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PROCEDE POUR LA PREPARATION D'UNE POUDRE VITAMINEE.
L'invention a trait à de nouveaux composas d'une matière se présentant sous la forme de poudres sèches coulant facilement et contenant une substance vitaminée liposoluble, des poudres de ce genre étant utiles pour être administrées telles quelles et également pour la prescription sous la forme de doses pharmaceutiques, par exemple en tablettes, en capsules, en poudres et sous des formes analogues, ainsi que pour la préparation d'ali- ments destinés aux animaux. En outre, l'invention a trait à de nouveaux procédés pour la préparation de poudres vitaminées de ce genre. De façon plus particulière;, l'invention a trait à des poudres vitaminées préparées suivant les procédés décrits ci-après.
Un objet important de l'invention réside dans la fabrication d'une préparation vitaminée sous la forme d'une poudre sèche coulant facilement caractérisée par une stabilité et par une activité élevées. Un autre objet réside dans 'la fabrication d'une préparation de ce genre qui est particulièrement appropriée à son incorporation dans des produits pharmaceutiques. Un troisième objet réside dans la fabrication d'une préparation de ce genre, dans laquelle la proportion des ingrédients non-actifs par rapport à la matière vitaminée est aussi faible que possible eu égard au désir d'obtenir une forme pulvérulente sèche,stable et hautement active.
Conformément à l'invention, les préparations précitées sont obtenues en mélangeant la substance vitaminée avec d'autres substances et en transformant le mélange, pour l'amener à la forme particulière envisagée suivant les procédés mis en oeuvre par l'invention. A titre de brève description, on peut dire que ces procédés comprennent les opérations suivantes : formation d'une émulsion contenant (a) une substance vitaminée, (b) de l'eau, (c) de la gélatine et/ou de la gomme d'acacia, et (d) du sucre et/ou de l'alcool de sucre ; transfor- mation de l'émulsion en gouttelettes ;
des gouttelettes indivi- duelles dans une masse d'une poudre d'amidon de telle manière que les parti-
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cules vitaminées formées à partir des gouttelettes soient maintenues séparées les unes des autres jusqu'au moment où leur forme particulaire est réalisée de façon permanente ; et séparation des particules vitaminées de la poudre d'amidon collectrice.
La poudre d'amidon utilisée suivant le procédé de l'invention pour recueillir les gouttelettes de l'émulsion peut consister entièrement en un amidon et/ou en un amidon modifié chimiquement de façon à lui impartir à un degré élevé celles des caractéristiques qui sont estimées comme étant désirables dans la poudre collectrice, comme cela sera indiqué ci-a- près.
La poudre collectrice peut également contenir, en sus de l'amidon et/ou de l'amidon modifié, de faibles quantités de lubrifiants et d'autres modificateurs, tels que le talc, l'acide silicique, des farines, des graisses hydrogénées (par exemple le "sterotex", une huile végétale hydrogénée mise en vente par Capital City Products, Columbus, Ohio, U.S.A.), et des sels métalliques d'acides gras supérieurs (par exemple le stéarate de cal- cium). Quelle que soit sa composition, la poudre collectrice doit comporter les caractéristiques suivantes : elle doit être sensiblement insoluble dans l'eau froide et,de plus, doit résister au mouillage à l'eau; elle doit avoir une capacité appréciable d'absorption et/ou d'adsorption de l'eau; et elle doit être facilement coulante.
Une caractéristique très importante de la poudre collectrice réside dans le fait que sa teneur en humidité doit être inférieure à environ 8 %, mais il est encore plus désirable qu'elle soit inférieure à environ 6 % et, de manière préférée, inférieure à environ 3 %, par exemple, entre environ 1 % et 3 %. La teneur désirée en humidité peut être aisément atteinte en séchant les amidons ou les amidons modifiés chimiquement, susceptibles d'être obtenus dans le commerce.
Suivant un mode préféré de mise en oeuvre de l'invention, la poudre collectrice est constituée en totalité par un amidon modifié pour contenir des groupes hydrophobes de façon à présenter les propriétés de facile écoulement et de résistance au mouillage à l'eau à un degré plus élevé que cela n'est le cas pour un amidon non modifié.
