BE640118A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Procédé de préparation d'un dérivé sulfuré de la vitamine B6. 



  L'invention concerne un procède de préparation du sulfure ' 
 EMI1.1 
 de bie-,-hydroxyméthyl-5-hydroac,y-fi-méti,y3.pyridgli)anitby représenté par la formule s 
 EMI1.2 
 
Le nouveau composé possède une efficacité analgésique centrale extrêmement bonne. 



   L'invention a pour objet un   procède   de préparation du culture IV qui consiste à faire réagir un sel d'addition solde 
 EMI1.3 
 de la 3f4-bio-bromo-méthyl-5-hydroxy-6-néthylpyridine en oolution aqueuse avec un sulfure ou un eulfhydrate attirait soluble dans l'eau de préférence avec un sulfure ou aulf hydrate aloalin 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 ou d'ammonium, et à séparer du mélange de la   réaction   par les procédée habituels le   sulfure   IV ainsi obtenu de bis-[4-hydroxyméthyl-5-hydroxy-6-méthyl-pyridyl- (3)-méthyle]. 



   Le procédé de l'invention permet d'obtenir le   aulfure   IV avec un très bon rendement et une très grande pureté.   les     réactions   suivantes s'accomplissent   dans. le   procédé de 
 EMI2.1 
 
On n'isole pas du mélange de la réaction les produite (intermédiaires entre crochets probablement présente)* Il est évident que le monobromure II se forme en solution aqueuse à partir du dibromure I. En présence d'un sulfure minéal ou d'un suif hydrate minéral, soluble dans l'eau le composé II est transformé en mercapto-oomposé III qui, dans les conditions de la réaction, se transforme en sulfure de la formule IV qu'on désire obtenir.

   On a constaté qu'il convient de chauffer la solution aqueuse du dibromure I pendant peu de temps, par exem- ple environ 15 minutes à une température d'environ 50 à 70 C avant de la faire réagir avec le sulfure ou   suif hydrate.     On   opère avantageusement en ajoutant goutte à goutte   la solution   aqueuse chauffée au préalable du dibromure I à la solution 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 aqueuse du sulfure ou sulfhydratto Le eulture de la formule IV qu'on désir* obtenir se précipite ainsi dans la solution de   la!      réaction   
Le sulfure ou   suif hydrata   minéral  soluble   dans   l'eau   peut 
 EMI3.2 
 consister par exemple en sulfure ou su3.kbydrutr oltalîno-terreu34 alcalin ou 4'ammon1ws.

   Il est particulièrement avantageux de Choisir le sulfura ou su33'sydrste de sodium. 



   On sépare par filtration le sulfure   IV   du mélange de la réaction et on peut encore Isoler du   sulfura     IV   du filtrat par 
 EMI3.3 
 addition d'ammoniaque< 
Le procédé de l'invention permet de préparer le sulfure IV en partant de matières premières très peu   coûteuses   avec un bon rendement et une plue grande pureté. 



  EXEMPLE 1. 
 EMI3.4 
 



  Une solution de 18,5 g de bromhydrate de 3,4-bia-bromométhyl-5-hydroxy-6-méthyl-pyridine dans 400 om3 d'eau, qui a été chauffée pendant 15 minutes à 60 C,   cet   ajoutée goutte à goutte en agitant pendant   6 à 7   heures, à une solution saturée par H2S de 10 g de KOH dans 50 cm3 d'eau à une température de 10 à 15 C. On filtre avec succion le sulfure   bis--hydroxy-     méthyl-5-hydroxy-6-méthyl-pyridyl-(3)-méthyle7préoipité   et on le lave avec de l'acétone. Point de   fusion     219*0 rendement 6,6   g.   



   On laisse reposer pendant 3 jours à la température ambiante 
 EMI3.5 
 le filtrat auquel on a ajouté 50 em3 de dioxane, 100 em3 de NH3 concentré et 1 g de noir animal, on sépare le noir animal par filtration et on concentre le filtrat. Rondement - 1,1 g de 
 EMI3.6 
 sulfure de bie-e-hydroxyméthyl-5-hydroxy-6-méthyl-pvridyl(3)- méthyle/. Point de fusion - 218-220*0   (rendement ' ' '     @@   EXEMPLE 2. 



