BE508989A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   NOUVELLES SUBSTANCES BACTERICIDES. 



   Cette invention est relative à de nouvelles substances bactérici- des et elle se rapporte plus particulièrement à de nouveaux bis-biguanides qui possèdent des propriétés bactéricides et des procédés pour la prépara- tion de ces nouveaux   bis-biguanides.   



   La présente invention a pour objet les nouvelles substances bac- téricides représentées par la formule générique : ' 
 EMI1.1 
 où A représente un radical phényle qui est substitué par un alkyle, un alcoxy, un groupe nitro ou un halogène et où les deux A peuvent être les mêmes ou dif- férents, n est un nombre entier compris entre 3 et 9 inclus, et la chaîne de   polyméthylène   peut être interrompue par des atomes d'oxygène et/ou par des noyau aromatiques. ' 
L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation des nouvelles substances bactéricides citées, qui comprend la réaction entre une   bis-dicyandiamide   polyméthylénique appropriée et une ou plusieurs amines ayant la formule A-NH2 ou A à la signification indiquée plus haut. 



   L'invention a encore pour objet un autre procédé de préparation de ces nouvelles substances bactéricides suivant lequel on fait réagir en- semble une polyméthylènediamine appropriée avec une dicyandiamide ayant la formule : 
A - NH - C (   : NE) - NE - ON   où A a la   signification     donnée:-plus   haut,. 



   Comme dit plus haut, les nouvelles substances sont utiles comme bactéricides. On a par exemple trouvé que les nouvelles substances qui ont la formule : 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 où A est un radical phényle halogène, possèdent une activité   antibactérienne   très élevée quand on les essaie in vitro contre les organismes Streptococcus haemolyticus, Staphylocoocus   aureus,   Bacillus coli, Clostridium welchii et Pseudomonas   pyocyanea.   



   En raison de leur haut degré d'activité bactéricide, les nou- velles substances sont utiles à de nombreuses fins, par exemple en pratique médicale et chirurgicale pour la stérilisation d'instruments ou de tissus du corps, comme additions à de la pulpe de bois pour éviter la dégradation à la suite de croissances de champignons et de bactéries, comme agents d'addition à des latex de caoutchouc également à des fins de préservation, pour le contrôle'de boues dans les papeteries, et elles sont utiles aussi comme agents antimites pour des textiles. 



   L'invention est illustrée mais non limitée par les exemples qui suivent, dans lesquels les parties sont en poids-. 



  EXEMPLE   1.-   
On remue ensemble à   130-140 C   pendant 2 heures sous reflux, 25 parties de bis-cyandiamide d'hexaméthylène, 35 parties de chlorhydrate de p- chloraniline et 250 parties de bêtaéthoxyéthanol. On refroidit alors le mélan- ge, on le filtre, on lave le produit solide à l'eau et on le fait cristalli- ser à partir d'acide acétique aqueux à 50 %. On obtient du chlorhydrate de 1:6-Di-(N1:N1'-p-chlorphényldiguanido-N5;N5')-hexane sous forme de tablettes incolores qui fondent à   258-260 C.   



  EXEMPLE 2. - 
On remue ensemble et on chauffe à   150-160 C   pendant 6 heures 19,4 parties de p-chlorphényldicyandiamide, 9,4 parties de dichlorhydrate d'hexa-   méthylènediamine   et 100 parties de nitrobenzène. On refroidit le mélange, on le dilue au moyen de 200 parties de benzène et on le filtre. On lave le résidu au moyen'de benzène et on le fait cristalliser   à   partir d'acide acéti- que à 50%. On obtient du dichlorhydrate de   1:6-Di-(Nl:   Nl'-p-chlorphényldigua- nido-N5:N5')-hexane, identique celui préparé comme décrit dans l'exemple 1. 



  EXEMPLE 3. - 
On remue ensemble 25 parties de   bis-dicyandiamide     d'hexaméthylène,   29 parties de chlorhydrate de p-toluidine et 250 parties de   bêta-éthoxyéthanol,   et on les chauffe ensemble à reflux pendant 2 heures à 140 C. On filtre alors le mélange, on lave le résidu solide au moyen d'éthanol   .et   on le fait cristal- liser à partir de   bêta-éthoxyéthanol   aqueux pour obtenir du dichlorhydrate de 1:6-di-(N1;N1-p-tolyldiguanido-N5; N5')-hexane sous forme de cristaux in- colores qui fondent à 263-264 C. 



