UA69397C2 - ПЕРОРАЛЬНА ДОЗОВАНА ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА ПОДОВЖЕНОЇ ДІЇ ІНГІБІТОРА Н<sup>+</sup>,К<sup>+</sup>,-АТФ-АЗИ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ - Google Patents
ПЕРОРАЛЬНА ДОЗОВАНА ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА ПОДОВЖЕНОЇ ДІЇ ІНГІБІТОРА Н<sup>+</sup>,К<sup>+</sup>,-АТФ-АЗИ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ Download PDFInfo
- Publication number
- UA69397C2 UA69397C2 UA2000063360A UA00063360A UA69397C2 UA 69397 C2 UA69397 C2 UA 69397C2 UA 2000063360 A UA2000063360 A UA 2000063360A UA 00063360 A UA00063360 A UA 00063360A UA 69397 C2 UA69397 C2 UA 69397C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- dosage form
- form according
- matrix
- core material
- group
- Prior art date
Links
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 238000013265 extended release Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 53
- 239000011162 core material Substances 0.000 claims abstract description 44
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940121819 ATPase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 57
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 43
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 36
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 33
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 33
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 20
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 20
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 12
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 10
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 229910000503 Na-aluminosilicate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000429 sodium aluminium silicate Substances 0.000 claims description 9
- 235000012217 sodium aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 9
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 8
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 claims description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 4
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 4
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 159000000003 magnesium salts Chemical group 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 4
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 3
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004569 hydrophobicizing agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 claims description 2
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004950 trifluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- -1 piperidino, morpholino Chemical group 0.000 claims 3
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 80
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 18
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 14
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 12
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 11
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 8
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 8
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 5
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 3
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 3
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 3
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 102000006270 Proton Pumps Human genes 0.000 description 2
- 108010083204 Proton Pumps Proteins 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000000159 acid neutralizing agent Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;(2r)-2-[2-[1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCC[C@@H]1CCOC(C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N 0.000 description 1
- FEDJGPQLLNQAIY-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-oxo-1h-pyridazin-3-yl)oxy]acetic acid Chemical compound OC(=O)COC=1C=CC(=O)NN=1 FEDJGPQLLNQAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 229910002514 Co–Co Inorganic materials 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150027985 NAA35 gene Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 229960001264 benfluorex Drugs 0.000 description 1
- CJAVTWRYCDNHSM-UHFFFAOYSA-N benzoic acid 2-[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-ylamino]ethyl ester Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 CJAVTWRYCDNHSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037058 blood plasma level Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002689 clemastine fumarate Drugs 0.000 description 1
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002576 diazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 229960005316 diltiazem hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol Chemical compound CNC(O)(O)O FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001300 metoprolol tartrate Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003022 phthalic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000009490 roller compaction Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000013269 sustained drug release Methods 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC1 WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Винахід стосується фармацевтичної дозованої форми інгібітору Н+,К+-АТФ-ази з ентеросолюбільним покриттям для подовженого вивільнення. Подовжений профіль концентрації у плазмі отримують, застосовуючи матеріал серцевини з гідрофільної чи гідрофобної матриці та інгібітору Н+,К+-АТФ-ази, а також, необов’язково, фармацевтично прийнятного наповнювача. Дозовану форму можна призначати раз на добу.
Description
Опис винаходу
Згідно з винаходом запропоновано пероральні фармацевтичні дозовані форми для подовженого вивільнення, які включають інгібітори протонних насосів, тобто інгібітори Н"К"-АТФ-ази. Нові дозовані форми є композиціями з ентеросолюбільними оболонками, які забезпечують подовжене та безперервне вивільнення |інгібітору
НУК'"-АТФ-ази в тонкому та товстому кишечнику, що призводить до подовженого профілю для плазми крові.
Композиції гідрофільних чи гідрофобних матриць дають подовжене вивільнення інгібітору Н ",К"-АТФ-ази 70 переважно протягом мінімум 2, а максимум 12 годин. Крім того, винахід стосується виробництва таких фармацевтичних композицій для подовженого вивільнення та їх використання в медицині.
Нестійкі в кислотах інгібітори Н",К"-АТФ-ази, які також називають інгібіторами шлункових протонних насосів, є, наприклад, відомими під назвами омепразол, ланцопразол, пантопразол, рабепразол та лемінопразол сполуками, деякі з яких розкрито в ЕР-А1-0005129, УМО 94/27988, ЕР-А1-124495, ЕР-А1-174726, ЕР-А1-166287 та 75 ОВ 2163747.
Ці фармацевтичні речовини корисні при інгібуванні секреції кислоти у шлунку у ссавців, включаючи людину, регулюючи секрецію кислоти у шлунку на фінальному етапі секреторного шляху кислоти, зменшуючи цим основну та стимульовану секрецію кислоти у шлунку незалежно від стимулу. В більш широкому плані вони можуть бути корисними при лікуванні та попередженні пов'язаних зі шлунковою кислотою захворювань ссавців і людини, включаючи, наприклад, стравохідний рефлюкс, гастрити, дуоденіти, виразку шлунка, виразку дванадцятипалої кишки та синдром Золлінгера-Еллісона. Крім того, вони можуть бути корисними при лікуванні інших шлунково-кишкових розладів, при яких потрібна інгібувальна дія на шлункову кислоту, наприклад, у пацієнтів при терапії нестероїдними антизапальними ліками (МЗАЇ!О), у пацієнтів з невиразковою диспепсією та у пацієнтів з хворобою симптоматичного шлунково-стравохідного рефлюксу (ЗОКО). Вони також можуть бути СУ
Корисними для пацієнтів в тривожній ситуації, для пацієнтів з гострою верхньою шлунково-кишковою кровотечею, о до та після операції для попередження аспірації шлункової кислоти та попередження і лікування стресової ульцерації. Далі вони можуть бути корисними для лікування псоріазу, а також інфекції Неїїсорасіег руїогі та пов'язаних з цим хвороб.
Терапевтичне регулювання секреції кислоти у шлунку є фундаментом при всіх цих хворобах, але ступіньта їх подовженість потрібного для оптимальної клінічної дії інгібування кислоти виявлена неповністю.
У заявці УУО 97/48380 (публікація 24.12.97, тобто після дати пріоритету представленої заявки) Ф запропоновано режим призначення, який дає підтримання рівнів у плазмі крові протягом 2-12 годин (будь-яким з со кількох засобів), що призводить до інгібування головної частини протонних насосів. Отже, подовжений рівень у плазмі крові призводитиме до ефективнішого інгібування секреції кислоти у шлунку, а це посилить ефективність Ф
ОКО, прискорить загоєння виразки шлунка та посилить знищення Н.руїЇп. Згідно з винаходом запропоновано (Се) фармацевтичні дозовані форми, які забезпечують такий тривалий рівень у плазмі крові подовженим вивільненням лікувального засобу.
Фармацевтичні дозовані форми, які містять омепразол чи будь-який інший інгібітор протонних насосів, « найкраще захищені від контакту з кислим шлунковим соком шаром ентеросолюбільного покриття. Такі препарати 70 з ентеросолюбільним покриттям описані в 05 4786505 та 05 4853230. Вони включають серцевину, що містить - с лужну сіль лікувального засобу, або серцевину, що містить лікувальний засіб у суміші з реакційною лужною ц сполукою, серцевина покрита водорозчинним або таким, що швидко руйнується у воді, роздільним шаром, а "» потім шаром ентеросолюбільного покриття. У МУО 96/01623 та УМО 96/01624 описано таблетовані дозовані форми омепразолу та інших інгібіторів протонних насосів, в яких гранули з ентеросолюбільним покриттям спресовані в багатоодиничну таблетовану дозовану форму. Важливо, щоб в цих таблетованих композиціях шар (22) ентеросолюбільного покриття міг протистояти стискувальним силам. Жодна з цих описаних раніше заявником с композицій не дає подовженого вивільнення ліків, яке призводить до подовженого профілю для плазми крові.
