UA75121C2 - Acylated indanyl amines, use thereof, pharmaceutical based thereon and a method for synthesis thereof - Google Patents

Acylated indanyl amines, use thereof, pharmaceutical based thereon and a method for synthesis thereof Download PDF

Info

Publication number
UA75121C2
UA75121C2 UA2003098452A UA2003098452A UA75121C2 UA 75121 C2 UA75121 C2 UA 75121C2 UA 2003098452 A UA2003098452 A UA 2003098452A UA 2003098452 A UA2003098452 A UA 2003098452A UA 75121 C2 UA75121 C2 UA 75121C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
alkyl
group
phenyl
heteroaryl
substituents
Prior art date
Application number
UA2003098452A
Other languages
English (en)
Inventor
Ramalinga M Dharanipragada
Original Assignee
Sanofi Aventis Deutschland
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Aventis Deutschland filed Critical Sanofi Aventis Deutschland
Publication of UA75121C2 publication Critical patent/UA75121C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/58—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/66—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/74—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/76—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/54—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/84—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/38—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/60—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C07C309/66—Methanesulfonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Опис винаходу
Даний винахід відноситься до ацильованих інданіламінів загальної формули (І) з визначеннями радикалів
В!-29 та А і В, приведеними нижче, у будь-яких їх стереоїзомерних формах або їх сумішах у будь-якому співвідношенні, і/або їх рармацевтично прийнятних солей та їх використання як фармацевтичних агентів. з () 70 т вк
Нм й ІНН й зе г - І й | й й рн іш и й Як и жу х но ше т ми т 2. он " : -
Ендотеліальна МО-синтаза (еМмо5, МОЗ5-ІІІ) належить до групи трьох ізоферментів, які продукують оксид азоту (МО) окисленням аргініну. Ендотеліально МО, що виділяється, має центральне значення у ряді ключових о серцево-судинних механізмів. Він здійснює судинорозширювальну дію та інгібує агрегацію тромбоцитів, адгезію лейкоцитів з ендотелієм і проліферацію клітин гладких м'язів інтими.
Ендотеліальна МО-синтаза піддається фізіологічній та патофізіологічній регуляції як на транскрипційному, «- зо так і післятранскрипційному рівнях. Фермент, вже присутній в ендотелії, може піддаватися кальцій-залежній і кальцій-незалежній активації за допомогою фосфорилювання специфічних амінокислот, але також за допомогою с прямих взаємодій зі специфічними білками. Стимуляторами цього, звичайно тимчасового, вивільнення МО є «- позаклітинний аргінін, 17р-естроген і механічний стимул, що здійснює дію на люмінальну поверхню ендотелію кровотоком (зусилля зсуву). Останній, додатково приводить до регуляції еМмоз на транскрипційному рівні. Так, о |наприклад, зезва еї аї., Сігс. Кезеагсп 74 (1994) 349-353)| змогли за допомогою фізичних вправ і підвищення че зусилля зсуву, пов'язаного з цим, одержати помітне підвищення рівня есмов.
Чи є регуляція на післятранскрипційному рівні прийнятною іп мімо, однозначно не доведено. Так, наприклад, за введенням високої дози аргініну йде тільки тимчасове поліпшення в ендотелій-залежному розширенні судин у пацієнтів з коронарним захворюванням серця. «
З іншого боку, важливість позитивної регуляції білюла еМмО5 є науково допустимою. Так, є дані, які шщ с показують, що захисним властивостям симвастатину, інгібітору НМО-СоА-редуктази, можна приписати крім й зниження рівня ліпідів, також часткове підвищення експресії емо іп мімо (Епагез еї аїЇ.,, Ргос. Маїй). Асавй. «» Зсі. ОБА 95 (1998) 8880-8885). Крім того, відомо, що точкові мутації в 5''юбмежуючій ділянці гена емоз
Семоз-промотор/'") і пов'язані з ними зниження у швидкості транскрипції гена еМмо5 у населення Японії пов'язані
З підвищенням ризику виникнення коронарних спазмів |Макауата еї а/!., Сігсмавноп 99 (1999) 2864-2870). -І Отже, сучасним припущенням є те, що транскрипційні і післятранскрипційні механізми регуляції еМмоз серйозно порушені при великій кількості порушень, особливо при серцево-судинних захворюваннях. Навіть на і-й дуже ранніх стадіях великого ряду серцево-судинних захворювань можлива дисфункція даного типу в ендотелії, - який вистилає кровоносні судини, що приводить до нестачі біоактивного МО, яка виявляється як розвиток 5р порушення у формі патофізіологічних і морфологічних змін, що піддаються вимірюванню. Таким чином, критичні о стадії у ранньому атерогенезі прискорюються зниженням виділення ендотеліального МО, такі як, наприклад, - М окислення ліпопротеїнів низької щільності, рекрумент і депонування моноцитів в інтимі судин і проліферація клітин інтими. Наслідком атерогенезу є утворення бляшок на внутрішній поверхні кровоносних судин, що може, у свою чергу, привести за допомогою зниження у зусиллі зсуву до подальшого зниження виділення ендотеліального МО і подальшого розвитку патології Оскільки оендотеліальний МО є також судинорозширювальним фактором, зменшення його часто також приводить до гіпертензії, яка може, як іФ) незалежний фактор ризику, викликати подальше пошкодження органу. ко Метою терапевтичного підходу до лікування вказаних порушень має бути, таким чином, переривання даного ланцюга подій підвищенням експресії ендотеліального МО. Експерименти з перенесенням генів, які приводять іп бо Мйго до надекспресії МО-синтази у заздалегідь пошкоджених судинах є фактично здатними протидіяти описаним процесам і є, таким чином, доказом правильності такого підходу (Магеппе еаіІ., Нит. Сепе Тег. 11 (2000) 1329).
У літературі описані деякі сполуки з низькою молекулярною масою, які можуть привести до безпосереднього впливу на транскрипцію і експресію ЕМО5. Статини, які вже згадувалися, однак, є єдиними речовинами, для яких було можливо до нашого часу показати збільшення емо5 іп мімо як побічної дії. У світлі відомого діапазону бв побічних дій цього класу речовин, однак, незрозуміло, наскільки дана дія присутня у випадку токсикологічно непроблематичної дози.
Шао еї аЇ. описали (у МО 99/47153 і МУО 00/03746) використання інгібіторів гпоГТФ-ази та агентів, які впливають на організацію актинового цитоскелета, для підвищення емМмоО5 в ендотеліальних клітинах і для лікування різних порушень, таких, як, наприклад, удари або легенева гіпертензія, однак, без вказівки визначеного шляху досягнення цього.
Таким чином, існує суттєва необхідність у сполуках, які позитивно регулюють експресію еМОо5 в ендотеліальних клітинах. Метою даного винаходу є пропонування сполук, які володіють даною здатністю.
Даний винахід, таким чином, відноситься до ацильованих інданіламінів у будь-яких їх стереоізомерних формах або їх сумішах у будь-яких співвідношеннях або їх фармацевтично прийнятних солей формули (1). зі ()
Я ДН Ех оц ства ж , тон осів нян Й . Р. Ж, раль "Д Р
Ка : ши ши й
Й о
У згаданій вище формулі:
Ві в, незалежно вибрані з групи, яка складається з Н; незаміщених і, щонайменше, монозаміщених
С.-С.д-алкілу, Со-Сіо-алкенілу і Со-Сіо-алкінілу, замісники яких вибрані з групи, що складається з Р, ОН, --
С1-Св-алкокси, (С4-Св-алкіл)меркапто, СМ, соор, СОМ В і незаміщених і, щонайменше, монозаміщених су фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, яка складається з галогенів, псевдогалогенів,
С.-Сз-алкілу, Сі-Сз-алююкси і СЕз; ВУСО; СОМ"; соОовг; СЕ; галогенів; псевдогалогенів; МА /ЗВ14; -
Ов»; в(О)тв 9; 80оМА 788 її МО»; Іс)
В2 і ВЗ незалежно вибрані з групи, яка складається з Н; галогенів; псевдогалогенів, незаміщеного і, ї- щонайменше, монозаміщеного С.--С.-о-алкілу, замісники якого вибрані з групи, що складається з ОН, фенілу і гетероарилу; ОН; С1-Сіо-алкокси; фенокси; (ОО); СЕз; СМ; МО»; (С1-Сіо-алкіл)аміно; ді(С4-Сіо-алкіл)аміно; (С4-Св-алкіл)"СОМН-; незаміщених і, щонайменше, монозаміщених феніл-СОМН- і феніл-505-О-, замісники « яких вибрані з групи, яка складається з галогенів, псевдогалогенів, СН з і метокси; (С.і-Св-алкіл)5О5-О-; 70 незаміщеного і, щонайменше, монозаміщеного (Сі-Св-алкіл)СО, замісники якого вибрані з групи, що - с складається з Р, ді(С 1-Сз-алкіл)аміно, піролідинілу і піперидинілу, і феніл-СО, фенільна частина якого може ц бути заміщена одним або декількома замісниками з групи, яка складається з С.4-Сз-алкілу, галогенів і метокси; "» А вибраний з групи, що складається з СН», СНОН і СН-(С.-Сз-алкілу);
В вибраний з групи, що складається з СН» і СН-(С4-Сз-алкілу);
ВЕ? являє собою групу АК або групу Нейаг, обидві з яких можуть бути незаміщеними або мають один або -| декілька замісників, вибраних з групи, яка складається з галогенів; псевдогалогенів; МН 5»; незаміщених і, сл щонайменше, монозаміщених С.-Сіо-алкілу, Со-Сід-алкенілу, Со-Сіо-алкінілу, С.-Сіо-алкокси, (С4-С:о-алкіл)аміно, ді(Сі-Сіо-алкіл)уаміно, замісники яких вибрані з групи, що складається з РЕ, ОН, - Сі-Св-алкокси, арилокси, (С1-Св-алкіл)меркапто, МН», (Сі-Свя-алкіл)йаміно і ді(С-і-Св-алкіл)аміно; т 50 С53-Св-алкандіїлу; фенілу; гетероарилу; арил- або гетероарилзаміщеного С.і-С,-алкілу; СЕз; МО»; ОН; фенокси; бензилокси; (С4-С1д-алкіл)СО0; (Ото; ЗН; феніламіно; бензиламіно; (С4-С1о-алкіл)уСОМН-; "6 (С.-С.о-алкіл)-СОМ(С 4-С.-алкілу)-; феніл-СОМН-; феніл-СОМ(С.-С.-алкілу)-; гетероарил-СОМН-; гетероарил-СОМ(С.-Су,-алкілу)-; (С1-Сіо-алкіл)СО; феніл-СО; гетероарил-СО; СЕ3-СО; -ОСНЬО-; -ОСЕЬО.-; -осноснь»Оо-, -СНоСнН»О-; Сов; СОМ? 23; СМН(МН»); 80227825; к?26502МН-; В27502М(С 1-Св-алкілу)-; 25 | насичених або, щонайменше, мононенасичених аліфатичних, моноциклічних 5-7--ленних гетероциклів, що
ГФ) містять від 1 до З гетероатомів, вибраних з групи, яка складається з М, О і 5, що можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогенів, С 1-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси, ОН, о оксо і СЕз, і де вказані гетероцикли можуть бути необов'язково конденсовані з вказаною групою Аг або вказаною групою Неїгаг; і де всі арильні, гетероарильні, фенільні, арилвмісні, гетероарилвмісні та фенілвмісні групи, 60 які необов'язково присутні у вказаних замісниках вказаної групи Аг або вказаної групи Нейаг, можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогенів, псевдогалогенів, С.4-Сз-алкілу, ОН, С.4-Сз-алкокси і СЕ»з; 25 вибраний з групи, що складається з Н; С.-Сіо-алкілу, який може бути заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з Е, С.і-Св-алкокси і ді(С4і-Св-алкіл)аміно; арил-(С.--С,-алкілу) бо і гетероарил-(С.--С,-алкілу), який може бути заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи,
що складається з галогенів, С.4-С;-алкокси і ді(Сі-Св-алкіл)аміно;
В вибраний з групи, що складається з Н; С.-Сіо-алкілу, який може бути заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з Е, С 1-Св-алкокси, ді(Сі-Сд-алкіл)дуаміно і фенілу; фенілу; інданілу та гетероарилу; де кожна зі згаданих вище ароматичних груп може бути незаміщеною або має один або декілька замісників з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С.4-С3-алкілу, С--Сз-алкокси і СЕ»з;
ВЗ являє собою Н або С.1-С:іо-алкіл;
ВО вибраний з групи, що складається з С 1-Сіо-алкілу, який може бути незаміщеним або має один або декілька замісників з групи, що складається з Е, (С 4-Су/)-алкокси, ді(С4-Сз-алкіл(аміно)); і незаміщених і, 70 щонайменше, монозаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з
С1-Сз-алкілу, С4--Сз-алкокси, галогенів, псевдогалогенів і СЕз;
ВО незалежно має такі ж значення, як В";
В" незалежно має такі ж значення, як 8; 272 незалежно має такі ж значення, як Б; й ВЗ вибраний з групи, що складається з Н; С 4-Св-алкілу, незаміщених і заміщених фенілу, бензилу, гетероарилу, (С.--Св-алкіл)-СО, феніл-СО і гетероарил-СО, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, СрОз-алкілу, Сі-Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька даних замісників;
В" незалежно має такі ж значення, як Б.13;
ВЗ вибраний з групи, що складається з Н; С 41-Сзо-алкілу;. (С1-Сз-алкокси)-С4-Сз-алкілу і заміщеного і незаміщеного бензилу, фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С.4-Сз-алкілу, С4-Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька даних замісників; 2/9 вибраний з групи, що складається з С.4-Сіо-алкілу, який може бути заміщений одним або декількома СМ замісниками, вибраними з групи, що складається з ЕР, ОН, С 4-Свд-алкокси, арилокси, (Сі-Св-алкіл)меркапто, о (С1-Св-алкіл)аміно і ді(С41-Св-алкіл)аміно; СЕз; і заміщених і незаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С 1-Сз-алкілу, С--Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька даних замісників;
В" незалежно має такі ж значення, як В 7; -
В "8 незалежно має такі ж значення, як Б; сч
В" незалежно має такі ж значення, як Б.15; 220 незалежно має такі ж значення, як Б.15; -
В2! незалежно має такі ж значення, як 9; юю 222 незалежно має такі ж значення, як Б7; М 223 незалежно має такі ж значення, як ВЗ; 227 незалежно має такі ж значення, як В"; 225 незалежно має такі ж значення, як ВЗ; « 229 незалежно має такі ж значення, як Б.15; 22" незалежно має такі ж значення, як Б.15; не) с гетероарил являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один або з» декілька гетероатомів, вибраних з групи, яка складаєтьсяз М, О і 5; група Нейаг являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, яка складаєтьсяз М, О і 5; арил являє собою феніл, нафт-1-ил або нафт-2-ил; і група Аг являє собою феніл, нафт-1-ил або нафт-2-ил; 4! т дорівнює 0, 1 або 2; з за умови, що у випадку, коли К'", 2, ВЗ ї Б" являють собою, всі, Н, Б 7 не є незаміщеним фенілом, незаміщеним піридилом, фенілом, монозаміщеним галогеном, 5-хлор-2-етоксифенілом, іме) 7о 5-хлор-2-метоксифенілом, 5-бром-2-метоксифенілом або хіноксалін-2-ілом; у випадку, коли Б? являє собою шк феніл, А не є СНОН, В! не є метокси або метилом, В? не є метилом або В не є СН-СН»; у випадку, коли в2 являє собою МО», ВЕ? не є З-хлорфенілом.
Якщо у сполуках формули (І) групи або замісники, такі як, наприклад, арил, гетероарил, алкіл і подібні,
Можуть бути присутніми декілька разів, вони всі незалежно мають вказані значення і, отже, у кожному окремому випадку можуть бути однаковими або різними. Одним прикладом є ді(С.4-С.іо-алкіл)аміногрупа, в якій алкільні о замісники можуть бути однаковими або різними. ко Алкільні, алкенільні та алкінільні групи можуть бути нерозгалуженими або розгалуженими, ациклічними або циклічними. Це відноситься також до випадків, коли вони є частиною інших груп, наприклад, алкоксигруп, бор алкоксикарбонільних груп або аміногруп, або коли вони є заміщеними.
Прикладами алкільних груп є метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, ноніл, децил, н-ізомери цих груп, ізопропіл, ізобутил, ізопентил, втор-бутил, трет-бутил, неопентил, 3,3-диметилбутил.
Термін алкіл безперечно включає також циклоалкільні групи і циклоалкілалкільні групи (алкіл, заміщений циклоалкілом), які містять, щонайменше, три атоми вуглецю. Прикладами таких циклоалкільних груп є 65 циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил і циклооктил. Всі циклоалкільні групи можуть бути заміщені однією або декількома однаковими або різними (С.і-С;-алкільними групами, особливо, метилом.
Прикладами заміщених циклоалкільних груп є 4-метилциклогексил, 4-трет-бутилциклогексил або 2,3-диметилциклопентил. Крім того, якщо не обумовлено особливо, термін алкіл включає також незаміщені алкільні групи, а також алкільні групи, які є заміщеними однією або декількома, наприклад, однією, двома,
Трьома або чотирма однаковими або різними групами, наприклад, арильними групами. У заміщених алкільних групах, наприклад, арилалкілі, гідроксіалкілі, такому як -(С 4-Сз)алкіл- ОН, або алкоксіалкілі, такому як -«-С41-Сз)алкіл-О-(С.-С))-алкіл, замісники можуть знаходитися у будь-якому бажаному положенні.
Прикладами алкенільних та алкінільних груп є вінільна група, 1-пропенільна група, 2-пропенільна група (алільна група), 2-бутенільна група, 2-метил-2-пропенільна група і З-метил-2-бутенільна група, етинільна 7/0 Група, 2-пропінільна група (пропаргільна група), 2-бутинільна група або З-бутинільна група. Термін алкеніл безперечно включає також циклоалкенільні групи і циклоалкенілалкільні групи (алкіл, заміщений циклоалкенілом), які містять, щонайменше, три атоми вуглецю. Прикладами циклоалкенільних груп є циклопентеніл, циклогексеніл, циклогептеніл і циклооктеніл. Всі циклоалкенільні групи можуть бути заміщені однією або декількома однаковими або різними (С4-Су4)-алкільними групами, зокрема, метилом. Крім того, якщо у75 Не обумовлено особливо, термін алкеніл та алкініл включає також незаміщені алкенільні і алкінільні групи, а також алкенільні і алкінільні групи, які є заміщеними однією або декількома, наприклад, однією, двома, трьома або чотирма, однаковими або різними групами, наприклад, арильними групами. У заміщених алкенільних та алкінільних групах, наприклад, арилалкенілі, гідроксіалкенілі, такому як -(С 2-Сз)-алкеніл-ОН, або алкоксіалкенілі, такому як (С 4-Сз-алкіл)-О-(Со-С,-алкеніл)-, замісники можуть знаходитися у будь-якому бажаному положенні.
Прикладами С3-Св-алканділу є групи -СнНЬьсСньЬсн»-, -Сно-сСн(СН»)-, -бнНьЬсСнНьЬсСнНьсНн»о- і -сноснОСсньсСНньснН»-.
Якщо не вказано інакше, згадані вище фенільні групи, нафтильні та інданільні групи і гетероциклічні групи (включаючи гетероарильні групи) можуть бути незаміщеними або можуть мати один або декілька, наприклад, с
ОДИН, два, три або чотири замісники, вказані у згаданому вище визначенні, які можуть знаходитися у будь-якому бажаному положенні. Якщо у сполуках формули (І) як замісники присутні нітрогрупи, у молекулі присутні і) переважно тільки до двох нітрогруп. У монозаміщених фенільних групах замісник може знаходитися у 2-положенні, З-положенні або 4-положенні, у дизаміщених фенільних групах замісники можуть знаходитися у 2,3-положенні, 2,4-положенні, 2,5-положенні, 2,6-положенні, 3,4-положенні або 3,5-положенні. У тризаміщених «- зо фенільних групах замісники можуть знаходитися у 2,3,4-положенні, 2,3,5-положенні, 2,3,6-положенні, 2,4,5-положенні, 2,4,6-положенні або 3,4,5-положенні. У тетразаміщених фенільних групах замісники можуть с знаходитися у 2,3,4,5-положенні, 2,3,4,6-положенні або 2,3,5,6-положенні. Толіл (метилфеніл) може бути «- 2-толілом, З-толілом або 4-толілом. Нафтил може бути 1-нафтилом або 2-нафтилом. У монозаміщених 1-нафтильних групах замісник може знаходитися у 2-положенні, З-положенні, 4-положенні, 5-положенні, Щео, б-положенні, 7-положенні або 8-положенні, у монозаміщених 2-нафтильних групах замісник може знаходитися у ї- 1-положенні, З-положенні, 4-положенні, 5-положенні, б-положенні, 7-положенні або 8-положенні. У більш заміщених нафтильних групах, наприклад, 1-нафтильних групах або 2-нафтильних групах, які мають два або три замісники, замісники можуть також знаходитися у всіх можливих положеннях. Інданільні групи включають індан-1-ільні групи та індан-2-ільні групи, можуть бути незаміщеними або можуть мати один або декілька « вказаних замісників. У випадку, коли інданільні групи є заміщеними, замісник або замісники можуть бути у З с будь-якому з можливих замісників.
Згадані вище визначення, а також наступні визначення, що відносяться до одновалентних груп, у рівній мірі ;» застосовують для двовалентних груп фенілену, нафтилену і гетероарилену. Дані двовалентні групи можуть бути приєднані до сусідніх груп через будь-який атом вуглецю кільця. У випадку феніленової групи вони можуть знаходитися у 1,2-положенні (орто-фенілен), 1,3-положенні (мета-фенілен) або 1,4-положенні (пара-фенілен). У -І випадку нафтиленової групи вільні зв'язки можуть бути у 1,2-положенні (1,2-нафтилен або 1,2-нафталіндіїл) або у 1,3-положенні, 1,4-положенні, 1,5-положенні, 1,6-положенні, 1,7-положенні, 1,8-положенні, 2,3-положенні, 1 2,6-положенні або 2,7-положенні. У випадку ароматичних сполук з б--ленним кільцем, що містять один - гетероатом, таких як, наприклад, тіофен або фуран, два вільні зв'язки можуть бути у 2,3-положенні, 2,4-положенні, 2,5-положенні або 3,4-положенні. Двовалентна група, утворена з піридину, може бути 2,3-, 2,4-, де 2,5-, 2,6-, 3,4- або З3,5-піридиндіїльною групою. У випадку несиметричних двовалентних груп даний винахід шк включає всі ізомери положення, тобто у випадку 2,3-піридиндіїльної групи, наприклад, він включає сполуку, в якій одна сусідня група знаходиться у 2-положенні та інша сусідня група знаходиться у З-положенні, а також сполуку, в якій одна сусідня група знаходиться у З-положенні та інша сусідня група знаходиться у 2-положенні.
Якщо не обумовлено особливо, гетероарильні групи, гетероариленові групи, гетероциклільні групи і кільця, які утворені двома групами, зв'язаними з азотом, переважно, утворені з гетероциклів, які містять один, два, (Ф, три або чотири гетероатоми, що можуть бути однаковими або різними; більш переважно, вони утворені з ка гетероциклів, які містять один, два або три, зокрема, один або два, гетероатоми, які можуть бути однаковими або різними. 60 Якщо не обумовлено особливо, гетероцикли можуть бути моноциклічними або поліциклічними, наприклад, моноциклічними, біциклічними або трициклічними. Переважно, вони є моноциклічними або біциклічними. Кільця, переважно, є 5--ленними кільцями, б--ленними кільцями або 7--ленними кільцями. Прикладами моноциклічних і біциклічних гетероциклічних систем, з яких можна одержати групи, присутні у сполуках формули (І), є пірол, фуран, тіофен, імідазол, піразол, 1,2,З-триазол, 1,2,4--риазол, 1,3-діоксол, 1,3-оксазол (оксазол), 65 1,2-оксазол (ізоксазол), 1,3-тіазол (тіазол), 1,2-тіазол (ізотіазол), тетразол, піридин, піридазин, піримідин, піразин, піран, тіопіран, 1,4-діоксин, 1,2-оксазин, 1,3-оксазин, 1,4-оксазин, 1,2-тіазин,
1,3-тіазин, 1,4-тіазин, 1,2,3-триазин, 1,2,4-триазин, 1,3,5-триазин, 1,2,4,5-тетразин, азепін, 1,2-діазепін, 1,3-діазепін, 1,4-діазепін, 1,3-оксазепін, 1,3-тіазепін, індол, бензотіофен, бензофуран, бензотіазол, бензімідазол, бензодіоксол, хінолін, ізохінолін, цинолін, хіназолін, хіноксалін, фталазин, тієнотіофени, 1,8-нафтиридин та інші нафтиридини, птеридин або фенотіазин, кожний з яких знаходиться у насиченій формі (пергідроформа) або у частково ненасиченій формі (наприклад, у дигідроформі або тетрагідроформі), або у максимально ненасиченій формі, у випадку, коли відповідні форми є відомими і стабільними. Термін "арил" і термін "тетероарил", що використовується тут, включає біциклічні групи, в яких обидва цикли є ароматичними, а також біциклічні групи, в яких тільки один цикл є ароматичним. Те ж саме, незалежно, застосовують для терміну /0 "трупа Аг або терміну "група Неїйаг, відповідно. Придатні гетероцикли включають, наприклад, насичені гетероцикли піролідин, піперидин, піперазин, морфолін і тіоморфолін. Ступінь насичення гетероциклічних груп вказується в їх індивідуальних визначеннях. Ненасичені гетероцикли можуть містити, наприклад, один, два або три подвійних зв'язки у циклічній системі. 5-ч-ленні кільця і б-ч-ленні кільця, зокрема, можуть також бути ароматичними.
Замісники, які можуть бути утворені з даних гетероциклів, можуть бути приєднані через будь-який відповідний атом вуглецю. Групи, утворені з азотовмісних гетероциклів, можуть мати атом водню або замісника біля атому азоту кільця, і приклади їх включають групи піролу, імідазолу, піролідину, морфоліну, піперазину і подібні. Дані азотовмісні гетероциклічні групи можуть бути також приєднані через атом азоту кільця, особливо, якщо відповідна гетероциклічна група зв'язана з атомом вуглецю. Наприклад тієнільна група може бути 2о присутньою у вигляді 2-тієнільної групи або З-тієнільної групи, фурильна група як 2-фурильна група або
З-фурильна група, піридильна група як 2-піридильна група, З-піридильна група або 4-піридильна група, піперидильна група як 1-піперидильна група (піперидиногрупа), 2-піперидинільна група, З-піперидинільна група або 4-піперидинільна група, (тіо)іморфолінільна група як 2-(тіо)морфолінільна група, 3-(тіо)морфолінільна група або 4-(тіо)морфолінільна група (тіоморфоліногрупа). Група, утворена з 1,3-тіазолу або імідазолу, яка сч приєднана через атом вуглецю, може бути приєднана у 2-положення, 4-положення або 5-положення.
У випадку, коли гетероциклічні групи є заміщеними, вони можуть мати один або декілька, наприклад, один, і) два, три або чотири, однакових або різних замісників. Замісники у гетероциклах можуть знаходитися у будь-яких бажаних положеннях, наприклад, у 2-тієнільній групі або 2-фурильній групі у З-положенні і/або у 4-положенні, і/або у 5-положенні, у З-тієнільній групі або З-фурильній групі у 2-положенні і/або 4-положенні, і/або "де зо о-положенні, у 2-піридильній групі у З-положенні і/або у 4-положенні, і/або 5-положенні, і/або б-положенні, у
З-піридильній групі у 2-положенні і/або у 4-положенні, і/або 5-положенні, і/або б-положенні, у 4-піридильній с групі у 2-положенні і/або у З-положенні, і/або 5-положенні, і/або б-положенні. Відповідні азотовмісні «- гетероцикли можуть знаходитися також у вигляді М-оксидів або у вигляді четвертинних солей, що містять протиїон, який утворений з фармацевтично прийнятної кислоти. Піридильні групи, наприклад, можуть бути о присутнім у вигляді М-оксидів. ї-
Галоген являє собою фтор, хлор, бром або йод, переважно, фтор або хлор.
Прикладами псевдогалогенів є СМ і Мз, переважним псевдогалогеном є СМ.
Даний винахід включає всі стереоізомерні форми сполук формули (І). Центри асиметрії, які присутні у сполуках формули (І), всі, незалежно мають 5-конфігурацію або К-конфігурацію. Винахід включає всі можливі « енантіомери і діастереомери та суміші двох або більше стереоізомерів, наприклад, суміші енантіомерів і/або пт») с діастереомерів, у всіх співвідношеннях. Таким чином, сполуки за даним винаходом, які можуть існувати як . енантіомери, можуть бути присутніми в енантіомерно чистій формі, як у вигляді лівообертальних, так і у и?» вигляді правообертальних антиподів, у формі рацематів та у формі сумішей двох енантіомерів у всіх співвідношеннях. У випадку цис/транс-ізомерії винахід включає як цис-форму, так і транс-форму, а також суміші даних форм у всіх співвідношеннях. Всі ці форми є метою даного винаходу. Одержання індивідуальних -І стереоізомерів можна здійснювати, якщо треба, розділенням суміші звичайними способами, наприклад, хроматографією або кристалізацією, з використанням стереохімічно однорідних вихідних матеріалів для синтезу о або стереоселективним синтезом. Одержання похідного, необов'язково, можна здійснювати до розділення - стереоізомерів. Розділення суміші стереоізомерів можна провести під час синтезу на стадії сполук формули (І) або на стадії проміжного продукту. Даний винахід включає також всі таутомерні форми сполук формули (1). ю У випадку, коли сполуки формули (І) містять одну або декілька кислотних або основних груп, винахід як включає також їх відповідні фармацевтично або токсикологічно прийнятні солі, особливо їх фармацевтично прийнятні солі. Таким чином, сполуки формули (І), які містять кислотні групи, можуть бути присутніми і можуть використовуватися відповідно до винаходу, наприклад, у вигляді солей лужних металів, солей лужноземельних металів та амонієвих солей. Більш конкретні приклади таких солей включають натрієві солі, калієві солі, кальцієві солі, магнієві солі або солі з аміаком або органічними амінами, таким як, наприклад, етиламін,
Ф) етаноламін, триетаноламін або амінокислоти. Сполуки формули (І), які містять одну або декілька основних груп, ка тобто груп, які можуть бути протоновані, можуть бути присутніми і можуть бути використані відповідно до винаходу у формі їх адитивних солей з неорганічними або органічними кислотами. Приклади відповідних кислот бо Включають, хлористоводневу кислоту, бромистоводневу кислоту, фосфорну кислоту, сірчану кислоту, азотну кислоту, метансульфонову кислоту, п-толуолсульфонову кислоту, нафталіндисульфонову кислоту, щавлеву кислоту, оцтову кислоту, винну кислоту, молочну кислоту, саліцилову кислоту, бензойну кислоту, мурашину кислоту, пропіонову кислоту, півалову кислоту, діетилоцтову кислоту, малонову кислоту, бурштинову кислоту, пімелінову кислоту, фумарову кислоту, малеїнову кислоту, яблучну кислоту, сульфамінову кислоту, 65 фенілпропіонову кислоту, глюконову кислоту, аскорбінову кислоту, ізонікотинову кислоту, лимонну кислоту, адипінову кислоту та інші кислоти, відомі фахівцеві у даній області. Якщо сполуки формули (І) одночасно містять кислотну і основну групи у молекулі, винахід включає також, крім вказаних форм солей, внутрішні солі або бетаїни (цвітеріони). Відповідні солі сполук формули (І) можна одержати звичайними способами, які відомі фахівцеві у даній області, наприклад, контактуванням сполук з органічною або неорганічною кислотою або основою у розчиннику або диспергаторі або аніонобміном або катіонобміном з іншими солями. Даний винахід включає також всі солі сполук формули (І), які внаслідок їх низької фізіологічної сумісності не є безпосередньо відповідними для використання у фармацевтичних засобах, але які можна використовувати, наприклад, як проміжні продукти для хімічних реакцій або для одержання фармацевтично прийнятних солей.
Даний винахід включає далі всі сольвати сполук формули (І), наприклад, гідрати або аддукти зі спиртами, /о активні метаболіти сполук формули (Ії), а також похідні і проліки сполук формули (І), які містять групи, що фізіологічно переносяться та віддеплюються, наприклад, складний ефір, аміди і сполуки, в яких група М-Н, зображена у формулі (І), замінена на групу М-алкіл, таку як М-метил, або М-ацильну групу, таку як М-ацетил або М-аргінініл, у тому числі фармацевтично прийнятні солі, утворені на функціональних групах, присутніх у групі М-ацил.
Переважними сполуками формули (І) є ті сполуки, в яких одна або декілька груп, що містяться у них, мають значення, приведені нижче, причому всі комбінації переважних визначень замісників є предметом даного винаходу. Що стосується всіх переважних сполук формули (І) даного винаходу, вони також включають всі стереоізомерні форми та їх суміші у всіх співвідношеннях, і їх фрармацевтично прийнятні солі.
У переважних варіантах здійснення даного винаходу замісники від в" до в, А і В та групи арил і гетероарил формули (І) незалежно мають наступні значення. Отже, один або декілька замісників від В! до В? та А і В можуть мати переважні значення, більш переважні значення, ще більш переважні значення, найбільш переважні значення або особливо переважні значення, приведені нижче.
В, переважно, вибраний з групи, яка складається з Н; Со 4-С.-алкілу; С--С,-алкокси; СРЕз; галогенів, псевдогалогенів; (С41-С/-алкіл)-З(О)т- і незаміщених і, щонайменше, монозаміщених фенілу і гетероарилу,, СМ замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С 1-Сз-алкілу, С--Сз-алкокси і СЕз, о де гетероарил вибраний з групи, яка складається з 5- і б--ленних гетероциклів, що містять один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, яка складається з М, О і 5; В являє собою, більш переважно, Н, галоген або
С.-Су-алкіл. 2, переважно, вибраний з групи, яка складається з Н; галогенів; псевдогалогенів і С 4-Сз-алкілу; 22, більш - переважно, являє собою Н. сем в, переважно, вибраний з групи, яка складається з Н; галогенів; псевдогалогенів і С 4-Сз-алкілу; в, більш «- переважно, являє собою Н. в, переважно, вибраний з групи, що складається з Н; С 4-С/-алкілу; Сі-С;,-алкокси; СЕз; галогенів, Щео, псевдогалогенів; (Сі-С;-алкіл)-5(О).1- і незаміщених і, щонайменше, монозаміщених фенілу і гетероарилу, ї- замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С 41-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси і СЕз, де гетероарил вибраний з групи, яка складається з 5- і б--ленних гетероциклів, що містять один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, яка складається з М, О і 5; В являє собою, більш переважно, Н, галоген або «
С.-С.-алкіл; ВЕ являє собою, найбільш переважно, Н.
В! - 7, кожний, являють собою, особливо, Н. о) с А, переважно, вибраний з групи, що складається з СН» і СНОН; А являє собою, особливо, СН». "» В, переважно, вибраний з групи, що складається з СН» і СН-СН»; В являє собою, особливо, СН». " Е?, переважно, вибраний з групи, яка складається з групи Аг або групи Неїаг, обидві з яких можуть бути незаміщеними або мають один або декілька замісників, вибраних з групи, що складається з галогенів; СМ; МН 5; незаміщених і, щонайменше, монозаміщених С.--Св-алкілу, Со-Св-алкенілу, Со-Св-алкінілу, С.4-Св-алкокси, і (С1-Св-алкіл)аміно, ді(С4-Св-алкіл)аміно, замісники яких вибрані з групи, що складається з Е, С 4-Св-алкокси, ос фенокси, (С4-Св-алкіл)меркапто, МН», (С--Св-алкіл)даміно і ді(С--Св-алкіл)аміно; Сз-Св-алкандіїлу; фенілу, з гетероарилу; феніл- і гетероарилзаміщеного С.--Со-алкілу; СЕ3; ОН; фенокси; бензилокси; (С4-Св-алкіл)СО0;
З(О)т(С1-Св)-алкілу; З(О)»т-фенілу; 5(О)»т-гетероарилу; ЗН; феніламіно; бензиламіно; (С.4-Св-алкіл)У-СОМН-; ма 70 (С1-Св-алкіл)уСОМ(С.-Су-алкілу)-; феніл-СОМН.-; феніл-СОМ(С.-Су-алкілу)-; гетероарил-СОМН-; що гетероарил-СОМ(С.-Су-алкілу)-; (С4-Св-алкіл)-СО; феніл-СО; гетероарил-СО; СЕ3-СО; -ОСНЬО-; -ОСЕ2О-; -0сСньЬсСснНьЬО-; -СНЬСНьЬО-; СОоО(Сі-Св-алкілу); -СОМН»; -СОМН(Сі-Св-алкілу); -СОМ(ді(С1-Св-алкілу));
СМН(МН»); -5025МН»; -5ОЗМН(С41-Св-алкілу);. -502МН(фенілу);. -5025М(ді(С4-Св-алкілу));. (С4-Св-алкіл)уЗО2МН-; (С1-Св-алкіл)у30О5М(С1-Св-алкілу)-; феніл-5О2МН-; феніл-505М(С1-Св-алкілу)-; гетероарил-502МН-; гетероарил-5О5М(С4-Св-алкілу)- і насичених або, щонайменше, мононенасичених аліфатичних, моноциклічних
ГФ) 5-7--ленних гетероциклів, що містять від 1 до З гетероатомів, вибраних з групи, яка складається з М, О і 5, які можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, о С.1-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси, ОН, оксо і СЕз, де вказані гетероцикли можуть бути необов'язково конденсовані з вказаною групою Аг або вказаною групою Неїйаг; де всі гетероарильні, фенільні, гетероарилвмісні та фенілвмісні 60 групи, які необов'язково присутні у вказаних замісниках вказаної групи Аг або вказаної групи Неїйаг, можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогенів, псевдогалогенів, С.4-Сз-алкілу, ОН, С.4-Сз-алкокси і СЕз.
