BE522657A - - Google Patents

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BE522657A
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18Aralkyl radicals
    • C07D217/20Aralkyl radicals with oxygen atoms directly attached to the aromatic ring of said aralkyl radical, e.g. papaverine

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  DR. KARL THOMAE G.m.b.H., résidant à BIBERACH a.d. Riss (Allemagne). PROCEDE POUR LA PREPARATION DE 4,4 -DIOXYDIPHENYL-QUINOLYL-METHANES OU DE 4,40 -DIOXY-DIPHENYL-ISOQUINOLYL-METHANES. 



  On sait que l'on peut préparer le   diphényl-(quinolyl-6)-méthane   
 EMI1.2 
 non-substitué par chauffage du 4¯amin0-triphényl-méthane avec de la glycérine, du nitrobenzol et de l'acide sulfurique concentré (Fischer et Frankel, B. 19. 



    749).   



   On connaît également des composés de la série des amino-diphényl- quinolyl-méthanes substitués. Par exemple, Howitz et Philipp (A.396, 32) ont préparé le   bis-(4-diméthylamino-phényl)-quinolyl-6-méthane   et Howitz et Schwenk 
 EMI1.3 
 (B. 1283) le bism(4mdiméthylaminophényl)m(quinolyl8)-méthane par chauffage des aldéhydes correspondants avec de la diméthylaniline et du chlorure de zinc. Il est question d'autres composés de ce genre dans des publications 
 EMI1.4 
 parues sous les noms de Noelting (Bo ,21, 31L,,), Dey et Dutt (J. Indian Chem. 



  Soc., î 535/1928; C 1929/1.755), Ray (J. Indian Chem. Soc., 14u t,,7../.97); C. 1038/1 183) Kausche, Hahn et Schleith (Zt.f. Naturforschung, 5b, 88/1950). 



  On a découvert maintenant que l'on peut obtenir les 4,4'-dioxy- diphény1-quinolyl-méthanes notamment les 4p4dioxy-diphényl-isoquinoly,l- méthanes, à l'état bien cristallisé et avec un bon rendement en condensant des quinoléine- ou iso-quinoléine-aldéhydes ou des quinoléine- ou isoquino-   léine=cétones   avec des phénols qui   comportentµ,   à la position para, un atome d'hydrogène, permettant la condensation, en présence de deshydratants. 



   Le procédé., qui fait l'objet de l'invention, peut se faire aussi 
 EMI1.5 
 bien avec des quinoléine- ou isoquinoléinaldéhydes ou des quinoléine- ou   isoquinoléine-cétones,   substitués en alcoyle, aryle ou aralcoyle, et avec des phénols mono- ou polyvalents dont les groupements hydroxyle peuvent être partiellement ou complètement alcoylés. Les phénols utilisés peuvent être 
 EMI1.6 
 substitués avec des restes alcoyle, aryle ou aralcoyle. L'acylation ou l'al- coylation des groupements hydroxyle peut, le cas échéant, se faire pendant ou après la condensation. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Pour la condensation, on peut se servir, comme déshydratants; plus spécialement de l'acide sulfurique ou phosphorique. Mais on peut uti- liser également de l'acide chlorhydrique, du chlorure de zinc, des halogénu- res de phosphore, du trifluorure de bore, du tétrachlorure d'étain, du pen- toxyde de phosphore, du chlorure d'aluminium et analogues. 



   Le cas échéant, la réaction peut se faire en présence de solvants tels que le benzol, le toluol et analogues. Avantageusement on travaille en refroidissant et an agitant. Il peut, dans certains cas, être recommandable d'effectuer la condensation à la température ambiante ou avec un réchauffage modéré. 



