BE543570A

BE543570A -

Info

Publication number: BE543570A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   La présente invention est relative à de nouveaux dérivés de l'acide salicylique et à leur préparation. El le concerne, en particulier, les nouveaux composés que constituent les sels de morpholine d'un acide   acétyl-   salicylique de formule suivante : 
 EMI1.1 
 dans laquelle R et R' qui peuvent être identiques ou difp férents, désignent un élément choisi dans le groupe com- prenant l'hydrogène et l'iode. Parmi les nouveaux sels, on   peu   citer, en particulier, l'acétylsalicylate de morphpline, les   monoiodo-acétylsalicylates   de morpholine et le diiodo-acétylsalicylate de morpholine. 



   Les nouveaux sels suivant l'invention sont uti- lisables en thérapeutique. 



   L'invention concerne également les compositon pharmaceutiques, comprenant un sel morpholinique d'un aci- de acétylsalicylique tel que défini plus haut et au   moins   un excipient. La composition pharmaceutique peut, par ex- emple, se présenter sous forme de dragées   kératinisées,   comprenant, à titre d'ingrédient actif, de l'acétylsalicy late de morpholine, et de l'amidon à titre d'excipient. 



   L'invention est encore relative à un procédé de préparation d'un sel de morpholine d'un acide acétylsa- licylique de formule suivante : 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 dans laquelle R et R' qui peuvent être identiques ou dif- férents, désignent un élément choisi dans le groupe com- prenant l'hydrogène et   l'iode*   
Conformément à l'invention, on fait réagir sur de la morpholine un acide acétylsalicylique de formule donnée ci-dessus, les deux réactifs étant, de préférence, utilisés en quantités équimoléculaires, en sorte qu'on   ob-   tient un sel d'addition de formule générale suivante 
 EMI2.2 
 dans laquelle R et R' ont les significations indiquées plus haut. 



   Dans une forme d'exécution particulière du pro- cédé suivant l'invention, on fait réagir un acide   acétyl-   salicylique de formule donnée plus haut sur de la   morpho-   line au sein d'au moins un solvant organique des deux réac.   on dissout la morpholine dans un premier solvant tifs. Be préférence,/ on dissout un acide acethisalicylique   formule donnée ci-dessus dans un second solvant   misci-     ;:le   au premier solvant, on mélange les deux solutions   ob-   tenues, on chauffe le mélange et on fait cristalliser par refroidissement le sel   morpholinique   désiré.

   Ltacide acétylsalicylique est avantageusement dissous dans un al- cool aliphatique, tel que l'alcool éthylique, l'alcool isopropylique ou l'alcool isobutylique, tandis que la   mor-   

 <Desc/Clms Page number 3> 

 pholine est avantageusement dissoute dans de l'éther de pétrole. 



   D'autres particularités et détails de   l'inven-   tion   apparaîtront   dans les exemples suivants, qui illus- trent, à titre non limitatif, quelques modes de   réalisa-   tion du procédé suivant l'invention. 



   EXEMPLE I.- 
On dissout 1,8 gr (1/100e mole) d'acide acétyl-- salicylique dans 2 cc d'alcool isopropylique. Par ailleurs, on dissout   0,87   gr   (1/100e   mole) de morpholine dans 2 cf d'éther de pétrole. On mélange les deux solutions, on chauf- fe le mélange pendant quelques minutes à température modé- rée(40-50 C) Par refroidissement, on obtient des cristaux blancs   d'actylsalicylate   de morpholine, qui fondent à environ 78 C (produit brut). 



   EXEMPLE   II.-   
On mélange une solution obtenue en   dissolvais   
1,8 gr d'acide acétylsalicylique dans 2 cc d'alcool iso- butylique à une solution obtenue en dissolvant 0,87 gr de morpholine dans 3,75 cc d'éther de pétrole. Après chauffage du mélange, on obtient par refroidisement des cristaux blancs d'acétylsalicylate de morpholine 
EXEMPLE   III.-   
On dissout 1,8 gr d'acide acétylsalicylique dans 2 cc d'alcool éthylique. On dissout 0,87 gr de morpholine dans 2 cc d'éther de pétrole. On mélange les deux solutions et après chauffage modéré, on obtient de   l'acétylsalicy-   late de morpholine sous forme de cristaux blancs.. 



