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PERFECTIONNEMENTS A DES COMPOSES CHIMIQUES ET A LEUR PREPARATION.
La présente invention est relative à une nouvelle classe de tro- panes tert.amino-substitués et à des sels de ces composés, ainsi qu'à des procédés, pour leur préparation, ces tropanes substitués présentant la for- mule générale suivante :
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dans laquelle Y est un radical bivalent choisi parmi les radicaux NH et N (alcoyle inférieur) ou un atome bivalent choisi parmi 0 et S, n est un nom- bre entier choisi entre 2 et 6, et N=B est un groupe amino tertiaire, choi- si parmi les groupes dialcoyl-(inférieur)amino, 1-pipéridyle, 1-pyrrolidyle, 4-morpholinyle, 3-tropanyl-alcoyl(inférieur) amino et alcoyl (inférieur)- arylamino, le groupe aryle étant choisi parmi les groupes phényle, alcoyl (inférieur)-phényle, alcoxy (inférieur) phényle et halophényle;
Les nouveaux composés possèdent des propriétés pharmacologiques précieuses et sont utiles, en particulier, comme agents de blocage ganglion- naires. Les sels d'ammonium quaternaires sont particulièrement précieux à cet égard, bien que les bases libres et les sels d'addition avec les acides possèdent également une action de blocage ganglionnaire, mais des doses plus- fortes sont nécessaires que pour les sels d'ammonium quaternaires.
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Dans la formule générale donnée plus haut, le groupement CnH2n représente un radical alcoylène inférieur, dans lequel les valences libres sont sur des atomes de carbone différents. En d'autres termes, les radi- caux B=N et Y sont attachés à des àtomes de carbone différents du pont al- coylène. Le pont alcoylène doit nécessairement contenir au moins deux ato- mes de carbone et peut en contenir jusqu'à six environ.
Les radicaux alcoy- lène inférieurs.sont à chaîne droite ou ramifiée et englobent des radicaux
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tels que : éthylène, - CFIZ CH2 ; 1,3-propylène, -CHZ GH2GHZ-; 1,2-propylène,- GH( GH3 ) )cE 2 -; 1,,4-outYlène., -CUZCH2CE 2 CH 2 -' 1,5-pentylène, -GH2 GH2 C32 GEiGH2 ; 1,6-hexylène, -GHZ CHZ GH2 CHZ GI3z CH-; 1,2-diméthylétbylène, -CHz(GH)GH(GH3)-; 2-2-2-2-2-2-' @@@@@ -2-3-@-3 et analogues.
Dans la formule générale .donnée plus haut, le radical amino ter- tiaire N-B englobe les radicaux dialcoyl (inférieur) amino, des groupes hété- rocycliques saturés, tels que 1-pipéridyle, 1-pyrrolidyle, 4-morpholinyle,
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3-tropanylmétbylaminP et leurs dérivés alcoylés inférieurs, ainsi que les groupes alcoyl(inférieur) arylamido, dans lesquels le groupe aryle est choi- si parmi les groupes phényle, alcoyl (inférieur) phényle alcoxy (inférieur) phényle et halophényle. L'expression "alcoyle inférieur''englobe les radi- caux alcoyle contenant 1 à environ 6 atomes de carbone et dans les radicaux di-alcoyl (inférieur) amino, les groupes alcoyle'inférieurs peuvent être identiques ou différents.
Ainsi, lorsque N-B désigne un radical dialcoyl (inférieur) amino, il englobe des groupes tels que diméthylamino, diéthy- lamino, éthylméthylamino, dipropyl-amino, dibutylamino, dipentylamino et dihexylamino. Lorsque N=B désigne un groupe alcoyl(inférieur)-arylamino,
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il englobe des groupes tels que méthylphénylamino, N(GH3)(G6H5); éthylphé- nylamino, N(C2H5) ( C6H5 ); méthyl-4-chlorophénylamino, I( CH3 ) (0,¯,H, 4- CI-4); métbyl-3-méthoxy-phénylamino, N(CH3) ( 6g4 3 )' méthyl-2-métbylphénylamino, IwT(cH3) (,C6H49H3-2); . ¯ .. isopropyl-phénylamino., N(C3H.) ( G6H5 ) ; butylphénylamino, N('nj4'w"9) ( G6H5 ) ; hexylphénylamino., N( CtJI13) ( G6H5 ) ; et analogues.
Dans les groupes alcoyl (inférieur)-arylamino, les groupes alcoyle inférieurs contiennent 1 à en- viron 6 atomes de carbone et le groupe aryle est un groupe phényle non sub- stitué ou un groupe phényle substitué par 1 à 3 radicaux alcoyle inférieurs ; alcoxy inférieurs ou halogène, dans lesquels les radicuax alcoyle inférieurs et alcoxy-inférieurs contiennent 1 à environ 6 atomes de carbone et le ra- dical halogène est du fluor, du chlore, du brome ou de l'iode. Si plus d'un substituant est présent dans le noyau phényle, ces substituants peuvent être identiques ou différents.
Lorsque Y désigne un groupe N-(alcoyle inférieur), les groupes alcoyle inférieurs contiennent 1 à environ 6 atomes de carbone et peuvent être à chaine droite ou ramifiée.
Les dérivés de tropane présentant la formule générale donnée plus haut englobent des composés de la série du tropane et de la série du
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pseudopropane.
Les composés, dans lesquels Y désigne un groupe NH se préparent par condensation de 3-tropaaaone avec une tert.-aminoa:lcoylamine H2N-'Gn'j N=B,dans des conditions d'hydrogénation catalytique. La condensation et la réduction ont lias. à température ordinaire, bien qu'on puisse opérer à chaud, si on le désire. Il convient d'employer un milieu de réduction or- ganique liquide, tel que l'alcool éthylique, qui soit inerte vis-à-vis de la 3-tropanone et de la tert. aminoalcoylamine et ne soit pas susceptible de subir une hydrogénation catalytique.
Comme exemples de tert. aminoal- coylamines pouvant être utilisées on peut citer les suivants : 2-diéthyl-
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aminoéthylamine, ( CzHS )zNCH2 CHZNFiz; 3-diméthylaminopropylamine, (CH ) 3 2 NCH CH2C1f2; -2-(J-pipéridyl) propyl-aminey C5H10NGH( CH3)CH2NH2; 5-(1-pyrro- lidyl) pentylamine, C HgN#CH GS CH #I NH 2-phé:;tylméthylaminoéthyl-amine, C6H ( CH3 ) NCHZ CHZfiTHZ;- et analogues.