   On obtient de façon semblable du dichlorhydrate,de 1:6-di-(N1:N1'   -p-anisyl-diguanido-N5:     N5,)-hexane   à partir de 25 parties de bis-dicyandia- mide d'hexaméthlène et 32 parties de chlorhydrate de p-anisidine. Il cris- tallise à partir d'un mélange de méthanol et d'éthanol (1:6) en aiguilles ayant un point de fusion de 238-240 C. 



  EXEMPLE 4.- 
On remue ensemble à 140-150 C sous reflux, pendant 4 heures, 21 parties de bis-dicyandiamide de   triméthylène,   33 parties de chlorhydrate de p-chloraniline et 200 parties de   bêta-éthoxyéthanol.   On refroidit le mélange et on le dilue au moyen de 80 parties d'éther sec, on sépare le solide et on le dissout dans l'eau chaude. On filtre la solution et on laisse refroidir le filtrat. Le solide consiste en dichlorhydrate de 1:3-di-(N1:N1-p-chlor-   phényldiguanido-N5:     N5')-pentane,   qui fond à   221-222 C   en se décomposant. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



    EXEMPLE 5.-    
 EMI3.1 
 . On remue ensemble à 140-150 C sous¯reflux9 pendant 3 heures, 22 parties de bis-dioyandiamide de tétraméthylene, 33 parties de chlorhydrate de p-chloraniline et 200 parties de bêtà-éthoDTéthanol. On refroidit alors le-mélange., on filtrer.on lave le solide à l'éthanol et on-le fait cristalliser à partir d'eau chaude. On obtient du l:4-Di-(Ni:Nr-p-chlorphényldiguanido-N5:N5s)-butarle qui fond â 253-254 C. 



  EXEMPLE 6.- 
On remue ensemble à   140-150 C   sous reflux, pendant 6 heures, 24 
 EMI3.2 
 parties de bis-dicyandiamide de pentaméthylène, 33 parties de chlorhydrate de p-chloraniline et 200 parties de bêta-éthoxvéihanol. On refroidit ensuite le mélange, on lave le solide à l'éthanol et on le fait cristalliser à partir d'eau chaude.' On obtient du dichlorhydrate de 1:5-Di-(Nl:Nl'-p¯chlorphényl-   diguanido-N5:   N5')-pentane sous forme de petites aiguilles incolores, qui fondent à   250 C. ,   EXEMPLE   7.-   
On remue ensemble à   140-150 C   sous reflux, pendant 90 minutes, 
 EMI3.3 
 26 parties de bis-dicyandiamide d'heptaméthylène, 33 parties de chlorhydrate de p-chloraniline et 250 parties dé bêta-éthoxyéthamol.

   On refroidit ensuite le mélange, on filtre, on laveî J.- 'S'o:bi'de':=à.2.l.',étlITanol1.:'.et:onclIe 'Í'a:bt è.a:dst:allisër-'.à,wa'tird.ëatr'¯mr3a,de.'cOn 6'fie¯dü¯odich;clgçâte¯d...¯D-(N1:N1?-p-chlorphény3diganidoN.:I-heptànec.sau,¯fchrmeïdncs'eîdë. cns.tàlZt îrôlre qui fond à 253-254 C. 



  EXEMPLE 
On remue ensemble à   145 C   sous reflux, pendant   9.-heures,   10 par- ties de bis-dicyandiamide   d'hexaméthylène,   13,2 parties de chlorhydrate de m-chloraniline et 100 parties de bêta-éthoxy-éthanol. On refroidit le mélange 
 EMI3.4 
 on le dilue à l'eau et on le filtre. On ajoute au filtrat du chorurp-,:;ammoni- que en solution aqueuse à 10%, on filtre à nouveau et on fait cristalliser le solide obtenu à partir d'éthanol aqueux à'50%. On obtient du   dichlorhydra=   
 EMI3.5 
 te de Di-(N1:N1' m-ohlorphényldiguanido-N:NS=)-hexane sous forme d'un solide cristallin incolore, qui fond à 233-234 C. 



