BE1004155A3

BE1004155A3 - Composition pharmaceutique et cosmetique anti-acneique.

Info

Publication number: BE1004155A3
Application number: BE8701109A
Authority: BE
Inventors: Bernard Jacquet; Michel Hocquaux; Didier Semeria; Didier Saint-Leger
Original assignee: Oreal
Priority date: 1986-09-30
Filing date: 1987-09-30
Publication date: 1992-10-06
Also published as: GB2198350B; US4906617A; DE3732840A1; FR2604357B1; JPS6391313A; CH672067A5; IT8722071A0; GB8722934D0; IT1222770B; GB2198350A; FR2604357A1; NL8702321A

Abstract

Cette composition contient en tant que principe actif, au moins un peroxyde comportant un radical aromatique et un groupement saturé répondant à la formule (voir fig.), dans laquelle R1 représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 3 à 17 atomes de carbone substitué ou non pr un ou un plusieurs halogènes, interrompu ou non par un groupement carbonyle et pouvant comporter un groupement terminal acide carboxylique estérifié ou non ou R1 représente un radical cycloalkyle ayant 5 à 10 atomes de carbone, et R2 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -Cf3, un radical méthoxy ou éthoxy ou un radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone. Utilisation en thérapeutique et cosmétique dans le traitement de diverses dermacoses, notamment pour le traitement de l'acné.

Description


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  COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET COSMETIQUE ANTI-ACNEIQUE 
La présente Invention a pour objet une composition pharmaceutique ou cosmétique pour le traitement de diverses dermatoses, notamment pour le traitement de l'acné, contenant en tant que principe actif un peroxyde comportant un radical aromatique et un groupement saturé. 



   L'acné, comme ceci est bien connu, est un désordre cutané, polymorphe, (plusieurs types de lésions existant chez un même individu), survenant généralement à la puberté et régressant spontanément dans la majorité des cas, vers 20-25 ans. 



   L'acné se rencontre plus particulièrement sur les zones riches en glandes sébacés, ce qui montre une certaine dépendance de cette dermatose vis-à-vis du sébum, produit de synthèse de la glande. 



   L'augmentation de l'activité hormonale survenant à la puberté, provoque une hyperactivité des glandes sébacées et le sébum ainsi généré s'écoule alors vers la surface cutanée par le canal pilosébacé. 



   L'éthiopathogénie de l'acné, bien que mal définie, prend son origine dans la formation d'une lésion caractéristique, le comédon. Celui-ci résulte de l'obstruction du canal pilosébacé par suite d'une dyskératinisation de la zone de l'infundibilum du canal. 



   Cette obstruction a pour effet majeur de modifier la viscosité du sébum et les caractéristiques physico-chimiques du milieu (pH, tension de vapeur d'oxygène...). 



   Cette modification permet l'hyperprolifération des souches résidentes cutanées, principalement le propionibacterium acnes, souche anaérobie ou aéro-tolérante. 



   Cette hyperprolifération bactérienne a pour conséquence de libérer dans le milieu certaines protéases d'origine bactérienne qui provoquent une lyse du sac folliculaire et ainsi la libération de composés inflammatoires au sein du derme et déclenche la réaction de type inflammatoire de l'organisme. 

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   Les éléments essentiels de la pathologie de l'acné sont donc : - Une augmentation de l'excrétion sébacée, - Un trouble de la kératinisation du canal pilosébacé, et - Une hyperprolifération bactérienne, principalement du propionibacterium acnes. 



   Un bon agent anti-acnéIque susceptible de traiter de façon efficace l'acné doit donc présenter les activités suivantes : a) Une activité kératolytique et comédolytique en vue d'éviter l'hyperkératose des follicules et de permettre l'élimination des comédons, b) Une action bactériostatique en vue d'inhiber l'action du propionibacterium acnes, et c) Une activité sébostatique en vue d'inhiber   l'hyper séborrhée.   



   De nombreux agents anti-acnéiques ont été proposés mais tous ne peuvent prétendre posséder l'ensemble des activités permettant un traitement efficace sans présenter par ailleurs d'effets secondaires. 



   Parmi ces agents, le plus connu est incontestablement le peroxyde de benzoyle qui est un agent anti-bactérien doué également de propriétés kératolytiques. 



   Néanmoins, l'utilisation du peroxyde de benzoyle n'est pas sans présenter certains inconvénients du fait de son instabilité, de sa réactivité et de ses effets secondaires. 