Des dérivés d'amidon de cette nature,plus particulièrement des esters d'amidon, sont décrits dans le brevet américain n 2.613.206. Un ester d'amidon coulant facilement, résistant au mouillage à l'eau, susceptible d'être obtenu dans la commerce sous le nom "Dry-Flo" et fourni par National Starch Products inc., New York, New York, U.S.A., a été trouvé comme étant approprié en vue de l'emploi comme l'ester d'amidon pour un mode préféré de mise en oeuvre de l'invention.
Comme indiqué, le "Dry-Flo" doit être séché, avant l'usage, pour réduire sa teneur en humidité.
Parmi les substances vitaminées liposolubles qui peuvent être utilisées pour la mise en oeuvre de l'invention, il y a lieu de citer des huiles portant des vitamines, des provitamines et des vitamines pures ou sensiblement pures, aussi bien naturelles que synthétiques, ou des dérivés chimiques de ces substances, des produits bruts contenant ces substances, et des mélanges de ces produits.
L'invention a trait spécialement à la préparation de poudres coulant facilement contenant des substances actives de vitamine A, plus particulièrement l'acétate de vitamine A ou le palmitate de vitamine A, mais il doit être entendu que l'invention englobe des poudres contenant toute substance vitaminée liposoluble par exemple des vitamines A, D, E ou K, le carotène et des substances analogues ou des mélanges de ces substances, lorsque ces produits sont préparés conformément au mode de mise en oeuvre du procédé décrit.
Comme indiqué ci-dessus, pour la mise en oeuvre pratique de l'invention, une première opération consiste à émulsionner la substance vitaminée liposoluble avec de l'eau,de la gélatine et/ou de la gomme d'acacia, et du sucre et/ou de l'alcool de sucre. Parmi les sucres et les alcools de sucre utilisés pour préparer les émulsions utilisées suivant le procédé, il y a lieu de citer le glucose, le sucra se , le sucrose partiellement inverti, le sorbitol, le mannitol et des produits analogues.
Des anti-oxydants, tels que des tocophérols, l'hydroxy-anisol butylé, etc.., des émulsifiants, tels
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que la lécithine, des diluants et des solubilisants, tels que l'huile de sé- same, l'huile de graine de coton et des produits analogues, des agents'impar- tissant une odeur, des colorants, et d'autres adjuvants utilisés de fagon ha- bituelle dans les formules pharmaceutiques peuvent être également incorporés dans les émulsions prévues par l'invention.
La préparation de l'émulsion contenant une vitamine peut être effectuée par des procédés qui apparaissent aisément aux hommes de l'art. A titre d'exemple d'un procédé qui s'est révélé satisfaisant, on peut mention- ner ce qui suit : la gélatine et/ou la gomme d'acacia sont dissoutes dans de l'eau en chauffant modérément, et la substance vitaminée est ensuite disper- sée ou émulsionnée dans la solution de la gélatine et/ou de la gomme d'aca- cia. Le sucre et/ou l'alcool de sucre, aussi bien que tous autres adjuvants, peuvent être incorporés au mélange soit avant, soit après l'addition de la substance vitaminée. Le mélange est agité jusqu'au moment où tous les éléments de dispersion sont répartis uniformément, si nécessaire en faisant passer le mélange à travers un homogénéiseur.
L'introduction de gouttelettes de l'émulsion contenant une vi- tamine dans la poudre collectrice peut également être effectuée par des pro- cédés variés que les hommes de l'art suggéreront d'eux-mêmes. Une conception importante dans la mise en oeuvre pratique de cette opération de l'invention réside dans le fait de maintenir les particules vitaminées formées dans la poudre collectrice par les gouttelettes d'émulsion' séparées les unes des autres pour une période de temps suffisamment longue pour qu'elles se stabi- lisent.
C'est-à-dire que les particules vitaminées doivent être maintenues séparées les unes des autres jusqu'au moment où leur forme particulaire est définitivement établie,par perte d'eau, c'est-à-dire jusqu'au point où el- les ne s'agglomèrent plus ou ne se combinent plus pendant les stades plus rigoureux de la mise en oeuvre subséquente du procédé, par exemple lorsque les particules sont étendues sur des plaques pour sécher à environ 45 C. La conversion de gouttelettes d'émulsion en particules stabilisées peut évidem- ment être réalisée de différentes manières. A titre d'exemple, les gouttelet- tes d'émulsion peuvent être amenées à tomber par une tubulure mobile sur une couche fixe de poudre collectrice à un intervalle tel que les gouttelet- tes ne se combinent pas.
