CH513821A

CH513821A - Procédé de préparation de mandélamidoximes

Info

Publication number: CH513821A
Application number: CH893471A
Authority: CH
Inventors: Lafon Louis
Original assignee: Orsymonde
Priority date: 1969-04-24
Filing date: 1970-04-03
Publication date: 1971-10-15

Description


  Procédé de préparation de mandélamidoximes    La présente invention concerne la préparation de nouvelles mandélamidoximes répondant à la formule suivante,       ainsi    que de leurs sels d'addition d'acides non toxiques  
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         R2    peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène  Dans cette formule,  ou bien  et     R2    étant autre que de  ou un groupe vitro ou méthanesulfonylamino, au moins l'un de R1 et R2 étant autre que l'hydrogène; ou bien R1  R2 sont tous les deux des atomes de chlore, attachés aux positions 3 et 4 du noyau phényle.

    R  Les composés répondant à la formule ci-dessus possèdent des activités sur le système cardiovasculaire et sont par  ticulièrement intéressants pour le traitement de l'hypertension     artérielle.     



  Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir une mandélamidine de formule  aliphatique  
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    dans laquelle Ri , R2 sont tels que définis ci-dessus avec de l'hydroxylamine. Les mandélamidines de formule (II)  peuvent être obtenues par une méthode comprenant les étapes suivantes  1- On fait réagir in alcool aliphatique inférieur sur le mandélonitrile de formule  1 - On fait réagir un     alcool     
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    et     R2    sont     définis    comme précédemment, pour obtenir     l'imino-ester    correspondant.  dans laquelle      2 - On fait réagir cet imino-ester avec de l'ammoniac.

    On illustre l'invention par l'exemple qui suit  
EMI0002.0000     
    Pour la préparation du composé de     départ,    l'on peut  procéder ainsi  A une suspension refroidie de 35g de     3,4-dichloro-          80%    (45,5g)  benzaldéhyde (0,2 mole) dans 15 ml de solution de     bi-          sulfite    de sodium à 40  Bé, violemment agitée, on ajoute  très lentement, d'une part, une solution aqueuse de 14 g  de cyanure de potassium (0,21 mole) et, d'autre part,  40 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 5 N.  



  On agite encore pendant 1 heure et on extrait la  couche huileuse du nitrile formé avec deux fois 100 ml  d'éther éthylique. La solution éthérée, lavée à l'eau, est  séchée sur du sulfate de sodium anhydre puis évaporée.  On obtient de 40g 3,4-dichloromandélonitrile brut se  présentant sous l'aspect d'une huile jaune.  



  Ce produit est mis en solution dans 200 ml d'éther  éthylique anhydre et 24 ml d'éthanol absolu. On sature,  à froid, avec un courant d'acide chlorhydrique gazeux  sec cette solution. Après un repos de 24 heures au froid  (0  C) on complète la précipitation du chlorhydrate du    3,4-dichloromandélimino-éthyl ester formé par addition  d'éther éthylique. On filtre, essore et sèche sous vide. Le  produit obtenu     avec    un rendement de  possède un point de fusion instantané de 128  C.    Ce produit est mis en solution dans 200 ml d'éthanol  absolu. On sature à froid cette solution avec un courant  d'ammoniac gazeux sec. Après un repos de 2 heures, on  concentre sous vide.

   Le chlorhydrate de     3,4-dichloro-          mandélamidine    formé est précipité par addition d'éther  éthylique, isolé par filtration puis recristallisé dans un  mélange de méthanoléther éthylique.  



  Le chlorhydrate de 3,4-dichloromandélamidine, ob  tenu avec un rendement final de 60 0/0 (32 g), se présente  sous la forme de cristaux blancs. Il est soluble dans  l'eau (à 8 0/o environ), l'éthanol, le méthanol, et inso  luble dans l'éther éthylique, l'éther de pétrole, le  benzène. Le point de fusion instantané de ce composé  est de 180 C.  



  <B>12,25</B>  <B>5,6g</B>  <B>9,4g</B>  solution  
EMI0002.0009     
    A une solution méthanolique de 12,25 g de     chlor-          hydrate    de 3,4-dichloromandélamidine (0,05 mole), on  ajoute une solution alcoolique d'hydroxylamine libérée  à partir de 5,6 g de chlorhydrate d'hydroxylamine (0,08  mole) par 4,3 g de méthylate de sodium.  



  Après 48 heures de repos, on évapore à sec sous  vide, reprend à l'eau et filtre. On obtient 9,4 g de     3,4-          dichloromandélamïdoxime    dont le point de fusion ins  tantané est de 158 C.  



  Le chlorhydrate est obtenu par acidification à l'acide  chlorhydrique en solution éthanolique et précipitation  par addition d'éther éthylique. Il est purifié par cristalli-    sation du produit brut dans un mélange éthanoléther  éthylique.  



  Le chlorhydrate de 3,4-dichloromandélamidoxime,  obtenu avec un rendement de 58 0/0 (7,8 g) se présente  sous la forme d'une poudre blanche, dont le point de  fusion instantané est de     162-l65     C, soluble dans l'eau  (à 20 0/o environ), le méthanol, l'éthanol, et insoluble  dans l'éther éthylique, l'éther de pétrole et le benzène.  



  Les composés obtenus sont constitués par un mélange  de deux isomères. La séparation ou la préparation des  composés dextrogyres et lévogyres est facilement réalisée.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation de nouvelles mandélamidoximes répandant à la formule suivante, ainsi que de leurs sels d'addition d'acides non toxiques EMI0002.0016 dans laquelle RI, R2 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe nitro ou méthane sulfonylamino, au moins l'un de RI et R2 étant autre que de l'hydrogène, ou bien R1, R2 sont tous les deux des atomes de chlore, attachés aux positions 3 et 4 du noyau phényle, caractérisé en ce que l'on fait réagir une mandélamidine de formule EMI0003.0001 dans laquelle R1, R2 sont tels que définis ci-dessus, avec de l'hydroxylamine.