Les composés, dans lesquels Y désigne un groupe N1:'(alcoyle in- férieur), se préparent à partir des composés, dans lesquels Y est NH, par chauffage de ces derniers composés avec un alcanal inférieur et de l'acide formique. La réaction suivante se produit (T désignant un radical 3-tro- panyle ou 3-pseudotropanyle et R désignant de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur) -;
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T-NIi-GnH2ri N B + RCHO + HCOOH -- T-N(èH2R)-CnH2n-N=B + H20 + 002
Cette réaction se produit de la manière la plus satisfaisante, lorsque l'alcanal inférieur est la formaldéhyde (R=H), de manière à fournir des composés dans lesquels le radical alcoyle inférieur du groupe N-(alcoyle inférieur,) est un radical méthyle.
EMI3.3
Les composés dans lesquels Y désigne un radical N-(alcoyle infé- rieur) peuvent également se préparer par alcoylation de composés, dans les- quels Y désigne NH, à l'aide d'un halogénure d'alcoyle inférieur, bien que dans ce cas il se produise une quaternisation.
Les composés de formule générale connée plus, haut, dans lesquels R=B est un groupe 3-tropanyl-alcoyl (inférieur) amino L -N(alcoyl inférieur) -T7 peuvent se préparer par les procédés décrits plus haut, mais se prépa- rént, de préférence, par condensation de deux équivalents de 3-tropahone
EMI3.4
avec une alcoylène diamine (112N-%H 2n -NH2) dans des conditions d'hydrogéna- tion catalytique.
Le composé ainsi obtenu ( T - NH - C n H2n - NH-T), peut être alcoylé comme décrit plus haut, de manière à transformer des .composés, dans lesquels Y est NH, en composés dans lesquels Y est un groupe N-(alcoyle inférieur). De cette manière, on produit une poly-tert.
EMI3.5
amine de formule : T-N(alcoyL inférieur )-0 H') -N(alcoyl inférieur)-!.
Les composés, dans lesquels Y est 0 ou @@ se préparent en chauf- fant des composas de formules :
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dans lesquelles un des symboles X et X' désigne un halogène, de préférence du chlore, du brome ou de l'iode, tandis que l'autre symbole X ou X' désigne un groupe -OM ou -SM, M étant un métal alcalin. Un procédé préféré, dans le cas où Y est 0, consiste à chauffer le sel sodique de tropine ou de pseu-
EMI3.7
dotropine (T-ONa) avec un halogénure de tert.-aminoalcoyle (X-C n H2 n -N=B).
La réaction s'opère en préparant d'abord une suspension du sel sodique de tropine ou de pseudotropine dans un liquide organique inerte, tel que le toluène ou le xylène,puis en ajoutant l'halogénure de tert.-aminoalcoyle et en chauffant le mélange. Comme exemples d'halogénures de tert.-aminoal- coyle pouvant être utilisés, on peut citer les suivants : chlorure de 2-dié-
EMI3.8
thylaminoéthyle, (C2H5)2NOH2CH2Cl; bromure de 3-diméthylaminopropyle, (CH 3 NCHZCH CHZBr; chlorure de 2-ddlpnopylaminopropyle, ( C3H, ) zNGH( H3 ) CHZ Cl;
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bromure de 4-(l-pipéridyl) butyle, C5H10NCH2CH2CH2CH2Br; chlorure de 5-(4- morpholinyl) pentyle, OC4H8NCH2CH2CH2CH2Cl; chlorure de 2-phénylméthyla- minoéthyle, C6H5(CH3)NCH2CH2Cl; et analogues.
Les nouveaux tropanes substitués par un groupe tert.-amino ali- phatique s'emploient, de préférence, sous forme de sels d'ammonium quater- naire ou de sels d'addition avec des acides, non toxiques et hydrosolubles.
Les acides qui peuvent être employés pour préparer les sels mentionnés-en dernier lieu sont ceux qui produisent, lorsqu'on les combine avec les bases libres, des sels dont les anions sont sensiblement inoffensifs vis-à-vis"des organismes animaux, aux doses thérapeutiques des sels, de façon que les pro- priétés physiologiques bénéfiques inhérentes aux bases libres ne soient pas altérées par des effets secondaires attribuables aux anions. Des sels d'addi-. tion appropriés avec des acides sont ceux dérivés d'acides minéraux, tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique., l'aci- de nitrique, l'acide sulfurique et l'acide phosphorique, ainsi que d'acides organiques tels que l'acide acétique, l'acide citrique, l'acide lactique et l'acide tartrique.
Les sels d'ammonium quaternaires sont obtenus par l'ad- dition d'esters alcoyliques, alkényliques et aralcoyliques d'acides inorga- niques ou d'acides organiques sulfoniques aux composes sous forme de base libre. Les esters alcoyliques, alkényliques et aralcoyliques englobent des composés, tels que , chlorure de méthyle, bromure de méthyle, iodure de mé- thyle, bromure d'éthyle, chlorure de propyle, chlorure d'allyle, bromure d'al- lyle, sulfate de méthyle, benzène sulfonate de méthyle, p-toluène sulfonate de méthyle, chlorure de benzyle, bromure de benzyle ét halogénures de benzyle substitués, notamment chlorure de p-chlorobenzyle, chlorure de p-nitrobenzyle, chlorure d'o-chlorobenzyle, chlorure de p-méthoxy-benzyle, bromure de p-mé- thylsulfonylbenzyle., et analogues.
Les sels d'addition avec les acides se préparent soit en dissol- vant la base libre dans une solution aqueuse contenant l'acide approprié et en isolant le sel par évaporation de la solution, soit en faisant réagir la basé libre et l'acide dans un solvant organique, auquel cas le sel se sépare directement ou peut être obtenu par concentration de la solution. Le nombre d'équivalents d'acide, qui participent à la formation de sels, dépend de la quantité d'acide présente et du nombre de groupes amino présents dans la base libre. Si un excès d'acide est employé, le nombre d'équivalents d'acide participant à la formation du sel sera égal au nombres d'atomes d'a- zote basiques présents dans la base libre.
Les sels d'ammonium quaternaires sont préparés en mélangeant la base libre et les esters alcoyliques, alkényliques ou aralcoyliques dans un solvant organique. Pour faciliter la réaction, on peut chauffer, bien que la salification s'opère ordinairement facilement à température ambiante.
