BE384405A

BE384405A -

Info

Publication number: BE384405A
Authority: BE

Description

       

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  "Dérivés acylés des hormones sexuelles". 



   On a constaté que 1'on peut transformer l'hormone féminine (hormone des follicules) et l'hormone masculine (hormone des tes-   ticules)   en dérivés   aoylés     correspondants,   en les traitant par des agents acylants, tels que le chlorure d'acétyle,le chlorure de benzoyle,le ohlorure de stéaroxyle et ohlorures acides de même genre. 



   Les hormones utilisées comme matière première peuvent être extraites de l'urine ou des glandes germinatives   correspondantes,   par des méthodes connues. L'examen de l'efficacité des préparata- tions d'hormone féminine (des follicules) se fait de préférence par la méthode d'essai d'Allen-Doiey (Journal of American Médical   Association,1923,tome   81, p.819), tandis que celui des préparations d'hormone des testicules se fait opportunément par le procédé de 

 <Desc/Clms Page number 2> 

   Sohoeller   et Gehrke (Wiener Archiv für innere Medizin, Tome 21, p. 329). 



   Les dérivés acylés préparés par acylation des hormones sont des produits huileux qui, à l'état de pureté, sent cristallises et qui sont facilement solubles dans les huiles et dans les sol- vants des graisses. 



   EXEMPLE 1. 



   On traite 30 mgr. d'hormone des testicules extraits de 50 Kos d'urine,en suspension aqueuse,dans un matras animé d'un mou- vement d'agitation,par 20 mgr. de   chlorure   de   stéaroyle;   on   ajou-   te une solution de soude caustique en prenant soin que la solu- tion reste toujours alcaline à la   phénolphtaléine.   Après achève- ment de l'acylation, on acidifie et on extrait le mélange par l'éther de pétrole. Apres évaporation de ce dernier,il reste le cristaux dérivé stéarolyquede l'hormone sois forme cirstaux facilement solubles dans les solvants des graisses et dans les huiles. 



  L'action d'une même quantité d'hormone non   estérifiée,qui   se maintient pendant 2 à 3 jours   seulement,se   trouve ainsi prolon- gée de 14 jours. 



   EXEMPLE 2. 



   On procède comme dans l'exemple l,mais on remplace le   chlo-   rure de   stéaroyle   par le   ohlorure   de benzoyle;   l'en   obtient de la sorte le dérivé benzoylique de l'hormone des testicules. Ses propriétés et ses actions sont identiques à oelles du stéarate dont il a été question dans l'exemple l,mais la prolongation de l'action est encore plus considérable. 



   EXEMPLE 3. 



   On   chauffe pendant   une heure dans le réfrigérant à reflux, 5 gr. de préparation d'hormone extraite de l'urine d'homme,avec 25 cc. d'anhydride   acétique.   L'hormone se dissout ainsi entière- ment. On chasse par distillation l'anhydride   acétique   en   excès   et on fractionne le reliquat sous vide élevé. Sous une pression de 0,01 m/m   il *'   passe entre 80 et 140 degrés une huile jaunâtre 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 qui   contient   l'hormone de testicule acétylée. 



   EXEMPLE 4. 



   On dissout un produit fortement épuré de l'hormone des fol- licules préparé suivant l'une des méthodes usuelles et qui à une   concentration   d'environ 1 million d'unités souris par gramme, dans la pyridine; on ajoute à cette solution un poids de chlorure de palmitine égal au poids de l'hormone. On chauffe le mélange pendant quelque temps à la température de 50 à 60 degrés, on laisse refroidir,puis on l'introduit dans de l'acide dilué, à la suite de quoi la préparation   acylée   se sépare. On sépare   en-     suite,de   façon   connue,de   la liqueur mère et   l'en   obtient ainsi une masse semi-solide,de couleur brunâtre. Le rendement est à peu près égal au poids de la matière première employée.

   Si l'on part de l'hormone des follicules cristallisée, on obtient de l'ester de palmitine à l'état de beaux cristaux ayant un point de fusion de   ?9 Le   
EXEMPLE 5. 



