AT501376A1 - Stoffgemisch - Google Patents

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AT501376A1
AT501376A1 AT0006605A AT662005A AT501376A1 AT 501376 A1 AT501376 A1 AT 501376A1 AT 0006605 A AT0006605 A AT 0006605A AT 662005 A AT662005 A AT 662005A AT 501376 A1 AT501376 A1 AT 501376A1
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Description

IUHGGLER HOFINGER 0043 512 5Β340Θ S.05 • * • · • · • · ♦ ♦ · · • · · ·
1
Die Erfindung betrifft ein Stoffgemisch enthaltend wenigstens ein Glucokortikoid und wenigstens eine N-Chlorverbindung und/oder wenigstens eine O-Chlorverbindung, ein Arzneimittei enthaltend dieses Stoffgemisch sowie die Verwendung dieses Arzneimittels zur topischen Behandlung von Entzündungen, insbesondere von akuten Entzündungen.
Abhängig vom Verlauf einer entzündlichen Erkrankung wählt der behandelnde Arzt unterschiedliche Behandlungsformen zur Therapie der Erkrankung. Für chronische und Langzeitentzündungen ist beispielsweise der Einsatz von Glucokortikoideh, oder so genannten Kortisonpräparaten, üblich, da Kortisonpräparate gute entzündungshemmende Eigenschaften aufweisen.
Die Behandlung von akuten entzündlichen Erkrankungen mit Kortisonpräparaten wird vermieden, da Giucokortikoide in hohen Dosen unerwünschte Nebenwirkungen zeigen. Beispielsweise wirken Giucokortikoide leicht immunsuppressiv, was Sekundärinfekinen oder Erkrankungen begünstigt. Darüber hinaus beinhalten Giucokortikoide, insbesondere solche zur topischen Behandlung, Konservierungsmittel bzw, Desinfektionsmittel wie z.B. Benzalkoniumchlorid, welche ebenfalls sehr starke Nebenwirkungen aufweisen, insbesondere sind sie zilientoxisch, häufig verursachen sie auch eine toxische Kontaktdermatitis.
Zur Behandlung von akuten Entzündungen, beispielsweise von akuten bakteriellen Entzündungen, werden meist Antibiotika eingesetzt, die durch ihre bakterizide oder bakteriostatische Wirkung Bakterien abtöten oder im Metabolismus hemmen. Beispielsweise wird beinahe jede akute Mittelohrentzündung grundsätzlich mit Antibiotika behandelt, auch wenn die Entzündung ursprünglich von Viren ausgelöst wurde, weil sich am Entzündungsherd Bakterien ansiedeln. Nachteilig an einer solchen Behandlung ist, dass ein Antibiotikum keine entzündungshemmende Eigenschaft hat und dass es häufig zu negativen Begleiterkrankungen kommt, beispielsweise zu einem Pilzbefall.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist daher die Entwicklung eines Stoffgemisches zur Erstellung eines Arzneimittels zur verbesserten topischen Behandlung von entzündlichen Erkrankungen, insbesondere für die Behandlung von akuten entzündlichen Erkrankungen im Gehörgang, mit geringeren Nebenwirkungen. 57089-38/am 17/01 '05 HO 10:01 [SE/EM NR 7561] 17—JAN—2005 10:04 TORGGLER HOFINGER 0043 512 5Θ340Θ 5.06
2
Erfindungsgemäß wird dies durch die Verwendung eines Stoffgemisches enthaltend wenigstens ein Glucokortikoid und wenigstens eine N-Chlorverbindung und/oder wenigstens eine O-Chlorverblndung erreicht.