Ou bien la poudre collectrice peut être présentée comme une couche mobile (par exemple sur un tapis roulant) sous une tubulure fixe, réglée de façon à laisser tomber les gouttelettes à une cadence telle qu'elles ne se combinent pas dans la poudre. Une autre méthode, encore consis- te à disperser les gouttelettes d'émulsion dans une masse agitée de poudre collectrice, par exemple dans un gobelet ou dans un vase équipé d'un agita- teur. Le procédé particulier utilisé à cet égard n'entre pas dans le cadre de l'invention. Cependant, un procédé préféré consiste à introduire un jet de gouttelettes d'émulsion dans un nuage ou dans une suspension agité dans l'air de particules de poudre collectrice.
Pour illustrer cette dernière mé- thode un procédé, qui s'est révélé utile pour une production en masse, con- siste à forcer l'émulsion à travers une tête à jet rotatif, présentant plu- sieurs rangées de tous petits orifices dans cette tête, dans une suspension dans l'air d'une substance pulvérisée d'amidon contenue dans un tambour cy- lindrique rotatif dans lequel la substance est soumise à une agitation, le tambour et la tête à jet ayant des mouvements rotatoires inverses de telle façon que le nuage ou la suspension de poudre d'amidon dans l'air soit en- traîné dans un sens de rotation opposé à celui du jet d'émulsion qui pénè- tre.
La séparation des particules vitaminées de la poudre collectri- ce peut être effectuée par des opérations qui sont conventionnelles en elles- mêmes. Il a été jugé approprié de diriger simplement le mélange de poudre et de particules vitaminées sur un tamis agité assez fin pour retenir les par- ticules vitaminées et laissant passer la poudre collectrice.
Il s'est révélé avantageux de régler les conditions dans lesquelles les gouttelettes de l'é- mulsion sont formées (c'est-à-dire les dimensions de l'orifice de la tubulu- re, la viscosité et le pourcentage de teneur en eau de l'émulsion, etc.., comme cela est évident pour les hommes de l'art) de telle manière que les
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dimensions finales des particules vitaminées soient celles des substances qui peuvent passer à travers un tamis à 10 mailles par pouce et qui sont retenues par un tamis à 150 mailles par pouce. Des dimensions préférées de particules vitaminées pour certaines formules pharmaceutiques sont celles des produits qui peuvent passer à travers un tamis à 40 mailles par ' pouce et qui sont retenus sur un tamis à 140 mailles par pouce.
La poudre collectrice d'amidon est choisie de façon à avoir des dimensions de particules plus petites, c'est-à-dire que la poudre peut passer à travers un tamis à 150 mailles par pouce, il doit être entendu que, pour toute dimension désirée des particules vitaminées, les particules de la poudre collectrice sont d'une dimension sensiblement plus petite. Des dimensions préférées pour la poudre collectrice sont celles des produits qui peuvent passer en totalité à travers un tamis à 200 mailles par pouce. La poudre collectrice d'amidon restant après l'opération de tamisage peut être réutilisée pour un processus subséquent.
Après plusieurs "passes", c'est-à-dire lorsque la poudre d'amidon a été utilisée pour recueillir plusieurs charges de gouttelet- tes d'émulsion, la poudre collectrice a absorbé suffisamment d'humidité pour nécessiter son séchage, dans le but de réduire sa teneur en humidité à moins d'environ 8 %.
Les particules contenant une' substance vitaminée formée dans la poudre collectrice par les gouttelettes d'émulsion peuvent être séchées par des procédés variés. La poudre collectrice constitue en elle-même une certaine mesure de séchage, étant donné qu'elle absorbe et qu'elle adsorbe une partie de l'eau contenue dans les gouttelettes d'émulsion et que ce séchage est l'initiateur du phénomène de stabilisation (c'est-à-dire la transformation des gouttelettes en des particules qui conssrvent leur forme particulaire même lors du contact avec d'autres particules analogues pendant le processus subséquent), L'eau résiduelle peut être éliminée par des procédés variés.
