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COMPOSITION DENTIFRICE
ANTIPLAQUESTABLE
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La présente invention concerne un dentifrice cosmétique et thérapeutique antiplaque stable qui contient l'association synergique d'hexetidine, d'un sel de zinc, d'un compos fournissant des ions fluorures, un surfactif choisi en particulier parmi un detergent anionique, non ionique ou zwitterionique ou un melange de tels detergents, un polyethylene-glycol comme agent humectant, un agent gélifiant non ionique et un abrasif dentaire compatible, et dont le pH est d'environ 5-6.
L'hexetidine, qui est. un deriv d'amino-hexahydropyrimidine, est un agent antibactérien ä large spectre, et a ete incorporee dans un certain nombre de produits, dont des bains de bouche (Oraldene, Sterisil) et des dentifrices (Mentadent-P). Le brevet des E. U., A.
NO 2 837 463 decrit des compositions therapeutiques, y compris des. bains de bouche et des dentifrices, contenant de tels composés antibacteriens derives d'hexahydropyrimidine. Le brevet britannique fait egalemen connitre des compositions thérapeutiques ä usage dentaire contenant une 5-methyl-5-amino-hexahydropyrimidineces compositions ä usage dentaire comprenant des pates,.. poudres, liquides, chewing-gums, comprimes, pastillez,, et tablettes.
Des 5-aminohexahydropyrimidines et un procédé pour les préparer sont décrites dans le brevet des E. U. A.
No 2 387 043, qui est cit6 ici ä titre de reference.
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L'utilisation d'hexetidin (5-amino-l, bas (2-éthylhexyl)-5-méthyl-hexahydropyrimidine)commeadditif antibactérien facultatif dans des compositions ä usage buccal est connue dans l'art anterieur, comme decrit dans les brevets des E. U. A. NO 3 622 661,3 984 537,3 989 814,4 490 353 et 4 528 182, et dans les brevets britanniques No 1 533 634 et 1 461 896.
Le brevet des E. U. A. NO 4 522 806, la demande de brevet europeen NO 049 830 et le brevet britannique No 2 084 870 font connaître des compositions ä usage buccal contenant de l'hexetidin et des sels de zinc, destinées ä inhiber la plaque dentaire sans tacher les dents, dans un vehicle aqueux pour usage buccal contenant de la glycerine et facultativement un fluorure.
Cependant, des tentatives visant ä formuler un dentifrice antiplaque stable ä base de ces ingrédients en utilisant de la glycerine, qui est l'humectant pour dentifrices le plus courant, ont été infructueuses. Les compositions contenant de la glycérine etaient molles et se séparaient pendant les essais de vieillissement acce- leere. On a constaté qu'en utilisant un humectant du type polyethylene-glycol, on peut préparer des compositions qui sont cosmétiquement stables et passent avec succes les essais de vieillissement accéléré.
En outre, en raison de l'interaction avec les ingrédients de la formule, il était difficile de formuler un dentifrice contenant de l'hexétidine (5-amino-1, 3bis (2-ethylhexyl)-5-methyl-hexahydropyrimidine), du zinc (Zn++) et un fluorure (F-) dans lequel l'hexetidin active ne soit inactivée ou décomposée qu'au minimum, et le fluorure (F-) ou le zinc (Zn++) soluble ne soit com- plexg ou perdu qu'au minimum.
Pour surmonter cette difficulte, on a découvert que le fait d'associer un surfactif choisi entre un surfactif anionique, non ionique, zwitterionique et leurs melanges comme agent solubilisant pour l'hexetidin insoluble dans l'eau, d'employer
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du polyethylene-glycol comme humectant, d'utiliser un agent gélifiant non ionique tel que l'hydroxyéthylcellulose, d'associer un abrasif dentaire compatible, de pre- färence l'alumine hydratée, l'alumine calcinée ou un gel de silice hydratée, et de maintenir un pH inférieur ä 6 environ, et de preference compris entre 5. et 6, préserve et améliore l'activité antimicrobienne de l'hexe- tidine associée aux sels de zinc (Zn++) et au fluorure (F-) dans le dentifrice.
