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Publication number: BE416014A
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Description


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  Préparation de nouvelles amidines ayant une action thérapeutique 
La demanderesse a trouvé qu'on peut obtenir de nouvelles amidines ayant une action thérapeutique lorsqu'on transforme en amidines correspondantes les nitriles, les amides ou les thioamides 

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 de composés phénoxy d'acides gras dont le noyau phénylique porte n'importe quels- substituants. 



   Pour préparer les nouveaux composés de la présente invention on transforme par exemple les nitriles de composés phénoxy d'acidès gras, dont le noyau phénylique porte n'importe quels substituants, en leurs imidoéthers et fait réagir ces produits avec de   l@ammonique   ou avec une amine primaire ou secondaire, ou bien on chauffe simplement le nitrile avec des sels de ces bases. 



   On obtient les mêmes composés à partir des amides de ces acides substitués ou non substitués à l'atome d'azote, en les transformant en leurs chlorures qu'on fait réagir ensuite avec de l'ammoniaque ou avec une amine primaire ou secondaire; on peut aussi faire agir ces bases sur les thioamides   correspondant   aux amides sus-mentionnés à l'état libre ou à l'état naissant. 



   Les nouveaux composés de la présente invention peuvent être employés en thérapeutique. 



   Les exemples suivants illustrent la présente invention sans toutefois la limiter. 



   Exemple 1
On introduit de l'acide chlorhydrique gazeux dans un mélange refroidi de quantités équimoléculaires d'alcool et de 2-méthoxyphénoxyacétonitrile   (p.d!éb. 2   mm 115-117 , préparé par exemple en faisant réagir le chloracétonitrile avec l'éther   monométhylique   de la   pyrocatécnine   en présence d'agents susceptibles de lier les acides), et broie le chlorhydrate du 2-méthoxy-phénoxyacétimidoéther formé avec un dissolvant   indifférent   tel que l'éther de pétrole, l'éther ou le benzène. On l'obtient sous force d'une poudre cristalline incolore, sensible à l'humidité.

   On secoue 24,5 parties de chlorhydrate de 2-méthoxy-phénoxyacetimidcéther avec une solution alcoolique de 2,2 parties d'ammoni que, jusqu'à ce que   le   

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 chlorure d'ammonium qui se forme tout.d'abord ait disparu. Puis on chasse l'alcool par distillation et recristallise le résidu dans 
 EMI3.1 
 l'acétone. Le chlorhydrate de 2-méthoxy-ghénoxyéthénylamidine de formule : 
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 fondant à   114-116 ,   se présente sous la forme   d'une   poudre cristalline incolore, facilement soluble dans l'eau. 



   A la place du chlorhydrate de   2-méthoxy-phénoxyacétimido-   éther on peut aussi employer un sel d'un autre acide halogènehydri-   que,. par   exemple le bromhydrate. 



   Exemple 2
On introduit de l'acide chlorhydrique gazeux dans un mélange refroidi de quantités équimoléculaires d'alcool et de   2-méthoxy-   
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 6-allylphénoxyacétonitrile (p.dléb. 1 mm 12'(-1'0 , prépare par exemple en faisant agir le chloracétonitrile sur le 2-méthoxy-6-allyl- phénol en présence d'agents susceptibles de lier les acides) et broie le produit de la reaction avec un dissolvant indiffèrent comme il a été indiqué   @   l'exemple   précèdent.   On obtient le chlor- 
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 hydrate de 2-méthoxy-b-allylphénoxyacétimidoéther sous fulme d'une poudre cristalline incolore. On secoue 28,5 parties de ce chlorhydrate avec une solution alcoolique de 2,2 parties d'ammoniaque. 



  Puis on chasse le dissolvant et recristallise le résidu dans un peu 
 EMI3.5 
 d'acétone. Le chlorhydrate de 2 méthoxy-6-ally7.phénoxythényiami- dine de formule 
 EMI3.6 
 se présente sous la forme .d'une poudre cristalline incolore, fondant à 135-137 ; il est facilement soluble dans l'eau. 
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 A la place du chlorhydrate de 2-mé-thoxy-6-allyl-ph6noxyacétimiè doéther on peut aussi bien employer un autre sel, par exemple le 

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 sulfate ou le méthylsulfate, ou la base libre elle-même. 



   Exemple 3
On transforme le 2-éthoxy-phénoxyacétonitrile (p.d'éb.4mm   125-127 ,   fondant à 44 , préparé par exemple à partir de l'éther mono éthylique de la pyrocatéchine et de chloracétonitrile en   pré- .   sence d'agents susceptibles de lier les acides), comme il a été indiqué à l'exemple 1, en chlorhydrate de 2-éthoxy-phénoxyacétimido- éther. On secoue 26 parties de ce composé avec 9 parties de pipéridine et 100 parties de chloroforme. Après avoir chassé le chloroforme par distillation, on obtient le chlorhydrate de 2-éthoxy- 
 EMI4.1 
 phénoxy6thénylpi-oeridinea-Tddine de formule . 
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 sous forme d'une poudre cristalline incolore, fondant à 1570, se dissolvant facilement dans l'eau. 



   Le même corps se forme lorsqu'on   fait agir   le nitrile décrit ci-dessus avec un sel dela pipéridine. 