A titre d'exemple, on peut sécher la masse entière (c'est-à-dire la poudre collectrice contenant les particules vitaminées), puis séparer la poudre collectrice des particules vitaminées séchées. Cependant, il est préférable de séparer les particules vitaminées peu de temps après qu'elles aient été formées dans la poudre, c'est-à-dire après que leur former particulaire ait été réalisée de façon permanente, mais avant qu'elles soient complètement sèches, puis de sécher les particules vitaminées sensiblement exemptes de poudre collectrice, par exemple en exposant les particules à l'air à la température ambiante ou par un chauffage modéré dans un four ou encore par des combinaisons de ces procédés ou d'autres procédés appropriés.
Une poudre typique préparée suivant le procédé en question, lorsqu'on l'examine après un agrandissement d'environ 24 diamètres, est regardée comme consistant presqu'entiérement en des particules généralement ovoïdes ou sphéroïdes et ayant des dimensions très uniformes. Si une seule particule est coupée, est traitée à l'iode et est examinée sous un agrandissement d'environ 120 diamètres, il devient apparent que la particule a une surface plutôt irrégulière et qu'à cette surface de la particule adhèrent des grains de la poudre collectrice d'amidon, teintée de couleur sombre par l'iode.
L'examen de différentes charges de poudre vitaminée préparée conformément à l'invention montre qu'en aucun cas, la proportion de la poudre collectrice d'amidon adhérant aux particules vitaminées, après séparation de ces particules de la poudre collectrice et après séchage, ne dépasse environ 25-30 % du poids total de la préparation de poudre vitaminée, et qu'aucune vitamine liposoluble n'est adsorbée ou absorbée dans la poudre d'amidon. De plus, en continuant à tamiser la poudre vitaminée, une partie de la poudre d'amidon adhérente peut être séparée, si bien que la teneur finale de poudre d'amidon peut être réduite à une quantité ne dépassant pas environ 15 % du poids total de la préparation finie de poudre vitaminée.
Il apparaît que les poudres de l'invention diffèrent de façon marquante des poudres vitaminées connues du type "adsorbé", comprenant en général les vitamines liposolubles et adsorbées à et absorbées par des grains contenant de l'amidon. Il està présumer que du fait de leur surface irréguliére et de leur revêtement de poudre d'amidon,les poudres vitaminées sèches et préparées par les pro-
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cédés conformes à l'invention se sont révélées comme présentant des avantages vis-à-vis des poudres vitaminées sèches connues, par exemple la facilité et l'uniformité du mélange de la poudre vitaminée avec d'autres ingrédients de formules pharmaceutiques sont favorisées; la transformation de formules de ce genre, contenant la poudre de l'invention, en des caillots est évitée ;
etl'expulsion de la gélatine ou de la gomme d'acacia hors des comprimés, lors de la compression, est réduite au minimum.
Pour récapituler, l'invention a trait à un procédé qui comprend les opérations suivantes : introduction, dans une masse de poudre d'amidon, de gouttelettes d'une émulsion aqueuse contenant une substance vitaminée li- posoluble, maintien des particules vitaminées formées par ces gouttelettes dans la poudre précitée séparées les unes des autres jusqu'au moment où leur forme particulaire a été réalisée de façon permanente, et séparation de cet- te poudre des particules vitaminées;
c'est une émulsion dans laquelle la pha- se continue est une solution colloïdale aqueuse contenant comme constituants solides principaux une substance choisie dans le groupe comprenant 1à géla- tine et la gomme d'acacia et également une substance choisie dans le groupe comprenant les sucres et les alcools de sucre, et dans laquelle la phase dis- persée comprend principalement cette substance vitaminée liposoluble ; ladite poudre d'amidon ne contient pas plus d'environ 8 % d'humidité et est consti- tuée de façon prédominante par une substance choisie dans le groupe compre- nant des amidons et des esters d'amidon coulant facilement contenant un groupe hydrophobe et résistant au mouillage à l'eau; cette poudre d'amidon est plus fine que les particules vitaminées.
