WO2015104464A1 - Procédé de purification d'acides aminés aromatiques - Google Patents
Procédé de purification d'acides aminés aromatiques Download PDFInfo
- Publication number
- WO2015104464A1 WO2015104464A1 PCT/FR2014/050015 FR2014050015W WO2015104464A1 WO 2015104464 A1 WO2015104464 A1 WO 2015104464A1 FR 2014050015 W FR2014050015 W FR 2014050015W WO 2015104464 A1 WO2015104464 A1 WO 2015104464A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- equal
- amino acid
- resin
- process according
- less
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/04—Processes using organic exchangers
- B01J39/05—Processes using organic exchangers in the strongly acidic form
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/08—Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/16—Organic material
- B01J39/18—Macromolecular compounds
- B01J39/20—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Definitions
- the majority of these resin treatments are based on a "batch" type of implementation, that is, discontinuous.
- the resins are installed in columns, and the successive eluents (must containing the amino acid, rinsing water, regenerating solutions - saline, basic, acidic or alcoholic) are percolated successively through the column.
- a concentrated amino acid stream on the one hand and a flow of eluent solution on the other hand are collected, the process comprising the recycling of this flow of eluent solution to the second elution step.
- the aromatic amino acid is preferably phenylalanine, tryptophan, tyrosine, histidine, or a derivative thereof.
- the pH in the first step is less than or equal to pKb-3; or less than or equal to pKb-3.5; or less than or equal to pKb-4; or less than or equal to pKb -4.5; or less than or equal to pKb-5; or less than or equal to pKb-5.5; or less than or equal to pKb-6.
- the product is treated on Applexion® XA2014-22 resin on a volume of 30 mL per column (in this example, 30 mL represents 1 BV where BV stands for bed volume, or Bed Volume, resin).
- the resin is a strong cationic resin, of the polystyrene-DVB polymer type with 8% DVB, with a 220 ⁇ monodisperse granulometry, and with an ion exchange capacity of 1.8 eq / L resin .
- the resin is previously converted to the Na form using a 4% sodium hydroxide solution.
- the starting mixture for the chromatography step contains 17.5 g / L of tryptophan, 3.7 g / L of residual sugars, and has a conductivity of 18.5 mS / cm induced by salts in solution.
- the eluent / feed ratio is 0.67 (volume / volume).
- tryptophan is eluted at 20 g / L (against 15 g / l in the feed product). More than 99% of Initial tryptophan is recovered in the extract during this step.
- the amount of NH 3 used is 0.59 mol per L of resin, for an amount of tryptophan injected with 1.47 mol / L of resin (ie 0.4 mole NH 3 per mole of tryptophan): this demonstrates that the retention mechanism is not ion exchange.
- the feed product is injected in excess on the resin at 4 BV / h: phenylalanine retention phenomenon is observed with respect to the salts and sugars, followed by leakage of the amino acid. Once the output concentration is equal to the input amino acid concentration, the feed injection is stopped.
- the elution of phenylalanine is made with a concentration of NH 3 of
- the feed product is injected in excess on the resin, at 2 BV / h: a retention phenomenon of histidine is observed, then a leakage of the amino acid. Once the output concentration is equal to the input amino acid concentration, the feed injection is stopped.
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
L'invention concerne un procédé de purification d'un acide aminé à partir d'un mélange de départ, dans lequel l'acide aminé comporte un cycle aromatique et présente une constante d'acidité Ka, le procédé comprenant : – une première étape de mise en contact du mélange de départ avec une résine cationique forte, à un p H supérieur ou égal à p Ka; – une deuxième étape d'élution avec une solution aqueuse d'éluant présentant un p H supérieur au p H de la première étape, permettant de collecter un flux enrichi en l'acide aminé.
Description
PROCEDE DE PURIFICATION D'ACIDES AMINES AROMATIQUES
DOMAINE DE L'INVENTION
La présente invention concerne un procédé de purification d'acides aminés aromatiques, c'est-à-dire d'acides aminés comportant un cycle aromatique, et en premier lieu le tryptophane, la phénylalanine, la tyrosine, et l'histidine. ARRIERE-PLAN TECHNIQUE
Les acides aminés aromatiques peuvent être produits par fermentation, par enzymation ou par voie synthétique.
Le tryptophane, la phénylalanine et l'histidine (pour les nourrissons) font partie de la famille des acides aminés essentiels : à ce titre, ils sont utilisés en tant que compléments nutritifs.
Le moût d'acide aminé produit par voie fermentaire, synthétique ou enzymatique contient des impuretés parmi lesquelles des sucres et substrats résiduels, des minéraux, des pigments. Ces impuretés doivent être éliminées pour atteindre le degré de pureté requis pour son utilisation commerciale.
Diverses méthodes de purification ont été développées pour purifier les acides aminés aromatiques. Elles sont basées sur les technologies dominantes suivantes : cristallisation, extraction liquide / liquide et fixation sur résine.
La purification par cristallisation est mise en œuvre en voie aqueuse ou solvant. Des étapes de de prétraitement avant cristallisation sont parfois prévues, de manière à augmenter la pureté des cristaux. Il peut s'agir d'une étape de purification sur charbon actif (documents CN 101245047 et CN 102146052) ; d'une étape de filtration membranaire sur filtre inox (document CN 101376646) ; d'une étape d'ultrafiltration (document CN 101691349) ; ou d'une combinaison de plusieurs filtrations successives pour éliminer plusieurs familles d'impuretés, par exemple un enchaînement microfiltration / ultrafiltration / nanofiltration (document CN 101812009).
Des solvants sont parfois ajoutés lors de la cristallisation pour atteindre de meilleurs degrés de pureté, tels que de l'acide acétique (documents JP 2097801 et EP 1756055), ou un alcool aliphatique (document EP 0274728). L'utilisation de ces solvants entraîne une augmentation des coûts de production, et des coûts de traitement ou de recyclage des liqueurs mères.
Une deuxième voie de purification consiste à procéder à une extraction liquide / liquide de l'acide aminé. Ainsi, il a été proposé une purification du tryptophane utilisant des tensioactifs pour former une phase micellaire inverse (document CN 102382030), ou encore du toluène (document EP 0299715). Ces techniques ne sont jamais suffisantes en tant que telles pour atteindre de hauts degrés de pureté. Des étapes de pré- et de post-traitement sont nécessaires. De plus, la mise en œuvre de volumes importants de solvants est économiquement peu intéressante pour traiter des volumes industriels d'acides aminés à l'échelle de plusieurs kilotonnes / an / unité.
Enfin, une troisième voie propose un traitement sur résine polymérique.
Dans les documents CN 101812488, CN 101948420 et US 2013/0079527, la purification repose sur une capture et fixation de l'acide aminé sur une résine adsorbante (donc neutre), puis une élution à l'éthanol (dans les deux premiers documents) ou avec un sel (dans le troisième document).
Le document FR 2581654 décrit l'adsorption du tryptophane sur une résine cationique forte polystyrénique faiblement réticulée. Le composé cible est précipité, puis dissout dans une solution acide, notamment une solution d'acide sulfurique ou chlorhydrique ayant un pH de 1 à 2. La solution acide est ensuite mise en contact avec une résine échangeuse de cations, qui est rincée à l'eau puis s'ensuit une élution par une base. Ce procédé de type « batch » est la voie couramment en usage aujourd'hui pour une mise en œuvre industrielle.
Le document FR 1502814 décrit l'adsorption du tryptophane sur une résine cationique forte ou sur une résine anionique forte. Dans ces deux cas, la résine sélectionnée présente un faible taux de réticulation. Dans le cas d'une résine cationique forte, le pH du mélange contenant le tryptophane est ajusté à 2 avant la mise en contact avec la résine. L'élution est effectuée en deux temps: d'abord une élution par une solution saline neutre pour éliminer des acides aminés polluants, puis une élution par une solution basique pour
désorber le tryptophane. Il s'agit d'un procédé nécessitant deux éluants distincts et des quantités importantes de régénérants.
L'inconvénient des traitements sur résines décrits ci-dessus est de nécessiter une consommation importante de régénérant chimique concentré (usuellement 2 à 10 % en masse) pour éluer l'acide aminé après fixation. Une quantité d'effluents équivalente à celle de régénérant est également engendrée.
Le document US 5300653 décrit la séparation sur colonne unique en batch d'au moins un acide aminé aromatique d'autres acides aminés non aromatiques sur une résine cationique forte de type gel initialement convertie sous forme saline avec un métal alcalin. La solution contenant l'acide aminé présente de préférence un pH de 2 à 12. L'acide aminé est adsorbé lors du passage de la solution sur la résine, puis il est désorbé avec de l'eau dépourvue d'acide ou de base ou un solvant organique.
Un inconvénient de cette méthode est que le mode d'élution ne permet pas de maîtriser la forme ionique de la résine. En effet, les espèces cationiques présentes dans la solution à traiter sont susceptibles de s'échanger avec le métal alcalin, sans qu'aucun éluant ne permette de maintenir la forme ionique initiale. Les performances de séparation entre les acides aminés peuvent être affectées par ces mécanismes d'échange d'ions intempestifs : par conséquent, les rendements et puretés en acides aminés produits risquent de diminuer ou de varier de manière incontrôlée dans le temps.
La majorité de ces traitements sur résine repose sur une mise en œuvre de type « batch », c'est-à-dire discontinue. Les résines sont installées en colonne, et les éluants successifs (moût contenant l'acide aminé ; eaux de rinçage ; solutions régénérantes - salines, basiques, acides ou alcooliques) sont percolés successivement à travers la colonne.
Toutefois le document US 2013/0079527 susmentionné décrit une séparation semi-continue sur résine adsorbante de type XAD7, dans un système de chromatographie à lit mobile simulé (SMB, pour Simulated Moving Bed) comportant trois zones de séparation. Le système est élué à l'eau ou au sel. Cette méthode présente l'inconvénient d'opérer sur une résine adsorbante, donc une résine plus coûteuse que des résines échangeuses d'ions. Les résines adsorbantes ont également tendance à s'encrasser rapidement. Leur utilisation nécessite un protocole de nettoyage à l'alcool, à la base et à l'acide pour éliminer les impuretés responsables de
l'encrassement, ce qui accroît les contraintes opératoires en termes de coûts et d'équipements installés.
Ainsi, il existe un besoin de mettre au point un procédé de purification d'acide aminé aromatique amélioré, permettant notamment une séparation entre l'acide aminé cible et des impuretés telles que les sels, les sucres, les couleurs, avec une consommation minime de produits chimiques.
RESUME DE L'INVENTION
L'invention concerne en premier lieu un procédé de purification d'un acide aminé à partir d'un mélange de départ, dans lequel l'acide aminé comporte un cycle aromatique et présente une constante d'acidité Ka, le procédé comprenant :
une première étape de mise en contact du mélange de départ avec une résine cationique forte, à un pH supérieur ou égal à pKa ;
une deuxième étape d'élution avec une solution aqueuse d'éluant présentant un pH supérieur au pH de la première étape, permettant de collecter un flux enrichi en l'acide aminé. Selon un mode de réalisation, le mélange de départ comprend en outre des sucres et/ou des sels, et dans lequel le flux enrichi en l'acide aminé comporte moins de sucres et/ou de sels que le mélange de départ.
Selon un mode de réalisation, la deuxième étape d'élution est une étape d'élution isocratique.
Selon un mode de réalisation, l'acide aminé présente une constante de basicité Kb et, lors de la première étape, le pH est inférieur ou égal à pKb-3, de préférence inférieur ou égal à pKb-4, de manière plus particulièrement préférée inférieur ou égal à pKb-5 et idéalement inférieur ou égal à pKb-6.
Selon un mode de réalisation, la deuxième étape d'élution est effectuée directement à la suite de la première étape de mise en contact, sans rinçage intermédiaire.
Selon un mode de réalisation, la solution d'éluant est une solution d'une base dans l'eau, la base étant de préférence de la soude, de la potasse, de l'ammoniac ou un mélange de ceux-ci, et de manière plus particulièrement préférée de l'ammoniac.
Selon un mode de réalisation, la concentration de la base dans la solution d'éluant est de 0,01 à 50 g/L, de préférence de 0,2 à 20 g/L, plus particulièrement de 0,5 à 10 g/L, et tout particulièrement de 1 à 5 g/L.
Selon un mode de réalisation, le rapport du nombre de moles de base dans la solution d'éluant utilisée à la deuxième étape sur le nombre de moles d'acide aminé dans le mélange de départ mis en contact à la première étape est inférieur ou égal à 3, de préférence inférieur ou égal à 2, de préférence inférieur ou égal à 1 ,5, de préférence inférieur ou égal à 1 , de préférence inférieur ou égal à 0,9, de préférence inférieur ou égal à 0,8, de préférence inférieur ou égal à 0,7, de préférence inférieur ou égal à 0,6, de préférence inférieur ou égal à 0,5, de préférence inférieur ou égal à 0,4.
Selon un mode de réalisation, l'acide aminé est le tryptophane ou la phénylalanine ou la tyrosine ou l'histidine.