Le sel d'ammonium quaternaire se sépare directement ou peut être obtenu par concentration de la solution. Le nombre d'équivalents d'halogénure d'alcoy- le ou autre ester participant à la formation d'un sel dépend de la quantité d'ester présente par rapport à la quantité de base libre et du nombre de groupes tert.-amino présents dans la base libre. Le nombre de groupes tert- amino présents dans la base libre peut varier de 2; dans le cas ou Y est 0, S où. NH,à 4, dans le cas où Y est un groupe N(alcoyle inférieur) et N=B est un radical 3-tropanyl-alcoyl(inférieur) amino. Si on utilise un excès d'halogénure d'alcoyle ou autre ester, certains ou tous les groupes terte -amino présents dans la base libre peuvent être quaternisés, selon des con- ditions de réaction, telles que temps et température.
Dans les composés du type T-N (alcoyl inférieur) -CnH2n-N=B, où N=B est un groupe dialcoyl- amino, pipéridyle, pyrrolidyle, morpholinyle ou phényl-alcoyl(inférieur) amino, il se forme très souvent des sels bis-quaternaires, comportant pro- bablement les atomes d'azote du noyau tropanique et N=B. Dans certains cas, on obtient, toutefois, des sels tris-quaternatires, tandis que des mélanges
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de sels à degrés de quaternisation différents sont parfois produits.
Les exemples suivants illustreront davantage l'invention.
Dans les formules de structure abbréviées, T désigne un groupe 3-tropanyle ou 3-pseudotrapanyle.
EXEMPLE 1.
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3-(Z-diéthylaminoétlivlamino)-tro-pane / T-NH-CH2CH2N (02H5) 2J Un mélange de 30 gr de 3-tropanone, 24 gr de 2-diéthylaminoé- thylamine, 1,2 gr de catalyseur d'oxyde de platine et 50 cc d'alcool éthy- lique est agité dans une atmosphére d'hydrogène à une pression de 50 livres anglaises par pouce carré. Après 2 1/2 heures, une mole d'hydrogène a été absorbée, le mélange réactionnel est filtré et le filtrat est concentré et distillé. On obtient ainsi 33,2 gr de 3-(2-diéthylaminoéthylamino)tropane,
EMI5.2
P.E.: 111-11500. (0,5 mm.). Analyse calculé pour 14H29N3 : N : 17,55. trouvé : N : 17,10.
Une partie de la base est transformée en picrate, par addition d'une solution éthanolique de la base à une solution éthanolique d'acide picrique. Le picrate qui se sépare est recueilli par filtration et recris- tallisé dans de l'éthanol aqueux. On obtient ainsi un échantillon fondant à 163,5 - 166 C.
EXEMPLE 2
EMI5.3
3 L (2-diéthylaminoéthyl)méthylamintropane L-::3H22H2! --¯-¯¯¯¯¯-¯¯¯¯¯¯¯¯--¯-¯¯¯-¯¯-------- ¯¯îL ¯
Un mélange de 12,0 gr (0,03 mol. ) de 3-(2-diéthylaminoéthylami- no) tropane, préparé de la manière décrite dans l'exemple 1,5 cc de solu- tion de formaldéhyde à 36% et 11 cc d'acide formique à 100% est chauffé au bain de vapeur pendant 3 heures. Le mélange est alors refroidi et rendu ba- sique à l'aide d'une solution d'hydroxyde de sodium, après quoi le produit est extrait à l'éther, séché pendant quatre heures sur sulfate de calcium anhydre et distillé. On obtient ainsi 7,0 gr de 3-# (2-diéthylaminoéthyl)
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méthylamin Stropane, P.E. : 110-1120C (0,5 mm).
EXEMPLE 3.
Bisméthiodure de 3-± (2-diéthylaminoéthyl)métbylamin étropane.
6, 0 gr (0,22 mol.) de 3 L (2-d.iétk:ylamino-éthyl)méthylamin tropane préparé de la manière décrite dans l'exemple 2, 6,9 gr d'iodure de méthyle et 20 cc d'éthanol absolu sont mélangés à température ambiante. Des cristaux (9,3 gr) se séparent promptement et sont recueillis par filtration, recristallisés à deux reprises dans le méthanol et séchés à 55 C pendant 24 heures. On obtient ainsi 2,52 gr de bisméthiodure de 3-# (2-diéthylami-
EMI5.5
noéthyl)métbylamin.Q/tropane; P.F. : 286-2870U.- (déc.) Analyse calculé pour 17H37I2N3 : N, 7' 2; 1 : 47,24. trouvé nu, 7, 94; 1 : 48,1.
On a constaté que le bisméthiodure de 3 L 2-diéthylaminoéthyl) méthylamino7 tropane possède une activité de blocage ganglionnaire sensi- blement égale à celle de l'haxaméthylène-bis (bromure de triméthylammonium) (bromure d'hexaméthonium), cette activité étant mesurée par son effet sur la membrane ni'?tante du chat.
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EXEMPLE 4.
EMI6.1
Bis éthiodure de 3-L-(2-diéthylaminoéthyl)méthylamin21 tropane. Une solution de 2,5 gr de 3-± (2-diétbylauino-étbyl)-métbylami- no tropane (exemple 2) et 2 cc d'iodure d'éthyle dans 5 cc d'éthanol absolu est maintenue à température ambiante pendant 15 minutes, puis chauffée à 60 C et laissée au repos à température ambiante pendant environ 15 heures. Le . produit cristallin (3,3 gr) est recueilli par filtration, recristallisé à deux reprises dans le méthanol et séché à 55 C. On obtient ainsi 1,17 g de
EMI6.2
biséthiodure de 3-é(2-diétbylabinoétbyl) méthylamin9i' tropane P.F. 237-238 G.
Analyse calculé pour lcJI41I2N3 : N. 7, 45; I. 44,98 trouvé : N. 7,47; I. 45,30.
EXEMPLE 5
EMI6.3
On prépare du 3-(2-d.iméthylam9.noéthylamin.o)tropane T-NH-CHz CH2-N(CH3)2J à partir de 66,6 gr de 3-tropanone et 35,2 gr de 2-dimétby- laminoéthylamine, selon le mode opératoire décrit dans 3/exemple 1. On ob- tient ainsi 62,6 gr de 3-(2-diméthylaminoéthylamino) tropane, P. E. 101,5-
EMI6.4
1030C (0, 5 mm). z.1,4880.
