BE521319A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE POUR LA PREPARATION D'UN NOUVEL ETHER ET NOUVEAU PRODUIT AINSI
OBTENU. 



   On sait que, lorsqu'on extrait à l'alcool les tubercules des colchiques d'automne (Colchicum.   autumnale   La) et que l'on extrait ensuite au chloroforme l'extrait alcoolique dissous dans   l'eau,   on obtient un mélange de corps cristallisés, duquel on peut aussi isoler par chromatographie, à côté de la colchicine, un composé d'un point de fusion de 180-181 , auquel on a donné le nom de "substance F". Si l'on procède à une hydrolyse de la substance F avec de l'acide chlorhydrique à. 2%, on obtient un composé hydroxylé à caractère acide qui fond à 133 à   134 ; [@]24   =   -234    3  (dans le   chloroforme).   



  Suivant les recherches effectuées par la demanderesse, la substance F est la 
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 -méthyl-désacéty1-colchicine de formule T'et le produit d'hydrolyse est 1' acide N -méthyl-triméthyl-eolchicique de formule II : 
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 La présente invention a pour objet un procédé pour la prépa- 
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 ration de la Néthylmdésacétyl-isomcolch.cine et de ses sels.

   Ce com- posé répond vraisemblablement à la formule : 

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On obtient ce nouveau compose.. ainsi que ses sels, à côté de la substance F. en traitant l'acide   N-méthyl-triméthyl-colchicique   avec des agents susceptibles de donner lieu à la formation d'éthers   méthyli.-   ques, en séparant le mélange d'éthers méthyliques isomères formes en isolant. le cas échéant sous la forme de ses sels, la 
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 N-méthy1-désacéty1-isoco1chicine d'un point de fusion de 142 à 1430 et d'un pouvoir rotatoire spécifique   [@]24   = -   258  +   3  (dans le   chloroforme),.  puis  si on le désirée en transformant cette dernière en ses sels. 



   Le traitement effectué conformément à   l'invention..   avec des agents susceptibles de donner lieu à la formation d'éthers méthyliques peut être effectué suivant des méthodes en  elles-mêmes   connues ; de pré-   férence.   on effectue la réaction avec du   diazométhane.   La séparation du mélange est effectuée de manière usuelle. en particulier par des méthodes physiques,. comme la   chromatographie;   de même on peut isoler de manière usuelle,,, les composés formés surtout par cristallisation. 



   La   N-méthyl-désacétyl-iso-colchicine   est un produit intermédiaire précieux. en particulier pour la préparation de la substance F, préparation qui peut avoir lieu par la méthylation décrite ci-dessuso Etant donné que le nouvel éther méthylique isomère se forme en même temps. le rendement en substance F   n'est   pas très élevé. La matière de départ ainsi transformée peut cependant être largement récupérée par sa-   ponification   du composé isomère isolé conformément à   l'invention.   pour   être -   traitée à nouveau en vue de l'obtention de la substance F.

   En outre.ce nouveau composé exerce une action analogue à celle de la   colchi-   cine et se caractérise par une faible toxicitéo Il   peut,,   par suite  être utilisé comme médicament ou comme produit,- intermédiaire. 



   Suivant le mode opératoire mis en jeu. on obtient la   N-méthyl-   
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 désacéty isocolch3.cine sous la forme de base libre ou de ses sels. 0 A par- tir de ces derniers,   on   peut également, par réaction avec des acides susceptibles de donner lieu à la formation de sels   thérapeutiquement   utilisa-   blés.,   obtenir des sels, par exemple ceux des hydracides halogénés  des aci- 
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 des sulfurique'a propionique9 oxalique,,, malonique, succinique,,, malique,. tartrique.. méthanemsulionï.que9 éthane-sulfon:Lque, hydroxy-éthane-sulfoni- que, benzoique ou d9acides thérapeutiquement   actifs.   



   L'invention concerne également. à titre de produits industriels nouveaux, les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé ci-dessus   défini.   



   L'invention est décrite dans l'exemple non limitatif suivant. 



  Les températures sont indiquées en degrés   centigrades.   



    EXEMPLE 0   
Dans 100 cm3 de chloroforme,. on dissout 4,9 grammes d'acide 
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 Néthyi tra.méthyl=colchicique (olatenu par exemple à partir de la substance F par saponification; point de fusion = 133 à 134 o C0( D s 3.'  + 30 dans le chloroforme). On refroidit la so- 

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   lution   dans un bain de glace et y ajoute 25 cm3 d'une solution éthérée de diazométhane, renfermant par cm3 23 milligrammes de diazométhane.   On   laisse ensuite reposer 8 heures à 0 , puis 16 heures à 20-25 .   Après   avoir évaporé sous vide, il reste une substance amorphe, que l'on adsorbe à 180 grammes d'oxyde d'aluminium.

   Par élution avec du benzène, puis avec des mélanges de benzène et de chloroforme dont la teneur en   chloroforme   va en croissant, on obtient deux éthers méthyliques. On fait cristalliser la N-   méthyl-désacétyl-isocolchicine.   séparée en premier lieu, au moyen d'acétate d'éthyle et d'éther, sous la forme de petites druses aciculaires d'un point de fusion de 142 à   143 ; [@]24=-     258  3    (dans le   chloroforme).   



  Le composé isomère de la substance F que l'on obtient ainsi répond vraisemblablement à la formule: 
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On peut recristalliser dans l'acétate d'éthyle la substance F isolée des fractions d'éluat qui suivent. Elle présente un point de fusion de 180 à 181   [@]24=   130  ¯ 3  (dans le chloroforme). Elle peut être représentée par la formule 
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REVENDICATIONS. 



   1 ) Un procédé pour la préparation d'un nouvel éther, caractérisé par le fait qu'on traite l'acide N-méthyl-triméthyl-colchicique par des agents susceptibles de donner lieu à la formation d'éthers méthyliques, sépare le mélange d'éthers méthyliques formé, isole le cas échéant sous la forme de ses sels la N-méthyl-désacétyl-iso-colchicine, puis, si on le désire, transforme cette dernière en ses sels. b) On effectue la réaction avec du diazométhane. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 2 ) A titre de produits industriels nouveaux. c) Les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé mentionné sous 1 ) <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 d) La N=I!1éthyl-désacétyl1socolchicine et ses sels.