AT257049B - Verfahren zur Herstellung neuer Acylderivate des Antibiotikums Anguidin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer Acylderivate des Antibiotikums AnguidinInfo
- Publication number
- AT257049B AT257049B AT748565A AT748565A AT257049B AT 257049 B AT257049 B AT 257049B AT 748565 A AT748565 A AT 748565A AT 748565 A AT748565 A AT 748565A AT 257049 B AT257049 B AT 257049B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- anguidine
- antibiotic
- anguidin
- preparation
- acyl derivatives
- Prior art date
Links
- AUGQEEXBDZWUJY-ZLJUKNTDSA-N Diacetoxyscirpenol Chemical compound C([C@]12[C@]3(C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1C=C(C)CC[C@@]13COC(=O)C)O2 AUGQEEXBDZWUJY-ZLJUKNTDSA-N 0.000 title claims description 18
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- AUGQEEXBDZWUJY-UHFFFAOYSA-N Diacetoxyscirpenol Natural products CC(=O)OCC12CCC(C)=CC1OC1C(O)C(OC(C)=O)C2(C)C11CO1 AUGQEEXBDZWUJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- YWQOKOBRSAAKTG-AMTHWPQPSA-N 4297-61-4 Chemical compound C12([C@]3(C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H]2O[C@@H]2C=C(C)CC[C@@]23COC(=O)C)CO1 YWQOKOBRSAAKTG-AMTHWPQPSA-N 0.000 claims description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001073888 Fusarium anguioides Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002927 anti-mitotic effect Effects 0.000 description 1
- VTUOVBVMHPBQLX-UHFFFAOYSA-N benzene heptane Chemical compound CCCCCCC.C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1 VTUOVBVMHPBQLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung neuer Acylderivate des
Antibiotikums Anguidin
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Acylderivate des Antibiotikums Anguidin, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man Anguidin und/oder Acetyl-Anguidin mit Kaliumhydrogencarbonat partiell verseift. Die Ausgangsverbindung Anguidin kann gewonnen werden, indem man einen Stamm von Fusarium anguioides Sherb., der bei der NRRL (Northern Regional Research Laboratories, Illinois, U. S. A.) unter der Nummer NRRL 3020 deponiert ist, in einer Nährlösung züchtet und Anguidin daraus nach an sich bekannten Methoden isoliert. Anguidin kann hierauf durch Acetylierung, beispielsweise mit Acetanhydrid in Gegenwart eines basischen Katalysators, z. B. Pyridin, in Acetyl-Anguidin übergeführt werden.
Die partielle Verseifung von Anguidin oder Acetyl-Anguidin erfolgt vorzugsweise in einer wässe- rig- methanolischen Kaliumhydrogencarbonatlösung.
EMI1.1
: Monodesacetyl-Anguidinkristalli-- 250 (c = 0, 48 in Chloroform). Die Analyse ergab : ber. : C 63, 0% H 7, 5% (für C, 7H 2406) gef. : C 62, 95% H 7, 46%.
Das Antibiotikum enthält weder N noch S noch Halogen. Das IR-Spektrum einer Lösung der Substanz in Methylenchlorid zeigt Banden bei 3590,3440, 2940,1730, 1670, 1450-1430, 1390-1365, 1240,1165, 1105,1073, 1040,988, 960. 935 - 920 cm-l (Zeichnung). DieTestreaktionen nach Be- nedict, Fehling, Tollens, Millon sowie mit Eisenchlorid und Kaliumpermanganat in Acetat sind negativ. Brom in Tetrachlorkohlenstoff wird langsam entfärbt. Monodesacetyl-Anguidin ist löslich in Aceton, Äthanol, Dioxan, Chloroform, Methylenchlorid, Pyridin, Benzol, Toluol, schwer löslich in Wasser, Diäthyläther, Diisopropyläther, Pentan, Hexan und Heptan.
Monodesacetyl-Anguidin besitzt eine starke antibiotische und antimitotische Wirksamkeit. Die erfindungsgemäss hergestellte Verbindung kann insbesondere zur therapeutischen Bekämpfung von Tumoren verwendet werden.
Monodesacetyl-Anguidin kann als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden. Diese enthalten die genannte Verbindung in Mischung mit einem für die enterale, parenterale oder lokale Applikation geeigneten organischen oder anorganischen Trägermaterial. Für dasselbe kommen solche Stoffe in Frage, die mit der neuen Verbindung nicht reagieren, wie z. B. Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Gummi arabicum, Polyalkylenglykole, Vaseline, Cholesterin oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z. B. als Tabletten, Dragees, Pulver, Cremes, Suppositorien oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz-oder Emulgiermittel.
Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.