Die Verwendung eines solchen Stoffgemisches hat insbesondere den Vorteil, dass aufgrund der oxidativen Wirkung der N-Chlorverbindung und/oder O-Chlorverbindung der Einsatz von Desinfektionsmitteln wie z.B. Benzalkoniumchlorid vermieden wird, welche häufig selbst entzündliche Erkrankungen hervorrufen können. Glucokortikoide erfordern die Zugabe eines in der Regel leicht toxisch wirkenden Desinfektions- bzw. Konservierungsmittels, damit das Glucokortikoid in seiner galenischen Form stabil bleibt. Ein Vorteil der Erfindung liegt z.B. darin, dass durch die erfindungsgemäße Wirkstoffkombination die günstigen Eigenschaften des Glucokortikoids (z.B. entzündungshemmende) ohne Zusatz von toxischen Zusatzstoffen voll zur Wirkung kommen da der/die Kombinationswirkstoffte) selbst desinfizierend wirkt/wirken, bei gleichzeitiger Verringerung der Gefahr einer Sekundärinfektion aufgrund der Wirkungen der N-Chlorverbindung und/oder der O-Chlorverbindung.
Darüber hinaus bietet sich ein erfindungsgemäßes Stoffgemisch auch zur Behandlung von einer vorliegenden Mehrfachinfektion (z.B. virale Infektion und bakterielle Infektion) an, welche sich aufgrund der Schwächung des Immunsystems durch die Primärinfektion häufig bereits vor Behandlungsbeginn ausbilden.
Ein weiterer erfindungsgemäßer Vorteil eines solchen Stoffgemisches besteht auch darin, dass Verbindungsklassen vom Typ der N-Chlorverbindungen und/oder O-Chlorverbindungen selbst noch zusätzlich bakterizide, fungizide, viruzide und/oder vermizide Wirkung haben aufgrund der oxidativen Eigenschaften dieser Verbindungstypen. Als Glucokortikoide bzw. Kortisonpräparat bieten sich einerseits natürliche Glucokortikoide (z.B. Kortisol, Kortison, etc.) und andererseits synthetische oder semi-synthetische Glucokortikoide (z.B. Prednison, Prednisolon, Betametoson, etc.) an. Die Wahl des Glucokortikoids ist natürlich nicht auf die genannten Beispiele beschränkt sondern umfasst natürlich andere dem Fachmann bekannte Glucokortikoide mit entzündungshemmenden Eigenschaften.
Ala N-Chlorverbindung bieten sich N-Chiorderivate von Aminen und Amiden an, insbesondere erweisen sich N-Chloraminosäuren, Chloramln-T (N-Chlor-4-toluol-sulfonsäureamid-Natrium), Chloramin-B (N-Chlor-4-benzol-sulfonsäureamid-N8trium), Chlorisocyanursäure, Dichlorhydantoin als günstig, wobei als N-Chloraminosäuren typischerweise Carbonsäuren, Sulfonsäuren und Phosphonsäuren aber auch andere 17/01 '05 MO 10:01 [SE/EM NR 7561] 1Y-J HN-äoäo lk3: k3t> TORGGLER HOFINGER 0043 512 5Θ340Θ S.07
· ·· ···· * • · · · · · · • · · · · ··· · • · · · · · · • · · · · · · »* ·· ·#· * 3 Säuretypen Verwendung finden. Als besonders günstig hat sich der Einsatz von N-Chlortaurin erwiesen. N-Chlortaurin ist eine wasserlösliche N-Chloraminosäure, im Speziellen eine N-Chloraminosulfonsäure mit der Formel CIHN-CH2-CH2-S03H, wobei aber auch die deprotonierte Säure und insbesondere Salze, beispieleweiee Alkali- oder Erdalkalisaize, wie das Natriumsalz oder das Calciumsalz, unter den Begriff N-Chlörteurin zusammengefasst werden und als solche auch erfindungsgemäßen Einsatz finden. Unter N-Chlortaurin werden im weiteren Verlauf daher sowohl die freie Säure als auch das Säureanion sowie sämtliche Salze von N-Chlortaurin zusammengefasst. Beispiele für entsprechende Alkaliverbindungen von N-Chlortaurin werden in der DE 40 41 703 C2 beschrieben. N-Chlortaurin ist eine von stimulierten menschlichen Granulozyten und Monozyten im Rahmen einer Infektabwehr ausgeschüttete Substanz, die antibiotische (bakterizide), fungizide, viruzide und vermizide Eigenschaften aufweist.
