<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
" 9ROCEDE DE PREPARATION DE NOUVELLES M,UDIIIàS o
La demanderesse a trouvé qu'on obtient de nouvelles amidines lorsqu'on fait réagir les aminoacides ou leurs dérivés avec des amines.
Lescomposés ainsi obtenus contiennent le groupement caractéristique :
EMI1.2
.N# A. ' ., 'm/ dans lequel A représente un reste aminoalcoyle, substitué de n'importe quelle manière à l'atome d'azote. Ces nouvelles amidines peuvent être ouvertes ou cycliques.
Dans ce dernier cas les deux atomes d'azote amidiniques sont reliés par des chaînons alcoyléniques, comme c'est le cas par. exemple dans
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
le noyau de 11imidazoline ou de la tétra¯hydrapyri.miâinea
Les produits initiaux qu'on emploiera pour le procédé de la présente invention, sont les aminoacides eux-mêmes ou leurs dérivés, par exemple les imidoéthers préparés à partir des nitriles;, puis les halogénures d'imides ou les thioamides qui correspondent aux amides.
Les amines qui entrent en ligne de compte sont les monoamines primaires ou secondaires, les diami- nes et leurs composés avec les métaux alcalins, par exemple
EMI2.2
l'ammoniaque. les alcoyiamines, les alooyléneàiamines, les a.ralcoylam.nes saturées ou non saturées, les aminés aromatiques ou hétérocycliques telles que les amines benzéniques, naphtalé- niques, du groupe de la pyridine, de la quinoléine, les amino- benzothiazols, etc,. Mais on peut aussi employer des amines dans lesquelles l'atome d'azote est en liaison nucléaire,par
EMI2.3
exemple la pipéridine. Bn:Cin9par l'action d'amines substituées sur des amidines non substituées, préparées par le procédé de la présente invention, on obtient des amidines substituées corres- pondantes.
Junqu'à présent on a déjà préparé diverses amidines,
EMI2.4
par exemple des alooylami(lines des aralcoylamidines ou aussi des arylozyo.lcoylamÜ1ines" La préparation dtaJJ1à.noalcoy1anlidines n'a cependant pas encore été décrite. Cela teint probablement an fait que la préparation, des produits initiaux, en particulier
EMI2.5
des imiclo 6thers 8IJ:2Üoyéo habituellement, offre dans ce cas des diffioultos. Ainsi par exemple les indications de Paradies (cfo Berichte d2T deutschen chemischen Gesellschaft, volume '6s 4303, Ll-i1.:1.éG 1903]1, d'âpres lesquelles on doit pouvoir obtenir l'imido- (theT de :4,cce phnylaminoacétillu89 n'ont pas pu être confir- mées. Cet auteur indique aussi que la préparation de ce composé offre de grandes difficultés.
La demanderesse a trouvé que la préparation des imidoéthers employés comme produits initiaux
<Desc/Clms Page number 3>
dans le procédé de la présente invention a lieu , fait curieux, simplement en condensant un alcool avec un nitrile en présence par exemple d'acide chlorhydrique,lorsqu?on opère en solution dans le chloroforme, Il est en outre surprenant que le groupe aminogène des produits initiaux ne réagisse pas en formant des chaînes moléculaires ou des noyaux;, puis que les groupes pou- vant réagir de cette façon sont présents.
Les exemples suivants illustrent la présente invention sans toutefois la limiter.
Exemple!
On introduit en refroidissant soigneusement 25 parties
EMI3.1
de dichlorhydrate de phénylaminoaoétimido éthyl-éther fondant à 186-188 avec décomposition (préparé par exemple en faisant agir de l'acide chlorhydrique sur un mélange de quantités équi-
EMI3.2
valetez de phénylaminoaoétonitrile et d'alcool éthylique en so- lution dans du chloroforme),dans la solution de 5 parties d'ammoniaque dans de l'alcool.. On remue un certain temps à basse température, puis on chauffe peu de temps. Lorsque la réaction est terminée on filtre le chlorure d'ammonium formé et élimine le dissolvant par distillation.
