.а.11.1; В.3.а.11.4; В.4.а.11.і;

В.5.а.11.і; В.9.а.11.1; В.100.а.11.ї; В.101.а.11.і; В.102.а.11.1; В.103.а.11.ї;

В.104.а.11.ї; В.105.а.11.1; В.106.а.11.1; В.107.а.11.4; В.108.а.11.1; В.109.а. 11; то В.110.а.11.5; В.1131.а.11.;; В.112.а.11.5; В.113.а,11.3; В.114.а.11.1; Б.115.а2.11.4;

В.116.а.11.і; В.117.а.11.і; В.118.а.11.1; В.119.а.11.1; В.120.а.11.і; В.121.а.11.ї;

В.122.а.11.1; В.123.а.11.і1; В.124.а.11.1; В.125.а.11.1; В.126.а.11.і; В.127.а.11..і;

В.128.а.11.ї; В.129.а.11.1; В.130.а.11.ї; В.131.2.11.1; В.132.8.11.1; В.133.а.11.1; 75 В.І134.а41.ї; В.135.а.11.і; В.136.а.11.1; В.137.а.11.1; В.138.а.11.і; В.139.а.11.і;

В.140.а.11.1; В.141.а.11.ї; В.142.2а.11.1; В.143.а.11.1; В.144.а.11.і; В.145.а.11.ї;

В.146.а.11.1; В.147.а.11.1; В.148.а.11.1; В.149.а.11.ї; В.150.а.11.1; В.151.а.11.ї;

В.152.а2.11.1; В.153.а.11.1; В.154.а.11.1; В.155,а.11.4; В.156.а.11.1; В.157 а.11.і;

В.158.а.11.і; В.159.а.11.і; В.160.а.11.і; В.161,а.11.5; В.162.а.11.1; В.163.а.11.і; 8.164.а.11.2; В.165.а.11.1; В.166.а.11.ї; В.167.а.11.1; В.168.а.11.ї; В.169.а.11.і;

В.170.а.11.5; В.171.а.11.1; В.172.а.11.1; В.173.а.11.1; В.174.а.11.1; В.175.а.11.і;

В.176.а.11.і; В.177.а.11.1; В.178.а.11.1; В.179.а.11.1; В.180.а.11.і; В.181 а.11.1; с 72 ВІ182.а41.і; В.183.а.11.і; В.184.а.11.і; В.185.а.11.і; В.186.а.11.ї; В.187.а.11.і; о

В.188.а.11.1; В.189,а.11.1; В.190.а.11.і; В.191.а.11.ї; В.192.а.11.1; В.193.а.11.і;

В.194 а.11.1; 8.195.а.11.1; В.196.а.11.1; В.197.а.11.1; В.198.а.11.і; В.199.а.11.і; з В8.200.а.11.і; В.201.а.11.4; В.202.а.11.4; В.203.а.11.1; В.204.а.11.ї; В.205.а2.11.і; со

В.206.а.11.1; В.207.а.11.1; В.208.а.11.ї; В.209.а.11.5; В.210.а.11.1; В.211.а.11.і; сч

В.212.а.11.і1; В.213.а.11.і; В.214.а2.11.1; В.215.а.11.і4; В.216,а.11.і; В.217.а.11.4; -

Б.218.а.11.і1; В.219.а.11.1; В.220.а.11.1; В.221.а.11.ї; В.222.а.11.1; В.223.а.11.1; с зе Вг24алї11; 8.225.а11.ї; В.226.а.11.ї; В.227.а.11.1; В.228.а.11.і; В.229.а.11.ї; ою

В.230.а.11.і; В.231.а.11.і; В.232.а.11.і1; В.233.а.11.1; В.234.а.11.і; В.235.а.11.і;

ВБ.236.а.11.1; Б.237.а.11.1; В.238.а.11.1; В.239.а.11.12; В.240.а.11.1; В.241.а.11.1;

В.242.а.11.1; В.243.а.11.1; В.244.а.11.1; В.245.а.11.1; В.246.а.11.1; В.247.а.11.ї; « ло В248ал14; В.249.а.11; В.250.а.11.1; В.251.а.11.4; В.252.а.11.і; В.253.а.11.і; -о с 8.254.а.11.і; В.255.а.11.1; В.256.а.11.4; В.257.2.113; В.258.а.11.1; В.259.а.11.; хз» В.260.а.11.1; В.261.а.11.і1; В.262.а.11.1; В.263.а.11.1; В.264.а.11.1; В.265.а.11.1;

Б5.266.а.11.1; В.267.а.11.1; В.268.а.11.і; В.269.а.11.1; В.270.а.114; В.271.а.11.ї;

В272.ал11.1; В.273.а11.41; В.274.а.11.1; В.275.а.11.1; В.276.а.11.1; В.277.а.11.і; с В.278.а.11.1; В.279,а.11.і; В.250.а.11.і; Б.281.а.11.5; В.282.а.11.і; В.283.а.11.і;

Ф 8Б.284.а.11.і; В.285.а.11.1; В.286.а.11.1; В.287.а.11.5; В.288.а.11.і; В.289.а.11.і; а В.290.а.11.1; В.291.а.11.1; В.292.а.11.і; В.293.а.11.1; В.294.а.11.і; В.295.а.11.і; юю В.296.а.11.1; 8.297.а.11.1; В.298.а.11.1; В.299.а.11.1; В.300.а.11.1; В.301.а.11.ї;

В.302.а.11.1; В.303.а.11.1; В.304.а.11.і; В.305.а.11.1; В.306.а.11.1; В.307 а.11.ї; со В.308.а.11.1; В.309.а.11.1; В.310.а.11.1; В.311.а.11.1; В.312.а.11.1; В.313.а2.114;

В.314.а.11.ї; В.315.а.11.1; В.316.а.11.1; Б.317.а.11.1; В.318.а.11.1; В.319.а.11.1;

В.320.а.11.ї; В.321.а.11.1; В.322.а.11.1; В.323.а.11.1; В.324.а.11.1; В.325.а.11.4; о В.326.а.11.1; В.327.а.11.1; В.328.а.11.1; В.329.а.11.1; В.330.а.11.1; В.331.а.11.4; юю В.332.а.11.1; В.333.а.11.1; В.334.а.11.1; В.335.а.11.1; В.336.а.11.1; В.337.а.11.1;

В.338.а.11.1; В.339.а.11.1; В.340.а.11.; В.341.а.11.1; 8.342.а.11.1; В.343.а.11.і; бо В.344.а.11.1; Б.345.а.11.1; В.346.а.11.1; В.347.а.11.1; В.348.а.11.1; В.349.а.11.ї;

Б.350.а.11.1; В.351.а.11.1; В.352.а.11.і; В.353.а.11.1; В.354.а.11.1; В.355.а2.11.1; б5

В.356.а.11.3; В.357.а.11.і1; В.358.а.11.1; Е.2.а.11.1; Е.3.а.111; Е.4.а.11.4; Е.5.а.11.і;

Е.9.а.11.і; Е.100.а.11.ї; Е.101.а.11.1; Е.102.а.11.і1; Е.103.а.11.1; Е.104.а.11.1;

Е.105.а.11.4; Е.106.а.11.і; БЕ.107.2а.11.і; Е.108.а.11.1; Е.109.а.11.1; Е.110.а. 11.4;

Е.111.а.11.ї1; Е.112.а.11.1; Б.113.а.11.1; Е.114.а.11.і; Е.115.а.11.і; Е.116.а.11.і;

Е.117.а.11.1; Е.118.а.11.1; Б.119.а.11.1; Е.120.а.11.1; Е.121.а.11.ї; Б.122.а.11.1;

Е.123.а.11.1; Е.124.а.11.1; Е.125.а.11.1; Е.126.а.11.1;5 Е.127.а.11.41; Е.128.а.11.ї; уз Е429.а411.ї; Б.130.а.11.4; Е.131.а.11.1; Е.132.а.11.і; Б.133.а.11.і; Б.134.а.11.і;

Е.135.а.11.і; Е.136.а.11.ї; Е.137.а.11.1х Е.138.а.11.і; Е.139.а.11.1; Е.140.а.11.і;

Е.141.а.11.1; Е.142.а.11.ї1; Е.143.а.11.2; Е.144а.11.1; Е.145.а.11.і; Е.146.а.11.4;

Е.147.а.11.41; Е148.а.11.1; Е.149.а.11.їх Е.150.а.11.1; Е.151.а.11.і; Е.152.а2.11.і; 75 Б.153.а.11.і; Е.154.а.11.ї; Е.155.а.11.1; Е.156.а.11.4; Е.157.а.11..і; Б.158.а2.11.ї;

Е.159.а.11.1; Е.160.а.11.1; Е.161.а.11.2; Е.162.а.11.1; Е.163,а.11.і; Е.164.а11.ї;

Е.165.а.11.і; Е.166.а.11.1; Е.167.а.11.1; Е.168.а.11.4;5 Е.169.а.11.1; Е.170.а.11.4;

Е.17/1.а.11.2; Е.172.а.11.1; Е.173.а.11.1; Е.174.а.11.1; Е.175.а.11.1; Е.176.а.11.ї; 20. Б4177.а.11.1; Е.178.а.11.3; Е.179.а.11.1; Е.180.а.11.1; Е.181.а.11.1; Е.182.а.11.і;

Е.183.а.12.і; Е.184.а.11.1; Е.185.а.11.1; Е.196.а.11.1; Е.187.а.11.1; Е.188.а.11.ї;

Е.189.а.11.3; Е.190.а.11.1; Е.191.а.11.1; Е.192.а.11.1; Е.193.а.11.1; Е.194.а.11.4;

Е.195.а.11.1; Е.196.а.11.і1; Е.197.а.11.і; Е.198.а.11.1; Е.199.а.11.4; Е.200.а.11.4; сч

Е201.а.11.і; Е.202.а.11.1; Е.203.а.11.1; Б.204.а.11.4; Е.205.а.11.41; Е.206.а.11.і; Ге)

Е.207.а.11.1; Е.208.а.11.1; Е.209.а.11.1; Е.210.а.11.1; Е.211.а.11.1; Е.212.а.11.ї;

Е.213.а.11.і; Е.214.а.11.1; Е.215.а.11,1; Е.216.а.11.4; Е.217.а.11.1; Е.218.а.11.і;

Е.219.а.11.4; Е.220.а.11.ї; Е.221.а.11.5; Е.222.а.11.1; Е.223.а.11.1; КЕ.224а.11.ї; со з Е225ал114; Е226.а.11.і; Е.227.а.11.1; Е.228.а.11.4; Б.229.а.11.і; Е.230.а.11.і; сч

Е.231.а.11.4; Б.232.а.11.ї; Е.233.а.11.5; Е.234.а.11.і; Е.235.а.11.і; Е.236.а.11.4; -

Е.237.а.11.1; Е.238.а.11.1; Е.239.а.11.1; Е.240.а.11.1; Е.241.а.11.1; Е.242.а11.і; со з5 Е.243.а.11.1; Е.244.а.11.1; Е.245.а.11.1; Е.246.а.13.1; Е.247.а.11.4; Е.248.а.11.і; ю

Е.249.а.11.1; Е.250.а.11.1; Е.251.а.11.41; Е.252.а.13.1; Е.253.а.11.1; Е.254.а.11.1;

Е.255.а.11.1; Е.256.а.11.1; Е.257.а.11.і; Е.258.а.11.і1; Е.259.а.11.41; Е.260.а.11.1;

Е.261.а.11.1; Е.262.а.11.1; Е.263.а.11.1; Е.264.а.11.1; Е.265.а.11.1; Е.266.а.11.і; « з Е267.а1141; Е.268.а.11.1; Е.269.а.11.і; Е.270.а.11.1; Е.271.а.11.1; Е.272.а.11.і; - с Е.273.а.11.1; Е.274.а.11.1; Е.275.а.11.1; Е.276б.а.11.1; Е.277.а.11.1; Е.278.а.11.5; хз» Е.279.а.11.і; Е.280.а.11.1; Е.281.а.11.1; Е.282.а.11.1; Е.283.а.11.1; Е.284.а.11.і;

Е.285.а.11.1; Е.286.а.11.і; Е.287.а.11.1; Е.288.а.11.1; Е.289.а.11.1; Е.290.а.11.і;

Е291а411.; Е.292.а.11.5; Е.293.а.11.1; Е.294.а.11.1; Е.295.а.11.4; Е.296.а.11.ї; о Е297.а.11.1; Е.298.а.11.1; Е.299.а.11.і; Е.300.а.11.і; Е.301.а.11.1; Е.302.а.11.1;

Ф Е.303.а.11.1; Е.304.а.11.1; Е.305.а.11.1; Е.306.а.11.1; Е.307.а.11.1; К.308.а4.114; -з Е.309.а.11.1; Е.310.а.11.1; Е.311.а.11.4; Е.312.а.11.1; Е.313.а.11.1; Е.314.а.114; му Е.315.а.11.1; Е.316.а.11.1; Е.317.а.11.1; Е.318.а.11.ї; Е.319.а.11.41; Е.320.а.11.1; со Е.321.а.11.1; Б.322.а.11.41; Б.323.а.11.1; Е.324.а.11.1; Е.325.а.11.1; Е.326.а.11.;

Е.327.а.11.1; Е.328.а.11.1; Е.329.а.11.1; Е.330.а.11.1; Е.331.а.11.1; Е.332.а.11.4;

Е.333.а.11.1; Е.334.а.11.4; Е.335.а.11.2; Е.336.а.11.1; Е.337.а.11.4; Е.338.а.11.; Б.339.а.111; Е.340.а.11.1; Е.341.а.11.1; Е.342.а.11.1; Е.343.а.11.1; Е.344.а.11.1;

Ф! Е.345.а.11.1; Е.346.а.11.1; Е.347.а.11.4; Б.348.а.11.1; Е.349.а.11.1; Е.350.а.11.ї; т Е.351.а.11.1; Е.352.а.11.1; Е.353.а.11.1; Е.354.а.11.1; Е.355.а.11.1; Е.356.а.11.1;

Е.357.а.11.1; Е.358.а.11.1; А.661.а.4.і; А.662.а.А.і; А.663.а.44; А.664.а4і; 60 А,ебб.алі; В.661.а.4.1; В.662.а.4.1; В.663.а.4.ї; В.664.а.4.1; В.665.а.4.1; С.661.а.4.і;

С.662.а.4.1; С.663.а.4.1; С.6б4.а.4.1; С.665.а.4.1; А.661.а.11.1; А.662.а.11.і; б5

А.663а.114; А.6б4.а.11.1; А.665.а.11.1; В.661.а.11.1; В.6б2.а.11.ї; В.663.а.114;

Б.664.а.11.і; В.665.а.11.1; С.661.а.11.1; С.662.а.11.1; С.663.а.11.1; С.664.а.11.ї;

Є665.ал11; А.6бі1.а.44ї; А. 6б2.а.44.і; А.663.а.44.і; А.664.а.44.1; А.665.а.А і;

В.661.а.44 1; В.662.а.44.1; В.663.а.444; Б.6б4а.44і; В.665.а.444; С.661.а.44.ї;

С.662.а.44.ї; С.663.а.44.1; С.6б4.а 44; С.665.а.44.1; А.666.а.4.1; А.666.а.11.;

А.666.а.44.і; А.666.Б.А.1; А.666.5.11.1; А.066.Б.44.1; А.6б6б.х.41; А.6бб.х.11.і; ую АббехА.; А.666.у.4.і; А.666.у.11.1; А.666.у.44.ї; А.666.2.4.1; А.666.2.11.1;

А.66б.х.44.і; А.666.А.4.і; А.666.А.11.і; А.66б.А 44; А.6о6.В.41; А.666.8.11.і;

А.666.В.Айі; А.666.С А 4; А.6о6.С.11.1; А.666.С.44.і; А.666.04.і; А.666.0.11.і;

Авеб.О.44.і; А.666.Е.4.і; А.066.Е.11.1; А.666.Е.44.1; А.66б.Е.4.і; А.666.Е.11.і; у5 АвббЕ44і; В.66б.а.4.і; В.666.а.11.ї; В.66б.а.44.1; В.666.Ь.4.1; В.666.Б.11.і;

В.666.5.44.4; В.666.х.4.1; В.666.х. 11.1; В.666.х.44.1; В.666.у.4.1; В.666.у.11.;

В.666.у.44.1; В.666.2.4.1; В.666.2.11.1; В.666.2.44.1; В.666.8.4.1; В.666.В.11.6;

В.666.8.44 і; В.666.В.4.і; В.666.8.11.і; В.666.8.44.і; В.666.С.4.1; В.666.СЛ11.і;

В.е66.С.44.і; В.666.0.4.1; В.666.0.11.і; В.666.0.44.1; В.666.Е.4.1; В.666.Б.11.і;

В.666.Е.44.41; В.566.Е.4.ї; В.666.Е.11.1; В.666.Е.44..1; Е.6бб.а.4.1; Е.ббб.а.11.і;

Е.66б.а.44.1; Е.666.Б.4.1; Е.666.Б.11.1; Е.666.5.44.1; Е.6б6б.х.4..1; Е.66б.х.11.і;

Е.666.х.44.1; Е.666.у.4.1; Е.666.у.11.1; Е.666.у.А4.і; Б.666.2.4.1; Е.666.2.11.ї; сч

Е.0бб.х.Аді; Б.666.Е.4.і; Е.666.Е.11.4; Е.666.Е 44.1; Е.666.В.4.1; Е.666.В.11.і; о

Е.666.8.44.1; Е.666.С 4.1; Е.666.С.11.1; Е.666.С.44.ї; Е.666.0.А4.і; Е.666.0.11.і;

Е.666.0.44.1; Е.666.Е.А.1; Е.666.Е.11.1; Е.666.Е.44.1; Е.666.Е4.і; Е.666.Е.11.і;

Е.666.Е.44.1; со зо Ададбі; А.З.а.4б.і; А.4.а.46.1; А.5.а.46.4; А.7.а.46.1; А.9.а.46.і1; А.100.а.46.і; сч

А.Л101.а.46.1; А.102.а2.46.1; А.103.а.46.1; А.104.а.46.1; А.105.а.46.1; А.106.а.46.1; -

АЛО7.а.46.1; А.108.а.46.1; А.109.а.46.1; А.110.а.46.1; А.111.а.46.і; А.112.а.46.4; як

АЛ13.а.46.1; А.114.а.46.1; А.115.а.46.1; А.116.а2.46.1; А.117.а.46.ї; АЛ118.а.А6.і;

АЛ119,а.4641; А.120.а.46.і1; А.121.а.46.1; А.122.а.46.1; А.123.а.46.4; А.124.а.46.ї; во

А.125.а.46.1; А.126.а.46.1; А.127.а.46.1; А.128.а.46.1; А.129.а.46.1; А.130.а.46.і;

А.131.а.46.1; А.132.а.46.1; А.133.а.46.1; А.134.а.46.1; А.135.а.46.1; А.136.а2.46.ї; «

А.137.а.46.1; А.138.а.46.1; А.139.а.46.4; А.140.а.46.1; А.141.а.46.1; А.2.а.47.1; З с 7 АЗадті;Алйаті; А. 5а47і; А.7.а.47.1; А.9.а.47.1; А.100.а.47.1; А.101.а.47.і; . А.102.а.47.1; АЛ03.а.47.1; А.104.а.47.1; А.105.а2.47.1; А.106.а.47.ї1; А.107.а.47.і;

АЛ108.а.47.1; А.109.а.47.1; А.110.а.47.1; А.111.а.47.1; А.112.а.47.ї; АЛ113.а.47.4; 1 А.114.а.47.1; АЛ115.а.47.1; А.116.а.471; А.117.а.47.1; АЛ118.а.47.ї; А.119.а.474; сл А.120.8.47.1; А.121.а.474; А.122.а.47.і; А.123.а.47.1; А.124.а.47 1; А.125.а.47.4;

Ф А.126.а.47.1; А.127.а.47.1; А.128.а.471; А.129.а.47.1; А.130.а.47.і; А.131 а.47.і; а А.132.а.4741; А.133.а.47.1; А.134.а.47.1; А.135.а.47.1; А.136.а.47.і; А.137 а.47.1;

А.Л138.а.47.1; А.139.а.47.1; А.140.а.47.1; А.141.а.47.1; А. .а.АВ.і; А.З.а. 48; о А4.а4в.і; А.5.а.48.1; А.7.а.48.1; А.9.а.48.1; АЛ100.а.48.1; А.101.а.48.1; А.102.а 48; со А.103.а.48.1; А.104.а.48.і; А.105.а.48.1; А.106.а.48.1; А.107.а.48.1; А.108.а.48.1;

А.109.а.48.1; А.110.а.48.ї; А.111.а.48.1; А.112.а.48.1; А.113.а.48.1; А.114.а.48.і; вв 0 АЛІБ5а4ві; А.116.а.48.1; А.117.а.48.1; А.118.а.46.1; А.119.а.48.1; А.120.а.48.і; о А.121.а.48.1; А.122.а.48.1; А.123.а.48.4; А.124.а.48.1; А.125.а.48.1; А.126.а.48.4; ю А.127.а.А8.1; А.128.а.48.1; А.129.а.48.1; А.130.а.48.1; А.131.а.48.1; А.132.а.48.4;

А.133.а.48.1; А.134.а.48.41; А.135.а.48.1; А.136.а.48.1; А.137.а.48.1; А.138.а.48.1; во А.139.а.48.1; А.140.а.48.1; А.141.а.48.1; А 2.а.49.1; А .3.а.49.1; А 4.а.49.1; А.5.а.49.і;

А.7.а.49.1; А.9.а.49.1; А.100.а.49.1; А.101.а2.49.і; А.102.а2,49.1; А.103.а.49.і; б5

АЛОЇаоі; А.105.а.49.1; А.106,а.49.4; А.107.а.49.і; А.108.а.49.і; А.109.а.49.і;

А.110.а.49.5; А.111,а.49.1; А.112.а.49.1; А.113.а.49.і; А.114.а.49.1; А.115.а.49.4; ; АЛібадої; АЛ17алої; АЛ18.а.49.1; А.119.а.49.4; А.120.а.49.4; А.121.а.49.;

А.122.а494; А.123.а.49.і; А.124.а.49.і; А.125.а.49.і; А.126.а.49.1; А.127.а.49.і;

А.128.а.49.1; Д.1729.а.49.і; А.130.а.49.і; А.131.а.49.і; А.132.а.49.1; А.133.а.49.і;

А.134.а.49.1; А.135.а.49.1; А.136.а.49.1; А.137.а.49.1; А.138.а.49.1; А.139.а.49.ї; ою Ал44бал9і1; А.Л141.а.49.1; А.2.а.50.1; А.3.а.50.1; А.4.а.50.1; А.5.а.50.1; А.7.а.50.ї;

А9.а.50.4; А.100,а.50.1; А.101.а.50.1; А.102.а.50.1; А.103.а.50.1; А.104.а.50.ї;

А.105.а.50.1; А.106.а.50.і; А.107.а.50.ї; А.108.а.50.і; А.109.а.50.1; А.110.а.50.4;

А.Л111.а50.і; А.112.а.50.1; А.113.а.50.і; А.114.а.50.1; А.115.а.50.1; А.116.а.50.4; тя АЛ17а.50і; А.118.а.50.ї; А.119.а.50.1; А.120.а.50.і1; А.121.а.50.і; А.122.а.50.ї;

А.123.а.50.1; А.124.а.50.і1; А.125.а.50.1; А.126.а.50.і; А.127.а.50.1; А.128.а.50.4;

А.129.а.50.1; А.130.а.50.1; А.131.а.50.і; А.132.а.50.1; А.133.а.50.і; А.134.а.50..і;

А135.а.50.і; А.136.а.50.1; А.137.а.50.1; А.138.а.50.і; А.139.а.50.1; А.140.а.50.і; 20 АЛА1а.50; А.2.а.514; А.З.а.51.1; А.4.а.51; А.5.а,51.41; А.7.а.51.1; А 9.а.51.4;

А.100.2.51.і1; А.101.а.51.і; А.102.а.51.1; А.103.а.51.4; А.104.а.51і; А.105.а.51.4;

А.106.а2.51.і1; А.107.а.51.і; А.108.2.51.і; А.109.а.51.і1; А.110.а.51.і; А.111.а51.4;

АЛ12а511; А113.а.51.і; А.114а.51.і; А.115.а.51.і; А.116.а.51і; А.117.а51.і; сч 25 АЛ418.а.51.і; А.119.а.51.і; А.120.а.51.1; А.121.а.51.1; А.122.а.51.і; А.123.а51.ї; о

АЛ24а.511; А.125.а.51.1; А.126.а.51.1; А.127.а.51.1; А.128.а.51.1; А.129.а.51.і;

А.130.а.51; А.131.а.514; А.132.а.51.1; А.133.а.51.1; А.134.а.51.і; А.135.а.51.іі;

А.136.а.51.1; А.137.а.51.1; А.138.а.51.1; А.139.а.51.1; А.140.а.51.1; А.141. 851.3; со зо А2БАві; АЗ.ЬАві; АА.Ь.Абі; А.5Б.46і; АЛЯ ЛЬ Ав; А.9.6,46.і; А.100.6..46. і; сч

АЛО1,46.і; А.102.Ь.46.і; А.103.5.46.1; А.104.5.46.і; А.105.5.46.і; А.106.5.А6.і; -

А.107.5.46.і; А.108.5.46.і; А.109.5.А6.і; А.110.5.46.і; А.111.5.46.і; А.112.5 46; о

А.113.Ь5.46.і; А.114.5.46.1; А.115.5.46.і; А.116.5.А6.і; А.117.5.46.і; А.118.5 46; 35 АЛІ19,5.46.і; А.120.5 .46.і; А.121.5.46.1; А.122.5,А6.і; А.123.6.46.і; А.124.Б А; юю

А125.5.46.і; А.126.0.46.і; А.127.Ь.46.і; А.128.5.46.ї; А.129.5.46.ї; А.130.Б.46.і;

А131.Б,46.і; А.132.Ь.46.і; А.133.5.46.і; А.134.Ь.46.і; А.135.6.46.ї; А.136.Б.46.і; «

А.137.5.А6.і; А.138.5.46.ї; А.139.5.46.1; А.140.5.46.ї; А.141.5.46.і; А 2.5.47.і; - с 9 АЗЬД7і;А4Ь47; А.5.ЬАТ і; А.7.5.47.і; А.9.5.47.і; А.100.5.47.і; А.101.5.47.і;

А.102.5.47.і; А.103.5.47.ї; А.104.5.47.і; А.105.5.47.1; А.106.5.47.1; А.107.5.47.4і; " АЛ08.5.47.і; А.109.5.47.і; А.110,5.47.1; А.111.5.47.1; А.112.5.47і; АЛ13.5.47.і; 0 АЛАВАТІ; АЛІБЬАТ І; АЛІ1бЬАТ і; АЛ17.5.47.і; А.118.5.47.і; А.119.Б.47.і; сл А.120.5.47.і; А.121.5.47.і; А.122.5.47.1; А.123.5.47.1; А.124.5.47 і; А.125.5.47.і; б А.126.Ь.47.і; А.127.5.47.1; А.128.5.47.і; А.129.5.47.і; А.130.5.47.і; А.131.5.47.; а А.132.5.47.1; А.133.5.47.і; А.134.5 47 і; А.135.Б.А7.і; А.136.5.47.і; А.137.Ь..47.і; я АЛЗ8ЬА7 і; А.139.5.47.1; А.140.5.47.і; А.141.5.47.і; А.2.6.48.і; А.3.Б.48.ї; т А.4.Ь.48.і; А.5.5,48.і; А.7.5.48.і; А.9.5.48.1; А.100.6.48.і; А.101.5.48.і; А.102.5..48.4; со А.103.5.48.і; А.104.Б.48.і; А.105.5.48.ї; А.106.5.48.1; А.107.5.48.і; А.108.5.48.і;

А.109.5.48.і; А.110.5.48.і; А.111.5.48.ї; А.112. 5.48; А.113.5.48.1; А.114.Ь.48.; дв АЛІ15.5.48.і; А.116.5.48.і; А.117.5.48.і; А.118.5.48.і; А.119.5.48.і; А.120.5.48.і; о А.121.5.48.і; А.122.5.48.і; А.123.5.48.1; А.124.5.48.і; А.125.5.48.1; А.126.Ь.48.і; ю АЛА27Ь48.і; А.128.5.48.і; А.129.5.48.і; А.130.5.48.і; А.131.5.48.1; А.132.Б.48.і;

А.133.5.48.і; А.134.5.48.1; А.135.5.48.і; А.136.Б5.48.і; А.137.5.48.і; А.138.5.48.і; во А.139.5.48.1; А.140.5.48.і1; А.141.Б.48.і; А.2.5.49.і; А.3.5.49.і; А.А.Ь.49.і; А .5.Б..49.і;

А.Л. БА; А 9.5.49.1; А.100.5.49.і; А.101.5,49.1; А.102.5.49.ї; А.103.5.49 і; 65

А.Л104.Ь.49,і; А.105.5.49.4; А.106.5,494; А.107.5.49.1; А.108.5.494; А.109.5.49.1;

А.110.5.49.і; А.111.5.49.і; А.112.5.49.1; А.113.5.491; А.114.5.49.1; А.115.5.45.і;

А.116.5.49.1; А.117.5.49.і; А.118.5.49.1; А.119.5.49.1; А.120.5.49.і; А.121.5..49.ї;

А.122.Ь.49.і; А.123.5.49.1; А.124.Ь.49.1; А.125.Б.49.ї; А.126.5.494; А.127.Б.49.ї;

А.128.5.49.і; А.129.5.49.1; А.130.5.49.1; А.131.5.4941; А.132.5.49.1; А.133.Б.49.і;

А.134.5.49.і; А.135.5.49.і; А.136.5.49.1; А.137.5.49.1; А.138.5.491; А.139.5.45.і; у» АЛабь49.: А.141.5.49.1; А.2.Ь.50.ї; А.3.6.50.1; А 46.50.41; А.5.5.5041; А.У.Б.5041;

А.9.5.50.і; А.100.5.50.1і; А.101.5.50.1; А.102.5.50.ї; А.103.Б5.50.1; А.104.5.50.ї;

А.105.5.50.1; А.106.8.50.і; А.107.5.50.1; А.108.5.50.1; А.109.5.50.і; А.110.Б.50.4;

А.Л11Ь5.50.і; А.112.5.50.1; А.113.5.50.1; А.114.Б.50.ї1; А.115.5.50.1; АЛ116.5.50і; ут5. А117.Ь.50.1; А.118.5.50.ї; А.119.5.50.1; А.120.Б.50.ї; А.121.5.50.1; А.122.5.50.і;

А.123.5.50.1; А.124.65.50.1; А.125.Б5.50.1; А.126.Б.50.1; А.127.0.50.1; А.128.Б.50.і;

А.129.6.50.1; А.130.Б.50.і; А.131.6.50.1; А.132.0.50.1; А.133.5.50.1; А.134.5.50.і;

А.135.5.50.і; А.136.5.50.1; А.137.5.50.1; А.138.Б5.50.1; А.139.5.50.ї; А.140.5.50і;

АЛл41Б.50.1; А.2.р.51.і; А.3.Б.51.1; А.4.5.51.1; А.5.Ь.51.1; А.У.Б.51.і; А.9.5.51.ї;

А.100.Б.51.1; А.101.5.51.1; А.102.Б5.51.у; А.103.Б.51.і; А.104.5,51.і; А.105.5.51.і;

А.106.5.51.1; А.107.5.51.і1; А.108.Б5.51.1; А.109.5.51.1; А.110.5.514; А.111.5.51.і;

А.112.5.51.і; А.113,5.51.5; А.114.5.51.і1; А.115.5.51.1; А.116.Б.51.ї; А.117.5.51.і; сч

АД18.Б.51.і; А.119.5.51.4; А.120.5.51.1; А.121.5.51.і; А.122.5.511; А.123.5.51.ї; о

А.124.5.51.1; А.125.5.51.4; А.126.5.51.1; А.127.Б5.51.1; А.128.5.51.ї1; А.129.5.51.1;

А.130.5.51.і; А.131.5.51.1; А.132.5.51.1; А.133.Б.51.1; А.134.Б5.51.1; А.135.5.51.1;

А.136.5.51.і; А.137.5.51.і; А.138.5.51.і; А.139.Б5.51.1; А.140.5.51.і; А.141.Б.51.1; со за АйхАба; А.З.х.4аб; А .4.х. 46; АОО.х. 46; АЛУ.х Абі; А.9.х.Аб.і; А.100.х.46.і; сч

АЛО1.х.46.і; А.102.х.46.1; А.103.х.46.1; А.104.х.46.1; А.105.х.46.ї1; А.106.х.46.4; -

А.107.х.46.і; А.108.х.46.1; А.109.х.46.1; А.110.х.46.1; А.111.х.46.1; А.112.х 46.1; як

Д.113.х.46.і; А.114,х.46.4; А.115.х.46.1; А.116.х.46.і; А.117.х.46.1; А.118.х.46.і;

АД1ох Ав; А.120.х46.і; А.121.х.46.1; А.122.х.4б.і; А.123.х.46.1; А.124.х.46.і; во

А.125.х.46.1; А.126.х Аб.1; А.127.х.46.1; А.128.х.46.1; А.129.х.46і; А.130.х.46.4;

А.131.х.46.1; А.132.х.46.і; А.133.х.46.1; А.134.х.46.1; А.135.х.46.і1; А.136.х.46.1; «

А.137.х.46.1; А.138.х.46.1; А.139.х.46.1; А.140.х.46.ї; А.141.х.46.ї; А.2.х 47.4; - с т АЗхдуй Адхті; А. БхАЙ і; А. .х.47.ї; А.9.х.47.і1; А.100.х.47.і; А.101.х 47.і; . А.Л02.х.47 1; А.103.х.47.1; А.104.х.47.1; А.105,х.47.1; А.106.х.47.і; А.107.х.47 1;

А.108.х.47.1; А.109,х.47 1; А.110.х.47.1; А.111.х.47.1; А.112.х.47.ї; АЛ113.х.47.і; й АЛ14х47; АЛ1115.х.473; А116.х.А47.ї; А117.х.47.1; А.118.х 47.1; А.119.х.47 і; сл А.120.х.471; А.121.х.47.1; А.122.х.47 1; АЛ123.х.47.1; А.124.х.471; А.125.х.47 4;

Ф А.126.х.47 1; А.127.хА7 1; А.128.х.47.1; А.129.х.47.1; А.130.х.47.і; А.131.х.47 і; а А.132.х.47.ї; А.133.х.471; А.134.х.47.1; А.135.х.4741; А.136.х.47.1; Х.137.х.47 і;

А.138.х.47.1; А.139.х.47.1; А.140.х.471; А.141.х.47.і1; А.2.х.АВ.ї; А.3.х 48; о А.4.х.48.1; А.5.х.48.1; А.У.х.48.1; А.9.х.48.1; А.100.х.48.1; А.101.х.48.1; А.102.х.48.і; со А.Л103.х.48.1; А.104.х.48.ї1; А.105.х.48.1; А.106.х.48.1; А.107.х.48.1; А.108.х.48.4;

А.109.х.48.2; А.110.х.48.1; А.111.х.48.і; А.112.х.48.і; А.113.х.48.1; А.114.х.48.1; вв 0 АЛІбхава; АЛ116.х.468.ї; АЛ17.х.48.1; А.118.х.48.1; А.119.х.48.1; А.120.х 48.4; о А.121.х.48.1; А.122.х.48.1; А.123.х.48.1; А.124.х.48.1; А.125.х.48.1; А.126.х.48.1;

А.127.х.484; А.128.х.48.1; А.129.х.48.ї; А.130.х.48.1; А.131.х.48.і; А.132.х 48.і; т А.133.х. 48.1; А.134.х 48.1; А.135.х.48.1; А.136.х.48.1; А.137.х.48.і1; А.138.х.48.1; во 0 А.139.х.48.1; А.140.х 48.1; А.141.х.48.1; А.2.х.49.ї; А.3.х 49.1; А .4.х.49.1; А.5.х.49.;

А.7-х.49.1; А.9.х.49.1; А.100.х.49.1; А.101.х.49.1; А.102.х.49.1; А.103.х.49.4; б5

АлЛОдх.АО.і; А.105.х.49.і; А.106.х.49.1; А.107.х.49.1; А.108.-х.49.1; А.109.х.49.1;

А.110.х.49.1; А.111.х.49.і; А.112.х.49.1; А.113.х.49.1; А.114.х.49.1; А.115.х.49.ї; я АЛбхві; АЛ117.х.494; А.118.х.49.1; А.119.х.49.1; А.120.х.491; А.121.х.49.ї;

АЛ122.х.49.1; А.123.х 49.1; А.124.х.49.1; А.125.х.49.1; А.126.х.494; А.127.х.49.ї;

А.128.х.49.1; А.129.х.4941; А.130.х.49.1; А.131.х.49.і; А.132.х.49.ї; А.133.х.49.ї;

АЛІ АВ; А.135.х.491; А.136.х.49.ї1; А.137.х.49.1; А.138.х.49.1; А.139.х.49.ї; у» АЛІОх.49; А.141.х.494; А.2.х.50.4; А.3.х.501; А.4.х.50.і; А.5.х.50.1; А.7.х.50.;

А.9.х.БО4; А.100.х.50.і; А.101.х.50.1; А.102.х.50.1; А.103.х.50.1; А.104.х.50М1;

А.105.х.50.1; А.106.х.50.і; А.107.х.50.1; АЛОВ.х.50.1; А.109.х.50.2; АЛ10.х.50.і;

А.Л111.х.50.і; А.112.х.50.1; А.113.х.50.ї; АЛ114.х.50.ї1; А.115.х.50.2; А.116.х.50.4; т АЛІУх 50; АЛІ18.х.50.і; А.119.х.50.1; А.120,х.50.1; А.121.х.50.і; А.122.х.50.4;

А.123.х.50.1; А.124.х.50.1; А.125.х.50.1; А.126.х.50.ї; А.127.х.50.1; АЛ128.х.50.ї;

А.129.х.50.1; А.130.х.50.1; А.131.х.50.ї1; А.132.х.50.1; А.133.х.50.ї; А.134.х.50.4;

А.135.х.50.1; А.136.х.50.ї; А.137.х.50.1; А.138.х.50.1; А.139.х.50.ї; А.140.х.50.ї; 20 АМ1х.50і; Ах.514; А.З.х 51; А4х.91; А.Бх.в11; АЛ. х.51; А9.х.51.;

А.Л100,х.51.і1; А.101.х.51.і; А.102.х.51.1; А.103.х.51.4; А104.х.51.1; АЛО5 Хі;

А.106.х.51.ї; А.107.х.51.і; А.108.х.51.1; А.109.х.51.і1; А.110.х.51.1; А.111.х.51.4;

АЛІгХ.ВІі; АЛ13.х.514; А.114.х.51.1; А.115.х.51.1; А.116.х.51.1; А.117.х.51.і; сч 25 АЛІВХ.В1; АЛІ19.х.51.1; А.120.х.51.1; А.121.х.51.4; А.122.х.51.і; АЛ123.х.51.і; о

А.124.х.514; А.125.х.51.1; А.126.х.51.1; А.127.х.51.1; А.128.х.51.1; А.129.х.51.і;

АЛ30х.51.і; А.131.х.51.1; А.132.х.51.ї; А.133.х.51.1; А.134.х.51.і; А.135.х.51.і;

АЛЗвх.В1; А.137.х.51.1; А.138.х.51.1; А.139.х.51.1; А.140.х.51.1; А.141.х.51.; со и Адулві; АЗ.у Ав; А.4.у.4б.і; А.5.у 46.1; А.7.у 46.1; А.9.у.А.ї; А.Л00.у.46.; сч

АЛО1.у.46.1; А102.у.46.1; А.103.у.464; А.104.у.46.1; А.105.у.46.1; А.106.у.46.і; -

А.107.у.А6.1; АЛ108.у.46.1; А.109.у.46.1; А.110.у.46.1; А.111.у.46.1; А.112.у.46.ї; со

А.113.у.46.1; АЛ14,у.46.1; А.115.у.461; А116.у.46.ї; А.117.у.46.ї; АЛ18.у.46.1; ою 7 АЛІ9у4ві; АЛ120.у Ав.і; А.121.у.46.і; А.122.у.46.1; А.123.у.464; А.124.у.464;

А.125.у Аб.і; А126.у 46.1; А.127.у 46.1; А.128.у.46.1; А.129.у.46.1; А.130.у.46.і;

АЛ131.у.46.1; А.132.у.46.і1; А.133.у.46.1; А.134.у.46.1; А.135.у.46.1; А.136.у.46.і; « ул АЛ37.у Ав; АЛЗВ.Уу 46.1; А.139.у 46.1; А.140.у.46.ї; А.141.у.46.5; А.ху 47; з с А.З.у.47.1; А4.м.47.ї; А.5.у.47 4; А.7.у.47 А; А.9.у.47.1; А.100.у.47.1; АЛ01.у.47 і; ху АЛОМУу. 71; АЛ03.у471; А.104.у.47 1; АЛ105.у.47.1; А.106.у.47.1; А.107.у.474; ' А.108.у.47.і; А.109.у.47.і; А.110.у.47.і; А.111.у.47.4; А.112.у.47.і; А113.у.47.і;

АЛЛА АТ; АЛ115.у474; А116.у.47.1; АЛІ у 47.1; АЛ118.у.47.1; А.119.у.47.; с А.120.у.471; А.121.у.47.1; А.122.у.471; АЛ123.у.47 1; А124.у.47 4; А.125.у.47 4;

Ф АЛІву 47; АЛ127.у 47.1; А.128.у.471; А.129.у.47.1; А.130.у.47.1; А.131.у.47.і; а А.132.у.471; А.133.у.47.1; А.134.у.474; А.135.у.47.1; А.136.у.47.4; А.137.у.А7 і; юю 2 А.138.у 47.1; А.139.у.47.1; АЛ40.у.47.1; АЛ141.у.47.1; А 2.у 4841; А .3.у 48.4;

ААУ 48.1; А.5.у.48.1; А.У.у АВ; А.9.у.48.і; АЛ100.у.48.; А.101.у.484; А.102.у.48.і; со А.103.у.48.1; А.104.у.48.1; А.105.у.48.1; А.106.у.48.1; А.107.у.48.1; А.108.у.48.і;

АЛ09.у.48.1; А.110.у.48.1; А.111.у.48.1; А112.у.48.1; А.113.у.48.1; А.114.у.48.і;

АЛІ1ЗУАВІі; АЛ16.у.481; АЛ17.у.484; А.118.у.48.ї; А.119.у.48.1; А.120.у.48.1; о АЛ21.у.484; А122.у.484; А.123.у.48.4; А124.у.48.і; А.125.у.48.1; А.126.у48.і; юю А.127.у.48.1; А.128.у.48.1; А.129.у.48.1; А.130.у.48.1; А.131.у.48.1; А.132.у.48.1;

А133.у.48.4; А.134.у.48.1; А.135.у.48.1; А.136.у.48.1; А.137.у.48.1; А.138.у.48.і; бо АЛ39.у.48.1; А.140.у.484; А.141.у.48.1; А.2.у.49; А.3.у.49.ї; А А.у.АО і; А.5.у 49;

А.7.у.49.41; А 9.у.49.1; А.100.у.49.1; А.101.у 49.4; А.102.у.49.1; А.103.у..49.і; б5

АЛ104.у.49.1; А.105.у.49.1; А.106.у.49.4; А.107.у 49.1; А.108.у.49.1; А.109.у.49.4;

А.110.у.49.ї; А.111.у.49.і; А.112.у.49.1; А.113.у.49.ї; А.114.у.49.4; АЛ115.у.45.;

АЛ16.у.49.1; А.117.у.49.ї; А.118.у 4941; А.119.у.49.1; А.120.у.494; АЛ21.у.49.ї;

А.122.у.49.ї; А.123.у.А9.4; А.124.у.49.1; А.125.у.49.1; А.126.у 49.1; А.127.у.45.ї;

А.128.у.49.1; А.129.у.49.1; А.130.у.49.1; А.131.у.49.1; А.132.у.49.1; А.133.у.49.1;

А.134.у.49.1; А.135.у.49.41; А.136.у.49.ї; А.137.у.49.1; А.138.у 491; А.139.у.49.ї; тю АЛ4б0у 49; А.141.у.49.ї; А.2.у.50.1; А.3.у.50.1; А.4.у.504; А.5.У 501; А.7.у.50;

А.9.у.50; А.100.у.50.1; АЛ01.у.50.ї; А.102.у.50.1; А.103.у.50.ї; А.104.у.50.;

АЛ05.у.50.1; А.106.у.50.ї; А.107.у.50.1; А.108.у.50.1; А.109.у.50.5; А.110.у,50.5;

АЛ1ІУу. 504; АЛ12у.50.1; АЛ13.у.50; АЛ14.у.50.1; А.115.у.504; А116.у.501; т5 АЛ117.у.50.ї; А.118.у.50.1; А.119.у.50.1; А.120.у.50.1; А.121.у.50.1; А.122.у.50.ї;

А.123.у.50.1; А.124.у.50.ї; А.125.у.50.1; А.126.у.50.ї; А.127.у.50.; А.128.у.50.ї;

А.129.у.50.1; А.130.у.50.1; А.131.у.50.1; А.132.у.50.1; А.133.у.50.ї; А.134.у.50;

А.135.у.50.1; А.136.у.50.1; А.137.у.50.4; А.138.у.50.ї; А.139.у.50.ї; А.140.у.50.4; 20. АЛА1Уу 501; Ау 514; А.3у314; А 4у. 51; А.5уУ 51; АЛІ У 1; А.9. у;

А.100.у.51.ї; А.101.у.51.4; А.102.у.51.5; А.103.у.51.4; А.104.у.51.1; А.105.у.51.1;

А.106.у.51.і; А.107.у.51.1; А.108.у.51.1; А.109-у.51.ї; АЛ10.у.51.; А.111.у.514;

АЛІ1У 14; АЛ13.У.1.1; АЛ14.у.51.; А.115.у.51.і; А116.у.514; А.117.у.51.ї; сч 2 АЛІ18У 514; АЛ19.у.51; АЛ20.у.514; А121.у.51.і; А.122.у.51.1; А.123.Уу.51.і; о

АЛ124.у.51.; А125.уУ.51.1; А.126.у.51.5; А.127.у.51.4; А.128.у.51.і; А.129.7.51.1;

АЛ130.у.51.ї1; А.131.у.514; А.132.у.51.1; А.133.у.51.і; А.134.у.51.і1; А.135.у.51.і;

АЛЗ6у.і; А.Л137.у.514; А.138.у.51.1; А.139.у.51.і; А140.у.514; АЛ41.у.51.і; со 7" АдлАві; А.3.2.461; А.4.2.46.1; А.5.2.46.1; А.7.2.46.4; А.9.2.46.і; А.100.2.46.; сч

А.101.25.46.1; А.102.2.46.1; А.103.2.46.2; А.104.2.А6.1; А.105.2.46.1; А.106.2.46.; -

А.107.2.46.1; А.108.2.46.1; А.109.2.461; А.110.2.46.2; А.111.2.464; А.112.7.46.і; со з5 А.113.2.4641; А.114.2.46.1; А.115.2.46.1; А.116.2.46.1; А.117.2.46.ї; А.118.2.46.і; ою

А.119.2.46.1; А.120.2.46.1; А.121.2.46.1; А.122.2.46.1; А.123.2.46.1; А.124.2.46.1;

А.125.2.А6.1; А.126.2.46.1; А.127.2.464; А.128.2.46.1; А.129.2.46.1; А.130.2..46.і;

А.131.2.46.1; А.132.2.46.1; А.133.2.46.1; А.134.2.46.1; А.135.2.46.1; А.136.2.А46.; « уд АВ ж 464; А.138.2.46.1; А.139.2.464; А.140.2.46.1; А.141.2.46.1; А.2.2.47.; З с А.З.2.47.1; А.4.2.47.1; А.5.2.А7 1; А.У 247.1; А.9.2.47.1; А.100.2.47 1; А.101 2.47; з» АЛ102.5.474; А.103.2.47.1; А.104.2.47.1; А.105.2.47.1; А.106.7.47 1; А.107 2.47; " АЛОВ.2.471; А.109.2.471; А.110.2.47.1; А.111.2.47.41; А.112.2.47 4; А.113.2.47.;

АЛ114.2.474; АЛ15.2.47.1; А.116.2.47.ї; А.117.2.474; А118.2.47.1; А.119.2.47.; 5 А.120.2.47.1; А.121.2.47.1; А.122.2.47 1; А.123.7.47.1; А.124.2.47 1; А.125.2.47 4; о А.126.2.4741; А.127.2.47.1; А.128.2.47.1; А.129.2.47.1; А.130.2.47.1; А.131.2.47.і; а А.132.2.47.1; А.133.2.47.1; А.134.2.47.1; А.135.2.471; А.136.2.47.ї; А.137.2.47 1; м А.138.2.47.1; А.139.2.47.1; А.140.2.47.1; А.141.2.47.1; А.2.2.АВ.1; А.3.2.48.і;

А.4.2.А48.1; А.5.2.46.1; А.У.2.48.1; А.9.2.48.1; А.100.2.А8.ї; А.101.2.48.і; А.102.7.48.; со А.Л103.2.48.1; А.104.2.48.1; А.105.2.48.і; А.106.2.48.і; А.107.2.48.і; А.108.2.48.і;

А.109.2.48.1; А.110.2.48.1; А.111.2.48.1; А.112.2.48.1; А.113.2.48.1; А.114.2.48.і; 0 А115.2.484; А.116.2.48.1; А.117.2.48.1; А.118.2.48.1; А.119.2.48.4; А.120.2.48.4; о А.121.2.48.1; А.122.2.48.1; А.123.2.48.1; А.124.2.48.1; А.125.2.48.1; А.126.2.48.і; юю А.127.2.48.1; А.128.2.484; А.129.2.48.1; А.130.2.48.і; А.131.2.48.1; А.132.2.48.;

А.133.2.48.1; А.134.2.48.1; А.135.2.48.1; А.136.2.48.1; А.137.2.48.і; А.138.2.48.1; бо А.139.2.48.1; А.140.2.48.1; А.141.2.48.1; А.2.2.49.1; А.3.2.49.1; А 47.49.41; А.5.2.49.ї;

А.7.2.49.1; А.9.2.49.1; А.100.2.49.4; А.101.2.49.ї1; А.102.2.49.1; А.103.2.49.і; бо

А.104.2.49.і; А.105.25.49.1; А.106.2.49.1; А.107.2.491; А.108.2.49.1; А.109.2.49 і;

А.110.2.4941; А.111.2.49.2; А.112.7.49.1; А.113.2.401; А.114.2.4941; А.115.2.494; я АЛ1вба АЛ 172.49; А.118.2.49.і; А.119.2.49.1; А.120.2.49.1; А.121.2.49.5;

А.Л122.2.49.1; А.123,2.49.1; А.124.2.49.1; А.125.2.49.1; А.126.2.491; А.127.7.49.1;

А.128.2.49.1; А.129.2.49.1; А.130.72.49.1; А.131.2.491; А.132.2.49.1; А.133.7.49.1;

А.134.2.49.1; А.135.2.49.1; А.136.2.49.1; А.137.2.491; А.138.2.49.1; А.139.2.49.1; у» АЛАО.2.49.ї; А.141.2.491; А.2.2.501; А.3.2.50.1; А А.2.50.1; Д.5.2.50.1; А.Я .2.50і;

А.9,х.50.1; А.100.2.50.1; А.101.2.50.1; А.102.2.50.1; А.103.2.50.1; А.104.2.50.1;

А.105.2.50.1; А.106.2.50.1; А.107.2.50.1; А.108.2.50.1; А.109.2.50.41; А.110.2.504;

А.111.2.50.2; А.112.2.50.1; А.113.2.50.і; А.114.2.5011; А.115.2.50.1; А.116.2.50.1; 75 АЛ117.72.50.ї; А.118.2.50.1; А.119.2.504; А.120.7.504; А.121.2.50.1; А.122.2.50.1;

А.123.2.50.1; А.124.2.50.1; А.125.2.50.1; А.126.2.5041; А.127.2.50.1; А.128.2..50.1;

А.129.2.50.1; А.130.2.50.1; А.131.2.50.1; А.132.2.504; А.133.2.50.1; А.134.2.50.1;

А.135.2.50,і; А.136.2.50.1; А.137.2.50.1; А.138.2.50.1; А.139.2.50.1; А.140.2.50.і; 20 АЛ141.2.504; А.2.2.51.1; А.3.2.51.1; А.4.2.51.1; А.5.2.51.1; А.Я .2.511; А.9.2.51.ї;

А.100.2.51.1; А.101.2.51.1; А.102.2.514; А.103.2.51.1; А.104.2.51.1; А.105.2.51.1;

А.106.2.51.1; А.107.2.51.1; А.108.72.51.1; А.109.2.51.1; А.110.2.51.1; А.111.2.51.4;

АЛ12.2.51.1; А.113.2.51.1; А.114.2.51.1; А.115.2.514; А.116.2.51.1; А.117.2.51.і; сч 25 АЛ418.2.51.і; А.119.2.51.1; А.120.2.51.1; А.121.2.51.1; А.122.2.51.1; А.123.2.51.1; о

А.124.2.51.і; А.125.2.51.1; А.126.2.511; А.127.2.51.1; А.128.2.51.1; А.129.2.51.1;

А.130.2.51.1; А.131.2.51.1; А.132.2.51.1; А.133.2.51.1; А.134.2.51.1; А.135.2.51.1;

А.136.2.51.1; А.137.2.51.1; А.138.2.51.1; А.139.2.51.1; А.140.2.51.1; А .141.2.51.4; со 30 АЗА4ві; А. ААб.і; А.А, А 461; А.5.А 46; А.Я. А 46; А.9.А 46; А.Л100.А..46.і; сч

А.101.А.46.1; А.102.А.46.і; А.103.А 46.1; А.104. А .46,і; А.105. А 46.4; А.106. А.46.і; -

АЛ07.А.46.1; А.108.А 46.4; А.109.А 464; А.110.А.46.1; АЛ111. А 46.і; А.112. А 46.і; со

АЛ13.А 46.1; А.114.А.А6.1; А.115.А 46.1; А.116.А.46.і; А.117.А 46.1; А.118. А 46; 35 АЛ19,А 46.1; А.120.А.46.і; А.121.А.46.і; А.122.А.Ав.і; А.123.А 46; А.124.А 46; в

А.125.А.46.1; А.126.А.46.1; А.127.А.46.1; А.128.А.46.і; А.129.А.46.1; А.130. А 46;

А.131.А.46.і; А.132.А.46.1; А.133.А.46.1; А.134.А.46.1; А.135.А.46.1; А.136.А 46.1; « дю А.137.А.46.і1; А.138.А.46.1; А.139.А.46.1; А.140.А.46.і; А.141,А.46і; А.2.А47і; З с АЗ.А.471; АД А; АВ ААТ; АЛЛУ А.Я; А.О АлАТ; АЛ100. А. 47; «з АЛО1.А.471; А.102.А.47.1; А.103.А.47.1; А.104.А.47.1; А.105.А.47.1; А.106. А 47; " АЛО/А.47і1; АЛ108,А.47.і; А.109.А.47.1; А.110.А.47.1; А.111.А.47.1; АЛ112.А.47.;

АЛІЗ АлАТ; А.114.А47; АЛ115,А.47.1; А.116.А.47.ї; АЛ117.А.47.1; А.118. А 47; сл АЛ119.А.47 4; А.120.А.47.1; А.121.А.474; А.122.А.47.1; А.123.А.47.1; А.124.А.47.і;

Ф АЛ125.А.47.1; А.126.А.4741; А.127.А.471; А.128.А.471; А.129,А47.1; А.130.А.47.і; а А.131.А.4741; А.132.А.47.1; А.133.А 47.1; А.134 А .47 і; А.135.А.47і: А.136.А.47 4; во АЛ37.А 47.1; А.138.А.А7.ї; А.139.А47.1; А.140.А 47.1; АЛ41.А.47.1; А 2. А 48; з АЗ.ААВІі; А.Я А48.; А.Б. ААВ; АЛУ. АВ; А.9.А.48.1; А.100.А.48.і; со А.Л101.А.48.1; А.102.А.48.1; А.103.А 484; А.104.А 48.1; А.105.А.48.1; А.106.А.48.і;

А.107.А.48.1; АЛ108.А.48.4; А.109.А 48.1; А.110.А.48.і; А.111.А.48.1; А.112.А 48.1;

АЛІЗ АВ; А.114.А.48.1; А.115.А484; А.116.А.48.1; А.117.А 48.1; А.118.А.465.1; о А.119.А 48.1; А.120.А.48.і1; А.121.А484; А.122,А.481; А.123.А 48.1; А.124. А 484; юю А.125.А.48.1; А.126.А.48.1; А.127.АА8.ї1; А.128.А.48.і; А.129,АА8.і; А.130,А.А8.і;

А.131.А 48.1; А.132.А.48.1; А.133.А.48.1; А.134.А.48.1; А.135.А.48.1; А.136.А..48.; во А.137.А 48.1; А.138.А.48.1; А.139.А.48.1; А.140.,А 48.1; А.141.А 48.1; А.72А 49;

А.З.А.491; А.4.А 49.4; А.5.А.494; А.7.Д 49.і; А.9.А 49.4; А.100. А.49.і; б5

АЛО1.А.494; А.102.А.49.1; А.103.А49.ї; А.104.А.49.1; А105.А.49.1; А.106.А.49.5;

