UA76444C2 - Composition of biochemical compounds involved in bioenergy metabolism of cells and method of its use in prevention and therapy of diseases - Google Patents
Composition of biochemical compounds involved in bioenergy metabolism of cells and method of its use in prevention and therapy of diseases Download PDFInfo
- Publication number
- UA76444C2 UA76444C2 UA2003087690A UA2003087690A UA76444C2 UA 76444 C2 UA76444 C2 UA 76444C2 UA 2003087690 A UA2003087690 A UA 2003087690A UA 2003087690 A UA2003087690 A UA 2003087690A UA 76444 C2 UA76444 C2 UA 76444C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- composition
- deficiency
- succinate
- dehydrogenase
- compounds
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title abstract description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title abstract description 6
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 title abstract description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 19
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 10
- -1 I-malate Chemical compound 0.000 claims description 9
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 claims description 8
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims description 8
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 claims description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 6
- 108700036912 Fumaric aciduria Proteins 0.000 claims description 6
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 6
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 claims description 6
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 claims description 5
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 claims description 5
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 claims description 5
- 208000006517 Fumaric aciduria Diseases 0.000 claims description 5
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 claims description 5
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 claims description 5
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 5
- 208000014346 fumarase deficiency Diseases 0.000 claims description 5
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 5
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 5
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 2-oxoglutarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC(=O)C([O-])=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims description 4
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 claims description 4
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 claims description 4
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 claims description 4
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims description 4
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 claims description 4
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 claims description 4
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940040064 ubiquinol Drugs 0.000 claims description 4
- QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N ubiquinol-10 Chemical compound COC1=C(O)C(C)=C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 4
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 claims description 4
- 102000009836 Aconitate hydratase Human genes 0.000 claims description 3
- 108010009924 Aconitate hydratase Proteins 0.000 claims description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940100228 acetyl coenzyme a Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N cis-aconitic acid Chemical compound OC(=O)C\C(C(O)=O)=C\C(O)=O GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N 0.000 claims description 3
- 229940013640 flavin mononucleotide Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011768 flavin mononucleotide Substances 0.000 claims description 3
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 3
- FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N flavin mononucleotide Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ODBLHEXUDAPZAU-UHFFFAOYSA-N isocitric acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(C(O)=O)CC(O)=O ODBLHEXUDAPZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 3
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 3
- 235000019231 riboflavin-5'-phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 claims description 3
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 claims description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 2
- BHKSYEZGBQDNRW-SCGRZTRASA-N C(CCC(=O)O)(=O)O.N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)O.N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)O Chemical compound C(CCC(=O)O)(=O)O.N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)O.N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)O BHKSYEZGBQDNRW-SCGRZTRASA-N 0.000 claims description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102100030497 Cytochrome c Human genes 0.000 claims description 2
- 108010075027 Cytochromes a Proteins 0.000 claims description 2
- 108010075031 Cytochromes c Proteins 0.000 claims description 2
- YTNIXZGTHTVJBW-SCRDCRAPSA-L FMNH2(2-) Chemical compound [O-]P(=O)([O-])OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2NC2=C1NC(=O)NC2=O YTNIXZGTHTVJBW-SCRDCRAPSA-L 0.000 claims description 2
- QGWNDRXFNXRZMB-UUOKFMHZSA-N GDP Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O QGWNDRXFNXRZMB-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims description 2
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-N NADP zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-N 0.000 claims description 2
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 claims description 2
- QGWNDRXFNXRZMB-UHFFFAOYSA-N guanidine diphosphate Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O QGWNDRXFNXRZMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FCCDDURTIIUXBY-UHFFFAOYSA-N lipoamide Chemical compound NC(=O)CCCCC1CCSS1 FCCDDURTIIUXBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims description 2
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims description 2
- GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N quinolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1C(O)=O GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 208000017987 Hereditary myopathy with lactic acidosis due to ISCU deficiency Diseases 0.000 claims 2
- 102100025287 Cytochrome b Human genes 0.000 claims 1
- 108010075028 Cytochromes b Proteins 0.000 claims 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- IYRDVAUFQZOLSB-UHFFFAOYSA-N copper iron Chemical compound [Fe].[Cu] IYRDVAUFQZOLSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 12
- 230000004143 urea cycle Effects 0.000 description 12
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 11
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 11
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 11
- 230000002715 bioenergetic effect Effects 0.000 description 8
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 7
- 230000006567 cellular energy metabolism Effects 0.000 description 6
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 6
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 3
- 230000008238 biochemical pathway Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 2
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- VNOYUJKHFWYWIR-ITIYDSSPSA-N succinyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCC(O)=O)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 VNOYUJKHFWYWIR-ITIYDSSPSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WVYWICLMDOOCFB-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-pentanol Chemical compound CC(C)CC(C)O WVYWICLMDOOCFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 102000000634 Cytochrome c oxidase subunit IV Human genes 0.000 description 1
- 108050008072 Cytochrome c oxidase subunit IV Proteins 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- CJHGHMBAPOLCBR-UHFFFAOYSA-F [Mo+4].S(=O)(=O)([O-])[O-].[Fe+2].[Cu+2].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-] Chemical compound [Mo+4].S(=O)(=O)([O-])[O-].[Fe+2].[Cu+2].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-] CJHGHMBAPOLCBR-UHFFFAOYSA-F 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000027721 electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003248 enzyme activator Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000010437 gem Substances 0.000 description 1
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 208000022368 idiopathic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010627 oxidative phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000009530 yishen Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/41—Porphyrin- or corrin-ring-containing peptides
- A61K38/415—Cytochromes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Obesity (AREA)
- Mycology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Опис винаходу
Крім того, щонайменше одне сопло виконане орієнтованим практично перпендикулярно до поздовжньої осі. 2 Крім того, перший засіб подачі має два сопла, кожне з них орієнтовано практично перпендикулярно до поздовжньої осі, причому два сопла розташовані одне відносно іншого під кутом 180 градусів.
