UA77123C2 - Sustained-release composition for oral administration of drug - Google Patents
Sustained-release composition for oral administration of drug Download PDFInfo
- Publication number
- UA77123C2 UA77123C2 UAA200504799A UA2005004799A UA77123C2 UA 77123 C2 UA77123 C2 UA 77123C2 UA A200504799 A UAA200504799 A UA A200504799A UA 2005004799 A UA2005004799 A UA 2005004799A UA 77123 C2 UA77123 C2 UA 77123C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- release
- drug
- carrier
- sustained
- mixture
- Prior art date
Links
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 24
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 12
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 12
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 claims description 8
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 claims description 8
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- -1 antibiotic Substances 0.000 claims description 5
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 claims description 4
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 claims description 4
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims description 3
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 claims description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 claims 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 claims 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 28
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 13
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 description 1
- HZLCGUXUOFWCCN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynonadecane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)CC(O)=O HZLCGUXUOFWCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical group CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 1
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 229940040563 agaric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N almasilate Chemical compound O.[Mg+2].[Al+3].[Al+3].O[Si](O)=O.O[Si](O)=O HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 1
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N doxazosin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 108010025899 gelatin film Proteins 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N imidapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1C(N(C)C[C@H]1C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- 229960001195 imidapril Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960004340 lacidipine Drugs 0.000 description 1
- GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N lacidipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C)(C)C GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 1
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до композиції з уповільненим вивільненням для перорального введення 2 лікарського засобу, що містить лікарський засіб, носій для уповільненого вивільнення лікарської речовини та прискорювач гідратації гелю, яка здатна підтримувати постійний рівень лікарської речовини у крові протягом 24 годин або більше.
Після ін'єкції дія лікарської речовини іп мімо продовжується протягом нетривалого періоду часу і з цієї причини необхідне повторне введення лікарського засобу для довготривалого лікування. Наприклад, для 70 лікування гіпертензії, такі лікарські засоби, як ніфедипін, необхідно вводити більше З разів на день.
Відповідно, робилися численні спроби щодо розробки лікарської форми з уповільненим вивільненням, яка може підтримувати ефективний рівень лікарської речовини іп мімо протягом більш ніж 24 годин. Наприклад, в японській патентній публікації Мо6001716А (1994.1.11) описана тверда дисперсійна лікарська форма на основі гідроксипропілцелюлозної матриці, а в європейській патентній публікації Мо521310А (1993.1.7) - лікарська форма 12 на основі суміші гідроксипропілцделюлози і гідроксипропілметилцелюлози, яка є водорозчинним полімерним гелетвірним засобом. Крім того, в японській патентній публікації Моб2077335А (1987.4.9) описана гелеподібна лікарська форма на основі карбоксивінілового полімеру; в японській патентній публікації Мо03169814А (1991.7.23) лікарська форма має в основі суміші водорозчинного полімеру, такого як гідроксипропілцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, полівінілпіролідон і метилцелюлоза, і нерозчинний у воді полімер, такий як мікрокристалічна целюлоза; і в європейському патенті Мо2741768 (1992.5.27) лікарська форма з уповільненим вивільненням має в основі полівінілпіролідон. Однак недолік цих лікарських форм виявляється у тому, що постійна швидкість вивільнення лікарської речовини не може зберігатися протягом більш ніж 24 годин Через утворення гслевої плівки на зовнішній стороні оболонки лікарської форми, залишаючи ядро нежельованим.
Крім того, у патентах США МоМо 4765989А, 5208037А і 5019397А повідомляється про осмотичні лікарські с форми з регульованим вивільненням, у яких виявляється постійна швидкість вивільнення лікарської речовини, Ге) дотримуючись кінетики нульового порядку. Однак, спосіб виробництва таких лікарських форм є дуже складним і дорогим, крім того, лікарська речовина, що міститься у них, не повністю біодоступна ЮШопп 5. Сгипаау апа
КоБегі Т. Розіег, Сііп. Енагтасокіпеї., З30(1): 28-51(1996))|.
Раніше повідомлялося, що препарат лікарської речовини, виготовлений з використанням носія з о моногліцеридного гелю, вивільняє лікарську речовину з постійною швидкістю, яка дотримується кінетики Га нульового порядку протягом 24 годин, коли приводиться у контакт з гідрофільною матрицею або водорозчинною матрицею І|корейський патент Мо10-0216624 (1999.5.31)). Однак цей препарат відноситься до препаратів, що -- викликають ерозію і легку деградацію скорочувальних рухів в органах шлунково-кишкового тракту. ї-
Відповідно, об'єктом даного винаходу є надання композиції з уповільненим вивільненням для перорального 325 введення лікарського засобу, яка при введенні іп мімо здатна до вивільнення лікарської речовини з постійною - швидкістю за кінетикою нульового порядку протягом 24 годин і більше, причому на цю швидкість мало впливає ступінь моторики шлунково-кишкового тракту.
