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"Procédé de préparation de nouveaux dérivés de composés de la série des hormones cortico-surrénales"
La demanderesse a trouvé qu'on peut obtenir de nou- veaux dérivés de composés de la série des hormones cortico- surrénales, lorsqu'on transforme ces composés,par des pro- cédés en eux-mêmes connus,en hétérosideso
Les produits initiaux qu'on peut employer pour le pro- cédé de la présente invention sont tous les composés de la série des hormones cortico-surrénales. Ces composés sont Caractérisés par la présence d'un groupement cétol fixé à la position 17 du squelette du oyclopentanopolyhydrophénanthrè- ne.
On mentionnera en particulier les composés suivants:
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Za L2-21-cxy-prégnéne-dione--( 3 .2C ) , la Q'-3,21--dioxy-prénène-one--(20), la A4-I1,21-dioxy-pré,;nène--dione--(3o20), Ia !4 Il-céto-21--oxy-prénéne-dione (3 0 20 } , la l-17,2i-dioxy-pré,7nène-dione-(3o20), 7.n,a f-11.I7,2I-trioxyprénéne-diane-(3o20), la !a-11-céto-I7,Z1-âioxy--prêène-dione-(3 e20)
Parmi les sucres on peut emplay er par exemple les mono-, les di- et les trisaccharides tels que les glucoses, les galactoses, les galactose-glucoses et les produits ana- legues.
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Lacs conditions opératoires du procéùé ue la présen- te invention sont en elles-mêmes connues et décrites par
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exemple dans Kichter-Anschutz "Chemie der Kohlenstoffver- bindungen" vol.2, lère partie, page 359 (1935) et dans les "Berichte der deutschen Chemischen Gesellschaft" 62, 990 (1929).
Les nouveaux composés de la présente invention peu- vent contenir un ou plusieurs restes des sucres dans leur molécule, ainsi que des groups hydroxyles libres, estéri- fiés ou éthérifies. Les restes des sucres peuvent être pré- sents sous forme de dérivés, par exemple sous forme de leurs acylateso
Ces nouveaux composés se distinguent par leur excel- lente solubilité dans l'eau.
Les exemples suivants illustrent la présente inven- tion sans toutefois la limiter.
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Exemple On secoue un mélange de 1 partie de @ 4 -21-oxy-
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prdguêne-4jone-(3.20), 2 parties d'acétobromglucose et 2 parties d'oxyde d'argent see dans 200 parties d'éther absolu, pendant 60 heures, ù température ordinaire. Apres avoir filtré, on extrait les boues d'oxyde d'argent avec de l'éther frais et lave les solutions éthérées réunies avec de l'acide azotique dilué puis avec de l'eau. On concentre fortement la solution éthérée et obtient le
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tétracétylglucoxide sous forme d'une masse blanche qui se prend peu à peu à l'état cristallin.
Ce composé peut être recristallisé dans l'alcool dilué et fond à 175-176 .
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Pour saponifier le tétranétylgluooside, on le chauffe dans 10 parties d'éthanol et ajoute une solution alcoolique d'éthylate de sodium. Après avoir dilué pru- demment avec de l'eau et neutralisé rapidement avec de l'acide acétique dilué, on évapore à sec. On recristal- lise le résidu dans une faible quantité d'éthanol ou de
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méthanol et obtient le i - 21- 3-glucosido)-prégnéne-dione- (3,20) sous forme d'une poudre blanche.
On peut également préparer ce composé par d'autres méthodes, par exemple en faisant réagir l'oxy-prégnène- dione avec le pentacétylglucose en présence d'acide p-to- luènesulfonique.
Les glucosides d'autres composés de la série des hormones cortico-surrénales peuvent être préparés de ma-- nière analogue.. Lorsqu'on part par exemple de la @ 4-3,21-
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dioxyprégnéne--one(2(?j, on obtient le dérivé correspon- dant dont la molécule contient 2 restes de glucose.
Exemple 2
On chauffe un certain temps 1 partie de @4-21-oxy-
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prégnène-diQne-(3,20),' 2 parties d'aoétobromiaotose et 0,5 partie d'acétate de mercure dans 100 parties de ben- zène absolu. On traite ensuite la solution benzénique com- me on l'a décrit à l'exemple 1 pour la solution éthérée.
