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"PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES DU VANADIUM"
La présente invention concerne un procédé de préparation de nouveaux composés du vanadium, composés qui se distinguent par une efficacité technique et théra- peutique particulière.
On a trouvé que des dérivés du benzol compor- tant des groupes hydroxyle et amino entrent en réaction avec des sels des acides vanadiques avec formation de nouveaux corps à teneur de vanadium, non encore décrits.
Le 4,4' dioxy-3.3'diaminoarsénobenzodichlorhydrate, ou salvarsan (désigné dans la suite par la lettre D. ) réagit de mê/me manière,
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Le procédé consiste en ce qu'on transforme, dans des conditions appropriées, les dérivés du benzol por- tant les groupes hydroxyle ou amino, surtout des solutions de sels acides du D,, avec des sels alcalins des acides vanadiques (orthovanadate de sodium, métavanadate d'ammonium), ou d'autres composés appro- priés du vanadium, et que l'on sèche, en observant des mesures de prudence appropriées, les produits de réac- tion engendrés, avant ou après réduction. Dans ce cas
2 le reste du VO passe très probablement dans le groupe amino.
Exemples d'exécution
1) On mélange,200 parties d'une solution aqueuse de D. à 1 % avec 100 parties d'une solution aqueuse d'orthovanadate de sodium à 1 %; le précipité vert ,foncé obtenu est filtré'par.aspiration, et, après lavage a l'eau bouillie, est séché 'dans un vide avec exclusion d'oxygène.' (Au lieu d'orthovanadate de sodium, on peut employer dans cet exemple et les exemples suivants du étavanadate d'ammonium, que l'on dissout dans ce cas dans la quantité d'alcali nécessaire).
Poudre noire, à teneur de V et d'As; inso- lubie dans l'eau, soluble dans la lessive de soude; l'acide chlorhydrique froid ne la dissout presque pas; au chauffage il se produit une dissolution, et le liquide devient alors rapidement verdâtre en passant par le j,aune (séparation partielle de V). L'acide carbonique précipite la substance de sa solution alcaline.
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1 ) Comme dans l'exemple 1, mais en se servant du sel de sodium du D., et dans ce cas on précipite le pro- duit de réaction par introduction d'acide carbonique. b
1 ) Comme dans l'exemple 1, mais après lavage à l'eau on dissout le précipité vert noir obtenu dans la quantité requise de lessive de soude, et on précipite par de l'alcool-éther le sa! alcalin obtenu,, en observant cer- taines mesures de prudence.
Poudre brun noir foncé, parfaitement soluble dans l'eau.
2) On dissout deux parties de D;dichlorhydrate dans 40 parties d'eau et on les mélange avec une dissolution d'une partie d'orthovanadate de sodium dans 20 parties d'eau. On ajoute ensuite de l'acide chlorhydrique dilué à 1 : 3, jusqu'à solution et on verse le tout immédiatement dans-qne quantité abondante d'éther-alcool.
Précipité couleur chairaprès/ poudre brun clair, soluble dans l'eau seulement en partie avec gonflement géliforme,
3) Comme dans l'exemple 1, mais en se servant de 50 parties.(donc la moitié) d'une solution d'orthovanadate de sodium à 1 %. Qn isole le produit de réaction soit par addition prudente de lessive de soude, soit par dissolution du précipité obtenu/elans une plus grande quantité de lessive de soude et introduction¯d'acide carbonique.
Poudre noire, insoluble dans 1-'eau, quelque peu soluble dans la lessive de soude.
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4) 15 parties de monovanadium-4.4'dioxy-3.3'amino arsénobenzol (obtenu d'après le 3me exemple) sont dissoutes dans environ 50 parties d'eau et 25 parties d'une lessive de
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soude à 15 %; le tout est complété à 250 parties et est ensuite mélangé au bain marie modérément chaud, avec un mélange d'environ 7 parties d'anhydride acétique dans 60 parties de vinaigre glacial.
Poudre vert olive, insoluble dans l'eau et l'acide chlorhydrique, soluble dans la lessive de soude,
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5) Le vanadium-4.4'dioxy-3.3'diaminoarsénobenzol (obtenu d'après le ler exemple) est dissous comme précipité dans 3,5 cm de lessive de soude à 15 % et est agité avec la quantité nécessaire de solution de toluolphosgne, et il se produit une séparation partielle-de V avec production d'un précipité vert.
Poudre noir vert, insoluble dans l'eau et l'acide chlorhydrique,, soluble dans la lessive de soude.