Відповідно до одного з аспектів даного винаходу представлена композиція з уповільненим вивільненням для « перорального введення лікарської речовини, яка містить лікарську речовину, носій з уповільненим вивільненням З 50 лікарської речовини і прискорювач гідратації гелю. с Наведені вище та інші об'єкти і ознаки даного винаходу стануть очевидними з подальшого опису винаходу у з» поєднанні з наступними супровідними малюнками, які, відповідно, представляють:
ФіглЛА і 18: залежні від часу зміни кількості лікарської речовини, вивільненої іп мйго (А: препарат даного винаходу; і В: препарат корейського патенту Мо10-0216624);
Фіг.2: залежні від часу зміни кількості лікарської речовини, вивільненої іп міго препаратом даного винаходу; і Фіг.ЗА і ЗВ: залежність швидкості вивільнення лікарської речовини і часу затримки вивільнення лікарської -І речовини від кількості альгінату натрію;
Фіг.4А і 48: залежність швидкості вивільнення лікарської речовини і часу затримки вивільнення лікарської - речовини від кількості ксантанової камеді; ка 20 Фіг.5А і 58: залежність швидкості вивільнення лікарської речовини і часу затримки вивільнення лікарської речовини від кількості складного ефіру пропіленгліколю; с» Фіг.бА і 68: зміни швидкості вивільнення лікарської речовини за допомогою визначеної кількості носія для тривалого вивільнення (А: препарат, виготовлений у прикладі 18; і В: препарат, виготовлений у прикладі 19);
Фіг.7А і 7В: зміни швидкості вивільнення лікарської речовини, що спостерігаються, коли до носія додають 22 камедь ріжкового дерева (А: препарат, виготовлений у прикладі 20; і В: препарат, виготовлений у прикладі 21); і
ГФ) Фіг.8А-8О0: залежні від часу зміни кількості лікарської речовини, вивільненої іп мйго препаратом з тривалим вивільненням даного винаходу у порівнянні з показниками для препаратів, що порівнюються (А: о Порівняльний приклад 1; В: Порівняльний приклад 2; С: Порівняльний приклад 3; і Ю: Порівняльний приклад 4).
Композиція з уповільненим вивільненням для перорального введення лікарського засобу містить лікарський 60 засіб, носій для уповільненого вивільнення лікарської речовини і прискорювач гідратації гелю.
Носій, переважно, являє собою суміш альгінату натрію і ксантанової камеді, а прискорювач гідратації гелю є сумішшю гідроксипропілметилцелюлози та альгінату пропіленгліколю.
Композиція з тривалим вивільненням даного винаходу може підтримувати постійний рівень лікарської речовини у крові протягом 24 годин або більше, завдяки тому факту, що швидкість вивільнення лікарської бо речовини дотримується кінетики нульового порядку і не змінюється значною мірою від ступеня моторики шлунково-кишкового тракту завдяки швидкій гідратації гелю без утворення нежельованого ядра.
Компоненти композиції даного винаходу детально описані нижче. (1) Фармакологічно активний інгредієнт (лікарська речовина)
Фармакологічно активний інгредієнт композиції даного винаходу є будь-якою однією з тих лікарських речовин, які придатні для використання у препаратах з уповільненим вивільненням лікарської речовини.
Приклади лікарських речовин включають антигіпертензивні засоби, такі як ніфедипін, доксазоцин, амосулралол, фелодипін, лекранідипін, лацидипін, нікардипін, фосиноприл, імідаприл, клізаприл, периндоприл, лізиноприл, лозартан, ірвесартан і кандесартан; лікарські засоби для лікування серцево-судинних захворювань, такі як 70 ісрадипін; лікарські засоби для лікування гіперліпемії, такі як ловастатин і симвастатин; нестероїдні протизапальні засоби; засоби для лікування астми; протидіабетичні засоби, такі як гліклазид, глімепірид і гліпізид; заспокійливі; антибіотики; протисудомні та стероїди, переважно, ніфедипін. (2) Носій для тривалого вивільнення
Носій для тривалого вивільнення у композиції даного винаходу переважно є сумішшю альгінату натрію і ксантанової камеді зі співвідношенням у суміші (ваговим) в інтервалі 1:0,1-10, переважно, 1:0,2-0,6, щоб знизити початкове залпове вивільнення і зміну у кількості, що вивільняється, лікарської речовини.