Selon un mode de réalisation, la résine cationique forte est un copolymère polystyrène-divinylbenzène.
Selon un mode de réalisation, la résine cationique forte présente un taux de réticulation de 5 à 12 %, de préférence de 6 à 1 1 %, plus particulièrement de 7 à 10 %, de préférence de 8 à 9 %.
Selon un mode de réalisation, la résine cationique forte est sous forme cationique monovalente, de préférence sous forme Na+ ou K+ ou NH4 +, et de manière plus particulièrement préférée sous forme NH4 +.
Selon un mode de réalisation, le procédé est mis en œuvre dans une installation chromatographique multi-colonnes, l'installation comportant de préférence 30 colonnes au plus, de manière plus particulièrement préférée 20 colonnes au plus, ou 12 colonnes au plus, ou 8 colonnes au plus, ou 6 colonnes au plus.
Selon un mode de réalisation, le procédé est mis en œuvre dans une installation chromatographique à lit non-statique, et de préférence dans une installation chromatographique à lit mobile simulé, ou à lit mobile réel, ou à lit mobile simulé amélioré, ou à lit mobile simulé séquentiel, et de préférence à lit mobile simulé séquentiel.
Selon un mode de réalisation, le mélange de départ est obtenu à l'issu du traitement d'un mélange brut, le mélange brut étant de préférence un moût fermentaire, synthétique ou enzymatique, et ledit traitement comportant de préférence une ou plusieurs étapes choisies parmi une centrifugation, une filtration frontale, une cristallisation, une filtration tangentielle, une microfiltration et une ultrafiltration.
Selon un mode de réalisation, le procédé comprend une ou plusieurs étapes de concentration du flux enrichi en l'acide aminé, de préférence choisies parmi une concentration par évaporation et notamment par
évaporation à film tombant, une concentration par évaporation multi-effets, une concentration membranaire et notamment une nanofiltration.
Selon un mode de réalisation, à l'issue de la ou des étapes de concentration, un flux d'acide aminé concentré d'une part et un flux de solution d'éluant d'autre part sont collectés, le procédé comprenant le recyclage de ce flux de solution d'éluant vers la deuxième étape d'élution.
Selon un mode de réalisation, la différence entre le pH de la solution d'éluant utilisée à la deuxième étape et le pH de la première étape est supérieure ou égale à 2, de préférence supérieure ou égale à 4, plus particulièrement supérieure ou égale à 6, et notamment supérieure ou égale à 8.
La présente invention permet de surmonter les inconvénients de l'état de la technique. Elle fournit plus particulièrement un procédé de purification d'acide aminé aromatique amélioré, permettant notamment une séparation entre l'acide aminé cible et des impuretés telles que les sels, les sucres, les couleurs, avec une consommation minime de produits chimiques.
Cela est accompli grâce à l'utilisation d'une résine cationique forte (résine échangeuse d'ions), qui n'est pas utilisée en mode d'échange d'ions. L'invention repose sur un mode d'élution chromatographique où l'acide aminé aromatique est séparé de sa solution initiale par un phénomène de retardation dû à son affinité avec la résine. Ainsi, l'invention prévoit de mettre en contact l'acide aminé sous forme majoritairement zwitterionique avec la résine (pH supérieur ou égal au pKa de l'acide aminé), puis de l'éluer avec une solution de pH plus élevé.
Le mode opératoire diffère des procédés existants qui mettent en œuvre un phénomène de capture par immobilisation de l'acide aminé, puis de désorption par un éluant de régénération concentré.
Sans vouloir être liés par une théorie, les inventeurs estiment que le mécanisme de séparation mis en œuvre est probablement un phénomène d'adsorption par interaction hydrophobe entre les liaisons Pi du groupement aromatique et/ou du doublet du ou des atomes d'azote présents dans le cycle de l'acide aminé, et les fonctions hydrophobes de la matrice de la résine : la séparation ne consiste donc pas en une séparation par échange d'ions.
La présente invention peut notamment être mise en œuvre avec une solution d'élution diluée et avec un ratio éluant / acide aminé plus faible, ce qui permet de minimiser les consommations chimiques et les quantités d'effluents.
L'invention permet également de mettre en œuvre un mécanisme de purification de façon contrôlée, évitant les variations importantes de rendement et de pureté en acides aminés produits. BREVE DESCRIPTION DES FIGURES
La figure 1 représente de manière schématique une installation permettant de mettre en œuvre le procédé selon un mode de réalisation de l'invention.
La figure 2 illustre l'évolution de la concentration de tryptophane (en g/L, symbole O), de la conductivité (en mS/cm, symbole X) et du taux de matière sèche (en degrés Brix, symbole■) en fonction du volume injecté (en abscisse, en BV ou « Bed Volumes », c'est-à-dire en multiples du volume de lit) dans une colonne de séparation chromatographique. Les conditions opératoires sont précisées dans l'exemple 1 .
La figure 3 illustre l'évolution de la concentration de tryptophane
(en g/L, échelle de gauche, symbole O), de la conductivité (en mS/cm, échelle de gauche, symbole X) et du taux de matière sèche (en degrés Brix, échelle de droite, symbole■) sur plusieurs colonnes chromatographiques (en abscisse, le numéro de colonne) dans un système de purification de type SSMB. Les conditions opératoires sont précisées dans l'exemple 2.
La figure 4 illustre l'évolution de la concentration de phénylalanine (en g/L, symbole O), de la conductivité (en mS/cm, symbole X) et du taux de matière sèche (en degrés Brix, symbole■) en fonction du volume injecté (en abscisse, en BV) dans une colonne de séparation chromatographique. Les conditions opératoires sont précisées dans l'exemple 3.
La figure 5 illustre l'évolution de la concentration d'histidine (en g/L, symbole O), de la conductivité (en mS/cm, symbole X) et du taux de matière sèche (en degrés Brix, symbole ■) en fonction du volume injecté (en abscisse, en BV) dans une colonne de séparation chromatographique. Les conditions opératoires sont précisées dans l'exemple 5.
DESCRIPTION DE MODES DE REALISATION DE L'INVENTION
L'invention est maintenant décrite plus en détail et de façon non limitative dans la description qui suit.
L'invention permet de collecter sous forme purifiée un acide aminé aromatique présent dans un mélange de départ, généralement une solution aqueuse (moût de fermentation, synthétique, ou issu d'enzymation)
contenant des impuretés de diverses natures : couleur, sels / minéraux, sucres.
Ainsi, selon un mode de réalisation, le mélange de départ contient des sucres, par exemple des nutriments de fermentation (glucose et/ou saccharose, etc.) et/ou des métabolites. La teneur totale en sucres (et en particulier la teneur en monosaccharides et disaccharides) dans le mélange de départ peut ainsi être par exemple de 0,01 à 100 g/L, et de préférence de 0,1 à 15 g/L.
Selon un mode de réalisation, le mélange de départ contient des sels, qui peuvent être des sels minéraux et/ou des sels organiques. La teneur totale en sels dans le mélange de départ peut ainsi être par exemple de 0,01 à 80 g/L, et de préférence de 0,5 à 20 g/L.
La conductivité du mélange de départ peut être par exemple de 1 à 200 mS/cm, de préférence de 2 à 100 mS/cm, et notamment de 5 à 50 m S/cm.
Selon un mode de réalisation, le mélange de départ est obtenu à l'issue d'un prétraitement par clarification du bouillon de culture (ou d'enzymation). Cette opération de clarification peut être menée par diverses technologies :
- Décantation / centrifugation.
- Filtration tangentielle sur membrane organique, plane ou spiralée, avec un seuil de coupure typiquement compris entre 2000 et 300.000 Da.
- Filtration tangentielle sur membrane céramique, avec un seuil de coupure typiquement supérieur à 10.000 Da.
- Filtration sur filtre inox.
- Combinaison des opérations précédentes, l'ordre pouvant être ajusté selon les cas en fonction de la nature du mélange de départ et des objectifs du procédé.
L'acide aminé aromatique est de préférence la phénylalanine, le tryptophane, la tyrosine, l'histidine, ou un dérivé de ceux-ci. On peut également chercher à récupérer un mélange d'acides aminés aromatiques.
L'invention prévoit une séparation chromatographique sur une résine cationique forte. Par « résine cationique forte », on entend une résine ayant des fonctions acides greffées qui sont des acides forts.
Selon un mode de réalisation préféré, la « résine cationique forte » signifie une résine comportant des fonctions acide sulfonique.
Selon un mode de réalisation, la résine cationique est une résine polystyrène-divinylbenzène (DVB) forte.
Selon un mode de réalisation, la résine est sous forme de particules, dont le diamètre volumique moyen (Dv50) est de préférence de 20 à 600 μιτι, notamment de 200 à 350 μιτι. De préférence, la distribution du diamètre volumique des particules de résine présente un seul maximum (distribution monodisperse). Le coefficient d'uniformité de cette distribution peut être par exemple inférieur ou égal à 1 ,5, ou inférieur ou égal à 1 ,3, ou inférieur ou égal à 1 ,15. La distribution de taille des particules de résine peut être déterminée par granulométrie laser (norme NF 13320).
La résine est de préférence une résine macro-réticulée (et donc n'est pas une résine de type gel). Ainsi, selon des modes de réalisation, le taux de réticulation de la résine (taux de DVB lorsque la résine est le copolymère susmentionné) vaut de 5 à 6 % ; ou de 6 à 7 % ; ou de 7 à 8 % ; ou de 8 à 9 % ; ou de 9 à 10 % ; ou de 10 à 1 1 % ; ou de 1 1 à 12 %. On définit le taux de réticulation comme le rapport de la quantité de monomères agents de réticulation (par exemple monomères DVB) sur la quantité totale de monomères (par exemple monomères DVB et autres monomères de la résine) qui sont mis en œuvre dans la fabrication de la résine (les quantités étant exprimées en moles).
Selon un mode de réalisation, la résine est sous forme monovalente. Par exemple, elle peut être sous forme Na+, K+ ou de préférence NH4 +.
Optionnellement, le procédé de l'invention peut comprendre une étape préliminaire de conditionnement de la résine sous une forme ionique souhaitée, notamment sous forme Na+, K+ ou de préférence NH4 +. Cette étape préliminaire peut être effectuée notamment en faisant passer une solution saline ou basique appropriée sur la résine.
Les acides aminés se comportent comme des acides et bases faibles. Ils présentent une constante d'acidité Ka et une constante de basicité Kb. On définit pKa = - log-io(Ka) et pKb = - log-io(Kb). Le pKa et le pKb représentent les pH de demi-dissociation, c'est-à-dire les pH auxquels la fonction acide, respectivement la fonction basique, des acides aminés est à moitié ionisée.
On appelle zwitterion la forme de l'acide aminé dans laquelle à la fois fonction acide et la fonction aminé (basique) sont ionisées.
Les valeurs de pKa et de pKb pour les quatre acides aminés aromatiques susmentionnés sont les suivantes :
- Phénylalanine : pKa = 1 ,8 et pKb = 9,1 .
- Tryptophane : pKa = 2,4 et pKb = 9,4.
- Tyrosine : pKa = 2,2 et pKb = 9,1 .
- Histidine : pKa = 1 ,8 et pKb = 9,2.
L'invention prévoit une étape de mise en contact d'un mélange de départ (ou charge, ou produit d'alimentation) avec une résine chromatographique, puis une étape d'élution.
Dans la première étape, le pH est supérieur ou égal au pKa de l'acide aminé aromatique recherché (ou aux pKa des acides aminés aromatiques recherchés, s'il y en a plusieurs), afin d'assurer que l'acide aminé soit d'une façon significative sous forme de zwitterion.
Selon certains modes de réalisation, le pH lors de la première étape est supérieur ou égal à pKa+0,5 ; ou supérieur ou égal à pKa+1 ; ou supérieur ou égal à pKa+1 ,5 ; ou supérieur ou égal à pKa+2 ; ou supérieur ou égal à pKa+2,5 ; ou supérieur ou égal à pKa+3.
Il faut noter que le pH lors de la première étape peut également être inférieur ou égal à pKa + 3 ; ou inférieur ou égal à pKa + 2,5 ; ou inférieur ou égal à pKa + 2 ; ou inférieur ou égal à pKa + 1 ,5 ; ou inférieur ou égal à pKa + 1 ; ou inférieur ou égal à pKa + 0,5.
Selon certains modes de réalisation, le pH lors de la première étape est inférieur ou égal à pKb-3 ; ou inférieur ou égal à pKb-3,5 ; ou inférieur ou égal à pKb-4 ; ou inférieur ou égal à pKb -4,5 ; ou inférieur ou égal à pKb-5 ; ou inférieur ou égal à à pKb-5,5 ; ou inférieur ou égal à pKb-6.
Par exemple, le pH lors de la première étape peut être compris entre pKa et pKb-3, ou entre pKa et pKb-4, ou entre pKa et pKb-5, ou entre pKa et pKb-6.