. 6) Deux parties de D.dyclorhydrate sont dissoutes dans 200 parties d'eau, et le précipité obtenu après addition à la solution d'une solution d'orthovanadate de sodium à 1 %, est dissous par addition de 4,5 parties d'une lessive de soude à 15 %. On ajoute maintenant en solution aqueuse la quantité d'hydrosulfite de sodium nécessaire pour la réduction, on dissout le précépité ainsi produit encore une fois dans de la lessive de soude et on traite ensuite pendant plusieurs heures à la chaleur. Le produit de réduction, qui se précipite de lui-même, a une couleur jaune sale et est extraordinaire- ment sensible à l'oxygène. On filtre par aspiration, autant que possible dans une atmosphère sand oxygène, on lave à l'eau bouillie et on sèche dans le vide.
Pour dre brun noir foncé, 'insoluble dans l'eau, soluble dans la lessive de sonde,
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7) Comme dans le 6ème exemple, mais on ne dissout pas par de la lessive de soude le précipité obtenu lors de l'addition de solution d-'hydrosulfite; on le réduit en sus- pension dans la chaleur.
Poudre brun noir, soluble dans la lessive de soude, insoluble dans l'eau.
8) Le vanadiumdioxyaminoarsénobenzol obtenu d'après le ler exemple est dissout dans 5,5 parties de lessive de soude. On réduit ensuite, après addition à la solution de la quantité requise de solution aqueuse d'hydrosulfite de sodium, plusieurs heures à la chaleur, On filtre par aspiration, on lave dans une atmosphère d'acide carbonique, et on sèche.
Poudre noir vert, insoluble dans l'eau, soluble dans la lessive de soude. a
8 ) On dissout deux'parties de D.dichlorhydrate dans 200 parties d'eau. De même 1 g d'orthovanadate de sodium dans 100 d'eau On dissout ensuite 4 g d'hydrosulfité de sodium dans 40 parties d'eau,, on verse cette solution immédiatement . dans la solution de vanadate, et on ajoute le mélange rouge obtenu immédiatement dans la solution de D.dichlorhydrate.
3 3 On ajoute alors 4,2 cm d'acide chlorhydrique concentré juse qu'à ce que le liquide soit devenu clair, que le précipité se soit dissous et que le tout soit devenu bleu vert, Après addition d'environ 20 cm de.lessive de soude à 15 %, un corps vert/est précipité.
.Poudre vert noir, soluble dans la lessive de soude.
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9) Onmélange deux parties de dioxy-diaminoarsénobenzol-' mono-méthylsulfoxalate de sodium dans 200 parties d'eau avec 50 parties dune solution d'orthovanadate de sodium à 1-%, et
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après que le mélange a pris une couleur sombre, on précipite le produit le réaction par addition de 33,5 parties d'acide chlorhydrique dilué à 1 : 10. On filtre par aspiration, on lave et on sèche.
Poudre brun jaune, insoluble dans l'eau, solu- ble dans la lessive de soude. Le sel alcalin peut aussi être obtenu en substance en versant la solution alcaline dans de l'éther-alcool.
10) Comme dans l'exemple 9, mais on réduit ensuite la substance comme dans les autres exemples avec de l'hydro- sulfite.
11) On part des acides vanadiarsiniques et pour leur production onmélange la solution aqueuse de 7,5 parties d'adide p-oxy-m-aminophénylarsinique dans 17 parties d'une lessive de soude à 15 % et de 200 parties d'eau, avec la quantité cal- culée, ou mieux avec un excès d'orthovanadate de sodium en solution aqueuse (12,5 g dans 200 d'eau) et on précipite le produit de réaction par addition d'acide chlorhydrique jus- qu'à la réaction acide au tournesol.
Au lieu d'orthovanadate de sodium, on peut em- ployer avec le même résultat une dissolution de métavanadate d'ammonium dans l'eau et la quantité nécessaire de lessive de soude. L'acide vanadiarsinique brut est de couleur noire comme la poix, est soluble dans la lessive de soude, avec une couleur brune, et dans l'acide chlorhydrique en excès avec nne couleur rouge sombre.
Pour l'épuration, on dissout l'acide brut obtenu dans un excès d'acide chlorhydrique et on isole l'acide pur en versant dans une solution concentrée d'acétate de/sodium
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Poudre brun pur possédant les propriétés indiquées ci-dessus pour l'acide brut.
Pour la réduction on mélange la solution aqueuse du sel de sodium de l'acide vanadiarsinique ainsi obtenu avec la quantité nécessaire de solution d'hydrosulfite de sodium et on réduit pendant plusieurs heures à la chaleur; un précipité brun jaune sale se sépare. On filtre par aspiration, on lave et on sèche dans une atmosphère aussi pauvre que possible en oxygène.