   Le peroxyde de benzoyle présente comme effet secondaire une certaine agressivité susceptible d'entraîner de fréquentes intolérances en cours de traitement telles que des démangeaisons, et ceci même lorsqu'il est employé à des concentrations relativement faibles. 



   La présente invention se propose de fournir une nouvelle composition anti-acnéique permettant un traitement des différents états de l'acné dont l'activité kératolytique, comédolytique et 

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 bactériostatique est supérieure à celle des compositions à base de peroxyde de benzoyle. 



   Les composés entrant dans les compositions selon l'invention, du fait de leur caractère lipophile, sont plus pénétrants et génèrent lors du passage à travers la peau l'acide benzoïque ou ses dérivés qui d'une part présentent un caractère kératolytique bien connu et qui d'autre part abaissent le pH dans une zone favorable à l'inhibition de l'action de propionibacterium acnes. 



   La présente invention a pour objet une composition pharmaceutique ou cosmétique contenant en tant que principe actif au moins un peroxyde, comportant un radical aromatique et un groupement saturé, pouvant être représenté par la formule générale suivante : 
 EMI3.1 
 dans laquelle :   ïL   représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 3 à 17 atomes de carbone substitué ou non par un ou plusieurs halogènes, interrompu ou non par un groupement carbonyle et pouvant comporter un groupement terminal acide carboxylique estérifié ou non ou   R-représente   un radical cycloalkyle ayant de 5 à 10 atomes de carbone, et   R   représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un   radical-CF.,, un radical   méthoxy ou éthoxy ou un radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone.

   



   Les études pharmacologiques réalisées à l'aide des composés actifs entrant dans les compositions selon l'invention ont permis de mettre en évidence une activité kératolytique et comédolytique nettement supérieure à celle du peroxyde de benzoyle. 



   Dans la formule générale ci-dessus, le radical aromatique est de préférence le radical phényle, p-chlorophényle,   m-chlorophényle, p-méthoxyphényle   ou o, m ou p-trifluorométhylphényle. 

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   Le radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 3 à 17 atomes de carbone est de préférence le radical propyle, pentyle, isopentyle, heptyle, nonyle, undécyle ou heptadécyle. 



   Le radical cycloalkyle ayant de 5 à 10 atomes de carbone est de préférence le radical cyclopentyl, cyclohexyle, adamantyle, norbornyle,   4-(1-1-dimethyl   éthyl) cyclohexyle, décahydronaphtyle ou le radical 7,7-diméthyl   bicyclo[2-2-l] hept-1-yle.   



   Parmi les peroxydes de formule (I) ci-dessus, on peut citer les suivants : Le peroxyde d'hexanoyl benzoyle, Le peroxyde d'octanoyl benzoyle, Le peroxyde de décanoyl benzoyle, Le peroxyde de lauroyl benzoyle, Le peroxyde de palmitoyl benzoyle, Le peroxyde d'octanoyl m-chlorobenzoyle, Le peroxyde de 2-méthyl 1-oxopropyl benzoyle, Le peroxyde de 3-méthyl   l-oxobutyl   benzoyle, Le peroxyde de 3,3   diméthyl   1-oxobutyl 3-chlorobenzoyle, Le peroxyde de l-oxo heptyl 3-chlorobenzoyle, Le peroxyde de 2-méthyl 1-oxobutyl 3-chlorobenzoyle, Le peroxyde de 2-chloro 2-méthyl 1-oxopropyl benzoyle, Le peroxyde de 5-bromo 1-oxopentyl benzoyle, Le peroxyde de 2-bromo 1-oxohexyl benzoyle, Le peroxyde de 2-chloro 2-éthyl   l-oxohexyl   benzoyle, Le peroxyde de 2-chloro 1-oxobutyl 3-chlorobenzoyle,

   Le peroxyde de 2-chloro 3-méthyl 1-oxobutyl 3-chlorobenzoyle, Le peroxyde de 2-chloro 3,5,   5-triméthyl   1-oxohexyl 3-chlorobenzoyle, Le peroxyde de 3-carboxypropionyl benzoyle, Le peroxyde de   4-carboxybutyryl   benzoyle, Le peroxyde de   2-éthoxycarbonyl   2-méthyl butyryl benzoyle, Le peroxyde de cyclohexylcarbonyl benzoyle, Le peroxyde de (7,7-diméthyl bicyclo   [2-2-1J     hept-l-yl) carbonyl   benzoyle, Le peroxyde de cyclohexyl carbonyl 3-chlorobenzoyle, 

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 Le peroxyde de   (4- (I, I-diméthyl éthyl) cyclohexyl]carbonyl   3-chlorobenzoyle, Le peroxyde de (bicyclo   [2-2-1]   hept-2-yl) carbonyl 3-chlorobenzoyle, et Le peroxyde de 4-oxopentanoyl benzoyle. 