   Le procédé, faisant l'objet de l'invention, est expliqué davanta- ge à l'aide des exemples donnés ci-après. 
 EMI2.1 
 



  EXEMPLE lar Préparation du (4,J'cüo-diphényl)-(quinolyl-2}néthaneo 
 EMI2.2 
 
A 65 g de quinoléine-2-aldéhyde et 120g de phénol on ajoute, en remuant constamment et en refroidissant, 65 cm3 d'acide sulfurique con- centré ce qui donne lieu à une condensation rapide. Après un repos pendant plusieurs heures on introduit la masse dans une solution de carbonate de sodiumo La masse cristallisée précipitée est séparée par filtration avec aspiration, elle est dissoute dans du méthanol chaud et traitée avec de l'eau jusqu'à turbidité débutante. Les cristaux, précipités par refroidissement, sont   cristallisés   à nouveau hors de l'éthanolo On obtient des cristaux in- colores ayant un P.F = 246 . 
 EMI2.3 
 



  EXEMPLE II.- Préparation du (4,t.'-dioxy 3,3'diméthyl-diphényl)-(quinoïyl-2)- méthane. 
 EMI2.4 
 



   Un mélange de 50 g de quinoléine-2-aldéhyde et 100 g de o-crésol est traité, par portions et en agitant et refroidissant, avec 50 cm3 d'acide sulfurique concentré ce qui donne lieu immédiatement à un épaississement. 



  On laisse le mélange réactif au repos pendant quelques heures, on le reprend 
 EMI2.5 
 dans du méthanol et on-introduit la'solution en remuante dans une'sollltit)]!l# car- bonate-de.sadium.Le'précipité est séparé par filtration avec aration et est 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 recristallisé hors de méthanol chaud.   On   obtient des cristaux incolores ayant un P.F.= 264-   2650.   
 EMI3.1 
 



  EXEMPLE III.- Préparation du (4, 4' d.ioxymdîphényl ) ( 6méthyl-quinvlyl2 )- méthane. 
 EMI3.2 
 
 EMI3.3 
 A un mélange de 26 g de 6méthylquinoléine-2-aldéhyde et 45 g de phénol on ajoute 30 g d'acide phosphorique cristallisé et on chauffe, en agitant, pendant une heure à environ 50 . On laisse au repos pendant la nuit, on reprend le mélange dans du méthanol et on introduit la solution, en remuant,dans une solution de carbonate de sodium, Le précipité obtenu est précipité à nouveau hors du méthanol par addition d'eau, il est trituré après séchage avec de l'éther et est recristallisé hors d'éthanol aqueux. 



  On obtient des cristaux presque incolores ayant un P.F. de   239-240 .   
 EMI3.4 
 



  EXEMPLE IVo- Préparation du (4,4'-dioa3r-diphényl)-(quinolyl-2)-méthyl-mé- thane. 
 EMI3.5 
 



   On traite 40 g de 2-acétyl-quinoléine et 80 g de phénol, en agi- tant et refroidissant., avec 80 cm3 diacide sulfurique concentré. On laisse le mélange réactif au repos en remuant de temps en temps, on le dissout dans de l'éthanol et on neutralise avec une solution de bicarbonate de sodium. 



  Le précipité obtenu est recristallisé hors de   l'éthanol.   On obtient des 
 EMI3.6 
 cristaux incolores ayant un fj"o = 2g o EXEMPLE vs Préparation du (4,4'-dioxy-diphényl)-(isoquinolyl-méthaneo 
 EMI3.7 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 On procède comme dans l'exemple I en utilisant l'isoquinoléine- 3=aldéhyde. On obtient des cristaux incolores ayant un P.Fo= 232 . 



  EXEMPLE VI. = Préparation du (49l'md.ioxy-diphényl)-(isoqninolyl-1)-mhane. 
 EMI4.2 
 
 EMI4.3 
 Dans un mélange de 70 g d'isoquinoléine-l=a1d,ehyde et 140 g de phénol on ajoute lentement et en refroidissant   140   cm3 d'acide sulfurique concentré. On laisse la masse au repos pendant quelques heures, on la dis- sout ensuite dans le   méthanôl   et on l'introduit dans une solution de bicar- bonate de sodium. Le précipité est dissous dans une lessive de soude à 5%, l'ensemble est dilué avec de l'eau et traité avec une quantité suffisante d'acide chlorhydrique dilué pour que le précipité initial soit dissous à nouveau. Ensuite on neutralise avec du bicarbonate de sodium. Le précipité obtenu et séché est trituré plusieurs fois avec de l'éther et est recristal- lisé hors d'éthanol chaud et aqueux.

