BE421177A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE DE PREPARATION DE NOUVELLES AMIDES   CAMPHORIQUES     N.SUBSTITUEES.   



   La présente invention concerne la préparation de nouvel- les amides camphoriques N-substituées. 



   Il a été constaté par la demanderesse que les bis-dial-   coylamides   des différents acides camphoriques stéréoisomères pré- sentent de remarquables propriétés analeptiques,lesbis-diéthyl- amides possédant les propriétés les plus prononcées. 



   La présente invention concerne la préparation de ces nouveaux dérivés. 



   Cette préparation est effectuée en appliquant àux acides camphoriques les procédés connus de préparation des bis-dialcoyl- amides des diacides,par exemple en préparant le dichlorure d'un acide camphorique et en le faisant réagir sur une dialcoylamine,ou en préparant d'abord une mono-dialcoylamide de l'acide camphorique, que l'on transforme en chlorure d'acide de la   mono-dialooylamide   camphorique et que l'on fait ensuite réagir sur une dialcoylamine. 



   Dans cette préparation,on provoque quelquefois, au'cours des opérations, une isomérisation   partielle'   de l'acide camphorique initial en son diastéréoisomère opposé, et oh obtient finalement un mélange des bis-dialcoylamides de ces deux diastéréoisomères. 

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   L'invention s'étend aussi bien à la préparation du mélan- ge de bis-diéthylamides camphoriques ainsi obtenu qu'à celle des produits purs isolés du mélange ci-dessus, ou obtenus directement en évitant l'isomérisation de l'acide camphorique au cours des opé- rations de préparation. Dans tous les cas, on , obtient un produit physiologiquement actif et utilisable en thérapeutique. 



   Les exemples suivants montrent,à titre non limitatif, des modes de réalisation de l'invention : 
Exemple 1 - En suivant la technique de Moitessier   (C.R.52,   p.871),on fait agir 210gr.de pC15 sur 100 gr.d'acide d-camphori-   que.Le produit de réaction distille à 134/1360 sous 10 mm ; ob-   tient 76 gr.d'un dichlorure d'acide camphorique composé d'un mélan- ge des chlorures d'acide d-camphorique et 1-iso-camphorique. 



   23g. 5 de ce chlorure sont ajoutés peu à peu à une solu- tion de 43g. 8 de diéthylamine dans le benzène,en refroidissant dans la glace.Quans la réaction est terminée,on filtre le chlorhydrate de diéthylamine et on distille le benzène. Le résidu est constitué par un mélange de   bis-diéthylamides   des acides d-camphorique et   1-iso-camphorique   que l'on peut purifier par distillation sous vide (190  sous   5mm).Par   recristallisationssuccessives dans la   ligroi-   ne,on peut isoler la bis-diéthylamide de l'acide d-camphorique. 



  'Elle fond à 1300 et a un pouvoir rotatoire de 90  dans l'alcool absolu. 



   A partir d'acide 1-camphorique,on obtient, en suivant le même procédé, un mélange de   bis-diéthylamides   des acides 1-camphori- que et  d-iso-camphorique,d'où   l'on peut isoler le dérivé de   l'acide   1-camphorique,par cristallisation. 



   Exemple 2- 23g. 5 de chlorure de l'acide 1-iso-camphori- que en solution dans la   ligroïne   (comme on l'obtient en le prépa- rant suivant Bredt,B,45.p.1424) sont ajoutés peu à peu à une solu- tion refroidie de   43g.8   de diéthylamine dans le benzène. En trai- tant le produit de la réaction comme dans l'exemple l,on obtient la bis-diéthylamide de l'aoide 1-iso-camphorique. Elle fond à 80  et a un pouvoir rotatoire = +17  (dans l'alcool absolu). 

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   Exemple 3   -20g.d'acide   d-camphorique sont mis en suspen- sion dans 100 ce.de   ligroine;on   ajoute 42 gr.de pentachlorure de . phosphore et laisse la réaction s'effectuer à température ordinai-   re.Après   quelques heures, la solution dans la   ligroine   est agitée avec de l'eau glaoée pour éliminer l'oxychlorure de   phosphore.   La solution de dichlorure de d-camphoryle est ooulée peu à peu dans une solution de 43,8 g.de diéthylamine dans le benzène en refroi- dissant.Quand la réaction est terminée, on filtre le chlorhydrate de   diéthlamine   et chasse le benzène et l'excès de diéthylamine par distillation. 



   Le résidu est constitué uniquement par de la bis-diéthyl- amide d-camphorique que l'on peut purifier comme dans l'Exemple 1, par cristallisation dans la   ligroine.   