Selon certains modes de réalisation, le pH lors de la première étape vaut de 1 ,8 à 1 ,9 ; ou de 1 ,9 à 2,0 ; ou de 2,0 à 2,1 ; ou de 2,1 à 2,2 ; ou de 2,2 à 2,3 ; ou de 2,3 à 2,4 ; ou de 2,4 à 2,5 ; ou de 2,5 à 2,6 ; ou de 2,6 à 2,7 ; ou de 2,7 à 2,8 ; ou de 2,8 à 2,9 ; ou de 2,9 à 3,0 ; ou de 3,0 à 3,2 ; ou de 3,2 à 3,4 ; ou de 3,4 à 3,6 ; ou de 3,6 à 3,8 ; ou de 3,8 à 4,0 ; ou de 4,0 à 4,5 ; ou de 4,5 à 5,0 ; ou de 5,0 à 5,5 ; ou de 5,5 à 6,0 ; ou de 6,0 à 6,5 ; ou de 6,5 à 7,0.
Le pH de la charge (mélange de départ) peut être ajusté avant la mise en contact avec la résine par ajout d'acide ou de base.
Dans la deuxième étape, l'éluant est une solution aqueuse présentant un pH supérieur à celui de la première étape. L'éluant peut être une solution aqueuse basique, telle qu'une solution de NH3 ou NaOH notamment.
La différence de pH entre la deuxième étape et la première étape (ΔρΗ) peut valoir de 0,5 à 1 ,0 ; ou de 1 ,0 à 1 ,5 ; ou de 1 ,5 à 2,0 ; ou de 2,0 à
2,5 ; ou de 2,5 à 3,0 ; ou de 3,0 à 3,5 ; ou de 3,5 à 4,0 ; ou de 4,0 à 4,5 ; ou de 4,5 à 5,0 ; ou de 5,0 à 5,5 ; ou de 5,5 à 6,0 ; ou de 6,0 à 6,5 ; ou de 6,5 à 7,0 ; ou de 7,0 à 7,5 ; ou de 7,5 à 8,0 ; ou de 8,0 à 8,5 ; ou de 8,5 à 9,0 ; ou de 9,0 à 9,5 ; ou de 9,5 à 10,0 ; ou de 10,0 à 10,5 ; ou de 10,5 à 1 1 ,0 ; ou de 1 1 ,0 à 1 1 ,5 ; ou de 1 1 ,5 à 12,0.
Le pH de l'éluant (deuxième étape) peut valoir notamment de 7,0 à 7,5 ; ou de 7,5 à 8,0 ; ou de 8,0 à 8,5 ; ou de 8,5 à 9,0 ; ou de 9,0 à 9,5 ; ou de 9,5 à 10,0 ; ou de 10,0 à 10,5 ; ou de 10,5 à 1 1 ,0 ; ou de 1 1 ,0 à 1 1 ,5 ; ou de 1 1 ,5 à 12,0 ; ou de 12,0 à 12,5 ; ou de 12,5 à 13,0 ; ou de 13,0 à 13,5 ; ou de 13,5 à 14,0.
L'éluant peut être une solution d'une base dans l'eau, par exemple NaOH ou NH3, à une concentration de 0,001 à 0,01 g/L ; ou de 0,01 à 0,1 g/L ; ou de 0,1 à 0,5 g/L ; ou de 0,5 à 1 g/L ; ou de 1 à 2 g/L ; ou de 2 à 3 g/L ; ou de 3 à 4 g/L ; ou de 4 à 5 g/L ; ou de 5 à 6 g/L ; ou de 6 à 7 g/L ; ou de 7 à 8 g/L ; ou de 8 à 9 g/L ; ou de 9 à 10 g/L ; ou de 10 à 15 g/L ; ou de 15 à 20 g/L ; ou de 20 à 25 g/L ; ou de 25 à 50 g/L ; ou de 50 à 100 g/L.
Selon un mode de réalisation, le nombre de moles de base utilisée pour l'élution, rapporté au nombre de moles d'acide aminé injecté, est inférieur ou égal à 3 ; ou inférieur ou égal à 2 ; ou inférieur ou égal à 1 ,5 ; ou inférieur ou égal à 1 ; ou inférieur ou égal à 0,9 ; ou inférieur ou égal à 0,8 ; ou inférieur ou égal à 0,7 ; ou inférieur ou égal à 0,6 ; ou inférieur ou égal à 0,5 ; ou inférieur ou égal à 0,4.
L'élution est de préférence isocratique, c'est-à-dire que la composition de l'éluant ne varie pas dans le temps.
Dans un mode de réalisation préféré, le cation de la base utilisée pour l'élution est le cation de la résine. Ainsi, par exemple, si la résine est sous forme Na+, l'éluant peut être une solution de NaOH ; si la résine est sous forme K+, l'éluant peut être une solution de KOH ; et si la résine est sous forme NH4 +, l'éluant peut être une solution d'ammoniac.
L'élution par la base permet de maintenir la forme ionique de la résine, qui pourrait sinon être modifiée par les sels minéraux présents dans solution de charge. En outre, sans vouloir être tenu par une théorie, les inventeurs font l'hypothèse d'un effet de charge osmotique sur la résine, qui tend également à libérer les espèces adsorbées.
L'acide aminé aromatique recherché présente une affinité plus forte pour la résine que la plupart des autres impuretés. On récupère donc les impuretés (par exemple sucres et sels) dans la fraction raffinât, tandis que l'acide aminé est récupéré dans l'extrait.
Selon un mode de réalisation, la teneur massique totale en sucres (en particulier en monosaccharides et disaccharides) dans l'extrait est réduite d'au moins 80 %, de préférence d'au moins 90 %, ou d'au moins 95 %, ou d'au moins 98 %, ou d'au moins 99 %, ou d'au moins 99,5 %, ou d'au moins 99,9 %, par rapport à la teneur massique totale en sucres (en particulier e, monosaccharides et disaccharides) dans le mélange de départ. De préférence, l'extrait (flux enrichi en l'acide aminé) est dépourvu ou essentiellement dépourvu de sucres (en particulier de monosaccharides et disaccharides).
Selon un mode de réalisation, la teneur massique totale en sels dans l'extrait est réduite d'au moins 80 %, de préférence d'au moins 90 %, ou d'au moins 95 %, ou d'au moins 98 %, ou d'au moins 99 %, ou d'au moins 99,5 %, ou d'au moins 99,9 %, par rapport à la teneur massique totale en sucres (en particulier de monosaccharides et disaccharides) dans le mélange de départ. De préférence, l'extrait (flux enrichi en l'acide aminé) est dépourvu ou essentiellement dépourvu de sels.
Selon un mode de réalisation, certaines impuretés très retenues peuvent être désorbées par une élution complémentaire par un éluant aqueux, salin ou polaire.
Selon un mode de réalisation, aucun rinçage intermédiaire n'est prévu entre l'étape de mise en contact et l'étape d'élution. L'injection de l'éluant suit ainsi directement l'injection du mélange de départ.
Selon un mode de réalisation, l'acide aminé récupéré dans l'extrait issu de la séparation chromatographique subit des traitements complémentaires, tels que :
- Décoloration sur charbon.
- Déminéralisation.
- Concentration sur membrane de type osmose inverse ou nanofiltration.
- Evaporation ou évaporation multi-effets, ce qui permet d'optimiser les consommations énergétiques.
- Cristallisation.
- Combinaison des opérations précédentes, l'ordre pouvant être ajusté selon les cas en fonction de la nature du mélange de départ et les objectifs du procédé.
Selon un mode de réalisation préféré, l'éluant (de préférence une solution de NH3) est séparé de l'acide aminé et récupéré lors des étapes de
post-traitement susmentionnées, afin d'être recyclé en tête du procédé de séparation chromatographique.
Le procédé selon l'invention peut être discontinu (« batch »), semi- continu ou continu. De préférence, il est semi-continu ou continu.
La séparation chromatographique selon l'invention peut être mise en œuvre dans une unité chromatographique à lit statique ou, de préférence, dans une unité chromatographique à lit non-statique.
Dans un système chromatographique à lit statique, le mélange de composés à séparer percole dans une enceinte (ou colonne), généralement cylindrique. La colonne contient un lit de matériau poreux (phase stationnaire) perméable aux fluides. La vitesse de percolation de chaque composé dans le mélange dépend des propriétés physiques du composé. Les composés les plus retenus sur la phase stationnaire percolent plus lentement que les composés les moins retenus sur la phase stationnaire. Ce principe permet d'effectuer la séparation souhaitée.
Il est possible d'effectuer un tel traitement dans plusieurs colonnes en série ou en parallèle, mais généralement une séparation chromatographique dans un système à lit statique est mise en œuvre avec une colonne unique.
Des exemples de tels systèmes chromatographiques à lit statique sont les systèmes HPLC (chromatographie en phase liquide à haute performance) ou CYCLOJET™ (système avec recyclage à l'état stationnaire).
Le système CYCLOJET™ est tel que décrit dans le document US 6,063,284, auquel il est fait expressément référence. Il s'agit d'un système de séparation chromatographique discontinue à colonne unique, dans lequel les espèces (i) les plus retenues puis (ii) les moins retenues sont collectées séparément à la sortie de la colonne, la portion non-séparée du chromatogramme étant recyclée par la pompe principale, et le mélange à séparer étant périodiquement injecté au moyen d'une boucle d'injection située essentiellement au milieu de la portion recyclée du chromatogramme. Après plusieurs cycles chromatographiques, le procédé atteint un état stationnaire périodique dans lequel la quantité de produits injectés est égale à la quantité de produits séparés collectés séparément à la sortie de la colonne.
Une variante du système CYCLOJET™ utilisant deux colonnes est décrite dans le document US 5,630,943, auquel il est fait expressément référence.
Un système à lit non-statique est un système multi-colonnes, dans lequel les positions relatives du lit de phase stationnaire et des points d'injection ou de collecte des flux se déplacent au cours du temps.
Des exemples de tels systèmes chromatographiques à lit non-statique sont les systèmes SMB (lit mobile simulé), iSMB (lit mobile simulé amélioré), SSMB (lit mobile simulé séquentiel), AMB (lit mobile réel), VARICOL™, MODICON™, POWERFEED™, MCSGP ou GSSR (chromatographie de gradient multi-colonnes).
Un système SMB comprend une pluralité de colonnes individuelles contenant un adsorbant, qui sont connectées en série. Un flux d'éluant traverse les colonnes selon une première direction. Les points d'injection du flux d'alimentation et de l'éluant, ainsi que les points de collecte des composés séparés, sont décalés périodiquement et simultanément au moyen d'un ensemble de vannes. L'effet global est de simuler le fonctionnement d'une colonne unique contenant un lit mobile d'adsorbant solide, l'adsorbant solide se déplaçant dans une direction à contre-courant du flux d'éluant. Ainsi, un système SMB est composé de colonnes qui contiennent des lits stationnaires d'adsorbant solide à travers lesquels passe l'éluant, mais le fonctionnement est tel qu'un lit mobile continu à contre- courant est simulé.
La forme la plus conventionnelle d'un système SMB est le système SMB à quatre zones. D'autres formes possibles sont les systèmes SMB à trois zones et les systèmes SMB à deux zones (tels que décrits dans l'article « Two Section Simulated Moving Bed Process » de Kwangnam Lee, dans Séparation Science and Technology 35(4):519-534, 2000, auquel il est fait expressément référence).
Dans les systèmes iSMB et SSMB, il y a au moins une étape dans laquelle le système fonctionne en boucle fermée, sans entrée ou sortie de produit.
Un système iSMB est tel que décrit dans les documents EP 0342629 et US 5,064,539, auxquels il est fait expressément référence.
Un système SSMB découpe les introductions et collectes des flux en sous séquences appliquées de façons périodiques.
D'autres variantes des systèmes SMB sont : le système SMB variant dans le temps et le système POWERFEED™, tels que décrits dans le document US 5,102,553 et dans l'article « PowerFeed opération of simulated moving bed units: changing flow-rates during the switching interval », de Zhang et al. dans Journal of Chromatography A, 1006:87-99, 2003, auxquels
il est fait expressément référence; le système MODICON™, tel que décrit dans le document US 7,479,228, auquel il est fait expressément référence ; et le système SMB avec recirculation interne, tel que décrit dans le document US 8,282,831 , auquel il est fait expressément référence.
Un système AMB présente un fonctionnement similaire à un système
SMB. Toutefois, au lieu de déplacer les points d'injection du flux d'alimentation et de l'éluant, ainsi que des points de collecte, au moyen d'un système de vannes, un ensemble d'unités d'adsorption (colonnes) sont déplacées physiquement par rapport aux points d'alimentation et de collecte. A nouveau, le fonctionnement permet de simuler un lit mobile continu à contre-courant.
