BE532517A

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Publication number: BE532517A
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Description


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   La présente invention a pour objet un procédé de préparation de   triarylamino-triazines   de formule : 
 EMI1.1 
 à l'intérieur de ces composés tous les anneaux triaziniques étant reliés entre eux par des restes   -NH-R-NH-   et chaque atome de carbone de l'anneau triazinique qui n'est pas relié avec'un tel reste étant lié à un reste de formule -NH-R-NH2; dans la formule ci-dessus n désigne un nombre tel que le poids moléculaire du composé soit supérieur à 4000, R représente un res- te de formule Ar ou Ar-Z-Ar, Ar désignant un reste arylénique substitué par un ou des groupes sulfoniques libres'salifiés ou estérifiés, et Z représen- tant une liaison directe ou une liaison pontale.

   Un groupe sulfonique esté- rifié est, en particulier, un   groupe'sulfonique     estérifié   par l'alcool mé-   thylique.   



   Ces   triarylamino-triazines   peuvent porter d'autres substituants, notamment sur les restes aryléniques des groupes méthyliques ou d'autres   groupes suif iniques que celui déjà indiqué, libres ou estérifiés. Ces composés pris isolement peuvent aussi renfermer divers restes ±    
La présente invention concerne en particulier des triarylamino-   triazines   de la formule indiquée dans laquelle R désigne un reste du genre défini ci-dessus, dans lequel Ar représente un reste phénylène-(1,4)-sub-   stitué   par un ou des groupes sulfoniques libres, salifiés ou estérifiés, et Z une.liaison directe ou le reste   divalent   d'un hydrocarbure inférieur,   sur-     tout les groupes -C=C-, -CH=CH-, -CH2-CH2-, ou les groupes -NH-, -S-, -S-S-,

   et n un nombre tel que le poids moléculaire soit compris entre 104 et 106.   



   Particulièrement précieuses sont les   triarylaminotriazines   de la formule indiquée, dans laquelle R représente un reste de formule : 
 EMI1.2 
 et dont le poids moléculaire est compris entre 104 et 106, ou des mélanges de tels composés avec différentes valeurs de n, leurs sels et leurs esters. 



  Parmi ces composés il y a   lieu. -de   mentionner tout spécialement le mélange, décrit dans l'exemple 1, de   triarylamino-triazines   de la formule indiquée, dans laquelle R représente le reste : 
 EMI1.3 
 

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 et qui présente un début de décomposition vers 2800; un mélange de ce genre est essentiellement formé de   triarylamino-triazines   de formule définie cidessus, d'un poids moléculaire moyen d'environ 30.000 et   420.000.-   par mélange de ce genre, on comprend aussi les mélanges de sels. 



   Ces nouveaux composés possèdent de précieuses propriétés pharmacologiques. Ils ont en particulier un effet antivirus marqué. On peut les employer comme médicaments; notamment dans les maladies provoquées par des virus chez l'homme et chez les animaux,ou comme produits intermédiaires pour la préparation de médicaments. C'est ainsi que grâce aux composés indiqués, à une concentration de 10-6,on empêche le développement des virus de l'influenza ou de New   Castle-Disease   dans des embryons de poulets en incubation. Lorsqu'on les   administre   à des animaux de laboratoire (par exemple à des lapins), il se produit un changement nette des tissus et du sang dans le sens d'un abaissement de la réceptivité pour le virus. 



   Ces nouvelles   triarylamino-triazines   sont obtenues suivant des méthodes en elles-mêmes connues pour la préparation d'arylamino-triazines. 



   Une forme de réalisation préférée de l'invention consiste à faire réagir des composés de formule : 
 EMI2.1 
 dans laquelle les lettres X représentent des restes échangeables, de pré-   férence   des atomes d'halogène, par exemple des atomes de chlore, avec des diamines de formule 
 EMI2.2 
 en échangeant tous les restes   X,   ou bien en amenant les produits intermédiaires obtenus lors de cette réaction à réagir entre eux ou avec les substances de départ indiquées. 



     Dn   procède avantageusement en faisant réagir par exemple du chlorure de l'acide cyanurique, en solution aqueuse, à 90 - 100 , sur une diamine définie ci-dessus,comme l'acide benzidine-2,2'-disulfonique, avantageusement sous la forme d'un sel métallique, par exemple du sel de sodium. 



  Les trois atomes du chlorure de l'acide cyanurique entrent alors en réaction. 



   On peut aussi exécuter la réaction en faisant agir les réactifs l'un sur l'autre par exemple à une température pour laquelle un ou deux atomes seulement du chlorure de l'acide   cyanurique   réagissent par exemple à 20 ou à 60 , et continuer à faire réagir les produits intermédiaires formés, à une température réactionnelle à laquelle le second ou le troisième atome de chlore réagit, la réaction totale pouvant alors se produire, Il va de soi qu'en ajoutant d'autres diaminodiaryles dans le second et/ou le troisième stade, on peut obtenir des composés comportant divers restes diaminoaryliques. 