Крім того, сопло в другому засобі подачі орієнтоване вздовж поздовжньої осі.
Крім того, перший засіб подачі має першу довжину, а другий засіб подачі має другу довжину, де друга довжина є меншою за першу довжину, причому перший і другий засоби подачі приєднані до спільного колектора. 70 Відповідно до даного винаходу також забезпечується пристрій для очищення внутрішніх каналів в лопатевій частині деталі двигуна, яка має щонайменше два канали, який включає: перший зонд, для введення в перший внутрішній канал, найближчий до передньої крайки лопатевої частини; другий зонд, для введення в другий внутрішній канал, найближчий до задньої крайки лопатевої частини; причому перший зонд має першу поздовжню вісь | щонайменше одне сопло, перпендикулярне до першої поздовжньої осі.
Крім того, перший зонд має два сопла, які розташовані одне відносно іншого під кутом 180 градусів.
Крім того, кожне з сопел орієнтоване перпендикулярно до першої поздовжньої осі.
Крім того, канал, найближчий до передньої крайки, має отвір, що перетинається з каналом, найближчим до задньої крайки; причому другий зонд має більшу довжину, ніж відстань від кореневої частини лопаті до перетину зазначеної отвору і каналу, найближчого до задньої крайки; і перший зонд має довжину більшу за довжину другого зонда.
Крім того, другий зонд має кінчик і сопло у кінчику, де сопло у другому зонді орієнтоване вздовж поздовжньої осі другого зонда, причому перший і другий зонди приєднані до спільного колектора.
Також забезпечується спосіб очищення внутрішніх каналів усередині деталі турбінного двигуна, яка має с 22 Щонайменше два канали, у якому: Го) беруть пристрій, що включає перший засіб для подачі очисної рідини у перший з внутрішніх каналів та другий засіб для подачі очисної рідини у другий з внутрішніх каналів, де перший засіб має першу подовжню вісь і щонайменше одне сопло, орієнтоване
Даний винахід відноситься до композицій біохімічних сполук, втягнених у біоенергетичний метаболізм живих в клітин та до способу їх використання для запобігання та терапії захворювань та інших станів здоров'я у людини «Її та тварин.
Той факт, що багато захворювань людини розвиваються на клітинному рівні, є давно встановленим. М "Клітинна патологія" Рудольфа Вірхова (1854) стала головним принципом патології. Незважаючи на те, що було, «о таким чином, визначене місцезнаходження початку цих захворювань - клітина - залишились недостатньо 3о зрозумілими різноманітні механізми, що служать причиною неправильної роботи клітини. в
Життя неможливе без достатнього рівня біоенергії, що створюється на клітинному рівні. За допомогою ряду метаболічних шляхів білки, вуглеводи та жири перетворюються на аденозинтрифосфат (АТР). Наявність оптимальної кількості клітинної енергії є передумовою здоров'я. При нормальних станах, наприклад, у молодих « та здорових особин, клітини організму створюють оптимальну для підтримання різноманітних функцій організму З 70 кількість клітинної енергії. с З віком та при патологічних станах клітини організму часто не здатні до забезпечення достатнього рівня
Із» енергії для підтримання фізіологічних функцій організму, незважаючи на оптимальне споживання їжі. Крім того, було ідентифіковано декілька спадкових захворювань, при яких ферменти метаболізму клітинної енергії є ураженими, що веде до неврологічних захворювань та інших клінічних проявів.
Один з таких патологічних механізмів, що залишаються нез'ясованими, полягає у дефіциті або відсутності і біоенергії у клітині. При фізіологічних умовах біоенергія клітини забезпечується цукрами, білками та жирами,
Ге») що катаболізуються у клітині. Загальні шляхи катаболізму їжі для одержання біоенергії у формі АТР представляють собою цикл трикарбонових кислот, або цикл лимонної кислоти (цикл Кребса), та подальший шлях шк метаболізму клітинної енергії, клітинний дихальний ланцюг (дихальний ланцюг), а також тісно пов'язаний з ними ї» 20 цикл сечовини.
Основні компоненти цих біохімічних шляхів метаболізму були розкриті, та вони підсумовані на Фіг.1-3.
Т» Незважаючи на те, що біохімічна структура цих сполук є відомою, у даний час вони не використовуються у медицині як запобіжні та терапевтичні агенти. Я не знайшов жодного підручника з медицини, що рекомендує використання цих сполук для запобігання та/або терапії захворювань у пацієнтів. 29 Можливість дефіциту однієї або більшої кількості сполук циклу Кребса, дихального циклу та циклу сечовини
ГФ) також підтверджується тим фактом, що ці біохімічні шляхи метаболізму втягують велику кількість ферментативних етапів. Нещодавно було охарактеризоване перше молекулярне захворювання, що пов'язане з о недостатністю ферментів циклу Кребса. Генетичні порушення одного або більшої кількості втягнених у цей процес ферментів та/або одного або більше коферментів неминуче приводять до дефіциту однієї або більшої 60 кількості біохімічних сполук цих шляхів метаболізму.
Нещодавно було успішно використано декілька коферментів (наприклад, тіамін, нікотинову кислоту, аскорбінову кислоту, рибофлавін, Ма"") циклу Кребса при запобіганні та допоміжному лікуванні деяких станів.