Un système de chromatographie VARICOL™ est tel que décrit dans les documents US 6,136,198, US 6,375,839 US 6,413,419 et US 6,712,973, auxquels il est fait expressément référence. Un système VARICOL™ comprend une pluralité de colonnes individuelles contenant un adsorbant qui sont reliées en série. On fait passer un éluant dans les colonnes selon une première direction. Contrairement au système SMB, les points d'injection pour le mélange à séparer et pour l'éluant et les points de collecte des composés séparés dans le système sont déplacés périodiquement mais de manière asynchrone, au moyen d'un ensemble de vannes. L'effet global est de créer des zones de séparation de longueur variable dans le temps, allouant ainsi la phase stationnaire de manière dynamique dans les zones où elle est la plus utile, et permettant une puissance de séparation similaire avec moins d'unités de séparation chromatographique et une productivité accrue. Contrairement à un système SMB, un système VARICOL™ ne simule pas le fonctionnement d'une colonne unique contenant un lit mobile d'adsorbant solide, l'adsorbant solide se déplaçant dans une direction à contre-courant du flux d'éluant, et ainsi le principe de fonctionnement du VARICOL™ ne peut pas être mis en œuvre dans un système AMB équivalent.
Un exemple préféré de lit mobile simulé est représenté en référence à la figure 1 , sous la forme d'un système de chromatographie de type lit mobile simulé séquentiel (SSMB) sur six cellules ou colonnes. Ce système peut être opéré selon un fonctionnement cyclique en quatre phases.
- Phase n °1 (partie A de la figure) : phase de boucle, durant laquelle on maintient une circulation continue en boucle fermée sur toutes les cellules placées en série, pour déplacer le volume interstitiel d'une cellule vers la suivante, sans injection d'éluant.
- Phase n °2 (partie B de la figure) : charge / injection de charge. La charge (F) est injectée en tête de la quatrième cellule. Simultanément, on collecte un volume sensiblement identique de raffinât (R) en sortie de la cinquième cellule. Les cellules 4 et 5 constituent ici la zone 3. Les cellules 2 et 3 constituent la zone de séparation entre extrait et injection de charge. Elles constituent ici la zone 2.
- Phase n °3 (partie B de la figure) : élution de l'extrait. L'éluant (EL) et injecté sur la première cellule pour éluer l'extrait (EX), qui est collecté en volume sensiblement identique au bas de la première cellule. La cellule n °1 constitue ici la zone 1 .
- Les phases n °2 et 3 sont de préférence opérées simultanément pour accroître la productivité du système.
- Phase n °4 : élution du raffinât. L'éluant (EL) est injecté en tête de la première cellule, et le raffinât (R) est collecté en volume sensiblement identique sortie de la cinquième. La cellule n °6 est ici une cellule tampon permettant d'assurer la séparation entre la queue de l'extrait et la tête du raffinât. Elle constitue la zone 4. Cette zone peut être omise dans le cas où le degré de pureté et/ou le rendement recherché est relativement limité.
Ces phases sont opérées dans l'ordre dans un mode de réalisation préféré, de 1 à 4. Leur enchaînement constitue une séquence complète.
Chaque séquence (phases n °1 à 4) est répétée six fois en décalant les entrées et sorties de cellules par incrémentation du numéro de cellule, de la gauche vers la droite du système : la charge est ainsi injectée en haut de cellule n °1 en séquence n °1 , puis en haut de cellule n °2 en séquence n °2, etc.
Un cycle de production complet est réalisé après achèvement des six séquences successives, quand le point d'injection de la charge, initialement en entrée de cellule n °1 , revient de nouveau en entrée de cellule n °1 .
Dans ce qui précède, on a donné une description du système SSMB en référence au cas où les cellules correspondent à des colonnes. Ceci n'est pas limitatif, et l'invention s'applique aussi aux systèmes dans lesquels les cellules, ou encore compartiments, sont des parties de colonne.
Par ailleurs, le nombre de colonnes présentes en zones 1 , 2, 3 et 4 peut varier en fonction de la qualité de séparation désirée. On peut donc concevoir des systèmes du même type avec une cellule, deux cellules, trois cellules, quatre cellules et jusqu'à douze cellules ou plus.
Le procédé peut encore être mis en œuvre dans une installation multi- colonnes non continue à boucle fermée ou à boucle ouverte, telle que le système DCC décrit dans le brevet WO 2007/012750.
Selon un mode de réalisation, une installation multi-colonnes (notamment du type SMB ou analogue) contient une ou plusieurs zones de nettoyage, permettant de déconnecter une colonne de la boucle de séparation, afin de désorber périodiquement des composés (impuretés) fortement adsorbés, puis de régénérer et rééquilibrer l'adsorbant avec l'éluant de la séparation.
EXEMPLES
Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter.
Exemple 1 - étude de la rétention du tryptophane
Dans cet exemple, on traite un moût de fermentation de tryptophane, prétraité par ajustement à pH = 2,6, puis microfiltration et diafiltration sur membranes céramiques.
Le produit est traité sur une résine Applexion® XA2014-22 sur un volume de 30 mL par colonne (dans cet exemple, 30 mL représente 1 BV où BV signifie le volume de lit, ou Bed Volume, de résine). La résine est une résine cationique forte, de type polymérique polystyrène-DVB avec 8 % de DVB, de granulométrie monodisperse 220 μιτι, et de capacité d'échange ionique 1 ,8 eq/Lresine. La résine est préalablement convertie sous la forme Na à l'aide d'une solution de soude à 4 %.
Le mélange de départ pour l'étape de chromatographie contient 17,5 g/L de tryptophane, 3,7 g/L de sucres résiduels, et présente une conductivité de 18,5 mS/cm induite par les sels en solution.
Ce mélange est injecté en excès sur la résine. Lors de la phase d'injection, on observe une différence de comportement des différentes espèces sur la résine :
- Les impuretés salines ne sont pas retenues sur la résine: on estime qu'un phénomène d'exclusion d'ions entre leur charge ionique et les charges de la résine empêche leur pénétration au sein de la matrice. Une conductivité identique à celle du mélange de départ est mesurée en sortie de colonne pendant l'étape d'élution.
- Les sucres, espèces neutres, peuvent pénétrer dans la matrice de la résine, et sont légèrement ralentis, mais non retenus : ils sont co-élués avec les sels pendant la phase d'injection.
- Le tryptophane, injecté majoritairement sous forme zwitterionique à pH = 2,6 subit quant à lui un phénomène de retardation par interaction entre son groupe aromatique et ceux de la résine.
L'élution du tryptophane ainsi retenu est obtenue avec une concentration de soude de 4 g/L, à 2 BV/h.
La figure 2 représente l'évolution des concentrations en un point du système qui voit se dérouler l'ensemble des étapes de séparation, du début de l'élution du raffinât à la fin de rinçage de l'extrait. La phase A est la phase d'injection du mélange de départ, la phase B est la phase d'élution avec la solution de soude.
Ce système permet d'opérer avec les performances suivantes :
- 205,6 g de tryptophane traité par litre de résine sur un cycle de production de 8 heures ;
- concentration < 100 / cm pendant la collecte de l'extrait de tryptophane, correspondant à 99,5 % de déminéralisation. Exemple 2 - séparation multi-colonnes du tryptophane
Dans cet exemple, l'invention est appliquée en mode chromatographique sur un système continu et multi-colonnes à un moût de fermentation à pH = 4 contenant du tryptophane à 40 g/L. Les impuretés principales sont des résidus de substrats, des minéraux, ainsi que des résidus solides de métabolisme cellulaire.
Le pH du moût est ici ajusté à 2,7 par ajout de H2S04. A ce pH supérieur au pKa, le tryptophane se trouve sous une forme majoritairement zwitterionique.
Il est ensuite clarifié par microfiltration tangentielle sur une membrane céramique. Les matières solides en suspension sont retenues par la membrane et concentrées dans une fraction dénommée rétentat. Le tryptophane, ainsi que la majorité des impuretés solubles, sont transportés, quant à eux, à travers la membrane vers une fraction appelée perméat.
En fin de concentration, un ajout d'eau dans le compartiment rétentat permet de diluer puis de reconcentrer le rétentat : cette opération, dite de diafiltration, permet d'augmenter le rendement global en tryptophane en diminuant sa teneur résiduelle dans le compartiment rétentat.
Le perméat de microfiltration ainsi traité contient 98 % du tryptophane initialement présent dans le moût, à une concentration de 15 g/L. Les impuretés y sont présentes à hauteur de 25 g/L de sels minéraux : sa conductivité vaut 15,9 mS/cm. On mesure également un taux de sucres de 3 g/L
Ce perméat est utilisé comme produit d'alimentation du système SSMB décrit ci-dessus.
Suivant le principe du SSMB préalablement exposé, le système utilisé dans ce cas précis est constitué de 9 cellules de séparation, mises en œuvre sous forme de colonnes, et réparties comme suit :
- Zone 1 : trois colonnes = zone d'élution du tryptophane ;
- Zone 2 : deux colonnes = zone de séparation ;
- Zone 3 : trois colonnes = zone de ralentissement du tryptophane ;
- Zone 4 : une colonne = zone de boucle.
Chaque colonne contient 475 mL de résine Applexion® XA2014-22. On définit ainsi la taille d'un volume de lit, ou Bed Volume : 1 BV = 475 mL.
La résine est initialement conditionnée sous forme NH4 + par percolation d'ammoniaque NH3 de concentration 3 N.
On opère le système à 4,5 BV/h.
Le produit d'alimentation est injecté en tête de zone 3. A chaque période de production sont injectés 7,5 BV de produit d'alimentation. Sur trois colonnes, le tryptophane est ralenti par phénomène de retardation sur la résine, et ainsi séparé des impuretés qui sont éluées et collectées, en sortie de zone, dans une fraction dite « raffinât ». La majorité des impuretés (sels et sucres) sont éluées dans ce raffinât : sa conductivité vaut 17,6 mS/cm.
Le système est réglé de telle manière que 0,1 % du tryptophane initial est élué dans la fraction raffinât.
En tête de zone 1 est injecté de l'ammoniaque dilué à 2 g/L (éluant) qui permet de désorber le tryptophane. A chaque période de production sont injectés 5 BV d'éluant. Le tryptophane est récupéré lors de cette élution dans une fraction dite « extrait ». La conductivité de l'extrait est inférieure à 200 μβ/ατι : celui-ci est déminéralisé à hauteur de 98,8 % par rapport au produit d'alimentation. On mesure également une réduction de 89 % des sucres résiduels, et de 75 % de la couleur.
Une très faible quantité d'éluant ammoniacal est utilisé : le ratio éluant / produit d'alimentation vaut 0,67 (volume / volume). Aussi, un phénomène de concentration est observé pendant cette opération : le tryptophane est élué à 20 g/L (contre 15 g/L dans le produit d'alimentation). Plus de 99 % du
tryptophane initial est récupéré dans l'extrait au cours de cette étape. A chaque séquence du cycle SSMB, la quantité de NH3 utilisée est de 0,59 mol par L de résine, pour une quantité de tryptophane injectée de 1 ,47 mol / L de résine (soit 0,4 mole NH3 par mole de tryptophane) : ceci démontre que le mécanisme de rétention n'est pas l'échange d'ions.
Le profil mesuré dans les neuf colonnes, en régime permanent, et pendant une étape de boucle, est représenté sur la figure 3.
Y sont représentés les profils de concentrations en tryptophane, de Brix (représentatif de la concentration de matière sèche) et de conductivité (représentatif de la concentration en impuretés salines). On observe ainsi la séparation entre la zone d'élution du tryptophane (zone 1 , colonnes n °2, 3 et 4) et la zone de collecte du raffinât (zone 3, colonnes n °7, 8 et 9).
Exemple 3 - étude de la rétention de la phénylalanine
Cet exemple est mis en œuvre à partir d'un moût de fermentation de phénylalanine, prétraité par ajustement à pH=2, puis microfiltration sur membranes céramiques.
Le produit est traité sur une résine Applexion® XA2014-22, sur un volume de 30 mL par colonne = 1 BV. La résine est préalablement convertie sous la forme NH4 + à l'aide de NH3 à 3%, rincée, puis équilibrée par passage de NH3 à 2 g/L.
Le produit d'alimentation de chromatographie contient 32,76 g/L de phénylalanine et présente une conductivité de 36,8 mS/cm due à la concentration saline du milieu.
Le produit d'alimentation est injecté en excès sur la résine, à 4 BV/h : on observe un phénomène de rétention de phénylalanine par rapport aux sels et aux sucres, puis une fuite de l'acide aminé. Une fois la concentration en sortie égale à la concentration d'entrée en acide aminé, l'injection de produit d'alimentation est arrêtée.
L'élution de phénylalanine est faite avec une concentration de NH3 de
2 g/L, à 4 BV/h.
La figure 4 représente l'évolution des concentrations en un point du système qui voit se dérouler l'ensemble des étapes de séparation, du début de l'élution raffinât à la fin de rinçage de l'extrait. La phase A est la phase d'injection du mélange de départ, la phase B est la phase d'élution avec la solution de NH3.
Ce système permet d'opérer avec les performances suivantes :
- 169 g de phénylalanine traité par litre de résine sur un cycle de production de 6,75 heures.
- concentration d'environ 600 μβ/ατι pendant la collecte de l'extrait de phénylalanine, correspondant à 98,5% de déminéralisation.
Exemple 4 - étude de la rétention de l'histidine
Cet exemple est mis en œuvre à partir d'une solution d'histidine à 12,98 g/L, de conductivité 17,48 mS/cm et contenant 3,9 g/L de sucres. La solution est préalablement ajustée à pH = 2,7 par ajout d'H2S04.
Le produit est traité sur une résine Applexion® XA2014-22, sur un volume de 17 mL par colonne (= 1 BV). La résine est préalablement convertie sous la forme NH4 + à l'aide de NH3 à 3%, rincée, puis équilibrée par passage de NH3 à 2 g/L.
Le produit d'alimentation est injecté en excès sur la résine, à 2 BV/h : on observe un phénomène de rétention de l'histidine, puis une fuite de l'acide aminé. Une fois la concentration en sortie égale à la concentration d'entrée en acide aminé, l'injection de produit d'alimentation est arrêtée.
L'élution de l'histidine est faite avec une concentration de NH3 de 2 g/L, à 2 BV/h.
La figure 5 représente l'évolution des concentrations en un point du système qui voit se dérouler l'ensemble des étapes de séparation, du début de l'élution raffinât à la fin de rinçage de l'extrait. La phase A est la phase d'injection du mélange de départ, la phase B est la phase d'élution avec la solution de NH3.
Ce système permet d'opérer avec les performances suivantes :
- 120 g d'histidine traité par litre de résine sur un cycle de production de 30 heures.
- Concentration d'environ 220 μβ/ατι pendant la collecte de l'extrait de phénylalanine, correspondant à 98,8% de déminéralisation.
Claims
REVENDICATIONS
Procédé de purification d'un acide aminé à partir d'un mélange de départ, dans lequel l'acide aminé comporte un cycle aromatique et présente une constante d'acidité Ka, le procédé comprenant :
- une première étape de mise en contact du mélange de départ avec une résine cationique forte, à un pH supérieur ou égal à pKa ;
- une deuxième étape d'élution avec une solution aqueuse d'éluant présentant un pH supérieur au pH de la première étape, permettant de collecter un flux enrichi en l'acide aminé.
Procédé selon la revendication 1 , dans lequel le mélange de départ comprend en outre des sucres et/ou des sels, et dans lequel le flux enrichi en l'acide aminé comporte moins de sucres et/ou de sels que le mélange de départ.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel la deuxième étape d'élution est une étape d'élution isocratique.
Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, dans lequel l'acide aminé présente une constante de basicité Kb, et dans lequel, lors de la première étape, le pH est inférieur ou égal à pKb-3, de préférence inférieur ou égal à pKb-4, de manière plus particulièrement préférée inférieur ou égal à pKb-5 et idéalement inférieur ou égal à pKb-6.
Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, dans lequel la deuxième étape d'élution est effectuée directement à la suite de la première étape de mise en contact, sans rinçage intermédiaire.
Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, dans lequel la solution d'éluant est une solution d'une base dans l'eau, la base étant de préférence de la soude, de la potasse, de l'ammoniac
ou un mélange de ceux-ci, et de manière plus particulièrement préférée de l'ammoniac.
7. Procédé selon la revendication 6, dans lequel la concentration de la base dans la solution d'éluant est de 0,01 à 50 g/L, de préférence de 0,2 à 20 g/L, plus particulièrement de 0,5 à 10 g/L, et tout particulièrement de 1 à 5 g/L.
8. Procédé selon l'une des revendications 6 ou 7, dans lequel le rapport du nombre de moles de base dans la solution d'éluant utilisée à la deuxième étape sur le nombre de moles d'acide aminé dans le mélange de départ mis en contact à la première étape est inférieur ou égal à 3, de préférence inférieur ou égal à 2, plus particulièrement inférieur ou égal à 1 , et idéalement inférieur ou égal à 0,5.
9. Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, dans lequel l'acide aminé est le tryptophane ou la phénylalanine ou la tyrosine ou l'histidine.
10. Procédé selon l'une des revendications 1 à 9, dans lequel la résine cationique forte est un copolymère polystyrène- divinylbenzène. 11. Procédé selon l'une des revendications 1 à 10, dans lequel la résine cationique forte présente un taux de réticulation de 5 à 12 %, de préférence de 6 à 1 1 %, plus particulièrement de 7 à 10 %, de préférence de 8 à 9 %. 12. Procédé selon l'une des revendications 1 à 1 1 , dans lequel la résine cationique forte est sous forme cationique monovalente, de préférence sous forme Na+ ou K+ ou NH4 +, et de manière plus particulièrement préférée sous forme NH4 +. 13. Procédé selon l'une des revendications 1 à 12, qui est mis en œuvre dans une installation chromatographique multi-colonnes, l'installation comportant de préférence 30 colonnes au plus, de manière plus particulièrement préférée 20 colonnes au plus, ou
12 colonnes au plus, ou 8 colonnes au plus, ou 6 colonnes au plus.
Procédé selon l'une des revendications 1 à 13, qui est mis en œuvre dans une installation chromatographique à lit non- statique, et de préférence dans une installation chromatographique à lit mobile simulé, ou à lit mobile réel, ou à lit mobile simulé amélioré, ou à lit mobile simulé séquentiel, et de préférence à lit mobile simulé séquentiel.
Procédé selon l'une des revendications 1 à 14, dans lequel le mélange de départ est obtenu à l'issu du traitement d'un mélange brut, le mélange brut étant de préférence un moût fermentaire, synthétique ou enzymatique, et ledit traitement comportant de préférence une ou plusieurs étapes choisies parmi une centrifugation, une filtration frontale, une cristallisation, une filtration tangentielle, une microfiltration et une ultrafiltration.
Procédé selon l'une des revendications 1 à 15, comprenant une ou plusieurs étapes de concentration du flux enrichi en l'acide aminé, de préférence choisies parmi une concentration par évaporation et notamment par évaporation à film tombant, une concentration par évaporation multi-effets, une concentration membranaire et notamment une nanofiltration.
Procédé selon la revendication 16, dans lequel, à l'issue de la ou des étapes de concentration, un flux d'acide aminé concentré d'une part et un flux de solution d'éluant d'autre part sont collectés, le procédé comprenant le recyclage de ce flux de solution d'éluant vers la deuxième étape d'élution.
Procédé selon l'une des revendications 1 à 17, dans lequel la différence entre le pH de la solution d'éluant utilisée à la deuxième étape et le pH de la première étape est supérieure ou égale à 2, de préférence supérieure ou égale à 4, plus particulièrement supérieure ou égale à 6, et notamment supérieure ou égale à 8.
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2016545823A JP6303017B2 (ja) | 2014-01-07 | 2014-01-07 | 芳香族アミノ酸を精製する方法 |
| EP14701813.9A EP3092218B1 (fr) | 2014-01-07 | 2014-01-07 | Procédé de purification d'acides aminés aromatiques |
| US15/109,286 US10975031B2 (en) | 2014-01-07 | 2014-01-07 | Method for purifying aromatic amino acids |
| KR1020167020336A KR102165406B1 (ko) | 2014-01-07 | 2014-01-07 | 방향족 아미노산의 정제 방법 |
| BR112016015718-4A BR112016015718B1 (pt) | 2014-01-07 | 2014-01-07 | Processo de purificação de aminoácidos aromáticos |
| PCT/FR2014/050015 WO2015104464A1 (fr) | 2014-01-07 | 2014-01-07 | Procédé de purification d'acides aminés aromatiques |
| CN202210570523.4A CN114874062B (zh) | 2014-01-07 | 2014-06-18 | 用于提纯芳香族氨基酸的方法 |
| CN201410274032.0A CN104761423A (zh) | 2014-01-07 | 2014-06-18 | 用于提纯芳香族氨基酸的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/FR2014/050015 WO2015104464A1 (fr) | 2014-01-07 | 2014-01-07 | Procédé de purification d'acides aminés aromatiques |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2015104464A1 true WO2015104464A1 (fr) | 2015-07-16 |
Family
ID=50029144
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/FR2014/050015 Ceased WO2015104464A1 (fr) | 2014-01-07 | 2014-01-07 | Procédé de purification d'acides aminés aromatiques |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10975031B2 (fr) |
| EP (1) | EP3092218B1 (fr) |
| JP (1) | JP6303017B2 (fr) |
| KR (1) | KR102165406B1 (fr) |
| CN (2) | CN114874062B (fr) |
| BR (1) | BR112016015718B1 (fr) |
| WO (1) | WO2015104464A1 (fr) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019097181A1 (fr) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Novasep Process | Procede de separation d'un melange avec mesure de purete ou rendement sur une cuve intermediaire |
| WO2019097180A1 (fr) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Novasep Process | Procede regule de separation d'un melange |
| WO2019097182A1 (fr) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Novasep Process | Procede de separation d'un melange avec mesure de purete ou rendement par un detecteur en ligne |
| WO2019171004A1 (fr) | 2018-03-09 | 2019-09-12 | Novasep Process | Separation chromatographique du sulfate d'ammonium et de l'acide 2-hydroxy-2-methylpropionique |
| EP3560571A1 (fr) | 2018-04-23 | 2019-10-30 | Novasep Process | Procede de purification de fructose |
| EP3561080A1 (fr) | 2018-04-23 | 2019-10-30 | Novasep Process | Procede de fabrication de fructose a partir de glucose |
| EP3560570A1 (fr) | 2018-04-23 | 2019-10-30 | Novasep Process | Procede de purification chromatographique de charges visqueuses |
| US10975031B2 (en) | 2014-01-07 | 2021-04-13 | Novasep Process | Method for purifying aromatic amino acids |
| WO2025114673A1 (fr) | 2023-12-01 | 2025-06-05 | Finorga | Procédé de production d'un composé chimique atropoisomère |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016164748A1 (fr) * | 2015-04-08 | 2016-10-13 | Invista North America S.A.R.L. | Matériaux et procédés pour le recueil sélectif de produits monovalents à partir de solutions aqueuses par échange d'ions en continu |
| US12090420B2 (en) * | 2018-09-18 | 2024-09-17 | Inv Nylon Chemicals Americas, Llc | Systems and methods for recovering amines and their derivatives from aqueous mixtures |
| KR102577334B1 (ko) | 2021-05-21 | 2023-09-08 | 씨제이제일제당 (주) | 암모니아의 지속 가능한 순환이 가능한 방향족 아미노산의 결정화 방법 |
| US20240384309A1 (en) * | 2021-06-16 | 2024-11-21 | Gs Caltex Corporation | Method for obtaining desired compound from fermentation broth |
| CN114082222B (zh) * | 2021-10-25 | 2023-03-17 | 青海大学 | 狭果茶藨子游离氨基酸纯化方法 |
| CN116675646B (zh) * | 2023-01-13 | 2026-02-24 | 中山百灵生物技术股份有限公司 | 一种从l-肌肽母液回收制备l-组氨酸的方法 |
Citations (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1502814A (fr) | 1965-09-21 | 1967-11-24 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Procédé d'isolement du tryptophane |
| EP0027874A1 (fr) * | 1979-10-30 | 1981-05-06 | Degussa Aktiengesellschaft | Procédé d'isolation des acides aminés contenant au moins un cycle aromatique ou hétéroaromatique |
| FR2557872A1 (fr) * | 1982-08-11 | 1985-07-12 | Mitsui Toatsu Chemicals | Procede d'isolement de l-amino-acides d'un melange reactionnel |
| EP0200944A2 (fr) * | 1985-04-10 | 1986-11-12 | MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc. | Procédé de purification du tryptophane |
| FR2581654A1 (fr) | 1985-01-25 | 1986-11-14 | Commissariat Energie Atomique | Procede de recuperation du tryptophane ou de l'un de ses derives et son utilisation dans un procede de synthese enzymatique du tryptophane |
| EP0274728A1 (fr) | 1987-01-14 | 1988-07-20 | Ajinomoto Co., Ltd. | Procédé pour la purification de tryptophane |
| EP0299715A2 (fr) | 1987-07-13 | 1989-01-18 | MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc. | Procédé de production de L-tryptophane |
| EP0342629A1 (fr) | 1988-05-17 | 1989-11-23 | Mitsubishi Kasei Engineering Company | Méthode de séparation chromatographique |
| JPH0297801A (ja) | 1988-10-04 | 1990-04-10 | Babcock Hitachi Kk | 排熱回収ボイラの補助蒸気抽気方法 |
| US5102553A (en) | 1988-12-16 | 1992-04-07 | The Amalgamated Sugar Company | Time variable simulated moving bed process |
| US5300653A (en) | 1989-11-20 | 1994-04-05 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Separation method of amino acids |
| US5630943A (en) | 1995-11-30 | 1997-05-20 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Discontinuous countercurrent chromatographic process and apparatus |
| US6063284A (en) | 1997-05-15 | 2000-05-16 | Em Industries, Inc. | Single column closed-loop recycling with periodic intra-profile injection |
| US6136198A (en) | 1998-10-29 | 2000-10-24 | Institut Francais Du Petrole | Process and device for separation with variable-length |
| EP1106602A1 (fr) * | 1999-12-09 | 2001-06-13 | Archer-Daniels-Midland Company | Purification chromatographiques en lit mobile simulé d'acides aminés |
| US6375839B1 (en) | 1998-10-29 | 2002-04-23 | Institut Francais Du Petrole | Process and device for separation with variable-length chromatographic zones |
| US6413419B1 (en) | 1998-10-29 | 2002-07-02 | Institut Francais Du Petrole | Process and device for separation with variable-length chromatographic |
| WO2007012750A2 (fr) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Novasep | Procede et dispositif de separation de fractions d'un melange |
| EP1756055A1 (fr) | 2004-03-19 | 2007-02-28 | Biosphere S.p.A. | Procede de purification de tryptophane |
| CN101245047A (zh) | 2008-03-04 | 2008-08-20 | 汕头市紫光古汉氨基酸有限公司 | 色氨酸提纯方法 |
| US7479228B2 (en) | 2002-08-02 | 2009-01-20 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. | Method and device for chromatographic component separation |
| CN101376646A (zh) | 2007-08-29 | 2009-03-04 | 天津科技大学 | 从发酵液中提取l-色氨酸的新方法 |
| CN101691349A (zh) | 2009-10-20 | 2010-04-07 | 山东恩贝生物工程有限公司 | 一种从发酵液中提取色氨酸的工艺 |
| CN101812488A (zh) | 2010-01-14 | 2010-08-25 | 天津启仁医药科技有限公司 | 一种微生物酶法拆分dl-半胱氨酸制备d-胱氨酸和l-色氨酸的方法 |
| CN101812009A (zh) | 2010-04-28 | 2010-08-25 | 河南巨龙淀粉实业有限公司 | 一种从发酵液中分离提取l-色氨酸的新工艺 |
| CN101948420A (zh) | 2010-09-28 | 2011-01-19 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 一种从白刺果汁中分离纯化色氨酸单体的制备方法 |
| CN102146052A (zh) | 2010-12-24 | 2011-08-10 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种制备色氨酸的方法 |
| CN102382030A (zh) | 2011-12-16 | 2012-03-21 | 北京明新高科技发展有限公司 | L-色氨酸分离纯化的一种工艺 |
| US8282831B2 (en) | 2007-04-17 | 2012-10-09 | Max-Planck-Gesellschaft zur Foderung der Wissenchaften e. V. | Method and apparatus for chromatographic component, separation with partial recirculation of mixture fractions |
| US20130079527A1 (en) | 2010-05-12 | 2013-03-28 | Evonik Degussa Gmbh | Method for Separating off Tryptophan |
Family Cites Families (158)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2985589A (en) | 1957-05-22 | 1961-05-23 | Universal Oil Prod Co | Continuous sorption process employing fixed bed of sorbent and moving inlets and outlets |
| GB1001603A (en) * | 1961-04-10 | 1965-08-18 | Fmc Corp | Separation, purification and recovery processes |
| US3761533A (en) | 1970-07-23 | 1973-09-25 | Toray Industries | Separation process of components of feed mixture utilizing solid sorbent |
| US3706812A (en) | 1970-12-07 | 1972-12-19 | Universal Oil Prod Co | Fluid-solid contacting apparatus |
| US3696107A (en) | 1971-05-27 | 1972-10-03 | Richard W Neuzil | Improved hydrocarbon separation process |
| GB1512516A (en) | 1974-07-31 | 1978-06-01 | Ici Ltd | Polyester composition |
| US4048111A (en) | 1975-06-12 | 1977-09-13 | Uop Inc. | Method for manufacturing an adsorbent useful for olefin separation |
| US4036745A (en) | 1975-09-24 | 1977-07-19 | Uop Inc. | Process for separating normal and isoparaffins |
| US4048205A (en) | 1976-08-02 | 1977-09-13 | Uop Inc. | Process for separating an ester of a monoethanoid fatty acid |
| US4049688A (en) | 1976-08-02 | 1977-09-20 | Uop Inc. | Process for separating esters of fatty acids by selective adsorption |
| US4189442A (en) | 1978-10-18 | 1980-02-19 | The Procter & Gamble Company | Separation of fatty acid esters |
| US4313015A (en) | 1980-02-07 | 1982-01-26 | Uop Inc. | Separation process |
| US4353838A (en) | 1981-02-13 | 1982-10-12 | Uop Inc. | Process for separating a monoethanoid fatty acid |
| US4353839A (en) | 1981-02-25 | 1982-10-12 | Uop Inc. | Process for separating saturated fatty acids |
| US4522761A (en) | 1981-04-10 | 1985-06-11 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids from rosin acids |
| US4524030A (en) | 1981-04-10 | 1985-06-18 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids |
| IN158368B (fr) | 1981-04-10 | 1986-11-01 | Uop Inc | |
| US4329280A (en) | 1981-04-10 | 1982-05-11 | Uop Inc. | Process for separating esters of fatty and rosin acids |
| US4404145A (en) | 1981-04-10 | 1983-09-13 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids from rosin acids |
| US4511514A (en) | 1981-04-10 | 1985-04-16 | Uop Inc. | Process for separating oleic acid from linoleic acid |
| US4519952A (en) | 1981-04-10 | 1985-05-28 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids from unsaponifiables |
| US4486618A (en) | 1981-07-30 | 1984-12-04 | Uop Inc. | Process for separating C6 olefin hydrocarbons |
| JPS5861463A (ja) | 1981-10-07 | 1983-04-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 液体クロマトグラフイ−用担体及び該担体を用いる脂溶性物質の分離精製方法 |
| JPS58109444A (ja) | 1981-11-19 | 1983-06-29 | Kureha Chem Ind Co Ltd | エイコサペンタエン酸又はそのエステル、ドコサヘキサエン酸又はそのエステルの分離精製法 |
| JPS5888339A (ja) | 1981-11-20 | 1983-05-26 | Kagakuhin Kensa Kyokai | エイコサペンタエン酸又はそのエステルとドコサヘキサエン酸又はそのエステルの分離精製方法 |
| US4460675A (en) | 1982-01-21 | 1984-07-17 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for preparing an overcoated photopolymer printing plate |
| US4495106A (en) | 1982-08-13 | 1985-01-22 | Uop Inc. | Adsorbent and process for separating fatty acids from rosin acids |
| US4560675A (en) | 1982-08-13 | 1985-12-24 | Uop Inc. | Adsorbent for separating fatty acids from rosin acids |
| US4521343A (en) | 1983-02-04 | 1985-06-04 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids from rosin acids with phosphorus modified alumina molecular sieve |
| US4433195A (en) | 1983-03-02 | 1984-02-21 | Uop Inc. | Separation of trans- and cis-olefins |
| US4524029A (en) | 1983-09-22 | 1985-06-18 | Uop Inc. | Process for separating fatty acids |
| JPS60197209A (ja) | 1984-03-21 | 1985-10-05 | Soken Kagaku Kk | 液体クロマトグラフィーによる工業的分離法およびその装置 |
| US4764276A (en) | 1984-07-30 | 1988-08-16 | Advanced Separation Technologies Incorporated | Device for continuous contacting of fluids and solids |
| JPS61192797A (ja) | 1985-02-21 | 1986-08-27 | 日本油脂株式会社 | 高度不飽和酸の濃縮方法 |
| US4605783A (en) | 1985-03-21 | 1986-08-12 | Uop Inc. | Process for separating monoterpenes |
| JPH0761996B2 (ja) | 1986-03-18 | 1995-07-05 | 三井東圧化学株式会社 | トリプトフアンの精製方法 |
| NO157302C (no) | 1985-12-19 | 1988-02-24 | Norsk Hydro As | Fremgangsmaate for fremstilling av et fiskeoljekonsentrat. |
| US4797233A (en) | 1986-08-20 | 1989-01-10 | Uop Inc. | Process for separating mono-, di- and triglycerides |
| US5068419A (en) | 1986-12-18 | 1991-11-26 | Uop | Separation of an organic acid from a fermentation broth with an anionic polymeric adsorbent |
| US4720579A (en) | 1986-12-18 | 1988-01-19 | Uop Inc. | Separation of citric acid from fermentation broth with a neutral polymeric adsorbent |
| IT1205043B (it) | 1987-05-28 | 1989-03-10 | Innova Di Ridolfi Flora & C S | Procedimento per l'estrazione di esteri di acidi grassi poliinsaturi da olii di pesce e composizioni farmaceutiche e dietetiche contenenti detti esteri |
| US4882065A (en) | 1987-12-11 | 1989-11-21 | Uop | Purification of sterols with activated carbon as adsorbent and chlorobenzene as desorbent |
| JPH0692595B2 (ja) | 1988-02-01 | 1994-11-16 | 鐘淵化学工業株式会社 | 脂肪酸とトリグリセリドの分離方法 |
| US4961881A (en) | 1988-02-17 | 1990-10-09 | Uop | Process for separating triglycerides and regenerating absorbent used in said separation process |
| GB8819110D0 (en) | 1988-08-11 | 1988-09-14 | Norsk Hydro As | Antihypertensive drug & method for production |
| ZA895758B (en) | 1988-09-29 | 1990-04-25 | Fishing Ind Research I | Polyunsaturated fatty acids |
| US4902829A (en) | 1988-11-16 | 1990-02-20 | Uop | Process for the adsorptive separation of hydroxy paraffinic dicarboxylic acids from olefinic dicarboxylic acids |
| US5068418A (en) | 1989-05-08 | 1991-11-26 | Uop | Separation of lactic acid from fermentation broth with an anionic polymeric absorbent |
| FR2651148B1 (fr) | 1989-08-28 | 1992-05-07 | Inst Francais Du Petrole | Procede continu et dispositif de separation chromatographique d'un melange d'au moins trois constituants en trois effluents purifies au moyen de deux solvants. |
| FR2651149B1 (fr) | 1989-08-28 | 1992-06-05 | Inst Francais Du Petrole | Procede continu et dispositif de separation chromatographique d'un melange d'au moins trois constituants en trois effluents purifies au moyen d'un seul solvant a deux temperatures et/ou a deux pressions differentes. |
| US5069883A (en) | 1989-10-20 | 1991-12-03 | Progress Water Technologies Corp. | Device for continuous contacting of liquids and solids |
| US5225580A (en) | 1990-08-16 | 1993-07-06 | Uop | Process for separating fatty acids and triglycerides |
| US5179219A (en) | 1990-11-19 | 1993-01-12 | Uop | Process for separating fatty acids and triglycerides |
| JPH07106281B2 (ja) | 1991-01-16 | 1995-11-15 | 綜研化学株式会社 | 多成分混合物の分離精製方法及び装置 |
| JP3400466B2 (ja) | 1991-10-28 | 2003-04-28 | 日本水産株式会社 | 高純度エイコサペンタエン酸またはそのエステルの製造方法 |
| JP2993253B2 (ja) | 1991-12-24 | 1999-12-20 | 雪印乳業株式会社 | コレステロール含量の低い動物性油脂の製造法 |
| JP3135964B2 (ja) | 1991-12-24 | 2001-02-19 | 雪印乳業株式会社 | コレステロール含量を低減させた飲食品の製造法 |
| JPH07500771A (ja) | 1992-04-29 | 1995-01-26 | アンスティテュ フランセ デュ ペトロール | 圧縮ガス、超臨界流体、または臨界未満液体の存在下における、模擬移動床での混合物の分別方法および装置 |
| JP3025590B2 (ja) | 1992-10-14 | 2000-03-27 | エーザイ株式会社 | 粗製物の精製法 |
| JP3340182B2 (ja) | 1993-03-31 | 2002-11-05 | 雪印乳業株式会社 | ドコサヘキサエン酸含有トリグリセリドの製造法 |
| DK0697034T3 (da) | 1993-04-29 | 1997-07-14 | Norsk Hydro As | Fremgangsmåder til kromatografisk fraktionering af fedtsyrer og deres derivater |
| JPH09505447A (ja) | 1993-08-25 | 1997-05-27 | ジ オーストラリアン ナショナル ユニバーシティー | パノラマ的監視システム |
| GB9404483D0 (en) | 1994-03-08 | 1994-04-20 | Norsk Hydro As | Refining marine oil compositions |
| JPH08218091A (ja) | 1995-02-17 | 1996-08-27 | Maruha Corp | 高純度の高度不飽和脂肪酸およびその誘導体の製造方法 |
| DK0760393T3 (da) | 1995-08-17 | 2003-09-29 | Hoffmann La Roche | Kromatografifremgangsmåde |
| FR2740451B1 (fr) | 1995-10-27 | 1998-01-16 | Seripharm | Nouveaux intermediaires pour l'hemisynthese de taxanes, leurs procedes de preparation et leur utilisation dans la synthese generale des taxanes |
| JP2815562B2 (ja) | 1995-11-13 | 1998-10-27 | 植田製油株式会社 | 高度不飽和脂肪酸含有油脂の精製方法 |
| JPH09157684A (ja) | 1995-12-08 | 1997-06-17 | Chlorine Eng Corp Ltd | 高度不飽和脂肪酸エステルの精製方法 |
| US5917068A (en) | 1995-12-29 | 1999-06-29 | Eastman Chemical Company | Polyunsaturated fatty acid and fatty acid ester mixtures free of sterols and phosphorus compounds |
| DE19611094C2 (de) | 1996-03-21 | 1999-06-17 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur Reinigung von Cyclosporin A und/oder verwandten Cyclosporinen aus einem Cyclosporin-haltigen Rohextrakt unter Anwendung chromatographischer Verfahren mit Kieselgel als Adsorbens |
| FR2754731B1 (fr) | 1996-10-18 | 1999-07-02 | Novasep Sa | Perfectionnement aux procedes d'enrichissement d'isomeres optiques par lit mobile simule |
| GB9701705D0 (en) | 1997-01-28 | 1997-03-19 | Norsk Hydro As | Purifying polyunsatured fatty acid glycerides |
| JP4185572B2 (ja) | 1997-01-29 | 2008-11-26 | アマルガメイテッド リサーチ インコーポレイテッド | 置換クロマトグラフィー法 |
| JPH10310555A (ja) | 1997-05-12 | 1998-11-24 | Y M Shii:Kk | 多価不飽和脂肪酸エステルの分離精製方法 |
| FR2764822B1 (fr) | 1997-06-19 | 1999-08-13 | Novasep | Methode pour optimiser le fonctionnement d'un systeme de separation des constituants d'un melange |
| FR2766385B1 (fr) | 1997-07-24 | 1999-09-03 | Novasep | Procede pour le controle de la pression dans un systeme de separation a lit mobile simule |
| US5840181A (en) | 1997-10-14 | 1998-11-24 | Uop Llc | Chromatographic separation of fatty acids using ultrahydrophobic silicalite |
| AU1975199A (en) | 1998-01-03 | 1999-07-26 | Innovata Biomed Limited | Filling method |
| JP2872986B1 (ja) | 1998-01-21 | 1999-03-24 | 池田食研株式会社 | 高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル精製方法 |
| US6350890B1 (en) | 1998-07-22 | 2002-02-26 | Axiva Gmbh | Method for obtaining fatty acids from biomass by combined in/situ extraction, reaction and chromatography using compressed gases |
| FR2781388B1 (fr) | 1998-07-24 | 2000-08-25 | Inst Francais Du Petrole | Dispositif de regulation en continu de la composition d'un melange de composants et systeme de separation de constituants incorporant ce dispositif d'analyse |
| DK1128881T3 (da) | 1998-10-29 | 2005-10-03 | Inst Francais Du Petrole | Fremgangsmåde til adskillelse med kromatografiske områder med variabel længde |
| GB9901809D0 (en) | 1999-01-27 | 1999-03-17 | Scarista Limited | Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes |
| IT1308613B1 (it) | 1999-02-17 | 2002-01-09 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
| NO312973B1 (no) | 1999-02-17 | 2002-07-22 | Norsk Hydro As | Lipase-katalysert forestring av marine oljer |
| CA2311974A1 (fr) | 1999-06-28 | 2000-12-28 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Procedes pour la separation selective et la purification des acides eicosapentanoique et docosahexanoique et de leurs esters |
| EP1178308A4 (fr) | 1999-11-02 | 2005-01-19 | Daicel Chem | Dispositif de simulation d'un lit mobile |
| JP4170542B2 (ja) | 1999-11-18 | 2008-10-22 | 日油株式会社 | 高度不飽和脂肪酸誘導体の製造方法及び高純度エイコサペンタエン酸誘導体 |
| CA2290885A1 (fr) | 1999-12-02 | 2001-06-02 | Universite De Sherbrooke | Methode pour la transformation des tissus du loup marin |
| US6325598B1 (en) | 1999-12-23 | 2001-12-04 | Visteon Global Technologies, Inc. | Variable capacity swash plate type compressor having pressure relief valve |
| ATE427044T1 (de) | 2000-01-14 | 2009-04-15 | Epax As | Verfahren zur aufzucht von dha-reichen beuteorganismen fuer wasserspezies |
| PT1250058E (pt) | 2000-01-14 | 2009-04-15 | Epax As | Composição lipídica marinha destinada a alimentar organismos aquáticos |
| EP1125914A1 (fr) | 2000-02-14 | 2001-08-22 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Procédé de séparation et de purification d'acide eicosapentaénoique ou d'un ester de celui-ci |
| ES2225499T3 (es) * | 2000-03-29 | 2005-03-16 | Archer-Daniels-Midland Company | Procedimiento para separar un aminoacido basico del caldo de fermentacion. |
| WO2001087451A2 (fr) | 2000-05-16 | 2001-11-22 | Purdue Research Foundation | Conception d'onde stationnaire d'un lit mobile simule (smb) a neuf zones destine a la recuperation d'un solute avec une affinite intermediaire dans un melange ternaire |
| EP1349866B1 (fr) | 2000-05-16 | 2007-04-04 | Purdue Research Foundation | Purification de l'insuline selon une technologie a lit mobile simule |
| AU2001263192A1 (en) | 2000-05-16 | 2001-11-26 | Purdue Research Foundation | Standing wave design of single and tandem simulated moving beds for resolving multicomponent mixtures |
| DE60022987T2 (de) | 2000-05-22 | 2006-10-19 | Pro Aparts - Investimentos E Consultoria Lda., Funchal | Fettsäurezusammensetzung, die wenigstens 80 Gew.-% EPA und DHA enthält |
| FR2810897B1 (fr) | 2000-06-28 | 2002-10-11 | Novasep | Procede et dispositif de separation en lit mobile simule d'au moins un constituant dans des colonnes ayant un rapport longueur sur diametre approprie |
| US6740243B2 (en) | 2000-11-15 | 2004-05-25 | Purdue Research Foundation | Systems and processes for performing separations using a simulated moving bed apparatus |
| FR2823134B1 (fr) | 2001-04-10 | 2003-09-19 | Novasep | Dispositif de protection du lit chromatographique dans les colonnes chromatographiques a compression axiale dynamique |
| FI20010977A7 (fi) | 2001-05-09 | 2002-11-10 | Danisco Sweeteners Oy | Kromatografinen erotusmenetelmä |
| US20030216543A1 (en) | 2001-05-16 | 2003-11-20 | Wang Nien-Hwa Linda | Insulin purification using simulated moving bed technology |
| DE10151155A1 (de) | 2001-10-19 | 2003-05-08 | Nutrinova Gmbh | Native PUFA-Triglyceridmischungen mit einem hohen Gehalt an mehrfach ungesättigten Fettsäuren sowie Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| FR2836230B1 (fr) | 2002-02-15 | 2004-04-23 | Novasep | Protection du lit chromatographique dans les dispositifs de chromatographie a compression axiale dynamique |
| FR2836396B1 (fr) | 2002-02-22 | 2004-06-18 | Novasep | Procede et dispositif de chromatographie avec recuperation de solvant |
| EP2295529B2 (fr) | 2002-07-11 | 2022-05-18 | Basf As | Procédé de diminution des polluants environnementaux dans une huile ou une graisse et produit d'alimentation pour poissons |
| SE0202188D0 (sv) | 2002-07-11 | 2002-07-11 | Pronova Biocare As | A process for decreasing environmental pollutants in an oil or a fat, a volatile fat or oil environmental pollutants decreasing working fluid, a health supplement, and an animal feed product |
| KR100481663B1 (ko) | 2002-09-24 | 2005-04-08 | 김희찬 | 중기공성 백금을 포함하는 바이오센서 및 이를 이용한글루코스 농도 측정방법 |
| EP3336193A1 (fr) | 2002-10-11 | 2018-06-20 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Procédé de production de gras microbien ou d'huile possédant une teneur en matière insaponifiable réduite et ladite gras ou huile |
| FR2846252B1 (fr) | 2002-10-29 | 2005-07-01 | Novasep | Procede et dispositif de chromatographie integrant une etape de concentration |
| NO319194B1 (no) | 2002-11-14 | 2005-06-27 | Pronova Biocare As | Lipase-katalysert forestringsfremgangsmate av marine oljer |
| ITMI20032247A1 (it) | 2003-11-19 | 2005-05-20 | Tiberio Bruzzese | Interazione di derivati polari di composti insaturi con substrati inorganici |
| US6979402B1 (en) | 2003-12-19 | 2005-12-27 | Uop Llc | Miniature actual moving bed assembly |
| CN1902320A (zh) | 2003-12-30 | 2007-01-24 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 脱气方法 |
| MY150129A (en) | 2004-04-09 | 2013-11-29 | Archer Daniels Midland Co | Method of preparing fatty acid alkyl esters from waste or recycled fatty acid stock |
| US20060086667A1 (en) | 2004-09-13 | 2006-04-27 | Cephalon, Inc., U.S. Corporation | Methods for the separation of enantiomeric sulfinylacetamides |
| ATE469957T1 (de) | 2004-11-04 | 2010-06-15 | Monsanto Technology Llc | Verfahren zur herstellung von ölzusammensetzungen |
| ITMI20051560A1 (it) | 2005-08-10 | 2007-02-11 | Tiberio Bruzzese | Composizione di acidi grassi n-3 con elevata concentrazione di epa e-o dha e contenente acidi grassi n-6 |
| PE20070482A1 (es) | 2005-08-26 | 2007-06-08 | Ocean Nutrition Canada Ltd | Metodo para remover y/o reducir esteroles a partir de aceites |
| US7544293B2 (en) | 2005-09-26 | 2009-06-09 | Semba Inc. | Valve and process for interrupted continuous flow chromatography |
| CA2633509C (fr) | 2005-12-16 | 2014-02-11 | Archer-Daniels-Midland Company | Procede de preparation d'une composition par chromatographie d'argentation |
| US7828978B2 (en) | 2006-01-11 | 2010-11-09 | Doug Geier | Simultaneous synthesis and purification of a fatty acid monoester biodiesel fuel |
| FR2897277B1 (fr) | 2006-02-10 | 2008-04-18 | Novasep Soc Par Actions Simpli | Procede et dispositif de separation. |
| CN100339357C (zh) * | 2006-02-10 | 2007-09-26 | 江苏华邦生化科技有限责任公司 | 苯丙酮酸酶法生产l－苯丙氨酸的后提取工艺 |
| FR2897238A1 (fr) | 2006-02-15 | 2007-08-17 | Novasep Soc Par Actions Simpli | Procede de purification de la thaumatine |
| FR2898064A1 (fr) | 2006-03-03 | 2007-09-07 | Novasep Soc Par Actions Simpli | Dispositif de chromatographie modulaire |
| FR2898283B1 (fr) | 2006-03-08 | 2011-07-15 | Novasep | Procede et dispositif de separation de fractions d'un melange. |
| WO2007119369A1 (fr) | 2006-03-15 | 2007-10-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Procédé de purification d'un acide aminé |
| US9150817B2 (en) | 2006-04-13 | 2015-10-06 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Process for preparing concentrated polyunsaturated fatty acid oil |
| WO2008149177A2 (fr) | 2006-05-05 | 2008-12-11 | Natural Asa | Compositions lipidiques marines et leurs utilisations |
| WO2007144476A1 (fr) | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Groupe Novasep | Procede de separation sequence multicolonnes |
| CA2656286C (fr) | 2006-06-19 | 2014-09-30 | K.D. Pharma Bexbach Gmbh | Procede de chromatographie amelioree servant a recuperer une substance ou un groupe de substances d'un melange |
| US8877465B2 (en) | 2006-07-05 | 2014-11-04 | Photonz Corporation Limited | Production of ultrapure EPA and polar lipids from largely heterotrophic culture |
| WO2008025887A1 (fr) | 2006-08-28 | 2008-03-06 | Novasep | Procede d'enrichissement d'un ou plusieurs composes d'un melange utilisant une phase mobile liquide contenant un gaz |
| FR2911793B1 (fr) | 2007-01-26 | 2010-07-30 | Novasep | Procede de separation par chromatographie |
| US7901581B2 (en) | 2007-06-15 | 2011-03-08 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Chromatography method |
| MX374545B (es) | 2007-06-29 | 2025-03-06 | Dsm Ip Assets Bv | Produccion y purificacion de esteres de acidos grasos poliinsaturados. |
| EP2173184A4 (fr) | 2007-07-25 | 2012-02-15 | Epax As | Composition enrichie en acides gras de type oméga 3 |
| FR2919200B1 (fr) | 2007-07-27 | 2009-10-30 | Novasep | Procede de cristallisation en continu |
| WO2009017102A1 (fr) | 2007-07-30 | 2009-02-05 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Procédé de fabrication d'une huile enrichie en epa et d'une huile enrichie en dha |
| CA2715328A1 (fr) | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Dow Global Technologies Inc. | Separation d'aldehydes naturels derives du petrole ou d'hydroxymethylesters a l'aide d'une chromatographie industrielle |
| FR2929533B1 (fr) | 2008-04-03 | 2010-04-30 | Novasep | Procede de separation multicolonnes a gradient. |
| KR101357298B1 (ko) | 2008-06-20 | 2014-01-28 | 에이케이 앤 엠엔 바이오팜 주식회사 | 오메가-3계 고도불포화 지방산의 고순도 정제방법 |
| WO2010018422A1 (fr) | 2008-08-14 | 2010-02-18 | Novasep | Procédé d’enrichissement d’isotopes |
| EP2405903B1 (fr) | 2009-03-09 | 2024-04-10 | Basf As | Compositions comprenant un mélange oléagineux à base d'acides gras et d'un acide gras libre, et procédés et utilisations associés |
| CN101709048B (zh) | 2009-11-11 | 2011-10-26 | 安徽丰原发酵技术工程研究有限公司 | 一种l-色氨酸的提取方法 |
| ES2459951T3 (es) | 2009-12-30 | 2014-05-13 | Basf Pharma (Callanish) Limited | Proceso de separación cromatográfico de lecho móvil simulado para la purificación de ácidos grasos poliinsaturados |
| GB201111594D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New improved process |
| GB201111595D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | Improved process |
| GB201111589D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New modified process |
| GB201111601D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New process |
| GB201111591D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | Further new process |
| US8802880B1 (en) | 2013-05-07 | 2014-08-12 | Group Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
| US9428711B2 (en) | 2013-05-07 | 2016-08-30 | Groupe Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
| EP2801604B1 (fr) | 2013-05-07 | 2017-04-12 | Groupe Novasep | Procédé chromatographique pour la production d'acides gras polyinsaturés hautement purifiés |
| EP3118186B1 (fr) | 2013-12-11 | 2022-02-09 | Novasep Process | Installation chromatographique de production d acides gras polyinsatures |
| US10975031B2 (en) | 2014-01-07 | 2021-04-13 | Novasep Process | Method for purifying aromatic amino acids |
-
2014
- 2014-01-07 US US15/109,286 patent/US10975031B2/en active Active
- 2014-01-07 BR BR112016015718-4A patent/BR112016015718B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-01-07 WO PCT/FR2014/050015 patent/WO2015104464A1/fr not_active Ceased
- 2014-01-07 JP JP2016545823A patent/JP6303017B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-01-07 EP EP14701813.9A patent/EP3092218B1/fr active Active
- 2014-01-07 KR KR1020167020336A patent/KR102165406B1/ko active Active
- 2014-06-18 CN CN202210570523.4A patent/CN114874062B/zh active Active
- 2014-06-18 CN CN201410274032.0A patent/CN104761423A/zh active Pending
Patent Citations (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1502814A (fr) | 1965-09-21 | 1967-11-24 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Procédé d'isolement du tryptophane |
| EP0027874A1 (fr) * | 1979-10-30 | 1981-05-06 | Degussa Aktiengesellschaft | Procédé d'isolation des acides aminés contenant au moins un cycle aromatique ou hétéroaromatique |
| FR2557872A1 (fr) * | 1982-08-11 | 1985-07-12 | Mitsui Toatsu Chemicals | Procede d'isolement de l-amino-acides d'un melange reactionnel |
| FR2581654A1 (fr) | 1985-01-25 | 1986-11-14 | Commissariat Energie Atomique | Procede de recuperation du tryptophane ou de l'un de ses derives et son utilisation dans un procede de synthese enzymatique du tryptophane |
| EP0200944A2 (fr) * | 1985-04-10 | 1986-11-12 | MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc. | Procédé de purification du tryptophane |
| EP0274728A1 (fr) | 1987-01-14 | 1988-07-20 | Ajinomoto Co., Ltd. | Procédé pour la purification de tryptophane |
| EP0299715A2 (fr) | 1987-07-13 | 1989-01-18 | MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc. | Procédé de production de L-tryptophane |
| EP0342629A1 (fr) | 1988-05-17 | 1989-11-23 | Mitsubishi Kasei Engineering Company | Méthode de séparation chromatographique |
| US5064539A (en) | 1988-05-17 | 1991-11-12 | Ryoka Techno Engineering & Construction Co. | Method of chromatographic separation |
| JPH0297801A (ja) | 1988-10-04 | 1990-04-10 | Babcock Hitachi Kk | 排熱回収ボイラの補助蒸気抽気方法 |
| US5102553A (en) | 1988-12-16 | 1992-04-07 | The Amalgamated Sugar Company | Time variable simulated moving bed process |
| US5300653A (en) | 1989-11-20 | 1994-04-05 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Separation method of amino acids |
| US5630943A (en) | 1995-11-30 | 1997-05-20 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Discontinuous countercurrent chromatographic process and apparatus |
| US6063284A (en) | 1997-05-15 | 2000-05-16 | Em Industries, Inc. | Single column closed-loop recycling with periodic intra-profile injection |
| US6375839B1 (en) | 1998-10-29 | 2002-04-23 | Institut Francais Du Petrole | Process and device for separation with variable-length chromatographic zones |
| US6136198A (en) | 1998-10-29 | 2000-10-24 | Institut Francais Du Petrole | Process and device for separation with variable-length |
| US6413419B1 (en) | 1998-10-29 | 2002-07-02 | Institut Francais Du Petrole | Process and device for separation with variable-length chromatographic |
| US6712973B2 (en) | 1998-10-29 | 2004-03-30 | Institut Francais Du Petrole | Process and device for separation with variable-length chromatographic zones |
| EP1106602A1 (fr) * | 1999-12-09 | 2001-06-13 | Archer-Daniels-Midland Company | Purification chromatographiques en lit mobile simulé d'acides aminés |
| US7479228B2 (en) | 2002-08-02 | 2009-01-20 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. | Method and device for chromatographic component separation |
| EP1756055A1 (fr) | 2004-03-19 | 2007-02-28 | Biosphere S.p.A. | Procede de purification de tryptophane |
| WO2007012750A2 (fr) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Novasep | Procede et dispositif de separation de fractions d'un melange |
| US8282831B2 (en) | 2007-04-17 | 2012-10-09 | Max-Planck-Gesellschaft zur Foderung der Wissenchaften e. V. | Method and apparatus for chromatographic component, separation with partial recirculation of mixture fractions |
| CN101376646A (zh) | 2007-08-29 | 2009-03-04 | 天津科技大学 | 从发酵液中提取l-色氨酸的新方法 |
| CN101245047A (zh) | 2008-03-04 | 2008-08-20 | 汕头市紫光古汉氨基酸有限公司 | 色氨酸提纯方法 |
| CN101691349A (zh) | 2009-10-20 | 2010-04-07 | 山东恩贝生物工程有限公司 | 一种从发酵液中提取色氨酸的工艺 |
| CN101812488A (zh) | 2010-01-14 | 2010-08-25 | 天津启仁医药科技有限公司 | 一种微生物酶法拆分dl-半胱氨酸制备d-胱氨酸和l-色氨酸的方法 |
| CN101812009A (zh) | 2010-04-28 | 2010-08-25 | 河南巨龙淀粉实业有限公司 | 一种从发酵液中分离提取l-色氨酸的新工艺 |
| US20130079527A1 (en) | 2010-05-12 | 2013-03-28 | Evonik Degussa Gmbh | Method for Separating off Tryptophan |
| CN101948420A (zh) | 2010-09-28 | 2011-01-19 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 一种从白刺果汁中分离纯化色氨酸单体的制备方法 |
| CN102146052A (zh) | 2010-12-24 | 2011-08-10 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种制备色氨酸的方法 |
| CN102382030A (zh) | 2011-12-16 | 2012-03-21 | 北京明新高科技发展有限公司 | L-色氨酸分离纯化的一种工艺 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| KWANGNAM LEE: "Two Section Simulated Moving Bed Process", SEPARATION SCIENCE AND TECHNOLOGY, vol. 35, no. 4, 2000, pages 519 - 534 |
| ZHANG ET AL.: "PowerFeed operation of simulated moving bed units: changing flow-rates during the switching interval", JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A, vol. 1006, 2003, pages 87 - 99 |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10975031B2 (en) | 2014-01-07 | 2021-04-13 | Novasep Process | Method for purifying aromatic amino acids |
| WO2019097181A1 (fr) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Novasep Process | Procede de separation d'un melange avec mesure de purete ou rendement sur une cuve intermediaire |
| WO2019097180A1 (fr) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Novasep Process | Procede regule de separation d'un melange |
| WO2019097182A1 (fr) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Novasep Process | Procede de separation d'un melange avec mesure de purete ou rendement par un detecteur en ligne |
| WO2019171004A1 (fr) | 2018-03-09 | 2019-09-12 | Novasep Process | Separation chromatographique du sulfate d'ammonium et de l'acide 2-hydroxy-2-methylpropionique |
| WO2019206841A1 (fr) | 2018-04-23 | 2019-10-31 | Novasep Process | Procede de purification de fructose |
| EP3560570A1 (fr) | 2018-04-23 | 2019-10-30 | Novasep Process | Procede de purification chromatographique de charges visqueuses |
| WO2019206842A1 (fr) | 2018-04-23 | 2019-10-31 | Novasep Process | Procede de purification chromatographique de charges visqueuses |
| EP3561080A1 (fr) | 2018-04-23 | 2019-10-30 | Novasep Process | Procede de fabrication de fructose a partir de glucose |
| WO2019206843A1 (fr) | 2018-04-23 | 2019-10-31 | Novasep Process | Procede de fabrication de fructose a partir de glucose |
| EP3560571A1 (fr) | 2018-04-23 | 2019-10-30 | Novasep Process | Procede de purification de fructose |
| US11661635B2 (en) | 2018-04-23 | 2023-05-30 | Novasep Process Solutions | Fructose purification method |
| US11987853B2 (en) | 2018-04-23 | 2024-05-21 | Novasep Process Solutions | Method for chromatographic purification of viscous loads |
| US12559778B2 (en) | 2018-04-23 | 2026-02-24 | Novasep Process Solutions | Method for making fructose from glucose |
| WO2025114673A1 (fr) | 2023-12-01 | 2025-06-05 | Finorga | Procédé de production d'un composé chimique atropoisomère |
| FR3156046A1 (fr) | 2023-12-01 | 2025-06-06 | Finorga | Procédé de production d’un composé chimique atropoisomère |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3092218B1 (fr) | 2022-03-09 |
| KR20160105827A (ko) | 2016-09-07 |
| US10975031B2 (en) | 2021-04-13 |
| US20160326112A1 (en) | 2016-11-10 |
| BR112016015718B1 (pt) | 2021-12-07 |
| CN104761423A (zh) | 2015-07-08 |
| CN114874062A (zh) | 2022-08-09 |
| JP2017506620A (ja) | 2017-03-09 |
| EP3092218A1 (fr) | 2016-11-16 |
| CN114874062B (zh) | 2025-01-03 |
| BR112016015718A2 (pt) | 2017-08-08 |
| JP6303017B2 (ja) | 2018-03-28 |
| KR102165406B1 (ko) | 2020-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3092218B1 (fr) | Procédé de purification d'acides aminés aromatiques | |
| AU2013260020B2 (en) | Purification of succinic acid | |
| FR2573757A1 (fr) | Procede de separation de l-phenylalanine d'une solution la contenant | |
| EP3560571B1 (fr) | Procede de purification de fructose | |
| RU2583053C2 (ru) | Способ отделения триптофана | |
| EP3561080B1 (fr) | Procede de fabrication de fructose a partir de glucose | |
| EP2921471A1 (fr) | Procédé d'extraction de l'acide aconitique à partir de produits issus de l'industrie de la canne à sucre | |
| EP3172183B1 (fr) | Procédé de purificaton de glycol utilisé comme agent anti-hydrate | |
| EP0781264B1 (fr) | Procede pour recuperer l'acide citrique | |
| CN103145771A (zh) | 一种采用超滤与离子交换技术从发酵液中提取d-核糖的方法 | |
| WO2007128918A1 (fr) | Procede de purification d'un acide organique par chromatographie | |
| US10549238B2 (en) | Methods of regenerating a resin used to decolorize a biomass feedstream and related systems | |
| CN121652209A (zh) | 一种分离纯化amp、adp和atp的方法 | |
| EP4217110A1 (fr) | Procede de purification avec recyclage des effluents | |
| SK1552023U1 (sk) | Spôsob získavania D-manózy z epimerizačnej zmesi D-glukózy | |
| WO2020178512A1 (fr) | Procédé de décoloration de sucre avec recyclage des effluents | |
| FR3078634A1 (fr) | Separation chromatographique du sulfate d’ammonium et de l’acide 2-hydroxy-2-methylpropionique | |
| BE544884A (fr) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 14701813 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 15109286 Country of ref document: US |
|
| ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2016545823 Country of ref document: JP Kind code of ref document: A |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| REEP | Request for entry into the european phase |
Ref document number: 2014701813 Country of ref document: EP |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 2014701813 Country of ref document: EP |
|
| REG | Reference to national code |
Ref country code: BR Ref legal event code: B01A Ref document number: 112016015718 Country of ref document: BR |
|
| ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 20167020336 Country of ref document: KR Kind code of ref document: A |
|
| ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 112016015718 Country of ref document: BR Kind code of ref document: A2 Effective date: 20160705 |