Après avoir évaporé le dissolvant on obtient l'heptaoétyl-
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lactoside et par saponification la -21-(-.aatosido)prégnène-àione-(3.20) facilement soluble dans l'eau, qui peut être recristallisée dans l'éthanol ou dans le métha- nol aqueux.
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En faisant réagir 1 q axrprênène-tlione avec l'accto- bron-(6-gentiobiosiào--à-61uaose) on obtient de manière ana- logue le trisaccharide correspondant.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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"Process for the preparation of novel derivatives of compounds of the cortico-adrenal hormone series"
The Applicant has found that new derivatives of compounds of the adrenal cortical hormone series can be obtained when these compounds are converted, by processes known per se, into heterosides.
The starting materials which can be employed for the process of the present invention are all compounds of the adrenal cortical hormone series. These compounds are characterized by the presence of a ketol group attached to position 17 of the backbone of oyclopentanopolyhydrophenanthrene.
The following compounds will be mentioned in particular:
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Za L2-21-cxy-pregnene-dione - (3 .2C), Q'-3,21 - dioxy-prenene-one - (20), A4-I1,21-dioxy-pre ,; nene - dione - (3o20), Ia! 4 Il-keto-21 - oxy-prenene-dione (3 0 20}, 1-17,2i-dioxy-pre, 7nene-dione- (3o20), 7.n, a f-11.I7,2I-trioxyprene-diane- (3o20), la! A-11-keto-I7, Z1-âioxy - prene-dione- (3 e20)
Among the sugars one can employ, for example, mono-, di- and trisaccharides such as glucoses, galactoses, galactose-glucoses and analogues.
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The operating conditions of the process ue the present invention are in themselves known and described by
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example in Kichter-Anschutz "Chemie der Kohlenstoffverbindungen" vol.2, part 1, page 359 (1935) and in "Berichte der deutschen Chemischen Gesellschaft" 62, 990 (1929).
The novel compounds of the present invention may contain one or more sugar residues in their molecule, as well as free, esterified or etherified hydroxyl groups. The residues of sugars can be present in the form of derivatives, for example in the form of their acylateso
These new compounds are distinguished by their excellent solubility in water.
The following examples illustrate the present invention without, however, limiting it.
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Example A mixture of 1 part of @ 4 -21-oxy-
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prdguene-4jone- (3.20), 2 parts of acetobromglucose and 2 parts of silver oxide see in 200 parts of absolute ether, for 60 hours, at room temperature. After filtering, the silver oxide sludge is extracted with fresh ether and the combined ethereal solutions are washed with dilute nitrogen acid and then with water. The ethereal solution is strongly concentrated and the
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tetracetylglucoxide in the form of a white mass which gradually sets in crystalline form.
This compound can be recrystallized from dilute alcohol and melts at 175-176.
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To saponify the tetranethylgluooside, it is heated in 10 parts of ethanol and an alcoholic solution of sodium ethoxide is added. After diluting carefully with water and quickly neutralizing with dilute acetic acid, the mixture is evaporated to dryness. The residue is recrystallized from a small amount of ethanol or
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methanol and obtains i - 21- 3-glucosido) -pregne-dione- (3,20) in the form of a white powder.
This compound can also be prepared by other methods, for example by reacting oxy-pregnenedione with pentacetylglucose in the presence of p-toluenesulfonic acid.
The glucosides of other compounds of the adrenal cortex hormone series can be prepared in an analogous manner. Starting, for example, from @ 4-3,21-
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dioxyprégne - one (2 (? j, the corresponding derivative is obtained, the molecule of which contains 2 residues of glucose.
Example 2
1 part of @ 4-21-oxy- is heated for a while
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pregnene-diQne- (3,20), 2 parts of aoetobromiaotose and 0.5 part of mercury acetate in 100 parts of absolute benzene. The benzene solution is then treated as described in Example 1 for the ethereal solution.
After evaporating the solvent we obtain heptaoetyl-
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lactoside and by saponification the -21 - (-. aatosido) pregnene-αione- (3.20) readily soluble in water, which can be recrystallized from ethanol or from aqueous methanol.
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By reacting 1q axrprenene-tlione with acctobron- (6-gentiobiosiào - à-61uaose) the corresponding trisaccharide is obtained in an analogous manner.
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