BE534120A - - Google Patents

Description

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   La présente invention a pour objet un procédé de prépa- ration de composés de la fumagilline. 



   La fumagilline est un antibiotique connu que l'on a trouvé être très efficace contre l'Endamoeba histolytica et la Nosema apis. 



   C'est un acide carboxylique organique solide cristallin blanc, dont le pK, indiqué par tirage électrométrique, est d'environ 6,5, et le   point de fusion de 189-194 C (bloc de Kopfler) ou de 190-191 C (tube capillaire). Il est optiquement actif, ayant un   D de -26,6 C   (à   0,25%   dans le méthanol). Il contient seulement les éléments car- bone, hydrogène et oxygène, a pour formule empirique approchée C27H36O7 et   contient, .,+   outre un groupe carboxyle, un groupe alcoxyle. Son poids moléculaire, calculé d'après son équivalent neutre est de 475, et calculé d'après la détermination d'alcoxyle, il est de 488. On peut trouver d'autres détails sur l'identité de la fumagilline dans le brevet américain 2.652.356 du 15 septembre 1953, au nom de Hanson et consorts. 



   Une limite sérieuse à l'usage de la fumagilline est posée par son instabilité prononcée en présence de l'eau. Cette instabilité, jointe à l'insolubilité inhérente de la fumagilline dans l'eau, ne permet pas de préparer ni d'administrer la fumagilline sous une forme de dose liquide. Une forme de dose liquide est essentiellement pour l'administration de la fumagilline par injection. En outre, une forme de dose liquide est essentielle pour l'administration de la fumagil- line aux abeilles dans le but de combattre la Nosema apis. Il est désirable d'ajouter le médicament à un sirop que l'on administre aux abeilles durant leur hibernation. 



   Un des principaux buts de l'invention est donc de préparer des dérivés de la fumagilline sous la forme de compositions chimiques qui soient stables et suffisamment solubles dans l'eau pour donner une dose appropriée de fumagilline. 



   Conformément au procédé qui fait l'objet de la présente invention, on prépare des compositions chimiques, qui sont cristal- lines ou solides et qui sont solubles dans l'eau au moins dans la mesure suffisante pour donner une activité fumagilline appropriée en solution aqueuse. On prépare ces compositions chimiques en faisant réagir des proportions approximativement équimolaires de fumagilline et une amine choisie dans le groupe suivant : décylamine,   dodécylamine,   dicyclohexylamine, diamylamine. 



   Les sels mentionnés au paragraphe précédent présentent une bonne stabilité dans l'eau, autrement dit leur activité fumagilline reste élevée à la   conservation.   Les sels présentent aussi une activité fumagilline non diminuée vis-à-vis de l'Endamoeba histolytica et de la Nosema apis. Il.est possible de tirer de ces sels la fumagilline pure en les mettant en contact avec un acide minéral. 



   Les exemples suivants sont présentés pour décrire l'inven- tion plus clairement, mais il est entendu que l'invention n'est au- cunement limitée par les exemples. 



   Exemple 1. 



   On dissout 1,00 g de fumagilline dans 50 cm3 d'acétone bouil- lante, et on ajoute lentement   0,7   cm3 de décylamine, Au bout de peu de temps, on refroidit brusquement le mélange réactionnel, et il se forme un précipité cristallin. On filtre le précipité et on le lave à l'acétone. Le rendement en matière cristalline est de 1,24 g ;   ontrouve que la matière a un point de fusion de 157-160 C et fond, en   une masse vitreuse. On recristallise le sel par le méthanol aquens à 50%, et la matière recristallisée fond à 163-165 c en une masse vitreuse. 

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   Analyse calculée pour C26H34O7C10H21NH2: C:   70,21;   H:9,33;   :   2,28. 



   Analyse   effective :   C : 70,24 ; H :   9,17;   N : 2.25 
Exemple II
On prépare le sel de dicyclohexylamine de la fumagilline, dé la manière indiquée en détail à l'exemple I. Le rendement est de   1,39   g de matière cristalline,qui a un point de fusion de 147-148 c avec obscurcissement. 



   Analyse calculée pour C26H34O7.C12H22HN: C : 71,44; H :  8,84   N : 2.14. 



   Analyse   effective :   C :   71,46   H : 8,75; N : 2,11;
Exemple III. 



   On prépare le selde   diamylamine   de la   fumagilline,  de la même manière que dans l'exemple I, mais on obtient un rendement un peu plus faible, à cause de la solubilité dans   l'acétone..   Le sel cristallin obtenu dans la réaction a un point de fusion de 143-144 C avec   obscurcissements  
Analyse calculée pour C26H34O7.C10H22NH 6: 70,21 H : 9,33 N ::2,28. 



   Analyse effective : C : 70,03 H : 9,24 N : 2,16. 



   Exemple   IV,  
On obtient le sel de dodécylamine de la fumagilline, de la manière indiquée à   l'exemple   I. On obtient un rendement de 0,91 g de matière solide, et le solide fond à 147-149 c. 



   Analyse calculée pour C26H34O7.C12H25NH2 C :   70,99   H :  9,56   N :   2,18.   



   Analyse effective : C : 70,21 H :  9,87   N :   2,300  
D'autres pourront réaliser l'invention par l'une des manières qui   apparaîtront   à l'homme de Parte Toute cette pratique est considérée comme rentrant dans le cadre de   l'invention.,  
REVENDICATIONS.   le)   Procédé de préparation de composés de fumagilline caractérisé par le fait qu'on fait réagir des quantités approximativement équimolaires de fumagilline et une amine ou diamine aliphatique ou cycloaliphatique contenant 10 ou 12 atomes de carbone.

Claims (1)

1. 2.) Procédé de préparation de composés de fumagilline suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'amine est la décylamine.

   3.) Procédé de préparation de composés de furagilline suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'amine est la dodécylamine . <Desc/Clms Page number 3>

   4.) Procédé de préparation de composés de fumagilline suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'amine est la dicyclohexylamine.

   5.) Procédé de préparation de composés de fumagilline suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'amine est la diamylamine.