А.107.А..49.1; А.108.А,49.4; А.109.А 491; А.110.А.49.1; А.111.А494; А.112, 6.49; я АЛ13А49; АЛ114.А.495.; А.Л15.А.494; А.116.А.49.1; А.117.А.49.1; А.118.А..49.і;

А.119.А .49.і; А.120.А.49і; А.121.А.49.1; А.122.А.49.1; А.123.А.49.1; А.124, А.49.ї;

А.125.А.49.4; А.126.А.494; А.127.А 49.1; А.128.А..49.1; А.129.А.494; А.130. А .49.4;

А.131.А.49.1; А.132.А.49.1; А.133.А 49.1; Д.134.А.49.1; А.135.А.49.1; А.136.А..49.ї; )» АЛ137.ААО.і; А.138.А.А9.і; А.139.А.49.1; А.140.А.49.1; АЛА1.А.49.1; А.А. БО;

А.3.А.501; А.4.А.БО; А.Б. А.О; АЛЯ.А.50.1; А.9.А.50.1; А.100.А.50.1;

АЛ101.А.50.і1; А.102.А.50.і1; АЛ103.А.50.1; А.104.А.50.1; А.105,А,50.1; А.106.А.50.і;

А107.А.50.і1; А.108.А.50.1; А.109.А.50.1; А.110.А.50.1; АЛ111.А.50.1; А.112.А.50.ї; 75 АЛ113.А.50.і: А.114.А.50.і; А.115.А.50.1; А.116.А.50.1; А.117.А.50.1; А.118,А.50.5;

А.119.А.50.1; А.120.А.50.3; А.121.А.50.1; А.122.А.50.1; А.123.А.50.1; А.124.А.50і;

А.125.А.50.1; А.126.А.50.1; А.127.А.50.1; А.128.А.50.1; А.129.А.50.1; А.130.А.50.і;

А.131.А.50.1; А.132.А.50.1; А.133.А.50.1; А.134.А.50.1; А.135.А.504; А.136.А.504;

АЛ137.А.50.і4; А.138.А.50.1; А.139.А.50.1; А.140.А.50.1; А.141.А.50.1; А.2.А.51.і;

АЗ.А.511; А 4 А.Б; А. А.51 5; АЛУ А.В; А.9.А.51.1; АЛЛО. А.Б;

АЛОА.51.1; А.102.А.51.1; А.103.А.51.1; А.104.А.51.1; А.105,А.51.і; А.106.А. 51;

А.Л107.А.51.і; А.108.А.51.і; А.109.А.51.і1; АЛ10.А.51.1; А.111,А,51.і; А.112.А.51.і; сч

АлЛ13.А.51.і; А.114,А.51.1; А.115.А.51.1; А.116.А.51.1; А.117.А.51.1; А.118.А.51.і; о

АлЛ19.А.51.і; А.120.,А.51.1; А.121.А,514; А.122,А.51.і; А.123.А51.1; А.124.А.51.і;

А.125.А.51.1; А.126.А.51.І; А.127.А.51.1; А.128.А.51.ї; А.129.А.51.1; А.130.А.51.і;

А.131.А.51.ї; А.132,А.51.1; А.133.А.51.1; А.134.А.51.і; А.135.А.51.і; А.136.А.51.і; со 39 АД57.А51.і; А.138.А 51.1; А.139.А.51.1; А.140.А.51.1; А.141.А.51.; А.2.В.Аб.і; см

А.3.8.46.1; А.4.8.46.1; А.5.8.46.1; А.7.8.46.1; А.9.8.46.1; А.100.8.46.1; А.101.8.46.і; -

А.102.8.46.1; А.103.Б.46.ї; А.104.8.46.1; А.105.8.46.і; А.106.8.46.і; А.107.8.46.і; со з А.108.8.46.1; А.109.8.46.1; А.110.8,46.1; А.111.8.46.1; А.112.8.46.і; А.113.8.46.1; ою

А.114.8.46.1; А.115.8.46.і; А.116.8.46.1; А.117.8.46.і; АЛ118.8.46.1; А.119. 8. 46.4;

А.120.8.46.1; А.121.8.46.1; А.122.8.46.1; А.123.8.46.1; А.124.8.46.1; А.125.8.46.1;

А.126.8.46.1; А.127.8.46.1; А.128.8.46.1; А.129.8.46.1; А.130.8.46.1; А.131.8.46.; « лю А.132.8.46.1; А.133.Б.46.1; А.134.8.46.1; А.І35.8.46.1; А.136.8.46.1; А.137.8.46.1; - с А.138.8.46.1; А.139.,8.46.і; А.140.8.46.1; А.141.8.46.1; А.2.8.47 1; А.3.В.47.і; з» А.4А.8.47.1; А.5.8.47.1; А.7У.В.47.1; А.9.8.47 1; А.100.8.47.і; АЛ101.8.47.і; " АлЛ102.5.47.1; А.103.8.47.1; А.104.8.47.1; А.105.8.47.1; А.106.8.47.1; А.107.8.47.і; 5. АЛОВ.В.47.1; А.109.8.47.ї; А.110.8.47 і; А.Л111.8.47.і; А.112.8.47.; А.113.8.47.і; го А.114.8.47.1; А.115.8.471; А.116.8.47 і; А.117.8.47.і; А.118.8.47.1; А.119.8.47 4; б» А.120.8.47.1; А.121.8.47.1; А.122.8.47 1; А.123.8.47.і; А.124.8.471; А.125.8.47 і; а А.126.8.47.1; А.127.8.47 1; А.128.8.47.і; А.129.8.47.і; А.130.8.47.1; А.131.8.47 і; ко 5 А.132.8.47.1; А.133.8.47.1; А.134.8.47.ї; А.135.Б.47.і; А.136.8.47.1; А.137.8.47.і;

А.138.8.47.1; А.139.8.471; А.140.8.47.1; А.141.8.47.і; А.2.8.48.1; А.3.В.А8.і; со А.4.8.48.1; А.5.8.48.1; А.7.В.48.1; А.9.8.48.1; А.100.8.48.3; А.101.8.48.;

А.102.8.48.1; А.103.8.48.1; А.104.8.48.1; А.105.Б.48.1; А.106.8.48.і; А.107.8.48.ї;

А.108.8.48.1; А.109.8.48.1; А.110.8.48.1; А.111.8.48.ї; А.112.8.48.1; А.113.8.48.1; о А.114.8.48.1; А.115.8.48.1; А.116.8.48.1; А.117.8.48.1; А.118.8.48.і; А.119.8.48.і; з АЛ120.8.48.1; А.121.8.48.1; А.122.8.48.1; А.123.8.48.1; А.124.8.48.1; А.125.8.48.1;

А.126.8.48.1; А.127.8В.А484; А.128.8.48.1; А.129.8.48.1; А.130.8.48.1; А.131.8.48.і; бо А.132.8.48.1; А.133.8.48.1; А.134.8.48.1; А.135.8.48.1; А.136.8.48.1; А.137.8.48.і;

А.138.8.48.і; А.139.8.48.1; А.140.8.485.і; А.141.8.48.1; А.2.8.49.1; А.3.В.49.); б5

А.4.В.49.і; А.5.5.49.1; А.7.8.49.і; А.9.8.49.4; А.100.8.49.і; А.101.8.49.і;

А.102.8.49.і; А.103.8.49.1; А.104.8.49.і; А.105.8.49.і; А.106.8.49.і; А.107.8.49.і; ; АЛОВ.В.49.і; А.109.8.49.і; А.110.8.49.і; А.111.8.49.і; А.112.8.49.ї; А.113.8.49.і;

А.114,8.49.і; АД.115.8.49.і; А.116.8.49.і; А.117.8.49.і; А.118.8.49.і; А.119.8.49.і;

А.120.8.49.і; А.121.8.49.і; А.122.8.49.і; А.123.8.49.1; А.124.8.49.і; А.125.8.49.ї;

А.126.8.49.і; А.127.8.49.1; А.128.8.49.і; А.129.8.49.і; А.130.8.49.і; А.131.8.49.і; ою А.132.8.49.ї; А.133.8.49.і; А.134.8.49.і; А.135.8.49.і; А.136.8.49.ї; А.137.8.49.і;

А.138.8.49.і; А.139.8.49.і; А.140.8.49.і; А.141.8.49.і; А.2.8.50.і; А.3.8.50.і;

А.4.8.50.і; А.5.8.50.і; А.7.8.50.1; А.9.8.50.1; А.100.8.50.і; А.101.8.50.і;

А.102.8.50.і; А.103.8.50.і; А.104.8.50.і; А.105.8.50.і; А.106.8.50.і; А.107.5.50.і; тт АЛ08.8.50.і; А.109.8.50.і; А.110.8.504і; А.111.8.50.і; А.112.8.50.і; А.113.8.50.і; д.114.8.50.і; А.115.8.50.і; А.116.8.50.і; А.117.8.50.і; А.118.8.50.і; А.119.8.50.і;

А.120.8.50.і; А.121.8.50.1; А.122.8.50.і; А.123.8.50.і; А.124.8.50.і; А.125.8.50.;

А.126.8.50і; А.127.8.50.і; А.128.8.50.і; А.129.8.50.і; А.130.8.50.і; А.131.8.50.і; 20. А.132.8.50.і; А.133.8.50.і; А.134.8.50.і; А.135.8.50.і; А.136.8.50.і; А.137.8.50.і;

А.138.8.50.і; А.139.8.50.і; А.140.8.50.і; А.141.8.50.і; А.2.8.51.і; А.3.В.51.і;

А4,851.і; А.5.8В.51.і; А.7.В.51.і; А.9.8В.51.і; А.100.8.51.і; А.101.8.51.і;

А.102.8.51.і; А.103.8.51.і; А.104.8.51.і; А.105.8.51.і; А.106.8.51.1; А.107.8.51.і; сч

АЛ08.В.51.і; А.109.8.51.і; А.110.8.51.і; А.111.8.51.і; А.112.8.51.і; А.113.8.51.і; о

А.114.8.51.і; А.115.8.51.1: А.116.8.51.і; А.117.8.51.і; А.118.8.51.і; А.119.8.51.і;

А.120.8В.51.і; А.121.8.51.і; А.122.8.51.і; А.123.8.51.1: А.124.8.51.і; А.1725.8.51..і;

А.126.8.51.1; А.127.8.51.і; А.128.8.51і; А.129.8.51.і; А.130.В.51.і; А.131.8.51.і; со д4132.8.51.і; А.133.8.51.і1; А.134.8.51.і; А.135.8.51.і; А.136.5.51.і; А.137.8.51.і; сч

А.138.8.51.і; А.139.8.51.і; А.140.8.51.і; А.141.8.51.і; А.2.С.46.і; А.3.С Ав; -

ААСАві; АБС Ав; А 7.46; А.9,С.46.і; А.100.С.46.ї; А.101.С.46.і; о зв АЛ02.С.Авї; А.103.С 46; А.104.С.46.ї; А.105.С 46.4; А.106.С.46.ї; А.107.С 46; ю

А.108.С.46.і; А.109.С 46.1; А.110.С.46.і; А.111,С 46.4; А.112.С.46.і; А.113,С 46; д.114.С.46.і; А.115.С.46.і; А.116.С.А6.і; А.117.С.46.і; А.118.С.46.і; А.119,С.А6..і;

А.120.С.46.і1; А.121.С 46.4; А.122.С.46.і; А.123.С 46.4; А.124.САб.і; А.125.С 46; « дю АЛ?ІвС Ав; А.127.С.46.і; А.128.С.Абі; А.129.С.46.1; А.130.С.46.і; А.131.С 46; З с А.132.С.46.і; А.133.С.46.і; А.134.С.А6.і; А.135.С.46.і; А.136.С.46.і; А.137.С.Аб..і; з А.138,С.46.і; А.139.С.46.і; А.140.С.46.і; А.141.С.46.і; А.2.С.47.1; А.3.С.47.і;

А4САТі; АЗС; А.У.С 474; А САТ і; А.100.С.47.1; А.101.С.47.і; зв АЛ? САТ і; А.103.С.47.і; А.104.С.474; А.105.С 47.4; А.106.С.47.і; А.107.С 474; 5; А.108.С.47.і; А.109.С.47.і; А.110.С.47.і; А.111.С.47.і; А.112.С 474; А.113.С 47;

Ф А.114.С.47.і; А.115.С.47.і; А.116.С.47.і; А.117.С.47 4; А.118.С.47.і; А.119.С 47; а А.120.С.А7.і; А.121.С 47; А.127.С.47і; А.123.С.47.і; А.124.С 474; А.125.С 47; мо яю АЛІСА; А.127.С47.; А.128.С.47.4; А.129.С.47.і; А.130.С.47. і; А.131.С 47; со А.132.С.47; А.133.С.47.і; А.134.С 47.4; А.135.С.47.і; А.136.С.47.і; А.137.С 47; д.138.С.47.і; А.139.С.47.ї; А.140.С.47.ї; А.141.,С.47.і; А.2.С.48.1; А.3.С 48;

ААСАВІ; А5САВ: А.У.С 484; А.9.С.48.і; А.100.С.48.і; А.101.С 48;

АДО? СВ; А.103.С.48.і; А.104.С 48.1; А.105,С.48.і; А.106.С.48.і; А.107.С.48.і;

Ф) А.108,С.48.і; А.109.С.48.і; А.110.С.48.і; А.111.С.48.і; А.112.С.48.і; А.113.С.48.і; ю АЛІ14САВІ; А.115.С.48.і; А.116.С 48.1; А.117.С.48.і; А.118.С 48.4; А.119.С.48.і;

А.4120,С.А8.і; А.121,С.48.і; А.122.С.48.1; А.123.С 48.1; А.124.С.48.і; А.125.С.48..і; бо АЛ2в.С.48; А.127.С.48.і; А.128.С 48.1; А.129.С.48.1; А.130.С 48.1; А.131,С48.;

А.132.С.48.і; А.133.С.48.і; А.134.С.48.і; А.135.С.48.і; А.136.С.48.і; А.137.С 48; 65

А.138.С.48.1; А.139.С.48.1; А.140.,С.48.і; А.141.С.48.1; А.2.07.49.1; А.3.С.49.;

А.4.С.АОі; А.5.С.49.1; А.7.С.49.і; А.9.С.49.1; А.100,С.49.1; А.101.С.49.і;

А.102.С.49.1; А.103,С.49.1; А.104.С.49.1; А.105.С.49.1; А.106.С.49.І; А.107,.С.49.і;

А.108.С.49.1; А.109.С.49.4; А.110.,С.49.і; А111.С.491; А.112.07.494; А.113.С 49;

АЛ14.С.49.і; А.115.С.4941; А.116.С.491; А.117.С.4941; А.118.С.4941; А.119.0.49.ї;

А.120,С 49.4; А.121.С.49.і; А.122.С.49.і; А.123.С.494; А.124.С 49; А.125.0.49. 5; зо А126.С.49ї; А127.С 494; АЛ128,С.49.1; А129.С494; А.130.С.494; А.131.С.49.;

А.132.С.49.1; А.133.С.49.1; А.134.С.49.1; А.135.С.49.1; А.136.С.49.1; А.137.С.49.4;

А.138.0.49.2; А.139.С.49.4; А.140.С.49.1; А.141.С.49.1; А.2.С.50.1; А.3.С.50.5;

ААС5ОЇї; А.5.С.50.1; А.7.С.50.і; А.9.С.50.1; А.100.С.50.ї; АЛ01.С.50.ї; у5 АЛ02.С.50.1; А.103,С.50.1; А.104,С.50.1; А.105.С.50.1; А.106.С.50.1; А.107.С.50.і;

А.Л108.С.50.1; А.109.С.50.1; А.110.С.50.1; А.111.С.50.1; А.112.С.50.1; А.113.0.50.ї;

АЛ114.0.50.1; А.115.С,50.1; А.116.С.50.1; А.117.С.50.1; АЛ118.С.50.1; А.119,С.50.і;

А.120.С.501; А.121.С.50.і; А.122.С.5011; А.123.С.50.1; А.124.С.50.1; А.125.0.50.4; го АДЛ26.504; А.127.С.50.1; А.128.0.50.1; А.129..50.1; А.130.С.50.1; А.131.С.50.1;

А.132.С.50.1; А.133.С.50.1; А.134.С.50.1; А.135.С.50.1; А.136.0.50.1; А.137,С.50.і;

А.138.С.50.1; А.139.С.50.1; А.140.С,50.1; А.141.С.50.1; А.2.С.51.3; А.3.С.51.і;

Аді; АБО; АЛ СОВ14; А9.С.51.1; А.100.С.51.ї; А.101.С.51.; сч 25. АЛ02.С.51.1; А.103.С.51.і; А.104.С.51.і; А.105.С.51.1; А:106.С.51.і; А.107.С.51.1; о

А.108.С.51.1; А.109.С.51.1; А.110.С,51.1; А.111.С.51.1; А.112.С.51.1; АЛ13.С.51.і;

АЛ14.С.51; А115.С.51.1; А.116.С.51.1; А.117.С.51.1; А.118.С.51.1; А.119.С.51.3;

АЛ120.С.514; А.121.С.51.1; А.122.С.51; А.123.0.514; А.124.С.514; А.125.С51.і; со зо АЛ26.С.51.1; А.127.С.51.1; А.128.С.51.і; А.129.С.51.1; А.130.С.51.ї; А.131.С.51.і; сч

А.132.0.51.1; А.133.С.51.і; А.134.С.511; А.135.С.51.1; Д.136.С.51.1; А.137.С.51.І; -

А.138.С.51,ї; А.139.С,51.і; А.140.С.51.і; А.141.С,51.1; А.2.0).46.1; А... А;

АА.р.Абі; Д.5.О.46.1; А.У.0О.А6; А.9.0.46.1; А.100.0.46.1; А101.2.46.і; що

АЛЛО ОАв1; АЛ103.0.46.1; А.104.0.464; А.105.0.46.1; А.106.0.46.1; А.107.0..46; ю

А.108.0.46.1; А.109.00.461; А.110.0.46.і; АЛ11.0.46.ї; А.112.0.46.1; А.113.0..46.ї;

А.114.0.46.і; А.115.00.46.1; А.116.0.А6.і; А.117.0.46.1; АЛ118.0.46.1; А.119.0.А6.ї; «

А.120.0.46.1; А.121.0.46.1; А.122.0.46.1; А.123.0.46.1; А.124.0.46.1; А.125.0.46і; - с 79 АД2вО4ва; А127.046.і; А.128.0.46.і; А.129.0.46.1; А.130.0.46.і; А.131.0.46.і; . А.132.0.46.і; А.133.0.46.1; А.134.00.46.1; А.135.0.46.ї; А.136.0.46.і; А.137.0.46.1; ня А.138.0.46.1; А.139.0).46.1; А.140.0.46.ї; А.141.0.46.1; А.2.0.47.і; А3.0.47 4;

А.А. ЮАТі; А.Ю; А.Я ЮА; А.9.0.47.ї; А.100.0.471; А.101.0.47 і; сл 75 АД402.0р.А7.і; А.103.0.47.4; А.104,0.47.1; А.105.0.47 і; А.106.0.47.1; А.107.0.47.;

Ф А.108.0.47.1; А.109.0.47 1; А.110.0.47.1; АЛ111.0.47.і; А.112.0.47.і; А.113.0.47.ї;

А.114.0.47.і1; А.115.00.4741; А.116.0.471; А.117.0.47 і; А.118.0.47.і; А.119.00.47 і; т й А.120.0.47.і; А.121.00.4741; А.122.0.47.ї1; АЛ123.0.47.1; АЛ124.0.47.ї; А.125.0.47 4; о А.126.0.47 1; А.127.00,47.і; А.128.0.47.1; А.129.00.471; А.130.0.47.1; А131.0.47 і; со А.132.0.47.1; А.133.00.47і; А.134.0.47.1; А.135.0.47.1; А.136.0.47.1; А.137.0.47.і;

А.138.0.47.і; А.139.00.47.1; А.140.0.471; А.141.0.47.1; А.2.0).48.ї; А.3.0,484; дво АЯ4.0.4В; А.5.23.48.1; А.7.0.48.1; А.9.0.48.1; А.100.0.48.1; А.101.0.48.ї;

А.102.2.48.1; А.103.0.48.1; А.104.0.48.1; А.105.0.48.1; А.106.0.48.1; А.107.0.48.1; о А.108.0.48.1; А.109.0,48.1; А.110.0.48.1; А111.00.48.1; А.112.02.48.1; АЛ113.0).48.і; дк А.114.0.48.1; А.115.20).484; А.116.2.А481; А.117,00.48.1; А.118.0.48.1; А.119.0.48.Ї; во 0 2АА20.0.48.і; А.121.0.484; А.122.0.48.1; А.123.0.48.ї; А124.0.48.1; А.125.0..48.і;

А.126.0.48.1; А.127.0),481; А.128.0.А8.1; А.129.00.48.1; А.130.02.48.1; А.131.03.48.1; б5

АІ132.0.48.і: А.133.0.48.і; А.134.0.48.1; А.135.0.48.1; А.136.0.48.і; А.137.0.48.і;

А.138.0.48.і; А.139.0.48.і; А.140.0.48.і; А.141.0.48.і; А.2.0.49.1; А.3.0.4914; ААРрАві; А.5.0.49.і; А.7.0.29.ї; А.9.0.49.1; А.100.0.49.1; А.101.2.49.;

А.102.0.49.і; А.103.0.49.і; А.104.0.49.і1; А.105.0).49.1; А.106.0.49.; А.107.0.49.і;

А.108.0.49.і; А.109.0.49.і; А.110.0.49.і; А.111.0.49; А.112.0.49.і; А.113.0..49.і;

АЛ14.0.49.і; А.115.0.49.і; А.116.0.49.1; А.117.0.49.і; А.118.2.49.і; А.119.0.49.; тю АЛ420.0.491; А.121.0.49.і; А.122.0.49.і; А.123.0.49.і; А.124.0.49.1; А.125.0.49.і;

А.126.0.49.і; А.127.0.49.ї; А.128.0.49.1; А.129.0.491; А.130.0,4944; А.131.0.49.;

А.132.0.49.1; А.133.0.49.1; А.134.02,49.і; А.135.0.49.і; А.136.0.49.і; А.137.0.49.ї;

А.138.0.49.і; А.139.0.49.і; А.140.0.49.і; АЛ141.0.49.і; А.2.0.50.1; А.3.0.50.ї; тя ААЮБО; А.5.0.50.і; А.7.0.50.4; А.9.0.50.1; А.100.0.50.і; А.101.0.50.і;

А.102.0.50.і; А.103.0.50.1; А.104.0.50.ї; А.105.0.50.і; А.106.0.50.ї; А.107.0.50.і;

А.108.0.50.1; А.109.0.50.і; А.110.0.50.1; А.111.0.50і; А.112.0.50.і;, А.113.0.50.ї;

А.114.0.50.і; А.115.0.50.і1; А.116.0.50.і1; А.117.0.50.і1; А.118.0.50.і; А.119.0.50.і;

А.120.0.50.і; А.121.0.50.і; А.122.00.50.і; А.123.0.50.і; А.124.0.50.і; А.125.0.50.і;

А.126.0.50.ї1; А.127.0.50.1; А.128.10.50.і; А.129.0.50.і; А.130.0.50.ї; А.131.0.50.і;

А.132.0.50.і; А.133.0.50.ї; А.134.0.50.ї; А.135.10.50.1; А.136.0.50.і; А.137.0.50.ї;

А.138.0.50.1; А.139.0.50.1; А.140.0,50.і; А.141.0.50.і; А.2.0.51.1; А.3.Ю.51; сч

ААрБ1і1; А.5.0.51.і; А.7.0.51.1; А.9.0.51.і; А100.Р..51.і; А.101.0.51.і; о

АЛ102.0.514; А.103.0.51.і; А.104.0.51.і; А.105.0).51.1; А.106.0.51.і; А.107.0.51.і;

А.108.0.51.і; А.109.0.51.1; А.110.0.51.і; А.111.0.51.і; А112.0.51.і; А.113.0.51.і;

А.4114.0.51.1; А.115.0.514; А116.0.51.1; А.117.0.51.і; А.118.0.51.і; А.119.0.51.і; со 2 АЛ120,0,51.і; А.121.0.51.1; А.122.0.51.і1; А.123.0.51.1; АД.124.0.51.і; А.125.0,51.і; сч

А.126.0.51.і; А.127.0.51.і; А.128.0.51.і; А.129.0.51.1; А.130.0.51.і; А.131.0.51.; -

А.132.0.51.і; А.133.0.51.і1; А.134.2.51.і; А.135.0.51.і; А.136.0.51.і; А.137.0.51.Ї; с зв А438.0.51.ї; А.139.0.51.і; А.140.0.51.і; А.141.0.51.і; А.2.Е.46.3; А.3.Е.46.ї; ю

АЛЕ; А.5.Е 46.і; А.7.Б.Аб.і; А.9.Е.Аб.і; А.100.Е.А6б.і; А.101.Б.Аб.і; А.102.Е.Аб.і;

А.103.Б.46.1; А.104.Е.46.і; А.105.Е.46.і; А.106.Е.46.і; А.107.Е.46.і; А.108.Е.Аб.і;

А.109.Е.46.і; А.110.Е 46.1; А.111.Б.46.і; А.112.Е.А6.і; А.113.Е.А6.ї; А.114.Е 46; « дл АЛІБЕАві; АЛІ16.Е Ав; А.117.Б.46.і; А.118.Е.46.і; А.119.Е.46.і; А.120.Е.46.; - с А.121.Е.46.і1; А.122.Е.46.і; А.123.Е.46.і; А.124-Е.46.і; А.125.Е 46.1; А.126.Е 46; з А.127.Е.46.і; А.128.Е.Аб.і; А.129.Е.46.4; А.130.Е.46.і; А.131.Е.46.і; А.132.Е.46.і; " А.133.Е.46.і; А.134.Е.46.і; А.135.Е.46.1; А.136.Е.46.і; А.137.Б.46.1; А.138.Е.46.і; 5 АЛ39.Е.Аб.і; А.140.Е.46.і; А.141.Е 46.1; А.2.Е.А7.1; А.3.Е.47.і; А.А.Е.47.і; А.5.Е 47 і; с А.7.Е.А7 і; А.9.Е.А7.і; А.100.Е.А7.ї; А.101.Е.47.ї; А.102.Е.47.1; А.103,Е.47.і;

Ф А.104.Е.474; А.105.Е.47.1; А.106.Е.47.1; А.107.Е.47.і; А.108.Б.47.1; А.109.Е.47.і; а А.110.Б.А7.ї; А.111.Е.47.і; А.112.Б.47.1; А.113.Е.47.і; А.114.Е.47.4; А.115.Е.47.і; му 0 АЛІвЕЯТ; АЛІ Е47.ї; А.118.Е.47.ї; А.119.Е.47.ї; А.120.Е.47.і; А.121.Е 47;

А.122.Е 47; А.123.Е.47і; А.124.Е 47.1; А.125.Е.47.1; А.126.Е.47.1; А.127.Е.47.і; со А.128.Е.47.1; А.129.Е.47.і; А.130.Е.47.1; А.131.Е.47.і; А.132.Е.47.ї; А.133.Е.47.і;

А.134.Е.А7.і; А.135.Е.А47 ії; А.136.Е.47.і; А.137.Е.47.1; А.138.Е.47.1; А.139.Е.47.і; 0 А.140.Е.47.і; А.141.Е.47.і; А.2.Е.48.1; А.3.Е.А8.і; А 4.Е 48; А.5.Е.48.і; А.7.Е.48.; о А9.Е.А8.і; А.100.Е.48.1; А.101.Б.48.і; А.102.Е.48.1; А.103.Б.48.і; А.104.Е АВ; юю А.105.Е.48.і; А.106.Е.48.і; А.107.Е.48.1; А.108.Е.48.і; А.109.Е 48.4; А.110.Е 48.1;

А.111.Е.48.1; А.112.Б.48.і; А.113.Е 48.1; А.114.Е.48.і; А.115.Е.48.і; А.116.Б.48.і; бо АДЛІ17.Е484; А.118.Е.48.1; А.119.Е.48.і; А.120.Б.48.і; А.121.Е.48.і; А.122.Е 48;

АЛ23.Е.484; А.124.Е.48.і; А.125.Б.48.1; А.126.Е.48.ї; А.127.Е 48.4; А.128.Е..48.1; 65

А.129.Е.48.і: А.130.Е.48.і; А.131.Е.48.1; А.132.Б.А8.і; А.133.Е.А8.і; А.134.Б.48.і;

А.135.Е.48.і; А.136.Б.48.і; А.137.Е.48.і1; А.138.Е.48.і; А.139.Е.48.ї; А.140.Е.48.і; ; АЛАМЕЛ48.; А 2ЛЕ.49.і; А.3.Е.49.і; АА.Е.49.і; А.5.Е.49.ї; А.7.Е.49.1; А.9.Е.49.і;

А.100.Е 49.і; А.101.Е.49.і; А.102.Б.49.і; А.103.Е 49.1; А.104.Е.49.1; А.105.Е 49.4;

А.106.Е.49.і; А.107.Е.49.і; А.108.Б.49.1; А.109.Е.49.і; А.110.Е.49.1; А.111.Е.49.і;

А.112.Е.49.і; А.113.Е.49.і; А.114.Е.49.і; А.115.Е.49.і; А.116.Е.49.і; А.117.Е.А9.ї; то А118.Е.49.ї; А.119.Е.49.1; А.120.Б.49.1; А.121.Е.49.і; А.122.Е.49.1; А.123.Е.49.і;

А.124.Е.А9.і; А.125.Е 49.1; А.126.Е.49.і; А.127.Е.49.і; А.128.Е.49.ї; А.129.Е.49.і;

А.130.Е.49.і; А.131.Е.49.і; А.132.Е.49.і; А.133.Е 49.4; А.134.Е.49.і; А.135.Е.49.і;

А.136.Е.49.1; А.137.Е.49.і1; А.138.Б.49.1; А.139.6.49.4; А.140,Е.49.1; А.141.Е.49.і; тв А2.Е.504; А.3.Е.50.1; А.4.Е.50.1; А.5.Е.50.і; А.7.Е.50.1; А.9.Е.50.1; А.100.Б.50.і;

А.101.Е.50.і1; А.102.Б.50.і1; А.103.Б.50.і; А.104.Е.50.і; А.105.Е.50.і; А.106.Е.50.і;

А.107.Е.50.і; А.108.Б.50.1; А.109.Е.50.4; А.110.Б.50.і; А.111.Е.50.і; А.112.Е.50.і;

А.113.Е.50.і; А.114.Б.50.і; А.115.Е.50.і1; А.116.Е.50.1; А.117.Е.50.і; А.118.Е.50.і; 20 АЛ19.Е.50,ї; А.120.Е.50.і; А.121.Е.50.41; А.122.Б.50.і; А.123.Е.50.і; А.124.Е.50.і;

А.125.Е.50.1; А.126.Е.50.і; А.127.Б.50.і; А.128.Б.50.1; А.129.Б.50.і; А.130.Е.50.і;

А.131.Е.50.і; А.132.Е.50.і; А.133.Е.50.1; А.134.Е.5041; А.135.Б.50.1; А.136.Е.50.і;

А.137.Е.50.1; А.138.Б.50.і; А.139.Е.50.і; А.140.Б.50.і; А.141.Б.50.і; А.2.Б.51.і; сч 25 АЗЕБІ1і;ААЕ51і; А.5.Е.51.1; А.7.Е.51.і; А.9,Е.51.і; АЛОЕ 51.1; А101.Е51.і; б)

А.102.Е.51.і; А.103.БЕ.51.і; А.104.Е.51.і; А.105.Е.51.1; А.106.Б.51.і; А.107.Б.51.1;

А.108.Б.51.і; А.109,Б.51.і; А.110.Е.,51.і; А.111.Е.51.і; А.112.Б.51.і; А.113.Б.51.ї;

А.Л114.Е.51.і; А.115.Е.51,і; А.116.Е.51.і; А.117.Б.51.1; А.118.Е.51.і; А.119.Е.51.ї; со зо АЛ20.Е.51.і; А.121.Б.51.1; А.122.Е.51.і; А.123.Е.51.4і; А.124.Е.51.і; А.125.Е.51.і; сч

А.126.Е.51.ї; А.127.Б.51.і; А.128.Е.51.і; А.129.Е.51.1; А.130.Е.51.і; А.131.Е.51.і; -

А.132.Е.51.і; А.133.БЕ.51.і; А.134.Е.51.і; А.135.Е.51.і1; А.136.Е.51.і; А.137.Е.51.1; як

А.138.Е.51.ї; А.139,Б.51.і; А.140.Б.51.і; А.141.Б.51.і; А.2.Е.46.ї; А.3.Е.4б.і;

АД Е4в; А.5.Е.Аб.і; А.7.Е.Аб.і; А.9.Е.А6.і; А.100.Е.46.1; А.101.Е.46.і; А.102.Е.46.і; ви

А.103.Е.46.і; А.104.Е.46.і; А.105.Б.46.і; А.106.Е.46.і; А.107.Е.46.і; А.108.Е.46.і;

А.109.Е.46.і; А.110.Е.46.і; А.111.Б.46.1; А.112.Е.46.1; А.113.Е.46.1; А.114.Е.46.і; « до ДАА15ЕАві; АЛ16.Е Аб.ї; А.117.Е.46.і; А.118.Е.Аб.і; А.119.Е.46.ї; А.120.Е Аб.ї; З с А.121.Е 46.1; А.122.Е.46.і; А.123.Б.46.і1; А.124.Е.46.1; А.125.Е.46.і; А.126.Е.46.і; щ А.127.Е.46.і; А.128.Е.46.і; А.129.Е.46.і; А.130.Е.Аб.і; А.131.Е.А6.і; А.132.Е.46.і; " А.133.Е.46.ї; А.134.Е.46.і; А.135.Е.46.і; А.136.Е.Аб.і; А.137.Е.46.і; А.138. БА; у5 АЛ139.ЕАві; А.140.Е.46.і; А.141.Е.46і; А.2.Е.47.1; А.3.Е.47.і; АА.Е.АТ і; А.5.Е.47 і; сл А.7.Е.47.1; А.9.Е.47.і; А.100.Б.47.і; А.101.Б.47.і; А.102.Е 47.4; А.103.Е.А7.і;

Ф А.104.Е.47.і; А.105.Е.47.і1; А.106.Е.47 4; А.107.Е 47.1; А.108.Б.47.1; А.109.Б.47.і; а А.110.Е.47.і; А.111.Е.47.1; А.112.Е.474; АЛ13.Е.47і; А.114.Е.474; А.115.Б.47.ї;

АЛІ1бЕ47; А.117.Е.47.ї; А.118.Е.47.і; А.119.Е.47.і; А.120.Б.47 і; А.121.Е.47.; з А.122.Е.47.і1; А.123.Е.47.1; А.124.Е.47.і; А.125.Е.47.4; А.126.Е.А7 і; А.127.Б.47.ї; со А.128.Е.47.1; А.129.Б.47.і1; А.130.Е.47.і; А.131.Б.,47.і; А.132.Б.47.1; А.133.Е.47.і;

А.134.Е.47.і; А.135.Е.47 і; А.136.Е.47.4; А.137.Е.471; А.138.Е.47.1; А.139.Е.47. 4; вв А.140.Е.47.1; А.141.Е.47.1; А.2.Е.48.1; А.3.Е.48.1; А .4.Е.48.і; А.5.Е.48.і; А.7.Е 48; о А9.Е.48.1; А.100.Е.48.і; А.101.Е.48.і1; А.102.Е.48.1; А.103.Е.48.і; А.104,Е.48.і; юю А.105.Е.48.і; А.106.Е.48.і; А.107.Е.48.1; А.108.Е.48.і; А.109.Е.48.ї; А.110.Е.48.і;

А.111.Е.48.1; А.112.Е.48.і1; А.113.Е.48.1; А.114.Е.48.і; А.115.Е.48.1; А.116.Е.48.і; во А.117.Е.48.і; А.118.Е.48.і; А.119,Е,48.і; А.120.Е.48.1; А.121.Е.48.ї; А.122.Е.48.і;

А.123.Е.48.1; А.124.Е.48.і; А.125.Е.48.1; А.126.Б.48.і; А.127.Е.48.1; А.128.Е.48.і; 65

А.129.Б.48.1; А.130.Е 48.1; А.131.Е.48.ї; А.132.Е.48.1; А.133.Е.48.1; А.134.Е .48.і;

А.135.Е.48.і; А.136.Е.48.1; А.137.Е.48.і; А.138.Е.48.1; А.139.Е.48.і; А.140.Е.48.і;

АЛа1Е.48.1; АЛЕ 491; А.З.Е.49.1; А.4.Е.49.1; А.5.Е.49.і; А.7.Е.49.1; А.9.Е..49 і; А.100.Е.49.1; А.101.Е.49.і; А102.Е.49.1; А.103.Е.49.1; А.104.Е.49.1; А.105.Е.49.і;

А.106.Е.49.1; А.107.Е.49.1; А.108.Е.49.1; А.109.Е.49.1; А.110.Е.49.1; А.111.2.49.і;

А.112.Б.49.1; А.113.Е.49.1; АЛ114.Е.494; А115.Б.49.5; АЛ116.Е.49.ї; А.117.Е.49.і; ) АЛІВЕ.49.ї; А.119.Е.49.ї; А.120.Е.49.1; А.121.Е.49.1; А.122.Е.49.і; А.123.Е 49;

А.124.Б.49.1; А.125.БЕ.49.1; А.126.Е.49.1; А.127.Е.49.3; А.128.Е.49.1; А.129.Е.49.4;

А.130.Е.49.1; А.131.Е.49.1; А.132.Е.49.1; А.133.Е.49.1; А.134.Е.49.1; А.135.Е.49.і;

А.136.Е.4941; А.137.Е.49.1; А.138.Е.49.ї; А.139.Б.49.4; А.140.Е.49.1; А.141.Е 49; т5 А.2.Е.504; А.3.Е.50.1; А.4.Е.50.1; А.5.Е.50.1; А.7.Е.50.1; А.9.Е.50.1; А.100.Е.50.і;

А.101.Е.50.1; А.102.Е.50.1; А.103.Е.50.1; А.104.Е.50.і; А.105.Е.50.1; А.106.Е.50.і;

А.107.Е.50.ї; А.108.Е.50.1; А.109.Е.50.і; А.110.Е.50.і; А.111.Е.50.і; А.112.Е.50.і;

А.113.Е.50.і; А.114.Е.50.; А.115.Е.50.1; А.116.Е.50.1; А.117.Е.50.1; А.118.Е..50.і;

АЛІ19У.Е.504; А.120.Е.50.1; А121.Б.50.і; А.122.Б.504; А.123.Е.50.ї; А.124.Б.50.і;

А.125.Е.50.і; А.126.Е.50.1; А.127.Е.50.1; А.128.Е.50.1; А.129.Е.50.1; А.130.Е.50.і;

АЛУ1.Б.50.1; А.132.Е.50.1; А.133.Е.50.1; А.134.Б.50.1; А.135.Е.50.1; А.136.Е.50.і;

А.137.Е.50.1; А.138.Е.50.1; А.139.2.50.1; А.140.Е.50.1; А.141.Е.50.1; А.2.Е.51.1; сч

АЗЕ511; А4Е.51.1; А.5.Б.51.4; А.7.Е.51.1; А.9.Е.51.1; А.100.Е.51.1; А.101.Е.51.і; о)

А.102.БЕ.51.1; А.103.Е.51.1; А.104.Е.51.1; А.105.Е.51.1; А.106.Б.51.1; А.107.Е.51.і;

АЛО8.Е.51.1; А.109.Е.51.1; А.110.Е.51.1; А.111.Б.51.1; А.112.Е.51.і; А.113.Е.51.1;

АЛ14.Е.51.1; А.115.Б.51.1; А.116.Б.51.і; А.117.Е.51.і; А.118.Е.51.і; А.119.Е.51.і; со

АЛОЕ 51; А.121.Б.51.); А.122.Е.51.і; А.123.Е.51.і; А.124.Е.51.і; А.125.Е.51.і; с

АЛОЕ 514; А.Л127.Е.51.1; А.128.Б.51.1; А.129.Е,51.1; А.130.Б.51.і; А.131.Е.51.і; -

А.132.Е.51.ї; А.133.Е.51.1; А.134.Е.51.1; А.135.Е.51.1; А.136.Е.51.1; А.137.Е.51.і; со

АЛЗ8.Е.51.1; А.139.Б.51.1; А.140.Е.51.1; А.141.Е.51.і;

Солі та гідрати о

За бажанням, до композицій цього винаходу можна включити солі сполук, особливо прийнятні з фармакологічної точки зору, нетоксичні солі, які містять, наприклад, Ма 7, Гі", К" Са?" Мд"". До таких солей можуть належати солі, які утворюються внаслідок комбінації відповідних компонентів, таких як іони лугу й « 70 Яксиду лужноземельного металу, або іони амонію й четвертинної аміногрупи з аніонною частиною кислоти, -о звичайно це група карбонової кислоти МУ. Якщо потрібні розчинні у воді солі, тоді перевагу надають с моновалентним солям. :з» Звичайно, солі металів отримують внаслідок реакції гідроксиду металу зі сполукою цього винаходу.

Прикладами солей металів, що готовили в такий спосіб, є солі, які містять Ма 7, К" іі". Менш розчинна сіль металу може бути осадженою з розчину більш розчинної солі завдяки приєднанню розчинної сполуки металу. с До того ж, солі можуть бути утворені завдяки приєднанню певних органічних і неорганічних кислот, наприклад НОЇ, НВг, НьЗО,, або органічних сульфонових кислот до лужних (основних) центрів, звичайно це -

Ме, аміни групи б або до кислотних груп таких, як Е4. Нарешті слід розуміти, що до композицій, наведених тут, - належать сполуки винаходу в їх неіонізованій формі, а також в цвітеріонній формі і в комбінації із стехіометричної кількості води, як в гідратах. де В рамках винаходу також розглядаються солі вихідних сполук з однією або більше амінокислотами. Будь-яка с з амінокислот, зазначених вище, є придатною, а особливо амінокислоти природного походження, які виявлені як протеїнові компоненти, хоча, звичайно, амінокислота являє собою кислоту, що утворює ланцюг з основною або кислотною групою, наприклад, лізин, аргінін або глутамінову кислоту, або нейтральна група, така як гліцин, бБ Сірин, треонін, аланін, ізолейцин або лейцин.

Методи інгібування нейромінідази. (Ф) Інший аспект винаходу стосується методів інгібування активності нейромінідази, які включають стадію ка обробки зразка, що викликає підозру стосовно вмісту нейромінідази, сполукою винаходу.

Композиції винаходу діють як інгібітори нейромінідази, так і проміжні сполуки для таких інгібіторів, або бо мають інше застосування, про яке йдеться нижче. Інгібітори будуть зв'язані з центрами на поверхні або в порожнині нейромінідази, маючи подібну до нейромінідази геометрію. Композиції, які зв'язують нейромінідазу, можуть утворювати зв'язки зі змінним ступенем оборотності. Ці сполуки, які утворюють головним чином необоротні зв'язки, є ідеальними кандидатами для використання в цьому методі винаходу. Композиції, один раз мічені, головним чином зв'язані необоротними зв'язками, використовуються, як зонди для виявлення 65 нейромінідази. Таким чином, винахід стосується методів виявлення нейромінідази в зразках, що викликають підозру стосовно вмісту нейромінідази, які складаються з таких етапів: обробки зразка, який є підозрілий на вміст нейромінідази, композицією, до складу якої входить сполука винаходу, що зв'язана з міткою; й спостерігання за реакцією зразка на активність мітки. Відповідні мітки є добре відомими в області діагностики. До таких міток належать вільні радикали, флюрофори, радіоіїзотопи, ферменти, хеміолюмінесцентні

Трупи й хромогени. Сполуки, наведені тут, використовують такі функціональні групи, як гідроксильні й змінні.

У контексті винаходу зразки, що підозрілі на вміст нейромінідази, включають природні або вироблені людиною матеріали, наприклад живі організми, культури тканини або клітини; біологічні зразки, такі як зразки біологічних матеріалів (кров, сироватка, сеча (урина), спиномозкова рідина, сльозова рідина, мокроти, слина, зразки тканини тощо); лабораторні зразки; зразки їжі, води або повітря; зразки біопродуктів, таких як /о екстракти клітин, зокрема рекомбінантні клітини, які синтезують потрібний глікопротеїн тощо. Звичайно, зразок буде підозрілий на вміст органічного елементу, який продукує нейромінідазу, часто це патогенний органоїд, наприклад вірус. Зразки можуть утримуватись у будь-якому середовищі, включаючи воду й суміші: органічний розчинник/вода. До зразків належать живі організми, такі, як люди, біологічні матеріали людини, такі як культури клітин.

Етап обробки включає введення композиції винаходу в зразок або введення в зразок прекурсора композиції.

Етап введення допускає будь-який метод прийому, що описано вище.

Якщо існує потреба, активність нейромінідази після приєднання композиції може бути оцінена за допомогою будь-якого методу, включаючи прямі й непрямі методи виявлення активності нейромінідази. Розглядаються всі кількісні, якісні й напівкількісні методи визначення активності нейромінідази. Звичайно застосовується один з 2о наведених вище методів відбору, однак, придатними є також інші методи, такі як метод спостереження за фізіологічними властивостями живих організмів.

До організмів, які містять нейромінідазу, належать бактерії (холерний вібріон,

Сіовігідіпт репгіпдепе, пневмострептококи і Агійпгорасіег взіаіорпіше) і віруси (особливо ортоміксовіруси або параміксовіруси, такі як віруси грипу А і В, вірус парагрипу, вірус епідемічного паротиту, вірус хвороби сч Н'юкастла, вірус пташиної чуми та вірус зепааї). Ігібування активності нейромінідази, яку отримано або знадено в будь-якому з цих організмів, є серед предметів цього винаходу. Властивості вірусів грипу описані в і) роботі "Еипдатепіа! Мігоїоду (Основи Вірусологі)" (Бамеп Ргезв, Нью Йорк, 1996), Глава 24. Сполуки. цього винаходу використовуються при лікуванні й профілактиці таких інфекцій у тварин, наприклад качок, гризунів та свиней, або у людей. со зо Однак, під час відбору сполук, що здатні до інгібування вірусів грипу, слід пам'ятати, що результати кількісного аналізу ферментів можуть не давати кореляції з результатами кількісного аналізу культури клітин, с як це показано в Таблиці 1 в роботі Спапаіег та інших, згаданих вище. Таким чином, кількісний аналіз «- зменшення активності вірусу мусить бути головним засобом при відборі.

Відбір для інгібіторів нейромінідази. ре)

Композиції винаходу відбираються для гальмування активності нейромінідази за допомогою будь-якого ю стандартного методу оцінки активності ферментів. У контексті винаходу, звичайно, спочатку відбираються композиції для Ігібування нейромінідази іп мійго і композиції, які показали активність в інгібуванні, потім відбираються і композиції для Ігібування активності іп мімо. Для використання іп мімо перевагу надають композиціям, що мають Кі (стала інгібування) іп міго менш, ніж, приблизно, 5Х109М, типово - менш, ніж 1х10-/М, « | переважно - менш, ніж, приблизно, 5Х10ОЗ8М. - с Відібрані композиції, що застосовуються іп міго, було детально описано, і зараз не будуть розглядатися. а Однак, Мевівїїй, М. МОп та інші; "Майте" (Природа), 363 (6428):418-423 (1993), зокрема зі сторінки 420, "» стовпчик 2, весь параграф 3, до сторінки 421, стовпчик 2, перша частина параграфу, подає опис придатного кількісного аналізу іп мімо, розробленого Ройег, М. та інші"Апаїуі Віоспйет. 94"287-296 (1976), як модифікований Сіопо, А.К.).; та інші; "Віоспет. Віорпіз. Асіа", 1077:65-71 (1991); ії СоІтап, Р.М.; та інші; 1 Іпсегпайопа! Рибіїсайоп Мо. МО 92/06691 (Іпї Арр. Мо. РСТ/АШОЗО/00501, дата публікації - ЗО квітня 1992 ), б від сторінки 34, рядок 13 до сторінки 35, рядок 16, подає опис іншого корисного методу відбору для використання іп міїго. - Детальний опис відбору для використання іп мімо було також зроблено І(28івіп, М. МОН (та іншими, що були т 50 цитовані вище), зокрема, зі сторінки 421, стовпчик 2, весь перший параграф до сторінки 423, стовпчик 2, перша частина параграфу, подає опис відповідних методів відбору для використання іп мімо.

ІЧ е) Фармацевтичні препарати та шляхи введення

За бажанням всі сполуки цього винаходу можуть складатися зі стандартних носіїв і м'яких наповнювачів, які слід вибирати згідно з прийнятою практикою. Таблетки будуть містити м'які наповнювачі, оболонки, наповнювачі, сполучники тощо. Препарати на водній основі готуються в стерильних формах, а якщо вони призначені для прийому, відмінного від орального, то будуть, головним чином, ізотонічними розчинами. За бажанням, всі о препарати можуть містити м'які наповнювачі, такі як наведені в "Довіднику Фармацевтичних М'яких іме) Наповнювачів" (1986). До м'яких наповнювачів належать аскорбінова кислота й інші антиоксиданти, хелатні домішки, такі як ЕОТА, карбогідрати такі, як декстрин, гідроксиалкілцелюлоза, гідроксиалкілметилцелюлоза, 60 стеаринова кислота тощо. рН препаратів знаходиться в інтервалі, приблизно, від З до 11, але звичайно від 7 до 10.

Одна або більше сполук винаходу (названих в документі активними інгредієнтами) вводиться будь-яким способом, що відповідає умовам лікування. До придатних способів належать оральний, ректальний, назальний, місцевий (трансбу кальний та під язик, включно), вагінальний (внутрішньопіхвовий) та парентеральний 65 (підшкірний, внутрішньом'язовий, внутрішньовенний, внутрішньошкіряний, в середину мозкових оболонок і епідуральний, включно) тощо. Було встановлено, що спосіб, якому надається перевага, може змінюватись,

наприклад, зі зміною реципієнта. Перевага сполук цього винаходу полягає в тому, що вони є біосактивними при оральному прийомі й можуть бути дозованими для прийому оральним способом; нема потреби вводити їх внутрішньолегеневим або назальним способом. Так антигрипові сполуки заявок УМО 91/16320, УМО 92/06691 та патенту США 5,360,817 з успіхом вводили оральним та внутрішньочеревним способом. Див. Приклад 161 нижче.

Хоча існує можливість введення активних інгредієнтів окремо, буде краще реалізувати їх у складі фармацевтичних препаратів. До складу препаратів цього винаходу як для використання у ветеринарії, так і для використання при лікуванні людей, входять, принаймні, один активний інгредієнт з означених вище разом із одним або декількома придатними носіями та, за бажанням, інші інгредієнти. Носієм (ями) повинен бути 70 "прийнятний" відносно сумісності з іншими інгредієнтами препарату і фізіологічної безпеки щодо реципієнта.

До таких препаратів належать препарати, які придатні для прийому попередньо розглянутими способами.

Препарати можуть бути представлені у зручній формі одиничної дози та можуть бути легко виготовлені за допомогою будь-якого добре відомого у фармацевтичній промисловості методу. Взагалі, методи й препарати описано в Кептіпдіоп'з РІагтасеціїсаї Зсіепсев (Маск Рибіїзпіпд Со., РА). До технологічних етапів таких методів відносяться етап об'єднання в єдину форму активних інгредієнтів з носієм, який складається з одного або більше додаткових інгредієнтів. Взагалі препарати виготовляють, з'єднуючи в суцільні й щільні форми активні інгредієнти та рідкі носії або подрібнені тверді носії або і ті, й другі разом, і потім, якщо існує потреба, надаючи їм певної форми.

Препарати винаходу, які придатні для орального прийому, готуються як окремі одиниці, такі як капсули, 2о драже або таблетки, кожна з яких містить попередньо визначену кількість активного інгредієнту у вигляді порошку або гранул; як розчини або суспензії у водному або в іншому середовищі; або як масляно-водні або водно-масляні рідкі емульсії. Активні інгредієнти можуть бути також представленими, як велика пігулка, лікарська каша (електуарій) або паста.

Таблетки виготовляються за допомогою пресування "або формування, як правило, з одним або більше с г додатковим інгредієнтом. Пресовані таблетки можуть бути виготовленими пресуванням на відповідному обладнані активного інгредєнту (якщо він має здатну до зміни форму) у вигляді порошку або гранул, що можуть і) бути змішаними зі сполучником, мастильним матеріалом, інертним розчинником, консерватором, поверхнево-активною речовиною та диспергатором. Формовані таблетки можуть бути виготовлені формуванням суміші порошкоподібного активного інгредієнту з інертним рідким розріджувачем на відповідному обладнанні. За со зо бажанням, таблетки можуть бути покриті або розмічені й, за бажанням, скомпоновані таким чином, щоб забезпечити поступове або регульоване вивільнення інгредієнту з таблетки. При ураженні інфекцією очей або с інших зовнішніх тканин, наприклад порожнини рота або шкіри, препарати переважно використовуються як мазі «- або креми для місцевого застосування, які містять активний інгредієнт (або інгредієнти) в кількості, наприклад, від 0,075 до 2095 в/в (активного інгредієнту(тів) в інтервалі включно від 195 до 2095 з приростом ісе) 0,195 в/в, наприклад, 0,695 в/в, 0,790 в/в і т.д.), частіше від 0,2 до 1595 в/в, і найчастіше від 0,5 до 1095 в/в. ю

В мазі активні інгредієнти можуть бути скомпоновані або з парафіновою основою, або з основою, яка змішується з водою. В свою чергу, в кремах активні інгредієнти можуть бути скомпоновані з масляно-водною основою крему.

Якщо існує потреба, до складу рідкої фракції основи крему, наприклад, може входити, принаймні, З09о в/в багатоатомного спирту, тобто спирту, який містить декілька гідроксильних груп, такого, як пропіленгліколь, « 1,3-бутандіол, манітол, сорбіт, гліцерин і поліетиленгліколь (ПЕГ 400, включно) та їх суміші. Топічні пл») с препарати можуть, при потребі, включати до свого складу сполуку, яка поліпшує адсорбцію або проникність активного інгредієнту крізь шкіру або інші вражені області. До прикладів таких поліпшуючих проникнення крізь ;» шкіру речовин належить диметилсульфоксид й споріднені аналоги.

Масляна фаза емульсій цього винаходу може бути складеною з відомих інгредієнтів відомим способом. Хоча фракція може містити тільки емульсифікатор (інша відома назва - емульгатор), до її складу, при потребі, може с увійти суміш принаймні одного емульсифікатора з тваринним жиром або маслом, або з жиром і маслом.

Гідрофільні емульсифікатори переважно водять до складу композицій разом з ліпофільним емульсифікатором, ме) який діє як стабілізатор. Надають перевагу також введенню до складу як жиру, так і масла. Разом - емульсифікатор(и) з стабілізатором(ами) або без них утворюють так звані емульсифікаційні воски, а ті разом з 5р маслом і жиром складають так звану емульсифікаційну основу мазі, яка формує дисперсійну фазу кремових ю препаратів. (Че До емульгаторів й стабілізаторів, які придатні для використання в препараті винаходу, належать

Тпмееп 960, ЗрапУ 80, цетостеариловий спирт, бензиловий спирт, міристиловий спирт, моно-стеарат гліцерину лаурил сульфат натрію.

Вибір відповідного масла або жиру для препарату грунтується на досягненні бажаних косметичних властивостей. Крем, переважно, мусить бути продуктом нежирним, не фарбувати й змиватись, мати відповідну

Ф, консистенцію, щоб уникнути витікання з туби або з іншої упаковки. Можуть бути використані лінійний або ко розгалужений ланцюг, моно- або двоосновні алкільні ефіри, такі як диізо адипінат, ізоцетилстеарат, диефір пропіленгліколь жирних кокосових кислот, ізопропіл міристат, децил олеат, ізопропіл пальмітат, бутил стеарат, бо 2-етиленгліколь пальмітат або суміш ефірів з розгалуженим ланцюгом, відомих як Стодатої САР, принаймні трьом останнім надається перевага. Ці речовини можуть бути використані окремо або в комбінації залежно від того, які властивості потрібні. В нашому випадку використовуються ліпіди з високою температурою розтоплення, такі як білий м'який парафін або вазелінове масло, або інші мінеральні масла.

До препаратів, що придатні для лікування очей, належать також краплі для очей, в яких активний інгредієнт 65 є розчинним або суспендованим у відповідному носії, головним чином це водний розчинник для активного інгредієнту. В таких препаратах активні інгредієнти звичайно присутні в концентрації від 0,5 до 2095, але перевага надається концентраціям від 0,5 до 1095, а оптимально - близько 1,595.

Препарати, які призначені для місцевого застосування при лікуванні ротової порожнини, представляють собою таблетки, які містять активний інгредієнт в приємній на смак основі, звичайно це цукор або аравійська камедь (акація) або ігадасапій; пастилки, які містять активний інгредієнт в інертній основі, такій як желатин або гліцерин, або цукор і аравійська камедь (акація); і засоби для полоскання рота, які містять активний інгредієнт у відповідному рідкому носії.