   Les peroxydes particulièrement préférés ayant conduit à des résultats satisfaisants dans le traitement des différentes formes de l'acné sont ceux dans lesquels   IL   représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 5 à 11 atomes de carbone et   Ruz représente   un atome d'hydrogène ou de chlore. 



   Parmi ces derniers, on peut citer : - Le peroxyde d'hexanoyl benzoyle, - Le peroxyde d'octanoyl benzoyle, - Le peroxyde de décanoyl benzoyle, - Le peroxyde d'octanoyl m-chlorobenzoyle, et - Le peroxyde de lauroyl benzoyle. 



   Les peroxydes de formule (I), dont certains sont connus, sont obtenus selon les méthodes conventionnelles décrites dans la littérature, en particulier dans les documents et articles suivants : "Organic peroxides"Ed. D. Swern, 1970,1971 et 1972,
K. Rubsamen, Chem. Ber. 102,1290, (1969),
D. Denney, J. Org. Chem. Vol. 30,3760, (1965), "The Chemistry of Peroxides", Ed. Saul PATAI, (1983), (John Wiley/sons), et
M.   Feldhues - H. Sch fer,   Tetrahedron, 41, (19) 4195-4212 et 4213-4235,   (1985).   



   Selon ces méthodes, on fait réagir un chlorure d'acide, soit sur l'acide perbenzoIque ou un dérivé de l'acide perbenzoique, en présence d'une base, soit sur un sel de sodium de ceux-ci ou encore sur un chlorure d'acide aromatique, éventuellement substitué, en présence d'eau oxygénée et d'une base. 



   Différents exemples de préparation des peroxydes selon l'invention seront donnés ci-après à titre d'illustration. 

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   Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous différentes formes, notamment sous forme d'une pommade, d'un gel, d'une émulsion, d'une lotion ou d'un stick. 
 EMI6.1 
 



  Le terme"pommade"couvre des formulations telles que des crèmes comprenant des bases lipophiles absorbables par exemple la vaseline, la lanoline, les polyéthylène glycols ainsi que leurs mélanges. 



   Les émulsions, qu'elles soient du type huile-dans-l'eau ou eau-dans-l'huile sont préparées en dispersant le peroxyde selon l'invention dans la phase aqueuse avant la mise en émulsion. 



   Le rapport en poids de la phase grasse à la phase aqueuse est généralement compris entre 95 : 5 et 25 : 75. 



   Parmi les différentes huiles susceptibles de constituer la phase grasse, on peut utiliser divers produits tels que : - des huiles animales   comme   par exemple la lanoline, le perhydrosqualène, - des corps gras végétaux comme l'huile d'amande douce, l'huile d'avocat, l'huile de ricin, l'huile d'olive, l'huile de pépins de raisin, l'huile d'oeillette, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de mais, l'huile de tournesol, l'huile de noisette, l'huile de jojoba, l'huile de carthame, l'huile de germes de blé, le beurre de karité et la graisse de Shoréa robusta, - des huiles minérales comme par exemple l'huile de paraffine, des huiles de silicone solubles dans les autres huiles. 



   On peut également utiliser des alcools gras comme l'alcool cétylique ou certains produits   synthétiques   tels que par exemple des esters saturés et notamment le palmitate d'isopropyle, les myristates d'isopropyle, de butyle ou de cétyle, les stéarates d'hexadécyle, de glycérol et de polyéthylène glycol, le palmitate 
 EMI6.2 
 d'éthyle ainsi que des triglycérides des acides octanoique et décanoique et le ricinoléate de cétyle, l'huile de purcellin et le polyisobutylène hydrogéné. 

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   La phase grasse des émulsions peut également contenir certaines cires et notamment de la cire de carnauba, de la cire d'abeille, de l'ozokérite ou de la cire de candellila. 



   Ces compositions, sous forme d'émulsions, peuvent également contenir d'autres ingrédients tels que des agents conservateurs, des agents séquestrants, des pigments, des parfums, des filtres solaires, des colorants, des stabilisants d'émulsions comme le sulfate de magnésium, des charges telles que le talc, les poudres de nylon, d'amidon ou de polyéthylène. 



