WO2014069510A1 - 新規アミン誘導体またはその塩 - Google Patents

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正堂 藤野
一生 土井
大輔 中川
村上　達也
貴之 山川
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Toyama Chemical Co Ltd
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    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
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    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Definitions

  • the present invention relates to a novel amine derivative or a salt thereof.
  • the skin epidermis plays a role of protecting the inside of the skin from bacteria, viruses, ultraviolet rays and chemical substances.
  • the stratum corneum is formed through keratinization and cell death while keratinocytes repeat proliferation and differentiation. After that, the stratum corneum becomes exfoliated and peels off the epidermis. This cycle (turnover) is usually repeated over about 28 days.
  • skin diseases such as skin cancer, psoriasis, immune / allergic skin diseases, and chronic wounds, keratinocyte cell growth control mechanisms have failed, and skin thickening due to abnormal growth of skin epithelial cells is observed (non- Patent Document 1).
  • steroid preparations have been used for the treatment of psoriasis.
  • a steroid preparation has an action of suppressing inflammation and an action of suppressing immunity, and its therapeutic effect is also excellent.
  • daily use of steroid preparations causes various side effects such as skin atrophy and skin thinning.
  • Patent Documents 1 and 2 and Non-Patent Document 2 have been reported that active vitamin D3 or a derivative thereof suppresses keratinocyte proliferation and is effective for psoriasis and keratosis.
  • active vitamin D3 or a derivative thereof suppresses keratinocyte proliferation and is effective for psoriasis and keratosis.
  • Patent Document 3 Zearalenones
  • Patent Document 4 azasugar derivatives
  • Patent Document 5 hydroxamic acid derivatives
  • Patent Document 6 phosphoric acid diester compounds of ascorbic acid and tocopherol
  • DHODH inhibitors have been reported as compounds that suppress the growth of other keratinocytes (Patent Documents 7 and 8).
  • a treatment method for diseases related to cell proliferation of the skin epidermis As a treatment method for diseases related to cell proliferation of the skin epidermis, a treatment method targeting molecules related to cell proliferation is known, but the effect is not satisfactory, and a more effective therapeutic drug is available. It is desired.
  • the present inventors have found that the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof has an excellent keratinocyte proliferation inhibitory effect, and is associated with excessive proliferation of keratinocytes. It was found useful for treatment such as prevention or treatment of disease.
  • the compound represented by the general formula (1) of the present invention or a salt thereof has an excellent TNF ⁇ production inhibitory effect, and is useful for treatments such as prevention or treatment of diseases involving excessive production of TNF ⁇ . The present invention was completed.
  • R 1 Is a chlorine atom, bromine atom, iodine atom, C which may be substituted 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted C 1-6 An alkoxy group, an optionally substituted aryloxy group, an optionally substituted C 1-6 An alkylthio group, an optionally substituted arylthio group, an optionally substituted C 1-6 An alkylamino group, an optionally substituted di (C 1-6 Alkyl) amino group or an optionally substituted heterocyclic group; R 2 Is -COOR 5 (Wherein R 5 Is a hydrogen atom or a carboxyl protecting group.
  • R 6 Is a hydrogen atom or an imino protecting group
  • R 7 Is optionally substituted C 1-6 An alkyl group or optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group
  • R 3 Is a hydrogen atom or an imino protecting group
  • R 4 Is an optionally substituted bicyclic fused hydrocarbon ring group, an optionally substituted tricyclic fused hydrocarbon ring group, an optionally substituted bicyclic heterocyclic group or an optionally substituted tricyclic It is a heterocyclic group.
  • R 4 Is an optionally substituted bicyclic condensed hydrocarbon ring group, G 3 Is a nitrogen atom; (2) G 1 Is CH and G 2 Is CH and G 3 Is CH and R 1 Is chlorine atom, bromine atom, iodine atom, C 1-4 An alkyl group, a trifluoromethyl group, a dibutylamino group, a methoxy group or a substituted phenyloxy group, and R 2 Is —COOH and R 3 R is a hydrogen atom, R 4 Are general formulas (2-1) to (2-4) (Where X 1aa , X 1ba , X 1ca , X 1da And X 1e Are the same or different and CR 9a (Wherein R 9a Is a hydrogen atom, a halogen atom, or an optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group or an aryl group which may be
  • X 2 Is CR 10 (Wherein R 10 Is a hydrogen atom, an optionally protected carboxyl group, an optionally substituted carbamoyl group, an optionally substituted C 1-6 An alkyl group or an aryl group which may be substituted. ) Or a nitrogen atom;
  • X 3 Is CR 11 (Wherein R 11 Is a hydrogen atom, optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted al-C 1-6 An alkyl group or an optionally substituted acyl group.
  • X 4 Is CH 2 , CH 2 -CH 2 C ⁇ O, an oxygen atom or a sulfur atom
  • R 8a Is optionally substituted C 3-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group, optionally substituted C 3-8 Cycloalkyl C 1-6 An alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted al-C 1-6 An alkyl group, an optionally substituted acyl group, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted heterocyclic ring C; 1-6 It is an alkyl group. ) It is group represented by these.
  • R 1 Is a chlorine atom, bromine atom, C which may be substituted 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aryloxy group, an optionally substituted C 1-6
  • the compound or a salt thereof according to [1] which is an alkylthio group or an optionally substituted heterocyclic group.
  • R 1 Is chlorine atom, bromine atom, C 1-6 Alkyl group, C 3-8 A cycloalkyl group, an aryl group, an aryloxy group optionally substituted by a methylsulfonyl group, C 1-6
  • R 2 The compound or a salt thereof according to any one of [1] to [3], wherein is —COOH.
  • R 3 The compound or a salt thereof according to any one of [1] to [4], wherein is a hydrogen atom.
  • R 4 The compound or a salt thereof according to any one of [1] to [5], wherein is a bicyclic heterocyclic group which may be substituted.
  • R 1 Is a chlorine atom or C 3-8 The compound or a salt thereof according to any one of [1] to [6], which is a cycloalkyl group.
  • R 4 are represented by the general formulas (3-1 ′) to (3-3 ′) (Where X 1a , X 1b , X 1c And X 1d Are the same or different and CR 9 ' (Wherein R 9 ' Is a hydrogen atom, a halogen atom, or an optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 2-6 Alkenyl group, C which may be substituted 3-8 A cycloalkyl group, optionally substituted C 4-8 Cycloalkenyl group, C which may be substituted 3-8 Cycloalkyl C 1-6 An alkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heterocyclic group.
  • X 2 Is CR 10 (Wherein R 10 Is a hydrogen atom, an optionally protected carboxyl group, an optionally substituted carbamoyl group, an optionally substituted C 1-6 An alkyl group or an aryl group which may be substituted. ) Or a nitrogen atom;
  • X 3 Is CR 11 (Wherein R 11 Is a hydrogen atom, optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted al-C 1-6 An alkyl group or an optionally substituted acyl group.
  • R 8 ' Is a hydrogen atom, optionally substituted C 1-12 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group, optionally substituted C 3-8 Cycloalkyl C 1-6 An alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted al-C 1-6 An alkyl group, an optionally substituted acyl group, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted heterocyclic ring C; 1-6 It is an alkyl group.
  • R 4 Are the general formulas (3-1a) to (3-3a) (Where X 1aa , X 1ba , X 1ca And X 1da Are the same or different and CR 9a (Wherein R 9a Is a hydrogen atom, a halogen atom, or an optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group or an aryl group which may be substituted.
  • X 2 Is CR 10 (Wherein R 10 Is a hydrogen atom, an optionally protected carboxyl group, an optionally substituted carbamoyl group, an optionally substituted C 1-6 An alkyl group or an aryl group which may be substituted. ) Or a nitrogen atom;
  • X 3 Is CR 11 (Wherein R 11 Is a hydrogen atom, optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted al-C 1-6 An alkyl group or an optionally substituted acyl group.
  • R 12 Is a hydrogen atom, an imino protecting group, an optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group or an optionally substituted C 3-8 Cycloalkyl C 1-6 It is an alkyl group.
  • R 4 are represented by the general formulas (3-1) to (3-3) (Where X 1a , X 1b , X 1c And X 1d Are the same or different and CR 9 (Wherein R 9 Is a hydrogen atom, a halogen atom, or an optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 2-6 Alkenyl group, C which may be substituted 3-8 A cycloalkyl group, optionally substituted C 4-8 Cycloalkenyl group, C which may be substituted 3-8 Cycloalkyl C 1-6 An alkyl group or an aryl group which may be substituted.
  • X 2 Is CR 10 (Wherein R 10 Is a hydrogen atom, an optionally protected carboxyl group, an optionally substituted carbamoyl group, an optionally substituted C 1-6 An alkyl group or an aryl group which may be substituted. ) Or a nitrogen atom;
  • X 3 Is CR 11 (Wherein R 11 Is a hydrogen atom, optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted al-C 1-6 An alkyl group or an optionally substituted acyl group.
  • R 8 Is a hydrogen atom, optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group, optionally substituted C 3-8 Cycloalkyl C 1-6 An alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted al-C 1-6 An alkyl group, an optionally substituted acyl group, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted heterocyclic ring C; 1-6 It is an alkyl group.
  • R 4 Are the general formulas (3-1a) to (3-3a) (Where X 1aa , X 1ba , X 1ca And X 1da Are the same or different and CR 9a (Wherein R 9a Is a hydrogen atom, a halogen atom, or an optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group or an aryl group which may be substituted.
  • X 2 Is CR 10 (Wherein R 10 Is a hydrogen atom, an optionally protected carboxyl group, an optionally substituted carbamoyl group, an optionally substituted C 1-6 An alkyl group or an aryl group which may be substituted. ) Or a nitrogen atom;
  • X 3 Is CR 11 (Wherein R 11 Is a hydrogen atom, optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted al-C 1-6 An alkyl group or an optionally substituted acyl group.
  • R 12 Is a hydrogen atom, an imino protecting group, an optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group or an optionally substituted C 3-8 Cycloalkyl C 1-6 It is an alkyl group.
  • R 4 Is represented by the general formula (4-1) or (4-2) (Where X 2 Is CR 10 (Wherein R 10 Is a hydrogen atom, an optionally protected carboxyl group, an optionally substituted carbamoyl group, an optionally substituted C 1-6 An alkyl group or an aryl group which may be substituted. ) Or a nitrogen atom; X 6a Is CH 2 , C O, NR 12 (Wherein R 12 Is a hydrogen atom, an imino protecting group, an optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group or an optionally substituted C 3-8 Cycloalkyl C 1-6 It is an alkyl group.
  • R 8 Is a hydrogen atom, optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group, optionally substituted C 3-8 Cycloalkyl C 1-6 An alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted al-C 1-6 An alkyl group, an optionally substituted acyl group, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted heterocyclic ring C; 1-6 An alkyl group; R 9 Is a hydrogen atom, a halogen atom, or an optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 2-6 Alkenyl group, C which may be substituted 3-8 A cycloalkyl group, optionally substituted C 4-8 Cycloalkenyl group, C which may be substituted 3-8 Cycloalkyl C 1-6 An alkyl group or an optionally substituted aryl group; R 11 Is a hydrogen atom, optionally substituted C 1-6 Alkyl
  • G 1 And G 2 Is CH; G 3 Is a nitrogen atom; R 4 Is represented by the general formula (5-1) (Where R 8b Is optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 3-8 A cycloalkyl group, optionally substituted C 3-8 Cycloalkyl C 1-6 An alkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted al-C 1-6 An alkyl group; R 9 Is a hydrogen atom, a halogen atom, or an optionally substituted C 1-6 Alkyl group, optionally substituted C 2-6 Alkenyl group, C which may be substituted 3-8 A cycloalkyl group, optionally substituted C 4-8 Cycloalkenyl group, C which may be substituted 3-8 Cycloalkyl C 1-6 An alkyl group or an optionally substituted aryl group; R 10 Is a hydrogen atom, an alkyl group or an optionally substituted aryl group; R 10 Is a
  • the compound or a salt thereof according to any one of [1] to [10], which is a group represented by: [14]
  • the compound is 5-cyclopropyl-2-((1- (3-fluorobenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 5-cyclopropyl-2-((1- (2 -Fluorobenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 5-cyclopropyl-2- (1-methyl-3-phenyl-1H-indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 5-cyclo Propyl-2-((1-methyl-7-phenyl-1H-indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 2-((7- (2-cyanophenyl) -1-methyl-1H-indole-5 Yl) amino) -5-cyclopropylnicotinic acid, 2-((1
  • the compound is 5-cyclopropyl-2-((1- (3-methoxybenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 2-((1- (3-cyanobenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylnicotinic acid, 5-cyclopropyl-2-((1- (2-methylbenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 5-cyclopropyl-2-((1- (3-methylbenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 5-cyclopropyl-2-((1- (4-methylbenzyl) -1H -Indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 2-((1- (3-chlorobenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) -5-cycl
  • a pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of [1] to [14] or a salt thereof.
  • a keratinocyte growth inhibitor containing the compound or salt thereof according to any one of [1] to [14].
  • a therapeutic agent for a disease associated with keratinocyte hyperproliferation comprising the compound according to any one of [1] to [14] or a salt thereof.
  • a TNF ⁇ production inhibitor comprising the compound according to any one of [1] to [14] or a salt thereof.
  • a therapeutic agent for a disease associated with overproduction of TNF ⁇ comprising the compound according to any one of [1] to [14] or a salt thereof.
  • a medicament comprising the compound or salt thereof according to any one of [1] to [14].
  • a method for inhibiting keratinocyte proliferation comprising a step of administering the compound or salt thereof according to any one of [1] to [14] to a subject.
  • a method for treating a disease associated with keratinocyte hyperproliferation comprising a step of administering the compound or salt thereof according to any one of [1] to [14] to a subject.
  • a method for inhibiting TNF ⁇ production comprising a step of administering the compound or salt thereof according to any one of [1] to [14] to a subject.
  • a method for treating a disease associated with overproduction of TNF ⁇ comprising a step of administering to a subject the compound or a salt thereof according to any one of [1] to [14].
  • the novel amine derivative or salt thereof of the present invention has an excellent keratinocyte growth-inhibiting effect and is excellent in safety and dynamics. It is useful for treatment such as prevention or treatment of diseases involving hyperproliferation of keratinocytes such as diseases. Moreover, since the novel amine derivative or its salt of the present invention also has an excellent TNF ⁇ production inhibitory effect, it is useful for treatment such as prevention or treatment of diseases involving excessive production of TNF ⁇ .
  • a halogen atom means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • C 1-3 alkyl group means a methyl, ethyl, propyl or isopropyl group.
  • AC 1-4 alkyl group means a methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl or tert-butyl group.
  • the C 1-6 alkyl group is a linear or branched C 1-6 such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl and hexyl groups.
  • An alkyl group is meant.
  • the C 1-12 alkyl group is a linear or branched chain such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, hexyl, heptyl and octyl groups.
  • C 3-6 alkyl group means a linear or branched C 3-6 alkyl group such as propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl and hexyl groups To do.
  • the C 2-6 alkenyl group is a linear or branched C 2-6 alkenyl group such as vinyl, allyl, propenyl, isopropenyl, butenyl, isobutenyl, 1,3-butadienyl, pentenyl and hexenyl groups.
  • C 3-6 cycloalkyl group means a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl group.
  • C 3-8 cycloalkyl group means a C 3-8 cycloalkyl group such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl groups.
  • Cycloalkyl C 1-6 alkyl group cyclopropylmethyl, 2- (cyclopropyl) ethyl, cyclobutylmethyl, 2- (cyclobutyl) ethyl, C 3-8, such as cyclopentylmethyl and cyclohexylmethyl groups
  • C 4-8 cycloalkenyl group means a C 4-8 cycloalkenyl group such as cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl and cyclohexanedienyl groups.
  • the bicyclic condensed hydrocarbon ring group means a bicyclic condensed hydrocarbon ring in which a part such as pentalenyl, indanyl, indenyl and naphthyl groups may be hydrogenated.
  • the tricyclic fused hydrocarbon ring group means a tricyclic fused hydrocarbon ring in which a part such as biphenylenyl, acenaphthenyl, acenaphthylenyl, fluorenyl, phenalenyl, phenanthrenyl and anthracenyl groups may be hydrogenated.
  • An aryl group means a phenyl group, a bicyclic condensed hydrocarbon ring group, or a tricyclic condensed hydrocarbon ring group.
  • An ar C 1-6 alkyl group means an aryl C 1-6 alkyl group such as benzyl, diphenylmethyl, trityl, phenethyl and naphthylmethyl groups.
  • the C 1-3 alkoxy group means a methoxy, ethoxy, propoxy or isopropoxy group.
  • the C 1-6 alkoxy group means a linear or branched C 1 -1 group such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy and hexyloxy groups.
  • 6 means an alkyloxy group.
  • the C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group means a C 1-6 alkyloxy C 1-6 alkyl group such as methoxymethyl and 1-ethoxyethyl group.
  • Al C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group means an al C 1-6 alkyloxy C 1-6 alkyl group such as benzyloxymethyl and phenethyloxymethyl groups.
  • An aryloxy group means an aryloxy group such as phenoxy and naphthyloxy groups.
  • the C 1-3 alkylthio group means a methylthio, ethylthio, propylthio or isopropylthio group.
  • the C 1-6 alkylthio group means a C 1-6 alkylthio group such as methylthio, ethylthio, propylthio and butylthio groups.
  • An arylthio group means an arylthio group such as phenylthio and naphthylthio groups.
  • the C 1-6 alkylsulfonyl group means a C 1-6 alkylsulfonyl group such as methylsulfonyl, ethylsulfonyl and propylsulfonyl groups.
  • An arylsulfonyl group means an arylsulfonyl group such as benzenesulfonyl, p-toluenesulfonyl and naphthalenesulfonyl groups.
  • the C 1-3 alkylamino group means a methylamino, ethylamino, propylamino or isopropylamino group.
  • the C 1-6 alkylamino group is a linear or branched chain such as methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, sec-butylamino, tert-butylamino, pentylamino and hexylamino groups.
  • -Like C 1-6 alkylamino group is a linear or branched chain such as methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, sec-butylamino, tert-butylamino, pentylamino and hexylamino groups.
  • the di (C 1-3 alkyl) amino group is a linear or branched chain such as dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, diisopropylamino, (ethyl) (methyl) amino and (methyl) (propyl) amino groups
  • a di (C 1-3 alkyl) amino group in the form of a ring is a linear or branched chain such as dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, diisopropylamino, (ethyl) (methyl) amino and (methyl) (propyl) amino groups
  • Di (C 1-6 alkyl) amino group means dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, diisopropylamino, dibutylamino, di (tert-butyl) amino, dipentylamino, dihexylamino, (ethyl) (methyl) amino and A linear or branched di (C 1-6 alkyl) amino group such as a (methyl) (propyl) amino group is meant.
  • the C 2-12 alkanoyl group means a linear or branched C 2-12 alkanoyl group such as acetyl, propionyl, valeryl, isovaleryl and pivaloyl groups.
  • An aroyl group means a benzoyl or naphthoyl group.
  • the heterocyclic carbonyl group means nicotinoyl, thenoyl, pyrrolidinocarbonyl or furoyl group.
  • the ( ⁇ -substituted) aminoacetyl group is an amino acid (glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, cysteine, methionine, aspartic acid, glutamic acid, asparagine, glutamine, arginine, lysine, histidine, hydroxylysine, phenylalanine. , Tyrosine, tryptophan, proline and hydroxyproline, etc.) means the N-terminus derived from ( ⁇ -substituted) aminoacetyl groups which may be protected.
  • amino acid glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, cysteine, methionine, aspartic acid, glutamic acid, asparagine, glutamine, arginine, lysine, histidine, hydroxylysine, phenylalanine. , Tyrosine, try
  • Acyl group means formyl group, succinyl group, glutaryl group, maleoyl group, phthaloyl group, C 2-12 alkanoyl group, aroyl group, heterocyclic carbonyl group or ( ⁇ -substituted) aminoacetyl group.
  • An acyl C 1-6 alkyl group means an acetylmethyl, benzoylmethyl or 1-benzoylethyl group.
  • the acyloxy C 1-6 alkyl group means an acetoxymethyl, propionyloxymethyl, pivaloyloxymethyl, benzoyloxymethyl or 1- (benzoyloxy) ethyl group.
  • the C 1-6 alkoxycarbonyl group is a linear or branched C 1-6 alkyloxy group such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, and 1,1-dimethylpropoxycarbonyl group. Means a carbonyl group.
  • Al C 1-6 alkoxycarbonyl group means an aryl C 1-6 alkoxycarbonyl group such as benzyloxycarbonyl and phenethyloxycarbonyl groups.
  • An aryloxycarbonyl group means an aryloxycarbonyl group such as phenyloxycarbonyl and naphthyloxycarbonyl groups.
  • Monocyclic nitrogen-containing heterocyclic groups include azetidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolyl, piperidyl, tetrahydropyridyl, pyridyl, homopiperidinyl, octahydroazosinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, pyrazolyl, piperazinyl, pyrazinyl, pyrazinyl, pyrazinyl , Pyrimidinyl, homopiperazinyl, triazolyl and tetrazolyl groups, and the like means a monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group containing only a nitrogen atom as a hetero atom forming the ring.
  • the monocyclic oxygen-containing heterocyclic group means a tetrahydrofuranyl, furanyl, tetrahydropyranyl, dihydropyranyl or pyranyl group.
  • the monocyclic sulfur-containing heterocyclic group means a thienyl group.
  • the monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group is a monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group containing only a nitrogen atom and an oxygen atom as the hetero atoms forming the ring, such as oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl and morpholinyl groups. Means.
  • the monocyclic nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group is a hetero atom forming the ring such as thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, thiomorpholinyl, 1-oxidethiomorpholinyl and 1,1-dioxidethiomorpholinyl groups.
  • the monocyclic heterocyclic group is a monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group, a monocyclic oxygen-containing heterocyclic group, a monocyclic sulfur-containing heterocyclic group, a monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group, or a monocyclic heterocyclic group. This means a nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group.
  • Bicyclic nitrogen-containing heterocyclic groups are indolinyl, indolyl, isoindolinyl, isoindolyl, pyrrolopyridinyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzotriazolyl, tetrahydroquinolinyl, dihydroquinolinyl, quinolinyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoxyl.
  • Bicycles containing only nitrogen atoms as heterogeneous atoms forming the ring such as nolinyl, isoquinolinyl, dihydroquinazolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, dihydroquinoxalinyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, purinyl, pteridinyl and quinuclidinyl groups
  • the nitrogen-containing heterocyclic group of the formula is meant.
  • Bicyclic oxygen-containing heterocyclic groups include 2,3-dihydrobenzofuranyl, benzofuranyl, isobenzofuranyl, chromanyl, chromanyl, isochromanyl, 1,3-benzodioxolyl, 1,3-benzodioxanyl And a bicyclic oxygen-containing heterocyclic group containing only an oxygen atom as a hetero atom forming the ring, such as a 1,4-benzodioxanyl group.
  • the bicyclic sulfur-containing heterocyclic group means a bicyclic sulfur-containing heterocyclic group containing only a sulfur atom as a hetero atom forming the ring, such as 2,3-dihydrobenzothienyl and benzothienyl groups. .
  • Bicyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic groups include dihydrobenzoxazolyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzoxdiazolyl, benzomorpholinyl, dihydropyranopyridyl, dihydrodioxynopyridyl and It means a bicyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group containing only a nitrogen atom and an oxygen atom as the hetero atoms forming the ring, such as a dihydropyridoxazinyl group.
  • Bicyclic nitrogen-containing / sulfur heterocyclic groups include dihydrobenzothiazolyl, benzothiazolyl, benzisothiazolyl and benzothiadiazolyl groups containing nitrogen and sulfur atoms as heterogeneous atoms forming the ring. This means a cyclic nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group.
  • Bicyclic heterocyclic groups are bicyclic nitrogen-containing heterocyclic groups, bicyclic oxygen-containing heterocyclic groups, bicyclic sulfur-containing heterocyclic groups, bicyclic nitrogen-containing and oxygen heterocyclic groups. Or, it means a bicyclic nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group.
  • the tricyclic nitrogen-containing heterocyclic group means a tricyclic nitrogen-containing heterocyclic group containing a nitrogen atom as a hetero atom forming the ring, such as tetrahydrocarbazolyl, carbazolyl, acridinyl and phenanthridinyl groups.
  • the tricyclic oxygen-containing heterocyclic group means a tricyclic oxygen-containing heterocyclic group containing an oxygen atom as a hetero atom forming the ring, such as a xanthenyl group.
  • the tricyclic sulfur-containing heterocyclic group means a tricyclic sulfur-containing heterocyclic group containing a sulfur atom as a hetero atom forming the ring, such as a thiantenyl group.
  • the tricyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group means a tricyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group containing a nitrogen atom and an oxygen atom as hetero atoms forming the ring, such as a phenoxazinyl group.
  • the tricyclic nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group means a tricyclic nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group containing a nitrogen atom and a sulfur atom as the hetero atoms forming the ring, such as a phenothiazinyl group.
  • the tricyclic heterocyclic group is a tricyclic nitrogen-containing heterocyclic group, a tricyclic oxygen-containing heterocyclic group, a tricyclic sulfur-containing heterocyclic group, a tricyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group, or a tricyclic This means a nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group.
  • the heterocyclic group means a monocyclic heterocyclic group, a bicyclic heterocyclic group or a tricyclic heterocyclic group.
  • Heterocyclic C 1-6 alkyl group means azetidinylmethyl, azetidinylethyl, pyrrolidinylmethyl, pyrrolidinylethyl, piperidylmethyl, piperidylethyl, pyridylmethyl, pyridylethyl, imidazolylmethyl, imidazolylethyl, pipepe Monocyclic nitrogen-containing heterocyclic C 1-6 alkyl groups such as radinylmethyl and piperazinylethyl groups; monocyclic oxygen-containing heterocyclic C 1-6 alkyl groups such as tetrahydrofuranylmethyl and tetrahydropyranylmethyl; thienyl Monocyclic sulfur-containing heterocyclic C 1-6 alkyl group such as methyl group; oxazolylmethyl, oxazolylethyl, isoxazolylmethyl, isoxazolylethyl, morpholinylmethyl and morpholiny
  • the silyl group means trimethylsilyl, triethylsilyl, tributylsilyl group or tert-butyldimethylsilyl group.
  • Amino protecting groups include all groups that can be used as protecting groups for ordinary amino groups. W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th edition, pages 696-926, 2007, John Wiley & Sons (John Wiley & Sons, INC.). Specifically, for example, an al C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, an acyl group, a C 1-6 alkoxycarbonyl group, an al C 1-6 alkoxycarbonyl group, an aryloxycarbonyl Group, C 1-6 alkylsulfonyl group, arylsulfonyl group or silyl group.
  • the imino protecting group includes all groups that can be used as protecting groups for ordinary imino groups.
  • Hydroxyl protecting groups include all groups that can be used as protecting groups for conventional hydroxyl groups. W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th edition, pages 16-366, 2007, John Wiley & Sons (John Wiley & Sons, INC.).
  • a C 1-6 alkyl group a C 2-6 alkenyl group, an ar C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, an ar C 1-6 alkoxy C 1- 1 6 alkyl group, acyl group, C 1-6 alkoxycarbonyl group, al C 1-6 alkoxycarbonyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, silyl group, tetrahydrofuranyl group or tetrahydropyranyl group .
  • the carboxyl protecting group includes all groups that can be used as protecting groups for ordinary carboxyl groups. W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th edition, pp. 533-646, 2007, John Wiley & Sons (John Wiley & Sons, INC.). Specifically, for example, C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group, aryl group, al C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, al C 1-6 alkoxy Examples thereof include a C 1-6 alkyl group, an acyl C 1-6 alkyl group, an acyloxy C 1-6 alkyl group, and a silyl group.
  • Examples of the leaving group include a halogen atom, a C 1-6 alkylsulfonyloxy group, or an arylsulfonyloxy group.
  • the C 1-6 alkylsulfonyloxy group and arylsulfonyloxy group may be substituted.
  • Aliphatic hydrocarbons include pentane, hexane or cyclohexane.
  • halogenated hydrocarbons include methylene chloride, chloroform or dichloroethane.
  • Alcohols include methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, butanol or 2-methyl-2-propanol.
  • glycols include ethylene glycol, propylene glycol, and diethylene glycol.
  • ethers include diethyl ether, diisopropyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, anisole, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, and diethylene glycol diethyl ether.
  • Ketones include acetone, 2-butanone or 4-methyl-2-pentanone.
  • Esters include methyl acetate, ethyl acetate, propyl acetate or butyl acetate.
  • amides include N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, and 1-methyl-2-pyrrolidone.
  • Nitriles include acetonitrile or propionitrile.
  • the sulfoxides include dimethyl sulfoxide.
  • Aromatic hydrocarbons include benzene, toluene or xylene.
  • inorganic acids include hydrochloric acid, nitric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, boric acid, and hydrofluoric acid.
  • organic acids include formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, phthalic acid, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, malic acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, and p-toluenesulfonic acid Is mentioned.
  • An acid means an inorganic acid or an organic acid.
  • Examples of the inorganic base include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, tripotassium phosphate, tert-butoxy potassium or sodium hydride.
  • Examples of the organic base include triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, 4-dimethylaminopyridine and N-methylmorpholine.
  • the base means an inorganic base or an organic base.
  • Palladium catalysts include palladium-carbon and metal black such as palladium black; inorganic palladium salts such as palladium chloride; organic palladium salts such as palladium acetate; tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), bis (triphenylphosphine) palladium.
  • (E) -di Organic palladium complexes such as ( ⁇ -acetate) bis (o- (di-o-tolylphosphino) benzyl) dipalladium (II) and tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) and polymer supported bis (acetate) triphenylphosphine
  • polymer-supported organic palladium complexes such as dipalladium (II) and polymer-supported di (acetate) dicyclohexylphenylphosphine palladium (II).
  • Examples of the copper catalyst include copper (I) bromide, copper (I) iodide, and copper (II) acetate.
  • Examples of the metal catalyst include palladium metal such as palladium-carbon and palladium black; palladium salts such as palladium oxide and palladium hydroxide; nickel metals such as Raney nickel and platinum salts such as platinum oxide.
  • the ligand examples include trialkylphosphines such as trimethylphosphine and tri-tert-butylphosphine; alkylbiscycloalkylphosphines such as butylbis (1-adamantyl) phosphine; tricycloalkylphosphines such as tricyclohexylphosphine; And triarylphosphines such as tritolylphosphine; trialkyl phosphites such as trimethyl phosphite, triethyl phosphite and tributyl phosphite; tricycloalkyl phosphites such as tricyclohexyl phosphite; tria such as triphenyl phosphite Lille phosphites; imidazoliums such as 1,3-bis (2,4,6-trimethylphenyl) imidazolium chloride Diketones such as acetylacetone and octa
  • Examples of the salt of the compound of the general formula (1) include a salt in a basic group such as a commonly known amino group or an acidic group such as a phenolic hydroxyl group or a carboxyl group.
  • salts in basic groups include salts with mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid and sulfuric acid; formic acid, acetic acid, citric acid, oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, malic acid, Salts with organic carboxylic acids such as tartaric acid, aspartic acid, trichloroacetic acid and trifluoroacetic acid; and salts with sulfonic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, mesitylenesulfonic acid and naphthalenesulfonic acid. Can be mentioned.
  • mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid and sulfuric acid
  • formic acid acetic acid, citric acid, oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, malic acid
  • Salts with organic carboxylic acids
  • salts in the acidic group include salts with alkali metals such as sodium and potassium; salts with alkaline earth metals such as calcium and magnesium; ammonium salts; and trimethylamine, triethylamine, tributylamine, pyridine, N, N— Nitrogen-containing organic bases such as dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, diethylamine, dicyclohexylamine, procaine, dibenzylamine, N-benzyl- ⁇ -phenethylamine, 1-ephenamine and N, N′-dibenzylethylenediamine And a salt thereof.
  • alkali metals such as sodium and potassium
  • salts with alkaline earth metals such as calcium and magnesium
  • ammonium salts and trimethylamine, triethylamine, tributylamine, pyridine, N, N— Nitrogen-containing organic bases such as dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, diethy
  • Examples of the disease involving hyperproliferation of keratinocytes include skin cancer, psoriasis, immune / allergic skin diseases and skin diseases such as chronic wounds. Skin cancer or psoriasis is preferable, and psoriasis is more preferable.
  • Examples of the disease involving excessive production of TNF ⁇ include septic shock, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, psoriasis, inflammatory bowel disease, multiple sclerosis, ankylosing spondylitis, allergic disease, arteriosclerosis, insulin-resistant diabetes Infectious diseases such as graft-versus-host disease, viral hepatitis or HIV infection, rheumatoid arthritis, psoriasis, inflammatory bowel disease and multiple sclerosis are preferred, and psoriasis is more preferred.
  • Diseases involving cell proliferation include, for example, cancer, atherosclerosis, vascular restenosis, angiogenesis, diabetic retinopathy, psoriasis and endometriosis, with cancer and psoriasis being preferred and psoriasis being more preferable.
  • the term “medicament” includes a medicine for humans and a medicine for non-human animals (animal medicine).
  • Treatment includes prophylaxis or therapy.
  • Prevention includes inhibition of onset, reduction of risk of onset, delay of onset.
  • Treatment includes amelioration of the subject disease or condition or inhibition (maintenance or delay) of progression.
  • the subject of treatment includes human or non-human animals in need of such treatment.
  • the “medicine”, “agent” or “pharmaceutical composition” as used in the present invention is a formulation such as excipients, carriers and diluents used for formulation in addition to the compound of the present invention or a salt thereof as an active ingredient. It can be set as the composition which mixed the adjuvant suitably.
  • the “medicament”, “agent” or “pharmaceutical composition” may contain other active ingredients, and can be used together with a medicine containing other active ingredients.
  • the following compounds are preferable.
  • R 1 represents a chlorine atom, a bromine atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 3-8 cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aryloxy Group, an optionally substituted C 1-6 alkylthio group or an optionally substituted heterocyclic group, preferably a chlorine atom, a bromine atom, a C 1-6 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, an aryl More preferably an aryloxy group optionally substituted with a methylsulfonyl group, a C 1-6 alkylthio group or a heterocyclic group, and further preferably a chlorine atom or a C 3-8 cycloalkyl group.
  • R 1 C 1-6 alkyl group, C 3-8 cycloalkyl group, aryl group, C 1-6 alkoxy group, aryloxy group, C 1-6 alkylthio group, arylthio group, C 1-6 alkylamino group,
  • substituent for the di (C 1-6 alkyl) amino group and the heterocyclic group include at least one group selected from the substituent group ⁇ .
  • the C 1-6 alkyl group for R 1 is preferably a C 1-4 alkyl group, and more preferably a methyl, ethyl, or isopropyl group.
  • the C 3-8 cycloalkyl group for R 1 is preferably a C 3-6 cycloalkyl group, and more preferably a cyclopropyl group.
  • the aryl group for R 1 is preferably a phenyl group.
  • the C 1-6 alkoxy group for R 1 is preferably a C 1-3 alkoxy group, and more preferably a methoxy group.
  • the aryloxy group for R 1 is preferably a phenyloxy group.
  • the C 1-6 alkylthio group for R 1 is preferably a C 1-3 alkylthio group, and more preferably a methylthio group.
  • the arylthio group for R 1 is preferably a phenylthio group.
  • the C 1-6 alkylamino group for R 1 is preferably a C 1-3 alkylamino group, and more preferably a methylamino group.
  • the di (C 1-6 alkyl) amino group for R 1 is preferably a di (C 1-3 alkyl) amino group, and more preferably a dimethylamino group.
  • the heterocyclic group for R 1 is preferably a monocyclic heterocyclic group, and more preferably a monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group.
  • R 2 is preferably —COOR 5 .
  • R 5 is preferably a hydrogen atom.
  • R 6 is preferably a hydrogen atom.
  • R 7 is preferably a C 1-3 alkyl group which may be substituted or a C 3-6 cycloalkyl group which may be substituted, and a C 1-3 alkyl group or C which may be substituted with a halogen atom A 3-6 cycloalkyl group is more preferable, and a methyl, trifluoromethyl, or cyclopropyl group is further preferable.
  • Examples of the substituent for the C 1-6 alkyl group and the C 3-8 cycloalkyl group represented by R 7 include at least one group selected from substituent group ⁇ .
  • R 3 is preferably a hydrogen atom.
  • R 4 is preferably an optionally substituted bicyclic fused hydrocarbon ring group or an optionally substituted bicyclic heterocyclic group.
  • G 3 is a nitrogen atom.
  • G 1 is CH
  • G 2 is CH
  • G 3 is CH
  • R 1 is a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a C 1-4 alkyl group, a trifluoromethyl group, a dibutylamino group.
  • R 2 is —COOH
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is represented by the general formulas (2-1) to (2-4) ( Wherein , X 1aa , X 1ba , X 1ca , X 1da , X 1e , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 and R 8a have the same definitions as above).
  • R 4 is more preferably an optionally substituted bicyclic heterocyclic group, and is represented by the general formulas (3-1) to (3-3) (Wherein, X 1a , X 1b , X 1c , X 1d , X 2 , X 3 , X 4a , X 5 , X 6 and R 8 have the same definitions as above). More preferably, it is represented by formula (4-1) or (4-2) (Wherein, X 2 , X 6a , R 8 , R 9 and R 11 have the same definitions as above) are even more preferable.
  • X 1a , X 1b , X 1c and X 1d are preferably CR 9 .
  • R 9 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, optionally substituted C 3-8 cycloalkyl group, optionally substituted C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group or preferably is an optionally substituted aryl group, a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, optionally substituted C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group or optionally substituted It is more preferably a good aryl group, and further preferably a hydrogen atom or an optionally substituted aryl group.
  • R 4 is a group represented by the general formula (3-1)
  • X 1a , X 1b and X 1c are preferably CH, and X 1d is preferably CR 9 .
  • X 2 is preferably CR 10 .
  • R 10 is preferably a hydrogen atom or an optionally substituted C 1-6 alkyl group, and more preferably a hydrogen atom. Examples of the substituent for the carbamoyl group, the C 1-6 alkyl group, and the aryl group represented by R 10 include at least one group selected from the substituent group ⁇ .
  • X 3 is preferably CR 11 .
  • R 11 is preferably a hydrogen atom or an optionally substituted aryl group, and more preferably a hydrogen atom.
  • the substituent for the C 1-6 alkyl group, the C 3-8 cycloalkyl group, the aryl group, the ar C 1-6 alkyl group, and the acyl group represented by R 11 is at least one group selected from the substituent group ⁇ . Is mentioned.
  • R 4 is a group represented by the general formula (3-2)
  • X 1a , X 1b , X 1c and X 1d are preferably CH.
  • X 4a is preferably CH 2 .
  • R 4 is a group represented by the general formula (3-3)
  • X 1a , X 1b , X 1c and X 1d are preferably CH.
  • X 5 is preferably C ⁇ O.
  • X 6 is preferably CH 2 , C ⁇ O, an oxygen atom, a sulfur atom or NR 12 .
  • R 12 is preferably an optionally substituted C 1-6 alkyl group or an optionally substituted C 3-8 cycloalkyl group.
  • the substituent for the C 1-6 alkyl group, the C 3-8 cycloalkyl group and the C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group represented by R 12 includes at least one group selected from the substituent group ⁇ . Can be mentioned.
  • R 8 ′ is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 3-8 cycloalkyl group, an optionally substituted C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group
  • An alkyl group is preferred.
  • R 8 ′ C 1-12 alkyl group, C 3-8 cycloalkyl group, C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group, aryl group, al C 1-6 alkyl group, acyl group, heterocyclic group and Examples of the substituent of the heterocyclic C 1-6 alkyl group include at least one group selected from the substituent group ⁇ .
  • R 8 is an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 3-8 cycloalkyl group, an optionally substituted C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group, It is preferably an aryl group which may be substituted or an alkyl C 1-6 alkyl group which may be substituted.
  • R 8 C 1-6 alkyl group, C 3-8 cycloalkyl group, C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group, aryl group, al C 1-6 alkyl group, acyl group, heterocyclic group and heterocycle
  • substituent of the ring C 1-6 alkyl group include at least one group selected from substituent group ⁇ .
  • R 11 is preferably a hydrogen atom or an optionally substituted aryl group.
  • the substituent for the C 1-6 alkyl group, the C 3-8 cycloalkyl group, the aryl group, the ar C 1-6 alkyl group, and the acyl group represented by R 11 is at least one group selected from the substituent group ⁇ . Is mentioned.
  • G 1 and G 2 are CH, G 3 is a nitrogen atom, and R 4 is a group represented by the general formula (5-1) (Wherein, R 8b , R 9 , R 10 and R 11 have the same definitions as those described above) are even more preferable.
  • R 8b is preferably an optionally substituted aryl group or an optionally substituted ar C 1-6 alkyl group.
  • a substituent group There may be mentioned at least one group selected from ⁇ .
  • R 9 ′ is a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 2-6 alkenyl group, an optionally substituted C 3-8 cycloalkyl group, a substituted It is preferably an optionally substituted C 4-8 cycloalkenyl group, an optionally substituted C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group or an optionally substituted aryl group.
  • R 9 ′ C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group, C 3-8 cycloalkyl group, C 4-8 cycloalkenyl group, C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group, aryl group and Examples of the substituent of the heterocyclic group include at least one group selected from the substituent group ⁇ .
  • R 9 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 3-6 alkyl group, an optionally substituted C 3-8 cycloalkyl group, an optionally substituted C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group or An aryl group that may be substituted is preferable, and a hydrogen atom or an aryl group that is substituted is more preferable.
  • R 9 C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group, C 3-8 cycloalkyl group, C 4-8 cycloalkenyl group, C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group, and aryl group
  • substituent include at least one group selected from the substituent group ⁇ .
  • R 10 is preferably a hydrogen atom or an optionally substituted C 1-6 alkyl group, and more preferably a hydrogen atom.
  • substituent for the carbamoyl group, the C 1-6 alkyl group, and the aryl group represented by R 10 include at least one group selected from the substituent group ⁇ .
  • R 11 is preferably a hydrogen atom or an optionally substituted aryl group.
  • the substituent for the C 1-6 alkyl group, the C 3-8 cycloalkyl group, the aryl group, the ar C 1-6 alkyl group, and the acyl group represented by R 11 is at least one group selected from the substituent group ⁇ . Is mentioned.
  • G 1 and G 2 are CH, G 3 is a nitrogen atom, and R 4 is a group represented by the general formula (5-1a) In the formula, R 8b is particularly preferably a group represented by the same definition as described above.
  • R 8b is optionally substituted C 1-6 alkyl group, it is optionally substituted C 3-8 be cycloalkyl C 1-6 alkyl group or optionally substituted aralkyl C 1-6 alkyl group preferable.
  • a substituent group There may be mentioned at least one group selected from ⁇ .
  • G 1 and G 2 are CH, G 3 is a nitrogen atom, and R 4 is a group represented by the general formula (5-1b) (Wherein, R 8c and R 9b have the same definitions as above) are particularly preferred.
  • R 8c is preferably an optionally substituted C 1-6 alkyl group.
  • Examples of the substituent for the C 1-3 alkyl group of R 8c include at least one group selected from substituent group ⁇ .
  • R 9b is an optionally substituted C 1-6 alkyl group, optionally substituted C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group or an optionally substituted aryl group are preferable.
  • the substituent for the C 1-6 alkyl group, C 3-8 cycloalkyl group, C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group and aryl group of R 9b is at least one selected from the substituent group ⁇ . The group of is mentioned.
  • G 1 and G 2 are CH, G 3 is a nitrogen atom, and R 4 is a group represented by the general formula (5-1c) In the formula, R 8c and R 11a are particularly preferably a group represented by the same definition as described above.
  • R 8c is preferably an optionally substituted C 1-6 alkyl group.
  • Examples of the substituent for the C 1-6 alkyl group represented by R 8c include at least one group selected from substituent group ⁇ .
  • R 11a is preferably an optionally substituted aryl group. Examples of the substituent for the aryl group of R 11a include at least one group selected from substituent group ⁇ .
  • the novel amine derivative of the present invention or a salt thereof includes 5-cyclopropyl-2-((1- (3-fluorobenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 5-cyclopropyl-2- ((1- (2-Fluorobenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 5-cyclopropyl-2- (1-methyl-3-phenyl-1H-indol-5-yl) amino) Nicotinic acid, 5-cyclopropyl-2-((1-methyl-7-phenyl-1H-indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 2-((7- (2-cyanophenyl) -1-methyl- 1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylnicotinic acid, 2-((1-benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -5-cycl
  • the novel amine derivative of the present invention or a salt thereof is 5-cyclopropyl-2-((1- (3-methoxybenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 2-((1- (3-cyanobenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylnicotinic acid, 5-cyclopropyl-2-((1- (2-methylbenzyl) -1H -Indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 5-cyclopropyl-2-((1- (3-methylbenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 5-cyclopropyl-2- ((1- (4-Methylbenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) nicotinic acid, 2-((1- (3-chlorobenzyl)
  • Substituent group ⁇ at least one selected from a halogen atom, a hydroxyl group that may be protected, a carboxyl group that may be protected, an amino group that may be protected, a nitro group, a cyano group, and a substituent group ⁇
  • Substituent group ⁇ halogen atom, hydroxyl group which may be protected, carboxyl group which may be protected, amino group which may be protected, carbamoyl group, C 1-6 alkyl group which may be substituted with halogen atom, halogen An optionally substituted C 1-6 alkoxy group, a C 1-6 alkylamino group, a di (C 1-6 alkyl) amino group, a heterocyclic group, an oxo group;
  • novel amine derivative or salt thereof of the present invention is preferably used for treatment such as prevention or treatment of skin cancer and psoriasis, and more preferably used for treatment such as prevention or treatment of psoriasis.
  • the present invention when there are isomers (for example, optical isomers, geometric isomers, tautomers, etc.), the present invention Is included.
  • isomers for example, optical isomers, geometric isomers, tautomers, etc.
  • the present invention when solvates, hydrates and crystals of various shapes are present, the present invention includes those solvates, hydrates and crystals of various shapes.
  • the compound of the present invention is produced by combining methods known per se, and can be produced, for example, according to the production method shown below.
  • methyl 2-bromo-5-chlorobenzoate
  • methyl 2-bromo-5- (trifluoromethyl) benzoate
  • methyl 2-chloro-5-cyclopropylnicoti Naruto
  • compounds of the general formula [B] for example, 1-benzyl-1H-indole-5-amine and 1-benzyl-1H-indazole-5-amine are known.
  • the compound of the general formula [C] or a salt thereof is added to the compound of the general formula [A] or a salt thereof in the presence or absence of a base, in the presence of a palladium catalyst, in the presence or absence of a ligand. It can be produced by reacting the compound [B] or a salt thereof.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, but aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, glycols, ethers, ketones, esters Amides, nitriles, sulfoxides, aromatic hydrocarbons, water, and the like, and these may be used as a mixture.
  • Preferred solvents include ethers, esters and aromatic hydrocarbons.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but is preferably 1 to 100 times (v / w), more preferably 1 to 10 times (v / w) the compound of general formula [A] or a salt thereof. An amount of 1 to 5 times (v / w) is more preferable.
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases.
  • Preferred bases include inorganic bases such as sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and tripotassium phosphate and organic bases such as pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, triethylamine and diisopropylethylamine.
  • the amount of the base used is preferably 1 to 10 times mol, more preferably 1 to 5 times mol, and further preferably 1 to 2 times mol based on the compound of the general formula [A] or a salt thereof.
  • Preferred palladium catalysts used in this reaction include palladium acetate, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) and tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), which may be used in combination. Good.
  • the amount of the palladium catalyst used is preferably 0.00001 to 1-fold mol, more preferably 0.001 to 0.2-fold mol based on the compound of the general formula [A] or a salt thereof.
  • Preferred ligands used in this reaction include triphenylphosphine, tolylphosphine, tri-tert-butylphosphine, tricyclohexylphosphine, 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl, 2 -Dicyclohexylphosphino-2 ', 6'-dimethoxybiphenyl, 2-dicyclohexylphosphino-2', 4 ', 6'-triisopropylbiphenyl, 2- (di-tert-butylphosphino) -2', 4 ' , 6'-triisopropylbiphenyl, 2- (di-tert-butylphosphino) biphenyl, 4,5'-bis (diphenylphosphino) -9,9'-dimethylxanthene and 2- (dicyclohexylphosphino) -3
  • the amount of the compound of the general formula [B] or a salt thereof used is preferably 1 to 50 times mol, more preferably 1 to 2 times mol for the compound of the general formula [A] or salt thereof.
  • This reaction is preferably carried out at 40 to 170 ° C. for 1 minute to 24 hours in an inert gas (eg, nitrogen, argon) atmosphere. This reaction may be performed under microwave irradiation.
  • compounds of general formula [E] for example, 1-benzyl-5-bromo-1H-indole and 1-benzyl-4-bromo-1H-indole are known.
  • the compound of the general formula [C] or a salt thereof is added to the compound of the general formula [D] or a salt thereof in the presence or absence of a base, in the presence of a palladium catalyst, in the presence or absence of a ligand. It can be produced by reacting the compound [E] or a salt thereof. This method may be performed according to the production method [1].
  • L 3 is a leaving group
  • R 2a is —COOR 5a (R 5a is a carboxyl protecting group) or —C (O) N (R 6a ) SO 2 R 7 (R 6a Is an imino protecting group; R 7 is as defined above.)
  • G 1 , G 2 , G 3 , R 1 , R 3 , R 8 , X 1a , X 1b , X 1c , X 1d , X 2 and X 3 are as defined above.
  • the compound of the general formula [G] for example, benzyl bromide, 1-bromobutane, 1- (bromomethyl) -3- (2,2,2-trifluoroethoxy) benzene and the like are known.
  • the compound of general formula [H] or a salt thereof can be produced by reacting a compound of general formula [F] or a salt thereof with a compound of general formula [G] or a salt thereof in the presence of a base.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, but aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, glycols, ethers, ketones, esters Amides, nitriles, sulfoxides, aromatic hydrocarbons, water and the like, and these may be used as a mixture.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but is preferably 1 to 100 times (v / w), more preferably 1 to 10 times (v / w) the compound of general formula [F] or a salt thereof. The amount is preferably 1 to 5 times (v / w).
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases.
  • the amount of the base used is preferably 1 to 5 times mol, more preferably 1 to 2 times mol, of the compound of the general formula [F] or a salt thereof.
  • the reaction may be performed in the presence of an additive.
  • the additive used in this reaction include 4- (dimethylamino) pyridine.
  • the amount of the additive used is preferably 0.01 to 1-fold mol, more preferably 0.1 to 0.5-fold mol based on the compound of the general formula [F] or a salt thereof.
  • the amount of the compound of general formula [G] or a salt thereof used in this reaction is preferably 1 to 5 times mol, more preferably 1 to 1.5 times mol, of the compound of general formula [F] or salt thereof. .
  • This reaction is usually carried out at 0 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C., for 10 minutes to 24 hours.
  • the compound of general formula [J] or a salt thereof can be produced by reacting a compound of general formula [I] or a salt thereof with a compound of general formula [G] or a salt thereof in the presence of a base. This method may be performed according to the production method [3].
  • the compound of general formula [H] or a salt thereof is the same as the compound of general formula [F] or a salt thereof in the presence or absence of a base, in the presence of a palladium catalyst or a copper catalyst, in the presence or absence of a ligand. Or a compound of the general formula [G] or a salt thereof.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, but aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, glycols, ethers, ketones, esters Amides, nitriles, sulfoxides, aromatic hydrocarbons, water, and the like, and these may be used as a mixture.
  • Preferred solvents include ethers, esters, aromatic hydrocarbons and amides.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but is preferably 1 to 100 times (v / w), more preferably 1 to 10 times (v / w) the compound of general formula [F] or a salt thereof. The amount is preferably 1 to 5 times (v / w).
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases.
  • Preferred bases include inorganic bases such as sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and tripotassium phosphate and organic bases such as pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, triethylamine and diisopropylethylamine.
  • the amount of the base used is preferably 1 to 10 times mol, more preferably 1 to 5 times mol, and further preferably 1 to 1.5 times mol based on the compound of the formula [F] or a salt thereof.
  • Preferred palladium catalysts used in this reaction include palladium acetate, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) and tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), which may be used in combination. Good.
  • the amount of the palladium catalyst used is preferably 0.00001 to 1-fold mol, more preferably 0.001 to 0.2-fold mol based on the compound of the general formula [F] or a salt thereof.
  • preferred ligands used in this reaction include 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, 2- (di-tert-butylphosphino) -2 ', 4', 6'-Triisopropylbiphenyl, 2- (di-tert-butylphosphino) biphenyl, 4,5'-bis (diphenylphosphino) -9,9'-dimethylxanthene and 2- (dicyclohexylphosphine) (Fino) -3,6-dimethoxy-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl and the like, and these may be used in combination.
  • the amount of the ligand used is preferably 0.00001 to 1-fold mol, more preferably 0.001 to 0.4-fold mol based on the compound of the general formula [F
  • Examples of the copper catalyst used in this reaction include copper powder and copper iodide, and these may be used in combination.
  • the amount of the copper catalyst used is preferably 0.00001 to 1-fold mol, more preferably 0.01 to 0.5-fold mol based on the compound of the general formula [F] or a salt thereof.
  • preferred ligands used in this reaction include 1,10-phenanthroline, trans-1,2-cyclohexanediamine and trans-N, N′-dimethylcyclohexane-1,2-diamine. These may be used in combination.
  • the amount of the ligand used is preferably 0.00001 to 1-fold mol, more preferably 0.001 to 0.4-fold mol based on the compound of the general formula [F] or a salt thereof.
  • the amount of the compound of general formula [G] or a salt thereof used is preferably 1 to 50 times mol, more preferably 1 to 2 times mol, of the compound of general formula [F] or a salt thereof.
  • This reaction is preferably carried out at 40 to 170 ° C. for 1 minute to 24 hours in an inert gas (eg, nitrogen, argon) atmosphere. This reaction may be performed under microwave irradiation.
  • the compound of general formula [L] or a salt thereof can be produced by deprotecting the compound of general formula [K] or a salt thereof.
  • This reaction is described, for example, in W.W. W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis 4th Edition, pp. 533-646, 2007, John Wiley & Sons (John Wiley & Sons, INC.) Or a method similar thereto.
  • Examples of the deprotection reaction include a hydrolysis reaction using an acid or a base, a dealkylation reaction using a salt, and a reductive dealkylation reaction including a metal catalyst hydrogenation reaction.
  • the solvent used in these reactions is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, but aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, glycols, ethers, ketones, Examples include esters, amides, nitriles, sulfoxides, aromatic hydrocarbons and water, and these may be used as a mixture.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but it is preferably 1 to 100 times (v / w), more preferably 1 to 10 times (v / w) of the compound of general formula [K] or a salt thereof. The amount is preferably 1 to 5 times (v / w).
  • examples of the acid used include formic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, trifluoroacetic acid, aluminum chloride, and trimethylsilane iodide.
  • the amount of the acid used is preferably 1 to 100000 times mol and more preferably 1 to 1000 times mol for the compound of general formula [K] or a salt thereof.
  • examples of the base used include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and lithium hydroxide; organic bases such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide; Examples thereof include carbonates such as potassium carbonate and sodium carbonate, and tetrabutylammonium fluoride.
  • the amount of the base used is preferably 1 to 1000 times mol, more preferably 1 to 50 times mol, of the compound of general formula [K] or a salt thereof.
  • examples of the salt used include lithium iodide and sodium chloride.
  • the amount of the salt used is preferably 1 to 100 times mol, more preferably 1 to 10 times mol, of the compound of the general formula [K] or a salt thereof.
  • Examples of the metal catalyst used in the reductive dealkylation reaction including a metal catalyst hydrogenation reaction include palladium metal such as palladium-carbon and palladium black; palladium salts such as palladium oxide and palladium hydroxide; Raney nickel and the like. Examples thereof include nickel metal and platinum salts such as platinum oxide.
  • the amount of the metal catalyst used is preferably 0.001 to 5 times (W / W), more preferably 0.01 to 1 times (W / W) based on the compound of the general formula [K] or a salt thereof.
  • Examples of the reducing agent include hydrogen; formic acid; formate salts such as sodium formate, ammonium formate and triethylammonium formate; cyclohexene and cyclohexadiene.
  • the amount of the reducing agent to be used is preferably 2 to 100 times mol, more preferably 2 to 10 times mol, of the compound of general formula [K] or a salt thereof. This reaction may be carried out at 0 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 1 minute to 24 hours.
  • a compound of the general formula [M] for example, 5-bromo-2-chloronicotinic acid is known.
  • compound of the general formula [B] for example, 1-benzyl-1H-indole-5-amine and the like are known.
  • the compound of general formula [L] or a salt thereof can be produced by reacting a compound of general formula [M] or a salt thereof with a compound of general formula [B] or a salt thereof in the presence of an acid or a base. .
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, but aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, glycols, ethers, ketones, esters Amides, nitriles, sulfoxides, aromatic hydrocarbons, water, acetic acid, and the like, and these may be used as a mixture.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but is preferably 1 to 100 times (v / w), more preferably 1 to 10 times (v / w) the compound of general formula [M] or a salt thereof. The amount is preferably 1 to 5 times (v / w).
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases.
  • Preferred bases include inorganic bases such as sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and tripotassium phosphate, and pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, triethylamine, diisopropylethylamine and 1,8-diazabicyclo (5,5).
  • organic bases such as 4,0) undec-7-ene.
  • the amount of the base to be used is preferably 1 to 20 times mol, more preferably 1 to 5 times mol, of the compound of the general formula [M] or a salt thereof.
  • Examples of the acid used in this reaction include hydrochloric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, acetic acid and p-toluenesulfonic acid.
  • the amount of the acid used is preferably 1 to 100000 times mol and more preferably 1 to 1000 times mol for the compound of general formula [M] or a salt thereof.
  • the amount of the acid used is preferably 1 to 20 times mol, more preferably 1 to 5 times mol, of the compound of general formula [M] or a salt thereof.
  • the amount of the compound of general formula [B] or a salt thereof used in this reaction is preferably 1 to 20 times mol, more preferably 1 to 5 times mol, of the compound of general formula [M] or a salt thereof. .
  • This reaction is usually carried out at 0 to 200 ° C., preferably 100 to 170 ° C. for 10 minutes to 24 hours. This reaction may be performed under microwave irradiation.
  • a compound of general formula [N] for example, methanesulfonamide and the like are known.
  • the compound of general formula [O] or a salt thereof can be produced by reacting a compound of general formula [L] or a salt thereof with a compound of general formula [N] in the presence of a condensing agent and in the presence of a base. it can.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, glycols, ethers, ketones , Esters, amides, nitriles, sulfoxides, aromatic hydrocarbons, water and the like may be used as a mixture.
  • Preferred solvents include ethers and amides.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but is preferably 1 to 100 times (v / w), more preferably 1 to 10 times (v / w) the compound of general formula [L] or a salt thereof. An amount of 1 to 5 times (v / w) is more preferable.
  • carbodiimides such as N, N′-dicyclohexylcarbodiimide and N-ethyl-N ′-(3-di
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases.
  • Preferred bases include inorganic bases such as sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and tripotassium phosphate, and pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, triethylamine, diisopropylethylamine and 1,8-diazabicyclo (5,5).
  • organic bases such as 4,0) undec-7-ene.
  • the amount of the base used is preferably 1 to 20-fold mol, more preferably 1 to 5-fold mol based on the compound of the general formula [L] or a salt thereof.
  • the amount of the condensing agent and the base used is preferably 1 mol or more, more preferably 1 to 5 mol per mol of the compound of the general formula [L] or a salt thereof. This reaction may be carried out at ⁇ 20 to 150 ° C., preferably 0 to 100 ° C., for 1 minute to 24 hours.
  • R 8e represents a hydrogen atom or an imino protecting group
  • G 1 , G 2 , G 3 , L 1 , R 1 , R 2 , R 3 , X 1a , X 1b , X 1c , X 1d , X 2 and X 3 are as defined above.
  • the compound of the general formula [Q] or a salt thereof is added to the compound of the general formula [A] or a salt thereof in the presence or absence of a base, in the presence of a palladium catalyst, in the presence or absence of a ligand. It can be produced by reacting the compound of [P] or a salt thereof. This method may be performed according to the production method [1].
  • R 8d is an imino protecting group
  • G 1 , G 2 , G 3 , R 1 , R 2 , R 3 , X 1a , X 1b , X 1c , X 1d , X 2 and X 3 are (It is the same definition as above.)
  • the compound of general formula [F] or a salt thereof can be produced by deprotecting the compound of general formula [R] or a salt thereof. This reaction is described, for example, by M.M. M. Wuts, W. W. Greene, “Protective Groups in Organic Synthesis”, 4th edition, John Wiley & Sons, INC., 2006 The method described in the year, p.696-926, or the like may be used.
  • the compounds of the general formulas [C], [F], [H], [J], [L], [O] and [Q] thus obtained or their salts are, for example, condensed, added, Derived to other compounds of general formula [1] or salts thereof by subjecting them to known reactions such as oxidation, reduction, rearrangement, substitution, halogenation, dehydration or hydrolysis, or by appropriately combining these reactions can do.
  • isomers for example, optical isomers, geometric isomers, tautomers, etc.
  • these isomers can also be used, and solvates. Hydrates and crystals of various shapes can also be used.
  • L 4 is a leaving group
  • R a is a hydrogen atom or an optionally substituted C 1-6 alkyl group
  • G 1 , G 2 , G 3 , L 1 , R 1 and R 2 Is the same definition as above.
  • methyl 5-bromo-2-chloronicotinate
  • examples of the compound of the general formula [T 1 ] include cyclopropylboric acid.
  • the compound of the general formula [A] or a salt thereof is added to the compound of the general formula [S] or a salt thereof in the presence or absence of a base, in the presence of a palladium catalyst, in the presence or absence of a ligand. It can be produced by reacting the compound of [T] or a salt thereof.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, but aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, glycols, ethers, ketones, esters Amides, nitriles, sulfoxides, aromatic hydrocarbons, water, and the like, and these may be used as a mixture.
  • Preferred solvents include ethers, aromatic hydrocarbons and water.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but is preferably 1 to 100 times (v / w), more preferably 1 to 10 times (v / w) the compound of general formula [S] or a salt thereof. An amount of 1 to 5 times (v / w) is more preferable.
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases.
  • Preferred bases include inorganic bases such as sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and tripotassium phosphate.
  • the amount of the base used is preferably 1 to 10 times mol, more preferably 1 to 5 times mol, and further preferably 1 to 1.5 times mol based on the compound of the general formula [S] or a salt thereof.
  • Preferred palladium catalysts used in this reaction include palladium acetate, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) and bis (di-tert-butyl (4-dimethylamino). Phenyl) phosphine) dichloropalladium (II) and the like, and these may be used in combination.
  • the amount of the palladium catalyst used is preferably 0.00001 to 1-fold mol, more preferably 0.001 to 0.2-fold mol based on the compound of the general formula [S] or a salt thereof.
  • Preferred ligands used in this reaction include triphenylphosphine, tolylphosphine, tri-tert-butylphosphine, tricyclohexylphosphine, 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl, 2 -Dicyclohexylphosphino-2 ', 6'-dimethoxybiphenyl, 2-dicyclohexylphosphino-2', 4 ', 6'-triisopropylbiphenyl, 2- (di-tert-butylphosphino) -2', 4 ' , 6'-triisopropylbiphenyl, 2- (di-tert-butylphosphino) biphenyl, 4,5'-bis (diphenylphosphino) -9,9'-dimethylxanthene and 2- (dicyclohexylphosphino) -3
  • the amount of the compound of general formula [T] or a salt thereof used is preferably 1 to 50 times mol, more preferably 1 to 2 times mol, of the compound of general formula [S] or salt thereof.
  • This reaction is preferably carried out at 40 to 170 ° C. for 1 minute to 24 hours in an inert gas (eg, nitrogen, argon) atmosphere. This reaction may be performed under microwave irradiation.
  • compounds of the general formula [V] for example, cyclopentene and cyclohexene are known.
  • the compound of the general formula [W] or a salt thereof is added to the compound of the general formula [U] or a salt thereof in the presence or absence of a base, in the presence of a palladium catalyst, in the presence or absence of a ligand. It can manufacture by making the compound of [V] react.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, but aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, glycols, ethers, ketones, esters Amides, nitriles, sulfoxides, aromatic hydrocarbons, water, and the like, and these may be used as a mixture.
  • Preferred solvents include ethers, aromatic hydrocarbons and amides.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but is preferably 1 to 100 times (v / w), more preferably 1 to 10 times (v / w) the compound of general formula [U] or a salt thereof. The amount is preferably 1 to 5 times (v / w).
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases.
  • Preferred bases include inorganic bases such as sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and tripotassium phosphate and organic bases such as pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, triethylamine and diisopropylethylamine.
  • the amount of the base used is preferably 1 to 10 times mol, more preferably 1 to 5 times mol, and further preferably 1 to 1.5 times mol based on the compound of the general formula [U] or a salt thereof.
  • Preferred palladium catalysts used in this reaction include palladium acetate, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) and tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), which may be used in combination. Good.
  • the amount of the palladium catalyst used is preferably 0.00001 to 1-fold mol, more preferably 0.001 to 0.2-fold mol based on the compound of the general formula [U] or a salt thereof.
  • Preferred ligands used in this reaction include triphenylphosphine, tolylphosphine, tri-tert-butylphosphine, tricyclohexylphosphine, 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl, 2 -Dicyclohexylphosphino-2 ', 6'-dimethoxybiphenyl, 2-dicyclohexylphosphino-2', 4 ', 6'-triisopropylbiphenyl, 2- (di-tert-butylphosphino) -2', 4 ' , 6'-triisopropylbiphenyl, 2- (di-tert-butylphosphino) biphenyl, 4,5'-bis (diphenylphosphino) -9,9'-dimethylxanthene and 2- (dicyclohexylphosphino) -3
  • the amount of the compound of the general formula [V] or a salt thereof used is preferably 1 to 50 times mol, more preferably 1 to 2 times the mol of the compound of the general formula [U] or a salt thereof.
  • This reaction is preferably carried out at 40 to 170 ° C. for 1 minute to 24 hours in an inert gas (eg, nitrogen, argon) atmosphere. This reaction may be performed under microwave irradiation.
  • the compound of general formula [X] or a salt thereof can be produced by reducing the compound of general formula [W].
  • Examples of the reduction reaction include a catalytic hydrogenation reaction using a metal catalyst.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, but aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, glycols, ethers, ketones, esters Amides, nitriles, sulfoxides, aromatic hydrocarbons, water, and the like, and these may be used as a mixture.
  • Preferred solvents include ethers, esters, alcohols and amides.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but is preferably 1 to 100 times (v / w), more preferably 1 to 10 times (v / w) the compound of general formula [W] or a salt thereof. An amount of 1 to 5 times (v / w) is more preferable.
  • Examples of the metal catalyst used in this reaction include palladium metal such as palladium-carbon and palladium black; palladium salts such as palladium oxide and palladium hydroxide; nickel metals such as Raney nickel and platinum salts such as platinum oxide. It is done.
  • the amount of the metal catalyst used is preferably 0.001 to 5 times (W / W), more preferably 0.01 to 1 times (W / W) based on the compound of the general formula [W] or a salt thereof.
  • Examples of the reducing agent include hydrogen; formic acid; formate salts such as sodium formate, ammonium formate and triethylammonium formate; cyclohexene and cyclohexadiene.
  • the amount of the reducing agent used is preferably 2 to 100 times mol, more preferably 2 to 10 times mol, of the compound of the general formula [W] or a salt thereof. This reaction may be carried out at 0 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 1 minute to 24 hours.
  • R d is a halogen atom, a nitro group or an amino group which may be protected;
  • L 3 , R 8 , X 1a , X 1b , X 1c , X 1d , X 2 and X 3 are (Same definition)
  • the compound of general formula [Z] or a salt thereof can be produced by reacting a compound of general formula [Y] or a salt thereof with a compound of general formula [G] or a salt thereof in the presence of a base. This method may be performed according to the production method [3].
  • the compound of general formula [b] or a salt thereof can be produced by reducing the compound of general formula [a] or a salt thereof.
  • This reaction was performed by Richard C. Richard C. Larock et al., Comprehensive Organic Transformations, 2nd edition, pages 823-827, 1999, John Wiley & Sons , INC.) Or a method similar thereto.
  • Specific examples include a catalytic hydrogenation reaction using a metal catalyst and a reduction reaction using a metal such as iron or zinc in the presence or absence of an acid, in the presence or absence of a salt.
  • the solvent used is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, but aliphatic hydrocarbons, halogenated carbonization Examples thereof include hydrogens, alcohols, glycols, ethers, ketones, esters, amides, nitriles, sulfoxides, aromatic hydrocarbons and water, and these may be used as a mixture.
  • Preferable solvents include alcohols and water.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but it is preferably 1 to 100 times (v / w), more preferably 1 to 10 times (v / w) relative to the compound of general formula [a] or a salt thereof. The amount is preferably 1 to 5 times (v / w).
  • Examples of the metal used in this reaction include iron, zinc, tin, and tin (II) chloride.
  • the amount of the metal used is preferably 1 to 50 times mol, more preferably 1 to 10 times mol, of the compound of the general formula [a] or a salt thereof.
  • Examples of the acid used in this reaction include hydrogen chloride, hydrogen bromide, and acetic acid.
  • the amount of the acid used is preferably 0.001 to 100 times (W / V), more preferably 0.01 to 20 times (W / V), relative to the compound of the general formula [a] or a salt thereof.
  • Examples of the salt used in this reaction include ammonium chloride.
  • the amount of the salt used is preferably 0.01 to 10-fold mol, more preferably 0.1 to 5-fold mol based on the compound of the general formula [a] or a salt thereof.
  • This reaction may be carried out at 0 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 1 minute to 24 hours.
  • the compound of general formula [d] or a salt thereof can be produced by reacting a compound of general formula [c] or a salt thereof with a compound of general formula [G] or a salt thereof in the presence of a base. This method may be performed according to the production method [3].
  • the compound of general formula [f] or a salt thereof can be produced by reducing the compound of general formula [e] or a salt thereof. This method may be performed according to the production method [D].
  • the compound of the general formula [Z] or a salt thereof is the same as the compound of the general formula [Y] or a salt thereof in the presence or absence of a base, in the presence of a palladium catalyst or a copper catalyst, in the presence or absence of a ligand. Or a compound of the general formula [G] or a salt thereof.
  • the compound of the general formula [h] or a salt thereof is added to the compound of the general formula [A] or a salt thereof in the presence or absence of a base, in the presence of a palladium catalyst, in the presence or absence of a ligand. It can be produced by reacting the compound [g] or a salt thereof. This method may be performed according to the production method [1].
  • the compound of general formula [j] or a salt thereof can be produced by reacting the compound of general formula [h] or a salt thereof with the compound of general formula [i] or a salt thereof in the presence of a base. This method may be performed according to the production method [3].
  • the compound of general formula [k] or a salt thereof can be produced by reducing the compound of general formula [j] or a salt thereof. This method may be performed according to the production method [D].
  • the compound of general formula [l] or a salt thereof can be produced by reacting the compound of general formula [k] or a salt thereof with carbonyldiimidazole in the presence or absence of a base.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, glycols, ethers, ketones , Esters, amides, nitriles, sulfoxides, aromatic hydrocarbons, water and the like and these may be used as a mixture.
  • Preferred solvents include ethers and amides.
  • the amount of solvent used is not particularly limited, but is preferably 1 to 100 times (v / w), more preferably 1 to 10 times (v / w) of the compound of general formula [k] or a salt thereof. The amount is preferably 1 to 5 times (v / w).
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases.
  • Preferred bases include inorganic bases such as sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and tripotassium phosphate, and pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, triethylamine, diisopropylethylamine and 1,8-diazabicyclo (5,5).
  • organic bases such as 4,0) undec-7-ene.
  • the amount of the base to be used is preferably 1 to 20 times mol, more preferably 1 to 5 times mol, of the compound of the general formula [k] or a salt thereof.
  • the amount of carbonyldiimidazole used is preferably at least 1 mol, more preferably 1 to 2 mol, per mol of the compound of general formula [k] or a salt thereof. This reaction may be carried out at ⁇ 20 to 150 ° C., preferably 0 to 100 ° C., for 1 minute to 24 hours.
  • the compound of the general formula [n] or a salt thereof is added to the compound of the general formula [D] or a salt thereof in the presence or absence of a base, in the presence of a palladium catalyst, in the presence or absence of a ligand. It can manufacture by making the compound of [m] react. This method may be performed according to the production method [1].
  • the compound of general formula [o] or a salt thereof can be produced by reducing the compound of general formula [n] or a salt thereof. This method may be performed according to the production method [D].
  • the compound of general formula [p] or a salt thereof can be produced by reacting a compound of general formula [o] or a salt thereof with a compound of general formula [G] or a salt thereof in the presence of a base. This method may be performed according to the production method [3].
  • the compound of the general formula [r] or a salt thereof can be produced by deprotecting the compound of the general formula [q] or a salt thereof, and then ring-closing reaction.
  • the deprotection reaction include a hydrolysis reaction using an acid or a base, a dealkylation reaction using a salt, and a reductive dealkylation reaction including a metal catalyst hydrogenation reaction.
  • the cyclization reaction include a cyclization reaction using an acid, and examples thereof include hydrochloric acid and trifluoroacetic acid. This method may be performed according to the production method [6].
  • a microwave synthesizer can be used.
  • the compound obtained by the above production method is subjected to a reaction known per se such as condensation, addition, oxidation, reduction, rearrangement, substitution, halogenation, dehydration or hydrolysis, or a combination of these reactions as appropriate. Can lead to other compounds.
  • the reaction when an amino, hydroxyl or carboxyl group is present, the reaction can be carried out by appropriately combining those protecting groups. Moreover, when there are two or more protecting groups, they can be selectively deprotected by subjecting them to a reaction known per se.
  • a compound that can take the form of a salt can also be used as a salt.
  • the salts include the same salts as the salts of the compound represented by the general formula (1) which is the compound of the present invention described above.
  • formulation adjuvants such as excipients, carriers, and diluents that are usually used for formulation may be mixed as appropriate.
  • the additive include an excipient, a disintegrant, a binder, a lubricant, a corrigent, a coloring agent, a flavoring agent, a surfactant, a coating agent, and a plasticizer.
  • excipient examples include sugar alcohols such as erythritol, mannitol, xylitol and sorbitol; sugars such as sucrose, powdered sugar, lactose and glucose; ⁇ -cyclodextrin, ⁇ -cyclodextrin, ⁇ -cyclodextrin, hydroxypropyl Cyclodextrins such as ⁇ -cyclodextrin and sulfobutyl ether ⁇ -cyclodextrin sodium; celluloses such as crystalline cellulose and microcrystalline cellulose; and starches such as corn starch, potato starch and pregelatinized starch.
  • sugar alcohols such as erythritol, mannitol, xylitol and sorbitol
  • sugars such as sucrose, powdered sugar, lactose and glucose
  • Examples of the disintegrant include carmellose, carmellose calcium, croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium, crospovidone, low-substituted hydroxypropylcellulose, and partially pregelatinized starch.
  • Examples of the binder include hydroxypropylcellulose, carmellose sodium and methylcellulose.
  • Examples of the lubricant include stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, talc, hydrous silicon dioxide, light anhydrous silicic acid, and sucrose fatty acid ester.
  • Examples of the corrigent include aspartame, saccharin, stevia, thaumatin and acesulfame potassium.
  • Examples of the colorant include titanium dioxide, iron sesquioxide, yellow iron sesquioxide, black iron oxide, food red No. 102, food yellow No. 4, and food yellow No. 5.
  • Flavoring agents include, for example, essential oils such as orange oil, lemon oil, peppermint oil and pine oil; essences such as orange essence and peppermint essence; flavors such as cherry flavor, vanilla flavor and fruit flavor; apple micron, banana micron, Powder fragrances such as peach micron, strawberry micron and orange micron; vanillin; and ethyl vanillin.
  • Examples of the surfactant include sodium lauryl sulfate, dioctyl sodium sulfosuccinate, polysorbate and polyoxyethylene hydrogenated castor oil.
  • the coating agent examples include hydroxypropyl methylcellulose, aminoalkyl methacrylate copolymer E, aminoalkyl methacrylate copolymer RS, ethyl cellulose, cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, methacrylic acid copolymer L, methacrylic acid copolymer LD, and methacrylic acid copolymer S.
  • the plasticizer include triethyl citrate, macrogol, triacetin, and propylene glycol. These additives may be used alone or in combination of two or more.
  • the blending amount is not particularly limited, and may be blended appropriately so that the effect is sufficiently exhibited according to each purpose.
  • the administration method, the dose, and the number of administrations can be appropriately selected according to the age, weight and symptoms of the patient. In general, for adults, 0.01 to 1000 mg / kg may be divided into 1 to several times a day by oral or parenteral administration.
  • purification by column chromatography can be performed by using an automatic purifier ISOLERERA (manufactured by Biotage) or a medium pressure liquid chromatograph YFLC-Wprep2XY. N (Yamazen Co., Ltd.) was used.
  • the carrier in silica gel column chromatography is SNAP.
  • KP-Sil Cartridge manufactured by Biotage
  • Hi-Flash column W001, W002, W003, W004 or W005 Yamazen Co., Ltd.
  • the carrier for basic silica gel column chromatography is SNAP KP-NH Cartridge (manufactured by Biotage). used.
  • PLC glass plate silica gel F 60 manufactured by Merck & Co., Inc. was used.
  • the mixing ratio in the eluent is a volume ratio.
  • As the microwave synthesizer Initiator Sixty (manufactured by Biotage) was used.
  • the MS spectrum is ACQUITY SQD LC / MS System (Waters, ionization method: ESI (Electro Spray Ionization) method), M-8000 type (Hitachi, ionization method: ESI method), LCMS-2010EV ( Shimadzu Corporation, ionization method: ESI and APCI (Atmospheric Pressure Chemical Ionization), or JMS-T100LP (DART) (JEOL, ionization method: DART (Direct Analysis in Real Time, Real Realization) Direct analysis) method).
  • NMR spectra were measured using Bruker AV300 (manufactured by Bruker) or JNM-AL400 (manufactured by JEOL) using tetramethylsilane as an internal standard, and all ⁇ values were shown in ppm.