Крім того, щоб підвищити структурну цілісність даної лікарської форми, носій даного винаходу додатково може містити камедь ріжкового дерева, причому вагове співвідношення альгінату натрію:ксантанової камеді:камеді ріжкового дерева знаходиться в інтервалі 1:0,2-10:0,1-5, переважно, 1:1-5:0,5-3. (3) Прискорювач гідратації гелю
Прискорювач гідратації гелю, що використовується у даному винаході, відіграє вирішальну роль у формуванні гомогенного жельованого ядра, не залишаючи нежельованої частини, коли лікарська форма приводиться у контакт з водним середовищем. Прискорювач гідратації гелю у композиції даного винаходу, переважно, являє собою суміш гідроксипропілметилцелюлози та альгінату пропіленгліколю зі співвідношенням у сч ов суміші (ваговим) в інтервалі 1:0,05520, переважно, 1:0,1-10. Гідроксипропілметилцелюлоза, яка використовується тут, переважно, має в'язкість, що знаходиться в інтервалі від 4000 до 100000сПз. (8)
Відповідно до композиції даного винаходу вагове співвідношення лікарської речовини, носія для тривалого вивільнення і прискорювача гідратації гелю знаходиться в інтервалі 1:3--30:0,1-15, переважно, 1:5-25:0,5-10.
Фармацевтична композиція даного винаходу може бути виготовлена для перорального введення. Композиції (с зо для перорального введення надають різних форм, таких як таблетки, пілюлі, порошок, саше, еліксир, суспензія, емульсія, розчин, сироп, гранули, м'які і тверді желатинові капсули і тому подібне, які можуть містити с звичайні домішки, такі як розріджувач (наприклад, лактоза, декстроза, сахароза, маніт, сорбіт, целюлоза і/або «- гліцин), речовина, що поліпшує ковзання (наприклад, двоокис кремнію, тальк, стеаринова кислота або її цинкова, магнієва і кальцієва солі і/або поліетиленгліколь). У таблетковій формі композиція, крім того, може ї- з5 Містити в'яжучу речовину (наприклад, алюмосилікат магнію, крохмальну пасту, желатин, трагакант, ча метилцелюлозу, натрійкарбокси-метилцелюлозу і/або полівінілпіролідин, гідроксипропілцелюлозу і/або кофобідон (колідон МАб6424, ВАЗЕ, Німеччина) і, необов'язково, дезінтегрант (наприклад, крохмаль, агар і альгінову кислоту або її натрієву сіль), газовану воду і/або абсорбент, барвник, засіб, що поліпшує смак і запах, та підсолоджувач. «
Композиції можуть додатково включати наповнювачі, консерванти, антиоксиданти, стабілізатори, пігменти, пт») с протиаглютинувальні речовини, речовини, що поліпшують ковзання, речовини, що поліпшують змочування, . речовини, що поліпшують смак і запах, емульгатори і тому подібне. а Фармацевтичну композицію даного винаходу можна вводити щодня. Звичайна добова доза активного інгредієнта знаходиться в інтервалі від приблизно 0,15 до 2мг/кг, переважно, від 0,5 до 1,5мг/кг, і її можна
ВВОДИТИ У вигляді одиничної дози або у вигляді дробних доз. Однак, повинно бути зрозуміло, що кількість -І активного інгредієнта, що дійсно вводиться, повинна бути визначена у світлі різних значимих факторів, включаючи патологічний стан, який треба лікувати, вибраний шлях введення, вік і вагу конкретного пацієнта і ш- тяжкість симптоматики у пацієнта; і тому дозування, запропоноване вище, не повинне тлумачитися як таке, що - обмежує об'єм даного винаходу яким-небудь чином.
Наступні приклади і приклади випробування призначені для додаткової ілюстрації даного винаходу без ю обмеження його об'єму. 4) Крім того, проценти, що наводяться нижче, для суміші твердих речовин, рідини у рідині, твердої речовини у рідині представлені у ваговому, об'ємному і вагооб'ємному вираженні, відповідно, якщо особливо не вказано інакше.
