BE529850A - - Google Patents

Description

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  L'invention a pour objet un procédé pour la préparation du 
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 -2' ,6' , 6'-triméthylcyclohexène--(l' ) yl"-2, 6-dimêtYyloetatriène-(2'4, 6)al-(1), qui est désigné ci-après sous le nom de "aldéhyde S -C19". Le procédé est caractérisé par le fait que l'on acétalise le 6-2',6',6'-triméthylcyclohexène-(l') yl -4 méthylhexa.dïène-(2,4)-a1-(1) (aldéhyde,4-C 16),' que 'on condense, en présence d'un agent de condensation acide, le 6- /.2' ,6' ,6'-trimétbylcyclohexène-(l' )-yl -4-méthylhexa.dièDe-(2,4)-acétal-(l) (acétal ./J -C16) formé avec un éther propénylique et que l'on traite le - 2' , 6' , 6' -tri mêthylcyclohexène-(l' ) yl,l -2' 6-dimêthyloctadiêne-(4, 6)-étb.er- (3)-acétal-(1) (éther-acétal}i -C19) obtenu avec un acide qui- provoque une hydrolyse et une élimination d'alcool   à   partir de la position 2,3.

   
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  L'aldéhyde /3 -C19 est un produit intermédiaire précieux pour la synthèse de composés polyéni ues à activité physiologique. C'est ainsi que l'on peut synthétiser le -carotène à partir de i'aldéhyde /3 -clg, selon un procédé connu. (Voir .Annal en der Chemie, tome 570 (1950) page 54, et tome 571 (1951) page   75).   
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  Le 6- t2' , 6' , 6' -trimétbylcyclohexène-(1')-ylJ -4-méthylhexadiène-(2,4)-al-(1) (aldéhyde J -016) nécessaire comme substance de départ peut être préparé comme suit: Le 4- 12', 6', 6' -triméthyléyelohexène-(1')-ylj -2-méthylbutène-(2)-al-(1) (aldéhyde ss -C14) est acétalisé selon un procédé connu, par exemple au moyen de l'orthoformiate d'éthyle, en présence d'un agent de condensation 
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 acide, comme le nitrate d'ammonium. Le 4-±2',6',6'-trimétbfleyçlohexène- (l')-yl¯J-2-méthylbutèBe-(2)-acétal"(L) formé est ensuite condensé en pré- sence d'un agent de condensation acide, tel que le chlorure de zinc, avec 
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 un éther vinylique, par exemple l'oxyde d'éthyle et de vinyle.

   Le 6- 2', 66'-triméthylcyclohexène-(l )-yl7 -4-niéthylhexène-(4)-éther-(3)-acétal-(l) obtenu est traité avec un acide, par exemple en chauffant à environ 100 C avec de l'acide phosphorique aqueux, ce qui provoque une hydrolyse et une 
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 élimination d'alcool à partir de la position 2,3. L'aldéhyde -016 inconnu jusqu'ici et ainsi obtenu est une substance incolore cristallisée 
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 fondant à 78-790C et présentant un maximum dabsorption dans l'ultra-violet à 284 mp , E = 30600 (dans l'alcool) ou à 275 mj4 . E = 31750 (en solu- tion d'éther de pétrole). 



   Le premier stade du procédé conforme à l'invention concerne 
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 l'acétalisation de l'aldéhyde -Cl6e Celle-ci s'effectue selon un pro- cédé connu. On acétalise par exemple au moyen d'un orthoester en présence d'un agent de condensation acide, tel que l'éthérate de trifluorure de bore, le chlorure de zinc, le chlorure d'ammonium, le nitrate d'ammonium, l'acide phosphorique, l'acide p-toluène-sulfonique,   etc. A   cet égard conviennent particulièrement les orthoesters d'acides aliphatiques inférieurs avec des alcools aliphatiques inférieurs , de préférence   l'orthoformiate   de méthyle, 
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 d'éthyle ou de n-butyle. Les acétals de l'aldéhyde /l -Cl6 obtenus sont des huiles incolores qui présentent un maximum d'absorption dans l'ultra-   violet à 237-238 mw.

   Pour le traitement subséquent, une purification spéciale, par exemple par distillation, n'est pas nécessaire.   
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  Dans le deuxième stade du procédé, l'acétal -016 est condensé avec un éther propénylique en présence d'un agent de condensation acide pour former l'éther-acétal ss -C19 Comme agents de condensation convien- nent l'éthérate de trifluorure de bore, le chlorure de zinc, le tétrachlorure de titane, le trichlorure d'aluminium, le chlorure ferrique, le   tétrachloru-   re d'étain, etc. On utilise avantageusement l'éther propénylique du même 

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 alcool avec lequel l'aldéhydess -C16 a été acétalisé, par exemple l'oxyde de méthyle et de propényle, l'oxyde d'éthyle et de propényle ou l'oxyde de n-butyle et de propényle.