  • Abbreviations in NMR measurement have the following meanings. s: singlet brs: broad singlet d: doublet dd: double doublet t: triplet q: quartet quin: quintet sext: sectet sep: septette m: multiplet DMSO-d 6 : heavy dimethyl sulfoxide
  • the reaction mixture was cooled to room temperature and water and ethyl acetate were added.
  • the organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate) to obtain 0.181 g of an oil.
  • a hydrogenation reaction (room temperature, normal pressure, flow rate 1.5 mL / min, 10% Pd / C) was performed on a 10 mL methanol solution of 0.170 g of the obtained oily substance using a flow-type hydrogenation reactor.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate) to obtain 0.379 g of an oil.
  • a hydrogenation reaction room temperature, normal pressure, flow rate 1.5 mL / min, 10% Pd / C
  • the solvent of the obtained reaction solution was distilled off under reduced pressure to obtain 0.349 g of white solid methyl-2-amino-5-cyclopentylbenzoate.
  • Methyl 5-chloro-2-((4-fluoro-3-nitrophenyl) amino) benzoate (100 mg) in N, N-dimethylformamide (1.0 mL) solution at room temperature under nitrogen atmosphere and diisopropylethylamine (79.6 ⁇ L) and benzylamine (50.5) ⁇ L was added and stirred at an external temperature of 50 ° C. for 30 minutes and at 70 ° C. for 25 minutes. The reaction mixture was allowed to stand at room temperature overnight, and then ethyl acetate and water were added. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Methyl 5-cyclopropyl-2-((4-fluoro-3-nitrophenyl) amino) benzoate 0.385 g of N, N-dimethylformamide in 3.4 mL solution at room temperature under nitrogen atmosphere and 0.597 mL of diisopropylethylamine and aniline 0.213 mL was added, and the mixture was stirred at an external temperature of 80 ° C. for 19 hours. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Methyl 6-bromo-3-chloropicolinate 225 mg, cyclopropyl borate monohydrate 140 mg, palladium acetate 10 mg, tricyclohexylphosphine 25 mg, tripotassium phosphate 401 mg, toluene 10 mL and water 1 mL under a nitrogen atmosphere And heated to reflux for 7 hours. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added. The organic layer was separated and dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • the organic layer was separated, washed successively with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Chloroform was added to the obtained residue, insolubles were removed by filtration, and the filter cake was washed with chloroform. The filtrate and washings were combined and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • 15 mL of methanol and 2 mL of 6 mol / L hydrochloric acid were added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes.
  • a 2 mol / L aqueous sodium hydroxide solution was added to adjust the pH to 6.5.
  • Ethyl acetate was added, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate.
  • Potassium tert-butoxide (0.18 g) and 1-iodo-2-methylpropane (0.16 mL) were added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 1 hour and 20 minutes.
  • Potassium tert-butoxide 0.36 g and 1-iodo-2-methylpropane 0.31 mL were added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 2 hours.
  • Potassium tert-butoxide 0.18 g and 1-iodo-2-methylpropane 0.16 mL were added, and the mixture was stirred at 90 ° C. for 1 hour.
  • Example 1 1-benzyl-5-bromo-1H-indole 1.0 g, methyl 2-amino-5-chlorobenzoate 0.65 g, palladium acetate 39.2 mg, 4,5′-bis (diphenylphosphino) -9,9′- A mixture of 202 mg of dimethylxanthene, 2.27 g of cesium carbonate and 10 mL of toluene was heated to reflux for 4 hours under a nitrogen atmosphere. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added.
  • Example 3 1-Benzyl-6-bromo-1H-indole 0.3 g, methyl 2-amino-5-chlorobenzoate 0.2 g, palladium acetate 7 mg, 4,5′-bis (diphenylphosphino) -9,9′-dimethyl
  • xanthene 30.4 mg
  • cesium carbonate 0.68 g
  • toluene 5 mL
  • the reaction mixture was cooled to room temperature and then allowed to stand overnight at room temperature.
  • 7 mg of palladium acetate was added, and the mixture was heated to reflux for 3 hours under a nitrogen atmosphere.
  • Example 5 0.2 g of 1-benzyl-4-bromo-1H-indole, 0.13 g of methyl-2-amino-5-chlorobenzoate, 7.9 mg of palladium acetate, 4,5′-bis (diphenylphosphino) -9,9′- A mixture of 41 mg of dimethylxanthene, 0.46 g of cesium carbonate and 3 mL of toluene was heated to reflux for 3 hours under a nitrogen atmosphere. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added.
  • Example 8 0.3 g of 1-benzyl-4-bromo-1H-pyrrolo (2,3-b) pyridine, 0.19 g of methyl-2-amino-5-chlorobenzoate, 11.7 mg of palladium acetate, 4,5′-bis (diphenylphos (Fino) -9,9′-dimethylxanthene (60 mg), cesium carbonate (0.68 g) and toluene (3 mL) were heated to reflux for 4 hours under a nitrogen atmosphere. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added.
  • Example 10 0.2 g of 1-benzyl-5-bromo-1H-pyrrolo (2,3-b) pyridine, 0.13 g of methyl-2-amino-5-chlorobenzoate, 7.8 mg of palladium acetate, 4,5′-bis (diphenylphos Fino) -9,9′-dimethylxanthene 40 mg, cesium carbonate 0.45 g and toluene 2 mL were heated to reflux for 5 hours under a nitrogen atmosphere. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added.
  • Methyl 2-((1-benzyl-1H-pyrrolo (2,3-b) pyridin-5-yl) amino) -5-chlorobenzoate in a solution of 1.0 mg ethanol and 1.0 mL tetrahydrofuran at room temperature
  • 36 L of an aqueous sodium hydroxide solution was added and stirred at room temperature for 1 hour.
  • 36 ⁇ L of 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution was added at room temperature, and stirred at an external temperature of 40 ° C. for 1 hour.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the pH was adjusted to 3.0 with 2 mol / L hydrochloric acid.
  • Methyl 2 ((1H-indol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoate 100 mg of N, N-dimethylacetamide 1 mL solution was added with ice-cooled potassium tert-butoxide 41 mg and stirred for 15 minutes. did. Under ice-cooling, 92 mg of 1-bromo-3- (bromomethyl) benzene was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred for 1 hour under ice-cooling. Ethyl acetate and water were added to the reaction mixture, and the pH was adjusted to 2.0 with 2 mol / L hydrochloric acid.
  • Methyl 2 ((1- (3-bromobenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoate 0.12 g in a toluene 2 mL solution was added 22.3 ⁇ L of morpholine, 2.9 mg of palladium acetate, 4, 14.8 mg of 5′-bis (diphenylphosphino) -9,9′-dimethylxanthene and 166 mg of cesium carbonate were added, and the mixture was heated to reflux for 4 hours under a nitrogen atmosphere.
  • Methyl 5-chloro-2-((1- (3-morpholinobenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) benzoate 10 mg in ethanol 0.5 mL and tetrahydrofuran 0.5 mL solution at room temperature with 5 mol / L hydroxylation 16.8 ⁇ L of an aqueous sodium solution was added and stirred at room temperature for 4 hours. Water was added to the reaction mixture, and the pH was adjusted to 3.0 with 2 mol / L hydrochloric acid.
  • Example 15 To a solution of 0.4 g of methyl-2-((1H-indol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoate in 3 mL of N, N-dimethylacetamide was added 164 mg of potassium tert-butoxide under ice-cooling, and 10 minutes Stir. Under ice cooling, a solution of 0.4 g of (3- (bromomethyl) phenoxy) (tert-butyl) dimethylsilane in 1 mL of N, N-dimethylacetamide was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred for 35 minutes under ice cooling.
  • Example 16 To a solution of methyl 2-((1- (3-((tert-butyldimethylsilyl) oxy) benzyl) -1H-indol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoate in 0.5 mL of tetrahydrofuran at room temperature 48 ⁇ L of 1.0 mol / L tetrabutylammonium fluoride / tetrahydrofuran solution was added and stirred at room temperature for 30 minutes. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture.
  • Methyl 5-chloro-2-((1- (3-hydroxybenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) benzoate (20 mg) in ethanol (1.0 mL) was added with 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution (39 ⁇ L) at room temperature. In addition, the mixture was stirred at an external temperature of 40 ° C. for 15 minutes. 39 ⁇ L of 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution was added and stirred at an external temperature of 50 ° C. for 1 hour. The reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the pH was adjusted to 2.0 with 2 mol / L hydrochloric acid.
  • Methyl 5-chloro-2-((1- (3-hydroxybenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) benzoate (100 mg) in N, N-dimethylacetamide (1 mL) solution was added potassium carbonate (85 mg) and 2- ( Chloromethyl) pyridine hydrochloride (48.4 mg) was added, and the mixture was stirred at an external temperature of 60 to 80 ° C. for 1 hour and at an external temperature of 100 to 110 ° C. for 3 hours. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate.
  • Methyl 5-chloro-2-((1- (3- (pyridin-2-ylmethoxy) benzyl) -1H-indol-5-yl) amino) benzoate 80 mg in ethanol 2.0 mL and tetrahydrofuran 0.5 mL in room temperature Then, 64 ⁇ L of 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution was added and stirred at room temperature for 1 hour. 64 ⁇ L of 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution was added and stirred at an external temperature of 45-50 ° C. for 4 hours.
  • reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the pH was adjusted to 2.8 with 2 mol / L hydrochloric acid.
  • the solid substance was collected by filtration to obtain 70 mg of 5-chloro-2-((1- (3- (pyridin-2-ylmethoxy) benzyl) -1H-indol-5-yl) amino) benzoic acid as a yellow solid.
  • Example 20 1-Benzyl-1H-indazole-5-amine 179 mg, methyl 2-bromo-5-chlorobenzoate 200 mg, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 36.6 mg, 4,5′-bis (diphenylphosphino) )
  • a mixture of -9,9'-dimethylxanthene (46.3 mg), cesium carbonate (0.52 g) and toluene (2 mL) was stirred at an external temperature of 110 to 120 ° C. for 3 hours and 30 minutes in a nitrogen atmosphere. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added.
  • Example 21 To a solution of methyl 2-((1-benzyl-1H-indazol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoate 124 mg in 1 mL of ethanol and 1 mL of tetrahydrofuran was added 127 ⁇ L of a 5 mol / L aqueous sodium hydroxide solution at room temperature. For 7 hours. Water was added to the reaction mixture, and the pH was adjusted to 2.0 with 2 mol / L hydrochloric acid.
  • tert-Butyl 1-benzyl-5-((4-chloro-2- (methoxycarbonyl) phenyl) amino) -1H-indole-2-carboxylate 0.51 g in 2 mL of methylene chloride and 2 mL of trifluoroacetic acid at room temperature And stirred at room temperature for 2 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and ethyl acetate and cyclohexane were added to the obtained residue.
  • Example 24 To a solution of 60 mg of 1-benzyl-5-((4-chloro-2- (methoxycarbonyl) phenyl) amino) -1H-indole-2-carboxylic acid in 2 mL of tetrahydrofuran was added 21 ⁇ L of triethylamine and 20 ⁇ L of isobutyl chloroformate under ice cooling. Added and stirred for 30 minutes. Under ice cooling, 5.2 mg of sodium borohydride was added to the reaction mixture and stirred for 30 minutes. Under ice cooling, 10.4 mg of sodium borohydride and several drops of water were added to the reaction mixture, and the mixture was stirred for 30 minutes.
  • Example 25 In the same manner as in Example 6, methyl 2-((1-benzyl-2- (hydroxymethyl) -1H-indol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoate was converted to 2-((1-benzyl -2- (Hydroxymethyl) -1H-indol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoic acid was obtained.
  • Example 27 5 mol of methyl 2-((1-benzyl-1H-pyrrolo (2,3-b) pyridin-5-yl) amino) -5-cyclopropylbenzoate in 34 mL of ethanol and 0.5 mL of tetrahydrofuran at room temperature / L Sodium hydroxide aqueous solution 34 ⁇ L was added and stirred at an external temperature of 40-50 ° C. for 4 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, the pH was adjusted to 3.0 with 2 mol / L hydrochloric acid, and ethyl acetate was added.
  • Example 29 To a solution of methyl 2-((1-benzyl-1H-indazol-5-yl) amino) -5-cyclopropylbenzoate 220 mg in 1 mL of ethanol and 1 mL of tetrahydrofuran was added 222 ⁇ L of a 5 mol / L aqueous sodium hydroxide solution at room temperature, The mixture was stirred at an external temperature of 40-50 ° C. for 4 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, pH was adjusted to 2.0 with 2 mol / L hydrochloric acid, and ethyl acetate was added.
  • Example 30 To a solution of 200 mg of 5-bromo-2-chloronicotinic acid in 2 mL of acetic acid, 176 mg of 1-phenyl-1H-indole-5-amine was added, and the mixture was stirred at an external temperature of 140 to 150 ° C. for 4 hours in a sealed tube. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and cyclohexane were added. Insoluble materials were removed by filtration, and ethyl acetate and water were added to the filtrate. The organic layer was separated, washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 33 1H-indole-5-amine 1.45 g, methyl 2-bromo-5-cyclopropylbenzoate 2.8 g, palladium acetate 123 mg, 4,5′-bis (diphenylphosphino) -9,9′-dimethylxanthene 0.64 g Then, a mixture of 7.19 g of cesium carbonate and 25 mL of toluene was heated to reflux for 5 hours under a nitrogen atmosphere. 504 mg of tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) was added to the reaction mixture, and the mixture was heated to reflux for 2 hours under a nitrogen atmosphere.
  • Methyl 5-cyclopropyl-2-((1- (3- (2,2,2-trifluoroethoxy) benzyl) -1H-indol-5-yl) amino) benzoate 100 mg in 1 mL ethanol and 1 mL tetrahydrofuran Then, 81 ⁇ L of 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution was added at room temperature and stirred at an external temperature of 40-50 ° C. for 2 hours. 162 ⁇ L of 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at an external temperature of 40 to 50 ° C. for 3 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added, and the pH was adjusted to 2.0 with 2 mol / L hydrochloric acid.
  • the organic layer was separated, washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 36 1-benzyl-1H-indole-5-amine 105 mg, methyl 2-chloro-5-cyclopropylnicotinate 100 mg, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 21.7 mg, 4,5′-bis (diphenylphos (Fino) -9,9′-dimethylxanthene (27.3 mg), cesium carbonate (308 mg) and toluene (2 mL) were stirred in a sealed tube at an external temperature of 120 to 130 ° C. for 3 hours under a nitrogen atmosphere. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added.
  • Example 37 To a solution of methyl 2-((1-benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylnicotinate 120 mg in ethanol 1.0 mL and tetrahydrofuran 1.0 mL, 120 ⁇ L of 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution at room temperature was added. In addition, the mixture was stirred at an external temperature of 50 to 60 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, pH was adjusted to 3.0 with 2 mol / L hydrochloric acid, and ethyl acetate and water were added.
  • Example 38 1-phenyl-1H-indole-5-amine 99 mg, methyl 2-chloro-5-cyclopropylnicotinate 100 mg, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 21.7 mg, 4,5′-bis (diphenylphosphine (Fino) -9,9′-dimethylxanthene (27.3 mg), cesium carbonate (308 mg) and toluene (2 mL) were stirred in a sealed tube at an external temperature of 120 to 130 ° C. for 3 hours under a nitrogen atmosphere. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added.
  • Methyl 5-cyclopropyl-2-((1-phenyl-1H-indol-5-yl) amino) nicotinate (112 mg) in ethanol (1.0 mL) and tetrahydrofuran (1.0 mL) suspension at room temperature with 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution (117 ⁇ L) And stirred at an external temperature of 40 to 50 ° C. for 1 hour and 30 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the pH was adjusted to 3.0 with 2 mol / L hydrochloric acid.
  • Example 40 1-methyl-3-phenyl-1H-indole-6-amine 100 mg, methyl 2-chloro-5-cyclopropylnicotinate 95 mg, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 20.6 mg, 4,5′- A mixture of bis (diphenylphosphino) -9,9′-dimethylxanthene (26 mg), cesium carbonate (0.29 g) and butyl acetate (2 mL) was heated to reflux for 4 hours under a nitrogen atmosphere.
  • Methyl 5-cyclopropyl-2-((1-methyl-3-phenyl-1H-indol-6-yl) amino) nicotinate 120 mg in ethanol 1.0 mL and tetrahydrofuran 1.0 mL in 5 mol / L sodium hydroxide at room temperature 121 ⁇ L of an aqueous solution was added, and the mixture was stirred at an external temperature of 50 to 60 ° C. for 1 hour. The reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the pH was adjusted to 2.7 with 2 mol / L hydrochloric acid.
  • Butyl 5-cyclopropyl-2-((3-phenyl-1H-indol-6-yl) amino) nicotinate
  • 30 mg of ethanol and 1.0 mL of tetrahydrofuran were added at room temperature with 28 ⁇ L of 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution.
  • the mixture was stirred at an external temperature of 40 to 50 ° C. for 2 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the pH was adjusted to 3.0 with 2 mol / L hydrochloric acid.
  • Cyclopropylmethyl 5-cyclopropyl-2-((1- (cyclopropylmethyl) -3-phenyl-1H-indol-6-yl) amino) nicotinate 53 mg in 1.0 mL ethanol and 1.0 mL tetrahydrofuran at room temperature 44 ⁇ L of 5 mol / L aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at an external temperature of 40 to 50 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the pH was adjusted to 2.7 with 2 mol / L hydrochloric acid.
  • the solid was collected by filtration to obtain 40 mg of 5-cyclopropyl-2-((1- (cyclopropylmethyl) -3-phenyl-1H-indol-6-yl) amino) nicotinic acid as a light brown solid.
  • Methyl 2 ((1H-indol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoate 50 mg, 4-bromochlorobenzene 38.1 mg, palladium acetate 1.9 mg, 4,5′-bis (diphenylphosphino) -9,
  • a reaction mixture of 9.6 mg of 9′-dimethylxanthene, 108 mg of cesium carbonate and 0.58 mL of toluene was heated to reflux for 3 hours under a nitrogen atmosphere. After the reaction mixture was cooled to room temperature, water and ethyl acetate were added. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Methyl 5-chloro-2-((1- (4-chlorophenyl) -1H-indol-5-yl) amino) benzoate 40.5 mg in ethanol 0.5 mL solution at room temperature 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution 78.8 ⁇ L And stirred at an external temperature of 80 ° C. for 10 minutes. After the reaction mixture was cooled to room temperature, water and 3 mol / L hydrochloric acid were added. The solid was collected by filtration to obtain 35.5 mg of 5-chloro-2-((1- (4-chlorophenyl) -1H-indol-5-yl) amino) benzoic acid as a yellow solid.
  • Methyl 5-chloro-2-((1- (pyridin-3-yl) -1H-indol-5-yl) amino) benzoate (16 mg) in ethanol (0.2 mL) was added at room temperature to a 5 mol / L aqueous sodium hydroxide solution (16.9). ⁇ L was added and stirred at an external temperature of 80 ° C. for 10 minutes.
  • reaction mixture was cooled to room temperature, water and 3 mol / L hydrochloric acid were added, the solid was collected by filtration, and a yellow solid of 5-chloro-2-((1- (pyridin-3-yl) -1H-indole- 14.9 mg of 5-yl) amino) benzoic acid was obtained.
  • Example 50 To a 0.5 mL solution of 2-((1-benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoic acid in 0.5 mL of tetrahydrofuran was added 50.4 mg of 1,1′-carbonyldiimidazole under ice cooling, and For 30 minutes. Under ice-cooling, 46.6 ⁇ L of 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene and 29.6 mg of methanesulfonamide were added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours.
  • Example 51 Mixture of methyl 2-((1H-indol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoate 46.2 mg, 2-fluorophenyl (methyl) sulfone 26.8 mg, cesium carbonate 100 mg and N, N-dimethylacetamide 0.5 mL was stirred at an external temperature of 80 ° C. for 2.5 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and allowed to stand overnight. The reaction mixture was stirred at 80 ° C. for 2 hours, and water, 2 mol / L hydrochloric acid and ethyl acetate were added. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 52 Ethyl 2-amino-5-hydroxybenzoate 0.500 g, 1-benzyl-5-bromo-1H-indole 0.856 g, palladium acetate 0.137 g, 4,5′-bis (diphenylphosphino) -9,9′- A mixture of 0.174 g of dimethylxanthene, 1.95 g of cesium carbonate and 5.0 mL of toluene was heated to reflux for 1 hour under a nitrogen atmosphere. After the reaction mixture was cooled to room temperature, water and ethyl acetate were added. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 53 Ethyl 2-((1-benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -5-hydroxybenzoate 44.3 mg of N, N-dimethylacetamide in 0.5 mL solution under ice-cooling potassium tert-butoxide 14.3 mg was added. After stirring for 10 minutes under ice-cooling, 22.1 mg of 2-fluorophenyl (methyl) sulfone was added, and the mixture was stirred at an external temperature of 80 ° C. for 4 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and allowed to stand overnight, after which 74.9 mg of cesium carbonate was added and stirred at 80 ° C. for 1.5 hours.
  • Example 54 tert-butyl 2-amino-5-chlorobenzoate 0.226 g, 5-bromo-2-phenylisoindoline-1,3-dione 0.300 g, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 54.6 mg, 4, A mixture of 6 ′ mg of 5′-bis (diphenylphosphino) -9,9′-dimethylxanthene, 0.648 g of cesium carbonate and 2.3 mL of toluene was stirred at an external temperature of 80 ° C. for 3 hours under a nitrogen atmosphere. The reaction mixture was cooled to room temperature and allowed to stand for 64.5 hours.
  • Example 57 To a solution of methyl 2-((1-benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclohexylbenzoate 3.5 mg in ethanol 0.5 mL was added 0.1 mL of 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution at room temperature. The mixture was stirred at a temperature of 80 ° C. for 20 minutes. After the reaction mixture was cooled to room temperature, 2 mol / L hydrochloric acid and ethyl acetate were added. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 62 To a solution of methyl 2-((3-amino-4- (benzylamino) phenyl) amino) -5-chlorobenzoate 31.3 mg in tetrahydrofuran 0.6 mL was added 19.9 mg of 1,1′-carbonyldiimidazole at room temperature, Stir at room temperature for 1 hour and 10 minutes. 1,1′-Carbonyldiimidazole (19.9 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 55 minutes. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 63 To a solution of methyl 2-((1-benzyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoate 3.0 mg in ethanol at room temperature Then, 50 ⁇ L of 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution was added and stirred at an external temperature of 50 ° C. for 20 minutes.
  • Example 64 To a solution of methyl 2-((1-benzyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoate 18 mg in tetrahydrofuran 0.4 mL at room temperature 5.5 ⁇ L of iodomethane and 12.2 mg of potassium carbonate were added, and the mixture was stirred at 40 ° C. for 30 minutes. 5.5 ⁇ L of iodomethane was added and stirred at an external temperature of 40 ° C. for 15 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature and water and ethyl acetate were added.
  • Example 70 1-benzyl-1H-indole-5-amine 260 mg, methyl 3-bromo-6-cyclopropylpyrazine-2-carboxylate 0.3 g, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 54 mg, 4,5′- A mixture of 68 mg of bis (diphenylphosphino) -9,9′-dimethylxanthene, 0.76 g of cesium carbonate and 3 mL of toluene was stirred for 50 minutes at 150 ° C. under a nitrogen atmosphere using a microwave apparatus. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added.
  • Methyl 3-((1-benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -6-cyclopropylpyrazine-2-carboxylate 0.15 g in ethanol 1.0 mL and tetrahydrofuran 1.0 mL in 5 mol / L water at room temperature A 0.15 mL aqueous sodium oxide solution was added, and the temperature was raised to an external temperature of 40-50 ° C. Ethanol (5.0 mL) and water (5.0 mL) were added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at an external temperature of 40 to 50 ° C. for 1 hour.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the pH was adjusted to 2.8 with 2 mol / L hydrochloric acid.
  • Example 75 5 mol of methyl 2-((3-benzyl-2-oxo-2,3-dihydrobenzo [d] thiazol-6-yl) amino) -5-cyclopropylnicotinate in 23.4 mg of ethanol at room temperature 21.6 ⁇ L of an aqueous / L sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at an external temperature of 50 ° C. for 1 hour. After the reaction mixture was cooled to room temperature, water, 1 mol / L hydrochloric acid and ethyl acetate were added. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 76 To a solution of methyl 2-((3-amino-4- (phenylamino) phenyl) amino) -5-cyclopropylbenzoate obtained in Reference Example 29 in 1.7 mL of N, N-dimethylformamide, 137 mg of 1′-carbonyldiimidazole was added and stirred at room temperature for 30 minutes. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Methyl 5-cyclopropyl-2-((2-oxo-1-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) benzoate 10 mg N, N-dimethylformamide 0.2
  • 7.8 ⁇ L of iodomethane and 16.4 mg of cesium carbonate were added at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
  • Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture.
  • the organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Methyl 5-cyclopropyl-2-((2-oxo-1-phenyl-3- (2,2,2-trifluoroethyl) -2,3-dihydro-1H-benzo [d] imidazol-5-yl 1)
  • Amino) benzoate 11.3 mg of ethanol in 0.2 mL was added at room temperature with 18.8 ⁇ L of 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution and stirred at room temperature for 15 hours.
  • Methyl 5-chloro-2-((1- (3-hydroxybenzyl) -1H-indol-5-yl) amino) benzoate (80 mg) in N, N-dimethylformamide (0.8 mL) solution at room temperature with 30 mg potassium carbonate In addition, it was stirred for 10 minutes in the sealed tube. To the reaction mixture, 21 ⁇ L of 1,1,1-trifluoro-2-iodoethane was added and stirred at an external temperature of 50 ° C. for 1 hour and 55 minutes. To the reaction mixture, 21 ⁇ L of 1,1,1-trifluoro-2-iodoethane was added and stirred at an external temperature of 80 ° C. for 3 hours and 50 minutes.
  • Example 85 In a manner similar to that in Example 20, methyl (2-((3-amino-1-benzyl-1H-indol-3-yl) (phenyl) methanone) -Benzoyl-1-benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoate was obtained.
  • 1 H-NMR (DMSO-d 6 ) ⁇ : 3.88 (3H, s), 5.56 (2H, s), 7.04 (1H, d, J 8.6Hz), 7.14-7.20 (1H, m), 7.23-7.86 (13H, m), 8.12-8.17 (1H, m), 8.30 (1H, s), 9.31 (1H, s).
  • Example 86 In the same manner as in Example 37, methyl 2-((3-benzoyl-1-benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoate was converted to 2-((3-benzoyl-1- Benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoic acid was obtained.
  • Example 90 To a solution of methyl 2-((1-benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -5-chloronicotinate 45 mg in ethanol 1.0 mL and tetrahydrofuran 2.0 mL, 46 ⁇ L of 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution was added at room temperature. The mixture was stirred at an external temperature of 40 to 60 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the pH was adjusted to 2.0 with 2 mol / L hydrochloric acid.
  • Example 92 In the same manner as in Example 37, methyl 2-((1-benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -5- (pyridin-3-yl) benzoate was converted to 2-((1-benzyl- 1H-Indol-5-yl) amino) -5- (pyridin-3-yl) benzoic acid was obtained.
  • Example 93 1-benzyl-1H-indole-5-amine 245 mg, methyl 2-bromo-5-cyclopropylbenzoate 0.28 g, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 50 mg, 4,5′-bis (diphenylphos (Fino) -9,9′-dimethylxanthene (64 mg), cesium carbonate (0.72 g) and toluene (3 mL) were heated to reflux in a sealed tube for 3 hours under a nitrogen atmosphere. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added.
  • Example 94 To a solution of methyl 2-((1-benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylbenzoate 0.3 g in ethanol 2.0 mL and tetrahydrofuran 2.0 mL, a 5 mol / L sodium hydroxide aqueous solution 0.3 at room temperature was added. mL was added, and the mixture was stirred at an external temperature of 50 to 60 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, pH was adjusted to 2.0 with 2 mol / L hydrochloric acid, and ethyl acetate was added.
  • Methyl 5-chloro-2-((1- (cyclopropylmethyl) -1H-indol-5-yl) amino) benzoate 79 mg of ethanol 0.8 mL and tetrahydrofuran 0.4 mL mixed with 5 mol / L sodium hydroxide at room temperature 90 ⁇ L of an aqueous solution was added and heated to reflux for 30 minutes. After cooling the reaction mixture to room temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Methyl 2 ((1H-indol-5-yl) amino) -5-chlorobenzoate 90 mg of 1,2-dichloroethane in 3 mL solution of cyclopropyl boric acid 52 mg, sodium carbonate 64 mg, pyridine 24 ⁇ L and copper (II) acetate 60 mg was added, and the mixture was refluxed for 3 hours and 10 minutes under a nitrogen atmosphere.
  • reaction mixture was heated to reflux for 8 hours and 10 minutes, 52 mg of cyclopropylboric acid, 64 mg of sodium carbonate, 24 ⁇ L of pyridine and 60 mg of copper (II) acetate were added, and the mixture was heated to reflux for 1 hour and 15 minutes.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and an aqueous ammonium chloride solution were added, and the insoluble material was removed by filtration. Water and ethyl acetate were added to the filtrate, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate.
  • Example 101 Methyl-2-((1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylbenzoate 100 mg, 3-iodo-6-methylpyridazine 92 mg, copper (I) iodide 6 mg, tripotassium phosphate 210 mg, trans
  • a mixture of —N, N′-dimethylcyclohexane-1,2-diamine (13 ⁇ L) and toluene (3 mL) was heated to reflux for 6 hours and 45 minutes under a nitrogen atmosphere. After standing overnight, the mixture was heated to reflux for 12 hours and 20 minutes. The reaction mixture was filtered through a membrane filter, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 103 To a solution of methyl 2-((1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylbenzoate in 100 mL of N, N-dimethylformamide was added 40 mg of potassium tert-butoxide under ice-cooling for 5 minutes. Stir. After adding 35 ⁇ L of 1- (bromomethyl) cyclopropane under ice cooling, the mixture was warmed to room temperature and stirred for 30 minutes. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture. The organic layer was separated, washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Methyl 5-cyclopropyl-2-((1- (cyclopropylmethyl) -1H-indol-5-yl) amino) benzoate 135 mg, 5 mol / L aqueous sodium hydroxide solution 0.5 mL, ethanol 2 mL and tetrahydrofuran 2 mL was heated to reflux for 3 hours. After the reaction mixture was cooled to room temperature, 6 mol / L hydrochloric acid and water were added, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Methyl 2 ((1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylbenzoate 50 mg of toluene in 2 mL of toluene, 37 mg of 4-iodobenzonitrile, 7 mg of tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), 2 -Dicyclohexylphosphino-2 ', 4', 6'-triisopropylbiphenyl (8 mg) and tripotassium phosphate (68 mg) were added, and the mixture was heated to reflux for 1 hour and 20 minutes in a nitrogen atmosphere.
  • Methyl 2 ((1- (4-cyanophenyl) -1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylbenzoate 20 mg, 5 mol / L aqueous sodium hydroxide solution 150 ⁇ L, tetrahydrofuran 2 mL and ethanol 2 mL Was heated to reflux for 1 hour 45 minutes. 6 mol / L hydrochloric acid and water were added to the reaction mixture. The solid was collected by filtration and purified by preparative thin layer chromatography to give 2-((1- (4-cyanophenyl) -1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylbenzoic acid 6.2 mg.
  • Example 109 2- (tert-butyl) -1H-indole-5-amine 100 mg, methyl-2-bromo-5-cyclopropylbenzoate 142 mg, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 24 mg, 4,5′-bis A mixture of (diphenylphosphino) -9,9'-dimethylxanthene (31 mg), cesium carbonate (346 mg) and toluene (2 mL) was heated to reflux for 15 hours and 30 minutes under a nitrogen atmosphere. The insoluble material was removed by filtration, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 110 In the same manner as in Example 96, methyl 2-((2- (tert-butyl) -1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylbenzoate was converted to 2-((2- (tert- Butyl) -1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylbenzoic acid was obtained.
  • Example 111 5-bromo-1-isopropyl-1H-indole 100 mg, methyl-2-amino-5-cyclopropylbenzoate 84 mg, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 19 mg, 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4
  • a mixture of 20 mg of ', 6'-triisopropylbiphenyl, 178 mg of tripotassium phosphate and 2 mL of toluene was heated to reflux for 15 hours and 30 minutes under a nitrogen atmosphere. The insoluble material was removed by filtration, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 113 1-benzyl-1H-indole-5-amine 80 mg, methyl 2-iodo-5-isopropylbenzoate 100 mg, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 15 mg, 4,5′-bis (diphenylphosphino)
  • Example 114 In a manner similar to Example 96, methyl 2-((1-benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -5-isopropylbenzoate was converted to 2-((1-benzyl-1H-indole-5- Yl) amino) -5-isopropylbenzoic acid was obtained.
  • Example 115 1-benzyl-1H-indole-5-amine 97 mg, methyl 2-chloro-5- (trifluoromethyl) nicotinate 100 mg, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 19 mg, 4,5′-bis (diphenyl)
  • the organic layer was separated, washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • tert-butyl 5-amino-1H-indole-1-carboxylate 3.96 g, methyl-2-chloro-5-cyclopropylnicotinate 3.50 g, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 0.76 g, 4, A mixture of 0.95 g of 5′-bis (diphenylphosphino) -9,9′-dimethylxanthene, 13.5 g of cesium carbonate and 50 mL of butyl acetate was heated under reflux for 2 hours under a nitrogen atmosphere, and then allowed to stand overnight.
  • Example 122 1-isopropyl-1H-indole-5-amine 91 mg, methyl 2-chloro-5-cyclopropylnicotinate 100 mg, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 22 mg, 4,5′-bis (diphenylphosphino) )
  • a mixture of 27 mg of 9,9′-dimethylxanthene, 308 mg of cesium carbonate and 1 mL of butyl acetate was heated to reflux for 3 hours under a nitrogen atmosphere. The reaction mixture was cooled to room temperature, then allowed to stand overnight, and ethyl acetate and water were added.
  • Example 124 1-benzyl-1H-indole-5-amine 118 mg, methyl 2-chloro-5-methylnicotinate 100 mg, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 25 mg, 4,5′-bis (diphenylphosphino)
  • a mixture of -9,9'-dimethylxanthene (31 mg), cesium carbonate (352 mg) and toluene (5 mL) was heated to reflux for 5 hours and 30 minutes under a nitrogen atmosphere. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added.
  • Example 125 In the same manner as in Example 116, methyl 2-((1-benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -5-methylnicotinate was converted to 2-((1-benzyl-1H-indole-5- Yl) amino) -5-methylnicotinic acid was obtained.
  • Example 127 1-benzyl-1H-indole-5-amine 100 mg, methyl 2-chloro-5-cyclopentylnicotinate 103 mg, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) 20 mg, 4,5′-bis (diphenylphosphino)
  • Example 132 2-((1-Benzyl-1H-indol-5-yl) amino) -5-bromonicotinic acid 80 mg, copper (I) bromide 35 mg, 5 mol / L sodium methoxide-methanol solution 760 ⁇ L and N, N-dimethyl A mixture of 760 ⁇ L of acetamide was stirred at an external temperature of 140 ° C. for 20 minutes under a nitrogen atmosphere. After the reaction mixture was cooled to room temperature, 760 ⁇ L of 5 mol / L hydrochloric acid and water were added to make it acidic. Ethyl acetate and water were added.
  • the organic layer was separated, washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 133 Methyl 2-((1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylnicotinate 100 mg in a 2 mL solution of N, N-dimethylacetamide was added with ice-cooled potassium tert-butoxide 135 mg and (bromomethyl) cyclobutane. 109 ⁇ L was added and stirred for 3 hours and 35 minutes. Under ice-cooling, 90 mg of potassium tert-butoxide and 73 ⁇ L of (bromomethyl) cyclobutane were added, and the mixture was stirred for 1 hour and 25 minutes.
  • Example 134 90 mg of methyl-2-((1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylnicotinate, 89 mg of potassium tert-butoxide, 89 mg of 2- (bromomethyl) pyridine hydrobromide and N, N-dimethyl
  • acetamide 89 mg of 2- (bromomethyl) pyridine hydrobromide and N, N-dimethyl
  • Ethyl acetate and water were added to the reaction mixture, and the organic layer was separated, washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Methyl 2 ((1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylnicotinate
  • 45 mg of potassium tert-butoxide and 50 mg of (bromomethyl) cyclopentane were added under ice cooling, and the mixture was stirred for 12 hours.
  • Methyl 5-cyclopropyl-2-((1-ethyl-2-phenyl-1H-indol-5-yl) amino) nicotinate 69 mg, 5 mol / L aqueous sodium hydroxide solution 100 ⁇ L, tetrahydrofuran 4 mL and methanol 1 mL The mixture was stirred at a temperature of 50 ° C for 5 hours and 45 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature, 100 ⁇ L of 5 mol / L hydrochloric acid was added, and ethyl acetate and water were added.
  • a mixture of '-bis (diphenylphosphino) -9,9'-dimethylxanthene (930 mg), cesium carbonate (13.1 g) and butyl acetate (50 mL) was stirred at an external temperature of 90 ° C. for 3 hours under a nitrogen atmosphere and then heated for 4 hours and 20 minutes. Refluxed.
  • Example 145 A mixture of butyl 2-((1H-indol-5-yl) amino) -5-cyclopropylnicotinate 60 mg, potassium tert-butoxide 29 mg, (bromomethyl) cyclopropane 50 ⁇ L and N, N-dimethylacetamide 1 mL The mixture was stirred for 1 hour and 20 minutes under ice cooling. Ethyl acetate and water were added to the reaction mixture. The organic layer was separated, washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Butyl 5-cyclopropyl-2-((1- (cyclopropylmethyl) -1H-indol-5-yl) amino) nicotinate 57 mg, 5 mol / L aqueous sodium hydroxide solution 85 ⁇ L, tetrahydrofuran 2 mL and methanol 1 mL The mixture was stirred at a temperature of 40 ° C for 4 hours and 10 minutes. The reaction mixture was acidified with 85 mol of 5 mol / L hydrochloric acid and water, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.

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Abstract

一般式（１）（式中、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、同一または異なって、ＣＨまたは窒素原子であり；Ｒ１は、塩素原子または置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基などであり；Ｒ２は、－ＣＯＯＲ５（式中、Ｒ５は、水素原子またはカルボキシル保護基である。）などであり；Ｒ３は、水素原子などであり；Ｒ４は、置換されてもよい二環式縮合炭化水素環基または置換されてもよい二環式複素環基などである。）で表される新規なアミン誘導体またはその塩は、ケラチノサイトの過剰増殖が関与する疾患の予防または治療などの処置に有用である。

Description

新規アミン誘導体またはその塩
　本発明は新規なアミン誘導体またはその塩に関する。
　皮膚表皮は、細菌、ウイルス、紫外線および化学物質などから皮膚内部を保護する役割を果たしている。表皮では、ケラチノサイトが増殖および分化を繰り返しながら、角化および細胞死を経て角層が形成される。その後、角層は垢となって表皮から剥脱する。通常、約２８日間かけてこのサイクル（ターンオーバー）が繰り返される。しかし、皮膚癌、乾癬、免疫性・アレルギー性皮膚疾患および慢性創傷などの皮膚疾患においては、ケラチノサイトの細胞増殖制御機構が破綻をきたし、皮膚上皮細胞の異常増殖による皮膚の肥厚が認められる（非特許文献１）。
　従来、乾癬の治療にはステロイド製剤が用いられている。ステロイド製剤は、炎症を抑制する作用と免疫の働きを抑制する作用を有し、その治療効果も優れている。しかしながら、ステロイド製剤の連日の使用によって、皮膚の萎縮および皮膚の薄弱化などの種々の副作用が引き起こされることが知られている。
　最近、ケラチノサイトの増殖を抑制する化合物がいくつか報告されている。たとえば、活性型ビタミンＤ３またはその誘導体は、ケラチノサイト増殖を抑制し、乾癬や角化症に効果があることが報告されている（特許文献１および２ならびに非特許文献２）。また、ゼアラレノン類（特許文献３）、アザ糖誘導体（特許文献４）、ヒドロキサム酸誘導体（特許文献５）およびアスコルビン酸とトコフェロールとのリン酸ジエステル化合物（特許文献６）は、ケラチノサイトの増殖を抑制することが報告されている。
　また、他のケラチノサイトの増殖を抑制する化合物として、ＤＨＯＤＨ阻害剤が報告されている（特許文献７および８）。
特開平７－３３０７１４号公報 特開平１０－１３９６６９号公報 特開２００４－２９２３１４号公報 国際公開第２００４／００２９５９号パンフレット 国際公開第０１／０７０２６９号パンフレット 特開平８－３０４９号公報 国際公開第２００８／０７７６３９号パンフレット 国際公開第２００９／０２１６９６号パンフレット
ザ・ニュー・イングランド・ジャーナル・オブ・メディスン（N Engl J Med）、第352巻、第1899～18912頁、2005年 バイオケミカル・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーション（Biochem. Biophys. Res. Commun.）、第166巻、第916～923頁, 1990年
　皮膚表皮の細胞増殖に関連する疾患の治療方法の１つとして、細胞増殖に関わる分子を標的とした治療方法が知られているが、その効果は満足できるものではなく、より有効な治療薬が望まれている。
　このような状況下において、本発明者らは鋭意検討を行った結果、一般式（１）で表される化合物またはその塩が優れたケラチノサイト増殖抑制効果を有し、ケラチノサイトの過剰増殖が関与する疾患の予防または治療などの処置に有用であることを見出た。また、本発明の一般式（１）で表される化合物またはその塩が、優れたＴＮＦα産生抑制効果を有し、ＴＮＦαの過剰産生が関与する疾患の予防または治療などの処置に有用であることを見出し、本発明を完成させた。
　本発明は、下記を提供する。
［１］一般式（１）で表される化合物またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式中、
Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、同一または異なって、ＣＨまたは窒素原子であり；
Ｒ１は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいＣ１－６アルキルチオ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいＣ１－６アルキルアミノ基、置換されてもよいジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基または置換されてもよい複素環基であり；
Ｒ２は、－ＣＯＯＲ５（式中、Ｒ５は、水素原子またはカルボキシル保護基である。）または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ７（式中、Ｒ６は、水素原子またはイミノ保護基であり；Ｒ７は、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基である。）であり；
Ｒ３は、水素原子またはイミノ保護基であり；
Ｒ４は、置換されてもよい二環式縮合炭化水素環基、置換されてもよい三環式縮合炭化水素環基、置換されてもよい二環式複素環基または置換されてもよい三環式複素環基である。
ただし、
（１）Ｒ４が置換されてもよい二環式縮合炭化水素環基の場合、Ｇ３は窒素原子であり；
（２）Ｇ１がＣＨであり、Ｇ２がＣＨであり、Ｇ３がＣＨであり、Ｒ１が塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１－４アルキル基、トリフルオロメチル基、ジブチルアミノ基、メトキシ基または置換されているフェニルオキシ基であり、Ｒ２が－ＣＯＯＨであり、Ｒ３が水素原子の場合、Ｒ４は一般式（２－１）～（２－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 （式中、
Ｘ１ａａ、Ｘ１ｂａ、Ｘ１ｃａ、Ｘ１ｄａおよびＸ１ｅは、同一または異なって、ＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり； 
Ｘ２は、ＣＲ１０（式中、Ｒ１０は、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
Ｘ３は、ＣＲ１１（式中、Ｒ１１は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアシル基である。）または窒素原子であり；
Ｘ４は、ＣＨ２、ＣＨ２－ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｘ５は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏであり；
Ｘ６は、ＣＨ２、ＣＨ２－ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、イミノ保護基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基である。）、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｒ８ａは、置換されてもよいＣ３－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアシル基、置換されてもよい複素環基または置換されてもよい複素環Ｃ１－６アルキル基である。）
で表される基である。）
［２］Ｒ１が、塩素原子、臭素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいＣ１－６アルキルチオ基または置換されてもよい複素環基である、［１］に記載の化合物またはその塩。
［３］Ｒ１が、塩素原子、臭素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、アリール基、メチルスルホニル基で置換されてもよいアリールオキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基または複素環基である、［１］または［２］に記載の化合物またはその塩。
［４］Ｒ２が－ＣＯＯＨである、［１］～［３］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［５］Ｒ３が水素原子である、［１］～［４］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［６］Ｒ４が置換されてもよい二環式複素環基である、［１］～［５］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［７］Ｒ１が、塩素原子またはＣ３－８シクロアルキル基である、［１］～［６］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［８’］Ｒ４が、一般式（３－１’）～（３－３’）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 （式中、
Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃおよびＸ１ｄは、同一または異なって、ＣＲ９’（式中、Ｒ９’は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ４－８シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環基である。）または窒素原子であり；
Ｘ２は、ＣＲ１０（式中、Ｒ１０は、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
Ｘ３は、ＣＲ１１（式中、Ｒ１１は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアシル基である。）または窒素原子であり；
Ｘ４ａは、ＣＨ２、ＣＨ２－ＣＨ２またはＣ＝Ｏであり；
Ｘ５は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏであり；
Ｘ６は、ＣＨ２、ＣＨ２－ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、イミノ保護基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基である。）、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｒ８’は、水素原子、置換されてもよいＣ１－１２アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアシル基、置換されてもよい複素環基または置換されてもよい複素環Ｃ１－６アルキル基である。
ただし、Ｇ１がＣＨであり、Ｇ２がＣＨであり、Ｇ３がＣＨであり、Ｒ１が塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１－４アルキル基、トリフルオロメチル基、ジブチルアミノ基、メトキシ基または置換されているフェニルオキシ基であり、Ｒ２が－ＣＯＯＨであり、Ｒ３が水素原子の場合、Ｒ４は、一般式（３－１ａ）～（３－３ａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 （式中、
Ｘ１ａａ、Ｘ１ｂａ、Ｘ１ｃａおよびＸ１ｄａは、同一または異なって、ＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
Ｘ２は、ＣＲ１０（式中、Ｒ１０は、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
Ｘ３は、ＣＲ１１（式中、Ｒ１１は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアシル基である。）または窒素原子であり；
Ｘ５は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏであり；
Ｘ６は、ＣＨ２、ＣＨ２－ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、イミノ保護基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基である。）、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｒ８ａは、置換されてもよいＣ３－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアシル基、置換されてもよい複素環基または置換されてもよい複素環Ｃ１－６アルキル基であり；
Ｘ４ａは、前記と同様の定義である。）で表される基である。）で表される基である、［１］～［７］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［８］Ｒ４が、一般式（３－１）～（３－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 （式中、
Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃおよびＸ１ｄは、同一または異なって、ＣＲ９（式中、Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ４－８シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
Ｘ２は、ＣＲ１０（式中、Ｒ１０は、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
Ｘ３は、ＣＲ１１（式中、Ｒ１１は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアシル基である。）または窒素原子であり；
Ｘ４ａは、ＣＨ２、ＣＨ２－ＣＨ２またはＣ＝Ｏであり；
Ｘ５は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏであり；
Ｘ６は、ＣＨ２、ＣＨ２－ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、イミノ保護基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基である。）、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｒ８は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアシル基、置換されてもよい複素環基または置換されてもよい複素環Ｃ１－６アルキル基である。
ただし、Ｇ１がＣＨであり、Ｇ２がＣＨであり、Ｇ３がＣＨであり、Ｒ１が塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１－４アルキル基、トリフルオロメチル基、ジブチルアミノ基、メトキシ基または置換されているフェニルオキシ基であり、Ｒ２が－ＣＯＯＨであり、Ｒ３が水素原子の場合、Ｒ４は、一般式（３－１ａ）～（３－３ａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 （式中、
Ｘ１ａａ、Ｘ１ｂａ、Ｘ１ｃａおよびＸ１ｄａは、同一または異なって、ＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
Ｘ２は、ＣＲ１０（式中、Ｒ１０は、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
Ｘ３は、ＣＲ１１（式中、Ｒ１１は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアシル基である。）または窒素原子であり；
Ｘ５は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏであり；
Ｘ６は、ＣＨ２、ＣＨ２－ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、イミノ保護基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基である。）、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｒ８ａは、置換されてもよいＣ３－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアシル基、置換されてもよい複素環基または置換されてもよい複素環Ｃ１－６アルキル基であり；
Ｘ４ａは、前記と同様の定義である。）で表される基である。）で表される基である、［１］～［７］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［９］Ｒ４が、一般式（４－１）または（４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 （式中、
Ｘ２は、ＣＲ１０（式中、Ｒ１０は、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
Ｘ６ａは、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、イミノ保護基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基である。）、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｒ８は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアシル基、置換されてもよい複素環基または置換されてもよい複素環Ｃ１－６アルキル基であり；
Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ４－８シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基であり；
Ｒ１１は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアシル基である。
ただし、Ｇ１がＣＨであり、Ｇ２がＣＨであり、Ｇ３がＣＨであり、Ｒ１が塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１－４アルキル基、トリフルオロメチル基、ジブチルアミノ基、メトキシ基または置換されているフェニルオキシ基であり、Ｒ２が－ＣＯＯＨであり、Ｒ３が水素原子の場合、Ｒ４は、一般式（４－１ａ）または（４－２ａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 （式中、
Ｒ８ａは、置換されてもよいＣ３－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアシル基、置換されてもよい複素環基または置換されてもよい複素環Ｃ１－６アルキル基であり；
Ｒ９ａは、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいアリール基であり；
Ｒ１１、Ｘ２、Ｘ４ａおよびＸ６ａは、前記と同様の定義である。）で表される基である。）で表される基である、［１］～［８］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［１０］Ｇ１およびＧ２がＣＨであり；Ｇ３が窒素原子であり；
Ｒ４が、一般式（５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 （式中、
Ｒ８ｂは、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基であり；
Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ４－８シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基であり；
Ｒ１０は、水素原子、保護されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ１１は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアシル基である。）
で表される基である、［１］～［９］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［１１］Ｇ１およびＧ２がＣＨであり；Ｇ３が窒素原子であり；
Ｒ４が、一般式（５－１ａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 （式中、
Ｒ８ｂは、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）
で表される基である、［１］～［１０］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［１２］Ｇ１およびＧ２がＣＨであり；Ｇ３が窒素原子であり；
Ｒ４が、一般式（５－１ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 （式中、
Ｒ８ｃは、置換されてもよいＣ１－６アルキル基であり；
Ｒ９ｂは、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）
で表される基である、［１］～［１０］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［１３］Ｇ１およびＧ２がＣＨであり；Ｇ３が窒素原子であり；
Ｒ４が、一般式（５－１ｃ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 （式中、
Ｒ８ｃは、置換されてもよいＣ１－６アルキル基であり；
Ｒ１１ａは、置換されてもよいアリール基である。）
で表される基である、［１］～［１０］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［１４］化合物が、５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（２－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（７－（２－シアノフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（１－イソペンチル－１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチン酸、２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、２－（（１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、２－（（７－（４－シアノフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（２－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－（シクロペンチルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸、３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－シクロプロピルピラジン－２－カルボン酸、５－シクロプロピル－２－（（３－（２－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（２－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（３－メトキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（２－シクロプロピルエチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル－Ｎ－（メチルスルホニル）ニコチンアミド、２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および２－（（１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチン酸からなる群より選択される少なくとも１種である、［１］に記載の化合物またはその塩。
［１４’］化合物が、５－シクロプロピル－２－（（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－（３－シアノベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（２－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（３－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－（３－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、２－（（１－ベンジル－６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（２－フェニルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－ベンジル－７－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（２－エチルブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（３，４－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－ブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（２，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸および５－シクロプロピル－２－（（１－（２，３－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸からなる群より選択される少なくとも１種である、［１］に記載の化合物またはその塩。
［１５］［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有する、医薬用組成物。
［１６］［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有する、ケラチノサイト増殖抑制剤。
［１７］［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有する、ケラチノサイトの過剰増殖が関与する疾患の処置剤。
［１８］［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有する、ＴＮＦα産生阻害剤。
［１９］［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有する、ＴＮＦαの過剰産生が関与する疾患の処置剤。
［２０］［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有する、医薬。
［２１］［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩を対象に投与する工程を含む、ケラチノサイト増殖抑制方法。
［２２］［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩を対象に投与する工程を含む、ケラチノサイトの過剰増殖が関与する疾患の処置方法。
［２３］［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩を対象に投与する工程を含む、ＴＮＦα産生阻害方法。
［２４］［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩を対象に投与する工程を含む、ＴＮＦαの過剰産生が関与する疾患の処置方法。
［２５］ケラチノサイト増殖抑制方法において使用するための、［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［２６］ケラチノサイトの過剰増殖が関与する疾患の処置方法において使用するための、［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［２７］ＴＮＦα産生阻害方法において使用するための、［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［２８］ＴＮＦαの過剰産生が関与する疾患の処置方法において使用するための、［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［２９］［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩の、ケラチノサイト増殖抑制剤の製造における、使用。
［３０］［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩の、ケラチノサイトの過剰増殖が関与する疾患の処置のための医薬の製造における、使用。
［３１］［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩の、ＴＮＦα産生阻害剤の製造における、使用。
［３２］［１］～［１４］のいずれかに記載の化合物またはその塩の、ＴＮＦαの過剰産生が関与する疾患の処置のための医薬の製造における、使用。
　本発明の新規なアミン誘導体またはその塩は、優れたケラチノサイトの増殖抑制効果を有し、安全性および動態に優れることから、皮膚癌、乾癬、免疫性・アレルギー性皮膚疾患および慢性創傷などの皮膚疾患などのケラチノサイトの過剰増殖が関与する疾患の予防または治療などの処置に有用である。
　また、本発明の新規なアミン誘導体またはその塩は、優れたＴＮＦα産生抑制効果も有するため、ＴＮＦαの過剰産生が関与する疾患の予防または治療などの処置に有用である。
　以下、本発明について詳述する。
　本明細書において、特にことわらない限り、各用語は以下の意味を有する。
　ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
　Ｃ１－３アルキル基とは、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピル基を意味する。
　Ｃ１－４アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ－ブチル基を意味する。
　Ｃ１－６アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１－６アルキル基を意味する。
　Ｃ１－１２アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１－１２アルキル基を意味する。
　Ｃ３－６アルキル基とは、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ３－６アルキル基を意味する。
　Ｃ２－６アルケニル基とは、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、１，３－ブタジエニル、ペンテニルおよびヘキセニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２－６アルケニル基を意味する。
　Ｃ３－６シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基を意味する。
　Ｃ３－８シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基などのＣ３－８シクロアルキル基を意味する。
　Ｃ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基とは、シクロプロピルメチル、２－（シクロプロピル）エチル、シクロブチルメチル、２－（シクロブチル）エチル、シクロペンチルメチルおよびシクロヘキシルメチル基などのＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基を意味する。
　Ｃ４－８シクロアルケニル基とは、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘキサンジエニル基などのＣ４－８シクロアルケニル基を意味する。
　二環式縮合炭化水素環基とは、ペンタレニル、インダニル、インデニルおよびナフチル基などの一部分が水素化されてもよい２環の縮合炭化水素環を意味する。
　三環式縮合炭化水素環基とは、ビフェニレニル、アセナフテニル、アセナフチレニル、フルオレニル、フェナレニル、フェナントレニルおよびアントラセニル基などの一部分が水素化されてもよい３環の縮合炭化水素環を意味する。
　アリール基とは、フェニル基、二環式縮合炭化水素環基または三環式縮合炭化水素環基を意味する。
　アルＣ１－６アルキル基とは、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルおよびナフチルメチル基などのアリールＣ１－６アルキル基を意味する。
　Ｃ１－３アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシ基を意味する。
　Ｃ１－６アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１－６アルキルオキシ基を意味する。
　Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基とは、メトキシメチルおよび１－エトキシエチル基などのＣ１－６アルキルオキシＣ１－６アルキル基を意味する。
　アルＣ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基とは、ベンジルオキシメチルおよびフェネチルオキシメチル基などのアルＣ１－６アルキルオキシＣ１－６アルキル基を意味する。
　アリールオキシ基とは、フェノキシおよびナフチルオキシ基などのアリールオキシ基を意味する。
　Ｃ１－３アルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオまたはイソプロピルチオ基を意味する。
　Ｃ１－６アルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオおよびブチルチオ基などのＣ１－６アルキルチオ基を意味する。
　アリールチオ基とは、フェニルチオおよびナフチルチオ基などのアリールチオ基を意味する。
　Ｃ１－６アルキルスルホニル基とは、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニル基などのＣ１－６アルキルスルホニル基を意味する。
　アリールスルホニル基とは、ベンゼンスルホニル、ｐ－トルエンスルホニルおよびナフタレンスルホニル基などのアリールスルホニル基を意味する。
　Ｃ１－３アルキルアミノ基とは、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノまたはイソプロピルアミノ基を意味する。
　Ｃ１－６アルキルアミノ基とは、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓｅｃ－ブチルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、ペンチルアミノおよびヘキシルアミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１－６アルキルアミノ基を意味する。
　ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノ基とは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、（エチル）（メチル）アミノおよび（メチル）（プロピル）アミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のジ（Ｃ１－３アルキル）アミノ基を意味する。
　ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基とは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジ（ｔｅｒｔ－ブチル）アミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、（エチル）（メチル）アミノおよび（メチル）（プロピル）アミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基を意味する。
　Ｃ２－１２アルカノイル基とは、アセチル、プロピオニル、バレリル、イソバレリルおよびピバロイル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２－１２アルカノイル基を意味する。
　アロイル基とは、ベンゾイルまたはナフトイル基を意味する。
　複素環カルボニル基とは、ニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルまたはフロイル基を意味する。
　（α－置換）アミノアセチル基とは、アミノ酸（グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどのアミノ酸が挙げられる。）から誘導されるＮ末端が保護されてもよい（α－置換）アミノアセチル基を意味する。
　アシル基とは、ホルミル基、スクシニル基、グルタリル基、マレオイル基、フタロイル基、Ｃ２－１２アルカノイル基、アロイル基、複素環カルボニル基または（α－置換）アミノアセチル基を意味する。
　アシルＣ１－６アルキル基とは、アセチルメチル、ベンゾイルメチルまたは１－ベンゾイルエチル基などを意味する。
　アシルオキシＣ１－６アルキル基とは、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、ベンゾイルオキシメチルまたは１－（ベンゾイルオキシ）エチル基などを意味する。
　Ｃ１－６アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルおよび１，１－ジメチルプロポキシカルボニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１－６アルキルオキシカルボニル基を意味する。
　アルＣ１－６アルコキシカルボニル基とは、ベンジルオキシカルボニルおよびフェネチルオキシカルボニル基などのアリールＣ１－６アルコキシカルボニル基を意味する。
　アリールオキシカルボニル基とは、フェニルオキシカルボニルおよびナフチルオキシカルボニル基などのアリールオキシカルボニル基を意味する。
　単環の含窒素複素環基とは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ピリジル、ホモピペリジニル、オクタヒドロアゾシニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ホモピペラジニル、トリアゾリルおよびテトラゾリル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む単環の含窒素複素環基を意味する。
　単環の含酸素複素環基とは、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニルまたはピラニル基を意味する。
　単環の含硫黄複素環基とは、チエニル基を意味する。
　単環の含窒素・酸素複素環基とは、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルおよびモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む単環の含窒素・酸素複素環基を意味する。
　単環の含窒素・硫黄複素環基とは、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、チオモルホリニル、１－オキシドチオモルホリニルおよび１，１－ジオキシドチオモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子のみを含む単環の含窒素・硫黄複素環基を意味する。
　単環の複素環基とは、単環の含窒素複素環基、単環の含酸素複素環基、単環の含硫黄複素環基、単環の含窒素・酸素複素環基または単環の含窒素・硫黄複素環基を意味する。
　二環式含窒素複素環基とは、インドリニル、インドリル、イソインドリニル、イソインドリル、ピロロピリジニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ジヒドロキナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ジヒドロキノキサリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニルおよびキヌクリジニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む二環式の含窒素複素環基を意味する。
　二環式含酸素複素環基とは、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル、イソクロマニル、１，３－ベンゾジオキソリル、１，３－ベンゾジオキサニルおよび１，４－ベンゾジオキサニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む二環式の含酸素複素環基を意味する。
　二環式含硫黄複素環基とは、２，３－ジヒドロベンゾチエニルおよびベンゾチエニル基などの該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む二環式の含硫黄複素環基を意味する。
　二環式含窒素・酸素複素環基とは、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾモルホリニル、ジヒドロピラノピリジル、ジヒドロジオキシノピリジルおよびジヒドロピリドオキサジニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む二環式の含窒素・酸素複素環基を意味する。
　二環式含窒素・硫黄複素環基とは、ジヒドロベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリルおよびベンゾチアジアゾリル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子を含む二環式の含窒素・硫黄複素環基を意味する。
　二環式複素環基とは、二環式の含窒素複素環基、二環式の含酸素複素環基、二環式の含硫黄複素環基、二環式の含窒素・酸素複素環基または二環式の含窒素・硫黄複素環基を意味する。
　三環式含窒素複素環基とは、テトラヒドロカルバゾリル、カルバゾリル、アクリジニルおよびフェナントリジニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子を含む三環式含窒素複素環基を意味する。
　三環式含酸素複素環基とは、キサンテニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子を含む三環式含酸素複素環基を意味する。
　三環式含硫黄複素環基とは、チアントレニル基などの該環を形成する異項原子として硫黄原子を含む三環式含硫黄複素環基を意味する。
　三環式含窒素・酸素複素環基とは、フェノキサジニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子を含む三環式含窒素・酸素複素環基を意味する。
　三環式含窒素・硫黄複素環基とは、フェノチアジニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子を含む三環式含窒素・硫黄複素環基を意味する。
　三環式複素環基とは、三環式含窒素複素環基、三環式含酸素複素環基、三環式含硫黄複素環基、三環式含窒素・酸素複素環基または三環式含窒素・硫黄複素環基を意味する。
　複素環基とは、単環の複素環基、二環式複素環基または三環式複素環基を意味する。
　複素環Ｃ１－６アルキル基とは、アゼチジニルメチル、アゼチジニルエチル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジルメチル、ピペリジルエチル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、ピペラジニルメチルおよびピペラジニルエチル基などの単環の含窒素複素環Ｃ１－６アルキル基；テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチルなどの単環の含酸素複素環Ｃ１－６アルキル基；チエニルメチル基などの単環の含硫黄複素環Ｃ１－６アルキル基；オキサゾリルメチル、オキサゾリルエチル、イソオキサゾリルメチル、イソオキサゾリルエチル、モルホリニルメチルおよびモルホリニルエチル基などの単環の含窒素・酸素複素環Ｃ１－６アルキル基；チアゾリルメチル、チアゾリルエチル、イソチアゾリルメチルおよびイソチアゾリルエチル基などの単環の含窒素・硫黄複素環Ｃ１－６アルキル基；インドリルメチル、インドリルエチル、ベンズイミダゾリルメチル、ベンズイミダゾリルエチル、キノリルメチルおよびキノリルエチル基などの二環式含窒素複素環Ｃ１－６アルキル基；ベンゾフラニルメチル、イソベンゾフラニルメチルおよびクロマニルメチル基などの二環式の含酸素複素環Ｃ１－６アルキル基；ベンゾチエニルメチル基などの二環式含硫黄複素環Ｃ１－６アルキル基；ベンゾオキサゾリルメチルおよびベンゾイソオキサゾリルメチル基などの二環式の含窒素・酸素複素環Ｃ１－６アルキル基；ベンゾチアゾリルメチルおよびベンゾイソチアゾリルメチル基などの二環式含窒素・硫黄複素環Ｃ１－６アルキル基；カルバゾリルメチル基などの三環式含窒素複素環Ｃ１－６アルキル基；キサンテニルメチル基などの三環式含酸素複素環Ｃ１－６アルキル基ならびにチアントレニルメチル基などの三環式含硫黄複素環Ｃ１－６アルキル基を意味する。
　シリル基とは、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリブチルシリル基またはｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基などを意味する。
　アミノ保護基としては、通常のアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第696～926頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons，INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アルＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、アシル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基、アルＣ１－６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基またはシリル基が挙げられる。
　イミノ保護基としては、通常のイミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第696～926頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アルＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、アシル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基、アルＣ１－６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基またはシリル基が挙げられる。
　ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第16～366頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons，INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、アルＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、アルＣ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、アシル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基、アルＣ１－６アルコキシカルボニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基またはテトラヒドロピラニル基が挙げられる。
　カルボキシル保護基としては、通常のカルボキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第533～646頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、アリール基、アルＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、アルＣ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、アシルＣ１－６アルキル基、アシルオキシＣ１－６アルキル基またはシリル基が挙げられる。
　脱離基としては、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基が挙げられる。Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基およびアリールスルホニルオキシ基は置換されてもよい。
　脂肪族炭化水素類としては、ペンタン、ヘキサンまたはシクロヘキサンが挙げられる。
　ハロゲン化炭化水素類としては、塩化メチレン、クロロホルムまたはジクロロエタンが挙げられる。
　アルコール類としては、メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、ブタノールまたは２－メチル－２－プロパノールが挙げられる。
　グリコール類としては、エチレングリコール、プロピレングリコールまたはジエチレングリコールが挙げられる。
　エーテル類としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジエチルエーテルが挙げられる。
　ケトン類としては、アセトン、２－ブタノンまたは４－メチル－２－ペンタノンが挙げられる。
　エステル類としては、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルまたは酢酸ブチルが挙げられる。
　アミド類としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドまたは１－メチル－２－ピロリドンが挙げられる。
　ニトリル類としては、アセトニトリルまたはプロピオニトリルが挙げられる。
　スルホキシド類としては、ジメチルスルホキシドが挙げられる。
　芳香族炭化水素類としては、ベンゼン、トルエンまたはキシレンが挙げられる。
　無機酸としては、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、ホウ酸およびフッ化水素酸などが挙げられる。
　有機酸としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはｐ－トルエンスルホン酸などが挙げられる。
　酸とは、無機酸または有機酸を意味する。
　無機塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸三カリウム、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウムまたは水素化ナトリウムなどが挙げられる。
　有機塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジンまたはＮ－メチルモルホリンなどが挙げられる。
　塩基とは、無機塩基または有機塩基を意味する。
　パラジウム触媒としては、パラジウム－炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）ジクロリド、（Ｅ）－ジ（μ－アセタート）ビス（ｏ－（ジ－ｏ－トリルホスフィノ）ベンジル）ジパラジウム（II）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー担持有機パラジウム錯体などが挙げられる。
　銅触媒としては、臭化銅（I）、ヨウ化銅（I）および酢酸銅（II）などが挙げられる。
　金属触媒としては、パラジウム－炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；酸化パラジウムおよび水酸化パラジウムなどのパラジウム塩；ラネーニッケルなどのニッケル金属ならびに酸化白金などの白金塩が挙げられる。
　リガンドとしては、トリメチルホスフィンおよびトリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類；ブチルビス（１－アダマンチル）ホスフィンなどのアルキルビスシクロアルキルホスフィン類；トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類；トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類；トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトおよびトリブチルホスファイトなどのトリアルキルホスファイト類；トリシクロヘキシルホスファイトなどのトリシクロアルキルホスファイト類；トリフェニルホスファイトなどのトリアリールホスファイト類；１，３－ビス（２，４，６－トリメチルフェニル）イミダゾリウムクロリドなどのイミダゾリウム塩；アセチルアセトンおよびオクタフルオロアセチルアセトンなどのジケトン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリイソプロピルアミンなどのアミン類；１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテンならびに２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニルが挙げられる。
　縮合剤としては、ＢＯＰ（１Ｈ－１，２，３－ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ（トリ（ジメチルアミノ））ホスホニウム ヘキサフルオロホスファート）、ＷＳＣ（１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩）、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ－ジシクロヘキシルカルボジイミド）、ＨＡＴＵ（Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスファート）およびＣＤＩ（１，１’－カルボニルジイミダゾール）などが挙げられる。
　一般式（１）の化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基またはフェノール性ヒドロキシル基もしくはカルボキシル基などの酸性基における塩を挙げることができる。
　塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸および硫酸などの鉱酸との塩；ギ酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩が挙げられる。
　酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ－ベンジル－β－フェネチルアミン、１－エフェナミンおよびＮ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などが挙げられる。
　ケラチノサイトの過剰増殖が関与する疾患としては、たとえば、皮膚癌、乾癬、免疫性・アレルギー性皮膚疾患および慢性創傷などの皮膚疾患が挙げられ、皮膚癌または乾癬が好ましく、乾癬がより好ましい。
　ＴＮＦαの過剰産生が関与する疾患としては、たとえば、敗血症ショック、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、多発性硬化症、硬直性脊椎炎、アレルギー疾患、動脈硬化、インスリン抵抗性糖尿病、移植片対宿主病、ウイルス肝炎またはＨＩＶ感染などの感染症などが挙げられ、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患および多発性硬化症が好ましく、乾癬がより好ましい。
　細胞増殖が関与する疾患としては、たとえば、癌、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、血管新生、糖尿病性網膜症、乾癬および子宮内膜症が挙げられ、癌および乾癬が好ましく、乾癬がより好ましい。
　本明細書で医薬というときは、ヒトに対する医薬と非ヒト用動物に対する医薬（動物医薬）とを含む。処置は、予防または治療を含む。予防は、発症の阻害、発症リスクの低減、発症の遅延を含む。治療は、対象となる疾患または状態の改善または進行の抑制（維持または遅延）を含む。処置の対象は、その処置の必要のあるヒトまたは非ヒト動物を含む。本発明でいう「医薬」、「剤」または「医薬組成物」は、有効成分である本発明の化合物またはその塩以外に、製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合した組成物とすることができる。「医薬」、「剤」または「医薬組成物」は、他の有効成分を含んでいてもよく、また他の有効成分を含む医薬と共に用いることができる。
　本発明の化合物において、以下の化合物が好ましい。
　Ｒ１が、塩素原子、臭素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいＣ１－６アルキルチオ基または置換されてもよい複素環基であることが好ましく、塩素原子、臭素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、アリール基、メチルスルホニル基で置換されてもよいアリールオキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基または複素環基であることがより好ましく、塩素原子またはＣ３－８シクロアルキル基であることがさらに好ましい。
　Ｒ１のＣ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、アリール基、Ｃ１－６アルコキシ基、アリールオキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基、アリールチオ基、Ｃ１－６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基および複素環基の置換基としては、置換基群αから選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｒ１のＣ１－６アルキル基としては、Ｃ１－４アルキル基が好ましく、メチル、エチルまたはイソプロピル基がより好ましい。
　Ｒ１のＣ３－８シクロアルキル基としては、Ｃ３－６シクロアルキル基が好ましく、シクロプロピル基がより好ましい。
　Ｒ１のアリール基としては、フェニル基が好ましい。
　Ｒ１のＣ１－６アルコキシ基としては、Ｃ１－３アルコキシ基が好ましく、メトキシ基がより好ましい。
　Ｒ１のアリールオキシ基としては、フェニルオキシ基が好ましい。
　Ｒ１のＣ１－６アルキルチオ基としては、Ｃ１－３アルキルチオ基が好ましく、メチルチオ基がより好ましい。
　Ｒ１のアリールチオ基としては、フェニルチオ基が好ましい。
　Ｒ１のＣ１－６アルキルアミノ基としては、Ｃ１－３アルキルアミノ基が好ましく、メチルアミノ基がより好ましい。
　Ｒ１のジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基としては、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノ基が好ましく、ジメチルアミノ基がより好ましい。
　Ｒ１の複素環基としては、単環の複素環基が好ましく、単環の含窒素複素環基がより好ましい。
　Ｒ２が、－ＣＯＯＲ５であることが好ましい。
　Ｒ５が、水素原子であることが好ましい。
　Ｒ６が、水素原子であることが好ましい。
　Ｒ７が、置換されてもよいＣ１－３アルキル基または置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基であることが好ましく、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１－３アルキル基またはＣ３－６シクロアルキル基であることがより好ましく、メチル、トリフルオロメチルまたはシクロプロピル基であることがさらに好ましい。
　Ｒ７のＣ１－６アルキル基およびＣ３－８シクロアルキル基の置換基としては、置換基群αから選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｒ３が、水素原子であることが好ましい。
　Ｒ４が、置換されてもよい二環式縮合炭化水素環基または置換されてもよい二環式複素環基であることが好ましい。
　ただし、Ｒ４が置換されてもよい二環式縮合炭化水素環基の場合、Ｇ３は窒素原子である。
　また、Ｇ１がＣＨであり、Ｇ２がＣＨであり、Ｇ３がＣＨであり、Ｒ１が塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１－４アルキル基、トリフルオロメチル基、ジブチルアミノ基、メトキシ基または置換されているフェニルオキシ基であり、Ｒ２が－ＣＯＯＨであり、Ｒ３が水素原子の場合、Ｒ４は一般式（２－１）～（２－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 （式中、Ｘ１ａａ、Ｘ１ｂａ、Ｘ１ｃａ、Ｘ１ｄａ、Ｘ１ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＲ８ａは、前記と同様の定義である。）である。
　Ｒ４が、置換されてもよい二環式複素環基であることがより好ましく、一般式（３－１）～（３－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 （式中、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ１ｄ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４ａ、Ｘ５、Ｘ６およびＲ８は、前記と同様の定義である。）で表される基であることがさらに好ましく、一般式（４－１）または（４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 （式中、Ｘ２、Ｘ６ａ、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１１は、前記と同様の定義である。）で表される基であることがよりさらに好ましい。
　Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃおよびＸ１ｄが、ＣＲ９であることが好ましい。
　Ｒ９が、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基であることが好ましく、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基であることがより好ましく、水素原子または置換されてもよいアリール基であることがさらに好ましい。
　Ｒ９のＣ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ４－８シクロアルケニル基、Ｃ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基およびアリール基の置換基としては、置換基群αから選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｒ４が、一般式（３－１）で表される基の場合、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂおよびＸ１ｃがＣＨであり、Ｘ１ｄがＣＲ９であることが好ましい。
　Ｒ４が、一般式（３－１）で表される基の場合、Ｘ２が、ＣＲ１０であることが好ましい。
　Ｒ１０が、水素原子または置換されてもよいＣ１－６アルキル基であることが好ましく、水素原子であることがより好ましい。
　Ｒ１０のカルバモイル基、Ｃ１－６アルキル基およびアリール基の置換基としては、置換基群αから選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｒ４が、一般式（３－１）で表される基の場合、Ｘ３が、ＣＲ１１であることが好ましい。
　Ｒ１１が、水素原子または置換されていてもよいアリール基であることが好ましく、水素原子であることがより好ましい。
　Ｒ１１のＣ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、アリール基、アルＣ１－６アルキル基およびアシル基の置換基としては、置換基群αから選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｒ４が、一般式（３－２）で表される基の場合、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃおよびＸ１ｄがＣＨであることが好ましい。
　Ｒ４が、一般式（３－２）で表される基の場合、Ｘ４ａがＣＨ２であることが好ましい。
　Ｒ４が、一般式（３－３）で表される基の場合、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃおよびＸ１ｄがＣＨであることが好ましい。
　Ｒ４が、一般式（３－３）で表される基の場合、Ｘ５がＣ＝Ｏであることが好ましい。
　Ｒ４が、一般式（３－３）で表される基の場合、Ｘ６がＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、酸素原子、硫黄原子またはＮＲ１２であることが好ましい。
　Ｒ１２が、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基であることが好ましい。
　Ｒ１２のＣ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基およびＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基の置換基としては、置換基群αより選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｒ８’が、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアシル基、置換されてもよい複素環基または置換されてもよい複素環Ｃ１－６アルキル基であることが好ましい。
　Ｒ８’のＣ１－１２アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリール基、アルＣ１－６アルキル基、アシル基、複素環基および複素環Ｃ１－６アルキル基の置換基としては、置換基群αより選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｒ８が、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基であることが好ましい。
　Ｒ８のＣ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリール基、アルＣ１－６アルキル基、アシル基、複素環基および複素環Ｃ１－６アルキル基の置換基としては、置換基群αより選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｒ１１が、水素原子または置換されてもよいアリール基であることが好ましい。
　Ｒ１１のＣ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、アリール基、アルＣ１－６アルキル基およびアシル基の置換基としては、置換基群αから選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｇ１およびＧ２がＣＨであり、Ｇ３が窒素原子であり、Ｒ４が、一般式（５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 （式中、Ｒ８ｂ、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、前記と同様の定義である。）で表される基であることがよりさらにより好ましい。
　Ｒ８ｂが、置換されてもよいアリール基または置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基であることが好ましい。