Приклади 1-21: Виготовлення таблеток
Ніфедипін (Опідше Спетісаїв5, Індія), ісрадипін (Зип РІагт., Індія), ловастатин (СКО РНагт., Корея), (Ф) гліпізид (Зип РІагт., Індія), альгінат натрію (Кекопе 2 НМСК, Кейоепе І МЕ, Кеїсозої, Кеїзеї, ІБР США), ка ксантанову камедь (Кейго(Ю Р, Кеїсо, США), камедь ріжкового дерева (Сезадите І М1, І К200, Севгаїріпіа,
Італія), альгінат пропіленгліколю (Кеїсоїсій НМЕ, МЕ, ІБР, США), гідроксипропілметилцелюлозу (Меозе 90О5Н, во 4ооо54к, 10000055, ЗПіп-Евви, Японія) і кофовідон (КоїПаоп МАб4, ВАБЕ, Німеччина) змішували, як показано у таблиці 1, протягом 30 хвилин, туди ж додавали стеарат магнію і світлу безводну кремнієву кислоту (порошок більш тонкий, ніж меш 30) і змішували протягом 5 хвилин. Потім одержану суміш таблетували з використанням звичайного преса відповідно до методу виготовлення таблеток для одержання таблеткового препарату. 65 Таблиця 1 карсекий зас апетит Ксантанова Камедь |(|Альгінат | доонсипропілнет коповідо Світла безводна /|Стеарат натрію камедь ріжкового пропіленгліколю /илцелюлоза кремнієва кислота|магнію (сПз) ояфедиїноза| вю 0 150000020000001900000 юю 06050002 ояфедиїнозз| о 00 00000020000000600000юю лю 00600007
Зврадиною зо 06002005 юю | ю00ю0000050000002 я левастати во| 5 00000205 ою 00000072 пяйидо юю 06000105 юю |в щ вояфедиїнозз| зо 000500000020000001900000 обо 60600007 тІНфедин |з з воло лововю яв вт вонеедийно з з 00090020000000000000 охо | 46050072 зояфедиїнозз| зв 00560000020000001900000 обо 60600007 зо нередийно з яю 09002000 охо | 46050072 - й певфедиїнозз| яю 000500000020000001900000 обо 60600007 па нредийно за з 00109002000000000000 охо | 46050072 пзнфедиїнозз| з 00150000020000001000000 обо 60600007 па федиїнозз| зю 0020000020000001000000 ооо 60500007 ю звнередийн з 36 000750000000002500000 юю | яв пенфедиїнозз| зв 00500000 ооо | 60500007 пу нередийно з 356 0007500000000001500000 юю | яв пвфедиїнозз| 55200 3800020000008200000 бою | мо0оая0000085400000 18
Ле|Нфедитін | 33 42о2 лов 1вя 0 лобовю зт і ве сч зондедиїн за во 00006005 охо 05) 50000002 2 |Ніфедитін 33 во 0лї8о | во 1мою 0 лобової) ооо о
Порівняльні приклади з 1 по 4: Виготовлення таблеток
Порівнювані таблетки виготовляли способом відповідно до прикладу 1, за винятком того, що со зо Використовували інгредієнти, перераховані у таблиці 2. сч іс явне н : натрію |камедь ріжкового пропіленгліколю и илцелюлоза кремнієва кислота магнію ч-
К-ть дерева В'язкість / К-ть ва де вен ен в. пфедяноз| 60000050 юю 00050065 зіфединою| ю000020090000000000 поро об 2600000000002
Зврадин 33) зо 0яо002000000150000 лою 05050002 « аловестетии зв воло 0000 юю 05111612 - с Приклад випробування 1: Випробування на вивільнення іп мйго и Таблетку, виготовлену у прикладі 1, і препарат, описаний у корейському патенті Мо10-0216624, піддавали ,» випробуванню на вивільнення іп міїго відповідно до методу вивільнення іп міїго, описаного у Фармакопеї Кореї (метод з лопатевою мішалкою). Кількість вивільненого ніфедипіну з кожної з таблеток під час випробування на вивільнення іп міго, що проводиться при наступних умовах, визначали кількісно рідинною хроматографією. Щоб -і уникнути руйнування лікарської речовини, наведені вище випробування проводили при довгих довжинах - хвиль (Х3242Онм). - система для випробування на вивільнення: Еглека ОТ 80 - - розчин для вивільнення: перше випробування на вивільнення з використанням 500мл штучного шлункового 7 50 соку (рН 1,2) протягом 2 годин і друге випробування на вивільнення з використанням 400мл 0,235М МанНРО,, що містить 2,25965 лаурилсульфату натрію (ЛОН) протягом 22 годин (весь розчин для вивільнення: рН 6,8,1956 ЛСН) со - температура розчину для вивільнення: 37--0,59С - швидкість перемішування: 50, 100 і 150о06./хв. - колонка: Д-Вопдарак С.82 (УМаїегв) 59 - рухома фаза: ацетонітрил:вода (55:45 об./об.)
