WO2007083692A1 - アミノピリミジン誘導体及び農園芸用植物病害防除剤 - Google Patents

アミノピリミジン誘導体及び農園芸用植物病害防除剤 Download PDF

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WO2007083692A1
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Junichiro Bessho
Masao Nakatani
Yuuki Hirano
Hirokazu Arai
Atsushi Kogure
Norihisa Yonekura
Ryo Hanai
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Ihara Chemical Industry Co Ltd
Kumiai Chemical Industry Co Ltd
Original Assignee
Ihara Chemical Industry Co Ltd
Kumiai Chemical Industry Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Definitions

  • the present invention relates to a novel aminopyrimidine derivative and an agricultural and horticultural plant disease control agent.
  • Patent Document 1 It has been reported, for example, in Patent Document 1, Patent Document 2, Patent Document 3, Patent Document 4, Patent Document 5, and the like that certain aminovirimidine derivatives have a disease control effect.
  • the aminovirimidine derivatives described in the specification of the present application are not disclosed in these documents.
  • Non-Patent Document 1 and the like various aminopyrimidine derivatives have been synthesized and reported, but reports on the disease control effect have been made.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 54-115384 (Claims and others)
  • Patent Document 2 JP-A-55-036402 (Claims and others)
  • Patent Document 3 WO2002Z074753 (Claims and others)
  • Patent Document 4 WO2004Zl03978 Publication (Claims and others)
  • Patent Document 5 Japanese Unexamined Patent Publication No. 2005-232081 (Claims and others)
  • Non-Patent Document 1 Revista de Chimie, 38 ⁇ 8, pp. 674-679, 1987
  • An object of the present invention is to solve the above-mentioned problems that a conventional plant disease control agent has. Furthermore, it is to provide a plant disease control agent excellent in control effect, residual effect and the like.
  • the present invention provides the following (1) to (8).
  • R is C-C alkyl group, C-C cycloalkyl group, C-C cycloalkyl C-C
  • R 1 and R 2 are each independently substituted with one or more substituents selected from a hydrogen atom and a substituent group ⁇ , and may be substituted with a C to C alkyl group or a substituent group a.
  • Nyl group sulfamoyl group, mono (c to c alkyl) aminosulfonyl group or di (
  • R 1 and R 2 may be a 5-membered ring or a 6-membered ring by an atom arbitrarily selected from the group consisting of a carbon atom, an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur nuclear atom together with the nitrogen atom to which they are bonded (the 5-membered ring Or the 6-membered ring may be substituted with one or more substituents selected from the group of substituents, and may be
  • X represents a hydrogen atom or a substituent selected from the substituent group ⁇
  • ⁇ represents a substituent selected from substituent group a
  • n an integer of 0 to 3.
  • a plant disease control agent for agricultural and horticultural use comprising one or more selected from the aminopyrimidine derivatives represented by the above and agriculturally acceptable salts thereof as active ingredients.
  • R is C-C alkyl group, C-C cycloalkyl group, C-C cycloalkyl C-C
  • R 1 and R 2 are each independently substituted with one or more substituents selected from a hydrogen atom and a substituent group ⁇ , and may be substituted with a C to C alkyl group or a substituent group a.
  • Nyl group sulfamoyl group, mono (c-c alkyl) aminosulfonyl group or di (c-
  • R 1 and R 2 together with the nitrogen atom to which they are bonded
  • 5-membered ring or 6-membered ring by an atom arbitrarily selected from the group consisting of carbon atom, oxygen atom, nitrogen atom and sulfur nuclear power (the 5-membered ring or 6-membered ring is selected from the substituent group) May be substituted by a substituent of
  • X represents a hydrogen atom or a substituent selected from the substituent group ⁇
  • ⁇ represents a substituent selected from substituent group a
  • n an integer of 0 to 3.
  • R 1 is a hydrogen atom, a C-C alkyl group which may be substituted with one or more substituents selected from substituent group ⁇ , and one or more substituents selected from substituent group ⁇
  • substituent group ⁇ substituent group ⁇
  • R 2 is substituted with one or two or more substituents selected from a C to C alkyl group which may be substituted with one or two or more substituents selected from the substituent group ⁇ .
  • nosulfol group or a di (c-c alkyl) aminosulfol group A nosulfol group or a di (c-c alkyl) aminosulfol group,
  • R 1 and R 2 may be a 5-membered ring or a 6-membered ring by an atom arbitrarily selected from the group consisting of a carbon atom, an oxygen atom, a nitrogen atom, and a sulfur nuclear atom together with the nitrogen atom to which they are bonded (the 5-membered ring).
  • the 6-membered ring may be substituted by 1 or 2 or more substituents selected from the group of substituents).
  • aminobrimidine derivative according to (2) or an agriculturally acceptable salt thereof.
  • R 1 is substituted by 1 or 2 or more substituents selected from a C to C alkyl group substituted by 1 or 2 or more substituents selected from substituent group j8.
  • Phonyl group c-c haloalkylsulfonyl group, sulfamoyl group, mono (c-c al
  • R 2 is a hydrogen atom, a C to C alkyl group substituted by one or more substituents selected from the substituent group ⁇ , and one or more substituents selected from the substituent group ⁇ .
  • R 1 and R 2 are a carbon atom, an oxygen atom, and a nitrogen atom together with the nitrogen atom to which they are bonded.
  • aminobrimidine derivative according to (2) or an agriculturally acceptable salt thereof.
  • Halogen atom c-c alkyl group, c-c cycloalkyloxy group, c-c cycle
  • Ruphorol group cyano group, nitro group, c-cacyl group, carboxyl group, c-c alcohol
  • R 1 is a hydrogen atom, a C to C alkyl group substituted by one or more substituents selected from the substituent group ⁇ , and one or more substituents selected from the substituent group ⁇ .
  • R 2 is a hydrogen atom, a C to C alkyl group substituted by one or more substituents selected from substituent group j8, and one or more substituents selected from substituent group ⁇ .
  • R 1 and R 2 together with the nitrogen atom to which they are bonded, a 5-membered ring or a 6-membered ring depending on the atoms arbitrarily selected from the group consisting of carbon atom, oxygen atom, nitrogen atom and sulfur nuclear power (the 5 A membered ring or a 6-membered ring is independently of each other 1 to 4 halogen atoms or Z and C to C
  • aminobrimidine derivative according to (2) or an agriculturally acceptable salt thereof.
  • Halogen atom c-c alkyl group, c-c cycloalkyloxy group, c-c cycle
  • Ruphorol group cyano group, nitro group, c-cacyl group, carboxyl group, c-c alcohol
  • R 2 is substituted with one or more substituents selected from a C to C alkyl group substituted with one or more substituents selected from the substituent group, and a substituent group.
  • R 1 and R 2 are a 5-membered ring or a 6-membered ring depending on an atom arbitrarily selected from the group consisting of a carbon atom, an oxygen atom, a nitrogen atom, and a sulfur nuclear atom together with the nitrogen atom to which they are bonded.
  • 5- or 6-membered rings are independently of one another from 1 to 4 halogen atoms or / and C 1 -C halo.
  • One or more selected from the aminobilimidine derivatives according to any one of the above (2) to (6) and agriculturally acceptable salts thereof are contained as active ingredients.
  • aminopyrimidine derivative according to any one of (2) to (6) above and an agriculturally acceptable salt power thereof are selected from one or more effective amounts selected from plants.
  • the aminopyrimidine derivative of the present invention (hereinafter referred to as the present compound) is a novel compound known in the literature.
  • the plant disease control agent for agricultural and horticultural use of the present invention is rice blast, rice blight, wheat powdery mildew, wheat blight, wheat leaf rust, wheat red rust, cucumber and disease, Cucumber gray High control effect against mold rot, cucumber anthracnose, apple black spot, apple ring rot, grape downy mildew, etc., and excellent residual and rain resistance without causing phytotoxicity to crops Therefore, it is useful as a plant disease control agent for agriculture and horticulture.
  • the halogen atom represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • the C 1 -C alkyl group is a straight chain or branched chain having 1 to 6 carbon atoms unless otherwise specified.
  • the C to C alkyl group is a linear or branched chain having 1 to 10 carbon atoms unless otherwise specified.
  • a C to C cycloalkyl group is a cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms unless otherwise specified.
  • C-C cycloalkyl The C-C alkyl group is cycloalkyl unless otherwise specified.
  • alkyl moiety represents a cycloalkyl-alkyl-group, which is a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, such as cyclopropyl methylolene, 1-cyclopropyl ester.
  • examples thereof include til, 2-cyclopropenoleethinole, 1-cyclopropylpropyl, 2 cyclopropylpropyl, 3 cyclopropylpropyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, and cyclohexylmethyl.
  • the C to C haloalkyl group is the same or different unless otherwise specified, A straight chain or branched chain alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, substituted with 1 to 13 atoms, for example, fluoromethyl, chloromethyl, bromomethyl, difluoromethyl, dichloromethyl, trifluoromethyl, trichloromethyl, Chlorodifluoromethyl, Bromodifluoromethylenole, 2-Funoleoloetinore, 1-Chlorochinenole, 2-Chlorochinenole, 1-Bromochinenore, 2-Bromochinole, 2,2-Difunoleoreochinole, 2-Chloro2, 2-diphenylolone, 1,2-dichloroethyl, 2,2-dichloroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2,
  • a C to C alkenyl group is a straight or branched chain having 2 to 6 carbon atoms unless otherwise specified.
  • the C to C alkynyl group is a straight chain or branched chain having 2 to 6 carbon atoms unless otherwise specified.
  • the C 1 -C alkoxy group is as defined above unless otherwise specified.
  • Alkyl having 1 to 10 carbon atoms O group such as methoxy, ethoxy, propoxy, n propoxy, isopropoxy, butoxy, pentyloxy or hexyloxy.
  • a C 1 -C alkoxy C 1 -C alkyl group is defined as follows unless otherwise specified.
  • O represents a group, for example, methoxymethyl, ethoxymethyl, n-propoxymethyl, iso-propoxymethyl, n butoxymethyl , Iso butoxymethyl, sec butoxymethyl, n-pentyloxymethyl, 2-pentyloxymethyl, 3-pentyloxymethyl, n-hexyloxymethyl, 1-methoxyethyl, 1 ethoxyethyl, 1-methoxypropyl, 1 ethoxypropyl, 2-methoxyethyl, Examples include groups such as 2 ethoxyethyl, 3-methoxypropyl, 3 ethoxypropyl, 2-methoxypropyl, 2-ethoxypropyl, 2-methoxy-1-methylethyl and 2-ethoxy-1-methylethyl.
  • the C to C haloalkoxy group means that the alky
  • a (O 1 -C 6 alkyl) -O 2 group wherein the alkyl moiety is substituted with the same or different halogen atoms 1-13, such as chloromethoxy, difluoromethoxy, Examples include chlorodifluoromethoxy, trifluoromethoxy, 2,2-difluoroethoxy, 2,2,2-trifluoroethoxy and the like.
  • a C to C cycloalkyloxy group means a cycloalkyl moiety unless otherwise specified.
  • cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms represents an O group, and examples thereof include cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy and the like.
  • C-C cycloalkyl The C-C alkyloxy group means a cyclo unless otherwise specified.
  • An alkylalkyl moiety as defined above (a cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms, an alkyl having 1 to 3 carbon atoms) represents an O group such as cyclopropylmethoxy, 1-cyclopropylethoxy, 2-cyclopropylethoxy, 1 Examples thereof include groups such as -cyclopropylpropoxy, 2-cyclopropylpropoxy, 3-cyclopropylpropoxy, cyclobutynolemethoxy, cyclopentylmethoxy and cyclohexylmethoxy.
  • the C to C alkoxy group and the C to C alkyloxy group are not particularly limited.
  • alkyl or alkyl moiety represents the above meaning (alkenyl having 2 to 6 carbon atoms) —O group, (alkyl having 2 to 6 carbon atoms) —O group,
  • a group such as 2-propyloxy or 2-propyloxy can be exemplified.
  • a C to C hydroxylalkyl group is a C substituted with one hydroxyl group unless otherwise specified.
  • ⁇ C represents an alkyl group, such as hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, 1-hydroxy
  • Examples include cyclopropyl, 1-hydroxy-1 methylethyl, 1-hydroxy 2-methylpropyl and the like.
  • the alkyl part has the above-mentioned meaning (the number of carbon atoms is
  • Isopropinoretio, methinolesnorefininore, methinoresnorehoninore, ethinoresnorehoninore, n- Examples include propylsulfol or isopropylsulfol.
  • a mono (C to C alkyl) amino group means that the alkyl moiety is as defined above unless otherwise specified.
  • a di (C to C alkyl) amino group means an alkyl moiety as defined above unless otherwise specified.
  • a taste (dialkyl having 1 to 6 carbon atoms) N group is exemplified, and examples thereof include dimethylamino-containing dimethylamino, methylethylamino-containing dipropylamino, and dibutylamino.
  • the mono (C-C alkyl) aminocarbo ol group is not particularly limited, but is limited to an alkyl moiety.
  • the minute has the above-mentioned meaning (alkyl having 1 to 6 carbon atoms) and represents an NHCO group, and examples thereof include a methylaminocarbol or ethylaminocarboxyl group.
  • a di (C-C alkyl) aminocarbo ol group is an alkyl moiety unless otherwise limited.
  • Di (amino group having 1 to 6 carbon atoms) NCO group as defined above, for example, dimethylaminocarbonyl, jetylaminocarbonyl, methylethylaminocarbonyl, dipropylaminocarbol or dibutylamino A group such as a carbole can be mentioned.
  • the mono (C to C alkyl) aminosulfol group is not particularly limited, but is limited to an alkyl moiety.
  • Examples thereof include a group such as tilaminosulfol or ethylaminosulfol.
  • the di (C to C alkyl) aminosulfol group means that unless otherwise specified, the alkyl moiety is
  • Examples thereof include aminosulfonyl, jetylaminosulfonyl, methylethylaminosulfonyl, dipropylaminosulfol and dibutylaminosulfol.
  • the C to C alkoxycarbo group means that the alkyl moiety is as defined above unless otherwise specified.
  • the C to C acyl group is a linear or branched chain having 1 to 6 carbon atoms unless otherwise specified.
  • acyl group such as formyl, acetyl, propionyl, isopropionyl And a group such as butyryl or bivaloyl.
  • Alkylsulfonyl groups each have a alkyloalkyl moiety as defined above (haloalkyl having 1 to 6 carbon atoms) S group, (haloalkyl having 1 to 6 carbon atoms) Rualkyl) SO group, and (haloalkyl having 1 to 6 carbon atoms) SO— group, for example
  • Examples of the group include sulfol and trifluoromethyl sulfol.
  • a C to C haloalkylcarbo group means a haloalkyl moiety unless otherwise specified.
  • haloalkyl having 1 to 6 carbon atoms represents a CO group, and examples thereof include chloroacetyl, trifluoroacetyl, pentafluoropropiol and the like.
  • the tri (C to C alkyl) silyl group is not particularly limited, and the alkyl moiety is as defined above.
  • the meaning is tri (alkyl having 1 to 6 carbon atoms) silyl group, for example, trimethylsilyl, triethylsilyl, tri ( n -propyl) silyl, tri (n-butyl) silyl or tri (n-hexyl) silyl. And the like.
  • the C to C alkoxyiminomethyl group means that the alkoxy moiety is the above unless otherwise specified.
  • Alkyl having 1 to 6 carbon atoms O—N ⁇ CH group, for example, a group such as methoxyiminomethyl or ethoxyiminomethyl.
  • the optionally substituted phenyl group is, for example, phenyl, 2 chlorophenol, 3 chlorobenzene, 4 chlorobenzene, 2 phenolic olefin. , 3 phenol orophore, 4 fluorophenol, 2 methylphenol, 3 methylphenol, 4-methylphenol, 2-methoxyphenol, 3-methoxyphenol, 4-methoxyphenol, 2-nitrophenol Groups such as -l, 3-t-phenol or 4-trope can be mentioned.
  • the benzyloxy group means a (phenyl) —CH—O group in which the phenol moiety has the above-mentioned meaning unless otherwise limited, for example, benzyloxy, 2 — Black mouth benzyloxy, 3 Black mouth benzyloxy, 4 Black mouth benzyloxy, 2 Fluorobenzyloxy, 3-Fluorobenzyloxy, 4 Fluorobenzyloxy, 2 Methylbenzyloxy, 3 Methylbenzyloxy , 4 methylbenzyloxy, 2-methoxybenzyloxy, 3-methoxybenzyloxy, 4-methoxybenzyloxy, 2-12 tropendino reoxy, 3 2 tropendino reoxy, or 4 12 tropendino reoxy And the like.
  • the phenylthio group which may be substituted means a (phenyl)-S group in which the phenol moiety has the above-mentioned meaning unless otherwise limited, for example, phenolthio, 2-chloro Mouth phenylo, 3 Black mouth Fenino reio, 4 Black mouth Fen-Noreo, 2 Funoleo mouth Fen-Noreo, 3—Fluorofluorothio, 4 Fluorovinylthiol, 2 Methylfluorothio, 3-Methylphenylthiol, 4 Methylphenylthio , 2-methoxyphenylthio, 3-methoxyphenylthio, 4-methoxyphenylthio, 2-nitrophenylthio, 3-nitrophenylthio, 4-trophenylthio, and the like.
  • the benzylthio group which may be substituted means a (phenyl) -CH-S group in which the phenyl moiety has the above-mentioned meaning, unless specifically limited.
  • R 2 are bonded together to form a 5-membered or 6-membered ring together with the nitrogen atom by an atom arbitrarily selected from the group consisting of a carbon atom, an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom.
  • a ring such as pyrrolidine, virazolidine, oxazolidine, thiazolidine, imidazolidine, isodiazolazolidine, isothiazolidine, piperidine, piperazine, hexahydropyridazine, morpholine or thiomorpholine. Can be formed.
  • R 2 are bonded to each other together with a nitrogen atom, a carbon atom, an oxygen atom, and a nitrogen atom.
  • a 5-membered ring or a 6-membered ring (the 5-membered ring or 6-membered ring is independently of each other 1 to 4 halogen atoms or / and C-C halo atoms).
  • a 1 6 alkyl group for example, 2 trifluoromethylpyrrolidine-1-yl, 3, 3 difluoropyrrolidine, unless otherwise specified.
  • the agriculturally acceptable salt means that in the compound having the formula [I], a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group or the like is present in the structure thereof, or the bisazole ring of the compound having the formula [I]. And when the nitrogen atom forming the pyrimidine ring is basic, it is a salt of these with a metal or an organic base, or a salt of a mineral acid or an organic acid. Examples include alkaline earth metals such as calcium, organic bases such as triethylamine or diisopropylamine, mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid, and organic acids such as acetic acid. Methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and the like.
  • the compounds included in the present invention may have several isomers of E and Z isomers, but the present invention is not limited to these E, Z or E isomers. It includes a mixture containing Z in any proportion.
  • the compounds included in the present invention include optically active substances resulting from the presence of one or more asymmetric carbon atoms, but the present invention includes all optically active substances or racemates. Include.
  • the compound included in the present invention contains a hydroxyl group as a substituent, there are compounds having a ketoeenol isomer, but the present invention also includes those structures.
  • the present compound is not limited to these.
  • the compound number is referred to later in the description.
  • n-Pr n-propyl group iso-Pr: Isopropyl group
  • the compound of the present invention represented by the formula [I] can be produced according to the production methods shown below.
  • the present invention is not limited to these methods. The above manufacturing method will be described in detail for each process.
  • R represents the same meaning as described above, and R 3 represents a C to C alkyl group, which may be substituted.
  • a phenyl group or a substituted group may represent a leaving group such as a benzyl group.
  • the compound represented by the formula [III] can be produced by reacting the compound represented by the formula [ ⁇ ] and thiourea in a suitable solvent in the presence of a suitable base. it can.
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system, preferably a temperature range of 10 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction is 0.5 hour to 120 hours, although it varies depending on the reaction temperature, reaction substrate and reaction amount.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 2 equivalents of thiourea and 1 to 5 equivalents of base to 1 equivalent of the compound represented by the formula [ ⁇ ].
  • the solvent is used in an amount of 0 to 50 L (liter), preferably 0.1 to 3. OL, with respect to 1 mole of the compound represented by the formula [ ⁇ ].
  • an inert solvent that does not inhibit the progress of this reaction may be used.
  • ethers such as 1,2-dimethoxyethane or tetrahydrofuran, N, N-dimethyla Amides such as cetamide, N, N-dimethylformamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone or N-methyl-2-pyrrolidinone, sulfur compounds such as dimethyl sulfoxide or sulfolane, benzene, toluene or xylene Aromatic hydrocarbons, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, alcohols such as 2-methoxyethanol or tert-butanol, water, or mixtures thereof.
  • Bases that can be used in this step include, for example, organic bases such as pyridine, triethylamine, tributylamine or 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-undecene, sodium hydroxide, hydroxy acid.
  • organic bases such as pyridine, triethylamine, tributylamine or 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-undecene, sodium hydroxide, hydroxy acid.
  • Alkali metal hydroxides such as potassium carbonate, alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide or magnesium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate, Inorganic bases such as alkali metal acetates such as sodium acetate or potassium acetate, alkali metal bicarbonates such as sodium bicarbonate or potassium bicarbonate, or alcohols such as sodium methoxide, sodium ethoxide or potassium tert-butoxide Metal salts of
  • the compound represented by the formula [III] which is the target product of this reaction, is isolated and purified after completion of the reaction. Although it can be used in the next step, it is collected from the reaction system by a conventional method, and can be purified by operations such as column chromatography and recrystallization as necessary.
  • R represents the same meaning as described above, and R 4 represents a C to C alkyl group, which may be substituted.
  • L is a halogen atom, substituted, optionally alkylsulfoxyl group, substituted !, may! /, Phenol A rusulfo-loxy group or substituted !, may be! / Represents a benzylsulfo-loxy group.
  • the compound represented by the formula [V] is obtained by reacting the compound represented by the formula [III] and the compound represented by the formula [IV] in an appropriate solvent in the presence of an appropriate base. Can be manufactured.
  • the reaction temperature is 0 ° C force in any temperature range up to the reflux temperature in the reaction system.
  • the temperature range is preferably 10 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is 1 hour.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 3 equivalents for the compound represented by formula [IV] and 1 to 3 equivalents for the base with respect to 1 equivalent of the compound represented by formula [III]. It is.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [II].
  • Examples of the solvent and base that can be used in this step include those similar to those in Step 1 of Production Method 1.
  • the compound represented by the formula [V] which is the target product of this reaction, is collected from the reaction system by a conventional method and, if necessary, purified by operations such as column chromatography and recrystallization. You can make it.
  • the compound represented by the formula [Via] is represented by the formula [V]: It can be produced by reacting the represented compound with a halogenating agent in a suitable solvent or without solvent. It can also be produced by adding an appropriate catalyst.
  • the reaction temperature is 0 ° C force in any temperature range up to the reflux temperature in the reaction system.
  • the temperature range is preferably 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is 1 hour.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 5 equivalents for the halogenated agent and 0.01 to L for the catalyst with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [V]. It is.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0 to 3. OL, with respect to 1 mol of the compound represented by the formula [V].
  • the solvent that can be used in this step is an inert solvent that does not inhibit the progress of this reaction.
  • -tolyl such as acetonitrile
  • aromatic hydrocarbons such as toluene or xylene, or soot.
  • halogenated hydrocarbons such as monochlorobenzene and 1,2-dichloroethane.
  • halogenating agent examples include phosphorus oxychloride, phosphorus oxybromide, chlorothionyl chloride, and thionyl bromide.
  • Catalysts usable in this step include triethylamine, N, N-dimethylformamide,
  • N, N-dimethylarin or N, N-jetylaline is exemplified.
  • the compound represented by the formula [VIII] is obtained by combining a compound represented by the formula [Via] and a compound represented by the formula [VII] in a suitable solvent with or without a solvent. Can be produced by reacting in the presence of. It can also be produced by adding an appropriate catalyst.
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range up to the reflux temperature in the 0 ° C force reaction system, and preferably a temperature range of 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, and the like, but is 1 hour to 120 hours.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 3 equivalents, preferably 1 to 1 for the compound represented by the formula [VII] with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [Via]. 5 equivalents, 1 to 3, preferably 1 to 1.5 equivalents of base and 0.001 to 0.5 equivalents of catalyst.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [Via].
  • an inert solvent that does not inhibit the progress of this reaction may be used, for example, ethers such as 1,2-dimethoxyethane or tetrahydrofuran, dichloroethane, carbon tetrachloride.
  • Halogenated hydrocarbons such as black benzene or dichlorobenzene, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone or N-methyl-2-pyrrolidinone
  • Amides such as dimethylsulfoxy Sulfur compounds such as sid or sulfolane, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene, methanol, ethanol, n-propanol, 2-propanol, n-butanol or 2-methyl-2-propanol
  • alcohols such as acetonitrile, -tolyls such as acetonitrile, carboxylic acids such as formic acid or acetic acid, water, or a mixture thereof.
  • Bases that can be used in this step include, for example, organic bases such as pyridine, triethylamine, tributylamine or 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-undecene, sodium hydroxide, hydroxy acid.
  • Alkali metal hydroxides such as potassium carbonate, alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide or magnesium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate, Alcohol such as sodium hydrogen carbonate or potassium hydrogen carbonate
  • Inorganic bases such as metal bicarbonates, sodium metal methoxide, sodium ethoxide or potassium metal salts of alcohol such as tert-butoxide, or alkalis such as sodium hydride Metal hydrides.
  • Examples of the catalyst that can be used in this step include sodium p-toluenesulfinate, sodium methanesulfinate, and sodium benzenesulfinate.
  • the compound represented by the formula [VIII] which is the target product of this reaction, is collected from the reaction system by a conventional method, and purified by operations such as column chromatography and recrystallization as necessary. I'll do it for you.
  • R, R ⁇ R 4 and X 1 represent the same meaning as described above, and R 5 represents C
  • the compound represented by the formula [X] is produced by hydrolyzing the compound represented by the formula [IX] using an acid or a base in an appropriate solvent or non-solvent. Can do.
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system, preferably a temperature range of 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, and the like, but is 1 hour to 120 hours.
  • the amount of the reagent used for this reaction is 1 to LO equivalent, preferably 1 to 3 equivalents of acid or base with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [IX].
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, per 1 mol of the compound represented by the formula [IX].
  • the solvent that can be used in this step is not particularly limited as long as it does not inhibit the progress of this reaction, for example, ethers such as 1,2-dimethoxyethane or tetrahydrofuran, dichloroethane, carbon tetrachloride.
  • Halogenated hydrocarbons such as black benzene or dichlorobenzene, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone or N-methyl-2-pyrrolidinone
  • Amides such as, sulfur compounds such as dimethyl sulfoxide or sulfolane, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene, methanol, ethanol, n-propanol, 2-propanol, n-butanol Or alcohols such as 2-methyl-2-propanol, -tolyls such as acetonitrile, carboxylic acids such as formic acid or acetic acid, water, or Or a mixture of these.
  • acids that can be used in this step include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, and nitric acid, organic acids such as formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, tartaric acid, succinic acid, and succinic acid.
  • inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, and nitric acid
  • organic acids such as formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, tartaric acid, succinic acid, and succinic acid.
  • Bases that can be used in this step include, for example, organic bases such as pyridine, triethylamine, tributylamine or 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-undecene, sodium hydroxide, hydroxy acid.
  • Alkali metal hydroxides such as potassium carbonate, alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide or magnesium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate, Al force such as sodium bicarbonate or potassium bicarbonate
  • Inorganic bases such as lithium metal bicarbonates, alcohol metal salts such as sodium methoxide, sodium ethoxide or potassium tert butoxide, or alkali metal hydrides such as sodium hydride.
  • the compound represented by the formula [X] which is the target product of this reaction, is collected from the reaction system by a conventional method, and is purified by operations such as column chromatography and recrystallization as necessary. I'll do it for you.
  • the compound represented by the formula [XI] can be produced by reacting the compound represented by the formula [VIII] with an oxidizing agent in a suitable solvent. It can also be produced by adding an appropriate catalyst.
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range up to the reflux temperature in the 30 ° C force reaction system, preferably a temperature range of 0 ° C to 100 ° C.
  • reaction time of this reaction is 0.5 hour to 48 hours, although it varies depending on the reaction temperature, reaction substrate and reaction amount.
  • the amount of the reagent used for this reaction is 0.5 to 5 equivalents for the oxidizing agent and 0.01 to 0.5 equivalents for the catalyst with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [VIII].
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [VIII].
  • any solvent that does not inhibit the progress of this reaction may be used. For example, dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, carbon tetrachloride, chlorobenzene, or dioxane.
  • Halogenated hydrocarbons such as chlorobenzene, alcohols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol or tert-butanol, ketones such as acetone or 2-butanone, -tolyl such as acetonitrile, acetic acid, water, Or the mixture of these is mention
  • oxidizing agents examples include organic peroxides such as m-chloroperbenzoic acid, performic acid or peracetic acid, oxone (OXONE, trade name of DuPont, 2KHSO
  • Examples include peroxy acids.
  • Examples of the catalyst that can be used in this step include sodium tungstate.
  • X 1 is X (X represents the above-mentioned meaning, but is an atom other than a chlorine atom or a bromine atom). Some compounds can be used as raw materials or produced in the same manner as in this step.
  • the compound represented by the formula [ ⁇ ] is represented by the formula [XI] in the presence of a suitable base in a suitable solvent. Can be produced by reacting the compound represented by the formula [ ⁇ ].
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range up to the reflux temperature in the 30 ° C force reaction system, and preferably a temperature range of 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction is 0.5 hour to 48 hours, although it varies depending on the reaction temperature, reaction substrate and reaction amount.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 3 equivalents for the compound represented by the formula [XII] and 1 to 3 equivalents for the base with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XI]. It is.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [XI].
  • Examples of the solvent and base that can be used in this step include those similar to those in Production Method 1 Step 4.
  • X 1 is X (X represents the above-mentioned meaning, but is an atom other than a chlorine atom or a bromine atom). Some compounds can be used as raw materials or produced in the same manner as in this step.
  • the compound represented by the formula [XIV] can be produced by reducing the compound represented by the formula [ ⁇ ] in the presence of a suitable base in a suitable solvent.
  • Examples of the reduction reaction include a catalytic reduction method using hydrogen gas and an appropriate catalyst. This catalytic reduction reaction may be carried out in a hydrogen atmosphere under normal pressure or pressurized conditions.
  • the amount of the reagent used for this reaction is 0.001 to 0.5 equivalent of the catalyst and 0.1 to 5.0 equivalent of the base with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [ ⁇ ].
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [ ⁇ ].
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range up to the reflux temperature in the reaction system of 0 ° C force, preferably the temperature range of 0 ° C to 100 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is 0.5 hour to 72 hours.
  • the solvent that can be used in this step is not particularly limited as long as it does not inhibit the progress of this reaction.
  • aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, and halogens such as dichloromethane and chloroform.
  • Aliphatic hydrocarbons, acetates such as methyl acetate, ethyl acetate, butyl acetate, N, N dimethylformamide, N, N dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, tetramethylurea, hexamethylphosphoric tri Aprotic polar solvents such as amides, ether solvents such as jetyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, aliphatic hydrocarbons such as pentane and n-hexane, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, 1 -Aliphatic alcohols such as butanol, sec butanol, tert butan
  • Examples of the catalyst that can be used in this step include platinum, Raney nickel, platinum black, noradium monocarbon, ruthenium complex, and the like.
  • Bases that can be used in this step include, for example, organic bases such as pyridine, triethylamine, tributylamine or 1,8 diazabicyclo [5.4.0] -7 undecene, sodium hydroxide, hydroxyammonium hydroxide.
  • organic bases such as pyridine, triethylamine, tributylamine or 1,8 diazabicyclo [5.4.0] -7 undecene, sodium hydroxide, hydroxyammonium hydroxide.
  • Alkali metal hydroxides such as potassium, alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide or magnesium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate, sodium acetate Or alkali metal such as potassium acetate
  • alkali metal hydroxides such as potassium, alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide or magnesium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate, sodium acetate Or alkali metal such as potassium acetate
  • examples thereof include inorganic bases such as acetates, alkali metal bicarbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate, and metal salts of alcohols such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide.
  • the compound represented by the formula [XIV] which is the target product of this reaction, is collected from the reaction system by a conventional method, and purified by operations such as column chromatography and recrystallization as necessary. I'll do it for you.
  • a zensulfol group or a substituted benzylsulfol group, X 3 represents C
  • the compound represented by the formula [XVII] is obtained by reacting the compound represented by the formula [XV] and the compound represented by the formula [XVI] in the presence of a suitable base in a suitable solvent. Can be manufactured. It can also be produced by adding an appropriate catalyst. Of the compounds represented by the formula [XV], compounds in which X 2 is other than halogen can be produced according to Steps 13, 14, and 15 of Production Method 6 below. [0187]
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range up to the reflux temperature in the 30 ° C force reaction system, preferably a temperature range of 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is 1 hour.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 3 equivalents of the compound represented by the formula [XV I] and 1 to 3 equivalents of the base with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XV]. Is equivalent.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [XV].
  • an inert solvent that does not inhibit the progress of this reaction may be used, for example, ethers such as 1,2-dimethoxyethane or tetrahydrofuran, dichloroethane, carbon tetrachloride.
  • Halogenated hydrocarbons such as black benzene or dichlorobenzene, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, 1,3 dimethyl-2-imidazolidinone or N-methyl-2-pyrrolidinone Amides, sulfur compounds such as dimethyl sulfoxide or sulfolane, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene, methanol, ethanol, n-propanol, 2-propanol, n-butanol or Alcohols such as 2-methyl-2-propanol, -tolyls such as acetonitrile, carboxylic acids such as formic acid or acetic acid, water, or And mixtures thereof.
  • Nitrogenated hydrocarbons such as black benzene or dichlorobenzene, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, 1,3 dimethyl-2-imidazolidinone or N-methyl-2-pyrroli
  • bases examples include organic bases such as pyridine, triethylamine, tributylamine, or 1,8 diazabicyclo [5.4.0] -7 undecene, sodium hydroxide, hydroxyammonium hydroxide.
  • Alkali metal hydroxides such as potassium, alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide or magnesium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate, hydrogen carbonate Al metal such as sodium or potassium hydrogen carbonate
  • Inorganic bases such as metal bicarbonates, alcohol metal salts such as sodium methoxide, sodium ethoxide or potassium tert butoxide, alkali metal hydrogen such as sodium hydride A compound.
  • Examples of the catalyst that can be used in this step include sodium p-toluenesulfinate, sodium methanesulfinate, and sodium benzenesulfinate.
  • the target compound of this reaction the compound represented by the formula [XVII] is reacted with the conventional method after completion of the reaction. It is collected from the reaction system and purified by operations such as column chromatography and recrystallization as necessary.
  • the compound represented by the formula [XIX] can be produced by reacting the compound represented by the formula [XV] with the cyanide agent [XVIII] in an appropriate solvent.
  • the reaction temperature is an arbitrary temperature range from 30 ° C to the reflux temperature in the reaction system, and preferably a temperature range of 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, and the like, but is 1 hour to 120 hours.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 3 equivalents of the compound represented by the formula [XV III] with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XV].
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [XV].
  • an inert solvent that does not inhibit the progress of this reaction may be used, for example, ethers such as 1,2-dimethoxyethane or tetrahydrofuran, dichloroethane, carbon tetrachloride.
  • Halogenated hydrocarbons such as black benzene or dichlorobenzene, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, 1,3 dimethyl-2-imidazolidinone or N-methyl-2-pyrrolidinone Amides, sulfur compounds such as dimethyl sulfoxide or sulfolane, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene, methanol, ethanol, n-propanol, 2-propanol, n-butanol Or alcohols such as 2-methyl-2-propanol, -tolyl such as acetonitrile, carboxylic acids such as formic acid or acetic acid, water, or a mixture thereof.
  • Halogenated hydrocarbons such as black benzene or dichlorobenzene, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, 1,3 dimethyl-2-imidazolidinone or N-methyl-2-pyrrolidin
  • cyanating agents [XVIII] that can be used in this step include sodium cyanide, potassium cyanide, zinc cyanide, and copper cyanide.
  • the compound represented by the formula [XXI] is produced by reacting the compound represented by the formula [XV] with the compound represented by the formula [XX] in the presence of a suitable base in a suitable solvent. be able to.
  • the reaction temperature of this reaction may be any temperature range up to the reflux temperature in a 30 ° C force reaction system.
  • the temperature range is preferably 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, and the like, but is 1 hour to 120 hours.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 3 equivalents for the compound represented by the formula [XX] and 1 to 3 equivalents for the base with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XV]. It is.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [XV].
  • an inert solvent that does not inhibit the progress of this reaction may be used, for example, ethers such as 1,2-dimethoxyethane or tetrahydrofuran, dichloroethane, carbon tetrachloride.
  • Halogenated hydrocarbons such as black benzene or dichlorobenzene, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone or N-methyl-2-pyrrolidinone
  • Amides such as, sulfur compounds such as dimethyl sulfoxide or sulfolane, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene, methanol, ethanol, n-propanol, 2-propanol, n-butanol Or alcohols such as 2-methyl-2-propanol, -tolyls such as acetonitrile, carboxylic acids such as formic acid or acetic acid, water, or Or a mixture of these.
  • bases examples include pyridine, triethylamine, tributylamine, or organic bases such as 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-undecene, sodium hydroxide, and hydroxy acid.
  • Alkali metal hydroxides such as potassium carbonate, alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide or magnesium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate, Alcohol such as sodium hydrogen carbonate or potassium hydrogen carbonate
  • Inorganic bases such as metal bicarbonates, alcohol metal salts such as sodium methoxide, sodium ethoxide or potassium tert-butoxide, alkalis such as sodium hydride Metal hydrides.
  • the compound represented by the formula [ ⁇ ] can be produced by decarboxylating the compound represented by the formula [XXI] in the presence of a suitable acid in a suitable solvent or without a solvent.
  • the reaction temperature is 0 ° C force in any temperature range up to the reflux temperature in the reaction system.
  • the temperature range is preferably 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is 1 hour.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 0.1 to 10 equivalents of the acid with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XXI].
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [XXI].
  • the solvent that can be used in this step may be an inert solvent that does not inhibit the progress of this reaction.
  • aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane, and petroleum ether, toluene
  • Aromatic hydrocarbons such as xylene, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform or chlorobenzene, ethers such as jetyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, dioxane, anisole or tetrahydrofuran , Ketones such as acetonitrile, methyl ketyl ketone, jetyl ketone or tert-butyl methyl ketone, methanol, ethanol, 1 propanol, 2-propanol, 1-butanol or te rt-butanol Alcohols such as N, N dimethyla Cetamide, N, N dimethyl
  • Examples of the acid that can be used in this step include hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, formic acid, acetic acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, and -toluenesulfonic acid.
  • R 7 is a C to C alkyl group
  • the compound represented by the formula [XXIV] can be produced by reacting the compound represented by the formula [ ⁇ ] with an acidic agent in a suitable solvent. It can also be produced by adding an appropriate catalyst.
  • the compound represented by the formula [ ⁇ ] is obtained by combining the compound represented by the formula [XV] wherein X 2 is a halogen atom and the thiol compound R 7 — SH in the step 9 of production method 3. It can be produced by reacting by the method described in 1.
