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Publication number: BE565282A
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Description


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   L'invention a trait à un procédé pour la préparation de dérivés de tétrahydrofurfurylammonium, caractérisé par le fait 
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 que dans l'acide 2-méthyl-3-oxo-"tétrahydrofuranne-5-carboxylique on transforme, dans un ordre de succession quelconque ou simultanément le groupe oxo par réduction en un groupe hydroxyle et le groupement carboxyle libre ou estérifié en un groupement ,trialcoylammoniumméthyle, le groupement cétonique pouvant le cas échéant être protégé par acétalisation passagère. 
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  L'acide 2-méthyl-3-oxo-tétrahydrofuranne-5-carboxylique ou ses esters, utilisés comme substances de départ, sont en partie 

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 des substances connues, qui peuvent être obtenues par exemple par condensation d'esters a-iodo-propioniques avec un ester malique et par cyclisation et décarboxylation,éventuellement suivies d'estérification; ou par addition d'esters lactiques   à   des esters maléiques, cyclisation et décarboxylation, éventuellement suivies d'estérification. L'ester méthylique de l'acide 2-méthyl-3-oxo-tétrahydrofuranne-5-carboxylique possède le point d'ébullition 107 /11 mm et donne la dinitro- phénylhydrazone du point de fusion peu net de   147-1510.   L'acide 2-méthyl-3-oxo-tétrahydrofuranne-5-carboxylique possède le point d'ébullition   1050/0,01   mm. 



   La transformation du groupement oxo en un groupement hydroxyle peut par exemple être obtenue par réduction catalytique avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur de nickel, tel que le nickel de Raney, ou par réduction chimique au moyen d'un hydrure métallique, tel que l'hydrure de lithium-aluminium ou de sodium-bore. 



   La transformation du groupement carboxyle libre ou estérifié en un groupement aminométhyle quaternaire peut être obtenue, suivant une mise en oeuvre préférée de l'invention, en préparant tout d'abord le dialcoylamide correspondant, par exemple le diméthylamide, en transformant ce dernier en l'amine tertiaire correspondante par réduction au moyen d'hydrure de lithium-aluminium, et en quaternisant cette amine. 



  Une autre mise en oeuvre avantageuse consiste à transformer par réduction l'acide ou l'ester utilisé comme substance de départ en le carbinol correspondant, à halogéner ce dernier 

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 et   à   le faire réagir avec une amine tertiaire. Lorsque la transformation du groupement carboxyle libre ou estérifié en un groupement aminométhyle quaternisé se fait d'abord, il est indiqué de protéger le groupement cétonique par acétalisation. 



   Selon un ordre de succession avantageux, on transforme d'abord le groupement oxo par réduction en un groupement hydroxyle et on transforme ensuite le groupement carboxyle libre ou estérifié en un groupement aminométhyle quaternisé. 



   Une autre mise en oeuvre de l'invention consiste à acétaliser d'abord le groupement cétonique, par exemple en traitant avec de l'acide orthoformique en présence de traces d'acide sulfurique, à transformer ensuite le groupement car- boxyle libre ou estérifié en l'amide acétalique correspondant par réaction avec une amine secondaire suivant des méthodes connues, à transformer le groupement acétal en le groupement cétonique libre par hydrolyse au moyen d'un acide, à transformer par réduction l'amide cétonique en 2-méthyl-3-hydroxy-5-amino- méthyl-tétrahydrofuranne N-substitué et   à   quaterniser ce dernier produit.

   La transformation de l'amide en 2-méthyl- 3-hydroxy-5-aminométhyl-tétrahydrofuranne N-substitué peut aussi être obtenue par réduction du groupement amide en un groupement aminométhyle N-substitué, en hydrolysant le groupement acétal pour obtenir le groupement cétonique libre, en réduisant le 2-méthyl-3-oxo-5-aminométhyl-tétrahydrofuranne N-substitué en 2-méthyl-3-hydroxy-5-aminométhyl-tétrahydrofuranne N-substitué et en quaternisant ce dernier.