　Ｒ８ｂのＣ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリール基およびアルＣ１－６アルキル基の置換基としては、置換基群αより選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｒ９’が、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ４－８シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基であることが好ましい。
　Ｒ９’のＣ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ４－８シクロアルケニル基、Ｃ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリール基および複素環基の置換基としては、置換基群αより選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｒ９が、水素原子、置換されてもよいＣ３－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基であることが好ましく、水素原子または置換されてもよりアリール基であることがより好ましい。
　Ｒ９のＣ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ４－８シクロアルケニル基、Ｃ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、およびアリール基の置換基としては、置換基群αより選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｒ１０が、水素原子または置換されてもよいＣ１－６アルキル基であることが好ましく、水素原子であることがより好ましい。
　Ｒ１０のカルバモイル基、Ｃ１－６アルキル基およびアリール基の置換基としては、置換基群αから選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｒ１１が、水素原子または置換されていてもよいアリール基であることが好ましい。
　Ｒ１１のＣ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、アリール基、アルＣ１－６アルキル基およびアシル基の置換基としては、置換基群αから選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｇ１およびＧ２がＣＨであり、Ｇ３が窒素原子であり、Ｒ４が、一般式（５－１ａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 （式中、Ｒ８ｂは、前記と同様の定義である。）で表される基であることが特に好ましい。
　Ｒ８ｂが、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基であることが好ましい。
　Ｒ８ｂのＣ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリール基およびアルＣ１－６アルキル基の置換基としては、置換基群αから選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｇ１およびＧ２がＣＨであり、Ｇ３が窒素原子であり、Ｒ４が、一般式（５－１ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 （式中、Ｒ８ｃおよびＲ９ｂは、前記と同様の定義である。）で表される基であることが特に好ましい。
　Ｒ８ｃが、置換されてもよいＣ１－６アルキル基であることが好ましい。
　Ｒ８ｃのＣ１－３アルキル基の置換基としては、置換基群αから選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｒ９ｂが、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基が好ましい。
　Ｒ９ｂのＣ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基およびアリール基の置換基としては、置換基群αから選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｇ１およびＧ２がＣＨであり、Ｇ３が窒素原子であり、Ｒ４が、一般式（５－１ｃ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 （式中、Ｒ８ｃおよびＲ１１ａは、前記と同様の定義である。）で表される基であることが特に好ましい。
　Ｒ８ｃが、置換されてもよいＣ１－６アルキル基であることが好ましい。
　Ｒ８ｃのＣ１－６アルキル基の置換基としては、置換基群αから選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　Ｒ１１ａが、置換されてもよいアリール基であることが好ましい。
　Ｒ１１ａのアリール基の置換基としては、置換基群αから選択される少なくとも１種の基が挙げられる。
　本発明の新規なアミン誘導体またはその塩は、５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（２－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（７－（２－シアノフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（１－イソペンチル－１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチン酸、２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、２－（（１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、２－（（７－（４－シアノフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（２－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－（シクロペンチルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸、３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－シクロプロピルピラジン－２－カルボン酸、５－シクロプロピル－２－（（３－（２－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（２－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（３－メトキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（２－シクロプロピルエチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル－Ｎ－（メチルスルホニル）ニコチンアミド、２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および２－（（１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチン酸から選択される少なくとも１種の化合物またはその塩であることが最も好ましい。
　また、別の態様として、本発明の新規なアミン誘導体またはその塩は、５－シクロプロピル－２－（（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－（３－シアノベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（２－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（３－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－（３－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、２－（（１－ベンジル－６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（２－フェニルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－ベンジル－７－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（２－エチルブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（３，４－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－ブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（２，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸および５－シクロプロピル－２－（（１－（２，３－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸から選択される少なくとも１種の化合物またはその塩であることが好ましい。
　置換基群α：ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシル基、保護されてもよいカルボキシル基、保護されてもよいアミノ基、ニトロ基、シアノ基、置換基群βより選択される少なくとも１種の基で置換されてもよいカルバモイル基、置換基群βより選択される少なくとも１種の基で置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換基群βより選択される少なくとも１種の基で置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換基群βより選択される少なくとも１種の基で置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換基群βより選択される少なくとも１種の基で置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換基群βより選択される少なくとも１種の基で置換されてもよいアシル基、置換基群βより選択される少なくとも１種の基で置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換基群βより選択される少なくとも１種の基で置換されてもよいＣ１－６アルキルアミノ基、置換基群βより選択される少なくとも１種の基で置換されてもよいジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基、置換基群βより選択される少なくとも１種の基で置換されてもよいＣ１－６アルキルチオ基、置換基群βより選択される少なくとも１種の基で置換されてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基、置換基群βより選択される少なくとも１種の基で置換されてもよいアリール基、置換基群βより選択される少なくとも１種の基で置換されてもよい複素環基、オキソ基。
　置換基群β：ハロゲン原子、保護されてもよい水酸基、保護されてもよいカルボキシル基、保護されてもよいアミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１－６アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基、複素環基、オキソ基。
　本発明の新規アミン誘導体またはその塩は、皮膚癌および乾癬の予防または治療などの処置に使用することが好ましく、乾癬の予防または治療などの処置に使用することがより好ましい。
　本発明の一般式（１）で表される化合物またはその塩において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、本発明は、それらの異性体を包含する。また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、本発明は、それらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶を包含する。
　次に、本発明化合物の製造法について説明する。
　本発明の化合物は、自体公知の方法を組み合わせることにより製造されるが、たとえば、次に示す製造法にしたがって製造することができる。
　［製造法１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 　（式中、Ｌ１は、脱離基を；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、前記と同様の定義である。）
　一般式［Ａ］の化合物として、たとえば、メチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアート、メチル＝２－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾアートおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートなどが知られている。
　一般式［Ｂ］の化合物として、たとえば、１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよび１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－アミンなどが知られている。
　一般式［Ｃ］の化合物またはその塩は、一般式［Ａ］の化合物またはその塩に、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［Ｂ］の化合物またはその塩を反応させることで製造することができる。
　この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、エーテル類、エステル類および芳香族炭化水素類などが挙げられる。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ａ］の化合物またはその塩に対して、1～100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1～10倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1～5倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
　この反応で使用される塩基としては、無機塩基および有機塩基が挙げられる。
　好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
　塩基の使用量は、一般式［Ａ］の化合物またはその塩に対して、1～10倍モルが好ましく、1～5倍モルがより好ましく、1～2倍モルがさらに好ましい。
　この反応で使用される好ましいパラジウム触媒としては、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。
　パラジウム触媒の使用量は、一般式［Ａ］の化合物またはその塩に対して、0.00001～1倍モルが好ましく、0.001～0.2倍モルがより好ましい。
　この反応で使用される好ましいリガンドとしては、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテンおよび２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニルなどが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。
　リガンドの使用量は、一般式［Ａ］の化合物またはその塩に対して、0.00001～1倍モルが好ましく、0.001～0.4倍モルがより好ましい。
　一般式［Ｂ］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［Ａ］の化合物またはその塩に対して、1～50倍モルが好ましく、1～2倍モルがより好ましい。
　この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、40～170℃で、1分間～24時間実施すればよい。
　この反応はマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
　［製造法２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 　（式中、Ｌ２は、脱離基を；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、前記と同様の定義である。）
　一般式［Ｄ］の化合物として、たとえば、メチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアートおよびメチル＝２－アミノ－５－シクロプロピルベンゾアートなどが知られている。
　一般式［Ｅ］の化合物として、たとえば、１－ベンジル－５－ブロモ－１Ｈ－インドールおよび１－ベンジル－４－ブロモ－１Ｈ－インドールなどが知られている。
　一般式［Ｃ］の化合物またはその塩は、一般式［Ｄ］の化合物またはその塩に、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［Ｅ］の化合物またはその塩を反応させることで製造することができる。
　この方法は、製造法［１］に準じて行えばよい。
　［製造法３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 　（式中、Ｌ３は、脱離基を；Ｒ２ａは、－ＣＯＯＲ５ａ（Ｒ５ａは、カルボキシル保護基である。）または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ７（Ｒ６ａは、イミノ保護基であり；Ｒ７は、前記と同様の定義である。）を；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ８、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ１ｄ、Ｘ２およびＸ３は、前記と同様の定義である。）
　一般式［Ｇ］の化合物として、たとえば、ベンジルブロミド、１－ブロモブタンおよび１－（ブロモメチル）－３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼンなどが知られている。
　一般式［Ｈ］の化合物またはその塩は、塩基の存在下、一般式［Ｆ］の化合物またはその塩を一般式［Ｇ］の化合物またはその塩と反応させることにより製造することができる。
　この反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ｆ］の化合物またはその塩に対して、1～100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1～10倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1～5倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
　この反応で使用される塩基としては、無機塩基ならびに有機塩基が挙げられる。
　好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムおよびカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシドなどの無機塩基ならびに１，８－ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデカ－７－エンなどの有機塩基が挙げられる。
　塩基の使用量は、一般式［Ｆ］の化合物またはその塩に対して、1～5倍モルが好ましく、1～2倍モルがより好ましい。
　Ｒ８が、置換されてもよいアシル基である場合、添加剤の存在下で、反応を行ってもよい。
　この反応で使用される添加剤としては、４－（ジメチルアミノ）ピリジンなどが挙げられる。
　添加剤の使用量は、一般式［Ｆ］の化合物またはその塩に対して、0.01～1倍モルが好ましく、0.1～0.5倍モルがより好ましい。
　この反応に用いられる一般式［Ｇ］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［Ｆ］の化合物またはその塩に対して、1～5倍モルが好ましく、1～1.5倍モルがより好ましい。
　この反応は、通常、0～200℃、好ましくは、0～100℃で、10分間～24時間実施すればよい。
　［製造法４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 　（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ８、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ１ｄおよびＸ１ｅは、前記と同様の定義である。）
　一般式［Ｊ］の化合物またはその塩は、塩基の存在下、一般式［Ｉ］の化合物またはその塩を一般式［Ｇ］の化合物またはその塩と反応させることにより製造することができる。
　この方法は、製造法［３］に準じて行えばよい。
　［製造法５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 　（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ８、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ１ｄ、Ｘ２およびＸ３は、前記と同様の定義である。）
　一般式［Ｈ］の化合物またはその塩は、一般式［Ｆ］の化合物またはその塩に、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒または銅触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［Ｇ］の化合物またはその塩を反応させることより製造することができる。
　この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、エーテル類、エステル類、芳香族炭化水素類およびアミド類などが挙げられる。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ｆ］の化合物またはその塩に対して、1～100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1～10倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1～5倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
　この反応で使用される塩基としては、無機塩基ならびに有機塩基が挙げられる。
　好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
　塩基の使用量は、式［Ｆ］の化合物またはその塩に対して、1～10倍モルが好ましく、1～5倍モルがより好ましく、1～1.5倍モルがさらに好ましい。
　この反応で使用される好ましいパラジウム触媒としては、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。
　パラジウム触媒の使用量は、一般式［Ｆ］の化合物またはその塩に対して、0.00001～1倍モルが好ましく、0.001～0.2倍モルがより好ましい。
　パラジウム触媒を使用する場合、この反応で使用される好ましいリガンドとしては、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテンおよび２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’-ビフェニルなどが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。
　リガンドの使用量は、一般式［Ｆ］の化合物またはその塩に対して0.00001～1倍モルが好ましく、0.001～0.4倍モルがより好ましい。
　この反応で使用される銅触媒としては、銅粉およびヨウ化銅などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。
　銅触媒の使用量は、一般式［Ｆ］の化合物またはその塩に対して、0.00001～1倍モルが好ましく、0.01～0.5倍モルがより好ましい。
　銅触媒を使用する場合、この反応で使用される好ましいリガンドとしては、１，１０－フェナントロリン、トランス－１，２－シクロヘキサンジアミンおよびトランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミンなどが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。
　リガンドの使用量は、一般式［Ｆ］の化合物またはその塩に対して0.00001～1倍モルが好ましく、0.001～0.4倍モルがより好ましい。
　一般式［Ｇ］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［Ｆ］の化合物またはその塩に対して、1～50倍モルが好ましく、1～2倍モルがより好ましい。
　この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、40～170℃で、1分間～24時間実施すればよい。
　この反応はマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
　［製造法６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 　（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５ａは、前記と同様の定義である。）
　一般式［Ｌ］の化合物またはその塩は、一般式［Ｋ］の化合物またはその塩を脱保護することにより製造することができる。
　この反応は、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第533～646頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されていた方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
　脱保護反応としては、たとえば、酸または塩基を用いる加水分解反応、塩を用いた脱アルキル化反応および金属触媒水素添加反応を含む還元的脱アルキル化反応などが挙げられる。
　これらの反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ｋ］の化合物またはその塩に対して、1～100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1～10倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1～5倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
　酸を用いる加水分解反応において、使用される酸としては、たとえば、ギ酸、塩酸、硫酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、塩化アルミニウムおよびヨウ化トリメチルシランなどが挙げられる。
　酸の使用量は、一般式［Ｋ］の化合物またはその塩に対して、1～100000倍モルが好ましく、1～1000倍モルがより好ましい。
　塩基を用いる加水分解反応において、使用される塩基としては、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水酸化リチウムなどの無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどの有機塩基；炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどの炭酸塩ならびにフッ化テトラブチルアンモニウムなどが挙げられる。
　塩基の使用量は、一般式［Ｋ］の化合物またはその塩に対して、1～1000倍モルが好ましく、1～50倍モルがより好ましい。
　塩を用いた脱アルキル化反応において、使用される塩としては、たとえば、ヨウ化リチウムおよび塩化ナトリウムなどが挙げられる。
　塩の使用量は、一般式［Ｋ］の化合物またはその塩に対して、1～100倍モルが好ましく、1～10倍モルがより好ましい。
　金属触媒水素添加反応を含む還元的脱アルキル化反応において、使用される金属触媒としては、たとえば、パラジウム－炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；酸化パラジウムおよび水酸化パラジウムなどのパラジウム塩；ラネーニッケルなどのニッケル金属ならびに酸化白金などの白金塩などが挙げられる。
　金属触媒の使用量は、一般式［Ｋ］の化合物またはその塩に対して、0.001～5倍量（Ｗ／Ｗ）が好ましく、0.01～1倍量（Ｗ／Ｗ）がより好ましい。
　還元剤としては、たとえば、水素；ギ酸；ギ酸ナトリウム、ギ酸アンモニウムおよびギ酸トリエチルアンモニウムなどのギ酸塩；シクロヘキセンならびにシクロヘキサジエンなどが挙げられる。
　還元剤の使用量は、一般式［Ｋ］の化合物またはその塩に対して、2～100倍モルが好ましく、2～10倍モルがより好ましい。
　この反応は、0～200℃、好ましくは、0～100℃で1分間～24時間実施すればよい。
　［製造法７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
 　（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＬ１は、前記と同様の定義である。）
　一般式［Ｍ］の化合物として、たとえば、５－ブロモ－２－クロロニコチン酸などが知られている。
　一般式［Ｂ］の化合物として、たとえば、１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミンなどが知られている。
　一般式［Ｌ］の化合物またはその塩は、酸または塩基の存在下、一般式［Ｍ］の化合物またはその塩を一般式［Ｂ］の化合物またはその塩と反応させることにより製造することができる。
　この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、水および酢酸などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ｍ］の化合物またはその塩に対して、1～100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1～10倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1～5倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
　この反応で使用される塩基としては、無機塩基ならびに有機塩基が挙げられる。
　好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよび１，８－ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデカ－７－エンなどの有機塩基が挙げられる。
　塩基の使用量は、一般式［Ｍ］の化合物またはその塩に対して、1～20倍モルが好ましく、1～5倍モルがより好ましい。
　この反応に用いられる酸としては、たとえば、塩酸、硫酸、臭化水素酸、酢酸およびｐ－トルエンスルホン酸などが挙げられる。
　酸の使用量は、一般式［Ｍ］の化合物またはその塩に対して、1～100000倍モルが好ましく、1～1000倍モルがより好ましい。
　酸の使用量は、一般式［Ｍ］の化合物またはその塩に対して、1～20倍モルが好ましく、1～5倍モルがより好ましい。
　この反応に用いられる一般式［Ｂ］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［Ｍ］の化合物またはその塩に対して、1～20倍モルが好ましく、1～5倍モルがより好ましい。
　この反応は、通常、0～200℃、好ましくは、100～170℃で10分間～24時間実施すればよい。
　この反応はマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
　［製造法８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 　（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、前記と同様の定義である。）
　一般式［Ｎ］の化合物として、たとえば、メタンスルホンアミドなどが知られている。
　一般式［Ｏ］の化合物またはその塩は、縮合剤の存在下、塩基の存在下、一般式［Ｌ］の化合物またはその塩を一般式［Ｎ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、エーテル類およびアミド類などが挙げられる。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ｌ］の化合物またはその塩に対して、1～100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1～10倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1～5倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
　この反応に使用される縮合剤としては、たとえば、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミドおよびＮ－エチル－Ｎ’－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなどのカルボジイミド類；カルボニルジイミダゾールなどのカルボニル類；ジフェニルホスホリルアジドなどの酸アジド類；ジエチルホスホリルシアニドなどの酸シアニド類；２－エトキシ－１－エトキシカルボニル－１，２－ジヒドロキノリン；Ｏ－ベンゾトリアゾール－１－イル－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスファート；ならびにＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスファートなどが挙げられる。
　この反応で使用される塩基としては、無機塩基ならびに有機塩基が挙げられる。
　好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよび１，８－ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデカ－７－エンなどの有機塩基が挙げられる。
　塩基の使用量は、一般式［Ｌ］の化合物またはその塩に対して、1～20倍モルが好ましく、1～5倍モルがより好ましい。
　縮合剤および塩基の使用量は、一般式［Ｌ］の化合物またはその塩に対して、1倍モル以上が好ましく、1～5倍モルがより好ましい。
　この反応は、-20～150℃、好ましくは0～100℃で、1分間～24時間実施すればよい。
　［製造法９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 　（式中、Ｒ８ｅは、水素原子またはイミノ保護基を；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ１ｄ、Ｘ２およびＸ３は、前記と同様の定義である。）
　一般式［Ｑ］の化合物またはその塩は、一般式［Ａ］の化合物またはその塩に、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［Ｐ］の化合物またはその塩を反応させることにより製造することができる。
　この方法は、製造法［１］に準じて行えばよい。
　［製造法１０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 　（式中、Ｒ８ｄは、イミノ保護基を；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ１ｄ、Ｘ２およびＸ３は、前記と同様の定義である。）
　一般式［Ｆ］の化合物またはその塩は、一般式［Ｒ］の化合物またはその塩を脱保護することにより製造することができる。
　この反応は、たとえば、Ｍ．ウッツ（M.Wuts）、Ｗ．グリーン（W.Greene）、「プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）」、第4版、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons, INC.）、2006年、p.696～926などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
　このようにして得られた一般式［Ｃ］、［Ｆ］、［Ｈ］、［Ｊ］、［Ｌ］、［Ｏ］および［Ｑ］の化合物またはそれらの塩は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、またはそれらの反応を適宜組み合わせることによって、他の一般式［１］の化合物またはその塩に誘導することができる。
　また、上記した製造法における化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができ、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。
　次に、本発明化合物の製造の原料である化合物の製造法について説明する。
　［製造法Ａ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 　（式中、Ｌ４は、脱離基を；Ｒａは、水素原子または置換されてもよいＣ１－６アルキル基を；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｌ１、Ｒ１およびＲ２は、前記と同様の定義である。）
　一般式［Ｓ］の化合物として、たとえば、メチル＝５－ブロモ－２－クロロニコチナートなどが知られている。
　一般式［Ｔ１］の化合物として、たとえば、シクロプロピルホウ酸などが挙げられる。
　一般式［Ｔ２］の化合物として、たとえば、カリウム＝シクロブチルトリフルオロボラートなどが挙げられる。
　一般式［Ａ］の化合物またはその塩は、一般式［Ｓ］の化合物またはその塩に、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［Ｔ］の化合物またはその塩を反応させることで製造することができる。
　この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、エーテル類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられる。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ｓ］の化合物またはその塩に対して、1～100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1～10倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1～5倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
　この反応で使用される塩基としては、無機塩基および有機塩基が挙げられる。
　好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基が挙げられる。
　塩基の使用量は、一般式［Ｓ］の化合物またはその塩に対して、1～10倍モルが好ましく、1～5倍モルがより好ましく、1～1.5倍モルがさらに好ましい。
　この反応で使用される好ましいパラジウム触媒としては、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）およびビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（4－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。
　パラジウム触媒の使用量は、一般式［Ｓ］の化合物またはその塩に対して、0.00001～1倍モルが好ましく、0.001～0.2倍モルがより好ましい。
　この反応で使用される好ましいリガンドとしては、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテンおよび２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニルなどが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。
　リガンドの使用量は、一般式［Ｓ］の化合物またはその塩に対して、0.00001～1倍モルが好ましく、0.001～0.4倍モルがより好ましい。
　一般式［Ｔ］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［Ｓ］の化合物またはその塩に対して、1～50倍モルが好ましく、1～2倍モルがより好ましい。
　この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、40～170℃で、1分間～24時間実施すればよい。
　この反応はマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
　［製造法Ｂ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 　（式中、Ｒ１ａは、置換されてもよいＣ３－８シクロアルケニル基を；Ｒｂは、ハロゲン原子または保護されてもよいアミノ基を；Ｒｃは、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基を；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｌ４およびＲ２は、前記と同様の定義である。）
　（Ｂ－１）
　一般式［Ｕ］の化合物として、たとえば、メチル＝５－ブロモ－２－クロロニコチナートなどが知られている。
　一般式［Ｖ］の化合物として、たとえば、シクロペンテンおよびシクロヘキセンなどが知られている。
　一般式［Ｗ］の化合物またはその塩は、一般式［Ｕ］の化合物またはその塩に、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［Ｖ］の化合物を反応させることで製造することができる。
　この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、エーテル類、芳香族炭化水素類およびアミド類などが挙げられる。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ｕ］の化合物またはその塩に対して、1～100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1～10倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1～5倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
　この反応で使用される塩基としては、無機塩基および有機塩基が挙げられる。
　好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
　塩基の使用量は、一般式［Ｕ］の化合物またはその塩に対して、1～10倍モルが好ましく、1～5倍モルがより好ましく、1～1.5倍モルがさらに好ましい。
　この反応で使用される好ましいパラジウム触媒としては、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。
　パラジウム触媒の使用量は、一般式［Ｕ］の化合物またはその塩に対して、0.00001～1倍モルが好ましく、0.001～0.2倍モルがより好ましい。
　この反応で使用される好ましいリガンドとしては、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテンおよび２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニルなどが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。
　リガンドの使用量は、一般式［Ｕ］の化合物またはその塩に対して、0.00001～1倍モルが好ましく、0.001～0.4倍モルがより好ましい。
　一般式［Ｖ］の化合物またはその塩の使用量は、一般式［Ｕ］の化合物またはその塩に対して、1～50倍モルが好ましく、1～2倍モルがより好ましい。
　この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、40～170℃で、1分間～24時間実施すればよい。
　この反応はマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
　（Ｂ－２）
　一般式［Ｘ］の化合物またはその塩は、一般式［Ｗ］の化合物を還元することにより製造することができる。
　還元反応としては、たとえば、金属触媒を用いる接触水素添加反応が挙げられる。
　この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、エーテル類、エステル類、アルコール類およびアミド類などが挙げられる。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ｗ］の化合物またはその塩に対して、1～100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1～10倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1～5倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
　この反応で使用される金属触媒としては、たとえば、パラジウム－炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；酸化パラジウムおよび水酸化パラジウムなどのパラジウム塩；ラネーニッケルなどのニッケル金属ならびに酸化白金などの白金塩などが挙げられる。
　金属触媒の使用量は、一般式［Ｗ］の化合物またはその塩に対して、0.001～5倍量（Ｗ／Ｗ）が好ましく、0.01～1倍量（Ｗ／Ｗ）がより好ましい。
　還元剤としては、たとえば、水素；ギ酸；ギ酸ナトリウム、ギ酸アンモニウムおよびギ酸トリエチルアンモニウムなどのギ酸塩；シクロヘキセンならびにシクロヘキサジエンなどが挙げられる。
　還元剤の使用量は、一般式［Ｗ］の化合物またはその塩に対して、2～100倍モルが好ましく、2～10倍モルがより好ましい。
　この反応は、0～200℃、好ましくは、0～100℃で1分間～24時間実施すればよい。
　［製造法Ｃ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 　（式中、Ｒｄは、ハロゲン原子、ニトロ基または保護されてもよいアミノ基を；Ｌ３、Ｒ８、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ１ｄ、Ｘ２およびＸ３は、前記と同様の定義である。）
　一般式［Ｚ］の化合物またはその塩は、塩基の存在下、一般式［Ｙ］の化合物またはその塩を一般式［Ｇ］の化合物またはその塩と反応させることにより製造することができる。
　この方法は、製造法［３］に準じて行えばよい。
　［製造法Ｄ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 　（式中、Ｒ８、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ１ｄ、Ｘ２およびＸ３は、前記と同様の定義である。）
　一般式［ｂ］の化合物またはその塩は、一般式［ａ］の化合物またはその塩を還元することにより製造できる。
　この反応は、リチャード Ｃ．ラロック（Richard C. Larock）ら、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Compreheｎsive Organic Transformations）、第2版、第823～827頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
　具体的には、金属触媒を用いる接触水素添加反応ならびに酸の存在下または不存在下、塩の存在下または不存在下、鉄または亜鉛などの金属を用いる還元反応などが挙げられる。
　一般式［ａ］の化合物またはその塩を接触水素添加反応に付す場合、製造法（Ｂ－２）に準じて行えばよい。
　一般式［ａ］の化合物またはその塩を金属を用いる還元に付す場合、使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、アルコール類および水などが挙げられる。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［ａ］の化合物またはその塩に対して、1～100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1～10倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1～5倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
　この反応に用いられる金属としては、たとえば、鉄、亜鉛、スズおよび塩化スズ（II）などが挙げられる。
　金属の使用量は、一般式［ａ］の化合物またはその塩に対して、1～50倍モルが好ましく、1～10倍モルがより好ましい。
　この反応に用いられる酸としては、たとえば、塩化水素、臭化水素および酢酸などが挙げられる。
　酸の使用量は、一般式［ａ］の化合物またはその塩に対して、0.001～100倍量（Ｗ／Ｖ）が好ましく、0.01～20倍量（Ｗ／Ｖ）がより好ましい。
　この反応に用いられる塩としては、たとえば、塩化アンモニウムなどが挙げられる。
　塩の使用量は、一般式［ａ］の化合物またはその塩に対して、0.01～10倍モルが好ましく、0.1～5倍モルがより好ましい。
　この反応は、0～200℃、好ましくは、0～100℃で1分間～24時間実施すればよい。
　［製造法Ｅ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 　（式中、Ｌ３、Ｒ８、Ｒｄ、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ１ｄ、Ｘ５およびＸ６は、前記と同様の定義である。）
　一般式［ｄ］の化合物またはその塩は、塩基の存在下、一般式［ｃ］の化合物またはその塩を一般式［Ｇ］の化合物またはその塩と反応させることにより製造することができる。
　この方法は、製造法［３］に準じて行えばよい。
　［製造法Ｆ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 　（式中、Ｒ８、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ１ｄ、Ｘ５およびＸ６は、前記と同様の定義である。）
　一般式［ｆ］の化合物またはその塩は、一般式［ｅ］の化合物またはその塩を還元することにより製造できる。
　この方法は、製造法［Ｄ］に準じて行えばよい。
　［製造法Ｇ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 　（式中、Ｌ３、Ｒ８、Ｒｄ、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ１ｄ、Ｘ２およびＸ３は、前記と同様の定義である。）
　一般式［Ｚ］の化合物またはその塩は、一般式［Ｙ］の化合物またはその塩に、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒または銅触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［Ｇ］の化合物またはその塩を反応させることより製造することができる。
　［製造法Ｈ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 　（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、前記と同様の定義である。）
　一般式［ｈ］の化合物またはその塩は、一般式［Ａ］の化合物またはその塩に、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［ｇ］の化合物またはその塩を反応させることにより製造することができる。
　この方法は、製造法［１］に準じて行えばよい。
　［製造法Ｉ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
 　（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ８は、前記と同様の定義である。）
　一般式［ｊ］の化合物またはその塩は、一般式［ｈ］の化合物またはその塩に、塩基の存在下、一般式［ｉ］の化合物またはその塩を反応させることにより製造することができる。
　この方法は、製造法［３］に準じて行えばよい。
　［製造法Ｊ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
 　（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ８は、前記と同様の定義である。）
　一般式［ｋ］の化合物またはその塩は、一般式［ｊ］の化合物またはその塩を還元することにより製造できる。
　この方法は、製造法［Ｄ］に準じて行えばよい。
　［製造法Ｋ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
 　（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ８は、前記と同様の定義である。）
　一般式［ｌ］の化合物またはその塩は、塩基の存在下または不存在下、一般式［ｋ］の化合物またはその塩をカルボニルジイミダゾールと反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、エーテル類およびアミド類などが挙げられる。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［ｋ］の化合物またはその塩に対して、1～100倍量（ｖ/ｗ）が好ましく、1～10倍量（ｖ/ｗ）がより好ましく、1～5倍量（ｖ/ｗ）がさらに好ましい。
　この反応で使用される塩基としては、無機塩基ならびに有機塩基が挙げられる。
　好ましい塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよび１，８－ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデカ－７－エンなどの有機塩基が挙げられる。
　塩基の使用量は、一般式［ｋ］の化合物またはその塩に対して、1～20倍モルが好ましく、1～5倍モルがより好ましい。
　カルボニルジイミダゾールの使用量は、一般式［ｋ］の化合物またはその塩に対して、1倍モル以上が好ましく、1～2倍モルがより好ましい。
　この反応は、-20～150℃、好ましくは0～100℃で、1分間～24時間実施すればよい。
　［製造法Ｌ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
 　（式中、Ｌ５は脱離基を；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、前記と同様の定義である。）
　一般式［ｎ］の化合物またはその塩は、一般式［Ｄ］の化合物またはその塩に、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［ｍ］の化合物を反応させることにより製造することができる。
　この方法は、製造法［１］に準じて行えばよい。
　［製造法Ｍ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 　（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、前記と同様の定義である。）
　一般式［ｏ］の化合物またはその塩は、一般式［ｎ］の化合物またはその塩を還元することにより製造できる。
　この方法は、製造法［Ｄ］に準じて行えばよい。
　［製造法Ｎ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 　（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ３およびＲ８は、前記と同様の定義である。）
　一般式［ｐ］の化合物またはその塩は、塩基の存在下、一般式［ｏ］の化合物またはその塩を一般式［Ｇ］の化合物またはその塩と反応させることにより製造することができる。
　この方法は、製造法［３］に準じて行えばよい。
　［製造法Ｏ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
 　（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５ａおよびＲ８は、前記と同様の定義である。）
　一般式［ｒ］の化合物またはその塩は、一般式［ｑ］の化合物またはその塩を脱保護した後、閉環反応により製造することができる。
　脱保護反応としては、たとえば、酸または塩基を用いる加水分解反応、塩を用いた脱アルキル化反応および金属触媒水素添加反応を含む還元的脱アルキル化反応などが挙げられる。
　閉環反応としては、酸を用いる閉環反応などが挙げられ、たとえば、塩酸およびトリフルオロ酢酸などが挙げられる。
　この方法は、製造法［６］に準じて行えばよい。
　上記した製造法において、マイクロウェーブ合成装置を使用できる。
　上記した製造法で得られる化合物は、たとえば縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、または、それらの反応を適宜組み合わせることによって、他の化合物に誘導することができる。
　上記した製造法で得られる化合物およびそれらの中間体において、アミノ、ヒドロキシルまたはカルボキシル基が存在する場合、それらの保護基を適宜組み替えて反応を行うことができる。また、保護基が２以上ある場合、自体公知の反応に付すことによって、選択的に脱保護することができる。
　上記した製造法で使用される化合物において、塩の形態を取り得る化合物は、塩として使用することもできる。それらの塩としては、たとえば、前述した本発明の化合物である一般式（１）で表される化合物の塩と同様の塩が挙げられる。
　上記した製造法で使用される化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができる。また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。
　本発明の一般式（１）で表される化合物またはその塩を医薬として用いる場合、通常、製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合してもよい。
　添加物としては、たとえば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、矯味剤、着色剤、着香剤、界面活性剤、コーティング剤および可塑剤が挙げられる。
　賦形剤としては、たとえば、エリスリトール、マンニトール、キシリトールおよびソルビトールなどの糖アルコール類；白糖、粉糖、乳糖およびブドウ糖などの糖類；α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリンおよびスルホブチルエーテルβ－シクロデキストリンナトリウムなどのシクロデキストリン類；結晶セルロースおよび微結晶セルロースなどのセルロース類；ならびにトウモロコシデンプン、バレイショデンプンおよびアルファー化デンプンなどのでんぷん類が挙げられる。
　崩壊剤としては、たとえば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポピドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび部分α化デンプンが挙げられる。
　結合剤としては、たとえば、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースナトリウムおよびメチルセルロースが挙げられる。
　滑沢剤としては、たとえば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸およびショ糖脂肪酸エステルが挙げられる。
　矯味剤としては、たとえば、アスパルテーム、サッカリン、ステビア、ソーマチンおよびアセスルファムカリウムが挙げられる。
　着色剤としては、たとえば、二酸化チタン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄、食用赤色102号、食用黄色４号および食用黄色５号が挙げられる。
　着香剤としては、たとえば、オレンジ油、レモン油、ハッカ油およびパインオイルなどの精油；オレンジエッセンスおよびペパーミントエッセンスなどのエッセンス；チェリーフレーバー、バニラフレーバーおよびフルーツフレーバーなどのフレーバー；アップルミクロン、バナナミクロン、ピーチミクロン、ストロベリーミクロンおよびオレンジミクロンなどの粉末香料；バニリン；ならびにエチルバニリンが挙げられる。
　界面活性剤としては、たとえば、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、ポリソルベートおよびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
コーティング剤としては、たとえば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤおよびメタクリル酸コポリマーＳが挙げられる。
　可塑剤としては、たとえば、クエン酸トリエチル、マクロゴール、トリアセチンおよびプロピレングリコールが挙げられる。
　これらの添加物は、いずれか一種または二種以上を組み合わせて用いてもよい。
　配合量は、特に限定されず、それぞれの目的に応じ、その効果が充分に発現されるよう適宜配合すればよい。
　これらは、常法にしたがって、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、課粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、紛体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で、経口または非経口で投与することができる。また、投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができる。通常、成人に対しては、経口または非経口投与により、１日、0.01～1000ｍｇ／ｋｇを１回から数回に分割して投与すればよい。
　本発明を参考例、実施例および試験例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
　特に記載のない場合、カラムクロマトグラフィーによる精製は、自動精製装置ＩＳＯＬＥＲＡ（Ｂｉｏｔａｇｅ社製）または中圧液体クロマトグラフＹＦＬＣ－Ｗｐｒｅｐ２ＸＹ．Ｎ（山善株式会社）を使用した。
　特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、ＳＮＡＰ
ＫＰ－Ｓｉｌ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（Ｂｉｏｔａｇｅ社製）、ハイフラッシュカラムＷ００１、Ｗ００２、Ｗ００３、Ｗ００４またはＷ００５（山善株式会社）を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、ＳＮＡＰ ＫＰ－ＮＨ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（Ｂｉｏｔａｇｅ社製）を使用した。
　分取用薄層クロマトグラフィーは、ＰＬＣガラスプレートシリカゲルＦ６０（メルク株式会社製）を使用した。
　溶離液における混合比は、容量比である。たとえば、「ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50」は、100％ヘキサン／0％酢酸エチルの溶離液を最終的に50％ヘキサン／50％酢酸エチルの溶離液へ変化させたことを意味する。
　マイクロウェーブ合成装置は、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ　Ｓｉｘｔｙ（Ｂｉｏｔａｇｅ社製）を使用した。
　フロー式水素化反応装置は、Ｈ-Ｃｕｂｅ（ＴｈａｌｅｓＮａｎｏ社製）を使用した。
　ＭＳスペクトルは、ＡＣＱＵＩＴＹ ＳＱＤ ＬＣ／ＭＳ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｗａｔｅｒｓ社製、イオン化法：ＥＳＩ（ＥｌｅｃｔｒｏＳｐｒａｙ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、エレクトロスプレーイオン化）法）、Ｍ－８０００型（日立製作所製、イオン化法：ＥＳＩ法）、ＬＣＭＳ－２０１０ＥＶ（島津製作所製、イオン化法：ＥＳＩとＡＰＣＩ（Ａｔｏｍｏｓｐｈｅｒｉｃ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ ＣｈｅｍｉｃａｌＩｏｎｉｚａｔｉｏｎ、大気圧化学イオン化）を同時に行うイオン化法）またはＪＭＳ－Ｔ１００ＬＰ（ＤＡＲＴ）（ＪＥＯＬ社製、イオン化法：ＤＡＲＴ（Ｄｉｒｅｃｔ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ、リアルタイム直接分析）法）を用いて測定した。
　ＮＭＲスペクトルは、内部基準としてテトラメチルシランを用い、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶ３００（Ｂｒｕｋｅｒ社製）またはＪＮＭ－ＡＬ４００型（ＪＥＯＬ社製）を用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
　ＮＭＲ測定における略号は、以下の意味を有する。
　　ｓ：シングレット
　　ｂｒｓ：ブロードシングレット
　　ｄ：ダブレット
　　ｄｄ：ダブルダブレット
　　ｔ：トリプレット
　　ｑ：クアルテット
　　ｑｕｉｎ：クインテット
　　ｓｅｘｔ：セクテット
　　ｓｅｐ：セプテット
　　ｍ：マルチプレット
　　ＤＭＳＯ－ｄ６：重ジメチルスルホキシド
　参考例および実施例における略号は、以下の意味を有する。
　Boc：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
　Bu：ブチル
　Et：エチル
　Me：メチル
　Tf：トリフルオロメチルスルホニル
　TBS：ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
　tBu：ｔｅｒｔ－ブチル
　Ph：フェニル
　［参考例１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
 　４－ブロモ－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン0.50gのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド3mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.31gを加え、15分間攪拌した。氷冷下、反応混合物にベンジルブロミド0.33mLを滴下し、室温で30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH3.0に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製し、淡褐色油状物の１－ベンジル－４－ブロモ－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン0.64gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.50(2H,s),6.50(1H,d,J=3.3Hz),7.20-7.37(5H,m),7.40(1H,d,J=5.3Hz),7.79(1H,d,J=3.3Hz),8.15(1H,d,J=5.3Hz).
　［参考例２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
 　５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン0.50gのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド3mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.31gを加え、15分間攪拌した。氷冷下、反応混合物にベンジルブロミド0.33mLを滴下し、室温で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、白色固体の１－ベンジル－５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン0.45gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.48(2H,s),6.52(1H,d,J=3.3Hz),7.19-7.34(5H,m),7.71(1H,d,J=3.3Hz),8.24(1H,d,J=2.6Hz),8.33(1H,d,J=2.0Hz).
　［参考例３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 　１Ｈ－インドール－５－アミン1.06g、メチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアート2.0g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）0.37g、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン0.46g、炭酸セシウム5.23gおよびトルエン20mLの混合物を、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート0.77gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.88(3H,s),6.40-6.44(1H,m),6.89(1H,d,J=9.2Hz),6.97(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.33(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.37-7.47(3H,m),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.24(1H,s),11.17(1H,s).
　［参考例４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
 　６－アミノキノリン－２（１Ｈ）－オン192mg、メチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアート300mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）54.9mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン69.4mg、炭酸セシウム0.78gおよびトルエン3mLの混合物を、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。固形物をろ取し、水、酢酸エチルおよびアセトンで洗浄し、メチル＝５－クロロ－２－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－６－イル）アミノ）ベンゾアート40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.87(3H,s),6.51(1H,dd,J=9.2,1.3Hz),7.06(1H,d,J=9.2Hz),7.33(1H,d,J=8.6Hz),7.38-7.45(2H,m),7.58(1H,d,J=2.0Hz),7.83(1H,d,J=2.6Hz),7.87(1H,d,J=9.9Hz),9.24(1H,s),11.77(1H,s).
　［参考例５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
 　６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン150mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド3mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド90mgを加え、10分間攪拌した。氷冷下、反応混合物にベンジルブロミド87μLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、無色油状物の２－ベンジル－６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン190mgを得た。
MS(ESI,m/z):316(M+H)+.
　［参考例６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
 　６－ブロモ－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン120mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド3mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド71.4mgを加え、10分間攪拌した。氷冷下、反応混合物にベンジルブロミド69μLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、白色固体の１－ベンジル－６－ブロモ－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン140mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.66-2.75(2H,m),2.91-3.00(2H,m),5.13(2H,s),6.84(1H,d,J=8.6Hz),7.16-7.25(3H,m),7.26-7.35(3H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz).
　［参考例７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
 　１Ｈ－インドール－４－アミン1.06g、メチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアート2.0g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）220mg、酢酸パラジウム54mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン0.56g、炭酸セシウム5.2gおよびトルエン15mLの混合物を、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、得られた残留物にヘキサンおよびシクロヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体のメチル＝２－（（１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート1.05gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.90(3H,s),6.24-6.29(1H,m),6.98(1H,d,J=7.3Hz),7.06-7.15(2H,m),7.25(1H,d,J=7.9Hz),7.34(1H,t,J=2.6Hz),7.41(1H,dd,J=8.9,3.0Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),9.59(1H,s),11.28(1H,s).
　［参考例８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
 　メチル＝２－アミノ－５－ブロモベンゾアート6.0g、シクロプロピルホウ酸一水和物4.05g、酢酸パラジウム0.29g、トリシクロヘキシルホスフィン0.73g、リン酸三カリウム11g、トルエン48mLおよび水12mLの混合物を、窒素雰囲気下、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、シクロプロピルホウ酸一水和物0.9g、酢酸パラジウム0.15g、トリシクロヘキシルホスフィン0.37gを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－80：20）で精製し、淡褐色油状物のメチル＝２－アミノ－５－シクロプロピルベンゾアート3.5gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.54-0.62(2H,m),0.81-0.90(2H,m),1.75-1.86(1H,m),3.86(3H,s),5.55(2H,brs),6.59(1H,d,J=8.6Hz),7.03(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.59(1H,d,J=2.0Hz).
　［参考例９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
 　メチル＝２－アミノ－５－シクロプロピルベンゾアート1.46gのジオキサン10mL溶液に、47%臭化水素酸10mLを加えた。氷冷下で亜硝酸ナトリウム0.58gの水溶液5mLを加え、10分間攪拌した。氷冷下で臭化銅2.74ｇの47%臭化水素酸溶液5mLを加え、10分間攪拌した。反応混合物を室温まで昇温し、3時間攪拌した後、一晩静置した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、無色油状物のメチル＝２－ブロモ－５－シクロプロピルベンゾアート1.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.66-0.74(2H,m),0.96-1.05(2H,m),1.82-1.95(1H,m),3.92(3H,s),7.02(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),7.48(1H,d,J=2.6Hz),7.51(1H,d,J=7.9Hz).
　［参考例１０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
 　メチル＝５－ブロモ－２－クロロニコチナート0.58g、シクロプロピルホウ酸一水和物0.36g、酢酸パラジウム26mg、トリシクロヘキシルホスフィン65mg、リン酸三カリウム1.48g、トルエン5mLおよび水0.5mLの混合物を、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－50：50）で精製し、淡黄色油状物のメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート0.28gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.72-0.80(2H,m),1.05-1.15(2H,m),1.87-1.99(1H,m),3.95(3H,s),7.75(1H,d,J=2.6Hz),8.31(1H,d,J=2.6Hz).
　［参考例１１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
 　５－ニトロ－１Ｈ－インドール30gのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド150mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド22.9gを分割添加し、10分間攪拌した。氷冷下、反応混合物にベンジルブロミド24.3mLを滴下し、室温で1時間攪拌した。氷冷下、反応混合物に水を加え、固形物をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、淡褐色固体の１－ベンジル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール45.5gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.54(2H,s),6.81(1H,d,J=3.3Hz),7.18-7.35(5H,m),7.69(1H,d,J=9.2Hz),7.78(1H,d,J=3.3Hz),8.00(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),8.59(1H,d,J=2.0Hz).
　［参考例１２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
 　１－ベンジル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール45.5g、塩化アンモニウム6.15g、エタノール360mLおよび水90mLの混合物に、外温70～75℃で、鉄粉35.2gを分割添加し、3時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ滓を水および酢酸エチルで洗浄した。ろ液と洗液をあわせ、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取した。得られた固形物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－50：50）で精製し、得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、淡褐色固体の１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン22.4gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.47(2H,s),5.27(2H,s),6.17(1H,d,J=2.6Hz),6.47(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.68(1H,d,J=2.0Hz),7.08(1H,d,J=8.6Hz),7.12-7.17(2H,m),7.21-7.32(4H,m).
　［参考例１３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 　１Ｈ－インドール－５－アミン0.50g、ヨードベンゼン0.42mL、ヨウ化銅（I）36mg、トランス－シクロヘキサン－１，２－ジアミン91μL、リン酸三カリウム1.6gおよびジオキサン5mLの混合物を、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、淡褐色油状物の１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－アミン0.61gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.55(2H,brs),6.50(1H,d,J=3.3Hz),6.68(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),6.97(1H,d,J=2.6Hz),7.24-7.36(2H,m),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.45-7.53(4H,m).
　［参考例１４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
 　６－ニトロ－３－フェニル－１Ｈ－インドール0.30gのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド3mL溶液に、氷冷下で60%水素化ナトリウム56mgを加え、5分間攪拌した。氷冷下、反応混合物にヨウ化メチル94μLを滴下し、室温で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、褐色固体の１－メチル－６－ニトロ－３－フェニル－１Ｈ－インドール235mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.96(3H,s),7.30-7.38(1H,m),7.43-7.53(3H,m),7.58-7.65(2H,m),7.95(1H,d,J=9.2Hz),8.08(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),8.36(1H,d,J=2.0Hz).
　［参考例１５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
 　１－メチル－６－ニトロ－３－フェニル－１Ｈ－インドール235mg、塩化アンモニウム32mg、鉄粉180mg、エタノール5mLおよび水1mLの混合物を、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ滓を酢酸エチルおよび水で洗浄した。ろ液と洗液をあわせ、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色固体の１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－６－アミン0.19gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.65(3H,s),4.90(2H,s),6.48-6.56(2H,m),7.13-7.21(1H,m),7.32(1H,s),7.33-7.42(2H,m),7.53(1H,d,J=8.6Hz),7.56-7.62(2H,m).
　［参考例１６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 　３－ブロモ－６－ニトロ－１Ｈ－インドール1.05g、フェニルホウ酸0.64g、炭酸ナトリウム1.39g、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）93mg、エチレングリコールジメチルエーテル10mLおよび水1.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、褐色固体の６－ニトロ－３－フェニル－１Ｈ－インドール0.95gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:7.27-7.35(1H,m),7.44-7.52(2H,m),7.69-7.75(2H,m),7.97(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),8.03(1H,d,J=9.2Hz),8.15(1H,d,J=2.6Hz),8.40(1H,d,J=2.0Hz),12.14(1H,brs)．
　［参考例１７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
 　６－ニトロ－３－フェニル－１Ｈ－インドール0.50g、塩化アンモニウム72mg、鉄粉0.41g、エタノール5mLおよび水1mLの混合物を、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ滓を酢酸エチルで洗浄した。ろ液と洗液をあわせ、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色泡状物質の３－フェニル－１Ｈ－インドール－６－アミン0.41gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.80(2H,s),6.47(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.59(1H,d,J=2.0Hz),7.12-7.20(1H,m),7.30-7.42(3H,m),7.52(1H,d,J=8.6Hz),7.58-7.66(2H,m),10.72(1H,s).
　［参考例１８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
 　メチル＝２－アミノ－５－ブロモベンゾアート0.30g、シクロヘキセン0.264mL、酢酸パラジウム14.6mg、トリ（オルト－トリル）ホスフィン39.6mg、トリエチルアミン0.544mLおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド1.5mLの反応混合物を、窒素雰囲気下、外温80℃で3時間攪拌した後、酢酸パラジウム14.6mgおよびトリ（オルト－トリル）ホスフィン39.6mgを加え、80℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物0.181gを得た。得られた油状物0.170gのメタノール10mL溶液を、フロー式水素化反応装置を用いて、水素添加反応（室温、常圧、流速1.5mL/min、10%Pd/C）を行った。
得られた反応溶液の溶媒を減圧下で留去し、白色固体のメチル＝２－アミノ－５－シクロヘキシルベンゾアート0.125gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.11-1.94(10H,m),2.31-2.48(1H,m),3.87(3H,s),5.56(2H,s),6.62(1H,d,J=7.9Hz),7.15(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),7.68(1H,d,J=2.0Hz).
　［参考例１９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
 　メチル＝２－アミノ－５－ブロモベンゾアート0.50g、シクロペンテン0.766mL、酢酸パラジウム48.7mg、トリ（オルト－トリル）ホスフィン0.132g、トリエチルアミン0.907mLおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2.5mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温100℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物0.379gを得た。得られた油状物0.370gのメタノール20mL溶液を、フロー式水素化反応装置を用いて、水素添加反応（室温、常圧、流速1.5mL/min、10%Pd/C）を行った。得られた反応溶液の溶媒を減圧下で留去し、白色固体のメチル＝２－アミノ－５－シクロペンチルベンゾアート0.349gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.42-1.88(6H,m),1.94-2.09(2H,m),2.78-2.96(1H,m),3.87(3H,s),6.62(1H,d,J=7.9Hz),7.18(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),7.71(1H,d,J=2.0Hz).
　［参考例２０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
 　６－ブロモベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オン100mgのテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド57.7mgを加え、氷冷下、10分間攪拌した後、ベンジルブロミド61.1μLを加えた。反応混合物を室温で20分間、外温50℃で2時間攪拌した後、室温まで冷却し、一晩静置した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、白色固体の３－ベンジル－６－ブロモベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オン133mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.99(2H,s),6.55-6.92(1H,m),6.98-7.98(7H,m).
　［参考例２１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
 　メチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアート0.20g、４－フルオロ－３－ニトロアニリン0.125g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）36.7mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン46.4mg、炭酸セシウム0.521gおよびトルエン2.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温80℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた固形物を２－プロパノールから再結晶し、緑色固体のメチル＝５－クロロ－２－（（４－フルオロ－３－ニトロフェニル）アミノ）ベンゾアート0.20gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.86(3H,s),7.28(1H,d,J=8.6Hz),7.46-7.61(2H,m),7.62-7.71(1H,m),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,dd,J=6.6,3.3Hz),9.22(1H,s).
　［参考例２２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
 　メチル＝５－クロロ－２－（（４－フルオロ－３－ニトロフェニル）アミノ）ベンゾアート100mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド1.0mL溶液に、窒素雰囲気下、室温でジイソプロピルエチルアミン79.6μLおよびベンジルアミン50.5μLを加え、外温50℃で30分間、70℃で25分間攪拌した。反応混合物を室温で一晩静置した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝２－（（４－（ベンジルアミノ）－３－ニトロフェニル）アミノ）－５－クロロベンゾアート130mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.85(3H,s),4.66(2H,d,J=5.9Hz),6.89(1H,d,J=9.2Hz),6.98(1H,d,J=9.2Hz),7.20-7.50(7H,m),7.80(1H,d,J=2.6Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.71(1H,t,J=6.3Hz),9.03(1H,s).
　［参考例２３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
 　メチル＝２－（（４－（ベンジルアミノ）－３－ニトロフェニル）アミノ）－５－クロロベンゾアート125mg、エタノール1.9mLおよび水0.6mLの混合溶液に、窒素雰囲気下、室温で還元鉄119mgを加え、外温50℃で30分間攪拌した後、室温まで冷却し、水を加えた。セライト濾過により固形物を除去し、減圧下でエタノールを留去した後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝２－（（３－アミノ－４－（ベンジルアミノ）フェニル）アミノ）－５－クロロベンゾアート31.3mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.89(3H,s),4.32(2H,s),5.47(1H,s),6.60-6.70(3H,m),6.93(1H,d,J=9.2Hz),7.04-7.54(7H,m),7.66-7.76(1H,m),7.87(1H,d,J=2.0Hz),9.12(1H,s).
　［参考例２４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
 　６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オン0.50gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2.5mL溶液に、室温でベンジルブロミド0.334mLおよび炭酸カリウム0.705gを加え、室温で25分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチルおよび水で洗浄し、黄色固体の３－ベンジル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オン0.609gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.21(2H,s),7.06(1H,d,J=8.6Hz),7.24-7.41(5H,m),8.15(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),8.37(1H,d,J=2.6Hz).
　［参考例２５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
 　３－ベンジル－６－ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オン0.20g、エタノール2.0mL、水0.68mLおよび塩化アンモニウム336mgの混合溶液に、窒素雰囲気下、室温で還元鉄273mgを加え、外温80℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、セライト濾過により固形物を除去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体の６－アミノ－３－ベンジルベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オン0.173gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.00-5.10(4H,m),6.52(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.79(1H,d,J=2.6Hz),6.93(1H,d,J=8.6Hz),7.21-7.39(5H,m).
　［参考例２６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
 　６－ブロモキノキサリン－２（１Ｈ）－オン50mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド0.5mL溶液に、室温でベンジルブロミド26.4μLおよび炭酸カリウム61.4mgを加え、室温で30分間、外温50℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、黄色固体の１－ベンジル－６－ブロモキノキサリン－２（１Ｈ）－オン50mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.47(2H,s),7.20-7.38(5H,m),7.41(1H,d,J=9.2Hz),7.73(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),8.06(1H,d,J=2.6Hz),8.39(1H,s).
　［参考例２７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
 　参考例２１と同様の方法で、メチル＝２－ブロモ－５－シクロプロピルベンゾアートおよび４－フルオロ－３－ニトロアニリンからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（４－フルオロ－３－ニトロフェニル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.60-0.71(2H,m),0.85-1.01(2H,m),1.80-1.93(1H,m),3.91(3H,s),7.02-7.84(5H,m),7.88(1H,dd,J=6.6,2.6Hz),9.41(1H,s).
　［参考例２８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（４－フルオロ－３－ニトロフェニル）アミノ）ベンゾアート0.385gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド3.4mL溶液に、窒素雰囲気下、室温でジイソプロピルエチルアミン0.597mLおよびアニリン0.213mLを加え、外温80℃で19時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－ニトロ－４－（フェニルアミノ）フェニル）アミノ）ベンゾアート0.175gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.58-0.68(2H,m),0.83-0.97(2H,m),1.78-1.91(1H,m),3.90(3H,s),7.00(1H,d,J=8.6Hz),7.09(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.13-7.47(7H,m),7.70(1H,d,J=2.0Hz),8.08(1H,s),9.21(1H,s),9.40(1H,s).
　［参考例２９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－ニトロ－４－（フェニルアミノ）フェニル）アミノ）ベンゾアート0.170gのテトラヒドロフラン4.2mL溶液を、フロー式水素化反応装置を用いて、水素添加反応（室温、常圧、流速1.5mL/min、10%Pd/C）を行った。得られた反応溶液を１，１’－カルボニルジイミダゾール0.137gのテトラヒドロフラン4.2mL溶液に加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。１，１’－カルボニルジイミダゾールとの反応は進行せず、油状物のメチル＝２－（（３－アミノ－４－（フェニルアミノ）フェニル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアートを得た。
MS(ESI,m/z):374(M+H)+.
　［参考例３０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
 　メチル＝２－アミノ－５－シクロプロピルベンゾアート0.89g、ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（５－ブロモ－２－ニトロフェニル）アセタート1.47g、酢酸パラジウム52mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン270mg、炭酸セシウム3.03gおよびトルエン10mLの混合物を窒素雰囲気下、6時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、ろ液に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－30：70）で精製した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体のメチル＝２－（（３－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－４－ニトロフェニル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート1.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.65-0.71(2H,m),0.94-1.00(2H,m),1.46(9H,s),1.85-1.94(1H,m),3.89(2H,s),3.91(3H,s),6.96(1H,d,J=2.0Hz),7.15(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.20(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.42(1H,d,J=8.6Hz),7.74(1H,d,J=2.6Hz),8.15(1H,d,J=9.2Hz),9.59(1H,s).
MS(ESI,m/z):425(M-H)-.
　［参考例３１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
 　メチル＝２－（（３－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－４－ニトロフェニル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート820mg、鉄粉537mg、塩化アンモニウム72mg、エタノール15mLおよび水3mLの混合物を、2時間20分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２－（（４－アミノ－３－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）フェニル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート497mgを得た。
MS(ESI,m/z):397(M+H)+.
　［参考例３２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
 　メチル＝２－（（４－アミノ－３－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）フェニル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート200mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド1mL溶液に炭酸カリウム77mgおよびベンジルブロミド66μLを加え、室温で1時間攪拌した。一晩静置した後に、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去し、黄色油状物のメチル＝２－（（４－ベンジルアミノ－３－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）フェニル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート237mgを得た。
MS(ESI,m/z):488(M+H)+.
　［参考例３３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
 　メチル＝２－（（４－アミノ－３－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）フェニル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート100mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド1mL溶液に炭酸カリウム37mgおよびブロモメチルシクロプロパン26μLを加え、室温で14時間55分間攪拌した後、外温60℃で1時間55分間攪拌した。炭酸カリウム37mgを加えた後、外温80℃で2時間50分間攪拌した。一晩静置した後、炭酸カリウム37mgおよびブロモメチルシクロプロパン26μLを加え、外温110℃で7時間20分間攪拌した。不溶物をろ去した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－60：40）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（３－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）フェニル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート65mgを得た。
MS(ESI,m/z):451(M+H)+.
　［参考例３４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
 　５－ニトロ－３－フェニル－１Ｈ－インドール64mg、鉄粉53mg、塩化アンモニウム10mg、エタノール2.5mLおよび水0.6mLの混合物を、3時間15分間加熱還流した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、褐色油状物の３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－アミン26mgを得た。
MS(ESI,m/z):209(M+H)+.
　［参考例３５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
 　２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ニコチン酸500mgのテトラヒドロフラン2mL溶液に、氷冷下、オキサリルクロリド197μLおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド10μLを加え、1時間攪拌した。トリエチルアミン462μLのメタノール5mL溶液中に、反応混合物を氷冷下で滴下した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、無色油状物のメチル＝２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ニコチナート400mgを得た。
MS(ESI,m/z):240(M+H)+.
　［参考例３６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
 　メチル＝５－ブロモ－２－クロロニコチナート1.0g、イソプロペニルボロン酸＝ピナコールエステル820μL、酢酸パラジウム44mg、トリシクロヘキシルホスフィン112mg、リン酸三カリウム2.12g、トルエン10mLおよび水1mLの混合物を窒素雰囲気下、3時間15分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製し、無色油状物のメチル＝２－クロロ－５－（プロプ－１－エン－２－イル）ニコチナート700mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.15(3H,s),3.90(3H,s),5.32(1H,s),5.67(1H,s),8.30(1H,d,J=2.0Hz),8.74(1H,d,J=2.0Hz).
　［参考例３７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
 　メチル＝２－クロロ－５－（プロプ－１－エン－２－イル）ニコチナート700mgのメタノール溶液30mLを、フロー式水素化反応装置を用いて水素添加反応（45－50℃、1bar、流速1mL/min、5%Pd/C）を行った。減圧下で溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製し、無色油状物のメチル＝２－クロロ－５－イソプロピルニコチナート530mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.23(6H,d,J=7.3Hz),3.03(1H,sep,J=6.6Hz),3.89(3H,s),8.12(1H,d,J=2.6Hz),8.51(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z):214(M+H)+.
　［参考例３８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
 　メチル＝５－ブロモ－２－クロロニコチナート500mg、シクロペンテン736μL、酢酸パラジウム45mg、トリ（オルト－トリル）ホスフィン122mg、トリエチルアミン836μLおよびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド2mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温100℃で2時間40分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－クロロ－５－（シクロペンタ－２－エン－１－イル）ニコチナート288mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.60-1.70(1H,m),2.34-2.48(3H,m),3.88(3H,s),3.98-4.03(1H,m),5.77-5.82(1H,m),6.01-6.06(1H,m),7.98(1H,d,J=2.6Hz),8.43(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z):238(M+H)+.
　［参考例３９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
 　メチル＝２－クロロ－５－（シクロペンタ－２－エン－１－イル）ニコチナート288mgのメタノール溶液20mLを、フロー式水素化反応装置を用いて水素添加反応（室温、1bar、流速2mL/min、10%Pd/C）を行った。減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－30：70）で精製し、無色油状物のメチル＝２－クロロ－５－シクロペンチルニコチナート257mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.48-1.82(6H,m),2.01-2.10(2H,m),3.02-3.14(1H,m),3.88(3H,s),8.10(1H,d,J=2.6Hz),8.50(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z):240(M+H)+.
　［参考例４０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
 　メチル＝５－ブロモ－２－クロロニコチナート126mg、カリウム＝シクロブチルトリフルオロボラート163mg、ブチルビス（１－アダマンチル）ホスフィン5.4mg、酢酸パラジウム2.2mg、炭酸セシウム492mg、トルエン4.5mLおよび水0.5mLの混合物を窒素雰囲気下、外温100℃で19時間15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、無色油状物のメチル＝２－クロロ－５－シクロブチルニコチナート26mgを得た。
MS(ESI,m/z):226(M+H)+.
　［参考例４１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
 　５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸1.0gのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド10mL溶液に炭酸カリウム2.68gおよび１－ブロモ－２－メチルプロパン2.11mLを加え、外温60℃で1時間20分間攪拌した。１－ブロモ－２－メチルプロパン2.1mLを加え、外温80℃で5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、油状物のイソブチル＝１－イソブチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラートを得た。
MS(ESI,m/z):319(M+H)+.
　［参考例４２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
 　参考例４１で得られたイソブチル＝１－イソブチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラート、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液5mL、テトラヒドロフラン20mLおよびメタノール10mLの混合物を2時間10分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、5mol/L塩酸5mLを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、淡褐色固体の１－イソブチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸1.21gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.81(6H,d,J=6.6Hz),2.03-2.17(1H,m),4.50(2H,d,J=7.3Hz),7.54(1H,s),7.87(1H,d,J=9.2Hz),8.14(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),8.74(1H,d,J=2.0Hz).
MS(ESI,m/z):263(M+H)+,261(M-H)-.
　［参考例４３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
 　１－イソブチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸600mgのテトラヒドロフラン30mL溶液に、氷冷下、トリエチルアミン477μL、４－（ジメチルアミノ）ピリジン56mgおよび二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル1.05mLを加え、外温60℃で4時間10分間攪拌した。トリエチルアミン477μLおよび二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル1.05mLを加え、外温60℃で1時間20分間攪拌した。二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル0.5mLを加え、外温60℃で3時間5分間攪拌した後、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル0.5mLおよびトリエチルアミン477μLを加え、外温60℃で1時間5分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝１－イソブチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラートを得た。
MS(ESI,m/z):319(M+H)+.
　［参考例４４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
 　参考例４３で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝１－イソブチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラート、塩化アンモニウム86mg、鉄粉0.38g、エタノール60mLおよび水15mLの混合物を、2時間20分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去した。ろ滓を酢酸エチルで洗浄した。ろ液と洗液をあわせ、水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、褐色油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝５－アミノ－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラート0.52gを得た。
MS(ESI,m/z):289(M+H)+.
　［参考例４５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
 　（６－アミノナフタレン－１－イル）＝トリフルオロメタンスルホナート600mg、フェニルホウ酸252mg、リン酸三カリウム798mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）133mg、ジオキサン20mLおよび水5mLの混合物を、3.5時間加熱還流した。反応混合物に、フェニルホウ酸69mgを加え、55分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、有機層を分取した。有機層を水で洗浄し、水層をあわせて酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－70：30）で精製し、黄色固体の５－フェニルナフタレン－２－アミン265mgを得た。
MS(ESI,m/z):220(M+H)+.
　［参考例４６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
 　８－フェニルナフタレン－２－オール1.0gのテトラヒドロフラン15mL溶液に、氷冷下でナトリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド352mgを加え、さらにＮ－フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）1.3gを加え、1.5時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－85：15）で精製し、白色固体の（８－フェニルナフタレン－２－イル）＝トリフルオロメタンスルホナート1.28gを得た。
MS(ESI,m/z):351(M-H)-.
　［参考例４７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
 　（８－フェニルナフタレン－２－イル）＝トリフルオロメタンスルホナート500mg、ｔｅｒｔ－ブチルカルバマート200mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）65mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン82mg、炭酸セシウム925mgおよびトルエン5mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製し、黄色油状物の８－フェニルナフタレン－２－アミン130mgを得た。
MS(ESI,m/z):220(M+H)+.
　［参考例４８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
 　６－ニトロ－１,２,３,４－テトラヒドロキノリン50mg、ブロモベンゼン32μL、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）13mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン16mg、炭酸セシウム183mgおよびトルエン1.5mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、150℃で1時間攪拌した後、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色油状物の６－ニトロ－１－フェニル－１,２,３,４－テトラヒドロキノリン40mgを得た。
MS(ESI,m/z):255(M+H)+.
　［参考例４９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
 　６－ニトロ－１－フェニル－１,２,３,４－テトラヒドロキノリン40mgのメタノール8mL溶液を、フロー式水素化反応装置を用いて水素添加反応（室温、1bar、流速1mL/min、10%Pd/C）を行った。減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の１－フェニル－１,２,３,４－テトラヒドロキノリン－６－アミン36mgを得た。
MS(ESI,m/z):225(M+H)+.
　［参考例５０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
 　１－ベンジル－６－ニトロ－１,２,３,４－テトラヒドロキノリン130mg、塩化アンモニウム24mg、鉄粉75mg、エタノール2mLおよび水0.5mLの混合物を1時間20分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、鉄粉113mgを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去した。ろ滓をメタノールで洗浄し、洗浄液とろ液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。酢酸エチル、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－60：40）で精製し、黄色油状物の１－ベンジル－１,２,３,４－テトラヒドロキノリン－６－アミン84mgを得た。
MS(ESI,m/z):239(M+H)+.
　［参考例５１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
 　１－クロロ－５－ニトロイソキノリン237mg、フェニルホウ酸153mg、リン酸三カリウム484mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）40mg、ジオキサン8mLおよび水2mLの混合物を、100℃で1.5時間攪拌した。反応混合物に、フェニルホウ酸28mgを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色固体の５－ニトロ－１－フェニルイソキノリン233mgを得た。
MS(ESI,m/z):251(M+H)+.
　［参考例５２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
 　５－ニトロ－１－フェニルイソキノリン233mg、メタノール10mLおよびテトラヒドロフラン2mLの混液を、フロー式水素化反応装置を用いて水素添加反応（室温、1bar、流速1.5mL/min、10%Pd/C）を行った。減圧下で溶媒を留去し、黄色固体の１－フェニルイソキノリン－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):221(M+H)+.
　［参考例５３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
 　７－ヨード－５－ニトロ－１Ｈ－インドール100mg、３－ビフェニルホウ酸76mg、リン酸三カリウム147mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）25mg、ジオキサン10mLおよび水2mLの混合物を、100℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製し、褐色固体の７－（［１,１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドール137mgを得た。
MS(ESI,m/z):315(M+H)+.
　［参考例５４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
 　７－（［１,１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドール137mgおよびヨウ化メチル35μLのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド4mL溶液に、氷冷下で60%水素化ナトリウム19mgを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製し、褐色油状物の７－（［１,１’－ビフェニル］－３－イル）－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール132mgを得た。
MS(ESI,m/z):329(M+H)+.
　［参考例５５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
 　７－（［１,１’－ビフェニル］－３－イル）－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール132mg、塩化アンモニウム11mg、鉄粉67mg、エタノール2mLおよび水0.5mLの混合物を60℃で40分間攪拌した。塩化アンモニウム33mgおよび鉄粉112mgを加え、60℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去した。酢酸エチル、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－60：40）で精製し、黄色泡状物質の７－（［１,１’－ビフェニル］－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン90mgを得た。
MS(ESI,m/z):299(M+H)+.
　［参考例５６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
 　７－ヨード－５－ニトロ－１Ｈ－インドール100mg、４－ビフェニルホウ酸76mg、リン酸三カリウム147mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）25mg、ジオキサン10mLおよび水2mLの混合物を、100℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製し、褐色固体の７－（［１,１’－ビフェニル］－４－イル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドール145mgを得た。
MS(ESI,m/z):313(M-H)-.
　［参考例５７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
 　７－（［１,１’－ビフェニル］－４－イル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドール137mgおよびヨウ化メチル35μLのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド4mL溶液に、氷冷下で60%水素化ナトリウム19mgを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製し、黒色固体の７－（［１,１’－ビフェニル］－４－イル）－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール32mgを得た。
MS(ESI,m/z):329(M+H)+.
　［参考例５８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
 　７－（［１,１’－ビフェニル］－４－イル）－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール32mg、塩化アンモニウム2.9mg、鉄粉18mg、エタノール2mLおよび水0.5mLの混合物を60℃で40分間攪拌した。塩化アンモニウム8.7mgおよび鉄粉30mgを加え、60℃で4時間20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、溶媒に酢酸エチル、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－60：40）で精製し、褐色油状物の７－（［１,１’－ビフェニル］－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン8.7mgを得た。
MS(ESI,m/z):299(M+H)+.
　［参考例５９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
 　６－ブロモ－３－クロロピコリン酸300mgのメタノール7mL溶液に、濃硫酸0.3mLを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のメチル＝６－ブロモ－３－クロロピコリナート225mgを得た。
　メチル＝６－ブロモ－３－クロロピコリナート225mg、シクロプロピルホウ酸一水和物140mg、酢酸パラジウム10mg、トリシクロヘキシルホスフィン25mg、リン酸三カリウム401mg、トルエン10mLおよび水1mLの混合物を、窒素雰囲気下、7時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－80：20）で精製し、無色油状物のメチル＝３－クロロ－６－シクロプロピルピコリナート221mgを得た。
MS(ESI,m/z):212(M+H)+.
　［参考例６０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
 　７－アミノナフタレン－２－オール239mgのテトラヒドロフラン10mL溶液に氷冷下でナトリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド144mgを加え、10分間攪拌した後、Ｎ－フェニル－ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）535mgを加え30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にクロロホルムを加え、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－67：33）で精製し、（７－アミノナフタレン－２－イル）＝トリフルオロメタンスルホナートを得た。
MS(ESI,m/z):292(M+H)+.
　［参考例６１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
 　参考例６０で得られた（７－アミノナフタレン－２－イル）＝トリフルオロメタンスルホナート、フェニルホウ酸183mg、リン酸三カリウム543mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）53mg、ジオキサン3mLおよび水1mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、150℃で20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝91：9－67：33）で精製し、得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、褐色固体の７－フェニルナフタレン－２－アミン61mgを得た。
MS(ESI,m/z):220(M+H)+.
　［参考例６２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
 　７－ヨード－５－ニトロ－１Ｈ－インドール720mg、フェニルホウ酸365mg、リン酸三カリウム815mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）88mg、ジオキサン9mLおよび水3mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、150℃で20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－75：25）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－ニトロ－７－フェニル－１Ｈ－インドール376mgを得た。
MS(ESI,m/z):237(M-H)-.
　［参考例６３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
 　５－ニトロ－７－フェニル－１－インドール119mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、氷冷下で60%水素化ナトリウム22mgを加え、30分間攪拌した。氷冷下、反応混合物にヨウ化メチル34μLを加え、30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－75：25）で精製し、１－メチル－５－ニトロ－７－フェニル－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):253(M+H)+.
　［参考例６４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
 　参考例６３で得られた１－メチル－５－ニトロ－７－フェニル－１Ｈ－インドールのメタノール溶液を、フロー式水素化反応装置を用いて水素添加反応（室温、流速1mL／min、10%Pd/C）を行った後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝91：9－33：67）で精製し、１－メチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):223(M+H)+.
　［参考例６５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
 　５－ニトロ－７－フェニル－１Ｈ－インドール119mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、氷冷下で60%水素化ナトリウム22mgを加え、30分間攪拌した。反応混合物に１－ブロモ－２－メチルプロパン60μLを加え、1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－75：25）で精製し、１－イソブチル－５－ニトロ－７－フェニル－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):295(M+H)+.
　［参考例６６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
 　参考例６５で得られた１－イソブチル－５－ニトロ－７－フェニル－１Ｈ－インドールのメタノール溶液を、フロー式水素化反応装置を用いて水素添加反応（室温、流速1mL／min、10%Pd/C）を行った。その後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝91：9－33：67）で精製し、１－イソブチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):265(M+H)+.
　［参考例６７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
 　５－ニトロ－７－フェニル－１Ｈ－インドール131mg、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル133mg、４－（ジメチルアミノ）ピリジン7.0mg、トリエチルアミン0.4mLおよびジクロロメタン4mLの混合物を1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－75：25）で精製し、ｔｅｒｔ－ブチル＝５－ニトロ－７－フェニル－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートを得た。
MS(ESI,m/z):339(M+H)+.
　［参考例６８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
 　参考例６７で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－ニトロ－７－フェニル－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートのメタノール溶液を、フロー式水素化反応装置を用いて水素添加反応（室温、流速1mL／min、10%Pd/C）を行った。その後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝91：9－33：67）で精製し、ｔｅｒｔ－ブチル＝５－アミノ－７－フェニル－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートを得た。
MS(ESI,m/z):309(M+H)+.
　［参考例６９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
 　２－クロロ－５－ニトロイソニコチン酸405mg、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル873mg、４－（ジメチルアミノ）ピリジン80.6mg、ｔｅｒｔ－ブタノール5mLおよびジクロロメタン5mLの混合物を１時間攪拌した。反応混合物を一晩静置した後、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－67：33）で精製し、得られた残留物にメタノールおよび水を加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ－ブチル＝２－クロロ－５－ニトロイソニコチナート244mgを得た。
　［参考例７０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－クロロ－５－ニトロイソニコチナート170mg、塩化アンモニウム21mg、鉄粉129mg、２－プロパノール4mLおよび水1mLの混合物を、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－50：50）で精製し、緑色固体のｔｅｒｔ－ブチル＝５－アミノ－２－クロロイソニコチナート114mgを得た。
MS(ESI,m/z):229(M+H)+.
　［参考例７１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝５－アミノ－２－クロロイソニコチナート114mg、亜硝酸イソアミル135μL、トリメチルシリルブロミド193μLおよびジクロロメタン5mLの混合物を室温で3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－83：17）で精製し、ｔｅｒｔ－ブチル＝５－ブロモ－２－クロロイソニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):294(M+H)+.
　［参考例７２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
 　参考例１１と同様の方法により、５－ニトロ－１Ｈ－インダゾールおよびベンジルブロミドから１－ベンジル－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.77(2H,s),7.22-7.39(5H,m),7.96(1H,d,J=9.2Hz),8.23(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),8.45(1H,s),8.85(1H,d,J=2.0Hz).
　［参考例７３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
 　参考例１２と同様の方法により、１－ベンジル－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾールから１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－アミンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.80(2H,s),5.51(2H,s),6.72-6.81(2H,m),7.13-7.38(6H,m),7.74(1H,s).
　［参考例７４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
 　エチル＝１－ベンジル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラート0.77gのエタノール3.0mLおよびテトラヒドロフラン5mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.95mLを加え、外温50～60℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えた。2mol/L塩酸を加え、pH2.0に調整した。得られた固形物をろ取し、淡褐色固体の１－ベンジル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸0.68gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.96(2H,s),7.00-7.07(2H,m),7.18-7.33(3H,m),7.62(1H,s),7.79(1H,d,J=9.2Hz),8.14(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),8.77(1H,d,J=2.0Hz).
　［参考例７５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
 　１－ベンジル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸0.66ｇ、４－（ジメチルアミノ）ピリジン82mg、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル0.97gおよびｔｅｒｔ－ブタノール6mLの混合物を、外温50～60℃で15分間攪拌した。テトラヒドロフラン6mLを加え、外温50～70℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。反応混合物に2mol/L塩酸を加え、pH2.0に調整した。有機層を分取し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にクロロホルムを加え、不溶物をろ去し、ろ滓をクロロホルムで洗浄した。ろ液および洗液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝80：20－50：50）で精製し、淡黄色固体のｔｅｒｔ－ブチル＝１－ベンジル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラート0.51gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.50(9H,s),5.91(2H,s),6.97-7.04(2H,m),7.18-7.33(3H,m),7.57(1H,s),7.81(1H,d,J=9.2Hz),8.15(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),8.76(1H,d,J=2.6Hz).
　［参考例７６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
 　参考例１２と同様の方法により、ｔｅｒｔ－ブチル＝１－ベンジル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラートからｔｅｒｔ－ブチル＝５－アミノ－１－ベンジル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.47(9H,s),4.73(2H,s),5.70(2H,s),6.65-6.76(2H,m),6.92-7.02(3H,m),7.13-7.31(4H,m).
　［参考例７７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
 　参考例１２と同様の方法により、ｔｅｒｔ－ブチル＝４－（（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－１－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボキシラートからｔｅｒｔ－ブチル＝４－（（５－アミノ－１Ｈ－インドール－１－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボキシラートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.09-1.30(2H,m),1.44(9H,s),1.48-1.60(2H,m),1.89-2.04(1H,m),2.52-2.68(2H,m),3.92(2H,d,J=7.3Hz),4.00-4.20(2H,m),6.29(1H,d,J=2.6Hz),6.68(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.93(1H,d,J=2.0Hz),6.96(1H,d,J=3.3Hz),7.12(1H,d,J=8.6Hz).
　［参考例７８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
 　参考例３０と同様の方法により、５－ニトロインドリンおよびブロモベンゼンから５－ニトロ－１－フェニルインドリンを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.22(2H,t,J=8.3Hz),4.15(2H,t,J=8.6Hz),6.93(1H,d,J=8.6Hz),7.11-7.19(1H,m),7.24-7.32(2H,m),7.37-7.46(2H,m),7.98-8.07(2H,m).
　［参考例７９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
 　参考例１２と同様の方法により、５－ニトロ－１－フェニルインドリンから１－フェニルインドリン－５－アミンを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.05(2H,t,J=8.3Hz),3.38(2H,brs),3.89(2H,t,J=8.3Hz),6.46(1H,d,J=8.6Hz),6.60-6.65(1H,m),6.88(1H,t,J=7.3Hz),7.01(1H,d,J=8.6Hz),7.12-7.18(2H,d,J=7.9Hz),7.27-7.35(2H,m).
　［参考例８０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
 　参考例１１の方法に準じて、溶媒をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドに代え、５－ニトロ－１Ｈ－インドールおよび３－（クロロメチル）ピリジンから５－ニトロ－１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.59(2H,s),6.83(1H,d,J=2.6Hz),7.34(1H,dd,J=7.3,4.6Hz),7.57-7.64(1H,m),7.76(1H,d,J=9.2Hz),7.83(1H,d,J=3.3Hz),8.02(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),8.48(1H,dd,J=5.0,1.7Hz),8.57(1H,d,J=2.0Hz),8.59(1H,d,J=2.0Hz).
　［参考例８１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
 　５－ニトロ－１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール330mgのエタノール16.5mLおよび酢酸エチル16.5mL溶液に、10%パラジウム－炭素66mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間30分間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－アミン280mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.49(2H,s),5.32(2H,s),6.18(1H,d,J=4.0Hz),6.49(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.68(1H,d,J=2.0Hz),7.14(1H,d,J=8.6Hz),7.27-7.34(2H,m),7.48-4-7.55(1H,m),8.41-8.47(2H,m).
　［参考例８２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
 　参考例１１の方法に準じて、溶媒をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドに代え、５－ニトロ－１Ｈ－インドールおよび１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼンから１－（４－メトキシベンジル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.70(3H,s),5.44(2H,s),6.78(1H,d,J=3.3Hz),6.84-6.91(2H,m),7.18-7.25(2H,m),7.71(1H,d,J=9.2Hz),7.76(1H,d,J=3.3Hz),8.00(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),8.57(1H,d,J=2.6Hz).
　［参考例８３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
 　参考例８１と同様の方法により、１－（４－メトキシベンジル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.69(3H,s),4.45(2H,s),5.18(2H,s),6.14(1H,d,J=2.6Hz),6.47(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.67(1H,d,J=2.0Hz),6.80-6.86(2H,m),7.07-7.16(3H,m),7.24(1H,d,J=3.3Hz).