EXEMPLE 6.
3 (2-diméthylami.noéthyl)méth,ylamin tropane T-N(CH3)-CH2tI2 N(CH3)2J
Du 3-(2-diméthylaminoéthylamino)tropane (31,,6 gr. 0,15 mol), préparé comme décrit dans l'exemple 5, est refroidi à -80 C à l'aide d'un bain glacé sèche-acétone, puis 39 ce d'acide formique à 100% sont ajoutés par portions, après quoi on ajoute 15 ce de formaldéhyde à 36%. Le mélange est admis à revenir à la température ambiante puis chauffé au bain de va- peur pendant 16 heures. Le mélange réactionnel est alors refroidi, versé dans un excès d'une solution concentrée de carbonate de potassium, après quoi le produit est extrait à l'éther. Les extraits éthérés sont séchés sur sulfate de calcium anhydre et concentrés, après quoi le résidu est dis-
EMI6.5
tillé.
On obtient 21 gr. de 3-Lz2-diméthylaminoétbyJ.) méthylaminol tropa- ne, P.E. 104-107 C. (1,2 mm), n D = 1,49CC-9 EXEMPLE 7.
- On prépare du bisméthiodure de 3-/ (2-dimétRVl-aUnoétbyl)mé- th,g.Iari.nof tropane à partir d'une solution de 4,50 gr de 3 2-diméthyla.- noétbYl) méthylamino J tropane (exemple 6) et 6,25 gr d'iodure de méthyle dans 25 cc d'éthanol. Le produit cristallin qui se sépare, est recristalli- sé dans le méthanol et séché pendant 1/2 heure à 100 C. On obtient 7;0 gr
EMI6.6
de bisméthiodure de 3-± (2-diméthylaminoéthyl)méthylamin2ltropane,io Analyse calculé pour C15H34I2N3v I 49,9. trouvé : 1 : 59,6
EXEMPLE 8.
EMI6.7
On prépare du 3 3-(l-pipéridyl)propylamino/ tropane ,L T-NH- CHZ(i2(â3z YCSHl à partir de 46 gr. de 3-tropanone et 42,7 gr de 3-(1-pi- péridyl)propylamine selon le mode opératoire décrit dans 1'exemple 1. On obtient ainsi 65,6 gr de 3 L 3-(l-pipéridyl) propylamino¯/ tropane, P.E.: 141-15Q C (0,5 znm ) .
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EMI7.1
Analyse calculé pour 16313 N: . : 15,83. trouvé : N : 15,46.
EXEMPLE 9.
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On prépare du 3- L (1-Pipéridyl)propylJméthyl-amino tro- pane L-T-N(CH3-CH20H2CH2-NC5Hlo-l à partir de 32,8 gr de 3-Z3-(l-pipéri- propyiamin5tropane (exemple 8), 32 cc d'acide formique et 12,3 cc de formaldéhyde à 36% selon ie ùode opératoire décrit dans l'exemple 6 On obtient ainsi 27,4 gr de 3-1 L 3-(1-pipéridyl)propylJ méthyl-amino, tropa- ne; P.E. 141 - 3. C. (0,2 mm. ), n5 = 1,5057.
Analyse calculé pour C17H33N3 : C : 73,06 ; H: 11,90 ; N.: 15,04 trouvé :C: 72,89; H: 12,15 ; N : 14,88
EXEMPLE 10.
EMI7.3
On prépare du biséthiodure de 3-( L 3-(1-pipéridyl)propylmé- thylamino) tropane à partir d'une solution de z,8 gr de 3-C C L - 3-(1-pipéri- dyl)-propylJ méthyl-aminO tropane (exemple 9) et de 5,78 gr d'iodure d'é- thyle dans 50 cc d'éthanol. Le produit cristallin qui se sépare est recris- tallisé à trois reprises dans l'éthanol et séché à 100 C, On obtient 4,2 gr
EMI7.4
de bis-éthiodure de 3- 1: 3-(1-pipéridyl) propyl¯/-métbylamino tropane.
P.F. 222-233 C.
Analyse calculé pour 21H43I2N3 : I;;;:42,92; N=7,11 trouvé . I=t,./.,., 00; N=6,84.
EXEMPLE 11.
On prépare du triméthiodure de 3-Îl 3-(1-pipérjàql) propylJmé- thylamino) tropane à partir d'une solution de 4,8 gr. de 3-# 3-(1-pipéri- ) dyl)-propyl métbyl-amino) tropane. (exemple 9) et de 5,31gr d'iodure de méthyle dans 50 cc d'éthanol absolu. Le produit cristallin qui se sépare est recristallisé à(deux reprises dans le méthanol. On obtient 2,2 gr. de triméthiodure de 3-# 3-(1-pipéridyl) propyl# méthylamino tropane. P. F.
207-214 C.
EMI7.5
Analyse calculé pour GzOH42I3N3 : " 53,99; N = 5 96. trouvé :I = 53,2; N.= 5,70.
EXEMPLE 12.
EMI7.6
On prépare du 3-L-2-(1-pipéridyl) éthylaminoJtropane L-T-NH- -CH2CH2NC5H10 à partir de 46 gr de 3-tropanone et 38,5 gr de 2-(1-pipéri- dyl)éthylamine selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 1. On obtient
EMI7.7
ainsi 65 g. de 3-L Z-(1-pipéridyl)éthylamino"ftropane.
P.E. : 132-133 C. (0,5 mm. ) .
Analyse calculé pour C15H29N3: N = 16,71 trouvé : N = 16,16
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EXEMPLE 13.
EMI8.1
On prépare du 3-1 ± 2-(1-pipériàyl) éthyl Jmétbylamino] tropane L-T-N(CH3)-CH2CH2N05o-l à partir de 325 gr de 3-L-2-(1-pipéridyl)éthyla- mino tropane (exemple 12), de 33, 5 cc d'acide formique et de 12,9 cc de formaldéhyde à 36%, selon le mode opératoire décrit¯dans l'exemple 6. On
EMI8.2
obtient ainsi 26,9 g. de 3- L 2-(1-pipéridyl)éthyJ/méthylamino 1 tropane; p'.E. Il$, 5 126G. (0,07mm). Analyse calculé pour C16H31N3: C= 72,40; H = 11;77;
N = 15,83. trouvé . C = 72,26 ; = 11,89;
N 15,64.