   On obtient des cristaux presque inco- 
 EMI4.4 
 lores avec un oF = 25+ a EXEMPLE VIII7 Préparation du (4,4'-dioxy-diphényl)-(isoquinolyl-l)-ffléthyl- méthane. 
 EMI4.5 
 



   A un mélange de 24 g de   1-acétylisoquinoléine   et 50 g de phénol on ajoute, en agitant et en refroidissant, 100 cm3 d'acide sulfurique con- centré . Pour compléter la réaction on laisse le mélange pendant quelques jours au repos et on le dissout ensuite, en refroidissant, dans une lessi- ve de soude concentrée. Après la filtration on ajoute assez d'acide chlorhy- drique dilué jusqu'à ce que le précipité initial soit dissous à nouveau. 



  On neutralise par addition le carbonate de sodium et on recristallise le pré- cipité ainsi obtenu hors d'éthanol chaud et aqueux. On obtient des cristaux incolores ayant un P.F. = 185 . 



  EXEMPLE VIII.- Préparation du   (4,4'-dioxy-3,3'-diméthoxy-diphényl)-(quino-     lyl-2 ) -méthane .    

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 



   On mélange 70 g de quinoléine-2-aldéhyde et 170 g de gaïacol et on traite ce mélange, en refroidissant et en agitant, par portions, avec 70 cm3 d'acide sulfurique concentré. Le mélange réactif, analogue à du miel, est laissé au repos pendant quelques heures, il est dissous dans du   méhanol.   



  On précipite le produit brut en l'introduisant, en remuant, dans une solution de soude. Pour purifier ce produit brut on le dissout dans du méthanol, on le précipite avec de l'eau, on traite le précipité séché dans la chaleur avec du tetrachlorure de carbone et on recristallise hors du benzol. On ob- 
 EMI5.2 
 tient des cristaux incolores ayant un P.F.= 177 0 EXEMPLE IXo- Préparation du (4,4' -diacéto3sy-diphényl)-(quinolyl-2) -méthane. 



  On met en suspension 20 g de (/,4'-dioxy-diphényl)-t,m.inr'- méthane dans 300 cm3 d'anhydride acétique et on traite, goutte à goutte, avec de l'acide sulfurique concentré jusqu'à ce qu'on obtienne la dissolu- tion. On laisse le mélange au repos pendant quelque temps, on sépare par distillation dans le vide la partie principale d'anhydride acétique et on neutralise avec une solution de bicarbonate de sodiumo Le produit de réac- tion solide séparé est traité avec une lessive de soude à 1% et est traité avec de l'eau et de l'alcool dilué. On obtient une substance incolore ayant un P.F.=   110-115 0     @   EXEMPLE X.- Préparation du   (4,4'-diméthoxy-diphényl)-(quinolyl-4)-méthane.   
 EMI5.3 
 



   On chauffe 5 g de   quinoléine-4-aldéhyde   avec 7,5 g d'anisol ce qui produit la dissolution. En agitant on ajoute lentement, à une tempéra- ture qui ne dépasse pas 40 , 10 cm3 d'acide sulfurique concentré Apres un repos pendant un jour on dissout le mélange réactif dans 50   car   de métha- nol et on verse la solution dans une solution de soude. Le précipité in- colore obtenu est filtré avec aspiration et est lavé à l'eau. Pour le puri- fier on dissout le produit sec dans du benzol chaud, on ajoute de l'éther de pétrole,. on aspire le précipité obtenu et on triture, une nouvelle fois avec de l'éther.   P.F.   = 202-205 . 
 EMI5.4 
 



  EXEMPLE XI.- Préparation du (4,4'-dioxy 3g3'düsopropyl6,6'-diméthyl- diphényl)m(quinolyl 4)méthaneo 

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 EMI6.1 
 A 15 g de thymol et 20   car   d'acide sulfurique concentré on ajou- 
 EMI6.2 
 te, en refroidissant, 5 g de quinoléine-4.-aldéhyde0 Après un repos d'un jour en agitant souvent, on dissout le mélange dans 75 em3 de méthanol et on l'introduit dans une solution de soude. Le précipité obtenu est lavé à l'eau. Pour sa purification on triture le produit brut avec du charbon actif, on filtre et on ajoute de l'eau jusqu'à la formation d'un trouble. 