   Exemple 4
En introduisant de l'acide chlorhydrique gazeux dans une solution alcoolique de   quinoléine-8--oxyacétonitrile   (fondant à 1220, préparé en faisant réagir la 8-oxy-quinoléine avec le chloracétonitrile), on obtient le dichlorhydrate de quinoléine-8-oxyacétimido- 
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 éther. On secoue 30 parties de di chlorhydrate d1imidaether avec une solution alcoolique de   4   parties d'ammoniaque, puis on filtre la solution et l'évapore. On obtient ainsi le   monochlorhydrate   de   cluinoléine-8-oxyéthénylamidïne   de formule : 
 EMI4.4 
 

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 sous forme d'une poudre cristalline incolore fondant à 204 . 



   On obtient aussi le même produit final lorsqu'on opère à partir de   quinoléine-8-oxyacét-amide   ou-thioamide. 



   Exemple 5 
 EMI5.1 
 On transforme le quinoléine-i-oxy-n-butyronitrile (fondant â:66-670 obtenu d'une manière analogue à celle indiquée à l'exemple précédent) en dichlorhydrate de g,uino2éine-8-oxy n-butyrimido- éther. On secoue 33 parties de ce composé avec une solution alcoolique de 4 parties d'ammoniaque. Lorsque la réaction est terminée, on chasse le dissolvant par distillation et recristallise le résidu dans un peu d'eau.

   Le chlorhydrate de quinoléine-8oxy-n-buténylamidine obtenu, de formule : 
 EMI5.2 
 fond à   248 .   
 EMI5.3 
 A la place de quInoléine-8-oxy-n-butyrimiàoéther, on peut aussi employer d'autres   quinoléine-d-oxybutyrimidoéthers,   par 
 EMI5.4 
 exemple le composé de formule:

   IIE exempt  "  02H OgH6N.O.6H. -02H50 
On peut obtenir de manière analogue les produits finals du tableau suivant: 
 EMI5.5 
 le c1iLocny-àca.te ae 2 méthoxy-phnoxyéthen'1-   as-diéthylamidine   fondant à   134-136   id. de   2-méthoxy-phénoxyéthényl-   
 EMI5.6 
 as-n-d.ibutylamidine " n 7.15, 1170 id. de 2-méthoxy-phénoxyéthényl- as-diallylamidine " "138-139  
 EMI5.7 
 id. de 2 méthoxy-phén.oxyéthénl-   benzylarnidine   " "133-135  id. de 2-méthoxy-phénoxyéthényl- "   Il 180-182    
 EMI5.8 
 3 .

   (3 . 3-di é thylphénylé thylamidine iL 

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 le tartrate de 2-méthoxy-phénoxyéthényl-   N-diéthylaminoéthylamidine   fondant à   125   
 EMI6.1 
 le chlorhydrate de 2 méthoxy phénoxyéthényl- phénylamidine " " 123-125 id. de 2-méthoxy-phénoxybutényl- amidine " "116-118     id. de 2-méthoxy-6-allyl-phénoxy- éthényl-as-diéthylamidine " "123-125    id. de   2-méthoxy-6-allyl-phénoxy-     éthénylpiperidineamidine   " "129-132  
 EMI6.2 
 id. de 2-éthoxy-phénoxyéthényl- amidine "   " 117-119   id. de   2-carbéthoxy-phénoxyéthényl-   amidine " "146-148  id. de   3-méthoxy-phénoxyéthényl-     amidine   " " 135  id.

   de   3-méthoxy-phénoxyéthényl-   piperidineamidine " "141-143  
 EMI6.3 
 id, de 4-méthoxy phénoxyéthényl- # " 120":'122  amidine id. de   4-méthoxy-phénoxyéthényl-     benzylamidine   " " 1080 
 EMI6.4 
 id. de 4-néthoxy phénaréthényl- ph:

  Eéthy1amidine " 189 id. de °-aéthoxy phénoxyéthényl-- pipéridineamidine " 't 168 1700 id. de 2-allyl- 4éthoxy-phénoxy- éthénylamidine " " 93-950 id. de 2-allyl-4-méthoxy-phénoxy- éthény1-a.s-diéthylamidine " " 121 I23o id. de   2-allyl-4-méthoxy-phénoxy-     éthényl-pipéridineamidine   " " 152-154  le   dichlorhydrate   de   quinoléine-8-oxyéthényl-   pipéridineamidine "   " 208-210    
 EMI6.5 
 le monochlorhydrate de quinoléme-8-oxyéthényl- -phény1éthy1amidine " 181-182 id. de   quinoléine-6-oxyéthényl-   amidine " "249-250 . 

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   Les produits initiaux suivants non encore connus ont été préparés comme il a été indiqué dans les exemples 1 à 5 : le   3-méthoxy-phénoxyacétonitrile,     p.d!éb.4   mm 121-125 , à partir de l'éther monométhylique de la résorcine et de chloracétonitrile, 
 EMI7.1 
 le 4-méthoxy-phénoxyacétonitrile, p.d'éb.5 142-1450, à partir de l'éther   monméthylique   de l'hydroquinone et de chloracétonitrile, 
 EMI7.2 
 le 2-allYl-4-m6thoxy-phénoxyacétonitrile, p.d'éb.2   140-143 ,   à partir de 2-allyl-4-méthoxy-phénol et de chloractonitrile, le 2-carbéthoxy-phénoxyacétonitrile, P.d'éb.5mm   152-157 ,   à partir de salicylate d'éthyle et de chloracétonitrile, le quinoléine-6-oxyacétonitrile fondant à 108 , à partir de 6-oxyquinoléine et de chloracétonitrile.

   



   Revendications. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

La présente invention a pour objet : Un procédé de préparation de nouvelles amidines ayant une action thérapeutique , consistant à transformer en amidines correspondantes les nitriles, les amides ou les thioamides de composés phénoxy d'acides gras substitués dans le noyau phénylique. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.