L'art antérieur ne décrit pas de dentifrice antiplaque cosmetiquement et therapeutiquement stable contenant comme ingredients essentiels une association antimicrobienne d'hexétidine, d'un sel de zinc et d'un composé fournissant des ions fluorure ; un surfactif ; un humectant du type polyethylene-glycol ; un agent gélifiant non ionique ; et un abrasif dentaire compatible, ledit dentifrice ayant un pH inférieur ä 6 environ.
On a maintenant découvert que des compositions dentifrices, telles qu'une creme dentaire et une päte dentifrice, contenant l'association antimicrobienne
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d'hexetidine, d'un sel de zinc et d'un fluorure, effica- ce comme agent antiplaque, peut être therapeutiquement stabilisée contre la désactivation de l'activite antimicrobienne, ansi que cosmetiquement stabilisee contre une séparation des ingrédients et une séparation de phases au cours du vieillissement, par l'utilisation conjointe d'un surfactif avec un abrasif dentaire compatible, un humectant du type polyethylene-glycol, un agent. gélifiant non ionique (par exemple une hydroxyethyl-cellulose), et en maintenant le pH de cette composition ä une valeur de 5-6 environ.
Par consequent, un but principal de la présente invention est de fournir un dentifrice antiplaque et antigingivite cosmétiquement stable, ä base de l'association
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d'hexetidine, d'un sel de zinc et d'un fluorure, qui contient un humectant du type polyethylene-glycol.
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Un autre but de la présente invention est de fournir un dentifrice antiplaque thérapeutiquement sta- ble, ä base de l'association antibacterienne d'hexetidine, de Zn++ et de F-, qui contient un surfactif anionique, non ionique ou zwitterionique et un agent gélifiant non ionique, et dont le pH est au maximum de 6 environ et de préférence d'environ 5-6.
Un autre but encore de la presente invention est de fournir un dentifrice antiplaque stable ä. base de l'association antibacterienne d'hexetidine, de zn++ et de F-, qui contient comme ingredients essentiels un abrasif dentaire compatible tel que l'alumine calcinée, l'alumine hydratée ou un gel de silice hydratée, un humectant du type polyethylene-glycol, un agent gélifiant non ionique tel que l'hydroxy-ethyl-cellulose, et un surfactif choisi notamment parmi les détergents anioniques, non ioniques et zwitterioniques.
Un autre but de la présente invention est d'at- ténuer ou de supprimer des effets secondaires éventuels, tels qu'une formation de taches sur les dents et un goüt amer, en utilisant de faibles teneurs en hexétidine dans le dentifrice.
D'autres buts, avantages et caractéristiques nouvelles de l'invention se dégageront d'une part de la description suivante et apparaltront clairement d'autre part aux specialistes ä l'examen de ce qui suit ou ä la mise en pratique de l'invention.
Pour atteindre les buts ci-dessus ainsi que d'autres conformément à la présente invention telle que décrite et illustré ici dans ses grandes lignes, le dentifrice antiplaque stable de la presente invention comprend comme ingrédients essentiels une quantité antibac- terrienne efficace de l'association d'hexetidine, d'un sel de zinc et d'un composé fournissant des ions fluorure, un surfactif, un agent gélifiant non ionique, un humectant du type polyethylene-glycol et un abrasif dentai-
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re compatible, ledit dentifrice ayant un pH acide d'environ 6 au plus.
Plus particulièrement, la présente invention concerne un dentifrice anti plaque stable comprennant l'association de faibles teneurs d'environ 0, 1-0, 75 % en poids d'hextidine, d'environ 0, 1-5 % d'un sel de zinc et d'environ 0,05-2 % d'un composé fournissant des ions fluorure comme agent anticarie et antibactérien, environ 20- 30 % d'un humectant du type polyéthylène-glycol, environ 0, 5-5 % d'un agent gélifiant non ionique, environ 0,5-5 % d'un surfactif choisi parmi les détergents anioniques, non ioniques et zwitterioniques, et environ 40-60 % d'un abrasif dentaire compatible, ledit dentifrice ayant un pH acide d'environ 6 au plus et de preference d'environ 5-6.
