WO2017126227A1 - 自動分析装置及びその散乱光測定光学系評価用標準液 - Google Patents

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Definitions

  • the present invention relates to an automatic analyzer for analyzing the amount of components contained in a sample such as blood and urine, a standard solution for evaluating scattered light measurement optical system of the automatic analyzer, and a method for adjusting an automatic analyzer using the same.
  • Patent Document 1 Automatically irradiates light from a light source to a reaction mixture containing a sample such as serum or urine and a reagent, calculates the absorbance from the change in the amount of transmitted light at a specific wavelength, and quantifies the concentration of the measured substance according to the Lambert-Beer law An analyzer is widely used (Patent Document 1).
  • reaction There are two types of reactions measured by the automatic analyzer, mainly a color reaction based on the reaction between the substrate and the enzyme, and an immunoaggregation reaction between the antigen and the antibody.
  • the analysis using the former reaction is called biochemical analysis, and there are enzymes, lipids, nitrogen compounds, etc. as test items.
  • the analysis using the latter reaction is called immunoassay, and the examination items include trace protein (CRP), tumor marker, hormone, blood drug and the like.
  • test items for immunoassay there are test items that require highly sensitive detection in a low concentration region, and test items whose quantitative values are important for clinical diagnosis.
  • a latex immunoturbidimetric method using latex particles sensitized (bound) with an antibody on the surface as a sensitizer is used. In the latex immunoturbidimetric method, latex particles contained in a reagent are aggregated via a measurement substance in a specimen to generate an aggregate.
  • the concentration of the measurement substance in the sample is determined by reacting the sample and the reagent in each cell.
  • a measurement substance with a known concentration is measured in advance, and a calibration curve is created in which the relationship between the measurement substance concentration and the change in light quantity is examined.
  • the turbidity standard solution used in turbidimeters and the like is a liquid scatterer, it can be easily installed at the reaction solution position using a normal analysis operation, which is useful in that respect.
  • large particles such as 0.5 ⁇ m, 1.0 ⁇ m, 2.0 ⁇ m, 5.0 ⁇ m, 10.0 ⁇ m are mixed and used as a latex reagent for automatic analyzers.
  • the particle size of about 0.3 ⁇ m is not mixed, the particles settle if left standing for a long time, and the reagents on the automatic analyzer are generally stored in a refrigerator.
  • the scattered light measurement optical system evaluation of an automatic analyzer having a light source, a cell containing a reaction solution, and a detector that detects light scattered on the cell from the light source and scattered by the reaction solution in the cell.
  • a standard solution for use a standard solution containing an insoluble carrier at a concentration such that the transmittance is in the range of 10% to 50% when dispensed into a cell is used. It is more preferable that the standard solution contains an insoluble carrier at a concentration such that the transmittance is in the range of 18% to 40% when dispensed into the cell, and the transmittance is 22.4% to 31.3% when dispensed into the cell. More preferably, the insoluble carrier is contained at a concentration in the range of 6%.
  • the optical path length of the cell can be, for example, 5 mm, and the insoluble carrier can be latex particles having a particle size of 250 to 350 nm.
  • the schematic diagram which shows the structural example of a light-scattering photometer.
  • the figure which shows the experimental result showing the light absorbency dependence of the amount of scattered light of a latex solution. Explanatory drawing of the absorbance dependence tendency of the amount of scattered light.
  • FIG. 1 is a schematic diagram showing a configuration example of a light scattering photometer that measures the amount of scattered light.
  • Light 42 from the light source 41 for measuring scattered light is irradiated onto the solution 7 in the cell 8 that has been temperature-controlled by the constant temperature fluid 15.
  • the transmitted light 44 is received by the transmitted light receiver 46, and the scattered light 43 in the 20 ° direction is received by the scattered light receiver 45.
  • FIG. 2 is a diagram showing experimental results of measuring the amount of scattered light by using a latex solution as the solution 7 and changing the concentration.
  • a cell having an optical path length of 5 mm was used as the cell 8 into which the solution 7 was put.
  • the absorbance of the solution is all converted to the absorbance when measured at an optical path length of 10 mm.
  • the absorbance of the solution is expressed as 2.0 abs because it is converted when measured at an optical path length of 10 mm.
  • latex particles to be contained in the latex solution particles having a particle size of 100 nm, 200 nm, 300 nm, and 400 nm were used.
  • FIG. 2 shows that the amount of scattered light becomes maximum near 1.15 abs at any particle size, and at that time, the amount of scattered light does not change greatly even if the concentration (absorbance) of the particles changes.
  • FIG. 3 is an explanatory diagram showing the concept of the particle concentration dependence of the amount of scattered light.
  • the scattered light (ideal scattered light intensity) generated in proportion to the number of particles (absorbance) increases, the scattered light is further scattered by other particles, and only the transmittance of the solution is transmitted and received by the receiver. Is done. Assuming that the ideal scattered light intensity measured by a scattered light receiver in a certain direction is I ideal and the transmittance of the solution is T, the received scattered light Is ( ⁇ ) is expressed by Equation 1.
  • the transmittance T is expressed by the following formula 3 where Ls is the optical path length in the solution to the scattered light receiver, and A is the absorbance of the solution.
  • Equation 1 is expressed as Equation 4.
  • the amount of scattered light is calculated to be maximum at an absorbance of 0.8686 abs.
  • the optical path length in the solution to the scattered light receiver is slightly longer than the optical path length (the optical path length of the cell) because it has an angle with respect to the light traveling straight, but is ignored here and the same as the optical path length of the cell. .
  • the absorbance of the solution that maximizes the amount of scattered light is calculated, but this absorbance can be calculated as 1 / e ( ⁇ transmittance 36.8%) in terms of transmittance.
  • FIG. 4 is a graph showing the relationship between the transmittance (%) and the absorbance of the solution (converted to an optical path length of 10 mm) in each of the optical path lengths of 10 mm, 5 mm, and 3 mm of the cell. Since the absorbance of the solution having a transmittance of 36.8% depends on the optical path length passing through the solution, the absorbance of the solution exhibiting the maximum changes if the optical path length of the cell changes, but the maximum is obtained at the transmittance of 36.8%. The calculation results shown do not change. For example, even if the light receiving angle of scattered light is 90 ° instead of 20 °, if the optical path length passing through the solution is 5 mm, the tendency that the amount of scattered light becomes maximum at 0.8686 abs is the same.
  • FIG. 5 is a graph showing a comparison between the experimental results and the calculation results for the particle size of 300 nm in FIG. However, the vertical axis is normalized so that the amount of scattered light in the experimental result (actual measurement) and the calculation result coincide in the plot of the dilution series No. 1.
  • the difference between the experimental result and the calculation result in FIG. 5 is considered to be the influence of multiple scattering.
  • the peak position is shifted from the calculated value of 0.8686 abs by 1.15 abs to 1.3 times in terms of absorbance. 2 and 5, it was found from the actual measurement that there is a peak in the vicinity of 1.15 abs, that is, in the range of 1.0 to 1.3 abs, regardless of the latex particle diameter.