Більш переважно, КЕ? вибраний з групи, що складається з фенілу або групи Негйаг, обидві з яких можуть бути незаміщеними або мають один або декілька замісників, вибраних з галогенів; СМ; МН»; незаміщених і, 65 щонайменше, монозаміщених С.і-Св-алкілу, Со-Св-алкенілу, Со-Св-алкінілу, Сі-Сз-алкокси, (С4-С.-алкіл)аміно,
ді(С--Су;-алкіл)аміно, замісники яких вибрані з групи, що складається з Е, С 4-Сз-алкокси, (С4-Сз-алкіл)умеркапто і МН»; Сз-Св-алкандіїлу; фенілу; гетероарилу; феніл- або гетероарилзаміщеного С.-Со-алкілу; СЕз; ОН; (С4-С)-алкіл)СО0; З(О)т(С1-Су-алкілу); (С4-С;-алкіл)/СОМН-; (С4-С/-алкіл)-«СОМ(С 1-С.-алкілу)-; 500 (С1-Сл-алкіл)-СО; феніл-СО; огетероарил-СО; СР3у-СО; -ОСН»О-; -ОСР2О-; -ОСНоСН»О-; -СНоСН»О-;
СОО(С.-Св-алкілу); -СоМн»; -СОМН(С.-С,-алкілу); -СоМ(ді(С.--С,-алквлу)); СМН(МН»); -5О2МН»;
ОЗМН(С1-С,-алкілу); ЗО»МНІ(фенілу); -502М(ді(С41-Су-алкілу)); (С41-С,-алкіл)3О2МН-; (С4-С;-алкіл)3О2М(С1-С.-алкілу)- і насичених або, щонайменше, мононенасичених аліфатичних, моноциклічних 5-7--ленних гетероциклів, що містять від 1 до З гетероатомів, вибраних з групи, яка складається з М, О і 5, 7/0. Чі гетероцикли можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, С4-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси, ОН, оксо і СЕз, де вказані гетероцикли можуть бути необов'язково конденсовані з вказаним фенілом або вказаною групою Неїйаг; де всі гетероарильні, фенільні, гетероарилвмісні та фенілвмісні групи, які необов'язково присутні у вказаних замісниках вказаного фенілу або вказаної групи
Негїаг, можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С.4-Сз-алкілу, ОН, С.4-Сз-алкокси і СЕ»з; ще більш переважно, Е? вибраний з групи, що складається з фенілу або групи Неїаг, обидві з яких можуть бути незаміщеними або мають один або декілька замісників, вибраних з РЕ; Сі; Вг; Сі-Сз-алкілу;
С.-Сз-алкоксиметилу; 2-аміно-3,3,3-трифторпропілу-; СЕз; С3-Св-алкандіїлу; фенілу; гетероарилу, бензилу, гетероарилметилу; ОН; С.і-Сз-алкокси; фенокси; трифторметокси; 2,2,2-трифторетокси, (С4-С/)алкіл-СОО; (С1-Сз-алкіл)меркапто; фенілмеркапто; (С4-Сз-алкіл)усульфонілу; фенілсульфонілу; МН»; (С4-С,-алкіл)аміно; ді(С4і-Су-алкіл)аміно; (С4-Сз-алкіл)"СОМН-; (С4-Сз-алкіл)-ЗО2МН-; (С4-Сз-алкіл)-СО; феніл-СО; -ОСНЬО-; -ОСг2О-; -СНЬСНьЬО-; СОО(С1-С,-алкілу); -«СОМН»; -СОМН(С.-С.у-алкілу); -СОМ(ді(Сі-Су-алкілу)); СМ; -502МН»; -3502МН(С1-Су-алкілу);. -302М(ді(С41-Сі-алкілу)); піролідинілу; піперидинілу; морфолінілу і тіоморфолінілу; де всі гетероарильні, фенільні, гетероарилвмісні та фенілвмісні групи, які необов'язково присутні у вказаних Га замісниках вказаного фенілу або вказаної групи Неїаг, можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С4-Сз-алкілу, ОН, С.-Сз-алкокси і СЕ»; о
В, найбільш переважно, вибраний з групи, що складається з 4-фторфенілу, 4-хлорфенілу, 4-бромфенілу, 4-(С4-Сз-алкокси)фенілу, 4-трифторметоксифенілу, 2-бром-4-фторфенілу, 2-хлор-4-фторфенілу, 3З,4-диметилфенілу, 2,4-диметилфенілу, 4-хлор-2-метилфенілу, 2-гідрокси-4-метилфенілу, же 2-гідроксі-4-етоксифенілу, 2-метокси-4-метилфенілу, 4-феноксифенілу, З-фтор-4-метилфенілу, бензо|1,3|діоксол-5-ілу, 2,2-дифторбензо!|1,3)діоксол-5-ілу, 2,3-дигідро-бензофуран-5-ілу, см 1--4-хлорфеніл)-5-трифторметил- 1Н-піразол-4-ілу, 1--4-фторфеніл)-3,5-диметил- 1Н-піразол-4-ілу, че 1Н-бензотриазол-б-ілу, 1Н-індол-4-ілу, 1Н-індол-б-ілу, 1-ізопропіл-2-трифторметил-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 1-метил-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохіноксалін-б-ілу, 1-феніл-5-трифторметил-1Н-піразол-4-ілу, о рагідр У р р р У 2-(2-гідроксипіридин-4-іл)-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 2-(4-ціанофеніл)-1Н-бензоімідазол-5-ілу, ї- 2,4-диметилоксазол-б5-ілу, 2,4-диметилпіримідин-5-ілу, 2,4-диметилтіазол-б-ілу, 2,5-диметил-1Н-пірол-З-ілу, 2,5-диметил-1-феніл-1Н-пірол-З-ілу, 2,5-диметил-1-піридин-4-ілметил-1Н-пірол-З-ілу, 2,5-диметил-2Н-піразол-З-ілу, 2,6-дихлорпіридин-З-ілу, 2,6-диметоксипіридин-З-ілу, 2,6-диметилпірид-З-ілу, « 2-аміно-4,6-диметилпірид-3З-ілу, 2-аміно-б-хлорпірид-З-ілу, 2-амінопірид-З-ілу, 2-хлор-6-метилпірид-З-ілу, 2-хлорпірид-4-ілу, 2-циклопропіл-4-метилтіазол-5-ілу, 2-диметиламіно-4-метилтіазол-5-ілу, - с 2-диметиламінопірид-4-ілу, 2-етил-5-метил-2Н-піразол-З-ілу, 2-гідрокси-б6-метилпірид-3З-ілу, а 2-метил-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 2-метил-ЗН-бензоімідазол-5-ілу, 2-метилпірид-3-ілу, "» 2-метил-б6-трифторметилпірид-3-ілу, 2-метилтіазол-5-ілу, 2-морфолін-4-ілпіридин-4-ілу, 2-морфолін-4-ілпіримідин-5-ілу, 2-піролідин-1-іл-піридин-4-ілу, З,5-диметил-1Н-піразол-4-ілу,
З-аміно-5,6-диметилпіразин-2-ілу, З-аміно-5-метилпіразин-2-ілу, З-амінопіразин-2-ілу, -| З-диметиламіно-4-метилфенілу, З-диметиламінофенілу, ЗН-бензоімідазол-5-ілу, 1Н-бензоімідазол-5-ілу, сл З-метансульфоніламіно-2-метилфенілу, З-метан-сульфоніламінофенілу, З-метилізоксазол-4-ілу, З-морфолін-4-іл фенілу, З-піперидин-1-ілфенілу, З-піролідин-1-ілфенілу, 4-(2,2,2-трифторетокси)фенілу, - 4,6-диметилпіридин-З-ілу, 4-аміно-2-етилсульфанілпіримідин-5-ілу, 4-аміно-2-метилпіримідин-5-ілу, 4-хлор-3-метансульфоніламінофенілу, 4-хлор-3-сульфамоїл-фенілу, 4-метил-3-метиламінофенілу, 4-метилтіазол-5-ілу, піридин-2-ілу, 5,6,7,8-тетрагідрохінолін-З-ілу, 5-аміно-1-феніл-1Н-піразол-4-ілу, -. й 5-метансульфоніл-2-метилфенілу, 5-метил-і-феніл-1Н-піразол-4-ілу, 5-метилізоксазол-З-ілу, 5-метилпірид-З-ілу, 5-метилпіразин-2-ілу, б-хлорпірид-З-ілу, б-ціанопірид-З-ілу, б-диметиламінопірид-З-ілу, б-етинілпірид-З-ілу, б-метоксиметилпірид-3-ілу, б-метоксипірид-З-ілу, б-метил-2-метиламінопірид-З-ілу, б-метиламінопіразин-2-ілу, б-метилпірид-З-ілу, б-морфолін-4-ілпірид-З-ілу, б-піролідин-1-ілпірид-З-ілу, імідазо|1,2-а|піридин-2-ілу, б-трифторметилпірид-зЗ-ілу, піримідин-4-ілу, 4-метилсульфанілфенілу, 4-етилсульфанілфенілу, о З-метоксикарбонілфенілу, 4-метоксикарбонілфенілу, З-етоксикарбонілфенілу, 4-етоксикарбонілфенілу, іме) 2-бром-4-хлорфенілу, 2,3-дихлорфенілу, З-хлор-4-(пропан-2-сульфоніл)тіофен-2-ілу, 4-бром-2-хлорфенілу, 4-метоксифенілу, 4-етоксифенілу, З-метоксифенілу, З-етоксифенілу, 2-метилтіофен-З-ілу, 60 З-хлор-4-метилтіофен-2-ілу, 5-бромтіофен-2-ілу, 5-хлортіофен-2-ілу, 5-метилтіофен-2-ілу, 4-метилтіофен-2-ілу,
З-метилтіофен-2-ілу, 5-ацетилтіофен-2-ілу, піридин-З-ілу, піридин-4-ілу, 4-трифторметилфенілу, 4-етиламінофенілу, 4-метиламінофенілу, 2-амінофенілу, 4-бром-2-фторфенілу, 2-хлорфенілу,
З-хлор-4-метилфенілу, 4-хлор-3-метилфенілу, 2-хлор-3-метилфенілу, 2-метилфенілу, 2-ацетокси-4-метилфенілу, 2-ацетокси-4-етоксифенілу, 2-ацетокси-4-метоксифенілу, 4-трифторметилсульфанілфенілу, нафталін-2-ілу, 65 1,1-диметиліндан-4-ілу, 3З-ізобутириламінофенілу, 3-(2,2-диметилпропіоніл-аміно)фенілу, 2-бромфенілу, 2-фторфенілу, 3-бром-5-метилтіофен-2-ілу, З-хлор-6-фторбензої|бІгіофен-2-ілу і 3,4-дихлорбензо|б|гіофен-2-ілу.
Гетероарил являє собою, переважно, 5-10--ленний ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один, два або три гетероатоми, вибрані з групи, що складається з М, О і 5; гетероарил, найбільш переважно, вибраний з групи, що складається з фурилу, піролілу, тієнілу, тіазолілу, ізотіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, імідазолілу, піридазинілу, піразинілу, піридилу, піримідинілу, бензоімідазолілу, бензтіазолілу, бензоксазолілу, хінолінілу, ізохінолінілу, хіноксалінілу, хіназолілу, індолілу, бензофуранілу, бензодіоксолілу, бензотіофенілу та індазолілу.
Група Нейаг являє собою, переважно, 5-10-ч-ленний, ароматичний моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один, два або три гетероатоми, вибрані з групи, що складається з М, О і 5; група Неїйаг, найбільш /о переважно, вибрана з групи, яка складається з фурилу, піролілу, тієнілу, тіазолілу, ізотіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, імідазолілу, піридазинілу, піразинілу, піридилу, піримідинілу, бензоімідазолілу, бензтіазолілу, бензоксазолілу, хінолінілу, ізохінолінілу, хіноксалінілу, хіназолілу, індолілу, бензофуранілу, бензодіоксолілу, бензотіофенілу та індазолілу.
Арил, переважно, являє собою феніл. т, переважно, дорівнює 0 або 2.
Сполуки формули (І), в яких деякі або всі зі згаданих вище груп мають переважні значення, більш переважні значення, ще більш переважні значення, найбільш переважні значення або особливо переважні значення, вказані вище, також є предметом даного винаходу.
Найбільш переважні сполуки за загальною формулою (І) у будь-якій з їх стереоїзомерних форм або їх сумішей у будь-якому співвідношенні або їх фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, яка складається з:
М-індан-2-іл-4-трифторметилбензаміду, індан-2-іламіду 5-бромтіофен-2-карбонової кислоти, 2-гідрокси-М-індан-2-іл-4-метилбензаміду, 4-етилсульфаніл-М-індан-2-ілбензаміду, індан-2-іламіду 2,2-дифторбензо!|1,3|діоксол-5-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду 2,5-диметил- 1-піридин-4-ілметил-1Н-пірол-3-карбонової кислоти, індан-2-іламіду 2,3-дигідробензофуран-5-карбонової сч сов Кислоти, індан-2-іламіду 1Н-індол-б-карбонової кислоти, 2-(індан-2-ілкарбамоїл)-5--метилфенілового ефіру оцтової кислоти, 2-аміно-М-індан-2-ілбензаміду, індан-2-іламіду 2,5-диметил-1Н-пірол-З-карбонової кислоти, (8) індан-2-іламіду 5-метилтіофен-2-карбонової кислоти, індан-2-іламіду З-хлор-4-метилтіофен-2-карбонової
Кислоти, індан-2-іламіду З-метилтіофен-2-карбонової Кислоти, М-індан-2-іл-4-метиламінобензаміду,
М-індан-2-іл-4-метилсульфанілбензаміду, індан-2-іламіду / З-хлор-4-(пропан-2-сульфоніл)тіофен-2-карбонової - де
Зо Кислоти, індан-2-іламіду 5-метил-1-феніл-1Н-піразол-4-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду 5-ацетилтіофен-2-карбонової кислоти і 2-хлор-М-індан-2-іл-б-метилнікотинаміду. с
В іншому варіанті здійснення даного винаходу замісники БК! - ВУ, А і В та групи арил і гетероарил «- відповідно до формули (І) мають наступні значення.
В! ї 27, незалежно вибрані з групи, що складається з Н; незаміщених і, щонайменше, монозаміщених й
С.-С.дуалкілу, Сі-Сіо-алкенілу і Со-Сіо-алкінілу, замісники яких вибрані з групи, що складається з Р, ОН, ї-
С1-Св-алкокси, (С4-Св-алкіл)умеркапто, СМ, соОов5, СОМ 8, незаміщеного і, щонайменше, монозаміщеного фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів,
С.1-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси і СЕз; незаміщених і, щонайменше, мозаміщених фенілу і гетероарилу, замісники « яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С 4-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси і СРЕз; осо; - 70 СОМ 'оВ!; соовг; СЕ»; галогенів; псевдогалогенів; МА ЗВ; ОК»; (0) 15; 802 в ї МО»; с 22 і КЗ незалежно вибрані з групи, що складається з Н; галогенів; псевдогалогенів, незаміщеного і, :з» щонайменше, монозаміщеного С.і-Св-алкілу, замісники якого вибрані з групи, що складається з ОН, фенілу і гетероарилу; ОН; С.і-Св-алкокси; фенокси; (СО) У; СЕз; СМ; МО»; (С4-Св-алкіл)аміно;. ді(С4-Св-алкіл)аміно; 45. (С.-Св-алкіл)у-СОМН-; незаміщеного і, щонайменше, монозаміщеного феніл-СОМН- і феніл-505-О0-, замісники -І якого вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, СН з і метокси; (Сі-Св-алкіл)5О5-О-; незаміщеного і, щонайменше, монозаміщеного (С.--Св-алкіл)СО, замісники якого вибрані з групи, що іні складається з Р, ді(С 1-Сз-алкіл)аміно, піролідинілу і піперидинілу; і феніл-СО, фенільна частина якого може - бути заміщена одним або декількома замісниками з групи, що складається з С.4-Сз-алкілу, галогенів і метокси;
А являє собою СН», СНОН і СН-(С.-Сз-алкіл); о В являє собою СН» і СН-(С1-Сз-алкіл); - ВЕ? являє собою арильну або гетероарильну групу, яка може бути незаміщеною або має один або декілька замісників, вибраних з групи, що складається з галогенів; псевдогалогенів; С 1-Сіо-алкілу; Сз-Св-алкандіїлу; фенілу; фенілзаміщеного С.і-С;-алкілу; СЕз; ОН; С.-Сіо-алкокси; фенокси; бензилокси; /СЕзо; (С1-С1о-алкіл)СО0; 5(О)тв 2; (С14-С1о-алкіл)аміно; ді(С1-С1о-алкіл)аміно; (С1-С1до-алкіл)СОМН-;
Ге! (С.-С.д-алкіл)-СОМ(С1-Сз-алкілу)-; (С4-Сто-алкіл)-«СО; Сг3-СО; -ОСНЬО-; -ОСР»О-; -ОСНЬСНьЬО-; -СНЬСНоО-; феніламіно; феніл-СО; СООК2!; СОМЕ22в23; 5025М22в23; та ароматичних або аліфатичних, моноциклічних о 5-7--ленних гетероциклів, що містять 1-3 гетероатоми з групи, що складається з М, О і 5, які можуть бути заміщені одним або декількома замісниками з групи, що складається з галогенів, С 4-Сз-алкілу, С--Сз-алкокси і 60 СЕз; де фенільні групи і фенілвмісні групи, які можуть бути присутніми у вказаних замісниках вказаних арильних або гетероарильних груп можуть бути заміщені однією або декількома групами, вибраними з галогенів, псевдогалогенів, С.4-Сз-алкілу, С4-Сз-алкокси і СЕз;
З являє собою Н, С.-Св-алкіл або бензил; 65 В вибраний з групи, що складається з Н; С4-Св-алкілу, який може бути фенілзаміщеним; фенілу; інданілу та гетероарилу, де кожна зі згаданих вище ароматичних груп може бути незаміщеною або має один або декілька замісників з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С4-Сз-алкілу, С4-Сз-алкокси і СЕз;
ВЗ являє собою Н або С.-Срв-алкіл;
В? являє собою С.-Св-алкіл, який може бути незаміщеним або має один або декілька замісників з групи, що складається з Е; ді(С 1-Сз-алкіл)даміно; і незаміщених і, щонайменше, монозаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, яка складається з С4-Сз-алкілу, Сі4-Сз-алкокси, галогенів, псевдогалогенів і СЕз;
ВО незалежно має такі ж значення, як В";
В" незалежно має такі ж значення, як ВЗ; 272 незалежно має такі ж значення, як Б; то ВЗ вибраний з групи, що складається з Н; С /-Св-алкілу; і незаміщених і заміщених фенілу, бензил р рупи, щ д 16 у; щ щ у, У, гетероарилу, феніл-СО і гетероарил-СО, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С.4-Сз-алкілу, С4-Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька даних замісників;
В" являє собою Н або С.1-Св-алкіл;
В"? вибраний з групи, що складається з Н; С 1-Св-алкілу; і заміщених і незаміщених бензилу, фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, Си 4-Сз-алкілу,
С.-Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька даних замісників;
В "5 вибраний з групи, що складається з С.-Св-алкілу; СЕз і заміщених і незаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С 4-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси і СЕз іде може бути присутнім один або декілька даних замісників;
В" незалежно має такі ж значення, як Б7;
В "8 незалежно має такі ж значення, як К8;
В" незалежно має такі ж значення, як Б.15; 229 незалежно має такі ж значення, як ВК 15; с 29 22! незалежно має такі ж значення, як ВЗ; Ге) 222 незалежно має такі ж значення, як В"; 223 незалежно має такі ж значення, як ВЗ; 227 незалежно має такі ж значення, як Б7; «- 30 225 незалежно має такі ж значення, як Б; гетероарил являє собою 5-10--ленний, моно- або біциклічний ароматичний гетероцикл, що містить один або см декілька гетероатомів, вибраних з групи, яка складаєтьсяз М, О і 5; ч арил являє собою феніл, нафт-1-ил або нафт-2-ил; т дорівнює 0, 1 або 2; о 35 за умови, що у випадку, коли Б", Б2, ВЗ і В", всі, являють собою Н, Б З? не є офенілом, ї-
Б-хлор-2-етоксифенілом, 5-хлор-2-метоксифенілом, 5-бром-2-метоксифенілом або хіноксалін-2-ілом; у випадку, коли В? являє собою феніл, А не є СНОН, В не є метокси або метилом, В2 не є метилом або В не є СН-СН»у; у випадку, коли В? являє собою МО», В? не є З-хлорфенілом. «
Сполуки за загальною формулою (І) та їх попередники можна одержати за способами, опублікованими у - 40 літературі, або, відповідно, аналогічними способами. Придатні способи опубліковані, |наприклад, у Мавиї еї с аі!., Темапедгоп Іейй 39 (1998) 5195, СоІецЦе еї аїЇ., Апп. СВпіт, (Рагів) 1 (1976) 269, Саппоп еї аї., 9. з» Мед. Спет. 15 (1972) 348, Саппоп еї аї., У. Мед. Спет. 25 (1982) 1442, 05 4,192,888 апа Стоок5, Спет. Іпа. (Гопдоп) 12 (1974) 495). Інданіламіни, одержані за описаними способами, можна розчинити у розчиннику, подібному до, наприклад, дихлорметану, ТГФ, толуолу або діоксану, і піддати взаємодії у присутності основи, 45 подібної до, наприклад, триетиламіну, з відповідним похідним карбонової кислоти, наприклад, хлорангідридом і карбонової кислоти. Дану взаємодію, переважно, проводять при кімнатній температурі. В альтернативному ос випадку, сполуки загальної формули (І) одержують реакцією поєднання відповідного інданіламіну з кислотою, з причому інданіламін і/або кислота може бути заміщена і/або функціоналізована, у присутності основи, подібної до, наприклад, дііззопропілетиламіну, і з використанням відповідного реагенту поєднання, подібного до, ка 20 наприклад, карбодіміду, НАТО або ТОТО. Таким чином одержані ацилінданіламіни можна потім що функціоналізувати, щоб одержати наступні необхідні сполуки загальної формули (І). Реакція, що приводить до згаданих вище ацилінданіламінів, і реакції, які використовуються для функціоналізації, відомі фахівцеві у даній області.
Всі реакції для синтезу сполук формули (І) по суті є добре відомими фахівцеві у даній області і їх можна проводити у стандартних умовах, відповідно до методик або аналогічно методикам, описаним у літературі,
ГФ) наприклад, у Ношреп-УУеуЇ, Меїйодеп дег Огдапізспеп Спетіе (Меїпоаз ої Огдапіс Спетівігу), Тпіете-Мегіад, зЗішндагі, ог Огдапіс Кеасіопе, допп УМУйеу 5 Зопз, Мем/ Могк. В залежності від умов окремого випадку, щоб о уникнути побічних реакцій під час синтезу сполуки формули (І), може бути необхідно або вигідно тимчасово блокувати функціональні групи введенням захисних груп і видалити їх на більш пізній стадії синтезу або ввести 60 функціональні групи у формі груп-попередників, які на останній стадії реакції перетворюють у необхідні функціональні групи. Такі стратегії синтезу та захисні групи і групи-попередники, які є придатними в окремому випадку, відомі фахівцеві у даній області. За бажанням, сполуки формули (І) можна очистити звичайними способами очищення, наприклад, перекристалізацією або хроматографією. Вихідні сполуки для одержання сполук формули (І) є комерційно доступними або їх можна одержати способами, описаними у літературі або бо аналогічно їм. Сполуки, одержані згаданими вище способами синтезу, є наступною метою даного винаходу.
Частина сполук, що попадають під визначення формули (І), описана у літературі. Однак, їх використання як фармацевтичної сполуки не описане у жодному з даних посилань. Сполуки описані, |Інаприклад, у Теігапеадгоп.
Їен. (1998), 39(29), 5195-5198; Теїгапеагоп. ен. (1998), 39(5/6), 497-500; ОР 09255592; МО 99/26927; МО
ЗПО6158, 05 5,583,221; МУО 96/24588; Віого. Мей. Спет. Гей. (1996), 6(8), 973-978; МО 95/30640; ЕР-А 0 399 422; Нем. Спіт. Асіа (1977), 60(6), 2089-98; Апп. СВіт. (Рагів) (1976), 1(5), 269-76; КпПіт. Се(еговікКі.
Боеадіп. (1974), (12), 1629-38; Спет: Іпа (1974), (12), 495; Перідв Апп. Спет. (1971), 743, 42-49; у. Ога.
Спет. (1970), 35(4), 1149-54; апа 2А-А 68068751.
ГУ УМО 00/51970| описані сполуки за загальною формулою (Ії) та їх використання для потенціювання 7/о Ххолінергічної активності. - "о
У згаданій вище формулі: 7! ї72 являють собою, кожний, арил або ар(нижчий)алкіл, або взяті разом і утворюють нижчий алкілен, або нижчий алкенілен, кожний з яких може бути заміщений арилом, або може бути конденсований з циклічним вуглеводнем необов'язково заміщеним нижчим алкілом, нижчим алкокси, арилом, арилокси або галогеном, 73 являє собою нижчий алкіл, нижчий алкокси, арил, ариламіно або арилокси, кожний з яких може бути с заміщений нижчим алкокси або галогеном, піридил або піридиламіно,
Х являє собою СН або М, (8)
У являє собою простий зв'язок або -МН- і
О являє собою і - я- с-- с «-
Що стосується визначення 7 7 і 72 у формулі (І), вказується, що переважними нижчими алкіленами є тетраметилен або пентаметилен, переважними нижчими алкеніленами є бутенілен, пентенілен або о з5 Метилпентенілен, переважним циклічним вуглеводнем є бензол і переважним арилом є феніл. ча
Крім того, вказано, що серед інших переважними сполуками за загальною формулою (ІЇ) є сполуки, які мають нижчий алкенілен, який може бути заміщений арилом або може бути конденсований з бензолом, необов'язково, заміщеним нижчим алкокси для 7 і 7, які взяті разом утворюють арил або ариламіно, кожний з яких може бути « заміщений галогеном, піридилом або піридиламіно для 73 СН або М для Х, простим зв'язком або -МН- для У і для 0. - - 7 . " » Ї. шт с--
Більш переважними сполуками за загальною формулою (І) є сполуки, що мають 7 і 77, взяті разом з -І утворенням метилпентенілену, бутенілену, конденсованого з бензолом, або пентенілену, який може бути конденсований з бензолом необов'язково заміщеним нижчим алкокси. і-й Як приклад запропонований 4-фтор-М-(індан-2-іл)бензамід. - Сполуки, як такі детально описані у УМО 00/51970, не є метою даного винаходу.
Даний винахід відноситься також до ацильованих інданіламінів за загальною формулою (І) у будь-яких їх ді стереоізомерних формах або їх сумішах у будь-якому співвідношенні та їх фармацевтично прийнятних солей - для використання як фармацевтичних засобів.
Ф) іме) 60 б5 з ()
ШО чі й я зо сгар В. й Не лик а! 70 ше ; гі ! ше ій з чн З г ь с
Пон " й
КУ ІВ
У згаданій вище формулі (1):
В! ї ВУ, незалежно, вибрані з групи, що складається з Н; незаміщених і, щонайменше, монозаміщених
С.-С.р-алкілу, Со-Сіо-алкенілу і Со-Сіо-алкінілу, замісники яких вибрані з групи, що складається з РЕ, ОН,
С1-Св-алкокси, (С4-Св-алкіл)меркапто, СМ, соор, СОМ В і незаміщених і, щонайменше, монозаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів,
С.-Сз-алкілу, Сі-Сз-алююкси і СЕз; ВУСО; СОМ"; соОовг; СЕ; галогенів, псевдогалогенів;. МА /ЗВ14; сч дв ОВ; В(О)нА Я, 80оМА ВВ ї МО»; 22 і ВЗ незалежно вибрані з групи, що складається з Н; галогенів; псевдогалогенів, незаміщеного і, і) щонайменше, монозаміщеного С.--С.-о-алкілу, замісники якого вибрані з групи, що складається з ОН, фенілу і гетероарилу; ОН; С1-Сіо-алкокси; фенокси; (ОО); СЕз; СМ; МО»; (С1-Сіо-алкіл)аміно; ді(С4-Сіо-алкіл)аміно; (С4-Св-алкіл)У-«СОМН-; незаміщених і, щонайменше, монозаміщених феніл-СОМН- і феніл-5О5-О-, замісники ж 30 яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, СН з і метокси; (С4-Св-алкіл)5О»-О-; незаміщеного і, щонайменше, монозаміщеного (С.--Св-алкіл)СО, замісники якого вибрані з групи, що см складається з КЕ, ді(С 1-Сз-алкіл)аміно, піролідинілу та піперидинілу, і феніл-СО, фенільна частина якого може -- бути заміщена одним або декількома замісниками з групи, що складається з С.4-Сз-алкілу, галогенів і метокси;
А вибраний з групи, що складається з СН», СНОН і СН-(С.-Сз-алкілу); й 35 В вибраний з групи, що складається з СН» і СН-(С4-Сз-алкілу); ї-
К5 являє собою групу Аг або групу Неїйаг, обидві з яких можуть бути незаміщеними або мають один або декілька замісників, вибраних з групи, що складається з галогенів; псевдогалогенів; МН »; незаміщених і, щонайменше, монозаміщених С.-Сіо-алкілу, Со-Сід-алкенілу, Со-Сіо-алкінілу, С.-Сіо-алкокси, « (С4-С:о-алкіл)аміно, ді(Сі-Сіо-алкіл)уаміно, замісники яких вибрані з групи, що складається з РЕ, ОН, 40 Сі-Св-алкокси, арилокси, (С1-Св-алкіл)меркапто, МН», (Сі-Свя-алкіл)йаміно і ді(С-і-Св-алкіл)аміно; - с С3-Св-алкандіїлу; фенілу; гетероарилу; арил- або гетероарилзаміщеного С.-С,-алкілу; СЕз, МО», ОН; фенокси; ч бензилокси; (С4-С1д-алкіл)СО0; 5(О)тв 29; ЗН; феніламіно; бензиламіно; (С4-С1о-алкіл)уСОМН-; » (С.-С.о-алкіл)-СОМ(С 4-С.-алкілу)-; феніл-СОМН-; феніл-СОМ(С.-С.-алкілу)-; гетероарил-СОМН-; гетероарил-СОМ(С.-Су,-алкілу)-; (С1-Сіо-алкіл)СО; феніл-СО; гетероарил-СО; СЕ3-СО; -ОСНЬО-; -ОСЕЬО.-; 45 -ОсСНоСсНьО-, -СНоСНьО-; СООК?!; СОМе22в23; СМН(МН»); 50221825; к26802МН-; В27505М(С1-Св-алкілу)-; і і насичених або, щонайменше, мононенасичених аліфатичних, моноциклічних 5-7--ленних гетероциклів, що ос містять від 1 до З гетероатомів, вибраних з групи, що складається з М, О і 5, які можуть бути заміщені одним з або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, С4-Сз-алкілу, С--Сз-алкокси, ОН, оксо і СЕз, де вказані гетероцикли можуть бути необов'язково конденсовані з вказаною групою Аг або вказаною ка 20 групою Неїйаг; де всі арильні, гетероарильні, фенільні, арилвмісні, гетероарилвмісні та фенілвмісні групи, які ах необов'язково присутні у вказаних замісниках вказаної групи Аг або вказаної групи Нейаг, можуть бути заміщені 7" одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів,
С1-Сз-алкілу, ОН, Сі1-Сз-алкокси і СЕз; вибраний з групи, що складається з Н; С.-Сіо-алкілу, який може бути заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з Е, С.4-Св-алкокси і ді(С4-Св-алкіл)аміно; арил-(С4-Су-алкілу)
ГФ) і гетероарил-(С.--С,-алкілу), який може бути заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, 7 що складається з галогенів, С.4-С;-алкокси і ді(Сі-Св-алкіл)аміно;
В вибраний з групи, що складається з Н; С.-Сіо-алкілу, який може бути заміщений одним або декількома во замісниками, вибраними з групи, що складається з Е, С 1-Св-алкокси, ді(Сі-Сд-алкіл)дуаміно і фенілу; фенілу; інданілу та гетероарилу; де кожна зі згаданих вище ароматичних груп може бути незаміщеною або має один або декілька замісників з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С.4-С3-алкілу, С--Сз-алкокси і СЕ»з;
ВЗ являє собою Н або С.-Сіо-алкіл;
ВО вибраний з групи, що складається з С 1-Сіо-алкілу, який може бути незаміщеним або має один або 65 декілька замісників з групи, що складається з РЕ, (С 4-С/)-алкокси, ді(Сі-Сз-алкіл(аміно)); і незаміщених і, щонайменше, монозаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з
С1-Сз-алкілу, Сі4-Сз-алкокси, галогенів, псевдогалогенів і СЕз;
ВЗ незалежно має такі ж значення, як В 7;
В"! незалежно має такі ж значення, як Б;
В? незалежно має такі ж значення, як 9;
ВЗ вибраний з групи, що складається з Н; С 4-Св-алкілу, незаміщених і заміщених фенілу, бензилу, гетероарилу, (Сі-Св-алкіл)-СО, феніл-СО і гетероарил-СО, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С--Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька даних замісників;
В" незалежно має такі ж значення, як Б/9;
ВЗ вибраний з групи, що складається з Н; С 4-С:о-алкілу;. (С1-Сз-алкокси)-С4-Сз-алкілу і заміщених і незаміщених бензилу, фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С4-Сз-алкілу, С--Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька даних замісників; 75 В'5 вибраний з групи, що складається з С.4-С.іо-алкілу, який може бути заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з РЕ, ОН, С 1-Св-алкокси, арилокси, (С.4-Св-алкіл)меркапто, (С1-Св-алкіл)аміно і ді(С41-Св-алкіл)аміно; СЕз; і заміщених і незаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С 41-Сз-алкілу, С4--Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька даних замісників;
В" незалежно має такі ж значення, як Б7;
ВЗ незалежно має такі ж значення, як 8;
В" незалежно має такі ж значення, як Б.15; 229 незалежно має такі ж значення, як Б.15; 22! незалежно має такі ж значення, як Б; с 29 В2! незалежно має такі ж значення, як В /; ге) 222 незалежно має такі ж значення, як В"; 223 незалежно має такі ж значення, як 8; 227 незалежно має такі ж значення, як Б7; «- зо 825 незалежно має такі ж значення, як 8; 229 незалежно має такі ж значення, як Б.15; см 22" незалежно має такі ж значення, як Б.15; - гетероарил являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один або ю декілька гетероатомів, вибранихз М, О і 5; група Неїаг являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що міститьодин або її декілька гетероатомів, вибранихз М, О і 5; арил являє собою феніл, нафт-1-ил або нафт-2-ил; група Аг являє собою феніл, нафт-1-ил або нафт-2-ил; « т дорівнює 0, 1 або 2.
Що стосується визначень, приведених вище для сполук загальної формули (І) для використання як т с фармацевтичних засобів такі ж визначення, як викладені вище для сполук, можуть застосовуватися. ч Сполуки формули (І) для використання як фармацевтичного засобу, в яких одна або декілька, включаючи всі ни зі згаданих вище груп, мають переважні значення, більш переважні значення, ще більш переважні значення, найбільш переважні значення або особливо переважні значення, вказані вище, також є метою даного винаходу.