L'hexetidin est un antibactssrien ä large spectre insoluble dans l'eau, dont la formule chimique est :
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et le nom systématique la 5-amino-l, 3-bis (2-ethylhexyl) -5-méthyl-hexahydropyrimidine. Comme il en est question ci-dessus, l'hexetidin a été utilise comme agent antibactérien dans des compositions ä usage buccal antiplaque et antigingivite. Cependant, l'hexétidine est un produit chimique au goOt amer, si bien que son emploi est 1imité de faibles teneurs afin de minimaliser le gosst amer, ce qui à son tour limite son activité thorapeutique.
Toutefois, de faibles teneurs en hex6tidine, de l'ordre d'environ 0, 1-0, 75 % en poids, en association avec des sels de zinc hydrosolubles en des proportions
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d'environ 0, 1-1, 7 % en poids, déploient une activité antimicrobienne accrue par voie de synergie, comme le montre
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le Tableau 1 par mise ä l'épreuve contre Step. mutans, la bactérie rencontrée dans la plaque dentaire.
L'association d'hexeétidine avec un sel de zinc en tant qu'agent antiplaque dans des compositions à usage buccal est révélée par le brevet des E. U. A. NO 4 522 806 et le brevet européen NO 049 830, qui sont cites ici ä titre de reference. Le sei de zinc contenu avec l'hex6- tidine dans l'association antibacterienne peut être n'importe quel sel de zinc hydrosoluble tel que le chlo- rure de zinc, l'acetate de zinc, le sulfate de zinc, etc.
Le fluorure de zinc et le citrate de zinc sont moins solu bles mais peuvent être également utilisés.
Le Tableau 1 donne des résultats d'essais avec Strep. mutans en termes de concentration inhibitrice mi- nimale (CIM).
Tous les ingredients actifs sont dans des merlan- ges eau/alcool/propyleneglycol.
TABLEAU I
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<tb>
<tb> Ingrédient <SEP> millionièmes <SEP> Rapport <SEP> CIM, <SEP> Indice
<tb> Actif <SEP> millionièmes <SEP> CIF
<tb> -----------------------------------------------------------Hexétidine/
<tb> zinc++ <SEP> 150/150 <SEP> 1:1 <SEP> 0,12/0,12 <SEP> 0,20
<tb> Hexetidin <SEP> 750--0, <SEP> 60-Zinc++ <SEP> 750 <SEP> --- <SEP> 40, <SEP> 00 <SEP> ----
<tb>
La. plus basse valeur de CIM (0,12 millionième) témoigne d'une plus forte activité antibactérienne. La concentration inhibitrice fractionnaire (CIF) a été calculée d'après les résultats de CIM pour chaque rapport.
Les résultats de CIM montrent que l'activité antimicrobienne de l'association n'est pas la somme des activités antibactériennes des composants individuels,
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mais qu'il s'agit d'un a, gent antibacterien synergiquement plus efficace ä de plus faibles concentrations, Une con- centration minimale de 0,60 millionième d'hexétidine seu- le est necessaire pour une inhibition bactérienne totale, et une concentration minimale de 40 millionièmes de zinc++ seul est nécessaire pour une inhibition bactérienne tota- le, tandis qu'une concentration de 0,12 millionième d'hexetidine en association avec 0, 12 millionième de zinc++ realise une inhibition bactérienne totale, Cet ac- croissement de l'activité antibactérienne de l'hexetidine,
. da à la présence du zinc réduit la quantité nécessaire pour produire un effet thérapeutique, et cela reduit ä un minimum le goüt amer qui accompagne l'hexetidine.