Препарат для ректального введення може бути представлений як свіча на відповідній основі, до складу якої входить, наприклад, масло какао або саліцилат. 70 Препарати, придатні для внутрішньолегеневого або назального введення, мають розмір частинок, наприклад, у діапазоні від 0,1 до 500 мікрон (розміри частинок в діапазоні від 0,1 до 500 мікрон із зміною порядку 0.5, 1, ЗО мікрон і т.д., включно), які вводять швидким вдиханням через носові проходи або вдиханням через рот так, щоб препарат досяг альвеолярних мішечків. До складу відповідних препаратів входять водні або масляні розчини активного інгредієнту. Препарати, які придатні для аерозольного введення або введення у /5 Вигляді сухих порошків, можуть бути виготовлені відповідно до стандартних методів й можуть доставлятись іншими терапевтичними агентами, такими як сполуки, що використовуються при лікуванні й профілактиці інфекцій грипу А і В, про що йдеться нижче.

Препарати, які придатні для вагінального введення, можуть бути представлені як піни, тампони, креми, гелі, пасти або аерозолі, які містять додатково до активного інгредієнту носії, які відомі у відповідній галузі.

До препаратів, придатних для парентерального введення, належать водні та неводні розчини для ін'єкцій, які містять антиоксиданти, буфери, антимікробні добавки й розчини, які віддають ізотонічний препарат у кров обраного реципієнта; і водяні або неводяні суспензії, до складу яких можуть входити суспензійний агент й агент, який сприяє загущенню.

Препарати можуть бути в однодозовій та багатодозовій упаковках, наприклад в запаяних ампулах або с об флаконах, і можуть зберігатись в ліофілізованих умовах, які потрібні тільки у випадках додавання стерильних рідких носіїв, наприклад води для ін'єкцій, безпосередньо перед використанням. Розчини й суспензії (8) імпровізованих ін'єкцій готуються на основі стерильних порошків, гранул і таблеток описаного вище типу.

Однодозові препарати, яким надається перевага, представляють собою препарати, які містять добову дозу або менше однієї добової дози активного інгредієнту, як було зазначено вище, або їх відповідну долю. со зо Слід розуміти, що додатково до інгредієнтів, особливо до згаданих вище, препарати цього винаходу можуть включати до свого складу інші компоненти, які підходять для виробництва типу препарату, який розглядається, с наприклад, препарат, придатний для орального введення, може містити компоненти, що мають приємний смак. «-

Носії, які застосовуються у ветеринарних препаратах, являють собою матеріали, що використовують з метою введення в композиції, і можуть бути твердими, рідкими або газоподібними, які є інертними або прийнятними у ісе) ветеринарії та є сумісними з активним інгредієнтом. Ці ветеринарні композиції можуть вводитись оральним, ю парентеральним або будь-яким іншим шляхом.

Сполуки винаходу використовуються для забезпечення контролю вивільнення фармацевтичних препаратів, які містять, як активний інгредієнт, одну або більше сполук винаходу ("препарати контролю вивільнення"), де вивільнення активного інгредієнту контролюється й регулюється, щоб забезпечити меншу частоту дозування або « поліпшити фармокінетику, або профіль токсичності даного активного інгредієнту. з с Ефективна доза активного інгредієнту залежить, принаймні, від природи умов, при яких здійснюється лікування, токсичності, чи використовується сполука з метою профілактики (маленькі дози), чи проти активної ;» інфекції грипу, методу введення ліків і фармацевтичного препарату, і буде визначатися лікарем, який використовує результати досліджень збільшення загальноприйнятої дози. Можна очікувати, що доза складе приблизно від 0,0001 до 10Омг/кг ваги тіла в день. Частіше приблизно від 0,01 до 1Омг/кг ваги тіла в день. с Найчастіше приблизно від 0,01 до бмг/кг ваги тіла в день. Ще найчастіше приблизно від 0,05 до 0,5мг/кг ваги тіла в день. Наприклад, для інгаляції денна доза для дорослої людини вагою приблизно 7Окг, буде знаходитись ме) в діапазоні від їмг до 100Омг, переважно від 5 до 50Омг, і може бути взята як одна доза, або поділена на - декілька.

Активні інгредієнти винаходу можуть бути також використані в комбінації з іншими активними інгредієнтами. ю Вибір таких комбінацій грунтується на умовах лікування, здатності перехресних реакцій інгредієнтів та с фармацевтичних властивостях комбінації. Наприклад, при лікуванні вірусної інфекції респіраторної системи, зокрема інфекції грипу, композиція винаходу поєднується із антивірусними засобами (такими, як амантадин, ремантадин або рибаварин), із засобами, що полегшують відхаркування, антибіотиками, жарознижуючими

Засобами або анальгенетиками. Звичайно, антибіотики, жарознижуючі засоби й анальгетики приймаються разом із сполуками даного винаходу.

Ф) Метаболіти сполук винаходу ка В межах цього винаходу знаходяться іп мімо також метаболічні продукти сполук цього винаходу, значною мірою такі продукти є новими й неочевидними з точки зору досягнутого рівня знань. Такі продукти можуть бути бо результатом, наприклад, окислення, відновлення, гідролізу, амідування, етерифікації тощо, введених сполук, в першу чергу завдяки ферментним процесам. Таким чином, до винаходу належать нові й неочевидні сполуки, які продукуються внаслідок процесів, що обумовлені контактом цієї сполуки з організмом ссавців протягом часу, достатнього для утворення їх метаболічних продуктів. Звичайно, такі продукти ідентифікуються завдяки приготуванню сполуки винаходу, позначеною радіоміткою (наприклад, С!" або НУ), введенням її десятикратної 65 дози (наприклад, більше, ніж 0,5мг/кг) парентеральним способом тварині, такій як щур, миша, морська свинка, мавпа, або людині, відводячи достатньо часу для протікання процесу метаболізму, який триває звичайно від 30 секунд до 30 годин, і виділяють продукти перетворення із урини, крові або інших біологічних зразків. Через те, що ці продукти мічені, вони легко виділяються (інші виділяються за допомогою використання антитіл, які здатні до зв'язування епітопів, які виживають в метаболіті). Структури метаболіту визначаються в стандартний спосіб, наприклад, за допомогою МС або ЯМР аналізу. Взагалі, аналіз продуктів метаболізму проводиться таким самим способом, що й дослідження метаболізму стандартних лікарських препаратів, що добре відомі фахівцям цієї галузі. Продукти перетворення, оскільки вони не виявляються іп мімо, використовуються в діагностичному кількісному аналізі для терапевтичного дозування сполук винаходу, навіть якщо вони не мають властивості уповільнювати активність нейромінідази. 70 Додаткові застосування сполук даного винаходу

Сполуки даного винаходу або біологічно-активні речовини, що продукуються на основі цих сполук внаслідок гідролізу або метаболізму іп мімо, використовуються як імуногени або для зв'язування протеїнів, завдяки чому вони служать як компоненти імуногенних композицій для утворення антитіл, які здатні до зв'язування особливо протеїнів, сполук або їхніх метаболічних продуктів, які утримують епітопи, розпізнаються імунологічне (місця /5 Зв'язування антитіл). Через це імуногенні композиції використовуються як проміжні хімічні речовини при виготовленні антитіл, що застосовуються в діагностиці, для контролю якості тощо, або в кількісному аналізі сполук, або їх нових продуктів метаболізму. Сполуки використовуються для вирощування антитіл до інших неімуногенних поліпептидів в тому розумінні, що сполуки служать як гаптенічні місця, які стимулюють імунну відповідь на те, що відбувається перехресна реакція з немодифікованим зв'язаним протеїном.

До продуктів гідролізу, які викликають інтерес, належать продукти гідролізу заблокованих кислотних і основних груп, опис яких подано вище. Як було вже зазначено, кислотні та основні аміди, які містять імуногенні поліпептиди, такі як альбумін або гемоціанін з стійким кільцем, використовуються яй; імуногени.

Метаболічні продукти, що описані вище, можуть зберегти, значною мірою, імунологічну здатність до перехресних реакцій зі сполуками винаходу. Таким чином, антитіла цього винаходу будуть здатними до с ов Зв'язування з незаблокованими сполуками винаходу без зв'язування з заблокованими сполуками; на противагу метаболічним продуктам, вони будуть здатними до зв'язування із заблокованими сполуками та/або і) метаболічними продуктами без приєднання до заблокованих сполук винаходу, або будуть здатними до приєднання в даному випадку до будь-якої однієї сполуки або до всіх трьох. Якщо потрібно, антитіла не будуть особливо реагувати з матеріалами природного походження. Значна перехресна реакційна здатність: є со зо реакційною здатністю за умов специфічного кількісного аналізу для певних об'єктів аналізу, достатньою, щоб утруднювати отримання результатів аналізу. с

Імуногени цього винаходу містять сполуку цього винаходу, яка представляє собою потрібний епітон в «- поєднанні з імуногенною речовиною. В контексті винаходу таке поєднання означає ковалентне зв'язування для того, щоб утворити імунний кон'югат (коли можливо) або суміш матеріалів, які зв'язані нековалентними ісе) зв ЗВ'ЯЗКаМИ, або комбінацію вищеозначених. Імуногенні речовини включають активатори, такі як активатор ю

Егешпа5, муногенні протеїни, такі як вірусний та бактеріальний, дріжджові, рослинні та тваринні поліпептиди, зокрема гемоціанін з стійким кільцем та імуногенні полісахариди. Типово, якщо сполука, що має структуру потрібного епітопу, є з'єднаною з імуногенним поліпептидом або полісахаридом ковалентними зв'язками завдяки поліфункціональному (звичайно біфункціональному) агенту зшивання. Методи для виробництва гаптенових « імуногенів є стандартними по суті, і будь-який з методів, що використовується тут для кон'югації гептенів з з с імуногенними поліпептидами або з подібними сполуками, є придатним для використання в цьому винаході також, . беручи до уваги функціональні групи прекурсору або гідролітичних продуктів, які здатні до зшивання, та и?» ймовірність утворення антитіл, специфічних по відношенню до епітопу, про який йдеться як протилежний імуногенній речовині.

Звичайно, поліпептиди приєднуються до місця на сполуці винаходу, яке віддалене від епітопу, який мусить с бути розпізнаним.

Кон'югати готуються стандартним способом. Наприклад, для приготування кон'югатів данного винаходу, у

Ме, ролі агентів зшивання використовуються Т-гідроксицианімід, янтарний ангідрид або алкМ-С-Малк. Кон'югат - включає до свого складу сполуку винаходу, приєднану за допомогою зв'язку або зв'язуючої групи, яка містить 1-100, типово - 1-25, більш типово - 1-10 атомів вуглецю, до імуногенної речовини. Кон'югати відокремлюються ю від вихідних матеріалів з застосуванням хроматографії або подібних методів, а потім фільтруються в стерильних с умовах і розливаються в ампули для зберігання.

Сполуки цього винаходу сшиваються, наприклад, будь-якою однією або більшою кількістю таких груп, як гідроксильна група Ш;, карбоксильна група Е/ атом вуглецю М;, Ех, б. та Т/, при заміщені Н; і змінна група в б. До складу таких сполук входять аміди поліпептидів, де поліпептид служить як вищезгадані групи Кер і Кер.

Звичайно, тварини мають імунітет проти імуногенних кон'югатів або похідних, і імуносироватка або (Ф, монодональні антитіла виробляються звичайним способом. ка Сполуки винаходу використовують для збереження цілості структури глікопротеїнів в культурі рекомбінованої клітини, тобто вони приєднуються до ферментів, в яких глікопротеїни розташовані так, щоб ігібувати бо Ккаталізовану нейромінідазу від розщеплення потрібних глікопротеїнів. Це є конкретним випадком в рекомбінаційному синтезі протеїнів в гетерооболонці кліток-господарів, які можуть розкладати з несприятливими наслідками карбогідратну частину протеїну, який був синтезований. Сполуки винаходу є поліфункціональними.

Як такі, вони представляють цікавий клас мономерів для синтезу полімерів. Прикладом, що не виключає інші, можуть бути такі полімери, як отримані на основі сполук винаходу, як поліаміди й полісульфіди. 65 Дані сполуки використовуються як мономери для синтезу полімерів, що мають специфічні бічні функціональності. Сполуки цього винаходу використовують в гомополімерах, або як кополімери з мономерами,

які не потрапляють в межі винаходу. Гомополімери сполук винаходу будуть мати застосування як катіон-обмінні агенти (поліефіри і поліаміди) у приготуванні молекулярних сит (поліаміди), текстилю, волокон, плівок, формованих виробів тощо, де кислотна функціональність Е- є етерифікованою до гідроксильної групи в О., завдяки чому, наприклад, б. бічної основної групи є здатною до зв'язування з кислотною функціональністю, такою як знайдена в поліпептидах, які потребують очистки. Поліаміди готуються за допомогою зшивання Е . і 4 з Оу ї суміжної частини кільця, в якому залишились вільні функціональні групи, що здатні взаємодіяти як споріднені до гідрофільних або гідрофобних груп, залежно від вибору )ї групи. Приготування цих полімерів на основі сполук винаходу являє собою стандартний по суті метод. 70 Також сполуки винаходу, про який йдеться, застосовуються як унікальний клас поліфункціональних поверхнево-активних речовин (ПАР), зокрема, коли 0 не містить гідрофільного залишку і являє собою, наприклад, алкіл або алконіл, тоді сполуки мають властивості біфункціональних ПАР. Як такі, вони мають корисні властивості ПАР, покриття, модифікаторів реологічних і суспензійних властивостей та матеріалів, що мають добре змочувати поверхні.

Як поліфункціональні сполуки певної геометрії, які мають одночасно полярні й неполярні частини, сполуки винаходу є корисними як клас агентів переносу фаз. Як приклад, що не виключає інше, сполуки винаходу використовуються при синтезі переносу фаз або при іонній екстракції в системі рідина/рідина (І ІХ).

За бажанням, сполуки винаходу можуть містити асиметрічні атоми водню в групах 0.3, Е/, б; та Т4. Як такі, вони представляють собою окремий клас хіральних допоміжних речовин для використання в синтезі або для розчинності інших оптично-активних матеріалів. Для прикладу, рацемічна суміш карбоциклічних кислот може бути розчиненною в енентіомерах її компонентів завдяки: 1) утворенню суміші діастереомерних ефірів або амідів із сполукою винаходу, в якій ОО 4 - це асиметрична гідроксильна або аміналканна група; 2)виділенню діастереомерів; і З) гідролізації стуктури ефіру. Рацемічні спирти виділяються при утворенні ефіру з кислотною групою в Е.. Крім того, такий метод може бути застосований для розчинення самих сполук винаходу, с якщо замість рацемічних вихідних матеріалів використовується оптично-активні кислоти або спирти.

Сполуки цього винаходу використовуються як сполучник або в приготуванні адсорбційно-споріднених і) матриць, імобілізованих ферментів для контролю процесу, або реагентів імуноаналізу.

Сполуки, про які йдеться, містять численні функціональні групи, які придатні бути місцем зшивання потрібних речовин. Наприклад, це є звичайним для сполучення споріднених реагентів, таких як гормони, со зо пептиди, антитіла, лікарські препарати тощо, з нерозчинними субстратами. Ці нерозчинні реагенти використовуються відомим способом для абсорбції зв'язаних пар споріднених реагентів на основі промислово с вироблених препаратів, зразків для діагностики та інших забруднених сумішей. Так само, імобілізовані ферменти (у де використовуються для здійснення каталітичних перетворень під дією легкої регенерації ферментів.

Біфункціональні сполуки широко застосовуються для приєднання речовин, які аналізуються, до груп, які можна ісе) з5 ВИЯВИТИ при приготуванні діагностичних реагентів. ю

Багато функціональних груп в сполуках данного винаходу придатні для використання при зшиванні.

Наприклад, карбонова або фосфонова кислота групи Е/ використовується з метою утворення ефіру зі спиртами або амідів з амінним реагентом, який потрібно зшити. Місця С - заміщені ОН, МНК, 5Н, зидо, кі (якщо треба, перед зшиванням), що скорочуються до аміно СМ, МО »5, аміно, гуанідино, гало тощо, є придатними місцями «

Зшивання. Коли вводиться зшиваючий агент, для запобігання полімеризації біфункціональних сполук винаходу з с мусить бути проведено, де слід, відповідне блокування реакційних груп. Взагалі, сполуки, про які йдеться, використовуються завдяки сполученню їх через карбонові або сульфонові кислоти з гідроксильною або змінною ;» групами першого сполученого партнера, потім сполученню ковалентими зв'язками з другим партнером групами бу та Т4. Наприклад, перший партнер сполучення, такий як стероїдний гормон, етерифікуеться з карбоновою Кислотою сполуки винаходу, а потім цей кон'югат сполучається через гідроксил в б. з активованим ціанбромідом с Зерапагозе, внаслідок чого отримують імобілізовані стероїди. Для кон'югатів добре відомий інший хімізм. Див., наприклад, МаддіоЕпгуте-Ітипоаззау (Кілкісний імуноаналіз ферментів) (СКС, 1988, стор. 71-135) і посилання,

Ме. що цитуються в даному документі. - Як зазначено вище, сполуки цього винаходу для терапевтичного використання, в яких МУ з або в б. карбоксильна, гідроксильна або аміногрупа є заблокованою, використовуються у формі орального або стійкого ю вивільнення. В цьому випадку блокувальна група відаляється іп мімо, наприклад, гідролізується або с окислюється, внаслідок чого утворюється вільний карбоксил, амін або гідроксил. Для цього вибираються відповідні ефіри або аміди на основі особливостей субстрату тестерази та/або карбоксипентидази що знаходиться всередині клітини, де гідролізується потрібний продукт попередньої реакції. В тому розумінні, що

Б особливість цих ферментів невідома, слід продемонструвати чисельність сполук цього винаходу, поки не будуть знайдені особливості потрібного субстрату. Це буде видно з появи вільної сполуки або проявлення антивірусної

Ф) активності. Зупинимось на амідах і на амінах і ефірах сполук цього винаходу, які 1) не гідролізуються або ка слабо гідролізуються у верхній частині травного тракту, 2) проникні у клітини травного шляху і 3) гідолізуються в цитоплазмі клітини та/або в системі циркуляції. В кількісному аналізі на основі відбору бо переважно використовуються клітини конкретних тканин, які є сприйнятливими до інфекції грипу, наприклад, мікомембрани клітин бронхолегеневого тракту. Відомі на практиці методи кількісного аналізу придатні для визначення іп мімо біологічної спроможності, включаючи методи аналізу стійкості порожнини кишечника, проникнисть клітин, стабільність печінки і стабільність плазми, однак, навіть якщо ефірамід або інщі заблоковані похідні не перетворюються іп мімо на вільну карбоксильну, змінну або гідроксильну групу, вони 65 Залишаються корисними, як проміжні хімічні сполуки.

Метод виготовлення сполук винаходу

Винахід стосується також методів приготування композицій винаходу. Композиції готуються будь-яким способом, який застосовується в органічному синтезі. Більшість таких методів добре відома. Однак, багато з відомих методів детально опрацьовано В'ботрепаіїшт ої Огдапіс Зупіпеййс Ме(йподв" (допйп УУПеу б Бопв, Мем

МогК), Мої. 1, ІапТ.Нагтізоп апа Зпцуеп Наїтізоп, 1971; Мої.2, ІапТ.Нагтізвоп апа Зпцуеп Наїтізоп, 1974;

МоІЇ.З, ІГегоу С. МУаде, і|г., 1980; МоїЇ.5, Іегоу С. МУаде, |г, 1985; Міспаює В. тій; а також Магсп, -., "Адуапсед Огдапіс Спетівігу, Тпега Едіуїоп", бойп УМПеу б Бопз, Мем Могк, 1985), "Сотргепапвзіме Огдапіс

Зупіпевзів. Зеїесіїмйу, Зігаїеду й ЕпПісіепсу іп Модегп Огдапіс СПпетівігу. Іп 9 МоЇштев", Вату М. Ттгоеї,

Еаіюог-іп-Спієї (Регдзтоп Ргезв, Мем/ Хогк, 1993 ргіпіїд). показових методів приготування композицій подається 7/0 нижче. Ці методи призначені для ілллюстрації суті такого виготовлення і не переслідують мети звузити рамки методів, які застосовуються на практиці.

Взагалі, такі умови проведення реакції, як температура, час реакції, розчинники, методика обробки тощо, будуть загальноприйнятими на практиці для конкретних реакцій, які слід провести. Цитований матеріал разом з матеріалом, цитованим в даному документі, містить детальний опис таких умов. Температура, звичайно, /5 повинна бути в інтервалі від -1007С до 200"С, розчинники - апротонними або протонними, а час реакції - від 10 секунд до 10 днів. Методика обробки, звичайно, полягає у різкому охолодженні будь-яких непрореагувавших реагентів з наступним розділенням між водними і органічними шарами системи (екстракція) і відокремлення шару, який містить продукт.

Реакції окислення й відновлення, звичайно, проводяться при температурах, близьких до кімнатної (близько 20"С), хоча для реакцій відновлювання гідридів металів температура часто знижується до 07С - -1007С, розчинники, як правило, є апротонними для реакції відновлення і можуть бути або апротонними або протонними для реакції окислення. Час реакції регулюється таким чином, щоб досягти бажаних перетворень.

Реакції конденсації звичайно проводять при температурах, близьких до кімнатної, хоча при проведенні неврівноважених, з контрольованою кінетикою реакції конденсації, зниження температури (від 07С до -100"С) так сч г само загальноприйняте. Розчинники можуть бути протонними, що прийнято при проведенні врівноважених реакцій, або апротонними (при реакціях з контрольованою кінетикою). і)

Стандартні методи синтезу, такі як азеотропне виділення (відщеплення) побічних продуктів реакції й використання умов безводних реакцій (наприклад, в середовищі інертного газу), є загальноприйнятими на практиці, і, при потребі, їх слід використовувати. со зо Один показовий метод приготування сполук винаходу наведено нижче на Схемі 1. Детальний опис методу подається в нижче в експериментальній частині. с «- (Се)

І в) - с . и? 1 (о) - іме)

ІЧ е) іме) 60 б5

Схема 1

НО, Сон НО, СОН шві ши Ів 70 ОН '

ЗПіКітіс Асій р» я о, ле СОН О,, ли СОН»

СУ повин но" -тя о Ма 2 кі с 7 т (7 о поши О,, С - сю со 30 М шенні пе й сна - (Се) 35 4 5 о он ве пон ї 40 с р ру о прут з нс ї т у всю :

З ' чі сл 45 ой з оно й р-он - о О,, Ф «СОН ю ніс м Н

НОМ» 60 8

Модифікація схеми 1 - утворення додаткових проміжних продуктів показано на Схемах 2-4. 65

ИЙ дини, с О,Ме дн до, б О,Ме і ннннанвннвнвнннннн ні

М АСНМ От

Ас СМ 9 2 су ОоМе тру ОоМе

Ас ОЗ АСНМ З ра те с 25 ном МН МН о | 11 с дн ду, СО,Ме сч «-

Ас т

Е, (Се) з МВос ою

ВоснМм" МН 12 «

Схема 2 З с Азиридин 5 перетворюється на аміннітрил У завдяки УБ(СМ) з, яка каталізується додаванням ТМЗСМ, "» відповідно до процедури Опітойо та співпрацівників у "Тесгапудгоп І ей", 31:6379 (1990). " Перетворення нітрилу 9 на відповідний амідин 10 виконується з використанням трех послідовних стандартних етапів: і) Ньз; ії) СНЗі; ії) МНАОАс. Типове перетворення наведене в ").Меа.Спет.", 36:1811 (1993).

Нітрил 9 перетворюється на аміно-метилову сполуку 11 внаслідок скорочення, з використанням будь яких о наявних методів, що наводяться в "Модегп Зупіпейіс Кеасіпз (Реакції в сучасному синтезі)" 2пй ей.

Ге» Н.О.Ношгзе, Вепіатіп/Ситтіпоз Рибіїзпіпд Со. 1972.

Аміно-метилова сполука 11 перетворюється на заблоковану біс-Вос сполуку гуанідино 12 внаслідок реакції з - М,М'-біс-Вос-1Н-піразол-1-карбоксамідин відповідно до методу, опис якого наведено в "Тейгапуйгоп Гей",

ГІ 20 36:299 (1995).

ІЧ е)

Ф) іме) 60 б5

(о; де о, С Дн у/вш

Ї пня ан у о Ас Мо СОВИ 5 13 дндь, СОо,Ме

АСНМ : к

СМ ра 14 й: дО, сО»Ме дО», СОоМе се

АСНМ АСНМ о: о - рн 15 Мне 17 МН» со | сч «- ди дь, сО,Ме (Ге)

ІС о)

АСНМООТ й «

ВосМ. МН 16 а - с МНВос з Схема 3.

Азиридин 5 розщеплюється і-бутиловим ефіром А-ціаноцтової кислоти, щоб отримати 13. Такого типу розщеплення азиридину наведено в "Тейапуйгоп Ген, 23:5021 (1982). Селективний гідроліз частини с І-бутилового ефіру в кислому середовищі з наступною декарбонізацією дає нітрил 14.

Відновлення 14 до похідної амінетилу 15 відбувається так само, як і перетворення 9 в 11. Амін 15 потім ме) перетворюється на похідну гуанідино 16 під дією М,М'-біс-Вос-1Н-піразол-1-карбоксамідину відповідно до - методу, опис якого наведено в "Теїгапуагоп І ей", 36:299 (1995).

Нітрил 14 перетворюється на відповідний амідин 17 із застосуванням тієї ж самої послідовності, яка ю наведена вище для перетворення 9 на 10. со (Ф) ко бо б5

НО,

Су Рад, СОоМе РО. СооМе то Е го ж (ча

Є о но х й 19 Ма 20

РОС, пре бо»Ме РО, ил» -бОоМе льні «вамиильльніснннинь 2 уй і АСНМ т с 21 М зо с тео «ит бОоМе сооМе о

Не пня Асі

Ас . со

М М зо | 23 З 24 с «- х со

ІС в)

НО, е СОМ е В, СОМе « с З М ча 25 3 27 п ян, СОоМе В, сл ' со,М в

Ф АеНМ Сх 5 АсЄНМ т ТЗ зв М

З ва 7 27.1 со Схема 4.

Епокси спирт 1 блокується (БГ-блокувальна група), наприклад, МОМСЇ. Типові умови наведено в "Ргоіесіїме

Сгоцрв іп Огдапіс Зупіпезіз (Блокувальні групи в органічному синтезі)" 2ед., Т.МУ.ОСгееп і Р.С.М. МУшів, дойпп

УМіеу 5 5оп5, Мем Хогк, 1991.

Епоксид 19 розкривається під дією Мам з3/МНАСІ та перетворюється на зміно спирт 20 відповідно до

ГФ) процедури, опис якої подано Зпагрієзз та співпрацівниками у ").Огу. Спет.", 50:1557, (1985). 7 Відновлення 20 до М-ацетилазиридину 21 відбувається в три послідовні етапи: 1) МзСі/триетиламін; 2)Н2/Ра;

З)АссСі/піридин. Такі перетворення можна знайти в "Апдем/.Спет Іпі. Епа/.", 33:599 (1994). во Азиридин 21 перетворюється на азидоамід 22 внаслідок розкривання під дією Мамз/мн,сІ в ДМФА при 657С, як описано в ").Спет.5ос.Регсіп Тгапвз І", 801 (1976).

Відщеплення від 22 блокувальної групи МОМ відбувається з використанням методу, наведеного в в "Ргоїесіїме Сгоцрз іп Огдапіс Зупіпезіз (Блокувальні групи в органічному синтезі) 2ей., Т.М/.ОСгееп і Р.О.М.

МУців, дУопп УМ/іеу 5 Бопв, Мем Уогк, 1991.

Отриманий спирт перетворюється безпосередньо на азиридин 24 під дією Т5СІ в піридині. Такі перетворення бо можна знайти в "Апдем.Спет Іпі. ЕНа1/.", 33:599 (1994).

Потім азиридин 24 реагує з КОН, КМН», К5Н або з органометалічною сполукою (метал-К), щоб отримати відповідні розкриті похідні кільця 25, 26, 27, і 27,1, відповідно. Такі типи розкривання азиридину наведено в "Темнгапуагоп Ген", 23:5021 (1982) і в "АЯпдем.Спет пі. Епа/.", 33:599 (1994).

Схема 5,

Інший клас сполук винаходу готується за Схемами 5а і 50. Хінна кислота перетворюється на 28 за методом

ЗПпіпо, Т.К.М.; та ін.; "Техгапеагоп", 47(26), 4571 (1991). Мезулатин під дією МеСІ в ТЕА/СНЬСІ» буде давати 29, яка реагує з МаМм3з в ДМФА, щоб утворити 30. Реакція сполучення ЗО з ТЕА в СН 5Сі» буде давати 31, яка піддається дії МеСІ в ТЕРА/СН 5СіІ», щоб дати 32. Реакція з трифенілфосфіном у воді буде давати 33, яка /о перетворюється на 35 внаслідок послідовних реакцій: 1) СНЗС(О СІ в піридині, 2) МаМз в ДМФА, і 3) Ман в ТГФ.

Алкілування 35 за допомогою широкого ряду загальновідомих нуклеофільних сполук буде продукувати ряд сполук таких, як 36. Методи обробки таких сполук, як 36, в інших версіях реалізації винаходу буде подібним до таких, що описані вище. сон но, Оп». СОН» . "дн я (Х де но" м» сч і о он он

Хінна кислота 28 с сч «-

Оки и Осн Оки СО, СН» Ф

Зо ме ян я ів) (о) т от інн

ОМ М

З « 29 30 2 с . . » " НО. СОСН;

Ї ан нин 45 . нина сл но" (о) Ма 7 31 з 50

ІЧ е)

М5О. СОН» М5О». СОС»

М507 -- Ш20ОЗОт- нір» (Ф, М

Ма / йо н во 32 33 б5

Схема 50

СОСН» г) СОСНУ еФ-- : нас : - Ма Ма 34 35 ше сч вОш о понииинниннй Нм - ' й щ нео "з сч 36 со

ОН у ою ун р-он « о врОш Он -о с Ї, пінні ниванть нити з ніс в Ії Нас М і

НМ но Мне 1 о 37 З8 му с

Ф) іме) бо бе

РОС, СОСН» НО,,, СОСНУ ння нні

Ї. тв пня

АСНМУ АСНМИ Ту

Ма Ма 22

АсО,, Сосна о Сосна й ві - ри Х в

АСНМ" Сх МОЖ

М М з з 53 сч

Бо рай / іч о з ВО, СОСНУ 0 В'ЯМх, СОоСНІ ВБа, СОСНУ со

СУ й і Е Е в (Се)

Ма Мз Ма

ІС в) 54 55 56

Схема 6. «

Іншій клас сполук винаходу готується за методом Схеми 6. Заблокований спирт (БГ- метоксиметиловий ефір) деблокується в стандартних умовах, опис яких подається в в "Ргоїесіїме Сгоцрз іп Огдапіс Зупіпезіз - с (Блокувальні групи в органічному синтезі)" 2ей., Т.МУ.ОСгееп і Р..М. МУців, дУойп ММйеу 5 Бопв, Мем Могк, 1991. "з Спирт 51 перетворюється на ацетат 52 під дією оцтового ангідриду за стандартних умов. Ацетат 52 реагує з " ТМ5БОТТ або ВЕз Оеєї щоб отримать Оксазолін 53. Такі перетворення описано в "Гіерідв Апп.Спет.", 129 (1991) і "Сагродудгагез Кезеагсп Дослідження карбоксигідратів", 181 (1993), відповідно. В іншому випадку, спирт 51 перетворюється на оксазолін 53 внаслідок перетворення на відповідний мезилат (тезуїЇа(е) або тезилат 1 (Тезуїаіе) 23 з наступною циклізацією на оксазолін в стандартних умовах, як описано в 7"). Огу.Спет.", 50:1126 б (1985) та ".Спет. Зос.", 1385 (1970). Оксазолін реагує з КОМ, КЕ"МН, або КЗН (де К і К' вибирали відповідно до визначення МУ, як зазначено вище), щоб забезпечити відповідні похідні розкритого кільця 54, 55 ї 56, - відповідно. Такі перетворення описано в 7). Огд. Спет.", 49:4889 (1984) та " Спет. Кем.", 71:483 (1971). т 50 Схеми 7-35

Інші схеми методів приготування сполук винаходу наведено на Схемах 7-35 нижче. Детальний опис методів

ІЧ е) подається в експеоиментальному оозділі нижче.

Ф) іме) 60 б5

Схема 7а он

НО, ї СОН о род

Мн. ю НО в Су он о 62

Хінна кислота

Го СО.Ме он | Ок. 12СОоМе я - 05 т, В, щі сч 654 В, - в. ш- о со | се

Во СО.Ме Ф ,/ ФІ, 2 РімО. 27. СО Ме їй й 9 тат в, й -9 В

Во ч щ с 66 А - Н і -Н 68 В. - 8, - Н їз 67 ве Рі 69 В, В --5(0)- с

Ф

ГФ 50 со (Ф) т бо 65

Схема 75 пи Фш РімОжм. СО Ме 7170 че В, о 1 во 5-о и Ма о 70 вен й 69 71 ве Ме прут РМ. СОМе в АСНМ" " ФІ о

Ма й ї 73 с 72 (ее) з0 | сч

НО. СОН Фо

ІС

СНИ й « - я 74 Ах Ма й 75 А» МН,

І» (9) (о) з 50 (Че) о ко 60 65

Схема 7с й еру ау

АСНМУ АСНМ

Ма в 78 А: М. тА 79 В х МН,

НО. СОоСНРН, АсОш. СОСНРН»

ФІ, ї

АсНМ Ї я-ш денМ : о

М Ма 76 со 77 сч 5 7 Ох. СОСНА, о, сон ю

Воснм7 Тр Фі, нау ФІ о

АСНМИ пі АСНМИ ї с 40 Ма в 82 А « МН» с

Ф з 50 со (Ф) юю бо б5

Схема 8

НУО. о, со,сНн

НО. о, СОН» СУ «ОН

СУ АСНМ Ї

МН. ? ВосНМ У МВос 91 92

АСНМОТу АСНМ ОО. сч

ВосНнМ" МВос Нам мн со зо 93 94 сч

Схема 9 - те » вайгя сон ви а Ів) -

Фо АСНМ" т Мн

І» Ма 102 сл 45 б

Ф перу му ден т со ооМН; й 103

Ф) о бо 65

Схема 10 . СНО о, СО»Ма

СНІГ, СОН З / ФІ 2 й / в) АСНМУ

АсНнМ Н пттннянн н

МН. нях

Нн МН 114 115

Схема 11 он он

Об. ї2»СОоМе От. т иСОоМе і а Ф/ т ОС он ОтТ5 со сч 63 123 - те | ю « щі Ок. СОоМе з я ; з де

ОТ5 й 124

Ф

Ге 50 со

Ф) о бо 65

Схема 12 і М НО, СО»СН» то Хо вв)

ОМ5 ОМ 15 130 131

НО, СОСН» 20 СУ 1 сч 25

Схема 13 о со 30 сч

РОО,, СОЬСН.е НО, СОСН» -- в , ві я 7 АСНМ" т АСНМ" т ю

М Ма « 22 51 о с ;»

Фо прут носом, т сон їй АСНМ т АСНМУ ТУ м Мз МНо "НС со 150 151

Ф) т бо б5

Схема 14 дО, СОН» я СОСН» ення

АСНМ Її АСНМ і

М з Мн. 6 152 я оО, сон р ден і

МН

2 сч о 153

Схема 15а со о; с рон СоМе Іо, СОоМе -

МвО" мо" Ф й Ма Ма ю 160 161 он їх

Ге; шо 7 НО СХ 0, ау СОМе її О.лки ОО оМе то ме тн МО"

Ма Ма с

Ф 162 ще 163 - С.О, СОоМе з 50 нн і анна со со

Мз | 164 (Ф. Одес

Одес іме) С, о, СОоМе ре) , бом е бо ві

М

М й Вос 165 166 65

Схема 155

ОАс зару

АСНМ7 Ту

Ма 167 он несу

АСЄНМ От

МН. 168 се о (ее) сч «- (Се) ю « - с з 1 (е)) шк мо со (Ф. ко 5) 65

Схема 16 но а Су РОС, С й бе о" вес-моМ 1 19

СНО

39, С

М

Н

170 сч о й во

АСНМИ Фо

М с

Рао-МОМ - 22 те ви

СНО. о, СОН НО, Сон 7 СУ 5

АеНМ : ----.. АСНМ т З с Мнь Мнь

Із» 114 171 с

Ф шк

ГФ 50 со

Ф) о) бо 65

Схема 17

НО, Сон о. СОСНнЗ рон код он ОН

Шикімова кислота 180

І5 ех СОсНз НО, СОН но Су.

ОМ ОМ

130 131 й НО, су РОС, Су о . о о РО-МОМ со 1 22 с

Нас 0. ле бОнсне НО. о, сосна й п. а, (Се) но в, -е ю

Мз М « ю 181 184 ш

Со нео хз З те "бОжи»з НС. о, 7 О2сНз сл 45 М -В--Н-Н- Нео Ї пт

Фо н М - й 170 182 й СОосСН»з со вес і о М

ПФ) 183 бо 65

Схема 18 , СО,СН» о, СОН» че у СУ 70 ---- Не

М Мз 183 190 о, сон

ОМ дом І

МН сч 191 о

Схема79 - со с пору пору Те ви

АСНМ7 -- СН

Мн» Нор ос « ю МНВОс З с 200 201 з (9) пору тору

Ф

- АСНМООСт т АСНМ я му НМ. ММВос НМ. МН т со МНВос в, "ТРА (Ф. тю бо б5

Схема 20 й теру перу

АСНМООту АСНМ От

МН. НМ. он тр

МН

102 204

Схема 21 сч щі тору тору о ном І НьЬМ Ї (се) 30 Ма Ма сч 205 206 їй

З5 ІС о) а СОН или, СОН « ши - Ж о - ОМ т ом ? Мз МНь 45 й 207 208

Ф г) 20 со

Ф) то 60 бо

Схема 22 й . вав ри ра чо СОСНУ нак -0- ? М Ї 2 І -й- : 205 209 р чо СОСНУ ра чол СОН

Я - т Ф ТУ ст- 9 м -М і -щ :

НаС-3 Н МНь нос З Н МНь

ІФ) о сч 7 210 211 о

Схема 23 що о сч ра ої СОо.сСН. Су - т М ї М" й - т пін Н с- - і -5 ч З НО НМ. ОМВос

ПОН кн, У, -й

МАВОос « - 47 210 212 ;» (5. 7 ра ія СОН рано СОН гос з си М нас-я М т н.о- щ ці зи Н МН юю З їй НМ. и МВос у, НМ со МНВос Мне щі 213 214

Ф) т бо 65

Схема 24 й о)

І о) й НМ т ва Н

Ма Ма 205 215 я, осн о, о о су 2-3 ще су ша: : че

МН» Н мн, сч о

Й 216 217

Схема 25 со сч яти вОш пору Ф 7 АСНМИ Ту - кю т АСНМИ ю

Мне НМ. АМВос "Мох « | 2 с 200 218. СНз ;» 2

Ф теру рія 7 «Сбон ма 70 ен ї ден : со Мр ос нм. ин

МВос Ми о СН сна

Пе) 219 220 бо б5

Схема 25 | СОСНе ра СОСНУ

Тим і

І я АсНМ і

З Мз 183 221

АСНМ т АСНМ т

МН, МН 222 223

Схема 27 см о

О,, й тт СОН» ак Ду со : Е см

Ц ни ден Ї «-

Ас Ен НК. у Вос їй 2

МмнВос о 222 224 « -

АСНМ т АСНМ Ох

НМ МВос Тк! МН сл а ес

Ге» МНВОос Мне щ й 225 226 со (Ф) т бо б5

Схема 28 а

СОСНУ о, . шт «ФІ гу то с АСНМ' Тх

Ма Н

Ма 183 227 а сон ХК / І оз сут

АСНМ т АСНМ" сч

МА МН» о 228 229

Схема29 со з0 сч

Сосна Очки СОН їй з т Шо вра / ФІ з

Н АСНМУ т

Ма Ма « 183 230 8 с

І» о о, сон й СОН у р: /в, ану /вІ : (9) пня

Ф АсСНМ т АСНМ т а МН» Мне зо 231 232 (Че)

Ф) ко 60 65

Схема 30

СОН» ра Сосна т Ів) ! ї -- Но я

Ма Ма 183 233 5 5, З, СсОосН ра Су ри / і ат

АСНМ т АСНМ т

Ма МН, 234 235

Схема 31 с о

НО, У ОН о ОН

Х Дно, Кай о со «е іже - сч но о" сі

Он М 240 що

Хінна кислота . ю ії яко М | ОН «

Ок. со доме -

Х Й . Ох або Ме шо с о Х ІФ, з От о 242 он с 241 з з НО. СОоМе су со мі 7 і о

ОТ5

Ге! 1 ще 243 бо б5

Схема 32 я, Сосна ди ло, СО»СН»

М М

Н Н

4 244 пору тору

НМ т АсНМОСХ

М Ма сч 205 245 о (ее) сч рт Я, СОСНУ р, сон й

АСНМ АСНМ й с і с Е

Мне МН» ою 200 102 « - с ;» 1 (о) г) 50 со о ко бо б5

Схема 33

Є а

ИЙ о, т «СО,СН» ру

АСНМХ -- АСНМ.:

МН МН» «НС 228 250.

І Є

ЖК о, СсосНн сч і АСНМ" СУ донМ т НМ. АМНВос

Ше й ій з0 сч

МНВОос 228 251 що

ІС а «

О,, Сон 2 - - КУ :» АСНМ' т

НМ. МН» сл 45 й б» МН "єРаСО,Н щ 50 252 (Че)

Ф! ко 60 65

Схема 34 а а . прут ру й АСНМ" АСНМ" у

Ма Ма 227 260

АСНМ т: АСНМ т

Ма Мне с (о) . 261 262

Схема 35 со с є - прут прут що

ІС

АСНМ т: АСНМ 7

Мне НГ « с 40 МВос н- «з 262 263 я Ж, с о,

Ф у - й АСНМ т га Ше . СРАСО,Н

МН

254

Ф)

ПФ) бо 65

Схема 36 й 6

НО, 1 сон Ов». СО А, 4 САУ у 70 но" З 2 он он

Шикімова кислота 270 в роя СОН, -8 В 219 в

ОВ, 271 с о)

НО, СОН, 271 - / се) но сч

ОН 2 - 272 о

ІС о) о НО, СОН, « с 40 272 о - ЛИШ | - ;» о ие 273

Ф

Ге 50 со

Ф) о бо б5

Схема 37 й но, 5.5. ОН он

ФА д ле : о ж 2 Е 5 їже 70 но З ВН о

ОН о

Хінна кислота 274 он

Ов. ла СОВА 274 00-й-- в У іо, бін 275 сч о он 275 а ди ві СОВА, со тд сч

ОВ -- 276 о

ІС

Н НО. СО, « 276 нини . шщ с не і» ОН 212 с

Ф з 50 со (Ф) 9) бо 65

Схема 38

НО, су НьзО, СОН

СУ

70 273 277 у НезО, СО. 27 -- - но"

Ма 278 се

К ВозОх, СОН о

М со

Н гло й (Се)

ВезО,, СООВа юю т Су

Мз - с 280 з щі СОН;

Гу М щ 280 ---- «ЦІ т 50 Ма со 281 (Ф. ко бо 65

Схема 39 ? СОН Ав, СОН;

Вед с: о в) то Ма Н Ма 281 282 ї5 о Ав, СОН 282 ве

І І

М НОМ

283 р Нв» Сон о й 283 - ж вм

Н Мне со 284 с

Схема 40 ій

Ге)

ІС ру меш « с 40 вв Н ше а ї - хз» Н МН. Н ти а й 283 мНА;,; п 285

Ф з 50 Нв, СОН со 285 -. І

І Е зв ти й

Ф. Мне о) 286 бо 65

Схема 404

Не» 9. Є Е чи її 1 Ве Е, ро- 2 вх

А НІ Му 70 Вво и 2 63 в 287 28 я щі

Кг Е. шу у , 288 2 нй

Веде у,

М (Явддо М і, 65 289 с 25 щи о

Е. . у - 289.0 -- Нев-М у

ЦІ 1 с зо 2 їм не см

Не - 290 (Те) 35 ІС в)

У, не

Ав; Е, «

У Чо н! з 40 290 нн нин ни 1 с (НевдоМ У, "» 2 ' Кв 291 1 б» у те чи - МУ ! - й 291.0--- Її ю 2 у

ІЧ е) т. / у, "в 1

Ф) 292 7 Додаткові варіанти реалізації методів отримання й використання композицій винаходу зображені на Схемах 36-40.1. Один аспект винаходу стосується методів приготування сполук винаходу та складається з процесів А, В, С, О, Е, Б, Об, Н.І, 9), КІ, М, М, О, Р, О, К, 5, Т, У, М або Му, 60 й - й й й й наведених на Схемах 36-40.1, окремо або в комбінації з іншими. В Таблиці 27 наведено опис варіантів реалізації типового методу процесів А-МУ. Кожний варіант реалізації становить окремий метод, який використовує один із процесів А-М/ або їх комбінацію. Варіанти реалізації кожного методу, наведеного в Таблиці 27, відокремлені "". Якщо варіант реалізації позначений однією літерою, тоді це відповідає одному з процесів

А-МУ. Якщо більше, ніж однією літерою, то тоді це відповідає кожному процесу, що виконується послідовно у 65 визначеному порядку.

Інші аспекти винаходу стосуються методів використання шикімової кислоти для приготування сполуки 270, яка позначена літерою А на Схемі 36, методів використання сполуки 270 для приготування сполуки 271, яка позначена літерою В на Схемі Зб, методів використання сполуки 271 для приготування сполуки 272, яка позначена літерою С на Схемі 36, методів використання сполуки 272 для приготування сполуки 273, яка позначена літерою О на Схемі 36, методів використання хінної кислоти для приготування сполуки 274, яка позначена літерою Е на Схемі 37, методів використання сполуки 274 для приготування сполуки 275, яка позначена літерою Е на Схемі 37, методів використання сполуки 275 для приготування сполуки 276, яка позначена літерою С на Схемі 37, методів використання сполуки 276 для приготування сполуки 272, яка /о позначена літерою Н на Схемі 37, методів використання сполуки 273 для приготування сполуки 277, яка позначена літерою | на Схемі 38, методів використання сполуки 277 для приготування сполуки 278, яка позначена літерою .) на Схемі 38, методів використання сполуки 278 для приготування сполуки 279, яка позначена літерою К на Схемі 38, методів використання сполуки 279 для приготування сполуки 280, яка позначена літерою | на Схемі 38, методів використання сполуки 280 для приготування сполуки 281, яка /5 позначена літерою М на Схемі 38, методів використання сполуки 281 для приготування сполуки 282, яка позначена літерою М на Схемі 39, методів використання сполуки 282 для приготування сполуки 283, яка позначена літерою О на Схемі 39, методів використання сполуки 283 для приготування сполуки 284, яка позначена літерою Р на Схемі 39, методів використання сполуки 284 для приготування сполуки 285, яка позначена літерою С) на Схемі 40, методів використання сполуки 285 для приготування сполуки 286, яка 2о позначена літерою К на Схемі 40, методів використання сполуки 287 для приготування сполуки 288, яка позначена літерою 5 на Схемі 40.1, методів використання сполуки 288 для приготування сполуки 289, яка позначена літерою Т на Схемі 40.1, методів використання сполуки 289 для приготування сполуки 290, яка позначена літерою О на Схемі 40.1, методів використання сполуки 290 для приготування сполуки 291, яка позначена літерою М на Схемі 40.1, і методів використання сполуки 291 для приготування сполуки 292, яка сч об позначена літерою МУ на Схемі 40.1.

Опис основних аспектів цих типових методів наведено нижче та в Прикладі. Кожний продукт послідовного (8) процесу може бути виділений, відокремлений та /або підданий очистці перед його використанням в наступних процесах.

Терміни "оброблений", "оброблення", "обробка" тощо, означають контактування, змішування, реагування, тим о зо самим компенсуючи терміни: реагувати, переходити в контакт та інші загальноприйняті терміни, які вказують на те, що один або кілька хімічних об'єктів взаємодіють таким способом, щоб перетворитись в один або більше с хімічних об'єктів. Це означає, що "обробка сполуки один сполукою два" є синонімом "надаючи можливість - де сполуці один реагувати зі сполукою два", "контактування сполуки один зі сполукою два", "реагування сполуки один зі сполукою два", та інших виразів, які прийняті в галузі органічного синтезу і які вказують на те, що ісе)

Зв сполука один була "обробленою" , "прореагувала", "було дозволено реагувати" тощо, зі сполукою два. ю

Термін "оброблений" вказує на доцільний і звичайний спосіб, яким органічним сполукам дали можливість реагувати. Нормальна концентрація (від 0,01М до 10М, звичайно від 0,1М до 1М), температура (від -1007С до 2507С, звичайно від -787С до 1507С, ще частіше від -787С до 100"С, найчастіше від 07С до 100"С), посуд для проведення (звичайно скляний, пластиковий, металевий), розчинники, тиск і атмосфера (звичайно, повітря для « 70 реакцій, не сприйнятливих до кисню й води, і азот або аргон для сприйнятливих до кисню й води реакцій) в с маються на увазі доти, доки не вказуються інші. Відомості про подібні реакції, які загально відомі в області органічного синтезу, використовуються при виборі умов й обладнання для "оброблення" в даному процесі. ;» Зокрема, є підстави сподіватися, що кожен із звичайних фахівців в галузі органічного синтезу вибере умови й обладнання й з успіхом проведе хімічні реакції описаних процесів, спираючись на загальну інформацію.

Процес А, Схема 36 с Шикімова кислота використовується для приготування сполуки 270 таким способом.

Цис-4,5-діол функція шикімової кислоти є відмінною від карбонової кислоти при 1 атомі вуглецю завдяки

Ме, вибірковому блокуванню цих двох функціональностей. Типово, коли Цис-4,5-діол функція блокується як - циклічний кеталь, а функція карбонової кислоти блокується як ефір.

Кво - це блокувальна група для блокування лабільного 1,2-діолу, така, як групи, опис яких наведено в о роботі Сгеепе, що цитується вище, типово, коли це циклічний кеталь або ацеталь, більш типово, коли це кеталь с циклогексанону або ацетону. К5і -це група для блокування стійкої карбонової кислоти, такої, як групи, опис яких наведено в роботі Сгеепе, що цитується вище, типово - лінійний, розгалужений або циклічний алкіл, алкеніл або алкініл, що містить від 1 до 12 атомів вуглецю такі, як ті, що показані в Таблиці 2 як групи 2-7, 5Б 9-10 або 100-660, більш типово - лінійний та розгалужений алкіл, що містить від 1 до 8 атомів вуглецю такі, як ті, що показані в Таблиці 2 як групи 2-5, 9 або 100-358, найтипово - лінійний та розгалужений алкіл, 9 або

Ф) 100-142, ще найтиповіше К5їі - це метил, етил, п-пропіл, і-пропіл, п-бутил, п-бутил, зес-бутил, і-бутил, або ка І-бутил.

Шикімова кислота реагує, щоб заблокувати карбонову кислоту групою Кб, а 4,5-діол - групою Ксо. Типово, бор Коли шикімова кислота піддається обробці спиртами, такими як метанол, етанол, п-пропанол, або і-пропанол, та кислотними каталізаторами, такими як мінеральні кислоти, або сульфоновими кислотами, такими як метанова, бензолова або толуолова сульфонові кислоти, з наступною обробкою діалкілкеталем або ацеталем кетону, або альдегідом, таким як 2,2-диметокси-пропан або 1,1-диметокси-циклогексан, в присутності відповідного "кетону або альдегіду, таких як ацетон або циклогексанон. За бажанням, продукти каталітичної обробки спирту або б5 КИСЛОТИ відщеплюються, виділяються та/або піддаються очистці перед обробкою диалкікеталем або ацеталем. В іншому разі шикімова кислота обробляється СНОМ».

Типово, коли процес включає обробку шикімової кислоти алканолом і сульфоновою кислотою з наступною обробкою геміналдиалкоксиалканом або геміналдиалюкоксициклоалканом та алканоном або циклоалканоном, щоб утворити сполуку 270. Більш типово, коли процес включає обробку шикімової кислоти алканолом і бульфоновою кислотою; випарювання надлишків алканолу, щоб утворити осад; обробки осаду геміналдиалкоксиалканом або геміналдиалкоксициклоалканом і алканоном, або циклоалканоном, щоб утворити сполуку 270. Найтиповіше, процес включає обробку шикімової кислоти метанолом і пара-толуолсульфоновою кислотою; випарювання надлишків метанолу, що утворити осад; обробку осаду 2,2-диметоксипропаном і ацетоном, щоб утворити сполуку 270. 70 Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклад 55.

Процес В, Схема 36

Сполука 270 використовується для приготування сполуки 271 таким способом.

Гідрокси група в положенні З активується, типово - активується в напрямку реакції заміщення, більш типово - активується в напрямку епоксидного кільця, забезпечуючи заміщення спиртом в положенні 4.

Кво - це група, яка активує спирт, звичайно активує групу в бік реакцій заміщення, більш типово, коли ця група активується в напрямку епоксидного кільця, забезпечуючи заміщення спиртом в положенні 4. До таких груп належать типові групи, такі як ефіри сульфонової кислоти, більш типово - метанолові, бензолові або толуолові ефіри сульфонової кислоти. В цьому варіанті реалізації, Ксо взята разом з О (тобто -ОКбо), і являє собою живу групу, таку, як ті, що загальноприйняті в практиці.

Типово, коли процес включає реакцію сполуки 270 з галоїдангідридом, щоб утворити сполуку 271. Більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 270 з галоїдом сульфонової кислоти у відповідному розчиннику, щоб утворити сполуку 271. Найтиповише, коли процес включає реакцію сполуки 270 з галоїдом сульфонової кислоти у відповідному розчиннику, таким як амін, або, за бажанням, в присутності корозчинника, такого як галоалкан, щоб утворити сполуку 271. Ще найтиповише, коли процес включає реакцію сполуки 270 з хлоридом сч об Метансульфонілом в триетиламіні / дихлорметані, щоб утворити сполуку 271.

Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклад 56. і)

Процес С, Схема 36

Сполука 271 використовується для приготування сполуки 272 таким способом. Кислотна нестійка група (Кко) для блокування гідрокси групи в положенні 4 і 5 видаляється. Типово, Коли К 50), головним чином, со зо Відщеплюється без видалення основної рухливої карбонової кислоти, яка блокує групи (наприклад К в»), або груп, що активують гідрокси (наприклад Ке2). Ще більш типово, коли Косо відщеплюється в кислотному с середовищі. «-

Типово, коли процес включає реакцію сполуки 271 з протонним розчинником, більш типово - в присутності кислотного каталізатору, як зазначено вище. Ще більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 271 з ісе)

Зз5 алканолом, як описано вище, і кислотним каталізатором, як зазначено вище. Але найтиповіше, коли процес ю включає реакцію сполуки 271 з метанолом і пара-толуол сульфоновою кислотою, щоб утворити сполуку 272.

Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклад 57.

Процес 0, Схема 36

Сполука 272 використовується для приготування сполуки 273 таким способом. «

Активована гідрокси група в положенні З сполуки 272 заміщується гідрокси групою в положенні 4 сполуки з с 722, що отримати епоксидну сполуку 273. Типово, коли продукт заміщення каталізується відповідною основою, більш типово, коли змінною основою, такою як ОВ або ОВМ. ;» Типово, коли процес включає реакцію сполуки 272 з основою, а за бажанням, в присутності розчинника.

Більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 272 з змінною основою в полярному непротонному розчиннику, такому як диетил ефір або ТГФ. Але найтиповіше, коли процес включає реакцію сполуки 272 ОВО с або ОВМ, щоб утворити сполуку 273.

Типова версія резліззції цього процесу наведена нижче як Приклад 58.

Ме, Процес Е, Схема 37 - Сполука, тобто хінна кислота, використовується для приготування сполуки 274 тзким способом.

Функція цис-4,5-діол хінної кислоти є відмінною від карбонової кислоти при 1 атомі вуглецю завдяки ю вибірковому блокувзнню цих двох функціонзльностей. Типово, коли Цис-4,5-діол функція блокується як с циклічний кетзль, а функція карбонової кислоти блокується як лактон з карбокси групою в положенні 3.

Кво є такою, як зазнзчено вище.

Типово, коли процес включзє обробку хінної кислоти гемінзлдизлкоксизлканом збо в Геміналдиалкоксициклоалканом, як зазначено вище, та алканоном або циклозлканоном, як зазначено вище, в присутності кислотного каталіззтору, як зазначено вище, щоб утворити сполуку 274. Більш типово, коли процес (Ф, включзє обробку хінної кіслоти геміналдизлкоксизлкзном збо гемінапдиалкоксициклоалканом, та злканоном або ка циклоалканоном і кислотним каталізатором, щоб утворити сполуку 270. Ще більш типово, коли процес включає обробку хінної кислоти 2,2-диметоксипропаном, ацетоном і пара-толуолсульфоновою кислотою, щоб утворити бо сполуку 274.

Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклад 101.

Процес Е, Схема 37

Сполука 274 використовується для приготування сполуки 275 таким способом.

Лактон розкривається, щоб утворити сполуку 275. Типово, коли лактон розкривається, щоб продукувати 65 заблоковану карбонову кислоту в положенні 1 і вільний гідроксил в положенні 3. Більш типово - лактон розкривається в основному середовищі, щоб продукувати К 513 заблоковану карбонову кислоту в положенні 1 і вільний гідроксил в положенні 3.

Кб є такою, як зазначено вище.

Типово, коли сполука 274 піддається обробці відповідною основою у відповідному протонному розчиннику.