   La condensation s'effectue à la température de réaction la plus basse possible; par cette précaution, on peut éviter des   réactions secondaires indésirables, comme par exemple la polymérisation et la condensation de l'éther-acétal / ² -C19 formé avec l'éther propénylique.   



  La température de réaction optimum se trouve entre 15 et   50 C,   suivant l'a- gent de condensation,   l'acétal,   ss -C16 et l'éther propénylique choisis pour la condensation. Suivant le mode de mise en oeuvre préféré du procédé, on   fait   réagir à 15-40 C des quantités sensiblement équimoléculaires d'acétal ss-C16 et d'éther propénylique en présence de chlorure de zinc. On obtient ainsi des éther-acétals ss -C19 très purs avec des rendements presque quan- titatifso Ce sont des huiles incolores qui présentent un maximum d'absorp-   tion dans l'ultra-violet à 237 mw. Pour le traitement subséquent, une purification spéciale, par exemple par distillation, n'est pas nécessaire.   



   Le troisième stade du procédé conforme à l'invention réside dans le fait que l'on hydrolyse les éther-acétals ss -C19 en milieu acide et selon un procédé connu; cette réaction est avantageusement effectuée, par exemple par chauffage, de telle manière que l'aldéhyde ss -C19 soit formé avec élimination simultanée d'alcool à partir de la position 2.3, Ce stade de réaction peut être mis en oeuvre avantageusement en présence d'acides or- ganiques ou inorganiques solubles dans l'eau, tels que l'acide p-toluène- sulfonique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide oxalique, l'acide sulfurique,   l'acide   phosphorique, ou des sels solubles dans l'eau et à réac- tion acide, tels que le chlorure de zinc et le bisulfite de sodium.

   Lors de la réaction, il est avantageux d'exclure 1'oxygène et d'incorporer un an- ti-oxydant, par exemple l'hydroquinone. Il est avantageux d'éliminer con- tinuellement par distillation l'alcool qui se forme. On peut incorporer au mélange de réaction un solvant miscible à l'eau, comme par exemple le dio- xanne, le tétrahydrofuranne, l'éther diméthylique de   l'éthylèneglycol,   etc, pour obtenir un mélange de réaction homogène. De préférence, l'éther-acé- tal ss -c19 est chauffé avec de l'acide phosphorique aqueux en présence d'un solvant miscible à l'eau ou avec de l'acide acétique additionné d'un   acétate alcalin et d'un peu d'eau, à une température d'environ 100 C.

   Lors de la dilution du produit de réaction avec de l'eau, l'aldéhyde ss -C19   cristallisé se sépare par précipitation et peut être purifié par recristal- lisation, par exemple dans l'éther de   pétroïe.   Pour éviter des pertes de substances par polymérisation et décomposition, il est recommandé d'éviter, pendant toute la mise en oeuvre du procédé, des températures supérieures à   1200C et, en particulier, de traiter ultérieurement 1 s produits intermédiaires, notamment l'acétal ss -C16 et l'éther-acétal ss -C19 sans distilla-   tion préalableo Il est avantageux de travailler dans toutes les phases en atmosphère privée d'oxygène et en présence   d'anti-oxydants,   tels que l'hydro- quinone, 1' Ó -tocophérol, etc. 



    L'aldéhyde ss -C19 pur fond à 66-68 Ce Point d'ébullition: 130-132 C/0,03 mm. Il posside; dans l'éther de pétrole et dans le méthanol,   une faculté de cristallisation très prononcée. 



   EXEMPLE 1. 



  Acétal ss -C16 
Une solution chaude de 300 parties en poids de 6-[2',6',6'- triméthylcyclohexène-(1')-yl] -4-méthylhexadiène-(2,4)-al-(1) dans 270 par- 

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 ties en poids d'orthoformiate d'éthyle est additionnée d'une solution chaude de 5 parties en poids de nitrate d'ammonium dans 90 parties en volume d'alcool et on la laisse reposer pendant 24 heures, le mélange atteignant progressivement la température ambiante. On reprend dans de l'éther, on agite avec une solution de bicarbonate de sodium et on sèche sur du carbonate de potassium. Après concentration de la solution éthérée, le résidu est libé-   ré, dans le vide à 70 C, de l'orthoformiate d'éthyle en excès et du formiate d'éthyle formé.