Poudre vert noir, insoluble dans l'eau, soluble dans la lessive de soude. Dans ce cas, il s'agit probable- ment du même corps que dans l'exemple 8.
12) A une dissolution de 55 parties d'acide p-oxy- m-acétylaminophénylarsinique dans 500 parties d'eau et la quantité requise de lessive de soude, on ajoute une dissolution de 24 parties de métavanadate d'ammonium dans 200 parties d'eau et la quantité nécessaire de lessive de soude. On rend ensuite acide au congo avec de l'acide chlorhydrique, on lave le précipité avec de l'acideçhlor- hydrique dilué à 1:10 et on sèche.
Poudre gris vert, soluble dans la lessive de soude avec une couleur brun clair.
Si on réduit la solution alcaline de l'acide avec de l'hydrosulfite de sodium, il se précipite un produit de réduction vert clair, à teneur de V les priduits obtenus sont principalement destinés à des applications thérapeutiques. Ils se distinguent en ce que l'action du D. qui tue directement /les germes morbides
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est combinée avec l'action du vanadium qui exerce une in - fluence favorable indirecte. Les produits peuvent aussi trouver une utilisation technique.
De plus, on a trouvé qu'on peut obtenir de nom - breux composés organiques de l'acide vanadique en faisant agir le pentoxyde de vanadium, non pas comme tel, mais à l'état naissant, sur des substances organiques. En consé- quence, une forme d'exécution du procédé consiste à chauf- fer des substances organiques avec des composés inorgani- ques du vanadium, notamment avec du métavanadate d'ammonium et on obtient les nouveaux produits avec expulsion d'ammo- nique et d'eau. De ce fait, le procédé décrit diffère de toutes les méthodes de préparation actuellement connues pour des composés organiques de vanadium.
Lorsqu'on se sert d'autres vanadates, on obtient les sels correspondants des composés organiques de vanadium, par exemple en se ser- vant d'orthovadadate de sodium, le sel de sodium correspon- dant des composés organiques de vanadium.
De plus, on a trouvé qu'on réussit même, de manière relativement simple, à obtenir des composés orga- niques de vanadium de nature acide solubles aux lipoides, et de les obtenir en bon rendement, en faisant agir sur des bases organiques ou sur leurs sels des sels de vana- dium inorganiques et en précipitant le cas échéant par ad- dit-ion d'acides, les produits de réaction obtenus.
Le procédé se distingue particulièrement du fait qu'avec des frais de préparation notableme t moindres, on peut obtenir en un temps court de grandes quantités de ces
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substances. Ces substances sont en outre relativement non vénéneuses pour l'organisme animal et humain, et possèdent néanmoins de grandes propriétés thérapeuti- ques. Tandis que chez le lapin les doses toxiques pour les composés de vanadium connus sont déjà de quelques milligrammes, cet animal supporte un gramme et même plus des nouveaux composés.
On décrira dans ce qui va suivre cette forme d'exécution du procédé suivant une série d'exemples.
13) On chauffe au bain d'huile pendant trois heures o à environ 220 ,21 g de p-aminophénol avec 12,6 g de métavanadate d'ammonium. Le produit broyé est dissous dans une lessive de soude diluée et le filtré est rendu acide au tournesol par de l'acide chlorhydrique, Le précipité est lavé et séché.
La substance contient encore de faibles quenti- tés d'une impureté qui est soluble avec une couleur rou- geâtre dans l'acide chlorhydrique et qui peut être de nouveau précipité avec de l'acétate de sodium, cette im- pureté contenant elle aussi du vanadium. Si on précipite avec une réaction acide au congo, on obtient un produit libre de cette impureté, qui comporte en outre l'avantage de posséder un poids spécifique plus que celui obtenu avec la réaction acide au tournesol. Le sel de sodium de ce composé possède une couleur grise.
Si ai lieu de métavanadate d'ammonium, on se sert d'orthovanadate de sodium, on obtient, dès la prépa- ration, le sel de sodium du composé de vanadium en question.
14) Apres mélange intime avec 36 gde métavanadate
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d'ammonium on chauffe 42 g d'acide salicylique o pendant environ 4 heures au bain d'huile à 220 . Le produit broyé, après dissolution dans de la lessive de soude dilué, est rendu neutre au congo et juste acide au tournesol avec de l'acide chlorhydriquey Apres filtration par aspirationx il reste un précipité noir assez nonsidérable, qui, après séchage, est dissous dans du vinaigre glacial chaud et on dilue la solution avec la quantité décuple d'eau. Il se sépare alors un précipité de couleur brun chocolat.
