AT242120B - Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-1-(o-chlorphenyl)-3-dimethylaminopropanol-(1) - Google Patents

Description

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   Verfahren zur Herstellung von   l-Phenyl-l- (o-chlorphenyl)-3-dimethylaminopropanol- (1)    
Es ist bekannt, dass   1-Phenyl-1- (0-chlorphenyl) -3-dimethylaminpropanol- (1)   durch Kondensation von o-Chlorbenzophenon mit Essigsäurenitril und nachfolgende reduktive Methylierung hergestellt werden kann (deutsche Patentschrift Nr. 1051281).

   Dieselbe Verbindung wird auch durch Einwirkung eines Gemisches der Grignard-Verbindungen aus Brombenzol und o-Chlorbenzol auf ss-Dimethylaminopropionsäure- äthylester erhalten, sowie durch Einwirkung von Phenylmagnesiumbromid auf   w-Dimethylamino-o-chlor-   propiophenon bzw. durch die Reaktion von o-Chlorphenylmagnesiumbromid mit ss-Chlorpropiophenon und nachfolgende Bearbeitung mit Dimethylamin (deutsche Patentschriften Nr. 1080568 und Nr. 1083277, jugoslawische Patentschrift   Nr. 22729, croat. Chem.

   Acta   32 [1960] 209). 
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 (o-chlorphenyl)-3-hydroxypropionsäureäthylesterBearbeitung mit Dimethylamin zu   N, N-Dimethyl-3-phenyl-3- (o-chlorphenyl)-3-hydroxypropionsäure-   amid umgesetzt wird, welches mit Lithiumaluminiumhydrid zu   1-Phenyl-1- (0-chlorphenyl) -3-dimethyl-     aminopropanol- (l)   reduziert wird. Die Hydrolyse von 3-Phenyl-3- (o-chlorphenyl)-3-hydroxypropionsäureäthylester   odervon N, N-Dimethyl-3-phenyl-3- (o-chlorphenyl)-3-hydroxypropionamid   ergibt 3-Phenyl-3- (o-chlorphenyl)-3-hydroxypropionsäure. 



   Das Verfahren wird durch folgendes Beispiel illustriert :
Beispiel : Eine Mischung von 0, 12   Gramatomen   Zink, 20 cm3 trockenem Benzol und einer Spur Jod wurde unter Rühren zur Siedetemperatur erhitzt. Sodann wurde eine Lösung von 0, 1 Mol o-Chlorbenzophenon und 0, 12 Mol Bromessigsäureäthylester derart zugetropft, dass die Reaktionsmischung im Sieden gehalten wurde. Nach Beendigung des Zutropfens wurde das Gemisch noch 1 h sieden gelassen, wobei der grösste Teil vom Zink gelöst wurde. Nach Abkühlung wurde die Mischung mit einem Überschuss an verdünnter Schwefelsäure versetzt, die Benzolschicht abgetrennt, mit verdünnter Schwefelsäure gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Nachdem das Benzol durch Verdampfen entfernt worden war, blieb der rohe 3-Phenyl-3-(o-chlorphenyl)-3-hydroxypropionsäureäthylester als gelbes Öl zurück. 



  Eine Probe wurde zur Analyse bei 0, 08 mm Hg und 1200C (Temperatur im Block gemessen) destilliert. 



   Der rohe 3-Phenyl-3-(o-chlorphenyl)-3-hydroxypropionsäureäthylester (0,1 Mol) wurde in   2u cm'   Äthanol gelöst, und ein Überschuss an Dimethylamin in alkoholischer Lösung wurde zugegeben. Die Reaktionslösung wurde einige Tage bei Zimmertemperatur stehengelassen und durch Destillation von Äthanol befreit. Es blieb ein rohes Öl zurück, das in Benzol gelöst und mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen wurde. Nach Trocknen mit Magnesiumsulfat wurde das Benzol abgedampft und das so erhaltene rohe N,   N-Dimethyl-3-phenyl-3- (o-chlorphenyl)-3-hydroxypropionsäureamid   zur Analyse bei 0, 08 mm Hg und   1100C   (Temperatur im Block gemessen) destilliert. 



   Zu einer Suspension von 0, 25 Mol   feingepulvertem   Lithiumaluminiumhydrid in 50 cms trockenem Äther wurde eine Lösung von 0, 1 Mol rohem N, N-Dimethyl-3-phenyl-3- (o-chlorphenyl)-3-hydroxypropionsäureamid in 50 cms trockenem Äther unter Rühren vorsichtig zugetropft. Nach Beendigung der Zugabe wurde die Suspension unter Rühren und Rückflusskühlung noch 4 h gekocht, wonach 50 cm'Wasser zur Zersetzung des Überschusses von Lithiumaluminiumhydrid zugegeben wurden. Die entstandene Suspension wurde mit 150   cms     ioloiger   Natronlauge versetzt, die ätherische Schichte abgetrennt und die 

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 wässerige Schichte mit frischem Äther ausgeschüttelt. Die vereinigten Ätherauszüge wurden mit Pottasche getrocknet und durch Verdampfen von Äther befreit.

   Es blieb ein helles Öl zurück, das nach einigem Stehen teilweise kristallisierte. Das rohe Produkt wurde durch Umlösung aus Essigester-Petroläther gereinigt, wobei weisses, kristallinisches   1-Phenyl-1- (o-chlorphenyl)-3-dimethylaminopropanol- (1),   F = 123 C, erhalten wurde. Das Hydrochlorid wurde mittels alkoholischer Chlorwasserstofflösung erhalten und aus Äthanol-Äther umkristallisiert ; F =   191 C.   
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 lösung durch Verdampfen von Methanol befreit, mit Wasser versetzt und mit Äther ausgeschüttelt. Die wässerige Schicht ergab nach Ansäuern mit Salzsäure die rohe   3-Phenyl-3- (o-chlorphenyl)-3-hydroxy-   propionsäure, die aus Benzol-Petroläther umkristallisiert wurde ; F =   1550C.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-1-(o-chlorphenyl)-3-dimethylaminopropanol-(1), dadurch gekennzeichnet, dass o-Chlorbenzophenon in Gegenwart von Zink mit Bromessigester zu EMI2.2