У МО 97/02020 описано дозовану форму пантопразолу разом з антибіотичною речовиною, ця форма має (95) розташовану як проміжний шар сповільнюючу вивільнення мембрану, яка включає водонерозчинний с 50 плівкотвірний засіб як важливу складову дозованих форм. У УМО 97/02021 описано той же тип дозованої форми для оберненого інгібітору протонних насосів у комбінації з антибіотичною речовиною. Полегшений шлях що виробництва дозованих форм для подовженого вивільнення у порівнянні з тим, що включає застосування напівпроникних мембран, полягає в створенні дозованих форм, що включають матричний елемент. Деякі переваги таких матриць полягають, наприклад, в полегшеному способі обробки, головним чином, використанням загального гранулювального та таблетувального обладнання, а іноді також, з огляду на маніпуляції з розчинником, виграш в енергетичних витратах та часі виробництва тощо. о Використання таблеток з гідрофільною матрицею як основи для подовженого вивільнення ліків було спочатку ко описано на початку 60-х, див., наприклад, патент ОЗ 3065143. З 60-х походить і гідрофобна матриця як основа для таблеток для подовженого вивільнення ліків, наприклад, хінідин-дурели позначено 1963-м. 60 Дозовані форми для подовженого вивільнення, що містять в матриці різні ліки описані в попередньому рівні техніки. Однак, жодна з цих матричних дозованих форм сама по собі непридатна для інгібітору Н",К"-АТФ-ази.
Деякі дозовані форми для подовженого вивільнення з гідрофільною матрицею описано в літературі, наприклад, в уУ.Рпаптасеціїс. Зсіепсе, моії. 84, Мо3, березень 1955. Кім описує дозовані форми, що містять теофілін чи гідрохлорид ділтіазему, патент 5 5273758 описує дозовані форми, що містять, наприклад, фумарат 65 клемастину, в ЕР 0249587 обговорено композиції фелодипіну. Дозовані форми, що містять похідні діазепіну, описано Егап: еї аї. (1987) 9У.Сопігай.КеІеазе 5:159-72. Дозовані форми, що містять гідрофобні матриці для подовженого вивільнення, описано, наприклад, Коптего еї аї. Іпіегпайопаї! ).Рпагтасу. (1991) 73:239-48.
Таблетки для подовженого вивільнення з додатковим шаром покриття також описано, наприклад, Котего еї а. Іпіегпайопаї! ).Ріпаптасеціїсв. 91(1993) 151-6. Ліки представлено тартратом метопрололу та бенфлуорексом.
Описані дозовані форми мають непроникне покриття, що перфороване для утворення отворів у середню частину таблетки, відкриваючи початкову поверхню для розчинення внутрішньої серцевини, тобто розчинення активного лікувального засобу.
Подальші ускладнені дозовані форми описано в патенті О5 5178867. Вони мають серцевину, яка містить ліки і покрита напівпроникним бар'єром (що підтримує фізичну цілісність протягом часу існування дозованої форми), 7/0 Який має щонайменше один зроблений в ньому отвір, через який виходять розчинені ліки. Згадано також, що шар ентеросолюбільного покриття можна застосовувати для обмеження виходу лікувального засобу в шлунку та забезпечення його вивільнення в тонкому кишечнику. Ця дозована форма набагато складніша для виробництва, ніж матричний елемент. Детального опису виготовленої дозованої форми, що містить сполуку інгібітору протонного насосу, тестування такої дозованої форми для переконання, що кислота з шлунку не проникає крізь /5 напівпроникну мембрану, а також доказів, що активна речовина розподіляється у ділянці поглинання незміненою, нема.
Жодна з них дозованих форм не пропонує легкої у виробництві матричної дозованої форми, яка захищає таку речовину, як інгібітор протонного насосу, від розкладання, яке відбувається при контакті з таким кислотним середовищем, яке є у шлунку.
Тому згідно з винаходом запропоновано здатну до подовженого вивільнення композицію ентеросолюбільного покриття, яка включає гідрофільну чи гідрофобну матрицю, в яку введено інгібітор Н 7", К"-АТФ-ази чи його одиничний енантіомер, або сіль інгібітору Н',К"-АТФ-ази чи його одиничного енантіомеру.
Згідно з винаходом запропоновано розчин для виготовлення спрощеним способом такої дозованої форми для подовженого вивільнення, що містить чутливий до кислоти інгібітор Н"Х-АТФф-ази, як-то омепразол чи інший с інгібітор протонного насосу. Окрема проблема полягає в тому, що фармацевтична дозована форма згідно з о винаходом повинна задовольняти деякі вимоги відносно стійкості виробів з ентеросолюбільним покриттям до шлункової кислоти з огляду на ОЗ РІіапгтасореїа (Е4.23). Така для забезпечення надійної доставки збереженого лікувального засобу до потрібної ділянки шлунково-кишкового тракту, де він може поглинатися.
Згідно з винаходом подовжений профіль для плазми забезпечено призначенням раз на добу дозованої о форми з ентеросолюбільним покриттям, яка вивільняє інгібітор протонного насосу протягом тривалого часу, Фо переважно протягом мінімум 2, а максимум 12 годин. Тому повна доза повинна бути доставленою протягом 2, а максимум 12 годин. Терапевтичну дію омепразолу та інших подібних сполук можна посилити забезпеченням со подовженого профілю для плазми за умови призначення такої дозованої форми раз на добу. Фо
Представлені композиції для подовженого вивільнення виявляють поліпшену сприятливість для пацієнта відносно режиму прийому, що включає послідовний прийом двох чи більше одиничних доз протягом доби. (Се)
Дозовані форми згідно з винаходом, що виявляють подовжене вивільнення, представляють одиниці у формі таблеток з ентеросолюбільним покриттям. Інакше, одиниці представляють гранули з ентеросолюбільним покриттям, якими заповнені капсули, або які разом з наповнювачами для таблеток спресовані у багатократні « одиничні таблетовані дозовані форми.
Окремі одиниці, тобто таблетки чи гранули, можна створити як: т с матеріал серцевини, як варіант, нанесений на гранули підкладки гранули, який включає гідрофільну чи ч гідрофобну матрицю, в яку введено активний лікувальний засіб та, як варіант, фармацевтично прийнятний » розріджувач, та як варіант, оточуючий роздільний шар, а ще шар ентеросолюбільного покриття. (22) Матеріал серцевини. Матеріал серцевини для одиниць, тобто таблеток чи окремих гранул, можна створити со різними способами. Він може бути гомогенним чи гетерогенним.
Гомогенний матеріал серцевини. Якщо матеріал серцевини гомогенний, він має гомогенний розподіл активної о речовини в матеріалі серцевини. о 20 Активну речовину змішують з утворюючою гідрофільну чи гідрофобну матрицю речовиною та, як варіант, фармацевтично прийнятним розріджувачем. Матеріал серцевині повинен не мати домішок кислотних сполук. "м Тому гідрофільна чи гідрофобна матриця у комбінації з іншими матеріалами не повинна вступати у реакцію утворення кислоти в серцевині що може пошкодити чутливий до кислоти інгібітор протонного насосу.
Мікросередовище навкруги сполуки інгібітору протонного насосу повинно мати переважно рН не менше 7, краще - не менше 8, коли вода поглинається частками суміші або коли невелику кількість води додають до суміші. о Активну речовину можна змішувати з іншими компонентами для отримання кращих властивостей для обробки та придатної концентрації активної речовини у кінцевій суміші. Такі компоненти можуть бути де зв'язуючими, ПАР, змащувальними, лужними добавками та іншими фармацевтично прийнятними інгредієнтами, поодинці чи в суміші. 60 Вказаний матеріал серцевини можна виробляти прямим пресуванням суміші інгредієнтів або грануляцією інгредієнтів з наступним пресуванням сухого гранульованого матеріалу.
При прямому пресуванні інгібітори змішують та пресують на звичайному обладнанні для таблеток.
Для грануляції існує багато відомих з літератури способів грануляції, сухі способи типу валкового ущільнення (СпПіізопайг) та вологі способи, що використовують грануляційні розчини з добавкою зв'язуючого чи б5 без нього. Варіантом вологого способу є грануляція розпиленням у псевдокиплячому шарі.
Для створення грануляційного розчину для грануляції можна використовувати органічні розчинники, водні розчини чи чисту воду. Кращою з огляду впливу на довкілля є чиста вода. Однак, для деяких використовуваних як гідрофільна матриця компонентів технічні властивості отриманих гранул можуть бути кращими за умови використання таких органічних розчинників, як спирти, що особливо відноситься /-до гідроксипропілметилцелюлози.
Для вологої грануляції компонентів гідрофобної матриці також краще використовувати як розчинники спирти.
Як зв'язуючі в цих розчинах можна вибрати один чи більше з нижченаведених утворюючих матрицю полімерів.