ГФ) - швидкість потоку: 1,2мл/хв. - детектор: ультрафіолетовий спектрофотометр (З5Онм) де - об'єм інжекції: 20мкл - підрахунок вивільненої кількості: сукупна вивільнена кількість. 6о Залежні від часу зміни кількості вивільненого ніфедипіну показані на Фіг.1 (А: препарат даного винаходу і
В: препарат корейського патенту Мо10-0216624). Як показано на Фіг.1, залежні від часу зміни картини вивільнення іп мйго з препарату даного винаходу відрізняються від картини для препарату з корейського патенту Мо10-0216624, виявляючи характер стійкого вивільнення, яке не змінюється значно зі зміною ступеня моторики шлунково-кишкового тракту. бо Приклад випробування 2: Випробування на вивільнення іп мйго
Випробування на вивільнення іп міго проводили, використовуючи препарат, виготовлений у прикладі 1 відповідно до методу з прикладу випробування 1. Результат на Фіг.2 показує, що препарат ловастатину вивільняє лікарську речовину з постійною швидкістю вивільнення, дотримуючись кінетики нульового порядку протягом 24 годин.
Приклад випробування 3: Випробування на вивільнення іп мйго
Щоб оцінити, чи залежить швидкість вивільнення лікарської речовини від кількості альгінату натрію у носії, проводили випробування на вивільнення іп уїго, використовуючи препарати, виготовлені у прикладах з 6 по 11 відповідно до способу з прикладу випробування 1. Результат на Фіг.3 (А: швидкість вивільнення /о лікарської речовини і В: час затримки вивільнення лікарської речовини) показує, що швидкість вивільнення лікарської речовини стає пропорційно повільнішою, а час затримки вивільнення триваліший з даною кількістю альгінату натрію.
Приклад випробування 4: Випробування на вивільнення іп мйго
Також, щоб оцінити, чи залежить швидкість вивільнення лікарської речовини від кількості ксантанової /5 Камеді у носії, проводили випробування на вивільнення іп міго, використовуючи препарати, виготовлені у прикладах з 12 по 14 відповідно до способу з прикладу випробування 1. Результат на Фіг.4 (А: швидкість вивільнення лікарської речовини і В: час затримки вивільнення лікарської речовини) показує, що швидкість вивільнення лікарської речовини стає пропорційно повільнішою, а час затримки вивільнення триваліший з даною кількістю ксантанової камеді.
Приклад випробування 5: Випробування на вивільнення іп мйго
Щоб оцінити, чи залежить швидкість вивільнення лікарської речовини від кількості альгінату пропіленгліколю, прискорювача гідратації гелю, проводили випробування на вивільнення іп міго, використовуючи препарати, виготовлені у прикладах з 15 по 17 відповідно до способу з прикладу випробування 1. Результат на
Фіг.5 (А: швидкість вивільнення лікарської речовини і В: час затримки вивільнення лікарської речовини) сч показує, що швидкість вивільнення лікарської речовини стає пропорційно вищою, а час затримки вивільнення о коротший з даною кількістю альгінату пропіленгліколю.
Приклад випробування 6: Випробування на вивільнення іп мйго
Щоб оцінити, чи залежить швидкість вивільнення лікарської речовини від кількості носія, проводили випробування на вивільнення іп міго, використовуючи препарати, виготовлені у прикладах з 18 по 19 відповідно с зо до способу з прикладу випробування 1. Результат на Фіг.бА і 6В (А: препарат з прикладу 18 і В: препарат з прикладу 19) показує, що швидкість вивільнення лікарської речовини дотримується кінетики нульового порядку, с яка не залежить від кількості носія. Тобто препарати вивільняють лікарську речовину з більш або менш «- постійною швидкістю, коли співвідношення сполук носія у суміші залишається незмінним.