   La transformation de l'amide acétalique en 2-méthyl-3-hydroxy-5-aminométhyl-tétrahydrofuranne 

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 N-substitué peut aussi être effectuée par réduction du groupe- ment amide pour obtenir le groupement aminométhyle N-substitué, par hydrolyse du groupement acétal pour obtenir le groupement cétonique libre et par réduction du 2-méthyl-3-oxe-5-aminométhyl- tétrahydrofuranne N-substitué obtenu pour obtenir le   2-mthyl-   
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 3-hydroxy-5-aminométhyl-tétrahydrofuranne N-substitué, après quoi la quaternisation peut être effectuée. Selon une autre variante de cette dernière mise en oeuvre, on peut aussi quaterniser d'abord le   2-méthyl-3-oxo-5-aminométhyl-tétrahydro-   furanne et réduire ensuite le groupement cétonique. 



   Les dérivés de tétrahydrofurfurylammonium obtenus suivant le procédé de l'invention ont la formule générale suivante: 
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 dans laquelle Z représente un groupement aminé quaternaire. 



   Les composés préférés sont ceux de la formule ci-dessus, dans laquelle Z représente un groupement de trialcoylammonium, en particulier le groupement de triméthylammonium. Les produits ,obtenus suivant le procédé de l'invention contiennent avanta- geusement des anions qui sont utilisés usuellement dans les compositions pharmaceutiques, tels que les ions de chlore, de brome, de sulfate ou de phosphate. 



   Les produits obtenus suivant le procédé de l'invention 

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 constituent en partie des substances hygroscopiques, qui peuvent être isolées ou purifiées par transformation en les chloroaurates, reineckates ou tétraphénylboronates cristallisés. 



  On peut obtenir les sels désirés pour l'usage pharmaceutique en traitant ces sels cristallisés avec l'acide correspondant. 



   Comme les molécules des produits obtenus suivant l'inven- tion contiennent 3 atomes de carbone asymétriques, il existe 8 formes   stéréoisomères   de ces produits. Le produit obtenu suivant le procédé de l'invention contientplusieurs de ces formes. Elles peuvent être séparées les unes des autres de manière usuelle, par exemple au moyen de cristallisation frac- tionnée. Il a été établi que l'une de ces formes stéréoisomères était identique à la muscarine, trouvée dans l'amanite tue- mouche. 



   Les composés de tétrahydrofurfurylammonium obtenus suivant l'invention ont une activité similaire à celle de l'acétylcholine. 

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   Exemple 1 
7,9 g d'ester méthylique de l'acide 2-méthyl-3-oxo- tétrahydrofuranne-5-carboxylique dans 50   cc   de méthanol sont hydrogénés en présence de 3 g de nickel de Raney. Une fois que l'absorption d'hydrogène est terminée (après env. 4 heures), on élimine le catalyseur par filtration et on concentre le filtrat à siccité.L'ester méthylique de l'acide 2-méthyl-3-   hydroxy-tétrahydrofuranne-5-carboxylique   résiduel consiste en une huile incolore, que l'on purifie par distillation dans le   vide poussé ; pointd'ébullition 110 /0,05 mm. 2 g de cet ester   sont chauffés pendant 12 heures dans un autoclave   à   100  avec 10 cc d'une solution alcoolique de diméthylamine à   33%.   



  Après évaporation de l'alcool, il reste une huile brunâtre, qui est libérée, par lavage à l'éther, de la substance de départ n'ayant pas réagi. Pour la purification ultérieure, on distille le diméthylamide de l'acide   2-méthyl-3-hydroxy-tétrahydrofuranne-   5-carboxylique ainsi obtenu dans le vide poussé; point d'ébul- lition   1350/0,01   mm. 2 g de cet amide sont dissous dans 10 ce de dioxanne absolu et ajoutés, goutte à goutte, à une sus- pension de 1,5 g d'hydrure de lithium-aluminium dans 100 ce d'éther absolu. Une fois le tout ajouté, on chauffe le mélange de réaction pendant encore 2 heures au reflux et on ajoute en- 'suite de l'hydroxyde de potassium à 30% en excès.