De plus, l'invention a trait à une poudre vitaminée sèche, coulant facilement et préparée selon le pro- cédé décrit ci-dessus.
Un mode préféré de mise en oeuvre de l'invention a trait à un procédé qui comprend les opérations suivantes : introduction, dans un nuage agité de poudre d'amidon suspendue dans l'air, de gouttelettes d'une émul- sion aqueuse contenant de l'acétate de vitamine A, maintien des particules vitaminées formées par ces gouttelettes dans ladite poudre séparées les unes des autres jusqu'au moment où leur forme particulaire a été établie de façon permanente, et séparation de ladite poudre des particules vitaminées; cette émulsion est une émulsion dans laquelle la phase continue est une solution colloïdale aqueuse contenant comme constituants solides principaux de la gélatine et du sucrose, et dans laquelle la phase dispersée comprend princi- palement de l'acétate de vitamine A ;
cette poudre d'amidon ne contient pas plus d'environ 3 % d'humidité et comporte principalement un ester d'amidon coulant facilement contenant un groupe hydrophobe et résistant au mouilla- ge à l'eau ; poudre d'amidon se présente sous la forme de particules dont les dimensions sont sensiblement plus fines que 200 mailles par pouce, et lesdites particules vitaminées ont des dimensions allant d'environ 140 mailles par pouce à environ 40 mailles par pouce.
Il est désirable, ordinairement, dans la mise en oeuvre de l'in- vention, d'utiliser partout où cela est possible des substances ayant au moins des propriétés pharmaceutiques.
L'invention est décrite plus en détail dans les exemples qui suivent et qui n'ont qu'un caractère illustratif mais non limitatif de l'in- vention.
Exemple 1
100 g. de gélatine sont dissous dans 100 g. d'eau distillée en chauffant à environ 60 C. tout en agitant rapidement avec un agitateur animé d'une vitesse élevée dans une atmosphère d'azote. 17,85 g. d'acétate cristallisé de vitamine A, dont un essai a indiqué une activité de '2,9 millions U.I/g. de vitamine A, et fondus préalablement à une température d'environ 65 C. dans une atmosphère d'azote, sont introduits dans la solution. Le mélange est agité jusqu'au moment ou l'acétate de vitamine A est bien dispersé.
Une solution de 20 g. de sucrose dans 20 g. d'eau distillée, préalablement chauffée à 50 C., est ensuite ajoutée tout en agitant. Une nouvelle quantité
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de 33 g. d'eau distillée, préalablement chauffée à environ 50 C., est ajoutée tout en agitant, L'émulsion ainsi obtenue est introduite dans un appareil muni d'une tête à j et rotatif et d'un tambour entraîné en rotation en sens inverse, comme décrit ci-dessus. Le tambour est chargé de 2 kg. de "Dry-Flolt., préalablement séché pour obtenir une teneur en humidité d'envi ron 3 %. Lorsque toute l'émulsion a été recueillie dans le "Dry-F10", le mélange d'amidon et de particules vitaminées est laissé reposer pendant environ 1 heure puis est tamisé à travers un tamis de 150 mailles.
Les particu- les vitaminées retenues sur le tamis sont recueillies, sont versées sur des plaques de séchage et sont ensuite séchées dans un four à 45 C. pendant 24 heures.
La poudre sèche coulant facilement ainsi obtenue contenant l'acétate de vitamine A se présente sous forme de particules dont les dimen- sions vont de 40 mailles par pouce à 150 mailles par pouce, et des essais montrent une activité de 250.000 U.I./g. de vitamine A. Sa teneur en "DryFlo" est d'environ 25 % en poids. En continuant à tamiser la poudre vitaminée sur des tamis à 150 mailles, la teneur en "Dry-F10" est réduite à environ 16% et les essais d'activité montrent environ 273.000 U.I./g.
Exemple 100 g. de gélatine sont dissous dans 150 g. d'eau distillée en chauffant à environ 60 C. Tout en agitant rapidement avec un agitateur animé d'une vitesse élevée dans une atmosphère d'azote, 40 g. d'acétate cristallisé de vitamine A, dont des essais montrent une activité de 2,9 millions U.I./g., et qui a été fondu préalablement à une température d'environ 65 C. dans une atmosphère d'azote, sont introduits dans la solution. Le mélange est agité jusqu'au moment où. l'acétate de vitamine A est bien dispersé, Une solution de 20 g. de sucrose dans 20 g, d'eau distilléepréalablement chauffée à 50 C.,est ensuite ajoutée tout en agitant.