Приклад випробування 7: Випробування на вивільнення іп мйго ї-
Щоб оцінити, чи змінюється швидкість вивільнення лікарської речовини, коли до носія додають камедь ї- ріжкового дерева, проводили випробування на вивільнення іп мйго, використовуючи препарати, виготовлені у прикладах з 20 по 21 відповідно до способу з прикладу випробування 1. Результат на Фіг.7А і 7В (А: препарат з прикладу 20 і В: препарат з прикладу 21) показує, що препарат з використанням суміші альгінату натрію, ксантанової камеді і камеді ріжкового дерева як носія дає чудове тривале вивільнення. «
Приклад випробування 8: Випробування на вивільнення іп мігго і кількісне визначення швидкості утворення з с нежельованого ядра і жельованого ядра
Щоб порівняти швидкість вивільнення препаратами даного винаходу та іншими препаратами проводили ;» випробування на вивільнення іп міго, використовуючи препарати, виготовлені у прикладі 20 і порівняльних прикладах з 1 по 4, відповідно до методу випробування з прикладу 1. Результати на Фіг. з ВА по 80 (А: порівняльний приклад 1; В: порівняльний приклад 2; С: порівняльний приклад 3; і О0: порівняльний приклад 4) -І показують, що залежні від часу зміни у картині вивільнення іп міго з препаратів, виготовлених у порівняльних прикладах з 1 по 4, відрізняються від картини вивільнення з препарату даного винаходу. Тобто порівняльні ш- препарати не виявляли кінетики нульового порядку. - Крім того, на 4 день випробування досліджували перерізи таблеток, щоб визначити величину жельованого 5р ядра і нежельованого ядра відповідно до методу К. М. Рак еї аї. |Сопігоїейа Огид Оеїїмегу, 18-23 (2000). ю Результати показані у таблиці 3. сю» 7777 некельоване ядро Жольоване ядро рЖельоване ядроїнежепьоване ядро зв о ю 60
Як показано у таблиці 3, ступінь желювання ядра набагато інтенсивніший у препарату даного винаходу, ніж у препаратів, виготовлених у порівняльних прикладах з 1 по 4.
Хоча даний винахід був описаний відносно наведених вище конкретних втілень, треба усвідомити, що можуть бути здійснені різні модифікації та зміни, і вони також входять в об'єм даного винаходу, який визначений 65 формулою винаходу, що подана далі.
Claims (5)
1. Композиція з уповільненим вивільненням для перорального введення лікарського засобу, що містить лікарську речовину, носій для уповільненого вивільнення лікарської речовини і прискорювач гідратації гелю, в якій вагове співвідношення лікарської речовини, носія для тривалого вивільнення лікарської речовини і прискорювача гідратації гелю знаходиться в інтервалі 1:3-30:0,1-15; носій є сумішшю альгінату натрію і 70 ксантанової камеді у ваговому співвідношенні 1:0,1-40 і прискорювач гідратації гелю є сумішшю гідроксипропілметилцелюлози і альгінату пропіленгліколю у ваговому співвідношенні 1:0,05-20.
2. Композиція за п.1, в якій носій додатково містить камедь ріжкового дерева як основу (носій) для уповільненого вивільнення лікарської речовини.
З. Композиція за п.2, в якій вагове співвідношення альгінату натрію, ксантанової камеді і камеді ріжкового дерева знаходиться в інтервалі 1:0,2-10:0,1-5.
4. Композиція за п.1, в якій лікарська речовина вибрана з групи, що складається з антигіпертензивного засобу, лікарських засобів для лікування серцево-судинних захворювань, лікарських засобів для лікування гіперліпідемії, нестероїдних протизапальних лікарських засобів, лікарських засобів для лікування астми, протидіабетичних лікарських засобів, заспокійливого засобу, антибіотика, протисудомного засобу, стероїдів та їх суміші.
5. Композиція за п.1, в якій лікарський засіб вибраний з групи, що складається з ніфедипіну, ісрадипіну, ловастатину і гліпізиду. с щі 6) (зе) с «- у і -
- . и? -і -і - іме) сю» іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020020064940A KR100548925B1 (ko) | 2002-10-23 | 2002-10-23 | 약물의 경구투여용 서방성 조성물 |
| PCT/KR2003/002241 WO2004037290A1 (en) | 2002-10-23 | 2003-10-23 | Sustained release composition for oral administration of drugs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA77123C2 true UA77123C2 (en) | 2006-10-16 |
Family
ID=36093911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200504799A UA77123C2 (en) | 2002-10-23 | 2003-10-23 | Sustained-release composition for oral administration of drug |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7704526B2 (uk) |