EXEMPLE 14.
EMI8.3
On prépare du bisméthiodure 3- L-2.-(l-pipéridyl)éthylJméthy- lamino tropane à partir d'une solution de z,5 gr,¯dl 3-t L-2-(1-pipéridyl)- étby]métbylamino3 tropane (exemple 13) et de 5,31 gr d'iodure de méthyle dans 45 ce d'éthanol anhydre. Le produit cristallin, qui se sépare, est recristallisé à deux reprises dans le méthanol. Pendant ce processus une certaine quantité de matière insoluble dans le méthanol chaud est séparée
EMI8.4
par filtration. obtient 2,7 gr de bisméthiodure de 3-4 L-;Í-(l-pipéridyl) éthy1-!méthylamino) tropane; P.F. 259-266aG.
Analyse calculé pour 18H37I2N} : N = 7,65;. 1 = 46' il trouvé : N = 7,16; I = 47,00 EXEMPLE 15.
EMI8.5
On prépare du 3-L-3-(I-pyrrolidyl)propylamin±?! :tr¯opane- L-T-IiH...CH2 CH2CH2NC4H8 7 à partir de 46 g. de 3-tropanone et 38,5 g. de 3-(1-pyrrolidyl) propylamine- selbn le mode opératoire décrit dans l'exemple 1. On obtient
EMI8.6
ainsi 49,5 g., de 3-4 3-(1-pyrrolidyl)propylamin21 tropane; P.E. 140-144 C.
(0,05 mm.)
EXEMPLE 16
EMI8.7
On prépare du 3-tL-3-(l-pyrrolidyl)propy!ÏméthylaminO' tropane LT-N(CH3)-OH2CH2CH2N04H8J à partir de 25 g. de 3-L-3-(1-pyrrolidyl)propy- lamino tropane (exemple 15), 25 cc d'acide formique et 10 ce de formaldé- hyde à 36% selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 6. On obtient
EMI8.8
ainsi 8,9 g. de 3-tL 3-±-pyrrolidyl)propy/ méthyl-amino) tropane ; P.E. 128-131 C . (0,2mm.). nD oF 1,5031-40.
Analyse calculé pour C16H31N3" C= 72,40; H = 11,77; N= 15,83 trouvé . C= 71,80; H= 11,48; N = 16,71.
EXEMPLE 17.
EMI8.9
On prépare du 3-C 2 (1-pyrrolidyl)êthylaminropane L -NH- CH2CH2NC4H8 à partir de 46 g. de 3-tropanone et de 34,2 g. de 2-(1-pyrro-
EMI8.10
lidyl)éthylamine selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 1. On ob- tient ainsi 31,6 g. de 3-L 2-(1-pyrrolidyl)éthylamingJ'tropane; P.E. 130-
<Desc/Clms Page number 9>
135 C. (0,5 mm.).
EXEMPLE 18.
EMI9.1
On prépare du 3-(,-2-(l-pyrrolidyl)éthyl7méthylamino tropane L -N(CH3)-cHZCHZ-NC4Hg à partir de 23,7 g. de 3-Z 2-(I-pyrrolidyl)éthy- lamino/tropane (exemple 17) selon le¯mode opératoire décrit dans l'exemple
EMI9.2
6. On obtient ainsi 9, 6 . de 3-C /"2-(l-pyrrolidyl)éthy]7 métbylaminol tropane; P.E. 7:22-12t,. C fez"3 mm. ) nfl4 = 1, 5055-60.
EXEMPLE 19.
On prépare du 3 L l-(1-pyrrolidyl) butylaintropana T-NH- GH2GI:IzGH2GH2-NG4HaJ à partir de z, 2 g. de 3-tropanone et de 25, 2 g. de 4-(1-pyrrolidyl)butylamine selon le¯mode opératoire décrit dans l'exemple 1. On obtient ainsi 35,1 g de 3-Z 4-(1-pyrrolidyl)butylami.n tropane; P. E. 142-1480C. (0,3mm. ) 25 1,5038-41.
EXEMPLE 20.
EMI9.3
On prépare du 3-1 ± 4-(1-pyrrolidyl)buty Wméthylamino tropane T-N(CH3)-CHZCHZCHZCH2-NCH à partir de 30,8 g. de 3- L,f-(1-pyrrolidyl) butylamio 7tropane (exemple 19), 30 cc d'acide formique et 11,6 ce de for- maldébyde à 36%, selon le mode opératoire décrit dans¯ l'exemPle 6. On ob- tient ainsi 14,3 g. de 3- L 4-(l-pyrrolidyl) butylJméthyl-amino ]tropane; P.E. : 138-ll C. (0,2 mm.). DD' - 1,5029.
EXEMPLE 21.
On prépare du 3-(3-diméthylaminopropylamino)tropane T-NH-CH2
EMI9.4
GH2CH2-N(OH3)2J partir de 46 g. de 3-tropanone et 30,7 g . de 3-diméthylaminopropylamine selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 1. Le produit est distillé à 108-119 C. (O,l mm.), pF2.s redistillé, ce qui donne 38,0g. de 3-(3-diméthylaminopropylamino) tropane; P.E. 112-17./. C. (1,7 mm. ) nµ4 = 1,4990.
Le picrate est préparé par addition goutte à goutte d'une solu- tion éthanolique de la base libre à une solution d'acide picrique dans de l'éthanol. Le picrate, qui se sépare, est recristallisé à deux reprises
EMI9.5
dans la dàmétlforzamide . On obtient un échantillon fondant environ à 230 C. L'analyse montre qu'il s'agit d'un tripicrate.
Analyse calculé pour C3I36NI202I v N(N02) = 13,81. trouvé N(NO2) = 13,79.
EXEMPLE 22
EMI9.6
On prépare du 3 L 3-diméthylaminopropyl)méthylaminotropane T-N(CH3) GH2CHZCH2 N(CFi3)2 7 a partir de 30 g. de 3-(3-diméthylaminopro- pylamino) tropane (exemple 21), 30 cc d'acide formique et 14,1 ce de formal- déhyde à 37%, selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 6. On obtient
EMI9.7
ainsi 24,8 g. de 3-L (3-dimétbylaminopropyl) méthyl-amingf tropane; P.E.
106-112 C. (0,5 mm.). 26 = 1,4885-8.
<Desc/Clms Page number 10>
Le picrate, préparé comme décrit pour le composé de l'exemple 21, fond à 231 C (déc.).