Une quantité supplémentaire de 90 g. d'eau distillée préalablement chauffée à environ 50 C. est encore ajoutée tout en agitant. L'émulsion ainsi obtenue est versée dans un appareil muni d'une tête à jet rotatif et d'un tambour à rotation inverse, comme décrit ci-dessus. Le tambour est chargé de 2 kg. de "Dry-F10" préalablement séché pour donner une teneur en humidité d'environ 3 %. Lorsque toute l'émulsion a été recueillie dans le "Dry-F10",le mélange d'ami- don et de particules vitaminées est laissé reposer pendant environ 1 heure puis est tamisé à travers un tamis à 150 mailles. Les particules contenant la vitamine A retenues sur le tamis sont recueillies sont versées sur des plaques de séchage puis sont séchées dans un four à 45 C. pendant 24 heures.
La poudre sèche coulant facilement contenant l'acétate de vitamine A ainsi obtenue comprend des particules dont les dimensions vont de 40 mailles par pouce à 150 mailles par pouce et dont les essais montrent une activité de 500.000 U.I/g. Sa teneur en "Dry-F10" est d'environ 25 % en poids.
Exemple 3
133 g. de d-sorbitol et 25 g. de gélatine sont dissous dans 90 g. d'eau distillée par chauffage à environ 90 C La solution est refroidie à 50 C. et, tout en agitant rapidement avec un mélangeur animé d'une vitesse élevée dans une atmosphère d'azote, 25 g. d'acétate cristallisé de vitamine A d'une activité de 2,9 millions U.I./g., fondu, préalablement à une température d'environ 65 C. dans une atmosphère d'azote,, sont introduits dans la solution. Le mélange est agité jusqu'au moment où l'acétate de vitamine A est bien dispersé puis est passé à travers un homogénéiseur pour obtenir une émulsion uniforme. L'émulsion ainsi obtenue est versée dans un appareil muni d'une tête à jet rotatif et d'un tambour à rotation inverse, comme décrit ci-dessus.
Le tambour est chargé de 1.500 g. d'amidon de mais fin, cet amidon étant préalablement séché pour obtenir une teneur en humidité d'environ 3 %. Lorsque toute l'émulsion a été recueillie dans l'amidon, le mélan- ge d'amidon et de particules contenant de la vitamine est laissé reposer pendant environ 10 minutes et ensuite est tamisé à travers un tamis à 80 mailles. Les particules contenant de l'acétate de vitamine A et retenues sur le
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tamis sont recueillies, sont versées sur des plaques de séchage,sont expo- sées à l'air à la température ambiante pendant environ 24 heures, puis sont séchées dans un four à 37 C. pendant une période supplémentaire de 24 heures.
La poudre sèche coulant facilement contenant l'acétate de vitamine A ainsi obtenue est constituée par des particules dont les dimensions moyennes sont comprises entre 30 et 40 mailles par pouce environ.
Exemple 4
Suivant la manière décrite dans l'exemple précédent, une émul- sion est formée, contenant 133 g. de d-sorbitol, 25 g. de palmitate de vita- mine A (activité 1,8 millionsU.I./g.) et 30 g. de gélatine dans 90 g. d'eau distillée. Avant d'ajouter le palmitate de vitamine A, on a également ajouté au mélange 0,52 g. d'un anti-oxydant ("Tenox II", fourni par la Tennessee
Eastman C , Kingsport, Tennessee, U.S.A., contenant de I'hydroxy-anisol bu- tylé, du gallate propylique, de l'acide citrique et du glycol de propylène).
L'émulsion ainsi obtenue est transformée en des particules (di- mensions moyennes : 30 - 40 mailles) par pouce au moyen du même appareil et de la même manière que décrit dans l'exemple précédent.