  • the amount of scattered light has almost no concentration dependency if it is about 0.8 to 1.5 abs, and the concentration dependency is less on the high concentration side, so that it is practically about 0.6 to 2.0 abs. Therefore, it can be used with little concentration dependency.
  • FIG. 6 is a graph showing the relationship between the absorbance and transmittance of a solution in a cell having an optical path length of 5 mm. Absorbance was measured with a cell having an optical path length of 5 mm, and the absorbance in terms of an optical path length of 10 mm was shown. From FIG. 6, when the above-mentioned absorbance is converted into transmittance, it is practically only necessary to measure the transmittance in the range of 10% to 50%, and in order to improve the accuracy, the transmittance may be measured from 18% to 40%. By measuring with a solution concentration such that the transmittance is 22.4% to 31.6% for high accuracy, the concentration dependence of the amount of scattered light is small and stable measurement is possible.
  • FIG. 7 is a schematic diagram illustrating an example of the overall configuration of the automatic analyzer according to the present embodiment.
  • the automatic analyzer controls three types of disks, a sample disk 3, a reagent disk 6, and a reaction disk 9, and dispensing mechanisms 10 and 11 that move samples and reagents between these disks.
  • Control circuit 23 absorbance measurement circuit 24 for measuring the absorbance of the reaction solution, scattered light measurement circuit 25 for measuring scattered light from the reaction solution, data processing unit 26 for processing data measured by each measurement circuit, data processing unit 26 is provided with an input unit 27 and an output unit 28 which are interfaces with H. 26, and a scattering light source driving circuit 29 capable of adjusting the light quantity of the scattered light source.
  • the data processing unit 26 includes a data storage unit 2601 and an analysis unit 2602.
  • the data storage unit 2601 stores control data, measurement data, data used for data analysis, analysis result data, and the like.
  • the input unit 27 and the output unit 28 input / output data to / from the data storage unit 2601.
  • the input unit 27 is a keyboard, but a touch panel, a numeric keypad, or other input device may be used.
  • a plurality of sample cups 2 that are containers for the sample 1 are arranged on the circumference of the sample disk 3.
  • Sample 1 is, for example, blood.
  • a plurality of reagent bottles 5 that are containers for the reagent 4 are arranged.
  • a plurality of cells 8 that are containers for the reaction liquid 7 in which the sample 1 and the reagent 4 are mixed are arranged.
  • the sample dispensing mechanism 10 is a mechanism used when moving a certain amount of the sample 1 from the sample cup 2 to the cell 8.
  • the sample dispensing mechanism 10 includes, for example, a nozzle that discharges or sucks a solution, a robot that positions and transports the nozzle to a predetermined position, and a pump that discharges or sucks the solution from the nozzle.
  • the reagent dispensing mechanism 11 is a mechanism used when a certain amount of reagent 4 is moved from the reagent bottle 5 to the cell 8.
  • the reagent dispensing mechanism 11 also includes, for example, a nozzle that discharges or sucks a solution, a robot that positions and transports the nozzle to a predetermined position, and a pump that discharges or sucks the solution from the nozzle.
  • the stirring unit 12 is a mechanism unit that stirs and mixes the sample 1 and the reagent 4 in the cell 8.
  • the cleaning unit 14 is a mechanism unit that discharges the reaction solution 7 from the cell 8 that has undergone the analysis process, and then cleans the cell 8.
  • the next sample 1 is again dispensed from the sample dispensing mechanism 10 to the cell 8 after the completion of washing, and a new reagent 4 is dispensed from the reagent dispensing mechanism 11 and used for another reaction process.
  • the cell 8 is immersed in a constant temperature fluid 15 in a constant temperature bath whose temperature and flow rate are controlled. For this reason, the temperature of the cell 8 and the reaction liquid 7 therein is kept constant even during movement by the reaction disk 9.
  • water is used as the constant temperature fluid 15 and its temperature is adjusted to 37 ⁇ 0.1 ° C. by the control circuit 23.
  • the medium and temperature used as the constant temperature fluid 15 are examples.
  • An absorbance measuring unit 13 and a scattered light measuring unit 16 are arranged on a part of the circumference of the reaction disk 9.
  • the absorbance measuring unit 13 is also called an absorptiometer, and the scattered light measuring unit 16 is also called a scattered photometer.
  • FIG. 8 is a schematic diagram illustrating a configuration example of the absorbance measurement unit 13.
  • the absorbance measurement unit 13 shown in FIG. 8 has a structure in which light emitted from the halogen lamp light source 31 is irradiated to the cell 8, the light 32 transmitted through the cell 8 is dispersed by the diffraction grating 33 and received by the photodiode array 34.
  • the wavelengths received by the photodiode array 34 are, for example, 340 nm, 405 nm, 450 nm, 480 nm, 505 nm, 546 nm, 570 nm, 600 nm, 660 nm, 700 nm, 750 nm, and 800 nm.
  • Light reception signals from these light receivers are transmitted to the data storage unit 2601 of the data processing unit 26 through the absorbance measurement circuit 24.
  • the absorbance measurement circuit 24 acquires a light reception signal in each wavelength region at regular intervals, and outputs the acquired light amount value to the data processing unit 26.
  • FIG. 9 is a schematic diagram illustrating a configuration example of the scattered light measurement unit 16.
  • an LED light source unit is used as the light source 41.
  • the irradiation light 42 emitted from the LED light source unit is irradiated to the cell 8 located on the optical path, and the transmitted light 44 transmitted through the cell 8 is received by the transmitted light receiver 46.
  • 700 nm is used as the wavelength of the irradiation light.
  • an LED light source unit is used as the light source 41, but a laser light source, a xenon lamp, a halogen lamp, or the like may be used.
  • the scattered light measurement unit 16 receives the scattered light 43a in a direction away from the optical axis of the irradiation light 42 or the transmitted light 44 in the air by an angle of 20 ° with the scattered light receiver 45a.
  • the scattered light measurement unit 16 receives the scattered light 43b in a direction away from the optical axis of the irradiation light 42 or the transmitted light 44 in the air by an angle of 30 ° by the scattered light receiver 45b.
  • the scattered light receivers 45a and 45b are constituted by photodiodes, for example.
  • the light reception signals of these scattered light receivers 45 a and 45 b are transmitted to the data storage unit 2601 of the data processing unit 26 through the scattered light measurement circuit 25.
  • the scattered light measurement circuit 25 also acquires two light reception signals having different light reception angles for each predetermined period, and outputs the acquired light amount value to the data processing unit 26.
  • the scattered light receivers 45 a and 45 b are arranged in a plane that is substantially perpendicular to the moving direction of the cell 8 due to the rotation of the reaction disk 9.
  • the reference position (starting point of scattering) of the light receiving angle is set at the center of the optical path of the light passing through the cell 8.
  • the scattered light receivers 45a and 45b are arranged so as to correspond to the light receiving angles of 20 ° and 30 ° has been described, but a single linear array that holds a large number of light receivers inside is arranged.