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system, preferably a temperature range of 10 ° C to 100 ° C.
  • reaction time of this reaction is 0.5 hour to 48 hours, although it varies depending on the reaction temperature, reaction substrate and reaction amount.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 0.5 to 5 equivalents for the acid reagent and 0.01 to 0.5 equivalents for the catalyst with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [ ⁇ ].
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [XXIII].
  • Examples of the solvent, the oxidizing agent, the base, and the catalyst that can be used in this step include those similar to those in Step 6 of Production Method 1.
  • the compound represented by the formula [XXV] can be produced by reacting the compound represented by the formula [XXIV] with an acid quenching agent in a suitable solvent. It can also be produced by adding an appropriate catalyst.
  • the reaction temperature of this reaction may be any temperature range from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system.
  • the temperature range is preferably 10 ° C to 100 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, and the like, but is 0.5 hour to 48 hours.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 0.5 to 5 equivalents for the acidic agent and 0.01 to 0.5 equivalents for the catalyst with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XXIV].
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [XXIV].
  • Examples of the solvent, oxidizing agent, base and catalyst that can be used in this step include those similar to those in Step 6 of Production Method 1.
  • the compound represented by the formula [XXV] can be obtained without reacting the compound represented by the formula [XXIV] by reacting the compound represented by the formula [ ⁇ ] with an acid soot in an appropriate solvent.
  • a compound represented by the formula [XXV] can be produced. It can also be produced by adding an appropriate catalyst.
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range up to the reflux temperature in the 0 ° C force reaction system, preferably a temperature range of 10 ° C to 100 ° C.
  • the reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is 0.5 hour to 48 hours.
  • the amount of the reagent to be used in this reaction is 0.5 to 5 equivalents for the oxidizing agent and 0.01 to 0.5 for the catalyst with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [ ⁇ ]. Is equivalent.
  • the amount of solvent used is the formula [XXII
  • I] is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mole of the compound.
  • Examples of the solvent, oxidizing agent, base and catalyst that can be used in this step include those similar to those in Step 6 of Production Method 1.
  • the compound represented by the formula [XXVI] can be produced by reacting the compound represented by the formula [VI] with an acid solvent in a suitable solvent. It can also be produced by adding an appropriate catalyst.
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range up to the reflux temperature in the 100 ° C force reaction system, preferably a temperature range of -10 ° C to 100 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, and the like, but is 0.5 hour to 48 hours.
  • the amount of the reagent used for the reaction of this reaction is 1 equivalent of the compound represented by the formula [VI].
  • the oxidizing agent is 0.5 to 5 equivalents, and the catalyst is 0.01 to 0.5 equivalents.
  • the amount of the solvent used is 0.01 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [VI].
  • This step includes the same solvents, oxidizing agents, bases and catalysts that can be used in Step 6 of Production Method 1.
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range up to the reflux temperature in the 100 ° C power reaction system, preferably 78 ° C to 50 ° C.
  • reaction time of this reaction is 0.5 hour to 48 hours, although it varies depending on the reaction temperature, reaction substrate and reaction amount.
  • the amount of the reagent used for this reaction is 1 to 3 equivalents of the compound represented by the formula [X II] and 1 to 3 bases of the compound represented by the formula [XII] with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XXVI]. Is equivalent.
  • the amount of the solvent used is 0.01 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [XXVI].
  • Examples of the solvent and the base that can be used in this step include those similar to those in Step 4 of Production Method 1.
  • the compound represented by the formula [XXVII] which is the target product of this reaction, is collected from the reaction system by a conventional method and, if necessary, subjected to operations such as column chromatography and recrystallization. And can be purified.
  • the compound represented by the formula [I] includes a compound represented by the formula [XXVII] and a compound represented by the formula [VII] in an appropriate solvent or without solvent in an appropriate base. Can be produced by reacting in the presence or absence of. It can also be produced by adding an appropriate catalyst.
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system, preferably a temperature range of 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount and the like, but is 1 hour to 120 hours.
  • the amount of the reagent to be used in this reaction is 1 to 3 equivalents, preferably 1 to 1 for the compound represented by the formula [VII] with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XXVII]. 5 equivalents, 0 to 3 equivalents, preferably 1 to 1.5 equivalents of base, and 0.001 to 0.5 equivalents of catalyst.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, per 1 mol of the compound represented by the formula [XXVII].
  • Solvents, bases and catalysts that can be used in this step are the same as those in step 4 of production method 1. Can be given.
  • the compound represented by the formula [XXVIII] can be produced by fluorinating the compound represented by the formula [ ⁇ ] in a suitable solvent or without a solvent using a fluorination reagent.
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system, preferably a temperature range of 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction is 1 hour to 120 hours, although it varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount and the like.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents, relative to 1 equivalent of the compound represented by the formula [ ⁇ ].
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [XIII].
  • Examples of the solvent that can be used in this step include the same solvents as those in Step 4 of Production Method 1.
  • fluorination reagent examples include potassium fluoride, sodium fluoride, cesium fluoride, or a mixture thereof.
  • the compound represented by the formula [XXVIII] which is the target product of this reaction, is collected from the reaction system by a conventional method and, if necessary, subjected to operations such as column chromatography and recrystallization. And can be purified.
  • the compound represented by the formula [XXX] is The compound represented by the formula [XXIX] can be produced by reacting with hydrazine in a suitable solvent or without solvent in the presence or absence of a base.
  • the reaction temperature is an arbitrary temperature range from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system, preferably a temperature range of 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, and the like, but is 1 hour to 120 hours.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of hydrazine, and 0 to 0 to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XXIX]. 3, preferably 0 to 1.5 equivalents.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, per 1 mol of the compound represented by the formula [XXIX].
  • Examples of the solvent and base that can be used in this step include those similar to those in Step 4 of Production Method 1.
  • R, R ⁇ R 2 , X, Y and m represent the same meaning as described above, and R 8 , R 9 , R 12 and R 13 independently represent a halogen atom or a cyan group.
  • R 1G is hydrogen
  • the compound represented by the formula [I] is obtained by reacting the compound represented by the formula [XXX] in the presence or absence of an acid or a base in an appropriate solvent or without a solvent. It can be produced by reacting with a compound represented by [1] or [XXXI-2].
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system, preferably a temperature range of 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, and the like, but is 1 hour to 120 hours.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XXXI-1] or [XXXI-2] with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XXX]. 10 equivalents, preferably 1 to 3 equivalents, and acid or base is 0 to 5 equivalents, preferably 0 to 3 equivalents.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, per 1 mol of the compound represented by the formula [XXX].
  • Examples of the solvent and base that can be used in this step include those similar to those in Step 1 of Production Method 1.
  • acids that can be used in this step include mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid or sulfuric acid, and organic acids such as formic acid, acetic acid, methanesulfonic acid or p-toluenesulfonic acid.
  • R 14 represents a C to C alkyl group
  • the compound represented by the formula [ ⁇ ] is hydrolyzed with an acid or a base in an appropriate solvent or without solvent, or hydrogen gas and an appropriate catalyst are used. It can be produced by hydrogenolysis by a catalytic reduction method.
  • the product can be produced from Kako.
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system, preferably a temperature range of 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is 1 hour. ⁇ 120 hours.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 10 equivalents, preferably 1 to 3 equivalents of the acid or base, and 0.001 of the catalyst relative to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XXXII]. ⁇ 1 equivalent, preferably 0.01 ⁇ 0.5 equivalent.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [ ⁇ ].
  • Examples of the solvent, acid, and base that can be used in this step include the same as those in Step 5 of Production Method 1, and examples of the catalyst include those similar to those in Production Method 2 Step 8.
  • the compound represented by the formula [ ⁇ ] which is the target product of this reaction, is collected from the reaction system by a conventional method and, if necessary, subjected to operations such as column chromatography and recrystallization. And can be purified.
  • 2 c 6 represents a alkynyl group, provided that when R 15 is a C to C haloalkyl group, L 1 is a haloalkyl group.
  • R 15 power SCHF Represents a leaving group that is more reactive than the remaining halogen atom.
  • a CH CF group represents a chlorine atom, a bromine atom
  • the compound represented by the formula [XXXV] is a compound represented by the formula [XXXIV] in the presence or absence of a base in a suitable solvent or without a solvent.
  • Compound and anti It can be manufactured from Kako.
  • the reaction temperature of this reaction is any temperature from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system, preferably in the temperature range of 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, and the like, but is 1 hour to 120 hours.
  • the amount of the reagent used for this reaction is 1 to 5 equivalents, preferably 1 to 2 equivalents, of the compound represented by the formula [XXXIV] with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XXXIII].
  • the base is 0 to 3 equivalents, preferably 1 to 1.5 equivalents.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [ ⁇ ].
  • Examples of the solvent and base that can be used in this step include those similar to those in Step 4 of Production Method 1.
  • the compound represented by the formula [XXXV], which is the target product of this reaction is collected from the reaction system by a conventional method after completion of the reaction, and may be subjected to operations such as column chromatography and recrystallization as necessary. And can be purified.
  • X 4 represents a hydrogen atom, a C to C alkyl group, C
  • the compound represented by the formula [XXXVII] is produced by reacting the compound represented by the formula [XXXVI] with thiourea in a suitable solvent in the presence of a suitable base. I can do it.
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range from o ° c to the reflux temperature in the reaction system, preferably a temperature range of 10 ° C to 150 ° C.
  • the reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, and the like, but is 0.5 hour to 120 hours.
  • the amount of the reagent used for this reaction is 1 to 2 equivalents of thiourea and 1 to 5 equivalents of base with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XXXVI].
  • the amount of the solvent used is 0.1 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [XXXVI].
  • Examples of the solvent and the base that can be used in this step include those similar to those in Step 1 of Production Method 1.
  • the compound represented by the formula [XXXVIII] is obtained by reacting the compound represented by the formula [XXXVII] and the compound represented by the formula [IV] in a suitable solvent in the presence of a suitable base. Can be manufactured.
  • the reaction temperature is 0 ° C force in any temperature range up to the reflux temperature in the reaction system.
  • the temperature range is preferably 10 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction volume, etc., but is 1 hour.
  • the amount of the reagent to be used in this reaction is the amount of the compound represented by the formula [XXXVII] with respect to 1 equivalent of the compound.
  • the compound represented by [IV] is 1 to 3 equivalents, and the base is 1 to 3 equivalents.
  • the amount of solvent used is The amount of the compound represented by the formula [XXXVII] is 0.1 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound.
  • Solvents and bases that can be used in this step include those similar to those in Step 1 of Production Method 1.
  • the compound represented by the formula [XXXIX] can be produced by reacting the compound represented by the formula [XXXVIII] with a halogenating agent in an appropriate solvent or without a solvent. It can also be produced by adding an appropriate catalyst.
  • reaction temperature of this reaction is 0 ° C force in any temperature range up to the reflux temperature in the reaction system.
  • the temperature range is preferably 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction volume, etc., but is 1 hour.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 5 equivalents of the rogenating agent and 0 to 1.0 equivalent of the catalyst with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XXXVIII]. is there.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [X XXVIII].
  • Examples of the solvent, halogenating agent, and catalyst that can be used in this step include steps 3 and 3 of production method 1. The same can be mentioned.
  • R, R ⁇ R 2 , X and Y represent the same meaning as described above, p represents 0, 1 or 2, and when p is 1 or more, Y may be the same or different from each other).
  • the compound represented by the formula [I] can be produced by reacting the compound represented by the formula [XL] with an electrophilic reagent in an appropriate solvent or in a non-solvent.
  • the reaction temperature may be any temperature range from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system.
  • the temperature range is preferably 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is 1 hour.
  • the amount of the reagent to be used in this reaction is 1 to: LO equivalent, preferably 1 to 3 equivalent for the electrophile with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XL].
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [XL].
  • Examples of the solvent that can be used in this step include those similar to those in Step 4 of Production Method 1.
  • electrophiles examples include chlorine, bromine, N-promosuccinimide, N-chlorosuccinimide, MEC-03 or MEC-31 (trade name of Daikin), Selectfluor (air products) Product name), F—PLUS—B800, B500 or B300 (Product name of Tosoichi F-Tech Co.) or halogenated reagents such as sulfuryl chloride, nitric acid, fuming nitric acid or acetylating reagent such as acetyl nitrile, chlorosulfonylating reagent such as black mouth sulfuric acid, sodium thiocyanate or Examples thereof include a thiocyan reagent using potassium thiocyanate and chlorine, bromine, N-bromosuccinimide, N-chlorosuccinimide or sulfuryl chloride.
  • R 16 represents a C to C alkyl group
  • the compound represented by the formula [XLIII] is obtained by converting the compound represented by the formula [Via] in the presence or absence of a base and a catalyst in a suitable solvent or without a solvent. Alternatively, it can be produced by reacting with a compound represented by the formula [XLII].
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system, preferably a temperature range of 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction is 1 hour to 120 hours, although it varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, and the like.
  • the amount of the reagent used in this reaction is represented by the formula [XL] with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [Via].
  • the compound represented by [I] or [XLII] is 1 to 3 equivalents, the base is 0 to 3 equivalents, and the catalyst is 0 to 0.5 equivalents.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [Via].
  • the solvent used in this reaction may be an inert solvent that does not inhibit the progress of this reaction, for example, aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and petroleum ether, Aromatic hydrocarbons such as toluene or xylene, ethers such as jetyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, dioxane, 1,2-dimethoxyethane or tetrahydrofuran, methanol, ethanol, 1-propanol, 2- Examples thereof include alcohols such as propanol, 1-butanol or tert-butanol, water, or a mixture thereof.
  • aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and petroleum ether
  • Aromatic hydrocarbons such as toluene or xylene
  • ethers such as jetyl ether, diisopropyl
  • Examples of the base used in this reaction include organic bases such as pyridine, triethylamine, triptylamin or 1,8 diazabicyclo [5.4.0] -7undecene, sodium hydroxide, potassium hydroxide and the like.
  • organic bases such as pyridine, triethylamine, triptylamin or 1,8 diazabicyclo [5.4.0] -7undecene, sodium hydroxide, potassium hydroxide and the like.
  • inorganic bases such as alkali metal bicarbonates.
  • Examples of the catalyst to be used in this reaction include palladium catalysts such as palladium acetate, tetrakis (triphenylphosphine) palladium, and (diphenylphosphinophenocene) palladium dichloride.
  • palladium catalysts such as palladium acetate, tetrakis (triphenylphosphine) palladium, and (diphenylphosphinophenocene) palladium dichloride.
  • the compound represented by the formula [XLIV] can be produced from a mixture of the compound represented by the formula [Via] and hydrogenated with hydroiodic acid.
  • the reaction temperature of this reaction may be any temperature range from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system.
  • the temperature range is preferably 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction volume, etc., but is 1 hour.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents, of hydroiodic acid to 1 equivalent of the compound represented by the formula [Via].
  • R, IT and ⁇ represent the same meaning as described above, and R 17 represents a C to C haloalkyl group.
  • the compound represented by the formula [XL V] can be synthesized by using Synthesis, Section 5, 798-803 (20 According to the method described in 2005) and the method described, the compound represented by the formula [XLIV] is treated with a haloalkylating agent in an appropriate solvent or without solvent in the presence or absence of a base and a catalyst. And can be produced by haloalkylation.
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system, preferably a temperature range of 0 ° C to 180 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, and the like, but is 1 hour to 120 hours.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 3 equivalents of the haloalkylating agent, 0 to 3 equivalents of the base, and 0 to 3 equivalents of the catalyst with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XLIV]. 0.5 equivalents.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [XLIV].
  • haloalkylating agent examples include sodium chlorodifluoroacetate, sodium trifanolate, sodium trifonate, pyotinol, yoi 1, 1, 2, 2, 2--pen. Taflurotil, Yoi 1, 1, 2, 2, 3, 3, 4, 4, 4—Nonafluorobutyl, Trifluro
  • Examples of the base used in this reaction include potassium fluoride, sodium fluoride, cesium fluoride and the like.
  • Examples of the catalyst used in this reaction include copper powder and copper iodide.
  • the solvent used in this reaction should be an inert solvent that does not inhibit the progress of this reaction, for example, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl.
  • examples thereof include amides such as pyrrolidinone or 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, dimethyl sulfoxide or pyridine.
  • the reaction temperature of this reaction is an arbitrary temperature range up to the reflux temperature in the 30 ° C force reaction system, preferably a temperature range of 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is 1 hour.
  • the amount of the reagent used for this reaction is 1 to 3 equivalents of the compound represented by the formula [X VI] and 1 to 3 equivalents of the base to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XLVI].
  • the catalyst is 0-0.5 equivalent.
  • the amount of the solvent used is 0.1 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [XLVI].
  • Examples of the solvent, base, and catalyst that can be used in this step include those similar to those in Step 9 of Production Method 3.
  • the compound represented by the formula [XLVII] which is the target product of this reaction, is collected from the reaction system by a conventional method and, if necessary, subjected to operations such as column chromatography and recrystallization. And can be purified.
  • the compound represented by the formula [XLIX] is obtained by converting the compound represented by the formula [XLVIII] in the presence or absence of a base and a catalyst in a suitable solvent or without a solvent. Alternatively, it can be produced by reacting with a compound represented by the formula [XLII].
  • reaction temperature of this reaction is any temperature range from 0 ° C to the reflux temperature in the reaction system.
  • the temperature range is preferably 0 ° C to 150 ° C.
  • reaction time of this reaction varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is 1 hour.
  • the amount of the reagent used in this reaction is 1 to 3 equivalents of the compound represented by the formula [XLI] or the formula [XLII] and 1 base with respect to 1 equivalent of the compound represented by the formula [XLVIII]. Is 0-3 equivalents, and the catalyst is 0-0.5 equivalents.
  • the amount of the solvent used is 0 to 50 L, preferably 0.1 to 3. OL, relative to 1 mol of the compound represented by the formula [XLVIII].