В загальному плані активні інгредієнти разом з утворюючим матрицю полімером та, як варіант, фармацевтично прийнятним наповнювачем змішують та гранулюють. Сухі гранули змішують, як варіант, з 7/0 Фармацевтично прийнятним наповнювачем та пресують у таблетки на звичайному обладнанні.
Розмір утворюючих серцевину матеріалів приблизно 2-14мм, переважно 3-Умм, у випадку препаратів для таблеток, та приблизно 0,1-4мм, переважно 0,1-2мм, у випадку препаратів для гранул.
Гетерогенний матеріал серцевини Альтернативно, матеріал серцевини може бути гетерогенним з внутрішньою зоною, наприклад, гранулою чи кулькою підкладки, що не містить активної речовини. Ці гранули чи 7/5 Кульки підкладки оточені шаром гідрофільної чи гідрофобної матриці, що містить активну речовину, та, як варіант, уведений у матрицю фармацевтично прийнятний наповнювач.
Гранули чи кульки підкладки можуть бути розчинними або нерозчинними. Як варіант, гранули чи кульки підкладки (внутрішня зона) можна покривати інертним шаром для утворення гладенької поверхні перед шаром, що містить активну речовину, а гідрофільну чи гідрофобну речовину, що розкладається, наносять на гранули чи
Кульки підкладки.
Нерозчинні гранули чи кульки підкладки можуть включати різні оксиди, целюлозу, органічні полімери та інші матеріали, поодинці та в суміші. Водорозчинні гранули чи кульки підкладки можуть включати різні неорганічні солі, цукор, та інші матеріали, поодинці та в суміші. Розмір затравок може бути приблизно 0,1-2 мм. Покриті матрицею з вмістом активної речовини гранули підкладки виробляють нашаруванням порошків чи с г розчинів/суспензій, використовуючи, наприклад, обладнання для гранулювання чи нанесення/нашарування о розпиленням.
Фармацевтично прийнятні добавки. Зв'язуючі для гідрофільної матриці можна вибрати серед нижченаведених гідрофільних матриць, що розкладаються, а також з цукру, полівінілпіролідону, крохмалів та желатину. ї- зо Зв'язуючі для гідрофобної матриці можна вибрати серед нижченаведених гідрофобних матриць, що розкладаються. б»
Наведені серед нижченаведених компонентів добавки придатні як для гідрофільних так і гідрофобних с матриць.
Придатні лужні добавки можна вибрати без обмеження серед таких речовин, як фосфати, карбонати, цитрати Ме зв Та солі інших придатних слабких органічних та неорганічних кислот натрію, калію, кальцію, магнію та алюмінію, «о співосаду гідроксиду алюмінію/гідрокарбонату натрію, таких речовин, які звичайно використовують як нейтралізуючі кислоту засоби, як гідроксиди кальцію, магнію та алюмінію, оксид магнію, чи такі композитні речовини, як АЇ 203-6МДОСО2-12Н50 (МдвАІз(ОН)івСОз3-4Н50), А1І205-М90-25і02пНьО або подібні, такі органічні буферні речовини, як тригідроксиметиламінометан, такі основні амінокислоти, як аргінін, та їх солі, « 40. чи інші подібні фармацевтично прийнятні буферні речовини. з с Придатні ПАР можна знайти в групі фармацевтично прийнятних неіоногенних ПАР, як-то полісорбат 80, або . таких іоногенних ПАР, як наприклад, лаурилсульфат натрію. и?» Змащувальними засобами є, наприклад, стеарат магнію, стеарилфумарат натрію (Ргимтм) та цетилпальмітат.
Наповнювачами є, наприклад, алюмосилікат натрію, лактоза, фосфат кальцію тощо. Засобами для ковзкості є, наприклад, тальк та аеросил. б Антіоксиданти можна додавати за потребою.
Активна речовина Потрібні для нових дозованих форм для подовженого вивільнення згідно з винаходом о сполуки є сполуками загальної формули І, чи їх лужни и солями, одним з їх індивідуальних енантіомерів чи г) лужними солями одного з енантіомерів. о 50 що
Ф) іме) 60 б5 о
Її І з | Кк їх ко ЩІ тк - г я не- | що 1 м 70 Е в ке 7
М-й.78
М чу й ри
Неї, -їй у» Р
М я 15 Н
Н .
Кі шк | в хг чи Вр ча 20 А я де
М в бензимідазольній групі означає, що один з атомів карбону кільця, який заміщено К 6-Ко, як варіант, може бути заміненим атомом нітрогену без замісників, сч 25 Ку, К»о та Кз, однакові чи різні вибрано з гідрогену, алкілу, алкоксилу, що як варіант, заміщено флуором, алкілтіогрупи, алкоксиалкоксилу, діалкіламіногрупи, піперидинілу, морфолінілу, галогену, фенілу та (0 фенілалкоксилу,
КЕ, та Кб, однакові чи різні вибрано з гідрогену, алкілу та арилалкілу,
Кв - гідроген, галоген, трифлуорметил, алкіл чи алкоксил, м зо Ке-Ко, однакові чи різні вибрано з гідрогену, алкілу, алкоксилу, галогену, галогеналкоксилу, алкоксикарбонілу, оксазолінілу, трифлуоралкілу, або сусідні групи Ко-Ко утворюють цикл, що може теж бути 0) заміщеним, в : : я со - гідроген або разом з Кз утворює алкіленовий ланцюг,
Кіл та Ку» однакові чи різні вибрано з гідрогену, галогену чи алкілу. (о)
Прикладами конкретних потрібних сполуки формули | є с - с . и? (22) се) (95) о 50 що
Ф) іме) 60 б5 осн» не Сн о м ОСНУ щі Її и
М сни-5- у; Оз)
ОСНЬСЕз Їх сн о м 70 М сни і осн
Осн, о ОСНЕ,; зн я / н оснЬсНусНьОсН»
СН
| о й сен / би сч
М-снсн(іСснІ»
Фа о с
М
/
Н -
М
НО ій с 5
Ну м со / н (о) св (се) 5
Сну -
М о, у « осн, що ст ші с ом ів - хз» Мен, НО осн | Осн
Не СН; о с сни 85-Х (65) Н се) 20 Придатні для використання в композиціях для подовженого вивільнення згідно з винаходом можна -ч застосовувати у формі солей з лужними металами, як-то солі магнію, кальцію, натрію чи калію, переважно солі магнію. Сполуки можна також використовувати у формі одного з їх індивідуальних енантіомерів чи лужними солями одного з енантіомерів. ря Кращими сполуками для пероральних фармацевтичних препаратів згідно з винаходом є омепразол, його магнієва сіль, або магнієва сіль (-)-енантіомеру омепразолу. Омепразол та споріднені сполуки, а також їх
ГФ) виготовлення описано в ЕР 5129, ЕР 124495, УМО 95/01977, МО 94//27988, що надані як посилання. 7 Вищезгадані сполуки є сприйнятливими до розкладання/перетворення в кислому та нейтральному середовищі. Загалом, розкладання активних сполук каталізують сполуки з кислотними властивостями, а во стабілізують сполуки з лужними властивостями. Існують різні препарати з шаром ентеросолюбільного покриття, які включають омепразол, а також інші інгібітори протонного насосу, що описані рівні техніки, наприклад, в
О5-А 4853230, МО 95/01783 та МО 96/01623. Головним чином останній описує різні способи виробництва для виготовлення кульок з шаром ентеросолюбільного покриття, які включають омепразол та подібні сполуки. Ці патенти надані як посилання. в Гідрофільні матриці. Активну речовину, тобто лікувальний засіб, уводять в гідрофільний полімер, як варіант, разом з фармацевтично прийнятними наповнювачами. Придатними гідрофільними полімерами є,
наприклад, гідроксипропілметилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, етилгідроксицелюлоза, гідроксіегилцелюлоза, карбоксиметилцелюлоза, натрій-карбоксиметилцелюлоза, метилцелюлоза, поліетиленоксиди, полівінілові спирти, трагакант та ксантан. Ці полімери можна застосовувати поодинці чи у суміші один з одним.
Масова частка гідрофільного полімеру в матриці складає 15-8095, а гідрофільний полімер вибирають з вищезгаданих.
Найкращими полімерами в гідрофільній матриці є гідроксипропілметилцелюлоза чи поліетиленоксиди.