　［参考例８４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
 　ジクロロメタン20mLに、0℃でベンゾイルクロリド0.86mLおよび塩化アルミニウム0.99gのジクロロメタン10mL懸濁液を加え、0℃で15分間攪拌した。５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.75gのジクロロメタン10mL懸濁液を加え、室温で1時間攪拌した後、45℃で3時間20分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加えた。固形物をろ取し、固体の（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）（フェニル）メタノン0.2gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:7.49-8.02(6H,m),8.18(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),8.27(1H,d,J=3.3Hz),9.14(1H,d,J=2.0Hz),12.68(1H,brs).
　［参考例８５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
 　参考例１１の方法に準じて、溶媒をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドに代え、（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）（フェニル）メタノンおよびベンジルブロミドから（１－ベンジル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）（フェニル）メタノンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.66(2H,s),7.20-7.40(5H,m),7.53-7.73(3H,m),7.80(1H,d,J=8.6Hz),7.84-7.94(2H,m),8.12-8.20(1H,m),8.58(1H,s),9.15(1H,s).
　［参考例８６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
 　参考例１２と同様の方法により、（１－ベンジル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）（フェニル）メタノンから（５－アミノ－１－ベンジル－１Ｈ－インドール－３－イル）（フェニル）メタノンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.89(2H,s),5.41(2H,s),6.54-6.6(1H,m),7.17(1H,d,J=8.6Hz),7.21-7.36(5H,m),7.48-7.62(4H,m),7.71-7.78(2H,m),7.97(1H,s).
　［参考例８７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
 　参考例８４と同様の方法により、４－ブロモ－１Ｈ－インドールおよびベンゾイルクロリドから（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）（フェニル）メタノンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:7.17(1H,t,J=7.9Hz),7.38(1H,d,J=6.6Hz),7.49-7.68(4H,m),7.79-7.87(3H,m),12.17(1H,brs).
　［参考例８８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
 　参考例１１の方法に準じて、溶媒をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドに代え、（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）（フェニル）メタノンおよびベンジルブロミドから（１－ベンジル－４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）（フェニル）メタノンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.54(2H,s),7.17(1H,t,J=7.9Hz),7.22-7.44(6H,m),7.50-7.71(4H,m),7.81-7.90(2H,m),8.13(1H,s).
　［参考例８９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
 　参考例４５と同様の方法により、１－ブロモ－５－ニトロナフタレンおよびフェニルホウ酸から１－ニトロ－５－フェニルナフタレンを得た。
MS(ESI,m/z):250(M+H)+.
　［参考例９０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
 　参考例４９と同様の方法により、１－ニトロ－５－フェニルナフタレンから５－フェニルナフタレン－１－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):220(M+H)+.
　［参考例９１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
 　８－ニトロキナゾリン－４(３Ｈ)－オン50mg、フェニルホウ酸96mg、酢酸銅（II）143mg、ピリジン0.30mLおよびジクロロメタン1.2mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、100℃で1時間攪拌した。反応混合物を再度、マイクロウェーブ装置を使用して、120℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、一晩静置した。水および酢酸エチルを加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90:10－60：40）で精製し、黄色油状物の８－ニトロ－３－フェニルキナゾリン－４(３Ｈ)－オン23mgを得た。
MS(ESI,m/z):268(M+H)+.
　［参考例９２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
 　参考例４９と同様の方法により、８－ニトロ－３－フェニルキナゾリン－４(３Ｈ)－オンから８－アミノ－３－フェニルキナゾリン－４(３Ｈ)－オンを得た。
MS(ESI,m/z):238(M+H)+.
　［参考例９３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
 　６－ニトロキノキサリン－２（１Ｈ）－オン191mg、フェニルホウ酸244mg、酢酸銅（II）36mg、モレキュラーシーブス４Ａ0.3g、ピリジン178μLおよびジクロロメタン10mLの混合物を、4日間攪拌した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－91：9）で精製し、黄色固体の６－ニトロ－１－フェニルキノキサリン－２（１Ｈ）－オンを得た。
MS(ESI,m/z):268(M+H)+.
　［参考例９４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
 　参考例９３で得られた６－ニトロ－１－フェニルキノキサリン－２（１Ｈ）－オン、塩化アンモニウム32mg、鉄粉168mg、２－プロパノール16mLおよび水4mLの混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチル及びヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の６－アミノ－１－フェニルキノキサリン－２（１Ｈ）－オン162mgを得た。
MS(ESI,m/z):238(M+H)+.
　［参考例９５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
 　参考例９３と同様の方法により、７－ニトロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オンおよびフェニルホウ酸から７－ニトロ－４－フェニル－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オンを得た。
MS(ESI,m/z):271(M+H)+.
　［参考例９６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
 　参考例６４と同様の方法により、７－ニトロ－４－フェニル－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オンから７－アミノ－４－フェニル－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オンを得た。
MS(ESI,m/z):241(M+H)+.
　［参考例９７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
 　参考例９３と同様の方法により、５－ニトロキノリン－２（１Ｈ）－オンおよびフェニルホウ酸から５－ニトロ－１－フェニルキノリン－２（１Ｈ）－オンを得た。
MS(ESI,m/z):267(M+H)+.
　［参考例９８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
 　参考例７０と同様の方法により、５－ニトロ－１－フェニルキノリン－２（１Ｈ）－オンから５－アミノ－１－フェニルキノリン－２（１Ｈ）－オンを得た。
MS(ESI,m/z):237(M+H)+.
　［参考例９９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
 　参考例６３と同様の方法により、７－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１，７－ジメチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):191(M+H)+.
　［参考例１００］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
 　参考例６４と同様の方法により、１，７－ジメチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):161(M+H)+.
　［参考例１０１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
 　参考例６２と同様の方法により、７－ヨード－５－ニトロ－１Ｈ－インドールおよびシクロプロピルホウ酸から７－シクロプロピル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):201(M-H)-.
　［参考例１０２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
 　参考例６３と同様の方法により、７－シクロプロピル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから７－シクロプロピル－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):217(M+H)+.
　［参考例１０３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
 　参考例６４と同様の方法により、７－シクロプロピル－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから７－シクロプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):187(M+H)+.
　［参考例１０４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
 　参考例６２と同様の方法により、７－ヨード－５－ニトロ－１Ｈ－インドールおよびイソプロペニルボロン酸＝ピナコールエステルから５－ニトロ－７－（プロプ－１－エン－２－イル）－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):201(M-H)-.
　［参考例１０５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
 　参考例６３と同様の方法により、５－ニトロ－７－（プロプ－１－エン－２－イル）－１Ｈ－インドールから１－メチル－５－ニトロ－７－（プロプ－１－エン－２－イル）－１Ｈ－インドールを得た。
　［参考例１０６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
 　参考例６４と同様の方法により、１－メチル－５－ニトロ－７－（プロプ－１－エン－２－イル）－１Ｈ－インドールから７－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):189(M+H)+.
　［参考例１０７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
 　参考例６２と同様の方法により、７－ヨード－５－ニトロ－１Ｈ－インドールおよびビニルボロン酸ピナコールエステルから５－ニトロ－７－ビニル－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):187(M-H)-.
　［参考例１０８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
 　参考例６３と同様の方法により、５－ニトロ－７－ビニル－１Ｈ－インドールおよびヨウ化エチルから１－エチル－５－ニトロ－７－ビニル－１Ｈ－インドールを得た。
　［参考例１０９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
 　参考例６４と同様の方法により、１－エチル－５－ニトロ－７－ビニル－１Ｈ－インドールから１，７－ジエチル－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):189(M+H)+.
　［参考例１１０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
 　２－クロロ－５－シクロプロピルニコチン酸1.51g、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル3.62g、４－（ジメチルアミノ）ピリジン335mg、ｔｅｒｔ－ブタノール30mLおよびジクロロメタン30mLの混合物を2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート2.04gを得た。
MS(ESI,m/z):254(M+H)+.
　［参考例１１１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
 　７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール10.0gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド100mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド4.89gを加え、10分間攪拌した。ヨウ化メチル3.36mLを加え、室温で1時間攪拌した。氷冷下、水を加え攪拌した。固形物をろ取し、水で洗浄し、黄色固体の７－ブロモ－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール10.2gを得た。
MS(ESI,m/z):257(M+H)+.
　［参考例１１２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
 　７－ブロモ－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール3.0g、塩化アンモニウム7.63g、鉄粉13.1g、２－プロパノール160mlおよび水40mLの混合物を45分間加熱還流した。反応混合物を65℃まで冷却した後、７－ブロモ－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール3.5gを加え、15分間加熱還流した。反応混合物を65℃まで冷却した後、７－ブロモ－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール3.5gを加え、3時間加熱還流した。室温まで冷却した後に、不溶物をろ去した。酢酸エチルを加えて有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－60：40）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加えて再結晶を行い、淡褐色針状結晶の７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン4.21gを得た。
MS(ESI,m/z):225,227(M+H)+.
　［参考例１１３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
 　１－クロロ－５－ニトロイソキノリン100mg、ピペリジン150μLのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2.0mL混合物を60℃で5時間攪拌した。水および酢酸エチルを加えて、有機層を分取し、水で2回洗浄した。有機層を減圧下で溶媒を留去し、橙色固体の５－ニトロ－１－（ピペリジン－１－イル）イソキノリン111mgを得た。
MS(ESI,m/z):258(M+H)+.
　［参考例１１４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
 　５－ニトロ－１－（ピペリジン－１－イル）イソキノリン100mgのメタノール16mLおよびテトラヒドロフラン4ml溶液を、フロー式水素化反応装置を用いて水素添加反応（室温、1bar、流速1mL/min、10%Pd/C）を行った。減圧下で溶媒を留去し、黄色固体の１－（ピペリジン－１－イル）イソキノリン－５－アミン105mgを得た。
MS(ESI,m/z):228(M+H)+.
　［参考例１１５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
 　参考例１１３と同様の方法により、１－クロロ－５－ニトロイソキノリンおよびモルホリンから４－（５－ニトロイソキノリン－１－イル）モルホリンを得た。
MS(ESI,m/z):260(M+H)+.
　［参考例１１６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
 　参考例１１４と同様の方法により、４－（５－ニトロイソキノリン－１－イル）モルホリンから１－モルホリノイソキノリン－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):230(M+H)+.
　［参考例１１７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
 　参考例６３と同様の方法により、６－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－メチル－６－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
　［参考例１１８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
 　参考例６４と同様の方法により、１－メチル－６－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－メチル－１Ｈ－インドール－６－アミンを得た。
　［参考例１１９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
 　参考例６３と同様の方法により、６－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－エチル－６－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):191(M+H)+.
　［参考例１２０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
 　参考例６４と同様の方法により、１－エチル－６－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－エチル－１Ｈ－インドール－６－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):161(M+H)+.
　［参考例１２１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
 　参考例６３と同様の方法により、６－ニトロ－１Ｈ－インドールから６－ニトロ－１－プロピル－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):205(M+H)+.
　［参考例１２２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
 　参考例６４と同様の方法により、６－ニトロ－１－プロピル－１Ｈ－インドールから１－プロピル－１Ｈ－インドール－６－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):175(M+H)+.
　［参考例１２３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
 　参考例６３と同様の方法により、６－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－イソプロピル－６－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):205(M+H)+.
　［参考例１２４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
 　参考例６４と同様の方法により、１－イソプロピル－６－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－６－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):175(M+H)+.
　［参考例１２５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
 　参考例６３と同様の方法により、６－ニトロ－１Ｈ－インドールから1－イソブチル－６－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):219(M+H)+.
　［参考例１２６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
 　参考例６４と同様の方法により、1－イソブチル－６－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－イソブチル－１Ｈ－インドール－６－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):189(M+H)+.
　［参考例１２７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
 　参考例６３と同様の方法により、６－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－（シクロヘキシルメチル）－６－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):259(M+H)+.
　［参考例１２８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
 　参考例６４と同様の方法により、1－（シクロヘキシルメチル）－６－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－６－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):229(M+H)+.
　［参考例１２９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
 　参考例６４と同様の方法により、６－ニトロ－１Ｈ－インドールから１Ｈ－インドール－６－アミンを得た。
　［参考例１３０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
 　実施例２３０と同様の方法により、１Ｈ－インドール－６－アミンから１－フェニル－１Ｈ－インドール－６－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):209(M+H)+.
　［参考例１３１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
 　６－メトキシ－1－フェニルイソキノリン321mgに48％臭化水素酸4mLを加え、7時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、固形物をろ取した。ろ液の有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチル、ヘキサンおよび先に得られた固形物を加え、固形物をろ取し、白色固体の１－フェニルイソキノリン－６－オール329mgを得た。
MS(ESI,m/z):222(M+H)+.
　［参考例１３２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
 　１－フェニルイソキノリン－６－オール329mgのジクロロメタン5mLおよびトリエチルアミン0.5mLの混液に氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物276μLを加え、1時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝80：20－40：60）で精製し、褐色油状物の１－フェニルイソキノリン－６－イル＝トリフルオロメタンスルホナート382mgを得た。
MS(ESI,m/z):354(M+H)+.
　［参考例１３３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
 　参考例１３２と同様の方法により、４－フェニルキナゾリン－７－オールから４－フェニルキナゾリン－７－イル＝トリフルオロメタンスルホナートを得た。
MS(ESI,m/z):355(M+H)+.
　［参考例１３４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
 　８－メトキシ－４－フェニルキナゾリン270mg、ジクロロメタン4mL、塩化アルミニウム472mgの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、100℃で20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、氷、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加えた。セライト濾過により固形物を除去した後、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝80：20－50：50）で精製し、得られた残留物に酢酸エチル、ヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の４－フェニルキナゾリン－８－オール92mgを得た。
MS(ESI,m/z):221(M-H)-.
　［参考例１３５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
 　参考例１３２と同様の方法により、４－フェニルキナゾリン－８－オールから４－フェニルキナゾリン－８－イル＝トリフルオロメタンスルホナートを得た。
MS(ESI,m/z):355(M+H)+.
　［参考例１３６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
 　参考例１３４と同様の方法により、６－メトキシ－４－フェニルキナゾリンから４－フェニルキナゾリン－６－オールを得た。
MS(ESI,m/z):223(M+H)+.
　［参考例１３７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
 　参考例１３２と同様の方法により、４－フェニルキナゾリン－６－オールから４－フェニルキナゾリン－６－イル＝トリフルオロメタンスルホナートを得た。
MS(ESI,m/z):355(M+H)+.
　［参考例１３８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
 　参考例６３と同様の方法により、３－ヨード－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから３－ヨード－１－イソブチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):344(M+H)+.
　［参考例１３９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
 　参考例６２と同様の方法により、３－ヨード－１－イソブチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－イソブチル－３－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):233(M+H)+.
　［参考例１４０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
 　参考例６４と同様の方法により、１－イソブチル－３－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－イソブチル－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):203(M+H)+.
　［参考例１４１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
 　５－ニトロ－１Ｈ－インダゾール700mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド10mL溶液に氷冷下、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド578mgを加え、5分間攪拌した。氷冷下、反応混合物に１－ブロモ－２－メチルプロパン0.93mLを加え、3時間20分間攪拌した後、50～60℃で3時間50分間攪拌した。終夜静置後、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド240mg、１－ブロモ－２－メチルプロパン310μLを加え、50℃で1時間40分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた後に、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、橙色固体の１－イソブチル－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾール495mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.86(6H,d,J=6.6Hz),2.24(1H,sep,J=6.6Hz),4.32(2H,d,J=7.3Hz),7.93(1H,d,J=9.9Hz),8.22(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),8.42(1H,s),8.84(1H,d,J=2.0Hz).
MS(ESI,m/z):220(M+H)+.
　［参考例１４２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
 　１－イソブチル－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾール485mg、塩化アンモニウム83mg、鉄粉432mg、エタノール35mLおよび水10mLの混合物を4時間20分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去した。ろ滓をメタノールで洗浄し、洗浄液とろ液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水を加え、固形物をろ取し、淡赤色固体の１－イソブチル－１Ｈ－インダゾール－５－アミン332mgを得た。
MS(ESI,m/z):190(M+H)+.
　［参考例１４３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000197
 　参考例１４１と同様の方法により、５－ニトロ－１Ｈ－インダゾールから１－（シクロヘキシルメチル）－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.94-1.22(5H,m),1.42-1.51(2H,m),1.55-1.70(3H,m),1.83-1.99(1H,m),4.34(2H,d,J=7.3Hz),7.92(1H,d,J=9.9Hz),8.21(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),8.41(1H,s),8.83(1H,d,J=2.0Hz).
MS(ESI,m/z):260(M+H)+.
　［参考例１４４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
 　参考例１４２と同様の方法により、１－（シクロヘキシルメチル）－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾールから１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インダゾール－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):230(M+H)+.
　［参考例１４５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
 　参考例１４１と同様の方法により、５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジンから１－ベンジル－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジンを得た。
MS(ESI,m/z):254(M+H)+.
　［参考例１４６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000200
 　参考例１４２と同様の方法により、１－ベンジル－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジンから１－ベンジル－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－アミンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.72(2H,s),5.35(2H,s),6.21(1H,d,J=3.3Hz),7.10(1H,d,J=2.6Hz),7.15-7.32(5H,m),7.39(1H,d,J=3.3Hz),7.74(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z):224(M+H)+.
　［参考例１４７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
 　参考例１４１と同様の方法により、５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジンから１－イソブチル－５－ニトロ－１Ｈ―ピロロ（２，３－ｂ）ピリジンを得た。
MS(ESI,m/z):220(M+H)+.
　［参考例１４８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
 　参考例１４２と同様の方法により、１－イソブチル－５－ニトロ－１Ｈ―ピロロ（２，３－ｂ）ピリジンから１－イソブチル－１Ｈ―ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):190(M+H)+.
　［参考例１４９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
 　参考例１４１と同様の方法により、５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジンおよび（ブロモメチル）シクロヘキサンから１－(シクロヘキシルメチル)－５－ニトロ－１Ｈ―ピロロ（２，３－ｂ）ピリジンを得た。
MS(ESI,m/z):260(M+H)+.
　［参考例１５０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
 　参考例１４２と同様の方法により、１－(シクロヘキシルメチル)－５－ニトロ－１Ｈ―ピロロ（２，３－ｂ）ピリジンから１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ―ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):230(M+H)+.
　［参考例１５１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
 　６－フルオロ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２，３－ジオン200mgのテトラヒドロフラン4mL溶液に窒素雰囲気下、氷冷下で1.1mol/Lボラン－テトラヒドロフラン溶液2.2mLを滴下し、室温で1時間30分間攪拌した後、50℃で15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水及び1mol/L塩酸1mLを滴下し、減圧下で溶媒を留去した。酢酸エチルおよび水を加えた後に、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄褐色固体の６－フルオロ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール172mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.71(1H,s),7.47(1H,d,J=11.9Hz),7.60(1H,s),8.48(1H,d,J=7.3Hz),11.82(1H,s).
MS(ESI,m/z):179(M-H)-.
　［参考例１５２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000206
 　参考例１４１と同様の方法により、６－フルオロ－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－ベンジル－６－フルオロ－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.49(2H,s),6.78(1H,d,J=3.3Hz),7.23-7.38(5H,m),7.73-7.80(2H,m),8.49(1H,d,J=7.9Hz)
MS(ESI,m/z):271(M+H)+.
　［参考例１５３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
 　参考例１４２と同様の方法により、１－ベンジル－６－フルオロ－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－ベンジル－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):241(M+H)+.
　［参考例１５４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000208
 　４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－２，３－ジオン250mgの硫酸3mL溶液に－20℃で60%硝酸109μLを滴下し、15分間攪拌した。反応混合物に水を滴下し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離）で精製し、黄色固体の４，６－ジフルオロ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２，３－ジオン180mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.95(1H,d,J=10.6Hz),11.95(1H,s)
MS(ESI,m/z):227(M-H)-.
　［参考例１５５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000209
 　参考例１５１と同様の方法により、４，６－ジフルオロ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２，３－ジオンから４，６－ジフルオロ－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.74-6.78(1H,m),7.42(1H,d,J=11.1Hz),7.61-7.64(1H,m),12.08(1H,brs)
MS(ESI,m/z):197(M-H)-.
　［参考例１５６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000210
 　参考例１４１と同様の方法により、４，６－ジフルオロ－５－ニトロ－１Ｈ－インドールおよびベンジル＝ブロミドから１－ベンジル－４，６－ジフルオロ－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):291(M+H)+.
　［参考例１５７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000211
 　参考例１４２と同様の方法により、１－ベンジル－４，６－ジフルオロ－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－ベンジル－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):259(M+H)+.
　［参考例１５８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000212
 　参考例１４１と同様の方法により、６－ニトロ－１，３－ベンゾチアゾール－２（３Ｈ）－オンおよび１－ブロモ－２－メチルプロパンから３－イソブチル－６－ニトロ－１，３－ベンゾチアゾール－２（３Ｈ）－オンを得た。
MS(ESI,m/z):253(M+H)+.
　［参考例１５９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000213
 　参考例１４２と同様の方法により、３－イソブチル－６－ニトロ－１，３－ベンゾチアゾール－２（３Ｈ）－オンから６－アミノ－３－イソブチル－１，３－ベンゾチアゾール－２（３Ｈ）－オンを得た。
　［参考例１６０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000214
 　参考例１４１と同様の方法により、６－ニトロ－１，３－ベンゾチアゾール－２（３Ｈ）－オンから３－（シクロヘキシルメチル）－６－ニトロ－１，３－ベンゾチアゾール－２（３Ｈ）－オンを得た。
MS(ESI,m/z):293(M+H)+.
　［参考例１６１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000215
 　参考例１４２と同様の方法により、３－（シクロヘキシルメチル）－６－ニトロ－１，３－ベンゾチアゾール－２（３Ｈ）－オンから６－アミノ－３－（シクロヘキシルメチル）－１，３－ベンゾチアゾール－２（３Ｈ）－オンを得た。
MS(ESI,m/z):263(M+H)+.
　［参考例１６２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000216
 　参考例１５４と同様の方法により、４－メチル－１Ｈ－インドール－２，３－ジオンから４－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２，３－ジオンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.72(3H,s),6.91(1H,d,J=8.6Hz),8.25(1H,d,J=8.6Hz),11.55(1H,brs).
　［参考例１６３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000217
 　参考例１５１と同様の方法により、４－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２，３－ジオンから４－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.76(3H,s),6.78-6.82(1H.m),7.39(1H,d,J=9.2Hz),7.54-7.59(1H,m),7.81(1H,d,J=8.6Hz),11.73(1H,brs).
MS(ESI,m/z):175(M-H)-.
　［参考例１６４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000218
 　参考例１４１と同様の方法により、４－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－ベンジル－４－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):267(M+H)+.
　［参考例１６５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000219
 　参考例１４２と同様の方法により、１－ベンジル－４－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－ベンジル－４－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):237(M+H)+.
　［参考例１６６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000220
 　参考例１５１と同様の方法により、６－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－２，３－ジオンから６－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.62(3H,s),6.61-6.65(1H,m),7.39(1H,s),7.50-7.54(1H,m),8.37(1H,s),11.59(1H,brs).
MS(ESI,m/z):175(M-H)-.
　［参考例１６７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000221
 　参考例１４１と同様の方法により、６－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－ベンジル－６－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
MS(ESI,m/z):267(M+H)+.
　［参考例１６８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000222
 　参考例１４２と同様の方法により、１－ベンジル－６－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－ベンジル－６－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
MS(ESI,m/z):237(M+H)+.
　［参考例１６９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000223
 　７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール1.0gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド10mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.48gを加え、5分間攪拌した。ヨウ化エチル0.43mLを加え、室温で1時間5分間攪拌した。氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.046gおよびヨウ化エチル0.066mLを加え、室温で20分間攪拌した。氷冷下、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－85：15）で精製し、黄色固体の７－ブロモ－１－エチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.52gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.51(3H,t,J=7.2Hz),4.65(2H,q,J=7.2Hz),6.71(1H,d,J=3.4Hz),7.25(1H,d,J=3.2Hz),8.30(1H,d,J=2.2Hz),8.50(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例１７０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000224
 　７－ブロモ－１－エチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.26g、フェニルホウ酸0.18g、リン酸三カリウム0.41g、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）0.068g、ジオキサン7.5mLおよび水2mLの混合物を、窒素雰囲気下、1時間10分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、ろ液に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－90：10）で精製し、黄色固体の１－エチル－５－ニトロ－７－フェニル－１Ｈ－インドール0.24gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.91(3H,t,J=7.1Hz),3.76(2H,q,J=7.1Hz),6.89(1H,d,J=3.4Hz),7.50-7.55(5H,m),7.66(1H,d,J=3.2Hz),7.72(1H,d,J=2.4Hz),8.61(1H,d,J=2.4Hz).
　［参考例１７１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000225
 　１－エチル－５－ニトロ－７－フェニル－１Ｈ－インドール0.23gのメタノール15mL溶液に10%パラジウム－炭素0.05g加え、水素雰囲気下、室温で1時間15分間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノール15mL、10%パラジウム－炭素0.05g加え、水素雰囲気下、室温で1時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－60：40）で精製し、黄色固体の１－エチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－アミン0.12gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.79(3H,t,J=7.1Hz),3.58(2H,q,J=7.1Hz),4.55(2H,s),6.22(1H,d,J=3.2Hz),6.30(1H,d,J=2.2Hz),6.69(1H,d,J=2.2Hz),7.12(1H,d,J=2.9Hz),7.36-7.48(5H,m).
MS(ESI,m/z):237(M+H)+.
　［参考例１７２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000226
 　参考例１７０と同様の方法により、７－ブロモ－１－エチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールおよび（Ｅ）－２－（３－メトキシプロプ－１－エニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから１－エチル－７－（（１Ｅ）－３－メトキシプロプ－１－エン－１－イル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.37(3H,t,J=7.1Hz),3.36(3H,s),4.16(2H,dd,J=5.4,1.7Hz),4.42(2H,q,J=7.3Hz),6.31(1H,dt,J=15.4,5.4Hz),6.78(1H,d,J=3.2Hz),7.31(1H,d,J=15.6Hz),7.63(1H,d,J=3.2Hz),7.90(1H,d,J=2.2Hz),8.49(1H,d,J=2.4Hz).
　［参考例１７３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000227
 　参考例１７１と同様の方法により、１－エチル－７－（（１Ｅ）－３－メトキシプロプ－１－エン－１－イル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－エチル－７－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.25(3H,t,J=7.1Hz),1.75-1.86(2H,m),2.80-2.88(2H,m),3.26(3H,s),3.36-3.42(2H,m),4.19(2H,q,J=7.1Hz),4.41(2H,s),6.11(1H,d,J=2.9Hz),6.30(1H,d,J=2.2Hz),6.51(1H,d,J=2.2Hz),7.08(1H,d,J=3.2Hz).
MS(ESI,m/z):233(M+H)+.
　［参考例１７４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000228
 　７－ブロモ－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.5g、（（１Ｅ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）プロプ－１－エン－１－イル）ホウ酸0.77mL、リン酸三カリウム0.83g、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）0.14g、ジオキサン15mLおよび水4mLの混合物を、窒素雰囲気下、1時間15分間加熱還流した。（（１Ｅ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）プロプ－１－エン－１－イル）ホウ酸0.1mLを追加し、1時間20分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、ろ液に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－90：10）で精製した。得られた残留物にメタノール15mLおよび6mol/L塩酸2mLを加え、室温で10分間攪拌した。2mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH6.5に調整した。酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体の（２Ｅ）－３－（１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－７－イル）プロプ－２－エン－１－オール0.45gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.06(3H,s),4.17-4.24(2H,m),5.01(1H,t,J=5.6Hz),6.32(1H,dt,J=15.4,4.6Hz),6.73(1H,d,J=3.2Hz),7.39(1H,d,J=15.6Hz),7.53(1H,d,J=3.4Hz),7.90(1H,d,J=2.3Hz),8.46(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例１７５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000229
 　（２Ｅ）－３－（１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－７－イル）プロプ－２－エン－１－オール0.15gのＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド1.5mL溶液に氷冷下で60%水素化ナトリウム0.039gを加え、窒素雰囲気下、30分間攪拌した。ヨウ化エチル0.11mLを加え、室温で35分間攪拌した。氷冷下でヨウ化エチル0.053mLを加え、室温で15分間攪拌した。氷冷下、氷および水を加え、固形物をろ取し、黄色固体の７－（（１Ｅ）－３－エトキシプロプ－１－エン－１－イル）－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.15gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.18(3H,t,J=7.1Hz),3.54(2H,q,J=6.8Hz),4.05(3H,s),4.18(2H,dd,J=5.6,1.7Hz),6.29(1H,dt,J=15.6,5.4Hz),6.74(1H,d,J=3.2Hz),7.45(1H,d,J=15.6Hz),7.54(1H,d,J=3.4Hz),7.92(1H,d,J=2.2Hz),8.47(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例１７６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000230
 　参考例１７１と同様の方法により、７－（（１Ｅ）－３－エトキシプロプ－１－エン－１－イル）－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから７－（３－エトキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.13(3H,t,J=7.1Hz),1.80-1.92(2H,m),2.94-3.01(2H,m),3.36-3.53(4H,m),3.87(3H,s),4.45-4.50(2H,m),6.05(1H,d,J=3.2Hz),6.29(1H,d,J=2.0Hz),6.49(1H,d,J=2.2Hz),6.98(1H,d,J=3.2Hz).
MS(ESI,m/z):233(M+H)+.
　［参考例１７７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000231
 　参考例１７０と同様の方法により、７－ブロモ－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールおよび２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから７－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.65-1.84(4H,m),2.16-2.26(2H,m),2.29-2.37(2H,m),3.88(3H,s),5.73-5.78(1H,m),6.76(1H,d,J=3.2Hz),7.55(1H,d,J=3.2Hz),7.64(1H,d,J=2.2Hz),8.46(1H,d,J=2.4Hz).
　［参考例１７８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000232
 　７－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.343g、酢酸1.5mLおよびメタノール15mLの混合物に、10%水酸化パラジウム－炭素0.17gを加え、水素雰囲気下、55℃で7時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸1.5mL、メタノール10mL、10%水酸化パラジウム－炭素0.17gを加え、水素雰囲気下、55℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸2.0mL、メタノール10mL、10%水酸化パラジウム－炭素0.17gを加え、水素雰囲気下、55℃で4時間15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－60：40）で精製し、黄色油状物の７－シクロヘキシル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン0.046gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.38-1.53(5H,m),1.71-1.91(6H,m),3.88(3H,s),4.34-4.44(2H,m),6.05(1H,d,J=2.9Hz),6.41(1H,d,J=2.2Hz),6.47(1H,d,J=2.0Hz),6.97(1H,d,J=2.9Hz).
MS(ESI,m/z):229(M+H)+.
　［参考例１７９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000233
 　７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.30gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド3mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.18gを加え、5分間攪拌した。１－ヨード－２－メチルプロパン0.16mLを加え、室温で1時間攪拌した。カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.18gおよび１－ヨード－２－メチルプロパン0.16mLを加え、室温で1時間10分間攪拌した。カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.18gおよび１－ヨード－２－メチルプロパン0.16mLを加え、60℃で1時間20分間攪拌した。カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.36gおよび１－ヨード－２－メチルプロパン0.31mLを加え、60℃で2時間攪拌した。カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.18gおよび１－ヨード－２－メチルプロパン0.16mLを加え、90℃で1時間攪拌した。カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.18gおよび１－ヨード－２－メチルプロパン0.16mLを加え、90℃で1時間攪拌した。カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.18gおよび１－ヨード－２－メチルプロパン0.16mLを加え、90℃で4時間攪拌した。氷冷下、反応混合物に水、酢酸エチルおよび2mol/L塩酸を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－85：15）で精製し、黄色固体の７－ブロモ－１－（２－メチルプロピル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.24gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.86(6H,d,J=6.8Hz),2.14(1H,sep,J=6.8Hz),4.39(2H,d,J=7.6Hz),6.86(1H,d,J=3.2Hz),7.71(1H,d,J=3.2Hz),8.17(1H,d,J=2.2Hz),8.61(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例１８０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000234
 　７－ブロモ－１－（２－メチルプロピル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.24g、（Ｅ）－２－（３－メトキシプロプ－１－エニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン0.34mL、リン酸三カリウム0.35g、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）0.057g、ジオキサン2mLおよび水0.5mLの混合物を、窒素雰囲気下、3時間10分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－85：15）で精製し、褐色油状物の７－（（１Ｅ）－３－メトキシプロプ－１－エン－１－イル）－１－（２－メチルプロピル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.17gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.84(6H,d,J=6.6Hz),1.94-2.06(1H,m),3.36(3H,s),4.15(2H,dd,J=5.1,1.4Hz),4.18(2H,d,J=7.3Hz),6.31(1H,dt,J=15.6,5.1Hz),6.76(1H,d,J=3.2Hz),7.29(1H,d,J=15.4Hz),7.58(1H,d,J=3.4Hz),7.91(1H,d,J=2.2Hz),8.49(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例１８１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000235
 　７－（（１Ｅ）－３－メトキシプロプ－１－エン－１－イル）－１－（２－メチルプロピル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.17gのメタノール10mL溶液に、10%パラジウム－炭素0.085gを加え、水素雰囲気下、50℃で3時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の７－（３－メトキシプロピル）－１－（２－メチルプロピル）－１Ｈ－インドール－５－アミン0.14gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.80(6H,d,J=6.6Hz),1.72-1.82(2H,m),1.89(1H,sep,J=6.6Hz),2.77-2.85(2H,m),3.27(3H,s),3.37-3.42(2H,m),3.92(2H,d,J=7.3Hz),4.40(2H,s),6.07(1H,d,J=2.9Hz),6.30(1H,d,J=2.2Hz),6.51(1H,d,J=1.9Hz),7.04(1H,d,J=3.2Hz).
MS(ESI,m/z):261(M+H)+.
　［参考例１８２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000236
 　参考例１７９と同様の方法により、７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドールおよび（ブロモメチル）シクロプロパンから７－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.40-0.54(4H,m),1.28-1.40(1H,m),4.49(2H,d,J=7.1Hz),6.87(1H,d,J=3.2Hz),7.77(1H,d,J=3.2Hz),8.17(1H,d,J=2.2Hz),8.60(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例１８３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000237
 　参考例１８０と同様の方法により、７－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－（シクロプロピルメチル）－７－（（１Ｅ）－３－メトキシプロプ－１－エン－１－イル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.35-0.41(2H,m),0.48-0.54(2H,m),1.18-1.28(1H,m),3.36(3H,s),4.16(2H,dd,J=5.4,1.7Hz),4.27(2H,d,J=6.8Hz),6.31(1H,dt,J=15.4,5.4Hz),6.78(1H,d,J=3.2Hz),7.38(1H,d,J=15.6Hz),7.66(1H,d,J=3.4Hz),7.91(1H,d,J=2.2Hz),8.50(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例１８４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000238
 　参考例１８１と同様の方法により、１－（シクロプロピルメチル）－７－（（１Ｅ）－３－メトキシプロプ－１－エン－１－イル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから１－（シクロプロピルメチル）－７－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.25-0.32(2H,m),0.41-0.50(2H,m),1.09-1.18(1H,m),1.76-1.86(2H,m),2.86-2.94(2H,m),3.27(3H,s),3.36-3.42(2H,m),4.05(2H,d,J=6.6Hz),4.43(2H,s),6.10(1H,d,J=3.2Hz),6.30(1H,d,J=2.0Hz),6.51(1H,d,J=2.0Hz),7.13(1H,d,J=2.9Hz).
MS(ESI,m/z):259(M+H)+.
　［参考例１８５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000239
 　参考例１７９と同様の方法により、７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドールおよび１－ブロモペンタンから７－ブロモ－５－ニトロ－１－ペンチル－１Ｈ－インドールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.82-0.89(3H,m),1.20-1.37(4H,m),1.73-1.85(2H,m),4.53-4.61(2H,m),6.85(1H,d,J=3.2Hz),7.73(1H,d,J=3.2Hz),8.16(1H,d,J=2.2Hz),8.60(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例１８６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000240
 　参考例１８０と同様の方法により、７－ブロモ－５－ニトロ－１－ペンチル－１Ｈ－インドールから７－（（１Ｅ）－３－メトキシプロプ－１－エン－１－イル）－５－ニトロ－１－ペンチル－１Ｈ－インドールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.82-0.88(3H,m),1.21-1.34(4H,m),1.68-1.78(2H,m),3.36(3H,s),4.15(2H,dd,J=5.4,1.7Hz),4.35(2H,t,J=7.3Hz),6.31(1H,dt,J=15.6,5.1Hz),6.76(1H,d,J=3.4Hz),7.29(1H,d,J=15.6Hz),7.61(1H,d,J=3.2Hz),7.90(1H,d,J=2.2Hz),8.48(1H,d,J=2.4Hz).
　［参考例１８７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000241
 　参考例１８１と同様の方法により、７－（（１Ｅ）－３－メトキシプロプ－１－エン－１－イル）－５－ニトロ－１－ペンチル－１Ｈ－インドールから７－（３－メトキシプロピル）－１－ペンチル－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.85(3H,t,J=6.8Hz),1.16-1.33(4H,m),1.57-1.66(2H,m),1.74-1.84(2H,m),2.78-2.87(2H,m),3.27(3H,s),3.39(2H,t,J=6.4Hz),4.12(2H,t,J=7.1Hz),4.33-4.44(2H,m),6.08(1H,d,J=3.2Hz),6.29(1H,d,J=2.2Hz),6.50(1H,d,J=2.2Hz),7.06(1H,d,J=3.2Hz).
MS(ESI,m/z):275(M+H)+.
　［参考例１８８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000242
 　トリエチルシラン5.9mL、トリクロロ酢酸3.0gおよびトルエン10mLの混合物を、75℃で35分間攪拌した。反応混合物に５－ニトロ－１Ｈ－インドール2.0g、シクロヘキサノン1.4mLおよびトルエン10mLの混合物を滴下し、75℃で4時間20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色固体の３－シクロヘキシル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.87gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.20-1.34(1H,m),1.38-1.54(4H,m),1.70-1.86(3H,m),1.94-2.03(2H,m),2.82-2.93(1H,m),7.36(1H,d,J=2.2Hz),7.50(1H,d,J=9.0Hz),7.97(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),8.52(1H,d,J=2.2Hz),11.56(1H,brs).
MS(ESI,m/z):243(M-H)-.
　［参考例１８９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000243
 　３－シクロヘキシル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.91gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド4.6mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.50gを加え、2分間攪拌した。ヨウ化メチル0.28mLを加え、室温で1時間攪拌した。カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.503gおよびヨウ化メチル0.28mLを加え、室温で50分間攪拌した。カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.101gおよびヨウ化メチル0.06mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物をろ取し、黄色固体の３－シクロヘキシル－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.93gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.20-1.32(1H,m),1.35-1.54(4H,m),1.69-1.85(3H,m),1.93-2.04(2H,m),2.82-2.94(1H,m),3.82(3H,s),7.35(1H,s),7.58(1H,d,J=9.0Hz),8.02(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),8.53(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例１９０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000244
 　３－シクロヘキシル－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.93gのメタノール30mL溶液に、10%パラジウム－炭素0.45gを加え、水素雰囲気下、室温で2時間15分間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－60：40）で精製し、褐色油状物の３－シクロヘキシル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン0.75gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.20-1.29(1H,m),1.30-1.46(4H,m),1.67-1.83(3H,m),1.91-1.98(2H,m),2.55-2.65(1H,m),3.56(3H,s),4.45(2H,s),6.50(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.70(1H,d,J=2.2Hz),6.81(1H,s),7.03(1H,d,J=8.5Hz).
MS(ESI,m/z):229(M+H)+.
　［参考例１９１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000245
 　参考例１８８と同様の方法により、５－ニトロ－１Ｈ－インドールおよびシクロペンタノンから３－シクロペンチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.57-1.83(6H,m),2.04-2.19(2H,m),3.20-3.40(1H,m),7.36-7.42(1H,m),7.50(1H,d,J=8.8Hz),7.98(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),8.51(1H,d,J=2.2Hz),11.55(1H,brs).
MS(ESI,m/z):229(M-H)-.
　［参考例１９２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000246
 　参考例１８９と同様の方法により、３－シクロペンチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから３－シクロペンチル－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.53-1.83(6H,m),2.06-2.18(2H,m),3.25-3.30(1H,m),3.81(3H,s),7.40(1H,s),7.59(1H,d,J=9.0Hz),8.03(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),8.51(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例１９３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000247
 　参考例１９０と同様の方法により、３－シクロペンチル－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドールから３－シクロペンチル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.51-1.79(6H,m),1.95-2.15(2H,m),2.99-3.10(1H,m),3.59(3H,s),4.45(2H,s),6.51(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),6.70(1H,d,J=1.7Hz),6.85(1H,s),7.03(1H,d,J=8.5Hz).
MS(ESI,m/z):215(M+H)+.
　［参考例１９４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000248
 　５－ニトロ－１Ｈ－インドール2.0gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド10mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド5.5gを加え、9分間攪拌した。（２－ブロモエチル）ベンゼン6.6mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に（２－ブロモエチル）ベンゼンを3mL加え、室温で30分間攪拌した後、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド2.8gを加え、室温で30分間攪拌した。氷冷下、反応混合物に、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、2mol/L塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、橙色固体の５－ニトロ－１－（２－フェニルエチル）－１Ｈ－インドール1.44gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.09(2H,t,J=7.2Hz),4.52(2H,t,J=7.2Hz),6.71(1H,d,J=3.2Hz),7.14-7.27(5H,m),7.57(1H,d,J=3.2Hz),7.65(1H,d,J=9.0Hz),7.97(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),8.54(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例１９５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000249
 　５－ニトロ－１－（２－フェニルエチル）－１Ｈ－インドール1.44gのテトラヒドロフラン15mL溶液に、10%パラジウム－炭素0.3gを加え、水素雰囲気下、室温で2時間10分間攪拌した。反応混合物に10%パラジウム－炭素0.4gを加え、45℃で1時間10分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－50：50）で精製し、褐色油状物の１－（２－フェニルエチル）－１Ｈ－インドール－５－アミン1.14gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.00(2H,t,J=7.6Hz),4.26(2H,t,J=7.3Hz),4.45(2H,s),6.06(1H,d,J=2.9Hz),6.52(1H,dd,J=8.6,2.2Hz),6.66(1H,d,J=2.0Hz),7.05(1H,d,J=3.0Hz),7.15-7.29(6H,m).
MS(ESI,m/z):237(M+H)+.
　［参考例１９６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000250
 　７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール1.0gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド5mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.56gを加え、4分間攪拌した。３－フルオロベンジルブロミド0.62mLを加え、10分間攪拌した。反応混合物に水、酢酸エチルおよびヘキサンを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色固体の７－ブロモ－１－（３－フルオロベンジル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドール1.4gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.93(2H,s),6.74(1H,d,J=7.8Hz),6.82(1H,d,J=10.2Hz),6.98(1H,d,J=3.2Hz),7.06-7.14(1H,m),7.31-7.40(1H,m),7.86(1H,d,J=3.2Hz),8.15(1H,d,J=2.2Hz),8.66(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例１９７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000251
 　７－ブロモ－１－（３－フルオロベンジル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドール1.4g、メチルホウ酸0.72g、リン酸三カリウム1.7g、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）0.28g、ジオキサン14mLおよび水3.5mLの混合物を、1時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、ろ液に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－75：25）で精製し、橙色油状物の１－（３－フルオロベンジル）－７－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール1.16gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.53(3H,s),5.76(2H,s),6.65-6.76(2H,m),6.86(1H,d,J=3.2Hz),7.06-7.15(1H,m),7.33-7.41(1H,m),7.70(1H,d,J=3.2Hz),7.76(1H,d,J=1.5Hz),8.46(1H,d,J=2.4Hz).
　［参考例１９８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000252
 　１－（３－フルオロベンジル）－７－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.92g、塩化アンモニウム0.12g、鉄粉0.54g、エタノール15mLおよび水4.5mLの混合物を、1時間40分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、ろ滓を酢酸エチルで洗浄した。ろ液と洗液をあわせ、水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－50：50）で精製し、橙色油状物の１－（３－フルオロベンジル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン0.62gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.27(3H,s),4.42(2H,s),5.52(2H,s),6.18-6.23(2H,m),6.51-6.61(2H,m),6.66-6.72(1H,m),7.00-7.08(1H,m),7.18-7.23(1H,m),7.28-7.37(1H,m).
MS(ESI,m/z):255(M+H)+.
　［参考例１９９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000253
 　７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール1.0gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド5mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.51gを加え、5分間攪拌した。（ブロモメチル）ベンゼン0.54mLを加え、室温で2時間15分間攪拌した。氷冷下、反応混合物にカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.093gおよび（ブロモメチル）ベンゼン0.098mLを加え、室温で25分間攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物をろ取し、褐色固体の１－ベンジル－７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール1.4gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.91(2H,s),6.93-7.01(3H,m),7.21-7.36(3H,m),7.84(1H,d,J=3.2Hz),8.14(1H,d,J=2.2Hz),8.65(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例２００］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000254
 　１－ベンジル－７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール1.4g、メチルホウ酸0.50g、リン酸三カリウム1.8g、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）0.29g、ジオキサン14mLおよび水3.5mLの混合物を、100℃で1時間40分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－85：15）で精製し、橙色油状物の１－ベンジル－７－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.91gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.53(3H,s),5.74(2H,s),6.85(1H,d,J=3.2Hz),6.86-6.92(2H,m),7.20-7.36(3H,m),7.69(1H,d,J=3.2Hz),7.72-7.76(1H,m),8.46(1H,d,J=2.2Hz).
　［参考例２０１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000255
 　１－ベンジル－７－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール0.91g、塩化アンモニウム0.13g、鉄粉0.57g、エタノール7.5mLおよび水0.9mLの混合物を2時間30分間加熱還流した。反応混合物に鉄粉0.19gを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、ろ滓を酢酸エチルおよび水で洗浄した。ろ液と洗液をあわせ、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－60：40）で精製し、褐色油状物の１－ベンジル－７－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン0.55gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.28(3H,s),4.40(2H,s),5.49(2H,s),6.16-6.20(2H,m),6.51-6.55(1H,m),6.81-6.87(2H,m),7.17-7.23(2H,m),7.23-7.30(2H,m).
MS(ESI,m/z):237(M+H)+.
　［参考例２０２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000256
 　５－ニトロ－１Ｈ－インドール20gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド100mL溶液に、7℃でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド15.3gを加え、10分間攪拌した。10℃で３－フルオロベンジルブロミド16.9mLを加え、室温で4時間攪拌した。氷冷下で反応混合物に水400mLを加え、固形物をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、褐色固体の１－（３－フルオロベンジル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドール32.3gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:5.56(2H,s),6.83(1H,dd,J=3.2,0.7Hz),7.01-7.14(3H,m),7.33-7.41(1H,m),7.71(1H,d,J=9.3Hz),7.81(1H,d,J=3.2Hz),8.02(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),8.60(1H,d,J=2.4Hz).
　［参考例２０３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000257
 　１－（３－フルオロベンジル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドール32.2g、エタノール260mL、水30mL、塩化アンモニウム4.11gおよび鉄粉11.8gの混合物を、窒素雰囲気下、30分間加熱還流した。反応混合物に鉄粉11.8gを加え、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加え、不溶物をろ去し、ろ滓を酢酸エチルおよび水で洗浄した。ろ液と洗液をあわせ、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテル、酢酸エチルおよびシクロヘキサンを加え、固形物をろ取し、褐色個体の１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－アミン20.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.48(2H,brs),5.24(2H,s),6.37(1H,dd,J=3.0,0.9Hz),6.63(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),6.73-6.79(1H,m),6.84-6.89(1H,m),6.90-6.97(2H,m),7.02(1H,d,J=8.5Hz),7.04(1H,d,J=3.2Hz),7.20-7.28(1H,m).
　［実施例１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000258
 　１－ベンジル－５－ブロモ－１Ｈ－インドール1.0g、メチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアート0.65g、酢酸パラジウム39.2mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン202mg、炭酸セシウム2.27gおよびトルエン10mLの混合物を、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート380mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.87(3H,s),5.43(2H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),6.99(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.19-7.36(6H,m),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.49(1H,d,J=9.2Hz),7.56(1H,d,J=3.3Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.22(1H,s).
　［実施例２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000259
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート0.38gのエタノール2.0mLおよびテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.39mLを加え、室温で4時間攪拌した。反応混合物に水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。固形物をろ取し、水およびシクロヘキサンで洗浄した。得られた固形物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝0：100）で精製し、得られた残留物にシクロヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸0.24gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.43(2H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),6.90(1H,d,J=8.6Hz),6.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.18-7.36(6H,m),7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.48(1H,d,J=8.6Hz),7.55(1H,d,J=2.6Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.51(1H,brs).
MS(ESI,m/z):377(M+H)+,375(M-H)-.
　［実施例３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000260
 　１－ベンジル－６－ブロモ－１Ｈ－インドール0.3g、メチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアート0.2g、酢酸パラジウム7mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン30.4mg、炭酸セシウム0.68gおよびトルエン5mLの混合物を、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、室温で一晩静置した。反応混合物に、酢酸パラジウム7mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－90：10）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート0.12gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.86(3H,s),5.40(2H,s),6.49(1H,d,J=2.6Hz),6.91(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),6.95(1H,d,J=8.6Hz),7.16-7.37(7H,m),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.57(1H,d,J=7.9Hz),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.30(1H,s).
　［実施例４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000261
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート0.11gのエタノール2.0mLおよびテトラヒドロフラン2.0mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.11mLを加え、1時間攪拌した。5mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.11mLを加え、外温40℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えた。3mol/L塩酸でpH2.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸80mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.40(2H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),6.91(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),6.95(1H,d,J=9.2Hz),7.16-7.37(7H,m),7.49(1H,d,J=3.3Hz),7.56(1H,d,J=8.6Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.58(1H,s).
MS(ESI,m/z):377(M+H)+,375(M-H)-.
　［実施例５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000262
 　１－ベンジル－４－ブロモ－１Ｈ－インドール0.2g、メチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアート0.13g、酢酸パラジウム7.9mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン41mg、炭酸セシウム0.46gおよびトルエン3mLの混合物を、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート0.16gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.90(3H,s),5.44(2H,s),6.35(1H,d,J=2.6Hz),7.01(1H,d,J=7.3Hz),7.10(1H,d,J=7.9Hz),7.16(1H,d,J=9.2Hz),7.19-7.36(6H,m),7.42(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.52(1H,d,J=3.3Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),9.60(1H,s).
　［実施例６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000263
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート0.15gのエタノール2.0mLおよびテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液154μLを加え、外温40～50℃で2時間10分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えた。3mol/L塩酸でpH2.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸0.13gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.44(2H,s),6.35(1H,d,J=3.3Hz),7.02(1H,d,J=7.3Hz),7.06-7.36(8H,m),7.40(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),9.93(1H,s).
MS(ESI,m/z):377(M+H)+.
　［実施例７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000264
 　２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸80mg、フェニルホウ酸31mg、炭酸ナトリウム45mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）4.5mg、エチレングリコールジメチルエーテル1.2mLおよび水0.3mLの混合物を、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物に、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）4.5mgを加え、窒素雰囲気下、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝80：20）で精製し、得られた残留物にシクロヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の４－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－カルボン酸50mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.45(2H,s),6.42(1H,d,J=3.3Hz),7.04-7.38(10H,m),7.39-7.47(2H,m),7.52(1H,d,J=3.3Hz),7.58-7.65(2H,m),7.73(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),8.21(1H,d,J=2.6Hz),10.06(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):419(M+H)+,417(M-H)-.
　［実施例８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000265
 　１－ベンジル－４－ブロモ－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン0.3g、メチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアート0.19g、酢酸パラジウム11.7mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン60mg、炭酸セシウム0.68gおよびトルエン3mLの混合物を、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－50：50）で精製し、淡黄色固体のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－４－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート0.33gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.87(3H,s),5.46(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.98(1H,d,J=5.9Hz),7.20-7.35(5H,m),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.58-7.64(2H,m),7.90-7.94(1H,m),8.11(1H,d,J=5.9Hz),9.71(1H,s).
　［実施例９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000266
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－４－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート200mgのエタノール2.0mLおよびテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液204μLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を加え、2mol/L塩酸でpH2.5に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－４－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸0.14gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.47(2H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.04(1H,d,J=5.3Hz),7.20-7.35(5H,m),7.52(1H,d,J=4.0Hz),7.55-7.66(2H,m),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.12(1H,d,J=5.9Hz),10.24(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):378(M+H)+,376(M-H)-.
　［実施例１０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000267
 　１－ベンジル－５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン0.2g、メチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアート0.13g、酢酸パラジウム7.8mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン40mg、炭酸セシウム0.45gおよびトルエン2mLの混合物を、窒素雰囲気下、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、得られた残留物にエタノールを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート35mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.88(3H,s),5.49(2H,s),6.51(1H,d,J=3.3Hz),6.81(1H,d,J=9.2Hz),7.21-7.38(6H,m),7.69(1H,d,J=4.0Hz),7.82(1H,d,J=2.6Hz),7.92(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),9.21(1H,s).
　［実施例１１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000268
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート35mgのエタノール1.0mLおよびテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液36μLを加え、室温で1時間攪拌した。室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液36μLを加え、外温40℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、2mol/L塩酸でpH3.0に調整した。固形物をろ取し、淡黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸25mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.49(2H,s),6.51(1H,d,J=3.3Hz),6.82(1H,d,J=8.6Hz),7.22-7.40(6H,m),7.68(1H,d,J=3.3Hz),7.82(1H,d,J=2.6Hz),7.92(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),9.48(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):378(M+H)+,376(M-H)-
　［実施例１２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000269
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート100mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド41mgを加え、15分間攪拌した。氷冷下、反応混合物に１－ブロモ－３－（ブロモメチル）ベンゼン92mgを加え、氷冷下、1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－80：20）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（１－（３－ブロモベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート0.12gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.87(3H,s),5.45(2H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.00(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.18-7.36(3H,m),7.42-7.53(4H,m),7.58(1H,d,J=3.3Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.23(1H,s).
　［実施例１３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000270
 　メチル＝２－（（１－（３－ブロモベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート0.12gのトルエン2mL溶液に、モルホリン22.3μL、酢酸パラジウム2.9mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン14.8mgおよび炭酸セシウム166mgを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物にモルホリン11.2μL、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）11.7mg、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル12.2mgおよび炭酸セシウム83mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－モルホリノベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート10mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.06-3.13(4H,m),3.79-3.86(4H,m),3.90(3H,s),5.28(2H,s),6.50(1H,d,J=2.6Hz),6.61-6.70(2H,m),6.82(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.02(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.11-7.30(4H,m),7.48(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.32(1H,s).
　［実施例１４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000271
 　メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－モルホリノベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート10mgのエタノール0.5mLおよびテトラヒドロフラン0.5mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液16.8μLを加え、室温で4時間攪拌した。反応混合物に水を加え、2mol/L塩酸でpH3.0に調整した。固形物をろ取し、淡褐色固体の５－クロロ－２－（（１－（３－モルホリノベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸7.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.02-3.10(4H,m),3.67-3.76(4H,m),5.34(2H,s),6.45(1H,d,J=2.6Hz),6.62(1H,d,J=7.3Hz),6.82(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),6.86-6.95(2H,m),6.98(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.15(1H,t,J=7.9Hz),7.28(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.42(1H,d,J=2.0Hz),7.49(1H,d,J=9.2Hz),7.54(1H,d,J=2.6Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz)
MS(ESI/APCI,m/z):460(M-H)-.
　［実施例１５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000272
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート0.4gのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド3mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド164mgを加え、10分間攪拌した。氷冷下、反応混合物に（３－（ブロモメチル）フェノキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン0.4gのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mL溶液を加え、氷冷下で35分間攪拌した。反応混合物に氷水および酢酸エチルを加え、2mol/L塩酸でpH2.5に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート0.27gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.07(6H,s),0.87(9H,s),3.87(3H,s),5.40(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.53-6.57(1H,m),6.71(1H,dd,J=7.9,2.0Hz),6.82-6.91(2H,m),6.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.19(1H,t,J=7.9Hz),7.31(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.42-7.48(2H,m),7.54(1H,d,J=2.6Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.23(1H,s).
　［実施例１６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000273
 　メチル＝２－（（１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート25mgのテトラヒドロフラン0.5mL溶液に、室温で1.0mol/Lテトラブチルアンモニウムフルオリド/テトラヒドロフラン溶液48μLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート20mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.90(3H,s),5.25(2H,s),6.49(1H,d,J=2.6Hz),6.53-6.57(1H,m),6.68-6.78(2H,m),6.92(1H,d,J=9.2Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.10-7.24(4H,m),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),9.31(1H,s).
　［実施例１７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000274
 　メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート20mgのエタノール1.0mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液39μLを加え、外温40℃で15分間攪拌した。5mol/L水酸化ナトリウム水溶液39μLを加え、外温50℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。固形物をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、淡褐色固体の５－クロロ－２－（（１－（３－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸10mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.34(2H,s),6.46(1H,d,J=3.3Hz),6.52-6.57(1H,m),6.60-6.70(2H,m),6.91(1H,d,J=9.2Hz),6.99(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.11(1H,t,J=7.6Hz),7.30(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.40-7.47(2H,m),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz),9.38(1H,s),9.51(1H,brs)
MS(ESI/APCI,m/z):393(M+H)+,391(M-H)-.
　［実施例１８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000275
 　メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート100mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mL溶液に、炭酸カリウム85mgおよび２－（クロロメチル）ピリジン塩酸塩48.4mgを加え、外温60～80℃で1時間、外温100～110℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、淡褐色油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（ピリジン－２－イルメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート90mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.87(3H,s),5.12(2H,s),5.39(2H,s),6.47(1H,d,J=2.6Hz),6.81(1H,d,J=7.9Hz),6.87-6.95(3H,m),6.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.19-7.28(1H,m),7.29-7.36(2H,m),7.41-7.50(3H,m),7.55(1H,d,J=3.3Hz),7.76-7.84(2H,m),8.53-8.58(1H,m),9.22(1H,s).
　［実施例１９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000276
 　メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（ピリジン－２－イルメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート80mgのエタノール2.0mLおよびテトラヒドロフラン0.5mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液64μLを加え、室温で1時間攪拌した。5mol/L水酸化ナトリウム水溶液64μLを加え、外温45～50℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、2mol/L塩酸でpH2.8に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－クロロ－２－（（１－（３－（ピリジン－２－イルメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸70mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.12(2H,s),5.39(2H,s),6.46(1H,d,J=3.3Hz),6.81(1H,d,J=7.3Hz),6.87-6.95(3H,m),6.97(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.18-7.36(3H,m),7.41-7.49(3H,m),7.53(1H,d,J=3.3Hz),7.75-7.85(2H,m),8.55(1H,d,J=4.0Hz),9.48(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):484(M+H)+,482(M-H)-.
　［実施例２０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000277
 　１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－アミン179mg、メチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアート200mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）36.6mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン46.3mg、炭酸セシウム0.52gおよびトルエン2mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温110～120℃で3時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製し、黄色固体のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート156mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.87(3H,s),5.67(2H,s),6.96(1H,d,J=9.2Hz),7.22-7.40(7H,m),7.65(1H,d,J=2.0Hz),7.74(1H,d,J=9.2Hz),7.82(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,s),9.26(1H,s).
　［実施例２１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000278
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート124mgのエタノール1mLおよびテトラヒドロフラン1mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液127μLを加え、室温で7時間攪拌した。反応混合物に水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。固形物をろ取し、水およびメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで洗浄し、淡黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸85mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.66(2H,s),6.97(1H,d,J=9.2Hz),7.21-7.38(7H,m),7.64(1H,d,J=1.3Hz),7.73(1H,d,J=9.2Hz),7.81(1H,d,J=2.6Hz),8.06(1H,s),9.55(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):378(M+H)+,376(M-H)-.
　［実施例２２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000279
 　実施例２０と同様の方法により、ｔｅｒｔ－ブチル＝５－アミノ－１－ベンジル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラートおよびメチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアートからｔｅｒｔ－ブチル＝１－ベンジル－５－（（４－クロロ－２－（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.50(9H,s),3.87(3H,s),5.84(2H,s),6.97(1H,d,J=9.2Hz),7.01-7.07(2H,m),7.17-7.33(5H,m),7.36(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.57-7.63(2H,m),7.82(1H,d,J=2.6Hz),9.27(1H,s).
　［実施例２３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000280
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝１－ベンジル－５－（（４－クロロ－２－（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラート0.51gの塩化メチレン2mL溶液に、室温でトリフルオロ酢酸2mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよびシクロヘキサンを加えた。固形物をろ取し、黄色固体の１－ベンジル－５－（（４－クロロ－２－（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸0.39gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.87(3H,s),5.89(2H,s),6.97(1H,d,J=9.2Hz),7.03-7.09(2H,m),7.15-7.32(5H,m),7.37(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.55-7.62(2H,m),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.25(1H,s)．
MS(ESI/APCI,m/z):435(M+H)+,433(M-H)-.
　［実施例２４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000281
 　１－ベンジル－５－（（４－クロロ－２－（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸60mgのテトラヒドロフラン2mL溶液に、氷冷下でトリエチルアミン21μLおよびクロロギ酸イソブチル20μLを加え、30分間攪拌した。氷冷下で反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム5.2mgを加え、30分間攪拌した。氷冷下で反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム10.4mgおよび水を数滴加え、30分間攪拌した。氷冷下で反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム10.4mgを加え、30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－60：40）で精製し、淡黄色固体のメチル＝２－（（１－ベンジル－２－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート41mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.87(3H,s),4.60(2H,d,J=5.3Hz),5.36(1H,t,J=5.3Hz),5.49(2H,s),6.45(1H,s),6.90(1H,d,J=9.2Hz),6.95(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.05-7.11(2H,m),7.19-7.39(5H,m),7.41(1H,d,J=1.3Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.22(1H,s).
　［実施例２５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000282
 　実施例６と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－２－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（１－ベンジル－２－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.60(2H,d,J=5.3Hz),5.36(1H,t,J=5.6Hz),5.48(2H,s),6.44(1H,s),6.91(1H,d,J=9.2Hz),6.95(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.04-7.11(2H,m),7.19-7.38(5H,m),7.41(1H,d,J=1.3Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.49(1H,s).
　［実施例２６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000283
 　メチル＝２－アミノ－５－シクロプロピルベンゾアート126mg、１－ベンジル－５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン157mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）25.1mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン31.7mg、炭酸セシウム0.36gおよびトルエン2mLの混合物を、窒素雰囲気下、封管中、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製し、淡褐色油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート38mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.50-0.58(2H,m),0.82-0.90(2H,m),1.80-1.91(1H,m),3.86(3H,s),5.48(2H,s),6.49(1H,d,J=4.0Hz),6.78(1H,d,J=8.6Hz),7.07(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.21-7.36(5H,m),7.62(1H,d,J=2.6Hz),7.66(1H,d,J=3.3Hz),7.87(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,d,J=2.0Hz),9.07(1H,s).
　［実施例２７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000284
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート34mgのエタノール0.5mLおよびテトラヒドロフラン0.5mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液34μLを加え、外温40～50℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、2mol/L塩酸でpH3.0に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にシクロヘキサンを加えた。固形物をろ取し、淡褐色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.50-0.58(2H,m),0.81-0.90(2H,m),1.79-1.90(1H,m),5.48(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.78(1H,d,J=8.6Hz),7.05(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.21-7.36(5H,m),7.62(1H,d,J=2.0Hz),7.65(1H,d,J=3.3Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.15(1H,d,J=2.0Hz),9.33(1H,s),12.96(1H,brs).
　［実施例２８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000285
 　メチル＝２－ブロモ－５－シクロプロピルベンゾアート200mg、１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－アミン175mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）35.9mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン45.3mg、炭酸セシウム0.51gおよびトルエン2mLの混合物を、窒素雰囲気下、封管中、2時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、淡褐色油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート230mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.56-0.64(2H,m),0.83-0.92(2H,m),1.76-1.88(1H,m),3.90(3H,s),5.59(2H,s),6.94-7.06(2H,m),7.18-7.36(7H,m),7.54-7.57(1H,m),7.70(1H,d,J=2.0Hz),7.97(1H,s),9.25(1H,s).
　［実施例２９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000286
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート220mgのエタノール1mLおよびテトラヒドロフラン1mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液222μLを加え、外温40～50℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよびシクロヘキサンを加え、固形物をろ取した。得られた固形物にメタノールを加えた。固形物をろ取し、淡黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸80mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.50-0.59(2H,m),0.81-0.91(2H,m),1.79-1.91(1H,m),5.65(2H,s),6.96(1H,d,J=8.6Hz),7.07(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.20-7.36(6H,m),7.58(1H,d,J=1.3Hz),7.62(1H,d,J=2.0Hz),7.69(1H,d,J=9.2Hz),8.03(1H,s),9.40(1H,s),12.97(1H,brs).
　［実施例３０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000287
 　５－ブロモ－２－クロロニコチン酸200mgの酢酸2mL溶液に、１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－アミン176mgを加え、封管中、外温140～150℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよびシクロヘキサンを加えた。不溶物をろ去し、ろ液に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50：50－0：100）で精製し、得られた残留物にシクロヘキサンを加え、固形物をろ取し、淡褐色固体の５－ブロモ－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.68(1H,d,J=3.3Hz),7.28(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.36-7.44(1H,m),7.51-7.64(5H,m),7.66(1H,d,J=3.3Hz),8.06(1H,d,J=2.0Hz),8.28(1H,d,J=2.6Hz),8.45(1H,d,J=2.6Hz),10.35(1H,s).
　［実施例３１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000288
 　メチル＝２－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾアート19mg、１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン15mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6.2mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン7.8mg、炭酸セシウム44mgおよびトルエン2.5mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、窒素雰囲気下、150℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、淡褐色油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾアート26mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.90(3H,s),5.45(2H,s),6.50(1H,d,J=2.6Hz),6.96(1H,d,J=8.6Hz),7.03(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.20-7.37(5H,m),7.47-7.62(4H,m),8.08-8.13(1H,m),9.60(1H,s)．
　［実施例３２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000289
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ベンゾアート25mgのエタノール0.5mLおよびテトラヒドロフラン0.5mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液24μLを加え、外温40～50℃で2時間攪拌した。反応混合物に水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。固形物をろ取し、淡黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）安息香酸20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.45(2H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),6.96(1H,d,J=8.6Hz),7.03(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.21-7.37(5H,m),7.47-7.60(4H,m),8.10(1H,d,J=2.0Hz),9.88(1H,s).
　［実施例３３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000290
 　１Ｈ－インドール－５－アミン1.45g、メチル＝２－ブロモ－５－シクロプロピルベンゾアート2.8g、酢酸パラジウム123mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン0.64g、炭酸セシウム7.19gおよびトルエン25mLの混合物を、窒素雰囲気下、5時間加熱還流した。反応混合物にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）504mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。不溶物をろ去し、ろ滓を酢酸エチルおよび水で洗浄した。ろ液および洗液をあわせ、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、淡褐色油状物のメチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート1.6gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.50-0.57(2H,m),0.80-0.89(2H,m),1.78-1.90(1H,m),3.85(3H,s),6.37-6.41(1H,m),6.87(1H,d,J=8.6Hz),6.94(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.05(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.33-7.43(3H,m),7.61(1H,d,J=2.6Hz),9.09(1H,s),11.11(1H,s).
　［実施例３４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000291
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート100mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド2mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド40mgを加え、10分間攪拌した。氷冷下、反応混合物に１－（ブロモメチル）－３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼン97mgを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－80：20）で精製し、淡黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート110mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.55-0.63(2H,m),0.81-0.90(2H,m),1.75-1.82(1H,m),3.90(3H,s),4.28(2H,q,J=8.1Hz),5.29(2H,s),6.50(1H,d,J=3.3Hz),6.69-6.74(1H,m),6.79-6.87(2H,m),6.92-7.07(3H,m),7.13(1H,d,J=3.3Hz),7.18-7.31(2H,m),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.68(1H,d,J=2.0Hz),9.20(1H,s).
　［実施例３５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000292
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート100mgのエタノール1mLおよびテトラヒドロフラン1mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液81μLを加え、外温40～50℃で2時間攪拌した。反応混合物に5mol/L水酸化ナトリウム水溶液162μLを加え、外温40～50℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－50：50）で精製し、得られた残留物にシクロヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡褐色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸43mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.48-0.56(2H,m),0.79-0.88(2H,m),1.76-1.88(1H,m),4.73(2H,q,J=8.8Hz),5.38(2H,s),6.43(1H,d,J=2.6Hz),6.82-7.03(6H,m),7.23-7.32(1H,m),7.38(1H,d,J=2.0Hz),7.44(1H,d,J=9.2Hz),7.52(1H,d,J=3.3Hz),7.60(1H,d,J=2.6Hz).
　［実施例３６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000293
 　１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン105mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート100mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）21.7mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン27.3mg、炭酸セシウム308mgおよびトルエン2mLの混合物を、窒素雰囲気下、封管中、外温120～130℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、黄色固体のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート126mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.58-0.66(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.75-1.87(1H,m),3.92(3H,s),5.31(2H,s),6.51(1H,d,J=3.3Hz),7.07-7.14(3H,m),7.19-7.33(5H,m),7.89(1H,d,J=2.0Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),9.83(1H,s).
　［実施例３７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000294
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート120mgのエタノール1.0mLおよびテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液120μLを加え、外温50～60℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、2mol/L塩酸でpH3.0に調整し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテル、酢酸エチルおよびシクロヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸70mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.58-0.68(2H,m),0.85-0.96(2H,m),1.82-1.95(1H,m),5.40(2H,s),6.43(1H,d,J=2.6Hz),7.11-7.40(7H,m),7.47(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),7.93-7.99(1H,m),8.18(1H,d,J=2.0Hz),10.11(1H,s).
MS(ESI,m/z):384(M+H)+,382(M-H)-.
　［実施例３８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000295
 　１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－アミン99mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート100mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）21.7mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン27.3mg、炭酸セシウム308mgおよびトルエン2mLの混合物を、窒素雰囲気下、封管中、外温120～130℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、得られた残留物にシクロヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート120mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.71(2H,m),0.88-0.97(2H,m),1.87-2.00(1H,m),3.90(3H,s),6.67(1H,d,J=3.3Hz),7.28(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35-7.43(1H,m),7.49-7.63(5H,m),7.65(1H,d,J=3.3Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.12(1H,d,J=2.0Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),9.93(1H,s).
　［実施例３９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000296
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート112mgのエタノール1.0mLおよびテトラヒドロフラン1.0mL懸濁液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液117μLを加え、外温40～50℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、2mol/L塩酸でpH3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸60mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.71(2H,m),0.87-0.97(2H,m),1.86-1.98(1H,m),6.67(1H,d,J=3.3Hz),7.27(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35-7.44(1H,m),7.49-7.63(5H,m),7.65(1H,d,J=3.3Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.13(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.0Hz),10.25(1H,s).
　［実施例４０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000297
 　１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－６－アミン100mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート95mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）20.6mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン26mg、炭酸セシウム0.29gおよび酢酸ブチル2mLの混合物を、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）20.6mgおよび２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル24mgを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、黄色固体のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナート120mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-0.72(2H,m),0.89-0.98(2H,m),1.89-2.00(1H,m),3.81(3H,s),3.92(3H,s),7.21(1H,d,J=7.3Hz),7.26(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.38-7.47(2H,m),7.61(1H,s),7.67(2H,d,J=7.9Hz),7.80(1H,d,J=8.6Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.05(1H,d,J=2.0Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.09(1H,s).
　［実施例４１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000298
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナート120mgのエタノール1.0mLおよびテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液121μLを加え、外温50～60℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、2mol/L塩酸でpH2.7に調整した。得られた固形物をろ取し、淡褐色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチン酸95mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.72(2H,m),0.88-0.98(2H,m),1.87-2.00(1H,m),3.81(3H,s),7.17-7.27(2H,m),7.37-7.47(2H,m),7.61(1H,s),7.63-7.69(2H,m),7.79(1H,d,J=8.6Hz),7.92(1H,d,J=2.6Hz),8.08(1H,d,J=1.3Hz),8.27(1H,d,J=2.6Hz),10.38(1H,s).
MS(ESI,m/z):384(M+H)+,382(M-H)-.
　［実施例４２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000299
 　３－フェニル－１Ｈ－インドール－６－アミン0.41g、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート0.41g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）88.7mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン112mg、炭酸セシウム1.26gおよび酢酸ブチル4mLの混合物を、窒素雰囲気下、封管中、外温110～130℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、淡褐色固体のブチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－フェニル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナート0.17gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.60-0.69(2H,m),0.85-1.05(5H,m),1.50(2H,sext,J=7.6Hz),1.73-1.91(3H,m),4.35(2H,t,J=6.6Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.22-7.31(3H,m),7.38-7.47(2H,m),7.67(1H,d,J=6.6Hz),7.84(1H,d,J=8.6Hz),7.94(1H,d,J=2.0Hz),8.15-8.28(2H,m),10.14(1H,s).
　［実施例４３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000300
 　ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－フェニル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナート30mgのエタノール1.0mLおよびテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液28μLを加え、外温40～50℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、2mol/L塩酸でpH3.0に調整した。固形物をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝20：80－0：100）で精製し、得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（３－フェニル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチン酸7mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.70(2H,m),0.89-0.97(2H,m),1.88-2.00(1H,m),7.03(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.21(1H,t,J=7.6Hz),7.38-7.46(2H,m),7.59(1H,d,J=2.6Hz),7.65-7.71(2H,m),7.77(1H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.22-8.28(2H,m),10.56(1H,brs),11.23(1H,s).
MS(ESI,m/z):370(M+H)+,368(M-H)-.
　［実施例４４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000301
 　ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－フェニル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナート82mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド2mL溶液に、氷冷下で60%水素化ナトリウム8.5mgを加え、10分間攪拌した。氷冷下、反応混合物に（ブロモメチル）シクロプロパン21μlを滴下し、室温で1時間攪拌した。反応混合物に60%水素化ナトリウム8.5mLおよび（ブロモメチル）シクロプロパン63μLを滴下し、室温で30分間攪拌した後、外温30～50℃で2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、黄色油状物のシクロプロピルメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－３－フェニル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナート53.3mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.36-0.48(4H,m),0.62-0.72(6H,m),0.89-1.00(2H,m),1.24-1.39(2H,m),1.81-1.93(1H,m),4.01(2H,d,J=6.6Hz),4.18(2H,d,J=7.3Hz),7.21(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.24-7.29(1H,m),7.34(1H,s),7.38-7.47(2H,m),7.64-7.71(2H,m),7.85(1H,d,J=8.6Hz),7.99(1H,d,J=2.6Hz),8.05(1H,d,J=2.0Hz),8.25(1H,d,J=2.6Hz),10.12(1H,s).
　［実施例４５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000302
 　シクロプロピルメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－３－フェニル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナート53mgのエタノール1.0mLおよびテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液44μLを加え、外温40～50℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、2mol/L塩酸でpH2.7に調整した。固形物をろ取し、淡褐色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－３－フェニル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチン酸40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.43-0.61(4H,m),0.63-0.72(2H,m),0.88-0.99(2H,m),1.22-1.39(1H,m),1.88-2.00(1H,m),4.05(2H,d,J=7.3Hz),7.17-7.27(2H,m),7.39-7.47(2H,m),7.63-7.72(3H,m),7.79(1H,d,J=8.6Hz),7.91(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=1.3Hz),8.27(1H,d,J=2.0Hz),10.35(1H,s).
MS(ESI,m/z):424(M+H)+.
　［実施例４６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000303
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート50mg、４－ブロモクロロベンゼン38.1mg、酢酸パラジウム1.9mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン9.6mg、炭酸セシウム108mgおよびトルエン0.58mLの反応混合物を、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（４－クロロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート49mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.92(3H,s),6.65(1H,d,J=3.3Hz),6.96(1H,d,J=9.2Hz),7.09(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.32(1H,d,J=3.3Hz),7.40-7.56(6H,m),7.92(1H,d,J=2.6Hz),9.37(1H,brs).
　［実施例４７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000304
 　メチル＝５－クロロ－２－（（１－（４－クロロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート40.5mgのエタノール0.5mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液78.8μLを加え、外温80℃で10分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および3mol/L塩酸を加えた。固形物をろ取し、黄色固体の５－クロロ－２－（（１－（４－クロロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸35.5mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.68(1H,d,J=3.3Hz),7.02(1H,d,J=9.2Hz),7.06(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.24(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=8.6Hz),7.59-7.66(4H,m),7.67(1H,d,J=3.3Hz),7.82(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z):395(M-H)-.
　［実施例４８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000305
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート50mg、３－ブロモピリジン19.4μL、ヨウ化銅（I）1.6mg、リン酸三カリウム70.5mg、トランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン5.2μL、トルエン0.58mLの反応混合物を、窒素雰囲気下、100℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート16mgを得た。
　［実施例４９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000306
 　メチル＝５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート16mgのエタノール0.2mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液16.9μLを加え、外温80℃で10分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および3mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸14.9mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.74(1H,d,J=3.3Hz),7.01(1H,d,J=9.2Hz),7.12(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.30-7.39(1H,m),7.53-7.67(3H,m),7.75-7.84(2H,m),8.06-8.15(1H,m),8.62(1H,d,J=4.6Hz),8.88(1H,d,J=2.6Hz),9.50-9.76(1H,m).
MS(ESI,m/z):362(M-H)-.
　［実施例５０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000307
 　２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸50mgのテトラヒドロフラン0.5mL溶液に、氷冷下、１，１’－カルボニルジイミダゾール50.4mgを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に、氷冷下、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ－７－エン46.6μLおよびメタンスルホンアミド29.6mgを加え、室温で2.5時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）で精製し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロ－Ｎ－（メチルスルホニル）ベンズアミド14.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.90(3H,s),5.40(2H,s),6.43(1H,d,J=3.3Hz),6.88-6.95(2H,m),7.09(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.19-7.36(6H,m),7.42(1H,d,J=8.6Hz),7.49(1H,d,J=3.3Hz),7.92(1H,d,J=3.3Hz),10.85(1H,brs).
MS(ESI,m/z):454(M+H)+,452(M-H)-.