On broie ensuite le ré- si.du avec de l'acétone; le monochlorhydrate de, la phénylamino- aoétamidine reste sous forme d'une poudre cristalline incolore fondant à 135-137 . Ce produit se dissout facilement dans l'eau.
EMI3.3
Au lieu d'employer le phénylaminoaoétimido éthyl-éther on peut naturellement aussi opérer à partir de composés substi.- tués dans le noyau. phénylique:, par exemple par des groupes al-
EMI3.4
ccy7.; alooyioxy, 9 hydzoty-l.es 9 arylhydroxyles 9 arninogones? a N0 ou carboxyles.
De manière analogue on obtient aussi par exemple les
EMI3.5
amidines de 1 acide a-phény1-amino-n-capryliquep de l'acide 7-phénYlmaino-butyique; de l'acide (-phél1Ylroaino-n-caproïqe
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
ou (le l'acide laurylaminoacétique. jxeillrJ 1. 2 Or', introduit 1.7.8 parties de OrILIl;y'12,L11Y,ta1!:L û rfl:LdO -.t23ré..ettora. fondant à 48-50''' (préparé t'n ajoutant du carbonate de potassium il son dzohlor.l;rdx'a(;e; dans une solution de à, parties de piporidinp dans (le l.ci7.aool et abandonne le mélange à lui-même, pendant quelques heures.
La phénylaminoaoétpipéri-- dineamidine se sépara sous forme de cristaux incolores 1;In ajoutant lm solution, alcoolique d'acide chlorhydrique,, on. obt-ient le P10!.1\)(',lÜo:61ydrat( facilement solublE: dans l! eau. fon-. dant 14- 13...k µ<') O,C.L> 14.u Ij) A 'La place du phenylamincacëtimido éth;};l-éther' 011 peul; aunsi employer n'importe quel autre étlier analogue ooiairLe pro-
EMI4.2
duit initial.
EMI4.3
lJ:CIt )Z.F' On. mé18J'1ge 1,'r' parties de 11 Lmidoéther de 1 acide p.lëâ.zy7¯a.,¯no,oe:tict¯ue avec. une soluti.on alcoolique de 12,9 parties de jS-ph4ny]-±fhj=1-ami.i;.e Au bout de quelques heures on évapore la solution;, la vh yla m5¯no a,o r>-.-.p 2s:nyl.é ï;llylamidizle , ondan; à 135".-157":' se sépare à 3.'état cristallin.
En ajoutant une qUa1l= tito équivalerte d'acide chlorhydrique;, 9 on obtient le mono- (;hlo:d1yè.r8:Îir';! se,lnblr;: (18.n,g eau, fondant 14 5- 1 j. 6 . t:;i! O>¯ EiyC..: i3oca soluble dans l'eau, fondant 145-1i-6 .sn-qJ..0 4 On ;',,618.1";.(;6 25 parties de di chlorhydrate de l .t;1ido ii "?'?. 35L' (À" l'acide pl'1Ó11.yla.J:liuJfwétique 1 en refroidissant,'avec >=.>.8 SOI-ùi"iio;.= alcoolique (le () 3 partiea éP Ôthy'lb:.1Gé'damine et C'ÍJXLlffe a l'ébullition jusqu'à ce Cll.t'7..1. l'1 se séparer plus d U,","lllOnÜ;;.qu8 Lorsque la réaction o. eu lieu, on filtra le clJ?-orhydJ.'ate G.' éùi&.lànej1élniric précipité et évapore la solution.
On obtient ainsi le chlorhydrate de la --(phénylamia.omé12y3¯; iiaidasoline sous forme de cristaux facilement solubles dans 1" eau fondant à 180-18 .
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
On obtient aussi le même compose en'faisant- réagir
EMI5.2
21 parties de chlorhydrate de la phénylaminoaoétamidine (prépa- ré d'après les indications de l'exemple 1) avec 6,? parties d'éthylenediamine en solution alcoolique.