Als Q-Chlorverbindung kommen beispielsweise Hypochlorige Säure und von der Hypochlorigen Säure abgeleitete Verbindungen in Frage, beispielsweise Alkalisalze und Erdalkalisaize von hypochloriger Säure, insbesondere NaOCI, Ca(OCI)2.
Es ist erfindungsgemäß vorgesehen, dass das Stoffgemisch 5-50 % Glukokortikoid (alle Prozentangaben sind Gewichtsprozent), 0-90 % N-Chlorverbindung und 0-90 % O-Chlorverbindung enthält. Günstig ist es, wenn das Gemisch 20-40 % Glukokortikoid und 50-75 % N-Chlorverbindung und 0-50 % O-Chlorverbindung enthält. Als besondere günstig hat sich eine Zusammensetzung von 30-35 % Glukokortikoid und 65-70 % N-Chlorverbindung und 0-5 % O-Chlorverbindung erwiesen. In einem Ausführungsbeispiel wurde ein Mischung von etwa 1/3 Prednisolon und etwa 2/3 N-Chlortaurin verwendet, welche hervorragende erfindungsgemäße Eigenschaften aufweist.
Sowohl für die N-Chlorverbindung als auch für die O-Chlorverbindung ist entscheidend, dass es eine nicht-toxische, oxidierend wirkende Substanz ist. Daher kommen auch andere Verbindungen dieser Verbindungstypen in Frage. Günstig ist es, das erfindungsgemäße Stoffgemisch als Arzneimittel auszuführen. Besonders günstig ist es, das Arzneimittel in einer dem Fachmann bekannten galenischen Form zur topischen Anwendung auszubilden. Insbesondere kommen dafür beispielsweise wässrige Darreichungsfonmen zur topischen Anwendung in Frage, beispielsweise in der Form von Lösungen oder Suspensionen die als Tropfen appliziert werden. Günstigerweise beträgt die Konzentration etwa 0-10 % Glucokortikoid, 0-10 % N-Chlorverbindung und 0-10% an O- 17/01 ’05 MO 10:01 [SE/EM NR 7561] 17-JAN-2005 10:05 TORGGLER HOFINGER 0043 512 5Θ3408 5.08 ·« ·· ·· ···· « • ·· ·· ·· · . · · « « · ··· · • I I ·· · · · • ·· ·· · · · ·· ·· ·· ··· * 4
Chlorverbindung. Besonders günstig erweist sich eine Konzentration von 0,5-1 % an Olucokortikoid, von 0-1 % an N-Chlorverbindung und von 0-1 % an O-Chlorverbindung.
Alternativ ist das Arzneimittel in der galenischen Form einer Salbe (wasserfreie Mischung), einer Creme (H2O in öl bzw. Öl in H20 Mischung), einer Emulsion, einem Gel (einer Flüssigkeit, in der der Wirkstoff gelöst ist und mit einem Gel-Bildner versetzt ist), einer Paste oder einem transdermalen therapeutischen System (z.B. ein Wirkstoffhältiges Pflaster) oder insbesondere einer Suspension denkbar. Auch eine Verwendung von Streifen, die in eine Lösung, Suspension oder Emulsion getränkt wurden, in an sich bekannter Weise, bietet sich zur topischen Behandlung an. Beispielsweise kann ein in eine erfindungsgemäße Suspension getränkter Streifen den Gehörgang eines Patienten eingebracht werden, der an einer Entzündung des Gehörganges leidet.
Selbstverständlich ist bei sämtlichen genannten galenischen Arzneimittelformen ein Zusatz an Hilfsmittel, Stabilisatoren, Desinfektionsmitteln, etc. - wie bei solchen Arzneimittelformen an sich üblich - im Rahmen der Erfindung vorgesehen. Überhaupt ist es denkbar, da Glucokortikoide In der Regel gering oder schwer wasserlöslich sind, speziell bei wässrigen Darreichungsformen noch zusätzliche Lösungsvermittler oder Dispergiermittel beizumengen, um das Glucocorticoid besser in der Lösung oder Suspension zu verteilen. Allerdings hat es sich bei der praktischen Anwendung gezeigt, dass ein vollständiges Vermengen in der wässrigen Phase zur erfolgreichen Behandlung nicht notwendigerweise erforderlich ist. Auch mehrphasige Systeme weisen die selben günstigen therapeutischen Eigenschaften auf.