<Desc/Clms Page number 2>
Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen beschrieben, ohne dass damit eine Einschränkung des Erfindungsgegenstandes beabsichtigt ist. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Die Verhältniszahlen bei Lösungsmitteln beziehen sich immer auf Volumina.
EMI2.1
l : Monodesacetyl-Anguidin aus Acetyl-Anguidin.liumhydrogencarbonatlösung versetzt. Die Mischung wird 5 Tage bei 300 stehengelassen, dann mit 20 ml Wasser versetzt und dreimal mit 50 ml Chloroform extrahiert. Die Chloroformlösungen werden zweimal mit 10 ml Wasser nachgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt.
Der Rückstand wird zwischen gleichen Volumina Petroläther und 90% igem wässerigem Methanol verteilt ; in der Methanol-Wasser-Phase verbleibt Material, welches aus 85 g Kieselgel chromatographiert wird. Mit Chloroform-Methanol (99 : 1) wird das Material eluiert. Kristallisation aus Benzol-Heptan ergibt Anguidin vom Smp. 162 - 1640. Das Monodesacetyl-Anguidin wird durch Sublimation in reiner kristalliner Form gewonnen.
Beispiel 2 : Monodesacetyl-Anguidin aus Anguidin.
Eine Lösung von 102 mg Anguidin in 5 ml Methanol wird mit 5 ml einer wässerigen 1%igen Ka- liumhydrogencarbonat-Lösung versetzt. Das Gemisch wird 5 Tage bei einer Temperatur von 300 stehengelassen, anschliessend bei der gleichen Temperatur auf das halbe Volumen eingeengt und das Konzentrat während 16 h mit Chloroform kontinuierlich extrahiert. Die Chloroformphase wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt. Der resultierende Eindampfrückstand wird an 5, 0 g Kieselgel chromatographiert. Als Eluiermittel wird Chloroform mit steigendem Methanolzusatz verwendet. Zuerst wird Anguidin eluiert (1% Methanolzusatz), dann Monodesacetyl-Anguidin (2-5% Methanolzusatz) und
EMI2.2
Claims (1)
1630,PATENTANSPRUCH :
Verfahren zur Herstellung neuer Acylderivate des Antibiotikums Anguidin, dadurch gekennzeichnet, dass man Anguidin und/oder Acetylanguidin in einer, vorzugsweise wässerig-methanoli-
EMI2.3
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1095663A CH461706A (de) | 1962-09-27 | 1963-09-05 | Verfahren zur Herstellung eines neuen Antibioticums |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT257049B true AT257049B (de) | 1967-09-25 |
Family
ID=4368570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT748565A AT257049B (de) | 1963-09-05 | 1963-09-27 | Verfahren zur Herstellung neuer Acylderivate des Antibiotikums Anguidin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT257049B (de) |
-
1963
- 1963-09-27 AT AT748565A patent/AT257049B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1964356A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Estern von Steroid-17-carbonsaeuren | |
| DE1443681C3 (de) | 7 Methyl östron und sein 3 Methyl ather, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| AT257049B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Acylderivate des Antibiotikums Anguidin | |
| DE2314592C2 (de) | D-Homo-Steroide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Präparate | |
| DE1232577B (de) | Verfahren zur Herstellung von delta 4,9-3-Oxo-11beta-hydroperoxy-19-nor-steroiden | |
| DE1238025B (de) | Verfahren zur Herstellung von Monodesacetyl-Anguidin | |
| AT296291B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Thiazolderivaten und ihren Salzen | |
| CH457408A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Antibiotica | |
| DE1443637A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 4-Halogenandrostene | |
| AT270893B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 19-Alkenylsteroiden | |
| AT262507B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Antibiotika | |
| DE1568306C3 (de) | Delta hoch 4,9 -7 alpha-Methyl-19nor-androstadiene, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| AT381101B (de) | Verfahren zur herstellung von neuem dihydrocyclosporin g | |
| AT266347B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden | |
| AT239456B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 16-Methylensteroiden | |
| AT253143B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 17α-Alkoxy-steroiden der Pregnanreihe | |
| AT333992B (de) | Verfahren zur herstellung neuer d-homo-steroide der pregnanreihe | |
| CH629226A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen d-homosteroiden. | |
| AT346506B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen d- homosteroiden | |
| DE1643813A1 (de) | Herstellung von neuen Steroiden der Oestranreihe | |
| AT381102B (de) | Verfahren zur herstellung von neuem isocyclosporin g | |
| DE2118287A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Halogensteroide | |
| DE1094258B (de) | Verfahren zur Herstellung von fluorierten 16-Methylsteroiden | |
| CH579103A5 (en) | Pregnane 21-aldehydes as anti-inflammatory - agents | |
| DE1923746A1 (de) | 9beta,10Alpha-Steroide |