У наступному варіанті здійснення метою даного винаходу є сполуки формули (І) для використання як ш- фармацевтичних засобів, в яких замісники ВК - ВУ, А і В та групи арил і гетероарил мають наступні значення. ос В ї 7, незалежно вибрані з групи, що складається з Н; незаміщеного і, щонайменше, монозаміщеного з С.-Суро-алкілу, Со-Сіо-алкенілу і Со-Сіо-алкінілу, замісники яких вибрані з групи, що складається з Р, ОН,
С1-Св-алкокси, (С4-Св-алкіл)умеркапто, СМ, соов?, сОоМмв'в, незаміщених і, щонайменше, монозаміщених іме) фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, ще С.1-Сз-алкілу, Сі--Сз-алкокси і СЕз; незаміщених і, щонайменше, монозаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С 4-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси і СРЕз; осо;
СОМВоВ!!; СООВ; СЕУ; галогенів; псевдогалогенів; МЕ ЗВ; ОВ»; (СО) 5; 802 В ї МО»; 22 Її ВЗ незалежно вибрані з групи, що складається з Н; галогенів; псевдогалогенів, незаміщеного і, о щонайменше, монозаміщеного С.і-Св-алкілу, замісники якого вибрані з групи, що складається з ОН, фенілу і гетероарилу; ОН; Сі-Св-алкокси; фенокси; (От У; СЕз; СМ; МО»; (С1-Св-алкіл)аміно; ді(Сі-Св-алкіл)аміно; де (С.-Св-алкіл)-"СОМН-; незаміщених і, щонайменше, монозаміщених феніл-СОМН- і феніл-БО»-О-, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, СН з і метокси; (С4-Св-алкіл)5О»-О-; 60 незаміщеного і, щонайменше, монозаміщеного (С1-Св-алкіл)СО, замісники якого вибрані з групи, що складається з Р, ді(С4-Сз-алкіл)аміно, піролідинілу та піперидинілу, і феніл-СО, фенільна частина якого може бути заміщена одним або декількома замісниками з групи, що складається з С.4-Сз-алкілу, галогенів і метокси;
А являє собою СН», СНОН або СН-(С1-Сз-алкіл);
В являє собою СН» або СН-(С.-Сз-алкіл); бо ВЕ? являє собою арильну або гетероарильну групу, яка може бути незаміщеною або має один або декілька замісників, вибраних з групи, що складається з галогенів; псевдогалогенів; С 1-Сіо-алкілу; Сз-Св-алкандіїлу; фенілу; фенілзаміщеного С.і-С;-алкілу; СЕз; ОН; С.-Сіо-алкокси; фенокси; бензилокси; /СЕзо; (С1-Со-алкіл)СО0; (Ото; (С14-С1о-алкіл)аміно; ді(С1-С1о-алкіл)аміно; (С1-С1до-алкіл)СОМН-; (С.-С.у-алкіл)-СОМ(С1-Сз-алкілу); (Сі-Сло-алкіл)/СО; СЕ3-СО; -ОСНЬО-; -ОСР»О-; -ОСНоСН»ЬО-, -СНЬСНоО-; феніламіно; феніл-СО; СООК2!; СОМК22в23; 5805Мв21825 і ароматичних або аліфатичних, моноциклічних 5-7--ленних гетероциклів, що містять від 1 до З гетероатомів з групи, що складається з М, О і 5, дані гетероцикли можуть бути заміщені одним або декількома замісниками з групи, що складається з галогенів,
С.-Сз-алкілу, Сі--Сз-алкокси і СЕз; де всі фенільні групи і фенілвмісні групи, які можуть бути присутніми. у 70 вказаних замісниках вказаних арильних або гетероарильних груп, можуть бути заміщені однією або декількома групами, вибраними з галогенів, псевдогалогенів, С4-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси і СЕз; 2? являє собою Н, С.-Св-алкіл або бензил;
В вибраний з групи, що складається з Н; С.-Св-алкілу, який може бути фенілзаміщеним; фенілу; інданілу та гетероарилу; і де кожна зі згаданих вище ароматичних груп може бути незаміщеною або має один або декілька 72 замісників з групи, яка складається з галогенів, псевдогалогенів, С4-Сз-алкілу, С4-Сз-алкокси і СЕз;
ВЗ являє собою Н або С.-Сіо-алкіл;
В? являє собою С.4-Св-алкіл, який може бути незаміщеним або має один або декілька замісників з групи, що складається з РЕ, ді(С 4-Сз-алкіл)їаміно і незаміщених і, щонайменше, монозаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з С.і-Сз-алкілу, С--Сз-алкокси, галогенів, псевдогалогенів і СЕ»з;
ВО незалежно має такі ж значення, як В 7;
В"! незалежно має такі ж значення, як Б;
В": незалежно має такі ж значення, як Кб;
ВЗ вибраний з групи, що складається з Н; С 1-Св-алкілу та незаміщених і заміщених фенілу, бензилу, СМ гетероарилу, феніл-СО і гетероарил-СО, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, о псевдогалогенів, С4-Сз-алкілу, С--Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька даних замісників;
В" являє собою Н або С4-Св-алкіл;
ВЗ вибраний з групи, що складається з Н; С /-Св-алкілу і заміщених і незаміщених бензилу, фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С 4-Сз-алкілу, -
С.-Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька даних замісників; Ге
В'5 вибраний з групи, що складається з С 4-Св-алкілу, СЕз і заміщених або незаміщених фенілу і - гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, Си 4-Сз-алкілу,
С.-Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька даних замісників; ІС о)
В" незалежно має такі ж значення, як В"; м
ВВ незалежно має такі ж значення, як ВЗ;
В"З незалежно має такі ж значення, як БК 15; 220 незалежно має такі ж значення, як Б.15; « 22! незалежно має такі ж значення, як Кб; 222 незалежно має такі ж значення, як Б7; о) с 223 незалежно має такі ж значення, як К8;
Із» 227 незалежно має такі ж значення, як Б7; 225 незалежно має такі ж значення, як ВЗ; 415 гетероарил являє собою 5-10--ленний, моно- або біциклічний ароматичний гетероцикл, що містить один або - декілька гетероатомів, вибранихз М, О і 5; арил являє собою феніл, нафт-1-ил або нафт-2-ил; о т дорівнює 0, 1 або 2. - Сполуки за загальною формулою (І) можна використовувати для позитивної регуляції експресії ендотеліальної МО-синтази, вони є корисними фармацевтичними сполуками для лікування різних захворювань. іме) У контексті даного винаходу лікування включає терапію, а також профілактику відповідних захворювань. ще Приклади захворювань, які можна лікувати сполуками за даним винаходом включають серцево-судинні захворювання, подібні до стабільної та нестабільної стенокардії, коронарне захворювання серця, стенокардії
Принцметала (спазм), гострий коронарний синдром, серцеву недостатність, інфаркт міокарда, удар, тромбоз, вв Закупорювальне захворювання периферичних артерій (РАОЮ), ендотеліальну дисфункцію, атеросклероз, рестеноз, ендотеліальне пошкодження після РТСА, гіпертензію, включаючи гіпертонічну хворобу, легеневу (Ф) гіпертензію і симптоматичну гіпертензію (реноваскулярну гіпертензію, хронічний гломерулонефрит), еректильну г дисфункцію, шлуночкову екстрасистолію та зниження ризику виникнення серцево-судинних захворювань у постклімактеричних жінок або після застосування контрацептиву. во Сполуки формули (І) можна додатково використовувати для терапії і профілактики діабету і діабетичних ускладнень (нефропатії, ретинопатії), ангіогенезу, бронхіальної астми, хронічної ниркової недостатності, цирозу печінки, остеопорозу, обмеженого виконання функції пам'яті і обмеженої здатності до навчання.
Переважним показанням є стабільна стенокардія, коронарна серцева недостатність, гіпертензія, ендотеліальна дисфункція, атеросклероз та ускладнення при діабеті. 65 Сполуки формули (І) можна також використовувати у комбінації з іншими фармацевтично активними сполуками, переважно, сполуками, які здатні посилити дію сполук формули (І). Приклади таких сполук включають: статини; АСЕ-інгібітори, АТіІ-антагоністи; інгібітори аргінінази, РОЕ М-інгібітори; Са-антагоністи; альфа-блокатори; бета-блокатори; метимазол та аналогічні сполуки; аргінін; тетрагідробіоптерин, вітаміни, зокрема вітамін С і вітамін Вб; ніацин.
Сполуки формули (І) та їх фармацевтично прийнятні солі, необов'язково у комбінації з іншими фармацевтично активними сполуками, можна вводити тваринам, переважно, ссавцям, зокрема, людям, у вигляді самих фармацевтичних засобів, у суміші один з одним або у формі фармацевтичних препаратів. Наступними цілями даного винаходу, отже, є сполуки формули (І) та їх фармацевтично прийнятні солі для використання як фармацевтичних засобів, їх використання як агента стимуляції транскрипції для ендотеліальної МО-синтази і, 7/0 Зокрема, їх використання при терапії і профілактиці згаданих вище синдромів, а також їх використання для одержання лікарських засобів для даних цілей. Крім того, предметами даного винаходу є фармацевтичні препарати (або фармацевтичні композиції), які включають ефективну дозу, щонайменше, однієї сполуки формули (І) і/або її фармацевтично прийнятної солі і фармацевтично прийнятний носій, тобто одну або декілька фармацевтично прийнятних речовин-носіїв і/або домішок.
Фармацевтичні засоби за винаходом можна вводити перорально, наприклад, у формі пілюль, таблеток, таблеток, покритих лаком, таблеток, покритих цукром, гранул, твердих і м'яких желатинових капсул, водних, спиртових або масляних розчинів, сиропів, емульсій або суспензій, або ректально, наприклад, у формі супозиторіїв. Введення можна проводити парентерально, наприклад, підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньовенно у формі розчинів для ін'єкції або інфузії. Іншими відповідними формами введення є, наприклад, 2о черезшкірне або місцеве введення, наприклад, у формі мазей, примочок, спреїв або черезшкірних терапевтичних систем, або інгаляційне ведення у формі назальних спреїв або аерозольних сумішей або, наприклад, мікрокапсул, імплантатів або стрижнів. Переважна форма введення залежить, наприклад, від захворювання, яке лікують, і його тяжкості.
Кількість сполук формули (І) і/або їх фармацевтично прийнятних солей у фармацевтичних препаратах сч звичайно складає від 0,2 до 800мг, переважно, від 0,5 до 50Омг, зокрема від 1 до 200мг, на дозу, але в залежності від типу фармацевтичного препарату може бути також більш високою. Фармацевтичні препарати і) звичайно включають від 0,5 до 90 масових відсотків сполук формули (І) і/або їх фармацевтично прийнятних солей. Одержання фармацевтичних препаратів можна здійснювати способом, відомим як такий. На кінцевій стадії одержання одну або декілька сполук формули (І) і/або їх фармацевтично прийнятних солей разом зоднією - п зо або декількома твердими або рідкими фармацевтичними речовинами-носіями і/або домішками (або допоміжними речовинами) і, якщо необхідно, у комбінації з іншими фармацевтично активними сполуками, що мають с терапевтичну або профілактичну дію, перетворюють у відповідну форму введення або лікарську форму, яку «- можна потім використовувати як фармацевтичний засіб у медицині або ветеринарії.
Для одержання пілюль, таблеток, покритих цукром таблеток і твердих желатинових капсул можна о з5 Використовувати, наприклад, лактозу, крохмаль, наприклад, картопляний крохмаль, або похідні крохмалю, тальк, ча стеаринову кислоту або її солі та подібні. Носіями для м'яких желатинових капсул і супозиторіїв є, наприклад, жири, воски, напівтверді та рідкі поліолі, натуральні або гідрогенізовані олії і т.д. Відповідними носіями для одержання розчинів, наприклад, розчинів для ін'єкції або емульсій або сиропів є, наприклад, вода, фізіологічний розчин хлориду натрію, спирти, такі як етанол, гліцерин, поліолі, сахароза, інвертний цукор, «
Глюкоза, маніт, рослинні олії і т.д. Можна також ліофілізувати сполуки формули (І) та їх фармацевтично де) с прийнятні солі і використовувати ліофілізати, що утворилися, наприклад, для одержання препаратів для ін'єкції . або інфузії. Відповідними носіями для мікрокапсул, імплантатів або стрижнів є, наприклад, співполімери а гліколевої кислоти і молочної кислоти.
Крім сполуки або сполук винаходу і носіїв фармацевтичні препарати можуть містити також домішки,
Наприклад, наповнювачі, розпушувачі, зв'язувальні, змащувальні речовини, змочувальні агенти, стабілізатори, -І емульгатори, диспергатори, консерванти, підсолоджуючі агенти, барвні агенти, коригенти, ароматизатори, загусники, розріджувачі, буферні речовини, розчинники, солюбілізатори, агенти для досягнення ефекту депо, о солі для зміни осмотичного тиску, агенти покриття або антиокислювачі. - Доза сполуки формули (І), яку треба вводити, і/або її фармацевтично прийнятної солі залежить від визначеного випадку і, як звичайно, повинна бути пристосована для окремих випадків, щоб досягти оптимальної де дії. Так, вона залежить від природи і тяжкості порушення, яке лікують, а також від статі, віку, маси та шк індивідуальної сприйнятливості людини або тварини, яка піддається лікуванню, від ефективності і тривалості дії сполук, що використовуються, від того, чи є вона терапією гострого або хронічного захворювання або профілактичною, або від того, чи вводять іншу активну сполуку на додаток до сполуки формули (І). Загалом, добова доза складає приблизно від 0,01 до 1ООмг/кг, переважно, від 0,1 до 1Омг/кг, особливо, від 0,3 до 5мг/кг (у кожному випадку мг на кг маси тіла) є придатною для введення дорослому суб'єкту, вагою приблизно (Ф) 75кг, щоб одержати необхідні результати. Добову дозу можна вводити у вигляді разової дози або, особливо, ка коли вводять більш високі кількості, її можна розділити на декілька, наприклад, на дві, три або чотири окремі дози. У деяких випадках, в залежності від індивідуальної сприйнятливості, може бути необхідне відхилення у 60 більшу або меншу сторону від даної добової дози.
Сполуки формули (І) можна також використовувати для інших цілей, ніж цілі, вказані раніше. Необмежувальні приклади включають діагностичні цілі, використання як біохімічних засобів і як проміжних продуктів для одержання додаткових сполук, наприклад, фармацевтично активних сполук.
Даний винахід нижче проілюстрований наступними прикладами. 65 ПРИКЛАДИ:
ПРИКЛАД 1: 4-ФТОР-М-(4-МЕТИЛІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД
2-Аміно-4-метиліндан у кількості З/Омг (2,52моль) і 257мг (2,52моль) триетиламіну розчиняють у 5мл діоксану, додають 40Омг (2,52моль) 4-фторбензоїлхлориду і суміш перемішують протягом 2 годин при кімнатній температурі (КТ). Суміш, що утворилася, потім виливають на суміш лід/НСіІ, екстрагують етилацетатом і
Концентрують. Одержаний таким чином залишок фракціонують препаративною ВЕРХ (КР18, ацетонітрил/вода, 0,196 трифтороцтової кислоти). Вихід: 37Омг (8795), т.пл.: 15420. "Н (а6-ДМСО, ЗООМГц): 2,20 (с, ЗН, СНУ»), 2,80-3,00 (м, 2Н, -СН»о-), 3,16-3,30 (м, 2Н, -СНо-), 4,69 (квінтет, 1Н, СН-М), 6,92-7,10 (м, ЗН, НУ, НН, НУ, 7,39 (т, 2Н, НУ НУ), 7,94 (дд, 2Н, Н.Н), 8,67(д, 1Н,МН).
Енантіомери розділяють препаративною ВЕРХ (СпПігаіІреак АС, агент елюювання н-гептан:ізопропанол, 10:1): ах-)-4-Фтор-М-(4-метиліндан-2-іл)бензамід
Час утримування: 8,69. 5Х(-)-4-Фтор-М-(4-метиліндан-2-іл)бензамід
Час утримування: 9,46.
Аналогічним способом одержують наступні сполуки.
ПРИКЛАД 2: 4-ФТОР-М-(5-МЕТОКСІІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД
Т.пл.: 160960,
ПРИКЛАД 3: 4-ФТОР-М-(5,6-ДИМЕТОКСІІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД
Т.пл.: 160960,
ПРИКЛАД 4: 4-ФТОР-М-(5-ФТОРІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД
Т.пл.: 14496.
ПРИКЛАД 5: 4-ФТОР-М-(5-МЕТИЛІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД
Т.пл.: 143960,
ПРИКЛАД 6: 5-ЕТОКСИ-2-ІНДАН-2-ІЛКАРБАМОЇЛ)УФЕНІЛОВИЙ ЕФІР ОЦТОВОЇ КИСЛОТИ
Т.пл.: 13990. сч
ПРИКЛАД 7: 2-ІНДАН-2-ІЛКАРБАМОЇЛ)-5-МЕТИЛФЕНІЛОВИЙ ЕФІР ОЦТОВОЇ КИСЛОТИ Го)
Т.пл. 116960,
ПРИКЛАД 8: 4-ФТОР-М-(ТРАНС-1-ГІДРОКСІІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД
Т.пл.: 24796, «- зо ПРИКЛАД 9: (5-НІТРОІНДАН-2-ІЛУАМІД БЕНЗОЇ|1,3)ДІОКСОЛ-Б5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Т.пл. 22956. с
ПРИКЛАД 10: (6-ХЛОР-1-ГІДРОКСІІНДАН-2-ІЛЛАМІД БЕНЗО|1,3|ДІОКСОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ «-
Т.пл. 22596,
ПРИКЛАД 11: 4-ФТОР-М-(4-ФТОРІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД о
Виміряний (МАН: 274. ча
Час утримування: 4,91.
ПРИКЛАД 12: 4-ФТОР-М-(4-ГІДРОКСІІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 272. «
Час утримування: 4,37.
ПРИКЛАД 13: 4-ФТОР-М-(4-І(ІЗОПРОПОКСІІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД - с Виміряний (МАН 71: 314. "» Час утримування: 5,21. " ПРИКЛАД 14: М-(5,6-ДИХЛОРІНДАН-2-ІЛ)-А4-ФТОРБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН 7: 324.
Час утримування: 5,01.
Ше ПРИКЛАД 15А: М-(4-ХЛОРІНДАН-2-ІЛ)-4-ФТОРБЕНЗАМІД с Виміряний (МАН): 290. з Час утримування: 4,94 (Р препаративної ВЕРХ (СпігаІреак АБО, розчинник ацетонітрил: ізопропанол, 9:1)).
ПРИКЛАД 158: М-(4-ХЛОРІНДАН-2-ІЛ)-4-ФТОРБЕНЗАМІД 390000 Виміряний (Мен 290. щ Час утримування: 16,79 (КІ препаративної ВЕРХ (СпігаІреак АС, розчинник ацетонітрил:ізопропанол, 9:1)).
Одна із сполук прикладів 15А і 158 є К-енантіомером і інша сполука є З-енантіомером.
ПРИКЛАД 16А: М-(5-ХЛОРІНДАН-2-ІЛ)-4-ФТОРБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 290.
Час утримування: 7,21 (РІ препаративної ВЕРХ (СпігаІреак АБО, розчинник ацетонітрил:ізопропанол, 9:1)). (Ф. ПРИКЛАД 168: М-(5-ХЛОРІНДАН-2-ІЛ)-4-ФТОРБЕНЗАМІД ка Виміряний (МАН): 290.
Час утримування: 20,12 (КЕ препаративної ВЕРХ (СпігаІреак АБ, розчинник ацетонітрил:ізопропанол, 9:1)). во Одна із сполук прикладів 16А і 168 є К-енантіомером і інша сполука є 5-енантіомером.
ПРИКЛАД 17: М-(4,7-ДИМЕТОКСІІНДАН-2-ІЛ)-4-ФТОРБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 316.
Час утримування: 4,81.
ПРИКЛАД 18: 4-ФТОР-2И2-МЕТИЛІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД 65 Виміряний (МАН; 270.
Час утримування: 2,49.
Умова: Б.
ПРИКЛАД 19: 2-АМІНО-М-(2-МЕТИЛІНДАН-2-ІЛІУНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 268.
Час утримування: 1,75.
Умова: Б
ПРИКЛАД 20: (2-МЕТИЛІНДАН-2-ІЛАМІД 2,5-ДИМЕТИЛ-1-ПІРИДИН-4-ІЛМЕТИЛ-ІН-ПІРОЛ-3-КАРБОНОВОЇ
КИСЛОТИ
Виміряний (МАН: 360. 70 Час утримування: 1,89.
Умова: Б
ПРИКЛАД 21: 4-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД
Гідрохлорид 2-аміноіндану у кількості 43,70Ог (258моль) і 53,43г (528моль) триетиламіну додають до 250мл тетрагідрофурану, додають 42,89г (270моль) 4-фторбензоїлхлориду і суміш перемішують протягом 2 годин при 75 кімнатній температурі. Суміш, що утворилася, потім виливають у суміш лід/НСІ, одержаний осад фільтрують, промивають розчином МаНсСО»з та водою і сушать у вакуумі. Сирий продукт перекристалізовують з метанолу.
Одержують 47,8г (73905) білого кристалічного продукту.
Т.пл.: 16790,
МС: МН: 256,1 "Н-ЯМР (З00МГЦ, (д6-ДМСО): 2,96 (дд, 2Н, НІ/3), 3,25 (дд, 2Н, НЗ/1), 4,70 (секстет, 1Н, Н2), 7,12-7,19 (м, 2Н, НА, 7/5, 6), 7,20-7,28 (м, 2Н, Н5Б, 6/4, 7), 7,30 (т, 2Н, НУ, 5), 7,95 (дд, 2Н, Н2", 6), 8,68 (д, 1Н, МН)
ПОЄДНАННЯ ІНДАНІЛАМІНІВ З РІЗНИМИ АРОМАТИЧНИМИ КАРБОНОВИМИ КИСЛОТАМИ
Спосіб А:
Гідрохлорид 1-етил-3-(З-диметиламіно)пропіл)карбодіїміду у кількості О,бмоль (9бмг) і О,бмоль (87мкл) с діїізопропілетиламіну (ОІРЕА) розчиняють у 2,5мл дихлорметану, додають до розчину 0,5моль відповідної Го) кислоти у 2,5мл дихлорметану (ОСМ) і перемішують протягом 10 хвилин при кімнатній температурі. Потім додають 0,7моль відповідного інданіламіну і перемішування продовжують протягом ночі.
Розчин, що утворився, потім промивають 2 рази 2н НСЇ і один раз насиченим розчином КНСО», сушать над
Мао», фільтрують і залишок, одержаний після упарювання досуха, кристалізують з суміші етилацетат/гексан - або МеОН/дієтиловий ефір або очищають ВЕРХ. с
Наведені часи утримування є часами утримування, одержаними на ВесКтапп НРІ С-системі з використанням колонки УМО О05-АМ 4,6х25Омм і градієнта суміші ацетонітрил/вода/0,195 ТФО (від 095 ацетонітрилу до 80956 07 ацетонітрилу протягом 40 хвилин) при швидкості потоку Тмл/хв. (якщо не обумовлено особливо). юю
ПРИКЛАД 22: 2-ГІДРОКСІ-М-ІНДАН-2-1Л-4-МЕТИЛБЕНЗАМІД
Тлли 16356. -
ПРИКЛАД 23: 4-ЕТОКСИ-2-ГІДРОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Т.пл.: 16320,
ПРИКЛАД 24: 3-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД « 20 Виміряний (МАН): 256,2. -о с Час утримування: 15,48.
ПРИКЛАД 25: 3-ЕТОКСИ-4-МЕТОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕБЕНЗАМІД ;» Виміряний (МЕН "1: 312,2.
Час утримування: 15,38.
ПРИКЛАД 26: 4-ЕТОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕБЕНЗАМІД -і Виміряний (МАН): 282,2.
Час утримування: 16,62. і-й ПРИКЛАД 27: 4-ХЛОР-3-МЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД - Виміряний (МАН): 286,2. 7 50 Час утримування: 17,60.
ПРИКЛАД 28: 4-ІЗОПРОПІЛОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД -ь Виміряний (МАН 7: 296,2.
Час утримування: 17,96.
ПРИКЛАД 29: 3,4-ДИМЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕБЕНЗАМІД 52 Виміряний МАН 71: 266,2.
Ф! Час утримування: 17,71.
ПРИКЛАД 30: 4-БУТОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД т Виміряний (МАН: 310,2.
Час утримування: 20,83. 60 ПРИКЛАД 31: 3-ХЛОР-4-МЕТОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 302,2.
Час утримування: 17,27.
ПРИКЛАД 32: 4-ФЕНОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД бе Виміряний (МАН): 330,2.
Час утримування: 20,54.
ПРИКЛАД 33: 3-БРОМ-4-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 334,2.
Час утримування: 18,71.
ПРИКЛАД 34: 3-ХЛОР-4-МЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 286,2.
Час утримування: 19,23.
ПРИКЛАД 35: 3-ФТОР-4-МЕТОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 286,2.
Час утримування: 15,75.
ПРИКЛАД 36: 3,4-ДИМЕТОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 298,2.
Час утримування: 13,93.
ПРИКЛАД 37: 3-ХЛОР-4-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД 19 Виміряний (МАН: 290,2.
Час утримування: 18,26.
ПРИКЛАД 38: 2,4-ДИМЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 266,2.
Час утримування: 16,84.
ПРИКЛАД 39: 3,4-ДИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 274,2.
Час утримування: 16,47.
ПРИКЛАД 40: 4-БЕНЗИЛОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД сч
Виміряний (МАН): 344 2.
Час утримування: 20,38. і)
ПРИКЛАД 41: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-БРОМТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 322,2.
Час утримування: 18,14. «ч-
Т.пл. 158,5еС. "Н-ЯМР (400МГЦц, ас-ДМСО): 2,90-2,98 (м, 2Н, Н-1/Н-3), 3,21-3,29 (м, 2Н, Н-З/Н-1), 4,63 (секстет, 1ТН, Н-2), 7,13-7,19 (м, 2Н, Н-4, Н-7 або Н-5, Н-6), 7,22-7,28 (м, ЗН, Н-4, Н-7 або Н-5, Н-6 і НЗ3 с або НУ), 7,64 (д, 1Н, Н4" або НУ), 8,73 (д, 1Н, МН) «-
ПРИКЛАД 42: 3-БЕНЗИЛОКСИ-4-МЕТОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД ою
Виміряний (МАН): 374,2.
Час утримування: 19,62. -
ПРИКЛАД 43: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-ФТОРНАФТАЛІН-1-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 306,2.
Час утримування: 18,47. «
ПРИКЛАД 44: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-ХЛОРТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ 70 Виміряний (МАН): 278,2. 8 с Час утримування: 17,74.
Із» ПРИКЛАД 45: 4-ХЛОР-3-МЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 286,2.
Час утримування: 19,14. -1 15 ПРИКЛАД 46: 4-ХЛОР-3-МЕТОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 302,2. 1 Час утримування: 18,42. - ПРИКЛАД 47: 3-МЕТОКСИ-4-МЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 282,2. ю Час утримування: 18,20.
Кк ПРИКЛАД 48: 2-ХЛОР-4,5-ДИМЕТОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 332,2.
Час утримування: 15,27.
ПРИКЛАД 49: 2-МЕТОКСИ-4-МЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Час утримування: 18,10. о ПРИКЛАД 50: 4-ТРИФТОРМЕТИЛОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД іме) Виміряний (МАН 7): 322,2.
Час утримування: 19,90. 60 ПРИКЛАД 51: 3-ФТОР-4-МЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 270,2.
Час утримування: 18,09.
ПРИКЛАД 52: 4-МЕТОКСИ-3-МЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 282,2. бо Час утримування: 17,73.
ПРИКЛАД 53: 4-ПРОПІЛОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 296,2.
Час утримування: 19,60.
ПРИКЛАД 54: 3,4-ДІЕТОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 326,2.
Час утримування: 17,67.
ПРИКЛАД 55: 4--"ЦИКЛОГЕКС-2-ЕНІЛОКСІ)-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 334,2.
Час утримування: 21,53.
ПРИКЛАД 56: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2,3-ДИГІДРОБЕНЗОФУРАН-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 280,2.
Час утримування: 15,67.
ПРИКЛАД 57: 4-ФТОР-2-УРИФТОРМЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕБЕНЗАМІД 19 Виміряний (МАН: 324.2.
Час утримування: 16,54.
ПРИКЛАД 58: 3-ФТОР-2-МЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 270,2.
Час утримування: 16,54.
ПРИКЛАД 59: 4-ФТОР-3-МЕТОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 286,2.
Час утримування: 16,65.
ПРИКЛАД 60: 3,5-ДИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД сч
Виміряний (МАН): 274,2. о
Час утримування: 17,76.
ПРИКЛАД 61: 2-БРОМ-4-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 334,2.
Час утримування: 16,73. «ч-
ПРИКЛАД 62: 4-ФТОР-3-ТПРИФТОРМЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕБЕНЗАМІД сч
Виміряний (МАН): 324,2.
Час утримування: 20,31. --
ПРИКЛАД 83: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-АЦЕТИЛТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ою
Виміряний (МАН): 286,2.
Час утримування: 14,20. -
ПРИКЛАД 64: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 258,2.
Час утримування: 15,67. «
ПРИКЛАД 65: 2-ХЛОР-4-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД 70 Виміряний (МАН: 290,2. 8 с Час утримування: 15,70.
Із» ПРИКЛАД 66: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2,2-ДИФТОРБЕНЗОЇ1,3)ДІОКСОЛ-Б-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 318,2.
Час утримування: 18,73. - 55 тлл, 147,55. "Н-ЯМР (400МГЦ, д6-ДМСО): 2,91-2,99 (м, 2Н, Н-1/Н-3), 3,22-3,30 (м, 2Н, Н-3/Н-1), 4,69 (секстет, 1Н, о Н-2), 7,13-7,19 (м, 2Н, Н-4, Н-7 або Н-5, Н-6), 7,21-7,28 (м, 2Н, Н-4, Н-7 або Н-5, Н-6), 7,50 (д, 1Н, - Н-6/Н7), 7,80 (д, 1Н, Н-7"/Нб), 7,88 (с, 1Н, НУ),8,71(д, 1Н,МН)
ПРИКЛАД 67: 2-ФЕНОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД де Виміряний (МеН1: 330,2. - М Час утримування: 20,77.
ПРИКЛАД 868: 2,4-ДИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 274,2.
Час утримування: 15,93. о ПРИКЛАД 69: 4-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 272,2. ко Час утримування: 17,00.
ПРИКЛАД 70: 4-ХЛОР-2-ГІДРОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД бо Виміряний (МАН): 288,2.
Час утримування: 20,87.
ПРИКЛАД 71: 2-ГІДРОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 254,1.
Час утримування: 17,15. бо ПРИКЛАД 72: М,М-ІНДАН-2-ІЛФТАЛАМІД
Виміряний (МАН: 397,2.
Час утримування: 16,89.
ПРИКЛАД 73: 2-АМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 253,1.
Час утримування: 19,26.
ПРИКЛАД 74: 2-ІНДАН-2-І(ЛАМІНОКАРБОНІЛІУБЕНЗОЙНА КИСЛОТА
Виміряний (МАН): 282,2.
Час утримування: 18,48.
ПРИКЛАД 75: 2-АЦЕТИЛАМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 295,2.
Час утримування: 13,39.
ПРИКЛАД 76: ІНДАН-2-ІЛАМІД БЕНЗО|1,3)ДІОКСОЛ-Б-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Т.пл. 175,496. 12 Спосіб В:
До 0,75моль відповідної кислоти і 271мкл (1,575моль) діізопропілетиламіну (ОІРЕА) у 5мл тетрагідрофурану додають 271мг (0,825моль) тетрагідроборату О-(ціаноетоксикарбонілметилен)аміно|М,М,М',М'-тетраметилуронію (ТОТ) (розчиненого у тїТмл ДМФ). Після 15 хвилин перемішування при кімнатній температурі додають суміш 0,90Омоль відповідного хлоргідрату аміну і 172мкл (100Омоль) СІРЕА в Тмл ДМФ. Після перемішування протягом в годин суміш фільтрують та упарюють. Залишок розчиняють в етилацетаті і промивають послідовно 20мл Ін
НОСІ ї 20мл 595 розчину гідрокарбонату натрію. Органічну фазу, що утворилася, упарюють та очищають препаративною ВЕРХ (КР 18, ацетонітрил/вода).
Приведені часи утримування одержані на ВЕРХ-МОС-системі (НР 1100, детектор: НР АЮ О1315А) з використанням МегсК Гіспго САКТ 55-2 Ригозрпеге 5ТАК КР 18е, Змк, Градієнт В ацетонітрил/вода 0,190 с 29 мурашиної кислоти (від 9595 В до 5956 В протягом 1,2 хвилин, 5956 В протягом 3,5 хвилин, від 5956 В до 9590 В Ге) протягом 0,25 хвилин і 9595 В протягом 0,5 хвилин і при швидкості потоку 0,75мл/хв.
ПРИКЛАД 77: 2,5-ДИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 274.
Час утримування: 3,13. -
ПРИКЛАД 78: 2,6-ДИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД с
Виміряний (МАН): 274. -
Час утримування: 3,09.
ПРИКЛАД 79: 2-ХЛОР-6-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД ів)
Виміряний (МАН): 290. їч-
Час утримування: 3,18.
ПРИКЛАД 80: ІНДАН-2-ІЛ-2-ФЕНІЛАМІНОБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 329.
Час утримування: 3,45. «
ПРИКЛАД 81: К-ІНДАН-2-ІЛ-2,3-ДИМЕТОКСИБЕНЗАМІД 8 с Виміряний (МАН): 298. ц Час утримування: 3,17. "» ПРИКЛАД 82: М-ІНДАН-2-ІЛ-2,3,4-ТРИМЕТОКСИБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 328.
Час утримування: 3,32. -і ПРИКЛАД 83: М-ІНДАН-2-ІЛ-2,4-ДИМЕТОКСИБЕНЗАМІД с Виміряний (МАН): 298.
Час утримування: 3,17. - ПРИКЛАД 84: М-ІНДАН-2-ІЛ-2,6-ДИМЕТОКСИБЕНЗАМІД ма 70 Виміряний (МАН: 298.
Час утримування: 3,01. та ПРИКЛАД 85: 2-ЕТОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 282.
Час утримування: 3,31. 59 ПРИКЛАД 86: ІНДАН-2-ІЛ-АМІД БІФЕНІЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ (Ф) Виміряний (МАН 71: 314.
Ге Час утримування: 3,24. Й
ПРИКЛАД 87: МЕТИЛОВИЙ ЕФІР. М-ІНДАН-2-ІЛ-ФТАЛАМОВОЇ КИСЛОТИ во Виміряний (МАН): 296.
Час утримування: 3,01.
ПРИКЛАД 88: 2-(4-ФТОРБЕНЗОЇЛ)-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 360.
Час утримування: 3,29. 65 ПРИКЛАД 89: 2-АЦЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 280.
Час утримування: 3,10.
ПРИКЛАД 90: М-ІНДАН-2-ІЛ-2,3-ДИМЕТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 266.
Час утримування: 3,18.
ПРИКЛАД 91: М-ІНДАН-2-ІЛ-2,6-ДИМЕТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 266.
Час утримування: 3,20.
ПРИКЛАД 92: 2-БЕНЗИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 328.
Час утримування: 3,28.
ПРИКЛАД 93: М-ІНДАН-2-ІЛ-2--2-ФЕНЕТИЛІБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 342.
Час утримування: 3,36. 19 ПРИКЛАД 94: 3-БРОМ-М-ІНДАН-2-ІЛ-4-МЕТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 331. Час утримування: 3,32.
ПРИКЛАД 95: М-ІНДАН-2-ІЛ-3,4,5-ТРИМЕТОКСИБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 328.
Час утримування: 3,10.
ПРИКЛАД 96: М-ІНДАН-2-ІЛ-3-ПТПРИФТОРМЕТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАНІ: 306.
Час утримування: 3,27.
ПРИКЛАД 97: 4-ЦІАНО-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (М«НІ; 263. сч
Час утримування: 3,06. о
ПРИКЛАД 98: 4-АЦЕТИЛАМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 295.
Час утримування: 2,88.