Derartige Arzneimittel bieten sich zur Behandlung von topischen Entzündungen, insbesondere zur Behandlung von akuten topischen Entzündungen an. Beispielsweise hat eich die Verwendung eines solchen Arzneimittels bei der Behandlung von Entzündungen des Gehörganges als besonders günstig erwiesen.
Die Anwendung einer erfindungsgemäßen Rezeptur wird anhand von drei Fallbeiapielen gezeigt.
An der Hals-Nasen-Ohren-Klinik in Innsbruck wurden Patienten mit einem N-Chlortaurin-Glucokortikoid-Gemisch (1 % N-Chlortaurin-Natrium, 0,5 % Prednisolon in destilliertem Wasser) lokal behandelt. Die Patienten litten an einer therapieresistenten otitis externa (Gehörgangsentzündung), an einer otitis media (Entzündung des Mittelohres) mit einer Perforation des Trommelfells (Paukenröhrchen) oder an einem Cholesteatom mit 17/01 '05 MO 10:01 [SE/EM NR 75B1] X ί -J MlΊ-^KJÜD να ·\όΟ lUKUULhK HOFINGER 0043 512 583408 S.09 • φ • ♦ · • ♦ · • · · • · · ·« ··· • · · · • · · ··· • · · • · · ·· ···
5
Trommelfellperforation. Die Therapie erfolgte durch lokale Spülung des Gehörganges bzw. beim Vortiegen einer Trommelfellperforation durch Spülungen des Mittelohree ebenfalls über den äußeren Gehörgang.
Fall 1: 43-jähriger Patient, leidet seit 18 Tagen an einer otitle externa. Er wird während dieser Zeit lokal mit Otosporinohrentropfen behandelt. Unter dieser Therapie kam es zu keiner Besserung der Beschwerden. Anschließend wird der Patient für einen Tag mit N-Chlortaurin-Prednisolon-getränkten Streifen und anschließend mit N-Chlortaurin-Prednisolon-Ohrentropfen behandelt. Nach 3 Tagen ist seine beidseitige Gehörgangsentzündung abgeklungen.
Fall 2: 31-jähriger Patient, leidet an einer Perforation des Trommelfells. Dadurch begünstigt kommt es zu einer Entzündung des Mittelohres und des äußeren Gehörganges. Der Patient wird mit Ciproxinohrentropfen lokal und Clavamox (2x 1 Gramm täglich) therapiert. Unter dieser Therapie kommt es nach 4 Tagen zu einem zusätzlichen Pilzbefall des Gehörganges und des Mittelohres. Die Therapie wird auf eine lokale Therapie mit N-Chlortaurin-Prednlsolon umgestellt. Nach 4 Tagen Ist sowohl das Mittelohr als aueh der Gehöigang entzündungsfrei und das Trommelfell kann operativ verschlossen werden.
Fall 3: 23-jähriger leidet an einem Cholesteatom mit Trommeifellperforation rechts. Durch das Cholesteatom kommt es zu einer dauerhaften Entzündung des äußeren Gehörganges mit permanenter eitriger Otorhoe. Unter der Therapie mit N-Chlortaurin-Prednisolon-Ohrentropfen bleibt der Gehöigang bis zur Operation entzündungsfrei und trocken.