A la place de 3 cthylèrzediarnne on peut aussi employer par exemple la L 2- ou la. i3px.cpy:Lêx.ecï..arnineß dans ce dernier cas on obtient alors une ;hcn-lamir.rm:vhy:7..étra.hyclroprx ipi..d.nen ]±X(tJ]2J.:....2 On chauffe 8,3 parties de pMnylaminothioaeétam:i.de et 3?2 parties d, Q c5thylènecl:lauine dans un. bain d'huile à 130-160 .
EMI5.3
Lorsque la scission d'hydrogène sulfuré est terminée on intro-
EMI5.4
duit le produit de la réaction dans 1,'1Y.E? solution d'hydroxyde de sodium. La 2..tpHén;.a3.noznëthlxrz..dapl.:n.e se sépare alors 'sous ferma é,"rufl.e huile qui. se solidifie ensuite...
En transfo- riant ce produit en son moxz4 alrxh-d¯ a-t e on obtient le composé décrit'à l'exemple 4 fondant à 1.0-.:.c o On peut préparer de façon ana.logue les composés du
EMI5.5
tableau suivant
EMI5.6
la ) le ohlorhydra-be de la 2-mëthoxy-phenyl- fondant à 192-194- , .s. c.oc é z.mi d.nf 2.) " " roro " G, Tp.S'r0:.±,sjyz:éïl'... ' ra .99""200as. mnin.oa.&étann.diyie avec décomposition.
3 - ) If '" " g' piperiâinoaeé-i:-N- p5,àJérid.ineamiéline fondant a 218-219 4.) " " t) SY .;.-;t7.C3.XyGjÜ7.rd.C).Ly 8-.aî.T.ino-ac.ét-.-j3-phënyléthyl-. ' ;s 16..4"'oF amidins 5 ) " de la 6-..>iéthoxi;-quinc>lyl,- 13-.é,mii*zo>.,Jé<5-pfi.pér'ndineani,din.e f' E 208-210 6.) "' ' de la 6-Néthoxy-quinclyl- S-amino-bu'tyr.'=Hnidine fa 168-170 7.) " " de la 2.-(2'-.méthoxy-phenyl- amin.cmé.bljî,)-'Lmi<1#zoline 89 bzz 198-2GO 8N r " de la 2-(l''-naph-cylamino- rné-hy.;3im:>¯daGl.ne EE 2:
l¯8222ov
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
9.) le chlorhydrate de la 2-(ô'-phôizylaminvpro- forxdant à 163-16401
EMI6.2
<tb> pyl)-imidazoline
<tb>
EMI6.3
la,) Il Il Il n 2..y3 0 3-.diêthyl(3W-phé
EMI6.4
<tb> ny1-éthylaminométhyl)-
<tb>
EMI6.5
imidazoline "il 151-152, IL) in dichlorhydrate ?" " 2-(dibutylaminométhyl)- imid.,Lzoline Il Il 130-131 ) " chlorhydrate ,a Il 2- ( 2 " o 4 ' -àimé thyl-phél1y1ar.1inométhyl) ".,Í1:lida- Il Il 224-226 ,
EMI6.6
<tb> zoline <SEP> avec <SEP> décomposition,
<tb>
EMI6.7
15.) 91 9i i9 '1 2- (p-phényloxy.-phényl- aJai31.ométhyl':imidazoline fondant à lîn-172 , 14.o ) !1 " ra Il 2-(6-métl>oxirquinolyi- 8-aminomëthyl) .im.xda- zoline " " 193-195 , 15.) le diohlorhydrate de la 2r6-méthoyqui-. fondant à 230-232 no.lyl--B.qa.minopropyl),oimidazoline avec décomposition.
EMI6.8
Revendication.,
EMI6.9
La présente invention a pour objet ? Un procédé de préparation d allid il1es? consistant à faire réagir des amj.rJoD.tdde:3 ou leurs dérives avec des amines.