EXEMPLE 23.
EMI10.1
On prépare du 3-(3-diétbylaminopropylamino)tropane LT-NH-GHZ GHz-N(OZH )2J à partir de 46 g. de 3-tropanone et 39,1 g. de 3-diéthy- laminopropylamine selon le mode opératoire décrit dans 1 J f3xemple 1. On ob- tient ainsi 52,5 g. de 3-(3-dséthylaminopropylamino)tropane.
P.E. 120-125 0 (0* 1 mm.). 5 = 1,4862.
Le picrate, préparé comme décrit pour le composé de l'exemple 21, fond à 212 C. (déc. ) .
EXEMPLE 24.
EMI10.2
On prépare du 3-± (3-diéthylaUhopropl)néthylamino Jtropane L-T-N(CH3)-OH20H2GH2-N(02H5)2Ja partir de 49,0 g. de 3-(3-diéthylami.nopro- pylamino)tropane (exemple 23), 50 cc d'acide fornique et 19,2 cc de formal- déhyde à 37%, selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 6. Le produit
EMI10.3
est distillé à Iz I1,.8 C. z mm. ) et ensuite redistillé. On obtient 31*l.g: de 3 L (3-diétbyiamLnopropyi)métbyiamin )tropane; P.E.: lzfJ-lz3 C. (0,1 mm.). n;5 = l, 48?C3.
Analyse calculé pour 16H33N3 : 0=71,85; H=12,44 N-15, l. trouvé : 0=71,81, H=IZ, 47; N= 15,59.
EXEMPLE 25.
On prépare du bisméthiodure de 3-L"{J-diéthylaminopropyl)méthy- lamin9Ïtropane à partir d'une solution de z g. de 3-L-(3-diéthylaminopro- pyl)m6tby-lamingftropane (exemple 24) et 1,25 cc d'iodure da méthyle dans75ce d'éthanol. Il se sépare de la solution 3,2 g. de bisméthiodure de 3-L (3- diéthylaminopropyl) métbylaon fltropane, P.F. 222-227 C.
Analyse calculé pour lSH39IZN3 : v 1 = 46,2. trouvé :I = 46,6.
EXEMPLE 26.
EMI10.4
N.N'-bis(,3-tro.n.yl) éthvlènediamine L-T-:NHGJ:I-Z GH2NH-TJ
Un mélange de 40 g. de 3-tropanone, 8,4 g. d'étbylènediamine, 1,5 g. de catalyseur d'oxyde de platine et 150 cc d'éthanol est agité dans une atmosphère d'hydrogène à une pression de 49 livres anglaises par pouce carré. Après six heures 1 mole d'hydrogène a été absorbée, le mélange réac- tionnel est filtré, et le filtrat est concentré et distillé. On obtient de
EMI10.5
la N,N'-bis(3-tropanyl)étbylènedianine; P.E. 178-181 0. (0,6mm.).
EXEMPLE 27.
On prépare de la NiN'-bis{3-tropanyl)-N,N'-dimétbylétbylènedia- mine L N( CH3 }=CHZ (I2 N ( GH3 ) - à partir de 27 g. de N,N'-bis (3-tropanyl) éthylènediamine (exemple 26), 18,3 cc de formaldéhyde à 36% et 40 cc d'aci- de formique selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 6. On obtient ainsi 19,3 g. de NN'-bis(3-tropanyl)-N,N'-dimétbyléthylène-àiamine; P.E.
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192-2000C. (1,5 mm.), qui se solidifie au repos.
EXEMPLE 28.
EMI11.1
On prépare du bisméthiodure de N,N' Bis(3-tropanyl1i1'-th.ythy- lènediamine à partir d'une solution de 3,30 g. de N,N'-bis(3-tropanyl)-N,N-'- diméthyléthylènediamine(exemple 27) et 3,02g. d'iodure de méthyle dans 20 cc d'éthanol absolu. Le produit cristallin, qui se sépare, est recristallisé dans le méthanol et séché à 100 C. On obtient 2,0 g. de bisméthiodure de
EMI11.2
N,N'-bis(3-tropanyl)-N,h'-diméthyl-éthylènediamine, P.F. 273-274 C (déc.).
Analyse calculé pour CZZII2N4 : N = 9, 06; I= 41,04.
Trouvé : N=8,84; I =41,03.
EXEMPLE 29.
EMI11.3
3-(2-diméthylaminoétho,V)tropane,±-T-0-OH2CH 2N(OH3)9¯7
Une solution de 60 g. de tropine dans 50 cc de toluène est ajou- tée à une suspension agitée de 9,2 g. de sodium dans 100 cc de toluène, et le mélange est chauffé au reflux pendant quatre heures. Une solution de42,8g. de chlorure de 2-diétbylaminoéthyle dans 50 cc de toluène est alors ajoutée et le mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant 3 heures. Aprèsre- froidissement, on ajoute, avec précaution, du méthanol et de l'eau, on sépa- re la couche organique et on la concentre. Le résidu est distillé à 86-91 C.
(1,0 mm), et ensuite redistillé. On obtient 17,3 g. de 3-(2-diméthylaminoé-
EMI11.4
thoxy)trapane; P.E. B5-5,5 C.¯(0,9 mm.), 5 = 1,4836.
EXEMPLE 30.
Bisperchlorate de 3-(2-diméthylaminoéthoxy)tropane, Une solution de 2,12 g. de 3-(2-diméthylamino-éthoxy)-tropane (exemple 29) dans 25 cc d'acide acétique est ajoutée à une solution de 3,0 g. d'acide perchlorique à 72% dans 25 cc d'acide acétique. Il se forme un pré- cipité lourd, qui est recueilli par filtration, recristallisé dans de l'aci- de acétique aqueux à 90% et séché à 75 C. On obtient 2,0 g. de bisperchlorate
EMI11.5
de 3-(2-diméthylaminoéthoxy)-tropane, P.F. 243-246G. Analyse calculé pour C12H24 N20.2HC10 4:C = 34,87 ; H = 6, 34
N = 6,78 trouvé :C = 35,10; H = 6,63
N= 6,71
EXEMPLE 31.