Le troisième composant de l'association antibacterienne est un composé fournissant des ions fluorure qui est caractérisé par son aptitude ä liberer des ions fluorure dans l'eau et par une sensible absence de réaction avec les autres composes du dentifrice. Parmi ces matières se trouvent des fluorures mineraux, tels que des sels de metaux alcalins, de métaux alcalino-terreux et de métaux lourds, par exemple le fluorure de sodium, le fluo- rure de potassium, le fluorure d'ammonium, le fluorure de plomb, un fluorure de cuivre tel que le fluorure cui- vreux, le fluorure de zinc, un fluorure d'étain tel que le fluorure stannique ou le chlorofluorure stanneux, le fluorure de baryum, le fluorosilicate de sodium, le fluo- rosilicate d'ammonium, le fluorozirconate de sodium, le monofluorophosphate de sodium,
les mono et difluorophosphates d'aluminium, et le pyrophosphate de sodium et de calcium flore. On préfère les fluorures de métaux alcalins, tels que les fluorures de sodium et de potassium, le monofluorophosphate de sodium, et leurs melanges.
Lorsque le composé fournissant des ions fluorure est le fluorure de zinc, le composé fournissant des ions fluorure et le sel de zinc de la présente invention sont un seul et mame compose.
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La proportion de composé fournissant des ions fluorure dépend dans une certaine mesure du type de compos6, de sa solubilité et du dentifrice, mais ce doit être une proportion non toxique. Dans une préparation epaisse ä usage buccal, telle qu'une pate dentifrice ou une creme dentaire, une proportion de ce composé qui libère un maximum de 1 % en poids d'ions fluorure, par rapport au poids de la préparation, est considérée comme satisfaisante. On peut utiliser toute proportion minimale de ce composE, mais il est préférable d'utiliser suffisamment de composé pour liberer 0,005 ä 1 %, de préférence environ 0, 1 %, d'ions fluorure. Typiquement, dans le cas de fluorures de métaux alcalins, ce composant est present en une proportion d'au moins 2 % en poids, par rapport au-poids de la préparation, et de préférence comprise entre 0, 5 et 1 %.
Dans le cas du monofluorophosphate de sodium, ce compos6 peut être présent en une proportion
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allant jusqu'à 7, 6 % en poids, plus g6n6ralementde 0, 76 %.
De plus, on a constaté que le pH de ce système dentifrice doit etre maintenu au-dessous de 6, et de preférence entre 5 et 6, pour preserver la réactivité de l'ion zinc et de l'hexetidin dans le dentifrice. Le pH du dentifrice peut être ajusté à 5-6 avec un acide approprie tel que l'acide acétique, l'acide citrique, l'acide chlorhydrique, l'acide phosphorique, etc., si cela est nécessaire. La disponibilité de l'ion zinc, de l'hexeti-
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dine et du fluorure a été demontre par des essais in vi- tro effectues sur des compositions de dentifrices qui ont passé de façon satisfaisante les essais de vieillissement accéléré.
Le dentifrice selon l'invention peut se preenter sous forme d'une pate dentifrice, d'une creme dentaire ou d'un gel, contenant un agent de polissage ou abrasif dentaire compatible et dont le véhicule liquide peut etre constitué d'eau, typiquement en une proportion d'en-
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viron 10-35 % en poids de la composition, et d'un poly- éthylène-glycol comme humectant en une proportion d'en- viron 20-30 % en poids. Les polyéthylène-glycols utili- ses comme humectants dans la présente invention ont un poids moléculaire moyen limité ä 1000, par exemple d'en- viron 200-1000, de preference environ 400-800, et mieux encore environ 550-650.
Ces produits peuvent être obte-
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nues en provenance de Union Carbide Chemicals Company sous les désignations Carbowax-600, Carbowax-400, etc., et ils sont facilements miscibles ä l'eau. Des inga6- dients liquides particulièrement avantageux consistent en des melanges d'eau avec du polyéthylène-glycol.
11 est possible d'utiliser, dans un intervalle d'environ 0, 5-5 % en poids, un agent gélifiant non ioni- que (agent epaississant), y compris des gommesnaturelles et synthétiques telles que l'hydroxyéthyl-cellulose,
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l'hydroxymethyl-cellulose, lamethyl-cellulose, etc. . L'agent gélifiant préféré est l'hydroxyethyl-cellulose.