Проте немає самих по собі біохімічних сполук циклу Кребса, дихального ланцюга та тісно пов'язаного з ними циклу сечовини. бо Було знайдено (Зіштрі еї аїЇ. Егіедгеіспй айахіа: ПШ. Міоспопагіаї Маїїс Еплут Оеїїсіепсу, Меийгоіоду
1982; 32: 221-7), що багато нервово-м'язових розладів можуть мати в своїй основі мітохондріальні метаболічні дефекти, які супроводжуються зменшенням мітохондріальної ферментативної активності, що бере участь у перетворенні яблучної кислоти. Далі було виявлено (УМаїКег еї аї., Уошигпа! ої Іппепіей Меїйароїїзт Бівзогаег 12 (1989), 331-332; СейМПега ей аїЇ., Мецйгоїоду 199040 (3 РЕ 1): 495-955 Воигдегоп еї аїЇ., Мшайоп ої (Ше
Тїитегазе депе іп ймо віріпоз м/йй ргодгеззіме епгерпаіорайу апа Ттегазе даеїсіепсу, дошгпа! ої Сііпіса!
Іпмезвіїдайопе 1994 пе; 93 (6): 2514-85; Магаїапап еї аіЇ., СопдепіаІ їтегазе деїїсіепсу ргезепійпуд мій
Нуроїйопіа апа агеПехіа, дошгпа! ої Спідгеп Мецгоіодіс 1996 Мау; 11 (3): 252-555; Соцдпіїп еї аї., МоіІесшаг апаїузів апа ргепайїаІ! аіадпозів ої питап їштегазе аеїісіепсу, Мої. Сепеї. Меїа. 1998 Аргії; 254-62; йпп еї 7/0 аї., АбпогтаїЩев іп звиссіпа! ригіпе іп Титегазе аеїйсіеєпсу) що нестача фумаратгідратази викликає тяжкі неврологічні пошкодження, а також, що дефіцит фумарази представляє собою аутосомальну рецесивну енцефалопатію, що зачіпає як мітохондріальні ферменти, так і ферменти цитозолю. Також було показано, що нестача аконітатгідратази та 2-кетоглутаратдегідрогенази, а також нестача сукцинатдегідрогенази може відповідати за нейродегенеративні захворювання (Огидде у). Мед. Сепеї. 1995 Мау; 32 (5): 344-7, Негеайагу 7/5 туораїфйу мйп Іедіїс агспдіосезе, звиссіпаї депуйгодепазе ап оасопіазе еїсіеєпсу; ОцпКетап ей аї.
Меипгореадіайіс 2000 Рергоагу; 31 (1): 35-85 2-Кейодішіегабе депудгодепазе деїїйсіепсу м/йй іпіегтіЧепів Ю
Кейодішагіс асейшгіа). Було запропоновано, що енцефаломіопатія, кардіоміопатія та інші неврологічні захворювання можуть виникати завдяки спадковим або набутим мутаціям ДНК, що кодує ферменти, які каталізують проміжні етапи у біоенергетичному метаболізмі, зокрема, у циклі Кребса, дихальному ланцюгу та циклі сечовини. Багато з цих неврологічних розладів було найдено такими, що приводять до смерті.
Очевидно, що описані вищі дефіцити не обмежені неврологічними розладами, але відображають важливість біоенергетичного метаболізму клітин та дефіцитів шляхів такого метаболізму, що представляють собою цикл
Кребса, дихальний ланцюг та цикл сечовини. Такі дефіцити ведуть до відсутності біоенергії, що, таким чином, спричинює не тільки неврологічні ефекти, але відповідають також за усі види захворювань людини, включаючи сч об стани серцевої недостатності. Найбільш загальна форма, ідіопатична кардіоміопатія, спричинюється клітинними порушеннями роботи мільйонів серцевих міоцитів. Найбільш часта причина цього порушення полягає у і) недостатній кількості клітинної енергії, що позбавляє міоцити основної енергії для функціонування серцевого насосу.
Таким чином, існує необхідність у способах та композиціях для запобігання та лікування неправильного «г зо функціонування системи біоенергетичного метаболізму клітин.
Оскільки було відкрито, що генетичні дефекти зачіпають цикл Кребса та інші цикли метаболічної енергії - клітин, представляється очевидним знайти засоби та способи для виправленння успадкованих та набутих «Е мутацій генів, що кодують ферменти, важливі для компенсації дефіцитів в циклі Кребса та інших метаболічних енергетичних циклах. Незважаючи на те, що генна технологія стає все більш розвиненою, вона все ще ісе) з5 Залишається надзвичайно теоретичною та такою, що може викликати порушення функціонування та ча спричинювати невідомі побічні ефекти.
З іншого боку, представляється очевидним компенсувати такі дефіцити в біоенергетичному метаболізмі шляхом введення відсутніх компонентів в організм. Проте, незважаючи на те, що шляхи біоенергетичного метаболізму, зокрема, цикл Кребса, були відкриті багато років тому, метаболізм біоенергії представляє собою « 70 дуже складний процес, який має місце, в основному, в закритій системі. У скелетній мускулатурі основна роль /-/7-З с циклу трикарбонових кислот полягає у забезпеченні відновлювальних еквівалентів електронно-транспортного ланцюга для синтезу АТР та для функціонування як закритого циклу з суттєво повним окисненням до двоокису ;» вуглецю поступаючих вуглецевих скелетів. У печінці цикл трикарбонових кислот функціонує як відкритий цикл з вуглецевими скелетами, що вступають та виходять з циклу на різних кінцях, для забезпечення субстратів для біосинтетичних процесів у мітохондріях та цитозолі (7іпп еї аЇ., Еитегазе Оеїйсіепсу: Те пем/ сайзе ої -І тйоспопагіа! епгерпайотуораїйпу, (те Мем Епдіапа доигпаї! ої Меадісіпе, Моїште 315, Ацдиві 21,1986).