  • Examples of the solvent, base, and catalyst used in this reaction include those similar to those in Step 28 of Production Method 13.
  • the plant disease control agent for agricultural and horticultural use of the present invention comprises an aminobrimidine derivative represented by the formula [I] or an agriculturally acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the present compound when used as a plant disease control agent for agriculture and horticulture, it may be used alone.
  • the active ingredient can be used in an appropriate dosage form depending on the purpose.
  • the active ingredient is diluted with an inert liquid or solid carrier, and a surfactant, etc. are added to the active ingredient as necessary, and in the form of preparations such as powders, wettable powders, emulsions and granules. Can be used.
  • the proportion of the active ingredient is appropriately selected as necessary, but 0.1 to 50% (weight) for powders and granules, and 5 to 80% (weight) for emulsions and wettable powders. Is appropriate.
  • Carriers used in the formulation include, for example, talc, bentonite, zeolite, clay, kaolin, diatomaceous earth, acid clay, activated clay, white carbon, vermiculite, pearlite, pumice, calcium carbonate, slaked lime, Solid carriers such as quartz sand, ammonium sulfate, urea, wood powder, normal paraffin, isoparaffin, naphthene, isopropyl alcohol, cyclohexanol, ethylene glycol, diethylene glycol, propylene glycol, polypropylene glycol, xylene And liquid carriers such as ananolenobenzene, cyclohexane, alkylnaphthalene, fatty acid methyl ester, N-alkylpyrrolidone, isophorone, coconut oil, soybean oil, water, and the like.
  • Solid carriers such as quartz sand, ammonium sulfate, urea, wood powder, normal paraffin, iso
  • Surfactants and dispersants include, for example, sorbitan fatty acid esters, alkylbenzene sulfonic acid metal salts, dinaphthylmethane disulfonic acid metal salts, alcohol sulfate ester salts, alkylaryl sulfonates, and lignite sulfonates.
  • Dialkyl sulfosuccinate metal salt polyoxyethylene glycol ether, polyoxyethylene alkyl aryl ether, polyoxyethylene alkyl aryl polymer, polyoxyethylene alkyl aryl ether sulfonate, polyoxyethylene sorbitan monochelate, ⁇ Naphthalene sulfonate 'formalin condensate salt, polyoxyethylene styrene-phenyl ether sulfate and the like.
  • Examples of the adjuvant include carboxymethylcellulose, pregelatinized starch, modified dextrin, polyethylene glycol, xanthan gum, gum arabic, and silicone.
  • the agricultural and horticultural plant disease control agent of the present invention may include other known active compounds, for example, insecticides, if necessary, in addition to the compound of the present invention which is an active ingredient in the above various preparation forms. They may be mixed or used in combination with acaricides, insect growth regulators, nematicides, fungicides, plant disease control agents, herbicides, plant growth regulators, fertilizers and soil conditioners. The well-known disinfectant compound which may be mixed or used together is illustrated.
  • Ur Fannom (ferbam), Mancozeb (mancozeb), Manneb (maneb), Meteum (me tiram), Propineb (propineb), Thiram (thiram), Zineb (zineb), Zillam (ziram), Force Ptaho Inore (captafol), captan, phonorepet (folpet), chlorothalonil, dichlorfluanid, tolylfluanid, anilazine, dodine dodine, guazatine, iminoctadine, dith ianon, acibenzolar—S-methyl, probenazole, tiadinil, ethaboxam ), Cyflufenamid (cyflufenamid), proquinazid (proquinazid), metrafenone (metrafenone), fluopicolide, dazomet, difenzoquat, ami Norebrom, Bordeaux mixture, Tolu-Fanide (F-991), Na
  • the plant disease control agent for agricultural and horticultural use of the present invention can be used by spraying these leaves as they are or after diluting them, applying seeds, applying soil, applying water, or applying seedling boxes. These application rates will vary depending on the type of compound used, target disease, incidence, degree of damage, environmental conditions, and dosage form used.
  • the active ingredient is appropriately selected from the range of 0.1 lg to 5 kg, preferably lg to Lkg per 10 are.
  • a liquid form such as emulsions and wettable powders
  • it may be appropriately selected from the range of 0.1 ppm to 10, OOOppm, preferably 10 to 3, OOOppm.
  • the plant disease control agent for agricultural and horticultural use according to the present invention has a fungus, bacterium and It can control plant diseases caused by viruses.

Landscapes

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Description

明 細 書
アミノビリミジン誘導体及び農園芸用植物病害防除剤
技術分野
[0001] 本発明は新規なアミノビリミジン誘導体及び農園芸用植物病害防除剤に関するも のである。
背景技術
[0002] ある種のアミノビリミジン誘導体が病害防除効果を有することは、例えば、特許文献 1、特許文献 2、特許文献 3、特許文献 4及び特許文献 5等に報告されている。しかし ながら、本願の明細書に記載しているアミノビリミジン誘導体は、これらの文献に開示 されていない。更に、非特許文献 1等において、各種のアミノビリミジン誘導体が合成 され報告されて 、るが、病害防除効果に関する報告はされて 、な 、。
特許文献 1：特開昭 54 - 115384号公報 (特許請求の範囲その他）
特許文献 2：特開昭 55— 036402号公報 (特許請求の範囲その他）
特許文献 3： WO2002Z074753号公報（特許請求の範囲その他）
特許文献 4:WO2004Zl03978号公報（特許請求の範囲その他）
特許文献 5：特開 2005 - 232081号公報 (特許請求の範囲その他）
非特許文献 1 :レビスタ 'ド'シミー（Revista de Chimie) , 38卷 8号， 674ページ〜 679 ページ， 1987年
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0003] 農園芸作物の栽培にあたり、作物の病害に対して多数の防除薬剤が使用されてい るが、従来の防除薬剤は、その防除効力が不十分であったり、薬剤耐性を有する病 原菌の出現によりその使用が制限されたりすることがあり、又、植物体に薬害や汚染 を生じさせたり、或いは人畜魚類に対する毒性や環境への影響という観点力 は、必 ずしも満足すべき防除薬剤とは言い難いものが少なくない。従って、かかる欠点が少 なぐ安全に使用できる防除薬剤の出現が強く要請されている。
[0004] 本発明の課題は、従来の植物病害防除剤が有して 、た前記の如き問題点を解決 し、更に防除効果、残効性等に優れた植物病害防除剤を提供することにある。
課題を解決するための手段
[0005] 本発明者らはこの様な状況に鑑み、病害防除効果と作物に対する安全性を鋭意検 討した結果、新規なアミノビリミジン誘導体が、優れた病害防除効果と作物に対する 安全性を有することを見いだし、本発明を完成するに至った。
[0006] 即ち、本発明は、以下の（1)〜（8)を提供するものである。
[0007] (1)一般式 [I]
[0008] [化 1]
Figure imgf000004_0001
[0009] [式中、
Rは、 C〜C アルキル基、 C〜Cシクロアルキル基、 C〜Cシクロアルキル C〜C
1 10 3 8 3 8 1 アルキル基、 c〜cハロアルキル基、 c〜cァルケ-ル基、 c〜cアルキ-ル基
3 1 6 2 6 2 6
、 C〜Cシクロアルケ-ル基、 C〜Cァシル基、 C〜Cヒドロキシルアルキル基、 C
3 8 1 6 1 6
〜Cアルコキシ C〜Cアルキル基、 1, 3 ジォキソラン 2 ィル基又は 1, 3 ジ
1 6 1 6
ォキサン— 2—ィル基を示し、
R1及び R2は、互いに独立して、水素原子、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上 の置換基により置換されて 、てもよ 、C〜C アルキル基、置換基群 aより選ばれる
1 10
1又は 2個以上の置換基により置換されていてもよい C〜C アルコキシ基、 C〜C
1 10 3 8 シクロアルキル基、 c〜 ルキニル基、 基、
2 cア
6 c〜
2 cアルケニル基、
6 c〜
1 cァシル 6 ヒドロキシル基、 C〜Cハロアルキルカルボニル基、 C〜Cアルコキシカルボニル
1 6 1 6
基、力ルバモイル基、モノ（c〜cアルキル）ァミノカルボニル基、ジ（
1 6 c〜
1 cアルキ 6 ル）ァミノカルボニル基、 c〜 アルキルスルホニル基、
1 c6 c〜
1 cハロアルキルスルホ 6
ニル基、スルファモイル基、モノ（c〜cアルキル）アミノスルホニル基又はジ（
1 6 c〜
1 c アルキル）アミノスルホニル基を示し、 又、 R1及び R2は、これらが結合している窒素原子と共に炭素原子、酸素原子、窒素 原子及び硫黄原子力 なる群より任意に選ばれる原子によって 5員環又は 6員環 (該 5員環又は 6員環は置換基群ひより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換され てもよ 、）を形成して 、てもよく、
Xは、水素原子又は置換基群 αより選ばれる置換基を示し、
Υは、置換基群 aより選ばれる置換基を示し、
mは、 0〜3の整数を示す。
〔置換基群ひ〕
ハロゲン原子、 C〜C アルキル基、 C〜
3 Cシクロアルキル基、
8 C〜
3 Cシクロアルキ
1 10 8
ル c〜cアルキル基、 c〜cアルキ-ル基、
1 3 2 6 c〜
2 cァルケ-ル基、
6 c〜
1 c アル 10 コキシ基、 c〜cアルコキシ c〜cアルキル基、
1 6 1 3 c〜
3 cシクロアルキルォキシ基、 8
c〜cシクロアルキル c〜Cアルキルォキシ基、 C〜Cハロアルコキシ基、 C〜
3 8 1 3 1 6 2
Cアルキ-ルォキシ基、 C〜Cァルケ-ルォキシ基、 C〜Cハロアルキル基、
6 2 6 1 6 C 1
〜cアルキルチオ基、 c〜cアルキルスルフィエル基、 c〜cアルキルスルホ-ル
6 1 6 1 6
基、 c〜cハロアルキルチオ基、 c〜
1 cハロアルキルスルフィエル基、
6 c〜
1 cハロ
1 6 6 アルキルスルホ-ル基、シァノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、 c〜
1 cヒドロキ 6 シルアルキル基、モノ（c〜
1 Cアルキル）アミノ基、ジ（ アルキル）アミノ基、 6 C〜
1 C6 C 1
〜cァシル基、カルボキシル基、 c〜cアルコキシカルボ-ル基、力ルバモイル基
6 1 6
、モノ（c〜cアルキル）ァミノカルボ-ル基、ジ（c〜cアルキル）ァミノカルボ-ル
1 6 1 6
基、チオール基、チオシアナート基、トリ（c〜 アルキル)シリル基、置換されてい
1 c 6
てもよいべンジルォキシ基、ヒドロキシィミノメチル基、 c〜 シィミノメチル
1 cアルコキ
6
基、置換されていてもよいフ -ル基
で表されるアミノビリミジン誘導体及びその農業上許容される塩から選ばれる 1種又 は 2種以上を有効成分として含有することを特徴とする農園芸用植物病害防除剤。
[0010] (2)—般式 [I]
[0011] [化 2]
Figure imgf000006_0001
[式中、
Rは、 C〜C アルキル基、 C〜Cシクロアルキル基、 C〜Cシクロアルキル C〜C
2 10 3 8 3 8 1 アルキル基、 C〜Cハロアルキル基、 C〜Cァルケ-ル基、 C〜Cアルキ-ル基
3 1 6 2 6 2 6
、 C〜Cシクロアルケ-ル基、 C〜Cァシル基、 C〜Cヒドロキシルアルキル基、 C
3 8 1 6 1 6
〜Cアルコキシ C〜Cアルキル基、 1, 3 ジォキソラン 2 ィル基又は 1, 3 ジ
1 6 1 6
ォキサン— 2—ィル基を示し、
R1及び R2は、互いに独立して、水素原子、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上 の置換基により置換されて 、てもよ 、C〜C アルキル基、置換基群 aより選ばれる
1 10
1又は 2個以上の置換基により置換されていてもよい C〜C アルコキシ基、 C〜C
1 10 3 8 シクロアルキル基、 c〜cアルキニル基、 c〜cアルケニル基、 c〜cァシル基、
2 6 2 6 1 6 ヒドロキシル基、 C〜Cハロアルキルカルボニル基、 C〜Cアルコキシカルボニル
1 6 1 6
基、力ルバモイル基、モノ（c〜cアルキル）ァミノカルボニル基、ジ（c〜cアルキ
1 6 1 6 ル）ァミノカルボニル基、 c〜cアルキルスルホニル基、 c〜cハロアルキルスルホ
1 6 1 6
ニル基、スルファモイル基、モノ（c〜cアルキル）アミノスルホニル基又はジ（c〜
1 6 1 c アルキル）アミノスルホニル基を示し、
6
又、 R1及び R2は、これらが結合している窒素原子と共に
炭素原子、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子力 なる群より任意に選ばれる原子に よって 5員環又は 6員環 (該 5員環又は 6員環は置換基群ひより選ばれる 1又は 2個以 上の置換基により置換されてもょ 、）を形成して 、てもよく、
Xは、水素原子又は置換基群 αより選ばれる置換基を示し、
Υは、置換基群 aより選ばれる置換基を示し、
mは、 0〜3の整数を示す。
〔置換基群《〕 ハロゲン原子、 c〜c アルキル基、 c〜cシクロアルキル基、 c〜cシクロアルキ
1 10 3 8 3 8
ル c〜cアルキル基、 c〜cアルキ-ル基、 c〜cァルケ-ル基、 c〜c アル
1 3 2 6 2 6 1 10 コキシ基、 c〜cアルコキシ c〜cアルキル基、 c〜
3 cシクロアルキルォキシ基、
1 6 1 3 8
c〜cシクロアルキル c〜Cアルキルォキシ基、 C〜Cハロアルコキシ基、 C〜
3 8 1 3 1 6 2
Cアルキ-ルォキシ基、 C〜Cァルケ-ルォキシ基、 C〜Cハロアルキル基、 C
6 2 6 1 6 1
〜cアルキルチオ基、 c〜cアルキルスルフィエル基、 c〜cアルキルスルホ-ル
6 1 6 1 6
基、 c〜cハロアルキルチオ基、 c〜cハロアルキルスルフィエル基、 c〜cハロ
1 6 1 6 1 6 アルキルスルホ-ル基、シァノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、 c〜cヒドロキ
1 6 シルアルキル基、モノ（c〜Cアルキル）アミノ基、ジ（C〜Cアルキル）アミノ基、 C
1 6 1 6 1
〜cァシル基、カルボキシル基、 c〜cアルコキシカルボ-ル基、力ルバモイル基
6 1 6
、モノ（c〜cアルキル）ァミノカルボ-ル基、ジ（c〜cアルキル）ァミノカルボ-ル
1 6 1 6
基、チオール基、チオシアナート基、トリ（c〜 アルキル)シリル基、置換されてい
1 c 6
てもよいべンジルォキシ基、ヒドロキシィミノメチル基、 c〜cアルコキシィミノメチル
1 6
基、置換されていてもよいフ -ル基
で表されるアミノビリミジン誘導体又はその農業上許容される塩。
(3)—般式 [I]において、
R1が、水素原子、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されて いてもよい C〜C アルキル基、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基に
1 10
より置換されていてもよい C〜C アルコキシ基、 C〜Cシクロアルキル基、 C〜C
1 10 3 8 2 6 アルキ-ル基、 c〜cァルケ-ル基、 c〜cァシル基、ヒドロキシル基、 c〜cノヽ
2 6 1 6 1 6 口アルキルカルボ-ル基、 C〜Cアルコキシカルボ-ル基、力ルバモイル基、モノ（
1 6
C〜Cアルキル）ァミノカルボ-ル基、ジ（C〜Cアルキル）ァミノカルボ-ル基、 C
1 6 1 6 1
〜cアルキルスルホ-ル基、 c〜cハロアルキルスルホ-ル基、スルファモイル基、
6 1 6
モノ（c〜cアルキル）アミノスルホ -ル基又はジ（c〜cアルキル）アミノスルホ-
1 6 1 6
ル基であり、
R2が、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されていてもよい C〜C アルキル基、置換基群ひより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換さ
1 10
れていてもよい c〜c アルコキシ基、 c〜cシクロアルキル基、 c〜cアルキニル
1 10 3 8 2 6 基、 C〜Cァルケ-ル基、 C〜Cァシル基、 C〜Cハロアルキルカルボ-ル基、 C
2 6 1 6 1 6
〜cアルコキシカルボ-ル基、力ルバモイル基、モノ（c〜cアルキル）ァミノカル
1 6 1 6
ボ-ル基、ジ（c〜cアルキル）ァミノカルボ-ル基、 c〜cアルキルスルホ -ル基
1 6 1 6
、 c〜cハロアルキルスルホ-ル基、スルファモイル基、モノ（ アルキル）アミ
1 6 c〜
1 c6
ノスルホ -ル基又はジ（c〜cアルキル）アミノスルホ -ル基であり、
1 6
又、 R1及び R2は、これらが結合している窒素原子と共に炭素原子、酸素原子、窒素 原子及び硫黄原子力 なる群より任意に選ばれる原子によって 5員環又は 6員環 (該 5員環又は 6員環は置換基群ひより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換され てもよ 、）を形成して 、てもよ ヽ
前記（2)に記載のアミノビリミジン誘導体又はその農業上許容される塩。
(4)一般式 [I]において、
R1が、置換基群 j8より選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されている C〜C アルキル基、置換基群ひより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されてい
10
てもよい C〜C アルコキシ基、 C〜Cシクロアルキル基、 C〜Cアルキニル基、 C
1 10 3 8 2 6 2
〜cアルケニル基、 c〜cァシル基、ヒドロキシル基、 c〜cハロアルキルカルボ
6 1 6 1 6
ニル基、 c〜cアルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、モノ（c〜cアルキル）
1 6 1 6 ァミノカルボニル基、ジ（c〜cアルキル）ァミノカルボニル基、 c〜cアルキルスル
1 6 1 6
ホニル基、 c〜cハロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、モノ（c〜cアル
1 6 1 6 キル）アミノスルホニル基又はジ（c〜cアルキル）アミノスルホニル基であり、
1 6
R2が、水素原子、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されて いる C〜C アルキル基、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置
1 10
換されていてもよい c〜c アルコキシ基、 c〜cシクロアルキル基、
3 8 c〜cアルキ
1 10 2 6 ニル基、 c〜cアルケニル基、 c〜
1 cァシル基、
6 c〜 ハロアル
1 c キルカルボニル
2 6 6
基、 c〜cアルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、モノ（c〜cアルキル）ァミノ
1 6 1 6
カルボニル基、ジ（c〜cアルキル）ァミノカルボニル基、 c〜cアルキルスルホ二
1 6 1 6 ル基、 c〜cハロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、モノ（c〜cアルキル
1 6 1 6
)アミノスルホニル基又はジ（c〜cアルキル）アミノスルホニル基であり、
1 6
又、 R1及び R2は、これらが結合している窒素原子と共に炭素原子、酸素原子、窒素 原子及び硫黄原子力 なる群より任意に選ばれる原子によって 5員環又は 6員環 (該 5員環又は 6員環は互いに独立して 1〜4個のハロゲン原子又は/及び C〜Cハロ
1 6 アルキル基によって置換されて 、る。）を形成して 、てもよ ヽ
前記（2)に記載のアミノビリミジン誘導体又はその農業上許容される塩。
〔置換基群 〕
ハロゲン原子、 c〜cアルキ-ル基、 c〜cシクロアルキルォキシ基、 c〜cシク
2 6 3 8 3 8 口アルキル c〜cアルキルォキシ基、 c〜cハロアルコキシ基、 c〜cアルキ-
1 3 1 6 2 6 ルォキシ基、 c〜cァルケ-ルォキシ基、 c〜cハロアルキル基、 c〜cアルキ
2 6 1 6 1 6 ルチオ基、 c〜cアルキルスルフィエル基、 c〜cアルキルスルホ-ル基、
1 6 1 6
Figure imgf000009_0001
ハロアルキルチオ基、 c〜cハロアルキルスルフィエル基、 c〜cハロアルキルス
1 6 1 6
ルホ-ル基、シァノ基、ニトロ基、 c〜cァシル基、カルボキシル基、 c〜cアルコ
1 6 1 6 キシカルボ-ル基、力ルバモイル基、モノ（c〜cアルキル）ァミノカルボ-ル基、ジ（
1 6
c〜cアルキル）ァミノカルボ-ル基、トリ（c〜cアルキル）シリル基
1 6 1 6
(5)—般式 [I]において、
R1が、水素原子、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されて いる C〜C アルキル基、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置
1 10
換されていてもよい c〜c アルコキシ基、 c〜cシクロアルキル基、 c〜cアルキ
1 10 3 8 2 6 ニル基、 c〜cアルケニル基、 c〜cァシル基、ヒドロキシル基、 c〜cハロアル
2 6 1 6 1 6 キルカルボニル基、 c
Figure imgf000009_0002
アルキル）ァミノカルボニル基、ジ（c〜cアルキル）ァミノカルボニル基、 c〜cァ
1 6 1 6 ルキルスルホニル基、 C〜Cハロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、モノ（C
1 6
〜cアルキル）アミノスルホニル基又はジ（c〜cアルキル）アミノスルホニル基であ
1 6 1 6
り、
R2が、水素原子、置換基群 j8より選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されて いる C〜C アルキル基、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置
1 10
換されていてもよい c〜c アルコキシ基、 c〜cアルキニル基、 c〜cァシル基、
1 10 2 6 1 6 c〜cハロアルキルカルボニル基、 c〜cアルコキシカルボニル基、力ルバモイル
1 6 1 6
基、モノ（c〜cアルキル）ァミノカルボニル基、ジ（c〜cアルキル）ァミノカルボ二
1 6 1 6 ル基、 c〜cアルキルスルホ-ル基、 c〜cハロアルキルスルホ-ル基、スルファ
1 6 1 6
モイル基、モノ（c〜cアルキル）アミノスルホ -ル基又はジ（c〜cアルキル）ァミノ
1 6 1 6 スルホニル基であり、
又、 R1及び R2は、これらが結合している窒素原子と共に、炭素原子、酸素原子、窒 素原子及び硫黄原子力 なる群より任意に選ばれる原子によって 5員環又は 6員環（ 該 5員環又は 6員環は互いに独立して 1〜4個のハロゲン原子又は Z及び C〜Cハ
1 6 口アルキル基によって置換されて!、る。）を形成して 、てもよ！/ヽ
前記（2)に記載のアミノビリミジン誘導体又はその農業上許容される塩。
〔置換基群 〕
ハロゲン原子、 c〜cアルキ-ル基、 c〜cシクロアルキルォキシ基、 c〜cシク
2 6 3 8 3 8 口アルキル c〜cアルキルォキシ基、 c〜cハロアルコキシ基、 c〜cアルキ-
1 3 1 6 2 6 ルォキシ基、 c〜cァルケ-ルォキシ基、 c〜cハロアルキル基、 c〜cアルキ
2 6 1 6 1 6 ルチオ基、 c〜cアルキルスルフィエル基、 c〜
1 cアルキルスルホ-ル基、
1 6 6
Figure imgf000010_0001
ハロアルキルチオ基、 c〜cハロアルキルスルフィエル基、 c〜cハロアルキルス
1 6 1 6
ルホ-ル基、シァノ基、ニトロ基、 c〜cァシル基、カルボキシル基、 c〜cアルコ
1 6 1 6 キシカルボ-ル基、力ルバモイル基、モノ（c〜cアルキル）ァミノカルボ-ル基、ジ（
1 6
c〜cアルキル）ァミノカルボ-ル基、トリ（c〜cアルキル）シリル基
1 6 1 6
(6)—般式 [I]において、
R2が、置換基群 より選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されている C〜C アルキル基、置換基群ひより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されてい
10
てもよい c〜c アルコキシ基、 c〜cアルキ-ル基、 c〜cァシル基、 c〜cノヽ
1 10 2 6 1 6 1 6 口アルキルカルボ-ル基、 C〜Cアルコキシカルボ-ル基、力ルバモイル基、モノ（
1 6
C〜Cアルキル）ァミノカルボ-ル基、ジ（C〜Cアルキル）ァミノカルボ-ル基、 C
1 6 1 6 1
〜cアルキルスルホ-ル基、 c〜cハロアルキルスルホ-ル基、スルファモイル基、
6 1 6
モノ（c〜cアルキル）アミノスルホ -ル基又はジ（c〜cアルキル）アミノスルホ-
1 6 1 6
ル基であり、
又、 R1及び R2は、これらが結合している窒素原子と共に炭素原子、酸素原子、窒素 原子及び硫黄原子力 なる群より任意に選ばれる原子によって 5員環又は 6員環 (該 5員環又は 6員環は互いに独立して 1〜4個のハロゲン原子又は/及び C 〜Cハロ
1 6 アルキル基によって置換されて 、る。）を形成して 、てもよ ヽ
前記（5)に記載のアミノビリミジン誘導体又はその農業上許容される塩。
[0017] (7)前記（2)〜（6)の 、ずれか 1項に記載のアミノビリミジン誘導体及びその農業上 許容される塩から選ばれる 1種又は 2種以上を有効成分として含有することを特徴と する農園芸用植物病害防除剤。
[0018] (8)前記（2)〜（6)の 、ずれか 1項に記載のアミノビリミジン誘導体及びその農業上 許容される塩力 選ばれる 1種又は 2種以上の有効量を、植物病害から有用作物を 保護するために、対象とする有用作物もしくは土壌に処理することを特徴とする薬剤 の使用方法。
発明の効果
[0019] 本発明のアミノビリミジン誘導体 (以下、本願化合物という）は、文献公知の新規ィ匕 合物である。
[0020] 又、本発明の農園芸用植物病害防除剤は、イネいもち病、イネ紋枯病、コムギうど んこ病、コムギふ枯病、コムギ葉枯病、コムギ赤さび病、キュウリベと病、キュゥリ灰色 かび病、キユウリ炭疽病、リンゴ黒星病、リンゴ輪紋病、ブドウべと病等に対して高い 防除効果を有し、しかも、作物に薬害を生ずることなぐ残効性、耐雨性に優れるとい う特徴をも併せ持っているため、農園芸用植物病害防除剤として有用である。
発明を実施するための最良の形態
[0021] 本明細書において、用いられる記号及び用語の定義を以下に示す。
[0022] ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示す。
[0023] C 〜C等の表記は、これに続く置換基の炭素数力 この場合では 1〜6であること
1 6
を示す。
[0024] C 〜Cアルキル基とは、特に限定しない限り、炭素数が 1〜6の直鎖又は分岐鎖
1 6
状のアルキル基を示し、例えばメチル、ェチル、 n—プロピル、イソプロピル、 n—ブチ ル、 sec ブチル、イソブチル、 tert—ブチノレ、 n—ペンチル、 1ーメチノレブチノレ、 2— メチルブチル、 3—メチルブチル、 1 ェチルプロピル、 1, 1ージメチルプロピル、 1, 2—ジメチルプロピル、ネオペンチル、 n—へキシル、 1ーメチルペンチル、 2—メチル ペンチノレ、 3—メチルペンチル、 4ーメチルペンチル、 1ーェチノレブチノレ、 2 ェチノレ ブチル、 1, 1ージメチルブチル、 1, 2 ジメチルブチル、 1, 3 ジメチルブチル、 2, 2 ジメチノレブチノレ、 2, 3 ジメチノレブチノレ、 3, 3 ジメチノレブチノレ、 1, 1, 2 トリメ チルプロピル、 1, 2, 2—トリメチルプロピル、 1ーェチルー 1 メチルプロピル又は 1 —ェチル一 2—メチルプロピル等の基をあげることができる。
[0025] C〜C アルキル基とは、特に限定しない限り、炭素数が 1〜10の直鎖又は分岐鎖
1 10
状のアルキル基を示し、例えば上記 C Cアルキル基の例示に加え、ヘプチル、 1
1 6
ーメチルへキシル、 5—メチルへキシル、 1, 1 ジメチルペンチル、 2, 2 ジメチル ペンチル、 4, 4 ジメチルペンチル、 1ーェチルペンチル、 2 ェチルペンチル、 1, 1, 3 トリメチルブチル、 1, 2, 2 トリメチルブチル、 1, 3, 3 トリメチルブチル、 2, 2, 3 トリメチルブチル、 2, 3, 3 トリメチルブチル、 1—プロピルブチル、 1, 1, 2, 2—テトラメチルプロピル、ォクチル、 1 メチルヘプチル、 3 メチルヘプチル、 6—メ チルヘプチル、 2 ェチルへキシル、 5, 5 ジメチルへキシル、 2, 4, 4 トリメチル ペンチル、 1ーェチルー 1ーメチルペンチル、 n—ノニル、 1ーメチルォクチル、 2—メ チルォクチル、 3—メチルォクチル、 7—メチルォクチル、 1 ェチルヘプチル、 1, 1 ージメチルヘプチル、 6, 6 ジメチルヘプチル、デシル、 1 メチルノエル、 2—メチ ルノニル、 6—メチルノニル、 1ーェチルォクチル、 1 プロピルへプチル又は n—デ シル等の基をあげることができる。
[0026] C〜Cシクロアルキル基とは、特に限定しない限り、炭素数が 3〜8のシクロアルキ
3 8
ル基を示し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、 シクロへプチル又はシクロォクチル等の基をあげることができる。
[0027] C〜Cシクロアルキル C〜Cアルキル基とは、特に限定しない限り、シクロアルキ
3 8 1 3
ル部分が上記の意味であって、アルキル部分が、炭素数が 1から 3の直鎖又は分岐 状のアルキル基であるシクロアルキル―アルキル -基を示し、例えばシクロプロピル メチノレ、 1ーシクロプロピルェチル、 2—シクロプロピノレエチノレ、 1ーシクロプロピルプロ ピル、 2 シクロプロピルプロピル、 3 シクロプロピルプロピル、シクロブチルメチル、 シクロペンチルメチル又はシクロへキシルメチル等の基をあげることができる。
[0028] C〜Cハロアルキル基とは、特に限定しない限り、同一又は異なって、ハロゲン原 子 1〜 13で置換されて 、る炭素数が 1〜6の直鎖又は分岐鎖のアルキル基を示し、 例えば例えばフルォロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ジフルォロメチル、ジクロ ロメチル、トリフルォロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルォロメチル、ブロモジフル ォロメチノレ、 2—フノレオロェチノレ、 1—クロロェチノレ、 2—クロロェチノレ、 1—ブロモェチ ノレ、 2—ブロモェチノレ、 2, 2—ジフノレオロェチノレ、 2—クロロー 2, 2—ジフノレオロェチ ル、 1, 2—ジクロロェチル、 2, 2—ジクロロェチル、 2, 2, 2—トリフルォロェチル、 2,
2, 2—トリクロロェチル、 1, 1, 2, 2—テトラフルォロェチル、ペンタフルォロェチル、 2—ブロモー 2—クロロェチノレ、 2—クロロー 1, 1, 2, 2—テトラフノレォロェチノレ、 1ーク ロロ一 1, 2, 2, 2—テトラフルォロェチル、 1—クロ口プロピノレ、 2 クロ口プロピル、 3 クロ口プロピノレ、 2 ブロモプロピノレ、 3 ブロモプロピノレ、 2 ブロモー 1ーメチノレ ェチル、 3 ョードプロピル、 2, 3 ジクロロプロピノレ、 2, 3 ジブロモプロピル、 3, 3 , 3—トリフルォロプロピル、 3, 3, 3—トリクロ口プロピル、 3—ブロモ 3, 3—ジフノレ ォロプロピル、 3, 3 ジクロロー 3 フルォロプロピル、 2, 2, 3, 3—テトラフルォロプ 口ピル、 1—ブロモ 3, 3, 3 トリフルォロプロピル、 2, 2, 3, 3, 3 ペンタフルォロ プロピル、 2, 2, 2—トリフルオロー 1 トリフルォロメチルェチル、ヘプタフルォロプロ ピル、 1, 2, 2, 2—テ卜ラフルォ口 1—トリフルォロメチルェチル、 2, 3 ジクロロ— 1, 1, 2, 3, 3 ペンタフルォロプロピル、 1 フルオロー 1ーメチルェチル、 1ーメチ ルー 2, 2, 2 トリフルォロェチル、 2 クロロブチル、 3 クロロブチル、 4 クロロブ チル、 2 クロロー 1, 1ージメチルェチル、 4ーブロモブチル、 3 ブロモー 2 メチル プロピル、 2—ブロモー 1, 1ージメチルェチル、 2, 2—ジクロロー 1, 1 ジメチルェチ ル、 2 クロロー 1 クロロメチルー 2—メチルェチル、 4, 4, 4 トリフルォロブチル、
3, 3, 3 トリフルオロー 1 メチルプロピル、 3, 3, 3 トリフルオロー 2 メチルプロ ピル、 2, 3, 4 トリクロロブチル、 2, 2, 2 トリクロ口 1, 1—ジメチルェチル、 4 ク ロロ 4, 4 ジフノレオロブチノレ、 4, 4ージクロロー 4ーフノレオロブチノレ、 4ーブロモー
4, 4ージフルォロブチル、 2, 4 ジブ口モー 4, 4ージフルォロブチル、 3, 4 ジクロ ロー 3, 4, 4—トリフノレオロブチノレ、 3, 3—ジクロロー 4, 4, 4—トリフノレオロブチノレ、 4 ーブロモー 3, 3, 4, 4ーテトラフルォロブチル、 4ーブロモー 3—クロロー 3, 4, 4ート リフルォロブチル、 2, 2, 3, 3, 4, 4 へキサフルォロブチル、 2, 2, 3, 4, 4, 4 へ キサフルォロブチル、 2, 2, 2—トリフルオロー 1ーメチルー 1 トリフルォロメチルェ チル、 3, 3, 3 トリフルォロ 2 トリフルォロメチルプロピル、 2, 2, 3, 3, 4, 4, 4 ヘプタフルォロブチル、 2, 3, 3, 3—テトラフルオロー 2 トリフルォロメチルプロピ ル、 1, 1, 2, 2, 3, 3, 4, 4ーォクタフルォロブチル、ノナフルォロブチル、 4 クロ口 1, 1, 2, 2, 3, 3, 4, 4ーォクタフルォロブチル、 5 フルォロペンチル、 5 クロ口 ペンチル、 5, 5—ジフルォロペンチル、 5, 5—ジクロ口ペンチル、 5, 5, 5—トリフル ォロペンチル、 6, 6, 6—トリフルォ口へキシル又は 5, 5, 5, 6, 6, 6—ペンタフルォ 口へキシル等の基をあげることができる。
C 〜Cアルケニル基とは、特に限定しない限り、炭素数が 2〜6の直鎖又は分岐鎖
2 6
のァルケ-ル基を示し、例えばビュル、 1 プロべ-ル、イソプロべ-ル、 2—プロぺ ニル、 1ーブテニル、 1ーメチルー 1 プロぺニル、 2—ブテニル、 1ーメチルー 2—プ ロぺニノレ、 3 ブテニノレ、 2—メチノレー 1 プロぺニノレ、 2—メチノレー 2 プロぺニノレ、 1, 3 ブタジェニノレ、 1 ペンテ二ノレ、 1ーェチノレー 2 プロぺニノレ、 2 ペンテ二ノレ 、 1ーメチルー 1ーブテニル、 3 ペンテニル、 1ーメチルー 2 ブテニル、 4 ペンテ -ル、 1ーメチルー 3 ブテュル、 3—メチルー 1ーブテュル、 1, 2 ジメチルー 2— プロぺニル、 1, 1 ジメチルー 2 プロぺニル、 2—メチルー 2 ブテニル、 3—メチ ルー 2 ブテュル、 1, 2 ジメチルー 1—プロべ-ル、 2—メチルー 3 ブテュル、 3 —メチルー 3 ブテニル、 1, 3 ペンタジェニル、 1—ビニル 2 プロぺニル、 1— へキセニノレ、 1—プロピノレ 2—プロぺニノレ、 2—へキセニノレ、 1—メチノレ一 1—ペン テニノレ、 1ーェチノレー 2 ブテニノレ、 3 へキセニノレ、 4一へキセニノレ、 5 へキセニ ル、 1ーメチルー 4 ペンテニル、 1ーェチルー 3 ブテニル、 1 （イソブチル）ビニ ノレ、 1—ェチノレ一 1—メチノレ一 2—プロべ-ノレ、 1—ェチノレ一 2—メチノレ一 2—プロぺ -ル、 1— (イソプロピル）—2—プロべ-ル、 2—メチル—2 ペンテ-ル、 3—メチル —3 ペンテ-ル、 4—メチル—3 ペンテ-ル、 1, 3 ジメチルー 2 ブテュル、 1, 1 ジメチルー 3 ブテニル、 3—メチルー 4 ペンテニル、 4ーメチルー 4 ペンテ二 ル、 1, 2 ジメチル— 3 ブテュル、 1, 3 ジメチル— 3 ブテュル、 1, 1, 2 卜リメ チルー 2 プロぺニル、 1, 5 へキサジェニル、 1ービニルー 3 ブテニル又は 2, 4 —へキサジェニル等の基をあげることができる。 [0030] C 〜Cシクロアルケ-ル基とは、特に限定しない限り、炭素数が 3〜8の環状のァ
3 8
ルケ-ル基を示し、例えば 1ーシクロペンテ-ル、 2 シクロペンテ-ル、 3 シクロべ ンテニル、 1ーシクロへキセニル、 2 シクロへキセニル、 3 シクロへキセニル、 2— シクロヘプテニル又は 2—シクロオタテニル等の基をあげることができる。
[0031] C 〜Cアルキニル基とは、特に限定しない限り、炭素数が 2〜6の直鎖又は分岐鎖
2 6
のアルキ-ル基を示し、例えばェチュル、 1 プロピエル、 2—プロビュル、 1ーブチ ニル、 1ーメチルー 2 プロピニル、 2 ブチニル、 3 ブチニル、 1 ペンチニル、 1 ーェチルー 2 プロピニル、 2 ペンチニル、 3 ペンチニル、 1ーメチルー 2 ブチ ニル、 4 ペンチニル、 1ーメチルー 3 ブチニル、 2—メチルー 3 ブチニル、 1一へ キシニル、 1— (n—プロピル）— 2—プロビュル、 2—へキシュル、 1—ェチル—2—ブ チュル、 3 へキシュル、 1ーメチルー 2 ペンチ-ル、 1ーメチルー 3 ペンチ-ル 、 4ーメチルー 1 ペンチ-ル、 3—メチルー 1 ペンチ-ル、 5 へキシュル、 1ーェ チルー 3 ブチュル、 1ーェチルー 1ーメチルー 2 プロビュル、 1 （イソプロピル） 2 プロピニル、 1, 1 ジメチルー 2 ブチニル又は 2, 2 ジメチルー 3 ブチニ ル等の基をあげることができる。
[0032] C 〜C アルコキシ基とは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意味であ
1 10
る（炭素数が 1〜10のアルキル） O 基を示し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキ シ、 n プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペンチルォキシ又はへキシルォキシ等 の基をあげることができる。
[0033] C 〜Cアルコキシ C 〜Cアルキル基とは、特に限定しない限り、アルキル部分が
1 6 1 3
上記の意味である（炭素数が 1〜6のアルキル） O （炭素数が 1〜3のアルキル） 基を示し、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、 n—プロポキシメチル、 iso—プロボ キシメチル、 n ブトキシメチル、 iso ブトキシメチル、 sec ブトキシメチル、 n ペン チルォキシメチル、 2 ペンチルォキシメチル、 3 ペンチルォキシメチル、 n—へキ シルォキシメチル、 1ーメトキシェチル、 1 エトキシェチル、 1ーメトキシプロピル、 1 エトキシプロピル、 2—メトキシェチル、 2 エトキシェチル、 3—メトキシプロピル、 3 エトキシプロピル、 2—メトキシプロピル、 2—エトキシプロピル、 2—メトキシー 1ーメ チルェチル又は 2—エトキシ 1 メチルェチル等の基をあげることができる。 [0034] C〜Cハロアルコキシ基とは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意味で
1 6
ある（炭素数が 1〜6のアルキル）—O 基であって、このアルキル部分が同一又は 相異なるハロゲン原子 1〜13で置換されている置換基を示し、例えばクロロメトキシ、 ジフルォロメトキシ、クロロジフルォロメトキシ、トリフルォロメトキシ、 2, 2—ジフルォロ エトキシ又は 2, 2, 2—トリフルォロエトキシ等の基をあげることができる。
[0035] C〜Cシクロアルキルォキシ基とは、特に限定しない限り、シクロアルキル部分が
3 8
上記の意味である（炭素数が 3〜8のシクロアルキル） O 基を示し、例えばシクロ プロピルォキシ、シクロブチルォキシ、シクロペンチルォキシ又はシクロへキシルォキ シ等の基をあげることができる。
[0036] C〜Cシクロアルキル C〜Cアルキルォキシ基とは、特に限定しない限り、シクロ
3 8 1 3
アルキルアルキル部分が上記の意味である（炭素数が 3〜8のシクロアルキル 炭素 数が 1〜3のアルキル） O 基を示し、例えばシクロプロピルメトキシ、 1—シクロプロ ピルエトキシ、 2—シクロプロピルエトキシ、 1ーシクロプロピルプロポキシ、 2—シクロ プロピルプロポキシ、 3—シクロプロピルプロポキシ、シクロブチノレメトキシ、シクロペン チルメトキシ又はシクロへキシルメトキシ等の基をあげることができる。
[0037] C〜Cァルケ-ルォキシ基及び C〜Cアルキ-ルォキシ基とは、特に限定しない
2 6 2 6
限り、ァルケ-ル又はアルキ-ル部分が上記の意味である（炭素数が 2〜6のァルケ -ル）—O 基、（炭素数が 2〜6のアルキ -ル）—O 基を示し、例えば 2—プロべ- ルォキシ又は 2—プロピ-ルォキシ等の基をあげることができる。
[0038] C〜Cヒドロキシルアルキル基とは、特に限定しない限り、水酸基が 1個置換した C
1 6
〜Cアルキル基を示し、例えばヒドロキシメチル、 1ーヒドロキシェチル、 1ーヒドロキ
1 6
シプロピル、 1ーヒドロキシー 1 メチルェチル又は 1ーヒドロキシ 2—メチルプロピ ル等の基をあげることができる。
[0039] C〜Cアルキルチオ基、 C〜Cアルキルスルフィエル基及び C〜Cアルキルス
1 6 1 6 1 6 ルホニル基とは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意味である（炭素数が
1〜6のアルキル） S 基、（炭素数が 1〜6のアルキル） SO 基、（炭素数が 1〜 6のアルキル）—SO—基を示し、例えばメチルチオ、ェチルチオ、 n—プロピルチオ
2
、イソプロピノレチォ、メチノレスノレフィニノレ、メチノレスノレホニノレ、ェチノレスノレホニノレ、 n- プロピルスルホ-ル又はイソプロピルスルホ-ル等の基をあげることができる。
[0040] モノ（C〜Cアルキル）ァミノ基とは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の
1 6
意味である（炭素数が 1〜6のアルキル） NH 基を示し、例えばメチルアミ入ェチ ルァミノ、 n—プロピルアミノ又はイソプロピルアミノ等の基をあげる事ができる。
[0041] ジ (C〜Cアルキル)ァミノ基とは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意
1 6
味であるジ (炭素数が 1〜6のアルキル) N 基を示し、例えばジメチルアミ入ジェチ ルァミノ、メチルェチルアミ入ジプロピルアミノ又はジブチルァミノ等の基をあげること ができる。
[0042] モノ（C〜Cアルキル）ァミノカルボ-ル基とは、特に限定しな 、限り、アルキル部
1 6
分が上記の意味である（炭素数が 1〜6のアルキル） NHCO 基を示し、例えばメ チルァミノカルボ-ル又はェチルァミノカルボ-ル等の基をあげることができる。
[0043] ジ (C〜Cアルキル)ァミノカルボ-ル基とは、特に限定しない限り、アルキル部分が
1 6
上記の意味であるジ (炭素数が 1〜6のアルキル) NCO 基を示し、例えばジメチル ァミノカルボニル、ジェチルァミノカルボニル、メチルェチルァミノカルボニル、ジプロ ピルアミノカルボ-ル又はジブチルァミノカルボ-ル等の基をあげることができる。
[0044] モノ（C〜Cアルキル）アミノスルホ -ル基とは、特に限定しな 、限り、アルキル部
1 6
分が上記の意味である（炭素数が 1〜6のアルキル） -NHSO一基を示し、例えばメ
2
チルアミノスルホ -ル又はェチルアミノスルホ -ル等の基をあげることができる。
[0045] ジ (C〜Cアルキル)アミノスルホ -ル基とは、特に限定しない限り、アルキル部分が
1 6
上記の意味であるジ (炭素数が 1〜6のアルキル) NSO—基を示し、例えばジメチル
2
アミノスルホニル、ジェチルアミノスルホニル、メチルェチルアミノスルホニル、ジプロ ピルアミノスルホ -ル又はジブチルアミノスルホ -ル等の基をあげることができる。
[0046] C〜Cアルコキシカルボ-ル基とは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の
1 6
意味である (炭素数が 1〜6のアルキル） O (C = 0)—基を示し、例えばメトキシカル ボニノレ、エトキシカノレボニノレ、 n プロポキシカノレボニノレ、イソプロポキシカノレボニノレ 又は t—ブトキシカルボ-ル等の基をあげることができる。
[0047] C〜Cァシル基とは、特に限定しない限り、炭素数 1〜6の直鎖又は分岐鎖状の
1 6
脂肪族ァシル基を示し、例えばホルミル、ァセチル、プロピオニル、イソプロピオニル 、ブチリル又はビバロイル等の基をあげることができる。
[0048] C〜Cハロアルキルチオ基、 C〜Cハロアルキルスルフィエル基及び C〜Cハロ
1 6 1 6 1 6 アルキルスルホニル基とは、特に限定しない限り、それぞれノヽロアルキル部分が上記 の意味である、（炭素数が 1〜6のハロアルキル） S 基、（炭素数が 1〜6のハロア ルキル） SO 基、及び（炭素数が 1〜6のハロアルキル） SO—基を示し、例え
2
ばジフルォロメチルチオ、トリフルォロメチルチオ、クロルメチルスルフィ -ル、ジフル ォロメチノレスノレフィニノレ、トリフノレオロメチノレスノレフィニノレ、クロノレメチノレスノレホニノレ、ジ フルォロメチルスルホ-ル又はトリフルォロメチルスルホ-ル等の基をあげることがで きる。
[0049] C〜Cハロアルキルカルボ-ル基とは、特に限定しない限り、ハロアルキル部分が
1 6
上記の意味である（炭素数が 1〜6のハロアルキル） CO 基を示し、例えばクロル ァセチル、トリフルォロアセチル、ペンタフルォロプロピオ-ル等の基をあげることが できる。
[0050] トリ（C〜Cアルキル)シリル基とは、特に限定しな 、限り、アルキル部分が上記の
1 6
意味であるトリ（炭素数が 1〜6のアルキル)シリル基を示し、例えばトリメチルシリル、ト リエチルシリル、トリ（n—プロピル）シリル、トリ（n—ブチル）シリル又はトリ（n—へキシ ル)シリル等の基をあげることができる。
[0051] C〜Cアルコキシィミノメチル基とは、特に限定しない限り、アルコキシ部分が上記
1 6