   Par extraction prolongée avec de l'éther, on obtient 1,2 g de 2-méthyl-3- 
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 hydroxy-5-diméthrlaminométhyl-tétrahydrofuranne sous la forme d'une huile fortement basique, que l'on purifie par distillation dans le vide poussé; point d'ébullition 100-105 /0,01 mm. 

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  1 g de cette base est dissous dans 5 cc d'éther et mis en réaction avec 1 g d'iodure de méthyle ; il se sépare immé- diatement une huile, qui cristallise partiellement lorsqu'on laisse au repos pendant plusieurs heures. On sépare le sel par filtration et on le lave avec de l'éther, puis on le fait réa- gir avec une suspension aqueuse de chlorure d'argent.   Apres   2 heures, on filtre et on concentre le filtrat.

   Le chlorure de      
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 LZ2-méthyl-3-hydroxy-tétrahydrofuran-5-yl)-methyl-triméthyi- ammonium résiduel (dans le but d'être caractérisé) peut être mis en réaction dans l'eau avec du tétraphénylboronate de sodium ; le tétraphénylboronate de [(2-méthyl-3-hydroxy-tétra- hydrofuran-5-yl)-méthyl]-triméthylammonium, qui se présente sous la forme d'un précipité cristallisé, fond à 152  après recristallisation dans du méthanol. Par cristallisation frac- tionnée de ce produit dans du méthanol, on.peut isoler des racémates ayant les points de fusion 203 , 170  et 168 . 



   Exemple 2 
2 g de l'ester méthylique de l'acide 2-méthyl-3-oxo- tétrahydrofuranne-5-carboxylique sont dissous dans 30 cc de méthanol et refroidis à 0 . Tout en continuant de refroidir, , on ajoute petit à petit 1 g d'hydrure de sodium-bore. On laisse au repos pendant 12 heures à 5 ,on élimine le méthanol par distillation, on acidifie au moyen d'acide chlorhydrique, on sature la solution au moyen de chlorure de sodium et on extrait avec de l'éther.   Apres   élimination de l'éther par distillation, il reste un résidu de 1,2 g, que l'on distille dans un tube à - boules; point d'ébullition   100 /0,01   mm. L'ester méthylique de / 

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 l'acide 2-méthyl-3-hydroxy-tétrahydro.uranne-5-carboxylique est ensuite traité suivant les indications de l'exemple 1.      



   Exemple 3 
On dissout 2 g d'ester méthylique de l'acide 2-méthyl-3- oxo-tétrahydrofuranne-5-carboxylique dans 4 cc d'orthoformiate de méthyle et on ajoute 2 gouttes d'acide sulfurique concentré. 



  Le mélange s'échauffe légèrement. Après avoir laissé au repos pendant 2 heures   à   la température ambiante, on neutralise le mélange au moyen d'une solution saturée de bicarbonate de sodium et on extrait l'acétal formé au moyen d'éther. L'extrait éthéré est évaporé et le résidu est distillé dans le vide pousse. 



  L'ester méthylique de l'acide   2-méthyl-3,3-diméthoxy-tétra-   hydrofuranne-5-carboxylique obtenu se présente sous la forme d'une huile incolore et presque inodore du point d'ébullition 121 /1 mm. Rendement:   85%.   