  EXEMPLE   9 .-   
On remue ensemble sous reflux, pendant 8 heures, 10 parties de 
 EMI3.6 
 bis-dicyandiamide d'hexaméthylene,'15,1 parties de chlorhydrate de 2:5- dichloraniline et 100 parties de bêta-ethoxy-ethanol. On refroidit le mélan- ge, on filtre et on lave le solide à l'acétone. On le fait ensuite recristal- liser à partir d'éthanol aqueux à 40%. On obtient du dichlorhydrate de 1:6-   (Nl:Nl'-2:5-dichlorphényldiguanido-N5:N5')-hexane   sous forme d'aiguilles de couleur crème, qui fondent à   249-2500C.   



    EXEMPLE'10.-   
On remue ensemble sous reflux à   140-145 C,   pendant 9 heures, 10 parties de bis-dicyandiamide   d'hexaméthylène,   15 parties de chlorhydrate de 3: 
 EMI3.7 
 4-dihcloraniline et 50 parties de bëta-éthoxyêthanol. On refroidit le mélan- ge et on ajoute 50 parties de bêta-éthoxyéthanol. On filtre et on lave le solide au moyen d'éthanol et d'acétone. On obtient du dichlorhydrate de 1:6- 
 EMI3.8 
 Di-(Nl:N-3:.-dichlor,phényldigu.anido t5:N5s)-hexane sous forme de cristaux incolores qui fondent à   259-260 C.   



  EXEMPLE 11.-
On chauffe ensemble sous reflux à   140-145 C,   pendant 9 heures, 
 EMI3.9 
 10 parties d-loméga:omégal-bid-CdLcya*ndiamide de 1:4-di-n-propoxybenzène., 10 parties de chlorhydrate.de p-chloraniline et 100 parties de beta-ethoxyethanol. 



  On lave le solide à l'acétone et on le fait cristalliser à partir de 50% d'é- 
 EMI3.10 
 thanol. Le dàchlorhyàrate d'oméga:oméga'-di-(:N19-p-chlorphényldiguanido- Nr:N)-1:.-di-n-propoxybenzêne cristallin.incolore ainsi obtenu a un point de   fusion ' de     247-249 C. '   

 <Desc/Clms Page number 4> 

 EXEMPLE 12. - 
On mélange ensemble 10,2 parties de   bis-dicyandiamide   d'hexaméthy- lène,   14,7   parties de chlorhydrate de m-nitrcaniline et 70 parties de dioxane aqueux, on remue et on chauffe le mélange sous reflux, pendant 10 heures. 



  On le refroidit ensuite et on ajoute 200 parties d'eau et 52 parties de   sau-   mure saturée. On filtre, on lave le solide à l'eau et on   le,fait   recristal- liser à partir d'eau. On obtient le dichlorhydrate de 1:6-Di-(N1:N1-m-nitro- phényldiguanido-N5:N5)-hexane sous forme d'un solide cristallin jaune pâle qui fond à   234-235 C.   



   REVENDICATIONS.      



   1. Nouvelles substances bactéricides ayant la formule : 
 EMI4.1 
 où A représente un radical phényle substitué par un alkyle, alkoxy, groupe nitro ou halogène, et où les deux A peuvent être les mêmes ou différents, n est un nombre entier de 3 à 9 inclus et la chaîne de   polyméthylène   peut être interrompue par des atomes d'oxygène 'et/ou par des noyaux aromatiques. 



   2. Nouvelles substances bactéricides ayant la formule : 
 EMI4.2 
 où A représente   un'groupe   phényle halogéné. 



     3.   Procédé de préparation des nouvelles substances bactéricides suivant les revendicationsl et 2, caractérisé en ce qu'on fait réagir une bis-dicyandiamide de polyméthylène avec une ou plusieurs amines ayant la for- mule ANH2 où A a la signification indiquée dans les revendications 1 et 2. 



   4. Procédé de préparation des nouvelles substances bactéricides suivant les revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on fait réagir ensem- ble une polyméthylènediamine avec une dicyandiamide ayant la formule. 



   A - NH - C (: NH) - NH - CN où A a la signification indiquée dans les   revendications 1   et   2.   

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 5. Procédé de préparation de nouvelles substances bactéricides, comme décrit ci-dessus, en particulier avec référence aux exemples cités. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.