の意味である、（炭素数が 1〜6のアルキル） O— N=CH 基を示し、例えばメトキ シィミノメチル又はエトキシィミノメチル等の基をあげることができる。
[0052] 置換されていてもよいフエ-ル基とは、特に限定しない限り、例えばフエニル、 2 ク ロロフエ二ノレ、 3 クロ口フエ二ノレ、 4 クロ口フエ二ノレ、 2 フノレ才ロフエ二ノレ、 3 フノレ オロフェ -ル、 4 フルオロフェ -ル、 2 メチルフエ-ル、 3 メチルフエ-ル、 4ーメ チルフエ-ル、 2—メトキシフエ-ル、 3—メトキシフエ-ル、 4—メトキシフエ-ル、 2— ニトロフエ-ル、 3— -トロフエ-ル又は 4 -トロフエ-ル等の基をあげることができる
[0053] 置換されて!、てもよ 、ベンジルォキシ基とは、特に限定しない限り、フエ-ル部分が 上記の意味である、（フエ-ル）—CH—O 基を示し、例えばベンジルォキシ、 2— クロ口ベンジルォキシ、 3 クロ口ベンジルォキシ、 4 クロ口ベンジルォキシ、 2 フ ルォロベンジルォキシ、 3—フルォロベンジルォキシ、 4 フルォロベンジルォキシ、 2 メチルベンジルォキシ、 3 メチルベンジルォキシ、 4 メチルベンジルォキシ、 2 ーメトキシベンジルォキシ、 3—メトキシベンジルォキシ、 4ーメトキシベンジルォキシ、 2一二トロペンジノレオキシ、 3 二トロペンジノレオキシ又は 4一二トロペンジノレオキシ等 の基をあげることができる。
[0054] 置換されてもよいフエ二ルチオ基とは、特に限定しない限り、フエ-ル部分が上記の 意味である、（フエ-ル）— S 基を示し、例えばフエ-ルチオ、 2—クロ口フエニルチ ォ、 3 クロ口フエニノレチォ、 4 クロ口フエ-ノレチォ、 2 フノレオ口フエ-ノレチォ、 3— フルオロフヱ二ルチオ、 4 フルオロフヱ二ルチオ、 2 メチルフ 二ルチオ、 3—メチ ルフエ二ルチオ、 4 メチルフエ二ルチオ、 2—メトキシフエ二ルチオ、 3—メトキシフエ 二ルチオ、 4ーメトキシフエ二ルチオ、 2 二トロフエ二ルチオ、 3 二トロフエ二ルチオ 又は 4— -トロフエ-ルチオ等の基をあげることができる。
[0055] 置換されてもよいべンジルチオ基とは、特に限定しない限り、フ ニル部分が上記 の意味である、（フエ-ル）—CH—S 基を示し、例えばべンジルチオ、 2—クロ口べ
2
ンジルチオ、 3 クロ口べンジルチオ、 4 クロ口べンジルチオ、 2 フルォロベンジル チォ、 3 フルォロベンジルチオ、 4 フルォロベンジルチオ、 2 メチルベンジルチ ォ、 3 メチルベンジルチオ、 4 メチルベンジルチオ、 2—メトキシベンジルチオ、 3 ーメトキシベンジノレチォ、 4ーメトキシペンジノレオキシ、 2 二トロべンジノレチォ、 3 二 トロべンジルチオ又は 4 -トロベンジルチオ等の基をあげることができる。
[0056] 「 及び R2は、これらが結合して 、る窒素原子と共に炭素原子、酸素原子、窒素原 子及び硫黄原子力 なる群より任意に選ばれる原子によって 5員環又は 6員環を形 成する」
とは、特に限定しない限り、例えば、ピロリジン、ビラゾリジン、ォキサゾリジン、チアゾリ ジン、イミダゾリジン、イソ才キサゾリジン、イソチアゾリジン、ピぺリジン、ピぺラジン、 へキサヒドロピリダジン、モルホリン又はチオモルホリン等の環を形成することをあげる ことができる。
[0057] 「 及び R2は、これらが結合して 、る窒素原子と共に炭素原子、酸素原子、窒素原 子及び硫黄原子力 なる群より任意に選ばれる原子によって 5員環又は 6員環 (該 5 員環又は 6員環は互いに独立して 1〜4個のハロゲン原子又は/及び C〜Cハロア
1 6 ルキル基によって置換されて 、る）を形成して 、てもよ 、」とは、特に限定しない限り、 例えば、 2 トリフルォロメチルピロリジン— 1—ィル、 3, 3 ジフルォロピロリジン— 1 ィル、 4 トリフルォロメチルピペリジン 1ーィル又は 3, 3, 4, 4ーテトラフルォロ ピロリジン一 1—ィル等をあげることができる。
[0058] 農業上許容される塩とは、式 [I]を有する化合物において、水酸基、カルボキシル 基或いはアミノ基等がその構造中に存在する場合、又は式 [I]を有する化合物のビラ ゾール環及びピリミジン環を形成する窒素原子が塩基性を示す場合に、これらと金属 もしくは有機塩基との塩又は鉱酸もしくは有機酸との塩であり、金属としてはナトリウム 及びカリウム等のアルカリ金属又はマグネシウム及びカルシウム等のアルカリ土類金 属をあげることができ、有機塩基としてはトリエチルァミン又はジイソプロピルアミン等 をあげることができ、鉱酸としては塩酸、硫酸等をあげることができ、有機酸としては 酢酸、メタンスルホン酸、 p トルエンスルホン酸等をあげることができる。
[0059] 本発明に包含される化合物には、置換基の種類によっては E 体及び Z 体の幾 何異性体が存在する場合があるが、本発明はこれら E 体、 Z 体又は E 体及び Z 一体を任意の割合で含む混合物を包含するものである。又、本発明に包含される化 合物は、 1個又は 2個以上の不斉炭素原子の存在に起因する光学活性体が存在す るが、本発明は全ての光学活性体又はラセミ体を包含する。更に、本発明に包含さ れる化合物は置換基として水酸基を含む場合、ケトーェノール異性体を有する化合 物があるが、本発明はそれらの構造をも包含するものである。
[0060] 次に、式 [I]を有する本願化合物の代表的な化合物例を表 1〜表 40に記載する。
しかしながら、本願化合物はこれらに限定されるものではない。尚、化合物番号は以 後の記載にぉ 、て参照される。
[0061] 本明細書における表中の次の表記は下記の通りそれぞれ該当する基を表す。
Me ：メチル基
Et ：ェチル基、
n-Pr ： n—プロピル基 iso-Pr ：イソプロピル基
c-Pr ：シクロプロピル基
n-Bu ： n—ブチル基
sec-Bu ： sec―ブチル基
iso-Bu ：イソブチル基
tert-Bu： tert—ブチル基
n-Pen ： n—ペンチル¾
2- Pen : 2—ペンチル基
3- Pen : 3—ペンチル基
c-Pen ：シクロペンチル基
c-Hex ：シクロへキシル基
[0062] 又、例えば以下の表記はそれぞれ該当する意味を表す。
3-C1 : 3位に塩素原子が置換
3-CF -4-COOMe ： 3位にトリフルォロメチル基、 4位にメトキシカルボニル基が置換 3,5-(Me) : 3位と 5位にメチル基が置換
2
[0063] [表 1]
Figure imgf000022_0001
]
Figure imgf000023_0001
] 化合物番号
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
― ]
Figure imgf000025_0001
5]
Figure imgf000026_0001
6]
Figure imgf000027_0001
7]
Figure imgf000028_0001
8]
Figure imgf000029_0001
9]
Figure imgf000030_0001
10]
Figure imgf000031_0001
11] 〕〕〔〔
Figure imgf000032_0001
OAV7:-ooifc1>dε.90so-
Figure imgf000033_0001
≥0εΐs
Figure imgf000034_0001
Figure imgf000034_0002
s〕〔0770
Figure imgf000035_0001
s〔〕ffi0078^
Figure imgf000036_0001
Figure imgf000037_0001
17]
Figure imgf000038_0001
8]
Figure imgf000039_0001
9]
Figure imgf000040_0001
0]
Figure imgf000041_0001
1]
Figure imgf000042_0001
22]
Figure imgf000043_0001
3]
Figure imgf000044_0001
24]
Figure imgf000045_0001
25]
Figure imgf000046_0001
26]
Figure imgf000047_0001
27]
Figure imgf000048_0001
28] S〔〕¾00912
Figure imgf000049_0001
Figure imgf000050_0001
0]
Figure imgf000051_0001
31] 〔〕0094
Figure imgf000052_0001
Figure imgf000053_0001
3]
Figure imgf000054_0001
4]
Figure imgf000055_0001
35]
Figure imgf000056_0001
6]
Figure imgf000057_0001
37]
Figure imgf000058_0001
38]
Figure imgf000059_0001
39]
Figure imgf000060_0001
40] 化合物番号 R R1 R2 X Ym
1983 2-cyclopenten- 1-yl -(CH2)2CH(Me)(CH2)2- CN ―
1984 2-c clopenten-i-yl ■(CH2)2CH( e)(CH2)2- Me ―
1985 l,3-dioxolan-2-yl iso-Pr H H ―
1986 1,3- dioxolan- 2 - yl iflo-Pr H CI ―
1987 1， 3 - dioxola ' 2 · yl iso-Pr H CN ―
1988 1， 3-dioxolan-2-yl iso-Pr H Me ―
1989 l,3-dioxolan-2-yl CH2CF3 H H
1990 l,3*dioxolan-2-yl CH2CF3 H CI ―
1991 l,3-dioxolan-2-yl CH2CF3 H CN ―
1992 l,3-dioxolan-2-yl CH2CF3 H Me 一
1993 1,3- dioxolan-2-yl Et Et H ―
1994 lt3-dioxolan-2-yl Et Et CI 一
1995 l,3-dioxolan-2-yl Et Et S02Me ―
1996 l(3-dioxolan-2-yl Et Et CN ―
1997 l,3-dioxolan-2-yl Et Et Me ―
1998 1 , 3-dioxolan- 2 -yl -(CH^sCHOMeXCH^a- H ―
1999 l,3-dioxolan-2-yl -(CH2〉2CH<Me)(CH2)2- CI ―
2000 1,3- dioxolan-2 -yl -(CH2)2CH(MeXCH2)2- CN
2001 1,3- dioxolan- 2 -yl ■(CH2)2CH(Me)(CH2)2- Me ―
2002 l,3-dioxan-2-yl iso-Px H H ―
2003 l,3-dioxan-2-yl iao-Pr H CI ―
2004 l,3-dioxan-2-yl iso-Pr H CN 一
2005 l,3-dioxan-2-yl iso -Pr H Me ―
2006 l,3-dioxan-2-yl CH2CF3 H H ―
2007 l,3-dioxan-2-yl CH2CF3 H CI ―
2008 l,3-dioxan-2 yl CH2CF3 H CN ―
2009 l,3-dioxan-2-yl CH2CF3 H Me ―
2010 l,3-dioxan-2-yl Et Et H ―
2011 l,3-dioxan-2-yl Et Et CI ―
2012 l,3-dioxan-2-yl Et Et CN ―
2013 l'3-dioxan-2-yl Et Et Me ―
2014 l,3-dioxan-2*yl H ―
2015 l,3-dioxan-2-yl
Figure imgf000061_0001
CI ―
2016 l,3-dioxan-2-yl -(CH^CHC eXCH^a- CN ―
2017 l,3-dioxan-2-yl -(CH2)2CH(Me)(CH2)2- Me
[0103] 式 [I]で表される本願化合物は、以下に示す製造法に従って製造することができる 力 これらの方法に限定されるものではない。以下、上記製造方法を工程毎に詳説 する。
[0104] <製造方法 1 >
(工程 1)
[化 3]
Figure imgf000061_0002
[0105] (式中、 Rは前記と同じ意味を表し、 R3は C〜Cアルキル基、置換されていてもよい
1 6
フエニル基又は置換されて 、てもよ 、ベンジル基等の脱離基を表す。 )
[0106] 式 [III]で表される化合物は、式 [Π]で表される化合物とチォ尿素とを、適当な溶媒 中で、適当な塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
[0107] 本反応の反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で 、好ましくは 10°C〜150°Cの温度範囲である。
[0108] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 0. 5時 間〜 120時間である。
[0109] 本反応に供される試剤の量は、式 [Π]で表される化合物 1当量に対して、チォ尿素 は 1〜2当量、塩基は 1〜5当量である。又、溶媒の使用量は、式 [Π]で表される化合 物 1モルに対して 0〜50L (リットル）であり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0110] 本工程で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しない不活性なものであ ればよぐ例えば 1, 2—ジメトキシェタン又はテトラヒドロフラン等のエーテル類、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N, N—ジメチルホルムアミド、 1, 3—ジメチルー 2—イミダ ゾリジノン又は N—メチルー 2—ピロリジノン等のアミド類、ジメチルスルホキシド又は スルホラン等の硫黄ィ匕合物、ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素 類、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、 2—メトキシ エタノール又は tert—ブタノール等のアルコール類、水、或いはこれらの混合物があ げられる。
[0111] 本工程で使用できる塩基としては、例えばピリジン、トリェチルァミン、トリブチルアミ ン又は 1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]— 7—ゥンデセン等の有機塩基類、水酸化ナ トリウム、水酸ィ匕カリウム等のアルカリ金属の水酸ィ匕物、水酸ィ匕カルシウム又は水酸 化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸ィ匕物、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム 等のアルカリ金属の炭酸塩類、酢酸ナトリウム又は酢酸カリウム等のアルカリ金属の 酢酸塩類、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の重炭酸塩類 等の無機塩基類、或いはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウム tert— ブトキシド等のアルコールの金属塩類があげられる。
[0112] 本反応の目的物である式 [III]で表される化合物は、反応終了後、単離精製するこ となく次工程に使用することができるが、常法により反応系から採取され、必要に応じ てカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。
[0113] (工程 2)
[化 4]
Figure imgf000063_0001
[0114] (式中、 Rは前記と同じ意味を表し、 R4は C〜Cアルキル基、置換されていてもよい
1 6
フエ-ル基又は置換されていてもよいベンジル基を表し、 Lは、ハロゲン原子、置換さ れて 、てもよ 、アルキルスルホ-ルォキシ基、置換されて!、てもよ!/、フエ-ルスルホ -ルォキシ基又は置換されて!、てもよ!/、ベンジルスルホ-ルォキシ基を表す。 )
[0115] 式 [V]で表される化合物は、式 [III]で表される化合物と式 [IV]で表される化合物 とを、適当な溶媒中で、適当な塩基の存在下で反応させることにより製造することが できる。
[0116] 本反応の反応温度は、 0°C力 反応系における還流温度までの任意の温度範囲で
、好ましくは 10°C〜150°Cの温度範囲である。
[0117] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間
〜72時間である。
[0118] 本反応に供される試剤の量は、式 [III]で表される化合物 1当量に対して、式 [IV] で表される化合物は 1〜3当量、塩基は 1〜3当量である。又、溶媒の使用量は、式 [I Π]で表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0119] 本工程で使用できる溶媒及び塩基としては、製造方法 1の工程 1と同様なものがあ げられる。
[0120] 本反応の目的物である式 [V]で表される化合物は、反応終了後、常法により反応 系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精 製することちでさる。
(工程 3)
[化 5]
Figure imgf000064_0001
[0122] (式中、 R及び R4は前記と同じ意味を表し、 X1は塩素原子又は臭素原子を表す。 ) [0123] 式 [Via]で表される化合物は、式 [V]で表される化合物とハロゲン化剤とを、適当 な溶媒中又は無溶媒で反応させることにより製造することができる。又、適当な触媒 を添加して製造することもできる。
[0124] 本反応の反応温度は、 0°C力 反応系における還流温度までの任意の温度範囲で
、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0125] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間
〜72時間である。
[0126] 本反応に供される試剤の量は、式 [V]で表される化合物 1当量に対して、ハロゲン ィ匕剤は 1〜5当量、触媒は 0. 01〜： L 0等量である。又、溶媒の使用量は、式 [V]で 表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0〜3. OLである。
[0127] 本工程で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しない不活性なものであ ればよぐ例えばァセトニトリル等の-トリル類、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化 水素類或 ヽはモノクロ口ベンゼン又は 1 , 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素 類等があげられる。
[0128] 本工程で使用できるハロゲン化剤としては、ォキシ塩化リン、ォキシ臭化リン、塩ィ匕 チォニル或いは臭化チォニル等があげられる。
[0129] 本工程で使用できる触媒としては、トリエチルァミン、 N, N—ジメチルホルムアミド、
N, N—ジメチルァ-リン或いは N, N—ジェチルァ-リン等があげられる。
[0130] 本反応の目的物である式 [Via]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0131] (工程 4)
[化 6]
Figure imgf000065_0001
[0132] (式中、 R、 R\ R2、 R4及び X1は前記と同じ意味を表す。 )
[0133] 式 [VIII]で表される化合物は、式 [Via]で表される化合物と式 [VII]で表される化 合物とを、適当な溶媒中又は無溶媒で、適当な塩基の存在下反応させることにより製 造することができる。又、適当な触媒を添加して製造することもできる。
[0134] 本反応の反応温度は、 0°C力 反応系における還流温度までの任意の温度範囲で 、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0135] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間 〜 120時間である。
[0136] 本反応に供される試剤の量は、式 [Via]で表される化合物 1当量に対して、式 [VII ]で表される化合物は 1〜3当量、好ましくは 1〜1. 5当量であり、塩基は 1〜3、好ま しくは 1〜1. 5当量であり、触媒は 0. 001-0. 5当量である。又、溶媒の使用量は、 式 [Via]で表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLで ある。
[0137] 本工程で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しない不活性なものであ ればよぐ例えば 1, 2—ジメトキシェタン又はテトラヒドロフラン等のエーテル類、ジク ロロエタン、四塩化炭素、クロ口ベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N, N—ジメチルホルムアミド、 1, 3—ジメチルー 2—イミダゾリジノン又は N—メチル— 2 -ピロリジノン等のアミド類、ジメチルスルホキ シド又はスルホラン等の硫黄ィ匕合物、ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭 化水素類、メタノール、エタノール、 n—プロパノール、 2—プロパノール、 n—ブタノ一 ル又は 2—メチル—2—プロパノール等のアルコール類、ァセトニトリル等の-トリル 類、ギ酸又は酢酸等のカルボン酸類、水、或いはこれらの混合物が挙げられる。
[0138] 本工程で使用できる塩基としては、例えばピリジン、トリェチルァミン、トリブチルアミ ン又は 1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]— 7—ゥンデセン等の有機塩基類、水酸化ナ トリウム、水酸ィ匕カリウム等のアルカリ金属の水酸ィ匕物、水酸ィ匕カルシウム又は水酸 化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸ィ匕物、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム 等のアルカリ金属の炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアル力 リ金属の重炭酸塩類等の無機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又は カリウム tert—ブトキシド等のアルコールの金属塩類、或いは水素化ナトリウム等のァ ルカリ金属の水素化物があげられる。
[0139] 本工程で使用できる触媒としては、例えば p—トルエンスルフィン酸ナトリウム、メタ ンスルフィン酸ナトリウム又はベンゼンスルフィン酸ナトリウムがあげられる。
[0140] 本反応の目的物である式 [VIII]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0141] 又、式 [Via]及び [VIII]で表される化合物の代わりに、 X1のいずれか一方が X(X は前記の意味を表すが、塩素原子又は臭素原子以外の原子である。）である化合物 でも、本工程と同様に原料として使用し、又、製造することができる。
[0142]
[化 7]
Figure imgf000066_0001
[0143] (式中、 R、 R\ R4及び X1は前記と同じ意味を表し、 R5は C
1〜Cアルキル基、 C 6 1〜C ハロアルキル基又は c
1〜cアルキコキシ基を表す。）
6 6
[0144] 式 [X]で表される化合物は、式 [IX]で表される化合物を、適当な溶媒中又は無溶 媒中で、酸又は塩基を用いて加水分解することにより製造することができる。
[0145] 本反応の反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で 、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0146] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間 〜 120時間である。
[0147] 本反応に供される試剤の量は、式 [IX]で表される化合物 1当量に対して、酸又は 塩基は 1〜： LO当量、好ましくは 1〜3当量である。又、溶媒の使用量は、式 [IX]で表 される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0148] 本工程で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しない不活性なものであ ればよぐ例えば 1, 2—ジメトキシェタン又はテトラヒドロフラン等のエーテル類、ジク ロロエタン、四塩化炭素、クロ口ベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N, N—ジメチルホルムアミド、 1, 3—ジメチルー 2—イミダゾリジノン又は N—メチル— 2 -ピロリジノン等のアミド類、ジメチルスルホキ シド又はスルホラン等の硫黄ィ匕合物、ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭 ィ匕水素類、メタノール、エタノール、 n—プロパノール、 2—プロパノール、 n—ブタノ一 ル又は 2—メチル—2—プロパノール等のアルコール類、ァセトニトリル等の-トリル 類、ギ酸又は酢酸等のカルボン酸類、水、或いはこれらの混合物があげられる。
[0149] 本工程で使用できる酸としては、塩酸、硫酸、リン酸又硝酸等の無機酸類、ギ酸、 酢酸、トリフルォロ酢酸、メタンスルホン酸、酒石酸、クェン酸又はコハク酸等の有機 酸類、或いはこれらの混合物があげられる。
[0150] 本工程で使用できる塩基としては、例えばピリジン、トリェチルァミン、トリブチルアミ ン又は 1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]— 7—ゥンデセン等の有機塩基類、水酸化ナ トリウム、水酸ィ匕カリウム等のアルカリ金属の水酸ィ匕物、水酸ィ匕カルシウム又は水酸 化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸ィ匕物、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム 等のアルカリ金属の炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアル力 リ金属の重炭酸塩類等の無機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又は カリウム tert ブトキシド等のアルコールの金属塩類、或いは水素化ナトリウム等のァ ルカリ金属の水素化物があげられる。
[0151] 本反応の目的物である式 [X]で表される化合物は、反応終了後、常法により反応 系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精 製することちでさる。
[0152] 又、式 [IX]及び [X]で表される化合物の代わりに、 X1が X(Xは前記の意味を表す 力 塩素原子又は臭素原子以外の原子である。）である化合物でも、本工程と同様に 原料として使用し、又、製造することができる。
[0153] (工程 6)
[化 8]
Figure imgf000068_0001
[0154] (式中、 R、 R\ R2、 R4及び X1は前記と同じ意味を表す。 )
[0155] 式 [XI]で表される化合物は、適当な溶媒中、式 [VIII]で表される化合物と酸化剤 とを反応させること〖こより製造することができる。又、適当な触媒を添加して製造する ことちでさる。
[0156] 本反応の反応温度は、 30°C力 反応系における還流温度までの任意の温度範 囲で、好ましくは 0°C〜100°Cの温度範囲である。
[0157] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 0. 5時 間〜 48時間である。
[0158] 本反応に供される試剤の量は、式 [VIII]で表される化合物 1当量に対して、酸化剤 は 0.5〜5当量、触媒は 0. 01〜0.5当量である。又、溶媒の使用量は、式 [VIII]で 表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。 [0159] 本工程で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しない不活性なものであ ればよぐ例えばジクロロメタン、クロ口ホルム、 1, 2—ジクロロエタン、四塩化炭素、ク ロロベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノー ル、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール又は tert—ブタノール等のアルコー ル類、アセトン又は 2—ブタノン等のケトン類、ァセトニトリル等の-トリル類、酢酸、水 、或いはこれらの混合物があげられる。
[0160] 本工程で使用できる酸化剤としては、例えば、 m—クロ口過安息香酸、過ギ酸又は 過酢酸等の有機過酸化物、ォキソン（OXONE、デュポン社商品名、 2KHSO ·ΚΗ
5
SO ·Κ SO )、過酸化水素、過マンガン酸カリウム又は過ヨウ素酸ナトリウム等の無
4 2 4
機過酸ィ匕物があげられる。
[0161] 本工程で使用できる触媒としては、例えば、タングステン酸ナトリウム等があげられ る。
[0162] 本反応の目的物である式 [XI]で表される化合物は、反応終了後、常法により反応 系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精 製することちでさる。
[0163] 又、式 [VIII]及び式 [XI]で表される化合物の代わりに、 X1が X(Xは前記の意味を 表すが、塩素原子又は臭素原子以外の原子である。）である化合物でも、本工程と 同様に原料として使用し、又、製造することができる。
[0164] (工程 7)
[化 9]
Figure imgf000069_0001
[0165] (式中、 R、 R\ R2、 R4、 X1、 Y及び mは前記と同じ意味を表す。 )
[0166] 式 [ΧΙΠ]で表される化合物は、適当な溶媒中、適当な塩基の存在下、式 [XI]で表 される化合物と式 [χπ]で表される化合物とを反応させることにより製造することがで きる。
[0167] 本反応の反応温度は、 30°C力 反応系における還流温度までの任意の温度範 囲で、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0168] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 0. 5時 間〜 48時間である。
[0169] 本反応に供される試剤の量は、式 [XI]で表される化合物 1当量に対して、式 [XII] で表される化合物は 1〜3当量、塩基は 1〜3当量である。又、溶媒の使用量は、式 [ XI]で表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0170] 本工程で使用できる溶媒及び塩基としては、製造方法 1工程 4と同様なものがあげ られる。
[0171] 本反応の目的物である式 [ΧΙΠ]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0172] 又、式 [XI]及び式 [ΧΙΠ]で表される化合物の代わりに、 X1が X(Xは前記の意味を 示すが、塩素原子又は臭素原子以外の原子である。）である化合物でも、本工程と 同様に原料として使用し、又、製造することができる。
[0173] <製造方法 2>
(工程 8)
[化 10]
Figure imgf000070_0001
[0174] (式中、 R、
Figure imgf000070_0002
R2、 X1、 Y及び mは前記と同じ意味を表す。 )
[0175] 式 [XIV]で表される化合物は、適当な溶媒中、適当な塩基の存在下、式 [ΧΠΙ]で 表される化合物を還元することにより製造することができる。 [0176] 還元反応としては、例えば、水素ガスと適当な触媒を使用する接触還元法等があ げられる。この接触還元反応は、水素雰囲気下、常圧又は加圧条件下のどちらでも よい。
[0177] 本反応に供される試剤の量は、式 [ΧΙΠ]で表される化合物 1当量に対して、触媒は 0. 001〜0.5当量、塩基は 0.1〜5.0当量である。又、溶媒の使用量は、式 [ΧΙΠ]で 表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0178] 本反応の反応温度は、 0°C力 反応系における還流温度までの任意の温度範囲で 、好ましくは 0°C〜100°Cの温度範囲である。
[0179] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 0. 5時 間〜 72時間である。
[0180] 本工程で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しない不活性なものであ ればよぐ例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロ口 ホルム等のハロゲンィ匕脂肪族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸ェチル、酢酸ブチル等 の酢酸エステル類、 N, N ジメチルホルムアミド、 N, N ジメチルァセトアミド、 N- メチルピロリドン、テトラメチル尿素、へキサメチルホスホリックトリアミド等の非プロトン 性極性溶媒類、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル系溶 媒類、ペンタン、 n—へキサン等の脂肪族炭化水素類、メタノール、エタノール、 n— プロパノール、イソプロパノール、 1ーブタノール、 sec ブタノール、 tert ブタノ一 ル等の脂肪族アルコール類或いは水等があげられる。好ましくはメタノール、エタノー ル、 1 プロパノール、イソプロパノール、 n—ブタノール、 sec ブタノール、 tert—ブ タノール等の脂肪族アルコール類或いは水がょ 、。
[0181] 本工程で使用できる触媒としては、白金、ラネーニッケル、白金黒、ノ ラジウム一炭 素、ルテニウム錯体等があげられる。
[0182] 本工程で使用できる塩基としては、例えばピリジン、トリェチルァミン、トリブチルアミ ン又は 1, 8 ジァザビシクロ [5. 4. 0]— 7 ゥンデセン等の有機塩基類、水酸化ナ トリウム、水酸ィ匕カリウム等のアルカリ金属の水酸ィ匕物、水酸ィ匕カルシウム又は水酸 化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸ィ匕物、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム 等のアルカリ金属の炭酸塩類、酢酸ナトリウム又は酢酸カリウム等のアルカリ金属の 酢酸塩類、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の重炭酸塩類 等の無機塩基類、或いはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウム tert— ブトキシド等のアルコールの金属塩類があげられる。
[0183] 本反応の目的物である式 [XIV]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0184] <製造方法 3 >
(工程 9)
[化 11]
[0185] (式 ァ
Figure imgf000072_0001
ルキルスルホ -ル基、 c〜cハロアルキルスルホ-ル基、置換されていてもよいベン
1 6
ゼンスルホ -ル基又は置換されて 、てもよ 、ベンジルスルホ-ル基を表し、 X3は C
〜cアルコキシ基、 、
6 c〜
1 cハロアルコキシ基、
3 c〜
2 cアルキ-ルォキシ基
6 c〜
2 c 6 ァルケ-ルォキシ基、 c〜Cシクロアルキルォキシ基、 C〜Cシクロアルキル C〜
3 8 3 8 1
Cアルキルォキシ基、 換されてもよいフエ-ルチオ基、
3 c〜
1 cアルキルチオ基、置
6
置換されてもよいべンジルチオ基、アミノ基、ヒドロキシル基、置換されていてもよいべ ンジルォキシ基、モノ c〜 〜
1 cアルキルアミノ基又はジ（
6 c 1 cアルキル）アミノ基を表
6
す。）
[0186] 式 [XVII]で表される化合物は、適当な溶媒中、適当な塩基の存在下、式 [XV]で 表される化合物と式 [XVI]で表される化合物とを反応させることにより製造することが できる。又、適当な触媒を添加して製造することもできる。尚、式 [XV]で表される化 合物のうち、 X2がハロゲン以外の化合物は、下記製造方法 6の工程 13、 14及び 15 に準じて製造することができる。 [0187] 本反応の反応温度は、 30°C力 反応系における還流温度までの任意の温度範 囲で、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0188] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間
〜 120時間である。
[0189] 本反応に供される試剤の量は、式 [XV]で表される化合物 1当量に対して、式 [XV I]で表される化合物は 1〜3当量、塩基は 1〜3当量である。又、溶媒の使用量は、式 [XV]で表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLであ る。
[0190] 本工程で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しない不活性なものであ ればよぐ例えば 1, 2—ジメトキシェタン又はテトラヒドロフラン等のエーテル類、ジク ロロエタン、四塩化炭素、クロ口ベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N, N—ジメチルホルムアミド、 1, 3 ジメチルー 2—イミダゾリジノン又は N メチル— 2 -ピロリジノン等のアミド類、ジメチルスルホキ シド又はスルホラン等の硫黄ィ匕合物、ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭 ィ匕水素類、メタノール、エタノール、 n—プロパノール、 2—プロパノール、 n—ブタノ一 ル又は 2—メチル—2—プロパノール等のアルコール類、ァセトニトリル等の-トリル 類、ギ酸又は酢酸等のカルボン酸類、水、或いはこれらの混合物があげられる。
[0191] 本工程で使用できる塩基としては、例えばピリジン、トリェチルァミン、トリブチルアミ ン又は 1, 8 ジァザビシクロ [5. 4. 0]— 7 ゥンデセン等の有機塩基類、水酸化ナ トリウム、水酸ィ匕カリウム等のアルカリ金属の水酸ィ匕物、水酸ィ匕カルシウム又は水酸 化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸ィ匕物、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム 等のアルカリ金属の炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアル力 リ金属の重炭酸塩類等の無機塩基類、或いはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ ド又はカリウム tert ブトキシド等のアルコールの金属塩類、水素化ナトリウム等のァ ルカリ金属の水素化物があげられる。
[0192] 本工程で使用できる触媒としては、例えば p トルエンスルフィン酸ナトリウム、メタ ンスルフィン酸ナトリウム或いはベンゼンスルフィン酸ナトリウムがあげられる。
[0193] 本反応の目的物である式 [XVII]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0194] <製造方法 4>
(工程 10)
[化 12]
Figure imgf000074_0001
[0195] (式中、 R、
Figure imgf000074_0002
X2、 Y及び mは前記と同じ意味を表す。 )
[0196] 式 [XIX]で表される化合物は、適当な溶媒中、式 [XV]で表される化合物とシァノ ィ匕剤 [XVIII]とを反応させること〖こより製造することができる。
[0197] 反応温度は、 30°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で、好 ましくは 0°C〜 150°Cの温度範囲である。
[0198] 反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間〜 120時 間である。
[0199] 本反応に供される試剤の量は、式 [XV]で表される化合物 1当量に対して、式 [XV III]で表される化合物は 1〜3当量である。又、溶媒の使用量は、式 [XV]で表される 化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0200] 本工程で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しない不活性なものであ ればよぐ例えば 1, 2—ジメトキシェタン又はテトラヒドロフラン等のエーテル類、ジク ロロエタン、四塩化炭素、クロ口ベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N, N—ジメチルホルムアミド、 1, 3 ジメチルー 2—イミダゾリジノン又は N メチル— 2 -ピロリジノン等のアミド類、ジメチルスルホキ シド又はスルホラン等の硫黄ィ匕合物、ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭 ィ匕水素類、メタノール、エタノール、 n—プロパノール、 2—プロパノール、 n—ブタノ一 ル又は 2—メチル—2—プロパノール等のアルコール類、ァセトニトリル等の-トリル 類、ギ酸又は酢酸等のカルボン酸類、水、或いはこれらの混合物があげられる。
[0201] 本工程で使用できるシァノ化剤 [XVIII]としては、例えばシアンィ匕ナトリウム、シアン 化カリウム、シアンィ匕亜鉛又はシアン化銅があげられる。
[0202] 本反応の目的物である式 [XIX]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0203] <製造方法 5 >
[化 13]
Figure imgf000075_0001
[ XXII ]
[0204] (式中、 R、 アルキル基
Figure imgf000075_0002
を表す。）
[0205] (工程 11)
式 [XXI]で表される化合物は、適当な溶媒中、適当な塩基の存在下、式 [XV]で 表される化合物と式 [XX]で表される化合物とを反応させることにより製造することが できる。
[0206] 本反応の反応温度は、 30°C力 反応系における還流温度までの任意の温度範 囲で、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0207] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間 〜 120時間である。
[0208] 本反応に供される試剤の量は、式 [XV]で表される化合物 1当量に対して、式 [XX ]で表される化合物は 1〜3当量、塩基は 1〜3当量である。又、溶媒の使用量は、式 [XV]で表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLであ る。
[0209] 本工程で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しない不活性なものであ ればよぐ例えば 1, 2—ジメトキシェタン又はテトラヒドロフラン等のエーテル類、ジク ロロエタン、四塩化炭素、クロ口ベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N, N—ジメチルホルムアミド、 1, 3—ジメチルー 2—イミダゾリジノン又は N—メチル— 2 -ピロリジノン等のアミド類、ジメチルスルホキ シド又はスルホラン等の硫黄ィ匕合物、ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭 ィ匕水素類、メタノール、エタノール、 n—プロパノール、 2—プロパノール、 n—ブタノ一 ル又は 2—メチル—2—プロパノール等のアルコール類、ァセトニトリル等の-トリル 類、ギ酸又は酢酸等のカルボン酸類、水、或いはこれらの混合物があげられる。
[0210] 本工程で使用できる塩基としては、例えばピリジン、トリェチルァミン、トリブチルアミ ン又は 1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]— 7—ゥンデセン等の有機塩基類、水酸化ナ トリウム、水酸ィ匕カリウム等のアルカリ金属の水酸ィ匕物、水酸ィ匕カルシウム又は水酸 化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸ィ匕物、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム 等のアルカリ金属の炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアル力 リ金属の重炭酸塩類等の無機塩基類、或いはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ ド又はカリウム tert—ブトキシド等のアルコールの金属塩類、水素化ナトリウム等のァ ルカリ金属の水素化物があげられる。
[0211] 本反応の目的物である式 [XXI]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0212] (工程 12) 式 [ΧΧΠ]で表される化合物は、適当な溶媒中又は無溶媒で、式 [XXI]で表される 化合物を適当な酸の存在下、脱炭酸反応させることにより製造することができる。
[0213] 本反応の反応温度は、 0°C力 反応系における還流温度までの任意の温度範囲で
、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0214] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間
〜 120時間である。
[0215] 本反応に供される試剤の量は、式 [XXI]で表される化合物 1当量に対して、酸は 0 . 1〜10当量である。又、溶媒の使用量は、式 [XXI]で表される化合物 1モルに対し て 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0216] 本工程で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しない不活性なものであ ればよぐ例えばペンタン、へキサン、シクロへキサン及び石油エーテル等の脂肪族 炭化水素類、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素類、塩化メチレン、クロロホ ルム又はクロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロ ピルエーテル、 t e r t -ブチルメチルエーテル、ジォキサン、ァニソール又はテトラヒ ドロフラン等のエーテル類、ァセトニトリル又はプロピオ-トリル等の-トリル類、ァセト ン、メチルェチルケトン、ジェチルケトン又は t e r t -ブチルメチルケトン等のケトン類 、メタノール、エタノール、 1 プロパノール、 2—プロパノール、 1ーブタノール又は te rtーブタノール等のアルコール類、 N, N ジメチルァセトアミド、 N, N ジメチルホ ルムアミド、 1, 3 ジメチルー 2—イミダゾリジノン又は N—メチル 2 ピロリジノン等 のアミド類、ジメチルスルホキシド又はスルホラン等の硫黄ィ匕合物、ギ酸又は酢酸等 のカルボン酸類、水、或いはこれらの混合物があげられる。
[0217] 本工程で使用できる酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸、ギ酸、酢酸、メタンスル ホン酸、ベンゼンスルホン酸或 ヽは -トルエンスルホン酸があげられる。
[0218] 本反応の目的物である式 [ΧΧΠ]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0219] <製造方法 6 >
[化 14]
Figure imgf000078_0001
[0220] (式中、 R、 R\ R2、 Y及び mは前記と同じ意味を表し、 R7は C〜Cアルキル基、 C
1 6 1
〜cハロアルキル基、置換されてもよいフヱ-ル基又は置換されてもよいベンジル基
6
を表す。）
[0221] (工程 13)
式 [XXIV]で表される化合物は、適当な溶媒中、式 [ΧΧΙΠ]で表される化合物と酸 ィ匕剤とを反応させることにより製造することができる。又、適当な触媒を添加して製造 することもできる。尚、式 [ΧΧΙΠ]で表される化合物は、前記式 [XV]の中で X2がハロ ゲン原子で表される化合物と、チオールィ匕合物 R7— SHとを製造方法 3の工程 9に記 載の方法により反応させることにより製造することができる。
[0222] 本反応の反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で 、好ましくは 10°C〜100°Cの温度範囲である。
[0223] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 0. 5時 間〜 48時間である。
[0224] 本反応に供される試剤の量は、式 [ΧΧΙΠ]で表される化合物 1当量に対して、酸ィ匕 剤は 0.5〜5当量、触媒は 0. 01〜0.5当量である。又、溶媒の使用量は、式 [XXIII] で表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。 [0225] 本工程で使用できる溶媒、酸化剤、塩基及び触媒としては、製造法 1の工程 6と同 様なものがあげられる。
[0226] 本反応の目的物である式 [XXIV]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0227] (工程 14)
式 [XXV]で表される化合物は、適当な溶媒中、式 [XXIV]で表される化合物と酸 ィ匕剤とを反応させることにより製造することができる。又、適当な触媒を添加して製造 することちでさる。
[0228] 本反応の反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で
、好ましくは 10°C〜100°Cの温度範囲である。
[0229] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 0. 5時 間〜 48時間である。
[0230] 本反応に供される試剤の量は、式 [XXIV]で表される化合物 1当量に対して、酸ィ匕 剤は 0.5〜5当量、触媒は 0. 01〜0.5当量である。又、溶媒の使用量は、式 [XXIV] で表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0231] 本工程で使用できる溶媒、酸化剤、塩基及び触媒としては、製造方法 1の工程 6と 同様なものがあげられる。
[0232] 本反応の目的物である式 [XXV]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0233] (工程 15)
式 [XXV]で表される化合物は、適当な溶媒中、式 [ΧΧΙΠ]で表される化合物と酸 ィ匕剤とを反応させることにより、式 [XXIV]で表される化合物を得ることなく式 [XXV] で表される化合物を製造することができる。又、適当な触媒を添加して製造することも できる。