Dans une pâte dentifrice, une crème dentaire ou un gel, les liquides et les solides sont proportionnés pour former une masse cremeuse ou gélifiée pouvant etre extrudée d'un récipient sous pression ou un tube compressible.
Un ingrédient essentiel du dentifrice stable
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de la prEsente invention est un agent tensio-actif choisi en particulier parmi les detergents anioniques, non ioniques et zwitterioniques, en des proportions d'environ 0,5-5 % en poids. Le surfactif est compatible avec l'association antibacterienne d'hexetidine, de sel de zinc et de fluorure, il solubilise l'hexetidine, et il ne réagit pas avec le sel de zinc ou d'autres composants de ladite association antibacterienne ni ne désactive l'hexetidine.
Des détergents anioniques appropriés sont les sels hydrosolubles de monoglycérides d'acides gras supé- rieurs monosulfatés, tels que le sel de sodium de mono-
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glycéride monosulfaté d'acides gras d'huile de coprah hydrogénée, des alkylsulfates superieurs tels que le laurylsulfate de sodium, des alkylarylsulfonates tels que le dodecylbenzene-sulfonate de sodium, des (alkyle superieur) sulfoacétates, des esters d'acides gras supérieurs de 1,2dihydroxypropanesulfonates, et des acylamides aliphatiques supérieurs sensiblement saturés formes avec des acides aminocarboxyliques aliphatiques inferieurs, tels que ceux dont les radicaux alkyle, acyle ou d'acide gras comptent
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12 ä 16 atomes de carbone.
Des exemples des amides men'tionnes en dernier lieu sont la N-lauroylsarcosine, et les sels de sodium, potassium et ethanolamin de N-lauroyl-, N-myristoyl-ou N-palmitoyl-sarcosine.
Les agents tensio-actifs non ioniques comprennent des produits de condensation de monostéarate de sorbitanne avec environ 20-60 moles d'oxyde d'ethylene (par exemple les produits de la série "Tween") tels que le monoisostearate de polyoxyethylene (20)-sorbitanne ou le diisostearate de polyoxyethylene (40)-sorbitanne, des produits de condensation d'oxyde d'ethylene avec l'oxyde de propylène (produits de la serie"Pluronic"), des produits de condensation d'ethers ou alcools gras superieurs
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avec l'oxyde d'ethylene, des produits de condensation d'alkylthiophénols avec 10 à 15 motifs oxyde d'ethylene, et des produits d'addition d'oxyde d'ethylene sur des monoesters d'hexa-alcools et les esters internes tels que le monolaurate de sorbitanne, le monooleate de sor- bitol, le monopalmitate de mannitane et le monoisostéarate de sorbitanne.
Les agents tensio-actifs zwitterioniques comprennent les bétaïnes et les su1fobétalnes. Des alkyl- diméthyl-bétalnes typiques comprennent la decyl-bétoine
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ou 2- (N-décy1N, N-diméthylammonio) acétate, la coprah- béa-net la myristyl-betalne, la palmityl-bétaïne, la lauryl-bétaïne, la cétyl-bétaïne, la stéaryl-bétaïne, etc. Les amido-betaines comprennent de même la (coprah)
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amidoethyl-betaïne, la (coprah) amidopropyl-bétaïne, la lauramidopropyl-betalne, etc.
Les sulfobätaznes ont une structure similaire à celle des bu-talés mais portent un groupe sulfonate ä la place du groupe carboxylate et elles comprennent les alkyl-sulfobetaEnes, les alkyl- amido-sulfobetalnes et les alkylamino-sulfobétaïnes,
Un autre ingrédient essentiel dans les preen- tes compositions dentifrices est le polyéthylène-glycol qui est employé comme seul humectant pour donner de la stabilité cosmétique (physique) ä la composition. La glycérine, qui est le plus courant des humectants pour dentifrices, peut être incompatible avec l'association antibactérienne hexétidine/sel de zinc/fluorure et elle fait apparattre une séparation de phases au cours des
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essais de vieillissement accéléré.
L'humectant du type t pOlyéthylène-glycol constitue environ 20-30 % en poids de la composition.