Наповнювачами матриці є такі, що надають гарних властивостей для таблетування, тобто алюмосилікат 7/0 Натрію, маніт чи фосфат кальцію (Етсотргеввтм), Переважно, матриця містить вибраний з вищенаведеного гідрофільний полімер з масовою часткою 15-8095 та алюмосилікат натрію чи фосфат кальцію (Етсотргевзвтм) з масовою часткою 10-60905.
Гідрофобна матриця. Активну речовину, тобто ліки, уводять у гідрофобну матрицю разом з фармацевтично прийнятним наповнювачем. Гідрофобна матриця включає гідрофобізувальний засіб та/або гідрофобний полімер. 75 Придатним матеріалом для гідрофобної матриці є, наприклад, такі гідрофобізувальні засоби, як цетанол, цетостеариловий спирт, цетилпальмітат, воски типу карнубського, парафін, стеарат магнію, стеарилфумарат натрію, та середньо- чи довголанцюгові естери гліцерину, поодинці чи в суміші. Прикладами гідрофобних полімерів є, наприклад, полівінілхлорид, етилцелюлоза, полівінілацетат та такі співполімери акрилової кислоти, як Ецадгадіййтм КЗ та КІ. Полімери можна використовувати поодинці чи в суміші.
Як зв'язуючі для гідрофобної матриці можна використовувати гідрофільні чи гідрофобні полімери.
Важливо, щоб матриця включала щонайменше один компонент, який розчинний у такому середовищі, як в кишечнику. Цей компонент розчиняється і пористі отвори, що відкривають шлях для розчиняючої рідини та розчинених ліків. Цей розчинний компонент може бути самим лікувальним засобом, або таким розчинним компонентом, як цукор. Переважно, вміст розчинного компоненту характеризується масовою часткою не менше «М 295 та до 6095. о
Переважно, матриця повинна містити вибрані з вищенаведеного гідрофобізувальний засіб чи гідрофобний полімер або будь-яку їх комбінацію з масовою часткою 10-80905.
Інша краща матриця включає як добавку слабкорозчинний чи малорозчинний компонент, в якості якого можна додати будь-що з нижченаведеного: алюмосилікат натрію, фосфат кальцію, аеросил, діоксид титану, їче карбонат магнію або іншу нейтральну чи лужну чи малорозчинну у воді сполуку. Слабкорозчині визначені в
Ешигоріап Рпагтасореїа (Еа.3) під заголовком "Сепегаї! поїїсев". Така матриця містить вибрані з вищенаведеного Ф гідрофобізувальний засіб чи гідрофобний полімер або будь-яку їх комбінацію з масовою часткою 10-8095,а також «9 слабкорозчинний чи малорозчинний компонент з масовою часткою 10-6095, в якості якого особливо придатний алюмосилікат натрію. Ф
Кінцевий профіль розчинення можна іноді регулювати термічною обробкою елементу гідрофобної матриці (Се) протягом короткого часу при температурі розм'якшення гідрофобізувального засобу чи вище неї. Таку обробку найкраще проводити після завершення ентеросолюбільного покриття.
Шар(и) ентеросолюбільного покриття та роздільний шар(и). Перед нанесенням шару ентеросолюбільного « покриття на матеріал серцевини, кульку чи таблетку можна, як варіант, покривати одним чи більше роздільним шарами, що включають фармацевтичні наповнювачі, як варіант, з такими лужними сполуками, як наприклад, - с буферні сполуки. Такі роздільні шари відділяють активну речовину кульки чи таблетки від зовнішнього шару ц ентеросолюбільного покриття. "» Роздільний шар можна наносити способами покриття чи нашарування на придатному обладнанні, як-то покривальний піддон, покривальний гранулятор, центрифужний гранулятор у апараті псевдокиплячого шару (включаючи тип У/ивіег), використовуючи для покриття водні чи органічні розчинники. Альтернативно, покриття (22) можна наносити способами порошкового покриття або покриття пресуванням. с Придатними матеріалами "для є такі фармацевтично прийнятні "сполуки, як наприклад, цукор, поліетиленгліколь, полівінілпіролідон, полівініловий спирт, полівінілацетат, гідроксипропілцелюлоза, (95) метилцелюлоза, етилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, натрій-карбоксиметилцелюлоза та інші, с 50 поодинці чи у суміші. У роздільні шари можна також включати пластифікатори, барвники, пігменти, наповнювачі, засоби проти налипання та антистатики, як наприклад, стеарат магнію, діоксид титану, тальк, буферні речовини і та інші добавки.
Коли на кульки чи таблетки наносять, як варіант, роздільний шар, він може мати різну товщину. Максимальна товщина роздільного шару обмежена звичайно тільки умовами обробки. Роздільний шар може слугувати дифузійним бар'єром, а може діяти як рН-буферна зона. Роздільний шар може, як варіант, посилювати хімічну стійкість активної речовини та/або фізичні властивості дозованої форми. о Наприкінці одиниці, тобто кульки чи таблетки одним чи більше шаром ентеросолюбільного покриття, ко використовуючи придатні способи. Матеріал шару ентеросолюбільного покриття можна диспергувати чи розчиняти у воді або у придатному органічному розчиннику. В якості шару ентеросолюбільного покриття можна 60о використовувати один чи більше полімерів, наприклад, дисперсії чи розчини співполімерів метакрилової кислоти, ацетат-фталату целюлози, фталату гідроксипропілметилцелюлози, ацетат-сукцинату гідроксипропілметилцелюлози, полівіналацетат-фталату, ацетат-тримелітату целюлози, карбоксиметилетилцелюлози, шелаку чи інших придатних полімерів для шару ентеросолюбільного покриття.
У шар ентеросолюбільного покриття можна також включати такі добавки, як диспергувальні засоби, 65 барвники, пігменти, додаткові полімери, наприклад, полі(етилакрилат, метилметакрилат), засоби проти налипання та спінювання. Для збільшення товщини плівки та послаблення дифузії кислого шлункового соку в чутливий до кислоти матеріал можна додавати інші сполуки. Шари ентеросолюбільного покриття можуть мати товщину приблизно щонайменше 1Омкм, переважно більше 20Омкм. Максимальна товщина шару ентеросолюбільного покриття обмежена звичайно тільки умовами обробки.
Шари ентеросолюбільного покриття для отримання потрібних механічних властивостей можуть також містити фармацевтично прийнятні пластифікатори, якими є без обмеження, наприклад, тріацетин, естери лимонної кислоти, естери фталевої кислоти, дибутилсебацинат, цетиловий спирт, поліетиленгліколь, моноестери гліцерину, полісорбати чи інші пластифікатори або їх суміші. Кількість пластифікатору переважно оптимізують для кожної композиції з огляду на вибрані полімери, вибрані пластифікатори та кількість нанесеного вказаного 7/0 полімеру.
Кінцева дозована форма Таблетку з ентеросолюбільним покриттям або змішану, як варіант, з наповнювачами для таблеток кульку затарюють в оболонку чи пресують у багатоодиничні таблетовані дозовані форми. Виготовлені таблетки з ентеросолюбільним покриттям покривають, як варіант, плівкостворюючими засобами для одержання гладенької поверхні та крім того посилення стійкості таблетки протягом упаковки та /5 транспортування. Такий шар покриття таблетки може крім того містити добавки типу засобів проти налипання, барвників та пігментів чи інші добавки для одержання таблетки гарного зовнішнього виду.
Дозовані форми згідно з винаходом придатні для перорального застосування. Доза залежить від природи та суворості лікуємої хвороби, і може також залежати від віку, маси тіла та індивідуальної чутливості пацієнта.
Діти та пацієнти з захворюванням печінки, а також пацієнти при довготривалому лікування потребують доз, які 2о дещо нижче середніх. При лікуванні інших захворювань використовуватимуться дози вище середніх. Дозовану форму можна також використовувати разом з іншими дозованими формами, що містять, наприклад, не стероїдні антизапальні ліки (М5А!О), засоби для рухомості, антибактеріальні речовини та/або засіб для нейтралізації кислоти.
Одиничну дозу інгібітору протонних насосів призначають щонайменше раз на добу. Пероральні сч ов фармацевтичні композиції підтримуватимуть подовжене вивільнення фармацевтичної речовини протягом 2-12 годин, переважно, 4-8 годин. Такий препарат для подовженого вивільнення може включати до 500мг речовини, (8) переважно дози включають приблизно 5-10Омг, а краще - приблизно 1-8Омг.
Далі винахід детальніше описано необмежувальними прикладами.