ПРИКЛАД 99: 4-ЕТИЛСУЛЬФАНІЛ-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД -- 3о Виміряний (М-НІ: 298. сч
Час утримування: 3,25.
ПРИКЛАД 100: МЕТИЛОВИЙ ЕФІР. М-ІНДАН-2-ІЛ-ТЕРЕФТАЛАМОВОЇ КИСЛОТИ --
Виміряний (МАН): 296. ІФ)
Час утримування: 3,12. Й їч-
ПРИКЛАД 101: 4-БЕНЗОЇІЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 342.
Час утримування: 3,25.
ПРИКЛАД 102: 4-АЦЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД «
Виміряний (МАН: 280. - с Час утримування: 3,02. й ПРИКЛАД 103: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-ФТОР-1Н-ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ "» Виміряний (МЕН: 295.
Час утримування: 3,14.
ПРИКЛАД 104: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ІНДОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ - Виміряний (МАН 71: 277. с Час утримування: 3,06.
ПРИКЛАД 105: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ІНДОЛ-Б-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ - Виміряний (МАН: 277. ма 70 Час утримування: 3,05.
ПРИКЛАД 106: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1-МЕТИЛ-ІТН-ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ - . їй
Виміряний (МАН): 291.
Час утримування: 3,29.
ПРИКЛАД 107: ІНДАН-2-ІЛАМІД ПІРАЗИН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний Мен"; 240.
ГФ) Час утримування: 2,92. 7 ПРИКЛАД 108: 2-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН: 273. во Час утримування: 2,95.
ПРИКЛАД 109: 2-ГІДРОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛ-6-МЕТИЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 269.
Час утримування: 2,86.
ПРИКЛАД 110: ІНДАН-2-ІЛАМІД ПІРИДИН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ 65 Виміряний (МАН): 239.
Час утримування: 3,14.
ПРИКЛАД 111: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-БУТИЛПІРИДИН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 295.
Час утримування: 3,49.
ПРИКЛАД 112: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2-ФЕНІЛХІНОЛІН-4А-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 365.
Час утримування: 3,40.
ПРИКЛАД 113: ІНДАН-2-ІЛАМІД ХІНОЛІН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 289.
Час утримування: 3,30.
ПРИКЛАД 114: ІНДАН-2-ІЛАМІД ХІНОЛІН-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 289.
Час утримування: 2,98.
ПРИКЛАД 115: М-ІНДАН-2-ІЛ-4--МЕТАНСУЛЬФОНІЛБЕНЗАМІД 19 Виміряний (МН: 316.
Час утримування: 2,99.
ПРИКЛАД 116: М-ІНДАН-2-ІЛ-А-СУЛЬФАМОЇЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 317.
Час утримування: 2,98.
ПРИКЛАД 117: 2-ГІДРОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛ-НІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 255.
Час утримування: 2,80.
ПРИКЛАД 118: М-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕТОКСИ-4-МЕТИЛСУЛЬФАНІЛ-БЕНЗАМІД сч
Виміряний (МАН): 314. о
Час утримування: 3,33.
ПРИКЛАД 119: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-БЕНЗІМІДАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН: 278.
Час утримування: 2,51. «ч-
ПРИКЛАД 120: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1ТІН-БЕНЗОТРИАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ сч
Виміряний (МАН): 279.
Час утримування: 2,89. --
ПРИКЛАД 121: 2,4,5-ТРИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД ою
Виміряний (МАН): 292.
Час утримування: 3,21. -
ПРИКЛАД 122: М-ІНДАН-2-ІЛ-М'-«(5)-1-ФЕНІЛЕТИЛУФТАЛАМІД
Виміряний (МАН): 385.
Час утримування: 3,13. «
ПРИКЛАД 123: М-ІНДАН-2-ІЛ-2--4-МЕТИЛБЕНЗОІЛІБЕНЗАМІД 70 Виміряний (МН: 356. 8 с Час утримування: 3,29.
Із» ПРИКЛАД 124: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-(2-ХЛОРФЕНІЛ)-5-МЕТИЛ-ІЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 353.
Час утримування: 3,16. -1 15 ПРИКЛАД 125: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-АЦЕТИЛ-3,5-ДИМЕТИЛ-1Н-ПІРОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 297. 1 Час утримування: 2,93. - ПРИКЛАД 126: 4-ДИКЛОГЕКСИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 320. ю Час утримування: 3,48.
Кк ПРИКЛАД 127: 4-БРОМ-М-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 330.
Час утримування: 3,21.
ПРИКЛАД 128: М-ІНДАН-2-ІЛ-3-ТПРИ?ТТОРМЕТОКСИБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 322. о Час утримування: 3,23. іме) ПРИКЛАД 129: 2,4,6-ТРИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 292. 60 Час утримування: 3,01.
ПРИКЛАД 130: 4-ХЛОР-2-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 290.
Час утримування: 3,21.
ПРИКЛАД 131: ТРЕТ-БУТИЛОВИЙ ЕФІР. М-ІНДАН-2-І(ЛЕТАЛАМОВОЇ КИСЛОТИ бо Виміряний (МАН: 281 (-трет-бутил)
Час утримування: 3,14.
ПРИКЛАД 132: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-ХЛОРТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 278.
Час утримування: 3,25.
ПРИКЛАД 133: М-ІНДАН-2-ІЛ-2-ПІРОЛ-1-УЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 303.
Час утримування: 3,18.
ПРИКЛАД 134: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-2-ФЕНІЛ-2Н-(1,2,3ЇІТРИАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 319.
Час утримування: 3,42.
ПРИКЛАД 135: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3,5-ДИМЕТИЛІЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 257.
Час утримування: 2,98. 19 ПРИКЛАД 136: 2-ЕТИЛСУЛЬФАНІЛ-М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН; 299.
Час утримування: 3,11.
ПРИКЛАД 137: 2-(2,3-ДИМЕТИЛФЕНІЛАМІНО)-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 357.
Час утримування: 3,68.
ПРИКЛАД 138: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-ДИМЕТИЛАМІНОНАФТАЛІН-1-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН 7: 331.
Час утримування: 3,20. сч
ПРИКЛАД 139: 2-АЦЕТИЛАМІНО-6-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (Мен; 329. і)
Час утримування: 2,97.
ПРИКЛАД 140: 2-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-6-МЕТИЛІЗОНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 287. «-
Час утримування: 3,11.
ПРИКЛАД 141: 5-ХЛОР-6-ГІДРОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД с
Виміряний (МАН): 289. -
Час утримування: 2,80.
ПРИКЛАД 142: ІНДАН-2-ІЛАМІД 7-МЕТОКСИБЕНЗОФУРАН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ю
Виміряний (МАН: 308. -
Час утримування: 3,20.
ПРИКЛАД 143: 2-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-5-РИФТОРМЕТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 324. «
Час утримування: 3,29.
ПРИКЛАД 144: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-1-ФЕНІЛ-1Н-ПІРАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ З с Виміряний (МАН: 318. з» Час утримування: 3,14.
ПРИКЛАД 145: ІННДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛПІРАЗИН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 254. й - Час утримування: 2,97.
ПРИКЛАД 146: 2-(2-ЦІАНОФЕНІЛСУЛЬФАНІЛ)-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД 1 Виміряний (МАН 71: 371. - Час утримування: 3,23.
ПРИКЛАД 147: М-ІНДАН-2-ІЛ-2,6-ДИМЕТОКСИНІКОТИНАМІД ю Виміряний (МАН: 299. як Час утримування: 3,23.
ПРИКЛАД 148: 2-ХЛОР-4,5-ДИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 308.
Час утримування: 3,20.
ПРИКЛАД 149: М-ІНДАН-2-ІЛ-4-ПІРОЛ-1-УЛБЕНЗАМІД о Виміряний (МАН: 303. іме) Час утримування: 3,20.
ПРИКЛАД 150: 3,5-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД бо Виміряний (МАН): 351.
Час утримування: 3,62.
ПРИКЛАД 151: 2-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-6-МЕТИЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН: 287.
Час утримування: 3,01. б5 ПРИКЛАД 152: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-БЕНЗОЇЛПІРИДИН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 343.
Час утримування: 3,21.
ПРИКЛАД 153: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ІНДОЛ-6-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН: 277.
Час утримування: 3,00.
ПРИКЛАД 154: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ІНДАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН: 278.
Час утримування: 3,02.
ПРИКЛАД 155: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-(4-ХЛОРФЕНІЛУФУРАН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН: 338.
Час утримування: 3,40.
ПРИКЛАД 156: 2,6-ДИХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛІЗОНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН: 307. 19 Час утримування: 3,22.
ПРИКЛАД 157: М-ІНДАН-2-ІЛ-А-МЕТИЛАМІНОБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 267.
Час утримування: 3,55.
ПРИКЛАД 158: 4-БУТИЛАМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД 7 Виміряний (МАН: 309.
Час утримування: 6,06.
ПРИКЛАД 159: 4-ДИМЕТИЛАМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 281. сч
Час утримування: 3,44.
ПРИКЛАД 160: ІНДАН-2-ІЛАМІД БІФЕНІЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ і)
Виміряний (МАН): 314.
Час утримування: 3,94.
ПРИКЛАД 161: М-ІНДАН-2-ІЛ-4--ТРИФТОРМЕТИЛБЕНЗАМІД «-
Виміряний (МАН: 306.
Час утримування: 3,36. см
ПРИКЛАД 162: 4-ЕТИЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД «-
Виміряний (МАН): 266. ю
Час утримування: 3,19.
ПРИКЛАД 163: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1-МЕТИЛ-1Н-ПІРОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ -
Виміряний (МАН): 241.
Час утримування: 3,00.
ПРИКЛАД 164: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-БРОМФУРАН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ «
Виміряний (МАН: 306. 70 Час утримування: 3,08. 8 с ПРИКЛАД 165: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2-ЕТОКСИНАФТАЛІН-1-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ "з Виміряний (МАН): 332.
Час утримування: 3,19.
ПРИКЛАД 166: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ПІРОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ -1 175 Виміряний (МАН): 227.
Час утримування: 2,88. о ПРИКЛАД 167: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-МЕТИЛТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ - Виміряний (МАН): 258.
Час утримування: 3,08. о ПРИКЛАД 168: ІНДАН-2-ІЛАМІД ТІОФЕН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ - М Виміряний (МАН): 244.
Час утримування: 2,96.
ПРИКЛАД 169: М-ІНДАН-2-ІЛ-1-ОКСІЗОНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 255.
Час утримування: 2,51. о ПРИКЛАД 170: 6-ГІДРОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД де Виміряний (МН: 255.
Час утримування: 2,60. 60 ПРИКЛАД 171: 2-АМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 254.
Час утримування: 1,55.
ПРИКЛАД 172: 6-АМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 254. бо Час утримування: 1,62.
ПРИКЛАД 173: М-ІНДАН-2-ІЛ-6-МЕТИЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 253.
Час утримування: 2,43.
ПРИКЛАД 174: М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН 7; 239.
Час утримування: 2,63.
ПРИКЛАД 175: М-ІНДАН-2-ІЛІЗОНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 239.
Час утримування: 2,56.
ПРИКЛАД 176: М-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕТИЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 253.
Час утримування: 1,59.
ПРИКЛАД 177: 3-АЦЕТИЛАМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛЕБЕНЗАМІД 19 Виміряний (МН): 295.
Час утримування: 2,83.
ПРИКЛАД 178: М-ІНДАН-2-ІЛ-А-ПЕНТИЛОКСИБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 324.
Час утримування: 3,41. 20 ПРИКЛАД 179:М-ІНДАН-2-ІЛ-4-ПРОПІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 280.
Час утримування: 3,28.
ПРИКЛАД 180: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-ХЛОРБЕНЗО|БІПОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ сч 25 Виміряний (МАН): 328.
Час утримування: 3,44. і)
ПРИКЛАД 181: Мм-ІНДАН-2-ІЛ-2-ФЕНОКСИНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 331.
Час утримування: 3,20. «ч- 30 ПРИКЛАД 182: 2-ДИМЕТИЛАМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 281. см
Час утримування: 2,86. --
ПРИКЛАД 183: М-ІНДАН-2-ІЛ-2,4,6-ТРИМЕТОКСИБЕНЗАМІД ою
Виміряний (МАН): 328. 35 Час утримування: 2,98. -
ПРИКЛАД 184: М-ІНДАН-2-ІЛ-4-(2,2,2-ТРИФТОР-1,1-ДИГІДРОКСІ-ЕТИЛІУБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 352.
Час утримування: 3,01. «
ПРИКЛАД 185: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-АМІНОПІРАЗИН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ 70 Виміряний (МН: 255. 8 с Час утримування: 4,71. з» Умова: а.
ПРИКЛАД 186: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-МЕТИЛ-2-ФЕНІЛТІАЗОЛ-Б-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 335.
Час утримування: 5,32.
Ш- .
Умова: а. 1 ПРИКЛАД 187: 2-АМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛ-4,6-ДИМЕТИЛНІКОТИНАМІД - Виміряний (МАН): 282.
Час утримування: 3,85. їмо) Умова: а. ще ПРИКЛАД 188: 6-ЦІАНО-М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 264.
Час утримування: 4,31.
Умова: а.
ПРИКЛАД 189: М-ІНДАН-2-ІЛ-4,6-ДИМЕТИЛНІКОТИНАМІД
Ф, Виміряний (МАН): 267. ко Час утримування: 3,43.
Умова: а. во ПРИКЛАД 190: М-ІНДАН-2-ІЛ-1-ОКСИНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 255.
Час утримування: 1,44.
Умова: с
ПРИКЛАД 191: ІНДАН-2-ІЛАМІД ХІНОЛІН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ 65 Виміряний (МАН): 289.
Час утримування: 1,71.
Умова: с
ПРИКЛАД 192: ІНДАН-2-ІЛАМІД ЦИНОЛІН-4А-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 290.
Час утримування: 1,64.
Умова: с
ПРИКЛАД 193: 5-БРОМ-М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 317.
Час утримування: 1,74. 70 Умова: с
ПРИКЛАД 194: М-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕТИЛСУЛЬФАНІЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 285.
Час утримування: 1,68.
Умова: с
ПРИКЛАД 195: М-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕРКАПТОНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН; 271.
ПРИКЛАД 196: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ПІРАЗОЛ-А-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Виміряний МАН "|: 228. Час утримування: 1,54.
Умова: с
ПРИКЛАД 197: ІНДАН-2-ІЛАМІД ХІНОКСАЛІН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 290.
Час утримування: 1,82.
Умова: с
ПРИКЛАД 198: ІНДАН-2-ІЛАМІД (1,2,3)ГПІАДІАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ сч » Виміряний (МАН: 246. (о)
Час утримування: 1,70.
Умова: с
ПРИКЛАД 199: М-ІНДАН-2-ІЛ-2-п-ПОЛІЛСУЛЬФАНІЛНІКОТИНАМІД «- зо Виміряний (МАН): 361.
Час утримування: 1,87. с
Умова: с «-
ПРИКЛАД 200: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-1--3-ТРИФТОРМЕТИЛ-ФЕНІЛ)-1Н-І(1,2,3ІТРИАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ
КИСЛОТИ о
Виміряний (М.Н): 387. че
Час утримування: 1,93.
Умова: с
ПРИКЛАД 201: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-ФЕНІЛ-(1,2,3ІТАДІАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ «
Виміряний (МАН): 322.
Час утримування: 1,84. - с Умова: с а ПРИКЛАД 202: 5,6-ДИХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД » Виміряний (МАН: 307.
Час утримування: 1,73.
Умова: с - ПРИКЛАД 203: 2,6-ДИХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД с Виміряний (МАН: 307.
Час утримування: 1,61. - Умова: с
ГІ 50 ПРИКЛАД 204: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ІМІДАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ а Виміряний (МАН): 288.
Час утримування: 0,62.
Умова: с
ПРИКЛАД 205: М-ІНДАН-2-ІЛ-А-ПТПРИФТОРМЕТИЛНІКОТИНАМІД
Виміряний Мен"); 307.
ГФ) Час утримування: 1,57. 7 Умова: с
ПРИКЛАД 206: М-ІНДАН-2-1Л-2-МЕТОКСИНІКОТИНАМІД во Виміряний (МАН): 269.
Час утримування: 1,64.
Умова: с
ПРИКЛАД 207: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-ІН-ПІРАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 242. 65 Час утримування: 1,47.
Умова: с
ПРИКЛАД 208: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-МЕТИЛ-2-ПІРАЗИН-2-ІЛТІАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН: 337.
Час утримування: 1,65.
Умова: с
ПРИКЛАД 209: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-1-ФЕНІЛ-1Н-ПІРАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 318.
Час утримування: 1,75.
Умова: с
ПРИКЛАД 210: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2-ЕТИЛ-5-МЕТИЛ-2Н-ПІРАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН: 270.
Час утримування: 1,62.
Умова: с.
ПРИКЛАД 211: ШДАН-2-ІЛАМІД 2,5-ДИМЕТИЛ-2Н-ПІРАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН: 256.
Час утримування: 1,64.
Умова: с
ПРИКЛАД 212: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-МЕТИЛ-І(1,2,3І1-ТІАДІАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 260.
Час утримування: 1,60.
Умова: с
ПРИКЛАД 213: ІНДАН-2-ІЛ-Б-ФЕНІЛЕТИНІЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 339.
Час утримування: 1,90. сч 29 Умова: с Ге)
ПРИКЛАД 214: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-ФЕНІЛ-ЗН-(1,2,3І1-ТРИАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 305.
ПРИКЛАД 215: М-ІНДАН-2-ІЛ-6-МЕРКАПТОНІКОТИНАМІД «- зо Виміряний (МАН): 271.
Час утримування: 1,59. с
Умова: с «-
ПРИКЛАД 216: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2,5-ДИМЕТИЛ-ІТН-ПІРОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МЕН; 255. о
Час утримування: 1,64. -
Умова: с
ПРИКЛАД 217: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-МЕТИЛ-5-П РТИФТОРМЕТИЛ-ІЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 311. «
Час утримування: 1,80.
Умова: с - с ПРИКЛАД 218: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2-МЕТИЛІМІДАЗО|1,2-24)ПІРИДИН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ в Виміряний (МАН): 292. » Час утримування: 1,42.
Умова: с
ПРИКЛАД 219: 2,6-ДИХЛОР-5-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД ш- Виміряний (МАН: 325. с Час утримування: 1,81.
Умова: с - ПРИКЛАД 220: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ПІРОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ма 70 Виміряний (МН: 227.
Час утримування: 0,87. "з Умова: с
ПРИКЛАД 221: М-ІНДАН-2-ІЛ-Б-МЕТИЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 253.
Час утримування: 1,53.
ГФ) Умова: с 7 ПРИКЛАД 222: 5-ГЕКС-1-ІНІЛ-М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 319. во Час утримування: 1,91.
Умова: с
ПРИКЛАД 223: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-2--4-МЕТИЛБЕНЗИЛ)-2Н-ПІРАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 346.
Час утримування: 1,91. 65 Умова: с
ПРИКЛАД 224: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-1--4-МЕТИЛБЕНЗИЛ)-1Н-ПІРАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 346.
Час утримування: 1,93.
Умова: с
ПРИКЛАД 225: 2--4-ФТОРФЕНОКСИ)-М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 349.
Час утримування: 1,92.
Умова: с.
ПРИКЛАД 226: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-ІЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 243.
Час утримування: 1,69.
Умова: с
ПРИКЛАД 227: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-МЕТИЛ-ІЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 243.
Час утримування: 1,68.
Умова: с
ПРИКЛАД 228: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1-МЕТИЛ-ІН-ІНДОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 291.
Час утримування: 1,79.
Умова: с
ПРИКЛАД 229: М-ІНДАН-2-ІЛ-6-(2,2,2-ГРИФТОРЕТОКСИ)-4-ТТИФТОР-МЕТИЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН): 405.
Час утримування: 1,93.
Умова: с сч
ПРИКЛАД 230: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2,5-ДИМЕТИЛ-1-ПІРИДИН-4-ІЛМЕТИЛ-1Н-ПІРОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Го)
Виміряний (МАН: 346.
Час утримування: 1,52.
Умова: с «-
ПРИКЛАД 231: М-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕТОКСИ-4,6-ДИМЕТИЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (МеН 1: 297. с
Час утримування: 1,65. «-
Умова: с
ПРИКЛАД 232: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-3-ФЕНІЛІЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ о
Виміряний (М.Н): 319. че
Час утримування: 1,83.
Умова: с
ПРИКЛАД 233: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2,4-ДИМЕТИЛТІАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ «
Виміряний (МАН: 273.
Час утримування: 4,18. - с Умова: а. а ПРИКЛАД 234: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2-МЕТИЛ-4-ТРИФТОРМЕТИЛТІАЗОЛ-Б-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ » Виміряний (МАН): 327.
Час утримування: 4,61.
Умова: а. - ПРИКЛАД 235: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-ТРИФТОРТІЄНОЇ3,2-БІПІРИДИН-6-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ с Виміряний (МАН): 363.
Час утримування: 4,69. - Умова: а.
ГІ 50 ПРИКЛАД 236: М-ІНДАН-2-ІЛ-6--ТПРИФТОРМЕТИЛНІКОТИНАМІД а Виміряний (МАН: 307. 7" Час утримування: 4,67.
Умова: а.
ПРИКЛАД 237: М-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕТИЛ-6-ТРИФТОРМЕТИЛНІКОТИН-АМІД
Виміряний МЕН"; 321.
ГФ) Час утримування: 4,67. 7 Умова: а. Й
ПРИКЛАД 238: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-ПРОПІЛБІФЕНІЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ во Виміряний (МАН): 356.
Час утримування: 3,54.
Умова: с.
ПРИКЛАД 239: 3,5-ДИБРОМ-М-ІНДАН-2-ІЛ-4-МЕТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 408. 65 Час утримування: 3,50.
Умова: с
ПРИКЛАД 240: 3-БРОМ-М-ІНДАН-2-ІЛ-А-МЕТОКСИБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 346.
Час утримування: 3,09.
Умова: с
ПРИКЛАД 241: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-БРОМ-ІН-ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 355.
Час утримування: 3,18.
Умова: с
ПРИКЛАД 242: 4-(1,3-ДІОКСО-1,3-ДИГІДРОІЗОІНДОЛ-2-ІЛ)-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 383.
ПРИКЛАД 243: МЕТИЛОВИЙ ЕФІР. М-ІНДАН-2-ІЛІЗОФТАЛАМОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 296.
Час утримування: 3,01. 19 Умова: с
ПРИКЛАД 244: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4,5-ДИБРОМТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 400.
Час утримування: 3,31.
Умова: с
ПРИКЛАД 245: 2-(2,6-ДИФТОРФЕНІЛ)-М-ІНДАН-2-ІЛАЦЕТАМІД
Виміряний (МАН): 288.
Час утримування: 3,02.
Умова: с
ПРИКЛАД 246: М-ІНДАН-2-ІЛ-А--ТРИТТОРМЕТИЛСУЛЬФАНІЛБЕНЗАМІД сч » Виміряний (МАН: 338. (о)
Час утримування: 3,25.
Умова: с
ПРИКЛАД 247: 2-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-3-БРИТТОРМЕТИЛБЕНЗАМІД «- зо Виміряний (МАН): 324.
Час утримування: 3,16. с
Умова: с «-
ПРИКЛАД 248: 5-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МЕН: 270. о
Час утримування: 3,04. -
Умова: с
ПРИКЛАД 249: 2-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-3-МЕТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 270. «
Час утримування: 3,10.
Умова: с. - с ПРИКЛАД 250: 3-ХЛОР-2-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-БЕНЗАМІД в Виміряний (МАН): 290. » Час утримування: 3,10.
Умова: с
ПРИКЛАД 251: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-МЕТИЛ-1Н-ІНДЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ш- Виміряний (МАН: 290. с Час утримування: 3,15.
Умова: с - ПРИКЛАД 252: ІНДАН-2-ІЛАМІД 7-НІТРО-1Н-ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ма 70 Виміряний (МН: 322.
Час утримування: 3,10. -
Умова: с
ПРИКЛАД 253: 3-БРОМ-М-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕТОКСИБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 346.
Час утримування: 3,07.
ГФ) Умова: с. 7 ПРИКЛАД 254: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-ІН-ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 291. во Час утримування: 3,11.
Умова: с
ПРИКЛАД 255: ІНДАН-2-ІЛАМІД 7-МЕТИЛ-ІН-ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 291.
Час утримування: 3,11. 65 Умова: с
ПРИКЛАД 256: М-ІНДАН-2-ІЛ-4-(-2,2,2-ТГРИФТОРАЦЕТИЛІБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 334.
Час утримування: 2,88.
Умова: с
ПРИКЛАД 257: 3-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 286.
Час утримування: 3,09.
Умова: с
ПРИКЛАД 258: М-ІНДАН-2-ІЛ-2,4,6-ТРИЇІЗОПРОПІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 365.
ПРИКЛАД 259: 2,3,5-ТРИХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 340.
Час утримування: 3,21.
Умова: с 19 ПРИКЛАД 260: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-ЕТИЛ-ТІН-ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 305.
Час утримування: 3,18.
Умова: с
ПРИКЛАД 261: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1-ФЕНІЛ-5-ПРОПІЛ-ТІН-ПІРАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МЕН: 346.
Час утримування: 3,13.
Умова: с
ПРИКЛАД 262: 2,4-ДИХЛОР-5-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕЕНЗАМІД . М М с
Виміряний (МАН: 324.
Час утримування: 3,13. (о)
Умова: с
ПРИКЛАД 263: 4-ХЛОР-2,5-ДИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕЕНЗАМІД
Виміряний |МУНГІ: 308. -
Час утримування: 3,17.
Умова: с с
ПРИКЛАД 264: 2-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-3-МЕТИЛБЕНЗАМІД «-
Виміряний (МАН): 286.
Час утримування: 1,95. о
Умова: с ї-
ПРИКЛАД 265: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-ХЛОР-4--ПРОПАН-2-СУЛЬФОНІЛУТОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 385.
Час утримування: 3,04. «
Умова: с
ПРИКЛАД 266: 2-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-5-МЕТИЛБЕНЗАМІД - с Виміряний (МАН: 270. а Час утримування: 3,08. ,» Умова: с
ПРИКЛАД 267: 3-АЦЕТИЛАМІНО-2-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 329. - Час утримування: 2,75. с Умова: с
ПРИКЛАД 268: 4-ЕТИЛАМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД - Виміряний (МАН: 281. ма 70 Час утримування: 2,94.
Умова: с. "З ПРИКЛАД 269: М,М-ДІЕТИЛ-3,6-ДИФТОР-М'-ІНДАН-2-ІЛФТАЛАМІД
Виміряний (МАН: 373.
Час утримування: 2,98. 25 Умова: с.
ГФ) ПРИКЛАД 270: ІНДАН-2-ІЛАМІД АКРИДИН-9-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ з Виміряний (МАН): 339.
Час утримування: 2,87.
Умова: с бо ПРИКЛАД 271: ІНДАН-2-ІЛАМІД 9-ОКСО-9Н-ФЛУОРЕН-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 340.
Час утримування: 3,09.
Умова: с бе ПРИКЛАД 272: 2-БРОМ-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 316.
Час утримування: 2,98.
Умова: с
ПРИКЛАД 273: 2-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 256.
Час утримування: 3,00.
Умова: с.
ПРИКЛАД 274: 2,3,6-ТРИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 292. 70 Час утримування: 2,99.
Умова: с
ПРИКЛАД 275: 2-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 272.
Час утримування: 2,97.
Умова: с
ПРИКЛАД 276: 2,3-ДИХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 306.
Час утримування: 3,11. Умова: с.
ПРИКЛАД 277: 2,4-ДИХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МН: 306.
Час утримування: 3,07.
Умова: с
ПРИКЛАД 278: 5-БРОМ-2-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (Мен; 351. сч
Час утримування: 3,12. о
Умова: с
ПРИКЛАД 279: 2,5-ДИХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 306. «-
Час утримування: 3,11.
Умова: с с
ПРИКЛАД 280: 2,6-ДИХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД «-
Виміряний (МАН: 306.
Час утримування: 3,04. о
Умова: с ї-
ПРИКЛАД 281: М-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 252.
Час утримування: 2,97. «
Умова: с
ПРИКЛАД 282: М-ІНДАН-2-ІЛ-2,4,6-ТРИМЕТИЛБЕНЗАМІД - с Виміряний (МАН): 280. а Час утримування: 3,09. ,» Умова: с
ПРИКЛАД 283: 3-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 272. - Час утримування: 3,08. с Умова: с
ПРИКЛАД 284: 3-ЦІАНО-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД - Виміряний (МАН: 263. ма 70 Час утримування: 2,94.
Умова: с. "З ПРИКЛАД 285: 3,5-ДИХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 306.
Час утримування: 3,28. 25 Умова: с
ГФ) ПРИКЛАД 286: М-ІНДАН-2-ІЛ-3-ФЕНОКСИБЕНЗАМІД з Виміряний (МАН: 330.
Час утримування: 3,23.
Умова: с бо ПРИКЛАД 287: 3-БЕНЗОЇЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 342.
Час утримування: 3,12.
Умова: с бе ПРИКЛАД 288: М-ІНДАН-2-ІЛ-3-МЕТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 252.
Час утримування: 3,02.
Умова: с
ПРИКЛАД 289: 4-БРОМ-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 316.
Час утримування: 3,09.
Умова: с
ПРИКЛАД 290: 4-ДІЕТИЛАМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 309. 70 Час утримування: 3,03.
Умова: с
ПРИКЛАД 291: М-ІНДАН-2-ІЛ-А-МЕТОКСИБЕНЗАМІД
Час утримування: 2,96.
Умова: с
ПРИКЛАД 292: М-ІНДАН-2-ІЛ-4-МЕТИЛСУЛЬФАНІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 284.
Час утримування: 3,04.
Умова: с.
ПРИКЛАД 293: М-ІНДАН-2-ІЛ-А-ПЕНТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МН: 308.
Час утримування: 3,41.
Умова: с
ПРИКЛАД 294: ІНДАН-2-ІЛАМІД НАФТАЛІН-1-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН: 288. с
Час утримування: 3,09. Ге)
Умова: с
ПРИКЛАД 295: ІНДАН-2-ІЛАМІД НАФТАЛІН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 288. -
Час утримування: 3,22.
Умова: с с
ПРИКЛАД 296: ІНДАН-2-ІЛАМІД ФУРАН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ -
Виміряний (МАН): 228.
Час утримування: 2,84. ІФ)
Умова: с Й їч-
ПРИКЛАД 297: ІНДАН-2-ІЛАМІД ТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 244.
Час утримування: 2,94.
Умова: с «
ПРИКЛАД 298: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТОКСІ-1Н-ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ в с Виміряний (МАН: 307. ц Час утримування: 3,00. "» Умова: с
ПРИКЛАД 299: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-ГІДРОКСИ-7-ТРИФТОРМЕТИЛ-ХІНОЛІН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН: 373. -і Час утримування: 3,07. сл Умова: с
ПРИКЛАД 300: 2-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-Б-МЕТИЛСУЛЬФАНІЛБЕНЗАМІД - Виміряний (МАН): 318. з 20 Час утримування: 3,09.
Умова: с. -З ПРИКЛАД 301: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-ЕТИЛБІФЕНІЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 342.
Час утримування: 3,41.
Умова: с.
Ф! ПРИКЛАД 302: 2,3-ДИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 274. о Час утримування: 3,03.
Умова: с 60 ПРИКЛАД 303: М-ІНДАН-2-ІЛ-2--3-"ОРИФТОРМЕТИЛФЕНІЛ-АМІНО)НІКОТИНАМІД
Виміряний (МАН: 398.
Час утримування: 3,54.
Умова: с
ПРИКЛАД 304: 2-БРОМ-5-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД 55 Виміряний (МАН): 350.
Час утримування: 3,10.
Умова: с
ПРИКЛАД 305: 4-ГЕКСИЛОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 338.
Час утримування: 3,45.
Умова: с
ПРИКЛАД 306: 3-ЕТОКСІ-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 282. 70 Час утримування: 3,06.
Умова: с
ПРИКЛАД 307: М-ІНДАН-2-ІЛ-4-МЕТИЛСУЛЬФАНІЛ-3-НІТРОБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 329.
Час утримування: 3,15.
Умова: с.
ПРИКЛАД 308: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-ГІДРОКСИХІНОЛІН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 305.
Час утримування: 2,81.
Умова: с
ПРИКЛАД 309: 4-(4,6-ДИМЕТИЛПІРИМІДИН-2-ІЛАМНО)-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 359.
Час утримування: 3,03.
Умова: с
ПРИКЛАД 310: 4-(4,6-ДИМЕТИЛПІРИМІДИН-2-ІЛУМЕТИЛАМІНОЇ|-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД с 29 Виміряний (МАН); 373. о
Час утримування: 3,07.
Умова: с
ПРИКЛАД 311: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4,6-ДИХЛОР-М-ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ -
Виміряний (МАН): 345.
Час утримування: 3,30. с
Умова: с «-
ПРИКЛАД 312: 2-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-4-МЕТАНСУЛЬФОНІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МН: 350. о
Час утримування: 2,88. ї-
Умова: с
ПРИКЛАД 313: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2-МЕТИЛ-1-ФЕНІЛ-1Н-БЕНЗО-ІМІДАЗОЛ-Б-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН: 368. «
Час утримування: 2,86.
Умова: с. - с ПРИКЛАД 314: 3,4-ДИХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД ц Виміряний (МАН: 306. "» Час утримування: 3,20.
Умова: с.
ПРИКЛАД 315: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-ХЛОР-М-ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ - Виміряний (МАН 71: 311. с Час утримування: 3,14.
Умова: с - ПРИКЛАД 316: 2,5-ДИБРОМ-М-ІНДАН-2-ІЛЕБЕНЗАМІД ма 70 Виміряний (МН: 394.
Час утримування: 3,13. "З Умова: с
ПРИКЛАД 317: 4-БРОМ-2-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 350.
Час утримування: 3,12.
ГФ) Умова: с. юю ПРИКЛАД 318: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-БЕНЗИЛОКСІ-1Н-ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН: 383.
Час утримування: 3,23. бо Умова: с.
ПРИКЛАД 319: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-МЕТИЛБЕНЗОФУРАН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 292.
Час утримування: 3,25. 65 Умова: с
ПРИКЛАД 320: 2,3,4-ТРИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 292.
Час утримування: 3,07.
Умова: с
ПРИКЛАД 321: ІНДАН-2-ІЛАМІД. 3-ХЛОР-4-МЕТАНСУЛЬФОНІЛТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 356.
Час утримування: 2,92.
Умова: с.
ПРИКЛАД 322: ШДАН-2-ІЛАМІД 1-(4-ХЛОРФЕНІЛ)-5-ПРОПІЛ-1ТН-ПІРАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 381.
Час утримування: 3,27.
Умова: с
ПРИКЛАД 323: 4-ДИГЕКСИЛАМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 422.
Час утримування: 4,26.
Умова: с.
ПРИКЛАД 324: ІНДАН-2-ІЛАМІД. 3-ХЛОР-6-ФТОРБЕНЗО|БІТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 346.
Час утримування: 3,40.
Умова: с
ПРИКЛАД 325: 2,6-ДИБРОМ-М-ІНДАН-2-ІЛЕБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 394.
Час утримування: 3,06.
Умова: с сч
ПРИКЛАД 326: ДІЕТИЛОВИЙ ЕФІР. 5-ІНДАН-2-ІЛКАРБАМОЇЛІЗОФТАЛЕВОЇ КИСЛОТИ Го)
Виміряний (МАН): 382.
Час утримування: 3,22.
Умова: с «-
ПРИКЛАД 327: 4-(2,5-ДИМЕТИЛПІРОЛ-1-ІЛ)-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МН 7: 331. с
Час утримування: 3,21. «-
Умова: с
ПРИКЛАД 328: 4-ІМІДАЗОЛ-1-ІЛ-М-ІНДАН-2-ІЛЕБЕНЗАМІД о
Виміряний (М.Н): 304. че
Час утримування: 2,37.
Умова: с.
ПРИКЛАД 329: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3,4-ДИХЛОРБЕНЗО|БІПОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ «
Виміряний (МАН): 362.
Час утримування: 3,49. - с Умова: с а ПРИКЛАД 330: 5-ХЛОР-2-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД » Виміряний (МАН): 291.
Час утримування: 3,12.