Un autre ingrédient essentiel du present dentifrice est un agent gélifiant qui est une gomme non ionique, en une proportion limitee ä 5 % en poids et de préférence d'environ 0,5-3 %. On a constate que les grandes molécules organiques anioniques telles que la carbaxyméthyl-cellulose ont le pouvoir potentiel de de- sactiver l'activité antibacterienne. Par conséquent, l'hydroxyethyl-cellulose, qui est une molécule organic que non ionique, est l'agent gélifiant préféré. On peut utiliser d'autres agents gélifiants non ioniques, tels que l'hydroxymethyl-cellulose et autres.
Un autre ingrédient essentiel du présent dentifrice est une matière de polissage ou abrasif dentaire insoluble dans l'eau, qui est compatible avec la composition. L'agent de polissage ou abrasif constitue environ 40-60 % en poids de la composition dentifrice. Des agents de polissage appropriés comprennent l'alumine hydratée, l'alumine caicinee, la silice, y compris la silice acide, neutre ou alcaline, un gel de silice hydra-
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tee, le phosphate dicalcique dihydrate, le metaphosphate de sodium ou de potassium, le phosphate tricalcique et autres phosphates, le carbonate de calcium, le silicate d'aluminium, les silicates de zirconium, des matières plastiques telles qu'un polymethacrylate, la bentonite,
et leurs melanges. Des matieres de polissge preférées comprennent l'alumine calcinée, l'alumine hydratée et un gel de silice hydratee.
On a constat6 qu'il est possible d'obtenir un dentifrice antiplaque stable ä base de l'association antibactérienne hexetidine/sel de zinc ! fluorure seulement en utilisant l'association d'ingrédients spécifiques constituée par le surfactif, le polyéthylène-glycol, l'agent gélifiant non ionique et un abrasif compatible,
Diverses autres matières peuvent etre incorporées dans les préparations ä usage buccal de l'invention, y compris des agents colorants ou blanchissants, tels que le bioxyde de titane, des conservateurs, des parfums, des agents aromatisants et édulcorants et leurs mélanges, et des agents acidifiants, en des proportions minimales limitées ä 5 % en poids, de préférence à 1 %,
pourvu que ces matieres n'affectent pas defavorablement les propretés antibacteriennes et les propriétés de stabilité des nouvelles compositions dentifrices de la presente invention. Avantageusement, l'agent aromatisant consiste principalement en une huile essentielle, par exemple de menthe. poivrée ou de menthe verte, ou en un melange de telles huiles essentielles.
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La composition dentifrice de la presente invention est préparée par des procédés classiques de fabrication des pä, tes dentifrices, des crèmes dentaires et des gels. Plus particulierement, une pâte dentifice ou une crème dentaire peut être préparée en dispersant un agent gélifiant dans un liquide (humectant et/ou eau), en ajoutant et mélangeant ä cette dispersion une solution aqueuse d'ingredients hydrosolubles tels que fluorures, sels
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de zinc, saccharine et autres, puis en ajoutant et mélangeant l'. agent de polissage, et enfin en ajoutant et m6langeant le surfactif, l'hexetidin et 1'aromatisant, et en conditionnant sous tube ou d'une autre manière la composition finale.
Dans l'utilisation pratique de la présente invention, pour améliorer l'hygiene bucco-dentaire, la composition dentifrice de l'invention est appliquée regulie- rement ä l'email dentaire par brossage des dents durant 30-90 secondes au moins une fois par jour.
Les exemples non limitatifs suivants illustrent la présente invention. Toutes les proportions des divers ingredients sont exprimées en poids, sauf indication dontraire.
EXEMPLES 1 ET 2
Crème dentaire
Parties
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Ingredients 1 2 Hexetidin 0,20 0, 20 Acétate de zinc dihydratg 0,67 Chlorure de zinc 0, 42 Fluorure de sodium 0, 22 0, 22 Laurylsulfate de sodium 1, 20 1, 20 Polyéthylène-glycol 25, 00 25, 00 Alumine hydratée 42, 00 42, 00 Alumine calcinée 10,00 10,00 Hydroxyethyl-cellulose 1, 40 1,40 Arôme 1, 00 1, 00 Saccharinate de sodium 0, 30 0, 30 Eau desionisée, q. s, pour 100,00 100,00
On prépare ces dentifrices en ajoutant une solution aqueuse de saccharinate de sodium, fluorure de so-
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dium et chlorure de zinc. ou acétate de zinc ä la dispersion d'hydroxyethyl-cellulose dans le polyéthylène-gly-
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col 600 et en mélangeant pendant une demi-heure environ.