   2 g de ce produit sont chauffés pendant 12 heures à 120  dans un tube scellé avec 10 ce de solution alcoolique de diméthylamine   à     33%.   Le solvant est alors éliminé par distil- lation et le produit de réaction légèrement jaunâtre est distil- lé dans le vide. Le 2-méthyl-3,3-diméthoxy-5-diméthylamino- carbonyl-tétrahydrofuranne ainsi obtenu a un point d'ébullition de 140 /0,01 mm. 2 g de cet acétal sont versés dans 20 cc d'acide sulfurique   à     2,5%   et laissés au repos pendant 2 heures à la température ambiante.

   L'ester méthylique de l'acide 2- méthyl-3-oxo-tétrahydrofuranne-5-carboxylique n'ayant pas réagi est éliminé de la solution aqueuse par extraction avec de l'éther 

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Pour éliminer l'acide sulfurique de la couche aqueuse, on ajoute du carbonate de baryum   et.   on élimine le sulfate de baryum formé par filtration, puis on concentre le filtrat à siccité dans le vide. Le   2-méthyl-3-oxo-5-diméthylaminoarbonyl-tétra-   hyrofuranne résiduel est distillé dans le vide poussé ;   d'ébullition 140 /0,01 mm. Cette amide cétonique forme une   dinitrophénylhydrazone, qui cristallise dans un mélange de chloroforme et de méthanol sous la forme de lamelles oranges fondant à 195 . 



   Une solution de 1 g de 2-méthyl-3-oxo-5-diméthylamino- carbonyl-tétrahydrofuranne dans du tétrahydrofuranne est ajoutée goutte à goutte à une suspension de 1 g d'hydrure de lithium-aluminium dans de l'éther absolu. Afin de compléter la réduction, on chauffe le mélange pendant 3 heures au reflux. 



   Ensuite, on ajoute de l'acide   chlorhydrique 'dilué   et on secoue la solution éthérée plusieurs fois avec une petite quantité d'acide chlorhydrique. Les solutions acides réunies sont additionnées de potasse caustique concentrée; après saturation avec du chlorure de sodium, on isole le 2-méthyl-3-hydroxy-5- diméthylaminométhyl-tétrahydrofuranne séparé par extraction répétée'avec de l'éther et concentration des extraits éthérés. 



   Le produit brut (0,6 g) est distillé dans vide poussé ;   pointd'ébullition 100 /0,01 mm. Le 2-méthyl-3-hydroxy-5-diméthyl-   aminométhyl-tétrahydrofuranne obtenu est quaternisé selon l'exemple 1 au moyen d'iodure de méthyle dans de l'éther pour obtenir l'iodure de [(2-méthyl-3-hydroxy-tétrahydrofuran-5-yl)- méthyl]-triméthylammonium fondant à 178 . Son tétraphénylboro- nate fond à 170 . En traitant l'iodure avec du chlorure d'argent, 

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 en obtient le chlorure hygroscopique ; il fond à   163-165    après recristallisation dans un mélange d'isopropanol et de méthyl- éthylcétone. 



   Exemple 4 
8 g de 2-méthyl-3,3-diméthoxy-5-diméthylaminocarbonyl- tétrahydrofuranne (obtenus suivant l'exemple 3) sont soumis à réduction dans 250 ce d'éther absolu au moyen de 4 g d'hydrure de lithium-aluminium. Après avoir chauffé pendant 2 heures au reflux,,on traite le mélange de réaction avec de l'acide sul- furique, on sépare la couche éthérée et on extrait encore une fois avec de l'acide chlorhydrique dilué. Dans le but de saponifier l'acétal, on laisse les solution aqueuses réunies au repos pendant encore 1 heure, on les traite alors avec de l'hydroxyde de potassium concentré jusqu'à réaction fortement alcaline, on sature au moyen de chlorure de sodium et on extrait jusqu'à épuisement avec de l'éther. Après élimination de l'éther par distillation, on distille l'huile brune rési- duelle dans le vide poussé.