Приклад 1. Таблетки матриці для подовженого вивільнення, яка включає Мд-омепразол (приблизно 2Омг) М зо Гранули для серцевин таблеток було виготовлено такого складу (масові частини) (22)
Ма-омепразол 45 со
Поліетиленоксид (М-4000000) Роїох?е МузАЗОЇ 195 9595 етанол 97 Ге) 35 Порошки змішували у міксері, а потім додавали рівномірним струмом етанол. Масу сушили в сушильній шафі ї-о при 507С.
Після розмелювання на вібромлині через сито у 1,0мм отримані гранули змішували зі змащувальним засобом для таблеток у композицію складу (масові частини) « 40 Гранули для серцевини таблеток 235 З с Стеарилфумарат натрію (Ргим)) 1 ;» " Змішування проводили в міксері Кепжоса, і суміш пресували в таблетки (діаметром бмм) середньою масою 123Змг на однопуансонній машині для таблетування (Оіай. 45 Швидкість розчинення визначали на окремих таблетках, використовуючи розчинювальний апарат ОР Мо2,
Ме, опоряджений стаціонарною корзиною та працюючий при 1О0О0об/хвил. і 37"С. Розчинювальним середовищем був со фосфатний буфер з рН 6,8.
Отримані швидкості вивільнення (п-2) представлено у нижченаведеній таблиці (95) со 50 Час (години) Вивільнення (95 від дози) 0,5 4-А "І 1 7-8
З 20-21 5 31-33 55 10 59-67 о 15 84-86 95-96 іме)
Виготовлені таблетки можна далі обробляти згідно прикладам З чи 4, тобто нанесенням на таблетку бо ентеросолюбільного покриття.
Приклад 2. Таблетки матриці для подовженого вивільнення, яка включає Ма-(5)-омепразол (приблизно 32мГг)
Гранули для серцевин таблеток було виготовлено такого складу (масові частини)
Ма-(5)-омепразол 00 65 Гідроксипропілметилцелюлоза БОспз 80 9595 етанол 356
Полівінілпіролідон К-90 40
Порошки змішували у міксері, а потім додавали рівномірним струмом етанол. Масу сушили в сушильній шафі при 507С. 9 Після розмелювання на вібромлині через сито у 1,0мм отримані гранули змішували зі змащувальним засобом для таблеток у композицію складу (масові частини)
Гранули для серцевини таблеток 380
Стеарилфумарат натрію (РгимУ) 4
Змішування проводили в міксері Кепжоса, і суміш пресували в таблетки (діаметром бмм) середньою масою 123Змг на однопуансонній машині для таблетування (Оіай.
Виготовлені таблетки можна далі обробляти згідно прикладам З чи 4, тобто нанесенням на таблетку ентеросолюбільного покриття.
Приклад 3. Таблетки матриці з ентеросолюбільним покриттям для подовженого вивільнення, яка включає
Ма-(5)-омепразол (приблизно 32мгГг)
Таблетки з прикладу 2 спочатку покрили роздільним шаром на апараті з псевдокиплячим шаром з використанням покривальної суспензії складу (масові частини) 99,596 етанол 85
Очищена вода 85
Гідроксипропілметилцелюлоза БОспз 10
Мікронізований тальк 2
Усього 182 с о
Обробляли 200г таблеток, покриття продовжували доти, поки середня маса таблетки не досягла 182мг.
Покриті роздільним шаром таблетки на тому ж обладнанні, що для попереднього покриття покрили шаром ентеросолюбільного покриття з використанням покривального розчину нижченаведеного складу (масові частини) ча
Фталат гідроксипропілметилцелюлози (НР-558) 19
Цетанол 1 о
Ацетон 182 Гео) 9595 етанол 78
Усього 280 б (Се)
Обробляли 100г покритих роздільним шаром таблеток, покриття продовжували доти, поки середня маса таблетки не досягла 194мг.
Таблетки витримували в 0,1М НСЇ протягом 2 годин. Визначена величина стійкості до кислоти 9895.
Приклад 4. Таблетки матриці з етеросолюбільним покриттям для подовженого вивільнення, яка включає «
Ма-(з)-омепразол (приблизно З2мг) шщ с Таблетки з прикладу 2 безпосередньо покрили шаром ентеросолюбільного покриття на апараті з й псевдокиплячим шаром використанням покривального розчину нижченаведеного складу (масові частини) а 99,595 етанол 85
Очищена вода 85
Ге») Гідроксипропілметилцелюлоза БОспз 10
Мікронізований тальк 2 со Усього 182 (95)
Обробляли 100 г таблеток, покриття продовжували доти, поки середня маса таблетки не досягла 187мг. (Се) 20 Таблетки витримували в 0,1М НСЇ протягом 2 годин. Визначена величина стійкості до кислоти 9995. «м Приклад 5. Таблетки матриці для подовженого вивільнення, яка включає Ма-(5)-омепразол (приблизно 45мг)
Гранули для серцевин таблеток було виготовлено такого складу (масові частини)
Ма-(5)-омепразол 45 25 Поліетиленоксид (М-4000000) Роїохе МуЗАЗОЇ 145
ГФ) Алюмосилікат натрію БО
Ге Пропілгалат 0,1 99,595 етанол 140 60 Порошки змішували у міксері, а потім додавали рівномірним струмом етанол. Масу сушили в сушильній шафі при 507С.
Після розмелювання на вібромлині через сито у 1,0мм отримані гранули змішували зі змащувальним засобом для таблеток у композицію складу (масові частини) б5 Гранули для серцевини таблеток 232
Стеарилфумарат натрію (Ргим)) 1
Інгредієнти змішували і суміш пресували в таблетки (діаметром 1Омм) середньою масою 241мг на однопуансонній машині для таблетування (Оіаї). 95 Швидкість розчинення визначали як в прикладі 1.
Отримані швидкості вивільнення (п-2) представлено у нижченаведеній таблиці
Час (години) Вивільнення (95 від дози) 2 16-16 4 29-29 6 41-42 8 53-БА 10 65-66 75 12 76-78 14 88-88 12 95-96 18 100-100 109-1097 20 ж й й
Дозу було вивільнено повністю.
Приклад 6. Таблетки матриці для подовженого вивільнення, яка включає Ма-(5)-омепразол (приблизно 45мг)
Гранули для серцевин таблеток було виготовлено такого складу (масові частини)
Ма-(5)-омепразол 45 с 29 Поліетиленоксид (М-4000000) Роїїох? М/ЗА301 72,5 о
Поліетиленоксид (М-100000) Роїохе УуЗАМ10 72,5
Алюмосилікат натрію БО
Пропілгалат 0,1 99,595 етанол 140 -
Фо
Порошки змішували і зволожували етанолом у міксері, а потім сушили в сушильній шафі при 507С.
Після розмелювання на вібромлині через сито у 1,0мм отримані гранули змішували зі змащувальним засобом і, для таблеток у композицію складу (масові частини) б
Гранули для серцевини таблеток 234 (Се)
Стеарилфумарат натрію (Ргим)) 1
Інгредієнти змішували і суміш пресували в таблетки (діаметром 1Омм) середньою масою 241мг на « однопуансонній машині для таблетування (Оіаї).
Швидкість розчинення визначали як в прикладі 1. - с Отримані швидкості вивільнення (п-2) представлено у нижченаведеній таблиці ;» Час (години) Вивільнення (95 від дози) 2 14-14
А 29-29 (о) 6 44-АТ 8 60-65 ї-о 10 73-18 (95) 12 87-89 с 50 14 99-101 12 101-102» що 18 1041-1027 "Дозу було вивільнено повністю.
Приклад 7. Таблетки матриці для подовженого вивільнення, яка включає Ма-(5)-омепразол (приблизно 45мг) о Гранули для серцевин таблеток було виготовлено такого складу (масові частини) ко Ма-(5)-омепразол 45
Поліетиленоксид (М-100000) Роїїохе МуЗАМ10 145 во Алюмосилікат натрію БО
Пропілгалат 0,1 99,595 етанол 140
Порошки змішували і зволожували етанолом у міксері, а потім сушили в сушильній шафі при 507С. 65 Після розмелювання на вібромлині через сито у 1,0мм отримані гранули змішували зі змащувальним засобом для таблеток у композицію складу (масові частини)
Гранули для серцевини таблеток 229
Стеарилфумарат натрію (Ргим)) 1 9 Інгредієнти змішували і суміш пресували в таблетки (діаметром 1Омм) середньою масою 24 мг на однопуансонній машині для таблетування (Оіаї).