[0234] 本反応の反応温度は、 0°C力 反応系における還流温度までの任意の温度範囲で 、好ましくは 10°C〜100°Cの温度範囲である。 [0235] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 0. 5時 間〜 48時間である。
[0236] 本反応に供される試剤の量は、式 [ΧΧΙΠ]で表される化合物 1当量に対して、酸ィ匕 剤は 0. 5〜5当量、触媒は 0. 01-0. 5当量である。又、溶媒の使用量は、式 [XXII
I]で表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0237] 本工程で使用できる溶媒、酸化剤、塩基及び触媒としては、製造方法 1の工程 6と 同様なものがあげられる。
[0238] 本反応の目的物である式 [XXV]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0239] <製造方法 7>
(工程 16)
[化 15]
Figure imgf000080_0001
[0240] (式中、 R、 R4、 X及び X1は前記と同じ意味を表す。 )
[0241] 式 [XXVI]で表される化合物は、適当な溶媒中、式 [VI]で表される化合物と酸ィ匕 剤とを反応させること〖こより製造することができる。又、適当な触媒を添加して製造す ることちでさる。
[0242] 本反応の反応温度は、 100°C力 反応系における還流温度までの任意の温度 範囲で、好ましくは— 10°C〜100°Cの温度範囲である。
[0243] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 0. 5時 間〜 48時間である。
[0244] 本反応の反応に供される試剤の量は、式 [VI]で表される化合物 1当量に対して、 酸化剤は 0. 5〜5当量、触媒は 0. 01-0. 5当量である。又、溶媒の使用量は、式 [ VI]で表される化合物 1モルに対して 0. 01〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLで ある。
[0245] 本工程 使用できる溶媒、酸化剤、塩基及び触媒としては、製造方法 1の工程 6と 同様なものがあげられる。
[0246] 本反応の目的物である式 [XXVI]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0247] (工程 17)
[化 16]
Figure imgf000081_0001
[0248] (式中、 R、 R4、 X、 X1、 Y及び mは前記と同じ意味を表す。 )
[0249] 式 [XXVII]で表される化合物は、適当な溶媒中、適当な塩基の存在下、式 [XXVI ]で表される化合物と式 [ΧΠ]で表される化合物とを反応させることにより製造すること ができる。
[0250] 本反応の反応温度は、 100°C力 反応系における還流温度までの任意の温度 範囲で、好ましくは 78°C〜50°Cの温度範囲である。
[0251] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 0. 5時 間〜 48時間である。
[0252] 本反応に供される試剤の量は、式 [XXVI]で表される化合物 1当量に対して、式 [X II]で表される化合物は 1〜3当量、塩基は 1〜3当量である。又、溶媒の使用量は、 式 [XXVI]で表される化合物 1モルに対して 0. 01〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3 . OLである。 [0253] 本工程で使用できる溶媒及び塩基としては、製造方法 1の工程 4と同様なものがあ げられる。
[0254] 本反応の目的物である式 [XXVII]で表される化合物は、反応終了後、常法により 反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によつ て精製することもできる。
[0255] (工程 18)
[化 17]
Figure imgf000082_0001
[0256] (式中、 R、
Figure imgf000082_0002
R2、 X、 X1、 Y及び mは前記と同じ意味を表す。 )
[0257] 式 [I]で表される化合物は、式 [XXVII]で表される化合物と式 [VII]で表される化 合物とを、適当な溶媒中又は無溶媒で、適当な塩基の存在下又は非存在下で反応 させることにより製造することができる。又、適当な触媒を添加して製造することもでき る。
[0258] 本反応の反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で 、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0259] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間 〜 120時間である。
[0260] 本反応に供される試剤の量は、式 [XXVII]で表される化合物 1当量に対して、式 [ VII]で表される化合物は 1〜3当量、好ましくは 1〜1. 5当量であり、塩基は 0〜3等 量、好ましくは 1〜1. 5当量であり、触媒は 0. 001-0. 5当量である。又、溶媒の使 用量は、式 [XXVII]で表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0261] 本工程で使用できる溶媒、塩基及び触媒としては、製造方法 1の工程 4と同様なも のがあげられる。
[0262] 本反応の目的物である式 [I]で表される化合物は、反応終了後、常法により反応系 から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製 することちでさる。
[0263] <製造方法 8 >
(工程 19)
[化 18]
Figure imgf000083_0001
[ XIII ] [ XXVIII ]
[0264] (式中、 R、 R\ R2、 X1、 Y及び mは前記と同じ意味を表す。 )
[0265] 式 [XXVIII]で表される化合物は、式 [ΧΙΠ]で表される化合物を適当な溶媒中又 は無溶媒で、フッ素化試剤によりフッ素化させることにより製造することができる。
[0266] 本反応の反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で 、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0267] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間 〜 120時間である。
[0268] 本反応に供される試剤の量は、式 [ΧΙΠ]で表される化合物 1当量に対して、フッ素 化試剤は 1〜20当量、好ましくは 1〜5当量である。又、溶媒の使用量は、式 [XIII] で表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0269] 本工程で使用できる溶媒としては、製造方法 1の工程 4と同様なものがあげられる。
[0270] 本工程で使用できるフッ素化試剤としては、フッ化カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化 セシウム或 、はこれらの混合物があげられる。
[0271] 本反応の目的物である式 [XXVIII]で表される化合物は、反応終了後、常法により 反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によつ て精製することもできる。
[0272] <製造方法 9 >
(工程 20)
[化 19]
Figure imgf000084_0001
[0273] (式中、 R、 R\ R2、 R4及び Xは前記と同じ意味を表し、 nは 0〜2の整数を表す。 ) [0274] 式 [XXX]で表される化合物は、式 [XXIX]で表される化合物を、適当な溶媒中又 は無溶媒で、塩基の存在下又は非存在下で、ヒドラジンと反応させることにより製造 することができる。
[0275] 反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で、好ましく は 0°C〜 150°Cの温度範囲である。
[0276] 反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間〜 120時 間である。
[0277] 本反応に供される試剤の量は、式 [XXIX]で表される化合物 1当量に対して、ヒドラ ジンは 1〜20当量、好ましくは 1〜5当量であり、塩基は 0〜3、好ましくは 0〜1. 5当 量である。又、溶媒の使用量は、式 [XXIX]で表される化合物 1モルに対して 0〜50 Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0278] 本工程で使用できる溶媒及び塩基としては、製造方法 1の工程 4と同様なものがあ げられる。
[0279] 本反応の目的物である式 [XXX]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0280] (工程 21) [化 20]
Figure imgf000085_0001
[0281] (式中、 R、 R\ R2、 X、 Y及び mは前記と同じ意味を表し、 R8、 R9、 R12及び R13は、 互いに独立して、ハロゲン原子、シァノ基、 C〜Cアルキルチオ基、 C〜Cァシル
1 6 1 6 基、 C〜Cハロアルキルカルボ-ル基、 C〜Cシクロアルキルカルボ-ル基、カル
1 6 3 8
ボキシル基、 C〜Cアルコキシカルボ-ル基又は力ルバモイル基を表し、 R1Gは水素
1 6
原子、ハロゲン原子、 c〜cアルキル基、 c〜 〜
1 cハロアルキル基、
6 c 3 cシクロア
1 6 8 ルキル基、 c〜
1 cアルコキシ基、
6 c〜
1 cァシル基、アミノ基、ニトロ基、シァノ基、水 6
酸基又は C〜Cアルコキシカルボ-ル基を表し、 R11及び R14は、互いに独立して、
1 6
水素原子、 c〜
1 cアルキルチオ基、ジ（
6 c〜
1 cアルキル）アミノ基又は
6 c〜
1 cアル 6 コキシ基を表す。 )
[0282] 式 [I]で表される化合物は、式 [XXX]で表される化合物を、適当な溶媒中又は無 溶媒で、酸或いは塩基の存在下又は非存在下で、式 [XXXI— 1]又は [XXXI— 2] で表される化合物と反応させることにより製造することができる。
[0283] 本反応の反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で 、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0284] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間 〜 120時間である。
[0285] 本反応に供される試剤の量は、式 [XXX]で表される化合物 1当量に対して、式 [X XXI— 1]又は [XXXI— 2]で表される化合物は 1〜10当量、好ましくは 1〜3当量で あり、酸又は塩基は 0〜5当量、好ましくは 0〜3当量である。又、溶媒の使用量は、 式 [XXX]で表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OL である。 [0286] 本工程で使用できる溶媒及び塩基としては、製造方法 1の工程 1と同様なものがあ げられる。
[0287] 本工程で使用できる酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸又は硫酸等の鉱酸類、 ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸又は p—トルエンスルホン酸等の有機酸類があげられる
[0288] 本反応の目的物である式 [I]で表される化合物は、反応終了後、常法により反応系 から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製 することちでさる。
[0289] <製造方法 10 >
(工程 22)
[化 21]
R1 R1
N-R2 N-R2
Ym-ί R ΥπΓΐ: ； Ν / R
0_r (工程 22) 0Η [ XXXII ] [ XXXIII ]
[0290] (式中、 R、 R\ R2、 Y及び mは前記と同じ意味を表し、 R14は C〜Cアルキル基、 C
1 6
〜cァシル基、置換されていてもよいベンジル基を表す。）
1 6
[0291] 式 [ΧΧΧΙΠ]で表される化合物は、式 [ΧΧΧΠ]で表される化合物を適当な溶媒中 又は無溶媒にて、酸又は塩基による加水分解或いは水素ガスと適当な触媒を使用 する接触還元法による加水素分解により製造することができる。尚、式 [ΧΧΧΠ]で表 される化合物は、前記式 [XV]で表される化合物と、アルコールィ匕合物 R14—OH、又 はカルボン酸ィ匕合物 R14— C ( = 0) OHとを製造方法 3の工程 9に記載の方法により 反応させること〖こより製造することができる。
[0292] 本反応の反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で 、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0293] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間 〜 120時間である。
[0294] 本反応に供される試剤の量は、式 [XXXII]で表される化合物 1当量に対して、酸 又は塩基は 1〜10当量、好ましくは 1〜3当量であり、触媒は 0.001〜1当量、好まし くは 0.01〜0. 5当量である。又、溶媒の使用量は、式 [ΧΧΧΠ]で表される化合物 1 モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0295] 本工程で使用できる溶媒、酸及び塩基としては、製造方法 1の工程 5と同様なもの が挙げられ、触媒としては、製造方法 2工程 8と同様なものが挙げられる。
[0296] 本反応の目的物である式 [ΧΧΧΠΙ]で表される化合物は、反応終了後、常法により 反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によつ て精製することもできる。
[0297] (工程 23)
[化 22]
[0298]
Figure imgf000087_0001
アルキル基、置換されていてもよいべンジル基、 c〜cァルケ-ル基及び
2 6 c〜
2 cァ 6 ルキニル基を表し、但し、 R15が C〜Cハロアルキル基の場合は、 L1はハロアルキル
1 6
化して残ったハロゲン原子より反応性の高い脱離基を表す。例えば R15力 SCHF基の
2 場合は塩素原子又は臭素原子を表し、 CH CF基の場合は塩素原子、臭素原子、ョ
2 3
ゥ素原子、 p—トルエンスルホ-ルォキシ基、メチルスルホ -ルォキシ基又はトリフル ォロメチルスルホ -ルォキシ基等を表す。 )
[0299] 式 [XXXV]で表される化合物は、式 [ΧΧΧΠΙ]で表される化合物を、適当な溶媒中 又は無溶媒で、塩基の存在下又は非存在下で、式 [XXXIV]で表される化合物と反 応させること〖こより製造することができる。
[0300] 本反応の反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度で行!ヽ 、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0301] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間 〜 120時間である。
[0302] 本反応に供される試剤の量は、式 [XXXIII]で表される化合物 1当量に対して、式 [ XXXIV]で表される化合物は 1〜5当量、好ましくは 1〜2当量であり、塩基は 0〜3当 量、好ましくは 1〜1. 5当量である。又、溶媒の使用量は、式 [ΧΧΧΙΠ]で表される化 合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0303] 本工程で使用できる溶媒及び塩基としては、製造方法 1の工程 4と同様なものが挙 げられる。
[0304] 本反応の目的物である式 [XXXV]で表される化合物は、反応終了後、常法により 反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によつ て精製することもできる。
[0305] <中間体の製造方法 1 >
(工程 24)
[化 23]
Figure imgf000088_0001
[0306] (式中、 R及び R3は前記と同じ意味を表し、 X4は水素原子、 C〜C アルキル基、 C
1 10 3
〜cシクロアルキル基及び c〜cハロアルキル基を表す。 )
8 1 6
[0307] 式 [XXXVII]で表される化合物は、式 [XXXVI]で表される化合物と、チォ尿素と を、適当な溶媒中で、適当な塩基の存在下で反応させることにより製造することがで きる。
[0308] 本反応の反応温度は、 o°cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で 、好ましくは 10°C〜150°Cの温度範囲である。 [0309] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 0. 5時 間〜 120時間である。
[0310] 本反応に供される試剤の量は、式 [XXXVI]で表される化合物 1当量に対して、チ ォ尿素は 1〜2当量、塩基は 1〜5当量である。又、溶媒の使用量は、式 [XXXVI]で 表される化合物 1モルに対して 0. 1〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0311] 本工程で使用できる溶媒及び塩基としては、製造方法 1の工程 1と同様のものがあ げられる。
[0312] 本反応の目的物である式 [XXXVII]で表される化合物は、反応終了後、単離精製 することなく次工程に使用することができるが、常法により反応系から採取され、必要 に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。
[0313] (工程 25)
[化 24]
Figure imgf000089_0001
[ XXXVII ] [ XXXVIII ]
[0314] (式中、 R、 R4、 L及び X4は前記と同じ意味を表す。 )
[0315] 式 [XXXVIII]で表される化合物は、式 [XXXVII]で表される化合物と式 [IV]で表 される化合物とを、適当な溶媒中で、適当な塩基の存在下で反応させることにより製 造することができる。
[0316] 本反応の反応温度は、 0°C力 反応系における還流温度までの任意の温度範囲で
、好ましくは 10°C〜150°Cの温度範囲である。
[0317] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間
〜72時間である。
[0318] 本反応に供される試剤の量は、式 [XXXVII]で表される化合物 1当量に対して、式
[IV]で表される化合物は 1〜3当量、塩基は 1〜3当量である。又、溶媒の使用量は 式 [XXXVII]で表される化合物 1モルに対して 0. 1〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜 3. OLである。
[0319] 本工程で使用できる溶媒及び塩基としては、製造方法 1の工程 1と同様なものがあ げられる。
[0320] 本反応の目的物である式 [XXXVIII]で表される化合物は、反応終了後、常法によ り反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によ つて精製することもでさる。
[0321] (工程 26)
[化 25]
Figure imgf000090_0001
[ XXXVIII ] [ XXXIX ]
[0322] (式中、 R、 R4、 X1及び X4は前記と同じ意味を表す。 )
[0323] 式 [XXXIX]で表される化合物は、式 [XXXVIII]で表される化合物とハロゲン化剤 とを、適当な溶媒中又は無溶媒で反応させることにより製造することができる。又、適 当な触媒を添加して製造することもできる。
[0324] 本反応の反応温度は、 0°C力 反応系における還流温度までの任意の温度範囲で
、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0325] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間
〜72時間である。
[0326] 本反応に供される試剤の量は、式 [XXXVIII]で表される化合物 1当量に対して、 ノ、ロゲン化剤は 1〜5当量、触媒は 0〜1. 0等量である。又、溶媒の使用量は、式 [X XXVIII]で表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0〜3. OLであ る。
[0327] 本工程で使用できる溶媒、ハロゲン化剤及び触媒としては、製造方法 1の工程 3と 同様なものがあげられる。
[0328] 本反応の目的物である式 [XXXIX]で表される化合物は、反応終了後、常法により 反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によつ て精製することもできる。
[0329] <製造方法 11 >
(工程 27)
[化 26]
Figure imgf000091_0001
(式中、 R、 R\ R2、 X及び Yは前記と同じ意味を表し、 pは 0、 1又は 2を表し、 pが 1以 上である場合 Y は互いに同一又は異なってもよい。）
[0331] 式 [I]で表される化合物は、式 [XL]で表される化合物を、適当な溶媒中又は無溶 媒で、求電子試薬と反応させることにより製造することができる。
[0332] 本反応の反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で
、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0333] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間
〜 120時間である。
[0334] 本反応に供される試剤の量は、式 [XL]で表される化合物 1当量に対して、求電子 試薬は 1〜： LO当量、好ましくは 1〜3当量である。又、溶媒の使用量は、式 [XL]で表 される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0335] 本工程で使用できる溶媒としては、製造方法 1の工程 4と同様なものがあげられる。
[0336] 本工程で使用できる求電子試薬としては、例えば塩素、臭素、 N—プロモコハク酸 イミド、 N—クロロコハク酸イミド、 MEC— 03或いは MEC— 31 (ダイキン社商品名）、 Selectfluor (エアープロダクツ社製品名）、 F— PLUS— B800、 B500或いは B300 (東ソ一 ·エフテック社商品名）又は塩化スルフリル等のハロゲンィ匕試薬、硝酸、発煙 硝酸又は硝酸ァセチル等の-トロ化試薬、クロ口硫酸等のクロロスルホニル化試薬、 或るいはチオシアン酸ナトリウム又はチォシアン酸カリウムと塩素、臭素、 N—ブロモ コハク酸イミド、 N—クロロコハク酸イミド又は塩化スルフリルとを用いたチオシァノィ匕 試薬等をあげることができる。
[0337] 本反応の目的物である式 [I]で表される化合物は、反応終了後、常法により反応系 から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製 することちでさる。
[0338] <中間体の製造方法 2 >
(工程 28)
[化 27]
R16B(OH)2 [ XLI ]
Figure imgf000092_0001
[0339] (式中、 R、 R4及び X1は前記と同じ意味を表し、 R16は C〜C アルキル基、 C
10 〜C シクロアルキル基、 C
3〜Cシクロアルキル C ルキル基、 C
8 1〜Cア
3 2〜Cアルキ-ル基
6
又は C
2〜Cァルケ-ル基を表し、 X4はハロゲン原子を表す。）
6
[0340] 式 [XLIII]で表される化合物は、式 [Via]で表される化合物を、適当な溶媒中又は 無溶媒で、塩基及び触媒の存在下又は非存在下で、式 [XLI]又は式 [XLII]で表さ れる化合物と反応させることにより製造することができる。
[0341] 本反応の反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で 、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0342] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間 〜 120時間である。
[0343] 本反応に供される試剤の量は、式 [Via]で表される化合物 1当量に対して、式 [XL I]又は式 [XLII]で表される化合物は 1〜3当量、塩基は 0〜3当量、触媒は 0〜0. 5 当量である。又、溶媒の使用量は、式 [Via]で表される化合物 1モルに対して 0〜50 Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0344] 本反応に供される溶媒としては、本反応の進行を阻害しない不活性なものであれ ばよぐ例えばペンタン、へキサン、シクロへキサン及び石油エーテル等の脂肪族炭 化水素類、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソ プロピルエーテル、 t e r t—ブチルメチルエーテル、ジォキサン、 1, 2—ジメトキシ ェタン又はテトラヒドロフラン等のエーテル類、メタノール、エタノール、 1 プロパノー ル、 2—プロパノール、 1ーブタノール又は tert—ブタノール等のアルコール類、水、 或いはこれらの混合物があげられる。
[0345] 本反応に供される塩基としては、例えばピリジン、トリェチルァミン、トリプチルァミン 又は 1, 8 ジァザビシクロ [5. 4. 0]— 7 ゥンデセン等の有機塩基類、水酸化ナトリ ゥム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、水酸化カルシウム又は水酸化マ グネシゥム等のアルカリ土類金属の水酸ィ匕物、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等の アルカリ金属の炭酸塩類、或いは炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアル カリ金属の重炭酸塩類等の無機塩基類があげられる。
[0346] 本反応に供される触媒としては、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフエニルホスフィン） パラジウム又は（ジフエ-ルホスフイノフエ口セン）パラジウムジクロリド等のパラジウム 触媒をあげることができる。
[0347] 本反応の目的物である式 [XLIII]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0348] <中間体の製造方法 3 >
(工程 29)
[化 28]
Figure imgf000094_0001
[0349] (式中、 R、 R4及び X1は前記と同じ意味を表す。 )
[0350] 式 [XLIV]で表される化合物は、式 [Via]で表される化合物をヨウ化水素酸によりョ ゥ素ィ匕させること〖こより製造することができる。
[0351] 本反応の反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で
、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0352] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間
〜 120時間である。
[0353] 本反応に供される試剤の量は、式 [Via]で表される化合物 1当量に対してヨウ化水 素酸は 1〜20当量、好ましくは 1〜5当量である。
[0354] 本反応の目的物である式 [XLIV]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0355] (工程 30)
[化 29]
Figure imgf000094_0002
[0356] (式中、 R、 IT及び ΧΊま前記と同じ意味を表し、 R17は C〜Cハロアルキル基を表す
1 6
o )
[0357] 式 [XL V]で表される化合物は、シンセシス（Synthesis)、第 5卷、 798— 803頁（20 05年）に記載の方法及び記載の方法に準じて、式 [XLIV]で表される化合物をハロ アルキル化剤により、適当な溶媒中又は無溶媒で、塩基及び触媒の存在下又は非 存在下で、ハロアルキルイ匕させることにより製造することができる。
[0358] 本反応の反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で 、好ましくは 0°C〜180°Cの温度範囲である。
[0359] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間 〜 120時間である。
[0360] 本反応に供される試剤の量は、式 [XLIV]で表される化合物 1当量に対して、ハロ アルキル化剤は 1〜3当量、塩基は 0〜3当量、触媒は 0〜0. 5当量である。又、溶媒 の使用量は、式 [XLIV]で表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0361] 本反応に供されるハロアルキル化剤としては、例えばクロロジフルォロ酢酸ナトリウ ム、トリフノレ才口醉酸ナトリウム、ようィ匕トリフノレ才 Pメチノレ、ようィ匕 1, 1, 2, 2, 2—ペン タフルォロェチル、ようィ匕 1, 1, 2, 2, 3, 3, 4, 4, 4—ノナフルォロブチル、トリフルォ
[0362] 本反応に供される塩基としては、例えば弗化カリウム、弗化ナトリウム又は弗化セシ ゥム等があげられる。
[0363] 本反応に供される触媒としては、例えば銅粉又はヨウ化銅等があげられる。
[0364] 本反応に供される溶媒としては、本反応の進行を阻害しない不活性なものであれ ばよぐ例えば N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N—メチ ルピロリジノン又は 1, 3—ジメチルー 2—イミダゾリジノン等のアミド類、ジメチルスルホ キシド或いはピリジン等があげられる。
[0365] 本反応の目的物である式 [XLV]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0366] <中間体の製造方法 4 >
(工程 31)
[化 30]
Figure imgf000096_0001
[0367] (式中、 R、 R\ R2、 R4、 X1及び X3は前記と同じ意味を表す。 )
[0368] 式 [XLVII]で表される化合物は、適当な溶媒中、適当な塩基の存在下、式 [XLVI ]で表される化合物と式 [XVI]で表される化合物とを反応させることにより製造するこ とができる。又、適当な触媒を添加して製造することもできる。
[0369] 本反応の反応温度は、 30°C力 反応系における還流温度までの任意の温度範 囲で、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0370] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間
〜 120時間である。
[0371] 本反応に供される試剤の量は、式 [XLVI]で表される化合物 1当量に対して、式 [X VI]で表される化合物は 1〜3当量、塩基は 1〜3当量であり、触媒は 0〜0. 5当量で ある。又、溶媒の使用量は、式 [XLVI]で表される化合物 1モルに対して 0. 1〜50L であり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0372] 本工程で使用できる溶媒、塩基及び触媒としては、製造方法 3の工程 9と同様なも のをあげることができる。
[0373] 本反応の目的物である式 [XLVII]で表される化合物は、反応終了後、常法により 反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によつ て精製することもできる。
[0374] <製造方法 12 >
(工程 32)
[化 31] R16B(OH)2 [ XLI ]
Figure imgf000097_0001
[0375] (式中、 R、
Figure imgf000097_0002
R2、 R16、 Y、 m及び X4は前記と同じ意味を表し、 X5はハロゲン原子、 c〜cアルキルスルホ -ルォキシ基又は c〜
1 cハロアルキルスルホ -ルォキシ基
1 6 6
を表す。）
[0376] 式 [XLIX]で表される化合物は、式 [XLVIII]で表される化合物を、適当な溶媒中 又は無溶媒で、塩基及び触媒の存在下又は非存在下で、式 [XLI]又は式 [XLII]で 表される化合物と反応させることにより製造することができる。
[0377] 本反応の反応温度は、 0°Cから反応系における還流温度までの任意の温度範囲で
、好ましくは 0°C〜150°Cの温度範囲である。
[0378] 本反応の反応時間は、反応温度、反応基質及び反応量等により異なるが、 1時間
〜 120時間である。
[0379] 本反応に供される試剤の量は、式 [XLVIII]で表される化合物 1当量に対して、式 [ XLI]又は式 [XLII]で表される化合物は 1〜3当量、塩基は 0〜3当量、触媒は 0〜0 . 5当量である。又、溶媒の使用量は、式 [XLVIII]で表される化合物 1モルに対して 0〜50Lであり、好ましくは 0. 1〜3. OLである。
[0380] 本反応に供される溶媒、塩基及び触媒としては、製造方法 13の工程 28と同様のも のをあげることができる。
[0381] 本反応の目的物である式 [XLIX]で表される化合物は、反応終了後、常法により反 応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって 精製することちでさる。
[0382] 本発明の農園芸用植物病害防除剤は、式 [I]で示されるアミノビリミジン誘導体又 はその農業上許容される塩を有効成分としてなる。
[0383] 本願化合物を農園芸用植物病害防除剤として使用する場合には、単独で用いても よいが、その目的に応じて有効成分を適当な剤型で用いることができる。
[0384] 通常は有効成分を不活性な液体又は固体の担体で希釈し、必要に応じて界面活 性剤、その他をこれに加え、粉剤、水和剤、乳剤、粒剤等の製剤形態で使用できる。 有効成分の配合割合は必要に応じ適宜選ばれるが、粉剤及び粒剤とする場合は 0. 1〜50% (重量）、又、乳剤及び水和剤とする場合は 5〜80% (重量）が適当である。
[0385] 製剤化に際して用いられる担体としては、例えばタルク、ベントナイト、ゼォライト、ク レー、カオリン、珪藻土、酸性白土、活性白土、ホワイトカーボン、バーミキユライト、パ 一ライト、軽石、炭酸カルシウム、消石灰、珪砂、硫安、尿素、木質粉等の固体担体、 ノルマルパラフィン、イソパラフィン、ナフテン、イソプロピルアルコール、シクロへキサ ノーノレ、エチレングリコーノレ、ジエチレングノレコーノレ、プロピレングノレコーノレ、ポリェチ レンダルコール、ポリプロピレングリコール、キシレン、ァノレキノレベンゼン、シクロへキ サン、アルキルナフタレン、脂肪酸メチルエステル、 N—アルキルピロリドン、イソホロ ン、ヤシ油、大豆油、水等の液体担体等があげられる。
[0386] 界面活性剤及び分散剤としては、例えばソルビタン脂肪酸エステル、アルキルベン ゼンスルホン酸金属塩、ジナフチルメタンジスルホン酸金属塩、アルコール硫酸エス テル塩、アルキルァリールスルホン酸塩、リグ-ンスルホン酸塩、ジアルキルスルホサ クシネート金属塩、ポリオキシエチレングリコールエーテル、ポリオキシエチレンアル キルァリールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルァリールポリマー、ポリオキシェ チレンアルキルァリールエーテルスルホン酸塩、ポリオキシエチレンソルビタンモノァ ルキレート、 β ナフタレンスルホネート'ホルマリン縮合物塩、ポリオキシエチレンス チレンィ匕フエニルエーテル硫酸塩等があげられる。
[0387] 補助剤としては、例えばカルボキシメチルセルロース、 α化デンプン、変性デキスト リン、ポリエチレングリコール、キサンタンガム、アラビアゴム、シリコーン等があげられ る。
[0388] 更に、本発明の農園芸用植物病害防除剤には、上記様々な製剤形態において有 効成分である本願化合物以外に必要に応じて他の公知の活性化合物、例えば、殺 虫剤、殺ダニ剤、昆虫生育調整剤、殺線虫剤、殺菌剤、植物病害防除剤、除草剤、 植物生長調節剤、肥料及び土壌改良剤等と混合又は併用してもよい。 混合又は併用してもよい公知の殺菌剤化合物を例示する。
ベノミノレ (benomyl)、力ノレベンダジム (carbendazim)、フべリイダゾーノレ (lbberidazole)、 チアベンダゾール (thiabendazole^チオファネート (thiophanate)、チオファネート'メチ ノレ (thiophanate- methyl)、クロゾリネート (chlozolinate)、ィプロジオン (iprodione)ゝプロシ ミドン (procymidone)、ビンクロゾリン (vinclozolin)、ァザコナゾーノレ (azaconazole入ビテ ノレタノ一ノレ (bitertanol)、ブロムコナゾ一ノレ (bromuconazole)、シプロコナゾ一ノレ、 cyproc onazole)、ジフエノコナゾーノレ (difenoconazole)、ジ-コナゾーノレ (diniconazole入エホキ シコナゾーノレ (epOXiCOnazole)、フエナリモノレ (fenarimol)、フェンブコナゾーノレ (fenbucon azole)、フルキンコナゾール (fluquinconazole)、フルシラゾール (flusilazole)、フルトリア ホーノレ (flutriafol)、へキサコナゾーノレ (hexaconazole)、イマザリノレ (imazalil)、イミべンコ ナゾ一ノレ (imibenconazole)、ィプコナゾ一ノレ upconazole)、メトコナゾ一ノレ、 metconazole) 、ミクロブタ-ル (myclobutanil)、ヌァリモール (nuarimol)、ォキスポコナゾール フマル 酸塩 (oxpoconazole ! marate)、ノ クロブトラゾーノレ (paclobutrazol)、ぺフラゾエート (pef urazoate)、ペンコナゾ一ノレ (penconazole)、プロクロラッprochloraz)、プロピコナン一 ノレ (propiconazole入プロチォコナゾ一ノレ (j rothioconazole入ピリフエノックス (pyrifenox) 、シメコナゾーノレ (simeconazole)、テブコナゾーノレ (tebuconazole)、テトラコナゾ一ノレ (te traconazole)、トリアジメホン (triadimefon)、トリアジメノール (triadimenol)、トリフルミゾー ノレ (triflumizole)、トリホリン (triforine)、トリチコナゾーノレ (triticonazole)、ベナラキシノレ (be nalaxyl),フララキシノレ (foralaxyl)、メフエノキサム (mefenoxam)、メタラキシル (metalaxyl) 、メタラキシルー M(metalaxyl- M)、オフラセ (oforace)、ォキサジキシル (oxadixyl)、アル ジモルフ (aldimorph)、ドデモルフ (dodemorph)、フェンプロビジン (fenpropidin)、フェン プロピモノレフ (fenpropimorph)、ピぺラリン (piperalin)、スピロキサミン (spiroxamine)、トリ デモルフ (tridemorph)、ェジフェンホス (edifenphos)、ィプロベンホス (iprobenfos)、イソ プロチオラン (iSOprothiolane)、ピラゾホス (pyrazophos)、ベノダ-ノレ (benodanil)、ボス力 リド (boscalid)、カルボキシン (carboxin)、フェンフラム (fenforam)、フルトラニル (flutolanil )、フラメトビノレ (fiirametpyr)、メプロ-ノレ (mepronil)、ォキシカノレボキシン (oxycarboxin)、 ペンチォピラド (penthiopyrad)、チフルザミド (thifluzamide)、ブピリメート (bupirimate)、 ジメチリモーノレ (dimethirimol)、ェチリモーノレ (ethirimol)、シプロジニノレ (cyprodinil)、メ パニピリム (mepanipyrim)、ピリメタニノレ (pyrimethanil)、ジエトフェンカノレブ (diethofencar b)、ァゾキシストロビン (azoxystrobin)、ジモキシストロビン (dimoxystrobin)、エネストロビ ン (enestrobin)、ファモキサドン (famoxadone)、フエナミドン (fenamidone)、フルォキサス トロビン (fluoxastrobin)、クレソキム一メチノレ (kresoxim- methyl)、メトミノストロビン (meto minostrobin),ォリサストロビン (orysastrobin)、ピコキシストロビン (picoxystrobin)、ピラ クロストロビン (pyraclostrobin)、トリフロキシストロビン (trifloxystrobin)、フェンピクロニル (fenpiclonil),フルジォキソ-ル (fludioxonil)、キノキシフェン (quinoxyfen)、ジフエ-一 ノレ (biphenyl)、クロロネブ (chloroneb)、ジクロラン (dicloran)、エトリジァゾーノレ (etridiazol e)、キントゼン (quintozene)、テクナゼン (tecnazene)、トノレクロホス 'メチノレ (tolclofos- met hyl)、フサライド (fthalide)、ピロキロン (pyroquilon)、トリシクラゾール (tricyclazole)、カル プロハミド (carpropamid)、シクロシメット (diclocymet)、フエ-キサ-ノレ (fenoxanil)、フエ ンへキサミド (fenhexamid)、ピリブチカノレブ (pyributicarb)、ポリオキシン (polyoxin)、ペン シクロン (pencycuron)、シァゾフアミド (cyazofamid)、ゾキサミド (zoxamide)、ブラストサイ ジン S(blasticidin- S)、カスガマイシン (kasugamycin)、ストレプトマイシン (streptomycin) 、ノ リダマイシン (validamycin)、シモキサ-ル (cymoxanil)、ョードカルブ (iodocarb)、プ ロノ モカ/レブ (propamocarb)ゝプロチォカノレブ (prothiocarb)、ビナノくクリノレ (binapacryl) 、ジノカップ (dinocap)、フェリムゾン (ferimzone)、フルアジナム (fluazinam)、 TPTA(fenti n acetate), TPTC(fentin chloride), TPTH(fentin hydroxide),ォキソリニック酸 (oxoli nic acid),ヒメキサゾール (hymexazol)、オタチリノン (octhilinone)、ホセチル (fosetyl)、リ ン酸及びその塩 (phosphonic acid),テク口フタラム (tecloftalam)、トリァゾキシド (triazoxi de)、フルスルフアミド (flusulfamide)、ジクロメジン (diclomezine)、シルチファム (silthiofam )、ジフルメトリム (diflumetorim)、ベンチアパリカルブ 'イソプロピル (benthiavalicarb- iso propyl),ジメトモノレフ (dimethomorph)、フノレモノレフ (flumorph)、ィプロバリカノレブ (iprova licarb)、マンジプロノ ミド (mandipropamid)、ォキシテトラサイクリンoxytetracycline メ タスルホカノレブ (methasulfocarb)、キノメチォネート (chinomethionat)、フルオルイミド (11 uoroimide),ミルネブ (milneb)、水酸化第二銅 (copper hydroxide),オクタン酸銅 (coppe r octanoate)、塩基性塩化銅 (copper oxychloride)、硫酸銅 (copper sulfate),酸化第一 銅 (cuprous oxide) ^マンカツハー (mancopper八ォ = シキノリン銅 (oxine- copperv、ィォ ゥ (sul!Ur)、フアーノくム (ferbam)、マンコゼブ (mancozeb)、マンネブ (maneb)、メテフム (me tiram)、プロピネブ (propineb)、チラム (thiram)、ジネブ (zineb)、ジラム (ziram)、力プタホ 一ノレ (captafol)、キヤプタン (captan)、フォノレペット (folpet)、クロロタ口-ノレ (chlorothalonil )、ジクロフルアニド (dichlofluanid)、トリルフルアニド (tolylfluanid)、ァ-ラジン (anilazine) 、ドジン (dodine)、グァザチン (guazatine)、ィミノクタジン (iminoctadine)、ジチアノン (dith ianon)、ァシベンゾラノレ · S 'メチノレ (acibenzolar— S— methyl)、プロべナゾーノレ (probenaz ole)、チアジ-ル (tiadinil)、エタボキサム (ethaboxam)、シフルフエナミド (cyflufenamid)、 プロキナジド (proquinazid)、メトラフエノン (metrafenone)、フノレオピコリド (fluopicolide)、 ダゾメット (dazomet)、ジフェンゾコート (difenzoquat)、アミスノレブロム (amisubrom)、ボノレ ドー液 (Bordeaux mixture),トル-フアニド (F- 991)、ナーバム (nabam)、フエナジンォキ ント、phenazine oxiae)、ポリ力 ~~ノヽメ ~~ト (poiycarbamate)、ピリヘンカノレブ (pyrioencarb) 混合又は併用してもよい公知の殺虫剤、殺線虫剤化合物を例示する。