   Bien entendu, les excipients et ingrédients qui pourraient réagir de façon indésirable avec les peroxydes entrant dans les compositions selon l'invention doivent être évités. 



   Les gels sont des préparations semi-solides obtenues par gélification d'une suspension du peroxyde à l'aide d'un agent gélifiant tel que   le"Bentone gel"vendu   par la Société N. L. INDUSTRIES, pour une phase grasse ou pour une phase aqueuse, l'acide polyacrylique réticulé tel que celui vendu par la Société GOODRICH sous les dénominations de CARBOPOL 940 et 941 et utilisé sous forme neutralisée ou encore des dérivés de cellulose. 



   On peut, si on le désire, introduire dans le gel un tensioactif non ionique comme par exemple un alcool polyoxyéthyléné comportant de 4 à 20 motifs d'oxyde d'éthylène ou des esters de sorbitan, ce qui permet une meilleure dispersion et disponibilité du peroxyde. 



   On peut également incorporer un solvant tel qu'un alcool 
 EMI7.1 
 aliphatique inférieur comme l'éthanol, -dans une proportion de 0, 5 à 30% en poids, un conservateur, un parfum, un colorant. 



   Les compositions selon l'invention peuvent également contenir un agent humectant dans une proportion de 1 à   20%   comme par exemple de la glycérine, du sorbitol ou du propylène glycol. 



   Dans les compositions telles   qu'énumérées   ci-dessus, le peroxyde selon l'invention est généralement présent entre 0,1 et 20% en poids et, de préférence, entre 1 et   10%   en poids par rapport au poids total de la composition. 

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   Selon une forme de réalisation préférée, le peroxyde peut être associé, dans les compositions selon l'invention, à au moins une substance anti-acnéique utilisable par voie topique, notamment une substance antibiotique. 



   Selon cet aspect de l'invention, la substance antibiotique est généralement présente à une concentration comprise entre 0,5 et 5% par rapport au poids total de la composition. 



   Parmi les substances antibiotiques préférées, on peut citer   l'érythromycine,   la clindamycine, la lincomycine, leurs esters et leurs sels. 



   Selon une autre forme de réalisation, le peroxyde peut être associé dans les compositions selon l'invention à au moins un autre agent kératolytique comme par exemple l'acide salicylique, un agent antifongique ou un agent anti-inflammatoire. 



   Dans le traitement de l'acné, les compositions telles que définies ci-dessus sont appliquées au moins une fois par jour sur 
 EMI8.1 
 2 < les lésions à raison de 0, 5 à 1 Omgl cm2, la durée du traitement pouvant être de l'ordre de 2 à 14 semaines suivant l'importance de l'affection cutanée. 



   On va maintenant donner, à titre d'illustration, et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de préparations des peroxydes entrant dans les compositions selon l'invention ainsi que plusieurs exemples de compositions anti-acnéiques. 



   EXEMPLES DE PREPARATION DES PEROXYDES Exemple 1
Préparation du peroxyde d'hexanoyl benzoyle 
Composé de formule (I) dans laquelle :   '- (CH-CHet R'H.   



   A 3,2 g de perbenzoate de sodium (0,02 mole) recouverts par 50ml de chlorure de méthylène anhydre, on ajoute   à -30oC,   sous   gaz inerte, 2,96 g de chlorure de l'acide hexanoique (1,1 eq. ) en 10   minutes. Le milieu réactionnel est agité à-15*C pendant 2 heures puis on lave à l'aide d'une solution bicarbonatée jusqu'à pH neutre. 

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   Après séchage de la phase organique sur sulfate de sodium et évaporation du chlorure de méthylène à froid et sous vide, on obtient 4,8g d'une huile brute que l'on chromatographie sur colonne de silice (éluant :   hexane/chlorure   de méthylène 5/1). 



   Après évaporation du solvant d'élution, sous vide et à froid, on récupère 4,05g d'une huile pure (rendement 86Z). 



   Le spectre H RMN est conforme à la structure attendue. 



   Spectre IR : Bandes à 1810cm-1 et 1780cm-1 (peroxydes diacylés)
Indice de peroxyde : 97% Exemple 2
Préparation du peroxyde d'octanoyl benzoyle
Composé de formule (I) dans laquelle :   R=- (CH-CHet R=H  
Selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 1 et en utilisant 3, 6g de chlorure de l'acide octanoique, on obtient 4,4g d'une huile pure (rendement 83%). 



