<Desc/Clms Page number 1>
" Procédé pour la préparation de solutions aqueuses Stables contenant de la k-strophanthine, de la théophylline et du sucre d raisin
La présente invention se rapporte à la préparation de solutions aqueuses stables contenant de la k-strophanthine, de la théophylline et du sucre de raisin, de concentrations déterminées. De semblables solutions ne peuvent se préparer par simple dissolution des constituants mentionnés dans l'eau, car la théophylline est difficilement soluble.
Il est déjà connu de préparer des solutions concentrées de théophylline qui contiennent la théophylline sous la forme de son composé soluble dans l'eau avec la diéthanolamine (dans le rapport de 1 molécule-gramme à 2 molécules-grammes).
Si l'on essaie d'employer ce procédé pour la préparation de solutions qui contiennent, outre la théophylline, de la k-strophanthine et du sucre de raisin, on constate que de semblables solutions ne sont stables que pendant un court @
<Desc/Clms Page number 2>
temps et présentent déjà après quelques mois une diminution notable de l'action de la strophanthine. Des essais ont mon- tré que cette diminution d'action doit être attribuée à la réaction faiblement alcaline de cette solution.
Il est connu en outre de faire passer la théophylline à l'aide d'acide m-oxybenzolque ou de ses sels de magnésium a ou d'alcali dans des composés complexes solubles @ l'eau.
Comme les solutions de celui-ci ont une réaction faiblement acide, il venait immédiatement à l'esprit, également dans la fabrication de solutions qui contiennent outre la théophylli- ne de la strophanthine et du sucre de raisin, de combiner la théophylline à de l'acide m-oxybenzolque ou à ses sels d'aloa- li ou de magnésium. Si on emploie à cet effet les quantités des constituants individuels qui sont nécessaires pour certains usages, on se heurte à la difficulté que les solutions commen- cent à se cristalliser lors de la préparation ou lorsqu'on les met dans les récipients qui doivent les contenir. De ce fait le travail est rendu difficile et un dosage précis des solutions à préparer devient impossible.
Ainsi, si l'on es- sayait de préparer une solution contenant 0,25 mg de k-strophanthine, 0,2 gr de théophylline et 1,0 gr. de sucre de raisin dans 5 ce d'eau distillée avec addition de m-oxy- benzoate de sodium par exemple, on pourrait obtenir passagè- rement une solution qui a toutefois une tendance telle à la cristallisation que sa manipulation est très difficile.
Il;a maintenant été découvert que l'on peut préparer des solutions aqueuses contenant de la k-strophanthine,de la théophylline et du sucre de raisin, solutions qui sont sta- bles et présentent également une concentration appropriée aux usages auxquels elles sont destinées en dissolvant dans l'eau les substances à dissoudre avec addition de sels des oxacides aromatiques avec des aminés d'alcoyle ou d'alcoylè- ne. La solution obtenue a une faible réaction acide.
Comme sels appropriés favorisant la dissolution on peut citer en premier lieu ceux des acides oxybenzoïques, en parti-
Q
<Desc/Clms Page number 3>
oulier de l'acide m-oxybenzoïque ou de l'acide @ ss -résorcylique . Comme constituants basiques, on emploie de préférence la mono-éthanolamine, la diéthanolamine ou l'éthylène-diamine. On peut employer également ensemble plusieurs sels favorisant la dissolution.
Suivant la présente ihvention, on peut préparer une solution qui contient comme on l'a indiqué ci-dessus 0,25 mg de k-strophanthine, 0,2 gr de théophylline et 1 gr de sucre de raisin dans 5 oc d'eau distillée, en dissolvant les constituants à dissoudre moyennant l'addition de 0,912 gr de diéthanalamine m-oxybenzoïque. Une semblable solution est stable au point de vue de ses effets et n'a pas de tendance à la cristallisation, de sorte qu'elle peut être facilement manipulée.
Les quantités de sels d'acides aromatiques avec des amines d'alcoyle ou d'alcoylène doivent être choisies de telle façon que leur action favorisant la dissolution est atteinte . Les solutions préparées de cette manière ont une réaction faiblement acide et ont avantageusement une valeur de pH de 6,0 à 6,9.
Exemples.
1. ) 25 mg de k-strophanthine
20 gr de théophylline et 100 gr de sucre de raisin sont dissous avec em- ploi de
91,2 gr de diéthanolamine m-oxybenzoloue,dans l'eau distillée pour former 500 cc.
Cette solution a une réaction faiblement acide (pH = 6,2-6,3) et est absolument stable.
2.) 25 mg de k-strophanthine
100 gr de sucre de raisin et
20 gr de théophylline sont mis en solution aqueuse avec addition de
53 gr de diéthanolamine ss-résorcylique pour former 500 cc.
<Desc/Clms Page number 4>
La valeur de pH de la solution est aux environs de 6,3.
Cette solution est ,absolument stable à tous points de vue.
3.) 20 mgr de kstrophanthine
25 gr de théophylline et
75 gr de sucre de raisin sont mis en solution au moyen d'eau distillée moyennant l'em- ploi de
EMI4.1
114 gr de diéthanolàmine m-oxybenzoïque pour former
500 cc.
La valeur de pH de cette solùtion est également compri- se entre 6 et 6,5. Cette solution également se montre sta- ble.
REVENDICATIONS.
----------------
1. Procédé pour la préparation de solutions aqueuses stables contenant de la k-strophanthine, de la théophylline et du sucre de raisin ayant une concentration appropriée aux usages auxquels elles sont destinées,caractérisée en ce que les substances à dissoudre sont dissoutes dans l'eau moyen- nant l'addition de sels d'oxacides aromatiques avec des amines
EMI4.2
dtalcoyle#/ ou d'alooylùne .