デメトン · S ·メチル (demeton- S- methyl)、ピオアレスリン (bioallethrin),ピオアレスリン ( bioallethrin S— cyclopentenylisomer)、ファムフル (famphur)、 DDT(DDT)ゝ DNOC(DN OC)、 EPN(EPN)、 XMC(XMC)、ァクリナトリン (acrinathrin)、ァザデイラクチン (azadira chtin)、ァザメチホス (azamethiphos)、ァジンホス.ェチノレ (azinphos- ethyl)、ァジンホス 'メテノレ (azinphos— methyl)、ァセキノシノレ、 acequinocyl)、ァセタミプリド (acetamiprid)、ァ セトプロ一ノレ (acetoprol)、ァセフェート (acephate)、ァゾシクロチン (azocyclotin)、アバメ クチン (abamectin)、アミトラズ (amitraz)、ァラ-カルブ (alanycarb)、アルジカルブ (aldica rb)、ァノレファーシぺノレメトリン (alpha- cypermethrin)、アレスリン (allethrin[(lR)- isomers] )、アレスリン (d-cis-trans Allethrin)、アレスリン (d-trans Allethrin)、イソカルボホス (iso carbophos)、イソキサチオン (isoxathion)、イソフェンホス (isofenphos)、イソプロカルブ (i soprocarb)、づミンァホス (imicyafos)、づ ダグ口プリド (imidacloprid)、ィ フ—ロトリン (imipr othrin)、インドキサカノレブ (indoxacarb)、エスフェンノ レレー Kesfenvalerate)、ェチォ フェンカノレブ (ethiofencarb)、ェチォプロ一ノレ (ethiprole)、ェチオン (ethion)、ェチプロ 一ノレ (ethiprole)、エトキサゾ一ノレ (etoxazole)、エトフェンプロックス (etofenprox)、エトプ 口ホス (ethoprophos)、エマメクチン (emamectin)、エンドスノレファン (endosulfan)、ェンぺ ントリン (Empenthrin)、ェンペントリン (empenthrin[(EZ)- (1R)- isomers])、ォキサミノレ (oxa myl)、ォキシジメトン'メチノレ (oxydemeton- methyl)、オメトエート (omethoate)、カズサホ ス (cadusafos)、力ノレタップ (cartap)、力ノレノ リノレ (carbaryl)、力ノレボスノレファン (carbosulfa n)、カノレボフラン (carboforan)、ガンマ'シノヽロトリン (gamma- cyhalothrin)、ガンマ BHC( リンデン) (gamma- BCH(Lindane))、キシリルカルブ (xylylcarb)、キナルホス (quinalphos) 、 = ノプレン (kinoprene入 = ノメテオ不一ト (quinomethionate)、キノメチネート、 chinomet hionat)、クマホス (coumaphos)、クロチア-ジン (clothianidin)、クロフエンテジン (clofent ezine)、クロマフエノイド (chromafenozide)、クロノレエトキシホス、 chlorethoxyfos入クロノレ デン (chlordane)、クロルピリホス (chlorpyrifos)、クロルピリホス'メチル (chlorpyrifos- met hyl)、クロルフエナビル (chlorfenapyr)、クロルフェンビンホス (chlorfenvinphos)、クロル フノレァズゥロン (chlorfluazuron)、クロノレメホス (chlormephos)、サノピラフェン (cyenopyra fen),シァノホス (cyanophos)、ジァフェンチウロン (diafenthiuron)、ジエトフェンカルブ (d iethofencarb)、ジエノクロノレ (dienochlor)、ジクロトホス (dicrotophos)、ジクロフェンチォ ン (dichlofenthion)、シクロプロトリン (cycloprothrin)、ジクロノレボス (dichlorvos)、ジコホ ル (ケルセン) (dicofol)、ジスルホトン (disulfoton)、ジノテフラン (dinoteforan)、シハロトリ ン (cyhalothrin)、ンフエノトリン (cyphenothrin[( 1 )- tr ans- is omers])、ンフルトリン (cyflut hrin)、ジフルべンズゥロン (diflubenzuron)、シフルメトフェン (cyflumetofen)、シへキサ チン (cyhexatin)、シぺノレメトリン (cypermethrin)、ジメチノレビンホス (dimethylvinphos)、 ジメトエート (dimethoate)、酒石酸アンチモ-ルカリウム (tartaremetic)、シラフルォフエ ン (silafluofen)、シロマジン (cyromazine)、スピノサド (spinosad)、スピロジクロフェン (spir odiclofen)、スピロテトラマト (spirotetramat)、スピロメシフェン (spiromesifen)、スノレホテツ プ (sulfotep)、ゼタ 'シぺノレメトリン (zeta-cypermethrin)、ダイアジノン (diazinon)、タウフ ルバリネート (tau- fluvalinate)、チアクロプリド (thiacloprid)、チアメトキサム (thiamethoxa m)、チォジカノレブ (thiodicarb)、チオシクラム (thiocyclam)、チォスノレタップ (thiosultap- s odium),チオファノックス (thiofanox)、チオメトン (thiometon)、テトラクロルビンホス (tetra chlorvinphos)、テトラジホン (tetradifon)、テトラメスリン (tetramethrin)、テトラメスリン (tet ramethrin[(l R)— isomersj)、ァノヽレトリン (depallethrin)、テブピリムホス (tebupirimfos)、 テブフエノジド (tebufenozide)、テブフェンピラド (tebufenpyrad)、テフルトリン (tefluthrin) 、テフノレべンズゥロン (teflubenzuron)、テメホス (temephos)、デノレタメトリン (deltamethrin )、テルブホス (terbufos)、トラロメトリン (tralomethrin)、トランスフルトリン (transfluthrin)、 トリァザメート (triazamate)、トリァゾホス (triazophos)ゝトリクロルホン (trichlorfon)、トリブ ホス (tribufos)、トリフルムロン (triflumuron)、トリメタカルブ (trimethacarb)、トノレフェンピ ラド (tolfenpyrad)、ナレッド (naled)、ニコチン (nicotine)、二テンビラム (nitenpyram)、ネマ テクチン (nemadectin)、ノノ ノレロン (novaluron)、ノビフノレムロン (noviflumuron)、ノヽイド口 プレン (hydroprene)、ノ ミドチオン (vamidothion)、ノ ラチオン (parathion)、ノ ラチオン' メチノレ (parathion— methyl)、ノヽノレフェンプロックス (halfenprox)、ノヽロフエノジド (halofenoz ide)、ビオレスメトリン (bioresmethrin)、ビストリフルロン (bistrifluron)、ピダフェンチ才ン（ pyridaphenthion)、ヒドラメチノレノン (hydramethylnon)、ビフエナゼート (bifenazate)、ビフ エントリン (bifenthrin)、ピぺノレ-ノレブトキシド (piperonyl butoxide)、ピメトロジン (pymetro zine)、ピラクロホス (pyraclofos)、ピリダフェンチオン (pyridafenthion)、ピリダベン (pyrida ben),ピリダリル (pyridalyl)、ピリプロキシフェン (pyriproxyfen)、ピリミカルブ (pirimicarb) 、ピリミジフェン (pyrimidifen)、ピリミホス'メチル (pirimiphos- methyl)、ピレスリン (Pyrethr ins、pyrethrum))、フィプロ-ノレ (fipronil)、フエナサ3 rン (fenazaquin入フエナ ホス (fenam iphos)、フエ-ソブロモレート (fenisobromolate)、フエ-トロチオン (fenitrothion)、フエノ キシカノレブ (fenoxycarb)、フエノトリン (phenothrin[(lR)-trans-isomer])、フエノブカノレブ (fenobucarb)、フェンチオン (fenthion)、フェントエート (phenthoate)、フェントリファ -ル (f entrifanil)、フェンノ レレート (fenvalerate)、フェンピロ3 rシメート (fenpyroximate)、フェン ブタンチン'ォキシド (fenbutatin oxide)、フェンプロパトリン (fenpropathrin)、ブトカルボ キシム (butocarboxim)、ブトゃシカルホゃシム (butoxycarboxim)、ブプロフエシン (bupro frzin)、フラチォカルプ (forathiocarb)、プラレトリン (prallethrin)、フルアタリピリム (fluacry pyrim)、フノレシクロクスゥロン (flucycloxuron)、フノレシトリネート (flucythrinate)、フノレスノレ フアミド (flusulfamide)、フルバリネート (fluvalinate)、フルピラゾホス (flupyrazofos)、フル フエネリム (flufenerim)、フルフエノクスゥロン (flufenoxuron)、フルべンジアミド (Flubendia mide)、フルメトリン (flumethrin)、フノレリムフェン (flurimfen)、プロチォホス (prothiofos)、 フ口-力ミド (flonicamid)、プロノ ホス (propaphos)ゝプロノ レギット (propargite)、プロフエ ノフォス (profenofos)、フ—口へタムホス (propetampnos入プロホゃスノレ (propoxur)、ブロモ プロピレート (bromopropylate)、ベータ ·シフノレトリン (beta- cyfluthrin)、ベータ シぺノレ メトリン (beta- cypermethrin)、へキサチアゾクス (hexythiazox)、へキサフノレムロン (hexafl umuron)ゝヘプァノホス (heptenophos)、へノレメトリン (permethrin入ベンスノレタップ (bens ultap)、ベンゾキシメート (benzoximate)、ベンダイ才力ノレブ (bendiocarb)、ベンフラカノレ ブ (benforacarb)、ホウ砂 (borax)、ホキシム (phoxim)、ホサロン (phosalone)、ホスチアゼ ート (fosthiazate)、ホスファ ドン、phosphamidon)、ホスメット (phosmet)、ホノレメタネート (f ormetanate)、ホレート (phorate)、マフテ才ン、malathion)、 ノレべメクテン (milbemectin) 、メカルバム (mecarbam)、メスルフェンホス (mesulfenfos)、メソミル (methomyl)、メタフル ゾン (metaflumizon)、メタ ドホス (methamidophos)、メタム'アンモニゥム ijnetham— am monium)、メタム 'ナトリウム (metham— sodium)、メテ才力ノレブ (methiocarb入メチダナ才 ン (methidathion)、メト3 rシクロノレ (methoxychlor)、メトキシフエノジド (methoxyfenozide) 、メトトリン (methothrin)、メトプレン (methoprene)、メトノレカノレブ (metolcarb)、メビンホス（ mevinphos)、モノクロトホス、 monocrotophos)、フムタ 'ンノヽロトリン (lambda— cyhalothrnv 、リナキシピル (rynaxypyr)、りん化アルミニウム (aluminium phosphide),りん化水素 (ph osphine)、ノレフェヌロン (lufenuron)、レスメトリン (resmethrin)、レピメクチン (lepmectin)、 口" 7"ノン (rotenone)、 (Bacillus sphaericus)、 (Bacillus thuringiensis subsp. Aizawai)、 (Ba cillus thuringiensis subsp. Israelensis入 (Bacillus thuringiensis subsp. Kurstaki)、 (Baci llus thuringiensis subsp. tenebrionis)ゝ CL900167、 NNI— 0101、 RU15525、 XD E— 175、 ZXI8901
混合又は併用してもよい公知の除草剤化合物を例示する。
2, 3, 6— TBA(2,3,6- TBA)、 2, 4— D(2,4- D)、 2, 4— DB(2,4- DB)ゝ DNOC(DNO C)、 EPTC(EPTC)、 HC— 252(HC- 252)、 MCPA(MCPA)、 MCPA ·チォェチル (MC PA-thioethyl), MCPB(MCPB)ゝ S—メトラクロール (S— metolachlor)ゝ TCA(TCA)、アイ ォキシュル (ioxynil)、ァクロ-フェン (aclonifen)、ァザフエ-ジン (azafenidin)、アシフル オルフエン (acifluorfen)、アジムスルフロン (azimsulforon)、ァシュラム (asulam)、ァセトク 口一ノレ (acetochlor)、アトラジン (atrazine)、ァ-ロホス (anilofos)、アミカノレノ ゾン (amicar bazone)ゝアミドスルフロン (amidosulforon)、アミトロール (amitrole)ゝ "アミノピラリド、 (DE —750) (aminopyralia)、 プロホス 'メテノレ (amiprophos— methyl)、 メトリン (ametryn)、 ァラクロール (alachlor)、ァロキシジム (aiioxydim)、アンシミドール (ancymidol)、ィォドス ノレフロン (iodosulfolon— methy卜 sodium)、イソゥロン (isouron)、イソキサクロノレトーノレ (isox achlortole)、イソキサフルトール (isoxaflutole)、イソキサベン (isoxaben)、イソプロッロン（ isoproturon)、イマザキン (imazaquin)、イマザヒ—ノレ (imazapyr)、イマザメタべンズメテノレ (i mazamethabenz— methyl)、ィマザメメタピノレ (ィマザピク) (imazapic)、ィマサモッタス (ima zamox)、イマゼタピノレ (imazethapyr)、イマゾスノレフロン (imazosullUron)、インダノフアン ( indanofan)、エスプロカノレブ (esprocarb)、ェタメトスノレフ口ン ·メチノレ (ethametsulforon- m ethyl),ェタルフルラリン (ethalfluralin)、ェチジムロン (ethidimuron)、ェトキシスルフロン (ethoxysulfuron)、エトフメセート (ethofumesate)、エトべンサニド (etobenzanid)、ォキサ ジァゾン (oxadiazon)、ォキサジアルギル (oxadiargyi)、ォキサジクロメフォン (oxaziclome fone)、ォキサスルフロン (oxasulforon)、ォキシフルオルフエン (oxyfluorfen)、オリザリン（ oryzalin)、オノレベンカノレブ (orbencarb)、カフエンストローノレ (cafenstrole)、力ノレフェント ラゾン ·ェチノレ (carfentrazone- ethyl)、カノレブチレート (karbutilate)、力ノレべタミド (carbe tamide)、キザロホップ · P(quizalofop- P)、キザロホップ · P ·ェチノレ (quizalofop- P- ethyl) 、キザロホップ · P ·テフリノレ (quizalofop- P-teforyl)、キザロホップ ·ェチノレ (quizalofop- et hyl)、キンク口ラック (quinclorac)、キンメラック (quinmerac)、クミノレロン (cumyluron)、グリ ホサート (glyphosate)、グリホサート 'トリメシゥム塩 (スノレホセート) ("sulfosate)、 (glyphosa te— trimesium) )、グノレホンネ ~~ト、 glufosinate— ammonium)、グノレホン不 ~~トナトリウム塩 (glufosinate— sodium)、クレトンム (clethomm)、
Figure imgf000105_0001
ク ロビラリド (clopyralid)、クロマゾン (clomazone)、クロメトキシフェン (chlomethoxyfen)、ク ロメプロップ (clomeprop)、クロランスラム'メチノレ (cloransulam— methyi)、クロランベン (ch loramben)、クロリダゾン (chloridazon)、クロリムロン'ェチノレ (chlorimuron— ethyl)、クロノレ スルフロン (chlorsulforon)、クロノレタノレ ·ジメチル (chlorthaト dimethyl),クロルチアミド (c hlorthiamid)、クロノレプロフアム、 chlorpropham)、クロノレメコ1 ~~ト、 chlormequat chloride) ^ クロ口タスロン (chloroxuron)、クロロトノレロン (chlorotoluron)、クロロブロムロン (chlorobro muron)、シアナジン (cyanazine)、ジゥロン (diuron)、ジカンノ (dicamba)、シクロエート (c ycloate)、シクロキシジム (cycloxydim)、ジクロスラム (diclosulam)、シクロスルファムロン（ cyclosulfamuron)、ンクロべ二ノレ (dichlobenil)、ンクロホップ ·メチノレ (diclofop— methyl)、 ジクロノレプロップ (dichlorprop)、ジクロノレプロップ - P(dichlorprop- P)、ジクワット (diquat dibromide)、ジチォピノレ (dithiopyr)、シデュロン (siduron)、ジニトラミン (dinitramine)、シ 二ドン .ェチノレ (cinidon- ethyl)、シノスノレフロン (cinosulforon)、ジノセブ (dinoseb)、ジノ テノレブ (dinoterb)、シハロホップ ·ブチノレ (cyhalofop- butyl)、ジフエナミド (diphenamid)、 ジフェンゾコート (difenzoquat)、ジフルフエ-カン (diflufenican)、ジフルフェンゾピル (dif lufenzopyr入ジフノレメトリム (diflumetorim)ゝシマシン、 simazine)、シメタクローノレ、 dmetha chlor)、ジメタメトリン (dimethametryn)、ジメテナミド (dimethenamid)、シメトリン (simetryn) 、ジメピぺレート (dimepiperate)、ジメフロン (dimeforon)、シンメチリン (cinmethylin)、ス ノレコトリ才ン (sulcotrione)、スノレフェントラゾン (sulfentrazone)、スノレホスノレフロン (sulfosu Huron),スノレホメッロン'メチノレ (sulfometuron- methyl)、セトキシジム (sethoxydim)、ター バシノレ (terbacil)、ダイムロン (daimuron)、ダラポン (dalapon)、チアゾピノレ (thiazopyr)、チ ォカノレバジノレ (tiocarbazil)、チォベンカノレブ (thiobencarb)、チジアジミン (thidiazimin)、 チジァズ口ン (thidiazur on)、チフエンスルフ口ン ·メチル (thifensulfor on- methyl)、デスメ ティファム (desmedipham)、ァスメトリン、 desmetryne)、テニノレクローノレ (thenylchlor入テ ブタム (tebutam)、テブチウロン (tebuthiuron)、テプラロキシジム (tepraloxydim)、テフリ ノレトリオン (tefuryltrion)、テノレブチラジン (terbuthylazine)、テノレブトリン (terbutryn)、テ ノレブメトン (terbumeton)、テンボトリオン (tembotrione)、トプラメゾン (topramezone)、トラ ルコキシジム (tralkoxydim)、 トリアジフラム (triaziflam)、 トリアスルフロン (triasulforon)、 ト リアレート (triallate)、トリエタジン (trietazine)、トリクロピル (triclopyr)、トリスルフロン'メ チル (triflusulforon- methyl)、トリトスルフロン (tritosulforon)、トリフルラリン (trifluralin)、 トリフロキシスルフロン.ナトリウム塩 (trifloxysulforon- sodium)、トリべ-ュロン'メチル (tr ioenuron— methyl)、ナフ。タフム、 naptalam入ナフ。口尸ニリト (naproanuide)、ナフ。ロノヽミド (n apropamide)、ニコスノレフロン (nicosul!Uron)、ネブロン (neburon)、ノノレフノレラゾン (norflu razon)、 ノ ~~ナレ ~~ト (vernolate入 ノヽフコ1 ~~ト (paraquat mchioride)、 ノヽロゃンホップ (hal oxyfop)、ハロキシホップ · P(haloxyfop- P)、ハロキシホップ · P ·メチノレ (haloxyfop- P- met hyl)、ハロスルフロン'メチル (halosulforon- methyl)、ピノキサデン (pinoxaden)、ピクロラ ム (picloram)、ピコリナフェン (picolinafen)、ビスピリバック ·ナトリウム塩 (bispyribac- sodi um)、ビフエノックス (bifenox)、ピぺロホス (piperophos)、ピラクロ-ル (pyraclonil)、ピラス ルホトール (pyrasulfotole)、ピラゾキシフェン (pyrazoxyfen)、ピラゾスルフロン'ェチル (p yrazosulforon- ethyl)、ピラゾリネート (pyrazolynate)、ビラナホス (bilanafos)、ピラフルフ ェン.ェチル (pyraflufen-ethyl)、ピリダフオル (pyridafol)、ピリチォバック 'ナトリウム塩 (p yrithiobac- sodium)、ピリデート (pyridate)、ピリフタリド (pyriftalid)、ピリブチカルプ (pyrib uticarb)、ピリべンゾキシム (pyribenzoxim)、ピリミスルファン (pyrimisulfan)、ピリミスルフ ロン'メチノレ (primisullUron— methyl)、ピリミノノ ックメチノレ (pyriminobac— methyl)、ピロキ シスラム (pyroxysulam)、フエ-ュロン (fenuron)、フエノキサプロップ · P ·ェチノレ (fenoxap rop- P- ethyl)、フエノキサプロップ ·ェチノレ (fenoxaprop- ethyl)、フェンクロリム (fenclorim )、フェントラザミド (fentrazamide)、フェンメディファム (phenmedipham)、フオラムスノレフ口 ン (foramsulforon)、ブタクロール (butachlor)、ブタフエナシル (butafenacil)、ブタミホス (b utamifos)、ブチレート (butylate)、ブトラリン (butralin)、ブトロキシジム (butroxydim)、フラ ザスルフロン (flazasulforon)、フラムプロップ · M(flamprop- M)、フルアジホップ (fluazifo p- butyl)、フルアジホップ 'Pdluazifop- P- butyl)、フルァゾレート (fluazolate)、フルオメ ッロン (fluometuron)、フノレ才メッロン (fluometuron)、フノレオログリコフェン (fluoroglycofe n- ethyl)、フルカルバゾン 'ナトリウム塩 (flucarbazone- sodium)、フルセトスルフロン (flue etosulforon)、フルチアセット'メチル (fluthiacet-methyl)、フルピルスルフロン (flupyrsulf uron- methy卜 sodium)、フノレフエナセット (flufenacet)、フノレフェンピノレ ·ェチノレ (flufenpyr -ethyl),フルプロパネート (flupropanate)、フルポキサム (flupoxame)、フルミオキサジン (flumioxazin)、フノレミクロラック ·ペンチノレ (flumiclorac— pentyl)、フノレメッラム (flumetsula m)、フルリドン (fluridone)、フルルタモン (flurtamone)、フルルプリミドール (flurprimidol) 、フノレ口キシピノレ (fluroxypyr)、フノレ口クロリドン (flurochloridone)、プレチラクローノレ (pre tilachlor)、プロジァミン (prodiamine)、プロスノレフロン (prosulforon)、プロスノレホカノレブ（ prosulfocarDA
Figure imgf000107_0001
フ—ロノヽク口1 ~~ノレ (propachlor)ゝプロノヽ ジン (propazine)、プロノ -ノレ (propanil)、プロピザミド (propyzamide)、プロピソクローノレ（ propisochlor),プロファム (propham)、プロフノレァゾーノレ (profluazol)、プロポキシカノレバ ゾン、 propoxycarbazone)、プロホ = ンカノレノ ゾン ·ナトリウム ¾_(propoxycarbazone—sodi um)、プロホキシジム (profoxydim)、ブロマシノレ (bromacil)、プロメトリン (prometryn)、プ ロメトン (prometon)、ブロモ3 rシニノレ (bromoxynil)、ブロモフエノ3 r、 " (bromofenoxim)、 ブロモブチド (bromobutide)、フロラスラム (florasulam)、へキサジノン (hexazinone)、ぺト キサミド (pethoxamid)、べナゾリン (benazolin)、ぺノキススラム (penoxsulam)、べフノレブ タミド (beflubutamid)、ぺブレート (pebulate)、 TM435、ペンジメタリン (pendimethalin)、ベ ンズフェンジゾン (benzfendizone)、ベンスリド (bensulide)、ベンスルフロン.メチル (bens ullUr on- methyl)、ベンゾビシクロン (benzobicyclon)、ベンゾフエナップ (benzofenap)、ベ ンタゾン (bentazone)、ペンタノクローノレ (pentanochlor)、ペントキサゾン (pentoxazone)、 ベンフルラリン (benfluralin)、ベンフレセート (benforesate)、ホサミン (fosamine)、ホメサ フェン (fomesafen)、ホノレクロノレフエ-ュロン (forchlorfenuron)、マレイン酸ヒドラジド (mal eic hydrazide)、メコプロッフ mecoprop)、メコプロップ Ρ·カリウム塩 (mecoprop— P)、メ ソスフロン'メチノレ (mesosulforon- methyl)、メソトリオン (mesotrione)、メタザクローノレ (me tazachlor)、メタべンズナァズロン Unethabenzthiazuron)、メタミトロン (metamitron入メタ ホップ Unetamifop)、メチノレダイムロン (methy卜 dimuron入メトゃスロン (metoxuron)、メト スラム (metosulam)、メトスノレフロン 'メチノレ (metsulforon- methyl)、メトブロムロン (metobr omuron)、メトべンズロン (metobenzuron)、メトラクローノレ (metolachlor)、メトリブジン (met ribuzin入メピコート'クロリド (mepiquat chloride)、メフエナセット ijnefenacet)、モノリニュ ロン (monolinuron)、モリネート (molinate)、ラクトフェン (lactofen)、リニュロン (linuron)、リ ムスルフロン (rimsulforon)、レナシル (lenacil)、プロへキサジオン ·カルシウム塩 (prohex adione— calcium)、トリ不キサノヽッグェチノレ (trmexapac— ethyl)
[0392] 本発明の農園芸用植物病害防除剤は、これらの製剤をそのまま、或いは希釈して 茎葉散布、種子処理、土壌施用、水面施用又は育苗箱施用等により使用することが できる。これらの施用量は、使用される化合物の種類、対象病害、発生傾向、被害の 程度、環境条件、使用する剤型などによって変動する。
[0393] 例えば粉剤及び粒剤のようにそのまま使用する場合には、有効成分で 10アール当 り 0. lg〜5kg、好ましくは lg〜： Lkgの範囲から適宜選ぶのがよい。
[0394] 又、乳剤及び水和剤のように液状で使用する場合には、 0. lppm〜10, OOOppm 、好ましくは 10〜3, OOOppmの範囲から適宜選ぶのがよい。
[0395] 又、育苗箱施用によって用いる場合、化合物の溶出性を制御した製剤化を行うこと により、長期にわたる効果を付与することが可能である。
[0396] 本発明の農園芸用植物病害防除剤は上記の施用形態により、糸状菌、細菌及び ウィルスに起因する植物の病害を防除できる。
[0397] 次に、具体的な病害を非限定例としてあげる。
[0398」 ャュウリベと; /丙 (Pseudoperonospora cubensis)、 ユウリ役; /丙 (Phytophthora melonis)、 ャユウリつる^!病 (Fusarium oxysporum)、 ュ1ノリ苗 不古病 (Pythium aebaryanum)、ャ ユウリ褐斑病 (Corynespora cassiicola)、キュゥリ灰色力び;!丙 (Botrytis cinerea)、キユウリ 且病 (し olletotrichum lagenanum)、キユウリっとんこ ί丙 fophaerotheca cucurbitae)、キ ユウリ斑点細菌丙 (Pseuaomonas syringae)、ナス 枯; /丙 (Pseudomonas solanacearum ゝコム つど こ病 (Erysiphe graminis入コムキふ枯丙 (Septoria nodorum)ゝコム3 r葉枯 丙 (Septoria tritici八コムキ赤 び;/丙 (Puccinia recondita)、コム 黄さび病 (Puccinia str liformis入コムキ黒さび病 (Puccinia graminis) コムギ te文病 (Pseudocercosporella ner potrichoides)、ォォムャ網斑病 (Pyrenophora teres) ォォムャ雲形病 (Rhynchosporiu m secalis)、ノヽクサィ軟腐;/丙 (Erwinia carotovora入ンャ刀ィモ 病 (Phytophthora infest ans)、インクン菌个亥病 (^clerotinia sclerotiorum入トマト葉力び;/丙 (Cladosporium fulvum )、トマト力 ヽよつ病 (し oryneDacterium michiganense)、ィ不 1ヽ¾ち;/丙 (Pyncularia oryzae) 、 ネ紋枯病 (Rhizoctonia solani入 ネ ょ葉枯丙 (Cochliobolus miyabeanus)、ィ不白 葉や古病 (Xanthomonas oryzae) ィ不苗 枯 ί丙 (Fusanum spp.， Pythium spp.， Rnizopus spp.， Trichoderma sp.)、イネもみ枯細菌病 (Burkholderia glumae)ゝイネ苗立枯細菌 M (Burkholderia plantaru八イネ褐状病 (Acidovorax avenae)、内穎 1¾変病 (Erwinia ana nas)、リンゴ黒星病 (Venturia inaequalis)、リンゴ斑点落葉病 (Alternaria mali)、リンゴ赤 病 (Gymnosporangium yamadae)、リンコ輪紋 ί丙 (Physaiospora piricola)、ナン黒斑病 (Alternaria kikuchiana)、ナン月同枯; /丙 (Phomopsis fukushii)、モモ J火星病 (Monilinia fruc ticola入ブドウ晚 病 (Glomerella cingulata入ブドウべと; /丙 (Plasmopara viticola)、カン キッ黒点病 (Diaporthe citri)、カンキッそうか病 (Elsinoe fawcetti)など。
[0399] 次に、本発明の農園芸用植物病害防除剤で用いる式 [I]の誘導体の製造法、製剤 法並びに用途を下記の実施例で詳細に説明する力 本発明はこれら実施例に何ら 制約されるものではない。尚、以下の説明において「％」は重量百分率を示す。本発 明化合物の製造中間体の製造法も併せて記載する。
実施例 [0400] [実施例 1]
5— sec ブチル 4 クロ口一 6— (4—メチルピペリジン一 1—ィル） 2— (1H— ピラゾールー 1 ィル)ピリミジン (本発明化合物番号 1192)の製造
1H ピラゾール 0. 9g (12. 7ミリモル）の N, N ジメチルホルムアミド 30ml溶液に 、室温で水素化ナトリウム 0. 6g (純度： 60%、 13. 9ミリモル)をカ卩ぇ 1時間撹拌した。 更に、室温で 5 sec ブチル—4 クロ口 6— (4—メチルビペリジン— 1—ィル） —2—メチルスルホ -ルピリミジン 4. Og (l l . 6ミリモル）の N, N ジメチルホルムアミ ド 10ml溶液を加え 1時間攪拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中に注ぎ、ジェ チルエーテルで抽出した。得られた有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで 乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィーにより精製し、透明液体の 5— sec ブチル 4—クロ口一 6 - (4—メチルビペリジン一 1—ィル） - 2- (1H ピラゾールー 1—ィル）ピリミジン 3. 7g (収率 : 95%)を得た。
[0401] 屈折率 2°)： 1.5721
D
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.83(3H, t, J=7.4Hz), 1.01(3H, d, J=6.6Hz)
3
, 1.24-1.46(5H, m), 1.60- 1.89(5H, m), 2.83-3.06(3H, m), 3.71- 3.75(2H, m), 6.42-6 .44(1H, m), 7.79(1H, bs), 8.48(1H, d, J=2.7Hz)
[0402] [実施例 2]
5— sec ブチル 4— (4—メチルビペリジン一 1—ィル） 2— (1H—ピラゾール 1 ィル)ピリミジン (本発明化合物番号 1190)の製造
5— sec ブチル 4 クロ口一 6— (4—メチルピペリジン一 1—ィル） 2— (1H— ピラゾールー 1 ィル）ピリミジン 0. 7g (2. 1ミリモル）のメタノール 100ml溶液に、無 水酢酸ナトリウム 0. 3g (4. 2ミリモル）、パラジウム炭素 lOmgをカ卩えた。常圧で水素 ガスを供給し、室温で 42時間撹拌した。反応終了確認後、触媒をセライトで濾過し、 得られた濾液を濃縮後、水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグ ネシゥム上で乾燥し、不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、無色透明油状物質の 5— sec プチ ルー 4— (4—メチルビペリジン一 1—ィル） - 2- (1H ピラゾールー 1—ィル）ピリミ ジン 0. 5g (収率： 86%)を得た。
[0403] 屈折率 20)： 1.5565
D
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.85(3H, t, J=7.4Hz), 1.00(3H, d, J=6.3Hz)
3
, 1.29-1.44(5H, m), 1.57-1.78(5H, m), 2.68-2.75(1H, m), 2.89-3.04(1H, m), 3.79-3 .86(2H, m), 6.42-6.43(lH, m), 7.77(1H, s), 8.25(1H, s), 8.51(1H, d, J=2.8Hz)
[0404] [実施例 3]
5 sec ブチルー 6—（4ーメチルビペリジン 1 ィル）ー4ーメチルチオー2— ( 1H ピラゾールー 1 ィル)ピリミジン (本発明化合物番号 1204)の製造
5— sec ブチル 4 クロ口一 6— (4—メチルピペリジン一 1—ィル） 2— (1H— ピラゾールー 1—ィル）ピリミジン 1. 5g (4. 5ミリモル）のテトラヒドロフラン 10ml溶液に 、ナトリウムチオメトキシド 0. 3g (4. 9ミリモル)をカ卩ぇ室温で 3時間撹拌した。反応終 了確認、後、水中に注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグ ネシゥムにて乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去し、白色粉末の 5— sec ブチルー 6—（4ーメチルビペリジン 1 ィル）ー4ーメチルチオー2—（1H— ピラゾール— 1—ィル)ピリミジン 1. 6g (収率：定量的）を得た。
[0405] 融点 (°C): 69-71
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.81(3H, t, J=7.3Hz), 0.99(3H, d, J=6.4Hz)
3
, 1.28- 1.59(6H, m), 1.74- 1.96(4H, m), 2.65(3H, s), 2.86- 3.03(3H, m), 3.51-3.58(2 H, m), 6.42-6.43(lH, m), 7.80(1H, s), 8.54(1H, d, J=1.8Hz)
[0406] [実施例 4]
5 sec ブチルー 6—（4ーメチルピペリジン 1 ィル）ー4ーメチルスルホ -ル 2—（ 1H ピラゾール 1 ィル)ピリミジン (本発明化合物番号 1206)の製造
5 sec ブチルー 6—（4ーメチルビペリジン 1 ィル）ー4ーメチルチオー2— ( 1H ピラゾールー 1—ィル）ピリミジン 1. 4g (4. 1ミリモル）のジクロロメタン 100ml溶 液に、氷冷下で m—クロ口過安息香酸 2. 5g (純度： 70%、 10. 1ミリモル）を加え 30 分間撹拌した。更に、室温で 72時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中に 注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。得られた有機層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、 水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸マグネシ ゥムにて乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去し、淡黄色ァメ状物質の
5 sec ブチルー 6—（4ーメチルピペリジン 1 ィル）ー4ーメチルスルホ-ルー 2 - (1H ピラゾール一 1—ィル)ピリミジン 1. 3g (収率： 86%)を得た。
[0407] NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.85(3H, t, J=7.4Hz), 1.01(3H, d, J=6.3Hz)
3
, 1.35-1.43(2H, m), 1,53(3H, d, J=7.1Hz), 1.61— 1.81(3H, m), 1.88— 1.98(2H, m), 2.9 9-3.07(2H, m), 3.24— 3.32(1H, m), 3.45(3H, s), 3.85(2H, m), 6.46— 6.48(1H, m), 7.82 (1H, s), 8.44(1H, d, J=2.2Hz)
[0408] [実施例 5]
5— sec ブチル 6— (4—メチルビペリジン一 1—ィル） 2— (1H—ピラゾール - 1—ィル)ピリミジン 4 カルボ-トリル (本発明化合物番号 1215)の製造
5 sec ブチルー 6—（4ーメチルピペリジン 1 ィル）ー4ーメチルスルホ -ル — 2— (1H ピラゾールー 1—ィル）ピリミジン 1. 0g (2. 7ミリモル）のジメチルスルホ キシド 10ml溶液に、シアンィ匕ナトリウム 0. 3g (5. 4ミリモル）を加え室温にて 1. 5時 間撹拌した。反応終了確認後、水中に注ぎ、ジェチルエーテルにて抽出した。得ら れた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒 を留去し、黄色ァメ状物質の 5 sec ブチル—6— (4—メチルビペリジン— 1—ィル ) - 2- (1H ピラゾール— 1—ィル）ピリミジン— 4—カルボ-トリル 0. 6g (収率： 63 %)を得た。
[0409] 屈折率 2°)： 1.5700
D
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.87(3H, t, J=7.3Hz), 1.02(3H, d, J=6.6Hz)
3
, 1.24-1.44(2H, m), 1.56(3H, d, J=7.1Hz), 1.64— 2.05(5H, m), 2.74-2.82(lH, m), 2.9 7-3.1K2H, m), 3.83— 3.90(2H, m), 6.46(1H, bs), 7.81(1H, s), 8.49(1H, d, J=2.5Hz) [0410] [実施例 6]
5— sec ブチルー 4ーメチルー 6—（4ーメチルビペリジン 1 ィル）ー2— (1H ーピラゾールー 1 ィル)ピリミジン (本発明化合物番号 1225)の製造
2— [5— sec ブチル 6 - (4 メチルビペリジン 1—ィル） 2— ( 1H ピラゾ 一ルー 1—ィル）ピリミジン— 4—ィル]マロン酸ジメチルエステル 1. 6g (3.6ミリモル） の 12N塩酸 15ml溶液を、 80でで32時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を 水中に注ぎ、 10%水酸ィ匕ナトリウム水溶液にて中和し、酢酸ェチルにて抽出した。得 られた有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾別した 後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精 製し、淡黄色油状物質の 5— sec ブチルー 4ーメチルー 6—（4ーメチルビペリジン — 1—ィル） - 2- (1H—ピラゾール— 1—ィル）ピリミジン 0. lg (収率： 12%)を得た
[0411] 屈折率 2°)： 1.5581
D
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.84(3H, t, J=7.4Hz), 1.00(3H, d, J=6.6Hz)
3
, 1.33— 1.45(5H, m), 1.64-1.78(5H, m), 2.58(3H, s), 2.82— 3.01(3H, m), 3.55—3.60(2 H, m), 6.41(1H, bs), 7.76(1H, s), 8.52(1H, d, J=2.7Hz)
[0412] [実施例 7]
5— sec ブチル 6 クロ口一 2— (1H ピラゾールー 1—ィル） N— (2, 2, 2 —トリフルォロェチル)ピリミジン— 4 ァミン (本発明化合物番号 0350)の製造
5 sec ブチルー 6 クロロー 2—メチルスルホニルー N— (2, 2, 2 トリフルォロ ェチル）ピリミジン— 4 ァミン 2. 7g (7. 9ミリモル）の N, N ジメチルホルムアミド 20 ml溶液に、室温にて 1H ピラゾール 0. 6g (9. 5ミリモル）と炭酸カリウム 2. 2g (15. 8ミリモル)を加え、 60°Cにて 8時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中に 注ぎ、ジェチルエーテルにて抽出した。得られた有機層を水洗した後、無水硫酸マ グネシゥムで乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色粉末の 5— sec ブチル - 6 —クロ口一 2— (1H—ピラゾール一 1—ィル） N— (2, 2, 2—トリフルォロェチル）ピ リミジン— 4 ァミン 1. 6g (収率： 61%)を得た。
[0413] 融点 (°C): 137-139
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.92(t, 3H), 1.35(d, 3H), 1.75(m, 2H), 3.42
3
(br, 1H), 4.38(m, 2H), 5.23(br,lH), 6.45(t, 1H), 7.80(d, 1H), 8.46(d, 1H)
[0414] [実施例 8]
5— sec ブチルー 6 フルオロー 2—（1H ピラゾールー 1 ィル） N— (2, 2, 2 -トリフルォロェチル）ピリミジン 4 ァミン (本発明化合物番号 0349)の製造 5— sec ブチル 6 クロ口一 2— (1H ピラゾールー 1—ィル） N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン 4ーァミン 0. 7g (2. 1ミリモル）のジメチルスルホキ シ lOml溶液に、室温にてフツイ匕カリクム 0. 2g (4. 2ミリモノレ）をカロ免、 150oCにて 1 8時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中に注ぎ、ジェチルエーテルにて 抽出した。得られた有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶 物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィ一により精製し、淡黄色粉末の 5— sec ブチル—6—フルオロー 2— (1H ピ ラゾール— 1—ィル）—N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン— 4 ァミン 0. 4 g (収率 : 58%)を得た。
[0415] 融点 (°C): 132-134
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.90(t, 3H), 1.34(d, 3H), 1.75(m, 2H), 2.66
3
(m,lH), 4.37(m , 2H), 5.25(br, 1H), 6.46(t, 1H), 7.79(d, 1H), 8.45(d, 1H)
[0416] [実施例 9]
5— sec ブチル N, N ジェチルァミノ一 6—メチル 2— (1H ピラゾールー 1 —ィル)ピリミジン— 4 ァミン (本発明化合物番号 0953)の製造
5— sec ブチル—4 クロ口 6—メチル—2— (1H ピラゾールー 1—ィル）ピリミ ジン 0. 5g (2. 0ミリモル）の N, N ジメチルホルムアミド 10ml溶液に、室温にてジェ チルァミン 0. 9g (13. 2ミリモル）を加え、 80°Cにて 2日間撹拌した。反応終了確認後 、反応溶液を水中に注ぎ、ジェチルエーテルにて抽出した。得られた有機層を水洗 した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留 去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、橙色油状物 質の 5 sec ブチル—N, N ジェチルァミノ— 6—メチル—2— (1H ピラゾール - 1—ィル)ピリミジン— 4 ァミン 0. 5g (収率： 84%)を得た。
[0417] 屈折率 20)： 1.5560
D
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.80(t, 3H), 1.18(t, 6H), 1.39(d, 3H), 1.74(
3
m,2H), 2.59(s, 3H), 3.01(m, 1H), 3.25(m, 2H), 3.44(m, 2H), 6.42(t, 1H), 7.77(d, 1H ), 8.49(d, 1H)
[0418] [実施例 10] 5— sec ブチル—6—メチルチオ— 2— (1H ピラゾールー 1—ィル） N— (2, 2, 2-トリフルォロェチル）ピリミジン 4 ァミン (本発明化合物番号 0361)の製造
5— sec ブチル 6 クロ口一 2— (1H ピラゾールー 1—ィル） N— (2, 2, 2 —トリフルォロェチル）ピリミジン一 4 ァミン 10. 5g (31. 5ミリモル）のテトラヒドロフラ ン 100ml溶液に、室温にてメチルメルカプタンナトリウム溶液 (含量： 15%, 157. 3ミ リモル)を加え 3日間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中にあけ、酢酸ェチ ルにて抽出した。得られた有機層を水及び食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸マ グネシゥムにて乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、無色透明ァメ状物質の 5— sec— ブチルー 6—メチルチオ—2—(1Η—ピラゾールー 1 ィル）—N— (2, 2, 2 トリフ ルォロェチル）ピリミジン— 4 ァミン 10. 6g (収率： 97. 2%)を得た。
[0419] 屈折率 2°)： 1.5559
D
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.91(t, 3H), 1.32(d, 3H), 1.73(m, 2H), 2.62
3
(s, 3H), 3.14(br, 1H), 4.38(m, 2H), 4.88(br,lH), 6.44(t, 1H), 7.80(s, 1H), 8.52(d, 1 H)
[0420] [実施例 11]
5— sec ブチル—6—メチルスルホ-ルー 2— (1H ピラゾールー 1—ィル） N - (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン— 4 ァミン (本発明化合物番号 0363) の製造
5— sec ブチル—6—メチルチオ— 2— (1H ピラゾールー 1—ィル） N— (2, 2, 2 卜リフルォロェチル）ピリミジン— 4 ァミン 10. 6g (30. 7ミリモル）のクロ口ホル ム 100ml溶液に、氷冷下にて m—クロ口過安息香酸 16. 6g (純度： 70%、 67. 5ミリ モル)を加え 30分間撹拌した。更に、室温にて一夜撹拌した。反応終了確認後、反 応溶液を水中に注ぎ、クロ口ホルムにて抽出し、得られた有機層を亜硫酸水素ナトリ ゥム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び食塩水にて順次洗浄した後、無 水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。得 られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色結晶の 5— sec— ブチルー 6—メチルスルホ-ルー 2—（1H ピラゾールー 1 ィル）—N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジンー4ーァミン 9. 2g (収率： 79. 3%)を得た。
[0421] 融点 (°C): 52-55
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.96(t, 3H), 1.38(d, 3H), 1.77(m, 2H), 3.46
3
(s, 3H), 4.02(m, IH), 4.45(m, 2H), 5.48(br,lH), 6.49(t, IH), 7.83(s, IH), 8.42(d, IH )
[0422] [実施例 12]
6 ベンジルォキシ— 5— sec ブチル—2— (1H ピラゾールー 1—ィル） N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジンー4ーァミン（本発明化合物番号 0357)の 製造
5— sec ブチル—6—メチルスルホ-ルー 2— (1H ピラゾールー 1—ィル） N - (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン— 4 ァミン 1. 6g (4. 2ミリモル）、炭酸水 素ナトリウム 0. 7g (6. 4ミリモル）及びべンジルアルコール 10mlの混合物を 150。Cに て 12時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中に注ぎ、酢酸ェチルにて抽 出し、得られた有機層を水及び食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウム〖こ て乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、 6 ベンジルォキシ 5 sec ブチル 2 — (1H ピラゾールー 1—ィル） N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン— 4 ーァミンとベンジルアルコールとの混合物を得た。
[0423] [実施例 13]
5 sec ブチルー 2—（1H ピラゾールー 1ーィル）ー6—（2, 2, 2 トリフルォロ ェチルァミノ)ピリミジン— 4—オール (本発明化合物番号 0353)の製造
実施例 12で得られた 6 ベンジルォキシ 5— sec ブチル 2—（ 1H ピラゾー ル一 1—ィル） N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン一 4 ァミンとベンジル アルコールとの混合物をメタノール 20mlに溶解し、室温にてパラジウム炭素 0. lgを 加えた。常圧にて反応溶液に水素ガスを供給し、室温にて一夜撹拌した。反応終了 確認後、不溶物を濾別し、得られた濾液を濃縮後、水を加え、酢酸ェチルにて抽出 した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、不溶物を濾別した後、減 圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し 、白色粉末の 5 sec ブチルー 2—(1Η ピラゾールー 1ーィル）ー6—（2, 2, 2— トリフルォロェチルァミノ）ピリミジン— 4—オール 0. 8g (収率： 64. 9%)を得た。
[0424] 融点 (°C): 141-143
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.90(t, 3H), 1.31(d, 3H), 1.70(m, 1H), 1.86
3
(m, 1H), 2.82(br, 1H), 4.22(m, 2H), 4.84(br, 1H), 6.51(s, 1H), 7.74(d, 1H), 8.33(d, 1H)
[0425] [実施例 14]
5— sec ブチルー 6 ジフルォロメトキシ 2—（1H ピラゾールー 1 ィル）—N - (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン— 4 ァミン (本発明化合物番号 0358) の製造
5 sec ブチルー 2—（1H ピラゾールー 1ーィル）ー6—（2, 2, 2 トリフルォロ ェチルァミノ）ピリミジン— 4—オール 0. 63g (2. 0ミリモル）の N, N ジメチルホルム アミド 10ml溶液に、室温にて無水炭酸カリウム 0. 4g (3. 0ミリモル）をカ卩えた。更に 5 0°Cにて、反応溶液中へ過剰量のクロロジフルォロメタンを導入しながら 1時間攪拌し た。反応終了確認後、反応溶液を水中にあけ、酢酸ェチルにて抽出した。得られた 有機層を水及び食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。 不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィーにより精製し、白色粉末の 5 sec ブチル 6 ジフルォロメトキシ 2— (1H ピラゾール— 1—ィル） N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン— 4— ァミン 0. 35g (収率: 47. 9%)を得た。