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   Il est également possible de soumettre simultanément des diamines différentes à la réaction indiquée, de sorte qu'il se forme des composés   sixtes   ou des mélanges. 



   S'il se forme conformément au procédé des mélanges de triarylamino-triazines, ils peuvent alors être séparés les uns des autres suivant des méthodes connues, par exemple par des procédés physiques; il peut toutefois aussi être avantageux d'utiliser les mélanges comme tels, car ils peuvent posséder une action exaltée par effet synergique. 



   Suivant le mode opératoire choisi, on obtient les nouveaux composés   sous   la forme des acides   soniques   libres, de leurs esters ou de leurs sels. Les esters et les sels peuvent être transformés de manière usuelle en acides libres, tandis que d'autre part on peut, à partir des acides libres, par réaction avec des bases telles que les hydroxydes ou les carbonates de métaux, par exemple les hydroxydes alcalins ou   alcalino-terreux,   ou l'ammoniaque, obtenir les sels correspondants ou bien on peut obtenir les esters par estérification, par exemple avec du   diazométhane.   



   Les substances de départ utilisées   conformèrent   au procédé sont connues ou peuvent être obtenues suivant des méthodes connues en elle-mêmesa Au lieu des amines libres, on peut aussi utiliser comme substances de départ des composés réagissant, dans les conditions de la réaction, comme des amines libres. On peut aussi employer les acides sulfoniques sous la forme de leurs sels métalliques. De,préférence, on utilise des substances de   départ celles   et on procède suivant des formes d'exécution du procédé   telles   qu'il se forme les substances finales caractérisées ci-dessus comme étant particulièrement actives. 



   Les réactions sont exécutées en présence ou l'absence d'agents de dilution et/ou de catalyseurs et/ou d'agents de condensation, à température ordinaire ou à température élevée,   à   l'air libre ou en vase clos, sous pression. 



   L'invention concerne également, à titre de produits industriels nouveaux, les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé ci-dessus défini. 



   L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui   suivent,   les températures sont indiquées en degrés centigrades. 



     .Exemple   1. 



   Dans 200 cm3   d'eau   et en ajoutant la quantité   calculée. d'une   solution binormale d'hydroxyde de sodium, on prépare une solution neutre de 30 g d'acide benzidine-2,2'-disulfonique, mélange cette solution avec 60 g d'acétate de sodium cristallisé   dans'300   cm3 d'eau, ajoute 12 g de chlorure de cyanuryle pulvérisé et chauffe 6 heures à 90 . On filtre alors à 40  ce qui n'est pas dissous et amène le pH du filtrat à 1 à l'aide d'acide chlorhydrique concentré. Il se produit un précipité qu'on essore,   lave,   avec peu d'eau et sèche à 80 . Pour purifier le produit obtenu, on le dialyse sur de 1'eau.

   Le produit que l'on obtient ainsi correspond à un mélange de   triarylamino-triazines   de formule : 

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 EMI4.1 
 à 1,*intérieur du composé tous les anneaux triaziniques étant reliés par des restes de formule : 
 EMI4.2 
 chaque atome de carbone de l'anneau triazinique qui n'est pas relié avec un tel reste étant   reli   à un reste de formule : 
 EMI4.3 
 Ce composé commence à se décomposer à 280 , c'est un produit gris-clair se   dissolvant   dans l'eau en donnant une solution claire; il forme des sels des métaux alcalins solubles dans l'eau. 



   La constante de diffusion D est de 55.10-7, le volume   spécifi-   que   1-V @   de 0,35. On peut en outre déterminer deux constantes de sédi-   mentation,   notamment S20 = 15,7.10-3 et 205.10-13. On en déduit que dans le mélange sont essentiellement présentes des   triarylamino-triazines   d'un poids moléculaire moyen de 30.000 environ et de   420.000   environ. 



    Exemple 2,    
Dans 500 cm3   d'eau,   on dissout 30 g d'acide 4,4'-diaminostil- bène-2,2'-disulfonique en ajoutant la quantité calculée   d'une   solution bi- normale d'hydroxyde de sodium, ajoute 56 g d'acétate de sodium cristalli- sé dans 100 cm3 d'eau et 11,5 g de chlorure de cyanuryle pulvérisé,   paie     chauffe 3 heures à 90 .

   Après filtration, on précipite la solution réactionnelle avec 1500 cm3 d'acétone, sépare le précipité par centrifugation,   et le purifie par dialyse sur de   l'eau..   Le produit que l'on obtient ainsi correspond à un mélange   d'arylamino-triazines   de formule : 
 EMI4.4 
 

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 à   1-*intérieur   de ce composé tous les anneaux   triaziniques   étant reliés par des restes de   formule :   
 EMI5.1 
 et chaque atome de carbone de l'anneau triazinique qui n'est pas lié à un tel reste étant lié à un reste de formule : 
 EMI5.2 
 Ce produit est une poudre jaune présentant un point de décomposition supé-   rieur à 3000; il est bien soluble dans l'eau, de même que son sel d'ammonium.