Das erfindungsgemäße Kombinationspräparat weist also ausgezeichnete Eigenschaften bei der Behandlung von Entzündungen des Gehörganges auf. Aufgrund der geringen verabreichten Dosis an Glucokortikoid ergaben sich für den Patienten keine für Gluookortikoide typische Nebenwirkunge (z.B. Muskelatrophie, Osteoporose,
Blutzuckererhöhung, Hautatrophie, Vollmondgesicht, Probleme mit der Augenlinse, Wachstumsstörungen und Immunschwäche). Ein Hauptvorteil der Erfindung liegen darin, dass kein Konservierungs- bzw. Desinfektionsmittel wie Benzalkoniumchlorid verwendet werden muss, da diese Konservierungs- bzw. Desinfektionsmittel häufig starke
Nebenwirkungen aufweisen. Darüberhinaus erweist sich N-Chlortaurin aufgrund seiner 17/01 ’05 MO 10:01 [SE/EM NR 7561] st ηι ί—entleih akj · wo lUKUULtK HUh lNlitK 0043 512 5Θ340Θ I· ·· ·· ···· · • · · · · · · • · · · · ··· · • · · · · ! ! • · · · · · ·. ·· ·· ··· < 6 antibiotischen Wirkung als ideale Kombination zum entzündungshemmenden Glucokortikoid. Es bilden sich keine Resistenzen gegen N-Chlortaurin, da es eine körpereigene Substanz ist und es ist daher auch sehr gut verträglich. Aufgrund der oxidativen Wirkungen wird kein weiteres Konservierungsmittel benötigt.
Auch die Anwendung anderer lokal therapierbarer Entzündungen bietet sich mit diesem Kombinationspräparat an, sofem das Therapeutikum in ausreichender Menge ohne systemische Applikation an den Entzündungsort gebracht werden kann.
Die günstige Wirkung des Kombinationspräparates wurde anhand der Regenerationsfähigkeit von menschlichen Flimmerzellen gezeigt. Im Vergleich dazu wurde die stark schädigende Wirkung von Konservierungsmitteln (anhand von Benzalkuniumchlorid, BAC) das in herkömmlichen Kortisonpräparaten Einsatz findet, auf menschliche Fiimmerzellen verglichen. Die Flimmerfrequenz wurde mittels einer photometrischen Methode in an sich bekannter Weise bestimmt. Lösungen and Fluticasonpropionat und gemischte Lösungen von Fluticasonpropionat mit N-Chlortaurin· Natrium (NCT) wurden gemäß folgender Tabelle erstellt: Lösung: NCT Fluticasonpropionat: A • 0,5 mg/ml B - 0,05 mg/ml C 10 mg/ml 0,5 mg/ml
Schleimhautzellen wurden zuerst für 20 Minuten mit einer isotonischen NaCi Lösung inkubiert (Zeitpunkt t), anschließend für 20 Minuten mit den Lösungen A, B bzw. C inkubiert (Zeitpunkt II) und anschließend für weitere 20 Minuten in einer isotonischen Lösung inkubiert (Zeitpunkt III). Parallel dazu wurden epithele Schleimhautzellen im Vergleich mit BAC-Lösungen nach dem selben Muster inkubiert (Konzentrationen von 0,04 mg/ml, 0,1 rng/ml, 0,2 mg/ml, 0,5 mg/ml). Die Ergebnisse der Regerationsfähigkeit der Flimmerzellen nach Behandlung mit den Lösungen A, B und C wurden mit den Ergebnissen nach der Behandlung mit den BAC Lösungen verglichen. Diese Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst. 17/01 '05 MO 10:01 [SE/EM NR 7561] lY-JHN-200t> 10:08 TORGGLER HOFINGER 0043 512 5Θ340Θ S. , ·· ·· ···· « • · · · · · l • · · · · ··· · • · · · · · · • · · · · · · | ·· ·· ··· '
Mittelwert in Prozent Test Lösung 20 min NaCI 20 min Test 20 min NaCI 0.9 %m Lösung (II) 0.9% (III) C 100 42,2 68,9 A 100 33,9 68,8 B 100 55,2 73,5 0,04 mg/ml BAC 100 96,6 100 0,1 mg/ml BAC 100 91,9 93,6 0,2 mg/ml BAC 100 63,5 19,4 0,5 mg/ml BAC 100 0 0
Wie man aus der Tabelle erkennen kann, erholen sich Flimmerzellen nach einer Behandlung sogar mit einer 1 % N-Chlortaurln mit Fluticasonpropionat Lösung (Test Lösung C) nach 20 Minuten wieder deutlich, während nach einer Behandlung mit mehr als 0,1 mg/ml Benzylalkuniumchlorid (0,1 %) die Flimmerzellen dauerhaft geschädigt bleiben und keine Regeneration mehr stattfindet.