　［実施例５１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000308
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート46.2mg、２－フルオロフェニル（メチル）スルホン26.8mg、炭酸セシウム100mgおよびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド0.5mLの混合物を、外温80℃で2.5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、一晩静置した。反応混合物を80℃で2時間攪拌した後、水、2mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）で精製し、黄色固体の５－クロロ－２－（（１－（２－（メチルスルホニル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸4.9mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.74(3H,s),6.67(1H,d,J=3.3Hz),6.95-7.01(2H,m),7.04(1H,d,J=9.2Hz),7.15-7.25(1H,m),7.44-7.54(2H,m),7.58(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),7.78-7.95(3H,m),8.21(1H,dd,J=7.9,2.0Hz).
MS(ESI,m/z):441(M+H)+,439(M-H)-.
　［実施例５２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000309
 　エチル＝２－アミノ－５－ヒドロキシベンゾアート0.500g、１－ベンジル－５－ブロモ－１Ｈ－インドール0.856g、酢酸パラジウム0.137g、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン0.174g、炭酸セシウム1.95gおよびトルエン5.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のエチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－ヒドロキシベンゾアート84mgを得た。
　［実施例５３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000310
 　エチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－ヒドロキシベンゾアート44.3mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド0.5mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド14.3mgを加えた。氷冷下で10分間攪拌した後、２－フルオロフェニル（メチル）スルホン22.1mgを加え、外温80℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、一晩静置した後、炭酸セシウム74.9mgを加え、80℃で1.5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）で精製した。得られた固形物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）で精製し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－（２－（メチルスルホニル）フェノキシ）安息香酸8.4mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.36(3H,s),5.43(2H,s),6.47(1H,d,J=2.6Hz),6.90-7.06(3H,m),7.15-7.37(7H,m),7.43-7.52(2H,m),7.54(1H,d,J=2.6Hz),7.57-7.69(2H,m),7.89(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),9.49(1H,s).
MS(ESI,m/z):513(M+H)+,511(M-H)-.
　［実施例５４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000311
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアート0.226g、５－ブロモ－２－フェニルイソインドリン－１，３－ジオン0.300g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）54.6mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン68.9mg、炭酸セシウム0.648gおよびトルエン2.3mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温80℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、64.5時間静置した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製した。得られた固形物をメタノールで洗浄し、黄色固体のｔｅｒｔ－ブチル＝５－クロロ－２－（（１，３－ジオキソ－２－フェニルイソインドリン－５－イル）アミノ）ベンゾアート0.199gを得た。
　［実施例５５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000312
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝５－クロロ－２－（（１,３－ジオキソ－２－フェニルイソインドリン－５－イル）アミノ）ベンゾアート0.100gに、室温でトリフルオロ酢酸0.5mLを加え、外温60℃で10分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下でトリフルオロ酢酸を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体の５－クロロ－２－（（１，３－ジオキソ－２－フェニルイソインドリン－５－イル）アミノ）安息香酸45mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:7.39-7.47(3H,m),7.48-7.65(6H,m),7.85(1H,d,J=8.6Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),9.80(1H,s).
MS(ESI,m/z):393(M+H)+,391(M-H)-.
　［実施例５６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000313
 　メチル＝２－アミノ－５－シクロヘキシルベンゾアート0.100g、１－ベンジル－５－ブロモ－１Ｈ－インドール0.123g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）19.7mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン24.8mg、炭酸セシウム0.280gおよびトルエン1.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温100℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）および分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で順次精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロヘキシルベンゾアート3.5mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.13-2.11(10H,m),2.28-2.60(1H,m),3.91(3H,s),5.33(2H,s),6.43-6.66(1H,m),6.88-7.67(11H,m),7.70-7.95(1H,m),9.23(1H,s).
　［実施例５７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000314
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロヘキシルベンゾアート3.5mgのエタノール0.5mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.1mLを加え、外温80℃で20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、2mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）で精製し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロヘキシル安息香酸3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.13-1.44(5H,m),1.61-1.86(5H,m),2.30-2.45(1H,m),5.41(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),6.89(1H,d,J=8.6Hz),6.95(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.08-7.47(8H,m),7.51(1H,d,J=2.6Hz),7.69(1H,d,J=2.0Hz).
MS(ESI/APCI,m/z):425(M+H)+,423(M-H)-.
　［実施例５８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000315
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート40mg、ヨードベンゼン14.7μL、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）12mg、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル25mg、リン酸三カリウム55.6mgおよびトルエン0.4mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温100℃で16時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート18.1mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.54-0.72(2H,m),0.79-1.02(2H,m),1.75-1.89(1H,m),3.91(3H,s),6.58-6.73(1H,m),6.94-7.18(3H,m),7.30-7.44(2H,m),7.46-7.65(6H,m),7.66-7.76(1H,m),9.25(1H,s).
　［実施例５９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000316
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート18.1mgのエタノール0.18mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液37.8μLを加え、外温70℃で15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および2mol/L塩酸を加えた。固形物をろ取し、エタノールから再結晶し、緑色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸5.4mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.49-0.61(2H,m),0.79-0.92(2H,m),1.77-1.91(1H,m),6.66(1H,d,J=2.6Hz),6.92-7.13(3H,m),7.33-7.73(9H,m),9.41(1H,brs),12.92(1H,brs).
MS(ESI,m/z):369(M+H)+,367(M-H)-.
　［実施例６０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000317
 　３－ベンジル－６－ブロモベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オン50mg、ｔｅｒｔ－ブチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアート37.3mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）7.5mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン9.5mg、炭酸セシウム107mgおよびトルエン0.3mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温80℃で2.5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、一晩静置した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート47.5mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.60(9H,s),5.00(2H,s),6.77(1H,d,J=8.6Hz),6.90-7.00(2H,m),7.13(1H,d,J=2.0Hz),7.19(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.28-7.41(5H,m),7.84(1H,d,J=2.6Hz),9.45(1H,s).
　［実施例６１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000318
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート20mgのジクロロメタン0.2mL溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸0.1mLを加え、室温で3時間20分間攪拌した。減圧下でトリフルオロ酢酸を留去した。得られた固形物を酢酸エチルで洗浄し、白色固体の２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸8.9mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.05(2H,s),7.03(1H,d,J=9.2Hz),7.08(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.20(1H,d,J=8.6Hz),7.27-7.46(7H,m),7.80(1H,s),9.50(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):395(M+H)+,393(M-H)-.
　［実施例６２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000319
 　メチル＝２－（（３－アミノ－４－（ベンジルアミノ）フェニル）アミノ）－５－クロロベンゾアート31.3mgのテトラヒドロフラン0.6mL溶液に、室温で１，１’－カルボニルジイミダゾール19.9mgを加え、室温で1時間10分間攪拌した。１，１’－カルボニルジイミダゾール19.9mgを加え、室温で55分間攪拌した。反応混合物に、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、白色固体のメチル＝２－（（１－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート22.3mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.90(3H,s),5.07(2H,s),6.78-6.98(4H,m),7.18(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.23-7.39(5H,m),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.32(1H,s),9.29(1H,s).
　［実施例６３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000320
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート3.0mgのエタノール0.1mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液50μLを加え、外温50℃で20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および2mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸2.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.00(2H,s),6.81-6.92(2H,m),6.95(1H,d,J=8.6Hz),7.03(1H,d,J=7.9Hz),7.22-7.39(6H,m),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.44(1H,brs),11.01(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):394(M+H)+,392(M-H)-.
　［実施例６４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000321
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート18mgのテトラヒドロフラン0.4mL溶液に、室温でヨードメタン5.5μLおよび炭酸カリウム12.2mgを加え、40℃で30分間攪拌した。ヨードメタン5.5μLを加え、外温40℃で15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート19mgを得た。
　［実施例６５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000322
 　実施例６３と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（１－ベンジル－３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.36(3H,s),5.06(2H,s),6.91(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.98(1H,d,J=9.2Hz),7.06-7.17(2H,m),7.22-7.41(6H,m),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.51(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):406(M-H)-.
　［実施例６６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000323
 　６－アミノ－３－ベンジルベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オン50mg、ｔｅｒｔ－ブチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアート56.4mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）10.1mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン12.7mg、炭酸セシウム143mgおよびトルエン1.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温80℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）で精製し、油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート83.2mgを得た。
　［実施例６７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000324
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート83.2mgに、室温でトリフルオロ酢酸0.2mLを加え、外温50℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下でトリフルオロ酢酸を留去した。得られた固形物に酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸15.2mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.19(2H,s),7.04(1H,d,J=8.6Hz),7.16-7.42(8H,m),7.66(1H,d,J=2.0Hz),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.54(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):409(M-H)-.
　［実施例６８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000325
 　１－ベンジル－６－ブロモキノキサリン－２（１Ｈ）－オン21.7mg、ｔｅｒｔ－ブチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアート30mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）4.4mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン5.5mg、炭酸セシウム61.9mgおよびトルエン0.3mLの混合物を、窒素雰囲気下、30分間加熱還流した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）4.4mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン5.5mgを加え、30分間加熱還流した。さらにトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）4.4mgおよび４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン5.5mgを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１－ベンジル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノキサリン－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート6.4mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.60(9H,s),5.49(2H,s),7.07-7.41(9H,m),7.75(1H,d,J=2.6Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.41(1H,s),9.61(1H,s).
　［実施例６９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000326
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１－ベンジル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノキサリン－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート6.3mgに、室温でトリフルオロ酢酸0.2mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下でトリフルオロ酢酸を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）および分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）で順次精製し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノキサリン－６－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸1.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.49(2H,s),7.18(1H,d,J=9.2Hz),7.23-7.42(6H,m),7.43-7.50(2H,m),7.69(1H,s),7.84(1H,d,J=2.6Hz),8.36(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):404(M-H)-.
　［実施例７０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000327
 　１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン260mg、メチル＝３－ブロモ－６－シクロプロピルピラジン－２－カルボキシラート0.3g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）54mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン68mg、炭酸セシウム0.76gおよびトルエン3mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、窒素雰囲気下、150℃で50分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－50：50）で精製し、得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体のメチル＝３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－シクロプロピルピラジン－２－カルボキシラート80mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.80-0.99(4H,m),2.05-2.17(1H,m),3.90(3H,s),5.41(2H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.35(5H,m),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.87(1H,d,J=2.0Hz),8.33(1H,s),9.71(1H,s).
　［実施例７１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000328
 　メチル＝３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－シクロプロピルピラジン－２－カルボキシラート0.15gのエタノール1.0mLおよびテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.15mLを加え、外温40～50℃まで昇温した。反応混合物にエタノール5.0mLおよび水5.0mLを加え、外温40～50℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、2mol/L塩酸でpH2.8に調整した。固形物をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0－90：10）で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、橙色固体の３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－シクロプロピルピラジン－２－カルボン酸80mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.86-0.96(4H,m),2.03-2.16(1H,m),5.41(2H,s),6.45(1H,d,J=2.6Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.35(5H,m),7.39(1H,d,J=9.2Hz),7.49(1H,d,J=3.3Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.31(1H,s),10.11(1H,s).
MS(ESI,m/z):385(M+H)+,383(M-H)-.
　［実施例７２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000329
 　６－アミノ－３－ベンジルベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オン50mg、メチル＝２－ブロモ－５－シクロプロピルベンゾアート50mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）8.9mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン11.3mg、炭酸セシウム128mgおよびトルエン0.5mLの混合物を、外温80℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート12.2mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.56-0.66(2H,m),0.81-0.95(2H,m),1.77-1.89(1H,m),3.89(3H,s),5.14(2H,s),6.90(1H,d,J=8.6Hz),6.97-7.14(3H,m),7.23-7.45(6H,m),7.68(1H,d,J=2.0Hz),9.22(1H,s).
　［実施例７３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000330
 　メチル＝２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート12.2mgのエタノール0.12mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液11.3μLを加え、外温50℃で1時間、70℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水、1mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）で精製し、黄色固体の２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸3.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.51-0.59(2H,m),0.82-0.91(2H,m),1.80-1.92(1H,m),5.17(2H,s),7.02(1H,d,J=8.6Hz),7.08(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.15(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.19-7.41(6H,m),7.56-7.64(2H,m),9.42(1H,brs),13.04(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):415(M-H)-.
　［実施例７４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000331
 　６－アミノ－３－ベンジルベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オン41.5mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート50.2mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）8.9mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン11.3mg、炭酸セシウム128mgおよびトルエン0.5mLの混合物を、外温80℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート23.4mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.59-0.68(2H,m),0.90-0.99(2H,m),1.77-1.89(1H,m),3.92(3H,s),5.14(2H,s),6.89(1H,d,J=9.3Hz),7.19-7.38(6H,m),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.04(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),9.97(1H,s).
　［実施例７５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000332
 　メチル＝２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート23.4mgのエタノール0.23mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液21.6μLを加え、外温50℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水、1mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた固体をメタノールで洗浄し、黄色固体の２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸4.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.70(2H,m),0.88-0.97(2H,m),1.84-1.97(1H,m),5.17(2H,s),7.21(1H,d,J=9.2Hz),7.24-7.40(5H,m),7.47(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.89(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.6Hz),10.22(1H,s),13.57(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):418(M+H)+,416(M-H)-.
　［実施例７６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000333
 　参考例２９で得られたメチル＝２－（（３－アミノ－４－（フェニルアミノ）フェニル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアートのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド1.7mL溶液に、室温で１，１’－カルボニルジイミダゾール137mgを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、黄色固体のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）ベンゾアート82.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.52-0.61(2H,m),0.83-0.92(2H,m),1.81-1.93(1H,m),3.85(3H,d,J=2.6Hz),6.86(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.91-7.06(3H,m),7.12(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.37-7.48(1H,m),7.51-7.65(5H,m),9.06(1H,s),11.14(1H,s).
　［実施例７７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000334
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）ベンゾアート10mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド0.2mL溶液に、室温でヨードメタン7.8μLおよび炭酸セシウム16.4mgを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－メチル－２－オキソ－１－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）ベンゾアート11.3mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.58-0.67(2H,m),0.81-0.98(2H,m),1.77-1.90(1H,m),3.46(3H,s),3.92(3H,s),6.89-6.99(2H,m),7.00-7.12(3H,m),7.35-7.45(1H,m),7.46-7.60(4H,m),7.71(1H,s),9.27(1H,s).
　［実施例７８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000335
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－メチル－２－オキソ－１－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）ベンゾアート11.3mgのエタノール0.2mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液21.8μLを加え、室温で13時間10分間、50℃で10分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および2mol/L塩酸を加えた。得られた固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（３－メチル－２－オキソ－１－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）安息香酸10.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.52-0.61(2H,m),0.81-0.92(2H,m),1.81-1.92(1H,m),3.39(3H,s),6.92(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.98-7.14(3H,m),7.18(1H,d,J=2.0Hz),7.39-7.50(1H,m),7.51-7.66(5H,m),9.44(1H,brs),12.99(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):400(M+H)+,398(M-H)-.
　［実施例７９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000336
 　実施例７７と同様の方法で、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）ベンゾアートおよび２，２，２－トリフルオロエチル＝トリフルオロメタンスルホナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.58-0.67(2H,m),0.82-0.96(2H,m),1.78-1.90(1H,m),3.92(3H,s),4.50(2H,q,J=8.6Hz),6.97(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.01-7.12(4H,m),7.37-7.48(1H,m),7.50-7.60(4H,m),7.71(1H,s),9.31(1H,s).
　［実施例８０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000337
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）ベンゾアート11.3mgのエタノール0.2mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液18.8μLを加え、室温で15時間攪拌した。反応混合物に水および2mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）安息香酸9.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.53-0.61(2H,m),0.83-0.92(2H,m),1.80-1.93(1H,m),4.88(2H,q,J=9.5Hz),6.94-7.13(4H,m),7.34-7.53(2H,m),7.55-7.65(5H,m),9.51(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):468(M+H)+,466(M-H)-.
　［実施例８１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000338
 　実施例７７と同様の方法で、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）ベンゾアートおよび（ブロモメチル）シクロプロパンからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－（シクロプロピルメチル）－２－オキソ－１－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.42-0.50(2H,m),0.54-0.66(4H,m),0.83-0.95(2H,m),1.20-1.33(1H,m),1.78-1.89(1H,m),3.79(2H,d,J=6.6Hz),3.92(3H,d,J=2.0Hz),6.92(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.99-7.10(4H,m),7.35-7.43(1H,m),7.49-7.61(4H,m),7.71(1H,s),9.28(1H,s).
　［実施例８２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000339
 　実施例６３と同様の方法で、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－（シクロプロピルメチル）－２－オキソ－１－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－シクロプロピル－２－（（３－（シクロプロピルメチル）－２－オキソ－１－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.36-0.61(6H,m),0.82-0.93(2H,m),1.18-1.32(1H,m),1.81-1.92(1H,m),3.80(2H,d,J=6.6Hz),6.92(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),6.99-7.14(3H,m),7.29(1H,d,J=2.0Hz),7.40-7.50(1H,m),7.52-7.65(5H,m),9.42(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):440(M+H)+,438(M-H)-.
　［実施例８３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000340
 　メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート80mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド0.8mL溶液に、室温で炭酸カリウム30mgを加え、封管中、10分間攪拌した。反応混合物に、１，１，１－トリフルオロ－２－ヨードエタン21μLを加え、外温50℃で1時間55分間攪拌した。反応混合物に、１，１，１－トリフルオロ－２－ヨードエタン21μLを加え、外温80℃で3時間50分間攪拌した。反応混合物に、１，１，１－トリフルオロ－２－ヨードエタン21μLを加え、外温100℃で3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート30mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.90(3H,s),4.28(2H,q,J=8.1Hz),5.29(2H,s),6.52(1H,d,J=2.6Hz),6.69-6.74(1H,m),6.78-6.86(2H,m),6.92(1H,d,J=9.2Hz),7.02(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.10-7.17(2H,m),7.20-7.31(2H,m),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.33(1H,s).
　［実施例８４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000341
 　実施例６３と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.73(2H,q,J=9.0Hz),5.40(2H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),6.84-7.02(5H,m),7.23-7.34(2H,m),7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.56(1H,d,J=3.3Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.50(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):473(M-H)-.
　［実施例８５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000342
 　実施例２０と同様の方法により、（５－アミノ－１－ベンジル－１Ｈ－インドール－３－イル）（フェニル）メタノンおよびメチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアートからメチル＝２－（（３－ベンゾイル－１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.88(3H,s),5.56(2H,s),7.04(1H,d,J=8.6Hz),7.14-7.20(1H,m),7.23-7.86(13H,m),8.12-8.17(1H,m),8.30(1H,s),9.31(1H,s).
　［実施例８６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000343
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝２－（（３－ベンゾイル－１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（３－ベンゾイル－１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.56(2H,s),7.05(1H,d,J=9.2Hz),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.24-7.41(6H,m),7.52-7.66(4H,m),7.77-7.86(3H,m),8.14(1H,d,J=2.0Hz),8.29(1H,s),9.63(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):479(M-H)-.
　［実施例８７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000344
 　メチル＝２－（（３－ベンゾイル－１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート30mgのテトラヒドロフラン0.6mL溶液に、0℃で1mol/Lボラン－テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液0.2mLを加え、室温で5時間50分間攪拌した。反応混合物に1mol/Lボラン－テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液0.2mLを加え、3時間30分間攪拌した後、2日間静置した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、メチル＝５－クロロ－２－（（１，３－ジベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート22mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.89(3H,s),4.07(2H,s),5.26(2H,s),6.82-7.37(16H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),9.30(1H,s).
　［実施例８８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000345
 　実施例６３と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１，３－ジベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１，３－ジベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.03(2H,s),5.37(2H,s),6.81(1H,d,J=9.2Hz),6.93-6.99(1H,m),7.11-7.38(13H,m),7.43(1H,d,J=8.6Hz),7.77(1H,d,J=2.6Hz),9.48(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):465(M-H)-.
　［実施例８９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000346
 　１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン216mg、メチル＝２，５－ジクロロニコチナート200mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）89mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン112mg、炭酸セシウム0.63gおよびトルエン3mLの混合物を、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、淡褐色固体のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロニコチナート45mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.90(3H,s),5.41(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.12-7.55(8H,m),7.87(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=3.3Hz),8.37(1H,d,J=2.6Hz),9.89(1H,s).
MS(ESI,m/z):392(M+H)+.
　［実施例９０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000347
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロニコチナート45mgのエタノール1.0mLおよびテトラヒドロフラン2.0mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液46μLを加え、外温40～60℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。固形物をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロニコチン酸30mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.41(2H,s),6.45(1H,d,J=2.6Hz),7.12-7.35(6H,m),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.50(1H,d,J=2.6Hz),7.89(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,d,J=2.6Hz),8.34(1H,d,J=2.6Hz),10.20(1H,s).
MS(ESI,m/z):378(M+H)+,376(M-H)-.
　［実施例９１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000348
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート100mg、カリウム＝（３－ピリジン）サイクリックトリオールボラート127mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）18mgおよびトルエン2.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、封管中、外温110℃で7時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－（ピリジン－３－イル）ベンゾアート23mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.90(3H,s),5.45(2H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),6.99-7.08(2H,m),7.20-7.60(9H,m),7.72(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.94-8.02(1H,m),8.18(1H,d,J=2.0Hz),8.46-8.52(1H,m),8.77-8.83(1H,m),9.37(1H,s).
MS(ESI,m/z):434(M+H)+.
　［実施例９２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000349
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－（ピリジン－３－イル）ベンゾアートから２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－（ピリジン－３－イル）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.44(2H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.03(2H,d,J=9.2Hz),7.20-7.37(5H,m),7.39-7.53(3H,m),7.56(1H,d,J=3.3Hz),7.70(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.95-8.02(1H,m),8.17(1H,d,J=2.6Hz),8.49(1H,d,J=4.0Hz),8.78-8.83(1H,s),9.63(1H,s),13.15(1H,brs).
MS(ESI,m/z):420(M+H)+,418(M-H)-.
　［実施例９３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000350
 　１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン245mg、メチル＝２－ブロモ－５－シクロプロピルベンゾアート0.28g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）50mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン64mg、炭酸セシウム0.72gおよびトルエン3mLの混合物を、窒素雰囲気下、封管中、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－80：20）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート0.3gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.55-0.63(2H,m),0.81-0.90(2H,m),1.75-1.86(1H,m),3.90(3H,s),5.32(2H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),6.92-7.07(3H,m),7.10-7.17(3H,m),7.21-7.36(4H,m),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.68(1H,d,J=2.0Hz),9.20(1H,s).
　［実施例９４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000351
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート0.3gのエタノール2.0mLおよびテトラヒドロフラン2.0mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.3mLを加え、外温50～60℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸0.18gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.49-0.56(2H,m),0.79-0.89(2H,m),1.77-1.88(1H,m),5.41(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),6.88(1H,d,J=8.6Hz),6.95(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.02(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.19-7.36(5H,m),7.39(1H,d,J=2.0Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.52(1H,d,J=3.3Hz),7.60(1H,d,J=2.0Hz),9.33(1H,brs),12.86(1H,brs).
MS(ESI,m/z):383(M+H)+.
　［実施例９５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000352
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート100mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド2mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド42mgを加え、5分間攪拌した。氷冷下、反応混合物に（ブロモメチル）シクロプロパン36μLを加え、同温度で45分間攪拌した後、室温で1時間20分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート80mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.34-0.40(2H,m),0.61-0.67(2H,m)1.23-1.32(1H,m),3.90(3H,s),3.97(2H,d,J=6.6Hz),6.46(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.05(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.13(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.24(1H,d,J=2.6Hz),7.34(1H,d,J=8.6Hz),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.33(1H,s).
　［実施例９６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000353
 　メチル＝５－クロロ－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート79mgのエタノール0.8mLおよびテトラヒドロフラン0.4mL混液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液90μLを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に6mol/L塩酸および水を加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－クロロ－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸62mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.36-0.42(2H,m),0.63-0.69(2H,m),1.27-1.36(1H,m),4.00(2H,d,J=6.6Hz),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.07(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.18(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.27(1H,d,J=2.6Hz),7.38(1H,d,J=8.6Hz),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.95(1H,d,J=2.6Hz),9.23(1H,brs)
MS(ESI,m/z):341(M+H)+,339(M-H)-.
　［実施例９７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000354
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート90mgの１，２－ジクロロエタン3mL溶液にシクロプロピルホウ酸52mg、炭酸ナトリウム64mg、ピリジン24μLおよび酢酸銅（II）60mgを加え、窒素雰囲気下、3時間10分間加熱還流した。一晩静置した後、反応混合物を8時間10分間加熱還流し、シクロプロピルホウ酸52mg、炭酸ナトリウム64mg、ピリジン24μLおよび酢酸銅（II）60mgを加え、1時間15分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび塩化アンモニウム水溶液を加え、不溶物をろ去した。ろ液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、褐色油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（シクロプロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート55mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.02-1.08(4H,m),3.30-3.38(1H,m),3.89(3H,s),6.39(1H,d,J=3.3Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),7.07(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.11-7.15(2H,m),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.33(1H,s).
　［実施例９８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000355
 　実施例９６と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（シクロプロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（シクロプロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.02-1.11(4H,m),3.32-3.41(1H,m),6.41(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),7.08(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.16-7.20(2H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=8.6Hz),7.95(1H,d,J=2.6Hz),9.24(1H,brs).
MS(ESI,m/z):327(M+H)+,325(M-H)-.
　［実施例９９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000356
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート34mg、３－ヨード－６－メチルピリダジン27mg、ヨウ化銅（I）2mg、リン酸三カリウム70mg、トランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン4μLおよびトルエン溶液3mLの混合物に、マイクロウェーブ装置を使用して、窒素雰囲気下、135-145℃で30分間攪拌した。一晩静置後、ヨウ化銅2mgおよびトランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン4μLを反応混合物を加え、マイクロウェーブ装置を使用して、窒素雰囲気下、160℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、メンブランフィルターでろ過し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－30：70）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（６－メチルピリダジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート27mgを得た。
MS(ESI,m/z):393(M+H)+.
　［実施例１００］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000357
 　実施例９６と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（６－メチルピリダジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（６－メチルピリダジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.67(3H,s),6.82(1H,d,J=3.3Hz),7.09(1H,d,J=8.6Hz),7.20(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.38(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.57(1H,d,J=2.0Hz),7.78(1H,d,J=9.2Hz),7.83(1H,d,J=2.6Hz),8.08(1H,d,J=7.9Hz),8.10(1H,d,J=2.0Hz),8.47(1H,d,J=8.6Hz),9.66(1H,brs).
MS(ESI,m/z):379(M+H)+,377(M-H)-.
　［実施例１０１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000358
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート100mg、３－ヨード－６－メチルピリダジン92mg、ヨウ化銅（I）6mg、リン酸三カリウム210mg、トランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン13μLおよびトルエン3mLの混合物を、窒素雰囲気下、6時間45分間加熱還流した。一晩静置後、12時間20分間加熱還流した。反応混合物をメンブランフィルターでろ過後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（６－メチルピリダジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート112mgを得た。
MS(ESI,m/z):399(M+H)+.
　［実施例１０２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000359
 　実施例９６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（６－メチルピリダジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－シクロプロピル－２－（（１－（６－メチルピリダジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.54-0.59(2H,m),0.83-0.90(2H,m),1.82-1.91(1H,m),2.67(3H,s),6.79(1H,d,J=3.3Hz),7.08-7.10(2H,m),7.17(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.51(1H,d,J=2.0Hz),7.64(1H,s),7.77(1H,d,J=9.2Hz),8.07(1H,d,J=3.3Hz),8.09(1H,d,J=2.0Hz),8.44(1H,d,J=8.6Hz),9.47(1H,s).
MS(ESI,m/z):385(M+H)+,383(M-H)-.
　［実施例１０３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000360
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート100mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド1mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド40mgを加え、5分間攪拌した。氷冷下で１－（ブロモメチル）シクロプロパン35μLを加えた後、室温まで昇温し、30分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－30：70）で精製し、黄褐色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート135mgを得た。
MS(ESI,m/z):361(M+H)+.
　［実施例１０４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000361
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート135mg、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mL、エタノール2mLおよびテトラヒドロフラン2mLの混合物を3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、6mol/L塩酸および水を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸60mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.36-0.41(2H,m),0.49-0.56(4H,m),0.81-0.88(2H,m),1.20-1.30(1H,m),1.79-1.88(1H,m),4.03(2H,d,J=7.3Hz),6.38(1H,d,J=3.3Hz),6.88(1H,d,J=8.6Hz),6.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.03(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.37(1H,d,J=2.0Hz),7.44(1H,d,J=3.3Hz),7.51(1H,d,J=8.6Hz),7.60(1H,d,J=2.0Hz),9.34(1H,brs).
MS(ESI,m/z):347(M+H)+,345(M-H)-.
　［実施例１０５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000362
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート50mgのトルエン2mL溶液に４－ヨードベンゾニトリル37mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）7mg、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル8mgおよびリン酸三カリウム68mgを加え、窒素雰囲気下、1時間20分加熱還流した。一晩静置後、反応混合物に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）14mg、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル16mgを加え、窒素雰囲気下、8時間10分加熱還流した。反応混合物に、４－ヨードベンゾニトリル37mgを加え、窒素雰囲気下、2時間30分加熱還流した。一晩静置後、反応混合物に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）14mg、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル16mgを加え、窒素雰囲気下、9時間50分加熱還流した。一晩静置後、反応混合物をメンブランフィルターでろ過後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製した。得られた残留物にヘキサンおよびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体のメチル＝２－（（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート20mgを得た。
MS(ESI,m/z):408(M+H)+.
　［実施例１０６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000363
 　メチル＝２－（（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート20mg、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液150μL、テトラヒドロフラン2mLおよびエタノール2mLの混合物を、1時間45分間加熱還流した。反応混合物に6mol/L塩酸および水を加えた。固形物をろ取した後、分取薄層クロマトグラフィーで精製し、２－（（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸6.2mgおよび２－（（１－（４－カルバモイルフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸2.3mgを得た。
　［実施例１０６－１］
２－（（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.51-0.62(2H,m),0.95-1.80(2H,m),1.80-1.95(1H,m),6.75(1H,s),7.02-7.14(3H,m),7.51-7.90(6H,m),8.04(2H,d,J=6.6Hz),9.47(1H,brs).
MS(ESI,m/z):394(M+H)+,392(M-H)-.
　［実施例１０６－２］
２－（（１－（４－カルバモイルフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.54-0.59(2H,m),0.84-0.90(2H,m),1.82-1.91(1H,m),6.72(1H,d,J=3.3Hz),7.01(1H,d,J=8.6Hz),7.07-7.13(2H,m),7.46(1H,s),7.52(1H,d,J=2.0Hz),7.63-7.77(5H,m),8.07-8.11(3H,m),9.44(1H,s).
MS(ESI,m/z):412(M+H)+,410(M-H)-.
　［実施例１０７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000364
 　メチル＝２－（（４－ベンジルアミノ－３－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）フェニル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート138mg、水酸化リチウム一水和物139mg、テトラヒドロフラン2mL、メタノール2mLおよび水0.5mLの混合物を外温55℃で2時間15分間攪拌した。一晩静置した後に、反応混合物を濃縮し、得られた残留物にトリフルオロ酢酸5mLおよびモレキュラーシーブス４Ａを加え、室温で1時間40分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－0：100）で精製した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－２－オキソインドリン－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.51-0.58(2H,m),0.82-0.88(2H,m),1.79-1.90(1H,m),3.68(2H,s),4.88(2H,s),6.84(1H,d,J=7.9Hz),6.92(1H,d,J=8.6Hz),7.00-7.08(2H,m),7.16(1H,s),7.26-7.36(5H,m),7.60(1H,d,J=2.0Hz).
MS(ESI,m/z):399(M+H)+,397(M-H)-.
　［実施例１０８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000365
 　メチル＝２－（（３－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）フェニル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート65mg、水酸化リチウム一水和物61mg、テトラヒドロフラン2mL、メタノール2mLおよび水1mLの混合物を外温55℃で3時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にトリフルオロ酢酸3mLおよびモレキュラーシーブス４Ａを加え、室温で2時間10分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－0：100）で精製した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、橙色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－２－オキソインドリン－５－イル）アミノ）安息香酸5mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.31-0.36(2H,m),0.43-0.50(2H,m),0.52-0.58(2H,m),0.82-0.90(2H,m),1.08-1.20(1H,m),1.80-1.90(1H,m),3.18-3.66(4H,m),6.94(1H,d,J=8.6Hz),7.04-7.17(4H,m),7.61(1H,s),9.31(1H,brs).
MS(ESI,m/z):363(M+H)+,361(M-H)-.
　［実施例１０９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000366
 　２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－アミン100mg、メチル＝２－ブロモ－５－シクロプロピルベンゾアート142mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）24mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン31mg、炭酸セシウム346mgおよびトルエン2mLの混合物を、窒素雰囲気下、15時間30分間加熱還流した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート178mgを得た。
MS(ESI,m/z):363(M+H)+.
　［実施例１１０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000367
 　実施例９６と同様の方法により、メチル＝２－（（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアートから２－（（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.50-0.56(2H,m),0.81-0.87(2H,m),1.35(9H,s),1.78-1.87(1H,m),6.09(1H,d,J=2.0Hz),6.80-6.87(2H,m),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.25(1H,d,J=2.0Hz),7.29(1H,d,J=7.9Hz),7.59(1H,d,J=2.0Hz),9.29(1H,brs),10.90(1H,s),12.82(1H,brs).
MS(ESI,m/z):349(M+H)+,347(M-H)-.
　［実施例１１１］
　５－ブロモ－１－イソプロピル－１Ｈ－インドール100mg、メチル＝２－アミノ－５－シクロプロピルベンゾアート84mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）19mg、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル20mg、リン酸三カリウム178mgおよびトルエン2mLの混合物を、窒素雰囲気下、15時間30分間加熱還流した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－60：40）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート16mgを得た。
MS(ESI,m/z):349(M+H)+.
　［実施例１１２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000369
 　実施例９６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－シクロプロピル－２－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.50-0.56(2H,m),0.82-0.88(2H,m),1.46(6H,d,J=6.6Hz),1.78-1.88(1H,m),4.73(1H,sep,J=6.6Hz),6.40(1H,d,J=3.3Hz),6.89(1H,d,J=8.6Hz),6.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.03(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.37(1H,d,J=1.3Hz),7.47-7.52(2H,m),7.60(1H,d,J=2.0Hz),9.34(1H,brs),12.86(1H,brs).
MS(ESI,m/z):335(M+H)+,333(M-H)-.
　［実施例１１３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000370
 　１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン80mg、メチル＝２－ヨード－５－イソプロピルベンゾアート100mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）15mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン19mg、炭酸セシウム214mgおよびトルエン2mLの混合物を、窒素雰囲気下、3時間10分間加熱還流した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－イソプロピルベンゾアート122mgを得た。
MS(ESI,m/z):399(M+H)+.
　［実施例１１４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000371
 　実施例９６と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－イソプロピルベンゾアートから２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－イソプロピル安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.15(6H,d,J=6.6Hz),2.73(1H,sep,J=6.6Hz),5.37(2H,s),6.36(1H,d,J=2.6Hz),6.85(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.90(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.96(1H,d,J=8.6Hz),7.18-7.35(7H,m),7.41(1H,d,J=3.3Hz),7.75(1H,d,J=2.6Hz),11.50(1H,s).
MS(ESI,m/z):385(M+H)+,383(M-H)-.
　［実施例１１５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000372
 　１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン97mg、メチル＝２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ニコチナート100mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）19mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン24mg、炭酸セシウム272mgおよび酢酸ブチル1mLの混合物を2時間20分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製した。得られた残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチナート91mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.93(3H,s),5.43(2H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.18-7.34(6H,m),7.43(1H,d,J=8.6Hz),7.54(1H,d,J=3.3Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.38(1H,d,J=2.6Hz),8.66(1H,d,J=2.0Hz),10.20(1H,s).
MS(ESI,m/z):426(M+H)+.
　［実施例１１６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000373
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチナート91mg、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液85μL、テトラヒドロフラン2mLおよびメタノール2mLの混合物を外温40℃で2時間15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、6mol/L塩酸71μLおよび水を加え、pH3に調整し、減圧下で溶媒を留去した。残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチン酸80mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.43(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.18-7.34(6H,m),7.43(1H,d,J=8.6Hz),7.53(1H,d,J=2.6Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.35(1H,d,J=2.6Hz),8.64(1H,d,J=2.0Hz),10.55(1H,s).
MS(ESI,m/z):412(M+H)+,410(M-H)-.
　［実施例１１７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000374
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝５－アミノ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラート3.96g、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート3.50g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）0.76g、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン0.95g、炭酸セシウム13.5gおよび酢酸ブチル50mLの混合物を、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した後、一晩静置した。5時間55分間加熱還流した後、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート100mgを加え、4時間5分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－30：70）で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝５－（（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラート4.35gを得た。
MS(ESI,m/z):408(M+H)+.
　［実施例１１８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000375
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝５－（（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラート4.35gのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド15mL溶液を150℃で6時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製した。得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、淡褐色固体のメチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート2.59gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.85-1.96(1H,m),3.89(3H,s),6.37(1H,s),7.15(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.29-7.35(2H,m),7.88(1H,d,J=2.7Hz),7.93(1H,d,J=2.1Hz),8.21(1H,d,J=2.0Hz),9.82(1H,s),10.99(1H,s).
MS(ESI,m/z):308(M+H)+.
　［実施例１１９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000376
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート150mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1.5mL溶液に氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド60mgおよびヨードメタン33μLを加え、3時間15分間攪拌した後、外温40℃で1時間50分間攪拌した。カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド27mgおよびヨードメタン15μLを加え、外温40℃で3時間10分間攪拌した後、水2mLを加え、同温度で45分間攪拌した。一晩静置した後、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液195μLを加え、室温で1時間5分間攪拌した。反応混合物に5mol/L塩酸および水を加え、pH2に調整した。固形物をろ取し、水およびメタノールで洗浄し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸28mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.85-1.95(1H,m),3.77(3H,s),6.36(1H,d,J=2.6Hz),7.21(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.28(1H,d,J=3.3Hz),7.36(1H,d,J=9.2Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.0Hz),10.15(1H,s),13.41(1H,brs)．
MS(ESI,m/z):308(M+H)+,306(M-H)-.
　［実施例１２０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000377
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート150mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mL溶液に氷冷下、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド60mgおよびヨードエタン43μLを加え、3時間15分間攪拌した後、外温40℃で1時間50分間攪拌した。カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド27mgおよびヨードエタン18μLを加え、外温40℃で3時間10分間攪拌した後に、水2mLを加え、同温度で45分間攪拌した。一晩静置後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート115mgを得た。
MS(ESI,m/z):336(M+H)+.
　［実施例１２１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000378
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.36(3H,t,J=6.9Hz),1.85-1.95(1H,m),4.18(2H,q,J=7.0Hz),6.37(1H,d,J=2.6Hz),7.20(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.35(1H,d,J=2.6Hz),7.40(1H,d,J=8.6Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),7.95(1H,d,J=1.3Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s),13.41(1H,brs).
MS(ESI,m/z):322(M+H)+,320(M-H)-.
　［実施例１２２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000379
 　１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－アミン91mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート100mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）22mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン27mg、炭酸セシウム308mgおよび酢酸ブチル1mLの混合物を、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、一晩静置し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、褐色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート150mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.67(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.45(6H,d,J=6.6Hz),1.88-1.93(1H,m),3.84(3H,s),4.71(1H,sep,J=6.9Hz),6.40(1H,d,J=2.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.42-7.47(2H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.0Hz),9.83(1H,s).
MS(ESI,m/z):350(M+H)+.
　［実施例１２３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000380
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.45(6H,d,J=6.6Hz),1.86-1.93(1H,m),4.71(1H,sep,J=6.6Hz),6.39(1H,d,J=3.3Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.41-7.45(2H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.94(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.0Hz),10.12(1H,s),13.40(1H,brs).
MS(ESI,m/z):336(M+H)+.
　［実施例１２４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000381
 　１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン118mg、メチル＝２－クロロ－５－メチルニコチナート100mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）25mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン31mg、炭酸セシウム352mgおよびトルエン5mLの混合物を、窒素雰囲気下、5時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製した。得られた残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－メチルニコチナート60mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.27(3H,s),3.88(3H,s),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=2.6Hz),7.14-7.39(7H,m),7.48(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,d,J=1.3Hz),8.05(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.0Hz),9.82(1H,s).
MS(ESI,m/z):372(M+H)+.
　［実施例１２５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000382
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－メチルニコチナートから２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－メチルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.21(3H,s),5.41(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.13-7.34(6H,m),7.41(1H,d,J=9.2Hz),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.90(1H,s),8.10-8.15(2H,m),10.19(1H,s).
MS(ESI,m/z):358(M+H)+,356(M-H)-.
　［実施例１２６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000383
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート120mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド2mL溶液に氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド120mg、１－ブロモ－２－メチルプロパン85μLおよびモレキュラーシーブス４Ａを加え、2時間15分間攪拌した。水冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド53mgおよび１－ブロモ－２－メチルプロパン85μLを加え、1時間25分間攪拌した。一晩静置後、水冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド53mgおよび１－ブロモ－２－メチルプロパン85μLを加え2時間20分間攪拌した。反応混合物に6mol/L塩酸260μLおよび水を加え、pH3に調整した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－0：100）で精製し、黄色固体の２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸67mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.85(6H,d,J=6.6Hz),0.89-0.94(2H,m),1.86-1.94(1H,m),2.06-2.12(1H,m),3.95(2H,d,J=7.3Hz),6.36(1H,d,J=3.3Hz),7.18(1H,dd,J=8.6,1.3Hz),7.30(1H,d,J=3.3Hz),7.40(1H,d,J=8.6Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,d,J=1.3Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.11(1H,s),13.39(1H,brs).
MS(ESI,m/z):350(M+H)+,348(M-H)-.
　［実施例１２７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000384
 　１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン100mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロペンチルニコチナート103mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）20mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン25mg、炭酸セシウム280mgおよび酢酸ブチル1mLの混合物を窒素雰囲気下、4時間5分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－30：70）で精製した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、黄色固体のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロペンチルニコチナート132mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.41-1.82(6H,m),1.95-2.05(2H,m),2.86-2.99(1H,m),3.89(3H,s),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=2.6Hz),7.15-7.39(7H,m),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.06(1H,d,J=2.6Hz),8.28(1H,d,J=2.6Hz),9.84(1H,s).
MS(ESI,m/z):426(M+H)+,424(M-H)-.
　［実施例１２８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000385
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロペンチルニコチナート132mg、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液124μL、テトラヒドロフラン2mLおよびメタノール1mLの混合物を外温40℃で3時間20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、6mol/L塩酸103μLを加え、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出層をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0－90：10）で精製した。得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロペンチルニコチン酸65mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.42-1.55(2H,m),1.56-1.80(4H,m),1.95-2.05(2H,m),2.86-2.98(1H,m),5.40(2H,s),6.43(1H,d,J=3.3Hz),7.15-7.38(7H,m),7.47(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.05(1H,d,J=2.6Hz),8.24(1H,d,J=2.0Hz),10.15(1H,s).
MS(ESI,m/z):412(M+H)+,410(M-H)-.
　［実施例１２９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000386
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート120mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド53mg、２－ブロモエチルメチルエーテル74μLおよびモレキュラーシーブス４Ａを加え、2時間15分間攪拌した。氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド53mgおよび２－ブロモエチルメチルエーテル74μLを加え、1時間25分間攪拌した後、一晩静置した。反応混合物に6mol/L塩酸167μLおよび水を加え、pH2に調整した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：2%酢酸含有酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸7mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.65(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.85-1.94(1H,m),3.22(3H,s),3.65(2H,t,J=5.3Hz),4.30(2H,t,J=5.3Hz),6.36(1H,d,J=3.3Hz),7.19(1H,d,J=8.6,2.0Hz),7.31(1H,d,J=2.6Hz),7.41(1H,d,J=9.2Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,s),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s),13.41(1H,brs).
MS(ESI,m/z):352(M+H)+,350(M-H)-.
　［実施例１３０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000387
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート100mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1.5mL溶液にカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド135mgおよび（ブロモメチル）シクロヘキサン136μLを加え、1時間30分間攪拌した。カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド90mgおよび（ブロモメチル）シクロヘキサン91μLを加え、2時間50分間攪拌した。一晩静置後、反応混合物に1mol/L塩酸および水を加え、pH3に調整した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50：50－0：100）で精製した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸60mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.67(2H,m),0.80-1.22(7H,m),1.45-1.70(5H,m),1.73-1.83(1H,m),1.85-1.95(1H,m),3.98(2H,d,J=7.3Hz),6.35(1H,d,J=3.3Hz),7.17(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.28(1H,d,J=2.6Hz),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.93(1H,d,J=1.3Hz),8.17-8.20(1H,m),10.12(1H,s),13.40(1H,brs).
MS(ESI,m/z):390(M+H)+,388(M-H)-.
　［実施例１３１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000388
 　１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン745mg、メチル＝５－ブロモ－２－クロロニコチナート700mg、炭酸セシウム1.82gおよびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド5mLの混合物を窒素雰囲気下、マイクロウェーブ装置を用いて170℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、1mol/L塩酸および水を加え、酸性に調整した。酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0－90：10）で精製した。得られた残留物に酢酸エチルおよびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－ブロモニコチン酸280mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.41(2H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),7.14-7.33(6H,m),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.50(1H,d,J=2.6Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.25(1H,d,J=2.6Hz),8.39(1H,d,J=2.6Hz),10.21(1H,s).
MS(ESI,m/z):424(M+H)+,422(M-H)-.
　［実施例１３２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000389
 　２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－ブロモニコチン酸80mg、臭化銅（I）35mg、5mol/Lナトリウムメトキシド－メタノール溶液760μLおよびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド760μLの混合物を窒素雰囲気下、外温140℃で20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、5mol/L塩酸760μLおよび水を加え、酸性にした。酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：1%酢酸含有酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製した。得られた残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－メトキシニコチン酸15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.78(3H,s),5.39(2H,s),6.42(1H,d,J=3.3Hz),7.10-7.38(7H,m),7.46(1H,d,J=3.3Hz),7.79(1H,d,J=3.3Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.16(1H,d,J=3.3Hz),9.97(1H,s),13.54(1H,brs).
MS(ESI,m/z):374(M+H)+,372(M-H)-.
　［実施例１３３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000390
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート100mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド2mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド135mgおよび（ブロモメチル）シクロブタン109μLを加え、3時間35分間攪拌した。氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド90mgおよび（ブロモメチル）シクロブタン73μLを加え、1時間25分間攪拌した。氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド23mgおよび（ブロモメチル）シクロブタン18μLを加え、20分間攪拌した。反応混合物に1mol/L塩酸および水を加え、pH2に調整した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノールの勾配溶離＝100：0－95：5）で精製し、黄色固体の２－（（１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸50mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.66(2H,m),0.87-0.93(2H,m),1.73-1.99(7H,m),2.71-2.82(1H,m),4.15(2H,d,J=7.3Hz),6.35(1H,d,J=2.6Hz),7.18(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.32(1H,d,J=2.6Hz),7.40(1H,d,J=8.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.25(1H,brs),13.42(1H,brs).
MS(ESI,m/z):362(M+H)+,360(M-H)-.
　［実施例１３４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000391
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート90mg、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド89mg、２－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩89mgおよびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mLの混合物を、氷冷下で3時間30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノールの勾配溶離＝100：0－95：5）で精製し、白色固体のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート77mgを得た。
MS(ESI,m/z):399(M+H)+.
　［実施例１３５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000392
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.88-0.93(2H,m),1.85-1.94(1H,m),5.48(2H,s),6.45(1H,d,J=2.6Hz),6.94(1H,d,J=7.9Hz),7.15(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.24-7.29(1H,m),7.33(1H,d,J=9.2Hz),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.71(1H,td,J=7.8,1.8),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),8.54(1H,dd,J=4.0,2.0Hz),10.11(1H,s),13.42(1H,brs).
MS(ESI,m/z):385(M+H)+,383(M-H)-.
　［実施例１３６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000393
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート60mg、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド59mg、３－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩59mgおよびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mLの混合物を、氷冷下で2時間15分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50：50－0：100）で精製し、灰色固体のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート46mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.86-1.94(1H,m),3.89(3H,s),5.45(2H,s),6.45(1H,d,J=2.6Hz),7.17(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.33(1H,dd,J=7.9,4.6Hz),7.43(1H,d,J=9.2Hz),7.51(1H,d,J=2.6Hz),7.54-7.59(1H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),8.46(1H,dd,J=4.6,2.0Hz),8.52(1H,d,J=2.0Hz),9.82(1H,s).
MS(ESI,m/z):399(M+H)+.
　［実施例１３７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000394
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.85-1.94(1H,m),5.45(2H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),7.18(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.33(1H,dd,J=7.9,4.6Hz),7.42(1H,d,J=8.6Hz),7.51(1H,d,J=2.6Hz),7.54-7.59(1H,m),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),8.46(1H,dd,J=4.6,1.3Hz),8.52(1H,d,J=1.3Hz),10.11(1H,s),13.40(1H,brs).
MS(ESI,m/z):385(M+H)+,383(M-H)-.
　［実施例１３８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000395
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート100mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mL溶液に氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド89mgおよび（ブロモメチル）シクロペンタン50mgを加え、2時間攪拌した。一晩静置した後、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド45mgおよび（ブロモメチル）シクロペンタン50mgを加え、12時間攪拌した。一晩静置後、反応混合物に1mol/L塩酸および水を加え、pH2に調整した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0－90：10）で精製した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－（シクロペンチルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.64(2H,m),0.86-0.92(2H,m),1.19-1.30(2H,m),1.46-1.67(6H,m),1.83-1.92(1H,m),2.38(1H,sep,J=7.3Hz),4.04(2H,d,J=7.3Hz),6.34(1H,d,J=2.6Hz),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.32(1H,d,J=2.6Hz),7.38(1H,d,J=9.2Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),8.00(1H,d,J=2.0Hz),8.11(1H,d,J=2.6Hz),10.82(1H,brs).
MS(ESI,m/z):376(M+H)+,374(M-H)-.
　［実施例１３９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000396
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート70mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド750μL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド30mgおよびヨードメタン13μLを加え、3時間攪拌した。氷冷下でヨードメタン4μLを加え、20分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート53mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.69(2H,m),0.88-0.96(2H,m),1.87-1.97(1H,m),3.74(3H,s),3.91(3H,s),6.54(1H,s),7.27(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.41-7.47(2H,m),7.49-7.55(2H,m),7.59-7.62(2H,m),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.03(1H,d,J=2.0Hz),8.25(1H,d,J=2.6Hz),9.91(1H,s).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+.
　［実施例１４０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000397
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.68(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.87-1.96(1H,m),3.74(3H,s),6.54(1H,s),7.27(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.41-7.47(2H,m),7.49-7.56(2H,m),7.59-7.63(2H,m),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.04(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.6Hz),10.22(1H,s),13.47(1H,brs).
MS(ESI,m/z):384(M+H)+,382(M-H)-.
　［実施例１４１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000398
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート103mg、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド38mg、ヨードエタン32μLおよびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド2mLの混合物を、氷冷下で3時間50分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート70mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.69(2H,m),0.88-0.96(2H,m),1.21(3H,t,J=6.9Hz),1.87-1.97(1H,m),3.91(3H,s),4.20(2H,q,J=7.3Hz),6.49(1H,s),7.26(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.45-7.58(6H,m),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.00(1H,d,J=2.0Hz),8.25(1H,d,J=2.0Hz),9.90(1H,s).
MS(ESI,m/z):412(M+H)+.
　［実施例１４２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000399
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート69mg、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液100μL、テトラヒドロフラン4mLおよびメタノール1mLの混合物を外温50℃で5時間45分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、5mol/L塩酸100μLを加え、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸50mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.21(3H,t,J=6.6Hz),1.86-1.96(1H,m),4.20(2H,q,J=7.3Hz),6.49(1H,s),7.27(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.45-7.57(6H,m),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.00-8.03(1H,m),8.22(1H,d,J=2.0Hz),10.18(1H,s),13.43(1H,brs).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例１４３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000400
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝５－アミノ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラート3.72g、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート3.05g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）730mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン930mg、炭酸セシウム13.1gおよび酢酸ブチル50mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温90℃で3時間攪拌した後、4時間20分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝５－（（３－（ブトキシカルボニル）－５－シクロプロピルピリジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラート2.10gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.70(2H,m),0.89-0.99(5H,m),1.39-1.48(2H,m),1.63(9H,s),1.74(2H,quin,J=7.9Hz),1.90-1.99(1H,m),4.33(2H,t,J=6.6Hz),6.68(1H,d,J=3.3Hz),7.43(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.64(1H,d,J=4.0Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,d,J=9.2Hz),8.11(1H,d,J=2.0Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),10.01(1H,s).
MS(ESI,m/z):450(M+H)+.
　［実施例１４４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000401
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝５－（（３－（ブトキシカルボニル）－５－シクロプロピルピリジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラート1.50gのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド5mL溶液を外温150℃で9時間20分間攪拌した。一晩静置後、外温150℃で2時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－60：40）で精製した。得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体のブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート930mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.88-0.95(2H,m),0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.44(2H,sext,J=7.9Hz),1.73(2H,quin,J=7.9Hz),1.86-1.95(1H,m),4.32(2H,t,J=6.6Hz),6.37(1H,s),7.15(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.29-7.35(2H,m),7.89(1H,d,J=1.3Hz),7.93(1H,d,J=1.3Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),9.84(1H,s),10.99(1H,s).
MS(ESI,m/z):350(M+H)+.
　［実施例１４５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000402
 　ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート60mg、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド29mg、（ブロモメチル）シクロプロパン50μLおよびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mLの混合物を、氷冷下で1時間20分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色油状物のブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート58mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.35-0.42(2H,m),0.46-0.57(2H,m),0.61-0.67(2H,m),0.88-0.95(2H,m),0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.19-1.30(1H,m),1.40-1.51(2H,m),1.74(2H,quin,J=7.3Hz),1.88-1.96(1H,m),4.01(2H,d,J=7.3Hz),4.32(2H,t,J=6.6Hz),6.37(1H,d,J=3.3Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.39(1H,d,J=2.6Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),9.84(1H,s).
MS(ESI,m/z):404(M+H)+.
　［実施例１４６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000403
 　ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート57mg、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液85μL、テトラヒドロフラン2mLおよびメタノール1mLの混合物を外温40℃で4時間10分間攪拌した。反応混合物に5mol/L塩酸85μLおよび水を加え、酸性にした後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水およびメタノール混液を加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸31mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.34-0.40(2H,m),0.47-0.54(2H,m),0.57-0.63(2H,m),0.84-0.92(2H,m),1.20-1.28(1H,m),1.81-1.91(1H,m),4.00(2H,d,J=7.3Hz),6.34(1H,d,J=2.6Hz),7.18(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35(1H,d,J=3.3Hz),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.83(1H,d,J=2.6Hz),8.03-8.07(2H,m),11.32(1H,brs).
MS(ESI,m/z):348(M+H)+,346(M-H)-.
　［実施例１４７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000404
 　ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート60mg、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド52mg、（４－ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩52mgおよびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mLの混合物を、氷冷下で1時間40分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノールの勾配溶離＝100：0－95：5）で精製し、黄色油状物のブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート48mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.67(2H,m),0.88-0.94(2H,m),0.95(3H,t,J=7.3Hz),1.43(2H,sext,J=7.3Hz),1.72(2H,quin,6.6Hz),1.88-1.96(1H,m),4.31(2H,t,J=6.6Hz),5.48(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.07(2H,d,J=5.9Hz),7.16(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.31(1H,d,J=8.6Hz),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),8.46-8.50(2H,m),9.84(1H,s).
MS(ESI,m/z):441(M+H)+.
　［実施例１４８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000405
 　実施例１１６と同様の方法により、ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.85-1.95(1H,m),5.48(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.07(2H,d,J=5.9Hz),7.16(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.30(1H,d,J=8.6Hz),7.49(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),8.00(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),8.48(2H,d,J=5.9Hz),10.11(1H,s).
MS(ESI,m/z):385(M+H)+,383(M-H)-.
　［実施例１４９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000406
 　２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸300mgのテトラヒドロフラン溶液5mLに、氷冷下で１，１’－カルボニルジイミダゾール165mgを加え、1時間10分間攪拌した。メタンスルホンアミド224mgおよび１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン350μLを加えた後、4時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加え、5mol/L塩酸でpH2に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル－Ｎ－（メチルスルホニル）ニコチンアミド107mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.67-0.73(2H,m),0.91-0.98(2H,m),1.87-1.98(1H,m),3.22(3H,s),5.41(2H,s),6.51(1H,d,J=3.3Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.22-7.36(5H,m),7.46(1H,d,J=8.6Hz),7.53(1H,d,J=2.6Hz),7.81(1H,d,J=2.0Hz),7.98(2H,s).
MS(ESI,m/z):459(M-H)-.
　［実施例１５０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000407
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート100mgのテトラヒドロフラン溶液3mLに、氷冷下でＮ－ブロモスクシンイミド64mgを加え、25分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、橙色固体のメチル＝２－（（３－ブロモ－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート87mgを得た。
MS(ESI,m/z):386(M+H)+,384(M-H)-.
　［実施例１５１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000408
 　メチル＝２－（（３－ブロモ－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート600mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド7mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド236mgおよびヨードメタン290μLを加え、１時間攪拌した。氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド96mgを加え、1時間35分間攪拌した。氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド96mgを加え、1時間25分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体のメチル＝２－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート432mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-0.71(2H,m),0.89-0.95(2H,m),1.88-1.98(1H,m),3.78(3H,s),3.90(3H,s),7.29(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.45(1H,d,J=9.2Hz),7.52(1H,s),7.90-7.93(2H,m),8.26(1H,d,J=2.6Hz),9.95(1H,s).
MS(ESI,m/z):400(M+H)+.
　［実施例１５２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000409
 　メチル＝２－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート80mg、フェニルホウ酸49mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）7mg、炭酸カリウム55mg、トルエン1mLおよび水100μLの混合物を窒素雰囲気下、外温110℃で2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製した。得られた残留物にメタノールをえ、固形物をろ取し、黄色固体のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート50mgを得た。
MS(ESI,m/z):398(M+H)+.
　［実施例１５３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000410
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート50mg、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液60μL、テトラヒドロフラン2mLおよびメタノール1mLの混合物を外温50℃で4時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に5mol/L塩酸60μL、水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸50mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.88-0.94(2H,m),1.88-1.96(1H,m),3.81(3H,s),7.20-7.26(1H,m),7.33(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.40-7.48(3H,m),7.64-7.68(3H,m),7.92(1H,d,J=2.6Hz),8.14(1H,d,J=2.6Hz),8.24(1H,d,J=1.3Hz),10.21(1H,s).
MS(ESI,m/z):384(M+H)+,382(M-H)-.
　［実施例１５４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000411
 　ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート200mg、ヨウ素160mg、水酸化ナトリウム46mgおよびメタノールの5mL混合物を、氷冷下で2時間20分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した後、1mol/L塩酸および水を加え中性に調整し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよびメタノールを加え、固形物をろ取し、褐色固体のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－ヨード－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート55mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.70(2H,m),0.88-0.98(2H,m),1.88-1.97(1H,m),3.90(3H,s),7.26(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.37(1H,d,J=8.6Hz),7.52(1H,d,J=2.6Hz),7.70(1H,d,J=2.6Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.24(1H,d,J=2.6Hz),9.90(1H,s),11.45(1H,s).
MS(ESI,m/z):434(M+H)+.
　［実施例１５５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000412
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－ヨード－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート50mg、フェニルホウ酸28mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）4mg、炭酸カリウム32mg、トルエン1mLおよび水100μLの混合物を90℃で2時間45分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製し、無色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート45mgを得た。
MS(ESI,m/z):384(M+H)+.
　［実施例１５６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000413
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート45mg、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液70μL、テトラヒドロフラン2mLおよびメタノール1mLの混合物を外温40℃で3時間攪拌した後、一晩静置した。反応混合物に5mol/L塩酸および水を加え、pH2に調整した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよびテトラヒドロフランを加えた。固形物をろ取し、分取薄層クロマトグラフィー(ヘキサン：1%酢酸含有酢酸エチル＝25：75)で精製し、得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、５－シクロプロピル－２－（（３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸6mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.54-0.60(2H,m),0.82-0.89(2H,m),1.78-1.88(1H,m),7.18-7.25(1H,m),7.28-7.37(2H,m),7.40-7.47(2H,m),7.58(1H,d,J=2.6Hz),7.68(2H,d,J=7.3Hz),7.80(1H,d,J=2.0Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.33(1H,s),11.13(1H,s),12.31(1H,brs).
MS(ESI,m/z):370(M+H)+,368(M-H)-.
　［実施例１５７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000414
 　ブチル＝２－（（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート89mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mL溶液に、氷冷下、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド33mgおよびヨードメタン14μLを加え、2時間35分間攪拌した。氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド66mg、ヨードメタン5μLおよびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mLを加え、30分間攪拌した後、一晩静置した。氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド33mgおよびヨードメタン5μLを加え、20分間攪拌した後、反応混合物に酢酸エチル、水および5mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸42mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.42(9H,s),1.84-1.95(1H,m),3.85(3H,s),6.19(1H,s),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.31(1H,d,J=8.6Hz),7.84(1H,d,J=1.8Hz),7.86(1H,d,J=2.1Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z):364(M+H)+,362(M-H)-.
　［実施例１５８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000415
 　メチル＝２－（（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート90mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mL溶液に氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド31mgおよびヨードエタン22μLを加え、2時間20分間攪拌した。カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド62mgを加え、4時間40分間攪拌した後、一晩静置した。氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド31mgおよびヨードエタン5μLを加え、3時間40分間攪拌した。氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド31mgおよびヨードエタン10μLを加え、3時間30分間攪拌し、一晩静置した。反応混合物に酢酸エチル、水および5mol/L塩酸を加え、pH2に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製し、得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－エチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸25mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.66(2H,m),0.85-0.96(2H,m),1.32(3H,t,J=6.9Hz),1.48(9H,s),1.85-1.95(1H,m),4.35(2H,q,J=6.8Hz),6.14(1H,s),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.28(1H,d,J=8.4Hz),7.82(1H,d,J=2.1Hz),7.86(1H,d,J=2.7Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z):378(M+H)+,376(M-H)-.
　［実施例１５９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000416
 　５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸150mgのテトラヒドロフラン溶液1mLに、氷冷下で１，１’－カルボニルジイミダゾール132mgを加え、同温度で1時間40分間攪拌した。メタンスルホンアミド193mgおよび１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン303μLを加え、1時間30分間加熱還流した。一晩静置後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、5mol/L塩酸800μLを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノールの勾配溶離＝100：0－90：10）で精製した。得られた残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－Ｎ－（メチルスルホニル）－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチンアミド29mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.70(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.83-1.94(1H,m),3.12(3H,s),6.65(1H,d,J=3.3Hz),7.26(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35-7.42(1H,m),7.49-7.63(6H,m),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.13(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.0Hz).
MS(ESI,m/z):447(M+H)+,445(M-H)-.
　［実施例１６０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000417
 　実施例１４９と同様の方法により、５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸から５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－Ｎ－（メチルスルホニル）ニコチンアミドを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.71-0.78(2H,m),0.85(6H,d,J=6.6Hz),0.88-0.95(2H,m),1.84-1.95(1H,m),2.05-2.22(1H,m),3.96(2H,d,J=7.3Hz),6.39(1H,d,J=2.6Hz),7.16(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.34(1H,d,J=2.6Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.83-7.92(2H,m),8.09-8.21(1H,m).
MS(ESI,m/z):427(M+H)+,425(M-H)-.
　［実施例１６１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000418
 　２－（（１－シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸205mgのテトラヒドロフラン溶液5mLに氷冷下で１，１’－カルボニルジイミダゾール256mgを加え、50分間攪拌した後、室温で2時間30分間攪拌した。メタンスルホンアミド301mgおよび１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン469μLを加え、室温で30分間攪拌した後、一晩静置した。反応混合物に5mol/L塩酸および水を加え、pH2に調整した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル－Ｎ－（メチルスルホニル）ニコチンアミド211mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.67-0.74(2H,m),0.92-1.19(7H,m),1.45-1.73(5H,m),1.73-1.84(1H,m),1.89-1.99(1H,m),3.17(3H,s),4.02(2H,d,J=6.6Hz),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.36(1H,d,J=3.3Hz),7.52(1H,d,J=8.6Hz),7.73(1H,s),7.89(1H,s),8.09(1H,s).
MS(ESI,m/z):467(M+H)+,465(M-H)-.
　［実施例１６２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000419
 　２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸80mgのテトラヒドロフラン3mL溶液に１，１’－カルボニルジイミダゾール68mgを加え、室温で3時間35分間攪拌した。シクロプロパンスルホンアミド101mgおよび１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン125μLを加え、5分間攪拌した後、一晩静置した。5mol/L塩酸および水を加え、pH3に調整した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－20：80）で精製した。得られた残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル－Ｎ－（シクロプロピルスルホニル）ニコチンアミド51mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.67-0.76(2H,m),0.90(2H,m),0.95-1.19(4H,m),1.83-1.94(1H,m),3.10-3.20(1H,m),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=2.6Hz),7.14(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.17-7.42(6H,m),7.48(1H,d,J=2.6Hz),7.80-7.94(2H,m),8.16(1H,s).
MS(ESI,m/z):487(M+H)+,485(M-H)-.
　［実施例１６３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000420
 　実施例１４９と同様の方法により、２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸から２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－シクロプロピル－Ｎ－（メチルスルホニル）ニコチンアミドを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.71-0.77(2H,m),0.89-0.97(2H,m),1.87-1.96(1H,m),3.28(3H,s),5.42(2H,s),6.75(1H,m),7.01-7.08(2H,m),7.16-7.33(5H,m),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.14(1H,d,J=6.6Hz),8.26(1H,s)
MS(ESI,m/z):461(M+H)+,459(M-H)-.
　［実施例１６４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000421
 　２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸80mgのテトラヒドロフラン3mL溶液に１，１’－カルボニルジイミダゾール85mgを加え、室温で3時間30分間攪拌した。トリフルオロメタンスルホンアミド93mgおよび１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン94μLを加え、室温で4時間10分間攪拌した後、2時間40分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、5mol/L塩酸および水を加え、pH2に調整し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－0：100）で精製し、黄色油状物の、２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル－Ｎ－（（トリフルオロメチル）スルホニル）ニコチンアミド66mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.55-0.61(2H,m),0.85-0.93(2H,m),1.82-1.90(1H,m),5.38(2H,s),6.41(1H,d,J=2.6Hz),7.11(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.37(6H,m),7.44(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.04(2H,m),11.02(1H,s)
MS(ESI,m/z):515(M+H)+,513(M-H)-.
　［実施例１６５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000422
 　２，３，４，９－テトラヒドロ－１Ｈ－カルバゾール－６－アミン500mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート567mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）123mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン155mg、炭酸セシウム2.0gおよび酢酸アミル10mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温135℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（２，３，４，９，－テトラヒドロ－１Ｈ－カルバゾール－６－イル）アミノ）ニコチナート550mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.86-0.93(2H,m),1.75-1.85(4H,m),1.85-1.95(1H,m),2.55-2.62(2H,m),2.65-2.72(2H,m),3.89(3H,s),7.13(1H,dd,J=8.6,1.3Hz),7.18(1H,d,J=8.6Hz),7.60(1H,d,J=1.3Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.19(1H,d,J=2.0Hz),9.79(1H,s),10.54(1H,s).
MS(ESI,m/z):362(M+H)+.
　［実施例１６６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000423
 　実施例１４１と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２，３，４，９，－テトラヒドロ－１Ｈ－カルバゾール－６－イル）アミノ）ニコチナートおよびヨードエタンから５－シクロプロピル－２－（（９－エチル－２，３，４，９，－テトラヒドロ－１Ｈ－カルバゾール－６－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.66(2H,m),0.86-0.93(2H,m),1.21(3H,t,J=6.9Hz),1.73-1.93(5H,m),2.56-2.63(2H,m),2.67-2.74(2H,m),4.06(2H,q,J=7.0Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.29(1H,d,J=8.6Hz),7.64(1H,d,J=2.0Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),8.16(1H,d,J=2.0Hz),10.11(1H,s),13.39(1H,brs).
MS(ESI,m/z):376(M+H)+,374(M-H)-.
　［実施例１６７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000424
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２，３，４，９，－テトラヒドロ－１Ｈ－カルバゾール－６－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（２，３，４，９，－テトラヒドロ－１Ｈ－カルバゾール－６－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.86-0.93(2H,m),1.76-1.93(5H,m),2.55-2.63(2H,m),2.65-2.72(2H,m),7.11-7.18(2H,m),7.61(1H,s),7.85(1H,d,J=2.6Hz),8.16(1H,d,J=2.0Hz),10.10(1H,s),10.51(1H,s).
MS(ESI,m/z):348(M+H)+,346(M-H)-.
　［実施例１６８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000425
 　実施例１５０と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートからメチル＝２－（（３－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.71(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.36(3H,t,J=7.3Hz),1.87-1.97(1H,m),3.90(3H,s),4.19(2H,q,J=7.0Hz),7.28(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.50(1H,d,J=9.2Hz),7.59(1H,s),7.92-7.89(2H,m),8.26(1H,d,J=2.6Hz),9.94(1H,s).
MS(ESI,m/z):414(M+H)+.
　［実施例１６９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000426
 　メチル＝２－（（３－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート60mg、フェニルホウ酸25mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）4.7mg、炭酸カリウム46mg、トルエン1mLおよび水100μLの混合物を窒素雰囲気下、1時間50分間過熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート46mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.42(3H,t,J=6.9Hz),1.86-1.96(1H,m),3.90(3H,s),4.24(2H,q,J=7.3Hz),7.26-7.20(1H,m),7.35(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.41-7.52(3H,m),7.66(2H,d,J=7.3Hz),7.73(1H,s),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.21-8.19(2H,m),9.87(1H,s).
MS(ESI,m/z):412(M+H)+.
　［実施例１７０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000427
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート45mg、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液66μLおよびテトラヒドロフラン－メタノール混液1mLの混合物を外温50℃で3時間攪拌した。一晩静置した後、5mol/L塩酸60μLを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸38mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.69(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.42(3H,t,J=6.9Hz),1.88-1.98(1H,m),4.25(2H,q,J=7.3Hz),7.23(1H,t,J=7.3Hz),7.31(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.44(2H,t,J=7.6Hz),7.52(1H,d,J=8.6Hz),7.66(2H,d,J=7.3Hz),7.75(1H,s),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.12(1H,d,J=2.6Hz),8.20(1H,d,J=1.3Hz),10.21(1H,s).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例１７１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000428
 　実施例１６５と同様の方法により、ｔｅｒｔ－ブチル＝５－アミノ－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラートおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートから、ｔｅｒｔ－ブチル＝５－（（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）アミノ）－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラートを得た。
MS(ESI,m/z):465(M+H)+.
　［実施例１７２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000429
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝５－（（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）アミノ）－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシラート650mgの１，２－ジクロロメタン溶液20mLにトリフルオロ酢酸2.08mLを加え、2時間30分間加熱還流した。反応混合物を減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－（（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）アミノ）－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸760mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.70(2H,m),0.81(6H,d,J=6.6Hz),0.89-0.95(2H,m),1.89-1.98(1H,m),2.05-2.15(1H,m),3.56-4.22(3H,m),4.40(2H,d,J=7.3Hz),7.19(1H,s),7.38(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.56(1H,d,J=9.2Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,d,J=2.0Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),9.91(1H,s).
MS(ESI,m/z):408(M+H)+,406(M-H)-.
　［実施例１７３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000430
 　５－（（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）アミノ）－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸50mgのテトラヒドロフラン2mL溶液に、氷冷下でトリエチルアミン24μLおよびクロロギ酸イソブチル24μLを加え、40分間攪拌した。氷冷下でトリエチルアミン12μLおよびクロロギ酸イソブチル12μLを加え30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび氷冷した0.5mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の（５－（（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）アミノ）－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸）（イソブトキシカルボン酸）無水物を得た。
MS(ESI,m/z):509(M+H)+.
　［実施例１７４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000431
 　実施例１７３で得られた（５－（（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）アミノ）－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸）（イソブトキシカルボン酸）無水物のテトラヒドロフラン2mL溶液に、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム19mgの水200μL溶液を加え、55分間攪拌した。一晩静置後、反応混合物に1mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－ヒドロキシメチル）－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート23mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.86(6H,d,J=6.6Hz),0.88-0.95(2H,m),1.86-1.96(1H,m),2.14-2.25(1H,m),3.89(3H,s),3.99(2H,d,J=7.9Hz),4.62(2H,d,J=5.3Hz),5.22(1H,t,J=5.6Hz),6.32(1H,s),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.36(1H,d,J=8.6Hz),7.87(1H,d,J=2.0Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),9.82(1H,s).
MS(ESI,m/z):394(M+H)+.
　［実施例１７５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000432
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－（ヒドロキシメチル）－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（２－（ヒドロキシメチル）－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.86(6H,d,J=6.6Hz),0.88-0.94(2H,m),1.86-1.96(1H,m),2.14-2.25(1H,m),3.99(2H,d,J=7.3Hz),4.62(2H,s),6.32(1H,s),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.37(1H,d,J=8.6Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),7.89(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.12(1H,s).
MS(ESI,m/z):380(M+H)+,378(M-H)-.
　［実施例１７６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000433
 　５－フェニルナフタレン－２－アミン265mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート282mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）55mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン70mg、炭酸セシウム788mgおよびトルエン4mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルムの勾配溶離＝80：20－40：60）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（５－フェニルナフタレン－２－イル）アミノ）ニコチナート360mgを得た。
MS(ESI,m/z):395(M+H)+.
　［実施例１７７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000434
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（５－フェニルナフタレン－２－イル）アミノ）ニコチナート360mgのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、室温で1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、外温70～80℃で5時間攪拌した。反応混合物を室温で一晩静置した。5mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、外温70～80℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水およびメタノールを加え、1mol/L塩酸でpH2.7に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（５－フェニルナフタレン－２－イル）アミノ）ニコチン酸340mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.65(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.85-1.94(1H,m),7.18(1H,d,J=6.6Hz),7.43-7.56(7H,m),7.68(1H,d,J=8.6Hz),7.77(1H,d,J=8.6Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.13(1H,d,J=2.0Hz),8.64(1H,d,J=2.0Hz),12.65(1H,s).
MS(ESI,m/z):381(M+H)+,379(M-H)-.
　［実施例１７８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000435
 　８－フェニルナフタレン－２－アミン130mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート138mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）27mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン34mg、炭酸セシウム386mgおよびトルエン5mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルムの勾配溶離＝70：30－40：60）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（８－フェニルナフタレン－２－イル）アミノ）ニコチナート150mgを得た。
MS(ESI,m/z):395(M+H)+.
　［実施例１７９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000436
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（８－フェニルナフタレン－２－イル）アミノ）ニコチナート150mgのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、室温で1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、外温70～80℃で50分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。反応混合物に水を加え、1mol/L塩酸でpH2.8に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（８－フェニルナフタレン－２－イル）アミノ）ニコチン酸125mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.68(2H,m),0.90-0.96(2H,m),1.90-1.99(1H,m),7.38-7.51(3H,m),7.54-7.61(4H,m),7.69(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.85-7.87(2H,m),7.93(1H,d,J=8.6Hz),8.13(1H,d,J=2.6Hz),8.48(1H,d,J=2.0Hz),10.43(1H,s),13.62(1H,s).
MS(ESI,m/z):381(M+H)+,379(M-H)-.
　［実施例１８０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000437
 　１－フェニル－１,２,３,４－テトラヒドロキノリン－６－アミン36mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート37mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）7.3mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン9.3mg、炭酸セシウム104mgおよびトルエン2mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色油状物メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１,２,３,４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アミノ）ニコチナート20mgを得た。
MS(ESI,m/z):400(M+H)+.
　［実施例１８１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000438
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１,２,３,４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アミノ）ニコチナート20mgのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、室温で1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、外温70～80℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え1mol/L塩酸でpH2.8に調整した後、酢酸エチルを加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝60：40）で精製し、得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１,２,３,４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アミノ）ニコチン酸3.2mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.67(2H,m),0.80-0.94(2H,m),1.85-1.97(3H,m),2.76(2H,t,J=6.6Hz),3.57(2H,t,J=5.6Hz),6.69(1H,d,J=8.6Hz),7.01(1H,t,J=7.3Hz),7.17-7.23(3H,m),7.29-7.34(3H,m),7.85(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.0Hz),9.99(1H,s).
MS(ESI,m/z):386(M+H)+,384(M-H)-.
　［実施例１８２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000439
 　１－ベンジル－１,２,３,４－テトラヒドロキノリン－６－アミン80mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート85mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）15.5mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン19.4mg、炭酸セシウム219mgおよびトルエン4mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－１,２,３,４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート170mgを得た。
MS(ESI,m/z):414(M+H)+.
　［実施例１８３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000440
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１,２,３,４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート170mgのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン2mL混液に、室温で1mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、45分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え1mol/L塩酸でpH2.8に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１,２,３,４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸120mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.58-0.64(2H,m),0.85-0.91(2H,m),1.82-1.98(3H,m),2.69-2.77(2H,m),3.35-3.47(2H,m),4.46(2H,s),6.43(1H,d,J=9.2Hz),7.11-7.14(2H,m),7.20-7.35(5H,m),7.82(1H,s),8.11(1H,s),9.81(1H,s).
MS(ESI,m/z):400(M+H)+,398(M-H)-.
　［実施例１８４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000441
 　１－フェニルイソキノリン－５－アミン110mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート116mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）46mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン58mg、炭酸セシウム326mgおよびトルエン5mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－75：25）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－フェニルイソキノリン－５－イル）アミノ）ニコチナート119mgを得た。
MS(ESI,m/z):396(M+H)+.