   On obtient ainsi le 2-méthyl-3-oxo-   5-diméthylaminométhyl-tétrahydrofuranne   du point d'ébullition de   900/0,01   mm. Le produit de distillation est traité avec le même volume d'iodure de méthyle dans une quantité 5 fois plus grande d'éther, après quoi l'iodure de [(2-méthyl-3-oxo-tétrahydre furan-5-yl)-méthyl]-triméthylammonium cristallise. Cet iodure cristallise dans l'acétone en prismes fondant   à   140 , tandis que-le tétraphénylboronate forme dans un mélange d'acétone et de méthanol des cristaux fondant à 181 . 0,13 g de cet iodure d'ammonium est dissous dans 3 ce d'isopropanol et laissé au 

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 repos pendant 12 heures avec une solution de 0,1 g d'hydrure de sodium-bore dans 3 cc d'isopropanol.

   Après acidification avec de l'acide acétique, on élimine le solvant par évaporation, on dissout le résidu dans de l'eau et on ajoute une solution de 0,2 g de tétraphénylboronate de sodium dans 3 cc d'eau, après quoi on obtient un précipité de tétraphénylboronate de 
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 /2-méthyl-3-hydroxy-tétrahydrofuran-5-yl)-méthy triméty1- ammonium, qui se présente, après recristallisation dans un mélange d'acétone et de méthanol, sous la forme d'aiguilles cristallisées fondant à 170 . 



   Exemple 
2 g d'ester méthylique de l'acide 2-méthyl-3,3-diméthoxy- tétrahydrofuranne-5-carboxylique (obtenus suivant l'exemple 3) sont versés goutte à goutte dans une suspension de 0,3 g d'hydrure de lithium-aluminium dans de l'éther absolu et le mélange est chauffé au reflux pendant 3 heures. Ensuite, on y ajoute de l'hydroxyde de potassium, on sépare la couche ¯aqueuse, on la sature avec du chlorure de sodium et on extrait jusqu'à épuisement avec de l'éther. Les solution éthérées réunies sont libérées de l'éther par distillation et le résidu est distillé; le   2-méthyl-3,3-diméthoxy-5-hydroxyméthyl-tétra-   hydrofuranne passe à   1100/0,01   mm (dans le tube à boules). 



  0,5 g de cet acétal est dissous dans 5 ce de benzène et traité avec 0,5   cc   de chlorure de thionyle. Après avoir laissé au repos pendant 1 heure, on cencentre la solution brune dans le vide et le résidu consistant en 2-méthyl-3,3-diméthoxy-5- chlorométhyl-tétrahydrofuranne est dissous dans du benzène. 

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  En refroidissant, on ajoute un mélange de 1 cc de méthylamine et 3 ce de benzène. Après avoir laissé au repos pendant 1 jour à la tempérautre ambiante, on sépare les eaux-mères du chlorure 
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 de !2-méthyl-3,3-diméthoxy-tétrahydrofuran-5-yl)-méthy tri- méthylammonium précipité, qu'on reprend dans 5 cc d'acide chlorhydrique N pour obtenir la saponification du groupement      acétal. La solution ainsi obtenue de chlorure de [(2-méthyl- 
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 3-oxo-tétrahydrofuran-5-yl) métly--triméthylammor¯ium est dé- colorée au moyen de charbon actif, après quoi elle est soumise à réduction suivant les indications de l'exemple 4,avec de l'hydrure de sodium-bore.

   Afin d'isoler le sel de [(2-méthyl- 
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 3-oxo-tétrahyàrofuran-5-Yl)-méthyJ-triméthylammonium, .on peut aussi traiter la solution obtenue avec une solution de 0,7 g de tétraphénylboronate de sodium dans 5 cc d'eau, pour obtenir le tétraphénylboronate correspondant fondant   à   182 Ci après .recristal- lisation dans du méthanol. 