  On obtient des cristaux jaunâtres ayant un P.F. = 220-223 . 
 EMI6.3 
 



  EXEMPLE XII,,- Préparation du (4,4'-dioxy 3,3'-diphényl-diphényl)-(quinolyl- 4)-méthane. 
 EMI6.4 
 



   Dans un mélange un peu réchauffé de 2,5 g de   quinoléine-4-aldé-   hyde et 5,5 g de   o-osydiphényle,   on introduit, en agitant, 10 cm3 d'acide   sulfurique concentré. Après un repos pendant la nuit on dissout la masse solidifiée dans 50 cm3 de méthanol et on neutralise ensuite la solution de   soude. On sépare le précipité blanc par filtration avec aspiration et on le lave avec de l'eau. Pour ,sa purification on dissout le produit brut dans du méthanol, on précipite avec un peu d'eau, on le reprend, après séchage, dans du benzol chaud et on obtient, en ajoutant un peu d'éther de pétrole, des cristaux jaunâtres ayant un   P.F =     198-200 .   
 EMI6.5 
 



  EXEMPLE XIII.- Préparation du (4,4'-dioxy 3,3'md.ibenzgl-dipsx,yl)-(quinolyl-   4)-méthane.   

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 EMI7.1 
 



   On dissout 5 g de quinoléine-4-aldéhyde dans 13 g de o-benzyl- phénol en chauffant légèrement. En refroidissant et en agitant on ajoute 10 cm3 d'acide sulfurique concentre. Après un repos d'un jour, on dissout le produit de condensation solide dans du méthanol et on le verse dans une solution de soude; on obtient ainsi un précipité floconneux qui est filtré avec aspiration et lavé à l'eau. Pour sa purification on le recristallise hors de méthanol/eau et ensuite hors d'acide acétique glacial/eau. P.F. =   187-190 .   



   REVENDICATIONS. 
 EMI7.2 
 



  1. Procédé pour la préparation de 4,4'-dioxy-diphé1-quino1yl- méthanes ou de /,4'md.3.o,ycliphér.yl-isoquinolyl méthanes caractérisé par le fait que l'on condense, en présence de deshydratants, des quinoléine- ou   isoquinoléine-aldébydes   ou des quinoléine- ou isoquinoléines cétones, qui peuvent, le cas échéant, être substitués au noyau avec un ou plusieurs res- tes alcoyle, aryle ou   aralooyle,   avec des phénols mono-ou polyvalents qui permettent une condensation à la position para et qui peuvent être substi- tués en une ou plusieurs des autres positions avec des restes alcoyle, aryle- ou   aralcoyle   alors que leurs groupements hydroxyle peuvent être alaoylés ou acylés en partie ou totalement.

Claims (1)

  1. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on utilise comme déshydratants de l'acide sulfurique, phosphorique ou chlorhydrique, du chlorure de zinc, de tétrachlorure d'étain, des halo- génures de phosphore, du pentoxyde de phosphore, du trifluorure de bore, du chlorure d'aluminium ou analogue.
    3. Procédé selon les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que la condensation a lieu en présence de solvants, tels que le benzol, le toluol et analogues.
    4. Procédé selon les revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que la condensation est obtenue par refroidissement ou chauffage.
    5. Procédé selon les revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que l'acylation ou l'alcoylation des groupements hydroxyle, des phénols utilisés comme matières initiales, a lieu pendant ou après la condensation. EMI7.3
    6. Comme nouveaux composés les l,4'-dioxyd.iphényl-quinolyl-mé- thanes ou les 1q/'-d.ioxydiphénylisoquinolylméthanesa 7. Comme nouveau composé le (l,/'-d.ioxyd.iphényl)-quinolyl-2)- méthane.
    8. Comme nouveau composé le (4?4'-io3Qr¯diphényl)-(quinolyl-2)T méthyl-méthaneo
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