[0426] 融点 (°C): 94-95
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.88(t, 3H), 1.33(d, 3H), 1.76(m, 2H), 2.83
3
(m, 1H), 4.37(m, 2H), 5.24(br, 1H), 6.45(dd, 1H), 7.64(t, 1H, J=72.5Hz), 7.80(d, 1 H), 8.43(d, 1H)
[0427] [実施例 15]
5 アミノー 1— [5 sec ブチル 4 クロ口一 6— (2, 2, 2 トリフルォロェチル ァミノ）ピリミジン 2 ィル] 1H ピラゾール 4 カルボン酸ェチルエステル（本 発明化合物番号 0601)の製造 5 sec ブチルー 6 クロロー 2 ヒドラジニルー N— (2, 2, 2 トリフルォロェチ ノレ）ピリミジン 4 ミン 1. Og (3. 2ミリモノレ）のエタノーノレ 10ml溶液【こ、室温【こて エトキシメチレンシァノ酢酸ェチル 0. 6g (3. 8ミリモル）をカ卩え、還流下 27時間撹拌 した。反応終了確認後、減圧下溶媒を留去し、反応溶液を水中に注ぎ、酢酸ェチル にて抽出した。得られた有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。 不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィーにより精製し、白色粉末の 5 -ァミノ 1— [5— sec ブチル 4 クロ 口 6— (2, 2, 2 トリフルォロェチルァミノ）ピリミジン— 2—ィル] 1H—ピラゾー ルー 4一力ルボン酸ェチルエステル 0. 9g (収率： 63%)を得た。
[0428] 融点 (°C): 173-174
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.91(t, 3H), 1.34— 1.39(m, 6H), 1.73— 1.78(
3
m, 2H), 3.39(br, 1H), 4.26-4.44(m, 4H), 5.27(br, 1H), 7.29(br, 2H), 7.82(s, 1H) [0429] [実施例 16]
5— sec ブチノレ一 6 クロ口一 2— (4 クロ口一 1H ピラゾーノレ一 1—ィノレ）一 N 一（2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジンー4ーァミン (本発明化合物番号 0434) の製造
5— sec ブチル 6 クロ口一 2— (1H ピラゾールー 1—ィル） N— (2, 2, 2 —トリフルォロェチル）ピリミジン— 4 ァミン 1. 0g (3. 0ミリモル）のァセトニトリル 10 ml溶液に、室温にて N クロロコハク酸イミド 0. 4g (3. 3ミリモル）をカ卩ぇ還流下にて 2時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中に注ぎ、酢酸ェチルにて抽出し た。得られた有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾 別した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一により精製し、白色粉末の 5— sec ブチル—6 クロ口 2— (4—クロ口 1H— ピラゾール一 1—ィル） N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジンー4ーァミン 0 . 8g (収率 : 76%)を得た。
[0430] 融点 (°C): 173-174
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.91(t, 3H), 1.35(d, 3H), 1.75(m, 2H), 3.40
3
(br, 1H), 4.35(m, 2H), 5.28(br, 1H), 7.71(s, 1H), 8.42(s, 1H) [0431] [実施例 17]
5— sec ブチル—N— (1—メチルェチル） - 2- (1H ピラゾールー 1 ィル） 6 トリフルォロメチルピリミジン— 4 ァミン (本発明化合物番号 0240)の製造 後述する参考例 19で得られた 5— sec ブチル 4 クロロー 2—（1H ピラゾー ル— 1—ィル）—6 トリフルォロメチルピリミジン 0. 4g (l . 3ミリモル）のテトラヒドロフ ラン 20ml溶液に、室温にてイソプロピルアミン塩酸塩 0. 4g (4. 0ミリモル)及びトリェ チルァミン 0. 4g (4. 0ミリモル)を加え、 60°Cにて一夜撹拌した。反応終了確認後、 反応溶液を水中に注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。得られた有機層を水洗した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。 得られた残渣をエタノール 20mlに溶解し、無水酢酸ナトリウム 0. 2g (2. 4ミリモル）、 10%ノラジウム炭素 40mgを加えた。常圧で水素ガスを供給し、室温にて一夜撹拌 した。反応終了確認後、触媒を濾別し、得られた濾液を濃縮した。残渣に水を加え、 酢酸ェチルにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、不 溶物を濾別し減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一により精製し、無色結晶の 5— sec ブチル—N— (1—メチルェチル） - 2- (1 H ピラゾール一 1—ィル） 6 トリフルォロメチルピリミジン一 4 ァミン 0. 26g (収 率： 59%)を得た。
[0432] 融点 (°C): 85-87
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.89(t, 3H), 1.32(d, 9H), 1.73(m, 2H), 3.25(
3
m, 1H), 4.54(m, 1H), 5.06(br, 1H), 6.43(dd, 1H), 7.80(d, 1H), 8.52(d, 1H)
[0433] [実施例 18]
5— sec ブチルー 6 ェチルー 2—（1H ピラゾールー 1 ィル）—N— (2, 2, 2 —トリフルォロェチル)ピリミジン— 4 ァミン (本発明化合物番号 0385)の製造
5 sec ブチルー 6 ェチルー 2—メチルスルホニルー N— (2, 2, 2 トリフルォ ロェチル）ピリミジン— 4 ァミン 1. lg (3. 3ミリモル）の N, N ジメチルホルムアミド 3 Oml溶液に、室温にて 1H ピラゾーノレ 0. 4g (6. 6ミリモノレ）と炭酸カリウム 0. 9g (6. 6ミリモル)を加え、 80°Cにて 4日間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中に 注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。得られた有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシゥ ムにて乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色粉末の 5— sec -ブチル 6—ェチ ル— 2— (1H—ピラゾール— 1—ィル） N— (2, 2, 2—トリフルォロェチル）ピリミジ ンー4ーァミン 1. Og (収率： 89%)を得た。
[0434] 融点 (°C): 89-90
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.91(t, 3H), 1.26- 1.35(m, 6H), 1.66-1.78(
3
m, 2H), 2.76-2.89(m, 2H), 3.10(br, 1H), 5.00(br, 1H), 6.43(t, 1H), 7.78(d, 1H), 8.5 l(d, 1H)
[0435] [実施例 19]
6 ブロモー 5— sec ブチルー 2—（1H ピラゾールー 1 ィル）—N— (2, 2, 2 —トリフルォロェチル)ピリミジン— 4 ァミンの製造 (本発明化合物番号 0351)の製 造
6 ブロモ—5— sec ブチル—2—メチルスルホニルー N— (2, 2, 2 トリフルォ ロェチル）ピリミジン— 4 ァミン 2. 3g (5. 9ミリモル）の N, N ジメチルホルムアミド 3 Oml溶液に、室温にて 1H ピラゾール 0. 5g (7. 1ミリモル)及び無水炭酸カリウム 1 . 6g (l l. 9ミリモル)を加え、 50°Cにて 24時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶 液を水中に注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。得られた有機層を水洗した後、無水硫 酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。得られ た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色粉末の 6—プロモー 5 — sec ブチルー 2—（1H—ピラゾールー 1 ィル）—N— (2, 2, 2—トリフルォロェ チル)ピリミジン— 4 ァミン 1. 4g (収率： 62%)を得た。
[0436] 融点 (°C): 136-139
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.93(t, 3H), 1.33(d, 3H), 1.69-1.79(m, 2H)
3
, 3.50(br, 1H), 4.32-4.43(m, 2H), 5.22(br, 1H), 6.45(q, 1H), 7.79(d, 1H), 8.45(d, 1 H)
[0437] [実施例 20]
5— sec ブチル—6 シクロプロピル— 2— (1H ピラゾールー 1—ィル） N— ( 2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン— 4 ァミン (本発明化合物番号 0387)の製 造
5— sec ブチルー 6 ブロモー 2—（1H ピラゾールー 1 ィル）—N—(2, 2, 2 —トリフルォロェチル）ピリミジン— 4 ァミン 0. 6g (l. 7ミリモル）のトルエン 20ml溶 液に、テトラキス（トリフエ-ルホスフィン）パラジウム 0. lg (0. 1ミリモル）、シクロプロピ ルボロン酸 0. 2g (2. 0ミリモル）、無水炭酸ナトリウム 0. 3g (2. 5ミリモル）、水 5mlを 加え、還流下にて 26時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、酢酸ェチルにて抽出した 。得られた有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾別 した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー により精製し、淡黄色粉末の 5 sec ブチル—6 シクロプロピル— 2— (1H—ビラ ゾール—1—ィル）—N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン— 4 ァミン 0. 3g (収率 :49%)を得た。
[0438] 融点 (°C): 84-85
丄!"!— NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.89— 1.03(m, 5H), 1.18— 1.37(m, 5H), 1.73—
3
1.83(m, 2H), 2.10— 2.19(m, 1H), 3.30(br, 1H), 4.37— 4.43(m, 2H), 4.98(br, 1H), 6.40( t, 1H), 7.77(t, 1H), 8.47(d, 1H)
[0439] [実施例 21]
5— sec ブチル N4, N4 ジェチル 2— ( 1 H ピラゾール 1 ィル） N6— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン— 4, 6 ジァミン（本発明ィ匕合物番号 0371 )の製造
5— sec ブチル N4, N4 ジェチルー 2—メチルスルホ-ルー N6— (2, 2, 2 ト リフルォロェチル）ピリミジン— 4, 6 ジァミン 0. 6g (l. 6ミリモル）の 1, 3 ジメチル —2—イミダゾリジノン 10ml溶液に、無水炭酸カリウム 0. 3g (2. 4ミリモル)及び 1H— ピラゾール 0. lg (l. 6ミリモル)を加え、更に 150°Cにて 6時間撹拌した。反応終了 確認後、反応溶液を水中に注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。得られた有機層を水洗 した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留 去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄褐色粘稠 性液体の 5— sec ブチル N4, N ジェチル 2— ( 1 H ピラゾール 1 ィル） — N6— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン— 4, 6 ジァミン 0. 2g (収率： 38% )を得た。
[0440] 屈折率 20)： 1.5280
D
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.83(t, 3H), 1.14(t, 6H), 1.34(d, 3H), 1.66(
3
m, 2H), 3.15(m, 2H), 3.36(m, 2H), 4.49— 4.28(m, 2H), 4.79(br, IH), 6.40(m, IH), 7. 78(d, IH), 8.49(d, IH)
[0441] 次に、上記実施例 1〜実施例 21に準じて合成した本願化合物の物性値を表 41〜 表 50に記載する。
[0442] [表 41]
化合物番号 融点 cc)又は屈折率 (n D 20)
0002 融点 146〜： 148
0006 融点 141〜： 144
0009 融点 42〜44
0010 融点 78—80
0013 融点 53〜54
0014 融点 91~92
0018 融点 131—133
0022 融点 148〜： L51
0025 屈折率 1.5758
0026 屈折率 1.5888
0029 屈折率 1.5870
0030 融点 90~91
0035 融点 140〜： 142
0047 融点 149〜： 151
0049 融点 140〜： 142
0133 融点 64〜65
0135 屈折率 1.5766
0147 融点 89〜90
0149 融点 107〜108
0155 融点 175〜： 178
0159 融点 139〜： 141
0162 屈折率 1.5691
0163 融点 63〜65
0166 融点 55~56
0167 融点 78〜79
0171 ffi点 158〜： 159
0175 融点 120〜： 123
0178 屈折率 1.5631
0179 融点 41〜42
0182 屈折率 1.5699
0183 屈折率 1.5696
0186 屈折率 1.5542
0187 融点 132〜133
0190 屈折率 1.5717
0191 融点 164—165
0194 融点 105〜： 107
0195 融点 138~140 42] 化合物番号 融点 (で)又は屈折率 (n D 20)
0198 融点 110〜： L11
0199 融点 150~151
0200 屈折率 1.5709
0211 屈折率 1.5740
0222 融点 116〜： 117
0240 融点 85〜87
0241 融点 120〜： 121
0242 融点 106~107
0245 届折率 1.5449
0246 融点 48~50
0249 融点 99〜： 101
0250 融点 113〜114
0253 融点 88~90
0254 屈折率 1.5668
0259 融点 93~95
0300 屈折率 1.5555
0301 屈折率 1.5642
0304 融点 91~93
0305 屈折率 1.5608
0308 融点 89~90
0309 屈折率 1.5639
0312 屈折率 1.5335
0313 屈折率 1.5587
0316 融点 104〜： 107
0317 融点 125〜： 127
0325 屈折率 1.5569
0328 融点 138〜： 139
0329 融点 117~119
0332 融点 110~112
0333 融点 93~95
0336 融点 87~90
0337 融点 107〜： 109
0341 融点 114〜： 117
0348 融点 147〜： 149
0349 融点 132-134
0350 融点 137〜139
0351 融点 136〜： 139 ] 化合物番号 融点 0C)又は屈折率 (nD 20)
0353 融点 141〜143
0354 融点 95~96
0355 融点 97〜98
0358 融点 94~95
0360 融点 104~105
0361 屈折率 1.5559
0363 融点 52~55
0367 屈折率 1.5312
0368 屈折率 1.5289
0370 融点 97~99
0371 屈折率 1.5280
0372 融点 193〜： L95
0374 融点 102~103
0376 融点 178〜180
0377 融点 124〜127
0379 融点 173~174
0380 融点 84〜85
0381 融点 92~94
0382 融点 88〜90
0383 屈折率 1.5236
0384 屈折率 1.5342
0385 融点 89~90
0386 融点 94~96
0387 融点 84~85
0389 融点 50~52
0391 融点 109~110
0392 融点 141〜： L43
0393 融点 47~48
0394 融点 67~70
0395 融点 87~89
0401 融点 189〜191
0403 融点 177~178
0410 融点 154〜： 155
0422 融点 198~200
0434 融点 173~174
0435 融点 157〜160
0436 融点 170〜： 172 ] 化合物番号 融点 0C)又は屈折率 (nD 20)
0437 ¾点 180〜： 182
0462 融点 133〜： 134
0489 融点 143〜： 144
0504 融点 213〜215
0507 融点 181〜： 182
0508 融点 192〜： 193
0510 融点 189〜： 190
0528 融点 253~255
0536 融点 203〜205
0601 融点 173〜174
0614 融点 188~189
0710 融点 50~52
0721 屈折率 1.5458
0723 融点 111~113
0732 融点 58〜60
0764 融点 50~52
0768 融点 150~153
0772 融点 83〜85
0775 融点 101~102
0776 融点 97〜99
0780 屈折率 1.5781
0784 融点 33~35
0791 融点 78〜79
0792 融点 77~79
0796 屈折率 1.5543
0799 屈折率 1.5609
0800 屈折率 1.5647
0812 融点 81~83
0816 融点 57~59
0820 融点 103〜： 105
0824 融点 176〜： 177
0828 融点 173〜： 174
0836 屈折率 1.5566
0840 屈折率 1.5511
0844 屈折率 1.5432
0860 融点 109〜： 111
0864 融点 99〜： 100 ] 化合物番号 融点 CC)又は屈折率 (nD 20)
0868 融点 181〜183
0900 屈折率 1.5822
0901 屈折率 1.5678
0902 屈折率 1.5720
0903 融点 137〜： 138
0904 ¾点 115〜116
0906 激点 95~98
0907 屈折率 1.5760
0908 屈折率 1.5862
0911 屈折率 1.5742
0912 融点 88〜90
0913 融点 143〜144
0915 屈折率 1.5650
0916 屈折率 1.5734
0919 屈折率 1.5615
0920 屈折率 1.5461
0921 屈折率 1.5681
0Θ34 融点 87~88
0943 融点 95~98
0953 屈折率 1.5560
0961 屈折率 1.5273
0962 屈折率 1.5585
0963 屈折率 1.5755
0966 屈折率 1.5500
0967 屈折率 1.5642
0970 屈折率 1.5468
0971 屈折率 1.5630
0974 融点 98〜99
0975 屈折率 1.5674
0979 屈折率 1.5556
0986 屈折率 1.5498
0987 屈折率 1.5640
0990 屈折率 1.5407
0991 屈折率 1.5573
0994 屈折率 1.5427
0995 屈折率 1.5538
0998 融点 65~67 ] 化合物番号 融点 C)又は屈折率 (nD 20)
1000 融点 79~81
1008 融点 33~36
1030 融点 111~113
1031 S点 131~132
1058 屈折率 1.5730
1060 屈折率 1.5718
1061 屈折率 1.5631
1062 融点 87〜90
1064 屈折率 1.5563
1065 屈折率 1.5670
1068 融点 134~136
1070 屈折率 1.5671
1071 融点 123〜： 125
1074 屈折率 1.5528
1075 融点 78〜79
1079 届折率 1.5661
1081 融点 100〜102
1082 融点 86~88
1085 屈折率 1.5675
1086 屈折率 1.5652
1087 屈折率 1.5753
1089 屈折率 1.5629
1090 融点 87~90
1093 屈折率 1.5562
1094 屈折率 1.5645
1097 融点 61~63
1098 屈折率 1.5893
1101 融点 70~71
1102 屈折率 1.5810
1106 融点 133~135
1110 融点 102~104
1115 融点 96-98
1160 屈折率 1.5247
1163 融点 129〜： 130
1167 激点 89〜91
1175 屈折率 1.6073
1178 融点 61~64 化合物番号 融点 (t)又は屈折率 (η )
1179 融点 99~101
1182 屈折率 1.5617
1183 屈折率 1.5671
1186 屈折率 1.5598
1187 屈折率 1.5650
1190 屈折率 1.5565
1191 屈折率 1.5533
1192 屈折率 1.5721
1193 屈折率 1.5888
1195 融点 147〜： 149
1196 屈折率 1.5503
1197 屈折率 1.5465
1199 融点 90〜93
1204 融点 69~71
1211 屈折率 1.5621
1215 屈折率 1.5700
1222 融点 160〜： L62
1225 屈折率 1.5581
1233 屈折率 1.5344
1239 屈折率 1.5690
1243 屈折率 1.5623
1247 屈折率 1.5251
1254 屈折率 1.5707
1255 屈折率 1.5729
1259 屈折率 1.5610
1263 屈折率 1.6000
1267 融点 65〜68
1271 融点 89~92
1275 屈折率 1.5741
1279 融点 152〜153
1283 融点 121~124
1286 屈折率 1.5600
1287 屈折率 1.5707
1290 屈折率 1.5653
1291 融点 66〜68
1311 融点 83〜85
1315 融点 168〜169
化合物番号 M点 0C)又は届折率 (nD 20)
1318 西折率 1.5557
1319 屈折率 1.5629
1322 融点 56〜58
1323 屈折率 1.5741
1328 融点 103-104
1342 融点 103〜105
1426 融点 65~67
1428 屈折率 1.5670
1440 融点 61〜63
1442 融点 71~72
1448 融点 127〜： 128
1452 融点 81〜83
1455 屈折率 1.5513
1456 屈折率 1.5731
1459 融点 64~66
1460 融点 93~95
1497 融点 111~113
1511 融点 152~155
1533 融点 183〜： 184
1554 融点 68〜70
1576 融点 83〜85
1595 融点 55~57
1597 融点 94~96
1609 融点 80~83
1611 激点 91~93
1617 融点 141~143
1624 屈折率 1.5728
1625 屈折率 1.5760
1628 融点 117~119
1629 融点 118〜119
1633 融点 123〜126
1637 融点 145~147
1640 屈折率 1.5700
1641 屈折率 1.5830
1644 屈折率 1.5798
1645 屈折率 1.5877
1657 屈折率 1.5513 化合物番号 融点 CC)又は屈折率 (nD 2())
1661 融点 119〜： 122
1737 融点 106〜： 108
1829 融点 151〜152
1833 屈折率 1.6217
1845 融点 118〜： 120
1849 屈折率 1.5917
1850 融点 141~143
1862 融点 96〜98
1898 屈折率 1.6052
1906 融点 107〜： 109
1914 屈折率 1.5904
1918 融点 55~57
1994 屈折率 1.5803
1995 融点 168〜170
2011 融点 95〜97
0398 融点 145〜： 146
0454 融点 144〜： 145
0455 融点 81〜83
0458 融点 168〜： 169
0459 融点 125〜127
0461 融点 253~255
0464 融点 249〜250
0465 融点 123〜125
0481 融点 175〜丄 78
0505 融点 203〜204
0509 融点 157〜： 160
0511 融点 55〜58
0529 融点 188〜： 190
0531 融点 147〜149
0533 融点 202〜204
0537 融点 168〜： 170
0538 融点 174〜： 176
0539 融点 107〜： 110
0548 融点 180〜： 181
0555 融点 163〜： 164
0556 融点 165〜： 167
0557 屈折率 1.4794
0615 融点 46~49
0698 融点 193〜： 194
0702 融点 22ト 222
1958 屈折率 1.5581 [表 50]
Figure imgf000132_0001
(中間体の製造法）
<参考例 1 >
5— sec—ブチル— 2—メルカプトピリミジン— 4, 6—ジオールの製造
sec—ブチルマロン酸ジェチル 20.0g (92.5ミリモル）及びチォ尿素 7. 7g (101.7ミ リモル）のエタノール 100ml溶液に、室温で 20%ナトリウムエトキシド—エタノール溶 液 69. 2g (203.4ミリモル）を加え、還流下 6時間撹拌した。 5— sec ブチルー 2—メ ルカプトピリミジン一 4, 6—ジオールの生成を、ガスクロマトグラフ及びガスクロマトグ ラフ質量分析計で確認した。
[0453] <参考例 2>
5 sec ブチル 2 メチルチオピリミジン 4, 6 ジオールの製造
参考例 1の反応溶液に、室温でヨウ化メチル 14. 4g (101.7ミリモル）をカ卩え、更に 室温で 14時間撹拌した。反応終了確認後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣 に水を加え、濃塩酸を用いて pH = 2とした。析出した結晶を濾取し、水洗後乾燥して 乳白色結晶の 5— sec ブチルー 2—メチルチオピリミジン— 4, 6 ジオール 17. 5g (収率 : 88%)を得た。
[0454] NMRデータ (DMSO— d6/TMS δ (ppm)): 0.73(3H, t, J=7.4Hz), 1.11(3H, d, J=7.1
Hz), 1.39— 1.53(1H, m), 1.62-1.77(1H, m), 2.46(3H, s), 2.74— 2.86(1H, m), 11.5(2H, br)
[0455] <参考例 3 >
5 sec ブチル 4, 6 ジクロロー 2 メチルチオピリミジンの製造
5— sec ブチル—2—メチルチオピリミジン— 4, 6 ジオール 5. Og (25.0ミリモル )に才キシ塩ィ匕リン 11. 5g (74.9ミリモノレ）及び N, N ジメチノレア二リン 3. 0g (24.9ミ リモル)を加え、 100°Cで 2時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中に注ぎ 、ジクロロメタンにて抽出した。得られた有機層を水洗した後、飽和炭酸水素ナトリウ ム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧 下溶媒を留去し、 5— sec ブチルー 4, 6 ジクロロー 2—メチルチオピリミジン 5. 9g (収率 : 99%)を得た。
[0456] NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.86(3H, t, J=7.4Hz), 1.36(3H, d, J=7.1Hz)
3
,1.67-1.83(1H, m), 1.89— 2.04(1H, m), 2.55(3H, s), 3.38— 3.51(1H, m)
[0457] <参考例 4>
5 sec ブチル 4 クロ口 6— (4—メチルピペリジン 1 ィル） 2 メチル チォピリミジンの製
5— sec ブチル 4, 6 ジクロロ一 2—メチルチオピリミジン 4. 5g (17. 8ミリモル） のテトラヒドロフラン 35ml溶液に、トリェチルァミン 4. Og (39.2ミリモル）を加えた。更 に、氷冷下で 4ーメチルビペリジン 1. 9g (19.6ミリモル）をカ卩え、室温で 14時間撹拌 した。反応終了確認後、反応溶液を水中に注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。得られ た有機層を 5%塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液に より洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒 を留去し、淡黄色ァメ状物質の 5— sec ブチル—4—クロ口— 6— (4—メチルビペリ ジン— 1—ィル）—2—メチルチオピリミジン 5. 7g (収率:定量的）を得た。
[0458] 屈折率 2°)： 1.5537
D
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.81(3H, t, J=7.4Hz), 0.98(3H, d, J=6.6Hz)
3
,1.25-1.40(5H, m), 1.57— 1.90(5H, m), 2.50(3H, s), 2.75- 2.95(3H, m), 3.58- 3.63(2H , m)
[0459] <参考例 5 >
5 sec ブチル 4 クロ口 6— (4—メチルピペリジン 1 ィル） 2 メチル スルホ-ルピリミジンの製造
5 sec ブチル 4 クロ口 6— (4—メチルピペリジン 1 ィル） 2 メチル チォピリミジン 5. 7g (17. 8ミリモル）のジクロロメタン 200ml溶液に、氷冷下で m—ク ロロ過安息香酸 9. 2g (純度： 70%、 53. 4ミリモル)をカ卩え、 30分間撹拌した。更に、 室温で 7時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中にあけ、ジクロロメタン〖こ て抽出し、得られた有機層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム水 溶液及び食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾 別した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一により精製し、白色粉末の 5— sec ブチル 4—クロ口一 6— (4—メチルビベリジ ン— 1—ィル）—2—メチルスルホ -ルピリミジン 5. 9g (収率： 96%)を得た。
[0460] 融点 (°C):88-90
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.84(3H, t, J=7.4Hz), 1.00(3H, d, J=6.6Hz)
3
,1.22-1.45(5H, m), 1.56— 1.96(5H, m), 2.77-2.85(lH, m), 2.94— 3.06(2H, m), 3.29(3 H, s), 3.79-3.83(2H, m)
[0461] <参考例 6 > 2— [5— sec ブチル 6— (4 メチルビペリジン 1 ィル） 2— ( 1 H ピラゾ 一ルー 1 ィル）ピリミジンー4 ィル]マロン酸ジメチルエステルの製造
水素化ナトリウム 0. 3g (純度： 60%、 6. 4ミリモル）のテトラヒドロフラン 20ml溶液に 、氷冷下でマロン酸ジメチルエステル 1. lg (8. 5ミリモル）を加え、室温で 1時間撹拌 した。更に、氷冷下で 5 sec ブチルー 6—（4ーメチルビペリジン 1 ィル）ー4 —メチルスルホ-ルー 2— (1H ピラゾールー 1—ィル）ピリミジン 1. 6g (4. 2ミリモル )のテトラヒドロフラン 10ml溶液を滴下し、その後 80°Cで 5時間攪拌した。反応終了 確認後、反応溶液を水中に注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。得られた有機層を水洗 した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留 去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、 2- [5 - se cーブチルー 6—（4ーメチルビペリジン 1 ィル）ー2—（1H ピラゾールー 1ーィ ル）ピリミジンー4 ィル]マロン酸ジメチルエステル 1. 8g (収率：定量的）を得た。
[0462] NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.88(3H, t, J=7.5Hz), 1.01(3H, d, J=6.6Hz)
3
, 1.32-1.43(4H, m), 1.51- 1.95(10H, m), 2.91— 3.07(2H, m), 3.58-3.71(2H, m), 3.78(3 H, s), 5.12(1H, s), 6.38- 6.39(1H, m), 7.78(1H, s), 8.47(1H, d, J=2.8Hz)
[0463] <参考例 7 >
N- (5 sec ブチルー 6 クロロー 2—メチルチオピリミジンー4 ィル）—N 2, 2, 2—トリフルォロェチルカルバミン酸 tert ブチルエステルの製造
水素ィ匕ナトリウム 1. 3g (純度： 60%、 33. 3ミリモル）の N, N ジメチルホルムアミド 40ml溶液に、氷冷下にて 2, 2, 2 トリフルォロェチルカルノミン酸 tert—ブチルェ ステル 8. 3g (41. 6ミリモル）をカ卩え、 1時間撹拌した。更に、室温にて 5— sec ブチ ル— 4, 6 ジクロロ 2—メチルチオピリミジン 7. 0g (27. 7ミリモル）を加え、一夜撹 拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中に注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。得ら れた有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別した後、 減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精 製し、淡橙色油状物質の N— (5— sec ブチル—6—クロ口— 2—メチルチオピリミジ ンー4 ィル）—N—2, 2, 2 トリフルォロェチルカルバミン酸 tert ブチルエステ ル 7. 2g (収率： 63%)を得た。 [0464] 屈折率 20): 1.4888
D
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.94(br, 3H), 1.24— 1.59(m, 14H), 2.54(s, 3
3
H), 2.77(br, 1H), 4.46(br, 2H)
[0465] <参考例 8 >
5 sec ブチルー 6 クロロー 2—メチルチオ—N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル )ピリミジン— 4—ァミンの製造
N- (5 sec ブチルー 6 クロロー 2—メチルチオピリミジンー4 ィル）—N 2, 2, 2 トリフルォロェチルカルバミン酸 tert ブチルエステル 3. 7g (9. 0ミリモル）の ジクロロメタン 20ml溶液に、室温にてトリフルォロ酢酸 7. 7g (67. 3ミリモル）をカロえ 一夜撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中に注ぎ、ジクロロメタンにて抽出し た。得られた有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾 別した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一により精製し、白色粉末の 5— sec ブチルー 6 クロロー 2—メチルチオ—N— 2 , 2, 2 トリフルォロェチルピリミジン— 4 ァミン 2. 6g (収率： 91%)を得た。
[0466] 融点 (°C): 82-83
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.89(t, 3H), 1.29(d, 3H), 1.70(m, 2H), 2.50
3
(s, 3H), 3.29(br, 1H), 4.28(m, 2H), 5.02(br, 1H)
[0467] <参考例 9 >
5— sec ブチルー 6 クロロー 2—メチルスルホニルー N— 2, 2, 2 トリフルォロ ェチルピリミジン 4—ァミンの製造
5— sec ブチルー 6 クロロー 2—メチルチオ N— 2, 2, 2 トリフルォロェチル ピリミジン 4 ミン 2. 9g (9. 2ミリモノレ）のク ホノレム 200ml溶液【こ、水冷下【こて m—クロ口過安息香酸 7. 9g (純度： 70%、 32. 2ミリモル)をカ卩え、 30分間撹拌した。 更に、室温にて 1. 5時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中にあけジクロ ロメタンにて抽出し、得られた有機層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、水、炭酸水素 ナトリウム水溶液及び食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し た。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィーにより精製し、白色結晶の 5— sec—ブチル—6 クロ口一 2—メチ ルスルホ -ル— N— 2, 2, 2 トリフルォロェチルピリミジン— 4 ァミン 2. 74g (収率 : 86%)を得た。
[0468] 融点 (°C): 107-109
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.92(t, 3H), 1.35(d, 3H), 1.77(m, 2H), 3.29
3
(s, 3H), 3.44(br, 1H), 4.34(m, 2H), 5.42(br, 1H)
[0469] <参考例 10 >
5 sec ブチル 4 ヒドロキシ - 2 メルカプト 6 メチルピリミジンの製造 US6348618公報に記載の方法に準じて合成した 2— sec ブチルー 3—ォキソブ タン酸ェチル 2. 7g (14.5ミリモル）及びチォ尿素 1. 2g (15. 9ミリモル）のエタノール 100ml溶液に、室温にて 20%ナトリウムエトキシド一エタノール溶液 9. 9g (29. 0ミリ モル）を加え、還流下 4時間撹拌した。 5 sec ブチルー 4ーヒドロキシー2 メルカ プトー 6—メチルピリミジンの生成をガスクロマトグラフ及びガスクロマトグラフ質量分 析計で確認した。
[0470] <参考例 11 >
5 sec ブチル 4ーヒドロキシ 6 メチル 2 メチルチオピリミジンの製造 参考例 10の反応溶液に、室温にてヨウ化メチル 2. 3g (15. 9ミリモル）をカ卩え、更に 室温にて 24時間撹拌した。反応終了確認後、減圧下溶媒を留去した。得られた残 渣に水を加え、濃塩酸を用いて pH = 2とした後、 n—へキサンにて抽出した。得られ た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留 去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、淡黄色粉末 の 5— sec ブチル 4ーヒドロキシ 6 メチル 2 メチルチオピリミジン 0. 5g (収 率： 16%)を得た。
[0471] 融点 (°C): 98-100
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.83(t, 3H), 1.29(d, 3H), 1.66(m, 1H), 1.95
3
(m, 1H), 2.31(s, 3H), 2.56(s, 3H), 2.75(m, 1H), 11.78(br, 1H)
[0472] <参考例 12 >
5 sec ブチル 4 クロロー 6 メチル 2 メチルチオピリミジンの製造
5— sec ブチル 4ーヒドロキシ 6 メチル 2 メチルチオピリミジン 3. Og ( 14 . 1ミリモノレ）に才キシ塩ィ匕リン（6. 5g、 42. 4ミリモノレ）及び N, N ジメチノレア二リン（ 0. 5g、 4. 2ミリモル)を加え、 100°Cにて 2時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶 液を水中に注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。得られた有機層を水洗した後、飽和炭 酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別 した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ り精製し、黄色透明油状物質の 5 sec—プチルー 4 クロロー 6—メチルー 2—メチ ルチオピリミジン 3. Og (収率： 92%)を得た。
[0473] 屈折率 2°)： 1.5613
D
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.85(t, 3H), 1.33(d, 3H), 1.75(m, 1H), 1.87
3
(m, 1H), 2.53(s, 3H), 2.54(s, 3H), 3.19(br, 1H)
[0474] <参考例 13 >
5 sec ブチル 4 クロロー 6 メチル 2 メチルスルホニルピリミジンの製造 5— sec ブチノレー 4 クロロー 6—メチノレー 2—メチノレチォピリミジン 2. 8g (12. 1 ミリモル）のジクロロメタン 200ml溶液に、氷冷下にて m—クロ口過安息香酸 7. 5g (純 度： 70%、 30. 3ミリモル)をカ卩え、 30分間撹拌した。更に、室温にて 2時間撹拌した 。反応終了確認後、反応溶液を水中にあけジクロロメタンにて抽出し、得られた有機 層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水にて順 次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下 溶媒を留去し、無色透明油状物質の 5 sec ブチル 4 クロロー 6 メチル 2 —メチルスルホニルピリミジン 3. 3g (収率：定量的）を得た。
[0475] 屈折率 20)： 1.5368
D
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.88(t, 3H), 1.39(d, 3H), 1.82(m, 1H), 1.90
3
(m, 1H), 2.73(s, 3H), 3.35(s, 3H), 3.35(br, 1H)
[0476] <参考例 14 >
5— sec ブチル—4 クロ口 6—メチル—2— (1H ピラゾールー 1—ィル）ピリミ ジンの製造
水素化ナトリウム 0. 5g (純度 60%、 12. 9ミリモル）のテトラヒドロフラン 20ml溶液に 、 0°Cにてピラゾール 0. 9g (12. 9ミリモル）をカ卩え、更に室温にて 30分間撹拌した。 5— sec ブチル 4 クロ口 6—メチル 2 メチルスルホ -ルピリミジン 3. lg ( 1 1. 7ミリモル)のテトラヒドロフラン 20ml溶液に、 70°Cにて先に調整した溶液を滴 下し、更に同温度にて 10分間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液に水 100mlを 加えジェチルエーテルにて抽出した。得られた有機層を水洗し、無水硫酸マグネシ ゥムにて乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去し、黄色透明油状物質 の 5— sec ブチル 4 クロ口 6—メチル 2— ( 1 H ピラゾール 1 ィル）ピリ ミジン 3. 17g (収率:定量的）を得た。
[0477] 屈折率 2°)： 1.5611
D
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.87(t, 3H), 1.39(d, 3H), 2.00-1.77(m, 2H)
3
, 2.68(s, 3H), 3.35(br, 1H), 6.48(s, 1H), 7.81(s, 1H), 8.54(d, 1H)
[0478] <参考例 15 >
5 sec ブチルー 6 クロロー 2 ヒドラジニルー N— (2, 2, 2 トリフルォロェチ ル)ピリミジン— 4—ァミンの製造
5 sec ブチルー 6 クロロー 2—メチルスルホニルー N— (2, 2, 2 トリフルォロ ェチル）ピリミジン— 4 ァミン 1. 3g (3. 6ミリモル）のエタノール 40ml溶液に、室温 にてヒドラジン一水和物 0. 2g (4. 0ミリモル)を加え、還流下 4時間撹拌した。反応終 了確認、後、減圧下溶媒を留去した後水を加え、クロ口ホルムにて抽出した。得られた 有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾別した後、減 圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し 、淡黄色油状物質の 5 sec ブチルー 6 クロロー 2 ヒドラジ-ルー N— (2, 2, 2 —トリフルォロェチル)ピリミジン— 4 ァミン 1. lg (収率： 98%)を得た。
[0479] 屈折率 20)： 1.5136
D
NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.87(t, 3H), 1.28(d, 3H), 1.65-1.70(m, 2H)
3
, 3.27(br, 1H), 3.86(br, 1H), 4.18— 4.29(m, 2H), 4.96(br, 1H), 6.03(br, 1H)
[0480] <参考例 16 >
5 sec ブチル 4 クロロー 6 ョードー 2 メチルチオピリミジンの製造 55%ヨウ化水素酸 30mlに 5— sec ブチルー 4, 6 ジクロロー 2—メチルチオピリ ミジン 5. Og (19. 9ミリモル）をカ卩え、室温にて 2時間撹拌した。反応溶液を水中に注 ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中和しジェチルエーテルにて抽出した。得られ た有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別した 後、減圧下溶媒を留去し粗製の 5 sec ブチル—4 クロ口 6 ョード—2—メチ ルチオピリミジン 6. Og (収率: 81 %)を得た。
[0481] <参考例 17 >
5 sec ブチル 4 クロロー 2 メチルチオ 6 トリフルォロメチルピリミジンの 製造
粗製の 5— sec ブチル 4 クロ口 6 ョード 2—メチルチオピリミジン 8. 8g ( 25. 6ミリモル）の N—メチル—2 ピロリジノン 50ml溶液に、室温にてトリフルォロメ チルトリメチルシラン 9. lg (64. 0ミリモル）、弗ィ匕カリウム 1. 5g (25. 6ミリモル）及び よう化銅 4. 9g (25. 6ミリモル)を加え、 60°Cにて 1時間撹拌した。反応終了確認後、 反応溶液を水中に注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。得られた有機層を水で洗浄した 後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去し 粗製の 5 sec ブチル 4 クロロー 2 メチルチオ 6 トリフルォロメチルピリミ ジン 6. Og (収率： 83%)を得た。
[0482] <参考例 18 >
5 sec ブチル 4 クロロー 2—メチルスルホニル 6 トリフルォロメチルピリミ ジンの製造
粗製の 5 sec ブチル 4 クロロー 2—メチルチオ 6 トリフルォロメチルピリミ ジン 3. 0g (10. 6ミリモル）のジクロロメタン 30ml溶液に、氷冷下にて m—クロ口過安 息香酸 5. 7g (純度： 70%、 23. 4リモル)を加え 30分間撹拌した。更に、室温にて 1 時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中に注ぎジクロロメタンにて抽出し、 得られた有機層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、水 及び食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別し た後、減圧下溶媒を留去し粗製の 5 sec ブチル 4 クロロー 2 メチルスルホ -ル— 6 トリフルォロメチルピリミジン 1. 8g (収率： 54%)を得た。
[0483] <参考例 19 >
5— sec ブチル 4 クロ口一 2— (1H ピラゾール 1 ィル） 6 トリフルォロメ チルピリミジンの製造
水素化ナトリウム 0. 26g (純度： 60%、 5. 7ミリモル）のテトラヒドロフラン 20ml溶液 に、室温にて 1H ピラゾール 0. 41g (6. 0ミリモル）をカ卩ぇ 30分撹拌した。反応溶液 を— 78°Cに冷却し、粗製の 5— sec ブチル 4 クロ口 2—メチルスルホ -ル 6 —トリフルォロメチルピリミジン 1. 8g (5. 7ミリモル)を加え 10分間撹拌した。反応終 了確認、後、反応溶液を水中に注ぎ酢酸ェチルにて抽出した。得られた有機層を水で 洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒 を留去し粗製の 5— sec ブチル—4 クロ口 2— (1H ピラゾールー 1—ィル） 6 -トリフルォロメチルピリミジン 0. 90g (収率： 52%)を得た。
[0484] <参考例 20 >
5 sec ブチル 4 クロロー 6 ェチル 2 メチルチオピリミジンの製造 5— sec ブチル—4, 6 ジクロロ 2—メチルチオピリミジン 3. 0g (24. 4ミリモル） のテトラヒドロフラン 50ml溶液に、室温にて [1, 1—ビス（ジフエ-ルホスフイノ）フエ口 セン]ジクロロパラジウムジクロロメタン付カ卩体 0. 2g (0. 2ミリモル）を加え、更に 45°C にてェチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液 36. 6ml (1. 00mol/l, 36 . 6ミリモル)を滴下した。更に、同温度にて 2時間攪拌した。反応終了確認後、氷冷 下にて飽和塩ィ匕アンモ-ゥム水溶液をカ卩え、室温に昇温し、酢酸ェチルにて抽出し た。得られた有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾 別した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一により精製し、 5 sec ブチル 4 クロロー 6 ェチル 2—メチルチオピリミジ ン 5. 2g (収率: 87%)を得た。