Таким чином, дефіцити основних біохімічних компонентів циклу Кребса, циклу сечовини та/або дихального
Ме, ланцюга не розуміються як ті, що є причинним фактором або фактором, що сприяє патології захворювання. Крім їх того, зараз не існує відомого запобіжного або терапевтичного рецепта, що містить комбінації біохімічних 5р бполук цих шляхів метаболізму. Незважаючи на те, що ці дефіцити були відкриті багато років тому, вважається ве упередженням вводити сполуки для компенсації таких дефіцитів завдяки описаному факту, що такі цикли є ї» закритими або дозволяють проводити втручання тільки обмеженими хімічними композиціями, подібними вуглецевим скелетам.
Несподівано я виявив, що певні композиції сполук, які компенсують дефіцит ферментів у метаболічних циклах, є здатними до відновлення успадкованих або набутих дефектів, незважаючи на те, що невідомо, яким шляхом ці сполуки стають ефективними, вступають у ці шляхи або впливають різними шляхами. Я також виявив,
Ф) що немає необхідності виявляти, на якому проміжному етапі таких циклів існує дефіцит, і, таким чином, ка композиції сполук можуть використовуватися для компенсації можливої нестачі ферментів, незважаючи на те, де існують такі нестачі. Оскільки я використовував такі композиції, які не містять сполукй, що спричинюють во відомих побічних ефектів, та які не є необхідними для компенсації та екскретуються без будь-якої шкоди.
Таким чином, метою даного винаходу є одержання композицій та способів для подолання таких дефіцитів.
Цей винахід характеризується композицією біохімічних сполук, втягнених у біоенергетичний метаболізм живих клітин, та способами їх застосування для запобігання та терапії захворювань та інших станів здоров'я людини та тварини. 65 Оскільки відсутність клітинної біоенергі є важливим патологічним механізмом, існує необхідність забезпечення композиції біохімічних сполук, втягнених у цикл Кребса, дихальний ланцюг та/або цикл сечовини.
Така композиція біохімічних сполук цих біохімічних шляхів може забезпечити суттєві біоенергетичні молекули, що можуть підтримувати оптимальний рівень клітинного енергетичного метаболізму у клітинах, і, таким чином, роблять свій внесок у запобігання та терапію порушення роботи та захворювань.
Я не знайшов жодного більш раннього опису такої композиції біохімічних сполук, а також їх терапевтичного застосування, у науковій літературі.
Деталі одного або більшої кількості втілень винаходу представлені на малюнках, що супроводжують винахід, та в описі, який приведений нижче. Інші ознаки, об'єкти та переваги винаходу будуть зрозумілі з опису та малюнків, а також з пунктів формули. 70 Фіг.1 графічне зображення шляху метаболізму циклу Кребса, що також відомий як цикл трикарбоновіх кислот або цикл лимонної кислоти о: і МетитсвА у ние Я р зо ик: «ан ШІ Цитрат» МтраїТ- Се й нев о НН ай ШО синтвза ше ше т Кб уше / Зка ше а а ее У Фумараза: і. ней жор Я «І
Цики трикарбонових кислот шк т Знов З то но с янв жк Ї шен ЗИ кое ї» виш шов ВУ Еге
СУКНЯХ ср апьфажанннах А дно - вв бо ши
Фіг.2 є графічним зображенням шляху метаболізму дихального ланцюга, що відомий під назвою окисного фосфорилювання 65 Ферментативний комплекс Простетична група
МАОН-О редуктаза Флавіновий мононуклеотид
ГБе-5
Сукцинат-О редуктаза ЕАО
ГБе-5
Цитохром-редуктаза Гемь
Гемь
Гемс
ГБе-5
Цитохром оксидаза Гема
Гема
Фіг.3 графічне зображення шляху метаболізму циклу сечовини с щі 6) « « « (Се) і - - с . и? -і (22)
ЧК»
ЧК» «з» іме) бо б5 сне | Й у 0, Я Ка Ех. Я; зе 5: У НН ПНЯ й ото» СНИ А ШИ полка В ВИДИ акне «Р епартя й сій Бе де пи ДИ сій сна ни С з ВН, сне У сч нон Й Мін: Що ечонині и Е т х пов п . р й і . нн КЕ. я ї» ти Й
Ї орнхин. і (Ф) Даний винахід характеризується застосуванням біохімічних проміжних сполук циклу Кребса та/або
ГІ дихального ланцюга для запобігання та терапії, самостійно або у комбінації з біохімічними кофакторами а) Цикл Кребса во Біохімічні проміжні сполуки циклу Кребса представляють собою цитрат, цис-аконітат, ізоцитрат, оксалсукцинат, альфа-кетоглутарат, сукциніл-кофермент А, сукцинат, фумарат, малат, оксалацетат, а також біохімічні сполуки, що є безпосередніми попередниками циклу Кребса, зокрема, ацетил-кофермент А та піруват.
За важливістю цих сполук для енергетичного метаболізму вони поділені на дві категорії для цілей винаходу:
А. Категорія А (Таблиця 1): сукцинат, фумарат, І - малат, альфа-кетоглутарат. 65 В. Категорія В (Таблиця 2): цитрат, цис-аконітат, ізоцитрат, оксалсукцинат, сукциніл-кофермент А, оксалацетат, а також ацетил-кофермент А та піруват.
