UA76702C2 - Застосування раміприлу для запобігання розвитку застійної серцевої недостатності - Google Patents
Застосування раміприлу для запобігання розвитку застійної серцевої недостатності Download PDFInfo
- Publication number
- UA76702C2 UA76702C2 UA2002032397A UA200232397A UA76702C2 UA 76702 C2 UA76702 C2 UA 76702C2 UA 2002032397 A UA2002032397 A UA 2002032397A UA 200232397 A UA200232397 A UA 200232397A UA 76702 C2 UA76702 C2 UA 76702C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- prevention
- ramipril
- diabetes
- inhibitor
- stroke
- Prior art date
Links
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 title abstract description 15
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 title abstract description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title abstract description 12
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 title abstract description 6
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 title abstract description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 25
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 abstract description 18
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 4
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 abstract 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 9
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 4
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 4
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 4
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 4
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 4
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 4
- -1 benzoylcaptopril Chemical compound 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 4
- 229960002231 ramiprilat Drugs 0.000 description 4
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- KEDYTOTWMPBSLG-HILJTLORSA-N ramiprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KEDYTOTWMPBSLG-HILJTLORSA-N 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 2
- 108010066671 Enalaprilat Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 description 2
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 description 2
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 2
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229960004349 candesartan cilexetil Drugs 0.000 description 2
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229950006523 cilexetil Drugs 0.000 description 2
- VTDCYOLLYVAJSY-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl propan-2-yl carbonate Chemical compound CC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 VTDCYOLLYVAJSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 2
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- 229960002680 enalaprilat Drugs 0.000 description 2
- LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N enalaprilat (anhydrous) Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 2
- 239000002792 enkephalinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 2
- QKIVRALZQSUWHH-SFYZADRCSA-N (1s,2r)-2-[[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-methylcarbamoyl]cyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound ONC(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]1CCCC[C@@H]1C(O)=O QKIVRALZQSUWHH-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- DEEOVDONDDERBX-MUDWFXPSSA-N (2S)-6-amino-2-[[(1S,4R,10S,19S,22S,25S,28S,31S,34R,37S,43S,46S,47S,50R,53S,56S,62S)-50-amino-43-(2-amino-2-oxoethyl)-56-(3-amino-3-oxopropyl)-10-benzyl-37-(carboxymethyl)-31-(hydroxymethyl)-28-(1H-indol-3-ylmethyl)-47,62-dimethyl-7-methylidene-22-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,20,23,26,29,32,35,38,41,44,51,54,57-heptadecaoxo-53-propan-2-yl-48,60,63-trithia-3,6,9,12,15,21,24,27,30,33,36,39,42,45,52,55,58-heptadecazatetracyclo[32.24.3.34,25.015,19]tetrahexacontane-46-carbonyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@@H]1NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)CNC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]2CS[C@@H](C)[C@@H](NC1=O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c3ccccc13)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1CSC[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CS[C@@H](C)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC1=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)C(C)C)C(=O)N2 DEEOVDONDDERBX-MUDWFXPSSA-N 0.000 description 1
- NVXFXLSOGLFXKQ-JMSVASOKSA-N (2s)-1-[(2r,4r)-5-ethoxy-2,4-dimethyl-5-oxopentanoyl]-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)[C@H](C)C[C@@H](C)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)CC2=C1 NVXFXLSOGLFXKQ-JMSVASOKSA-N 0.000 description 1
- QIJLJZOGPPQCOG-NFAWXSAZSA-N (2s)-1-[(2s)-3-[(2r)-2-(cyclohexanecarbonylamino)propanoyl]sulfanyl-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@H](C)C(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(=O)C1CCCCC1 QIJLJZOGPPQCOG-NFAWXSAZSA-N 0.000 description 1
- QHRDRNITQKNXNS-JGYLIOAXSA-N (2s)-10-[[(2r)-1-[[(2s)-2-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoylamino]propanoyl]-[(1r)-1-carboxyethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2,9-diamino-6-(1,2-diamino-2-oxoethyl)-5,10-dioxodecanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)C(C(N)C(N)=O)CCC(N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N([C@H](C)C(O)=O)C(=O)[C@H](C)NC(=O)C(C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@@H]1NC(C)=O QHRDRNITQKNXNS-JGYLIOAXSA-N 0.000 description 1
- PHASTBJLWIZXKB-KKSFZXQISA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[carboxymethyl(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-phenylbutanoic acid Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PHASTBJLWIZXKB-KKSFZXQISA-N 0.000 description 1
- GKYIONYOYVKKQI-MPGHIAIKSA-N (2s)-2-[[(2s,3r)-2-(benzoylsulfanylmethyl)-3-phenylbutanoyl]amino]propanoic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)C=1C=CC=CC=1)SC(=O)C1=CC=CC=C1 GKYIONYOYVKKQI-MPGHIAIKSA-N 0.000 description 1
- OMGPCTGQLHHVDU-SSXGPBTGSA-N (2s)-3-[(2s)-2-[[(2s)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-3-azabicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C2CCC1CC2)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OMGPCTGQLHHVDU-SSXGPBTGSA-N 0.000 description 1
- FTYVYAGWBXTWTN-ZVZYQTTQSA-N (2s)-5-tert-butyl-3-[(2s)-2-[[(2s)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-2h-1,3,4-thiadiazole-2-carboxylic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](SC(=N1)C(C)(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FTYVYAGWBXTWTN-ZVZYQTTQSA-N 0.000 description 1
- NZFXQRHFBLVEQA-GXOSTJLWSA-N (6r)-2-[[(4s)-4-[[(2s)-2-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoylamino]propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-6,7-diamino-7-oxoheptanoic acid Chemical compound NC(=O)[C@H](N)CCCC(C(O)=O)NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C(C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@@H]1NC(C)=O NZFXQRHFBLVEQA-GXOSTJLWSA-N 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-BQBZGAKWSA-N 1-(3-mercapto-2-methyl-propionyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound SC[C@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFYLTXNCFVRALQ-UHFFFAOYSA-N 1-[6-amino-2-[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphoryl]oxyhexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1CCC(C(O)=O)N1C(=O)C(CCCCN)OP(O)(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 IFYLTXNCFVRALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N Alacepril Chemical compound CC(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 description 1
- HWYRKZDETMXFKE-QORCZRPOSA-N CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1CCCCC1)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2CCNC2=O)C=O)NC(=O)OCC3=CC=CC=C3 Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1CCCCC1)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2CCNC2=O)C=O)NC(=O)OCC3=CC=CC=C3 HWYRKZDETMXFKE-QORCZRPOSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- IFYLTXNCFVRALQ-OALUTQOASA-N Ceronapril Chemical compound O([C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)P(O)(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 IFYLTXNCFVRALQ-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- WEGGKZQIJMQCGR-RECQUVTISA-N Hemorphin-4 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WEGGKZQIJMQCGR-RECQUVTISA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 101710094902 Legumin Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- NZFXQRHFBLVEQA-UHFFFAOYSA-N Muracein A Natural products NC(=O)C(N)CCCC(C(O)=O)NC(=O)CCC(C(O)=O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C)OC1C(O)C(CO)OC(O)C1NC(C)=O NZFXQRHFBLVEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNEJUCHZSDIIEH-UHFFFAOYSA-N Muracein B Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCCC(N)C(N)=O)NC(=O)CCC(C(O)=O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C)OC1C(O)C(CO)OC(O)C1NC(C)=O BNEJUCHZSDIIEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- XRKXJJYSKUIIEN-LLVKDONJSA-N Pivopril Chemical compound CC(C)(C)C(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CCCC1 XRKXJJYSKUIIEN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229950007884 alacepril Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 108010055869 ancovenin Proteins 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 description 1
- 229960003619 benazepril hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- VPSRQEHTHIMDQM-FKLPMGAJSA-N benazepril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 VPSRQEHTHIMDQM-FKLPMGAJSA-N 0.000 description 1
- 229960004067 benazeprilat Drugs 0.000 description 1
- MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N benazeprilat Chemical compound C([C@H](N[C@H]1CCC2=CC=CC=C2N(C1=O)CC(=O)O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- KKBIUAUSZKGNOA-HNAYVOBHSA-N benzyl (2s)-2-[[(2s)-2-(acetylsulfanylmethyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)propanoyl]amino]propanoate Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)[C@@H](CSC(C)=O)CC=1C=C2OCOC2=CC=1)C)OCC1=CC=CC=C1 KKBIUAUSZKGNOA-HNAYVOBHSA-N 0.000 description 1
- IVBOFTGCTWVBLF-GOSISDBHSA-N benzyl 2-[[(2s)-2-(acetylsulfanylmethyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)propanoyl]amino]acetate Chemical compound O=C([C@H](CC=1C=C2OCOC2=CC=1)CSC(=O)C)NCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 IVBOFTGCTWVBLF-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- CUZMQPZYCDIHQL-VCTVXEGHSA-L calcium;(2s)-1-[(2s)-3-[(2r)-2-(cyclohexanecarbonylamino)propanoyl]sulfanyl-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].N([C@H](C)C(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C([O-])=O)C(=O)C1CCCCC1.N([C@H](C)C(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C([O-])=O)C(=O)C1CCCCC1 CUZMQPZYCDIHQL-VCTVXEGHSA-L 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229950005749 ceronapril Drugs 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 229960005227 delapril Drugs 0.000 description 1
- WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N delapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)CC1=CC=CC=C1 WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- NEKNNCABDXGBEN-UHFFFAOYSA-L disodium;4-(4-chloro-2-methylphenoxy)butanoate;4-(2,4-dichlorophenoxy)butanoate Chemical compound [Na+].[Na+].CC1=CC(Cl)=CC=C1OCCCC([O-])=O.[O-]C(=O)CCCOC1=CC=C(Cl)C=C1Cl NEKNNCABDXGBEN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 description 1
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001880 fosinopril sodium Drugs 0.000 description 1
- WOIWWYDXDVSWAZ-RTWAWAEBSA-N fosinoprilat Chemical compound C([C@@H](C[C@H]1C(=O)O)C2CCCCC2)N1C(=O)CP(O)(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 WOIWWYDXDVSWAZ-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 108010047748 hemorphin 4 Proteins 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229950010375 idrapril Drugs 0.000 description 1
- 229960001195 imidapril Drugs 0.000 description 1
- KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N imidapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1C(N(C)C[C@H]1C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 229950009810 indolapril Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229950001218 libenzapril Drugs 0.000 description 1
- AXTCRUUITQKBAV-KBPBESRZSA-N libenzapril Chemical compound OC(=O)CN1C(=O)[C@@H](N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CCC2=CC=CC=C21 AXTCRUUITQKBAV-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960005170 moexipril Drugs 0.000 description 1
- 229950006549 moveltipril Drugs 0.000 description 1
- 108700005507 muracein A Proteins 0.000 description 1
- 108700005515 muracein B Proteins 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVRLSYPNFFBYCZ-VGWMRTNUSA-N omapatrilat Chemical compound C([C@H](S)C(=O)N[C@H]1CCS[C@H]2CCC[C@H](N2C1=O)C(=O)O)C1=CC=CC=C1 LVRLSYPNFFBYCZ-VGWMRTNUSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 229950008492 pentopril Drugs 0.000 description 1
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- 229960005226 perindoprilat Drugs 0.000 description 1
- ODAIHABQVKJNIY-PEDHHIEDSA-N perindoprilat Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(O)=O)[C@H]21 ODAIHABQVKJNIY-PEDHHIEDSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229950008688 pivopril Drugs 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 1
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- 229960001007 quinaprilat Drugs 0.000 description 1
- FLSLEGPOVLMJMN-YSSFQJQWSA-N quinaprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FLSLEGPOVLMJMN-YSSFQJQWSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000009476 short term action Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- TVTJZMHAIQQZTL-WATAJHSMSA-M sodium;(2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C([O-])=O)CCCC1=CC=CC=C1 TVTJZMHAIQQZTL-WATAJHSMSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960002651 trandolaprilat Drugs 0.000 description 1
- AHYHTSYNOHNUSH-HXFGRODQSA-N trandolaprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 AHYHTSYNOHNUSH-HXFGRODQSA-N 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229950005696 utibapril Drugs 0.000 description 1
- 230000006441 vascular event Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 229950009999 zabicipril Drugs 0.000 description 1
- 229960002769 zofenopril Drugs 0.000 description 1
- IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N zofenopril Chemical compound C([C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H](C1)SC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)SC(=O)C1=CC=CC=C1 IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N 0.000 description 1
- 229950001300 zofenoprilat Drugs 0.000 description 1
- UQWLOWFDKAFKAP-WXHSDQCUSA-N zofenoprilat Chemical compound C1[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@@H](CS)C)C[C@H]1SC1=CC=CC=C1 UQWLOWFDKAFKAP-WXHSDQCUSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Даний винахід належать до застосування інгібітору системи ренін-ангіотензин (RAS) або його фармацевтично прийнятного похідного, зокрема раміприлу, у виробництві ліків для запобігання розвитку застійної серцевої недостатності (CHF) та способу запобігання або зниження ризику розвитку застійної серцевої недостатності (CHF), який передбачає введення терапевтично ефективної кількості раміприлу або його фармацевтично прийнятної солі пацієнту, який цього потребує.
Description
єнтів-гіпертоників введення раміприлу спричиняє Пацієнти з нормальним або зниженим кров'я- зменшення периферичного артеріального опору і, ним тиском відомі як нормотензивні пацієнти. При- отже, зниження кров'яного тиску без компенсуючо- клади методичних рекомендацій щодо визначення го підвищення частоти серцевих скорочень. Це величин кров'яного тиску для різних груп пацієнтів, використовується у наш час при лікуванні гіперте- включаючи різні вікові групи, включають керівниц- нзії і СНЕ. Більш того було показано, що раміприл тво, видане М/НО і УМС (США). Що стосується да- знижує смертність пацієнтів з клінічними ознаками ного винаходу, відповідне визначення нормально- застійної серцевої недостатності після перенесе- го або зниженого кров'яного тиску може бути ного гострого інфаркту міокарда. Передбачається, знайдене у УМС МІ, включеному у опис як поси- що раміприл має додаткову перевагу у порівнянні лання. з багатьма іншими інгібіторами АСЕ, завдяки яв- У контексті даного винаходу "удар" включає ному інгібуванню ним АСЕ у тканинах, результа- удар зі смертельним кінцем, фатальний і не фата- том чого є захисна дія на органи, наприклад на льний. серце, нирки і кровоносні судини. У контексті даного винаходу "діабет" включає і
Сполуки, які впливають на КАБ, включаючи ін- діабет типу І, відомий також як інсулінозалежний гібітори АСЕ і антагоністи АТ ІІ, у наш час викорис- цукровий діабет (ОММ), і діабет типу ІІ, відомий товуються для лікування різних серцево-судинних також як інсулінонезалежний цукровий діабет захворювань, особливо, у пацієнтів з високим кро- (МІОММ). в'яним тиском. Застосування вказаних сполук для У контексті даного винаходу "інгібітор системи профілактики серцево-судинних захворювань зна- ренін-ангіотензин (КА5) або його фармацевтично чно менш поширене, і застосування вказаних спо- прийнятне похідне" включає будь-яку сполуку, яка лук для профілактики удару, діабету і/або СНЕ за своєю природою або при введенні блокує нега- досі невідомо. тивні впливи ангіотензину ІЇ на судинну сітку шля-
Даний винахід відноситься до застосування ін- хом зменшення синтезу ангіотензину ІІ або блоку- гібітору КА5 або його фармацевтично прийнятного вання його дії на рецептор. похідного у виробництві лікарського засобу для У контексті даного винаходу "інгібітор ангіоте- профілактики удару, особливо, у пацієнтів з нор- нзин-перетворюючого ферменту або його фарма- мальним або зниженим кров'яним тиском. цевтично прийнятне похідне" включає будь-яку
Даний винахід також відноситься до застосу- сполуку, яка за своєю природою або при введенні вання інгібітору КАБ або його фармацевтично впливає на синтез ангіотензину ЇЇ. прийнятного похідного у виробництві лікарського Коли інгібітор КАБ, що використовується у да- засобу для профілактики діабету. ному винаході, має декілька асиметричних атомів
Даний винахід відноситься також до застосу- вуглецю, вони, отже, можуть існувати у декількох вання інгібітору КАБ або його фармацевтично стереохімічних формах. Даний винахід охоплює прийнятного похідного у виробництві лікарського суміш ізомерів, а також окремі стереоізомери. Да- засобу для профілактики розвитку СНЕ у пацієнтів, ний винахід охоплює також геометричні ізомери, що раніше не мали СНЕ, тобто ніяких ознак або обертаючі ізомери, енантіомери, рацемати і діас- симптомів СНЕ. тереомери.
Іншим аспектом винаходу є спосіб профілакти- Інгібітори ЕА5 можуть бути використані у ней- ки удару, діабету і/або СНЕ, що включає введення тральній формі, наприклад, як карбонова кислота, терапевтично ефективної кількості інгібітору ВА5 або у формі солі, переважно фармацевтично при- або його фармацевтично прийнятного похідного йнятної солі, такої як сіль натрію, калію, амонію, пацієнту, потребуючому такої профілактики. кальцію або магнію вказаної сполуки. Вказані вище
Ще одним аспектом винаходу є фармацевтич- сполуки можуть бути використані у складноефірній ний препарат для застосування для профілактики формі, яка гідролізується. удару, діабету і/або СНЕ, що включає терапевтич- У контексті даного винаходу інгібітори КАБ но ефективну кількість інгібітору КА5 або його фа- включають всі їх пролікарські форми, будь те ак- рмацевтично прийнятного похідного. тивні або неактивні іп міїго. Так, хоча такі захищені
Додатковим аспектом винаходу є застосуван- похідні не можуть не м володіти фармакологічною ня інгібітору КА5 або його фармацевтично при- активністю як такі, вони можуть бути введені, йнятного похідного для профілактики удару, діабе- напр., парентерально або перорально, і після цьо- ту і/або СНЕ, шляхом введення інгібітору КА5 або го метаболізовані іп мімо до утворення фармаколо- його фармацевтично прийнятного похідного паціє- гічно активних інгібіторов КА5. Переважними при- нту, потребуючому такої профілактики. кладами є раміприл, який метаболізується у
Несподівано було виявлено, що серцево- раміприлат, і кандесартан цилексетил, який мета- судинні і метаболічні розлади, такі як удар, діабет і болізується у кандесартан.
СНЕ, можуть бути відвернені застосуванням інгібі- Інгібітори ЕА5 включають інгібітори АСЕ, анта- тору КАБ, зокрема, інгібітору АСЕ, який впливає гоністи АТ ІІ, також відомі як блокатори рецептора на синтез ангіотензину ІІ. Даний винахід, головним ангіотензину (АКВ5), антагоністи реніну і інгібітори чином, дивовижний тим, що особливо пацієнти із вазопептидази (МРІ5). збереженою функцією серця і/або які виявляють Вираз "інгібітори вазопептидази" охоплює так нормальний або знижений кров'яний тиск мають звані інгібітори МЕР/АСЕ (що згадуються також як помітну користь з профілактичної дії інгібіторів інгібітори нейтральної ендопептидази селективної
ЕА5. Винахід відноситься до нового способу про- або подвійної дії), які володіють активністю інгібу- філактики розладів, таких як удар, діабет і/або вання нейтральної ендопептидази (МЕР) і активні-
СНЕ, шляхом введення інгібітору КАБ. стю інгібування ангіотензин-перетворюючого фер-
менту (АСЕ). 515265, 515357, 515535, 515546, 515548, 516392,
Вираз "антагоністи реніну" охоплює інгібітори 517357, 517812, 518033, 518931, 520423, 520723, реніну. 520724, 521768, 522038, 523141, 526001, 527534, і
У даному винаході інгібітори КА5 можуть про- 528762). являти довгострокову дію, середню тривалість дії Інші антагоністи АЇЇ включають ті, які описані у або короткострокову дію. міжнародних патентних заявках, номери публіка-
Інгібітори АСЕ або їх фармацевтично прийня- цій: тні похідні, включаючи активні метаболіти, які мо- МО91/00277, М О91/00281, М О091/11909, жуть бути використані для профілактики апоплек- М/О091/11999, МмО91/12001, мО91/12002, сичного удару, діабету і/або СНЕ, включають, але МО091/13063 91/15209, М/091/15479, М/О91/16313, не обмежуючись перерахованими, наступні сполу- МО091/17148, МмО91/18888, М О091/19697, ки: алацеприл, алатріоприл, алтіоприл кальцій, М/О091/19715, м О92/00067, м О92/00068, анковенін, беназеприл, гідрохлорид беназеприлу, МмО92/00977, МмО92/02510, М О92/04335, беназеприлат, бензоїлкаптоприл, каптоприл, кап- МмО92/04343, М О92/05161, м О92/06081, топрил-цистеїн, каптоприл-глутатіон, церанаприл, МмО92/07834, МмО92/07852, МмО92/09278, цераноприл, церонаприл, цилазаприл, цилазапри- МмО92/09600, МмО9г2/10189/ МО92/11255, лат, делаприл, делаприлдикислота, еналаприл, МмО92/14714, МмО92/16523, МмО92/16552, еналаприлат, енаприл, епікаптоприл, фороксимі- МО92/17469, МмО92/18092, МмО92/19211, тин, фосфеноприл, фосеноприл, фосеноприл на- МмОо9г/20651, мОо92/20660, м Оо92/20687, трій, фосиноприл, фосиноприл натрій, фосино- МмОог/21666, МО92/22533, М О093/00341, прилат, фосиноприлова кислота, глікоприл, МУО93/01177, МУ/О093/03018, МУ/093/03033, і геморфін-4, ідраприл, імідаприл, індолаприл, індо- МО093/03040). лаприлат, лібензаприл, лізиноприл, ліциумін А, Зміст вказаних європейських і міжнародних ліциумін В, міксанприл, моексиприл, моексипри- патентних заявок включені у опис як посилання. лат, мовелтиприл, мурацеїн А, мурацеїн В; мура- Переважні антагоністи АТ ІІ або їх фармацев- цеїн С, пентоприл, періндоприл, періндоприлат, тично прийнятні похідні для застосування у дано- півалоприл, півоприл, хінаприл, гідрохлорид хінап- му винаході включають, але без обмеження пере- рилу, хінаприлат, раміприл, раміприлат, спірап- рахованими, сполуки з наступними родовими рил, гідрохлорид спіраприлу, спіраприлат, спіро- назвами: кандесартан, кандесартан цилексетил, прил, гідрохлорид спіроприлу, темокаприл, лозартан, валсартан, ірбесартан, тасосартан, те- гідрохлорид темокаприлу, тепротид, трандолап- лмісартан і епросартан. рил, трандолаприлат, утибаприл, забіциприл, за- Особливо переважними антагоністами АТ ЇЇ біциприлат, зофеноприл і зофеноприлат. або їх фармацевтично прийнятними похідними для
Переважними інгібіторами АСЕ для застосу- застосування у даному винаході є кандесартан і вання у даному винаході є раміприл, раміприлат, кандесартан цилексетил. Кандесартан і кандесар- лізиноприл, еналаприл і еналаприлат. Більш пе- тан цилексетил (описані у європейському патенті реважними інгібіторами АСЕ для застосувань у мМе459136 ВІ, патенті США 5196444 і патенті США даному винаході є раміприл і раміприлат. Інфор- 5703110), Такеда Спетіса! Ідивігіе5. Кандесартап мацію про раміприл і раміприлат можна знайти, цилексетил у наш час виробляється і продається напр., у |МегскК іпаех., 12-е вид., 1996, стор. 1394- на світовому ринку Азіга7епеса і Такеда, напр., під 1395). товарними знаками АїасапаФ, АтіавФф і Віорге55Ф).
Антагоністи АТ ІІ або їх фармацевтично при- МЕР/АСЕ-інгібітори або їх фармацевтично йнятні похідні, включаючи активні метаболіти, які прийнятні похідні, включаючи активні метаболіти, можуть бути використані для профілактики удару, які можуть бути використані для профілактики діабету і/або СНЕ, включають, але без обмеження удару, діабету і/або СНЕ, включають, але без об- перерахованими, ті, які описані у (європейських меження перерахованими, ті сполуки, які розкриті патентних заявках, номери публікацій: (У патентах США Ме5508272, 5362727, 5366973, 253310, 323841, 324377, 399731, 400974, 5225401, 4722810, 5223516, 5552397, 4749688, 401030, 403158, 403159, 407102, 407342, 409332, 5504080, 5612359, 5525723, 5430145 і 5679671 і у 411507, 411766, 41.2594, 412848, 415886, 419048, європейських патентних заявках 0481522, 420237, 424317, 425211, 425921, 426021, 427463, 0534263, 0534396, 0534492 і 06711721. 429257, 430300, 430709, 432737, 434038, 434249, Переважними МЕР/АСЕ-інгібіторами для за- 435827, 437103, 438869, 442473, 443568, 443983, стосування у даному винаході, являютсья ті, які 445811, 446062, 449699, 450566, 453210, 454511, вказані як переважні у вказаних патентах США і 454831, 456442, 456442, 456510, 459136, 461039, європейських патентних заявках, і включені як 461040, 465323, 465368, 467207, 467715, 468372, посилання. Особливо переважним є МЕР/АСЕ- 468470, 470543, 475206, 475898, 479479, 480204, інгібітор омапатрилат (розкритий у патенті США 480659, 481448, 481614, 483683, 485929, 487252, Ме5508272| або МОІ-100240 Грозкритий у патенті 487745, 488532, 490587, 490820, 492105, 497121, США Ме5430145). 497150, 497516, 498721, 498722, 498723, 499414, Інгібітори реніну або їх фармацевтично при- 499415, 499416, 500297, 500409, 501269, 501892, йнятні похідні, включаючи активні метаболіти, які 502314, 502575, 502725 ,503162, 503785, 503838, можуть бути використані для профілактики удару, 504888 505098, 505111, 505893, 505954, 507594, діабету і/або СНЕ, включають, але без обмеження 508393, 508445, 508723, 510812, 510813, 511767, перерахованими, наступні сполуки: еналкреїн, КО 511791, 512675, 512676, 512870, 513533, 5.13979, 42-5892, А 65317, СР 80794, Е5 1005, ЕЗ 8891, 50 514192, 514193, 514197, 514498, 514216, 514217, 34017, СОР 29287, СОР 38560, 5А 43845, |Ш-
71038, А 62198 і А 64662. відновлення відповідним розчинником перед за-
Фармацевтичні препарати стосуванням.
У одному аспекті даний винахід відноситься до Розчини для парентерального введення мо- фармацевтичних препаратів, що містять як актив- жуть бути приготовані як розчин препарату за ви- ний інгредієнт інгібітор ВА5 або його фармацевти- находом у фармацевтично прийнятному розчинни- чно прийнятний похідний або його проліки, вклю- ку. Ці розчини можуть також містити стабілізуючі чаючи метаболіти, для застосування для інгредієнти, консерванти і/або буферні інгредієнти. профілактики удару, діабету і/або застійної серце- Розчини для парентерального введення можуть вої недостатності (СНР). бути приготовані також як сухий препарат для від-
Для клінічного застосування інгібітор КА5 вво- новлення відповідним розчинником перед засто- дять до складу фармацевтичного препарату для суванням. перорального, внутрішньовенного, підшкірного, Загальна кількість активного інгредієнта зна- трахеального, бронхіального, інтраназального, ходиться у межах від близько 0,195 (мас/мас.) до легеневого, крізьшкірного, защічного, ректального, близько 9595 (мас/мас.) препарату, прийнятно від парентерального або якого-небудь іншого способу 0,595 до 5095 (мас/мас.) і переважно від 195 до 2590 введення. Фармацевтичний препарат може місти- (мас/мабс). ти інгібітор у суміші з фармацевтично прийнятним Фармацевтичні препарати можуть містити між ад'ювантом, розріджувачем і/або носієм. близько 0,1мг і близько 1000мг активного інгредіє-
При приготуванні фармацевтичних препаратів нта, переважно між 1мг і 100мг активного інгредіє- даного винаходу активний інгредієнт може бути нта. змішаний з твердими порошкоподібними інгредієн- Доза активного інгредієнта для введення буде тами, такими як лактоза, сахароза, сорбії, маніт, залежати від показання, віку, маси і статі пацієнта і крохмаль, амілопектин, похідна целюлоза, жела- може бути визначена лікуючим лікарем. Доза буде тин або інший відповідний інгредієнт, а також з знаходитися у межах від близько 0,01мг/кг до бли- дезінтегруючими агентами і змащувальними аген- зько 20мг/кг, переважно між 0,1 мг/кг і 10мг/кг. тами, такими як стеарат магнію, стеарат кальцію, Типова добова доза активних інгредієнтів змі- стеарилфумарат натрію і віск на основі поліетиле- нюється у широкому діапазоні і буде залежати від нгліколю. Суміш потім може бути перероблена у різних чинників, таких як показання, шлях введен- гранули або спресована у таблетки. ня, вік, маса і стать пацієнта, і може бути визначе-
Активний інгредієнт може бути окремо зазда- на лікуючим лікарем. Як правило, дози, і особливо легідь змішаний з іншими неактивними інгредієн- дози для перорального і парентерального введен- тами перед змішуванням для приготування препа- ня, будуть знаходитися а межах від близько 0,1 до рату. близько 100мг активного інгредієнта на добу, пе-
М'які желатинові капсули можуть бути одер- реважно між 1 і 50мг активного інгредієнта на до- жані з капсулами, що містять суміш активного інг- бу. редієнта за винаходом, олію, жир або інший відпо- Наступний приклад призначений для пояснен- відний носій для м'яких желатинових капсул. ня, але ніяк не для обмеження обсягу винаходу.
Тверді желатинові капсули можуть містити гранули Приклад активних інгредієнтів. Тверді желатинові капсули Широкомасштабне клінічне випробування бу- можуть також містити активні інгредієнти у поєд- ло сплановане для дослідження ефекту інгібітору нанні з твердими порошкоподібними інгредієнта- АСЕ раміприлу проти плацебо у зниженні серцево- ми, такими як лактоза, сахароза, сорбіт, маніт, судинних випадків. картопляний крохмаль, кукурудзяний крохмаль, Дослідження проводилося у 267 центрах у 19 амілопектин, похідні целюлози або желатин. країнах протягом шестирічного періоду і охопило
Стандартні дози для ректального введення 9541 учасники з тих, які були схильні до високого можуть бути приготовані (ї) у формі супозиторіїв, ризику серцево-судинних випадків у зв'язку з істо- які містять активну речовину, змішану з нейтраль- рією попередньої ішемічної хвороби серця, удару, ною жировою основою; ії) у формі желатинової периферичної артеріальної хвороби, або з індиві- ректальної капсули, яка містить активну речовину дуумів з діабетом. у суміші з олією, парафіновим маслом або іншим Систолічний кров'яний тиск при включенні па- відповідним носієм для желатинових ректальних цієнтів у випробування був у середньому 138мМм капсул; (іїї) у формі готової до застосування мікро- На і, отже, пацієнти були нормотензивними на по- клізми або (ім) у формі сухого препарату для мік- чатку дослідження. Через один місяць терапії або роклізми, який повинен бути відновлений у відпо- раміприлом, або плацебо, систолічний кров'яний відному розчиннику безпосередньо перед тиск знизився на 5,48мм Ноа і на 1,59мм Но, відпо- введенням. відно.