[0485] NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.85(t, 3H), 1.24— 1.37(m, 6H), 1.76— 1.82(
3
m,3H), 2.55(s, 3H), 2.81(q, 2H)
[0486] <参考例 21 >
5— sec ブチルー 6 ェチルー 2—メチルチオ N—（2, 2, 2 トリフルォロェチ ル)ピリミジン— 4—ァミンの製造
5— sec ブチノレー 4 クロロー 6 ェチノレー 2—メチノレチォピリミジン 1. 8g (7. 2ミ リモル）の 1 , 3 ジメチル一 2—イミダゾリジノン 20ml溶液に、 2, 2, 2—トリフルォロ ェチルァミン 2. lg (21. 7ミリモル）と p トルエンスルフィン酸ナトリウムを触媒量カロえ た。更に、封管中 150°Cにて 56時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中に 注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。得られた有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシゥ ム上で乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、 5 sec ブチル 6 ェチル 2 メチル チォ— N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジンー4ーァミン 1. 7g (収率： 75%) を得た。
[0487] NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.88(t, 3H), 1.19— 1.31(m, 6H), 1.59-1.75(
3
m,2H), 2.61-2.74(m, IH), 3.01(br, IH), 4.23- 4.34(m, 2H), 4.80(br, IH)
[0488] <参考例 22>
5 sec ブチルー 6 ェチルー 2—メチルスルホニルー N— (2, 2, 2 トリフルォ ロェチノレ)ピリミジン 4 ァミンの製造
5— sec ブチルー 6 ェチルー 2—メチルチオ N—（2, 2, 2 トリフルォロェチ ル）ピリミジン一 4 ァミン 1. 7g (5. 4ミリモル）のジクロロメタン 100ml溶液に、氷冷下 にて m—クロ口過安息香酸 3. 3g (純度： 70%、 13. 5ミリモル)を加え 30分間撹拌し た。更に、室温にて 24時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中にあけジク ロロメタンにて抽出し、得られた有機層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、水、炭酸水素 ナトリウム水溶液及び食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィーにより精製し、 5 sec ブチル 6 ェチル 2—メチルスルホ -ル N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン— 4 ァミン 1. 12g (収率： 61%)を得 た。
[0489] NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.91(t, 3H), 1.24— 1.36(m, 6H), 1.65-1.79(
3
m,2H), 2.78-2.86(m, 2H), 3.02(br, IH), 3.29(s, 3H), 4.27— 4.38(m, 2H), 5.18(br, IH) [0490] <参考例 23 >
5 sec ブチル 4, 6 ジブロモ 2—メチルチオピリミジンの製造
5— sec ブチル—2—メチルチオピリミジン— 4, 6 ジオール 5. Og (23. 3ミリモ ノレ）のクロ口ベンゼン 40ml溶液に、才キシ臭ィ匕リン 13. 4g (46. 7ミリモノレ）をカロえ、還 流下にて 3時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中に注ぎ、ジクロロメタン にて抽出した。得られた有機層を水洗した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗 浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留 去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、 5— sec—プチ ルー 4, 6 ジブ口モー 2—メチルチオピリミジン 2. lg (収率： 26%)を得た。
[0491] NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.86(t, 3H), 1.37(d, 3H), 1.70- 1.81(m, 1H)
3
, 2.00-2.10(m, 1H), 2.55(s, 3H), 3.46— 3.51(m, 1H)
[0492] <参考例 24>
6 ブロモー 5— sec ブチルー 2—メチルチオ N—（2, 2, 2 トリフルォロェチル )ピリミジン— 4—ァミンの製造
5— sec ブチルー 4, 6 ジブ口モー 2—メチルチオピリミジン 2. lg (6. 2ミリモル）の 1, 3 ジメチノレ一 2—イミダ リジノン 10ml溶液【こ、 2, 2, 2 トリフノレ才ロェチノレアミ ン 1. 8g (18. 5ミリモル)を加え、封管中 120°Cにて 10時間撹拌した。反応終了確認 後、反応溶液を水中に注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。得られた有機層を水洗した 後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去 し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、 6 -ブロモ 5— s ec ブチルー 2—メチルチオ—N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジンー4 ァミン 2. 2g (収率： 99%)を得た。
[0493] NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.91(t, 3H), 1.28(d, 3H), 1.66-1.71(m, 2H),
3
2.49(s, 3H), 3.40(br, 1H), 4.21- 4.32(m, 2H), 4.99(br, 1H)
[0494] <参考例 25 >
6 ブロモ—5— sec ブチル—2—メチルスルホニルー N— (2, 2, 2 トリフルォ ロェチノレ)ピリミジン 4 ァミンの製造
6 ブロモー 5— sec ブチルー 2—メチルチオ N—（2, 2, 2 トリフルォロェチ ル）ピリミジン— 4 ァミン 2. 2g (6. 1ミリモル）のジクロロメタン 60ml溶液に、氷冷下 にて m—クロ口過安息香酸 3. 8g (純度： 70%、 15. 2ミリモル)を加え 30分間撹拌し た。更に、室温にて 2時間撹拌した。反応終了確認後、反応溶液を水中にあけジクロ ロメタンにて抽出し、得られた有機層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、水、炭酸水素 ナトリウム水溶液及び食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し た。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去し、 6—プロモー 5 sec—プチルー 2 —メチルスルホ -ル— N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン— 4 ァミン 2. 3 2g (収率 : 98%)を得た。
[0495] NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.94(t, 3H), 1.33(d, 3H), 1.73— 1.78(m, 2H)
3
, 3.29(s, 3H), 3.52(br, 1H), 4.28- 4.39(m, 2H), 5.39(br, 1H)
[0496] <参考例 26 >
5 sec ブチルー N4, N4 ジェチルー 2—メチルチオ N6— (2, 2, 2 トリフル ォロェチル）ピリミジン—4, 6—ジァミンの製造
5 sec ブチルー 6 クロロー 2—メチルチオ—N— (2, 2, 2 トリフルォロェチル )ピリミジン— 4 ァミン 1. Og (3. 0ミリモル）の 1, 3 ジメチル— 2—イミダゾリジノン 1 Oml溶液に、ジェチルァミン 1. lg (15. 0ミリモル)及び触媒量の p トルエンスルフィ ン酸ナトリウムを加え、封管中 150°Cにて 23時間撹拌した。反応終了確認後、反応 溶液を水中に注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。得られた有機層を水洗した後、無水 硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去し得られ た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、 5— sec ブチル N4, N4 —ジェチル— 2—メチルチオ— N6— (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン 4, 6 —ジァミン 1. lg (収率:定量的）を得た。
[0497] <参考例 27>
5— sec ブチル N4, N4 ジェチルー 2—メチルスルホ-ルー N6— (2, 2, 2 ト リフルォロェチル）ピリミジン—4, 6—ジァミンの製造
参考例 26で得られた 5— sec ブチル N4, N4 ジェチル 2 メチルチオ N6 - (2, 2, 2 トリフルォロェチル）ピリミジン— 4, 6 ジァミン 1. lg (3. 0ミリモル）の クロ口ホルム 50ml溶液に、氷冷下にて m—クロ口過安息香酸 1. 9g (純度： 70%、 7. 5ミリモル)を加え 30分間撹拌した。更に、室温にて一夜撹拌した。反応終了確認後 、反応溶液を水中にあけ、クロ口ホルムにて抽出し、得られた有機層を亜硫酸水素ナ トリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で順次洗浄した後、無水 硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。得られ た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、 5— sec ブチル N4, N4 —ジェチル— 2—メチルスルホ -ル— N6— (2, 2, 2—トリフルォロェチル）ピリミジン -4, 6 ジァミン 0. 6g (収率： 52%)を得た。
[0498] NMRデータ (CDC1 /TMS δ (ppm)): 0.83(t, 3H), 1.15(t, 6H), 1.30(d,2H), 1.66(
3
m, 2H), 3.02(q, 1H), 3.17(m, 2H), 3.24(s, 3H), 3.34(m, 2H), 4.30(m, 2H), 4.91(br, 1 H)
[0499] 次に代表的な製剤例をあげて製剤方法を具体的に説明する。化合物、添加剤の 種類及び配合比率は、これのみに限定されることなく広 、範囲で変更可能である。 以下の説明にお 、て「部」は重量部を意味する。
[0500] [製剤例 1] 水和剤
化合物番号 0259の 10部にポリオキシエチレンォクチルフエ-ルエーテルの 0. 5 部、 j8—ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物ナトリウム塩の 0. 5部、珪藻土の 20 部及びクレーの 69部を混合粉砕し、水和剤を得た。
[0501] [製剤例 2] 水和剤
化合物番号 0350の化合物 50部、珪藻土 45部、ジナフチルメタンジスルホン酸ナト リウム 2部及びリグ-ンスルホン酸ナトリウム 3部を均一に混合粉砕して水和剤とした。
[0502] [製剤例 3] フロアブル剤
水 75. 8部にキサンタンガム 0. 2部を溶解し、化合物番号 0147の化合物 13部、 ポリオキシエチレンスチレン化フエ-ルエーテル硫酸塩 4部及びエチレングリコール 7 部を加えるとともに、シリコーン AF— 128N (旭化学工業株式会社製)を全量に対し 1 30ppm加え、高速攪拌機で 30分間混合した後、湿式粉砕機で粉砕しフロアブル剤 を得た。
[0503] [製剤例 4] 乳剤
化合物番号 0919の化合物 30部にキシレンとイソホロンの等量混合物 60部、界面 活性剤ポリオキシエチレンソルビタンアルキレート、ポリオキシエチレンアルキルァリ 一ルポリマー及びアルキルァリールスルホネートの混合物の 10部をカ卩え、これらをよ く力きまぜることによって乳剤を得た。
[0504] [製剤例 5] 粒剤 化合物番号 1215の化合物 5部、タルクとベントナイトを 1： 3の割合で混合した増量 剤の 85部、ホワイトカーボンの 5部、界面活性剤ポリオキシエチレンソルビタンアルキ レート、ポリオキシエチレンアルキルァリールポリマー及びアルキルァリールスルホネ ートの混合物の 5部に水 10部をカ卩え、よく練ってペースト状としたものを直径 0. 7mm のふるい穴カゝら押し出して乾燥した後に 0. 5〜： Lmmの長さに切断し、粒剤を得た。
[0505] 表 1〜40に記載の化合物は、製剤例 1〜5に準じて同様の各種製剤を製造するこ とができた。
[0506] 次に試験例をあげて本発明化合物の奏する効果を説明する。
[0507] [試験例 1] イネいもち病予防効果試験
直径 7. 5cmの素焼鉢にイネ種子（品種:愛知旭）を 18粒ずつ播種し、温室内で 2 〜4週間育成した。 4葉期のイネに、製剤例 1に準じて調製した水和剤を、有効成分 濃度が 500ppmになるように水で希釈し、展着剤（クミテン)を希釈倍率が 3000倍に なるように加え、各々 1鉢当たり 20mlを噴霧散布した。風乾後、いもち病菌（Pyricular ia oryzae)の分生胞子懸濁液をイネに噴霧接種し、 25°Cの湿室 (相対湿度 100%)内 で発病まで管理した。接種 5日後に薬剤散布時の最上位葉の病斑数を数え、下記に 示す計算式により防除価 (％)を算出した。
[0508] この試験において防除価 100%を示すィ匕合物として、化合物番号：
0009、 0010、 0018、 0022、 0025、 0026、 0029、 0035、 0049、 0133、 0135、
0147、 0159、 0162、 0163、 0166、 0175、 0178、 0179、 0186、 0194、 0195、
0198、 0199、 0200、 0222、 0240、 0242、 0246、 0249、 0250、 0254、 0259、
0301、 0305、 0309、 0312、 0313、 0317、 0328、 0329、 0336、 0337、 0341、
0349、 0350、 0351、 0354、 0358、 0361、 0370、 0372、 0384、 0385、 0387、
0389、 0391、 0392、 0434、 0435、 0436、 0710、 0732、 0760、 0764、 0768、
0776、 0780、 0792、 0800、 0828、 0844、 0860、 0864、 0868、 0907、 0916、
0919、 0921、 0943、 0962、 0963、 0966、 0967、 0971、 0975、 0979、 0986、
0987、 0990、 0991、 0994、 0995、 0998、 1000、 1008、 1031、 1058、 1060、
1061、 1062、 1065、 1068、 1071、 1082、 1085、 1086、 1087、 1090、 1093、
1094、 1106、 1110、 1115、 1156、 1160、 1179、 1187、 1191、 1196、 1239、 1283、 1286、 1287、 1291、 1311、 1315、 1318、 1319、 1323、 1328、 1342 1426、 1428、 1442、 1452、 1455、 1456、 1459、 1460、 1497、 1511、 1554 1576、 1595、 1597、 1617、 1624、 1625、 1628、 1633、 1640、 1641、 1657 1898
等があげられる。尚、比較ィ匕合物 1は防除効果を示さな力つた。
[0509] 以下に防除価 (％)を算出するための計算式を示す。
Figure imgf000147_0001
[0510] 又、上記の比較ィ匕合物 1は、「特開 2005— 232081号公報」に記載されたィ匕合物 番号 1— 1693である。以下にその構造を示す。
[0511] [化 32]
特開 2005- 232081号
化合物番号 1-1693
Figure imgf000147_0002
[0512] <試験例 2 > イネ紋枯病予防効果試験
直径 7. 5cm素焼鉢にイネ種子（品種:金南風）を 15粒ずつ播種し、温室内で 3週 間育成した。 2. 5〜3葉期のイネに、製剤例 1に準じて調製した水和剤を、有効成分 濃度が 500ppmになるように水で希釈し、展着剤（クミテン)を希釈倍率が 3000倍に なるように加え、各々 1鉢当たり 20mlを噴霧散布した。風乾後、籾がらふすま培地で 培養したイネ紋枯病菌（Rhizoctonia solani)を、均一に土を覆う程度に接種し、 30°C の湿室湘対湿度 100%)内で発病まで管理した。 5日後にポット全体の発病指数を 下記の基準に従って調査し、下記に示す計算式により防除価 (％)を算出した。 この試験において防除価 100%を示すィ匕合物として、化合物番号:
0006、 0010、 0018、 0035、 0049、 0135、 0159、 0163、 0186、 0190、 0191、
0194、 0195、 0199、 0200、 0222、 0232、 0241、 0242、 0246、 0249、 0250、
0254、 0259、 0301、 0305、 0309、 0312、 0313、 0328、 0329、 0333、 0336、
0337、 0341、 0348、 0349、 0350、 0351、 0354、 0361、 0367、 0368、 0370、
0372、 0373、 0377、 0382、 0384、 0387、 0389、 0391、 0393、 0395、 0401、
0434、 0435、 0436、 0437、 0536、 0708、 0710、 0732、 0760、 0764、 0768、
0772、 0775、 0776、 0780、 0788、 0792、 0796、 0800、 0812、 0824、 0828、
0840、 0844、 0860、 0864、 0868、 0904、 0908、 0913、 0915、 0916、 0920、
0921、 0943、 0953、 0962、 0963、 0967、 0971、 0975、 0979、 0998、 1000、
1008、 1031、 1058、 1060、 1062、 1065、 1068、 1071、 1082、 1086、 1087、
1090、 1094、 1098、 1102、 1106、 1110、 1115、 1156、 1167、 1179、 1187、
1190、 1191、 1192、 1204、 1215、 1255、 1263、 1283、 1290、 1315、 1318、
1319、 1328、 1342、 1426、 1428、 1442、 1452、 1497、 1511、 1533、 1554、
1576、 1595、 1597、 1617、 1625、 1633、 1637、 1640、 1641、 1833、 1849、
1898、 1906、 1914、 1994、 2011
等があげられる。尚、比較ィ匕合物 1は防除効果を示さず、比較ィ匕合物 2は防除価 50 %を示した。
発病指数の基準は以下の通りである。
[表 51] 発病指数
0 : 発病を認めず
1 : 病斑高が無処理の 25%未満
2 : 病斑高が無処理の 25%以上 50%未満
3 : 病斑高が無処理の 50%以上 75%未満
4 : 病斑高が無処理の 75%以上 [0515] 以下に防除価 (％)を算出するための計算式を示す,
[数 2]
, ハ 処理区の平均発病指数 、
防除価 （％) ― X 100 無処理区の平均発病指数 ノ
Figure imgf000149_0001
[0516] 尚、上記の比較ィ匕合物 1及び 2は、それぞれ「特開 2005— 232081号公報」に記 載された化合物番号 1— 1693、及び、「特開昭 54— 115384号公報」記載されたィ匕 合物番号 182である。比較化合物 1の構造は上記の通りであり、比較化合物 2の構 造は以下の通りである。
[0517] [化 33]
特開昭 54- 115384号
Figure imgf000149_0002
化合物番号 182
[0518] <試験例 3 > キュウリベと病予防効果試験
直径 5. 5cmのプラスチックカップにキユウリ種子（品種:相模半白）を 4粒ずつ播種 し、温室内で 7日間育成した。子葉が展開したキユウリ幼苗に、製剤例 1に準じて調製 した水和剤を、有効成分濃度が 500ppmになるように水で希釈し、展着剤（クミテン） を希釈倍率が 3000倍になるように加え、各々 1カップ当たり 20mlを噴霧散布した。 風乾後、キュウリベと病菌（Pseudoperonospora cubensis)の分生胞子懸濁液を噴霧 接種し、直ちに 20°Cの湿室 (相対湿度 100%)内に 24時間入れた。その後温室内に 移し、 6日後にポット全体の子葉の発病指数を下記の基準に従って調査し、下記に 示す計算式により発病度を求め、更に下記に示す計算式により防除価 (％)を算出し た。
[0519] この試験において防除価 100%を示すィ匕合物として、化合物番号： 0002、 0006、 0009、 0010、 0013、 0014、 0018、 0022、 0025、 0026、 0029、
0035、 0049、 0133、 0135、 0147、 0155、 0159、 0162、 0163、 0166、 0178、
0179、 0182、 0186、 0187、 0190、 0191、 0194、 0195、 0200、 0222、 0232、
0241、 0242、 0246、 0249、 0250、 0259、 0300、 0301、 0304、 0305、 0308、
0309、 0313、 0316、 0325、 0328、 0329、 0336、 0341、 0348、 0349、 0350、
0351、 0358、 0361、 0368、 0370、 0371、 0372、 0384、 0385、 0387、 0389、
0393、 0394、 0401、 0435、 0436、 0437、 0708、 0710、 0721、 0732、 0760、
0764、 0768、 0772、 0775、 0776、 0791、 0799、 0812、 0824、 0827、 0828、
0860、 0864、 0907、 0908、 0915、 0921、 0943、 0953、 0962、 0963、 0966、
0967、 0970、 0971、 0974、 0975、 0986、 0987、 0990、 0994、 1000、 1008、
1058、 1071、 1075、 1081、 1082、 1085、 1086、 1087、 1090、 1094、 1097、
1098、 1101、 1110、 1115、 1178、 1182、 1183、 1186、 1187、 1190、 1197、
1215、 1225、 1263、 1279、 1286、 1287、 1290、 1291、 1318、 1342、 1426、
1440、 1452、 1455、 1456、 1459、 1511、 1533、 1554、 1576、 1595、 1624、
1628、 1637、 1641、 1657、 1829、 1906
等があげられる。尚、比較ィ匕合物 1は防除効果を示さな力つた。
発病指数の基準は以下の通りである。
[表 52] 発病指数
0 : 発病を認めず
1 : 発病面積 25%未満
2 : 発病面積 25%以上 50%未満
3 : 発病面積 50%以上 75%未満
4 : 発病面積 75%以上 以下に発病度（％)を算出するための計算式を示す [数 3]
Figure imgf000151_0001
[0522] 但し、
N：全調査葉数
ηθ :発病指数 0の葉数
nl :発病指数 1の葉数
n2 :発病指数 2の葉数
n3 :発病指数 3の葉数
n4:発病指数 4の葉数
である。
[0523] 以下に防除価 (％)を算出するための計算式を示す
Figure imgf000151_0002
[0524] 尚、上記の比較ィ匕合物 1は、前記「特開 2005— 232081号公報」に記載されたィ匕 合物番号 1— 1693である。
[0525] <試験例 4> キユウリ灰色かび病予防効果試験
直径 5. 5cmのプラスチックカップにキユウリ種子（品種:相模半白）を 4粒ずつ播種 し、温室内で 7日間育成した。子葉が展開したキユウリ幼苗に、製剤例 1に準じて調製 した水和剤を、有効成分濃度が 500ppmになるように水で希釈し、展着剤（クミテン） を希釈倍率が 3000倍になるように加え、各々 1カップ当たり 20mlを噴霧散布した。 風乾後、キユウリ灰色かび病菌（Botrytis dnerea)の胞子懸濁液に滅菌したペーパー ディスクを浸し、キユウリ子葉表側に置床接種後、 20°Cの湿室湘対湿度 100%)内で 発病まで管理した。 2日後にポット全体の発病指数を試験例 3の基準に従って調査し 、試験例 3の計算式により発病度を求め、更に試験例 3の計算式により防除価（％)を 算出した。
[0526] この試験において防除価 100%を示すィ匕合物として、化合物番号：
0049、 0195、 0200、 0222、 0242、 0250、 0254、 0259、 0309、 0313、 0349、 0350、 0351、 0372、 0401、 0434、 0435、 0436、 0437、 0710、 0732、 0776、 0860、 0864、 0943、 1000、 1008、 1086、 1087、 1090、 1097、 1115、 1328、 1342、 1554、 1576、 1845
等があげられる。尚、比較ィ匕合物 1は防除効果を示さず、比較化合物 2は防除価 25 %を示した。
[0527] 尚、上記の比較ィ匕合物 1及び 2は、それぞれ前記の「特開 2005— 232081号公報 」に記載された化合物番号 1— 1693、及び、「特開昭 54— 115384号公報」記載さ れたィ匕合物番号 182である。
[0528] <試験例 5 > コムギうどんこ病予防効果試験
直径 5. 5cmのプラスチックカップにコムギ種子（品種：農林 61号）を 10粒ずつ播種 し、温室内で 8日間育成した。 1. 5〜2葉期のコムギに、製剤例 1に準じて調製した水 和剤を、有効成分濃度が 500ppmになるように水で希釈し、展着剤（クミテン)を希釈 倍率が 3000倍になるように加え、各々 1カップ当たり 20mlを噴霧散布した。風乾後 、コムギうどんこ病菌（Erysiphe graminis)の分生胞子をミゼットダスター等を用いて供 試植物全体に均一に振りかけて接種し、温室内で発病まで管理した。 7日後にポット 全体の第 1葉の発病指数を試験例 3の基準に従って調査し、試験例 3の計算式によ り発病度を求め、更に試験例 3の計算式により防除価 (％)を算出した。
[0529] この試験において防除価 100%を示すィ匕合物として、化合物番号：
0010、 0018、 0022、 0025、 0026、 0029、 0035、 0133、 0135、 0149、 0162、
0163、 0166、 0167、 0178、 0179、 0183、 0186、 0187、 0194、 0199、 0200、
0211、 0222、 0232、 0240、 0249、 0259、 0305、 0309、 0312、 0313、 0317、
0333、 0341、 0349、 0350、 0351、 0354、 0355、 0358、 0361、 0370、 0371、
0373、 0384、 0385、 0386、 0387、 0389、 0391、 0392、 0401、 0434、 0437、
0708、 0710、 0721、 0732、 0760、 0764、 0768、 0792、 0796、 0800、 0844、 0864、 0900、 0901、 0902、 0906、 0907、 0915、 0916、 0919、 0920、 0921、
0934、 0943、 0953、 0961、 0962、 0963、 0966、 0967、 0970、 0971、 0975、
0979、 0986、 0987、 0990、 0991、 0994、 0995、 0998、 1000、 1008、 1030、
1058、 1060、 1061、 1062、 1064、 1065、 1087、 1089、 1093、 1094、 1097、
1098、 1101、 1102、 1115、 1156、 1160、 1178、 1179、 1182、 1183、 1186、
1187、 1190、 1191、 1192、 1196、 1197、 1204、 1215、 1225、 1233、 1239、
1243、 1254、 1255、 1259、 1286、 1287、 1290、 1291、 1311、 1318、 1322、
1328、 1342、 1426、 1428、 1440、 1442、 1448、 1452、 1455、 1456、 1497、
1511、 1554、 1576、 1595、 1597、 1624、 1625、 1633、 1640、 1641、 1645、
1657、 1661、 1898、 1906、 1914
等があげられる。
[0530] <試験例 6 > コムギふ枯病予防効果試験
直径 5. 5cmのプラスチックカップにコムギ種子（品種：農林 61号）を 10粒ずつ播種 し、温室内で 9日間育成した。 2葉期のコムギに、製剤例 1に準じて調製した水和剤を 、有効成分濃度が 500ppmになるように水で希釈し、展着剤（クミテン)を希釈倍率が 3000倍になるようにカ卩え、各々 1カップ当たり 20mlを噴霧散布した。風乾後、コムギ ふ枯病菌（Septoria nodorum)の柄胞子懸濁液を噴霧接種し、直ちに 25°Cの湿室 (相 対湿度 100%)内に 48時間入れた。その後温室内に移し、 9日後にポット全体の第 1 葉の発病指数を試験例 3の基準に従って調査し、試験例 3の計算式により発病度を 求め、更に試験例 3の計算式により防除価 (％)を算出した。
[0531] この試験において防除価 100%を示す化合物として、化合物番号：
0002、 0006、 0009、 0010、 0014、 0018、 0025、 0029、 0049、 0133、 0147、
0162、 0163、 0166、 0167、 0178、 0179、 0182、 0186、 0187、 0191、 0194、
0198、 0232、 0241、 0242、 0245、 0249、 0253、 0259、 0300、 0312、 0313、
0316、 0328、 0329、 0332、 0341、 0349、 0350、 0351、 0367、 0384、 0385、
0401、 0710、 0732、 0764、 0772、 0775、 0776、 0791、 0799、 0812、 0860、
0868、 0907、 0908、 0915、 0916、 0919、 0921、 0953、 0962、 0963、 0966、
0967、 0970、 0979、 0990、 0994、 1000、 1008、 1062、 1065、 1087、 1085、 1087、 1093、 1115、 1178、 1182、 1183、 1186、 1187、 1190、 1225、 1263、 1286、 1290、 1318、 1322、 1342、 1426、 1452、 1459、 1511、 1533、 1595、 1640、 1641、 1644、 1898、 1906、 1918、 1794
等があげられる。尚、比較ィ匕合物 1は防除効果を示さず、比較ィ匕合物 2は防除価 75 %を示した。
又、上記の比較化合物 1及び 2は、それぞれ前記の「特開 2005— 232081号公報 」に記載された化合物番号 1— 1693、及び、「特開昭 54— 115384号公報」記載さ れたィ匕合物番号 182である。

Claims

請求の範囲
[1] 一般式 [I]
[化 1]
Figure imgf000155_0001
[式中、
Rは、 C〜C アルキル基、 C〜Cシクロアルキル基、 C〜Cシクロアルキル C〜C
1 10 3 8 3 8 1 アルキル基、 c〜cハロアルキル基、 c〜cァルケ-ル基、 c〜cアルキ-ル基
3 1 6 2 6 2 6
、 C〜Cシクロアルケ-ル基、 C〜Cァシル基、 C〜Cヒドロキシルアルキル基、 C
3 8 1 6 1 6
〜Cアルコキシ C〜Cアルキル基、 1, 3 ジォキソラン 2 ィル基又は 1, 3 ジ
1 6 1 6
ォキサン— 2—ィル基を示し、
R1及び R2は、互いに独立して、水素原子、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上 の置換基により置換されて 、てもよ 、C〜C アルキル基、置換基群 aより選ばれる
1 10
1又は 2個以上の置換基により置換されていてもよい C〜C アルコキシ基、 C〜C
1 10 3 8 シクロアルキル基、 c〜 ルキニル基、 基、
2 cア
6 c〜
2 cアルケニル
6 c〜
1 cァシル基、 6 ヒドロキシル基、 C〜Cハロアルキルカルボニル基、 C〜Cアルコキシカルボニル
1 6 1 6
基、力ルバモイル基、モノ（c〜
1 cアルキル）ァミノカルボニル基、ジ（
6 c〜
1 cアルキ 6 ル）ァミノカルボニル基、 c〜 アルキルスルホニル基、
1 c6 c〜
1 cハロアルキルスルホ 6
ニル基、スルファモイル基、モノ（c〜 〜
1 cアルキル）アミノスルホニル基又はジ（
6 c 1 c アルキル）アミノスルホニル基を示し、
6
又、 R1及び R2は、これらが結合している窒素原子と共に炭素原子、酸素原子、窒素 原子及び硫黄原子力 なる群より任意に選ばれる原子によって 5員環又は 6員環 (該 5員環又は 6員環は置換基群ひより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換され てもよ 、）を形成して 、てもよく、
Xは、水素原子又は置換基群 αより選ばれる置換基を示し、 Yは、置換基群 aより選ばれる置換基を示し、
mは、 0〜3の整数を示す。
〔置換基群《〕
ハロゲン原子、 C〜C アルキル基、 C〜Cシクロアルキル基、 C〜Cシクロアルキ
1 10 3 8 3 8
ル c〜cアルキル基、 c〜cアルキ-ル基、 c〜cァルケ-ル基、 c〜c アル
1 3 2 6 2 6 1 10 コキシ基、 c〜cアルコキシ c〜cアルキル基、 c〜cシクロアルキルォキシ基、
1 6 1 3 3 8
c〜cシクロアルキル c〜Cアルキルォキシ基、 C〜Cハロアルコキシ基、 C〜
3 8 1 3 1 6 2
Cアルキ-ルォキシ基、 C〜Cァルケ-ルォキシ基、 C〜Cハロアルキル基、 C
6 2 6 1 6 1
〜cアルキルチオ基、 c〜cアルキルスルフィエル基、 c〜cアルキルスルホ-ル
6 1 6 1 6
基、 c〜cハロアルキルチオ基、 c〜
1 cハロアルキルスルフィエル基、
6 c〜cハロ
1 6 1 6 アルキルスルホ-ル基、シァノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、 c〜cヒドロキ
1 6 シルアルキル基、モノ（c〜Cアルキル）アミノ基、ジ（C〜Cアルキル）アミノ基、 C
1 6 1 6 1
〜cァシル基、カルボキシル基、 c〜cアルコキシカルボ-ル基、力ルバモイル基
6 1 6
、モノ（c〜cアルキル）ァミノカルボ-ル基、ジ（c〜cアルキル）ァミノカルボ-ル
1 6 1 6
基、チオール基、チオシアナート基、トリ（c〜cアルキル)シリル基、置換されてい
1 6
てもよいべンジルォキシ基、ヒドロキシィミノメチル基、 c〜cアルコキシィミノメチル
1 6
基、置換されていてもよいフ -ル基
で表されるアミノビリミジン誘導体及びその農業上許容される塩から選ばれる 1種又 は 2種以上を有効成分として含有することを特徴とする農園芸用植物病害防除剤。 一般式 [I]
[化 2]
Figure imgf000156_0001
[式中、
Rは、 C〜C アルキル基、 C〜Cシクロアルキル基、 C〜Cシクロアルキル C〜C アルキル基、 c〜cハロアルキル基、 c〜cァルケ-ル基、 c〜cアルキ-ル基
3 1 6 2 6 2 6
、 C〜Cシクロアルケ-ル基、 C〜Cァシル基、 C〜Cヒドロキシルアルキル基、
3 8 1 6 1 6 C
〜Cアルコキシ C〜Cアルキル基、 1, 3 ジォキソラン 2 ィル基又は 1, 3 ジ
1 6 1 6
ォキサン— 2—ィル基を示し、
R1及び R2は、互いに独立して、水素原子、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上 の置換基により置換されて 、てもよ 、C〜C アルキル基、置換基群 aより選ばれる
1 10
1又は 2個以上の置換基により置換されていてもよい C〜C アルコキシ基、 C〜
1 10 3 C 8 シクロアルキル基、 c〜cアルキニル基、 c〜cアルケニル基、 c〜cァシル基、
2 6 2 6 1 6 ヒドロキシル基、 C〜Cハロアルキルカルボニル基、 C〜Cアルコキシカルボニル
1 6 1 6
基、力ルバモイル基、モノ（c〜cアルキル）ァミノカルボニル基、ジ（c〜cアルキ
1 6 1 6 ル）ァミノカルボニル基、 c〜cアルキルスルホニル基、 c〜cハロアルキルスルホ
1 6 1 6
ニル基、スルファモイル基、モノ（c〜cアルキル）アミノスルホニル基又はジ（c〜
1 6 1 c アルキル）アミノスルホニル基を示し、
6
又、 R1及び R2は、これらが結合している窒素原子と共に
炭素原子、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子力 なる群より任意に選ばれる原子に よって 5員環又は 6員環 (該 5員環又は 6員環は置換基群ひより選ばれる 1又は 2個以 上の置換基により置換されてもょ 、）を形成して 、てもよく、
Xは、水素原子又は置換基群 αより選ばれる置換基を示し、
Υは、置換基群 aより選ばれる置換基を示し、
mは、 0〜3の整数を示す。
〔置換基群《〕
ハロゲン原子、 C〜C アルキル基、 C〜Cシクロアルキル基、 C〜Cシクロアルキ
1 10 3 8 3 8
ル c〜cアルキル基、 c〜 アル
2 c キ-ル基、
6 c〜
2 cァルケ-ル基、
6 c〜
1 c アル
1 3 10 コキシ基、 c〜cアルコキシ c〜cアルキル基、 c〜cシクロアルキルォキシ基、
1 6 1 3 3 8
c〜cシクロアルキル c〜Cアルキルォキシ基、 C〜Cハロアルコキシ基、 C〜
3 8 1 3 1 6 2
Cアルキ-ルォキシ基、 C〜Cァルケ-ルォキシ基、 C〜Cハロアルキル基、
6 2 6 1 6 C 1
〜cアルキルチオ基、 c〜cアルキルスルフィエル基、 c〜cアルキルスルホ-ル
6 1 6 1 6
基、 c〜cハロアルキルチオ基、 c〜cハロアルキルスルフィエル基、 c〜cハロ
1 6 1 6 1 6 アルキルスルホ-ル基、シァノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、 c 〜cヒドロキ
1 6 シルアルキル基、モノ（c 〜Cアルキル）アミノ基、ジ（C 〜Cアルキル）アミノ基、 C
1 6 1 6 1
〜cァシル基、カルボキシル基、 c 〜cアルコキシカルボ-ル基、力ルバモイル基
6 1 6
、モノ（c 〜cアルキル）ァミノカルボ-ル基、ジ（c 〜cアルキル）ァミノカルボ-ル
1 6 1 6
基、チオール基、チオシアナート基、トリ（c 〜cアルキル)シリル基、置換されてい
1 6
てもよいべンジルォキシ基、ヒドロキシィミノメチル基、 c 〜cアルコキシィミノメチル
1 6
基、置換されていてもよいフ -ル基
で表されるアミノビリミジン誘導体又はその農業上許容される塩。
一般式 [I]において、
R1が、水素原子、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されて いてもよい C 〜C アルキル基、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基に
1 10
より置換されていてもよい C 〜C アルコキシ基、 C 〜Cシクロアルキル基、 C 〜C
1 10 3 8 2 6 アルキ-ル基、 c 〜cァルケ-ル基、 c 〜cァシル基、ヒドロキシル基、 c 〜c ノヽ
2 6 1 6 1 6 口アルキルカルボ-ル基、 C 〜Cアルコキシカルボ-ル基、力ルバモイル基、モノ（
1 6
C 〜Cアルキル）ァミノカルボ-ル基、ジ（C 〜Cアルキル）ァミノカルボ-ル基、 C
1 6 1 6 1
〜cアルキルスルホ-ル基、 c 〜cハロアルキルスルホ-ル基、スルファモイル基、
6 1 6
モノ（c 〜cアルキル）アミノスルホ -ル基又はジ（c 〜cアルキル）アミノスルホ-
1 6 1 6
ル基であり、
R2が、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されていてもよい C 〜C アルキル基、置換基群ひより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換さ
1 10
れていてもよい c 〜c アルコキシ基、 c 〜cシクロアルキル基、 c 〜cアルキニル
1 10 3 8 2 6 基、 C 〜Cアルケニル基、 C 〜Cァシル基、 C 〜Cハロアルキルカルボニル基、 C
2 6 1 6 1 6
〜cアルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、モノ（c 〜cアルキル）ァミノカル
1 6 1 6
ボニル基、ジ（c 〜cアルキル）ァミノカルボニル基、 c 〜cアルキルスルホニル基
1 6 1 6
、 c 〜cハロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、モノ（c 〜cアルキル）アミ
1 6 1 6
ノスルホニル基又はジ（c 〜cアルキル）アミノスルホニル基であり、
1 6
又、 R1及び R2は、これらが結合している窒素原子と共に炭素原子、酸素原子、窒素 原子及び硫黄原子力 なる群より任意に選ばれる原子によって 5員環又は 6員環 (該 5員環又は 6員環は置換基群ひより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換され てもよ 、）を形成して 、てもよ ヽ
請求項 2に記載のアミノビリミジン誘導体又はその農業上許容される塩。
一般式 [I]において、
R1が、置換基群 j8より選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されている C〜C アルキル基、置換基群ひより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されてい
10
てもよい C〜C アルコキシ基、 C〜Cシクロアルキル基、 C〜Cアルキニル基、 C
1 10 3 8 2 6 2
〜cアルケニル基、 c〜cァシル基、ヒドロキシル基、 c〜cハロアルキルカルボ
6 1 6 1 6
ニル基、 c〜cアルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、モノ（c〜cアルキル）
1 6 1 6 ァミノカルボニル基、ジ（c〜cアルキル）ァミノカルボニル基、 c〜cアルキルスル
1 6 1 6
ホニル基、 c〜cハロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、モノ（c〜cアル
1 6 1 6 キル）アミノスルホニル基又はジ（c〜cアルキル）アミノスルホニル基であり、
1 6
R2が、水素原子、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されて いる C〜C アルキル基、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置
1 10
換されていてもよい c〜c アルコキシ基、 c〜cシクロアルキル基、 c〜cアルキ
1 10 3 8 2 6 ニル基、 c〜cアルケニル基、 c〜cァシル基、 c〜cハロアルキルカルボニル
2 6 1 6 1 6
基、 c〜cアルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、モノ（c〜cアルキル）ァミノ
1 6 1 6
カルボニル基、ジ（c〜cアルキル）ァミノカルボニル基、 c〜cアルキルスルホ二
1 6 1 6 ル基、 c〜cハロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、モノ（c〜cアルキル
1 6 1 6
)アミノスルホニル基又はジ（c〜cアルキル）アミノスルホニル基であり、
1 6
又、 R1及び R2は、これらが結合している窒素原子と共に炭素原子、酸素原子、窒素 原子及び硫黄原子力 なる群より任意に選ばれる原子によって 5員環又は 6員環 (該 5員環又は 6員環は互いに独立して 1〜4個のハロゲン原子又は/及び C〜Cハロ
1 6 アルキル基によって置換されて 、る。）を形成して 、てもよ ヽ
請求項 2に記載のアミノビリミジン誘導体又はその農業上許容される塩。
〔置換基群 〕
ハロゲン原子、 c〜cアルキ-ル基、 c〜cシクロアルキルォキシ基、 c〜cシク
2 6 3 8 3 8 口アルキル c〜cアルキルォキシ基、 c〜cハロアルコキシ基、 c〜cアルキ- ルォキシ基、 c〜cァルケ-ルォキシ基、 c〜cハロアルキル基、 c〜cアルキ
2 6 1 6 1 6 ルチオ基、 c
Figure imgf000160_0001
ハロアルキルチオ基、 c〜cハロアルキルスルフィエル基、 c〜cハロアルキルス
1 6 1 6
ルホ-ル基、シァノ基、ニトロ基、 c〜cァシル基、カルボキシル基、 c〜cアルコ
1 6 1 6 キシカルボ-ル基、力ルバモイル基、モノ（c〜cアルキル）ァミノカルボ-ル基、ジ（
1 6
c〜cアルキル）ァミノカルボ-ル基、トリ（c〜cアルキル）シリル基
1 6 1 6
一般式 [I]において、
R1が、水素原子、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されて いる C〜C アルキル基、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置
1 10
換されていてもよい c〜c アルコキシ基、 c〜cシクロアルキル基、 c〜cアルキ
1 10 3 8 2 6 ニル基、 c〜cアルケニル基、 c〜cァシル基、ヒドロキシル基、 c〜cハロアル
2 6 1 6 1 6 キルカルボニル基、 c
Figure imgf000160_0002
アルキル）ァミノカルボニル基、ジ（c〜cアルキル）ァミノカルボニル基、 c〜cァ
1 6 1 6 ルキルスルホニル基、 C〜Cハロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、モノ（C
1 6
〜cアルキル）アミノスルホニル基又はジ（c〜
1 cアルキル）アミノスルホニル基であ
1 6 6
り、
R2が、水素原子、置換基群 j8より選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されて いる C〜C アルキル基、置換基群 αより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置
1 10
換されていてもよい C〜C アルコキシ基、 C〜Cアルキ-ル基、 C〜Cァシル基、
1 10 2 6 1 6
c〜cハロアルキルカルボ-ル基、 c〜cアルコキシカルボ-ル基、力ルバモイル
1 6 1 6
基、モノ（c〜cアルキル）ァミノカルボ-ル基、ジ（c〜cアルキル）ァミノカルボ-
1 6 1 6
ル基、 c〜cアルキルスルホ-ル基、 c〜cハロアルキルスルホ-ル基、スルファ
1 6 1 6
モイル基、モノ（c〜cアルキル）アミノスルホ -ル基又はジ（c〜cアルキル）ァミノ
1 6 1 6 スルホニル基であり、
又、 R1及び R2は、これらが結合している窒素原子と共に、炭素原子、酸素原子、窒 素原子及び硫黄原子力 なる群より任意に選ばれる原子によって 5員環又は 6員環（ 該 5員環又は 6員環は互いに独立して 1〜4個のハロゲン原子又は Z及び C〜Cハ
1 6 口アルキル基によって置換されて!/、る。）を形成して!/、てもよ！/ヽ 請求項 2に記載のアミノビリミジン誘導体又はその農業上許容される塩。 〔置換基群 〕
ハロゲン原子、 c 〜cアルキ-ル基、 c 〜cシクロアルキルォキシ基、 c 〜cシク
2 6 3 8 3 8 口アルキル c 〜cアルキルォキシ基、 c 〜cハロアルコキシ基、 c 〜cアルキ-
1 3 1 6 2 6 ルォキシ基、 c 〜cァルケ-ルォキシ基、 c 〜cハロアルキル基、 c 〜cアルキ
2 6 1 6 1 6 ルチオ基、 c 〜cアルキルスルフィエル基、 c 〜cアルキルスルホ-ル基、 c 〜c
1 6 1 6 1 6 ハロアルキルチオ基、 c 〜cハロアルキルスルフィエル基、 c 〜cハロアルキルス
1 6 1 6
ルホ-ル基、シァノ基、ニトロ基、 c 〜cァシル基、カルボキシル基、 c 〜cアルコ
1 6 1 6 キシカルボ-ル基、力ルバモイル基、モノ（c 〜cアルキル）ァミノカルボ-ル基、ジ（
1 6
c 〜cアルキル）ァミノカルボ-ル基、トリ（c 〜cアルキル）シリル基
1 6 1 6
[6] 一般式 [I]において、
R2が、置換基群 より選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されている C 〜C アルキル基、置換基群ひより選ばれる 1又は 2個以上の置換基により置換されてい
10
てもよい c 〜c アルコキシ基、 c 〜cアルキ-ル基、 c 〜cァシル基、 c 〜c ノヽ
1 10 2 6 1 6 1 6 口アルキルカルボ-ル基、 C 〜Cアルコキシカルボ-ル基、力ルバモイル基、モノ（
1 6
C 〜Cアルキル）ァミノカルボ-ル基、ジ（C 〜Cアルキル）ァミノカルボ-ル基、 C
1 6 1 6 1
〜cアルキルスルホ-ル基、 c 〜cハロアルキルスルホ-ル基、スルファモイル基、
6 1 6
モノ（c 〜cアルキル）アミノスルホ -ル基又はジ（c 〜cアルキル）アミノスルホ-
1 6 1 6
ル基であり、
又、 R1及び R2は、これらが結合している窒素原子と共に炭素原子、酸素原子、窒素 原子及び硫黄原子力 なる群より任意に選ばれる原子によって 5員環又は 6員環 (該 5員環又は 6員環は互いに独立して 1〜4個のハロゲン原子又は/及び C 〜Cハロ
1 6 アルキル基によって置換されて 、る。）を形成して 、てもよ ヽ
請求項 5に記載のアミノビリミジン誘導体又はその農業上許容される塩。
[7] 請求項 2〜6の 、ずれか 1項に記載のアミノビリミジン誘導体及びその農業上許容さ れる塩から選ばれる 1種又は 2種以上を有効成分として含有することを特徴とする農 園芸用植物病害防除剤。
[8] 請求項 2〜6の 、ずれか 1項に記載のアミノビリミジン誘導体及びその農業上許容さ れる塩力 選ばれる 1種又は 2種以上の有効量を、植物病害から有用作物を保護す るために、対象とする有用作物もしくは土壌に処理することを特徴とする薬剤の使用 方法。
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