Швидкість розчинення визначали як в прикладі 1.
Отримані швидкості вивільнення (п-2) представлено у нижченаведеній таблиці
Час (години) Вивільнення (95 від дози) 2 67-68 4 107-110 6 107-111" «Дозу було вивільнено повністю.
Приклад 8. Таблетки матриці для подовженого вивільнення, яка включає Ма-(5)-омепразол (приблизно 45мг)
Гранули для серцевин таблеток було виготовлено такого складу (масові частини)
Ма-(5)-омепразол во
Пдроксипропілметилцелюлоза 50спз 300
Полівінілпіролідон К-90 до 99,595 етанол 400
Полівінілпіролідон (РУР) розчиняли в етанолі, а інші два інгредієнти змішували і зволожували розчином РУР Ге
У міксері, а потім сушили в сушильній шафі при 507С. о
Після розмелювання на вібромлині через сито у 1,0мм отримані гранули змішували зі змащувальним засобом для таблеток у композицію складу (масові частини)
Гранули для серцевини таблеток 412 ч-
Стеарилфумарат натрію (РгимУ) 4
Ге)
Інгредієнти змішували і суміш пресували в таблетки (діаметром УОмм) середньою масою 265мг на со однопуансонній машині для таблетування (Оіаї).
Приклад 9. Таблетки матриці для подовженого вивільнення, яка включає Ма-(5)-омепразол (приблизно 45мг) (є)
Гранули для серцевин таблеток було виготовлено такого складу (масові частини) со
Ма-(5)-омепразол 74
Гідроксипропілметилцелюлоза 5Оспз 210
Гідроксипропілметилцелюлоза 1000Оспз 90 «
Полівінілпіролідон К-90 до
Р - с 99,595 етанол 400 "з Полівінілпіролідон (РУР) розчиняли в етанолі, а інші два інгредієнти змішували і зволожували розчином РУР у міксері, а потім сушили в сушильній шафі при 507С.
Після розмелювання на вібромлині через сито у 1,0мм отримані гранули змішували зі змащувальним засобом о 35 для таблеток у композицію складу (масові частини) (се) Гранули для серцевини таблеток 378
Стеарилфумарат натрію (РгимУ) 4 (95) о 20 Інгредієнти змішували і суміш пресували в таблетки (діаметром УОмм) середньою масою 261мг на однопуансонній машині для таблетування (Оіаї). "м Швидкість розчинення визначали у фосфатному буфері з рН 6,8 як в прикладі 1. Отримані швидкості вивільнення (п-6) представлено у нижченаведеній таблиці
Час (години) Вивільнення (мін-макс) (95 від дози) о 1 8 (8-8) 2 16 (16-17) ко Кк 26 (25-21) 4 35 (34-36) бо 6 БА (Б2-56) 8 72 (70-75) 10 86 (83-91) 12 92 (90-99) 65 Приклад 10 "Таблетки матриці для подовженого вивільнення, яка включає Ма-(5)-омепразол (приблизно 55Мг)
Гранули для серцевин таблеток було виготовлено такого складу (масові частини)
Ма-(5)-омепразол 40
Полівініловий спирт, М 22000, ступінь гідролізу 97,5-99,595 160
Полівінілпіролідон К-90 14 99,595 етанол 49
Полівінілпіролідон (РУР) розчиняли в етанолі, а інші два інгредієнти змішували і зволожували розчином РУР 70 у міксері, а потім сушили в сушильній шафі при 507С.
Після розмелювання на вібромлині через сито у 1,0мм отримані гранули змішували зі змащувальним засобом для таблеток у композицію складу (масові частини)
Гранули для серцевини таблеток 215
Стеарилфумарат натрію (Ргим)) 2 15
Інгредієнти змішували і суміш пресували в таблетки (діаметром УОмм) середньою масою З10мг на однопуансонній машині для таблетування (Оіаї).
Швидкість розчинення визначали у фосфатному буфері з рН 6,8 як в прикладі 1. Отримані швидкості вивільнення (п-2) представлено у нижченаведеній таблиці 20
Час (години) Вивільнення (мін-макс) (95 від дози в таблетці) 1 8 (8-8) 2 16 (16-17)
А 26 (25-27) се 25 6 35 (34-36) о 8 БА (Б2-56) 72 (70-75) 12 86 (83-91) 14 92 (90-99) в. (о) (зе)
Claims (21)
1. Фармацевтична дозована форма з ентеросолюбільним покриттям для подовженого вивільнення, яка (се) включає матеріал серцевини з гідрофільної матриці чи гідрофобної матриці та інгібітор Н",К"-АТФ-ази, а інгібітор Н',К"-АТФ-ази є сполукою формули І чи її лужною сіллю, одним з її індивідуальних енантіомерів чи лужною сіллю одного з енантіомерів сполуки формули (І) « о Ї ші с Неф-Х-5-Неї І, 2» де
В. ЕК, Ф Хор з Нец- се) по : М (95) в 4 се)
І І. Е І 0007 Е ко 6 БЕ. М М їв, н г б5 дв У й ре : Н - сн - Х- Во КЕ ре Кіз : де М в бензимідазольній групі означає, що один з кільцевих атомів карбону, який заміщено К 65-Ко, необов'язково може бути заміненим атомом нітрогену без будь-якого замісника, Кі, Ко та Кз, однакові чи різні, вибрано з групи, яка складається з гідрогену, алкілу, алкоксилу, що необов'язково заміщено флуором, алкілтіогрупою, алкоксіалкоксилом, діалкіламіногрупою, піперидино, морфоліно, галогеном, фенілом та фенілалкоксилом, сч Ка та К»5, однакові чи різні, вибрано з групи, яка складається з гідрогену, алкілу та арилалкілу, о Кв - гідроген, галоген, трифлуорметил, алкіл чи алкоксил, Ке-Ко, однакові чи різні, вибрано з групи, яка складається з гідрогену, алкілу, алкоксилу, галогену, галогеналкоксилу, алкілкарбонілу, алкоксикарбонілу, оксазолінілу, трифлуоралкілу або сусідні групи Ке-Ко утворюють цикл, що теж може бути заміщеним, ге 3о Ко - гідроген або разом з Кз утворює алкіленовий ланцюг, (о) Ку та Ку», однакові чи різні, вибрано з групи, яка складається з гідрогену, галогену чи алкілу. со
2. Дозована форма за п. 1, яка відрізняється тим, що інгібітор Н ",К'"-АТФ-ази вибирають з групи, яка складається з омепразолу, його солі з лужним металом, (-)-енантіомеру омепразолу та солі злужним металом /-Ф) (-)-енантіомеру омепразолу. «со
З. Дозована форма за п. 2, яка відрізняється тим, що сіль з лужним металом є магнієвою сіллю.
4. Дозована форма за п. 1, яка відрізняється тим, що інгібітор Н ",К'-АТФ-ази є сполукою, яку вибирають з групи, яка складається з ланцопразолу, пантопразолу, їх солей з лужним металом, їх індивідуальних енантіомерів чи їх солей з лужним металом. «
5. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що матеріал серцевини покритий з с розділяючим шаром, який знаходиться під шаром ентеросолюбільного покриття.
6. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-5, яка відрізняється тим, що матеріал серцевини, крім того, ;» включає фармацевтично прийнятний наповнювач.
7. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що матеріал серцевини, крім того, Включає лужні добавки. Ге»
8. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-7, яка відрізняється тим, що матеріал серцевини, крім того, включає гранули підкладки, на які нанесено інгібітор Н",К'"-АТФ-ази та гідрофільну чи гідрофобну матрицю, а ї-о також, необов'язково, фармацевтично прийнятний наповнювач. оз
9. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що матеріал серцевини створює навкруги со 50 інгібітора Н",К"-АТФ-ази мікросередовище з рН не менше 7.
10. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що гідрофільна матриця включає що гідрофільний полімер, який вибрано з групи, що складається з гідроксипропілметилцелюлози, гідроксипропілцелюлози, етилгідроксиетилцелюлози, гідроксіегилцелюлози, карбоксиметилцелюлози, натрій-карбоксиметилцелюлози, метилцелюлози, поліетиленоксидів, полівінілпіролідону, полівінілових спиртів, трагаканту та ксантану чи будь-якої їх суміші.