   D'après sa constante de diffusion D = 35.10- , sa constante de sédi-   mentation S20 = 400.10-13 et son volume spécifique   1-V @   = 0,4, on en dé- duit que ce composé a un poids moléculaire moyen de 700.000   environ.   



   Exemple3. 



    Dans 200 car d'eau, on dissout 10 g de la triarylaminotriazine décrite dans l'exemple 2, mélange le tout avec 100 cm de méthanol et   ajoute un excès d'une solution éthérée de   diazométhane,   en agitant vigoureu- sement; il se produit un fort dégagement d'azote.

   Lorsque le   dégagement   de gaz a cessé, on sépare la solution méthanolique aqueuse et l'évapore sous vide à   40 .   Le produit que l'on obtient ainsi   correspond   à une   triarylami-   no-triazine de formule : 
 EMI5.3 
 à l'intérieur de ce composé tous les anneaux triaziniques sont liés entre eux par des restes de formule : 
 EMI5.4 
 et chaque atome de carbone de l'anneau triazinique qui n'est pas relié avec un tel reste est lie à un reste de formule : 

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 EMI6.1 
 Ce produit est soluble dans l'eau et se comporte à l'ultracentrifuge ainsi que lors d'essais de diffusion, d'une façon tout à fait analogue à la matière de départ. 



   REVENDICATIONS. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

1.) Un procédé de préparation de nouvelles triarylaminotriazines,caractérisé par le fait qu'on prépare d'une manière en elle-même connue, des triarylamino-triazines de formule EMI6.2 à l'intérieur de ces composés tous les anneaux triaziniques étant reliés entre eux par des restes -NH-R-NH- et chaque atome de carbone de l'anneau triazinique qui n'est pas relié avec un tel reste est relié à un reste de formule -NH-R-NH2, n représentant un nombre tel que le poids moléculai- re du composé soit supérieur à 4000, R représentant un reste de formule Ar ou Ar-Z-AT, Ar désignant un reste arylénique substitué par un ou des groupes sulfoniques libres, sali.fiés ou estérifiés, et Z une liaison directe ou une liaison pontale. a) On fait réagir des composés de formule :

EMI6.3 dans laquelle les lettres X représentent des restes échangeables, de préférence des atomes d'halogène, par exemple des atomes de chlore,, avec des diamines de formule : EMI6.4 dans laquelle R a la signification donnée sous le), de façon à échanger tous les restes X, ou bien on fait réagir les produits intermédiaires obtenus lors de cette réaction, les uns avec les autres ou avec les substances de départ indiquées.

<Desc/Clms Page number 7> b) On prépare des triarylamino-triazines de formule définie sous le), dans laquelle R désigne un reste du genre défini ci-dessus dans lequel Ar représente un reste phénylène-(1,4) substitué par un ou des groupes sulfoniques libres, salifiés ou estérifiés, et Z une liaison directe, le reste divalent d'un hydrocarbure inférieur ou les groupes -NH-, -S-, ou -S-S-, et n est un nombre tel que le poids moléculaire des composés formés soit compris entre 104 et 106. c) On prépare des triarylamino-triazines de formule définie sous le), R représentant un reste de formule :

EMI7.1 le poids moléculaire des composés préparés étant compris entre 104 et 106, ainsi que leurs sels et leurs esters. d) On prépare une triarylamino-triazine de formule définie sous la), R représentant le reste : EMI7.2 ce composé ayant un poids moléculaire moyen de 30.000, ainsi que ses sels et ses esters. e) On prépare une triarylamino-triazine de formule définie sous 1.), R représentant le reste : EMI7.3 ce composé ayant un poids moléculaire moyen de 420.000, ainsi que ses sels et ses esters.

2.) A titre de produits industriels nouveaux : f) Les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé mentionné sous 1.) . g) Les triarylamino-triazines de formule : définie sous 1.). EMI7.4 <Desc/Clms Page number 8> h) Les triarylamino-triazines définis sous 1.) c), ainsi que leurs sels et leurs esters. i) Les triarylamino-triazines de formule définie sous 2.) g), dans laquelle R représente un reste de formule : EMI8.1 et dont le poids moléculaire est compris entre 104 et 106. ainsi que leurs sels et leurs esters. j) La triarylamino-triazine de formule définie sous 2.) g), dans laquelle R représente le reste :

EMI8.2 et qui présente un poids moléculaire moyen de 30.000, ainsi que ses sels et ses esters. k) La triarylamino-triazine de formule définie sous g), dans laquelle R représente le reste @ EMI8.3 et qui présente un poids moléculaire moyen de 420.000, ainsi que ses sels et ses esters.

1) Les nouveaux composés décrits dans les exemples, pour leurs emplois autres qu'en thérapeutique humaine.