  • the structure which receives the scattered light of an angle at once may be sufficient.
  • an optical system such as a fiber or a lens may be disposed, and the light may be guided to a scattered light receiver disposed at another position. There may be one scattered light receiver.
  • the measurement substance concentration contained in the specimen (sample) 1 is quantified by the following procedure.
  • the control circuit 23 drives the cleaning unit 14 to clean the cell 8.
  • the control circuit 23 drives the sample dispensing mechanism 10 to dispense a certain amount of the sample 1 in the sample cup 2 into the cell 8.
  • the control circuit 23 drives the reagent dispensing mechanism 11 to dispense a predetermined amount of the reagent 4 in the reagent bottle 5 into the cell 8.
  • the control circuit 23 drives the sample disk 3, the reagent disk 6, and the reaction disk 9 to rotate by the corresponding drive unit.
  • the sample cup 2, the reagent bottle 5, and the cell 8 are positioned at predetermined dispensing positions according to the driving timings of the dispensing mechanisms corresponding thereto.
  • the control circuit 23 controls the stirring unit 12 to stir the sample 1 and the reagent 4 dispensed in the cell 8 to generate the reaction solution 7.
  • the cell 8 containing the reaction solution 7 passes through the measurement position where the absorbance measurement unit 13 is arranged and the measurement position where the scattered light measurement unit 16 is arranged.
  • the transmitted light or scattered light from the reaction solution 7 therein is measured by the corresponding absorbance measurement unit 13 or scattered light measurement unit 16, respectively.
  • each measurement time is about 10 minutes. Measurement data obtained by the absorbance measurement unit 13 and the scattered light measurement unit 16 are sequentially output to the data storage unit 2601 and accumulated as reaction process data.
  • reaction process data acquired at regular time intervals is stored in the data storage unit 2601.
  • the concentration determination is calculated from the reaction process data accumulated in the data storage unit 2601 at the scattering angle of either the scattered light receiver 45a or the scattered light receiver 45b selected in advance by the user. Which scattering angle to use for the scattered light receiver is specified for each measurement item.
  • FIG. 10 is a diagram showing data measured by the absorbance measuring unit 13 at the cell position by installing a 100-degree turbidity standard solution as a sample / reagent in an automatic analyzer and performing an analysis operation on the device.
  • the composition of the turbidity standard solution of 100 degrees is a mixture of particles having particle sizes of 0.5 ⁇ m, 1.0 ⁇ m, 2.0, ⁇ m, 5.0 ⁇ m, and 10.0 ⁇ m, and the absorbance of the solution is about 0.22 abs.
  • the transmittance of this solution in a cell with an optical path length of 5 mm is 77.6%.
  • FIG. 10 represent the order in which the reaction process data was measured, and it takes about 10 minutes from the first point to the 34th point.
  • the vertical axis in FIG. 10 indicates the absorbance measured by the absorbance measurement circuit 24.
  • FIG. 11 is a figure which shows the result of having measured the same solution in the scattered light measurement part 16.
  • FIG. The vertical axis in FIG. 11 indicates the amount of scattered light measured by the scattered light measurement circuit 25.
  • FIG. 12 is a diagram showing data plotted with absorbance on the horizontal axis. From FIG. 12, it was found that N / B decreased as the base absorbance, that is, the absorbance before the reaction increased. When the absorbance is about 0.6 to 2.0 abs, N / B is 0.04% or less, and it has been found that photometry can be performed with high accuracy with little fluctuation of the measured value. In addition to the effect that the fixed noise component decreases as the concentration increases, in the vicinity of the scattered light peak position in FIG. This suggests that the fluctuation of the measured value is minimized.
  • a latex solution having an absorbance of 1.13 abs containing latex particles having a particle size of 300 nm as an insoluble carrier was used as a standard solution for evaluating the scattered light measurement optical system of an automatic analyzer.
  • a solvent for dispersing latex particles having a specific gravity of 1.05 which is an insoluble carrier
  • a glycerin aqueous solution containing 20% by weight of glycerin having a specific gravity of 1.26 was used as a specific gravity adjusting solution.
  • the specific gravity adjusting solution is for making the specific gravity of the solvent in which the insoluble carrier is dispersed substantially coincide with the specific gravity of the insoluble carrier.
  • the specific gravity of the solvent By setting the specific gravity of the solvent within ⁇ 25% of the specific gravity of the insoluble carrier and making the specific gravity of the both substantially coincide, sedimentation of the insoluble carrier in the standard solution can be prevented. Specifically, even if an aqueous solution containing 15 to 25% by weight of glycerin is used as a solvent for dispersing latex particles, the specific gravity can be substantially matched with polystyrene, which is a raw material of latex particles, and the effect of inhibiting sedimentation of latex particles can be achieved. Is obtained. Further, 0.5% TritonX-100 was mixed as a surfactant. By mixing the surfactant with the standard solution, the wettability of the cell wall surface can be improved, the change in the amount of light due to the growth of bubbles after dispensing the solution into the cell can be suppressed, and stable scattered light photometry can be performed.
  • FIG. 13 is a diagram showing the result of dispensing the standard solution for evaluating the scattered light measurement optical system into the cell 8 and measuring it with the absorbance measurement unit 13.
  • FIG. 14 is a diagram showing the result of dispensing the standard solution for evaluating the scattered light measurement optical system into the cell 8 and measuring it with the scattered light measurement unit 16.
  • N / B obtained from the measurement data of the photometric points 20 to 34 was suppressed to a low 0.03%.
  • variation seen in the first several measurement points in FIG.13 and FIG.14 is the output fluctuation
  • the concentration of the insoluble carrier such as latex particles contained in the standard solution may be an absorbance of 0.6 to 2.0 abs or a concentration in which the transmittance is in the range of 10% to 50% when dispensed into the cell. More preferably, the concentration or transmittance with an absorbance of 0.8 to 1.5 abs is in the range of 18% to 40%, and more preferably the concentration or transmittance with an absorbance of 1.0 to 1.3 abs is 22.2.
  • the insoluble carrier may be contained at a concentration ranging from 4% to 31.6%.
  • the particle size of the latex particles is preferably 250 to 350 nm.
  • FIG. 15 is a schematic diagram illustrating an example of an LED light amount adjustment screen for adjusting the light amount displayed on the output unit 28.
  • the automatic analyzer of this embodiment has a light source light amount adjustment mode in addition to the normal analysis mode, and when the adjustment mode is selected, the LED light amount adjustment screen shown in FIG. 15 is displayed.
  • the standard solution for evaluating the scattered light measurement optical system in the cell containing the reaction solution of the automatic analyzer that is, the concentration or transmittance at which the absorbance becomes 0.6 to 2.0 abs when dispensed into the cell.
  • a standard solution containing an insoluble carrier at a concentration in the range of 10% to 50% light is irradiated from the light source to the cell into which the standard solution has been dispensed, and the light scattered by the standard solution in the cell Is detected by the scattered light detector, and the light amount of the light source is adjusted so that the output of the scattered light detector becomes a predetermined value.