　［実施例１８５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000442
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－フェニルイソキノリン－５－イル）アミノ）ニコチナート119mgのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、室温で1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、60℃で2時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.8に調整した。固形物をろ取し、黄色固体を得た。得られた固体を水3mLに溶解し、室温で1mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH12に調整した後、1mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－フェニルイソキノリン－５－イル）アミノ）ニコチン酸50mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.69-0.71(2H,m),0.92-0.98(2H,m),1.92-2.01(1H,m),7.52-7.70(7H,m),7.91(1H,d,J=5.9Hz),8.00(1H,d,J=2.6Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),8.64-8.67(2H,m),11.04(1H,s).
MS(ESI,m/z):382(M+H)+,380(M-H)-.
　［実施例１８６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000443
 　４－フェニルキノリン－８－アミン80mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート115mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）66mg、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－３,６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１,１’ビフェニル78mg、炭酸セシウム237mgおよびトルエン5mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で5時間攪拌した後、マイクロウェーブ装置を使用して、190℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、一晩静置した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－85：15）で精製し、褐色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（４－フェニルキノリン－８－イル）アミノ）ニコチナート110mgを得た。
MS(ESI,m/z):396(M+H)+.
　［実施例１８７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000444
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（４－フェニルキノリン－８－イル）アミノ）ニコチナート110mgのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、室温で1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、60℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。反応混合物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH4.0に調整した。酢酸エチルを加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝50：50）で精製した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（４－フェニルキノリン－８－イル）アミノ）ニコチン酸を32mg得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.72-0.73(2H,m),0.94-1.00(2H,m),1.95-2.04(1H,m),7.37(1H,dd,J=8.6,1.3Hz),7.51-7.61(7H,m),8.00(1H,d,J=2.6Hz),8.39(1H,d,J=2.6Hz),8.94(1H,d,J=4.0Hz),9.13(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),12.30(1H,s).
MS(ESI,m/z):382(M+H)+,380(M-H)-.
　［実施例１８８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000445
 　７－（［１,１’－ビフェニル］－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン90mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート70mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）28mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン35mg、炭酸セシウム197mgおよびトルエン4mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（７－（［１,１’－ビフェニル］－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート112mgを得た。
MS(ESI,m/z):474(M+H)+.
　［実施例１８９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000446
 　メチル＝２－（（７－（［１,１’－ビフェニル］－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート112mgのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、室温で1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、60℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の２－（（７－（［１,１’－ビフェニル］－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸58mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.65(2H,m),0.87-0.93(2H,m),1.85-1.94(1H,m),3.31(3H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.09(1H,d,J=2.0Hz),7.25(1H,d,J=2.6Hz),7.38(1H,t,J=7.3Hz),7.47(3H,t,J=7.6Hz),7.57(1H,t,J=7.6Hz),7.76(4H,t,J=6.9Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,d,J=2.6Hz),8.21(1H,d,J=2.6Hz),10.23(1H,s).
MS(ESI,m/z):460(M+H)+.
　［実施例１９０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000447
 　７－（［１,１’－ビフェニル］－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン8.7mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート6.8mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）2.7mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン3.4mg、炭酸セシウム19mgおよびトルエン1.5mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間攪拌した後、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－85：15）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（７－（［１,１’－ビフェニル］－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート7.5mgを得た。
MS(ESI,m/z):474(M+H)+.
　［実施例１９１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000448
 　メチル＝２－（（７－（［１,１’－ビフェニル］－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート7.5mgのメタノール0.5mLおよびテトラヒドロフラン1mL混液に、室温で1mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、60℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5に調整した後、酢酸エチルを加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝70：30）で精製し、黄色固体の２－（（７－（［１,１’－ビフェニル］－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸1.9mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.65(2H,m),0.81-0.96(2H,m),1.86-1.89(1H,m),3.36(3H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.06(1H,d,J=2.0Hz),7.25(1H,d,J=2.6Hz),7.40(1H,t,J=7.3Hz),7.49-7.58(4H,m),7.76-7.80(4H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z):460(M+H)+.
　［実施例１９２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000449
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート400mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド4mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド161mgを加え、10分間攪拌した。氷冷下で反応混合物に４－ヨードベンジルブロミド426mgを加え、室温で4時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝91：9－50：50）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－ヨードベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート641mgを得た。
　［実施例１９３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000450
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－ヨードベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート160mg、ピペリジン0.1mL、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン11mg、炭酸セシウム319mgおよびジオキサン2mLの混合物を、窒素雰囲気下、封管中、外温130℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝91：9－67：33）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－（ピペリジン－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
　［実施例１９４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000451
 　実施例１９３で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－（ピペリジン－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、外温40～50℃で10時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、1mol/L塩酸1mL、酢酸エチルおよび飽和リン酸水素二カリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝83：17－50：50）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、メタノールで洗浄し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（４－（ピペリジン－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸47mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.49-0.57(2H,m),0.80-0.90(2H,m),1.44-1.63(6H,m),1.76-1.89(1H,m),3.03-3.11(4H,m),5.26(2H,s),6.40(1H,d,J=2.6Hz),6.83-6.90(3H,m),6.92-7.05(2H,m),7.12(2H,d,J=8.6Hz),7.37(1H,d,J=2.0Hz),7.44-7.50(2H,m),7.59(1H,d,J=2.0Hz),9.32(1H,brs).
MS(ESI,m/z):466(M+H)+.
　［実施例１９５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000452
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－ヨードベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート160mg、モルホリン0.1mL、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン11mg、炭酸セシウム319mgおよびジオキサン2mLの混合物を、窒素雰囲気下、封管中、外温130℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝83：17－0：100）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－モルホリノベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
　［実施例１９６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000453
 　実施例１９５で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－モルホリノベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、外温40～50℃で8時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、1mol/L塩酸1mL、酢酸エチル、飽和リン酸水素二カリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0－91：9）で精製し、得られた残留物にクロロホルムを加え、固形物をろ取し、メタノールで洗浄し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（４－モルホリノベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸33mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.49-0.57(2H,m),0.80-0.90(2H,m),1.77-1.87(1H,m),3.02-3.08(4H,m),3.67-3.74(4H,m),5.28(2H,s),6.40(1H,d,J=2.6Hz),6.84-6.91(3H,m),6.91-7.04(2H,m),7.15(2H,d,J=8.6Hz),7.37(1H,d,J=1.3Hz),7.44-7.50(2H,m),7.59(1H,d,J=2.0Hz),9.32(1H,brs).
MS(ESI,m/z):468(M+H)+.
　［実施例１９７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000454
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－ヨードベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート160mg、2mol/Lジメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液0.4mL、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン11mg、炭酸セシウム319mgおよびジオキサン3mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、130℃で1.5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝91：9－50：50）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－（ジメチルアミノ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
　［実施例１９８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000455
 　実施例１９７で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－（ジメチルアミノ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、外温40～50℃で8時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、1mol/L塩酸1mL、酢酸エチルおよび飽和リン酸水素二カリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝83：17－33：67）で精製し、得られた残留物にクロロホルムを加え、固形物をろ取し、メタノールで洗浄し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（４－（ジメチルアミノ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.49-0.57(2H,m),0.80-0.90(2H,m),1.77-1.87(1H,m),2.84(6H,s),5.24(2H,s),6.39(1H,d,J=2.6Hz),6.66(2H,d,J=9.2Hz),6.86(1H,d,J=8.6Hz),6.91-7.04(2H,m),7.13(2H,d,J=8.6Hz),7.34-7.38(1H,m),7.44-7.50(2H,m),7.59(1H,d,J=2.6Hz),9.32(1H,brs).
MS(ESI,m/z):426(M+H)+.
　［実施例１９９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000456
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート306mgのメタノール4mLおよびテトラヒドロフラン8mL混液に、2mol/L水酸化ナトリウム水溶液2mLを加え、外温60～70℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、1mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝83：17－67：33）で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、ヘキサンで洗浄し、２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸264mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.49-0.57(2H,m),0.80-0.90(2H,m),1.78-1.88(1H,m),6.35-6.42(1H,m),6.85-7.05(3H,m),7.33-7.41(3H,m),7.60(1H,d,J=2.0Hz),9.33(1H,brs),11.09(1H,s),12.85(1H,brs).
　［実施例２００］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000457
 　２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸260mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド5mL溶液に、炭酸水素ナトリウム374mgを添加し、10分間攪拌した。反応混合物にアリルブロミド184μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物を一晩静置した後、室温で3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物のアリル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアートを得た。
　得られたアリル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアートを、全量が6mLになるように、ジクロロメタンに溶解させた。
　［実施例２０１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000458
 　実施例２００で得られたアリル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアートのジクロロメタン3mL溶液に、トリエチルアミン186μL、ベンゾイルクロリド56μLおよび４－（ジメチルアミノ）ピリジン5mgを添加し、室温で1時間攪拌した後、一晩静置した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－67：33）で精製した。得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、ヘキサンで洗浄し、黄色固体のアリル＝２－（（１－ベンゾイル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート114mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.55-0.63(2H,m),0.84-0.93(2H,m),1.86-1.95(1H,m),4.83(2H,d,J=5.9Hz),5.26-5.47(2H,m),6.00-6.15(1H,m),6.71(1H,d,J=3.3Hz),7.14(2H,s),7.24(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.39(1H,d,J=4.0Hz),7.50-7.80(7H,m),8.25(1H,d,J=8.6Hz),9.22(1H,s).
　［実施例２０２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000459
 　アリル＝２－（（１－ベンゾイル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート44mgのアセトニトリル2mL溶液にピロリジン18μLおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）6mgを添加し、室温で2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、ヘキサンで洗浄し、黄色固体の２－（（１－ベンゾイル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸30mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.55-0.63(2H,m),0.84-0.93(2H,m),1.83-1.92(1H,m),6.71(1H,d,J=3.3Hz),7.08-7.17(2H,m),7.23(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.38(1H,d,J=4.0Hz),7.52-7.80(7H,m),8.25(1H,d,J=8.6Hz),9.54(1H,brs).
MS(ESI,m/z):397(M+H)+.
　［実施例２０３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000460
 　実施例２００で得られたアリル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアートのジクロロメタン3mL溶液に、トリエチルアミン186μL、4－クロロベンゾイルクロリド63μLおよび４－（ジメチルアミノ）ピリジン5mgを添加し、室温で1時間攪拌した後、一晩静置した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－67：33）で精製した。得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、ヘキサンで洗浄し、黄色固体のアリル＝２－（（１－（４－クロロベンゾイル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート108mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.55-0.63(2H,m),0.84-0.93(2H,m),1.84-1.96(1H,m),4.80-4.86(2H,m),5.27-5.46(2H,m),6.05-6.16(1H,m),6.72(1H,d,J=3.3Hz),7.14(2H,d,J=1.3Hz),7.24(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.41(1H,d,J=3.3Hz),7.52(1H,d,J=2.0Hz),7.65-7.72(3H,m),7.78-7.83(2H,m),8.25(1H,d,J=9.2Hz),9.22(1H,s).
　［実施例２０４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000461
 　アリル＝２－（（１－（４－クロロベンゾイル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート47mgのアセトニトリル2mL溶液にピロリジン18μLおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）6mgを添加し、室温で2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、ヘキサンで洗浄し、黄色固体の２－（（１－（４－クロロベンゾイル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸16mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.52-0.62(2H,m),0.82-0.91(2H,m),1.83-1.94(1H,m),6.71(1H,d,J=4.0Hz),7.08-7.17(2H,m),7.23(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.41(1H,d,J=4.0Hz),7.52(1H,d,J=2.0Hz),7.64-7.70(3H,m),7.77-7.83(2H,m),8.25(1H,d,J=8.6Hz),9.52(1H,brs).
MS(ESI,m/z):431(M+H)+.
　［実施例２０５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000462
 　２－ブロモ－５－メチル安息香酸108mgのメタノール10mL溶液に、濃硫酸0.5mLを加え、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、メチル＝２－ブロモ－５－メチルベンゾアートを得た。
　得られたメチル＝２－ブロモ－５－メチルベンゾアートに１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン110mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）10mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン18mg、炭酸セシウム342mgおよびトルエン4mLを加え、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－75：25）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－メチルベンゾアートを得た。
MS(ESI,m/z):371(M+H)+.
　［実施例２０６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000463
 　実施例２０５で得られたメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－メチルベンゾアートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、外温60～70℃で5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に1mol/L塩酸1.5mL、メタノール1mLおよび水5mLを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－メチル安息香酸10mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.18(3H,s),5.42(2H,s),6.44(1H,d,J=2.6Hz),6.89(1H,d,J=8.6Hz),6.96(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.08-7.68(10H,m),9.34(1H,brs).
MS(ESI,m/z):357(M+H)+.
　［実施例２０７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000464
 　１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－アミン184mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート172mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）16mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン28mg、炭酸セシウム624mgおよびトルエン14mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝91：9－50：50）で精製し、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):398(M+H)+.
　［実施例２０８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000465
 　実施例２０７で得られたメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した後、メタノールを加えた。固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸220mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.72(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.88-2.00(1H,m),5.42(2H,s),6.54(1H,d,J=3.3Hz),7.02-7.12(2H,m),7.16-7.34(5H,m),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,dd,J=6.9,1.7Hz),8.30(1H,d,J=2.0Hz),10.82(1H,brs).
MS(ESI,m/z):384(M+H)+.
　［実施例２０９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000466
 　メチル＝３－クロロ－６－シクロプロピルピコリナート221mg、１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン253mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）19mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン36mg、炭酸セシウム710mgおよびジオキサン15mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、180℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－67：33）で精製し、メチル＝３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－シクロプロピルピコリナートを得た。
MS(ESI,m/z):398(M+H)+.
　［実施例２１０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000467
 　実施例２０９で得られたメチル＝３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－シクロプロピルピコリナートのメタノール4mLおよびテトラヒドロフラン8mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液2mLを加え、外温40～50℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－シクロプロピルピコリン酸70mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.80-0.87(4H,m),1.96-2.07(1H,m),5.40(2H,s),6.41(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.01(1H,d,J=8.6Hz),7.18-7.35(7H,m),7.41(1H,d,J=8.6Hz),7.49(1H,d,J=3.3Hz).
MS(ESI,m/z):384(M+H)+.
　［実施例２１１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000468
 　１－ベンジル－１Ｈ－インドール－６－アミン92mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート86mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）8mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン14mg、炭酸セシウム312mgおよびトルエン4mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝91：9－50：50）で精製し、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):398(M+H)+.
　［実施例２１２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000469
 　実施例２１１で得られたメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸136mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.88-0.97(2H,m),1.86-1.98(1H,m),5.36(2H,s),6.41(1H,d,J=2.6Hz),7.11(1H,dd,J=8.6,1.3Hz),7.20-7.48(7H,m),7.86(1H,d,J=2.6Hz),8.02(1H,s),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.38(1H,brs).
MS(ESI,m/z):384(M+H)+.
　［実施例２１３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000470
 　７－フェニルナフタレン－１－アミン96mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート85mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）7mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン14mg、炭酸セシウム274mgおよびトルエン4mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－75：25）で精製し、黄色固体のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（７－フェニルナフタレン－１－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):395(M+H)+.
　［実施例２１４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000471
 　実施例２１３で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（（７－フェニルナフタレン－１－イル）アミノ）ニコチナートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（７－フェニルナフタレン－１－イル）アミノ）ニコチン酸79mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.66-0.74(2H,m),0.91-0.99(2H,m),1.91-2.02(1H,m),7.38-7.58(4H,m),7.64(1H,d,J=7.9Hz),7.78-7.83(2H,m),7.88(1H,dd,J=8.6,1.3Hz),7.97-8.08(2H,m),8.29(1H,d,J=2.6Hz),8.40(1H,s),8.60(1H,d,J=7.9Hz),11.23(1H,brs).
MS(ESI,m/z):381(M+H)+.
　［実施例２１５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000472
 　６－フェニルナフタレン－１－アミン96mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート85mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）7mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン14mg、炭酸セシウム274mgおよびトルエン4mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－75：25）で精製し、黄色固体のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（６－フェニルナフタレン－１－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):395(M+H)+.
　［実施例２１６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000473
 　実施例２１５で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（（６－フェニルナフタレン－１－イル）アミノ）ニコチナートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（６－フェニルナフタレン－１－イル）アミノ）ニコチン酸30mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.72(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.90-1.99(1H,m),7.41(1H,t,J=7.3Hz),7.49-7.56(3H,m),7.69(1H,d,J=7.9Hz),7.82-7.98(4H,m),8.18-8.26(3H,m),8.46(1H,d,J=7.9Hz).
MS(ESI,m/z):381(M+H)+.
　［実施例２１７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000474
 　実施例２１５と同様の方法により、６－フェニルナフタレン－２－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（６－フェニルナフタレン－２－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):395(M+H)+.
　［実施例２１８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000475
 　実施例２１６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（６－フェニルナフタレン－２－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（６－フェニルナフタレン－２－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.68-0.75(2H,m),0.92-1.01(2H,m),1.92-2.03(1H,m),7.38(1H,t,J=7.3Hz),7.51(2H,t,J=7.6Hz),7.66-7.98(7H,m),8.14(1H,s),8.35(1H,d,J=2.6Hz),8.49(1H,s),10.59(1H,s).
MS(ESI,m/z):381(M+H)+.
　［実施例２１９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000476
 　７－フェニルナフタレン－２－アミン61mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート65mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）5mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン10mg、炭酸セシウム128mgおよびトルエン4mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－75：25）で精製し、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（７－フェニルナフタレン－２－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):395(M+H)+.
　［実施例２２０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000477
 　実施例２１９で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（（７－フェニルナフタレン－２－イル）アミノ）ニコチナートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、水で洗浄し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（７－フェニルナフタレン－２－イル）アミノ）ニコチン酸23mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.67-0.74(2H,m),0.92-0.99(2H,m),1.91-2.03(1H,m),7.40(1H,t,J=7.3Hz),7.52(2H,t,J=7.3Hz),7.65-7.71(2H,m),7.79-7.97(5H,m),8.08(1H,s),8.33(1H,d,J=2.6Hz),8.53(1H,d,J=1.3Hz),10.64(1H,brs).
MS(ESI,m/z):381(M+H)+.
　［実施例２２１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000478
 　参考例６４で得られた１－メチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－アミン、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート106mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）9mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン17mg、炭酸セシウム228mgおよびトルエン4mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－75：25）で精製し、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):398(M+H)+.
　［実施例２２２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000479
 　実施例２２１で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸171mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.84-1.95(1H,m),3.25(3H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),7.00(1H,d,J=2.0Hz),7.23(1H,d,J=3.3Hz),7.43-7.49(5H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.05(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.35(1H,brs).
MS(ESI,m/z):384(M+H)+.
　［実施例２２３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000480
 　参考例６６で得られた１－イソブチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－アミン、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート106mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）9mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン17mg、炭酸セシウム228mgおよびトルエン4mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－75：25）で精製し、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):440(M+H)+.
　［実施例２２４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000481
 　実施例２２３で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸17mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.35(6H,d,J=6.6Hz),0.62-0.69(2H,m),0.80-0.93(2H,m),1.31-1.42(1H,m),1.84-1.95(1H,m),3.52(2H,d,J=6.6Hz),6.45(1H,d,J=3.3Hz),6.98(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=2.6Hz),7.43-7.51(5H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.04(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),10.24(1H,s).
MS(ESI,m/z):426(M+H)+.
　［実施例２２５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000482
 　参考例６８で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－アミノ－７－フェニル－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラート、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート116mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）23mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン43mg、炭酸セシウム407mgおよび酢酸ブチル10mLの混合物を、窒素雰囲気下、7時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－75：25）で精製し、ｔｅｒｔ－ブチル＝５－（（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）アミノ）－７－フェニル－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートを得た。
MS(ESI,m/z):484(M+H)+.
　［実施例２２６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000483
 　実施例２２５で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－（（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）アミノ）－７－フェニル－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド10mL溶液を150～160℃にて6時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝95：5－67：33）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):384(M+H)+.
　［実施例２２７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000484
 　実施例２２６で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（（７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸5mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.69(2H,m),0.87-0.97(2H,m),1.84-1.95(1H,m),6.44-6.50(1H,m),7.22(1H,d,J=2.0Hz),7.29(1H,t,J=2.6Hz),7.42(1H,t,J=7.3Hz),7.53(2H,t,J=7.3Hz),7.67(2H,d,J=7.3Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,d,J=1.3Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.18(1H,s),10.89(1H,s).
MS(ESI,m/z):370(M+H)+.
　［実施例２２８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000485
 　参考例７１で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－ブロモ－２－クロロイソニコチナートに１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン111mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）10mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン18mg、炭酸セシウム342mgおよびトルエン4mLを加え、マイクロウェーブ装置を用いて、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、ｔｅｒｔ－ブチル＝５－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－２－クロロイソニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):434(M+H)+.
　［実施例２２９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000486
 　実施例２２８で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－２－クロロイソニコチナートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、3時間攪拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－２－クロロイソニコチン酸3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.44(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.05(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.19-7.38(5H,m),7.47-7.53(2H,m),7.56(1H,d,J=2.6Hz),7.65(1H,s),8.08(1H,s),9.09(1H,s).
MS(ESI,m/z):378(M+H)+.
　［実施例２３０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000487
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート50mg、１－フルオロ－３－ヨードベンゼン19μL、ヨウ化銅（Ｉ）2mg、トランス－シクロヘキサン－１，２－ジアミン4μL、リン酸三カリウム70mgおよびジオキサン2mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、180℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－75：25）で精製し、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):402(M+H)+.
　［実施例２３１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000488
 　実施例２３０で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸12mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.71(2H,m),0.89-0.96(2H,m),1.87-1.98(1H,m),6.69(1H,d,J=3.3Hz),7.18-7.34(2H,m),7.46-7.71(5H,m),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.15(1H,d,J=2.0Hz),8.23(1H,d,J=2.6Hz),10.26(1H,s).
MS(ESI,m/z):388(M+H)+.
　［実施例２３２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000489
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート50mg、１－フルオロ－４－ヨードベンゼン19μL、ヨウ化銅（Ｉ）2mg、トランス－シクロヘキサン－１，２－ジアミン4μL、リン酸三カリウム70mgおよびジオキサン2mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、180℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－75：25）で精製し、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):402(M+H)+.
　［実施例２３３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000490
 　実施例２３２で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸14mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.69(2H,m),0.89-0.95(2H,m),1.87-1.97(1H,m),6.66(1H,d,J=3.3Hz),7.27(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.37-7.48(3H,m),7.59-7.66(3H,m),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.14(1H,d,J=2.0Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),10.23(1H,s).
MS(ESI,m/z):388(M+H)+.
　［実施例２３４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000491
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝５－（（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラート407mg、トリフルオロ酢酸無水物167μL、トリエチルアミン0.5mLおよびジクロロメタン10mLの混合物を、30分間攪拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－75：25）で精製し、ｔｅｒｔ－ブチル＝５－（Ｎ－（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロアセトアミド）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートを得た。
MS(ESI,m/z):504(M+H)+.
　［実施例２３５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000492
 　実施例２３４で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－（Ｎ－（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロアセトアミド）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド20mL溶液を150～160℃にて4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝91：9－67：33）で精製し、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートを得た。
　得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートを、全量が8mLになるように、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドに溶解した。
MS(ESI,m/z):404(M+H)+.
　［実施例２３６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000493
 　実施例２３５で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液2mLに、氷冷下で60%水素化ナトリウム12mgを加え、15分間攪拌した。氷冷下で反応混合物に３－メトキシベンジルブロミド45μLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－75：25）で精製し、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):524(M+H)+.
　［実施例２３７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000494
 　実施例２３６で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50：50－0：100）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸5mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.66(2H,m),0.87-0.93(2H,m),1.84-1.95(1H,m),3.69(3H,s),5.36(2H,s),6.43(1H,d,J=2.6Hz),6.70-6.84(3H,m),7.13-7.24(2H,m),7.36(1H,d,J=9.2Hz),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z):414(M+H)+.
　［実施例２３８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000495
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナート65mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、氷冷下で60%水素化ナトリウム8mgおよび３－フルオロベンジルブロミド25μLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－67：33）で精製し、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):512(M+H)+.
　［実施例２３９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000496
 　実施例２３８で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50：50－0：100）で精製し、酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸22mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.86-0.96(2H,m),1.85-1.96(1H,m),5.43(2H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),6.95-7.20(4H,m),7.32-7.40(2H,m),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z):402(M+H)+
　［実施例２４０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000497
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナート65mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、氷冷下で60%水素化ナトリウム8mgおよび４－フルオロベンジルブロミド25μLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－67：33）で精製し、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):512(M+H)+.
　［実施例２４１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000498
 　実施例２４０で得られたメチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50：50－0：100）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸21mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.84-1.95(1H,m),5.38(2H,s),6.43(1H,d,J=3.3Hz),7.09-7.30(5H,m),7.38(1H,d,J=8.6Hz),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,d,J=1.3Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z):402(M+H)+.
　［実施例２４２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000499
 　実施例５と同様の方法により、１－ベンジル－４－ブロモ－１Ｈ－インドールおよびメチル＝２－アミノ－５－フェノキシベンゾアートからメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－フェノキシベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.85(3H,s),5.44(2H,s),6.42(1H,d,J=3.3Hz),6.93-7.13(5H,m),7.18-7.41(10H,m),7.51(1H,d,J=2.6),7.54(1H,d,J=3.3Hz),9.53(1H,s).
　［実施例２４３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000500
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－フェノキシベンゾアートから２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－フェノキシ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.43(2H,s),6.42(1H,d,J=3.3Hz),6.93-7.13(5H,m),7.15-7.41(10H,m),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.53(1H,d,J=2.6Hz),9.83(1H,s),13.30(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):435(M+H)+,433(M-H)-.
　［実施例２４４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000501
 　実施例５と同様の方法により、１－ベンジル－４－ブロモインドリン－２，３－ジオンおよびメチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアートからメチル＝２－（（１－ベンジル－２，３－ジオキソインドリン－４－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.90(3H,s),4.90(2H,s),6.45(1H,d,J=7.9Hz),7.00(1H,d,J=8.6Hz),7.24-7.46(6H,m),7.63-7.67(2H,m),7.92-7.95(1H,m),10.43(1H,s).
　［実施例２４５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000502
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－２，３－ジオキソインドリン－４－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（１－ベンジル－２，３－ジオキソインドリン－４－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.90(2H,s),6.44(1H,d,J=7.9Hz),7.03(1H,d,J=8.6Hz),7.24-7.45(6H,m),7.57-7.66(2H,m),7.90-7.94(1H,m),10.74(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):407(M+H)+,405(M-H)-.
　［実施例２４６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000503
 　実施例５と同様の方法により、１－ベンジル－７－ブロモ－１Ｈ－インドールおよびメチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアートからメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－７－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.85(3H,s),5.38(2H,s),6.19(1H,d,J=8.6Hz),6.61(1H,d,J=3.3Hz),6.63-6.69(2H,m),6.93(1H,d,J=7.3Hz),7.03-7.11(4H,m),7.13(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.57(1H,d,J=7.9Hz),7.72(1H,d,J=2.6Hz),8.94(1H,s).
　［実施例２４７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000504
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－７－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－７－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.39(2H,s),6.21(1H,d,J=8.6Hz),6.60(1H,d,J=3.3Hz),6.67-6.73(2H,m),6.94(1H,d,J=7.3Hz),7.03-7.10(4H,m),7.14(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.47(1H,d,J=2.6Hz),7.55(1H,d,J=7.9Hz),7.74(1H,d,J=2.6Hz),9.30(1H,s),13.31(1H,brs).
　［実施例２４８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000505
 　実施例１８と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートおよび２－（ブロモメチル）キノリンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（キノリン－２－イルメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.87(3H,s),5.32(2H,s),5.39(2H,s),6.42(1H,d,J=2.6Hz),6.82(1H,d,J=7.3Hz),6.85-6.92(2H,m),6.93-7.00(2H,m),7.20-7.28(1H,m),7.32(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.38-7.46(2H,m),7.53(1H,d,J=2.6Hz),7.56-7.64(2H,m),7.74-7.82(2H,m),7.94-8.04(2H,m),8.38(1H,d,J=8.6Hz),9.21(1H,s).
　［実施例２４９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000506
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（キノリン－２－イルメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（３－（キノリン－２－イルメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.32(2H,s),5.38(2H,s),6.41(1H,d,J=2.6Hz),6.79-7.00(5H,m),7.20-7.33(2H,m),7.36-7.45(2H,m),7.52(1H,d,J=3.3Hz),7.56-7.65(2H,m),7.73-7.83(2H,m),7.93-8.05(2H,m),8.37(1H,d,J=7.9Hz),9.47(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):534(M+H)+.
　［実施例２５０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000507
 　実施例１２と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび２－（ブロモメチル）キノリンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（キノリン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.86(3H,s),5.72(2H,s),6.54(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),6.97(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.10(1H,d,J=8.6Hz),7.32(1H,dd,J=8.9,3.0Hz),7.44-7.50(2H,m),7.56-7.63(1H,m),7.64(1H,d,J=3.3Hz),7.74-7.82(2H,m),7.91-7.96(1H,m),8.02(1H,d,J=8.6Hz),8.30(1H,d,J=8.6Hz),9.22(1H,s).
　［実施例２５１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000508
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（キノリン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（キノリン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.72(2H,s),6.53(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),6.97(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.10(1H,d,J=8.6Hz),7.30(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.43-7.50(2H,m),7.55-7.66(2H,m),7.74-7.82(2H,m),7.94(1H,d,J=8.6Hz),8.02(1H,d,J=7.9Hz),8.30(1H,d,J=7.9Hz),9.49(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):428(M+H)+,426(M-H)-.
　［実施例２５２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000509
 　メチル＝５－クロロ－２－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－６－イル）アミノ）ベンゾアート40mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mL懸濁液に、炭酸カリウム25.3mgおよびベンジルブロミド17.4μLを加え、外温70～80℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH3.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、黄色固体のメチル＝２－（（１－ベンジル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート23mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.91(3H,s),5.56(2H,s),6.82(1H,d,J=9.2Hz),7.02(1H,d,J=8.6Hz),7.19-7.36(8H,m),7.40(1H,d,J=2.6Hz),7.67(1H,d,J=9.2Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),9.39(1H,s).
　［実施例２５３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000510
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（１－ベンジル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－６－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.52(2H,s),6.74(1H,d,J=9.9Hz),7.11(1H,d,J=9.2Hz),7.18-7.46(8H,m),7.67(1H,d,J=2.0Hz),7.82(1H,d,J=3.3Hz),7.96(1H,d,J=9.2Hz),9.57(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):405(M+H)+,403(M-H)-.
　［実施例２５４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000511
 　実施例１２と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび１－ブロモブタンからメチル＝２－（（１－ブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.89(3H,t,J=7.6Hz),1.26(2H,sext,J=7.6Hz),1.74(2H,quin,J=7.6Hz),3.87(3H,s),4.18(2H,t,J=7.3Hz),6.40(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.34(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.39-7.44(2H,m),7.51(1H,d,J=8.6Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.24(1H,s).
　［実施例２５５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000512
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（１－ブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.90(3H,t,J=7.3Hz),1.26(2H,sext,J=7.6Hz),1.74(2H,quin,J=7.6Hz),4.17(2H,t,J=7.3Hz),6.40(1H,d,J=2.6Hz),6.91(1H,d,J=8.6Hz),7.01(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.32(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.38-7.43(2H,m),7.51(1H,d,J=8.6Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz),9.49(1H,s),13.26(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):343(M+H)+,341(M-H)-.
　［実施例２５６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000513
 　実施例１２と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび（ブロモメチル）シクロヘキサンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.90-1.30(5H,m),1.45-1.85(6H,m),3.87(3H,s),4.01(2H,d,J=7.3Hz),6.40(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.00(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.31-7.38(2H,m),7.42(1H,d,J=2.0Hz),7.52(1H,d,J=9.2Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.23(1H,s).
　［実施例２５７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000514
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.90-1.25(5H,m),1.45-1.90(6H,m),4.01(2H,d,J=7.3Hz),6.39(1H,d,J=3.3Hz),6.92(1H,d,J=8.6Hz),7.00(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.32(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.36(1H,d,J=3.3Hz),7.38-7.43(1H,m),7.50(1H,d,J=8.6Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz),9.50(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):383(M+H)+,381(M-H)-.
　［実施例２５８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000515
 　１－ベンジル－５－（（４－クロロ－２－（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸120mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド2mL溶液に、メチルアミン塩酸塩56mg、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスファート157mgおよびトリエチルアミン231μLを加え、室温で1時間攪拌した後、一晩静置した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－20：80）で精製し、黄色固体のメチル＝２－（（１－ベンジル－２－（メチルカルバモイル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート103mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.77(3H,d,J=4.6Hz),3.87(3H,s),5.88(2H,s),6.94(1H,d,J=9.2Hz),7.06-7.15(4H,m),7.16-7.31(3H,m),7.35(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.49-7.57(2H,m),7.81(1H,d,J=2.6Hz),8.52-8.60(1H,m),9.24(1H,s).
　［実施例２５９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000516
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－２－（メチルカルバモイル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（１－ベンジル－２－（メチルカルバモイル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.77(3H,d,J=4.6Hz),5.87(2H,s),6.94(1H,d,J=9.2Hz),7.06-7.14(4H,m),7.16-7.30(3H,m),7.33(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.48-7.56(2H,m),7.80(1H,d,J=2.6Hz),8.51-8.60(1H,m),9.51(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):434(M+H)+,432(M-H)-.
　［実施例２６０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000517
 　実施例２５８と同様の方法により、１－ベンジル－５－（（４－クロロ－２－（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸およびｔｅｒｔ－ブチル＝（２－アミノエチル）カルバマートからメチル＝２－（（１－ベンジル－２－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）カルバモイル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.38(9H,s),3.02-3.15(2H,m),3.23-3.40(2H,m),3.87(3H,s),5.85(2H,s),6.86-6.97(2H,m),7.08-7.31(7H,m),7.35(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.50-7.58(2H,m),7.81(1H,d,J=2.6Hz),8.53-8.62(1H,m),9.24(1H,s).
　［実施例２６１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000518
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－２－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）カルバモイル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（１－ベンジル－２－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）カルバモイル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.38(9H,s),3.02-3.50(4H,m),5.84(2H,s),6.86-6.99(2H,m),7.05-7.15(4H,m),7.16-7.31(4H,m),7.45-7.53(2H,m),7.80(1H,d,J=2.6Hz),8.51-8.60(1H,m).
　［実施例２６２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000519
 　実施例２０と同様の方法により、ｔｅｒｔ－ブチル＝４－（（５－アミノ－１Ｈ－インドール－１－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボキシラートおよびメチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアートからｔｅｒｔ－ブチル＝４－（（５－（（４－クロロ－２－（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボキシラートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.03-1.22(2H,m),1.35-1.52(2H,m),1.38(9H,s),1.90-2.08(1H,m),2.54-2.75(2H,m),3.85-3.98(2H,m),3.88(3H,s),4.08(2H,d,J=7.9Hz),6.41(1H,d,J=2.6Hz),6.92(1H,d,J=9.2Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.39(1H,d,J=2.6Hz),7.42(1H,d,J=1.3Hz),7.56(1H,d,J=8.6Hz),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.24(1H,s).
　［実施例２６３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000520
 　実施例３７と同様の方法により、ｔｅｒｔ－ブチル＝４－（（５－（（４－クロロ－２－（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボキシラートから２－（（１－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.02-1.21(2H,m),1.35-1.52(2H,m),1.38(9H,s),1.88-2.09(1H,m),2.55-2.75(2H,m),3.86-3.99(2H,m),4.08(2H,d,J=6.6Hz),6.40(1H,d,J=2.6Hz),6.93(1H,d,J=9.2Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.30(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.38(1H,d,J=2.6Hz),7.41(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,d,J=8.6Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI/APCI,m/z):482(M-H)-.
　［実施例２６４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000521
 　実施例５と同様の方法により、２－ベンジル－６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１－（２Ｈ）－オンおよびメチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアートからメチル＝２－（（２－ベンジル－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.91(2H,t,J=6.6Hz),3.46(2H,t,J=6.6Hz),3.86(3H,s),4.69(2H,s),7.09(1H,d,J=2.0Hz),7.17(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),7.23-7.39(5H,m),7.45(1H,d,J=9.2Hz),7.53(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.83-7.89(2H,m),9.32(1H,s).
［実施例２６５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000522
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝２－（（２－ベンジル－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（２－ベンジル－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.92(2H,t,J=6.6Hz),3.46(2H,t,J=6.6Hz),4.70(2H,s),7.11(1H,d,J=2.0Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.23-7.39(5H,m),7.45(1H,d,J=9.2Hz),7.51(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.84-7.90(2H,m),9.71(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):405(M-H)-.
　［実施例２６６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000523
 　実施例５と同様の方法により、１－ベンジル－６－ブロモ－３，４－ジヒドロキノリン－２－（１Ｈ）－オンおよびメチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアートからメチル＝２－（（１－ベンジル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.66-2.75(2H,m),2.90-3.00(2H,m),3.85(3H,s),5.14(2H,s),6.91(1H,d,J=8.6Hz),6.99-7.09(2H,m),7.16(1H,d,J=2.0Hz),7.19-7.27(3H,m),7.28-7.36(2H,m),7.40(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.14(1H,s).
　［実施例２６７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000524
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（１－ベンジル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.66-2.75(2H,m),2.90-2.99(2H,m),5.14(2H,s),6.90(1H,d,J=8.6Hz),7.02(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.06(1H,d,J=9.2Hz),7.16(1H,d,J=2.6Hz),7.19-7.26(3H,m),7.28-7.34(2H,m),7.37(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.46(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):405(M-H)-.
　［実施例２６８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000525
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート80mg、ヨードベンゼン60μL、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）24.7mg、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル50.5mg、リン酸三カリウム113mgおよびトルエン2mLの混合物を、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、淡褐色油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート42mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.91(3H,s),6.64(1H,d,J=2.6Hz),6.97(1H,d,J=9.2Hz),7.07(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.16(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.30-7.40(2H,m),7.48-7.57(6H,m),7.91(1H,d,J=2.6Hz),9.37(1H,s).
　［実施例２６９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000526
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.69(1H,d,J=3.3Hz),7.00(1H,d,J=9.2Hz),7.09(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.38-7.45(1H,m),7.53-7.65(6H,m),7.70(1H,d,J=3.3Hz),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.56(1H,s).
　［実施例２７０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000527
 　実施例２６８と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび４－ブロモチアゾールからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（チアゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
MS(ESI,m/z):384(M+H)+.
　［実施例２７１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000528
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（チアゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（チアゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.71(1H,d,J=3.3Hz),7.03(1H,d,J=9.2Hz),7.16(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.36(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz),7.80-7.84(2H,m),7.94(1H,d,J=3.3Hz),8.09(1H,d,J=8.6Hz),9.26(1H,d,J=2.0Hz),9.60(1H,brs).
MS(ESI,m/z):368(M-H)-.
　［実施例２７２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000529
 　実施例１２と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび１－（ブロモメチル）－４－（メチルスルホニル）ベンゼンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（４－（メチルスルホニル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.03(3H,s),3.91(3H,s),5.43(2H,s),6.57(1H,d,J=3.3Hz),6.90-6.96(1H,m),7.04(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.13-7.20(3H,m),7.24-7.31(2H,m),7.51(1H,d,J=2.0Hz),7.86-7.93(3H,m),9.34(1H,s).
　［実施例２７３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000530
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（４－（メチルスルホニル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（４－（メチルスルホニル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.17(3H,s),5.57(2H,s),6.51(1H,d,J=3.3Hz),6.92(1H,d,J=9.2Hz),7.00(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.31(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.40-7.50(4H,m),7.59(1H,d,J=2.6Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz),7.88(2H,d,J=7.9Hz),9.50(1H,s).
　［実施例２７４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000531
 　実施例２６８と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよびヨードベンゼンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
　［実施例２７５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000532
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.56(1H,d,J=3.3Hz),7.13(1H,d,J=7.3Hz),7.18-7.25(2H,m),7.35(1H,d,J=7.9Hz),7.39-7.47(2H,m),7.56-7.64(4H,m),7.66(1H,d,J=3.3Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),10.00(1H,s).
　［実施例２７６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000533
 　実施例１２と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび１－（ブロモメチル）－３－（ジフルオロメトキシ）ベンゼンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.91(3H,s),5.32(2H,s),6.47(1H,t,J=73.7Hz),6.53(1H,d,J=3.3Hz),6.88-6.98(3H,m),7.00-7.07(2H,m),7.11-7.18(2H,m),7.20-7.34(2H,m),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.33(1H,s).
　［実施例２７７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000534
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（３－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.45(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.00(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.03-7.10(3H,m),7.20(1H,t,J=74.0Hz),7.31(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.33-7.46(2H,m),7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.56(1H,d,J=2.6Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz),9.49(1H,s).
　［実施例２７８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000535
 　実施例５と同様の方法により、２－ベンジル－５－ブロモイソインドリン－１－オンおよびメチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアートからメチル＝２－（（２－ベンジル－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.91(3H,s),4.23(2H,s),4.79(2H,s),7.19(1H,s),7.24-7.38(8H,m),7.83(1H,d,J=8.6Hz),7.95(1H,t,J=1.3Hz),9.59(1H,s).
　［実施例２７９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000536
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝２－（（２－ベンジル－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（２－ベンジル－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.31(2H,s),4.70(2H,s),7.23-7.50(9H,m),7.66(1H,d,J=7.9Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),9.76(1H,s).
　［実施例２８０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000537
 　実施例５と同様の方法により、５－ブロモ－２－フェニルイソインドリン－１－オンおよびメチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアートからメチル＝５－クロロ－２－（（１－オキソ－２－フェニルイソインドリン－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.94(3H,s),4.83(2H,s),7.14-7.21(1H,m),7.28-7.48(6H,m),7.82-7.89(3H,m),7.98(1H,d,J=2.0Hz),9.67(1H,s).
　［実施例２８１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000538
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－オキソ－２－フェニルイソインドリン－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－オキソ－２－フェニルイソインドリン－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.97(2H,s),7.16(1H,t,J=7.3Hz),7.32-7.37(1H,m),7.39-7.57(5H,m),7.71(1H,d,J=8.6Hz),7.86-7.93(3H,m),9.81(1H,s).
　［実施例２８２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000539
 　実施例５と同様の方法により、１－フェニルインドリン－５－アミンおよびメチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアートからメチル＝５－クロロ－２－（（１－フェニルインドリン－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.13(2H,t,J=8.3Hz),3.90(3H,s),3.99(2H,t,J=8.3Hz),6.87-7.05(4H,m),7.12(1H,d,J=7.9Hz),7.15-7.26(3H,m),7.30-7.40(2H,m),7.89(1H,d,J=2.6Hz),9.16(1H,s).
　［実施例２８３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000540
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－フェニルインドリン－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－フェニルインドリン－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.10(2H,t,J=8.3Hz),3.96(2H,t,J=8.6Hz),6.90-6.99(3H,m),7.07-7.15(2H,m),7.20-7.27(2H,m),7.31-7.40(3H,m),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.37(1H,s).
　［実施例２８４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000541
 　実施例５と同様の方法により、（５－アミノインドリン－１－イル）（フェニル）メタノンおよびメチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアートからメチル＝２－（（１－ベンゾイルインドリン－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.11(2H,t,J=8.3Hz),3.91(3H,s),4.00-4.22(2H,m),6.97-7.11(3H,m),7.22(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.40-7.62(5H,m),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,brs),9.31(1H,s)．
　［実施例２８５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000542
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンゾイルインドリン－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（１－ベンゾイルインドリン－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.09(2H,t,J=8.3Hz),4.02(2H,t,J=8.3Hz),7.09(2H,d,J=9.2Hz),7.19(1H,s),7.40(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.45-7.64(5H,m),7.82(1H,d,J=2.6Hz),8.06(1H,brs),9.55(1H,s).
　［実施例２８６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000543
 　メチル＝２－アミノ－５－シクロプロピルベンゾアート46mg、２－ベンジル－５－ブロモイソインドリン－１－オン60mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）9.2mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン12mg、炭酸セシウム0.13gおよびトルエン2.5mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、窒素雰囲気下、150℃で20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸パラジウム2.2mgを加え、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ装置を用いて、150℃で20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－70：30）で精製し、淡褐色油状物のメチル＝２－（（２－ベンジル－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート60mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.60-0.67(2H,m),0.88-0.96(2H,m),1.80-1.90(1H,m),3.89(3H,s),4.20(2H,s),4.78(2H,s),7.11(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.14-7.17(1H,m),7.20-7.38(7H,m),7.71(1H,d,J=2.0Hz),7.79(1H,d,J=8.6Hz),9.46(1H,s).
　［実施例２８７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000544
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝２－（（２－ベンジル－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアートから２－（（２－ベンジル－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.56-0.65(2H,m),0.86-0.96(2H,m),1.85-1.97(1H,m),4.28(2H,s),4.69(2H,s),7.13-7.41(9H,m),7.61(1H,d,J=7.9Hz),7.66(1H,d,J=2.0Hz),9.58(1H,s),13.19(1H,brs).
　［実施例２８８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000545
 　実施例５と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよびメチル＝５－ブロモ－２－クロロベンゾアートからメチル＝２－クロロ－５－（５－（（４－クロロ－２－（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－イル）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.92(3H,s),3.98(3H,s),6.67(1H,d,J=2.6Hz),6.97(1H,d,J=9.2Hz),7.11(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.18(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.34(1H,d,J=3.3Hz),7.44-7.68(4H,m),7.92(1H,d,J=2.6Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz),9.38(1H,brs).
　［実施例２８９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000546
 　実施例４７と同様の方法により、メチル＝２－クロロ－５－（５－（（４－クロロ－２－（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－イル）ベンゾアートから２－（（１－（３－カルボキシ－４－クロロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.72(1H,d,J=3.3Hz),7.01(1H,d,J=9.2Hz),7.13(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.36(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.56(1H,d,J=2.0Hz),7.61(1H,d,J=8.6Hz),7.70-7.85(4H,m),7.97(1H,d,J=2.6Hz),9.57(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):439(M-H)-.
　［実施例２９０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000547
 　メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート50mgおよび２－ブロモアセトアミド19.3mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド0.26mL溶液に、室温で炭酸カリウム70.2mgを加え、室温で4時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝２－（（１－（３－（２－アミノ－２－オキソエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート26mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.91(3H,s),4.43(2H,s),5.31(2H,s),5.46-5.69(1H,m),6.32-6.57(2H,m),6.64-6.70(1H,m),6.78-6.87(2H,m),6.93(1H,d,J=9.2Hz),7.02(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.11-7.19(2H,m),7.20-7.33(2H,m),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.33(1H,brs).
　［実施例２９１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000548
 　実施例４７と同様の方法により、メチル＝２－（（１－（３－（２－アミノ－２－オキソエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（１－（３－（２－アミノ－２－オキソエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.62(2H,s),5.39(2H,s),6.46(1H,d,J=3.3Hz),6.73-6.84(3H,m),6.91(1H,d,J=9.2Hz),6.99(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.16-7.35(2H,m),7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.55(1H,d,J=3.3Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.49(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):448(M-H)-.
　［実施例２９２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000549
 　実施例２９０と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートおよびメチル＝２－ブロモアセタートからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（２－メトキシ－２－オキソエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.76(3H,s),3.91(3H,s),4.56(2H,s),5.29(2H,s),6.51(1H,d,J=2.6Hz),6.63-6.70(1H,m),6.75-6.83(2H,m),6.93(1H,d,J=9.2Hz),7.02(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.10-7.19(2H,m),7.20-7.29(2H,m),7.48(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.32(1H,brs).
　［実施例２９３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000550
 　実施例４７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（２－メトキシ－２－オキソエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから２－（（１－（３－（カルボキシメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.62(2H,s),5.39(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),6.74-6.84(3H,m),6.91(1H,d,J=9.2Hz),6.99(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.18-7.26(1H,m),7.30(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.54(1H,d,J=2.6Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.50(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):451(M+H)+,449(M-H)-.
　［実施例２９４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000551
 　メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート89.4mgおよび１，２－ジブロモエタン190μLのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド0.47mL溶液に、室温で炭酸カリウム91.2mgを加え、6.5時間攪拌した。一晩静置した後、反応混合物に、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝２－（（１－（３－（２－ブロモエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート20mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.59(2H,t,J=6.3Hz),3.91(3H,s),4.22(2H,t,J=6.3Hz),5.29(2H,s),6.51(1H,d,J=3.3Hz),6.66-6.70(1H,m),6.76(1H,d,J=7.9Hz),6.82(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),6.92(1H,d,J=9.2Hz),7.02(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.10-7.19(2H,m),7.20-7.29(2H,m),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),9.32(1H,brs).
　［実施例２９５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000552
 　メチル＝２－（（１－（３－（２－ブロモエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート19mg、モルホリン9.7μL、炭酸カリウム15.3mgおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド0.2mLの混合物を、外温80℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（２－モルホリノエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート20.1mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.45-2.67(4H,m),2.68-2.88(2H,m),3.64-3.82(4H,m),3.91(3H,s),3.99-4.21(2H,m),5.28(2H,s),6.45-6.60(1H,m),6.65-7.10(5H,m),7.10-7.36(4H,m),7.43-7.58(1H,m),7.85-7.98(1H,m),9.24-9.44(1H,m).
　［実施例２９６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000553
 　実施例４７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（２－モルホリノエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（３－（２－モルホリノエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(CD3OD)δ:3.25-3.34(8H,m),3.51-3.61(2H,m),4.25-4.35(2H,m),5.39(2H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),6.67-6.75(1H,m),6.85-7.02(4H,m),7.12-7.22(1H,m),7.23-7.36(3H,m),7.38-7.46(1H,m),7.86(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI/APCI,m/z):506(M+H)+,504(M-H)-.
　［実施例２９７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000554
 　実施例２９０と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートおよび１－ブロモ－２－メトキシエタンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（２－メトキシエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.42(3H,s),3.59-3.86(2H,m),3.91(3H,s),3.99-4.20(2H,m),5.28(2H,s),6.46-6.59(1H,m),6.63-7.08(5H,m),7.10-7.36(4H,m),7.41-7.61(1H,m),7.83-8.02(1H,m),9.31(1H,brs).
　［実施例２９８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000555
 　実施例４７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（２－メトキシエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（３－（２－メトキシエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.27(3H,s),3.55-3.67(2H,m),3.94-4.08(2H,m),5.39(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),6.73-6.87(3H,m),6.91(1H,d,J=8.6Hz),6.99(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.27(1H,m),7.30(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.43(1H,d,J=1.3Hz),7.48(1H,d,J=8.6Hz),7.55(1H,d,J=3.3Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.48(1H,brs),13.26(1H,brs).
MS(ESI,m/z):451(M+H)+,449(M-H)-.
　［実施例２９９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000556
 　実施例２９０と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートおよび２－ブロモエチル＝アセタートからメチル＝２－（（１－（３－（２－アセトキシエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートを得た。
　［実施例３００］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000557
 　メチル＝２－（（１－（３－（２－アセトキシエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート24.1mgのエタノール0.3mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液39.2μLを加え、外温80℃で10分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および3mol/L塩酸を加えた。固形物をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）で精製し、黄色固体の５－クロロ－２－（（１－（３－（２－ヒドロキシエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸12.1mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.61-3.72(2H,m),3.86-3.96(2H,m),4.82(1H,t,J=5.6Hz),5.39(2H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),6.71-6.86(3H,m),6.91(1H,d,J=9.2Hz),6.99(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.27(1H,m),7.30(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.48(1H,d,J=9.2Hz),7.55(1H,d,J=3.3Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.50(1H,brs).
MS(ESI,m/z):437(M+H)+,435(M-H)-.
　［実施例３０１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000558
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート50mgおよび４－（クロロメチル）チアゾール塩酸塩33.8mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド0.5mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド46.6mgを加え、氷冷下で5分間攪拌した後、室温で25分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（チアゾール－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート27.4mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.91(3H,s),5.52(2H,s),6.53(1H,d,J=3.3Hz),6.88(1H,d,J=1.3Hz),6.92(1H,d,J=9.2Hz),7.05(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.14(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.25(1H,d,J=3.3Hz),7.33(1H,d,J=8.6Hz),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.81(1H,d,J=2.0Hz),9.33(1H,brs).
　［実施例３０２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000559
 　実施例４７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（チアゾール－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（チアゾール－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.54(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.31(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.42(1H,d,J=2.0Hz),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.59(1H,d,J=8.6Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz),9.06(1H,d,J=2.0Hz),9.49(1H,brs),13.28(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):382(M-H)-.
　［実施例３０３］
　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート30mgおよび炭酸セシウム65.2mgのジメチルスルホキシド0.3mL溶液に、室温で２－フルオロニトロベンゼン10.5μLを加えた。外温50℃で1時間攪拌した後、２－フルオロニトロベンゼン5μLを追加し、さらに50℃で75分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－ニトロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート39mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.91(3H,s),6.70(1H,d,J=3.3Hz),6.98(1H,d,J=9.2Hz),7.05(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.12(1H,d,J=8.6Hz),7.15-7.21(2H,m),7.49-7.66(3H,m),7.72-7.82(1H,m),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.06(1H,d,J=8.6Hz),9.35(1H,brs).
　［実施例３０４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000561
 　実施例４７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－ニトロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（２－ニトロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.71(1H,d,J=3.3Hz),7.00(1H,d,J=9.2Hz),7.05(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.12(1H,d,J=8.6Hz),7.35(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.51-7.58(2H,m),7.71-7.84(3H,m),7.89-7.99(1H,m),8.22(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),9.58(1H,s).
MS(ESI,m/z):408(M+H)+,406(M-H)-.
　［実施例３０５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000562
 　実施例３０３と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび２－フルオロベンゾニトリルからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－シアノフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.92(3H,s),6.65-6.85(1H,m),6.91-8.04(11H,m),9.38(1H,brs).
　［実施例３０６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000563
 　実施例４７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－シアノフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（２－シアノフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.76(1H,d,J=3.3Hz),7.02(1H,d,J=9.2Hz),7.11(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.28-7.39(2H,m),7.58(1H,d,J=1.3Hz),7.65-7.72(1H,m),7.74(1H,d,J=3.3Hz),7.77(1H,d,J=7.3Hz),7.82(1H,d,J=2.6Hz),7.89-7.97(1H,m),8.11(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),9.58(1H,brs),13.33(1H,brs).
MS(ESI,m/z):388(M+H)+,386(M-H)-.
　［実施例３０７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000564
 　５－クロロ－２－（（１－（２－ニトロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸140mg、塩化アンモニウム160mg、エタノール1.8mLおよび水0.42mLの混合物に、還元鉄130mgを加え、1.5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝２－（（１－（２－アミノフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート133mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.63(2H,s),3.91(3H,s),6.66(1H,d,J=3.3Hz),6.82-6.92(2H,m),6.97(1H,d,J=9.2Hz),7.05(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.10-7.19(2H,m),7.19-7.31(3H,m),7.53(1H,d,J=2.0Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),9.36(1H,s).
　［実施例３０８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000565
 　メチル＝２－（（１－（２－アミノフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート30mgおよびピリジン12.3μLのジクロロメタン0.23mL溶液に、氷冷下でアセチルクロリド8.2μLを加え、10分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、室温まで昇温し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝２－（（１－（２－アセトアミドフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート30mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.95(3H,s),3.92(3H,s),6.67-6.92(2H,m),6.93-7.41(7H,m),7.42-7.65(2H,m),7.85-8.03(1H,m),8.33-8.54(1H,m),9.40(1H,brs).
　［実施例３０９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000566
 　実施例３００と同様の方法により、メチル＝２－（（１－（２－アセトアミドフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（１－（２－アセトアミドフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.82(3H,s),6.66(1H,d,J=3.3Hz),6.91-7.12(3H,m),7.25-7.55(6H,m),7.72(1H,d,J=8.6Hz),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.33(1H,s).
　［実施例３１０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000567
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート50mg、２－ブロモピリジン19.3μL、ヨウ化銅（I）1.6mg、リン酸三カリウム70.5mg、トランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン5.2μLおよびトルエン0.58mLの反応混合物を、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート14.4mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.92(3H,s),6.68(1H,d,J=4.0Hz),7.00(1H,d,J=9.2Hz),7.12-7.23(3H,m),7.44-7.52(2H,m),7.73(1H,d,J=4.0Hz),7.79-7.89(1H,m),7.92(1H,d,J=2.0Hz),8.26(1H,d,J=9.2Hz),8.54-8.60(1H,m),9.39(1H,brs).
　［実施例３１１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000568
 　実施例４７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.75(1H,d,J=4.0Hz),7.06(1H,d,J=9.2Hz),7.16(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.27-7.41(2H,m),7.54(1H,d,J=2.0Hz),7.74-7.86(2H,m),7.94-8.05(1H,m),8.09(1H,d,J=3.3Hz),8.46(1H,d,J=8.6Hz),8.58(1H,d,J=4.0Hz),9.60(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):364(M+H)+,362(M-H)-.
　［実施例３１２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000569
 　実施例３１０と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび２－ブロモピラジンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（ピラジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.93(3H,s),6.69-6.86(1H,m),6.98-7.14(1H,m),7.15-7.38(2H,m),7.46-7.60(1H,m),7.70-7.86(1H,m),7.89-8.03(1H,m),8.25-8.65(3H,m),8.78-9.07(1H,m),9.34-9.53(1H,m).
　［実施例３１３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000570
 　実施例４７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（ピラジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（ピラジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.83(1H,d,J=3.3Hz),7.08(1H,d,J=9.2Hz),7.20(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.38(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.57(1H,d,J=2.6Hz),7.83(1H,d,J=2.6Hz),8.24(1H,d,J=3.3Hz),8.49(1H,d,J=8.6Hz),8.53(1H,d,J=2.6Hz),8.57-8.64(1H,m),9.20(1H,d,J=1.3Hz),9.61(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):363(M-H)-.
　［実施例３１４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000571
 　実施例４８と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび４－ヨードピリジンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.92(3H,s),6.65-6.83(1H,m),6.91-7.36(5H,m),7.38-7.83(5H,m),7.87-8.05(1H,m),9.41(1H,brs).
　［実施例３１５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000572
 　実施例４９と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.79(1H,d,J=4.0Hz),7.05(1H,d,J=9.2Hz),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.37(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.58(1H,d,J=2.0Hz),7.70-7.79(2H,m),7.80-7.94(3H,m),8.72(2H,d,J=5.3Hz),9.59(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):362(M-H)-.
　［実施例３１６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000573
 　実施例４８と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび３－ブロモキノリンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（キノリン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.93(3H,s),6.75(1H,d,J=3.3Hz),7.00(1H,d,J=9.2Hz),7.10-7.23(2H,m),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.54-7.71(3H,m),7.74-7.84(1H,m),7.87-7.96(2H,m),8.21(1H,d,J=9.2Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),9.16(1H,d,J=2.6Hz),9.40(1H,s).
　［実施例３１７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000574
 　実施例４９と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（キノリン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（キノリン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.80(1H,d,J=3.3Hz),7.03(1H,d,J=9.2Hz),7.16(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.37(1H,dd,J=8.9,3.0Hz),7.60(1H,d,J=2.0Hz),7.68-7.78(2H,m),7.78-7.87(2H,m),7.93(1H,d,J=3.3Hz),8.13(2H,d,J=8.6Hz),8.67(1H,d,J=2.6Hz),9.21(1H,d,J=2.6Hz),9.59(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):414(M+H)+,412(M-H)-.
　［実施例３１８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000575
 　実施例５と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび４－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.64(3H,s),3.88(3H,s),6.85(1H,d,J=3.3Hz),7.12(1H,d,J=9.2Hz),7.25(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.41(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.60(1H,d,J=5.9Hz),7.84(1H,d,J=2.6Hz),8.21(1H,d,J=4.0Hz),8.60-8.67(2H,m),9.33(1H,s).
　［実施例３１９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000576
 　実施例４９と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.64(3H,s),6.80(1H,d,J=3.3Hz),7.06-7.21(3H,m),7.42(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,d,J=5.9Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),8.13(1H,d,J=4.0Hz),8.53(1H,d,J=8.6Hz),8.58(1H,d,J=5.9Hz).
MS(ESI/APCI,m/z):409(M-H)-.
　［実施例３２０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000577
 　メチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート100mgのジクロロメタン1.0mL溶液に、氷冷下で３－クロロ過安息香酸（77%）69.1mgを加えた。室温で15分間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－（メチルスルフィニル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート108mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.04(3H,s),3.93(3H,s),6.78(1H,d,J=4.0Hz),7.09(1H,d,J=9.2Hz),7.18-7.32(2H,m),7.39(1H,d,J=5.9Hz),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.74(1H,d,J=4.0Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.69(1H,d,J=9.2Hz),8.78(1H,d,J=5.9Hz),9.46(1H,s).
　［実施例３２１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000578
 　メチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－（メチルスルフィニル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート30mg、トリエチルアミン18.9μL、モルホリン8.9μLおよびテトラヒドロフラン0.3mLの混合物を、室温で14.5時間攪拌した後、外温70℃で2時間攪拌した。モルホリン8.9μLを加え、70℃で5時間攪拌した後、反応溶液を室温まで冷却し、一晩静置した後、70℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－モルホリノピリミジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート30mgを得た。
　［実施例３２２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000579
 　メチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－モルホリノピリミジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート29mgのエタノール0.37mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液25.8μLを加え、70℃で20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および3mol/L塩酸を加えた。固形物をろ取し、黄色固体の５－クロロ－２－（（１－（２－モルホリノピリミジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸27.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.65-3.89(8H,m),6.78(1H,d,J=3.3Hz),7.04-7.15(2H,m),7.21(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.39(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz),7.83(1H,d,J=2.6Hz),8.14(1H,d,J=3.3Hz),8.43(1H,d,J=5.3Hz),8.50(1H,d,J=9.2Hz),9.61(1H,brs).
MS(ESI,m/z):450(M+H)+,448(M-H)-.
　［実施例３２３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000580
 　実施例３２１と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－（メチルスルフィニル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートおよびＮ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチルアミンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－（（２－メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
　［実施例３２４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000581
 　実施例３２２と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－（（２－メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（２－（（２－メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.19-3.36(6H,m),3.53-3.74(2H,m),3.80-3.98(2H,m),6.84(1H,d,J=4.0Hz),7.02-7.27(3H,m),7.40(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.83(1H,d,J=2.6Hz),8.19(1H,d,J=3.3Hz),8.38(1H,d,J=5.9Hz),8.59(1H,d,J=7.3Hz),9.63(1H,s).
MS(ESI,m/z):452(M+H)+,450(M-H)-.
　［実施例３２５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000582
 　メチル＝５－ブロモ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－カルボキシラート0.7g、５－アミノインドール0.352g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）73.1mg、酢酸パラジウム17.9mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン0.185g、炭酸セシウム1.73gおよびトルエン7.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温80℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、黄色固体のメチル＝５－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－カルボキシラート0.34gを得た。
　［実施例３２６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000583
 　メチル＝５－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－カルボキシラート0.264gのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド3.0mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド94.3mgを加え、氷冷下で10分間攪拌した。反応混合物に、ベンジルブロミド100μLを加え、氷冷下で10分間攪拌した後、室温で30分間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－カルボキシラート97mgを得た。
　［実施例３２７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000584
 　実施例４９と同様の方法により、メチル＝５－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－カルボキシラートから５－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－カルボン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.45-2.56(3H,m),5.43(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.03(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.18-7.37(5H,m),7.45-7.51(2H,m),7.54(1H,d,J=2.6Hz),8.53(1H,s),8.83(1H,s)．
MS(ESI,m/z):391(M+H)+,389(M-H)-.
　［実施例３２８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000585
 　メチル＝２－アミノ－５－シクロペンチルベンゾアート0.150g、１－ベンジル－５－ブロモ－１Ｈ－インドール0.196g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）31.3mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン39.6mg、炭酸セシウム0.446gおよびトルエン1.5mLの反応混合物を、窒素雰囲気下、外温80℃で2時間攪拌した後、100℃でさらに2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロペンチルベンゾアート12.8mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.43-1.88(6H,m),1.93-2.10(2H,m),2.81-2.96(1H,m),3.90(3H,s),5.32(2H,s),6.52(1H,dd,J=12.9,3.0Hz),6.62(1H,d,J=8.6Hz),6.98(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.05(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.09-7.38(7H,m),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.22(1H,s).
　［実施例３２９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000586
 　実施例５７と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロペンチルベンゾアートから２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロペンチル安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.33-1.85(6H,m),1.87-2.06(2H,m),2.74-2.99(1H,m),5.42(2H,s),6.44(1H,d,J=2.6Hz),6.86-7.03(2H,m),7.15-7.50(8H,m),7.52(1H,d,J=3.3Hz),7.71(1H,d,J=2.0Hz),9.36(1H,s),12.83(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):409(M-H)-.
　［実施例３３０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000587
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート30mg、１－フルオロ－４－ヨードベンゼン13.8μL、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）9.1mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン11.6mg、炭酸セシウム65mgおよびトルエン0.3mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温100℃で15時間50分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート31mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.88(3H,s),6.65-6.76(1H,m),6.98(1H,dd,J=9.2,3.3Hz),7.09(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.31-7.77(8H,m),7.82(1H,d,J=2.6Hz),9.29(1H,s).
　［実施例３３１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000588
 　実施例４７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.65-6.73(1H,m),6.99(1H,dd,J=9.2,3.3Hz),7.09(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.30-7.74(8H,m),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.58(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):379(M-H)-.
　［実施例３３２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000589
 　実施例３３０と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび１－ヨード－３－（トリフルオロメチル）ベンゼンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.88(3H,s),6.74(1H,d,J=3.3Hz),7.01(1H,d,J=9.2Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.39(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.53-7.66(2H,m),7.74-7.88(4H,m),7.91-8.02(2H,m),9.30(1H,s).
　［実施例３３３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000590
 　メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート14.6mgのエタノール0.2mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液26.2μLを加え、外温80℃で15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水、2mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）で精製し、黄色固体の５－クロロ－２－（（１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸5mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.74(1H,d,J=3.3Hz),7.02(1H,d,J=9.2Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.36(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.54-7.65(2H,m),7.73-7.88(4H,m),7.91-8.01(2H,m),9.60(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):429(M-H)-.
　［実施例３３４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000591
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアート30mg、１－ブロモ－２－フルオロベンゼン13.1μL、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）9.1mg、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル19.1mg、リン酸三カリウム42.5mgおよびトルエン0.3mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温100℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、得られた固形物をエタノールで洗浄し、黄色固体のメチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート20.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.88(3H,s),6.72(1H,d,J=3.3Hz),6.98(1H,d,J=9.2Hz),7.09(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.26(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.33-7.72(7H,m),7.82(1H,d,J=2.6Hz),9.29(1H,s)．
　［実施例３３５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000592
 　実施例５７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.71(1H,d,J=3.3Hz),6.99(1H,d,J=8.6Hz),7.08(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.25(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.38-7.48(1H,m),7.49-7.71(5H,m),7.81(1H,d,J=2.6Hz),9.56(1H,s),13.34(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):381(M+H)+,379(M-H)-.
　［実施例３３６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000593
 　実施例３３４と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび１－ヨード－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.88(3H,s),6.74(1H,d,J=3.3Hz),7.01(1H,d,J=9.2Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.39(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.54-7.66(2H,m),7.73-7.89(4H,m),7.91-8.02(2H,m),9.30(1H,s).
　［実施例３３７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000594
 　実施例５７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:6.74(1H,d,J=3.3Hz),7.02(1H,d,J=8.6Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.36(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.54-7.65(2H,m),7.73-7.88(4H,m),7.91-8.02(2H,m),9.58(1H,s),13.35(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):431(M+H)+,429(M-H)-.
　［実施例３３８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000595
 　実施例５８と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアートおよび３－ヨードピリジンからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.56-0.65(2H,m),0.80-0.97(2H,m),1.75-1.89(1H,m),3.92(3H,d,J=2.0Hz),6.68(1H,d,J=4.0Hz),6.99-7.07(2H,m),7.13(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.34(1H,d,J=3.3Hz),7.43-7.59(3H,m),7.67-7.73(1H,m),7.82-7.90(1H,m),8.62(1H,dd,J=4.6,1.3Hz),8.85(1H,d,J=2.0Hz),9.27(1H,s).
　［実施例３３９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000596
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート34.8mgのエタノール0.35mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液72.6μLを加え、外温70℃で15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および2mol/L塩酸を加えた。固形物をろ取し、水で洗浄した。得られた固形物をエタノールおよび酢酸エチルの混液から再結晶し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸11.2mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.47-0.64(2H,m),0.77-0.96(2H,m),1.77-1.94(1H,m),6.72(1H,d,J=2.6Hz),6.92-7.18(3H,m),7.45-7.70(4H,m),7.76(1H,d,J=3.3Hz),8.10(1H,d,J=7.9Hz),8.61(1H,d,J=4.0Hz),8.88(1H,d,J=2.0Hz),9.42(1H,brs),12.93(1H,brs).
MS(ESI,m/z):370(M+H)+,368(M-H)-.
　［実施例３４０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000597
 　実施例１２の方法に準じて、溶媒をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、塩基を炭酸カリウムに代え、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび２－（クロロメチル）ピリジンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.87(3H,s),5.52(2H,s),6.49(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),6.95-7.06(2H,m),7.25-7.37(2H,m),7.42-4-7.50(2H,m),7.55(1H,d,J=2.6Hz),7.73(1H,td,J=7.8,1.8Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),8.52-8.57(1H,m),9.23(1H,s).
　［実施例３４１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000598
 　実施例６３と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.51(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),6.95-7.05(2H,m),7.25-7.34(2H,m),7.42-7.48(2H,m),7.54(1H,d,J=3.3Hz),7.73(1H,td,J=7.6,2.0Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz),8.51-8.57(1H,m),9.48(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):376(M-H)-.
　［実施例３４２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000599
 　実施例２０と同様の方法により、１－ベンジル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－アミンおよびメチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアートからメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.87(3H,s),5.51(2H,s),6.96(1H,d,J=8.6Hz),7.08-7.15(1H,m),7.25-7.40(6H,m),7.50-7.58(2H,m),7.81(1H,d,J=2.6Hz),8.45(1H,s),9.26(1H,s).
　［実施例３４３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000600
 　実施例６３と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.55(2H,s),7.02(1H,d,J=8.6Hz),7.18(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.29-7.40(6H,m),7.56(1H,d,J=1.3Hz),7.59(1H,d,J=8.6Hz),7.81(1H,d,J=2.6Hz),8.68(1H,s),9.55(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):376(M-H)-.
　［実施例３４４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000601
 　実施例２０と同様の方法により、１－ベンジル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－アミンおよびメチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアートからメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.86(3H,s),5.47(2H,s),6.97(1H,d,J=9.2Hz),7.05-7.12(1H,m),7.25-7.50(7H,m),7.66(1H,d,J=8.6Hz),7.82(1H,d,J=2.6Hz),8.40(1H,s),9.32(1H,s).
　［実施例３４５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000602
 　実施例６３と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートから２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）アミノ）－５－クロロ安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.64(2H,s),7.05(1H,d,J=8.6Hz),7.31-7.47(7H,m),7.66(1H,d,J=2.0Hz),7.77(1H,d,J=8.6Hz),7.85(1H,d,J=2.6Hz),9.30(1H,s),9.69(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):376(M-H)-.
　［実施例３４６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000603
 　実施例２０と同様の方法により、１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアートからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.71(3H,s),3.87(3H,s),5.34(2H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),6.84-6.92(3H,m),6.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.25(2H,m),7.32(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.38-7.55(3H,m),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.22(1H,s).
　［実施例３４７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000604
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.71(3H,s),5.34(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),6.84-6.92(3H,m),6.98(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.25(2H,m),7.30(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.42(1H,d,J=2.0Hz),7.47-7.55(2H,m),7.78(1H,d,J=2.6Hz),9.48(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):405(M-H)-.
　［実施例３４８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000605
 　実施例２０と同様の方法により、１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－ブロモ－５－クロロベンゾアートからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.87(3H,s),5.49(2H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),6.90(1H,d,J=8.6Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.29-7.38(2H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.52-7.65(3H,m),7.80(1H,d,J=2.6Hz),8.44-8.50(1H,m),8.52-8.57(1H,m),9.23(1H,s).
　［実施例３４９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000606
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.48(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.27-7.38(2H,m),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.51-7.64(3H,m),7.79(1H,d,J=2.6Hz),8.47(1H,dd,J=4.6,1.3Hz),8.54(1H,d,J=2.0Hz),9.50(1H,brs).
MS(ESI/APCI,m/z):376(M-H)-.
　［実施例３５０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000607
 　実施例５と同様の方法により、（１－ベンジル－４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）（フェニル）メタノンおよびメチル＝２－アミノ－５－クロロベンゾアートからメチル＝２－（（３－ベンゾイル－１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.90(3H,s),5.53(2H,s),7.07-7.44(10H,m),7.50-7.68(3H,m),7.76-7.86(3H,m),8.14(1H,s),10.18(1H,s).
　［実施例３５１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000608
 　実施例８７と同様の方法によりメチル＝２－（（３－ベンゾイル－１－ベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートからメチル＝５－クロロ－２－（（１，３－ジベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.84(3H,s),3.99(2H,s),5.40(2H,s),6.64(1H,d,J=9.2Hz),6.84-7.16(7H,m),7.18-7.39(8H,m),7.73(1H,d,J=2.6Hz),9.19(1H,s).
　［実施例３５２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000609
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１，３－ジベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１，３－ジベンジル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.03(2H,s),5.39(2H,s),6.72(1H,d,J=9.2Hz),6.89(1H,d,J=7.3Hz),6.93-7.13(6H,m),7.16-7.36(8H,m),7.74(1H,d,J=2.6Hz),9.63(1H,s).
MS(ESI/APCI,m/z):465(M-H)-.
　［実施例３５３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000610
 　実施例２０と同様の方法により、１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－アミンおよびメチル＝２，５－ジクロロニコチナートからメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.92(3H,s),5.65(2H,s),7.18-7.50(6H,m),7.67(1H,d,J=9.2Hz),8.08(1H,s),8.14(1H,d,J=2.0Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),8.42(1H,d,J=2.6Hz),9.97(1H,s).
　［実施例３５４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000611
 　実施例６３と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロニコチナートから２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－クロロニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.64(2H,s),7.13-7.52(6H,m),7.64(1H,d,J=9.2Hz),8.05(1H,s),8.12-8.24(2H,m),8.30-8.36(1H,m),10.80(1H,brs).
　［実施例３５５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000612
 　参考例７と同様の方法により、１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２，５－ジクロロニコチナートからメチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.91(3H,s),6.36-6.42(1H,m),7.11-7.20(1H,m),7.30-7.39(2H,m),7.86(1H,s),8.19(1H,d,J=2.6Hz),8.38(1H,d,J=2.6Hz),9.90(1H,s),11.04(1H,brs).
MS(ESI,m/z):302(M+H)+,300(M-H)-.
　［実施例３５６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000613
 　実施例１２と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
　［実施例３５７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000614
 　実施例６３と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－クロロ－２－（（１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:4.72(2H,q,J=8.8Hz),5.38(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),6.84(1H,d,J=7.3Hz),6.91-6.98(2H,m),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.23-7.31(1H,m),7.41(1H,d,J=9.2Hz),7.51(1H,d,J=2.6Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,d,J=2.6Hz),8.34(1H,d,J=2.6Hz),10.22(1H,brs).
　［実施例３５８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000615
 　実施例７と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよびフェニルホウ酸からメチル＝４－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－カルボキシラートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.90(3H,s),5.44(2H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),6.98-7.06(2H,m),7.20-7.70(14H,m),8.14(1H,d,J=2.6Hz),9.32(1H,s).
MS(ESI,m/z):433(M+H)+.
　［実施例３５９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000616
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝４－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－カルボキシラートから４－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－カルボン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.44(2H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),6.99-7.06(2H,m),7.20-7.60(13H,m),7.64(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),8.14(1H,d,J=2.6Hz),9.58(1H,s).
MS(ESI,m/z):419(M+H)+.
　［実施例３６０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000617
 　実施例１２と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－３－（トリフルオロメトキシ）ベンゼンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.90(3H,s),5.48(2H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.10-7.60(7H,m),7.86-7.93(1H,m),8.18(1H,d,J=2.6Hz),8.37(1H,d,J=2.0Hz),9.89(1H,s).
MS(ESI,m/z):476,478(M+H)+.
　［実施例３６１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000618
 　実施例３７と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－クロロ－２－（（１－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.48(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.13-7.29(4H,m),7.38-7.48(2H,m),7.53(1H,d,J=2.6Hz),7.92(1H,d,J=2.0Hz),8.16(1H,d,J=2.6Hz),8.35(1H,d,J=2.6Hz),10.24(1H,s).
MS(ESI,m/z):462,464(M+H)+,460(M-H)-.
　［実施例３６２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000619
 　実施例１２と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロベンゾアートおよび１－（ブロモメチル）－３－（トリフルオロメトキシ）ベンゼンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.87(3H,s),5.51(2H,s),6.50(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,d,J=9.2Hz),7.00(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.18-7.29(3H,m),7.33(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.42-7.54(3H,m),7.59(1H,d,J=3.3Hz),7.80(1H,d,J=2.6Hz),9.23(1H,s).
MS(ESI,m/z):475(M+H)+.
　［実施例３６３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000620
 　実施例６３と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－クロロ－２－（（１－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.50(2H,s),6.49(1H,d,J=2.6Hz),6.91(1H,d,J=8.6Hz),7.00(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.17-7.34(4H,m),7.42-7.53(3H,m),7.58(1H,d,J=2.6Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz),9.50(1H,brs).
MS(ESI,m/z):461(M+H)+,459(M-H)-.
　［実施例３６４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000621
 　実施例１２と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－クロロニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－３－（ジフルオロメトキシ）ベンゼンからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.90(3H,s),5.44(2H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.00-7.09(3H,m),7.14-7.20(2H,m),7.32-7.45(2H,m),7.52(1H,d,J=2.6Hz),7.88(1H,d,J=1.3Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),8.37(1H,d,J=2.6Hz),9.89(1H,s).
MS(ESI,m/z):458(M+H)+.