Більш типово, коли сполука 274 піддається обробці основою алкоксиду металу таким, як алкоксид натрію, калію та літію, в спирті, як зазначено вище. Ще більш типово, коли сполука 274 піддається обробці МаОМе в меон, щоб утворити сполуку 275.

Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклад 102.

Процес 0, Схема 37 70 Сполука 275 використовується для приготування сполуки 276 таким способом.

Гідрокси група в положенні З активується; типово, коли група активується в напрямку реакції заміщення , більш типово - активується в напрямку епоксидного кільця, забезпечуючи заміщення спиртом в положенні 4.

Кв» - це група, яка активує спирт; звичайно, активує групу в бік реакцій заміщення, більш типово - активується в напрямку епоксидного кільця, забезпечуючи заміщення спиртом в положенні 4. До таких груп /5 належать типові групи, такі як ефіри сульфонової кислоти, більш типово - метанолові, бензолові або толуолові ефіри сульфонової кислоти. В цьому варіанті реалізації Коо взята разом з О (тобто -ОКб2), і являє собою живу групу, таку, як ті, що загальноприйняті в практиці.

Типово, коли процес включає реакцію сполуки 275 з галоїдангідридом, щоб утворити сполуку 276. Більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 275 з галоїдом сульфонової кислоти у відповідному розчиннику, щоб утворити сполуку 276. Ще більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 275 з галоїдом сульфонової кислоти у відповідному розчиннику, такому як амін, а за бажанням, в присутності корозчинника, такого, як галоалкан, щоб утворити сполуку 276. Найтиповише, коли процес включає реакцію сполуки 275 з хлоридом р-толуолсульфонилхлоридом в піридині / дихлорметані, щоб утворити сполуку 276. Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклад 103. сч

Процес Н, Схема 37

Сполука 276 використовується для приготування сполуки 272 таким способом. Гідрокси група в положенні 1 і) відщеплюється, і група, що блокує цис-4,5-діол видаляється. Гідрокси група в положенні 1 відщдеплюється, щоб утворити олефіновий зв'язок між положеннями 1 і б, а блокувальна група видаляється, що регенерувати цис-4,5-діол. со зо Типово, коли процес полягає в обробці сполуки 276 відповідним агентом дегідратації, таким як мінеральна кислота (НСІ, Н»5О)) або 50251». Більш типово, коли процес полягає в обробці сполуки 276 50 2СіІ» з с подальшою обробкою алканолом, за бажанням, в присутності кислотного каталізатору. Ще більш типово, коли «- 276 піддається обробці 5055 у відповідному полярному апротонному розчиннику, такому як амін, щоб утворити олефін; олефін піддається обробці алканолом, як зазначено вище, і кислотним каталізатором, як зазначено ре)

Зв Вище, щоб утворити сполуку 272. Навіть ще більш типово, коли 276 піддається обробці 5О5СІ» в піридині/СНь Сі» ю при температурі від -1007С до 0"С, більш типово, коли температура -78"С, щоб утворити олефін; олефін піддається обробці метанолом і пара-толуолсульфоновою кислотою, щоб утворити сполуку 272.

Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклад 104.

Процес І, Схема 38 «

Сполука 273 використовується для приготування сполуки 277 таким способом. з с Гідрокси група в положенні 5 блокується. Типово, коли група для блокування - це група, яка блокує кислотну нестійку гідрокси групу. Більш типово, коли блокувальна група чинить опір переходу до суміжних ;» гідрокси груп.

Кьз є групою, яка блокує кислотну нестійку гідрокси , таку, як ті, опис яких наведено в роботі Сгеепе, що цитується вище. Більш типово, коли Квз є метоксиметиловою групою (МОМ, СНз-О-СН»2-). с Типово, коли процес включає реакцію сполуки 273 з групою, яка блокує гідрокси, такою, як ті, опис яких наведено в роботі (згеепе. Більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 273 з заміщеним або

Ме, незаміщеним галоалканом або алкеном таким, як метоксиметилхлорид (МОМ хлорид, СН 3-0О-СНо-СІ). у - відповідному розчиннику такому, як полярний апротонний розчинник. Ще більш типово, коли процес включає 5о реакцію сполуки 273 з МОМ хлоридом в змінному розчиннику, діїзопропилетиламіні . Навіть ще більш типово, ю коли процес включає реакцію сполуки 273 з МОМ хлоридом в діізопропилетиламіні. с Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклад 59.

Процес У, Схема 38

Сполука 277 використовується для приготування сполуки 278 таким способом. 5Б Епоксид в положеннях З і 4 розкривається, щоб утворити азид. Більш типово, коли епоксид розкривається в положеннях З і 4, щоб утворити З-азидо-4-гідрокси сполуку 278.

Ф) Типово, коли процес включає реакцію сполуки 277 з групою з азидовою сіллю у відповідному розчиннику. ка Більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 277 з групою з азидом натрію і слабою основою, такою як галід амонію в полярному протонному розчиннику, такому як алканол або вода. Ще більш типово, коли процес бо 239 включає реакцію сполуки 277 з групою з азидом натрію і хлоридом амонію у водно-метанольному розчині, щоб утворити сполуку 278.

Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклад 60.

Процес К, Схема 38

Сполука 278 використовується для приготування сполуки 279 таким способом. 65 Гідрокси група в положенні 4 сполуки 278 заміщується азидо групою, щоб утворити сполуку 279.

Типово, коли процес включає реакцію сполуки 278 з групою, яка активує гідрокси групу, як зазначено вище,

органофосфіном і основою. Більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 278 з групою з галідом сульфонової кислоти, таким як зазначено вище, щоб утворити активовану гідрокси сполуку, реакцію активованої гідрокси сполуки з триалкілом або триарилфосфіном, таким як трифенілфосфін, щоб утворити фосфонову сіль і реакцію фосфонової солі з основою, такою як амін, щоб утворити сполуку 279. Ще більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 278 з хлоридом мезилу, щоб утворити активовану гідрокси сполуку, реакцію активованої гідрокси сполуки з трифенілфосфіном, щоб утворити фосфонову сіль, і реакцію фосфонової солі з триетиламіном у воді, щоб утворити сполуку 279.

Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклад 62. 70 Процес І, Схема 38

Сполука 279 використовується для приготування сполуки 280 таким способом.

Азиридинова сполука 279 розкривається під дією азиду, щоб утворити азидоамін 280.

Типово, коли процес включає реакцію сполуки 279 з азидовою сіллю у відповідному розчиннику. Більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 279 з азидом натрію й слабкою основою, такою як галід амонію в 7/5 полярному протонному розчиннику, такому як ефір, амін або амід. Ще більш типово, коли процес включає 240 реакцію сполуки 279 з азидовою сіллю і хлоридом амонію в розчині ДМФА, щоб отримати сполуку 280.

Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклад 63.

Процес. М, Схема 38

Сполука 280 використовується для приготування сполуки 281 таким способом.

Заблокована гідрокси група в положенні 5 заміщується аміном в положенні 4, щоб утворити азиридин 281.

Типово, коли азиридин 281 заміщується кислотною рухливою групою, більш типово - групою, що активує азиридин.

Код являє собою кислу нестійку групу, типово - кислотний нестійкий амін, який блокує групу, таку як ті, опис яких наведено в роботі Сгеепе, що цитується вище. Більш типово, коли К 54 являє собою групу, яка с ов активує азиридин, ще більш типово -групою, що здатна активувати азиридин у бік розкриття кільця, що каталізується кислотою. Типово, коли до груп К 54 належать, наприклад, що не виключає інші, лінійні або (8) розгалужені групи 1-оксо-алк-1-ілу, які містять від 1 до 12 атомів вуглецю, в яких алкільна частина є групою, що являє собою лінійний або розгалужений ланцюг, який містить від ї до 11 атомів вуглецю (такою, як сСНУ(СНо),С(О)-, 2 - ціле число від 0 до 10, тобто ацетил СНзС(0)- тощо), заміщений метил (наприклад, со зо трифенілметил, РІзС-, Тритіл, Тг), або карбамат, такий як Вос або Ср, або сульфонат (наприклад, алкіл сульфонати, такі як метил сульфонат). Більш типово, коли до груп К 54 належать трифенілметил і с 1-оксо-алк-1-іл, що містить від 17 до 8 атомів вуглецю, ще більш типово, коли мистить 1, 2, 3,4,52аб06, «- навіть ще більш типово - 2 або З атоми вуглецю.

Типово, коли процес включає реакцію сполуки 280 з агентом деблокування, щоб відщепити групу Кв, з Кв ісе) з5 продукується такий реагент, як ті, опис яких наведено в роботі Сгеепе, що цитується вище (К ві-галід, такий як цу

Ацетилхлорид, або ТІ-СІ, або Ко/-О-Квд такий, як ангідрид) і з групою, що активує гідрокси групу, такою, як ті, що описані в процесі В Схеми 36. Більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 280 з полярним протонним розчинником, за бажанням, в присутності кислотного першого проміжного продукту з ТІ-СІЇ в полярному апртонному розчиннику, такому як амін, щоб утворити другий проміжний продукт; реакцію другого « проміжного продукту з галідом сульфонової кислоти: таким як хлорид мезилу або пара-толуолсульфонілхлорид п) с в полярному апротонному розчиннику, такому як амін, щоб утворити сполуку 281. Ще більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 280 з метанолом і НСІ, щоб утворити перший проміжний продукт; реакцію першого ;» проміжного продукту зТг-СІ і триетиламіном, щоб утворити другий проміжний продукт; і реакцію другого проміжного продукту з хлоридом мезилу і триетиламіном, щоб утворити сполуку 281.

Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклад 64. с Процес М, Схема 39

Сполука 281 використовується для приготування сполуки 282 таким способом.

Ме, Азиридин 281 розкривається, і отриманий внаслідок цього амін заміщується на групу К 55, щоб утворити - сполуку 282. Типово, коли азиридин 281 розкривається завдяки розкриттю кільця, що каталізується кислотою. отриманий внаслідок цього амін ацилюється. о Кб є МУ, як визначено вище. Типово, коли К в5 є -С(О)Кв. Більш типово, коли Кеоб5 є -С(О)КУ. Ще більш с типово, коли Кеов є -С(О)СН».

Кв є Ш., як визначено вище. Типово, коли Квв є МУв-О-, МУв-5- або М/6-М(Н)-. Більш типово, коли Кев є Кв-О-,

Ке-5- або К-М(Н)-, ще більш типово, коли Квв є К5-О-, але найтиповише, коли Кев є К4-О-.

Типово, коли процес включає реакцію сполуки 281 з кислотним каталізатором і сполукою формули МуУ-Х1-Н, де Ху є, як визначено вище, продуктом для утворення проміжної змінної сполуки; і реакцію проміжної змінної

Ф) сполуки з сполукою формули МУз-Х4-М/з, М/3-Х:о, де Хіо живуча (реакційноздатна) група для утворення сполуки ка 282. Кислотний каталізатор, звічайно, являє собою загальновідомі кислотні каталізатори Л'юїса, такі як

ВЕз ЕБО, ТІіСІ, ТМЗЕТ, Зті(ТНеЕ), ПІСІО, Мо(Сіо), Ії п(Ою, (де І п-мр,О, МО), ті(Оі-Рг)4, А!ІСіІз, АІВгз, Сасі», бо ЯпсСі», ВЕз, ВСіз, ВВіз, басіз, СаВіз, ТіСід, ТіВгз, ТІСЦ, 2пСі/, ЗпСіх, ЗпВг/, ЗЬВгв5, ЗОВ, ЗБСів, ЗЬСІз, ВіСіз,

Еесіз, ОСІ/, ЗсСіз, УСІз, ГасСіз, СесСіз, РгСіІз, Масіз, ЗтсСіІз, ЕиСіз, Сасіз, ТЬСІз, ГиСіІз, Сусіз, Носіз, ЕгсСі»,

Ттсіз, МЬСІз, піз, МЬСІз, 7піз, АКоР'і)з, АКасас)з, 7пВго для ЗпСіу. Х, типово є -0-, -3-, або -М(Н)-. Хіо типово є галогеном таким, як СІ, Вг або І. Більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 281 зі сполукою формули

КБ-ОН, Ке-ЗН або Ко-МНо, і ВЕз ЕБЕБО , щоб утворити проміжну сполуку; і реакцію проміжної сполуки з 65 ангідридом алканової кислоти, щоб утворити сполуку 282. Ще більш типово, коли процес включає реакцію 281 зі сполукою формули Ке-ОН і ВЕз ЕБО, щоб утворити проміжну сполуку; і і реакцію проміжної сполуки з заміщеним або незаміщеним оцтовим ангідридом, щоб утворити сполуку 282. Типові сполуки формули К5-ОН включають такі, як наведені в Таблиці 2, групи 2-7, 9-10 і 100-660, де 03 є -ОН. Додаткові типові сполуки формули Ке-ОН включають такі, які наведені нижче в Таблиці 25 (разом з їх Спетіса! Арзігасі Зегмісе Кедізігу Митрбегз і

Аїдгісн Спетіса! Сотрапу Ргодисі Митрбегв). Більш типово, коли сполуки формули Ко-ОН є такими, які наведено в Таблиці 2 групи 2-5, 9 і 100-141 де 0. є -ОН.

В іншому варіанті реалізації Процесу М, Схема 39, Кев є Н.

Типово, коли варіант реалізації цього процесу включає реакцію сполуки 281 з кислотним каталізатором і сполукою формули Кев-Х.-Н, де Х.і є, як визначено вище, продуктом для утворення проміжної амінної сполуки 7/0 для утворення сполуки 282. Кислотний каталізатор і Х 4 є такими, як зазначено вище. Більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 281 зі сполукою формули Ке-ОН, Ко-ЗН або Ко-МН», і ВЕз ЕБО, щоб утворити сполуку 282. Ще більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 281 зі сполукою формули К5-ОН і ВЕз ЕБО, щоб утворити сполуку 282. Типові сполуки формули Ко-ОН є такі, як зазначені вище.

Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклад 64.

Процес 0, Схема 39

Сполука 282 використовується для приготування сполуки 283 таким способом.

Азид сполуки 282 відновлюються, щоб утворити зміно сполуку 283.

Типово, коли процес включає реакцію сполуки 282 з агентом відновлення, щоб утворити сполуку 283. Більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 282 з газом водню і каталізатором ( таким, як платина на вуглецю або каталізатор І іпааг) або з агентами відновлення, такими як триалкіл або триарилфосфін, як зазначено вище).

Ще більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 282 з трифенілфосфіном у розчині вода /ТГФ, щоб утворити сполуку 283.

Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклади 87, 93 і 96.

Процес Р, Схема 39 сч

Сполука 283 використовується для приготування сполуки 284 таким способом.

Група, яка блокує карбонову кислоту, відщеплюється. і)

Типово, коли процес включає реакцію сполуки 283 з основою. Більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 282 з гідроксидом металу у відповідному розчиннику, такому як апротонний полярний розчинник. Ще більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 283 з водним гідроксидом натрію в ТГФ, щоб утворити со зо сполуку 284.

Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклади 88, 94 і 97. с

Процес О, Схема 40 «-

Сполука 283 використовується для приготування сполуки 285 таким способом. Амін перетворюється на заблокований гуанідин. ре)

К57 є загальновідомою на практиці групою, яка блокує, гуанідин, такою, як Вос або Ме. ю

Типово, коли процес включає реакцію сполуки 283 з реагентом, що утворює гуанідин, і є загальновідомим на практиці. До типових реагентів належать Біс-Вос Тіо-сечовина аміноіїмінметилсульфонова кислота (Кіт; та інші,;"Теі (еф, 29(26):3183-3186 (1988) і 1-гуанілпіразоли (Вегпайомувсл; та інші, ,"Теїй еф, 34(21 ):3389-3392 (1993). Більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 283 з Біс-Вос Тіо-сечовиною « аміноїмінметилсульфоновою кислотою. Ще більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 283 з Біс-Вос пт») с Тіо-сечовиною аміноїмінметилсульфоновою кислотою і НоСі», щоб утворити сполуку 285.

Типова версія реалізації цього процесу наведена нижче як Приклади 67. ;» Процес ЕВ, Схема 40

Сполука 285 використовується для приготування сполуки 286 таким способом.

Карбонова кислота і група для блокування гуанідину видаляються. с Типово, коли процес включає реакцію сполуки 285 з основою із наступною реакцією з кислотою, як зазначено вище. Більш типово, коли процес включає реакцію сполуки 283 з основою гідроксиду металу, що описана вище,

Ме, щоб утворити проміжну сполуку; і реакцію проміжної сполуки з кислотою, щоб утворити сполуку 286. Ще більш - типово, коли процес включає реакцію сполуки 285 з водним гідроксидом натрію і ТГФ, щоб утворити проміжну 5р речовину ; і реакцію проміжної сполуки з ТГФ, щоб утворити сполуку 285. ю Процес 5, Схема 40.1 с Сполука 287 використовується для приготування сполуки 288 таким способом.

Ел, 94 та до сполук 287 та 288 є такі, як описані вище. Звичайно Еї це -СОоР51, як описано вище. Звичайно .)4 - це Н, Е або метил, більш звичайно - Н. Звичайно 42 - це Н або лінійний, або розгалужений алкіл, що має від 1 дво дО 6 атомів вуглецю, більш типово - Н, метил, етил, п-пропіл або і-пропіл, ще більш типово - Н.

Кво та Ка. - це групи, які здатні реагувати з утворенням К 53 (визначена нижче) заміщеного азиридинового

Ф) кільця сполуки 288. Звичайно, коли одна з груп Кво або Кві - це первинний або вторинний амін, або група, яка ка здатна до перетворення на первинний або вторинний амін. Для К до та Ка до таких груп належать -МН», -М(НХЕвь), -«ЖНХКвь)», -МЖНХК.), -ЖАК:ХКав) Ота -Мз, які наведені як приклад та не обмежені цим рядом. Інша бо З Кво та Кві - це група, яка здатна заміщуватись первинним або вторинним аміном з утворенням азиридину. До таких груп належать -ОН, ОКба;, Вг, СІ та І, які наведені як приклад та не обмежені цим рядом. Звичайно, колі Кво та Кві мають транс конфігурацію. Більш типово, коли Кео є первинним або вторинним аміном, або групою, яка здатна до перетворення на первинний або вторинний амін, і Ко - це група, яка здатна замінюватись первинним або вторинним аміном з утворенням азиридину. Ще більш типово, якщо Ко - це В-азидо або В-МН» група, і Кв1 в 7 Че о-ОН, 0-"ОМезил або 4-ОТозил.

Кв» описана нижче у процесі ), Схема 40.1.

Процес полягає в обробці сполуки 287 з метою утворення сполуки 288. Звичайно це досягається обробкою сполуки 287 з метою заміщення групи Кв4 групою Кео. Більш типово, коли сполука 287 обробляється з метою активації Кеі для заміщення групою Кео. Ще більш типово, коли сполука 287 обробляється з метою активації Кв для заміщення групою К бо, і Кво активується для заміщення групи К ву. Якщо активуються обидві Ко та Кві групи, то активація може бути проведена одночасно або послідовно. Якщо активація проводиться послідовно, то вона може бути виконана в будь-якому порядку, звічайно активація Ко передує активації Кво.

Активація Кві з метою заміщення групою Коо звичайно досягається обробкою сполуки 287 реагентом, що активує гідрокси-групу, таким як мезил або тозил хлорид. Активація К со з метою заміщення групи Косі звичайно 7/0 досягається обробкою сполуки 287 для утворення первинного або вторинного аміну і обробкою аміну лугом.

Наприклад, і не обмежуючись цим прикладом, сполука 287 обробляється агентом, що відновлює, здатним відновлювати азид до аміну і лугу.

В одному варіанті реалізації процесу сполука 287 обробляється реагентом, що активує К в, і реагентом, що активує Кео, з метою отримання сполуки 288. В іншому варіанті реалізації процесу сполука 287 обробляється /5 реагентом, що активує Кб, і реагентом, що активує Квео У відповідному розчиннику, з метою отримання сполуки 288. В іншому варіанті реалізації процесу сполука 287 обробляється реагентом, що активує К ві, реагентом, що активує Кво, та лугом з метою отримання сполуки 288. В іншому варіанті реалізації процесу сполука 287 обробляється реагентом, що активує К всі, реагентомб, що активує Кео, та лугом у відповідному розчиннику з метою отримання сполуки 288. В іншому варіанті реалізації процесу сполука 287 в якій К во є азидом, обробляється реагентом, що активує К ді, і реагентом, що відновлює азид з метою отримання сполуки 288. В іншому варіанті реалізації процесу сполука 287, в якій Ко є азидом, обробляється реагентом, що активує К дві, і реагентом, що відновлює азид у відповідному розчиннику, з метою отримання сполуки 288. В іншому варіанті реалізації процесу сполука 287, в якій Ко є азидом, обробляється реагентом, що активує К ді, реагентом, що відновлює азид, та лугом з метою отримання сполуки 288. В іншому варіанті реалізації процесу сполука 287, в сч ов якій К во є азидом, обробляється реагентом, що активує К вії реагентом, що відновлює азид, та лугом у відповідному розчиннику з метою отримання сполуки 288. В іншому варіанті реалізації процесу сполука 287, в і) якій Кво є азидом і Ке1ї є гідрокси-групою, обробляється реагентом, що активує гідрокси-групу, і реагентом, що відновлює азид, з метою отримання сполуки 288. В іншому варіанті реалізації процесу сполука 287, в якій Квсо є азидом і Кеї є гідрокси-групою, обробляється реагентом, що активує гідрокси-групу, і реагентом, що відновлює со зо азид у відповідному розчиннику з метою отримання сполуки 288. В іншому варіанті реалізації процесу сполука 287, в якій Кво є азидом і Кеї є гідрокси-групою, обробляється реагентом, що активує гідрокси-групу, реагентом, с що відновлює азид, та лугом з метою отримання сполуки 288. В іншому варіанті реалізації процесу сполука 287, «- в якій Кео є азидом і Кві є гідрокси-групою, обробляється реагентом, що активує гідрокси-групу, реагентом, що відновлює азид, та лугом у відповідному розчиннику з метою отримання сполуки 288. ісе)

Зразки варіантів реалізації цього процесу наведені вище як Процес К, Схема 38. ю

Процес Т, Схема 40.1

Сполука 288 використовується для приготування сполуки 289 за допомогою наведеного нижче процесу. 247 Звичайно Кава є Н, Квсь або група здатна до перетворення на Н або Коь. Більш типово, коли Кал є Н.

Типово, коли Ке5 є б, або група, здатна до перетворення на 4. Більш типово, коли Кев5 -Це -Мз, -СМ, або « 40. СВК) то. Більш типово, коли Кев «Це -Мз, -МНо, -М(НХКвь), «-"М(Квь)»; «"СНоМз, або -СНЬСМ. з с Звичайно сполука 288 обробляється з метою утворення аміну 289. Більш типово, коли сполука 288 обробляється нуклеофілом, типово - нуклеофілом азоту, таким як К рв5, катіонною сіллю групи Кров або з протонованним аналогом Кев, таким як МН»з, сіллю азиду (такою, як МаМз, КМз3 або схожою), НСМ, сіллю ціаніду (такою, як МасмМ, КСМ або схожою), або сіллю ціаноалкілу (наприклад, (СНЬСМ)) (такою, як МасньсМ, КСНьЬсСМ або схожою). Найтиповіше, коли сполука 288 обробляється сіллю азиду. За бажанням використовуються луг, с звичайно помірний луг, такий як галогенід амонію та розчинник, звічайно полярний апротонний розчинник, такий як ефір, амін або амід.

Ме, В одному варіанті реалізації сполука 288 обробляється нуклеофілом. В іншому варіанті реалізації сполука - 288 обробляється нуклеофілом у відповідному розчиннику з метою отримання сполуки 289. В іншому варіанті реалізації сполука 288 обробляється нуклеофілом та лугом з метою отримання сполуки 289. В іншому варіанті ю реалізації сполука 288 обробляється нуклеофілом та лугом у відповідному розчиннику з метою отримання с сполуки 289. В іншому варіанті реалізації сполука 288 обробляється нуклеофілом азоту з метою отримання сполуки 289. В іншому варіанті реалізації сполука 288 обробляється нуклеофілом азоту у відповідному розчиннику з метою отримання сполуки 289. В іншому варіанті реалізації сполука 288 обробляється нуклеофілом ов азоту та лугом з метою отримання сполуки 289. В іншому варіанті реалізації сполука 288 обробляється нуклеофілом азоту та лугом у відповідному розчиннику з метою отримання сполуки 289. В іншому варіанті

Ф) реалізації сполука 288 обробляється сіллю азиду з метою отримання сполуки 289. В іншому варіанті реалізації ка сполука 288 обробляється сіллю азиду у відповідному розчиннику з метою отримання сполуки 289. В іншому варіанті реалізації сполука 288 обробляється сіллю азиду та лугом з метою отримання сполуки 289. В іншому бо варіанті реалізації сполука 288 обробляється сіллю азиду та лугом у відповідному розчиннику з метою отримання сполуки 289.

Зразки варіантів реалізації цього процесу наведені вище як Процес І, Схема 38.

Процес /, Схема 40.1

Сполука 289 використовується для приготування сполуки 290 за допомогою наведеного нижче процесу. 65 Кг» - це група, здатна реагувати з аміном з метою утворення К дв (визначена нижче) заміщеного азиридинового кільця сполуки 290. Звичайно К во - це група, здатна при заміщенні первинним або вторинним аміном утворювати азиридин. До таких груп належать -ОКбвз, -ОН, -ОКра, Вг, СІ та І, які наведені як приклад та не обмежені цим рядом. Звичайно Кеоо знаходиться у транс конфігурації відносно азоту в положенні 4. Більш типово, коли Ко» - це -ОКвз.

Кв - це Н або Кер, звичайно нестійка кислотна захисна група, така як Кву.

Рв - це Н, Кеь або Ква.

Процес полягає в обробці сполуки 289 з метою утворення сполуки 290. Звичайно це досягається обробкою сполуки 289 з метою заміщення групи Ко» аміном в положенні 4. Більш типово, коли сполука 289 обробляється з метою активації аміну в положенні 4 для заміщення групи Ко». Ще більш типово, коли сполука 289 обробляється /о З метою активації аміну в положенні 4 для заміщення групи К 62, Її Кв» активується для заміщення аміном в положенні 4. Якщо активуються обидва Кб» та амін в положенні 4, то активація може бути проведена одночасно або послідовно. Якщо активація проводиться послідовно, то вона може бути виконана в будь-якому порядку, звичайно активація Ко» передує активації аміну в положенні 4.

Активація Кво з метою заміщення групою аміну в положенні 4 звичайно досягається обробкою сполуки 289 /5 реагентом, що активує гідрокси-групу, таким як реагент, описаний в процесі В, Схема 36. За бажанням, К во деблокується перед активацією. Активація аміну в положенні 4 з метою заміщення групи К до звичайно досягається обробкою сполуки 289 для утворення первинного або вторинного аміну та обробкою аміну кислотним каталізатором, таким як описано вище в процесі М, Схема 39.

Звичайно, якщо К до - це -ОК;з та Кев - це Коб, то процес полягає в обробці сполуки 289 агентом, який 2о деблокує, з метою видалення групи Кз, та реагентом, що утворює Ку, такими, як ті, що описані в Сгееппе (Ква-галогенід, такий як ацетилхлорид або ТІ-СІ, або К 54-О-Квол) такий як оцтовий ангідрид), та групою, що активує гідроксил, такою, як ті, що описані у Процесі В, Схема Зб. Більш типово, коли процес полягає в обробці сполуки 289 полярним протонним розчинником, за бажанням в присутності кислотного каталізатору, як це описано вище, з метою утворення першого проміжного продукту; далі в обробці першого проміжного продукту с

ТІ-СІ в полярному апротонному розчиннику, такому як амін, з метою утворення другого проміжного продукту; і далі в обробці другого проміжного продукту галогенідом сульфонової кислоти, таким як мезил хлорид або і) паратолуолсульфоніл хлорид, в полярному апротонному розчиннику, такому як амін, з метою отримання сполуки 290. Ще більш типово, коли процес полягає в обробці сполуки 289 метанолом та НСІ, з метою отримання першого проміжного продукту; далі в обробці першого проміжного продукту ТІ-СІ та триетил аміном з метою со зо утворення другого проміжного продукту; і далі в обробці другого проміжного продукту мезил хлоридом та триетил аміном з метою отримання сполуки 290. с

В одному варіанті реалізації сполука 289 обробляється кислотним каталізатором з метою отримання сполуки «- 290. В іншому варіанті реалізації сполука 289 обробляється кислотним каталізатором у відповідному розчиннику з метою отримання сполуки 290. В іншому варіанті реалізації сполука 289 обробляється реагентом, що активує ісе) гідрокси-групу, та кислотним каталізатором з метою отримання сполуки 290. В іншому варіанті реалізації ю сполука 289 обробляється реагентом, що активує гідрокси-групу, та кислотним каталізатором у відповідному розчиннику з метою отримання сполуки 290. В іншому варіанті реалізації сполука 289 обробляється реагентом, що деблокує гідрокси-групу, реагентом, що активує гідрокси-групу, та кислотним каталізатором з метою отримання сполуки 290. В іншому варіанті реалізації сполука 289 обробляється реагентом, що деблокує « гідрокси-групу, реагентом, що активує гідрокси-групу, та кислотним каталізатором у відповідному розчиннику з 7-3) с метою отримання сполуки 290.

Зразки варіантів реалізації цього процесу наведені вище як Процес М, Схема 38. ;» Процес М, Схема 40.1

Сполука 290 використовується для приготування сполуки 291 за допомогою наведеного нижче процесу.

Азиридин сполуки 290 обробляється з метою утворення сполуки 291. Звичайно азиридин 290 розкривається с реакцією розкриття циклу з кислотним каталізатором, і отриманий в результаті амін ацилюється, Ков незалежно від інших є Н, Кер, К, або Коб як це визначено вище. Звичайно К 55 -це -С(О)Квв5. Звичайно один Кев - це Н

Ме. або Каеь і інший Кев- це МУз. - Кв - це Ш.( як це описано вище. Звичайно Кв7 - це Ме-О-, М/в-5-, МУв-М(Н)-. Більш типово, якщо Ке7 - це

РБ-О-, КБ-З-, Кв-М(Н)-. ю Звичайно процес полягає в обробці сполуки 290 кислотним каталізатором і сполукою формули МУ 6-Х.-Н, в с якій ХУ як визначено вище, присутній для утворення проміжного аміну; і далі в обробці проміжного аміну сполукою формули МУз-Х4-Мз, або М/3-Хіо, де Х:іо - група, що відщеплюється, з метою утворення сполуки 291.

Обробка сполукою формули МУб-Х--Н і кислотним каталізатором може виконуватись до або одночасно з обробкою сполукою формули МУ3-Х4-М/з або МуУ3-Х10. Кислотний каталізатор є вибраним з таких, що описані вище в Процесі М (Ргосевзз М), Схема 39. Більш типово, коли процес полягає в обробці сполуки 290 сполукою формули

Ф) КБ-ОН, К5-ЗН або К5-МНо та кислотним каталізатором; і далі в обробці проміжного продукту ангідридом ка парафінової кислоти з метою утворення сполуки 291.

Один варіант реалізації процесу полягає в обробці сполуки 290 сполукою формули УУ 8-Х--Н та кислотним бо каталізатором з метою отримання сполуки 291. Інший варіант реалізації процесу полягає в обробці сполуки 290 сполукою формули Му/д-Х.4-Н та кислотним каталізатором у відповідному розчиннику з метою отримання сполуки 291. Інший варіант реалізації процесу полягає в обробці сполуки 290 сполукою формули МУ 8-Х4-Н, кислотним каталізатором та сполукою формули МУУз-Х.-Мз або Му/У3-Хіо з метою отримання сполуки 291. Інший варіант реалізації процесу полягає в обробці сполуки 290 сполукою формули МУ 8-Х-Н, кислотним каталізатором та 65 сполукою формули УУз-Х4-М/з або М/3-Х10 У відповідному розчиннику з метою отримання сполуки 291.

Зразки варіантів реалізації цього процесу наведені вище як Процес М, Схема 39.

Процес МУ, Схема 40.1

Сполука 291 використовується для приготування сполуки 292 за допомогою наведеного нижче процесу.

Сполука 291 обробляється з метою утворення сполуки 292. Звичайно група К д5 перетворюється з метою отримання б. ШО; є варіантом реалізації Ке7, і Т4 - це варіант реалізації -М(Кеовг)» , яка була підготовлена в

Процесі У, Схема 40.1, наведеному вище.

В одному варіанті реалізації Ко5 деблокується, алкілується, гуанідинілується, тобто приєднується гуанідин, окислюється або відновлюється з метою утворення С 5. Будь-яка кількість таких реакцій може бути проведена в будь-якому порядку або одночасно. З метою наведення прикладу, але не обмежуючись цим прикладом, якщо 7/0 Рв5 є азидо групою, то варіант реалізації цього процесу містить в собі Процеси 0, 00, ООК і ОР. Типові агенті, що використовуються для алкілування, є загальновідомими, включаючи алкіл галогеніди, таки як метил йодид, метил бромід, етил йодид, етил бромід, п-пропіл йодид, п-пропіл бромід, і-пропіл йодид, і-пропіл бромід; і олефін оксиди, такі як етилен оксид або пропілен оксид. За бажанням, на стадії алкілування може бути використаний луговий каталізатор.

Один варіант реалізації процесу полягає в обробці сполуки 291, де К б5 є азидо групою, агентом, що відновлює, з метою отримання сполуки 292. Інший варіант реалізації процесу полягає в обробці сполуки 291, де

Ке5 є азидо групою, агентом, що відновлює у відповідному розчиннику, з метою отримання сполуки 292. Інший варіант реалізації процесу полягає в обробці сполуки 291, де Ке5 є зміно групою, агентом, що алкілує, з метою отримання сполуки 292. Інший варіант реалізації процесу полягає в обробці сполуки 291, де К дв є зміно 2о Групою, агентом, що алкілує у відповідному розчиннику, з метою отримання сполуки 292. Інший варізнт резліззції процесу полягзє в обробці сполуки 291, де Кв є ззидо групою, згентом, що відновлює, і агентом, що злкілує, з метою отримзння сполуки 292. Інший варіант реалізації процесу полягає в обробці сполуки 291, де Ко5 є азидо групою, агентом, що відновлює, і згентом, що алкілує у відповідному розчиннику, з метою отримзння сполуки 292. Інший взрізнт реалізації процесу полягає в обробці сполуки 291, де Коб є зміно групою, згентом, сч ов Що злкілує, і луговим кзталізатором з метою отримання сполуки 292. Інший варізнт реаліззції процесу полягзє в обробці сполуки 291, де Ке5 є зміно групою, згентом, що злкілує, і луговим кзталізатором у відповідному і) розчиннику з метою отримання сполуки 292. Інший варізнт резліззції процесу полягає в обробці сполуки 291, де

Ке5 є ззидо групою, згентом, що відновлює, згентом, що алкілує, і луговим катзлізатором з метою отримзння сполуки 292. Інший варіант реалізації процесу полягає в обробці сполуки 291, де Квов є азидо групою, згентом, со зо що відновлює, згентом, що злкілує, ії луговим кзтзлізатором у відповідному розчиннику з метою отримання сполуки 292. с

Зразки варіантів реалізації цього процесу наведені вище як Процес 0, Схема 39. «-

Зразки варіантів реаліззції цього процесу нзведені нижче як Приклади 68 і 69.

Таблиця 25 - Типові сполуки формули Ко-ОН (СА Мо.) ісе)

С4 Фтор спирти ю (КК )-(т)-3-фтор-2-Бутанол (139755-61-6) 1-фтор-2-Бутанол (124356-12-5) (К)-3-фтор-1-Бутанол (120406-57-7)

З-фтор-1-Бутанол (19808-95-8) « 4-фтор-2-Бутанол (18804-31-4) з с (К5)-3-фтор-2-Бутанол (6268-94-0) . (КУ)-3-фтор-2-Бутанол (6133-82-0) и?» 2-фтор-1-Бутанол (4459-24-9) 2-фтор-2-метил-1-Пропанол (3109-99-7)

З-фтор-2-Бутанол (1813-13-4) с 4-фтор-1-Бутанол (372-93-0) 1 -фтор-2-метил-2-Пропанол (353-80-0)

Ме, С5 Фтор спирти - 2-фтор-1-Пентанол (123650-81-7) (К)-2-фтор-3-метил-1-Бутанол (113943-11-6) ю (5)-2-фтор-3-метил-1 -Бутанол (113942-98-6) с 4-фтор-3-метил-1-Бутанол (104715-25-5) 1-фтор-3-Пентанол (30390-84-2) 4-фтор-2-Пентанол (19808-94-7) 5-фтор-2-Пентанол (18804-35-8)

З-фтор-2-метил-2-Бутанол (7284-96-0)

Ф) 2-фтор-2-метил-1 -Бутанол (4456-02-4) ка З-фтор-3-метил-2-Бутанол (1998-77-2) 5-фтор-1-Пентанол (592-80-3) во Сб Фтор спирти (к-(К7,57))-2-фтор-3-метил-1-Пентанол (168749-88-0) 1-фтор-2,3-диметил-2-Бутанол (161082-90-2) 2-фтор-2,3-диметил-1-Бутанол (161082-89-9) (К)-2-фтор-4-метил-1-Пентанол (157988-30-2) 65 (5-(К))-2-фтор-3-метил-1-Пентанол (151717-18-9) (К757)-2-фтор-3-метил-1-Пентанол (151657-14-6)

(5)-2-фтор-3,3-диметил-1-Бутанол (141022-94-8) (М)-2-фтор-2-метил-1-Пентанол (137505-57-8) (5)-2-фтор-1-Гексанол (127608-47-3)

З-фтор-3-метил-1-Пентанол (112754-22-0)

З-фтор-2-метил-2-Пентанол (69429-54-5) 2-фтор-2-метил-3-Пентанол (69429-53-4) 1-фтор-3-Гексанол (30390-85-3) 5-фтор-2-метил-2-Пентанол (21871-78-3) 70 5-фтор-3-Гексанол (19808-92-5) 4-фтор-3-метил-2-Пентанол (19808-90-3) 4-фтор-4-метил-2-Пентанол (19031-69-7) 1-фтор-3,3-диметил-2-Бутанол (4604-66-4) 2-Фтор-2-метил-1 -Пентанол (4456-03-5) 2-фтор-4-метил-1 -Пентанол (4455-95-2) 2-фтор-1-Гексанол (1786-48-7)

З-фтор-2,3-диметил-2-Бутанол (661-63-2) б-фтор-1-Гексанол (373-32-0)

С7 Фтор спирти 5-фтор-5-метил-1-Гексанол (168268-63-1) (К)-1 -фтор-2-метил-2-Гексанол (153683-63-7) ()-3-фтор-1-Гептанол (141716-56-5) (5)-2-фтор-2-метил-1-Гексанол (132354-09-7) (К)-3-фтор-1-Гептанол (120406-54-4) сч (5)-2-фтор-1-Гептанол (110500-31-7) 1-фтор-3-Гептанол (30390-86-4) і) 7-фтор-2-Гептанол (18804-38-1) 2-етил-2-(фторметил)-1 -Бутанол (14800-35-2) 2-(фторметил)-2-метил-1-Пентанол (13674-80-1) со зо 2-фтор-5-метил-1-Гексанол (4455-97-4) 2-фтор-1-Гептанол (1786-49-8) с 7-фтор-1-Гептанол (408-16-2) «-

С8 Фтор спирти (М)-2-фтор-2-метил-1-Гептанол (137505-55-6) ісе) б-фтор-6-метил-1-Гептанол (135124-57-1) ю 1-фтор-2-Октанол (127296-11-1) (К)-2-фтор-1-Октанол (118205-91-7) (1)-2-фтор-2-метил-1-Гептанол (117169-40-1) (5)-2-фтор-1-Октанол (110500-32-8) « (5)-1-фтор-2-Октанол (110270-44-5) з с (К)-1-фтор-2-Октанол (110500-42-3) . (т-)-1-фтор-2-Октанол (110229-70-4) и?» 2-фтор-4-метил-3-Гептанол (87777-41-1) 2-фтор-6-метил-1-Гептанол (4455-99-6) 2-фтор-1-Октанол (4455-93-0) с 8-фтор-1-Октанол (408-27-5)

СУ Фтор спирти

Ме, б-фтор-2,6-диметил-2-Гептанол (160981-64-6) - (5)-3-фтор-1-Нонанол (160706-24-1) (К-(КУКУ))-3-фтор-2-Нонанол (137909-46-7) о (К-(К,5))-3-фтор-2-Нонанол (137909-45-6) с З-фтор-2-Нонанол (137639-20-4) (5-(КК))-3-фтор-2-Нонанол (137639-19-1) (5-(К,57))-3-фтор-2-Нонанол (137639-18-0) (1)-3-фтор-1 -Нонанол (134056-76-1) 2-фтор-1-Нонанол (123650-79-3)

Ф) 2-Фтор-2-метил-1-Октанол (120400-89-7) ка (К)-2-фтор-1-Нонанол (118243-18-8) (5)-1-фтор-2-Нонанол (111423-41-7) во (5)-2-фтор-1-Нонанол (110500-33-9) 1-фтор-3-Нонанол (30390-87-5) 2-фтор-2,6-диметил-3-Гептанол (684-74-2)

З-фтор-1-Нонанол (463-24-1)

С10 Фтор спирти 65 4-фтор-1-Деканол (167686-45-5) (Р)-10-фтор-3-Деканол (145438-91-1)

(К-(ККУ))-3-фтор-5-метил-1 -Нонанол (144088-79-9) (Р)-10-фтор-2-Деканол (139750-57-5) 1-фтор-2-Деканол (130876-22-1) (5)-2-фтор-1-Деканол (127608-48-4) (К)-1-фтор-2-Деканол (119105-16-7) (5)-1-фтор-2-Деканол (119105-15-6) 2-фтор-1-Деканол (110500-35-1) 1-фтор-5-Деканол (106533-31-7) 70 4-фтор-2,2,5,5-тетраметил-3-Гексанол (24212-87-1) 10-фтор-1-Деканол (334-36-5)

С11 Фтор спирти 10-фФТОР-2-метил-1-Деканол (139750-53-1) 2-фтор-1-Ундеканол (110500-34-0)

І-фтор-5,8-диметил-5-Нонанол (110318-90-6) 11-фтор-2-Ундеканол (101803-63-8) 11-фтор-1-Ундеканол (463-36-5)

С12 Фтор спирти 11-фтор-2-метил-1 -Ундеканол (139750-52-0) 1-фтор-2-Додеканол (132547-33-2) (К5)-7-фтор-6-Додеканол (130888-52-7) (КУ)-7-фтор-6-Додеканол (130876-18-5) (5)-2-фтор-1-Додеканол (127608-49-5) 12-фтор-2-пентіл-1-Гептанол (120400-91-1) сч (К7,5)-(ь)-7-фтор-6-Додеканол (119174-39-9) (КК )-()-7-фтор-6-Додеканол (119174-38-8) і) 2-фтор-1 -Додеканол (110500-36-2) 11-фтор-2-метил-2-Ундеканол (101803-67-2) 1-фтор-1-Додеканол (100278-87-3) со зо 12-фтор-1-Додеканол (353-31-1)

С4 Нітро спирти с (К)-4-нітро-2-Бутанол (129520-34-9) «- (5)-4-нітро-2-Бутанол (120293-74-5) 4-нітро-2-Бутанол радикал іон(1-) (83051-13-2) ісе) (К,5)-3-нітро-2-Бутанол (82978-02-7) ю (КУК-3З-нітро-2-Бутанол (82978-01-6) 4-нітро-1-Бутанол (75694-90-5) (т)-4-нітро-2-Бутанол (72959-86-5) 4-нітро-2-Бутанол (55625-82-2) « 1-аци-нітро-2-Бутанол (22916-75-2) з с З-аци-нітро-2-Бутанол (22916-74-1) . 2-метил-З-нітро-1-Пропанол (21527-52-6) и?» З-нітро-2-Бутанол (6270-16-2) 2-метил-1-нітро-2-Пропанол (5447-98-3) 2-аци-нітро-1-Бутанол (4167-97-99) с 1-нітро-2-Бутанол (3156-74-9) 2-нітро-1-Бутанол (609-31-4)

Ме, 2-метил-2-нітро-1-Пропанол (76-39-1) - С5 Нітро спирти (К)-3-метил-З-нітро-2-Бутанол (154278-27-0) ю З-метил-1 -нітро-1-Бутанол (153977-20-9) с (т3)-1-нітро-3-Пентанол (144179-64-6) (5)-1-нітро-3-Пентанол (144139-35-5) (К)-1-нітро-3-Пентанол (144139-34-4) (К)-3-метил-1-нітро-2-Бутанол (141434-98-2) (ї)-3-метил-1-нітро-2-Бутанол (141377-55-1)

Ф) (КУК-З-нітро-2-Пентанол (138751-72-1) ка (К,57)-3-нітро-2-Пентанол (138751-71-0) (КУК-2-нітро-3-Пентанол (138668-26-5) во (К,57)-2-нітро-2-Пентанол (138668-19-6)

З-нітро-1-Пентанол (135462-98-5) (К)-5-нітро-2-Пентанол (129520-35-0) (5)-5-нітро-2-Пентанол (120293-75-6) 4-нітро-1-Пентанол (116435-64-4) 65 (ї)-3-метил-З-нітро-2-Бутанол (114613-30-8) (5)-3-метил-З-нітро-2-Бутанол (109849-50-5)

З-метил-4-нітро-2-Бутанол (96597-30-7) (т)-5-нітро-2-Пентанол (78174-81 -9) 2-метил-2-нітро-1-Бутанол (77392-55-3)

З-метил-2-нітро-1-Бутанол (77392-54-2)

З-метил-4-нітро-1 -Бутанол (75694-89-2) 2-метил-4-нітро-2-Бутанол (72183-50-7)

З-метил-З-нітро-1-Бутанол (65102-50-3) 5-нітро-2-Пентанол (54045-33-9) 70 2-метил-3-аци-нітро-2-Бутанол (22916-79-6) 2-метил-1-аци-нітро-2-Бутанол (22916-78-5) 2-метил-З-нітро-2-Бутанол (22916-77-4) 2-метил-1-нітро-2-Бутанол (22916-76-3) 5-нітро-1-Пентанол (21823-27-8) 2-метил-З-нітро-1-Бутанол (21527-53-7) 2-нітро-3-Пентанол (20575-40-0)

З-метил-З-нітро-2-Бутанол (20575-38-6)

З-нітро-2-Пентанол (5447-99-4) 2-нітро-1-Пентанол (2899-90-3)

З-метил-1-нітро-2-Бутанол (2224-38-6) 1-нітро-2-Пентанол (2224-37-5)

Сб Нітро спирти (-)-4-метил-1-нітро-2-Пентанол (158072-33-4)

З-(нітрометил)-3-Пентанол (156544-56-8) сч (КУ)-3-метил-2-нітро-3-Пентанол (148319-17-9) (К,5)-3-метил-2-нітро-3-Пентанол (148319-16-8) і) б-нітро-2-Гексанол (146353-95-9) (13)-6-нітро-3-Гексанол (144179-63-5) (5)-6-нітро-3-Гексанол (144139-33-3) со зо (К)-6-нітро-3-Гексанол (144139-32-2)

З-нітро-2-Гексанол (127143-52-6) с 5-нітро-2-Гексанол (110364-37-9) «- 4-метил-1-нітро-2-Пентанол (102014-44-8) (К7,57)-2-метил-4-нітро-3-Пентанол (82945-29-7) ісе) (КУ)-2-метил-4-нітро-3-Пентанол (82945-20-8) ю 2-метил-5-нітро-2-Пентанол (79928-61-3) 2,3-диметил-1 -нітро-2-Бутанол (68454-59-1) 2-метил-З-нітро-2-Пентанол (59906-62-6)

З,3-диметил-1-нітро-2-Бутанол (58054-88-9) « 2,3-диметил-З-нітро-2-Бутанол (51483-61-5) з с 2-метил-1 -нітро-2-Пентанол (49746-26-1) . З,3-диметил-2-нітро-1-Бутанол (37477-66-0) и?» б-нітро-1-Гексанол (31968-54-4) 2-метил-З-нітро-1-Пентанол (21527-55-9) 2,3-диметил-З-нітро-1-Бутанол (21527-54-8) с 2-метил-4-нітро-3-Пентанол (20570-70-1) 2-метил-2-нітро-3-Пентанол (20570-67-6)

Ме, 2-нітро-3-Гексанол (5448-00-0) - 4-нітро-3-Гексанол (5342-71-2) 4-метил-4-нітро-1-Пентанол (5215-92-9) ю 1-нітро-2-Гексанол (2224-40-0) с С7 Нітро спирти 1-нітро-4-Гептанол (167696-66-4) (К)-1-нітро-2-Гептанол (146608-19-7) 7-нітро-1-Гептанол (133088-94-5) (К,5)-3-нітро-2-Гептанол (127143-73-1)

Ф) (КУК-З-нітро-2-Гептанол (127143-72-0) ка (К,5)-2-нітро-3-Гептанол (127143-71-9) (КУК)-2-нітро-3-Гептанол (127143-70-8) во (К7,57)-2-метил-5-нітро-3-Гексанол (10307 7-95-8) (КУ)-2-метил-5-нітро-3-Гексанол. (103077-87-8)

З-етил-4-нітро-1-Пентанол (92454-38-1)

З-етил-2-нітро-3-Пентанол (77922-54-4) 2-нітро-3-Гептанол (61097-77-6) 65 2-метил-1-нітро-3-Гексанол (35469-17-1) 2-метил-4-нітро-3-Гексанол (20570-71-2)

2-метил-2-нітро-3-Гексанол. (20570-69-8) 5-метил-5-нітро-2-Гексанол (7251-87-8) 1-нітро-2-Гептанол (6302-74-5)

З-нітро-4-Гептанол (5462-04-4) 4-нітро-3-Гептанол (5342-70-1)

СВ Нітро спирти ()-1-нітро-3-Октанол (141956-93-6) 1-нітро-4-Октанол (167642-45-7) 70 (5)-1-нітро-4-Октанол (167642-18-4) б-метил-б-нітро-2-Гептанол (142991 -77-3) (К,57)-2-нітро-3-Октанол (135764-74-8) (КУ)-2-нітро-3-Октанол (135764-73-7) 5-нітро-4-Октанол (132272-46-9) (К)-3З-нітро-4-Октанол (130711-79-4) (К",57)-3-нітро-4-Октанол (130711-78-3) 4-етил-2-нітро-3-Гексанол (126939-74-0) 2-нітро-3-Октанол (126939-73-9) 1-нітро-3-Октанол (126495-48-5) (КК )-(5)-3-нітро-4-Октанол (118869-22-0) (К,5)-(т)-3-нітро-4-Октанол (118869-21-9)

З-нітро-2-Октанол (127143-53-7) (К7,57)-2-метил-5-нітро-3-Гептанол (103078-03-1) (КУК)-2-метил-5-нітро-3-Гептанол (103077-90-3) сч 8-нітро-1-Октанол (101972-90-1) ()-2-нітро-1-Октанол (96039-95-1) і)

З,4-диметил-1-нітро-2-Гексанол (64592-02-5)

З-(нітрометил)-4-Гептанол (35469-20-6) 2,5-диметил-1-нітро-3-Гексанол (35469-19-3) со зо 2-метил-1-нітро-3-Гептанол (35469-18-2) 2,4,4-триметил-1-нітро-3-Пентанол (35223-67-7) с 2,5-диметил-4-нітро-3-Гексанол (22482-65-1) «- 2-нітро-1-Октанол (2882-67-9) 1-нітро-2-Октанол (2224-39-7) ісе)

СО Нітро спирти ю 4-нітро-3-Нонанол (160487-89-8) (КУ)-З-етил-2-нітро-3-Гептанол (148319-18-0) 2,6-диметил-б-нітро-2-Гептанол (117030-50-9) (К,5)-2-нітро-4-Нонанол (103077-93-6) « (КУК)-2-нітро-4-Нонанол (103077-85-6) з с 2-нітро-3-Нонанол (99706-65-7) . 9-нітро-1-Нонанол (81541-84-6) и?» 2-метил-1-нітро-3-Октанол (53711-06-1) 4-нітро-5-Нонанол (34566-13-7) 2-метил-3-(нітрометил)-3-Гептанол (5582-88-7) с 1-нітро-2-Нонанол (4013-87-0)

С10 Нітро спирти

Ме, 2-нітро-4-Деканол (141956-94-7) - (К,57)-3-нітро-4-Деканол (135764-76-0) (К,57)-3-нітро-4-Деканол (135764-75-9) ю 5,5-диметил-4-(2-нітроетил)-1-Гексанол. (133088-96-7) с (КК )-(5)-3-нітро-4-Деканол (118869-20-8) (К,5)-(т)-3-нітро-4-Деканол (118869-19-5) 5-нітро-2-Деканол (112882-29-8)

З-нітро-4-Деканол (93297-82-6) 4,6,6-триметил-1-нітро-2-Гептанол (85996-72-1)

Ф) 2-метил-2-нітро-3-Нонанол (80379-17-5) ка 1-нітро-2-Деканол (65299-35-6) 2,2,4,4-тетраметил-3-(нітрометил)-3-Пентанол (58293-26-8) во С11 Нітро спирти 11-нітро-5-Ундеканол (167696-69-7) (КУ)-2-нітро-3-Ундеканол (144434-56-0) (К7,57)-2-нітро-3-Ундеканол (144434-55-9) 2-нітро-3-Ундеканол (143464-92-0) 65 2,2-диметил-4-нітро-3-Нонанол (126939-76-2) 4,8-Диметил-2-нітро-1-Нонанол (118304-30-6)

11-нітро-1-Ундеканол (81541 -83-5)

С12 Нітро спирти 2-метил-2-нітро-3-Ундеканол (126939-75-1) 2-нітро-1-Додеканол (62322-32-1) 1-нітро-2-Додеканол (62322-31-0) 2-нітро-3-Додеканол (82981-40-6) 12-нітро-1-Додеканол (81541-78-8) 70 Таблиця 26

Типові сполуки формули Ке-ОН (СА Мо./Аїагіснй: Мо.) 3-бром-1-пропанол 627189 167169 1,3-дихлор-2-пропанол 96231 184489

З-хлоро-2,2-диметил-1-пропанол 13401564 189316 2,2-бісїхлорметил)-1-пропанол 5355544 207691 1,3-дифтор-2-пропанол 453134 176923 2-(метилтіо)етанол 5271385 226424 2-(дибутиламіно)етанол 102818 168491 2-(диїізопропіламіно)етанол 96800 168726

З-метил-3-бутен-1-ол 763326 129402 2-метил-3-бутен-2-ол 115184 136816

З-метил-2-бутен-1-ол 556821 162353 4-гексен-1-ол 928927 237604

Б-гексен-1-ол 821410 230324 се цис-2-гексен-1-ол 928949 224707 о транс-3-гексен-1-ол 928972 224715 транс-2-гексен-1-ол 928950 132667 (1/-)-6-метил-5-гептен-2-ол 4630062 195871 дигідромірценол 18479588 196428 г) транс,транс-2,4-гексадієн-1-ол 17102646 183059 с 2,4-діметил-2,6-гептадієн-1-ол 80192569 238767 гераніол 106241 163333 --

З-бутін-1-ол 927742 130850 Ге)

З-пентін-1-ол 10229104 208698 3о натрієва сіль ізотіонової кислоти 1562001 220078 о (4-(2-гідроксиетил)-1-піперазин- 16052065 163740 пропансульфонова кислота) натрієва сіль гепесу (перев) 75277393 233889 « 1-метилциклопропанметанол 2146147 236594 - 70 2-метилциклопропанметанол 6077721 23381 1 с (1/-)у'хризантемиловий спирт 18383590 194654 :з» циклобутанметанол 4415821 187917

З-циклопентил-1-пропанол 767055 187725 1-етанилциклопентанол 17356193 130869 с 15 З-метилциклогексанол 5О1231 139734 3,3,5, б-тетраметилциклогексанол 2650400 190624 (о) 4-циклогексил-1-бутанол 4441570 197408 - дигідрокарвеол 619012 218421 (15,28,58)-(ю)-ментол 15356704 224464 ко (15,25,5К)-(я)-неоментол 2216526 235180 со (15,2К,5К)-(к)-ізоментол 23283978 242159 (1/-)-3-циклогексен-1-метанол 72581329 162167 (ю)-Р-мент-1-ен-9-ол 13835308 183741 (5)-(-У-периліловий спирт 536594 218391 терпінен-4-ол 562743 218383

Ф) альфа-терпінеол 98555 218375 ко (1/-)У-транс-Р-мент-6-ен-2,8-діол 32226543 247774 циклогептанметанол 4448753 138657 во тетрогідрофурфуриловий спирт 97994 185396 (5)-(4)-2-піролідинметанол 23356969 186511 1-метил-2-піролідинетанол 67004642 139513 1-етил-4-гідроксипіперидин 3518830 224634

З-гідроксипіперидин гідрохлорид 64051792 174416 65 (1/-)3-2-піперидинметанол 3433372 155225

З-піперидинметанол 4бО6659 1 55233

1-метил-2-піперидинметанол 20845345 155241 1-метил-З-піперидинметанол 7583531 146145 2-піперидинетанол 1484840 131520 4-гідроксипіперидин 5382161 128775 4-метил-1-піперазинпропанол 5317339 238716 екзо-норборнеол 497370 179590 ендо-норборнеол 497369 186457

Б-норборнен-2-метанол 95125 248533 (1У-)-З3-метил-2-норборнанметанол 6988758 130575 (15)-ендо)-(-)-борнеол 464459 139114 (1к)-ендо-(-)-фенциловий спирт 2217029 196444 9-етилбіцикло(3.3.1)нонан-9-ол 21951333 193895 (1) ізопінокамфеол 51152115 183229 (5)-цис-вербенол 18881044 247065 (1кК,2,ЗК,55)-(-)-ізопінокамфеол 25465650 221902 (1к)-(-)-міртенол 515004 188417 1-адамантанол 768956 130346 3,5-диметил-1-адамантанол 707379. 231290 2-адамантанол 700572 153826 1-адамантанметанол 770718 184209 1-адамантанетанол 6240115 188115 3-фуран метанол 4412913 196398 фурфриловий спирт 98000 185930 с 2-(З-тівніл)етанол 13781674 228796 о 4-метил-5-імідазол метанол гідрохлорид 38585625 227420 метронідазол 443481 226742 4-(гідроксиметил)імідазол гідрохлорид 32673419 219908 4-метил-5-тіазолетанол 137008 190675 со 2-(2-гідроксиетил)піридин 103742 128643 се 2-гідрокси-6-метилпіридин 3279763 129740 4-піридилкарбінол 586958 151629 -- 4-піридилкарбінол. М-оксид 6968725 184446 І«о) 1-бензил-4-гідроксипіперидин 4727724 152986 1-(4-хлорфеніл)-1-циклопентанметанол 80866791 188697 й (45,53)-(-)-2-метил-5-феніл-2-оксазолін-4-метанол 53732415 187666 6-(4-хлорфеніл)-4,5-дигідро-2-(2-гідроксибутил)-3(2Н)-піридазинон 38958826 243728

М-(2-гідроксиетил)фталімід 3891074 138339 « 2-нафталінетанол 1485070 188107 в с 1-нафталінетанол 773999 183458 2-ізопропілфенол 88697 129526 ; т 4-хлор-альфа, альфа-диметилфенетиловий спирт 5468973 130559 4-фтор-альфа-метилбензиловий спирт 403418 132705

З-феніл-1-пропанол 122974 140856 (9! 3-(4-метоксифеніл)-1-пропанол 5406188 142328 4-фторфенетиловий спирт 7589277 154172

Ме 4-метоксифенетиловий спирт 702238 154180 шо транс-2-метил-З-феніл-2-пропен-1-ол 1504558 155888 2-анілінетанол 122985 156876 ді З-фторбензиловий спирт 456473 162507

Че) 2-фторбензиловий спирт 446515 162515 2-метил-1-феніл-2-пропанол 100867 170275 альфа-(хлорметил)-2,4-дихлорбензоловий спирт 13692143 178403 2-феніл-1-пропанол 1123859 179817 о 4-хлорфенілетиловий спирт 1875883 183423 4-бромфенілетиловий спирт 4654391 183431 їмо) 4-нітрофенілетиловий спирт 100276 183466 2-нітрофенілетиловий спирт 15121843 183474 60 бета-етилфенілетиловий спирт 2035941 183482 4-феніл-1-бутанол 3360416 184756 2-метоксифенілетиловий спирт 7417187 187925

З-метоксифенілетиловий спирт 5О20417 187933 3-феніл-1-бутанол 2722363 187976 бо 2-метилфенілетиловий спирт 19819988 188123

З-метилфенілетиловий спирт 1875894 188131 4-метилфенілетиловий спирт -197- 966025 188158

Б-феніл-1-пентанол 10521912 188220

4-(4-метоксифеніл)-1-бутанол 22135508 188239 4-(4-нітрофеніл)-1-бутанол 79524202 188751 3,3-дифеніл-1-пропанол 20017678 188972 1-феніл-2-пропанол 14898874 189235 (1/-3-альфа-етилфенілетиловий спирт 701702. 190136 1,1-дифеніл-2-пропанол 29338496 190756

З-хлорфенілетиловий спирт 51824504 193518 2-хпорфенілетиловий спирт 19819955 193844 (--/-)-1-феніл-2-пентанол 705737 195286 2,2-дифенілетанол 1883325 196568 4-етокси-3-метоксифенілетиловий спирт 77891293 197599 3,4-диметоксифенілетиловий спирт 7417212 197653 3-(3,4-диметоксифеніл)-1-пропанол 3929473 197688 2-(4-бромфенокси)етанол 34743889 198765 2-фторфенілетиловий спирт 5БОЗ19067 228788 3-(«трифторметил)фенілетиловий спирт 455016 230359 2-(фенілтіо)етанол 699127 232777 1--2-метоксифеніл)-2-пропанол 15541261 233773

Таблиця 27 - Типові методи реалізації процесів А-К

АВ: С;0; 9 КІ: М; М.О; Р; ОК; ЕЕ; о; НАВ; ВС; СО; 0; ЮК; КІС; М; ММ; МО; ОР; 00; ОК;

ЕР; РО; ОН; НУ; АВС; ВСО; О0І; ОМ; ОК; УКІ;; КІМ; ІММ; ММО; МОР; МОС; ОСОБ; ЕКО; СНІ; НІМ; АВОС; ВСОІ;

СОМ; ОК; МК; УКІМ; ЕММО; ММОР; ММОС; МООВ; ЕЕНО; ЕСНІ; СН; НУК; АВСОЇ; ВСОМ; СОМК; КІМ; с 25. ЗКІММ; КІММО; ГММОР; ІММОС; ММООВ; ЕРОНІ; РН; СНМК; НУК; АВСОМ; ВСОМК; СОМКІ; ОМКІМ; (у

ШКІММ; УКОММО; КІММОР; КОММОС; ІММООВ; ЕРОНМ; ОНУК; ОНУК; НУКІМ; АВСОМК; ВСОМКІ.;

СОМКІМ; ОМКІММ; МКІММО; УКІММОР; УКІММОО; КІММООК; ЕРОНИК; РОНМКІ; СНуКІМ;. НУКІММ;

АВСОМКІ; ВСОМКІМ; СОМКІММ; ОМКІММО; МКІММОР; МКІММОО; УКІММООВ; ЕРОНМКІ; ОНУК М;

СОНКІММ; НІКІММО; АВСОМКІМ; ВСОМКІММ; СОМКІММО; ОМКІММОР; ОМКІММОС; МКІММООВ; со

ЕРСНУКІМ; ЕСНУКІ ММ; СНУКОММО; НЮКІММОР; НУКІ.ММОС; АВСОМКОММ; ВСОУКІММО; СОМКІММОР;

СсрюКкІММОоо; ОЮКСММООК; ЕРОНІЮКІММ; єОенНІЮКІММО; еНюЮКІММОР; НюЮКІММОО; НюКСММоОК;

АВСОШЮКІММО; ВСВЮКСММОР; СНЮКОММОС; НЮКСММООК; АВСВЮКОММО; ВСОЮКІОММОР; ВСОЮКОММОС; че

СОЮКІММООК; ЕРОСНІКІММО; РОНюЮКІММОР; БОНЮКІММОЄ; ОнНюКІММОоОК; АВСОЮКІ ММОР; со

АВСОЮКІММОЄ; ВСОЮКІММООК; ЕЕОНІЮКІСММОР; ЕРЕЄНЮКІММОС; ЕНЮКІММООК; АВСОЮКІММОоОК;

БРОНЮК ММООК; 5; ТО; М; МИ БТ ТО; ОМ; ММ; ТО; ТОМ; ОММУ; ТОМ; ТОМУ; БТОММУ, Іо) « т с ;з» 1 (о) -й

Ге 50 42) (Ф, ко 60 б5

Схема 41 й су у

Но і ВосямМ Е 70 Ма М 300 301 15

ОН ОРМВ

7 ВоСНМ Сх ВосНМо Сх

Ма М 302 303 сч 25 о ' гм ОРМВ ОРМВ со 30 НО, - ТІМ - НМ - ся

НоМ Е Е Е М

Ме М Ма ї-о 35 й І в) 304 305 306 «

ОРМВ З ес ОРМВ Ми ОРМВ Ми, "» І ри СУ пон - ї ВоснМ у ден К 1 М Ма З (22) т 307 308 309 з 50

ІЧ е) он

Ми Ми бОоСну Ми, СОН ! - КУ о АСНМ ОС АСНМ АСНМ її: дк М М3 Мне 60 310 311 312

Схема 41

Амін 300 (проміжний продукт в Прикладі 52, за бажанням очищений перед використанням) обробляється Вос бо ангідридом з метою отримання моно Вос захищеного аміну 301. Таку трансформацію можна знайти в Сгеепе,

ТМ. "Ргоїесіїме ОСгоишрз іп Огдапіс Зупіпевзів" ("Захисні групи в органічному синтезі") 2пй Ед. (допйп МУйеу б 5опв,

Мем Хогк, 1991) сторінки 327-328.