Умова: с - ПРИКЛАД 331: 2-БРОМ-4-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД с Виміряний (МАН): 350.
Час утримування: 3,12. - Умова: с
ГІ 50 ПРИКЛАД 332: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-ХЛОР-6-МЕТИЛБЕНЗО|БІТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ а Виміряний (МАН): 342. 7" Час утримування: 3,52.
Умова: с
ПРИКЛАД 333: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-ХЛОР-7-ТРИФТОРМЕТИЛТІЄНОЇЗ,2-БІПІРИДИН-3-КАРБОНОВОЇ 59 КИСЛОТИ
ГФ) Виміряний (МАН: 397. 7 Час утримування: 3,49.
Умова: с
ПРИКЛАД 334: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3,6-ДИХЛОРБЕНЗО|БІПОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 362.
Час утримування: 3,56.
Умова: с
ПРИКЛАД 335: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1,1-ДИМЕТИЛІНДАН-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ в5 Виміряний (МАН: 306.
Час утримування: 3,27.
Умова: с.
ПРИКЛАД 336: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1-(3-ФТОРФЕНІЛУЦИКЛОПЕНТАН-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 324.
Час утримування: 3,26.
Умова: с
ПРИКЛАД 337: 2-(2-ФТОРБІФЕНІЛ-4-ІЛ)-М-ІНДАН-2-ІЛПРОПІОНАМІД
Виміряний (МАН: 360.
Час утримування: 3,27. 70 Умова: с
ПРИКЛАД з38: ІНДАН-2-ІЛАМІД // 3-ФЕНІЛ-6-ТРИФТОРМЕТИЛТІЄНОЇЗ3,2-Б|ІПІРИДИН-2-КАРБОНОВОЇ
КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 439.
Час утримування: 3,42.
Умова: с
ПРИКЛАД 339: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5,6-ДИМЕТОКСІ-1ТН-ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН: 337.
Час утримування: 2,91.
Умова: с.
ПРИКЛАД 340: 5-БРОМ-М-ІНДАН-2-ІЛ-2,3-ДИМЕТОКСИБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 376.
Час утримування: 3,20.
Умова: с
ПРИКЛАД 341: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1-(4-ХЛОРФЕНІЛ)-5-МЕТИЛ-1Н-ПІРАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ с 729 Виміряний (МАН); 353. о
Час утримування: 3,10.
Умова: с
ПРИКЛАД 342: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-ХЛОР-4-МЕТИЛТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ -
Виміряний (МАН): 292.
Час утримування: 3,20. с
Умова: с «-
ПРИКЛАД 343: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1-ІЗОПРОПІЛ-2-ТРИФТОРМЕТИЛ-1Н-БЕНЗОІМІДАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ
КИСЛОТИ ів)
Виміряний (МАН: 388. їм
Час утримування: 3,10.
Умова: с
ПРИКЛАД 344: 3-ХЛОР-2,6-ДИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 308. «
Час утримування: 3,05. - с Умова: с й ПРИКЛАД 345: 2,6-ДИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-3-МЕТИЛБЕНЗАМІД "» Виміряний (МЕН: 288.
Час утримування: 3,02.
Умова: с -і ПРИКЛАД 346: 2-ХЛОР-6-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-3-МЕТИЛБЕНЗАМІД сл Виміряний (МАН): 304.
Час утримування: 3,06. - Умова: с т 50 ПРИКЛАД 347: 6-ХЛОР-2-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛ-3-МЕТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 304. -6ь Час утримування: 3,06.
Умова: с
ПРИКЛАД 348: М-ІНДАН-2-ІЛ-2,5-ДИМЕТИЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МН 1: 266.
ГФ) Час утримування: 3,07.
Умова: с по ПРИКЛАД 349: 4-ГЕКСИЛАМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 337. 60 Час утримування: 3,31.
Умова: с
ПРИКЛАД 350: 4-БРОМ-2-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 334. 65 Час утримування: 3,17.
Умова: с
ПРИКЛАД 351: ІНДАН-2-ІЛАМІД / 1--4-НІТРОФЕНІЛ)-5-ПРИФТОРМЕТИЛ-1Н-ПІРАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ
КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 417.
Час утримування: 3,13.
Умова: с
ПРИКЛАД 352: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2,3-ДИГІДРОБЕНЗОЇ1,4)ДІОКСИН-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 296.
Час утримування: 3,01. 70 Умова: с
ПРИКЛАД 353: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-ТРИФТОРМЕТОКСІ-1Н-ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 361.
Час утримування: 3,21.
Умова: с
ПРИКЛАД 354: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-ХЛОР-3-ФЕНІЛ-1Н-ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 387.
Час утримування: 3,56.
Умова: с
ПРИКЛАД 355: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2,5-ДІОКСО-2,3,4,5-ТЕТРАГІДРО-1Н-БЕНЗО|е)/1,4)ДІАЗЕПІН-8-КАРБОНОВОЇ
КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 336.
Час утримування: 2,64.
Умова: с
ПРИКЛАД 356: ТРИФТОРАЦЕТАТ ІНДАН-2-ІЛАМІДУ с 29 3-ПІРИДИН-2-ІЛ-6-ПРИФТОРМЕТИЛТІЄНОЇЗ,2-5ІПІРИДИН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Ге)
Виміряний (МАН): 440.
Час утримування: 3,41.
Умова: с.
ПРИКЛАД 357: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2-АЦЕТИЛАМІНО-5-ХЛОРТІОФЕН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ --
Зо Виміряний (МН: 335. с
Час утримування: 3,20. «-
Умова: с
ПРИКЛАД 358: 2-БРОМ-6-ФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД ів)
Виміряний (МАН): 334. їм
Час утримування: 3,01.
Умова: с
ПРИКЛАД 359: 2-(2,4-ДИХЛОР-5-ФТОРФЕНІЛ)-М-ІНДАН-2-ІЛ-АЦЕТАМІД
Виміряний (МАН: 338. «
Час утримування: 3,17. - с Умова: с й ПРИКЛАД 360: 2-ХЛОР-3,6-ДИФТОР-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД "» Виміряний (МЕН: 308.
Час утримування: 3,04.
Умова: с -і ПРИКЛАД 361: М-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕТИЛ-3--ГРПИТТОРМЕТИЛБЕНЗАМІД сл Виміряний (МАН): 320.
Час утримування: 3,14. - Умова: с т 50 ПРИКЛАД 362: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2-ХЛОР-5-СУЛЬФАМОЇЛТІОФЕН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 357. -6ь Час утримування: 2,85.
Умова: с
ПРИКЛАД 363: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2-ЦІАНОТІОФЕН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МН 1: 269.
ГФ) Час утримування: 2,90.
Умова: с. по ПРИКЛАД 364: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-БРОМ-5-МЕТИЛТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 336. 60 Час утримування: 3,24.
Умова: с
ПРИКЛАД 365: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2-МЕТИЛТІОФЕН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 258. 65 Час утримування: 3,01.
Умова: с
ПРИКЛАД 366: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2-ЕТИЛТІОФЕН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 272.
Час утримування: 3,12.
Умова: с
ПРИКЛАД 367: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2-МЕТАНСУЛЬФІНІЛТІОФЕН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 306.
Час утримування: 2,77.
Умова: с
ПРИКЛАД 368: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2,5-ДИМЕТИЛТІОФЕН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН: 272.
Час утримування: 3,09.
Умова: с
ПРИКЛАД 369: 4-4-ГЕПТИЛБЕНЗИЛАМІНО)-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД; СІЛЬ З ТРИФТОРОЦТОВОЮ
КИСЛОТОЮ
Виміряний (МАН): 441.
Час утримування: 3,82.
Умова: с
ПРИКЛАД 370: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1-(4-ФТОРФЕНІЛ)-3,5-ДИМЕТИЛ-1Н-ПІРАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МН: 350.
Час утримування: 3,01.
Умова: с
ПРИКЛАД 371: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-(4-ФТОРБЕНЗОЇЛ-АМІНООБЕНЗОЙНОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (Мен; 375. сч
Час утримування: 3,02. о
Умова: с
ПРИКЛАД 372: М-ІНДАН-2-ІЛ-3-ЗОБУТИРИЛАМІНОБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 323. «-
Час утримування: 2,93.
Умова: с с
ПРИКЛАД 373: М-ІНДАН-2-1Л-3--2-ФЕНОКСІАЦЕТИЛАМІНО)БЕНЗАМІД «-
Виміряний (МАН): 387.
Час утримування: 3,04. о
Умова: с ї-
ПРИКЛАД 374: М-ІНДАН-2-ІЛ-3-ФЕНІЛАЦЕТИЛАМІНОБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 371.
ПРИКЛАД 375: 3-БУТИРИЛАМІНО-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД «
Виміряний (МАН): 323.
Час утримування: 2,93. - с Умова: с а ПРИКЛАД 376: 3--ЦИКЛОПРОПАНКАРБОНІЛАМІНО)-М-ІНДАН-2-ІЛЕЕНЗАМІД » Виміряний (МАН): 321.
Час утримування: 2,89.
Умова: с - ПРИКЛАД 377: М-(3-ІНДАН-2-ІЛКАРБАМОЇЛ)ФЕНІЛІНІКОТИНАМІД с Виміряний (МАН): 358.
Час утримування: 2,81. - Умова: с
ГІ 50 ПРИКЛАД 378: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-(3-МЕТИЛБЕНЗОЇЛ-АМІНООБЕНЗОЙНОЇ КИСЛОТИ а Виміряний (МАН: 371. 7" Час утримування: 3,08.
Умова: с
ПРИКЛАД 379: (3-ІНДАН-2-ІЛКАРБАМОЇЛ)ФЕНІЛІАМІД ФУРАН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний Мен"); 347.
ГФ) Час утримування: 2,92. 7 Умова: с.
ПРИКЛАД 380: 3-2,2-ДИМЕТИЛПРОПІОНІЛАМІНО)-М-ІНДАН-2-ІЛ-БЕНЗАМІД во Виміряний (МАН: 337.
Час утримування: 3,00.
Умова: с
ПРИКЛАД 381: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-(4-МЕТИЛБЕНЗОЇЛ-АМІНООБЕНЗОЙНОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 371. 65 Час утримування: 3,06.
Умова: с
ПРИКЛАД 382: 3-БРОМ-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
КТ (ОІР)-0,38; МО(СІ): 316(М -1)-
Виміряний (МАН): 316.
ПРИКЛАД 383: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2,2-ДИМЕТИЛ-3-ОКСО-3,4-ДИГІДРО-2Н-БЕНЗОЇ1,ДОКСАЗИН-6-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
КТ(МТВ)-0,48; МС(Е5-): 335
Виміряний (МАН): 337.
ПРИКЛАД 384: 3--4-ФТОРБЕНЗОЛСУЛЬФОНІЛАМІНО)-М-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 411.
ПРИКЛАД 385: 5-«ІНДАН-2-ІЛКАРБАМОЇЛІНІКОТИНОВА КИСЛОТА
Виміряний (МАН): 283.
Час утримування: 1,80.
Умова: Б 19 ПРИКЛАД 386: БІС-ІНДАН-2-ІЛАМІД ПІРИДИН-3,5-ДИКАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МАН): 398.
Час утримування: 2,32.
Умова: Б.
ПРИКЛАД 386А: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-АМІНО-1-ПІРИДИН-2-ІЛ-АІН-ПІРАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Виміряний (МЕН: 320.
ПРИКЛАД 3868: М-ІНДАН-2-ІЛ-4-(2,2,2-ТРИТТОРЕТОКСИ)БЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 336.
КЕ (ПІР)-О,20. сч
ПРИКЛАД 387: 6-ХЛОР-М-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД
Виміряний (Мен; 273. і)
Час утримування: 2,19.
Умова: Б.
ПРИКЛАД 388: М-ІНДАН-2-ІЛ-3-МЕТАНСУЛЬФОНІЛАМІНОБЕНЗАМІД «-
Виміряний (МАН): 331.
ПРИКЛАД 389: 4-ФТОР-М-(5-НІТРОІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД с
До 5,0г (19,бмоль) 4-фтор-М-(індан-2-іл) бензаміду додають при 5-1092С нітрувальну суміш ЛОмл че концентрованої азотної кислоти і 12мл концентрованої сірчаної кислоти з подальшим перемішуванням протягом
З годин при кімнатній температурі. Суміш обробляють виливаючи у суміш лід/вода, екстракцією етилацетатом, о промиванням органічної фази розчином гідрокарбонату натрію, сушінням та упарюванням досуха. Одержаний їч- таким чином залишок кристалізують з суміші етилацетат/гептан, одержуючи 3,2г (5490), т.пл.:16790.
ПРИКЛАД 390: М-(5-АМІНОІНДАН-2-ІЛ)-4-ФТОРБЕНЗАМІД 4-Фтор-М-(5-нітроіндан-2-іл)бензамід у кількості 1,20г (4, 0моль) гідрують у 100мл етанолу на каталізаторі «
Ра/вугілля при кімнатній температурі. Після видалення каталізатора одержують 955мг (приблизно 88905) продукту, який використовують на наступних стадіях реакцій без будь-якого додаткового очищення. - с ПРИКЛАД 391: М-(5-БЕНЗОІЛАМІНОІНДАН-2-1Л)-4-ФТОРБЕНЗАМІД и М-(5-Аміноіндан-2-іл)-4-фторбензамід у кількості 1ООмг (0,37моль) і 41,2мг (041моль) триетиламіну ,» розчиняють у 2,5мл ТГФ, додають 57,2мг (0,41моль) бензоїлхлориду і всю суміш перемішують протягом 6 годин при кімнатній температурі. Суміш потім виливають у суміш лід/НСІ, осад відфільтровують і очищають препаративною ВЕРХ (КРІ18, ацетонітрил/вода/195 трифтороцтової кислоти), одержуючи 8Омг (58965). - Виміряний (МАНІ: 375,1. с Час утримування: 4,92 (від 9595 НьО (0,0590 ТФО) до 9595 ацетонітрилу, 4хв., 9595 ацетонітрилу 1,5хв., Мегск
РогозрНег, Змк, 2х55МмМм). - Наступні сполуки одержували аналогічним способом: г 20 ПРИКЛАД 392: М-(5-АЦЕТИЛАМІНОІНДАН-2-ІЛ)-4-ФТОРБЕНЗАМІД а Виміряний (МАН): 313,1. 7" Час утримування: 4,30 (від 9595 НьО (0,0590 ТФО) до 9595 ацетонітрилу, 4хв., 9595 ацетонітрилу 1,5хв., Мегск
РогозрНег, Змк, 2х55МмМм).
ПРИКЛАД 393: 4-ФТОР-М-(5--2-МЕТИЛПРОПІОНІЛАМІНО)ЇНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД 255 Виміряний (МАНІ: ЗАТ, (Ф) Час утримування: 4,68 (від 9595 НьО (0,0590 ТФО) до 9595 ацетонітрилу, 4хв., 9595 ацетонітрилу 1,5хв., Мегск з РогозрНег, Змк, 2х55МмМм).
ПРИКЛАД 394: 4-ФТОР-М--5-МЕТАНСУЛЬФОНІЛАМІНОІНДАН-2-ІЛ)-БЕНЗАМІД во Виміряний (МАН): 349,2.
Час утримування: 4,47 (від 9595 НьО (0,05906 ТФО) до 9595 ацетонітрилу, 4хв., 9595 ацетонітрилу 1,5хв., Мегск
РогозрНег, Змк, 2х55МмМм).
ПРИКЛАД 395: М-(5-БЕНЗОЛСУЛЬФОНІЛАМІНОІНДАН-2-ІЛ)-4-ФТОРБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 411,2. 6Е Час утримування: 4,89 (від 9595 НьО (0,0590 ТФО) до 9595 ацетонітрилу, 4хв., 9595 ацетонітрилу 1,5хв., Мегск
РогозрНег, Змк, 2х55МмМм).
ПРИКЛАД 396: М-(4-БРОМІНДАН-2-ІЛ)-А4-ФТОРБЕНЗАМІД І! М-(5-БРОМІНДАН-2-ІЛ)-4-ФТОРБЕНЗАМІД
М-(Індан-2-іл)-4-фторбензамід у кількості 8,0г (31,З3моль) розчиняють у 125мл ДМФ, додають 926мг (3,1моль) хлориду Рей), потім по краплях додають 5,26г (32,9моль) брому. Після перемішування протягом З годин при кімнатній температурі суміш виливають на лід і екстрагують етилацетатом. Після сушіння та упарювання одержують 6,2г кристалічного продукту. З даної суміші розділенням препаративною ВЕРХ (діоксид кремнію, гептан/етилацетат) одержують два ізомери.
ПРИКЛАД 396А: М-(4-БРОМІНДАН-2-ІЛ)-4-ФТОРБЕНЗАМІД(ЕНАНТІОМЕР 1)
Т.пл. 16990, 70 ПРИКЛАД 3968: М-(5-БРОМІНДАН-2-ІЛ)-4-ФТОРБЕНЗАМІД(ЕНАНТІОМЕР. 1)
Т.пл. 14096,
ПРИКЛАД 397: М-(5,6-ДИБРОМІНДАН-2-ІЛ)-4-ФТОРБЕНЗАМІД
Сполуки одержують як побічний продукт при синтезі прикладу 396 А і В.
Виміряний (МАН): 412. 15 Час утримування: 5,17.
Умова: а
ПРИКЛАД 398А: 4-ФТОР-М-(5--4-ФТОРФЕНІЛІНДАН-2-ІЛІБЕНЗАМІД 4-Фторбензолборонову кислоту у кількості 251мг (1,вмоль), 5ООмМг (1,5моль) суміші
М-(4-броміндан-2-іл)-4-фторбензаміду (відносна кількість 2095) їі М-(5-броміндан-2-іл)-4-фторбензаміду 20 (відносна кількість 8090), 7О8мг (2,24моль) октагідрату гідроксиду барію і 5Омг тетракіс(трифенілфосфін)паладію суспендують у їОмл води та 1Омл диметоксіетану в атмосфері аргону і перемішують протягом 2 годин при 802С. Суміш виливають у крижану воду, утворений осад відфільтровують і кристалізують з суміші етилацетат/гексан. Одержують 17Омг (2790) 4-фтор-М-(5-(4-фторфеніл)індан-2-іл|бензаміду, т.пл. 193960. с 25 ПРИКЛАД 3988: 4-ФТОР-М-(4--4-ФТОРФЕНІЛІНДАН-2-ІЛІБЕНЗАМІД о
З маткового розчину прикладу З98А препаративною ВЕРХ (КРІ8, ацетонітрил/вода, 196 трифтороцтової кислоти) одержують 71мг (11905) 4-фтор-М-І4-(4-фторфеніл)індан-2-іл|бензаміду, т.пл.: 15796.
ПРИКЛАД 399: М-(5-АЦЕТИЛІНДАН-2-ІЛ)-А4-ФТОРБЕНЗАМІД
Трихлорид алюмінію у кількості 2,87г (21,бмоль) суспендують у 1Омл 1,2-дихлоретану, додають 500мг 87 30 (4,9моль) оцтового ангідриду і 1,0г М-(індан-2-іл)-4-фторбензаміду і всю суміш перемішують протягом 2 годин с при кімнатній температурі Суміш, що утворилася, виливають у суміш крижана вода/НСІ, екстрагують дихлорметаном, органічну фазу сушать Ма»зО, та упарюють. Вихід: 1,Ог (85905), т.пл. 14890. --
Аналогічним чином одержують наступні сполуки: ю
ПРИКЛАД 400: М-(5-БЕНЗОІЛІНДАН-2-ІЛ)-4-ФТОРБЕНЗАМІД 35 Тлл, 65. -
ПРИКЛАД 401: ТРИФТОРАЦЕТАТ М-(5--3-ДИМЕТИЛАМІНО-ПРОПІОНИЛІНДАН-2-ІЛІ-4-ФТОРБЕНЗАМІДУ
М-(5-Ацетиліндан-2-іл)-4-фторбензамід у кількості З4О0мг (0,58моль) розчиняють у 20мл сухого етанолу,
ОМмл концентрованої НОСІ, потім додають 15О0мг (1,74моль) хлориду М,М-диметилметиленамонію перед « кип'ятінням суміші зі зворотним холодильником протягом 8 годин. Таким чином одержану суміш виливають у З воду, екстрагують етилацетатом і одержаний після упарювання залишок фракціонують за допомогою с препаративної ВЕРХ (КР18, ацетонітрил/вода, 195 трифтороцтової кислоти). Вихід: ЗОмг безбарвної олії (1790). :з» тн (а6-дмсо, зоомМгГц): 2,86 (с, 6Н, М(СНа)»), 3,0-3,1 (м, 2Н, -СНо-), 3,3-3,4 (м, 2Н, СНо-), 3,4-3,5 (м, 2Н, -СН.-), 3,5-3,58 (м, 2Н, -СН»-), 4,75 (секстет, ІН СН-М), 7,3 (т, 2Н, Нфенілен), 7,45 (д, 1Н, Н7), 7,85 (д, 1Н, НУ), 457,90 (с, 1Н, НУ), 7,90-8,00 (м, 2Н, Нфенілен) -І ПРИКЛАД 402: 4-ФТОР-М-І5-"1-ГІДРОКСІЕТИЛІНДАН-2-ІЛІБЕНЗАМІД
М-(5-Ацетиліндан-2-іл)-4-фторбензамід у кількості 400мг (1,35моль) розчиняють у ТОмл метанолу, потім
Мн додають 10Омг (2,7моль) борогідриду натрію. Суміш додають по краплях у суміш лід/НСІ, тверду речовину, що - утворилася, відфільтровують. Вихід: ЗООмг (7490), т.пл.: 13590, кю 50 Аналогічним чином одержують наступні сполуки:
ПРИКЛАД 403: 4-ФТОР-М-(5--"ГІДРОКСИФЕНІЛМЕТИЛІНДАН-2-ІЛІБЕНЗАМІД - Т.пл. 7096,
ПРИКЛАД 404: 4-ФТОР-М-(5-ГІДРОКСІІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД 4-Фтор-М-(5-метоксііндан-2-іл)бензамід у кількості 1,45г (5,08моль) розчиняють у БОмл дихлорметану, додають 1Змл (12,7моль) триброміду бору (1М у дихлорметані) і всю суміш перемішують протягом ЗО хвилин о при кімнатній температурі. Суміш, що утворилася, виливають у 200мл крижаної води, органічну фазу промивають двічі водою, сушать, упарюють і одержаний залишок хроматографують на діоксиді кремнію з їмо) використанням суміші дихлорметан/метанол, 98:2.
Вихід: 20Омг (16905), т.пл.: 199960. 60 ПРИКЛАД 405: 2-(4-ФТОРБЕНЗОЇЛАМІНО)ЇНДАН-5-І/ЛОВИЙ ЕФІР БЕНЗОЛСУЛЬФОНОВОЇ КИСЛОТИ 4-Фтор-М-(5-гідроксііндан-2-іл)бензамід у кількості У5мг (0,3бмоль) розчиняють у 2мл піридину, додають 120мг (0,72моль) хлорангідриду бензолсульфонової кислоти і суміш перемішують протягом 5 годин при 70960.
Суміш порціями виливають у крижану воду, екстрагують етилацетатом. Залишок, одержаний після сушіння
Ма»зО»), хроматографують на діоксиді кремнію з використанням суміші дихлорметан/метанол, 98:2. Вихід: 40мг бо (41905).
тн (аб6-ДМСО, З00МГЦ): 2,91 (дд, 2Н, -СН»-), 3,22 (дд, 2Н, -СНо-), 4,70 (секстет, 1Н, СН-М), 6,75 (дд, 1Н, НУ), 6,95 (д, ТН, НУ), 7,20 (д, ТН, НУ), 7,28 (т, 2Н, Нфенілен), 7,68 (т, 2Н, НФфеніл), 7,80-7,95 (м, 4Н, Нфенілен | Нфеніл), 8,68 (д, МН)
Аналогічним чином одержують наступні сполуки:
ПРИКЛАД 406: 2-(4-ФТОРБЕНЗОЇЛАМІНО)ЇНДАН-5-ІЛОВИЙ ЕФІР МЕТАНСУЛЬФОНОВОЇ КИСЛОТИ тн (а6-ДМСО, З00МГЦ): 2,98 (дд, 2Н, -СН»о-), 3,28 (дд, 2Н, -СНо-), 3,38 (с, ЗН, СН3з) 4,73 (секстет, ТН. СН-М), 7,16 (дд, 1Н, НУ), 7,23 (д, 1Н, НУ), 7,25-7,35 (м, ЗН, Н'-нфенілен), 7,95 (АВдд, 2Н, Нфенілен), 870 (д, МН)
ПРИКЛАД 407: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-ГІДРОКСИМЕТИЛ-2-ОКСИФУРАЗАН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
Гідрохлорид 2-аміноіндану у кількості 5ООмМг (2,95моль), 514мМг (2,95моль) етил-4-гідроксиметил-2-оксифуразан-3-карбоксилату і 298мг (2,95моль) триетиламіну перемішують при 402С у бмл метанолу протягом 4 годин. Реакційну суміш виливають у 20г суміші лід/(розбавлена НСІ і осад, що утворився, збирають фільтруванням, одержуючи 495мМг індан-2-іламіду 4-гідроксиметил-2-оксофуразан-3-карбонової кислоти у вигляді білої твердої речовини.
Т.пл.: 15896.
Виміряний (МАН): 276.
Час утримування: 4,71.
Умова: а
ПРИКЛАД 408: 4-ФТОР-М-(4-»МОДІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД
М-Індан-2-іл-4-фторбензамід у кількості 500мг (1,9бмоль), 3Збмг (2,74моль) трихлориду алюмінію і 208Омг (5,р97моль) дихлорйодинату бензилтриметиламонію перемішують у 25мл сухого метиленхлориду при кімнатній температурі протягом 18 годин. Потім реакційну суміш виливають на 40г льоду, водну фазу екстрагують метиленхлоридом і об'єднані органічні фази упарюють досуха. Розділення двох ізомерів здійснюють хроматографією на діоксиді кремнію з використанням суміші н-гептан/етилацетат, 6:1, як елюенту. Фракція 1: сч 4-фтор-М-(4-йодіндан-2-іл)бензамід, фракція 2: 4-фтор-М-(5-йодіндан-2-іл)бензамід. Го)
Виміряний (МАН): 382.
Час утримування: 0,33.
Умова: с «- зо ПРИКЛАД 409: 4-ФТОР-М-(5-МОДІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД
Сполуку одержують за способом прикладу 408. с
Виміряний (МАН): 382. «-
Час утримування: 0,29.
Умова: а. юю
ПРИКЛАД 410: 4-ФТОР-М-(14-(2--(4-ФТОРФЕНІЛ)ВІНІЛІНДАН-2-ІЛЬБЕНЗАМІД М 4-Бром-М-індан-2-іл-4-рторбензамід у кількості 15О0мг (0,4Ббмоль), мг ацетату паладію(І!), З3,4мг три-о-толілфосфіну і 8вмг (0,72моль) пара-фторстиролу змішують у 2мл триетиламіну і перемішують при кип'ятінні зі зворотним холодильником протягом 9 годин. Потім реакційну суміш виливають у суміш льоду і розбавленої НСІ і суміш екстрагують етилацетатом і розчин, що утворився, сушать та упарюють досуха. Олію, « що залишилася, очищають з використанням препаративної хроматографії ВЕРХ (КР18, ацетонітрил/вода, 190 шщ с трифтороцтової кислоти). Одержують 152мг (90965) 4-фтор-М-(4-(2-(4-фторфеніл)вініліндан-2-іл)бензаміду. й Виміряний (МАН: 376. "» Час утримування: 5,59.
Умова: а
Аналогічним чином одержують наступні сполуки: -І ПРИКЛАД 411: М-(4--2-ДИМЕТИЛКАРБАМОЇЛВІНІЛІНДАН-2-ІЛІ-А--ФТОРБЕНЗАМІД с Виміряний (МАН): 353.
Час утримування: 3,57. - Умова: а т 50 ПРИКЛАД 412: 4-ФТОР-М-(4--3-МОРФОЛІН-4-ІЛ-43--ОКСО-ПРОПЕНІЛІНДАН-2-ІЛІБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 395. -З Час утримування: 4,53.
Умова: а
ПРИКЛАД 413: М-4-(2--4-ХЛОРФЕНІЛКАРБАМОЇЛ)ВІНІЛІНДАН-2-ІЛУ-4-ФТОРБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 435.
ГФ) Час утримування: 5,33.
Умова: а о ПРИКЛАД 414: 4-фтор-М-(4--3-ТЛРИФТОРМЕТИЛФЕНІЛІНДАН-2-ІЛІБЕНЗАМІД 4-Бром-М-індан-2-іл-4-фторбензамід у кількості 150мг (0,45моль), 102мг (0,54моль) 60 З-трифторметилбензолборонової кислоти, 21їмг (0,б7моль) октагідрату гідроксиду барію і 20мг тетракістрифенілфосфінпаладію суспендують у 1Омл 1,2-диметоксіетану та 1Омл води і кип'ятять зі зворотним холодильником протягом 7 годин. Потім реакційну суміш упарюють досуха, залишок розчиняють у метиленхлориді та екстрагують два рази водою. Олію, що залишилася після випарювання органічної фази очищають з використанням препаративної хроматографії ВЕРХ (КРІ18, ацетонітрил/вода/195 трифтороцтової бо кислоти). Одержують 8Омг (45965) вказаної у заголовку сполуки.
Виміряний (МАН): 400.
Час утримування: 5,36.
Умова: а
Аналогічним чином одержують наступні сполуки:
ПРИКЛАД 415: М-(4--3,5-ДИХЛОРФЕНІЛІНДАН-2-1ЛІ|-А4-ФТОРБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 400.
Час утримування: 5,58.
Умова: а
ПРИКЛАД 416: 4-ФТОР-М-І(4-ТІОФЕН-3-ІЛІНДАН-2-ІЛІБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 338.
Час утримування: 5,06.
Умова: а
ПРИКЛАД 417: М-(4--56-ХЛОРТІОФЕН-2-ІЛІНДАН-2-ІЛ|-4А-ФТОР-БЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 372.
Час утримування: 2,98.
Умова: Б
ПРИКЛАД 418: М-(4--2-ХЛОРФЕНІЛІНДАН-2-ІЛІ-А--ФТОРБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 366.
Час утримування: 2,85.
Умова: Б
ПРИКЛАД 419: 4-ФТОР-М-(4-ПІРИДИН-3-ІЛІНДАН-2-ІЛІБЕНЗАМІД; СІЛЬ З ТРИ?тТОРОЦТОВОЮ КИСЛОТОЮ
Виміряний (МАН: 333.
Час утримування: 1,78. сч 29 Умова: р Ге)
ПРИКЛАД 420: 4-ФТОР-М-(4-ПІРИДИН-4-ІЛІНДАН-2-ІЛІУБЕНЗАМІД; СІЛЬ З ТРИ?тТОРОЦТОВОЮ КИСЛОТОЮ
Виміряний (МАН: 333.
Час утримування: 1,77. «- 30 91 Умова: Б
ПРИКЛАД 421: М-(4--2,3-ДИХЛОРФЕНІЛІНДАН-2-ІЛІ---ФТОРБЕНЗАМІД с
Виміряний (МАН): 400. «--
Час утримування: 2,96.
Умова: Б о 35 ПРИКЛАД 422: М-(4--3,5-ДИФТОРФЕНІЛІНДАН-2-ІЛІ-4--ФТОРБЕНЗАМІД ча
Виміряний (МАН): 368.
Час утримування: 2,85.
Умова: Б «
ПРИКЛАД 423: М-(4--3-ДІАНОФЕНІЛІНДАН-2-ІЛІ-4-ФТОРБЕНЗАМІД 40 Виміряний (МАН: 357. - с Час утримування: 2,65. а Умова: р ,» ПРИКЛАД 424: М-(4--2,3-ДИФТОРФЕНІЛІНДАН-2-ІЛІ-4--ФТОРБЕНЗАМІД
Виміряний (МАН: 368. 45 Час утримування: 2,79. - Умова: Б. сл ПРИКЛАД 425: М-(4--3-КАРБАМОЇЛФЕНІЛІНДАН-2-ІЛІ-4-ФТОР-БЕНЗАМІД
Виміряний (МАН): 375. - Час утримування: 4,38. ма 70 Умова: а.
ПРИКЛАД 426: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-ОКСО-1-ФЕНІЛ-4,5-ДИГІДРО-1ІН-ПІРАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ -З Одержаний за способом В.
Виміряний (МАН): 320.
КГ(МТВ)-0,3; (метил-трет-бутиловий ефір-МТВ)
ПРИКЛАД 427: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-АМІНО-1-ФЕНІЛ-ТН-ПІРАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ
ГФ) Одержаний за способом В. з Виміряний (МАН): 319.
КТ (МТВ/ПІР, 1:1)-0,2.
ПРИКЛАД 428: М-(4-ЕТИЛІНДАН-2-ІЛ)-4-ФТОРБЕНЗАМІД 60 4-Бром-М-індан-2-іл-4-фторбензамід у кількості З0Омг (0,87моль), 20мг тетракістрифенілфосфінпаладію, сліди 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенолу і З10мг (0,95моль) трибутилвінілстанану у 7,5мл толуолу кип'ятять зі зворотним холодильником протягом 4 годин. Потім додають імл піридину і 5бмг комплексу піридину з фтористоводневою кислотою (7095 НЕ) і суміш перемішують протягом 16 годин. Суміш, що утворилася, розбавляють метил-трет-бутиловим ефіром, екстрагують водою, 1н НСІ та насиченим гідрокарбонатом натрію, бо органічну фазу сушать і олію, що залишилася після упарювання, очищають з використанням препаративної хроматографії ВЕРХ (КРІ8, ацетонітрил/вода, 0,195 трифтороцтової кислоти), одержуючи 1О8мг (44965) 4-фтор-М-(4-вініліндан-2-іл)бензаміду. Останній гідрують в етанолі з використанням паладію на вугіллі (10905, сухий), одержуючи після препаративної хроматографії ВЕРХ (КРІ18, ацетонітрил/вода, 1956 трифтороцтової
Кислоти) 45мг (40905) М-(4-етиліндан-2-іл)-4-фторбензаміду.
Виміряний (МАН): 284.
Час утримування: 5,22.
Умова: а.
ПРИКЛАД 429: М-(4,7-ДИЙОДІНДАН-2-ІЛ)-4А-ФТОРБЕНЗАМІД 70 4-Фтор-М-індан-2-ілбензамід у кількості З, Ог розчиняють у лОмл трифторметансульфонової кислоти, охолоджують до 02 і трьома порціями додають 2,6бг М-йодсукциніміду. Перемішування продовжують протягом 45 хвилин при температурі навколишнього середовища. Суміш виливають на лід, нейтралізують з використанням насиченого водного розчину Ма 2С0О3 і додають 50мл насиченого водного розчину Ма»зОз.
Суміш, що утворилася, екстрагують два рази з використанням кожного разу 150мл етилацетату, сушать з 75 використанням МоеБзО 4 і розчинник видаляють при зниженому тиску. Хроматографія на силікагелі з використанням суміші етилацетат/н-гептан, 1:4, дає 200мг цільової сполуки у вигляді аморфної твердої речовини. К-О,11.
Виміряний (МАН): 508.
ПРИКЛАД 430: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-АМІНО-1-ФЕНІЛ-ТН-ПІРАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ а). 3-Аміно-1-феніл-1Н-піразол-4-карбонова кислота: З0Омг етил-3-аміно-1-феніл-1Н-піразол-4-карбоксилат розчиняють у бмл суміші етанол/тГФ, 1:11, і додають 1,р95мл водного розчину Маон. Перемішування продовжують при температурі навколишнього середовища протягом 2 днів і розчинник видаляють при зниженому тиску. Продукт суспендують у 5мл води і рН регулюють до рН-бЄ з використанням водного розчину
НОЇ. Продукт фільтрують і сушать при зниженому тиску. Вихід складає 200мг безбарвних кристалів, т.пл. Ге 2008-2109 (розкладання); КІ (етилацетат/метанол, 10:1)-0,53; МО (СІ) 204 (МАТ) к. о
Б) Індан-2-іламід З-аміно-1-феніл-1Н-піразол-4-карбонової кислоти одержують з використанням способу В).
ЕГ(СНьЬСІО/ОІР/МТВ, 5:5:2)-0,23.
Виміряний (МАН): 319.