5) Дихальний ланцюг
Біохімічні сполуки дихального ланцюга (Таблиця 3) представляють собою кофермент СО (убіхінон), убігідрохінон (убіхінол), інші сполуки родини убіхінону/убіхінолу, гем а (частина цитохрому а), гем Б (частина цитохрому Б) та гем с (частина цитохрому с). с) Цикл сечовини
Біохімічні сполуки циклу сечовини (Таблиця 4) представляють собою цитрулін, аргінінсукцинат, аргінін, орнітин та аспартат. а) Кофактори метаболізму клітинної енергії 70 Біохімічні кофактори метаболізму клітинної енергії (Таблиця 5) представляють собою ліпоєву кислоту, ліпоамід, ацетил-ліпоамід, лізин, карнітин, аскорбат, тіамін, рибофлавін, нікотинову кислоту, ніацинамід, пантотенат, нікотинамідаденіндинуклеотид (МАО), відновлений нікотинамідаденіндинуклеотид (МАОН), нікотинамідаденіндинуклеотидфосфат (МАОР), відновлений МАОР (МАОРН), хінолінат (МАБ/МАОР попередник), флавінаденіндинуклеотид (РАБ), відновлений флавінаденіндинуклеотид (ГАОН), флавінмононуклеотид (ЕММ), 7/5 Відновлений флавінмононуклеотид (ЕМІМН»), аденозиндифосфат (АОР), аденозинтрифосфат (АТР), гуанозиндифосфат (СОР), гуанозинтрифосфат (СТР), магній (Мо), кальцій (Са""), мідь-сульфат заліза-молібден.
Сполуки, заявлені у цьому патенті, мають широке застосування у медицині. Сполуки, заявлені у цьому патенті, можуть використовуватися для підтримання та відновлення клітинної енергії суттєво для кожної Клітинної системи організму. Таким чином, сполуки заявлені у даній заявці, можуть використовуватися для запобігання та терапії широкого спектру захворювань людини, а також тварин.
В першому втіленні заявлені композиції хімічних речовин, що втягнені у метаболізм біоенергії клітин циклу
Кребса, дихального ланцюга та циклу сечовини, усі пов'язані з ними проміжні сполуки таких циклів та попередники, а також їх кофактори, у випадку, коли не визначено, на яких проміжних етапах циклу існує такий с дефіцит ферментів.
Ще в одному втіленні заявлені біохімічні речовини циклу Кребса, як показано у Таблиці 1, категорія А. і9)
Ще в одному втіленні заявлені біохімічні речовини інших проміжних етапів циклу Кребса.
Ще в одному втіленні заявлені біохімічні речовини дихального ланцюга (Таблиця 3), включаючи коферменти.
Ще в одному втіленні заявлені біохімічні сполуки циклу сечовини. «І
Ще в одному втіленні заявлені кофактори, які поліпшують ферментативні реакції метаболізму, та їх попередники, вітаміни та простетичні групи та активатори ферментів. М «
Ф зв м ч - с г» в -
Ф г о 2 їх о ю о бо Таблиця 4 метаболізму клітинної енергії й 2 сч зв о - зо ч «
Ф зв м « то що - г» з (22)
Ряд втілень винаходу було описано. Проте зрозуміло, що можуть бути зроблені різноманітні модифікації без ве відходження від духу та границь винаходу. Згідно з цим інші втілення знаходяться у межах наступних пунктів. їз 50
Т»
Claims (1)
- Формула винаходу1. Застосування композиції двох або більшої кількості наступних біохімічних речовин: сукцинату, фумарату, І-малату, альфа-кетоглутарату при виготовленні фармацевтичної композиції для лікування нейромускульних о розладів, енцефалопатії, неврологічних розладів, обумовлених дефіцитом фумарази, та нейродегенеративних захворювань, обумовлених дефіцитом аконітази, 2-кетоглутаратдегідрогенази або сукцинатдегідрогенази. їмо) 2. Застосування композиції двох або більшої кількості наступних біохімічних речовин: цитрату, цис-аконітату, ізоцитрату, оксалсукцинату, альфа-кетоглутарату, сукцинілююоферменту А, сукцинату, фумарату, 60 І-малату, оксалацетату, а також ацетилкоферменту А та пірувату при виготовленні фармацевтичної композиції для лікування нейромускульних розладів, енцефалопатії, неврологічних розладів, обумовлених дефіцитом фумарази, та нейродегенеративних захворювань, обумовлених дефіцитом аконітази, 2-кетоглутаратдегідрогенази або сукцинатдегідрогенази.З. Застосування композиції двох або більшої кількості наступних біохімічних речовин: коферменту 0-10 б5 (убіхінону), Уубігідрохінону (убіхінолу), інших сполук родини убіхінону/убіхінолу, гему а (частина цитохрому а), гему 5 (частина цитохрому б) та гему с (частина цитохрому с) при виготовленні фармацевтичної композиції для лікування нейромускульних розладів, енцефалопатії, неврологічних розладів, обумовлених дефіцитом фумарази, та нейродегенеративних захворювань, обумовлених дефіцитом аконітази, 2-кетоглутаратдегідрогенази або сукцинатдегідрогенази.4. Застосування композиції будь-якої або усіх наступних біохімічних сполук: цитруліну, аргінінсукцинату, аргініну, орнітину та аспартату при виготовленні фармацевтичної композиції для лікування нейромускульних розладів, енцефалопатії, неврологічних розладів, обумовлених дефіцитом фумарази, та нейродегенеративних захворювань, обумовлених дефіцитом аконітази, 2-кетоглутаратдегідрогенази або сукцинатдегідрогенази.5. Застосування композиції за будь-яким з пунктів 1-4, яка також включає будь-яку або усі наступні 70 біохімічні сполуки: ліпоєву кислоту, ліпоамід, ацетилліпоамід, лізин, карнітин, аскорбат, тіамін, рибофлавін, нікотинову кислоту, ніацинамід, пантотенат, нікотинамідаденіндинуклеотид (МАВ), відновлений нікотинамідаденіндинуклеотид (МАБСН), нікотинамідаденіндинуклеотидфосфат (МАР), відновлений МАР (МАОРН), хінолінат (МАБ/ЧАОР попередник), флавінаденіндинуклеотид (РАВ), відновлений флавінаденіндинуклеотид (ГАОН), флавінмононуклеотид (ЕММ), відновлений флавінмононуклеотид (ЕММНЗ2), 7/5 аденозиндифосфат (АОР), аденозинтрифосфат (АТР), гуанозиндифосфат (СОР), гуанозинтрифосфат (СТР), магній (Мад""), кальцій (Са""), марганець (Мп), міді-заліза сульфат-молібдат.6. Застосування композиції біохімічних сполук за будь-яким з пунктів 1-5, де така композиція вводиться пацієнтові у формі таблеток, пігулок, ін'єкцій, інфузій, інгаляцій, супозиторіїв або інших прийнятних носіїв або засобів доставки. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2006, М 8, 15.08.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с (8) « « « (Се) і - -с . и? -І (22) щ» щ» с» Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US26882501P | 2001-02-14 | 2001-02-14 | |
| PCT/EP2002/001545 WO2002064129A2 (en) | 2001-02-14 | 2002-02-14 | Compositions of biochemical compounds involved in bioenergy metabolism of cells |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA76444C2 true UA76444C2 (en) | 2006-08-15 |
Family
ID=23024645
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003087690A UA76444C2 (en) | 2001-02-14 | 2002-02-14 | Composition of biochemical compounds involved in bioenergy metabolism of cells and method of its use in prevention and therapy of diseases |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7056950B2 (uk) |
| EP (1) | EP1368017A2 (uk) |
| JP (1) | JP2004518712A (uk) |
| KR (1) | KR20020093906A (uk) |
| CN (1) | CN1457255A (uk) |
| AU (1) | AU2002250942B2 (uk) |
| BR (1) | BR0203902A (uk) |
| CA (1) | CA2401383A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ20023935A3 (uk) |
| EE (1) | EE200200585A (uk) |
| HR (1) | HRP20020702A2 (uk) |
| HU (1) | HUP0302384A2 (uk) |
| IL (1) | IL151411A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA02010149A (uk) |
| NO (1) | NO20024536L (uk) |
| NZ (1) | NZ528194A (uk) |
| PL (1) | PL363392A1 (uk) |
| RU (1) | RU2301665C2 (uk) |
| SK (1) | SK11252003A3 (uk) |
| TR (1) | TR200202175T1 (uk) |
| UA (1) | UA76444C2 (uk) |
| WO (1) | WO2002064129A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200207100B (uk) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050245612A1 (en) | 2004-05-03 | 2005-11-03 | Blass John P | Pharmaceutical compositions for metabolic insufficiencies |
| UA77660C2 (en) | 2000-10-03 | 2007-01-15 | Compositions and methods for reducing plasma lipoprotein a level in human | |
| ITMI20021366A1 (it) * | 2002-06-21 | 2003-12-22 | Dietetic S P A | Composizioni nutraceutiche e integratori alimentari contenenti nadh |
| SI1663197T1 (sl) * | 2003-09-09 | 2008-06-30 | Biogen Idec Internat Gmbh | Uporaba derivatov fumarne kisline za zdravljenje sräśne insuficience in astme |
| US7271099B2 (en) * | 2005-06-06 | 2007-09-18 | Ffei Limited | Forming a conductive pattern on a substrate |
| DE102005035917A1 (de) * | 2005-07-28 | 2007-02-01 | November Ag | Verwendung von Isocitrat, Isocitronensäure oder einem Derivat davon zur Herstellung eines Medikaments |
| NL1030611C2 (nl) | 2005-12-07 | 2007-06-08 | Maasland Nv | Inrichting voor het afgeven van vloeibaar voeder aan een dier en autonoom verplaatsbaar voertuig voor gebruik in een dergelijke inrichting. |
| EP2005949A1 (en) | 2006-03-13 | 2008-12-24 | Kaneka Corporation | Cardiac dysfunction-ameliorating agent or cardiac function-maintaining agent |
| NL1034771C2 (nl) | 2007-11-29 | 2009-06-02 | Lely Patent Nv | Onbemand autonoom voertuig voor het verplaatsen van voeder. |
| WO2008007728A1 (fr) * | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Kaneka Corporation | Préparation orale contenue dans une structure à membrane lipidique, et agent contre la fatigue comprenant une coenzyme comme ingrédient actif |
| EP2680006A1 (en) | 2007-02-08 | 2014-01-01 | Biogen Idec MA Inc. | Treatment for Amyotrophic Lateral Sclerosis |
| SI2139467T1 (sl) * | 2007-02-08 | 2017-01-31 | Biogen Ma Inc. | Zaščita živčevja pri demielinizacijskih obolenjih |
| FR2915378B1 (fr) * | 2007-04-27 | 2009-08-21 | Vincience Sa | Utilisation d'un principe actif issu du soja (glycine max l.) pour preparer une composition destinee a proteger les mitochondries |
| FR2915384B1 (fr) * | 2007-04-27 | 2010-01-15 | Vincience | Utilisation d'un principe actif issu du soja (glycine maxl.) pour preparer une composition destinee a activer l'energie cellulaire et a proteger la peau des dommages oxydatifs. |
| FR2915381B1 (fr) * | 2007-04-27 | 2012-06-08 | Vincience | Utilisation d'un principe actif issu du soja (glycine max l) pour preparer une composition destinee a activer le cytochrome c |
| FR2915397B1 (fr) | 2007-04-27 | 2012-01-20 | Vincience | Composition pharmaceutique et/ou cosmetique contenant des principes actifs activateurs de l'aconitase |
| US8257753B2 (en) | 2007-07-20 | 2012-09-04 | Isp Investments Inc. | Use of an active principle originating from flax in a composition intended to reinforce the barrier function of the skin and to protect the skin and the appendages against external aggressions |
| FR2918893B1 (fr) * | 2007-07-20 | 2012-10-19 | Vincience | Utilisation d'un principe actif issu du lin pour preparer une composition destinee a activer le cytochrome c |
| NL1036081C (nl) | 2008-10-16 | 2010-04-19 | Lely Patent Nv | Onbemand voertuig met beveiligingsinrichting. |
| KR100977638B1 (ko) | 2009-06-29 | 2010-08-24 | 서울대학교산학협력단 | 독성분이 있는 배출가스 혼합체에 생존하면서 온실가스를 흡수한 수생식물의 포식자를 이용하는 온실가스 제거 및 바이오 에너지 제조 방법 |
| US8344032B2 (en) * | 2010-03-26 | 2013-01-01 | Kevin Meehan | Composition for enhancing athletic performance |
| US9271983B2 (en) | 2010-03-26 | 2016-03-01 | Bioadatp, Llc | Composition for enhancing athletic performance |
| NL1037957C2 (nl) | 2010-05-12 | 2011-11-15 | Lely Patent Nv | Voertuig voor het verplaatsen van voer. |
| NL2010499C2 (en) | 2013-03-21 | 2014-09-24 | Lely Patent Nv | Vehicle for displacing feed lying on a floor in a sideward displacement direction. |
| CN103478632B (zh) * | 2013-09-17 | 2014-09-17 | 江西宇骏生物工程有限公司 | 一种果蔬保健片及其制备方法 |
| JP6129395B1 (ja) * | 2016-10-29 | 2017-05-17 | 誠一 荒木 | ミトコンドリア活性化に起因した血管内皮細胞保護回復用還元型ビタミンｂ２製剤 |
| CA3113071A1 (en) * | 2018-10-11 | 2020-04-16 | Imbria Pharmaceuticals, Inc. | Tca cycle intermediates and methods of use thereof |
| PH12022551124A1 (en) * | 2020-01-01 | 2023-08-23 | Celagenex Res India Pvt Ltd | Synergistic nutritional compositions for enhancing atp efficiency |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60100517A (ja) * | 1983-11-08 | 1985-06-04 | Eisai Co Ltd | 放射線潰瘍治療剤および方法 |
| US4914084A (en) * | 1984-05-09 | 1990-04-03 | Synthetic Blood Corporation | Composition and method for introducing heme, hemoproteins, and/or heme-hemoprotein complexes into the body |
| US4981687A (en) * | 1988-07-29 | 1991-01-01 | University Of Florida | Compositions and methods for achieving improved physiological response to exercise |
| DE3943424A1 (de) * | 1989-12-30 | 1991-07-04 | Nephro Medica Pharma | Infusions- und injektionsloesung zur intravenoesen verabreichung |
| SE9201584D0 (sv) * | 1992-05-20 | 1992-05-20 | Vinnars Erik Ab | Use of alpha-ketoglutarate |
| IT1262954B (it) | 1992-07-03 | 1996-07-23 | Ist Farmacoterapico It Spa | Regioni antigeniche dei complessi tpl e anticorpi diretti contro di essi. |
| JPH06510547A (ja) * | 1992-07-06 | 1994-11-24 | コミスサローバ，イリナ アレクセエフナ | 抗アルコール活性を有し、エネルギー代謝と胃粘膜の酸を生成し分泌する機能とを刺激し、放射能防御活性と抗コレラ活性を有する医薬組成物 |
| US5328701A (en) * | 1992-09-10 | 1994-07-12 | Peregrine Surgical Ltd. | Tissue irrigation solution |
| WO1994014458A1 (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-07 | Abbott Laboratories | Medical foods for the nutritional support of infant/toddler metabolic diseases |
| SE9303691D0 (sv) * | 1993-11-09 | 1993-11-09 | Gramineer Ab | New beverage |
| DE4341000A1 (de) | 1993-12-02 | 1995-06-08 | Beiersdorf Ag | Verwendung von L-Arginin, L-Ornithin oder L-Citrullin und topischen Zubereitungen mit diesen Stoffen |
| US5378722A (en) * | 1993-12-03 | 1995-01-03 | Clintec Nutrition Co. | Nutritional compositions for management of nitrogen metabolism |
| US5707971A (en) * | 1995-06-07 | 1998-01-13 | Life Resuscitation Technologies, Inc. | Modulation of glycolytic ATP production |
| DE19520662A1 (de) * | 1995-06-07 | 1996-12-12 | Beiersdorf Ag | Mittel zur Behandlung von Kopfschuppen und zur Behandlung der Haare |
| DE19533330A1 (de) * | 1995-09-11 | 1997-03-13 | Beiersdorf Ag | Gegen Hautkrebs wirksame topische Zubereitungen |
| US6033689A (en) * | 1997-02-14 | 2000-03-07 | Milk Specialities Company | Animal feed composition of soluble sugar and dicarboxylic acid |
| US5874471A (en) * | 1997-02-27 | 1999-02-23 | Waugh; William Howard | Orthomolecular medical use of L-citrulline for vasoprotection, relaxative smooth muscle tone and cell protection |
| JPH10333335A (ja) | 1997-05-28 | 1998-12-18 | Ricoh Co Ltd | レジストパターンの形成方法 |
| WO1999021565A1 (en) | 1997-10-24 | 1999-05-06 | Cornell Research Foundation, Inc. | Nutritional supplement for cerebral metabolic insufficiencies |
| US5904924A (en) * | 1997-11-04 | 1999-05-18 | Oncologics, Inc. | Green nutritional powder composition |
| JP2000128784A (ja) * | 1998-10-20 | 2000-05-09 | Kuressendo Corporation:Kk | 二日酔い症状 |