   On obtient ainsi 397 parties en poids de 6-[2',6',6'-   
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 triméthylcyclohexène-(l') yl -4 mét,ylhexadiène-(2,4)-diéthylacétal-(1)   brut, qui présente un maximum d'absorption dans l'ultra-violet à 237 mw (E 26200) et qui peut être transformé sans nouvelle purification. Par   distillation, on peut obtenir un produit incolore à point d'ébullition de 
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 1350C/0,1 mm; n2D = 1,50820 Ether-acétal 14 -019 397 parties en poids de 6- 2',6',6'-triméthylcyclohexène-(l')yl . méthylhexadiène-(2,4)-diéthylacêtal-(1) brut et 0,5 partie en poids d'éthérate de trifluorure de bore sont additionnées, tout en agitant à 45 C, de 98 parties en poids d'oxyde d'éthyle et de propényle.

   La vitesse d'addition est réglée de façon à maintenir la température de réaction entre 40 et 45 C On agite encore pendant 3 heures à 45 0, on reprend dans l'éther, on lave avec de l'hydroxyde de sodium étendu et on sèche sur du carbonate de potassium. Après concentration de la solution éthérée, on btient 467 
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 parties en poids de -2',6',6'-triméthylcyclohexène-(l') yl -2,6-diméthyloctadi$ne-(4,6)-étla.ox,y-(3)-diéthylacétal-(1) brut, qui est suffisamment pur pour le traitement ultérieur. Par distillation dans le vide   poussé,   on obtient un produit incolore. Point d'ébullition: 159 C/0,05 mm; 24   1,4932.   



  Maximum d'absorption dans   l'ultra-violet:   237 mw   ,E=32400.   



    Aldéhyde /'   -C19 
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 Un mélange de 200 parties en poids de 8-±2',6',6'-triméthfleyclohexène-(l')-yl -216-diméthyloctadiène-(4,,6)-éthoDW-(3)-diéthylacétal-(l), de 1600 parties en volume de dioxanne, de 400 parties en volume d'eau et de 70 parties en volume d'acide phosphorique à 87% est chauffé à environ 100 C pendant 5-7 heures, en présence d'une trace d'hydroquinone comme   anti-oxy-   dant et dans une atmosphère d'azote. Dans ce cas, il y a élimination, par distillation, d'environ 1000 parties en volume d'un mélange de dioxanne, d'eau et d'alcoolo Par addition lente d'un mélange de dioxanne et d'eau (4:1), le volume de la solution de réaction reste approximativement constant. 



  Ensuite, on verse sur 3000 parties en poids de glace, on extrait à l'éther, la solution éthérée est lavée avec une solution de bicarbonate de sodium et avec de l'eau,séchée avec du sulfate de sodium et concentrée. Le résidu est cristallisé dans de l'éther de pétrole et on obtient environ 100 par- 
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 ties en poids de -' , 6' , 6' -trimêthylcyclohexêne-(la ) ylJ -2, 6-d.inéthyl-   octatriène-(2,4,6)-al-(1),   se présentant sous la forme de cristaux jaunes fondant à   62-63 C.   
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  Exenrole 20 Un mélange de 75 parties en poids de 6- [2' ,6' ,6'-triméthylcyclohexêne-(l') yI 4 méthylhexadiêne-(2,4) al-(1) et de 65 parties en poids d'orthoformiate d'éthyle est additionné de 3 parties en poids d'acide orthophosphorique dans 20 parties en volume d'éthanol absolu et est agité pendant 15 heures à   20-25 C.   On ajoute ensuite 7 parties en volume de pyridine et on verse sur un mélange de 65 parties en poids d'une solution à 5% de bicarbonate de sodium et de 30 parties en poids de glace. On agite pendant 20 minutes et on sépare la couche aqueuse inférieure. La couche supérieure est séchée et est concentrée dans le vide pour éliminer les produits secon- 

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 daires volatils.

   Le résidu est constitué par environ 100 parties en poids 
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 de 6-2',6,,6'-triméthylcYClOhexène-(1')-Yl -4-mélhexadiène-(2,4)diétbylacétal-{l); n2 = 1,504' Ce produit est condensé, sans autre puri- ficatiqn, avec de l'oxyde d'éthyle et de propényle. Dans ce but, on ajoute 3 parties en volume d'une solution à   10%   de chlorure de zinc dans de l'acétate d'éthyle et on additionne progressivement, tout en secouant, à 20-25 C et en 2 heures, 30 parties en poids d'oxyde d'éthyle et de propényle. Ensuite, on agite encore pendant 15 heures à la température ambiante.