   Le spectre H   RMN   est conforme à la structure attendue. 



   Spectre IR = Bandes à 1810cm-1 et 1780cm-1 (peroxydes diacylés)
Indice de peroxyde : 97, 5% Exemple 3
Préparation du peroxyde de décanoyl benzoyle
Composé de formule (I) dans laquelle : 
 EMI9.1 
 R=- (CH)g-CH et R=H. 



   Selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 1 et en utilisant 4,2g de chlorure de l'acide   décanoique,   on obtient 4,9g d'une huile pure (rendement 84%). 



   Le spectre H   RMN   est conforme à la structure attendue. 



   Spectre IR : Bandes à 1810cm-1 et 1780cm-1 (peroxydes diacylés). 



   Indice de peroxyde : 98%. 

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 Exemple 4 
 EMI10.1 
 Préparation du peroxyde d'octanoyl-m-chlorobenzoyle Composé de formule (I) dans laquelle : R- (CH2) CH etR=m-Cl. 



   A 3g d'acide   m-chloroperbenzoïque   à 85% en solution dans 70ml d'éther anhydre, on ajoute   à -30oC,   sous gaz inerte, 2,6g   (1,1 eq. ) de chlorure de l'acide octanoique. Après addition goutte à   goutte de 1,4 ml de pyridine, on poursuit l'agitation   à -30oC   pendant environ 1 heure. 



   Après lavage à l'eau jusqu'à pH neutre et séchage de la phase organique sur sulfate de sodium, on évapore l'éther, à froid et sous vide, et on obtient 5, lg d'une huile brute que l'on chromatographie sur colonne de silice (éluant : hexane-acétate d'éthyle 95/5). On récupère, après évaporation du solvant d'élution sous vide et à froid, 4,2g d'une huile pure (rendement 95%). 



   Le spectre de H RMN est conforme à la structure attendue. 



   Spectre IR : Bandes à 1810    et 1780 peroxydes   diacylés). 



   Indice de peroxyde : 98, 3% 
EXEMPLES DE COMPOSITION Exemple 1
On prépare un stick anti-acnéique ayant la composition suivante : - Cire de carnauba 6, 00g 
 EMI10.2 
 - Ozokér1te.................................................... 6, 00g - Alcool céty11que............................................. 2, 00g   - Lanoline anhydre.............................................   9, 50g   - Polyisobutylène hydrogéné.................................. 60, 00g   - Oxyde de   titane.............................................   2, 00g - Oxyde de fer rouge..........................................

   2, 00g - Oxyde de fer   jaune..........................................   1, 50g - Oxyde de fer brun..........................................1,00g 

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 - Peroxyde d'octanoyl m-chlorobenzoyle.......................   l0,   00g. 



  Exemple 2
On prépare un gel anti-acnéique ayant la composition suivante :   - Carbopol   934 de la Société   GOODRICH.......................   0,60g - Triéthanolamine (pH 6,   5)..................................     0, 40g   - Mélange de stéarate de polyéthylène glycol et de stéarate de glycol vendu sous la dénomination de "TEFOSE 63"par la   Société GATEFOSSE......................   3, 00g - Huile de purcellin....................................... 5, 00g - Peroxyde de lauroyl   benzoyle..............................   5, 00g - EDTA disodique..........................................0, 05g - Eau purifiée q. s.

     p......................................   100, 00g Exemple 3
On prépare une crème   anti-acnéique   ayant la composition suivante : - Stéarate de polyéthylène glycol 50 vendu sous la dénomination de "MYRJ 53" par la Société ATLAS........... 4,   00g     - Monostéarate   de   glycérol....................................   0, 70g - Alcool cétylique.......................................... 2,50g - Cire auto-émulsionnable vendue sous 
 EMI11.1 
 la dénomination de"SINNOWAX SX"par la Société HENKEL...... 4, OOg - Huile de vaseline.......................................... 10, OOg - Carbopol 940 de la Société GOODRICH. :

  ....................... 0, 20g - Triéthanolamine (pH 6,5).................................... 0,20g - Peroxyde d'octanoyl benzoyle................................ 1, OOg   - Acide éthylène diaminetétracétique   (EDTA) (sel   disodique).............................................   0, 05g - Eau q. s.   p.................................................   100, 00g