   On dissout 17 g de Na5H dans 100 cm3 d'eau goutte à goutte en agitant en 8 heures une solui 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 bromhydrate de 3,4-biB broBométhyl-5-hydroxy 6-aéthyl pyridine dans 800 cm3 d'eau. On filtre avec succion le précipité (7,7 g point de fusion * 219-220*0) et on laisse reposer le filtrat pendant 4 jours à la température ambiante auquel on a ajouté 100 cm3 de dioxane, 20O.om3 de NH3 concentra et 2 g de noir animal. Après avoir séparé le noir animal, on concentre le filtrat sous vide à un faible volume de 100 cm3 et on filtre 
 EMI4.2 
 avec succion le sulfure de bie--hydro5çyméthyl-5-hydror-6. méthyl-pyridyl-3)-méthyle.7, Rendement   705 et point de fusion a 27.9  (Rendement global = 8.9:j.

   EXEMPLE 3. 
 EMI4.3 
 A une solution de 200 g de na2o#H2O dans 500 em3 d'eau ayant une température de   10-15*0   on ajoute goutte à goutte en 6   à   7 heures tout en agitant, une solution de 185 g de   bromhy-   
 EMI4.4 
 drate de 3t4-bie-bromométhyl-5-hydroxy-6-méthyl-pyridine ayant été ohauffée au préalable à 60 C. pendant un quart d'heure. On laisse reposer le mélange de la réaction pendant une nuit puis 
 EMI4.5 
 on filtre avec succion le sulfure de bie--hydroxy-méthyl-5hydroxy-6-méthyl-pyridyl-(3)-mêthyl!7 précipité. Rendement - 50 g, point de fusion   219-220*0.   



   On peut encore recueillir dans le filtrat en ajoutant 500 cme d'éthanol, 1000 om3 d'ammoniaque concentré et 5 g de noir   animal,   une quantité supplémentaire de 8,5 g du sulfure de 
 EMI4.6 
 bid--hydroxy-méthyl-5-hydroxy-6-méthyl-pyridyl-(3j-méthyl. 



   Des acides convenant pour la préparation des sels d'addition acides du composé 1 sont de préférence les hydracides halogènes tels que l'acide chlorhydrique et l'acide bromhydrique. 



   Dans des tests analgésiques sur la cornée du lapin, le 
 EMI4.7 
 sulfure de bie--hydroxyméthyl-5-hydroxy-6-mdthyl-pyridyl-(3). méthyle7 est supérieur par son aotivité analgésique centrale aux puissants analgésiques bien connus   salicylamide   et   phényl-   
 EMI4.8 
 diméth1lpyrazolone-méthylaminométhan.-sulonate de sodium. Ces 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 deux componée connus sont 1,5 et 2,6 foie moine   efficaces   que le componé IV (administration intraveineuse de 4 mg/kg). Le nouveau composé de l'invention produit une plue longue durée   d'analgésie   et possède une faible toxicité, Il est   utilisé     nous   
 EMI5.1 
 forme de tablettes et dr.'e8 contenant 250 ag du constituent actif. 



   On comprendra que là description précédente de l'invention et les exemples donnée revêtent simplement un caractère   illus-   tratif de   son     principes    9'cet pourquoi les   revendications   cijointes doivent être   considérées   corne   définissant   l'invention dans non esprit et sa portée 
 EMI5.2 
 RIVSI:DXOA#tol.. 



  1.- Sulfure de bie-hydro5bthYl.hydoxyiô-méthy3,pyr1dyl-C,)-m'tbyl!1. 



  2.- Procédé de préparation du culture de b1.-t-h1droX1méthrl-5-hyàroxy-6-méthya-pyrid,r,-'-mbth,yl, caractérisé en ce qu'on fait réagir une solution aqueuse d'un sol d'addition acide de 3 4-bie-bromomêthyl-5-bydroxy-6-mdthyl-pyridine avec une solution aqueuse d'un sulfure minéral choisi dans le groupe consistant en sulfures de métaux e,.oti.iio'r'eu7t, de métaux alcaline et d'ammonium et en les sulfhydrates correspondants, et en ce qu'on isole à partir du mélange de réaction le culture 
 EMI5.3 
 de bis--hydroxymbthy,5h,ydroxCétb,Ylr,âr,(3im6t,lr,' précipité. 



  3>.¯ Procédé suivant la revendication Ut oarao"t1...n ee que la solution aqueuse de la r4b.rbraEtlr.bydroxy6 .'thll-pyri4in, est pr4a1abltw.n' chauffée avant et réaction

Claims (1)

1. avec ledit sulfure*