   On prépare de la même façon en employant les amines cor- respondantes : a/-la bis-diméthylamide d-camphorique distillant à 175  sous 2 mm. Par cristallisation dans un mélange de benzène et de ligroine on obtient des cristaux blanos solubles dans l'eau et les solvants organiques fondant à 91  et ayant un pouvoir rotatoire ÓD = +   109 5   dans l'alcool absolu ; b/-la bis-dibutylamide d-camphorique,liquide visqueux insoluble dans l'eau,soluble dans les solvants organiques,bouillant à   220-222    sous 1 mm, et ayant un pouvoir rotatoire ÓD = +48 6 dans l'alcool absolu;

     o/-la   bis-diamylamide d-oamphorique,liquide visqueux inso- luble dans l'eau,soluble dans les solvants organiques,bouillant à   230-232    sous 1 mm, et ayant un pouvoir rotatorie ÓD = + 35 8 dans   l'alcool     ab s olu ;   d/-la bis-méthyléthylamide d-camphorique,cristaux blancs, solubles dans l'eau et les solvants organiques,fondant à 61 ,bouil- lant à 180  sous 2 mm, et ayant un pouvoir rotatoire ÓD = + 94 5 dans l'alcool absolu. 



   Exemple 4- 10 gr.d'Ó-monodiéthylamide d-camphoriq ue (préparée suivant FREYLON, Ann.de Chimie et de Physique,8  série, 

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 15,p.284) sont dissous dans 10 gr.de chlorure de thionyle. On chauffe 1 h.au bain-marie et chasse l'excès de chlorure de thiony- le par distillation. Le résidu est introduit peu-à peu dans une solution de 10 gr.de diéthylamine dans le benzène en refroidissant. 



  Quand la réaction est terminée, on isole comme dans l'Exemple 3 la bis-diéthylamide d-camphorique. 



   En remplaçant dans cet exemple la diéthylamine par la 
 EMI4.1 
 diméthylamine,on obtient lu -dîéthylamide- -diméthylamîde d-cam- pho-rique,bouillant à 175  sous 2 mm,sous forme de cristaux blancs solubles dans l'eau et les solvants organiques, fondant à 56  et ayant un pouvoir rotatoire D = + 9907 dans l'alcool absolu. 



   En employant la méthyléthylamine,on obtient l'Ó-diéthyl- 
 EMI4.2 
 amide- (3 -méthyléthylamide d-camphorique bouillant à 1830 sous 2 mm, sous forme de cristaux blancs un peu solubles dans l'eau, solubles dans les solvants organiques,fondant à 61  et ayant un pouvoir rota- toire ÓD= + 92 5 dans l'alcool   abs olu.   



   Exemple 5- Le mélange de 35 gr.d'Ó -monodiméthylamide d-camphorique (préparée suivant   AMERS   & SCHNELL,   B.26,p.1524)   et de 75 gr. de chlorure de thionyle est chauffé 1 h. à ébullition ;    chasse l'excès de chlorure de thionyle par distillation et le ré-   sidu est introduit peu à peu dans une solution de 10 gr.de diéthyl- amine dans le benzène en refroidissant. Quand la réaction est ter- minée, on spare par filtration le chlorhydrate de diéthylamine formé et chasse le benzène par distillation.

   En distillant le rési- 
 EMI4.3 
 du sous vide élevé, on obtient 1' 0<-diméthylamide-/V-diéthylami- de d-camphorique bouillant à 187  sous 3 mm,sous forme d'un liqui- de incolore,cristallisant par refroidissement en cristaux blancs solubles dans l'eau et les solvants organiques, fondant à 41-42  et ayant un pouvoir rotatoire ÓD= + 95  dans l'alcool absolu. 



   En remplaçant dans cet exemple la diéthylamine par la 
 EMI4.4 
 diméthylamine, on obtient la bis-diméthylamîde-d-camphorique iden- tique à celle obtenue dans l'Exemple 3.

Claims (1)

1. REVENDICATIONS .

   1 - Procédé de préparation de nouvelles amides campho- riques N-substituées,consistant à traiter le dichlorure de l'acide camphorique,ou le chlorure d'acide d'une mono-dialcoylamide campho- EMI5.1 riqu,par une dialcoy lamine.

   2 - Procédé suivant la revendication 1, consistant à traiter le dichlorure de l'acide camphorique par la diéthylamine.

   3 - Procédé suivant la revendication 1, consistant à traiter le chlorure d'acide de l' Ó-diéthylamide oamphorique par la diméthylamine. @