   Exemple 6 
5 g de   2-méthyl-3,3-diméthoxy-5-hydroxyméthyl-tétrahydro-   furanne (obtenus suivant l'exemple 5) sont dissous dans 20 oc de pyridine et mis en réaction avec 7,5 g de chlorure de p-toluène- sulfonyle. On laisse le mélange pendant 2 heures au repos   à   la température ambiante, on y ajoute alors une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis on extrait avec de l'éther. Après concentration de l'extrait éthéré, on obtient 8,5 g de 2-méthyl-   3,3-diméthoxy-5-tosyloxyméthyl-tétrahydrofuranne   brut, qui, . sans purification préalable,sont mélangés à une solution de 9 g d'iodure de sodium dans 50 cc d'acétone et maintenus 1 heure 

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   à   1000 dans un récipient fermé.

   Ensuite, on élimine le sel formé par filtration,on concentre le filtrat   à   siccité et on partage le résidu entre de l'eau et de l'éther. De la solution éthérée on obtient le 2-méthyl-3,3-diméthoxy-5-iodométhyl- tétrahydrofuranne sous la forme d'une huile brunâtre instable; point d'ébullition 700/0,01 mm. Ce produit est chauffé, dans une solution benzénique de triméthylamine à   30%   pendant 1 heure à 1000 dans un autoclave. Après refroidissement, on sépare par filtration l'iodhydrate de triméthylamine précipite. La solution contient l'iodure de   /2-méthyl-3,3-diméthoxy-tétrahydrofuran-   5-yl)-méthyl]-trimétjylammonium; le tétraphénylboronate cor- respondant fond à 181 .

   L'hydrolyse de l'acétal se fait par chauffage avec de l'acide sulfurique 0,1-N; le tétraphénylboro- 
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 nate de /2-méthyl-3-oxo-tétrahydrofuran-5--yl)-méthy tri- méthylammonium fond à 1960 après recristallisation dans du méthanol. La réduction du groupement cétonique peut par exemple être obtenue par traitement avec de l'hydrure de sodium-bore dans de l'eau. 



   Exemple 7 
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 1 g de 2-méthyl-3,3-diméthoxY-5-tosYloxYméthyl-tétra- hydrofuranne (obtenu suivant l'exemple 6) est chauffé, avec 10 cc de solution benzénique de triméthylamine à 30%, à 100  dans un tube'scellé. Au refroidissement, le tosylate de [(2-méthyl-3,3- 
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 diméthoxy-tétrahydrofuran-5-yl)--méthy-triméthylammonium cristal- lise sous la forme de fines lamelles; son point de fusion est de   1530   après recristallisation dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle. Le point de fusion du tétraphénylboronate 

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 est de 1590.Afin d'hydrolyser l'acétal, on chauffe avec de l'acide sulfurique   0,1-N   pendant 30 minutes dans un bain de vapeur ; ensuite, on isole le tétraphénylboronate.

   On obtient un mélange de deux produits, consistant pour 70% en tétra- phénylboronate fondant à 179  et pour 30% en tétraphénylboro- nate fondant . 196 . Ce dernier est traité suivant les in-   diaations   de l'exemple 6. 



   Le tétraphénylboronate fondant à 179  et traité en so- lution méthanolique avec du chlorure de césium. Après réduc- tion du groupement carbonyle au moyen d'hydrure de sodium- bore, on isole le chlorure de [(2-méthyl-3-hydroxy-tétrahydro- furan-5-yl)-méthyl]-triméthylammonium; point de fusion 1650, Le chloroaurate correspondant fond   à     87 ,après   recristallisation dans un mélange de méthanol et d'eau.

Claims

Revendications 1. Procédé pour la préparation de dérivés de tétrahydro- furfurylammonium, caractérisé par le fait que dans l'acide 2-méthyl-3-oxo-tétrahydrofuranne-5-carboxylique on transforme, dans un ordre de succession quelconque ou simultanément, le groupe oxo par réduction en un groupe hydroxyle et le groupe- ment carboxyle libre ou estérifié en un groupement trialcoyl- @ ammoniumméthyle, le groupenent cétonique pouvant le cas échéant être protégé par acétalisation passagère.