  • the LED light quantity adjustment screen of the present embodiment has a base count (light quantity of 0) that is a fixed value on the circuit with respect to the light quantity received by the transmitted light receiver 46 and the scattered light receivers 45a and 45b of the scattered light measurement unit 16.
  • the value obtained by adding 6667 is digitally displayed.
  • the LED drive current value of the light source drive circuit 29 for scattering is set so that the output value of the ADC circuit at a scattering angle of 20 ° is 14000 ⁇ 100 when a latex solution for evaluation having a particle size of 300 nm and a concentration of 1.13 abs is measured. It was adjusted.
  • the adjustment of the LED drive current value can also be achieved by automatically performing from the device screen on software, and in that case, there is an advantage that the change is easy.
  • FIG. 16 is a diagram showing the value of the scattered light amount at the scattering angles of 20 ° and 30 ° before and after the light amount adjustment of the light source in the three automatic analyzers having the same structure as that used in this example. .
  • the deviation rate ((MAX ⁇ MIN) / MIN ⁇ 100 (%)) varied about 18%, but the deviation rate could be suppressed to about 6% by adjusting the light amount.
  • the amount of light was adjusted using a 20 ° scattered light receiver so that the output value would be ⁇ 2% or less. Although there are variations in the sensitivity of the light receivers installed at each light reception angle, they do not completely match, but the variation in the amount of light can be reduced.
  • the difference between the devices at the time of shipment or replacement of the light source can be reduced. it can.
  • latex particles having a particle size of 300 nm were used as the insoluble carrier.
  • the particle size was the same as the latex reagent measured on the automatic analyzer, and the amount of scattered light was also small. It is preferable because they are easy to match.
  • FIG. 17 is a diagram showing the relationship between the particle size of latex particles and the ADC output value of the signal from the scattered light receiver. If the LED drive current is changed and the ADC output value is adjusted to 14385 when the particle size of the latex particles is 310 nm, it can be seen that it is the same as adjusting to the ADC output value 14000 when the particle size is 300 nm. In this embodiment, the LED drive current is adjusted to eliminate the difference between devices, but it is also possible to eliminate the difference between devices by correcting the amplifier magnification of the circuit.
  • this invention is not limited to the above-mentioned Example, Various modifications are included.
  • the above-described embodiments have been described in detail for easy understanding of the present invention, and are not necessarily limited to those having all the configurations described.
  • a part of the configuration of one embodiment can be replaced with the configuration of another embodiment, and the configuration of another embodiment can be added to the configuration of one embodiment.

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Abstract

自動分析装置に組み込まれた散乱光測定光学系を評価するための標準液として、不溶性担体を透過率が１０％～５０％の範囲となる濃度で含有した標準液を用い、散乱光検出器の出力が予め定めた値となるように光源の光量を調整する。

Description

自動分析装置及びその散乱光測定光学系評価用標準液
　本発明は、血液や尿等の試料に含まれる成分量を分析する自動分析装置、自動分析装置の散乱光測定光学系評価用標準液、それを用いた自動分析装置の調整方法に関する。
　血清や尿等の検体と試薬とを混合した反応液に光源からの光を照射し、特定波長における透過光量の変化から吸光度を算出し、ランベルト・ベールの法則に従い測定物質の濃度を定量する自動分析装置が広く用いられている（特許文献１）。
　自動分析装置で測定される反応としては、主に基質と酵素の反応による呈色反応と、抗原と抗体の免疫凝集反応の２種類がある。前者の反応を用いた分析は生化学分析と呼ばれ、検査項目として酵素、脂質、窒素化合物などがある。後者の反応を用いた分析は免疫分析と呼ばれ、検査項目の中には、微量タンパク（ＣＲＰ）や腫瘍マーカー、ホルモン、血中薬物などがある。免疫分析の検査項目の中には、低濃度領域における高感度な検出が要求される検査項目や、その定量値が臨床診断に対して重要な検査項目が存在する。これらの検査項目では、表面に抗体を感作（結合）させたラテックス粒子を増感剤として用いたラテックス免疫比濁法などが用いられる。ラテックス免疫比濁法では、検体内の測定物質を介して試薬に含まれるラテックス粒子同士が凝集し凝集塊を生成する。
　自動分析装置上では検体と試薬を混合した反応液に光を照射し、散乱されずに透過した透過光量の変化を測定し、検体内に存在する測定物質濃度を定量する。光量変化は測定物質の濃度が高いほど大きくなる。近年は免疫分析項目の測定ニーズが増加しており、免疫分析項目での性能向上が求められている。そのため透過光の光量変化ではなく、より大きな光量変化を捉えやすい散乱光の光量変化を用いて高感度に濃度を定量する方法などが用いられている（特許文献２）。
U.S. Patent 4,451,433 特許第5318206号公報
　自動分析装置では、多数のセルを円周上に配置し、それぞれのセル内で検体と試薬を反応させ検体内の測定物質濃度を定量する。未知の濃度の測定物質を測定する前に、予め既知の濃度の測定物質を測定し、測定物質濃度と光量変化との関係を調べたキャリブレーションカーブを作成する。これにより装置間で散乱光量のばらつきを持っていたとしても検体内の測定物質濃度を正確に定量することができるが、装置状態を管理し異常を検知するためには、どの装置、どのセルにおいても同じ散乱体は同じ散乱光量を示すことが望まれていた。例えば特開２０１４－１１９４２５号公報においては散乱光量をセルごとに補正することが行われていた。
　しかし、その自動分析装置上においてばらつきを評価するための好適な散乱体は知られていなかった。市販の散乱体としてはオパール拡散板、結晶化ガラス、テフロン（登録商標）系材料を用いた固体散乱体がある。これらは固体であるため自動分析装置上で通常の分析動作を用いての反応液位置への設置が困難であるといった問題があった。また、固体散乱体は個体ごとのばらつきが大きいという問題があった。そのため液体の散乱体が望まれていた。
　濁度計等に用いられている濁度標準液は、液体散乱体であることから通常の分析動作を用いた反応液位置への設置は容易であり、その点有用である。しかし、例えば濁度計標準液１００度では粒径０．５μｍ，１．０μｍ，２．０μｍ，５．０μｍ，１０．０μｍなど大きな粒子が混合されており、自動分析装置用のラテックス試薬として使用されている粒径０．３μｍ程度の粒子が混合されていないこと、長時間放置すると粒子が沈降すること、自動分析装置上の試薬は冷蔵保存が一般的であり、セルに分注した際に恒温槽（３７℃一定）により昇温されて溶存酸素が発泡し、セルの壁面に気泡が発生しやすいこと、といった課題があった。このように、自動分析装置用ラテックス試薬の反応による光量変化を測定するための、光散乱光度計の光学系評価用散乱体（標準液）は公知でなかった。
　本発明では、光源と、反応液を収容するセルと、光源からセルに照射され当該セル内の反応液によって散乱された光を検出する検出器とを有する自動分析装置の散乱光測定光学系評価用の標準液として、セルに分注されたとき透過率が１０％～５０％の範囲となる濃度で不溶性担体を含有した標準液を用いる。標準液は、セルに分注されたとき透過率が１８％～４０％の範囲となる濃度で不溶性担体を含有するとより好ましく、セルに分注されたとき透過率が２２．４％～３１．６％の範囲となる濃度で不溶性担体を含有すると更に好ましい。セルの光路長は例えば５ｍｍとすることができ、不溶性担体は粒径が２５０～３５０ｎｍのラテックス粒子とすることができる。
　本発明によると、標準液の濃度の誤差の影響を低減して光源や検出器を含む散乱光測定光学系全体を評価することができる。これにより信頼性の高い散乱光測定装置を臨床サイドに提供することが可能となる。
　上記した以外の、課題、構成及び効果は、以下の実施形態の説明により明らかにされる。
光散乱光度計の構成例を示す模式図。 ラテックス溶液の散乱光量の吸光度依存性を表す実験結果を示す図。 散乱光量の吸光度依存性傾向の説明図。 光路長ごとの溶液の透過率と溶液の吸光度の関係を示す図。 ラテックス溶液の散乱光量の吸光度依存性の実験結果と計算結果の比較図。 光路長５ｍｍセルで測定した場合の溶液の吸光度と透過率の関係を示す図。 自動分析装置の全体構成例を示す概略図。 吸光度測定部の構成例を示す模式図。 散乱光測定部の構成例を示す模式図。 吸光光度計にて濁度標準液を測定したデータを示す図。 散乱光度計にて濁度標準液を測定したデータを示す図。 市販ラテックス試薬の散乱光の揺らぎの吸光度依存性を示す図。 光学系評価用の標準液を吸光度測定部にて測定した結果を示す図。 光学系評価用の標準液を散乱光測定部にて測定した結果を示す図。 光量調整用のＬＥＤ光量調整画面の例を示す模式図。 装置間における測定値のばらつきの評価結果を示す図。 ラテックス粒子の粒径と散乱光受光器の出力の関係を示す図。
　以下、図面を参照して本発明の実施の形態を説明する。
　図１は、散乱光の光量を測定する光散乱光度計の構成例を示す模式図である。散乱光測定用の光源４１からの光４２を、恒温流体１５で温調されたセル８の中の溶液７に照射する。透過光４４を透過光受光器４６にて受光するとともに、２０°方向の散乱光４３を散乱光受光器４５で受光する。
　図２は、溶液７にラテックス溶液を用い、濃度を変化させて散乱光量を測定した実験結果を示す図である。溶液７を入れるセル８には光路長５ｍｍのセルを用いた。ただし、本明細書中では溶液の吸光度はすべて光路長１０ｍｍで測定した場合の吸光度に換算する。例えばある溶液の透過率が光路長５ｍｍセルにおいて１０％であったとしても、溶液の吸光度の表記は光路長１０ｍｍで測定した場合に換算するため、２.０absとして表記する。ラテックス溶液に含有させるラテックス粒子には粒径１００ｎｍ，２００ｎｍ，３００ｎｍ，４００ｎｍの粒子を用いた。図２から、どの粒径においても１．１５abs近辺で散乱光量が最大になり、そのときには粒子の濃度（吸光度）が変化しても散乱光量が大きく変化しないことがわかる。
　図３は、散乱光量の粒子濃度依存性の考え方を示した説明図である。粒子の数（吸光度）に比例して発生する散乱光（理想の散乱光強度）は増加するが、散乱光は他の粒子により更に散乱され、溶液の透過率分のみが透過し受光器に受光される。ある方向の散乱光受光器にて測定される理想の散乱光強度をＩideal，溶液の透過率をＴとすると、受光される散乱光Is(θ)は式１にて表される。
式１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000001
　ここでは多重散乱を考えず、単純に一回散乱した散乱光のみが受光されると考える。溶液中の粒子の単位体積あたりの数密度をｎ、照射光が照射され計測される溶液の体積をＶ、粒子一つが受ける光のエネルギーに対してθ方向に散乱する効率をｉ(θ)、散乱光の受光効率（立体角分）をＥr、反応液への照射光量をＩ0とすると、Ｉidealは、式２にて表される。
式２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000002
　一方透過率Ｔは、散乱光受光器までの溶液中の光路長をＬs，溶液の吸光度をＡとして以下の式３で表される。
式３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000003
　式２と式３から、式１は式４のように表される。
式４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000004
　式４を微分し、傾きが０であり散乱光量が最大となる溶液の吸光度Ａ1を求めると、Ａ1は式５で表される。
式５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000005
　式５より、多重散乱の影響を考えなければ、例えば光路長５ｍｍの場合は、吸光度０．８６８６absにおいて散乱光量が最大になると算出される。散乱光受光器までの溶液中の光路長は、直進する光に対して角度をもつため光路長（セルの光路長）よりも若干長くなるが、ここでは無視しセルの光路長と同じとした。また、上記計算では散乱光量が最大となる溶液の吸光度を算出したが、この吸光度は透過率で考えると１／ｅ（≒透過率３６．８％）と算出できる。
　図４は、セルの光路長１０ｍｍ，５ｍｍ，３ｍｍそれぞれにおける、透過率（％）と溶液の吸光度（光路長１０ｍｍ換算）の関係を示す図である。透過率３６．８％となる溶液の吸光度は溶液を通過する光路長に依存するため、セルの光路長が変われば、極大を示す溶液の吸光度は変わるが、透過率３６．８％において極大を示す計算結果は変わらない。たとえば散乱光の受光角度が２０°でなく９０°であっても溶液を通過する光路長が５ｍｍであれば０．８６８６absにおいて散乱光量が最大となる傾向は同じである。
　図５は、図２において粒径３００ｎｍの実験結果と計算結果を比較して示したグラフである。ただし、縦軸は、希釈系列No.１のプロットにおいて実験結果（実測）と計算結果の散乱光量が一致するように規格化した。
　図５における実験結果と計算結果の乖離分は多重散乱の影響と考えられる。ピーク位置は計算値の０．８６８６absより１．１５absと吸光度にして１．３倍ほどずれている。図２及び図５より実測ではラテックス粒径に関わらず、概ね１．１５abs近傍、すなわち１．０～１．３absの範囲でピークをもつことが分かった。図２より０．８～１．５abs程度であれば散乱光量にほぼ濃度依存性がなく、さらに高濃度側は濃度依存性が少ないため、実用的には０．６～２．０abs程度であれば濃度依存性が少なく使用することができると考えられる。
　図６は、光路長５ｍｍのセルにおける溶液の吸光度と透過率の関係を示す図である。吸光度は光路長５ｍｍのセルで測定し、光路長１０ｍｍ換算での吸光度を示している。図６から、上述の吸光度を透過率に換算すると実用的には透過率１０％～５０％の範囲で測定できれば良く、精度を良くするには透過率１８％～４０％で測定できれば良く、さらに高精度には透過率２２．４％から３１．６％となるような溶液濃度で測定することで、散乱光量の濃度依存性が少なく安定した測定が可能になる。
　次に、溶液の散乱光を測定し、その時間変化に基づいて検体中の測定物質の濃度を定量する自動分析装置の具体例について説明する。図７は、本実施例に係る自動分析装置の全体構成例を示す概略図である。
　本実施例に係る自動分析装置は、試料ディスク３、試薬ディスク６、反応ディスク９の３種類のディスクと、これらのディスク間で試料や試薬を移動させる分注機構１０，１１、これらを制御する制御回路２３、反応液の吸光度を測定する吸光度測定回路２４、反応液からの散乱光を測定する散乱光測定回路２５、各測定回路で測定されたデータを処理するデータ処理部２６、データ処理部２６とのインターフェースである入力部２７及び出力部２８、散乱光光源の光量を調整できる散乱用光源駆動回路２９を備える。なお、データ処理部２６は、データ格納部２６０１と解析部２６０２を有する。データ格納部２６０１には、制御データ、測定データ、データ解析に用いるデータ、解析結果データ等が格納される。入力部２７及び出力部２８は、データ格納部２６０１との間でデータを入出力する。図７の例では、入力部２７がキーボードの場合を表しているが、タッチパネル、テンキーその他の入力装置でも良い。
　試料ディスク３の円周上には、試料１の収容容器である試料カップ２が複数配置される。試料１は例えば血液である。試薬ディスク６の円周上には、試薬４の収容容器である試薬ボトル５が複数配置される。反応ディスク９の円周上には、試料１と試薬４を混合させた反応液７の収容容器であるセル８が複数配置される。試料分注機構１０は、試料カップ２からセル８に試料１を一定量移動させる際に使用する機構である。試料分注機構１０は、例えば溶液を吐出又は吸引するノズルと、ノズルを所定位置に位置決め及び搬送するロボット、溶液をノズルから吐出又はノズルに吸引するポンプで構成される。試薬分注機構１１は、試薬ボトル５からセル８に試薬４を一定量移動させる際に使用する機構である。試薬分注機構１１も、例えば溶液を吐出又は吸引するノズルと、ノズルを所定位置に位置決め及び搬送するロボット、溶液をノズルから吐出又はノズルに吸引するポンプで構成される。攪拌部１２は、セル８内で、試料１と試薬４を攪拌し混合させる機構部である。洗浄部１４は、分析処理が終了したセル８から反応液７を排出し、その後、セル８を洗浄する機構部である。洗浄終了後のセル８には、再び、試料分注機構１０から次の試料１が分注され、試薬分注機構１１から新しい試薬４が分注され、別の反応処理に使用される。反応ディスク９において、セル８は、温度及び流量が制御された恒温槽内の恒温流体１５に浸漬されている。このため、セル８及びその中の反応液７は、反応ディスク９による移動中も、その温度は一定に保たれる。本実施例の場合、恒温流体１５として水を使用し、その温度は制御回路２３により３７±０．１℃に温度調整される。勿論、恒温流体１５として使用する媒体や温度は一例である。反応ディスク９の円周上の一部には、吸光度測定部１３と散乱光測定部１６が配置される。吸光度測定部１３は吸光光度計、散乱光測定部１６は散乱光度計とも称する。
　図８は、吸光度測定部１３の構成例を示す模式図である。図８に示す吸光度測定部１３は、ハロゲンランプ光源３１から射出された光をセル８に照射し、セル８を透過した光３２を回折格子３３で分光し、フォトダイオードアレイ３４で受光する構造を有している。フォトダイオードアレイ３４で受光する波長は一例として、３４０ｎｍ，４０５ｎｍ，４５０ｎｍ，４８０ｎｍ，５０５ｎｍ，５４６ｎｍ，５７０ｎｍ，６００ｎｍ，６６０ｎｍ，７００ｎｍ，７５０ｎｍ，８００ｎｍである。これら受光器による受光信号は、吸光度測定回路２４を通じ、データ処理部２６のデータ格納部２６０１に送信される。ここで、吸光度測定回路２４は、一定期間毎に各波長域の受光信号を取得し、取得された光量値をデータ処理部２６に出力する。
　図９は、散乱光測定部１６の構成例を示す模式図である。本実施例の場合、光源４１には、例えばＬＥＤ光源ユニットを使用する。ＬＥＤ光源ユニットから射出された照射光４２はその光路上に位置するセル８に照射され、セル８を透過した透過光４４が透過光受光器４６において受光される。照射光の波長には、例えば７００ｎｍを使用する。本実施例では、光源４１としてＬＥＤ光源ユニットを使用したが、レーザ光源、キセノンランプ、ハロゲンランプ等を用いても良い。
　散乱光測定部１６は、照射光４２又は透過光４４の光軸に対し、空気中において角度２０°だけ離れた方向の散乱光４３ａを散乱光受光器４５ａで受光する。また、散乱光測定部１６は、照射光４２又は透過光４４の光軸に対し、空気中において角度３０°だけ離れた方向の散乱光４３ｂを散乱光受光器４５ｂで受光する。散乱光受光器４５ａ，４５ｂは、例えばフォトダイオードで構成する。これら散乱光受光器４５ａ，４５ｂの受光信号は、散乱光測定回路２５を通じ、データ処理部２６のデータ格納部２６０１に送信される。散乱光測定回路２５も、一定期間毎に受光角度が異なる２つの受光信号を取得し、取得された光量値をデータ処理部２６に出力する。
　散乱光受光器４５ａ，４５ｂは、反応ディスク９の回転によるセル８の移動方向に対して概ね垂直である面内に配置される。ここでは、受光角度の基準位置（散乱の起点）を、セル８内を通過する光の光路の中央部に設定している。
　図９では、受光角度２０°と３０°にそれぞれ対応するように散乱光受光器４５ａ及び４５ｂを配置する場合について説明したが、受光器を内部に多数保持する単体のリニアアレイを配置し、複数角度の散乱光を一度に受光する構成であってもよい。リニアアレイを用いることにより、受光角度の選択肢を広げることができる。また、受光器でなく、ファイバやレンズなどの光学系を配置し、別位置に配置された散乱光受光器に光を導いても良い。また散乱光受光器が一つであっても良い。
　検体（試料）１に含まれる測定物質濃度の定量は、次の手順により行われる。まず、制御回路２３は、洗浄部１４を駆動し、セル８を洗浄する。次に、制御回路２３は、試料分注機構１０を駆動し、試料カップ２内の試料１をセル８に一定量分注する。次に、制御回路２３は、試薬分注機構１１を駆動し、試薬ボトル５内の試薬４をセル８に一定量分注する。各溶液の分注時、制御回路２３は、それぞれに対応する駆動部により、試料ディスク３、試薬ディスク６、反応ディスク９を回転駆動させる。この際、試料カップ２、試薬ボトル５、セル８は、それぞれに対応する分注機構の駆動タイミングに応じ、所定の分注位置に位置決めされる。続いて、制御回路２３は、攪拌部１２を制御して、セル８内に分注された試料１と試薬４とを攪拌し、反応液７を生成する。反応ディスク９の回転により、反応液７を収容するセル８は、吸光度測定部１３が配置された測定位置と散乱光測定部１６が配置された測定位置をそれぞれ通過する。セル８が測定位置を通過するたび、その中の反応液７からの透過光又は散乱光は、それぞれ対応する吸光度測定部１３又は散乱光測定部１６によって測定される。本実施例の場合、各測定時間は約１０分である。吸光度測定部１３及び散乱光測定部１６による測定データはデータ格納部２６０１に順次出力され、反応過程データとして蓄積される。
　この反応過程データの蓄積の間、必要であれば、別の試薬４を試薬分注機構１１によりセル８に追加で分注し、攪拌部１２により攪拌し、さらに一定時間測定する。これにより、一定の時間間隔で取得された反応過程データが、データ格納部２６０１に格納される。
　濃度定量はユーザーが予め選択した散乱光受光器４５ａ又は散乱光受光器４５ｂのどちらかの散乱角度でのデータ格納部２６０１に蓄積された反応過程データから算出される。どちらの散乱角度の散乱光受光器を用いるかは測定項目ごとに指定される。
　図１０は、検体・試薬として濁度標準液１００度の溶液を自動分析装置に設置し、装置上の分析動作によりセル位置において吸光度測定部１３にて測定したデータを示す図である。濁度標準液１００度の組成は粒径０．５μｍ，１．０μｍ，２．０，μｍ，５．０μｍ，１０．０μｍの粒子の混合であり、溶液の吸光度は０．２２abs程度である。なお、この溶液の光路長５ｍｍセルでの透過率は７７．６％となる。図１０の横軸に示す測光ポイントは反応過程データが測定された順番を表しており、１ポイント目から３４ポイント目までで約１０分間である。図１０の縦軸は吸光度測定回路２４で測定された吸光度を示している。また、図１１は、同じ溶液を散乱光測定部１６にて測定した結果を示す図である。図１１の縦軸は散乱光測定回路２５で測定された散乱光量を示している。
　図１０、図１１ともに２０個のセルに対する測定を重ね書きしているが、一つの測定において時間が経つにつれて測定値が増加しドリフトしているものが見られる。これはセル壁面に付着した気泡が成長し、散乱光量が増大したためと考えられる。また、図１１の散乱光測定の結果から測定値のゆらぎを、測光ポイント２０～３４までの測定データの標準偏差（Ｎ）を平均値（Ｂ）で割ったものを反応過程内ノイズ割合（Ｎ／Ｂ）として算出すると、Ｎ／Ｂは０．１７％であった。反応過程内ノイズ割合（Ｎ／Ｂ）は低いほうが高精度に測光でき、再現性が向上するため好ましい。
　本実施例の自動分析装置において、生理食塩水を検体として市販ラテックス試薬を混合し、反応させない状態で散乱光測定部１６にて測光した反応過程データのノイズ割合Ｎ／Ｂ（％）を算出した。図１２は、横軸を吸光度にしてプロットしたデータを示す図である。図１２からベース吸光度、すなわち反応前の吸光度が大きくなるほどＮ／Ｂが低減していることがわかった。吸光度０．６abs～２．０abs程度であればＮ／Ｂは０．０４％以下であり、測定値の揺らぎが少なく高精度に測光できることがわかった。これらは固定ノイズ成分が、濃度が高くなることにより減少する効果とともに、散乱光量の濃度依存性が少ない図２における散乱光のピーク位置近傍においては、対流などによる測定体積内の粒子の濃度むらの影響が少ないことを示唆しており、測定値の揺らぎが最小になったと考えられる。
　そこで自動分析装置の散乱光測定光学系評価用の標準液として本実施例では、不溶性担体として粒径３００ｎｍのラテックス粒子を含む、吸光度１．１３absのラテックス溶液を用いた。不溶性担体である比重１．０５のラテックス粒子を分散させる溶媒には、比重調整用溶液として比重１．２６のグリセリンを２０重量％含有したグリセリン水溶液を用いた。比重調整用溶液は、不溶性担体を分散させる溶媒の比重を不溶性担体の比重に概ね一致するようにするためのものである。溶媒の比重を不溶性担体の比重に対して例えば±２５％以内として両者の比重をほぼ一致させることによって、標準液中での不溶性担体の沈降を防止することができる。具体的にはラテックス粒子を分散させる溶媒として１５～２５重量％のグリセリンを含有する水溶液を用いても、ラテックス粒子の原料であるポリスチレンと比重を概ね一致させることができ、ラテックス粒子の沈降抑制効果が得られる。また、界面活性剤としてTritonX-100を０．５％混合させた。標準液に界面活性剤を混合することにより、セル壁面の濡れ性を向上させ、セルに溶液を分注した後の気泡の成長による光量変化を抑制でき、安定した散乱光測光が可能となる。
　図１３は、この散乱光測定光学系評価用の標準液をセル８に分注して吸光度測定部１３にて測定した結果を示す図である。また、図１４は、この散乱光測定光学系評価用の標準液をセル８に分注して散乱光測定部１６にて測定した結果を示す図である。どちらにおいても標準液に界面活性剤を混合させたため、セル壁面に気泡が付着して成長することが無く、測定値にドリフトは見られない。また、測光ポイント２０～３４までの測定データから求められるＮ／Ｂは０．０３％と低く抑えられていることがわかった。これにより本実施例の標準液を用いると、不溶性担体粒子の濃度むらの影響なく、高精度に光学系を評価できることがわかる。なお、図１３及び図１４において最初の数点の測定ポイントにみられる出力変動は、分注及び攪拌に起因して生じた出力変動である。
　標準液に含有されるラテックス粒子等の不溶性担体の濃度は、セルに分注されたとき吸光度０．６～２．０absの濃度あるいは透過率が１０％～５０％の範囲となる濃度であればよく、より好ましくは吸光度０．８～１．５absの濃度あるいは透過率が１８％～４０％の範囲となる濃度で、更に好ましくは吸光度１．０～１．３absの濃度あるいは透過率が２２．４％～３１．６％の範囲となる濃度で不溶性担体を含有するとよい。また、ラテックス粒子の粒径は２５０～３５０ｎｍとするのが好ましい。
　図１５は、出力部２８に表示される光量調整用のＬＥＤ光量調整画面の例を示す模式図である。本実施例の自動分析装置は通常の分析モードに加えて光源光量調整モードを有し、調整モードを選択したとき図１５に示したＬＥＤ光量調整画面が表示される。
　光源光量調整モードでは、自動分析装置の反応液を収容するセルに散乱光測定光学系評価用の標準液、すなわちセルに分注されたとき吸光度０．６～２．０absとなる濃度あるいは透過率が１０％～５０％の範囲となる濃度で不溶性担体を含有する標準液を分注し、標準液が分注されたセルに光源から光照射し、当該セル内の標準液によって散乱された光を散乱光検出器で検出し、散乱光検出器の出力が予め定められた値となるように光源の光量を調整する。
　本実施例のＬＥＤ光量調整画面には、散乱光測定部１６の透過光受光器４６及び散乱光受光器４５ａ，４５ｂで受光した光量に対して回路上の固定値であるベースカウント（光量が０のときの値）６６６７を足した値がデジタル表示される。ここでは粒径３００ｎｍ、濃度１．１３absの評価用ラテックス溶液を測定した場合に散乱角２０°におけるＡＤＣ回路の出力値が１４０００±１００になるように散乱用光源駆動回路２９のＬＥＤ駆動電流値を調整した。ＬＥＤ駆動電流値の調整はソフト上で装置画面から自動で行うことでも達成でき、その場合は変更が容易であるメリットがある。
　図１６は、本実施例で用いたのと同じ構造の３台の自動分析装置において光源の光量調整を行う前と後での散乱角２０°及び３０°における散乱光量の値を示す図である。光源光量調整前には乖離率（（ＭＡＸ－ＭＩＮ）／ＭＩＮ×１００（％））が１８％程度ありばらついていたが、光量調整により乖離率を６％程度に抑制することができた。光量調整には２０°の散乱光受光器を用いて出力値が±２％以下になるように調整した。受光角度ごとに設置した受光器の感度ばらつき等があるため、完全には一致しないが、光量ばらつきを低減することができた。このように、本実施例の標準液を用いて自動分析装置の出荷時や光源交換時に光源として用いるＬＥＤの光量調整を行うことにより、出荷時や光源交換時の装置間差を低減することができる。
　また、上記実施例では不溶性担体として粒径３００ｎｍのラテックス粒子を用いたが、粒径２５０ｎｍから３５０ｎｍの粒子を用いれば、自動分析装置上で測定するラテックス試薬と粒径が一致し、散乱光量も一致しやすいので好ましい。
　なお、粒径の違いによる散乱光量の違いを予め測定しておき、粒径と散乱光量の関係を把握しておけば、粒径が微小に変化するラテックス粒子のロット間差においても補正により対応することができる。図１７は、ラテックス粒子の粒径と散乱光受光器からの信号のＡＤＣ出力値の関係を示す図である。ラテックス粒子の粒径が３１０ｎｍの場合にＬＥＤ駆動電流を変化させＡＤＣ出力値を１４３８５に合わせれば、粒径３００ｎｍのときにＡＤＣ出力値１４０００にあわせるのと同じことがわかる。また本実施例ではＬＥＤ駆動電流を調整し装置間差をなくしたが、回路のアンプ倍率等を補正することで装置間差を無くすことも可能である。
　なお、本発明は上記した実施例に限定されるものではなく、様々な変形例が含まれる。例えば、上記した実施例は本発明を分かりやすく説明するために詳細に説明したものであり、必ずしも説明した全ての構成を備えるものに限定されるものではない。また、ある実施例の構成の一部を他の実施例の構成に置き換えることが可能であり、また、ある実施例の構成に他の実施例の構成を加えることも可能である。また、各実施例の構成の一部について、他の構成の追加・削除・置換をすることが可能である。
　２　試料カップ
　３　試料ディスク
　５　試薬ボトル
　６　試薬ディスク
　８　セル
　９　反応ディスク
１３　吸光度測定部
１６　散乱光測定部
２６　データ処理部 

Claims (15)

  1. 　光源と、反応液を収容するセルと、前記光源から前記セルに照射され当該セル内の反応液によって散乱された光を検出する検出器とを有する自動分析装置の散乱光測定光学系評価用の標準液であって、
    　前記セルに分注されたとき透過率が１０％～５０％の範囲となる濃度で不溶性担体を含有する標準液。
  2. 　前記セルに分注されたとき透過率が１８％～４０％の範囲となる濃度で前記不溶性担体を含有する請求項１記載の標準液。
  3. 　前記セルに分注されたとき透過率が２２．４％～３１．６％の範囲となる濃度で前記不溶性担体を含有する請求項１記載の標準液。
  4. 　前記セルは光路長が５ｍｍであり、光路長５ｍｍにおいて透過率が１０％～５０％の範囲となる濃度で前記不溶性担体を含有する請求項１記載の標準液。
  5. 　溶媒の比重が前記不溶性担体の比重の±２５％以内である請求項１記載の標準液。
  6. 　前記不溶性担体は粒径が２５０～３５０ｎｍのラテックス粒子である請求項１記載の標準液。
  7. 　溶媒がグリセリンを１５～２５重量％含有するグリセリン水溶液である請求項６記載の標準液。
  8. 　界面活性剤を含む請求項７記載の標準液。
  9. 　光源と、反応液を収容するセルと、前記光源から前記セルに照射され当該セル内の反応液によって散乱された光を検出する検出器とを有する自動分析装置の前記光源の光量を調整する方法であって、
    　前記セルに請求項１記載の標準液を分注する工程と、
    　前記標準液が分注された前記セルに前記光源から光照射し、当該セル内の前記標準液によって散乱された光を前記検出器で検出する工程と、
    　前記検出器の出力が予め定められた値となるように前記光源の光量を調整する工程と、を有する方法。
  10. 　請求項１記載の標準液の代わりに請求項６記載の標準液を用いる請求項９記載の方法。
  11. 　請求項１記載の標準液の代わりに請求項７記載の標準液を用いる請求項９記載の方法。
  12. 　請求項１記載の標準液の代わりに請求項８記載の標準液を用いる請求項９記載の方法。
  13. 　試料を収容する試料カップが配置される試料ディスクと、
    　試薬を収容する試薬ボトルが配置される試薬ディスクと、
    　試料と試薬を混合した反応液を収容するセルが配置される反応ディスクと、
    　前記試料カップから前記セルに試料を分注する試料分注機構と、
    　前記試薬ボトルから前記セルに試薬を分注する試薬分注機構と、
    　光源と、
    　前記光源から前記セル中の反応液に照射された光の散乱光量を測定する散乱光検出器と、を有する自動分析装置において、
    　調整モードを有し、
    　前記調整モードでは、前記セルに前記反応液に代えて不溶性担体を透過率が１０％～５０％の範囲となる濃度で含有する標準液を収容し、前記散乱光検出器の出力が予め定めた値となるように前記光源の光量を調整する、自動分析装置。
  14. 　前記標準液は、溶媒がグリセリンを１５～２５重量％含有するグリセリン水溶液であり、界面活性剤を含み、前記不溶性担体は粒径が２５０～３５０ｎｍのラテックス粒子である請求項１３記載の自動分析装置。
  15. 　前記光源はＬＥＤであり、前記光源の光量調整が前記ＬＥＤの駆動電流調整である請求項１３記載の自動分析装置。
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