On prépare du bisméthiodure de 3-(2-diméthylaminoéthoxy) tropane
EMI11.6
à partir d'une solution de 2,12 g. de 3-(2-diméthylaminoéthoxy')tropans (exem- ple 29) et 2,0 cc d'iodure de méthyle dans 15 cc d'éthanol. Le produit cris- tallin, qui se sépare, est recristallisé à deux reprises dans du méthanol et séché pendant quatre heures à 100 C; on obtient 1,4 g. de bisméthiodure
EMI11.7
de 3-(2-dimétbylaMnoéthoxy)tropane; P.F. 314-315 C. (déc.).
Analyse calculé pour CH30I2N20 : I = 51,15; N = 5,65.
Trouvé : I = 51,17; N = 5,59.
<Desc/Clms Page number 12>
EXEMPLE 32.
EMI12.1
On prépare du biséthiodure de 3-(2-diméthylaminoétho)tropane à partir d'une solution de 2,12 g. de 3-(2-diméthylaminoéthoxy)tropane (exem- ple 29) et 2,0 ce d'iodure d'éthyle dans 10 ce d'éthanol. Le produit cris- tallin, qui se sépare est séché à 100 C pendant 48 heures ; on obtient 2,0 g. de biséthiodure de 3-(2-dimétbylaminoéthoxy)tropane. P. F. 269-275 C.
EMI12.2
Analyse calculé pour CI6H3 IN : l = 49,36. Trouvé : I = 49,60.
EXEMPLE 33.
EMI12.3
On prépare du 3-(2-diéthylaminoétl2o)tropane T-0-GH2GHZN(G2H5)2""f à partir de 60 g. de tropine; 9,2 g. de sodium et 54 g. de chlorure de 2-dié-
EMI12.4
tbylaminoét,hyle, selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 29. On ob- tient ainsi 38 3 g. de 3-(2-diéthylaminoétho,y)tropane; P.E. : 101 0.
(0,07 mm.). 25 = 1,4758.
EXEMPLE 34.
On prépare du bisméthiodure de 3-(2-diéthylaminoéthoxy) tropane
EMI12.5
à partir d'une solution de 7,2 g. de 3-(2-diéthylaminoéthoxy)tropane(exemple 33) et 5 ce d'iodure de méthyle dans 30 ce d'éthanol. Le produit cristallin ainsi séparé est recristallisé à deux reprises dans du méthanol et séché à 100 C. pendant 24 heures. On obtient 6,0 g. de bisméthiodure de 3-(2-dié-
EMI12.6
tbylamino-étho:xy-rtropane, P.F. : 301y.302 G. (déc.).
Analyse calculé pour 16H34 IZNZO.; N=5,34 ; I =48,5.
Trouvé . N = 5,3; I=49,6.
On a constaté que le bisméthiodure de 3-(2-diéthylaminoéthoxy) tropane présente une activité de blocage ganglionnaire sensiblement égale à celle du bromure d'hexaméthonium (voir exemple 3 ) .
EXEMPLE 35.
EMI12.7
On peut préparer du bisallobromure de 3-(2-diétbylaminoéthoxy) tropane à partir d'une solution de 3-(2-diéthyl-aminoéthoxy)tropane (exem- ple 33) et un excès de bromure d'allyle dans l'éthanol.
EXEMPLE 36.
EMI12.8
On peut préparer du bisbenzochlorure de 3-(2-diétbylaminoéthoxy) tropane à partir d'une solution de 3-(2-diéthlaminoéthoxy)tropane (exemple 33) et un excès de chlorure de benzyle dans l'éthanol.
EXEMPLE 37.
EMI12.9
3 2-(1-pyrrolidyl) éth.o,yf ropane T-0-GH2tIZNG4H
Une solution de 42 g. de tropine dans 100 ce de toluène sec est ajoutée en l'espace d'une demi-heure à une suspension de 12 g. d'amide de sodium dans 100 cc de toluène sec et le mélange est chauffé au reflux pen-
EMI12.10
dant six heures. Une solution de 51 g. de chlorure de 2-(l-pyrrolidyl)etby- le dans 50 cc de toluène sec est alors ajoutée goutte à goutte en l'espace d'une heure et le mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant six heu- res. Après refroidissement, on ajoute avec précaution de l'étbanol et de l'eau, on sépare la couche organique et on la concentre. Le résidu est dis-
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EMI13.1
tillé à 113-123 C. ,1,2 mm.) et redistillé. On obtient 19 g. de 3 2-(l- pyrrolidyl)-éthoxy"/tropane; P.E. 13400. (2,8 mm.). n.D = 1,4932.
EXEMPLE 38.
On prépare du bisméthiodure de 3-Z-2-(l-pyrrolidyl)éthoxZ7tro- pane à partir d'une solution de 6,33 g. de 3-. 2-(l-pyrrolidyl)étho.V,7tro- pane (exemple 37) et 4,25 ce d'iodure de méthyle dans 150 ce d3éthanol. Le produit cristallin qui se sépare, est recristallisé dans l'éthanol et séché à 100 C. pendant 24 heures. On obtient 5,0 g. de bisméthiodure de 3-[2-
EMI13.2
(1-pyrrolidyl)éthoytropane P.F. 313 314 C.
Analyse calculé pour G16I2I2N20 : I = 48, . 6.
Trouvé . I = 49,3.
On a constaté que le 3-Z 2-(l-pyrrolidy])éthoxv/tropane possède une activité de blocage ganglionnaire équivalente à celle du bromure d'hexa- méthonium(voir exemple 3).
EXEMPLE 39.
EMI13.3
On prépare du 3-(2-diétbylaminoéthoxy)pseudotropane ± T-0-OE CH2-N(C2H5)2] à partir de 49,2 g. de pseudotropine, 7,6 g. de sodium et 44,3 g de chlorure de 2-diéthylaminoéthyle, selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 29, si ce n'est qu'on emploie du benzène comme milieu réac- tionnel au lieu de toluène. On obtient ainsi du 3- (2-diéthylaminoéthoxy)
EMI13.4
pbeudotropane; P.E. 109-11200. (0,25 mm.). n5= 1,4775.
EXEMPLE 40.
On prépare du bisméthiodure de 3-(2-diéthylaminoéthoxy)pseudo- tropane à partir de 5,3 g. de 3-(2-diéthylamino-éthoxy)pseudotropane (exem- ple 39) et 6,91 g. d'iodure de méthyle dans 30 ce d'éthanol. On obtient 6,3 g. de bisméthiodure de 3-(2-diétbylaminoéthoxy)pseudotropane, P. F. 307- 308 C. (déc.).