Innsbruck, am 17. Januar 2005 FQr die Anmelder: Pie Vertreter
17/01 '05 HO 10:01 [SE/EX NR 7561]

Claims (16)

  1. xkj υσ lUKLauutK liuriNbtK 0043 512 5Θ340Θ S. 12 ·· ·· ·· ···· ·· • ·· ♦· ·· · • · · · · · ··· · i ·· ·· · · · ! ······ · · ' ·· ·· *· ··· ·* 1 Patentansprüche: 1. Stoffgemisch enthaltend wenigstens ein Glucokortikoid und wenigstens eine N-Chlorverbindung und/oder wenigstens eine O-Chlorverbindung,
  2. 2. Stqffgemisch nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Glucokortikoid ein natürliches, synthetisches oder semi-synthetisches Glucokortikoid ist und vorzugsweise aus der Gruppe Kortison. Hydrokortison, Prednison oder Prednisolon stammt.
  3. 3. Stoffgemisch nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die N-Chlorverbindung aus der Gruppe der N-Chlorderivate von Aminen oder Amiden stammt, vorzugsweise aus der Gruppe der N-Chloraminosäurejtf, Chloramin-T, Chloramin-B, Chlorisocyanursäuren oder Dichlorhydantoin stammt.
  4. 4. Stoffgemisch nach einem der Ansprüche 1 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass die N-Chlorverbindung N-Chlortaurin oder ein Salz, vorzugsweise ein Erdalkalisalz von N-Chlortaurin ist.
  5. 5. Stoffgemisch nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die O-Chlorverbindung Hypochlorige Säure oder ein Alkali- oder Erdalkalisalz von Hypochloriger Säure ist, vorzugsweise Natriumhypochlorid oder Calziumhypochlorid.
  6. 6. Stoffgemisch nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Stoffgemisch 5-50 % Glucokortikoid und 0-90 % N-Chlorverbindung und 0-90 % O-Chlorverbindung, vorzugsweise 20-40 % Glucokortikoid und 50-75 % N-Chlorverbindung und 0-50 % O-Chlorverbindung und besonders günstig 30-35 % Glucokortikoid und 65-70 % N-Chlorverbindung und 0-5 % O-Chlorverbindung enthält.
  7. 7. Stoffgemisch nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass es zu etwa 1/3 aus Prednisolon und zu etwa aus 2/3 aus N-Chlortaurin und/oder einem Salz von N-Chlortaurin besteht.
  8. 8. Arzneimittel enthaltend ein Stoffgemisch nach einem der Ansprüche 1 bis 7. 57089-38/am 17/01 '05 MO 10:01 [SE/EM NR 75611
  9. 17-JAN-2005 10:06 TORGGLER HOFINGER 0043 512 5Θ340Θ S.13
    2 Θ. Arzneimittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Arzneimittel in einer galenischen Form zur topischen Verwendung anwendbar ist.
  10. 10. Arzneimittel nach Anspruch Θ, dadurch gekennzeichnet, dass die galenische Form eine wässrige Form, vorzugsweise eine Lösung oder Suspension, ist.
  11. 11. Arzneimittel nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die wässrige Form Konzentrationen von 0,1-10 % Glucokortikoid und von 0-10 % N-Chlorverbindung und von 0-10 % θ-Chlorverbindung vorzugsweise aber Konzentrationen von 0,2-1,5% Glucokortikoid und von 0-2 % N-Chlorverbindung und von 0-2 % O-Chlorverbindung aufweist.
  12. 12. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, dass die galenische Form eine Salbe, eine Creme, eine Emulsion, ein Gei, eine Paste, eine Suspension, Tropfen oder ein in Lösung oder Suspension getränkter Streifen ist.
  13. 13. Verwendung eines Stoffgemisches nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Herstellung eines Arzneimittels nach einem der Ansprüche 8 bis 12 zur topischen Behandlung von Entzündungen.
  14. 14. Verwendung nach Anspruch 13 zur Behandlung von akuten Entzündungen.