ПРИКЛАД (431: ІНДАН-2-ІЛАМІД // 4-АМІНО-5-ОКСО-1-ФЕНІЛ-2,5-ДИГІДРО-1ІН-ПІРОЛ-3-КАРБОНОВОЇ 7 кислоти сч а). 4-Аміно-5-оксо-1-феніл-2,5-дигідро-ІН-пірол-3-карбонову кислоту одержують за методикою, описаною вище (приклад 430). -
Б) БТ (ОІР)-0,08. Сполуку потім одержують з використанням способу В. Виміряний (МАН): 334. юю
ПРИКЛАД 432: ІНДАН-2-ІЛ-3-ПІРИДИН-3-ІЛЕЕНЗАМІД
З-Бром-М-індан-2-ілбензамід у кількості 1О0Омг, 88мг біс(пінаколато)дибору, 9Змг ацетату калію і 48мг -
РєРасСЦаррі) розчиняють у бмл ДМФ і перемішують при 80 9С протягом 2 годин. Розчин охолоджують до температури навколишнього середовища і додають 100мг 3-бромпіридину. Потім додають додаткові 24мг
Раскаррі) і суміш перемішують при 802 протягом 3,5 годин. Суміш охолоджують до кімнатної температури і « дю розбавляють 20мл етилацетату. Сиру суміш промивають три рази, кожного разу по 5мл, насиченим водним - розчином Ма»СО3з і сушать над М950у3. Розчинники видаляють при зниженому тиску і залишок очищають с хроматографією на силікагелі з використанням МТВ. Вихід бОмг в'язкої олії. КТ (МТВ)-0,2. :з» Виміряний (МАН: 315.
Аналогічним чином одержують наступні сполуки:
ПРИКЛАД 433: М-ІНДАН-2-ІЛ-3-ПІРИДИН-2-ІЛБЕНЗАМІД; СІЛЬ З ТРИ?тРТОРОЦТОВОЮ КИСЛОТОЮ -І Виміряний (МАН): 315.
Час утримування: 1,88. іні Умова: Б. - ПРИКЛАД 434: М-ІНДАН-2-ІЛ-3-ПІРИДИН-4-ІЛБЕЕНЗАМІД; СІЛЬ З ТРИ?тРТОРОЦТОВОЮ КИСЛОТОЮ
Виміряний (МАН): 315. о Час утримування: 1,74. -ь Умова: Б.
ПРИКЛАД 435: М-ІНДАН-2-ІЛ-4-ПІРИДИН-3-ІЛЕЕНЗАМІД; СІЛЬ З ТРИ?тРТОРОЦТОВОЮ КИСЛОТОЮ
Виміряний (МАН): 315.
Час утримування: 1,75. о Умова: Б.
ПРИКЛАД 436: М-ІНДАН-2-ІЛ-4-ПІРИДИН-2-ІЛБЕНЗАМІД; СІЛЬ З ТРИ?тРТОРОЦТОВОЮ КИСЛОТОЮ о Виміряний (МАН: 315,
Час утримування: 1,86. бо Умова: б.
ПРИКЛАД 437: М-ІНДАН-2-ІЛ-4-ПІРИДИН-4-ІЛБЕЕНЗАМІД; СІЛЬ З ТРИ?тРТОРОЦТОВОЮ КИСЛОТОЮ
Виміряний, (МАН 7: 315.
Час утримування: 1,73.
Умова: Б. бо ПРИКЛАД 438: М-ІНДАН-2-ІЛ-2-ПІРИДИН-4-ІЛБЕЕНЗАМІД; СІЛЬ З ТРИ?тРТОРОЦТОВОЮ КИСЛОТОЮ
Виміряний (МАН): 315.
Час утримування: 1,59.
Умова: Б.
ПРИКЛАД: 439 4-ФТОР-М-(4-ТРИФТОРМЕТИЛІНДАН-2-ІЛУБЕНЗАМІД а) 4-Трифторметиліндан-1-он: 4,5г 3-(2--рифторметилфеніл)пропіонової кислоти розчиняють у 15мл 5ОСІ» і розчин кип'ятять зі зворотним холодильником протягом 2 годин. Леткі компоненти видаляють при зниженому тиску і залишок розчиняють у 5О0мл сухого СН Сі». Леткі компоненти знову видаляють при зниженому тиску.
Залишок розчиняють з використанням 1ООмл сухого СН 25Сі» і ділять на 10 рівних частин. Кожну частину 70 розбавляють 20мл сухого СНоСі», охолоджують до -702С і додають 160мкл трифторметансульфонової кислоти.
Повільно нагрівають протягом 4 годин з подальшим перемішуванням при температурі навколишнього середовища протягом 18 годин. Роздільні реакційні суміші об'єднують у 200мл насиченого водного розчину
Ма»СОз та екстрагують три рази Т0б0мл СНьЬСІ» кожного разу. Розчин сушать з використанням Мо5О у розчинник видаляють при зниженому тиску. Залишок очищають з використанням хроматографії на силікагелі з 75 використанням суміші етилацетат/н-гептан, 1:8, як елюенту. Вихід ЗО0Омг безбарвної олії. К-0,2; МС (СІ): 201 (Мак, в) 2-Оксим 4-трифторметиліндан-1,2-діону: ЗЗмкл метанолу, 1,5мл СН»оСі» і 2,бмл н-гептану змішують і при 02 додають 47мкл ацетилхлориду. Потім по краплях додають 520мг 4-трифторметиліндан-1-ону у 2мл СН»Сі» при 09 з подальшим додаванням З3З35мг З-метилбутилнітриту. Перемішування продовжують протягом 2 годин 20 при 0г2С. Сиру реакційну суміш потім розбавляють 1Омл н-гептану, СН»оСі»о видаляють при зниженому тиску і продукт фільтрують і сушать при зниженому тиску. Вихід 27Омг, світло-жовті кристали, т.пл. 1885-1872; МС (СІ): 230 (Мат) к. (с) 4-Трифторметиліндан-2-іламін: 460мг 2-оксиму 4-трифторметиліндан-1,2-діону розчиняють у 15мл оцтовій кислоті, додають 500мкл НьзО) (конц.) і 200мг Ра/С (1095). Суміш гідрують протягом 24 годин (5бар Н 5). с 25 Каталізатор потім видаляють фільтруванням, оцтову кислоту видаляють при зниженому тиску і суміш Го) розбавляють ЗОмл води. рН суміші доводять до 9 з використанням насиченого водного розчину Ма 2СО»3.
Продукт потім екстрагують три рази з використанням ЗОмл етилацетату кожного разу. Розчин сушать з використанням Мо5О 5 і розчинник видаляють при зниженому тиску. Вихід 200мг; КГ (етилацетат/метанол, 10:1)-0,1; МО (СІ): 202 (МАТ) Кк. -- 30 а) 4-Фтор-М-(4-трифторметиліндан-2-іл)бензамід одержують за способом В). Вихід 57мг; КТ (ОІР)-028; МС Ос (СІ): 324 (МАТ) Кк.
Виміряний (МАН: 324. -
ПРИКЛАД 440: ІНДАН-2-ІЛАМІД /5-АМІНО-1-(6-ЕТОКСИПІРИДАЗИН-3-ІЛ)-1Н-ПІРАЗОЛ-А-КАРБОНОВОЇ юю
КИСЛОТИ
Зо а) 5-Аміно-1-(б-етоксишридазин-3-іл)-1Н-піразол-4-карбонова кислота: 1,0г етилового ефіру - 5-аміно-1-(б-хлорпіридазин-3-іл)-1Н-піразол-4-карбонової кислоти розчиняють у бмл етанолу і додають 4,5мл їн водного розчину МаонН. Суміш кип'ятять зі зворотним холодильником протягом 2 годин, розчинник потім видаляють при зниженому тиску. До залишку додають 20мл води і рН доводять до 6 з використанням водного « розчину НОСІ. Водний розчин екстрагують три рази 100О0мл етилацетату кожного разу. Розчин сушать з 7 70 використанням МазоО ; і розчинник видаляють при зниженому тиску. Вихід 20Омг; в'язка олія; КІ с (ПІР)-0,11;МС(СІ):250(М 1) Кк. з Б) Індан-2-іламід 5 -аміно-1-(б-етоксипіридазин-3-іл)-1Н-піразол-4-карбонової кислоти синтезують з використанням способу В). КГ (МТВ/ОІР, 1:1)-0,26.
Виміряний (МАН): 365. І -1 ПРИКЛАД 441: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1-ПІРИДИН-2-ІЛ-1ІН-БЕНЗОІМІДАЗОЛ-Б-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ а) Метиловий ефір З-піридин-2-іл-ЗН-бензоімідазол-5--карбонової кислоти у вигляді суміші з метиловим 1 ефіром 1-піридин-2-іл-1Н-бензоімідазол-5-карбонової кислоти: 1,0г метилового ефіру бензімідазол-5-карбонової - кислоти, 1,1г 2-фторпіридину і 3,7г С82СО3 розчиняють у бОмл сухого ДМФ. Суміш перемішують при 12020 5р Протягом 8 годин. Після охолоджування до температури навколишнього середовища суміш виливають у 200мл ко води і перемішують при температурі навколишнього середовища протягом 1 години. Осаджений продукт щк відфільтровують і сушать при зниженому тиску. Вихід 500Омг, світло-жовта олія. КТ (МТВ)-0,13; МС (Ебт): 254 (Мак,
Б) З-Піридин-2-іл-ЗН-бензоімідазол-5-карбонову кислоту у вигляді суміші з 1-піридин-2-іл-ІЇН-бензоімідазол-5--карбоновою кислотою: 400мг суміші ефірів а) розчиняють у 5мл метанолу і додають 1,9мл їн водного розчину МасонН. Суміш кип'ятять зі зворотним холодильником протягом 2 годин, (Ф) розчинник видаляють при зниженому тиску. До залишку додають 1Омл води і рН доводять до 6 з використанням
ГІ водного розчину НСІ. Продукт осадження фільтрують і сушать при зниженому тиску. Вихід 280мг аморфної твердої речовини. КГ (ЕЕ)-0,14; МО (СІ): 240 (МАТ) к. во с) Індан-2-іламід З-піридин-2-іл-ЗН-бензімідазол-5-карбонової кислоти у вигляді суміші з індан-2-іламідом 1-піридин-2-іл-ІН-бензоімідазол-5-карбонової кислоти синтезують з використанням загальної методики В). КІ (Е)-О,13; МС (ЕБ-Ю): 355 (М.-1)н
Виміряний (МАН): 355.
УМОВИ (ВЕРХ) ПРОВЕДЕННЯ ХРОМАТОГРАФІЇ (ВЕРХ) ДЛЯ ЗГАДАНИХ ВИЩЕ ПРИКЛАДІВ (якщо не б5 обумовлено особливо)
а
Ь Тмл/хв.). с ацетонітрил/вода (10:90)-0,595 мурашиної кислоти; градієнт: 9595 В О,5хв., від 9595 В до 595 В протягом 1,75хв., 5905 В 2,5хв.; мл/хв. а 70 Час утримування даний у хвилинах (для кожної умови).
Вимірювання активації транскрипції емо
Активацію транскрипції еМмоз вимірювали, як описано детально у Гі еї а). "Активація протеїнкінази С альфа і/або епсілон підвищує транскрипцію гена ендотеліальної синтази оксиду азоту людини", Мої. Рнпаптасої. 1998; 53: 630-637. Коротко кажучи, фрагмент 5 довжиною З,5т.п.н. вихідного кодону гена еМмоОо5 клонували, 7/5 секвенували і клонували у плазміді експресії люциферази світлячка для моніторингу активації промотору МОЗ активністю репортерного гена. Ендотеліальну клітинну лінію людини, що стабільно трансфікована та експресує конструкцію промотор-репортер, використовували для випробування сполук. Клітини інкубували протягом 18 годин зі сполуками.
Всі сполуки до цього розчиняли у стерильному ДМСО. Кінцеву концентрацію ДМСО у повному середовищі го встановлювали 0,575. Індукцію експресії репортерного гена у даних клітинах вимірювали з використанням стандартної системи аналізу люциферази (Рготеда, Саї. Мо ЕІ5О) відповідно до інструкцій виробника. Індукцію люциферази у клітинах, інкубованих зі сполуками, порівнювали з клітинами, інкубованими тільки з розчинником.
Співвідношення обох активностей (співвідношення індукцій транскрипції, ТІК) наносили на графік як функцію концентрації сполуки. У типовому випадку величини ТІК починаються при низькій концентрації при с співвідношенні 1, що вказує на відсутність дії сполуки, та збільшуються до максимальної величини ТІК,
ТІК(тах), яка вказує на підвищення транскрипції емо5. Величини ЕС 5) співвідношень індукцій транскрипції як о функцію концентрації сполуки визначали графічно. Вплив сполук на емО5-транскрипцію підтвердили у другому аналізі, який базувався на детектування білка еМмо5. Первинні ендотеліальні клітини вени пупкового канатика (НОМЕС) людини виділяли і культивували за стандартними методиками. Злиті клітини інкубували зі сполуками «-
Зо протягом 18 годин і вплив на експресію білка емоз визначали за кількісною методикою Вестерн-блотингу. Після інкубації зі сполуками НОМЕС лізували у буфері, що охолоджується льодом, для лізису, який містить 10ММ с
Трис-НСІ, рНВ,О, 195 ОБ та інгібітори протеази. Лізат піддавали стандартному електрофорезу на «- денатуруючому поліакриламідному гелі і піддавали блотингу на нітроцелюлозних мембранах. З використанням специфічних первинних моноклональних антитіл (Тгапзаисііоп І арогайюгіев, ОК) і мічених лужною фосфатазою о
Зз5 Вторинних антитіл (асквоп І арв) специфічну смугу білка ЄМО візуалізували і кількісно визначали способом Кк. хемілюмінесцентного детектування.
Результати показані на приведеній нижче таблиці. « о з с зво ою г» 1 109 - сл 8 | 80 1 2 м рова - ще. -з 5108 зю. о 518 зво з 1 во зо во вом 65 69 ОА 4,20 о і сч зв о - » пелишсишшшНй сч - ю й к « о З с ї» 5 -
Ф їй з са зв зи | вз5 о ю зо 65 во.
ЗБО0 0,523 2,9 о вв во 28 і зво зв 2 см о - зо же ов |в сч ва вв 5 - ю з щі лю | ве | 26
Тваринні моделі
Всі експерименти на тваринах проводили згідно з законом захисту тварин Німеччини та інструкціями для « використання експериментальних тварин, відповідно до керівництва для догляду за лабораторними тваринами таїх використання і 05 Майопаї Іпвійшез ої Неайцй. 8 с Тварини і обробка (експерименти А-С) з» Використовували Ароє- і емОо5З-дефіцитних мишей (С57ВІ/6) расКагоцпа, дасквоп І арогайюгу, Ваг Нагбог,
Ме). Всі тварини мали вік 10-12 тижнів і важили від 22 до 28г. За три дні до хірургічної операції мишей ділили на 4 групи (ароЕ-контроль, п-10-12; ароЕ з випробуваними сполуками, п-10-12; емо5-контроль, п-10-12; емМмов5з випробуваними сполуками, п--10-12) і давали їм або стандартний корм для гризунів (що містить 495 жиру і 0,00195 холестерину; група далі позначається групою плацебо) або стандартний корм для гризунів Ж ос випробувану сполуку (доза 10 або ЗОмг/кг/перорально). з А Антигіпертензивна дія у АроЕ-дефіцитних мишей
Кров'яний тиск у мишей, що знаходяться у свідомості, визначали з використанням комп'ютеризованої ка 20 системи з манжеткою на хвості (Мізйесп Зувіет, Арех, Мс). Після обробки АроЕ-дефіцитних і емОо5-дефіцитних ах мишей випробуваними сполуками кров'яний тиск порівнювали з результатами, одержаними у групі плацебо. 7" Для сполуки 21 після 4 місяців обробки АроЕ-дефіцитних мишей кров'яний тиск був значно (р«е0,05) нижчим у мишей з дозою ЗОомг/кг/день у порівнянні з обробкою плацебо (92 .-5мм рт.ст. у порівнянні з 11542 мм рт.ст.).
Зниження кров'яного тиску не спостерігали при аналогічній дозі у емОо5-дефіцитних мишей після 4 тижневої 59 обробки.
ГФ) В Інгібування утворення неоінтими та атерогенезу (манжетка на стегновій артерії) т Після З днів обробки АроЕ-дефіцитних мишей відповідною сполукою (доза 1Омг/кг/день, пресована у корм), тварин анестезували внутрішньочеревинною ін'єкцією пентобарбіталу (бОмг/кь;р з подальшою внутрішньом'язовою ін'єкцією ксилазину (2мг/кг) і манжетку розміщували навколо стегнової артерії, як описано 60 у Могої еф а! (у. Сій. Іпмеві 101:1225-32, 1998). Коротко, розтинали ліву стегнову артерію.
Незакупорювальний 2,0мм поліетиленовий манжет, виготовлений з трубки РЕ-50 (внутрішній діаметр 0,5бмм, зовнішній діаметр 0,965мм, Весіоп Біскіпзоп, Мошпіаіп Міем, Са) розміщували навколо артерії і стягували у цьому місці двома хірургічними швами 7-0. Праву стегнову артерію відокремлювали від оточуючих тканин, але манжетку не поміщали. Обробку відповідною сполукою продовжували протягом 14 днів після хірургічної операції. 65 Потім тварин умертвляли. Аорту діставали для визначення васкулярних експресій еМмо5 кількісним
Вестерн-блотингом. Обидві стегнові артерії діставали, фіксували у формаліні та занурювали у парафін. 20 поперечних секцій (1Омкм) нарізали з не охопленої манжеткою частини лівої стегнової артерії та відповідного сегмента правої артерії. Секції піддавали стандартному забарвлюванню гематоксиліном та еозином.
Морфометричні аналізи проводили з використанням комп'ютерної програми аналізу зображення (І еісасмміп,
Ї еіса Ітадіпд Зувіетв, Сатьгідде, ОВ). Для кожної поперечної секції визначали площу просвіту, неоінтиму та медію. З цією метою неоінтиму визначали як площу між просвітом і внутрішнім еластичним тонким шаром і медію визначали як площу між зовнішнім та внутрішнім тонким шаром. Співвідношення між площею неоінтими і площею медії виражали як відношення неоінтима/медія. 70 Сполуки даного винаходу знижують болісне утворення неоіїнтими у даній моделі. Сполука 21 знижує утворення неоінтими у 2 рази при зниженні співвідношення неоінтими до медії від 0,39 --0,07 у групі плацебо до 0,170-0,04 у групі сполуки. Відповідно, васкулярна експресія еМмОЗ підвищувалася у 2,1 рази. Не був продемонстрований вплив сполук даного винаходу в аналогічному аналізі з використанням емО5-дефіцитних мишей замість АроЕ-дефіцитних мишей.
С Попередження утворення атеросклеротичних бляшок при тривалій обробці
АроЕ-дефіцитних мишей обробляли протягом 16 тижнів відповідною сполукою, пресованою у корм, і в кінці умертвляли. У кожної миші видаляли аорту, фіксували у формаліні та занурювали у парафін. Утворення бляшок вимірювали по утворенню ліпідних пошкоджень в аортах (від дуги аорти до діафрагми) та аналізували забарвлюванням масляним червоним 0. Для кількісного визначення дії відповідної сполуки на васкулярну 2о експресію ЕМО у цьому експерименті використовували стегнові артерії.
Сполуки даного винаходу знижують утворення бляшок. Що стосується сполуки 21, утворення бляшок було значно знижене (5,2-195 у порівнянні з 13,342,6 у групі плацебо, величини приводяться як загальний розмір бляшок у 95 від загальної поверхні). Виявлено, що васкулярна експресія емо 1,75-разово позитивно регулюється у групі обробки. сі
О Поліпшення коронарної функції у хворих АроЕ-дефіцитних мишей о
В експериментах використовували старих самців мишей дикого типу С57ВІ/6.) (Спагпіез Кімег М/іда зтрн,
Зцілеїд) і АроЕ-дефіцитних мишей (С57ВІ/6.) раскодгоипа, дасквоп І арогайїогу, Ваг Нагрог, Ме) віку б місяців, які важать від 28 до Збг. Мишей ділили на З групи (С57ВІ/6, п-8; АпоЕ-контроль, п-8; АроЕ з відповідною сполукою, п-8), миші одержували протягом 8 тижнів або стандартний корм для гризунів (який містить 495 жиру і -- 0,00195 холестерину) або стандартний корм для гризунів т відповідну сполуку (доза ЗОмг/кг, перорально). Мишей анестезували пентобарбітоном натрію (10Омг/кг, внутрішньочеревинно) і серце швидко вирізали та поміщали у см буфер, що охолоджується льодом, для перфузії. Аорту канюлювали та з'єднували з апаратом для перфузії ч-- (НОСО ЗАСН5 ЕГЕСТКОМІСЗ5, Егеїриго, Септапу), яку починали відразу при постійному тиску перфузії бОмм рт.ст. Серце піддавали перфузії способом зворотного напрямку з модифікованим бікарбонатним буфером о
Кребса, зрівноваженим 9595 05 і 596 СО» і витриманим при 37,52. Загострену невелику трубку (РЕ 50) їч- пропускали через легеневу вену у лівий шлуночок і протягували через шлуночкову стінку, закріплювали у верхівці жолобчастого кінця та з'єднували з мікроманометром з наконечником (Мійаг 1.4 Егепсп). Ліве передсердя канюлювали через ту ж легеневу вену і серце перемикали на режим роботи з постійним « кінцево-діастолічним тиском 1Омм рт.ст. і тиском постнавантаження бОмм рт.ст. Потік, що виходить з аорти, і потік, що входить у передсердя, безперервно вимірювали з використанням ультразвукових зондів кровотоку - с (НБЕЛТгапзопіс Зузіетв Іпс.). Коронарний кровотік обчислювали як різницю між кровотоком передсердя і и кровотоком аорти. Всі гемодинамічні дані фіксували при відборі проб при 1000Гц і реєстрували за допомогою є» персонального комп'ютера з використанням спеціалізованого програмного забезпечення (НЕМ Моїосога). Серцю давали можливість стабілізуватися протягом 30 хвилин. Всі функціональні гемодинамічні дані вимірювали під час стаціонарного стану і під час об'ємного навантаження і навантаження тиском. Криві функції лівого шлуночка -і будували варіюванням кінцево-діастолічного тиску. Для одержання кривих кінцево-діастолічного тиску тиск сл постнавантаження встановлювали бОмм рт.ст. і кінцево-діастолічний тиск встановлювали у вигляді рівнів бмм рт.ст. у діапазоні від 5 до 25мм рт.ст. Серцю давали можливість стабілізуватися в умовах базової лінії між - об'ємним навантаженням і навантаженням тиском. Відокремлене серце у АроЕ-дефіцитних тварин 7 50 демонструвало більш низький коронарний кровотік в умовах досліду у порівнянні з мишами С57В816 дикого типу (3З,бмл/хв. у порівнянні з 4,95мл/хв.). Обробка АроЕ-дефіцитних тварин сполуками даного винаходу підвищує - коронарний кровотік. Вони поліпшують також залежний від кінцево-діастолічного тиску коронарний кровотік і знижують частоту появи шлуночкових екстрасистолій як показник антиїшемічної ефективності. Що стосується сполуки 21, вона поліпшувала коронарний кровотік до бмл/хв., що порівнянно з рівнями здорових мишей дикого типу, спостерігали також поліпшення залежного від кінцево-діастолічного тиску коронарного кровотоку і о зниження частоти появи шлуночкових екстрасистолій. іме)

Claims (1)

  1. Формула винаходу
    1. Ацильований інданіламін загальної формули (І) у будь-якій з його стереоізомерних форм або їх сумішей у будь-якому співвідношенні або його фармацевтично прийнятна сіль б5
    Е , Е2г Ге М Ша - А нн з ки (о де В! ії в? незалежно вибрані з групи, що складається з Н; незаміщених і щонайменше монозаміщених
    С.-С.д-алкілу, Со-Сіо-алкенілу і Со-Сіо-алкінілу, замісники яких вибрані з групи, що складається з Р, ОН,
    С.-Св-алкокси, (С4-Св-алкіл)умеркапто, СМ, СОУ, СОМ ВУ і незаміщених і щонайменше монозаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, 75 Сі-Сз-алкілу, Сі-Сз-алюкси і СЕз; В9СО; СОМВ'ОВ"!; соОК2; СЕ; галогенів; псевдогалогенів;. МА ЗВ 4; Ов»; в(О)тв 9; 80оМА 78 МО»; В2 ї ВЗ незалежно вибрані з групи, що складається з Н; галогенів; псевдогалогенів, незаміщеного і щонайменше монозаміщеного С.4-С.-о-алкілу, замісники якого вибрані з групи, що складається з ОН, фенілу і 2о Гетероарилу; ОН; С4-Сіо-алкокси; фенокси; (СО) 9; СЕ; СМ; МО»; (С1-Со-алкіл)аміно; ді(С.-Со-алкіл)аміно; (С4-Св-алкіл)У-СОМН-; незаміщених і щонайменше монозаміщених феніл-СОМН- і феніл-505-0-, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, СН з і метокси; (С4-Св-алкіл)3О5-О-; незаміщеного і щонайменше монозаміщеного (С.і-Св-алкіл)СО, замісники якого вибрані з групи, що складається з ЕК, ді(С--Сз-алкіл)аміно, піролідинілу і піперидинілу, і феніл-СО, фенільна частина якого може бути заміщена сч об ОодНИМ або декількома замісниками з групи, що складається з С.4-Сз-алкілу, галогенів і метокси; А вибраний з групи, що складається з СН», СНОН і СН-(С.-Сз-алкілу); і) В вибраний з групи, що складається з СН» і СН-(С4-Сз-алкілу); ВЕ? являє собою групу Аг або групу Нейаг, обидві з яких можуть бути незаміщеними або мають один або декілька замісників, вибраних з групи, що складається з галогенів; псевдогалогенів; МН »; незаміщених і «-- щонайменше монозаміщених С1-С1о-алкілу, Со-Сід-алкенілу, Со-С.іо-алкінілу, сС.-Сіо-алкокси, (С4-Со-алкіл)даміно і ді(С--Сіо-алкіл)уаміно, замісники яких вибрані з групи, що складається з Е, ОН, с Сі-Св-алкокси, арилокси, (С1-Св-алкіл)меркапто, МН», (Сі-Свя-алкіл)йаміно і ді(С-і-Св-алкіл)аміно; -- С3-Св-алкандіїлу; фенілу; гетероарилу; арил- або гетероарилзаміщеного С.-С,-алкілу; СЕз; МО»; ОН; фенокси; бензилокси; (С4-С1д-алкіл)СО0; (Ото; ЗН; феніламіно; бензиламіно; (С4-С1о-алкіл)уСОМН-; о
    (С.-С.д-алкіл)-СОМ(С 1-Су-алкілу)-; феніл-СОМН-; феніл-СОМ(С.-С.-алкілу)-; гетероарил-СОМН-; ча гетероарил-СОМ(С.-Су,-алкілу)-; (С1-Сіо-алкіл)СО; феніл-СО; гетероарил-СО; СЕ3-СО; -ОСНЬО-; -ОСЕЬО.-; -осньсньо-, -СНосСнНьЬО-; СоОвВ2!; сСОоМе22в23; СМН(МН»); 50оМв 2825; 25502 МН-; В27502М(С1-Св-алкілу)-; і насичених або щонайменше мононенасичених аліфатичних, моноциклічних 5-7--лених гетероциклів, що містять « від 1 до З гетероатомів, вибраних з групи, що складається з М, О і 5, які можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, С.-Сз-алкілу, С--Сз-алкокси, ОН, оксо о) с і СЕз, і де вказані гетероцикли можуть бути необов'язково конденсовані з вказаною групою Аг або вказаною "» групою Неїаг, і де всі арильні, гетероарильні, фенільні, арилвмісні, гетероарилвмісні і фенілвмісні групи, " які необов'язково присутні у вказаних замісниках вказаної групи Аг або вказаної групи Неїйаг, можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів,
    С.і-Сз-алкілу, ОН, С.-Сз-алкокси і СЕз; і 25 вибраний з групи, що складається з Н; С.4-Сіо-алкілу, який може бути заміщений одним або декількома ос замісниками, вибраними з групи, що складається з Е, С.і-Св-алкокси і ді(С4і-Св-алкіл)аміно; арил-(С.--С,-алкілу) з і гетероарил-(С.-С.-алкілу), які можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, С4-С;-алкокси і ді(С4-Св-алкіл)аміно; ко 20 В вибраний з групи, що складається з Н; С.-Сіо-алкілу, який може бути заміщений одним або декількома ще замісниками, вибраними з групи, що складається з Е, С 41-Св-алкокси, ді(С1-Св-алкіл)яаміно і фенілу; фенілу; інданілу і гетероарилу; де кожна з вищезгаданих ароматичних груп може бути незаміщеною або має один або декілька замісників з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С.4-С3-алкілу, С--Сз-алкокси і СЕ»з; ВЗ являє собою Н або С.-Сіо-алкіл; ВО вибраний з групи, що складається з С 1-Сіо-алкілу, який може бути незаміщеним або має один або Ф) декілька замісників з групи, що складається з РЕ, (С 4-С/)-алкокси, ді(С4-Сз-алкіл(аміно); і незаміщених і ка щонайменше монозаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з С1-Сз-алкілу, Сі4-Сз-алкокси, галогенів, псевдогалогенів і СЕз; 60 В 79 незалежно має такі ж значення, як Б7; В"! незалежно має такі ж значення, як Б; 272 незалежно має такі ж значення, як Б; ВЗ вибраний з групи, що складається з Н; С 4-Св-алкілу; незаміщених і заміщених фенілу, бензилу, гетероарилу, (С.--Св-алкіл)-СО, феніл-СО і гетероарил-СО, замісники яких вибрані з групи, що складається з бо галогенів, псевдогалогенів, С.-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси і СЕз, і де можуть бути присутніми один або декілька цих замісників; В" незалежно має такі ж значення, як Б/9; ВЗ вибраний з групи, що складається з Н; С 4-Сзо-алкілу;. (С1-Сз-алкоксі)-Сі-Сз-алкілу і заміщених і незаміщених бензилу, фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С.4-Сз-алкілу, С4-Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька цих замісників; 29 вибраний з групи, що складається з С.4-Сір-алкілу, який може бути заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з РЕ, ОН, С 1-Св-алкокси, арилокси, (С.4-Св-алкіл)меркапто, (С1-Св-алкіл)аміно і ді(С41-Св-алкіл)аміно; СЕз; і заміщених і незаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких 70 вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С 4-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька цих замісників; В" незалежно має такі ж значення, як В 7; ВВ незалежно має такі ж значення, як ВЗ; В" незалежно має такі ж значення, як Б.15; то 220 незалежно має такі ж значення, як Б.15; В2! незалежно має такі ж значення, як 9; 222 незалежно має такі ж значення, як Б7; 223 незалежно має такі ж значення, як 8; 227 незалежно має такі ж значення, як В"; 225 незалежно має такі ж значення, як 8; 225 незалежно має такі ж значення, як Б.15; 22" незалежно має такі ж значення, як Б.15; гетероарил являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один або сч 29 декілька гетероатомів, вибраних з групи, що складаєтьсяз М, О і 5; Ге) група Нейаг являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, що складаєтьсяз М, О і 5; арил являє собою феніл, нафт-1-ил або нафт-2-ил; група Аг являє собою феніл, нафт-1-ил або нафт-2-ил; -- т дорівнює 0, 1 або 2; с за умови, що у випадку, коли В", В, ВЗ і КЕ? являють собою, всі, Н, А і В являють собою СН 5, БК? не є - 2-хлор-6Н-тієно|2,3-Б|пірол-б-ілом або 2,3-дихлор-4Н-тієно|3,2-Б|пірол-5-ілом; у випадку, коли В", 2, ВЗ і ви являють собою, всі, Н, В 9 не є незаміщеним фенілом, незаміщеним піридилом, фенілом, монозаміщеним о галогеном, 5-хлор-2-етоксифенілом, 5-хлор-2-метоксифенілом, 5-бром-2-метоксифенілом або хіноксалін-2-ілом; ча у випадку, коли В", 2, КЗ і В" являють собою, всі, Н, В являє собою СН » і А являє собою СНОН, ВК 9 не є 2-хлор-6Н-тієно|2,3-вБІпірол-5-ілом або 2,3-дихлор-4Н-тієно|3,2-б|пірол-б-ілом; у випадку, коли В", 2 і ви являють собою, всі, Н, Б З являє собою Е, В являє собою СН 2 і А являє собою СНОН, К 5 не є « 2,3-дихлор-4Н-тієно|ЇЗ,2-в|пірол-5-ілом; у випадку, коли 25 являє собою феніл, А не є СНОН, К 1 не є метокси - 70 або метилом, В2 не є метилом або В не є СН-СН»; у випадку, коли В2 являє собою МО», ВЕ? не є З-хлорфенілом; с у випадку, коли В", КЗ і ВК", всі, являють собою Н, К 2 являє собою МО », А і В являють собою СН »5, ВЕ? не є :з» З-бромфенілом, 4-гексилфенілом, 4-метилфенілом, З-метилфенілом, 2-метилфенілом або 4-фенілфенілом.
    2. Ацильований інданіламін у будь-якій з його стереоїзомерних форм або їх сумішей у будь-якому співвідношенні або його фармацевтично прийнятна сіль за п. 1, де у формулі (І) -І в! вибраний з групи, що складається з Н; С.-С,-алкілу; Сі.-С;-алкокси; СЕз; галогенів; псевдогалогенів; (С.--Су/-алкіл)У-З(О)1- і незаміщених і щонайменше монозаміщених фенілу і о гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, Си 4-Сз-алкілу,
    - С.-Сз-алкокси і СЕз, і де гетероарил вибраний з групи, що складається з 5- і б-ч-лених гетероциклів, що містять один або декілька гетероатомів з групи, що складаєтьсяз М, О і 5; де В2 і З незалежно вибрані з групи, що складається з Н; галогенів; псевдогалогенів і С4-Сз-алкілу; - ВЕ? незалежно має такі ж значення, як В; А вибраний з групи, що складається з СН» і СНОН; В вибраний з групи, що складається з СН» і СН-СН»; ВЕ? являє собою групу Аг або групу Нейаг, обидві з яких можуть бути незаміщеними або мають один або Ге! декілька замісників, вибраних з групи, що складається з галогенів; СМ; МН 5; незаміщених і щонайменше монозаміщених С--Свд-алкілу, Со-Св-алкенілу, Со-Св-алкінілу, С.--Св-алкокси, /(С4-Св-алкіл)аміно і ко ді(С--Св-алкіл)аміно, замісники яких вибрані з групи, що складається з РЕ, С 4-Св-алкокси, фенокси, (С1-Св-алкіл)меркапто, МН», (С4-Св-алкіл)аміно і ді(Сі-Св-алкіл)даміно; С3-Св-алкандіїлу; фенілу; гетероарилу; бо феніл- або гетероарилзаміщеного С.і-Со-алкілу; СЕз; ОН; фенокси; бензилокси; (С.--Св-алкіл)СО0О; З(О)т(С1-Св-алкілу); З(О)т-фенілу; 5(О)»п-гетероарилу; ЗН; феніламіно; бензиламіно; (С-і-Св-алкіл)УСОМН-; (С1-Св-алкіл)-СОМ(С 4-С.-алкілу)-; феніл-СОМН-; феніл-СОМ(С.-С, -алкілу)-; гетероарил-СОМН-; гетероарил-СОМ(С.-Су-алкілу)-; (С--Св-алкіл)СО; феніл-СО; гетероарил-СО; СР3-СО; -ОСНЬО-; -ОСРЕЬО-; -0сСньЬсСснНьЬО-, -СНЬСНьЬО-; СОоО(С.-Св-алкілу); -СОМН»; -СОМНО(С.і-Св-алкілу); -СОМ(ді(С1-Св-алкіл)); 65 СМН(МН»); -505МН»; -505МН(С.4-Св-алкілу);. -502МН(фенілу);. -505М(ді(С4-Св-алкілу));. (С1-Св-алкіл)уЗО2МН-; (С1-Св-алкіл)у30О5М(С1-Св-алкілу)-; феніл-5О2МН-; феніл-505М(С1-Св-алкілу)-; гетероарил-502МН-; -Б4-
    гетероарил-5О05М(С4-Св-алкіл)- і насичених або щонайменше мононенасичених аліфатичних, моноциклічних 5-7--ленних гетероциклів, що містять від 1 до З гетероатомів, вибраних з групи, що складається з М, С і 5, які можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів,
    С.1-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси, ОН, оксо і СЕз, де вказані гетероцикли можуть бути необов'язково конденсовані з вказаною групою Аг або вказаною групою Неїйїаг, і де всі гетероарильні, фенільні, гетероарилвмісні і фенілвмісні групи, які необов'язково присутні у вказаних замісниках вказаної групи Аг або вказаної групи Негїаг, можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С.4-Сз-алкілу, ОН, С.4-Сз-алкокси і СЕ»з; 70 гетероарил являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, що складаєтьсяз М, О і 5; група Нейаг являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, що складаєтьсяз М, О і 5; група Аг являє собою феніл, нафт-1-ил або нафт-2-ил; т дорівнює 0 або 2.