Claims

REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique ou cosmétique topique caractérisée par le fait qu'elle contient, en tant que principe actif, au moins un peroxyde comportant un radical aromatique et un groupement saturé répondant à la formule suivante : EMI12.1 dans laquelle : R-représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 3 à 17 atomes de carbone substitué ou non par un ou plusieurs halogènes, interrompu ou non par un groupement carbonyle et pouvant comporter un groupement terminal acide carboxylique estérifié ou non ou R-représente un radical cycloalkyle ayant 5 à 10 atomes de carbone, et R2 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical CF-, un radical méthoxy ou éthoxy ou un radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le radical aromatique est le radical phényle, p-chlorophényle, m-chlorophényle, 2, 4-dichlorophényle, p-tolyle, p-méthoxyphényle ou o, m ou p-trifluorométhylphényle.
3. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 3 à 17 atomes de carbone est un radical propyle, pentyl, isopentyle, heptyle, nonyle, undécyle ou heptadécyle.
4. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le radical cycloalkyle ayant de 5 à 10 atomes de carbone est le radical cyclopentyle, cyclohexyle, adamantyle, norbornyle, 4- (1, 1-diméthyl éthyl) cyclohexyle, décahydronaphtyle ou 7, 7-diméthyl bicyclo [2-2-g hept-I-yle. <Desc/Clms Page number 13>
5. Composition selon la revendication 1 caractérisée par le fait que le radical R. représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 5 à 11 atomes de carbone et R2 représente un atome d'hydrogène ou de chlore.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée par le fait que le peroxyde est pris dans le groupe constitué par : Le peroxyde d'hexanoyl benzoyle, Le peroxyde d'octanoyl benzoyle, Le peroxyde de décanoyl benzoyle, Le peroxyde de lauroyl benzoyle, Le peroxyde de palmitoyl benzoyle, Le peroxyde d'octanoyl m-chlorobenzoyle, Le peroxyde de 2-méthyl 1-oxopropyl benzoyle, Le peroxyde de 3-méthyl l-oxobutyl benzoyle, Le peroxyde de 3,3 diméthyl 1-oxobutyl 3-chlorobenzoyle, Le peroxyde de 1-oxo heptyl 3-chlorobenzoyle, Le peroxyde de 2-méthyl 1-oxobutyl 3-chlorobenzoyle, Le peroxyde de 2-chloro 2-méthyl 1-oxopropyl benzoyle, Le peroxyde de 5-bromo 1-oxopentyl benzoyle, Le peroxyde de 2-bromo 1-oxohexyl benzoyle, Le peroxyde de 2-chloro 2-éthyl 1-oxohexyl benzoyle,

Le peroxyde de 2-chloro 1-oxobutyl 3-chlorobenzoyle, Le peroxyde de 2-chloro 3-méthyl 1-oxobutyl 3-chlorobenzoyle, EMI13.1 Le peroxyde de 2-chloro 3, 5, 5-triméthyl l-oxohexyl 3-chlorobenzoyle, Le peroxyde de 3-carboxypropionyl benzoyle, Le peroxyde de 4-carboxybutyryl benzoyle, Le peroxyde de 2-éthoxycarbonyl 2-méthyl butyryl benzoyle, Le peroxyde de cyclohexylcarbonyl benzoyle, Le peroxyde de (7,7-diméthyl bicyclo [2-2-1J hept-1-yl) carbonyl benzoyle, Le peroxyde de cyclohexyl carbonyl 3-chlorobenzoyle, Le peroxyde de [4- (1, 1-diméthyl éthyl) cyclohexyllcarbonyl 3-chlorobenzoyle, <Desc/Clms Page number 14> Le peroxyde de (bicyclo [2-2-1J hept-2-yl) carbonyl 3-chlorobenzoyle, et Le peroxyde de 4-oxopentanoyl benzoyle.
7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le peroxyde de formule (I) est présent à une concentration comprise entre 0,1 et 20% et de préférence entre 1 et 10% en poids.
8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une pommade, d'une émulsion, d'un gel, d'une lotion ou d'un stick.
9. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée par le fait qu'elle contient en outre au moins une substance antibiotique telle que l'érythromycine, la clindamycine et la lincomycine, leurs esters et leurs sels.
10. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée par le fait qu'elle contient en outre au moins un agent kératolytique, un agent antifongique ou un agent anti-inflamma- toire.

Il. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée par le fait qu'elle contient en outre des agents conservateurs, des pigments, des humectants, des parfums, des colorants, des tensioactifs, des épaississants ou des charges telles que du talc, de la poudre de nylon, d'amidon ou de polyéthylène, des solvants, des stabilisants, des filtres solaires ou des agents séquestrants.