Exemple 5
Dans des conditions analogues à celles décrites dans l'exemple
3, une émulsion est préparée en partant des ingrédients suivants :
266 g. de d-sorbitol
50 g. de gélatine
77 g. d'acétate cristallisé de vitamine A, 2,9 millions U.I./g
220 g. d'eau distillée.
Environ 50 g. de l'émulsion ainsi obtenue sont versés dans une seringue hypodermique munie d'une aiguille du gabarit 27 et sont envoyés de force à travers l'aiguille dans 1.500 g. de "Dry-F10" contenu dans un récipient ouvert, tout en agitant le "Dry-Flo". Lorsque toute l'émulsion a été recueillie dans le "Dry-Flo", le mélange tout entier est versé sur des plaques peu profondes de séchage et est séché d'abord à l'air à la température ambiante pendant 24 heures puis dans un four à 37 C. pendant 24 heures également. Le mélange séché est ensuite tamisé à travers un tamis à 80 mailles par pouce et les particules vitaminées retenues sur le tamis sont recueillies.
Exemple 6
Dans des conditions analogues à celles décrites dans l'exemple 3, une poudre à base de vitamine A est préparée en partant des ingrédients suivants :
108 g. de d-sorbitol
50 g. de gélatine.
34 g. de palmitate de vitamine A,
1,3 millions U.I./g.
2 g. de tocophérols mélangés, à 34 %
6 g. de "Antarox 404" (un glycol alàoyl-aryl-polyoxyéthylé- nique, fourni par Antara Products Division, General Dyestuff Corp., New-York, N.Y., U.S.A.)
100 g. d'eau distillée.
Exemple 7
Dans des conditions analogues à celles décrites dans l'exemple 3, une émulsion est préparée en partant des ingrédients suivants :
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266 g. de d-sorbitol
50 g. de gélatine
60 g. d'acétate de vitamine A,
2,3 millions U.I./g.
135 g. d'eau distillée.
L'émulsion ainsi préparée est transformée en des particules contenant de la vitamine A par un procédé analogue à celui décrit dans l'e- xemple 3,avec cette exception que la poudre collectrice est constituée par :
1.300 g. de grains d'amidon de mais fin
100 g. d'acide silicique
100 g. de stéarate de calcium,de qualité pharmaceutique.
Exemple 8
510 g. de gélatine sont dissous dans 510 g. d'eau distillée en chauffant à environ 60 C. La solution est refroidie à 50 C. et, tout en agi- tant rapidement avec un mélangeur animé d'une vitesse élevée dans une atmos- phère d'azote, 12,5 g. de calciferol (ayant une activité de vitamine D de 40 millions U.I./g.), préalablement dissous dans 80 g. d'huile de sésame à 65 C. dans une atmosphère d'azote, sont introduits dans la solution. Le mé- lange est agité jusqu'au moment où la solution d'huile de sésame et de vi- tamine D2 est bien dispersée. Une solution de 100 g. de sucrose dans 100 g. d'eau distillée, préalablement chauffée à environ 50 C., est ensuite ajoutée tout en agitant.
Une quantité supplémentaire de 400 g. d'eau distillée, préa- lablement chauffée à environ 50 C., est ajoutée tout en agitant. L'émulsion ainsi obtenue est versée dans un appareil muni d'une tête à jet rotatif et d'un tambour tournant en sens inverse,comme décrit ci-dessus. Le tambour est rempli avec 10 kg. de "Dry-Flo". préalablement séché pour que sa teneur en humidité soit d'environ 3 %. Lorsque toute l'émulsion a été recueillie dans le "Dry-F10", le mélange- d'amidon et de particules contenant de la vi- tamine est laissé reposer pendant environ 1 heure, puis est tamisé à travers un tamis à 120 mailles par pouce.
Les particules contenant de la vitamine D2 retenues sur le tamis sont recueillies, sont versées sur des plaques de séchage puis sont séchées dans un four à 45 C pendant 24 heures.
La poudre sèche coulant facilement contenant la vitamine D2 ainsi obtenue est constituée par des particules dont les dimensions sont comprises entre 30 et 120 mailles par pouce, et cette poudre présente une activité de vitamine D de 500.000 U.I./g. Sa teneur en "Dry-F10" est d'envi- ron 25 %.