| US20020150627A1 (en) * | 2001-01-26 | 2002-10-17 | Stout Jeffrey Ray | Composition containing creatine and phosphorus |
-
2002
- 2002-02-14 SK SK1125-2003A patent/SK11252003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-02-14 UA UA2003087690A patent/UA76444C2/uk unknown
- 2002-02-14 NZ NZ528194A patent/NZ528194A/en unknown
- 2002-02-14 CZ CZ20023935A patent/CZ20023935A3/cs unknown
- 2002-02-14 WO PCT/EP2002/001545 patent/WO2002064129A2/en not_active Ceased
- 2002-02-14 PL PL02363392A patent/PL363392A1/xx unknown
- 2002-02-14 AU AU2002250942A patent/AU2002250942B2/en not_active Ceased
- 2002-02-14 TR TR2002/02175T patent/TR200202175T1/xx unknown
- 2002-02-14 KR KR1020027013717A patent/KR20020093906A/ko not_active Ceased
- 2002-02-14 MX MXPA02010149A patent/MXPA02010149A/es active IP Right Grant
- 2002-02-14 IL IL15141102A patent/IL151411A0/xx unknown
- 2002-02-14 CA CA002401383A patent/CA2401383A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-14 BR BR0203902-8A patent/BR0203902A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 US US10/077,283 patent/US7056950B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 HR HR20020702A patent/HRP20020702A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-02-14 EE EEP200200585A patent/EE200200585A/xx unknown
- 2002-02-14 CN CN02800284A patent/CN1457255A/zh active Pending
- 2002-02-14 EP EP02719835A patent/EP1368017A2/en not_active Withdrawn
- 2002-02-14 HU HU0302384A patent/HUP0302384A2/hu unknown
- 2002-02-14 RU RU2003125179/15A patent/RU2301665C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 JP JP2002563923A patent/JP2004518712A/ja active Pending
- 2002-09-04 ZA ZA200207100A patent/ZA200207100B/en unknown
- 2002-09-20 NO NO20024536A patent/NO20024536L/no not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-02-17 US US11/356,476 patent/US20060140925A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20024536D0 (no) | 2002-09-20 |
| RU2003125179A (ru) | 2005-01-20 |
| BR0203902A (pt) | 2003-01-28 |
| US7056950B2 (en) | 2006-06-06 |
| SK11252003A3 (sk) | 2003-12-02 |
| MXPA02010149A (es) | 2004-08-19 |
| HRP20020702A2 (en) | 2004-02-29 |
| TR200202175T1 (tr) | 2003-10-21 |
| WO2002064129A3 (en) | 2003-05-08 |
| NO20024536L (no) | 2002-09-20 |
| JP2004518712A (ja) | 2004-06-24 |
| KR20020093906A (ko) | 2002-12-16 |
| PL363392A1 (en) | 2004-11-15 |
| ZA200207100B (en) | 2003-09-04 |
| AU2002250942B2 (en) | 2007-04-26 |
| US20020173546A1 (en) | 2002-11-21 |
| EP1368017A2 (en) | 2003-12-10 |
| CZ20023935A3 (cs) | 2003-05-14 |
| NZ528194A (en) | 2006-08-31 |
| HUP0302384A2 (hu) | 2003-10-28 |
| RU2301665C2 (ru) | 2007-06-27 |
| IL151411A0 (en) | 2003-04-10 |
| US20060140925A1 (en) | 2006-06-29 |
| CA2401383A1 (en) | 2002-08-22 |
| WO2002064129A2 (en) | 2002-08-22 |
| CN1457255A (zh) | 2003-11-19 |
| EE200200585A (et) | 2004-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA76444C2 (en) | Composition of biochemical compounds involved in bioenergy metabolism of cells and method of its use in prevention and therapy of diseases | |
| AU2002250942A1 (en) | Compositions of biochemical compounds involved in bioenergy metabolism of cells | |
| Stead et al. | Is it time to reevaluate methyl balance in humans? | |
| Finkelstein | Homocysteine: a history in progress | |
| KR102057555B1 (ko) | 신부전 환자를 치료하기 위한 카복실산 혼합물 | |
| Hertz et al. | Energy metabolism in brain cells: effects of elevated ammonia concentrations | |
| CN104998264A (zh) | 治疗由过氧亚硝酸盐过度表达引起的哺乳动物疾病和创伤的方法和组合物 | |
| JP2011502950A (ja) | 栄養センサー | |
| Moskovitz et al. | Glutamine metabolism and utilization: relevance to major problems in health care | |
| Paolocci et al. | From heaven to heart: nitroxyl (HNO) in the cardiovascular system and beyond | |
| CHANDRAN et al. | NITRIC OXIDE: CONCEPTS, CURRENT PERSPECTIVES AND FUTURE THERAPEUTIC IMPLICATIONS. | |
| RU2720134C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения | |
| Burlina et al. | Beneficial effect of sodium dichloroacetate in muscle cytochrome C oxidase deficiency | |
| Panov | African Research Journal of Biosciences | |
| US8889125B2 (en) | Treatment of Huntington's disease | |
| US20150071897A1 (en) | Treatment of huntington's disease | |
| Lyzogub et al. | Influence of antianginal therapy and L-arginine on spectrum of non-essential amino-acids in blood serum of patients with unstable angina | |
| Rebouche | l-Carnitine, acetyl-l-carnitine, and propionyl-l-carnitine | |
| Thillayampalam | Creatine synthesis and amino acid sparing in neonatal piglets | |
| Yanitskaya et al. | General regularities of metabolism of carbohydrates, lipids, amino acids | |
| WO2020209059A1 (ja) | 高アンモニア血症を治療するための医薬組成物 | |
| Synelnyk | The Institute of Biology and Medicine | |
| Hertoghe et al. | The Mitochondrial Theory of Aging | |
| Tyler | The mitochondrion | |
| Hall et al. | Branched-chain amino acids. |