　［実施例３６５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000622
 　実施例６３と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－クロロ－２－（（１－（３－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.43(2H,s),6.47(1H,d,J=2.6Hz),6.99-7.10(3H,m),7.14-7.20(2H,m),7.32-7.45(2H,m),7.52(1H,d,J=2.6Hz),7.91(1H,d,J=2.0Hz),8.16(1H,d,J=2.6Hz),8.34(1H,d,J=2.6Hz),10.24(1H,brs).
MS(ESI,m/z):444(M+H)+,442(M-H)-.
　［実施例３６６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000623
 　実施例１７６と同様の方法により、５－フェニルナフタレン－１－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（５－フェニルナフタレン－１－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):395(M+H)+.
　［実施例３６７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000624
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（５－フェニルナフタレン－１－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（５－フェニルナフタレン－１－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.67-0.69(2H,m),0.92-0.95(2H,m),1.90-1.99(1H,m),7.47-7.55(8H,m),7.64(1H,dd,J=8.6,7.3Hz),7.97(1H,d,J=2.6Hz),8.12(1H,d,J=8.6Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),8.32(1H,dd,J=7.3,1.3Hz),10.84(1H,s),13.72(1H,s).
MS(ESI,m/z):381(M+H)+,379(M-H)-.
　［実施例３６８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000625
 　実施例１７６と同様の方法により、８－アミノ－３－フェニルキナゾリン－４(３Ｈ)－オンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（４－オキソ－３－フェニル－３,４－ジヒドロキナゾリン－８－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):413(M+H)+.
　［実施例３６９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000626
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（４－オキソ－３－フェニル－３,４－ジヒドロキナゾリン－８－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（４－オキソ－３－フェニル－３,４－ジヒドロキナゾリン－８－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.71-0.73(2H,m),0.94-1.00(2H,m),1.94-2.03(1H,m),7.50-7.59(6H,m),7.73(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),7.98(1H,d,J=2.6Hz),8.37(1H,d,J=2.6Hz),8.42(1H,s),9.21(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),11.74(1H,s).
MS(ESI,m/z):399(M+H)+,397(M-H)-.
　［実施例３７０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000627
 　実施例１７６と同様の方法により、ナフタレン－１－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（ナフタレン－１－イルアミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):319(M+H)+.
　［実施例３７１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000628
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（ナフタレン－１－イルアミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（ナフタレン－１－イルアミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.66-0.71(2H,m),0.91-0.97(2H,m),1.90-1.99(1H,m),7.48-7.66(4H,m),7.96(2H,dd,J=8.3,2.3Hz),8.08(1H,d,J=7.9Hz),8.24(1H,d,J=2.6Hz),8.39(1H,d,J=6.6Hz),10.85(1H,s).
MS(ESI,m/z):305(M+H)+,303(M-H)-.
　［実施例３７２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000629
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート50mg、１－ヨード－４－メトキシベンゼン56mg、ヨウ化銅（I）30mg、リン酸三カリウム102mg、トランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン6μLおよびトルエン2mLの混合物を、窒素雰囲気下、9時間加熱還流した。一晩静置後、不溶物をメンブランフィルターでろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート45mgを得た。
MS(ESI,m/z):413(M+H)+.
　［実施例３７３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000630
 　実施例９６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－シクロプロピル－２－（（１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.52-0.58(2H,m),0.82-0.87(2H,m),1.80-1.89(1H,m),3.83(3H,s),6.62(1H,d,J=3.3Hz),6.96(1H,d,J=8.6Hz),7.08-7.11(2H,m),7.13(2H,d,J=8.6Hz),7.42-7.53(4H,m),7.58(1H,d,J=2.6Hz),7.62(1H,d,J=2.0Hz),9.39(1H,s).
MS(ESI,m/z):399(M+H)+,397(M-H)-.
　［実施例３７４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000631
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルベンゾアート50mg、１－ヨード－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン35μL、ヨウ化銅（I）30mg、炭酸セシウム169mgおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mLの混合物を、窒素雰囲気下、130℃で３時間攪拌した。一晩静置後、不溶物をメンブランフィルターでろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアート45mgを得た。
MS(ESI,m/z):451(M+H)+.
　［実施例３７５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000632
 　実施例９６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－シクロプロピル－２－（（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.53-0.58(2H,m),0.83-0.89(2H,m),1.80-1.90(1H,m),6.72(1H,d,J=3.3Hz),7.03(2H,s),7.09(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.63(1H,s),7.67(1H,d,J=9.2Hz),7.78(1H,d,J=3.3Hz),7.87(2H,d,J=9.2Hz),7.94(2H,d,J=9.2Hz).
MS(ESI,m/z):437(M+H)+,435(M-H)-.
　［実施例３７６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000633
 　実施例２０と同様の方法により、３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－ブロモ－５－シクロプロピルベンゾアートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
MS(ESI,m/z):383(M+H)+.
　［実施例３７７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000634
 　実施例９６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－シクロプロピル－２－（（３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.50-0.56(2H,m),0.80-0.88(2H,m),1.77-1.87(1H,m),6.88(1H,d,J=8.6Hz),7.03(2H,d,J=8.6Hz),7.18-7.23(1H,m),7.38-7.48(3H,m),7.60-7.75(5H,m),9.38(1H,brs),11.40(1H,s),12.88(1H,brs).
MS(ESI,m/z):369(M+H)+,367(M-H)-.
　［実施例３７８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000635
 　実施例１１５と同様の方法により、１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－イソプロピルニコチナートからメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－イソプロピルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.20(6H,d,J=6.6Hz),2.88(1H,sep,J=6.6Hz),3.90(3H,s),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),7.15-7.39(7H,m),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.07(1H,d,J=2.6Hz),8.29(1H,d,J=2.6Hz),9.84(1H,s).
MS(ESI,m/z):400(M+H)+.
　［実施例３７９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000636
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－イソプロピルニコチナートから２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－イソプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.20(6H,d,J=6.6Hz),2.87(1H,sep,J=6.6Hz),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),7.14-7.38(7H,m),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.07(1H,d,J=2.6Hz),8.25(1H,d,J=2.6Hz),10.13(1H,s),13.40(1H,brs).
MS(ESI,m/z):386(M+H)+,384(M-H)-.
　［実施例３８０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000637
 　実施例１１５と同様の方法により、１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－エチルニコチナートからメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－エチルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.16(3H,t,J=7.6Hz),2.54(2H,q,J=7.9Hz),3.89(3H,s),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),7.14-7.37(7H,m),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.07(1H,d,J=2.6Hz),8.24(1H,d,J=2.0Hz),9.84(1H,s).
MS(ESI,m/z):387(M+H)+.
　［実施例３８１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000638
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－エチルニコチナートから２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－エチルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.16(3H,t,J=7.6Hz),2.53(2H,q,J=7.6Hz),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=2.6Hz),7.15-7.34(6H,m),7.36(1H,d,J=3.6Hz),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.05(1H,d,J=2.6Hz),8.21(1H,d,J=2.0Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z):372(M+H)+,370(M-H)-.
　［実施例３８２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000639
 　実施例１１５と同様の方法により、１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロブチルニコチナートからメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロブチルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.78-1.87(1H,m),1.91-2.13(3H,m),2.22-2.32(2H,m),3.48(1H,quin,J=8.6Hz),3.90(3H,s),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),7.13-7.34(6H,m),7.37(1H,d,J=8.6Hz),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.08(1H,d,J=2.6Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),9.85(1H,s).
MS(ESI,m/z):412(M+H)+.
　［実施例３８３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000640
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロブチルニコチナートから２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロブチルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.81-2.11(4H,m),2.24-2.31(2H,m),3.48(1H,quin,J=8.6Hz),5.36(2H,s),6.43(1H,d,J=3.3Hz),7.16-7.35(7H,m),7.42(1H,d,J=3.3Hz),8.01-8.05(2H,m),8.11(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例３８４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000641
 　実施例１１５と同様の方法により、２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.69(2H,m),0.88-0.96(2H,m),0.87-1.96(1H,m),3.90(3H,s),6.87(1H,d,J=1.3Hz),7.18(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.30-7.36(2H,m),7.43-7.49(2H,m),7.86(2H,d,J=7.3Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,d,J=1.3Hz),8.24(1H,d,J=2.6Hz),9.86(1H,s),11.45(1H,s).
MS(ESI,m/z):384(M+H)+.
　［実施例３８５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000642
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.68(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.86-1.96(1H,m),6.86(1H,d,J=1.3Hz),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.27-7.35(2H,m),7.43-7.49(2H,m),7.83-7.88(3H,m),7.99(1H,d,J=1.3Hz),8.21(1H,d,J=2.6Hz),10.21(1H,brs),11.42(1H,s),13.42(1H,brs).
MS(ESI,m/z):370(M+H)+,368(M-H)-.
　［実施例３８６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000643
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート60mg、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド26mg、ベンジルブロミド22μLおよびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mLの混合物を、氷冷下で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－60：40）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート30mgを得た。
MS(ESI,m/z):474(M+H)+.
　［実施例３８７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000644
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（１－ベンジル－２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.52-0.65(2H,m),0.82-0.92(2H,m),1.76-1.87(1H,m),5.42(2H,s),6.57(1H,s),6.92(2H,d,J=6.6Hz),7.09-7.28(5H,m),7.35-7.53(5H,m),7.79(1H,d,J=1.3Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.24(1H,s),12.73(1H,s).
MS(ESI,m/z):460(M+H)+,458(M-H)-.
　［実施例３８８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000645
 　実施例１１５と同様の方法により、２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝２－（（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよびブチル＝２－（（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
メチル＝２－（（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.34(9H,s),1.85-1.95(1H,m),3.84(3H,s),6.07(1H,d,J=2.0Hz),7.10(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.23(1H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,d,J=2.0Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.19(1H,d,J=2.0Hz),9.78(1H,s),10.78(1H,s).
MS(ESI,m/z):364(M+H)+
ブチル＝２－（（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート
MS(ESI,m/z):406(M+H)+.
　［実施例３８９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000646
 　実施例１１６と同様の方法により、ブチル＝２－（（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.57-0.63(2H,m),0.85-0.92(2H,m),1.34(9H,s),1.81-1.92(1H,m),6.04(1H,d,J=2.0Hz),7.11(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.19(1H,d,J=8.6Hz),7.83-7.86(2H,m),8.06(1H,d,J=2.6Hz),10.69(1H,s),10.98(1H,brs).
MS(ESI,m/z):350(M+H)+,348(M-H)-.
　［実施例３９０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000647
 　実施例１１５と同様の方法により２－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.85-1.95(1H,m),2.36(3H,s),3.92(3H,s),6.06(1H,s),7.06(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.20(1H,d,J=8.7Hz),7.75-7.80(1H,m),7.87(1H,d,J=2.7Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),9.79(1H,s),10.80(1H,s).
MS(ESI,m/z):322(M+H)+.
　［実施例３９１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000648
 　実施例１５７と同様の方法によりメチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１，２－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.84-1.95(1H,m),2.38(3H,s),3.64(3H,s),6.15(1H,s),7.14(1H,d,J=8.6Hz),7.29(1H,d,J=8.6Hz),7.84(1H,s),7.87(1H,d,J=1.8Hz),8.18(1H,d,J=2.0Hz),10.11(1H,s),13.40(1H,brs).
MS(ESI,m/z):322(M+H)+,320(M-H)-.
　［実施例３９２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000649
 　実施例１５２と同様の方法により、メチル＝２－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよびシクロプロピルホウ酸からメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－シクロプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):362(M+H)+.
　［実施例３９３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000650
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－シクロプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（３－シクロプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.52-0.59(2H,m),0.59-0.66(2H,m),0.81-0.94(4H,m),1.82-1.93(2H,m),3.67(3H,s),6.95(1H,s),7.27(1H,d,J=8.6Hz),7.32(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.85(1H,d,J=2.6Hz),7.93(1H,d,J=1.3Hz),8.10(1H,d,J=2.6Hz),10.88(1H,brs).
MS(ESI,m/z):348(M+H)+,346(M-H)-.
　［実施例３９４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000651
 　実施例１６５と同様の方法により、１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.69(2H,m),0.88-0.94(2H,m),1.87-1.97(1H,m),3.90(3H,s),5.64(2H,s),7.20-7.35(5H,m),7.41(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.63(1H,d,J=9.2Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.04(1H,s),8.26-8.22(2H,m),9.92(1H,s).
MS(ESI,m/z):399(M+H)+.
　［実施例３９５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000652
 　実施例１１６と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.88-0.96(2H,m),1.86-1.96(1H,s),5.64(2H,s),7.20-7.35(5H,m),7.40(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.62(1H,d,J=9.2Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.04(1H,s),8.22(1H,d,J=2.6Hz),8.26(1H,d,J=2.0Hz),10.24(1H,s).
MS(ESI,m/z):385(M+H)+,383(M-H)-.
　［実施例３９６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000653
 　実施例２２３と同様の方法により、６－アミノ－１－フェニルキノキサリン－２（１Ｈ）－オンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－１，２－ジヒドロキノキサリン－６－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):413(M+H)+.
　［実施例３９７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000654
 　実施例２２４と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－１，２－ジヒドロキノキサリン－６－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－１，２－ジヒドロキノキサリン－６－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-0.72(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.90-2.00(1H,m),6.55(1H,d,J=9.2Hz),7.41-7.46(2H,m),7.51-7.70(4H,m),7.92(1H,d,J=2.6Hz),8.28(1H,d,J=2.6Hz),8.32(1H,s),8.55(1H,d,J=2.6Hz),10.35(1H,s).
MS(ESI,m/z):399(M+H)+.
　［実施例３９８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000655
 　実施例２２３と同様の方法により、７－アミノ－４－フェニル－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－オキソ－４－フェニル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):416(M+H)+.
　［実施例３９９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000656
 　実施例２２４と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－オキソ－４－フェニル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（３－オキソ－４－フェニル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.69(2H,m),0.88-0.97(2H,m),1.86-1.98(1H,m),4.80(2H,s),6.24(1H,d,J=9.2Hz),6.95(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.31-7.37(2H,m),7.46-7.61(3H,m),7.81(1H,d,J=2.0Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.20-8.24(1H,m),10.38(1H,brs).
MS(ESI,m/z):402(M+H)+.
　［実施例４００］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000657
 　実施例２２３と同様の方法により、５－アミノ－１－フェニルキノリン－２（１Ｈ）－オンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－１，２－ジヒドロキノリン－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):412(M+H)+.
　［実施例４０１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000658
 　実施例２２４と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－１，２－ジヒドロキノリン－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－１，２－ジヒドロキノリン－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.71(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.88-2.00(1H,m),6.22(1H,d,J=8.6Hz),6.72(1H,d,J=9.9Hz),7.30-7.41(3H,m),7.52-7.67(3H,m),7.88(1H,d,J=7.3Hz),7.95(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,d,J=9.9Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.58(1H,s).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+.
［実施例４０２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000659
 　実施例２２３と同様の方法により、２－アミノ－９Ｈ－フルオレン－９－オンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（９－オキソ－９Ｈ－フルオレン－２－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):371(M+H)+.
　［実施例４０３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000660
 　実施例２２４と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（９－オキソ－９Ｈ－フルオレン－２－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（９－オキソ－９Ｈ－フルオレン－２－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-0.73(2H,m),0.90-0.97(2H,m),1.88-2.00(1H,m),7.27(1H,t,J=6.9Hz),7.52-7.59(2H,m),7.65-7.70(3H,m),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.22-8.28(2H,m),11.18(1H,brs).
MS(ESI,m/z):357(M+H)+.
　［実施例４０４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000661
 　実施例２２３と同様の方法により、９Ｈ－フルオレン－２－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝２－（（９Ｈ－フルオレン－２－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):357(M+H)+.
　［実施例４０５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000662
 　実施例２２４と同様の方法により、メチル＝２－（（９Ｈ－フルオレン－２－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（９Ｈ－フルオレン－２－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.73(2H,m),0.90-0.97(2H,m),1.89-1.99(1H,m),3.91(2H,s),7.21-7.27(1H,m),7.35(1H,t,J=7.3Hz),7.51-7.64(2H,m),7.76-7.83(2H,m),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.06-8.10(1H,m),8.29(1H,d,J=2.6Hz),10.46(1H,s).
MS(ESI,m/z):343(M+H)+.
　［実施例４０６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000663
 　実施例２２３と同様の方法により、１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):336(M+H)+.
　［実施例４０７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000664
 　実施例２２４と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.70(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.87-1.97(1H,m),2.71(3H,s),4.03(3H,s),6.31(1H,d,J=2.6Hz),6.84(1H,s),7.19(1H,d,J=2.6Hz),7.80(1H,d,J=1.3Hz),7.94(1H,d,J=2.0Hz),8.13(1H,d,J=2.0Hz),10.16(1H,s).
MS(ESI,m/z):322(M+H)+.
　［実施例４０８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000665
 　実施例２２３と同様の方法により、７－シクロプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（７－シクロプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):362(M+H)+.
　［実施例４０９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000666
 　実施例２２４と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（７－シクロプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（７－シクロプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.76-1.02(6H,m),1.84-1.95(1H,m),3.10-3.50(1H,m),4.16(3H,s),6.31(1H,d,J=2.6Hz),6.82(1H,d,J=1.3Hz),7.19(1H,d,J=2.6Hz),7.82-7.88(2H,m),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.06(1H,s).
MS(ESI,m/z):348(M+H)+.
　［実施例４１０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000667
 　実施例２２３と同様の方法により、７－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（７－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):364(M+H)+.
　［実施例４１１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000668
 　実施例２２４と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（７－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（７－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.32(6H,d,J=7.3Hz),1.84-1.95(1H,m),3.74-3.85(1H,m),3.99(3H,s),6.32(1H,d,J=2.6Hz),6.97(1H,d,J=2.0Hz),7.17(1H,d,J=3.3Hz),7.84-7.93(2H,m),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z):350(M+H)+.
　［実施例４１２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000669
 　実施例２２３と同様の方法により、１，７－ジエチル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１，７－ジエチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):364(M+H)+.
　［実施例４１３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000670
 　実施例２２４と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１，７－ジエチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１，７－ジエチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.25-1.37(6H,m),1.84-1.95(1H,m),2.98(2H,q,J=7.5Hz),4.30(2H,q,J=7.0Hz),6.37(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=3.3Hz),7.84-7.94(2H,m),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z):350(M+H)+.
　［実施例４１４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000671
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート49mg、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド90mg、２－（ブロモメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン143mgおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mLの混合物を3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、水および濃塩酸を加え、pH2.5～3.0に調整した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝75：25－0：100）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、赤色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.11-1.28(1H,m),1.35-1.60(4H,m),1.70-1.82(1H,m),1.84-1.96(1H,m),3.20-3.50(1H,m),3.54-3.65(1H,m),3.80-3.88(1H,m),4.10-4.18(2H,m),6.35(1H,d,J=3.3Hz),7.17(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.27(1H,d,J=2.6Hz),7.40(1H,d,J=8.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),10.17(1H,s).
MS(ESI,m/z):392(M+H)+.
　［実施例４１５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000672
 　実施例２２５と同様の方法により、ｔｅｒｔ－ブチル＝４－アミノ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからｔｅｒｔ－ブチル＝４－（（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートを得た。
MS(ESI,m/z):408(M+H)+.
　［実施例４１６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000673
 　実施例２３４と同様の方法により、ｔｅｒｔ－ブチル＝４－（（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートからｔｅｒｔ－ブチル＝４－（Ｎ－（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロアセトアミド）－１Ｈ－インドール－1－カルボキシラートを得た。
MS(ESI,m/z):504(M+H)+.
　［実施例４１７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000674
 　実施例２３５と同様の方法により、ｔｅｒｔ－ブチル＝４－（Ｎ－（５－シクロプロピル－３－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロアセトアミド）－１Ｈ－インドール－1－カルボキシラートからメチル＝５－シクロプロピル－２－(２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－(１Ｈ－インドール－４－イル)アセトアミド)ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):404(M+H)+.
　［実施例４１８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000675
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－(２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－(１Ｈ－インドール－４－イル)アセトアミド)ニコチナート65mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、氷冷下で60%水素化ナトリウム8mgおよびヨウ化エチル16μLを加え、30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－75：25）で精製した後、得られた残留物にメタノール2mL、テトラヒドロフラン4mLおよび1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝67：33－0：100）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）ニコチン酸11mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-0.73(2H,m),0.90-0.97(2H,m),1.36(3H,t,J=7.3Hz),1.89-2.00(1H,m),4.20(2H,q,J=7.3Hz),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.05-7.15(2H,m),7.38(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,dd,J=6.6,2.0Hz),8.30(1H,d,J=2.0Hz),10.82(1H,s).
MS(ESI,m/z):322(M+H)+.
　［実施例４１９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000676
 　実施例４１８と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－(２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－(１Ｈ－インドール－４－イル)アセトアミド)ニコチナートおよび１－ヨードプロパンから５－シクロプロピル－２－（（１－プロピル－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-0.73(2H,m),0.84(3H,t,J=7.6Hz),0.90-0.98(2H,m),1.71-1.85(2H,m),1.89-2.00(1H,m),4.13(2H,t,J=6.9Hz),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.05-7.15(2H,m),7.37(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,dd,J=6.9,1.7Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.83(1H,s).
MS(ESI,m/z):336(M+H)+.
　［実施例４２０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000677
 　実施例２２５と同様の方法により、ｔｅｒｔ－ブチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートおよびｔｅｒｔ－ブチル＝４－アミノ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートからｔｅｒｔ－ブチル＝４－（（３－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－シクロプロピルピリジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートを得た。
MS(ESI,m/z):450(M+H)+.
　［実施例４２１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000678
 　実施例２３５と同様の方法により、ｔｅｒｔ－ブチル＝４－（（３－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－シクロプロピルピリジン－２－イル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシラートからｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):350(M+H)+.
　［実施例４２２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000679
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナート56mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド22mgおよび２－（ブロモメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン36mgを加え、1時間攪拌した後、一晩静置した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－67：33）で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):448(M+H)+.
　［実施例４２３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000680
 　実施例４２２で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートのジクロロメタン3mLおよびトリフルオロ酢酸3mLの混液を4時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH2.5～3.0に調整した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝75：25－0：100）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチン酸13mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-0.73(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.10-1.77(6H,m),1.90-2.00(1H,m),3.20-3.70(2H,m),3.80-3.88(1H,m),4.13-4.20(2H,m),6.46(1H,d,J=3.3Hz),7.04-7.17(2H,m),7.31(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.14(1H,d,J=7.3Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.76(1H,s).
MS(ESI,m/z):392(M+H)+.
　［実施例４２４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000681
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナート56mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド22mgおよび４－（ブロモメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン36mgを加え、1時間攪拌した後、一晩静置した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－67：33）で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):448(M+H)+.
　［実施例４２５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000682
 　実施例４２４で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートのジクロロメタン3mLおよびトリフルオロ酢酸3mLの混液を4時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH2.5～3.0に調整した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝75：25－0：100）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチン酸11mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-0.73(2H,m),0.90-0.97(2H,m),1.20-1.43(4H,m),1.88-2.14(2H,m),3.10-3.50(2H,m),3.76-3.86(2H,m),4.07(2H,d,J=7.3Hz),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.05-7.19(2H,m),7.35(1H,d,J=3.3Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,d,J=7.3Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.83(1H,s).
MS(ESI,m/z):392(M+H)+.
　［実施例４２６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000683
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナート56mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド22mgおよび３－（ブロモメチル）テトラヒドロフラン33mgを加え、1時間攪拌した後、終夜静置した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－67：33）で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):434(M+H)+.
　［実施例４２７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000684
 　実施例４２６で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートのジクロロメタン3mLおよびトリフルオロ酢酸3mLの混液を4時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH2.5～3.0に調整した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝75：25－0：100）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチン酸5mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-0.73(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.54-1.68(1H,m),1.82-1.99(2H,m),2.69-2.83(1H,m),3.20-3.50(1H,m),3.58-3.68(2H,m),3.77-3.87(1H,m),4.18(2H,d,J=7.3Hz),6.49(1H,d,J=2.6Hz),7.06-7.19(2H,m),7.41(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.19(1H,d,J=6.6Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.83(1H,s).
MS(ESI,m/z):378(M+H)+.
　［実施例４２８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000685
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナート56mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド22mgおよび（ブロモメチル）シクロヘキサン28μLを加え、1時間攪拌した後、一晩静置した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－67：33）で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):446(M+H)+.
　［実施例４２９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000686
 　実施例４２８で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナートのジクロロメタン3mLおよびトリフルオロ酢酸3mLの混液を4時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH2.5～3.0に調整した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝75：25－0：100）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチン酸3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-2.00(16H,m),4.00(2H,d,J=7.3Hz),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.04-7.15(2H,m),7.32(1H,d,J=2.6Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,dd,J=6.9,1.7Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.80(1H,s).
MS(ESI,m/z):390(M+H)+.
　［実施例４３０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000687
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナート56mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド22mgおよび１－ブロモ－２－メチルプロパン22μLを加え、1時間攪拌した後、一晩静置した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－67：33）で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):406(M+H)+.
　［実施例４３１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000688
 　実施例４３０で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートのジクロロメタン3mLおよびトリフルオロ酢酸3mLの混液を4時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH2.5～3.0に調整した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝75：25－0：100）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチン酸3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-0.73(2H,m),0.82-0.98(8H,m),1.90-2.01(1H,m),2.05-2.20(1H,m),3.98(2H,d,J=7.3Hz),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.04-7.16(2H,m),7.35(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=7.3Hz),8.31(1H,d,J=2.6Hz),10.78(1H,s).
MS(ESI,m/z):350(M+H)+.
　［実施例４３２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000689
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナート56mg、ヨードベンゼン18μL、ヨウ化銅（Ｉ）2mg、トランス－シクロヘキサン－１，２－ジアミン4μL、リン酸三カリウム70mgおよびジオキサン2mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を用いて、140℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－67：33）で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):426(M+H)+.
　［実施例４３３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000690
 　実施例４３２で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートのジクロロメタン3mLおよびトリフルオロ酢酸3mLの混液を4時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH2.5～3.0に調整した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝75：25－0：100）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチン酸8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.66-0.74(2H,m),0.91-0.99(2H,m),1.90-2.02(1H,m),6.74(1H,d,J=3.3Hz),7.13-7.24(2H,m),7.37-7.49(1H,m),7.56-7.69(5H,m),7.97(1H,d,J=2.6Hz),8.24-8.34(2H,m),10.93(1H,s).
MS(ESI,m/z):370(M+H)+.
　［実施例４３４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000691
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナート56mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド22mgおよび２－ヨードプロパン20μLを加え、3時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－67：33）で精製し、油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):392(M+H)+.
　［実施例４３５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000692
 　実施例４３４で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン2mLの混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、マイクロウェーブ装置を用いて、150℃で15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。メタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチン酸13mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-0.73(2H,m),0.91-0.98(2H,m),1.46(6H,d,J=6.6Hz),1.89-2.00(1H,m),4.66-4.79(1H,m),6.51(1H,d,J=3.3Hz),7.06-7.19(2H,m),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=7.3Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.79(1H,s).
MS(ESI,m/z):336(M+H)+.
　［実施例４３６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000693
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナート56mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド22mgおよび（ブロモメチル）シクロプロパン19μLを加え、3時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－67：33）で精製し、油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):404(M+H)+.
　［実施例４３７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000694
 　実施例４３６で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン2mLの混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、マイクロウェーブ装置を用いて、150℃で15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチン酸40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.36-0.55(4H,m),0.65-0.73(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.17-1.31(1H,m),1.89-2.01(1H,m),4.04(2H,d,J=7.3Hz),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.06-7.19(2H,m),7.43(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=7.3Hz),8.31(1H,d,J=2.6Hz),10.78(1H,s).
MS(ESI,m/z):348(M+H)+.
　［実施例４３８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000695
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナート56mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド22mgおよび（ブロモメチル）シクロブタン22μLを加え、3時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－67：33）で精製し、油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):418(M+H)+.
　［実施例４３９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000696
 　実施例４３８で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナートのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン2mLの混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、マイクロウェーブ装置を用いて、150℃で15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチン酸36mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.72(2H,m),0.90-0.98(2H,m),1.70-2.01(7H,m),2.70-2.84(1H,m),4.18(2H,d,J=7.3Hz),6.47(1H,d,J=2.6Hz),7.03-7.16(2H,m),7.36(1H,d,J=3.3Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=6.6Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.79(1H,s).
MS(ESI,m/z):362(M+H)+.
　［実施例４４０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000697
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナート56mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド22mgおよび１－ブロモ－２－メトキシエタン19μLを加え、3時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－67：33）で精製し、油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):408(M+H)+.
　［実施例４４１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000698
 　実施例４４０で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン2mLの混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、マイクロウェーブ装置を用いて、150℃で15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチン酸20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-0.73(2H,m),0.90-0.97(2H,m),1.89-2.04(1H,m),3.22(3H,s),3.66(2H,t,J=5.3Hz),4.32(2H,t,J=5.3Hz),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.05-7.16(2H,m),7.34(1H,d,J=3.3Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=7.3Hz),8.29(1H,d,J=2.6Hz),10.91(1H,brs).
MS(ESI,m/z):352(M+H)+.
　［実施例４４２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000699
 　ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチナート56mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド22mgおよび１－ブロモ－３－メトキシプロパン22μLを加え、3時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－67：33）で精製し、油状物のｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):422(M+H)+.
　［実施例４４３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000700
 　実施例４４２で得られたｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチナートのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン2mLの混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、マイクロウェーブ装置を用いて、150℃で15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.5～3.0に調整した。固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)ニコチン酸23mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-0.73(2H,m),0.91-0.97(2H,m),1.89-2.04(3H,m),3.21-3.28(5H,m),4.22(2H,t,J=6.9Hz),6.49(1H,d,J=3.3Hz),7.11(2H,d,J=4.6Hz),7.34(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,t,J=4.3Hz),8.31(1H,d,J=2.6Hz),10.80(1H,s).
MS(ESI,m/z):366(M+H)+.
　［実施例４４４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000701
 　１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－アミン50mgおよび３，６－ジクロロピリダジン－４－カルボン酸74mgのテトラヒドロフラン2mL溶液に、外温-70℃で、窒素雰囲気下、1.6mol/Lリチウムビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン溶液100μLを滴下し、50分間攪拌した。反応混合物を室温まで昇温し、8時間10分間攪拌し、2日間静置した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、橙褐色固体の３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－クロロピリダジン－４－カルボン酸20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.40(2H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),7.17-7.34(6H,m),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.46(1H,d,J=2.6Hz),7.74(1H,s),8.18(1H,d,J=2.0Hz),12.22(1H,brs).
MS(ESI,m/z):379(M+H)+,377(M-H)-.
　［実施例４４５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000702
 　３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－クロロピリダジン－４－カルボン酸202mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド12mL溶液に氷冷中、炭酸カリウム221mgおよびヨードメタン50μLを加え、外温60℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ヘキサン、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水で洗浄し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、赤褐色固体のメチル＝３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－クロロピリダジン－４－カルボキシラート204mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.94(3H,s),5.43(2H,s),6.49(1H,d,J=2.6Hz),7.18-7.34(6H,m),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.53(1H,d,J=3.3Hz),7.94-7.97(2H,m),9.46(1H,s).
MS(ESI,m/z):393(M+H)+.
　［実施例４４６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000703
 　メチル＝３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－クロロピリダジン－４－カルボキシラート79mg、シクロプロピルホウ酸一水和物31mg、酢酸パラジウム4.5mg、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル8.3mg、リン酸カリウム128mgおよびトルエン2mLの混合物を窒素雰囲気下、9時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、一晩静置した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、褐色油状物のメチル＝３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－シクロプロピルピリダジン－４－カルボキシラート43mgを得た。
MS(ESI,m/z):399(M+H)+.
　［実施例４４７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000704
 　メチル＝３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－シクロプロピルピリダジン－４－カルボキシラート43mg、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液110μL、テトラヒドロフラン2mLおよびメタノール2mLの混合物を、外温60℃で2時間15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、6mol/L塩酸および水を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、橙色固体の３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－シクロプロピルピリダジン－４－カルボン酸36mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.94-1.04(4H,m),2.17-2.29(1H,m),5.42(2H,s),6.47(1H,d,J=2.6Hz),7.18-7.34(6H,m),7.41(1H,d,J=8.6Hz),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.75(1H,s),8.08(1H,s).
MS(ESI,m/z):385(M+H)+,383(M-H)-.
　［実施例４４８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000705
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート100mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に氷冷下、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド44mg、１－ブロモ－３－メチルブタン59μLを加え、室温で2時間20分間攪拌した。室温でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド44mg、１－ブロモ－３－メチルブタン59μLを加え、3時間30分間攪拌した。一晩静置後、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド44mg、１－ブロモ－３－メチルブタン59μLを加え、2時間攪拌した。さらにカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド44mg、１－ブロモ－３－メチルブタン59μLを加え、1時間30分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸を加え酸性にした後、有機層を分取した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製した。得られた残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（１－イソペンチル－１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチン酸82mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.87-0.94(8H,m),1.44-1.55(1H,m),1.65(2H,q,J=7.2Hz),1.85-1.93(1H,m),4.15(2H,t,J=7.3Hz),6.36(1H,d,J=2.4Hz),7.19(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.33(1H,d,J=2.9Hz),7.38(1H,d,J=9.0Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.94(1H,d,J=1.7Hz),8.18(1H,d,J=2.7Hz),10.12(1H,s),13.38(1H,brs).
　［実施例４４９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000706
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナート50mg、１－（ブロモメチル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン33mg、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド1.5mLの混合物に、氷冷下で60%水素化ナトリウム6.4mgを加え、15分間攪拌した。さらに60%水素化ナトリウム6.4mgを加え、40分間攪拌した。5mol/L水酸化ナトリウム水溶液50μLを加え、室温で4時間攪拌した。反応混合物を室温で終夜静置した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた後に、1mol/L塩酸を加えて、pH2.5に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－20：80）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸36mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.61-0.67(2H,m),0.90-0.96(2H,m),1.77-1.86(1H,m),5.47(2H,s),6.53-6.58(2H,m),7.06-7.13(2H,m),7.20-7.35(3H,m),7.69(1H,d,J=7.1Hz),7.89-7.97(2H,m),8.14(1H,s),9.96(1H,brs).
MS(ESI,m/z):452(M+H)+,450(M-H)-.
　［実施例４５０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000707
 　実施例４４９と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－３－（トリフルオロメチル）ベンゼンから５－シクロプロピル－２－（（１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.67(2H,m),0.84-0.94(2H,m),1.82-1.96(1H,m),5.52(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.12-7.20(1H,m),7.36-7.46(2H,m),7.50-7.65(4H,m),7.86(1H,d,J=2.0Hz),7.99(1H,d,J=1.3Hz),8.18(1H,d,J=2.0Hz),10.15(1H,s).
MS(ESI,m/z):452(M+H)+,450(M-H)-.
　［実施例４５１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000708
 　実施例４４９と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－４－（トリフルオロメチル）ベンゼンから５－シクロプロピル－２－（（１－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.84-0.94(2H,m),1.82-1.96(1H,m),5.53(2H,s),6.47(1H,d,J=2.6Hz),7.16(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.30-7.38(3H,m),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.68(2H,d,J=7.9Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.99(1H,d,J=1.3Hz),8.18(1H,d,J=2.0Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z):452(M+H)+,450(M-H)-.
　［実施例４５２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000709
 　実施例４４９と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートおよび２－（ブロモメチル）ベンゾニトリルから２－（（１－（２－シアノベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.83-1.96(1H,m),5.64(2H,s),6.49(1H,d,J=2.6Hz),6.87(1H,d,J=7.9Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35(1H,d,J=9.2Hz),7.42-7.52(2H,m),7.55-7.64(1H,m),7.84-7.94(2H,m),8.01(1H,s),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.15(1H,s).
MS(ESI,m/z):409(M+H)+,407(M-H)-.
　［実施例４５３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000710
 　実施例４４９と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートおよび３－（ブロモメチル）ベンゾニトリルから２－（（１－（３－シアノベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.68(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.83-1.95(1H,m),5.47(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.18(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.45-7.57(3H,m),7.64-7.76(2H,m),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,d,J=1.3Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z):409(M+H)+.
　［実施例４５４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000711
 　実施例４４９と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートおよび４－（ブロモメチル）ベンゾニトリルから２－（（１－（４－シアノベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.68(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.83-1.96(1H,m),5.52(2H,s),6.47(1H,d,J=2.6Hz),7.16(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.26-7.35(3H,m),7.49(1H,d,J=2.6Hz),7.79(2H,d,J=7.8Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.0Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z):409(M+H)+.
　［実施例４５５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000712
 　実施例４４９と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－２－メチルベンゼンから５－シクロプロピル－２－（（１－（２－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.82-1.98(1H,m),2.32(3H,s),5.40(2H,s),6.46(1H,d,J=3.3Hz),6.53(1H,d,J=7.3Hz),7.00-7.10(1H,m),7.12-7.24(3H,m),7.26-7.34(2H,m),7.86(1H,d,J=2.6Hz),8.01(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),10.15(1H,s).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例４５６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000713
 　実施例４４９と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－３－メチルベンゼンから５－シクロプロピル－２－（（１－（３－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.58-0.68(2H,m),0.84-0.94(2H,m),1.82-1.94(1H,m),2.24(3H,s),5.35(2H,s),6.42(1H,d,J=2.6Hz),6.94-7.23(5H,m),7.35(1H,d,J=8.6Hz),7.45(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例４５７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000714
 　実施例４４９と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－４－メチルベンゼンから５－シクロプロピル－２－（（１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.68(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.80-1.95(1H,m),2.24(3H,s),5.33(2H,s),6.41(1H,d,J=3.3Hz),7.10(4H,s),7.14(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.34(1H,d,J=8.6Hz),7.44(1H,d,J=3.3Hz),7.85(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,d,J=1.3Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.12(1H,s).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例４５８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000715
 　実施例４４９と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－２－フルオロベンゼンから５－シクロプロピル－２－（（１－（２－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.67(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.84-1.94(1H,m),5.45(2H,s),6.44(1H,d,J=3.2Hz),6.98-7.05(1H,m),7.07-7.26(3H,m),7.28-7.36(1H,m),7.39(1H,d,J=8.8Hz),7.42(1H,d,J=2.9Hz),7.86(1H,d,J=2.7Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.4Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z):402(M+H)+,400(M-H)-.
　［実施例４５９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000716
 　実施例４４９と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－２－クロロベンゼンから２－（（１－（２－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.83-1.96(1H,m),5.50(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),6.62-6.68(1H,m),7.12-7.36(4H,m),7.42(1H,d,J=2.6Hz),7.48-7.54(1H,m),7.87(1H,d,J=2.0Hz),8.01(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z):418(M+H)+,416(M-H)-.
　［実施例４６０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000717
 　実施例４４９と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－３－クロロベンゼンから２－（（１－（３－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.68(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.82-1.96(1H,m),5.42(2H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),7.10-7.26(3H,m),7.28-7.41(3H,m),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z):418(M+H)+,416(M-H)-.
　［実施例４６１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000718
 　実施例４４９と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド）ニコチナートから２－（（１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.68(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.83-1.95(1H,m),5.40(2H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),7.12-7.24(3H,m),7.30-7.40(3H,m),7.47(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.12(1H,s).
MS(ESI,m/z):418(M+H)+,416(M-H)-.
　［実施例４６２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000719
 　７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン7.47g、２－クロロ－５－シクロプロピルニコチン酸6.56g、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物3.16gのエタノール50mLおよび水25mL混液を加熱還流下、5mol/L塩酸25mLに加えて、20時間攪拌した。２－クロロ－５－シクロプロピルニコチン酸656mg、5mol/L塩酸20mLを加えて、9時間加熱還流した。室温にて水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH3.0に調整した。酢酸エチルを加えて有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－0：100）で精製し、黄色固体の２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸2.55gを得た。
MS(ESI,m/z):386,388(M+H)+.
　［実施例４６３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000720
 　２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸50mg、２－ビフェニルホウ酸28mg、リン酸三カリウム55mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）9.0mg、ジオキサン0.75mLおよび水0.25mLの混合物を、4時間加熱還流した。反応混合物に、２－ビフェニルホウ酸28mgを加え、室温で終夜静置した。反応混合物を7時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および塩酸を加えて、pH2.0に調整した。酢酸エチルを加えて有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－20：80）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（７－（［１，１'－ビフェニル］－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸10.2mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.57-0.68(2H,m),0.82-0.96(2H,m),1.75-1.86(1H,m),3.22(3H,s),6.37(1H,d,J=3.2Hz),6.79(1H,d,J=2.9Hz),6.95-7.53(10H,m),7.84-8.14(3H,m).
MS(ESI,m/z):460(M+H)+,458(M-H)-.
　［実施例４６４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000721
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（２－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.70(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.82-1.96(1H,m),3.28(3H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),7.06(1H,d,J=2.0Hz),7.24(1H,d,J=3.3Hz),7.28-7.40(2H,m),7.46-7.58(2H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.26(1H,s).
MS(ESI,m/z):402(M+H)+,400(M-H)-.
　［実施例４６５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000722
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（３－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.60-0.66(2H,m),0.82-0.95(2H,m),1.76-1.85(1H,m),3.29(3H,s),6.51(1H,d,J=2.9Hz),6.95(1H,d,J=2.9Hz),7.04-7.12(2H,m),7.15-7.29(2H,m),7.32-7.41(1H,m),7.90-7.98(2H,m),8.13-8.20(1H,m),9.89(1H,brs).
MS(ESI,m/z):402(M+H)+,400(M-H)-.
　［実施例４６６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000723
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.83-1.95(1H,m),3.26(3H,s),6.45(1H,d,J=2.6Hz),7.00(1H,d,J=2.0Hz),7.24(1H,d,J=2.6Hz),7.25-7.34(2H,m),7.46-7.55(2H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.05(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),10.25(1H,s).
MS(ESI,m/z):402(M+H)+,400(M-H)-.
　［実施例４６７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000724
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および（Ｅ）－３－メトキシ－１－プロペニルホウ酸ピナコールエステルから（Ｅ）－５－シクロプロピル－２－（（７－（３－メトキシプロプ－１－エン－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.70(2H,m),0.84-0.98(2H,m),1.80-2.00(1H,m),3.20-3.50(3H,m),3.96(3H,s),4.06-4.14(2H,m),6.13(1H,dt,J=15.4,5.8Hz),6.34(1H,d,J=3.3Hz),7.17(1H,d,J=2.0Hz),7.22(1H,d,J=3.3Hz),7.43(1H,d,J=15.9Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,d,J=1.3Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z):378(M+H)+,376(M-H)-.
　［実施例４６８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000725
 　（Ｅ）－５－シクロプロピル－２－（（７－（３－メトキシプロプ－１－エン－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸40mgのメタノール8mL溶液を、フロー式水素化反応装置を用いて水素添加反応（室温、1bar、流速1.5mL/min、10%Pd/C）を行った。減圧下で溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－0：100）で精製し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（７－（３－メトキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸2.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.80-1.96(3H,m),2.98-3.10(2H,m),3.27(3H,s),3.42(2H,t,J=6.3Hz),3.97(3H,s),6.32(1H,d,J=3.3Hz),6.86(1H,d,J=2.0Hz),7.17(1H,d,J=3.3Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z):380(M+H)+.
　［実施例４６９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000726
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸およびトランス－２－シクロプロピルビニルホウ酸ピナコールエステルから（Ｅ）－５－シクロプロピル－２－（（７－（２－シクロプロピルビニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.52-0.70(4H,m),0.75-0.96(4H,m),1.60-1.76(1H,m),1.82-1.96(1H,m),3.98(3H,s),5.63(1H,dd,J=15.2,9.2Hz),6.31(1H,d,J=3.3Hz),7.03(1H,d,J=2.0Hz),7.19(1H,d,J=3.3Hz),7.26(1H,d,J=15.9Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.91(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.10(1H,brs).
MS(ESI,m/z):374(M+H)+.
　［実施例４７０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000727
 　実施例４６８と同様の方法により、（Ｅ）－５－シクロプロピル－２－（（７－（２－シクロプロピルビニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸から、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（７－（２－シクロプロピルエチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.08-0.16(2H,m),0.38-0.50(2H,m),0.60-0.68(2H,m),0.76-0.96(3H,m),1.50-1.62(2H,m),1.82-1.96(1H,m),3.04-3.14(2H,m),3.98(3H,s),6.31(1H,d,J=3.3Hz),6.87(1H,d,J=2.0Hz),7.17(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.92(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.09(1H,s).
MS(ESI,m/z):376(M+H)+,374(M-H)-.
　［実施例４７１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000728
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－ホウ酸ピナコールエステルから５－シクロプロピル－２－（（７－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.70(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.83-1.96(1H,m),2.36-2.48(2H,m),3.78(3H,s),3.88(2H,t,J=5.3Hz),4.20-4.28(2H,m),5.74-5.80(1H,m),6.38(1H,d,J=2.6Hz),6.86(1H,d,J=2.0Hz),7.23(1H,d,J=2.6Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.00(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.26(1H,brs).
MS(ESI,m/z):390(M+H)+,388(M-H)-.
　［実施例４７２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000729
 　１－（ピペリジン－１－イル）イソキノリン－５－アミン105mg、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート100mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）42mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン53mg、炭酸セシウム301mgおよびトルエン5mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、190℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製し、褐色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（１－（ピペリジン－１－イル）イソキノリン－５－イルアミノ）ニコチナート86mgを得た。
MS(ESI,m/z):403(M+H)+.
　［実施例４７３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000730
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（１－（ピペリジン－１－イル）イソキノリン－５－イルアミノ）ニコチナート86mgのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン2mL混液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液86μLを加え、外温60℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。反応混合物に塩酸を加え、pH4.0に調整した。酢酸エチルを加えて有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0－95：5）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（１－（ピペリジン－１－イル）イソキノリン－５－イルアミノ）ニコチン酸12mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.72(2H,m),0.89-0.99(2H,m),1.58-1.83(6H,m),1.88-2.00(1H,m),3.20-3.50(4H,m),7.45(1H,d,J=5.9Hz),7.56(1H,t,J=8.3Hz),7.73(1H,d,J=8.6Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,d,J=5.9Hz),8.24(1H,d,J=2.0Hz),8.60(1H,d,J=7.9Hz).
MS(ESI,m/z):389(M+H)+.
　［実施例４７４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000731
 　実施例４７２と同様の方法により、１－モルホリノイソキノリン－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（１－モルホリノイソキノリン－５－イルアミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):405(M+H)+.
　［実施例４７５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000732
 　実施例４７３と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（１－モルホリノイソキノリン－５－イルアミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（１－モルホリノイソキノリン－５－イルアミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.73(2H,m),0.90-0.99(2H,m),1.88-2.02(1H,m),3.20-3.50(4H,m),3.82-3.92(4H,m),7.50(1H,d,J=5.9Hz),7.58(1H,t,J=8.3Hz),7.81(1H,d,J=7.9Hz),7.97(1H,d,J=2.6Hz),8.19(1H,d,J=5.9Hz),8.25(1H,d,J=2.6Hz),8.60(1H,d,J=7.9Hz),10.89(1H,s),13.78(1H,brs).
MS(ESI,m/z):391(M+H)+.
　［実施例４７６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000733
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および２－メチルフェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.60-0.67(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.77-1.86(1H,m),2.11(3H,s),3.15(3H,s),6.49(1H,d,J=2.9Hz),6.91(1H,d,J=3.2Hz),6.97(1H,d,J=2.0Hz),7.20-7.38(4H,m),7.94(1H,d,J=2.4Hz),8.02-8.09(1H,m),8.22(1H,s),9.86(1H,brs).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+.
　［実施例４７７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000734
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および３－メチルフェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.60-0.66(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.76-1.86(1H,m),2.40(3H,s),3.27(3H,s),6.50(1H,d,J=3.2Hz),6.93(1H,d,J=2.9Hz),7.04(1H,d,J=2.0Hz),7.16-7.32(4H,m),7.90-8.00(2H,m),8.18(1H,s),9.89(1H,brs).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例４７８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000735
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および４－メチルフェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－（ｐ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.85-0.93(2H,m),1.84-1.93(1H,m),2.39(3H,s),3.26(3H,s),6.43(1H,d,J=3.2Hz),6.97(1H,d,J=2.0Hz),7.21(1H,d,J=2.9Hz),7.27(2H,d,J=7.8Hz),7.34(2H,d,J=8.0Hz),7.87(1H,d,J=2.7Hz),8.03(1H,d,J=2.2Hz),8.18(1H,d,J=2.4Hz).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例４７９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000736
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および２－（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－（２－トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.60-0.66(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.76-1.87(1H,m),3.11(3H,s),6.48(1H,d,J=2.9Hz),6.90(1H,d,J=3.2Hz),7.04(1H,s),7.47-7.59(3H,m),7.75-7.82(1H,m),7.91-7.96(1H,m),8.00-8.06(1H,m),8.14-8.22(1H,m).
MS(ESI,m/z):452(M+H)+,450(M-H)-.
　［実施例４８０］
　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および３－（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－（３－トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.83-1.96(1H,m),3.24(3H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.06(1H,d,J=2.6Hz),7.27(1H,d,J=2.6Hz),7.66-7.86(4H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.10(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.27(1H,brs).
MS(ESI,m/z):452(M+H)+.
　［実施例４８１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000738
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および４－（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－（４－トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.83-1.96(1H,m),3.27(3H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.08(1H,d,J=2.0Hz),7.28(1H,d,J=3.3Hz),7.72(2H,d,J=7.9Hz),7.83(2H,d,J=7.9Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.08(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.26(1H,brs).
MS(ESI,m/z):452(M+H)+,450(M-H)-.
　［実施例４８２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000739
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および２－シアノフェニルホウ酸から２－（（７－（２－シアノフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.70(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.84-1.96(1H,m),3.20(3H,s),6.49(1H,d,J=3.3Hz),7.12(1H,d,J=2.0Hz),7.28(1H,d,J=2.6Hz),7.65-7.72(2H,m),7.77-7.83(1H,m),7.89(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,d,J=7.9Hz),8.15(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.0Hz),10.30(1H,brs).
MS(ESI,m/z):409(M+H)+,407(M-H)-.
　［実施例４８３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000740
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および３－シアノフェニルホウ酸から２－（（７－（３－シアノフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.83-1.96(1H,m),3.26(3H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.04(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=2.6Hz),7.67(1H,t,J=7.9Hz),7.83(1H,d,J=7.9Hz),7.88(1H,d,J=2.7Hz),7.92(1H,d,J=8.1Hz),7.98(1H,s),8.11(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.23(1H,brs).
MS(ESI,m/z):409(M+H)+,407(M-H)-.
　［実施例４８４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000741
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および４－シアノフェニルホウ酸から２－（（７－（４－シアノフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.84-1.95(1H,m),3.27(3H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.06(1H,d,J=2.6Hz),7.28(1H,d,J=2.6Hz),7.69(2H,d,J=7.9Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),7.94(2H,d,J=7.9Hz),8.09(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.25(1H,s).
MS(ESI,m/z):409(M+H)+,407(M-H)-.
　［実施例４８５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000742
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および２－メトキシフェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（２－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.80-2.00(1H,m),3.21(3H,s),3.70(3H,s),6.39(1H,d,J=2.6Hz),6.90(1H,d,J=2.0Hz),7.04(1H,t,J=6.9Hz),7.12(1H,d,J=7.9Hz),7.17(1H,d,J=3.3Hz),7.28(1H,dd,J=7.3,1.3Hz),7.38-7.48(1H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.01(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.22(1H,s).
MS(ESI,m/z):414(M+H)+.
　［実施例４８６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000743
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および３－メトキシフェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（３－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.82-1.95(1H,m),3.29(3H,s),3.81(3H,s),6.45(1H,d,J=3.3Hz),6.96-7.06(4H,m),7.23(1H,d,J=3.3Hz),7.32-7.42(1H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.04(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),10.25(1H,brs).
MS(ESI,m/z):414(M+H)+,412(M-H)-.
　［実施例４８７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000744
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および４－メトキシフェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.82-1.96(1H,m),3.28(3H,s),3.83(3H,s),6.43(1H,d,J=3.3Hz),6.96(1H,d,J=2.0Hz),7.02(2H,d,J=8.6Hz),7.22(1H,d,J=3.3Hz),7.38(2H,d,J=8.6Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.02(1H,d,J=2.6Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),10.23(1H,brs).
MS(ESI,m/z):414(M+H)+,412(M-H)-.
　［実施例４８８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000745
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および２－クロロフェニルホウ酸から２－（（７－（２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.82-1.96(1H,m),3.20(3H,s),6.43(1H,d,J=3.3Hz),6.99(1H,d,J=2.0Hz),7.22(1H,d,J=3.3Hz),7.40-7.64(4H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.09(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.43(1H,brs).
MS(ESI,m/z):418(M+H)+.
　［実施例４８９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000746
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および３－クロロフェニルホウ酸から２－（（７－（３－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.82-1.95(1H,m),3.28(3H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.04(1H,d,J=2.0Hz),7.25(1H,d,J=3.3Hz),7.41-7.57(4H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),10.34(1H,brs).
MS(ESI,m/z):418(M+H)+,416(M-H)-.
　［実施例４９０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000747
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および４－クロロフェニルホウ酸から２－（（７－（４－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.80-1.95(1H,m),3.28(3H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.01(1H,d,J=2.0Hz),7.25(1H,d,J=2.6Hz),7.46-7.60(4H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.06(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),10.25(1H,brs).
MS(ESI,m/z):418(M+H)+,416(M-H)-.
　［実施例４９１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000748
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および２－（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.82-1.96(1H,m),3.20(3H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),7.03(1H,d,J=2.0Hz),7.23(1H,d,J=3.3Hz),7.46-7.66(4H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.09(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.27(1H,s).
MS(ESI,m/z):468(M+H)+,466(M-H)-.
　［実施例４９２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000749
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および３－（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.84-1.95(1H,m),3.26(3H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.05(1H,d,J=2.0Hz),7.26(1H,d,J=3.3Hz),7.42-7.66(4H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.08(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.25(1H,s).
MS(ESI,m/z):468(M+H)+,466(M-H)-.
　［実施例４９３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000750
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および４－（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（１－メチルー７－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.83-1.96(1H,m),3.27(3H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),7.04(1H,d,J=2.0Hz),7.26(1H,d,J=3.3Hz),7.45(2H,d,J=7.9Hz),7.61(2H,d,J=8.6Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.07(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.25(1H,s).
MS(ESI,m/z):468(M+H)+,466(M-H)-.
　［実施例４９４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000751
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および４－ピリジニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.84-0.94(2H,m),1.82-1.94(1H,m),3.20-3.40(3H,m),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.06(1H,d,J=2.0Hz),7.28(1H,d,J=3.3Hz),7.49-7.56(2H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.11(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),8.62-8.69(2H,m).
MS(ESI,m/z):385(M+H)+,383(M-H)-.
　［実施例４９５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000752
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および３－ピリジニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.96(2H,m),1.82-1.96(1H,m),3.28(3H,s),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.06(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=3.3Hz),7.50(1H,dd,J=7.6,5.0Hz),7.85-7.96(2H,m),8.10(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),8.65(1H,dd,J=4.6,1.3Hz),8.70(1H,d,J=1.3Hz),10.30(1H,brs).
MS(ESI,m/z):385(M+H)+,383(M-H)-.
　［実施例４９６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000753
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート50mg、１－（ブロモメチル）－３－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン40μL、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド1.5mLの混合物に、氷冷下で60%水素化ナトリウム15mgを加え、室温で20分間攪拌した。5mol/L水酸化ナトリウム水溶液100μLを加え、室温で2時間40分間攪拌した。反応混合物を室温で終夜静置した。反応混合物に塩酸を加えて、pH2.5に調整した。酢酸エチルを加えて有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－50：50）で精製し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸58mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.67(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.82-1.95(1H,m),5.47(2H,s),6.46(1H,d,J=3.3Hz),7.13-7.22(3H,m),7.24(1H,d,J=8.6Hz),7.38(1H,d,J=8.6Hz),7.44(1H,t,J=7.9Hz),7.50(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z):468(M+H)+,466(M-H)-.
　［実施例４９７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000754
 　実施例４９６と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－３，５－ジフルオロベンゼンから５－シクロプロピル－２－（（１－（３，５ージフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.68(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.82-1.96(1H,m),5.44(2H,s),6.46(1H,d,J=2.6Hz),6.82-6.92(2H,m),7.07-7.22(2H,m),7.38(1H,d,J=8.6Hz),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.6Hz),10.16(1H,brs).
MS(ESI,m/z):420(M+H)+,418(M-H)-.
　［実施例４９８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000755
 　実施例４９６と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－３，５－ジメチルベンゼンから５－シクロプロピル－２－（（１－（３，５－ジメチルベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.64(2H,m),0.87-1.00(2H,m),1.86-1.93(1H,m),2.20(6H,s),5.30(2H,s),6.42(1H,d,J=3.3Hz),6.78-6.92(3H,m),7.16(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35(1H,d,J=8.6Hz),7.44(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.0Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z):412(M+H)+,410(M-H)-.
　［実施例４９９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000756
 　実施例４９６と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンから２－（（１－（３，５ービス（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.68(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.82-1.96(1H,m),5.62(2H,s),6.49(1H,d,J=2.6Hz),7.19(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.45(1H,d,J=9.2Hz),7.58(1H,d,J=2.6Hz),7.83-7.90(3H,m),7.98-8.05(2H,m),8.18(1H,d,J=2.0Hz),10.15(1H,brs).
MS(ESI,m/z):520(M+H)+,518(M-H)-.
　［実施例５００］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000757
 　２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸100mg、２－（トリブチルスタニル）ピリジン286mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）47mg、トリ（ｏ－トリル）ホスフィン32mg、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2.0mLの反応混合物を、窒素雰囲気下、外温120℃で3時間加熱還流した。混合物を室温まで冷却した後、飽和フッ化カリウム水溶液を加えて、1時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液に塩酸を加えてpH4.0に調整した。酢酸エチルを加えて有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0－95：5）で精製した。再度、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝80：20－0：100）で精製した。黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸6.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.83-1.96(1H,m),3.20-3.50(3H,m),6.47(1H,d,J=3.3Hz),7.15(1H,d,J=2.0Hz),7.26(1H,d,J=3.3Hz),7.38-7.48(1H,m),7.65(1H,d,J=7.9Hz),7.85-7.96(2H,m),8.08(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.0Hz),8.69(1H,d,J=4.6Hz).
MS(ESI,m/z):385(M+H)+,383(M-H)-.
　［実施例５０１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000758
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および２－ヒドロキシフェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（２－ヒドロキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.83-1.95(1H,m),3.20-3.40(3H,m),6.39(1H,d,J=3.3Hz),6.84-6.98(3H,m),7.14-7.30(3H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.01(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),9.45(1H,s),10.23(1H,brs).
MS(ESI,m/z):400(M+H)+,398(M-H)-.
　［実施例５０２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000759
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および３－ヒドロキシフェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（３－ヒドロキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.94(2H,m),1.83-1.95(1H,m),3.30(3H,s),6.44(1H,d,J=3.3Hz),6.78-6.89(3H,m),6.99(1H,d,J=2.0Hz),7.20-7.29(2H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.01(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),9.57(1H,s),10.25(1H,brs).
MS(ESI,m/z):400(M+H)+,398(M-H)-.
　［実施例５０３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000760
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および４－ヒドロキシフェニルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（４－ヒドロキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.82-1.95(1H,m),3.28(3H,s),6.42(1H,d,J=3.3Hz),6.84(2H,d,J=8.6Hz),6.93(1H,d,J=2.0Hz),7.20(1H,d,J=3.3Hz),7.24(2H,d,J=8.7Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.00(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),9.55(1H,s),10.23(1H,brs).
MS(ESI,m/z):400(M+H)+,398(M-H)-.
　［実施例５０４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000761
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および（１－シクロヘキセン－１－イル）ホウ酸ピナコールエステルから２－（（７－シクロヘキス－１－エン－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.84-0.95(2H,m),1.62-1.96(5H,m),2.14-2.36(4H,m),3.78(3H,s),5.63-5.72(1H,m),6.36(1H,d,J=2.6Hz),6.76(1H,d,J=2.0Hz),7.20(1H,d,J=2.6Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),10.17(1H,brs).
MS(ESI,m/z):388(M+H)+.
　［実施例５０５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000762
 　メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート500mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド10mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド456mgを加え、5分間攪拌した。氷冷下で（３－（ブロモメチル）フェノキシ）（ｔｅｒｔ-ブチル）ジメチルシラン516mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液を加え、55分間攪拌した。5mol/L水酸化ナトリウム水溶液2mLを加え、室温で5時間30分間攪拌した。反応混合物に塩酸を加えて、pH2.5に調整した。酢酸エチルを加えて有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝70：30－20：80）で精製し、淡褐色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（３－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸220mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.58-0.68(2H,m),0.83-0.95(2H,m),1.82-1.94(1H,m),5.31(2H,s),6.42(1H,d,J=2.6Hz),6.50(1H,s),6.58-6.68(2H,m),7.04-7.18(2H,m),7.32(1H,d,J=9.2Hz),7.42(1H,d,J=2.6Hz),7.85(1H,d,J=2.6Hz),7.94-8.02(1H,m),8.12-8.18(1H,m),9.35(1H,s).
MS(ESI,m/z):400(M+H)+.
　［実施例５０６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000763
 　５－シクロプロピル－２－（（１－（３－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸50mg、１－ブロモ－２－メトキシエタン24μL、炭酸カリウム51mg、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド1.0mLの反応混合物を、室温で30分間攪拌した。外温60℃で1時間30分間攪拌した。室温まで冷却した後に、1－ブロモ－２－メトキシエタン24μL、60%水素化ナトリウム20mgを加え、30分間攪拌した。反応混合物に塩酸を加えて、pH2.5に調整した。酢酸エチルを加えて有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－20：80）で精製した。得られた固形物を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（３－（２－メトキシエトキシ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸18.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.58-0.68(2H,m),0.80-0.95(2H,m),1.82-1.95(1H,m),3.27(3H,s),3.56-3.65(2H,m),3.96-4.04(2H,m),5.35(2H,s),6.43(1H,d,J=2.6Hz),6.70-6.85(3H,m),7.12-7.25(2H,m),7.36(1H,d,J=9.2Hz),7.47(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,d,J=1.3Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.14(1H,brs).
MS(ESI,m/z):458(M+H)+,456(M-H)-.
　［実施例５０７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000764
 　実施例４９６と同様の方法により、メチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよび１－（ブロモメチル）－３ーブロモベンゼンから２－（（１－（３－ブロモベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
MS(ESI,m/z):464(M+H)+.
　［実施例５０８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000765
 　２－（（１－（３－ブロモベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）―５－シクロプロピルニコチン酸42mg、トランス－３－メトキシ－１－プロペニルホウ酸ピナコールエステル23μL、リン酸三カリウム39mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）6.4mg、ジオキサン1.5mLおよび水0.4mLの混合物を、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、塩酸を加えて、pH2.5に調整した。酢酸エチルを加えて有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－30：70）で精製し、黄色固体の（Ｅ）－５－シクロプロピル－２－（（１－（３－（３－メトキシプロプ－１－エン－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸25.5mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.58-0.68(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.80-1.95(1H,m),3.26(3H,s),3.98-4.04(2H,m),5.38(2H,s),6.22-6.35(1H,m),6.43(1H,d,J=2.6Hz),6.54(1H,d,J=15.9Hz),7.05(1H,d,J=7.3Hz),7.16(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.26(1H,t,J=7.9Hz),7.30-7.42(3H,m),7.49(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),7.90-8.00(1H,m),8.17(1H,d,J=2.6Hz),10.12(1H,brs).
MS(ESI,m/z):454(M+H)+,452(M-H)-.
　［実施例５０９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000766
 　（Ｅ）－５－シクロプロピル－２－（（１－（３－（３－メトキシプロプ－１－エン－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸23mgのメタノール5mlおよびテトラヒドロフラン1ml溶液を用いて、フロー式水素化反応装置を用いて水素添加反応（室温、1bar、流速2mL/min、10%Pd/C）を行った。減圧下で溶媒を留去した後、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（３－（３－メトキシプロピル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸1.1mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.58-0.65(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.76-1.88(3H,m),2.62(2H,t,J=7.8Hz),3.30(3H,s),3.33(2H,t,J=6.5Hz),5.25(2H,s),6.46-6.51(1H,m),6.89-6.98(2H,m),7.05-7.10(2H,m),7.16-7.32(3H,m),7.82-7.89(1H,m),7.92-7.99(1H,m),8.08-8.18(1H,m).
MS(ESI,m/z):456(M+H)+,454(M-H)-.
　［実施例５１０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000767
 　２－（（１－（３－ブロモベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸50mg、２－メトキシエチルアミン188μL、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）9.9mg、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－３,６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１,１’ビフェニル11.6mg、ナトリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド106mgおよびジオキサン4mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、160℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。反応混合物に塩酸を加えて、pH4.0に調整した。酢酸エチルを加えて有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出し、さらにテトラヒドロフランで2回抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝70：30－0：100-酢酸エチル：メタノール＝95：5）で精製し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（３－（（２－メトキシエチル）アミノ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸7.5mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.55-0.62(2H,m),0.83-0.91(2H,m),1.80-1.90(1H,m),3.06-3.15(2H,m),3.23(3H,s),3.41(2H,t,J=5.9Hz),5.11-5.25(2H,m),5.56(1H,brs),6.32-6.47(4H,m),6.94-7.00(1H,m),7.13(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.30(1H,d,J=8.8Hz),7.37(1H,d,J=3.2Hz),7.84(1H,d,J=2.4Hz),8.02-8.08(2H,m).
MS(ESI,m/z):457(M+H)+.
　［実施例５１１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000768
 　２－（（１－（３－ブロモベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸50mg、（２－メトキシエチル）メチルアミン235μL、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）9.9mg、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－３,６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１,１’ビフェニル11.6mg、ナトリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド106mgおよびジオキサン4mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、160℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。反応混合物に塩酸を加えて、pH4.0に調整した。酢酸エチルを加えて有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0－95：5）で精製し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（３－（（２－メトキシエチル）（メチル）アミノ）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸26.5mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.60-0.67(2H,m),0.89-0.96(2H,m),1.76-1.85(1H,m),2.90(3H,s),3.30(3H,s),3.39-3.49(4H,m),5.18(2H,s),6.38-6.45(2H,m),6.48(1H,d,J=2.9Hz),6.57-6.64(1H,m),7.05-7.15(2H,m),7.19-7.30(2H,m),7.85(1H,s),7.94-8.00(1H,m),8.09(1H,s),10.04(1H,brs).
MS(ESI,m/z):471(M+H)+,469(M-H)-.
　［実施例５１２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000769
 　実施例２２１と同様の方法により、１－メチル－１Ｈ－インドール－６－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):322(M+H)+.
　［実施例５１３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000770
 　実施例２２２と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.71(2H,m),0.88-0.97(2H,m),1.86-1.99(1H,m),3.75(3H,s),6.35(1H,d,J=2.6Hz),7.13(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.22(1H,d,J=3.3Hz),7.45(1H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,s),8.24(1H,d,J=2.6Hz),10.32(1H,s).
MS(ESI,m/z):308(M+H)+.
　［実施例５１４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000771
 　実施例２２１と同様の方法により、１－エチル－１Ｈ－インドール－６－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):336(M+H)+.
　［実施例５１５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000772
 　実施例２２２と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.70(2H,m),0.88-0.96(2H,m),1.37(3H,t,J=7.3Hz),1.86-1.98(1H,m),4.15(2H,q,J=7.3Hz),6.36(1H,d,J=2.6Hz),7.13(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.28(1H,d,J=3.3Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,s),8.23(1H,d,J=2.0Hz),10.28(1H,s).
MS(ESI,m/z):322(M+H)+.
　［実施例５１６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000773
 　実施例２２１と同様の方法により、１－プロピル－１Ｈ－インドール－６－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－プロピル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):350(M+H)+.
　［実施例５１７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000774
 　実施例２２２と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－プロピル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－プロピル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.70(2H,m),0.82-0.96(5H,m),1.72-1.98(3H,m),4.08(2H,t,6.9Hz),6.35(1H,d,J=2.6Hz),7.13(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.27(1H,d,J=3.3Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),7.96(1H,s),8.22(1H,d,J=2.6Hz),10.28(1H,s).
MS(ESI,m/z):336(M+H)+.
　［実施例５１８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000775
 　実施例２２１と同様の方法により、１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－６－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):350(M+H)+.
　［実施例５１９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000776
 　実施例２２２と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.70(2H,m),0.87-0.96(2H,m),1.46(6H,d,J=6.6Hz),1.86-1.97(1H,m),4.59-4.74(1H,m),6.38(1H,d,J=2.6Hz),7.11(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.38(1H,d,J=3.3Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.02(1H,s),8.23(1H,d,J=2.6Hz),10.32(1H,s).
MS(ESI,m/z):336(M+H)+.
　［実施例５２０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000777
 　実施例２２１と同様の方法により、１－イソブチル－１Ｈ－インドール－６－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):364(M+H)+.
　［実施例５２１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000778
 　実施例２２２と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.70(2H,m),0.85-0.95(8H,m),1.86-1.97(1H,m),2.06-2.22(1H,m),3.92(2H,d,J=6.6Hz),6.35(1H,d,J=2.6Hz),7.13(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.24(1H,d,J=3.3Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),7.95(1H,s),8.21(1H,d,J=2.6Hz),10.32(1H,s).
MS(ESI,m/z):350(M+H)+.
　［実施例５２２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000779
 　実施例２２１と同様の方法により、１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－６－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):404(M+H)+.
　［実施例５２３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000780
 　実施例２２２と同様の方法により、メチル＝２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.69(2H,m),0.83-1.26(7H,m),1.48-1.98(7H,m),3.95(2H,d,J=7.3Hz),6.34(1H,d,J=3.3Hz),7.14(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.22(1H,d,J=2.6Hz),7.43(1H,d,J=7.9Hz),7.87(1H,d,J=2.6Hz),7.91(1H,s),8.21(1H,d,J=2.6Hz),10.28(1H,s).
MS(ESI,m/z):390(M+H)+.
　［実施例５２４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000781
 　実施例２２１と同様の方法により、１－フェニル－１Ｈ－インドール－６－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):384(M+H)+.
　［実施例５２５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000782
 　実施例２２２と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－６－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.69(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.84-1.97(1H,m),6.64(1H,d,J=2.6Hz),7.17(1H,dd,J=8.6,1.3Hz),7.35-7.46(1H,m),7.53-7.65(6H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),8.30(1H,s),10.36(1H,s).
MS(ESI,m/z):370(M+H)+.
　［実施例５２６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000783
 　１－フェニルイソキノリン－６－イル＝トリフルオロメタンスルホナート129mg、メチル＝２－アミノ－５－シクロプロピルニコチナート70mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）8mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン14mg、炭酸セシウム214mgおよびトルエン4mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、195℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝70：30－30：70）で精製し、褐色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－フェニルイソキノリン－６－イル）アミノ）ニコチナート94mgを得た。
MS(ESI,m/z):396(M+H)+.
　［実施例５２７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000784
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－フェニルイソキノリン－６－イル）アミノ）ニコチナート94mgのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン4mL混液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、1時間、加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。メタノール、水、1mol/L塩酸を加え、pH3.0～3.5に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで3回抽出した。有機層および抽出液をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。残留物に酢酸エチル、ヘキサンを加え、固形物をろ取し、水で洗浄し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－フェニルイソキノリン－６－イル）アミノ）ニコチン酸13mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.69-0.77(2H,m),0.93-1.02(2H,m),1.94-2.06(1H,m),7.50-7.73(7H,m),7.93(1H,d,J=9.2Hz),7.98(1H,d,J=2.6Hz),8.39(1H,d,J=2.6Hz),8.46(1H,d,J=5.3Hz),8.68(1H,d,J=2.0Hz),10.87(1H,s).
MS(ESI,m/z):382(M+H)+.
　［実施例５２８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000785
 　実施例５２６と同様の方法により、４－フェニルキナゾリン－７－イル＝トリフルオロメタンスルホナートおよびメチル＝２－アミノ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（４－フェニルキナゾリン－７－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):397(M+H)+.
　［実施例５２９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000786
 　実施例５２７と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（４－フェニルキナゾリン－７－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（４－フェニルキナゾリン－７－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.71-0.79(2H,m),0.94-1.04(2H,m),1.96-2.08(1H,m),7.58-7.69(4H,m),7.74-7.82(2H,m),7.94-8.02(2H,m),8.45(1H,d,J=2.0Hz),8.89(1H,d,J=2.6Hz),9.18(1H,s),10.93(1H,s).
MS(ESI,m/z):383(M+H)+.
　［実施例５３０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000787
 　実施例５２６と同様の方法により、４－フェニルキナゾリン－８－イル＝トリフルオロメタンスルホナートおよびメチル＝２－アミノ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（４－フェニルキナゾリン－８－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):397(M+H)+.
　［実施例５３１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000788
 　実施例５２７と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（４－フェニルキナゾリン－８－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（４－フェニルキナゾリン－８－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.70-0.78(2H,m),0.94-1.03(2H,m),1.94-2.07(1H,m),7.54-7.73(5H,m),7.77-7.86(2H,m),8.02(1H,d,J=2.6Hz),8.41(1H,d,J=2.6Hz),9.27-9.34(1H,m),9.39(1H,s),12.19(1H,s).
MS(ESI,m/z):383(M+H)+.
　［実施例５３２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000789
 　実施例５２６と同様の方法により、４－フェニルキナゾリン－６－イル＝トリフルオロメタンスルホナートおよびメチル＝２－アミノ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（４－フェニルキナゾリン－６－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):397(M+H)+.
　［実施例５３３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000790
 　実施例５２７と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（４－フェニルキナゾリン－６－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（４－フェニルキナゾリン－６－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.72(2H,m),0.91-1.01(2H,m),1.92-2.04(1H,m),7.62-7.73(3H,m),7.86-7.94(3H,m),7.98-8.09(2H,m),8.20(1H,d,J=2.6Hz),8.97(1H,d,J=2.0Hz),9.20(1H,s),10.82(1H,s).
MS(ESI,m/z):383(M+H)+.
　［実施例５３４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000791
 　実施例２２１と同様の方法により、１－イソブチル－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):378(M+H)+.
　［実施例５３５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000792
 　実施例２２２と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.69(2H,m),0.80-0.95(8H,m),1.85-1.96(1H,m),2.00-2.16(1H,m),2.23(3H,s),3.88(2H,d,J=7.3Hz),7.08(1H,s),7.22(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.35(1H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,d,J=2.0Hz),7.89(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,d,J=2.6Hz),10.11(1H,s).
MS(ESI,m/z):364(M+H)+.
　［実施例５３６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000793
 　参考例８２と同様の方法により、ｔｅｒｔ－ブチル＝５－シクロプロピル－２－（１Ｈ－インドール－４－イルアミノ）ニコチナートおよび(ヨードメチル)シクロペンタンからｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１－（シクロペンチルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):432(M+H)+.
　［実施例５３７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000794
 　実施例２２２と同様の方法により、ｔｅｒｔ－ブチル＝２－（（１－（シクロペンチルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（１－（シクロペンチルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.72(2H,m),0.89-0.98(2H,m),1.15-1.35(2H,m),1.40-1.74(6H,m),1.88-2.00(1H,m),2.32-2.45(1H,m),4.07(2H,d,J=7.9Hz),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.03-7.16(2H,m),7.37(1H,d,J=3.3Hz),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.18(1H,dd,J=7.3,1.3Hz),8.29(1H,d,J=2.6Hz),10.93(1H,s).
MS(ESI,m/z):376(M+H)+.
　［実施例５３８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000795
 　実施例２２１と同様の方法により、５－アミノ－１－フェニルキノリン－２（１Ｈ）－オンおよびメチル＝２－ブロモ－５－シクロプロピルベンゾアートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－１，２－ジヒドロキノリン－５－イル）アミノ）ベンゾアートを得た。
MS(ESI,m/z):411(M+H)+.
　［実施例５３９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000796
 　実施例２２２と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－１，２－ジヒドロキノリン－５－イル）アミノ）ベンゾアートから５－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－フェニル－１，２－ジヒドロキノリン－５－イル）アミノ）安息香酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.55-0.64(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.84-1.96(1H,m),6.23(1H,d,J=8.6Hz),6.69(1H,d,J=9.9Hz),6.95(1H,d,J=8.6Hz),7.10-7.19(2H,m),7.30-7.41(3H,m),7.51-7.71(4H,m),8.06(1H,d,J=9.9Hz),9.79(1H,s).
MS(ESI,m/z):397(M+H)+.
　［実施例５４０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000797
 　メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート80mg、１－イソブチル－１Ｈ－インダゾール－５－アミン75mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）17mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン22mg、炭酸セシウム246mgおよび酢酸ブチル3mLの混合物を、窒素雰囲気下、130℃で3時間45分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－60：40）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）ニコチナート128mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.69(2H,m),0.85(6H,d,J=6.6Hz),0.89-0.96(2H,m),1.88-1.98(1H,m),2.22(1H,sep,J=6.6Hz),3.90(3H,s),4.19(2H,d,J=6.9Hz),7.41(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.62(1H,d,J=9.2Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),7.99(1H,s),8.21(1H,d,J=2.0Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),9.92(1H,s).
MS(ESI,m/z):365(M+H)+.
　［実施例５４１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000798
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）ニコチナート128mgのテトラヒドロフラン3mLおよびメタノール1.5mL溶液中に5mol/L水酸化ナトリウム水溶液100μLを加え、14時間50分間攪拌した後、50℃で1時間40分間攪拌した。反応混合物に5mol/L塩酸100μLを加え、減圧下で溶媒を留去した後、水－メタノール混液を加え、固形物をろ取し、薄橙色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）ニコチン酸96mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.69(2H,m),0.85(6H,d,J=6.6Hz),0.88-0.96(2H,m),1.86-1.97(1H,m),2.22(1H,sep,J=7.2Hz),4.19(2H,d,J=7.3Hz),7.40(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.61(1H,d,J=9.2Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),7.98(1H,s),8.21-8.26(2H,m),10.28(1H,s),13.53(1H,brs).
MS(ESI,m/z):351(M+H)+,349(M-H)-.
　［実施例５４２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000799
 　実施例５４０と同様の方法により、１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インダゾール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.70(2H,m),0.88-0.96(2H,m),0.96-1.19(5H,m),1.43-1.52(2H,m),1.55-1.70(3H,m),1.84-1.98(2H,m),3.90(3H,s),4.22(2H,d,J=7.3Hz),7.40(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.61(1H,d,J=9.2Hz),7.91(1H,d,J=2.0Hz),7.98(1H,s),8.20(1H,d,J=1.3Hz),8.25(1H,d,J=2.6Hz),9.92(1H,s).
MS(ESI,m/z):405(M+H)+.
　［実施例５４３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000800
 　実施例５４１と同様の方法により、メチル＝２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.70(2H,m),0.88-0.96(2H,m),0.96-1.19(5H,m),1.43-1.53(2H,m),1.53-1.69(3H,m),1.83-1.99(2H,m),4.22(2H,d,J=7.3Hz),7.39(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.61(1H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),7.97(1H,s),8.20-8.24(2H,m),10.24(1H,s),13.51(1H,brs).
MS(ESI,m/z):391(M+H)+,389(M-H)-.
　［実施例５４４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000801
 　実施例５４０と同様の方法により、１－ベンジル－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.86-1.96(1H,m),3.90(3H,s),5.47(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.21-7.34(5H.m),7.61(1H,d,J=4.0Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),8.29-8.32(2H,m),9.76(1H,s).
MS(ESI,m/z):399(M+H)+.
　［実施例５４５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000802
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート73mg、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液100μL、テトラヒドロフラン3mL、メタノール1mLの混合物を50℃で3時間30分間攪拌した。反応混合物を冷却後、5mol/L塩酸100μLを加え、減圧下で溶媒を留去した後、水－メタノール混液を加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸58mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.86-1.96(1H,m),5.47(2H,s),6.48(1H,d,J=3.3Hz),7.21-7.34(5H.m),7.61(1H,d,J=4.0Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.16(1H,d,J=2.0Hz),8.29-8.34(2H,m),10.08(1H,s).
MS(ESI,m/z):385(M+H)+,383(M-H)-.
　［実施例５４６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000803
 　実施例５４０と同様の方法により、１－イソブチル－１Ｈ―ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－１Ｈ―ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.85(6H,d,J=6.6Hz),0.88-0.95(2H,m),1.86-1.97(1H,m),2.21(1H,sep,J=6.6Hz),3.90(3H,s),4.05(2H,d,J=7.3Hz),6.42(1H,d,J=3.3Hz),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz),8.25-8.30(2H,m),9.75(1H,s)
MS(ESI,m/z):365(M+H)+.
　［実施例５４７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000804
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－１Ｈ―ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－１Ｈ―ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.85(6H,d,J=6.6Hz),0.87-0.95(2H,m),1.86-1.95(1H,m),2.21(1H,sep,J=6.6Hz),4.04(2H,d,J=7.3Hz),6.42(1H,d,J=4.0Hz),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),8.27(1H,d,J=2.3Hz),8.30(1H,d,J=2.3Hz),10.04(1H,s)
MS(ESI,m/z):351(M+H)+,349(M-H)-.
　［実施例５４８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000805
 　実施例５４０と同様の方法により、１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ―ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝２－（（１－シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.87-1.07(4H,m),1.07-1.19(3H,m),1.44-1.54(2H,m),1.54-1.70(3H,m),1.85-1.95(2H,m),3.90(3H,s),4.07(2H,d,J=7.3Hz),6.41(1H,d,J=4.0Hz),7.49(1H,d,J=3.3Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.6Hz),8.27(2H,s),9.74(1H,s).
MS(ESI,m/z):405(M+H)+.
　［実施例５４９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000806
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝２－（（１－シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（１－シクロヘキシルメチル）－１Ｈ―ピロロ（２，３－ｂ）ピリジン－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.83-1.19(7H,m),1.44-1.55(2H,m),1.56-1.71(3H,m),1.83-1.96(2H,m),4.07(2H,d,J=7.3Hz),6.40(1H,d,J=4.0Hz),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.16(1H,d,J=2.6Hz),8.27(1H,d,J=2.0Hz),8.30(1H,d,J=2.0Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z):391(M+H)+,389(M-H)-.
　［実施例５５０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000807
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（２－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート40mgのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド1mL溶液に、氷冷下、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド21mg、１－ブロモ－２－メチルプロパン20μLを加え、室温で1時間5分間攪拌した。氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド21mg、１－ブロモ－２－メチルプロパン20μL加え、室温で2時間25分間攪拌した。氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド21mg、１－ブロモ－２－メチルプロパン40μL加え、室温で1時間45分間攪拌した。氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド21mg、１－ブロモ－２－メチルプロパン20μL加え、室温で1時間50分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、5mol/L塩酸175μLおよび水を加えた後に、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製し、得られた残留物に水－メタノール混液を加え、固形物をろ取し、薄黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－イソブチル－２－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸10mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.83-0.94(8H,m),1.84-1.95(1H,m),2.11(1H,sep,J=6.6Hz),2.38(3H,s),3.89(2H,d,J=7.9Hz),6.15(1H,s),7.11(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.29(1H,d,J=8.6Hz),7.80(1H,d,J=1.3Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.0Hz),10.12(1H,s).
MS(ESI,m/z):364(M+H)+,362(M-H)-.
　［実施例５５１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000808
 　実施例５４０と同様の方法により、１－ベンジル－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝２－（（１－ベンジル－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.69(2H,m),0.88-0.96(2H,m),1.87-1.97(1H,m),3.89(3H,s),5.38(2H,s),6.48(1H,d,J=2.6Hz),7.20-7.37(5H,m),7.44(1H,d,J=11.9Hz),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),8.43(1H,d,J=7.9Hz),9.95(1H,d,J=2.6Hz).
MS(ESI,m/z):416(M+H)+.
　［実施例５５２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000809
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（１－ベンジル－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.69(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.86-1.96(1H,m),5.38(2H,s),6.47(1H,d,J=2.6Hz),7.19-7.37(5H,m),7.43(1H,d,J=11.9Hz),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),8.47(1H,d,J=7.9Hz),10.24(1H,s),13.50(1H,brs).
MS(ESI,m/z):402(M+H)+,400(M-H)-.
　［実施例５５３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000810
 　実施例５４０と同様の方法により、１－ベンジル－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝２－（（１－ベンジル－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.57-0.64(2H,m),0.85-0.91(2H,m),1.81-1.92(1H,m),3.90(3H.s),5.43(2H,s),6.55(1H,d,J=2.6Hz),7.24-7.37(6H,m),7.58(1H,d,J=3.3Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),8.04(1H,d,J=2.0Hz),8.93(1H,s).
MS(ESI,m/z):434(M+H)+.
　［実施例５５４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000811
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（１－ベンジル－４，６－ジフルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.57-0.64(2H,m),0.84-0.92(2H.m),1.80-1.91(1H,m),5.42(2H,s),6.55(1H,d,J=3.3Hz),7.24-7.37(6H,m),7.58(1H,d,J=3.3Hz),7.85(1H,d,J=2.6Hz),8.00(1H,d,J=2.6Hz),9.16(1H,s).
MS(ESI,m/z):420(M+H)+,418(M-H)-.
　［実施例５５５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000812
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート700mgのテトラヒドロフラン20mL溶液に、氷冷下、Ｎ－ブロモスクシンイミド388mgを加え、10分間攪拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取した。水で洗浄し黄色固体のメチル＝２－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート680mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.71(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.87-1.98(1H,m),3.78(3H,s),3.90(3H,s),7.29(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.45(1H,d,J=9.2Hz),7.52(1H,s),7.91(1H,d,J=2.7Hz),7.92(1H,d,J=1.8Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),9.95(1H,s).
MS(ESI,m/z):402(M+H)+.
　［実施例５５６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000813
 　メチル＝２－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート70mg、２－フルオロフェニルボロン酸56mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）6mg、炭酸カリウム80mg、トルエン2mL、および水200μLの混合物を窒素雰囲気下、120℃で3時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた後に、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－（２－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート59mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.85-1.95(1H,m),3.86(3H,s),3.90(3H,s),7.27-7.34(3H,m),7.40(1H,dd,J=8.7,2.1Hz),7.47(1H,d,J=9.3Hz),7.63(1H,d,J=2.0Hz),7.67-7.74(1H,m),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.04(1H,s),8.19(1H,d,J=2.0Hz),9.88(1H,s).
MS(ESI,m/z):416(M+H)+.
　［実施例５５７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000814
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－（２－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（３－（２－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.86-1.96(1H,m),3.86(3H,s),7.27-7.34(3H,m),7.36(1H,dd,J=8.7,2.1Hz),7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.64(1H,d,J=2.0Hz),7.67-7.74(1H,m),7.92(1H,d,J=2.0Hz),8.05(1H,s),8.12(1H,d,J=2.0Hz),10.21(1H,s).
MS(ESI,m/z):402(M+H)+,400(M-H)-.
　［実施例５５８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000815
 　実施例５５６と同様の方法により、メチル＝２－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよび３－フルオロフェニルボロン酸からメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－（３－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H.m),1.87-1.97(1H,m),3.84(3H,s),3.90(3H,s),6.99-7.08(1H,m),7.36-7.55(5H,m),7.78(1H,s),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.21(1H,d,J=2.6Hz),8.25(1H,d,J=2.0Hz).9.90(1H,s).
MS(ESI,m/z):416(M+H)+.
　［実施例５５９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000816
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－（３－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（３－（３－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H.m),1.87-1.97(1H,m),3.84(3H,s),6.99-7.08(1H,m),7.35(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.41-7.55(4H,m),7.78(1H,s),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.15(1H,d,J=2.0Hz),8.28(1H,d,J=2.0Hz),10.21(1H,s).
MS(ESI,m/z):402(M+H)+,400(M-H)-.
　［実施例５６０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000817
 　実施例５５６と同様の方法により、メチル＝２－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよび４－フルオロフェニルボロン酸からメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H.m),1.86-1.96(1H,m),3.83(3H,s),3.90(3H,s),7.24-7.32(2H,m),7.37(1H,dd,J=8.7,2.1Hz).7.45(1H,d,J=8.7Hz),7.63-7.69(3H,m),7.89(1H,d,J=8.9Hz),8.19-8.22(2H,m),9.89(1H,s).
MS(ESI,m/z):416(M+H)+.
　［実施例５６１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000818
 　実施例５４５と同様の方法によりメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（３－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.69(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.87-1.97(1H,m),3.84(3H,s),7.24-7.35(3H,m),7.48(1H,d,J=8.6Hz),7.63-7.70(3H,m),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.13(1H,d,J=2.0Hz),8.19-8.22(1H,m),10.22(1H,s).
MS(ESI,m/z):402(M+H)+,400(M-H)-.
　［実施例５６２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000819
 　実施例５４０と同様の方法により、６－アミノ－３－イソブチル－１，３－ベンゾチアゾール－２（３Ｈ）－オンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－イソブチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.70(2H,m),0.88-0.97(8H.m),1.88-1.98(1H,m),2.12(1H,sep,J=7.3Hz),3.75(2H,d,J=7.9Hz),3.90(3H,s),7.32(1H,d,J=8.6Hz),7.51(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.13(1H,d,J=2.6Hz),8.25(1H,d,J=2.6Hz),9.91(1H,s).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+.
　［実施例５６３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000820
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－イソブチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（３－イソブチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.69(2H,m),0.88-0.96(8H.m),1.87-1.97(1H,m),2.12(1H,sep,J=6.6Hz),3.75(2H,d,J=7.3Hz),7.31(1H,d,J=8.6Hz),7.51(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.13(1H,d,J=2.0Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),10.23(1H,s),13.58(1H,brs).
MS(ESI,m/z):384(M+H)+,382(M-H)-.
　［実施例５６４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000821
 　実施例５４０と同様の方法により、６－アミノ－３－（シクロヘキシルメチル）－１，３－ベンゾチアゾール－２（３Ｈ）－オンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝２－（（３－（シクロヘキシルメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.70(2H,m),0.89-0.97(2H.m),0.97-1.22(5H,m),1.54-1.72(5H,m),1.73-1.83(1H,m),1.88-1.98(1H,m),3.78(2H,d,J=7.3Hz),3.90(3H,s),7.31(1H,d,J=8.6Hz),7.50(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.12(1H,d,J=2.0Hz),8.25(1H,d,J=2.0Hz),9.90(1H,s).
MS(ESI,m/z):438(M+H)+.
　［実施例５６５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000822
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝２－（（３－（シクロヘキシルメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（３－（シクロヘキシルメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール－6－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.70(2H,m),0.89-0.97(2H.m),0.97-1.20(5H,m),1.55-1.72(5H,m),1.73-1.84(1H,m),1.87-1.98(1H,m),3.78(2H,d,J=7.3Hz),7.30(1H,d,J=8.6Hz),7.51(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),8.12(1H,d,J=2.0Hz),8.22(1H,d,J=2.6Hz),10.23(1H,s),13.59(1H,brs).
MS(ESI,m/z):424(M+H)+,422(M-H)-.
　［実施例５６６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000823
 　実施例５５６と同様の方法により、メチル＝２－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよび２－メチルフェニルボロン酸からメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－３－（２－メチルフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.66(2H,m),0.85-0.93(2H.m),1.84-1.94(1H,m),2.33(3H,s),3.84(3H,s),3.88(3H,s),7.18-7.29(2H,m),7.29-7.39(3H,m),7.41(1H,s),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.77(1H,d,J=1.3Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),8.15(1H,d,J=2.6Hz),9.84(1H,s).
MS(ESI,m/z):412(M+H)+.
　［実施例５６７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000824
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－３－（２－メチルフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－３－（２－メチルフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.66(2H,m),0.85-0.93(2H.m),1.83-1.94(1H,m),2.33(3H,s),3.84(3H,s),7.18-7.39(5H,m),7.42(1H,s),7.45(1H,d,J=8.4Hz),7.78(1H,d,J=1.3Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.09(1H,d,J=2.6Hz),10.16(1H,s).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例５６８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000825
 　実施例５５６と同様の方法により、メチル＝２－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよび３－メチルフェニルボロン酸からメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－３－（３－メチルフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H.m),1.86-1.97(1H,m),2.38(3H,s),3.83(3H,s),3.90(3H,s),7.01-7.07(1H,m),7.29-7.36(2H,m),7.42-7.49(3H,m),7.64(1H,s),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.20(1H,d,J=2.6Hz),8.26(1H,d,J=2.0Hz),9.88(1H,s).
MS(ESI,m/z):412(M+H)+.
　［実施例５６９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000826
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－３－（３－メチルフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－３－（３－メチルフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.87-0.94(2H.m),1.85-1.96(1H,m),2.38(3H,s),3.83(3H,s),7.04(1H,d,J=7.3Hz),7.28-7.36(2H,m),7.41-7.49(3H,m),7.63(1H,s),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),8.30(1H,d,J=2.0Hz),10.17(1H,s),13.43(1H,brs).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例５７０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000827
 　実施例５５６と同様の方法により、メチル＝２－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよび４－メチルフェニルボロン酸からメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－３－（４－メチルフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.86-1.96(1H,m),2.33(3H,s),3.82(3H,s),3.90(3H,s),7.25(2H,d,J=7.9Hz),7.34(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.44(1H,d,J=9.2Hz),7.54(2H,d,J=7.9Hz),7.60(1H,s),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.19-8.23(2H,m),9.88(1H,s).
MS(ESI,m/z):412(M+H)+.
　［実施例５７１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000828
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－３－（４－メチルフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－３－（４－メチルフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.85-1.96(1H,m),2.30(3H,s),3.82(3H,s),7.25(2H,d,J=7.9Hz),7.31(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.43(1H,d,J=9.2Hz),7.54(2H,d,J=7.9Hz),7.60(1H,s),7.89(1H,d,J=2.6Hz),8.17(1H,d,J=2.0Hz),8.24(1H,d,J=2.0Hz),10.18(1H,s),13.45(1H,brs).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例５７２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000829
 　実施例５４０と同様の方法により、１－ベンジル－４－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝２－（（１－ベンジル－４－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.56-0.63(2H,m),0.84-0.92(2H,m),1.80-1.91(1H,m),2.32(3H,s),3.89(3H,s),5.40(2H,s),6.52(1H,d,J=3.3Hz),7.17-7.34(7H,m),7.49(1H,d,J=3.3Hz),7.84(1H,d,J=2.6Hz),8.05(1H,d,J=2.0Hz),9.42(1H,s).
MS(ESI,m/z):412(M+H)+.
　［実施例５７３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000830
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－４－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（１－ベンジル－４－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.58-0.65(2H,m),0.85-0.93(2H,m),1.83-1.94(1H,m),2.33(3H,s),5.41(2H,s),6.55(1H,d,J=2.7Hz),7.19-7.34(7H,m),7.52(1H,d,J=3.3Hz),7.91-7.97(2H,m),9.84(1H,s).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例５７４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000831
 　アリル＝５－シクロプロピル－２－（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナート50mg、ベンゾイルクロリド105μL、トリエチルアミン250μL、Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン18mg、ジクロロメタン3mLの混合物を室温で9時間5分間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加えた後に、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－30：70）で精製し、黄色油状物のアリル＝２－（（１－ベンゾイル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート64mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.65-0.72(2H,m),0.92-0.98(2H,m),1.91-2.02(1H,m),4.87(2H,d,J=5.9Hz),5.32(1H,dd,J=10.2,1.7Hz),5.45(1H,dd,J=17.2,1.3Hz),6.03-6.17(1H,m),6.74(1H,d,J=4.0Hz),7.36(1H,d,J=4.0Hz),7.48(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.57-7.64(2H,m),7.66-7.73(1H,m),7.74-7.79(2H,m),7.94(1H,d,J=6.6Hz),8.18-8.23(2H,m),8.30(1H,d,J=2.6Hz),10.07(1H,s).
MS(ESI,m/z):438(M+H)+.
　［実施例５７５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000832
 　アリル＝２－（（１－ベンゾイル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート62mg、ピロリジン23μL、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム8mg、アセトニトリル2mLの混合物を窒素雰囲気下、室温で2時間50分間攪拌した。反応混合物に1mol/L塩酸、酢酸エチルを加え、有機層を分取した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水－メタノール混液を加え、固形物をろ取し、薄黄色固体の２－（（１－ベンゾイル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸45mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.71(2H,m),0.89-0.97(2H,m),1.88-1.99(1H,m),6.74(1H,d,J=4.0Hz),7.35(1H,d,J=4.0Hz),7.47(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.57-7.70(4H,m),7.74-7.80(2H,m),7.92(1H,d,J=2.6Hz),8.21(1H,d,J=8.6Hz),8.25(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),10.45(1H,s).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例５７６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000833
 　実施例５５６と同様の方法により、メチル＝２－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよび３－メトキシフェニルボロン酸からメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－（３－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):428(M+H)+.
　［実施例５７７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000834
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－（３－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（３－（３－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.87-1.97(1H,m),3.83(3H,s),3.84(3H,s),6.81(1H,dd,J=7.9,2.0Hz),7.17-7.38(4H,m),7.47(1H,d,J=9.2Hz),7.70(1H,s),7.93(1H,d,J=2.6Hz),8.12(1H,d,J=2.0Hz),8.29(1H,s),10.25(1H,s).
MS(ESI,m/z):414(M+H)+,412(M-H)-.
　［実施例５７８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000835
 　実施例５５６と同様の方法により、メチル＝２－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよび４－メトキシフェニルボロン酸からメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.85-1.96(1H,m),3.79(3H,s),3.81(3H,s),3.90(3H,s),7.03(2H,d,J=8.6Hz),7.35(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.43(1H,d,J=8.6Hz),7.53-7.58(3H,m),7.88(1H,d,J=2.6Hz),8.16(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.6Hz),9.88(1H,s).
MS(ESI,m/z):428(M+H)+.
　［実施例５７９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000836
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（３－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.84-1.96(1H,m),3.79(3H,s),3.81(3H,s),7.03(2H,d,J=8.6Hz),7.32(1H,dd,J=8.9,1.7Hz),7.42(1H,d,J=8.6Hz),7.52-7.59(3H,m),7.87(1H,d,J=2.0Hz),8.15-8.22(2H,m),10.15(1H,s),13.41(1H,brs).
MS(ESI,m/z):414(M+H)+,412(M-H)-.
　［実施例５８０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000837
 　実施例５５６と同様の方法により、メチル＝２－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよび２－メトキシフェニルボロン酸からメチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－（２－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
MS(ESI,m/z):428(M+H)+.
　［実施例５８１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000838
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（（３－（２－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（３－（２－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.85-1.95(1H,m),3.81(3H,s),3.83(3H,s),7.00-7.07(1H,m),7.11(1H,d,J=7.3Hz),7.22-7.31(2H,m),7.42(1H,d,J=8.6Hz),7.50-7.55(2H,m),7.87(1H,d,J=2.6Hz),8.02(1H,d,J=2.0Hz),8.14(1H,d,J=2.0Hz),10.16(1H,s).
MS(ESI,m/z):414(M+H)+,412(M-H)-.
　［実施例５８２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000839
 　実施例５７４と同様の方法により、アリル＝５－シクロプロピル－２－（（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナートおよびシクロヘキサンカルボニルクロリドからアリル＝２－（（１－（シクロヘキシルカルボニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.64-0.71(2H,m),0.90-0.97(2H,m),1.15-2.00(12H,m),4.84-4.89(2H,m),5.32(1H,dd,J=10.6,1.3Hz),5.44(1H,dd,J=17.2,1.3Hz),6.02-6.16(1H,m),6.73(1H,d,J=4.0Hz),7.41(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.97(1H,d,J=2.4Hz),7.99(1H,d,J=3.9Hz),8.14(1H,d,J=2.0Hz),8.25-8.30(2H,m),10.01(1H,s).
MS(ESI,m/z):444(M+H)+.
　［実施例５８３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000840
 　実施例５７５と同様の方法により、アリル＝２－（（１－（シクロヘキシルカルボニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（１－（シクロヘキシルカルボニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
MS(ESI,m/z):404(M+H)+,402(M-H)-.
　［実施例５８４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000841
 　実施例５４０と同様の方法により、１－ベンジル－６－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートから、メチル＝２－（（１－ベンジル－６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.66(2H,m),0.86-0.93(2H,m),1.83-1.94(1H,m),2.28(3H,s),3.89(3H,s),5.38(2H,s),6.40(1H,d,J=3.3Hz),7.16-7.35(6H,m),7.40(1H,d,J=3.3Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.05(1H,s),8.16(1H,d,J=2.6Hz),9.60(1H,s).
MS(ESI,m/z):412(M+H)+.
　［実施例５８５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000842
 　実施例５４５と同様の方法により、メチル＝２－（（１－ベンジル－６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（１－ベンジル－６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.85-1.96(1H,m),2.28(3H,s),5.39(2H,s),6.42(1H,d,J=2.6Hz),7.17-7.36(6H,m),7.43(1H,d,J=3.3Hz),7.95(1H,s),8.02(1H,s),8.06(1H,s),9.99(1H,s).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例５８６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000843
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および（３，５－ジフルオロフェニル）ホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（３，５－ジフルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.86-1.94(1H,m),3.25-3.40(3H,m),6.47(1H,d,J=2.9Hz),7.05(1H,d,J=2.2Hz),7.21-7.38(4H,m),7.88(1H,d,J=2.4Hz),8.10(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.4Hz),10.22(1H,s).
MS(ESI,m/z):420(M+H)+
　［実施例５８７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000844
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および（２，３－ジフルオロフェニル）ホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.70(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.86-1.95(1H,m),3.30(3H,s),6.47(1H,d,J=2.9Hz),7.10(1H,d,J=2.2Hz),7.27(1H,d,J=3.2Hz),7.30-7.38(2H,m),7.48-7.52(1H,m),7.88(1H,d,J=2.4Hz),8.11(1H,d,J=2.2Hz),8.21(1H,d,J=2.4Hz),10.24(1H,s).
MS(ESI,m/z):420(M+H)+,418(M-H)-.
　［実施例５８８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000845
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および（２，４－ジフルオロフェニル）ホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（２，４－ジフルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.70(2H,m),0.82-0.96(2H,m),1.84-1.94(1H,m),3.30(3H,s),6.45(1H,d,J=2.9Hz),7.05(1H,d,J=2.0Hz),7.16-7.28(2H,m),7.36-7.46(1H,m),7.50-7.62(1H,m),7.88(1H,d,J=2.4Hz),8.09(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.4Hz),10.22(1H,s).
MS(ESI,m/z):420(M+H)+.
　［実施例５８９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000846
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および（３－フルオロピリジン－４－イル）ホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（３－フルオロピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.73(2H,m),0.85-0.98(2H,m),1.84-1.98(1H,m),3.20-3.50(3H,m),6.45-6.55(1H,m),7.11-7.20(1H,m),7.26-7.35(1H,m),7.60-7.70(1H,m),7.84-7.94(1H,m),8.10-8.26(2H,m),8.52-8.61(1H,m),8.69-8.76(1H,m),10.23(1H,s).
MS(ESI,m/z):403(M+H)+,401(M-H)-.
　［実施例５９０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000847
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および（２，５－ジフルオロフェニル）ホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（２，５－ジフルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.85-1.95(1H,m),3.30(3H,s),6.46(1H,d,J=3.2Hz),7.09(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=3.2Hz),7.32-7.46(3H,m),7.89(1H,d,J=2.4Hz),8.10(1H,d,J=2,0Hz),8.22(1H,d,J=2.7Hz).
MS(ESI,m/z):420(M+H)+,418(M-H)-.
　［実施例５９１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000848
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸およびピリミジン－５－イルホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－（ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.70(2H,m),0.82-0.95(2H,m),1.82-1.95(1H,m),3.27-3.37(3H,m),6.44-6.52(1H,m),7.07-7.14(1H,m),7.25-7.34(1H,m),7.84-7.92(1H,m),8.12-8.25(2H,m),8.98(2H,s),9.25(1H,s),10.23(1H,s).
MS(ESI,m/z):386(M+H)+,384(M-H)-.
　［実施例５９２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000849
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および（（Ｅ）－２－シクロヘキシルエテニル）ホウ酸から２－（（７－（（Ｅ）－2－シクロヘキシルエテニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.80-0.95(3H,m),1.10-1.40(5H,m),1.60-1.95(6H,m),3.96(3H,s),6.00(1H,dd,J=15.6,6.8Hz),6.33(1H,d,J=3.2Hz),7.02(1H,d,J=2.0Hz),7.15(1H,d,J=15.4Hz),7.19(1H,d,J=2.9Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.94(1H,d,J=1.7Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z):416(M+H)+.
　［実施例５９３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000850
 　２－（（７－（（Ｅ）－２－シクロヘキシルエテニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸0.06gのメタノール5mL溶液に10%パラジウム－炭素0.02gを加え、水素雰囲気下、室温で8時間45分間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－60：40）で精製し、黄色固体の２－（（７－（２－シクロヘキシルエチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸0.026gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.66(2H,m),0.81-1.94(16H,m),2.91-3.06(2H,m),3.95(3H,s),6.30(1H,d,J=3.2Hz),6.80-6.86(1H,m),7.15(1H,d,J=3.2Hz),7.85(1H,d,J=2.4Hz),7.88-7.94(1H,m),8.19(1H,d,J=2.2Hz),10.09(1H,s).
MS(ESI,m/z):418(M+H)+,416(M-H)-.
　［実施例５９４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000851
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および（（１Ｅ）－３，３－ジメチルブタ－１－エン－１－イル）ホウ酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（（１Ｅ）－３，３－ジメチルブタ－１－エン－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.67(2H,m),0.77-0.94(2H,m),1.14(9H,s),1.83-1.93(1H,m),3.95(3H,s),6.05(1H,d,J=15.9Hz),6.32(1H,d,J=3.2Hz),6.97(1H,d,J=2.0Hz),7.09(1H,d,J=15.6Hz),7.18(1H,d,J=3.2Hz),7.85(1H,d,J=2.7Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.4Hz),10.11(1H,s).
MS(ESI,m/z):390(M+H)+.
　［実施例５９５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000852
 　５－シクロプロピル－２－（（７－（（１Ｅ）－３，３－ジメチルブタ－１－エン－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸0.078gのメタノール5mL溶液に10%水酸化パラジウム－炭素0.025gを加え、水素雰囲気下、室温で4時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノール5mL、10%水酸化パラジウム－炭素0.028gを加え、水素雰囲気下、室温で4時間35分間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－60：40）で精製し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（７－（３，３－ジメチルブチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸0.013gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.81-0.94(2H,m),1.01(9H,s),1.48-1.60(2H,m),1.84-1.95(1H,m),2.90-3.02(2H,m),3.98(3H,s),6.32(1H,d,J=2.9Hz),6.81(1H,d,J=1.7Hz),7.18(1H,d,J=3.2Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.92-7.98(1H,m),8.20(1H,d,J=2.4Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z):392(M+H)+.
　［実施例５９６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000853
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および１－メチル－５－(４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル)－１Ｈ－ピラゾールから５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.56-0.67(2H,m),0.80-0.93(2H,m),1.80-1.93(1H,m),3.21(3H,s),3.58(3H,s),6.38-6.49(2H,m),7.11-7.18(1H,m),7.22-7.29(1H,m),7.50-7.57(1H,m),7.83-7.90(1H,m),8.03-8.10(1H,m),8.14-8.22(1H,m),10.24(1H,s).
MS(ESI,m/z):388(M+H)+,386(M-H)-.
　［実施例５９７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000854
 　実施例４６２と同様の方法により、１－エチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよび２－クロロ－５－シクロプロピルニコチン酸から５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.78-0.94(5H,m),1.84-1.94(1H,m),3.68(2H,q,J=7.1Hz),6.49(1H,d,J=3.2Hz),6.98(1H,d,J=2.0Hz),7.32(1H,d,J=2.9Hz),7.42-7.50(5H,m),7.88(1H,d,J=2.4Hz),8.03(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.7Hz),10.23(1H,s).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例５９８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000855
 　実施例４６２と同様の方法により、１－エチル－７－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－インドール－５－アミンおよび２－クロロ－５－シクロプロピルニコチン酸から５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－７－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.28-1.34(3H,m),1.80-1.94(3H,m),2.90-3.02(2H,m),3.27(3H,s),3.38-3.44(2H,m),4.24-4.34(2H,m),6.32-6.40(1H,m),6.84-6.92(1H,m),7.22-7.30(1H,m),7.82-7.88(1H,m),7.90-7.94(1H,m),8.16-8.22(1H,m),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z):394(M+H)+,392(M-H)-.
　［実施例５９９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000856
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および（（１Ｅ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）プロプ－１－エン－１－イル）ホウ酸から２－（（７－（（１Ｅ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）プロプ－１－エン－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.12(6H,s),0.60-0.67(2H,m),0.88-0.94(11H,m),1.85-1.95(1H,m),3.96(3H,s),4.39(2H,dd,J=4.6,1.7Hz),6.17(1H,dt,J=15.3,4.6Hz),6.34(1H,d,J=3.0Hz),7.17(1H,d,J=2.0Hz),7.20(1H,d,J=3.2Hz),7.39(1H,d,J=15.3Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.95(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz).
MS(ESI,m/z):478(M+H)+,476(M-H)-.
　［実施例６００］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000857
 　２－（（７－（（１Ｅ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）プロプ－１－エン－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸0.10gのメタノール5mL溶液に6mol/L塩酸1mLを加え、室温で10分間攪拌した。酢酸エチル、水および2mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH2.3に調整し、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（７－（（１Ｅ）－３－ヒドロキシプロプ－１－エン－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸0.006gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.80-0.95(2H,m),1.86-1.96(1H,m),3.97(3H,s),4.18(2H,dd,J=4.9,1.7Hz),6.17(1H,dt,J=15.4,4.9Hz),6.35(1H,d,J=3.2Hz),7.15(1H,d,J=2.0Hz),7.22(1H,d,J=3.0Hz),7.36(1H,d,J=15.4Hz),7.88-7.93(2H,m),8.18(1H,d,J=2.2Hz),10.16(1H,s).
MS(ESI,m/z):364(M+H)+,362(M-H)-.
　［実施例６０１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000858
 　５－シクロプロピル－２－（（７－（（１Ｅ）－３－ヒドロキシプロプ－１－エン－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸0.083gのメタノール5mL溶液に、10%パラジウム－炭素0.04gを加え、水素雰囲気下、室温で9時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝80：20－0：100）で精製し、得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（７－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸0.006gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.83-0.93(2H,m),1.74-1.94(3H,m),3.00-3.08(2H,m),3.48-3.56(2H,m),3.98(3H,s),6.29-6.32(1H,m),6.83-6.87(1H,m),7.12-7.22(1H,m),7.84-7.88(1H,m),7.92-7.96(1H,m),8.17-8.20(1H,m),10.25(1H,brs).
MS(ESI,m/z):366(M+H)+,364(M-H)-.
　［実施例６０２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000859
 　実施例２２３と同様の方法により、７－（３－エトキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝５－シクロプロピル－２－（（７－（３－エトキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.59-0.66(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.21(3H,t,J=6.8Hz),1.76-1.86(1H,m),1.92-2.05(2H,m),3.13(2H,t,J=7.6Hz),3.45-3.54(4H,m),3.92(3H,s),4.00(3H,s),6.41(1H,d,J=3.2Hz),6.91(1H,d,J=2.9Hz),7.00(1H,d,J=2.0Hz),7.85(1H,d,J=2.0Hz),7.89(1H,d,J=2.7Hz),8.20(1H,d,J=2.4Hz),9.80(1H,s).
MS(ESI,m/z):408(M+H)+.
　［実施例６０３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000860
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（７－（３－エトキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート0.044gのメタノール0.5mLおよびテトラヒドロフラン1mL溶液に、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.05mLを加え、50－52℃で2時間10分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、6mol/L塩酸を加え、pH2.1に調整した。減圧下で溶媒を留去し、残留物にメタノールおよび水を加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（７－（３－エトキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸0.006gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.35(3H,t,J=6.8Hz),1.80-1.95(3H,m),3.00-3.10(2H,m),3.40-3.48(4H,m),3.97(3H,s),6.32(1H,d,J=2.9Hz),6.84-6.89(1H,m)7.18(1H,d,J=2.9Hz),7.87(1H,d,J=2.2Hz),7.90-7.95(1H,m),8.20(1H,d,J=2.2Hz),10.12(1H,s).
MS(ESI,m/z):394(M+H)+,392(M-H)-.
　［実施例６０４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000861
 　実施例４６３と同様の方法により、２－（（７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および２－（（Ｅ）－２－エトキシエテニル－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランから５－シクロプロピル－２－（（７－（（Ｅ）－２－エトキシエテニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.29(3H,t,J=7.1Hz),1.85-1.95(1H,m),3.91-4.00(5H,m),6.30(1H,d,J=3.0Hz),6.55(1H,d,J=12.5Hz),6.87(1H,d,J=12.4Hz),6.96(1H,d,J=1.9Hz),7.17(1H,d,J=3.0Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.89(1H,d,J=1.7Hz),8.20(1H,d,J=2.4Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z):378(M+H)+,376(M-H)-.
　［実施例６０５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000862
 　実施例６０１と同様の方法により、５－シクロプロピル－２－（（７－（（Ｅ）－２－エトキシエテニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（２－エトキシエチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.85-0.95(2H,m),1.11(3H,t,J=7.1Hz),1.85-1.95(1H,m),3.26(2H,t,J=7.2Hz),3.47(2H,q,J=7.0Hz),3.67(2H,t,J=7.1Hz),3.99(3H,s),6.32(1H,d,J=2.9Hz),6.91(1H,d,J=1.7Hz),7.18(1H,d,J=2.9Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.4Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z):380(M+H)+,378(M-H)-.
　［実施例６０６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000863
 　実施例２２３と同様の方法により、７－シクロヘキシル－1－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝２－（（７－シクロヘキシル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.69(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.42-1.61(3H,m),1.62-1.96(9H,m),3.89(3H,s),3.99(3H,s),6.32(1H,d,J=3.2Hz),6.93(1H,d,J=2.0Hz),7.18(1H,d,J=2.9Hz),7.88(1H,d,J=2.7Hz),7.93(1H,d,J=2.2Hz),8.24(1H,d,J=2.4Hz),9.85(1H,s).
　［実施例６０７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000864
 　実施例６０３と同様の方法により、メチル＝２－（（７－シクロヘキシル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（７－シクロヘキシル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1,42-1.60(5H,m),1.69-1.97(7H,m),3.99(3H,s),6.28-6.35(1H,m),6.90-6.97(1H,m),7.14-7.20(1H,m),7.84-7.90(1H,m),7.90-7.95(1H,m),8.16-8.25(1H,m),10.12(1H,s).
MS(ESI,m/z):390(M+H)+,388(M-H)-.
　［実施例６０８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000865
 　実施例４６２と同様の方法により、７－（３－メトキシプロピル）－１－（２－メチルプロピル）－１Ｈ－インドール－５－アミンおよび２－クロロ－５－シクロプロピルニコチン酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（３－メトキシプロピル）－１－（２－メチルプロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.80-0.87(6H,m),0.87-0.94(2H,m),1.76-2.02(4H,m),2.90-2.98(2H,m),3.28(3H,s),3.39-3.45(2H,m),4.03(2H,d,J=7.3Hz),6.34(1H,d,J=3.2Hz),6.90(1H,d,J=2.0Hz),7.23(1H,d,J=3.2Hz),7.87(1H,d,J=2.7Hz),7.92(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.4Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z):422(M+H)+,420(M-H)-.
　［実施例６０９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000866
 　実施例４６２と同様の方法により、１－（シクロプロピルメチル）－７－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－インドール－５－アミンおよび２－クロロ－５－シクロプロピルニコチン酸から５－シクロプロピル－２－（（１－（シクロプロピルメチル）－７－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.30-0.37(2H,m),0.44-0.53(2H,m),0.60-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.13-1.25(1H,m),1.80-1.94(3H,m),2.98-3.08(2H,m),3.28(3H,s),3.38-3.45(2H,m),4.15(2H,d,J=6.6Hz),6.36(1H,d,J=2.4Hz),6.90(1H,d,J=2.0Hz),7.31(1H,d,J=2.9Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.2Hz),10.15(1H,s).
MS(DART,m/z):420(M+H)+,418(M-H)-.
　［実施例６１０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000867
 　実施例４６２と同様の方法により、７－（３－メトキシプロピル）－１－ペンチル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよび２－クロロ－５－シクロプロピルニコチン酸から５－シクロプロピル－２－（（７－（３－メトキシプロピル）－１－ペンチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.82-0.93(5H,m),1.20-1.36(4H,m),1.60-1.74(2H,m),1.78-1.94(3H,m),2.90-3.00(2H,m),3.28(3H,s),3.42(2H,t,J=6.0Hz),4.22(2H,t,J=7.3Hz),6.35(1H,d,J=3.2Hz),6.89(1H,d,J=2.0Hz),7.25(1H,d,J=3.2Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.91(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.4Hz),10.14(1H,s).
MS(DART,m/z):436(M+H)+,434(M-H)-.
　［実施例６１１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000868
 　３－シクロヘキシル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン0.75g、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート0.68g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）0.15g、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン0.19g、炭酸セシウム2.15gおよび酢酸ブチル7.5mLの混合物を、窒素雰囲気下、4時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、ろ液に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－85：15）で精製し、黄色固体のメチル＝２－（（３－シクロヘキシル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート1.08gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.15-1.32(1H,m),1.34-1.50(4H,m),1.68-2.05(6H,m),2.66-2.79(1H,m),3.71(3H,s),3.89(3H,s),7.02(1H,s),7.28-7.32(2H,m),7.76(1H,s),7.87(1H,d,J=2.4Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),9.79(1H,s).
MS(ESI,m/z):404(M+H)+.
　［実施例６１２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000869
 　メチル＝２－（（３－シクロヘキシル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート1.08gのメタノール11mLおよびテトラヒドロフラン22mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.1mLを加え、55℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、6mol/L塩酸でpH1.4に調整した。酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－40：60）で精製し、得られた残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（３－シクロヘキシル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸0.26gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.67(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.18-1.50(5H,m),1.66-2.04(6H,m),2.65-2.79(1H,m),3.70(3H,s),7.01(1H,s),7.26-7.32(2H,m),7.78(1H,s),7.86(1H,d,J=2.4Hz),8.16(1H,d,J=2.4Hz),10.06(1H,s).
MS(ESI,m/z):390(M+H)+,388(M-H)-.
　［実施例６１３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000870
 　実施例６１１と同様の方法により、３－シクロペンチル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミンおよびメチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナートからメチル＝２－（（３－シクロペンチル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.55-1.82(6H,m),1.85-1.96(1H,m),2.01-2.14(2H,m),3.10-3.21(1H,m),3.70(3H,s),3.89(3H,s),7.06(1H,s),7.25-7.33(2H,m),7.83(1H,d,J=1.2Hz),7.88(1H,d,J=2.4Hz),8.20(1H,d,J=2.4Hz),9.82(1H,s).
MS(ESI,m/z):390(M+H)+.
　［実施例６１４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000871
 　実施例６１２と同様の方法により、メチル＝２－（（３－シクロペンチル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートから２－（（３－シクロペンチル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.55-1.83(6H,m),1.85-1.95(1H,m),2.05-2.13(2H,m),3.10-3.22(1H,m),3.70(3H,s),7.05(1H,s),7.23-7.32(2H,m),7.84-7.88(2H,m),8.17(1H,d,J=2.7Hz),10.09(1H,s).
MS(ESI,m/z):376(M+H)+,374(M-H)-.
　［実施例６１５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000872
 　ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート0.1gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド1mL溶液に、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.072g、１，１，１－トリフルオロ－４－ヨードブタン0.074mLを加え、室温で45分間攪拌した後、80℃で5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－70：30）で精製し、黄色油状物のブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート0.048gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6):0.61-0.68(2H,m),0.88-0.99(5H,m),1.38-1.50(2H,m),1.68-1.79(2H,m),1.86-2.03(3H,m),2.12-2.30(2H,m),4.25(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,t,J=6.6Hz),6.40(1H,d,J=3.2Hz),7.21(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.37(1H,d,J=3.0Hz),7.45(1H,d,J=8.8Hz),7.90(1H,d,J=2.4Hz),7.96(1H,d,J=2.2Hz),8.21(1H,d,J=2.7Hz),9.85(1H,s).
MS(ESI,m/z):460(M+H)+.
　［実施例６１６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000873
 　実施例６１２と同様の方法により、ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.85-0.94(2H,m),1.84-2.03(3H,m),2.14-2.29(2H,m),4.24(2H,t,J=6.8Hz),6.40(1H,d,J=2.9Hz),7.22(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.37(1H,d,J=3.2Hz),7.44(1H,d,J=9.0Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.98(1H,d,J=1.7Hz),8.19(1H,d,J=2.7Hz),10.14(1H,s).
MS(ESI,m/z):404(M+H)+,402(M-H)-.
　［実施例６１７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000874
 　ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート0.1gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド1mL溶液に、氷冷下でカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド0.039gを加え、5分間攪拌した。（３－ブロモプロピル）ベンゼン0.053mLを加え、20分間攪拌した後、室温で1時間15分間攪拌した。反応混合物に水、酢酸エチルおよび2mol/L塩酸を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－85：15）で精製し、黄色油状物のブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フェニルプロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート0.086gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6):0.60-0.68(2H,m),0.88-0.99(5H,m),1.38-1.50(2H,m),1.68-1.89(2H,m),1.87-1.96(1H,m),2.02-2.12(2H,m),2.54-2.60(2H,m),4.18(2H,t,J=7.1Hz),4.32(2H,t,J=6.6Hz),6.39(1H,d,J=3.0Hz),7.15-7.23(4H,m),7.25-7.31(2H,m),7.34-7.39(2H,m),7.90(1H,d,J=2.4Hz),7.95(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.7Hz),9.85(1H,s).
MS(ESI,m/z):468(M+H)+.
　［実施例６１８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000875
 　実施例６１２と同様の方法により、ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フェニルプロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フェニルプロピル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.85-1.95(1H,m),2.02-2.13(2H,m),2.54-2.60(2H,m),4.17(2H,t,J=7.2Hz),6.39(1H,d,J=2.8Hz),7.15-7.23(4H,m),7.25-7.33(2H,m),7.35-7.40(2H,m),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.97(1H,d,J=1.6Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),10.15(1H,s).
MS(ESI,m/z):412(M+H)+,410(M-H)-.
　［実施例６１９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000876
 　１－（２－フェニルエチル）－１Ｈ－インドール－５－アミン1.1g、２－クロロ－５－シクロプロピルニコチン酸1.9g、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物0.36g、イソプロピルアルコール5mL、水2.5mLおよび6mol/L塩酸2.5mLの混合物を、13時間10分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、2mol/L塩酸でpH1.7に調整した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－40：60）で精製し、得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（２－フェニルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸0.39gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.64(2H,m),0.82-0.88(2H,m),1.83-1.88(1H,m),3.06(2H,t,J=7.3Hz),4.38(2H,t,J=7.3Hz),6.33(1H,d,J=3.0Hz),7.18-7.26(7H,m),7.43(1H,d,J=8.8Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.94(1H,d,J=1.7Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),10.12(1H,s).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例６２０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000877
 　１－（３－フルオロベンジル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン0.62g、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート0.52g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）0.11g、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン0.14g、炭酸セシウム1.99gおよび酢酸ブチル6mLの混合物を、窒素雰囲気下、11時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、ろ滓を酢酸エチルで洗浄した。ろ液と洗液をあわせ、水を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－80：20）で精製し、黄色固体のメチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート0.76gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.68(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.86-1.96(1H,m),2.40(3H,s),3.89(3H,s),5.64(2H,s),6.48(1H,d,J=2.9Hz),6.60-6.66(1H,m),6.67-6.74(1H,m),6.82-6.87(1H,m),7.02-7.11(1H,m),7.31-7.39(1H,m),7.41(1H,d,J=2.9Hz),7.89(1H,d,J=2.7Hz),7.92(1H,d,J=1.9Hz),8.24(1H,d,J=2.4Hz),9.80(1H,s).
MS(ESI,m/z):430(M+H)+.
　［実施例６２１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000878
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート0.76gのメタノール15.2mLおよびテトラヒドロフラン10.6mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.76mLを加え、55-60℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、2mol/L塩酸でpH1.8に調整した。酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝90：10－40：60）で精製し、得られた残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸0.55gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.69(2H,m),0.86-0.96(2H,m),1.84-1.95(1H,m),2.40(3H,s),5.63(2H,s),6.47(1H,d,J=2.8Hz),6.59-6.65(1H,m),6.67-6.75(1H,m),6.83(1H,m),7.01-7.12(1H,m),7.30-7.43(2H,m),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.95(1H,s),8.21(1H,d,J=2.0Hz),10.10(1H,s).
MS(ESI,m/z):416(M+H)+,414(M-H)-.
　［実施例６２２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000879
 　実施例６１７と同様の方法により、ブチル＝２－（（１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナートおよび４－メトキシベンジルクロリドからブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.66(2H,m),0.87-0.98(5H,m),1.38-1.50(2H,m),1.68-1.79(2H,m),1.86-1.95(1H,m),3.70(3H,s),4.31(2H,t,J=6.6Hz),5.31(2H,s),6.41(1H,d,J=3.2Hz),6.83-6.90(2H,m),7.12-7.24(3H,m),7.38(1H,d,J=8.8Hz),7.45(1H,d,J=2.9Hz),7.89(1H,d,J=2.4Hz),7.93(1H,d,J=1.9Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),9.81(1H,s).
MS(ESI,m/z):470(M+H)+.
　［実施例６２３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000880
 　実施例６１２と同様の方法により、ブチル＝５－シクロプロピル－２－（（１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－シクロプロピル－２－（（１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.67(2H,m),0.82-0.95(2H,m),1.84-1.96(1H,m),3.70(3H,s),5.31(2H,s),6.41(1H,d,J=2.7Hz),6.83-6.90(2H,m),7.12-7.24(3H,m),7.38(1H,d,J=9.0Hz),7.45(1H,d,J=3.2Hz),7.87(1H,d,J=2.2Hz),7.94(1H,d,J=1.7Hz),8.17(1H,d,J=2.2Hz),10.09(1H,s).
MS(ESI,m/z):414(M+H)+,412(M-H)-.
　［実施例６２４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000881
 　１－メチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－アミン0.10g、メチル＝２，５－ジクロロニコチナート0.089g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）0.021g、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン0.026g、炭酸セシウム0.37gおよび酢酸ブチル1mLの混合物を、窒素雰囲気下、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－90：10）で精製し、黄色油状物のメチル＝５－クロロ－２－（（１－メチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート0.049gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.27(3H,s),3.90(3H,s),6.48(1H,d,J=3.2Hz),6.98-7.03(1H,m),7.27(1H,d,J=3.2Hz),7.40-7.51(5H,m),7.91-7.96(1H,m),8.19(1H,d,J=2.2Hz),8.41(1H,d,J=2.7Hz),9.96(1H,s).
MS(ESI,m/z):392(M+H)+.
　［実施例６２５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000882
 　実施例６１２と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－メチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－クロロ－２－（（１－メチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.26(3H,s),6,47(1H,d,J=3.0Hz),6.96-7.01(1H,m),7.26(1H,d,J=2.9Hz),7.43-7.50(5H,m),7.99(1H,d,J=1.7Hz),8.16(1H,d,J=2.7Hz),8.39(1H,d,J=2.7Hz),10.34(1H,s).
MS(ESI,m/z):378(M+H)+,376(M-H)-.
　［実施例６２６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000883
 　１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－アミン8.9g、メチル＝５－ブロモ－２－クロロニコチナート8.8g、２，６－ルチジン8.6mL、キシレン36mLおよびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド9mLの混合物を、140℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、ろ滓をクロロホルムで洗浄した。ろ液と洗液をあわせ、減圧下で溶媒を留去した。残留物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、2mol/L塩酸、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体のメチル＝５－ブロモ－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート2.6gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.90(3H,s),5.44(2H,s),6.45-6.50(1H,m),6.97-7.12(3H,m),7.17(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.32-7.45(2H,m),7.54(1H,d,J=3.2Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.28(1H,d,J=2.4Hz),8.43(1H,d,J=2.7Hz),9.89(1H,s).
MS(ESI,m/z):454(M+H)+.
　［実施例６２７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000884
 　実施例６１２と同様の方法により、メチル＝５－ブロモ－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－ブロモ－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.44(2H,s),6.45-6.49(1H,m),6.97-7.12(3H,m),7.18(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.32-7.44(2H,m),7.52(1H,d,J=3.2Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.26(1H,d,J=2.7Hz),8.40(1H,d,J=2.7Hz),10.21(1H,s).
MS(ESI,m/z):442(M+H)+,440(M-H)-.
　［実施例６２８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000885
 　１－ベンジル－７－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン0.55g、メチル＝２－クロロ－５－シクロプロピルニコチナート0.47g、酢酸パラジウム（II）0.026g、（Ｓ）－（－）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル0.072g、炭酸カリウム0.64gおよび酢酸ブチル5.5mLの混合物を、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－85：15）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（１－ベンジル－７－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート0.72gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.85-1.95(1H,m),2.40(3H,s),3.88(3H,s),5.61(2H,s),6.46(1H,d,J=2.9Hz),6.80-6.84(1H,m),6.84-6.90(2H,m),7.18-7.25(1H,m),7.26-7.33(2H,m),7.39(1H,d,J=3.2Hz),7.88(1H,d,J=2.4Hz),7.91(1H,d,J=2.0Hz),8.23(1H,d,J=2.4Hz),9.80(1H,s).
MS(ESI,m/z):412(M+H)+.
　［実施例６２９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000886
 　メチル＝２－（（１－ベンジル－７－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート0.65gのメタノール3mLおよびテトラヒドロフラン3mL溶液に、室温で5mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.63mLを加え、60℃で3時間25分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、2mol/L塩酸でpH2.1に調整した。酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和炭酸ナトリウム水溶液、2mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0－93：7）で精製し、得られた残留物を水およびメタノール、メタノールならびに酢酸エチルおよびメタノールで順次洗浄した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0－95：5）で精製し、得られた残留物に水およびメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２－（（１－ベンジル－７－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸0.22gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.60-0.68(2H,m),0.86-0.94(2H,m),1.84-1.94(1H,m),2.40(3H,s),5.61(2H,s),6.45(1H,d,J=2.9Hz),6.81(1H,s),6.84-6.90(2H,m),7.20-7.33(3H,m),7.38(1H,d,J=3.2Hz),7.87(1H,d,J=2.7Hz),7.93(1H,d,J=1.7Hz),8.20(1H,d,J=2.4Hz),10.11(1H,s).
MS(ESI,m/z):398(M+H)+,396(M-H)-.
　［実施例６３０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000887
 　メチル＝２－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート80mg、３－シアノフェニルボロン酸59mg、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）7mg、炭酸カリウム83mg、トルエン2mLおよび水200μLの混合物を窒素雰囲気下、3時間15分間加熱還流した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製し、黄色油状物のメチル＝２－（（３－（３－シアノフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート15mgを得た。
　［実施例６３１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000888
 　メチル＝２－（（３－（３－シアノフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチナート15mg、メタノール1mL、テトラヒドロフラン1mLおよび5mol/L水酸化ナトリウム水溶液100μLの混合物を、室温で5時間撹拌した。2mol/L塩酸を加え、pH2に調整した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水－メタノール混液を加え、固形物をろ取し、褐色固体の２－（（３－（３－シアノフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸10mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.63-0.68(2H,m),0.88-0.94(2H,m),1.87-1.95(1H,m),3.85(3H,s),7.36(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.48(1H,d,J=8.8Hz),7.64-7.67(2H,m),7.87(1H,s),7.91(1H,d,J=2.7Hz),8.00-8.04(1H,m),8.08(1H,s),8.18(1H,d,J=2.7Hz),8.38(1H,d,J=1.7Hz),10.20(1H,s),13.46(1H,brs).
MS(ESI,m/z):410(M+H)+,408(M-H)-.
　［実施例６３２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000889
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナート80mgのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mL溶液に、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド29mgおよび１－ブロモ－２－エチルブタン36μLを加え、室温で1時間15分間撹拌した。さらにカリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド15mgおよび１－ブロモ－２－エチルブタン18μLを加え、45分間撹拌した。カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド15mgおよび１－ブロモ－２－エチルブタン18μLを加え、50分間撹拌した。カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド15mgおよび１－ブロモ－２－エチルブタン18μLを加え１時間10分間撹拌した。一晩静置した後、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液200μLを加え、3時間30分間撹拌した。反応混合物に6mol/L塩酸350μLを加え、pH2に調整した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製した。得られた残留物に水－メタノール混液を加え、固形物をろ取し、淡橙色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（２－エチルブチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸56mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.67(2H,m),0.85(6H,t,J=7.6Hz),0.87-0.93(2H,m),1.24(4H,quin,J=7.1Hz),1.76-1.84(1H,m),1.86-1.94(1H,m),4.03(2H,d,J=7.3Hz),6.37(1H,d,J=2.9Hz),7.19(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.31(1H,d,J=3.2Hz),7.36(1H,d,J=8.8Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.94(1H,d,J=1.7Hz),8.18(1H,d,J=2.4Hz),10.12(1H,s).
　［実施例６３３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000890
 　メチル＝５－シクロプロピル－２－（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナート80mg、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド38mg、２，４－ジフルオロベンジルブロミド43μLおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mLの混合物を室温で1時間30分間攪拌した後、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液200μLを加え、一晩撹拌した。6mol/L塩酸を加え、pH2に調整した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－50：50）で精製した。得られた残留物に水－メタノール混液を加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の５－シクロプロピル－２－（（１－（２，４－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸69mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.66(2H,m),0.86-0.93(2H,m),1.85-1.94(1H,m),5.43(2H,s),6.44(1H,d,J=2.9Hz),6.99-7.06(1H,m),7.09-7.16(1H,m),7.19(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.24-7.32(1H,m),7.37-7.43(2H,m),7.86(1H,d,J=2.4Hz),7.97(1H,d,J=1.7Hz),8.18(1H,d,J=2.4Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z):420(M+H)+.
　［実施例６３４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000891
 　実施例６３３と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナートおよび２，６－ジフルオロベンジルブロミドから５－シクロプロピル－２－（（１－（２，６－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.66(2H,m),0.87-0.94(2H,m),1.85-1.93(1H,m),5.43(2H,s),6.40(1H,d,J=3.2Hz),7.12-7.19(2H,m),7.23(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.32(1H,d,J=2.7Hz),7.40-7.48(2H,m),7.86(1H,d,J=2.4Hz),7.95(1H,d,J=1.7Hz),8.17(1H,d,J=2.4Hz),10.12(1H,s),13.41(1H,brs).
MS(ESI,m/z):420(M+H)+.
　［実施例６３５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000892
 　実施例６３３と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナートおよび３，４－ジフルオロベンジルブロミドから５－シクロプロピル－２－（（１－（３，４－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.88-0.94(2H,m),1.86-1.94(1H,m),5.40(2H,s),6.45(1H,d,J=3.2Hz),7.00-7.06(1H,m),7.18(1H,d,J=8.8Hz),7.26-7.33(1H,m),7.33-7.42(2H,m),7.50(1H,d,J=2.9Hz),7.87(1H,d,J=2.2Hz),7.98(1H,s),8.18(1H,d,J=1.7Hz),10.12(1H,s),13.42(1H,brs).
MS(ESI,m/z):420(M+H)+,418(M-H)-.
　［実施例６３６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000893
 　実施例６３３と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナートおよび１－ブロモプロパンから５－シクロプロピル－２－（（１－プロピル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.84(3H,t,J=7.3Hz),0.87-0.93(2H,m),1.77(2H,sext,J=7.3Hz),1.86-1.93(1H,m),4.11(2H,t,J=6.8Hz),6.36(1H,d,J=2.9Hz),7.19(1H,dd,J=8.5,1.7Hz),7.33(1H,d,J=2.9Hz),7.40(1H,d,J=8.8Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.95(1H,d,J=1.7Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),10.12(1H,s),13.40(1H,brs).
MS(ESI,m/z):336(M+H)+,334(M-H)-.
　［実施例６３７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000894
 　実施例６３３と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナートおよび１－ブロモブタンから２－（（１－ブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.67(2H,m),0.86-0.93(5H,m),1.20-1.29(2H,m),1.73(2H,quin,J=7.3Hz),1.86-1.94(1H,m),4.14(2H,t,J=7.0Hz),6.36(1H,d,J=2.9Hz),7.19(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.32(1H,d,J=2.9Hz),7.39(1H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.94(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.7Hz),10.14(1H,s),13.40(1H,brs).
　［実施例６３８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000895
 　実施例６３３と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナートおよび１－ブロモペンタンから５－シクロプロピル－２－（（１－ペンチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.67(2H,m),0.84(3H,t,J=7.1Hz),0.88-0.94(2H,m),1.22-1.34(4H,m),1.75(2H,quin,J=7.3Hz),1.91-1.99(1H,m),4.13(2H,t,J=7.0Hz),6.36(1H,d,J=2.9Hz),7.19(1H,d,J=8.8Hz),7.33(1H,d,J=2.9Hz),7.39(1H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,J=2.0Hz),7.95(1H,s),8.19(1H,d,J=2.2Hz),10.12(1H,s),13.39(1H,brs).
　［実施例６３９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000896
 　実施例６３３と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナートおよび１－ブロモヘキサンから５－シクロプロピル－２－（（１－ヘキシル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.67(2H,m),0.81-0.86(3H,m),0.88-0.94(2H,m),1.25-1.33(6H,m),1.66-1.79(2H,m),1.86-1.94(1H,m),4.13(2H,t,J=7.0Hz),6.36(1H,d,J=2.7Hz),7.19(1H,dd,J=8.8,1.7Hz),7.32(1H,d,J=2.9Hz),7.39(1H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.95(1H,d,J=1.7Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),10.12(1H,s),13.40(1H,brs).
　［実施例６４０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000897
 　実施例６３３と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナートおよび１－ブロモヘプタンから５－シクロプロピル－２－（（１－ヘプチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.67(2H,m),0.84(3H,t,J=6.8Hz),0.87-0.94(2H,m),1.22-1.31(8H,m),1.70-1.79(2H,m),1.91-1.99(1H,m),4.13(2H,t,J=7.0Hz),6.36(1H,d,J=2.9Hz),7.19(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.32(1H,d,J=2.9Hz),7.38(1H,d,J=8.8Hz),7.87(1H,d,J=2.7Hz),7.94(1H,d,J=1.7Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),10.11(1H,s),13.39(1H,brs).
MS(ESI,m/z):393(M+H)+,391(M-H)-.
　［実施例６４１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000898
 　実施例６３３と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナートおよび２，５－ジフルオロベンジルブロミドから５－シクロプロピル－２－（（１－（２，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.67(2H,m),0.88-0.94(2H,m),1.85-1.95(1H,m),5.45(2H,s),6.46(1H,d,J=2.9Hz),6.78-6.84(1H,m),7.15-7.23(2H,m),7.27-7.34(1H,m),7.41(1H,d,J=8.8Hz),7.45(1H,d,J=3.2Hz),7.87(1H,d,J=2.7Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.4Hz),10.13(1H,s),13.42(1H,brs).
MS(ESI,m/z):420(M+H)+,418(M-H)-.
　［実施例６４２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000899
 　実施例６３３と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナートおよび２，３－ジフルオロベンジルブロミドから５－シクロプロピル－２－（（１－（２，３－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.62-0.67(2H,m),0.88-0.94(2H,m),1.87-1.96(1H,m),5.53(2H,s),6.47(1H,d,J=2.9Hz),6.79-6.85(1H,m),7.09-7.17(1H,m),7.19(1H,dd,J=8.7,2.1Hz),7.31-7.39(1H,m),7.42(1H,d,J=8.5Hz),7.45(1H,d,J=2.9Hz),7.91(1H,d,J=2.2Hz),7.95(1H,d,J=2.0Hz),8.14(1H,d,J=2.4Hz),10.16(1H,s).
MS(ESI,m/z):420(M+H)+,418(M-H)-.
　［実施例６４３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000900
 　実施例６３３と同様の方法により、メチル＝５－シクロプロピル－２－（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナートおよび２，４，５－トリフルオロベンジルブロミドから５－シクロプロピル－２－（（１－（２，４，５－トリフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.61-0.66(2H,m),0.88-0.93(2H,m),1.85-1.93(1H,m),5.42(2H,s),6.45(1H,d,J=3.2Hz),7.17-7.25(2H,m),7.41-7.45(2H,m),7.56-7.64(1H,m),7.87(1H,d,J=2.4Hz),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=2.4Hz),10.13(1H,s).
MS(ESI,m/z):438(M+H)+,436(M-H)-.
　［実施例６４４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000901
 　実施例６３３と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチナートおよび３－フルオロベンジルブロミドからメチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートを得た。
　［実施例６４５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000902
 　実施例６３１と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－クロロ－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.44(2H,s),6.47(1H,d,J=3.2Hz),6.98-7.04(2H,m),7.05-7.11(1H,m),7.16-7.20(1H,m),7.32-7.42(2H,m),7.52(1H,d,J=2.7Hz),7.89-7.92(1H,m),8.16(1H,dd,J=3.9,1.0Hz),8.35(1H,d,J=2.7Hz),10.20(1H,s),13.86(1H,brs).
MS(ESI,m/z):397(M+H)+,395(M-H)-.
　［実施例６４６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000903
 　１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－アミン89mg、メチル＝２，５－ジクロロニコチナート80mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）17mg、４，５’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９’－ジメチルキサンテン23mg、炭酸セシウム253mgおよび酢酸ブチル3mLの混合物を、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0－30：70）で精製し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体のメチル＝５－クロロ－２－（（１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナート80mgを得た。
　［実施例６４７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000904
 　実施例６３１と同様の方法により、メチル＝５－クロロ－２－（（１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチナートから５－クロロ－２－（（１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.84(3H,s),7.20-7.25(1H,m),7.33(1H,dd,J=8.9,1.8Hz),7.41-7.48(3H,m),7.62-7.67(2H,m),7.67(1H,s),8.15-8.18(2H,m),8.34(1H,d,J=2.7Hz),10.23(1H,s).
MS(ESI,m/z):379(M+H)+,377(M-H)-.
　次に、本発明の代表的化合物の有用性を以下の試験例で説明する。
　［試験例１］
　（細胞増殖抑制試験）
　正常ヒト新生児包皮表皮細胞（NHEK-F）（クラボウ、KK-4009）2×103個をHumedia-EG2（クラボウ、KK-2150S）培地100μLに懸濁し、96ウェルプレートに播種し、一晩培養した。翌日試験化合物を添加し、さらに3日間培養し、ATPlite（パーキンエルマー、6016739）またはCellTiterGlo（プロメガ、G7573）を用いて細胞数を求めた。
　以下の式から抑制率を算出し、50%細胞数を抑制する化合物の濃度（IC50値）を求めた。
　抑制率（％）＝100－（試験化合物存在下の細胞数／試験化合物不存在下の細胞数）×100
　結果を表１－１、表１－２および表１－３に示す。
　表中の略号は、以下の意味を有する。
　Ａ:IC50値 ≦ 10 nmol/L
　Ｂ:10 nmol/L ＜ IC50値 ≦ 100 nmol/L
　Ｃ:100 nmol/L ＜ IC50値 ≦ 1000 nmol/L
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000905
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000906
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000907
　本発明化合物は、優れた細胞増殖抑制効果を示した。
　［試験例２］
　（ＴＮＦα産生抑制試験）
　マウスマクロファージ由来細胞株Raw264.7細胞7×104個を10％牛胎児血清含有RPMI1640培地100μLに懸濁し、96ウェルプレートに播種し一晩培養した。培養上清を除去し、1％牛胎児血清含有RPMI1640培地に希釈した試験化合物（終濃度1μmol/L）を添加し、その1時間後にLPS（B4:0111）（Sigma-Aldrich、L2630）を終濃度1μg/mLになるように添加した。刺激16時間後に上清を回収し、ELISAキット（R&D systems、MTA00B）を用いて培養上清中のＴＮＦα産生量を求めた。
　以下の式から抑制率を算出した。
　抑制率（％）＝100－（試験化合物存在下のＴＮＦα産生量／試験化合物不存在下のＴＮＦα産生量）×100
　実施例２、実施例１１、実施例１４、実施例１７、実施例２１、実施例２７、実施例２９、実施例３２、実施例３５、実施例３７、実施例３９、実施例５９、実施例６１、実施例６３、実施例６５、実施例６７、実施例６９、実施例７１、実施例７３、実施例７５、実施例７８、実施例８０、実施例８２、実施例８４、実施例９０、実施例９４、実施例９６、実施例９８、実施例１０２、実施例１０４、実施例１０６－１、実施例１０６－２、実施例１０７、実施例１０８、実施例１１０、実施例１１２、実施例１９４、実施例１９６、実施例１９８、実施例２０２、実施例２５５、実施例２６５、実施例２６７、実施例２６９、実施例２７５、実施例２７７、実施例２８１、実施例２８３、実施例２８７、実施例２９８、実施例３００、実施例３３１、実施例３３３、実施例３３５、実施例３３７、実施例３３９、実施例３５４、実施例３５７、実施例３６１、実施例３６３、実施例３７３および実施例３７５の化合物は、1μmol/Lにおいて、ＴＮＦα産生を50%以上抑制した。
　本発明化合物は、優れたＴＮＦα産生抑制効果を示した。
　［試験例３］
　（マウスＴＰＡ誘発耳介浮腫モデル）
　7週齢の雌性Balb／cマウス（日本チャールス・リバー）を使用した。5%ＤＭＳＯ/acetoneに溶解した20ng/mL ＴＰＡ（和光純薬工業、162-23591）溶液をday0, day2, day4, day7, day9にマウス耳介外側に20μL塗布し、耳介浮腫・表皮肥厚を誘発した。試験化合物は、5%ＤＭＳＯ/acetone溶液に溶解（濃度：1%w/v）し、day0からday9まで1日1回耳介外側に20μL塗布した。なお、対照群には5%ＤＭＳＯ/acetone溶液を同様に塗布した。また、ＴＰＡ塗布を行う日（day0, day2, day4, day7, day9）は、ＴＰＡ溶解液と試験化合物溶解液を混合して塗布を行った。耳介厚みはマイクロメーター（ミツトヨ、MDC-25MJT）を用いてday0-4, day7-10に経日的に測定した。耳厚みの変化および抑制率は、以下の式で求めた。
耳厚み変化＝（day10 耳厚み測定値）-（day0 ＴＰＡ塗布前の耳厚み測定値）
抑制率（％）＝100－（試験化合物群の耳厚み変化／対照群の耳厚み変化）×100
　day10において、実施例２９、実施例３２、実施例３５、実施例３７、実施例３９、実施例７１、実施例７５、実施例９０、実施例９４、実施例１２６、実施例１２８、実施例１３０、実施例１３３、実施例１３８、実施例１４２、実施例１４９、実施例１５３、実施例１８９、実施例２０６、実施例２０８、実施例２２２、実施例２２４、実施例２３３、実施例２３７、実施例２３９、実施例２４１、実施例２７５、実施例４１１、実施例４３９、実施例４４８、実施例４５０、実施例４５３、実施例４５５、実施例４５６、実施例４５７、実施例４５８、実施例４６０、実施例４６４、実施例４６６、実施例４６８、実施例４７０、実施例４８２、実施例４８４、実施例４８５、実施例４９７、実施例５２３、実施例５４３、実施例５５７、実施例５６５、実施例５８５、実施例５８８、実施例５９５、実施例５９６、実施例５９７、実施例５９８、実施例６１９、実施例６２１、実施例６３２、実施例６３３、実施例６３５、実施例６３７、実施例６３８、実施例６３９、実施例６４１および実施例６４２の化合物の抑制率は、20%以上であった。
　本発明化合物は、耳厚みを抑制する効果を有するため、乾癬の予防または治療などの処置に有用であることが示された。
　本発明の新規なアミン誘導体またはその塩は、優れたケラチノサイトの増殖抑制効果および優れたＴＮＦα産生抑制効果を有することから、ケラチノサイトの過剰増殖またはＴＮＦαの過剰産生が関与する疾患の予防または治療などの処置に有用である。

Claims (19)

  1. 一般式（１）で表される化合物またはその塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、
    Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、同一または異なって、ＣＨまたは窒素原子であり；
    Ｒ１は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいＣ１－６アルキルチオ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいＣ１－６アルキルアミノ基、置換されてもよいジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基または置換されてもよい複素環基であり；
    Ｒ２は、－ＣＯＯＲ５（式中、Ｒ５は、水素原子またはカルボキシル保護基である。）または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ７（式中、Ｒ６は、水素原子またはイミノ保護基であり；Ｒ７は、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基である。）であり；
    Ｒ３は、水素原子またはイミノ保護基であり；
    Ｒ４は、置換されてもよい二環式縮合炭化水素環基、置換されてもよい三環式縮合炭化水素環基、置換されてもよい二環式複素環基または置換されてもよい三環式複素環基である。
    ただし、
    （１）Ｒ４が置換されてもよい二環式縮合炭化水素環基の場合、Ｇ３は窒素原子であり；
    （２）Ｇ１がＣＨであり、Ｇ２がＣＨであり、Ｇ３がＣＨであり、Ｒ１が塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１－４アルキル基、トリフルオロメチル基、ジブチルアミノ基、メトキシ基または置換されているフェニルオキシ基であり、Ｒ２が－ＣＯＯＨであり、Ｒ３が水素原子の場合、Ｒ４は一般式（２－１）～（２－４）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、
    Ｘ１ａａ、Ｘ１ｂａ、Ｘ１ｃａ、Ｘ１ｄａおよびＸ１ｅは、同一または異なって、ＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
    Ｘ２は、ＣＲ１０（式中、Ｒ１０は、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
    Ｘ３は、ＣＲ１１（式中、Ｒ１１は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアシル基である。）または窒素原子であり；
    Ｘ４は、ＣＨ２、ＣＨ２－ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、酸素原子または硫黄原子であり；
    Ｘ５は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏであり；
    Ｘ６は、ＣＨ２、ＣＨ２－ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、イミノ保護基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基である。）、酸素原子または硫黄原子であり；
    Ｒ８ａは、置換されてもよいＣ３－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアシル基、置換されてもよい複素環基または置換されてもよい複素環Ｃ１－６アルキル基である。）
    で表される基である。）
  2. Ｒ１が、塩素原子、臭素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいＣ１－６アルキルチオ基または置換されてもよい複素環基である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  3. Ｒ１が、塩素原子、臭素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、アリール基、メチルスルホニル基で置換されてもよいアリールオキシ基、Ｃ１－６アルキルチオ基または複素環基である、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
  4. Ｒ２が－ＣＯＯＨである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
  5. Ｒ３が水素原子である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
  6. Ｒ４が置換されてもよい二環式複素環基である、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
  7. Ｒ１が、塩素原子またはＣ３－８シクロアルキル基である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
  8. Ｒ４が、一般式（３－１）～（３－３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、
    Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃおよびＸ１ｄは、同一または異なって、ＣＲ９（式中、Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ４－８シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
    Ｘ２は、ＣＲ１０（式中、Ｒ１０は、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
    Ｘ３は、ＣＲ１１（式中、Ｒ１１は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアシル基である。）または窒素原子であり；
    Ｘ４ａは、ＣＨ２、ＣＨ２－ＣＨ２またはＣ＝Ｏであり；
    Ｘ５は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏであり；
    Ｘ６は、ＣＨ２、ＣＨ２－ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、イミノ保護基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基である。）、酸素原子または硫黄原子であり；
    Ｒ８は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアシル基、置換されてもよい複素環基または置換されてもよい複素環Ｃ１－６アルキル基である。
    ただし、Ｇ１がＣＨであり、Ｇ２がＣＨであり、Ｇ３がＣＨであり、Ｒ１が塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１－４アルキル基、トリフルオロメチル基、ジブチルアミノ基、メトキシ基または置換されているフェニルオキシ基であり、Ｒ２が－ＣＯＯＨであり、Ｒ３が水素原子の場合、Ｒ４は、一般式（３－１ａ）～（３－３ａ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （式中、
    Ｘ１ａａ、Ｘ１ｂａ、Ｘ１ｃａおよびＸ１ｄａは、同一または異なって、ＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
    Ｘ２は、ＣＲ１０（式中、Ｒ１０は、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
    Ｘ３は、ＣＲ１１（式中、Ｒ１１は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアシル基である。）または窒素原子であり；
    Ｘ５は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏであり；
    Ｘ６は、ＣＨ２、ＣＨ２－ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、イミノ保護基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基である。）、酸素原子または硫黄原子であり；
    Ｒ８ａは、置換されてもよいＣ３－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアシル基、置換されてもよい複素環基または置換されてもよい複素環Ｃ１－６アルキル基であり；
    Ｘ４ａは、前記と同様の定義である。）で表される基である。）で表される基である、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
  9. Ｒ４が、一般式（４－１）または（４－２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （式中、
    Ｘ２は、ＣＲ１０（式中、Ｒ１０は、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）または窒素原子であり；
    Ｘ６ａは、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、イミノ保護基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基である。）、酸素原子または硫黄原子であり；
    Ｒ８は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアシル基、置換されてもよい複素環基または置換されてもよい複素環Ｃ１－６アルキル基であり；
    Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ４－８シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基であり；
    Ｒ１１は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアシル基である。
    ただし、Ｇ１がＣＨであり、Ｇ２がＣＨであり、Ｇ３がＣＨであり、Ｒ１が塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１－４アルキル基、トリフルオロメチル基、ジブチルアミノ基、メトキシ基または置換されているフェニルオキシ基であり、Ｒ２が－ＣＯＯＨであり、Ｒ３が水素原子の場合、Ｒ４は、一般式（４－１ａ）または（４－２ａ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式中、
    Ｒ８ａは、置換されてもよいＣ３－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアシル基、置換されてもよい複素環基または置換されてもよい複素環Ｃ１－６アルキル基であり；
    Ｒ９ａは、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基または置換されてもよいアリール基であり；
    Ｒ１１、Ｘ２、Ｘ４ａおよびＸ６ａは、前記と同様の定義である。）で表される基である。）で表される基である、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
  10. Ｇ１およびＧ２がＣＨであり；Ｇ３が窒素原子であり；
    Ｒ４が、一般式（５－１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     （式中、
    Ｒ８ｂは、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基であり；
    Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ４－８シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基であり；
    Ｒ１０は、水素原子、保護されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されてもよいＣ１－６アルキル基または置換されていてもよいアリール基であり；
    Ｒ１１は、水素原子、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアシル基である。）
    で表される基である、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
  11. Ｇ１およびＧ２がＣＨであり；Ｇ３が窒素原子であり；
    Ｒ４が、一般式（５－１ａ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     （式中、
    Ｒ８ｂは、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよいアルＣ１－６アルキル基である。）
    で表される基である、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
  12. Ｇ１およびＧ２がＣＨであり；Ｇ３が窒素原子であり；
    Ｒ４が、一般式（５－１ｂ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     （式中、
    Ｒ８ｃは、置換されてもよいＣ１－６アルキル基であり；
    Ｒ９ｂは、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－８シクロアルキルＣ１－６アルキル基または置換されてもよいアリール基である。）
    で表される基である、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
  13. Ｇ１およびＧ２がＣＨであり；Ｇ３が窒素原子であり；
    Ｒ４が、一般式（５－１ｃ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     （式中、
    Ｒ８ｃは、置換されてもよいＣ１－６アルキル基であり；
    Ｒ１１ａは、置換されてもよいアリール基である。）
    で表される基である、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
  14. 化合物が、５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（２－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（１－メチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－メチル－７－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（７－（２－シアノフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－エチル－２－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（１－イソペンチル－１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）ニコチン酸、２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、２－（（１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、２－（（７－（４－シアノフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（２－メトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－フェニル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－（シクロペンチルメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－（シクロヘキシルメチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル安息香酸、３－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－６－シクロプロピルピラジン－２－カルボン酸、５－シクロプロピル－２－（（３－（２－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（２－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（３－メトキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－（２－シクロプロピルエチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、５－シクロプロピル－２－（（７－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸、２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－５－シクロプロピル－Ｎ－（メチルスルホニル）ニコチンアミド、２－（（３－ベンジル－２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）アミノ）－５－シクロプロピルニコチン酸および２－（（１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル)アミノ)－５－シクロプロピルニコチン酸からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  15. 請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を含有する、医薬用組成物。
  16. 請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を含有する、ケラチノサイト増殖抑制剤。
  17. 請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を含有する、ケラチノサイトの過剰増殖が関与する疾患の処置剤。
  18. 請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を含有する、ＴＮＦα産生阻害剤。
  19. 請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を含有する、ＴＮＦαの過剰産生が関与する疾患の処置剤。
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