11. Дозована форма за п. 10, яка відрізняється тим, що гідрофільна матриця включає також такий о наповнювач, як алюмосилікат натрію. іме)
12. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що гідрофобна матриця включає гідрофобний полімер та гідрофобізуючий засіб, який вибрано з групи, що складається з цетанолу, бо цетостеарилового спирту, цетилпальмітату, восків типу карнубського, парафіну, стеарату магнію, стеарилфумарату натрію, та середньо- чи довголанцюгових естерів гліцерину, поодинці чи в суміші.
13. Дозована форма за п. 12, яка відрізняється тим, що гідрофобний полімер вибрано з групи, що складається з полівінілхлориду, етилцелюлози, полівінілацетату та співполімерів акрилової кислоти.
14. Дозована форма за п. 12 чи 13, яка відрізняється тим, що гідрофобна матриця включає слабкорозчинний 65 чи малорозчинний компонент, який вибрано з групи, що складається з алюмосилікату натрію, фосфату кальцію, аеросилу, діоксиду титану та карбонату магнію.
15. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що подовжене вивільнення триває мінімум 2 години, а максимум - 12 годин.
16. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що призначена для використання у терапії.
17. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що її використовують у виробництві лікувального засобу з поліпшеним інгібуванням секреції кислоти у шлунку та поліпшеною терапевтичною дією при лікуванні спряжених з надлишковою секрецією кислоти шлунково-кишкових розладів.
18. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що її використовують для виготовлення 7/0 фармацевтичної композиції для подовженого вивільнення.
19. Спосіб виготовлення дозованої форми з ентеросолюбільним покриттям, яка включає інгібітор НУ К'"-АТФ-ази та гідрофільну матрицю чи гідрофобну матрицю, а також, необов'язково, фармацевтично прийнятний наповнювач, згідно з яким:
. - бод вух : . а) створюють матеріал серцевини, який включає інгібітор Н 7,К'-АТФ-ази та гідрофільну матрицю чи гідрофобну матрицю, а також, необов'язково, фармацевтично прийнятний наповнювач, Б) необов'язково наносять на матеріал серцевини розділяючий шар та с) на матеріал серцевини з етапів а) чи б) наносять шар ентеросолюбільного покриття.
20. Спосіб поліпшення інгібування секреції кислоти у шлунку, який включає призначення потребуючому цього пацієнту пероральної фармацевтичної композиції за будь-яким з пунктів 1-14.
21. Спосіб поліпшення терапевтичної дії при лікуванні спряжених з надлишковою секрецією кислоти шлунково-кишкових розладів та одержання подовженого профілю у плазмі інгібітора Н ",К"-АТФ-ази, який включає призначення потребуючому цього пацієнту пероральної фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-14. с Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних г) мікросхем", 2004, М 9, 15.09.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. у (о) (зе) (о) (Се)
- . и? (о) се) (95) се) що іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9704869A SE9704869D0 (sv) | 1997-12-22 | 1997-12-22 | New pharmaceutical formulaton II |
| PCT/SE1998/002368 WO1999032091A1 (en) | 1997-12-22 | 1998-12-17 | Oral pharmaceutical extended release dosage form |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA69397C2 true UA69397C2 (uk) | 2004-09-15 |
Family
ID=20409571
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000063360A UA69397C2 (uk) | 1997-12-22 | 1998-12-17 | ПЕРОРАЛЬНА ДОЗОВАНА ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА ПОДОВЖЕНОЇ ДІЇ ІНГІБІТОРА Н<sup>+</sup>,К<sup>+</sup>,-АТФ-АЗИ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6605303B1 (uk) |
| EP (1) | EP1043976B1 (uk) |
| JP (1) | JP4865945B2 (uk) |
| KR (2) | KR20060097069A (uk) |
| CN (1) | CN1171582C (uk) |
| AR (1) | AR017201A1 (uk) |
| AT (1) | ATE312602T1 (uk) |
| AU (1) | AU759634B2 (uk) |
| BG (1) | BG65028B1 (uk) |
| BR (1) | BR9814378A (uk) |
| CA (1) | CA2315261C (uk) |
| CY (1) | CY1106072T1 (uk) |
| CZ (1) | CZ299228B6 (uk) |
| DE (1) | DE69832816T2 (uk) |
| DK (1) | DK1043976T3 (uk) |
| DZ (1) | DZ2685A1 (uk) |
| EE (1) | EE04901B1 (uk) |
| ES (1) | ES2252875T3 (uk) |
| HR (1) | HRP20000380B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0101437A3 (uk) |
| IL (2) | IL136827A0 (uk) |
| IS (1) | IS5524A (uk) |
| MA (1) | MA26576A1 (uk) |
| MY (1) | MY126555A (uk) |
| NO (1) | NO20003218L (uk) |
| NZ (1) | NZ505127A (uk) |
| PL (1) | PL193776B1 (uk) |
| RU (1) | RU2214232C2 (uk) |
| SA (1) | SA99191077B1 (uk) |
| SE (1) | SE9704869D0 (uk) |
| SK (1) | SK284988B6 (uk) |
| TN (1) | TNSN98229A1 (uk) |
| TR (1) | TR200001981T2 (uk) |
| TW (1) | TWI249410B (uk) |
| UA (1) | UA69397C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999032091A1 (uk) |
| YU (1) | YU36700A (uk) |
| ZA (1) | ZA9811239B (uk) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1093855C (zh) * | 1995-09-21 | 2002-11-06 | 帕斯医药股份有限公司 | 新的含有对酸不稳定的奥美拉唑的组合物及其制备方法 |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| ATE303809T1 (de) | 1997-12-08 | 2005-09-15 | Altana Pharma Ag | Orale verabreichungsform enthaltend einen protonenpumpeninhbitor (z.b. pantoprazole) |
| FR2774288B1 (fr) * | 1998-01-30 | 2001-09-07 | Ethypharm Sa | Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
| ZA9810765B (en) * | 1998-05-28 | 1999-08-06 | Ranbaxy Lab Ltd | Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole. |
| FR2793688B1 (fr) | 1999-05-21 | 2003-06-13 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Microgranules gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
| US7029701B2 (en) * | 2000-09-11 | 2006-04-18 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Composition for the treatment and prevention of ischemic events |
| WO2002032427A1 (en) * | 2000-10-20 | 2002-04-25 | Galephar M/F | Stable oral formulation containing benzimidazole derivative |
| AU2002221939A1 (en) * | 2000-12-07 | 2002-06-18 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik G.M.B.H. | Rapidly disintegrating tablet comprising an acid-labile active ingredient |
| JP4848101B2 (ja) * | 2001-08-17 | 2011-12-28 | 株式会社フジモト・コーポレーション | 徐放性マイクロペレット |
| MXPA04009968A (es) | 2002-04-09 | 2004-12-13 | Flamel Tech Sa | Formulacion farmaceutica oral bajo forma de suspension acuosa de microcapsulas que permiten la liberacion modificada de principio (s) activo (s). |
| TW200410955A (en) | 2002-07-29 | 2004-07-01 | Altana Pharma Ag | Novel salt of (S)-PANTOPRAZOLE |
| JP4513007B2 (ja) * | 2002-09-26 | 2010-07-28 | アステラス製薬株式会社 | 薬物吸収性改善剤 |
| JP4493970B2 (ja) * | 2002-10-16 | 2010-06-30 | 武田薬品工業株式会社 | 持続性製剤 |
| EP1552833B1 (en) | 2002-10-16 | 2016-12-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Process for producing an amorphous optically active isomer of lansoprazole |
| MY148805A (en) | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
| CA2519208A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Controlled release composition |
| JP4933033B2 (ja) * | 2003-03-17 | 2012-05-16 | 武田薬品工業株式会社 | 放出制御組成物 |
| PE20050150A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
| CL2004000983A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
| WO2005012289A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-10 | Altana Pharma Ag | Novel salt of (r) - pantoprazole |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| TWI372066B (en) * | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
| FR2861990B1 (fr) * | 2003-11-10 | 2006-02-10 | Nouveaux Produits Pharma | Comprimes faiblement doses a reseau de polymeres |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CA2469427A1 (en) * | 2004-06-01 | 2005-12-01 | Pharmascience Inc. | Dry mixed dosage form containing benzimidazole derivatives |
| EP1768668A2 (en) | 2004-06-16 | 2007-04-04 | Tap Pharmaceutical Products, Inc. | Multiple ppi dosage form |
| WO2006082523A2 (en) * | 2005-01-25 | 2006-08-10 | Aurobindo Pharma Limited | Pharmaceutical sustained release composition of metformin |
| KR100591142B1 (ko) * | 2005-11-04 | 2006-06-20 | 지엘팜텍 주식회사 | 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제 |