    З. Ацильований інданіламін у будь-якій з його стереоїзомерних форм або їх сумішей у будь-якому співвідношенні або його фармацевтично прийнятна сіль за п. 1 або 2, де у формулі (І) ВЕ! являє собою Н, галоген або сС.-С,-алкіл; 22 і ВЗ являють собою, кожний, Н; ВЕ" незалежно має такі ж значення, як в; А являє собою СН»; В? являє собою феніл або групу Неїаг, обидві з яких можуть бути незаміщеними або мають один або декілька замісників, вибраних групи, що складається з галогенів; СМ; МН»; незаміщених і щонайменше монозаміщених
    С.і-Св-алкілу, Со-Св-алкенілу, Со-Св-алкінілу, Сі-Сз-алкокси, (Сі-Су-алкіл)аміно і ді(Сі-С/-алкіл)аміно, ЄМ замісники яких вибрані з групи, що складається з Е, С о 4-Сз-алкокси, (С4-Сз-алкіл)умеркапто і МН»; г) С3-Св-алкандіїлу; фенілу; гетероарилу; феніл- або гетероарилзаміщеного С.і-Со-алкілу; СЕз; ОН; (С4-С)-алкіл)СО0; З(О)т(С1-Су-алкілу); (С4-С;-алкіл)/СОМН-; (С4-С/-алкіл)-«СОМ(С 1-С.-алкілу)-; (С1-С.-алкіл)-СО; феніл-СО; огетероарил-СО; СР3-СО; -ОСНЬО-; -ОСРЬО-; -ОСНЬСНьЬО-; -СНЬСНьЬО-; СОО(С.-Св-алкілу); -СоМнН»; -СОМН(С.-С,-алкілу); -СомМ(ді(С.--С,-алкілу)); СМН(МН»); -50оМН.; (7-7 -5802МН(С.-С,-алкілу); -502МН(фенілу); -502М(ді(С41-Су-алкілу)); (С4-С/-алкіл)5О2МН-; су (С4-С;-алкіл)3О2Н(С1-С-алкілу)- і насичених і щонайменше мононенасичених аліфатичних, моноциклічних 5-7--ленних гетероциклів, що містять від 1 до З гетероатомів, вибраних з групи, що складається з М, С і 5, -- які можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, ю
    С.1-Сз-алкілу, С--Сз-алкокси, ОН, оксо і СЕз, і де вказані гетероцикли можуть бути необов'язково конденсовані з вказаним фенілом або вказаною групою Неїаг, і де всі гетероарильні, фенільні, гетероарилвмісні і фенілвмісні ї- групи, які необов'язково присутні у вказаних замісниках вказаного фенілу або вказаної групи Неїйаг, можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С.4-Сз-алкілу, ОН, С.4-Сз-алкокси і СЕ»з; « гетероарил являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один, два або три гетероатома, вибраних з групи, що складається з М, О і 5; З с група Неїаг являє собою 5-10-ч-ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один, два "» або три гетероатоми, вибраних з групи, що складаєтьсяз М, О і 5; " т дорівнює 0 або 2.
    4. Ацильований інданіламін у будь-якій з його стереоїзомерних форм або їх сумішей у будь-якому співвідношенні або його фармацевтично прийнятна сіль за будь-яким з пп. 1-3, де у формулі (І) і В являє собою Н, галоген або С.-Су-алкіл; с В2 ї З являють собою, кожний, Н; - ВЕ" незалежно має такі ж значення, як в; А і В являють собою, кожний, СН»; ю В? являє собою феніл або групу Неїаг, обидві з яких можуть бути незаміщеними або мають один або декілька шк замісників, вибраних з групи, що складається з РЕ; Сі; Вг С 4-Сз-алкілу; С.і-Сз-алкоксиметилу; 2-аміно-3,3,3-трифторпропілу; СЕз; Сз-Св-алкандіїлу; фенілу; гетероарилу, бензилу; гетероарилметилу; ОН; Сі-Сз-алкокси; фенокси; трифторметокси; 2,2,2-трифторетокси, (Сі-С/лу)алкілСОЮ; (С14-Сз-алкіл)меркапто; дв фенілмеркапто; (С4-Сз-алкілусульфонілу; фенілсульфонілу; МН»; (С4-Су,-алкіл)аміно; діС.-С,-алкіл)аміно; (С41-Сз-алкіл)"СОМН-; (С4-Сз-алкіл)-502МН-; (Сі-Сз-алкіл)-«СО; феніл-СО; -ОСНЬО-; -ОСР2О-; -СНЬСНьЬО-; (Ф, СсОО(С.-С,у-алкілу); -СоОМн»; -СОМН(С.-С.-алкілу); -СомМ(ді(С4-Су-алкілу)); СМ; -5О2МН»; ка -5025МН(С4-Су;-алкілу);. -502М(ді(С4-Су;-алкілу)); піролідинілу; піперидинілу; морфолінілу і тіоморфолінілу; і де всі гетероарильні, фенільні, гетероарилвмісні і фенілвмісні групи, які необов'язково присутні у вказаних бо Замісниках вказаного фенілу або вказаної групи Неїйаг, можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С4-Сз-алкілу, ОН, С.-Сз-алкокси і СЕ»; гетероарил вибраний з групи, що складається з фурилу, піролілу, тієнілу, тіазолілу, ізотіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, імідазолілу, піридазинілу, піразинілу, піридилу, піримідинілу, бензоімідазолілу, бензтіазолілу, бензоксазолілу, хінолінілу, ізохінолінілу, хіноксалінілу, хіназолілу, 65 індолілу, бензофуранілу, бензодіоксолілу, бензотіофенілу і індазолілу; група Нейаг вибрана з групи, що складається з фурилу, піролілу, тієнілу, тіазолілу, ізотіазолілу,
    оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, імідазолілу, піридазинілу, піразинілу, піридилу, піримідинілу, бензоімідазолілу, бензтіазолілу, бензоксазолілу, хінолінілу, ізохінолінілу, хіноксалінілу, хіназолілу, індолілу, бензофуранілу, бензодіоксолілу, бензотіофенілу і індазолілу.
    5. Ацильований інданіламін у будь-якій з його стереоїзомерних форм або їх сумішей у будь-якому співвідношенні або його фармацевтично прийнятна сіль за будь-яким з пп. 1-4, де у формулі (І) В являє собою Н, галоген або сС.-С,-алкіл; 2, ВЗ і В являють собою, кожний, Н; А і В являють собою, кожний СН»; В? вибраний з групи, що складається з 4-фторфенілу, 4-хлорфенілу, 4-бромфенілу, 4-(С,-С.-алкокси)фенілу, 4-трифторметоксифенілу, 2-бром-4-фторфенілу, 2-хлор-4-фторфенілу, 3З,4-диметилфенілу, 2,4-диметилфенілу, 4-хлор-2-метилфенілу, 2-гідрокси-4-метилфенілу, 2-гідроксі-4-етоксифенілу, 2-метокси-4-метилфенілу, 4-феноксифенілу, З-фтор-4-метилфенілу, бензо|1,3|діоксол-5-ілу, 2,2-дифторбензо!|1,3)діоксол-5-ілу, 2,3-дигідробензофуран-5-ілу,
    75. 1-(д-хлорфеніл-5-трифторметил-1Н-піразол-4-ілу, 1-(4-фторфеніл)-3,5-диметил-1Н-піразол-4-ілу, 1Н-бензотриазол-б-ілу, 1Н-індол-4-ілу, 1Н-індол-б-ілу, 1-ізопропіл-2-трифторметил-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 1-метил-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохіноксалін-б-ілу, 1-феніл-5-трифторметил-1Н-піразол-4-ілу, 2-(2-гідроксипіридин-4-іл)-1Н-бензоімідазол-б-ілу, 2-(4-ціанофеніл)-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 2,4-диметилоксазол-б5-ілу, 2,4-диметилпіримідин-5-ілу, 2,4-диметилтіазол-б-ілу, 2,5-диметил-1Н-пірол-З-ілу, 2,5-диметил-1-феніл-1Н-пірол-З-ілу, 2,5-диметил-1-піридин-4-ілметил-1Н-пірол-З-ілу, 2,5-диметил-2Н-піразол-З-ілу, 2,6-дихлорпірид-З-илу, 2,6-диметоксипірид-3-илу, 2,6-диметилпірид-3-илу, 2-аміно-4,6-диметилпірид-З-илу, 2-аміно-6-хлорпірид-З-илу, 2-амінопірид-З-илу, 2-хлор-б-метилпірид-З-илу, 2-хлорпірид-4-илу, 2-циклопропіл-4-метилтіазол-5-ілу, 2-диметиламіно-4-метилтіазол-5-ілу, 2-диметиламінопірид-4-илу, 2-етил-5-метил-2Н-піразол-З-ілу, 2-гідрокси-6-метилпірид-З-илу, с 2-метил-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 2-метил-ЗН-бензоімідазол-5-ілу, 2-метилпірид-3-илу, г) 2-метил-б6-трифторметилпірид-З-илу, 2-метилтіазол-5-ілу, 2-морфолін-4-ілпіридин-4-ілу, 2-морфолін-4-ілпіримідин-5-ілу, 2-піролідин-1-ілпіридин-4-ілу, З,5-диметил-1Н-піразол-4-ілу, З-аміно-5,6-диметилпіразин-2-ілу, З-аміно-5-метилпіразин-2-ілу, З-амінопіразин-2-ілу, З-диметиламіно-4-метилфенілу, З-диметиламінофенілу, ЗН-бензоімідазол-5-ілу, 1Н-бензоімідазол-5-ілу, - З3-метансульфоніламіно-2-метилфенілу, З-метансульфоніламінофенілу, З-метилізоксазол-4-ілуУ, су З-морфолін-4-ілфенілу, З-піперидин-1-ілфенілу, З-піролідин-1-ілфенілу, 4-(2,2,2-трифторетокси)фенілу, 4,6-диметилпіридин-З-ілу, 4-аміно-2-етилсульфанілпіримідин-5-ілу, 4-аміно-2-метилпіримідин-5-ілу, -- 4-хлор-3-метансульфоніламінофенілу, 4-хлор-3-сульфамоїлфенілу, 4-метил-З-метиламінофенілу, му 4-метилтіазол-5-ілу, піридин-2-ілу, 5,6,7,8-тетрагідрохінолін-З-ілу, 5-аміно-1-феніл-1Н-піразол-4-ілу, Зо Б5-метансульфоніл-2-метилфенілу, 5-метил-1-феніл-1Н-піразол-4-ілу, 5-метилізоксазол-3-ілу, 5-метилпірид-3З-илу, ї- 5-метилпіразин-2-ілу, б-хлорпірид-З-илу, б-ціанопірид-З-илу, б-диметиламінопірид-З-илу, б-етинілпірид-З-илу, б-метоксиметилпірид-3-илу, б-метоксипірид-З3-илу, б-метил-2-метиламінопірид-З3-илу, б-метиламінопіразин-2-ілу, б-метилпірид-З-илу, б-морфолін-4-ілпірид-3З-илу, б-піролідин-1-ілпірид-З-илу, імідазо|1,2-а|піридин-2-ілу, « б-трифторметилпірид-3-илу, піримідин-4-ілу, 4-метилсульфанілфенілу, 4-етилсульфанілфенілу, З-метоксикарбонілфенілу, 4-метоксикарбонілфенілу, З-етоксикарбонілфенілу, 4-етоксикарбонілфенілу, З с 2-бром-4-хлорфенілу, 2,3-дихлорфенілу, З-хлор-4-(пропан-2-сульфоніл)тіофен-2-ілу, 4-бром-2-хлорфенілу, "» 4-метоксифенілу, 4-етоксифенілу, З-метоксифенілу, З-етоксифенілу, 2-метилтіофен-З-ілу, " З-хлор-4-метилтіофен-2-ілу, 5-бромтіофен-2-ілу, 5-хлортіофен-2-ілу, 5-метилтіофен-2-ілу, 4-метилтіофен-2-ілу, З-метилтіофен-2-ілу, 5-ацетилтіофен-2-ілу, піридин-З-ілу, піридин-4-ілу, 4-трифторметилфенілу, д4-етиламінофенілу, 4-метиламінофенілу, 2-амінофенілу, 4-бром-2-фторфенілу, 2-хлорфенілу, ш- З-хлор-4-метилфенілу, 4-хлор-3-метилфенілу, 2-хлор-3-метилфенілу, 2-метилфенілу, 2-ацетокси-4-метилфенілу, с 2-ацетоксі-4-етоксифенілу, 2-ацетокси-4-метоксифенілу, 4-трифторметилсульфанілфенілу, нафталін-2-ілу, 1,1-диметиліндан-4-ілу, 3З-ізобутириламінофенілу, 3-(2,2-диметилпропіоніламіно)фенілу, 2-бромфенілу, - 2-фторфенілу, 3-бром-5-метилтіофен-2-ілу, З-хлор-6-фторбензої|бІгіофен-2-ілу і 3,4-дихлорбензо|б|гіофен-2-ілу. ГІ 20 б. Ацильований інданіламін у будь-якій з його стереоізомерних форм або їх сумішей у будь-якому ах співвідношенні або його фармацевтично прийнятна сіль за будь-яким з пп. 1-5, де у формулі (І) В? вибраний з 7" групи, що включає 4-фторфеніл, 2,2-дифторбензо|1,3|діоксол-б5-іл, 5-бромтіофен-2-іл, 4-бром-2-хлорфеніл і 2-бром-4-хлорфеніл.
    7. Ацильований інданіламін у будь-якій з його стереоізомерних форм або їх сумішей у будь-якому співвідношенні або його фармацевтично прийнятна сіль за будь-яким з пп. 1-6, де у формулі (І) кожна з груп В", (Ф; в2, ВЗ ї В" являє собою Н, і кожна з груп А і В являє собою СН».
    г 8. Ацильований інданіламін за будь-яким з пп. 1-7, вибраний з групи, що включає 4-бром-2-хлор-М-індан-2-ілбензамід і 2-бром-4-хлор-М-індан-2-ілбензамід. во 9. Ацильований інданіламін або його фармацевтично прийнятна сіль за будь-яким з пп. 1-5, вибраний з групи, що складається з: М-індан-2-іл-4-трифторметилбензаміду, індан-2-іламіду 5-бромтіофен-2-карбонової кислоти, 2-гідроксі-М-індан-2-іл-4-метилбензаміду, 4-етилсульфаніл-М-індан-2-ілбензаміду, індан-2-іламіду 2,2-дифторбензо!|1,3|діоксол-5-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду 65 2,5-диметил-1-піридин-4-ілметил-1Н-пірол-3-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду 2,3-дигідробензофуран-5-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду 1Н-індол-6-карбонової Кислоти, -58в-
    2-(індан-2-ілкарбамоїл)-5-метилфенілового ефіру оцтової кислоти, 2-аміно-М-індан-2-ілбензаміду, індан-2-іламіду 2,5-диметил-1Н-пірол-З-карбонової кислоти, індан-2-іламіду 5-метилтіофен-2-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду З-хлор-4-метилтіофен-2-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду З-метилтіофен-2-карбонової Кислоти, М-індан-2-іл-4-метиламінобензаміду, М-індан-2-іл-4-метилсульфанілбензаміду, індан-2-іламіду З-хлор-4-(пропан-2-сульфоніл)тіофен-2-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду 5-метил-1-феніл-1Н-піразол-4-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду 5-ацетилтіофен-2-карбонової кислоти і 2-хлор-М-індан-2-іл-б-метилнікотинаміду.
    10. Ацильований інданіламін або його фармацевтично прийнятна сіль за п. 9, що являє собою індан-2-іламід 70 2,2-дифторбензо!|1,3|діоксол-5-карбонової кислоти.
    11. Ацильований інданіламін або його фармацевтично прийнятна сіль за п. 9, що являє собою індан-2-іламід 5-бромтіофен-2-карбонової кислоти.
    12. Ацильований інданіламін за будь-яким з пп. 1-11 у будь-якій з його стереоїзомерних форм або їх сумішей у будь-якому співвідношенні або його фармацевтично прийнятна сіль для використання як 7/5 фармацевтичного засобу.
    13. Застосування ацильованого інданіламіну у будь-якій з його стереоізомерних форм або їх сумішей у будь-якому співвідношенні або його фармацевтично прийнятної солі загальної формули (І) Е , (8) Е?2 В М р-. А нн з в е (Ф см де о В ї 7 незалежно вибрані з групи, що складається з Н; незаміщених і щонайменше монозаміщених
    С.-С.р-алкілу, Со-Сіо-алкенілу і Со-Со-алкінілу, замісники яких вибрані з групи, що складається з РЕ, ОН, С1-Св-алкокси, (С4-Св-алкіл)умеркапто, СМ, соокв9, сОоМе'вУ ї незаміщених і щонайменше монозаміщених 87 фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, с С1-Сз-алкілу, Сі4-Сз-алкокси і СЕз; незаміщених і щонайменше монозаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що -- складається з галогенів, псевдогалогенів, С 1-Сз-алкілу, Сі1-Сз-алкокси і СЕ; ВяСО; СОМ"; сов; СЕ; о галогенів; псевдогалогенів; МЕ ЗВ: ОВ»; в(О)48 15; 802 ВВ ї МО»; к В2 ї ВЗ незалежно вибрані з групи, що складається з Н; галогенів; псевдогалогенів, незаміщеного і щонайменше монозаміщеного С.4-С.-о-алкілу, замісники якого вибрані з групи, що складається з ОН, фенілу і гетероарилу; ОН; С.4-Счо-алкокси; фенокси; (СО) 12; СЕз; СМ; МО»; (С1-Со-алкіл)аміно; ді(С.-Со-алкіл)аміно; (С4-Св-алкіл)У-СОМН-; незаміщених і щонайменше монозаміщених феніл-СОМН- і феніл-505-0-, замісники яких « вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, СН»у і метокси; (С41-Св-алкіл)3О2-О-; незаміщеного ств) с і щонайменше монозаміщеного (С1-Св-алкіл)СО, замісники яких вибрані з групи, що складається з ЕК, ді(С--Сз-алкіл)аміно, піролідинілу і піперидинілу, і феніл-СО, фенільна частина якого може бути заміщена з одним або декількома замісниками з групи, що складається з С.-Сз-алкілу, галогенів і метокси; А вибраний з групи, що складається з СН», СНОН і СН-(С.4-Сз-алкілу); В вибраний з групи, що складається з СН» і СН-(С4-Сз-алкілу); -І В? являє собою групу Аг або групу Неїаг, обидві з яких можуть бути незаміщеними або мають один або декілька замісників, вибраних з групи, що складається з галогенів; псевдогалогенів; МН »; незаміщених і і-й щонайменше монозаміщених С1-С1о-алкілу, Со-Сід-алкенілу, Со-С.іо-алкінілу, сС.-Сіо-алкокси, - (С1-С:о-алкіл)даміно і ді(С--С1о-алкіл)уаміно, замісники яких вибрані з групи, що складається з Е, ОН, з 50 Сі1-Св-алкокси, арилокси, (С1-Св-алкіл)меркапто, МН», (Сі-Свя-алкіл)йаміно і ді(С-і-Св-алкіл)аміно; С3-Св-алкандіїлу; фенілу; гетероарилу; арил- або гетероарилзаміщеного С.-С,-алкілу; СЕз; МО»; ОН; фенокси; - бензилокси; (С4-С1д-алкіл)СО0; (Ото; ЗН; феніламіно; бензиламіно; (С4-С1о-алкіл)уСОМН-;
    (С.-С.о-алкіл)-СОМ(С 4-С.-алкілу)-; феніл-СОМН-; феніл-СОМ(С.-С.-алкілу)-; гетероарил-СОМН-; гетероарил-СОМ(С4-Су-алкілу)-; (С41-Сіо-алкіл)СО; феніл-СО; гетероарил-СО; СЕ3-СО; -ОСНьЬО-; -ОСЕЬО-; -ОСНЬСНь»О-, -СНСНьЬО-; Сов"; сом? СМН(МНо); 80оМв 27825; в?95802МН-; В2"802М(С4-Св-алкилу)-; ГФ) ії насичених і щонайменше мононенасичених аліфатичних, моноциклічних 5-7--ленних гетероциклів, що містять від 1 до З гетероатомів, вибраних з групи, що складається з М, О і 5, які можуть бути заміщені одним або о декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, С4-Сз-алкілу, С--Сз-алкокси, ОН, оксо і СЕз, і де вказані гетероцикли можуть бути необов'язково конденсовані з вказаною групою Аг або вказаною 60 групою Неїаг, і де всі арильні, гетероарильні, фенільні, арилвмісні, гетероарилвмісні і фенілвмісні групи, які необов'язково присутні у вказаних замісниках вказаної групи Аг або вказаної групи Неїйаг, можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С1-Сз-алкілу, ОН, С41-Сз-алкокси і СЕз; 2? вибраний з групи, що складається з Н; С4-Сіо-алкілу, який може бути заміщений одним або декількома бо замісниками, вибраними з групи, що складається з Е, С.і-Св-алкокси і ді(С4і-Св-алкіл)аміно; арил-(С.--С,-алкілу)
    і гетероарил-(С.--С,-алкілу), який може бути заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, С.4-С;-алкокси і ді(Сі-Св-алкіл)аміно; В вибраний з групи, що складається з Н; С.-Сіо-алкілу, який може бути заміщений одним або декількома Ззамісниками, вибраними з групи, що складається з Е, С /-Св-алкокси, ді(С4-Св-алкіл)аміно і фенілу; фенілу; інданілу і гетероарилу; де кожна з вищезгаданих ароматичних груп може бути незаміщеною або має один або декілька замісників з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С.4-С3-алкілу, С--Сз-алкокси і СЕ»з; ВЗ являє собою Н або С.-Сіо-алкіл; ВО вибраний з групи, що складається з С 1-Сіо-алкілу, який може бути незаміщеним або має один або 70 декілька замісників з групи, що складається з РЕ, (С 4-Су/)-алкокси, ді(Сі-Сз-алкіл)аміно; і незаміщеного і щонайменше монозаміщеного фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з С1-Сз-алкілу, Сі4-Сз-алкокси, галогенів, псевдогалогенів і СЕз; ВЗ незалежно має такі ж значення, як В 7; В"! незалежно має такі ж значення, як Б; т 272 незалежно має такі ж значення, як Б; ВЗ вибраний з групи, що складається з Н; С /-Св-алкілу; незаміщеного і заміщеного фенілу, бензилу, гетероарилу, (Сі-Св-алкіл)-СО, феніл-СО і гетероарил-СО, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С4-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька цих гр Замісників; В" незалежно має такі ж значення, як Б/9; ВЗ вибраний з групи, що складається з Н; С 4-Счо-алкілу;. (С1-Сз-алкоксі)-С--Сз-алкілу і заміщеного і незаміщеного бензилу, фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С4-Сз-алкілу, С--Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька цих замісників; Га В'5 вибраний з групи, що складається з С.4-С.іо-алкілу, який може бути заміщений одним або декількома о замісниками, вибраними з групи, що складається з РЕ, ОН, С 1-Св-алкокси, арилокси, (С.4-Св-алкіл)меркапто, (С1-Св-алкіл)аміно і ді(С--Св-алкіл)даміно; СЕз; і заміщеного і незаміщеного фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С 4-Сз-алкілу, С4--Сз-алкокси і СЕз, і де може бути присутнім один або декілька цих замісників; -- В" незалежно має такі ж значення, як Б7; сч В "8 незалежно має такі ж значення, як Б; В" незалежно має такі ж значення, як Б.15; - 229 незалежно має такі ж значення, як Б.15; ю 22! незалежно має такі ж значення, як ВЗ; м 222 незалежно має такі ж значення, як В"; 223 незалежно має такі ж значення, як 8; 227 незалежно має такі ж значення, як Б7; « 825 незалежно має такі ж значення, як 8; 225 незалежно має такі ж значення, як Б.15; о) с 22" незалежно має такі ж значення, як Б.15; Із» гетероарил являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, що складаєтьсяз М, О і 5; група Нейаг являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, що складаєтьсяз М, О і 5; і арил являє собою феніл, нафт-1-ил або нафт-2-ил; ос група Аг являє собою феніл, нафт-1-ил або нафт-2-ил; з т дорівнює 0, 1 або 2; для виробництва лікарського засобу для стимуляції експресії ендотеліальної МО-синтази. ка 20 14. Застосування за п. 13, де у формулі (І) ще В вибраний з групи, що складається з Н; С 4-Сул-алкілу; Сі-Сл-алкокси; СЕз; галогенів, псевдогалогенів,
    (С.-Су-алкіл)-(О) п і незаміщених і щонайменше монозаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С 4-Сз-алкілу, С--Сз-алкокси і СЕз, і де гетероарил вибраний з групи, що складається з 5- і б--лених гетероциклів, що містять один або декілька гетероатомів з групи, що складаєтьсяз М, О і 5; Ф) 22 ії еЗ незалежно вибрані з групи, що складається з Н; галогенів; псевдогалогенів і С41-Сз-алкілу; ко ВЕ" незалежно має такі ж значення, як в; А вибраний з групи, що складається з СН» і СНОН; во В вибраний з групи, що складається з СН» і СН-СН»; В? являє собою групу Аг або групу Неїаг, обидві з яких можуть бути незаміщеними або мають один або декілька замісників, вибраних з групи, що складається з галогенів; СМ; МН 5; незаміщених і щонайменше монозаміщених С.-Св-алкілу, Со-Св-алкенілу, Со-Св-алкінілу, С1-Св-алкокси, (С1-Св-алкіл)аміно, ді(С--Св-алкіл)даміно, замісники яких вибрані з групи, що складається з Р, ОН, С 3-Свд-алкокси, фенокси, 65 (С4-Св-алкіл)умеркапто, МН», (С4-Св-алкіл)аміно і ді(С--Св-алкіл)аміно; Сз-Св-алкандіїлу; фенілу; гетероарилу; феніл- або гетероарилзаміщеного Сі-Со-алкілу; СЕз; ОН; фенокси; бензилокси; (С1-Св-алкіл)СО0О;
    З(О)т(С1-Св-алкілу); З(О)т-фенілу; 5(О)»п-гетероарилу; ЗН; феніламіно; бензиламіно; (С-і-Св-алкіл)УСОМН-; (С1-Св-алкіл)-СОМ(С 4-С.-алкілу)-; феніл-СОМН-; феніл-СОМ(С.-С, -алкілу)-; гетероарил-СОМН-; гетероарил-СОМ(С.-Су-алкілу)-; (С--Св-алкіл)СО; феніл-СО; гетероарил-СО; СР3-СО; -ОСНЬО-; -ОСРЕЬО-; тОСНоСнН?»О-, -СНоСНЬО- СОО(Сі-Св-алкілу)) -СОМН;; -«СОМН(С-Св-алкілу); -СОМ(ді(С4-Св-алкілу)); СМН(МН»); -5025МН»; -5ОЗМН(С41-Св-алкілу);. -502МН(фенілу);. -5025М(ді(С4-Св-алкілу));. (С4-Св-алкіл)уЗО2МН-; (С1-Св-алкіл)у30О5М(С1-Св-алкілу)-; феніл-5О2МН-; феніл-505М(С1-Св-алкілу)-; гетероарил-502МН-; гетероарил-5О05М(С4-Св-алкілу)- і насичених або щонайменше мононенасичених аліфатичних, моноциклічних 5-7--ленних гетероциклів, що містять від 1 до З гетероатомів, вибраних з групи, що складається з М, С і 5, 7/о які можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів,
    С.1-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси, ОН, оксо і СЕз, де вказані гетероцикли можуть бути необов'язково конденсовані з вказаною групою Аг або вказаною групою Неїйїаг, і де всі гетероарильні, фенільні, гетероарилвмісні і фенілвмісні групи, які необов'язково присутні у вказаних замісниках вказаної групи Аг або вказаної групи Негїаг, можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С.4-Сз-алкілу, ОН, С.4-Сз-алкокси і СЕ»з; гетероарил являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, що складаєтьсяз М, О і 5; група Нейаг являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, що складаєтьсяз М, О і 5; група Аг являє собою феніл, нафт-1-ил або нафт-2-ил; т дорівнює 0 або 2.
    15. Застосування за п. 13 або 14, де у формулі (І) В являє собою Н, галоген або С.-Слалкіл; 22 і ВЗ являють собою, кожний, Н; с ВЕ" незалежно має такі ж значення, як в; о А являє собою СН»; В? являє собою феніл або групу Неїаг, обидва з яких можуть бути незаміщеними або мають один або декілька замісників, вибраних з галогенів; СМ; МН»; незаміщених і щонайменше монозаміщених С.-Св-алкілу, Со-Св-алкенілу, Со-Св-алкінілу, С4-Сз-алкокси, (С4-Су-алкіл)аміно і ді(С--Су-алкіл)аміно, замісники яких вибрані 87 з групи, що складається з Е, С 4-Сз-алюкокси, (С.-Сз-алкіл)умеркапто і МН»; Сз-Св-алкандіїлу; фенілу; с гетероарилу; феніл- або гетероарилзаміщеного С.--Со-алкілу; СЕз; ОН; (С4-С/-алкіл)/СО0; Б(О)(С1-Су-алкілу); (С4-Су-алкіл)СОМнН-;. (С4-Су-алкіл)-СОМ(С 4-Су-алкілу)-;. (С1-Су-алкіл)-"СО; феніл-СО; гетероарил-СО; СЕз3-СО; - -осСн2Оо-; -осСР2о-; -ОСНоСНЬО-; -СНоСнН»О-; СОО(С-Св-алкілу); -СОМНо; - СОМН(Сі-С/-алкілу); - (« СсОМді(С1-Су-алкілу));. СМН(МН»);. -502МН»; -505МН(С.4-Су-алкілу);. -З02МН(фенілу);. -502М(ді(С4-Су-алкілу)); Зо (С.4-Су/-алкіл)5О2МН-; (С4-Су-алкіл)у502М(С4-Су-алкілу)- і насичених або щонайменше мононенасичених - аліфатичних, моноциклічних 5-7--ленних гетероциклів, що містять від 1 до З гетероатомів, вибраних з групи, що складається з М, О і 5, які можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, С 4-Сз-алкілу, Сі-Сз-алкокси, ОН, оксо і СЕз, де вказані гетероцикли можуть бути « необов'язково конденсовані з вказаним фенілом або вказаною групою Неїаг, і де всі гетероарильні, фенільні, гетероарилвмісні і фенілвмісні групи, які необов'язково присутні у вказаних замісниках вказаного фенілу або З с вказаної групи Неїйаг, можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що "» складається з галогенів, псевдогалогенів, С4-С3-алкілу, ОН, Сі-Сз-алкокси і СЕз; " гетероарил являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один, два або три гетероатоми, вибраних з групи, що складаєтьсяз М, О і 5; група Нейаг являє собою 5-10--ленний, ароматичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить один, два ш- або три гетероатоми, вибраних з групи, що складаєтьсяз М, О і 5; с т дорівнює 0 або 2.
    16. Застосування за будь-яким з пп. 13-15, де у формулі (І) - ВЕ! являє собою Н, галоген або сС.-С,-алкіл; ма 70 В2 і З являють собою, кожний, Н; ще ВЕ? незалежно має такі ж значення, як В; А і В являють собою, кожний, СН»; В? являє собою феніл або групу Неїаг, обидва з яких можуть бути незаміщеними або мають один або декілька замісників, вибраних з Е; Сі; Вг; Сі-Сз-алкілу; С--Сз-алюкоксиметилу; 2-аміно-3,3,3-трифторпропілу-; СЕ53; С3-Св-алкандіїлу; фенілу; гетероарилу; бензилу; гетероарилметилу; ОН; С.-Сз-алкокси; фенокси; Ф) трифторметокси; 2,2,2-трифторетокси; (С4-Сл)алкіл-СОО; (С4-Сз-алкіл)меркапто; фенілмеркапто; ка (С41-Сз-алкіл)усульфонілу; фенілсульфонілу;. МН»; (С4-Су-алкіл)аміно; ді(С4-С;-алкіл)аміно; (С4-Сз-алкіл)- СОМН-; (С1-Сз-алкіл)-5025МН-; (С1-Сз-алкіл)-СО; феніл-СО; -ОСНЬО-; -ОСРЬО-; -СНЬСНьЬО-; СОоО(С.1-Су-алкілу); -- во СОМН»; -СОМН(С.-С,-алкілу); - СсОоМ(ді(С4-Су-алкілу)); СМ; -502МН»; -5ОЗМН(С1-Су-алкілу); -302М(ді(С4-Су/-алкілу)); піролідинілу; піперидинілу; морфолінілу і тіоморфолінілу; де всі гетерсарильні, фенільні, гетероарилвмісні і фенілвмісні групи, які необов'язково присутні у вказаних замісниках вказаного фенілу або вказаної групи Неїйаг, можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С.4-Сз-алкілу, ОН, С.4-Сз-алкокси і СЕз; 65 гетероарил вибраний з групи, що складається з фурилу, піролілу, тієнілу, тіазолілу, ізотіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, імідазолілу, піридазинілу, піразинілу, піридилу, піримідинілу,
    бензоімідазолілу, бензтіазолілу, бензоксазолілу, хінолінілу, ізохінолінілу, хіноксалінілу, хіназолілу, індолілу, бензофуранілу, бензодіоксолілу, бензотіофенілу і індазолілу; група Нейаг вибрана з групи, що складається з фурилу, піролілу, тієнілу, тіазолілу, ізотіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, імідазолілу, піридазинілу, піразинілу, піридилу, піримідинілу, бензоімідазолілу, бензтіазолілу, бензоксазолілу, хінолінілу, ізохінолінілу, хіноксалінілу, хіназолілу, індолілу, бензофуранілу, бензодіоксолілу, бензотіофенілу і індазолілу.
    17. Застосування за будь-яким з пп. 13-16, де у формулі (І) ВЕ! являє собою Н, галоген або сС.-С,-алкіл; 70 2, ВЗ і В являють собою, кожний, Н; А і В являють собою, кожний СН»; В? вибраний з групи, що складається з 4-фторфенілу, 4-хлорфенілу, 4-бромфенілу, 4-(С2.,-С.-алкокси)фенілу, 4-трифторметоксифенілу, 2-бром-4-фторфенілу, 2-хлор-4-фторфенілу, 3З,4-диметилфенілу, 2,4-диметилфенілу, 4-хлор-2-метилфенілу, 2-гідрокси-4-метилфенілу, 759 2-гідроксі-4-етоксифенілу, 2-метокси-4-метилфенілу, 4-феноксифенілу, З-фтор-4-метилфенілу, бензо|1,3|діоксол-5-ілу, 2,2-дифторбензо!|1,3)діоксол-5-ілу, 2,3-дигідробензофуран-5-ілу, 1--4-хлорфеніл)-5-трифторметил-1Н-піразол-4-ілу, 1-(4-фторфеніл)-3,5-диметил-1Н-піразол-4-ілу, 1Н-бензотриазол-б-ілу, 1Н-індол-4-ілу, 1Н-індол-б-ілу, 1-ізопропіл-2-трифторметил-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 1-метил-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохіноксалін-б-ілу, 1-феніл-5-трифторметил-1Н-піразол-4-ілу,
    20. 2-(2-гідроксипіридин-4-іл)-1Н-бензоімідазол-б-ілу, 2-(4-ціанофеніл)-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 2,4-диметилоксазол-б5-ілу, 2,4-диметилпіримідин-5-ілу, 2,4-диметилтіазол-б-ілу, 2,5-диметил-1Н-пірол-З-ілу, 2,5-диметил-1-феніл-1Н-пірол-З-ілу, 2,5-диметил-1-піридин-4-ілметил-1Н-пірол-З-ілу, 2,5-диметил-2Н-піразол-З-ілу, 2,6-дихлорпірид-З-илу, 2,6-диметоксипірид-3-илу, 2,6-диметилтіофен-2-ілу, З-хлор-6-фторбензої|БІтіофен-2-ілу і 3,4-дихлорбензо|б|гіофен-2-ілу. с
    18. Застосування за п. 16, де у формулі () ВК У вибраний з групи, що включає 4-фторфеніл, Ге) 2,2-дифторбензо!|1,3)діоксол-5-іл, 5-бромтіофен-2-іл, 4-бром-2-хлорфеніл і 2-бром-4-хлорфеніл.