On ajoute ce mélange ä un mélange d'alumine hydratée et d'alumine calcinee et les mélange sous vide pendant 20 minutes environ. On y ajoute le laurylsulfate de sodium, l'arbre et l'hexetidin et on melange sous vide pendant encore 10 minutes. On ajuste le pH du produit final ä 5-6 avec de l'acide chlorhydrique.
Les dentifrices sont actifs contre les microbes et, après vieillissement de 9 semaines ä 49 Ce ils sont cosmétiquement stables et présentent les'stabilités suivantes des ingrédients actifs : % disponible après Ingrédient actif vieillissement-' Hexétidine active 65 % Zinc'hydrosoluble (Zn++) 60 % Fluorure hydrosoluble (F-) 67 % EXEMPLES 3 ET 4
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Crème dentaire Parties Ingredients 3 4 Hexétidine 0, 75 0, 75 Acetate de zinc dihydrat6 1, 68 Chlorure de zinc 1, 04 Fluorure de sodium 0,22 0, 22 Polyoxyethylene (20) -monoisostéarate de sorbitanne 1,00 1,00 Polyethylene-glycol 600 20,00 25,00 Alumine hydratee 42, 00 42, 00 Alumine calcinée 10,00 10,00 Hydroxyethyl-cellulose 1, 20 1,40 Arôme 1,00 1,00 Saccharinate de sodium 0,30 0,
30 Eau desionisee, q. s. pour 100,00 100,00
Le pH est ajusté ä 5, 0-6, 0 avec de l'acide chlorhydrique.
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Les compositions des Exemples 3 et 4 sont preparées selon la même méthode qu'aux Exemples 1 et 2. Les dentifrices sont actifs contre les microbes et, après vteillissement de 9 semaines ä 49 C, ils sont cosmétiquement stables et presentment les stabilités suivantes des ingrédients actifs :
% disponible après
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Ingredient actif vieillissement Hexetidin active 92 % Zinc hydrosoluble (Zn++) 84 % Fluorure hydrosoluble (F-) 60 % EXEMPLE 5
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Creme dentaire Ingredients Parties Hydroxyethyl-cellulose 1, 40 Fluorure de sodium 0, 22 Saccharinate de sodium 0,20 Polyéthylène-glycol 600 21, 00 Bioxyde de titane 0, 40 Acétate de zinc.2H2O 1,00 Hexetidin 0,32 Alumine hydratée 50,00 (coprah) aminopropyl-bétaïne (30 %) 1, 00 Eau, q. s. pour 100, 00 * Le pH est ajusté à 5,5 avec de l'acide chlorhydrique si necessaire.
EXEMPLE 6
Ingredients Pour-cent Hexetidin 0,2 Polyethylene-glycol 600 20, 0 Hydroxyethyl-cellulose 1,3 *H20, ZnF-, Saccharine acide (pH 4,35) 29,6 Alumine hydratde 47,5
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Polyoxyéthylène (20) -monoisostéarate de sorbitanne 1, 0 TiO2 0, 1 Eau, q. s. pour 100, 00
Le pH est de 5,6.
* solution aqueuse contenant 0,2 % de saccharine acide et 0,4 % de ZnF (0, 10 % de F1 Or15 % de Zn++).
On peut apporter des modifications aux compositions ci-dessus. Par exemple, on peut remplacer les agents de polissage particuliers indiqués dans les exemples par d'autres agents de polissage tels qu'un gel de silice hydratée. De meine, on peut remplacer les surfactifs particuliers indiqués dans les exemples par d'au- tres surfactifs anioniques, non ioniques ou zwitterioniques.