Метиловий ефір відновлюється до відповідного первинного алілового спирту 302 за допомогою ОІВАЇ. при низькій температурі. Таке перетворення описано Сагпег, Р. апа Рагк, У.М., "79. Огу. Спет.", 52:2361 (1987).

Первинний спирт 302 захищається як його похідний р-метоксибензил ефір 303 обробкою 4-метоксибензил хлоридом при лужних умовах. Таке перетворення описано в Ногіа, К. аї а!., "Тегугапедгоп", 42:3021 (1986).

МОМ і Вос групи, що захищають, сполуки 303 видаляються обробкою ТЕА/СН 5СіІо з метою отримання зміно спирта 304. Таку трансформацію можна знайти в Сгеепе, Т.МУ. "Ргогесіїме Сгоимрз іп Огдапіс Зупіпевзів" ("Захисні 7/0 Групи в органічному синтезі") 2па Еа. (допп УМіеу 8 Зопв, Мем Уогк, 1991).

Перетворення сполуки 304 на відповідний тритіл захищений азирідин 305 виконується за допомогою послідовної двохетапної реакції в одному об'ємі: 1) ТгСІДЕА, 2) МзСІ/ТЕА. Така трансформація була описана раніше.

Після цього азирідин 305 перетворюється на відповідну Вос захищену похідну 307 відщепленням спочатку 7/5 тритилової групи за допомогою НСі/ацетон з метою отримання сполуки 306. Така трансформація описана в

Напвоп, К.МУ. апа гам, Н.О. 7"). Спет. ос", 7285 (1965). Після цього азирідин 306 перетворюється на відповідну Вос захищену похідну 307 обробкою Вос ангідридом. Таке перетворення описано в Ейгетапп, «)., еї. аІ. "Тезгапедгоп Гей", 35:7285 (1994).

Аліловий азирідин 307 розкривається вибірково в аліловій позиції вуглецевим нуклеофілом, який доставляється через мідь органічну сполуку вищого порядку в присутності ВЕ зЕБО при низькій температурі з метою отримання розкритого адукту 308. Таке розкриття описано в НиайсКу, М., еї аі. "Зупіей" 1125 (1995).

Вое захищений амін 308 перетворюється на М-ацетил похідну 309 послідовно в два етапи: 1) ТЕА/СН»сСі»; 2) Ас»О/піридин. Таку трансформацію можна знайти в ОСгеепе, Т.МУ. "Ргоїесіме Сгоцрз іп Огдапіс Зупіпевзів" ("Захисні групи в органічному синтезі") 2па Еа. (ойпп УМіПеу 5 Бопв, Мем ХогКк, 1991) сторінки 327-328 і сторінки сч дв 351-352.

Бензиловий ефір 309 деблокується сполукою ОБО при кімнатній температурі з метою отримання первинного і) алілового спирту 310. Така трансформація описана в Ногійа, К. аїйа!., "Техгапедгоп", 42:3021 (1986).

Спирт 310 окислюється і перетворюється в однооб'ємній реакції на метиловий ефір 311 через окислення

Корея, використовуючи Мпо2/Асон/меон/Ммасм. Таку трансформацію можна знайти в Согеу, Е.)., еї. аіІ. 79. Ат. со зо Спет. Зос.", 90:5616 (1968).

Азидо ефір 311 перетворюється на амінокислоту 312 послідовно в два етапи: 1) РизЗР/НоО/ТНЕ; 2) КОН/ТНЕ. с

Таке перетворення було описано раніше. «- (Се)

ІС в) ші с ;» 1 (22) - з 50

ІЧ е)

Ф) іме) 60 б5

Схема 42 й соосН

Сх СОСНУ (ХУ 23 атонія --- че Гой чу

Оу Е 10

Одес ОМ5 320 321 15

Сбо,сНн

НО. 293 НО. СОСНУ ---я ї- ч --- 2 но че А, о Е

ОМ5 с 25 322 323 о с зо СОН» ВО, СОСН» сч т у чу часте фі ьо

Е Е АсНМ Ї Е со

М

35 З Ма ою 324 325 « 40 ші с

Во, сон " Ї нні най чу п? АСНМОССКОСЕ

МН

(22) - 326 ва 7

Схема 42

ІЧ е) Відомий фтор ацетат 320 (Зйіпепапа, 9.К., ей. аіІ. "9. Спет. ос. Спет. Соттип." 464 (1993)) деблокують до вільного спирту і після цього перетворюють на відповідний мезилат 321 в два етапи: 1) МаОМе; 2) МзСІ/ТЕА.

Такі трансформації можна знайти в ОСгеепе, Т.МУ. "Рго(есіме Сгоцрз іп Огдапіс Зупіпевів" ("Захисні групи в органічному синтезі") 2па Ед. (ойп У/іеу 5 Зопв, Мем/ ХогкК, 1991). о Деблокування сполуки 321 в кислотних умовах дає діол 322, який зазнає циклізації в епокси спирт 323 в лужних умовах. Така трансформація була описана раніше. іме) Перетворення сполуки 323 на М-тритіл захищений азиридин 324 виконують за допомогою послідовності, що наведена: 1) МОМСІ/ТЕА; 2) Мамз/МнНаАсіІ; 3) МеСІ/ТЕА; 4) РРАИЗ/ТЕА/НЬО; 5) МамМз/МНАсІ; 6) НСІ/мМеон; 7) 1) 60 ТС, ії) М2СІ/ТЕА. Така послідовність була описана раніше.

Після цього азиридин 324 розкривають відповідним спиртом в умовах кислот Льюіса і далі обробляють

Асоб/піридином з метою отримання ацетильованного продукту 325. Така трансформація була описана раніше.

Послідовно в два етапи ефір 325 перетворюють на відповідну амінокислоту 326: 1) РРАз/НЬО/ТНЕ; 2)

КОНЛ/НЕ. Така трансформація була описана раніше. 65 Патент Сполучених Штатів Мо5214165 і, зокрема, "Опис і Приклади", з колонки 9, рядок 61, по колонку 18, рядок 26, описує приготування бА і 6В фтор шикімової кислоти. Ці фтор сполуки є зручними вихідними матеріалами для методів виготовлення сполук винаходів, що використовують шикімову кислоту.

Схема 43

В сОосНн зеРі р: 2 З ра йь. со, Не

Ох --- о

Одес ОАс 330 331 1 ' 7

В В

Оз СОоСН» Оп. СОН» ри -ж 2 о сч о

Одес ОМ5 332 333 со сч «- в лі Фо

НО, СОСН» СОН» ІФ)

ТІМ де я о Ма - с ;» 334 335 1

Ф А Я іме) ння най вання со АСНМУ Ох АСНМ ОО

Мз МН»

Ф 336 337 іме) 276 Схема 43

Ненасичений ефір 330 (який можна отримати стандартними методами ацетилювання із ацетонідового спирту 60 та описаний в СатрбреїЇї, М. М., еї. аїЇ., "Зупіпезів", 179 (1993)) піддають реакції з відповідною мідь-органічною сполукою, де К - це ліганд, який повинен бути перенесеним з мідь-органічної сполуки. Після цього отриманий в результаті проміжний продукт зв'язується з Ризесі для отримання сполуки 331, яка в свою чергу обробляється 30956 Н 205 з метою отримання А,В-ненасиченого ефіру 332. Таку трансформацію можна знайти в Науазпі, У., еї. аіІ., "9. Огу. Спет." 47:3428 (1982). 65 Після цього ацетат 332 послідовно в два етапи перетворюють на відповідний мезилат 333: 1) МаОМе/меон; 2) МзСІ/ТЕА. Така трансформація була описана раніше і також може бути знайдена в Сгеепе, Т.МУ. "Ргогесіїме

Сгоирз іп Огдапіс Зупіпевів" ("Захисні групи в органічному синтезі") 2п4 Еа. (ойпп УМіеу 5 Бопв, Мем Хогк, 1991).

Після цього ацетонід 333 послідовно в два етапи перетворюють на епокси спирт 334: 1) р-твОон/Меон/ /; 2)

ОВиИЛ/НЕ. Така трансформація була описана раніше.

Перетворення епоксиду 334 в М-тритил азиридин 335 виконують в послідовності, що наведена: 1)

МОМСІ/ТЕА; 2) Мамз/мМнНАсІ; 3) МеСІ/ТЕА; 4) РРИЗ/ТЕА/НьЬО; 5) МамМз/МНАСІ; 6) НСІ/Меон; 7) Її) ТтТгсІ, ії)

МзСІ/ТЕА. Така послідовність була описана раніше.

Після цього азиридин 335 розкривають відповідним спиртом в умовах кислот Льюїса і далі обробляють

АсоО/піридином з метою отримання ацетильованого продукту 336. Така трансформація була описана раніше. 70 Послідовно в два етапи азидо ефір 336 перетворюють на відповідну амінокислоту 326: 1) РРАЗ/НЬО/ТНЕ; 2)

КОНЛ/НЕ. Така трансформація була описана раніше.

Схеми 44 і 45 розглядаються на прикладах.

Схема 44 д -Х, Сосна

Я 2 питний

АС:

Ас ї н Н СЕЗ н МН цк й сч о о 340 228 с сч о Ж | й о, Сон (се)

Ох, СОН» І

Іс) домі Мен «свзсо сі їі мно 2

Н СЕЗ ра з с нас «

НУ

40 . о ші с за з ;» " Схема 45 1

Ф шля ис ші у насото, СосноснІ 0 НОТ, СО»СН»СН» ко - Кк

ЕХ но

ІЧ е) о 345 Мз он н.сото, і) почни Дрднь» ко но: бо Ма 347

Модифікація вихідних матеріалів зразків з метою утворення груп Ех була описана у подробицях та не буде розглядатись в цьому розділі. Дивись Ріееї, (.МУ.9., ей. а|Ї.; "9. Спет. Бос. РегКкіп Тгапв. І", 905-908 (1984); б5 ее, Хіпду К. еї. а); У. Мед. Спет.", 33:2437-2451 (1990); ОіІвоп, К.Е. еї. аі.; "Віоогдапіс 5. Меаісіпа! Спетівігу

Їецегв", 4(18):2229-2234 (1994); ЗапіеМа, 9.8. Ш ей а; "Віоогдапіс б Меадісіпаї Спетівігу 1 ецегв",

4(18):2235-2240 (1994); Оида, О.В. еї. а; "9. Мей. Спет.", 37:3108-3120 (1994) і Іотраег, 5. Ое еї. а).; "Вісогдапіс 5 Меадісіпа! Спетівігу І еЧЦегв", 5(2):151-154 (1994),

Е-, сірчані аналоги сполук карбонової кислоти винаходу готуються будь-якими стандартними методами.

Наприклад, але не обмежуючись ним, карбонові кислоти відновлюють до спиртів за допомогою стандартних методів. Спирти перетворюють на галогеніди або ефіри сульфонової кислоти за допомогою стандартних методів, і отримані в результаті цього сполуки піддають реакції з МазнН з метою отримання сульфіду. Такі реакції описані в Раїаі, "Пе СПпетівігу ої (Ше Тпіо!Ї Огоцир" ("Хімія тіол-груп") (ойп УМйеу, Мем МогК, 1974), рі. 2, і зокрема сторінки 721-735. 70 Модифікації кожної з наведених вище схем дають різні варіанти конкретних зразкових матеріалів, виготовлених вище. Цитовані вище джерела, що описують зручні методи органічного синтезу, можуть використовуватися для втілення таких модифікацій.

В кожній з наведених вище зразкових схем може бути корисним відділення продуктів реакції один від одного іабо від вихідних матеріалів. Бажані продукти з кожного етапу або серії етапів відділяють і/або очищають (далі по тексту відділяють) до бажаного ступеня гомогенності за допомогою загально прийнятих методів.

Звичайно методи відділення включають багатофазну екстракцію, кристалізацію з розчинника або з суміші розчинників, дистиляцію, сублімацію або хроматографію. Хроматографія може включати будь-яке число методів, включаючи, наприклад, витіснену за розміром або іонообмінну хроматографію, рідинну хроматографію високого, середнього або низького тиску, аналітичну і препаративну хроматографію в тонкому або товстому шарі, а також 2о техніку аналітичної хроматографії в тонкому шарі ії флеш-хроматографію.

Інший клас методів відділення включає обробку суміші реагентом, підібраним для зв'язування або переведення в інший стан відділених від бажаного продукту вихідних матеріалів, які не прореагували, побічних продуктів реакції або подібних. Такі реагенти включають адсорбенти або абсорбенти, такі як активоване вугілля, молекулярні сита, іонообмінні середовища або подібні до них. Також реагенти можуть бути кислотами, у сч випадку лужних матеріалів - лугами, у випадку кислотних матеріалів - зв'язуючими реагентами, такими як антитіла, зв'язуючі протеїни, вибірні хелатоутворювачі, таки як краун-ефіри, реагенти іонної екстракції і) рідина/рідина (1 ІХ) або подібні до них.

Вибір відповідних методів відділення залежить від хімічної природи матеріалів. Наприклад, від точки кипіння і молекулярної маси в дистиляції і сублімації, від присутності або відсутності полярних со зо функціональних груп, що виявляється хроматографією, стабільності матеріалів в кислотному і лужному середовищі при багатофазній екстракції, і так далі. Кваліфікований спеціаліст буде обирати техніку, яка с напевне приведе до бажаного виділення. «-

На всю згадану вище літературу і патенти спеціально введені посилання в місцях їх цитування. На цитовані конкретні розділи або сторінки згаданих вище праць теж введені посилання. Винахід був описаний в подробицях, ісе)

З5 достатніх, щоб дозволити рядовому спеціалісту виготовити і використати композицію згідно з наведеними ю пунктами формули винаходу. Безперечно, можуть бути зроблені певні модифікації методів і складу наведених пунктів формули винаходу в межах цього винаходу.

Приклади

Загальні положення «

Наведені приклади посилаються на Схеми. з с Деякі приклади представлені декілька разів. В прикладах, що повторюються, умови проведення реакції, такі . як час, температура, концентрація та подібні, і вихід реакції були в межах нормального експериментального и?» діапазону. В деяких прикладах, що повторюються, були зроблені значні модифікації; в цих випадках отримані результати, які значно відрізняються від тих, що вже описані. В прикладах, де використовуються різні вихідні матеріали, ці відмінності позначені. У випадку, коли в прикладах, що повторюються, є посилання на с "відповідний" аналог сполуки, такий як "відповідний етиловий ефір", то мають на увазі, що в противному разі присутня група - в цьому випадку, звичайно, метиловий ефір - береться як подібна група, модифікована як ме) наведено. Наприклад, "відповідний етиловий ефір сполуки 1" є. - ою НО, СОДСНоСН»

СУ о о 5О0 ка Приклад 1

Епокси спирт 1: Готують із шикімової кислоти за допомогою процедури, наведеної в Мсбомжап апа Вегспюої|а, во 073. Ог9. Спет.", 46:2381 (1981).

Приклад 2

Епокси аліловий ефір: До розчину епокси спирту 1 (2.37г, 14.08 ммол) в сухому бензолі (5Омл) однією порцією додали талій(І)етоксид (1.01мл). Після 2 годин продукт реакції було сконцентровано в вакуумі, і осад розчинили в ацетонітрилі. Після цього додали аліл йодид (3.Омл) і суміш перемішувалась 16 годин в темному 65 місці. Твердий осад було відфільтровано через броунмеліритовий (целітовий) фільтр і відмито в хлороформі.

Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія (4095 Е(ОАсС в гексані), дало 1.24г (4295) сполуки 2 в вигляді непрозорого в'язкого масла. "ЯН яЯМР (З00МГЦц, СОСІв8): А 6.75 (1Н, т); 6.10-5.90 (1Н, т, -СН-, аліл); 5.40-5.15 (2Н, т, «СН», аліл); 4.47-4.43 (1Н, т); 4.30-4.15 (2Н, т, -СН»-, аліл); 3.73 (ЗН,85); 3.55-3.50 (ІН, т); 3.45-3.40 (1Н, т); 3.15-3.00 (1Н, дт, У-19,5Гу), 2.50-2.35 (1Н, ат, 9У-2.7,19.5 Гц).

Приклад З

Азидо спирт 3:

Епоксид 2 (1,17г, 5.57 ммол), азид натрію (1.82г) і хлорид амонію (658мг) 18 годин нагрівали в колбі із зворотним холодильником в МеонН/Ньо (8:1) (ЗБмл). Після цього продукт реакції було сконцентровано в 70 вакуумі, і осад розподілено між етиловим ефіром і водою. Органічний шар був відмитий соляним розчином і висушений. Згущення в вакуумі дало 1.Зг (9295) сполуки З в вигляді непрозорого масла, яке використовувалось без подальшого очищення.

ТН ЯМР (З00МГц, СОСІд): дл 6.95-6.85 (1Н, т); 6.00-5.85 (1Н, т, -СН-, аліл); 5.35-5.25 (2Н, т, «СН», аліл); 4.25-4.10 (2Н, т, -СНо-, аліл); 4.12 (ІН, Б 2-42 Гц); 3.95-3.75 (2Н, т); 3.77 (ЗН,8); 2.85 (1Н, аа, 9У-5.3, 715 18.3ГЦ), 2.71 (1Н, рег); 2.26 (1Н, да, 9У-7.2,18.3Гц).

Приклад 4

Азиридин 4: До розчину спирту З (637мг, 2.52 ммол) в СНоСі», який охолоджено до 0"С, додали ОМАР (декілька кристалів) і триетил амін (442мкл). Після цього додали МеСіІ і перемішували реакційний об'єм 2 години при 0"С. Летучі речовини були видалені, і осад розподілили між етиловим ефіром і водою. Органічний

Шар був відмитий насиченим бікарбонатом, соляним розчином і після цього висушений. Згущення в вакуумі дало 881 мг неочищеного мезилату.

ТН ЯМР (З00МГЦц, СОСІз): л 6.87-6,84 (1Н, в); 6.00-5.85 (1Н, т, -СН-, аліл); 5.40-5.25 (2Н, т, «СН», аліл); 4.72 (1Н, аа, 0-39, 8.5Гц); 4.32 (1Н, Бі, 9У-3.9Гц); 4.30-4.15 (2Н, т, -СН»-, аліл); З.77 (ЗН, 8); 3.14 (ЗН, 5); 2.95 (1Н, аа, 9-5.7, 18.6Гц), 2.38 (1Н, аа, У-6.7, 18.6Гц). с

Неочищений мезилат розчиняли в сухому ТНЕ (20мл) і обробляли РИ зР (727 мг). Після З-годинного Ге) перемішування при кімнатній температурі додавали воду (1бмл) і твердий Мансо з (1.35г) і суміш перемішували всю ніч при кімнатній температурі. Після цього продукт реакції було сконцентровано в вакуумі і осад розподілено між ЕЮАс, насиченим бікарбонатом і соляним розчином. Органічний шар був виділений і висушений над М95О0;. Згущення в вакуумі і флеш- хроматографія осаду дали 17Омг (3395) азиридину 4 у со вигляді блідо-жовтого масла. с

ТН ЯМРе (З00МГу, СОСІз): л 6.82-6,80 (1Н, т); 6.04-5.85 (1Н, т, -СН-, аліл); 5.35-5.20 (2Н, т, «СН», аліл); 4.39 (1Н, Ба, У-2.4Гц); 4.20-4.05 (2Н, т, -СН»-, аліл); 3.73 (ЗН,5); 2.90-2.80 (1Н, ра, 9У-18.9Гу); 2.65-2.40 (2Н, т). -

Приклад 5 (се)

М-ацетил азиридин 5: Азиридин 4 (17Омг, 0.814 ммол) розчиняли в СН 25Сі» (2мл) і піридині (4мл) і ю охолоджували до 0"С. Після цього додавали ацетил хлорид (87мкл) і реакційний об'єм перемішували 1 годину.

Летучі речовини були видалені в вакуумі, і осад розподілили між етиловим ефіром, насиченим бікарбонатом і соляним розчином. Органічний шар був виділений і висушений над Мо5О 5. Згущення дало 19бмг (9695) неочищеної сполуки 5, яка використовувалась без подальшого очищення. « 20 ТН ЯМР (З00МГЦц, СОСІз): лд 6.88-6.86 (1Н, т); 6.00-5.85 (1Н, т, -СН-, аліл); 5.40-5.20 (2Н, т, -СН», аліл); з с 4.45-4,40 (1Н, т); 4.16 (2Н, а, 9У-6.0Гц, -СН»-, аліл); 3.76 (ЗН,5); 3.00-2.95 (2Н, т); 2.65 (1Н, ра, 9-18.5ГЦ);

Й 2.14 (ЗН, 5). и? Приклад 6

Азидо аліловий ефір 6: Азиридин 5 (219мг, 0.873 ммол), азид натрію (42бмг) і хлорид амонію (444мг) в бухому ОМЕ (7мл) гріли при 6572 в аргоновій атмосфері на протязі ночі. Продукти реакції виливали в насичений с бікарбонат/соляний розчин і піддавали екстракції етиловим ефіром декілька разів. Зібрані ефірні шари відмивали соляним розчином і висушували. Згущення, за яким слідувала флеш-хроматографія (тільки Е(АсС),

Ме. дало 77мг (35905) азидо аміну, який розчиняли в СН Сі» (мл) і піридині (мл) і охолоджували до 0"С. Додавали - ацетил хлорид (38 мкл), через 45 хвилин додавали твердий Мансо» і під вакуумом видаляли летучі речовини.

Осад розподіляли між ЕЮАс і соляним розчином. Органічний шар висушували над Мо50 у і піддівали згущенню ю в вакуумі. Флеш-хроматографія (тільки ЕЮАс) дала 9Омг (9095) сполуки 6. о "ІН яЯМР (500МГЦц, СОСІз): л 6.86 (1Н, рі, 9-2.2Гц); 6.95-5.82 (1ІН, т, СНе-, аліл); 5.68 (1Н, Ба, 9-7.3ГЦ); 5.35-5.20 (2Н, т, -СН», аліл); 4.58-4,52 (1ІН, т); 4.22-4.10 (2Н, т); 4.04 (1Н, аа, о-5.9, 12.5Гц); 3.77 (ЗН,5); 3.54-3.52 (1Н, т); 2.89 (1Н, аа, ю-5.9, 17.6Гц); 2.32-2.22 (1Н, т); 2.06 (ЗН, 5).

Приклад 7

Азидо діол 7: До розчину олефіну 6 (9Омг, 0,306 ммол) в ацетоні (Змл) і воді (258мкл) додавали М-метил о морфолін-М-оксид (ЗОмг) і 0850; (7Змкл 2.595 вага/вага розчину в і-бутанолі). Після цього реакційний об'єм ко перемішували на протязі З діб при кімнатній температурі. Додавали твердий гідросульфіт натрію і після 20 хвилинного перемішування продукти реакції фільтрували через броунмеліритовий (целітовий) фільтр і 60о відмивали великою кількістю ацетону. Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія (1096 МеОнН в

СН»еСІ»), дали 5Омг (5095) діолу 7. "ЯН яЯМР (З00МГц, СОЗСМ): дл 6.80-6.70 (1Н, т); 4.20-4.15 (1Н, рт); 3.95-3.80 (ІН, т); 3.80-3.25 (6Н, т); 3.70 (ЗН, 5); 3.10 (1Н, р); 2.85 (1Н, р); 2.85-2.75 (1Н, т); 2.30-2.15 (1Н, т), 2.16 (1Н, 55); 1.92 (ЗН, в).

Приклад 8 б5 Діол амінокислоти 8: Розчин діолу 7 (2Змг, 0,07 ммол) в ТНЕ (мл) обробляли водним розчином КОН (22Змкл, 0,40М розчин) при кімнатній температурі. Після 1.5 годинного перемішування реакція була підкислена до рН-4 іонообмінною смолою Атрегійе ІК-120 (плюс). Смолу фільтрували і відмивали Меон. Згущення в вакуумі дало неочищену карбонову кислоту, яку розчиняли в етанолі (1.5мл). До цього розчину додавали каталізатор Ліндпара (Гіпаїаг) (2Омг) і реакційний об'єм перемішували 20 годин у водневій атмосфері (1атм через балон). Реакційну суміш фільтрували через броунмеліритовий (целітовий) фільтр і відмивали гарячим етанолом і водою. Етанол видаляли під вакуумом і отриманий в результаті водяний шар ліофілізували з метою отримання суміші бажаної амінокислоти 8 і вихідного азиду 7 в вигляді білого порошку. Сполука 8:

ТН яЯМР (5О00МГЦц, 020): д 6.5 (1Н, в); 4.24-4.30 (2Н, т); 4.25-4.18 (1Н, т); 3.90-3.55 (5Н, груповий т); 2.96-2.90 (1Н, т); 2.58-2.50 (1Н, груповий т); 2.12 (ЗН, в).

Приклад 9

Сполука 62: Суспензія хінної кислоти (бОг), циклогексанону (1бОмл) і толуолсульфонової кислоти (бООмг) в бензолі (45О0мл) 14 годин нагрівали в колбі із зворотним холодильником з реактивом Діна-Старка (ЮОеап-еїагк).

Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури і виливали в насичений розчин МансСо»з (15О0мл).

Водяний шар екстрагували СН»Сі» (Зх). Зібрані органічні шари відмивали водою (2х), соляним розчином (15) і 75 висушували над Ма»зО»). Згущення дало білувату тверду речовину, яку рекристалізували з ефіру (75г, 9596):

ТН ЯМР (СОСІЗ) д 4.73 (да, 9-61, 2.5Гц, 1Н), 4.47 (дай, 9-7.0, 7.0, 3.0ГЦ, 1Н), 4.30 (дай, 9-54, 2.6, 1.АГЦ, 1Н), 2.96 (в, 1Н), 2.66 (а, У-11.7Гц, 1Н), 2.40-2.15 (т, ЗН), 1.72-1.40 (т, ТОН).

Приклад 10

Сполука 63: До розчину лактону 62 (12.7г, 50 ммол) в метанолі додали однією порцією метоксид натрію (2.7, 50 ммол). Суміш перемішували З години при кімнатній температурі, і погасили оцтовою кислотою (Змл) і перемішували ще 10 хвилин. Суміш вилили в насичений розчин МНАСІ (З0Омл), і екстрагували СНьЬСІі» (ЗХ).

Зібрану органічну фазу відмивали соляним розчином (їх) і висушували над Мо5зО у. Очистка методом флеш-хроматографії на колонці (Гексан/ЕАс-1/1 до 1/2) дала діол (11.5г, 8095) і вихідний матеріал (1.2г, 1090): "ЯН ЯМР (СОСІз) А 4.47 (ада, 9-74, 5.8, 3.5ГЦ, 71Н), 4.11 (т, 1Н), 3.98 (т, 1Н), 3.81 (в, ЗН), 3.45 (в, с 29 АН), 2.А7 (д, 9-3.3ГЦ, 1Н), 2.27 (т, 2Н), 2.10 (да, У-11.8, 4.3ГЦ, 1Н), 1.92-1.26 (т, 10Н). Го)

Приклад 11

Сполука 64: До суміші діолу 63 (1.100г, 3.9 ммол), молекулярних сит (ЗА, 2.2г) і піридину (1.1г) в СН Сі» (15мл) додали однією порцією РОСС (3.Зг, 15.6 ммол). Суміш перемішували 26 годин при кімнатній температурі і розводили ефіром (ЗОмл). Суспензію фільтрували через броунмеліритовий (целітовий) фільтр і відмивали со ефіром (2х20мл). Зібраний ефір відмивали соляним розчином (2х) і висушували над МоаЗО). Згущення і очистка су методом флеш-хроматографії на колонці (Гексан/!Е(ОАс-З3/1) дали кетон (0.690г, 6790):

ТН ЯМР (СОСІз) дл 6.84 (0, 9-2.8ГЦ, 1Н), 4.69 (ада, 9-64, 4.9, 1.6Гц, 1), 4.30 (а, 9-5.0Гц, 1Н), 3.86 -- (5, ЗН), 3.45 (й, 9-22.3ГЦ, 1Н), 2.86 (т, 1Н), 1.69-1.34 (т, 10ОН). (Се)

Приклад 12 ю

Сполука 28: До розчину кетону 64 (0.630г, 2.4 ммол) в МеонН (12мл) при 0"С додали Мавн,у і витримали 30 хвилин. Суміш перемішували додатково 1.5 години і погасили 15мл насиченого розчину МНАСІ. Розчин екстрагували СНоСі» (Зх) і зібраний органічний екстракт висушували над М950;. Очищення методом флеш-хроматографії на колонці (Гексан/ЕЮАс-2/1) дало спирт (0.614г, 9796): « 20 ТН яЯМР (СОСІз) д 6.94 (а, 9-0.5Гц, 1), 4.64 (даа, 9-9.8, 6.7, 3.2Гц, 1), 4.55 (ад, 9-71, 4.2ГЦц, 1Н), з с 4.06 (т, 1Н), 3.77 (в, ЗН), 3.04 (да, 9-16.5, 2.1ГЦ, 1Н), 2.73 (а, 9-10.2ГЦ, 1Н), 1.94 (т, 1Н), 1.65-1.29 (т, ТОН).

Приклад 13 ;» Сполука 66: Спирт 28 (2.93г, 10.9 ммол) і толуолсульфонова кислота (1.5г) були розчинені в ацетоні (7Б5мл), і суміш перемішували 15 годин при кімнатній температурі. Після цього реакцію зупинили водою (ЗОмл), і

Підлужили концентрованою МНз-Н2О до рН-Я. Ацетон видалили при зниженому тиску, Ї водна фаза була с екстрагована СНоСІі» (Зх). Зібрані органічні екстракти відмили соляним розчином (їх) і висушили над Н»зоО,.

Згущення дало бажаний продукт: б ТН ЯМР (СОСІЩ) д 7.01 (т, 1Н), 4.73 (т, 1Н), 4.42 (т, 1Н), 3,97 (т, 1Н), 3.76 (в, ЗН), 2.71-2.27 (т, - 2Н), 2.02(5, ЗН), 1.98(в, ЗН).

Приклад 14 о Сполука 67: До розчину спирту 66 (10.9 ммол) в СНьЬСі» (бОмл) при 0"С додали піридин (4.4мл, 54.5 ммол),

ІЧ е) після цього додали триметилацетил хлорид (2.7мл, 21.8 ммол). Суміш нагріли до кімнатної температури і перемішували 14 годин. Суміш розбавили СНоСі», відмили водою (2х) і соляним розчином (1х) і висушили над

Мао). Очищення флеш-хроматографією на колонці (Гексан/Е(ОАс-9.1) дало диефір (2.320г, 6895):

ТН ЯМР (СОСІз) д 6.72 (т, 1Н), 5.04 (т, 1Н), 4.76 (т, 1Н), 4.40 (т, 1Н), 3.77 (в, ЗН), 2.72-2.49 (т,

Ге! 2Н), 1.37 (в, ЗН), 1.35 (8, ЗН), 1.23 (в, 9Н).

Приклад 15 ю Сполука 68: Диефір 67 (2.32г, 2.3 ммол) розчинили в суміші ацетон/Ньо (1/1, 10Омл) і гріли 16 годин при температурі 5570. Розчинники видалили, додали воду (2х5Омл) і випарили. Згущення толуолом (2х5Омл) дало 60 діол, який використовувався без подальшого очищення:

ТН ЯМР (СОСІз) л 6.83 (т, 1Н), 5.06 (т, 1Н), 4.42 (т, 1Н), 4.09 (т, 1Н), 3.77 (в, ЗН), 2.68-2.41 (т, 2Н), 1.22 (в, 9Н).

Приклад 16

Сполука 69: До розчину діолу 68 (0.410г, 1.5 ммол) в ТНЕ (8З8мл) при 0"С додали триетиламін (0.8Змл, 6.0 бо ммол), після нього повільно додали тіоніл хлорид (0.3Змл, 4.5 ммол). Суміш розігріли до кімнатної температури і перемішували З години. Суміш розбавили СНСЇІз, відмили водою (Зх) і соляним розчином (1х) і висушили над

МО). Очищення методом флеш-хроматографії на колонці (Гексан/!Е(ОАс -5/1) дало екзо/Лендо суміш (0.430Гг,

ІН ЯМР (СОСІ») А 6.89-6.85 (т, 1Н), 5.48-4.84 (т, ЗН), 3.80, 3.78 (в, ЗН), 2.90-2.60 (т, 2Н), 1.25, 1.19 (в, 9Н).

Приклад 17

Сполука 70: Суміш сульфону 69 (0.400г, 1.3 ммол) і азиду натрію (0.410г, 6.29 ммол) в ОМЕ перемішували 20 годин. Після цього реакційну суміш розбавили етилацетатом, відмили насиченим розчином МН СІ, водою, соляним розчином і висушили над Ма5О»у. Згущення дало азид (0.338г,90 95): 710 ІН яЯМР (СОСІ3) А 6.78 (т, 1Н), 5.32 (т, 71Н), 4.20 (т, 1Н), 3.89 (т, 1Н), 3.78 (в, ЗН), 3.00-2.60 (т, 2Н), 1.21 (в, 9Н).

Приклад 18

Сполука 71: До розчину спирту 70 (0.338г, 1.1 ммол) в СНЬССІЬ (11мл) при 0"С додали триетиламін (0.4мл, 2.9 ммол), після чього повільно додали метилсульфон хлорид (0.18 мл, 2.3 ммол). Суміш перемішували 30 72 хвилин при температурі 0"С і розбавили СНьЬСі». Органічні шари відмивали водою (2х), соляним розчином і висушували над М9505. Очищення методом флеш-хроматографії на колонці (Гексан/!Е(Ас -3/1) дало бажану сполуку (0.380г, 8290):

ІН яЯМР (СОСІ3) А 6.82 (т, 1Н), 5.44 (т, 1Н), 4.76 (аа, 9-7.3, 1.4ГЦ, 1Н), 4.48 (т, 1Н), 3.80 (в, ЗН), 3.11 (85, ЗН), 2.82-2.61 (т, 2Н), 1.21 (в, 9Н).

Приклад 19

Сполука 72: Суміш азиду 71 (0.380г, 0.94 ммол) трифенілфосфіну (0.271г, 1.04 ммол) в ТНЕ (19мл) перемішували 2 години. Реакція була зупинена водою (1.9мл) і триетиламіном (0.3Омл, 2.82 ммол), після чого суміш перемішували 14 годин.

Розчинники видалили при зниженому тиску і суміш використовували для наступного етапу. До розчину с вищенаведеної суміші в СНоСі» (20мл) при 0"С додали піридин (0.68мл, 8.4 ммол), після чього повільно додали (У ацетил хлорид (0.3Омл, 4.2 ммол). Суміш перемішували 5 хвилин при температурі 0"С і розбавили етилацетатом. Суміш відмивали водою (2х), соляним розчином (їх) і висушували над МозоО у. Очищення методом флеш-хроматографії на колонці (Гексан/(ЕЮАс -3/1) дало азирідин (0.205г, 83905):

ІН яЯМР (СОСІЗ) А 7.19 (т, 1Н), 5.58 (т, 1Н), 3.77 (в, ЗН), 3.14 (т, 2Н), 2.85 (аа, 9-7.0, 1.6ГцЦ, 1Н), 09 302,34 (т, 1Н), 2.16 (в, ЗН), 1.14 (в, 9Н). сч

Приклад 20 -

Сполука 73: Суміш азиридину 72 (0.200г, 0.68 ммол), азиду натрію (0.221г, 3.4 ммол) і хлориду амонію (0.146г, 2.7 ммол) в ОМЕ (1Омл) перемішували 14 годин при кімнатній температурі. Після цього суміш розбавили (се) етилацетатом і відмивали водою (5х), соляним розчином (їх) і висушували над М950 4. Очищення методом ю флеш-хроматографії на колонці (Гексан/Е(Ас -2/1) дало бажаний продукт і диацетил амін (0.139г). Суміш розчинили в оцтовому ангідриді (2мл) і перемішували 2 години. Надлишок ангідриду видаляли при зниженому тиску і отримували бажаний продукт (149мг): "ІН ЯМР (СОСІз) А 6.76 (т, 1Н), 5.53 (а, 9-8.5ГЦ, 1Н), 5.05 (т, 1Н), 4.31 (т, 1Н), 4.08 (т, 1Н), 3.79 (в, «

ЗН), 2.91 (т, 1Н), 2.51 (т, 1Н), 1.99 (в, ЗН), 1.20 (5, 9Н). в с Приклад 21 . Сполука 74: Розчин гідроксиду калію в Меон/Нньо (0.5М, 4.4мл, 2.2 ммол) додали до ефіру 73 (149мг, ит 0.44мл) і суміш перемішували З години при кімнатній температурі. Суміш охолоджували до температури ОС і підкислювали смолою Атрегійе (кислотною) до рН-3-4. Суміш фільтрували і відмивали Меон. Згущення дало

Ккарбонову кислоту в вигляді білої твердої речовини (7Змг, 6996): 4! ТН яЯМР (СО300) А 6.62 (т, 1Н), 4.15 (т, 1Н), 3.95-3.72 (т, 2Н), 2.84 (аа, 9У-6.7, 1.4Гц, 1Н), 289 2.23(171, 1Н), 1.99 (в, ЗН).

Ф Приклад 22 - Сполука 75: Суміш азиду 74 (8мг) і Ра-С (І іпаїіаг) (15мг) в етанолі перемішували 16 годин в атмосфері Водню. Суміш фільтрували крізь целіт і відмивали гарячою сумішшю Меон-Ньо (1/1). Згущення дало тверду о речовину, яку розчиняли в воді, пропускали через коротку С-8 колонку і відмивали водою. Згущення дало тверду со білу речовину (бмг):

ІН ЯМР (029) А 6.28 (т, 1Н), 4.06-3.85 (т, ЗН), 2.83 (да, 9-17.7, 5.4ГЦ, 1Н), 2.35 (т, 1Н), 2.06(в, ЗН).

Приклад 23 22 Сполука 76: Карбонову кислоту 74 (б8мг, 0.28 ммол) і дифенілдіазометан (б1мг, 0.31 ммол) розчиняли в о етанолі (12мл) і перемішували 16 годин. Реакцію зупиняли оцтовою кислотою (0.5мл) і суміш перемішували на протязі 10 хвилин. Розчинники видаляли при зниженому тиску. Очищення методом флеш хроматографії на ко колонці (Е(ОАс) дало ефір (5бмг, 50905): "ІН яЯМеР (СО3О0) А 7.36-7.23 (т, 10ОН), 6.88 (т, 1Н), 6.76 (в, 1Н), 4.21 (т, 1Н), 3.93-3.79 (т, 2Н), 2.89 бо (ад, 9-17.7, 5.ОГцЦ, 1Н), 2.34 (т, 1Н), 2.00 (в, ЗН).

Приклад 24

Сполука 77: До розчину спирту 76 (20мг, 0.05 ммол) в СНьСі» (Імл) додали піридин (4Омкл, 0.5 ммол), після чього додали оцтовий ангідрид (24мкл, 0.25 ммол). Суміш перемішували 24 години, потім розчинники і реагенти видалили при зниженому тиску. Очищення методом флеш-хроматографії на колонці (Гексан/мжюфАс-1/2) дало бо диефір (20мг, 9195):

"ЯН ЯМР (СОСІВ) А 7.40-7.27 (т, ТОН), 6.95 (в, 1Н), 6.87 (т, 1Н), 5.60 (т, 1Н), 5.12 (дача, У-16.4, 10.2, 5.9ГЦ, 1), 4.28 (да, 9-20.0, 9.4ГЦ, 1Н), 4.15 (т, 1Н), 2.93 (аа, 9-17.8, 5.2ГЦ, 1Н), 2.57 (т, 1Н), 2.09 (в,

ЗН), 2.01 (в, ЗН).

Приклад 25

Сполука 78: Суміш диефіру 77 (20мг, 0.045ммол), анізолу (5Омкл, 0.45 ммол) і ТРА (Імл) в СНЬСІ» (мл) перемішували на протязі 20 хвилин. Розчинники і реагенти видалили при зниженому тиску. Очищення методом флеш-хроматографії на колонці (ЕЮАс до ЕЮАс/АсОоН-100/1) дало карбонову кислоту (6 мг): "ЯН ЯМР (СОСІв) А 6.85 (т, 1Н), 5.54 (т, 1Н), 5.12 (т, 1Н), 4.31-4.03 (т, 2Н), 2.89 (т, 1Н), 2.60-2.41 (т, 1Н), 2.11 (в, ЗН), 2.03 (в, ЗН).

Приклад 26

Сполука 79: Суміш азиду 78 (бмг, 0.02 ммол) і Ра-С (І іпаіаг) (15мг) в ЕЮН/НЬО (2.2мл 10/1) перемішували З години в атмосфері водню. Суміш фільтрували через броунмеліритовий (целітовий) фільтр і відмивали гарячою сумішшю МеОН/Н2О (1/1). Випарювання дало твердий білий сухий залишок, який розчиняли в воді і пропускали через С-8 колонку. Випарювання води дало білий порошок (ЗмгГ): "ЯН ЯМР (050) А 6.32 (т, 1Н), 5.06 (т, 1Н), 4.06 (5 9-10.4Гц, 1Н), 3.84 (т, 1Н), 2.83 (т, 1Н), 2.42 (т, 1Н), 2.06 (в, ЗН), 2.00 (в, ЗН).

Приклад 27

Сполука 80: До розчину спирту 76 (Збмг, 0.086 ммол), Вос-гліцину (ЗОмг, 0.172 ммол) і каталітичної кількості ОМАР в СНьЬСІ» (мл) додали ОСС (З5мг, 0.172 ммол). Суміш перемішували на протязі 30 хвилин, фільтрували і відмивали СНСІз. Розчин СНСІз відмивали водою (2х). Згущення дало білу тверду речовину.

Очищення методом флеш-хроматографії на колонці (Гексан/Е(Ас-1/2) дало бажаний продукт (ЗОмг):

ТН ЯМР (СОСІз) А 7.39-7.26 (т, ТОН), 6.95 (в, 1Н), 6.86 (т, 1Н), 5.77 (т, 1Н), 5.27 (т, 1Н), 4.99 (т, 1Н), 4.18-4.01 (т, 2Н), 3.94-3.84 (т, 2Н), 2.96 (да, 9-78, 5.9ГцЦ, 1Н), 2.57 (т, 1Н), 2.02 (в, ЗН), 1.45 (в, 9Н). с

Приклад 28 о

Сполука 81: Суміш диефіру 80 (ЗОмг, 0.05 ммол), анізолу (15Омкл) та ТЕА (мл) в СНЬСІ» (1Імл) перемішували на протязі З годин. Розчинники і реагенти випарювали. Суміш розчинили в воді і відмили СНСІ»з (Зх). Водяну фазу випарювали з метою отримання білої твердої речовини (15мгГг): со зо "ЯН ЯМР (СО5О0) А 6.73 (т, 1Н), 5.25-5.15 (т, 1Н), 4.35 (т, 1Н), 4.17 (т, 1Н), 3.82 (т, 2Н), 2.93 (ад, 9-17.7, 5.6, 1Н), 2.42 (т, 1Н), 1.97 (в, ЗН). с

Приклад 29 «-

Сполука 82: Суміш азиду 81 (15мг, 0.05 ммол) і Ра-С (І іпаіаг) (ЗОмл) в ЕЮН/Н2О (4мл 10/1) перемішували З години в атмосфері водню. Суміш фільтрували через броунмеліритовий (целітовий) фільтр і відмивали гарячою ісе) сумішшю Меон/Ноо (1/1). Згущення дало склоподібну тверду речовину, яку розчиняли в воді і пропускали ю через С-8 колонку. Випарювання води дало амінокислоту (Змг): "ІН ЯМР (0250) А 6.68 (т, 1Н), 5.28 (т, 1Н), 4.29 (т, 1Н), 4.08-3.79 (т, ЗН), 2.85 (т, 1Н), 2.41 (т, ЗН), 2.04 (в, ЗН).

Приклад 30 «

Біс-Вос гуанідиніл метиловий ефір 92: Обробляється відповідно до процедури Кігп апа Оіап, "Теігапедгоп - с Ген", 34:7677 (1993). До розчину аміну 91 (42мг, 0.154 ммол), біс-Вос тіосечовини (43мг, 0.155 ммол) і ц триетиламіну (72мкл) в сухому ОМЕ, охолодженого до 0"С, додали однією порцією хлорид ртуті (4бмг, 0.170 ,» ммол). Через 30 хвилин реакційну суміш розігріли до кімнатної температури і додатково перемішували на протязі 2.5 годин. Після цього реакційну суміш відфільтрували через броунмеліритовий (целітовий) фільтр, згустили і очистили методом флеш-хроматографії на колонці (10095 етил ацетат) для отримання 7Омг (8995) сполуки 92 у (9! вигляді безбарвної піни.

Фу ТН ЯМР (СОСІз, ЗООМГц): л О11.37 (в, 1Н); 8.60 (а, їн, 9-7.8Гц); 6.83 (5 ЯН, 9-2.1гц); 6.63 (4, МН, у-8.4Гц); 4.76 (а, тн, 9У-7.0Гц); 4.71 (а, їн, 9У-7.0Гу); 4.45-4.10 (груповий т, 2Н); 3,76 (в, ЗН); 3.39 (в, - ЗН); 2.84 (ад, 1Н, 9-54, 17.4Гц); 2.45-2.30 (т, 1Н); 1.92 (в, ЗН); 1.49(в, 18Н). з 50 Приклад 31

Біс-Вос гуанідиніл карбонова кислота 93: До розчину ефіру 92 (7Омг, 0.136 ммол) в ТНЕ (Змл), охолодженого со до 0"С, додали водний розчин КОН (З5Омкл 0.476М розчину). Після цього реакційну суміш розігріли до кімнатної температури і перемішували на протязі 2 годин. Після цього реакцію підкислили до рН-4.5 кислотною смолою

АтрБегійе ІК-120 (плюс). Потім смолу відфільтрували і відмили етанолом і НьО. Згущення в вакуумі дало 66 мг (97965) карбонової кислоти 93 у вигляді білої твердої речовини.

ГФ) ТН яЯМР (СОСІЗ, ЗООМГЦ): дл оО11.40 (рг 8, 1Н); 8.67 (9, їн, 9-7.8Гц); 6.89 (в, 1Н); 6.69 (рг а, МН,

У8.4Гц); 4.77 (а, тн, 9У-7.2Гц); 4.70 (а, ЯН, 9-7.2Гц); 4.40-4.15 (т, 2Н); 3.39 (в, ЗН); 2.84 (аа, 1нН, -4.8, о 17.1Гц); 2.45-2.30 (т, 1Н); 1.95 (8, ЗН); 1.49 (в, 9Н); 1.48 (в, 9Н).

Приклад ,.32 60 Гуанідин карбонової кислоти ТРА сіль 94: До розчину біс-Вос гуанідиніл карбонової кислоти 93 (2Змг, 0.046 ммол) в СНоСІі» (мл), охолодженого до 0"С, додали нерозбавленої трифтороцтової кислоти (50Омкл). Через 30 хвилин реакційну суміш розігріли до кімнатної температури і додатково перемішували на протязі 1.25 годин.

Летучі речовини видалили під вакуумом і залишок випарювали разом з кількома порціями НО з метою отримання блідо-оранжевої твердої речовини. Залишок очищали хроматографією на колонці С 18 в оберненій бо фазі, використовуючи Но як елюент. Фракції, що вміщують бажаний продукт, збирали і ліофілізували з метою отримання 15 мг сполуки 93 у вигляді білого порошку.

ТН о ЯМР (050, 500МГц): А 6.82 (Б МН, 9-2.0Гц); 451-447 (т, 1Н); 3.93 (49, МН, 9-90, 11.2Гу); 3.87-3.80 (уявний 444, 1Н); 2.88 (т, 1Н); 2.48-2.45 (груповий т); 2.07 (в, ЗН). "С ЯМР (020): дл 176.1; 170.0; 157.1; 139.2; 129.5; 69.4; 56.2; 50.9; 30.3; 22.2.

Приклад 33

Синтез сполуки 102: Розчин азидо алілового ефіру 6 (24мг, 0.082 ммол) в етанолі обробляли воднем (атм) в присутності каталізатора Ліндлара (І іпаіаг) (ЗОмг) на протязі 1.5 годин. Реакційну суміш фільтрували через броунмеліритовий (целітовий) фільтр і відмивали гарячим етанолом. Згущення в вакуумі дало непрозору тверду 70 речовину, яку розчиняли в ТНЕ (1.5мл) і обробляли водним розчином КОН (246бмкл 0.50М розчину). Після 2 годин перемішування при температурі оточуючого середовища реакцію підкислювали до рН-4.0 кислотною смолою

АтрБегійе ІК-120 (плюс), фільтрували і відмивали етанолом і Н»О. Згущення в вакуумі дало оранжеву тверду речовину, яку очищали хроматографією на колонці Сів, використовуючи НьО як елюент. Фракції, що вміщують бажаний продукт, збирали і ліофілізували для отримання сполуки 102 і повністю насиченої сполуки 103 в вигляді білого порошку.