  15. 15. Verwendung nach einem der Ansprüche 13 oder 14 zur Behandlung von Entzündungen des Gehörganges. Innsbruck, am 17. Januar 2005 Für die Anmelder: Die Vertreter: PatentanwiTt· ·
    Pr. 17/01 '05 HO 10:01 [SE/EM NR 7561] % Μ
    • · • · • ···· ·· ·· • ♦ · · • · · · ··· ··· • · ·· ·· 1 Patentansprüche: 1. Stoffgemisch enthaltend wenigstens ein Glucokortikoid und wenigstens eine N-Chlorverbindung mit oxidativer Wirkung und/oder wenigstens eine O-Chlorverbindung mit oxidativer Wirkung. 2. Stoffgemisch nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Glucokortikoid ein natürliches, synthetisches oder semi-synthetisches Glucokortikoid ist und vorzugsweise aus der Gruppe Kortison, Hydrokortison, Prednison oder Prädnisolon stammt. 3. Stoffgemisch nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die N-Chlorverbindung aus der Gruppe der N-Chlorderivate von Aminen oder Amiden stammt, vorzugsweise aus der Gruppe der N-Chloraminosäuren, Chloramin-T, Chloramin-B, Chlorisocyanursäuren oder Dichlorhydantoin stammt. 4. Stoffgemisch nach einem der Ansprüche 1 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass die N-Chlorverbindung N-Chlortaurin oder ein Salz, vorzugsweise ein Erdalkalisalz von N-Chlortaurin ist. 5. Stoffgemisch nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die O-Chlorverbindung ein Alkali- oder Erdalkalisalz von Hypochloriger Säure ist, vorzugsweise Natriumhypochlorid oder Calziumhypochlorid. 6. Stoffgemisch nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Stoffgemisch 5-50 % Glucokortikoid und 0-90 % N-Chlorverbindung und 0-90 % O-Chlorverbindung, vorzugsweise 20-40 % Glucokortikoid und 50-75 % N-Chlorverbindung und 0-50 % O-Chlorverbindung und besonders günstig 30-35 % Glucokortikoid und 65-70 % N-Chlorverbindung und 0-5 % O-Chlorverbindung enthält. 7. Stoffgemisch nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass es zu etwa 1/3 aus Prednisolon und zu etwa aus 2/3 aus N-Chlortaurin und/oder einem Salz von N-Chlortaurin besteht. 8. Arzneimittel enthaltend ein Stoffgemisch nach einem der Ansprüche 1 bis 7. f NACHGEREICHT 57089-38/am 9 ·· ·· ·· • · · · • · · · • · · • ····
    • · «· ·· ·· 2 9. Arzneimittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Arzneimittel in einer galenischen Form voriiegt, das derart ausgebildet ist, dass es zur topischen Verwendung geeignet ist. 10. Arzneimittel nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass die galenische Form eine wässrige Form, vorzugsweise eine Lösung oder Suspension, ist. 11. Arzneimittel nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die wässrige Form Konzentrationen von 0,1-10 % Glucokortikoid und von 0-10 % N-Chlorverbindung und von 0-10 % O-Chlorverbindung vorzugsweise aber Konzentrationen von 0,2-1,5% Glucokortikoid und von 0-2 % N-Chlorverbindung und von 0-2 % O-Chiorverbindung aufweist. 12. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, dass die galenische Form eine Salbe, eine Creme, eine Emulsion, ein Gel, eine Paste, eine Suspension, Tropfen oder ein in Lösung oder Suspension getränkter Streifen ist. 13. Verwendung eines Stoffgemisches nach einem der Ansprüche 1 bis 7 zur Herstellung eines Arzneimittels nach einem der Ansprüche 8 bis 12 zur topischen Behandlung von Entzündungen. 14. Verwendung nach Anspruch 13 zur Behandlung von akuten Entzündungen.
  16. 15. Verwendung nach einem der Ansprüche 13 oder 14 zur Behandlung von Entzündungen des Gehörganges. Innsbruck, am 13. Jänner 2006 Für die Anmelder: Die Vertreter:
    Patentanwälte prTEngelbert tfofinger NACHGEREiCHT
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