Exemple 9
50 g. de gélatine sont dissous dans 50 g. d'eau distillée en chauffant à environ 60 C. La solution est refroidie à 50 C. et, tout en agi- tant rapidement avec un agitateur animé d'une vitesse élevée dans une atmos- phère d'azote, 10 g. de carotène (90 % bêta, 10 pour cent alpha; activité en vitamine A de 1.670.000 U.I./g.) sont introduits dans la solution. Le mélan- ge est agité jusqu'au moment où le carotène est bien dispersé. Une solution de 10 g. de sucrose dans 10 g. d'eau distillée, préalablement chauffée à en- viron 50 C., est ajoutée tout en agitant. Une quantité supplémentaire de 95 g. d'eau distillée, préalablement chauffée à environ 50 C., est ajoutée tout en-agitant.
L'émulsion ainsi obtenue est versée dans un appareil muni d'une tête à jet rotatif et d'un tambour tournant en sens inverse, comme décrit ci-dessus. Le tambour est chargé de 1 kg. de "Dry-F10", préalablement séché pour. que sa teneur en humidité soit d'environ 3 %. Lorsque toute l'émulsion a été recueillie dans le "Dry-F10", le mélange d'amidon et de particules vitaminées est laissé reposer pendant environ 1 heure puis est tamisé à tra- vers un tamis à 120 mailles. Les particules contenant du carotène et ,rete-
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nues sur le tamis sont recueillies, sont versées sur des plaques de séchage puis sont séchées dans un four à 45 C pendant 24 heures.
La poudre sèche coulant facilement contenant le carotène ainsi obtenue est constituée par des particules dont les dimensions vont de 30 à
120 mailles par pouce, et un essai de cette poudre fait apparaître une acti- vité en vitamine A de 167.000 U.I./g. Sa teneur en "Dry-F10" est d'environ
25 %.
REVENDICATIONS.
1. Procédé pour la préparation d'une poudre vitaminée, ce pro- cédé consistant à introduire, dans une masse de poudre d'amidon, des gouttelet- tes d'une émulsion aqueuse contenant une substance vitaminée liposoluble, à maintenir les particules vitaminées formées par ces gouttelettes dans la pou- dre précitée séparées les unes des autres jusqu'au moment où leur forme par- ticulaire a été réalisée de façon permanente, et à séparer de cette poudre les particules vitaminées, cette émulsion étant une émulsion dans laquelle la phase continue est une solution colloïdale aqueuse contenant comme cons- tituants solides principaux de la gélatine ou de la gomme-d'acacia et également un sucre ou un alcool de sucre, et dans laquelle la phase dispersée comprend principalement cette substance vitaminée liposoluble,
ladite poudre d'amidon ne contenant pas plus 'd'environ 8 $ d'humidité et étant constituée de façon prédominante par un amidon ou un ester d'amidon coulant facilement, contenant un groupe hydrophobe et résistant au mouillage à l'eau, les particules de la poudre d'amidon ayant des dimensions sensiblement inférieures à celles des particules vitaminées précitées.
2. Procédé pour la préparation d'une poudre vitaminée, ce procédé consistant à introduire, dans un nuage agité de poudre d'amidon suspen- due dans l'air, des gouttelettes d'une émulsion aqueuse contenant uue substance à base de vitamine A liposoluble, à maintenir les particules vitaminées formées par ces gouttelettes dans la poudre précitée séparées les unes des autres jusqu'au moment où leur forme particulaire a été réalisée de façon permanente, et à séparer de cette poudre les particules vitaminées, ladite émulsion étant une émulsion dans laquelle la phase continue est une solution colloïdale aqueuse contenant comme constituants solides principaux de la gélatine ou de la gomme d'acacia et également un sucre ou un alcool de sucre,
et dans laquelle la phase dispersée comprend principalement ladite substance vitaminée liposoluble, cette poudre d'amidon ne contenant pas plus d'environ 6 % d'humidité et étant constituée de manière prédominante par un amidon ou un ester d'amidon coulant facilement, contenant un groupe hydrophobe et résistant à un mouillage à l'eau, la poudre d'amidon précitée étant constituée par des particules dont les dimensions sont sensiblement inférieures à celles des particules vitaminées précitées.
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