| EP (1) | EP1413295B1 (uk) |
| JP (1) | JP4177227B2 (uk) |
| KR (1) | KR100548925B1 (uk) |
| CN (1) | CN100342912C (uk) |
| AT (1) | ATE380545T1 (uk) |
| AU (1) | AU2003272118B2 (uk) |
| BR (1) | BR0315604A (uk) |
| CA (1) | CA2502731C (uk) |
| DE (1) | DE60317993T2 (uk) |
| ES (1) | ES2297078T3 (uk) |
| IL (1) | IL167725A (uk) |
| MX (1) | MXPA05004018A (uk) |
| NZ (1) | NZ539192A (uk) |
| PL (1) | PL375440A1 (uk) |
| RU (1) | RU2295358C2 (uk) |
| UA (1) | UA77123C2 (uk) |
| WO (1) | WO2004037290A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200503270B (uk) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100598326B1 (ko) * | 2004-04-10 | 2006-07-10 | 한미약품 주식회사 | ＨＭＧ-ＣｏＡ 환원효소 억제제의 경구투여용 서방형 제제및 이의 제조방법 |
| KR100620241B1 (ko) * | 2004-10-21 | 2006-09-19 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 벤라팍신 염산염의 장기지속성 경구투여 조성물 |
| KR101366764B1 (ko) | 2005-05-31 | 2014-02-25 | 주식회사 씨티씨바이오 | 메실산독사조신 서방정의 제조방법 |
| EP1946780B1 (en) * | 2005-11-11 | 2012-01-11 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Controlled release solid preparation |
| CN101346135A (zh) * | 2005-12-27 | 2009-01-14 | 莫诺索尔克斯有限公司 | 用于活性剂递送的已调节pH的膜 |
| CN101129355B (zh) * | 2007-08-03 | 2010-12-08 | 山东华信制药有限公司 | 一种洛伐他汀缓释片及其制备方法 |
| RU2363464C2 (ru) * | 2007-09-18 | 2009-08-10 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Таблетированная лекарственная форма фелодипина с модифицированным высвобождением, способ ее получения, композиция для ее изготовления и медицинское применение |
| US20100159001A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Cardinal John R | Extended-Release Pharmaceutical Formulations |
| PL226261B1 (pl) * | 2008-12-31 | 2017-07-31 | Univ Jagiellonski | Kompozycja do przedłużonego uwalniania heparyny i zastosowanie żelu alginian-hydroksypropyloceluloza do przedłużonego uwalniania heparyny |
| CA2845228C (en) | 2011-08-16 | 2021-08-10 | Baker Idi Heart & Diabetes Institute Holdings Limited | Oral controlled-release formulation of 5-(pyridinyl)-2(1h)-pyridinone compounds |
| CN102349880B (zh) * | 2011-10-12 | 2015-07-22 | 合肥华方医药科技有限公司 | 伊拉地平控释片及其制备方法 |
| RU2554815C1 (ru) * | 2014-06-18 | 2015-06-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Нанолек" | Гипотензивное средство |
| JP2018500365A (ja) | 2014-12-22 | 2018-01-11 | カーディオラ ピーティーワイ リミテッド | 治療方法 |
| KR102329377B1 (ko) * | 2017-02-03 | 2021-11-19 | 가부시키가이샤 도요 신야쿠 | 고형 제제 |
| CN107050419A (zh) * | 2017-04-20 | 2017-08-18 | 上药东英（江苏）药业有限公司 | 一种培哚普利及其盐的渗透泵片及其制备方法 |
| EP3501503A1 (en) * | 2017-12-22 | 2019-06-26 | Cosmo Technologies Ltd. | Solid delivery composition |
| CN109288808A (zh) * | 2018-11-13 | 2019-02-01 | 华东理工大学 | 一种溶出度高的植物纤维素胶囊 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4765984A (en) * | 1986-01-22 | 1988-08-23 | Colgate-Palmolive Company | Stable single unit dose oral product |
| US4792452A (en) | 1987-07-28 | 1988-12-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
| US5128143A (en) * | 1988-09-19 | 1992-07-07 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release excipient and tablet formulation |
| US5415872A (en) * | 1992-06-22 | 1995-05-16 | Digestive Care Inc. | Compositions of gastric acid-resistant microspheres containing salts of bile acids |
| US5773025A (en) * | 1993-09-09 | 1998-06-30 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs |
| US5455046A (en) * | 1993-09-09 | 1995-10-03 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
| JP2002531491A (ja) * | 1998-12-11 | 2002-09-24 | ノストラム・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド | ヒドロコロイドおよびセルロースエーテルを含む持続放出性錠剤 |
| CA2356177A1 (en) * | 1999-10-20 | 2001-04-26 | Kazuya Takanashi | Aqueous pharmaceutical compositions |
| US6264981B1 (en) * | 1999-10-27 | 2001-07-24 | Anesta Corporation | Oral transmucosal drug dosage using solid solution |
| ES2243497T3 (es) * | 2000-05-12 | 2005-12-01 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY LLC | Composicion de vacuna, procedimiento de preparacion de la misma y procedimiento para vacunacion de vertebrados. |
