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Publication number: BE465147A
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Description


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  Procédé pour la préparation de combinaisons du pyridinium. 



   Des sels des éthers-sels carbaminiques disubstitués du m-oxyphényl-triméthylammonium, comme par exemple le bromure de l'éther-sel diméthyl-carbaminique du   m-oxyphényl-   triméthylammonium, se sont révélés comme de précieux médicaments. 



   On a maintenant trouvé que les sels des éthers-sels carbaminiques N,N-disubstitués du N-alcoyl-3-oxypyridinium, ayant la formule générale : 

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 dans laquelle R1 et R2 sont constitués par des radicaux alcoyl, aryl ou aralcoyl, R3 par des radicaux alcoyl et M par un halogène ou un radical alcoylsulfate, possèdent des propriétés physiologiques comparables. Des éthers-sels carbaminiques disubstitués de la   3-oxypyridine   n'étaient également pas connus jusqu'ici. Ils possèdent une action analogue, mais plus faible, comme les combinaisons quaternaires. 
 EMI2.2 
 



  Les éthem-sels carbaminiques l1,1i-disiibstî-tLtés de la   3-oxypyridine   peuvent être obtenus par l'action du chlorure de l'acide carbaminique   disubstitué   sur la   3-oxypyridine.   On peut aussi les obtenir par l'action du phosgène sur la 3oxypyridine et en faisant ensuite réagir l'éther-sel de l'acide chloro-formique de la   3-oxypyridine   ainsi obtenu sur l'amine disubstituée correspondante. Par addition d'un halogénure alcoylé, respectivement de dialcoylsulfates à ces bases tertiaires, on obtient les sels quaternaires correspondants du pyridinium qui possèdent l'action de la physostigmine, sans avoir les désavantages de cet alcaloïde. 



   Ces nouveaux sels peuvent être utilisés comme médicament. 



   Exemple 1. 



   12 parties en poids de chlorure de l'acide diméthylcarbaminique, dissoutes dans 20 parties en poids de xylol, sont introduites, goutte   à   goutte, dans une solution bouillante de 19 parties en poids de 3-oxypyridine dans 120 parties en poids de xylol. On chauffe encore 3 heures au réfrigérant à reflux. 



  Lorsque la solution est refroidie, elle est séparée du chlor- 

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 hydrate de   -oxypyridine   précipité et lavée avec de l'eau. 



  Après dessiccation sur du sulfate de sodium, on chasse le xylol par distillation et on fractionne le résidu sous pression réduite. L'éther-sel N,N-diméthyl-carbaminique de la 3-oxypyridine distille   à   148 C/15 mm. 



   A une solution de 20 parties en poids de bromure de méthyl dans 30 parties en poids d'acétone, on ajoute une solution de 35 parties en poids d'éther-sel N,N-diméthyl-carbaminique de la 3-oxypyridine dans 70 parties en poids d'acétone. Après un repos prolongé, le bromure de l'éther-sel N,N-diméthyl-carbaminique du   3-oxy-1-méthylpyridinium.   se sépare. On peut le recristalliser dans' l'alcool absolu. Les cristaux incolores, fortement hygroscopiques, fondent à 151-152  C. Ils sont facilement solubles dans l'eau en réaction neutre, assez solubles dans d'autres alcools inférieurs, difficilement solubles dans l'acétone, insolubles dans l'éther et le benzène. 



   Exemple 2. 



   On fait passer en agitant un courant de phosgène dans une suspension de 10 parties en poids de 3-oxypyridine dans 30 parties en poids de chloroforme jusqu'à ce que le chloroforme soit saturé de phosgène. Il se dissout   50%   de la 3oxypyridine et 50% précipite sous forme de chlorhydrate. Le mélange est évaporé jusqu'à siccité, le résidu est additionné en agitant dans 40 parties en poids d'une solution de diméthylamine à environ 30% et on agite encore 1/2 heure. On extrait l'éther-sel diméthylcarbaminique de la 3-oxypyridine avec de l'éther et on continue les opérations comme dans l'exemple 1 jusqu'à ce qu'on obtienne le bromure de l'éther-sel diméthylcarbaminique du 3-oxy-1-méthylpyridinium. 



   Exemple 3. 



   10 parties en poids de 3-oxypyridine, dissoutes dans 40 parties en poids de pyridine, sont additionnées lentement et en agitant à une solution bouillante de 25 parties en 

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 poids de chlorure de l'acide diphényl=carbaminique dans 45 parties en poids de pyridine. On chauffe encore une heure au réfrigérant à reflux. Après refroidissement, on sépare la solution du chlorhydrate de pyridine précipité et on évapore. Le résidu est dissous dans de l'acide chlorhydrique dilué. On précipite la base par adjonction d'une solution de soude. On la recristallise dans l'alcool dilué. L'éthersel   N,N-diphényl-carbaminique   de la 3-oxypyridine se présente sous forme de cristaux incolores qui fondent à 113- 114  C. 



   On obtient le   méthylsulfate   de l'éther-sel N, Ndiphényl-carbaminique du   3-oxy-l-méthylpyridinium   par addition de 10 parties en poids de   diméthylsulfate   à une solution de 23 parties en poids d'éther-sel diphényl-carbaminique de la 3-oxypyridine dans 50 parties en poids d'acétone. Cette substance fond   à   119-120o C. après recristallisation dans l'alcool   isopropylique.   Elle est facilement soluble dans l'eau et dans le méthanol, insoluble dans l'acétone et l'éther. 
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 On obtient le bromure de l'éther-sel D1, ïi-diphéz,y1-carbaminique du   3-oxy-l-méthylpyridinium   avec du bromure de méthyl qui fond à 175-176  C. Ce sel quaternaire est également très soluble dans l'eau, insoluble dans l'acétone, le benzène et l'éther. 



   Si l'on fait réagir le chlorure de l'acide benzyl-   phényl-carbaminique   au lieu du chlorure de l'acide diphénylcarbaminique sur la 3-oxypyridine et si ensuite on ajoute du bromure de méthyl   à   la base tertiaire ainsi formée, on obtient alors le bromure de l'éther-sel N,N-benzyl-phényl-carbaminique du   3-oxy-1-méthylpyridinium.   Ce sel quaternaire qui se présente sous forme d'un liquide huileux se dissout facilement dans l'eau et les alcools, mais il est insoluble dans l'éther et l'acétone.

Claims

Revendication.

Procédé pour la préparation de combinaisons du pyri- dinium, consistant à transformer la 3-oxypyridine dans des éthers-sels carbaminiques N,N-disubstitués et à obtenir de ceux-ci des combinaisons quaternaires par l'action d'halogé- nures alcoylés ou de sulfates dialcoylés.