| DE102005060393A1 (de) * | 2005-12-16 | 2007-06-21 | Add Advanced Drug Delivery Technologies Ltd. | Orales Präparat mit kontrollierter Freisetzung |
| WO2007074909A1 (ja) * | 2005-12-28 | 2007-07-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 放出制御固形製剤 |
| WO2007138606A2 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| WO2008094877A2 (en) * | 2007-01-30 | 2008-08-07 | Drugtech Corporation | Compositions for oral delivery of pharmaceuticals |
| US8679541B2 (en) * | 2007-03-14 | 2014-03-25 | Particle Dynamics International, Llc | Spatial arrangement of particles in a drinking device for oral delivery of pharmaceuticals |
| CN102014638A (zh) * | 2007-10-12 | 2011-04-13 | 武田制药北美公司 | 与食物摄入无关的治疗胃肠病症的方法 |
| US12011423B2 (en) | 2007-11-06 | 2024-06-18 | Foraviset Ltd. | S-alkylisothiouronium derivatives for treating uterine hypercontractility disorders |
| US8945622B2 (en) | 2009-03-09 | 2015-02-03 | Council Of Scientific And Industrial Research | Sustained release composition of therapeutic agent |
| US20140127296A1 (en) * | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Kenneth John Tibbs | Pharmaceutical preparation and method for treatment of diabetes |
| KR102062357B1 (ko) | 2013-02-13 | 2020-01-03 | 레드힐 바이오파마 엘티디 | 헬리코박터 파일로리 치료용 약제학적 조성물 |
| CN104721185A (zh) * | 2013-12-21 | 2015-06-24 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种提高埃索美拉唑钠稳定性的方法 |
| US20170042806A1 (en) | 2015-04-29 | 2017-02-16 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10736855B2 (en) | 2016-02-25 | 2020-08-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| US10729735B1 (en) | 2016-09-14 | 2020-08-04 | Phoenix Biotechnology, Inc. | Method and compostitions for treating coronavirus infection |
| US11878011B2 (en) | 2020-05-07 | 2024-01-23 | Redhill Biopharma Ltd. | Method for eradicating Helicobacter pylori infection in patients regardless of body mass index |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| IL75400A (en) * | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| AU4640985A (en) * | 1984-08-31 | 1986-03-06 | Nippon Chemiphar Co. Ltd. | Benzimidazole derivatives |
| SE8601624D0 (sv) * | 1986-04-11 | 1986-04-11 | Haessle Ab | New pharmaceutical preparations |
| US5229181A (en) * | 1990-10-30 | 1993-07-20 | Amber Technologies | Tubular knit cleanroom wiper |
| TW209174B (uk) | 1991-04-19 | 1993-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| IT1251153B (it) | 1991-08-06 | 1995-05-04 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche solide per somministrazione orale aventi proungata residenza gastrica |
| US5178867A (en) * | 1991-08-19 | 1993-01-12 | Alza Corporation | Dosage form for delivering drug in short-time period |
| DE69332081T2 (de) * | 1992-09-18 | 2003-02-06 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Hydrogelzubereitung mit verzögerter freisetzung |
| JPH06199657A (ja) * | 1992-12-10 | 1994-07-19 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 徐放性製剤 |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| JPH07330629A (ja) * | 1994-06-02 | 1995-12-19 | Nippon Shokubai Co Ltd | 徐放性製剤 |
| CA2193681A1 (en) * | 1994-07-08 | 1996-01-25 | Astra Aktiebolag | New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole |
| CZ289804B6 (cs) * | 1994-07-08 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Multijednotková tabletovaná dávková forma I |
| SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| US6132768A (en) | 1995-07-05 | 2000-10-17 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for reversible proton pump inhibitors |
| US5945124A (en) * | 1995-07-05 | 1999-08-31 | Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole |
| SE9600071D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
| WO1997047285A1 (en) | 1996-06-10 | 1997-12-18 | Depomed, Inc. | Gastric-retentive oral controlled drug delivery system with enhanced retention properties |
| SE9602442D0 (sv) * | 1996-06-20 | 1996-06-20 | Astra Ab | Administration of pharmaceuticals |
| DE19626045C2 (de) * | 1996-06-28 | 1998-12-03 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Stabile Arzneiform zur oralen Verabreichung, welche Omeprazol als aktiven Wirkstoff enthält, sowie Verfahren zur Herstellung derselben |
| US7016717B2 (en) * | 2002-07-05 | 2006-03-21 | The Regents Of The University Of California | Near-infrared spectroscopic tissue imaging for medical applications |
| ITPD20050230A1 (it) * | 2005-07-28 | 2007-01-29 | Marcato Spa | Macchina ad uso domestico per la estrusione di paste alimentari fresche |
-
1997
- 1997-12-22 SE SE9704869A patent/SE9704869D0/xx unknown
-
1998
- 1998-12-08 ZA ZA9811239A patent/ZA9811239B/xx unknown
- 1998-12-09 TW TW087120440A patent/TWI249410B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-09 AR ARP980106244A patent/AR017201A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-11 MA MA25383A patent/MA26576A1/fr unknown
- 1998-12-16 TN TNTNSN98229A patent/TNSN98229A1/fr unknown
- 1998-12-16 DZ DZ980295A patent/DZ2685A1/xx active
- 1998-12-17 IL IL13682798A patent/IL136827A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 YU YU36700A patent/YU36700A/sh unknown
- 1998-12-17 AU AU19912/99A patent/AU759634B2/en not_active Ceased
- 1998-12-17 KR KR1020067016717A patent/KR20060097069A/ko not_active Withdrawn
- 1998-12-17 BR BR9814378-6A patent/BR9814378A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-17 HR HR20000380A patent/HRP20000380B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 ES ES98964631T patent/ES2252875T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-17 JP JP2000525083A patent/JP4865945B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-17 TR TR2000/01981T patent/TR200001981T2/xx unknown
- 1998-12-17 WO PCT/SE1998/002368 patent/WO1999032091A1/en not_active Ceased
- 1998-12-17 DK DK98964631T patent/DK1043976T3/da active
- 1998-12-17 EE EEP200000383A patent/EE04901B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 RU RU2000116011/14A patent/RU2214232C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 CA CA002315261A patent/CA2315261C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-17 KR KR1020007006908A patent/KR100755154B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-17 UA UA2000063360A patent/UA69397C2/uk unknown
- 1998-12-17 PL PL98341428A patent/PL193776B1/pl unknown
- 1998-12-17 CZ CZ20002314A patent/CZ299228B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 EP EP98964631A patent/EP1043976B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-17 NZ NZ505127A patent/NZ505127A/xx unknown
- 1998-12-17 US US09/555,744 patent/US6605303B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-17 AT AT98964631T patent/ATE312602T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 CN CNB988136163A patent/CN1171582C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-17 HU HU0101437A patent/HUP0101437A3/hu unknown
- 1998-12-17 DE DE69832816T patent/DE69832816T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-17 SK SK807-2000A patent/SK284988B6/sk unknown
- 1998-12-21 MY MYPI98005796A patent/MY126555A/en unknown
-
1999
- 1999-02-17 SA SA99191077A patent/SA99191077B1/ar unknown
-
2000
- 2000-06-08 IS IS5524A patent/IS5524A/is unknown
- 2000-06-15 IL IL136827A patent/IL136827A/en unknown
- 2000-06-21 NO NO20003218A patent/NO20003218L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-07-17 BG BG104620A patent/BG65028B1/bg unknown
-
2006
- 2006-03-13 CY CY20061100346T patent/CY1106072T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2214232C2 (ru) | Пероральная фармацевтическая лекарственная форма с продолжительным высвобождением | |
| EP0814783B1 (en) | Multiple unit effervescent dosage forms comprising protonpump inhibitor | |
| FI122016B (fi) | Protonipumppuinhibiittoria sisältävä farmaseuttinen moniyksikköpreparaatti | |
| US20020012676A1 (en) | New pharmaceutical formulation and process | |
| JPWO2007074910A1 (ja) | 放出制御固形製剤 | |
| MXPA00005896A (en) | Oral pharmaceutical extended release dosage form | |
| HK1008298B (en) | Multiple unit pharmaceutical preparation containing proton pump inhibitor |