15) On chauffe pendant trois heures au bain d'huile o à 240 , 4,5 g d'oxychinoline et 3,6 g de métâvanadate d'ammonium. Du produit dissous dans l'alcali se précipite, avec une réaction acide au tournesol, unprécipité vert. On filtre par aspiration on lave et on sèche.
16) On chauffe au bain d'huile pendant environ 3 o heures à 220 62 g d'aniline et 39 g de métavanadate d'am- monium. On dissout le produit dans de la lessive de soude et on filtre.
Le filtré de couleur brun noir intense est en- suite acidifié avec de l'acide chlorhydrique jusqu'à ce que le précipité obtenu ne possède plus de couleur verte, mais est brun jaune. Le filtré, examiné à l'éprouvette, possède une couleur jaune paille. On filtre par aspiration, on lave et on sèche. Le reniement est d'environ 30 g d'une poudre insoluble dans l'eau et les acides.
17) Comme dans l'exemple 14, mais en se servant d'acide acétylsalicique.
18) On chauffe un mélange de 5,7 g del phénol et de
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6 g de métavanadate d'ammonium, de la manière déjà dé- crite, au bain d'huile. Le produit dissous dans la lessive de soude est, après filtration, additionné d'acide chlor- hydrique jusqu'à réaction fortement acide au congo, sur quoi on obtient en bon rendement un précipité noir. On filtre par aspiration, on lave et sèche.
19) On chauffe au bain d'huile pendant 3 heures à o 220 4,4g d'atoxyl et 1,2 g de métavanadate d'ammonium. le produit est dissous à froid dans de la lessive de soude et le filtré est rendu acide au oongo par l'acide chlorhydrique,
20) On chauffe pendant 4 heures au bain d'huile à o
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220 7 g d'acide 4-oxy-3-amino-1-phénylarsiniqze et 3,6 g de métavanadate d'ammonium. On 3 dissout le produit à froid dans une solution de 30 cm de lessive de soude à 15 % dans 200 cm3 d'eau. On ajoute ensuite de l'acide chlorhydrique jusqu'à réaction acide au tournesol.
Pour l'épuration on dissout ensuite le précipité filtré par aspiration, à froid, dans un mélange de 21 cm3 d'acide - 3 ' chlorhydrique à 37 % et 100 cm d'eau, on filtre et on verse le filtré dans une dissolution de 33 g d'acétate de sodium dans la même quantité d'eau; on filtre par aspira- tion, on lave et on sèbhe.
Comme sous-produit on obtient 0,95 g d'un corps insoluble dans l'acide chlorhydrique),
21) On chauffe comme dans l'exemple 20, 13,5 g
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d'acide 4-oxy-3-acétylambio-1-arsinique avec 6 g de métavanadate d'ammonium. Le produit est issous dans de la lessive de soude, après quoi on obtient à l'acidifi-
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cation du filtré avec de l'acide chlorhydrique jusqu'à réaction acide au tournesol, un précipité en quantité con- sidérable. On filtre par aspiration, on lave et on sèche.
22) On dissout 10 g de chlorhydrate d'acide amino- salicylique dans 300 g d'eau et on additionne une solu- tion de 19 g d'orthovanadate de sodium dans 200 g d'eau, et on acidifie avec de l'acide chlorhydrique jusqu'à la réaction acide. Le précipité est filtré par aspiration, lavé et séché. a
21 ) Comme dans l'exemple 24, mais en se servant de 19 g de chlorhydrate d'acide aminosalicylique dissous dans 600 g d'eau et d'une dissolution de 12 g de métavana-
3 date d'ammonium dans 200 cm d'eau chaude, à laquelle on a d'abord ajouté 27 cm d'une lessive de soude à 15 %.
23) On dissout 17,5 g de phosphine 3 R dans 500 d'eau et on mélange avec une dissolution de 12 g de métavanadate
3 d'ammonium dans 27 cm de lessive de soude à 15 %, rendue acide au tournesol et neutre au congo avec de l'acide chlorhydrique. Le précipité est filtré par aspiration, lavé et séché.
24) Comme dans l'exemple 23, mais en se servant de 27 g
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de trypaflavine (3-6-diamino-10-méthylacridiniumchlorure) dans 1000 d'eau chaude et d'une dissolution de 24 g de méta- vanadate d'ammonium dans 53 cm de lessive de soude et 200 d'eai.