EXEMPLE 41.
EMI13.5
On,peut préparer du 3-(2-diéthylaminoétbylmercapto)tropane ± 3l-S-OE 2 CE 2 -N(C 2 H ) 5 2 ) en chauffant du 3-bromotropane avec du 2-diéthyla- minoétbylmercaptan dans une solution d'hydroxyde de sodium. Le produit peut être isolé par extraction avec de l'éther et distillation.
EXEMPLE 42.
EMI13.6
On peut préparer du 3 ",.,3-(4-morpholinyl)propylamin tropane L T-NH-CH CH CH NC H8P,/ à partir de 3-tropanone et 3-(4-morpholinyl)propyl- amine selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 1.
EXEMPLE 43.
EMI13.7
On,,peut préparer du 3- 3-(4.-morpholinyl)propymêthylamina tropane L 2-N('GH3)-CH2CHZCHZ NC4H à, partir de 3- 3-(4^-rpholinyl)pro- pylamin±7tropane, d'acide formique et de formaldéhyde selon le mode opéra- toire décrit dans l'exemple 6.
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EMI14.1
EXEMPLE 44.
EMI14.2
On peut préparer du 3-(2-diétbylaminopropo:xy)tropane L-T-O-CH2 CH(CH3)-N(C2H5)2J à partir de tropine, de sodium et de chlorure de 2-dié-
EMI14.3
tbylaminopropyle selon, le mode opératoire décrit dans l'exemple 32.
EXEMPLE 45.
EMI14.4
On prépare du 3-(2-phénylmétbylaminoéthylamoEo)tropanoe ± T-NE- CH2CH2-N(CH3) (C6H5)J à partir de z3, 6 g. de N-métbyl-N-phény1étbylènedia- mine et 51,5 gr. de 3-tropanone selon le mode opératoire décrit dans l'exem- ple 1. On obtient ainsi un produit bouillant à 157-171 C. (0,1 mm. ) (27,2g.)
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qui est redistillé. On obtient ainsi du 3-(2-phénylmétbylaminoétbylamino)
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tropane; P.E. 167-173 c. (0,1 mm.) .
EXEMPLE z.6.
On prépare du 3-L(2-phénylméthylaminoéthyl)métbylamin21tropane LT-N(CH3)-CH2CH2-N(CH3) (G6"H5)J à. partir de 29,7 g. de 3-(2-phénylméthyla- minoétbylamino)tropane (exemple 45), 28,1 cc d'acide formique et 1(3,9 cc de formaldébyde à 37%, selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 6. Le produit est¯distillé, ce qui donne 7,5 gaz de 3-L (2-phénylméthylaminoétbyl) méthylaminof tropane; P.E. 170-172 C. (0,3 mm.).
EMI14.7
EXEMPLE 47.
EMI14.8
On prépare du bisméthiodure de 3-L- (2-phénylmétbylaoEno-étbyl) métbylamino f tropane à partir d'une solution de 7,.5 g.¯ de 3-L(2-phéWl- métbylaminoétbyl)métbylamino¯/ tropane (exemple 46) et 8,16 g. d'iodure de
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méthyle dans 35 cc d'éthanol anhydre. Le produit cristallin, qui se sépare,
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est recristallisé dans l'eau. On obtient 5,2 g, de bisméthiodure de 3-± (2- pbéylméth3rlaminoéthyl)méth,,ylaminoftropane. P.F. 264-267 C. (déc.).
EXEMPLE 8.
On prépare du 3-(2-phényléthylaminoéthylamino)tropane ± T-NE- CHZCH2-N(C2H5)(C6H5)J à partir de 51,9 g. de N-éthyl-N-phényléthylènediami- ne P.E. 97-99 C. (0,2 mm) n5 = 1,5625, préparé par condensation de N- (-2-bromoétbyl)-phtalimide et de N-éthylanilin o ¯et de 48,5 g. de 3-tropano-
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ne, selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 1. On obtient ainsi 78 g.
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de 3-(2-phénylétby1amino-étby.1amino)tropane; P.E. : 174-177 C. (0,6 mm.) EXEMPLE G.9.
¯ On prépare du 3-± (2-phéhylétbylaminoétbyl)métbylmAn étropane L T-N(CH3)-CH2CH2-N(C2H5) (C6H52/ à partir de 31, 2 g . de 3-(2-phénylétbyla- minoétbyland.no) tropane (exemple 48), 28,1 es d'acide formique et 10,9 cc de formaldéhyde à 37%, selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 6.
Le produit est distillé, ce qui donne 17,6 g. de 3-± (2-phénylétbylaminoé- tbyl)métbylamin Ùtropane; P.E. 174-178G. (0,5 mm.) EXEMPLE 5t3.
On prépare du bisméthiodure de 3-/ (2-ohényléthylo-étbyl') méthylamino tropane a¯partir d'une solution de 2 g. de 3- L(2-phénylétby- laBnj0.oétlyl)métbylamino/ tropane (exemple 49) et 1,0 ce d'iodure de méthyle
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dans 10 cc d'éthanol'. Le produit cristallin qui se sépare, est recristal-
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lisé dans l'eau,¯ce qui donne du bisméthiodure de 3-Z (2 phény.éthylami.noé- t3ayl ) méthyia.i.n,oJ.' tropane .
REVENDICATIONS.
1. Tropanestert.-amino-substitués de formule :
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ainsi que les sels d'addition avec des acides et les sels d'ammonium qua- ternaires, dans laquelle formule Y est un radical bivalent choisi parmi les radicaux NH et N(alcoyle inférieur) ou un atome bivalent choisi parmi 0 et S, n est un nombre entier choisi entre 2 et 6, et N=B est un groupe amino
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tertiaire, choisi parmi les groupes d3alcoyl(irérieur)amino, 1-pipéridyle, 1-pyrrolidyle, 4-morpholinyle, 3-tropanyl-alcoyl(inférieur)aminoet alcoyl (inférieur) -arylamino; le groupe aryle étant choisi parmi les groupes phé-
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nyle, alcoyl (inférieur)-phényle, a7.coxy(inférieur) phényle et halophényle, et les radicaux N = B et Y étant attachés à des atomes de carbone différents de CnH2n.
2. Sel d'ammonium quaternaire suivant la revend!, cation 1, dans lequel Y est un groupe N(alcoyle inférieur) ou 0 et N = B est un radical dialcoyl(inférieur) amino.