    19. Застосування за п. 18, де ацильований інданіламін являє собою 4-фтор-М-індан-2-ілбензамід.
    20. Застосування за будь-яким з пп. 13-16, де у формулі (І) кожна з груп В", 2, ВЗ і Б" являє собою Н, і кожна з груп А і В являє собою СН». -- 3о 21. Застосування за будь яким з пп. 13-16, де ацильований інданіламін вибраний з групи, що включає Ге 4-бром-2-хлор-М-індан-2-ілбензамід і 2-бром-4-хлор-М-індан-2-ілбензамід.
    22. Застосування за будь яким з пп. 13-16, де ацильований інданіламін вибраний з групи, що складається з -- М-індан-2-іл-4-трифторметилбензаміду, індан-2-іламіду 5-бромтіофен-2-карбонової кислоти, М 2-гідроксі-М-індан-2-іл-4-метилбензаміду, 4-етилсульфаніл-М-індан-2-ілбензаміду, індан-2-іламіду ! - ! одн і - 2,2-дифторбензо!|1,3|діоксол-5-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду 2,5-диметил-1-піридин-4-ілметил-1Н-пірол-3-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду 2,3-дигідробензофуран-5-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду 1Н-індол-6-карбонової Кислоти, 2-(індан-2-ілкарбамоїл)-5-метилфенілового ефіру оцтової кислоти, 2-аміно-М-індан-2-ілбензаміду, « дю індан-2-іламіду 2,5-диметил-1Н-пірол-З-карбонової кислоти, індан-2-іламіду 5-метилтіофен-2-карбонової з Кислоти, індан-2-іламіду З-хлор-4-метилтіофен-2-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду с З-метилтіофен-2-карбонової Кислоти, М-індан-2-іл-4-метиламінобензаміду, ; з» М-індан-2-іл-4-метилсульфанілбензаміду, індан-2-іламіду З-хлор-4-(пропан-2-сульфоніл)тіофен-2-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду 5-метил-1-феніл-1Н-піразол-4-карбонової Кислоти, індан-2-іламіду 5-ацетилтіофен-2-карбонової кислоти і 2-хлор-М-індан-2-іл-б-метилнікотинаміду. 75 23. Застосування за п. 22, де ацильований інданіламін являє собою індан-2-іламід 2,2-дифторбензо!|1,3|діоксол-5-карбонової кислоти. 1 24. Застосування за п. 22, де ацильований інданіламін являє собою індан-2-іламід - 5-бромтіофен-2-карбонової кислоти.
    25. Застосування сполуки, визначеної у будь-якому з пп. 13-24, у будь-якій з її стереоїзомерних форм або ко 50 їх сумішей у будь-якому співвідношенні або її фармацевтично прийнятної солі при одержані лікарського засобу щк для лікування захворювання, вибраного з групи, що включає серцево-судинні захворювання, стабільну і нестабільну стенокардію, коронарне захворювання серця, стенокардію Принцметала, гострий коронарний синдром, серцеву недостатність, інфаркт міокарда, удар, тромбоз, оклюзійне захворювання периферичних артерій, ендотеліальну дисфункцію, атеросклероз, рестеноз, ендотеліальне пошкодження після РТСА, гіпертензію, есенціальну гіпертензію, легеневу гіпертензію, симптоматичну гіпертензію, реноваскулярну ГФ) гіпертензію, хронічний гломерулонефрит, еректильну дисфункцію, шлункову екстрасистолію, діабет, 7 ускладнення при діабеті, нефропатію, ретинопатію, ангіогенез, бронхіальну астму, хронічну ниркову недостатність, цироз печінки, остеопороз, обмежену функцію пам'яті або обмежену здатність до навчання, або для зниження ризику виникнення серцево-судинних захворювань у жінок у постклімактеричному періоді або бо після застосування контрацептиву.
    26. Застосування за п. 25, де лікарський засіб призначений для лікування захворювань, вибраних з групи, що включає стабільну і нестабільну стенокардію, коронарне захворювання серця, стенокардію Принцметала, гострий коронарний синдром, серцеву недостатність, інфаркт міокарда, тромбоз, оклюзійне захворювання периферичних артерій, ендотеліальну дисфункцію, атеросклероз, рестеноз, ендотеліальне пошкодження після бо РТСА, гіпертензію, есенціальну гіпертензію, легеневу гіпертензію, симптоматичну гіпертензію, реноваскулярну гіпертензію, хронічний гломерулонефрит, еректильну дисфункцію, шлункову екстрасистолію, діабет, ускладнення при діабеті, нефропатію, ретинопатію, ангіогенез, бронхіальну астму, хронічну ниркову недостатність, цироз печінки, остеопороз, або ризик виникнення серцево-судинних захворювань у жінок у постклімактеричному періоді або після застосування контрацептиву.
    27. Застосування за п. 26, де лікарський засіб призначений для лікування захворювань, вибраних з групи, що включає стабільну і нестабільну стенокардію, коронарне захворювання серця, гострий коронарний синдром, серцеву недостатність, інфаркт міокарда, тромбоз, оклюзійне захворювання периферичних артерій, ендотеліальну дисфункцію, атеросклероз, рестеноз, ендотеліальне пошкодження після РТСА, гіпертензію або /о ускладнення при діабеті.
    28. Застосування за п. 27, де лікарський засіб призначений для лікування захворювань, вибраних з групи, що включає коронарне захворювання серця, серцеву недостатність, атеросклероз або оклюзійне захворювання периферичних артерій.
    29. Фармацевтичний препарат, що містить ефективну дозу щонайменше однієї сполуки формули (1), як /5 визначено у будь-якому з пп. 1-12, у будь-якій з її стереоїзомерних форм або їх сумішей у будь-якому співвідношенні і/або її фармацевтично прийнятної солі і фармацевтично прийнятний носій.
    30. Фармацевтичний препарат за п. 29, де сполука являє собою 4-бром-2-хлор-М-індан-2-ілбензамід і 2-бром-4-хлор-Н-індан-2-ілбензамід.
    31. Фармацевтичний препарат за п. 29, де сполука являє собою індан-2-іламід 2,2-дифторбензо!|1,3|діоксол-5-карбонової кислоти.
    32. Фармацевтичний препарат за п. 29, де сполука являє собою індан-2-іламід 5-бромтіофен-2-карбонової кислоти.
    33. Фармацевтичний препарат за будь-яким з пп. 28-32, який представлений у вигляді пілюлі, таблетки, таблетки, покритої лаком, таблетки, покритої цукром, гранули, твердої або м'якої желатинової капсули, сч ов ВОДНОГО, спиртового або масляного розчину, сиропу, емульсії або суспензій, супозиторія, розчину для ін'єкції або інфузії, мазі, примочки, спрея, черезшкірних терапевтичних систем, назального спрея, аерозольної суміші, і) мікрокапсули, імплантата або стрижня.
    34. Спосіб синтезу сполуки за будь-яким з пп. 1-12, який включає реакцію сполучення відповідного інданіламіну з відповідною кислотою або хлорангідридом кислоти у присутності відповідної основи і/або «- зо відповідного агента сполучення, необов'язково з подальшим одержанням функціональних похідних отриманої таким чином сполуки. с
    35. Фармацевтичний препарат для стимуляції експресії ендотеліальної МО-синтази, що містить ефективну «- дозу сполуки, визначеної у будь-якому з пп. 13-23, і фармацевтично прийнятний носій.
    36. Фармацевтичний препарат за п. 35, який представлений у вигляді пілюлі, таблетки, таблетки, покритої о Зв Лаком, таблетки, покритої цукром, гранули, твердої або м'якої желатинової капсули, водного, спиртового або ї- масляного розчину, сиропу, емульсії або суспензій, супозиторія, розчину для ін'єкції або інфузії, мазі, примочки, спрея, черезшкірних терапевтичних систем, назального спрея, аерозольної суміші, мікрокапсули, імплантата або стрижня.
    37. Фармацевтичний препарат для лікування серцево-судинних захворювань, стабільної або нестабільної « стенокардії, коронарного захворювання серця, стенокардії Принцметала, гострого коронарного синдрому, з с серцевої недостатності, інфаркту міокарда, удару, тромбозу, оклюзійного захворювання периферичних артерій, ендотеліальної дисфункції, атеросклерозу, рестенозу, ендотеліального пошкодження після РТСА, гіпертензії, ;» гіпертонічної хвороби, легеневої гіпертензії, симптоматичної гіпертензії, реноваскулярної гіпертензії, хронічного гломерулонефриту, еректильної дисфункції, шлункової екстрасистолії, діабету, ускладнень при діабеті, нефропатії, ретинопатії, ангіогенезу, бронхіальної астми, хронічної ниркової недостатності, цирозу -І печінки, остеопорозу, обмеженого виконання функції пам'яті або обмеженої здатності до навчання або для зниження ризику виникнення серцево-судинних захворювань у пост клімактеричному періоді у жінок або після о застосування контрацептиву, що містить ефективну дозу сполуки, визначеної у будь-якому з пп. 13-23, і - фармацевтично прийнятний носій.
    38. Фармацевтичний препарат за п. 37, який представлений у вигляді пілюлі, таблетки, таблетки, покритої ю лаком, таблетки, покритої цукром, гранули, твердої або м'якої желатинової капсули, водного, спиртового або як масляного розчину, сиропу, емульсії або суспензій, супозиторія, розчину для ін'єкції або інфузії, мазі, примочки, спрея, черезшкірних терапевтичних систем, назального спрея, аерозольної суміші, мікрокапсули, імплантата або стрижня. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних Ф) мікросхем", 2006, М З, 15.03.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і ка науки України. 60 б5
UA2003098452A 2001-02-13 2002-12-02 Acylated indanyl amines, use thereof, pharmaceutical based thereon and a method for synthesis thereof UA75121C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01102850 2001-02-13
PCT/EP2002/001444 WO2002064545A1 (en) 2001-02-13 2002-02-12 Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA75121C2 true UA75121C2 (en) 2006-03-15

Family

ID=8176421

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2003098452A UA75121C2 (en) 2001-02-13 2002-12-02 Acylated indanyl amines, use thereof, pharmaceutical based thereon and a method for synthesis thereof

Country Status (39)

Country Link
US (3) US7179839B2 (uk)
EP (1) EP1373191B1 (uk)
JP (2) JP5073149B2 (uk)
KR (1) KR100998161B1 (uk)
CN (1) CN1259307C (uk)
AR (1) AR035430A1 (uk)
AU (1) AU2002253010B8 (uk)
BG (1) BG108076A (uk)
BR (1) BR0207211A (uk)
CA (1) CA2437944C (uk)
CR (1) CR7042A (uk)
CZ (1) CZ20032155A3 (uk)
DK (1) DK1373191T3 (uk)
DZ (1) DZ3491A1 (uk)
EC (1) ECSP034729A (uk)
EE (1) EE05217B1 (uk)
ES (1) ES2425939T3 (uk)
HR (1) HRP20030644B1 (uk)
HU (1) HUP0303256A3 (uk)
IL (2) IL157209A0 (uk)
MA (1) MA26981A1 (uk)
MX (1) MXPA03006974A (uk)
MY (1) MY148640A (uk)
NO (1) NO328709B1 (uk)
NZ (1) NZ527470A (uk)
OA (1) OA12444A (uk)
PE (1) PE20020858A1 (uk)
PL (1) PL209114B1 (uk)
PT (1) PT1373191E (uk)
RU (1) RU2339614C2 (uk)
SK (1) SK10102003A3 (uk)
SV (1) SV2006000883A (uk)
TN (1) TNSN03044A1 (uk)
TW (1) TWI243164B (uk)
UA (1) UA75121C2 (uk)
UY (1) UY27166A1 (uk)
WO (1) WO2002064545A1 (uk)
YU (1) YU63003A (uk)
ZA (1) ZA200305413B (uk)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2444515C2 (ru) * 2007-09-28 2012-03-10 Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн Производное амида индазолакриловой кислоты

Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20020870A1 (es) * 2001-02-13 2002-11-18 Aventis Pharma Gmbh 6,7,8,9-tetrahidro-5h-benzocicloheptenil aminas aciladas
TWI241190B (en) * 2001-02-13 2005-10-11 Aventis Pharma Gmbh 4-Fluoro-N-indan-2-yl benzamide and its use as pharmaceutical
TWI243164B (en) * 2001-02-13 2005-11-11 Aventis Pharma Gmbh Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
US7338956B2 (en) 2002-08-07 2008-03-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals
EP1388342A1 (en) * 2002-08-07 2004-02-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH Acylated, heteroaryl-condensed cycloalkenylamines and their use as pharmaceuticals
US7186735B2 (en) 2002-08-07 2007-03-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals
US7105513B2 (en) * 2002-08-07 2006-09-12 Sanofi-Avertis Deutschland Gmbh Acylated, heteroaryl-condensed cycloalkenylamines and their use as pharmaceuticals
GB0226931D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2521189A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Gabor Tigyi Lysophosphatidic acid analogs and inhibition of neointima formation
US7132536B2 (en) * 2003-04-24 2006-11-07 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Triaza- and tetraaza-anthracenedione derivatives, their preparation and their use as pharmaceuticals
GB0318464D0 (en) * 2003-08-07 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1529525A1 (en) * 2003-11-06 2005-05-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH ENOS transcription enhancers for use in the cell therapy of ischemic heart diseases
US8309608B2 (en) * 2003-11-06 2012-11-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Use of eNOS transcription enhancers in the cell therapy of ischemic heart diseases
WO2005074643A2 (en) * 2004-01-30 2005-08-18 Smithkline Beecham Corporation Benzamide compounds useful as rock inhibitors
EP1568698A1 (en) 2004-02-27 2005-08-31 Aventis Pharma Deutschland GmbH Pyrrole-derivatives as factor Xa inhibitors
US20060014785A1 (en) * 2004-05-25 2006-01-19 Metabolex, Inc. Bicyclic, substituted triazoles as modulators of ppar and methods of their preparation
RS56037B1 (sr) 2004-06-24 2017-09-29 Vertex Pharma Modulatori atp-vezujućih kasetnih transportera
US8354427B2 (en) 2004-06-24 2013-01-15 Vertex Pharmaceutical Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
JP2007277096A (ja) * 2004-07-15 2007-10-25 Astellas Pharma Inc フェネチルニコチンアミド誘導体含有医薬
KR101042490B1 (ko) 2004-07-15 2011-06-16 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 축합 벤즈아미드 화합물 및 바닐로이드 수용체 1형(ｖｒ1)활성 저해제
WO2006040645A1 (en) * 2004-10-11 2006-04-20 Ranbaxy Laboratories Limited N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-2,4,5-alkoxy and 2,3,4-alkoxy benzamide derivatives as pde-iv (phophodiesterase type-iv) inhibitors for the treatment of inflammatory diseases such as asthma
NZ555121A (en) * 2004-10-14 2011-01-28 Abbott Gmbh & Co Kg 6-amino(aza)indane compounds suitable for treating disorders that respond to modulation of the dopamine d3 recptor
MX2007015726A (es) * 2005-06-09 2008-03-04 Vertex Pharma Derivados de indano como moduladores de canales ionicos.
EP1741709A1 (en) * 2005-06-28 2007-01-10 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Heteroaryl-substituted amides comprising a saturated linker group, and their use as pharmaceuticals
EP1741708A1 (en) 2005-06-28 2007-01-10 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Heteroaryl-substituted amides comprising an unsaturated or cyclic linker group, and their use as pharmaceuticals
CA2614746C (en) 2005-07-09 2011-05-10 Astrazeneca Ab Heteroaryl benzamide derivatives for use as glk activators in the treatment of diabetes
GT200600429A (es) * 2005-09-30 2007-04-30 Compuestos organicos
US7592461B2 (en) * 2005-12-21 2009-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Indane modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
EP1979367A2 (en) * 2005-12-24 2008-10-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Quinolin-4-one derivatives as modulators of abc transporters
EP3219705B1 (en) 2005-12-28 2020-03-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions of the amorphous form of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
US7906508B2 (en) 2005-12-28 2011-03-15 Japan Tobacco Inc. 3,4-dihydrobenzoxazine compounds and inhibitors of vanilloid receptor subtype 1 (VRI) activity
EP1999114B1 (en) 2006-03-22 2015-07-22 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrazoles as 11-beta-hsd-1
JP2010501567A (ja) * 2006-08-24 2010-01-21 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 代謝系、心血管系および他の障害の処置のためのステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素（ＳＣＤ）阻害剤としての２−（ピラジン−２−イル）−チアゾールおよび２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チアゾール誘導体ならびに関連化合物
KR20090053923A (ko) 2006-09-22 2009-05-28 노파르티스 아게 헤테로시클릭 유기 화합물
EP1905764A1 (en) 2006-09-30 2008-04-02 Sanofi-Aventis Substituted 2-Phenyl-benzimidazoles and their use as pharmaceuticals
EP1923062A1 (en) 2006-11-16 2008-05-21 sanofi-aventis Imidazo[2,1-b]thiazoles and their use as pharmaceuticals
EP1939180A1 (en) 2006-12-20 2008-07-02 sanofi-aventis Heteroarylacrylamides and their use as pharmaceuticals for the stimulation of the expression of endothelial NO synthase
EP1942104A1 (en) 2006-12-20 2008-07-09 sanofi-aventis Heteroarylcyclopropanecarboxamides and their use as pharmaceuticals
CN101595105B (zh) 2006-12-20 2013-01-23 诺瓦提斯公司 作为scd抑制剂的2-取代的5元杂环化合物
EP1939181A1 (en) 2006-12-27 2008-07-02 sanofi-aventis Heteroaryl-substituted carboxamides and use thereof for the stimulation of the expression of NO synthase
EP1964841A1 (en) 2007-02-28 2008-09-03 sanofi-aventis Imidazo[1,2-a]azine and their use as pharmaceuticals
EP1964840A1 (en) 2007-02-28 2008-09-03 sanofi-aventis Imidazo[1,2-a]pyridines and their use as pharmaceuticals
EA011238B1 (ru) * 2007-04-03 2009-02-27 Марвел Лайфсайнсез Лтд. Средство, обладающее противогипоксическим, противоинсультным, улучшающим память действием
US8445686B2 (en) * 2007-08-27 2013-05-21 Abbvie Inc. 4-(4-pyridinyl)-benzamides and their use as rock activity modulators
TW201010977A (en) * 2008-08-12 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Amide compound
US12458635B2 (en) 2008-08-13 2025-11-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administrations thereof
US20100074949A1 (en) 2008-08-13 2010-03-25 William Rowe Pharmaceutical composition and administration thereof
CN101759683B (zh) * 2008-12-25 2011-12-28 哈尔滨誉衡药业股份有限公司 二氢化茚酰胺化合物制备方法、包含其的药物组合物、及其作为蛋白激酶抑制剂的应用
PL2408750T3 (pl) 2009-03-20 2016-02-29 Vertex Pharma Sposób otrzymywania modulatorów błonowego regulatora przewodnictwa swoistego dla mukowiscydozy
US20130178475A1 (en) 2010-03-17 2013-07-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC STIMULATORS
CA2794018C (en) * 2010-03-24 2016-05-10 Medical University Of South Carolina Compositions and methods for the treatment of degenerative diseases
AR088020A1 (es) 2010-06-30 2014-05-07 Ironwood Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos como estimuladores de sgc
EP2637659B1 (en) 2010-11-09 2016-05-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
CA2818925A1 (en) * 2010-11-24 2012-05-31 Stemergie Biotechnology Sa Inhibitors of the activity of complex iii of the mitochondrial electron transport chain and use thereof for treating diseases
US8802700B2 (en) 2010-12-10 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
CN103018349B (zh) * 2011-09-22 2015-04-08 北京美迪康信医药科技有限公司 一种二氢化茚酰胺化合物的检测分析方法
EP2760830B1 (en) * 2011-09-27 2016-08-03 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolinone carboxamide compounds useful as endothelial lipase inhibitors
CN106117194A (zh) 2011-12-27 2016-11-16 铁木医药有限公司 可用作sgc刺激剂的2‑苄基、3‑(嘧啶‑2‑基)取代的吡唑类
JP2015511583A (ja) 2012-02-27 2015-04-20 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 薬学的組成物およびその投与
US9309235B2 (en) 2012-09-18 2016-04-12 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. SGC stimulators
US9487508B2 (en) 2012-09-19 2016-11-08 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. SGC stimulators
SI2970243T1 (sl) 2013-03-15 2020-04-30 Cyclerion Therapeutics, Inc. SGC stimulatorji
EP2996689A1 (en) 2013-04-17 2016-03-23 Albert-Ludwigs-Universität Freiburg Compounds for use as bromodomain inhibitors
JP2016540017A (ja) 2013-12-11 2016-12-22 アイアンウッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ｓＧＣ刺激物質
WO2015106268A1 (en) 2014-01-13 2015-07-16 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. USE OF sGC STIMULATORS FOR THE TREATMENT OF NEUROMUSCULAR DISORDERS
WO2016028971A1 (en) * 2014-08-21 2016-02-25 Bristol-Myers Squibb Company Tied-back benzamide derivatives as potent rock inhibitors
US20170298055A1 (en) 2014-09-17 2017-10-19 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC STIMULATORS
EP3194386A2 (en) 2014-09-17 2017-07-26 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
US20170291889A1 (en) 2014-09-17 2017-10-12 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Pyrazole derivatives as sgc stimulators
CN107250113B (zh) 2014-10-07 2019-03-29 弗特克斯药品有限公司 囊性纤维化跨膜传导调节蛋白的调节剂的共晶
WO2016073889A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Lysosomal Therapeutics Inc. Substituted imidazo[1,5-a]pyrimidines and their use in the treatment of medical disorders
AU2015342883B2 (en) 2014-11-06 2020-07-02 Bial - R&D Investments, S.A. Substituted pyrrolo(1,2-a)pyrimidines and their use in the treatment of medical disorders
HRP20240644T1 (hr) 2014-11-06 2024-08-02 Bial-R&D Investments, S.A. Supstituirani pirazolo(1,5-a)pirimidini i njihova uporaba u liječenju medicinskih poremećaja
DK3230255T3 (da) 2014-12-09 2020-06-22 Ezekiel Golan Regulatorer af uhæmmet adfærd
CN107406370A (zh) 2014-12-09 2017-11-28 以西结·戈兰 酒精饮料替代品
ITUB20153978A1 (it) * 2015-09-28 2017-03-28 Laboratorio Chimico Int S P A Procedimento per la preparazione di derivati di indanammina e di nuovi intermedi di sintesi.
JP6855477B2 (ja) * 2015-10-27 2021-04-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 血漿カリクレイン阻害薬としてのヘテロアリールカルボキサミド誘導体
WO2017072020A1 (en) * 2015-10-27 2017-05-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
GB201601301D0 (en) * 2016-01-25 2016-03-09 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
US11192892B2 (en) 2016-04-06 2021-12-07 Bial—R&D Investments, S.A. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines for the treatment of medical disorders
CA3020305A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 Lysosomal Therapeutics Inc. Imidazo [1,5-a]pyrimidinyl carboxamide compounds and their use in the treatment of medical disorders
EP3440081A4 (en) 2016-04-06 2019-09-18 Lysosomal Therapeutics Inc. PYRROLO [1,2-A] PYRIMIDINYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDER
EP3452455A4 (en) 2016-05-05 2019-11-13 Lysosomal Therapeutics Inc. SUBSTITUTED IMDAZO [1,2-] PYRIDINES, SUBSTITUTED IMIDAZO [1,2-] PYRAZINES, RELATED COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF ILLNESSES
SG11201809693SA (en) * 2016-05-05 2018-11-29 Lysosomal Therapeutics Inc SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINES, SUBSTITUTED IMIDAZO[1,5-b]PYRIDAZINES, RELATED COMPOUNDS, AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS
CN109476686B (zh) 2016-07-07 2022-01-18 赛克里翁治疗有限公司 sGC刺激剂的磷前药
MX389964B (es) 2016-07-07 2025-03-19 Cyclerion Therapeutics Inc Formas sólidas de un estimulador de guanilato ciclasa soluble (sgc).
GB201801355D0 (en) 2018-01-26 2018-03-14 Enterprise Therapeutics Ltd Compounds
WO2019237125A1 (en) * 2018-06-08 2019-12-12 The General Hospital Corporation Inhibitors of prolyl-trna-synthetase
CN112839711A (zh) 2018-10-10 2021-05-25 勃林格殷格翰国际有限公司 作为血浆激肽释放酶抑制剂的苯基四唑衍生物
US10807973B2 (en) 2018-12-28 2020-10-20 Endogena Therapeutics, Inc. Compounds for use as therapeutically active substances in the treatment of retinal diseases
CN113677334B (zh) * 2019-02-01 2024-04-09 马歇尔大学科研协会 瞬时受体电位melastatin 8(trpm8)拮抗剂和相关方法
KR20250172745A (ko) * 2019-05-03 2025-12-09 프락시스 프리시젼 메디신즈, 인크. Kcnt1 억제제 및 사용 방법
TW202144331A (zh) 2020-02-13 2021-12-01 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 作為血漿激肽釋放酶抑制劑之雜芳族甲醯胺衍生物
TWI873290B (zh) 2020-02-13 2025-02-21 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 作為血漿激肽釋放酶抑制劑之雜芳族甲醯胺衍生物
JP7699836B2 (ja) 2020-02-28 2025-06-30 プラクシス プレシジョン メディシンズ， インコーポレイテッド Ｋｃｎｔ１阻害剤、および使用方法
US11773088B2 (en) 2020-11-02 2023-10-03 Praxis Precision Medicines, Inc. KCNT1 inhibitors and methods of use
WO2023098699A1 (en) * 2021-12-01 2023-06-08 Nanjing Immunophage Biotech Co., Ltd Compounds and their uses as cd38 inhibitors
WO2023211855A1 (en) * 2022-04-25 2023-11-02 Praxis Precision Medicines, Inc. Kcnt1 inhibitors comprising a thiophene core and methods of use
WO2024123716A1 (en) * 2022-12-05 2024-06-13 Praxis Precision Medicines, Inc. Kcnt1 inhibitors comprising a sulfonamide ring core and methods of use
AR131715A1 (es) * 2023-01-30 2025-04-23 Eurofarma Laboratorios S A AMIDAS BLOQUEADORAS DE Nav 1.7 Y/O Nav 1.8, SUS PROCESOS DE OBTENCIÓN, COMPOSICIONES, USOS, MÉTODOS DE TRATAMIENTO DE LOS MISMOS Y KITS
CN116574084A (zh) * 2023-04-17 2023-08-11 华南理工大学 一种噻吩衍生物及其合成方法与应用

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1670282B2 (de) 1967-10-24 1977-02-24 Antidiabetisch wirksame hydrindensulfonylamino-pyrimidine sowie verfahren zu deren herstellung
US4192888A (en) 1978-04-10 1980-03-11 Smithkline Corporation Pharmaceutical compositions and method of inhibiting phenylethanolamine N-methyltransferase
AU543804B2 (en) 1980-10-31 1985-05-02 Takeda Chemical Industries Ltd. Amides having bicyclic substituents on nitrogen
CA2015473C (en) 1989-04-28 1998-04-14 Iwao Kinoshita Triphenylmethane derivatives
AU632809B2 (en) 1989-05-25 1993-01-14 Takeda Chemical Industries Ltd. Benzocycloalkane benzopyran and benzothiopyran urea derivatives and production thereof
JPH03218371A (ja) 1989-08-02 1991-09-25 Takeda Chem Ind Ltd ピラゾール誘導体
DE69013607T2 (de) 1989-08-02 1995-03-02 Takeda Chemical Industries Ltd Pyrazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Anwendung.
US5073566A (en) 1989-11-30 1991-12-17 Eli Lilly And Company Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas
AT392915B (de) 1990-03-28 1991-07-10 Chemiefaser Lenzing Ag Verfahren zum abtrennen von wasser aus einer verduennten waesserigen loesung von n-methylmorpholin-n-oxid, n-methylmorpholin und/oder morpholin
GB9010404D0 (en) 1990-05-09 1990-06-27 Pfizer Ltd Therapeutic agents
CA2139088A1 (en) 1993-12-28 1995-06-29 Akihiko Ishida Indane derivatives, processes for preparing the same and synthetic intermediate of the same
US5583221A (en) 1994-05-04 1996-12-10 Eli Lilly And Company Substituted fused and bridged bicyclic compounds as therapeutic agents
US5459274A (en) 1994-05-13 1995-10-17 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Preparation of N-alkyl-N-pyridinyl-1H-indol-1-amines
US5684008A (en) * 1994-11-09 1997-11-04 G. D. Searle & Co. Aminotetrazole derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors
TW397812B (en) 1995-02-11 2000-07-11 Astra Ab Bicyclic isothiourea derivatives useful in therapy
JPH0971534A (ja) 1995-06-26 1997-03-18 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
DE69631423T2 (de) 1995-08-02 2004-12-02 Darwin Discovery Ltd., Slough Chinolone und deren therapeutische verwendung
AU696390B2 (en) 1995-08-02 1998-09-10 Darwin Discovery Limited Quinolones and their therapeutic use
KR970706272A (ko) * 1995-08-10 1997-11-03 클래스 빌헬름슨 치료에 유용한 바이시클릭 아미딘 유도체(Bicyclic Amidine Derivatives Useful in Therapy)
JPH09255592A (ja) 1996-01-17 1997-09-30 Shionogi & Co Ltd 不斉ボラン還元による光学活性アルコールの製造法
SE9701681D0 (sv) 1997-05-05 1997-05-05 Astra Ab New compounds
JP2001524468A (ja) 1997-11-21 2001-12-04 エヌピーエス ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド 中枢神経系疾患を治療するための代謝調節型グルタミン酸受容体アンタゴニスト
US6180597B1 (en) * 1998-03-19 2001-01-30 Brigham And Women's Hospital, Inc. Upregulation of Type III endothelial cell nitric oxide synthase by rho GTPase function inhibitors
WO2000003746A2 (en) * 1998-07-14 2000-01-27 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Upregulation of type iii endothelial cell nitric oxide synthase by agents that disrupt actin cytoskeletal organization
ATE291423T1 (de) 1998-08-20 2005-04-15 Agouron Pharma Nicht-peptidische gnrh agentia, verfahren und zwischenverbindungen zur ihren herstellung
US6326379B1 (en) * 1998-09-16 2001-12-04 Bristol-Myers Squibb Co. Fused pyridine inhibitors of cGMP phosphodiesterase
GB9825554D0 (en) * 1998-11-20 1999-01-13 Smithkline Beecham Spa Novel Compounds
DE19858191A1 (de) 1998-12-17 2000-06-21 Aventis Cropscience Gmbh 4-Haloalkyl-3-heterocyclylpyridine und 4-Haloalkyl-5-heterocyclyl-pyrimidine und ihre Verwendung als Repellentien
AUPP891299A0 (en) 1999-02-26 1999-03-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New 6-membered cyclic compounds
GB9913083D0 (en) 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
MY125533A (en) 1999-12-06 2006-08-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic dihydropyrimidine compounds
IT1317826B1 (it) 2000-02-11 2003-07-15 Dompe Spa Ammidi, utili nell'inibizione della chemiotassi dei neutrofiliindotta da il-8.
DE10019758A1 (de) 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10021246A1 (de) 2000-04-25 2001-10-31 Schering Ag Substituierte Benzoesäureamide und deren Verwendung als Arzneimittel
GB0021831D0 (en) 2000-09-06 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6462234B2 (en) * 2000-09-18 2002-10-08 Pharmacia & Upjohn Company Process to prepare (2S)-2-(dipropylamino)-6-ethoxy-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxamide
CA2425440C (en) 2000-10-12 2010-04-13 Merck & Co., Inc. Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
PE20020870A1 (es) * 2001-02-13 2002-11-18 Aventis Pharma Gmbh 6,7,8,9-tetrahidro-5h-benzocicloheptenil aminas aciladas
PE20020856A1 (es) * 2001-02-13 2002-11-11 Aventis Pharma Gmbh 1,2,3,4-tetrahidronaftil aminas aciladas
TWI243164B (en) * 2001-02-13 2005-11-11 Aventis Pharma Gmbh Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals
TWI241190B (en) * 2001-02-13 2005-10-11 Aventis Pharma Gmbh 4-Fluoro-N-indan-2-yl benzamide and its use as pharmaceutical
CN1300116C (zh) * 2001-04-16 2007-02-14 卫材株式会社 1h－吲唑化合物
US7263610B2 (en) * 2002-07-30 2007-08-28 Imagictv, Inc. Secure multicast flow
US7105513B2 (en) * 2002-08-07 2006-09-12 Sanofi-Avertis Deutschland Gmbh Acylated, heteroaryl-condensed cycloalkenylamines and their use as pharmaceuticals
US7186735B2 (en) * 2002-08-07 2007-03-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals
US7338956B2 (en) * 2002-08-07 2008-03-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals
US8309608B2 (en) * 2003-11-06 2012-11-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Use of eNOS transcription enhancers in the cell therapy of ischemic heart diseases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2444515C2 (ru) * 2007-09-28 2012-03-10 Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн Производное амида индазолакриловой кислоты

Also Published As

Publication number Publication date
PL209114B1 (pl) 2011-07-29
AU2002253010B8 (en) 2009-04-02
HK1061015A1 (en) 2004-09-03
HUP0303256A3 (en) 2010-04-28
NO328709B1 (no) 2010-05-03
OA12444A (fr) 2006-05-23
PT1373191E (pt) 2013-07-17
NO20033565L (no) 2003-10-13
HRP20030644A2 (en) 2005-08-31
BG108076A (bg) 2005-05-31
CZ20032155A3 (cs) 2003-11-12
US8163751B2 (en) 2012-04-24
MA26981A1 (fr) 2004-12-20
CR7042A (es) 2004-04-15
AU2002253010B2 (en) 2008-02-28
JP5073149B2 (ja) 2012-11-14
CA2437944C (en) 2010-12-14
CN1259307C (zh) 2006-06-14
ES2425939T3 (es) 2013-10-18
WO2002064545A1 (en) 2002-08-22
PE20020858A1 (es) 2002-11-07
HUP0303256A2 (hu) 2004-01-28
US7179839B2 (en) 2007-02-20
CA2437944A1 (en) 2002-08-22
KR100998161B1 (ko) 2010-12-06
SV2006000883A (es) 2006-09-28
TWI243164B (en) 2005-11-11
JP2010100622A (ja) 2010-05-06
DZ3491A1 (fr) 2002-08-22
RU2339614C2 (ru) 2008-11-27
US20030055093A1 (en) 2003-03-20
YU63003A (sh) 2006-05-25
KR20030077617A (ko) 2003-10-01
ECSP034729A (es) 2003-10-28
EE05217B1 (et) 2009-10-15
US20070082897A1 (en) 2007-04-12
DK1373191T3 (da) 2013-08-26
HRP20030644B1 (hr) 2012-03-31
BR0207211A (pt) 2004-01-27
EP1373191B1 (en) 2013-06-05
US20100183712A1 (en) 2010-07-22
MY148640A (en) 2013-05-15
US7713963B2 (en) 2010-05-11
UY27166A1 (es) 2002-07-31
IL157209A0 (en) 2004-02-19
NO20033565D0 (no) 2003-08-12
AR035430A1 (es) 2004-05-26
EE200300369A (et) 2003-10-15
SK10102003A3 (sk) 2004-01-08
JP5215975B2 (ja) 2013-06-19
AU2002253010B9 (en) 2008-07-31
ZA200305413B (en) 2004-04-28
PL366660A1 (en) 2005-02-07
TNSN03044A1 (en) 2005-12-23
RU2003127682A (ru) 2005-03-10
EP1373191A1 (en) 2004-01-02
CN1491207A (zh) 2004-04-21
NZ527470A (en) 2005-04-29
MXPA03006974A (es) 2004-04-02
JP2004518719A (ja) 2004-06-24
IL157209A (en) 2010-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA75121C2 (en) Acylated indanyl amines, use thereof, pharmaceutical based thereon and a method for synthesis thereof
AU2002250920B2 (en) Acylated 1,2,3,4-tetrahydronaphthyl amines and their use as pharmaceutical
AU2002253012B2 (en) Acylated 6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenyl amines and their use as pharmaceutical
RU2338743C2 (ru) Ацилированные гетероарилконденсированные циклоалкениламины и их применение в качестве фармацевтических средств
CA2494628C (en) Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals
AU2002253012A1 (en) Acylated 6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptenyl amines and their use as pharmaceutical
AU2002250920A1 (en) Acylated 1,2,3,4-tetrahydronaphthyl amines and their use as pharmaceutical
AU2003260325A1 (en) Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals
AU2002253010A1 (en) Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals