UA76866C2 - ПОЛІМОРФ 4-[2-[4-[1-(2-ЕТОКСІЕТИЛ)-1Н-БЕНЗІМІДАЗОЛ-2-ІЛ]-1-ПІПЕРИДИНІЛ]ЕТИЛ]-<font face="Symbol">a,</font> <font face="Symbol">a</font>-ДИМЕТИЛБЕНЗЕНОЦТОВОЇ КИСЛОТИ, СПОСОБИ ЙОГО ОДЕРЖАННЯ (ВАРІАНТИ), ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ПРЕПАРАТ НА ЙОГО ОСНОВІ ТА ЙОГО ЗАСТОСУВАННЯ - Google Patents
ПОЛІМОРФ 4-[2-[4-[1-(2-ЕТОКСІЕТИЛ)-1Н-БЕНЗІМІДАЗОЛ-2-ІЛ]-1-ПІПЕРИДИНІЛ]ЕТИЛ]-<font face="Symbol">a,</font> <font face="Symbol">a</font>-ДИМЕТИЛБЕНЗЕНОЦТОВОЇ КИСЛОТИ, СПОСОБИ ЙОГО ОДЕРЖАННЯ (ВАРІАНТИ), ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ПРЕПАРАТ НА ЙОГО ОСНОВІ ТА ЙОГО ЗАСТОСУВАННЯ Download PDFInfo
- Publication number
- UA76866C2 UA76866C2 UA20041109444A UA20041109444A UA76866C2 UA 76866 C2 UA76866 C2 UA 76866C2 UA 20041109444 A UA20041109444 A UA 20041109444A UA 20041109444 A UA20041109444 A UA 20041109444A UA 76866 C2 UA76866 C2 UA 76866C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- polymorph
- bilastin
- differs
- short
- ethoxyethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Описано поліморф 1 4-[2-[1-(2-етоксіетил)-1Н-бензімідазол-2-іл]-1-піперидиніл]етил]-,-диметилбензеноцтової кислоти (біластину), способи його одержання, фармацевтична композиція, що містить поліморф 1, та застосування поліморфу 1 для лікування алергічних реакцій та патологічних процесів, опосередкованих гістаміном.
Description
Опис винаходу
Винахід стосується нової поліморфної кристалічної форми 2 4-(2-І4-(/1-(2-етиоксіетил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-1-піперидиніл|етил|- о, диметил-бензенооцтової кислоти (далі позначено як "біластин") формули (1). () ' : ФІ: тк лв ів пз ух н
У
СНИ ОСНАь
Звідси це стосується поліморфу 1, способів його отримання, фармацевтичних композицій, що містять поліморф 1 та застосування поліморфу 1 для лікування алергічних реакцій та патологічних процесів, с 259 опосередкованих гістаміном, у ссавців, як-то людини. о (Патент США Мо5877187| заявляє права на біластин, препарат з антигістамінними властивостями без седативної або серцево-судинної дії. Цей патент також стосується способу отримання біластину та застосування цього препарату для лікування алергічних реакцій у ссавців, але не описує можливого існування поліморфних форм цієї сполуки. Для отримання фармацевтичних препаратів, що містять біластин для їх застосування ісе) ссавцями, та особливо людиною, згідно з вимогами правил міжнародної організації здоров'я біластин треба «о виробляти у найстабільнішій кристалічній формі, особливо у формі, що має постійні фізичні властивості.
Ми виявили, що біластин може існувати у трьох відмінних кристалічних поліморфних формах, кожна з со відмінними фізичними властивостями. «о
Винахід стосується чистої кристалічної форми поліморфу 1 біластину, що характеризується
Зо рентгенографічним кристалографічним аналізом, з приблизними нижченаведеними кристалічними параметрами: в. « с Ь-8.829(17) А В-90» й с-12.59(2) А у-909 що -і Кристалічний поліморф 1 біластину також характеризується його інфрачервоним спектром поглинання у б таблетці калій броміду, що має такі характеристичні смуги поглинання, виражені в зворотних сантиметрах: 3430 (8)7; 3057 (м)"; 2970 (в); 2929 (в); 2883 (т) 2857 (т); 2797 (м); 1667 (т); 1614 (т); 1567 (м); (ее) 1509 (8); 1481 (т); 1459 (мв)"; 1431 (т); 1378 (м); 1346 (т); 1326 (т); 1288 (м); 1254 (т); 1199 (м); 1157 бу 50 (м); 1121 (м8в); 1045 (м); 1020 (м); 1010 (м); 991 (м); 973 (м); 945 (м); 829 (м); 742 (в); 723 (м); 630 (м), " де (м) - слабка інтенсивність, (т) - помірна інтенсивність, (5) - сильна інтенсивність, (м) - дуже сильна 4) інтенсивність. Фіг.1 представляє інфрачервоний спектр кристалічного поліморфу 1 біластину у таблетці калій броміду, отриманий на спектрофотометрі Регкіп ЕІтег Зресігит Опе ЕТІК.
Фіг.1 показує типовий інфрачервоний спектр поглинання у калій броміді поліморфу 1. (вертикальна вісь координат: пропускання (95); горизонтальна вісь координат: хвильові числа (см). о Фіг.2 показує типовий інфрачервоний спектр поглинання у калій броміді поліморфу 2. (вертикальна вісь координат: пропускання (95); горизонтальна вісь координат: хвильові числа (см). ді Фіг.3 показує типовий інфрачервоний спектр поглинання у калій броміді поліморфу 3. (вертикальна вісь координат: пропускання (95); горизонтальна вісь координат: хвильові числа (см). 60 Детальний опис винаходу
Ми виявили, що біластин може існувати у трьох безперечно відмінних поліморфних формах під назвами поліморф 1, поліморф 2 та поліморф 3.
Спосіб, (описаний у патенті США Мо5877187)|, дає суміш поліморфів 2 та 3. Ми виявили експериментальні умови та специфічні розчинники для отримання безперечно відмінних поліморфних форм біластину. бо Кристалічний поліморф 1 чистого біластину отримують згідно зі способами цього винаходу. Поліморфні форми 1 та 2 є стабільними.
Поліморф З є не дуже стабільним та його важко отримати у чистій формі. Поліморф 2 та поліморф З перетворюють у поліморф 1 для процесів цього винаходу.
Поліморф 1 біластину має точку плавлення 200.32. Поліморф 2 має точку плавлення 205.22С. Поліморф З має точку плавлення 197.020.
Кристалічна поліморфна форма 1 біластину також характеризується його інфрачервоним спектром поглинання у калій броміді, що має такі характеристичні смуги поглинання, виражені в зворотних сантиметрах: 3430 (8)7; 3057 (м)"; 2970 (в); 2929 (в); 2883 (т) 2857 (т); 2797 (м); 1667 (т); 1614 (т); 1567 (м); 70 1509 (в); 1481 (т); 1459 (мв)"7; 1431 (т);1378 (м); 1346 (т); 1326 (т); 1288 (м); 1254 (т); 1199 (м); 1157 (м); 1121 (ув); 1045 (м); 1020 (м); 1010 (м); 991 (м); 973 (м); 945 (м); 829 (м); 742 (в); 723 (м); 630 (м), " де (м) - слабка інтенсивність, (т) - помірна інтенсивність, (5) - сильна інтенсивність, (м) - дуже сильна інтенсивність. Фіг.1 представляє інфрачервоний спектр кристалічного поліморфу 1 біластину у таблетці калій броміду, отриманий на спектрофотометрі Роцгіег Регкіп ЕІтег Зресігит Опе ЕТІК.
Кристалічна поліморфна форма 2 біластину також характеризується його інфрачервоним спектром поглинання у калій броміді, що має такі характеристичні смуги поглинання, виражені в зворотних сантиметрах: 3429 (8)7; 3053 (м); 2970 (в) 2932 (в); 2868 (в); 2804 (м); 1699 (т); 1614 (т) 1567 (т); 1508 (5); 1461 (м8в)7; 1381 (т); 1351 (8); 1331 (т); 1255 (т); 1201 (м); 1156 (т); 1121 (м8в); 1048 (м); 995 (м); 823 (м); 767 (м); 744 (в); 724 (а); 630 (м), " де (му) - слабка інтенсивність, (т) - помірна інтенсивність, (85) - сильна інтенсивність, (ув) - дуже сильна інтенсивність. Фіг.2 представляє інфрачервоний спектр кристалічного поліморфу 2 біластину у таблетці калій броміду, отриманий на спектрофотометрі Еошцгіег Регкіп ЕІтег Зресігит
Опе ЕТІК.
Кристалічна поліморфна форма З біластину також характеризується його інфрачервоним спектром поглинання у калій броміді, що має такі характеристичні смуги поглинання, виражені в зворотних сантиметрах: Га 3430 (8)7; 3053 (м)" 2970 (8); 2932 (8); 2868 (в); 2804 (м); 1921 (м); 1708 (т); 1614 (т); 1568 (т); 1508 (8); 1461 (м8в)"; 1380 (т); 1351 (т); 1330 (т); 1271 (т); 1255 (т); 1201 (м); 1156 (т); 1121 (ув); 1048 о (м); 995 (м); 823 (т); 767 м); 744 (в); 724 (м); 630 (м), " де (му) - слабка інтенсивність, (т) - помірна інтенсивність, (5) - сильна інтенсивність, (м) - дуже сильна інтенсивність. Фіг.3 представляє інфрачервоний спектр кристалічного поліморфу З біластину у таблетці калій броміду, отриманий на спектрофотометрі Бошгіег «о
Реїкіп ЕІтег Зресігит Опе ЕТІК.
Ми виявили, що, у вибраних експериментальних умовах суміш поліморфних форм 2 та 3, отримана згідно |з іш патентом США Мо5877187)|, несподівано перетворюється у полі-морф 1, Ми також виявили, що поліморф 1 о біластину є дуже стабільним та не перетворюється у будь-який з інших поліморфів 2 та 3. Подібним чином, у тих же експериментальних умовах чиста поліморфна форма 2 біластину несподівано перетворюється у чисту іш поліморфну форму 1. Поліморфна форма 3, яка є найнестабільнішою, так же перетворюється у таких же умовах. ч-
Поліморф 1 біластину є дуже стабільним поліморфом при кімнатній температурі та є тому дуже корисним як активний інгредієнт фармацевтичного препарату. Поліморф 1 є також стабільним при зберіганні при температурі вище кімнатної температури. «
Поліморфна кристалічна форма 1 біластину характеризується наступними даними рентгенографічного
Ххроматографічного аналізу його монокристалу, з кристалічними параметрами приблизно такої величини: - с ! ! ї»
І
-І ь-8.829(17) А В-902 с-12.59(2) А у-902
Ф со
Ме, При розробці поліморфу 1 біластину для фармацевтичних препаратів згідно зі способами правильного
Ф вироблення, ми виявили, що кристалізація біластину (отриманого згідно з описом у патенті США Мо5877187) зі спиртів з коротким ланцюгом, переважно ізопропіло-вого спирту та н-бутанолу та їх сумішей, дає чисту поліморфну форму 1 біластину з високим виходом. Кристалізація з ацетону, диметилсульфоксиду, в диметилформаміду, ацетонітрилу та тетрагідрофурану або їх сумішей також дає поліморф 1, хоча з нижчим виходом. Тому краще застосовувати перші розчинники.
Ф) Інфрачервоний спектр поліморфу 1 біластину у калій броміді характеризується такими смугами при ка відсутності поліморфів 2 та 3: хвильові числа (см") во 3057 2929 2883 2857 2797 65 1667 1481
70 Фіг1 показує повний інфрачервоний спектр поліморфу 1 біластину у калій броміді, отриманий на спектрофотометрі Роцшгіег Регкіп ЕІтег Зресігит Опе ЕТІК.
Фармацевтичні препарати
Фармацевтичні препарати цього винаходу можуть містити ефективну кількість поліморфу 1 біластину як активного інгредієнту як антиалергічний або антигістамінний засіб, кілька фармацевтично прийнятних /5 наповнювачів, що можуть бути твердими або рідкими. Тверді фармацевтичні препарати залучають порошки, таблетки, здатні до розкладання гранули, капсули, обладки та супозиторії. Твердий наповнювач може бути одною з кількох речовин, що діють як розріджувачі, ароматизатори, аглютинанти або дезинтегратори та капсулювальний матеріал. Порошки та таблетки переважно містять приблизно від 5 до 2095 активного інгредієнту. Підхожими твердими наповнювачами є магній карбонат, магній стеарат, тальк, цукор, лактоза, 2о пектин, декстрин, крохмаль, желатин, камедь трагаканту, метилцелюлоза, натрій-карбоксиметилцелюлоза, воски з низькою точкою плавлення, масло какао та подібні продукти. Термін "препарати" залучає композицію активного інгредієнту з наповнювачем для капсулювання для отримання капсул, в яких активний інгредієнт (з наповнювачами чи без них) оточений капсулювальним матеріалом. Таблетки, порошки, обладки та капсули можна застосовувати як придатні форми для перорального застосування. Активний інгредієнт може також бути с ов уведеним у жувальну гумку, що може містити підсолоджувачі, ароматизатори та барвники, за потребою.
Для отримання супозиторіїв сполуку з низькою точкою плавлення, як-то суміш гліцеридів жирних кислот або і) масло какао, плавлять та активний інгредієнт добре перемішують та гомогенно диспергують у суміш з перемішуванням. Гомогенну розплавлену суміш виливають у підхожі форми та дають охолонути для її ствердження. «о зо Рідкі препарати залучають суспензії, розчини та емульсії. Прикладом цього є водна суспензія, яку можна виробити змішуванням мілко подрібненого активного інгредієнту у воді з суспендувальними засобами. Водні ісе) розчини можна отримати додаванням активного інгредієнту у воду та додавання придатних барвників, со ароматизаторів, стабілізаторів, підсолоджувачів, солюбілізаторів та згущувачів, за потребою.
Також препарати для місцевого застосування призначені для назального, офтальмологічного та дермального ісе) з5 Застосування. Підхожа композиція для назального застосування може бути розчином або суспензією. ча
Офтальмологічними композиціями можуть бути розчини, суспензії або мазі. Препаратами для дермального застосування можуть бути розчини, суспензії, мазі та креми. Мазі звичайно містять ліпофільні наповнювачі, як-то мінеральне масло або вазелін. Розчини для офтальмологічного застосування можуть містити натрій хлорид, кислоту та/або основу для регулювання рнН, та очищену воду та консерванти. «
Подібним чином, сполука, призначена для трансдермального застосування, складається з терапевтично в с ефективної кількості активного інгредієнту, уведеного у наповнювач, що відповідає рідкій, желеподібній,
Й твердій матриці або чутливому до тиску липкому пластиру, для вивільнення через систему трансдермального и?» застосування.
Ефективна антиалергічна або антигістамінна кількість поліморфу 1 біластину для місцевого застосування
Варіює між 0.1 та 595 від загальної маси фармацевтичної сполуки. Переважна кількість знаходиться в межах від -і 0.1 до 295 від загальної маси фармацевтичної сполуки.
Ефективна антиалергічна або антигістамінна кількість поліморфу 1 біластину для місцевого застосування ме) варіює від 1 до 5Омг/добу, переважно кількість відповідає приблизно 2-20мг/добу в одиничній чи поділеній дозі.
Го! Поліморф 1 біластину має антигістамінні властивості, що продемонстровано у експериментальних 5о фармакологічних моделях, як-то попередження індукованої гістаміном летальності у морських свинок та
Ме, антагонізм проти капілярної проникності шкіри, індукованої гістаміном, у щурів.
Ф Наступні приклади ілюструють, але без обмеження, рамки представленого винаходу.
ПРИКЛАД 1
Препарат поліморфу 1 біластину.
Розчиняють біластин |дивись патент США Мо5877187| в ізопропіловому спирті, нагрітому до кипіння, протягом приблизно 15-20 хвилин під азотом при перемішуванні. Охолоджують розчин до 502 протягом б годин та іФ) припиняють перемішування. Дають розчину охолонути до кімнатної температури та перемішують знов протягом ко З годин, фільтрують та промивають холодним ізопропіловим спиртом. Сушать твердий продукт у вакуумній камері при 35-402С до постійної маси. во ПРИКЛАД 2
Препарат поліморфу 1 біластину.
Гріють суспензію біластину |дивись патент США Мо5877187| у н-бутанолі та кип'ятять під зворотним холодильником протягом З годин під азотом при перемішуванні. Дають розчину охолонути при перемішуванні, відфільтровують твердий залишок та сушать його у вакуумній шафі при 35-402С до постійної маси. 65 ПРИКЛАД З
Препарат поліморфу 1 біластину.
Обробляють суміш поліморфів 2 та З біластину протягом кількох годин гарячим ацетоном. Дають суміші охолонути до кімнатної температури та відфільтровують твердий залишок. Сушать його до постійної маси.
ПРИКЛАД 4
Препарат поліморфу 1 біластину.
Розчиняють поліморф З біластину в ізопропіловому спирті, нагрітому до кипіння та перемішують протягом приблизно 15-20 хвилин під азотом. Дають розчину досягти кімнатної температури, постійно перемішуючи, фільтрують та промивають холодним ізопропанолом. Сушать твердий продукт у вакуумній камері при 35-40 до постійної маси. 70 ПРИКЛАД 5
Препарат поліморфу 1 біластину.
Розчиняють поліморф 2 біластину у н-бутанолі, нагрітому до кипіння при перемішуванні протягом приблизно
З годин. Дають розчину досягти кімнатної температури при перемішуванні, фільтрують та сушать. Сушать твердий продукт у вакуумній шафі при 35-402С 30 до постійної маси.
Claims (10)
1. Поліморф 1 4-(2-І4-(1-(2-етоксіетил)-1Н-бензімідазол-2-іл|-1-піперидиніл|-етил|-у,о-диметилбензеноцтової Кислоти (біластину), який відрізняється тим, що за рентгенографічним кристалографічним аналізом має приблизно такі кристалічні параметри: кристалографічна система моноклінна просторова група Р2Тус розмір кристалу 0.56 ж 0.45 ж 0.24 мм Га величини комірки а-23.38 (5) А (ангстрем) 0-909 о
Ь-8.829 (17) А. д-909 с-12.59 (2) А уУ-909 об'єм 2600 АЗ 7, розрахована густина 4, 1.184 мг/м3. ї-оі
2. Поліморф 1 біластину за п. 1, який відрізняється тим, що має інфрачервоний спектр у броміді калю з «о наступними смугами: . й с хвильові числа (см') 3057 (Се) 2929 395 2883 те 2857 2797 1666 « дю 1481 - 1431 с 1346 :з» 1326 1288 15 1020 -1 829.
З. Поліморф 1 біластину за п. 1, який відрізняється тим, що має інфрачервоний спектр у броміді калію типу, (22) показаного у Фіг. 1. со
4. Поліморф 1 біластину за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що призначений для антигістамінергічного та антиалергічного застосування. (22) 50
5. Спосіб одержання поліморфу 1 біластину за будь-яким з пп. 1-3, що полягає у нагріванні біластину, Ф отриманого як описано у патенті США Мо 5877187, у розчиннику, вибраному зі спиртів з коротким ланцюгом, ацетону та їх сумішей.
6. Спосіб за п. 5, який відрізняється тим, що як спирт з коротким ланцюгом вибирають ізопропіловий спирт та н-бутанол.
7. Спосіб одержання поліморфу 1 біластину за будь-яким з пп. 1-3, що полягає у нагріванні поліморфів 2 ГФ) та/або З біластину, у розчиннику, вибраному зі спиртів з коротким ланцюгом, ацетону та їх сумішей.
з
8. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що як спирт з коротким ланцюгом вибирають ізопропіловий спирт та н-бутанол. во
9. Фармацевтичний препарат, що складається з ефективної кількості поліморфу 1 біластину за будь-яким з пп. 1-3 та фармацевтично прийнятного наповнювача.
10. Застосування поліморфу 1 біластину за будь-яким з пп. 1-3 для одержання медикаменту для лікування алергічних реакцій та патологічних процесів, опосередкованих гістаміном. б5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/ES2002/000194 WO2003089425A1 (es) | 2002-04-19 | 2002-04-19 | POLIMORFO DEL ÁCIDO 4-[2-[4-[1-(2-ETOXIETIL)-1H-BENCIMIDAZOL-2-IL]-1-PIPERIDINIL]ETIL]-α, α-DIMETIL-BENCENOACÉTICO |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA76866C2 true UA76866C2 (uk) | 2006-09-15 |
Family
ID=29225789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20041109444A UA76866C2 (uk) | 2002-04-19 | 2002-04-19 | ПОЛІМОРФ 4-[2-[4-[1-(2-ЕТОКСІЕТИЛ)-1Н-БЕНЗІМІДАЗОЛ-2-ІЛ]-1-ПІПЕРИДИНІЛ]ЕТИЛ]-<font face="Symbol">a,</font> <font face="Symbol">a</font>-ДИМЕТИЛБЕНЗЕНОЦТОВОЇ КИСЛОТИ, СПОСОБИ ЙОГО ОДЕРЖАННЯ (ВАРІАНТИ), ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ПРЕПАРАТ НА ЙОГО ОСНОВІ ТА ЙОГО ЗАСТОСУВАННЯ |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7612095B2 (uk) |
| EP (1) | EP1505066B1 (uk) |
| JP (1) | JP5142448B2 (uk) |
| KR (1) | KR100673140B1 (uk) |
| CN (1) | CN1290843C (uk) |
| AR (1) | AR039423A1 (uk) |
| AT (1) | ATE347550T1 (uk) |
| AU (1) | AU2002255017B2 (uk) |
| BG (1) | BG66302B1 (uk) |
| BR (1) | BRPI0215703B8 (uk) |
| CA (1) | CA2484460C (uk) |
| CY (2) | CY1107564T1 (uk) |
| CZ (1) | CZ305162B6 (uk) |
| DE (1) | DE60216641T2 (uk) |
| DK (1) | DK1505066T3 (uk) |
| ES (1) | ES2278018T3 (uk) |
| HR (1) | HRP20041048B1 (uk) |
| HU (1) | HU230032B1 (uk) |
| IL (1) | IL164645A (uk) |
| MX (1) | MXPA04010313A (uk) |
| NO (1) | NO329327B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ536551A (uk) |
| PA (1) | PA8571201A1 (uk) |
| PE (1) | PE20040086A1 (uk) |
| PT (1) | PT1505066E (uk) |
| SI (1) | SI1505066T1 (uk) |
| SK (1) | SK288052B6 (uk) |
| UA (1) | UA76866C2 (uk) |
| UY (1) | UY27762A1 (uk) |
| WO (1) | WO2003089425A1 (uk) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010013472A (ja) * | 2009-09-09 | 2010-01-21 | Faes Farma Sa | ４−［２−［１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−１−ピペリジニル］エチル］−α，α−ジメチルベンゼノ酢酸の多形体 |
| JP6023054B2 (ja) * | 2011-06-30 | 2016-11-09 | パナソニック インテレクチュアル プロパティ コーポレーション オブ アメリカＰａｎａｓｏｎｉｃ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ | 通信システム、ユーザ端末並びに通信装置 |
| CN102675101B (zh) * | 2012-05-16 | 2014-01-29 | 王蕾 | 2-(4-卤乙基)苯基-2-甲基丙酸酯的制备方法及合成比拉斯汀的方法 |
| CZ307500B6 (cs) | 2012-08-15 | 2018-10-24 | Zentiva, K.S. | Způsob přípravy derivátu 2-methyl-2´-fenylpropionové kyseliny využívající nové intermediáty |
| CN103214454A (zh) * | 2013-03-30 | 2013-07-24 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种比拉斯汀晶型及制备方法 |
| WO2014188453A2 (en) * | 2013-05-24 | 2014-11-27 | Msn Laboratories Private Limited | Novel process for the preparation of 2-[4-(2-{4-[1-(2-ethoxyethyl)-1h-benzimidazol-2-yl]-1-piperidinyl}ethyl) phenyl]-2-methylpropanoic acid |
| CN103356616A (zh) * | 2013-06-29 | 2013-10-23 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种含有比拉斯汀的药物组合物及其制备方法 |
| CN104447682A (zh) * | 2013-09-12 | 2015-03-25 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 比拉斯汀化合物 |
| CN104398481A (zh) * | 2014-10-29 | 2015-03-11 | 万全万特制药江苏有限公司 | 比拉斯汀口崩片及其制备方法 |
| KR102657147B1 (ko) * | 2015-07-24 | 2024-04-12 | 울퀴마, 에스. 에이. | 빌라스틴의 결정형 및 그의 제조 방법 |
| EP3170816A1 (en) * | 2015-11-20 | 2017-05-24 | Faes Farma, S.A. | Supersaturated compositions of benzimidazole compounds |
| EP3170817A1 (en) * | 2015-11-20 | 2017-05-24 | Faes Farma, S.A. | Co-crystals of benzimidazole compounds |
| WO2017167949A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Krka, D.D., Novo Mesto | Crystalline forms of bilastine |
| WO2017191651A1 (en) * | 2016-05-05 | 2017-11-09 | Msn Laboratories Private Limited, R & D Center | Solid state forms of 2-[4-(2-{4-[1-(2-ethoxyethyl)-1h-benzimidazol-2-yl]-1-piperidinyl}ethyl)phenyl]-2-methylpropanoic acid and process for preparation thereof |
| EP3453384B1 (en) | 2017-09-07 | 2020-05-27 | Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) | Pharmaceutical tablet composition comprising bilastine |
| EP3641735B1 (en) | 2017-12-18 | 2021-02-24 | Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) | Pharmaceutical tablet composition comprising bilastine form 3 and a water-soluble filler |
| ES2835287T3 (es) | 2017-12-18 | 2021-06-22 | Tiefenbacher Alfred E Gmbh & Co Kg | Composición farmacéutica de comprimido que comprende la forma polimórfica 3 de bilastina y aluminometasilicato de magnesio |
| CA3088740A1 (en) | 2018-01-18 | 2019-07-25 | Faes Farma, S.A. | Ophthalmic compositions comprising bilastine, a beta-cyclodextrin and at least one gelling agent |
| WO2022135863A1 (en) | 2020-12-23 | 2022-06-30 | Biohorm, S.L. | A non-micronized bilastine composition |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4810789A (en) * | 1987-08-28 | 1989-03-07 | Bristol-Myers Company | Process for buspirone hydrochloride polymorphic crystalline form conversion |
| ES2124167B1 (es) * | 1996-06-04 | 1999-09-16 | Espanola Prod Quimicos | Nuevos derivados del bencimidazol con actividad antihistaminica. |
| TR200103851T2 (tr) * | 1999-04-16 | 2002-04-22 | Dr. Reddy' S Research Foundation | Bir antidiyabetik maddenin yeni polimorfik formları, bunların hazırlanması için işlem ve bunları farmasötik bileşimler |
| PL351684A1 (en) * | 1999-04-23 | 2003-06-02 | Smithkline Beecham Plc | Polymorph of 5−[4−[2− (n−methyl−n−( 2−pyridyl)amino) ethoxy]benzyl] thiazolidine−2,4−dione, maleic acid salt |
-
2002
- 2002-04-19 SI SI200230485T patent/SI1505066T1/sl unknown
- 2002-04-19 HU HU0500241A patent/HU230032B1/hu unknown
- 2002-04-19 KR KR1020047016676A patent/KR100673140B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-19 SK SK5020-2004A patent/SK288052B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 UA UA20041109444A patent/UA76866C2/uk unknown
- 2002-04-19 CN CNB028289870A patent/CN1290843C/zh not_active Ceased
- 2002-04-19 JP JP2003586146A patent/JP5142448B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-19 CZ CZ2004-1122A patent/CZ305162B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 PT PT02724323T patent/PT1505066E/pt unknown
- 2002-04-19 HR HRP20041048AA patent/HRP20041048B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 AU AU2002255017A patent/AU2002255017B2/en not_active Expired
- 2002-04-19 WO PCT/ES2002/000194 patent/WO2003089425A1/es not_active Ceased
- 2002-04-19 CA CA002484460A patent/CA2484460C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-19 AT AT02724323T patent/ATE347550T1/de active
- 2002-04-19 DK DK02724323T patent/DK1505066T3/da active
- 2002-04-19 DE DE60216641T patent/DE60216641T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-19 MX MXPA04010313A patent/MXPA04010313A/es active IP Right Grant
- 2002-04-19 ES ES02724323T patent/ES2278018T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-19 NZ NZ536551A patent/NZ536551A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 US US10/511,822 patent/US7612095B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-19 EP EP02724323A patent/EP1505066B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-19 BR BRPI0215703A patent/BRPI0215703B8/pt active IP Right Grant
-
2003
- 2003-04-14 UY UY27762A patent/UY27762A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-04-14 PE PE2003000376A patent/PE20040086A1/es active IP Right Grant
- 2003-04-15 AR ARP030101325A patent/AR039423A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-04-16 PA PA20038571201A patent/PA8571201A1/es unknown
-
2004
- 2004-10-17 IL IL164645A patent/IL164645A/en active IP Right Grant
- 2004-11-17 NO NO20044999A patent/NO329327B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-11-18 BG BG108941A patent/BG66302B1/bg unknown
-
2007
- 2007-02-23 CY CY20071100259T patent/CY1107564T1/el unknown
-
2009
- 2009-09-16 US US12/561,148 patent/US20100004285A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-04-24 CY CY2013015C patent/CY2013015I2/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20100004285A1 (en) | POLYMORPH OF 4-[2-[4-[1-(2-ETHOXYETHYL)-1H-BENZIMIDAZOLE-2-YL]-1-PIPERIDINYL]ETHYL]-alpha alpha-DIMETHYL-BENZENEACETIC ACID | |
| NZ242191A (en) | Crystalline tiagabine hydrochloride monohydrate, preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| EP3456729B1 (en) | CRYSTALLINE POLYMORPH OF 15ß-HYDROXY-OSATERONE ACETATE | |
| CN1812968B (zh) | 4-[6-乙酰基-3-[3-(4-乙酰基-3-羟基-2-丙基苯硫基)丙基]-2-丙基苯氧基]丁酸的多晶型物 | |
| EP3135666B1 (en) | (s)-oxiracetam crystal form iii, preparation method therefor, and application thereof | |
| US7094899B2 (en) | Vitreous form of known bradykinin antagonist | |
| CA2599637A1 (fr) | Sel besylate de la 7-(2-(4-(3-trifluoromethyl-phenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyrid-1-yl)ethyl) isoquinoleine, sa preparation et son utilisation en therapeutique | |
| JPH10182641A (ja) | ドキサゾシン・メシレートの新規な形態ｉｉｉ | |
| RU2288917C2 (ru) | Полиморф 4-[2-[4-[1-(2-этоксиэтил)-1h-бензимидазол-2-ил]-1-пиперидинил]этил]-альфа, альфа-диметилбензолуксусной кислоты, способ его получения, фармацевтический препарат на его основе и его применение | |
| JP2010013472A (ja) | ４−［２−［１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−１−ピペリジニル］エチル］−α，α−ジメチルベンゼノ酢酸の多形体 | |
| HK1072772B (en) | Polymorph of acid 4-[2-[4-[1-(2-ethoxyethyl)-1h-benzimidazole-2-il]-1-piperidinyl]ethyl]-alpha, alpha-dimethyl-benzeneacetic | |
| US5106859A (en) | Certain 1,3,4-thiadiazole derivatives and anti-ulcer agent comprising said derivatives as active ingredient | |
| PL205568B1 (pl) | Polimorf 1 bilastyny, sposoby jego wytwarzania, preparaty farmaceutyczne go zawierające oraz jego zastosowanie | |
| FR3029112A1 (fr) | Dispersion solide a base de derives d'heteroarylsulfonamides a usage pharmaceutique | |
| CZ12566U1 (cs) | Amlodipinhemimaleát a farmaceutický prostředek |