ТН ЯМРЕ дані для сполуки 102:

ТН о ЯМР (050, 500МГЦ,): Ал 7.85 (в, 1Н); 4.29 (рг а, ЯН, 9-9.2Гц); 4.16 (ад, МН, 9-11.6, 11.6Гц); 3.78-3.72 (т, 2Н); 3.62 (уявний даа, 1Н); 2.95 (уявний ада, 1Н); 2.58-2.52 (т, 1Н); 2.11 (в, ЗН); 1.58 (4, 2Н, 9-7.ЗГц); 0.91 (ї, ЗН, 9-7.ЗГц).

Приклад 34

Синтез сполуки 115: Розчин амінокислоти 114 (10.7мг, 0.038 ммол) у воді, охолоджений до 0"С, довели до рН-9.0 1.0М розчину Маон. Після цього додали однією порціє з бензол формімідогідрохлорид (2бмг, 0.153 ммол) і реакційну суміш перемішували З години при температурі в межах 0-57С, підтримуючи рН в межах 8.5-9.0 1.0М розчину Маон. Потому реакційну суміш згустили в вакуумі, залишок нанесли на Сід колонку та елюювали сч 29 водою. Фракції, що вміщують бажаний продукт, збирали і ліофілізували з метою отримання формамідину Го) карбонової кислоти 115 (1Омг) у вигляді білого порошку.

ТН яЯМР (020, ЗООМГЦ, суміш ізомерів): ЛА 7.83 (в, 1Н); (6.46 (85) 5 6.43 (8); ІН загальний); 4.83 (а, тн,

У-7.3Гц); 4,50-4,35 (т, 1Н); 4.10-4.05 (т, 1Н); І4.03-3.95 (т) 5 3.80-3.65 (т); 1Н загальний); 3.39 (в, ЗН,); со зо 2.90-2.75 (т, 1Н); 2.55-2.30 (т, 1Н); 294 12.03 (в) 8. 2.0; (8); ЗН загальний).

Приклад 35 с

Сполука 123: До розчину спирту 63 (5.842г, 20.5 ммол) і ОМАР (200Омг) в піридині (40мл) додали тозил «-- хлорид (4.3 г, 22.6 ммол). Суміш перемішували 40 годин при кімнатній температурі і піридин видалили при зниженому тиску. Реакцію зупиняли водою і екстрагували Е(Ас (Зх). Зібрані органічні екстракти відмивали ісе) з5 Водою, соляним розчином і висушували над Мао5О 4. Очищення методом флеш-хроматографії на колонці ю (Гексан/(ЕЮАс-2/1) дало тозилат (8.04г, 8996):

ТН ЯМР (СОСІз) д 7.84 (4, 9-8.3Гц, 2Н), 7.33 (а, 9-8.1Гц, 2Н), 4.78 (т, 1Н), 4.43 (т, 1Н), 4.06 (т. 1Н), 3.79 (в, ЗН), 2.44 (в, ЗН), 2.43-1.92 (т, АН), 1.62-1.22 (т, 1ОН). «

Приклад 36

Сполука 124: До розчину спирту 123 (440Омг, 1.0 ммол) в піридині (Змл) додали РОСІз 10Омкл, 1.1 ммол). Ше с Суміш перемішували 12 годин при кімнатній температурі, а потім реакцію зупинили насиченим розчином ц ІМНАСІ. Водну фазу екстрагували ефіром (Зх). Зібрані шари ефіру відмивали водою (2х), 2 М розчином НС (2х), "» соляним розчином і висушували над МоабБзО 5. Очищення методом флеш-хроматографії на колонці (Гексан/(ЕОАс-2/1) дало суміш бажаного продукту 124 і деякої домішкі ;35Омг, 83905, 2/1).

Приклад 37 ос Сполука 125: До розчину відомого ацетоніду метилу шикімової кислоти (877мг, 3.85 ммол, "Теггапедгоп

Ге", 26:21 (1985)) в дихлорметані (15мл) при -10"С додали метансульфона хлорид (З3ЗОмкл, 4.23 ммол), після б чого по краплині додали триетиламін (640Омкл, 4.62 ммол). Розчин перемішували при -107С на протязі 1 години, - після чого при 0"С на протязі 2 годин додавали метансульфоніл хлорид (ЗОмкл) та триетинамін (б4мкл). Через 1 годину додавали холодну воду, органічну фазу відділяли, відмивали водою, висушували (Мо5зО уд) і ді випаровували. Неочищений продукт підцаї їли хроматографії на силікагелі (1/1 - гексан/етил ацетат) для с отримання мезилату 130 (1.1г, 9395) у вигляді масла. Мезилат 130 (990мг, 3.2 ммол) розчиняли в тетрагідрофурані (бмл) і обробляли 1М НСЇІ (5 мл). Розчин перемішували 19 годин при кімнатній температурі, розводили водою (мл) і додатково перемішували на протязі 7 годин. Випарювання органічного розчинника приводило до осадження масляного залишку, який екстрагували в етилацетаті. Зібраний органічний екстракт відмивали соляним розчином, висушували (М959054) і випаровували. Додавання СНЬСІ» до неочищеного залишку іФ) приводило до осадження білої твердої речовини, яка фільтрувалась і відмивалась СНоСі»ь для отримання діолу ко 131 (32Змг, 3896). До часткової суспензії діолу 131 (26Омг, 0.98 ммол) в ТНЕ (5мл) при 07"С додали ОВИи (154мкл, 1.03 ммол). Розчин перемішували З години при 0"С і потім розігрівали до кімнатної температури, перемішуючи 5 бо годин. Розчинник випарювали і неочищений залишок розподіляли між етилацетатом (40мл) і 595 цитриновою кислотою (20мл). Органічна фаза відмивалась соляним розчином. Водні фази зворотно екстрагували етилацетатом (15мл), зібрані органічні екстракти висушували (М9504) і випаровували для отримання епоксиду (117мг, 7095) у вигляді білої твердої речовини, яка давала ЯМР спектр, збіжний з структурою 1, яку приготували за допомогою літературного методу. 65 Приклад З8

Спирт 51: До розчину захищеного спирту (ЗГ-метоксиметил) (342мг, 1.15 ммол) в СНЬСІ» (1Омл) при 0 додавали трифтороцтову кислоту (8мл). Після 5 хвилин витримки при 07"С розчин перемішували 1 годину при кімнатній температурі і випаровували. Неочищений продукт очищали на силікагелі (етилацетат) для отримання спирту 51 (237мг, 8295) в вигляді масла:

ТН яЯМР (З00МГц, СОСІЯД): А 2.11 (в, ЗН); 2.45 (т, 1Н); 2.97 (44, 1Н, 9-38, 18.8); 3.66 (т, 2Н); 3.78 (5, ЗН); 4.40 (рг 5, 1Н); 5.22 (рг 8, 1Н); 6.19 (Бг в, 1Н); 6.82 (т, 1Н).

Приклад 39

Метиловий ефір 150: До розчину спирту 51 (46бмг, 0.18 ммол) і метил йодиду (5бмкл, 0.90 ммол) в ТНЕ (0.7 мл) при 0"С додали Ман у вигляді 6095 дисперсії в мінеральному маслі (8мг, 0.20 ммол). Розчин перемішували 70 2.5 години при 0"С і додали другу порцію Ман (2мг). Після додаткових 1 години при 0"С і 4 годин при кімнатній температурі розчин охолоджували до 0"С і додавали 595 цитринову (лимонну) кислоту (0.5 мл).

Суміш екстрагували етилацетатом (4х2мл), зібрані органічні екстракти висушували (Ма5О5) і випаровували.

Очищення неочищеного залишку на силікагелі (етилацетат) дало метиловий ефір 150 (12мг, 25905) в вигляді твердої речовини.

ТН ЯМР (З00МГЦц, СОСІз): лд 2.07 (в, ЗН); 2.23-2.34 (т, 1Н); 2.89 (уявний аа, 1Н); 3.43 (5, ЗН); 3.58 (т, 1Н); 3.78 (8, ЗН); 4.13 (т, 1Н); 4.40 (т, 1Н); 5,73 (й, 1Н, 92-7.6); 6.89 (т, 1Н).

Приклад 40

Амінокислота 151: До розчину метилового ефіру 150 (12мг, 0.45 ммол) в ТНЕ (1 млуводі (100мкл) додали полімерний носій РАзР (75мг, З ммол Р/г смоли). Суміш перемішували 19 годин при кімнатній температурі. Смолу відфільтрували, відмили декілька разів ТНЕ, зібраний фільтрат і промивні рідини випарювали для отримання 8 мг неочищеного залишку. Залишок розчинили в ТНЕ (0.5мл) і додали 0.5М КОН (132мкл)/вода (25Омкл). Розчин перемішували 1.25 години при кімнатній температурі і довели рН до 3-4 за допомогою іонообмінної смоли ІК120.

Смолу відфільтровували і перемішували з 1М НОЇ. Після фільтрування смолу піддавали такий же обробці 1М

НС, доки кислотні промивні рідини переставали давали позитивну реакцію на амін за допомогою тесту з. СМ нінгідрином. Зібрані від промивки смоли рідини випарювали і залишок очищали на Св силікагелі о хроматографією в оберненій фазі, використовуючи НоО як елюент, для отримання після ліофілізації амінокислоти 151 (1.8мг, 1595) в вигляді білої твердої речовини:

ТН яЯМР (ЗО0МГЦ, 020): д 2.09 (в, ЗН); 2.48-2.59 (уявний дай, 1Н); 2.94 (да, 1Н, 9-57, 17.4); 3.61 (т, 1Н); 4.14-4.26 (т, 2Н); 6.86 (Бг в, 1Н). со

Приклад 41 с

Аліловий ефір амінокислоти 153: До розчину азиду 6 (1бмг, 0.054 ммол) в ТНЕ (0.5Омл) і Н20 (З5мкл) додали полістироловий носій РРАз (5Омг). Реакцію перемішували 24 години при температурі оточуючого середовища, -- відфільтрували через спечений скляний фільтр і відмивали гарячим метанолом. Згущення в вакуумі дало Ге) неочищений аміноефір, який розчинили в ТНЕ /1.Омл) і обробили водним розчином КОН (22Омкл 0.5М розчину).

Зо Після перемішування на протязі 2 годин при температурі оточуючого середовища додавали кислотну смолу о

Атрветійе ІК-120 (плюс), доки розчин не досяг рН-4.5. Смолу відфільтрували і відмили етанолом і Н»О. Згущення в вакуумі дало блідо-оранжеву тверду речовину, яку очищали С 8 хроматографією в оберненій фазі, використовуючи НьО як елюент. Фракції, що вміщують бажаний продукт, збирали і ліофілізували з метою « отримання амінокислоти в вигляді білого порошку. З 70 "ЯН ЯМР (050, З00МГц): А 6.51 (рг ї, 1); 6.05-5.80 (т, 1Н, -СН-, аліл); 5.36-5.24 (т, 2Н, -СН», аліл); с 4.35-4.25 (т, 1Н,); 4.25-4.05 (т, 2Н, -СН»-, аліл); 4.02-3.95 (т, 1Н); 3.81-3.70 (т, 1Н); 2.86-2.77 (уявний ав, :з» 1Н); 2.35-2.24 (груповий т, 1Н); 2.09 (в, ЗН).

Приклад 42 15 Епоксид 161: До розчину олефіну 160 (532мг, 1.61 ммол, неочищений мезилат, приготований в Прикладі 14, сл перед використанням фільтрували через силікагель, використовуючи 3095 Е(ОАс/Гексан) в діхлорметані (15мл), охолодженому до 0"С, додали МСРВА (690мг). Суміш розігріли до кімнатної температури і перемішували на (22) протязі ночі. Основна маса розчинника була видалена в вакуумі, потім суміш розбавили етилацетатом. Органічні - шари відмили водним розчином бісульфіту натрію, насиченим розчином бікарбонату натрію, соляним розчином і висушили над МазО,). Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія на колонці залишку (3090 іме) 50 гексану в етилацетаті), дали 437мг (78905) сполуки 161 в вигляді непрозорого масла. со Н ' ЯМР (СОСІз, ЗООМГЦц): (суміш діастереомерів| А (4.75 (аа, 9У-3.9, 8.2Гц) 5 4.71 (аа, 9У-3.9, 8.4Гц), 1Н загальний); 4.37 (т, 1Н); 4.25-4.00 (т, 2Н); 3.78 (в, ЗН); ІЗ.68 (аа, 9-5.7, 11.7 Гц) 5: 3.51 (аа, 9-6.6, 11.7Гц), 1Н загальний; ІЗ.17 (в) 5 3.16(85), ЗН загальний); (2.99 (т) 5 2.93(т), 1Н загальний); (2.83 (Її, 9-4.1Гц) 5 2.82 (ї, 3-4.5Гу), 1Н загальний); 2.70-2.60 (т, 1Н); 2.54-2.30 (т, 1Н).

Приклад 43 (Ф) Діол 162: Епоксид 161 (437мг, 1.23 ммол) помірно нагрівали в колбі із зворотним холодильником на протязі

ГІ 1 години в ТНЕ (20Омл) і НьО (1Омл), які містили 5 крапель 7095 НСІО). До розчину додали твердий Мансо»з і суміш згустили в вакуумі. Залишок розчинили в Е(Ас, відмили соляним розчином і висушили. Згущення в во вакуумі дало кількісний вихід неочищеного діолу 162 в вигляді непрозорого масла, який використовували без очищення для наступної реакції.

Приклад 44

Альдегід 163: Окислення діолу 162 проводили відповідно до процедури, описаній Мо-Оцапд та співробітниками, "Зупіпевзів", 68 (1988). До суспензії силікагелю (4.3г) в діхлорметані (ЗОмл) додали розчин Маї/ОХ 65 (4.4мл 0.65М водного розчину). До цього ж розчину додали розчин неочищеного діолу 162 (520мг) в ЕЮАс (5мл) і діхлорметані (15мл). Через 1 годину тверда речовина була відфільтрована і відмита 2095 гексан/Е(ОАс.

Згущення дало маслоподібний залишок, який розчинили в ЕІЮАс і висушили над Мо5О 7. Згущення в вакуумі дало альдегід 163 в вигляді непрозорого масла, який негайно використали для наступної реакції.

ТН ЯМР (СОСІз, ЗООМГц): ло 9.69 (зв, 71Н); 6.98 (т, 1Н); 4.72 (да, їн, 9-37, 9.1Гуц); 4,53 (а, Мн щЕ18.3Гц); 4.45 (а, 1Н, 9-18.3ГЦ); 4.31 (т, 1Н); 4.26-4.18 (т, 1Н); 3.79 (в, ЗН); 3.19 (в, ЗН); 3.05 (аа, тн, 5.7, 18.6Гц); 2.20-2.45 (т, 1Н).

Приклад 45

Спирт 164: Неочищений альдегід 163 обробляли МасмВнН з відповідно до процедури, описаній Вогсп та співробітниками, "). Атег. Спет. Бос.", 93:2897 (1971) з метою отримання після флеш-хроматографії (4095 70 гексану в етилацетаті) 269мг (6595) спирту 164.

ТН ЯМР (СОСІз, ЗООМГц): л 6.91 (т, 1Н); 4.75 (ад, 1Н, 9-39, 8.7Гц); 4.34 (г 6 їн 0-4.1Гц); 4.25-4.15 (т, 7Н); 3.85-3.70 (т, 4Н); 3.77 (в, ЗН); 3.16 (в, ЗН); 2.95 (ад, їн, 9-5.7, 18.6Гц); 2.37 (аа, тн, 9-71, 18.6Гц); 2.26 (бБг 8, 1Н).

Приклад 46

Азиридин 165: Спирт 164 (208мг, 0.62 ммол) ацетилювали звичайним методом (АссІі, піридин, дихлорметан, каталізатор ОМАР) для отримання ацетату (241мг, 10095). Неочищений ацетат (202мг, 0.54 ммол) обробляли

РАзЗР (155мг) в ТНЕ (12мл) на протязі 2 годин при кімнатній температурі. Потім додавали Н 20 (1.1мл) і триетиламін (224мкл) і розчин перемішували на протязі ночі. Реакційну суміш згущали і залишок розподіляли між етилацетатом і насиченим розчином бікарбонату/соляним розчином. Органічні шари висушували," згущали в вакуумі і очищали методом флеш-хроматографії (10956 МеонН в ЕЮАс) для отримання 125мг (9095) азиридину 165 у вигляді білої твердої речовини.

ТН яЯМР (СОСІз, ЗООМГц): л 6.80 (т, 1Н); 4.44 (Бг 8, 1Н); 4.23 (5 2Н -4.8Гц); 3.82-3.65 (т, 2Н); 3.74 (в, ЗН); 2.85 (Бг а, 1Н, 9У-19.2Гц); 2.65-2.40 (т, ЗН); 2.09 (в, ЗН); 1.25 (ргв, 1Н).

Прждад 47 с

М-Вос азиридин 166: Вос-ангідрид (11Змг, 0.52 ммол) додали до розчину азиридину 165 (125мг, 0.49 ммол), (У триетиламіну (/Омкл), ОМАР (каталітична кількість) в діхлорметані (/мл). Через 1 годину реакцію згустили і залишок піддали флеш-хроматографії (4095 ЕЮАс в гексані) для отримання 154мг (8895) М-Вос азиридину 166 у вигляді непрозорого масла. "ЯН ЯМР (СОСІз, ЗООМГц): ло 6.82 (т, 1Н); 4.47 (бг т, 1Н); 4.23 (6 2Н 2-4.7Ггц); 3.81 (6 2Н -4.7Гу); со 3.75 (в, ЗН); 3.00 (г а, 1Н, 9У-18.0Гуц); 2.90-2.85 (т, 2Н); 2.65-2.55 (т, 1Н); 2.10 (в, ЗН); 1.44 (в, 9Н). се

Приклад 48 -

Азидо ефір 167: Азиридин 166 (154мг, 0.43 ммол), азид натрію (21бмг) і хлорид амонію (22Змг) гріли при температурі 1007"С в ОМЕ (5мл) на протязі 18 годин. Охолоджену реакційну суміш розподілили між етиловим (Се) ефіром і соляним розчином. Шар ефіру відмили НоО, соляним розчином і висушили над МазО»Х. ю

Згущення дало неочищений залишок, який обробляли 4095 ТРА в діхлорметані при кімнатній температурі.

Через 2 години реакцію згустили в вакуумі і отримали непрозоре масло, яке пропустили через коротку колонку з силікагелем, використовуючи Е(Ас як елюент. Отриманий продукт ацетилювали звичайним методом (АсСсІ, піридин, дихлорметан, каталізатор ОМАР) для отримання після флеш-хроматографії (596 Меон в хлороформі) « 20 16мг (1195 для З етапів) азидо ефіру 167 в вигляді блідо-жовтого масла. з с ТН яЯМР (СОСІЗ, ЗООМГц): ло 6.85 (гл, 1Н); 5.80 (Бг а, їн, 9-7.8Гц); 4.55 (т, 1Н); 4.25-4.10 (т, ЗН);

Й 3.90-3.85 (т, 2Н); 3.78 (в, ЗН); 2.90 (ад, 2Н, 9-54, 17.0Гуц); 2.45-2.25 (т, 1Н); 2.10 (в, ЗН); 2.05 (в, ЗН). и? Приклад 49

Амінокислота 168: До розчину ефіру 167 (1бмг, 0.047 ммол) в ТНЕ (мл), охолодженого до 0"С, додали водний розчин КОН (208мкл 0.476М розчину). Потім реакційну суміш розігріли до кімнатної температури і с перемішували 2 години. Після цього реакційну суміш підкислювали до рН-4.0 кислотною смолою Атрегійе

ІК-120 (плюс). Після цього смолу відфільтрували і відмили етанолом і Н2О. Згущення в вакуумі дало 14мг (100905)

Ме, азидо карбонової кислоти в вигляді білої твердої речовини. Азидо кислоту розчинили в етанолі (2мл) і - обробляли газоподібним воднем (Татм) в присутності каталізатора Ліндлара (І іпаіаг) на протязі 16 годин 5о Відповідно до процедури, описаній Согеу та співробітниками, "Зупіпевзів", 590 (1975). Реакційну суміш ю відфільтрували через целітовий фільтр і відмили гарячим етанолом і Н 250. Згущення в вакуумі дало с блідо-оранжеву тверду речовину, яка очищалась методом хроматографії на колонці Св, використовуючи НьО як елюент. Фракції, що вміщують бажаний продукт, збирали і ліофілізували з метою отримання 9.8мг сполуки 168 у вигляді білого порошку.

ТН ЯМР (050, БООМГц): дл 6.53 (рг ов, 1Н); 4.28 (ргот, 1); 4.08 (да, ЯН, 9-11.0, 11.0Гц); 3.80-3.65 (груповий т, 1Н,); 3.44 (т, 1Н); 2.48 (уявний аа, 1Н); 2.46-2.39 (груповий т, 1Н); 2.08 (в, ЗН). о Прикладі іме) Епокси МОМ ефір 19 (ЗГеметоксиметил): Приготували в 7495 кількості із епокси спирту 1 відповідно процедурі, описаній Могаїпі та співробітниками в "9. Огд. Спет.", 59:4784 (1994). 60 ТН ЯМР (СОСІдЯ, 300 МГц): А 6.73 (т, 1Н); 4.87 (в, 2Н); 4.59 (ф МН, 9-2.4Гц); 3.76 (в, ЗН); 3.57 (т, 1Н); 3.50-3.40 (т, 1Н); 3.48 (в, ЗН); 3.10 (а, 9У-19.5ГцЦ); 2.45 (т, 1Н).

Приклад 51

Азиридин 170: Приготували в 7790-му об'ємі епоксиду 19 (ЗГ-метоксиметил) відповідно загальному протоколу, який описаний в Прикладах З і 4: бо "ІН ЯМР (СОСІз, ЗООМГц): дл 6.85 (т, 1Н); 4.78 (в, 2Н); 4.54 (т, 1Н); 3.73 (в, ЗН); 3.41 (з, ЗН); 2.87 (4,

1Н, 9-18.9Гу); 2.70-2.45 (т, ЗН).

Пршшд 52

Азидо ефір 22 (ЗГ-метоксиметил): Азиридин 170 (329мг, 1.54 ммол), Мам» (446бмг) і МНАСІ (151мг) гріли при температурі 6572 в ОМЕ (20мл) на протязі 18 годин. Охолоджену реакційну суміш розподілили між етиловим ефіром і соляним розчином. Шар ефіру відмили Н2О, соляним розчином і висушили над Ма5О у. Згущення в вакуумі дало неочищений азидо амін в вигляді непрозорого масла, яке перевели в СН 5Сі»о (15мл) і обробили піридином (4мл) і АссСіІ (15Омкл). Обробка розчину, за якою слідувала флеш-хроматографія залишку, дали З5О0мМг (7695) азидо ефіру 22 (ЗГ-метоксиметил) в вигляді непрозорого масла. "ЯН ЯМР (СОСІз, З0ОМГц): л 6.78 (в, 1Н); 6.39 (Бг а, їн, 9У-7.8Гц); 4.72 (4, їн, 9-6.9Гц); 4.66 (а, МН, 3-6.9ГЦ); 4.53 (Бг а, ян, 9У-8.4ГЦ); 4.00-3.90 (т, 71Н); 3.80-3.65 (т, 1Н); 3.75 (5, ЗН); 3.37 (в, ЗН); 2.85 (ад, 1Н, 9-54, 17.7Гуц); 2.35-2.20 (т, 1Н); 2.04 (в, ЗН).

Приклад 53

Амінокислота 114: Азид 22 (ЗГ-метоксиметил) (ЗОмг, 0.131 ммол) обробляли газоподібним воднем при тиску 75 в 1 атмосферу в присутності каталізатора Ліндлара (І іпаіаг) (ЗОмг) в етанолі на протязі 2.5 годин відповідно до процедури, описаній Согеу та співробітниками, "Зупіпезіз", 590 (1975). Реакційну суміш відфільтрували через целітовий фільтр, відмили гарячим етанолом і згустили для отримання ЗЗмг (9295) неочищеного аміну в вигляді світлої піни. Розчин аміну в ТНЕ (мл) обробили водним розчином КОН (З38Омкл 0.476М розчину). Після 1 години витримки реакцію підкислювали до рН-4.0 кислотною смолою Атрегійе ІК-120 (плюс). Після цього смолу відфільтрували, відмили НоО і згустили для отримання світлої твердої речовини, яка очищалась методом хроматографії на колонці Св, використовуючи НоО як елюент. Фракції, що вміщують бажаний продукт, збирали і ліофілізували з метою отримання 2Омг сполуки 114 в вигляді білого порошку.

ТН яЯМР (050, ЗООМГц): л 6.65 (в, 1Н); 4.87 (а, 1Н, 9-7.5Гц); 4.76 (а, 1Н, 9-7.5Гц); 4.47 (рг а, 1нН,

У-8.7Гц); 4.16 (49, ЯН, 9-11.4, 11.4Гц); 3.70-3.55 (т, 1Н); 3.43 (в, ЗН); 2.95 (аа, 1Н, 9У-5.7, 17.4Гц); С 2.60-2.45 (т, 1Н); 2.11 (в, ЗН). о

Приклад 54

Амінокислота 171: До твердої амінокислоти 114 (4мг, 0.015 ммол) додали 4095 ТРА в СНьСІіІ» (мл, охолоджений до 0"С перед добавленням). Після 1.5 годин перемішування при кімнатній температурі реакційну суміш згустили до отримання білої піни. Повторне випарювання декілька разів із Н 20, за яким слідувала со ліофілізація, дали білу тверду речовину: 5.5мг сполуки 117 як солі ТЕА. с

ТН ЯМР (050, З0ОМГц): дл 6.85 (т, 1Н); 4.45 (т, 1Н); 4.05 (да, ЯН, 9-11.4, 11.4Гуц); 3.65-3.55 (т, 1Н); 3.00-2.90 (т, 1Н); 2.60-2.45 (т, 1Н); 2.09 (в, ЗН). --

Приклад 55 Ге)

Ацетонід 180: До суспензії шикімової кислоти (25г, 144 ммол, АЇдгісй) в метанолі (З0Омл) додали 3о р-толуолсульфонову кислоту (274мг, 1.44 ммол, 1 мол. 95) і суміш нагрівали в колбі із зворотним холодильником о на протязі 24 годин. Після додаткового добавлення р-толуолсульфонової кислоти (1 мол. 95) реакцію нагрівали в колбі із зворотним холодильником на протязі 26 годин і випарювали. Неочищений метиловий ефір (28.17г) розпустили в ацетоні (3З0О0мг), обробили диметоксипропаном (Зб5мл, 288 ммол), перемішували б годин при « кімнатній температурі і після цього випарювали. Неочищений продукт розчиняли в етилацетаті (40Омл) і З 740 відмивали насиченим розчином МансСо»з (З3х125мл) і насиченим розчином Масі. Органічну фазу висушували с (Мао50,), фільтрували, і випарювали для отримання неочищеного ацетоніду 180 (-29.4г), який використовували з» одразу: "ЯН ЯМР (СОСІз): л 6.91 (6 ЯН, 9-1.1); 4.74 (Б МН, 9-48); 4.11 (5 ЯН, 9-69); 3.90 (т, 1Н); 2.79 (ад, 1Н, ю-4.5, 17.4); 2.25 (т, 2Н); 1.44 (в, ЗН); 1.40 (в, ЗН). сл Приклад 56

Мезилат 130: До розчину ацетоніду 180 (29.4г, 141 ммол) в СНЬСІ» (250мл) при 07"С додали триетиламін (22) (29.5мл, 212 ммол), через 10 хвилин додали метансульфоніл хлорид (13.бмл, 176 ммол). Реакцію перемішували - 1 годину при 07С і додали льодяну воду (250мл). Після пропускання суміші через розподільну воронку органічну фазу відмили водою, 595 цитриновою кислотою (З0Омл) і насиченим розчином МансСоО»з (З0Омл), висушили іме) 50 (Ма95045), відфільтрували і випарили. Неочищений продукт фільтрували через фільтрувальну воронку зі со спеченого скла із силікагелем, використовуючи етилацетат як елюент. Фільтрат випарювали для отримання мезилату 130 (39.5г, 91 5) в вигляді в'язкого масла, яке використовувалось одразу ж в наступному етапі:

ТН яЯМР (СОСІз): дл 6.96 (т, 1Н); 4.80 (т, 2Н); 4.28 (да, 1Н, 9-66, 7.5); 3.79 (в, ЗН); 3.12 (в, ЗН); вв 3.01 (да, 1Н, 9-5, 17.7); 2.56-2.46 (т, 1Н).

Приклад 57

Ф) Діол 131: До розчину мезилату 130 (35.85г, 117 ммол) в метанолі (5Х0Омл) додали р-толуолсульфонову ка кислоту (1.11г, 5.85 ммол, 5 мол. 95), розчин нагрівали в колбі із зворотним холодильником на протязі 1.5 годин і випарили. Залишок знову розчинили в метанолі (50Омл) і додатково 4 години нагрівали в колбі із бо зворотним холодильником. Розчинник випарили і неочищене масло розтерли з диетиловим ефіром (250мл).

Після завершення кристалізації на протязі ночі при 0О"С тверду речовину відфільтрували, відмили холодним диетиловим ефіром і висушили для отримання діолу 131 (24.76г) в вигляді білої твердої речовини. Випарювання фільтрату і кристалізація залишку з суміші метанол/диетиловий ефір дали додатково 1.55г. Всього отримано 26.3г (8595) діолу 131: 65 "ЯН яЯМР (СОСІ5): л 6.83 (т, 1Н); 4.86 (т, 1Н); 4.37 (5 МН, 9-42); 3.87 (да, МІН, 9-42, 8.4); 3.75 (в,

ЗН); 3.13 (в, ЗН); 2.98-2.90 (т, 1Н); 2.53-2.43 (т, 1Н).

Приклад 58

Епокси спирт 1: Суспензію діолу 131 (20.78г, 78 ммол) в тетрагідрофурані (400мл) при 0"С обробили 1,8-диазабіциклої|5.4.0ундек-7-ен (11.7мл, 78 ммол) і перемішували при кімнатній температурі на протязі 9

ОДИН, В цей час реакція завершилась. Реакційний об'єм випарили і неочищений залишок розчинили в

СНьЬСІ» (200мл) і відмили насиченим розчином Мас! (З0Омл). Водну фазу екстрагували СНоСіІ» (2х200мл).

Зібрані органічні екстракти висушили (М950О)), відфільтрували і випарили. Неочищений продукт очищали на силікагелі (етилацетат) для отримання епокси спирту 1 (12г, 9095) в вигляді білої твердої речовини, чий "Н ЯМР спектр аналогічний тому, який наводиться в літературі: МесСомап, О, А.; Вегспіоід, О.А., "9. Огу. Спет.", 70 46:2381 (1981).

Приклад 59

Метоксиметиловий ефір 22 (ЗГ-метоксиметил): До розчину епокси спирту 1 (4г, 23.5 ммол) в СНьСі» (100.мл) додали М,М'-диізопропілетиламін (12.Змл,70.5 ммол), а потім додали хлорметил метиловий ефір (3.бмл, 47 ммол, дистильований з технічно чистого). Розчин нагрівали в колбі із зворотним холодильником 3.5 години і 75 розчинник випарювали. Залишок розподіляли між етилацетатом (200мл) і водою (200мл). Водну фазу екстрагували етилацетатом (10Омл). Зібрані органічні екстракти відмивали насиченим розчином Масі (100мл), висушували (Ма95О)), фільтрували і випарювали для отримання 4.9г твердого залишку, який був достатньо чистий для використання в наступному етапі: температура плавлення 62-65"С (неочищений); температура плавлення 64-66"С (диетиловий ефір/гексан);

ТН ЯМР (СОСІВ): д 6.73 (т, 1Н); 4.87 (в, 2Н); 4.59 «т, 1Н); 3.75 (в, ЗН); 3.57 (т, 1Н); 3.48 (т, що перекриває в, ЗН); 3.07 (аа, 1Н, 9У-1.2, 19.8); 2.47 (дд, 1Н, 9У-2.7, 19.5).

Етил ефірний аналог Сполуки 22:

До розчину відповідного етилового ефіру сполуки 1 (12.0г, 0.065 ммол) в СНьЬСІ» (277мл) при кімнатній температурі додали диізопропілетиловий амін (34.Омл, 0.13 мол) з наступним добавлянням хлорметил Ге метилового ефіру (10.Омл, 0.19 мол). Після цього реакційну суміш помірно нагрівали в колбі із зворотним о холодильником на протязі 2 годин, охолоджували, згущували в вакуумі, і розподіляли між Е(Ас і водою.

Органічний шар відділяли і послідовно відмивали розбавленою НСІ, насиченим розчином бікарбонату, соляним розчином і сушили (М95054). Згущення в вакуумі з наступною флеш-хроматографією на силікагелі (5095 гексану в

ЕЮОАс) дали 13.3 г (9095) відповідного етилового ефіру сполуки 22 в вигляді безбарвної рідини. (ее)

ТН яЯМР (ЗО0МГЦц, СОСІз): д 6.73-6.71 (т, 1Н); 4.87 (в, 2Н); 4.61-4.57 (т, 1Н); 4.21 (4, 2Н, 9-7.2ГЦ); сч 3.60-3.55 (т, 1Н); 3.50-3.45 (т, 1Н); 3.48 (в, ЗН); 3.12-3.05 (т, 1Н); 2.52-2.42 (т, 1Н); 1.29 (ї, ЗН, 9-7.2Гц).

Приклад 60 --

Спирт 181: До розчину метоксиметилового ефіру 22 (ЗГ-метоксиметил) (4.9г, 22.9 ммол) в суміші 8/1 Й(о

Меон/ньо (175мл, об'єм/об'єм) додали азид натрію (7.44г, 114.5 ммол) і хлорид амонію (2.69г, 50.4 ммол), і 32 суміш нагрівали в колбі із зворотним холодильником на протязі 15 годин. Потім реакційну суміш розбавили о водою (7бмл) з метою розчинення осаду солей і розчин згустили для видалення метанолу. Отриману в результаті водяну фазу, яка містить осаджений масляний залишок, розбавили до об'єму 200мл водою і екстрагували етилацетатом (Зх10Омл). Зібрані органічні екстракти відмивали насиченим розчином Масі (10Омл), « висушували (Ма5зО)), фільтрували і випарювали. Неочищений продукт очищали на силікагелі (1/1-гексан/«етилацетат) для отримання спирту 181 (5.09г, 8695) в вигляді блідо-жовтого масла. Додаткова в с обробка спирту 181 забезпечувала матеріал, який був достатньо чистий для використання в наступному етапі "з без подальшої очистки: " ТН ЯМР (СОСІ»): дл 6.86 (т, 1Н); 4.79 (в, 2Н); 4.31 (ргї, МН, 9-42); 3.90-3.75, 3.77 (т, що перекриває 8, 5Н); 3.43 (в, ЗН); 2.99 (а, 1Н, 9У-6.6); 2.87 (да, 1Н, 9-54, 18.6); 2.21-2.30 (т, 1Н). сл 15 Приклад 61

Мезилат 184: До розчину спирту 181 (6.47г, 25.2 ммол) в СНЬСІ» (100мл) при 0"С додали спочатку (о) триетиламін (4.4мл, 31.5 ммол), потім метансульфоніл хлорид (2.14мл, 27.7 ммол). Реакційну суміш - перемішували 45 хвилин при 0"С і після цього нагріли до кімнатної температури, перемішували ще 15 хвилин, випарювали і залишок розподілили між етилацетатом (200Омл) і водою (100мл). Органічну фазу відмивали водою ко 50 (100мл), насиченим розчином Мансо» (100мл), насиченим розчином Масі (100мл). Промивні води екстрагували со однією порцією етилацетату, який відмивали такими ж розчинами Мансо з/Ммасі. Зібрані органічні екстракти сушили (Ма5О)), фільтрували, і випарювали. Неочищений продукт був прийнятної чистоти для використовування в наступному етапі: 5 ТН яЯМР (СОСІз): дл 6.85 (т, 1Н); 4.82 (а, їн, 9-6.9); 4.73 (а, їн, 4-6.9); 4.67 (да, їн, 9-3.9, 9.0); 4.53 (Бг ї, 1Н, 9У-4.2); 3.78 (в, ЗН); 3.41 (в, ЗН); 3.15 (в, ЗН); 2.98 (да, 1Н, 9-6.0, 18.6); 2.37 (т, 1Н); С ЯМР іФ) (СОСІ»5) А 165.6, 134.3, 129.6, 96.5, 78.4, 69.6, 55.8, 55.7, 52.1,38.2, 29.1. ко Приклад 62

Азиридин 170: До розчину мезилату 184 (8.5бг, 25 ммол) в ТНЕ (150мл) при 0"С додали РІзР (8.2г, 31 60 Мммол), спочатку, поки триває охолодження, третину всієї кількості, і потім, після видалення з льодяної бані, через 10-15 хвилин додали решту РиАзР. Після завершення додавання Рі зР реакційну суміш перемішували З години при кімнатній температурі з утворенням білого осаду. До цієї суспензії додали триетиламін (5.2мл, 37.5 ммол) і воду (1Омл) і суміш перемішували 12 годин при кімнатній температурі. Реакцію згустили для видалення

ТНЕ ї залишок розподілили між СНоСІ» (200мл) і насиченим розчином Масі (200мл). Водяну фазу екстрагували 65 кількома порціями СН 25Сі», зібрані органічні екстракти висушили (Ма»5О)), відфільтрували і випарили для отримання неочищеного продукту, який очищали на силікагелі (109060 МеОнН/ЕЮАс) для отримання азиридину 170

(4.18г, 7895) в вигляді масла, яке типово містить слідові домішки трифенілфосфін оксиду:

ТН ЯМР (СОСІ»в): А 6.81 (т, 1Н); 4.78 (з, 2Н); 4.54 (т, 1Н); 3.73 (в, ЗН); 3.41 (в, ЗН); 2.87 (уявний а, 1Н); 2.64 (Бг 8, 1Н); 2.56-2.47 (т, 2Н); МН сигнал був невидимий; 136 ЯМ (СОСІз) А 166.9, 132.5, 128.0, 95.9, 69.5, 55.2, 51.6, 31.1, 27.7, 241.

Приклад 63

Амін 182: Розчин азиридину 170 (3.2г, 15 ммол) в ОМЕ (ЗОмл) піддали вакуумній дегазації на протязі кількох хвилин в роторному випарнику (40"С). До розчину додали азид натрію (4.9г, 75 ммол) і хлорид амонію (1.6г, 30 ммол) і суміш гріли на протязі 21 години при температурі 65-70"С. Реакційну суміш охолоджували до 70 кімнатної температури, розводили етилацетатом (-10Омл) і фільтрували. Фільтрат випарювали і залишок розподіляли між диетиловим ефіром (10О0мл) і насиченим розчином Масі (10Омл). Органічна фаза знов відмивалась насиченим розчином Масі (100мл), сушилась (Ма5О)), фільтрувалась, і випарювалась. Додатковий неочищений продукт отримували з промивних рідин за допомогою екстракції етилацетатом і обробляли тим же методом, як описано вище. Неочищений продукт очищали на силікагелі (596 МеОонН/СН»СІ») для отримання аміну 75 182 (2.95г) у вигляді масла, яке містить невелику кількість домішку трифенілфосфін оксиду з попереднього етапу:

ТН яЯМР (СОСІз): д 6.82 (Б МН, ю-2.3); 4.81 (а, 1Н, 9-7.2); 4.77 (а, їн, 9-6.9); 4.09-4.04 (т, 1Н); 3.76 (в, ЗН); 3.47 і 3.44 (т, що перекриває в, 4Н); 2.94-2.86 (т, 2Н); 2.36-2.24 (т, 13); ЗС ЯМР (СОСІз) А 165.9, 137.3, 128.2, 96.5, 79.3, 61.5, 55.6, 51.9, 29.5.

Приклад 64

М-тритил азиридин 183: Амін 182 (2.59г, 10.2 ммол) розчинили в 5906 НСІ/Меон (ЗОмл) і розчин перемішували

З години при кімнатній температурі. Додаткові 596 НСІ/Меон (10мл) додали при перемішуванні на протязі 1 години і розчинник випарювали для отримання 2.52г солі НСІ в вигляді жовто-коричневої твердої речовини після ря обробки в високому вакуумі. До суспензії солі НСІ в СНьЬСіІ» (5Оомл) при 0"С додали триетиламін (3.55мл, 25.5 см ммол), а після цього - однією порцією твердий тритил хлорид (5.55г, 12.8 ммол). Суміш перемішували при 0"С на (о) протязі 1 години і після цього розігрівали до кімнатної температури, перемішуючи на протязі 2 годин.

Реакційна суміш охолоджувалась до 0"С, потім додавали триетиламін (3.бмл, 25.5 ммол) і метан сульфоніл хлорид (0.97мл, 12.5 ммол), перемішуючи суміш 1 годину при температурі ОС і 22 години при кімнатній со температурі. Реакційну суміш випарювали, залишок розподіляли між диетиловим ефіром (200мл) і водою (200мл). Органічну фазу відмивали водою (20Омл) і зібрані водні фази екстрагували диетиловим ефіром (200мл). СМ

Зібрані органічні екстракти відмивали водою (100 мл), насиченим розчином Масі (200 мл), висушували - (Ма».5О4), фільтрували і випарювали. Неочищений продукт очищали на силікагелі (1/1-гексан/СНоСіо) для отримання М-тритил азиридину 183 (3.84г, 8690) в вигляді білої піни: (Се)

ТН ЯМР (СОСІ5): А 7.4-7.23 (т, 16Н); 4.32 (т, 1Н); 3.81 (з, ЗН); 3.06 (й МН, 9У-1.8, 17.1); 2.94-2.86 ю (т, 1Н); 2.12 (т, 1Н); 1.85 (І, 1Н, 9-5.0).

Приклад 65

Сполука 190: Розчин М-тритил азиридину 183 (100мг, 0.23 ммол), циклогексанолу (2мл) і бортрифтор заміщеного ефіру (42мкл, 0.35 ммол) нагрівали 1.25 години при температурі 707С і випарювали. Залишок « розчиняли в піридині (2мл) і обробляли оцтовим ангідридом (11Омкл, 1.15 ммол) і каталітичною кількістю ОМАР. ств) с Після З годин перемішування при кімнатній температурі реакцію випарювали. Залишок розподіляли між . етилацетатом і 5906 цитриновою кислотою. Водну фазу екстрагували етилацетатом і зібрані органічні екстракти и?» відмивали насиченим розчином МанНсСоОз і насиченим розчином МасСі. Органічну фазу сушили (МозоО)), фільтрували і випарювали. Неочищений продукт очищали на силікагелі (1/1-гексан/оетилацетат) для отримання бполуки 190 (5Змг, 6996) у вигляді твердої речовини: температура плавлення 105-1077С (етилацетат/гексан): с ТН яЯМР (СОСІЗ): А 6.78 (т, 1Н); 6.11 (а, ЯН, 9-74); 4.61 (т, 1Н); 4.32-4.23 (т, 1Н); 3.76 (в, ЗН); 3.44-3.28 (т, 2Н); 2.85 (ад, 1Н, 9У-5.7, 17.6); 2.28-2.17 (т, 1Н); 2.04 (в, ЗН); 1.88-1.19 (т, ТОН).

Ф Пцикпад 66 - Сполука 191: До розчину сполуки 190 (49мг, 0.15 ммол) в ТНЕ додали трифенілфосфін (57мг, 0.22 ммол) і воду (27Омкл) і розчин нагрівали на протязі 10 годин при температурі 50"С. Реакційну суміш випарили, залишок о розчинили в етилацетаті, висушили (Ма»5зО)), відфільтрували і випарили. Неочищений продукт очищали на

ІЧ е) силікагелі (1/1 -метанол/етилацетат) для отримання аміну (4бмг) у вигляді блідо-жовтої твердої речовини. До розчину аміну в ТНЕ (1.5мл) додали 1.039 М розчин КОН (217мкл) і воду (200мкл). Суміш перемішували при кімнатній температурі 1 годину, після цього охолоджували до 0"С і підкислювали до рНб-6.5 іонообмінною смолою ІК 120. Смолу фільтрували, відмивали метанолом і фільтрат випарювали. Твердий залишок розчинили в воді і пропустили через колонку (4х1см) С-18 із оберненою фазою з силікагелем, використовуючи спочатку о воду, а потім суміш 2.590о ацетонітрил/вода як елюентів. Фракції, що містять продукт, зібрали і випарили, ко залишок розчинили в воді і ліофілізували для отримання амінокислоти 191 (28 мг) у вигляді білої твердої речовини: 60 ТН ЯМР (020) д 6.47 (рг 8, 1Н), 4.80 (рг й, 1Н), 4.00 (да, їн, 9У-8.9, 11.6), 3.59-3.50 (т, 2Н), 2.87 (да, 1Н, 2-5.5, 17.2), 2.06 (в, ЗН), 1.90-1.15 (серії т, 10Н); Аналітичне обчислено для С15НоМ»Оу НьО: С, 57,31;

Н, 8.34; М, 8.91.

Знайдено: С, 57.38; Н, 8.09; М, 8.77.

Приклад 67 65 біс-Вос гуанідино ефір 201: Обробляли відповідно до процедури, описаній Кіт та Оіап, "Тейганедгоп Іей.", 34:7677 (1993). До розчину аміну 200 (529мг, 1.97 ммол), який приготували методом, описаним в Прикладі 109,

біс-Вос тіосечовини (561мг, 2.02 ммол) і ЕБМ (9З3Омкл) в сухому ОМЕ (5.Омл), охолодженого до 0"С, додали однією порцією НосСі» (59Змг, 2.18 ммол). Гетерогенну реакційну суміш перемішували 45 хвилин при 0"С і потім 15 хвилин при кімнатній температурі, після чого реакцію розбавили Е(ЮАс і відфільтрували через целітовий

Фільтр. Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія залишку на силікагелі (10905 гексану в етилацетаті), дало 904мг (9095) сполуки 201 у вигляді непрозорого масла.

ТН ЯМР (СОСІз, ЗООМГЦ) А 11.39 (в, 1Н), 8.63 (а, їн, 9-7.8Гц), 6.89 (5 МН, 9-2.4Гц), 6.46 (а, тн, 3У-8.7ГуЦ), 4.43-4.32 (т, 1Н), 4.27-4.17 (т, 1Н), 4.13-4.06 (т, 1Н), 3.77 (в, ЗН), 3.67-3.59 (т, 1Н), 2.83 (аа, 1Н, 9-51, 17.7Гу), 2.45-2.33 (т, 1Н), 1.95 (в, ЗН), 1.65-1.50 (т, 2Н), 1.45 (в, 18Н), 0.90 (ї, ЗН, 9-7.5Гц). 70 Приклад 68

Карбонова кислота 202: До розчину метилового ефіру 201 (904мг, 1.77 ммол) в ТНЕ (10мл) додали водний розчин КОН (3.45мл 1.039 М розчину). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі 17 годин, охолоджували до 02С і підкислювали до рН4.0 кислотною смолою Атрьегійе ІВ-120 (Н"). Смолу відфільтрували і відмили водою і метанолом. Згущення в вакуумі дало вільну кислоту у вигляді непрозорої піни, яку 75 використовували без подальшої очистки в наступній реакції.

Приклад 69

Гуанідин карбонова кислота 203: До розчину біс-Вос гуанідинілової кислоти 202 (неочищена, отримана в попередній реакції) в СНьЬСІ» (40мл), охолодженого до 0"С, додали нерозбавлену трифтороцтову кислоту (25мМЛ).

Реакційну суміш перемішували при 0"7С 1 годину, а потім ще 2 години при кімнатній температурі. Згущення в вакуумі дало блідо-оранжеву тверду речовину, яку очищали методом хроматографії із оберненою фазою С-18, використовуючи воду як елюент. Фракції, що містять бажаний продукт, збирали і ліофілізували для отримання 495мг (6890, 2 етапи) гуанідин карбонової кислоти 203 як солі трифтороцтової кислоти.

ТН ЯМР (050, З0ОМГц): л 6.66 (з, 1Н), 4.29 (ра, 1Н, уУ-9.0Гц), 4.01 (ад, 1Н, 9У-10.8, 10.8Гц), 3.87-3.79 (т, їн), 3.76-3.67 (т, 1Н), 3.60-3.50 (т, 1Н), 2.83 (49, ІН, 9-5.1, 17.4ГцЦ), 2.47-2.36 (т, 1Н), 2.06 (в, ЗН), ЄМ 41,65-1,50 (т, 2Н), 0.90 (ї, ЗН, 9У-7.2Гц). Аналітично обчислено для С 5НозОвбМаЕз: С, 43.69; Н, 5.62; М, 13.59. Ге)

Знайдено: С, 43.29; Н, 5.90; М, 13.78.

Приклад 70

Формамідин карбонова кислота 204: Розчин амінокислоти 102 (25мг, 0.10 ммол, яку приготували методом, описаним в Прикладі 110) в воді (50Омкл) при температурі 0 - 5"С довели до рН8В.5 за допомогою 1.0 М Маон. До со розчину однією порцією додали гідрохлорид бензил (заміщеного) форміміду (45 мг, 0.26 ммол) і реакційну суміш с перемішували З години при цій температурі, підтримуючи рНВ.5 -9.0 1.0 М Маон. Після цього реакцію згустили в вакуумі і очищали методом хроматографії із оберненою фазою С-18, використовуючи воду як елюент. Фракції, - що містять бажаний продукт, збирали і ліофілізували для отримання 4.Омг (1395) формамідин карбонової Ге) кислоти 204.

Зо ТН яЯМР (050, ЗООМГц): л 7.85 (в, 1Н), 6.53 (ра, 1Н, 9У-7.8Гц), 4.32-4.25 (рт, 1Н), 4.10-3.97 (т, 1Н), юю 3.76-3.67 (т, 2Н), 3.57-3.49 (т, 1Н), 2.86-2.81 (т, 1Н), 2.55-2.40 (т, 1Н), 2.04 (в, ЗН), 1.65-1.50 (т, 2Н), 0.90 (ї, ЗН, 9У-7.4Гц).

Приклад 71 «

Амінокислота 206: До розчину амінометилового ефіру 205 (в84мг, 0.331 ммол, який приготували в Прикладі -о 70 107) в ТНЕ (1.Омл) додали водний розчин КОН (481мкл 1.039 М розчину). Реакційну суміш перемішували при с кімнатній температурі 2.5 години і підкислювали до рНб.5 кислотною смолою Атрегійе ІК-120 (Н"). Смолу :з» відфільтрували і відмили водою і метанолом. Згущення в вакуумі дало амінокислоту у вигляді білої твердої речовини, яку очищали методом хроматографії із оберненою фазою С-18, використовуючи воду як елюент. 415 Фракції, що містять бажаний продукт, збирали і ліофілізували для отримання 59мг (7495) амінокислоти 206. г ТН ЯМР (СОЗ3О0, ЗООМГц): ло 6.60 (Ба, 1Н, 9У-1.8Гц), 4.01-3.95 (т, 1Н), 3.71-3.60 (т, 2Н), 3.50-3.42 (т, 1Н), 3.05-2.85 (т, 2Н), 2.39-2.28 (т, 1Н), 1.70-1.55 (т, 2Н), 0.95 (ї, ЗН, 9-7.5Гц).

Ме. Приклад 72 - Трифторацетамід 207: До дегазованого розчину амінокислоті 206 (59мг, 0.246 ммол) в сухому метанолі

Ч.Омл) в атмосфері аргону додали ЕБМ (35 мкл),потім - метил трифторацетат (З5мкл). Реакцію перемішували на о протязі тижня при кімнатній температурі, по закінченні згустили. Аналіз методом 'Н ЯМР показав 4095

Че) завершення реакції. Неочищений продукт реакції знову розчинили в сухому метанолі (1.Омл), метил фторацетаті (1.Омл) і ЕБМ (0.5мл) і перемішували при кімнатній температурі на протязі 5 діб. Після цього реакцію згустили в вакуумі і розчинили в 5095 водному розчині ТНЕ (2.Омл), підкислили до рН4 кислотною смолою Атрегійе ІК-120 (НУ) і відфільтрували. Згущення дало неочищений Трифторацетамід карбонової кислоти, який використали для о наступної реакції без подальшої очистки.

Приклад 72 їмо) Амінокислота 208: Розчин азиду 207 (неочищений, отриманий в попередній реакції) в ТНЕ (2.Омл) і воді (160мкл) обробляли трифенілфосфіном на полімерному носії (225мг) при кімнатній температурі. Після 60 перемішування на протязі 20 годин полімер відфільтрували і відмили метанолом. Згущення в вакуумі дало непрозору тверду речовину, яку очищали методом хроматографії із оберненою фазою С-18, використовуючи воду як елюент. Фракції, що містять бажаний продукт, збирали і ліофілізували для отримання 6б.5мг (9965) трифторацетамідової амінокислоти 208.

ТН яЯМР (050, ЗООМГц): л 6.59 (рев, 1Н), 4.40-4.30 (т, 1Н), 4.26 (5 МН, У-10.1Гц), 3.80-3.66 (т, 2Н), бо 3.56-3.47 (т, 1Н), 2.96 (рад, 1Н, 9-54, 17.7 Гц), 2.58-2.45 (т, 1Н), 1.62-1.50 (т, 2Н), 0.89 (ї, ЗН, У-7.5Гц).

Приклад 74

Метил сул ьфонамід метиловий ефір 209: Метансульфоніл хлорид (1У9мкл) додали до розчину аміну 205 (58мг, 0.23 ммол, який приготували в Прикладі 107), ЕЄзМ (97мкл) і каталітичної кількості ОМАР (декілька

Кристалів) в СНоСІ» (1.Омл) при 0"С. Через 30 хвилин реакційну суміш нагріли до кімнатної температури і додатково перемішували 1 годину. Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія залишку на силікагелі (5095 гексану в етилацетаті), дало бімг (7995) сульфонаміду 209. "ІН ЯМР (СОСІз, ЗО0ОМГц): дл 6.87 ( 1Н, 9-2.3Гц), 5.08 (0, 1Н, 9-7.5Гуц), 4.03-3.90 (т, 1Н), 3.78 (в, ЗН), 3.75-3.45 (т, 4Н), 3.14 (в, ЗН), 2.95 (да, 1Н, 9-52, 17.3ГцЦ), 2.42-2.30 (т, 1Н), 1.75-1.55 (т, 2Н), 0.95 (5 70. ЗН, 9-7.5ГЦ).

Приклад 75

Аміно ефір 210: Розчин азиду 209 (бімг, 0.183 ммол) в ТНЕ (2.О0мл) і воді (118мкл) обробили трифенілфосфіном на полімерному носії (17Омг) при кімнатній температурі. Після перемішування на протязі 17.5 годин полімер відфільтрували і відмили метанолом. Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія 75 залишку через коротку колонку з силікагелем (10095 метанол), дало 45мг (8095) зміно ефіру 210 у вигляді непрозорої піни.

ТН ЯМР (СОСІЗ, ЗООМГц): ло 6.85 (в, 1Н), 3.94 (ра, їн, 9-7.8Гц), 3.77 (в, ЗН), 3.74-3.60 (т, 2Н), 3.55-3.45 (т, 1Н), 3.25-3.15 (т, 7Н), 3.11 (в, ЗН), 2.94-2.85 (т, 1Н), 2.85 (рев, 2Н), 2.22-2.10 (т, 2Н), 1.70-1.56 (т, 2Н); 0.94 (її, ЗН, У-7.5ГЦ).

Приклад 76

Аміно кислота 211: Розчин метилового ефіру 210 (21мг, 0.069 ммол) в ТНЕ (200мкл) обробляли водним розчином КОН (1З5мкл 1.039 М розчину). Реакційну суміш перемішували 40 хвилин при кімнатній температурі і нейтралізували до рН7.О кислотною смолою Атрегійе ІК-120 (НУ). Смолу відфільтровували і відмивали водою і метанолом. Згущення в вакуумі дало амінокислоту у вигляді непрозорої твердої речовини, яку очищали методом с хроматографії із оберненою фазою С-18, використовуючи воду як елюент. Фракції, що містять бажаний продукт, Ге) збирали і ліофілізували для отримання 3.5мг (1795) амінокислоти 211. "ЯН ЯМР (050, ЗО0ОМГц): дл 6.60 (й, 1Н, 9У-1.8Гц), 4.30-4.20 (т, 1Н), 3.84-3.75 (т, 1Н), 3.68-3.58 (т, 1Н), 3.60-3.40 (т, 2Н), 3.20 (в, ЗН), 2.96-2.88 (т, 1Н), 2.55-2.45 (т, 1Н), 1.72-1.59 (т, 2Н), 0.90 (ї, ЗН, 9-7.4Гц).

Приклад 77 со

Біс-Вос гуанідине ефір 212: Обробляли відповідно до процедури, описаній Кіт та Оіап, "Теігапедгоп ес", са 34:7677 (1993). До розчину аміну 210 (Зімг, 0.101 ммол), біс-Вос тіосечовини (28.5мг, 0.103 ммол) і ЕБМ (47 мкл) в сухому ОМЕ (20Змкл), охолодженого до 0"С, додали однією порцією НасСіо (ЗОмг, 0.11). Гетерогенну - реакційну суміш перемішували 30 хвилин при 0"С і потім ЗО хвилин при кімнатній температурі, після чого (Се) реакцію розбавили Е(Ас і відфільтрували через целітовий фільтр. Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія залишку на силікагелі (4095 гексану в етилацетаті), дало 49мг (8995) сполуки 212 в вигляді й непрозорого масла. "ЯН яЯМР (СОСІз. ЗООМГЦ) А 11.47 (в, 1Н), 8.66 (а, їн, У-8.4Гц), 6.87 (в, 1Н), 6.01 (р5, 1Н), 4.50-4.35 (т, 1Н), 4.04 (ра, їн, 2-8.4Гц), 3.76 (в, ЗН), 3.70-3.60 (т, 1Н), 3.53-3.45 (т, 2Н), 3.02 (в, ЗН), 2.85 (аа, « 1Н, 2-5.3, 17.3Гуц), 2.42-2.30 (т, 1Н), 1.66-1.55 (т, 2Н), 1.49 (в, 9Н), 1.48 (з, 9Н), 0.93 (І, ЗН, У-7.3ГЦ). 2 с Приклад 78

Карбонова кислота 213: До розчину метилового ефіру 212 (49мг, 0.090 ммол) в ТНЕ (1.Омл) додали водний :з» розчин КОН (2бОмкл 1.039 М розчину). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі 16 годин, охолоджували до 02С і підкислювали до рН4і.О кислотною смолою Атрегійе ІК-120 (НУ). Смолу відфільтрували і

Відмили водою і метанолом. Згущення в вакуумі дало вільну кислоту у вигляді непрозорої піни, яку 4! використовували без подальшої очистки в наступній реакції.

Приклад 79 б Гуанідин карбонова кислота 214: До розчину біс-Вос гуанідинілової кислоти 213 (неочищена, отримана в - попередній реакції) в СНоСіІ» (2.0мл), охолодженого до 0"С, додали нерозбавлену трифтороцтову кислоту (2.Омл). Реакційну суміш перемішували при 0"С 1 годину, потім ще 1 годину при кімнатній температурі. Згущення о в вакуумі дало блідо-оранжеву тверду речовину, яку очищали методом хроматографії із оберненою фазою Св, со використовуючи воду як елюент. Фракції, що містять бажаний продукт, збирали і ліофілізували для отримання 1Омг (2596, 2 етапи) гуанідин карбонової кислоти 214.

ТН ЯМР (050, 300 МГц): лд 6.60 (р5, 1Н), 4.22 (ва, 1Н, уУ-9.0Гц), 3.82-3.66 (т, 2Н), 3.65-3.54 (т, 1Н), 3.43 (р л1Н, 200-9.9ГЦЩ), 3.15 (в, ЗН), 2.82 (да, тн, -5.0, 17.5ГЦ), 2.48-2.30 (т, 1Н), 1.71-1.58 (т, 2Н), о 0.93 (ї, ЗН, 9-7.3Гц).

Приклад 80 їмо) Пропіонамід метиловий ефір 215: Пропіоніл хлорид (96 мкл, 1.1 ммол) додали до розчину аміну 205 (178мг, 0.70 ммол, який приготували в Прикладі 107) і піридину (1.5мл ) в СНоСі» (2.Омл), охолодженого до 0"С. Через бо 30 хвилин витримки при 0"С реакційну суміш згустили і розподілили між етилацетатом і соляним розчином.

Органічний шар відділили і послідовно відмили насиченим розчином бікарбонату натрію, соляним розчином і висушили над Мо50О). Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія залишку на силікагелі (4090 гексану в етилацетаті), дало 18бмг (8695) пропіонамід метилового ефіру 215 у вигляді блідо-жовтої твердої речовини. бо ТН ЯМР (СОСІз, ЗООМГц): ло 6.86 (Б ЯН, 9-2.3ГЦ), 5.72 (ра, 1Н, 9-7.8Гц), 4.52-4.49 (т, 1Н), 4.25-4.15

(т, 7), 3.77 (в, ЗН), 3.65-3.37 (груповий т, ЗН), 2.87 (аа, тн, 0-5.7, 17.7Гц), 2.28 (да, 2Н, -7.5Гу), 2.25-2.20 (т, 1Н), 1.65-1.50 (т, 2Н), 1.19 (ї, ЗН, У-7.5Гц), 0.92 (І, ЗН, 9У-7.5ГЦ).

Приклад 81

Аміно метиловий ефір 216: Розчин азиду 215 (186бмг, 0.60 ммол) в ТНЕ (5.Омл) і води (400мкл) обробляли трифенілфосфіном на полімерному носії (5бОмг) при кімнатній температурі. Після перемішування на протязі 21 години полімер відфільтрували і відмили метанолом. Згущення в вакуумі дало неочищений зміно ефір 216, який використовували в наступному етапі без подальшої очистки.

Приклад 82 70 Амінокислота 217: Розчин метилового ефіру 216 (неочищеного, з попередньої реакції) в ТНЕ (50Омкл) обробляли водним розчином КОН (8ббмкл 1.039 М розчину). Реакційну суміш перемішували З години при кімнатній температурі і нейтралізували до рН7.О кислотною смолою Атрбрегпйе 185-120 (НУ. Смолу відфільтровували і відмивали водою і метанолом. Згущення в вакуумі дало амінокислоту у вигляді непрозорої твердої речовини, яку очищали методом хроматографії із оберненою фазою С 8, використовуючи воду як 75 елюент. Фракції, що містять бажаний продукт, збирали і ліофілізували для отримання 49мг (3195 2 етапи) амінокислоти 217.

ТН ЯМР (050, З0ОМГц): д 6.54 (в, 1Н), 4.25 (ра, 1Н, 9У-8.7Гц), 4.13 (ад, 1Н, 9-9.0, 11.3Гц), 3.74-3.60 (т, 7), 3.61-3.40 (т, 2Н), 2.85 (да, ЯН, 0-5.9, 17.1Гу), 2.55-2.40 (т, 1Н), 2.35 (а, 2Н, 9У-7.5Гц), 1.65-1.45 (т, 2Н), 1.13 (ї, ЗН, 2-7.5Гц), 0.88 (ї, ЗН, 9-7.5Гц).

Приклад 83 (монометил) біс-Вос гуанідино ефір 218: До розчину аміну 200 (51мг, 0.19 ммол) і монометил біс-Вос тіосечовини (Збмг, 0.19 ммол) в сухому ОМЕ (1.О0мл) додали 1-(3-Диметиламінопропіл)-З-етилкарбодіїмід гідрохлорид (З8мг) і ЕБМ (5бмкл) при кімнатній температурі. Через 1.5 години при кімнатній температурі однією порцією додали Ндсі» (-75мг, надлишок). Гетерогенну реакційну суміш перемішували 45 хвилин, розбавили СМ етилацетатом і фільтрували через целітовий фільтр. Фільтрат розбавили додатковим етилацетатом, відмили о розбавленою НСІ, насиченим розчином бікарбонату натрію, соляним розчином і висушили над Мао5о у.

Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія залишку на силікагелі (1095 метанолу в етилацетаті), дали 1Змг (16905) (монометил) біс-Вос гуанідино ефіру 218 у вигляді безбарвної піни.

НН ЯМР (СОСІЗ, ЗООМГц): дл 6.84 (в, 1Н), 6.20 (ра, їн, 9-5.1Гц), 5.45 (рв, 1Н), 4.25-4,.440 (рт 1Н), 00 4.20-4.05 (рт, 2Н), 3.76 (в, ЗН), 3.60-3.50 (т, 1Н), 3.43-3.30 (т, 1), 2.90 (ад, їн, 9-54, 17.7Гц), 2.77 сч (9, ЗН, 2-4.8Гц), 2.35-2.25 (т, 1Н), 1.96 (в, ЗН), 1.60-1.50 (т, 2Н), 1.47 (в, 9Н), 0.91 (ї, ЗН, 2-7.2Гц).

Приклад 84 ьо (монометил) біс-Вос гуанідино кислота 219: До розчину метилового ефіру 218 (1Змг, 0.031 ммол) в ТНЕ (500 со мкл) додали водний розчин КОН (бОмкл 1.039 М розчину). Реакційну суміш перемішували 1 годину при кімнатній температурі і потім помірно нагрівали в колбі із зворотним холодильником на протязі 1 години. Реакцію іс) охолоджували до 0"С і підкислювали до рНб.О кислотною смолою Атрегійе ІВ-120 (Н"). Смолу відфільтровували і відмивали водою і метанолом. Згущення в вакуумі дало вільну кислоту 219, яку використовували в наступній реакції без подальшої очистки. «

Приклад 85 (монометил) гуанідине амінокислота 220: До розчину (монометил) біс-Вос гуанідинової кислоти 219 З с (неочищена, з попередньої реакції) в СНоСіІ» (1.О0мл), охолодженого до 0"С, додали нерозбавлену "з трифтороцтову кислоту (1.Омл). Реакційну суміш перемішували при 0"С на протязі 1 години, потім при кімнатній " температурі - ще 1 годину. Згущення в вакуумі дало непрозору тверду речовину, яку очищали методом хроматографії із оберненою фазою Св, використовуючи воду як елюент. Фракції, що містять бажаний продукт, збирали і ліофілізували для отримання 4.4мг (3395 2 етапи) гуанідин карбонової кислоти 220. о ТН яЯМР (020, ЗООМГц): л 6.52 (рв, 1Н), 4.27 (ра, 1Н, 9-84 Гц), 4.01 (ад, 1Н, 9-92, 10.3Гц), 3.86-3.75 (22) (т, 71), 3.75-3.67 (т, 1Н), 3.60-3.49 (т, 1Н), 2.85 (5, ЗН), 2.80 (да, їн, 9У-5.1, 17.7ГЦ), 2.47-2.37 (т, 1Н), -з 2.04 (в, ЗН), 1.64-1.50 (т, 2Н), 0.90 (ї, ЗН, 9-7.2Гц).

Приклад 86 ко 50 (К)-метил пропіловий ефір 221: ВЕЗ3"'ЄЬО (бЗмкл, 0.51 ммол) додали до розчину М-тритил азиридину 183 со (150мг, 0.341 ммол) в (К)-(-)-2-бутанолі (1.2мл) в атмосфері аргону при перемішуванні при кімнатній температурі. Непрозорий розчин нагрівали 2 години при 70"С і після цього згустили в вакуумі для отримання коричневого залишку, який розчинили в сухому піридині (2.Омл), обробили оцтовим ангідридом (225мкл) і каталітичною кількістю ОМАР (декілька кристалів) при 0"С. Реакційну суміш залишили нагріватись до кімнатної 59 температури і перемішували 2 години, згустили в вакуумі і розподілили між етилацетатом і соляним розчином.

ГФ) Органічний шар відділили і послідовно відмивали розбавленою НОСІ, насиченим розчином бікарбонату натрію, 7 соляним розчином і висушили над Ма5О»5. Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія залишку на силікагелі (5095 гексану в етилацетаті) дали 75мг (7295) (В)-метил пропілового ефіру 221 у вигляді непрозорої твердої речовини.

ТН о ЯМР (СОСІЗ, З0ОМГц): ло 6.79 (6 МН, у-2.2Гц), 6.14 (а, МН, 9-7.3Гц), 4.55 (ра, МН, 9-8.7Гу), 4.33-4.23 (т, 1Н), 3.77 (в, ЗН), 3.56-3.45 (т, 1Н), 3.40-3.27 (т, 1), 2.85 (да, тн, У-5.5, 17.5Гу), 2.30-2.15 (т, 1Н), 2.04 (8, ЗН), 1.59-1.40 (т, 2Н), 1.10 (а, ЗН, У-6.0Гцу), 0.91 (ї, ЗН, У-7.4ГЦц).

Приклад 87 в5 (К)-метил пропіл зміно ефір 222: РАзР (95мг, 0.36 ммол) додали однією порцією до розчину азиду 221 (75мг, 0.24 ммол) і води (432мкл) в ТНЕ (3.Омл). Блідо-жовтий розчин нагрівали при 507С 10 годин, охолоджували і згущали в вакуумі для отримання непрозорої твердої речовини. Очищення методом флеш-хроматографії на силікагелі (5095 метанолу в етилацетаті) дало ббмг (9795) аміно ефіру 222 у вигляді непрозорої твердої речовини.

Приклад 88

Амінокислота 223: Розчин метилового ефіру 222 (З4мг, 0.12 ммол) в ТНЕ (1.О0мл) обробляли водним розчином КОН (175мкл 1.039 М розчину). Реакційну суміш перемішували З години при кімнатній температурі і підкислювали до рНб.О кислотною смолою Атрегійе ІК-120 (Н7). Смолу відфільтровували і відмивали водою і метанолом. Згущення в вакуумі дало амінокислоту у вигляді непрозорої твердої речовини, яку очищали методом 70 хроматографії із оберненою фазою Сів, використовуючи воду як елюент. Фракції, що містять бажаний продукт, збирали і ліофілізували для отримання 11.5мг (36905) амінокислоти 223.

ТН ЯМР (050, З00МГц): л 6.52 (рв, 1Н), 4.28 (ра, 1Н, У-8.7Гц), 4.04 (да, 1Н, 9-8.8, 11.5Гц), 3.74-3.65 (т, 7), 3.50-3.60 (т, 2Н), 2.90 (ад, ЯН, 9-5.5, 17.2Гц), 2.50-2.40 (т, 1Н), 2.10 (в, ЗН), 1.60-1.45 (т, 2Н), 1.14 (а, зн, У-6.2Гу), 0.91 (ї, ЗН, 9У-7.4 Гц).

Приклад 89 біс-Вос гуанідине ефір 224: Обробляли відповідно процедурі, описаній Кіт та Оіап, "Тебйгапедгоп Гей. ", 34:7677 (1993). До розчину аміну 222 (З2мг, 0.113 ммол), біс-Вос тіосечовини (32мг, 0.115 ммол) і ЕБМ (5Змкл) в сухому ОМЕ (З35Омкл), охолодженого до 0"С, додали однією порцією НаосСі» (З4мг, 0.125 ммол). Гетерогенну реакційну суміш перемішували 45 хвилин при 0"С, потім 1 годину при кімнатній температурі, далі реакційну суміш розбавили ЕОАс і фільтрували через целітовий фільтр. Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія залишку на силікагелі (2090 гексану в етилацетаті), дало 57мг (9690) сполуки 224 у вигляді безбарвної піни. "ЯН яЯМР (СОСІЗ, ЗООМГЦ): лО11.40 (в, 1Н), 8.65 (а, 1Н, 9-7.8Гц), 6.82 (в, 1Н), 6.36 (4, 1Н, 9У-8.7Гу), 4.46-4.34 (т, 1), 4.20-4.10 (т, 1Н), 4.10-3.95 (т, ІН), 3.76 (в, ЗН), 2.79 (ад, ІН, 9-54, 17.7Ггц), М 29 2.47-2.35 (т, 1Н), 1.93 (в, ЗН), 1.60-1.45 (т, 2Н), 1.49(з, 18Н), 1.13 (4, ЗН, У-6.0Гц), 0.91 (Її, ЗН, 9-7.5Гц). г)

Приклад 90

Карбонова кислота 225: До розчину метилового ефіру 224 (57мг, 0.11 ммол) в ТНЕ (1.5мл) додали водний розчин КОН (212мкл 1.039 М розчину). Реакційну суміш перемішували 16 годин при кімнатній температурі, охолоджували до 0"С і підкислювали до рН4.О кислотною смолою Атрбегійе ІВ-120 (Н7). Смолу відфільтровували со | відмивали водою і метанолом. Згущення в вакуумі дало вільну кислоту у вигляді непрозорої піни, яку сі використовували в наступній реакції без подальшої очистки.

Приклад 91 --

Гуанідин карбонова кислота 226: До розчину біс-Вос гуанідинової кислоти 225 (неочищена, з попередньої «о реакції) в СНЬСІ» (4.Омл), охолодженого до 0"С, додали нерозбавлену трифтороцтову кислоту (4.Омл). Реакційну суміш перемішували при 0"С на протязі 1 години, потім при кімнатній температурі ще 2 години. Згущення в юю вакуумі дало блідо-оранжеву тверду речовину, яку очищали методом хроматографії із оберненою фазою С ів, використовуючи воду як елюент. Фракції, що містять бажаний продукт, збирали і ліофілізували для отримання 18.4мг (40965 2 етапи) гуанідин карбонової кислоти 226. «

ТН ЯМР (050, ЗООМГц): дл 6.47 (в, 1Н), 4.28 (ра, їн, 9У-8.4ГЦ), 3.93-3.74 (т, 2Н), 3.72-3.63 (т, 1Н), з 70 2.78 (ад, 1Н, -4.8, 17.4Гц), 2.43-2.32 (т, 1Н), 1.58-1.45 (т, 2Н), 1.13 (а, ЗН, У-6.0Гц), 0.90 (ї, ЗН, У-7.4ГЦ). с Приклад 92 :з» (Диетил) метиловий ефір ефіру 227: ВЕз ЕБО (6.27мл, 51 ммол) додали до розчину М-тритил азиридину 183 (15г, 34 ммол) в З-пентанолі (230мл) в атмосфері аргону при перемішуванні при кімнатній температурі. 415 Непрозорий розчин нагрівали 1.75 години при 70-75" і після цього згустили в вакуумі для отримання сл коричневого залишку, який розчинили в сухому піридині (2.Омл) і обробили оцтовим ангідридом (1бмл, 170 ммол) і каталітичною кількістю ЮМАР (200Омг). Реакційну суміш перемішували 18 годин при кімнатній температурі, (о) згустили в вакуумі і розподілили між етилацетатом і 1М НСЇ. Органічний шар відділили і послідовно відмивали - насиченим розчином бікарбонату натрію, соляним розчином і висушили над Мо5О у. Згущення в вакуумі, за вро Яким слідувала флеш-хроматографія залишку на силікагелі (5095 гексану в етилацетаті), дали 7.6бг (Диетил) іме) метил ефір ефіру, який рекристалізували з суміші етилацетат/гексан з метою отримання сполуки 227 (7.25Гг, «со 6690) у вигляді безбарвних голчастих кристалів.

ТН ЯМР (СОСІз, 300 МГц) ло 6.79 (Б ЯН, 9-2.1гц), 5.92 (0, 1Н, 9У-7.5 Гц), 4.58 (ра, їн, 9У-8.7Гу), 4.35-4.25 (т, 1Н), 3.77 (в, ЗН), 3.36-3.25 (т, 2Н), 2.85 (44, ЯН, 9-5.7, 17.4Гц), 2.29-2.18 (т, 1Н), 2.04 (в, вв ЗН), 1.60-1.45 (т, 4Н), 0.91 (Б, ЗН, У-3.7Гцу), 0.90 (5 ЗН, У-7.3Гц).

Приклад 93

Ф) (Диетил) метил ефір зміно ефіру 228: РИАзР (1.21г, 4.6 ммол) додали однією порцією до розчину азиду 227 ко (1г, 3.1 ммол) і води (5.бмл) в ТНЕ (ЗОмл). Блідо-жовтий розчин нагрівали при 50"С 10 годин, охолоджували і згущали в вакуумі. Рідинні маслоподібні залишки розподілили між Ес і насиченим розчином Масі. во Органічну фазу сушили (М950,)), фільтрували і випарювали. Очищення методом флеш-хроматографії на силікагелі (5096 метанолу в етилацетаті) дало 83Омг (9095) аміно ефіру 228 у вигляді блідо-білої твердої речовини. "ЯН яЯМР (СОСІЗ, ЗООМГц): ло 6.78 (Б ЯН, 9-2.1гц), 5.68 (ра, ЯН, 9-7.8Гц), 4.21-4.18 (т, 1Н), 3.75 (в,

ЗН), 3.54-3.45 (т, 1Н), 3.37-3.15 (т, 2Н), 2.74 (да, їн, 9У-5.1, 17.7Гц), 2.20-2.07 (т, 1Н), 2.03 (в, ЗН), 65 1.69 (в, 2Н, -МН»), 1.57-1.44 (т, 4Н), 0.90 (ї, ЗН, 9-7.5Гц), 0.89 (ї, ЗН, 9-7.5Гц).

Приклад 94

Амінокислота 229: Розчин метилового ефіру 228 (83Омг, 2.8 ммол) в ТНЕ (15мл) обробили водним розчином

КОН (4мл 1.039 М розчин). Реакційна суміш перемішувалась при кімнатній температурі 40 хвилин і підкислювалась до рНб5.5-6.0 кислотною смолою Юожех 50МУХ8. Смолу відфільтрували і відмили водою і метанолом. Згущення в вакуумі дало амінокислоту у вигляді непрозорої твердої речовини, яку очищали методом хроматографії із оберненою фазою Сів, використовуючи воду та суміш 5956 СНУСМ/вода як елюенту, фракції, що містять бажаний продукт, збирали і ліофілізували для отримання бООмг (7595) амінокислоти 229.

ТН о ЯМР (050, ЗО0МГц): дл 6.50 (5 МН, 9-2.1Ггц), 4.30-4.26 (т, 1), 4.03 (44, МН, 9-90, 11.7Гц), 3.58-3.48 (т, 2Н), 2.88 (ад, 1Н, 9-54, 16.8ГЦ), 2.53-2.41 (т, 1Н), 1.62-1.40 (т, 4Н), 0.90 (, ЗН, 9-7.5Гу), 70 0.85 (5, ЗН, 9-7.5Гц).

Приклад 95

Іамілоефір ефіру 230: ВЕз ЕЬБО (4Змкл, 0.35 ммол) додали до розчину М-тритил азиридину 183 (104мг, 0.24 ммол) в Г-аміловому спирті (2.5мл) в атмосфері аргону при перемішуванні при кімнатній температурі. Непрозорий розчин нагрівали З години при 757 і після цього згустили в вакуумі для отримання коричневого залишку, який 75 розчинили в сухому піридині (2.Омл) і обробили оцтовим ангідридом (25Омкл) і каталітичною кількістю ОМАР (декілька кристалів). Реакцію перемішували 1.5 години при кімнатній температурі, згустили в вакуумі і розподілили між етилацетатом і соляним розчином. Органічний шар відділили і послідовно відмивали розбавленою НСІ, насиченим розчином бікарбонату натрію, соляним розчином і висушили над Мао5о у.

Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія залишку на силікагелі (5095 гексану в етилацетаті), дали 27мг (3595) (Диетил) г-амілоефір ефіру 230 у вигляді блідо-оранжевого масла.

ТН яЯМР (СОСІз, ЗООМГцЦ)И лоб.72 (6 ИН, 9-2.1гц), 5.83 (0, МН, 9-7.2Гц), 4.71 (ва, їн, 9У-8иГу), 4.45-4.35 (т 1Н), 3.75 (в, ЗН), 3.27-3.17 (т, 1Н), 2.84 (да, тн, 9У-5.7, 17.4Гц), 2.27-2.15 (т, 1Н), 2.05 (в,

ЗН), 1.57-1.47 (т, 2Н), 1.19 (в, ЗН), 1.15 (в, ЗН), 0.90 (ї, ЗН, 9-7.5Гц).

Приклад 96 с іамілоефір зміно ефіру 231: РІзР (З5мг, 0.133 ммол) додали однією порцією до розчину азиду 230 (27мг, о 0.083 ммол) і води (1бОмкл) в ТНЕ (1.5мл). Після цього блідо-оранжевий розчин нагрівали 10 годин при 507С, охолоджували і згущали в вакуумі для отримання непрозорої твердої речовини. Очищення методом флеш-хроматографії на силікагелі (5095 метанолу в етилацетаті) дало 20мг (8290) аміно ефіру 231 у вигляді непрозорого масла. со

Приклад 97 с

Амінокислота 232: Розчин метилового ефіру 231 (20мг, 0.068 ммол) в ТНЕ (1.Омл) обробляли водним розчином КОН (131мкл 1.039 М розчину). Реакційну суміш перемішували 2.5 години при кімнатній температуріі ж підкислювали до рН5.О кислотною смолою Атрегійе ІВ-120 (НУ). Смолу відфільтровували і відмивали водою і «я метанолом. Згущення в вакуумі дало амінокислоту у вигляді непрозорої твердої речовини, яку очищали методом

Хроматографії із оберненою фазою Св, використовуючи воду як елюент. Фракції, що містять бажаний продукт, юю збирали і ліофілізували для отримання 8.бмг (4595) амінокислоти 232.

ТН ЯМР (050, З00МГц): Ал 6.47 (рев, 1Н), 4.42 (ра, ІН, У-8.1Гц), 3.97 (аа, 1Н, 9У-8.4, 11.4Гц), 3.65-3.54 (т, 7), 2.88 (ад, тн, 90-5.5, 17.3ГЦ), 2.51-2.39 (т, 1Н), 2.08 (в, ЗН), 1.61-1.46 (т, 2Н), 1.23 (в, ЗН), 1.18 « й (в, тих 0.86 (ї, ЗН, 9-7.5Гц). -о риклад 98 с п-Пропіл тіоефір ефіру 233: ВЕз ЕБО (13Омкл, 1.06 ммол) додали до розчину М-тритил азиридину 183 (З0Омг, :з» 0.68 ммол) в 1-пропантіолі (8.Омл) в атмосфері аргону при перемішуванні при кімнатній температурі. Після цього непрозорий розчин нагрівали 45 хвилин при 65"С, згустили в вакуумі і розподілили між етилацетатом і соляним розчином. Органічний шар відділили і відмивали насиченим розчином бікарбонату натрію, соляним сл 395 розчином і висушили над Мао5О). Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія залишку на силікагелі (3090 гексану в етилацетаті), дали 134 мг (7395) Н-пропіл тіоефір ефіру 233 у вигляді непрозорого

Ге) масла. - ТН ЯМР (СОСІз, ЗООМГц): дл о6.87 (5 МН, 9-2.А4Гц), 3.77 (в, ЗН), 3.48-3.38 (т, 1Н), 3.22-3.18 (т, 1Н), 2.93 (аа, 1Н, 9-54, 17.4Гц), 2.80 (ї, 1Н, 9У-9.9Гуц), 2.51 (, 2Н, 9У-7.2Гц), 2.32-2.20 (т, 1Н), 1.96 (рев, 2Н, -МН»), де 1.69-1.56 (т, 2Н), 1.00 (ї, ЗН, 9-7.2ГЦ). со Приклад 99 п-Пропіл тіоефір азидо ефіру 234: До розчину аміну 233 (134мг, 0.50 ммол) в піридині (1.5мл), охолодженого до 0"С, додали нерозбавлений ацетил хлорид (бОмкл, 0.84 ммол). Після годинного перемішування реакційну суміш нагріли до кімнатної температури і перемішували додаткові 15 хвилин. Реакцію згустили і розподілили між етилацетатом і соляним розчином, і послідовно відмивали розбавленою НС, водою, насиченим (Ф) розчином бікарбонату натрію, соляним розчином і висушили над Ма95О»,. Згущення в вакуумі, за яким слідувала ко флеш-хроматографія залишку на силікагелі (30905 гексану в етилацетаті), дали 162мг (10095) п-пропіл тіоефір азидо ефіру 234 у вигляді блідо-жовтої твердої речовини. во ТН яЯМР (СОСІз. ЗООМГц): А 6.90 (Б НН, 9У-2.7Гц), 5.87 (ра, тн, 9-7.8Гц), 4.07-3.98 (т, 1Н), 3.77 (в,

ЗН), 3.65-3.55 (т, 1Н), 2.95-2.85 (т, 1Н), 2.60-2.45 (т, 2Н), 2.30-2.18 (т, 1Н), 2.08 (в, ЗН), 1.65-1.53 (т, 2Н), 0.98 (Її, ЗН, 9-7.2Гц).

Приклад 100 п-Пропіл тіоефір зміно ефіру 235: Азид 234 (130мг, 0.416 ммол) в етилацетаті (1Омл) гідрирували (1 65 атмосфера) 18 годин при кімнатній температурі в присутності каталізатора Ліндлара (І іпаіаг) (15Омл). Після цього каталізатор відфільтрували через целітовий фільтр і відмили гарячим етилацетатом і метанолом.

Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія оранжевого залишку, дало б2мг (5395) п-пропіл тіоефір аміно ефіру 235. "ЯН яЯМР (СОСІЗ, ЗООМГц): ло 6.88 (Б ИН, 0-2.7Гц), 5.67 (ра, 1Н, 9-8.7Гц), 3.76 (в, ЗН), 3.75-3.65 (т, 1Н), 3.45-3.35 (рт, 1Н), 3.05-2.95 (т, 1Н), 2.87-2.78 (т, 1Н), 2.56-2.40 (т, 2Н), 2.18-2.05 (т, 1Н), 2.09 (в,

ЗН), 1.65-1.50 (т, 2Н), 1.53 (ре, 2Н, -МН»), 0.98 (ї, ЗН, 9-7.2Гц).

Приклад 101

Сполука 240: Суспензію хінної кислоти (103г), 2,2-диметоксипропану (200мл) і толуолсульфонової кислоти (850мг) в ацетоні (7/бОмл) перемішували 4 доби при кімнатній температурі. Розчинники і надлишок реагентів 70 видалили при зниженому тиску. Очищення методом флеш-хроматографії (Гексан/ЕЕЮАс-2/1-1.5/1) дало лактон 240 (84г, 7396):

ТН ЯМР (СОСІ5): дл 4.72 (да, 9-24, 6.1Ггц, МН), 4.50 (т, 1Н), 4.31 (т, 1Н), 2.67 (т, 2Н), 2.4-2.2 (т,

ЗН), 1.52 (8, ЗН), 1.33 (в, ЗН).

Проведення реакції при температурах кипіння на протязі 4 годин дало вихід лактону 240 7195 після обробки рідин (розділення етилацетат/вода) і рекристалізації неочищеного продукту з суміші етилацетат/гексан.

Приклад 102

Сполука 241: До розчину лактону 240 (43.5г, 203 ммол) в метанолі (1200мл) додали однією порцією метоксид натрію (4.37М, 46.5мл, 203 ммол). Суміш перемішували З години при кімнатній температурі і реакцію зупинили оцтовою кислотою (11.62мл). Метанол видалили при зниженому тиску. Суміш розбавили водою і екстрагували

ЮА (ЗХ). Зібрану органічну фазу відмивали водою (1х), соляним розчином (1х) і сушили над М950;5. Очищення методом флеш-хроматографії на колонці (Гексан/ЕОАс-1/1 до 1/4) дало діол (43.4г, 87905): "ЯН яЯМР (СОСІ5): А 4.48 (т, 1Н), 4.13 (т, 1Н), 3.99 (й, 9У-6.4ГЦ, 1Н), 3.82 (з, ЗН), 3.34 (в, 1Н), 2.26 (а, 9-3.8Гц, 1Н), 2.08 (т, 1Н), 1.91 (т, 1Н), 1.54 (в, ЗН), 1.38 (в, ЗН).

В іншому варіанті, обробка лактону 240 каталітичним етоксидом натрію (1 молю) в етанолі дала вихід с 22 відповідного етилового ефіру 67905 після кристалізації неочищеного продукту з суміші етилацетат/гексан. Ге)

Залишок, отриманий з маточного розчину (що містить вихідний матеріал і продукт) помістили знову в ті ж самі реакційні умови і отримали додатковий продукт після рекристалізації. Повний вихід становив 8390.

Приклад 103

Сполука 242: До розчину діолу 241 (29.8г, 121 ммол) і 4-(«М,М-диметиламіно)піридин (50Омг) в піридині (230 со мл) додали тозил хлорид (27.7г, 145 ммол). Суміш перемішували З доби при кімнатній температурі, піридин сч видалили при зниженому тиску. Суміш розбавили водою і екстрагували Е(Ас (Зх). Зібрану органічну фазу відмивали водою (2х), соляним розчином (їх) і сушили над Мо5зО у. Згущення і очищення методом -- флеш-хроматографії на колонці (Гексан/ЕфАс-2/1-1/1) дали тозилат 242 (44.6г, 92 9б): Ге)

ТН ЯМР (СОСІ): д 7.84 (а, 9-8.4Гц, 2Н), 7.33 (а, 9У-8.1гЦ, 2Н), 4.76 (т, 1Н), 4.42 (т, 1Н), 4.05 (да, 4-5.5, 7.5ГЦ, 1Н), 3.80 (в, ЗН), 2.44 (8, ЗН), 2.35 (т, 1Н), 2.24 (т, 2Н), 1.96 (т, 1Н), 1.26 (8, ЗН), 1.13 (в, ЗН). ю

Відповідний етиловий ефір сполуки 241 обробляли метансульфоніл хлоридом і триетиламіном в СНоСі» при

ОС для отримання похідного продукту мезилату в кількісному виході після обробки рідин. Мезилат використовували одразу без будь-якої подальшої очистки. « 20 Приклад 104 з

Сполука 243: До розчину тозилату 242 (44.бг, 111.5 ммол) в СНЬСІ» (450мл) при -78"С додали піридин с (89мл), після чого повільно додали 5О025Сі» (26.7мл, 335 ммол). Суміш перемішували 5 годин при температурі :з» -787С і по краплині додали метанол (45мл). Суміш нагріли до кімнатної температури і перемішували 12 годин.

Додали етиловий ефір, відмили суміш водою (Зх), соляним розчином (1х) і сушили над МазО). Згущення дало 15 проміжний продукт у вигляді масла (44.8г). До розчину проміжного продукту (44.8 г, 111.5 ммол) в МеонН (500мл) сл додали Т8ОН (1.06г, 5.6 ммол). Суміш нагрівали 4 години в колбі із зворотним холодильником. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури і видалили метанол при зниженому тиску. Додали свіжий метанол (22) (500мл) і всю суміш нагрівали ще 4 години в колбі із зворотним холодильником. Реакційну суміш охолоджували - до кімнатної температури і видалили метанол при зниженому тиску. Очищення методом флеш-хроматографії на колонці (Гексан/!ЕКОАс-3/1-1/3) дало суміш двох ізомерів (26.8г). Рекристалізація з суміші ЕЮАс/Гексан дала іме) 50 бажаний чистий продукт 243 (20.5г, 5496): со ТН ЯМР (СОСІВ): д 7.82 (а, 9-8.3ГЦ, 2Н), 7.37 (а, 9-8.3ГЦ, 2Н), 6.84 (т, 1), 4.82 (да, 9-58, 7.4ГЦ, 1Н), 4.50 (т, 1Н), 3.90 (ад, 9-44, 8.2ГЦ, 1Н), 3.74 (в, ЗН), 2.79 (ад, 9-5.5, 18.2Гц, 1Н), 2.42 (ад, 9-6.6, 18.2Гц, 1Н).

Відповідну мезилат-етил ефірну похідну сполуки 242 обробляли тим же способом, як описано. Видалення ов ацетонідової захисної групи виконували за допомогою оцтової кислоти, гріючи в етанолі в колбі із зворотним холодильником, і отримали вихід діолу 3995 прямим осадженням ефіром із неочищеної реакційної суміші. (Ф) Приклад,105 ка Сполука 1: До розчину діолу 243 (20.0г, 58.5 ммол) в ТНЕ (ЗбОмл) при 0"С додали ОВО (8.75мл, 58.5 ммол).

Реакційну суміш нагріли до кімнатної температури і перемішували 12 годин. Розчинник (ТНЕ) видалили при бо Зниженому тиску. Очищення методом флеш-хроматографії на колонці (Гексан/ЕЮАс-1/3) дало епоксид 1 (9.72г, 10096):

ТН ЯМР (СОСІг): А 6.72 (гл, 1Н), 4.56 (й, 9-2.6, 10.7ГЦ, ІН), 3.76 (в, ЗН), 3.56 (т, 2Н), 3.0 (4,

У-21Гц, 1), 2.50 (а, 9-20ГцЦ, 1Н), 2.11 (а, 9У-10.9, 1Н).

Відповідну мезилат-етил ефірну похідну сполуки 243 обробляли тим же способом, як описано, і отримали 65 майже такий самий вихід епоксиду.

Приклад 106

Азиридин 244: Розчин алілового ефіру 4 (223мг, 1.07 ммол) і каталізатора Ліндлара (І іпаіаг) (200мг) в абсолютному етанолі (8.0мл) обробляли газоподібним воднем (1 атмосфера) 50 хвилин при кімнатній температурі. Після цього каталізатор відфільтровували через целітовий фільтр і відмивали гарячим метанолом.

Згущення в вакуумі дало приблизно 23Омг сполуки 244 у вигляді блідо-жовтого масла, яке використовувалось без будь-якої подальшої очистки для наступної реакції.

Приклад 107

Азидо амін 205: (Розчин) Неочищений азиридин 244 (23Омг), азид натрію (З0Омг, 4.75 ммол) і хлорид амонію (105мг, 1.96 ммол) сухому ОМЕ (1Омл) гріли при 707"С в атмосфері аргону на протязі 16 годин. Після цього /о реакцію охолоджували, фільтрували через фільтр із спеченого скла для видалення твердих частинок і розподіляли між етилацетатом і соляним розчином. Органічний шар відділили і висушили над Ма5О 4. Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш хроматографія залишку на силікагелі (1095 гексану в етилацетаті), дало 154мМг (5790, 2 етапи) сполуки 205 у вигляді жовтого в'язкого масла достатньої чистоти для наступної реакції.

Приклад 108

М-ацетил азид 245: Ацетил хлорид (/Омкл, 0.98 ммол) додали до розчину аміну 205 (154мг, 0.61 ммол) і піридину (1.Змл) в СНЬСІі» (4.Омл), охолодженого до 0"С. Через 1.5 години витримки при 0"С реакцію згустили і розподілили між етилацетатом і соляним розчином. Органічний шар відділили і послідовно відмили насиченим розчином бікарбонату натрію, соляним розчином і висушили над Ма95О»,. Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія залишку на силікагелі (етилацетат), дали 167мг (93905) сполуки 245 у вигляді блідо-жовтої 2о твердої речовини.

Приклад 109

Аміно ефір 200: Трифенілфосфін (1.7г, 6.48 ммол) додали декількома порціями до розчину сполуки 245 (1.78г, 6.01 ммол) в ТНЕ (40 мл) і води (1.5мл). Після цього реакцію перемішували при кімнатній температурі 42.5 години. Летучі речовини видаляли в вакуумі, неочищений продукт абсорбували на силікагелі і очищали сч ов Методом флеш-хроматографії на силікагелі (10095 етилацетату, потім 10095 метанолу) для отримання 1.24г (7790) сполуки 200 у вигляді непрозорої твердої речовини. і)

Приклад 110

Амінокислота 102: До розчину метилового ефіру 200 (З368мг, 1.37 ммол) в ТНЕ (4.Омл), охолодженого до 0"С, додали водний розчин Маон (1.37мл 1.0 М розчину). Реакційна суміш перемішувалась при 07С 10 хвилин, при со зо кімнатній температурі - 1.5 години, після цього підкислювалась до рН7.0-7.5 кислотною смолою Атрегійе ІК-120 (НУ). Смолу відфільтрували і відмили водою і метанолом. Згущення в вакуумі дало амінокислоту у вигляді білої с твердої речовини, яку очищали методом хроматографії із оберненою фазою С 8, використовуючи воду як «ч- елюент. Фракції, що містять бажаний продукт, збирали і ліофілізували для отримання 290мг (8395) амінокислоти с 102.

Приклад 111 ю

Пдрохлорид аміну 250: Амін 228 (15.бмг, 0.05 ммол) обробили 0.1 М НСЇ і випарили. Залишок розчинили в воді і відфільтрували через маленьку колонку С-18 з силікагелем із оберненою фазою. Отримали після ліофілізації соль гідрохлориду 250 у вигляді твердої речовини: «

ТН ЯМР (050): дл 6.86 (з, 1Н), 4.35 (рг а, ЯН, -9.0), 4.06 (да, МН, 9-90, 11.6), 3.79 (в, ЗН), 3.65-3.52 (т, 2Н), 2.97 (ай, їн, 9У-5.5, 17.2), 2.58-2.47 (т, 1Н), 2.08 (в, ЗН), 1.61-1.41 (т, 4Н), 0.88 (ї, - с ЗН, 9-7.4Гу), 0.84 (ї, ЗН, 9-7.4Гц). и Приклад 112 -» Біс-Вос-гуанідин 251: До розчину аміну 228 (126бмг, 0.42 ммол), М,М-біс-(егі-бутоксикарбонілтіосечовини (127мг, 0.46 ммол) і триетиламіну (12Змкл, 0.88 ммол) в ОМЕ (4.Омл) при 0"С додали Носі» (125мг, 0.46 ммол). Реакційну суміш перемішували ЗО хвилин при 0"С і потім 1.5 години при кімнатній температурі. Реакцію 1 розбавили етилацетатом і відфільтрували через целітовий фільтр. Розчинник випарили і залишок розподілили бо між етилацетатом і водою. Органічну фазу відмили насиченим розчином МасСі, висушили (МазоО)д), відфільтрували і розчинник випарили. Неочищений продукт очищали на силікагелі (2/1, 1/1-гексан/етилацетат) -й для отримання біс-Вос-гаунідину 251 (155мг, 6990) у вигляді твердої речовини.

Ге 20 ТН яЯМР (СОСІї) д 11.40 (в, 1Н), 8.66 (0, МН, 9-7.9), 6.8 (в, 1Н), 6.22 (4, ІН, 4-8.9), 4.43-4.34 (т, 1Н), 4.19-4.08 (т, 1Н), 4.03 (т, 1Н), 3.76 (в, ЗН), 3.35 (т, 1Н), 2.79 (аа, ЯН, 9-54, 17.7), 2.47-2.36 (т, со 1Н), 1.92 (в, ЗН), 1.50, 1.49 (25, 18Н), 0.89 (т, 6Н).

Приклад 113

Гуанідино-кислота 252: До розчину біс-Вос-гаунідину 251 (15Омг, 0.28 ммол) в ТНЕ (Змл) додали 1.039 М 255 розчин КОН (337мкл) і воду (674мкл). Реакційну суміш перемішували З години, добавили додатковий 1.039 М

ГФ) розчин КОН (б7мкл) і перемішування продовжували 2 години. Реакційну суміш відфільтрували з метою видалення невеликої кількості темного осаду. Фільтрат охолоджували до 0"С і підкислювали до рНа.5-5.0 ді іонообмінною смолою ІК 120. Смолу відфільтровували і відмивали метанолом. Фільтрат випарювали до залишку, який розчиняли в СН Сі» (Змл), охолоджували до 0"С, і обробляли трифтороцтовою кислотою (Змл). 60 Після перемішування на протязі 10 хвилин при ОС, реакцію перемішували 2.5 години при кімнатній температурі.

Розчинники випарювали і залишок розчиняли в воді і піддавали хроматографії на короткій колонці (3х1.5см) на силікагелі із оберненою фазою С-18, вимиваючи спочатку водою, а потім 595 ацетонітрил/вода. Фракції, що містять бажаний продукт, збирали і випарювали. Залишок розчиняли в воді і ліофілізували для отримання гуанідино-кислоти 252 (97мг, 7990) у вигляді білої твердої речовини. бо Приклад 114

Азидо кислота 260: До розчину метилового ефіру 227 (268мг, 0.83 ммол) в ТНЕ (7.Омл) додали водний розчин

КОН (1.6бмл 1.039 М розчину) при кімнатній температурі. Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі 19 годин і підкислювали до рН4і.О кислотною смолою Атрегійе 185-120 (Н7). Смолу відфільтрували і Відмили водою і етанолом. Згущення в вакуумі дало неочищену азидо кислоту 260 у вигляді блідо-оранжевої піни, яку використовували без подальшої очистки в наступній реакції.

Приклад 115

Азидо етиловий ефір 261: До розчину карбонової кислоти 260 (неочищена, із попередньої реакції, 0.83 ммол), етилового спирту (15Омкл) і каталітичної ОМАР в СН»Сі» (6.0 мл) додали ОСС (172мг, 0.83 ммол) однією 70 порцією при кімнатній температурі. Через декілька хвилин утворився осад, і після додаткової 1 години перемішування реакційну суміш відфільтрували і відмили СН»оСі». Згущення в вакуумі дало непрозору тверду речовину, яку очищали методом флеш-хроматографії на силікагелі (5095 гексану в етилацетаті) для отримання 272мг (96905, присутня невелика кількість ОСИ домішки) сполуки 261 у вигляді білої твердої речовини. При заміні рес на диізопропіл карбодіїмід вихід сполуки 261 становив 9395, але хроматографічна очистка звільнила від 75 домішок сечовини, які залишилися присутніми при використанні ОСС.

Приклад 116

Аміно етиловий ефір 262: Трифенілфосфін (342мг, 1.3 ммол) додали однією порцією до розчину сполуки 261 (272мг, 0.80 ммол) в ТНЕ (17мл) і воді (1.бмл). Після цього реакцію нагрівали при 507С 10 годин, охолоджували і згущали в вакуумі для отримання білуватої твердої речовини. Очищення неочищеної твердої речовини 2го методом флеш-хроматографії на силікагелі (50 90 метанолу в етилацетаті) дало 242мг (9690) аміно етилового ефіру 262 у вигляді непрозорої твердої речовини. Аміно етиловий ефір розчиняють в ЗМ НОСІ і ліофілізують для отримання відповідної розчинної в воді солі НОСІ.

ТН ЯМР (050, ЗООМГц): л 6.84 (в, 1Н), 4.36-4.30 (рг т, 1Н), 4.24 (4, 2Н, 9-72 Гц), 4.05 (да, /1Н, -9.0, 11.7Гц), 3.63-3.50 (т, 2Н), 2.95 (да, ЯН, 9-5.7, 17.1ГуЦ), 2.57-2.45 (т, 71Н), 1.60-1.39 (т, 4Н), 1.27. ДЦ Є І (Б ЗН,0-7.2Гц), 0.89-0.80 (т, 6Н). (5)

Приклад 117 біс-Вос гуанідиноетиловий ефір 263: Обробляли відповідно до процедури, описаній Кіт та Оіап, "Тесгапедгоп

Іег, 34:7677 (1993). До розчину аміну 262 (72мг, 0.23 ммол), біс-Вос тіосечовини (ббмг, 0.24 ммол) і ЕБМ (1О8мкл) в сухому ОМЕ (бО0Омкл), охолодженого до 0"С, додали однією порцією НасСі» (бОмг, 0.25 ммол). 0 Гетерогенну реакційну суміш перемішували 1 годину при 0"С, потім ще 15 хвилин при кімнатній температурі, сч після чого реакційну суміш розбавили ЕЮдс і відфільтрували через целітовий фільтр. Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія залишку на силікагелі (2090 гексану в етилацетаті), дали 11Змг (8990) «- сполуки 263 у вигляді безбарвної піни. со

ТН яЯМР (СОСІЗ, ЗООМГц) А 11.41 (в, 1Н), 8.65 (0, 1Н, У-8.1Гц), 6.83 (в, 1Н), 6.22 (9, 1Н, ю-9.0Гц), 4.4б-4.34 (т, 1Н), 4.21 (4, 2Н, 9-6.9Гц), 4.22-4.10 (т, 1Н), 4.04-4.00 (т, 1Н), 3.36 (квінтет, 1ІН, 9У-5.7Гц), юю 2.18 (аа, ЯН, 0-54, 17.7Гуц), 2.46-2.35 (т,1Н), 1.94 (в, ЗН), 1.60-1.40 (т, 4Н), 1.49 (в, 9Н), 1.50 (в, 9Н), 1.30 (ї, ЗН, 9У-6.9Гц), 0.93-0.84 (т, 6Н).

Приклад 118 «

Гуанідине етиловий ефір 264: До розчину біс-Вос гуанідинілового етилового ефіру 263 (11Змг, 0.20 ммол) в сСНьЬсІЬ (5.Омл), охолодженого до 07С, додали нерозбавлену трифтороцтову кислоту (5.Омл). Реакційну суміш З с перемішували при 0"7С 30 хвилин і потім 1.5 години при кімнатній температурі. Після цього реакцію згустили в "з вакуумі для отримання блідо-оранжевої твердої речовини, яку очищали методом хроматографії із оберненою " фазою Сів, використовуючи воду як елюент. Фракції, що містять бажаний продукт, збирали і ліофілізували для отримання бЗмг (6690) гуанідин етилового ефіру 264 у вигляді білої твердої речовини. 35 ТН ЯМР (050, ЗООМГц): л 6.82 (в, 1Н), 4.35-4.31 (т, 1Н), 4.24 (4, 2Н, 9У-7.1ГЦц), 3.95-3.87 (т, 1Н), і-й 3.85-3.76 (т, 1Н), 3.57-3.49 (т, 1), 2.87 (ад, ЯН, 9-51, 17.7ГЦ), 2.46-2.34 (т, 1Н), 2.20 (в, ЗН), (22) 1.60-1.38 (т, 4Н), 1.28 (ї, ЗН, У-7.1Гу), 0.90-0.80 (т, 6Н). - Приклад 119

Інгібування ферментів: Використовуючи методи перевірки активності іп міго, описані вище, спостерігали ко 50 слідуючи активності (ї- 10-100мкм, - 1-10мкм, н-- « 1.Омкм): со вн щі

Ф. ю во 65 Приклад 120

Сполуки А.113.65.4.ї ії А.113.х.4.І інкубували роздільно в буферному розчині аналізу ензимів і піддавали тесту на активність, як описано в Прикладі 119. Активність для обох сполук була » 100мкм. Коли кожну сполуку інкубували роздільно в плазмі щура перед тестом, який описаний в Прикладі 119, активність обох була така, як у сполуки А.113.а.4.і.

Приклад 121

Дослідження проводились під керівництвом доктора Роберта Сідвела (Ог. Кореї Зіамжеї) в Інституті

Антивірусних Досліджень Університету Штату Юта (Іпвійше їог Апіїмігаї Кезеагсп ої (лай Б(афе Опімегейу) з метою визначення порівнянної активності проти вірусу грипу А сполуки 203 (приклад 69), 50167 та рибавірину 7/0 (прамігіп) іп мімо на мишах введення і.р. (внутрішньочеревним) або р.о. (оральним) шляхом. 505167 та рибавірин (гірамігіп) відомі противірусні (грип) сполуки. он он ик в) Сбін

Ку (денім і танк а

Мне

Миші: Апатогенні самки ВА! В/с мишей вагою 13-15г були отримані із бБітопзеп І арогайгіез (Сіїгоу, СА).

Перед використанням вони були на карантині 24 години і споживали УУаупе ГГ аб Віох і водопровідну воду. Після інфікування питна вода містила 0.006955 окситетрацикліну (Ріїгег, Мем/ МогкК, МУ) для стримування можливих вторинних бактеріальних інфекцій.

Вірус: Вірус грипу А/ММУ5З/З3З (НІМІ) отримали від К.У Кочрана (К.М. Соснгап), Мічиганський Університет (Анн сч

Арбор, Мічиган) (Опімегейу ої Міспідап (Апп Агрог, МІ). Вірусний пул приготували інфікуванням конфлуентних моношарів Мадіп Оагру клітин нирки собаки (МОСК), інкубованих при 37"С в 595 СО», збирали клітини з 3-ї по і) 5-ту добу, коли цитопатичний ефект становив від 90 до 10095. Вірусний матеріал помістили в ампули і зберігали до використання при -8070.

Сполуки: Для цього дослідження сполуки 203 і (30167 розчинили в стерильному фізіологічному розчині. со зо Визначення Артеріальної Насиченості Киснем (5аО» (АНК)): АНК визначали, використовуючи ОпПтеда Віох 3740 імпульсний оксиметр (Оптеаа, І оцізміе, ОН). Використовували зонд, прикріплений до вуха; встановивши с повільний режим інструменту, зонд прикріпляли до стегна тварини. З кожної тварині зчитування даних робили «- після ЗО секунд стабілізації. Використання цього прибору для вимірювання впливу вірусу грипу на артеріальну насиченість киснем описано в Зідмеї! е( а!., Апіітістоб. Адепіз СпетоїПег. 36:473-476 (1992). ісе)

Схема Експерименту для Дослідження Орального Шляху Введення: Групи з одинадцяти мишей, інфікованих ю інтраназально приблизно 95956 летальною дозою вірусу, отримували дозу кожної досліджуваної сполуки. Дози обох сполук, тобто сполуки 203 і СО167, становили 50, 10, 2 і 0.5мг/кг/добу. Лікування проводили шляхом і.р. два рази на день на протязі 5 діб, починаючи за 4 години до експозиції вірусу. У восьми інфікованих мишей в групах для кожної дози, яким давали препарат, і у 16 інфікованих контрольних мишей, яким вводили « фізіологічний розчин, виміряли рівень АНК з 3-ї по 10-ту добу; смерті серед цих тварин реєстрували щодня на з с протязі 21 доби. Інші три тварини в кожній групі, а також шість мишей, яким вводили фізіологічний розчин, були позбавлені життя на 6 день, їх легені видалили, зважили, приписали консолідовану оцінку, яка базується ;» на ступені наявності темно-фіолетового кольору в легенях (0-норма, 4-10095 легень уражені). Оскільки не спостерігали токсичності сполуки 203 при дозі в 300 мг/кг/добу (літературні джерела також вказують на нетоксичність (303167), контроль токсичності не включений в це дослідження. с Схема Експерименту для Дослідження Внутрішньочеревного Шляху Введення: Групи із одинадцяти мишей інфікували інтраназально приблизно 9595 летальною дозою вірусу, і отримували 250, 50 або 10 мг/кг/добу

Ме, сполуки 203 або (303167, або 100, 32 або 1Омг/кг/добу рибавірину. Лікування проводили шляхом орального - введення (р.о.) два рази на день на протязі 5 діб, починаючи за 4 години до експозиції вірусу. Вісім 5ор інфікованих тварин в кожній групі тримали 21 добу, щодня реєструючи смерті, і міряли рівень АНК з 3-ї по де 10-ту добу. Інші три миші в кожній групі були позбавлені життя на б день, їх легені видалили, зважили, с приписали консолідовану оцінку від 0 (норма) до 4 (10095 легень уражені). П'ятнадцяти інфікованим мишам вводили тільки фізіологічний розчин, тримали 21 добу і міряли АНК як описано вище, і 6 додаткових інфікованих, які отримували фізіологічний розчин, позбавили хиття на б день для аналізу легень. Три дв Контрольних неінфікованих тварини тримали 21 добу, міряли АНК паралельно описаному вище, і додаткові З онтрольні неінфіковані тварини позбавлялись життя на 6 день для зважування легень і оцінки.

Ф) Схема Експерименту для Дослідження Орального Шляху Введення Малих Доз: Групи із 8 мишей, інфікованих ка інтраназально приблизно 9095 летальною дозою вірусу, отримували кожну дозу досліджуваної сполуки. Дози кожної сполуки становили 10, 1, 1 і 0.1Тмг/кг/добу. Лікування проводили шляхом р.о. два рази на день на бо протязі 5 діб, починаючи за 4 години до експозиції вірусу. У восьми інфікованих мишей в групах для кожної дози, яким давали препарат, і у 16 інфікованих контрольних мишей, яким вводили фізіологічний розчин, міряли рівень АНК з 3-ї по 11-ту добу; смерті еред цих тварин реєстрували щодня на протязі 21 доби.

Статистична Оцінка: Збільшення в кількості тварин, що вижили, оцінювали методом хі квадрат з поправкою

Йейтса (Уаїев). Збільшення середнього часу виживання, різниця в АНК, вага легень і титр вірусу в легенях 65 аналізували методом (-тесту. Різницю оцінок легень оцінювали аналізом сум, які упорядковані за рангом (методами рангової статистики). У всіх випадках вивчали різницю між тваринами, що отримували препарат, і контрольними, що отримували фізіологічний розчин.

Результати експерименту по введенню доз і.р. шляхом зведені в Таблицю І і до фіг.1 і 2. В той час, як в цій моделі обидві сполуки значно інгібували фермент при використаних високих дозах, введення сполуки 203 також мало результатом значне виживання при дозі 1Омг/кг/добу. Зниження АНК було частково уповільнено обома сполуками при БОмг/кг/добу, але знову 50167 показало уповільнення цього зниження при дозах 10 і навіть 2мг/кг/добу. Дані оцінки легень показують таку саму тенденцію ефективності (30167 більш, ніж при одній дозі. Деяка помилковість спостерігалась для ваги легень: легені, взяті у мишей, які отримували найбільші дози 50167, мали більшу середню вагу, ніж контрольні, які отримували фізіологічний розчин. 70 Результати експерименту по введенню доз р.о. шляхом зведені в Таблицю ІІ, значення щоденного АНК показані на Фіг.3-5. В цій моделі оральне лікування всіма трьома препаратами показало значне інгібування інфекції вірусу грипу, запобігаючи смерті, знижуючи оцінку легень і вагу легень, пов'язану з інфекцією, і уповільнюючи звичайне зниження АНК.

Результати експерименту по введенню малих доз р.о. шляхом зведені в Таблицю ПІ, Фіг.6-8. В цьому /5 експерименті інфекція була летальною для 14 з 16 тварин, що отримували фізіологічний розчин, середній час виживання в цій групі становив 9.6 діб. В той же час всі три препарати показали деякий рівень ефекту інгібування вірусної інфекції, препарат 262 (етил ефірна передлікарська форма) показав найбільшу ефективність при всіх дозах, що доказується кількістю тварин, що вижили, ереднім часом виживання і запобіганням зниження

АНК.

В Таблиці І зведені середні значення АНК для всього періоду аналізу. Щоденні значення для кожної сполуки графічно представлені на Фіг.6-8. Фігб ілюструє дані АНК для найбільших концентрацій кожного препарату; Фіг.7 показує значення при середніх дозах кожного препарату, і значення АНК для малих доз кожного препарату порівнюються на Фіг.8.

Таблиця ПІ і Фіг.6-8 вказують, що в той час, як всі три препарати були активні при оральному введені сч об проти експериментальне спричиненої вірусної інфекції грипу А (НІМІ), препарат 262 розглядають як найбільш ефективний. В цьому досліджені'не визначали, чи не є поліпшена антивірусна дія препарату 262 пов'язаною з і) супутнім збільшенням токсичності препарату для тварини, але це малоймовірно, тому що його більша ефективність очікується як результат його підвищеної оральної біопридатності. 5 їй введених і.р.4, на інфікованих вірусом грипу А (НІМ1) мишей. - 1110 Гоереднітераюти Ф зв 100олевня ю

С жодобр вою викжяня лясж| 000 дна « а ловвєто 250 8 с ря от лав вая 20 12о3 . вв вммвв 200 лю розви во вл ло по вв 26 ввон їз 3 п ро ро8 11123 ві5 12312

Ф Фіз розчин! - | об) мо | ве | 20 220 - я. я со введених орально?, на інфікованих вірусом грипу А (НІМІ) мишей 1100 Ісередніперамету 100олевня о 0 ндобу воно виживання дн т дна бо 1рово рови мом влеб 320 лає вто 0ровюфвви мом ввон тв в" вт ло 1вБ2 ово бо Рибавірин 100 ВІВ »21.07 88.27 03 16075 рова вв зо вв ови | зву зво | вва 220 вт

Фіз розчин! - | 6) ло | ва | 24 203 введених оральноз на інфікованих вірусом грипу А (НІМ1) мишей й 00000 момідобу) Всього вижили виживання АНКез нини но ПО ПО Он НИ и НЕ ЕТ ВЕ ЕН СТ ів ввіз вт моно віях вав |в вт ов 10198 в (Фіз розин. 0) 26 | 13 1 96 | вв

Примітки до таблиць І-ІІІ с а Двічі на день Х 5, починаючи за 4 години до експозиції вірусу.

Тварини, які померли на 21 добу або до 21 доби. о с Середнє значень, визначених з 3-ї по 10 -ту добу. 4 Визначено на 6 день. я р«0.05, и Р«О0.01, и Р«0.001 порівняно до контрольної групи, яка отримувала фізіологічний розчин.

Дивно, але вказані вище дані наочно продемонстрували, що в цій моделі оральне або ір. введення 50167 0 було ефективним в практичних терапевтичних дозах при зменшеній смертності мишей, інфікованих грипом, сч незважаючи на висновки Куап еї аї. (Апіїтістр. Адепіз СпетоїНег., 38(10):2270-2275 (19941), що "ймовірно, що відносно погана активність іп мімо, яку спостерігали для 50167 при внутрішньочеревному введені мишам, - незважаючи на добру біопридатність, існує через його швидке вивільнення з плазми, що не дозволяє проникати со в респіраторні виділення, разом з його неспроможністю проникати і утримуватись всередині клітин. Посилається на те, що погана ефективність, яка спостерігається при ральному дозуванні є, ймовірно, наслідком поганої ІФ) оральної біопридатності додадково до інших факторів." (с.2274). Ці спостереження не суперечать Моп Ізвіевїп еї аІ.,, УМО 91/16320, МО 92/06691 і патенту США 5,360,817, які охоплюють або спрямовані конкретно на (30167. Ці патентні документи не мають жодної вказівки або припущення щодо введення (305167 будь-яким іншим шляхом, « окрім інтраназального. Проте, інтраназальне введення вважається незручним і дорогим за деяких обставин.

Було б корисно, якщо більш легкий шлях введення можна було застосувати для (303167 і його споріднених - с сполук, що згадуються в УМО 91/16320, МО 92/06691 і патенту США 5,360,817. ч Таким чином, цей винахід спрямований на метод лікування і профілактики інфекції вірусу грипу в організмі, я охоплюючи метод введення в організм, відмінний від місцевого введення в респіраторну систему, терапевтичну ефективну дозу антивірусної активної сполуки, що має формулу (Х) або (У): т вх, В!

Ф

-й де Я в му З ду со вх в" зв В ве

Ге! дз ву

Ге де в загальній формулі (Х), А - це кисень, вуглець або сірка, і в загальній формулі (У), А - це азот або вуглець;

В позначає СООН, Р(ІОХОН)», МО5БООН, 5ОЗН, тетразол, СНЬСНО, СНО або СН(ІСНО)», во В2 позначає Н, ОКУ, Р, СІ, Вг, СМ, МНЕ, ЗА, або СНОХ, де Х - це МНЕ, галоген або ОБ і 25 - це водень, ацилова група, що має від 1 до 4 атомів вуглецю; лінійна або циклічна алкілова група, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, або галоген заміщений аналог вказаного; алілова група або незаміщена арилова група або заміщена галогеном арилова група, ОН група, МО» група, МНо група або СООН група, ЕЗ і ВУ є однакові або відмінні, і кожна позначає водень, СМ, МНЕ, Мз, 585, «М- ОБУ, ОБ, гуанідино, б5

М-вб оо оМАбОо М--0. У ннк-ве ' ов ів де де бр мі 75 мі 7)Х ю м ж- '

В" позначає МНЕ? 525, Ов, соОв?, Мо», С(В9)3, СНЬСООВ?У, СНОМО» або СНОМНЕВЯ ї 5 позначає

СНоуво, снУувснохвВо, СНУВснНУВ сном, де У - це О, 5, МН або Н, і слідуючи друг за другом У групи в Б? групі - є однакові або різні, і фармацевтичне прийнятні солі або похідні згаданого, при умовах, що в загальній формулі (Х) () якщо ЕЗ і 8 - є ОБ? або водень, і А - це кисень або сірка, тоді згадана сполука не може мати обох (а) 22, який є воднем і (б) 27, який є МН-ацил, і (ї) 25 представляє ковалентний зв'язок, якщо У є водень, і при умовах, що в загальній формулі (У), () якщо вів - є ОБ або водень, і А - це азот, тоді згадана сполука не може мати обох (а) В2, який є воднем і (б) 2", який є МН-ацил, і (ї) 29 представляє ковалентний зв'язок, якщо У є водень.

Компоненти формул (Х) і (У) більш повно описані в МУО 91/16320, від сторінки 3, рядок 23, до сторінки 7, Ге рядок 1, МО 92/06691 і патенті США 5,360,817, (Х) і (У описані там, як "І" і "Іа", відповідно. (5)

В цьому документі введення шляхом "відмінним від місцевого введення в респіраторний тракт способом" не виключає введення препаратів трансбукально або під язик, і не виключає побічної адсорбції препаратів в стравоході при оральному, трансбукальному або під язик введенні препаратів, однак при умові, що така трансбукальна, оральна, під'язикова або стравохідна адсорбція не є побічною при введенні препарату долегень 00 або носових ходів інгалятором або подібним шляхом. Звичайно, препарат вводиться як сформований вироб сч (лікарська форма), суспензія або розчин.

В типовому здійсненні цього винаходу препарат - це 50167, організм - це тварина, інша ніж миша (така, як ж тхір або людина), шлях введення препарату -оральний, мета лікування і профілактики - зниження смертності. За со бажанням застосовують проліки сполук формули (Х) або (У), хоча, як показано вище, нема необхідності це робити для досягнення антивірусного ефекту при оральному введенні. В якості проліків сполуки 50167 і сполук, І в) показаних (винайдених) разом з нею, будь-які ефіри, аміди або інші проліки, описані в іншому місці цього документу для сполук цього винаходу, тобто карбонові ефіри або аміди, є зручними для використання з аналогічними групами формули (Х) і (У). «

Терапевтичне ефективна доза препарату (303167 і його споріднених сполук, при введенні оральним або іншим не назальним шляхом, буде визначатись спеціалістом звичайної кваліфікації в світі розгляду наведеного у - с зв'язку з дозуванням сполук цього винаходу. Головнім чином розглядають шляхи введення і біологічні види и організму. Взагалі, більші дози будуть потрібні при переході від внутрішньовенного або підшкірного до є» орального введення, і, відповідно, до звичайного принципу фармацевтичної пропорційності при переході до більшої тварини. Визначення терапевтичне активних доз повністю знаходиться в рамках звичайної кваліфікації, але взагалі дози будуть в основному такими ж, як ті, що використовувались для сполук цього винаходу. 1 Приклад 122 бу Кожна з реакцій, показана в Таблиці 50, представлена відповідно до Схеми 50. Представлені реакції вказані символом "П". Доки противне не вказано в Таблиці 50, етапи АА, АВ і АС представлені відповідно до Прикладів -- 92, 93 і 94 відповідно, і етап АО представлений відповідно до комбінації Прикладів 112 і 113. з 50

ІЧ е)

Ф) іме) 60 б5

Схема 50

СОСН» вон що СОН

ТІМ с нн 2 АА АеНМ Е АВ

Ма Ма 400 401 то, СОН» но, Сон

Ї ння а

АС ою АСНМУ Ту АСНМ'СЕ

МН» МН» 402 403 се о « (ее) су СОН с сн ї (Се) з5 пря ю

МН "СгЗСОЬНн « 404 - с з 1 (е)) во со (Ф) ко 60 б5 таб.во

Кон АА АВ уча Ар и "7 "7 жа и па 7 й " 7 т а, й с,е 7 "7 "7 лу он р у и и и сч

ЕС

| о / и / и со он а с сч -

Ге) ; он "7 и "7 ю т « - с он щ мае я и и У "7 і в

Е с (22) он и У и "7 шк ма 7 6 со

Ф. о) бо 65 таб, 50 ( продовження ) кон АА АВ АС Ар он У (4 "7 и и "7 У

ОН

720 тур 7 7 7 он с (8) "4 "7 "7 "7 с і сч он -- (Се) 7 ' ' Іс) « ші с он и "7 "7

І» и ь,а 1

Ф он и и и з їі з 50

ІЧ е) 5Б Таблиця 50 (примітки) а) гідроліз ефіру перед відновленням азиду

Ф) б) відновлення азиду, використовуючи РиАзР, при кімнатній температурі ка в) гідроліз ефіру, використовуючи водний розчин КОН/МЕеОН г) відновлення азиду, використовуючи полімерний носій РПзР, при кімнатній температурі во д) відокремлення як солі НСІ е) відновлення азиду, використовуючи РИЗР, в Меон//НЕ/НьЬоО ж) суміш діастереомерів, відмічено головний діастереомер з) відновлення азиду, також виконане з МезР и) відкриття циклу азиридину при 55752 65 ї) відокремлення С-алкілованих продуктів.

у ІФЯ сосна

АсМх М в

Ма не 70 Ма 405 406

Приклад 123

Трифторацетамід 340: До розчину аміну 228 (100мг, 0.34 ммол) в СНьЬСІ» (3.5мл) при 0"С додали піридин (41мкл, 0.51 ммол) і трифтороцтовий ангідрид (ТЕАА) (52мкл, 0.37 ммол), розчин перемішували 45 хвилин, і під т час перемішування добавили додатковий ТЕАА (0.Бекв). Через 15 хвилин реакційну суміш випарили при зниженому тиску і залишок розподілили між етилацетатом і 1М НСЇ. Органічну фазу відмивали насиченим розчином МанНнсСоОз, насиченим розчином Масі, висушували (М95О5), відфільтрували і випарили. Залишок піддали хроматографії на силікагелі (2/1 гексан/оетилацетат) для отримання трифторацетаміду 340 (105 мг, 7895):

ТН ЯМР (СОСІз): л 8.64 (а, ЯН, і-7.7), 6.81 (в, 1Н), 6.48 (а, 1Н, )-8.2), 4.25-4.07 (т, ЗН), 3.75 (в,

ЗН), 3.37 (т, 1Н), 2.76 (ад, 1Н, р4.5, 18.7), 2.54 (т, 1Н), 1.93 (в, ЗН), 1.48 (т, 4Н), 0.86 (т, 6Н).

Приклад 124

М-Метил трифторацетамід 341: До розчину трифторацетаміду 340 (9Омг, 0.23 ммол) в ОМЕ (2мл) при 07С додали гідрид натрію (1Омг, 6090 дисперсія в мінеральному маслі, 0.25 ммол). Через 15 хвилин при 07С додали с р; Метил йодид (71мкл, 1.15 ммол), реакційну суміш перемішували 2 години при 0"С і потім ще 1 годину при кімнатній температурі Додали оцтову кислоту (28мкл) і розчин випарили. Залишок розподілили між (8) етилацетатом і водою. Органічну фазу відмили насиченим розчином Масі, висушили (М95О)), відфільтрували і випарили. Залишок піддали хроматографії на силікагелі (1/1 гексан/етилацетат) для отримання М-метил трифторацетаміду 341 (81мг, 8790) у вигляді безбарвного скла. со 30 ТН ЯМР (СОСІз) 5 6.80 (в, 1Н), 6.26 (д, 1Н, і-9.9), 4.67 (т, 1Н), 4.32 (т, 1Н), 4.11 (т, 1Н), 3.78 (в,

ЗН), 3.32 (т, 1Н), 3.07 (Бг в, ЗН), 2.60 (т, 2Н), 1.91 (в, ЗН), 1.48 (т, 4Н), 0.87 (т, 6Н). сч

Приклад 125 «--

М-Метил амін 342: До розчину М-метил трифторацетаміду 341 (81мг, 0.20 ммол) в ТНЕ (Змл) додали 1.04 М розчин КОН (48Омкл, 0.50 ммол) і суміш перемішували 14 годин при кімнатній температурі. Реакцію о

Зз5 Підкислювали до рН4 іонообмінною смолою ІК 120. Смолу відфільтровували і відмивали ТНЕ, фільтрат (З випарювали. Залишок розчиняли в 1095 ТЕА/вода (5мл) і випарювали. Залишок пропускали через колонку С-18 (1.5хХ2.5см) із оберненою фазою на силікагелі, вимиваючи водою. Фракції, що містять бажаний продукт, збирали і ліофілізували для отримання М-метил аміну 342 (46бмг, 5695) у вигляді білої твердої речовини; «

ТН яЯМР (050): А 6.80 (в, 1Н), 4.31 (рг а, ІН, )-8.8), 4.09 (да, їн, і-8.9, 11.6), 3.53 (т, 2Н), 2.98 40 (аа, 1Н, )-5.4, 16.9), 2.73 (в, ЗН), 2.52-2.41 (т, 1Н), 2.07 (в, ЗН), 1.61-1.39 (т, 4Н), 0.84 (т, 6Н). - с Приклад 126 и Сполука 346: До розчину епоксиду 345 (13.32г, 58.4 ммол) в 8/1-МеоНн/НьЬО (440Омл, об'єм/об'єм) додали азид ,» натрію (19.0г, 292.0 ммол) і хлорид амонію (2.69г, 129.3 ммол), і суміш нагрівали в колбі із зворотним холодильником на протязі 15 годин. Реакцію охолодили, згустили при зниженому тиску і розподілили між Е(ОАс і 45 НьО. Органічний шар послідовно відмили насиченим розчином бікарбонату натрію, соляним розчином і 1 висушили над Ма5зО). Згущення в вакуумі, за яким слідувала флеш-хроматографія на силікагелі (3090 бу етилацетату в гексані), дали 11.81г (7595) азидо спирту 346 у вигляді в'язкого масла.

ТН яЯМР (ЗО0МГЦ, СОСІз): л 6.90-6.86 (т, 1), 4.80 (в, 2Н), 4.32 (Б МН, і-4.2Гц), 4.22 (а, 2Н, - )-7.2Гц), 3.90-3.74 (т, що накладаються, 2Н), 3.44 (в, ЗН), 2.90 (а, їн, )|-6.9ГЦ), 2.94-2.82 (т, 1Н), г 20 2.35-2.21 (т, 1Н), 1.30 (ї, ЗН, Ї-7.2Гц).

Приклад 127 со Сполука 347: До розчину етилового ефіру 346 (420мг, 1.55 ммол) в сухому ТНЕ (8.Омл), охолодженого до -18"С, через шприц додали по краплині СІВАГ (5.1мл 1.0М розчину в толуолі). Яскраво-жовту реакційну суміш перемішували 1.25 години при -787С і після цього повільно гідролізували повільним додаванням Меон (1.2мл).

Летучі речовини видалили при зниженому тиску, залишок розподілили між ЕЮАс і холодною розбавленою НС.

Ф! Органічний шар відділили, а водний шар знову екстрагували Е(Ас. Органічні шари зібрали і послідовно відмили насиченим розчином бікарбонату натрію, соляним розчином і висушили над Мо5О у. Згущення в вакуумі, за де яким слідувала флеш-хроматографія на силікагелі (2095 гексану в Е(ОАс), дали 127мг (3690) діолу 347 у вигляді безбарвного в'язкого масла. 60 352 "Н ЯМР (З00МГЦц, СОСІз): дл 5.83-5.82 (т, 1Н), 4.78 (в, 2Н), 4.21 (Б 1Н, )-4.4Гц), 4.06 (рев, 2Н), 3.85-3.65 (т, що накладаються, 2Н), 3.43 (в, ЗН), 3.18 (а, тн, і-8.1Гц), 2.51 (да, тн) -5.5, 17.7Гц), 2.07-1.90 (т, 1Н), 1.92 (рев, 1Н).

Пункти формули винаходу, що слідують, направлені на здійснення варіантів винаходу і повинні ве інтерпретуватись так, щоб охопити головні варіації, наведені в цьому документі.

Claims (1)

1. Формула винаходу

   1. Композиція, яка містить сполуку формули (І) або (ІІ) у, у, л А л А / Е, ота вті Уа. 9 у 9 с, Уа б, У га (І) (1) де Ах є -С(34)-, -М- або-М(0)-, Аг є «С(1)2-, -МО1), -«ЖОХ4)-, -8-, -8(0)-, -8(0)2- або -О-, Еге (СКК) УМ, бі Є М, -СМ, -ОН, -ОКва, -МО» або -СК Кт УМ, Ту є -МЕ) Муз, гетероцикл або у сукупності із Оу чи 43 формує групу, що має структуру ! се

   25 . о Невь-М І (ее) | сч Н Й ч-

   ШО. є Н або ХІМв, Ге 3; та д14 незалежно являють собою К., Вг, Сі, Е, І, СМ, МО» або Му, 9»та дга незалежно являють собою Н або Кч, Іс) Ку незалежно являє собою Н або алкіл, який містить від 1 до 12 атомів вуглецю, ЕК» незалежно являє собою К»з або К.у, де кожний Ку незалежно є заміщений від 0 до З групами Кз, « Ез незалежно являє собою БЕ, СІ, Вг, І, -СМ, Мз, -МО», -ОРва, -ОК., -ЩКО» «ЩА ХК ва), "М(Ква)», «ЗК, -ЗКва, «З(0)К, -5(0)2К, -00)0К., в с -(О)ОК ва; (0020, -5(0)2ОКва; -«С(О)ОК., -«ФО)Квс; -С(О)0К ва; "з -ОФЩ(О)К, «ЩА ХОТС(ОМК І), «ЩевьЬХеОК І), "ЩА ХОТСОЮК), " -ЩЖЕвьхОе(ОюК 1), -КОМКІ)» -«С(ОМ(КвьхА), «С(О)М(Квь) 2, (МАХ )2 «(Кох МАО», «СК ОХМА ХК вь)), "СКК хА ХКо;в), "(КОХ (Кв) «С(М(Кор)ХМ(Кеь) 2), о "КОС ОХМАОг) "ЩАОСМЦАОХМА ХК), б -ЩКОС(МКвохМА)2), "ЖКо) (МА ОХ. О)2), "ЖК С(ЖКо ХМК )2), "ЖК СК ООХМА ХК в), - -"ЩКОС(МКоХМА ХК вь)); «ЩА ООС(МКА ХМК в) 2), мо 70 "ЖК С(Ко хм Хе вь)), "ЖКо) (МК 1) МК), -ЩМК ОСА во) М(Квь)2»), "«МКво) С(М(Квь) М(Квь)2), 20, 5, «М(К.) або «М(Керв), 42) Ку незалежно являє собою алкіл із вмістом атомів вуглецю від 1 до 12, алкеніл із вмістом атомів від 2 до 12 або алкініл із вмістом атомів вуглецю від 2 до 12, К5 незалежно являє собою К., де кожний КЕ. є заміщений від 0 до З групами Кз, Ква незалежно являє собою алкілен із вмістом атомів вуглецю від 1 до 12, алкенілен із вмістом атомів о вуглецю від 2 до 12 або алкінілен із 2-12 атомами вуглецю, будь-який з цих згаданих алкілену, алкенілену або алкінілену є заміщений від 0 до З групами Кз, іме) Ква незалежно являє собою Н або групу, що здатна утворювати простий або складний ефір, Квь незалежно являє собою Н, захисну групу для аміногрупи або радикал карбоксил вмісної сполуки, 6о0 Кес незалежно являє собою Н або радикал аміновмісної сполуки, УУї являє собою групу, що містить кислотний водень, захищену кислотну групу або являє собою К вос-амід групи, що містить кислотний водень, МУ являє собою групу, що містить основний гетероатом чи захищений основний гетероатом або являє собою Квь-амід основного гетероатома, 65 Муз являє собою МУ; або МУв, МУ; являє собою Кв або -С(О)Кв, -«С(О)М/5, -502Р5 або -БО2МУ в,

   М/5 являє собою карбоцикл або гетероцикл, при цьому М/5 незалежно заміщений від 0 до З групами Ко», Ме являє собою -Кв, -Мв, -КваУУв, -СЩКООК ва; -СЩОк во -СЩО)М(Кеь)», -С(МА в) (МАвв)2»), "С(МАсЬХМ(НХА сь), «"С(М(НХМ(Вев)2),-С(8)М(А вдо або -С(О)В», Хі являє собою хімічний зв'язок, -О-, -М(Н)-, -М(УУМ в)-, -(ОН)-, -М(ОМУ6)-, -МЩ(МН2)-, "«ЩМ(НІМУ в) «МОМ в)2)- "НМУ в)-, -5-, -50- або -505-, кожне ді незалежно є цілим числом від О до 2, за умови, однак, що не включено такі сполуки, де А) являє собою -СН- або -М-, та А» являє собою -СНо-, 70 Ез являє собою СООН, Р(ІФХОН)», БООН, 5О3Н або тетразол, бі являє собою СМ, М(Н)К 20, Мз, ЗК»о, ОКоо, гуанідин, -Щ(Н)СМ МОАго» МАро" й- о ОМАН ОНео Ноо В2ого ур) сн.,- «5 «С -м м ' Ту являє собою -МНК»о, Е»оо це Н, ацилова група, що має від 1 до 4 атомів вуглецю, лінійна або циклічна алкільна група, що має від 1 до 6 атомів вуглецю або її галогензаміщений аналог, алільна група або незаміщена арильна група або арил, заміщений галогеном, групою ОН, групою МО», групою МН» або групою СООН, сч У; являє собою Н та 14 являє собою Н, Е, СІ, Вгабо СМ, У» являє собою Н та )доа являє собою Н, СМ та М», і)

   ШО. являє собою СНьоУ»оа; СНУР»ораСсНоМ Кора або СНУК»»расНУК»раСНоМ Кооа, Коба являє собою Н або ацил, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, У являє собою О, 5, Н або МН, від 0 до 2 УКорда є Н, а також со зо У-залишки, розташовані один за одним, в групі Ш. є ідентичними або різними, і якщо М являє собою Н, тоді Кора являє собою ковалентний зв'язок, також за умови, якщо С 4 являє собою М»з3, то 0 не являє собою с -СНЬ»ОСНоРИ, також фармацевтично прийнятні солі та сольвати згаданих сполук, а також солі, сольвати, «- розчинені енантіомери та очищені діастереомери цих сполук.

   2. Сполука формули (ІІІ) або (ІМ) со У ю . ц, 1 й Ц, У У Е чи 1 ни 1 « Ті Уа т, Уа ш с В, І В, (НО) (М) о де Еї являє собою -«СВ1В1)ті ММ, о бі являє собою М»з, -СМ, -ОН, -ОК ва, -МО» або (СК. Кі) ті УМо, Ті являє собою -МК Муз, гетероцикл, де він є моноциклом, що має від З до 7 членів, від 2 до 6 атомів -й вуглецю та від 1 до З гетероатомів, обраних з групи М, 0, Р та 5 або біциклом, що має від 7 до 10 членів, від з 20 4 до 9 атомів вуглецю та від 1 до З гетероатомів, обраних з групи М, 0, Р та 5 або разом із ОО; або б утворює групу, що має структуру со 25 Авьем . (Ф) ко 60 де МО. є Н або -Х.МУв, У; та )1а незалежно являють собою К., Вг, Сі, Е, І, СМ, МО» або Мз, Ку незалежно являє собою Н або алкіл з кількістю атомів вуглецю від 1 до 12, ЕК» незалежно являє собою К»з або К.у, де кожний Ку незалежно заміщений групами К» в кількості від 0 до 3, Кз незалежно являє собою Е Сі, Вг, І, -СМ, Мз, -МО», -ОК ва; «ОКУ, -М(К4)»,

   65. М(ВІХАвь), "МЩ(Ввв)», «ЗА, «ЗАва, -8(О)В, -8(0)2А, -В8(0)ОВ., -8(0)0Н ва,

   -В(0220В, -8(0)2ОВва; -С(ООВІ, -С(О)В во "С(О)0ОВ ва, -ОС(ОВУ,

   -ЩВ1ХС(ОВ1), "«ЖАерС(ОВ), "«АХС(ООВ), -ЩАсьхС(ФООВ і),

   -С(О)М(В 1)2, -«С(ОУМ(ВеьХВ), "С(ОМ(Ввь)», «"С(МАІХМ(В 2),

   -С(М(В ев) (М(В. )2),-С(М(В ОМА ХАвь)),-С(М(Всь)Х МВ ХА),

   С(М(В 1)ХМ(Ввь)г),-С(М(Веь)ХМ(Ввв)2),-ЩВІ)ІС(М(В МВ 2),

   -Щ(В)С(М(В ОЗХМ(ВА ХА вв), -ЩВАС(М(А вв) )2),-М(Авсь)С(М(В 1)ХМК(АУ )2),

   -"ЖКо)С(МЖ(Ко ХМК. )2),

   -М(Вев)С(М(В )ХМ(В ХА вв)),-МВС(М(А вв) МА Ав),

   тю "МВОСМВОХМ(А ев)», "М(Ве)с(М(А ов) МР Ав),

   -М(Вев)С(М(В 1)М(К вдо), "Ж С(М(Ась)М(Веь)2),

   -М(Вев)С(М(Вев))(М(Аеь)2), 720, 78, «М(В) або «М(Вев),

   Ку незалежно являє собою алкіл, який містить від 1 до 12 атомів вуглецю, алкеніл, який містить від 2 до 12 атомів вуглецю або алкініл, який містить від 2 до 12 атомів вуглецю,

   К5 незалежно являє собою К., де кожний КЕ. є заміщений від 0 до З групами Кз,

   Ква незалежно являє собою алкілен із вмістом атомів вуглецю від 1 до 12, алкенілен із вмістом атомів вуглецю від 2 до 12 або алкінілен із 2-42 атомами вуглецю, будь-який зі згаданих алкілену, алкенілену або алкінілену є заміщений від 0 до З групами Кз,

   Ква незалежно являє собою Н, захисну групу для гідроксилу, тіо, карбонової кислоти, фосфонової кислоти,

   фосфонату, сульфонової кислоти, причому група | має формулу -Ма(М1)3, | - Ма(М1) (М2), | - Ма(М3), - Мо(М11)2, | - Ми(М2) або | - МАМ), сч де Ма являє собою С або 5і, Му являє собою В, АЇ, М або Р, М; являє собою О, 5 або 5е, Мі являє собою МУв, Ге)

   Мо являє собою -С(М4)», Му являє собою «С(М 1) або група | формули - Ма(Мі ХМ а), І - Мо(Ма), І - Ма(їМ1)2 (Ма),

   (ее)

   | - Ма(Ма)», І - Ме(М41)з(Ма) або І - Ме(МіХМа)», сч де Ма являє собою Р або М, Ме являє собою 5, М; являє собою -О, -5, -М-М1 або -С(М4)», за умови, що ч«- принаймні один М; являє собою 0, -5 або -М-М1,

   Квь незалежно являє собою Н,.-С(О)К захисну групу для аміногрупи або залишок амінокислоти або ї-о вЬ 4 поліпептиду, ІС о)

   Кес незалежно являє собою Н, -МНЗО»Р., -МНС(О)В», -М(К4)», «МН», -МН(Бу)

   або залишок амінокислоти чи поліпептиду,

   ММ являє собою -боН, -б05 Ева, -СОКрв, -СО МІ в, -СОоКваУУв, -О5ОЗН, - «

   ЗОН, -ОРОЗН», -РОз(Ква)» -РОЗН», -РОЗ(НХКва), -ОРОЗ(Ква)», тетразол або

   Кес-амід груп -СО2Н, -О5ОЗН, -ЗОЗН, -505Н, -ОРОЗН», -РОзН» або -РОЗ(НУ(Еа), - с МУ являє собою аміноалкіл, амідино, амідиноалкіл, гуанідин або гуанідиноалкіл, де алкільна група в а кожному випадку виконує роль містка між аміно, аміноалкілом, амідино-замісниками та карбоциклом, М- або "» 5-вмісне 5- або 6б-членне кільце, яке містить 1 або 2 гетероатоми або дане кільце, заміщене 1 або 2 аміно- чи гуанідиногрупами, алкіл, що містить від 2 до З атомів вуглецю, заміщених аміно- або гуанідиногрупами або цей алкіл, заміщений аміногрупою та другим замісником, вибраним з групи, що складається з гідрокси та аміногрупи, 1 -МНА, -МК-С(МА ХМ. з), -МН-, -«С(МНуМН»), -«МНА-С(МНуУМНЕ.), б» -бсн(снЬМнАХсНноснН), -СНІСНОМНАХСНоМНА), -СнН(МНА 5)-(СК.

   Ку )дт»-СН(МНЕ ОК, -«СН(ООН)-(СК Кто СН(МНЕ Кк. або - -СН(ІМНК (СКК Ото СН(ОНКУ, «СКК )то-З-С(МН)ІМН», -МАС(МНА: ХК»), 7 50 -МАС(ЗА МК)», -Щ(АКОС(ІМНІМІОС-М або -МАС(МНК.ХК:), а т2 є незалежно цілим числом від 0 до 1 або Кеаь-амід вСіх вказаних для МУ» груп, со Муз Є МА або Ме, МА Є КБ або -ЩО)Кв, -СЩКО)МУ в, -З30оК5 або -5О2МУ в, МуУ5 є карбоцикл, який являє собою моноцикл, що містить від З до 7 членів або біцикл, що містить від 7 до 12 атомів вуглецю або гетероцикл, який являє собою моноцикл, що містить від З до 7 членів, від 2 до 6 атомів вуглецю та від 1 до З гетероатомів, вибраних з М, О, Р та З або біцикл, що містить від 7 до 10 членів, від 4 ІФ) до 9 атомів вуглецю та від 1 до З гетероатомів, вибраних з М, 0, Р та 5, де М/5 незалежно заміщений від 0 до іме) З Б» групами, Ме являє собою -Кв, Мі, -КваМУв, -СЩКООК ва; -СЩОк во -СЩО)М(Кеь)», 600000 С(МАорМАвв)» "С(МВеЬХМ(НХА вв), «"С(М(НХМ(Веь)»), "С(ВМ(Авь)» або -«С(О)В»,

   Хі являє собою хімічний зв'язок, -О-, -М(Н)-, -М(УМ в)-, -ЖОН)-, -ЩОУМв)-,

   М(МН»)-, -ЩМ(НХМУв))-, М(М(М в)2)-, -«ЩН)М(Мве)-, -5-, -50- або -505-, кожне пі незалежно є цілим числом від 0 до 2 та їх солі, сольвати, розчинені енантіомери та очищені діастереомери, при умові, однак, що з винаходу виключено сполуку формули б5 о 1, У Е,

   Й . Іа б, (Ма) дев, є-СОН, у є-СНОСН»оСеНЬ, Ті є -«ЯІНСОСН» та 01 є -Мз або Ез є -СОЬН, Шу є -СНЬОН, Ту є -МНСОСН» та 04 є -МН-С(-МН)МН», -МН» або -М3 або Е. Є -СО5СН», ШО. Є -снНоОнН, Ті Є -МНСОоСсН»з та б Є -Мз.

   3. Сполука по п. 2, яка відрізняється тим, що 4 є -ОН, -ОК са або -«СКІ Кі) УМ, Ті є -МАУУУз або гетероцикл, який являє собою моноцикл, що містить від З до 7 членів, від 2 й й й й й й до 7 атомів вуглецю та від 1 до З гетероатомів, вибраних з М, О, Р та 5 або біцикл, що містить від 7 до 10 членів, від 4 до 9 атомів вуглецю та від 1 до З гетероатомів, вибраних з М, О, Р та 5, Коса є незалежно Н, причому група І має формулу - Ма(М1)3, І - Ма(їМіХМ»), | - Ма(Мз), - М(М1)2, | - М(М2) або | - Мам), де Ма являє собою С або 5і, Му являє собою М або Р, Мо; являє собою О або 5, М. являє собою МУв, Мо являє собою -С(М4)», Мз являє собою -С(М1), причому група | має формулу с о - МаїМі Ма), | - Ми(Ма), І - ММ )2(Ма), - Ма(М ад)», І -Ме(М1)3(Ма4) або І - Ме(Ма4) (Ма)», де Ма являє собою Р або М, М. являє собою 5, Мі. являє собою с зо хо, Еб, еМ- М або -С(М4)», за умови, що, принаймні, один Му являє собою -О, -5 або -М-М1, с Квь незалежно являє собою Н, -С(О)К. або залишок амінокислоти чи «- поліпептиду, а Ех, Ш., 34, Уа; Р, Р, Р», РК, КБ, Ева, РЕвс М, Мо, Муз, Му, М, Ме та Хі ре) є такими, як описано в п.1. ю

   4. Композиція, яка містить сполуку формули (МІЇ) або (МИ) у |в) будить» Е; ше Е, « о | не ;» 9» З 2 с. У с. Уа 1 2га с (МІ) (МИ)

   б .- з де Е; являє собою -(СК Кт УМ, бі являє собою М»з, -СМ, -ОН, -ОК ва, -МО» або (СК. Кі) ті УМо, ка 20 Ту являє собою -МК. Муз, гетероцикл або разом із 4 формує групу, що має структуру со | ! Авь-М Ф) м ке . во Ох є Хв, 3; та да незалежно являють собою К., Вг, СІ, Е.І, СМ, МО» або М», 9» та дода незалежно є Н або Ку, Ку є незалежно Н або алкілом із вмістом атомів вуглецю від 1 до 12, ЕК» є незалежно Кз або К., де кожний Ку незалежно заміщується від 0 до З групами Кз, в Кз незалежно являє собою Е Сі, Вг, І, -СМ, Ма,-МО», -ОКва, -ОК., -ЩКО» «ЩА ХК во), «МК», «ЗА, -ЗКва; (ОК, -8(0)2Кч, -(0)ОК, -5(0)0Ква,

   -В(0220В, -8(0)2ОВва; -С(ООВІ, -С(О)В во "С(О)0ОВ ва, -ОС(ОВУ, -ЩВ1ХС(ОВ1), "«ЖАерС(ОВ), "«АХС(ООВ), -ЩАсьхС(ФООВ і), -С(О)М(В 1)2, -«С(ОУМ(ВеьХВ), "С(ОМ(Ввь)», «"С(МАІХМ(В 2), -С(М(В ев) (М(В. )2),-С(М(В ОМА ХАвь)),-С(М(Всь)Х МВ ХА), -С(М(ВОХМ(Ввь)г); "С(М(Вев)ХМ(Веь)»), "ЩАОС(М(В ОМА) 2), -Щ(В)С(МКВ ХВ ХАвв)), "ЩВОС(М(А ХМ 2), -М(Вев)С(М(В 1)М(В0)2),-М(Авв) С(М(В сь) МА )2),-М(Авсь)С(М(В ОМА Ав), -МКВ)С(М(Вев) (МВ ХАвв)), ую "МВОСМВОХМ(А ев)», "М(Аев)с(М(Вов) НМА ХАеьу), -М(Вев)С(М(В 1)М(К вдо), "Ж С(М(Ась)М(Веь)2), -М(Вев)С(М(Вев))(М(Аеь)2), 720, 78, «М(В) або «М(Вев), Ку незалежно являє собою алкіл із вмістом атомів вуглецю від 1 до 12, алкеніл із вмістом атомів від 2 до 12 або алкініл із вмістом атомів вуглецю від 2 до 12, К5 незалежно являє собою К., де кожний КЕ. є заміщений від 0 до З групами Кз, Ква незалежно являє собою алкілен із вмістом атомів вуглецю від 1 до 12, алкенілен із вмістом атомів вуглецю від 2 до 12 або алкінілен із 2-42 атомами вуглецю, будь-який зі згаданих алкілену, алкенілену або алкінілену, заміщений від 0 до З групами Кз, Ква незалежно являє собою Н або групу, що здатна утворювати простий або складний ефір, Квь незалежно являє собою Н, захищуючу групу для аміногрупи або залишок карбоксил вмісної сполуки, Кес незалежно являє собою Н або радикал аміно-вмісної сполуки, У являє собою групу, що містить в собі кислотний водень, захищену кислотну групу або Кс-амід групи, що містить кислотний водень, МУ являє собою групу, що містить в собі основний гетероатом чи захищений основний гетероатом або с Квь-амід основного гетероатома, Муз являє собою МУ; або МУв, і) У; являє собою Кв або -С(О)Кв, -С(О)МУ/5, -502К5 або -5БО2МУв, М/5 являє собою карбоцикл або гетероцикл, де М/5 незалежно заміщений від 0 до З групами К»о, Ме являє собою -Кв, -Мв, -КваУУв, -СЩКООК ва; -СЩОк во -СЩО)М(Кеь)», ее «С(МАевМАев)2», "С(МАерХМ(НХВ вв), "С(М(НІСМ(Ввь)г),-С(ВУМ(В вв)» або -С(О)Р, Хі являє собою хімічний зв'язок, -О-, -М(Н)-, -М(МУ в)-, -5-, -50- та с -305-, та кожне пі незалежно є цілим числом від 0 до 2, за умови, однак, що не включено такі сполуки, де О4 «- являє собою Н або -СНЬСНу(ОН)СНо(ОН), а також солі, сольвати, розчинені енантіомери та очищені діастереомери цих сполук. со

   5. Сполука по пункту 4, яка відрізняється тим, що 4 являє собою -(С4 К4) ті Мо. ю

   6. Сполука по пункту 1, яка відрізняється тим, що має хімічну формулу (І) або (ІІ) Ц, о, А, І Е, . З Аг Е. | « ни - 1 - | - с т і Н) 1а т. ; . у 1їа ; » 92 у 1 92 с. у о, Ущоа 1 "га с () (1)

   Ф . де А; являє собою -С.)1):-, - А» являє собою -С(.41)2-, ГФ 50 Еуї являє собою -(СК Кл УМ, бі являє собою М»з, -СМ, -ОН, -ОК ва, -МО» або (СК. Кі) ті УМо, со Ту є -МЕУМУз, гетероцикл або у сукупності із Ої чи бі формує групу, що має структуру ве -м що ГФ! бЬ ко 60 Ці є Н або -Х.МУв, 3; та д14 незалежно являють собою К., Вг, Сі, Е, І, СМ, МО» або Му, 9» та доа незалежно являють собою Н або Кі, Ку незалежно являє собою Н або алкіл, в якому є від 1 до 12 атомів вуглецю, ЕК» незалежно являє собою К»з або Ку, де кожний Ку незалежно заміщений від 0 до З групами Ку, бо Кз незалежно являє собою Е Сі, Вг, І, -СМ, Мз, -МО», -ОК ва; «ОКУ,

   -МЩ(К1)2, "ЩА ХК во), -МЩ(Вев)», -8В, «ЗВва; «8(О)ВІ, -8(0)2Ач, -8(0)0В, -8(0)0Неа, -В(0220В, -8(0)2ОВва; -С(О)ОВІ, -С(О)В во "С(О)0А ва, -ОС(О)ВУ, -ЩВ1ХС(ОВ1), "«ЖАерС(ОВ), "«АХС(ООВ), -ЩАсьхС(ФООВ і), -С(О)М(В 1)2, -«С(ОУМ(ВеьХВ), "С(ОМ(Ввь)», «"С(МАІХМ(В 2), -С(М(Веь)ХМ(В)2), "С(ІВІОХМ(В ХА сь», С(М(Весь)х М (В ХАерв)), СВ О)ХМ(Ввь)г),-С(М(Веь)ХМ(Ввв)2),-МЩВІ)ІС(М(В ДМА 02), -М(В)С(МКВ ОХМ(ВА ХА вв) -МЩ(ВА)С(М(А вв) (МВ 2), у» "МВс)с(М(В1)М(В)2),-М(Авь)с(М(Ась) МА )2), -М(Вев)С(М(В 1)ХМ(ВХАвв)), "ЩА ОС(М(Авв)М(Р: ХАвв)), -М(В)С(М(В ОХМ(Авь)г),-ЖАвв) (МВ вв) М(А- ХАев)), -М(Вев)С(М(В 1)М(Коь)г), МВ ОС(М(А сь) М(Рер) 2), -ЩЖкКо)С(М(Ков)М(Коь)2), 70, 5, -М(К.) або -М(Кеь), Ку незалежно являє собою алкіл із вмістом атомів вуглецю від 1 до 12, алкеніл із вмістом атомів вуглецю від 2 до 12 або алкініл із вмістом атомів вуглецю від 2 до 12, К5 незалежно являє собою К., де кожний КЕ. є заміщений від 0 до З групами Кз, Ква незалежно являє собою алкілен із вмістом атомів вуглецю від 1 до 12, алкенілен із вмістом атомів вуглецю від 2 до 12 або алкінілен із 2-12 атомами вуглецю, будь-який з цих згаданих алкілену, алкенілену або 2о алкінілену заміщений від 0 до З групами Кз, Ква незалежно являє собою Н або групу, що здатна формувати простий або складний ефір, Ксь незалежно являє собою Н, захисну групу для аміногрупи або радикал карбоксил вмісної сполуки, Кес незалежно являє собою Н або радикал аміно-вмісної сполуки, МУ являє собою групу, що містить кислотний водень, захищену кислотну групу або К всосамід групи, що с об Містить кислотний водень, МУ являє собою групу, що містить в собі основний гетероатом чи захищений основний гетероатом або і) Квь-амід основного гетероатома, Муз являє собою МУ; або МУв, МУ; являє собою Кв або -С(О)Кв, -«С(О)М/5, -502Р5 або -БО2МУ в, со зо М/5 являє собою карбоцикл або гетероцикл, де М/5 незалежно заміщений від 0 до З групами К», Мб являє собою -Кв, -Мв, -КваУМв, -СОО ва, -СО кое, -СОМ(Кеь)», с -С(МАвь(МАвв)», -С(МАсЬХМ(НХ А вв), «"С(НХМ(Аеь)26), "С(ВУМ(Авь)» або -С(О)В», - Хі являє собою хімічний зв'язок, -О-, -М(Н)-, -М(УУМ в)-, -(ОН)-, -МЖ(ОМУ в)-, -М(МН»)-, -ЩМ(НХМ 6))-, «ММ в)2)-, -« НМ в)-, -5-,-30- або -50»5, а кожне пі незалежно є цілим ісе) з5 числом від 0 до 2, за умови, однак, що з цього винаходу виключено сполуки формули ю ЦО, Пи, А Е, (в; 1, х Е, « ' І - с І? т. Н и . І» с, б, (Міа) (Ма) 1 Ф де у формулі (Ма) - Ез являє собою -СОЗН, юю 50 б. являє собою -ЩНХС(МНХУМН 2)), Ту являє собою -М(НХАс), а ІЧ е) 01 має формулу / Її ГФ) но ; о або Е; являє собою -СОЗН, бі являє собою -МН», 60 Ті являє собою -М(НХАс), та

   М). являє собою -СНООН, або Е; являє собою -СНЬОН, -СНООТМ5, -СО5Н або -СНО, бі являє собою -М3, Ті являє собою -М(НХАс), та бо Му являє собою -«СНООСНеоРИ, або Ез являє собою -СО2Н або -СО2СН»,

   бі являє собою -М3, Ті являє собою -М(НХАс), та Му являє собою -«СНООСНеоРИ, або Е; являє собою -СО2Н або -СО2СН», бі являє собою -М3, Ті являє собою -М(НХАс), та

   М). являє собою -СНООН, у формулі (Міа) 70 Ез являє собою -СОЗН, бі являє собою -ОСН 3, Ті являє собою -М(НХАс), та Му являє собою -СНоОАс, а також солі, сольвати, розчинені енантіомери та очищені діастереомери цих сполук.

   7. Сполука по пункту 6, яка відрізняється тим, що А 4, А», Е4, 04, 04, 94, Уа, 92, дов; Кі, Ко, Кз, Ка, Кв, Ква, Муз, Му, Ме та Ху є визначеними у пункті 6, Ті являє собою -МЕК Муз, гетероцикл, де згаданий гетероцикл є моноциклом, що має від З до 7 кільцевих елементів (від 2 до 6 атомів вуглецю та від 1 до З гетероатомів, що їх вибрано з М, О, Р, та 5) або біциклом, що має від 7 до 10 кільцевих елементів (від 4 до 9 атомів вуглецю та від 1 до З гетероатомів, що їх вибрано з М,О, Р, та 5) або у сукупності з Ш. або 4 формує групу, що має таку структуру 5 ; шо сч 29 Авь-М (о) с Ква незалежно являє собою Н, захищуючу групу для гідроксилу, карбонової кислоти, фосфонової кислоти, фосфонату, сульфонової кислоти, причому група | має формулу с «- мамоз, | Мама), | Маса), (Се) | - Мо(М)2, І - МА(М2) або І - Ме(М), ю де Ма являє собою С або 5і, Му являє собою В, АЇ, М або Р, М; являє собою О, 5 або 5е, Мі являє собою МУв, Мо являє собою -С(М4)», Му являє собою «С(М 1) або група | має формулу « ю | - МаїМі Ма), | "Ме(Ма), | - Ма(МО2(Ма), З с | УаМад», | -Ме(Моз(Ма) або | -МебмМоМо, . -» де Му являє собою Р або М, Ме являє собою 5 та М; являє собою -О, -5, -М-Мі або -С(М.)», за умови, що, принаймні, один М; являє собою 50, -5 або -М-М.4, Квь незалежно являє собою Н, захищуючу групу для аміногрупи або радикал -С(О)К у амінокислоти або о поліпептиду, б Кес незалежно являє собою Н або радикал амінокислоти, поліпептиду, захисну групу, -МНЗО»Ку, МНС(ОК,, -МЖ(К4)». МН» або -МН(К), - МУ являє собою групу, що містить кислотний водень, захищену кислотну групу або К всосамід групи, що ГФ 20 містить кислотний водень, де згаданий атом кислотного водню має меншу величину рК, ніж вода, МУ являє собою групу, що містить в собі основний гетероатом або захищений основний гетероатом або і42) Квь-амід основного гетероатома, де рК протонованої форми згаданого гетероатома менший, ніж має вода, та М/5 є карбоциклічною структурою, де згаданий карбоцикл являє собою моноцикл із кількістю атомів вуглецю від З до 7 або біцикл із кількістю атомів вуглецю від 7 до 12 або гетероцикл, де згаданий гетероцикл є 22 мМоноциклом, Що має від З до 7 кільцевих елементів, від 2 до б атомів вуглецю і від 1 до З гетероатомів, що є Ге! вибраними з М, 0, Р та 5 або біциклом, що має від 7 до 10 кільцевих елементів, від 4 до 9 атомів вуглецю та від 1 до З гетероатомів, що є вибраними з М, О, Р та 5, де М/5 незалежно заміщений від 0 до З групами К». де 8. Сполука по пункту 6, яка відрізняється тим, що має формулу (ПІ) 60 б5 у НИ Х (1)

   1 Е. у,

   т. Уа 9» у, о, Уа де Ел, Уча; 4, дов; О1, 92, Мі та Ті є визначеними у пункті 4.

   9. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що Т4 являє собою -МЕ Муз.

   10. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що Ка являє собою Н.

   11. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що Коь являє собою Н.

   12. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що Кос являє собою Н.

   13. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що М/- являє собою -СО2Н, -бО5Ква, -О5ОЗН, -5ОЗН, -505Н, -ОРОЗН», -РОз(Ква)» -РОзН», -РОЗ(НХАва) або -ОРОЗ(Реа)».

   14. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що Е; являє собою СО», СОоРва -СО»Р. або СОКУ.

   15. Сполука по п. 14, яка відрізняється тим, що Е4 являє собою СО»К.4 та Кіа є нормальним або кінцевим вторинним С.-Св-алкілом.

   16. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що М/ » являє собою аміно- або амінсоалкіл, амідиніл або амідиноалкіл, гуанідиніл або гуанідиналкільну групу, де в кожному випадку алкільна група служить містком, що поєднує основний замісник та карбоцикл. с

   17. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що М/» являє собою -МНЕ, Ге) -СК«МНУМН»), -МА.-С(МА ХМ. Кз), -«МН-С(МНХуМНЕ), -МН-С(МНХуМНЕ 5), -МНА-С(МН)ІМН», -«СН(СНОММНА ХСН), -сСнН(СнНОМнеХсСНноМНни.), -СН(МНА.)-(СВ. К)пто-СН(МНА ОКУ, -СН(ОН)-(СК КІ) ло-СН(МНАЕ КУ або -СН(МНАК.)-(СА КІ) то-СН(ОНК у, со 39 АсВув)ро-8-С(МНМН», -«МУС(МНА ХА), "МУС(8ВОМА», сч -ЩКОС(МНМКІ)С-М або-МАС(МНА; ХК).

   18. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що УУ б являє собою С 4-Сз-алкіл, заміщений від 1 до З - ОКва або ЗКдва, ці групи ОКвса або ЗКда є стабільними до гідролізу у шлунково-кишковій рідині. (Се)

   19. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що М/с являє собою ою «сно СН(СНо) зва)» (СН) СОН) з «Сно)т НН») тзКвауу в)» (СНо)ті СН(КСН»)пзКзх (СН) тзКвамУв), «СНо)пі С(СН») з з3)2(СНо) пз вамув, (СНо)ті С(СНо)тзРвамУв)з або -СНо)т С(СН») зе) (СН») пзКоаумв)» та т3З є цілим числом від 1 до 3. « дю 20. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що Х.; являє собою хімічний зв'язок і М/с являє собою -Кбв, МУв з або -КваМУв. с 21. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що Х.; являє собою хімічний зв'язок і М/с являє собою Кб. :з» 22. Сполука по п. 21, яка відрізняється тим, що згаданий радикал К 5 являє собою К/, заміщений від 0 до 2 радикалами -ОК..

   23. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що М/5 являє собою розгалужений ланцюг Кео-групи. сл 75 24. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що Х.; являє собою -О-, -М(Н)-, -Щ(К)-, -ЩОН)-, -ЖОКв)-, -5(0)- або -5-. Ге) 25. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що Х.; являє собою -О-. - 26. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що бі являє собою -МНА., -ЖЕеьХК.), -МЖ(Квв)2, -МНХК), а 2900 М(Веь (вв), «М(Вв)»-С(МНХМН»), М(ВІ)С(МВ ХМ), со -МНСесМнуМнНЕ з), -МНС(МНУуМНЕ.), -МНС(МНМН»), сн(СнНоМчНнКусСНноОнН), -«СН(ІСНЬМНЕ), (СНОМНЕ.), -СН(МНАК 5)-СК Кл СН(МНА ОКУ, -«СН(ОН)-(СК АК )до-СН(МНА Ку або -СН(МНАК 4)-(СК. Кл )дто-СН(ОНК:, «(СК АК)ло-З-С(МНІМН»о, -МАС(МНКІХК) або -М-С(МНАКІХКІ), та т2 59 незалежно являє собою ціле число від 0 до 1. ГФ) 27. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що С. являє собою аміно, амідино чи гуанідине або аміно, 7 амідино чи гуанідине, заміщені С4-Св алкілом.

   28. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що М/з являє собою -С(О)-К 5. во 29. Сполука по п. 1 або 6, яка відрізняється тим, що Ті вибрано з групи, що включає Ї очнщо вот? ЕНьС7. я НЕос м? но но но б5 о о о М 5-х ХХ м-- м 9 ЕС М С Ї сх - З н ! , ' ' - - о "

   30. Сполука по п. 1 або 4, яка відрізняється тим, що МУ являє собою 70 -ЯСНо)т СН(К )МУ7, де МУ; являє собою алкіл із вмістом атомів вуглецю від 1 до 4, заміщений Кз в кількості відОдо 2, ає 0 або 1, і коли а дорівнює 0, тоді МУ7 приєднується до СН за допомогою подвійного зв'язку.

   31. Сполука по п. ЗО, яка відрізняється тим, що ШО. являє собою -0О-СНОСН(К МУ».

   32. Сполука по п. ЗО, яка відрізняється тим, що МУ7 являє собою -СНоОК. і К/ являє собою С)-С.5-алкіл.

   33. Сполука по пп. 6, 7 або 8, яка відрізняється тим, що ШО; являє собою (снзен»»Ьсно-, (СНЗСНоХоНУЗСНнО-, (СНз)» СНО-, (СНУЗЬСсСнНеНьО, сна(сНн2г»о-, СНУ(СН2)ВО-, СНу(СН»2)20-, (СНзСНоХеН»)»СО, (снзсноХенЗсНнонео-, (сСнзаСнНьсСнНоХоснЗснонео»-, (снзсСнНЬсСНноХоснНЗСнНьСНоО)НСО-, циклогексил-О- або циклопентил-О-.

   34. Сполука по п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу , ой ІЕ і сч (Є! 1 (8) де Ех являє собою -СО2К, бі являє собою -МН», -ЩНХКв) або -ЩНХС(М(НХМН»)), Ті являє собою -МЩНуУС(ОСН 3), со зо Му являє собою -ОКео, Ку являє собою Н або алкіл, що містить 1, 2, З, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12 атомів вуглецю, також сем Кво являє собою розгалужений алкіл, що містить 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12 атомів вуглецю. -

   35. Сполука по п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу Нзс нс й що. нс нс во Ов ве « ! о о, СО»СнНьЬсСНЗ шо ; ? Фон ре ч МН НзС М Е щ Н б аво роОМна ї н 2 і 1

   36. Композиція, що містить в собі сполуку по п. 1 або 4 та фармацевтично прийнятний хімічний носій. б 37. Спосіб лікування грипу або профілактики інфекції грипу в організмі-хазяїні, який відрізняється тим, - що в цей організм вводять терапевтично ефективну кількість сполуки по пунктах 1 або 4. з 50 38. Спосіб лікування або профілактики вірусної інфекції в організмі-хазяїні, який відрізняється тим, що в цей організм вводять терапевтично ефективну кількість сполуки формули ІЧ е) | , у, о Е. о іме) І 60 о. де Ті являє собою -МНС(О)СН з, -МНС(О)СНЬР, -МНС(О)СНЕ» або -МНС(ОСЕ»,

   б. являє собою гуанідино, аміно або гуанідино чи аміногрупу, заміщену С.і-Св-алкілом, 65 М; являє собою С.1-Сз-алкіл, заміщений від 1 до З Сі-С45-алкоксильними групами, і Ел являє собою СООН.

   39. Спосіб лікування або профілактики вірусної інфекції в організмі-хазяїні, який відрізняється тим, що в цей організм вводять шляхом, що відрізняється від поверхнево-локального введення у респіраторний тракт, терапевтично ефективну дозу антивірусно-активної сполуки формули й 8 ОА.

   ОВ! ВХ А.

   В! З ' З ' 70 А дз Аді (х) У, де в загальній формулі (х) А являє собою кисень, вуглець або сірку, і в загальній формулі (у) А являє 19 собою азот або вуглець, під В! слід розуміти СООН, Р(ІФХОН)», МО», ЗООН, 5ОЗН, тетразол, СНЬСНО, СНО або СН(ІСНО)», В? є Н, ОК, Е, СІ, ВГ, СМ, МНЕ, 525 або СН»оХ, де Х являє собою МНЕ У, галоген або ОВУ, і 5 є водень, причому ацильна група має від 1 до 4 атомів вуглецю, лінійна або циклічна алкільна група, що має від 1 до 6 20 атомів вуглецю або її галоген-заміщений аналог, алільна група або незаміщена арильна група або арил, заміщений галогеном, групою ОН, групою МО» групою МН» чи групою СООН, ВЗ та ВЗ! є аналогічними або відрізняються один від одного, і під кожним з них треба розуміти водень, СМ, мне, ма, 589, -М-ОВ5, ОР, гуанідино, -ЩН)СМ, с - 256 6 25 М-я? . МАб, М-0 и -- -о96 , Ове | | Щі Ї і о де А де с 30 СсНн.-- С шоу й М у; шо абс -- М зв 2" є МНе?, 585, ОБ5, соов, МО», С(В9)з, СНЯСООВ У, СНоМО» або СНОМНЕ, також ою ВЕ? є СНоУВУ, СНУВесНоУ В? або СНУВУНУВУ СНОМ, де М являє собою О,5, МН або Н, і елементи У, що повторюються в групі ВУ, є однаковими або різняться між собою, і фармацевтично прийнятні солі та похідні цих сполук, згідно з формулою (х), якщо ВЗ чи В являють собою ОБ ЗУ або водень, і А є киснем або сіркою; тоді « згадана сполука не може мати як 40 в2 у вигляді водню, так і - с В у вигляді МН-ацилу і "» 29 представляє ковалентний зв'язок, де У є воднем, згідно з формулою (у), якщо В З чи ВУ являють собою " ОБ або водень, і А є азотом, тоді згадана сполука не може мати як 2 у вигляді водню, так і в у вигляді МН-ацилу, і с до представляє ковалентний зв'язок, де У є воднем. (22) - з 50 ІЧ е)

   Ф) іме) 60 б5