2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on transforme d'abord par réduction le groupe oxo en un groupe hydroxyle et qu'on transforme ensuite le groupement carboxyle libre ou estérifié en un groupement trialcoylam- moniumméthyle.

3. Procédé suivant les revendications 1 et 2, caracté- risé par le fait qu'on transforme l'ester de l'acide 2-mé- thyl-3-oxo-tétrahydrofuranne-5-carboxylique catalytiquement @ au moyen de nickel de Raney ou chimiquement au moyen d'hydrure de sodium-bore en l'ester d'acide 2-méthyl-3-hydroxy-tétra- hydrofuranne-5-carboxylique, qu'on chauffe ce dernier avec de la diméthylamine, qu'on transforme le diméthylamide d'acide 2-méthyl-3-hydroxy-tétrahydrofuranne-5-carboxylique au moyen d'hydrure de lithium-aluminium en 2-méthyl-3-hydroxy-5-di- méthylaminométhyl-tétrahydrofuranne et qu'on quaternise ce dernier au moyen d'un agent de méthylation. <Desc/Clms Page number 16>

4. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on transforme d'abord le groupement carboxyle libre ou estérifié en un groupement aminométhyle N-substitué et ensuite le groupe oxo en un groupe hydroxyle par réduction, le groupe cétonique pouvant être protégé par acétalisat ion pas- sagére.

5. Procédé suivant les revendication 1 et 4, caractéri- sé par le fait qu'on acétalise le groupe oxo de l'ester d'acide 2-méthyl-3-oxo-tétrahydrofuranne-5-carboxylique,qu'on fait réagir l'acétal obtenu avec une amine secondaire pour obtenir l'amide acétalique correspondant, qu'on transforme ce dernier, âpres hydrolyse du groupement acétal, en 2-méthyl- 3-hydroxy-5-aminométhyl-tétrahydrofuranne N-substitué au moyen d'un hydrure métallique, et qu'on quaternise le produit obtenu.

6. Procédé suivant les revendications 1 et 4, caractéri- sé par le fait qu'on acétalise le groupe oxo de l'ester d'acide 2-méthyl-3-oxo-tétrahydrofuranne-5-carboxylique, qu'on fait réagir ensuite l'acétal obtenu avec uneamine secondaire, qu'on transforme l'amide acétalique formé en 2-méthyl-3-oxo- 5-aminométhyl-tétrahydrofuranne N-substitué acétalisé par réduction au moyen d'un hydrure métallique, qu'on hydrolyse le groupement acétal, qu'on quaternise le groupement aminé et qu'on transforme par réduction le groupe oxo en un groupe hydroxyle. <Desc/Clms Page number 17>

7. Procédé suivant les revendications 1 et 4, caractérisé par le fait qu'on acétalise le groupe oxo de l'ester d'acide 2-méthyl-3-oxo-tétrahydrofuranne-5-carboxylique, qu'on soumet;' ensuite le produit obtenu à réduction au moyen d'un hydrure métallique pour obtenir le 2-méthyl-3-oxo-5-hydroxyméthyl- tétrahydrofuranne acétalisé, qu'on remplace le groupe hydroxyle par un atome d'halogène, qu'on transforme le 2-mét hyl-3-oxo-5- halogénométhyl-tétrahydrofuranne acétalisé au moyen d'une base tertiaire èn un sel de [(2-méthyl-3-oxo-tétrahydrofuran-5-yl)- méthyl]-ammonium acétalisé, qu'on hydrolyse le groupement acétal et qu'on transforme ensuite par réduction le groupe oxo en un groupe hydroxyle.

8. Les dérivés de tétrahydrofurfurylammonium obtenus suivant le procédé des revendications 1 à 7.