   EXEMPLE IV.- 
On dissout 0,87 gr de morpholine dans 5 ce d'é- ther de pétrole. La solution morpholinique ainsi obtenue est versée, en agitant, sur 1,8 gr d'acide acétylsalicyli- que à l'état solide. On obtient un beau précipité blanc d'acétylsalicylate de morpholine. 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 



  EXEMPLE V.- 
On dissout 4,33 gr d'acide didodo-acétylsalicyli- que dans 4 cc d'alcool isopropylique. On dissout 0,87 gr de morpholine dans 2 cc d'éther de pétrole, Après mélange des deux solutions et chauffage du mélange, on obtient par refroidissement du diiodoacétylsalicylate de morpholine. 



   Il va de soi qu'au lieu de morpholine, on peut utiliser des dérivés de substitution de cette base, tels que méthylmorpholine éthylmorpholine, phénylmorpholine et analogues. 



   Il est évident que l'invention n'est pas exclu- sivement limitée aux exemples décrits ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées, notam- ment en ce qui concerne les proportions et la nature des réactifs,de même que les conditions opératoires,sans que l'on s'écarte de la portée de l'invention, telle qu'elle est définie dans les revendications suivantes. 



   REVENDICATIONS.-   @   
1.- Sel de morpholine d'un acide   acétylsalicyli-   que de formule suivante : 
 EMI4.1 
 dans laquelle R et R' qui peuvent être identiques ou dif- férente, désignent un élément choisi dans le groupe   compre.   nant l'hydrogène et l'iode. 



     2.-   Acétylsalicylate de morpholine. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

3.- Monoiodo-acétylsalicylate de morpholine 4.- Diiodo-acétylsalicylate de morpholine <Desc/Clms Page number 5> 5.- Composition pharmaceutique comprenant un sel suivant l'une ou l'autre des revendications précédentes et au moins un excipient.

6.- Procédé de préparation d'un sel de morpholi- ne d'un acide acétylsalicylique de formule suivante : EMI5.1 dans laquelle R et R' qui peuvent ête identiques ou dit. férents, désignent un élément choisi dans le groupe com- prenant l'hydrogène et l'iode, caractérisé e ce qu'on fait réagir sur de la morpholine, un acide acé- tylsalicylique de formule donnée ci-dessus.

7.- Procédé suivant la revendication 6, c a - ractérisé en ce qu'on fait réagir un acide acé- tylsalicylique de formule donnée plus haut sur de la mor- pholine au sein d'au moins un solvant organique, 8.- Procédé suivant la revendication 7, c a r a c t é r i s é en ce qu'on dissout la morpholine dans un pre- mier solvant, on dissout un acide acétylsalicylique de formule donnée ci-dessus dans un second solvant miscible au premier solvant, on mélange les deux solutions obtenue on chauffe le mélange et on fait cristalliser par refroi dissement le sel morpholinique désiré.

9.- Procédé suivant la revendication 8, c a- r a c t é r i s é en ce qu'on dissout l'acide acétylsa- licylique de formule donnée ci-dessus dans un alcool ali phatique.

10.- Procédé suivant la revendication 9, c a- <Desc/Clms Page number 6> r a c t é r i s é en ce que l'alcool aliphatque est l'alcool éthylique, l'alcool isopropylique ou l'alcool ise- butylique.

11.- Procédé suivant la revendication 8, c a- r a c t é r i s é en ce qu'on dissout la morpholine dans de l'éther de pétrole, 12.- Procédé de préparation de sels de morpholi- ne d'un acide acétylsalicylique de formule donnée plus haut, en substance, tel que décrit, notamment dans les exemples.

13.- Sels de morpholine d'un acide acétylsalicyli- que de formule donnée plus haut, lorsqu'ils sont obtenus par le procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 6 à 12.