   On chauffe un mélange composé d'une partie d'hormone des follicules, à 1 million d'unités sourie , et de doux parties d'acide stéarique auquel en a ajouté une trace d'acide   sulfuri-   que à 50%, au bain-marié pendant plusieurs heures. Lorsque la réaction est terminée,on reprend par une solution de soude diluée et l'on sépare par l'éther le produit séparé de la solution sa-   vanneuse.   Après évaporation de l'éther on obtient une masse semi- solide de teinte brunâtre. Le rendement est approximativement égal à la quantité de matière de départ. 



   On peut également préparer des dérivés acides de même genre l'aide d'aoides non saturés tels qu'acide orotonique,acide ol  éique,  etc... 
 EMI3.1 
 



  REmPICATION. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.



   <Desc / Clms Page number 1>
 



  "Acylated derivatives of sex hormones".



   It has been found that the female hormone (follicle hormone) and the male hormone (testicle hormone) can be transformed into corresponding allyl derivatives, by treating them with acylating agents, such as acetyl chloride. , benzoyl chloride, stearoxyl chloride and similar acidic chlorides.



   The hormones used as raw material can be extracted from the urine or the corresponding germ glands, by known methods. The examination of the efficacy of the preparations of female hormone (of the follicles) is preferably carried out by the Allen-Doiey test method (Journal of American Medical Association, 1923, vol. 81, p.819) , while that of the hormone preparations of the testes is expediently carried out by the process of

 <Desc / Clms Page number 2>

   Sohoeller and Gehrke (Wiener Archiv für innere Medizin, Volume 21, p. 329).



   The acylated derivatives prepared by the acylation of hormones are oily products which, in their purity state, smell crystallized and which are easily soluble in oils and in fat solvents.



   EXAMPLE 1.



   We treat 30 mgr. of hormone from the testes extracted from 50 Kos of urine, in aqueous suspension, in a flask animated by a stirring movement, by 20 mgr. stearoyl chloride; a caustic soda solution is added, taking care that the solution always remains alkaline to the phenolphthalein. After completion of the acylation, the mixture is acidified and the mixture is extracted with petroleum ether. After evaporation of the latter, there remains the crystals derived from the stearolyquede of the hormone which form cirstaux easily soluble in the solvents of fats and in oils.



  The action of the same quantity of unesterified hormone, which is maintained for only 2 to 3 days, is thus prolonged by 14 days.



   EXAMPLE 2.



   The procedure is as in Example 1, but the stearoyl chloride is replaced by benzoyl chloride; It thus obtains the benzoyl derivative of the hormone of the testes. Its properties and actions are identical to those of the stearate discussed in Example 1, but the prolongation of the action is even greater.



   EXAMPLE 3.



   Heated for one hour in the reflux condenser, 5 g. of hormone preparation extracted from human urine, with 25 cc. acetic anhydride. The hormone thus dissolves completely. The excess acetic anhydride is distilled off and the remainder fractionated under high vacuum. Under a pressure of 0.01 m / m it * 'passes between 80 and 140 degrees a yellowish oil

 <Desc / Clms Page number 3>

 which contains acetylated testis hormone.



   EXAMPLE 4.



   A highly purified product of follicle hormone prepared by one of the usual methods and which at a concentration of about 1 million mouse units per gram is dissolved in pyridine; a weight of palmitine chloride equal to the weight of the hormone is added to this solution. The mixture is heated for some time at a temperature of 50-60 degrees, allowed to cool, and then it is introduced into dilute acid, as a result of which the acylated preparation separates. The mother liquor is then separated in a known manner, thereby obtaining a semi-solid mass of a brownish color. The yield is roughly equal to the weight of the raw material used.

   Starting from the crystallized follicle hormone, palmitin ester is obtained in the form of beautiful crystals with a melting point of? 9 Le
EXAMPLE 5.



   A mixture of one part hormone from the follicles, at 1 million smile units, and mild parts of stearic acid to which has been added a trace of 50% sulfuric acid, is heated in a bath. married for several hours. When the reaction is complete, the residue is taken up in dilute sodium hydroxide solution and the product separated from the soap solution is separated with ether. After evaporation of the ether, a semi-solid mass of brownish tint is obtained. The yield is approximately equal to the amount of starting material.



   It is also possible to prepare acid derivatives of the same type using unsaturated acids such as orotonic acid, oleic acid, etc.
 EMI3.1
 



  REmPICATION.

** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.

Claims

.Process for preparing acyl derivatives of sex hormones, characterized in that the hormones are treated with acylating agents. ** CAUTION ** end of field CLMS may contain start of DESC **.