   Le 
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 - 2',b',b'-trimêthylcyclohexène-(l') lJ 2ô iméthyloctadiène-(4,b}ethoxy-(3)-diethylacetal-(1) ainsi obtenu (n D = 1,487) est incorporé, dans le but de saponifier et d'éliminer de l'alcool, à un mélange de   240   parties en volume d'acide acétique glacial, de 2,5 parties en poids d'acétate de sodium et de 10 parties en volumq d'eau et est chauffé, tout en 
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 agitant pendant 6 heures à 95 C Finalement, on refroidit à 30-,.Q C et on verse, en agitant énergiquement, sur 350 parties en poids de glace et 350 parties en volume d'eauo Le produit de réaction d'abord huileux cristallise rapidement.

   On l'essore, on le lave bien à l'eau et on recristallise l'aldéhyde humide dans environ 65 parties en volume de méthanolo Après le séchage dans le vide poussé,on obtient 60-65 parties en poids   de 8- 2',6',6'-   
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 trimeth 1 yleyclohe:ène-(11) -Yli -2,b-diméthyloetatriène-(2,4.,b)-a1-(, Point de fusion:   66-68 C.   



   REVENDICATIONS. 



   1) Procédé pour la préparation d'un aldéhyde polyénique, carac- 
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 térisé par le fait que l'on acétalise le 6-±2',6',6'-triméthylcyclohexène- (l' ) 1J 4 méthyll.exadiène 2,4 )-al-(1) , que l'on condense le b- L2' , b' , b' triméthylcyclohexène-(l')-yl -4-méthylhexadiène-(2,4)-acétal-(l) formé, en présence d'un agent de condensation acide, avec un éther propénylique et que l'on transforme le 8- 2,b',b'-trz.méthylcyclohexène-(l') l 2,b-diméthyloetadiène-(4,6)-éthe-(3)-acétal-(1} obtenu en le 8-±2',6',6'-triraéthylcyelohexène-(l' ) 1 =-2, b-d.i.méthyloctatriène-(2,,, b)-aL-(1) par trai-

Claims (1)

1. tement avec un acide qui provoque un hydrolyse et une élimination d'alcool à partir de la position 2,3 2) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait EMI4.6 que l'on condense le 6- Il 2.1 9 6e b' -triméthylcyclohexène-(1' ) rl,, méthyl- hexadiène-(2,4)-al-(1) acétalisé avec un alcool inférieur avec l'éther propénylique du même alcool inférieur.

   3) Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé par EMI4.7 le fait que l'on fait réagir des quantités équimoléculaires de 6-±2',6',6'triméthylcyclohexène-(11)-y,l] -méthylhexadiène-(2,1,.)-acétal-(1) et d'éther propénylique en présence de chlorure de zinc à 15-40 C 4) Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé par EMI4.8 le fait que l'on chauffe le -C 2' , b' , b' -trirnéthvlcycloheène-(I' ) yl -2, bdiméthyloctadiène-(,.,b)-éther-(3)-acétal-(1) avec de l'acide phosphorique aqueux en présence d'un solvant miscible à l'eau et que l'on élimine continuellement l'alcool qui se forme.

   5) Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé par le EMI4.9 fait que l'on chauffe le - 2',b',b' triméthylcyclohexène-(l'} yl -2,6- diméthyloctadiène-(4,6)-éther-(3)-acétal-(l) avec de l'acide acétique additionné d'un acétate alcalin et d'un peu d'eau.

   6) Procédé suivant les revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que pendant toute la mise en oeuvre du procédé on évite des températures supérieures à 120 C et que l'on continue à traiter sans distilla- EMI4.10 tion préalable les produits intermédiaires, notamment le b-2' , b' , b' r:i.- <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 mêthylcyclohexène-(l') yl' -4 mét hexadiène-{2,4)-acétal-(1) et le 8-I2', 6'6'-triméthylcyclohexène-{l') y-2,b--d.iméthyloctadiêne-(4,b)-éth acétal-(1).

   7) Procédé suivant les revendications 1 à 6, caractérisé par le fait que l'on travaille en atmosphère privée d'oxygène et en présence d'an- EMI5.2 tri-oxydants 8) Les produits préparés suivant le procédé des revendications 1 à 7. EMI5.3

   9) Le -C2' 6' b'-triméthylcyclohexène-{1' ) yl"7 2 b-diméta,yloetatriène-(25456)-al-(1).