Рідкі препарати можуть бути приготовані у Головним моментом закінчення дослідження формі сиропів або суспензій, напр. розчинів або були інфаркт міокарда (МІ), удар і від серцево- суспензій, що містять активні інгредієнти і інше, що судинних захворювань (СУ) смерть (смертність). складається, наприклад, з цукру або цукрових Дослідження було припинене передчасно за- спиртів і суміші етанолу, води, гліцерину, пропіле- вдяки явному зниженню загальної смертності від нгліколю і поліетиленгліколю. Якщо бажано, такі серцево-судинних захворювань, серцевих присту- рідкі препарати можуть містити барвники, кориген- пів і ударів у пацієнтів, що приймали раміприл. У ти, консерванти, сахарин і карбоксиметилцелюло- доповнення до вказаних переваг спостерігали та- зу або інші згущувачі. Рідкі препарати можуть бути кож зменшення зниження необхідності процедур також приготовані у формі сухого порошку для реваскуляризації (таких як хірургічна операція ко-
ронарного шунтування, ангіопластика із застосу- Число пацієнтів, у яких розвинулася СНЕ, було ванням балону і т.п.) і діабетичних ускладнень у зменшене на 2195 у групі раміприлу, що є несподі- кожного четвертого або п'ятого пацієнтів.
У групі ваним, оскільки пацієнти не мали ознак або симп- раміприлу було явне 3290-ве зменшення числа томів СНЕ на початку дослідження.
пацієнтів, у яких розвинувся удар, і це дивовижно, Також дивовижним є помітне 36б9о-ве змен- оскільки пацієнти були нормотензивними, коли шення числа пацієнтів у групі раміприлу, у яких починали дослідження. розвинувся діабет.
Комп'ютерна верстка Т. Чепелева Підписне Тираж 26 прим.
Міністерство освіти і науки України
Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна
ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9903028A SE9903028D0 (sv) | 1999-08-27 | 1999-08-27 | New use |
| PCT/EP2000/008341 WO2001015673A2 (en) | 1999-08-27 | 2000-08-25 | Pharmaceutical formulations and use thereof in the prevention of stroke, diabetes and/or congestive heart failure |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA76702C2 true UA76702C2 (uk) | 2006-09-15 |
Family
ID=20416770
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002032397A UA76702C2 (uk) | 1999-08-27 | 2000-08-25 | Застосування раміприлу для запобігання розвитку застійної серцевої недостатності |
| UAA200601774A UA88270C2 (uk) | 1999-08-27 | 2006-02-20 | Фармацевтичний препарат і його застосування для профілактики удару, діабету |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200601774A UA88270C2 (uk) | 1999-08-27 | 2006-02-20 | Фармацевтичний препарат і його застосування для профілактики удару, діабету |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US20060194868A1 (uk) |
| EP (4) | EP1925303B1 (uk) |
| JP (1) | JP4843172B2 (uk) |
| KR (2) | KR20020060167A (uk) |
| CN (2) | CN100408093C (uk) |
| AT (2) | ATE307604T1 (uk) |
| AU (3) | AU7648400A (uk) |
| BG (2) | BG110479A (uk) |
| BR (1) | BR0013540A (uk) |
| CA (1) | CA2382387C (uk) |
| CY (2) | CY1112987T1 (uk) |
| CZ (1) | CZ303433B6 (uk) |
| DE (1) | DE60023518T3 (uk) |
| DK (3) | DK1437131T3 (uk) |
| EE (1) | EE05130B1 (uk) |
| ES (3) | ES2386141T3 (uk) |
| HR (1) | HRP20020169A2 (uk) |
| HU (1) | HU229107B1 (uk) |
| IL (1) | IL148126A (uk) |
| ME (1) | ME00181B (uk) |
| MX (1) | MXPA02001633A (uk) |
| NO (2) | NO329245B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ571901A (uk) |
| PL (1) | PL353066A1 (uk) |
| PT (2) | PT1437131E (uk) |
| RS (1) | RS52907B (uk) |
| RU (2) | RU2272651C2 (uk) |
| SE (1) | SE9903028D0 (uk) |
| SI (3) | SI1437131T1 (uk) |
| SK (1) | SK288239B6 (uk) |
| TR (5) | TR200202467T2 (uk) |
| UA (2) | UA76702C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001015673A2 (uk) |
| YU (1) | YU3602A (uk) |
| ZA (1) | ZA200201471B (uk) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1216038T3 (da) | 1999-08-30 | 2005-12-27 | Sanofi Aventis Deutschland | Anvendelse af inhibitorer af reninangiotensinsystemet ved forebyggelsen af cardiovaskulære hændelser |
| EP1375500A1 (en) | 2001-03-26 | 2004-01-02 | Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. | Isoquinuclidine derivative, process for producing the same, and medicinal composition containing the same |
| WO2003032965A2 (en) * | 2001-10-17 | 2003-04-24 | King Pharmaceuticals Research And Development, Inc | Use of ace inhibitors for reducing type 2 diabetes in high risk patients |
| US6844361B2 (en) | 2002-02-04 | 2005-01-18 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a sodium hydrogen exchange inhibitor and an angiotensin converting enzyme inhibitor |
| DE10230272A1 (de) * | 2002-07-05 | 2004-01-22 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | AT1-Rezeptorantagonisten zur Prävention von Folgeschlaganfällen |
| EP1382334A1 (en) * | 2002-07-11 | 2004-01-21 | Université de Picardie Jules Verne | Use of angiotensin II AT1-receptor blockers (ARB), alone or combined with thiazide or angiotensin II for the treatment of stroke |
| US7232828B2 (en) * | 2002-08-10 | 2007-06-19 | Bethesda Pharmaceuticals, Inc. | PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure |
| DE10306179A1 (de) * | 2003-02-13 | 2004-08-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verwendung von Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure und einem Angiotensin II-Antagonisten zur Schlaganfall-Prophylaxe |
| US20040229901A1 (en) * | 2003-02-24 | 2004-11-18 | Lauren Otsuki | Method of treatment of disease using an adenosine A1 receptor antagonist |
| CA2458288A1 (en) * | 2003-03-11 | 2004-09-11 | Institut De Cardiologie De Montreal / Montreal Heart Institute | Method and compound to reduce the incidence of diabetes in a subject with chronic heart failure |
| CN1859913A (zh) | 2003-04-25 | 2006-11-08 | 美国诺华卡迪亚公司 | 改善肾功能损伤个体多尿症的方法 |
| AR046454A1 (es) | 2003-11-18 | 2005-12-07 | Solvay Pharm Gmbh | Uso de un compuesto de acido benzazepin-n-acetico, composicion farmaceutica, y procedimiento para la produccion de dicha composicion farmaceutica |
| RU2426532C2 (ru) * | 2004-03-17 | 2011-08-20 | Новартис Аг | Применение органических соединений |
| RU2007120821A (ru) * | 2004-11-05 | 2008-12-10 | Кинг Фармасьютикалз Рисерч Энд Дивелопмент | Стабилизированные композиции рамиприла и способы получения |
| CA2675901A1 (en) * | 2005-10-13 | 2007-04-19 | Duke University | Compositions for the treatment and prevention of heart disease and methods of using same |
| CA2661598A1 (en) * | 2006-08-28 | 2008-03-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods of lowering glucose levels |
| EP2679224A1 (en) | 2007-08-01 | 2014-01-01 | University of Pittsburgh of the Commonwealth System of Higher Education | Nitro oleic acid modulation of type II diabetes |
| DK2280928T3 (en) | 2008-05-01 | 2018-11-05 | Complexa Inc | Vinyl-substituted fatty acids |
| US20140024713A1 (en) | 2008-06-19 | 2014-01-23 | University Of Utah Research Foundation | Use of nitrated lipids for treatment of side effects of toxic medical therapies |
| CN102099024B (zh) | 2008-06-19 | 2015-11-25 | 犹他大学研究基金会 | 硝化脂质在毒性医疗疗法的副作用的治疗上的用途 |
| CA2733790A1 (en) | 2008-08-20 | 2010-02-25 | Ensemble Discovery Corporation | Macrocyclic compounds for inhibition of tumor necrosis factor alpha |
| CA2769624C (en) | 2009-07-31 | 2018-09-11 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Electrophilic fatty acid derivatives as anti-inflammatory agents |
| WO2011041639A2 (en) | 2009-10-02 | 2011-04-07 | Miller Raymond A | Heteroatom containing substituted fatty acids |
| JP5647338B2 (ja) | 2010-05-14 | 2014-12-24 | サバンジ・ウニヴェルシテシＳａｂａｎｃｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｅｓｉ | 流体力学的キャビテーションを治療に利用するための装置 |
| EP2744491B1 (en) | 2011-08-19 | 2020-07-29 | The University of Utah Research Foundation | Combination therapy with nitrated lipids and inhibitors of the renin-angiotensin-aldosterone system |
| WO2016176338A1 (en) * | 2015-04-30 | 2016-11-03 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Small molecule ras ligands |
| CA2990521C (en) | 2015-07-07 | 2023-10-10 | H. Lundbeck A/S | Pde9 inhibitors with imidazo triazinone backbone and imidazo pyrazinone backbone for treatment of peripheral diseases |
| CN113440506A (zh) | 2015-10-02 | 2021-09-28 | 康普莱克夏公司 | 使用治疗有效量的活化脂肪酸预防、治疗和逆转疾病 |
| BR112020024019A2 (pt) | 2018-05-25 | 2021-02-23 | Imara Inc. | monoidrato e formas cristalinas de 6-[(3s,4s)-4-metil-1-(pirimidin-2-ilmetil)pirrolidin-3-il]-3-tetra-hidropiran-4-il-7h-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ona |
| CN110833620A (zh) * | 2018-08-15 | 2020-02-25 | 王镕 | 血管紧张素转化酶抑制剂在防治自身免疫性疾病及相应的并发症中的用途 |
| KR20250108770A (ko) | 2018-08-31 | 2025-07-15 | 카듀리온 파마슈티칼스, 인크. | 겸상 세포 질환의 치료를 위한 pde9 억제제 |
| KR20230137654A (ko) * | 2022-03-22 | 2023-10-05 | 주식회사 메디포럼 | 뇌졸중의 예방 및 치료용 조성물 |
Family Cites Families (257)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5612114B2 (uk) * | 1974-06-07 | 1981-03-18 | ||
| US4231938A (en) * | 1979-06-15 | 1980-11-04 | Merck & Co., Inc. | Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation |
| US4444784A (en) * | 1980-08-05 | 1984-04-24 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic compounds |
| MX7065E (es) * | 1980-06-06 | 1987-04-10 | Sankyo Co | Un procedimiento microbiologico para preparar derivados de ml-236b |
| US4450171A (en) * | 1980-08-05 | 1984-05-22 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic compounds |
| ZA817261B (en) * | 1980-10-23 | 1982-09-29 | Schering Corp | Carboxyalkyl dipeptides,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3226768A1 (de) * | 1981-11-05 | 1983-05-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung |
| US4448784A (en) * | 1982-04-12 | 1984-05-15 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 1-(Aminoalkylphenyl and aminoalkylbenzyl)-indoles and indolines and analgesic method of use thereof |
| US4739073A (en) * | 1983-11-04 | 1988-04-19 | Sandoz Pharmaceuticals Corp. | Intermediates in the synthesis of indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof |
| US4722810A (en) | 1984-08-16 | 1988-02-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Enkephalinase inhibitors |
| DE3413710A1 (de) * | 1984-04-12 | 1985-10-24 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur behandlung der herzinsuffizienz |
| US5684016A (en) * | 1984-04-12 | 1997-11-04 | Hoechst Aktiengesellschaft | Method of treating cardiac insufficiency |
| US5231080A (en) * | 1985-10-15 | 1993-07-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Method for the treatment of atherosclerosis, thrombosis, and peripheral vessel disease |
| EP0241201A3 (en) * | 1986-04-07 | 1990-05-23 | Merck & Co. Inc. | Angiotensin converting enzyme inhibitors useful in prolonging survival of mammalians with congestive heart failure |
| US4681893A (en) * | 1986-05-30 | 1987-07-21 | Warner-Lambert Company | Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
| US4749688A (en) | 1986-06-20 | 1988-06-07 | Schering Corporation | Use of neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension |
| CA1334092C (en) | 1986-07-11 | 1995-01-24 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
| DE3633496A1 (de) * | 1986-10-02 | 1988-04-14 | Hoechst Ag | Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln |
| FR2607004B1 (fr) * | 1986-11-20 | 1990-06-01 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques contenant du diltiazem et un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine |
| DE3704661A1 (de) | 1987-02-14 | 1988-08-25 | Hoechst Ag | Annelierte azepinon- und azocinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung, sowie zwischenprodukte bei ihrer herstellung |
| US4743450A (en) | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
| DE3739690A1 (de) | 1987-11-24 | 1989-06-08 | Hoechst Ag | Stabilisierte arzneistoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie stabile arzneizubereitungen |
| US5015651A (en) | 1988-01-07 | 1991-05-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Treatment of hypertension with 1,2,4-angiotensin II antagonists |
| CA1338238C (en) | 1988-01-07 | 1996-04-09 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids |
| EP0331014A3 (de) * | 1988-03-02 | 1991-10-23 | THERA - Patent Verwaltungs-GmbH | Verwendung von ACE-Inhibitoren für die Diabetesprophylaxe |
| US5217958A (en) * | 1988-03-03 | 1993-06-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1,2-hydroxy phosphonates and derivatives thereof |
| US4804770A (en) * | 1988-04-29 | 1989-02-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for preparing a keto-phosphonate intermediate useful in preparing HMG-CoA reductase inhibitors |
| DE3818245A1 (de) * | 1988-05-28 | 1989-12-07 | Hoechst Ag | Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit kaliumkanal-modulatoren sowie deren verwendung in arzneimitteln |
| EP0444156A4 (en) * | 1988-11-21 | 1992-12-09 | Abbott Laboratories | Method for treating vascular diseases |
| IE64514B1 (en) | 1989-05-23 | 1995-08-09 | Zeneca Ltd | Azaindenes |
| IL94390A (en) | 1989-05-30 | 1996-03-31 | Merck & Co Inc | The 6-membered trans-nitrogen-containing heterocycles are compressed with imidazo and pharmaceutical preparations containing them |
| US5064825A (en) | 1989-06-01 | 1991-11-12 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists |
| CA2016467A1 (en) * | 1989-06-05 | 1990-12-05 | Martin Eisman | Method for treating peripheral atherosclerotic disease employing an hmg coa reductase inhibitor and/or a squalene synthetase inhibitor |
| SG52330A1 (en) | 1989-06-14 | 1998-09-28 | Smithkline Beecham Corp | Imidazolyl-alkenoic acids |
| EP0403158A3 (en) | 1989-06-14 | 1991-12-18 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids |
| KR0163595B1 (ko) | 1989-06-30 | 1998-12-01 | 미리암디, 메코너헤이 | 치환된 이미다졸 |
| KR950009860B1 (ko) | 1989-06-30 | 1995-08-29 | 이. 아이. 듀퐁 드 네모아 앤드 캄파니 | 융합된 환 아릴 치환된 이미다졸과 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이들의 제조방법 및 이들을 함유하는 약제학적 조성물 |
| US5164407A (en) | 1989-07-03 | 1992-11-17 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazo-fused 5-membered ring heterocycles and their use as angiotensin ii antagonsists |
| CA2020073A1 (en) | 1989-07-03 | 1991-01-04 | Eric E. Allen | Substituted quinazolinones as angiotensin ii antagonists |
| EP0407342A3 (en) | 1989-07-06 | 1991-07-10 | Ciba-Geigy Ag | Pyrimidine derivatives |
| EP0409332A3 (en) | 1989-07-19 | 1991-08-07 | Merck & Co. Inc. | Substituted triazoles as angiotensin ii antagonists |
| FI94339C (fi) * | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
| EP0412594B1 (en) | 1989-07-28 | 1996-01-03 | Merck & Co. Inc. | Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as angiotensin II antagonists |
| ATE113281T1 (de) | 1989-08-02 | 1994-11-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Pyrazol-derivate, verfahren zu deren herstellung und anwendung. |
| ATE117294T1 (de) | 1989-08-11 | 1995-02-15 | Ici Plc | Chinolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung als arzneimittel. |
| DE3926606A1 (de) * | 1989-08-11 | 1991-02-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur behandlung der cardialen sowie der vasculaeren hypertrophie und hyperplasie |
| US5100897A (en) | 1989-08-28 | 1992-03-31 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrimidinones as angiotensin ii antagonists |
| EP0415886A3 (en) | 1989-08-30 | 1991-10-23 | Ciba-Geigy Ag | Aza compounds |
| US5098924A (en) * | 1989-09-15 | 1992-03-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Diol sulfonamide and sulfinyl renin inhibitors |
| IE70593B1 (en) | 1989-09-29 | 1996-12-11 | Eisai Co Ltd | Biphenylmethane derivative the use of it and pharmacological compositions containing same |
| EP0424317A3 (en) | 1989-10-19 | 1991-09-25 | Ciba-Geigy Ag | Pyrimidines |
| US5061694A (en) * | 1989-10-23 | 1991-10-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for stabilizing or causing regression of atherosclerosis in coronary arteries employing an ace inhibitor |
| US5212165A (en) * | 1989-10-23 | 1993-05-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for rehabilitating the vasorelaxant action of the coronary arteries impaired through atherosclerosis or hypercholesterolemia employing an ace inhibitor |
| IL95975A (en) | 1989-10-24 | 1997-06-10 | Takeda Chemical Industries Ltd | N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them |
| AU640417B2 (en) | 1989-10-25 | 1993-08-26 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted 5-((tetrazolyl)alkenyl)imidazoles |
| CA2026686A1 (en) * | 1989-10-30 | 1991-05-01 | Werner Tschollar | Method for preventing onset of type ii diabetes employing an ace inhibitor |
| IL96019A0 (en) | 1989-10-31 | 1991-07-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Imidazole derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| CA2028925A1 (en) | 1989-11-06 | 1991-05-07 | Gerald R. Girard | Substituted n-(imidazolyl)alkyl alanine derivatives |
| PT95899A (pt) | 1989-11-17 | 1991-09-13 | Glaxo Group Ltd | Processo para a preparacao de derivados indole |
| IE903911A1 (en) | 1989-11-20 | 1991-05-22 | Ici Plc | Diazine derivatives |
| US5073566A (en) | 1989-11-30 | 1991-12-17 | Eli Lilly And Company | Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas |
| EP0430709A3 (en) | 1989-12-01 | 1992-02-12 | Glaxo Group Limited | Benzthiophen derivatives |
| EP0430300A3 (en) | 1989-12-01 | 1992-03-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Xanthine derivatives, their production and use |
| GB8927277D0 (en) | 1989-12-01 | 1990-01-31 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| US5104891A (en) | 1989-12-11 | 1992-04-14 | G. D. Searle & Co. | Cycloheptimidazolone compounds as angiotensin ii antagonists for control of hypertension |
| EP0434038A1 (en) | 1989-12-22 | 1991-06-26 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Fused imidazole derivatives, their production and use |
| EP0435827A3 (en) | 1989-12-28 | 1991-11-13 | Ciba-Geigy Ag | Diaza compounds |
| CA2032289A1 (en) | 1989-12-29 | 1991-06-30 | Joseph A. Finkelstein | Substituted 5-(alkyl) carboxamide imidazoles |
| EP0515548A4 (en) | 1990-02-13 | 1993-03-10 | Merck & Co. Inc. | Imidazole angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element |
| WO1991012001A1 (en) | 1990-02-13 | 1991-08-22 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element |
| CA2075639A1 (en) | 1990-02-13 | 1991-08-14 | William J. Greenlee | Triazole angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element |
| EP0515357B1 (de) | 1990-02-14 | 1996-01-10 | Siemens Aktiengesellschaft | Verfahren zur demodulation von secam-codierten farbfernsehsignalen mit zeilenverkoppeltem takt und schaltungsanordnung zur durchführung des verfahrens |
| DE69129998T2 (de) | 1990-02-15 | 1998-12-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka | Pyrimidindionderivate, deren Herstellung und Verwendung |
| EP0443983B1 (de) | 1990-02-19 | 1996-02-28 | Ciba-Geigy Ag | Acylverbindungen |
| CA2036618C (en) | 1990-02-22 | 2002-10-29 | Akira Morimoto | Fused thiophene derivatives, their production and use |
| DE4006693A1 (de) | 1990-03-01 | 1991-09-05 | Schering Ag | Neue benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung |
| US5044166A (en) | 1990-03-05 | 1991-09-03 | Membrane Technology & Research, Inc. | Refrigeration process with purge and recovery of refrigerant |
| CA2037630C (en) | 1990-03-07 | 2001-07-03 | Akira Morimoto | Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use |
| GB9005354D0 (en) | 1990-03-09 | 1990-05-02 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| FR2659655B1 (fr) | 1990-03-19 | 1992-07-24 | Union Pharma Scient Appl | Nouveaux derives d'oxypyrazole antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii ; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant. |
| TW201738B (uk) | 1990-03-20 | 1993-03-11 | Sanofi Co | |
| US5223516A (en) | 1990-03-22 | 1993-06-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3,3,3-trifluoro-2-mercaptomethyl-N-tetrazolyl substituted propanamides and method of using same |
| WO1991015209A1 (en) | 1990-03-30 | 1991-10-17 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrimidines, pyrimidinones and pyridopyrimidines |
| JPH05505822A (ja) | 1990-03-30 | 1993-08-26 | メルク・エンド・カムパニー・インコーポレーテツド | ピラゾール類、イソキサゾール類及びイソチアゾール置換体 |
| DE4010797A1 (de) | 1990-04-04 | 1991-10-10 | Hoechst Ag | Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung |
| JPH05507469A (ja) | 1990-04-13 | 1993-10-28 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 置換ベンズイミダゾール |
| US5196444A (en) | 1990-04-27 | 1993-03-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof |
| GB2244054B (en) | 1990-04-19 | 1994-04-06 | Ici Plc | Pyridine derivatives |
| US5703110A (en) | 1990-04-27 | 1997-12-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Benzimidazole derivatives, their production and use |
| US5098920A (en) | 1990-05-04 | 1992-03-24 | G. D. Searle & Co. | 1h-substituted-1,2,4-triazole compounds and methods of use thereof for treatment of cardiovascular disorders |
| GB9010394D0 (en) | 1990-05-09 | 1990-06-27 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| CA2041763A1 (en) | 1990-05-11 | 1991-11-12 | Sheih-Shung T. Chen | Microbial transformation process for antihypertensive products |
| US5298497A (en) * | 1990-05-15 | 1994-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug |
| EP0531382A1 (en) | 1990-05-25 | 1993-03-17 | G.D. Searle & Co. | N-substituted-1,2,4-triazolone compounds for treatment of cardiovascular disorders |
| US5140012A (en) * | 1990-05-31 | 1992-08-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing pravastatin |
| US5166143A (en) * | 1990-05-31 | 1992-11-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing an ace inhibitor |
| DE69130192T2 (de) | 1990-06-08 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel, Puteaux | Benzimidazol-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| EP0461040A1 (fr) | 1990-06-08 | 1991-12-11 | Roussel Uclaf | Dérivés de l'imidazole, leur procédé de préparation, les intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| US5622985A (en) * | 1990-06-11 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing a second heart attack employing an HMG CoA reductase inhibitor |
| WO1991019715A1 (en) | 1990-06-15 | 1991-12-26 | G.D. Searle & Co. | 1H-SUBSTITUTED-IMIDAZO[4,5-d]PYRIDAZINE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISORDERS |
| KR100196559B1 (ko) | 1990-06-19 | 1999-06-15 | 기따사또 이찌로 | 안지오텐신ii 길항작용을 함유하는 피리딘 유도체 |
| ATE146076T1 (de) | 1990-06-22 | 1996-12-15 | Du Pont | Behandlung des chronischen nierenversagens mit imidazol-angiotensin-ii-rezeptorantagonisten |
| NZ238688A (en) | 1990-06-28 | 1992-05-26 | Smithkline Beecham Corp | Substituted histidines: pharmaceutical compositions, preparation and uses thereof |
| IE912114A1 (en) | 1990-07-02 | 1992-01-15 | Union Pharma Scient Appl | Novel pyrimidine derivatives which are angiotensin ii¹receptor antagonists, their methods of preparation and¹pharmaceutical compositions in which they are present |
| IL98319A (en) | 1990-07-05 | 1997-04-15 | Roussel Uclaf | Sulphurous derivatives of imidazole, their preparation process, and pharmaceutical compositions containing them |
| US5137902A (en) | 1990-07-13 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 4-alkylimidazole derivatives and anti-hypertensive use thereof |
| CA2044806A1 (en) | 1990-07-18 | 1992-01-19 | Roland Jaunin | Purine derivatives |
| CA2047029A1 (en) | 1990-07-19 | 1992-01-20 | Shieh-Shung T. Chen | Microbial transformation process for antihypertensive products |
| DE4023215A1 (de) | 1990-07-21 | 1992-01-23 | Hoechst Ag | Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, sie enthaltende mittel und deren verwendung |
| RU1836357C (ru) | 1990-07-23 | 1993-08-23 | Др.Карл Томэ ГмбХ | Производные бензимидазола, их изомеры, смеси изомеров, гидраты или их физиологически переносимые соли, обладающие антагонистическими в отношении ангиотензина свойствами |
| NZ239161A (en) | 1990-07-31 | 1994-01-26 | Smithkline Beecham Corp | Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments, |
| EP0470543A1 (de) | 1990-08-10 | 1992-02-12 | Dr. Karl Thomae GmbH | Heterocyclische Imidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur ihrer Herstellung |
| US5217985A (en) | 1990-08-28 | 1993-06-08 | G. D. Searle & Co. | Renal-selective biphenylalkyl 1h-substituted-1,2,4-triazole angiotensin ii antagonists for treatment of hypertension |
| WO1992004343A1 (fr) | 1990-09-04 | 1992-03-19 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau derive de tetrahydrobenzazole |
| CA2048699A1 (en) * | 1990-09-04 | 1992-03-05 | Abraham Sudilovsky | Method for preventing or treating cerebro-vascular disease employing ceronapril |
| IL99246A0 (en) | 1990-09-10 | 1992-07-15 | Abbott Lab | Angiotensin ii receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing them |
| IL99372A0 (en) | 1990-09-10 | 1992-08-18 | Ciba Geigy Ag | Azacyclic compounds |
| US5140036A (en) | 1990-09-19 | 1992-08-18 | G. D. Searle & Co. | 1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders |
| US5210092A (en) | 1990-09-25 | 1993-05-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Angiotensin ii antagonizing heterocyclic derivatives |
| US5242939A (en) | 1990-09-28 | 1993-09-07 | Warner-Lambert Company | Anilide derivatives with angiotensin ii antagonist properties |
| EP0481614A1 (en) | 1990-10-01 | 1992-04-22 | Merck & Co. Inc. | Substituted pyridopyrimidinones and related heterocycles as angiotensin II antagonists |
| US5126342A (en) | 1990-10-01 | 1992-06-30 | Merck & Co., Inc. | Imidazole angiotensin ii antagonists incorporating acidic functional groups |
| US5260322A (en) | 1990-10-08 | 1993-11-09 | Merck & Co., Inc. | Angiotension II antagonists in the treatment of hyperuricemia |
| CA2053148A1 (en) | 1990-10-16 | 1992-04-17 | Karnail Atwal | Dihydropyrimidine derivatives |
| US5470975A (en) * | 1990-10-16 | 1995-11-28 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Dihydropyrimidine derivatives |
| US5430145A (en) | 1990-10-18 | 1995-07-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace |
| CA2053340C (en) | 1990-10-18 | 2002-04-02 | Timothy P. Burkholder | Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace |
| CA2052014A1 (en) * | 1990-10-19 | 1992-04-20 | Henry Y. Pan | Method for preventing diabetic complications employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor |
| US5130333A (en) * | 1990-10-19 | 1992-07-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug |
| US5190970A (en) * | 1990-10-19 | 1993-03-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of or treating Type II diabetes employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor |
| AU9024591A (en) | 1990-10-25 | 1992-05-26 | G.D. Searle & Co. | Biphenylalkyl xanthine compounds for treatment of cardiovascular disorders |
| AU636066B2 (en) | 1990-10-30 | 1993-04-08 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Thienoimidazole derivatives, their production and use |
| PH31175A (en) | 1990-10-31 | 1998-03-20 | Squibb & Sons Inc | Indole and benzimi-dazole-substituted imidazole and benzimidazole derivatives. |
| US5087634A (en) | 1990-10-31 | 1992-02-11 | G. D. Searle & Co. | N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders |
| DE4036645A1 (de) | 1990-11-16 | 1992-05-21 | Hoechst Ag | Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, deren enthaltende mittel und deren verwendung |
| DE4036706A1 (de) | 1990-11-17 | 1992-05-21 | Hoechst Ag | Verfahren zur behandlung der cardialen sowie der vasculaeren hypertrophie und hyperplasie |
| GB9025123D0 (en) | 1990-11-19 | 1991-01-02 | Ici Plc | Nitrogen compounds |
| GB9026006D0 (en) | 1990-11-29 | 1991-01-16 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| WO1992009278A1 (en) | 1990-11-30 | 1992-06-11 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted 5-aryl imidazoles |
| CA2057089A1 (en) | 1990-12-07 | 1992-06-08 | Eric E. Allen | Substituted pyrazolopyrimidines and imidazopyridazines as angiotensin ii antagonists |
| JP3214856B2 (ja) | 1990-12-14 | 2001-10-02 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | イミダゾリル−アルケン酸 |
| AU657498B2 (en) | 1990-12-14 | 1995-03-16 | Novartis Ag | Biphenylyl compounds |
| US5175180A (en) | 1990-12-20 | 1992-12-29 | G. D. Searle & Co. | N-substituted n-(alpha-triazolyl-toluyl)pyrrole compounds and use for treatment of circulatory disorders |
| CA2058198A1 (en) | 1991-01-04 | 1992-07-05 | Adalbert Wagner | Azole derivatives, process for their preparation, and their use |
| US5124335A (en) | 1991-01-30 | 1992-06-23 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrollo-fused 6 membered heterocycles as angiotensin ii antagonists |
| US5290780A (en) | 1991-01-30 | 1994-03-01 | American Cyanamid Co. | Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones |
| AT395853B (de) | 1991-01-31 | 1993-03-25 | Chem Pharm Forsch Gmbh | Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| SI9210098B (sl) | 1991-02-06 | 2000-06-30 | Dr. Karl Thomae | Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo |
| MX9200299A (es) | 1991-02-07 | 1992-12-01 | Roussel Uclaf | Nuevos derivados biciclicos nitrogenados, su procedimiento de preparacion los nuevos compuestos intermedios obtenidos su aplicacion como medicamentos y las composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| ATE156120T1 (de) | 1991-02-07 | 1997-08-15 | Roussel Uclaf | Bizyklische stickstoffverbindungen, ihre herstellung, erhaltene zwischenprodukte, ihre verwendung als arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
| IL100555A (en) | 1991-02-07 | 2000-08-31 | Hoechst Marion Roussel Inc | N-substituted quinoline derivatives their preparation their use for the preparation of medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
| GB9102804D0 (en) | 1991-02-11 | 1991-03-27 | Ici Plc | Heterocyclic derivatives |
| IE920175A1 (en) | 1991-02-11 | 1992-08-12 | Zeneca Ltd | Nitrogen heterocycles |
| GB9102803D0 (en) | 1991-02-11 | 1991-03-27 | Ici Plc | Pyridine compounds |
| IL100917A0 (en) | 1991-02-16 | 1992-11-15 | Fisons Plc | Pyridinone and pyrimidinone derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2672892B1 (fr) | 1991-02-20 | 1994-01-14 | Synthelabo | Derives de 4-pyrimidinones, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| CA2229000C (en) | 1991-02-21 | 2002-04-09 | Sankyo Company, Limited | 1-biphenylimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use |
| CA2061159A1 (en) | 1991-02-26 | 1992-08-27 | Michael A. Poss | Imidazole and benzimidazole derivatives |
| FR2673427B1 (fr) | 1991-03-01 | 1993-06-18 | Sanofi Elf | Derives heterocycliques diazotes n-substitues par un groupement biphenylmethyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant. |
| EP0502575A1 (en) | 1991-03-06 | 1992-09-09 | Merck & Co. Inc. | Substituted 1-(2H)-isoquinolinones |
| US5202328A (en) | 1991-03-06 | 1993-04-13 | Merck & Co., Inc. | Substituted fused pyrimidinones |
| EP0503838A3 (en) | 1991-03-08 | 1992-10-07 | Merck & Co. Inc. | Heterocyclic compounds bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists |
| EP0505098A1 (en) | 1991-03-19 | 1992-09-23 | Merck & Co. Inc. | Imidazole derivatives bearing acidic functional groups as angiotensin II antagonists |
| US5196537A (en) | 1991-03-21 | 1993-03-23 | G. D. Searle & Co. | 5-apylheteroarylalkyl-1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders |
| US5187179A (en) | 1991-03-22 | 1993-02-16 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a substituted imidazo [1,2-b][1,2,4]triazole |
| WO1992016552A1 (en) | 1991-03-25 | 1992-10-01 | Glaxo Group Limited | 1-imidazolgemethyl benzofuran derivatives as inhibitors of angiotensin ii activity |
| US5128327A (en) | 1991-03-25 | 1992-07-07 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle |
| US5177074A (en) | 1991-03-26 | 1993-01-05 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan |
| DE4110019C2 (de) | 1991-03-27 | 2000-04-13 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| US5157025A (en) * | 1991-04-01 | 1992-10-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for lowering serum cholesterol employing a phosphorus containing ace inhibitor alone or in combination with a cholesterol lowering drug |
| US5164403A (en) | 1991-04-05 | 1992-11-17 | G. D. Searle & Co. | N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders |
| US5157040A (en) | 1991-04-05 | 1992-10-20 | Merck & Co., Inc. | Substituted quinolines as angiotensin ii antagonists |
| US5151435A (en) | 1991-04-08 | 1992-09-29 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists incorporating an indole or dihydroindole |
| US5155117A (en) | 1991-04-12 | 1992-10-13 | G. D. Searle & Co. | 1-arylheteroarylalkyl substituted-1h-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders |
| TW274551B (uk) | 1991-04-16 | 1996-04-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| US5252574A (en) | 1991-04-26 | 1993-10-12 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a substituted thiophene or furan |
| DE4200954A1 (de) | 1991-04-26 | 1992-10-29 | Bayer Ag | Heterocyclisch substituierte phenylessigsaeurederivate |
| CZ227093A3 (en) | 1991-04-29 | 1994-03-16 | Merck & Co Inc | Mixture suitable for the preparation of tablets by direct moulding |
| GB9109246D0 (en) | 1991-04-30 | 1991-06-19 | Ici Plc | Nitrogen derivatives |
| US5162325A (en) | 1991-05-07 | 1992-11-10 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element |
| US5198438A (en) | 1991-05-07 | 1993-03-30 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan |
| US5506361A (en) * | 1991-05-08 | 1996-04-09 | Theupjohn Company | Imidazobenzoquinones and composition for preventing or treating hypertension or congestive heart failure containing the same |
| JPH05112533A (ja) | 1991-05-08 | 1993-05-07 | Upjohn Co:The | イミダゾベンゾキノン類およびこれを有効成分とする高血圧・鬱血性心不全の予防・治療剤 |
| US5162340A (en) | 1991-05-10 | 1992-11-10 | Merck & Co., Inc. | Substituted 1-(2h)-isoquinolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists |
| US5238942A (en) | 1991-05-10 | 1993-08-24 | Merck & Co., Inc. | Substituted quinazolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists |
| US5223501A (en) | 1991-05-10 | 1993-06-29 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrimidinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists |
| GB9110532D0 (en) | 1991-05-15 | 1991-07-03 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
| GB9110623D0 (en) | 1991-05-16 | 1991-07-03 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB9110636D0 (en) | 1991-05-16 | 1991-07-03 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| KR920021542A (ko) | 1991-05-16 | 1992-12-18 | 배리 안토니 뉴샘 | 벤조푸란 유도체 |
| GB9110635D0 (en) | 1991-05-16 | 1991-07-03 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| JPH06211845A (ja) | 1991-05-16 | 1994-08-02 | Glaxo Group Ltd | ベンゾフラン誘導体 |
| GB9110625D0 (en) | 1991-05-16 | 1991-07-03 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| FR2676734B1 (fr) | 1991-05-23 | 1995-05-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la pyrimidine, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| AU1625192A (en) | 1991-05-31 | 1992-12-03 | Zeneca Limited | Heterocyclic derivatives |
| WO1992021666A1 (fr) | 1991-05-31 | 1992-12-10 | Laboratoires Upsa | Derives de thiazole antagonistes de recepteurs a l'angiotensine ii |
| US5175164A (en) | 1991-06-05 | 1992-12-29 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted indole or dihydroindole |
| JPH05213884A (ja) | 1991-06-14 | 1993-08-24 | Upjohn Co:The | 新規な４−アミノキノリン類およびこれを有効成分とする高血圧・鬱血性心不全の予防・治療剤 |
| US5210211A (en) | 1991-06-21 | 1993-05-11 | Warner-Lambert Company | 4-(1h-pyrrol-1-yl) imidazoles with angiotension ii antagonist activity |
| GB9113628D0 (en) | 1991-06-25 | 1991-08-14 | Ici Plc | Heterocyclic derivatives |
| GB9113626D0 (en) | 1991-06-25 | 1991-08-14 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| IL102183A (en) | 1991-06-27 | 1999-11-30 | Takeda Chemical Industries Ltd | Biphenyl substituted heterocyclic compounds their production and pharmaceutical compositions comprising them |
| IL102365A0 (en) | 1991-07-03 | 1993-01-14 | Merck & Co Inc | Substituted triazolinones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2678618B1 (fr) | 1991-07-05 | 1993-11-05 | Upsa Laboratoires | Nouveaux derives de triazolo pyrimidine antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant. |
| AU2338992A (en) | 1991-07-26 | 1993-03-02 | G.D. Searle & Co. | Carbonate-substituted imidazo(4,5-d) pyridazine compounds for treatment of cardiovascular disorders |
| IT1250749B (it) | 1991-08-02 | 1995-04-21 | Luso Farmaco Inst | Composti eterociclici ad attivita' a ii antagonista |
| WO1993003040A1 (fr) | 1991-08-05 | 1993-02-18 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derive de thienopyrimidin-4-one |
| US5225401A (en) | 1991-08-12 | 1993-07-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Treatment of congestive heart failure |
| US5246944A (en) | 1991-08-13 | 1993-09-21 | Merck & Co., Inc. | Quinoline angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element |
| DK0528762T3 (da) | 1991-08-15 | 1997-08-25 | Ciba Geigy Ag | N-acyl-N-heterocyclyl- eller naphthylalkyl-aminosyrer som angiotensin II antagonister |
| DE534263T1 (de) | 1991-09-20 | 1993-09-02 | L.G.L. Electronics S.P.A., Bergamo | Selbstregulierende fadenbremse fuer eine schussfadenliefervorrichtung. |
| US5202322A (en) * | 1991-09-25 | 1993-04-13 | Merck & Co., Inc. | Quinazolinone and pyridopyrimidine a-II antagonists |
| US5256667A (en) * | 1991-09-25 | 1993-10-26 | Merck & Co., Inc. | Quinazolinones and pyridopyrimidinones |
| ZA927211B (en) | 1991-09-27 | 1993-03-24 | Merrell Dow Pharma | Novel carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ACE. |
| AU657793B2 (en) | 1991-09-27 | 1995-03-23 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Novel 2-substituted indane-2-carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ACE |
| JPH06107661A (ja) * | 1991-10-24 | 1994-04-19 | Upjohn Co:The | イミダゾール誘導体およびこれを有効成分とする医薬組成物 |
| US5219856A (en) * | 1992-04-06 | 1993-06-15 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin-II receptor blocking, heterocycle substituted imidazoles |
| US5977160A (en) * | 1992-04-10 | 1999-11-02 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for reducing risk of repeat myocardial infarction and increasing survival in heart attack victims |
| US5972990A (en) * | 1992-04-10 | 1999-10-26 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for reducing risk of repeat myocardial infarction and increasing survival in heart attack victims |
| US5552397A (en) | 1992-05-18 | 1996-09-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Substituted azepinone dual inhibitors of angiotensin converting enzyme and neutral exdopeptidase |
| DK0640086T3 (da) | 1992-05-15 | 1999-12-06 | Merrell Pharma Inc | Mercaptoacetylamido-pyridazo[1,2-a][1,2]diazepin-derivateranvendelige som enkephalinase- og ACE-inhibitorer |
| AU675660B2 (en) * | 1992-07-17 | 1997-02-13 | Merck & Co., Inc. | Substituted biphenylmethylimidazopyridines |
| US5266583A (en) * | 1992-09-01 | 1993-11-30 | Merck & Co., Inc. | Angitotensin II antagonist |
| US5504080A (en) | 1992-10-28 | 1996-04-02 | Bristol-Myers Squibb Co. | Benzo-fused lactams |
| DE4308504A1 (de) * | 1993-03-18 | 1994-09-22 | Knoll Ag | Neue Verwendung einer Kombination aus Verapamil und Trandolapril |
| DE4309553A1 (de) * | 1993-03-24 | 1994-09-29 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 3R,5S-(+)-Natrium-erythro-(E)-7-(4-(4-flurophenyl)-2,6-diisopropyl-5-methoxymethyl-pyrid-3-yl)-3,5-dihydroxy-hept-6-enoat |
| JP3563738B2 (ja) | 1993-06-11 | 2004-09-08 | エーザイ株式会社 | アミノ酸誘導体 |
| US5508272A (en) | 1993-06-15 | 1996-04-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor |
| US5362727A (en) | 1993-07-26 | 1994-11-08 | Bristol-Myers Squibb | Substituted azepino[2,1-a]isoquinoline compounds |
| US5525723A (en) | 1993-11-18 | 1996-06-11 | Bristol-Myers Squibb Co. | Compounds containing a fused multiple ring lactam |
| US6369103B1 (en) * | 1994-01-18 | 2002-04-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing or reducing risk of onset of cardiovascular events employing an HMG CoA reductase inhibitor |
| ES2079315B1 (es) * | 1994-02-24 | 1996-10-16 | Uriach & Cia Sa J | Nuevas imidazopiridinas. |
| ES2105939B1 (es) * | 1994-08-02 | 1998-07-01 | Uriach & Cia Sa J | Nuevos pirazoles con actividad antagonista de la angiotensina ii. |
| US5612359A (en) | 1994-08-26 | 1997-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides |
| NZ305528A (en) * | 1995-02-10 | 2001-05-25 | G | Combination of angiotensin converting enzyme inhibitor and an aldosterone antagonist |
| EP0738510A3 (fr) * | 1995-04-20 | 2005-12-21 | L'oreal | Utilisation d'un inhibiteur d'HMG-coenzyme A-reductase pour lutter contre le vieillissement de la peau et pour traiter l'acné. Composition comprenant au moins un inhibiteur HMG-coenzyme A reductase et au moins un actif possédant des propriétes desquamantes |
| US5656603A (en) * | 1995-05-31 | 1997-08-12 | Loyola University Of Chicago | Aminopeptidase P inhibitors and uses thereof |
| TW442301B (en) * | 1995-06-07 | 2001-06-23 | Sanofi Synthelabo | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
| GB2308064A (en) * | 1995-10-31 | 1997-06-18 | Merck & Co Inc | Treatment of congestive heart failure with a growth hormone secretagogue |
| WO1997027745A1 (en) * | 1996-01-31 | 1997-08-07 | Technology Licensing Co. L.L.C. | Method of diagnosis and treatment and related compositions and apparatus |
| EP0795327A1 (en) * | 1996-03-13 | 1997-09-17 | Pfizer Inc. | Use of Amlodipine for the treatment and prophylaxis of congestive cardiac failure of non-ischaemic origin |
| CA2257946A1 (en) * | 1996-06-24 | 1997-12-31 | Merck & Co., Inc. | A composition of enalapril and losartan |
| CN1249682A (zh) * | 1997-01-10 | 2000-04-05 | 麦克公司 | 用于治疗有症状的心力哀竭的血管紧张素ⅱ拮抗剂 |
| US6180660B1 (en) * | 1997-08-26 | 2001-01-30 | Merck & Co., Inc. | Cholesterol-lowering therapy |
| ES2238770T5 (es) * | 1997-10-17 | 2012-01-17 | Ark Therapeutics Limited | Utilización de inhibidores del sistema renina-angiotensina para el tratamiento de la hipoxia o de la disminución de la función metabólica. |
| US6097772A (en) * | 1997-11-24 | 2000-08-01 | Ericsson Inc. | System and method for detecting speech transmissions in the presence of control signaling |
| JPH11222439A (ja) * | 1998-02-03 | 1999-08-17 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 脳血管攣縮抑制薬 |
| WO1999044590A1 (en) * | 1998-03-04 | 1999-09-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release preparation for aii antagonist, production and use thereof |
| KR20040078140A (ko) * | 1998-07-10 | 2004-09-08 | 노파르티스 아게 | 발사르탄 및 칼슘 채널 차단제의 항고혈압 병용 제제 |
| DE19913528A1 (de) * | 1998-12-21 | 2000-06-29 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue Verwendung von Moexipril |
| AU5016200A (en) * | 1999-05-21 | 2000-12-12 | Myriad Genetics, Inc. | Diabetes gene |
| DK1216038T3 (da) * | 1999-08-30 | 2005-12-27 | Sanofi Aventis Deutschland | Anvendelse af inhibitorer af reninangiotensinsystemet ved forebyggelsen af cardiovaskulære hændelser |
| GB0020691D0 (en) * | 2000-08-22 | 2000-10-11 | Boehringer Ingelheim Pharma | Pharmaceutical combination |
| US20030158090A1 (en) * | 2001-07-23 | 2003-08-21 | Ulrik Pedersen-Bjergaard | Renin-angiotensin system in diabetes mellitus |
| US20050065203A1 (en) * | 2001-10-17 | 2005-03-24 | Salim Yusuf | Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients |
| BR0214383A (pt) * | 2001-11-23 | 2004-11-03 | Solvay Pharm Gmbh | Tratamento de hipertonia durante a fase aguda do ataque de apoplexia |
| ITBO20030050A1 (it) * | 2003-02-06 | 2004-08-07 | Ima Spa | Macchina per il trattamento di prodotti farmaceutici. |
-
1999
- 1999-08-27 SE SE9903028A patent/SE9903028D0/xx unknown
-
2000
- 2000-08-25 TR TR2002/02467T patent/TR200202467T2/xx unknown
- 2000-08-25 CA CA002382387A patent/CA2382387C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-25 ES ES04006330T patent/ES2386141T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-25 HU HU0202461A patent/HU229107B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 KR KR1020027002521A patent/KR20020060167A/ko not_active Ceased
- 2000-08-25 DE DE60023518.1T patent/DE60023518T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-25 TR TR2002/02464T patent/TR200202464T2/xx unknown
- 2000-08-25 JP JP2001519887A patent/JP4843172B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-25 ES ES00965898.0T patent/ES2250192T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-25 SI SI200031069T patent/SI1437131T1/sl unknown
- 2000-08-25 CZ CZ20020644A patent/CZ303433B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 CN CNB008110700A patent/CN100408093C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-25 BR BR0013540-2A patent/BR0013540A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-25 DK DK04006330.7T patent/DK1437131T3/da active
- 2000-08-25 SI SI200031084T patent/SI1925303T1/sl unknown
- 2000-08-25 RU RU2002107673/15A patent/RU2272651C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 AT AT00965898T patent/ATE307604T1/de active
- 2000-08-25 DK DK08004265.8T patent/DK1925303T3/en active
- 2000-08-25 MX MXPA02001633A patent/MXPA02001633A/es active IP Right Grant
- 2000-08-25 EE EEP200200085A patent/EE05130B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 ES ES08004265.8T patent/ES2525699T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-25 UA UA2002032397A patent/UA76702C2/uk unknown
- 2000-08-25 PT PT04006330T patent/PT1437131E/pt unknown
- 2000-08-25 SI SI200030766T patent/SI1212081T2/sl unknown
- 2000-08-25 TR TR2002/02463T patent/TR200202463T2/xx unknown
- 2000-08-25 IL IL148126A patent/IL148126A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 AU AU76484/00A patent/AU7648400A/en not_active Abandoned
- 2000-08-25 DK DK00965898.0T patent/DK1212081T4/da active
- 2000-08-25 EP EP08004265.8A patent/EP1925303B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-25 PT PT80042658T patent/PT1925303E/pt unknown
- 2000-08-25 KR KR1020087007837A patent/KR20080035703A/ko not_active Ceased
- 2000-08-25 TR TR2002/02466T patent/TR200202466T2/xx unknown
- 2000-08-25 EP EP00965898.0A patent/EP1212081B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-25 AT AT04006330T patent/ATE554761T1/de active
- 2000-08-25 NZ NZ571901A patent/NZ571901A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 RS RS3602A patent/RS52907B/sr unknown
- 2000-08-25 CN CNA2008101259535A patent/CN101537181A/zh active Pending
- 2000-08-25 EP EP10010670A patent/EP2277519A3/en not_active Withdrawn
- 2000-08-25 WO PCT/EP2000/008341 patent/WO2001015673A2/en not_active Ceased
- 2000-08-25 EP EP04006330A patent/EP1437131B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-25 ME MEP-2008-282A patent/ME00181B/me unknown
- 2000-08-25 HR HR20020169A patent/HRP20020169A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-08-25 SK SK270-2002A patent/SK288239B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 PL PL00353066A patent/PL353066A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 TR TR2002/00518T patent/TR200200518T2/xx unknown
-
2002
- 2002-01-16 YU YU3602A patent/YU3602A/sh unknown
- 2002-01-18 BG BG11047909A patent/BG110479A/bg unknown
- 2002-01-18 BG BG106319A patent/BG66115B1/bg unknown
- 2002-02-21 ZA ZA200201471A patent/ZA200201471B/xx unknown
- 2002-02-21 NO NO20020850A patent/NO329245B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-08-17 AU AU2005203694A patent/AU2005203694A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-08 RU RU2005128124/15A patent/RU2378018C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-02-20 UA UAA200601774A patent/UA88270C2/uk unknown
- 2006-05-02 US US11/415,137 patent/US20060194868A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-02-07 US US12/027,938 patent/US20080125472A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-02-12 AU AU2009200551A patent/AU2009200551B2/en not_active Ceased
- 2009-06-16 US US12/457,589 patent/US20090258919A1/en not_active Abandoned
- 2009-11-10 US US12/615,588 patent/US20100267798A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-04-20 NO NO20100569A patent/NO20100569L/no not_active Application Discontinuation
- 2010-12-01 US US12/957,777 patent/US20110263619A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-07-24 CY CY20121100657T patent/CY1112987T1/el unknown
- 2012-11-09 US US13/673,852 patent/US20130317047A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-12-23 CY CY20141101082T patent/CY1115869T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2378018C2 (ru) | Фармацевтические препараты и их применение для профилактики удара, диабета и/или застойной сердечной недостаточности | |
| US20050065203A1 (en) | Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients | |
| CA2463682A1 (en) | Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients | |
| HK1050327B (en) | Use of an angiotensin converting enzyme inhibitor in the manufacture of a medicament for the prevention or reduction of the risk of congestive heart failure | |
| HK1135616A (en) | Pharmaceutical formulations and use thereof in the prevention of stroke, diabetes and/or congestive heart failure | |
| CA2500709A1 (en) | Pharmaceutical formulations and use thereof in the prevention of stroke, diabetes and/or congestive heart failure | |
| AU2002362897A1 (en) | Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients |