CH394246A

CH394246A - Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-1-O-chlorphenyl-3-dimethyl-aminopropanol-(1)

Info

Publication number: CH394246A
Application number: CH1039263A
Authority: CH
Inventors: Markovac-Prpic Anica Ing Dr; Eugen Dipl Ing Gustak
Original assignee: Pliva Pharmaceutische Und Chem
Priority date: 1962-12-09
Filing date: 1963-08-22
Publication date: 1965-06-30

Description

Verfahren zur Herstellung von l-Phenyl-l-o-chlorphenyl-3-dimethyl-aminopropanol-(1)
Es ist bekannt, dass l-Phenyl-l-o-chlorphenyl-3- dimethylamino-propanol-(l) durch Kondensation von o-Chlorbenzophenon mit Essigsäurenitril und nachfolgende reduktive Methylierung zubereitet werden kann (DBP 1051281). Dieselbe Verbindung wird auch durch Einwirkung eines Gemisches der Grignard-Verbindungen aus Brombenzol und o-Chlorbenzol erhalten, sowie durch Einwirkung von Phenylmagnesiumbromid auf Dimethylamino-o-chlorpropiophenon, bzw. durch die Reaktion von o-Chlorphenylmagnesiumbromid mit Chlorpropiophenon und nachfolgende Bearbeitung mit Dimethylamin (DBP 1080568, DBP 1083277, Jug. Pat. 22729, Croat.

Chem. Acta 32 [1960] 209).

Erfindungsgemäss wird nun so vorgegangen, dass o-Chlorbenzophenon mit Bromessigsäureäthylester in Gegenwart von Zink zu 3-Phenyl-3-o-chlorphenyl 3-hydroxypropionsäure-äthylester umgesetzt wird, dieser mit Dimethylamin zu N,N-Dimethyl-3-phenyl- 3 -o-chlorphenyl-3 -hydroxypropionsäureamid umgesetzt und mit Lithiumaluminiumhydrid zu l-Phenyl l-o-chlorphenyl-3-dimethylaminopropanol-(1) reduziert wird. Die Hydrolyse von N,N-Dimethyl-3-phe- nyl-3-o-chlorphenyl-3-hydroxypropionamid ergibt 3 Phenyl-3-o-chlorphenyl-3-hydroxypropionsäure.

Beispiel
Eine Mischung von 0,12 Grammatom Zink, 20 ccm trockenem Benzol und einer Spur Jod wird unter Rühren zur Siedetemperatur erhitzt. Alsdann wird eine Lösung von 0,1 Mol o-Chlorbenzophenon und 0,12 Mol Bromessigsäure-äthylester derart zugetropft, dass die Reaktionsmischung im Sieden erhalten wird. Nach Beendigung des Zutropfens wurde das Gemisch noch eine Stunde im Sieden gehalten, wobei der grösste Teil vom Zink gelöst wird. Nach Abkühlen wurde die Mischung mit einem Überschuss an verdünnter Schwefelsäure versetzt, die Benzolschicht abgetrennt, mit verdünnter Schwefelsäure gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet.

Nachdem das Benzol durch Verdampfen entfernt wurde, hinterbleibt der rohe 3-Phenyl-3-o-chlorphenyl-3-hydroxypropionsäure-äthylester als gelbes Ö1.

Ein Muster wurde zur Analyse bei 0,08 mm Hg und 1200C (Temperatur im Block gemessen) destilliert.

Der rohe 3-Phenyl-3-o-chlorphenyl-3 -hydroxypropionsäure-äthylester (0,1 Mol) wurde in 20 ccm Athanol gelöst und ein Überschuss an Dimethylamin in alkoholischer Lösung zugegeben. Die Reaktionslösung wurde einige Tage bei Zimmertemperatur stehengelassen und durch Destillation von Äthanol befreit. Es hinterbleibt ein rohes öl, das in Benzol gelöst und mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen wurde. Nach Trocknen mit Magnesiumsulfat wurde das Benzol abgedampft und das rohe hinterbliebene N,N-dimethyl-3 -phenyl-3 -o-chlorphe- nyl-hydroxypropionsäureamid zur Analyse bei 0,08 mm Hg und llO"C (Temperatur im Block gemessen) destilliert.

Zu einer Suspension von 0,25 Mol feingepulvertem Lithiumaluminiumhydrid in 50 ccm trockenem Ather wurde eine Lösung von 0,1 Mol rohem N,N- dimethyl-3 -phenyl-3-o- chlorphenyl-3 -hydroxypro- pionsäureamid in 50 ccm trockenem Äther unter Rühren vorsichtig zugetropft. Nach Beendigung der Zugabe wurde die Suspension unter Rühren und Rück flusskühlung noch vier Stunden gekocht, und alsdann 50 ccm Wasser zur Zersetzung des Überschusses von Lithiumaluminiumhydrid zugegeben. Die entstandene Suspension wurde mit 150 ccm 10 0/einer Natronlauge versetzt, die ätherische Schicht abgetrennt und die wässrige Schicht mit frischem Äther ausgeschüttelt.

Die vereinigten Ätherauszüge wurden mit Pottasche getrocknet und durch Verdampfen von Äther befreit.

Es blieb ein helles öl zurück, das nach einigem Stehen teilweise kristallisierte. Das rohe Produkt wurde durch Umlösung aus Essigester-Petroläther gereinigt, wobei weisses, kristallinisches l-Phenyl-l o-chlorphenyl-3-dimethylaminopropanol-(1) vom F.

123"C erhalten wurde. Das Hydrochlorid schmilzt bei 1910C.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von l-Phenyl-l-o chlorphenyl-3-dimethylaminopropanol-(l), dadurch gekennzeichnet, dass o-Chlorbenzophenon in Gegenwart von Zink mit Bromessigsäure-äthylester zu 3-Phenyl-3-o- chlorphenyl-3 -hydroxypropionsäure- äthylester umgesetzt wird, dieser mit Dimethylamin zu N,N-Dimethyl-3 -phenyl-3 -o-chiorphenyl-3 -hydroxypropionsäureamid umgesetzt und mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert wird.