| US6465014B1 (en) * | 2001-03-21 | 2002-10-15 | Isp Investments Inc. | pH-dependent sustained release, drug-delivery composition |
-
2002
- 2002-10-23 KR KR1020020064940A patent/KR100548925B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-07-08 ES ES03014596T patent/ES2297078T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-08 AT AT03014596T patent/ATE380545T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-07-08 EP EP03014596A patent/EP1413295B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-08 DE DE60317993T patent/DE60317993T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-27 US US10/650,931 patent/US7704526B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-23 NZ NZ539192A patent/NZ539192A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-23 CN CNB2003801017349A patent/CN100342912C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-23 MX MXPA05004018A patent/MXPA05004018A/es active IP Right Grant
- 2003-10-23 RU RU2005115483/15A patent/RU2295358C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-10-23 BR BR0315604-4A patent/BR0315604A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-10-23 PL PL03375440A patent/PL375440A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-10-23 JP JP2003362832A patent/JP4177227B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-23 AU AU2003272118A patent/AU2003272118B2/en not_active Ceased
- 2003-10-23 CA CA002502731A patent/CA2502731C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-23 UA UAA200504799A patent/UA77123C2/uk unknown
- 2003-10-23 WO PCT/KR2003/002241 patent/WO2004037290A1/en not_active Ceased
-
2005
- 2005-03-29 IL IL167725A patent/IL167725A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-04-22 ZA ZA200503270A patent/ZA200503270B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MXPA05004018A (es) | 2007-08-30 |
| RU2005115483A (ru) | 2005-11-20 |
| PL375440A1 (en) | 2005-11-28 |
| NZ539192A (en) | 2006-11-30 |
| CN1741819A (zh) | 2006-03-01 |
| JP4177227B2 (ja) | 2008-11-05 |
| EP1413295B1 (en) | 2007-12-12 |
| ES2297078T3 (es) | 2008-05-01 |
| AU2003272118A1 (en) | 2004-05-13 |
| BR0315604A (pt) | 2005-08-23 |
| US7704526B2 (en) | 2010-04-27 |
| JP2004143175A (ja) | 2004-05-20 |
| ATE380545T1 (de) | 2007-12-15 |
| KR20040036130A (ko) | 2004-04-30 |
| KR100548925B1 (ko) | 2006-02-02 |
| RU2295358C2 (ru) | 2007-03-20 |
| ZA200503270B (en) | 2006-10-25 |
| CN100342912C (zh) | 2007-10-17 |
| AU2003272118B2 (en) | 2007-03-08 |
| CA2502731A1 (en) | 2004-05-06 |
| CA2502731C (en) | 2009-03-17 |
| DE60317993T2 (de) | 2008-04-17 |
| US20040081693A1 (en) | 2004-04-29 |
| DE60317993D1 (de) | 2008-01-24 |
| IL167725A (en) | 2010-05-31 |
| WO2004037290A1 (en) | 2004-05-06 |
| EP1413295A1 (en) | 2004-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA77123C2 (en) | Sustained-release composition for oral administration of drug | |
| US20040202718A1 (en) | Dosage form for treatment of diabetes mellitus | |
| HK1010447A1 (en) | Tramadol salt containing medicaments with sustained release of the active ingredient | |
| HK1010447B (en) | Tramadol salt containing medicaments with sustained release of the active ingredient | |
| JP2013533241A (ja) | 食物効果が減少した制御放出組成物 | |
| WO2010128525A2 (en) | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease | |
| US20100285125A1 (en) | Delivery system for poorly soluble drugs | |
| EP2560618A1 (en) | Melt-granulated fingolimod | |
| JP2005537295A (ja) | ビシファジンの製造方法 | |
| KR20180089807A (ko) | 프레가발린 함유 경구용 서방성 삼중정제 | |
| KR100791844B1 (ko) | 메트포르민 또는 그의 염을 함유하는 서방성 제제 및 그의제조방법 | |
| WO2004069234A1 (en) | Pharmaceutical compositions and process of production thereof | |
| JP7845721B2 (ja) | ピルフェニドンの経口用持続放出性固形製剤 | |
| WO2003082261A1 (en) | Extended release venlafaxine formulations | |
| AU2004283439A1 (en) | Extended release tablet formulations of venlafaxine | |
| CA2343270C (en) | Methazolamide compositions and method of use | |
| CA2481377A1 (en) | Antihistamine-decongestant pharmaceutical compositions | |
| TW202425985A (zh) | 控制釋放型醫藥組成物 | |
| KR20220085746A (ko) | 염산 클로미프라민의 제어 방출을 위한 이중정 및 이의 제조방법 | |
| CN118201603A (zh) | 多颗粒药物组合物 | |
| KR20180089811A (ko) | 프레가발린 함유 고팽윤성 서방성 삼중정제 | |
| KR20070023743A (ko) | 메만틴의 조절된 방출 제제 |